WO2005009449A1 - Pharmazeutischer wirkstoff gegen warzen, herpes simplex und herpes zoster - Google Patents

Pharmazeutischer wirkstoff gegen warzen, herpes simplex und herpes zoster Download PDF

Info

Publication number
WO2005009449A1
WO2005009449A1 PCT/DE2004/001567 DE2004001567W WO2005009449A1 WO 2005009449 A1 WO2005009449 A1 WO 2005009449A1 DE 2004001567 W DE2004001567 W DE 2004001567W WO 2005009449 A1 WO2005009449 A1 WO 2005009449A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substance
substances
active
enzyme
penetrating
Prior art date
Application number
PCT/DE2004/001567
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Dirk Weickmann
Original Assignee
Toximed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toximed Gmbh filed Critical Toximed Gmbh
Priority to DE112004001790T priority Critical patent/DE112004001790D2/de
Publication of WO2005009449A1 publication Critical patent/WO2005009449A1/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/47—Euphorbiaceae (Spurge family), e.g. Ricinus (castorbean)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/58—Reptiles
    • A61K35/586—Turtles; Tortoises, e.g. terrapins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Definitions

  • biogenic poisons Needs coordinated, so-called biogenic, poisons. These biogenic poisons have found their place in the interplay of different types of life in the course of long development periods.
  • Plants or animals can have a primarily toxic effect through the production of toxins or can only acquire secondary toxicity by ingesting toxic substances from the living or inanimate environment.
  • Tumors the most dangerous and feared diseases of our time, are currently being combated in a very radical and less environmentally friendly way.
  • the following can be used as simple, characteristic keywords: steel, radiation and chemotherapy.
  • tumors if reasonably attainable, are in principle cut out with the steel of a knife, burned by a wide range of radiation, or destroyed by so-called chemotherapy with aggressive cytostatics that also attack healthy cells.
  • a spatial limitation of the operating area is not possible with normal treatments with a scalpel or with ionizing radiation. Healthy body cells are inevitably destroyed. The undesirable side effects of chemotherapy are well known. In contrast, attempts were also made to enable cancer therapy that deserves its name in a more subtle way. For this purpose, the rich treasure of nature was used. For this purpose, among other things, many highly effective substances in therapeutic doses isolated from toxic organisms are used as medicinal substances.
  • a pharmaceutical active ingredient is known from DE 199 61 141 A1, in which it has been found that components of the spider venom from spiders of the Sicaridae family can be used for the treatment of tumor diseases.
  • a peptide toxin from the poison of this type of spider, a further antagonistic substance obtained from the poison and / or a combination of these components are used medically.
  • This active ingredient can be used for the treatment of tumor diseases and in parallel or in support of tumor operations and residual tumor tissue can be destroyed.
  • genetically modified body cells tumor cells
  • the active ingredient in question recognizes the changed surface structure of such cells and kills them without complications. cannot be used pharmaceutically.
  • herpes simplex or herpes zoster are not directly life-threatening, but are very stressful for a patient in the long term.
  • This known active ingredient does not work against these diseases.
  • Warts are sharply delineated, benign skin rashes of various shapes, with a rough surface. They are caused by an infectious virus. Children and adolescents are often affected. The time from infection to the appearance of a wart is about 3 to 4 months. Warts can also degenerate in certain cases. There are about 66 different types of warts.
  • the common verruca vulgaris warts are most common. They mostly appear on fingers, elbows, knees, on the face or on the scalp. If these warts appear on the sole of the foot, they often grow inwards and are called thorn warts or foot warts. Thorny warts can be very painful.
  • the flat wart verruca plana is smooth and only a few millimeters in size. These warts are most common on the face and arms and legs. Water warts, also called mollusca contagiosa, appear as spherical nodules that are white or translucent with a central indentation. In contrast to the common wart and the foot wart, they are smooth. They usually appear on the stomach, back, arms and legs, sometimes also on the face.
  • warts are the very contagious, sexually transmitted, genital warts that mainly appear on the vagina and labia, penis or anus. These are small, soft, pink warts that do not hurt. You are suspected of causing certain types of cancer and should therefore be examined by a doctor in any case.
  • warts are unpredictable and often difficult to treat. Sometimes, even without treatment, they regress completely after a few months. But they can also persist for years or keep coming back.
  • HSV-1 and HSV-2 are distinguished.
  • the infection of the population with HSV - 1 is over 90%.
  • the initial infection which occurs as a droplet or smear infection, often goes unnoticed.
  • Individual viruses survive the natural defense measures of the body in the nerve cells near the entrance and can later reproduce under certain conditions (weakness in defense, hormonal causes, strong sunlight) and reactivate the disease.
  • Typical for HSV - 1 are diseases above the belt line, with cold sores being the classic symptom. Especially in children, atopic dermatitis or in defensive weakness, it can lead to severe or even life-threatening courses.
  • the genetic relationship between HSV - 1 and HSV - 2 is great. Therefore, the clinical pictures you caused can hardly be distinguished clinically.
  • Typical diseases are: labial herpes with the typical location on the lip edge. Herpes corneae or herpes keratoconjunctivitis can cause corneal opacity and visual disturbances.
  • Eczema herpticum should also be mentioned in this list.
  • large amounts of herpes sores appear on the floor of severely damaged skin (eczema), the contents of which become cloudy and become erosive. Without treatment, the blisters can spread all over the body, with high fever and life-threatening brain infection (encephalitis).
  • Other complications include conjunctivitis and pneumonia.
  • herpes zoster is derived from ancient Greek and means belt, corresponding to the belt-shaped spread of the house on the trunk. For this reason, the disease that results from an infection with herpes zoster is also called shingles.
  • Herpes zoster is a neurodermal infectious disease.
  • the causative agent is the herpes varicella virus.
  • the first contact mainly leads to the well-known chickenpox in children.
  • the virus has to survive the nervous system for decades in certain areas, are without symptoms to notice 'the property.
  • the immune system is weakened, the virus is reactivated and reaches the skin via sensitive nerve pathways and herpes zoster develops. It mainly affects the nerve segments of the lower thoracic spine, less often the face or head area. The disease starts with burning itching pain in the 'affected nerve segments and is associated with sensory disturbances associated. Even touching the skin in the affected area causes severe pain.
  • the active ingredient according to the invention is essentially produced from a combination of substances obtained from the mouth secretions of certain turtles, with components from the juice of Euphorbia plants.
  • Turtles are primeval beings. They have hardly changed in the 200 million years of their history and are the oldest surviving reptile form. The turtles have developed a bone shell, the carapax, that is compatible with the
  • Teeth formed a beak. Some of their fossil ancestors even had hornbills with one or more rows of teeth. In other, long-extinct species, widespread ribs set in on all vertebrae, which with the progressive development of this order have fused together to form a compact and uniform carapace.
  • turtles of the genera or subgenera mentioned under a) to c) are first extracted using a sterile sponge. This works best at or shortly after the process of
  • the active ingredient thus obtained is dabbed onto the affected skin areas.
  • the milkweed family also called Euphorbiaceae, counts over
  • Succulents or sap plants include plants that have adapted particularly well to life in dry areas. You own the property
  • the milk juice has a strong local irritant. After absorption, disorders of the central nervous system are triggered and the liver is damaged.
  • the main active ingredients are triterpene sponine and diterpene ester (ingenole and phorbol ester), as well as other unknown active ingredients.
  • phorbol esters are recognized as highly effective tumor promoters (tumor-promoting substances).
  • Euphorbias can be easily distinguished from the sometimes very similar cacti.
  • the flowers of the euphorbia are tiny and often inconspicuous. Succulent euphorbia come mainly from Africa, Arabia and Madagascar.
  • the active ingredient according to the invention can be an antagonistic or synergistic and / or penetrating substance from the. Oral secretions, of the species concerned.
  • the antagonistic or synergistic substance is preferably a phospholipase or a hyaluronidase or a combination of both substances
  • the antagonistic or synergistic substance is a mixture of the phospholipases and hyaiuronidases and / or toxins present in other species.
  • the oral secretion and the substance antagonistically and / or synergistically active for this purpose are preferably obtained from the total cocktail of oral secretion by a fractionation process, and it is further preferred that the active pharmaceutical ingredient contains a mouth secretion and a substance which acts antagonistically or synergistically and which originate from different fractions.
  • the active pharmaceutical ingredient's effect can advantageously be tailored to the type of wart or virus to be treated.
  • the oral secretion and the substance having an antagonistic and / or synergistic effect can be obtained by known fractionation processes for the separation of proteins from the mouth saliva. It is preferred that the substances obtained and the substance having an antagonistic or synergistic effect on them are obtained by gel chromatography, HPC, affinity chromatography and / or ion exchange chromatography.
  • the oral secretion is present as an active pharmaceutical ingredient in such an amount that the active ingredient has a destructive effect on sick cells.
  • the required proportions are chosen so that the active ingredient according to the invention has no or only a slight toxic effect in the patient to be treated.
  • the amounts of the active pharmaceutical ingredients must also be matched to the type of illness to be treated and the physical, possibly also psychological, circumstances of the respective patient.
  • the preliminary tests required for such coordination are to be carried out by the person skilled in the art in the context of animal tests and / or ethically justifiable tests on the patient on the basis of his technical knowledge and ability.
  • an active pharmaceutical ingredient in which the amount of. Oral secretions, and the antagonistic or synergistic substance for this purpose has a further amount of Euphorbia juice, enzymes and antagonistic or synergistic substance, which is selected depending on the disease to be treated.
  • the pharmaceutical active ingredient according to the invention contains conventional carriers and auxiliary substances, such as antibiotics, antifungals, Antituberculotics, agents against parasites, cytostatics, amino acids, enzymes which promote wound healing and '/ or mitotic inhibitors.
  • antibiotics such as antibiotics, antifungals, Antituberculotics, agents against parasites, cytostatics, amino acids, enzymes which promote wound healing and '/ or mitotic inhibitors.
  • the oral secretion and the antagonistic or synergistic substance are used in combination with the Euphorbia juice in the pharmaceutical active ingredient according to the invention.
  • the present invention also includes derivatives and salts of the substances provided according to the invention.
  • the cleaned oral secretion can comprise one or more additions, substitutions and / or deletions of amino acids, it of course having to be ensured that the medicinal effect according to the invention is retained.
  • the active ingredient described is obtained by methods customary in chemical process engineering. This includes in particular fractionation processes; however, other methods can also be used, for example immunological methods to obtain the desired substances from the. Oral secretions to get out
  • the oral secretion is homogenized before the fractionation, and it is further preferred that the fractions are deep-frozen before further processing and more preferably lyophilized.
  • the mode of action of the oral secretions or of individual substances separated therefrom by column chromatography and characterized by the molecular weight can be carried out by testing them in corresponding healthy and diseased human cell lines.
  • the substances used preferably originate from the same organism as the substances which have an antagonistic or synergistic effect and / or further active substances optionally present. In this way, the effective interaction or counterplay of these substances developed by nature can be exploited.
  • the pharmaceutical active substances according to the invention can be produced in such a way that a raw oral secretion mixture is first obtained by methods known per se and the raw mixture is fractionated by fractionation methods likewise known per se for the separation of proteins. This serves the purpose of obtaining the enzymes and the substances having an antagonistic or synergistic effect in as separate a form as possible or in separate fractions. Various fractions can then be combined to produce a pharmaceutical active ingredient, or individual fractions can be combined with substances originating from other organisms or substances having an antagonistic or synergistic effect. Individual fractions can also be used to produce an active pharmaceutical ingredient. Hyaluronidases from snake venoms, for example from cobra venoms, can preferably be used as antagonistic substances.
  • the active ingredient thus obtained is dabbed onto the affected skin areas.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Ein pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster wird erhalten durch die Vermischung eines Substanzgemenges, das aus dem Mundsekret von Tieren der Gattungen Kinixys spp, oder Homopus spp. oder der Untergattung Geochelone spp gewonnen wird, mit dem Saft von Pflanzen der Gattung Euphorbia.

Description

Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster
Für die zum Erhalt des Lebens dienende Aufnahme von Nahrungsmitteln ist jedes
Lebewesen auf das Angebot aus dem erreichbaren Pflanzen- und Tierreich angewiesen. Doch hierbei ist nicht alles ohne Gefahr zum Verzehr geeignet.
Viele Pflanzen und Tiere verwenden zum Schutz ihres eigenen Lebens und zum eigenen Nahrungserwerb, auf ihren speziellen Organismus und seine besonderen
Bedürfnisse abgestimmte, sogenannte biogene, Gifte. Diese biogenen Gifte haben im Laufe langer Entwicklungszeiträume ihren Platz gefunden im Zusammenspiel der verschiedenen Arten von Leben.
Deshalb erkennt auch heute noch jedes erwachsene Wildtier gefährliche Pflanzen und giftige Tiere seiner natürlichen Umgebung.
Dabei können Pflanzen oder Tiere durch die Produktion von Giftstoffen primär giftig wirken oder erst durch die Aufnahme toxischer Substanzen aus der belebten oder unbelebten Umwelt sekundäre Toxizität erhalten.
Die Nutzung dieser biogenen Gifte begann in der Geschichte der Menschheit schon in der Urzeit als sie zur Erlegung von Beutetieren mit vergifteten Waffen diente.
Zur gefahrlosen Anwendung dieser Gifte waren jedoch von Anfang an gewisse
Grundkenntnisse über deren Behandlung und Wirksamkeit erforderlich.
Die weiter durchgeführten Versuche, die Zusammensetzung des chemischen
Aufbaus biogener Gifte zu entschlüsseln, führten später zur gezielten Suche bestimmter Wirkstoffe als eigentliche Verursacher beobachteter Wirkungen.
Insbesondere nach der von Paracelsus ( 1493 - 1541 ) erhobenen Forderung, die Wirkstoffe von Arzneipflanzen zu isolieren, die zur Entwicklung der latrochemie, also der Chemie hinsichtlich ihres ärztlichen Anwendungsbereichs, beitrug, dürften diese Bemühungen verstärkt haben. Vor allem die Kunst des Destillierens von Stoffen wurde in den Dienst der Forschung gestellt und lieferte eine Vielzahl ätherischer Öle und flüchtiger Stoffe. Aber für die !so!ieπjnπ anderer Wirkstoffe oder gar für deren chemische Aufschlüsselung waren die damals bekannten Methoden unzureichend. Erst zu Beginn des 19. Jahrhunderts war die Entwicklung der technischen Fertigkeilen in der Chemie weit genug fortgeschritten, die ra der isoiierung von reinen Wirkstoffen aus biologischem Material einzuleiten. Zunächst nutzte man, zur Abtrennung der gesuchten Wirkstoffe von den Begleitstoffen, die Unterschiede in der Löslichkeit der untersuchten Substanzen in verschiedenen Lösungsmitteln. Beobachtet wurden hierbei, zum Beispiel mit Fällungsmitten, die Unterschiede im Verteilungsverhalten zwischen zwei nicht mischbaren flüssigen Phasen, in der Flüchtigkeit und in der chemischen Reaktivität,
Einen gewaltigen Aufschwung in der Trenntechnik, dem Weg zur Ermittlung von Wirkstoffen zur Bekämpfung von Krankheiten, machte die Entwicklung chromatographischer Verfahren in der Mitte des 20. Jahrhunderts möglich. Ausgehend von der Verteilung zwischen einer mobilen und einer stationären flüssigen Phase, von der Adsorption, den Molekülsiebeffekten, dem lonenaustausch, der Affinität ( insbesondere von Proteinen ) zu bestimmten chemischen Verbindungen ( z.B. Enzymsubstraten ) und der Beweglichkeit geladener Moleküle im elektrischen Feld, wurde eine Vielzahl neuer Trenntechniken entwickelt
Derzeit werden Tumore, als die gefährlichsten und gefürchtetsten Krankheiten unserer Zeit auf eine sehr radikale und wenig umweltschonende Weise bekämpft. Als einfache kennzeichnende Schlagworte können hier gelten: Stahl, Strahl und Chemotherapie.
Das bedeutet einmal, dass Tumore, falls einigermaßen erreichbar, im Prinzip mit dem Stahl eines Messers herausgeschnitten, durch eine breitgefächerte Bestrahlung verbrannt, oder über eine sogenannte Chemotherapie mit , auch gesunde Zellen angreifenden, aggressiven Zytostatika zerstört werden.
Sowohl bei normalen Behandlungen mit dem Skalpell als auch mit ionisierender Strahlung ist eine räumliche Begrenzung des Operationsgebiets nicht möglich. Es werden zwangsläufig auch gesunde Körperzellen vernichtet. Die unerwünschten Nebenwirkungen der Chemotherapie sind allgemein bekannt. Im Gegensatz hierzu wurde aber auch versucht eine Krebstherapie, die ihren Namen verdient, auf subtilere Weise zu ermöglichen. Zu diesem Zweck wurde auf den reichen Schatz der Natur zurückgegriffen. Es werden hierzu, unter anderen, viele aus giftigen Lebewesen isolierte, stark wirksame Stoffe in therapeutischen Dosen als Arzneistoffe genutzt So ist aus der DE 199 61 141 A1 ein pharmazeutischer Wirkstoff bekannt, bei dem gefunden wurde, dass Bestandteile der Spinnengifte von Spinnen der Familie Sicaridae zur Behandlung von Tumorerkrankungen verwendet werden können. Es werden hierbei in der Hauptsache ein Peptidtoxin aus dem Gift dieser Spinnenart, eine weitere aus dem Gift gewonnene antagonistisch wirkende Substanz und / oder eine Kombination dieser Bestandteile medizinisch genutzt. Es kann dieser Wirkstoff zur Behandlung von Tumorerkrankungen sowie parallel bzw. unterstützend zu Tumoroperationen eingesetzt werden und Rest - Tumorgewebe zerstört werden. Bei der Therapie können genetisch veränderte Körperzellen ( Tumorzellen ) zerstört werden, da der betreffende Wirkstoff die veränderte Oberflächenstruktur solcher Zellen erkennt und komplikationsfrei abtötet.. Der Gesamtgiftgehalt dieser Spinnenart, sozusagen ein Cocktail verschiedener Substanzen, ist auf Grund seiner bereits in geringen Dosen letalen Wirkung, nicht pharmazeutisch einsetzbar.
Nicht direkt lebensgefährlich aber für einen Kranken auf Dauer sehr belastend, sind dagegen körperliche Defekte wie Warzen oder die körperlichen Auswirkungen eines Virenbefalls von Herpes simplex oder Herpes zoster. Gegen diese Krankheiten wirkt dieser bekannte Wirkstoff nicht.
Warzen sind scharf begrenzte , gutartige Hautwu.cherungen unterschiedlicher Form, mit einer rauhen Oberfläche. Sie werden durch einen ansteckenden Virus hervorgerufen. Häufig betroffen sind Kinder und Jugendliche. Die Zeit von der Ansteckung bis zum Sichtbarwerden einer Warze beträgt etwa 3 bis 4 Monate. Warzen können in bestimmten Fällen auch bösartig entarten. Man unterscheidet etwa 66 verschiedene Warzenarten.
Am häufigsten kommen die gewöhnlichen Warzen verruca vulgaris vor. Sie erscheinen meistens an Fingern, an Ellenbogen, Knien, im Gesicht oder auf der Kopfhaut. Treten diese Warzen auf der Fußsohle auf, wachsen sie oft nach innen, und man nennt sie Dornwarzen oder Fußwarzen. Dornwarzen können sehr schmerzhaft sein.
Die flache Warze verruca plana ist glatt und nur wenige Millimeter groß. Am häufigsten treten diese Warzen im Gesicht und an Armen und Beinen auf. Wasserwarzen, auch genannt mollusca contagiosa, erscheinen als kugelförmige Knötchen, die weiß oder durchsichtig sind, mit einer zentralen Einbuchtung. Im Gegensatz zur gewöhnlichen Warze und der Fußwarze sind sie glatt. Sie treten meist auf dem Bauch, am Rücken, an Armen und Beinen, manchmal auch im Gesicht auf.
Eine andere Warzenart sind die sehr ansteckenden, sexuell übertragbaren, Feigwarzen, die hauptsächlich an Scheide und Schamlippen, Penis oder After auftreten. Es handelt sich dabei um kleine, weiche, rosafarbene Warzen, die nicht schmerzen. Sie stehen im Verdacht an der Auslösung bestimmter Krebsarten beteiligt zu sein und sollten deshalb auf jeden Fall von einem Arzt untersucht werden.
Warzen sind insgesamt betrachtet unberechenbar und oft schwer zu behandeln. Manchmal bilden sie sich auch ohne Behandlung nach einigen Monaten völlig zurück. Sie können aber auch jahrelang bestehen bleiben oder immer wieder kehren.
Bei den Herpex - simplex - Viren werden die genetisch nahe verwandten HSV- 1 und HSV - 2 ( andere Bezeichnung: Humanes Herpesvirus HHV - 1 und HHV - 2 ) unterschieden. Die Durchseuchung der Bevölkerung mit HSV - 1 liegt bei über 90 %. Dabei verläuft die Erstinfektion , die als Tröpfchen - oder Schmierinfektion erfolgt, häufig unbemerkt. Einzelne Viren überleben die natürlichen Abwehrmaßnahmen des Körpers in den Nervenzellen nahe der Eintrittspforte und können sich später unter bestimmten Bedingungen ( Abwehrschwäche ,hormonelle Ursachen, starkes Sonnenlicht ) vermehren und die Krankheit reaktivieren. Typisch für HSV - 1 sind Erkrankungen über der Gürtellinie, wobei Fieberbläschen das klassische Symptom darstellen. Vor allem bei Kindern, bei Neurodermitis oder bei Abwehrschwäche kann es zu schweren oder gar lebensbedrohlichen Verläufen kommen. Das Herpes - simplex - Virus ( HSV - 1 ) wird auch als Herpesvirus hominis ( = des Menschen ) bezeichnet. Es handelt sich um einen 150 bis 200 nm großen Partikel mit DNA - Innenkörper ( Gore ) umgeben von einer Eiweißhülle ( Nukleokapsid ) aus identischen Untereinheiten ( Kapsomeren ). Alles zusammen wird von einer Hülle (Envelope ) umgeben. Die genetische Verwandtschaft von HSV - 1 und HSV - 2 ist groß. Daher sind die von Ihnen hervorgerufenen Krankheitsbilder klinisch kaum zu unterscheiden. Typische Erkrankungen sind: Herpes labialis mit der typischen Lokalisation am Lippenrand. Herpes corneae oder Herpes keratokonjunktivitis können Hornhauttrübungen und Sehstörungen verursachen.
Weiter kann durch diese Viren Mundfäule verursacht werden, die bei Kleinkindern akutes Fieber und die Schwellung regionaler Lymphknoten zur Folge haben kann. Ferner ist in dieser Aufzählung Ekzema herpticum zu nennen. Hierbei treten auf dem Boden stark vorgeschädigter Haut ( Ekzem ) in großer Zahl zusammenfließende Herpesbläschen auf, deren Inhalt eintrübt und sich erosiv umwandelt. Ohne Behandlung kann es zu einer Ausbreitung der Bläschen auf dem ganzen Körper kommen mit hohem Fieber und lebensbedrohlicher Infektion des Gehirns (Enzephalitis ) Weitere Komplikationen sind die Bindhautentzündung und eine Lungenentzündung.
Der Name zoster in der Bezeichnung Herpes zoster ist aus dem Altgriechischen abgeleitet und bedeutet Gürtel, entsprechend der gürteiförmigen Haustausbreitung am Körperstamm. Aus diesem Grund wird die Krankheit die aus einem Befall mit Herpes zoster resultiert auch Gürtelrose genannt.
Herpes zoster ist eine neurodermale Infektionskrankheit. Der Erreger ist der Herpes - Varizellen - Virus . Als Tröpfcheninfektion führt der Erstkontakt vorwiegend bei Kindern zu den bekannten Windpocken. Leider hat das Virus die Eigenschaft, über Jahrzehnte in bestimmten Bereichen des Nervensystems zu überleben, ohne dass Krankheitszeichen' zu bemerken sind. Kommt es aber zu einer Schwächung des Immunsystems, so wird das Virus reaktiviert und erreicht über sensible Nervenbahnen die Haut und es entsteht der Herpes zoster. Er befällt überwiegend die Nervensegmente der unteren Brustwirbelsäule, seltener den Gesichts - bzw. Kopfbereich. Die Erkrankung beginnt mit brennenden juckenden Schmerzen im Bereich der'befallenen Nervensegmente und geht mit Sensibilitätsstörungen einher. Schon die Berührung der Haut im befallenen Bereich verursacht starke Schmerzen. Einige Tage später bilden sich Hauterscheinungen wie rote Flecken, Pusteln und Papein aus. Diese sogenannten Effioreszenzen neuen in der Regel nach 2 bis 4 Wochen ab und normalerweise verschwinden dann auch die Nervenschmerzen wieder. Wenn die Schmerzen die Hauterscheinungen des Herpes zoster überdauern, meistens nach 4 bis 6 Wochen, dann ist die Krankheit in eine postzosterische Neuralgie übergegangen.
Die Therapie der Neuralgie nach Herpes zoster ist schwierig und setzt große Erfahrung voraus. Die Patienten betreiben zum Teil einen Schmerzmittelmissbrauch oder sind gar bereits abhängig.
Es ist die Aufgabe des erfindungsgemäßen Wirkstoffs eine komplikationsfreie Bekämpfung von Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster zu ermöglichen.
Diese Aufgabe wird gelöst von einem Wirkstoff der die Merkmale von einem der nebengeordneten Ansprüche 1 bis 3 aufweist und nach einem Verfahren gemäß Anspruch 15 hergestellt ist.
Der erfindungsgemäße Wirkstoff wird im wesentlichen hergestellt aus einer Kombination aus Substanzen, gewonnen aus dem Mundsekret bestimmter Schildkröten, mit Bestandteilen aus dem Saft von Euphorbia - Pflanzen.
Es handelt sich hierbei um Schildkröten der Familie Testudinidae ( Landschildkröten), im besonderen um die a) Gattung Kinixys spp ( Gelenkschildkröten ), und die b) Gattung Homopus spp.( Flachschildkröten ), sowie aus der Gattung Testudo ( Eigentliche Landschildkröten ) um die c) Untergattung Geochelone spp.
Die Abkürzung spp. nach der Bezeichnung einer Familie oder Gattung wird zur Bezeichnung aiier wandernden Arten innerhalb dieser Familie oder Gattung verwendet.
Schildkröten sind Wesen aus der Urzeit. Sie haben sich in den 200 Millionen Jahren ihrer Geschichte kaum verändert und sind die älteste überlebende Reptilienform. Die Schildkröten haben einen Knochenpanzer, den Carapax, entwickelt, der mit dem
Schultergürtel und dem Becken verwachsen ist, und der zusätzlich dorsal, ventral und lateral von Hornschilden bedeckt ist.
Nur bei guten Schwimmern ist er etwas leichter gebaut. Mit ihren charakteristischen unbeholfenen Bewegungen kommen sie an Land und legen dort ihre Eier ab. Die geschlüpften Jungtiere müssen dann den beschwerlichen und gefährlichen Weg zurück ins Wasser auf sich nehmen.
Am anderen Ende des Artenspektrums finden sich Schildkröten, die ausschließlich terrestrisch geworden sind, die Landschildkröten. Wie manche fossile Reptilien sind auch die Schildkröten amphibische, terrestrische oder aquatische Tiere. Die sekundär marinen Arten schwimmen pinguinähnlich durch Schlagen mit den
Vorderflossen.
Alle Schildkröten haben, unabhängig von ihrem Lebensraum, an der Stelle von
Zähnen einen Homschnabel ausgebildet. Einige ihrer fossilen Vorfahren besaßen sogar noch Hornschnäbel mit einer oder mehreren Zahnreihen. Bei anderen, längst ausgestorbenen, Arten setzten an allen Wirbeln flächig verbreitete Rippen an, die mit fortschreitender Entwicklung dieser Ordnung miteinander zu einem kompakten und einheitlichen Carapax verschmolzen sind.
Seit der Ausbildung ihres Carapax haben sich die Schildkröten kaum noch weiterentwickelt. Einziger evolutionärer Fortschritt ist heute ihre Fähigkeit, den Hals einzuziehen.
Erfindungsgemäß wird von Schildkröten der unter a) bis c) genannten Gattungen bzw. Untergattungen zuerst das Mundsekret mittels eines sterilen Schwamms gewonnen. Dies gelingt am besten bei dem oder kurz nach dem Vorgang der
Nahrungsaufnahme.
Dann werden die Substanzen mit einem Molekulargewicht das größer ist als 4,5 kDa gesammelt. Es sind dies, neben anderen Substanzen, in der Hauptsache Proteine,
Peptide und Mucopolysaccharide. Hieraus macht man eine gesättigte wässerige
Lösung oder eine alkoholische Lösung und mischt hierzu im Gewichtsverhältnϊs etwa
1/10 Saft von Euphorbia - Pflanzen .
Der so erhaltene Wirkstoff wird auf die befallenen Hautstellen aufgetupft. Die Familie der Wolfsmilch - Gewächse , auch Euphorbiaceae genannt, zählt über
300 Gattungen mit rund 8000 Arten und ist weltweit verbreitet .Nur ein kleiner Teil der
Familie ist sukkulent
Zu den Sukkulenten oder Saftpflanzen zählt man Pflanzen, die sich an das Leben in trockenen Gebieten besonders gut angepasst haben. Sie besitzen die Eigenschaft
Wasser über lange Zeiträume speichern zu können.
Die meisten der rund 800 Sukkulenten gehören zur Gattung Euphorbia.
Es sind Stammsukkulenten mit charakteristischem, weißem, klebrigem und stark ätzend - giftigem Milchsaft.
Der Milchsaft wirkt lokal stark reizend. Nach einer Resorption werden Störungen des Zentralen Nervensystems ausgelöst und es wird die Leber geschädigt. Die Hauptwirkstoffe sind Triterpensponine und Diterpenester ( Ingenole und Phorbolester ), sowie weitere unbekannte Wirkstoffe. Hierbei werden Phorbolester als hochwirksame Tumorpromotoren ( Tumor fördernde Stoffe ) erkannt.
Dornen treten oft paarweise auf. So können Euphorbien leicht von den manchmal sehr ähnlichen Kakteen unterschieden werden. Die Blüten der Euphorbien sind winzig und oft unscheinbar. Sukkulente Euphorbien kommen überwiegend aus Afrika, Arabien und Madagaskar.
Wahlweise kann der erfindungsgemäße Wirkstoff eine zu dem jeweiligen Mundsekret eine antagonistische bzw. synergistische und / oder Durchdringungssubstanz aus dem. Mundsekret, der betreffenden Tierart enthalten. Die antagonistisch bzw. synergistisch wirkende Substanz ist bevorzugt eine Phospholipase oder eine Hyaluronidase oder eine Kombination beider Substanzen
Weiterhin ist bevorzugt, dass die antagonistisch bzw. synergistisch wirkende Substanz eine Mischung aus den, in anderen Arten, vorhandenen Phospholipasen und Hyaiuronidasen und / oder Toxinen ist.
Bevorzugt werden das Mundsekret und die hierzu antagonistisch und / oder synergistisch wirksame Substanz durch ein Fraktionierungsverfahren aus dem Gesamt- Cocktail des Mundsekrets erhalten, und es ist weiterhin bevorzugt, dass der pharmazeutische Wirkstoff ein Mundsekret und eine hierzu antagonistisch oder synergistisch wirkende Substanz enthält, die aus verschiedenen Fraktionen stammen. Dadurch kann der pharmazeutische Wirkstoff in seiner Wirkung vorteilhafterweise auf die zu behandelnde Warzenart oder Virenart abgestimmt werden.
Das Mundsekret und die hierzu antagonistisch und / oder synergistisch wirkende Substanz können durch an sich bekannte Fraktionierungsverfahren zur Auftrennung von Proteinen aus dem Mundspeichel, erhalten werden. Bevorzugt ist, dass die gewonnen Substanzen und die hierzu antagonistisch oder synergistisch wirkende Substanz durch Gelchromatographie, HPC, Affinitätschromatographie und / oder lonenaustauschchromatographie erhalten werden.
Bevorzugt ist außerdem, dass das Mundsekret in einer solchen Menge als pharmazeutischer Wirkstoff vorliegt, dass eine bezüglich kranken Zellen zerstörende Wirkung des Wirkstoffs erreicht wird.
Weiterhin werden die benötigten Mengenverhältnisse so gewählt, dass der erfindungsgemäße Wirkstoff keine oder nur eine geringe toxische Wirkung im zu behandelnden Patienten entfaltet. Selbstverständlich sind hierbei die Mengen der pharmazeutischen Wirkstoffe auch auf die Art der zu behandelnden Krankheit und die physischen , gegebenenfalls auch psychischen, Gegebenheiten des jeweiligen Patienten abzustimmen. Die für eine solche Abstimmung benötigten Vorversuche sind vom Fachmann im Rahmen von Tierversuchen und / oder ethisch vertretbaren Versuchen am Patienten aufgrund seines fachlichen Wissens und Könnens vorzunehmen.
Weiterhin bevorzugt ist ein pharmazeutischer Wirkstoff, bei dem die Menge an. Mundsekret, und der hierzu antagonistisch oder synergistisch wirkenden Substanz eine weitere Menge an Euphorbia - Saft, Enzymen und antagonistisch oder synergistisch wirkender Substanz aufweist, die in Abhängigkeit von der zu behandelnden Krankheit gewählt wird.
Es ist weiter bevorzugt, dass der erfindungsgemäße pharmazeutische Wirkstoff übliche Träger - und Hilfsstoffe enthält, wie Antibiotika, Antimykotika, Antituberkulotika, Mittel gegen Parasiten, Zytostatika, Aminosäuren, die Wundheilung begünstigende Enzyme und'/ oder Mitosehemmstoffe. Bevorzugt sind hierbei Penicillin/Streptomycin, Polymyxin / Gentalmycin ( 5% ), Mitopodozid, Vinca rosea - Alkaloide, Bromelaina oder Bromelains.
In dem erfindungsgemäßen pharmazeutischen Wirkstoff werden das Mundsekret, und die antagonistisch oder synergistisch wirkende Substanz in Kombination mit dem Euphorbia - Saft miteinander eingesetzt. Es ist aber auch möglich, die Einzelsubstanzen in pharmazeutischen Wirkstoffen zu benutzen und sich hierbei die speziellen Wirkungen der Einzelsubstanzen für eine therapeutische Anwendung nutzbar zu machen.
Es ist auch möglich die beschriebenen Wirkstoffe chemisch -synthetisch oder durch gentechnologische Methoden in rekombinierter Form herzustellen. Wie bei chemischen Substanzen üblich, umfasst die vorliegende Erfindung auch Derivate und Salze der erfindungsgemäß bereitgestellten Substanzen. Beispielsweise kann das gereinigte Mundsekret ein oder mehrere Additionen, Substitutionen und / oder Deletionen von Aminosäuren umfassen, wobei natürlich sichergestellt sein muss, dass die erfindungsgemäße medizinische Wirkung erhalten bleibt. Die Gewinnung des beschriebenen Wirkstoffs erfolgt durch in der chemischen Verfahrenstechnik übliche Methoden. Hierzu gehören insbesondere Fraktionierungsverfahren; es sind aber auch andere Verfahren einsetzbar, beispielsweise immunologische Verfahren, um die gewünschten Substanzen aus dem. Mundsekret, herauszuholen
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren ist bevorzugt, dass das Mundsekret, vor der Fraktionierung homogenisiert wird, und es ist weiterhin bevorzugt, dass die Fraktionen vor der Weiterverarbeitung tiefgekühlt und weiter bevorzugt lyophilisiert werden.
Um ungewollte Zellzerstörungen zu verhindern, kann erfindungsgemäß in Abhängigkeit von Art und Größe des zu behandelnden Zellbereichs ein Abgleich bezüglich absoluter und relativer Mengen der Bestandteile erfindungsgemäßen Wirkstoffes in vitro an lebenden menschlichen Zellen ( gesund und krank ) des zu therapierenden Gewebetyps erfolgen. Hierbei kommt der Beachtung der Ausbreitungstendenz die größte Bedeutung zu. Diese kann im Vergleich der Gewebsfestigkeit zu dem , den Krankheitsherd umgebenden, Gewebe in Vorversuchen abgeklärt werden.
Die Wirkweise vom Mundsekret bzw. einzelner daraus säulenchromatographisch abgetrennter und über das Molekulargewicht charakterisierter Substanzen kann durch Austestung dieser in entsprechenden gesunden und kranken humanen Zeil- Linien erfolgen.
Gemäß der vorliegenden Erfindung stammen die verwendeten Substanzen bevorzugt aus dem gleichen Organismus wie die hierzu antagonistisch oder synergistisch wirkenden Substanzen und / oder wahlweise enthaltenen weiteren Wirksubstanzen. Auf diese Weise kann das effektive, von der Natur entwickelte Zusammenspiel oder Gegenspiel dieser Substanzen ausgenutzt werden.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Wirkstoffe kann so erfolgen , dass zunächst ein Mundsekret - Rohgemisch durch an sich bekannte Verfahren gewonnen wird und eine Fraktionierung des Rohgemisches durch ebenfalls an sich bekannte Fraktionierungsverfahren zur Auftrennung von Proteinen vorgenommen wird. Dies dient dem Zweck die Enzyme und die hierzu antagonistisch oder synergistisch wirkenden Substanzen in möglichst voneinander getrennter Form beziehungsweise in getrennten Fraktionen zu erhalten. Anschließend können zur Herstellung eines pharmazeutischen Wirkstoffs verschiedene Fraktionen kombiniert werden oder einzelne Fraktionen können mit aus anderen Organismen stammenden Substanzen oder hierzu antagonistisch oder synergistisch wirkenden Substanzen kombiniert werden. Zur Herstellung eines pharmazeutischen Wirkstoffs können auch einzelne Fraktionen verwendet werden. Bevorzugt können als antagonistisch wirkende Substanzen Hyaluronidasen aus Schlangengiften, beispielsweise aus Kobragiften, eingesetzt werden. Dies kann kombiniert werden mit einer oder mehreren Fraktionen aus Substanzen die gewonnen wurden aus Schildkröten der unter a ) bis c genannten Arten. Es ist auch möglich, zur Herstellung erfindungsgemäßer pharmazeutischer Wirkstoffe, die Fraktionen zusätzlich mit weiteren geeigneten Wirkstoffen und / oder mit in der Pharmazie üblichen Träger- und Hilfsstoffen zu kombinieren.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Wirkstoffe können aus dem Tiersekret z.B. über säulenchromatographische Aufreinigung spezifische Komponenten ( nekrotisch und zytotoxisch wirkende Substanzen ) sowie natürliche hierzu antagonistisch wirkende Substanzen ( Stoppsubstanzen vom Phospholipase - und Hyaluronidase Typ ) selektiert werden.
Rein beispielhaft wird im Folgenden die Herstellung eines erfindungsgemäßen Wirkstoffes in einer bestimmten Menge beschrieben. Die genannten Angaben zeigen lediglich beispielhaft das Mengenverhältnis der verwendeten Substanzen auf.
Bei dem von den genannten Tierarten gewonnen gereinigten Mundsekret werden die
Bestandteile, deren Molekulargewicht unter 4,5 kDa liegt, säulenchromatographisch entfernt.
Hieraus wird eine gesättigte wässerige Stammlösung oder eine alkoholische
Stammlösung hergestellt. Danach wird die erhaltene Stammlösung mit einem Anteil von etwa 1/10 der Gesamtmenge mit dem Saft von Euphorbia - Pflanzen vermischt.
Der so erhaltene Wirkstoff wird auf die befallenen Hautstellen aufgetupft.

Claims

Ansprüche
Anspruch 1 : Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von: Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) zumindest ein gereinigtes Mundsekret, sowie b) zumindest eine Substanz aus dem Saft von Pflanzen, sowie c) zumindest ein Enzym, sowie d) zumindest eine hierzu antagonistisch wirkende Substanz bzw. synergistisch wirkende Substanz, wobei zumindest das Mundsekret bzw. zumindest das Enzym und wahlweise die hierzu antagonistisch bzw. synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz aus dem Mundsekret von Tieren der Familie Testudinidae, Gattung Kinixys spp. stammen, und wobei Substanzen des Mundsekrets verwendet werden, die ein Molekulargewicht aufweisen, das größer als 4,5 kDa ist, und wobei der Saft von Euphorbia - Pflanzen verwendet wird.
Anspruch 2: Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von: Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) zumindest ein gereinigtes Mundsekret, sowie b) zumindest eine Substanz aus dem Saft von Pflanzen, sowie d) zumindest ein Enzym, sowie e) zumindest eine hierzu antagonistisch wirkende Substanz bzw. synergistisch wirkende Substanz, wobei zumindest das Mundsekret bzw. zumindest das Enzym und wahlweise die hierzu antagonistisch bzw. synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz aus dem Mundsekret von Tieren der Familie Testudinidae, Gattung Homopus spp. stammen, und wobei Substanzen des Mundsekrets verwendet werden, die ein Molekulargewicht aufweisen, das größer als 4,5 kDa ist, und wobei der Saft von Euphorbia - Pflanzen verwendet wird.
Anspruch 3: Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von: Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster, enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge: a) zumindest ein gereinigtes Mundsekret, sowie b) zumindest eine Substanz aus dem Saft von Pflanzen, sowie c) zumindest ein Enzym, sowie d) zumindest eine hierzu antagonistisch wirkende Substanz bzw. synergistisch wirkende Substanz, wobei zumindest das Mundsekret bzw. zumindest das Enzym und wahlweise die hierzu antagonistisch bzw. synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz aus dem Mundsekret von Tieren der Gattung Testudo, Untergattung Geochelone spp. stammen, und wobei Substanzen des Mundsekrets verwendet werden, die ein Molekulargewicht aufweisen, das größer als 4,5 kDa ist, und wobei der Saft von Euphorbia - Pflanzen verwendet wird.
Anspruch 4: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die antagonistisch wirkende Substanz bzw. die synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz aus einem anderen Organismus stammen als aus einem der unter a ) bis e ) genannten Gattungen. Anspruch 5: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein Enzym und / oder die antagonistisch wirkende Substanz bzw. die synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz eine Phospholipase oder eine Hyaluronidase oder eine Kombination beider Substanzen sind.
Anspruch 6: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass ein Enzym und / oder die antagonistisch wirkende Substanz, bzw. die synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz durch ein Fraktionierungsverfahren aus dem jeweiligen Mundsekret erhalten wurden.
Anspruch 7: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass ein Enzym und / oder die antagonistisch wirkende Substanz, bzw. die synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz durch Gelchromatographie, HPLC, Affinitäts - Chromatographie und / oder lonenaustauschchromatographie aus dem jeweiligen Mundsekret erhalten wurden. Anspruch 8: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass ein Enzym und / oder die antagonistisch wirkende Substanz, bzw. die synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz wie folgt erhalten wurden: Durch Verwendung einer Säule mit einem Innendurchmesser von 1 ,5 cm und einer Höhe von 50 cm, die unten konisch bis auf 1 ,5 mm zuläuft und die mit 20 ml eines Gleichchromatographiegels AcA 34, Matrix: 3% Acrylamid 4%Agarose, Fraktionierbereich 20 bis 350 kDa, Ausschlussgrenze 750 kDa, Kügelchendurchmesser 60 - 140 um gefüllt ist. Hierbei wurde das entsprechende Gift in 0,25M Tris/HCl,pH 6,5 bis 7,3, und 1 ,92M Glycin in destilliertem, deionisiertem Wasser im homogenen Zustand auf das Gel aufgebracht. Wenn die Lösung das Gel durchlaufen hat und 165 ml einer Lösung von 0,25 M Tris/HCI,pH 6,5 bis 7,3, und 1 ,92 M Glycin in destilliertem, deionisiertem Wasser aufgebracht wurden und die ersten 15 ml des Durchlaufs verworfen und in je 4 ml Fraktionen gesammelt wurden, befinden sich die erwünschten Substanzen in den Fraktionen 1 ,2,4,7,9 und 10 und die antagonistisch wirkenden Substanzen bzw. die synergistisch wirkenden Substanzen und / oder die Durchdringungssubstanzen in den Fraktionen 3,5,6,8,11 und 12.
Anspruch 9: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass er ein Enzym und / oder eine hierzu antagonistisch wirkende Substanz, bzw. eine synergistisch wirkende Substanz enthält, die aus verschiedenen Fraktionen des jeweiligen Mundsekrets stammen. Anspruch 10: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge so ausgewählt ist, dass eine räumliche und / oder zeitlich kontrollierte Ausbreitung im Gewebe sichergestellt ist.
Anspruch 11 : Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge an Pflanzen - Saft , sowie Mundsekret, und antagonistisch wirkender Substanz bzw. synergistisch wirkender Substanz und / oder Durchdringungssubstanz in Abhängigkeit vom zu behandelnden Gewebe gewählt ist.
Anspruch 12: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass er übliche Träger- und Hilfsstoffe und / oder weitere Wirkstoffe enthält.
Anspruch 13: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass er als übliche Träger- und Hilfsstoffe isotone Lösungen, Eiweißlösungen, Aminosäurelösungen und / oder keimtötende Lösungen, bevorzugt Ringeriösung, 0,9% - ige NaCl -Lösung, Human - Albuminlösung und /oder Glutaminlösung enthält, und dass er als weitere Wirkstoffe Antibiotika, Antimykotika, Antituberkulotika, Mittel gegen Parasiten, Aminosäuren, die Wundbehandlung begünstigende Enzyme, Mitosehemmstoffe und / oder Zytostatika enthält.
Anspruch 14: Pharmazeutischer Wirkstoff nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein Derivat, des Mundsekrets, bzw. des Enzyms, und / oder der antagonistisch wirkenden Substanz bzw. der synergistisch wirkenden Substanz und / oder der Durchgangssubstanz in dem Wirkstoff enthalten ist und / oder, das Mundsekret, bzw. das Enzym, und / oder die hierzu antagonistisch wirkende Substanz bzw. die synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz chemisch -synthetisch oder durch rekombinante biotechnologische Methoden hergestellt ist und sie in ihrer Wirkung den in. dem Mundsekret, der jeweiligen Tiere enthaltenen Wirkstoffe oder den hierzu antagonistisch bzw. synergistisch wirkenden Substanzen und / oder Durchdringungssubstanzen und Derivaten hiervon entsprechen.
Anspruch 15: Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Wirkstoffs zur Behandlung von: Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster enthaltend in einer pharmazeutisch wirksamen Menge zumindest eine pflanzliche Substanz, ein Enzym bzw. ein Mundsekret, sowie zumindest eine hierzu antagonistisch wirkende , bzw. synergistisch wirkende Substanz und / oder zumindest eine Durchdringungssubstanz, wobei das Enzym bzw. das Mundsekret von Tieren stammt und wahlweise die hierzu antagonistisch wirkende Substanz bzw. die synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz aus dem Mundsekret von Tieren stammt, und wobei Pflanzensaft beigemengt wird, mit den folgenden Schritten: Gewinnen von Mundsekret, von Tieren, sowie eines Enzyms durch an sich bekannte Verfahren sowie Fraktionierung der Mischung, um das Enzym und wahlweise die hierzu antagonistisch bzw. synergistisch wirkende Substanz und / oder die Durchdringungssubstanz und wahlweise weitere Substanzen in möglichst voneinander getrennten Fraktionen zu erhalten;
Kombination verschiedener Fraktionen des Enzyms mit Fraktionen, die hierzu antagonistisch wirkende bzw. synergistisch wirkende Substanzen und / oder Durchdringungssubstanzen enthalten, oder mit aus anderen Organismen stammenden antagonistisch bzw. synergistisch wirkenden Substanzen und / oder Durchdringungssubstanzen, und der Beimengung von Pflanzensaft um einen pharmazeutisch wirksamen Wirkstoff zu erhalten.
Anspruch 16: Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die aus dem Mundsekret gewonnenen Substanzen mit anderen Substanzen vermengt und zu einer gesättigten wässrigen Lösung verarbeitet werden.
Anspruch 17: Verfahren nach Anspruch 15: dadurch gekennzeichnet, dass die aus dem Mundsekret gewonnenen Substanzen mit anderen Substanzen vermengt und zu einer alkoholischen Lösung verarbeitet werden. Anspruch 18: Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den aus dem Mundsekret gewonnenen Substanzen unter anderem um Proteine, Peptide und Mucosaccharide handelt.
Anspruch 19: Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass die zugegebene Menge an Euphorbia - Saft etwa 1/10 der Gesamtmenge des Wirkstoffs entspricht.
Anspruch 20: Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundsekret aus vorzugsweise weiblichen Tieren auf schonende Weise gewonnen wird.
Anspruch 21 : Verfahren nach einem der Ansprüche15 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass die Fraktion vor der Weiterverarbeitung zu einem pharmazeutisch wirksamen Wirkstoff tiefgekühlt und weiter bevorzugt lyophilisiert wird.
PCT/DE2004/001567 2003-07-22 2004-07-20 Pharmazeutischer wirkstoff gegen warzen, herpes simplex und herpes zoster WO2005009449A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE112004001790T DE112004001790D2 (de) 2003-07-22 2004-07-20 Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10333192.1 2003-07-22
DE10333192A DE10333192A1 (de) 2003-07-22 2003-07-22 Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Warzen, Herpes simplex und Herpes zoster

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005009449A1 true WO2005009449A1 (de) 2005-02-03

Family

ID=34088716

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE2004/001567 WO2005009449A1 (de) 2003-07-22 2004-07-20 Pharmazeutischer wirkstoff gegen warzen, herpes simplex und herpes zoster

Country Status (2)

Country Link
DE (2) DE10333192A1 (de)
WO (1) WO2005009449A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7044343B2 (en) * 2003-10-21 2006-05-16 Robert Anue Gravity flow water filtration backpack
CN103630646A (zh) * 2013-10-30 2014-03-12 山东东阿阿胶股份有限公司 一种胶类中药及其制品中龟源性成分的检测方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2118533C1 (ru) * 1997-02-12 1998-09-10 Татьяна Николаевна Соколова Средство для лечения облученных млекопитающих

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2118533C1 (ru) * 1997-02-12 1998-09-10 Татьяна Николаевна Соколова Средство для лечения облученных млекопитающих

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE MEDLINE [online] US NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE (NLM), BETHESDA, MD, US; June 2002 (2002-06-01), BETANCUR-GALVIS L A ET AL: "Cytotoxic and antiviral activities of Colombian medicinal plant extracts of the Euphorbia genus.", XP002305509, Database accession no. NLM12118288 *
DATABASE MEDLINE [online] US NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE (NLM), BETHESDA, MD, US; October 2001 (2001-10-01), MUCSI I ET AL: "Cytotoxicities and anti-herpes simplex virus activities of diterpenes isolated from Euphorbia species.", XP002305510, Database accession no. NLM11582549 *
DATABASE WPI Section Ch Week 200007, Derwent World Patents Index; Class B04, AN 2000-084876, XP002305511 *
MEMORIAS DO INSTITUTO OSWALDO CRUZ. JUN 2002, vol. 97, no. 4, June 2002 (2002-06-01), pages 541 - 546, ISSN: 0074-0276 *
PLANTA MEDICA. OCT 2001, vol. 67, no. 7, October 2001 (2001-10-01), pages 672 - 674, ISSN: 0032-0943 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7044343B2 (en) * 2003-10-21 2006-05-16 Robert Anue Gravity flow water filtration backpack
CN103630646A (zh) * 2013-10-30 2014-03-12 山东东阿阿胶股份有限公司 一种胶类中药及其制品中龟源性成分的检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE10333192A1 (de) 2005-02-24
DE112004001790D2 (de) 2006-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1244462B1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung aus spinnengiften sowie deren herstellung und verwendung zur behandlung von tumorerkrankungen
DE102005038768A1 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Borreliose
WO2005002604A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen tumorerkrankungen
WO2005009449A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen warzen, herpes simplex und herpes zoster
WO2006029605A1 (de) Verfahren und wirkstoff zur bekämpfung von plasmodien
WO2007060252A2 (de) Pharmazeutischer wirkstoff zur behandlung von hepatitis, borreliose und multipler sklerose
EP2155335B1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung, verwendung der pharmazeutischen zusammensetzung zur behandlung eines hirntumors, herstellungsverfahren derselben sowie ein kit of parts, enthaltend die pharmazeutische zusammensetzung
EP1699472A1 (de) Pharmarzeutischer wirkstoff gegen brustkrebs
WO2005023275A1 (de) Pharmarzeutischer wirkstoff gegen hepatitis
EP1754486A2 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Hepatitis, Borreliose und Multipler Sklerose
WO2005007177A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen magengeschwüre
WO2006032245A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen das hiv - syndro
WO2006081808A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff zur behandlung von multipler sklerose und aids
DE10357970A1 (de) Lösungsmittel für biogene pharmazeutische Wirkstoffe
WO2005004887A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen kolonkarzinome und andere tumorarten
WO2005103231A2 (de) Mit toxischen substanzen beladene dendritische zellen zur behandlung von nierenzellkarzinomen
WO2005027942A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff aus schlangengift gegen melanome
DE102004033818A1 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Multipler Sklerose
DE10324861A1 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff
WO2006034691A1 (de) Pharmazeutischer wirkstoff zur stärkung des immunsystems
DE102005027478A1 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Nierenzellkarzinome und dessen Lösungsmittel
DE10324062A1 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff
DE102004008417A1 (de) Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Lebertumore und Nierenzellkarzinome
EP1745795A2 (de) Pharmzeutische Wirkstoff-Kombination zur Behandlung von Multipler Sklerose
WO2005002494A2 (de) Pharmazeutischer wirkstoff gegen prostatakarzinome

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1120040017904

Country of ref document: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase
REF Corresponds to

Ref document number: 112004001790

Country of ref document: DE

Date of ref document: 20061005

Kind code of ref document: P

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 112004001790

Country of ref document: DE