WO2004074304A1

WO2004074304A1 - 化合物、その製造方法及び用途

Info

Publication number: WO2004074304A1
Application number: PCT/JP2003/016544
Authority: WO
Inventors: Kenichi Nagamine; Miki Hayashi; Kaori Yamasaki
Original assignee: Nichirei Corporation
Priority date: 2003-02-20
Filing date: 2003-12-24
Publication date: 2004-09-02
Also published as: AU2003292612A1; JP2004250375A; JP4164383B2; US7074907B2; US20060104927A1; EP1600453A1; CN1747962A; KR20050101217A

Description

化合物、その製造方法及び用途

技術分野

本発明は、抗酸化作用、美白作用を有し、化粧品及び飲食品として有用な、フトモモ科 (Myrtaceae)ジャポチカパ属 (Myxciaria)の果樹である力ムカム (CAMU CAMU、学名 Myrciaria dubia)等から得られる新規ィヒ合物、その製造法及ぴその用途に関する。背景技術

近年、動物由来原料への不安や規制が強まり、ィヒ粧品業界においては植物由来原料への関心が一層高まりつつある。また、生体外から取り込まれたり、生体内で発生する活性酸素等の酸化反応の影響による老化促進や、紫外線による皮膚の着色や発ガン作用の問題が深刻になってきている。

近年、化粧料、皮膚科用組成物及び食品用組成物の加工、製造及び貯蔵 ·保存中において、各種素材中に含まれる油脂類の酸素による酸化及び過酸化が問題になっている。油脂中に含まれるリノール酸、リノレン酸等の不飽和脂肪酸は、空気中の酸素により容易に過酸化されて過酸化脂質ゃフリ一ラジカルを生成し、更には発癌性物質をも生成することが知られている (例えば、「食品の包装」 (17卷、 106頁 (1986年))参照)。酸化及び過酸ィ匕が起こると、着色、変色、変性、異臭等の外的変化或いは栄養価や有効性の低下等の質的変化が起こる。更に変性が進むと、毒物の生成が起こり、延いては製品そのものの品質の劣化を招く。

不飽和脂肪酸の酸ィヒ及び過酸化を抑制し、品質の劣ィヒを防ぐ為には従来から種々の抗酸化剤が用いられている。これらの抗酸化剤は、酸化の際に生ずるペルォキシドラジカルに作用し、酸化の連鎖反応を停止させるか、若しくはフリ一ラジカルに作用し、酸化反応を停止させる作用を有する。現在、抗酸化剤としては、例えば、プチルヒドロキシァニソール (BHA)やブチルヒドロキシトルェン (BHT)等の合成抗酸化剤が一般に用いられている。ところが、合成抗酸化剤の使用量が増えるにつれて、人体への影響及び安全性が問題にされ、消費者の拒否反応が強くなってきた。

このような事から天然物由来の抗酸化剤への期待が非常に大きなものとなってきている。し力し、天然ビタミン Ε(_α -トコフェローノレ)やビタミン C等の公知の天然物由来の抗酸化剤は、その活性が長時間安定的に持続しない等の欠点がある。そこで、抗酸ィヒ活性が強く、該活性が長時間安定な天然物由来の抗酸化剤が強く求められている。また、従来より皮膚の美白効果は、ィ匕粧品業界において重要視されており、今までも様々な提案がなされてきた。皮膚の着色ゃシミ等の色素沈着は、大別して、生体内における代謝障害等の内因的要素と、紫外線等による外因的要素とに分けられる。一般に多くみられるのは後者の外因的要素によるものであり、紫外線によりメラノサイトが刺激を受け、メラノサイトが活性化することにより、チロシナーゼ酵素が働き、皮膚への色素沈着が生じる。該メラノサイトの活性ィヒを抑制し、チロシナーゼ酵素及ぴメラニン色素の生成を抑制することにより、皮膚の着色ゃシミ等の色素沈着を防ぎ、白い肌を保つことが出来る。近年、オゾン層の破壊により、紫外線の量が増加しつつある。これに伴い、消費者の紫外線対策に対する要求が更に高まり、安全で有効な美白剤が強く求められている。

ところで、カムカムの実は、豊富なビタミン Cを含有しており、現在ビタミン C含有量が最も高い植物として認識され、その果実は、南米において化粧品や食料品として市販されている。近年、日本でも食品用素材として輸入 ·販売されている。カム力ムの実に含まれる抗酸化作用や美白作用を有する成分としては、現在、ビタミン Cが知られるのみである。

発明の開示

本発明の目的は、天然物由来の成分であり、強レヽ抗酸化活性や安定な美白作用を有する新規な化合物、その製造法、該化合物を用いた抗酸化剤、美白剤、皮膚外用剤、化粧料及び食料品を提供することにある。

本発明によれば、式 (1)で示される化合物 (以下、化合物 CA-1という）が提洪される。

また本発明によれば、カムカム果実の果汁、果皮、種子及ぴこれらの混合物からなる群より選択される 1種又は 2種以上から、 7及び/又は有機溶媒を用いて抽出物を得、該抽出物を精製する化合物 CA-1の製造法が提供される。

更に本発明によれば、化合物 CA-1を有効成分として含む抗酸化剤又は美白剤が提供される。

更にまた本発明によれば、前記抗酸化剤及び/又は前記美白剤を含む皮膚外用剤又は化粧料が提供される。

また本発明によれば、前記抗酸化剤を含む食料品が提供される。

図面の簡単な説明

図 1は、実施例 2で行ったリノール酸自動酸化抑制能測験の結果を示すグラフである。

図 2は、実施例 2で行ったリノール酸自動酸ィ匕抑制能測^:験における各サンプルの 2週間後の酸ィヒ率を示すグラフである。

図 3は、実施例 4で行つたメラ二ン色素生成抑制試験の結果を示すグラフである。発明の好ましい実施の態様

以下に本発明をさらに詳細に説明する。

本発明の化合物 CA-1は、前記式 (1)で示され、後述するように抗酸化作用及び美白作用を有する。

該化合物 CA-1の理化学的性質は、マススぺクトル： mZz 593[M+Nal⁺. 分子式：

―、

C₂₇¾0₁₃、紫外吸収スぺクトル： λ _maxm(MeOH)： 217nm、 248nm、 ¾-NM ケカルシフト： 6 ppm(599.6MHz_N 溶媒 CD₃OD)； 7.08(s,H-q) 6.61(s,H-p)、 4,53(H- o,J=11.8)、 4.49(s，H-n)、 4.40(H-m,J=11.8)、 4.28(d,H-l,J=7.8)、 3.82(s,H-k)ヽ 3.52(H-j,J=6.4,2.0) _N 3.38(m,H-i)、 3.37(m,H-h)、 3.23(H-g,J=8.7) 2.10(s，H-i)、 1.92(s，H-e)、 1.13(s,H-d)、 1.05(s，H-c)、 0.97(s，H-b)、 0.73(s,H-a)、 ¹³C-NMEケミカ /レシフト： δ ppm(150.8MHz、溶媒 CD₃OD)； 203.5(C-Y)、 168.4(C-X) 157.8(C-W)、 146.5(C-V)、 139.9(C-U)、 122.6(C-T)、 121.6(C-S)_S 110.4(C-R), 105.6(C-Q)、 95.7(C-P)、 90.1(0-0), 80.0(C-N), 78.3(C-M)、 75.7(C-L)、 75.4(C-K)、 72.1(C- 、 65.0(C-I)、 46.8(C-H)、 42.2(C-G)、 28.2(C-F)、 26.9(C-E)、 26.4(C-D)、 21.5(C-C)、 21.1(C-B)、 20.2(C-A)である。

本発明の化合物 CA-1は、フトモモ科 (Myrtaceae)ジャポチカバ属 (Myrciaria)の果樹であるカムカム (CAMU CAMU、学名 Myrciaria dubia)の果汁、果皮、種子から、水及び z又は有機溶媒を用いて抽出物を得、該抽出物を精製する方法等により得られる。例えば、カムカム種子から溶媒を用いて得た抽出液の濃縮物に、更に液液分配、クロマトグラフィー等による精製を行うことで純度 95%以上の精製物が得られる。前記抽出に用いる溶媒としては、例えば、水及び/又は有機溶媒が挙げられ、該有機溶媒は、親水性有機溶媒、疎水性有機溶媒のいずれでもよい。

親水性有機溶媒としては、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、 1，3-ブチレングリコール等のアルコール；ァセトン、テトラヒドロフラン、ァセトニトリル、 1，4-ジォキサン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、 N，N-ジメチルホルムアミド、酢酸等の公知の有機溶媒が挙げられる。

疎水性有機溶媒としては、例えば、へキサン、シクロへキサン、四塩化炭素、クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1，2-ジクロロェタン、ジェチノレエーテノレ、酢酸ェチル、ベンゼン、トル'ェン等の公知の有機溶媒が挙げられる。これらの抽出溶媒は、使用に際しては 1種又は 2種以上を組み合わせて用いることができる。

前記溶媒抽出の条件は特に限定されないが、例えば、温度は 5〜95°C、好ましくは 15〜85°Cで、常温でも好適に抽出できる。抽出時間は、数時間〜数日間であり、また、抽出に使用する溶媒量は、原料に対して重量比で通常 1〜50倍量、好ましくは 5〜25 倍量である。

抽出操作も特に限定的ではなく、常法に従って行えばよい。抽出効率を向上させるため、振とう抽出や、攪拌機等を備えた抽出機を用いて抽出することもできる。例えば、カムカム果実又は種子を抽出溶媒に浸漬、もしくは浸漬せずに抽出溶媒と共に攪拌、振とうする抽出処理を行い、処理液を、ろ過、遠心分離又はデカンテ一ション等によって抽出液と抽出残渣とに分離することにより抽出できる。抽出残渣は、更に同様な抽出処理に付しても良い。得られる抽出液は、そのまま分離、精製の原料として用いても良いが、必要により更に濃縮処理を行って分離、精製処理することもできる。前記濃縮処理は特に限定されず、例えば、溶媒除去、 7i及び/又は有機溶媒に対する溶解性を利用した可溶分回収処理、水-疎水性有機溶媒での液液分配処理、再結晶処理、再沈澱処理、冷却により生じた析出物を回収する処理等、若しくはこれらから選択される 2種以上の処理を組み合わせる方法等が挙げられる。

前記精製処理も特に限定されないが、例えば、順相及び Z又は逆相クロマトグラフィ一による処理等により精製物を得ることができる。本発明の化合物 CA1 は、前述の抽出操作により得られる場合には、後述する各種用途に用いる場合、必ずしも純品である必要はなく、精製工程で得られる各種の粗精製物であっても良い。例えば、本発明の化合物 CA1を 90重量％以上、 95重量％以上、更には 98%以上、更にまた 99%以上の粗精製物が挙げられる。

本発明の抗酸化剤及ぴ美白剤は、前記本発明の化合物 CA1を有効成分として含む。本発明の抗酸化剤及ぴ美白剤において、有効成分である本発明の化合物 CA1の使用量は、使用形態等によりその効果を発揮しうるように適宜選択することができる。本発明の皮膚外用剤及び化粧料は、前記本発明の抗酸化剤及び Z又は美白剤を含んでおれば良い。前記化粧料の種類は特に限定されず、例えば、ィ匕粧水、乳液、タリーム、パック、洗浄料等のスキンケア化粧料；口紅、ファンデーション等のメーキヤップ化粧料；頭髪用化粧料等が挙げられ、その剤型は特に制限されず任意である。また皮膚外用剤としては、軟膏、各種皮膚用薬剤等が挙げられる。

本発明の皮膚外用剤及び化粧料において、本発明の抗酸化剤及び Z又は美白剤の配合割合は、その種類及ぴ配合される他の成分の種類や量、形態に応じて適宜選択できるが、通常、皮膚外用剤又は化粧料全量に対して、本発明の前記化合物 CA1量 (純度 95%以上のもの）として、通常、 0.0001〜2重量％、好ましくは 0.001〜1重量％である。

本発明の皮膚外用剤及び化粧料には、本発明の所望の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料原料として用いられる種々の他の成分を配合することができる。他の成分としては、例えば、水、油剤、界面活性剤、'潤滑油、アルコール類、 τΚ溶性高分子剤、ゲル化剤、保湿剤、緩衝剤、防腐剤、抗炎症剤、増粘剤、香料、ビタミン類、本発明の化合物 CA1以外の抗酸化剤や美白剤等を挙げることができ、使用に際しては、皮膚外用剤、ィ匕粧料の種類や他の目的、更にはその形態等に応じて適宜選択して配合することができる。

本発明の食料品は、前記本発明の抗酸化剤を含んでおれば良く、食料品の種類は特に限定されず、例えば、飴、飲料、ジャム、チューインガム等が挙げられる。また、その剤型は特に制限されず任意である。

本発明の食料品において、本発明の抗酸化剤の配合割合は、食料品の種類及ぴ該食料品に配合される他の成分の種類や量に応じて適宜選択することができるが、通常、食料品全量に対して、本発明の前記化合物 CA1量 (純度 95%以上のもの）として、通常、 0.0001〜1重量％、好ましくは 0.001〜0.1重量％である。 .

本発明の食料品には、本発明の所望の効果を損なわない範囲で、通常、食料品原料として用いられる種々の他の成分を配合することができる。他の成分としては、例えば、水、アルコール類、甘味料、酸味料、着色料、保存料、香料、フケィ剤等が挙げられ、使用に際しては、食料品の種類や他の目的、更にはその形態等に応じて適宜選択して配合することができる。

本発明のィ匕合物は、カムカム果実由来の天然物から抽出精製できるので、安全性に優れ、且つ優れた抗酸化作用及び美白作用を有するので抗酸化剤及び美白剤として有用である。また、本発明の抗酸化剤及び美白剤は、強力な抗酸化活性及ぴメラニン生成抑制作用を示すと共に没食子酸より油溶性成分に対する抗酸ィヒ活性が優れている。従って、美白効果ゃ抗酸化活性を期待して皮膚外用剤や化粧品に、また食料品の品質保持や酸化防止作用を期待して食料品への利用が可能である。

実施例

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが本発明はこれらに限定されない。実施例 1

粉砕したカムカム種子 6000gに 14倍重量のメタノールを加え、 25°C、 1晚攪拌抽出を行った。全量を 5。Cで、 4000rpm、 45分間遠心分離を行い、粗ろ過後、 0.22 μ πι フィルターろ過し、ろ液を濃縮乾固して抽出物 387.63g得た。この抽出物を 3600ml の精製水に溶解し、続いて n-へキサンで 3回、酢酸ェチルで 7回、順次液液分配を行つた。得られた酢酸ェチル画分を減圧濃縮して濃縮物 12.89g を得た。次に、この濃縮物を酢酸ェチルに再溶解してシリカゲル (ヮコーシル C-300：和光純薬製)を充填したカラムに付し、クロ口ホルムに対するメタノール含量を、クロ口ホルム：メタノール = 10： 0、 9 : 1、 8 : 2、 7 : 3、 6 : 4、 5 : 5、 2： 8 と順次増やして溶出した。このうち、クロロホルム：メタノール =8： 2〜7： 3の混合溶媒で溶出された画分を集めて減圧濃縮し、濃縮物を精製水で溶解した。これをさらに C18カラムに付し、メタノールで溶出された部分を集めて減圧濃縮し、 5mlのメタノールに溶かした。

次にこれを、分取用高速液体クロマトグラフィー (HPLC)によりさらに精製した。まず下記溶出条件 (1)で粗精製し、さらに (2)、（3)の条件で溶出することで、純度 95% 以上の精製品を得た。 HPLC条件を以下に示す。得られた精製物について、マススぺクトル、紫外吸収スぺクトル、ェ！！- !^スぺクトル及ぴ 13C-NMRスぺクトルを測定した結果、上述の理化学的性質と同一の結果が得られ、得られた化合物が式 (1)で示される化合物 CA1であることを確認した。

カラム： Inertsil ODS-3 [20 X 250mm] (GL-Sciences lnc.)、流速： 8ml/分、温度： 0°C 検出： UV at 257nm、溶離剤： A)水、 B)ァセトニトリル

(1) 15%B(0-10分)、 15-30%B(10-110分、 linear)、 30-100%B(110-120分、 linear)、

(2) 20%B(0-20分)、 20-30%B(20-70分、 linear)、（3)30%B(0-35分）

実施例 2

実施例 1で得られた純度 95%以上の本発明の化合物 CA1を用い、以下に示すリノール酸自動酸ィヒ抑制能測^;験を行つた。

<リノール酸自動酸化抑制能測定試験 >

2.5% (w/v)リノール酸 2mlと 0.05Mリン酸緩衝液 (pH7.0)4mlとを混合し、反応液を調製した。次に、本発明の化合物が 0.01%(wZv)濃度となるように 99.5%エタノールに溶かした溶液 2ml、さらに蒸留水 2mlを前記反応液に添カ卩して計 10mlとし、混和後褐色ネジ口瓶に入れてサンプル'とした。

また陰性コントロールとしては、何も添加せず、 99.5%エタノール 2ml及び蒸留水 2mlのみを反応液に添加したものを用いた。陽性コントロールとしては、ひ-卜コフエロール及ぴ BHAを本発明の化合物と同様の操作方法で同濃度に調整したサンプルを用いた。

各サンプルを 40°C、喑所で保存したものを本検、 4°C、暗所で保存したものを盲検として、経時的に 4週間測定した。

測定方法としては、サンプル 0.1ml, 75%エタノール 9.7ml、 30%ロダンアンモニゥム溶液 0.1mlをまず混合し、そこに 2 X 10—²M塩化第一鉄 (3.5%塩酸溶液) 0.1mlを加えてから正確に 3分後に 500nmで吸光度を測定した。測定値から吸光度差及び 2 週間目の自動酸化率を求めた。盲検についても同様に測定し、 Δ吸光度 =[本検の吸光度]—[盲検の吸光度]とした。結果を図 1に示す。

サンプルの酸化が始まると吸光度は上昇し、最高点に達した後、酸化されるべきサンプルが少なくなるにつれて吸光度は減少する。従って、吸光度のピークが早くできはじめるほど抗酸化活性は弱、と判断できる。

また、酸ィヒ率を用いて各サンプルの抗酸化活性を比較した。酸化率は、試験開始から 2週間経過した時のコントロールの酸化 (吸光度)を 100%として以下の式で算出した。結果を図 2に示す。尚、図 2において (a)はコントロール、（b)は _a—TOC、（c)は

BHA、（d)は没食子酸、（e)は没食子酸塩、 CA-1は本発明化合物を示す。

リノール酸自動酸化率 (％)= ([サンプルの Δ吸光度]/ [コントロールの Δ吸光度]) X 100 酸化率は、数値が高いほど抗酸化活性が低いと判断できる。この実験の結果から、本発明の化合物の抗酸ィ匕力は、既知の天然抗酸化物質である α -トコフエロールより強く、さらに、合成抗酸化物質である ΒΗΑに匹敵するものであることがわかる。また、その分子構造内には没食子酸構造部分を有する力上記比較結果により、没食子酸そのものやその塩ではリノール酸への酸ィヒ抑制能は低く、リノール酸に対する抗酸化力は本発明の化合物特有のものであることがわかる。これは、本発明の化合物の疎水性が没食子酸より高いためであると推測される。従って、化粧品、皮膚外用剤及び食品に使用される成分の中では、特に油脂類への抗酸化物質として有用である。

実施例 3

実施例 1で得られた純度 95%以上の本発明の化合物に対して、安定なラジカルである 1，1-ジフエニル -2-ピクリノレヒドラジル (DPPH)を用いた抗酸化活性評価を行った。

250mM酢酸緩衝液 (pH=5.5)1600 1にェタノール 1200 μ 1、検体 400 μ 1(エタノールに溶解して任意の濃度に調製)を混合し、 30°C、 5分間プレインキュベ一トした。この液に 500 Mの DPPHZエタノール溶液を 800 1添加混合し 30°C、 30分間放置後、 517nmの吸光度を測定した。

陰性コントロールとしては、何も添加しないエタノ一ルを試料溶液の代わりに反応液に添加したものを用いた。陽性コントロールとしては、 α -トコフエロールを本発明の化合物と同濃度になるようにェタノール溶解し、同様の操作を行つたものを用いた。測定された吸光度から、次式によりラジカル消去率を算出した。結果を表 1に示す。消去率(％)=(1— [^料の吸光度] Z [コントロールの吸光度]) X loo

試料激夜の試料濃度を段階的に変更して上記消去率の測定を行い、 DPPHラジカルの消去率が 50%になる試料濃度を求め、 DPPHラジカル 50%消去濃度とした。よつて、この数値が低いほど、ラジカル消去能が高いといえる。

表 1より、本発明の化合物はひ -トコフェローノレと同等以上のラジカル消去能を有することが明らかとなった。

実施例 4

実施例 1で調製した本発明の化合物 CA1を用いて、マウス由来 B16メラノーマ細胞を使用し、細胞レベルでの美白効果の確認試験を行った。この試験法は、動物細胞を使用することにより、生体内により近い環境下でメラニン色素の生成抑制作用及ぴ細胞増殖に与える影響を確認することができる。

シャーレにマウス由来 B16メラノ一マ細胞を I X 10⁵cells/ml播き込み、 37°C、 5% C0₂条件下で 2 日間培養した。培養液を除去後、本発明の化合物 CA1を添加した各試験培地、プランクとして 10%FBS/DME培地、比較対照としてカムカム種子の単離成分の 1つである没食子酸添加培地を各々 lOmlZdishずつ加え、更に 37°C、 5% C0₂条件下で 3日間培養した。培養液を除去後、トリプシン溶液で細胞を剥がして遠心分離を行い、 PBSに懸濁後、再度遠心分離を行った。上清を除いた細胞ペレットに水酸化ナトリウム溶液を加え、加熱処理を行い、メラニン色素を溶解し、更に細胞由来の線維状物質をフィルター除去した。吸光度計にて溶解したメラニン色素の測定と BIO-RAD社 DC-Protein Assay KITを用いた蛋白量の測定を行つた。

ブランク培地をコントロールとして用い、そのメラ二ン生成抑制率を 0%とした時の、各サンプルのメラニン色素生成抑制率を以下の式で算出した。結果を図 3に示す。メラ二ン色素生成抑制率 (％)= 100- ([サンプノレ：総蛋白 ling当たりのメラニン量の平均値]/ [コントロ一ノレ：総蛋白 lmg当たりのメラニン量の平均値]) X 100

図 3より、本発明の化合物 CA1は、没食子酸と同様なメラ二ン色素生成抑制作用を有することが確認された。本実験結果では、メラニン色素生成抑制率は、没食子酸よりもやや低い値となっているが、化粧品及ぴ皮膚外用剤として用いる場合は、乳液やクリーム状の剤型が多く、そのため剤型での混合や安定性は、没食子酸より疎水性が高い本発明の化合物の方が有用であると考えられる。

また、総蛋白量は細胞数と比例する為、各試験培地の総蛋白重量を測定し、細胞増殖に与える影響についての確認を行った。その結果、サンプル間における総蛋白重量に大きな差は認められなかった。更に、顕微鏡観察下においても問題は認められなかつ Γこ o

処方例 1 グリチルリチン酸ジカリウム 0.20重量部、クェン酸 0.10重量部、タエン酸ナトリゥム 0.30重量部、実施例 1で精製したィ匕合物 0.01重量部及ぴ 1.3-プチレンダリコール 5.00重量部を混合して、精製水を加えて全体量を 80重量部にして 50°Cで攪拌しながら溶解して本発明の化合物含有水溶液を調製した。

次いで、テトラオレイン酸 POE(60)ソルビトール 0.90重量部、モノォレイン酸ソルビタン 0.10重量部、適量の防腐剤及ぴエタノール 10.00重量部を混合して、 50°C で攪拌しながら溶解した。続いて、得られた溶液を、最初に調製した水溶液に少量ずつ加えて 50°Cで混和攪拌した。均一に混和したら、更に攪拌しながら 50°Cから 30°C に液温を下げ、 30°Cになったところで攪拌を止め、適量の香料及ぴ精製水を加えて全体量を 100重量部にした。再度、混和攪拌し、均一に混和させて化粧水を調製した。

処方例 2

スクワレン 10.00重量部及び適量の防腐剤を混合し、精製水を加えて全体量を 70.00 重量部に調整し、 80°Cに加温して溶液 (1)を調製した。また、カルボキシビュルポリマ一 0.10重量部及ぴキサンタンガム 0.20重量部を適量の精製水に常温で攪拌溶解し溶液 (2)を調製した。さらにトリエタノールァミン 0.10重量部、 1，3-プチレンダリコール 5.00重量部及び実施例 1で精製した化合物 0.01重量部を適量の精製水に常温で攪拌溶解し溶液 (3)を調製した。さらにまた、ヒアル口ン酸ナトリウム 2.00重量部を適量の精製水に常温で拌溶解し溶液 (4)を調製した。

次いで、適量の精製水に溶液 (1)を少量ずつ加え、 80°Cで混和攪拌し、更に攪拌しながら溶液 (2)を加え、続いて溶液 (3)を加えた。均一に混和したら、攪拌しながら溶液を 50°Cに下げて、 50°Cになったところで溶液 (4)を加え、さらに精製水を加えて全体量を 100重量部に調整した。溶液を再度攪拌し、 30°Cになったところで攪拌を止め、均一に混和された乳液を調製した。

処方例 3

POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.00重量部、 POEソルビタンテトラオレェ一ト 0.50重量部、モノステアリン酸グリセリル 0.50重量部、ステアリン酸 7.00重量部、セチルアルコール 3.00重量部、パルミチン酸セチル 3.00重量部、ホホパ油 7.00 重量部、パラフィン 3.00重量部、実施例 1で精製した化合物 0.01重量部及び適量の防腐剤を混合して、 80°Cで攪拌しながら溶解し溶液 (1)を調製した。一方、 1,3-プチレングリコール 7.00重量部及ぴ精製水 62重量部を混合して、 80°Cで攪拌しながら溶解し溶液 (2)を調製した。

次いで、 ¾¾(2)に溶液 (1)を少量ずっカ卩え、乳ィ匕し、攪拌しながら 40°Cまで冷却して攪拌を止め、均一に混和されたクリームを調製した。

処方例 4

グラニュー糖 54.00重量部を適量の精製水に溶解し、続いて、該溶解物を水飴 41.70 重量部と混合し煮詰めた。次いで、均一に混合攪拌しながら、クェン酸 1.00重量部及び香料 0.30重量部を少しずつ加え、攪拌しながら 90°Cまで冷却後、実施例 1で精製した化合物 0.01重量部を加えて攪拌した。得られた均一な混和物を常法により成型し、キャンディーを調製した。

処方例 5

イチゴ果実 65.00重量部に砂糖 32.00重量部を少しずつ加え、攪拌しながら煮詰めた。糖濃度が 65%以上になったところで加熱を止め、実施例 1で調製した化合物 0.02 重量部、クェン酸 0.15重量部及ぴ適量の香料を加えて、均一になるまで混和した。得られた濃縮液が熱レ、うちに瓶に詰め殺菌し、急速冷却することによってジャムを調製した。

Claims

請求の範囲

. 式 (1)で示されるィ匕合物。

2 . カムカム果実の果汁、果皮、種子及びこれらの混合物からなる群より選択される 1種又は²種以上から、水及び有機溶媒の少なくとも一方を用いて抽出物を得、該抽出物を精製する請求の範囲 1の化合物の製造方法。

3 . 請求の範囲 1の化合物を有効成分として含む抗酸化剤。

4 . 請求の範囲 1の化合物を有効成分として含む美白剤。

5 . 請求の範囲 3の抗酸化剤及び請求の範囲 4の美白剤の少なくとも一方を含む皮膚外用剤。

6 . 請求の範囲 3の抗酸化剤犮ぴ請求の範囲 4の美白剤の少なくとも一方を含む化粧料。

7 . 請求の範囲 3の抗酸化剤を含む食料品。