WO2004070050A2 - Derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases - Google Patents

Derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases Download PDF

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WO2004070050A2
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Greg Harlow
Hervé Bouchard
Jacques Mauger
Jean-Luc Malleron
Mark Palermo
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Thomas Faitg
Hartmut Strobel
Sven Ruf
Kurt Ritter
Youssef El-Ahmad
Dominique Lesuisse
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Definitions

  • the 'present invention relates to novel cyclic urea, process for their preparation, their use as medicaments, pharmaceutical compositions containing them and to the pharmaceutical use of such derivatives for the prevention and treatment of conditions capable of being modulated by inhibiting the activity of protein kinases.
  • the present invention relates to novel cyclic urea derivatives having inhibitory effects for protein kinases.
  • the products of the present invention can thus notably be used for the prevention or treatment of conditions capable of being modulated by the inhibition of the activity of protein kinases.
  • Such conditions which can be treated by the products of the present application are therefore particularly solid tumors.
  • protein kinases belong in particular to the following group: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-IR, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
  • the protein kinase IGF1-R (Insulin Growth Factor-1 Receptor) is particularly indicated.
  • the protein kinase FAK is also indicated.
  • AKT protein kinase is also indicated.
  • the present invention thus particularly relates to novel IGF-IR receptor inhibitors which can be used for oncology.
  • the present invention also relates to novel FA receptor inhibitors that can be used for oncology treatments.
  • the present invention also relates to novel AKT receptor inhibitors that can be used for oncology treatments.
  • Protein kinases participate in signaling events that control activation, growth, and differentiation of cells in response to either extracellular mediators or environmental changes. In general, these kinases belong to two groups: those which preferentially phosphorylate the serine and / or threonine residues and those which preferentially phosphorylate the tyrosine residues
  • Serine / threonine kinases are, for example, the isoforms of protein kinases C [AC ewton, J. Biol. Chem., 1995, 270, pages 28495-28498] and a group of cyclin-dependent kinases, such as cdc2 [J.Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, pp. 195-197].
  • Tyrosine kinases include growth factor receptors such as Epidermal Growth Factor Receptor (EGF) [S.Iwashita and M.Kobayashi, Cellular Signaling, 1992, 4, pages 123-132], and cytosolic kinases such as p56tck, p59fYn, ZAP-70 and csk kinases [C. Chan et. al., Ann. Rev. Immunol. 1994, 12, 555-592).
  • EGF Epidermal Growth Factor Receptor
  • kinase activity has been implicated in many diseases, resulting from abnormal cell functions. This can come either directly or indirectly, from a dysfunction in kinase activity control mechanisms, for example linked to a mutation, over-expression or inappropriate activation of the enzyme, or by an over- or under- -production of cytokines or growth factors, also involved in signal transduction upstream or downstream of kinases. In all these cases, a selective inhibition of the kinase action suggests a beneficial effect.
  • the type 1 receptor for insulin-like growth factor is a transmembrane receptor with tyrosine kinase activity that binds primarily to IGF1 but also to IGFII and insulin with a more low affinity.
  • the binding of IGF1 to its receptor results in oligomerization of the receptor, activation of tyrosine kinase, intermolecular autophosphorylation and phosphorylation of cellular substrates (major substrates: IRS1 and Shc).
  • the ligand-activated receptor induces mitogenic activity in normal cells.
  • IGF-I-R plays an important role in so-called abnormal growth.
  • IGF-IR is often found over-expressed in many tumor types (breast, colon, lung, sarcoma %) and its presence is often associated with a more aggressive phenotype. High circulating IGF1 concentrations are strongly correlated with a risk of prostate cancer, lung and breast.
  • IGF-I-R is required for the establishment and maintenance of the transformed phenotype in vitro as in vivo [Baserga R, Exp. Cell. Res. , 1999, 253, pp. 1-6].
  • the kinase activity of IGF-I-R is essential for the transformation activity of several oncogenes: EGFR, PDGFR, SV40 large-virus antigen, activated Ras, Raf, and v-Src.
  • Expression of IGF-I-R in normal fibroblasts induces a neoplastic phenotype, which can then lead to tumor formation in vivo.
  • the expression of IGF-I-R plays an important role in the independent growth of the substrate.
  • IGF-I-R has also been shown to be a protector in chemotherapy-induced apoptosis, radiation-, and cytokine-induced apoptosis.
  • inhibition of endogenous IGF-IR by a dominant negative, triple helix formation or expression of antisense causes suppression of the transforming activity in vitro and decrease of tumor growth in the cells. animal models.
  • FAK Fecal Adhesion Kinase
  • FAK is a tyrosine.
  • cytoplasmic kinase playing an important role in the transduction of the signal transmitted by integrins, family of heterodimeric receptors of cell adhesion.
  • FAK and integrins are colocalized in perimembrane structures called adhesion plates. It has been shown in many cellular types that the activation of FAK and its phosphorylation on tyrosine residues and in particular its autophosphorylation on tyrosine 397 were dependent on the binding of integrins to their extracellular ligands and therefore induced during Cell adhesion [Kornberg L, et al. J. Biol. Chem. 267 (33): 23439-442 (1992)].
  • Activation of FAK can also induce the Jun NH2-terminal kinase (JNK) signaling pathway and result in cell progression to the G1 phase of the cell cycle [Oktay et al., J. Cell. Biol. 145: 1461-1469 1999].
  • JNK Jun NH2-terminal kinase
  • Phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI3-kinase) also binds to FAK on tyrosine 397 and this interaction may be required for PI3-kinase activation [Chen and Guan, Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 91: 10148-10152 1994; Ling et al. J. Cell. Biochem. 73: 533-544 1999].
  • the FAK / Src complex phosphorylates various substrates such as paxillin and p130CAS in fibroblasts [Vuori et al. Mol. Cell. Biol. 16: 260
  • FAK inhibitors may be useful in the treatment of cancer.
  • pl25FAK overexpression leads to an acceleration of the Gl to S transition, suggesting that pl25FAK promotes cell proliferation [Zhao J.-H et al. J. Cell Biol. 143: 1997-2008 1998].
  • other authors have shown that tumor cells treated with FAK antisense oligonucleotides lose their adhesion and enter into apoptosis (Xu et al, Cell Growth Differ.4: 413-418 1996).
  • FAK has also been shown to promote cell migration in vitro.
  • fibroblasts deficient for the expression of FAK have a rounded morphology, cell migration deficiencies in response to chemotactic signals, and these defects are suppressed by FAK reexpression.
  • AKT protein kinase also known as PKB
  • PI3K phosphoinositide 3-kinase
  • This transduction pathway is involved in multiple cellular functions: regulation of apoptosis, transcription and translation control, glucose metabolism, angiogenesis, and mitochondrial integrity.
  • AKT serine / threonine kinase was subsequently identified as a mediator playing a key role in growth factor-induced survival.
  • AKT has been shown to inhibit apoptotic death induced by a variety of stimuli in a number of cell types and tumor cells. In agreement with these findings, it has been shown that AKT can, by phosphorylation of given serine residues, inactivate ADB,
  • HRE hypooxia inducible factor-1
  • AKT plays a very important role in cancer pathologies.
  • the amplification and / or overexpression of AKT has been reported in many human tumors such as gastric carcinoma (AKT1 amplification), carcinomas of the ovary, breast or pancreas (amplification and overexpression of AKT2) and carcinomas estrogen-receptor deficient breast as well as androgen-independent prostate carcinomas (overexpression of AKT3).
  • AKT is constitutively activated in all PTEN (- / -) tumors / PTEN phosphatase being deleted or inactivated by mutations in many types of tumors such as ovarian, prostate, endometrial carcinomas. , glioblastomas and melanomas.
  • AKT is also involved in the oncogenic activation of bcr-abl (References: Khawaja A., Nature 1999, 401, 33-34, Cardone et al., Nature 1998, 282, 1318-1321, Kitada S. et al., Am J Pathol 1998 Jan, 152 (1): 51-61, Mazure NM et al., Blood, 1997, 90, 3322-3331, Zhong H. et al., Cancer Res 2000, 60, 1541-1545).
  • the subject of the present invention is therefore the products of general formula (I):
  • R and RI identical or different represent O or NH
  • R 2 and R 3 which may be identical or different, represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl and optionally substituted heteroaryl, or else R2 and R3 form, together with the carbon atom to which they are bonded, a carbocyclic or heterocyclic radical, these radicals being composed of of 3 to 10 members and the heterocyclic radical containing one or more heteroatoms selected from O, S, N and NR7, all of which radicals being optionally substituted,
  • Al represents a single bond, an alkyl radical, an alkenyl or alkynyl radical,
  • Y and Yl which are identical or different, are such that one of Y and Yl is chosen from OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, -SO2NR5R6, SF5 and -S (O).
  • n-alkyl and the other of Y and Yl is chosen from among these same values and in addition from the following values: hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxy, nitro, CN, NR5R6, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl and heteroaryl, CF3 , O-alkenyl, O-alkynyl, O-cycloalkyl S (O) n -alkenyl, (O) n -alkynyl, S (O) n -cycloalkyl, carboxy free, salified or esterified and CONR5R6, or the phenyl radical forms with its substituents Y and Yl the following radicals:
  • p represents the integer 2, 3 or 4, the radical thus formed possibly being substituted by one or more alkyl radicals, themselves optionally substituted,
  • R5 and R6 which are identical or different, are chosen from hydrogen, optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, aryl and heteroaryl, or else R5 and R6 form, with the nitrogen atom to which they are bonded, a heterocyclic radical containing 3 10-membered ring containing one or more heteroatoms selected from O, S, N and optionally substituted NR 7, A2, same or different from Al, represents Al and CO and SO 2 values,
  • B2 represents a monocyclic heterocyclic radical or saturated or unsaturated bicyclic ring containing 1 to several identical or different heteroatoms selected from O, S, N and NR7, optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from the values of Y2,
  • R7 represents a hydrogen atom, an alkyl, cycloalkyl, phenyl, acyl, S (O) 2Alk, S (O) 2Aryl, S (O) 2heteroaryl and S (O) 2NR5R6 radical,
  • Y 2 represents hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, -O-alkylen, -O-alkynyl, -O-cycloalkyl, - (O) n-alkyl, -S (O) n-alkenyl, -S (O) n-alkynyl, S (0) n-cycloalkyl, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S (0) n-NR5R6, * -NR10-CO-R13, -NR10-SO2 -R13, NH-SO2-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, all of these radicals being optionally substituted, all the radicals above alkyl, alkenyl, alkynyl,
  • R 9 represents the values of R 8 and hydrogen
  • R 10 represents hydrogen or alkyl
  • R 11 and R 12 which may be identical or different, represent hydrogen, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 4 alkyl and phenyl optionally substituted by one or more identical or different radicals chosen from halogen atoms and the cyano, hydroxy, alkoxy, CF3, nitro, phenyl and free carboxy, salified, esterified or amidated radicals, or else R11 and R12 form, with the nitrogen atom to which they are bonded, a cyclic radical containing 5 7-membered ring containing one or more heteroatoms selected from O, S, N and NR7 and preferably a cyclic amine, R13, which is the same or different from R5 or R6, being chosen from the values of R5 or R6, it being understood that the products of Formula (I) are as defined below from a) to d): a) when p is the integer 0, R is
  • R and RI which are identical or different, represent O or NH
  • R 2 and R 3 which may be identical or different, represent hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl and optionally substituted heteroaryl, or else R2 and R3 form, together with the carbon atom to which they are bonded, a carbocyclic or heterocyclic radical, these radicals being composed of of 3 to 10 members and the heterocyclic radical containing one or more heteroatoms chosen from O, S, N and NR7, all these radicals being optionally substituted
  • Al represents a single bond, an alkyl radical, an allyl or propynyl radical
  • Y and Yl which are identical or different, are such that one of Y and Yl is chosen from OCF3, S (O) nCF3, S (O) nAlk, SO2CHF2, SO2CF2CF3 and SO2NR5R6 and the other of Y and Y1 is chosen from same values and in addition of the following values: hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxy, NR5R6, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl and heteroaryl, CF3, O-allyl, O-propynyl, O-cycloalkyl, S (O) n- allyl, S (O) n-propynyl, S (O) n-cycloalkyl, free, salified or esterified carboxy and CONR5R6 with R5 and R6, which are identical or different, are chosen from hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, ary
  • B2 represents a saturated or unsaturated heterocyclic radical containing 1 to several identical or different heteroatoms selected from O, S, N and NR7, optionally substituted by one or more identical or different substituents chosen from values of Y2,
  • R7 represents a hydrogen atom, an alkyl, cycloalkyl, phenyl, acyl, S (O) 2 Alk, S (O) 2 Aryl, S (O) 2 heteroaryl and S (O) 2 NR5 R6 radical
  • Y2 represents hydrogen, halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, O-allyl, O-propynyl, O-cycloalkyl, S (O) n-alkyl, S (O) n-allyl, S (O) n-propynyl, S ( 0) n-cycloalkyl, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S (O) n-R5R6, NHCOR8, NH-S (O) nR8 or NH-S (O) nCF3 or NH-SO2-NR5R6, all of these radicals being optional
  • R9 represents the values of R8 and hydrogen
  • R10 represents hydrogen or alkyl
  • R11 and R12 which are identical or different, represent hydrogen, C3-C6 cycloalkyl, C1-C4 alkyl and phenyl optionally substituted by one or more identical or different radicals chosen from halogen atoms and cyano, hydroxyl, alkoxy and CF3 radicals, nitro, phenyl and free carboxy, salified, esterified or amidated, or else R11 and R12 form, with the nitrogen atom to which they are bonded, a 5- to 7-membered cyclic radical containing one or more heteroatoms selected from O, S, N and NR7 and preferably a cyclic amine, it being understood that the products of formula (I) are as defined below from a) to d): a) when p represents the integer 0, R represents Oxygen, RI represents Oxygen , Al represents a single bond or alkyl, Y and Yl identical or different are such that at least one represents OCF3 or Salk, A2 represents single bond or al
  • the subject of the present invention is thus the products of general formula (I) as defined above in which p represents an integer of 0 to 2, R and R1, which are identical or different, and are identical or different, O or NH, R2 and R3. represent hydrogen, alkyl, optionally substituted alkenyl, cycloalkyl, phenyl and heteroaryl, or R2 and R3 together with the carbon atom to which they are attached form a carbocyclic or heterocyclic radical, these radicals being 3 to 10-membered and the heterocyclic radical containing one or more hetero-atoms; chosen from O, S, N and NR7, all these radicals being optionally substituted,
  • Al represents a single bond, an alkyl radical, an allyl or propynyl radical, Y and Yl, which are identical or different, are such that one of Y and Yl is chosen from OCF3, S (O) nCF3, S (O) nAlk, SO2CHF2 , S02CF2CF3 and SO2NR5R6 and the other of Y and Y1 is selected from these same values and in addition from the following values: hydrogen, halogen, hydroxyl, alkoxy, NR5R6, optionally substituted alkyl and phenyl, optionally substituted pyrazolyl and pyridyl, with R5 and R6, which may be identical or different, are chosen from hydrogen, optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, phenyl and heteroaryl, or else R5 and R6 form, with the nitrogen atom to which they are bonded, a heterocyclic radical containing 3 to 10 members
  • B2 represents a saturated or unsaturated heterocyclic radical containing 1 to several identical or different heteroatoms chosen from O, S, N and NR7, optionally substituted by one or more identical or different substituents chosen from the values of Y 2,
  • R7 represents a hydrogen atom, an alkyl, cycloalkyl or phenyl radical
  • Y2 represents hydrogen, halogen, hydroxyl, alkyl, alkoxy, cycloalkyl, heterocycloalkyl, phenyl, heteroaryl, O-cycloalkyl, S (O) n-alk, S ( O) n-cycloalkyl, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S (O) n-R5R6, NHC0R8 and NH-S (O) nR8, all of these radicals being optionally substituted, all the radicals above alkyl, alkenyl, alkynyl , alkoxy, being linear or branched and containing not more than 6 carbon atoms, all the above cycloalkyl, heterocycloalkyl radicals containing not more than 7 carbon atoms, all the above aryl and heteroaryl radicals containing not more than 10 carbon atom
  • R8 represents alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl, phenyl and phenylalkyl
  • R9 represents the values of R8 and hydrogen
  • R10 represents hydrogen or alkyl
  • R11 and R12 which are identical or different, represent hydrogen, C1-C4 alkyl and phenyl optionally substituted with one or more identical or different radicals chosen from halogen atoms and hydroxyl, alkoxy, CF3, nitro, phenyl and free carboxy radicals, salified, esterified or amidated, or else R11 and R12 form, with the nitrogen atom to which they are bonded, a 5- to 7-membered cyclic radical containing one or more heteroatoms chosen from O, S, N and NR7 and preferably an amine cyclic, it being understood that the products of formula (I) are as defined below from a) to d): a) when p represents the integer 0, R represents Oxygen, RI represents Oxygen, Al represents a single bond or alkyl, Y and Yl identical or different are such that at least one represents OCF3 or Salk, A2 represents single bond or alkyl and B2 represents a radical
  • R2 and R3 do not represent. not one hydrogen and the other imidazolylalkyl b) when p represents the integer 0, R and RI represent
  • Oxygen, Al represents a single bond or alkyl, Y and
  • Y1 which are identical or different, are such that at least one represents OCF3, SOAlk, S (O) 2alk or SO2NH2, A2 represents
  • B2 represents an optionally substituted heterocycle radical, while R2 and R3 do not represent one hydrogen and the other an alkyl chain optionally interrupted by O, S, Nalk always substituted by a hydroxamate -CO-NHOH c) when p represents the integer 0, R and R1 represent Oxygen, Al represents a single bond or alkyl, Y and
  • Yl identical or different are such that at 'least one represents S (0) Nalk, A2 represents a single bond and B2 represents an aromatic heterocyclic radical • containing 5 or 6 membered optionally substituted, then R2 and R3 are not selected from hydrogen, alkyl, arylalkyl, aryl and heteroaryl, d) when p represents an integer of 0 to 2, R and R1 represent oxygen, Al represents a single bond, Y and Yl are identical or different and are such that one represents SO2Alk or SO2NH2 and the other represents NR5R6, A2 represents a single bond or alkylene and B2 represents an optionally substituted 5 to 10-membered heterocycle radical, while R2 and R3 do not both represent hydrogen, said products of formula (I) being in all the possible racemic, enantiomeric and diastereoisomeric isomeric forms, as well as the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases ues said products of formula (
  • the subject of the present invention is therefore the products of formula (I) as defined above in which Y and Yl, which are identical or different, are such that one of Y and Yl is chosen from OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2- CF3, S (O) nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, -S (O.) n-Alk, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-heterocycloalkyl, -SO2CHF2, -SO2CF2CF3, -SO2NR5R6 and -SE5, with Alk is an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms, and the other of Y and Yl is selected from the following values: hydrogen , halogen, nitro, NR5R6, carboxy free or esterified and CONR5R6, or the phen
  • the present invention thus relates to the products of general formula (I) as defined above in which one of Y and Yl represents a hydrogen atom and the other is selected from OCF3, S (0) nCF3 , S (O) nAlk, SO2CHF2, SO2CF2CF3 and SO2NR5R6, the other substituents of said products of formula (I) being chosen from the values defined above, it being understood that: a) when p represents the integer 0, R represents oxygen, R1 is oxygen, Al is a single bond or alkyl, Y ' and Y1 are the same or different and one is hydrogen and the other is OCF3 or Salk, A2 is a single bond or alkyl and B2 is an optionally substituted heterocycle radical.
  • R2 and R3 do not represent one hydrogen and the other imidazolylalkyl
  • R2 and R3 are not selected from hydrogen, alkyl, arylalkyl, aryl and heteroaryl, said products of formula (I) being in any isomeric form possible r acemics, enantiomers and diastereoisomers, as well as addition salts with inorganic and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (I).
  • the subject of the present invention is thus the products of general formula (I) as defined above in which one of Y and Yl represents a hydrogen atom and the other is chosen from S (O) nCF3.
  • R2 and R3 are not chosen from hydrogen, alkyl, arylalkyl, aryl and heteroaryl, said products of formula (I) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereo - isomers, as well as the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (I).
  • the subject of the present invention is thus the products of general formula (I) as defined above in which one of Y and Yl represents a hydrogen atom and the other is chosen from S (O) nCF3, SO2CHF2. , S02CF2CF3 and SO2NR5R6, the other substituents of said products of formula (I) being chosen from the values defined above and it being understood that when p represents the integer 0 ,.
  • R and R1 represent Oxygen, Al represents a single bond or alkyl, Y and Yl are identical or different and one is hydrogen and the other represents SO2NH2, A2 represents CH2 and B2 represents an optionally substituted heterocycle radical, while R2 represents and R3 do not represent one hydrogen and the other an alkyl chain optionally interrupted by O, S, Nalk always substituted by a hydroxamate -CO-NHOH said products of formula (I) being under all the racemic isomeric forms, enantiomers and diastereoisomers, as well as addition salts with mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (I).
  • Hal denotes fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms.
  • alkyl, alk, alk or alkyl radical denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms chosen from methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and pentyl radicals; isopentyl, sec-pentyl, tert-pentyl, neo-pentyl, hexyl, isohexyl, sec-hexyl, tert-hexyl and also heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl and dodecyl, as well as their linear or branched positional isomers.
  • alkyl radicals having at most 6 carbon atoms and in particular methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terbutyl, linear or branched pentyl or linear or branched hexyl radicals.
  • alkenyl radical denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms and preferably 4 carbon atoms chosen, for example, from the following values: ethenyl or vinyl, propenyl or allyl, 1-propenyl, n-butenyl or i-butenyl , 3-methylbut-2-enyl, n-pentenyl, hexenyl, heptenyl, octenyl, cyclohexylbutenyl and decenyl as well as their linear or branched positional isomers.
  • alkenyl values allyl or butenyl values are more particularly mentioned.
  • alkynyl radical denotes a linear or branched radical containing at most 12 atoms of carbon and preferably 4 carbon atoms chosen for example from the following values: ethynyl, propynyl or propargyl, butynyl, n-butynyl, i-butynyl, 3-methylbut-2-ynyl, pentynyl or hexynyl and their linear positional isomers or branched.
  • alkoxy radical denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms and preferably 6 carbon atoms chosen by. for example, from methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, linear butoxy, secondary or tertiary, pentoxy, hexoxy and heptoxy radicals, as well as their linear or branched positional isomers,
  • alkoxycarbonyl radical or alkyl-O-CO- denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms in which the alkyl radical has the meaning indicated above: there may be mentioned for example the methoxy- and ethoxycarbonyl radicals.
  • alkylenedioxy radical or "-O-alkylene-O” denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms in which the alkylene radical has the meaning indicated above: mention may be made, for example, of the methylenedioxy and ethylenedioxy radicals; .
  • alkylsulfinyl or alkyl-SO- denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms in which the alkyl radical has the meaning indicated above and preferably contains 4 carbon atoms.
  • alkylsulfonyl or alkyl-SO 2 - denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms in which the alkyl radical has the meaning indicated above and preferably contains 4 carbon atoms.
  • alkylsulphonylcarbamoyl or alkyl-SO 2 -NH-C (0O) denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms in which the alkyl radical has the meaning indicated above and preferably contains 4 carbon atoms; .
  • alkylthio or alkyl-S- denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms and especially represents the methylthio, ethylthio, isopropylthio and heptylthio radicals.
  • cycloalkyl radical denotes a monocyclic or bicyclic carbocyclic radical containing from 3 to 10 ring members and in particular denotes the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl radicals,
  • -O-cycloalkyl radical denotes a radical in which the cycloalkyl radical has the meaning indicated above
  • cycloalkenyl radical denotes a non-aromatic monocyclic or bicyclic carbocyclic radical containing at least one double bond and containing from 3 to 10 ring members and denotes in particular the cyclobutenyl, cyclopentenyl or cyclohexenyl radicals.
  • cycloalkylalkyl radical denotes a radical in which cycloalkyl and alkyl are chosen from the values indicated above: this radical thus designates, for example, the cyclopropylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl and cycloheptylmethyl radicals.
  • acyl radical or r-CO- denotes a linear or branched radical containing at most 12 carbon atoms in which the radical r represents a hydrogen atom, an alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl or aryl radical, radicals having the values indicated above and being optionally substituted as indicated: mention for example the radicals formyl, acetyl, propionyl, butyryl or benzoyl, or valeryl, hexanoyl, acryloyl, crotonoyl or carbamoyl.
  • acyloxy radical means the acyl-O- radicals in which acyl has the meaning indicated above; for example, acetoxy or propionyloxy radicals are mentioned.
  • acylamino radical is understood to mean the acyl-NH- radicals in which acyl has the meaning indicated above.
  • aryl radical refers to unsaturated, monocyclic or fused carbocyclic rings. Examples of such an aryl radical include phenyl or naphthyl radicals,
  • arylalkyl is understood to mean the radicals resulting from the combination of the alkyl radicals mentioned above, which are optionally substituted, and the -aryl radicals also mentioned above, which are optionally substituted: mention may be made, for example, of the benzyl or phenylethyl radicals,
  • heterocyclic radical denotes a saturated (heterocycloalkyl) or unsaturated carbocyclic radical
  • heteroaryl consisting of at most 6 members interrupted by. one or more hetero atoms, identical or different, selected from oxygen, nitrogen or sulfur atoms.
  • heterocycloalkyl radicals there may be mentioned especially the dioxolane, dioxane, dithiolane, thiooxolane, thiooxane, oxiranyl, oxolanyl, dioxolanyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, morpholinyl or tetrahydrofuryl, tetrahydrothienyl, chromanyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, piperidinyl radicals.
  • perhydropyranyl pyrindolinyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl or thioazolidinyl, all of these radicals being optionally substituted.
  • heterocycloalkyl radicals that may be mentioned in particular are optionally substituted piperazinyl, optionally substituted piperidinyl, optionally substituted pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, morpholinyl or thioazolidinyl radical: mention may be made even more particularly of optionally substituted morpholinyl, pyrrolidinyl and piperazinyl radicals.
  • heterocycloalkylalkyl radicals are understood to mean radicals in which the heterocycloalkyl and alkyl radicals have the above meanings
  • furyl radicals such as 2-furyl and thienyl such as 2-thienyl and 3-thienyl, pyrrolyl, diazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, thiatriazolyl, isothiazolyl and oxazolyl oxadiazolyl, 3- or 4-membered radicals.
  • 6-membered heteroaryl radicals such as 2-pyridyl, 3-pyridyl and 4-pyridyl, pyrimidyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl and tetrazolyl.
  • heteroaryl radicals containing at least one heteroatom selected from sulfur, nitrogen and oxygen mention may be made, for example, of benzothienyl such as 3-benzothienyl, benzofuryl, benzofuranyl, benzopyrrolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, thionaphthyl, indolyl, purinyl, quinolinyl, isoquinolinyl and naphthyridinyl.
  • benzothienyl such as 3-benzothienyl, benzofuryl, benzofuranyl, benzopyrrolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, thionaphthyl, indolyl, purinyl, quinolinyl, isoquinolinyl and naphthyridinyl.
  • fused heteroaryl radicals mention may be made more particularly of benzothienyl, benzofuranyl, indolyl or quinolinyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, furyl, imidazolyl, indolizinyl, isoxazolyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl and pyrazolyl radicals.
  • cyclic amine denotes a 3- to 8-membered cycloalkyl radical in which a carbon atom is replaced by a nitrogen atom, the cycloalkyl radical having the meaning indicated above and which may also contain one or more other selected heteroatoms; Among O, S, SO 2, N or NR 7 with R 7 as defined above, examples of such cyclic amines include, for example, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, indolinyl, pyrindolinyl or tetrahydroquinolinyl radicals. * The term patient refers to humans but also other mammals.
  • Prodrug refers to a product that can be converted in vivo by metabolic mechanisms (such as hydrolysis) into a product of formula (I).
  • metabolic mechanisms such as hydrolysis
  • an ester of a product of formula (I) containing a hydroxyl group can be converted by in vivo hydrolysis to its parent molecule.
  • an ester of a product of formula (I) containing a carboxy group can be converted by hydrolysis in vivo into its parent molecule.
  • hydroxyl group-containing esters of the formula (I) such as acetates, citrates, lactates, tartrates, malonates, oxalates, salicylates, propionates, succinates, fumarates, maleates, methylene bisulfates and the like.
  • esters of formula (I) Particularly useful hydroxyl-containing compounds may be prepared from acidic residues such as those described by Bundgaard et al. al., J. Med. Chem. , 1989, 32, page 2503-2507: these esters include, in particular, substituted (aminomethyl) benzoates, dialkylamino-methylbenzoates, in which the two alkyl groups may be bonded together or may be interrupted by an oxygen atom or a hydrogen atom.
  • optionally substituted nitrogen is an alkyl nitrogen atom or else morpholino-methyl) benzoates, eg 3- or 4- (morpholinomethyl) benzoates, and (4-alkylpiperazin-1-yl) benzoates, eg 3- or 4- (4-alkylpiperazin-1-yl) benzoates.
  • the carboxyl group (s) of the products of formula (I) may be salified or esterified with the various groups known to those skilled in the art, among which may be mentioned, by way of non-limiting examples, the following compounds:
  • mineral bases such as, for example, one equivalent of sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium or ammonium or organic bases such as, for example, methylamine, propylamine, trimethylamine, diethylamine, triethylamine, N, N-dimethylethanolamine, tris (hydroxymethyl) amino methane, ethanolamine, pyridine, picoline, dicyclohexylamine, morpholine, benzylamine, procaline, lysine , arginine, histidine, N-methylglucamine, - among the esterification compounds, the alkyl radicals to form alkoxycarbonyl groups such as, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl, these alkyl radicals which may be substituted by radicals chosen for example from halogen atoms, radicals hydroxyl, alkoxy, acyl, acyloxy, alkyl
  • esterified carboxy is meant, for example, radicals such as “alkyloxycarbonyl radicals, for example methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, butyl or tert-butyloxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl or cyclohexyloxycarbonyl radicals.
  • alkyloxycarbonyl radicals for example methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, butyl or tert-butyloxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl or cyclohexyloxycarbonyl radicals.
  • radicals formed with easily cleavable ester residues such as the methoxymethyl and ethoxymethyl radicals; acyloxyalkyl radicals such as pivaloyloxymethyl, pivaloyloxyethyl, acetoxymethyl or acetoxyethyl; alkyloxycarbonyloxyalkyl radicals such as methoxycarbonyloxy methyl or ethyl radicals, isopropyloxycarbonyloxy methyl or ethyl radicals.
  • ester radicals can be found, for example, in European patent EP 0.034 536.
  • carboxy amidated means the radicals of the -CONR5R6 type as defined above: the radicals NCOR6R7 in which the radicals R6 and R7, which are identical or different, represent a hydrogen atom or an alkyl radical having from 1 to 4 atoms, are also understood. carbon such as the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl radicals and in particular the amino, alkylamino and dialkylamino radicals.
  • alkylamino radical is meant the linear or branched methylamino, ethylamino, propylamino or butylamino radicals. Preferred are alkyl radicals having at most '4 carbon atoms, the alkyl radicals may. be chosen from the alkyl radicals mentioned above.
  • dialkylamino radical is meant for example the radicals dimethylamino, diethylamino, methylethylamino.
  • alkyl radicals having at most 4 carbon atoms selected from the list indicated above are preferred.
  • the NR5R6 or NR6R7 radicals may also represent a heterocycle which may or may not comprise an additional heteroatom. Mention may be made of pyrrolyl, imidazolyl, indolyl, piperidinyl, morpholinyl and piperazinyl radicals. The piperidinyl, morpholinyl or piperazinyl radicals are preferred.
  • Salified carboxy means salts formed for example with an equivalent of sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium or ammonium. Mention may also be made of salts formed with organic bases such as methylamine, propylamine, trimethylamine, diethylamine and triethylamine. The sodium salt is preferred.
  • the addition salts with the mineral or organic acids of the products of formula (I) may be, for example, the salts formed with hydrochloric, hydrobromic, hydroiodic, nitric, sulfuric, phosphoric, propionic, acetic or trifluoroacetic acids, formic, benzoic, maleic, fumaric, succinic, tartaric, citric, oxalic, glyoxylic, aspartic, ascorbic, alkylsulfonic acids such as for example methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, propanesulfonic acid, alkylsulphonic acids such as that, for example, methanedisulphonic acid, ⁇ , ⁇ -ethanedisulphonic acid, arylmonosulphonic acids such as benzenesulphonic acid and aryldisulphonic acids.
  • hydrochloric hydrobromic, hydroiodic, nitric, sulfuric, phosphoric, propionic, ace
  • stereoisomerism can be defined in its broad sense as the isomerism of compounds having the same developed formulas, but whose different groups are arranged differently in space, such as in particular in monosubstituted cyclohexanes whose substituent can be in axial or equatorial position, and the different possible rotational conformations of the ethane derivatives.
  • stereoisomerism due to the different spatial arrangements of attached substituents, either on double bonds or on rings, often called geometric isomerism or cis-trans isomerism.
  • stereoisomer is used in the present application in its broadest sense and therefore relates to all of the compounds indicated above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above in which one of Y and Yl represents a hydrogen atom and the other is chosen from S (O) nCF3, SO2CHF2 and S02CF2CF3, the other substituents of said products of formula (I) being chosen from the values defined above, said products of formula (I) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as salts of addition with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (I).
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that all the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl radicals defined above are optionally substituted with one or more radicals.
  • R8a represents hydrogen, alkyl, alkenyl, phenyl,
  • R9a represents alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl, phenyl, phenylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl
  • R10a represents hydrogen or alkyl
  • R11a and R12a identical or different, represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, phenyl, phenylalkyl optionally substituted with one or more identical or different substituents selected from halogen, hydroxy, C1-C4alkyl or C1-C4alkoxy or
  • R11a and R12a together with the nitrogen atom to which they are attached form a cyclic radical chosen from pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, indolinyl, pyrindolinyl, tetrahydroquinolinyl, thiazolidinyl and naphthyridyl,
  • the invention particularly relates to the products of formula (I) as defined above such that p represents the integer 0, the other substituents of said products of formula (I) each having any one of the values defined herein. -above.
  • the subject of the invention is, in particular, the products of formula (I) as defined above such that p represents the integer 1, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the invention particularly relates to the products of formula (I) as defined above such that p represents the integer 2, the other substituents of said products of formula (I) having the values defined in the present invention.
  • the invention particularly relates to the products of formula (I) as defined above such that RI represents O, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the invention particularly relates to the products of formula (I) as defined above such that R represents O, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • R2 and R3 which are identical or different, represent hydrogen, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, phenyl, phenylalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl, heteroaryl and optionally substituted heteroarylalkyl or R2 and R3 form together with the carbon atom to which they are bound a carbocyclic or heterocyclic radical, these radicals being constituted of 3 to 10 members and the heterocyclic radical containing one or more heteroatoms selected from O, S , N and NR7b, all these radicals being optionally substituted, all radicals above being optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen, cyano, hydroxy, alkyl and alkoxy containing 1 to 4 carbon atoms, CF 3, nitro, phenyl, free carboxy, salified, esterified with an alkyl radical
  • R7b represents a hydrogen atom, an alkyl radical or a phenyl radical
  • R9 represents hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl and phenyl
  • R11b and R12b which may be identical or different, represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl and phenyl or R11b and R12b form, with the nitrogen atom to which they are bonded, an optionally substituted piperazinyl radical, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that R2 and R3, which are identical or different, are chosen from hydrogen, alkyl, phenylalkyl, pyridylalkyl and benzothienylalkyl and thienylbenzothienylalkyl, optionally substituted with one or a plurality of radicals selected from halogen atoms and hydroxy, alkyl and alkoxy radicals containing 1 to 4 carbon atoms or R2 and R3 together with the carbon atom to which they are bonded form a cycloalkyl or heterocycloalkyl radical of 3 to 6 carbon atoms; linkages containing a nitrogen atom, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above, such that R2 and R3, which are identical or different, are chosen from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, phenylalkyl, hydroxyphenylalkyl, pyridylalkyl, benzothienylalkyl, thienylbenzothienylalkyl or else R2 and R3 together with the atom of carbon to which they are bonded a cycloalkyl radical containing from 3 to 6 carbon atoms or an azetidinyl, pyrrolidinyl and piperidinyl radical, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above, such that R2 and R3, which are identical or different, are chosen from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, phenylalkyl and hydroxyphenylalkyl, or else R2 and R3 form together with the carbon atom to which they are attached a cycloalkyl radical containing from 3 to 6 carbon atoms.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that one of R2 and R3 is chosen from hydrogen and alkyl, and the other of R2 and R3 is chosen from among all the values of R2 and R3 or R2 and R3 together with the carbon atom to which they are attached form a cycloalkyl radical containing from 3 to 6 carbon atoms, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that R2 and R3, which are identical or different, represent hydrogen and alkyl, or else R2 and R3 together with the carbon atom to which they are bonded a cycloalkyl radical containing from 3 to 6 carbon atoms, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • R3 identical or different represent hydrogen
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that Al represents a single bond and A2 represents -CH2, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above in which Y and Yl are such that one represents a hydrogen atom, a halogen atom or an amino radical, and other is selected from -OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, -SF5, -S (O) n-CF3, -S (O) n-Alk, -SO2CHF2, S02CF2CF3, -SO2NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morpholino, -S-Alk-pyrrolidinyl and -S-Alk-.
  • piperazinyl the morpholino, pyrrolidinyl and piperazinyl radicals being optionally substituted with Alk
  • Alk represents an alkyl radical containing from 1 to 4 carbon atoms
  • the other substituents of said products of formula (I) being chosen from the values defined in the present invention .
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that Y represents a hydrogen atom and Yl is chosen from -OCF3, S (O) n-CF3, S (O) n -CH3, SO2CHF2 and SO2NH2, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that Y represents a hydrogen atom and Yl is chosen from -OCF3, S (O) n-CF3 and SO2CHF2, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that Y represents a hydrogen atom and Y1 is chosen from -OCF3 and S (O) n-CF3, the other substituents of said products. of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that Y represents a hydrogen atom and Yl is chosen from -OCF3, S-CF3 and S (O) 2-CF3, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above in which B2 represents a monocyclic or bicyclic heteroaryl radical chosen from the radicals pyridyl, pyrimidinyl, quinolyl, azaindolyl, 1H-pyrrolo [2, 3- b] pyridinyl, quinazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, furazanyl, isoxazolyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, furyl, piperidyl, thienyl, chromenyl, oxochromenyl, indolyl, pyrrolyl, purinyl, benzoxazinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl these radicals being optionally substituted by one or more radicals chosen from the values of Y2, the other substituents of said products of formula (I) having the values defined for the products of formula (I).
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that B2 represents a heteroaryl radical chosen from 3- or 4-pyridyl, 3- or 4-quinolyl radicals, imidazolyl, thiazolyl, indolyl, pyrazolyl, pyrrolyl, pyrimidyl,. purinyl, benzoxazinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl these radicals being optionally substituted by one or more radicals chosen from the values of Y2, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • B2 represents a heteroaryl radical chosen from 3- or 4-pyridyl, 3- or 4-quinolyl radicals, imidazolyl, thiazolyl, indolyl, pyrazolyl, pyrrolyl, pyrimidyl,. purinyl, benzoxazinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl these radicals
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that B2 represents a heteroaryl radical chosen from the 4-pyridyl, 4-quinolyl, imidazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, pyrrolyl, pyrimidyl and purinyl radicals. These radicals being optionally substituted by one or more radicals chosen from the values of Y 2, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • B2 represents a heteroaryl radical chosen from 3- or 4-pyridyl, pyrimidinyl, 3- or 4-quinolyl, azaindolyl, quinazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, furazanyl and isoxazolyl radicals. These radicals being optionally substituted by one or more radicals chosen from the values of Y2, the other substituents of said products of formula (I) having the values defined in the present invention.
  • B2 represents a heteroaryl radical chosen from 3- or 4-pyridyl, pyrimidinyl, 3- or 4-quinolyl, azaindolyl and quinazolyl radicals, these radicals being optionally substituted with one or more chosen radicals.
  • Y 2 the other substituents of said products of formula (I) having the values defined in the present invention.
  • the subject of the present invention is the products of formula (I) as defined in the present invention such that B2 represents the 4-pyridyl and 4-quinolyl radicals, and optionally 3H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-4-yl substituted by one or more radicals selected from the values of Y2 defined in the present invention, the other substituents of said products of formula (I) having the values defined in the present invention.
  • Y 2 may represent the 2-aminopyridin-4-yl radical in which the amino radical is optionally substituted as indicated for the NR 5 R 6 radical as defined above or below. and in the experimental part, the other subtituents of the said products . of formula (I) can take the values as defined in the present invention for said substituents.
  • the products of formula (I) of the present invention are such that Y2 represents hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, alkyl, alkoxy, phenyl, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6 , -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 oR -NR10-SO2-R6, all these radicals being optionally substituted, R5 and R6 are the same or different selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, phenyl and Lesra 'heteroaryl dicaux containing 5 to 6 members and containing 1 to 3 heteroatoms selected from O, N and S, all of these radicals being optionally substituted, or R5 and R6 form, with the nitrogen atom to which they are attached, a pyrrolidinyl, piperidyl or piperazinyl radical; optionally substituted morpholiny
  • the alkyl radicals may be substituted by heterocyclic radicals chosen from the following radicals: thiomorpholin-4-yl, thiazolidin-3-yl, azetidin-1-yl, piperazinyl, imidazolyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, piperidyl and azepanyl radicals, all of these radicals being optionally substituted as indicated above and in particular with one or more radicals chosen from alkyl, hydroxyalkyl, oxo, pyridyl and phenyl optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms and alkyl, hydroxyl, alkoxy, CN, carboxy or amino radicals, themselves possibly substituted.
  • heterocyclic radicals chosen from the following radicals: thiomorpholin-4-yl, thiazolidin-3-yl, azetidin-1-yl, piperazinyl, imidazolyl, morpholinyl,
  • piperazinyl radicals optionally substituted by Alk, Alk-OH, pyridyl or phenyl itself, which may itself be substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms and alkyl, hydroxyl, alkoxy, CN or carboxy radicals. amino, themselves optionally substituted; piperidyl optionally substituted with one or two Alk; azepanyl optionally substituted with oxo.
  • the present invention relates to the products of formula (I) as defined above such that Y2 represents hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, alkyl, alkoxy, phenyl, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, COOAlk r NR10- , -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 or -NR10-SO2-R6,
  • R5 and R6, which are identical or different, are chosen from hydrogen; alkyl; cycloalkyl; phenyl; pyrimidinyl; thienyl; pyridyl; quinolyl; thiazolyl optionally substituted with one or two halogen atoms; pyran possibly substituted by one or more OCOAlk; phenyl substituted with one or more radicals selected from halogen atoms and alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino and carboxy radicals free or esterified with an alkyl radical; alkyl substituted with phenyl itself optionally substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, free or esterified carboxy 'by an alkyl radical; piperazinyl-substituted alkyl itself optionally substituted with one or more radicals selected from Alk, Alk-OH
  • R10 represents hydrogen or alkyl, all the above alkyl radicals or Alk and alkoxy, being linear or branched and containing at most 6 carbon atoms, all the above cycloalkyl radicals containing plus 7 carbon atoms, all phenyl radicals being additionally optionally substituted by a radical chosen from CF 3, -OCF 3, nitro and alkylenedioxy, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above .
  • the subject of the invention is in particular the products of formula (I) as defined above such that B2 represents the 4-pyridyl and 4-quinolyl radicals, optionally substituted with one or more radicals chosen from the values of Y 2, the others substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • Y 2 represents hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, hydroxyl, alkoxy, free carboxy or esterified with an alkyl or phenyl radical, NH 2, NHalk , N (alk) 2 and phenyl, all the alkyl, alkoxy and phenyl radicals being optionally substituted with one or more radicals chosen from halogen atoms, hydroxyl, Cl-C4alkyl, Cl-C4alkoxy, CF3, NH2, NHalk radicals.
  • the invention particularly relates to the products of formula (I) as defined above such that Y2 represents hydrogen, F, Cl, CH3, CH2CH3, OH, OCH3, NH2, NHAlk and phenyl optionally substituted with NR5R6 with R5 and R6 as defined above, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the invention particularly relates to the products of formula (I) as defined above such that B2 represents the 4-pyridyl and 4-quinolyl radicals substituted by one or two radicals chosen from F, Cl, OH and OCH 3, the other substituents of said products of formula (I) having any of the values defined above.
  • the group -A 2 -B 2 -Y 2 can in particular represent the following radicals:
  • R2 and R3 can in particular form a cycloalkyl or heterocycloalkyl radical, or else the same or different may in particular represent the hydrogen and methyl radicals.
  • YC and YIC are such that one represents a hydrogen atom, a halogen atom or an amino group and the other is selected from -OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, - 0-CH2-CF3, -SF5, -S (O) n-CF3, -S (O) n-Alk, -SO2CHF2, SO2CF2CF3, -SO2NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morpholino, -S- Alkpyrrolidinyl and -S-Alk-piperazinyl, the morpholino, pyrrolidinyl and piperazinyl radicals being optionally substituted by Alk, with Alk represents an alkyl radical containing from 1 to 4 carbon atoms, or the phenyl radical forms with
  • R 2 C and R 3 C which may be identical or different, represent hydrogen or optionally substituted alkyl or R 2 C and R 3 C together with the carbon atom to which they are bonded form a C 3 -C 10 cycloalkyl or heterocycloalkyl radical,
  • A2C represents a single bond or CH 2
  • B2C represents the pyridyl, pyrimidinyl, quinolyl, azaindolyl, quinazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, furazanyl, isoxazolyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, furyl, piperidyl, chromenyl, oxochromenyl, quinazolyl, thienyl, indolyl, pyrrolyl, purinyl, benzoxazinyl and benzimidazolyl radicals, benzofuranyl optionally substituted with one or more radicals chosen from the values of Y2A, Y2CA represents hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, alkyl, alkoxy, phenyl, COOH, COO1alk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAlk, NR10-CO-R6,
  • Y1A is -OCF3, S (O) n-CF3 and SO2CHF2
  • B2a represents the 4-quinolyl and 4-pyridyl radicals optionally substituted by one or more radicals chosen from the values of Y2A,
  • Y2A has the meaning indicated above for Y2, R2A and R3A, which may be identical or different, represent hydrogen or optionally substituted alkyl, or R2A and R3A together with the carbon atom to which they are bonded form a C3-C10 cycloalkyl or heterocycloalkyl radical, all the alkyl and phenyl radicals being optionally substituted by one or more radicals chosen from Halogen, OH, alk, Oalk, OCF3, S (O) n-CF3, CF3, NH2, NHAlk and N (alk) 2, n represents an integer of 0 to 2, said products of formula (IA) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as addition salts with mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (IA).
  • the present invention is especially the products of formula (IA) as defined above in which Y1A, B2a, R2A and R3A have the meanings given previously 'and Y2A represents halogen, -OH, -alk, Oalk, -Oacyl, -NR5AR6A, -C02H, -C02alk, -C0-NR5AR6A, -S (O) n-CF3, -NH-S (O) n-CF3 or phenyl, alk representing a linear or branched alkyl radical containing at most 6 carbon atoms, all alkyl, alkoxy and phenyl radicals being optionally
  • SIZ.DS 'CI' UISS f R5A and R6A identical or different represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl, phenyl, the alkyl and phenyl radicals being optionally substituted or R5A and R6A together with the nitrogen atom to which they are bonded a cyclic radical chosen from pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl and morpholinyl radicals, indolinyl, pyrindolinyl, tetrahydroquinoline and azetidine, all the alkyl, alkoxy and phenyl radicals being optionally substituted with one or more radicals selected from Halogen, OH, alk, Oalk, OCF3, S (O) n-CF3, CF3, NH2, NHAlk and N (alk) 2, n represents an integer of 0 to 2, said products of formula (IA) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereois
  • Y1A represents -OCF3, SCF3 or S (O) 2-CF3,
  • B2a represents a 4-quinolyl or 4-pyridyl radical optionally substituted with one or two radicals chosen from halogen, -OH, alk, -Oalk, -C02H, -C02alk, -NR5AR6A, -CF3, -OCF3 and optionally substituted phenyl,
  • R5A and R6A identical or different represent hydrogen, alkyl, cycloalkyl, phenyl, the alkyl and phenyl radicals being optionally substituted, or else * RSA and R6A form, with the nitrogen atom to which they are bonded, a cyclic radical chosen from pyrrolidinyl radicals; piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, piperazinyl and azetidine, R2A and RSA, identical or different, represent hydrogen or optionally substituted alkyl or R2A and R3A together with the carbon atom to which they are bonded form a C3-C6 cycloalkyl or heterocycloalkyl radical, all the alkyl and phenyl radicals being optionally substituted by one or more radicals chosen from Halogen, OH, alk, Oalk, OCF3, S (O) n-CF3, CF3, NH2, NHalk and N (alk) 2, said products of formula (I
  • the subject of the present invention is in particular the products of formula (IA) as defined above corresponding to formula (IA) in which: Y1A represents -OCF3, SCF3 or S (O) 2-CF3,
  • B2a represents a 4-quinolyl or 4-pyridyl radical optionally substituted with one or two radicals chosen from -halogen, -OH, alk and -Oalk, R2A and R3A.
  • identical or different represent hydrogen and linear or branched alkyl containing at most 4 carbon atoms optionally substituted with a hydroxyl radical or R2A and R3A together with the carbon atom to which they are bonded form a C3-C6 cycloalkyl radical
  • said products of formula (IA) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (IA).
  • the subject of the present invention is in particular the products of formula (IA) as defined above, corresponding to formula (IA) in which Yla represents OCF3, SCF3 or S (O) 2CF3, and R2A and RSA, which are identical or different, represent hydrogen and CHS or R2A and R3A together with the carbon atom to which they are attached form a cyclopropyl radical, the other substituents having any of the values defined above, said products of formula (IA) being under all isomeric forms possible racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (IA).
  • the subject of the present invention is also the products of formula (I) as defined above corresponding to formula (IB):
  • R2, R3, Al, Y, Y1, A2, B2 and Y2 have the meanings indicated above said products of formula (IB) being in all isomeric forms possible racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as salts addition with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (IB).
  • the subject of the present invention is also the products of formula (IB) as defined above in which Y1 represents OCF3, SCF3 or S (O) 2CF3 and R2 and R3, which are identical or different, represent hydrogen and CHS, or R2 and RS form together with the carbon atom to which they are bonded a cyclopropyl radical, the other substituents having any of the values defined above, said products of formula (IB) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with the mineral and organic acids or with the inorganic and organic bases of said products of formula (IB).
  • the subject of the present invention is also a process for the preparation of the products of general formula (I) as defined above, characterized in that either a product of formula (II) is reacted in the presence of a tertiary base. ):
  • R2 'and RS' have the meanings indicated above and Q represents either an alkali metal atom, for example sodium or an alkyl radical containing from 1 to 6 carbon atoms, to obtain a product of formula (IVa):
  • Y 'Y1' R, R2 'R3' and X have the following previously indicated meanings that, if desired, one or more of the following reactions, in any order, are: a) elimination reaction of any protective groups that X may carry; b) action on the products of formula (IVa) in which X represents a hydrogen atom, a reagent of formula Hal-A2 '-B2' -Y2 'in which A2', B2 'and Y2' have the meanings previously indicated and Hal represents a halogen atom to obtain products of formula (Iii):
  • (IVa), (Iii) and (IV ') may be products of formula (I) and that, to obtain or other products of formula (I), these products may be subjected, if desired and necessary, at one or more of the reactions, of the following transformations, in any order: a) an esterification reaction of acid function, b) a saponification reaction of ester function in acid function, c) a reaction of corresponding alkylthio sulphoxide or sulphone group oxidation, d) a ketone function conversion reaction to an oxime function, e) a reduction reaction of the free or esterified carboxy function in the alcohol function, and f) an alkoxy function conversion reaction.
  • the hydroxyl groups may be protected, for example, by alkyl radicals such as tert-butyl, trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, methoxymethyl, tetrahydropyranyl, benzyl or acetyl, the amino groups may be protected for example by acetyl, trityl, benzyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, phthalimido or other radicals known in peptide chemistry,
  • acyl groups such as the foryl group may be protected, for example, in the form of cyclic or non-cyclic ketals or thioketals, such as dimethyl or diethyl ketal or ethylene dioxyketal, or diethylthioketal or ethylenedithioketal,
  • the 'above-described products of the acid functions can be, if desired, amidified by a primary or secondary amine for example in methylene chloride in the presence, for example, hydrochloride of l-ethyl-3- (dimethylaminopropyl) carbodiimide at room temperature, the acidic functions may be protected, for example, in the form of esters formed with easily cleavable esters such as benzyl or terbutyl esters or esters known in peptide chemistry.
  • These reactions a) to k) indicated above can be carried out, for example, as indicated below.
  • the optional alkylthio groups of the products described above, in which the alkyl radical is optionally substituted with one or more atoms halogen, in particular fluorine, may, if desired, be converted into the corresponding sulfoxide or sulfone functions under the usual conditions known to those skilled in the art, such as, for example, peracids, for example peracetic acid or metachloroperbenzoic acid or also with ozone, oxone, sodium periodate in a solvent such as, for example, methylene chloride or dioxane at room temperature.
  • Obtaining the sulfoxide function can be promoted by an equimolar mixture of the product containing an alkylthio group and the reagent such as in particular a peracid.
  • sulphone function can be promoted by a mixture of the product containing an alkylthio group with an excess of the reagent such as in particular a peracid.
  • the conversion reaction of a ketone function into oxi e can be carried out under the usual conditions known to those skilled in the art, such as in particular an action in the presence of an optionally O-substituted hydroxylamine in an alcohol such as by for example ethanol, at room temperature or by heating.
  • the optional free or esterified carboxy functions of the products described above may, if desired, be reduced according to the alcohol by methods known to those skilled in the art: the optional esterified carboxy functions may, if desired, be reduced depending on the alcohol by the methods known to those skilled in the art and in particular by lithium hydride and aluminum in a solvent such as for example tetrahydrofuran or dioxane or ethyl ether.
  • the optional free carboxy functions of the products described above may, if desired, be reduced in particular alcohol function by boron hydride.
  • the possible alkoxy functions such as in particular methoxy products described above can be, if desired, converted into hydroxyl function under the usual conditions known to those skilled in the art for example by boron tribromide in a solvent such as for example methylene chloride, by hydrobromide or pyridine hydrochloride or else hydrobromic acid or hydrochloric acid in water or trifluoroacetic acid under reflux,
  • the possible alcohol functions of the products described above can be, if desired, transformed into function aldehyde or acid by oxidation under the usual conditions known to those skilled in the art such as for example by the action of manganese oxide to obtain the aldehydes or Jones's reagent to access the acids.
  • nitrile functions of the products described above may, if desired, be converted into tetrazolyl under the usual conditions known to those skilled in the art, such as, for example, by cycloaddition of a metal azide such as, for example, azide of sodium or trialkyltin azide on the nitrile function as indicated in the method described in the article referenced as follows: J. Organometallic Chemistry. , 33, 337 (1971) KOZIMA S. et al.
  • the conversion reaction of a carbamate urea and in particular a sulfonylcarbamate sulfiteylurea can be carried out for example at the reflux of a solvent such as toluene in the presence of the appropriate amine.
  • the phthalimido group can be removed by hydrazine.
  • the products described above can, if desired, be the subject of salification reactions, for example by an inorganic or organic acid. or by a mineral or organic base according to the usual methods known to those skilled in the art.
  • k) • optional optically active forms of the products described above can be prepared by resolution of racemic according to the usual methods known in the art.
  • the action of the products of formula (II) with the products of formula (III) is preferably carried out in an organic solvent such as tetrahydrofuran or dichloroethane but it is also possible to use ethyl ether or isopropyl ether. It is optionally carried out in the presence of a tertiary base such as triethylamine or else pyridine or methylethylpyridine.
  • the optional reactive functions which are optionally protected in the product of formula (III), (IVa) or (IV ") are the hydroxyl or amino functional groups, and protective groups are used to protect these functions.
  • protective groups of the amino radical include radicals such as formyl, chloroacetyl, tetrahydropyranyl, trimethylsilyl, tert-butyl dimethylsilyl.
  • the possible reactions of elimination of the protective groups are carried out as indicated in said patent 2,499,995.
  • the preferred method of elimination is acid hydrolysis using acids chosen 'from hydrochloric acid, benzene sulphonic or paratoluene sulphonic, formic or trifluoroacetic acid. Hydrochloric acid is preferred.
  • the optional esterification of a free OH radical is carried out under standard conditions.
  • an acid or a functional derivative may be used, for example an anhydride such as acetic anhydride in the presence of a base such as pyridine.
  • Esterification or possible salification of a COOH group is carried out under standard conditions known to those skilled in the art.
  • a primary or secondary amine may be used on a functional derivative of the acid, for example a symmetrical or mixed anhydride.
  • the present invention also relates to a process for preparing the products of formula (I "):
  • R, R1, R2 ', RS' and X have the above meanings, the reaction being carried out in the presence of a catalyst and optionally a solvent.
  • Hal preferably designates the chlorine atom, but can also represent a bromine or iodine atom.
  • the invention more specifically relates to a process as defined above in which the catalyst is a metal in native or oxidized form or a base.
  • the catalyst used may be a metal in native form, in the form of a metal oxide, or in the form of metal salts.
  • the catalyst can also be a base. When the catalyst used is a metal, this metal may be copper or nickel.
  • the metal salts can be a chloride or an acetate.
  • Al represents a single bond
  • a catalyst can be used.
  • Al represents alkyl
  • this base may be, for example, sodium hydroxide or potassium hydroxide and it is possible, if desired, to add dimethylsulfoxide to the reaction medium.
  • the subject of the invention is more specifically a process as defined above in which the catalyst is chosen from cuprous oxide, cupric oxide, copper in native form and a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • the copper in native form used as a catalyst is preferably in the form of a powder.
  • the invention particularly relates to a process as defined above in which the catalyst is cuprous oxide.
  • the solvent used is preferably chosen from high-boiling ethers such as, for example, phenyl ether, diglyme, triglyme and dimethylsulfoxide, but may also be, for example, a high-boiling point oil. boiling such as paraffin or petrolatum. It may be noted that, especially when Al represents a single bond, in the reaction of a product of formula (V) with a product of formula (VI) as defined above, it is also possible to use palladium or a catalyst as a catalyst. its salts as described for example in the following articles or a copper salt with a ligand such as a 1,2-diamino-cyclohexane derivative: Buchwald SL, J. AM. CHEM.
  • high-boiling ethers such as, for example, phenyl ether, diglyme, triglyme and dimethylsulfoxide, but may also be, for example, a high-boiling point oil. boiling such as paraffin
  • the invention more particularly relates to a process as defined above characterized in that one operates in the presence of an ether-type solvent such as phenyl oxide, diglyme, triglyme, dimethylsulfoxide, toluene or dioxane.
  • an ether-type solvent such as phenyl oxide, diglyme, triglyme, dimethylsulfoxide, toluene or dioxane.
  • the subject of the invention is particularly a process as defined above in which the solvent used is phenyl ether or triglyme.
  • the process for preparing the desired product, defined above, can be carried out under pressure or at atmospheric pressure, at a temperature which is preferably high.
  • the subject of the invention is thus a process as defined above, characterized in that the reaction is carried out at a temperature above 100 ° C. and preferably above 150 ° C.
  • the subject of the invention is more specifically a process as defined above, characterized in that the reaction is carried out for more than 2 hours.
  • the subject of the invention is precisely a process as defined above, characterized in that the reaction is carried out in the presence of cuprous oxide, in triglyme, at a temperature greater than or equal to
  • the products object of the present invention are possessing valuable pharmacological properties: they have been found to possess, in particular, protein kinase inhibiting properties.
  • IGF1R IGF1R
  • the products of formula (I) can also be used in the veterinary field.
  • the invention therefore relates to the application, as medicaments, pharmaceutically acceptable products of general formula (I).
  • the invention is particularly for.
  • the following products are listed as medicinal products: (S) -5-methyl-1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-trifluoroacetate -dione, (S) -5-methyl-1-pyridin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate, (S) -5-trifluoroacetate Methyl-1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione, 5,5-dimethyl-1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4- (4-trifluoroacetate) trifluoromethanesulfonyl-phenyl) imidazolidine-2,4-di
  • said products of formula (I) being in any of the possible racemic, enantiomeric and diastereoisomeric isomeric forms, as well as the addition salts with inorganic and organic acids or with the pharmaceutically acceptable inorganic and organic bases of said products of formula (I ).
  • the invention particularly relates to the application as drugs, the following products:
  • the products can be administered parenterally, orally, perlingually, rectally or topically.
  • the invention also relates to pharmaceutical compositions, characterized in that they contain, as active principle, at least one of general formula (I).
  • compositions may be presented in the form of injectable solutions or suspensions, tablets, coated tablets, capsules, syrups, suppositories, creams, ointments and lotions.
  • These pharmaceutical forms are prepared according to the usual methods.
  • the active ingredient can be incorporated into excipients usually used in these compositions, such as aqueous vehicles or not, talc, gum arabic, lactose, starch, magnesium stearate, cocoa butter, fats of animal or vegetable origin, paraffinic derivatives, glycols, various wetting agents, dispersing or emulsifying agents, preservatives.
  • the usual dose variable depending on the subject treated and the condition in question, can be, for example, from 10 mg to 500 mg per day in humans, orally.
  • the present invention thus relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) for the preparation of medicaments intended to inhibit the activity of protein kinases and especially of a protein kinase.
  • the present invention thus relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) in which the protein kinase is a protein tyrosine kinase.
  • the present invention thus relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) in which the protein kinase is chosen from the following group: EGFR, Fak, FLK -1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-IR, KDR, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
  • the protein kinase is chosen from the following group: EGFR, Fak, FLK -1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-IR, KDR, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
  • the present invention thus relates to particularly the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) in which the protein kinase is IGF1R.
  • the present invention also relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) in which the protein kinase is FAK.
  • the present invention also relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) in which the protein kinase is AKT.
  • the present invention also relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) in which the protein kinase is in a cell culture and also this use in a mammal .
  • the present invention thus relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) for the preparation of a medicament intended to prevent or treat a disease characterized by the disruption of the activity of a protein kinase and in particular such a disease in a mammal.
  • the present invention relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) for the preparation of a medicament intended to prevent or treat a disease belonging to the following group : disorders of the proliferation of blood vessels, fibrotic disorders, mesangial cell proliferation disorders, metabolic disorders, allergies, asthma, thromboses, nervous system, retinopathies, psoriasis, rheumatoid arthritis, diabetes, muscle degeneration, diseases in oncology, cancers.
  • the present invention thus relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) for the preparation of a medicament for treating diseases in oncology.
  • the present invention particularly relates to the use of products of formula (I) as defined above or pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) for the preparation of a medicament for treating cancers.
  • the present invention is particularly interested in the treatment of solid tumors and in the treatment of cancers resistant to cytotoxic agents.
  • the present invention relates particularly breast cancer treatment, stomach, colon, lung, ovary, uterus,, brain, kidney, larynx, lymphatic system, thyroid, uro-genital tract, vesicle and prostate tract, bone cancer, pancreas, melanoma.
  • the present invention is more particularly concerned with the treatment of breast, colon and lung cancer.
  • the present invention also relates to the use of products of formula (I) as defined above or of pharmaceutically acceptable salts of said products of formula (I) for the preparation of a medicament intended for the chemotherapy of cancers.
  • the products of formula (I) according to the present invention can be used alone or in combination with chemotherapy or radiotherapy or alternatively in combination with other therapeutic agents.
  • the present invention thus relates in particular to pharmaceutical compositions. as. defined above additionally containing active ingredients of other cancer chemotherapy drugs.
  • Such therapeutic agents may be anti-tumor agents commonly used.
  • inhibitors of protein kinases include butyrolactone, flavopiridol, 2- (2-hydroxyethylamino) -6-benzylamino-9-ethylpurine, olomucine, Glivec and Iressa.
  • the products of formula (I) according to the present invention can thus also advantageously be used in combination with anti-proliferative agents: by way of examples of such antiproliferative agents but without however being limited to this list, mention may be made of aromatase inhibitors, antiestrogens, topoisomerase I inhibitors, topoisomerase II inhibitors, microtubule-active agents, alkylating agents, histone deacetylase inhibitors, farnesyl transferase inhibitors, inhibitors of COX-2, MMP inhibitors, mTOR inhibitors, antineoplastic antimetabolites, platinum compounds, compounds decreasing protein kinase activity and also anti-angiogenic compounds, gonadorelin agonists, androgens, bengamides, biphophonates and trastuzumab.
  • antiproliferative agents by way of examples of such antiproliferative agents but without however being limited to this list, mention may be made of aromatase inhibitors, antiestrogens, topoisomerase
  • anti-microtubule agents such as taxoids, vinka-alkaloids, alkylation agents such as cyclophosphamide, DNA-intercalating agents such as cis-platinum, interactive agents on topoisomerase such as camptothecin and derivatives, anthracyclines such as adriamycin, antimetabolites such as 5-fluorouracil and derivatives and the like.
  • the present invention therefore relates to products of formula (I) as inhibitors of protein kinases, said products of formula (I) being in all the possible isomeric forms racemic, enantiomers and diastereoisomers, as well as the addition salts with acids inorganic and organic or with the pharmaceutically acceptable inorganic and organic bases of said products of formula (I) and their prodrugs.
  • the present invention particularly relates to products of formula (I) as defined above as inhibitors of IGF1R.
  • the present invention also relates to products of formula (T) as defined above as FAK inhibitors.
  • the present invention also relates to products of formula (I) as defined above as AKT inhibitors.
  • the present invention relates more particularly to the products of formula (IA) as defined above as inhibitors of IGF1R.
  • the products of formula (I) according to the present invention can be prepared by the application or the adaptation of known methods and in particular the methods described in the literature such as those described by R. Clarock in: Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers , 1989.
  • reactive functional groups such as for example hydroxy, amino, imino, thio or carboxy groups, when these are desired in the final product, but when their participation is not desired in the synthesis reactions of the products of formula (I).
  • Protective groups can be used Conventional in accordance with standard common practices such as those described for example by TW Greene and PGMWuts in "Protective Groups in Organic Chemistry” John Wiley and Sons, 1991.
  • the products of formula (III) can be obtained by reacting a product of formula Y2-B2-A2-Hal on 2-cyano-2-aminopropane under the conditions stated above for the action of Y 2-B2- A2-Hal on the products of formula (IV).
  • An example of preparation of this type is described in the reference:
  • the Rink resin protected by an Fmoc group, is deprotected with a 20% solution of piperidine in DMF.
  • the resulting amino resin is coupled to an amino acid protected by an Fmoc group, in the presence of diisopropylaminecarbodiimide (DIC) and hydroxybenzotriazole (HOBt).
  • DIC diisopropylaminecarbodiimide
  • HOBt hydroxybenzotriazole
  • the supported N-Fmoc amino acid is then deprotected with a solution of 20% piperidine in DMF.
  • the free amine is reacted with an aldehyde in solution in a 50/50 mixture of THF and triethylorthormate (TEOF) to give a Schiff base which is reduced by sodium cyanoborohydride.
  • THF triethylorthormate
  • the resulting amine is condensed with an isocyanate or isothiocyanate to give the corresponding urea or thiourea.
  • isocyanate When the isocyanate is not commercial, it can be prepared from the corresponding amine by reaction with 1/3 equivalent of triphosgene in the presence of 2 equivalents of pyridine. The product is then cleaved 'with a 95% mixture of trifluororacetic acid / water. The urea thus released cyclises to give the expected hydantoinin. In some cases, the cleavage solution must be heated to 80 ° C to achieve complete cyclization.
  • the polystyrene resin Wang (1.7 mmol / g) is used which is treated with an acid mixture. ⁇ -amino, 2,6-dichlorobenzoic acid chloride and pyridine in DMF. After washing, the resin is treated with a 10% solution of piperidine in DMF. The resulting free amine is reacted with an aldehyde in a mixture of THF / trimethyl orthoformate (TMOF). The resulting Schiff base is reduced by sodium cyanoborohydride in a mixture of methanol, THF and acetic acid.
  • THF trimethyl orthoformate
  • the secondary amine obtained is acylated by phosgene and the resulting carbamoyl chloride is treated with a primary amine to give the corresponding urea.
  • the cyclization to dihydouracil as well as the cleavage of the final product is carried out by the treatment of a strong base such as diazabicycloundecene (DBU).
  • DBU diazabicycloundecene
  • step a the alkylation of the aminoester can be carried out by reductive amination with an aromatic or heterocyclic aldehyde according to the general process described in Advanced Organic Reaction, March, third edition, page 798-800.
  • the formation of the (intermediate) Schiff base can be carried out, from an amino ester optionally in salt form, an aldehyde and optionally a dehydrating agent (for example magnesium sulphate) in a solvent such as dichloromethane or dichloroethane at a temperature between 0 ° C and that of the reflux of the solvent.
  • a dehydrating agent for example magnesium sulphate
  • step b the aminoester obtained is condensed with an isocyanate in a solvent such as THF or dichloromethane with or without the presence of a base (for example triethylamine) or an acid (for example trifluoroacetic acid). at a temperature between 0 ° C and the solvent reflux.
  • a metal hydride such as sodium borohydride
  • a solvent such as an alcohol (e.g. ethanol or methanol)
  • step b the aminoester obtained is condensed with an isocyanate in a solvent such as THF or dichloromethane with or without the presence of a base (for example triethylamine) or an acid (for example trifluoroacetic acid). at a temperature between 0 ° C and the solvent reflux.
  • a base for example triethylamine
  • an acid for example trifluoroacetic acid
  • step a The formation of the isocyanate can be by condensation of an aromatic or heterocyclic amine with diphosgene in the presence of activated black plant in a solvent such as toluene at a temperature between -40 ° C and that of the reflux of the solvent.
  • the isocyanate formed is not isolated and can react with amino ester or its salt in the same solvent in the presence of a base such as triethylamine at a temperature between 0 ° C and that of the reflux of the solvent to yield the derivative of 3 -aryl-imidazolidine-2,4-dione.
  • step b the condensation of this derivative with an alkyl halide is carried out in the presence of a base such as potassium tert-butoxide or sodium hydride in a solvent such as THF or DMF at a temperature between 0 ° C and the reflux of the solvent.
  • a base such as potassium tert-butoxide or sodium hydride
  • a solvent such as THF or DMF
  • Example I represents Example 201
  • Example II represents Example 202
  • Example III represents Example 203
  • Example IV is Example 204
  • Example V is Example 205
  • Example VI is Example 206
  • Example VII is Example 207.
  • the ethyl carboxylates were prepared by esterification of the carboxylic acids in ethanol in the presence of sulfuric acid, using the conditions described in Synthesis 2000, 1138.
  • alkyl halides can also be prepared by radical bromination of the corresponding methylenes in the presence of N-bromosuccinimide and benzoyl peroxide in carbon tetrachloride by taking up the conditions described in J. Heterocyclic Chem., 30, 631 (1993).
  • the amide could be prepared from the carboxylic acid using 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride as a coupling agent in dichloromethane by repeating the conditions described in J. Am. Chem. Soc., 95, 875,
  • the amino analogue was obtained by deprotecating the amethoxybenzylamine group in the presence of trifluoroacetic acid using the conditions described in J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2002, 428-433. This amino derivative has allowed us to access other chemical functions such as amide function, carbamate function or the sulfonamide function.
  • the acetamido derivative was obtained by acylation of the amino derivative in the presence of acetic anhydride based on the conditions described in Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3121.
  • the amine derivative was also sulfonylated with methyl chloride, based on the conditions described in J. Med. Chem., 1985, 28, 824.
  • Hydantoin having a -2,6-disubstituted pyridine ring by a bromine atom was prepared using the foregoing conditions from 2,6-dibromo-4- (hydroxymethyl) pyridine described in Synthesis 2000, 1665.
  • the products can be purified as follows:
  • the products can be purified by LC / MS using a Waters FractionsLynx system consisting of a Waters Model 600 gradient pump, a Waters Model 515 regeneration pump, a Waters Reagent Manager dilution pump, a car Waters model 2700 jig, two Rheodyne Model LabPro valves, a Model 996 Waters diode array detector, a Waters model ZMD mass spectrometer and a Gilson model 204 fraction collector.
  • the system was controlled by the Waters FractionLynx software. Separation a.
  • one thousandth of the effluent is separated by LC Packing Accurate, diluted with methyl alcohol at a flow rate of 0.5 mL / min and sent 75% to the detector with a diode array, and the remaining 25% to the mass spectrometer.
  • the remainder of the effluent (999/1000) is sent to the fraction collector where the flow is eliminated until the mass of the expected product is detected by the FractionLynx software.
  • the molecular formulas of the expected products are provided to the FractionLynx software which triggers the product collection when the detected mass signal corresponds to the [M + H] + and / or [M + Na] + ion.
  • LC / MS analyzes were 'carried out on a Micromass model LCT device connected to an HP 1100 device
  • the abundance of the products was measured using a diode array detector HP G1315A over a range of wave 200-600 nm and a Sedex 65 light scattering detector.
  • Mass spectra mass spectra were acquired over a range of 180 to 800.
  • the data were analyzed using Micromass MassLynx software.
  • the separation was carried out on a Hypersil BDS C18 column, 3 ⁇ m.
  • Examples 256 to 263 of the present invention were prepared according to Reaction Schemes 1 and 2 indicated below in which Figures 1 to 8 respectively correspond to Examples 256 to 263: the products of Examples 256 to 261 (either produced 1 to 6) were prepared according to Scheme 1 and the two thiohydantoin compounds of Examples 262 and 263 (ie products 7 and 8) were prepared according to Scheme 2.
  • SCHEME 1 the products of Examples 256 to 263 of the present invention were prepared according to Reaction Schemes 1 and 2 indicated below in which Figures 1 to 8 respectively correspond to Examples 256 to 263: the products of Examples 256 to 261 (either produced 1 to 6) were prepared according to Scheme 1 and the two
  • R C (O) OCH 3 , Br, Cl
  • the nitrated compound is prepared by nitration of 2-trifluromethoxy-benzoic acid ethyl ester by nitration (fuming nitric acid) by controlling the temperature.
  • the corresponding amine is prepared by reducing the nitrate function in the presence of SnCl 2 in ethanol according to the same patent.
  • Isocyanate is prepared by reaction of diphosgene
  • the acid is obtained by saponification using 2N sodium hydroxide in THF at 60 ° C.
  • the amide is prepared by coupling the desired amine using EDCI as a coupling agent (conventional coupling conditions.
  • the alcohol is obtained by reducing the ester in THF in the presence of AlLiH 4 .
  • Resin 3 0.036 mmol, prepared according to Example 1, is used for the preparation of the compound.
  • Example 7 Preparation of 5,5-dimethyl-1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.25 mmol of resin, 0.75 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 1.25 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.625 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same manner as in Example 1. After purification by LC-MS preparative, 22 mg of expected product is obtained
  • Bsseia 8 Preparation of (R) -5-methyl-1-quinolin-3-ylmethyl-3- (4-trifluoromethane-sulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 0.20 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.10 mmol of 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, we obtain
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 0.20 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.10 mmol of 4- (trifluoro- ethanethio) aniline, in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, we obtain
  • Example 10 Preparation of (R) -5-ethyl-1-pyridin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.28 mmol of resin, 0.84 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 1.4 mmol of 4-pyridine-carboxaldehyde, and 0.70 mmol of. 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, of the same.
  • EXAMPLE 1 After purification by preparative LC-MS, 105 mg of expected product EIMS ([M + H] +) are obtained: 414 TR ⁇ 2.40 min.
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-L-Ala (OH), 0.20 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.10 mmol of - (trifluoromethanethio) aniline, in the same way as Example 1.
  • Example 13 Preparation of (S) -5-methyl-1- (3-methyl-pyridin-ylmethyl) -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-L-Ala (OH), 0.20 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde ", and 0.10 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 1.
  • EIMS [M + H] +
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-L-Ala (OH), 0.20 mmol of 4-pyridine-carboxaldehyde, and 0.10 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) ) aniline, in the same way as Example 2.
  • Example 16 Preparation of (R) -4-methyl-3- (3-methyl-pyridin-4-ylmethyl) -5-thioxo-1- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-2-one trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 0.20 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.10 mmol of 4- ( trifluoromethanethio) aniline, in the same way as in Example 2.
  • EIMS [M + H] +
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 0.20 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.10 mmol of 4 - (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 2.
  • 4 - (trifluoro- methanesulfonyl) aniline 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 0.20 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.10 mmol of 4 - (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 2.
  • 4 - (trifluoro- methanesulfonyl) aniline 4 - (trifluoro- methanesulfonyl) aniline
  • the compound is prepared from 0.04 mmol of resin, 0.12 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 0.20 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.10 mmol of - (trifluoromethanethio) aniline, in the same way as Example 1.
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Val (OH), 0.25 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline. in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, 0.3 mg of expected product is obtained. TR ⁇ 4, 01 min
  • Example 22 Preparation of (R) -5-isopropyl-1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethane-sulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0 , 05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Val (OH), 0.25 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way as the example 1.
  • EIMS [M + H] +
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Phe (OH), 0.25 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline, in the same manner as Example 1.
  • EIMS [M + H] +
  • Example 25 Preparation of (R) -5-Benzyl-1-pyridin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethane-sulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from. 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Phe (OH), 0.25 mmol of 4-pyridine carboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, 11.1 mg of expected product is obtained.
  • Example 28 Preparation of (R) -5- (4-hydroxy-benzyl) -1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2/4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Tyr (OH), 0.25 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way than Example 1.
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Tyr (OH), 0.25 mmol of 4-pyridine carboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethane). suifonyl) aniline, in the same way as Example 1.
  • Example 31 Preparation of (R) -5- (1-Hydroxyethyl) -1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Thr (OH), 0.25 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way than Example 1.
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol. of Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same manner as in Example 1. After purification by preparative LC-MS, gets 3.8 mg of
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 4-pyridine carboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline, same as example 1.
  • Example 37 Preparation of (R) -5-Benzo [b] thiophen-3-ylmethyl-1-pyridin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-benzothienyl Ala (OH), 0.25 mmol of 4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline. in the same manner as Example 1.
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-2-pyridine-Ala (OH), 0.25 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- ( trifluoromethanethio) aniline, in the same way as Example 1.
  • 7.5 mg of expected product EIMS [M + H] +
  • 509 TR 3.47 min
  • Example 40 Preparation of (S) -5-pyridin-2-ylmethyl-1-uinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-2-pyridine-Ala (OH), 0.25 mmol of 4-quinolinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 1.
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of N-Fmoc-D-Ala (OH), 0.25 mmol of 3-hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- ( trifluoro- methanethio) aniline, in the same way as Example 1.
  • EIMS [M + H] +
  • Example 43 Preparation of 5,5-dimethyl-1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 0.25 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline, in the same manner as in Example 1.
  • After purification by preparative LC-MS, 9.4 mg of expected product is obtained EIMS ([M + H] +): 446 TR 4.58 min
  • E-xem 44 Preparation of 5,5-dimethyl-1- (3-methyl-pyridin-ylmethyl) -3- (4-trifluoromethyloxyphenyl) imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 0.25 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoro- methoxy) aniline, in the same way as Example 1.
  • After purification by preparative LC-MS, 5.5 mg of expected product EIMS ([M + H] +) are obtained: 394 TR 4. 06 min
  • Example 46 Preparation of 5,5-dimethyl-1-r (3-methyl-pyridin-4-ylmethyl) -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared according to from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 0.25 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way than Example 1.
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 0.25 mmol of 3-hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoro- methoxy) aniline, in the same manner as Example 1.
  • After purification by preparative LC-MS, 6.9 mg of expected product EIMS ([M + H] +) is obtained: 394 TR 4.15 min
  • Example 48 Preparation of 1- (3-hydroxy-pyridin-4-ylmethyl) -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 0.25 mmol of 3-hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline. in the same manner as Example 1. After purification by preparative LC-MS, 9.7 mg of expected product EIMS ([M + H] +) are obtained: 412 TR ⁇ 4.39 min
  • Example 49 Preparation of 1- (3-hydroxy-pyridin-4-ylmethyl) -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 0.25 mmol of 3-hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 1
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethoxy) aniline, in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, 4.1 mg of expected product is obtained. EIMS ([M + H] +): 428 TR ⁇ 4, 24 min
  • Example 51 Preparation of 4- (3-methyl-pyridin-4-ylmethyl) -6- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione trifluoroacetate
  • Example 52 Preparation of 4- (3-methyl-pyridin-4-ylmethyl) -6- (4-trifluoromethylsulfanylphenyl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline, of the same Example 1. After purification by preparative LC-MS, 5 mg of expected product is obtained.
  • EIMS [M + H] +): 408 TR ⁇ 4, 24 min
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, 1.9 mg of expected product is obtained. EIMS ([M + H] +): 440 TR ⁇ 4.11 min
  • Example 54 Preparation of 4- (3-hydroxy-pyridin-4-ylmethyl) -6- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 3-hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethoxy) ) aniline, in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, 5.5 mg of expected product is obtained. EIMS ([M + H] +): 394 RT 4.04 min
  • Example 55 Preparation of 4- (3-Hydroxy-pyridin-4-ylmethyl) -6- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 3-hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoromethanethio) aniline in the same way as Example 1. After purification by preparative LC-MS, 0.7 mg of expected product is obtained.
  • EIMS [M + H] +): 410 TR ⁇ 4.34 min
  • the compound is prepared from 0.05 mmol of resin, 0.15 mmol of Fmoc-ACPC- (OH), 0.25 mmol of 3-hydroxy-4-pyridinecarboxaldehyde, and 0.125 mmol of 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, in the same manner as Example 1.
  • EIMS [M + H] +
  • Example 58 (S) -5-methyl-1-quinolin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione This example describes a new preparation of Example 5 above .
  • a mixture of 2 g of ethyl ester of L-alanine in hydrochloride form and 1.83 ml of triethylamine in 30 ml of dichloromethane is stirred at room temperature for 10 minutes. Then 2.05 g of quinoline-4-carbaldehyde is added. The reaction medium is stirred at room temperature for 15 hours and then concentrated under reduced pressure. 35 ml of ethanol are then added; the solution is cooled to 0 ° C. and then 0.49 g of sodium borohydride are added portionwise. Agitation. is maintained for 15 hours at room temperature. The precipitate formed is filtered; the filtrate is concentrated under reduced pressure.
  • Example 42 This example describes a new preparation of Example 42 above.
  • Example 58 The product is prepared according to the procedure described in Example 58 with 600 mg of 2-methyl-2 - [(quinolin-4-ylmethyl) -amino] -propanoic acid methyl ester instead of the ester. ethyl (S) - 2 - [(quinolin-4-ylmethyl) amino] propanoic acid used in Example 58 and 1.114 g of 4- (trifluoromethoxyphenyl) isocyanate instead of 4- (trifluoromethanesulfanyl) phenyl) isocyanate used in Example 58.
  • a mixture of 1.5 g of ⁇ -aminoisobutyric acid methyl ester hydrochloride and 1.4 ml of triethylamine in 30 ml of dichloromethane is stirred at 0 ° C for 20 minutes. Then 1 g of magnesium sulphate and 1.5 g of quinoline-4-carbaldehyde are added. Stirring is maintained for 15 hours at room temperature and then the mixture is concentrated under reduced pressure. The residue is taken up in 35 ml of methanol, the resulting solution cooled to 0 ° C. 0.4 g of sodium borohydride are added portionwise and stirring is maintained at room temperature for 15 hours. The precipitate formed is filtered and the filtrate is concentrated under reduced pressure.
  • the product is prepared following the procedure described in Example 59 starting from 180 mg of methyl ester of 2-methyl-2 - [(3-chloro-6-methoxyquinolin-4-ylmethyl) ) -amino] -propanoic acid instead of the methyl ester of 2-methyl-2 - [(quinolin-4-ylmethyl) -amino] -propanoic acid used in Example 59 and 267 mg of 4- ( trifluoromethoxy-phenyl) isocyanate. After purification by flash chromatography on a column (SiO 2, cyclohexane / AcOEt 80/20 by volume as eluent, Ar), 137 mg of the expected product is obtained.
  • the product is prepared following the procedure described in Example 59 from 1 g of the hydrochloride of the methyl ester of ⁇ -aminoisobutyric acid, 1.25 g of (3-chloro-6-methoxy-quinoline). 4-carbaldehyde instead of the quinolin-4-carbaldehyde used in Example 59, 0.66 g of triethylamine and 250 mg of sodium borohydride. After purification by flash chromatography (SiO 2, cyclohexane / AcOEt 70/30 volumes as eluent, Ar), 180 mg of the expected product are obtained.
  • Example 62 1-Pyridin-4-ylmethyl-3- (4-trifluoromethanesulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione
  • reaction mixture is deposited on a cartridge of diameter 37 mm packed with 50 g of octadecyl amicon grafted silica 50 / im of ref. conditioned successively with the mixture (water / acetonitrile) (5/95),
  • Example 64 Preparation of 3- [4- (pentafluorothio) phenyl] -5,5-dimethyl-1-quinolin-4-ylmethylimidazolidine-2,4-dione trifluoroacetate.
  • the compound is prepared from 0.16 mmol of resin, 0.48 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 1.12 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.4 mmol of 4- (pentafluorothio) aniline. in the same manner as in Example 1. After purification by preparative LC-MS chromatography, 5 mg of the desired product is obtained.
  • EIMS [M + H] + ): 472
  • E-xem e 65 Preparation of 3- [4- (pentafluorothio) -phenyl] -5,5-dimethyl-1-pyridin-4-yl-ethyl-imidasolidine-2,4-dione trifluoroacetate
  • the compound is prepared from 0.16 mmol of resin, 0.48 mmol of Fmoc-AIB- (OH), 1.12 mmol of 4-pyridine-carboxaldehyde, and 0.4 mmol of 4- (pentafluorothio) aniline, from same way as in Example 1. After purification by preparative LC-MS chromatography, 13.2 mg of the expected product is obtained.
  • EIMS [M + H] + ): 422
  • the compound is prepared from 0.1 mmol of resin, 0.3 mmol of N-Fmoc-Gly- (OH), 0.5 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.25 mmol of 4- (pentafluorothio) aniline, in the same manner as in Example 1. After purification by preparative LC-MS chromatography, 18 mg of the desired product is obtained.
  • EIMS [M + H] + ): 444
  • the compound is prepared from 0.1 mmol of resin, 0.3 mmol of N-Fmoc-Gly- (OH), 0.5 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.25 mmol of 4- (pentafluorothio) aniline, in the same manner as in Example 1. After purification by preparative LC-MS chromatography, 18 mg of the desired product is obtained.
  • EIMS [M + H] + ): 394
  • the compound is prepared from 0.2 mmol of resin, 0.6 mmol of N-Fmoc-Gly- (OH), 1 mmol of 4-quinoline-carboxaldehyde, and 0.5 mmol of 4- (pentafluorothio) aniline. in the same manner as in Example 1. After purification by preparative LC-MS chromatography, 42 mg of the desired product is obtained.
  • EIMS [M + H] + ): 394
  • Scheme 1 describes the preparation of hydantoin derivatives with amino substituents at both positions of the pyridine ring (B2).
  • R Alkyl, Substituted Alkyl Aryl, Alkyl-CO-, Alkyl-CO Aryl-CO- Substituted
  • 1-Isocyanato-4-trifluoromethylsulfanylbenzene (14.27 g, 65 mmol) is dissolved in 30 ml of dry CH 2 Cl 2 and is cooled to 0 ° C. 7.5 g (65 mmol) of N-ethyl-morpholine is added and then 10 g (65 mmol) of 2-amino-2-methyl-propionic acid methyl ester.
  • reaction is allowed to reach 25 ° C over a period of 6 hours, washed with water, and after removal of the solvent, 21.8 g of the methyl ester product of 2-methyl-2- [3- (4-Trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -ureido] -propionic acid are isolated.
  • Step 2 30 g of 2-methyl-2- [3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -ureido] -propionic acid methyl ester-3 are dissolved in a mixture of 225 ml of 3N HCl and 230 ml of ml of dioxane, heated at reflux for 6 h and after cooling to 4 ° C the product 5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione is isolated as white crystals (24, 14, g).
  • Step 3 . .
  • Step 4 General procedure for palladium catalyzed amination of the pyridine ring system in 1- (2-chloro-pyridin-4-ylmethyl) -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidine-2,4-dione
  • Step 1 This step is identical to Step 4 of Scheme 1 with acetamide as reagent in the catalytic reaction.
  • Step 3 General procedure, all urea and thiourea derivatives are prepared in this way
  • R alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, alkyl-CO, substituted alkyl-CO, aryl-CO, substituted aryl-CO
  • Step 1
  • Step 2 General procedure for Pd-catalyzed mono-amination of 1- (2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl) -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-2 , 4-dione
  • step 4 of scheme 1 This step is identical to step 4 of scheme 1, but only 1 equivalent of the corresponding amine or mide is used.
  • Step 3 General procedure for Pd-catalyzed bis amination of 1- (2,6-dichloropyridin-4-ylmethyl) -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine 2,4-dione This step is identical to step 4 of Scheme 1, but now 2, 2 equivalents of the corresponding amine or amide are used.
  • Example 70 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2, -dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidasolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -propionamide compound with trifluoroacetic acid
  • Example 71 N- ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -isobutyramide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 72 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl) phenyl) imidazolidin-1 ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3-morpholin-4-ylpropionamide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 73 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3- [ 4- (2-Hydroxyethyl) piperazin-1-yl] propionamide
  • Example 74 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3- ( 4-methyl-piperazin-1-yl) propionamide
  • Example 75 ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -amide cyclopropanecarboxylic acid
  • Example 77 N- ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-sulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3-pyrrolidine -l-yl-propiona ⁇ aide
  • Example 80 1- [2- (3-methoxy-phenylamino) -pyridin-4-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione
  • Example 81 N- ⁇ 4- [5/5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3- (4-ethylpiperazin-1-yl) propionamide
  • Example 82 5,5-Dimethyl-1- [2- (3-methyl-2-oxopyrrolidin-1-yl) pyridin-4-ylmethyl] -3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-2 , 4-dione; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 85 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3-piperidin 1-propylamide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 86 1- [2- (3-Imidazol-1-yl-propylamino) -pyridin-4-ylmethyl-yl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidine-2,4 -dione; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 87 1- [2- (4-ethyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4-yl-methyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin-2 ⁇ 4 -dione
  • Example 93 1- [2- (4,6-Dimethyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4-yl-methyl] -5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin-2 4 -dione
  • Example 97 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3- ( 2-oxo-azepan-1-yl) propionamide.
  • Example 100 N- ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -2- ( 4-pyridin-2-yl-piperazin-1-yl) -acetamide
  • Example 102 3 - [(2-dimethylaminoethyl) ethylamino] -N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-1-ylmethyl) ] -pyridin-2-yl ⁇ - propionamide
  • Example 104 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-sulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3,5-dimethoxy benzamide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 106 5,5-Dimethyl-1- [2- (pyrazin-2-ylamino) pyridin-4-ylmethyl] -3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione ; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 108 N- ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-sulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3- ( 3-methyl-piperidin-1-yl) propionamide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 111 ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-sulfynyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -amide pyrazine-2-carboxylic acid; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 112 N- ⁇ 4- [5 r5-dimethyl-2 f 4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-sulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -2/2 dimethyl propionamide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 113 ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1 ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -amide of thiophene-2-carboxylic acid; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 114 N- ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -4- methyl-benzamide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 116 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3- ( 4-pyridin-2-yl-piperazin-1-yl) -propionamide; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 118 N- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3-methoxy-benzamide ; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 120 methyl 3- (3- ⁇ 4- [5 * 5-dimethyl-2 4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) - imidazo Lidin-1-ylmethyl] -pyridin 2-yl ⁇ -thioureido) - benzoic
  • Example 121 1- ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-2,4-di-iso-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-yl ethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3-phenyl-urea
  • Example 122 1- (2,4-Dichloro-phenyl) -3- ⁇ 4-5, 5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] pyridin-2-yl ⁇ -urea
  • Example 123 1- (3-Chloro-phenyl) -3- ⁇ 4- [5 "5-dimethyl-2" -dio-ko-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidolidin-1-yl-methyl]
  • Example 125 Ester 3 ⁇ , 5-diacetoxy-2-acetoxymethyl-6- (3- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-1 Ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ thioureido) -tetrahydro-pyran-4-yl acetic acid
  • Example 1 6 1- (4-Dimethylamino-phenyl) -3- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-di-iso-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-1-ylmethyl) ] -pyridin-2-yl ⁇ -thiourea
  • Example 127 1- (2,4-Dimethoxy-phenyl) -3- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] pyridin-2-yl ⁇ -urea
  • Example 128 3- (3- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -thioureido) -benzoic
  • Example 129 1- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-tallowyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -3- ( 2-methoxy-phenyl) -urea
  • Example 130 1- (2-amino-pyridin-4-ylmethyl) -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione
  • Example 131 1- (2,6-Dichloro-pyridin-4-yl) -3- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin 1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -ure
  • Example 132 1- (2,6-Dichloro-phenyl) -3- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] pyridin-2-yl ⁇ -urea
  • Example 133 1- (2,3-Dichloro-phenyl) -3- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-ylmethyl] pyridin-2-yl ⁇ -urea
  • Example 134 1- ⁇ 4- [5,5-Dimethyl-4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-sulfanyl-phenyl) -imidasolidin-1-ylmethyl] -pyidin-2-yl ⁇ -3 -py idin-3-yl-thioure
  • Example 135 1- [2-Chloro-6- (4-methyl-thiazol-2-ylamino) pyridin-4-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine -2,4-dione
  • Example 136 N- ⁇ 6-Chloro-4- [5,5-dimethyl-2, -dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ 2-phenyl-butyramide
  • Example 137 - ⁇ 6-acetylamino-4- [5 ⁇ 5-dimethyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) -imidazolidin-1-yl ethyl] -pyridin-2-yl ⁇ -acetamide
  • Example 139 1- [2,6-Bis- (3-Methyl-phenylamino) -pyridin-4-yl-methyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -imidazolidine- 2,4-dione? compound with trifluoroacetic acid
  • Example 1 1- [2,6-S- (2,4-Dimethoxy-phenylamino) -pyridin-4-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethyl-iminyl) -imidazolidin-2 , 4-dione STOC compound of trifluoroacetic acid
  • Example 141 1- [2,6-Bis- (4-methoxy-phenylamino) -pyridin-4-yl-methyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -imidazolidin-2 , 4-dione ⁇ compound with trifluoroacetic acid
  • Example 142 H- ⁇ 4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethyl-xylphenyl) imidazolidin-1-ylmethyl] -6-isobutyrylamino-pyridin-2-yl ⁇ Isobutyramide? compound with tri-luoroacetic acid
  • Example 143 1- [2-Chloro-6- (pyridin-4-ylamino) -pyridin-4-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) imidazolidin-2 , 4-dione; compound with trifluoroacetic acid
  • Example 144 1- [2-Chloro-6- (pyridinylamino) -pyridin-yl-methyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfonylphenyl) imidazolidine-2 ', 4 -dione
  • Example 146 H- ⁇ -Chloro-4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-1-ylmethyl] -pyridin-2-yl ⁇ acetamide
  • Example 147 1- [2-Chloro-6- (pyridin-3-ylamino) -pyridin-y-methyl-5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) -imid-2-olidin) 4-dione compound with tri-luoroacetic acid
  • Example 148 ⁇ 6-Chloro-4- [5,5-dimethyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidin-1-ylmethyl] pyridin-2-yl ⁇ -amide cyclopropane carboxylic acid
  • Example 150 1- [2, -bis- (pyridin-2-ylamino) -pyridin-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) imidasolidine-2,4-dione, av compound c trifluoroacetic acid
  • Example 152 5,5-Dimethyl-1- (5-phenyl- [1,2,4] oxadiazol-3-ylmethyl) -3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolinium-2,4-one. dione
  • Example 154 1- [2- (4-Chloro-phenyl) -oxasol-5-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione
  • Example 161 1- (7-Methoxy-2-oxo-2H-chromen-4-ylmethyl) 5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione
  • Example 163 1- [5- (4-methoxy-phenyl) - [1,2,4] oxadiazol-3-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine 2, 4-dione
  • Example 164 1- [5- (4-Methoxyphenyl) - [1,2,4] oxadiazol-3-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethoxy-phenyl) imidazole, m.p. Zolidine-2, 4-dione
  • Example 166 1- (1-Benzyl-1H-imidazol-2-ylmethyl) -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione
  • Example 168 1- [1- (4-Methyl-bensyl) -1H-imidazol-2-ylmethyl] -5,5-dimethyl-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4- dione
  • Example 170 5,5-dimethyl-1- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phenyl) imidazolidine-2,4-dione

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Abstract

L'invention concerne les nouveaux produits de formule (I) : dans laquelle p représente 0 à 2, R et R1 représentent O ou NH, R2 et R3 représentent notamment hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, aryle et hétéroaryle ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, A1 représente simple liaison, alkyle, allyle et propynyle,Y et Y1 représentent notamment H, OCF3, S(O)nCF3, S(O)nAlk, SO2CHF2, SO2CF2CF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, SF5 et SO2NR5R6 avec R5 et R6 choisis notamment parmi hydrogène, alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkényl, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryleéventuellement substitués ou bien R5 et R6 forment avec N auquel ils sont liés un radical hétérocyclique, A2 représente A1, CO et SO2, B2 représente un radical hétérocyclique éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis parmi les valeurs de Y2, Y2 représente notamment hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle, -O-alkényle, -O-alkynyle, O cycloalkyle, S(O)n-alkyle, -S(O)n-alkényle, -S(O)n-alkynyle, S(O)n-cycloalkyle, -COOR13,-OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(O)n-NR5R6,-NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, -NH-SO2-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, n représente un entier de 0 à 2, ces produits étant sous toutes les formes isomères et les sels, à titre de médicaments.

Description

NOUVEAUX DERIVES D'UREE CYCLIQUE, LEUR PREPARATION
ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE COMME
INHIBITEURS DE KINASES
La' présente invention concerne de nouveaux dérivés d'urée cyclique, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et l'utilisation pharmaceutique de tels dérivés pour la prévention et le traitement d'affections capables d'être modulées par l'inhibition de l'activité de protéines kinases.
La présente invention concerne de nouveau dérivés d'urée cyclique possédant des effets inhibiteurs pour des protéines kinases .
Lès produits de la présente invention peuvent ainsi notamment, être utilisés pour la prévention ou le traitement d'affections capables d'être modulées par l'inhibition de l'activité de protéines kinases.
L'inhibition et la régulation de protéines kinases constituent notamment un nouveau puissant mécanisme d'action pour le traitement d'un grand nombre de tumeurs solides.
De telles affections que peuvent traiter les produits de la présente demande sont donc tout particulièrement les tumeurs solides. De telles protéines kinases appartiennent notamment au groupe suivant: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2 , FGFR3 , FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-IR, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf .
On indique particulièrement la protéine kinase IGF1- R (Insulin Growth Factor-1 Receptor) .
On indique également la protéine kinase FAK. On indique également la protéine kinase AKT. La présente invention concerne ainsi particulièrement de nouveaux inhibiteurs du récepteur IGF-IR qui peuvent être utilisés pour des traitements en oncologie.
La présente, invention concerne également de nouveaux inhibiteurs du récepteur FA qui peuvent être utilisés pour des traitements en oncologie. La présente invention concerne également de nouveaux inhibiteurs du récepteur AKT qui peuvent être utilisés pour des traitements en oncologie.
Le cancer reste une maladie pour laquelle les traitements existants sont clairement insuffisants. Certaines protéines kinases dont notamment IGF-IR (Insulin Gro th Factor 1 Receptor) jouent un' rôle important dans de nombreux cancers. L'inhibition de telles protéines kinases est potentiellement importante dans la chimiothérapie de cancers notamment pour supprimer la croissance ou la survie de tumeurs. La présente invention concerne donc l'identification de nouveaux produits qui inhibent de telles protéines kinases .
Les protéines kinases participent aux événements de signalisation qui contrôlent l'activation, la croissance et la différentiation des cellules en réponse, soit à des médiateurs extracellulaires, soit à des changements de l'environnement. En générale, ces kinases appartiennent à deux groupes: celles qui phosphorylent préférentiellement les résidus serines et/ou thréonine et celles qui phosphorylent préférentiellement les résidus tyrosines
[S.K.Hanks and T.Hunter, FASEB. J. , 1995, 9, pages 576-
596] . Les serine/thréonine kinases sont par exemple, les isoformes des protéines kinases C [A. C. ewton, J. Biol . Chem., 1995, 270, pages 28495-28498] et un groupe de kinases dépendantes des cyclines, comme cdc2 [J.Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, pages 195-197] . Les tyrosine kinases comprennent les récepteurs aux facteurs de croissance comme le récepteur au facteur de croissance êpidermal (EGF) [S.Iwashita and M.Kobayashi, Cellular Signalling, 1992, 4, pages 123-132] , et des kinases cytosoliques comme p56tck, p59fYn, ZAP-70 et les kinases csk [C.. Chan et. al., Ann. Rev. Immunol . , 1994, 12, pages 555-592] .
Des niveaux anormalement élevés d'activité protéine kinase ont été impliqués dans de nombreuses maladies, résultant de fonctions cellulaires anormales. Ceci peut provenir soit directement soit indirectement, d'un disfonctionnement dans les mécanismes de contrôle de l'activité kinase, lié par exemple à une mutation, une sur-expression ou une activation inapproprié de l'enzyme, ou par une sur- ou sous-production de cytokines ou des facteurs de croissance, également impliqués dans la transduction des signaux en amont ou en aval des kinases. Dans tous ces cas, une inhibition sélective de l'action des kinases laisse espérer un effet bénéfique.
Le récepteur de type 1 pour l' insulin-like growth factor (IGF-I-R) est un récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase qui se lie en premier lieu à l'IGFl mais aussi à l'IGFII et à l'insuline avec une plus faible affinité. La liaison de l'IGFl à son récepteur entraîne une oligomérisation du récepteur, l'activation de la tyrosine kinase, l'autophosphorylation intermoléculaire et la phosphorylation de substrats cellulaires (principaux substrats : IRS1 et Shc) . Le récepteur activé par son ligand induit une activité mitogènique dans les cellules normales. Cependant IGF-I-R joue un rôle important dans la croissance dite anormale.
Plusieurs rapports cliniques soulignent le rôle important de la voie IGF-I dans le développement des cancers humains :
IGF-I-R est souvent trouvé sur-exprimë dans de nombreux types tumoraux (sein, colon, poumon, sarcome ...) et sa présence est souvent associée à un phénotype plus agressif . De fortes concentrations d'IGFl circulant, sont fortement corrélëes à un risque de cancer de la prostate, poumon et sein.
De plus, il a été largement documenté que IGF-I-R est nécessaire à l'établissement et au maintient du phénotype transformé in vitro comme in vivo [Baserga R, Exp. Cell. Res . , 1999, 253, pages 1-6]. L'activité kinase d' IGF-I-R est essentielle à l'activité de transformation de plusieurs oncogènes: EGFR, PDGFR, l'antigène grand T du virus SV40, Ras activé, Raf, et v-Src. L'expression d' IGF-I-R dans des fibroblastes normaux induit un phénotype néoplasique, qui peut ensuite entraîner la formation de tumeur in vivo. L'expression d' IGF-I-R joue un rôle important dans la croissance indépendante du substrat. IGF-I-R a également été montré comme un protecteur dans l'apoptose induite par chimiothérapie-, radiation-, et l'apoptose induite par des cytokines. De plus, l'inhibition d' IGF-I-R endogène par un dominant négatif, la formation de triple hélice ou l'expression d'un antisens provoque une suppression de l'activité transformante in vitro et la diminution de la croissance de tumeurs dans les modèles animaux.
Parmi les kinases pour lesquelles une modulation de l'activité est recherchée, FAK (Focal Adhésion Kinase) est également une kinase préférée .
FAK est une tyrosine . kinase cytoplasmique jouant un rôle important dans la transduction du signal transmis par les intégrines, famille de récepteurs hétérodimëriques de l'adhésion cellulaire. FAK et les intégrines sont colocalisés dans des structures périmembranaires appelées plaques d'adhérence. Il a été montré dans de nombreux types cellulaires- que l'activation de FAK ainsi que sa phosphorylation sur des résidus tyrosine et en particulier son autophosphorylation sur la tyrosine 397 étaient dépendantes de la liaison des intégrines à leurs ligands extracellulaires et donc induites lors de l'adhésion cellulaire [Kornberg L, et al. J. Biol. Chem. 267(33) : 23439-442 (1992)]. L' autophosphorylation sur la tyrosine 397 de FAK représente un site de liaison pour une autre tyrosine. kinase, Src, via son domaine SH2 [Schaller et al. Mol. Cell. Biol . 14 : 1680-1688 1994 ; Xing et al. Mol. Cell. Biol. 5 : 413-421 1994]. Src peut alors phosphoryler FAK sur la tyrosine 925, recrutant ainsi la protéine adaptatrice Grb2 et induisant dans, certaines cellules l'activation de la voie ras et MAP Kinase impliquée dans le contrôle de la prolifération cellulaire [Schlaepfer et al. Nature ; 372 : 786-791 1994
Schlaepfer et al. Prog. Biophy. Mol. Biol. 71 : 435-478 1999 ; Schlaepfer and Hunter, J. Biol. Che . 272 : 13189- 13195 1997] .
L'activation de FAK peut aussi induire la voie de signalisation jun NH2-terminal kinase (JNK) et résulter dans la progression des cellules vers la phase Gl du cycle cellulaire [Oktay et al., J. Cell. Biol.145 : 1461- 1469 1999] . Phosphatidylinositol-3-OH kinase (PI3-kinase) se lie aussi à FAK sur la tyrosine 397 et cette interaction pourrait être nécessaire à l'activation de PI3-kinase [Chen and Guan, Proc. Nat . Acad. Sci. USA. 91 : 10148-10152 1994 ; Ling et al. J. Cell. Biochem. 73 : 533-544 1999] . Le complexe FAK/Src phosphoryle différents substrats comme la paxilline et pl30CAS dans les fibroblastes [Vuori et al. Mol. Cell. Biol. 16 : 2606- 2613 1996] .
Les résultats de nombreuses études soutiennent l'hypothèse que les inhibiteurs de FAK pourraient être utiles dans le traitement du cancer. Des études ont suggéré que FAK pourrait jouer un rôle important dans la prolifération et/ou la survie cellulaire in vi tro . Par exemple, dans les cellules CHO, certains auteurs ont démontré que la surexpression de pl25FAK conduit à une accélération de la transition Gl à S, suggérant que pl25FAK favorise la prolifération cellulaire [Zhao J.-H et al. J. Cell Biol. 143 : 1997-2008 1998]. D'autres auteurs ont montré que des cellules tumorales traitées avec des oligonucléotides anti-sens de FAK perdent leur adhésion et entrent en apoptose (Xu et al, Cell Growth Differ. 4 : 413-418 1996) . Il a également été démontré que FAK promeut la migration des cellules in vitro. Ainsi, des fibroblastes déficients pour l'expression de FAK (souris « knockout » pour FAK) présentent une morphologie arrondie, des déficiences de migration cellulaire en réponse à des signaux chimiotactiques et ces défauts sont supprimés par une réexpression de FAK
[DJ. Sieg et al., J. Cell Science. 112 : 2677-91 1999].
La surexpression du domaine C-terminal de FAK (FRNK) bloque l'étirement des cellules adhérentes et réduit la migration cellulaire in vitro [Richardson A. and Parsons J.T. Nature. 380 : 538-540 1996] . La surexpression de FAK dans des cellules CHO, COS ou dans des cellules d'astrocytome humain favorise la migration des cellules. L'implication de FAK dans la promotion de la prolifération et de la migration des cellules dans de nombreux types cellulaires in vitro, suggère le rôle potentiel de FAK dans les processus néoplasiques . Une étude récente a effectivement démontré l'augmentation de la prolifération des cellules tumorales in vivo après induction de l'expression de FAK dans des cellules d'astrocytome humain [Cary L.A. et al. J. Cell Sci. 109 : 1787-94 1996 ; Wang D et al . J. Cell Sci. 113 : 4221-4230 2000] . De plus, des études immunohistochimiques de biopsies humaines ont démontré que FAK était surexprimë dans les cancers de la prostate, du sein, de la thyroïde, du colon, du melanome, du cerveau et du poumon, le niveau d'expression de FAK étant directement corrélé aux tumeurs présentant le phénotype le plus agressif [Weiner TM, et al. Lancet. 342 (8878) : 1024-1025 1993 ; Owens et al. Cancer Research. 55 : 2752-2755 1995 ; Maung K. et al. Oncogene 18 : 6824-6828 1999 ; Wang D et al. J. Cell Sci. 113 : 4221-4230 2000] . La protéine kinase AKT (également connue sous le nom de PKB) et la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) sont impliqués dans une voie de signalisation cellulaire qui transmet des signaux venant de facteurs de croissance activant des récepteurs membranaires .
Cette voie de transduction est impliquée dans de multiples fonctions cellulaires: régulation de l'apoptose, contrôle de la transcription et de la traduction, métabolisme du glucose, angiogénèse et intégrité mitochondriale . Identifié d'abord comme un acteur important dans les voies de signalisation insulino-dépendantes régulant des réponses métaboliques, la sérine/thrêonine kinase AKT a ensuite été identifiée comme un médiateur jouant un rôle clé dans la survie induite par des facteurs de croissance. Il a été montré qu'AKT pouvait inhiber la mort par apoptose induite par des stimuli variés, dans un certain nombre de types cellulaires et de cellules tumorales . En accord avec ces constatations, il a été montré qu'AKT pouvait, par phosphorylation de résidus serine donnés, inactiver BAD,
GSK3β, caspase-9, le facteur de transcription Forkhead et activer IKKalpha et e-NOS. Il est intéressant de noter que la protéine BAD est retrouvée hyper-phosphorylée dans
11 lignées cellulaires humaines tumorales sur 41 étudiées. De plus, il a été montré que l'hypoxie modulait l'induction du VEGF dans des cellules transformées par
Ha-ras en activant la voie PI3K/AKT et en impliquant la séquence de fixation du facteur de transcription HIF-1
(hypoxia inducible factor-1) appelé HRE pour « hypoxy- responsive-élément » .
AKT joue un rôle très important dans les pathologies cancéreuses. L'amplification et/ou la surexpression d'AKT a été rapportée dans de nombreuses tumeurs humaines comme le carcinome gastrique (amplification d'AKTl) , les carcinomes de l'ovaire, du sein ou du pancréas (amplification et surexpression d'AKT2) et les carcinomes du sein déficients en récepteurs aux oestrogènes ainsi que les carcinomes de la prostate indépendants des androgènes (surexpression d'AKT3) . De plus, AKT est activée constitutivement dans toutes les tumeurs PTEN (-/-)/ la phosphatase PTEN étant délëtée ou inactivée par des mutations dans de nombreux types de tumeurs comme les carcinomes de l'ovaire, de la prostate, de l'endomètre, les glioblastomes et les mélanomes. AKT est également impliqué dans l'activation oncogénique de bcr-abl (Références : Khawaja A., Nature 1999, 401, 33-34; Cardone et al. Nature 1998, 282, 1318-1321 ; Kitada S. et al., Am J Pathol 1998 Jan ; 152(1) : 51-61 ; Mazure NM et al. Blood 1997, 90, 3322-3331 ; Zhong H. et al. Cancer Res. 2000, 60, 1541-1545) . La présente invention a donc pour objet les produits de formule générale (I) :
Figure imgf000010_0001
dans laquelle p représente un entier de 0 à 2 ,
R et RI identiques ou différents représentent O ou NH,
R2 et R3 , identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, S, N et NR7, tous ces radicaux étant éventuellement substitués,
Al représente une simple liaison, un radical alkyle, un radical alkényle ou alkynyle,
Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0- CH2-CF3, -S02NR5R6, SF5 et -S (O) n-alkyle et l'autre de Y et Yl est choisi parmi ces mêmes valeurs et en plus parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, hydroxyle, alcoxy, nitro, CN, NR5R6, alkyle éventuellement substitué, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués, CF3 , O-alkényle, O-alkynyle, O-cycloalkyle S (O)n-alkényle, (O)n-alkynyle, S (O)n-cycloalkyle, carboxy libre, salifié ou estërifié et CONR5R6, ou bien le radical phényle forme avec ses substituants Y et Yl les radicaux suivants :
Figure imgf000011_0001
avec p représente l'entier 2, 3 ou 4, le radical ainsi formé étant éventuellemnt substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle eux-mêmes éventuellement substitués,
R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkényle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical hétérocyclique renfermant 3 à 10 chaînons renfermant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 éventuellement substitué, A2, identique ou différent de Al, représente les valeurs de Al et CO et S02,
B2 représente un radical hétérocyclique monocyclique ou bicyclique saturé ou insaturë renfermant 1 à plusieurs hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S, N et NR7, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les valeurs de Y2,
R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle, phényle, acyle, S(0)2Alk, S(0)2Aryle, S (O) 2hétéroaryle et S (O) 2NR5R6 ,
Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle, -O-aïkényle, -O-alkynyle, -O-cycloalkyle, - (O)n-alkyle, -S (O) n-alkényle, -S (O) n-alkynyle, S(0)n- cycloalkyle, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(0)n- NR5R6,* -NR10-CO-R13,-NR10-SO2-R13, NH-S02-NR5R6 , -NR10- C0-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13 , tous ces radicaux étant éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle, hétérocycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus aryle et hétéroaryle renfermant au plus 10 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle, carbocyclique et hétêrocycliques ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, ' hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, aryle, hétéroaryle, -C(=0)-OR9, C(=0)-R8, -NR11R12, -C (=0) -NR11R12 , -N (RIO) -C (=0) -R8 , - N(R10) -C(=0) -OR9, N(R10) -C(=0) -NR11R12, -N (RIO) -S (O) -R8, -S(0)n-R8, -N(R10) -S (O) n-NRHR12 ou -S (O) n-NRHR12 , tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle, alcoxy et alkylènedioxy, tous les radicaux cycliques ci-dessus ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi oxo et thioxo, n représente un entier de 0 à 2, R8 représente alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, heterocycloalkyl- alkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle et hëtéroarylalkyle,
R9 représente les valeurs de R8 et hydrogène, RIO représente hydrogène ou alkyle, Rll et R12, identiques ou différents, représentent hydrogène, C3-C6 cycloalkyle, C1-C4 alkyle et phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, phényle et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, ou bien Rll et R12 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique renfermant 5 à 7 chaînons renfermant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 et de préférence une aminé cyclique, R13, identique ou différent de R5 ou R6, étant choisi parmi les valeurs de R5 ou R6, étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après de a) à d) : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l' autre imidazolylalkyle b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3, SOAlk, S (O) 2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas 1 ' un hydrogène et 1 ' autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par. un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, d) lorsque p représente un entier de 0 à 2, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente S02Alk ou S02NH2 et l'autre représente NR5R6 , A2 . représente une simple liaison ou alkylène et B2 représente un radical hetérocycle renfermant 5 à 10 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas tous deux hydrogène, lesdits .produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, ënantiomères et diastérëo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les _ bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule générale (I) telles que définie ci-dessus dans laquelle p représente un entier de 0 à 2 , R et RI identiques ou différents représentent O ou NH, R2 et R3, identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, Al représente une simple liaison, un radical alkyle, un radical allyle ou propynyle,
Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 et l'autre de Y et Yl est choisi parmi ces mêmes valeurs et en plus parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, hydroxyle, alcoxy, NR5R6, alkyle éventuellement substitué, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués, CF3, O-allyle, O- propynyle, O-cycloalkyle, S (O)n-allyle, S (O)n-propynyle, S (O)n-cycloalkyle, carboxy libre, salifié ou estérifié et CONR5R6 avec R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkenyl, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical hétérocyclique renfermant 3 à 10 chaînons renfermant un - ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 éventuellement substitué, A2, identique ou différent de Al, représente les valeurs de Al et CO et S02 ,
B2 représente un radical hétérocyclique saturé ou insaturé renfermant 1 à plusieurs hétêroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S, N et NR7, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les valeurs de Y2,
R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle, phényle, acyle, S(0)2Alk, S(0)2Aryle, S (O) 2hétéroaryle et S (O) 2NR5R6 , Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, alkyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle, O-allyle, O-propynyle, O-cycloalkyle, S(0)n- alkyle, S (O)n-allyle, S (O) n-propynyle, S (0)n-cycloalkyle, COOR9, OCOR8, NR5R6 , C0NR5R6, S(0)n-R5R6, NHCOR8 , NH- S(0)nR8 ou NH-S(0)nCF3 ou NH-S02-NR5R6, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle, hétérocycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus aryle et hétéroaryle renfermant au plus 10 atomes de carbone tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle, carbocyclique et hétérocycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, aryle, hétéroaryle, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=0)-NR11R12, -N (RIO) -C (=0) -R8 , -N(R10)- C(=0)-OR9, N(R10) -C(=0) -NR11R12, -N (RIO) - (O) n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10) -S (O) n-NRHR12 ou -S (O) n-NRHR12 , * tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et alkylènedioxy, n représente un entier de 0 à 2, R8 représente alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkylalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle et hétéroarylalkyle,
R9 représente les valeurs de R8 et hydrogène, RIO représente hydrogène ou alkyle,
Rll et R12, identiques ou différents, représentent hydrogène, C3-C6 cycloalkyle, C1-C4 alkyle et phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3 , nitro, phényle et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, ou bien Rll et R12 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique renfermant 5 à 7 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 et de préférence une aminé cyclique, étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après de a) à d) : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas 1 ' un hydrogène et l' autre imidazolylalkyle b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente μne simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 , SOAlk, S (O) 2alk ou S02NH2 , A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogêne et l'autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, d) lorsque p représente un entier de 0 à 2, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente S02Alk ou S02NH2 et l'autre représente NR5R6, A2 représente une simple liaison ou alkylene et B2 représente un radical hetérocycle renfermant 5 à 10 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas tous deux hydrogène, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes, les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastérëo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule générale (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle p représente un entier de 0 à 2, R et RI identiques ou différents représentent O ou NH, R2 et R3, identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, . alkényle, cycloalkyle, phényle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7, tous ces radicaux étant éventuellement substitués,
Al représente une simple liaison, un radical alkyle, un radical allyle ou propynyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 et l'autre de Y et Yl est choisi parmi ces mêmes valeurs et en plus parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, hydroxyle, alcoxy, NR5R6, alkyle et phényle éventuellement substitué, pyrazolyle et pyridyle éventuellement substitués, avec R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, alkényle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, phényle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical hétérocyclique renfermant 3 à 10 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 éventuellement substitué, A2, identique ou différent de Al, représente les valeurs de Al et CO et S02,
B2 représente un radical hétérocyclique saturé ou insaturé renfermant 1 à plusieurs hétêroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S, N et NR7, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les valeurs de Y2,
R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle ou phényle, Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, alkyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, phényle, hétéroaryle, O-cycloalkyle, S(0)n-alk, S (O) n-cycloalkyle, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6 , S(0)n-R5R6, NHC0R8 et NH- S(0)nR8, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle, hétérocycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus aryle et hétéroaryle renfermant au plus 10 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle, carbocyclique et hétérocyclique étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, phényle, hétéroaryle, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=0) -NR11R12, -N (RIO) -C (=0) -R8 , -N(R10)- C(=0)-0R9, N(R10) -C(=0) -NR11R12, -N(RIO) -S (O) n-R8 , -S(0)n-R8, -N(R10) -S (O) n-NRHR12 OU -S (O) n-NRHR12, tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et alkylènedioxy, n représente un entier de 0 à 2,
R8 représente alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkylalkyle, phényle et phénylalkyle, R9 représente les valeurs de R8 et hydrogène, RIO représente hydrogène ou alkyle,
Rll et R12, identiques ou différents, représentent hydrogène, C1-C4 alkyle et phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, phényle et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, ou bien Rll et R12 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique renfermant 5 à 7 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 et de préférence une aminé cyclique, étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après de a) à d) : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical
. hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent . pas 1 ' un hydrogène et 1 ' autre imidazolylalkyle b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent
Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et
Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 , SOAlk, S (O) 2alk ou S02NH2, A2 représente
CH2 et . B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et
Yl identiques ou différents sont tels que l'un au' moins représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique • renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, d) lorsque p représente un entier de 0 à 2, R et RI représentent oxygène, Al représente une simple liaison, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente S02Alk ou S02NH2 - et l'autre représente NR5R6, A2 représente une simple liaison ou alkylene et B2 représente un radical hetérocycle renfermant 5 à 10 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas tous deux hydrogêne, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule (I) telle que définis ci-dessus dans laquelle Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2- CF3, S(0)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3 , -S (O.) n-Alk, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-hétérocycloalkyle, -S02CHF2, -S02CF2CF3, -S02NR5R6 et -SE5, avec Alk représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, et l'autre de Y et Yl est choisi parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, nitro, NR5R6, carboxy libre ou estérifié et CONR5R6, ou bien le radical phényle forme avec ses substituants Y et Yl l'un des radicaux suivants :
Figure imgf000022_0001
le radical ainsi formé étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle eux-mêmes éventuellement substitués, les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies à la revendication 1 et étant entendu que : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre imidazolylalkyle, b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente OCF3 , SOAlk, S(0)2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un - radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple. liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule générale (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 , les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies ci-dessus étant entendu que : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente oxygène, RI représente oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y' et Yl identiques ou différents sont tels que 1 ' un représente hydrogène et l' autre représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre imidazolylalkyle, b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente OCF3, SOAlk, S (O) 2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente S(0)nAlk, A2 représente une - simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racëmiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et* organiques desdits produits de formule (I) . La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule ' générale (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi S(0)nCF3, SOAlk, S (O) 2Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6, les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies ci-dessus et étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après en a) et b) : a) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente SOAlk, S(0)2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l' autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente SOAlk ou S(0)2Alk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racëmiques, énantiomères et diastéréo*-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
La présente invention a ainsi pour objet les produits de formule générale (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi S(0)nCF3, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 , les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies ci-dessus et étant entendu que lorsque p représente l'entier 0,. R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogêne et 1 ' autre représente S02NH2 , A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
Dans les produits de formule (I) et dans ce qui suit, les termes indiqués ont les significations qui suivent :
- le terme 'Hal', "Halo" ou halogène désigne les atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode.
- le terme radical alkyle, alk, Alk ou ALK, désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone choisi parmi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec- butyle, tert-butyle, pentyle, isopentyle, sec-pentyle, tert-pentyle, néo-pentyle, hexyle, isohexyle, sec-hexyle, tert-hexyle et également heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle et dodécyle, ainsi que leurs isomères de position linéaires ou ramifiés .
On cite plus particulièrement les radicaux alkyle ayant au plus 6 atomes de carbone et notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, terbutyle, pentyle linéaire ou ramifié, hexyle linéaires ou ramifiés. le terme radical alkényle désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone et préférentiellement 4 atomes de carbone choisi par exemple parmi les valeurs suivantes : êthényle ou vinyle, propënyl ou allyle, 1-propënyle, n-butênyle, i- butênyle, 3-mêthylbut-2-ényle, n-pentënyle, hexényle, heptényle, octényle, cyclohexylbutényle et dêcényle ainsi que leurs isomères de position linéaires ou ramifiés .
Parmi les valeurs alkényle, on cite plus particulièrement les valeurs allyle ou butényle. le terme radical alkynyle désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone et préférentiellement 4 atomes de carbone choisi par exemple parmi les valeurs suivantes: éthynyle, propynyle ou propargyle, butynyle, n-butynyle, i-butynyle, 3-méthylbut-2-ynyle, pentynyle ou hexynyle ainsi que leurs isomères de position linéaires ou ramifiés.
Parmi les valeurs alkynyle, on cite plus particulièrement la valeur propargyle. le terme radical alcoxy désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone et préférentiellement 6 atomes de carbone choisi par. exemple parmi les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy linéaire, secondaire ou tertiaire, pentoxy, hexoxy et heptoxy ainsi que leurs isomères de position linéaires ou ramifiés,
- le terme radical alkoxycarbonyle ou alkyl-O-CO- désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone dans lequel le radical alkyle a la signification indiquée ci-dessus : on peut citer par exemple les radicaux méthoxy- et éthoxycarbonyle .
- le terme radical alkylènedioxy ou -O-alkylène-O- désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes >de carbone dans lequel le radical alkylene a la signification indiquée ci-dessus : on peut citer par exemple les radicaux méthylènedioxy et éthylènedioxy.
- le terme alkylsulfinyle ou alkyl-SO- désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone dans lequel le radical alkyle a la signification indiquée ci-dessus et renferme de préférence 4 atomes de carbone .
- Le terme alkylsulfonyle ou alkyl-S02- désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone dans lequel le radical alkyle a la signification indiquée ci-dessus et renferme de préférence 4 atomes de carbone. - le terme alkylsulfonylcarbamoyle ou alkyl-S02-NH- C(=0)- désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone dans lequel le radical alkyle a la signification indiquée ci-dessus et renferme de préférence 4 atomes de carbone.
- le terme alkylthio ou alkyl-S- désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone et représente notamment les radicaux méthylthio, éthylthio, isopropylthio et heptylthio. - le terme radical cycloalkyle désigne un radical carbocyclique monocyclique ou bicyclique renfermant de 3 à 10 chaînons et désigne notamment les radicaux cyclo- propyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle,
- le terme radical -O-cycloalkyle désigne un radical dans lequel le radical cycloalkyle a la signification indiquée ci-dessus
- le terme radical cycloalkényle désigne un radical carbocyclique monocyclique ou bicyclique non aromatique contenant au moins une double liaison et renfermant de 3 à 10 chaînons et désigne notamment les radicaux cyclobutényle, cyclopentényle ou cyclohexényle . le terme radical cycloalkylalkyle désigne un radical dans lequel cycloalkyle et alkyle sont choisis parmi les valeurs indiquées ci-dessus : ce radical désigne ainsi par exemple les radicaux cyclopropylméthyle, cyclopentylmêthyle, cyclohexylmêthyle et cycloheptylméthyle .
- le terme radical acyle ou r-CO- désigne un radical linéaire ou ramifié renfermant au plus 12 atomes de carbone dans lequel le radical r représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle, cycloalkényle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle ou aryle, ces radicaux ayant les valeurs indiquées ci-dessus et étant éventuellement substitués comme indiqué : on cite par exemple les radicaux formyle, acétyle, propionyle, butyryle ou benzoyle, ou encore valéryle, hexanoyle, acryloyle, crotonoyle ou carbamoyle .
- par radical acyloxy, on entend les radicaux acyl- O- dans lesquels acyl a la signification indiquée ci- dessus : on cite par exemple les radicaux acétoxy ou propiony1oxy. par radical acylamino, on entend les radicaux acyl-NH- dans lesquels acyl a la signification indiquée ci-dessus. le terme radical aryle désigne les radicaux insaturés, monocycliques ou constitués de cycles condensés, carbocycliques . Comme exemples de tel radical aryle, on peut citer les radicaux phényle ou naphtyle,
On cite plus particulièrement le radical phényle.
-. par arylalkyle on entend les radicaux résultant de la combinaison des radicaux alkyle cités précédemment éventuellement substitués et ies radicaux -aryles également cités ci-dessus, éventuellement substitués : on cite par exemple les radicaux benzyle, phényléthyle,
2-phênêthyle, triphénylméthyle ou naphthlèneméthyle . - le terme radical hétérocyclique désigne un radical carbocylique saturé (hétérocycloalkyle) ou insaturé
(hétéroaryle) constitué au plus de 6 chaînons interrompus par. un ou plusieurs hétêroatomes, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre.
Comme radicaux hétêrocycloalkyles, on peut citer notamment les radicaux dioxolane, dioxane, dithiolane, thiooxolane, thiooxane, oxirannyle, oxolannyle, dioxolannyle, pipêrazinyle, pipêridinyle, pyrrolidinyle, imidazolidinyle, pyrazolidinyle, morpholinyle ou encore tëtrahydrofuryle, tétrahydrothiênyle, chromanyle, dihydrobenzofuranyle, indolinyle, pipêridinyle, perhydropyranyle, pyrindolinyle, tétrahydroquinoléinyle, tétrahydroisoquinoléinyle ou thioazolidinyle, tous ces radicaux étant éventuellement substitués . Parmi les radicaux hétérocycloalkyles, on peut citer notamment les radicaux pipérazinyle éventuellement substitué, pipêridinyle éventuellement substitué, pyrrolidinyle éventuellement substitué, imidazolidinyle, pyrazolidinyle, morpholinyle ou thioazolidinyle : on peut citer encore plus particulièrement les radicaux morpholinyle, pyrrolidinyle et pipérazinyle éventuellement substitués .
- par radical hétérocycloalkylalkyle, on entend les radicaux dans lesquels les restes hétérocycloalkyle et alkyle ont les significations précédentes
- parmi les radicaux hëtéroaryles à 5 chaînons on peut citer les radicaux furyle tel que 2-furyle, thienyle tel que 2-thiênyle et 3-thiényle, pyrrolyle, diazolyle, thiazolyle, thiadiazolyle, thiatriazolyle, isothiazolyle, oxazolyle oxadiazolyle, 3- ou 4-isoxazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, isoxazolyle.
Parmi les radicaux hétéroaryles à 6 chaînons on peut citer notamment les radicaux pyridyle tel que 2-pyridyle, 3-pyridyle et 4-pyridyle, pyrimidyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle et tétrazolyle.
- Comme radicaux hétéroaryles condensés contenant au moins un hétéroatome choisi parmi le soufre, l'azote et* l'oxygène, on peut citer par exemple benzothiényle tel que 3-benzothiényle, benzofuryle, benzofurannyle, benzopyrrolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, thionaphtyle, indolyle, purinyle, quinoléinyle, isoquinoléinyle et naphtyridinyle .
Parmi les radicaux hëtéroaryles condensés, on peut citer plus particulièrement les radicaux benzothiényle, benzofurannyle, indolyle ou quinoléinyle, benzimidazolyle, benzothiazolyle, furyle, imidazolyle, indolizinyle, isoxazolyle, isoquinolinyle, isothiazolyle, oxadiazolyle, pyrazinyle, pyridazinyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyrrolyle, quinazolinyle, 1,3,4- thiadiazolyle, thiazolyle, thienyle et groupes triazolyle, - ces radicaux étant éventuellement substitués comme indiqué pour les radicaux hétéroaryles . - le terme aminé cyclique désigne un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 8 chaînons dans lequel un atome de carbone est remplacé par un atome d'azote, le radical cycloalkyle ayant la signification indiquée ci-dessus et pouvant renfermer aussi un ou plusieurs autres hétêroatomes choisi parmi O, S, S02, N ou NR7 avec R7 tel que défini ci-dessus, comme exemples de telles aminés cycliques, on peut citer par exemple les radicaux pyrrolidinyle, pipêridinyle, morpholinyle, pipérazinyle, indolinyle, pyrindolinyle ou tétrahydroquinoléinyle . * Le terme patient désigne les êtres humains mais aussi les autres mammifères.
Le terme "Prodrug" désigne un produit qui peut être transformé in vivo par des mécanismes métaboliques (tel que l'hydrolyse) en un produit de formule (I) . Par exemple, un ester d'un produit de formule (I) contenant un groupe hydroxyle peut être converti par hydrolyse in vivo en sa molécule mère. Ou encore un ester d'un produit de formule (I) contenant un groupe carboxy peut être converti par hydrolyse in vivo en sa molécule mère . On peut citer à titre d'exemples des esters de produits de formule (I) contenant un groupe hydroxyle tels que les acétates, citrates, lactates, tartrates, malonates, oxalates, salicylates, propionates, succinates, fumarates, maléates, méthylene-bis-b- hydroxynaphthoates, gentisates, iséthionates, di-p- toluoyltartrates, méthanesulfonates, éthanesulfonates, benzenesulfonates, p-toluènesulfonates, cyclohexyl- sulfamates et quinates .
Des esters de produits de formule' (I) particulièrement utiles contenant un groupe hydroxyle peuvent être préparés à partir de restes acides tels que ceux décrits par Bundgaard et. al., J. Med. Chem. , 1989, 32, page 2503-2507: ces esters incluent notamment des (aminomëthyl) -benzoates substitués, dialkylamino- méthylbenzoates dans lesquels les deux groupements alkyle peuvent être liés ensemble ou peuvent être interrompus par un atome d'oxygène ou par un atome d'azote éventuellement substitué soit un atome d'azote alkyle ou encore des morpholino-méthyl) benzoates, e.g. 3- ou 4- (morpholinomêthyl) -benzoates, et (4-alkylpiperazin-l- yl)benzoates, e.g. 3- ou 4- (4-alkylpiperazin-l- yl)benzoates.
Le ou les radicaux carboxy des produits de formule (I) peuvent être salifiés ou estérifiés par les groupements divers connus de l'homme du métier* parmi lesquels on peut citer, à titre d'exemples non limitatifs, les composés suivants :
- parmi les composés de salification, des bases minérales telles que, par exemple, un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, de calcium, de magnésium ou d'ammonium ou des bases organiques telles que, par exemple, la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triêthylamine, la N,N-dimêthylêthanolamine, le tris (hydroxymethyl) amino méthane, 1 'êthanolamine, la pyridine, la picoline, la dicyclohexylamine, la morpholine, la benzylamine, la procalne, la lysine, l'arginine, l'histidine, la N-méthylglucamine, - parmi les composés d'estérification, les radicaux alkyle pour former des groupes alcoxy carbonyle tel que, par exemple, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tert- butoxy-carbonyle ou benzyloxycarbonyle, ces - radicaux alkyles pouvant être substitués par des radicaux choisis par exemple parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, alcoxy', acyle, acyloxy, alkylthio, amino ou aryle comme, par exemple, dans les groupements chlorométhyle, hydroxypropyle, méthoxy-méthyle, propionyloxyéthyle, méthylthiométhyle, diméthyl- aminoéthyle, benzyle ou phénéthyle.
Par carboxy esterifié on entend par exemple les radicaux tels que les " radicaux alkyloxycarbonyle par exemple mêthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, butyl ou tert-butyloxycarbonyle, cyclobutyloxycarbonyle, cyclopentyloxycarbonyle ou cyclσhexyloxycarbonyle .
On peut également citer des radicaux formés avec les restes esters facilement clivables tels que les radicaux méthoxyméthyle, éthoxymêthyle ; les radicaux acyloxy- alkyle tels que pivaloyloxyméthyle, pivaloyloxyêthyle, acêtoxyméthyle ou acétoxyéthyle ; les radicaux alkyloxycarbonyloxy alkyle tels que les radicaux méthoxycarbonyloxy méthyle ou éthyle, les radicaux isopropyloxycarbonyloxy méthyle ou éthyle. Une liste de tels radicaux esters peut-être trouvée par exemple dans le brevet européen EP 0.034 536.
Par carboxy amidifié on entend les radicaux du type -CONR5R6 tel que défini ci-dessus : on entend aussi les radicaux NCOR6R7 dans lesquels les radicaux R6 et R7 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone tels que les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle ou tert-butyle et notamment les radicaux amino, alkylamino et dialkylamino.
Par radical alkylamino on entend les radicaux mêthylamino, éthylamino, propylamino ou butylamino, linéaire ou ramifié. On préfère les radicaux alkyle ayant au plus' 4 atomes de carbone, les radicaux alkyle peuvent. être choisis parmi les radicaux alkyle cités ci-dessus. Par radical dialkylamino on entend par exemple les radicaux diméthylamino, diéthylamino, méthyléthylamino .
Comme précédemment on préfère les radicaux alkyle ayant au plus 4 atomes de carbone choisis dans la liste indiquée ci-dessus.
Les radicaux NR5R6 ou NR6R7 peuvent également représenter un hetérocycle qui peut ou non comporter un hétéroatome supplémentaire. On peut citer les radicaux pyrrolyle, imidazolyle, indolyle, pipêridinyle, morpholinyle et pipérazinyle. On préfère les radicaux pipêridinyle, morpholinyle ou pipérazinyle.
Par carboxy salifié on entend les sels formés par exemple avec un équivalent de sodium, de potassium, de lithium, de calcium, de magnésium ou d'ammonium. On peut également citer les sels formés avec les bases organiques telles que la méthylamine, la propylamine, la triméthylamine, la diéthylamine, la triéthylamine. On préfère le sel de sodium.
Lorsque les produits de formule (I) comportent un radical amino salifiable par un acide il est bien entendu que ces sels d'acides font également partie de l'invention. On peut citer les sels fournis avec les acides chlσrhydrique ou méthanesulfonique par exemple.
Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organi-ques des produits de formule (I) peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, propionique, acétique, trifluoroacétique, formique, benzoïque, malêique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, ascorbique, les acides alcoylmonosulfoniques tels que par exemple l'acide méthanesulfonique, l'acide éthane- sulfonique, l'acide propanesulfonique, les acides alcoyldisulfoniques tels que par exemple l'acide méthanedisulfonique, l'acide α, β-éthanedisulfonique, les acides arylmonosulfoniques tels que l'acide benzènesulfonique et les acides aryldisulfoniques .
On peut rappeler que la stéréoisomérie peut être définie dans son sens large comme 1 ' isomérie de composés ayant mêmes formules développées, mais dont les différents groupes sont disposés différemment dans l'espace, tels que notamment dans des cyclohexanes monosubstitués dont le substituant peut être en position axiale ou équatoriale, et les différentes conformations rotationnelles possibles des dérivés de l'êthane. Cependant, il existe un autre type de stéréoisomérie, dû aux arrangements spatiaux différents de substituants fixés, soit sur des doubles liaisons, soit sur des cycles, - que l'on appelle souvent isomérie géométrique ou isomérie cis-trans. Le terme stéréoisomère est utilisé dans la présente demande dans son sens le plus large et concerne donc l'ensemble des composés indiqués ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi S(0)nCF3, S02CHF2 et S02CF2CF3, les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies ci-dessus, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racémiques, énantiomè es et diastérêo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que tous les radicaux alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle ou hétéroaryle définis ci-dessus sont éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis halogène, cyano, hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, phényle, carboxy libre, salifié, estérifié par un radical alkyle ou amidifiê par un radical NRllaR12a, -C (=0) -R9a, -NRllaR12a, -C (=0) -NRllaR12a, - (RIOa) -C (=0) -R9a, -N(R10a) -C(=0) -OR8a, N(R10a) -C (=0) -NRllaR12a, -N(RlOa)- S(0)n-R9a, -S(0)n-R9a, -N(RlOa) -S (O) n-NRllaR12a ou 5 -S(0)n-NRllaR12a, tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un radical éthylènedioxy,
R8a représente hydrogène, alkyle, alkényle, phényle,
10 phénylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle,
R9a représente alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkylalkyle, phényle, phénylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle, RIOa représente hydrogène ou alkyle,
15 Rlla et R12a, identiques ou différents, représentent hydrogène., alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, phényle, phénylalkyle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi halogène, hydroxy, Cl-C4alkyl ou Cl-C4alkoxy ou
20. bien Rlla et R12a forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique choisi parmi pyrrolidinyle, pipêridinyle, pipérazinyle, morpholinyle, indolinyle, pyrindolinyle, tëtrahydroquinoléinyle, thiazolidinyle et naphtyridyle,
25 lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
30 L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que p représente l'entier 0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant chacun l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
35 L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que p représente l'entier 1, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que p représente l'entier 2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies dans la présente invention.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que RI représente 0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que R représente 0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que R2 et R3, identiques ou différents représentent hydrogêne, alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, phényle, phénylalkyle, hétérocycloalkyle, hétërocycloalkylalkyle, hétéroaryle et hétéroarylalkyle, éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l' atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7b, tous ces radicaux, étant •éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi halogène, cyano, hydroxy, alkyle et alcoxy renfermant 1 à 4 atomes de carbone, CF3, nitro, phényle, carboxy libre, salifié, estérifié par un radical alkyle ou amidifié par un radical NRllbR12b, -C(=0)-R9b, -NRllbR12b et -C(=0)- NRllbR12b,
R7b représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical phényle, R9 représente hydrogène, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle et phényle,
Rllb et R12b, identiques ou différents, représentent hydrogène, alkyle, cycloalkyle et phényle ou bien Rllb et R12b forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pipérazinyle éventuellement substitué, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que R2 et R3 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, phénylalkyle, pyridylalkyle et benzothiényl- alkyle et thiénylbenzothiénylalkyle, éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alkyle et alcoxy renfermant un à 4 atomes de carbone ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle de 3 à 6 chaînons renfermant un atome d'azote, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que R2 et R3 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, phénylalkyle, hydroxyphénylalkyle, pyridylalkyle, benzothiénylalkyle, thiënylbenzothiényl- alkyle ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical azétidinyle, pyrrolidinyle et pipêridinyle, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que R2 et R3 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, phénylalkyle et hydroxyphényl- alkyle, ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que l'un de R2 et R3 est choisi parmi hydrogène et alkyle, et l'autre de R2 et R3 est choisi parmi toutes les valeurs de R2 et R3 ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que R2 et R3 identiques ou différents représentent hydrogène et alkyle, ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que R2 et
R3 identiques ou différents représentent hydrogène et
CH3, ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cyclopropyle, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que" définie ci-dessus telle que Al représente une simple liaison et A2 est choisi parmi une simple liaison, un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et les radicaux allyle, propynyle, C=0 et S02, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie dans la présente invention telle que Al représente une simple liaison et A2 est choisi parmi une simple liaison, les radicaux alkyle, allyle, propynyle, C=0 et S02, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Al représente une simple liaison et A2 est choisi parmi les radicaux alkyle, allyle, propynyle, C=0 et S02, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Al représente une simple liaison et A2 représente un radical alkyle ou C=0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Al représente une simple liaison et A2 représente C=0,- -CH2- CH2- ou -CH2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Al représente une simple liaison et A2 représente -CH2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle Y et Yl sont tels que l'un représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical amino et l'autre est choisi parmi -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk- CN, -S-Alk-morpholino, -S-Alk-pyrrolidinyle et -S-Alk- . pipérazinyle, les radicaux morpholino, pyrrolidinyle et pipérazinyle étant éventuellement substitué par Alk, avec Alk représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies dans la présente invention.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -OCF3, S(0)n-CF3, S(0)n-CH3, S02CHF2 et S02NH2 , les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -OCF3, S(0)n-CF3 et S02CHF2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -OCF3 et S(0)n-CF3, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -OCF3, S-CF3 et S(0)2-CF3, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dans laquelle B2 représente un radical hétéroaryle monocyclique ou bicyclique choisi parmi les radicaux pyridyle, pyrimidinyle, quinolyle, azaindolyle, lH-pyrrolo [2, 3- b]pyridinyle, quinazolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, furazanyle, isoxazolyle, morpholinyle, pyrrolidinyle, furyle, pipéridyle, thienyle, chroményle, oxochroményle, indolyle, pyrrolyle, purinyle, benzoxazinyle, benzimidazolyle, benzofurannyle ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2 , les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies pour les produits de formule (I) .
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que B2 représente un radical hétéroaryle choisi parmi les radicaux 3- ou 4- pyridyle, 3- ou 4- quinolyle, imidazolyle, thiazolyle, indolyle, pyrazolyle, pyrrolyle, pyrimidyle, . purinyle, benzoxazinyle, benzimidazolyle, benzofurannyle ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que B2 représente un radical hétéroaryle choisi parmi les radicaux 4- pyridyle, 4- quinolyle, imidazolyle, thiazolyle, pyrazolyle, pyrrolyle, pyrimidyle et purinyle, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2, * les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
Notamment dans les produits de formule (I) , B2 représente un radical hétéroaryle choisi parmi les radicaux 3- ou 4- pyridyle, pyrimidinyle, 3- ou 4- quinolyle, az.aindolyle, quinazolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, furazanyle et isoxazolyle, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2 , les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies dans la présente invention.
Notamment dans les produits de formule (I) , B2 représente un radical hétéroaryle choisi parmi les radicaux 3- ou 4- pyridyle, pyrimidinyle, 3- ou 4- quinolyle, azaindolyle et quinazolyle, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies dans la présente invention. La présente invention a pour objet les produits de formule (I) telle que définie dans la présente invention telle que B2 représente les radicaux 4- pyridyle et 4- quinolyle, ÎH-Pyrrolo [2, 3-b] pyridine-4-yl éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2 définies dans la présente invention, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies dans la présente invention.
Notamment dans les produits de formule (I) de la présente invention, Y2 peut représenter le radical 2-aminopyridine-4-yl dans lequel le radical amino est éventuellement substitué comme indiqué pour le radical NR5R6 tel que défini ci-dessus ou ci-après et dans la partie expérimentale, les autres subtituants desdits produits . de formule (I) pouvant prendre les valeurs telles que définis dans la présente invention pour lesdits substituants.
Notamment les produits de formule (I) de la présente invention sont tels que Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, phényle, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6 , -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 OU -NR10-SO2-R6 , tous ces radicaux étant éventuellement substitués, R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle et lesra'dicaux hétéroaryles renfermant 5 à 6 chaînons et contenant 1 à 3 hétêroatomes choisis parmi O, N et S, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pyrrolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle, morpholinyle ou quinazolinyle éventuellement substitués RIO représente hydrogène ou alkyle, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alcoxy, cycloalkyle et phényle ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano ; hydroxyle ; alkyle ; alcoxy ; OCF3 ; CF3 ; S(0)n-CF3 ; nitro ; oxo ; thioxo ; OCOAlk ; phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy ; -OCOAlk ; ; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N (alk) (phénylalkyle) , N(Alk) (aminoalkyle) N(Alk) (alkylaminoalkyle) N(Alk) (dialkylaminoalkyle ; carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle tous les radicaux ci-dessus phényle étant de plus éventuellement substitués par un radical alkylènedipxy, .. tous les radicaux ci-dessus alkyle étant de . plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux hétérocycliques saturés ou partiellement insaturés renfermant 4 à 7 chaînons et contenant au moins un atome d'azote N et en plus 0 à 2 autres hétêroatomes choisi (s) parmi O, N et S, tous les radicaux pyrrolidinyle et quinazolinyle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par oxo ou thioxo, tous les radicaux ci-dessus alkyle et alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies ci-dessus. Notamment, R5 et R6 peuvent représenter les radicaux hétéroaryles suivants : pyridinyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, thienyle, thiazolyle et oxazolyle, tous ces radicaux étant éventuellement substitués,
Notamment dans les produits de formule (I) de la présente invention, les radicaux alkyle peuvent être substitués par des radicaux hétérocycliques choisis parmi les radicaux suivants : les radicaux thiomorpholine-4-yl, thiazolidine-3-yl, azetidine-1-yl, pipérazinyle, imidazolyle, morpholinyle, pyrrolidinyle, pipéridyle et azépanyl, tous ces radicaux étant éventuellement substitués comme indiqué ci-dessus et notamment par un ou plusieurs radicaux choisis parmi alkyle, hydroxyalkyle, oxo, pyridyle et phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radicaux alkyle, hydroxyle, alcoxy, CN, carboxy ou amino, eux-mêmes éventuellement substitués.
On peut citer par exemple les radicaux pipérazinyle éventuellement substitué par Alk, Alk-OH, pyridyle ou phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et le radicaux alkyle, hydroxyle, alcoxy, CN, carboxy ou amino, eux-mêmes éventuellement substitués.; pipéridyle éventuellement substitué par un ou deux Alk ; azépanyl éventuellement substitué par oxo.
La présente invention a pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, phényle, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, rNR10- COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6 , -NR10-CO-NR5R6 ou -NR10-SO2-R6,
R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène ; alkyle ; cycloalkyle ; phényle ; pyrimidinyle ; thienyle ; pyridyle ; quinolyle ; thiazolyle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ; pyranne éventuellement substitué par un ou plusieurs OCOAlk ; phényle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino et carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle ; alkyle substitué par phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, alkyle, alcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxy libre ou estérifié' par un radical alkyle ; alkyle substitué par pipérazinyle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Alk, Alk-OH et pyridyle ; alkyle substitué par imidazolyle ; alkyle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi NH2, NHAlk, N(Alk)2, N (alk) (phénylalkyle) , N (Alk) (aminoalkyle) N(Alk) (alkylaminoalkyle) et N(Alk) (dialkylaminoalkyle) ; alkyle substitué par morpholinyle éventuellement substitué par un ou deux Alk ; alkyle substitué par pyrrolidinyle ; alkyle substitué par pipéridyle lui-même éventuellement substitué par un ou deux Alk ; alkyle substitué par thiomorpholinyle ; alkyle substitué par azetidinyle ; alkyle substitué par azépanyle éventuellement substitué par oxo, ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pyrrolidinyle ; pipéridyle ; pipérazinyle ; morpholinyle ; ou quinazolinyle, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, hydroxyle, alcoxy et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, les radicaux pyrrolidinyle et quinazolinyle étant de plus éventuellement substitué par oxo ou thioxo, le radical pipérazinyle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Alk, Alk-OH et pyridyle,
RIO représente hydrogène ou alkyle, tous les radicaux ci-dessus alkyle ou Alk et alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux phényle étant de plus éventuellement substitués par un radical choisi parmi CF3, -OCF3, nitro et alkylènedioxy, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
Parmi les structures préférées de la présente invention, on peut citer les produits de formule (I) dont les trois structures suivent, dans lesquelles les valeurs de NR14R15 sont choisies parmi les valeurs de NR5R6 et les valeurs des radicaux Alkyle, Aryl et Heteroaryl sont choisies parmi les valeurs des radicaux alkyle, aryle et hétéroaryle telles que définies ci-dessus et éventuellement, substitués comme défini dans la présente invention.
— subst. Aryl, Heteroaryl,
Figure imgf000048_0001
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que B2 représente les radicaux 4- pyridyle et 4- quinolyle, éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) .telle que définie ci-dessus telle que Y2 représente VI, halogène, hydroxyle, -C(=NH)NH2, OV1, O-CO-Vl, COOV1, COV1, CO-NV1V2, -NV1V2 , -NH-CO-V1, -NH- COO-V1, -NH-NH-CO-V1, , -NV1-CO-NV1V2 , -NV1-CO-NHV1, -NH-CO-NHV1, -NH-S02-NHV1 et -NH-S.02-V1, dans lesquels VI et V2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle ou phényle ou un radical hétérocyclique tel que pyridinyle, pyrazolyle, imidazolyle, dihydroimidazolyle, tétrazolyle, morpholinyle, pipérazinyle, pipérazinylalkyle, alkylpipérazinyle, phénylpipérazinyle, thienyle, furannyle, pipêridinyle, méthylpipéridinyle, pyridyle, pyrrolidinyle et pyrrolidinylalkyle, tous les radicaux alkyle, phényle et hétérocyclique étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, alkyle, alcoxy, CF3 , NH2 , NHalk, N(alk)2 et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxy et alcoxy, tous les radicaux phényle . et hétérocyclique ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle, les radicaux phényle étant de plus éventuellement substitués par NR5R6 avec R5 et R6 tels que définis ci-dessus, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une, quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Y2 représente hydrogène, halogène, alkyle, cycloalkyle, hydroxyle, alcoxy, carboxy libre ou estérifië par un radical alkyle ou phényle, NH2, NHalk, N(alk)2 et phényle, tous les radicaux alkyle, alcoxy et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, Cl-C4alkyle, Cl-C4alcoxy, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxy et alcoxy, tous les radicaux phényle étant de plus éventuellement substitués par. un ou plusieurs radicaux Cl-C4alkyle et éventuellement substitués' par NR5R6 ' avec R5 et R6 tels que définis ci-dessus, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus. L'invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que Y2 représente hydrogène, F, Cl, CH3 , CH2CH3, OH, OCH3 , NH2 , NHAlk et phényle éventuellement substitué par NR5R6 avec R5 et R6 tels que définis ci-dessus, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
L'invention a notamment pour ' objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus telle que B2 représente les radicaux 4- pyridyl et 4- quinolyl substitués by un ou deux radicaux choisis parmi F, Cl, OH et OCH3, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus.
Dans certains produits de formule (I) de la présente invention, le groupe suivant :
Figure imgf000050_0001
peut notamment représenter les radicaux suivants
Figure imgf000051_0001
Dans certains produits de formule (I) de la présente invention, le groupe -A2-B2-Y2 peut notamment représenter les radicaux suivants :
Figure imgf000051_0002
Dans les produits de formule (I) de la présente invention, R2 et R3 peuvent notamment former ensemble un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle ou bien identiques ou différents peuvent représenter notamment les radicaux hydrogène et méthyle.
Produits de formule (I) telle que définie ci-dessus répondant à la formule (IC) :
Figure imgf000051_0003
dans laquelle YC et YIC sont tels que l'un représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical amino et l'autre est choisi parmi -OCF3, -0-CF2-CHF2, -O- CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3,-S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3 , -S-Alk-O- Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morpholino, -S-Alk- pyrrolidinyle et -S-Alk-pipérazinyle, les radicaux morpholino, pyrrolidinyle et pipérazinyle étant éventuellement substitué par Alk, avec Alk représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ou bien le radical phényle forme avec ses substituants YC et YIC l'un des deux radicaux suivants :
Figure imgf000052_0001
R2C et R3C identiques ou différents représentent hydrogène ou alkyle éventuellement substitué ou bien R2C et R3C forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical C3-C10 cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, A2C représente une simple liaison ou CH2,
B2C représente les radicaux pyridyle, pyrimidinyle, quinolyle, azaindolyle, quinazolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, furazannyle, isoxazolyle, morpholinyle, pyrrolidinyle, furyle, pipéridyle, chromënyle, oxochroményle, quinazolyle, thienyle, indolyle, pyrrolyle, purinyle, benzoxazinyle, benzimidazolyle, benzofurannyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2A, Y2CA représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, phényle, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6 , -NR10-CO-NR5R6 ou -NR10-SO2-R6 , tous ces radicaux étant éventuellement substitués, R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle, pyrimidinyle, thienyle, pyridyle, quinolyle, thiazolyle et pyranne, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pyrrolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle, morpholinyle ou quinazolinyle éventuellement substitués, RIO représente hydrogène ou alkyle, tous les radicaux ci-dessus alkyle, Alk ou ALK, alcoxy, cycloalkyle et phényle ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano ; hydroxyle ; alkyle ; alcoxy ; OCF3 ; CF3 ; S(0)n-CF3 ; nitro ; oxo ; thioxo ; OCOAlk ; phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy ; -OCOAlk ; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N (alk) (phénylalkyle) , N(Alk) (aminoalkyle) N(Alk) (alkylaminoalkyle) N(Alk) (dialkylamino- alkyle) ; carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle tous les radicaux ci-dessus phényle étant de plus éventuellement substitués par un radical alkylènedioxy, tous les radicaux ci-dessus" alkyle étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux pipérazinyle lui-même éventuellement substitué par Alk, Alk-OH et pyridyle ; imidazolyle ; morpholinyle ; pyrrolidinyle ; pipéridyle lui-même éventuellement substitué par un ou deux alk; azépanyle éventuellement substitué par oxo, tous les radicaux pyrrolidinyle et quinazolinyle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par oxo ou thioxo, tous les radicaux ci-dessus alkyle et alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, n représente un entier de 0 à 2, lesdits produits de formule (IC) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IC) .
Notamment dans des produits de formule (I) , le radical ci-après que peut former phényle avec ses substituants Y et Yl :
Figure imgf000054_0001
peut représenter le radical suivant
Figure imgf000054_0002
La présente invention a notamment pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus et répondant a la formule (IA) :
Figure imgf000054_0003
dans laquelle : Y1A représente -OCF3 , S(0)n-CF3 et S02CHF2, B2a représente les radicaux 4-quinolyl et 4-pyridyl éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2A,
Y2A a la signification indiquée ci-dessus pour Y2, R2A et R3A identiques ou différents représentent hydrogène ou alkyle éventuellement substitué ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical C3-C10 cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, tous les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Halogène, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3 , NH2, NHAlk et N(alk)2, n représente un entier de 0 à 2 , lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
La présente invention a notamment pour objet les produits de formule (IA) telle que définie ci-dessus dans laquelle Y1A, B2a, R2A et R3A ont les significations indiquées précédemment ' et Y2A représente les radicaux halogène, -OH, -alk, Oalk, -Oacyl, -NR5AR6A, -C02H, -C02alk, -C0-NR5AR6A, -S(0)n-CF3, -NH-S (O) n-CF3 ou phényle, alk représentant un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux alkyle, alcoxy et phényle étant éventuellement
SIZ.DS'CI' UISS f R5A et R6A identiques ou 'différents représentent hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle, les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués ou bien R5A et R6A forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique choisi parmi les radicaux pyrrolidinyle, pipêridinyle, pipérazinyle, morpholinyle, indolinyle, pyrindolinyle, têtrahydroquinoline et azétidine, tous les radicaux alkyle, alcoxy et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Halogène, OH, alk, Oalk, OCF3 , S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk et N(alk)2, n représente un entier de 0 à 2, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
La présente invention a notamment pour objet les produits de formule (IA) telle que définie ci-dessus dans laquelle :
Y1A représente -0CF3, SCF3 ou S(0)2-CF3,
B2a représente un radical 4-quinolyle ou 4-pyridyle éventuellement substitués par un ou deux radicaux choisis parmi halogène, -OH, alk, -Oalk, -C02H, -C02alk, -NR5AR6A, -CF3, -OCF3 et phényle éventuellement substitué,
R5A et R6A identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle, les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués, ou bien * RSA et R6A forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique choisi parmi les radicaux pyrrolidinyle, pipêridinyle, pipérazinyle, morpholinyle, pipérazinyle et azétidine, R2A et RSA identiques ou différents représentent hydrogène ou alkyle éventuellement substitué ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical " C3-C6 cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, tous les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Halogène, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHalk et N(alk)2, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
La présente invention a notamment pour objet les produits de formule (IA) telle que définie ci-dessus répondant à la formule (IA) dans laquelle : Y1A représente -OCF3 , SCF3 ou S(0)2-CF3,
B2a représente un radical 4-quinolyle ou 4-pyridyle éventuellement substitués par un ou deux radicaux choisis parmi -halogène, -OH, alk et -Oalk, R2A et R3A . identiques ou différents représentent hydrogène et alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atome de carbone éventuellement substitué par un radical hydroxyle ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical C3-C6 cycloalkyle lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastéréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
La présente invention a notamment pour objet les produits de formule (IA) telle que définie ci-dessus répondant à la formule (IA) dans laquelle Yla représente OCF3, SCF3 ou S(0)2CF3 et R2A et RSA identiques ou différents représentent hydrogène et CHS ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cyclopropyle, les autres substituants ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) . La présente invention a encore pour objet les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus répondant à la formule (IB) :
Figure imgf000058_0001
dans laquelle R2, R3, Al, Y, Yl, A2 , B2 et Y2 ont les significations indiquées ci-dessus lesdits produits de formule (IB) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IB) .
La présente invention a encore pour objet les produits de formule (IB) telle que définie ci-dessus dans laquelle Yl représente OCF3 , SCF3 ou S (O) 2CF3 et R2 et R3 identiques ou différents représentent hydrogène et CHS ou bien R2 et RS forment ensemble avec l' atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cyclopropyle, les autres substituants ayant l'une quelconque des valeurs définies ci-dessus, lesdits produits de formule (IB) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IB) .
Parmi les produits préférés de l'invention, on peut citer plus précisément les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dont les noms suivent : le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-l-pyridin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylmêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l-pyridin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro éthanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de (R) -4-mëthyl-3-quinolin-4- ylméthyl-5-thioxo-l- (4-trifluorométhylsulfanyl-phéhyl) - imidazolidin-2-one le trifluoroacétate de (R) -5-isopropyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de (R) -5-isopropyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - le trifluoroacétate de (R) -5- (4-hydroxy-benzyl) -1- quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione le trifluoroacétate de (R) -5- (4-hydroxy-benzyl) -1- pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione le trifluoroacétate de (R) -5- (1-hydroxy-êthyl) -1- quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de, 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione le trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione, trifluoroacétate - le trifluoroacétate de 4-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione le trifluoroacétate de 4-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione le trifluoroacétate de (R) -1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylmêthyl) -5-méthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylmêthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione, le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-1rifluorométhylsulfanyl-phényl)•- imidazolidine-2 , 4-dione, - le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-mêthyl- pyridin-4-^ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione, le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione, - le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phênyl) -imidazolidine-2,4-dione, le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylmêthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione, le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione, le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-^diméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione, le trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione, - le trifluoroacétate de 4- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) - 6- (4-trifluorométhylsulfanylphényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione, le trifluoroacétate de 4- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione, le trifluoroacétate de 4- (3-Hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione, le trifluoroacétate de 4- (S-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-t ifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6- diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7-dione, lesdits produits de formule (I). étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) . Parmi les produits préférés de l'invention, on peut citer tout particulièrement les produits de formule (I) telle que définie ci-dessus dont les noms suivent :
- le Trifluoroacétate de la {4- [5,5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluoromêthylsulfanyl- phényl) -imidazolidin- 1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide cyclopropane- carboxylique ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-2-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2,4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ; le N-{4- [5,5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-isobutyramide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ; le N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmëthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ; composé avec de 1' cide trifluoroacétique ;
- le chlorhydrate de 1- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) - 5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione ;
- le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-
1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide pyridine-2- carboxy-lique ; le trifluoroacétate de N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-3-piperidin-l-yl- propionamide ; le trifluoroacétate de N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-3- [4- (2-hydroxy-éthyl) - piperazin-1-yl] -propionamide ; le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-3-morpholin-4-yl- propionamide ; - le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-3-pyrrolidin-l-yl- propionamide ; le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-3- (4-méthyl-piperazin-l-yl) - propion-amide ; le l-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluoromëthyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3-phényl-urée ; le 1- [2- (6-éthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4- ylmé-thyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthyl-pyridin-2-ylamino) - pyri-din-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (6-mêthyl-pyridin-2-ylamino) - pyri-din-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imi-dazolidine-2, 4-dione ; - le 1- [2- (4, 6-diméthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; le 1- [2- (3 , 5-dichloro-pyridin-2-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-4-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2,4-dione ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-3-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2,4-dione ; le N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3- (2-oxo-azépan-l-yl) - propionamide ; - le 3- (benzyl-méthyl-amino) -N-{4- [5,5-dimêthyl-2,4- di-oxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ; l'. acide 4, 5-diacétoxy-6-acétoxyméthyl-2- (3-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-thiouréido acétique ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (5-méthyl-pyridin-2-ylamino) - pyri-din-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phênyl) -imidazolidine-2,4-dione ; - le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trif.luorométhyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmét-hyl] -pyridin-2-yl} -3 , 5-diméthoxy-benzamide ;
- le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyrazin- 2-yl-amino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-dimêthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-
1-ylmét-hyl] -pyridin-2-yl} -3- (3-méthyl-piperidin-l-yl) - propion-amide ; - le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-
1-ylmét-hyl] -pyridin-2-yl} -3- (3 , 5-dimêthyl-piperidin-1- yl) -propionamide ; le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-
1-ylmét-hyl] -pyridin-2-yl}-3-méthoxy-benzamide ;
- le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide pyrazine-2- carboxy-lique ; - le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide thiophène-2- carboxy-lique ; - le N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-4-méthyl-benzamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ;
- le l-isoquinolin-5-yl-5, 5-diméthyl-3- (4-trifluoro- méthylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione ;
- le 3- (4-acétyl-piperazin-l-yl) -N-{4- [5,5-diméthyl- 2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ;
- le 3- [4- (2-diéthylamino-éthyl) -piperazin-1-yl] -N- {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ; le N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3- (2, 6-diméthyl-morpholin-4-yl) - propionamide ; le N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3- (4-pyrrolidin-l-yl-piperidin-l- yl) -propionamide ; le N-{4- [5,5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-2- (4-pyrrolidin-l-yl-piperidin-l- yl) -acêtamide ; - le 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-mêthyl-pyridin-3-ylamino) - pyri-din-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (6-morpholin-4-yl-pyridin-3- yl-amino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; - le 1- [2- (2, 6-diméthyl-pyridin-3-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ;
- l'ester mëthylique de l'acide 5-{4- [5, 5-diméthyl- 2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhyl-suifanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-ylamino} -pyridine-2- carboxylique ;
- le 1- [2- (2, 6-diméthoxy-pyridin-3-ylamino) -pyridin- 4-ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsuifanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; le 1- [2- (6-fluoro-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4- ylmé-thyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; le 1- [2- (6-méthoxy-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4- ylmé-thyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des produits de formule générale (I) telle que définie ci-dessus, caractérisé en ce que : soit l'on fait agir en présence d'une base tertiaire un produit de formule (II) :
Figure imgf000066_0001
dans laquelle Y' et Yl' ont les significations indiquées ci-dessus respectivement pour Y et Yl dans lesquels les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées et R a la signification indiquée ci-dessus, avec un produit de formule (III) :
Figure imgf000067_0001
dans laquelle X représente -A2 ' -B2 ' -Y2 ' ou bien hydrogène, et A2', B2', Y2', R2 ' et R3 ' ont les significations indiquées ci-dessus, respectivement pour A2', B2', Y2', R2' et RS ' dans lesquels les éventuelles fonctions réactives sont éventuellement protégées ci- dessus, pour obtenir un produit de formule (IV) :
Figure imgf000067_0002
dans "laquelle Y', Yl' , X, R, R2' et R3 ' ont les significations indiquées ci-dessus, produits de formule (IV) que, si nécessaire ou si désiré l'on soumet à l'une quelconque ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque : a) réaction d'élimination des éventuels groupements protecteurs que peuvent porter Y', Yl' , R, R2' et RS' et X lorsque X représente -A2' -B2' -Y2' ; b) réaction d'hydrolyse du groupement >C=NH en fonction cétone c) action sur les produits de formule (IV) dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, et après éventuelle hydrolyse au groupement >C=NH en fonction cétone d'un réactif de formule Hal-A2' -B2' -Y2' dans laquelle A2', B2' et Y2' ont les significations indiquées précédemment et Hal représente un atome d'halogène pour obtenir des produits de formule (Ii) :
Figure imgf000068_0001
dans laquelle Y', Yl' , R2', R3', A2',B2' et Y2' ont les significations indiquées précédemment puis, si désiré, action sur ces produits, d'un agent d'élimination des éventuels groupements protecteurs que peuvent porter Y' , Yl', R2', R3', A2',B2' et Y2 ' ou le cas échéant, action d'un agent d'estérification, d'amidification ou de salification, soit l'on fait agir en présence d'une base tertiaire le produit de formule (II) défini ci-dessus, avec un produit de formule (III') :
Figure imgf000068_0002
dans laquelle R2' et RS' ont les significations indiquées précédemment et Q représente soit un atome de métal alcalin par exemple le sodium ou un radical alkyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, pour obtenir un produit de formule (IVa) :
Figure imgf000068_0003
dans laquelle Y' Yl' R, R2' R3' et X, ont les significations indiquées précédemment que si désiré l'on soumet à l'une quelconque ou plusieurs des réactions suivantes, dans un ordre quelconque : a) réaction d'élimination des éventuels groupements protecteurs que peut porter X ; b) action sur les produits de formule (IVa) dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, d'un réactif de formule Hal-A2' -B2' -Y2 ' dans laquelle A2 ' , B2' et Y2' ont les significations indiquées précédemment et Hal représente un atome d'halogène pour obtenir des produits de formule (Iii) :
Figure imgf000069_0001
dans laquelle Y', Yl' , R, RI, R2', R3' et A2', B2' et Y2' ont les significations indiquées précédemment, puis, si désiré, action sur ces produits, d'un agent d'élimination des éventuels groupements protecteurs que peut porter Y', Yl' , R2', R3', A2 ' , B2' et Y2 ' ou le cas échéant, action d'un agent d'estérification, d'amidification ou de salification, soit l'on fait agir un réactif de formule Hal-A2' -B2' -Y2' dans laquelle A2', B2', Y2 ' et Hal ont les significations indiquées précédemment sur un produit de formule (IV) :
Figure imgf000069_0002
dans laquelle Y', Yl' , R2' et R3' ont les significations indiquées précédemment, pour obtenir un produit de formule (IV")
Figure imgf000070_0001
dans laquelle Y', Yl', R2', R3', A2', B2 ' et Y2' ont les significations indiquées précédemment, produit de formule (IV") que, si nécessaire ou si désiré, l'on soumet à une réaction d'élimination des éventuels groupements protecteurs que peut porter -A2'-B2'-Y2' puis le cas échéant action d'un agent d'estérification, d'amidification ou de salification.
On peut noter que selon les valeurs de Y', Yl', R2', R3',
A2', B2' et Y2', les produits de formules (IV), (Ii) ,
(IVa), (Iii) et (IV') peuvent être des produits de formule (I) et que, pour obtenir des ou d'autres produits de formule (I), l'on peut soumettre ces produits, si désiré et si nécessaire, à l'une ou plusieurs des réactions, de transformations suivantes., dans un ordre quelconque : a) une réaction d'estérification de fonction acide, b) une réaction de saponification de fonction ester en fonction acide, c) une réaction d'oxydation de groupement alkylthio en suifoxyde ou sulfone correspondant, d) une réaction de transformation de fonction cétone en fonction oxime, e) une réaction de réduction de la fonction carboxy libre ou estérifié en fonction alcool, f) une réaction de transformation de fonction alcoxy en fonction hydroxyle, ou encore de fonction hydroxyle en fonction alcoxy, g) une réaction d'oxydation de fonction alcool en fonction aldéhyde, acide ou cétone, h) une réaction de transformation de radical nitrile en tétrazolyle, i) une réaction de réduction des composés nitrés en composés aminés, j) une réaction d'élimination des groupements protecteurs que peuvent porter les fonctions réactives protégées, k) une réaction de salification par un acide minéral ou organique ou par une base pour obtenir le sel correspondant,
1) une réaction de dédoublement des formes racêmiques en produits dédoublés, lesdits produits de formule (I) ainsi obtenus étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastéréoisomères .
On peut noter que de telles réactions de transformation de substituants en d'autres substituants peuvent également être effectuées sur les produits de départ ainsi que sur les intermédiaires tels que définis ci-dessus avant de poursuivre la synthèse selon les réactions indiquées dans le procédé décrit ci-dessus.
Les diverses fonctions réactives que peuvent porter certains composés des réactions définies ci-dessus peuvent, si nécessaire, être protégées : il s'agit par exemple des radicaux hydroxyle, acyle, carboxy libres ou encore amino et monoalkylamino qui peuvent être protégés par les groupements protecteurs appropriés .
La liste suivante, non exhaustive, d'exemples de protection de fonctions réactives peut être citée :
- les groupements hydroxyle peuvent être protégés par exemple par les radicaux alkyle tels que tert-butyle, triméthyl-silyle, tert-butyldiméthylsilyle, méthoxyméthyle, tétrahydro-pyrannyle, benzyle ou acétyle, - les groupements amino peuvent être protégés par exemple par les radicaux acétyle, trityle, benzyle, tert- butoxycarbonyle, benzyloxycarbonyle, phtalimido ou d'autres radicaux connus dans la chimie des peptides,
- les groupements acyles tel que le groupement for yle peuvent être protégés par exemple sous forme de cétals ou de thiocétals cycliques ou non cycliques tels que le diméthyl ou diêthylcétal ou l'éthylène dioxycétal, ou le diéthylthiocétal ou 1 'éthylènedithiocétal,
- les' fonctions acides des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, amidifiées par une aminé primaire ou secondaire par exemple dans du chlorure de méthylène en présence, par exemple, de chlorhydrate de l-éthyl-3- (diméthylaminopropyl) carbodiimide à la température ambiante, - les fonctions acides peuvent être protégées par exemple sous forme d'esters formés avec les esters facilement clivables tels que les esters benzyliques ou terbutyliques ou des esters connus dans la chimie des peptides . Ces réactions a) à k) indiquées ci-dessus peuvent être réalisées, par exemple, comme indiqué ci-après. a) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet, sur les éventuelles fonctions carboxy, de réactions d'estérification qui peuvent être réalisées selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. b) Les éventuelles transformations de fonctions ester en fonction acide des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réalisées dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier notamment par hydrolyse acide ou alcaline par exemple par de la soude ou de la potasse en milieu alcoolique tel que, par exemple, dans du méthanol ou encore par de 1 ' acide chlorhydrique ou suifurique . c) Les éventuels groupements alkylthio des produits décrits ci-dessus, dans lesquels le radical alkyle est éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, notamment de fluor, peuvent être, si désiré, transformés en les fonctions sulfoxyde ou sulfone correspondantes dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par les peracides comme par exemple l'acide peracétique ou l'acide métachloroperbenzoique ou encore par l'ozone, l'oxone, le périodate de sodium dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène ou le dioxanne à la température ambiante. L'obtention de la fonction sulfoxyde peut être favorisée par un mélange équimolaire du produit renfermant un groupement alkylthio et du réactif tel que notamment un peracide .
L'obtention de la fonction sulfone peut être favorisée par un mélange du produit renfermant un groupement alkylthio avec un excès du réactif tel que notamment un peracide. d) La réaction de transformation d'une fonction cétone en oxi e peut être réalisée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier, telle que notamment une action en présence d'une hydroxylamine éventuellement O-substituée dans un alcool tel que par exemple l'éthanol, à température ambiante ou en chauffant. e) Les éventuelles fonctions carboxy libre ou estérifié des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme de métier : les éventuelles fonctions carboxy estérifié peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool par les méthodes connues de l'homme du métier et notamment par de l'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant tel que par exemple le têtrahydrofuranne ou encore le dioxane ou 1 ' éther éthylique .
Les éventuelles fonctions carboxy libre des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, réduites en fonction alcool notamment par de l'hydrure de bore. f) Les éventuelles fonctions alcoxy telles que notamment méthoxy des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction hydroxyle dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier par exemple par du tribromure de bore dans un solvant tel que par exemple le chlorure de méthylène, par du bromhydrate ou chlorhydrate de pyridine ou encore par de 1 ' acide bromhydrique ou chlorhy-drique dans de l'eau ou de l'acide trifluoroacétique au reflux, g) Les éventuelles fonctions alcool des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en fonction aldéhyde ou acide par oxydation dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par action de 1 ' oxyde de manganèse pour obtenir les aldéhydes ou du réactif de Jones pour accéder aux acides. h) Les éventuelles fonctions nitrile des produits décrits ci-dessus peuvent être, si désiré, transformées en tétrazolyle dans les conditions usuelles connues de l'homme du métier telles que par exemple par cycloaddition d'un azidure métallique tel que par exemple 1 ' azidure de sodium ou un azidure de triàlkylétain sur la fonction nitrile ainsi qu'il est indiqué dans la méthode décrite dans 1 ' article référencé comme suit : J. Organometallic Chemistry. , 33, 337 (1971) KOZIMA S.& coll .
On peut noter que la réaction de transformation d'un carbamate en urée et notamment d'un sulfonylcarbamate en suifonylurée, peut être réalisée par exemple au reflux d'un solvant comme par exemple le toluène en présence de 1 ' aminé adéquate .
Il est entendu que les réactions décrites ci-dessus peuvent être effectuées comme indiqué ou encore, le cas échéant, selon d'autres méthodes usuelles connues de 1 ' homme du métier . i) L'élimination de groupements protecteurs tels que par exemple ceux indiqués ci-dessus peut être effectuée dans les conditions usuelles connues de l'homme de métier notamment par une hydrolyse acide effectuée avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, benzène sulfonique ou para-toluène sulfonique, formique ou trifluoroacétique ou encore par une hydrogénation catalytique.
Le groupement phtalimido peut être éliminé par l'hydrazine.
On trouvera une liste de différents groupements protec-teurs utilisables par exemple dans le brevet BF 2 499 995. j) Les produits décrits ci-dessus peuvent, si désiré, faire l'objet de réactions de salification par exemple par un acide minéral ou organique ou par une base minérale ou organique selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. k) Les • éventuelles formes optiquement actives des produits décrits ci-dessus peuvent être préparées par dédoublement des racêmiques selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier. L'action des produits de formule (II) avec les produits de formule (III) est effectuée de préférence dans un solvant organique tel que le têtrahydrofuranne ou le dichloroéthane mais on peut également utiliser 1 ' éther éthylique ou l' éther isopropylique. On opère éventuellement en présence d'une base tertiaire telle que la triêthylamine ou encore la pyridine ou la méthyléthylpyridine .
Les éventuelles fonctions réactives qui sont éventuellement protégées dans le produit de formule (III) , (IVa) ou (IV") sont les fonctions hydroxy ou amino. On utilise pour protéger ces fonctions des groupements protecteurs usuels. On peut citer par exemples les groupements protecteurs suivants du radical amino : tert-butyle, tert-amyle, trichloroacétyle, chloroacétyle, benzhydryle, trityle, formyle, benzyloxycarbonyle . Comme groupement protecteur du radical hydroxy on peut citer les radicaux tels que formyle, chloroacétyle, tétrahydropyrannyle, triméthylsilyle, tert-butyl dimêthylsilyle. II est bien entendu que la liste ci-dessus n'est pas limitative et que d'autres groupements protecteurs, par exemple connus dans la chimie des peptides peuvent être utilisés. Une liste de tels groupements protecteurs se trouve par exemple dans le brevet français 2.499.995 dont le contenu est incorporé ici par référence.
Les réactions éventuelles d'élimination des groupements protecteurs sont effectuées comme indiqué dans ledit brevet 2.499.995. Le mode préféré d'élimination est l'hydrolyse acide à l'aide des acides choisis ' parmi les acides chlorhydrique, benzène sulfonique ou para toluène sulfonique, formique ou trifluoroacétique. On préfère l'acide chlorhydrique.
La réaction éventuelle d'hydrolyse du groupement >C=NH en groupement cétone est également effectuée de préférence à l'aide d'un acide tel que l'acide chlorhydrique aqueux par exemple au reflux..
L'action sur les produits de formules (IV), (IVa) ou (IV) du réactif de formule Hal-A2' -B2' -Y2' est effectuée en présence d'une base forte telle que l'hydrure de sodium ou de potassium. On peut opérer par réaction de transfert de phase en présence de sels d'ammonium quaternaires tels que le tert-butyl ammonium.
Un exemple d'élimination du groupement terbutyldiméthylsilyle au moyen de l'acide chlorhydrique est donné ci-après dans les exemples.
- L'estérification éventuelle d'un radical OH libre est effectuée dans des conditions classiques. On peut utiliser par exemple un acide ou un dérivé fonctionnel, par exemple un anhydride tel que 1 ' anhydride acétique en présence d'une base telle que la pyridine.
L'estérification ou la salification éventuelle d'un groupement COOH est effectuée dans les conditions classiques connues de l'homme du métier.
L'amidification éventuelle d'un radical COOH est effectuée dans des conditions . classiques . On peut utiliser une aminé primaire ou secondaire sur un dérivé fonctionnel de 1 ' acide par exemple un anhydride symétrique ou mixte .
La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des produits de formule (I") :
Figure imgf000077_0001
dans laquelle dans laquelle Y' , Yl', Al, R, RI, R2' et R3 ' ont les significations indiquées ci-dessus, caractérise en ce que . 1 ' on fait réagir un produit de formule (V) :
Figure imgf000077_0002
dans laquelle Al, Yl' et Y2' ont les significations précédentes et Hal représente un atome d'halogène avec un produit de formule (VI) :
Figure imgf000077_0003
dans laquelle R, RI, R2', RS ' et X ont les significations précédentes, la réaction s 'effectuant en présence d'un catalyseur et éventuellement d'un solvant.
En ce qui concerne les produits de formule (V) , le terme Hal désigne de préférence l'atome de chlore, mais peut aussi représenter un atome de brome ou d'iode.
L'invention a plus précisément pour objet un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel le catalyseur est un métal sous forme native ou oxydée ou une base. Le catalyseur utilisé peut être un métal sous forme native, sous forme d'oxyde métallique, ou encore sous forme de sels métalliques. Le catalyseur peut également être une base. Quand le catalyseur utilisé est un métal, ce métal peut être du cuivre ou du nickel . Les sels métalliques peuvent être un chlorure ou un acétate.
On peut noter que lorsque Al représente une simple liaison, on peut utiliser un catalyseur. Lorsque Al représente alkyle, il s'agit alors d'une alkylation que l'on peut réaliser notamment en présence d'un réactif tel qu'une base .
Quand le catalyseur est une base, cette base peut être par exemple la soude ou la potasse et on peut, si désiré, ajouter au milieu réactionnel du diméthylsulfoxyde.
L'invention a plus précisément pour objet un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel le catalyseur est choisi parmi l'oxyde cuivreux, l'oxyde cuivrique, le cuivre sous forme native et une base telle que la soude ou la potasse.
Le cuivre sous forme native utilisé comme catalyseur est préférentiellement sous forme de poudre .
L'invention a particulièrement pour objet un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel le catalyseur est 1 ' oxyde cuivreux.
Le solvant utilisé est préférentiellement choisi parmi des éthers à haut point d'êbullition tels que, par exemple, l'oxyde de phényle, le diglyme, le triglyme et le diméthylsulfoxyde mais peut être également, par exemple, une huile à haut point d'êbullition telle que la paraffine ou la vaseline. On peut noter que, notamment lorsque Al représente une simple liaison, dans la réaction d'un produit de formule (V) avec un produit de formule (VI) tels que définis ci-dessus, on peut également utiliser comme catalyseur le palladium ou un de ses sels comme décrit par exemple dans les articles suivants ou un sel de cuivre avec un ligand comme un dérivé de 1,2-diamino- cyclohexane : Buchwald S.L., J. AM. CHEM. SOC, 2002, 6043* et Buchwald S.L., J. AM. CHEM. SOC, 2001, 7727. L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé tel que défini ci-dessus caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un solvant de type éther tel que l'oxyde de phényle, le diglyme, le triglyme, le diméthylsulfoxyde, le toluène ou le dioxane. L'invention a tout particulièrement pour objet un procédé tel que défini ci-dessus dans lequel le solvant utilisé est l'oxyde de phényle ou le triglyme.
Le procédé de préparation du produit recherché, défini ci-dessus peut être réalisé sous pression ou à la pression atmosphérique, à une température préférentiellement élevée .
L'invention a ainsi pour objet un procédé tel que défini ci-dessus caractérisé en ce que la réaction est réalisée à une température supérieure à 100°C et de préférence supérieure à 150°C
L'invention a plus précisément pour objet un procédé tel que défini ci-dessus caractérisé en ce que la réaction est réalisée pendant plus de 2 heures.
L'invention a très précisément pour objet un procédé tel que défini ci-dessus caractérisé en ce que la réaction est réalisée en présence d'oxyde cuivreux, dans le triglyme, à une température supérieure ou égale à
200°C et pendant plus de 3 heures.
Les produits objet de la présente invention sont doués de propriétés pharmacologiques intéressantes : on a constaté qu'ils possédaient notamment des propriétés inhibitrices de protéines kinases.
Parmi ces protéines kinases, on cite notamment IGF1R.
On cite également FAK. On cite également AKT. Des tests donnés dans la partie expérimentale ci-après illustrent l'activité inhibitrice de produits de la présente invention vis-à-vis de telles protéines kinases.
Ces propriétés rendent donc les produits de formule générale (I) de la présente invention utilisables comme médicaments pour le traitement de tumeurs malignes .
Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés dans le domaine vétérinaire.
L'invention a donc pour objet l'application, à titre de médicaments, des produits de formule générale (I) pharmaceutiquement acceptables .
L'invention a particulièrement pour. objet l'application à titre de médicaments, des produits dont les noms suivent : le trifluoroacétate de (S) -5-mêthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione, - le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-l-pyridin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione, le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione, le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione, le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione, le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione, le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l-pyridin-4- ylmêthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione, le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione, - le trifluoroacétate de (R) -4-méthyl-3-quinolin-4- ylméthyl-5-thioxo-1- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-2-one le trifluoroacétate de (R) -5-isopropyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione le trifluoroacétate de (R) -5-isopropyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione le trifluoroacétate de (R) -5- (4-hydroxy-benzyl) -1- quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione le trifluoroacétate de (R) -5- (4-hydroxy-benzyl) -1- pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - le trifluoroacétate de (R) -5- (1-hydroxy-éthyl) -1- quinolin-4-ylmêthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione le trifluoroacétate de, 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione le trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione, trifluoroacétate le trifluoroacétate de 4-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5,7-dione, le trifluoroacétate de 4-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione le . trifluoroacétate de (R) -1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5-méthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - le trifluoroacétate de . 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-methyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , -dione le trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4,-6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- le trifluoroacétate de 4- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) - 6- (4-trifluorométhylsulfanylphényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione le trifluoroacétate de 4- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione le trifluoroacétate de 4- (3-Hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione - le trifluoroacétate de 4- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6- diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7-dione. lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) .
L'invention a particulièrement pour objet l'application à titre de médicaments, des produits dont les noms suivent:
- le Trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide cyclopropane- carboxylique ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-2-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazoli- dine-2 ,4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ; le N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- isobutyramide ; composé avec de 1 ' acide trifluoroacétique ; - le N- {4- [5, 5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- propionamide ; composé avec de 1 ' acide trifluoroacétique ; - le chlorhydrate de 1- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) - 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione ;
- le trifluoroacétate de ' la {4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-
1-ylmé-thyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide pyridine-2- carboxy-lique ; le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylmê-thyl] -pyridin-2-yl}-3-piperidin-l-yl- propiohamide ; le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-
1-ylmê-thyl] -pyridin-2-yl}-3- [4- (2-hydroxy-éthyl) - piperazin-1-yl] -propionamide ;
- le trifluoroacétate de N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3-morpholin-4-yl-propionamide ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsuifanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylmé- thyl] -pyridin-2-yl}-3-pyrrolidin-l-yl-propionamide ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3- (4-méthyl-piperazin-l-yl) -propion- amide ; le 1- {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylmêthyl] -pyridin-2-yl} - 3-phényl-urée ; le 1- [2- (6-ëthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4-ylmé- thyl] -5 , 5-dimëthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione ;
- le 5,5-dimêthyl-l- [2- (4-méthyl-pyridin-2-ylamino) - pyri-din-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione •; - le 5, 5-diméthyl-l- [2- (6-méthyl-pyridin-2-ylamino) - pyri-din-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imi-dazolidine-2,4-dione ;
- le 1- [2- (4, 6-diméthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; le 1- [2- (3, 5-dichloro-pyridin-2-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; * - le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-4-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2,4-dione ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-3-ylamino) -pyridin- 4-yl-mëthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2,4-dione ; le N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- 3- (2-oxo-azépan-l-yl) -propionamide ; le 3- (benzyl-méthyl-amino) -N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-di- oxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ; l' acide 4, 5-diacétoxy-6-acétoxyméthyl-2- (3-{4- [5, 5- diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-thiouréido acétique ;
- le 5, 5-dimëthyl-l- [2- (5-méthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin- -ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2 ,4-dioxo-3- (4-trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3 , 5-diméthoxy-benzamide ;
- le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyrazin-2-yl- a ino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; - le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylmét- hyl] -pyridin-2-yl}-3- (3-méthyl-piperidin-1-yl) -propionamide ;
- le trifluoroacétate de N- {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylmét- hyl] -pyridin-2-yl}-3- (3, 5-diméthyl-piperidin-l-yl) - propionamide ;
- le trifluoroacétate de N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylmêt- hyl] -pyridin-2-yl}-3-méthoxy-benzamide ; - le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide pyrazine-2-carboxy- lique ;
- le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioχo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide thiophène-2-carboxy- lique ; le N- {4- [5, 5-dimëthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- 4-méthyl-benzamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ; le l-isoquinolin-5-yl-5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione ;
- le 3- (4-acétyl-piperazin-l-yl) -N-{4- [5,5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-
1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ; le 3- [4- (2-diéthylamino-êthyl) -piperazin-1-yl] -N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propion- amide ; le N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl} - 3- (2 , 6-diméthyl-morpholm-4-yl) -propionamide ; le N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluoromêthyl- suifanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- 3- (4-pyrrolidin-l-yl-piperidin-l-yl) -propionamide ; le N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl} - 2- (4-pyrrolidin-1-yl-piperidin-1-yl) -acétamide ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthyl-pyridin-3-ylamino) -pyri- din-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (6-morpholin-4-yl-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; - le 1- [2- (2, 6-diméthyl-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ;
- l'ester éthylique de l'acide 5- {4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylméthyl] -pyridin-2-ylamino}-pyridme-2-carboxylique ; le 1- [2- (2, 6-diméthoxy-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione ; le 1- [2- (6-fluoro-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4-ylmé- thyl] -5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione ; le 1- [2- (6-méthoxy-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -5, 5-dimëthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) .
Les produits peuvent être administrés par voie parentérale, buccale, perlinguale, rectale ou topique.
L'invention a aussi pour objet les compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif, un au moins des médicaments de formule générale (I) .
Ces compositions peuvent être présentées sous forme de solutions ou de suspensions injectables, de comprimés, de comprimés enrobés, de capsules, de sirops, de suppositoires, de crèmes, de pommades et de lotions. Ces formes pharmaceutiques sont préparées selon les méthodes usuelles . Le principe actif peut être incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions, tels que les véhicules aqueux ou non, le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs . La dose usuelle, variable selon le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 10 mg à 500 mg par jour chez l'homme, par voie orale.
La présente invention concerne ainsi l'utilisation de produits de formule (I) tels que définis ci -dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation de médicaments destinés à inhiber l'activité de protéines kinases et notamment d'une protéine kinase.
La présente invention concerne ainsi l' utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est une protéine tyrosine kinase.
La présente invention concerne ainsi l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est choisie dans le groupe suivant: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4 , FGFR5 , flt-1, IGF-IR, KDR, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf .
La présente invention concerne ainsi particulièrement l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est IGF1R. La présente invention concerne également l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est FAK. La présente invention concerne également l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est AKT. La présente invention concerne également l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est dans une culture cellulaire et également cette utilisation dans un mammifère.
La présente invention concerne ainsi l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou traiter une maladie caractérisée par le dérèglement de l'activité d'une protéine kinase et notamment une telle maladie chez un mammifère .
La présente invention concerne l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou traiter une maladie appartenant au groupe suivant: désordres de la prolifération de vaisseaux sanguins, désordres fibrotiques, désordres de la prolifération de cellules mésangiales, désordres métaboliques, allergies, asthme, thromboses, maladies du système nerveux, rétinopathies, psoriasis, arthrite rhumatoïde, diabètes, dégénération musculaire, maladies en oncologie, cancers.
La présente invention concerne ainsi l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à traiter des maladies en oncologie.
La présente - invention concerne particulièrement l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à traiter des cancers . Parmi ces cancers, la présente invention s'intéresse tout particulièrement au traitement des tumeurs solides et au traitement de cancers résistants aux agents cytotoxiques
Parmi ces cancers, la présente invention concerne tout particulièrement le traitement du cancer du sein, de l'estomac, du colon, des poumons, des ovaires, de l'utérus,, du cerveau, du rein, du larynx, du système lymphatique, de la thyroïde, du tractus uro-gênital, du tractus incluant vésicule et prostate, du cancer des os, du pancréas, les mélanomes .
La présente invention s'intéresse encore plus particulièrement au traitement du cancer du sein, du colon et des poumons .
La présente invention concerne aussi l'utilisation de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à la chimiothérapie de cancers.
A titre de médicaments selon la présente invention destinés à la chimiothérapie de cancers, les produits de formule (I) selon la présente invention peuvent être utilisés seuls ou en association avec chimiothérapie ou radiothérapie ou alternativement en association avec d'autres agents thérapeutiques.
La présente invention concerne ainsi notamment les compositions pharmaceutiques . telles que. définies ci- dessus contenant en plus, des principes actifs d'autres médicaments de chimiothérapie contre le cancer.
De tels agents thérapeutiques peuvent être des agents anti-tumoraux utilisés communément. Comme exemples d'inhibiteurs connus de protéines kinases, on peut citer notamment la butyrolactone, le flavopiridol, la 2- (2-hydroxyéthylamino) -6-benzylamino-9- éthylpurine, l'olomucine, le Glivec ainsi que l'Iressa.
Les produits de formule (I) selon la présente invention peuvent ainsi également être avantageusement utilisés en combinaison avec des agents anti- prolifératifs : à titre d'exemples de tels agents anti- prolifératifs mais sans toutefois se limiter à cette liste, on peut citer les inhibiteurs d'aromatase, les antiestrogenes, les inhibiteurs de topoisomerase I, les inhibiteurs de topoisomerase II, les agents actifs sur les microtubules., les agents d'alkylation, les inhibiteurs d'histone désacétylase, les inhibiteurs de farnésyl transférase, les inhibiteurs de COX-2, les inhibiteurs de MMP, les inhibiteurs de mTOR, les antimêtabolites antinéoplastique, les composés du platine, les composés faisant décroître l'activité des protéines kinases et également les composés anti- angiogéniques, les agonistes de la gonadoréline, les anti-androgènes, les bengamides, les biphophonates et le trastuzumab.
On peut citer ainsi à titre d'exemples, des agents anti-microtubules comme les taxoides, vinka-alkaloides, des agents d'alkylation tels que cyclophosphamide, des agents DNA-intercalant comme le cis-platinum, des agents interactifs sur topoisomerase comme la camptothécine et dérivés, les anthracyclines comme l'adriamycine, des antimétabolites comme le 5-fluorouracile et dérivés et analogues .
La présente invention concerne donc des produits de formule (I) comme inhibiteurs de protéines kinases, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) ainsi que leurs prodrugs .
La présente invention concerne particulièrement des produits de formule (I) tels que définis ci-dessus comme inhibiteurs de IGF1R. La présente invention concerne aussi des produits de formule (T) tels que définis ci-dessus comme inhibiteurs FAK.
La présente invention concerne aussi des produits de formule (I) tels que définis ci-dessus comme inhibiteurs AKT.
La présente invention concerne plus particulièrement les produits de formule (IA) tels que définis ci-dessus comme inhibiteurs de IGF1R.
Les produits de formule (I) selon la présente invention peuvent être préparés par l'application ou l'adaptation de méthodes connues et notamment des méthodes décrites dans la littérature comme par exemple celles décrites par R.CLarock dans : Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers, 1989. Dans les réactions décrites ci-après, il peut être nécessaire de protéger des groupes fonctionnels réactifs tels que par exemple des groupements hydroxy, amino, imino, thio ou carboxy, quand ceux-ci sont désirés dans le produit final niais quand leur participation n'est pas souhaitée dans les réactions de synthèse des produits de formule (I) . On peut utiliser des groupes protecteurs conventionnels en accord avec les pratiques usuelles standard comme ceux décrits par exemple par T.W. Greene and P.G.M.Wuts dans "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley and Sons, 1991. Les produits de formule (II) utilisés au départ de 1 ' invention peuvent être obtenus par action du phosgène lorsque X représente un atome d'oxygène ou du thiophosgène lorsque X représente un atome de soufre sur 1 ' aminé correspondante de formule (A) soit le dérivé aminophényl portant les substituants Y et Yl' comme définis ci-dessus
Un produit de ce type est décrit également dans le brevet français 2.329.276.
Les produits de formule (III) ou (III') sont connus ou peuvent être préparés à partir de la cyanhydrine correspondante selon le procédé décrit dans la publication : J. Am. Chem. Soc. (1953) , 75, 4841.
Les produits de formule (III) peuvent être obtenus par action d'un produit de formule Y2-B2-A2-Hal sur le 2-cyano 2-amino propane dans les conditions énoncées ci-dessus pour l'action de Y2-B2-A2-Hal sur les produits de formule (IV) . Un exemple de préparation de ce type est décrit dans la référence :
- Jilek et Coll. Collect. Czech. Chem. Comm. 54(8) 2248 (1989) .
Les produits de formule (IV) sont décrits dans le brevet français 2.329.276.
Les produits de départ de formules (V) et (VI) , sur lesquels s'exerce un procédé, objet de l'invention, pour l'obtention des produits de formule (I), sont connus et disponibles dans le commerce ou peuvent être préparés selon des méthodes connues de l'homme de métier.
La préparation de produits de formule (VI) est décrite notamment dans les publications suivantes : - Zhur. Préklad. Khim. 28, 969-75 (1955) (CA 50, 4881a, 1956) - Tétrahédron 43, 1753 (1987)
- J. Org. Chem. 52, 2407 (1987)
- Zh. Org. Khim. 21, 2006 (1985)
- J. Fluor. Chem. 17, 345 (1981) ou dans les brevets :
- allemand DRP 637.318 (1935)
- européen EP 0.130.875
- japonais JP 81.121.524.
Les produits de formule (VI) qui sont des dérivés de. l'hydantoine sont largement utilisés et cités dans la littérature comme par exemple . dans les articles suivants :
- J. Pharm. Pharmacol . , 67, Vol. 19(4), p. 209-16 (1967)
- Khim. Farm. Zh., 67, Vol. 1 (5) p. 51-2 - Brevet allemand 2.217.914
- Brevet européen 0.091.596
- J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1, p. 219-21 (1974) .
Les produits de formule (I) de la présente demande telle que définie ci-dessus, pour lesquels p représente l'entier 0 et qui constituent donc des dérivés de l'hydantoine, peuvent être synthétisés selon le procédé indiqué ci-dessus et notamment suivant le schéma général ci-après qui décrit cette synthèse sur support solide. Le protocole qui suit ce schéma donne les conditions opératoires d'une telle synthèse sur support solide des produits de formule (I) de la présente demande.
La partie expérimentale ci-après donne plus particulièrement' une illustration d'une telle synthèse sur support solide suivant le protocole ci-dessus avec la préparation des exemples 1 à 56 de la présente demande. Une telle synthèse peut être réalisée suivant le protocole général suivant .
La résine Rink, protégée par un groupement Fmoc est déprotêgée par une solution à 20% de pipéridine dans le DMF. La résine aminé résultante est couplée à un acide aminé protégé par un groupement Fmoc, en présence de diisopropylaminecarbodiimide (DIC) et d'hydroxybenzo- triazole (HOBt) . L'acide aminé N-Fmoc, supporté, est ensuite déprotégé par une solution de pipéridine à 20 % dans le DMF. L'aminé libre est mise en réaction avec un aldéhyde en solution dans un mélange 50/50 de THF et de triéthylorthormiate (TEOF) pour donner une base de Schiff qui est réduite par le cyanoborohydrure de sodium. L'aminé résultante est condensée avec un isocyanate ou un isothiocyanate pour donner l'urée ou la thiourée correspondante. Quand l' isocyanate n'est pas commercial, il peut être préparé à partir de l'àmine correspondante par réaction avec 1/3 d'équivalent de triphosgène en présence de 2 équivalents de pyridine. Le produit est ensuite clivé' avec un mélange à 95 % d'acide trifluororacétique/eaù. L'urée ainsi libérée cyclise pour donner 1 'hydantoinine attendue. Dans certain cas, la solution de clivage doit être chauffée à 80°C pour obtenir une cyclisation complète.
Les produits de formule (I) de la présente demande telle que définie ci-dessus, pour lesquels p représente l'entier 1 et qui constituent donc des dérivés de dihydrouraciles, peuvent , être synthétisés selon le procédé indiqué ci-dessus et notamment suivant le schéma général ci-après qui décrit cette synthèse sur support solide. Le protocole qui suit ce schéma donne les conditions opératoires d'une telle synthèse sur support solide des produits de formule (I) de la présente demande .
La partie expérimentale ci-après donne plus particu- lièrement une illustration d'une telle synthèse sur support solide suivant le protocole ci-dessus avec la préparation de l'exemple 5 de la présente demande.
Pour la synthèse des dihydrouraciles sur . support solide, on peut utiliser le protocole qui suit. On utilise par exemple la résine polystyrène Wang (1,7 mmole/g) que l'on traite par un mélange d'acide β-aminé, de chlorure de l'acide 2, 6-dichlorobenzoîque et de pyridine dans le DMF. Après lavage, la résine est traitée avec une solution à 10 % de pipéridine dans le DMF. L'aminé libre résultante est mise en réaction avec un aldéhyde dans un mélange de THF/ triméthyl orthoformate (TMOF) . La base de Schiff résultante est réduite par le cyanoborohydrure de sodium dans un mélange de méthanol, THF et acide acétique. L'aminé secondaire obtenue est acylée par le phosgène et le chlorure de carbamoyle résultant est traité par une aminé primaire pour donner l'urée correspondante. La cyclisation en dihydouracile ainsi que le clivage du produit final est effectué par le traitement d'une base forte telle que le diazabicycloundécène (DBU) . Les produits de formule (I) de la présente demande peuvent donc être synthétisés sur support solide comme décrit ci-dessus ou en phase liquide suivant le procédé indiqué ci-dessous : la partie expérimentale de la présente demande donne une illustration d'une . telle synthèse en phase liquide avec la préparation des exemples 57 à 62.
Pour ce procédé de synthèse en phase liquide, on peut procéder suivant deux voies A et B chacune eh deux étapes . Voie A : étape a : l'alkylation de l'aminoester peut s'effectuer par amination réductrice avec un aldéhyde aromatique ou hétérocyclique suivant le procédé général décrit dans Advanced Organic Reaction, March, third édition, page 798-800. En particulier, la formation de la base de Schiff (intermédiaire) peut se faire, à partir d'un aminoester éventuellement sous forme de sel, un aldéhyde et éventuellement un agent de déshydratation (par exemple le sulfate de magnésium) dans un solvant comme le dichloromethane ou le dichloroethane à une température comprise entre 0°C et celle du reflux du solvant. L'imine formée peut être isolée. L'imine formée est réduite par un hydrure métallique comme le borohydrure de sodium dans un solvant comme un alcool (par exemple l'éthanol ou le méthanol) à une température comprise entre 0°C et celle du reflux du solvant. étape b : l'aminoester obtenu est condensé avec un isocyanate dans un solvant comme le THF ou le dichloromethane avec ou sans la présence d'une base (par exemple de la triéthylamine) ou un acide (par exemple de l'acide trifluoroacétique) . à ' une température comprise entre 0°C et celle du reflux du solvant. Quand les isocyanates ne sont pas commercialisés, ils sont préparés à partir des aminés correspondantes et de triphosgène ou de diphosgène ou de phosgène en présence d'une base* (par exemple la pyridine ou la triéthylamine) d'après le procédé général décrit dans Advanced Organic Reaction, March, third édition, page 370. Voie B : étape a : la formation de l' isocyanate peut se faire par condensation d'une aminé aromatique ou hétérocyclique avec du diphosgène en présence de noir végétal activé dans un solvant comme le toluène à une température comprise entre -40°C et celle du reflux du solvant. L' isocyanate formé n'est pas isolé et peut réagir avec aminoester ou son sel dans le même solvant en présence d'une base comme la triéthylamine à une température comprise entre 0°C et celle du reflux du solvant pour conduire au dérivé de 3-aryl-imidazolidine-2,4-dione. étape b : la condensation de ce dérivé avec un halogénure d' alkyle s'effectue en présence d'une base comme le tert- butylate de potassium ou d' hydrure de sodium dans un solvant comme le THF ou le DMF à une température comprise entre 0°C et celle du reflux du solvant.
Les produits de formule (I) de la présente demande qui constituent les exemples 201 à 207 de la présente demande ont été préparés comme indiqué ci-après dans la partie expérimentale et comme indiqué sur les schémas qui suivent: dans ces schémas, Exemple I représente l'exemple 201, Exemple II représente l'exemple 202, Exemple III 5 représente l'exemple 203, Exemple IV représente l'exemple 204, Exemple V représente l'exemple 205, Exemple VI représente l'exemple 206 et Exemple VII représente l'exemple 207.
EXEMPLES I et H
Figure imgf000098_0001
EXEMPLES III et IV
Figure imgf000099_0001
exemple III exemple IV
EXEMPLES V, VI etVII
Figure imgf000100_0001
exemple VI exemple V
Figure imgf000100_0002
exemple VII
La synthèse des produits de formule (I) de la présente demande qui constituent les produits des exemples 208 à 243 a été réalisée en utilisant la voie B. L'halogénure 5 d' alkyle peut être préparé à partir des acides carboxyliques correspondants .
Figure imgf000101_0001
X=S R=CI 211 OEt 212 Et 213
Les carboxylates d' éthyle ont été préparés par esterification des acides carboxyliques dans l'ethanol en présence d'acide sulfurique en reprenant les conditions décrites dans Synthesis 2000, 1138.
La réduction des carboxylates d' éthyle en alcool a été effectuée dans l'ethanol en présence de borohydrure de sodium en reprenant les conditions décrites dans Synthesis 2000, 1665.
La transformation des alcools ainsi obtenus en halogênures d' alkyle a été réalisée en utilisant le dibromotriphenylphosphorane comme agent d'halogenation en reprenant les conditions décrites dans J. Heterocyclic Chem., 30, 631 (1993)
Figure imgf000102_0001
Les halogénures d' alkyle peuvent également être préparés par bromation radicalaire des méthylènes correspondants en présence de N-bromosuccinimide et de peroxyde de benzoyle dans le tétrachlorure de carbone en reprenant les conditions décrites dans J. Heterocyclic Chem., 30, 631 (1993)
C'est ainsi que nous avons fonctionnalisé le noyau pyridine en position-2 par atome de brome, de fluor ou encore par un groupement nitrile.
Ce dernier composé va également nous permettre de préparer différents composés carbonylés.
Figure imgf000103_0001
L'hydrolyse acide du nitrile en présence d'acide sulfurique en reprenant les conditions décrites dans J. Med. Chem. 1991, 34, 281-290, nous a conduit au carboxamide sous forme de dimère. L'hydrolyse du nitrile dans des conditions plus douces nous a permis d'obtenir le carboxamide attendu..
L'hydrolyse acide du nitrile en présence d'acide chlorhydrique 5N en reprenant les conditions décrites dans J. Heterocyclic Chem., 30, 631 (1993), nous a conduit à l'acide carboxylique correspondant.
L' amide a pu être préparé à partir de l'acide carboxylique en utilisant le chlorhydrate de 1- (3- diméthylaminopropyl) -3-éthylcarbodiimide comme agent de couplage dans le dichloromethane en reprenant les conditions décrites dans J. Am. Chem. Soc, 95, 875,
(1973) .
Différents analogues aminés ont été obtenus par substitution nucléophile de l'intermédiaire chloré par des aminés sous irradiation dans un four à micro-onde en s'inspirant des conditions décrites dans Tetrahedron
2002, 58, 1125.
Figure imgf000104_0001
Figure imgf000104_0002
L'analogue amino a été obtenu par déprotéction du groupement pméthoxybenzylaminé en présence d'acide trifluoroacétique en s'inspirant des conditions décrites dans J. Chem. Soc, Perkin Trans . 1, 2002, 428-433. Ce dérivé amino nous a permis d'accéder à d'autres fonctions chimiques comme la fonction amide, la fonction carbamate ou encore la fonction sulfonamide.
Figure imgf000105_0001
Le dérivé acétamido a été obtenu par acylation du dérivé aminé en présence de anhydride acétique en s 'inspirant des conditions décrites dans Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3121. Nous avons également préparé les carbamates de méthyle et de ter-buthyle en s' inspirant des conditions décrites dans J. Heterocyclic Chem., 22, 313 (1985) et dans J. Org. Chem. 2002, 67, 4965. Le dérivé aminé a également été sulfonylé par le chlorure de mêsyle en s' inspirant des conditions décrites dans J. Med. Chem., 1985, 28, 824.
Figure imgf000106_0001
Les conditions précédentes ont également été utilisées pour la synthèse des composés possédants un groupement phényl disubstitué.
L'hydantoine possédant un noyau pyridine disubstitué en position -2 , 6 par un atome dé brome a été préparée en utilisant les conditions précédentes à partir de la 2,6- dibromo-4- (hydroxymethyl) pyridine décrite dans Synthesis 2000, 1665.
Figure imgf000107_0001
Les produits peuvent être purifiés comme suit :
Purification par LC/MS
Les produits peuvent être purifiés par LC/MS en utilisant un système Waters FractionsLynx composé d'une pompe à gradient Waters modèle 600, d'une pompe de régénération Waters modèle 515, d'une pompe de dilution Waters Reagent Manager, d'un auto-i jecteur Waters modèle 2700, de deux vannes Rheodyne modèle LabPro, d'un détecteur à barrette de diodes Waters modèle 996, d'un spectrometre de masse Waters modèle ZMD et d'un collecteur de fractions Gilson modèle 204. Le système était contrôlé par le logiciel Waters FractionLynx. La séparation a. été effectuée alternativement sur deux colonnes Waters Symmetry (Cχ8, 5μM, 19x50 mm, référence catalogue 186000210) , une colonne étant en cours de régénération par un mélange eau/acétonitrile 95/5 (v/v) contenant 0,07 % (v/v) d'acide trifluoroacétique, pendant que l'autre colonne était en cours de séparation. L'élution des colonnes a été effectuée en utilisant un gradient linéaire de 5 à 95% d'acétonitrile contenant 0,07 % (v/v) d'acide trifluoroacétique dans l'eau contenant 0,07 % (v/v) d'acide trifluoroacétique, à un débit de 10 mL/mn. A la sortie de la colonne de séparation, un millième de l'effluent est séparé par un LC Packing Accurate, dilué à l'alcool méthylique à un débit de 0,5 mL/mn et envoyé vers les détecteurs, à raison de 75% vers le détecteur à barrette de diodes, et les 25% restants vers le spectrometre de masse. Le reste de l'effluent (999/1000) est envoyé vers le collecteur de fractions où le flux est éliminé tant que la masse du produit attendu n'est pas détectée par le logiciel FractionLynx. Les formules moléculaires des produits attendus sont fournies au logiciel FractionLynx qui déclenche la collecte du produit quand le signal de masse détecté correspond à l'ion [M+H] + et/ou au [M+Na] + . Dans certains cas, dépendant des résultats de LC/MS analytique, quand un ion intense correspondant à [M+2H]++ a été détecté, la valeur correspondant à la moitié de la masse moléculaire calculée (MW/2) est aussi fournie au logiciel FractionLynx. Dans ces conditions, la collecte est aussi déclenchée quand le signal de masse de 1 ' ion [M+2H] ++ et/ou [M+Na+H] ++ sont détectés . Les produits ont été collectés en tube de verre tarés. Après collecte, les solvants ont été évaporés, dans un êvaporateur centrifuge Savant AES 2000 ou Genevac HT8 et les masses de produits ont été déterminées par pesée des tubes après évaporation des solvants .
Les analyses LC/MS ont été ' réalisées sur un appareil Micromass modèle LCT relié à un appareil HP 1100. L'abondance des produits a été mesurée à l'aide d'un détecteur à barrette de diodes HP G1315A sur une gamme d'onde de 200-600 nm et un détecteur à dispersion de lumière Sedex 65. L'acquisition des spectres de masses Mass spectra a été réalisée sur une gamme de 180 à 800. Les données ont été analysées en utilisant le logiciel Micromass MassLynx. La séparation a été effectuée sur une colonne Hypersil BDS C18, 3 μm. (50 x 4.6 mm), en éluant par un gradient linéaire de 5 à 90 % d'acêtonitrile contenant 0,05 % (v/v) d'acide trifluoroacétique (TFA) dans l'eau contenant 0,05% (v/v) TFA en 3 , 5 mn à un débit de 1 mL/mn. Le temps total d'analyse, incluant la période de rééquilibration de la colonne, est de 7 minutes.
Les produits des exemples 244 à 255 de la présente invention ont été préparés comme indiqué dans la partie expérimentale et suivant la voie de synthèse générale du schéma ci-après :
roduit décrit à
Figure imgf000109_0002
HCI 'exemple 61
Figure imgf000109_0001
,, 2) toluène,
Figure imgf000109_0003
Les produits des exemples 256 à 263 de la présente invention ont été préparés selon les schémas réactionnels 1 et 2 indiqués ci-dessous dans lesquels les chiffres 1 à 8 correspondent respectivement aux exemples 256 à 263 : les produits des exemples 256 à 261 (soit produits 1 à 6) ont été préparés selon le schéma 1 et les deux composés thiohydantoine des exemples 262 et 263 (soit produits 7 et 8) ont été préparés selon le schéma 2. SCHEMA 1
l
Figure imgf000110_0001
F
Figure imgf000110_0002
R = C(0)OCH3, Br, Cl
Figure imgf000110_0003
Le composé nitré est préparé par nitration du 2-trifluromethoxy-benzoic acid éthyl ester par nitration (acide nitrique fumant) en contrôlant la température.
Selon les conditions décrites dans le brevet PCT Int . Appl. (2000), 564 : WO 0069810.
L'aminé correspondante est préparée par réduction de la fonction nitrée en présence SnCl2 dans l'ethanol selon le même brevet.
L' isocyanate est préparé par réaction du diphosgène en
. solution dans le toluène à -20°C dans les conditions usuelles connues. L' isocyanate est mis en réaction avec le dérivé quinolêine préparé selon les méthodes connues afin de préparer l'hydantoine voulue.
L'acide est obtenu par saponification en utilisant de la soude 2N dans le THF à 60°C. L' amide est préparé par couplage de l'aminé voulue -en utilisant EDCI comme agent de couplage (conditions classiques de couplage.
L'alcool est obtenu par réduction de l'ester dans le THF en présence AlLiH4. Les dérivés halogènes R= Cl et R= Br sont préparés à partir des anilines commerciales selon le même schéma de synthèse .
Figure imgf000111_0001
Les exemples dont la préparation suit illustrent la présente invention sans toutefois la limiter.
Exemple 1 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -5- méthyl-l-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione Dans une seringue de 50 ml munie d'un fritte, est mise en suspension 2 g (1,02 mmoles) de Polystyrène AM RAM '(résine Rink) (0,51 mmol/g) dans 20 ml de DMF. Après 10 minutes d'agitation le DMF est filtré et remplacé par 10 ml de solution à 20 % de pipéridine dans le DMF. Après une heure d'agitation à température ambiante, la solution est filtrée et la résine lavée successivement par 3 X 10 ml de DMF, 2 X 10 ml de méthanol, et 3 X 10 ml de DMF. Une solution de 0,94 g de Fmoc-Ala(OH) (3 mmoles), 0,41 g de HOBt (3 mmoles) et 0,48 ml de DIC (3 mmoles) dans 10 ml de DMF est additionnée à la résine. La seringue est laissée une nuit sous agitation à température ambiante, puis la résine est lavée successivement par 5 10 ml de DMF, 3 X 10 ml de MeOH et 5 X 10 ml de DCM. Ensuite, 10 ml de solution de pipéridine à 20 % dans, le DMF sont introduits dans la seringue. Après 1 heure d'agitation, la solution est filtrée et la résine lavée par 5 X 10 ml de DMF, 2 X 10 ml de MeOH, 3 X 10 ml de DCM et 3 X 10 ml de THF. Puis une solution de 0,79 g de quinoline 4-carboxaldéhyde (5,1 mmoles) dans 10 ml d'un mélange 50/50 de THF/TEOF est additionnée à la résine. Après une nuit d'agitation a température ambiante, la solution est filtrée et la résine lavée avec 10 X 10 ml de THF. A la résine est ensuite additionnée 0,63 g de cyanoborohydrure de sodium dans un mélange de 1,5 ml de MeOH, 3,5 ml de dichloroethane et 0,1 ml d'acide acétique. La résine est laissée une nuit sous agitation, puis après filtration, lavée par 10 X 10 ml de DCM, 3 X 10 ml de MeOH et 5 X 10 ml de DCM. Parallèlement, une solution de 0,563 g de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline (2,5 mmoles) est traitée avec 0,25 g de triphosgène (0,83 mole) suivi par 0,23 ml de pyridine (2,5 mmoles) à 0°C sous azote. Après que la température est progressivement remontée à TA, la réaction est laissée 2 heures sous agitation, puis 0,23 ml de pyridine dans 1 ml de DMF est de nouveau additionné au mélange. La solution obtenue est transférée dans la seringue qui est laissée sous agitation 2 heures. La solution est. ensuite filtrée et la résine lavée par 5 X 10 ml de DCM, 3 X 10 ml de MeOH et 5 X 10 ml de DCM. Finalement la résine est traitée avec 5 ml de solution à 95 % d'acide trifluoroacétique dans l'eau. Le mélange est maintenu 2 heures sous agitation puis filtré. La résine est lavée avec 2 ml de MeOH, suivis de 2 ml de DCM. Les filtrats rassemblés sont évaporés sous vide. 280 mg de produit brut sont ainsi obtenus. Après purification par LC-MS préparâtive, 240 mg (rendement global = 41 %) de produit attendu sont isolés sous forme de solide blanc. EIMS ([M+H]'+ : 464 Temps de rétention (TR) = 3,12 min (colonne YMC Basic S5 ; gradient ACN/H202-85 % en 7 min )
RMN-H1 (300MHz) (CDC13): l,59(d, 3H) ; 4,ll(t, 1H) ; 5,01 et 5,55(AB, 2H) ; 7,70 (d, 1H) ; 7,89(m, 1H) ; 7,99(m, 3H) ; 8, 15 (m, 2H) ; 8,30 (d, 1H) , 8,50(d, 1H) ; 9,22 (d, 1H) .
Exemple 2 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -4- méthyl-3-quinolin- -ylmëthyl-5-thioxo-1- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2-one
La résine 3, 0,036 mmole, préparée selon l'exemple 1, est utilisée pour la préparation du composé.
33 mg de thiocarbonyldiimidazole (0,18 mmole) sont additionnés à une solution de 41 mg de 4- (trifluoromêthane-suifonyl) aniline (0,18 mmole) dans 3 ml de DCM. Le mélange réactionnel est maintenu 2 heures sous agitation à température ambiante, puis directement ajouté à la résine. Après 2 heures d'agitation, la solution est filtrée puis la résine est lavée avec 5 X 2 ml de DCM, 3 X 5 ml. de MeOH et 5 X 2 ml de DCM. Enfin, 2 ml de solution à 95 % de TFA dans l'eau sont additionnés à la résine. Après 2 heures d'agitation, le mélange est filtré, la résine lavée avec 1 ml de MeOH et 1 ml de DCM. Les filtrats rassemblés sont chauffés à 60 °C pendant 2 heures, puis concentrés sous vide. Après purification par LC-MS preparative, on isole 1,8 mg de produit attendu. EIMS [(M+H]+) : 480 TR= ,4,72 min (colonne YMC Basic S5 ; gradient ACN/H20 2-85 % en 7 min)
Exemple 3 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -5- méthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluoromêthane suifonyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione Le composé est préparé à partir de 0,025 mmole de résine, 0,075 mmole de N-Fmoc-L-Ala (OH) , 0,125 mmole de 4-pyridinecarboxaldéhyde, et 0,0625 mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5,6 mg de produit attendu EIMS ( [M+H]+) • : 414 TR= 2 , 72 min
Exemple 4 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -5- mêthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-3 - (4- rifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,025 mmole de résine, 0,075 mmole de N-Fmoc-L-Ala (OH) , 0,125 mmole de 4-pyridinecarboxaldéhyde, et 0,0625 mmole de 4- (trifluoromêthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1,3 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 382 TR= 2 , 83 min Ξ.sem le 5 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -5- mêthyl-l-quinolin-4-ylmêthyl-3- ( -trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,025 mmole de résine, 0,075 mmole de N-Fmoc-L-Ala (OH) , 0,125 . mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,0625 mmole de 4- (trifluorométhanéthio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 0,6 mg de produit attendu. EIMS ([M+H]+) : 432 TR= 3 , 14 min
Exemple 6 : Préparation du trifluoroacétate de l-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
Le composé est préparé à partir de 4 mmoles de résine, 12 mmoles de N-Fmoc-Gly (OH) , 20 mmoles de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 10 mmoles de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1 g de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 450 TR= 3,20 min
Exemple 7 : Préparation du trifluoroacétate de 5,5- diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione Le composé est préparé à partir de 0,25 mmole de résine, 0,75 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 1,25 mmole de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,625 mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 22 mg de produit attendu
EIMS ([M+H]+) : 478 TR= 4,26 min
Bsseia le 8 : Préparation du trifluoroacétate d® (R) -5- mêthyl-1-quinolin- -ylméthyl-3 - (4-trifluoromêthane- suifonyl-phényl) -imidazolidine -2 , 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,20 mmole de 4-quinolinecarboxaldêhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient
10 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 464 TR= 4,36 min
Exemple 9 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- mêthyl-1-quinolin- -ylméthyl-3- (4-trifluorométhyl- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,20 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- éthanéthio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient
11 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 432
TR= 4,50 min
Exemple 10 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- ëthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-3 - (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine -2 , 4-dione Le composé est préparé à partir de 0,28 mmole de résine, 0,84 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 1,4 mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,70 mmole de. 4- (trifluoromêthanesuifonyl) aniline, de la même . façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 105 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 414 TR≈ 2,40 min
Essem le 11 : Préparation du tri luoroacétate de (S.) -5- mêthyl-1-py idin-4-ylméthyl-3- (4-tri luorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,28 mmolè de résine, 0,84 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 1,4 mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,70 mmole de 4- (trifluorométhanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 91 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 382 TR= 2 , 52 min
Exemple 12 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -5- méthyl-1- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-L-Ala (OH) , 0,20 mmole de 3-mêthyl-4- pyridinecarboxaldëhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1.
Après purification par LG-MS preparative, on obtient
17 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 396
TR≈ 4,20 min
Exemple 13 : Préparation du trifluoroacétate (S) -5- méthyl-1- (3 -méthyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-L-Ala (OH) , 0,20 mmole de 3-méthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde", et 0,10 mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 16 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 428 TR≈ 4, 07 min
Exem le le s Préparation du trifluoroacétate de (S)--â- mëthyl-3-py idin-4-ylméthyl-5-thioxo-1- (4- ifluoro- mêthylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-2-one
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,-12 mmole de N-Fmoc-L-Ala (OH) , 0,20 mmole de 4-pyridi e- carboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluorométhanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 2. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1,7 mg de produit attendu EIMS. ([M+H]+) : 398 TR= 4,51 min
Exemple 15 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -4- mêthyl-3 -pyridin-4-ylméthyl-5-thioxo-1- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidin-2-one
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-L-Ala (OH) , 0,20mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 2. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 2,2 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 430 TR= 4,34 min
Exemple 16 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -4- méthyl-3- (3 -méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -5-thioxo-1- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-2-one Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,20 mmole de 3-mêthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 2. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1 , 9 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 412 TR= 4,60 min
Exem le 17 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -4- mëthyl-3- (3-mëthyl-pyridin-4-ylmëthyl) -5-thioxo-1- (4- trifluorométhylsuifonyl-phényl) -imidazolidin-2-one
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,20 mmole de 3-méthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 2. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 4,5 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 444 TR= 4,41 min
Exemple 18 : Préparation du trifluoroacétate (R) -5- mêthyl-1- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,20 mmole de 3-mêthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1.
Après purification par LC-MS preparative, on obtient
14 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 396
TR= 4,22 min
Exemple 19 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- mêthyl-1- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- ( -trifluoromêthanesuifonyl-phényl) -imidazolidine-2.4-dione Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,20 mmole de 3-méthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- méthanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 6, 3 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 428 TR= 4,10 min
Exemple 20 ; Préparation du trifluoroacétate de (R) -4- mêthyl-3-quinolin-4-ylméthyl-5-thioxo-1- (4-trifluoro- méthylsuifanyl-phényl) -imidazolidin-2-one
Le composé est préparé à partir de 0,04 mmole de résine, 0,12 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,20 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,10 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 2. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 0,4 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 448 TR= 4,89 min
Exemple 21 : Préparation du trifluoroacétate de (R)-5- isopropyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3- ( -trifluorométhyl- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Val (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 0,3 mg de produit attendu TR≈ 4, 01 min
EIMS ([M+H]+) : 460
Exemple 22 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- isopropyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluoromêthane- sulfonyl-phényl) -imidazolidine -2 , 4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Val (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1 mg de produit attendu EIMS ( [M+H]+) : 492 TR= 3,91 min
Bssesa le 23 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- Benzyl-1- uinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhyl- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Phe (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromêthanethio) aniline, de- la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 8,9 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 508 TR= 4,11 min
Exemple 24 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- Benzyl-l-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Phe (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5,9 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 540 TR= 4, 01 min
Exemple 25 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- Benzyl-1-pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluoromêthane- suifonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione Le composé est préparé à partir de.0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Phe (OH) , 0,25 mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 11,1 mg de produit attendu
EIMS ([M+H]+) : 490 TR= 3,76 min
Eziem le 26 : Préparation du trifluoroacétate de (R)--5- isohutyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluoromêthane- suifonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Leu(OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, de la même faço que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5,9 mg de produit attendu TR= 4 , 02 min EIMS ([M+H]+) : 506
Exemple 27 : Préparation du trifluoroacétate de (R)-5-(4- hydroxy-benzyl) -l-quinolin-4-ylmêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2.4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15* mmole de N-Fmoc-D-Tyr (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldëhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5,1 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 524 TR= 3 , 75 min
Exemple 28 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- (4- hydroxy-benzyl) -l-quinolin-4-ylmëthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2/4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Tyr (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125mmole de 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1.8 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 556 TR= 3,66 min
E em le 29 s Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- (4- hydroxy-benzyl) -l-pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Tyr (OH) , 0,25 mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromêthane- suifonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 0,7 mg de produit attendu EIMS ( [M+H]+) : 506 TR= 3,48 min
Exemple 30 : Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- (1- hydroxy-éthyl) -l-quinolin-4-ylmëthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2/4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Thr (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldêhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 4,2 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 462 TR= 3 , 52 min
Exemple 31 : Préparation du trifluoroacétate de (R)-5-(l- hydroxy-éthyl) -l-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Thr (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 3,4 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 494 TR= 3,43 min
e 32 s Préparation du trifluoroacétate d , -quinolin- -ylméthyl-6- ( -trifluorométhylsulfanyl- phényl) -4, β-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 7,5 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 444 5 TR= 3,68 min
Exemple 33 : Préparation du trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylmëthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -4 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5,7-dione, trifluoroacétate
10.Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole. de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 4-quinoline- carboxaldêhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 3,8 mg de
15 produit attendu
EIMS ([M+H]+) : 476 TR= 3,60 min
Exemple 34 : Préparation du trifluoroacétate de 4-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhylsulfanyl- 20 phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après
25 purification par LC-MS preparative, on obtient 1,7 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 394 TR= 3,43 min Exemple 35 s Préparation du trifluoroacétate de
30 4-pyridin-4-ylméthyl-β- ( -trifluorométhanesulfonyl- phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromêthane- sulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1,4 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 426 TR= 3,35 min
Exemple 36 : Préparation du trifluoroacétate de, (R) -5- Benzo[b] thiophen-3 -ylméthyl-l-quinolin-4-ylméthyl-3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-benzothiénylAla(OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 596 TR= 4 , 12 min
Exemple 37 : Préparation du trifluoroacétate de, (R) -5- Benzo [b] thiophen-3-ylméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-benzothiénylAla(OH) , 0,25 mmole de 4-pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1, 4 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 514 TR= 3,35 min
Exemple 38 . Préparation du trifluoroacétate de (R) -5- Benzo [b] thiophen-3-ylméthyl-l-pyridin-4-ylméthyl-3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-benzothienylAla(OH) , 0,25 mmole de 4-pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 8,5 mg de produit attendu EIMS ( [M+H]+) : 546 TR= 3,90 min
Exemple 39 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -5- Pyridin-2-ylméthyl-1- uinolin-4-ylméthyl-3 - (4-trifluoro- méthylsuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-2-pyridine-Ala (OH) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 7,5 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 509 TR= 3,47 min
Exemple 40 : Préparation du trifluoroacétate de (S) -5- pyridin-2-ylméthyl-1- uinolin-4-ylméthyl-3 - (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-2-pyridine-Ala(0H) , 0,25 mmole de 4-quinolinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 1,6 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 541 TR= 3,41 min
Exem l 41 : Préparation du trifluoroacétate de (R)-l-(3- hydroxy-pyridin-4-ylméthyl) -5-mêthyl-3- (4-trifluoro- méthylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de N-Fmoc-D-Ala (OH) , 0,25 mmole de 3-hydroxy- 4-pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 8,3 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 398 TR= 4,26 min
Exemple 42 : Préparation du trifluoroacétate de 5,5- dimëthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhoxy- phényl) -imidazolidine-2 , -dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 4- quinolinecarboxaldêhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhoxy) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5,5 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 430 TR= 4,33
Exemple 43 : Préparation du trifluoroacétate de 5,5- diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhyl- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 9,4 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 446 TR= 4,58 min
E-xem le 44 s Préparation du trifluoroacétate de 5,5- dimëthyl-1- (3-méthyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthoxy-phënyl) -imidàzolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 3-méthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- méthoxy) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5,5 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 394 TR= 4, 06 min
Exemple 45 : Préparation du trifluoroacétate de 5,5- diméthyl-1- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 3-méthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 13 , 1 mg de produit attendu EIMS ( [M+H]+) : 410 TR= 4,30 min
Exemple 46 : Préparation du trifluoroacétate de 5,5- dimêthyl-1-r (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 3-mêthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 9 , 6 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 442 TR= 4,18 min
Exemple 47 : Préparation du trifluoroacétate de 1- (3- hydroxy-pyridi - -ylméthyl) -5, 5-dimëthyl-3- (4-trifluoro- mëthoxy-phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 3-hydroxy-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- méthoxy) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 6,9 mg de produit attendu EIMS ([M+H]+) : 394 TR= 4 , 15 min
Exemple 48 : Préparation du trifluoroacétate de l-(3- hydroxy-pyridin-4-ylméthyl) -5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 3-hydroxy-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromêthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 9,7 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 412 TR≈ 4,39 min
Exemple 49 : Préparation du trifluoroacétate de l-(3- hydroxy-pyridin-4-ylméthyl) -5,5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-AIB- (OH) , 0,25 mmole de 3-hydroxy-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 15,2 mg de produit attendu EIMS ( [M+H] +) : 444 TR= 4,30 min
Exemple 50 : Préparation du trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylmëthyl-β- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6- diaza-spiro[2.4] heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhoxy) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 4,1 mg de produit attendu EIMS ( [M+H]+) : 428 TR≈ 4 , 24 min
Exemple 51 : Préparation du trifluoroacétate de 4- (3- méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -6- (4-trifluorométhoxy-phényl) - 4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 4-pyridine- carboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluorométhoxy) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 3 mg de produit attendu. EIMS ([M+H]+) : 392 TR= 3, 95 min
Exemple 52 : Préparation du trifluoroacétate de 4- (3- mêthyl-pyridin-4-ylméthyl) -6- (4-trifluorométhylsulfanylphënyl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 3-méthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoromethanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5 mg de produit attendu. EIMS ([M+H]+) : 408 TR≈ 4 , 24 min
Exemple 53 % Préparation du trifluoroacétate de 4- (3- méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -6- (4-tri luorométhanesulfonyl- phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 3-méthyl-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative , on obtient 1,9 mg de produit attendu. EIMS ([M+H]+) : 440 TR≈ 4,11 min
Exemple 54 : Préparation du trifluoroacétate de 4- (3- hydroxy-pyridin-4-ylméthyl) -6- (4-trifluorométhoxy- phényl) -4,6-diàza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 3-hydroxy-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- mêthoxy) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 5,5 mg de produit attendu. EIMS ([M+H]+) : 394 TR≈ 4, 04 min
Exemple 55 : Préparation du trifluoroacétate de 4- (3- Hydroxy-pyridin-4-ylméthyl) -6- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 3-hydroxy-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- méthanethio) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 0 , 7 mg de produit attendu. EIMS ([M+H]+) : 410 TR≈ 4,34 min
Exemple 56 : Préparation du tri luoroacétate de 4- (3- hydroxy-pyridin-4-ylméthyl) -β- (4-trifluoromêthane- suifonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7-dione
Le composé est préparé à partir de 0,05 mmole de résine, 0,15 mmole de Fmoc-ACPC- (OH) , 0,25 mmole de 3-hydroxy-4- pyridinecarboxaldéhyde, et 0,125 mmole de 4- (trifluoro- methanesulfonyl) aniline, de la même façon que l'exemple 1. Après purification par LC-MS preparative, on obtient 2,5 mg de produit attendu EIMS ([M+HJ+) : 442 TR≈ 4,17 min
Exemple 57 : Préparation de la 5-méthyl-1-quinolin-4- ylmëthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -dihydro- pyrimidine-2,4-dione
588 mg (1 mmol) de résine Wang polystyrène (1,7 mmol/g) , sont lavés par 2X5ml de DMF, 1 X 5 ml de DCM' puis traités par une solution de 0,49 g d'acide N-Fmoc-3-amino-2-
(R,S) -méthyl-propionique (1,5 mmole), 0,24 g de pyridine
(3 mmoles) dans 5 ml de DMF immédiatement suivi de 0,31 g de chlorure de l'acide 2, 6-dichlorobenzoique (addition goutte à goutte pour contrôler l'exothermie) . Le mélange réactionnel est laissé une nuit sous agitation à température ambiante. Le mélange est filtré puis la résine lavée avec 1 X 5 ml de DMF, 1 X 5 ml de DCM et 2 X 5 ml de DMF et ensuite traitée par 5 ml de solution à 10 % de pipéridine dans le DMF. La résine est ensuite lavée avec 2 x 5 ml de DMF, 1 x 5 ml de DCM, 1 x 5 ml de
DMF, 1 x 5 ml de DMF, 4 x 5 ml de DCM, 4 x 5 ml de MeOH et séchée sous vide. 0,94 g de 4-quinolinecarboxaldéhyde
(6 moles) dans 16 ml de mélange 50/50 de THF/TMOF est additionné à la résine qui est maintenue sous agitation une nuit. La résine est ensuite lavée 3 fois par 5 ml du même mélange THF/TMOF puis traitée par 12 ml de solution 1M de cyanoborohydrure de sodium dans le THF (12 mmoles) en présence de 1,2 ml de MeOH et 0,12 ml d'acide acétique. Après une nuit d'agitation à température ambiante, la résine est lavée avec 1 X 5 ml de THF, 4 X 5 ml de solution à 30 % d'acide acétique dans le DMF, 1 X 5 ml de MeOH, 1 X 5 ml de THF, 1 X 5 ml de DMF, 1 X 5 ml de THF, 1 X 5 ml de MeOH et séché sous vide. - Parallèlement, 0,121 g de triphosgène (0,41 mmole) dans 1 ml de DCM est additionné goutte à goutte à une solution de 0,281 g de 4- (trifluoromêthane-suifonyl) aniline (1,25 mmole) et 0,1 g de pyridine (1, 25 mmole) dans 2 ml de DCM. Après 15 minutes d'agitation à température ambiante, la même quantité de pyridine est additionnée suivi par la résine précédemment préparée. Le mélange est agité une nuit puis filtré. La résine est lavée avec 1 X* 5 ml de MeOH, 1 X 5. ml de THF, 1 X 5 ml de MeOH, 1 X 5 ml de DMF, 1 X 5 ml de THF, 1 X 5 ml de MeOH et 3 X 5 ml de THF et séchée sous vide. La résine est ensuite traitée par 154 mg de DBU(1 mmole) dans 5 ml de DCM et * laissée une nuit sous agitation. Finalement la dihydrouracile est obtenue par traitement de la résine avec 5 ml de solution à 2 % d'acide acétique dans le THF. Après purification par HPLC preparative, 90 mg de produit attendu est isolé. EIMS ( [M+H] +) : 477 TR≈ 1,83 min (gradient ACN/H20 20-100 % en 5 min)
Exemple 58 : (S) -5-mêthyl-l-quinolin-4-ylmëthyl-3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione Cet exemple décrit une nouvelle préparation de l'exemple 5 ci-dessus.
Un mélange de 0,71 g d'ester éthylique de l'acide (S) -2- [ (quinolin-4-ylméthyl) -amino] -propanoique et de 1,42 g de 4- (trifluorométhanesulfanyl-phênyl) isocyanate dans 15 ml de THF est agité 15 heures à température ambiante sous atmosphère d'argon. Après évaporâtion du solvant sous pression réduite, 20 ml de dichloromethane sont ajoutés. Le précipité est filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu est purifié par flash- chromatographie (Si02, CH2C12 puis CH2Cl2/MeOH, 95/5 en volume comme éluant, Ar) . 0,69 g de (S) -5-méthyl-l- quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione sont isolés sous forme d'une poudre blanche. [α]D= -33.1° +/- 0,8° (MeOH) Masse: El m/z = 431 M+ . pic de base m/z = 143 [C10H9N]+.
Spectre de R.M.N. 1H (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,42 (d, J = 5,5 Hz : 3H) ; 4.35 (q, J = 5,5 Hz 1H) ; 5,08 (d, J = 17 Hz : 1H) ; 5,25 (d, J = 17 Hz 1H) ; 7,65 (d, J = 5 Hz : 1H) ; de 7,65 à 7,75 (mt 1H) ; 7,70 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,83 (t large, J ≈ 8 Hz : 1H) ; 7,89 (d, J = 8 , 5 Hz : 2H) ; 8,10 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,25 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,90 (d, J = 5Hz : 1H) .
Ester ethylique de l'acide (S) -2- [ (quinolin-4-ylméthyl) - amino] -propanoique (P-31397-073-1)
Un mélange de 2 g d'ester ethylique de L-alanine sous forme de chlorhydrate et de 1,83 ml of triéthylamine dans 30 ml de dichloromethane est agité à température ambiante pendant 10 minutes. Puis 2,05 g de quinoline-4- carbaldéhyde sont ajoutés. Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 15 heures puis concentré sous pression réduite. 35 ml d'éthanol sont ensuite ajoutés ; la solution est refroidie à 0°C puis 0,49 g de borohydrure de sodium sont ajoutés par portion. L' agitâtion. est* maintenue pendant 15 heures à température ambiante. Le précipité formé est filtré ; le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par flash-chromatographie sur colonne (Si02, CH2Cl2/MeOH, 95/5 en volumes comme êluant, Ar) . 0,71 g d'ester ethylique de l'acide (S) -2- [ (quinolin-4-ylméthyl) -amino] - propanoique sont obtenus sous forme d'une huile rose. Masse : El m/z = 258 M+ . m/z = 185 [M - COOCH2CH3]+ pic de base m/z = 142 [C10H8N]+
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ ..en ppm) : 1,22 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,28 (d, J = 7 Hz : 3H) ;' 2,72 (mf : 1H) ; 3,42 ( t : 1H) ; de 4,00 à 4,20 (mt : 1H) ; 4,13 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 4,27 (d large, J = 16 Hz : 1H) ; 7,55 (d large, J = 5 Hz : 1H) ; 7,64 (ddd, J = 8,5 - 7,5 et 1 Hz : 1H) ; 7,77 (ddd, J = 8,5 - 7,5 et 1 Hz : 1H) ; 8,04 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,22 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,86 (d, J = 5 Hz : 1H) .
Exemple 59 : 5, 5-dimëthyl-l-quinolin-4-ylmëthyl-3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Cet exemple décrit une nouvelle préparation de l'exemple 42 ci-dessus.
Le produit est préparé suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 58 avec 600 mg d'ester mehylique de l'acide 2-méthyl-2- [ (quinolin-4-ylméthyl) -amino] - propanoique au lieu de l'ester ethylique de l'acide (S) - 2- [ (quinolin-4-ylméthyl) -amino] -propanoique utilisé à l'exemple 58 et de 1,114 g de 4- (trifluorométhoxy- phényl) isocyanate au lieu du 4- (trifluorométhanesulfanyl- phényl) isocyanate utilisé à l'exemple 58. Après purification par flash-chromatographie sur colonnne (Si02, CH2C12 comme éluant, Ar) puis une seconde purification par flash-chromatographie sur colonne (Si02, cyclohexane/ AcOEt 60/ 40 en volumes comme éluant, Ar) , 710 mg du produit recherché sont obtenus. Masse : El m/z = 429 M+ . pic de base m/z = 414 [M - CH3] + m/z = 359 [M - C4H60]+. Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,46 (s : 6H) ; 5,16 (s : 2H) ; 7,55 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,65 (d, J = 5 Hz : 1H) ; 7,69 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,70 ( t : 1H) ; 7,83 (ddd, J = 8 - 7,5 et 1,5 Hz : 1H) ; 8,09 (d large, J ≈ 8,5 Hz : 1H) ; 8,27 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,88 (d, J = 5 Hz : 1H) .
Préparation de l'ester méthylique de l'acide -2- ( (quinolin-4-ylméthyl) -amino) -propanoique
Un mélange de 1,5 g de chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide α-aminoisobutyrique et de 1,4 ml de triéthylamine dans 30 ml de dichloromethane est agité à 0°C pendant 20 minutes. Ensuite 1 g de sulfate de magnésium et 1,5 g de quinoline-4-carbaldêhyde sont ajoutés. L'agitation est maintenue 15 heures à température ambiante puis le mélange est concentré sous pression réduite. Le résidu est repris par 35. ml de méthanol, la solution obtenue refroidie à 0°C. 0,4 g de borohydrure de sodium sont ajoutés par portion et l'agitation est maintenue à température ambiante pendant 15 heures. Le précipité formé est filtré, le filtrat est concentré sous pression réduite . Le résidu obtenu est purifié par recristallisation dans de l' éther diisopropylique. On obtient 600 mg du produit attendu sous forme d'une huile rose. Masse : DCI m/z = 259 [M+H] + m/z = 199 [M+H- HCOOCH3]+
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,36 (s : 6H) ; 2,68 (t large, J = 7 Hz : 1H) ; 3,69 (s : 3H) ; 4,11 (d, J = 7 Hz : 2H) ; 7,60 (d large, J = 5 Hz : 1H) ; 7,63 (ddd, J = 9 - 8, 5 et 1 Hz : 1H) ; 7,76 (ddd, J = 9 - 8,5 et 1 Hz : 1H) ; 8,03 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,20 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,85 (d, J = 5 Hz : 1H) .
Exemple 60 : 5, 5-diméthyl-l- (3-chloro-6-méthoxy-quinolin- 4-yl ëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -i idasolidine-
2 , -dione
Le produit est préparé en suivant le mode opératoire décrit a l'exemple 59 à partir de 180 mg de l'ester méthylique de l'acide 2-mêthyl-2- [ (3-chloro-6-méthoxy- quinolin-4-ylméthyl) -amino] -propanoique au lieu de l'ester méthylique de l'acide 2-mêthyl-2- [ (quinolin-4- ylméthyl) -amino] -propanoique utilisé à l'exemple 59 et de 267 mg de 4- (trifluorométhoxy-phényl) isocyanate. Après purification par flash-chromatographie sur colonne (Si02, cyclohexane/ AcOEt 80/ 20 en volumes comme éluant, Ar) , on obtient 137 mg du produit attendu.
Masse : El m/z = 493 M+.massif isotopique du pic monochloré m/z = 458 [M - Cl] + pic de base Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,27 (s : 6H) ; 3,89 (s : 3H) ; 5,27 (s : 2H) ; 7,48 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,56 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,68 (dt, J = 8,5 et 2 Hz : 2H) ; 7,79 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 8,01 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,80 (s : 1H) .
Préparation de l'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2- [ (3-chloro-6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -amino] - propanoique (P-31397-099-1)
Le produit est préparé en suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 59 à partir de 1 g du chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide α-aminoisobutyrique, 1,25 g de (3-chloro-6-méthoxy-quinolin) -4-carbaldéhyde au lieu du quinolin-4-carbaldehyde utilisé à l'exemple 59, 0,66 g de triéthylamine et 250 mg de borohydrure de sodium. Après purification par flash-chromatographie (Si02, cyclohexane/ AcOEt 70/30 volumes comme éluant, Ar) , on obtient 180 mg du produit attendu.
Masse : El m/z = 322 M+ . massif isotopique du pic monochloré m/z = 263 [M-COOCH3] + pic de base, massif isotopique du pic monochloré m/z = 206 [M-C5H10O2N] + massif isotopique du pic monochloré Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,39 (s : 6H) ; 2,47 (t large, J = 7,5 Hz : 1H) 3,74 (s : 3H) ; 3,98 (s : 3H) ; 4,04 (d, J = 7,5 Hz 2H) ; 7,46 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,66 (d, J = 3 Hz 1H) ; 7,97 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,71 (s : 1H) . Préparation de la (3-chloro-6-méthoxy-quinolin) -4- carbaldéhyde (P-31397-097-1)
Une solution de 2 g de 4-bromo-3-chloro-6-méthoxy- quinoléine dans 50 ml de THF est refroidie à -78°C.
6,9 ml d'une solution 1,6 M de nBuLi dans le dioxane sont ajoutés. La solution est agitée pendant 2 heures à cette température puis 1,7 ml de DMF sont ajoutés. Le mélange est agité à -60°C pendant 2 heures 30 minutes, puis on laisse le milieu réactionnel revenir à température ambiante. 200 ml d'eau sont ensuite ajoutés. La phase organique est extraite par 200 ml d'acétate d' éthyle, lavée par 5 x 200 ml d'eau, séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur colonne
(Si02, cyclohexane/AcOEt 80/20 en volumes comme éluant, Ar) . On obtient 1,2 g du produit attendu sous forme d'une poudre jaune .
Masse : El m/z = 221 M+ . pic de base, massif isotopique du monochloré m/z = 193 [M-CO] + .massif isotopique du pic monochloré m/z = 150 [M-C3H302] + massif isotopique du pic monochlorê
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 3,96 (s : 3H) ; 7,56 (dd, J ≈ 9 et 3 Hz : 1H) ; 8,07 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,22 (d, J ≈ 3 Hz : 1H) ; 8,93 (s : 1H) ; 10,77 (s : 1H) .
La préparation de la 4-bromo-3-chloro-6-méthoxy- quinoléine est décrite dans le brevet français FR 2 816 618 à l'exemple 1.
Exemple 61 s 5, 5-diméthyl-l-pyridin- -ylméthyl-3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -i idasolidiae-2,4-dione
A une solution de 0,726 g d'ester méthylique de l'acide -2-méthyl-2- [ (pyridin-4-ylméthyl) -amino] -propanoique dans 10 ml de tetrahydrofurane est ajouté 0,764 g de 4- (trifluorométhanesulfanyl-phényl) isocyanate. Le milieu réactionnel est agité sous atmosphère d'argon pendant environ 3 jours à une température voisine de 20°C. Le mélange réactionnel est repris par de l'acétate d' éthyle, lavé successivement par de l'eau puis par une solution saturée de chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie sur cartouche AIT de référence FC-50SI chargée de 50 g de silice conditionnée et éluée au dichloromethane à un débit de 10 ml par minute. Les fractions comprises entre 100 et 280 ml sont concentrées sous pression réduite et le résidu obtenu a été repris à 1' éther ethylique, l'insoluble obtenu a été filtré. On obtient ainsi 700 mg de 5, 5-diméthyl-l-pyridin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,43 (s : 6H) ; 4,66 (s : 2H) ; 7,44 (d large, J =
6 Hz : 2H) ; 7,69 (d t, J = 8,5 et 2,5 Hz : 2H) ; 7,87 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,55 (dd, J = 6 et 1,5 Hz :
2H) .
Masse IE m/z=395 M+ . pic de base m/z=380 (M-CH3) + m/z=219 C8H4NOSF3+. m/z=92 C6H6N+
Préparation de l'ester méthylique de l' acide-2-méthyl-2- [ (pyridin-4-ylméthyl) -amino] -propanoique (P-31402-151-1) A une solution de 0,945 g de chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide α-aminoisobutyrique dans 28 ml de dichloroethane on charge successivement 1,04 ml de triéthylamine puis 0,659 g de pyridine-4-carbaldéhyde. Le mélange réactionnel est agité pour la nuit à une température voisine de 20°C. Le mélange est purifié par filtration sur silice greffée aminopropyl Lichroprep Merck. Le filtrat est concentré sous pression réduite et le résidu ainsi obtenu est repris par 25 ml de méthanol, 0,372 g de borohydrure de sodium sont ajoutés. Le mélange réactionnel est agité pendant 48 heures à une température voisine de 20°C, puis versé dans un mélange de solution normale d'hydroxyde de sodium/glace. Le mélange obtenu est extrait trois fois par de l'acétate d' éthyle. La phase organique est sêchée sur sulfate de magnésium, puis 5 concentrée sous pression réduite. On obtient ainsi 0,726 g d'ester méthylique de l'acide-2-méthyl-2- [ (pyridin-4-ylméthyl) -amino] -propanoique sous forme d'huile dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en 10 ppm) : 1,27 (s : 6H) ; 2,69 (t large, J = 5 Hz : 1H) ; 3,64 (s : 3H) ; 3,65 (d, J = 5 Hz: 2H) ; 7,35 (d large, J = 6 Hz : 2H) ; 8,47 (dd, J = 6 et 1,5 Hz : 2H) .
Masse IC m/z=209 MH+ pic de base m/z=149 (M-C2H402)+
15 Exemple 62 : l-Pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
A une solution de 0,300 g de 3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione. dans 6 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon
20 à une température voisine de 20°C, est ajoutés 0,087 g d' ydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté successivement 0,152 ml de triéthylamine, 0,274 g de bromhydrate de 4- (bromométhyl) pyridine puis de l'eau glacée après
25 10 minutes. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 50 g de silice greffée octadécyl Amicon 50 /im de réf. conditionnée successivement par le mélange (eau/acêtonitrile) (5/95) ,
(v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5) ,
30 (v/v). L'êlution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) (95/5) (v/v) en 20 minutes, suivi d'un gradient linéaire de 5 à 95 % d'acétonitrile en 60 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 580 et 630 ml sont concentrées sous
35 pression réduite. On obtient ainsi 0,220 g de 1-pyridin- 4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 4,16 (s : 2H) ; 4,65 (s : 2H) ; 7,42 (d large, J = 6 Hz : 2H) ; 7,64 (d large, J ≈ 8,5 Hz : 2H) ; 7,87 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,57 (d large, J = 6 Hz : 2H) . Masse IE m/z=367 M+ . pic de base m/z=219 C8H4NOSF3+. m/z=92 C6H6N+
Le composé 3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione est décrit dans le brevet US4496575
Exemple 63 : 5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
A une solution de 0,150 g de 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 3 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,042 g d' hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté
•.successivement 0,094 ml de triéthylamine, 0,132 g de bromhydratede 4- (bromométhyl) pyridine puis de l'eau glacée après 10 minutes. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 27 mm garnie avec 30 g de silice greffée octadêcyl Amicon 50 μ conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5) , (v/v) . L'élution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) (95/5) (v/v) en 20 minutes, suivi .d'un gradient linéaire de 5 à 95 % d'acétonitrile en 60 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises - entre 300 et 450 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,1 g de mélange qu'on purifie à nouveau sur une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 50 g de silice greffée octadécyl Amicon 50 μm de réf. conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5) , (v/v) . L'élution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) (95/5) (v/v) en 20 minutes, suivi d'un gradient linéaire de 5 à 95 % d'acétonitrile en 60 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 550 et 750 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,060 g de 5, 5-dimëthyl-l-pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhoxy- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,42 (s : 6H) ; 4,65 (s : 2H) ; 7,44 (d large, J = 6 Hz : 2H) ; 7,53 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,64 (dt, J = 8,5 et 2,5 Hz : 2H) ; 8,54 (d large, J = 6 Hz : 2H) . Masse IE m/z=379 M+ . pic de base m/z=364 (M-CH3) + m/z=203 C8H4N02F3+. m/z=92 C6H6N+
Préparation du 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione A une suspension de 8,7 g diphosgène et de 1 g de noir végétal dans 100 ml de toluène, à une température voisine de -20°C, est ajouté en 15 minutes, une solution de 7,08 g de 4-trifluorométhoxy-aniline dans 50 ml de toluène. Le mélange est agité jusqu'à une température voisine de 20°C, puis chauffé au reflux pendant 3 heures. Le mélange est refroidi à une température voisine de 20°C, puis filtré sur célite, 5 g de chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide α-aminoisobutyrique, 50 ml de toluène et 10 ml de triéthylamine sont ajoutés au filtrat. Le mélange ainsi obtenu est porté au reflux pendant 16 heures puis refroidi à une température voisine de 20°C. Le précipité est filtré et le filtrat est concentré sous pression réduite, le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur une colonne garnie de silice, conditionnée puis éluée par le mélange
(cyclohexane/acétate d' éthyle) , (50/50) , (v/v) . Les fractions contenant le produit attendu sont concentrées sous pression réduite et l'on obtient ainsi 3,4 g de
5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Masse IE m/z≈288 M+ . pic de base m/z=273 (M-CH3)+ m/z=203 C8H4N02F3+.
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2S0 d6, δ en ppm) : 1,42 (S : 6H) ; 7,49 (d, J = 9 Hz : 2H) ; 7,55 (d, J = 9 Hz : 2H) ; 8,63 (mf : 1H) ) .
Exemple 64 : Préparation de trifluoroacétate de .3- [4- (pentafluorothio) -phényl] -5,5-diméthyl-l-quinolin-4-ylmé- thyl-imidazolidine-2,4-dione . Le composé est préparé à partir de 0,16 mmol de résine, 0,48 mmol de Fmoc-AIB- (OH) , 1,12 mmol de 4-quinoline- carboxaldêhyde, et 0,4 mmol de 4- (pentafluorothio) aniline, de la même manière que dans l'exemple 1. Après purification par chromatographie LC-MS preparative, 5 mg du produit espéré est obtenu. EIMS ([M+H]+) : 472
E-xem e 65 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [4- (pentafluorothio) -phényl] -5, 5-dimé hyl-1-pyridin-4-yl ë- thyl-imidasolidine-2,4-dione Le composé est préparé à partir de 0,16 mmol de résine, 0,48 mmol de Fmoc-AIB- (OH) , 1,12 mmol de 4-pyridine- carboxaldêhyde, et 0,4 mmol de 4- (pentafluorothio) aniline, de la même manière que dans l'exemple 1. Après purification par chromatographie LC-MS preparative, 13,2 mg du produit espéré est obtenu. EIMS ([M+H]+) : 422
Exemple 66 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [4- (pentafluorothio) -phényl] -l-quinolin-4-ylmëthyl-imidazo- lidine-2 , 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,1 mmol de résine, 0,3 mmol de N-Fmoc-Gly- (OH) , 0,5 mmol de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,25 mmol de 4- (pentafluorothio) aniline, de la même manière que dans l'exemple 1. Après purification par chromatographie LC-MS preparative, 18 mg du produit espéré est obtenu. EIMS ([M+H]+) : 444
Exemple 67 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [4- (pentafluorothio) -phényl] -l-pyridin-4-ylmëthyl-imidazoli- dine-2 , 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,1 mmol de résine, 0,3 mmol de N-Fmoc-Gly- (OH) , 0,5 mmol de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,25 mmol de 4- (pentafluorothio) aniline, de la même manière que dans l'exemple 1. Après purification par chromatographie LC-MS preparative, 18 mg du produit espéré est obtenu. EIMS ([M+H]+) : 394
Exemple 68 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [4- (pentafluorothio) -phényl] - 1-pyridin-2-ylméthyl-imidasoli- dine-2 , 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,1 mmol de résine, 0,3 mmol de N-Fmoc-Gly- (OH) , 0,5 mmol de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,25 mmol de 4- (pentafluorothio) aniline, de la même manière que dans l'exemple 1. Après purification par chromatographie LC-MS preparative, 9 mg du produit espéré est obtenu. EIMS ([M+H]+) : 394 Exemple 69 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [4- (pentafluorothio) -phényl] -l-pyridin-3-ylméthyl-imidazoli- dine-2, 4-dione
Le composé est préparé à partir de 0,2 mmol de résine, 0,6 mmol de N-Fmoc-Gly- (OH) , 1 mmol de 4-quinoline- carboxaldéhyde, et 0,5 mmol de 4- (pentafluorothio) aniline, de la même manière que dans l'exemple 1. Après purification par chromatographie LC-MS preparative, 42 mg du produit espéré est obtenu. EIMS ([M+H]+) : 394
Les 6 schémas réactionnels ci-après décrivent la préparation de produits de formule (I) selon la présente invention, notamment parmi les produits des exemples 70 à 178 qui suivent..
Le schéma 1 décrit la préparation de dérivés de l'hydantoine avec des substituants amino aux deux positions du cycle pyridine (B2) .
Schéma 1 :
Etape 1
Etape
Etape
Figure imgf000146_0001
Etape
Figure imgf000146_0002
R = Alkyle, Alkyle Aryle substiuté, Alkyl-CO-, Alkyl-CO Aryl-CO- substitué
X = S ou O
Modes opératoires du schéma 1 Etape 1 :
(Synthèses décrites pour X = S, schéma analogue pour X = O) .
Du l-isocyanato-4-trifluorométhylsulfanyl-benzène (14,27 g, 65 mmol) est dissous dans 30 ml de CH2C12 sec et est refroidi jusqu'à 0°C. 7,5 g (65 mmol) de N-éthyl- morpholine est ajouté et ensuite 10 g (65 mmol) d'ester méthylique de l'acide 2-amino-2-méthyl-propionique. On laisse la réaction atteindre 25°C sur une période de temps de 6 h, on lave avec de l'eau et après élimination du solvant 21,8 g du produit ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2- [3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -uréido] - propionique 3 sont isolés.
Etape 2 : 30 g d'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2- [3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -uréido] -propionique-3 sont dissous dans un mélange de 225 ml de HCl 3N et de 230 ml de dioxane', chauffés à reflux pendant 6 h et après refroidissement à 4°C le produit 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione est isolé sous forme de cristaux blancs (24, 14,g).
Etape 3 : . . .
De la 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione 3 (1 g, 3,29 mmol) est dissoute dans 10 ml de DMF, 1,36 g de K2C03 (3 Eq,
'9,87 mmol) et 909 mg de 2-chloro-4-chloromëthyl-pyridine
(3,95 mmol, 1,2 Eq) sont ajoutés et le mélange est chauffé à reflux pendant 20 heures. Le . solvant est éliminé sous vide, le résidu est dissous dans du CH2C12 et traité trois- fois avec du charbon actif. Après élimination du solvant le produit 1- (2-chloro-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-dimëthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazoli-dine-2, 4-dione - est obtenu (3,2 g ; 56 %) . Données analytiques :
MS (LC-MS) : 429,05 ; Temps de rétention : 2,49 min. RMN : 1,4 : s, 6H ; 4,7 : s, 2H ; 7,45 : m, 1H ; 7,6 : S, 1H ; 7,7 : d, 2H ; 7,9 : d, 2H ; 8,4 : m, 1H.
Préparation de 2-Chloro-4-chlorométhyl-pyridine
10 g de 2-chloro-4-mêthyl-pyridine sont dissous dans 30 ml de CH3CN et un mélange de AIBN (3 g) et de NCS (30 g) est ajouté. Le mélange résultant est chauffé à reflux pendant 4 h. Après élimination du solvant le produit brut est davantage purifié par distillation (Point d'êbullition : : 70°C, 20 mtorr) .
Etape 4 : procédure générale pour l'amination catalysée par le palladium du système cyclique pyridine dans la 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -5, 5-dimëthyl-3- (4-trifluo- rométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
. 100 mg (0,23 mmol) de 1- (2-chloro-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 20 mg de Pd(OAc)2 60 mg de XANTPHOS et 300 mg de Cs2C03 sont transférés dans un tube de réaction avec un bouchon à vis équipé d'un joint en caoutchouc et une atmosphère d'argon est générée dans le tube. 1,5 équivalents (0,35 mmol) de l'aminé ou de 1' amide approprié sont dissous dans 10 ml de toluène, la solution est transférée dans le tube de réaction mentionné ci-dessus et le mélange résultant est chauffé à 95°C pendant 6 à 10 heures en fonction de la progression de la réaction contrôlée par LCMS.
Après filtration le solvant est éliminé sous vide et le produit brut est davantage purifié par chromatographie sur un système HPLC.
Le schéma 2 décrit la préparation de dérivés d'urée et de thiourée . Schéma 2 :
Etape 1 ___ ϋ il
Figure imgf000149_0001
Figure imgf000149_0002
6
Etape 3
Figure imgf000149_0003
10
Modes opératoires du schéma 2 :
Etape 1 : Cette étape est identique à l'étape 4 du schéma 1 avec de 1 ' acétamide comme réactif dans la réaction catalytique.
Données analytiques pour le N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-acétamide : MS (LC-MS) : 452,11 ; Temps de rétention : 1,82 min.
RMN : 1,4 : s, 6H ; 2,05 : s, 3H ; 4,65 : s, 2H ; 7,1 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : m, 1H ; 8,25 : m, 1H.
Etape 2 :
500 mg (1,11 mmol) de N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo- 3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-acétamide est dissous dans du MeOH, 1,5 mmol de NaOMe sont ajoutés et le mélange résultant est chauffé à reflux* pendant 4 heures. Le solvant est éliminé, le résidu est repris dans du CH2C12, lavé deux fois avec une solution de NaHC03 à 10 % et de l'eau et la phase organique est évaporée. 340 mg (75 %) de 1- (2- amino-pyridin-4-ylméthyl) -5, 5-dimêthyl-3- (4- trifluoromethyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sont isolés de cette façon.
MS (LC-MS) : 410,10 ; Temps de rétention : 1,57.
RMN : 1,4 : s, 6H ;. 4,4 : s, 2H ; 6,35 : s, 2H ; 6,4 : m, 1H ; 6,5 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ;, 7,9 : m, 3H.
Etape 3 : Procédure générale, tous les dérivés d'urëe et de thiourée sont préparés de cette façon
100 mg de 1- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -5, 5- diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazoli- dine-2, 4-dione sont dissous dans 5 ml de dioxane et 1,5 équivalents de l' isocyanate ou de 1 ' isothiocyanate correspondant sont ajoutés. La réaction est agitée à température légèrement élevée jusqu'à la fin, qui est contrôlée par LCMS. Le solvant est éliminé, une purification supplémentaire est obtenue par chromatographie sur un système HPLC. Etape 1
Etape 2
Etape 3 *+ R-NH2
Figure imgf000151_0002
Figure imgf000151_0003
R = alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, alkyl-CO, alkyl-CO substitué, aryl-CO, aryl-CO substitué
X = S ou O
Schéma 3
Etape 1 :
(synthèses décrites pour X = S, schéma analogue pour X = O)
De la 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione (1 000 mg/3,29 mmol) est dissoute dans 20 ml de DMF, du Cs2C03 (3,21 g/9,9 mmol) et de . la 2, 6-dichloro-4-chlorométhyl-pyridine (774 g/3,9 mmol) sont ajoutés et le mélange résultant est chauffé à 80°C pendant 6 heures. Le solvant est éliminé, le résidu est dissous dans du CH2C12 et lavé trois fois dans de l'eau. Après évaporation du solvant le matériau brut est davantage purifié par chromatographie sur un système HPLC.
Etape 2 : Procédure générale de mono-amination catalysée par le Pd de la 1- (2, 6-dichloro-pyridin-4-ylméthyl) -5, 5- diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Cette étape est identique à 1 ' étape 4 du schéma 1, mais seulement 1 équivalent de l'aminé ou de l' mide correspondant est utilisé.
Etape 3 : Procédure générale pour la bis-amination catalysée par le Pd de la 1- (2, 6-dichloro-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione Cette étape est identique à l'étape 4 du schéma 1, mais à présent 2 , 2, équivalents de 1 ' aminé ou de 1 ' amide correspondant sont utilisés .
Figure imgf000152_0001
Het = hetérocycle aromatique ou aliphatique X = Cl ou Br
Schéma 4 : Procédure générale pour 1 ' alkylation- de la 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imida- zolidine-2,4-dione avec des hétérocycles aromatiques ou aliphati ues portant un substituant chlorométhyle ou bromométhyle . De la , 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione (100 mg/0,33 mmol) est dissoute dans 10 ml de DMF, du Cs2C03 (321 mg/0,99 mmol) et 0,49 mmol (1,5 équivalents) de .1 ' etérocycle aromatique ou aliphatique substitué par un groupe chlorométhyle ou bromométhyle correspondant sont ajoutés et le mélange résultant . est chauffé à 80°C pendant 6 heures. Le solvant est éliminé et le. matériau brut obtenu est davantage purifié par chromatographie sur un système HPLC.
Synthèses des exemples 175, 176 et 177
Figure imgf000153_0001
Schéma 5 •
100 mg (0,23 mmol) de 1- (2-chloro-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 20 mg de Pd(OAc)2/ .60 mg de XANTPHOS,- 300 mg de.Cs2C03, 124 mg de Mo(CO)6 (2 Eq) sont transférés dans un tube réactionnel avec un bouchon à vis équipé avec d'un joint en caoutchouc et une atmosphère d'argon est générée dans le tube.
1,5 équivalents (0,35 mmol) de l'aminé appropriée et 212 mg de DBU sont dissous dans 10 ml de toluène, cette solution est transférée dans le tube réactionnel mentionné ci-dessus et le mélange résultant est chauffé à 95°C pendant 6 à 10 heures en fonction de la progression de la réaction contrôlée par LCMS . Après filtration le solvant est éliminé sous vide et le produit brut est davantage purifié par chromatographie sur un système HPLC.
Synthèse de l'exemple 178
NaO e, MeOH
Figure imgf000154_0001
Figure imgf000154_0002
Schéma 6
30 mg (0,05 mmol) d'ester méthylique de l'acide 2- (3- {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfa- nyl-phényl) -imidazolidin-1-ylmêthyl] -pyridin-2-yl}-thio- uréido) -benzoique sont dissous dans 2 ml de MeOH, 0,1 mmol de NaOMe est ajouté et le mélange résultant est agité à température ambiante toute une nuit .. Après évaporation du solvant le matériau brut de 5,5-diméthyl- 1- [2- (4-oxo-2-thioxo-l,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione est davantage purifié par chromatographie sur un système HPLC.
Exemple 70 : N-{4- [5, 5-diméthyl-2, -dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidasolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide t composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000155_0001
MS (LC-MS) : 466,13, Temps de rétention : 1,83 min. RMN : 1,05 : t, 3H ; 1,40 : s, 6H ; 2,35 : q, 2H ; 4,65 : S, 2H ; 7,1 : d, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : S, 1H ; 8,25 : d, 1H.
La synthèse -est décrite dans le schéma 1.
Exemple 71 : N-{4- [5,5-dimëthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmêthyl] -pyridin-2-yl}-isobutyramide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000155_0002
MS (LC-MS) : 480,14, Temps de rétention : 1,93 min. RMN : 1,10 : d, 6H ; 1,40 : S , ' 6H ; 2,75 : s, 1H ; 4,65 : S, 2H ; 7,15 : d, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,25 : d, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 72 : N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3-morpholin-4-yl-propionamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000156_0001
MS (LC-MS) : 551,18, Temps de rétention : 1,54 min. RMN : 1,40 : s, 6H ; 2,85 : m, 2H ; 3,1 : m, • 2H ; 3,4 : m, 2H ; 3,95 : m, 2H ; 4,65 : s, 2H ; 7,15. : d, 1H ; 7,65' : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : S, 1H ; 8,25 : d, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 73 : N-{4- [5, 5-dimëthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmëthyl] -pyridin-2-yl}-3- [4- (2-hydroxy-êthyl) -piperazin- 1-y1] -propionamide
Figure imgf000156_0002
MS (LC-MS) : 594,22, Temps de rétention : -1,40 min. RMN : 1,40 : S, 6H ; 2,55 à 3,50 : m, 12H ; 4,65 : S, 2H ; 7,15 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,25 : d, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 74 : N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3- (4-mêthyl-piperazin-l-yl) - propionamide
Figure imgf000157_0001
MS (LC-MS) : 564,21, Temps de rétention : 1,41 min.
RMN : 1,40 : s, 6H ;*2,55 à 3,50 : m, 12H ; 2,75 : S, 3H ; 4,65 : s, 2H ; 7,15 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,25 : d, 1H.
- La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 75 : {4- [5,5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide d® l'acide cyclopropanecarboxyliq e
Figure imgf000157_0002
MS (LC-MS) : 478,13, Temps de rétention : 1,99 min. RMN : 0,80 : m, 4H ; 1,15 : t, 1H ; 1,40 : s, 6H ; 4,65 : s, 2H ; 7,15 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,25 : d, 1H. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 76 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-2 -ylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazo-lidine-2,4-dione
Figure imgf000158_0001
MS (LC-MS) : 487,13, Temps de rétention : 1,85 min.
. RMN : 1,40 : s, 6H ; 4,65 : s, 2H ; 7,3 : m, 4H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85.: d, 2H ; 8,05 : s, 1H ; 8,35 : m, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 77 : N-{4- [5,5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3-pyrrolidin-l-yl-propionaïaide
Figure imgf000158_0002
MS (LC-MS) .: 535,19, Temps de rétention : 1,52 min, RMN : 1,40 : S, 6H ; 1,8 : m, 2H ; 2,0 : m, 2H ; 2,85 : m, 2H ; 3,0 : m, 2H ; 3,4 : m, 2H ; 3,5 : m, 2H ; 4,65 : s, 2H ; 7,2 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,40 : m, 1H. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 78 : 5, 5-dimêthyl-l-{2- [3- (4-mëthyl-piperazin-l- yl) -propylamino] -pyridin-4-ylméthyl} -3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000159_0001
MS (LC-MS) : 550,23, Temps de rétention : 1,52 min.
RMN : 1,40 : s, 6H ; 2,6 à 3,5 : m, 14H ; 2,75 : s, 3H ; 4,65 : s, 2H ; 6,85 : m, 1H ; 6,95 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,9 : m, 3H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 79 : 5, 5-diméthyl-l- {2- [3- (4-êthyl-piperazin-l- yl) -propylamino] -pyridin-4-ylmêthyl} -3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidasolidi-ae-2,.4-dione
Figure imgf000159_0002
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 80 : 1- [2- (3-mêthoxy-phënylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imida-zolidine-2,4-dione
Figure imgf000160_0001
MS (LC-MS) : 516,14, Temps de rétention : 1,90 min'.
RMN : 1,40 : s, 6H ; 3,7 : S, 3H ; 4,65 : S, 2H ; 6,6 : m, 1H ; 6,9 : m, 2H ; 7,15 : m, 1H ; 7,2 : m, 1H ; 7,25 :• m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,05 : S, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 81 : N-{4- [5/ 5-dimëthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- yl ëthyl] -pyridin-2-yl}-3- (4-ëthyl-piperazin-l-yl) - propionamide
Figure imgf000160_0002
MS (LC-MS) : 516,14,. Temps de rétention : 1,90 min. RMN : 1,15 : t, 3H ; 1,40 : s, 6H*;* 2,5 à.3,7 : m, 14H ; 4,65 : S, 2H ; 7,15 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,25 : m, 1H . La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 82 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (3-mëthyl-2-oxo- pyrrolidin-1-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhylsuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000161_0001
MS (LC-MS) : 492,14 ; Temps de rétention : 2,23 min. RMN : 1,15 : d, 3H ; 1,40 : S, 6H ; 1,60 : m, 1H ; 2,30 : m, 1H ; 2,70 : m, 1H ; 3,80 : m, 1H ; 4,0 : m, 1H ; 4,65 : s, 2H ; 7,15 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,35 : m, 2H.
. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 83
Figure imgf000161_0002
MS (LC-MS) : 495,19 ; Temps de rétention : 1,43 min. ' La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 84 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-pyridin-2-yl-piperazin- 1-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000162_0001
MS (LC-MS) : 556,19 ; Temps de rétention : 1,56 min. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 85 : N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3-piperidin-l-yl-propionamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000162_0002
MS (LC-MS) : 549,22 ; Temps de rétention : 1,62 min. RMN : 1,45 : s, 6H ; 1,55 : m, 3H ; 1,80 : m, 2H ; 2,80 : m, 4H ; 3,3 à 3,5 : m, 7H ; 4,65 : S, 2H ; 7,15 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : m, 2H ; 8,15 : m, 1H ; 8,3 : m, 1H ; 9,0 : m., 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 86 : 1- [2- (3-imidazol-1-yl-propylamino) -pyridin- 4-ylmêth-yl] -5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000163_0001
MS (LC-MS) : 518,17 ; Temps de rétention : 1,57 min. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 87 : 1- [2- (4-ëthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4- yl-méthyl] -5, 5-dimëthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2^4-dione
Figure imgf000163_0002
MS (LC-MS). : 515,16 ; Temps de rétention : 1,85 min.
RMN : 1,15 : t, 3H ; 1,45 : S, 6H ; 2,7 : q, 2H ; 4,75 : s, 2H ; 7,1 : s large, 2H ; 7,3 : s large 2HM ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,25 : s, 1H ; 8,45 : S, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
E-sem le 88 : 1- [2- (6-êthyl-pyridin-2-ylaœiino) -pyridin-4- yl-mëthyl] -5,5-dimêthyl-3- ( -trxfluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
Figure imgf000164_0001
MS (LC-MS) : 515,16 ; Temps de rétention : 1,95 min.
RMN : 1,15 : t, 3H ; 1,45 : s, 6H ; 2,7 : q, 2H ; 4,75 : s, 2H ; 7,1 : s large, 2H ; 7,3 : s large 2HM ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,25 : S, 1H ; 8,45 : s, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 89 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (quinolin-2-ylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2 4-dione
Figure imgf000164_0002
MS (LC-MS) : 537,14 ; Temps de rétention : 1,95 min. RMN : 1,45 : s, 6H ; 4,75 : S, 2H ; 7,4 à 7,6 : m, 6H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,00 : s large, 1H ; 8,50 : s large, 2H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 90 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthyl-pyridin-2- ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000165_0001
MS (LC-MS) : 501,14 ; Temps de rétention : 1,80 min.
RMN : 1,45 : S, 6H ; 2 , 4 : S, 3H ; 4,75 : S, .2H ; 7,1 : m, 2H ; 7,25 : m, 2H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,20 : s large, 1H ; 8,45 : s large, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 91 : 5, 5-dimêthyl-l- [2- (6-méthyl-pyridin-2- ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000165_0002
MS (LC-MS) : 501,14 ; Temps de' rétention : 1,85 min. RMN : 1,45 : S,- 6H ; 2,55 : S, 3H ; 4,75 : S, 2H ; 7,1 : m, 1H ; 7,25 : m, 2H ; 7,4 : s, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : m, 3H ; 8,45 : s large, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1-. Exemple 92 : 1- [2 - (3, 5-dichloro-pyridin-2-ylamino) - pyridin-4-yl- ëthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000166_0001
MS (LC-MS) : 555,05 ; Temps de rétention : 1,96 min.
RMN : 1,45 : s, 6H ; 4,70 : S, 2H ; 7,1 : m, 1H ; 7,20 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : m, 3H ; 8,30 :. m, 3H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 93 : 1- [2- (4, 6-diméthyl-pyridin-2-ylamino) - pyridin-4-yl-méthyl] -5 5-dimëthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
Figure imgf000166_0002
MS (LC-MS) : 515,16 ; Temps de rétention : 2,00 min. RMN : 1,45 : s ; 2,35 : s, 3H ; 2,6 : S, 3H ; 6H ; 4,75 : s, 2H ; 7,0 : m, 2H ; 7,35 : m, 2H ; 7,70 : d, 2H ; 7,9 : d, 2H ; 8,40 : s large, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 94 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (méthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2/4-dione
Figure imgf000167_0001
MS (LC-MS) : 501,14 ; Temps de rétention : 1,74 min. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 95 : 5 , 5-dimêthyl-l- [2- (pyridin-4-ylamino) - pyridin-4-yl-mêthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazoli-dine-2 , 4-dione
Figure imgf000167_0002
MS (LC-MS) : 487,13 ; Temps de rétention : 1,69 min.
RMN' : 1,45 : S ; 4,70 : s, 2H ; 7,15 : m, 1H ;
7,25 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,9 : d, 2H ; 8,10 : s large, 2H ; 8,40 : S, 1H ; 8,50 : m, 2H. La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 96 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-3-ylamino) pyridin-4-yl-mêthyl] -3- (4-trifluorométhylsuifanyl- phényl) -imidazoli-dine-2,4-dione
Figure imgf000168_0001
MS (LC-MS) : 487,13 ; Temps de rétention : 1,69 min.
RMN : 1,45 : S ; 4,60 : s, 2H ; 6,95 : s, ' 1H ; 7,05': s, 1H ; 7,7: d, 2H ; 7,8 : m, 1H ; 7,85 : d, 2H ; 8,25 : s, 1H ; 8,35 : S, 1H ; 8,45 : m, 1H ; 9,4 : S, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 97 : N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmêthyl] -pyridin-2-yl}-3- (2-oxo-azêpan-l-yl) - propionamide .
Figure imgf000168_0002
MS (LC-MS) : 577,20 ; Temps de rétention : 2,00 min. RMN : 1,45 : s, 6H ; 1,5 : m, 4H ; 1,55 : m, 2H ; 2,35 : m, 2H ; 2,6 : m, 4H ; 3,3. m, 2H ; 4,65 : s, 2H ; 7,15 : S, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,1 : s, 1H ; 8,35 : S, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 98 : 3- (benzyl-mêthylamino) -N- {4- [5, 5-diméthyl- 2/4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-yl-méthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide
Figure imgf000169_0001
MS (LC-MS) : 585,20, Temps de rétention : 1,73 min. RMN : 1,45 : S, 6H ; 2,2 : s, 3H ; 2,95 : m, 2H ; 3,3 : m, 1H ; 4,3 : m, 1H ; 4,4 : m, 1H ; 4,65 : s, 2H ; 7,2 : s, 1H ; 7,45 : m, 2H ; 7,50 : m, 2H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,1 : m, 1H ; 8,3 : m, 1H. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 99 : N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4- trif luoromêthyl-sulfanyl-phënyl) -ixaidasolidin-l- ylmêthyl] -pyridin-2-yl -l-yl-acétamid®
Figure imgf000169_0002
MS (LC-MS) : 521,17, Temps de rétention : 1,68 min.
RMN : 1,45 : s, 6H ; 1,85 : m, 2H ; 2,00 : m, 2H 3,1 : m, 2H ; 4,25 : m, 2H ; 4,7 : S, 2H ; 7,25 : m, 1H 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,1 : s large, 1H ; 8,3 s , 1H .
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 100 : N-{4- [5,5-dimëthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmêthyl] -pyridin-2-yl}-2- (4-pyridin-2-yl-piperazin-l- yl) -acétamide
Figure imgf000170_0001
MS (LC-MS) : 613,21, Temps de rétention : 1,60 min. . RMN : 1,45 : s, 6H ; 3,3 : m large, 4H ; 4,35 : m large,. 4H ; 4,65 : s, 2H ; 6,7 : m, 1H ; 6,9 : m, 1H ; 7,25 : S, 1H ; 7,65, m + d : 3H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : m, 2H ; 8,35 : s, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 10 : 2- [ (2-dimêthylamino-êthyl) -mβthylamino] -Ε-
{4- [5,5-dimêthyl-2,4-diθ2so-3- (4-trifluorométhylsulf nyl- phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-acétamide
Figure imgf000171_0001
MS (LC-MS) : 552,21, Temps de rétention : 1,52 min. RMN : 1,45 : s, 6H ; 2,75 : s, 6H ; 4,65 : s, 2H ; 7,20 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : S, 1H ; 8,30 : m, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 102 : 3- [ (2-diméthylamino-êthyl) - éthylamino] -N- {4- [5,5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- propionamide
Figure imgf000171_0002
MS (LC-MS) : 566,23, Temps de rétention : 1,37 min. RMN : 1,45 : s, 6H ; 2,75 : s, 6H ; 2,8 à 3,4 : m large, 8H ; 7,20 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,30 : m, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 103 : 5,5-dimêthyl-l- [2- (5-mêthyl-pyridin-2- ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000172_0001
MS (LC-MS) : 501,14, Temps de rétention : 1,83 min.
RMN : 1,45 : S, 6H ; 2,3 : s, 3H ; 4,7 : s, .2H ; 7,3 : m, 3H ; 7,7 : d, 2H ; 7,9 : d, ' 2H ; 8,2 : m, 1H ; 8,35 : m,." 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 104 : N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-sulfanyl-phényi) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3.5-dimêthoxy-benzamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000172_0002
MS (LC-MS) : 574,78, Temps de rétention : 2,34 min. RMN : 1,45 : S, 6H ; 2,3 : S, 3H ; 4,7 : s, 2H 6,7 : S, 2H ; 7,2 : m, 2H ; 7,25 : m, 1H ; 7,7 : d, 2H 7,9 : d, 2H ; 8,2 : m, 1H ; 8,3 : m, 1H. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 105 : 2- (benzyl-mêthylamino) -N-{4- [5, 5-dimëthyl- 2 , 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-yl-mëthyl] -pyridin-2-yl}-acétamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000173_0001
MS (LC-MS) : 574,78, Temps de rétention : 2,34 min. RMN : 1,45 : S, 6H ; 2,8 : S, 4,0 à 4,4 : m, 4H 4,7 : S, 2H ; 7,2 : m, 1H ; 7,4 : m, 2H ; 7,5 : m, 2H 7,7 : d, 2H ; • 7,9 : d,. 2H ; 8,1 : m, 1H ; 8,3 : m, 1H. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 106 : 5, 5-dimêthyl-l- [2- (pyrazin-2-ylamino) - pyridin-4-yl-méthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazoli-dine-2,4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000173_0002
MS (LC-MS) : 488,12, Temps de rétention : 1,63. RMN : 1,45 : S , ' 6H ; 4,7 : S, 2H ; 7,1 : m, 1H ; 7,6 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,9 : d, 2H ; 8,2 : S, 1H ; 8,3 : m, 2H ; 9,0 : S, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 107 : N-{4- [5,5-dimëthyl-2,4~dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmëthyl] -pyridin-2-yl}-2-phënyl-butyramide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000174_0001
MS (LC-MS) : 566,18, Temps de rétention : 2,43.
RMN : 0,7 : t, 3H ; 1,4 : S, 6H ; 1,7 : m, 1H 2,05 : m, 1H ; 4,6 : S, 2H ; 7,1 : S, 1H ; 7,25 : m, 1H 7,3 : m, 1H ; 7,4 : m, 2H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H 8,15 : S, 1H ; 8,25 : m, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 108 : N-{4- [5,5-dimëthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3- (3-mêthyl-piperidin-l-yl) - propionamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000174_0002
MS (LC-MS) : 563,22, Temps de rétention : 1,62. La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 109 : 1- [2- (4-méthoxy-phénylamino) -pyridin-4- ylmëthyl] -5, 5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imida-zolidine-2,4-dione
Figure imgf000175_0001
MS (LC-MS) : 517,1 ; Temps de rétention : 1,74.
RMN : 1,4 : s, 6H ; 4,6 : s, 2H ; 6,85 : s large, 1H ; 7,0 : m, 1H ; 7,4 : m, 2H ; 7,6 : d, 2H ; 7,9 : d, 2H ; 8,95 : S, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 110 : 5,5-dimêthyl-l- [2- (2-oxo-pyrrolidin-l-yl) - pyridin- -ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2, 4-dione
Figure imgf000175_0002
MS (LC-MS) : 478,13 ; Temps de rétention : 1,83. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 111 : {4- [5, 5-diméthyl-2 ,-4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-sulf nyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2 -yl}-amide de l'acide pyrazine-2- carboxylique ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000176_0001
MS (LC-MS) : 516,12 ; Temps de rétention : 2,42. RMN : 1,4 : S, 6H ; . 4,7 : s, 2H ; 7,3 : m, 1H 7,65 : d, 2H ; 7,95 : d, 2H ; 8,3 : s, 1H ; 8,4 : S, 1H 8,7 : s , 1H ; 9,0 : S , 1H ; 9,4 : s , 1H .
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 112 : N-{4- [5,r5-dimëthyl-2f 4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmêthyl] -pyridin-2-yl}-2/2-dimêthyl-propionamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000176_0002
MS (LC-MS) : 494,16 ; Temps de rétention : 2,48. RMN : 1,2 : S, 9H ; 1,4 : s, 6H ; 4,7 : S, 2H ; 7,2 : m, 1H ; 7,65 : d, 2H ; 7,90 : d, 2H ; 8,1 : S, 1H ; 8,3 : S , 1H .
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 113 : {4- [5, 5-diméthyl-2 ,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide thiophène-2- carboxylique ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000177_0001
MS (LC-MS) : 520,09 ; Temps de rétention : 2,14. RMN : 1,4 : S, 6H ; 4,7 : s, 2H ; 7,2 : m, 2H ; 7,65 : d, 2H ; 7,8 : m, 3H ; 8,2 : S, 1H ; 8,25 : S, 1H ; 8,4 : m, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 114 : N-{4- [5,5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- yl éthyl] -pyridin-2-yl}-4-mêthyl-benzamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000177_0002
MS (LC-MS) : 528,16 ; Temps de rétention : 2,23. RMN : 1,4 : S, 6H ; 4,7 : S, 2H ; 7,2 : m, 1H ;
7,3 : d, 2H ; 7,7 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 7,95 : d, 2H ; 8,2 : s, 1H ; 8,3 : s, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 115 : N-{4- [5 5-dimëthyl-2 4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- yl éthyl] -pyridin-2-yl}-3- (3 ,5-diméthyl-piperidin-1-yl) - propionamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000178_0001
MS (LC-MS) : 577,23 ; Temps de rétention : 1,72. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 116 : N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3- (4-pyridin-2-yl-piperazin-l- yl) -propionamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000178_0002
MS (LC-MS) : 627,22 ; Temps de rétention : 1,50. RMN : 1,4 : s, 6H ; 2,9 : m, 2H ; 3,1 : m, 2H 3,4 : m, 2H ; 3,6 : m, 2H ; 4,4 : m, 2H ; 4,65 : s, 2H 6,7 : m, 1H ; 6,95 : d, 1H ; 7,2 : m, 1H ; 7,7 : d, 2H ; 7,9 : d, 2H ; 8,15 : m, 2H ; 8,3 : m, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 117 : 5# 5-dimêthyl-l- [2- (5-trifluorométhyl- pyridin-2-yl-amino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidine-2.4-dione
Figure imgf000179_0001
MS (LC-MS) : 555,51 ; Temps de rétention : 1,78. La synthèse est décrite dans le schéma 1.
Exemple 118 : N-{4- [5,5-diméthyl-2.4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3-méthoxy-benzamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000179_0002
MS (LC-MS) : 544,14 ; Temps de rétention : 2,15. La synthèse est décrite dans le schéma 1. Exemple 119 : 1- (3, 5-dichloro-phényl) -3-{4- [5, 5-diméthyl- 2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-urée
Figure imgf000180_0001
MS (LC-MS) : 597,06 ; Temps de rétention : 2,15 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 120 : Ester méthylique de l'acide 3- (3-{4- [5*5- dimëthyl-2 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazo-lidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-thiourëido) - benzoique
Figure imgf000180_0002
MS (LC-MS) : 603,12 ; Temps de rétention : 2,81 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 121 : l-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dio-so-3- (4- trifluorométhyl-suif nyl-phényl) -imidasolidin-1- yl êthyl] -pyridin-2-yl}-3-phênyl-urée
Figure imgf000181_0001
MS (LC-MS) : 529, ; Temps de rétention : 2,33 min. RMN : 1,50 : s, 6H ; 4,65 : s, 1H ; 7,0 : m, 2H ; 7,30 : m, 2H ; 7,5 : m, 3H ; 7,65 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 8,25 : d, 1H ; 9,4 : s, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 122 : 1- (2,4-dichloro-phênyl) -3-{4- E5,,5-diméthyl- 2,4-dioxo~3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-urée
Figure imgf000181_0002
MS (LC-MS) : 597,06 ; Temps de rétention : 3,00 min.
La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 123 : 1- (3-chloro-phênyl) -3-{4- [5„5-diméthyl-2„ - dio-κo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidasolidin- 1-yl-méthyl]
Figure imgf000181_0003
MS (LC-MS) : 579,08 ; Temps de rétention : 3,05 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2. Exemple 124 : Ester méthylique de l'acide 2- (3-{4- [5, 5- dimêthyl-2 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazo-lidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-thiouréido) - benzoique
Figure imgf000182_0001
MS (LC-MS) : 603,12 ; Temps de rétention : 2,85 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 125 : Ester 3<,5-diacëtoxy-2-acêtoxymëthyl-6- (3- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- thiourêido) -tétrahydro-pyran-4-ylique de l'acide acétique
Figure imgf000182_0002
MS (LC-MS) : 799,18, Temps de rétention : 2,60 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 1 6 : 1- (4-dimëthyleαaino-phényl) -3-{4- [5,5- dimëth l-2,4-dio-so-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-thiourée
Figure imgf000182_0003
MS (LC-MS) : 588,16 ; Temps de rétention : 1,99.
RMN : 1,4 : s, 6H ; 2,9 : s, 6H ; 4,7 : s, 2H 6,7 : d, 2H ; 7,1 : m, 1H ; 7,25 : s, 1H ; 7,4 : d, 2H 7,7 : d, 2H ; 7,9 : d, 2H ; 8,25 : m, 1H. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 127 : 1- (2,4-dimêthoxy-phënyl) -3-{4- [5,5- diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-urëe
Figure imgf000183_0001
MS (LC-MS) : 589,60 ,• Temps de rétention : 1,98. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 128 : Acide 3- (3-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4* tri-fluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmêthyl] -pyridin-2-yl}-thiouréido ) -benzoique
Figure imgf000183_0002
MS (LC-MS) : 589,11 ; Temps de rétention : 2,30
La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 129 : l-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3- (2-mëthoxy-phênyl) -urée
Figure imgf000184_0001
MS (LC-MS) : 559,15 ; Temps de rétention : 1,88 La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 130 : 1- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -5,5- dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000184_0002
MS (LC-MS) : 410,10 ; Temps de rétention : 1,57. RMN : 1,4 : S, 6H ; 4,6 : s, 2H ; 6,9 : d, 1H ; 7,0 : s, 1H ; 7,7 : d, 2H ; 7,85 : d, 2H ; 7,95 : d, 1H ; 8,0 : s large, 1H.
La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 131 : 1- (2, 6-dichloro-pyridin-4-yl) -3-{4- [5, 5- dimêthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluoromêthylsulfanyl-phënyl) - imida-zolidin-1-ylmëthyl] -pyridin-2-yl}-urêe
Figure imgf000184_0003
MS (LC-MS) : 599,42 ; Temps de rétention : 2,73 min. RMN : 1,40, s, 6H ; 4,65 s, 2H ; 7,15 : m, 1H ' ; 7,65 : d, 2H ; '7,85 : d, 2H ; 8,15 : s, 1H ; 8,25 : m, 1H. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 132 : 1- (2, 6-dichloro-phênyl) -3-{4- [5, 5-diméthyl- 2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-urée
Figure imgf000185_0001
MS (LC-MS) : 597,06 ; Temps de rétention : 2,44 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 133 : 1- (2, 3-dichloro-phényl) -3-{4- [5, 5-diméthyl- 2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-urée
Figure imgf000185_0002
MS (LC-MS) : 597,06 ; Temps de rétention : 2,08 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 134 : l-{4- [5, 5-dim thyl- .4-dioxo-3- (4- trifluoromethyl-sulfanyl-phényl) -imidasolidin-1- ylmëth 1] -py idin-2-yl} -3-py idin-3-yl-thiourëe
Figure imgf000185_0003
MS (LC-MS) : 546,11 ; Temps de rétention : 1,89 min. La synthèse est décrite dans le schéma 2.
Exemple 135 : 1- [2-chloro-6- (4-mëthyl-thiazol-2-ylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhyl- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000186_0001
MS (LC-MS) : 541,06 ; Temps de rétention : 2,49 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 136 : N-{6-chloro-4- [5, 5-diméthyl-2, -dioxo-3- (4- trifluo-romëthylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -2-phényl-butyramide
Figure imgf000186_0002
MS (LC-MS) : 541,06 ; Temps de rétention : 2,49 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 137 : -{6-acëtylamino-4- [5^ 5-diméthyl-2, 4-dioxo- 3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- yl éthyl] -pyridin-2-yl}-acétamide
Figure imgf000186_0003
MS (LC-MS) : 509,13 ; Temps de rétention : 1,73 min, La synthèse est décrite dans le schéma 3. Exemple 138 : 1- [2-chloro-6- (4-mêthyl-pyridin-2-ylamino) pyridin-4-ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000187_0001
MS (LC-MS) : 535,11 ; Temps de rétention : 1,90 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 139 : 1- [2, 6-bis- (3-mêtho y-phënylamino) -pyridin- 4-yl-mêthyl] -5, 5-dimëthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imida-zolidine-2,4-dione ? composé avec de l'acide trifluoro-acétique
Figure imgf000187_0002
MS (LC-MS) : 621,22 ; Temps de rétention : 1,95 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 1 0 : 1- [2, 6-fois- (2, 4-dimêthoxy-phênylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -5,5-diméthyl-3- (4-trifl oromêtho2iy- phênyl) -imidaaolidine-2,4-dione j composé STOC de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000188_0001
MS (LC-MS) : 681,24 ; Temps de rétention : 1,83 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 141 : 1- [2, 6-bis- (4-mëthoxy-phënylamino) -pyridin- 4-yl-mêthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imida-zolidine-2,4-dione ι composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000188_0002
MS (LC-MS) : 621,22 ; Temps de rétention : 1,63 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 142 : H-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4- trifluoromëtho-xy-phënyl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -6- estobutyrylamino-pyridin-2-yl}-isobutyramide ? composé vec de l'acide tri luoroacétique
Figure imgf000189_0001
MS (LC-MS) : 549,22 ; Temps de rétention : 1,83 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 143 : 1- [2-chloro-6- (pyridin-4-ylamino) -pyridin- 4-yl-mëthyl] -5,5-dimëthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imida-zolidine-2,4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000189_0002
MS (LC-MS) : 563,19 ; Temps de rétention : 2,61 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 144 : 1- [2-chloro-6- (pyridin- -ylamino) -pyridin- -yl-méthyl] -5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulf nyl- phényl) -imidasolidine-2 «,4-dione
Figure imgf000189_0003
MS (LC-MS) : 521,09 ; Temps de rétention : 1,91 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 145 : N-{6-chloro-4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluo-rométhylsuifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmêthyl] -pyr-idin-2-yl}-propionamide
Figure imgf000190_0001
MS (LC-MS) : 500,09 ; Temps de rétention : 2,46.
La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 146 : H-{β-chloro-4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (•* trifluo-rométhylsuifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-acëtamide
Figure imgf000190_0002
MS (LC-MS) : 486,90 ; Temps de rétention : 2,15. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 147 : 1- [2-chloro-6- (pyridin-3-ylamino) -pyridin- -yl-methyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imida--_olidine-2 4-dione composé avec de l'acide tri luoroacétique
Figure imgf000190_0003
MS (LC-MS) : 505,11 ; Temps de rétention : 2,27. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 148 : {6-chloro-4- [5,5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] pyridin-2-yl}-amide de l'acide cyclopropaneσarboxylique
Figure imgf000191_0001
MS (LC-MS) : 512,09 ,• Temps de rétention : 2,32. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 149 : N-{6-chloro-4- [5,5-dimëthyl-2, 4-dioxo-3- (4- tri-fluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-isobutyramide
Figure imgf000191_0002
MS (LC-MS) : 514,11 ; Temps de rétention : 1,63. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 150 : 1- [2, -bis- (pyridin-2-ylamino) -pyridin- ylmêthyl] -5,5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidasolidine-2,4-dione ι composé av c de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000192_0001
MS (LC-MS) : 563,15 ; Temps de rétention : 1,70 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
e 151 : 1- [2-chloro-6- (pyridin-2-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000192_0002
MS (LC-MS) : 521, ; Temps de rétention : 1,78 min. La synthèse est décrite dans le schéma 3.
Exemple 152 : 5, 5-diméthyl-l- (5-phënyl- [1,2, 4] oxadiazol- 3-yl-mëthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazo-lidine-2,4-dione
Figure imgf000192_0003
MS (LC-MS) : 462,10 ; Temps de rétention : 2,77 min. La synthèse est décrite dans le schéma 4. Exemple 153 : 1- (2-imidazol-1-yl-ëthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-tri-fluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
Figure imgf000193_0001
MS (LC-MS) : 398,10 ; Temps de rétention : 1,49 min. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 154 : 1- [2- (4-chloro-phênyl) -oxasol-5-ylméthyl] - 5,5-di-mêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazo-lidine-2 , 4-dione
Figure imgf000193_0002
MS (LC-MS) : 495,06 ; Temps de rétention : 2,99 min.
La synthèse est ' décrite dans le schéma 4.
Exemple 155 : Préparation de l-isoquinolin-5-yl-5, 5-di- mêthyl-3- (4-trifluoromêthylsulfanyl-phényl) -imidasoli- dine-2i,4-dione
500 mg (2,4 mmol) de 2- (isoquinolin-5-ylamino) -2- éthyl-propionitrile, 1,6 mg (0,013 mmol) d'acide benzoique et 526 mg (2,4 mmol) de 4- (trifluorométhyl- thio) -phénylisocyanate dans 4 ml de chlorofoenzène ont été chauffés à reflux pendant 2 jours. Le mélange résultant a été filtré, et le filtrat a été évaporé à siccitë. L ' imine intermédiaire a été séparée par chromatographie HPLC preparative (RP 18, acétonitrile, eau, 0,01 % de TFA) . 60 mg du produit résultant ont été agités pendant 1 heure à 40°C avec de l'acide chlorhydrique IN. Le solvant a été évaporé et le résidu repris dans une solution d'hydrogenocarbonate de sodium et extrait avec de l'acétate d' éthyle. Les phases organiques combinées ont été séchées et le résidu restant après evaporation a été purifié par chromatographie flash (Si02, chlorure de méthylène :méthanol ≈ 98:2) conduisant à 38 mg du produit souhaité .
M+H+ = 432. LC/MS Temps de rétention = 1,245.
Exemple 156 : 5,5-dimëthyl-l- (5-phënyl-o a ol-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidasolidine-2,4-dione
Figure imgf000194_0001
MS (LC-MS) : 461,10, Temps de rétention : 2,63 min. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 157 : 5,5-diméthyl-l- (1-méthyl-piperidin-3- ylmëthyl) -3- ( -trifluorométhylsulf nyl-phényl) - imidasolidine-2, -dione
Figure imgf000194_0002
MS (LC-MS) : 415,15 ; Temps de rétention : 1,63. La synthèse est décrite dans le schéma 4. Exemple 158 : 5, 5-diméthyl-l- (l-mëthyl-piperidin-3- ylméthyl) -3- (4-trifluoromëthoxy-phënyl) -imidazolidine- 2,4-dione
Figure imgf000195_0001
MS (LC-MS) : 499,18 ; Temps de rétention : 1,39. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 159 : 1- [2- (4-chloro-phënyl) -thiazol-4-ylméthyl] *
5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -i ida- zolidine-2,4-dione
Figure imgf000195_0002
MS (LC-MS) : 511,04 ; Temps de rétention : 3,12.
La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 160 : 5, 5-diméthyl-l- (1-mëthyl-lH-imidazol-2- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000195_0003
MS (LC-MS) : 398,10 ; Temps de rétention : 1,53. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 161 : 1- (7-méthoxy-2-oxo-2H-chromen-4-ylméthyl) 5, 5-di-méthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazoli-dine-2,4-dione
Figure imgf000196_0001
MS (LC-MS) : 492,48 ; Temps de rétention : 1,84. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 162 : 5, 5-diméthyl-1- (5-mëthyl-estoxazol-3- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, -dione
Figure imgf000196_0002
MS (LC-MS) : 500,09 ; Temps de rétention : 2,52. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 163 : 1- [5- (4-mêthoxy-phênyl) - [1,2,4] oxadiazol-3- yl-méthyl] -5,5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
Figure imgf000196_0003
MS (LC-MS) : 492,11 ; Temps de rétention : 1,87. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 164 : 1- [5- (4-mëthoxy-phênyl) - [1, 2, 4] oxadiazol-3- yl-méthyl] -5,5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imida-zolidine-2, 4-dione
Figure imgf000197_0001
MS (LC-MS) : 476,13 ; Temps de rétention : 2,03. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 165 : Ester méthylique de l'acide 5- [5,5- diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) imidazolidin-1-ylméthyl] -furan-2-carboxylique
Figure imgf000197_0002
MS (LC-MS) : 442,42 ; Temps de rétention : 1,74. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 166 : 1- (1-benzyl-lH-imidazol-2-ylméthyl) -5, 5- dimëthyl-3- (4rtrifluρromëthylsulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione
Figure imgf000197_0003
MS (LC-MS) : 474,13 ; Temps de rétention : 2,02. La synthèse est décrite dans le schéma . Exemple 167 : 1- (4-dimêthylamino-pyrimidin-2-ylméthyl) - 5, 5-di-méthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazo-lidine-2 , 4-dione
Figure imgf000198_0001
MS (LC-MS) : 439,46 ; Temps de rétention : 1,91, La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 168 : 1- [1- (4-mëtho y-bensyl) -lH-imidasol-2- ylmêthyl] -5,5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazoli-dine-2,4-dione
Figure imgf000198_0002
MS (LC-MS) : 504,14 ; Temps de rétention : 2,24.
La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 169 : 5, 5-dimêthyl-l- [2- (l-mëthyl-pyrrolidin-2* yl) -éthyl] -3 - (4 -trif luorométhylsulfanyl-phényl) - imida-solidine-2 , 4 -dione
Figure imgf000198_0003
MS (LC-MS) : 415 , 15 ; Temps de rétention : 1 , 66 min . La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 170 : 5, 5-diméthyl-1- (2-morpholin-4-yl-êthyl) -3- (4-tri-fluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
Figure imgf000199_0001
MS (LC-MS) : 417,13 ; Temps de rétention : 1,62 min. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 171 : 1- [5- (2-mêthoxy-phényl) - [1,2,4] oxadiazol-3- yl-méthyl] -5,5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000199_0002
MS (LC-MS) : 492,11 ; Temps de rétention : 2,67 min. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 172 : 5, 5-diméthyl-1- (5-mëthyl-estoxasol-3- ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthos-y-phênyl) -i idasolidine- 2,4-dione
Figure imgf000199_0003
MS (LC-MS) : 383,33 ; Temps de rétention : 1,95 min. La synthèse est décrite dans le schéma 4. Exemple 173 : 1- (5-tert-butyl- [1,2,4] -oxadiazol-3- ylméthyl) -5,5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazo-lidine-2,4-dione
Figure imgf000200_0001
MS (LC-MS) : 442,16 ; Temps de rétention : 2,64 min. La synthèse est décrite dans le schéma 4.
Exemple 174 : 4-mëthyl-benzyl ide de l'acide 4- [5,5- dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhyl-suifanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylmëthyl] -pyridine-2-carboxylique j composé avec de l'acide trifluoroacétique
Figure imgf000200_0002
MS (LC-MS) : 542,16 ,- Temps de rétention : 2,80 min. , La synthèse est décrite dans le schéma 5.
Exemple 175 : (2-p-tolyl-éthyl) -amide de l'acide 4- [5,5- diméthyl-2, -dioxo-3- (4-trifluorométhyl-suifanyl-phényl) - imidaso-lidin-1-ylméthyl] -pyridine-2-carbo ylique
Figure imgf000200_0003
MS (LC-MS) : 556,18 ; Temps de rétention : 2,31. La synthèse est décrite dans le schéma 5. Exemple 176 : 4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4- t ifluorométhyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmëthyl] -pyridine-2-carboxylique acid 3,4-dimêthoxy- benzylamide
Figure imgf000201_0001
MS (LC-MS) : 588,16 ; Temps de rétention : 1,58. La synthèse est décrite dans le schéma 5.
Exemple 177 : Benzylamide de l'acide 4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluoromethyl-suifanyl-phényl) -imidazolidin- 1-yl-méthyl] -pyridine-2-carboxylique
Figure imgf000201_0002
MS (LC-MS) : 528,14 ; Temps de rétention : 1,77. La synthèse est décrite dans le schéma 5.
Exemple 178 : 5, 5-diméthyl-1- [2- (4-oxo-2-thioxo-l,4- dihydro-2H-quinasolin-3-yl) -pyridin-4-ylméthyl3 -3- (4- t ifluoro-méthyl ulf nyl-phényl) -imidasolidine-2,4- ione
Figure imgf000201_0003
MS (LC-MS) : 571,10 ; Temps de rétention : 2,3. La synthèse est décrite dans le schéma 6 Les deux schémas réactionnels ci-après décrivent la synthèse de produits de formule (I) selon la présente invention, notamment parmi les produits des exemples 178 à 200 ci-après.
Schéma 1
Figure imgf000202_0001
Schéma 2
Figure imgf000202_0002
Bis- (4-amino-2-chlorophényl) -disulf ide
76,8 g (0,4 mol) de 1, 2-dichoro-4-nitrobenzène, mis en suspension dans 120 ml d'eau ont été chauffés à 90°C et traités avec une solution de 62,4 g (0,8 mol) de sulfure de sodium et de 12,8 g (0,4 mol) de soufre dans 200 ml d'eau.
Après avoir chauffé le mélange à reflux pendant 5 heures, 6 g de dioxyde de carbone a été fait buller à travers la solution, suivi d'un courant d'air régulier. Le pH a été ajusté à 5,5, le mélange a été refroidi à température ambiante et le précipité résultant a été collecté par filtration.
Le matériau brut a été recristallisê dans de l' isopropanol, pour conduire à 45 g (71 %) du produit souhaité .
M+H+ = 318.
LC/MS Temps de rétention = 1,526.
Bis- [ (2-Chloro-4- (4,4-diméthyl-2, 5-dioxo-3-pyridin-4-yl- méthyl-imidazolidin-1-yl) ] -phényldisulfide Une solution de 13,7 g (69,5 mmol) de diphosgène dans 100 ml de toluène a été refroidie à -20°C et traitée avec une solution de 5,0 g (15,8 mmol) de bis- (4-amino-2- chlorophényl) -disuifide. Le mélange résultant a été agité pendant 30 minutes à température ambiante, chauffé à reflux pendant 1 heure et ensuite évaporé à siccité.
2,53 g (ca. 6,86 mmol) de ce matériau ont été dissous dans du THF et traités avec 2,0 g (9,5 mmol) d'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2- [ (pyridin-4- ylméthyl) -amino] -propionique. Le mélange a été agite pendant 3 heures à température ambiante, évaporé à siccité et le solide restant a été purifié par chromatographie flash (Si02, chlorure de méthylène: méthanol = 97:3) pour conduire à 1,8 g (37 %) du produit souhaité . M+H+ = 722.
LC/MS Temps de rétention = 1,176.
Exemple 179 : Préparation de 3- (4-tert-b tylsul anyl-3- chloro-phênyl) -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-imidaso- 1idin -2, 4-dione trifluoroacétate 200 mg (0,28 mol) de bis- [ (2-chloro-4- (4, -diméthyl- 2,5-dioxo-3-pyridin-4-ylméthyl~imidazolidin-l-yl) ] - phényldisulfide ont été dissous dans 10 ml de méthanol et traités avec 22 mg (0,56 mmol) de borohydrure de sodium. Après 30 minutes d'agitation à température ambiante, le mélange a été évaporé à siccité. Le résidu a été dissous dans 10 ml d'acide sulfurique (75 %) et ajouté dans 20 ml d'acide sulfurique (75 %) qui ont été saturés avec de 1 ' isobutylène. Le mélange a été agité pendant 20 minutes à température ambiante et ensuite ajouté avec précautions à une solution refroidie d'hydroxyde de sodium dans l'eau. La phase aqueuse alcaline a été extraite trois fois avec de l'acétate d' éthyle, les phases organiques combinées ont été sêchées avec du sulfate de sodium et le matériau restant après evaporation a été filtré sur gel de silice (chlorure de méthylène :méthanol = 95:5). Le produit brut résultant a été purifié par chromatographie HPLC preparative (RP 18, acëtonitrile, eau, 0,01 % de TFA) conduisant à 120 mg (81 %) du produit souhaité. M+H+ = 418.
LC/MS Temps de rétention = 1,249.
Procédure générale IA : Préparation de 3- (3-Chloro-4- alkylsulfanyl-phényl) -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl- imidazolidine- 2, 4-diones 445 g (0,62 mol) de bis- [ (2-chloro-4- (4 , 4-diméthyl- 2, 5-dioxo-3-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidin-l-yl) ] - phényldisulfide ont été dissous dans 15 ml de méthanol et traités avec 49 mg (1,24 mmol) de borohydrure de sodium. Après 30 minutes d'agitation à température ambiante, 1,24 mmol de l'halogenure d' alkyle respectif ont été ajoutés et le mélange résultant a été chauffé à reflux pendant 1 heure. Le solvant a été éliminé par evaporation et les matériaux bruts restants ont été purifiés par chromatographie HPLC preparative (RP 18, acétonitrile, eau, 0,01 % de TFA)
Exemple 180 : Préparation de 3- (3-Chloro-4-isopropyl- sulfanyl-phényl) -5, 5-dimêthyl-l-pyridin-4-ylmêthyl-imida- zolidine- 2, 4-dione
Synthétisé selon la procédure générale IA. M+H+ = 404 .
LC/MS Temps de rétention = 1,196.
Exemple 181 : Préparation de 3- (3-chloro-4-isobutyl- sulfanyl-phényl) -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-imida- zolidine- 2, 4-dione trifluoroacétate
Préparé selon la procédure générale IA.
M+H+ = 418.
LC/MS Temps de rétention = 1,272.
Exemple 182 : Préparation de 3- (3-chloro-4-méthylsulfa- nyl-phënyl) -5, 5rdimëthyi-1-pyridin- -ylméthyl-imidazolidine-2,4-dione
Préparé selon la procédure générale IA.
M+H+ = 376.
LC/MS Temps de rétention = 1,054.
Exemple 183 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [3- chloro-4- (3-mêthoxy-propylsulfanyl) -phënyl -5, 5-diméthyl- 1-pyridin-4-yl-méthyl-imidazolidine-2, 4-dione
Préparé selon la procédure générale IA. M+H+ = 434. LC/MS Temps de rétention = 1,096.
Exemple 184 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [3- chloro-4- (2 -morpholin-4-yl-êthylsulfanyl) -phényl] -5, 5-diméthyl-l-pyridin-4-ylméthyl- imidazolidine-2,4-dione
Préparé selon la procédure générale IA. M+H+ = 475.
LC/MS Temps de rétention = 0,792
Exemple 185 : Préparation de trifluoroacétate de 3-{3- chloro-4- [2- (l-mêthyl-pyrrolidin-2-yl) -ëthylsulfanyl] - phényl} -5, 5-diméthyl-1-pyridin- 4-ylmêthyl-imidazolidine- 2, 4-dione
Préparé selon la procédure générale IA.
M+H+ = 473. LC/MS Temps de rétention = 0,865.
Exemple 186 : Préparation de trifluoroacétate de 3-{3- chloro-4- [3- (4-mëthyl-piperazin-l-yl) -propylsuifanyl] - phényl} -5, 5-dimêthyl-l-pyridin- 4-ylméthyl-imidazolidine- 2, 4-dione
Préparé selon la procédure générale IA.
M+H+ = 502.
LC/MS Temps de rétention = 0,795.
Exemple 187 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [3- chloro-4- (3-hydroxy-propyls lfanyl) -phényl] -5, 5-diméthyl-
1-pyridin-4-ylméthyl- imidazolidine-2, 4-dione Préparé selon la procédure générale IA. M+H+ = 420. LC/MS Temps de rétention = 0,968.
Exemple 188 : Préparation de trifluoroacétate de 3- [3- chloro-4- (2-hydroxy-êthylsuif nyl) -phényl] -5, 5-diméthyl- 1-pyridin-4-ylméthyl- imidazolidine-2,4-dione
Préparé selon la procédure générale IA. M+H+ = 406. LC/MS Temps de rétention = 0,921.
Exemple 189 : Préparation de trifluoroacétate de [2- chloro-4- (4,4-dimëthyl-2,5-dioxo-3-pyridin-4-ylmêthyl- imidazolidin-1-yl) -phënylsulfanyl] -acëtonitrile
Préparé selon la procédure générale IA. M+H+ = 401.
LC/MS Temps de rétention = 0,999.
3-nitro-4-trifluorométhoxy-aniline
20 g (112,9 mmol) de 4-trifluorométhoxy-aniline ont été dissous dans 50 ml d'acide sulfurique concentré à une température de 0 à 5°C traité avec 30 ml d'un mélange d'acide sulfurique et d'acide nitrique a 4:1. Le mélange a été agité pendant 5 heures à 0°C, et ensuite versé sur un mélange glace-eau et rendu alcalin avec 200 ml de solution d'ammoniaque concentrée. L'extraction avec EE, le séchage avec du sulfate de sodium, 1 ' evaporation à siccité et la recristallisation dans de l'acétate d'éthyle/heptane a conduit à 15,5 g (63 %) du produit souhaité .
M+H+ = 223.
LC/MS Temps de rétention = 1,378.
Exemple 190 : Préparation de l'acide trifluoroacétique ; 5, 5-diméthyl-3- (3-nitro-4-trifluorométhoxy-phényl) -1- pyridin-4-ylmêthyl-imidazolidine-2,4-dione
2,27 g (11,5 mmol) de diphosgène dans du 1,2- dichloroéthane ont été ajoutés à -20°C dans 1,0 g
(4,5 mmol) de 3-nitro-4-trifluorornéthoxy-aniline, dissous dans 20 ml de 1, 2-dichloroethane. Le mélange a été agité pendant 1 heure tout en étant laissé atteindre la température ambiante et est ensuite chauffé à 50°C pendant 2 heures. Après avoir reposé toute une nuit, le solvant a été évaporé, le résidu a été repris avec du THF sec et traité avec 937 mg (4,5 mmol) d'ester méthylique de 1 ' acide 2-méthyl-2- [ (pyridin-4-ylméthyl) -amino] - propionique. Le mélange a été agité pendant 2 heures à température ambiante et pendant . 1 heure à 40°C, puis évaporé à siccité et le résidu restant a été purifié (RP 18, acëtonitrile, eau, 0,01 % de TFA) pour conduire à 1,15 g (61 %) du produit souhaité. M+H+ = 425. LC/MS Temps de rétention = 1,324.
Exemple 191 : Préparation de 3- (3-amino-4-trifluoro- mëthoxy-phênyl) -5,5-dimëthyl-l-pyridin-4-ylmëthyl-imida- zolidine-2 , -dione
9,63 g (22,7 mmol) de trifluoroacétate de 5,5- diméthyl-3- (3-nitro-4-trifluorométhoxy-phényl) -1-pyridin- 4-ylméthyl-imidazoli-dine-2,4-dione ont été dissous dans de l'acide chlorhydrique semi-concentré, chauffé à reflux et traité avec 30 g de poussière de zinc. Après 1,5 heures le mélange a été refroidi, filtré et extrait deux fois avec de l' éther méthyl-tert-butylique. La phase aqueuse a été rendue alcaline avec de l'hydroxyde de sodium 6N, extraite avec de l' éther méthyl-tert-butylique et les phases organiques combinées ont été sêchées avec du sulfate de sodium. L' evaporation du solvant a conduit à 5,0 g (56 %) du produit souhaité. M+H+ = 395.
LC/MS Temps de rétention = 0,948.
Exemple 192 : Préparation de 5, 5-Diméthyl-1-pyridin-4-ylmêthyl-3- [4- (2,2,2-tri luoro-ethoxy) -phényl] -imidazolidine-2 , 4-dione 688 mg (3,6 mmol) de 2, 2, 2-trifluoro-éthoxy-aniline dans 30 ml de chlorure de méthylène ont été ajoutés à 0°C 356 mg (3,6 mmol) de triéthylamine et une solution de 356 mg (1,2 mmol) de triphosgène dans 30 ml de chlorure de méthylène. Le mélange a été agité toute une nuit tout en étant laissé atteindre la température ambiante. Par la suite, le solvant a été évapore, le résidu a été repris dans 15 ml de THF et traité avec 100 mg (0,48 mmol) d'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2- [ (pyridin-4- ylmêthyl) -amino] -propionique et 48,5 mg (0,48 mmol) de triéthylamine . Le mélange a été agité 4 heures à température ambiante et 1 heure à 50°C, puis évaporé à siccité et le résidu restant a été purifié par chromatographie HPLC preparative (RP 18, acétonitrile, eau, 0,01 % de TFA) pour conduire à 67 g (36 %) du produit souhaité . M+H+ = 394. LC/MS Temps de rétention = 1,032. Exemple 193 : Préparation de 3- (8-Chloro-3 ,4,4-trimëthyl- thiochroman-6-yl) -5,5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl- imidazolidine-2,4-dione
200 mg (0,28 mol) de bis- [ (2-chloro-4- (4, 4-diméthyl- 2, 5-dioxo-3-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidin-l-yl) ] - phényldisulfide ont été dissous dans 10 ml de méthanol et traités avec 22 mg (0,56 mmol) de borohydrure de sodium. Après 30 minutes d'agitation à température ambiante, le mélange a été évaporé à siccité. Le résidu a été dissous dans 10 ml d'acide sulfurique (75 %) et donné dans 20 ml d'acide sulfurique (75 %) qui ont été saturés avec de 1 ' isobutylène . Le mélange a été agité pendant 30 minutes à 40°C pendant qu'un courant d'air régulier d' isobutylène a été fait buller au travers de la solution. Après avoir reposé toute une nuit, le mélange a été ajouté avec précaution à une solution refroidie d'hydroxyde de sodium dans l'eau. La phase aqueuse alcaline a été extraite trois fois avec de l'acétate d' éthyle, les phases organiques combinées ont été séchées avec du sulfate de sodium et le matériau restant après evaporation a été filtré sur gel de silice (chlorure de méthylène:méthanol = 95:5). Le produit brut résultant a été purifié par chromatographie HPLC preparative (RP 18, acétonitrile, eau, 0,01 % de TFA) conduisant à 70 mg (56 %) du produit souhaité.
M+H+ ≈ 444.
LC/MS Temps de rétention = 1,240.
Exemple 194 : Préparation de trifluoroacétate de l-(2- chloro-thiasol-5-yl-mëthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluoro- mëthylsulf nyl-phényl) -imidazolidine- 2 , 4-dione
200 mg (0,65 mmol) de 5 , 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione) 115 mg (0,82 mmol) de carbonate de potassium et 276 mg (1,64 mmol) de 2-chloro-5-chlorométhyl-thiazole ont été dissous dans 2 ml de DMF et agités à température ambiante pendant 2 jours. Le mélange a été versé sur de l'eau, extrait trois fois avec de l'acétate d' éthyle, les phases organiques combinées ont été séchées avec du sulfate de sodium et le matériau restant après evaporation a été purifié par chromatographie HPLC preparative (RP 18, acétonitrile, eau, 0,01 % de TFA) conduisant à 143 mg (50 %) du produit souhaité.
M+H+ = 436.
LC/MS Temps de rétention = 1,784.
Exemple 195 : Préparation de 3- [3-σhloro-4- (propane-2- sul onyl) -phênyl3 -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl- imidasolidine-2 , -dione
40 mg (0,1 mmol) de 3- (3-chloro-4-isopropylsulfanyl- phênyl) -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidine- 2,4-dione ont été dissous dans 2 ml de chlorure de méthylène et traités avec une solution de 37 mg
(0,15 mmol) d'acide m-chloroperbenzoïque dans 2 ml de chlorure de méthylène. La réaction a été contrôlée par
TLC et stoppée quand le sulfoxyde et. le sulfone ont été formés en quantités égales . Le mélange a été évaporé à siccité et purifié par chromatographie flash (Si02, chlorure de méthylène:méthanol = 98:2) conduisant à 4 mg 3- [3-chloro-4- (propane-2-suifonyl) -phényl] -5, 5-diméthyl- l-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidine-2,4-dione et 7 mg de 3- [3-chloro-4- (propane-2-suifinyl) -phényl] -5, 5-diméthyl- 1-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidine-2 , -dione M+H+ = 436. LC/MS Temps de rétention = 0,970.
Exemple 196 : Préparation de 3- [3-chloro-4- (propane-2- suifinyl) -phényl] -5, 5-diméthyl-1-pyridin- -ylméthyl- imidazolidine-2,4-dione
Préparation comme décrite ci-dessus.
M+H+ = 420.
LC/MS Temps de rétention = 0,932. 2- (isoquinolin-5-ylamino) -2-méthyl-propionitrile :
5.0 g (34,7 mmol) de 5-aminoisoquinoline, 5,1 ml (69,4 mmol) d'acétone, et 945 mg (6,94 mmol) de chlorure de zinc ont été dissous dans 100 ml d'acétonitrile et traités à 0°C avec 6,9 g (69,4 mmol) de cyanure de triméthylsilyl . Le mélange a été chauffé à reflux pendant 3 heures, puis, le solvant a été évaporé, et le résidu repris dans 200 ml d'hydrogenocarbonate de sodium et extraits 3 fois avec de l'acétate d' éthyle. Les phases organiques combinées ont été séchêes et le résidu restant après evaporation a été purifié par chromatographie flash (Si02, chlorure de méthylène:méthanol ≈ 95:5) conduisant à 6,0 g (82 %) du produit souhaité. M+H+ = 212. LC/MS Temps de rétention = 0,696.
Procédure générale 2 : synthèse d' alkylsulfanylanilines .
1.1 g (8 mmol) de 4-aminothiophénol et 896 mg (8 mmol) de tert-butylate de potassium ont été dissous dans 10 ml de DMF et agités pendant 45 minutes sous une atmosphère d'argon. Ensuite 8,8 mmol du bromure d' alkyle correspondant ont été ajoutés, le mélange a été agité pendant 3 heures à température ambiante, versé sur de l'eau et- ex-trait avec de l'acétate d' éthyle. Les phases organiques combinées ont été séchêes et évaporées . Le produit résiduel a été essentiellement pur et a pu être utilisé sans purification supplémentaire.
4- (3-méthoxy-propylsulfanyl) -phénylamine
Préparé selon la procédure générale 2. M+H+ = 197. LC/MS Temps de rétention = 0,777.
4-isopropylsulfanyl-phénylamine
Préparé selon la procédure générale 2.
M+H+ = 266.
LC/MS Temps de rétention = 0,173. 4- [3- (4-méthyl-piperazin-l-yl) -propylsuifanyl] -phénylamine
Préparé selon la procédure générale 2. M+H+ = 168. LC/MS Temps de rétention = 0,894.
Procédure générale 3 : Préparation de 3- (3-chloro-4- alkylsuifanyl-phényl) -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl- imidazolidine- 2,4-diones.
371 mg (2,3 mmol) de carbonyldiimidazole, 41 mg (0,5 mmol) d'imidazolè et 1,9 mmol de 1 ' alkylsulfa- nylaniline respective ont été dissous à 0°C dans 10 ml de THF et agités pendant 1 heure. Ensuite 280 mg (1,35 mmol) d'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2- [ (pyridin-4- ylmëthyl) -amino] -propionique dissous dans 5 ml de THF a été ajouté et le mélange a été chauffé à reflux pendant 5 heures. Par la suite, le solvant a été évaporé et le matériau restant après evaporation a été purifié par chromatographie HPLC preparative (RP 18, acétonitrile, eau, 0, 01 % de TFA) .
Exemple 197 : Préparation de trifluoroacétate de 5,5- diméthyl-3- (4-méthylsulfanyl-phényl) -1-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidine-2,4-dione
Préparé selon la procédure générale 3. M+H+ = 342. LC/MS Temps de rétention = 0,942.
Exemple 198 : Préparation de trifluoroacétate de 3-[4-(3- mëtho-iiy-propylsuifanyl) -phényl] -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4- ylmëthyl-imidasolidine-2,4-dione
Préparé selon la procédure générale 3. M+H+ ≈ 400.
LC/MS Temps de rétention = 1,007. Exemple 199 : Préparation de trifluoroacétate de 3- (4- isopropylsulfanyl-phényl) -5, 5-diméthyl-1-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidine-2, 4-dione
Préparé selon la procédure générale 3. M+H+ = 370.
LC/MS Temps de rétention = 1,096.
\- Exemple 200 : Préparation de trifluoroacétate de 5,5- diméthyl-3-{4- [3- (4-méthyl-piperazin-1-yl) -propylsulfa- ny1] -phényl} -1-pyridin-4-ylméthyl-imidazolidine-2, 4-dione - Préparé selon la procédure générale 3. M+H+ = 468. LC/MS Temps de rétention = 0,689
Exemple 201 : 5, 5-dimêthyl-l- (6-mëthoxy-quinolin-4- yl êthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
Figure imgf000213_0001
A une solution de 0,65 g de 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 40 ml de THF anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,1 g d'hydrure de sodium (à 60 %) . L'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes. On ajoute 0,47 g de 4-chlorométhyl-6- mêthoxyquinoléine solubilisé dans 10 ml de THF. Le milieu réactionnel est chauffé à reflux pendant 16 heures . Après refroidissement, 100 ml d'eau et 75 ml d'acétate d' éthyle sont additionnés. Après décantation, la phase organique est séc ée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. L'huile brune obtenue est purifiée par flash-chromatographie (Si02, AcOEt/cyclohexane, 50/50 en volume comme éluant, Ar) . Les fractions contenant le produit sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,36 g de 5, 5-diméthyl-l- (6-méthoxy- quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. ^H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,45 (s : 6H) ; 3,96 (s : 3H) ; 5,10 (s large :
2H) ; 7,46 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,54 (d, J = 3 Hz :
1H) ; 7,56 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,61 (d,
J = 4,5 Hz : 1H) ; 7,68 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 8,00
(d, J = 9 Hz : 1H) • ; 8,72 (d, J = 4 , 5 Hz : 1H) . Masse IE m/z=459 M+ . pic de base
.m/z=213 dsHgNaOa* + m/z=172 CuHioNO*
Le composé 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phënyl) - imidazolidine-2, 4-dione est préparé selon le procédé décrit dans l'exemple 63.
Préparation de 4-chlorométhyl-6-méthoxyquinoléine
A une solution de 1,2 . g de .4-hydroxymethyl-6- méthoxyquinoléine dans 45 ml de dichloromethane, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté successivement, 1,16 ml de triéthylamine et 0.64 ml de chlorure de méthanesulphonyle . L'agitation est maintenue à cette température pendant 3 heures . Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite pour donner un résidu brun. Le produit est utilisé tel quel dans l' étape suivante .
Spectre R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm)
3,97 (s : 3H) ; 5,30 (s : 2H) ; 7,48 (dd, J = 9 et 3 Hz
1H) ; 7,52 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7,62 (d, J = 4 , 5 Hz
1H) ; 8,00 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,75 (d, J = 4,5 Hz 1H) . Masse IE m/z=207 M+" m/z=172 (M - Cl)+ pic de base m/z=157 (m/z=172 - CH3) + m/z=129 (m/z=157 - CO) + Préparation de 4-hydroxymethyl-6-méthoxyquinoléine
A une solution de 4 g de 4-éthoxycarbonyl-6- mêthoxyquinoléine dans 100 ml de THF anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 5°C, est ajouté goutte à goutte, 17 ml d'une solution 1M de LiAlH4 dans le THF. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation pendant 16 heures à une température voisine de 20°C. 50 ml d'eau et 50 ml d'acétate d' éthyle sont additionnés. Après décantation, la phase organique est sêchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le meringue obtenu est purifiée par flash-chromatographie (Si02, AcOEt comme éluant, Ar) . Les fractions contenant le produit sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,86 g de 4-hydroxymethyl-6-méthoxyquinoléine dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. : (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 3,93 (s : 3H) ; 5,02 (d, J = 5,5 Hz : 2H) ; 5,57 (t, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,30 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7,38 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,50 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; 7,92 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,69 (d, J = , 5 Hz : 1H) . Masse IE, m/z=189 M+" pic de base m/z=174 (M - CH3) + m/z=160 (M - CHO)+
Figure imgf000215_0001
m/z=117 (m/z=146 - CHO)+-
Exemple 202 : 5, 5-diméthyl-l- (β-hydroxy-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2,4-dione
Figure imgf000216_0001
A une solution de 0,26 g de 5, 5-diméthyl-l- (6-méthoxy- quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione dans 40 ml de dichloromethane, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 0°C, est ajouté 6 ml d'une solution 1M de tribromure de bore dans le CH2C12. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation à une température voisine de' 20°C pendant 16 heures. 5 ml de méthanol sont ajoutés goutte à goutte. Après 30 minutes d'agitation à cette température, 50 ml d'eau, 30 ml de CH2C12 et 10 ml d'une solution saturée de NaHC03 sont additionnés. Après décantation, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le meringue beige obtenu est purifié par flash-chromatographie (Si02, AcOEt comme éluant, Ar) . Les fractions contenant le produit sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,17 g de 5, 5-diméthyl-l- (6-hydroxy-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre R.M.N. : ^-H (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) :
1,46 (s : 6H) ; 5,00 (s large : 2H) ; de 7,30 à 7,40
(mt : 2H) ; 7,51 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; 7,55 (d large,
J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,69 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,94 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,64 (d, J = 4, 5 Hz : 1H) ; 10,12 ( f :
1H)
Masse IE m/z=445 M+'
Figure imgf000216_0002
m/z=158 Cι0H8NO+ pic de base Exemple 203 : 5,5-dimêthyl-l- (7-méthoxy-quinolin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluoromêthoxy-phênyl) -imidazolidine- 2, 4-dione
Figure imgf000217_0001
Le produit est préparé en suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 59 à partir de 0,94 g de l'ester méthylique de l'acide 2-méthyl-2- t (7-méthoxy- uinolin-4- ylméthyl) -amino] -propanoique au lieu de l'ester méthylique de l'acide 2~méthyl-2- [ (quinolin-4-ylmêthyl) - amino] -propanoique utilisé à l'exemple 59 et de 1,7 g de 4- (trifluorométhoxy-phényl) isocyanate. Après purification par flash-chromatographie sur colonne (Si02, cyclohexane/ AcOEt 70/ 30 en volumes puis CH2C12/Me0H 90/10 en volumes comme éluants, Ar) , on obtient 1,45 g du produit attendu. Spectre de R.M.N. ^-H (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 3,96 (s : 3H) ; 5,12 (s large : 2H) ; 7,35 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,47 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7,49 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; 7,55 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,68 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 8,19 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,80 (d, J = 4 , 5 Hz : 1H) . Masse IE
Figure imgf000217_0002
M+- pic de base m/z=444 (M - CH3) + m/z=213 Cι2H9 2θ2+ m/z=1.72 CnH10NO+ Préparation de l'ester méthylique de l'acide -2- ( (7- méthoxyquinolin- -ylméthyl) -amino) -propanoique
Un mélange de 1,23 g de chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide α-aminoisobutyrique et de 1,12 ml de triéthylamine dans 30 ml de dichloromethane est agité à 0°C pendant 20 minutes. Ensuite 1 g de sulfate de magnésium et 1,5 g de 7-méthoxyquinoline-4-carbaldéhyde sont ajoutés. L'agitation est maintenue 15 heures à température ambiante puis le mélange est concentré sous pression réduite. Le résidu est repris par 35 ml de méthanol, la solution obtenue est refroidie à 0°C, puis 0,31 g de borohydrure de sodium sont ajoutés par portion. Le milieu réactionnel est agité à une température voisine de 20°C pendant 15. heures. Le milieu réactionnel' est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris avec 100 ml d'AcOEt. Le précipité formé est filtré et le filtrat est concentré sous pression réduite . puis purifié par flash-chromatographie sur colonne (Si02, AcOEt comme éluant, Ar) , on obtient 0,95 g du produit attendu.
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1 35 (s : 6H) ; 2,63 (t, J = 7,5 Hz : 1H) ; 3,70 (s : 3H) ; 3,93 (s : 3H) ; 4,05 (d, J = 7,5 Hz : 2H) ; 7,28 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,41 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7,43 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; 8,12 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,76 (d, J = 4,5 Hz : 1H) .
Masse IC m/z=289 MH+ pic de base ' m/z=229 (M - C2H4O2)+
Préparation du 7-méthoxyquinolin- -carbaldéhyde
Un mélange de 1,9 g d'oxyde de sélénium en solution dans 35 ml de dioxane est ajouté goutte à goutte à une solution de 2,7 g de 4-méthyl-7-méthoxyquinoléine dans 35 ml de dioxane préalablement chauffée à 65°C. A la fin de l'addition, la suspension marron est chauffé à une température voisine de 80°C pendant 5 heures. Le milieu réactionnel est agité pendant 16 heures à une température voisine de 20°C. La suspension verdâtre est essorée puis lavée avec l'AcOEt. Le filtrat est concentré sous pression réduite. La suspension obtenu est cristallisé dans l'oxyde isopropylique pour donner 1,54 g du 7-méthoxyquinoline-4-carbaldéhyde .
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 3,99 (s : • 3H) ; 7,48 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) 7,57 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7,90 (d, J = 4,5 Hz 1H) ; 8,89 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 9,19 (d, J = 4,5 Hz 1H) ; 10,52 (s : 1H) .
Masse IC m/z=188 MH+ pic de base Préparation du 4-méthyl-7-méthoxyquinoléine
A une solution de 6 g de 4-bromo-7-méthoxyquinoléine dans 100 ml de DMF-, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 4 g de triphênylphosphine, 5,3 g de chlorure de lithium, 14 ml de tétraméthylêtain et 2,1 g du chlorure de. bis (triphênylphosphine) palladium (II) . Le milieu réactionnel est chauffé à une température voisine de 120°C pendant 16 heures. Après refroidissement, l'insoluble est filtré. Le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris avec 300 ml d'AcOEt et 300 ml d'eau. Après décantation, la phase organique est* sêchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. L'huile obtenue est repris avec 300 ml d'AcOEt et 300 ml d'eau puis acidifiée avec l'acide chlorhydrique jusqu'au PH=1. La phase acqueuse est alcalinisée avec la soude jusqu'au PH=10 puis extraite avec 300 ml d'AcOEt. Après décantation, la phase organique est séchêe sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite pour donner 2,7 g du 4-méthyl-7-méthoxyquinoléine dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. • (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 2,65 (s : 3H) ; 3,94 (s : 3H) ; 7,23 (d large,
J = 4,5 Hz : 1H) ; 7,28 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,40 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 8, 01 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,58 (d, J = 4 , 5 Hz : 1H) .
Masse IE m/z=173 M+- pic de base m/z=158 (M - CH3)+ m/z=143 (M - CH20)+- m/z=130 (m/z=158 - CO)+
Préparation du 4-bromo-7-méthoxyquinoléine
22,74 g de 4-hydroxy-7-méthoxyquinoléine sont ajoutés sur 200 g d'oxybromure de phosphore préalablement chauffés à une température voisine de 110°C. Le milieu réactionnel est chauffé à cette même température pendant 3 heures. Le milieu réactionnel est versé chaud sur un mélange de 500 ml d'AcOEt et 500 ml d'eau glacée. Le milieu est neutralisée à l'aide du carbonate de potassium jusqu'au PH=7. Après décantation, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, évaporée sous pression réduite, puis purifié par chromatographie sur colonne (Si02, AcOEt/cyclohexane 50/50 en volume comme éluants, Ar) , on obtient 14,6 g du produit attendu.
Spectre de R.M.N. ^-H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 3,97 (s : 3H) ; 7,43 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,49 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7,79 (d, J = 4 , 5 Hz : 1H) ; 8,06 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,67 (d, J = 4,5 Hz : 1H) .
Masse IE m/z=237 M+' pic de base
La 4-hydroxy-7-méthoxyquinoléine est préparée selon le procédé décrit dans : J. Am. Chem. Soc, 68, 1268, 1946.
Exemple 204 : 5, 5-diméthyl-l- (7-hydro2εy-quinolin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidasolidine- 2, -dione
Figure imgf000221_0001
Le mélange de 0,89 g de 5, 5-diméthyl-l- (7-méthoxy- quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione et 5,5 g de chlorhydrate de pyridine est chauffé à une température voisine de 220°C pendant 4 heures. Après refroidissement, 200 ml d'eau et 100 ml de CH2C12 sont ajoutés. Après décantation, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par flash-chromatographie (Si02, AcOEt/CH2Cl2 40/60 en volumes comme éluant, Ar) . Les fractions contenant le produit sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 85 mg de 5, 5-diméthyl-l- (7- hydroxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthoxy- phényl) -imidazolidine-2,4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,45 (s : 6H) ; 5,08 (s large : 2H) ; 7,24 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,30 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 7,38 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; 7,55 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,68 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 8,10 (d, J =.9 Hz : 1H) ; 8,71 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; de 9,90 à 10,50 (mf étalé : 1H) . Masse IE m/z=445 M+" pic de base m/z=430 (M - CH3) + m/z=19 CιιH7 2θ2+ m/z=158 Cι0H8NO+
Exemple 205 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-amino-quinolin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
Figure imgf000222_0001
A une solution de 0,8 g de 5, 5-diméthyl-l- (N-oxy- quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione dans 10 ml de chloroforme, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 5°C, est ajouté 0,44 g de chlorure de tosyle . Après 30 minutes d'agitation à cette même température, 1.5 ml d'ammoniaque à 32 % sont ajoutés. On laisse remonter la température à 20°C. Le milieu réactionnel est agité à une température voisine de 20°C pendant 16 heures. 100 ml d'eau sont ajoutés. Après décantation, la phase organique est sêchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par flash-chromatographie (Si02, AcOEt comme éluant, Ar) . Les fractions contenant le produit sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 200 mg de 5,5- diméthyl-1- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre de R.M.N. E (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,49 (s : 6H) ; 4,96 (s large : 2H) ; 6,36 (s large : 2H) ; 6,81 (s : 1H) ; 7,23 (mt : 1H) ; 7,51 (mt : 2H) ; 7,58 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,68 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,91 (d, J = 8 , 5 Hz : 1H) . Masse IE m/z=444M+- pic de base m/z=429 (M - CH3) + m/z=198 CuH8N30+ m/z=158 Cι0HχoN2 + Exemple 206 : 5, 5-diméthyl-1- (N-oxy-quinolin- -ylméthyl) 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Figure imgf000223_0001
A une solution de 1,95 g de 5, 5-dimêthyl-l- (quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2,4-dione dans 200 ml de chloroforme et 10 ml de méthanol, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,78 g d'acide m-chloroperbenzoique. Le milieu réactionnel est agité à une température voisine de 20°C pendant 4 heures. 0,8 g supplémentaire d'acide m-chloroperbenzoique est ajouté. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le produit est . cristallisé dans l'oxyde isopropylique pour donner 1,76 g de 5, 5-diméthyl-l- (N- oxyde-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,45 (s : 6H) ; 5,09 (s large : 2H) ; 7,55 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,63 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; 7,68 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,85 (t large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 7,91 (t large, J = 8 , 5 Hz : 1H) ; 8,35 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,56 (d, J = 4,5 Hz : 1H) ; 8,64 (d large, J = 8,5 Hz : 1H) . Masse ES m/z=446 MH+ pic de base
Exemple 207 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-chloro-quinolin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2 , 4 -dione
Figure imgf000224_0001
A une solution de 4 ml de DMF et 2 ml de toluène, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 5°C, est ajouté 0,17 ml d' oxychlorure de phosphore. Après 30 minutes d'agitation à cette même température, 0,4 g de 5, 5-diméthyl-l- (N-oxyde-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dans 10 ml de toluène, sont ajoutés. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation à une température voisine de 5°C pendant 2 heures et demie. On laisse remonter la température à 20°C. Le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris avec 50 ml d'AcOEt et lavé avec une solution saturée de NaHC03. Après décantation, la phase organique est séchêe sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le produit est cristallisé dans l'oxyde isopropylique pour donner 0,37 g de 5, 5-dimêthyl-l- (2- chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoromêthoxy- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,50 (s : 6H) ; 5,17 (s large : 2H) ; 7,56 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,71 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,76 (s : 1H) ; 7,76 (t dédoublé, J = 8 et 1,5 Hz : 1H) ; 7,89 (t dédoublé, J = 8 et 1,5 Hz : 1H) ; 8,03 (d large, J = 8 Hz : 1H) ; 8,31 (d large, J = 8 Hz : 1H) . Masse IE m/z=463 M+' pic de base m/z=448 (M - CH3) + m/z=428 (M - Cl) + m/z=358 (m/z=428 - C4H60) + m/z=217 CnH6N2OCl+ m/z=176 C10H7NC1+
Exemple 208 : 5 , 5-Dimëthyl- l- (2 -chloro-pyridin-4 - yl éthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
A une solution de 0,1 g de 5, 5-Diméthyl-3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,028 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de .0,1 g de 2-chloro-4- (bromomêthyl)pyridine dans 2 ml. de diméthylformamide puis de l'eau glacée après 10 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 17 g de silice greffée octadécyl 50 μ conditionnée successivement à l' acétonitrile puis à l'eau. L'élution a été effectuée par gradient en utilisant le mélange
(eau/acétonitrile) de 0 à 100 % d' acétonitrile. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,130 g brut qui sera purifié par une double chromatographie en utilisant une cartouche garnie avec 10 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis êluée par un mélange (cyclohexane/acêtate d' éthyle) , (8/2) , (v/v) avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 30 et 75 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,1 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-chloro-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2,4-dione sous forme de poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : PF 134°C Masse IE m/z=413 M+" pic de base m/z=398 (M - CH3 ) + m/z=203 C8H4N02F3 +- m/z=167 C7H4N20C1+ m/z=126 C6H5NC1+ Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 4,67 (s : 2H) ; 7,50 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ;. 7,54 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,61 (s large : 1H) ; 7,66 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 8,40 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Le composé 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione est décrit dans l'exemple 63.
Exemple 209 : 5, 5-Dimêthyl-l- (2-ëthoxy-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2,4-dione A une solution de 0,175 g de 5, 5-Diméthyl-3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,015 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de 0,185 g de 2-éthoxy-4- (bromométhyl) pyridine dans 2 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 10 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur' une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 65 g de silice greffée octadecyl 40- 60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5), (v/v). L'élution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) , (95/5) , (v/v) en 20 minutes, suivi d'un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile en 60 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 700 et 760 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,145 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Masse IE m/z=423 M+' m/z=408 (M - CH3) + pic de base m/z=395 (M - C2H4)+- m/z=203 C8H4N02F3 +- Spectre de R.M.N. ^-H (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,32 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,42 (s : 6H) ; 4,30 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 4,58 (s large : 2H) ; 6,85 (s large : 1H) ; 7,01 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,52 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,63 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,10 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Le' composé 5, 5-Diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione est décrit dans l'exemple 63.
Exemple 210 : 5, 5-diméthyl-l- (2-éthyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromëthoxy-phênyl) -imidazolidine- 2, 4-dione
A une solution de 0,064 g de 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dans 1 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,009 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de 0,062 g de 2-éthyl-4- (bromomëthyl) pyridine dans 0,5 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 10 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 27 mm garnie avec 25 g de silice greffée octadecyl 40- 60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5) , (v/v) . L'élution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) (95/5) (v/v) en 20 minutes, suivi d'un gradient linéaire de 5 à 95" % d' acétonitrile en 60 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 750 et 790 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,06 g de 5,5-Diméthyl-l- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Masse IE m/z=407 M+' pic de base m/z=392 (M - CH3) + m/z=203 C8H4N02F3 +" m/z=120 C8H10N+ Spectre de R.M.N. (400 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,27 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ; 1,44 (s : 6H) ; 2,75 (q, J = 7,5 Hz : 2H) ; 4,54 (s : 2H) ; 7,10 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,15 (s large': 1H) ; 7,39 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,49 (d, J = 8 , 5 Hz : 2H) ; 8,26 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Le composé 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-diqne est décrit dans l'exemple 63.
Exemple 211 : 5, 5-diméthyl-l- (2-σhloro-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
A une solution de 0,175 g de 5, 5-dimëthyl-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 3 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,046 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de 0,166 g de 2-chloro-4-
(bromométhyl) pyridine dans 2 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 10 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 65 g de silice greffée octadecyl 40-60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5), (v/v). L'élution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) (95/5) , (v/v) en 20 minutes, suivi d'un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile en 60 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 740 et 780 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,03 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-chlorp-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione sous forme de poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : PF 111°C Masse IC m/z=447 MNH4 + m/z=430 MH+ pic de base
Spectre de R.M.N. ^-H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 4,67 (s large : 2H) ; 7,49 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,61 (s large : 1H) ; 7,70 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,88 (d large, J = 8,5 Hz :
2H) ; 8,38 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Préparation du 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
A une solution de 4 g de 4-trifluoromethylsuifanyl-phényl isocyanate dans 40 ml de toluène, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 5,12 ml de triéthylamine et 2,8 g de chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide α-aminoisobutyrique. Le mélange ainsi obtenu est porté au reflux pendant 24 heures puis refroidi à une température voisine de 20°C. Le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite, le résidu obtenu est repris par de 1' éther ethylique, filtré. On obtient ainsi 5,3 g de 5,5- diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,.4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Masse IC m/z=322 MNH4 + m/z=102 triethylamineH+ pic de base Spectre R.M.N. 3-H (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,44 (S : 6H) ; 7,62 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,85 (d large, J = 8,5 Hz : 2H.) ; 8,72 (mf : 1H) .
L'insoluble ainsi obtenu est repris par du dichloromethane puis lavé à l'eau. On obtient ainsi 2,76 g de 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione qui sera utilisé pour la suite de la synthèse.
Exemple 212 : 5, 5-diméthyl-l- (2-ëthoxy-pyridin-4- yl ëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - i ida o1idine-2, 4-dione
A une solution de 0,185 g de 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluoromethylsuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dans 3,2 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,049 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de 0,184 g de 2-éthoxy-4- (bromométhyl) pyridine dans 2 ml de diméthylformamide puis de l'eau glacée après 10 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 65 g de silice greffée octadecyl 40- 60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5), (v/v). L'élution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) (95/5) (v/v) en 20 minutes, suivi d'un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile en 60 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 520 et 700 ml sont concentrées sous pression réduite . Le résidu ainsi obtenu sera purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluée par un mélange
(cyclohexane/acétate d' éthyle) (9/l) , (v/v). Les fractions contenant l'attendu sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,01 g de 5,5- diméthyl-1- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=439 M+- m/z=424 (M - CH3) + pic de base m/z=411 (M - C2H4)+- m/z=219 C8H4NOSF3 +- Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,32 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,42 (s : 6H) ; 4,30 (q, J = 7 Hz : 2H) ; 4,58 (s large : 2H) ; 6,86 (s large : 1H) ; 7,01 (d large, J = 5,5 Hz -. 1H) ; 7,69 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ,- 7,88 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,10 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) .
Le composé 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione est décrit dans l'exemple 211.
Exemple 213 : 5, 5-diméthyl-l- (2-êthyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-diόne A une solution de 0,135 g de 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,021 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de 0,126 g de 2-êthyl-4- (bromométhyl) pyridine dans 1 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 10 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 65 g de silice greffée octadecyl "40-60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5) , (v/v) . L'élution a été effectuée par un mélange (eau/acétonitrile) (95/5) , (v/v) en 20 minutes, suivi d'un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile en 60 minutes et d'une ëlution à l' acétonitrile à 100 % pendant 10 minutes, à un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 800 et 880 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,120 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-éthyl-py idin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=423 . M+" pic de base m/z=408 (M - CH3) + m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=120 C8H10N+ Spectre de R.M.N. (400 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,23 (t, J = 7,5 Hz : 3H) ; 1,42 (s : 6H) ; 2,75 (q, J = 7,5 Hz : 2H) ; 4,62 (s large : 2H) ; 7,25 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,30 (s large : 1H) ; 7,70 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,88 (d, J = 8 , 5 Hz : 2H) ; 8,43 (d, J = 5,5 Hz : 1H) . Le ' composé 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione est décrit dans l'exemple 211.
-.feem le 4 : 5, 5-diméthyl-l- ( -bromo-pyridin- - ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidasolidine- 2, 4-dione
A une solution de 0,081 g de 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,023 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant . 35 minutes, est ajouté une solution de 0,071 g de 2-bromo-4- (bromométhyl)pyridine dans 1 ml de diméthylformamide anhydre puis de .l'eau glacée après 15 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 5 g de silice greffée octadecyl 40- 60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5), (v/v). L'élution a . été effectuée par un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile en 30 minutes puis par un mélange (eau/acétonitrile), (5/95), (v/v) en 10 minutes, à un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 90 et 100 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,015 g de 5, 5-dimêthyl-l- (2-bromo-pyridin-4- yl éthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione sous forme de meringue blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=457 M+- pic de base m/z=442 (M - CH3) + m/z=211 C7H4N2OBr+ m/z=203 C8H4N02F3 +- m/z=170 C6H5NBr+ Spectre de R.M.N. ^ (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 4,67 (s large : 2H) ; 7,52 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,54 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,66 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,75 (s large : 1H) ; 8,37 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Le composé 5, 5-Diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione est décrit dans l'exemple 63.
Exemple 215 : 5, 5-Diméthyl-l- (2-fluoro-pyridin- - ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione A une solution de 0,096 g de 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,025 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 25 minutes, est ajouté une solution de 0,060 g de 2-fluoro-4- (bromomëthyl) pyridine dans 1 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 15 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 5 g de silice greffée octadecyl 40-60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) , (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5), (v/v). L'élution a été effectuée par un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile en 30 minutes puis par un mélange (eau/acétonitrile) , (5/95) , (v/v) en 10 minutes, à un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 105 et 125 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,069 g de 5, 5-dimêthyl-l- (2-fluoro- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes : PF : 82°C Masse IE m/z=413 M+" pic de base m/z=398 (M - CH3) + m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=151 C7H4 2θF+ m/z=110 C6H5NF+
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,45 (s : 6H) ; 4,72 (s large : 2H) ; 7,29 (s large : 1H) ; 7,43 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,71 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,89 (d large, J = 8 , 5 Hz : 2H) ; 8,23 (d, J = 5 , 5 Hz : 1H) . Le composé 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione est décrit dans l'exemple 211.
Exemple 216 : 5, 5-Diméthyl-1- (2-cyano-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
A une solution de 0,139 g de 5, 5-diméthyl-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 4 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,037 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de 0,090 g de 2-cyano-4-
(bromométhyl) pyridine dans 1 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 15 minutes de réaction. .Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 10 g de silice greffée octadecyl 40-60 μm conditionnée successivement par le mélange (eau/acétonitrile) , (5/95) , (v/v) puis par le mélange (eau/acétonitrile) (95/5) , (v/v) . L'élution a été effectuée par un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile en 30 minutes puis par un mélange
(eau/acêtonitrile) , (5/95) , (v/v) pendant 10 minutes, à un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 210 et 230 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,1 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-cyano-pyridin- - ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de solide dont les caractéristiques sont les suivantes : PF : 148°C Masse IE m/z=420 M+- pic de base m/z=405 (M - CH3) + m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=158 C8H4N30+ . m/z=117 C7H5N2 +
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 4,74 (s large : 2H) ; 7,72 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,81 (dd, J = 5,5 et 2 Hz : 1H) ; 7,89 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 8,15 (s large :
1H) ; 8,72 (d large, J ≈ 5,5 Hz : 1H) .
Le composé 5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione est décrit dans l'exemple 211.
Exemple 217 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-hydroxycarbonyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, -dione
Une solution de 0,09 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-cyano- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 5 ml d'acide chlorhydrique 5N est portée au reflux pendant environ 16 heures. , Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite et le brut ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 10 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée par . un mélange (dichloromëthane/méthanol) , (9/1) , (v/v) à un débit de 8 ml par minutes. Les fractions comprises entre 40 et 200 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,06 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-hydroxycarbonyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromëthanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=439 M+- m/z=395 (M - CONH2)+ pic de base m/z=219 C8H4NOSF3 +- . m/z=185 C7H9N2O2S"" Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,45 (s. : 6H) ; 4,76 (s large : 2H) ; 7,70 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,72 (mt : 1H) ; 7,89 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,12 (s large : 1H) ; 8,68 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 218 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
A une solution de 0,055 g de 5, 5-diméthyl-l- (2- hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- - mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 2 ml de dichloromethane, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté successivement 0,025 g de chlorhydrate de méthylamine, 0,005 g d'hydrate d'hydroxybenzotriazole, 0,105 ml de triéthylamine et 72 mg de chlorhydrate de 1- (3-diméthylaminopropyl) -3- éthylcarbodiimide, l'agitation est maintenue à cette température pendant environ 16 heures . Le mélange réactionnel est lavé . à l'eau, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée sous pression réduite. Le brut ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 5 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée par un mélange
(dichloromêthane/méthanol) , (95/05) , (v/v) à un débit de 10 ml par minutes. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées sous pression réduite . On obtient ainsi 0 , 013 g de 5 , 5-Diméthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromëthanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=452 M+> m/z=395 (M - C2H3ON) + pic de base m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z =148 C8H8N20+ Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 2,85 (d, J = 5 Hz : 3H) ; 4,76 (s large : 2H) ; 7,67 (dd, J = 5 et 2 Hz : 1H) ; 7, 70 (d large, J ≈ 8,5 Hz : 2H) ; 7,89 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,10 (s large : 1H) ; 8,60 (d, J = 5 Hz : 1H) ; 8,75 (q large, J = 5 Hz : 1H) .
Exemple 219 : 5, 5-diméthyl-l- (2-aminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione Une solution de 0,04 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-cyano- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione dans 1 ml d'acide sulfurique à 98 % est portée à 40°C pendant 30 minutes. Le mélange est repris par 15 ml d'eau glacée puis neutralisé par une solution normale de soude. La solution ainsi obtenue est extraite par 100 ml d'acétate d' éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée, puis concentrée sous pression réduite, le brut ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 5 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane à un débit de 10 ml par minute. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,017 g de 5,5- diméthyl-1- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione sous forme de poudre amorphe blanche dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=438 M+- pic de base m/z=423 (M - CH3)+ m/z=393 (M - CH3NO) + m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=135 C7H7N20+ Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 4,76 (s large : 2H) ; de 7,60 à
7,70 (mt : 2H) ; 7,71 (d large, J ='8,5 Hz : 2H) ; 7,89
(d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,11 (s large : 2H) ; 8,60 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 220 : 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,05 g de 5,5- diméthyl-1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,5 ml de diméthylformamide, 0,034g de carbonate de potassium et 0,021 ml de morpholine, est placé dans un four à microondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 210°C pendant environ 50 minutes. Le mélange réactionnel est déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6053 contenant 2 g de phase SCX conditionnée au diméthylformamide. On procède par un lavage au méthanol suivi d'une élution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis êluëe par un mélange (cyclohexane/acétate d' éthyle), (8/2), (v/v) avec un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 160 et 260 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,01 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=464 M+' m/z=433 (M - CH30) + pic de base m/z=419 (M - C2H50) + m/z=407 (M - C3H50) + m/z=379 (M - C4H5N0) + m/z=203 C8H4N02F3 +- m/z=176 C10H12N2O+-
Spectre de R.M.N. XH (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,42 (s : 6H) ; 3,44 (t large, J = 5 Hz : 4H) ; 3,72 (t large, J = 5 Hz : 4H) ; 4,53 (s large : 2H) ; 6,75 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 6,85 (s large : 1H) ; 7,54 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,64 (d, J = 8 , 5 Hz : 2H) ; 8,10 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 221 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4- yl ëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,05 g de 5,5- diméthyl-1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,5 ml de morpholine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 160°C pendant environ 70 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6053 contenant 2 g de phase SCX conditionnée au méthanol. On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,03 g de 5, 5-dimêthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE
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m/z=449 (M - CH30)+ pic de base m/z=435 (M - C2H50) + m/z=423 (M - C3H50) + m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=176 Cι0Hι2N2O+-
Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO dβ , δ en ppm) : 1,42 (s : 6H) ; 3,45 (t large, J = 5 Hz : .4H) 3,71 (t large, J = ' 5 Hz : 4H) ; 4,54 (s large : 2H) 6,75 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 6,84 (s large : 1H) 7,68 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,88 (d, J = 8,5 Hz 2H) ; 8,09 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 222 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-dimêthylamino-pyridin-4- yl ëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,05 g de 5,5- diméthyl-1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 0,4 ml de d' isopropylamine, 0,1 ml de diméthylformamide, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 140°C pendant environ 130 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative . Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6053 contenant 2 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,013 g de 5,5- diméthyl-1- (2-diméthylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione sous forme de poudre dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IC m/z=439 MH+ pic de base Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO dβ , δ en ppm) : 1,42 (s : 6H) ; 3,03 (s : 6H) ; 4,53 (s large : 2H) ; 6,62 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 6,65 (s large : 1H) ; 7,68 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,87 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,03 (d, J = 5 , 5 Hz : 1H) .
Exemple 223 : 5, 5-diméthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhane- sulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,5 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,016 mg de chlorhydrate de méthylamine, 0,064 ml de triéthylamine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 180°C pendant environ 80 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6054 contenant 3 g de phase SCX conditionnée au méthanol. On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,021 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre blanche amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=424 M+' pic de base m/z=396 (M - CH2N) + m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=120 C7H8N2 +-
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,42 (s x: 6H) ; 2,77 (d, J ≈ 5 Hz : 3H) ; 4,48 (s large : 2H) ; 6,42 (mt : 1H) ; 6,46 (s large : 1H) ; 6,52
(d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,69 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,89 (d large, J ≈ 8,5 Hz : 2H) ; 7,94 (d,
J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 224: 5, 5-diméthyl-1- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 0,2 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml de cyclohéxylamine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 50 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6054 contenant 3 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 . μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 15 et 45 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,017 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-cyclohéxylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=492 M+- m/z=449 (M - C3H7) + m/z=435 (M - C3H7) + m/z=410 (M - CsHιo)+' pic de base m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=175 CnH15N2 + m/z=98 C6H12N+ Spectre de R.M.N. (400 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : de 1,10 à 1,40 (mt : 5H) ; 1,43 (s : 6H) ; de 1,55 à 2,00 (mt : 5H) ; 3,67 (mt : 1H) ; 4,45 (s : 2H) ; 6,28 (d, J ≈ 8- Hz : 1H) ; 6,44 (s large : 1H) ; 6,46 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,68 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; de 7,85 à 7,95 (mt : 3H) .
Exemple 225 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-isopropylaminό-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthane- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 0,2 ml de N-Méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml d' isopropylamine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 70 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 10 et 35 ml sont concentrées à sec sous pression réduite . On obtient ainsi 0,008 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=452 M+I m/z=437 (M - CH3) + pic de base m/z=410. (M - C3H6)+- m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=134 CaH10N2 +- m/z=58 C3H8N+ Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,13 (d, J = 6,5 Hz : 6H) ; 1,42 (s : 6H) ; 3,98 (mt : 1H) ; 4,45 (s large : 2H) ; 6,27 (d large, J = 7,5 Hz : 1H) ; 6,42 (s large : 1H) ' ; 6,46 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,68' (d large, J = 8 Hz : 2H) ; 7,88 (d large, J = 8 Hz : 2H) ; 7,90 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 226 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-pipëridino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-Dimêthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhane- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,2 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml de pipéridine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 30 minutes. Le mélange réactionnel . est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis êluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 10 et 30 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,07 g de 5, 5-Dimêthyl-l- (2-pipéridino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=478 M+" pic de base m/z=449 (M - C2H5) + m/z=422 (M - C4H8)+- m/z=395 (M - C5H9N) + m/z=219 C8H4NOSF3 +' m/z=161 C10H13N2 + m/z≈84 C5H10N+
Spectre de R.M.N. : -^H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,42 (s : 6H) ; de 1,45 à 1,65 (mt : 6H) ; 3,52 (t large, J = 5 Hz : 4H) ; 4,52 (s large : 2H) ; 6,64 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 6,83 (s large : 1H) ; 7,68 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,88 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,04 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 227 : 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4-mëthylpipërazino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- ( -trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhane- sulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 0,2 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml de N-Méthylpipérazine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 30 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant 1 ' attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. "Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT NARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 105 et 135 ml sont concentrées à sec sous pression réduite.. On obtient ainsi 0,028 g de 5, 5-Diméthyl-1- [2- (4- méthylpipérazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=493 M+' m/z=423 (M - C4H8N)+- pic de base m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=176 Cι0H14N3 +
Spectre de R.M.N. : (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,42 (s : 6H) ; 2,23 (s : 3H) ; 2,40 (t large, J = 5' Hz : 4H) ; 3,50 (t large, J = 5 Hz : 4H) ; 4,53 (s large : 2H) ; 6,70 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 6,85 (s large : 1H) ; 7,69 (d, J ≈ 8,5 Hz : 2H) ; 7,88 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,07 (d, J = 5,5 HZ : 1H). Exemple 228 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-phënylamino-pyridin-4- yl ëthyl) -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phënyl) - imidazolidine-2, -dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,2 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml d'aniline, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 30 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND. ELUT VARIAN de référencé 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par. flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluêe au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 40 et 85 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,082g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-phénylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=486 M+- m/z=485 (M - H) + pic de base m/z=417 (M - CF3) + m/z=182 C12H10N2 +- Spectre de R .M .N . : (300 MHz , (CD3) 2S0 d6 , δ en ppm) : 1 , 46 (s : 6H) ; 4 , 55 (s large : 2H) ; 6 , 80 (d large, J = 5 , 5 Hz : 1H) ; 6 , 84 ( s large : 1H) ; 6 , 88 (t large, J = 7,5 Hz : 1H) ; 7,25 (dd, J = 8 et 7,5 Hz : 2H) ; 7,67 (d large, J = 8 Hz : 2H) ;. 7,69 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,88 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,01 (d, J = 5,5 Hz : 1H) ; 9,01 (s large : 1H) .
Exemple 229 : 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4-pipérazino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-Diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhane- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 0,6 ml de N- mé hylpyrrolidone-2, 0,123 g de pipérazine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 30 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant 1 ' attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 45 et 110 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,042 g de 5 , 5-Diméthyl-1- [2- (4- pipêrazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes :
Masse IC m/z=480 MH+ pic de base Spectre de R.M.N. : ^H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,43 (s : 6H) ; 2,79 (t large, J = 5 Hz : 4H) ;
3,41 (t large, J = 5 Hz : 4H) ; 4,52 (s large : 2H) ; 6,69
(d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 6,82 (s large : 1H)- ; 7,69 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,88 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ;
8,06 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 230 : 5, 5-diméthyl-l- (2-êthylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-Diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 0,5 ml de N-mêthylpyrrolidone-2, 0,019 g de chlorhydrate d'éthylamine, .0,064 ml de triéthylamine est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 120 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol. On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 280 et 300 ml sont concentrées à sec sous pression réduite . On obtient ainsi 0,033 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-éthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : PF = 136°C Masse IE m/z=438 M+" m/z=423 (M - CH3)+ pic de base m/z=395 (M - C2H5N) + m/z=369 (M - CF3) + m/z=121 C7H9N2 +- m/z=44 C2HSN+ Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,14 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,44 (s : 6H) ; 3,26 (mt' : 2H) ; 4,47 (s large : 2H) ; 6,40 (t large, J = 5.5 Hz : 1H) ; 6,45 (s large : 1H) ; 6,50 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,69 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,89 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,92 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 231 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-benzylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 "g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhane- suifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,2 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml de benzylamine est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 30 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 10 et 50 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,035 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-benzylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : PF 144°C Masse IE m/z=500 M+' pic de base m/z=431 (M - CF3) + m/z=196 C13H12N2 +- m/z=106 C7H8N+ m/z=91 C7H7 + Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,39 (s : 6H) ; 4,47 (s large : 2H) ; 4,48 (d, J = 6 Hz : 2H) ; 6,51 (s large : 1H) ; 6,54 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,02 (t large, J ≈ 6 Hz : 1H) ; de 7,15 à 7,35 (mt : 5H) ; 7,68 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,89 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,92 (d, J = 5 , 5 Hz : 1H) .
Exemple 232 : 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-mêthoxybenzylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chlorq-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione, 0,2 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml de para méthoxybenzylamine est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 30 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol. On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par 5 flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 2 g de silice 15-35 μm conditionnée, puis éluêe au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 5 et 55 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient 0 ainsi 0,035 g de 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthoxybenzyl- amino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE •
Figure imgf000253_0001
m/z=461 (M - CF3) + m/z=136 C8H10NO+ m/z=121 C8H90+ pic de base Spectre de R.M.N. : (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en 0 ppm) : 1,39 (s : 6H) ; 3,72 (s : 3H) ; 4,39 (d, J = 5,5 Hz ': 2H) ; 4,46 (s large : 2H) ; 6,48 (s large : 1H) ; 6,53 (d large, J ≈ 5,5 Hz : 1H) ; 6,87 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 6,93 (t, J = 5, 5 Hz : 1H) ; 7,25 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,68 (d large, J = 8 , 5 Hz : 5 2H) ; 7,89 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,92 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Exemple 233 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-amino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, -dion .
30 A une solution de 0,035 g de 5, 5-diméthyl-l- [2- (4- méthoxybenzylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dans 0,5 ml de dichloromethane, à une température voisine de 0°C, est ajoutés 0,5 ml d'acide trifluoroacétique,
35. l'agitation est maintenue à cette température pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,015 g de 5 , 5-Diméthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3-
(4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione sous forme de poudre dont les caractéristiques sont les suivantes :
PF : 161°C
Masse IE , m/z=410 M+' pic de base
Figure imgf000254_0001
m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=148 C7H6N30+ m/z=107 C6H7N2 +
Spectre de R . M . N . 1H ( 300 MHz , (CD3 ) 2SO d6 , δ en ppm) : 1 , 43 (s : 6H) ; 4 , 46 ( s large : 2H) ; 5 , 86 (s large : 2H) ; 6,46 (s large : 1H) ; 6,53 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,69 (d large, J ≈ 8,5 Hz : 2H) ; 7,84 (d, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,89 (d large, J ≈ 8,5 Hz : 2H) .
Exemple 234 : 5, 5-dimêthyl-l- ( -acêtamido-pyridin- - ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesul nyl-phényl) - imidasolidine- , 4-dione
Une solution de 0,050 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-amino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 5 ml d'anhydride acétique, est agitée sous atmosphère inerte d'argon pendant 24 heures à une température voisine de 80°C. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,006 g de 5,5- Diméthyl-1- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione sous forme de poudre dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=452 M+-
Figure imgf000255_0001
m/z=395. (m/z=410 - CH3) + m/z=219 C8H4N0SF3 +- m/z=150 C8H10N2O+- m/z=107 CSH7N2 + m/z=43 C2H30+ Spectre de R.M.N. : (300 MHz, (CD3)2SO dβ, δ en ppm) : 1,44 (s large : 6H) • ; 2,11 (s : 3H) ; 4,65 (s large : 2H) ; 7,15 (d large, J ≈ 5,5 Hz : 1H) ; 7,68 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 7,89 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,14 (s large : 1H) ; 8,27 (d, J = 5,5 Hz : 1H) ; 10,49 (mf : 1H) .
Exemple 235 : 5 5-dimëthyl-l- (2- fcsr-butoxyearbonylamino- pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trif luorométhanesulf anyl- phényl ) - ida∑solidin -2,4- dione
A une solution de 0,029 g de dicarbonate de di-fcer-hutyl dans 0,65 ml d'alcool ter-butylique, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajoutés par petites fractions 0,05g de 5, 5-dimêthyl-l- (2- amino -pyridin- 4 -ylméthyl) -3- (4 -trif luorométhanesulf anyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione, l'agitation est maintenue à cette température pendant 24 heures . Le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 16 mm garnie avec 5 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée par un mélange (cyclohexane/acëtate d' éthyle), (8/2) , (v/v) . Les fractions comprises entre 260 et 400 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,035 g 5, 5-diméthyl-l- (2- ter-butoxycarbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2>4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IC m/z=511 MH+ pic de base Spectre de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,43 (s : 6H) ; 1,49 (s : 9H) ; 4,63 (s large : 2H) ; 7,08 (dd large, J = 5,5 et 1,5 Hz : 1H) ; 7,68 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,84 (s large : 1H) ; 7,87 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 8,19 (d, J = 5,5 Hz : 1H) ; 9,73 (s large : 1H) .
Exemple 236 : 5, 5-diméthyl-1- (2-méthylsulfonylamino- pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
A une solution de 0,050 g de 5, 5*-diméthyl-l- (2-amino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 0,4 ml de pyridine, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajoutés 0,010 ml de chlorure de methanesulfonyl, l'agitation est maintenue à cette température pendant 2 heures . Le mélange réactionnel est versé dans 50 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium puis extrait par 2x50 ml d'acétate d' éthyle. La phase organique est séchêe sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,020 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-méthyl- suifonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthane- suif nyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes :
PF : 208°C Masse IE m/z=488 M+- pic de base m/z=473 (M - CH3) + m/z=409 (M - S02CH3) + m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=185 C7H9N202S+
Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,45 (s : 6H) ; 3,27 (mf : 3H) ; 4,63 (s large :
2H) ; de 6,95 à 7,10 (mf : 2H) ; 7,68 (d large, J = 8,5
Hz : 2H) ; 7,89 (d large, J = 8,5 Hz : 2H) ; 8,17 (mf : 1H) .
Exemple 237 : 5, 5-diméthyl-l- (2-méthoxycarbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
A une solution de 0,100 g de 5, 5-Diméthyl-1- (2-amino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 1,5 mL de pyridine, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajoutés 0,056 mL de chloroformiate de méthyle, l'agitation est maintenue à cette température pendant 20 heures, est ajouté à nouveau 0, 56 ml chloroformiate de méthyle. L'agitation est maintenue à cette température pendant 20 heures. Le mélange réactionnel est repris par 5 ml d'acétate d' éthyle, puis lavé successivement par 5 ml d'eau, 5 ml d'une solution saturée en chlorure de sodium, puis 5 ml d'eau. La phase organique est séchêe sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite . Le résidu obtenu est purifié sur une colonne KROMASIL C18, 5 μm
(100 x 20 mm) , en éluant par un gradient linéaire de 5 à 95 % d' acétonitrile contenant 0,07% (v/v) d'acide trifluoroacétique (TFA) dans l'eau contenant 0,07 % (v/v) TFA à un débit de 10 mL/mn. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol. On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,024 g de 5, 5-diméthyl-l- (2-méthoxycarbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl- phënyl) -imidazolidine-2,4-dione sous forme de solide blanc dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=468. M+' pic de base
Figure imgf000258_0001
m/z=410 (M - C2H202)+- m/z=219 C8H4NOSF3 +- m/z=166 C8Hι0N2O2 +- Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,44 (s : 6H) ; 3,70 (s : 3H) ; 4,65 (s ' large : 2H) ; 7,12 (dd, J = 5 , 5 et 2 Hz : 1H) ; 7,69 (d large, J = 9 Hz : 2H) ; 7,89 (d large, J ≈ 9 Hz :• 2H) ; 7,90 (s large : 1H) ; 8,23 (d, J = 5,5 Hz : 1H) ; 10,18 (s large : 1H) .
Exemple 238 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-chloro-pyridin-4- yl ëthyl) -3- (3-chloro-4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) - imidasolidine- ,4-dione
A une solution de 0,417 g de 5 , 5-dimëthyl-3 (3-chloro-4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione dans 20 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 0°C, est ajouté 0,1 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est ajouté une solution de 0,380 g de 2-chloro-4- (bromométhyl) pyridine dans 20 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 10 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est repris avec 400 ml d'acétate d' éthyle puis lavé par 400 mL d'eau. La phase organique est sêchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 27 mm garnie avec 25 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée par un mélange (cyclohexane/acétate d' éthyle), (8/2), (v/v). Les fractions comprises entre 150 et 350 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,3 g 5,5- diméthyl-1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (3-chloro-4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse. IE m/z=463 M+' pic de base m/z=448 (M - CH3) + m/z=253 C8H3N0SC1F3 +- m/z=167 C7H4N20C1+ m/z=126 C6H5NC1+ Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,43 (s : 6H) ; 4,68 (s large : 2H) ; 7,49 (d large, J = 5,5 Hz : 1H) ; 7,63 (s large : 1H) ; 7,71 (dd, J = 9 et 3 Hz : 1H) ; 7,97 (d, J = 3 Hz : 1H) ; 8,05 (d, J = 9 Hz : 1H) ; 8,38 (d, J = 5,5 Hz : 1H) .
Préparation du 5, 5-diméthyl-3 (3-chloro-4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
A une suspension de 1,97 g diphosgène et de 0,03 g de noir végétal dans 22 ml de toluène, à une température voisine de -20°C, est ajouté en 30 minutes, une solution de 2 g de 3-chloro-4-trifluorométhylsulfanyl-aniline dans 22 ml de toluène. Le mélange est agité jusqu'à une température voisine de 20 °C, puis chauffé au reflux pendant 3 heures . Le mélange est refroidi à une température voisine de 20°C, puis filtré sur célite,
1,35 g de chlorhydrate de l'ester méthylique de l'acide α-aminoisobutyrique, 15 ml de toluène, et 2,23 ml de triéthylamine sont ajoutés au filtrat. Le mélange ainsi obtenu est porté au reflux pendant 24 heures puis refroidi à une température voisine de 20°C. Le mélange réactionnel est concentré sous pression réduite, le résidu obtenu est purifié par flash-chromatographie sur une cartouche de diamètre 37 mm garnie de silice 20- 40 μm, conditionnée puis éluée par le mélange
(cyclohexane/acétate d' éthyle), (5/5), (v/v). Les fractions comprises entre 110 et 250 ml sont concentrées sous pression réduite et l'on obtient ainsi 2 g de 5,5- dimêthyl-3 (3 -chloro-4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Masse IE m/z=338 M+' pic de base m/z=253 C8H3N0SC1F3 +- m/z=184 (m/z=253 - CF3) + m/z=84 C4HsNO+ Spectre R.M.N. : (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,42 (s : 6H) ; 7,63 (dd, J = 8,5 et 2,5 Hz : 1H) ; 7,90 (d, J = 2,5 Hz : 1H) ; 8,02 (d, J = 8,5 Hz : 1H) ; 8,75 (mf : 1H) .
Exemple -239 s 5, 5-Diméthyl-1- [2- (4-mêthoxybensylamino) - pyridin- -ylméthyl] -3- (3 -chloro- -trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidasolidine-2£74-dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,3 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (3 -chloro-4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione, 0,2 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,4 ml de para méthoxybenzylamine est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 70 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 50 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluêe par un mélange (cyclohexane/acétate d' éthyle) , (8/2), (v/v). Les fractions comprises entre 470 et 640 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,091 g 5, 5-Diméthyl-l- [2- (4-mêthoxybenzylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (3-chloro-4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=564 M+- m/z=495 (M - CF3) + m/z=136 C8Hι0NO+ m/z=121 C8H90+ pic de base
Spectre de R.M.N. : (300 MHz, (CD3)2SO dδ, δ en ppm) : 1,38 (s : 6H) ; 3,71 (s : 3H) ; .4,39 (d, J = 5,5 Hz : 2H) ; 4,45 (s large : 2H) ; 6,48 (s large : IH) ; 6,53 (d large, J = 5,5 Hz : IH) ; 6,85 (d, J = 8,5 Hz : 2H) ; 6,89 (t, J = 5 , 5 Hz : IH) ; 7,24 d, J = 8 , 5 Hz : 2H) ; 7,69 (dd, J ≈ 8,5 et 2,5 Hz : IH) ; 7 , 92 (d, J = 5,5 Hz : IH) ; 7,95 (d, J = 2 , 5 Hz IH) ; 8 , 06 (d, J = 8,5 Hz : IH) .
Exemple 240 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-êthylamino-py idin-4- ylméthyl) -3- (3 -chlore- -trifluorométhanesul anyl-phényl) - imidazolidine- , -dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (3-chloro-4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,4 ml de N-méthylpyrrolidone-2, 0,044 g de chlorhydrate d'éthylamine, 0,120 ml de triéthylamine est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 70 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . , On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,029 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2- éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (3-chloro-4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=472 M+- m/z=457 (M - CH3)+ pic de base m/z=42.9 (M - C2H5N) + m/z=403 (M - CF3) + m/z=121 C7H9N2 +- m/z=44 C2H6N+ Spectre de R.M.N. (300 MHz, (CD3)2SO d6 , δ en ppm) : 1,14 (t, J = 7 Hz : 3H) ; 1,43 (s : 6H) ; 3,27 (mt : 2H) ; 4,46 (s large : 2H) ; 6,38 (t large, J = 5,5 Hz : IH) ; 6,45 (s large : IH) ; 6,51 (d large, J = 5,5 Hz : IH) ; 7,70 (dd, J = 8, 5 et 2 , 5 Hz : IH) ; 7,92 (d, J = 5,5 Hz : IH) ; 7,96 (d, J = 2 , 5 Hz : IH) ; 8,06 (d, J = 8,5 Hz : IH) .
Exemple 241 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (3-chloro-4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione
Un tube scellé de 2,5 ml contenant 0,1 g de 5, 5-Diméthyl- 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (3-chloro-4-trifluoro- éthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione, 0,5 ml de N-mêthylpyrrolidone-2, 0,030 g de chlorhydrate de méthylamine, 0,120 ml de triéthylamine, est placé dans un four à micro-ondes Personal Chemistry Emrys Optimiser. Le mélange est irradié sous agitation magnétique à 200°C pendant environ 70 minutes. Le mélange réactionnel est purifié par LC/MS preparative. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 10 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane avec un débit de 8 ml/minute Les fractions comprises entre 70 et 100 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,0-15 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-mêthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (3-chloro-4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione sous forme de poudre blanche amorphe dont les caractéristiques sont les suivantes : Spectre R.M.N. : l-Η. (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,43 (s : 6H) ; 2,77 (d, J ≈ 5 Hz : 3H) ; 4,48
(s large : 2H) ; 6,40 (q large, J = 5 Hz : IH) ; 6,46 (s large : IH) ; 6,54 (d large, J = 5,5 Hz : IH) ; 7,70 (dd,
J = 8,5 et 3 Hz : IH) ; 7,94 (d, J = 5,5 Hz.: IH) ; 7,97 (d, J = 3 Hz : IH) ; 8,06 (d, J = 8,5 Hz : IH) .
Exemple 242 : 5, 5-dimêthyl-l- (2-amino-pyridin- - ylmêthyl) -3- (3-chloro-4-tri luorométhanesulf nyl-phényl) - imidasolidine- , -dione
A une solution de 0,080 g de 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4- méthoxybenzylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (3-chloro-4- tri luorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 1 ml de dichloromethane, à une température voisine de 20°C, est ajoutés 3 ml d'acide trifluoroacétique, l'agitation est maintenue à cette température pendant environ 16 heures . Le mélange réactionnel est concentré à sec sous pression réduite, le résidu obtenu est purifié par LC/MS preparative . Les fractions contenant 1 ' attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris dans du méthanol puis déposé sur une cartouche BOND ELUT VARIAN de référence 1225-6027 contenant 5 g de phase SCX conditionnée au méthanol . On procède par un lavage au méthanol suivi d'une elution au méthanol ammoniacal 2M. Les fractions ammoniacales sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,027 g de 5, 5-Diméthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (3-chloro-4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione sous forme de poudre dont les caractéristiques sont les suivantes : Masse IE m/z=444 M+" pic de base m/z=429 (M - CH3) + m/z=148 C7H6N30+ m/z=107 C6H7N2 + Spectre de R.M.N. : -Ï-H (300 MHz, (CD3)2S0 d6, δ en ppm) : 1,43 (s : 6H) ; 4,46 (s large : 2H) ; 5,86 (s large : 2H) ; 6,46 (s large : IH) ; 6,54 (dd large, J =
5.5 et 1,5 Hz : IH) ; 7,70 (dd, J = 8,5 et 2,5 Hz : IH) ; 7,86 (d, J = 5,5 Hz : IH) ; 7,97 (d, J = 2 , 5 Hz : IH) ;
8.06 (d, J = 8,5 Hz : IH) .
Exemple 243 : 5, 5-dimêthyl-l- (2, β-dibrimo-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluoromëtho y-phënyl) -i idasolidine- 2, -dione
A une solution de 0,230 g de 5, 5-dimêthyl-3- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione dans 2 ml de diméthylformamide anhydre, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,036 g d'hydrure de sodium, l'agitation est maintenue à cette température pendant 30 minutes, est
- ajouté une solution de 0,349 g de 2, 6-dibromo-4- (bromométhyl) pyridine dans 3 ml de diméthylformamide anhydre puis de l'eau glacée après 20 minutes de réaction. Le mélange réactionnel est repris par de l'acétate d' éthyle puis lavé à l'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 27 mm garnie avec 25 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée au dichloromethane. Les fractions comprises entre 65 et 135 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,25 g de 5, 5-dimêthyl-l- (2, 6-dibrimo-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2 , 4-dione dont les caractéristiques sont les suivantes :
Masse IC m/z=569 MNH4 + pic de base
Figure imgf000265_0001
m/z=474 (M - Br + 2H) + m/z=396 (m/z=474 - Br + H) +
Spectre de R.M.N. : ^-H (300 MHz, (CD3)2SO d6, δ en ppm) : 1,45 (s : 6H) ; 4,67 (s large : 2H) ; 7,72 (d large, J = 8 Hz : 2H) ; 7,83 (s : 2H) ; 7,89 (d large, J = 8 Hz : 2H) .
Le composé .5, 5-diméthyl-3-*- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione est décrit dans l'exemple 211.
Synthèse des réactifs
Référence Exemple 208a : 2-chloro- - (bromométhyl) yridine
A une solution de 0,706 g de dibromotriphenylphosphorane dans 9,5 ml de dichloromethane sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté goutte à goutte une solution de 0,2 g de 2-chloro-4- (hydroxymethyl) pyridine dans 2,5 ml de dichloromethane, l'agitation est maintenue à cette température pendant environ 1 heure. Le milieu réactionnel est repris par 50 ml de dichloromethane puis lavé par 3x50 ml d'eau. La phase organique est séchêe sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 10 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis êluée par un mélange (cyclohexane/acétate d' éthyle) , (8/2) , (v/v) avec un débit de 8 ml/minuté. Les fractions comprises entre 8 et 24. ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,1 g de 2-chloro-4- (bromométhyl)pyridine.
Référence Exemple 208b : 2-chloro-4- (hydroxymethyl) pyridine
A une solution de 1,7 g de 2-chloropyridine-4-carboxylate d' éthyle dans 20 ml d'ethanol, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 0°C, est ajouté en plusieurs fois 2,04 g de borohydrure de sodium. Le mélange réactionnel est porté au reflux sous agitation pendant 3 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris par du dichloromethane puis lavé à l'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite . On obtient ainsi 1 g de 2-chloro-4- (hydroxymethyl) pyridine.
Référence Exemple 208c : 2-chloropyridine-4-carboxylate ά," éthyle
A une solution de 2,2 g d'acide 2-chloropyridine-4- carboxylique dans 30 ml d'ethanol, est ajouté 1 ml d'acide sulfurique concentré. Le mélange réactionnel est porté au . reflux sous agitation pendant 16 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris par 30 ml d'eau puis extrait par 3x30 ml de dichloromethane. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrées à sec sous pression réduite. L'huile ainsi obtenue est purifiée par filtration sur 13 g de silice en éluant au dichloromethane. Les fractions contenant l'attendu sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 2,1 g de 2-chloropyridine-4-carboxylate d' éthyle.
Référence Exemple 209a : 2-ëthoxy-4- (bromométhyl)pyridine
A une solution de 1,025 g de dibromotriphenylphosphorane dans 12 ml de dichloromethane sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C,. est ajouté goutte à' goutte une solution de 0,31 g de 2-éthoxy-4- (hydroxymethyl) pyridine dans 6 ml de dichloromethane, l'agitation est maintenue à cette température pendant environ 1 heure. Le milieu réactionnel est repris par 100 ml de dichloromethane puis lavé par 3x100 ml d'eau. La phase .organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 27 mm garnie avec 20 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée par un mélange (cyclohexane/acétate d' éthyle), (*9/l) , (v/v) avec un débit de 8 ml/minute Les fractions comprises entre 80 et 180 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,37 g de 2-éthoxy-4- (bromométhyl)pyridine.
Référence Exemple 209b : -êthoxy-4- (hydroxymethyl) pyridine
A une solution de 0,524 g de 2-éthoxypyridine-4- carboxylate d' éthyle dans 5,2 ml d'ethanol, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 0°C, est ajouté en plusieurs fois 0,508 g de borohydrure de sodium. Le mélange réactionnel est porté au reflux sous agitation pendant 3 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris par 50 ml de dichloromethane puis lavé par, 50 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,310 g de 2-éthoxy-4- (hydroxymethyl) pyridine .
Référence Exemple 209c : 2-ëthoxypyridine-4-carboxylate d' éthyle
A une solution de 1 g d'acide 2-fluoropyridine-4- carboxylique dans 15 ml d'ethanol, est ajouté 0,5 ml d'acide sulfurique concentré. Le mélange réactionnel est porté au reflux sous agitation pendant 48 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris par 100 ml d'eau puis extrait par 3x100 ml de dichloromethane. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite. Le brut ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant en utilisant une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 50 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée par un mélange (dichlorométhane/méthanol) , (90/10) , (v/v) à un débit de 8 ml par minute. Les fractions comprises entre 350 ml et 390 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,524 g de 2-éthoxypyridine-4- carboxylate d' éthyle sous forme d'huile.
Référence Exemple 210a : 2-éthyl-4- (bromométhyl) pyridine
A une solution de 1,25 g de dibromotriphenylphosphorane dans 4 ml de dichloromethane sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 0°C, est ajouté goutte à goutte une solution de 0,3 g de 2-éthyl-4-
(hydroxymethyl) pyridine dans 3,5 ml de dichloromethane.
Le mélange est agité jusqu'à une température voisine de 20°C pendant environ 1 heure. Le milieu réactionnel est repris par 50 ml de dichloromethane puis lavé par 3x50 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 10 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluée par un mélange (cyclohexane/acétate d' éthyle),
(9/1) , (v/v) avec un débit de 8 ml/minute. Les fractions comprises entre 80 et 120 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,062 g de 2-étyhl-4-
(bromométhyl) pyridine .
Référence Exemple 210b : 2-éthyl-4- (hydroxymethyl) pyridine A une solution de 5,08 g de 2-êthylpyridine-4-carboxylate d' éthyle dans 53 ml d'ethanol, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 0°C, est ajouté en plusieurs fois 5,36 g de borohydrure de sodium. Le mélange réactionnel est porté au reflux sous agitation pendant 3 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris par 500 ml de dichloromethane puis lavé par 500 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 3,16 g de 2-éthyl-4- (hydroxymethyl) pyridine.
Référence Exemple 210c : 2-ëthylpyridine-4-carboxylate d' éthyle
A une solution de 5 g d'acide 2-éthylpyridine-4- carboxylique dans 75 ml d'ethanol, est ajouté 2,35 ml d'acide sulfurique concentré. Le mélange réactionnel est porté au reflux sous agitation pendant environ 64 heures puis concentré à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est repris par 500 ml d'eau puis extrait par 500 ml de dichloromethane. La phase organique est séchée sur sulfate * de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 5,08 g de 2-êthylpyridine-4-carboxylate d' éthyle sous forme d'huile. Référence Exemple 214a : 2-bromo-4- (bromométhyl)pyridine
A une solution de 0,172 g de 2-bromo-4-méthylpyridine dans 2,5 ml de tétrachlorure de carbone, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,073 ml d'acide acétique, le mélange est porté sous agitation à une température de 50°C, à cette température est ajouté successivement 0,356 g de N-bromosuccinimide et 0,048 g de peroxyde de benzoyle. Le mélange est porté à 80°C pendant environ 18 heures. Le milieu réactionnel est déposé après refroidissement sur une .cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 10 g de silice 20-40 μm non conditionnée au préalable puis êluée au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 30 et 40 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,071 g de 2-bromo-4- (bromométhyl)pyridine.
Référence Exemple 215a : 2-fluoro-4- (bromométhyl)pyridine
A une solution de 0,111 g de 2-fluoro-4-mêthylpyridine dans 2,5 ml de tétrachlorure de carbone, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,073 ml d'acide acétique, le mélange est porté sous agitation à une température de 50°C, à cette température est ajouté successivement 0,356 g de N-bromosuccinimide et 0,048 g de peroxyde de benzoyle. Le mélange est porté à 80°C pendant environ 16 heures. Le milieu réactionnel est déposé après refroidissement sur une cartouche de diamètre 20 mm garnie avec 10 g de silice 20-40 μm non conditionnée au préalable puis éluêe au dichloromethane avec un débit de 5 ml/minute. Les fractions comprises entre 28 et 38 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,063 g de 2-fluoro-4- (bromométhyl) pyridine.
Référence Exemple 216a : 2-cyano-4- (bromométhyl)pyridine
A une solution de 0,236 g de 2-cyano-4-méthylpyridine dans 5 ml de tétrachlorure de carbone, sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 20°C, est ajouté 0,146 ml d'acide acétique, le mélange est porté sous agitation à une température de 50°C, à cette température est ajouté successivement 0,712 g de N-bromosuccinimide et 0,096 g de peroxyde de benzoyle. Le mélange est porté à 80°C pendant environ 18 heures. Le milieu réactionnel est déposé après refroidissement sur une cartouche de diamètre 27 mm garnie avec 25 g de silice 20-40 μ non conditionnée au préalable puis éluêe au dichloromethane avec un débit de 10 ml/minute. Les fractions comprises entre 140 et 175 ml sont concentrées à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 0,097 g de 2-cyano-4- (bromométhyl)pyridine.
Référence Exemple 243a : 2, 6-dibromo-4- (bromométhyl) pyridine
A une solution de 0,95 g de dibromotriphenylphosphorane dans 5 ml de dichloromethane sous atmosphère inerte d'argon à une température voisine de 0°C, est ajouté goutte à goutte une solution de 0,5 g de 2, 6-dibromo-4-
(hydroxyméthyl) pyridine dans 7 ml. de dichloromethane. Le mélange est agité jusqu'à une température voisine de 20°C pendant environ 2 heures. Le milieu réactionnel est repris par 100 ml de dichloromethane puis lavé par 100 ml d'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrées à sec sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est purifié par flash' chromatographie en utilisant une cartouche de diamètre 37 mm garnie avec 50 g de silice 20-40 μm conditionnée, puis éluêe par un mélange (cyclohexane/acétate d' éthyle),
(9/1), (v/v) avec un débit de 8 ml/minute. Les fractions comprises entre 135 et 200 ml sont concentrées sous pression réduite. On obtient ainsi 0,349 g de
2 , 6-dibromo-4- (bromométhyl) pyridine. Mode opératoire général des produits des exemples 244 à 255
A une suspension de 0,064 ml de diphosgène (0,53 mM) et de 20 mg de noir végétal dans 1 ml de toluène, à une 5 température voisine de -20°C, est ajouté une solution de 0,481 mM de dérivé anilino dans 0,6 ml de toluène. Le mélange est agité jusqu'à une température voisine de 20°C, puis chauffé au reflux pendant 3 heures. Le mélange est refroidi à une température voisine de 20°C, puis
10 filtré sur célite. Au filtrat est ajoutée une solution de 100 mg de l'ester méthylique. de l' acide-2-méthyl-2- [ (pyridin-4-ylméthyl) -amino] -propanoique (0,48 mM) dans 0,6 ml de toluène. Le mélange ainsi obtenu est porté au reflux pendant 16 heures puis refroidi à une température
15 voisine de 20°C. Le précipité est filtré et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu est purifié par LC/MS preparative.
Tableau récapitulatif des dérivés anilino de départ et des produits prêparês-
Figure imgf000272_0001
Figure imgf000273_0001
Figure imgf000274_0001
Figure imgf000275_0001
Tableau récapitulatif des caractéristiques physico-chimiques des produits obtenus
Figure imgf000275_0002
Figure imgf000276_0001
Figure imgf000277_0001
Figure imgf000278_0001
Figure imgf000279_0001
Figure imgf000280_0001
Les produits des exemples 256 à 263 ont été obtenus selon le mode opératoire décrit ci-dessus.
Exemple 256
5- (5-hydroxy-4,4-dimethyl-2-oxo-3-quinolin-4-ylmethyl- imidazolidin-1-yl) -2-trifluoromethoxy-benzoic acid méthyl ester RMN IH (DMSO)
(P-31800-112-1) : 1.47 ppm (s, 6H) ; 3.89 ppm (s, 3H) ; 5.15 ppm (s, 2H) ; de 7.65 à 7.73 ppm (m,
3H) ; 7.82 ppm (tl, J= 8.5 Hz, IH) ; 7.92 ppm (dd, J= 2.5-8.5 Hz, IH) ; 8.07 ppm (dl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.17 ppm (d, J= 2.5 Hz, IH) ; 8.26 ppm (dl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.86 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH) LC/MS: MH+ = 488 Exemple 257
3- (3-bromo-4-trifluoromethoxy-phenyl) -5, 5-dimethyl-l- quinolin-4-ylmethyl-imidazolidine-2,4-dione
RMN IH (DMSO) - (P-31800-101-1) : 1.45 ppm (s, 6H) ; 5.15 ppm (s, 2H) ; de 7.62 à 7.72 ppm (m, 4H) ; 7.80 ppm (tl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.08 ppm (m, 2H) ; 8.26 ppm (dl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.86 ppm (d, J= 4.5 Hz) .
LC/SM: MH+ = 508
Exemple 258 ;
3- (3-chloro-4-trifluoromethoxy-phenyl) -5, 5-diméthyl-1- quinolin-4-ylmethyl-imidazoline-2,4-dione
RMN IH (DMSO) :
- P-31800-105-1 RMN n° 6354R : 1.44 ppm (s, 6H) ; 5.14 ppm (s, 2H) ; de 7.61 à 7.84 ppm (m, 5H) ;
7.94 ppm (d, J= 2.5 Hz, IH) ; 8.07 ppm (dl, J=
8.5 Hz, IH) ; 8.24 ppm (dl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.83 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH) .
LC/MS: MH+ = 464
Exemple 259
5- (4 , 4-diméthyl-2 , 5-dioxo-3-quinolin-4-ylméthyl- imidazolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-benzoic acid RMN IH (DMSO)
(P-29798-111-1) : 1.47 ppm (s, 6H) ; 5.15 ppm (s, 2H) ; de 7.62 à 7.72 ppm (m, 3H) ; 7.81 ppm (tl,
J= 8.5 Hz, IH) ; 7.88 ppm (dd, J= 2.5-8.5, IH) ; 8.08 ppm (tl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.15 ppm (d, J= 2.5 Hz, IH) ; 8.26 ppm (dl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.87 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH) ; 13.5 ppm (si, IH) . LC/MS: MH+ ≈ 474 Exemple 260,
5, 5-dimethyl-3-{3- [4- (4-methyl-piperazin-l-yl) -butyryl] - 4-trifluoromethoxy-phenyl}-l-quinolin-4-ylmethyl- imidazolidine-2 , 4-dione RMN IH(DMSO)
- (P-29798-112-1) : 1.51 ppm (s, 6H) ; 1.97 ppm (m, 2H) ; 2.82 ppm ( s, 3H) ; de 3.0 à 4.0 ppm (massif étalé, 12 H) ; 5.35 ppm (s, 2H) ; 7.63 ppm (qd, J= 1.5-8.5 Hz, IH) ; 7.75 ppm (dd, J= 2.5-8.5 Hz, IH) ; 7.82 ppm (d, J= 2.5 Hz, IH) ;
7.94 ppm (tl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.10 ppm (m, 2H) ; 8.39 ppm (dl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.51 ppm (dl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.72 ppm (tl, J= 5.5 Hz, IH) ; 9.15 ppm (d, J= 5Hz, IH) ; 11.97 ppm (si, IH) . MS/EI : M+ = 612+
Exemple 261
5- (5-hydroxy-4,4-dimethyl-2-oxo-3-quinolin-4-ylmethyl- imidazolidin-1-yl) -2-trifluoromethoxy-benzoic acid
Dans un ballon de 30 ml muni d'une agitation magnétique, d'un septum surmonté d'une arrivée d'azote, on introduit :
-200 mg (0.41 mmol) de d'ester dans 2 ml d' éther
-8 mg (O.205 mmol) de LiALH4 soit 8 ml de solution
1 M dans 2 ml de THF. Le milieu reaptionnel est agité à température, ambiante pendant 24 heures .
En ce. ;CH2C12 / AcOEt 8/2 : un produit plus polaire que le produit de départ, se forme mais il reste du produit de départ . On additionne à nouveau 0.5 équivalent de Li A1H4 et on agite pendant 5 heures . Il reste encore un peu de produit de départ, mais on traite.
On hydrolyse, en versant de l'eau sur le milieu réactionnel et on extrait avec 3 fois 10 ml d'acétate d' éthyle. Les extraits organiques sont regroupés, séchës sur sulfate de magnésium et on évapore l'AcOEt. Le brut réactionnel est purifié en utilisant le mélange éluant CH2Cl2/AcOEt (9/1) . On obtient ainsi 60 mg d'alcool.
RMN IH (DMSO) : 1.19 ppm (s, 3H) ; 1.24 ppm' (s, 3H) ; 3.86 ppm (s, 3H) ; 4.92 ppm (système AB, J=18 Hz , 2H) ; 5.36 ppm (s, IH) ; 7.51 ppm (dm, J= 9.0 Hz, IH) ; 7.58 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH) ; 7.66 (m, IH) ; 7.80 ppm (m, IH) ; 8.00 ppm (dd, J= 2.5-9.0 Hz, IH) ; 8.06 ppm (dd, J=1.5-8.5 Hz, IH) ; 8.'28 ppm (dd, J=1.5-8.5 Hz, IH) ; 8.33 ppm (d, J=2.5 Hz, IH) ; 8.84 ppm (df, J=4.5 Hz, IH) . LC/MS : MH+ = 489
Exemple 262 4,4-dimethyl-3-quinolin-4-ylmethyl-5-thioxo-l- (4- trifluoromethoxy-phenyl) -imidazolidin-2-one
On porte à reflux pendant 9 heures le mélange réactionnel suivant :
- 317 mg (0.739 10"3 mole) d'hydantoine SB 31051- 139
78 mg (0.19 "3mole ) de réactif de Lawesson 1 cm3de toluène puis refroidit, filtre et concentre sous pression réduite. On récupère une mousse jaune que l'on purifie par chromatographie plusieurs fois sur silice, éluant chloroforme/acétone (97/3) . On obtient 231 mg de résine jaune pure à Rf 0.38 Th= 329 mg Rdt≈ 70 %
RMN IH (DMSO) ppm
(P-31051-146-2) : 1.57 ppm (s, 6H) ; 5.24 ppm (s, 2H) ; 7.57 ppm (m, 2H) ; 7.63 ppm (d, J= 4.5 Hz,
IH) ; 7.70 ppm ( m, 3H) ; 7.81 ppm (tl, J≈ 8.5 Hz, IH) ; 8.08 ppm (dd, J≈ 1.5-8.5 Hz, IH) ; 8.26 ppm ( dd, J= 1.5-8.5 Hz, IH) ; 8.86 ppm ( d, J= 4.5 Hz, IH) . LC/SM: MH+ = 446
Exemple 263
5 , 5-diméthyl-1-quinolin-4-ylméthyl-2-thioxo-3 - (4- trifluoromethoxy-phenyl) -imidazolidin-4-one On agite à température ambiante pendant 20 heures le mélange réactionnel suivant :
0.6 g ( mmol) de dérivé quinoléine 0.918 g (mmol) de thio-isocyanate - 12 cm3de THF anhydre - 0.2 cm3 de TEA
On concentre sous pression réduite puis purifie sur colonne AIT de 25g, éluant DMC/Acêtone 95/5. On récupère le produit de Rf = 0.12 soit 266 mg Rdt = 26 % RMN IH (DMSO)
(P-31051-160-2) : 1.55 ppm (s, 6H) ; 5.56 ppm (s, 2H) ; 7.55 ppm (m, 3H) ; 7.69 ppm (m, 3H) ; 7.82 ppm (tl, J= 8.5 Hz, IH) ; 8.08 ppm (dd, J= 1.5- 8.5, IH) ; 8.28 ppm (dd, J≈ 1.5-8.5, IH) ; 8.83 ppm (d, J= 4.5 Hz, IH) .
SM: M+ = 445+
Les produits des exemples 264 à 332 sont décrits dans le tableau 1 ci-après : ces produits sont préparés comme indiqué dans la partie expérimentale de la présente demande et notamment comme indiqué pour les produits des exemples 70 à 200 et constituent ainsi les exemples 264 à 332 de la présente invention.
EXEMPLE 333 î COMPOSITION PH-ft-EB kCEϋTIQUE
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante :
Produit de 1 ' exemple 9 0,2 g
Excipient pour un comprimé terminé à 1 g
(détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium) .
EXEMPLE 334 ; COMPOSITION PHARMACEUTIQUE
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante : Produit de 1 ' exemple 52 0,2 g
Excipient pour un comprimé terminé à l g
(détail de l'excipient : lactose, talc, amidon, stéarate de magnésium) .
Les exemples de compositions pharmaceutiques 333 et 334 ci-dessus illustrent la présente invention, étant entendu que les mêmes préparations peuvent être réalisées avec d'autres produits préférés de la présente invention et font partie de la présente invention.
La présente invention comprend également encore à titre d'exemples les produits de formule (I) suivants: la liste suivante donne les noms de produits de formule (I) telle que définie ci-dessus pour lesquels B2 représente un radical pyridyle ou un radical quinoléinyle : ces produits font partie de la présente invention et peuvent être synthétisés selon les procédés décrits ci-dessus pour l'obtention des produits de formule (I) et notamment suivant les conditions opératoires décrites pour la préparation des exemples 61 à 63 :
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropyl-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-1- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-fluorophënyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthoxyphênyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2, 2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-bromo-pyridin- -ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- ( - trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- ( -trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (2-isopropylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione ,
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-pipéridino-pyridin-'4-ylméthyl). -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-mëthoxybenzoylamino) -pyridin-4- yl méthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylacétamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-mêthylpipérazino) acétamido- pyridin- -ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (1-méthyl-4- pipéridinyl) carbonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2- diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthoxy-phênyl) -imidazolidine- 2, 4-dione ,
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-dimëthylaminosulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidin - 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthylpipêrazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , -dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluoromêthoxy-phênyl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-phénylpipërazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (méthylphénylamino) carbonyl- pyridin- -ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4- méthoxyphényl) mêthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l-• [2- (4- chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phênoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-mëthoxy-py idin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxy-pyridin- -ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (1-pyrrolidinyl) ëthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidin -
2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminoméhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-1- (3-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- tri luorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-cyclohéxyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chlorophênyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-fluorophényl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (4-méthoxyphényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3,2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorornéthoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5τ-diméthyl-l- (3-mêthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-éthylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-isopropylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2 , -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-phénylacétamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4--trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- ( -mêthylpipérazino) cétamido- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (l-mëthyl-4- pipêridinyl) carbonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-'
2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2- diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- ( -trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, -dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzyla inocarbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione-
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-diméthylaminosulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2 , -dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-phénylsuifonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-thiênyl) sulfonylamino-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chlorophényl) suifonyl mino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- . ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione'
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-méthylpipérazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipêridinoearbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4- yl éthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- ( -phênylpipérazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (méthylphénylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4- méthoxyphényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4- chlorophênyl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl- . pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-mëthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzyloxy-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzoyloxy-pyridin- -ylméthyl) -3- ( -trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3-(4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2 , 4 -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phênyl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 4- (2-méthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-éthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (2-isopropyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-ter-butyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-isobutyl-pyridiή) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-cyclohëxyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione - la 4- (2-phényl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (3-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (2-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-fluorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-méthoxyphényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (2-benzyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2,2'bipyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy- phényl) -4-, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-hydroxymethyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-chloro-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-fluoro-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-bromo-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- tri luorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-amino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-éthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-isopropylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione - la 4- (2-phénylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-cyclohéxylamiiιo-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-diéthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- t ifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-N-cyclohéxyl-N-mëthylamino-pyridin) -4-ylmêthyl- 6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-pipéridino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione - la 4- (2-morpholino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [2- (4-méthylpipérazino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4., 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione
- la 4- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin] - -ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (2-bensoylhydrazino) -pyridin] -4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-benzoylamino-pyridin) - -ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione - la 4- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane- 5, 7-dione
- la 4- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptàne- 5, 7-dione - la 4- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane- 5, 7-dione
- la 4- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5,7-dione
- la 4- [2- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (2-acétamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-phênylacétamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione - la 4- [2- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin] -4- ylmêthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- [2- (1-méthyl-4-pipëridinyl) carbonylamino-pyridin] - 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-
5, 7-dione
- la 4- (2-éthoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (2-butoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5., 7- dione - la 4- [2- (2-diêthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin] -4- ylmêthyl) -6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4', 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-anilinocarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane- 5, 7-dione - la 4- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-uréido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (2-mëthylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-
5, 7-dione
- la 4- (2-aminosulfonylamino-pyridin) -4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5 , 7 -dione
- la 4- (2-diméthylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl- 6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-anilinosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-phénylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- tri luorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (2-thiênyl) sulfonylamino-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4'] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (2-méthylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-benzylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-hydroxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,.7- dione
- la 4- (2-êthoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl)' -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-phénoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [2- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin) -4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-morpholinocarbonyl-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-phénylpipêrazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [2- (méthylphënylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-mëthoxyphényl) méthylaminocarbonyl-pyridin] - 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl)méthylaminocarbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] eptane-5, 7-dione
- la 4- [2- ( -morpholinylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-aminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-phénoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-sρiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-éthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin] -4-ylméthyl-6- ( -trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5,7-dione
- la 4- (2-benzyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-benzoyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (IH-imidazol-2-yl).-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-amidino-pyridin) -4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-diméthylaminomêthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-aminomëthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-méthyl-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-éthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-isopropyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-ter-butyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-isobutyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-cyclohéxyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione l .
- la 4- (3-phényl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [3- (4-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (3-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (2-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-fluorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-mëthoxyphënyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-benzyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3,2'bipyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy- phényl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-hydroxymethyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-chloro-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-fluoro-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-bromo-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromëthoxy-phënyl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-amino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-méthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-éthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-isopropylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phénylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-cyclohêxylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-diéthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin) -4-ylméthyl- 6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-pipéridino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-morpholino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [3- (4-méthylpipérazino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione
- la 4- (3-benzoylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-.5, 7- dione
- la 4- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione - la 4- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-
5,7-dione - la 4- (3-acétamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phénylacétamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin] -4- ylmêthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2. ]heptane- 5, 7-dione
- la 4- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin] - 4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2 .4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [3*- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin] -4-ylméthyl-6- ( -trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane- 5, 7-dione
- la 4- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane- 5,7-dione - la 4- (3-butoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin] -4- ylmêthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin] -4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-anilinocarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromét oxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-
5, 7-dione
- la 4- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-uréido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane- 5, 7-dione
- la 4- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (3-aminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione - la 4- (3-diméthylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl- 6- ( -trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-anilinosulfonylamino-pyridin) -4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phénylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (2-thiênyl) sulfonylamino-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-
5, 7-dione - la 4- (3-méthylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-benzylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2 .4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-hydroxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-éthoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromëthoxy-phênyl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione '
- la 4- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phénoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-mêthylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] héptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (3-pipéridinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-, trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-morpholinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,*7- dione - la 4- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylmêthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (méthylphênylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (4-méthoxyphényl) méthylaminocarbonyl-pyridin] - • 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylmëthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-aminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phénoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7- dione - la 4- (3-méthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3 -éthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin] -4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane- 5, 7-dione
- la 4- (3-benzyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione - la 4- (3-benzoyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5,7- dione
- la 4- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-amidino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-aminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 5-méthyl-1- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-ph nyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-mëthyl-l- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 5-mëthyl-l- (2-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 5-mêthyl-l- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (4-chlorophênyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-mêthoxyphényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2, 2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromêthoxy-phënyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-hydroxymethyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-bromo-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 5-méthyl-l- (2-isopropylamino-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-cyclohêxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-mêthyl-l- [2- (IH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-méthoxyfoenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-furanylcarbonyl).amino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-êthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phënyl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phenyl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- ia 5-mëthyl-l- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4- yl éthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phênylsulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (2-thiênyl) sulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthoxy-phënyl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorophényl) suifonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromëthoxy-phényl) -imidazolidine-- 2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-mêthylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-phénylpipêrazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (mêthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-mêthoxyphényl)méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-1- [2- (4-chlorophényl)méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-mëthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-ëthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5-méthyl-l- [2- (lH-têtrazol-5-yl) -pyridin- - ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2,4-dione - la 5-méthyl-l- (2-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la.5-méthyl-l- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidiné-2, 4-dione
- la 5.-méthyl-l- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- ( - trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (3-phênyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-t ifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-fluorophênyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-mêthyl-l- [3- (4-méthoxyphényl) -pyridin-4-ylméthyl] • ' 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3,2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-hydroxymethyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isopropylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione . - la 5-méthyl-l- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-N-cyclohêxyl-N-mêthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (IH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylmêthyl] - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-fluorobenzoyla ino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-acêtamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4- ' ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-butoxycarbonylamino-ρyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-diêthylaminoéthoxycarbonylamino) - pyridin- -ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromëthoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione.
- la 5-méthyl-l- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-mêthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-aminosulfonylamino- yridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, -dione
- la 5-mêthyl-l- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylsulfpnylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorophényl) suifonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phenyl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-mêthylpipërazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromëthoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-morpholinocarbonyl-py idin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-mêthoxyphényl) méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-1- (3-mêthoxy-pyridin- -ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-dimëthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-aminomêthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (.4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- (2-isobutyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- t ifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (3-chlorophényl) -pyridin- -ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (4-méthoxyphënyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- (2,2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la.1- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- t ifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-diêthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
-. la 1- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- triflύoromêthoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- [2- (4-mêthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phénylacétamido-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (4-mêthylpipérazino) acétamido-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2 , 4-dione
- la 1- (2-cyclohëxanylcarboxamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, -dione
- la 1- [2- (1-méthyl-4-pipëridinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4-ylméthyl] -3- ( -trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-éthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (2-phënoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (4-chlo oanilino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidin - 2, 4-dione
- la 1- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2--benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (2-urêido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3* (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) * 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-phényisulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione - la 1- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-phënoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
-. - la 1- [2- (4-mêthylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- . trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-pipêridinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- [2- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromëthoxy-phênyl) -i idazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- 5 ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 1- [2- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 1- [2- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-
2, 4-dione
- la 1- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 1- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3-'(4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phënoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthoxy-pyridin- -ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, -dione
- la 1- (2-éthoxy-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2-, 4-dione
- la 1- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4, 5-dihydro-lH.-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (lH-têtrazol-5-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- tri luorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-dimêthylaminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-aminomêthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-phényl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- tri'fluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (2-.chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (4-fluorophënyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione 1- (3 , 2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-hydroxymethyl-py idin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-chloro-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-phénylamino-pyridin- -ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- tri luorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl3 -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl).-imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 1- (3-cyclohëxanylcarboxamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (l-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 1- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4-ylméthyl] -3- .(4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (2-diêthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin-4- yl ëthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-tri luorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (3-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la- 1- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-phénylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione . - la 1- (3-mêthylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (4-chlorophényl) suifonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione - la 1- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-pipëridinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3 (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (3-phënylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- [3- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- [3- (4-chlorophényl)méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorόmêthoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la l-[3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-phênoxy-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- t ifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 1- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dioné - la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-1- (2-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulf nyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (2-cyclohêxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2, 2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-hydroxymethyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione ..
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-mêthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4**-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl). -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-mêthylpipérazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - . imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzoylamino-pyridin- -ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la .5, 5-diméthyl-l- (2-acëtamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylacétamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) acétamido- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (1-méthyl-4-
• pipéridinyl) carbonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxyearbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione . - la 5, 5-diméthyl-l- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2- diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-mêthylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidasolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (2-dimêthylaminosulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl), -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-thiënyl) suifonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorophényl) suifonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4- yiméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl)- imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4-méthylpipérazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- yl éthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-phênylpipêrazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (méthylphênylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4- méthoxyphényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4- chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, - dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulf nyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (lH-têtrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-amidino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-dimêthylaminomêthyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminoméhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidinè-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-êthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4- luorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3, 2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , -dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-hydroxymêthyl-pyridin-4-ylmêthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-bromo-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine*-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-isopropylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-phênylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phényl) -. imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione .
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholino-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, - dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-mêthylpipérazino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -• imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-mêthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phënylacêtamido-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-mëthylpipérazino) acétamido- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phênyl) -imida∑olidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (l-méthyl-4- pipéridinyl) carbonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2- diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phënoxycarbonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-^2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -. imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-uréido-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluoromêthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzyla inosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-méthylaminosulfonyla ino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-diméthylaminosuifonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-thiênyl) suifonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- [3- (4-chlorophényl) suifonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phênyl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (4-méthylpipêrazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5 , 5-diméthyl-l- [3- (méthylphênylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (4- méthoxyphênyl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chlorophényl) méthylamino- carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
-. la 5, 5-diméthyl-l- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylmêthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-phénoxy-pyridin- -ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-éthoxy-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la .5-, 5-dimêthyl-l- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridiri-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-diméthylaminomêthyl-pyridin-4- ylméthyl) 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 4- (2-méthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-êthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-isopropyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-ter-butyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromêthane suifanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-isobutyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (2-cyclohéxyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-phényl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (3-chlorophényl) -pyridin] -4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- [2- (4-fluorophënyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (2-benzyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [ .4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2, 2'bipyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-hydroxymethyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-chloro-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptanè-5, 7- dione
- la 4- (2-fluoro-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-bromo-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl).-4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-amino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-éthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (2-isopropylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-phénylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione
- la 4- (2-cyclohéxylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- (2-diéthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin) -4-ylméthyl- 6- (4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-pipêridino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-morpholino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-méthylpipérazino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzoylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaz-a- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-acétamido-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-phénylacétamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-mêthylpipérazino) acétamido-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin] - 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6- diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la - [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-êthoxycarbonylamino-pyridin) - -ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-butoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (2-diéthylaminoêthoxycarbonylamino) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin] -4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro [2.4]heptane-5,7-dione
- la 4- (2-anilinocarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-pyridylamino)' carbonylamino-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-uréido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6-
(4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-aminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane- 5 , 7-dione
- la 4- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-dimêthylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylmêthyl- 6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-anilinosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-mêthylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin] -4- ylmëthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4 , 6-diaza- tspiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-hydroxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (2-éthoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-mêthylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5,7-dione - la 4- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- tri luorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (2-morpholinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6-diaza- spiro [2.4.] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-méthoxyphenyl)méthylaminocarbonyl-pyridin] - 4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] eptane-5, 7-dione
- la 4- (2-aminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phënoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7- dione - la 4- (2-éthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-benzyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-bénzoyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (lH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6-diaza-, spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (lH-têtrazol-5-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (2-amidino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4-(2-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-aminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione
- la 4- (3-méthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-êthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-isopropyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-ter-butyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesuifanyl-phényl) -4, 6-dia2a-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-isobutyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-cyclohéxyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phényl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (3-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (2-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-fluorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin] -4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhanesulf nyl-phênyl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-benzyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3, 2ybipyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7- dione - la 4- (3-hydroxymethyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-chloro-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-fluoro-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-bromo-pyridin) -4-ylmëthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-amino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-méthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-éthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-isopropylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-cyclohéxylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-diéthylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-N-cyclohêxyl-N-méthylamino-pyridin) -4-ylméthyl- 6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-pipéridino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-morpholino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [3- (4-méthylpipêrazino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5,7-dione
- la 4- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-benzoylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5,7-dione
- la 4- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2 .4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-mêthoxybenzoylamino) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-acétamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthan suifanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-phénylacêtamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl).-4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin] - 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-butoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (3-phênoxycarbonylamino-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin] -4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-anilinocarbonylamino-pyridin) -4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-uréido-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-mêthylaminosulf'onylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (3-aminosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2 ,4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-dimëthylaminosulfonylamino-pyridin) -4-ylmêthyl- 6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-anilinosulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénylsulfonylamino-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4- tri luorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-méthylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin] -4-' ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-benzylsulfonylamino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-hydroxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-éthoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione .
- la 4- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin] -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-pipéridinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-morpholinocarbonyl-pyridin) - -ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl-pyridin] - 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6- diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-chlorophényl) methylaminocarbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dionè
- la 4- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-aminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza-spiro[2.4]heptâne-5, 7- dione - la 4- (3-méthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-éthoxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,.6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin] -4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-benzyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-benzoyloxy-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4- ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-amidino-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-aminométhyl-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 5-mêthyl-l- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-
' trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl.) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-isopropyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-cyclohêxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -' 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5-méthyl-l- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5-méthyl-l- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2,2' bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulf nyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-êthylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-isopropylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylamine-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la' 5-méthyl-l- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3-(4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-mëthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (1-méthyl-4-pipêridinyl) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, -dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-ëthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5-mëthyl-l- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-urêido-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzylaminosulfonylàmino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-*-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-mêthyl-l- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (,4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-diorie
- la 5-méthyl-l- (2-phénylsulfonylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-thiênyl) sulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 5-méthyl-l- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-1- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-méthylpipérazinocarbonyl) r-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, -dione - la 5-méthyl-l- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [2- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-1- [2- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-mêthyl-l- [2- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin- -ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-1rifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (lH-tëtrazol-5-yl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - * imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione la 5-méthyl-l- (3-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) 3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) 3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-cyclohëxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (4-fluorophënyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5-mêthyl-l- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3,2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-hydroxymethyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-chloro-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-mëthyl-l- (3-phénylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-cyclohêxylamino-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (4-mét ylpipérazino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-mêthyl-l- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-
• trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-cyclohêxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-1- (3-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromëthanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-thiényl) suifonylamino-pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5-méthyl-l- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénoxycarbonyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-mëthylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la' 5-méthyl-l- (3-pipêridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (4-phênylpipêrazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- ( -méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione -,1a 5-méthyl-l- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl- phënyl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (lH-têtrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (47 trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesul anyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulf nyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin- -ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2,2'bipyridin-4-ylméthyl)-3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imida2θlidine-2,4-dione - la 1- (2-hydroxymethyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-éthylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-mëthylpipërazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- , dione
- la 1- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- [2- (4-mêthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2,4- dione - la 1- (2-acêtamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-mêthylpipérazino) acétamido-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 1- [2- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (2-éthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-isopropoxycarbonylamiήo-pyridin-4-ylméthyl) -3- . (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 ,.4-dione
- la 1- [2- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 1- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , - dione - la 1- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione r la 1- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulf nyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (2-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (2-anilinosulfonylamiήo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-phénylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 1- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-êthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (2-pipëridinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- là 1- [2- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 1- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, -dione
- la 1- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- ( -trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthahesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-diméthylaminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-éthyl**-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dionë
- la 1- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluoromêthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulf nyl-phênyl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3 , 2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (3-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-isopropylaπdno-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-phênylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulf nyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (4-méthylpipérazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , -dione - la 1- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 1- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 1- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (3-êthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (2-diéthylaminoêthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la l-[3- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - - la 1- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , - dione
- la 1- (3-dimëthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-phénylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (2-thiényl) suifonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesul anyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-chlorophényl) suifonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione . .
- la 1- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (3-pipëridinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , -dione - la 1- [3- (4-phénylpipêrazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-phënylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-chlorophényl)méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-êthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-amidino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromêthanesuifonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phênyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-1- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2, 2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylmêthyl) - 3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phênylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-N-cyclohêxyl-N-mêthylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, - dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) diéthylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-mëthoxybenzoylamino) -pyridin-4* ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-phênylacétamido-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-mêthylpipérazino) acétamido- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (l-mëthyl-4- pipéridinyl) carbonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-êthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -. imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2- diêthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2., 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, -dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin- 4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-diméthylaminosulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phênylsulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- ( -trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (2-thiênyl) suifonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4- éthylpipérazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4-phénylpipérazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-phênylaminocarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (méthylphénylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (4- méthoxyphényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [2- (4- chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5rdiméthyl-l- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromethanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-êthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5 , 5-dimêthyl-l- (2-benzyloxy-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l-.[2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [2- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione.
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-aminόmêhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-
-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-isobutyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohëxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-fluorophényl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3, 2 'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylmëthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-chloro-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-ëthylamino~pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-isopropylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione * - la 5, 5-diméthyl-1- (3-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3* (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-1- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridino-pyridih-4-ylméthyl) -3 - (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5 , 5-diméthyl-l- [3- (4-méthylpipêrazino) diéthylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dionë
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phënyl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4* ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-mëthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénylacétamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-cyclohexanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonyl- amino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dionè
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-êthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-diéthylaminoéthoxy- carbonylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoro- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-urêido-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-dimëthyl-l- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin- 4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-dimêthylaminosulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - - la 5, 5-diméthyl-l- (3-phênylsulfonylamino-pyridin-4- yl éthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (2-thiényl) sύlfonylamino-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-chlorophényl) sulfonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-mêthylpipërazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- [3- (méthylphénylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4- méthoxyphényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4- chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-phënoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (1-pyr oiidinyDéthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfonyl- phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4- ylmétbyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5,5-diméthyl-1- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 4- (2-méthyl-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-ëthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-isopropyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-ter-butyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-isobutyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-cyclohéxyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-phényl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (3-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- -la 4- [2- (2-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-fluorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2,2' bipyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-hydroxymethyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-chloro-pyridin-4-ylmëthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthylamino-pyridin-4-ylmëthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluoromêthanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-diëthylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione - la 4- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl- 6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2 ,4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4-méthylpipérazino) diéthylamino-pyridin-4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
-. -la 4- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2 .4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin-4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5,7-dione
- la 4- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6- diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-éthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2 .4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phênyl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6- diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylmëthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- là 4- (2-mêthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (2-dimëthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylmëthyl- 6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin- -ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (2-hydroxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-ëthoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phénoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] eptane-5, 7-dione - la 4- [2- (4-mêthylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2 .4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-morpholinocarbonyl-pyridin) - -ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [2- (4-phénylpipërazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-phënylaminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin) -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl-pyridin) - 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6- diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-chlorophényl)méthylaminocarbonyl-pyridin) -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2 ,4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin) -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-aminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] eptane-5, 7-dione
- la 4- (2-benzyloxy-pyridin- -ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- piro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylmëthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [2- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [2- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-aminométhyl-pyridin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-méthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-éthyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-isopropyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-ter-butyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-isobutyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-cyclohêxyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phényl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (3-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-chlorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-fluorophényl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-benzyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3,2'bipyridin-4-ylmëthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-hydroxymethyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phënyl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (3-chloro-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-fluoro-pyridin.-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl- 6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-mêthylpipêrazino) diéthylamino-pyridin-4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (IH-pyrazol-lyl) -pyridin] -4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin-4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-cyclohëxanylcarboxamido-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (1-méthyl-4-pipêridinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6- diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]hëptane-5, 7-dione - la 4- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6- diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-uréido-pyridin-4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-dimêthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl- 6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phênylsulfonylamino-pyridin-4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4-ylmêthyl-6- (4- tri luorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylmëthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-hydroxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (3-éthoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénoxycarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-pipéridinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4] heptane-5, 7-dione , - la 4- (3-morpholinocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromêthanesuifonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- là 4- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin) -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (4-méthoxyphenyl) éthylaminocarbonyl-pyridin) - 4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- [3- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin) -4- ylmëthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin) -4- ylméthyl-6- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-aminocarbonyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro[2 ,4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptahe-5, 7- dione
- la 4- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl-6- (4-trifluorό- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- [3- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4- ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin] -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- (3-amidino-pyridin-4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2 .4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (3-aminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-isopropyl-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5-méthyl-l- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-mëthyl-l- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-1- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2,2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-hydroxymethyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la -5-mëthyl-l- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phënyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) diéthylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-*2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin- 4-ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-furanylcarbonyl) aminό-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl). -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin- 4-ylmëthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione - la 5-méthyl-l- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-dimëthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (2-thiényl) suifonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione
- la 5-méthyl-l- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-tri luorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5-méthyl-l- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-mêthylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-1- [2- (4-méthoxyphenyl) éthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4-chlorophényl)méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5-méthyl-l- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mëthyl-l- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [2- (lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [2- (lH-têtrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylaminométhyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromêthanesuifonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3- éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-1- (3-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 5-méthyl-l- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-1- (3-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3, 2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-hydroxymethyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-chloro-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-N-cyclohëxyl-N-méthylamino-pyridin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (4- éthylpipérazino) diéthylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (IH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesul onyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl]'-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-acétamido-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromêthanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2;4-dione - la 5-méthyl-l- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino- pyridin-4-ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
"- la 5-méthyl-l- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin- 4-ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (3-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 5-mêthyl-l- (3-mëthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phênyl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) .-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- [3- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-1- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-mëthyl-l- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5-méthyl-l- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - . imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -
5 imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-pipéridinocarbonyl-pyridin-4- 10 ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
15 - la 5-méthyl-l- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin- 4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl)•-
• 20 imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl- 25 pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl- pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
30 - la 5-méthyl-l- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin- 4-ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-
35 dione
- la 5-méthyl-l- (3-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-mêthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (4, 5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (IH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (3-diméthylaminomëthyl-pyridin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthyl-pyridin- -ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la i- [2- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2,2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-hydroxyméthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-amino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-mëthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-phénylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phënyl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 1- (2-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-méthylpipérazino) diêthylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2-,(lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- [2- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- [2- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4- dione
- la 1- [2- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 1- [2- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyi-phényl) -imidazolidine-2 ,4- dione
- la 1- (2-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phënylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (4-méthylpipérazino) acêtamido-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- [2- (1-méthyl-4-piperidinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (2-furanylcarbonyl) a ino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (2-éthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (2-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- [2- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylmëthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phénoxycarbonylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- [2- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-uréido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 1- (2-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (2-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la i- (2-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (2-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylmêthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (2-anilinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-phénylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- [2- (2-thiényl) suifonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (2-méthylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- [2- (4-chlorophényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [2- (4-mêthylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la i- (2-pipéridinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-morpholinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phénylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-méthoxyphenyl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (4-chlorophënyl)méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phênyl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine- , 4-dione
- la 1- (2-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [2- (1-pyrrolidinyl.) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (2-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [2- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [2- (lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- [2- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-dimêthylaminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-éthyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-isopropyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-ter-butyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-isobutyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-cyclohéxyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-phényl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (4-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (3-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- [3- (2-chlorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-fluorophényl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- là 1- [3- (4-méthoxyphenyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3~benzyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
1- (3,2'bipyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-hydroxymethyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-chloro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-fluoro-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-bromo-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-amino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione - la 1- (3-mêthylamino-pyridin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-éthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-isopropylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-phënylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-cyclohéxylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-diéthylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-N-cyclohéxyl-N-méthylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (3-pipéridino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-morpholino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-méthylpipérazino)diéthylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (lH-pyrazol-lyl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (2-benzoylhydrazino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-benzoylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromêthanesuifonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (4-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 1- [3- (3-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- [3- (2-chlorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phënyl) -imidazolidine-2 ,4- dione
- la 1- [3- (4-fluorobenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4- dione
- la 1- [3- (4-méthoxybenzoylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione - la 1- (3-acétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-phénylacétamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- [3- (4-méthylpipérazino) acétamido-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-cyclohéxanylcarboxamido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- [3- (1-méthyl-4-pipéridinyl) carbonylamino-pyridin- 4-ylmêthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (2-furanylcarbonyl) amino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (3-éthoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-isopropoxycarbonylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 1- (3-butoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (2-diéthylaminoéthoxycarbonylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-phénoxycarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-chloroanilino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-anilinocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzylaminocarbonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 1- [3- (2-pyridylamino) carbonylamino-pyridin-4- ylméthyl) ] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-urêido-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-benzylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (3-méthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4- dione
- la 1- (3-aminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-morpholinosulfonylamino-pyridin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (3-diméthylaminosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 1- (3-anilinosulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-phénylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (2-thiényl) sulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 1- (3-méthylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- ( -chlorophényl) sulfonylamino-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzylsulfonylamino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-hydroxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-éthoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-ter-butoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-phénoxycarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- ' trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (4-méthylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (méthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (diméthylamino) carbonyl-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 1- (3-pipêridinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-morpholinocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-phénylpipérazinocarbonyl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-phénylaminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (méthylphénylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (4-méthoxyphényl)mêthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- [3- (4-chlorophényl) méthylaminocarbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (4-morpholinylamino) carbonyl-pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-aminocarbonyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-phénoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-méthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-éthoxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (1-pyrrolidinyl) éthoxy-pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidinë-2,4- dione - la 1- (3-benzyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-benzoyloxy-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- [3- (4,5-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4- ylméthyl] -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (lH-imidazol-2-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- [3- (lH-tétrazol-5-yl) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-amidino-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- . mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-diméthylaminométhyl-pyridin) -4-ylméthyl] -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (3-aminométhyl-pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la' 5, 5-diméthyl-l- (2-mêthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - "3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione. - la 5, 5-diméthyl-l- (3-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (5-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-méthoxy-quinolin- -ylméthyl) -3- (4* trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (5-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (5-diméthylamino-quinolin-4- yl éthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3 (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-méthyl-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4 trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (6-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (6-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3 (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (7-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4 trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- (7-chloro-quinolin-4 ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 -dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (7-amino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (7-diméthylamino-quinolin-4- ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-pipéridino-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-mêthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine- - 2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 4- (2-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-fluoro-quinolin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-mëthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phënyl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (5-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (5-méthoxy-quinolin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (5-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7-dione
- la 4- (5-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phënyl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, -dione - la 4- (5-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (5-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (5-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7-dione
- la 4- (6-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (6-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (6-chloro-quinolin) - -ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (6-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7-dione
- la 4- (6-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (6-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (6-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6-,(4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (7-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (7-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (7-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (7-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phënyl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (7-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (7-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (7-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptaήe-5, 7- dione
- la 4- (7-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (8-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (8-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (8-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (8-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (8-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la .4- (8-mêthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (8-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (8-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthoxy-quinolin-4-y'lméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-pipëridino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- 5. trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione 0 - la 5-méthyl-l- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromêthoxy-phênyl>-imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-diméthylamino-quinolin-4-ylmëthyl) -3- 5 (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione 0 - la 5-méthyl-l- (5-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- 5 trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione 0 - la 5-méthyl-l- (5-dimêthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-pipëridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- 5 trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-1- 6-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-1- 6-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- 6-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-1- 6-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromëthoxy phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- 6-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3-
(4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-1- 6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy phënyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-1- 7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-1- 7-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorornéthoxy phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-1- 7-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione la 5-méthyl-l- 7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- 7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-1- 7-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-diméthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (8-mêthyl-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4* trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-dimêthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-pipëridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-fluoro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- . trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-méthyl-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-mêthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-mëthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (5-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (5-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- (5-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (5-fluoro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , -dione
- la 1- (5-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (5-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (6-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-fluoro-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (6-amino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (6-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-diméthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (7-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- (7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (7-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (8-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthoxy-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mëthoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (8-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (8-diméthylamino-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (2-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3.-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (3-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-mêthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-diméthylamino-quinolin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluoromêthanesulfanyl-phênyl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-méthoxy-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- (5-dimêthylamino-quinolin-4- ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-pipêridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthylτl- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (6-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-amino-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-mêthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4- . dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimêthyl-l- (7-méthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (7-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl)-3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesul anyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-méthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (8-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 4- (2-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione.
- la 4- (2-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione - la 4- (2-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione
- la 4- (2-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4,6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione
- la 4- (2-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (2-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-mêthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- (3-dimêthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (3-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoromêthanesuifanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (5-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-amino-quinolin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (5-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (5-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (6-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (6-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- (6-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (7-mêthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulf anyl -phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2 .4] heptane-5 , 7- dione - la 4- (7-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (7-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (7-pipéridino-quinolin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (8-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-mêthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (8-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (8-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (3-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulf nyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mëthyl-l- (3-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl l- (3-dimëthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5-méthyl-l- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- (5-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (6-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-amino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulf nyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (6-mêthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-diméthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (7-méthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-diméthylamino-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5-méthyl-l- (7-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (8-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-mêthyl-l- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-mëthyl-l- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (8-méthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesul anyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (8-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- (8-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-amino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2; , 4-dione
- la 1- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-mé.thoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesύlfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (3-fluoro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione .
- la 1- (3-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-pipêridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- (5-méthyl-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-chloro-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (5-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (5-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phênyl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (6-mêthyl-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (6-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (6-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (6-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (6-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (6-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione
- la 1- (6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (7-mêthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 1- (7-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-fluoro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (7-méthylamino-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (8-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (8-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (8-pipëridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfanyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- (2-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- (2-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-mëthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (2-diméthylamino-quinolin-4- yl êthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phënyl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-mêthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (3-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-diméthylamino-quinolin-4- . ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-mêthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-mêthoxy-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (5-fluoro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (5-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (5-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-fluoro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (6-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione - la 5, 5-diméthyl-l- (6-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (6-pipéridino~quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-dimëthyl-l- (7-méthyl-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5, 5-dimêthyl-l- (7-chloro-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (7-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-mëthylamino-quinolin-4-ylméthyl) - 3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5, 5-diméthyl-l- (8-diméthylamino-quinolin-4- ylméthyl) -3- (4-trifluoromethanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - la 5, 5-diméthyl-l- (8-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 4- (2-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (2-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (2-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (2-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (2-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptanë-5, 7- dione
- la 4- (3-mêthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (3-fluoro-quinolih) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (3-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 1 - dione
- la 4- (3-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (3-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (3-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (5-chloro-quinolin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (5-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4]. heptane-5, 7-dione
- la 4- (5-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- (5-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (6-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -4 , 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7- dione
- la 4- (6-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (6-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (6-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - la 4- (6-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione
- la 4- (6-pipéridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesuifonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-méthyl-quinolin) -4-ylmëthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthane.sulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (7-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (7-mëthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptan -5,7-dione
- la 4- (7-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - la 4- (7-pipêridino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-méthyl-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-méthoxy-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione - la 4- (8-chloro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4,6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-fluoro-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- la 4- (8-amino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 4- (8-méthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- la 4- (8-diméthylamino-quinolin) -4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro[2.4]heptane-5, 7-dione - la 4- (8-pipéridino-quinolin) -4-ylmêthyl-6- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] eptane-5, 7- dione
- la 5-méthyl-l- (2-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (2-mëthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-fluoro-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-mêthyl-l- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-diorie
- la 5-méthyl-l- (2-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (2-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- la 5-méthyl-l- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la -5-méthyl-l- (3-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-mëthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (3-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-mëthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 5-méthyl-l- (5-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-fluoro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2-, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (5-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione - la 5-méthyl-l- (5-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-diόne
- la 5-méthyl-l- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 ,4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (6-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (6-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4- dione
- la 5-méthyl-l- (6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-chloro-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- • trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (7-diméthylamino-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4- dione
- la 5-méthyl-l- (7-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (8-méthyl-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-mëthyl-l- (8-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 5-méthyl-l- (8-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 5-méthyl-l- (8-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidiιie-2,4- dione - la 5-méthyl-l- (8-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-méthyl-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-chloro-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (2-fluoro-quinolin-4-ylmëthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (2-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (2-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (2-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesuifonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (3-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (3-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- - methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (3-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (3-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (5-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (5-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (5-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (5-amino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-mêthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (5-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (5-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (6-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (6-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhansulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (6-mêthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione - la 1- (6-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (6-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3 (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 4-dione
- la 1- (7-mêthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione - la 1- (7-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-amino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluoromethanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (7-diméthylamino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (7-pipéridino-quinolin- -ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , -dione - la 1- (8-méthyl-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mëthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-méthoxy-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-chloro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- methanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- la 1- (8-fluoro-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluoro- mêthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-amino-quinolin-4-ylmêthyl) -3- (4-trifluoro- méthanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (8-méthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- la 1- (8-diméthylamino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- la 1- (8-pipéridino-quinolin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
Figure imgf000486_0001
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Tableau 1 (ex 264 à 332)

Claims

REVENDICATIONS
1) Produits de formule (I) :
Figure imgf000508_0001
dans laquelle p représente un entier de 0 à 2, R et RI identiques ou différents représentent O ou NH, R2 et -R3 , • identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, Al représente une simple liaison, un radical alkyle, un radical alkényle ou alkynyle,
Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3 , -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0- CH2-CF3, -S02NR5R6, SF5 et -S (0) n-alkyle et l'autre de Y et Yl est choisi parmi ces mêmes valeurs et en plus parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, hydroxyle, alcoxy, nitro, CN, NR5R6, alkyle éventuellement substitué> aryle et hétéroaryle éventuellement substitués, CF3, O-alkényle, O-alkynyle, O-cycloalkyle S (O)n-alkényle, S (0)n-alkynyle, S (0)n-cycloalkyle, carboxy libre, salifié ou estérifié et CONR5R6, ou bien le radical phényle forme avec ses substituants Y et Yl les radicaux suivants :
Figure imgf000509_0001
avec p représente l'entier 2, 3 ou 4, le radical ainsi formé étant éventuellemnt substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle eux-mêmes éventuellement substitués, R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, cycloalkényle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical hétérocyclique renfermant 3 à 10 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 éventuellement substitué,
A2, identique ou différent de Al, représente les valeurs de Al et CO et S02, B2 représente un radical hétérocyclique monocyclique ou bicyclique saturé ou insaturé renfermant 1. à plusieurs hétêroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S,
" N et NR7,, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les valeurs de Y2,
R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle, phényle, acyle, S(0)2Alk, S(0)2Aryle, S (O) 2hêtêroaryle et S (O) 2NR5R6 ,
Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle, -O-alkényle, -O-alkynyle, -O-cycloalkyle, -S (O)n-alkyle, -S (O)n-alkényle, -S (0)n-alkynyle, S(0)n- cycloalkyle, COOR13, -0C0R13 , NR5R6, CONR5R6, S (O) n- NR5R6, -NR10-CO-R13,-NR10-SO2-R13, NH-S02-NR5R6, -NR10- CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13 , tous ces radicaux étant éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle, hétérocycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus aryle et hétéroaryle renfermant au plus 10 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle, carbocyclique et hétérocycliques ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3 , nitro, aryle, hétéroaryle, -C (=0) -OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C (=0) -NR11R12 , - (RIO) -C (=0) -R8, -N(R10) -C(=0) -OR9, N(R10) -C(=0) -NR11R12, -N (RIO) -S (O) n- R8, -S(0)n-R8, -N(R10) -S (O) n-NRHR12 OU -S (O) n-NRHR12 , tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle, alcoxy et alkylènedioxy, tous les radicaux cycliques ci-dessus ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi oxo et thioxo, n représente un entier de 0 à 2 , R8 représente alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, heterocycloalkyl- alkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle et hétéroarylalkyle, R9 représente les valeurs de R8 et hydrogène, RIO représente hydrogène ou alkyle,
Rll et R12, identiques ou différents, représentent hydrogène, C3-C6 cycloalkyle, C1-C4 alkyle et phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, phényle et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifié, ou bien Rll et R12 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique renfermant 5 à 7 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 et de préférence une aminé cyclique, R13, identique ou différent de R5 ou R6, étant choisi parmi les valeurs de R5 ou R6, étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après de a) a d): a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre imidazolylalkyle b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3, SOAlk, S (O) 2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l' un hydrogène et l' autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, d) lorsque p représente un entier de 0 à 2, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente S02Alk ou S02NH2 et l'autre représente NR5R6, A2 représente .une simple liaison ou alkylene et B2 représente un radical hetérocycle renfermant 5 à 10 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas tous deux hydrogène, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
2) Produits de formule (I) selon la revendication 1 dans laquelle p représente un entier de 0 à 2,
R et RI identiques ou différents représentent O ou NH, R2 et R3, identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7, tous ces radicaux étant éventuellement substitués,
Al représente une simple liaison, un radical alkyle, un radical allyle ou propynyle,
Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3 , S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 et l'autre de Y et Yl est choisi parmi ces mêmes valeurs et en plus parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, hydroxyle, alcoxy, NR5R6, alkyle éventuellement substitué, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués, CF3, O-allyle, O-propynyle, 0-cycloalkyle, S (0) n-allyle, S(0).n- propynyle, S (0)n-cycloalkyle, carboxy libre, salifié ou estérifié et CONR5R6 avec R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkenyl, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical hétérocyclique renfermant 3 à 10 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 éventuellement substitué,
A2, identique ou différent de Al, représente les valeurs de Al et CO et S02 ,
B2 représente un radical hétérocyclique saturé ou insaturê renfermant 1 à plusieurs hétêroatomes identiques ou différents choisis parmi 0, S et NR7, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les valeurs de Y2, R7 représente un .atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle, phényle, acyle, S(0)2Alk, S(0)2Aryle, S (0) 2hétéroaryle et S(0)2NR5R6,
Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, alkyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle, hétéroaryle, O-allyle, O-propynyle, 0-cycloalkyle, S(0)n- alkyle, S (O) -allyle, S (O)n-propynyle, S (O)n-cycloalkyle, C00R9, 0C0R8, NR5R6 , CONR5R6, S(0)n-R5R6, NHCOR8, NH- S(0)nR8 ou NH-S(0)nCF3 ou
NH-S02-NR5R6, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle, hétérocycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus aryle et hétéroaryle renfermant au plus 10 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle, carbocyclique et hétérocycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, aryle, hétéroaryle, -C(=0)-OR9, ~C(=0)-R8, -NR11R12, -C(≈O) -NR11R12, - (RIO) -C (=0) -R8 , -N(R10)- C(=0)-OR9, N(R10) -C(=0) -NR11R12, - (RIO) -S (O) n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NRllR12 ou -S (O) n-NRHR12 , tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et alkylènedioxy, n représente un entier de 0 à 2, R8 représente alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, heterocycloalkyl- alkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle et hétéroarylalkyle, R9 représente les valeurs de R8 et hydrogène, RIO représente hydrogène ou alkyle,
Rll et R12, identiques ou différents, représentent hydrogène, C3-C6 cycloalkyle, C1-C4 alkyle et phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, phényle et carboxy libre, salifié, estérifié ou amidifië, ou bien Rll et R12 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique renfermant 5 à 7 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 et de préférence une aminé cyclique, étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après de a) à d) : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3. ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l' autre imidazolylalkyle b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 , SOAlk, S (O) 2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, d) lorsque p représente un entier de 0 à 2, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente S02Alk ou S02NH2 et l'autre représente NR5R6, A2 représente une simple liaison ou alkylene et B2 représente un radical hetérocycle renfermant 5 à 10 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas tous deux hydrogène, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
3) Produits de formule (I) selon la revendication 1 ou 2 dans laquelle p représente un entier de 0 à 2,
R et RI identiques ou différents représentent O ou NH, R2 et R3, identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, alkényle, cycloalkyle, phényle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, Al représente une simple liaison, un radical alkyle, un radical allyle ou propynyle,
Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3 , S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 et l'autre de Y et Yl est choisi parmi ces mêmes valeurs et en plus parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, hydroxyle, alcoxy, NR5R6, alkyle et phényle éventuellement substitués, pyrazolyle et pyridyle éventuellement substitués, avec R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, alkényle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, phényle et hétéroaryle éventuellement substitués ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical hétérocyclique renfermant 3 à 10 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 éventuellement substitué, A2, identique ou différent de Al, représente les valeurs de Al et CO et S02,
B2 représente un radical hétérocyclique saturé ou insaturê renfermant 1 à plusieurs hétêroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S, N et NR7, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les valeurs de Y2, R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle ou phényle,
Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, alkyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, phényle, hétéroaryle, O-cycloalkyle, S(0)n-alk, S (O)n-cycloalkyle, COOR9, 0C0R8, NR5R6 , CONR5R6 , S(0)n-R5R6, NHC0R8 et NH- S(0)nR8, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle, hétérocycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus aryle et hétéroaryle renfermant au plus 10 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle et hétéroaryle, carbocycliques et hétêrocycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano, hydroxy, alcoxy, CF3 , nitro, phényle, hétéroaryle, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR11R12, -C(=0) -NR11R12, -N (RIO) -C (=0) -R8, -N(R10)- C(=0)-OR9, N(R10) -C(=0) -NR11R12, -N (RIO) -S (O) n-R8 , -S(0)n-R8, -N(R10) -S (O) n-NRHR12 ou -S (O) n-NRHR12 , tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux alkyle et alkylènedioxy, n représente un entier de 0 à 2,
R8 représente alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, hétêrocycloalkylalkyle, phényle et phénylalkyle,
R9 représente les valeurs de R8 et hydrogène, RIO représente hydrogène ou alkyle, Rll et R12, identiques ou différents, représentent hydrogène, C1-C4 alkyle et phényle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alcoxy, CF3, nitro, phényle et carboxy. libre, salifié, estérifié ou amidifié, ou bien Rll et R12 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique renfermant 5 à 7 chaînons renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7 et de préférence une aminé cyclique, étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après de a) à d) : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre imidazolylalkyle b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente OCF3 , SOAlk, S (O) 2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l' un hydrogène et l' autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un au moins représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, d) lorsque p représente un. entier de 0 à 2, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente S02Alk ou S02NH2 et 1 ' autre représente NR5R6 , A2 représente une simple liaison ou alkylene et B2 représente un radical hetérocycle renfermant 5 à 10 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas tous deux hydrogène, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
4) Produits de formule (I) telle que définis à l'une quelconque des revendications dans laquelle Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un de Y et Yl est choisi parmi OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3,
S(0)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, -S(0)n-Alk, -S-Alk-0-Alk, -S-
Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-hétêrocycloalkyle
(description : morpholino, pyrrolidinyle, pipérazinyle éventuellement substitué par alk), -S02CHF2, -S02CF2CF3, -S02NR5R6 et -SF5, avec Alk représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, et l'autre de Y et Yl est choisi parmi les valeurs suivantes : hydrogène, halogène, nitro, NR5R6, carboxy libre ou estérifié et CONR5R6 , ou bien le radical phényle forme avec ses substituants Y et Yl l'un des radicaux suivants
Figure imgf000520_0001
le radical ainsi formé étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle eux-mêmes éventuellement substitués, les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies à la
- revendication 1 et étant entendu que : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène,
RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre imidazolylalkyle, b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente OCF3, SOAlk, S(0)2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par 0, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
5) Produits de formule (I) telle que définis à l'une quelconque des revendications dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi OCF3 , S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 , les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies à la revendication 1 et étant entendu que : a) lorsque p représente l'entier 0, R représente Oxygène, RI représente Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente OCF3 ou Salk, A2 représente simple liaison ou alkyle et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et1 R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l'autre imidazolylalkyle, b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et
Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente OCF3 , SOAlk, S(0)2alk ou S02NH2 , A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas 1 ' un hydrogène et 1 ' autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH c) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente S(0)nAlk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
6) Produits de formule (I) telle que définie à* l'une quelconque des revendications dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi S(0)nCF3, SOAlk, S(0)2Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 , les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies à la revendication 1 et étant entendu que les produits de formule (I) sont tels que définis ci-après en a) et b) : a) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente SOAlk, S(0)2alk ou S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l' autre une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH b) lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente SOAlk ou S(0)2Alk, A2 représente une simple liaison et B2 représente un radical hetérocycle aromatique renfermant 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne sont pas choisis parmi hydrogène, alkyle, arylalkyle, aryle et hétéroaryle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
7) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi S(0)nCF3, S02CHF2, S02CF2CF3 et S02NR5R6 , les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies à la revendication 1 et étant entendu que lorsque p représente l'entier 0, R et RI représentent Oxygène, Al représente une simple liaison ou alkyle, Y et Yl identiques ou différents sont tels que l'un représente hydrogène et l'autre représente S02NH2, A2 représente CH2 et B2 représente un radical hetérocycle éventuellement substitué, alors R2 et R3 ne représentent pas l'un hydrogène et l' autre - une chaîne alkyle éventuellement interrompue par O, S, Nalk toujours substituée par un hydroxamate -CO-NHOH lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
8) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications dans laquelle l'un de Y et Yl représente un atome d'hydrogène et l'autre est choisi parmi S(0)nCF3, S02CHF2 et S02CF2CF3, les autres substituants desdits produits de formule (I) étant choisis parmi les valeurs définies à la revendication 1, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
9) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que tous les radicaux alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalkyle, hétérocycloalkyle, aryle ou hétéroaryle définis à la revendication 1 sont éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis halogène, cyano, hydroxy, alcoxy, CF3 , nitro, phényle, carboxy libre, salifié, estérifié par un radical alkyle ou amidifié par un radical NRllaR12a, -C(=0)-R9a, -NRllaR12a, -C (=0) -NRllaR12a, -N(R10a) -C (=0) -R9a, -N(R10a) -C(=0) -OR8a, N (RIOa) -C (≈O) -NRllaR12a, -N(R10a)- S(0)n-R9a, -S(0)n-R9a, -N(R10a) -S (0)n-NRllaR12a ou -S(0)n-NRllaR12a, tous les radicaux aryle et hétéroaryle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un radical éthylènedioxy,
R8a représente hydrogène, alkyle, alkényle, phényle, phénylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle,
R9a représente alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, hétérocycloalkyle, hêtérocycloalkylalkyle, phényle, phénylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle, RIOa représente hydrogène ou alkyle, Rlla et R12a, identiques ou différents, représentent hydrogène, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, phényle, phénylalkyle éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi halogène, hydroxy, Cl-C4alkyl ou Cl-C4alkoxy ou bien Rlla et R12a forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique choisi parmi pyrrolidinyle, pipêridinyle, pipérazinyle, morpholinyle, indolinyle, pyrindolinyle, tétrahydroquinoléinyle, thiazolidinyle et naphtyridyle, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
10) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que p représente l'entier 0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
11) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que p représente l'entier 1, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
12) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que p représente l'entier 2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
13) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que RI représente 0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
14) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que R représente 0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
15) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que R2 et R3 , identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, alkényle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, phényle, phénylalkyle, hétérocycloalkyle, hétêrocycloalkylalkyle, hétéroaryle et hétéroarylalkyle, éventuellement substitués ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical carbocyclique ou hétérocyclique, ces radicaux étant constitués de 3 à 10 chaînons et le radical hétérocyclique renfermant un ou plusieurs hétêroatomes choisis parmi O, S, N et NR7b, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, tous les radicaux ci-dessus étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi halogène, cyano, hydroxy, alkyle et alcoxy renfermant 1 à 4 atomes de carbone, CF3, nitro, phényle, carboxy libre, salifié, estérifié par un radical alkyle ou amidifié par un radical NRllbR12b, -C(=0)-R9b, -NRllbR12b et -C(=0)- NRllbR12b, R7b représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical phényle,
R9 représente hydrogène, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle et phényle,
Rllb et R12b, identiques ou différents, représentent hydrogène, alkyle, cycloalkyle et phényle ou bien Rllb et R12b forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pipérazinyle éventuellement substitué, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications . 16) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que R2 et R3 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, phénylalkyle, pyridylalkyle, benzothiénylalkyle et thiénylbenzothienylalkyle, éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux hydroxy, alkyle et alcoxy renfermant un à 4 atomes de carbone ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle de 3 à 6 chaînons renfermant un atome d'azote, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications.
17) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que R2 et R3 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, phénylalkyle, hydroxyphénylalkyle, pyridylalkyle, benzothiénylalkyle, thiénylbenzothienylalkyle ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical azëtidinyle, pyrrolidinyle et pipêridinyle, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
18) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que R2 et R3 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, hydroxyalkyle, phénylalkyle et hydroxyphényl- alkyle, ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone.
19) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que l'un de R2 et R3 est choisi parmi hydrogène et alkyle, et l'autre de R2 et R3 est choisi parmi toutes les valeurs de R2 et R3 ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l' atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
20) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que R2 et R3 identiques ou différents représentent hydrogène et alkyle, ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
21) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que R2 et R3 identiques ou différents représentent hydrogène et CH3 , ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l' atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cyclopropyle, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une .quelconque des revendications .
22) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Al représente une simple liaison et A2 est choisi parmi une simple liaison, un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone et les radicaux allyle, propynyle, C=0 et S02, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
23) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que . Al représente une simple liaison et A2 est choisi parmi une simple liaison, les radicaux alkyle, allyle, propynyle, C=0 et S02, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
24) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Al représente une simple liaison et A2 représente un radical alkyle ou C=0, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
25) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Al représente une simple liaison et A2 représente C=0, -CH2-CH2- ou -CH2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
26) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Al représente une simple liaison et A2 représente -CH2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications.
27) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications dans laquelle Y et Yl sont tels que l'un représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical amino et l'autre est choisi parmi -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3 , -S02NH2, -S- CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk- morpholino, -S-Alk-pyrrolidinyle et -S-Alk-pipérazinyle, les radicaux morpholino, pyrrolidinyle et pipérazinyle étant éventuellement substitué par Alk, avec Alk représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
28) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -OCF3, S(0)n- CF3, S(0)n-CH3, S02CHF2 et S02-N(alk)2 les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications.
29) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -OCF3, S(0)n-CF3 et S02CHF2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
30) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -0CF3 et S(0)n- CF3, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
31) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y représente un atome d'hydrogène et Yl est choisi parmi -0CF3, S-CF3 et S (0) 2-CF3 , les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
32) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que B2 représente un radical hétéroaryle monocyclique ou bicyclique choisi parmi les radicaux pyridyle, pyrimidinyle, quinolyle, azaindolyle, lH-pyrrolo [2,3-b] pyridinyle, quinazolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, furazanyle, isoxazolyle, morpholinyle, pyrrolidinyle-, furyle, pipéridyle, thienyle, chroményle, oxochroményle, indolyle, pyrrolyle, purinyle, benzoxazinyle, benzimidazolyle, benzofurannyle ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
33) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que B2 représente un radical hétéroaryle choisi parmi les radicaux 3- ou 4- pyridyle, pyrimidinyle, 3- ou 4- quinolyle, azaindolyle, quinazolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, furazanyle et isoxazolyle, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2 , les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
34) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que B2 représente un radical hétéroaryle choisi parmi les radicaux 3- ou 4- pyridyle, pyrimidinyle, 3- ou 4- quinolyle, azaindolyle et quinazolyle, ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
35) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que B2 représente les radicaux 4- pyridyle et 4- quinolyle, ÎH-Pyrrolo [2, 3- b] pyridine-4-yl éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2 définies à l'une quelconque des revendications, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
36) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, phényle, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 OU -NR10-SO2- R6, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle et lesradicaux hëtéroaryles renfermant 5 à 6 chaînons et contenant 1 à 3 hétêroatomes choisis parmi O, N et S, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pyrrolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle, morpholinyle ou quinazolinyle éventuellement substitués RIO représente hydrogène ou alkyle, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alcoxy, cycloalkyle et phényle ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano ; hydroxyle ; alkyle ; alcoxy ; OCF3 ; CF3 ; S(0)n-CF3 ; nitro ; oxo ; thioxo ; OCOAlk ; phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy ,• -OCOAlk ; ; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N (alk) (phénylalkyle) , N(Alk) (aminoalkyle) N(Alk) (alkylaminoalkyle) N(Alk) (dialkylaminoalkyle ; carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle tous les radicaux ci-dessus phényle étant de plus éventuellement substitués par un radical alkylènedioxy, tous les radicaux ci-dessus alkyle étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux hétérocycliques saturés ou partiellement insaturês renfermant 4 à 7 chaînons et contenant au moins un atome d'azote N et en plus 0 à 2 autres hétêroatomes choisi (s) parmi O, N et S, tous les radicaux pyrrolidinyle et quinazolinyle ci-dessus étant de. plus éventuellement substitués par oxo ou thioxo, tous les radicaux ci-dessus alkyle et alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
37) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y2 représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, phényle, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10 -COOAlk, -NR10- CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 ou -NR10-SO2-R6 , R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène ; alkyle ; cycloalkyle ; phényle ; pyrimidinyle ; thienyle ; pyridyle ; quinolyle ; thiazolyle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène ; pyranne éventuellement substitué par un ou plusieurs OCOAlk ; phényle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy , amino, alkylamino, dialkylamino et carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle ; alkyle substitué par phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, alkyle, alcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle ; alkyle substitué par pipérazinyle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Alk, Alk-OH et pyridyle ; alkyle substitué par imidazolyle ; alkyle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk) (phénylalkyle) , N(Alk) (aminoalkyle) N(Alk) (alkylaminoalkyle)et N(Alk) (dialkylaminoalkyle) ; alkyle substitué par morpholinyle éventuellement substitué par un ou deux Alk ; alkyle substitué par pyrrolidinyle ; alkyle substitué par pipéridyle lui-même éventuellement substitué par un ou deux Alk ,- alkyle substitué par thiomorpholinyle ; alkyle substitué par azetidinyle ; alkyle substitué par azêpanyle éventuellement substitué par oxo, ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pyrrolidinyle ; pipéridyle ; pipérazinyle ; morpholinyle ; ou quinazolinyle, tous ces radicaux étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, hydroxyle, alcoxy et phényle lui-même éventuellemnt substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy, les radicaux pyrrolidinyle et quinazolinyle étant de plus éventuellement substitué par oxo ou thioxo, le radical pipérazinyle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Alk, Alk-OH et pyridyle,
RIO représente hydrogène ou alkyle, tous les radicaux ci-dessus alkyle ou Alk et alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, tous les radicaux phényle étant de plus éventuellement substitués par un radical choisi parmi CF3 , -OCF3 , nitro et alkylènedioxy, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
38) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y2 représente NI , halogène, hydroxyle, -C(=ΝH)ΝH2, OV1, O-CO-Vl, COOV1, C0V1, CO-NV1V2, -NV1V2, -NH-CO-V1, -NH-COO-V1, -NH-NH-CO- VI, -NV1-CO-NV1V2, -NV1-CO-NHV1, -NH-CO-NHV1, -NH-S02- NHV1 et -NH-S02-V1, dans lesquels VI et V2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, cycloalkyle ou phényle ou un radical hétérocyclique tel que pyridinyle, pyrazolyle, imidazolyle, dihydro- imidazolyle, tëtrazolyle, morpholinyle, pipérazinyle, pipérazinylalkyle, alkylpipérazinyle, phénylpipérazinyle, thienyle, furannyle, pipêridinyle, méthylpipéridinyle, pyridyle, pyrrolidinyle et pyrrolidinylalkyle, tous les radicaux alkyle, phényle et hétérocyclique étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis . parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, alkyle, alcoxy, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxy et alcoxy, tous les radicaux phényle et hétérocyclique ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle, les radicaux phényle étant de plus éventuellement substitués par NR5R6 avec R5 et R6 tels que définis à la revendication 1, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
39) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y2 représente hydrogène, halogène, alkyle, cycloalkyle, hydroxyle, alcoxy, carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle ou phényle, NH2, NHalk, N(alk)2 et phényle, tous les radicaux alkyle, alcoxy et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxyle, Cl-C4alkyle, Cl-C4alcoxy, CF3 , NH2, NHalk, N(alk)2 et phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux hydroxy et alcoxy, tous les radicaux phényle étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux Cl-C4alkyle et éventuellement substitués par NR5R6 avec R5 et R6 tels que définis à la revendication 1, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
40) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que Y2 représente hydrogène, F, Cl, CH3 , CH2CH3 , OH, OCH3 , NH2, NHAlk et phényle éventuellement substitué par NR5R6 avec R5 et R6 tels que définis à la revendication 1, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
41) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications telle que B2 représente les radicaux 4- pyridyl et 4- quinolyl substitués par un ou deux radicaux choisis parmi F, Cl, OH et OCH3, les autres substituants desdits produits de formule (I) ayant les valeurs définies à l'une quelconque des revendications .
42) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications répondant à la formule
Figure imgf000537_0001
dans laquelle YC et YIC sont tels que l'un représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un radical amino et l'autre est choisi parmi -OCF3, -0-CF2-CHF2, -O- CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3 , -S02NH2 , -S-CF2-CF2-CF3 , -S-Alk-O-Alk, -S-Alk- OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morpholino, -S-Alk-pyrrolidinyle et -S-Alk-pipérazinyle, les radicaux morpholino, pyrrolidinyle et pipérazinyle étant éventuellement substitué par Alk, avec Alk représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ou bien le radical phényle forme avec ses substituants YC et YIC l'un des deux radicaux suivants :
Figure imgf000538_0001
avec ALK représente un radical alkyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone,
R2C et R3C identiques ou différents représentent hydrogène ou alkyle éventuellement substitué ou bien R2C R2C et R3C identiques ou différents représentent hydrogène ou alkyle éventuellement substitué ou bien R2C et R3C forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical C3-C10 cycloalkyle ou hétérocycloalkyle,
A2C représente une simple liaison ou CH2 ,
B2C représente les radicaux pyridyle, pyrimidinyle, quinolyle, azaindolyle, quinazolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyrazolyle, furazannyle, isoxazolyle, morpholinyle, pyrrolidinyle, furyle, pipéridyle, chroményle, oxochromënyle, • quinazolyle, thienyle, indolyle, pyrrolyle, purinyle, benzoxazinyle, benzimidazolyle, benzofurannyle éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2A,
Y2CA représente hydrogène, halogène, hydroxyle, cyano, alkyle, alcoxy, phényle, COOH, COOAlk, CONR5R6, NR5R6 , -NR10-COOH, -NRlO-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6 , -NR10-CO-NR5R6 ou -NR10-SO2-R6 , tous ces radicaux étant éventuellement substitués,
R5 et R6 identiques ou différents sont choisis parmi hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle, pyrimidinyle, thienyle, pyridyle, quinolyle, thiazolyle et pyranne, tous ces radicaux étant éventuellement substitués, ou bien R5 et R6 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical pyrrolidinyle, pipéridyle, pipérazinyle, morpholinyle ou quinazolinyle éventuellement substitués, RIO représente hydrogène ou alkyle, tous les radicaux ci-dessus alkyle, alcoxy, cycloalkyle et phényle ainsi que le cycle formé par R5 et R6 avec l'atome auxquels ils sont liés étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux cyano ; hydroxyle ; alkyle ; alcoxy ; OCF3 ; CF3 ; S(0)n-CF3 ;. nitro ; oxo ; thioxo ; OCOAlk ; phényle lui-même éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle et alcoxy ; -OCOAlk ; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N (alk) (phénylalkyle) , N(Alk) (aminoalkyle) N(Alk) (alkylaminoalkyle) N(Alk) (dialkylaminoalkyle ; carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle tous les radicaux ci-dessus phényle étant de plus éventuellement substitués par un radical alkylènedioxy, tous les radicaux ci-dessus alkyle étant de plus éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les radicaux pipérazinyle lui-même éventuellement substitué par Alk, Alk-OH et pyridyle ; imidazolyle ; morpholinyle ; pyrrolidinyle ; pipéridyle lui-même éventuellement substitué par un ou deux alk ; azépanyle éventuellement substitué par oxo, tous les radicaux pyrrolidinyle et quinazolinyle ci-dessus étant de plus éventuellement substitués par oxo ou thioxo, tous les radicaux ci-dessus alkyle et alcoxy, étant linéaires ou ramifiés et renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux ci-dessus cycloalkyle renfermant au plus 7 atomes de carbone, n représente un entier de 0 à 2, lesdits produits de formule (IC) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IC) .
43) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications répondant à la formule (IA) :
Figure imgf000540_0001
dans laquelle :
Y1A représente -OCF3, S(0)n-CF3 et S02CHF2, B2A représente les radicaux 4-quinolyl et 4-pyridyl éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les valeurs de Y2A,
Y2A a la signification indiquée à l'une quelconque des revendications pour Y2, R2A et R3A identiques ou différents représentent hydrogène ou alkyle éventuellement substitué ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical C3-C10 cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, tous les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi
Halogène, OH, alk, Oalk, OCF3 , S(0)n-CF3, CF3 , NH2, NHAlk et N(alk) 2, n représente un entier de 0 à 2, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
44) Produits de formule (IA) telle que définie à la revendication précédente dans laquelle Y1A, B2a, R2A et R3A ont les significations indiquées précédemment et
Y2A représente les radicaux halogène, -OH, -alk, Oalk, -Oacyl, -NR5AR6A, -C02H, -C02alk, -CO-NR5AR6A, -S(0)n- CF3, -NH-S (0)n-CF3 ou phényle, alk représentant un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 6 atomes de carbone, tous les radicaux alkyle, alcoxy et phényle étant éventuellement substitués,
R5A et R6A identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle, les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués ou bien R5A et R6A forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique choisi parmi les radicaux pyrrolidinyle, pipêridinyle, pipérazinyle, morpholinyle, pipérazinyle, indolinyle, pyrindolinyle, tétrahydro- quinoline et azétidine, tous les radicaux alkyle, alcoxy et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Halogène, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk et N(alk)2, n représente un entier de 0 à 2, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les. formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
45) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications répondant à la formule (IA) dans laquelle :
Y1A représente -OCF3,' SCF3 ou S(0)2-CF3, B2a représente un radical 4-quinolyle ou 4-pyridyle éventuellement substitués par un ou deux radicaux choisis parmi halogène, -OH, alk, -Oalk, -C02H, -C02alk, -NR5AR6A, -CF3, -OCF3 et phényle éventuellement substitué, R5A et R6A identiques ou différents représentent hydrogène, alkyle, cycloalkyle, phényle, les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués, ou bien R5A et R6A forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un radical cyclique choisi parmi les radicaux pyrrolidinyle, pipêridinyle, pipérazinyle, morpholinyle, pipérazinyle et azétidine,
R2A et RSA identiques ou différents représentent hydrogène ou alkyle éventuellement substitué ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical C3-C6 cycloalkyle ou hétérocycloalkyle, tous les radicaux alkyle et phényle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux choisis parmi Halogène, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2 , NHalk et N(alk)2, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
46) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications répondant à la formule (IA) dans laquelle :
Y1A représente -OCF3, SCF3 ou S(0)2-CF3, B2a représente un radical 4-quinolyle ou 4-pyridyle éventuellement substitués par un ou deux radicaux choisis parmi halogène, -OH, alk et -Oalk,
R2A et R3A identiques ou différents représentent hydrogène et alkyle linéaire ou ramifié renfermant au plus 4 atome de carbone éventuellement substitué par un radical hydroxyle ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical C3-C6 cycloalkyle lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
47) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications répondant à la formule (IA) dans laquelle Yla représente OCF3, SCF3 ou S (O) 2CF3 et R2A et R3A identiques ou différents représentent hydrogène et CHS ou bien R2A et R3A forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cyclopropyle, les autres substituants ayant les valeurs indiquées à l'une quelconque des revendications, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IA) .
48) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications répondant à la formule (IB) :
Figure imgf000544_0001
dans laquelle R2, R3 , Al, Y, Yl, A2, B2 et Y2 ont les significations indiquées à l'une quelconque des revendications, lesdits produits de formule (IB) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IB) .
49) Produits de formule (IB) telle que définie à la revendication précédente dans laquelle Yl représente OCF3, SCF3 ou S(0)2CF3 et R2 et R3 identiques ou différents représentent hydrogène et CH3 ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome de carbone auxquels ils sont liés un radical cyclopropyle, les autres substituants ayant les valeurs indiquées à l'une quelconque des revendications, lesdits produits de formule (IB) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (IB) .
50) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications dont les noms suivent : - le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-1-pyridin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- le trifluoroacétate de (S) -5-méthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-1-quinolin-4- ylmêthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - le trifluoroacétate de (R) -5-mêthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -5-méthyl-1-pyridin- - ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -5-mêthyl-l- (3-mêthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -4-mêthyl-3-quinolin-4- ylméthyl-5-thioxo-1- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-2-one
- le trifluoroacétate de (R) -5-isopropyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2 , -dione - le trifluoroacétate de (R) -5-isopropyl-l-quinolin-4- ylmêthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) - imidazolidine-2 , 4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -5- (4-hydroxy-benzyl) -1- quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -5- (4-hydroxy-benzyl) -1- pyridin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) • imidazolidine-2,4-dione
- le trifluoroacétate de (R) -5- (1-hydroxy-êthyl) -1- quinolin-4-ylméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- le trifluoroacétate de, 4-quinolin-4-ylmêthyl-6- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- le trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione, trifluoroacétate
- le trifluoroacétate de 4-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione - le trifluoroacétate de 4-pyridin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- le trifluoroacétate de (R) -1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5-méthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione
- le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) -imidazolidine-2,4- dione
- le trifluoroacétate de 5, 5-dimêthyl-l-quinolin-4- ylméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- le trifluoroacétate de 5, 5-dimêthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione - le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) • imidazolidine-2 , 4-dione
- le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- (3-méthyl- pyridin-4-ylméthyl) -3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione
- le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhoxy-phényl) - imidazolidine-2,4-dione
- le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione
- le trifluoroacétate de 1- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhanesulfonyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione
- le trifluoroacétate de 4-quinolin-4-ylméthyl-6- (4- trifluorométhoxy-phényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5, 7- dione
- le trifluoroacétate de 4- (3-méthyl-pyridin-4-ylméthyl) - 6- (4-trifluorométhylsulfanylphényl) -4, 6-diaza-spiro [2.4] heptane-5 , 7-dione - le trifluoroacétate de 4- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhoxy-phényl) -4,6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- le trifluoroacétate de 4- (3-Hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -4, 6-diaza- spiro [2.4] heptane-5, 7-dione
- le trifluoroacétate de 4- (3-hydroxy-pyridin-4- ylméthyl) -6- (4-trifluorométhanesulfonyl-phényl) -4, 6- diaza-spiro[2.4] heptane-5, 7-dione lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
51) Produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications dont les noms suivent :
- le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsuifanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide cyclopropane- carboxylique ; - le 5, 5-dimêthyl-l- [2- (pyridin-2-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ; - le N- {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- isobutyramide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ; le N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhyl- suifanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- propionamide ; composé avec de 1 ' acide trifluoroacétique ;
- le chlorhydrate de 1- (2-amino-pyridin-4-ylméthyl) -5, 5- diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione ;
- le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide pyridine-2- carboxylique ; . - le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3-piperidin-1-yl-propionamide ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-dimêthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3- [4- (2-hydroxy-éthyl) -piperazin- 1-yl] -propionamide ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-dimëthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmëthyl] -pyridin-2-yl} -3-morpholin-4-yl-propionamide ; - le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3-pyrrolidin-l-yl-propionamide ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3- (4-méthyl-piperazin-1-yl) - propionamide ; le 1- {4- [5, 5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- 3-phényl-urée ; le 1- [2- (6-éthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2 , 4-dione ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthyl-pyridin-2-ylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione ; - le 5, 5-diméthyl-l- [2- (6-mêthyl-pyridin-2-ylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imi-dazolidine-2,4-dione ;
- le 1- [2- (4, 6-dimêthyl-pyridin-2-ylamino) -pyridin- 4-yl-méthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ;
- le 1- [2- (3,5-dichloro-pyridin-2-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-4-ylamino) -pyridin-4-yl- méthyl] -3- (4-trifluoromêthylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ;
- le 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyridin-3-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; - le N-{4- [5, 5-diméthyl-2 , 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- 3- (2-oxo-azêpan-l-yl) -propionamide ,• le 3- (benzyl-méthyl-amino) -N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ; l'acide 4, 5-diacétoxy-6-acétoxymêthyl-2- (3-{4- [5, 5- diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-thiouréido acétique ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (5-méthyl-pyridin-2-ylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2,4-dione ;
- le trifluoroacétate de N- {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-3, 5-diméthoxy-benzamide ;
- le trifluoroacétate de 5, 5-diméthyl-l- [2- (pyrazin-2-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; - le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylmêthyl] -pyridin-2-yl}-3- (3-méthyl-piperidin-1-yl) - propionamide ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-dimêthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl].-pyridin-2-yl} -3- (3 , 5-diméthyl-piperidin-1-yl) - propionamide ;
- le trifluoroacétate de N-{4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl} -3-méthoxy-benzamide ;
- le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide pyrazine-2- carboxylique ; - le trifluoroacétate de la {4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluoromethylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1- ylméthyl] -pyridin-2-yl}-amide de l'acide thiophène-2- carboxy1ique ; le N- {4- [5, 5-dimëthyl-2, -dioxo-3- (4-trifluorométhyl- suifanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- 4-méthyl-benzamide ; composé avec de l'acide trifluoroacétique ; le l-isoquinolin-5-yl-5,5-dimëthyl-3- (4-trifluoro- méthylsuifanyl-phényl) -imidazolidine-2,4-dione ; - le 3- (4-acétyl-piperazin-l-yl) -N-{4- [5,5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin- 1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}-propionamide ; le 3- [4- (2-diéthylamino-éthyl) -piperazin-1-yl] -N-{4- [5, 5-diméthyl-2, 4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- propionamide ; le N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl} - 3- (2, 6-diméthyl-morpholin-4-yl) -propionamide ; le N- {4- [5, 5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl} - 3- (4-pyrrolidin-l-yl-piperidin-l-yl) -propionamide ; le N-{4- [5,5-diméthyl-2,4-dioxo-3- (4-trifluoromêthyl- sulfariyl-phényl) -imidazolidin-1-ylméthyl] -pyridin-2-yl}- 2- (4-pyrrolidin-1-yl-piperidin-1-yl) -acétamide ; le 5, 5-diméthyl-l- [2- (4-méthyl-pyridin-3-ylamino) - pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl-phényl) - imidazolidine-2, 4-dione ; - le 5, 5-diméthyl-l- [2- (6-morpholin-4-yl-pyridin-3-yl- amino) -pyridin-4-ylméthyl] -3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ;
- le 1- [2- (2, 6-diméthyl-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4-ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ;
- l'ester méthylique de l'acide 5-{4- [5, 5-diméthyl-2,4- dioxo-3- (4-trifluoromethyl-sulfanyl-phényl) -imidazolidin- 1-ylméthyl] -pyridin-2-ylamino} -pyridine-2-carboxylique ; le 1- [2- (2, 6-diméthoxy-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -5, 5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; le 1- [2- (6-fluoro-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -5, 5-dimêthyl-3- (4-trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2, 4-dione ; le 1- [2- (6-méthoxy-pyridin-3-ylamino) -pyridin-4- ylméthyl] -5, 5-diméthyl-3- ( -trifluorométhylsulfanyl- phényl) -imidazolidine-2,4-dione, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques desdits produits de formule (I) .
52) A titre de médicaments, les produits de formule (I) telle que définie aux revendications 1 à 51, ainsi que leurs prodrugs, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minérau et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) .
53) A titre de médicaments, les produits de formule (IC) telle que définie aux revendications précédentes, ainsi que leurs prodrugs, lesdits produits de formule (IC) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (IC) .
54) A titre de médicaments, les produits de formule (IA) telle que définie aux revendications précédentes, ainsi que leurs prodrugs, lesdits produits de formule (IA) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (IA) .
55) A titre de médicaments, les produits telle que définie à la revendication 50 ou 51 ainsi que leurs prodrugs, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables de ces produits.
56) Les compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis aux revendications 52 à 55.
57) Les compositions pharmaceutiques contenant à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments tels que définis à la revendication 50 ou 51.
58) Compositions pharmaceutiques telles que définies aux revendications contenant en plus, des principes actifs d'autres médicaments de chimiothérapie contre le cancer.
59) Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications caractérisées .en ce qu'elles sont utilisées comme médicaments, en particulier pour la chimiothérapie de cancers.
60) Utilisation , de produits de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications, ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation de médicaments destinés à inhiber l'activité de protéines kinases et notamment d'une protéine kinase.
61) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à la revendication précédente ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est une protéine tyrosine kinase. 62) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications, ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est choisie dans le groupe suivant: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-IR, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf .
63) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications, ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine . kinase est IGF1R.
Se) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications, ou de. sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (1) dans laquelle la protéine kinase est FAK.
65) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications, ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est AKT.
- 66) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications, ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits • de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est dans une culture cellulaire.
67) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications, ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) dans laquelle la protéine kinase est dans un mammifère .
68) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou traiter une maladie caractérisée par le dérèglement de l'activité d'une protéine kinase.
69) Utilisation de produits de formule (I) selon la revendication précédente dans laquelle la maladie à prévenir ou traiter est chez un mammifère.
70) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir ou traiter une maladie appartenant au groupe suivant: désordres de la prolifération de vaisseaux sanguins, désordres fibrotiques, désordres de la prolifération de cellules mêsangiales, désordres métaboliques, allergies, asthme, thromboses, maladies du système nerveux, rétinopathies, psoriasis, arthrite rhumatoide, diabètes, dégénération musculaire, maladies en oncologie, cancers.
71) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à traiter des maladies en oncologie .
72) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à traiter des cancers .
73) Utilisation de produits de formule (I) selon la revendication précédente dans laquelle la maladie à traiter est un cancer de tumeurs solides .
74) Utilisation de produits de formule (I) selon la revendication précédente dans laquelle la maladie à traiter est un cancer résistant aux agents cytotoxiques .
75) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à traiter des cancers parmi lesquels les cancers du sein, de l'estomac, du colon, des poumons, des ovaires, de l'utérus, du cerveau, du rein, du larynx, du système lymphatique, de la thyroïde, du tractus uro-gënital, du tractus incluant vésicule et prostate, du cancer des os, du pancréas, les mélanomes .
76) Utilisation de produits de formule (I) selon la revendication précédente dans laquelle la maladie à traiter est un cancer du sein, du colon ou des poumons.
77) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de. formule (I) pour la préparation d'un médicament destiné à la chimiothérapie de cancers.
78) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation de médicaments destinés à la chimiothérapie de cancers utilisés seuls ou en association.
79) Utilisation de produits de formule (I) telle que définie à l'une quelconque des revendications ou de sels pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) pour la préparation de médicaments destinés à être utilisés seuls ou en association avec chimiothérapie ou radiothérapie ou alternativement en association avec d'autres agents thérapeutiques. 80) Utilisation de produits de formule (I) selon la revendication précédente dans laquelle les agents thérapeutiques peuvent être des agents anti-tumoraux utilisés communément .
81) Produits de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications comme inhibiteurs de protéines kinases, lesdits produits de formule (I) étant sous toutes les formes isomères possibles racêmiques, énantiomères et diastêréo-isomères, ainsi que les sels d'addition avec les acides minéraux et organiques ou avec les bases minérales et organiques pharmaceutiquement acceptables desdits produits de formule (I) ainsi que leurs prodrugs .
82) Produits de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications comme inhibiteurs de IGFIR.
83) Produits de formule (IA) tels que définis aux revendications comme inhibiteurs de IGFIR.
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