MXPA05007407A - Derivados de urea ciclica, su preparacion y su utilizacion farmaceutica como inhibidores de quinasas. - Google Patents
Derivados de urea ciclica, su preparacion y su utilizacion farmaceutica como inhibidores de quinasas.Info
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Abstract
La invencion se refiere a nuevos productos de formula (I), en la que: p representa un numero entero de 0 a 2; R y R1 representan O o NH; R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el atomo de carbono al que estan unidos un radical carbociclico o heterociclico , y todos estos radicales estan eventualmente sustituidos; A1 representa un enlace sencillo, alquilo, alilo y propinilo; Y e Y1 representan particularmente H, OCF3, S(O)n CF3, S(O)n-Alk, SO2CHF2, SO2CF2CF3-O-CF2-CHF2,-O-CHF2- -O-CH2CF3, SF5 y SO2NR5R6 en donde R5 y R6 son escogidos particularmente entre hidrogeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R5 y R6 forman con el atomo de N al que estan unidos un radical heterociclico; A2 representa A1, CO y SO2; B2 representa un radical heterociclico eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes escogidos entre los valores de Y2; Y2 representa particularmente hidrogeno, halogeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -O-alquileno, -O-alquinilo, -O-cicloalquilo, S(O)n-alquilo, S(O)n-alquenilo, S(O)n-alquinilo, S(O)n-cicloalquilo, -COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(O)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, -NH-SO2-NR5R6, - NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, y todos estos radicales estan eventualmente sustituidos; n representa un numero entero de 0 a 2; productos estan en todas las formas isomeras y las sales, como medicamentos.
Description
DERIVADOS DE UREA CÍCLICA, SU PREPARACIÓN Y SU UTILIZACIÓN FARMACÉUTICA COMO INHIBIDORES DE QUINASAS
La presente invención se refiere a nuevos derivados de urea cíclica, su procedimiento de preparación, su aplicación como medicamentos, composiciones farmacéuticas que las comprenden y la utilización farmacéutica de estos derivados para la prevención y tratamiento de afecciones capaces de ser moduladas por la inhibición de la actividad de proteínas quinasas. La presente invención se refiere a nuevos derivados de urea cíclica que poseen efectos inhibidores para proteínas quinasas. Por tanto, los productos de la presente invención pueden ser particularmente utilizados para la prevención o el tratamiento de afecciones ca- paces de ser moduladas por la inhibición de la actividad de proteínas quinadas. La inhibición y la regulación de proteínas quinasas constituye particularmente un nuevo y potente mecanismo de acción para el tratamiento de un gran número de tumores sólidos. Estas afecciones que pueden tratar los productos de la presente solicitud, por tanto, son muy particularmente tumores sólidos. Estas proteínas quinasas pertenecen particularmente al grupo siguiente: EGFR, Fak, FLK- , FGFR1 , FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1 , IGF-1 R, KDR, PLK.PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf. Se indica particularmente la proteína quinasa7 IGF1-R (Insulin
Growth Factor-1 Receptor). Se indica igualmente la proteína quinasa FAK. Se indica igualmente la proteína quinasa AKT.
Por tanto, la presente invención se refiere particularmente a nuevos inhibidores de receptores IGF-1 R que pueden ser utilizados para tratamientos en oncología. La presente invención se refiere igualmente a nuevos inhibidores de receptores FAK que pueden ser utilizados para tratamientos en oncología. La presente invención se refiere igualmente a nuevos inhibidores de receptores AKT que pueden ser utilizados para tratamientos en oncología. El cáncer continúa siendo una enfermedad para la que son claramente insuficientes los tratamientos existentes. Algunas proteínas quinasas, entre ellas particularmente IGF-1 R (Insulin Growth Factor 1 Receptor) desempeñan una función importante en numerosos cánceres. La inhibición de estas proteínas quinasas es potencialmente importante en quimioterapia de cánceres, particularmente para suprimir el crecimiento o la supervivencia de tumores. Por tanto, la presente invención se refiere a la identificación de nuevos productos que inhiben estas proteínas quinasas. Las proteínas quinasas participan en acontecimientos de señalización que controlan la activación, crecimiento y diferenciación de células en respuesta a mediadores extracelulares, o bien a cambios del entorno. En general, estas quinasas pertenecen a dos grupos: las que fosforilan preferente-mente los residuos serinas y/o treonina y las que fosforilan preferentemente residuos tirosinas [S.K.Hanks y T.Hunter, FASEB. J., 1995, 9, páginas 576-596]. Las serina/treonina quinasas son, por ejemplo, isoformas de proteínas quinasas [A.C.Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, páginas 28495-28498] y un grupo de quinasas dependientes de ciclinas como [J.Pines, Trends in Bioche-mical Sciences, 1995, 18, páginas 195-197]. Las tirosina quinasas comprenden receptores de factores de crecimiento como el receptor del factor de crecimiento epidermal (EGF) [S. Iwashita y M.Kobayashi, Cellular Signalling, 1992, 4, páginas 123-132], y quinasas citosólicas como p56tck, p59fYn, ZAP-70 y quinasas csk [C. Chan et. al., Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, páginas 555-592]. Los niveles anormalmente elevados de actividad de proteína quinasa han estado implicados en numerosas enfermedades, que resultan de funciones celulares anormales. Esto puede proceder directa o bien indirecta-mente de una disfunción en los mecanismos de control de la actividad de quinasa, asociada, por ejemplo, a una mutación, una sobreexpresión o una activación inapropiada de la enzima, o por una sobre- o ¡nfra-producción de cito-quinas o factores de crecimiento, igualmente implicados en la transduccion de señales aguas arriba o aguas abajo de las quinasas. En todos estos casos, una inhibición selectiva de la acción de las quinasas debe suponer un efecto ventajoso. El receptor de tipo 1 para el factor de crecimiento de tipo insulina (IGF-R) es un receptor de transmembrana de actividad de tirosina quinasa que se asocia en primer lugar a IGFl, pero también a IGFIl y a la insulina con una afinidad más baja. La asociación del IGF1 a su receptor supone una oli-gomerización del receptor, la activación de la tirosina quinasa, la autofosforila-ción intermolecular y la fosforilación de sustratos celulares (principales sustratos: IRS1 y Shc). El receptor activado por su ligando induce una actividad mi- togénica en las células normales. No obstante, el IGF-I-R desempeña una función importante en el crecimiento denominado anormal. Diversos informes clínicos destacan la función importante de la vía IGF-I en el desarrollo de cánceres humanos: el IGF-I-R se encuentra a menudo sobreexpresado en numerosos tipos de tumores (mamas, colon, pulmón, sarcoma, etc.) y su presencia está asociada a menudo a un fenotipo más agresivo. Las elevadas concentraciones de IGF1 en circulación están altamente correlacionadas con un riesgo de cáncer de próstata, pulmón y ma-mas. Además, ha sido ampliamente documentado que el IGF-I-R es necesario para el establecimiento y mantenimiento del fenotipo transformado tanto in vitro como in vivo [Baserga R, Exp. Cell. Res., 1999, 253, páginas 1-6]. La actividad de la quinasa de IGF-I-R es esencial para la actividad de transformación de diversos oncogenes: EGFR, PDGFR, el antígeno grande T del virus SV40, Ras activado, Raf y v-Src. La expresión de IGF-I-R en fibroblastos normales induce un fenotipo neoplásico, que puede entrañar seguidamente la formación del tumor in vivo. La expresión de IGF-I-R desempeña una función importante en el crecimiento independiente del sustrato. El IGF-I-R se ha mostrado igualmente como un protector en la apoptosis inducida por quimioterapia, radiaciones y la apoptosis inducida por citoquinas. Además, la inhibición de IGF-I-R endógeno por un dominante negativo, la formación de una triple hélice o la expresión de un antisentido provoca una supresión de la actividad transformante in vitro y la disminución del crecimiento de tumores en modelos animales. Entre las quinasas para las que se busca una modulación de la actividad, la FAK (Focal Adhesión Kinase) es igualmente una quinasa preferi-da. La FAK es una tirosina quinasa citoplásmica que desempaña una función importante en la transducción de la señal transmitida por las inte-grinas, familia de receptores heterodímeros de la adhesión celular. La FAK y las integrinas están localizadas en estructuras perimembranales denominadas placas de adherencia. Se ha mostrado en numerosos tipos celulares que la activación de FAK así como su fosforilación sobre residuos de tirosina y, en particular, su autofosforilación sobre la tirosina 397 dependían de la unión de las integrinas a sus ligandos extracelulares y, por tanto, inducidas durante la adhesión celular [Kornberg L, et al. J. Biol. Chem. 267(33): 23439-442 (1992)]. La autofosforilación sobre la tirosina 397 de la FAK representa un sitio de unión para otra tirosina quinasa, Src, a través de su dominio SH2 [Schaller et al. Mol. Cell. Biol. 14: 1680-1688 1994; Xing et al. Mol. Cell. Biol. 5: 413-421 1994]. La Src puede por tanto fosforilar FAK sobre la tirosina 925, reclutando así la proteína adaptadora Crb2 e induciendo en ciertas células la activación de la vía ras y MAP quinasa implicada en el control de la proliferación celular [Schlaepfer et al. Nature; 372: 786-791 1994; Schlaepfer et al. Prog. Biophy. Mol. Biol. 71 : 435-478 1999; Schlaepfer and Hunter, J. Biol. Chem. 272: 13189-13195 1997].
La activación de FAK puede inducir también la vía de señalización jun NH2-terminal quinasa (JNK) y dar lugar al progreso de las células hacia la fase G1 del ciclo celular [Oktay et al., J. Cell. Biol.145: 1461-1469 1999]. La fosfatidilinositol-3-?? quinasa (PI3-quinasa) se une también a FAK sobre la tirosina 397 y esta interacción podría ser necesaria para la activación de PI3-quinasa [Chen and Guan, Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 91 : 10148-10152 1994; Ling et al. J. Cell. Biochem. 73: 533-544 1999]. El complejo FAK/Src fosforila diferentes sustratos como la paxilina y p130CAS y los fibroblastos [Vuori et al. Mol. Cell. Biol. 16: 2606-2613 1996]. Los resultados de numerosos estudios sostienen la hipótesis de que los inhibidores de FAK podrían ser útiles en el tratamiento del cáncer. Diversos estudios han sugerido que la FAK podría desempeñar una función importante en la proliferación y/o supervivencia celular in vitro. Por ejemplo, en las células CHO, ciertos autores han demostrado que la sobreexpresión de p125FAK conduce a una aceleración de la transición G1 a S, sugiriendo que p125FAK favorece la proliferación celular [Zhao J.-H et al. J. Cell Biol. 143: 1997-2008 1998]. Otros autores han mostrado que células tumorales tratadas con oligonucleótidos anti-sentido de FAK pierden su adhesión y entran en apoptosis (Xu et al, Cell Growth Differ. 4: 413-418 1996). Se ha demostrado igualmente que la FAK favorece la migración de células in vitro. Así, los fibroblastos deficientes para la expresión de FAK (ratones "bloqueados" para FAK) presentan una morfología redondeada, deficiencias de migración celular en respuesta a señales quimlotácticas y estos defectos son suprimidos por una reexpresión de FAK [DJ. Sieg et al., J. Cell Science. 112: 2677-91 1999]. La sobreexpresión del dominio C-terminal de FAK (FRNK) bloquea el estiramiento de las células adherentes y reduce la migración celular in vitro [Richardson A. and Parsons J.T. Nature. 380: 538-540 1996]. La sobreexpresión de FAK en células CHO, COS o en células de astrocitomo humano favorece la migración de las células. La implicación de la FAK en el favorecimiento de la proliferación y migración de las células de numerosos tipos celulares in vitro, sugiere la función potencial de la FAK en los procedimientos neoplásicos. Un estudio reciente ha demostrado efectivamente el aumento de la proliferación de célu-las tumorales in vivo después de la inducción de la expresión de FAK en células de astrocitomo humano [Cary L.A. et al. J. Cell Sci. 109: 1787-94 1996; Wang D et al. J. Cell Sci. 113: 4221-4230 2000]. Además, estudios inmunohis-toquímicos de biopsias humanas han demostrado que la FAK estaba sobre-expresada en cánceres de próstata, de mamas, de tiroides, de colon, de me-lanoma, de cerebro y de pulmón, estando directamente correlacionado el nivel de expresión de FAK con los tumores que presentan el fenotipo más agresivo [Weiner TM, et al. Lancet. 342 (8878): 1024-1025 1993; Owens et al. Cáncer Research. 55: 2752-2755 1995; Maung K. et al. Oncogene 18: 6824-6828 1999; Wang D et al. J. Cell Sci. 113: 4221-4230 2000]. La proteína quinasa AKT (igualmente conocida con el nombre de
PKB) y la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) están implicadas en una vía de señalización celular que transmite señales que proceden de factores de crecimiento que activan los receptores membranarios.
Esta vía de transducción está implicada en múltiples funciones celulares: regulación de la apoptosis, control de la transcripción y la traducción, metabolismo de la glucosa, angiogénesis e integridad mitocondrial. Identificada en primer lugar como un factor importante en las vías de señalización insulino-dependientes que regulan las respuestas metabólicas, la seri-na/treonina quinasa AKT ha sido seguidamente identificada como un mediador que desempeña una función clave en la supervivencia inducida por los factores de crecimiento. Se ha mostrado que la AKT podía inhibir la muerte por apoptosis inducida por estímulos variados, en un cierto número de tipos celulares y células tumorales. De acuerdo con estas comprobaciones, se ha mostrado que la AKT podía, por fosforilación de residuos de serina dados, inactivar BAD, CSK3p, caspasa-9, el factor de transcripción de Forkhead y activar IKKalfa y e-NOS. Es interesante apreciar que la proteína BAD se encuentra hiper-fosforilada en 11 líneas celulares humanas tumorales sobre 41 estudiadas. Además, se ha mostrado que la hipoxia modulaba la inducción de VEGF en células transformadas por Ha-ras activando la vía PI3K/AKT e implicando la frecuencia de fijación del factor de transcripción HIF-1 (factor 1 indu-cible de hipoxia) denominado HRE para "hypoxy-responsive-element". La AKT desempeña una función muy importante en las patolo-gías cancerosas. La amplificación y/o la sobreexpresión de AKT ha sido descrita en numerosos tumores humanos como el carcinoma gástrico (amplificación de AKT1), carcinomas de ovario, de mamas o páncreas (amplificación y sobreexpresión de AKT2) y carcinomas de mamas deficientes en receptores de estrógenos así como carcinomas de próstata independientes de andróge-nos (sobreexpresión de AKT3). Además, la AKT es activada constitutivamente en todos los tumores PTEN (-/-), siendo suprimida o inactivada la fosfatasa PTEN por mutaciones de numerosos tipos de tumores como carcinomas de ovario, próstata, endometrio, glioblastomas y melanomas. La AKT está igualmente implicada en la activación oncogénica de bcr-abl (Referencias: Khawaja A., Nature 1999, 401 , 33-34; Cardone et al. Nature 1998, 282, 1318-1321 ; Ki-tada S. et al., Am J Pathol 1998 Jan; 152(1): 51-61 ; Mazure NM et al. Blood 1997, 90, 3322-3331 ; Zhong H. et al. Cáncer Res. 2000, 60, 1541-1545). Por tanto, la presente invención tiene como objeto productos de fórmula general (I):
en la que p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 , iguales o diferentes, representan O o NH, R2 y R3, ¡guales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y comprendiendo el radical heterocíclico uno o varios heteroá-tomos escogidos entre O, S, N y NR7, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, A-i representa un enlace sencillo, un radical alquilo, un radical alquenilo o alquinilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales, que uno de Y e Yi se escoge entre OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2CF3, -S02NR5R6, SF5 y S(0)n-alquilo y el otro de Y e Yi es escogido entre estos mismos valores y además entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, nitro, CN, NR5R6, alquilo eventualmente sustituido, arilo y heteroarilo eventualmente sustituido, CF3, O-alquenilo, O-alquinilo, O-cicloalquilo, S(0)n-alquenilo, S(0)n-alquinilo, S(0)n-cicloalquilo, carboxi libre, salificado o esterificado y CONR5R6, o bien el radical fenilo forma con sus sustituyentes Y e Yi los radicales siguientes:
en donde p representa el número entero 2, 3 ó 4, estando eventualmente sustituido el radical así formado con uno o varios radicales alquilo que están ellos mismos eventualmente sustituidos, R5 y R6, ¡guales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinüo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y hete-roarilo eventualmente sustituidos o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical heterocíclico que comprende 3 a 10 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 eventualmente sustituido, A2, igual o diferente a Ai, representa los valores de Ai y CO y S02, B2 representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, que comprende uno a varios heteroátomos iguales o diferentes escogidos entre O, S, N y NR7, eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes ¡guales o diferentes escogidos entre los valores de Y2, R7 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo, fenilo, acilo, S(0)2ALK, S(0)2arilo, S(0)2heteroarilo y S(0)2NR5R6, Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, ci-cloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -O-alquenilo, -O-alquínilo, -O-clcloalquilo, -S(0)n-aIqu¡lo, -S(0)n-aIquenilo, -S(0)n-alquinilo, -S(0)n-c¡cloal-quilo, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SÜ2-R 3, NH-S02-NR5R6, NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, y todos estos radicales están eventualmente susti-tuidos, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinüo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo y heterocicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, todos los radicales anteriores arilo y heteroarilo comprenden como máximo 10 átomos de carbono, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, carbocíclicos y heterocíclicos así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, arilo, heteroarilo, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR1 R12, -C(=0)-NR 1 R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(=O)-NR11R 2, -N(R10)-S(0)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NR 1 R12 o -S(0)n-NR11R12, todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los radicales alquilo, alcoxi y alquilendioxi, todos los radicales cíclicos anteriores, así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre oxo y tioxo, n representa un número entero de 0 a 2, R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, R9 representa los valores de R8 e hidrógeno, R 0 representa hidrógeno o alquilo, R11 y R12, iguales o diferentes, representan hidrógeno, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C4 y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo y carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado, o bien R11 y R12 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico que comprende 5 a 7 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 y preferentemente una ami-na cíclica, R13, igual o diferente a R5 o R6, escogida entre los valores de R5 o R6, debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como se definen con posterioridad en los apartados a) a d): a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que al menos uno representa OCF3 o S-alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro imidazolilalquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o SO2NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente susti- tuido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-alk siempre sustituida con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxíge-no, A-i representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1 ( ¡guales o diferentes, son tales que uno al menos representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, d) cuando p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 representan oxígeno, A-i representa un enlace sencillo, Y e Y-i, iguales o diferentes son tales que uno representa S02-Alk o S02NH2 y el otro representa NR5R6, A2 representa un enlace sencillo o alquileno y B2 representa un radical heterocíclico que comprende 5 a 10 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no representan los dos hidrógeno, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiomeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). La presente invención tiene por tanto por objeto productos de fórmula general (I) como se definió con anterioridad en la que p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 , iguales o diferentes, representan O o NH, R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y comprendido el radical heterocíclico uno o varios heteroáto-mos escogidos entre O, S, N y NR7, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, Ai representa un enlace sencillo, un radical alquilo, un radical alilo o propinilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno de Y e Y-i es escogido entre OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6 y el otro de Y e Yi es escogido entre los mismos valores y además entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, NR5R6, alquilo eventualmente sustituido, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos, CF3, O-alilo, O-propínilo, O-cicIoalquilo, S(0)n-alilo, S(0)n-propinilo, S(0)n-cicloalqu¡lo, carboxi libre, salificado o esterificadó y CONR5R6, R5 y R6, ¡guales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical heterocíclico que comprende 3 a 10 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 eventualmente sustituido, A2, igual o diferente a A-i, representa los valores de Ai y CO y S02, B2 representa un radical heterocíclico saturado o insaturado que comprende 1 a varios heteroátomos iguales o diferentes escogidos entre O, S, N y NR7, eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o dife-rentes escogidos entre los valores de Y2, R7 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo, fenilo, acilo, S(0)2-Alk, S(0)2-arilo, S(0)2-heteroarilo y S(0)2NR5R6, Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, O-alilo, O-propinilo, O-cicloalquilo, S(0)n-alquilo, S(0)n-alilo, S(0)n-propinilo, S(0)n-cicloalquilo, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-NR5R6, NHCOR8, NH-S(0)nR8 o NH-S(0)nCF3 o NH-S02-NR5R6, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo, heterocicloalquilo comprende como máximo 7 átomos de carbono y todos los radicales anteriores arilo y heteroarilo comprenden como máximo 10 átomos de carbono, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloal-quilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, carbocíclicos y heterocíclicos, están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, arilo, heteroarilo, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR1 R12, -C(=0)- NR11 R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(=O)-NR11R 2, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R 0)-S(O)n-NR11 R12 o -S(0)n-NR11 R 2, todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores están además even-tualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los radicales alquilo y alquilendioxi, n representa un número entero de 0 a 2, R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroci-cloalquilo, heterocicloalquilalqullo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilal-quilo R9 representa los valores de R8 e hidrógeno, R10 representa hidrógeno o alquilo, R11 y R12, ¡guales o diferentes, representan hidrógeno, cicloalquilo C3-Cs, alquilo C-1-C4 y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo y carboxi libre, salificado, esterificado o amidi-ficado, o bien R1 y R12 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico que comprende 5 a 7 eslabones que comprende uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 y preferentemente una amina cíclica, debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como se definen a continuación en los apartados a) a d): a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1, ¡guales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3 o S-Alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro ¡midazolialquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o S02NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, d) cuando p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa S02-Alk o SO2NH2 y el otro representa NR5R6, A2 representa un enlace sencillo o alquileno y B2 representa un radical heterocíclico que comprende 5 a 10 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no representan los dos hidrógeno, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Por tanto, la presente invención tiene por objeto productos de fórmula general (I) como se definió con anterioridad en la que p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 , ¡guales o diferentes, representan O o NH, R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, fenilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y el radical heterocíclico contiene uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7, y todos estos radicales están eventualmente susti-tuidos, Ai representa un enlace sencillo, un radical alquilo, un radical alilo o propenilo,
Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno de Y e Yi es escogido entre OCF3, S(0)nCF3, S(0)n-Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6 y el otro de Y e Yi es escogido entre estos mismos valores y además entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, NR5R6, alquilo y fenilo eventualmente sustituido, pirazolilo y piridilo eventualmente sustituidos,
R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical heterocíclico que comprende 3 a 10 eslabones que comprende uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 eventualmente sustituido, A2, igual o diferente de A-i, representa los valores de Ai y CO y S02, B2 representa un radical heterocíclico saturado o insaturado que comprende 1 a varios heteroátomos iguales o diferentes escogidos entre O, S, N y NR7, eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes escogidos entre los valores de Y2l R7 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo o fenilo, Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, cicloalquilo, hete-rocicloalquilo, fenilo, heteroarilo, O-cicloalquilo, S(0)n-Alk, S(0)n-cicIoalquilo, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-NR5R6, NHCOR8 y NH-S(0)n-R8, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo y heterocicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, todos los radicales anteriores arilo y heteroarilo comprenden como máximo 10 átomos de carbono, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico, están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes es-cogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo, heteroarilo, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR1 R12, -C(=0)-NR1 R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(=O)-NR11 R12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NR11 R12 o -S(0)n-NR11 R12, todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre radicales alquilo y alquilendioxi, n representa un número entero de 0 a 2, R8 representa alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, R9 representa los valores de R8 e hidrógeno, R10 representa hidrógeno o alquilo, R1 1 y R12, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo C1-C4 y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales, iguales o diferentes, escogidos entre átomos de halógenos y los radicales hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo y carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado, o bien R11 y R12 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico que comprende 5 a 7 eslabones que comprende uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 y preferentemente una mina cíclica, debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como los que se definen a continuación en los apartados a) a d): a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3 o S-Alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclíco eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro imidazolialquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o S02NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente susti-tuido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida con O, S, N-Alk siempre sustituida con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 esla-bones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, d) cuando p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno representa S02-Alk o S02NH2 y el otro representa NR5R6, A2 representa un enlace sencillo o alquileno y B2 representa un radical heterocíclico que comprende 5 a 10 eslabones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan los dos hidrógeno, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Por tanto, la presente invención tiene como objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y e Yi, ¡guales o diferentes son tales que uno de Y e Yi es escogido entre OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, S(0)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, -S(0)n-Alk, -S-Alk-O-AIk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-heterocicloalquilo, -S02CHF2, -S02CF2CF3, -S02NR5R6 y -SF5, en donde Alk representa un radical alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono y el otro de Y e Y-i es escogido entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, nitro, NR5R6, carboxi libre o esterificado y CONR5R6, o bien el radical fenilo forma con sus sustituyentes Y e Yi uno de los radicales siguientes:
estando eventualmente sustituido el radical así formado con uno o va-ríos radicales alquilo que están ellos mismos eventualmente sustituidos, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos en la reivindicación 1 , y debiendo entenderse que: a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-t, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3 o S-Alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro imidazolilalquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, A-i representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o SO2NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk, siempre sustituida con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Por tanto, la presente invención tiene por objeto productos de fórmula general (I) como se definió con anterioridad, en la que uno de Y e Y1 representa un átomo de hidrógeno y el otro es escogido entre OCF3, S(0)nCF3, S(0)n-Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6, los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos con anterioridad, debiendo entenderse que: a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3 o S-Alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro imidazolialquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3, SO-Alk, S(0)2Alk o SO2NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, heteroarilo, arilo y heteroarilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Por tanto, la presente invención tiene por objeto productos de fórmula general (l) como se definió con anterioridad en la que uno de Y e Y1 representa un átomo de hidrógeno y el otro es escogido entre S(0)nCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk, SO2CHF2, SO2CF2CF3 y S02NR5R6, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) están escogidos entre los valores definidos con anterioridad, y debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como se definen a continuación en los apartados a) y b): a) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, A-i representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa SO-Alk, S(0)2Alk o SO2NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido con un hidroxamato -CO-NHOH, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa SO-Alk o S(0)2-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arllo y heteroarilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras po-sibles racémicas, enantiómeras y díastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I).
Por tanto, la presente invención tiene por objeto productos de fórmula general (I) como se definió con anterioridad en la que uno de Y e Y-i representa un átomo d hidrógeno y el otro es escogido entre S(0)nCF3, SO2CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos con anterioridad y debiendo entenderse que cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa S02 H2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido por un hidroxamato -CO-NHOH, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras po-sibles racémicas, enantiótneras, y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). En los productos de fórmula (I) y en lo que sigue, los términos indicados tienen los significados siguientes: - el término "Hal", "halo" o halógeno" indica los átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, - los términos radical alquilo, alk, Alk o ALK indican un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono escogidos entre los radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, tere-butilo, pentilo, isopentilo, sec-pentilo, terc-pentilo, neo-pentilo, hexilo, isohexi-lo, sec-hexilo, terc-hexilo e igualmente heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo y dodecilo, así como sus isómeros de posición lineales o ramificados. Se citan más particularmente los radicales alquilo que tienen como máximo 6 átomos de carbono y particularmente los radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tere-butilo, pentilo lineal o ramificado y hexilo lineales o ramificados, - la expresión radical alquenilo indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono y preferentemente 4 átomos de carbono escogidos, por ejemplo, entre los valores siguientes: etenilo o vini-lo, propenilo o alilo, 1-propenilo, n-butenilo, i-butenilo, 3-metiIbut-2-enilo, n-pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo, ciclohexilbutenilo y decenilo así como sus isómeros de posición lineales o ramificados. Entre los valores de alquenilo se citan más particularmente los valores alilo o butenilo, - la expresión radical alquinilo indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono y preferentemente 4 átomos de carbono escogidos, por ejemplo, entre los valores siguientes: etinilo, propi-nilo o propargilo, butinilo, n-butinilo, i-butinilo, 3-metilbut-inilo, pentinilo o hexi-nilo así como sus isómeros de posición lineales o ramificados. Entre los valores de alquinilo, se cita más particularmente el valor propargilo, - la expresión radical alcoxi indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono y preferentemente 6 átomos de carbono escogido, por ejemplo, entre los radicales metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi lineal, secundario o terciario, pentoxi, hexoxi y heptoxi así como sus isómeros de posición lineales os ramificados, - la expresión radical alcoxicarbonilo o alquil-O-CO- indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono en el que el radical alquilo tiene el significado indicado con anterioridad: se pueden citar, por ejemplo, los radicales metoxi y etoxicarbonilo, - la expresión radical alquilendioxi o -O-alquileno-O- indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono en el que el radical alquileno tiene el significado indicado con anterioridad: se pueden citar, por ejemplo, los radicales metilendioxi y etilendioxi, - el término alquil sulfinilo o alquil-SO- indica un radical lineal o ramifi-cado que comprende como máximo 12 átomos de carbono en el que el radical alquilo tiene el significado indicado con anterioridad y comprende preferentemente 4 átomos de carbono, - el término alquilsulfonilo o alquil-S02- indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono en el que el radical alquilo tiene el significado indicado con anterioridad y comprende preferentemente 4 átomos de carbono, - el término alquilsulfonilcarbamoilo o alquil-S02-NH-C(=0)- indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbo- no en el que el radical alquilo tiene el significado indicado con anterioridad y comprende preferentemente 4 átomos de carbono, - el término alquiltio o alqu¡l-S- indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono y representa particularmente los radicales metiltio, etiltio, isopropiltio y heptiltio, - la expresión radical cicloalquilo indica un radical carbocíclico monocí-clico o bicíclico que comprende de 3 a 10 eslabones e indica particularmente los radicales ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, - la expresión radical -O-cicloalquilo indica un radical en el que el radi-cal cicloalquilo tiene el significado indicado con anterioridad, - la expresión radical cicloalquenilo indica un radical carbocíclico mono-cíclico o bicíclico no aromático que contiene al menos un enlace doble y que comprende de 3 a 10 eslabones e indica particularmente los radicales ciclobu-tenilo, ciclopentenilo o ciclohexenilo, - la expresión radical cicloalquilalquilo indica un radical en el que el cicloalquilo y alquilo son escogidos entre los valores indicados con anterioridad; por tanto, este radical indica, por ejemplo, los radicales ciclopropilmetilo, ciclo-pentilmetilo, ciclohexilmetilo y cicloheptilmetilo, - la expresión radical acilo o r-CO- indica un radical lineal o ramificado que comprende como máximo 12 átomos de carbono en el que el radical r representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o arilo, teniendo estos radicales los valores indicados con anterioridad y estando eventualmente sustituidos como se indica: se citan, poro ejemplo, los radicales formilo, acetilo, ca: se citan, poro ejemplo, los radicales formilo, acetilo, propionilo, butirilo o benzoilo o incluso valerilo, hexanoilo, acriloilo, crotonilo o carbamoilo, - por radical aciloxi se entienden los radicales acilo-O- en los que acilo tiene el significado indicado con anterioridad: se citan, por ejemplo, los radica-les acetoxi o propioniloxi, - por radical acilamino se entienden los radicales acilo-NH- en los que acilo tiene el significado indicado con anterioridad, - la expresión radical arilo indica los radicales insaturados, monocíclicos o constituidos por ciclos condensados, carbocíclicos. Como ejemplos de este radical arilo es pueden citar los radicales fenilo naftilo. Se cita más particularmente el radical fenilo, - por radical arilalquilo se entienden los radicales que resultan de la combinación de los radicales alquilo citados con anterioridad, eventualmente sustituidos y los radicales arilo igualmente citados con anterioridad, eventual-mente sustituidos: se citan, por ejemplo, los radicales bencilo, feniletilo, 2-fenetilo, trifenilmetilo o naftatenometilo, - la expresión radical heterocíclico indica un radical carbocíclico saturado (heterocicloalquilo) o insaturado (heteroarilo) constituido como máximo por 6 eslabones interrumpidos por uno o varios heteroátomos, iguales o diferen-tes, escogidos entre los átomos de oxígeno, nitrógeno o azufre. Como radicales de heterocicloalquilo se pueden citar particularmente los radicales dioxolano, dioxano, ditiolano, tioxolano, tioxano, oxiranilo, oxolanilo, dioxolanilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, pi- razolidinilo, morfolinilo o incluso tetrahidrofurilo, tetrahidrotienilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, indolinilo, piperidinilo, perhidropiranilo, pirindolinilo, te-trahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo o tioazolidinilo, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos. Entre los radicales de heterocicloalquilo se pueden citar particularmente los radicales piperazinilo eventualmente sustituido, piperidinilo eventualmente sustituido, pirrolidinilo eventualmente sustituido, imidazoiidinilo, pi-razolidinilo, morfolinilo o tiazolidinilo: se pueden citar incluso más particularmente los radicales morfolinilo, pirrolidinilo y piperazinilo eventualmente susti-tuidos, - por radical heterocicloalquilalquilo se entienden los radicales en los que los restos de heterocicloalquilo y alquilo tienen los significados anteriores,
- entre los radicales de heteroarilo de 5 eslabones se pueden citar los radicales furilo como 2-furilo, tienilo como 2-tienilo y 3-tienilo, pirrolilo, diazoli-lo, tiazolilo, tiadiazolilo, tiatriazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, 3- ó 4-isoxazolilo, imdiazolilo, pirazolilo o isoxazolilo. Entre los radicales de heteroarilo de 6 eslabones se pueden citar particularmente los radicales piridilo como 2-piridilo, 3-piridilo y 4-piridilo, piri-midilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y tetrazolilo. Como radicales de heteroarilo condensados que contienen al menos un heteroátomo escogido entre azufre, nitrógeno y oxígeno se pueden citar, por ejemplo, benzotienilo como 3-benzotienilo, benzofurilo, benzofurani- lo, benzopirrolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, tionaftilo, indolilo, purinilo, quinolinilo, isoquinolinilo y naftiridinilo. Entre los radicales heteroarilo condensados se pueden citar más particularmente los radicales benzotienilo, benzofuranilo, indolilo o quinolinilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, furilo, imidazolilo, indolizinilo, isoxazolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, 1 ,3,4-tiadiazolilo, tiazolilo, tienilo y grupos triazolilo, y estos radicales están eventualmente sustituidos como se indicó para los radicales heteroarilo, - la expresión amina cíclica indica un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 8 eslabones en el que un átomo de carbono está sustituido con un átomo de nitrógeno, teniendo el radical cicloalquilo el significado indicado con anterioridad y pudiendo comprender también uno o varios otros heteroátomos escogidos entre O, S, S02, N o NR7 en el que R7 es como se definió con an-terioridad, como ejemplos de estas aminas cíclicas se pueden citar, por ejemplo, los radicales pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, indolinllo, pirindolinilo o tetrahidroquinolinilo. El término paciente indica los seres humanos pero también los demás mamíferos. El término "profármaco" indica un producto que puede ser transformado ¡n vivo por mecanismos metabólicos (como la hidrólisis) en un producto de fórmula (I). Por ejemplo, un éster de un producto de fórmula (I) que contiene un grupo hidroxilo puede ser convertido por hidrólisis ¡n vivo en su molécula pura. O incluso un éster de un producto de fórmula (I) que contiene un grupo carboxi puede ser convertido por hidrólisis in vivo en su molécula pura. Se pueden citar como ejemplos de ésteres de productos de fórmula (I) que contienen un grupo hidroxilo los acetatos, citratos, lactatos, tartra-tos, malonatos, oxalatos, salicilatos, propionatos, succinatos, fumaratos, ma-leatos, metileno-bis-b-hidroxinaftoatos, gentisatos, ¡setionatos, di-p-toluiltartra-tos, metanosulfonatos, etanosulfonatos, bencenosulfonatos, p-toluenosulfona-tos, ciclohexil-sulfamatos y quinatos. Los ésteres de productos de fórmula (I) particularmente útiles que contienen un grupo hidroxilo pueden ser preparados a partir de restos ácidos como los descritos por Bundgaard et. al., J. Med. Chem., 1989, 32, páginas 2503-2507: estos ésteres incluyen particularmente (aminometil)-benzoatos sustituidos, dialquilamino-metilbenzoatos en los que dos grupos alquilo pueden estar conjuntamente unidos o pueden estar interrumpidos por un átomo de oxígeno o por un átomo de nitrógeno, eventualmente sustituido como un átomo de nitrógeno alquilado o incluso morfolino-metil-benzoatos, por ejemplo, 3- o 4-(morfolinometil)-benzoatos y (4-alquilpiperazin-1-il)benzoatos, por ejemplo, 3- o 4-(4-alquilpiperazin-1-il)benzoatos. El o los radicales carboxi de los productos de fórmula (I) pueden estar salificados o esterificados por grupos diversos conocidos por un experto en la técnica, entre los que se pueden citar, como ejemplos no limitativos, los compuestos siguientes: - entre los compuestos de salificación, bases minerales como, por ejemplo, un equivalente de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o amonio o bases orgánicas como, poro ejemplo, metilamina, propilamina, trimetilamina, dietilamina, trietilamina, ?,?-dimetiletanolamina, tris(hidroximetil)-amino-metano, etanolamina, piridina, picolina, diciclohexilamina, morfolina, bencilamina, procaina, lisina, arginina, histidina o N-metilglucamina, - entre los compuestos de esterificación, los radicales alquilo para formar grupos alcoxi-carbonilo como, por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarboni-lo, terc-butoxl-carbonilo o benciloxicarbonilo, pudiendo estar sustituidos estos radicales por radicales escogidos, por ejemplo, entre átomos de halógenos, radicales hidroxilo, alcoxi, acilo, aciloxi, alquiltio, amino o arilo como, por ejemplo, en los grupos clorometilo, hidroxipropilo, metoxi-metilo, propioniloxi-metilo, metiltiometilo, dimetil-aminoetilo, bencilo o fenetilo. Por carboxi esterificado se encienten, por ejemplo, radicales co-mo los radicales alquiloxicarbonilo, por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarboni-lo, propoxicarbonilo, butilo o terc-butiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclo-pentiloxicarbonilo o ciclohexiloxicarbonilo. Se pueden citar igualmente radicales formados con restos de ásteres fácilmente escindibles como los radicales metoximetilo, etoximetilo; ios radicales aciloxi-alquilo como pivaloiloximetilo, pivaloiloxietilo, acetoximeti-lo o acetoxietilo; los radicales alquiloxicarboniloxi-alquilo como los radicales metoxicarboniloxi-metilo o -etilo, radicales isopropiloxicarboniloxi-metilo o -etilo.
Una lista de estos radicales de ésteres puede ser encontrada, por ejemplo, en la patente europea EP 0.034.536. Por carboxi amidificado se entienden los radicales de tipo -CONR5R6 como se definieron con anterioridad: se entienden también los radicales NCOR6R7 en los que los radicales R6 y R7, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono como los radicales metilo, etilo, propilo, ¡sopropilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo o tere-butilo y particularmente los radicales amino, alquilami-no y dialquilamino. Por radical alquilamino se entienden los radicales metilamino, etilamino, propilamino o butilamino, lineales o ramificados. Se prefieren los radicales alquilo que tienen como máximo 4 átomos de carbono, y los radicales alquilo pueden ser escogidos entre los radicales alquilo citados con anterioridad. Por radical dialquilamino se entienden, por ejemplo, los radicales dimetilamino, dietilamino o metiletilamino. Como anteriormente, se prefieren los radicales alquilo que tienen como máximo 4 átomos de carbono escogidos entre la lista indicada con anterioridad. Los radicales NR5R6 o NR6R7 pueden representar igualmente un heterociclo que puede o no comprender un heteroátomo complementario. Se pueden citar los radicales pirrolilo, imidazolilo, indolilo, piperidinilo, morfoli-nilo y piperazinilo. Se prefieren los radicales piperidinilo, morfolinilo o piperazi-nilo.
Por carboxi salificado se entienden las sales formadas, por ejemplo, con un equivalente de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o amonio. Se pueden citar igualmente las sales formadas con bases orgánicas como metilamina, propilamina, trimetilamina, dietilamina o trietilamina. Se prefie-re la sal de sodio. Cuando los productos de fórmula (I) que comprenden un radical amino salificable por un ácido, debe entenderse que estas sales de ácidos forman parte igualmente de la invención. Se pueden citar las sales suministradas con los ácidos clorhídrico o metanosulfónico, por ejemplo. Las sales por adición de ácidos minerales u orgánicos de los productos de fórmula (I) pueden ser, por ejemplo, las sales formadas con ácidos clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, nítrico, sulfúrico, fosfórico, propiónico, acético, trifluoroacético, fórmico, benzoico, maleico, fumárico, succínico, tartárico, cítrico, oxálico, glioxílico, aspártico, ascórbico, ácidos alquilmonosulfóni-eos como, por ejemplo, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido propanosulfónico, ácidos alquildisulfónicos como, por ejemplo, ácido metano-disulfónico, ácido ,ß-etanodisulfónico, ácidos arilmonosulfónicos como ácido bencenosulfónico y ácidos arildisulfónicos. Se puede recordar que la estereoisomería puede ser definida en un sentido amplio como la isomería de los compuestos que tienen las mismas fórmulas desarrolladas, pero cuyos diferentes grupos están dispuestos de forma diferente en el espacio, como particularmente en los ciclohexanos mo-nosustituidos cuyo sustituyente puede estar en posición axial o ecuatorial, y las diferentes conformaciones rotacionales posibles de los derivados del eta-no. No obstante, existe otro tipo de estereoisomería, debida a los reagrupa-mientos espaciales diferentes de sustituyentes fijados, ya sea sobre enlaces dobles o bien sobre ciclos, que se denomina a menudo ¡somería geométrica o ¡somería cis-trans. El término estereoisómero es utilizado en la presente solicitud en el sentido más amplio y, por tanto, se refiere al conjunto de compuestos indicados con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en los que uno de Y e Yi representa un átomo de hidrógeno y el otro es escogido entre S(0)nCF3, S02CHF2 y SO2CF2CF3, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos con anterioridad y dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantió-meras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minera-les y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos compuestos de fórmula (I). La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad como todos los radicales alquilo, al-quenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo definidos con anterioridad que están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo, carboxi libre, salificado, esterificado por un radical alquilo o amidi-ficado por un radical NR11aR12a, -C(=0)-R9a, -NR11aR12a, -C(=0)- NR11 aR12a, -N(R10a)-C(=O)-R9a, -N(R10a)-C(=O)-OR8a, N(R10a)-C(=O)-NR11aR12a, -N(R10a)-S(O)n-R9a, -S(0)n-R9a, -N(R10a)-S(O)n-NR11aR12a o -S(0)n-NR11aR12a, estando además todos os radicales arilo y eteroarilo anteriores eventualmente sustituidos con un radical etilendioxi, R8a representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, fenilo, fenilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, R9a representa alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalqui-lalquilo, fenilo, fenilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, R10a representa hidrógeno o alquilo, R11a y R12a, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, fenilalquilo eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes escogidos entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4 o bien R11 a y R12a forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico escogido entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, indolinilo, pirindolinilo, tetrahidroquinolini-lo, tiazolidinilo y naftiridilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (!) como se definió con anterioridad de forma que p representa el número entero 0, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen cada uno de ellos uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que p representa el número entero 1 , y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que p representa el número entero 2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en la presente invención. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que R1 representa O y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (l) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que R representa 0 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fór-muía (I) como se definió con anterioridad en la que R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, fenilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjunta- mente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y comprendiendo el radical heterocíclico uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7b, y todos estos radicales están eventualmente sustitui-dos, todos los radicales anteriores están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre halógeno, ciano, hidroxi, alquilo y alcoxi que comprende 1 a 4 átomos de carbono, CF3, nitro, fenilo, carboxi libre, salificado, esterificado por un radical alquilo o amidificado por un radical NR11 bR12b, -C(=0)-R9b, -NR 1bR12b y -C(=0)-NR11bR12b, R7b representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo un radical fenilo, R9 representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y fenilo, R1 b y R 2b, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, ci-cloalquilo y fenilo bien R1 1 b y R12b forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical piperazinilo eventualmente sustituido, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fór-muía (I) como se definió con anterioridad en la que R2 y R3, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, fenilalquilo, piridilalquilo y benzo-tienilalquilo, eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales hidroxi, alquilo y alcoxi que compren- den 1 a 4 átomos de carbono o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo o heterocicloal-quilo de 3 a 6 eslabones que comprende un átomo de nitrógeno, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que R2 y R3, ¡guales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fenilalquilo, hidroxi-fenilalquilo, piridilalquilo, tienilbenzotienilalquilo o bien R2 y R3 forman conjun-tamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 6 átomos de carbono o un radical azetidinilo, pirrolidini-lo o piperidinilo, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que R2 y R3, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fenilalquilo e hidroxifenilalquilo, o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 6 áto-mos de carbono. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que uno de R2 y R3 es escogido entre hidrógeno y alquilo y el otro de R2 y R3 es escogido entre todos los valores de R2 y R3 o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 6 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno y alquilo o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que cómprende de 3 a 6 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (1) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que R2 y R3, iguales o diferen-tes, representan hidrógeno o CH3, o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical ciclopropilo, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fór-muía (I) como se definió con anterioridad en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 es escogido entre un enlace sencillo, un radical alquilo lineal o ramificado que comprende como máximo 6 átomos de carbono y los radicales alilo, propinilo, C=0 y SO2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se define en la presente invención en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 es escogido entre un enlace sencillo, los radicales alquilo, alilo, propinilo, C=0 y S02 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que A representa un enlace sencillo y A2 es escogido entre radicales alquilo, alilo, propinilo, C=0 y S02, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 representa un radical alquilo o C=0, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (!) como se definió con anterioridad en la que A-i representa un enlace sencillo y A2 representa C=0, -CH2-CH2- o -CH2-, y los demás sustituyentes de. dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad.
La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 representa -CH2-, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y e Y-i son tales que uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un radical amino y el otro es escogido entre -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morfolino, -S-Alk-pirrolidinilo y -S-Alk-piperazinilo, los radicales morfolino, pirrolidinilo y piperazinilo están even-tualmente sustituidos con Alk, en donde Alk representa un radical alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos en la pre-senté invención. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y representa un átomo de hidrógeno e es escogido entre -OCF3, S(0)n-CF3, S(0)n-CH3, S02CHF2 y S02NH2, y los demás sustituyentes de dichos productos de formula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y representa un átomo de hidrógeno e Yi es escogido entre -OCF3l S-CF3 y S(0)2-CF3, y los demás sus- tituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y representa un átomo de hidrógeno e Yi es escogido entre -OCF3 y S(0)n-CF3, y los demás sustituyen-tes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y representa un átomo de hidrógeno e Y-i es escogido entre -OCF3, S-CF3 y S(0)2-CF3, y los demás sustituyeles de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que B2 representa un radical heteroarilo monocíclico o bicíclico escogido entre los radicales piridilo, pirimi-dinilo, quinolilo, azaindolilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridinilo, quinazolilo, tiazolilo, imi-dazolilo, pirazolilo, furazanilo, isoxazolilo, morfolinilo, pirrolidinilo, furilo, piperi-dilo, tienilo, cromenilo, oxocromenilo, indolilo, pirrolilo, purinilo, benzoxazinilo, bencimidazolilo y benzofuranilo, y estos radicales están eventualmente susti-tuidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos para los productos de fórmula (I).
La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que B2 representa un radical heteroarilo escogido entre los radicales 3- ó 4-piridilo, 3- ó 4-quinolilo, imidazolilo, tiazolilo, indolilo, pirazolilo, pirrolilo, pirimidilo, purinilo, benzoxazinilo, ben-cimidazolilo, benzofuranilo, en que estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fór-muía (I) como se definió con anterioridad en la que B2 representa un radical heteroarilo escogido entre los radicales 4-piridilo, 4-quinolilo, imidazolilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolilo, pirimidilo y purinilo, y estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cual-quiera de los valores definidos con anterioridad. Particularmente, en los productos de fórmula (I), B2 representa un radical heteroarilo escogido entre los radicales 3- ó 4-piridilo, pirimidinilo, 3-ó 4-quinolilo, azaindolilo, quinazolilo, tiazolilo, Imidazolilo, pirazolilo, furazanilo e isoxazolilo, y estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o va-ríos radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en la presente invención.
Particularmente, en los productos de fórmula (I), B2 representa un radical heteroarilo escogido entre los radicales 3- ó 4-piridilo, pirimidinilo, 3-ó 4-quinolilo, azaindolilo y quinazolilo, y estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en la presente invención. La presente invención tiene por objeto productos de fórmula (I) como se define en la presente invención en la que B2 representa los radicales 4-piridilo y 4-quinolilo, 1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-ilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2 definidos en la presente invención, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en la presente invención. Particularmente, en los productos de fórmula (I) de la presente invención, Y2 puede representar el radical 2-aminopindino-4-ilo én el que el radical amino está eventualmente sustituido como se indicó para el radical NR5R6 como se definió anteriormente o con posterioridad y en la parte experimenta, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) pueden adoptar los valores que se definen en la presente invención para dichos sustituyentes. Particularmente, los productos de fórmula (I) de la presente invención son tales que Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, fenilo, COOH, COOAIk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, - NR10-CO-R6, -NR 0-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 o -NR10-SO2-R6, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo y los radicales heteroarilo que comprenden 5 a 6 eslabones y que contienen 1 a 3 heteroátomos escogidos entre O, N y S, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical pirrolidinilo, piperidilo, pipera-zinilo, morfolinilo o quinazolinilo eventualmente sustituidos, R10 representa hidrógeno o alquilo, y todos los radicales anteriores alquilo, alcoxi, cicloalquilo y fenilo así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano; hidroxilo; alquilo; alcoxi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; oxo; tioxo; OCOAIk; fenilo, que están en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales alquilo y alcoxi; -OCOAIk; NH2, NHAIk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalquilo), N(Alk)(aminoalquilo), N(Alk)(alquilaminoal-quilo) N(Alk)(dialquilaminoalquilo); carboxi libre o esterificado con un radical alquilo, todos los radicales anteriores están además eventualmente sustitui-doscon un radical alquilendioxi, y todos los radicales anteriores alquilo están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales heterocíclicos saturados o parcialmente insaturados que comprenden 4 a 7 eslabones y que contienen al menos un átomo de nitrógeno N y además 0 a 2 de otros hete-roátomos escogido(s) entre O, N y S, estando además eventualmente sustituidos todos los radicales pirroiidinilo y quinazolinilo anteriores con oxo o tioxo, todos los radicales anteriores alquilo y alcoxi son lineales y ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos con anterioridad. Particularmente, R5 y R6 pueden representar los radicales hete-roarilo siguientes: piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, tienilo, tiazolilo y oxazolilo, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos. Particularmente, en los productos de fórmula (I) de la presente invención, los radicales alquilo pueden estar sustituidos con radicales hetero-cíclicos escogidos entre los radicales siguientes: radicales tiomorfolin-1-ilo, tiazolidin-3-ilo, azetidin-1-ilo, piperazinilo, imidazolilo, morfolinilo, pirroiidinilo, piperidilo y azepanilo, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos como se indicó con anterioridad y particularmente con uno o varios radicales escogidos entre alquilo, hidroxialquilo, oxo, piridilo y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo, hidroxilo, alcoxi, CN, carboxi o amino, estando ellos mismos eventualmente sustituidos.
Se pueden citar, por ejemplo, los radicales piperazinilo eventualmente sustituido con Alk, Alk-OH, piridilo o fenilo sustituido el mismo con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo, hidroxilo, alcoxi, CN, carboxi o amino, ellos mismos eventualmente sustitui-dos; piperidilo eventualmente sustituido con uno o dos Alk; azepanilo eventualmente sustituido con oxo. La presente invención tiene por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, fenilo, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAIk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 o -NRI O-SO2-R6, R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno; alquilo; cicloalquilo; fenilo; pirimidinilo; tienilo; piridilo, quinolilo; tiazolilo eventualmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; pirano eventualmente sustitui-do con uno o varios OCOAIk; fenilo sustituido con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo, alcoxi, amino, alquila-mino, dialquilamino y carboxi libre o esterificado por un radical alquilo; alquilo sustituido con fenilo, en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos, alquilo, alcoxi, amino, alqui-lamino, dialquilamino, carboxi libre o esterificado por un radical alquilo; alquilo sustituido con piperazinilo, en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre Alk, Alk-OH y piridilo; alquilo sustituido con imidazolilo; alquilo sustituido con uno o varios radicales escogidos entre NH2, NHAIk, N(Alk)2, N(aIk)(fenilalquilo), N(Alk)(aminoalquilo), N(Alk)(alquilaminoal-quilo) y N(AIk)(dialquilaminoalquilo)¡ alquilo sustituido con morfolinilo eventualmente sustituido con uno o dos Alk; alquilo sustituido con pirrolidinilo; alquilo sustituido con piperidilo en sí mismo eventualmente sustituido con uno o dos Alk; alquilo sustituido con tiomorfolinilo; alquilo sustituido con azetidinilo; alquilo sustituido con azepanilo eventualmente sustituido con oxo, o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical pirrolidinilo; piperidilo; plperazinilo; morfolinilo o quinazolinilo, y to-dos estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales ¡guales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo, hidroxilo, alcoxi y fenilo en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo y alcoxi, los radicales pirrolidinilo y quinazolinilo están además eventualmente sustituidos con oxo o tioxo, el radical piperazinilo está en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre Alk, Alk-OH y piridilo, R10 representa hidrógeno o alquilo, todos los radicales anteriores alquilo o Alk y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloaiquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, todos los radicales fenilo están además eventualmente sustituidos con un radical escogido entre CF3, -OCF3, nitro y alquilendioxi, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. Entre las estructuras preferidas de la presente invención se pueden citar los productos de fórmula (I), como las tres estructuras que siguen, en las que los valores de NR14R15 son escogidos entre los valores de NR5R6 y los valores de los radicales alquilo, Arilo y Heteroarilo son escogidos entre los valores de los radicales alquilo, arilo y heteroarilo como se definieron con an-terioridad y eventualmente sustituidos como se define en la presente invención.
Heteroarilo sust
La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que B2 representa los radicales 4-piridilo y 4-quinolilo, eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de for- la (l) como se definió con anterioridad en la que Y2 representa V1 , halógeno, hidroxilo, -C(=NH)NH2, OV1 , 0-CO-V1 , COOV1 , COV1 , CO-NV1V2, -NV1V2, -NH-CO-V1 , -NH-COO-V1 , -NH-NH-CO-V1 , -NV1-CO-NV1V2, -NV1-CO-NHV1 , -NH-CO-NHV1 , -NH-SO2-NHVI y -NH-S02-V1 , en las que V1 y V2, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo o fenllo o un radical heterocíclico como piridinilo, pirazolilo, imidazolilo, dihidroimidazolilo, tetrazolilo, morfolinilo, piperazinilo, piperazinilalquilo, alquilpiperazinílo, fenilpiperazinilo, tienilo, furanilo, piperidinilo, metilpiperidinilo, piridilo, pirrolidinilo y pirrolidinilalquilo, y todos los radicales alquilo, fenilo y heterocíclico están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos, radicales hidroxilo, alquilo, alcoxi, CF3, NH2, NHAIk, N(Alk)2 y fenilo sustituido en sí mismo con uno o varios sustituyentes escogidos entre átomos de halógenos, radicales hidroxi y alcoxi, todos los radicales fenilo y heterocíclico anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales alquilo, los radicales fenilo están además eventualmente sustituidos con NR5R6 en donde R5 y R6 son como se definieron con anterioridad, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo, cicloalquilo, hidroxilo, alcoxi, carboxi libre o esterificado con un radical alquilo o fenilo, NH2, NHAIk, N(Alk)2 y fenilo, todos los radicales alquilo, alcoxi y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos, radica-les hidroxilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, CF3, NH2, NHAIk, N(Alk)2 y fenilo sustituido en sí mismo eventualmente con uno o varios sustituyentes escogidos entre átomos de halógenos, radicales hidroxi y alcoxi, todos los radicales fenilo están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales alquilo C1-C4 y eventualmente sustituidos con NR5R6 en donde R5 y R6 son como se definieron con anterioridad, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad en la que Y2 representa hidrógeno, F, Cl, CH3, CH2CH3, OH, OCH3, NH2, NHAIk y fenilo eventualmente sustituido con NR5R6 en donde R5 y R6 son como se definieron con anterioridad, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. La invención tiene particularmente por objeto productos de fór-muía (I) como se definió con anterioridad en la que B2 representa los radicales 4-piridilo y 4-quinolilo sustituidos con uno o dos radicales escogidos entre F, Cl, OH y OCH3, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad. En ciertos productos de fórmula (I) de la presente invención, el grupo siguiente:
representar particularmente los radicales siguientes:
En ciertos productos de fórmula (I) de la presente invención, el grupo -A2-B2-Y2 puede representar particularmente los radicales siguientes:
En los productos de fórmula (I) de la presente invención, R2 y R3 pueden formar particularmente de forma conjunta un radical cicloalquilo o heterocicloalquilo o bien iguales o diferentes pueden representar particularmente los radicales hidrógeno y metilo.
Los productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad responden a la fórmula (IC):
en la que YC e YiC son tales que uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un radical amino y el otro es escogido entre -OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -SO2CHF2, SO2CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Aik-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morfolino, -S-Alk-pirrolidinilo y -S-Alk-piperazinilo, y los radicales morfolino, pirrolidino y piperazinilo están eventualmente sustituidos con Alk en donde Alk representa un radical alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono, o bien el radical fenilo forma con sus sustituyentes YC e Y1C uno de los dos radicales siguientes:
R2C y R3C, iguales o diferentes, representan hidrógeno o alquilo eventualmente sustituido o bien R2C y R3C forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo C3-C 0 o heterocicloalquilo, A2C representa un enlace sencillo o CH2, B2C representa los radicales piridilo, pirimidinilo,_quinolilo, azaindolilo, quinazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, furazanilo, isoxazolilo, morfolinilo, pirrolidinilo, furilo, piperidilo, cromenilo, oxocromenilo, quinazolilo, tienilo, indo-lilo, pirrolilo, purinilo, benzoxazinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2A, Y2CA representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, fenilo, COOH, COOAIk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAIk, -NR10-CO-R6, -NR 0-CS-NR5R6, -NR 0-CO-NR5R6 o -NR10-SO2-R6, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo, pirimidinilo, tienilo, piridilo, quinolllo, tiazolilo y pirano, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo o quinazolinilo eventualmente sustituidos, R10 representa hidrógeno o alquilo, todos los radicales anteriores alquilo, Alk o ALK, alcoxi, cicloalquilo y fenilo así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales ¡guales o dlferen- tes escogidos entre átomos de halógenos y los radicales ciano; hidroxilo; alquilo; alcoxi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; oxo; tioxo; OCOAIk; fenilo even-tualmente sustituido en sí mismo con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y los radicales alquilo y alcoxi; -OCOAIk; NH2, NHAIk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalquilo), N(Alk)(aminoalquilo), N(Alk)(alquilaminoalqu¡lo), N(Alk)(diaminoalquilo); carboxi libre o esterificado por un radical alquilo, todos los radicales anteriores fenilo están además eventualmente sustituidos con un radical alquilendioxi, todos los radicales anteriores alquilo están además eventualmente sus-tituidos con uno o varios radicales escogidos entre los radicales piperazinilo en sí mismo eventualmente sustituido con Alk, Alk-OH y piridilo; imidazolilo; morfolinilo; pirrolidinilo; piperidilo eventualmente sustituido en sí mismo de forma eventual con uno o dos alk; azepanilo eventualmente sustituido con oxo, todos los radicales pirrolidinilo y quinazolinilo anteriores están además eventualmente sustituidos con oxo o tioxo, todos los radicales anteriores alquilo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, n representa un número entero de 0 a 2, dichos productos de fórmula (IC) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases mineralesy orgánicas de dichos productos de fórmula (IC). Particularmente, en los productos de fórmula (I), el radical siguiente que puede formar un grupo fenilo con su sustituyente Y e Y¾:
puede representar el radical siguiente:
La presente invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad y que responden a la formula (IA):
en la cual: Y-iA representa -OCF3, S(0)n-CF3 y S02CHF2, B2a representa los radicales 4-quinolilo y 4-piridilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2A, Y2A tiene el significado indicado anteriormente para Y2, R2A y R3A, ¡guales o diferentes representan hidrógeno o alquilo even-tualmente sustituido o bien R2A y R3A forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos o un radical cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalqui-lo, todos los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre halógeno, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAIk y N(alk)2, n representa un número entero de 0 a 2, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiomeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). La presente invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (IA) como se définió con anterioridad en la que Y1A, B2a, R2A y R3A tienen los significados indicados anteriormente e Y2A representa los radicales halógeno, -OH, -alk, Oalk, -O-acilo, -NR5AR6A, -C02H, -C02Alk, -CO-NR5AR6A, -S(0)n-CF3, -NH-S(0)n-CF3 o fenilo, representando alk un radical alquilo lineal o ramificado que comprende como máximo 6 átomos de carbono, y todos los radicales alquilo, alcoxi y fenilo están eventualmente sustituidos, R5A y R6A, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, ci-cloalquilo, fenilo, y los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos o bien R5A y R6A forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico escogido entre los radicales pirrolidinilo, piperidinilo, pipera-zinilo, morfolinilo, indolinilo, pirindolinilo, tetrahidroquinolino y azetidino, todos los radicales alquilo, alcoxi y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre halógeno, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAIk y N(alk)2, n representa un número entero de 0 a 2, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). La presente invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (IA) como se definió con anterioridad en la cual: Yia representa -OCF3, SCF3 o S(0)2-CF3, B2a representa un radical 4-quinolilo o 4-piridilo eventualmente sustituidos con uno o dos radicales escogidos entre halógeno, -OH, alk, -Oalk, -C02H, -C02Alk, NR5AR6A, -CF3, -OCF3 y fenilo eventualmente sustituido, R5A y R6A, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, ci-cloalquilo, fenilo, y los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos, o bien R5A y R6A forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico escogido entre los radicales pirrolidinilo, piperidinilo, pi-perazinilo, morfolinilo, piperazinilo y azetidino, 2A y R3A, iguales o diferentes, representan hidrógeno o alquilo even-tualmente sustituido o bien R2A y R3A forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo, todos los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre halógeno, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3) CF3, NH2, NHalk y N(alk)2, y dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). La presente invención tienen particularmente por objeto produc-tos de fórmula (IA) como se definió con anterioridad que responde a la fórmula (IA) en la cual: YiA representa -OCF3, SCF3 o S(0)2-CF3, B2A representa un radical 4-quinoliIo o 4-piridilo eventualmente sustituido con uno dos radicales escogidos entre halógeno, -OH, alk y Oalk, R2A y R3A, iguales o diferentes, representan hidrógeno y alquilo lineal o ramificado que comprende como máximo 4 átomos de carbono eventualmente sustituido con un radical hidroxilo o bien R2A y RsA forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo C3-C6, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isoméras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). La presente invención tiene particularmente por objeto productos de fórmula (IA) como se definió con anterioridad que responden a la fórmula (IA) en la que Y^A representa OCF3, SCF3 o S(0)2CF3 y F¾A y R3A, ¡guales o diferentes, representan hidrógeno y CH3 o bien R2A y R3A forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical ciclopropilo, los demás sustituyentes tienen uno cualquiera de los valores definidos con. anterioridad, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales de adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). La presente invención tienen todavía por objeto productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad que responden a la fórmula (IB): O
en la que R2, R3, Ai, Y, Yi, A2) B2 e Y2 tienen los significados indicados con anterioridad, dichos productos de fórmula (IB) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IB). La presenta invención tiene todavía por objeto productos de fórmula (IB) como se definió con anterioridad en la que Y-\ representa OCF3, SCF3 o S(0)2CF3 y R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno y CH3 o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical ciclopropilo, los demás sustituyentes tienen uno cualquiera de los valores definidos con anterioridad, dichos productos de fórmula (IB) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IB). Entre los productos preferidos de la invención se pueden citar más precisamente los productos de fórmula (I) como se definió con anteriori-dad, cuyos nombres son los siguientes: - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-piridin-4-ilmet¡l-3-(4-tr¡fluorometanosul- fon¡l-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (S)-5-met¡l-1-quinol¡n-4-¡lmet¡l-3-(4-trifluoromet¡lsul-fanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimet¡l-1-quinol¡n-4-ilmet¡l-3-(4-tr¡fluorometano-sulfoníl-fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-qu¡nolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometano-sulfon¡l-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-met¡l-1-quinol¡n-4-ilmetil-3-(4-trifluoromet¡lsul-fanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - trifluoroacetato de (R)-5-met¡l-1 -p¡ridin-4-ilmet¡l-3-(4-tr¡fluorometano-sulfonil-fen¡l)-imidazoüdino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-met¡l-1-(3-met¡l-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-4-met¡l-3-quinolin-4-ilmet¡l-5-tioxo-1-(4-tr¡fluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2-ona - trifluoroacetato de (R)-5-¡sopropil-1-quinolin-4-¡lmetil-3-(4-tr¡fluorome tilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-isopropil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorome tanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(4-hidroxi-bencil)-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-tri-fluorometanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(4-h¡droxi-bencil)-1-pir¡din-4-ilmetil-3-(4-tri-fluorometanosulfonil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(1-hidroxi-et¡l)-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluo-rometanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de, 4-quinol¡n-4-ilmetil-6-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡l)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-quinolin-4-ilmetil-6-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona, trifluoroacetato - trifluoroacetato de 4-piridin-4-¡lmetil-6-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de (R)-1-(3-h¡drox¡-pir¡d¡n-4-ilmetil)-5-metil-3-(4-trifluo-rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-quinolin-4-¡lmetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, - trifluoroacetato de 5,5-d¡metil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsul-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona, - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-(3-met¡l-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feni -imidazolidino^^-diona, - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona, - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-(3-metil-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feni -imidazolldino^^-diona, - trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro- metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, - trifluoroacetato de 1-(3-hidrox¡-p¡r¡din-4-¡lmet¡l)-5,5-d¡metil-3-(4-tr¡fluo-rometilsuIfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona, - trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetiI-3-(4-trifluo-rometanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona, - trifluoroacetato de 4-quinolin-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona, - trifluoroacetato de 4-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona, - trifluoroacetato de 4-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona, - trifluoroacetato de 4-(3-Hidroxi-pirid¡n-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]-heptano-5,7-d¡ona, - trifluoroacetato de 4-(3-hidrox¡-pirid¡n-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometanosuI-fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]-heptano-5,7-diona, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). Entre los productos preferidos de la invención, se pueden citar muy particularmente los productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad, cuyos nombres son los siguientes: - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluorometiIsuIfa- nil-feniI)-imidazolidin-1-ilmeti]]-piridín-2-il)— amida de ácido ciclopropano-car-boxílico; - 5,5-dimetil-1-[2-(piridin-2-ilamino)-piridin-4-il-metil]-3-(4-trffl sulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-iImetil]-piridin-2-il>— isobutiramida; compuesto con ácido trifluoroacético;
- N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfartil-fenil)-imidazoli-din-1-ilmetil]-piridin-2-¡l}-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético;
- hidrocloruro de 1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil fen¡l)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido piridino-2-carboxílico;
- trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluoromet¡lsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-piperidin-1-il-propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorom nil-fen¡l)-¡midazol¡din-1-¡lmetil]-pir¡din-2-il}-3-[4-(2-h¡drox¡-etil)-piperazin-1-¡n^ propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-pir¡d¡n-2-il}-3-morfolin-4-il-propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetiI]-piridin-2-il}-3-pirrolidin-1-il-propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-d¡metil-2,4-dioxo-3-(4-trifIuorometilsuIfa- nil— fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(4— metil-? -il)— propion-amida; - 1-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifiuorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-feniI-urea; - 1-[2-(6-etil-piridin-2-ilamino)-pm^^ metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metil-piridin-2-ilamino)-piri-din-4-ilmetil]-3-(4-tnfiuo-rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimet¡l-1-[2-(6-metil-p¡rid¡n-2-¡lamm^ rometilsuIfanil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(4,6-dimetil-piridin-2-ilamino)-piridin-4-il-metil]-5,5-dimetil-3-(4-tr fluorometiIsuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(3,5-dicloro-piridin-2-ilamino)-piridin-4-iI-metil]-5,5-dimetil-3-(4-tri-fluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1 -[2-(piridin-4-ilamino)-piridin-4-il-metil]-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(piridin-3-ilamino)-piridin-4-il-metil]-3-(4-trifluorometil-sulfanil-feniI)-imidazoli-dino-2,4-diona; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1 -ilmetil]-piridin-2-il}-3-(2-oxo-azepan-1 -il)-propionamida; - 3-(bencil-metil-amino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-di-oxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-propionamida; - ácido4,5-diacetox¡-6-acetoximet¡l-2-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4- trifluorometilsulfanil-fen¡l)-imidazol¡^ acético;
- 5,5-dimetil-1-[2-(5-metil-pirid¡n-2-ilam rometilsulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3,5-dimetoxi-benzamida; - trifluoroacetato de 5,5-dimet¡l-1-[2-(pirazin-2-il-amino)--pir¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo-3-(4 rifluorornetilsulfa-nil— fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(3— metil-pi amida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometilsulfa-nif— fenil)-ímidazoIidin-1-¡Imetil]-piridin-2-il}-3-(3,5-dimetiI-namida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-¡midazolidin-1 -ilmetil]-piridin-2-il}-3-metoxi-benzamida; - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido pirazino-2-carboxílico;
- trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometilsulfan¡l-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido tiofeno-2-carboxílico; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometil-sulfanil-fenil)-imidazol¡-din-1-¡lmetil]-pirid¡n-2-il}-4-metil-benzamida; compuesto con ácido trifluoroacé-tico; - 1-isoqu¡nolin-5-il-5,5-dimetiI-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fen¡l)-im¡dazoli- dino-2,4-diona; - 3-(4-acet¡l-piperazin-1-il)-N-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo-3-(4-trifluorome-t¡lsulfanil-fenil)-¡midazolidin-1-ilmet¡l]-pir¡din-2-¡l}-propionam¡da¡ - 3-[4-(2-dietilamino-etil)-piperazin-1-il]-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil— fenii)-imidazolidin-1-iimetil]-piridi - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-im¡dazol¡-din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(2)6-dimetiI-morfolin-4-il)-propionamida; - N-{4-[5,5-dirnetil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluoromet¡l-sulfanil-fenil)-imidazol¡-din-1 -ilmetiI]-piridin-2-il}-3-(4-pirrolidin-1 -il-piperidin-1 -il)-propionamida; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-ír¡fluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-2-(4-pirrolidin-1 -il-piperidin-1 -il)-acetamida; - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metil-piridin-3-ilamino)-piri-din-4-ilmetil]-3-(4-trifl romet¡lsuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona; - 5,5-dimetil-1-[2-(6-morfolin-4-il-piridin-3-iI-amino)-piridin-4-ilmet¡ trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(2,6-dimetil-pir¡din-3-ilamino)-pm^ fluorometilsulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - éster metílico de ácido 5-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmet¡l]-p¡ridin-2-ilamino}-pir¡dino-2-carb - 1-[2-(2,6-d¡metox¡-p¡rid¡n-3-ilamino)-pirid¡n-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-tri-fluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(6-fluoro-piridin-3-ilamino)-piridin-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-tri^ rometilsulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona¡ - 1-[2-(6-metoxi-piridin-3-ilamino)-piridin-4^ rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). La presente invención tiene igualmente por objeto un procedimiento de preparación de productos de fórmula general (I) como se definió con anterioridad, caracterizado porque: se hace tratar en presencia de una base terciaria un productos de fórmula (II):
en la que Y' e Y tienen los significados indicados con anterioridad respectivamente para Y e Yi en los que las eventuales funciones reactivas están eventualmente protegidas y R tiene el significado indicado con anterioridad, con un producto de fórmula (III):
en la que X representa -A2'-B2'-Y2' o bien hidrógeno, y ?2', ?2', Y2', R2 y R3' tienen os significados indicados con anterioridad, respectivamente para ?2', ?2', ?2', R2' y R3' en los que las eventuales funciones reactivas están eventuaimente protegidas con anterioridad, para obtener un productos de fór-muía (IV):
en la que ?', ?- X, R, R2' y R3' tienen los significados indicados con anterioridad, productos de fórmula (IV) que, si es necesario o si se desea, se someten a una cualquiera o varias de las reacciones siguientes, en cualquier orden: a) reacción de eliminación de los eventuales grupos protectores que pueden portar Y', R, R2' y R3' y X cuando X representa -A2'-Y2'; b) reacción de hidrólisis del grupo >C = NH en una función cetona c) acción sobre los productos de fórmula (IV) en la que X representa un átomo de hidrógeno, y después eventual hidrólisis del grupo >C=NH en una función cetonas de un reactivo de fórmula Hal-Aa'-B^-Yz' en la que ?2', B2' e Y2' tienen os significados indicados anteriormente y Hal representa un átomo de halógeno, para obtener productos de fórmula (li):
en la que Y', YV, R2', R3', A2', B2' e Y2' tienen los significados indicados anteriormente y seguidamente, si se desea, la acción sobre estos productos de un agente de eliminación de los eventuales grupos protectores que pueden portar ?', ?-?', R2\ R3 , ?2', B2' e Y2' o, en su caso, la acción de un agente de esterificación, amidificación o salificación, o bien se hace tratar en presencia de una base terciaria el producto de fórmula (II) definido con anterioridad, con un producto de fórmula (??G):
en la que R2' y R3J tienen los significados indicados anteriormente y Q representa un átomo de metal alcalino, por ejemplo sodio, o un radical alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono, para obtener un producto de fórmula (IVa):
en la que ?', ?-?', R, R2\ R3' y X tienen los significados indicados anteriormente que, si se desea, se somete a una cualquiera o varias de las reacciones siguientes, en cualquier orden: a) reacción de eliminación de los eventuales grupos protectores que puede portar X; b) acción sobre los productos de fórmula (IVa) en la que X representa un átomo de hidrógeno, de un reactivo de fórmula Hal-A2'-B2'-Y2' en la que A2\ B2' e Y2' tienen los significados indicados anteriormente y Hal representa un átomo de halógeno, para obtener productos de fórmula (lii):
en la que Y', Yi', R, R1 , R2', R3' y ?2', B2' e Y2' tienen os significados indicados anteriormente, y seguidamente, si se desea la acción sobre estos productos de un agente de eliminación de los eventuales grupos protectores que pueden portar Y', Yi', R2', R3', A2 , B2' e Y2' o, en su caso, la acción de un agente de esterificación, amidificación o salificación, o bien se hace actuar un reactivo de fórmula Hal-A2'-B2'-Y2' en la que A2', B2\ Y2' y Hal tienen los significados indicados anteriormente sobre un producto de fórmula (IV):
en la que ?', ?-?', ?¾' y R3' tienen os significados indicados anteriormen- para obtener un producto de fórmula (IV):
en la que ?', ?-?', ?¾', R3' , ?2', B2' e ?2' tienen los significados indicados anteriormente, producto de fórmula (IV") que, si es necesario o sí se desea, se somete a una reacción de eliminación de los eventuales grupos protectores que puede portar -A2'-B2'-Y2' y seguidamente, en su caso, la acción de un agente de este-rificación, amidificación o salificación. Se puede apreciar que según los valores de Y', R2', R3', A2',
B2' e Y2', los productos de fórmulas (IV) (l¡), (IVa), (lii) y (IV") pueden ser productos de fórmula (I) y que, para obtener los productos u otros productos de fórmula (I), se pueden someter estos productos, si se desea y si es necesario, a una o varias de las reacciones de transformaciones siguientes, en cualquier orden: a) una reacción de esterificación de la función ácido, b) una reacción de saponificación de la función áster en función ácido, c) una reacción de oxidación del grupo alquiltio en el sulfóxido o sulfona correspondiente, d) una reacción de transformación de la función cetona en función oxi-ma, e) una reacción de reducción de la función carboxi libre o esterificada en función alcohol, f) una reacción de transformación de la función alcoxi en función hidroxilo, o incluso de la función hidroxilo en función alcoxi, g) una reacción de oxidación de la función alcohol en función aldehido, ácido o cetona, h) una reacción de transformación del radical nitrilo en tetrazol, i) una reacción de reducción de compuestos nitrados en compuestos aminados, j) una reacción de eliminación de los grupos protectores que pueden portar las funciones reactivas protegidas, k) una reacción de salificación por un ácido mineral u orgánico o por una base para obtener la sal correspondiente, I) una reacción de desdoblamiento de las formas racémicas en productos desdoblados, dichos productos de fórmula (I) así obtenidos están en todas as formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras. Se puede apreciar que estas reacciones de transformación de sustituyentes en otros sustituyentes pueden ser igualmente efectuadas sobre los productos de partida así como sobre los intermedios como se definieron con anterioridad antes de proseguir la síntesis según las reacciones indicadas en el procedimiento descrito con anterioridad. Las diversas funciones reactivas que pueden portar ciertos compuestos de las reacciones definidas con anterioridad pueden, si es necesario, estar protegidas: se trata, por ejemplo, de radicales hidroxilo, acilo, carboxi libre o incluso amino y monoalquilamino que pueden estar protegidas por grupos protectores apropiados. La lista siguiente, no exhaustiva de ejemplos de protección de funciones reactivas, puede ser citada: - los grupos hidroxilo pueden ser protegidos, por ejemplo, por radicales alquilo como tere-butilo, trimetil-sililo, terc-butildimetilsililo, metoximetilo, te-trahidro-piranilo, bencilo o acetilo, - los grupos amino pueden ser protegidos, por ejemplo, por radicales acetilo, tritilo, bencilo, terc-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, ftalimido u otros radicales conocidos en la química de los péptidos, - los grupos acilo como el grupo formilo pueden ser protegidos, por ejemplo, en forma de cetales o tiocetales cíclicos o no cíclicos como dimetil- o dietil-cetal o etileno-dioxicetal o dietiltiocetal o etilenoditiocetal, - las funciones ácidas de los productos descritos con anterioridad pueden ser, si se desea, amidificadas mediante una amina primaria o secundaria, por ejemplo, en cloruro de metileno en presencia, por ejemplo, de hidrocloruro de 1-etiI-3-(dimetiIaminopropil)carbodiim¡da a temperatura ambiente, - las funciones ácidas pueden ser protegidas, por ejemplo, en forma de ésteres formados con ésteres fácilmente escindibles como ésteres bencílicos o terc-butílicos o ésteres conocidos en la química de los péptidos. Las reacciones de los apartados a) a k) indicadas con anterioridad pueden ser realizadas, por ejemplo, como se indica a continuación. a) los productos descritos con anterioridad, si se desea, pueden ser objeto, sobre las eventuales funciones carboxi, de reacciones de este rifica ció n que pueden ser realizadas según los métodos habituales conocidos por un experto en la técnicas. b) las eventuales transformaciones de las funciones éster en función ácido de los productos descritos con anterioridad pueden ser realizadas, si se desea, en las condiciones habituales conocidas por un experto en la técnica, particularmente por hidrólisis ácida o alcalina, por ejemplo, por medio de sosa o potasa en un medio alcohólico como, por ejemplo, en metanol o incluso por medio de ácido clorhídrico o sulfúrico. c) los eventuales grupos alquiltio de los productos descritos con anterioridad, en los que el radical alquilo está eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógenos, particularmente de flúor, pueden ser transformados, si se desea, en funciones sulfóxido o sulfona correspondientes en las condiciones habituales conocidas por un experto en la técnica como, por ejemplo, por medio de perácidos como poro ejemplo ácido peracético o ácido metacloroperbenzoico o incluso mediante ozono, oxono, per odato de sodio en un disolvente como, por ejemplo, cloruro de metileno o dioxano a tempera-tura ambiente. La obtención de la función sulfóxido puede ser favorecida mediante una mezcla equimolar del producto que comprende un grupo alquiltio y el reactivo como, particularmente, un perácido. La obtención de la función sulfona puede ser favorecida median-te una mezcla del producto que comprende un grupo alquiltio con un exceso del reactivo como, particularmente, un perácido, d) La reacción de transformación de una función cetona en oxima puede ser realizada en las condiciones habituales conocidas por un experto en la técnica, como particularmente una acción en presencia de una hidroxilamina eventualmente sustituida en O en un alcohol como, por ejemplo, etanol, a temperatura ambiente o calentando. e) Las eventuales funciones carboxi libre o esterificado de los productos descritos con anterioridad pueden ser reducidas, si se desea, a una función alcohol mediante los métodos conocidos por un experto en la técnica: las eventuales funciones carboxi esterificada pueden ser reducidas, si se desea, a una función alcohol mediante los métodos conocidos por un experto en la técnica y, particularmente, mediante hidruro de litio y aluminio en un disolvente como, por ejemplo, tetrahidrofurano o incluso dioxano o etil-éter.
Las eventuales funciones carboxi libre de los productos descritos con anterioridad puede ser reducidas, si se desea, a una función alcohol particularmente mediante hidruro de boro. f) las eventuales funciones alcoxi como, particularmente metoxi de los productos descritos con anterioridad pueden ser transformadas, si se desea, en una función hidroxilo en las condiciones habituales conocidas por un experto en la técnica, por ejemplo, mediante tribromuro de boro en un disolvente como, poro ejemplo, cloruro de metileno, mediante hidrobromuro o hidrocloru-ro de piridina o incluso mediante ácido bromhídrico o clorhídrico en agua o ácido trifluoroacético a reflujo. g) Las eventuales funciones alcohol de los productos descritos con anterioridad pueden ser transformadas, si se desea, en una función aldehido o ácido mediante oxidación en condiciones habituales conocidas por un experto en la técnica como, por ejemplo, mediante la acción de óxido de manganeso, para obtener aldehidos o reactivo de Jones para acceder a los ácidos. h) Las eventuales funciones nitrilo de los productos descritos con anterioridad pueden ser transformadas, si se desea, en tetrazol en las condiciones habituales conocidas por un experto en la técnica como, por ejemplo, mediante cicloadición de un nitruro metálico como, por ejemplo, nitruro de sodio o nitruro de trialquil-estaño sobre la función nitrilo, como se indica en el método descrito en el artículo de referencia que sigue: J. Organometallic Chemistry., 33, 337 (1971) KOZIMA S.& coll.
Se puede apreciar que la reacción de transformación de un car-bamato en urea y particularmente de un sulfonilcarbamato en sulfonilurea puede ser realizada, por ejemplo, a reflujo de un disolvente como, por ejemplo, tolueno en presencia de la amina adecuada. Debe entenderse que las reacciones descritas con anterioridad pueden ser efectuadas como se indica o incluso, en su caso, según otros métodos habituales conocidos por un experto en la técnica. i) La eliminación de los grupos protectores como, por ejemplo, los indicados con anterioridad, puede ser efectuada en las condiciones habituales conocidas por un experto en la técnica, particularmente mediante una hidrólisis ácida efectuada con un ácido como ácido clorhídrico, benceno-sulfónico o para-tolueno-sulfónico, fórmico o trifluoroacético o incluso mediante una hidrogenación catalítica. El grupo ftalimido puede ser eliminado mediante la hidrazina. Se encontrará una lista de diferentes grupos protectores utiliza-bles, por ejemplo, en la patente DF 2.499.995. j) Los productos descritos con anterioridad, si se desea, pueden ser objeto de reacciones de salificación, por ejemplo, mediante un ácido mineral u orgánico o mediante una base mineral u orgánica según métodos habituales conocidos por un experto en la técnica. k) Las eventuales formas ópticamente activas de los productos descritos con anterioridad pueden ser preparados mediante desdoblamiento de las formas racémicas según métodos habituales conocidos por un experto en la técnica. La acción de los productos de fórmula (II) con los productos de fórmula (III) se efectúa preferentemente en un disolvente orgánico como te-trahidrofurano o dicloroetano, pero se puede utilizar igualmente etil-éter o iso-propil-éter. Se actúa eventualmente en presencia de una base terciaria como trietilamina o incluso piridina o metiletilpiridina. Las eventuales funciones reactivas que están eventualmente protegidas en el producto de fórmula (III), (IVa) o (IV) son funciones hidroxi o amino. Se utilizan para proteger estas funciones los grupos protectores habituales. Se pueden citar, por ejemplo, los grupos protectores siguientes del radical amino: tere-butilo, terc-amilo, tricloroacetilo, cloroacetilo, benzohidrilo, tritilo, formilo o benclloxicarbonilo. Como grupo protector del radical hidroxi se pueden citar radicales como formilo, cloroacetilo, tetrahidropiranilo, trimetilsililo o terc-butil-dimetil-sililo. Debe entenderse que la lista anterior no es limitativa y que otros grupos protectores, por ejemplo conocidos en la química de los péptidos, pue-den ser utilizados. Una lista de estos grupos protectores se encuentra, por ejemplo, en la patente francesa 2.499.995, cuyo contenido se incorpora como referencia a la presente memoria descriptiva.
Las reacciones eventuales de eliminación de los grupos protectores son efectuadas como se indica en dicha patente 2.499.995. El modo preferido de eliminación es la hidrólisis ácida por medio de ácidos escogidos entre los ácidos clorhídrico, benceno-sulfónico o para-tolueno-sulfónico, fórmico o trifluoroacético. Se prefiere el ácido clorhídrico. La reacción eventual de hidrólisis del grupo >C = NH en un grupo cetona se efectúa igualmente de forma preferente por medio de un ácido como ácido clorhídrico acuoso, por ejemplo, a reflujo. La acción sobre los productos de fórmula (¡V), (IVa) o (IV) del reactivo de fórmula Hal-A2'-B2'-Y2' se efectúa en presencia de una base fuerte como hidruro de sodio o potasio. Se puede actuar mediante la reacción de transferencia de fases en presencia de sales de amonio cuaternario como terc-butil-amonio. Un ejemplo de eliminación del grupo terc-butildimetilsililo por medio de ácido clorhídrico se proporciona a continuación en los ejemplos. - La esterificación eventual de un radical OH libre se efectúa en las condiciones clásicas. Se puede utilizar, por ejemplo, un ácido o derivado funcional, por ejemplo, un anhídrido como anhídrido acético en presencia de una base como piridina. La esterificación o la salificación eventual de un grupo COOH se efectúa en las condiciones clásicas conocidas por un experto en la técnica.
- La amidificación eventual de un radical COOH se efectúa en las condiciones clásicas. Se puede utilizar una amina primaria o secundaria sobre un derivado funcional de ácido, por ejemplo, un anhídrido simétrico o mixto. La presente invención tiene igualmente por objeto un procedi-miento de preparación de productos de fórmula (G):
en la que ?', ?-?', A-i, R, R-?, R2' y R3' tienen os significados indicados con anterioridad, caracterizado porque se hace tratar un producto de fórmula
en la que A-i, Y e Y2' tienen los significados anteriores y Hal representa un átomo de halógeno, con un producto de fórmula (VI):
en la que.R, R1, R2\ R3' y X tienen los significados anteriores, efectuándose la reacción en presencia de un catalizador y eventualmente de un disolvente.
En lo que se refiere a los productos de fórmula (V), el término Hal indica preferentemente un átomo de cloro, pero puede representar también un átomo de bromo o yodo. La invención tiene más precisamente por objeto un procedimien-to como se definió anteriormente en el que el catalizador es un metal en forma nativa u oxidada o una base. El catalizador utilizado puede ser un metal en forma nativa, en forma de óxido metálico o incluso en forma de sales metálicas. El catalizador puede ser igualmente una base. Cuando el catalizador utilizado es un metal, este metal puede ser cobre o níquel. Las sales metálicas pueden ser un cloruro o un acetato. Se puede apreciar que cuando Ai representa un enlace sencillo, se puede utilizar un catalizador. Cuando Ai representa alquilo, se trata entonces de una alquilación que se puede realizar particularmente en presencia de un reactivo como una base. Cuando el catalizador es una base, esta base puede ser, por ejemplo, sosa o potasa y, si se desea, se puede añadir dimetilsulfóxido al medio de reacción. La invención tiene más precisamente por objeto un procedimien-to como se definió con anterioridad en el que el catalizador es escogido entre óxido cuproso, óxido cúprico, cobre en forma nativa y una base como sosa o potasa.
El cobre en forma nativa utilizada como catalizador está preferentemente en forma de polvo. La invención tiene particularmente por objeto un procedimiento como se definió con anterioridad en el que el catalizador es óxido cuproso. El disolvente utilizado es preferentemente escogido entre éteres con punto de ebullición elevado como, por ejemplo, óxido de fenilo, diglima, triglima y dimetilsulfóxido pero puede ser igualmente, por ejemplo, un aceite de punto de ebullición elevado como parafina o vaselina. Se puede apreciar que, particularmente cuando Ai representa un enlace sencillo, en la reacción de un producto de fórmula (V) con un producto de fórmula (VI) como se definió con anterioridad, se puede utilizar igualmente como catalizador paladio o sales como se describe, por ejemplo, en los artículos siguientes o una sal de cobre con un ligando como un derivado de 1 ,2-diaminociclohexano: Buchwald S.L., J. AM. CHEM. SOC, 2002, 6043 y Buchwald S.L, J. AM. CHEM. SOC, 2001 , 7727. La invención tiene más particularmente por objeto un procedimiento como se definió con anterioridad, caracterizado porque se actúa en presencia de un disolvente de tipo éter como óxido de fenilo, diglima, triglima, dimetilsulfóxido, tolueno o dioxano. La invención tiene muy particularmente por objeto un procedimiento como se definió con anterioridad en el que el disolvente utilizado es óxido de fenilo o triglima.
El procedimiento de preparación del producto buscado, definido con anterioridad, puede ser realizado bajo presión o a presión atmosférica, a una temperatura preferentemente elevada. Por tanto, la invención tiene por objeto un procedimiento como se definió con anterioridad caracterizado porque la reacción se realiza a una temperatura superior a 100°C y preferentemente superior a 150°C. La invención tiene más precisamente por objeto un procedimiento como se definió con anterioridad, caracterizado porque la reacción se realiza durante más de 2 horas. La invención tiene muy precisamente por objeto un procedimiento como se definió con anterioridad, caracterizado porque la reacción se realiza en presencia de óxido cuproso, en triglima, a una temperatura superior o igual a 200°C y durante más de 3 horas. Los productos objeto de la presente invención están dotados de propiedades farmacológicas interesantes: se ha comprobado que poseen particularmente propiedades inhibidoras de proteínas quinasas. Entre estas proteínas quinasas se cita particularmente IGF1 R. Se cita igualmente FAK. Se cita igualmente AKT. Los ensayos proporcionados en la parte experimental posterior ilustran la actividad inhibidora de los productos de la presente invención con respecto a estas proteínas quinasas.
Por tanto, estas propiedades hace que los productos de fórmula general (I) de la presente invención sean utilizables como medicamentos para el tratamiento de tumores malignos. Los productos de fórmula (I) pueden ser igualmente utilizados en el campo veterinario. Por tanto, la invención tiene por objeto la aplicación, como medicamentos, de los productos de fórmula general (I) farmacéuticamente aceptables. La invención tiene particularmente por objeto la aplicación como medicamentos de productos cuyos nombres son los siguientes: - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-piridin-4-ilmetiI-3-(4-trifluorometanosulfonil-fen¡l)-¡midazoI¡dino-2,4-diona - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-quinoIin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-quinoIin-4-¡lmetil-3-(4-trifluorometanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-metiI-1-qu¡nolin-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluorometanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-feniI)-im¡dazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-piridin-4-iImetil-3-(4-trifluorometanosulfonil-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-(3-metil-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluorometano-sulfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-4-metil-3-quinolin-4-ilmetil-5-tioxo-1-(4-trifluorornetil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-2-ona - trifluoroacetato de (R)-5-isopropil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - trifluoroacetato de (R)-5-isopropil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanosul-fonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(4-hidroxi-bencil)-1-quinol¡n-4-¡lmetil-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(4-hidroxi-benc¡l)-1-piridin-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluorome-tanosulfonil-feniI)-¡midazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(1-hidroxi-et¡l)-1-quinol¡n-4-ilrnet¡l-3-(4-trifluorometa-no-sulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - trifluoroacetato de 4-qu¡nolin-4-ilmetil-6-(4-trifluorometilsulfan¡l-fen¡l)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-quino in-4-ilmetil-6-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]-heptano-5,7-diona, trifluoroacetato - trifluoroacetato de 4-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - trifluoroacetato de 4-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-4,6-dia- za-espiro[2.4]-heptano-5,7-d¡ona - tnfluoroacetato de (R)-1-(3-hidrox¡-pir¡din-4-ilmetil)-5-met¡l-3-(4-tr¡fluorometil-sulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometilsul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-d¡metil-1-(3-metil-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluorometano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-pir¡din-4-ilmetil)-5,5-dimet¡l-3-(4-trifluorome-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetiI)-5,5-d¡metil-3-(4-trifIuoromet¡l-sulfan¡l-fenil)-¡m¡dazoI¡d¡no-2,4-diona - trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometa-nosulfonil-fenil)-¡midazoI¡dino-2,4-d¡ona - trifluoroacetato de 4-quinolin-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluorometox¡-fenll)-4,6-d¡aza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3-rnetil-piridin-4-iImetil)-6-(4-trifluorometilsulfanilfenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3-hidrox¡-piridin-4-¡lmetil)-6-(4-tr¡fluorometox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3-H¡droxi-piridin-4-ilmetil)-6-(4-tr¡fluoromet¡lsulfan¡l-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3-hidrox¡-pirid¡n-4-ilmetil)-6-(4-tr¡fluorometanosulfon¡l-fe-nil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiomeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de sales minerales y orgánicas farmacéuti-camente aceptables de dichos productos de fórmula (I). La invención tiene particularmente por objeto la aplicación como medicamentos de productos cuyos nombres son los siguientes: - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometiIsulfan¡l-feniI)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-am'ida de ácido ciclopropano-carboxíli-co; - 5,5-dimetil-1-[2-(piridin-2-ilamino)-piridin-4-il-metil]-3-(4-trifluorometiI-sulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético; - N-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-im¡dazoIi-din-1-ilmetil]-p¡ridin-2-il}-isobutiramida; compuesto con ácido trifluoroacético; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfaniI-fenil)-imidazoli-din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético;
- hidrocloruro de 1-(2-amino-piridin-4-¡lmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona;
- trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-tr¡fluorometilsulfan¡l-feniI)-imidazol¡din-1-¡lmet¡l]-p¡ridin-2-il}-amida de ácido piridino-2-carboxílico;
- trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorome-tilsulfanil— feniI)-imidazol¡din-1-iímet¡l]-piridin-2-il}-3-piperidm - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-n¡l-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-[4-(2-hidroxi^ propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-¡midazolidin-1-¡lmetil]-piridin-2-il}-3-morfolin-4-il-propion - trifluoroacetato de N-{4-[5l5-d¡metil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluoromet¡lsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-pirrolidin-1-il-propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(4-met'^ amida; - 1-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfan¡l-fenil)-im¡dazoli-din-1-¡lmetil]-p¡rid¡n-2-¡l}-3-fenil-urea; - 1-[2-(6-etil-piridin-2-ilam¡no)-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-5l5-d¡rnet¡l-3-(4-tr¡fluoro-rnetilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metil-piridin-2-ilamino)-piri-din-4-ilmetil]-3-^ rometilsulfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona; - 5,5-dimetil-1-[2-(6-metil-piridin-2-N^^ rometilsulfanil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-d¡ona; - 1-[2-(4,6-dimetil-pirid¡n-2-ilamino)-piridin-4-il-metil]-5,5-dimetí fluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(3,5-dicloro-piridin-2-¡lamino)-piridin-4-il-metil]-5,5-d¡metil-3-(4-tr¡fluoromet¡lsulfan¡I-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(pirid¡n-4-ilamino)-pm^ suIfanil-fen¡l)-¡m¡dazoli-dino-2,4-diona; - 5,5-d¡metil-1-[2-(pir¡din-3-ilamino)-p¡r¡din-4-il-met¡l]-3-(4-trifluorometil^ sulfanil-fenil)-¡midazol¡-dino-2,4-diona; - N-{4-[5I5-d¡met¡l-2I4-d¡oxo-3-(4-tr¡fluorometil-sulfan¡l-fenil)-im¡dazoli-d¡n-1-¡Imet¡l]-piridin-2-¡l}-3-(2-oxo-azepan-1-¡l)-prop¡onamida; - 3-(bencil-metil-amino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-di-oxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-feniI)-¡midazolidin-1-¡Imetil]-pir¡d¡n-2-¡l}-propionam¡da; - ácido 4,5-diacetoxi-6-acetoximetil-2-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4 trifluorometilsuIfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-iI}-tioure^ acético;
- 5,5-dimetiI-1-[2-(5-metil-piridin-2-ilamino)-piri-din-4-iImeW rometiIsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-d¡oxo-3-(4-tr¡fluorometil-sulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3,5-dimetoxi-benzamida; - trifluoroacetato de S^-dimetil-l-^-Ípirazin^-il-aminoj-piridin^-ilmetil] 3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(3-metil-pip amida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa- nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(3,5-dimetil-piperi^ namida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-metoxi-benzamida; - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimet¡l-2,4-d¡oxo-3-(4-tr¡fluoromet¡lsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido p¡razino-2-carboxílico;
- trifluoroacetato de la {4-[5,5-d¡met¡l-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-am¡da de ácido tiofeno-2-carboxílico; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-iImetil]-pirid¡n-2-il}-4-metil-benzamida; compuesto con ácido trifluoroacé-tico; - 1-isoquinolin-5-il-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imi dino-2,4-d¡ona; - 3-(4-acetil-piperazin-1-il)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-tr¡fluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1 -ilmetil]-piridin-2-iI}— propionamida; - 3-[4-(2-dietilamino-etil)-piperazin-1-il]-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfan¡l-fenil)-im¡dazol¡din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-propion-amida; - N-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfan¡l-fen¡l)-imidazol¡-din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-propionamida; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1 -ilmetil]-pirid¡n-2-il}-3-(4-pirrolid¡n-1 -il-piperidin-1 -il)-propionamida; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfan¡l-fenil)-imidazoli-din-1 -iImetil]-piridin-2-il}-2-(4-pirrolidin-1 -il-piperidin-1 -il)-acetamida;
- 5,5-dimetil-1-[2-(4— metil-piridin-3-ilamino)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-^ rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(6-morfolin-4-il-piridin-3-il-amino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(2,6-dimetil-piridin-3-ilamino)-piridin-4-il-metil]-5,5-dimeti fluoromet¡lsulfan¡l-fenil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona; - éster metílico de ácido 5-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-im¡dazolid¡n-1-ilmetil]-piridin-2-ilamino}-p¡ridino-2-carboxílico; - 1-[2-(2,6-dimetoxi-piridin-3-ilam¡no)-pir¡din-4-ilmet¡l]-5,5-d¡met¡l-3-(4-tr¡-fluoromet¡Isulfan¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona; - 1-[2-(6-fluoro-p¡r¡d¡n-3-ilam¡no)-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l]-5,5-d¡metil-3-(4-tr¡fluo-rometilsulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona; - 1-[2-(6-metox¡-p¡r¡din-3-ilamino)-pirid¡n-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluo-rometilsulfanil-feniI)-im¡dazolidino-2,4-diona, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales de adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I). Los productos pueden ser administrados por vía parenteral, bu-cal, perlingual, rectal o tópica. La invención tiene también por objeto composiciones farmacéuticas, caracterizadas porque comprenden, como principio activo, uno al menos de los medicamentos de fórmula general (I).
Estas composiciones pueden ser presentadas en forma de soluciones o suspensiones inyectables, comprimidos, comprimidos revestidos, cápsulas, jarabes, supositorios, cremas, pomadas y lociones. Estas formas farmacéuticas son preparadas según los métodos habituales. El principio acti-vo puede ser incorporado a excipientes habitualmente empleados en estas composiciones, como vehículos acuosos o no acuosos, talco, goma arábiga, lactosa, almidón, estearato de magnesio, manteca de cacao, cuerpos grasos de origen animal o vegetal, derivados parafínicos, glicoles, diversos agentes humectantes, dispersantes o emulsionantes o conservantes. La dosis habitual, variable según el sujeto tratado y la afección en causa puede ser, por ejemplo, de 10 mg a 500 mg por día en un hombre, por vía oral. Por tanto, la presente invención se refiere a la utilización de productos de fórmula (I) como se definieron con anterioridad o sales farmacéuti-camente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de medicamentos destinados a inhibir la actividad de proteínas quinasas y, particularmente, de una proteína quinasa. La presente invención se refiere por tanto a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéutica-mente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la proteína quinasa es unan proteína tirosina quinasa. Por tanto, la presente invención se refiere a al utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéutica- mente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la proteína qui-nasa es escogida entre el grupo siguiente: EGFR, Fak, FLK-1 , FGFR1 , FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1 , IGF-1 R, KDR, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf. Por tanto, la presente invención se refiere particularmente a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la proteína quinasa es IGF1 R. La presente invención se refiere igualmente a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la proteína quinasa es FAK. La presente invención se refiere igualmente a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéuti-camente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la proteína quinasa es AKT. La presente invención se refiere igualmente a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o las .sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la pro-teína quinasa está en un cultivo celular e igualmente esta utilización en un mamífero. La presente invención se refiere por tanto a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéutica- mente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar una enfermedad, caracterizada por la desregulación de la actividad de una proteína quinasa y, particularmente, tal enfermedad en un mamífero. La presente invención se refiere a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar una enfermedad perteneciente al grupo siguiente: trastornos de la proliferación de vasos sanguíneos, trastornos fibró-ticos, trastornos de la proliferación de células mesangiales, trastornos metabó-licos, alergias, asma, trombosis, enfermedades del sistema nervioso, retinopa-tías, psoriasis, artritis reumatoide, diabetes, degeneración muscular, enfermedades de oncología o cánceres. Por tanto, la presente invención se refiere a la utilización de pro-ductos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un medicamento destinado a tratar enfermedades de oncología. La presente invención se refiere particularmente a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un medicamento destinado a tratar cánceres.
Entre estos cánceres, la presente invención se interesa muy particularmente por el tratamiento de tumores sólidos y el tratamiento de cánceres resistentes a agentes citotóxicos. Entre estos cánceres, la presente invención se refiere muy parti-cularmente al tratamiento del cáncer de mamas, estómago, colon, pulmones, ovarios, útero, cerebro, riñon, laringe, sistema linfático, tiroides, tracto urogenital, tractos que incluyen la vesícula y la próstata, cáncer de huesos, páncreas y melanomas. La presente invención se interesa todavía más particularmente por el tratamiento del cáncer de mamas, colon y pulmones. La presente invención se refiere también a la utilización de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de un medicamento destinado a la quimioterapia de cánceres. Como medicamentos según la presente invención destinados a la quimioterapia de cánceres, los productos de fórmula (I) según la presente invención pueden ser utilizados solos o en asociación con quimioterapia o radioterapia o alternativamente en asociación con otros agentes terapéuticos. Por tanto, la presente invención se refiere particularmente a composiciones farmacéuticas como se definieron con anterioridad que contienen, además, principios activos de otros medicamentos de quimioterapia contra el cáncer.
Estos agentes terapéuticos pueden ser agentes anti-tumorales utilizados comúnmente. Como ejemplos de inhibidores conocidos de proteínas quinasas se pueden citar particularmente butirolactona, flavopiridol, 2-(2-hidroxietilamino)-6-bencilamino-9-metilpurina, olomucina, Glivec así como lressa. Por tanto, los productos de fórmula (I) según la presente invención pueden ser igualmente utilizados de forma ventajosa en combinación con agentes anti-proliferadores: como ejemplos de estos agentes antiproliferado-res, pero sin no obstante limitarse a esta lista, se pueden citar los inhibidores de aromatasa, antiestrógenos, inhigidores de toppoisomerasa I, inhibidores de topoisomerasa II, agentes activos sobre microtútulos, agentes de alquilación, inhibidorres de histona desacetilasa, inhibidores de famesil transferasa, inhibidores de COX-2, inhibidores de MMP, inhibidores de mTOR, antimetabolitos antineoplásticos, compuestos de platino, compuestos que hacen decrecer la actividad de las proteínas quinasas e igualmente compuestos anti-angiogénicos, agonistas de la gonadorelihna, anti-andrógenos, bengamidas, bífosfonatos y trastuzumab. Por tanto, se pueden citar como ejemplos agentes anti-microtúbuios como taxoides, alcaloides vinca, agentes de alquilación como ciclofosfamida, agentes intercalantes de DNA como cis-platino, agentes interactivos sobre topoisomerasa como camptotecina y derivados, antraciclinas como adriamicina, antimetabolitos como 5-fluoracilo y derivados y análogos.
Por tanto, la presente invención se refiere a productos de fórmula (I) como inhibidores de proteínas quinasas, y dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y dias-tereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) así como sus profármacos. La presente invención se refiere particularmente a productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad como inhibidores de IGF1 . La presente invención se refiere también a productos de fórmula (I) como los definidos con anterioridad como inhibidores de FAK. La presente invención se refiere también a productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad como inhibidores de AKT. La presente invención se refiere más particularmente a productos de fórmula (IA) como se definió con anterioridad como inhibidorres de IGF1 R. Los productos de fórmula (I) según la presente invención pueden ser preparados por aplicación o adaptación de métodos conocidos y, particularmente, métodos descritos en la bibliografía como, por ejemplo, los descritos por R.C.Larock en: Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers, 1989. En las reacciones descritas con posterioridad, puede ser necesario proteger grupos funcionales reactivos como, por ejemplo, grupos hidroxi, amino, ¡mino, tío o carboxi, cuando estos son deseados en el producto final, pero cuando su participación no es deseada en las reacciones de síntesis de los productos de fórmula (I). Se pueden utilizar grupos protectores convencionales de acuerdo con las prácticas habituales estándar como los descritos, por ejemplo, por T.W. Greene y P.G.M.Wuts dans "Protective Groups in Orga-nic Chemístry" John Wiley and Sons, 1991. Los productos de fórmula (II) utilizados al comienzo de la invención pueden ser obtenidos mediante la acción de fosgeno cuando X representa un átomo de oxígeno o de tiofosgeno cuando X representa un átomo de azufre sobre la amina correspondiente de fórmula (A), es decir, el derivado de aminofenilo que porta los sustituyentes Y e Y-i' como se definieron con anterioridad. Un producto de este tipo es descrito igualmente en la patente francesa 2.329.276. Los productos de fórmula (III) o (??G) son conocidos o pueden ser preparados a partir de la cianhidrina correspondiente según el procedimiento descrito en la publicación: J. Am. Chem. Soc. (1953), 75, 4841. Los productos de fórmula (III) pueden ser obtenidos mediante la acción de un producto de fórmula Y2-B2-A2-Hal sobre los productos de fórmula (IV). Un ejemplo de preparación de este tipo es descrito en la referencia: - Jilek et Coll. Collect. Czech. Chem. Comm. 54(8) 2248 (1989). Los productos de fórmula (IV) son descritos en la patente francesa 2.329.276.
Los productos de partida de fórmulas (V) y (VI), sobre los que se ejerce un procedimiento objeto de la invención para la obtención de productos de fórmula (I), son conocidos y están disponibles en el comercio o pueden ser preparados según los métodos conocidos por un experto en la técnica. La preparación de productos de fórmula (VI) es descrita particularmente en las publicaciones siguientes: - Zhur. Preklad. Khim. 28, 969-75 (1955) (CA 50, 4881a, 1956) - Tetrahedron 43, 1753 (1987) - J. Org. Chem. 52, 2407 ( 987) - Zh. Org. Khim. 21 , 2006 (1985) - J. Fluor. Chem. 17, 345 (1981) o en las patentes: - alemana DRP 637.318 (1935) - europea EP 0.130.875 - japonesa JP 81.121.524. Los productos de fórmula (VI) que son derivados de hidantoína son ampliamente utilizados y citados en la bibliografía como, por ejemplo, en los artículos siguientes: - J. Pharm. Pharmacol., 67, Vol. 9(4), p. 209-16 (1967) - Khim. Farm. Zh., 67, Vol. 1 (5) p. 51-2 - Brevet allemand 2.217.914 - Brevet europeen 0.091.596 - J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1 , p. 219-21 (1974).
Los productos de fórmula (I) de la presente solicitud, como se definió con anterioridad, para los que p representa el número entero 0, y que constituyen por tanto derivados de hidantoína, pueden ser sintetizados según el procedimiento indicado con anterioridad y, particularmente, siguiendo el esquema general posterior que describe esta síntesis sobre soporte sólido. El protocolo que sigue a este esquema proporciona las condiciones operatorias de esta síntesis sobre soporte sólidos de los productos de fórmula (I) de la presente solicitud. La parte experimental posterior proporciona más particularmente una ilustración de esta síntesis sobre soporte sólido siguiendo el protocolo anterior con la preparación de los ejemplos 1 a 56 de la presente solicitud. Esta síntesis puede ser realizada siguiendo el protocolo general siguiente. La resina Rink, protegida por un grupo Fmoc, es desprotegida mediante una solución al 20% de piperidina en DMF. La resina de amina re-sultante es acoplada a un aminoácido protegido por un grupo Fmoc, en presencia de düsopropilaminocarbodiimida (DIC) e hidroxibenzotriazol (HOBt). El aminoácido N-Fmoc, en soporte, es seguidamente desprotegido mediante una solución de piperidina al 20% en DMF. La amina libre es puesta en reacción con un aldehido en solución en una mezcla 50/50 de THF y ortoformiato de trietilo (TEOF) para proporcionar una base de Schiff que es reducida por medio de cianoborohidruro de sodio. La mina resultante es condensada con isocianato o ¡sotiocianato para proporcionar la urea o la tiourea correspondiente. Cuando el isocianato no está disponible en el comercio, puede ser preparado a partir de la amina correspondiente mediante reacción con 1/3 equivalente de trifosgeno en presencia de 2 equivalentes de piridina. El producto es seguidamente escindido con una mezcla de 95% de ácido trifluoroacético/agua. La urea así liberada se cicla para proporcionar la hidantoína esperada. En ciertos casos, la solución de escisión debe ser calentada a 80°C para obtener una delación completa. Los productos de fórmula (I) de la presente solicitud como se definió con anterioridad, para los que p representa el número entero 1 y que constituyen por tanto los derivados de dihidrouracilos, pueden ser sintetizados según el procedimiento indicado con anterioridad y, particularmente, siguiendo el esquema general posterior que describe esta síntesis sobre soporte sólido. El protocolo que sigue este esquema proporciona las condiciones operatorias de esta síntesis sobre soporte sólido de productos de fórmula (I) de la presente solicitud. La parte experimental posterior proporciona más particularmente una ilustración de esta síntesis sobre soporte sólido siguiendo el protocolo posterior con la preparación del ejemplo 5 de la presente solicitud. Para la síntesis de los dihidrouracilos sobre soporte sólido, se puede utilizar el protocolo que sigue. Se utiliza, por ejemplo, la resina de poliestireno Wang (1 ,7 mmol/g) que es tratada con una mezcla de ß-aminoácido, cloruro de ácido 2,6-diclorobenzoico y piridina en DMF. Después de lavar, la resina es tratada con una solución al 10% de piperidina en DMF. La amina libre resultante es puesta en reacción con un aldehido en una mezcla de THF/ortoformiato de trimetilo (TMOF). La base de Schiff resultante es reducida mediante cianoborohidruro de sodio en una mezcla de metanol, THF y ácido acético. La amina secundaria obtenida es acilada mediante fosgeno y el cloruro de carbamoilo resultante es tratado con una amina primaria para proporcionar la urea correspondiente. La delación en dihidrouracilo así como la escisión del producto final se efectúan mediante el tratamiento de una base fuerte como diazabicicloundeceno (DBU). Los productos de fórmula (I) de la presente solicitud pueden ser por tanto sintetizados sobre un soporte sólido como se describe con anterioridad en fase líquida siguiendo el procedimiento indicado con anterioridad: la parte experimental de la presente solicitud proporciona una ilustración de esta síntesis en fase líquida con la preparación de los ejemplos 57 a 62. Para este procedimiento de síntesis en fase líquida, se puede proceder siguiendo dos vías A y B, cada una en dos etapas. Vía A: Etapa a: la alquilación del aminoéster puede ser efectuada por aminación reductora con un aldehido aromático o heterocíclico siguiendo el procedimiento general descrito en Advanced Organic Reaction, March, tercera edición, páginas 798-800. En particular, la formación de la base de Schiff (intermedia) puede hacerse a partir de un aminoéster eventualmente en forma de sal, un aldehido y eventualmente un agente de deshidratación (por ejemplo, sulfato de magnesio) en un disolvente como diclorometano o dicloroetano a una temperatura comprendida entre 0°C y la de reflujo del disolvente. La ¡mina formada puede ser aislada. La ¡mina formada es reducida mediante un hidruro metálico como borohidruro de sodio en un disolvente como un alcohol (por ejemplo etanol o metanol) a una temperatura comprendida entre 0°C y la de reflujo del disolvente. Etapa b: el aminoéster obtenido es condensado con un isocianato en un disolvente como THF o diclorometano con o sin la presencia de una base (por ejemplo, trietilamina) o un ácido (por ejemplo, ácido trifluoroacético) a una temperatura comprendida entre 0°C y la de reflujo del disolvente. Cuan-do los isocianatos no son comercializados, son preparados a partir de las correspondientes aminas y trifosgeno o difosgeno o fosgeno en presencia de una base (por ejemplo, piridina o trietilamina) o a partir del procedimiento general descrito en Advanced Organic Reaction, Marzo, tercera edición, página 370. Vía B: Etapa a: la formación del isocianato puede hacerse por condensación de una amina aromática o heterocíclica con difosgeno en presencia de negro vegetal activado en un disolvente como tolueno a una temperatura comprendida entre -40°C y la de reflujo del disolvente. El isocianato formado no es aislado y puede reaccionar con el aminoéster o su sal en el mismo disolvente en presencia de una base como trietilamina a una temperatura comprendida entre 0°C y la de reflujo del disolvente para conducir al derivado de 3-ar¡I-imidazolidin-2,4-diona.
Etapa b: la condensación de este derivado con un halogenuro de alquilo se efectúa en presencia de una base como terc-butilato de potasio o hidruro de sodio en un disolvente como THF o DMF a una temperatura comprendida entre 0°C y la de reflujo del disolvente. Los productos de fórmula (I) de la presente solicitud que constituyen los ejemplos 201 a 207 de la presente solicitud han sido preparados como se indica con posterioridad en la parte experimental y como se indica en los esquemas que siguen, el Ejemplo I representa el ejemplo 201 , el Ejemplo II representa el ejemplo 202, el Ejemplo III representa el ejemplo 203, el Ejemplo IV representa el ejemplo 204, el Ejemplo V representa el ejemplo 205, el Ejemplo VI representa el ejemplo 206 y el Ejemplo VII representa el ejemplo 207. Ejemplos I y II
ejemplo I ejemplo II Eiemplos III v IV
Ejemplos V. VI v Vil
ejemplo YII
La síntesis de los productos de fórmula (I) de la presente solicitud que constituyen los productos de los Ejemplos 208 a 243 ha sido realizada utilizando la vía B. El halogenuro de alquilo puede ser preparado a partir de los ácidos carboxílicos correspondientes.
X=S R=CI 211 OEt 212 Et 213
Los carboxilatos de etilo se prepararon por esterificación de ácidos carboxílicos en etanol en presencia de ácido sulfúrico, retomando las condiciones descritas en Synthesis 2000, 1138. La reducción de los carboxilatos de etilo en alcohol se efectuó en etanol en presencia de borohidruro de sodio retomando las condiciones descritas en Synthesis 2220, 665. La transformación de los alcoholes así obtenidos en halogenuros de alquilo se realizó utilizando dibromotrifenilfosforano como agente de halo-genación, retomando las condiciones descritas en J. Heterocyclic Chem., 30, 631 (1993).
Los halogenuros de alquilo pueden ser igualmente preparados por bromación a través de radicales de los grupos metileno correspondientes en presencia de N-bromosuccinimida y peróxido de benzoilo en tetracloruro de carbono, retomando las condiciones descritas en J. Heterocyclic Chem., 30, 631 (1993). De esta forma se funcionalizó el núcleo de piridina en la posición 2 por un átomo de bromo, flúor o incluso un grupo nitrilo. Este último compuesto permitirá igualmente preparar diferentes compuestos carbonilados.
La hidrólisis ácida del nitrito en presencia de ácido sulfúrico retomando las condiciones descritas en J. Mee. Chem. 1991 , 34, 281-190, con-dujo a la carboxamida en forma de dímero. La hidrólisis del nitrito en las condiciones más suaves permitió obtener la carboxamida esperada. La hidrólisis ácida del nitrito en presencia de ácido clorhídrico 5 N retomando las condiciones descritas en J. Heterocyclic Chem., 30, 631 (1993), condujo al ácido carboxílico correspondiente. La amida pudo ser preparada a partir del ácido carboxílico utilizando hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida como agente de acoplamiento en diclorometano, retomando las condiciones descritas en J. Am. Chem. Soc, 95, 875, (1993).
Se obtuvieron diferentes análogos aminados por sustitución nu-cleofílica del intermedio clorado mediante aminas bajo irradiación en un horno microondas inspirándose en las condiciones descritas en Tetrahedron 2002, 58, 1125.
El análogo aminado se obtuvo por desprotección del grupo p-metoxibencilamino en presencia de ácido trifluoroacético inspirándose en las condiciones descritas en J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 , 2002, 428-433.
Este derivado aminado permitió acceder a otras funciones químicas como la función amido, la función carbamato o incluso la función sulfo- namido.
El derivado acetamido se obtuvo por acilación del derivado aminado en presencia de anhídrido acético inspirándose en las condiciones descritas en Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3121. Se prepararon igualmente carba- matos de metilo y tere-butilo inspirándose en las condiciones descritas en J. Heterocyclic Chem., 22, 313 (1985) y en J. Org. Chem. 2002, 67, 4965. El de- rivado aminado fue igualmente sulfonilado por medio de cloruro de mesilo inspirándose en las condiciones descritas en J. Med. Chem., 1985, 28, 824.
Las condiciones anteriores se utilizaron igualmente para la síntesis de los compuestos que poseen un grupo fenilo disustituido. La hidantoína que poseía un núcleo de piridina disustituido en la posición 2,6 con un átomo de bromo se preparó utilizando las condiciones an-tenores a partir de 2,6-dibromo-4-(h¡droximetil)piridina descrita en Synthesis 200, 1665.
Los productos pueden ser purificados como sigue: Purificación por LC/MS Los productos pueden ser purificados por LC/MS utilizando un sistema Waters FractionsLynx compuesto por una bomba de gradiente Waters modelo 600, una bomba de regeneración Waters modelo 515, una bomba de dilución Waters Reagent Manager, un auto-inyector Waters modelo 2700, dos válvulas Rheodyne modelo LabPro, un detector de barrita de diodos Waters modelo 996, un espectrómetro de masas Waters modelo ZMD y un colector de fracciones Gilson modelo 204. El sistema fue controlado por el logicial Waters FractionLynx. La separación se efectuó alternativamente sobre dos co-lumnas Waters Symmetry (C-t8, 5 µ?, 19 x 59 mm, referencia al catálogo 86000210), estando una columna en proceso de regeneración mediante una mezcla de agua/acetonitrllo 95/5 (v/v) que contenía 0,07% (v/v) de ácido tri-fluoroacético, mientras que la otra columna estaba en proceso de separación.
La elución de las columnas se efectuó utilizando un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo que contenía 0,07% (v/v) de ácido trifluoroacético en agua que contenía 0,07% (v/v) de ácido trifluoroacético, a un caudal de 10 ml/minuto. A la salida de la columna de separación, una milésima parte de la materia efluente se separó por medio de un dispositivo LC Packing Accurate, se diluyó con alcohol metílico a un caudal de 0,5 ml/min y se envió hacia los detectores a una razón de 75% hacia el detector de barrita de diodos y el 25% restante hacia el espectrómetro de masas. El resto de la materia efluente (999/1000) se envió hacia el colector de fracciones en el que el flujo se eliminó mientras no se detectó la masa de producto esperado por el logicial Fraction-Lynx. Las fórmulas moleculares de los productos esperados fueron suministradas por el logicial FractionLynx que pone en marcha la recogida del producto cuando la señal de masa detectada corresponde al ion [M+H]+ y/o a [M+Na]+. En ciertos casos, dependiendo de los resultados de la analítica LC/MS, cuando un ion intenso corresponde a [M+2H]++ ha sido detectado, el valor correspondiente a la mitad del peso molecular calculado (PM/2) es suministrado también al logicial FractionLynx. En estas condiciones, la recogida se pone en marcha también cuando la señal de masa del ion [M+2H]++ y/o [ +Na+H]++ son detectadas. Los productos fueron recogidos en tubos de v¡-drio calibrados. Después de la recogida, los disolventes fueron evaporados en un evaporador centrífugo Savant AES 2000 o Genevat HT8 y las masas de productos se determinaron mediante pesada de los tubos después de la evaporación de los disolventes.
Los análisis LC/MS se realizaron con un dispositivo Micromass modelo LCT asociado a un dispositivo HP 1 100. La abundancia de productos se midió por medio de un detector de barrita de diodos HP G1315A sobre un intervalo de onda de 200-600 nm y un detector de dispersión de luz Sedex 65. La adquisición de los espectros de masas se realizó sobre un intervalo de 180 a 800. Los datos fueron analizados utilizando el logicial Micromass MassLynx. La separación se efectuó sobre una columna Hyopersil BDS C18, 3 m (50 x 4,6 mm) eluyendo con un gradiente lineal de 5 a 90% de acetonitrilo que contenía 0,05% (v/v) de ácido trifluoroacético (TFA) en agua que contenía 0,05% (v/v) de TFA en 3,5 minutos a un caudal de 1 ml/minuto. El tiempo total de análisis, incluido el período de re-equilibrio de la columna, fue de 7 minutos. Los productos de los ejemplos 244 a 255 de la presente inven-ción se prepararon como se indica en la parte experimental y siguiendo la vía de síntesis general del Esquema siguiente:
Los productos de los ejemplos 256 a 263 de la presente invención se prepararon según los esquemas de reacciones 1 y 2 indicados con posterioridad en los que los números 1 a 8 corresponden respectivamente a los ejemplos 256 a 263: los productos de los ejemplos 256 a 261 (es decir, los productos 1 a 6) se prepararon según el esquema 1 y los dos compuestos de tiohidantoína de los ejemplos 262 y 263 (es decir los productos 7 y 8) se prepararon según el esquema 2. Esquema 1
El compuesto nitrado se preparó por nitración de éster metílico de ácido 2-trifluorometoxi-benzoico mediante nitración (ácido nítrico fumante) controlando la temperatura, según las condiciones descritas en la solicitud de patente internacional PCT (2000), 564: WO 0069810. La amina correspondiente se preparó por reducción de la función nitrada en presencia de SnCI2 en etanol según la misma patente. El isocianato se preparó mediante reacción de difosgeno en solución en tolueno a -20°C en las condiciones habituales conocidas. El isocianato se hizo reaccionar con el derivado de quinolina preparado según los mé-todos conocidos con el fin de preparar la hidantoína deseada. El ácido se obtuvo por saponificación utilizando sosa 2 N en THF a 60°C. La amida se preparó mediante acoplamiento de la amina deseada utilizando EDCI como agente de acoplamiento (condiciones clásicas de acoplamiento). El alcohol se obtuvo mediante reducción del éster en THF en presencia de AILiH4. Los derivados halogenados en los que R = Cl y R = Br se prepararon a partir de las anilinas disponibles en el comercio según el mismo es-quema de síntesis.
Esquema 2
Los ejemplos cuya preparación sigue ilustran la presente invención sin no obstante limitarla. Ejemplo 1 : Preparación de trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-quinolin-4-ilmetiI-3-(4-trifluorometano-suIfonil-fenil)-imidazoIid¡no-2,4-diona En una jeringuilla de 50 mi provista de materia sinterizada se introduce una suspensión de 2 g (1 ,02 mmoles) de poliestireno AM RAM (re-sina Rink) (0,51 mmol/g) en 20 mi de DMF. Después de agitar 10 minutos la DMF se filtra y se sustituye con 10 mi de una solución al 10% de piperidina en DMF. Después de una hora de agitación a temperatura ambiente, la solución se filtra y la resina se lava sucesivamente con 3 x 10 mi de DMF, 2 x 10 mi de metanol y 3 x 10 mi de D F. Se añade a la resina una solución de 0,94 g de Fmoc-Ala(OH) (3 mmoles), 0,41 g de HOBt (3 mmoles) y 0,48 mi de DIC (3 mmoles) en 10 mi de DMF. La jeringuilla se deja una noche bajo agitación a temperatura ambiente y seguidamente la resina se lava sucesivamente con 5 x 10 mi de DMF, 3 x 10 mi de MeOH y 5 x 10 mi de DCM. Seguidamente se introducen en la jeringuilla 10 mi de solución de piperidina al 20% en DMF. Después de 1 hora de agitación, la solución se filtra y la resina se lava con 5 x 10 mi de DMF, 2 x 10 mi de MeOH, 3 x 10 mi de DCM y 3 x 10 mi de THF. Seguidamente se añade a la resina una solución de 0,79 g de quinolin-4-carboxaldehído (5,1 mmol) en 10 mi de una mezcla 50/50 de THF/TEOF. Después de una noche dé agitación a temperatura ambiente, la solución se filtra y la resina se laca con 10 x 10 mi de THF. A la resina se añaden seguidamente 0,63 g de cianoborohidruro de sodio en una mezcla de 1 ,5 mi de MeOH, 3,5 mi de dicloroetano y 0,1 mi de ácido acético. La resina se deja una noche bajo agitación, seguidamente después de filtrar se lava con 10 x 10 mi de DCM, 3 x 10 mi de MeOH y 5 x 10 mi de DCM. Paralelamente, una solución de 0,563 g de 4-(trifluorometanosul-foniI)an¡lina (2,5 mmol) se trata con 0,25 g de trifosgeno (0,83 mmol) seguido de 0,23 mi de piridina (2,5 mmol) a 0°C bajo nitrógeno. Después de que la temperatura se eleva progresivamente hasta TA (temperatura ambiente), la reacción se deja 2 horas bajo agitación y seguidamente se vuelven a añadir a la mezcla 0,23 mi de piridina en 1 mi de DMF. La solución obtenida se transfiere a la jeringuilla que se deja bajo agitación 2 horas. La solución se filtra seguidamente y la resina se lava con 5 x 10 mi de DCM, 3 x 10 mi de MeOH y 5 x 10 mi de DCM. Finalmente la resina se trata con 5 mi de una solución al 95% de ácido trifluoroacético en agua. La mezcla se mantiene 2 horas bajo agitación y seguidamente se filtra. La resina se lava con 2 mi de MeOH seguidos de 2 mi de DCM. Los filtrados reunidos se evaporan bajo vacío. Se obtienen así 280 mg de producto en bruto. Después de purificar por LC/MS preparativa, se aislan 240 mg (rendimiento global = 41 %) de producto esperado en forma de un sólido blanco. EIMS ([M+H]+: 464 Tiempo de retención (TR) = 3,12 min (columna YMC Basic S5; gradiente ACN/H20 2-85 % en 7 min) RMN-H1 (300MHz) (CDCI3): 1,59(d, 3H); 4,11 (t, 1H); 5,01 y 5,55(AB, 2H); 7,70 (d, 1 H); 7,89(m, 1 H); 7,99(m, 3H); 8,15(m, 2H); 8,30(d, 1H), 8,50(d, 1 H); 9,22(d, 1 H). Ejemplo 2: Preparación de trifluoroacetato de (S)-4-metil-3-quinolin-4-ilmetil-5-tioxo-1-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-im¡dazolidino-2-ona La resina 3, 0,036 mmol, preparada según el Ejemplo 1 , se utiliza para la preparación del compuesto. Se añaden 33 mg de tiocarbonildiimidazol (0, 8 mol) a una solución de 41 mg de 4-(trifluorometano-sulfonil)anilina (0,18 mmol) en 3 mi de DCM. La mezcla de reacción se mantiene 2 horas bajo agitación a temperatura ambiente y seguidamente se añade directamente a la resina. Después de 2 horas de agitación, la solución se filtra y seguidamente la resina se lava con 5 x 2 mi de DCM, 3 x 5 mi de MeOH y 5 x 2 mi de DCM. Finalmente se añaden a la resina 2 mi de una solución al 95% de TFA en agua. Después de 2 horas de agitación, la mezcla se filtra, la resina se lava con 1 mi de MeOH y 1 mi de DCM. Los filtrados reunidos se calientan a 60°C durante 2 horas y seguidamente se concentran bajo vacío. Después de purificar por LC/MS preparativa se aislan 1 ,8 mg de producto esperado. EIMS [(M+H]+): 480 TR = 4,72 minutos (columna = YMC Basic S5, gradiente ACN/H20 2-85% en 7 minutos). Ejemplo 3: Preparación de trifluoroacetato de (S)-5-met¡I-1-piridin^-iImetil-3-(4-trifIuorometano-sulfonil-feniI)-imidazolidi diona El compuesto se prepara a partir de 0,025 mmol de resina, 0,075 mmol de N-Fmoc-L-Ala(OH) 0,125 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,0625 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC/MS preparativa se obtienen 5,6 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 414 TR= 2,72 min Ejemplo 4: Preparación de trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-piridin^-ilmetil-3-(4 rifluorometilsuIfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-di El compuesto se prepara a partir de 0,025 mmol de resina, 0,075 mmol de N-Fmoc-L-Ala(OH), 0,125 mmol de 4-piridinocarboxaldeido y 0,0625 mmol de 4-(tr¡fluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC/MS preparativa se obtienen 1 ,3 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 382 TR= 2,83 min Ejemplo 5: Preparación de trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-quinolin^-ilmetil-3-(4 rifluorometil-suIfaniI-fenil)-imidazolidino-^ El compuesto se prepara a partir de 0,025 mmol de resina, 0,075 mmol de N-Fmoc-Ala(OH), 0,125 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,0625 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC/MS preparativa se obtienen 0,6 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 432 TR= 3,14 min Ejemplo 6: Preparación de trifluoroacetato de 1-quinoIin-4-iImetiI-3-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 4 mmol de resina, 12 mmol de N-Fmoc-Gly(OH), 20 mmol de 4-quinolino-carboxaldehído y 10 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtiene 1 g de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 450 TR= 3,20 min Ejemplo 7: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-qu¡nolin^-ilmetil-3-(4-tr¡fluorometano-sulfonil-feniI)-im¡da2olid¡no-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,25 mmol de resina, 0,75 mmol de Fmoc-AIB(OH), 1 ,25 mmol de 4-quinol¡no-carboxalde ído y 0,625 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 22 mg de producto esperado. EIMS ([M+HJ+): 478 TR= 4,26 min Ejemplo 8: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-metiI-1-qu¡nol¡n-4-¡lmetil-3-(4-trifluorometano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mol de N-Fmoc-D-Ala(OH), 0,20 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 10 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 464 TR= 4,36 min Ejemplo 9: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-met¡I-1-quinolin^-ilmetil-3-(4-tr¡fluoromet¡l-sulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona
El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-D-Ala(OH), 0,20 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 11 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 432 TR= 4,50 min Ejemplo 10: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-pir¡din-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluorometano-sulfonil-fen¡I)-imidazoI¡dino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,28 mmol de resina, 0,84 mmol de N-Fmoc-D-Ala(OH), 1 ,4 mmol de 4-piridino-carboxaldehído y 0,70 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)aniIina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 105 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 414 TR= 2,40 m¡n Ejemplo 11 : Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-piridin^-ilmet¡I-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino El compuesto se prepara a partir de 0,28 mmol de resina, 0,84 mmol de N-Fmoc-D-Ala(OH), 1 ,4 mmol de 4-piridino-carboxaldehído y 0,70 mmol de 4-(tr¡fluorometanotio)an¡lina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 91 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 382 TR= 2,52 min Ejemplo 12: Preparación de trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-(3-metil-piridin^-ilmetil)-3-(4-triflu^ 2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-L-Ala(OH), 0,20 mmol de 3-metil-4-pir¡dinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 17 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 396 TR= 4,20 min Ejemplo 13: Preparación de trifluoroacetato (S)-5-metil-1-(3-metil-p¡ridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-L-Ala(OH), 0,20 mmol de 3-metil-4-piridinocarboxaIdehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anillna, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 16 mg de producto esperado.
EIMS ([M+H]+): 428 TR= 4,07 min Ejemplo 14: Preparación de trifluoroacetato de (S)-4-metiI-3-piridin-4-ilmetil-5-tioxo-1-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2-ona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-L-Ala(OH), 0,20 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 2. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 1 ,7 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 398 TR= 4,51 mln Ejemplo 15: Preparación de trifluoroacetato de (S)-4-metil-3-piridin-4-iImetil-5-tioxo-1 -(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidin-2-ona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-L-Ala(OH), 0,20 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 2. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 2,2 mg de pro-ducto esperado. EIMS ([M+H]+): 430 TR= 4,34 min Ejemplo 16: Preparación de trifluoroacetato de (R)-4-metil-3-(3-metiI-piridin-4-ilmetil)-5-tioxo-1-(4-trifluorometilsulfanil-feni Iidin-2-ona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-D-Ala, 0,20 mmol de 3-metil-4-piridinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 2. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 1 ,9 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 412 TR= 4,60 min Ejemplo 17: Preparación de trifluoroacetato de (R)-4-metil-3-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-5-tioxo-1 -(4-trifluorometilsulfonil-fenil)-¡midazolidin-2-ona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-D-AIa, 0,20 mmol de 3-metil-4-piridinocarboxaIdehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 2. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 4,5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 412 TR= 4,60 min Ejemplo 18: Preparación de trifluoroacetato de (R)-4-metil-3-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-5-tioxo-1 -(4-trifluorometílsulfonil-feniI)-imidazolidin-2-ona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-D-Ala, 0,20 mmol de 3-metil-4-piridinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 14 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 444 TR= 4,41 min Ejemplo 19: Preparación de trifluoroacetato (R)-5-metiI-1-(3-metiI-p¡ridin^-ilmetiI)-3-(4-trifluo diona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-D-Ala, 0,20 mmol de 3-metil-4-piridinocarboxaldehído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 6,3 mg de pro-ducto esperado. EIMS ([M+H]+): 396 TR= 4,22 min Ejemplo 20: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-(3-metil-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tnfluoro-met 2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,04 mmol de resina, 0,12 mmol de N-Fmoc-D-Ala, 0,20 mmol de 4-quinolinocarboxaldeído y 0,10 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 2. Des- pués de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 0,4 mg de producto esperado. EIMS (ÍM+H]+): 448 TR= 4,89 min Ejemplo 21 : Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-isopropil-1 -quinolin-4-ilmetiI-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Val(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-qu¡nolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)an¡-lina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 0,3 mg de producto esperado. TR= 4,01 min EIMS ([M+H]+): 460 Ejemplo 22: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-isopropil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Val(OH), 0,25 mmol de 4-(quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina de la misma forma que en el Ejemplo . Después de purificar por LC-MS preparativa se obtiene 1 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 492 TR= 3,91 min Ejemplo 23: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-Bencil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona
El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D- Phe(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 8,9 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 508 TR= 4,11 min Ejemplo 24: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-Bencil-1-quinoIin-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluorometano-sulfoniI-fen¡l)-imidazoIidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Phe(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 5,9 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 540 TR= 4,01 min Ejemplo 25: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-Bencil-1-piridin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometano-sulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Phe(OH), 0,25 mmol de 4-piridinocarboxaIdehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 11 ,1 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 490 TR= 3,76 min Ejemplo 26: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-isobutiI-1-qu¡nol¡n-4-iImetiI-3-(4-trifluorometano-sulfonil-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Leu(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 5,9 mg de producto esperado. TR= 4,02 min EIMS ([M+HJ+): 506 Ejemplo 27: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-(4-hidroxi-bencil)-1-quinolin-4-¡lmetil-3-(4-tr¡fluoro-metilsuIfaniI-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Tyr(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1.
Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 5,1 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 524 TR= 3,75 min Ejemplo 28: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-(4-hidroxi-bencil)-1-qu¡noI¡n-4-¡lmetiI-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-Tyr(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anil¡na, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 1 ,8 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 556 TR= 3,66 min Ejemplo 29: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-(4-hidrox¡-benc¡l)-1-piridin-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Tyr(OH), 0,25 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 0,7 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 506 TR= 3,48 min Ejemplo 30: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-(1-hidroxi-etil)-1-quinolin^-ilmetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Thr(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 4,2 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 462 TR= 3,52 min Ejemplo 31 : Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-(1-hidroxi-etil)-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Thr(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)aniIina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 3,4 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 494 TR= 3,43 min Ejemplo 32: Preparación de trifluoroacetato de, 4-quinolin-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluorometilsulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7- diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-ACPC(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)an¡lina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC- S preparativa se obtienen 7,5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 444 TR= 3,68 min Ejemplo 33: Preparación de trifluoroacetato de 4-quinolin-4-ilmetil-6-(4-tnfluorometanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona, trifluoroacetato El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 3,8 mg de producto esperado. EIMS (ÍM+H]+): 476 TR= 3,60 min Ejemplo 34: Preparación de trifluoroacetato de 4-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoromet¡lsulfanil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC(OH), 0,25 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trif!uorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 1 ,7 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 394 TR= 3,43 min Ejemplo 35: Preparación de trifluoroacetato de 4-piridin-4-iImetiI-6-(4-tr¡fluorometanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC(OH), 0,25 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(tr¡fluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo . Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen ,4 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 426 TR= 3,35 min Ejemplo 36:. Preparación de trifluoroacetato de, (R)-5-Benzo[b]tiofen-3-ilmetiI-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mol de N-Fmoc-D-benzotienil-Ala(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehí-do y 0,125 mmol de 4-(tr¡fluorometanosulfon¡I)anilina, de la misma forma que en el ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 5 mg de producto esperado.
EIMS ([M+H]+): 596 TR= 4,12 min Ejemplo 37; Preparación de trifluoroacetato de, (R)-5-Benzo[b]tiofen-3-ilmetil-1 ^iridin-4-ilmetiI-3-(4-trifluorometiIsuífanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-benzotienil-Ala(OH), 0,25 mmol de 4-piridinocarboxaldehí-do y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio(anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 1 ,4 mg de producto esperado. EIMS (ÍM+H]+): 514 TR= 3,35 min Ejemplo 38: Preparación de trifluoroacetato de (R)-5-Benzo[b]tiofen-3-iImetil-1-p¡ridin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanosulfonil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-benzotienil-Ala(OH), 0,25 mmol de 4-piridinocarboxaldehí-do y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anil¡na, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 8,5 mg de producto esperado. EIMS ([M+HJ+): 546 TR= 3,90 min Ejemplo 39: Preparación de trifluoroacetato de (S)-5-Piridin-2-ilmetil-1-quinoUn-4-ilmetil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazol¡d 2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-2-piridino-Ala(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxalde-hído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 7,5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 509 TR= 3,47 min Ejemplo 40; Preparación de trifluoroacetato de (S)-5-piridin-2-ilrnetil-1-quinoI¡n-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluorometanosulfonil-fenil)-¡midazoMdi-no-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-2-piridino-Ala(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxalde-hído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 1 ,6 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 541 TR= 3,41 min Ejemplo 41 : Preparación de trifluoroacetato de (R)-1-(3-hidrox¡-pirid¡n-4-ilmetil)-5-metil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-¡midazoli-dino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de N-Fmoc-D-Ala(OH), 0,25 mmol de 3-hidroxi-4-pirid¡nocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 8,3 mg de producto esperado. EIMS ([M+HJ+): 398 TR= 4,26 min Ejemplo 42: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimetiM-qu'ino m-4-ilmetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometoxi)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa, se obtienen 5,5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 430 TR= 4,33 Ejemplo 43: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetiI-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)an¡lina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 9,4 mg de producto esperado.
EIMS ([M+H]+): 446 TR= 4,58 min Ejemplo 44: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimetiM-(3-metil^iridin^-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIi diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 025 mmol de 3-metil-4-piridinocarboxaldehído y
0.125 mmol de 4-(trifluorometoxi)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo
1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 5,5 mg de produc-to esperado. EIMS ([M+H]+): 394 TR= 4,06 min Ejemplo 45: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimet¡I-1-(3-metil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 0,25 mmol de 3-met¡l-4-pir¡dinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(tr¡fluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 13,1 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 410 TR= 4,30 min Ejemplo 46: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimetiM-(3-metH-pirid¡n^-ilmetil)-3-(4-trifluoró^ 2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 0,25 mmol de 3-metil-4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(tr¡fluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 9,6 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 442 TR= 4,18 min Ejemplo 47: Preparación de trifluoroacetato de 1-(3-hidrox¡-piridin^-ilmetil)-555-dimetil-3-(4 rifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidi diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 0,25 mmol de 3-hidroxi-4-piridinocarboxaldehído y
0.125 mmol de 4-(trifluorometoxi)an¡lina, de la misma forma que en el Ejemplo
1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 6,9 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 394 TR= 4,15 min Ejemplo 48: Preparación de trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4 rifluoro-metilsulfan¡l-fenil)-imida no-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc. AIB-(OH), 0,25 mmol de 3-hidroxi-4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-trifluorometanotio)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo . Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 9,7 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 412 TR= 4,39 min Ejemplo 49: Preparación de trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 0,25 mmol de 3-hidroxi-4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)an¡lina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 15,2 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 444 TR= 4,30 min Ejemplo 50: Preparación de trifluoroacetato de 4-quinolin-4-¡lmetil-6-(4-trifluorometoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] heptano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC-(OH), 0,25 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometoxi)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1.
Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 4,1 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 428 TR= 4,24 min Ejemplo 51 : Preparación de trifluoroacetato de 4-(3-metil-piridin^-iImetiI)-6-(4-trifluorometoxi-fenil)^,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC-(OH), 0,25 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometoxi)an¡lina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 3 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 392 TR= 3,95 min Ejemplo 52: Preparación de trifluoroacetato de 4-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-6-(4-trifluoromet¡l-sulfanilfenM)-4,6-diaza-espiro[2.4]hep-tano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0, 5 mol de Fmoc-ACPC-(OH), 0,25 mol de 3-metil-4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)anil¡na, de la misma forma que en el ejemplo . Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 408 TR= 4,24 m¡n Ejemplo 53: Preparación de trifluoroacetato de 4-(3-metíl-p¡rid¡n^-ilmetil)-6-(44rifluorometanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]-heptano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC-(OH), 0,25 mmol de 3-metil-4-pirid¡nocarboxaIdehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anil¡na, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 1 ,9 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 440 TR= 4,11 min Ejemplo 54: Preparación de trifluoroacetato de 4-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetiI)-6-(4-trifluorometoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC-(OH), 0,25 mmol de 3-hidroxi-4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometoxi)anilina, de la forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa de obtienen 5,5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 394 TR= 4,04 min Ejemplo 55: Preparación de trifluoroacetato de 4-(3-Hidroxi-piridin-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometilsulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]hep- tano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0..15 mmol de Fmoc-ACPC-(OH), 0,25 mmol de 3-h¡droxi-4-piridinocarboxaIdehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanotio)anil¡na, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 0,7 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 410 TR= 4,34 min Ejemplo 56: Preparación de trifluoroacetato de 4-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometano-sutf^ heptano-5,7-diona El compuesto se prepara a partir de 0,05 mmol de resina, 0,15 mmol de Fmoc-ACPC-(OH), 0,25 mmol de 3-hidroxi-4-piridinocarboxaldehído y 0,125 mmol de 4-(trifluorometanosulfonil)anilina, de la misma forma que en el Ejemplo 1. Después de purificar por LC-MS preparativa se obtienen 2,5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 442 TR= 4,17 min Ejemplo 57: Preparación de la 5-metil-1-quinolin-4-ilmet¡I-3-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-dihidro-pirimidino-2,4-diona Se lavan 588 mg (1 mmol) de resina de poliestireno Wang (1 ,7 mmol/g) con 2 x 5 mi de DMF, 1 x 5 mi de DCM y seguidamente se tratan con una solución de 0,45 g de ácido N-Fmoc-3-amino-2-(R,S)-metil-propiónico (1 ,5 mmol), 0,24 g de piridina (3 mmol) en 5 mi de DMF inmediatamente seguidos de 0,31 g de cloruro de ácido 2,6-diclorobenzoico (adición gota a gota para controlar la exotermia). La mezcla de reacción se deja una noche bajo agitación a temperatura ambiente. La mezcla se filtra y seguidamente la resina se lava con 1 x 5 mi de DMF, 1 x 5 mi de DCM y 2 x 5 mi de DMF y seguidamente se trata con 5 mi de solución al 10% de piperidina en DMF. La resina se lava seguidamente con 2 x 5 mi de DMF, 1 x 5 mi de DCM, 1 x 5 mi de DMF, 1 x 5 mi de DMF, 4 x 5 mi de DCM, 4 x 5 mi de MeOH y se seca bajo vacío. Se añaden a la resina 0,94 g de 4-quinolinocarboxaldehído (6 moles) en 16 mi de una mezcla 50/50 de THF/TMOF y se mantiene bajo agitación una noche. La resina se lava seguidamente 3 veces con 5 mi de la misma mezcla de THF/TMOF y seguidamente se trata con 12 I de solución 1 M de cianoborohi-druro de sodio en THF (12 mmol) en presencia de 1 ,2 mi de MeOH y 0,12 mi de ácido acético. Después de una noche de agitación a temperatura ambiente la resina se lava con 1 x 5 mi de THF, 4 x 5 mi de solución al 30% de ácido acético en DMF, 1 x 5 mi de MeOH, 1 x 5 mi de THF, 1 x 5 mi de DMF, 1 x 5 mi de THF, 1 x 5 mi de MeOH y se seca bajo vacío. Paralelamente se añaden gota a gota 0,121 g de trifosgeno (0,41 mmol) en 1 mi de DCM a una solución de 0,281 g de 4-(trifluorometanosulfo-nil)anilina (1 ,25 mmol) y 0,1 g de piridina (1 ,25 mmol) en 2 mi de DCM. Después de 15 minutos de agitación a temperatura ambiente, se añade la misma cantidad de piridina seguida de la resina precedentemente preparada. La mezcla se agitó una noche y seguidamente se filtró. La resina se lavó con 1 x 5 mi de MeOH, 1 x 5 mi de THF, 1 x 5 mi de MeOH, 1 x 5 mi de DMF, 1 x 5 mi de THF, 1 x 5 mi de MeOH y 3 x 5 mi de THF y se secó bajo vacío. La resina se trató seguidamente con 154 mg de DBU (1 mmol) en 5 mi de DCM y se dejó una noche bajo agitación. Finalmente el dihidrouracilo se obtuvo median-te tratamiento de la resina con 5 mi de solución al 2% de ácido acético en THF. Después de purificar por HPLC preparativa se aislaron 90 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 477 TR= 1 ,83 min (gradiente ACN/H20 20-100 % en 5 min) Ejemplo 58: (S)-5-metiI-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifIuorometa-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Este ejemplo describe una nueva preparación del ejemplo 5 anterior. Una mezcla de 0,71 g de éster etílico de ácido (S)-2-[(quinolin-4-ilmetil)-amino]-propanoico y 1 ,42 g de 4-(trifluorometanosulfonil-fenil)isociana-to en 15 mi de THF se agitó 15 horas a temperatura ambiente bajo una atmósfera de argón. Después de evaporar el disolvente bajo presión reducida se añadieron 20 mi de diclorometano. El precipitado se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía rápida (Si02, CH2CI2 seguidamente CH2CI2/MeOH, 95/5 en volúmenes como eluyen-te, Ar). Se aislaron 0,69 g de S)-5-metil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometa-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un producto blanco. [a]D= -33.1° +/- 0,8° (MeOH) Masas: El m/z = 431 M+. pico de base m/z = 143 [C10H9N]+. Espectro de R.M.N. 1 H (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (d, J = 5,5 Hz: 3H); 4.35 (q, J = 5,5 Hz: 1 H); 5,08 (d, J = 17 Hz: 1 H); 5,25 (d, J = 17 Hz: 1 H); 7,65 (d, J = 5 Hz: 1 H); de 7,65 a 7,75 (mt: 1 H); 7,70 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,83 (t ancho, J = 8 Hz: 1H); 7,89 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,10 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,25 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,90 (d, J = 5Hz: 1 H). Ester etílico de ácido (S)-2-ffquinolin-4-ilmetil)-aminol-propanoico (P-31397-073-1) Una mezcla de 2 g de éster etílico de L-alanina. en forma de hidrocloruro y 1 ,83 mi de trietilamina en 30 mi de diciorometano se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Seguidamente se añadieron 2,05 g de quinoIino-4-carbaldehído. El medio de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas y seguidamente se concentró bajo presión reducida. Se añadieron seguidamente 35 mi de etanol; la solución se enfrió a 0°C y seguidamente se añadieron por partes 0,49 g de borohidruro de sodio. La agitación se mantuvo durante 15 horas a temperatura ambiente. El precipitado formado se filtró; el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía rápida sobre columna (Si02, CH2CI2/MeOH, 95/5 en volúmenes como eluyente, Ar). Se obtuvieron 0,71 g de éster etílico de ácido (S)-2-[(quinolin-4-ilmetiI)-amino]-propanoico en forma de un aceite color rosa. Masas: El m/z = 258 M+. m/z = 185 [M - COO CH2CH3]+ pico de base m/z = 142 [C10H8N]+ Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,22 (t, J = 7 Hz: 3H); 1 ,28 (d, J = 7 Hz: 3H); 2,72 (mf: 1 H); 3,42 (mt: 1H); de 4,00 a 4,20 (mt: 1 H); 4,13 (q, J = 7 Hz: 2H); 4,27 (d ancho, J = 16 Hz: 1 H); 7,55 (d ancho, J = 5 Hz: 1 H); 7,64 (ddd, J = 8,5 - 7,5 y 1 Hz: 1 H); 7,77 (ddd, J = 8,5 - 7,5 y 1 Hz: 1 H); 8,04 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,22 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,86 (d, J = 5 Hz: 1 H). Ejemplo 59: 5,5-dimetil-1-quinolin-4-iImetiI-3-(4-trifluorome-toxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona Este ejemplo describe una nueva preparación del Ejemplo 42 anterior. El producto se prepara siguiendo el método operatorio descrito en el ejemplo 58 con 600 mg de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(quinoIin-4-ilmetil)-amino]-propanoico en lugar de éster etílico de ácido (S)-2-[(quinolin-4-¡lmetil)-amino]-propanoico utilizado en el Ejemplo 58 y 1 ,1 4 g de 4-(trifluourometoxifenil)isocianato en lugar de 4-(trifluorometanosulfonilfenil)iso-cianato utilizado en el ejemplo 58. Después de purificar por cromatografía rápida sobre columna (S1O2, CH2CI2 como eluyente, Ar) seguida de una segunda purificación por cromatografía rápida sobre columna (S1O2, ciclohexa-no/AcOEt 60/40 en volúmenes como eluyente, Ar) se obtuvieron 710 mg de producto buscado. Masas: El m/z = 429 M+. Pico de base m/z = 414 [M - CH3]+ m/z = 359 [M - C4H60]+. Espectro de R. .N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,46 (s: 6H); 5,16 (s: 2H); 7,55 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,65 (d, J = 5 Hz: 1H); 7,69 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,70 (mt: 1 H); 7,83 (ddd, J = 8 - 7,5 y 1 ,5 Hz: 1 H); 8,09 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,27 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,88 (d, J = 5 Hz: 1 H). Preparación de éster metílico de ácido 2-((quinolin-4-ilmetil)amí-no)propanoico Una mezcla de 1 ,5 g de hidrocloruro de éster metílico de ácido ct-aminoisobutírico y 1 ,4 mi de trietilamina en 30 mi de diclorometano se agitó a 0°C durante 20 minutos. Seguidamente se añadieron 1 g de sulfato de magnesio y 1 ,5 g de quinolino-4-carbaldehído. La agitación se mantuvo 15 horas a temperatura ambiente y seguidamente la mezcla se concentró bajo presión reducida. El residuo se recogió con 35 mi de metanol y la solución obtenida se enfrió a 0°C. Se añadieron por partes 0,4 g de borohidruro de sodio y la agita-ción se mantuvo a temperatura ambiente durante 15 horas. El precipitado formado se filtró y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por recristalización en düsopropil-éter. Se obtuvieron 600 mg de producto esperado en forma de un aceite color rosa. Masas: DCI m/z = 259 [M+H]+ m/z = 199 [M+H- HCOOCH3]+ Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,36 (s: 6H); 2,68 (t ancho, J = 7 Hz: 1 H); 3,69 (s: 3H); 4,11 (d, J = 7 Hz: 2H); 7,60 (d ancho, J = 5 Hz: H); 7,63 (ddd, J = 9 - 8,5 y 1 Hz: 1H); 7,76 (ddd, J = 9 - 8,5 y 1 Hz: 1 H); 8,03 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,20 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,85 (d, J = 5 Hz: 1 H). Ejemplo 60: 5,5-dimetil-1-(3-cIoro-6-metox¡-quinol¡n-4-iImet¡I)-3-(4-trifluorometoxi-fenii)-imidazolidino-2,4-diona El producto se preparó siguiendo el modo operatorio descrito en el Ejemplo 59 a partir de 80 mg de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(3-cloro-6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-amino]-propanoico en lugar de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(quinolin-4-ilmetil)-amino]-propanoico utilizado en el Ejemplo 59 y 267 mg de 4-(trifluorometoxi-fenil)isocianato. Después de purificar por cromatografía rápida sobre columna (Si02, cidohexano/AcOEt 80/20 en volúmenes como eluyente, Ar), se obtuvieron 137 mg de producto esperado. Masas: El m/z = 493 M+ masivo isotópico del pico monoclorado m/z = 458 [M - CI]+ pico de base m/z = 458 [M - Cl]+ pico de base Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,27 (s: 6H); 3,89 (s: 3H); 5,27 (s: 2H); 7,48 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,56 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,68 (dt, J = 8,5 y 2 Hz: 2H); 7,79 (d, J = 3 Hz: 1 H); 8,01 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,80 (s: 1 H). Preparación de éster metílico de ácido 2-metil-2-f(3-cloro-6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-amino1-propanoico (P-31397-099-1 ) El producto se preparó siguiendo el modo operatorio descrito en el Ejemplo 59 a partir de 1 g de hidrocloruro de éster metílico de ácido a-aminoisobutírico, 1 ,25 g de (3-cloro-6-metoxi-quinolin)-4-carbaldehído en lugar de quinolin-4-carbaldehído utilizado en el Ejemplo 59, 0,66 g de trietilamina y 250 mg de borohidruro de sodio. Después de una purificación por cromatografía rápida (S¡C>2, ciclohexano/AcOEt 70/30 volúmenes como eluyente, Ar) se obtuvieron 180 mg de producto esperado. Masas: El m/z = 322 M+. masivo isotópico del pico monoclorado m/z = 263 [M-COOCH3]+ pico de base, masivo isotópico del pico monoclorado m/z = 206 [M-C5H-io02N]+ masivo isotópico del pico monoclorado Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,39 (s: 6H); 2,47 (t ancho, J = 7,5 Hz: 1 H); 3,74 (s: 3H); 3,98 (s: 3H); 4,04 (d, J = 7,5 Hz: 2H); 7,46 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,66 (d, J = 3 Hz: 1 H); 7,97 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,71 (s: 1 H). Preparación de (3-cloro-6-metoxi-quinolin)-4-carbaldehído (P- 31397-097-1^ Una solución de 2 g de 4-bromo-3-cloro-6-metoxi-quinolina en 50 mi de THF se enfrió a -78°C. Se añadieron 6,9 mi de una solución 1 ,6 M de nBuLi en dioxano. La solución se agitó durante 2 horas a esta temperatura y seguidamente se añadieron 1 ,7 mi de DMF. La mezcla se agitó a -60°C durante 2 horas y 30 minutos y seguidamente se dejó que el medio de reacción volviera a temperatura ambiente, Seguidamente se añadieron 200 mi de agua. La fase orgánica se extrajo con 200 mi de acetato de etilo, se lavó con 5 x 20 mi de agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por cromatografía rápida sobre co- lumna (S¡02, ciclohexano/AcOEt 80/20 en volúmenes como eluyente, Ar). Se obtuvieron 1 ,2 g de producto esperado en forma de un polvo amarillo. Masas: El m/z = 221 M+. pico de base, masivo isotópico del pico mo-noclorado m/z = 193 [M-CO]+. masivo isotópico del pico monoclorado m/z = 150 [M-C3H302]+ masivo isotópico del pico monoclorado Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 3,96 (s: 3H); 7,56 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 8,07 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,22 (d, J = 3 Hz: 1 H); 8,93 (s: 1 H); 10,77 (s: 1 H). La preparación de 4-bromo-3-cloro-6-metoxi-quinolina se describe en la patente francesa FR 2.816.618 en el Ejemplo 1. Ejemplo 61 : 5,5-dimetil-1 -piridin-4-iImetil-3-(4-trifluorometa-nosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,726 g de éster metílico de ácido 2-met¡l-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propanoico en 10 mi de tetrahidrofurano se añadieron 0,764 g de 4-(trifluorometanosulfonil-fenil)¡socianato. El medio de reacción se agitó bajo atmósfera de argón durante aproximadamente 3 días a una temperatura de aproximadamente 20°C. La mezcla de reacción se recogió en acetato de etilo, se lavó sucesivamente con agua y seguidamente con una solución saturada de cloruro de sodio. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y seguidamente se concentró bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida sobre un cartucho AIT de referencia FC-50SI con un contenido de 50 g de sílice, se eluyó con diclorometano a un caudal de 10 mi por minuto. Las fracciones contenidas entre 100 y 280 mi se concentraron bajo presión reducida y el residuo obtenido se recuperó con etil-éter y la parte insoluble obtenida se filtró. Se obtuvieron así 700 mg de 5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenn)-im¡dazoI¡dino-2,4-diona en forma de un polvo blanco cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,43 (s: 6H); 4,66 (s: 2H); 7,44 (d ancho, J = 6 Hz: 2H); 7,69 (d t, J = 8,5 y 2,5 Hz: 2H); 7,87 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,55 (dd, J = 6 y 1 ,5 Hz: 2H). Masas IE m/z=395 M+. pico de base m/z=380 (M-CH3)+ m/z=219 C8H4NOSF3+. m/z=92 C6H6N+ Preparación de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetiD-aminol-propanoico (P-31402-151-1 ) A una solución de 0,945 g de hidrocloruro de éster metílico de ácido a-aminoisobutírico en 28 mi de dicloroetano se introdujeron sucesivamente 1 ,04 mi de trietilamina y seguidamente 0,659 g de piridino-4-carbaldehído. La mezcla de reacción se agitó durante una noche a una temperatura de aproximadamente 20°C. La mezcla se purificó por filtración sobre sílice injertada aminopropil-Licroprep-Merck. El filtrado se concentró bajo presión reducida y el residuo así obtenido se recogió con 25 mi de metanol y se añadieron 0,372 g de borohidruro de sodio. La mezcla de reacción se agitó durante 48 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C y seguidamente se vertió en una mezcla de solución normal de hidróxido de mente se vertió en una mezcla de solución normal de hidróxido de sodio/hielo. La mezcla obtenida se extrajo tres veces con acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y seguidamente se concentró bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,726 g de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propanoico en forma de un aceite cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,27 (s: 6H); 2,69 (t ancho, J = 5 Hz: 1 H); 3,64 (s: 3H); 3,65 (d, J = 5 Hz: 2H); 7,35 (d ancho, J = 6 Hz: 2H); 8,47 (dd, J = 6 y 1 ,5 Hz: 2H). Masas IC m/z=209 MH+ pico de base m/z=149 (M-C2H402)+ Ejemplo 62: 1-Piridin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometano-sulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,300 g de 3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona en 6 mi de dimetilformamida anhidra bajo atmósfera inerte de argón, a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,087 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esa temperatura durante 30 minutos y se añadieron sucesivamente 0,152 mi de trietilamina, 0,274 g de hidrobromuro de 4-(bromometil)piridina y seguidamente agua con hielo después de 10 minutos. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 37 mm de diámetro provisto de 50 g de sílice injertada octadecil-Amicon de 50 pm de referencia, acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (5/95), (v/v) y seguidamente por la mezcla (agua/acetoni- trilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó por medio de una mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5) (v/v) en 20 minutos seguida de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 60 minutos, a un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 580 y 630 mi se concentraron bajo presión reduci-da. Se obtuvieron 0,220 g de 1-piridin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo blanco cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 4,16 (s: 2H)¡ 4,65 (s: 2H); 7,42 (d ancho, J = 6 Hz: 2H); 7,64 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,87 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,57 (d ancho, J = 6 Hz: 2H). Masas IE m/z=367 M+. pico de base m/z=219 C8H4NOSF3+. m/z=92 C6H6N+ El compuesto 3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona se describe en la patente US 4496575. Ejemplo 63: S.S-dimetil-l-piridin^-ilmetil-S^-trifluorometoxi-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona A una solución de 0,150 g de 5,5-dimetiI-3-(4-trifluorometox¡-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona en 3 mi de dimetilformamida anhidra, bajo at-mósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,042 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esa temperatura durante 30 minutos y se añadieron sucesivamente 0,094 mi de trietilamina, 0,132 g de bromohidruro de 4-(brmometil)piridina y seguidamente agua con hielo después de 10 minutos. La mezcla de reacción se depositó con hielo después de 10 minutos. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 27 mm de diámetro provisto de 30 g de sílice injertada con octa-decil-Amicon de 50 µ?t? acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (5/95) (v/v) y seguidamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó por medio de una mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5) (v/v) en 20 minutos seguida de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 60 minutos, a un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 300 y 450 mi se concentraron bao presión reducida. Se obtuvieron así 0,1 g de mezcla que se purificó nuevamente sobre un cartucho de 37 mm de diámetro provisto con 50 g de sílice injertada con octa-decil-Amicon de 50 µ?t? de referencia, acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (5/95), (v/v) y seguidamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó con una mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5) (v/v) en 20 minutos seguido de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 60 minutos, a un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 550 y 750 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,060 g de 5,5-dimetil-1-pindin-4-ilmet¡l-3-(4-trifluorometox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. 1 H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s:
6H); 4,65 (s: 2H); 7,44 (d ancho, J = 6 Hz: 2H); 7,53 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,64 (dt, J = 8,5 y 2,5 Hz: 2H); 8,54 (d ancho, J = 6 Hz: 2H). Masas IE m/z=379 M+. pico de base m/z=364 (M- CH3)+ m/z=203 C8H4N02F3+. m/z=92 C6H6N+ Preparación de 5,5-dimetil-3-(4-tr¡fluorometoxi-fen¡n-¡midazolidi-no-2,4-diona A una suspensión de 8,7 g de difosgeno y 1 g de negro vegetal en 100 mi de tolueno, a una temperatura de aproximadamente -20°C, se añadió en 15 minutos una solución de 7,08 g de 4-trifluorometoxi-anilina en 50 mi de tolueno. La mezcla se agitó hasta una temperatura de aproximadamente 20°C y seguidamente se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla se enfrió a una temperatura de aproximadamente 20°C, seguidamente se filtró sobre celite, y se añadieron al filtrado 5 g de hidrocloruro de éster metílico de ácido a-aminoisobutírico, 50 mi de tolueno y 10 mi de trietilamina. La mezcla así obtenida se levó a reflujo durante 16 horas y seguidamente se enfrió a una temperatura de aproximadamente 20°C. El precipitad se filtró y el filtrado se concentró bajo presión reducida, el residuo obtenido se purificó por cromatografía rápida sobre una columna provista de sílice, acondicionada y seguidamente eluida con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (50/50), (v/v). Las fracciones que contenían el producto esperado se concentraron bajo presión reducida y se obtuvieron así 3,4 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=288 M+. pico de base m/z=273 (M- CH3)+ m/z=203 C8H4N02F3+. Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); 7,49 (d, J = 9 Hz: 2H); 7,55 (d, J = 9 Hz: 2H); 8,63 (mf: 1 H). Ejemplo 64: Preparación de trifluoroacetato de 3-[4-(pentafluorotio)-fenil]-5,5-dimetil-1-qum^ diona El compuesto se preparó a partir de 0,16 mmol de resina, 0,48 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 1 ,12 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,4 mmol de 4-(pentafluorotio)anilina de la misma manera que en el Ejemplo 1. Después de purificar por cromatografía LC-MS preparativa se obtuvieron 5 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 472 Ejemplo 65: Preparación de trifluoroacetato de 3-[4-(pentafluorotio)-fenil]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetiI-imidazolidino-2,4-diona El compuesto se preparó a partir de 0,16 mmol de resina, 0,48 mmol de Fmoc-AIB-(OH), 1 ,12 mmol de 4-piridinocarboxaldehído y 0,4 mmol de 4-(pentafluorotio)anilina, de la misma manera que en el Ejemplo 1. Después de purificar por cromatografía LC-MS preparativa se obtuvieron 3,2 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 422 Ejemplo 66: Preparación de trifluoroacetato de 3-[4-(pentafluorot¡o)-fenil]-1-quinolin-4-ilmetil-imidazo-lidino-2,4-diona El compuesto se preparó a partir de 0,1 mmol de resina, 0,3 mmol de N-Fmoc-Gly-(OH), 0,5 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,25 mmol de 4-(pentafluorotio)anilina, de la misma manera que en el Ejemplo 1. Después de purificar por cromatografía LC-MS preparativa se obtuvieron 18 mg de producto esperado. EIMS ([M+Hf): 444 Ejemplo 67: Preparación de trifluoroacetato de 3-[4-(pentafluorotio)-fenil]-1-p¡ridfn-4-iImetil-irnfdazoli-dino-2,4-dlona El compuesto se preparó a partir de 0,1 mmol de resina, 0,3 mmol de N-Fmoc-Gly-(OH), 0,5 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,25 mmol de 4-(pentafluorotio)anilina, de la misma manera que en el Ejemplo 1. Después de purificar por cromatografía LC-MS preparativa se obtuvieron 18 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 394 Ejemplo 68: Preparación de trifluoroacetato de 3-[4- (pentafluorotioj-fenilj-l-piridin^-ilmetil-imidazoli-dino^^-diona El compuesto se preparó a partir de 0,1 mmol de resina, 0,3 mmol de N-Fmoc-Gly-(OH), 0,5 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,25 mmol de 4-(pentafluorotio)anilina, de la misma manera que en el Ejemplo 1. Después de purificar por cromatografía LC-MS preparativa, se obtuvieron 9 mg de producto esperado. EIMS (G?+?]+): 394 Ejemplo 69: Preparación de trifluoroacetato de 3-[4-(pentafluorot¡o)-fenil]-1-p¡ridin-3-ilmet¡l-imidazoli-dino-2,4-diona El compuesto se preparó a partir de 0,2 mmol de resina, 0,6 mmol de N-Fmoc-Gly-(OH), 1 mmol de 4-quinolinocarboxaldehído y 0,5 mmol de 4-(pentafluorotio)anilina, de la misma manera que en el Ejemplo 1. Después de purificar por cromatografía LC-MS preparativa se obtuvieron 42 mg de producto esperado. EIMS ([M+H]+): 394 Los 6 esquemas de reacción anteriores describen la preparación de productos de fórmula (I) según la presente invención, particularmente entre los productos de los Ejemplos 70 a 178 que siguen. El Esquema I describe la preparación de derivados de hidantoína con sustituyentes amino en las dos posiciones del ciclo de piridina (B2).
Esquema 1 :
R = Alquilo, alquilo-arilo sustituido, Alquil-CO, Alquil-CO Aril-CO sustituido; X S u O. Modos operatorios del Esquema 1.
Etapa 1 : (Síntesis descrita para X = S, esquema análogo para X = O). Se disolvió 1-¡socianato-4-tr¡fluorometilsulfanil-benceno (14,27 g, 65 mmol) en 30 mi de CH2CI2 y se enfrió hasta 0°C. Se añadieron 7,5 g (65 mmol) de N-etil-morfolina y seguidamente 10 g de éster metílico de ácido 2-amino-2-metil-propiónico. Se dejó que la reacción alcanzara 25°C durante un período de tiempo de 6 h, se lavó con agua y después de eliminar el disolvente se aislaron 21 ,8 g de producto de éster metílico de ácido 2-metil-2-[3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-ureido]-propi0nico. Etapa 2: Se disolvieron 30 g de éster metílico de ácido 2-metil-2-[3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-ureido]-propiónico-3 en una mezcla de 225 mi de HCI 3 N y 230 mi de dioxano, calentados a reflujo durante 6 h y, después de enfriar a 4°C, se aisló el producto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de cristales blancos (24,14 g). Etapa 3: Se disolvió 5,5-d¡metil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona 3 (1 g, 3,29 mmol) en 100 mi de DMF, se añadieron 1 ,36 g de K2CO3 (3 eq, 9,87 mmol) y 909 mg de 2-cloro-4-clorometil-piridina (3,95 mmol, 1 ,2 eq) y la mezcla se calentó a reflujo durante 20 horas. El disolvente se eliminó bajo vacío, el residuo se disolvió en CH2CI2 y se trató tres veces con carbono activo. Después de eliminar el disolvente se obtuvo el producto 1-(2- cloro-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfaniW 2,4-diona (3,2 g, 56%). Datos analíticos: MS (LC-MS): 429,05; Tiempo de retención: 2,49 min. RMN: 1 ,4: s, 6H; 4,7: s, 2H; 7,45: m, 1 H; 7,6: s, 1 H; 7,7: d, 2H; 7,9: d,
2H; 8,4: m, 1 H. Preparación de 2-cloro-4-clorometil-piridina Se disolvieron 10 g de 2-cloro-4-metil-piridina en 30 mi de CH3CN y se añadió una mezcla de ???? (3 g) y NCS (30 g). La mezcla resul-tante se calentó a reflujo durante 4 h. Después de eliminar el disolvente, el producto en bruto se purificó más tiempo por destilación (punto de ebullición: 70°C, 20 mtorr). Etapa 4: Procedimiento general para la eliminación catalizada por paladio del sistema cíclico de piridina en 1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluo-rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Se transfirieron 100 mg (0,23 mmol) de 1-(2-cloro-piridin-4-ilmetiI)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 20 mg de Pd(OAc)2, 60 mg de XANTPHOS y 300 mg de Cs2C03 a un tubo de reacción con un tapó roscado equipado con una junta de caucho y se generó una atmósfera de argón en el tubo. Se disolvieron 1 ,5 equivalentes (0,35 mmol) de la amina o amida apropiada en 10 mi de tolueno, la solución se transfirió al tubo de reacción anteriormente mencionado y la mezcla resultante se calentó a 95°C durante 6 a 10 horas en función del progreso de la reacción controlada por LCMS. Después de la filtración el disolvente se eliminó bajo vacío y el producto en bruto se purificó más tiempo por cromatografía en un sistema HPLC. El Esquema 2 describe la preparación de derivados de urea y tiourea. Esquema 2:
Etapa 3 10 Modos operatorios del Esquema 2: Etapa 1 : Esta etapa es igual a la Etapa 4 del Esquema 1 con acetamida como reactivo en la reacción catalítica. Datos catalíticos para N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorome-tilsulfanil-fenil)-imídazolidin-1-ilmetil]-pir¡din-2-il}-acetamida: RMN: 1 ,4: s, 6H; 2,05: s, 3H; 4,65: s, 2H; 7,1 : m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: m, 1 H; 8,25: m, 1 H. Etapa 2: Se disolvieron 500 mg (1 ,11 mmol) de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡l)-imidazolidin-1-il-metil]-piridin-2-¡l}— aceta-mida en MeOH, se añadieron 1 ,5 mmol de NaOMe y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 4 horas. El disolvente se eliminó, el residuo se recogió en CH2CI2, se lavó dos veces con una solución de NaHC03 al 10% y el agua y la fase orgánica se evaporaron. Se aislaron de esta forma 340 mg (75%) de 1 -(2-amino-pir¡din-4-¡lmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoromet¡l-sulfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona. MS (LC-MS): 410,10; Tiempo de retención: 1 ,57. RMN: 1 ,4: s, 6H; 4,4: s, 2H; 6,35: s, 2H; 6,4: m, H; 6,5: m, 1H; 7,65: d, 2H; 7,9: m, 3H. Etapa 3: Procedimiento general, todos los derivados de urea v tiourea son preparados de esta forma.
Se disolvieron 100 mg de 1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfan¡l-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona en 5 mi de dioxano y se añadieron 1 ,5 equivalentes de isocianato o isotiocianato correspondiente. La reacción se agitó a una temperatura ligeramente elevada hasta la finalización, que se controló por LCMS. El disolvente se eliminó y se obtuvo una purificación complementaria por cromatografía con un sistema HPLC. Esquema 3
R = Alquilo, alquilo-arilo sustituido, Alquil-CO, Alquil-CO Aril-CO sustituido; X = S u O.
Etapa 1 : (síntesis descritas para X = S, esquela análogo para X = O) Se disolvió 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolid¡-no-2,4-diona (1000 mg/3,29 mmol) en 20 mi de DMF, se añadió Cs2C03 (3,21 g, 9,9 mmol) y 2,6-dicloro-4-clorometil-piridina (774 g/3,9 mmol) y la mezcla resultante se calentó a 80°C durante 6 horas. El disolvente se eliminó, el residuo se disolvió en CH2CI2 y se lavó tres veces en agua. Después de evaporar el disolvente, el material en bruto se purificó más tiempo por cromatografía en un sistema HPLC. Etapa 2: Procedimiento general de mono-aminación catalizada por Pd de 1-(2,6-dicloro-piYídin-4-iímetií)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡D-imidazoli-dino-2,4-diona Esta etapa es igual a la Etapa 4 del Esquema 1 , pero solamente se utilizó 1 equivalente de la amina o la amida correspondiente. Etapa 3: Procedimiento general para la bis-aminación catalizada por Pd de 1-(2,6-dicloro-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimeti[-3-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡n-imidazolidino-2,4-diona Esta etapa es igual a la Etapa 4 del Esquema , pero se utilizaron en esta ocasión 2,2 equivalentes de la amina o amida correspondiente.
Het = heterociclo alifático o armomático X = Cl o Br Esquema 4: Procedimiento general para la alquilación de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona con heteroci-dos aromáticos o alifáticos que portan un sustituvente de clorometilo o bro-mometilo Se disolvió 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡l)-im¡dazolid¡-no-2,4-diona (100 mg/0,33 mmol) en 10 mi de DMF, se añadieron CS2CO3 (321 mg/0,99 mmol) y 0,49 mmol (1 ,5 equivalentes) del heterociclo aromático o alifático sustituido con un grupo clorometilo o bromometilo correspondiente y la mezcla resultante se calentó a 80°C durante 6 horas. El disolvente se eliminó y el material en bruto obtenido se purificó más tiempo por cromatografía en un sistema HPLC. Síntesis de los Ejemplos 175, 176 y 177
Esquema 5 Se transfirieron 100 mg (0,23 mmol) de 1-(2-cIoro-pirid¡n-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 20 mg de Pd(OAc)2, 60 mg de XANTPHOS, 300 mg de Cs2C03, 124 mg de Mo(CO)6 (2 eq) a un tubo de reacción con un tapón roscado equipado con una junta de caucho y se generó una atmósfera de argón en el tubo. Se disolvieron 1 ,5 equivalentes (0,35 mmol) de la amina apropiada y 212 mg de DBU en 10 mi de tolueno, esta solución se transfirió al tubo de reacción mencionado con anterioridad y la mezcla resultante se calentó a 95°C durante 6 a 10 horas en función de la progresión de la reacción controlada por LCMS. Después de una filtración el disolvente se eliminó bajo vacío y el producto en bruto se purificó más tiempo por cromatografía en un sistema HPLC. Síntesis de Ejemplo 178
Esquema 6 Se disolvieron 30 mg (0,05 mmol) de éster metílico de ácido 2-(3-{4-[5,5-d¡metil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-tio-ure¡do)-benzoico en 2 mi de MeOH, se añadieron 0,1 mmol de NaOMe y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Después de evaporar el disolvente, el material en bruto de 5,5-dimetil-1-[2-(4-oxo-2-tioxo-1 ,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro- metilsulfanil-feniI)-¡midazolidino-2,4-d¡ona se purificó más tiempo por cromatografía en un sistema HPLC. Ejemplo 70: N-{4-[5,5-d¡metil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-fanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 466,13, Tiempo de retención: 1 ,83 min. RMN: 1 ,05: t, 3H; 1 ,40: s, 6H; 2,35: q, 2H; 4,65: s, 2H; 7,1 : d, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1H; 8,25: d, 1 H. La síntesis se describe en el Esquema 1. Ejemplo 71 : N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifIuorometil-sul-fanil-feniI)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-isobutiram¡da; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 480,14, Tiempo de retención: 1,93 min. RMN: 1,10: d, 6H; 1,40: s, 6H; 2,75: s, 1H; 4,65: s, 2H; 7,15: d, 1H 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1H; 8,25: d, 1H. La síntesis se describe en el Esquema 1. Ejemplo 72: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sul-fanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-morfolin-4-il-prop¡onam¡-da; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 551,18, Tiempo de retención: 1,54min.
RMN: 1 ,40: s, 6H; 2,85: m, 2H; 3,1: m, 2H; 3,4: m, 2H; 3,95: m, 2H; 4,65: s, 2H; 7,15: d, 1H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H; 8,25: d, 1H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 73: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sul-faniI-fenil)-¡midazolidin-1-iImet¡l]-piridin-2-il}-3-[4-(2-hidroxi-etí zin-1 -il]-propionamide
MS (LC-MS): 594,22, Tiempo de retención: 1 ,40 min. RMN: 1 ,40: s, 6H; 2,55 a 3,50: m, 12H; 4,65: s, 2H; 7,15: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H; 8,25: d, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 74: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-díoxo-3-(4-tr¡fluorometil-sul-faniI-fenil)-imidazolidin-1-ilmetiI]^in^ propionamida
MS (LC-MS): 564,21, Tiempo de retención: 1,41 min. RMN: 1,40: s, 6H; 2,55 a 3,50: m, 12H; 2,75: s, 3H; 4,65: s, 2H; 7,15: m 1H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1H; 8,25: d, 1H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 75: {4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido ciclopropa necarboxilico
MS (LC-MS): 478,13, Tiempo de retención: 1,99 min. RMN: 0,80: m, 4H; 1,15: t, 1H; 1,40: s, 6H; 4,65: s, 2H; 7,15: m, H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1H; 8,25: d, 1H.
La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 76: 5,5-dimetiM -[2-(piridin-2-ilamino)-piridin-4-ilme-til]-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 487,13, Tiempo de retención: 1 ,85 min. RMN: 1 ,40: s, 6H; 4,65: s, 2H; 7,3: m, 4H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,05: s, 1 H; 8,35: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 77: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifIuorometiI-sul-fanil-fenil)-imidazolidin-1 -ilmetil]-p¡r¡din-2-il}-3-p¡rrol¡din-1 -il-propionam¡-de
MS (LC-MS): 535,19, Tiempo de retención: 1 ,52 min.
RMN: 1 ,40: s, 6H; 1 ,8: m, 2H; 2,0: m, 2H; 2,85: m, 2H; 3,0: m, 2H; 3,4: m, 2H; 3,5: m, 2H; 4,65: s, 2H; 7,2: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H; 8,40: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 78: 5,5-dimetil-1-{2-[3-(4-metiI-p¡perazin-1-il)-pro-pilamino]-piridin-4-ilmetiI}-3-(4-trifluoro-met¡I-sulfanil-feniI)-imidazolidi-no-2,4-diona
MS (LC-MS): 550,23, Tiempo de retención: 1 ,52 min. RMN: 1 ,40: s, 6H; 2,6 a 3,5: m, 14H; 2,75: s, 3H; 4,65: s, 2H; 6,85: m, 1 H; 6,95: m, 1H; 7,65: d, 2H; 7,9: m, 3H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 79: 5,5-dimetil-1-{2-[3-(4-etil-piperaz¡n-1-il)-pro-pilamino]-pirid¡n-4-ilmetil}-3-(4-tr¡fluoromet¡l-sulfanil-fenil)-imidazolidi 2,4-diona
La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 80: 1 -[2-(3-metoxi-fenilamino)-piridin-4-iImetiI]-5,5-dimetil-3-(4-trifIuorometilsuIfaniI-fen¡I)-ímida-zoIidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 516,14, Tiempo de retención: 1 ,90 min. RMN: 1 ,40: s, 6H; 3,7: s, 3H; 4,65: s, 2H; 6,6: m, 1 H; 6,9: m, 2H; 7,15: m, 1 H; 7,2: m, 1 H; 7,25: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,05: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 81 : N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifIuoro fanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil^ -H)-pro-pionamide MS (LC-MS): 516,14, Tiempo de retención: 1 ,90 min. RMN: 1 ,15: t, 3H; 1 ,40: s, 6H; 2,5 a 3,7: m, 14H; 4,65: s, 2H; 7,15: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H; 8,25: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 82: 5,5-dimetiI-1-[2-(3-metil-2-oxo-pirrolidi piridin^-ilmetil]-3-(4-trifluorometiIsulfan¡l-fenil)-imidazolid compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 492,14; Tiempo de retención: 2,23 min.
RMN: 1 ,15; d, 3H; 1,40: s, 6H; 1 ,60: m, 1 H; 2,30: m, 1 H; 2,70: m, 1 H; 3,80: m, 1 H; 4,0: m, 1 H; 4,65: s, 2H; 7,15: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,35: m, 2H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 83
MS (LC-MS): 495,19; Tiempo de retención: 1 ,43 min. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 84: 5,5-dimetiI-1-[2-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-pi-r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 556,19; Tiempo de retención: 1 ,56 min. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 85: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3 *-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]^fr mida; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 549,22; Tiempo de retención: 1 ,62 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 1 ,55: m, 3H; 1 ,80: m, 2H; 2,80: m, 4H; 3,3 a 3,5: m, 7H; 4,65: s, 2H; 7,15: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: m, 2H; 8,15: m, 1 H; 8,3: m, 1 H; 9,0: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 86: 1-[2-(3-im¡dazol-1-iI-propilamino)-piridin-4-ilme-til]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 518,17; Tiempo de retención: 1 ,57 min. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 87: 1 -[2-(4-etil^iridin-2-ilamino)-piridin-4-iI-met¡I]-,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 515,16; Tiempo de retención: 1 ,85 min. RMN: 1 ,15: t, 3H; 1 ,45: s, 6H; 2,7: q, 2H; 4,75: s, 2H; 7,1 : s ancho, 2H; ,3: s large 2HM; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,25: s, 1 H; 8,45: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 88: 1 -[2-(6-etil-piridin-2-iIamino)-piridin-4-il-metiI]-,5-dimet¡l-3-(4-trifluoromet¡lsulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 515,16; Tiempo de retención: 1 ,95 min. RMN: 1 ,15: t, 3H; 1 ,45: s, 6H; 2,7: q, 2H; 4,75: s, 2H; 7,1 : s ancho, 2H; 7,3: s large 2HM; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,25: s, 1 H; 8,45: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 89: 5,5-dimetil-1-[2-(quinolin-2-ilam¡no)-piridin-4-il-metil]-3-(4 rifluoromet¡Isulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona
MS (LC-MS): 537,14; Tiempo de retención: 1 ,95 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 4,75: s, 2H; 7,4 a 7,6: m, 6H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,00: s ancho, 1 H; 8,50: s ancho, 2H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 90: 5,5-dimetiM -[2-(4-metil-piridin-2-ilamino)-piridin- -¡lmetil]-3-(4 rifluorometil-sulfanil-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona
MS (LC-MS): 501 ,14; Tiempo de retención: 1 ,80 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 2,4: s, 3H; 4,75: s, 2H; 7,1 : m, 2H; 7,25: m, 2H; 7,65: d, 2H¡ 7,85: d, 2H; 8,20: s ancho, 1 H; 8,45: s ancho, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 91 : 5,5-dimetil-1-[2-(6-metil-piridin-2-ilamino)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluorometil-sulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 501 ,14; Tiempo de retención: 1 ,85 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 2,55: s, 3H; 4,75: s, 2H; 7,1 : m, 1 H; 7,25: m, 2H; 7,4: s, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: m, 3H; 8,45: s ancho, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 92: 1 -[2-(3,5-dicloro-pirid¡n-2-¡lamino)-piridin-4-il-me-t¡l]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 555,05; Tiempo de retención: 1 ,96 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 4,70: s, 2H; 7,1 : m, 1 H; 7,20: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: m, 3H; 8,30: m, 3H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 93: 1-[2-(4,6-dimetil-piridin-2-ilamino)-piridin-4-íl-me-til]-5,5-dimetil-3-(4 rifluorometH-sulfanU-fenn)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 515,16; Tiempo de retención: 2,00 min. RMN: 1 ,45: s; 2,35: s, 3H; 2,6: s, 3H; 6H; 4,75: s, 2H; 7,0: m, 2H; 7,35: m, 2H; 7,70: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,40: s ancho, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 94: 5,5-dimetil-1-[2-(metil-piridin-2-il-amino)-pir¡din-4-ilmetiI]-3-(4 rifluorometilsulfanil-fenil)-¡midazoIidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 501 ,14; Tiempo de retención: 1 ,74 min. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 95: 5,5-dimetil-l -[2-(piridin-4-¡lamino)-pindin-4-il-me-til]-3-(4-trifluorometilsulfan¡l-fenil)-imidazoli-d¡no-2,4-diona
MS (LC-MS): 487,13; Tiempo de retención: 1 ,69 min. RMN: 1 ,45: s; 4,70: s, 2H; 7,15: m, 1 H; 7,25: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,10: s ancho, 2H; 8,40: s, 1 H; 8,50: m, 2H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 96: 5,5-dimetil-1-[2-(piridin-3-ilamíno)-piridin- -il-me-til]-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona
MS (LC-MS): 487,13; Tiempo de retención: 1 ,69 min. RMN: 1 ,45: s; 4,60: s, 2H; 6,95: s, 1 H; 7,05: s, 1 H; 7,7: d, 2H; 7,8: m, 1 H; 7,85: d, 2H; 8,25: s, 1H; 8,35: s, 1 H¡ 8,45: m, 1 H; 9,4: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 97: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifl fan¡l-fen¡I)-imidazolidin-1-¡lmetil]-p¡ridin-2-¡l}-3-(2-oxo-azepan-1-il)-pro-pionamide.
MS (LC-MS): 577,20; Tiempo de retención: 2,00 min. RMN: 1 ,45; s, 6H; 1 ,5: m, 4H; 1 ,55: m, 2H; 2,35: m, 2H; 2,6: m, 4H; 3,3 m, 2H; 4,65: s, 2H; 7,15: s, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,1 : s, 1 H; 8,35; s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 98: 3-(bencil-metilamino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometiIsuIfaniI-fenil)-imidazo Pionamide N-
MS (LC-MS): 585,20, Tiempo de retención: 1,73 min. RMN: 1,45: s, 6H; 2,2: s, 3H; 2,95: m, 2H; 3,3: m, 1H; 4,3: m, 1H; 4,4: m, 1H; 4,65: s, 2H; 7,2: s, 1H; 7,45: m, 2H; 7,50: m, 2H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,1: m, 1H; 8,3: m, 1H. La síntesis se describe en el esquema 1. Eiemplo 99: N-{4-[5,5-dimetiI-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometiI-sul-fanil-fenil)-imidazolidin-1 -ilmetil]-piridin-2-il}-2-pirrolidin-1 -il-acetamide
MS (LC-MS): 521,17, Tiempo de retención: 1,68 min.
RMN: 1 ,45: s, 6H; 1,85: m, 2H; 2,00: m, 2H; 3,1 : m, 2H; 4,25: m, 2H; 4,7: s, 2H; 7,25: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,1 : s ancho, 1 H; 8,3: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 100: N-{4-[5,5-d¡met¡l-254-dioxo-3-(4-trífluorometil-sulfanil-fenil)-im¡dazolid¡n-1-ilmetil]-p¡ridin-2-il}-2-(4-p¡r¡d¡n-2-il-piperazin-1-¡I)-acetamide
MS (LC-MS): 613,21 , Tiempo de retención: 1 ,60min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 3,3: m ancho, 4H; 4,35: m ancho, 4H; 4,65: s, 2H; 6,7: m, 1 H; 6,9: m, 1 H; 7,25: s, 1 H; 7,65, m + d: 3H; 7,85: d, 2H; 8,15: m, 2H; 8,35: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 101: 2-[(2-dimetilamino-etiI)-metilamíno]-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometilsulfan¡l-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-píridin-2-il}-acetamide
MS (LC-MS): 552,21 , Tiempo de retención: 1 ,52 min. RMN: 1 ,45: s, 6H¡ 2,75: s, 6H; 4,65: s, 2H¡ 7,20: m, 1H; 7,65: d, 2H;
7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H; 8,30: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 102: 3-[(2-dimetiIamino-etil)-metilamino]-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡l)-imidazolidin-1-¡lmetil]-piridin-2-il}-prop¡onamide
S (LC-MS): 566,23, Tiempo de retención: 1 ,37 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 2,75: s, 6H; 2,8 a 3,4: m ancho, 8H; 7,20: m, 1 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H; 8,30: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Eiemplo 103: 5,5-dimetil-1 -[2-(5-metil-piridin-2-ilamino)-pi-ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoromet¡l-sulfam^
MS (LC-MS): 501 ,14, Tiempo de retención: 1 ,83 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 2,3: s, 3H; 4,7: s, 2H; 7,3: m, 3H; 7,7: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,2: m, 1 H; 8,35: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Eiemplo 104: N-{4-[5(5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometiU sulfanil-fenil)-imidazoIidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3,5-dimetoxi-benzamida; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 574,78, Tiempo de retención: 2,34 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 2,3: s, 3H; 4,7: s, 2H; 6,7: s, 2H; 7,2: m, 2H; 7,25: m, 1 H; 7,7: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,2: m, 1 H; 8,3: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 105: 2-(bencil-metilamino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluoromet¡lsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-il-metil]-pirid¡n-2-ilJ-acetamida; compuesto con ácido trifiuoroacético
MS (LC-MS): 574,78, Tiempo de retención: 2,34 min. RMN: 1 ,45: s, 6H; 2,8: s, 4,0 a 4,4: m, 4H; 4,7: s, 2H; 7,2: m, 1 H; 7,4: m, 2H; 7,5: m, 2H; 7,7: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,1 : m, 1 H; 8,3: m, 1 H.
La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 106: 5,5-dimetil-1 -[2-(pirazin-2-ilamino)-pir¡din-4-il- metil]-3-(4-tr¡fluorometilsulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético
0 MS (LC-MS): 488,12, Tiempo de retención: 1 ,63. RMN: 1 ,45: s, 6H; 4,7: s, 2H; 7,1 : m, 1 H; 7,6: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,2: s, 1 H; 8,3: m, 2H; 9,0: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. 5 Ejemplo 107: N^-fS.S-dimetil^ dioxo-S^-trifluorometil- sulfaniI-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-2-fenil-butiramida; compuesto con ácido trifluoroacético
0
MS (LC-MS): 566,18, Tiempo de retención: 2,43. RMN: 0,7: t, 3H; 1 ,4: s, 6H; 1 ,7: m, 1 H; 2,05: m, 1 H; 4,6: s, 2H; 7,1 : s 1 H; 7,25: m, 1 H; 7,3: m, 1 H; 7,4: m, 2H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H 8,25: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 108: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfan¡l-fenil)-im¡dazolidin-1-ilmetil]-pir¡din-2-il}-3-(3-metil-piperidin-1-¡l)-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 563,22, Tiempo de retención: 1 ,62. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 109: 1-[2-(4-metoxi-fenilamino)-pir¡din-4-ilmet¡I]-5,5 dimetil-3-(4-trifluorometílsulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 517,1 ; Tiempo de retención: 1 ,74. RMN: 1 ,4: s, 6H; 4,6: s, 2H; 6,85: s ancho, 1 H; 7,0: m, 1 H; 7,4: m, 2H; 7,6: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,95: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 110: 5,5-dimetil-1-[2-(2-oxo-pirroIidin-1-iI)-piridin-4-il-metil]-3-(4-trifluorometilsuIfanil-fenil)-imidazoIi-dino-2,4-diona
MS (LC-MS): 478,13; Tiempo de retención: 1 ,83. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 111 : {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometil-sulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-¡l}-amida de ácido pirazino-2-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 516,12; Tiempo de retención: 2,42. RMN: 1 ,4: s, 6H;. 4,7: s, 2H; 7,3: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,95: d, 2H; 8,3: s, 1 H; 8,4: s, 1 H; 8,7: s, 1 H; 9,0: s, 1 H; 9,4: s, 1 H. • La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 112: N-{4-[5,5-dimetH-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometii-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-¡l}-2,2-dimetíI-prop da; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 494,16; Tiempo de retención: 2,48. RMN: 1 ,2: s, 9H; 1 ,4: s, 6H; 4,7: s, 2H; 7,2: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,90: d, 2H; 8,1 : s, 1 H; 8,3: s, 1H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 13: {4-[5,5-dimetil-2,4 noxo-3-(4-trifluorometil-sul-fanil-fenil)-imidazolidin-1-iImetil]-piridin-2-il}-amida de ácido tiofeno-2 -carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 520,09; Tiempo de retención: 2,14. RMN: 1 ,4: s, 6H; 4,7: s, 2H; 7,2: m, 2H; 7,65: d, 2H; 7,8: m, 3H; 8,2: s, 1 H; 8,25: s, 1 H; 8,4: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 114: N-{4-[5,5-d¡metiI-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoIidin-1-UmetH]^iridin-2-il}^metH-benzamida; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 528,16; Tiempo de retención: 2,23. RMN: 1 ,4: s, 6H; 4,7: s, 2H; 7,2: m, 1 H; 7,3: d, 2H; 7,7: d, 2H; 7,85: d, 2H; 7,95: d, 2H; 8,2: s, 1 H; 8,3: s, 1 H.
La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 115: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfan¡l-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-pir¡din-2-il}-3-(3,5-dimetil^ il)-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 577,23; Tiempo de retención: 1 ,72. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 116: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifIuorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-propionamida; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 627,22; Tiempo de retención: 1 ,50. RMN: 1 ,4: s, 6H; 2,9: m, 2H; 3,1 : m, 2H; 3,4: m, 2H; 3,6: m, 2H; 4,4: m, 2H; 4,65: s, 2H; 6,7: m, 1 H; 6,95: d, 1 H; 7,2: m, 1 H; 7,7: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,15: m, 2H; 8,3: m, 1H. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 117: 5,5-d¡metil-1 -[2-(5-trif luorometil-piridin-2-il-ami-no)-pirídin-4-ilmetil]-3-(4 rifluorometil-suIfanil-feníl)-imidazolidin diona
MS (LC-MS): 555,51 ; Tiempo de retención: 1 ,78. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 118: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]^ compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 544,14; Tiempo de retención: 2,15. La síntesis se describe en el esquema 1. Ejemplo 119: 1 -(3,5^????G?-?????)-3-{4-[5,5^?G??«?-2,4-????? 3-(4-trifluorometilsulfaniI-fenilH
MS (LC-MS): 597,06; Tiempo de retención: 2,15 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 120: Ester metílico de ácido 3-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometiIsulfanil-fenilH tioureido)-benzoico
MS (LC-MS): 603,12; Tiempo de retención: 2,81 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 121 : 1 -{4-[5,5-dimet¡l-254-dioxo-3-(4-tr¡fluorometiI-fanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-fenil-urea
MS (LC-MS): 529,14; Tiempo de retención: 2,33 min. RMN: 1 ,50: s, 6H; 4,65: s, 1 H; 7,0: m, 2H; 7,30: m, 2H; 7,5: m, 3H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,25: d, 1 H; 9,4: s, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 122: 1 ^Adicloro-feni -S^-ta.S-dimetil-Z dioxo-3-(4 rifluorometilsulfanil-fenil)-imidazoltá^
MS (LC-MS): 597,06; Tiempo de retención: 3,00 La síntesis se describe en el esquema 2.
Ejemplo 123: 1-(3-cloro-fenil)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)H"midazoIidm
MS (LC-MS): 579,08; Tiempo de retención: 3,05 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 124: Ester metílico de ácido 2-(3-{4-[5,5-dimetiI-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-im¡dazo-lidin-1-¡lmetil]-p¡ridin-2-il}-tioureido)-benzoico
MS (LC-MS): 603,12; Tiempo de retención: 2,85 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 125: Ester 3,5-diacetoxi-2-acetoximetü-6-(3-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-tioureido)-tetrahidro-piran-4-ilique de ácido acético
MS (LC- S): 799,18, Tiempo de retención: 2,60 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 126: 1 -(4-dimetilamino-fenil)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluorometilsulfaniI-fen tiourea
MS (LC-MS): 588,16; Tiempo de retención: 1 ,99. RMN: 1 ,4: s, 6H; 2,9: s, 6H; 4,7: s, 2H; 6,7: d, 2H; 7,1 : m, 1 H; 7,25: s, 1 H; 7,4: d, 2H; 7,7: d, 2H; 7,9: d, 2H; 8,25: m, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 127: 1-(2,4-dimetoxi-fenil)-3-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo- -(4-trifluorometilsulfaniI-fenil)-imidazo
MS (LC-MS): 589,60; Tiempo de retención: 1 ,98. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 128: Acide 3-(3-{4-[5,5-d¡metil-2,4-dioxo-3-(4-tri-fIuo-rometilsulfan¡l-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-¡l}-tioureido)-ben- ZOICO
MS (LC-MS): 589,11 ; Tiempo de retención: 2,30. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 129: 1 -{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-fanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]^¡ridín-2-il}-3-(2-metoxi-fenN
MS (LC-MS): 559,15; Tiempo de retención: 1 ,88. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 130: 1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-tri-fluorometiIsulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 410,10; Tiempo de retención: 1 ,57. RMN: 1 ,4: s, 6H; 4,6: s, 2H; 6,9: d, 1 H; 7,0: s, 1 H; 7,7: d, 2H; 7,85: d, 2H; 7,95: d, 1H; 8,0: s ancho, 1 H. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 131: 1 ^^-dicIoro-piridin^-i -S^-IS.S-dimetil^^-dioxo-3-(4 rifluoromet¡lsulfanil-fenil)-im^
MS (LC-MS): 599,42; Tiempo de retención: 2,73 min. RMN: 1 ,40, s, 6H; 4,65 s, 2H; 7,15: m, 1 H; 7,65: d, 2H; 7,85: d, 2H; 8,15: s, 1 H; 8,25: m, 1H. La síntesis se describe en el esquema 2. Ejemplo 132: 1-(2,6-dicloro-fenil)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4-dio^^
3-(4-trifluorometilsuIfanil-fen¡l)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-urea
MS (LC-MS): 597,06; Tiempo de retención: 2,44 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Eiemplo 133: 1 -(2,3-dicloro-fenil)-3-{4-[5,5-dimetil-2,4-díoxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-¡midazolidin-1-ilmetil]-pir¡din-2-il}-urea
MS (LC-MS): 597,06; Tiempo de retención: 2,08 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Eiemplo 134: 1-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorom faniI-fenil)-imidazoIidin-1-ilmetil]^iri^
MS (LC-MS): 546, 1; Tiempo de retención: 1 ,89 min. La síntesis se describe en el esquema 2. Eiemplo 135: 1 -[2-cloro-6-(4-metil-tiazoI-2-ilamino)-piridin-4-ilmetil]-5,5-dimet¡l-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-¡rnidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 541 ,06; Tiempo de retención: 2,49 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Eiemplo 136: N-{6-cloro-4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluoro-metilsuIfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-¡l}-2-fenil-butiramide
MS (LC-MS): 541 ,06; Tiempo de retención: 2,49 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Eiemplo 37: N-{6-acetilamino-4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tri-fluorometilsulfanil-feniI)-imidazol¡din-1-ilmet¡l]-piridin-2-il}-acetamide
MS (LC-MS): 509,13; Tiempo de retención: 1 ,73 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Eiemplo 138: 1 -[2-cloro-6-(4-metil-piridin-2-ilamino)-pirid¡n-4-¡lmetil]-5,5-d¡met¡l-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 535,1 1 ; Tiempo de retención: 1 ,90 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Eiemplo 139: 1 -[2,6-bis-(3-metoxi-fenilamino)-piridin-4-il-me-til]-5,5-d¡metil-3-(4-tr¡fluorometoxi-fen¡l)-imída-zolidino-2,4-díona; compuesto con ácido trifluoro-acético 5¿
MS (LC-MS): 621 ,22; Tiempo de retención: 1 ,95 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Eiemplo 140: 1 -[2,6^¡s-(2,4-dimetoxi-fenilarnino)-piridin-4-il-metil]-5,5-dimetiI-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; com-puesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 681 ,24; Tiempo de retención: 1 ,83 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 141 : 1 -[2,6-b¡s-(4-metoxi-fenilamino)-piridin-4-il-me-tiI]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 621 ,22; Tiempo de retención: 1 ,63 min.
La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 142: N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-imidazo!idin-1-Hmetil]-6-estobutirn^ compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 549,22; Tiempo de retención: 1 ,83 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 143: 1 -[2-cloro-6-(p¡ridin-4-ilamino)-pirid¡n-4-il-til]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-feniI)-im¡da-zolidino-2,4-diona; puesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 563,19; Tiempo de retención: 2,61 min.
La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 144: 1 -[2-cloro-6-(piridin-4-ilamino)-pirid¡n-4-il-me-til]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona
MS (LC-MS): 521 ,09; Tiempo de retención: 1 ,91 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 145: N-{6-cloro-4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-feníl)-imidazolidin-1-ilmet¡l]-pir-idin-2-¡l}-propionam¡de
MS (LC-MS): 500,09; Tiempo de retención: 2,46. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 146: N-{6-cloro-4-[5,5-dimet¡l-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluoro metilsulfanil-fenil)-imidazol¡d¡n-1-ilmetil]-piridin-2-il}-acetamide
MS (LC-MS): 486,90; Tiempo de retención: 2,15.
La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 147: 1 -[2-cloro-6-(pir¡din-3-ilamino)-piridin-4-il t¡l]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona; puesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 505,11 ; Tiempo de retención: 2,27. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 148: {6 ??G?^-[5,5-?^ß??-2,4^????-3-(4 p????G -met¡lsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido clopropanecarboxílico
MS (LC-MS): 512,09; Tiempo de retención: 2,32. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 149: N-{6-cIoro-4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tri-fluo rometilsulfanil-fenil)-im¡dazolidin-1-iImetil]-piridin-2-il}-isobutiramide MS (LC-MS): 514,11 ; Tiempo de retención: 1 ,63. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 150: 1 -[2,6-bis-(piridin-2-ilamino)-piridin-4-ilmetil]-5,5-dimetiI-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 563,15; Tiempo de retención: 1 ,70 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 151 : 1 -[2-cloro-6-(piridin-2-ilamino)-piridin-4-il-meti l]-5 ,5-d i meti l-3 -(4-trif I uo ro m
MS (LC-MS): 521 ,09; Tiempo de retención: 1 ,78 min. La síntesis se describe en el esquema 3. Ejemplo 152: 5,5-dimetil-1-(5-fen¡l-[1 ,2,4]oxadiazol-3-il-metil)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fen¡l)-imidazo-lidino-2,4-diona
. MS (LC-MS): 462,10; Tiempo de retención: 2,77 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 153: 1-(2-imidazol-1-iI-etil)-5,5-dimetil-3-(4-tri-fluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 398,10; Tiempo de retención: 1 ,49 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 154: 1 -[2-(4-cloro-fenil)-oxazol-5-ilmetil]-5,5-di-me-tiI-3-(4-tr¡fluorometilsulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 495,06; Tiempo de retención: 2,99 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 155: Preparación de 1-isoquinol¡n-5-il-5,5-di-metil-3-(4-trifluoromet¡lsuIfanil-fen¡l)-im¡dazoli-dino-2,4-diona Se calentaron a reflujo durante 2 días 500 mg (2,4 mmol) de 2- (isoquinolin-5-iIamino)-2-metil-propionitr¡lo, 1 ,6 mg (0,013 mmol) de ácido benzoico y 526 mg (2,4 mmol) de 4-(trifluorometiltio)-fenilisocianato en 4 mi de clorobenceno. La mezcla resultante se filtró y el filtrado se evaporó hasta sequedad. La ¡mina intermedia se separó por cromatografía HPLC preparativa (RP 18, acetonitrilo, agua, 0,01% de TFA). Se agitaron 60 mg del producto resultante durante 1 hora a 40°C con ácido clorhídrico 1 N. El disolvente se evaporó y el residuo se recogió en una solución de hidrogenocarbonato de sodio y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron y el residuo restante, después de evaporar, se purificó por cromato-grafía rápida (S1O2, cloruro de metileno:metanol = 98:2), conduciendo a 38 mg de producto deseado. M+H+ = 432. LC/MS Tiempo de retención Ejemplo 156: 5,5-dimetiI-1 -(5-fenil-oxa2ol-4-ilmetil)-3-(4-tr¡-fluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 461 ,10, Tiempo de retención: 2,63 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 157: 5,5-dimetil-1-(1-metil-piperidin-3-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometilsuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 415,15; Tiempo de retención: 1 ,63. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 158: 5,5-dimetil-1-(1-metil-piperidin-3-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometoxi-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona
MS (LC-MS): 499,18; Tiempo de retención: 1 ,39. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 159: 1-[2-(4-cloro-fenil)-tiazol-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 51 1 ,04; Tiempo de retención: 3,12. La síntesis se describe en el esquema 4. Eiemplo 160: 5,5-dimet¡M -(1-metil-1 H-imidazol-2-ilmet¡l)-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidíno-2,4-diona
MS (LC-MS): 398,10; Tiempo de retención: 1 ,53. La síntesis se describe en el esquema 4. Eiemplo 161 : 1-(7-metoxi-2-oxo-2H-cromen-4-ilmetiI)-5,5-di-metil-3-(4-trifIuorometilsulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona
MS (LC-MS): 492,48; Tiempo de retención: 1 ,84. La síntesis se describe en el esquema 4. Eiemplo 162: 5,5-dimetil-1 -(5-metil-estoxazol-3-ilmetiI)-3-(4-trifluorometilsuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 500,09; Tiempo de retención: 2,52. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 163: 1-[5-(4-metoxi-fenil)-[1 ,2,4]oxadiazol-3-il-met¡l]-,5-dimet¡l-3-(4-tr¡fluorometilsulfaniI-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 492,11 ; Tiempo de retención: 1 ,87. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 164: 1-[5-(4-metox¡-fenil)-[1 ,2,4]oxadiazol-3-il-met¡I]-,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-imida-zolid¡no-2,4-diona
MS (LC-MS): 476,13; Tiempo de retención: 2,03. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 165: Ester metílico de ácido S-IS.S-dimetil^-dioxo--(4-tr¡fluorometilsulfan¡l-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-furan-2-carboxílico MS (LC-MS): 442,42; empo e re enc n: 1 ,74. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 166: 1-(1-bencil-1H-imidazoI-2-ilmet¡I)-5,5-dimetíI-3-(4-trifluoromeí¡Isulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 474,13; Tiempo de retención: 2,02. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 167: 1 -(4-dimetilamino-pirimidin-2-ilmetil)-5,5-di metil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 439,46; Tiempo de retención: 1 ,91. La síntesis se describe en el esquema 4.
Eiemplo 168: 1-[1-(4-metoxi-bencil)-1H-im¡dazoI-2-ilmetiI]-5,5-dimet¡l-3-(4 rifluorometiIsulfanil-fenil)-imidazoIi-dino-2,4-diona
MS (LC-MS): 504,14; Tiempo de retención: 2,24, La síntesis se describe en el esquema 4. Eiemplo 169: 5,5-dimetiI-1-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etil]-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 415,15; Tiempo de retención: 1 ,66 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Eiemplo 170: 5,5-dimetil-1 -(2-morfolin-4-il-etil)-3-(4-tri-f luoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 417,13; Tiempo de retención: 1 ,62 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 171 : 1-[5-(2-metoxi-fenil)-[1,2,4]oxadiazol-3-il-metil]-5,5-dimet¡l-3-(4-trifluoromet¡lsulfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona
MS (LC-MS): 492,11 ; Tiempo de retención: 2,67 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 172: 5,5-dimetil-1 -(5-met¡l-estoxazol-3-ilmet¡l)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 383,33; Tiempo de retención: 1 ,95 min. La síntesis se describe en el esquema 4. Ejemplo 173: 1 -(5-terc-butil-[1 ,2,4]-oxad¡azol-3-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoromet¡lsulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 442,16; Tiempo de retención: 2,64min. La síntesis se describe en el esquema 4. Eiemplo 174: 4-metil-bencilamida de ácido 4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-feniI)-imidazolidin-1-¡lmet¡l]-piridino-2-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético
MS (LC-MS): 542,16; Tiempo de retención: 2,80 min. La síntesis se describe en el esquema 5. Eiemplo 175: (2-p-tolil-etil)-amida de ácido 4-[5,5-dimetiI-2!4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-feniI)-imidazo-lidin-1-ilmetil]-piridino-2-carboxílico
MS (LC-MS): 556,18; Tiempo de retención: 2,31. La síntesis se describe en el esquema 5. Eiemplo 176: 4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sul-fanil-fenil)-imidazolid¡n-1 -ilmetil]-pirid¡no-2-carboxílico acid 3,4-dime-toxi-bencilamide
MS (LC-MS): 588,16; Tiempo de retención: 1 ,58. La síntesis se describe en el esquema 5. Ejemplo 177: Bencilamida de ácido 4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometiI-sulfanil-feniI)-imidazolidin-1 -il-metil]-piridino-2-carboxíli-
MS (LC-MS): 528,14; Tiempo de retención: 1 ,77. La síntesis se describe en el esquema 5. Ejemplo 178: 5,5-dimetil-1-[2-(4-oxo-2-tioxo-1,4-dih¡dro-2H quinazol¡n-3-il)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-met¡lsuIfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona
MS (LC-MS): 571 ,10; Tiempo de retención: 2,3. La síntesis se describe en el esquema 6 Los dos esquemas de reacciones que siguen describen la sínte-sis de productos de fórmula (I) según la presente invención, particularmente entre los productos de los Ejemplos 178 a 200 siguientes.
Esquema 1
Bis-(4-amino-2-clorofenil)-disulfuro Se calentaron a 90°C 76,8 g (0,4 moles) de ,2-dicloro-4-nitrobenceno, puestos en suspensión en 120 mi de agua y se trataron con una solución de 62,4 g (0,8 moles) de sulfuro de sodio y 12,8 g (0,4 moles) de azufre en 200 mi de agua. Después de haber calentado la mezcla a reflujo durante 5 horas, se hicieron burbujear 6 g de dióxido de carbono a través de la solución, seguidos de una corriente de aire regular. El pH se ajustó a 5,5, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y el precipitado resultante se recogió por filtración.
El material en bruto se recristalizó en isopropanol para conducir a 45 g (71 %) del producto deseado. M+H+ = 318. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,526. B¡s-[(2-Cloro-4-(4.4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-il-metil-¡midazoli-din-1-iPI-fenildisulfuro Una solución de 13,7 g (69,5 mmol) de difosgeno en 100 mi de tolueno se enfrió a -20°C y se trató con una solución de 5,0 g (15,8 mmol) de bis(4-amino-2-clorofenil)disulfuro. La mezcla resultante se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente, se calentó a reflujo durante 1 hora y seguidamente se evaporó hasta sequedad. Se disolvieron 2,53 g (aproximadamente 6,86 mmol) de este material en THF y se trataron con 2,0 g (9,5 mmol) de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(p¡ridin-4-ilmetil)-amino]-prop¡ónico. La mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente, se evaporó hasta sequedad y el sólido restante se purificó por cromatografía rápida (S¡02, cloruro de metileno:metanol = 97:3) para conducir á 1 ,8 g (37%) del producto deseado. M+H+ = 722. LC/MS Tiempo de retención = 1,176. Ejemplo 179: Preparación de 3-(4-terc-butilsulfaniI-3-cloro-fenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imidazo-lidino-2,4-diona trifluoroaceta-to Se disolvieron 200 mg (0,28 moles) de bis-[(2-c!oro-4-(4,4-dimetiI-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)]-fenildisulfuro en 10 mi de metanol y se trataron con 22 mg (0,56 mmol) de borohidruro de sodio. Después de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente, la mezcla se evapo-ró hasta sequedad. El residuo se disolvió en 10 mi de ácido sulfúrico (75%) y se añadió a 20 mi de ácido sulfúrico (75%) que estaban saturados con isobuti-leno. La mezcla se agitó durante 20 minutos a temperatura ambiente y seguidamente se añadió con precauciones a una solución enfriada de hidróxido de sodio en agua. La fase acuosa alcalina se extrajo tres veces con acetato de etilo, las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y el material restante tras evaporar se filtró sobre gel de sílice (cloruro de metile-no:metanol = 95:5). El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía HPLC preparativa (RP 18, acetonitrilo, agua, 0,01% de TFA) que condujo a 120 mg (81 %) de producto deseado. M+H+ = 418. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,249. Procedimiento general 1A: Preparación de 3-(3-Cloro-4-alquilsul-fanil-fen¡l)-5,5-d¡metil-1-piridin-4-¡lmetil-imidazolidino- 2,4-dionas Se disolvieron 445 mg (0,62 moles) de bis-[(2-cloro-4-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)]-fenildisulfuro en 15 mi de metanol y se trataron con 49 mg (1 ,24 mmol) de borohidruro de sodio. Después de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente, se añadieron 1 ,24 mmol del halogenuro de alquilo respectivo y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante 1 hora. El disolvente se eliminó por evaporación y los materiales en bruto resultantes se purificaron por cromatografía HPLC preparativa (RP 18, acetonitrilo, agua, 0,01 % de TFA). Ejemplo 180: Preparación de 3-(3-Cloro-4-isopropil-suIfanil-fen¡l)-5,5-dimetil-1-piridin-4-¡lmetiI-imida-zolidino- 2,4-diona Síntesis selon la procedure genérale 1A. M+H+ = 404. LC/MS Tiempo de retención = 1,196. Ejemplo 181 : Preparación de 3-(3-cloro-4-isobutil-suifanil-feniI)-5,5-dimetil-1-pir¡din-4-ilmetii-imida-zolidino- 2,4-diona trifluoroace-tato Se prepara según el procedimiento general 1A. +H+ = 418. LC/MS Tiempo de retención = 1,272. Ejemplo 182: Preparación de 3-(3-cloro-4-metiIsuIfa-nil-fenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imidazoli-dino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 1A. M+H+ = 376. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,054. Ejemplo 183: Preparación de trifluoroacetato de 3-[3-cloro-4- (3-metoxi-propilsulfanil)-fenil]-5,5-dirnetil-1-piridin-4-il-metil-imidazolidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 1A.
M+H+ = 434. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,096. Ejemplo 184: Preparación de trifluoroacetato de 3-[3-cloro-4-(2-morfolin^-¡l-etiIsulfanil)-feniI]-5,5^ imidazo-lidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 1A. M+H+ = 475. LC/MS Tiempo de retención = 0,792 Ejemplo 185: Preparación de trifluoroacetato de 3-{3-cIoro-4-[2-(1-metil^irrolidin-2-il)-etilsulfanilHeni!}-555-dimet¡l-1-piridin- 4-ilmetil-imidazolidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 1A. M+H+ = 473. LC/MS Tiempo de retención = 0,865. Ejemplo 186: Preparación de trifluoroacetato de 3-{3-cloro-4- [3-(4-metil^iperazin-1-il)-propiIsulfanil]-fenil}-5,5-dimetil-1^iridin- 4-il-metil-imidazolidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 1A. M+H+ = 502. LC/MS Tiempo de retención = 0,795. Ejemplo 187: Preparación de trifluoroacetato de 3-[3-cloro-4-(3-hidroxi-propilsulfanil)-fenil]-5,5-dimetil-1^iridin-4-ilrnetil- imidazolidi-no-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 1A. M+H+ = 420. LC/MS Tiempo de retención = 0,968. Ejemplo 188: Preparación de trifluoroacetato de 3-[3-cIoro-4-(2-h¡droxi-etilsulfanil)-fenil]-5,5-dimetil-1-pir¡din-4-ilmetil- imidazoiidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 1A. M+H+ = 406. LC/MS Tiempo de retención = 0,921. Ejemplo 189: Preparación de trifluoroacetato de [2-cloro-4-(4,4-d¡metil-2,5-dioxo-3-piridin-4-ilmetÍI-¡midazol¡din-1-il)-fenilsulfanil]-acetonitrilo Se prepara según el procedimiento general 1A. M+H+ = 401. LC/MS Tiempo de retención = 0,999. 3-Nitro-4-trifluorometoxi-anil¡na Se disolvieron 20 g (112,9 mmol) de 4-trifluorometoxi-anilina en 50 mi de ácido sulfúrico concentrado a una temperatura de 0 a 5°C, tratado con 30 mi de una mezcla de ácido sulfúrico y ácido nítrico a 4:1. La mezcla se agitó durante 5 horas a 0°C y seguidamente se vertió sobre una mezcla de hielo-agua y se hizo alcalina con 200 mi de solución de amoníaco concentrado. Una extracción con EE, secado con sulfato de sodio, evaporación hasta sequedad y recristalización en acetato de etilo/heptano condujo a 15,5 g (63%) del producto deseado. M+H+ = 223. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,378. Ejemplo 190: Preparación de ácido trifluoroacético; 5,5-dimetiI-3-(3-nitro-4-trifluorometox¡-fenil)-1^iridin-4-ilmetil-imidazol¡dino-2,4-diona Se añadieron 2,27 g (11 ,5 mmol) de difosgeno en 1 ,2-dicloroetano a -20°C a 1 ,0 g (4,5 mmol) de 3-nitro-4-trifluorometoxi-anilina, disueltos en 20 mi de 1 ,2-dicloroetano. La mezcla se agitó durante 1 hora dejando siempre que se alcanzara la temperatura ambiente y seguidamente se calentó a 50°C durante 2 horas. Después de dejar en reposo durante una noche, el disolvente se evaporó, el residuo se recogió con THF seco y se secó con 937 mg (4,5 mmol) de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(p¡ridin-4-¡lmetil)-aminoj-propiónico. La mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente y durante 1 hora a 40°C y seguidamente se evaporó hasta sequedad y el residuo restante se purificó (RP 18, acetonitrilo, agua, 0,01% de TFA) para conducir a 1 ,15 g (61%) de producto deseado. M+H+ = 425. LC/MS Tiempo de retención = 1,324. Ejemplo 191 : Preparación de 3-(3-amino-4-trifluoro-metox¡-fenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imida-zolidino-2,4-diona Se disolvieron 9,63 g (22,7 mmol) de trifluoroacetato de 5,5-dimetil-3-(3-nitro-4-trifluorometoxi-fenil)-1-piridin-4-ilmetil-imidazoli-di diona en ácido clorhídrico semi-concentrado, se calentó a reflujo y se trató con 30 g de polvo de zinc. Después de 1 ,5 horas la mezcla se enfrió, se filtró y se extrajo dos veces con metil-terc-butil-éter. La fase acuosa se hizo alcalina con hidróxido de sodio 6 N, se extrajo con metil-terc-butil-éter y las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio. La evaporación del disolvente condujo a 5,0 g (56%) del producto deseado. +H+ = 395. LC/MS Tiempo de retención = 0,948. Ejemplo 192: Preparación de 5,5-dimetil-1-piridin-4-il-met¡l-3-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-imidazoli-dino-2,4-diona Se añadieron 688 mg (3,6 mmol) de 2,2,2-trifluoro-etoxi-anilina en 30 mi de cloruro de metileno a 0°C a 356 mg (3,6 mmol) de trietilamina y una solución de 356 mg (1 ,2 mmol) de trifosgeno en 30 mi de cloruro de metileno. La mezcla se agitó durante una noche dejando que alcanzara la temperatura ambiente. Seguidamente el disolvente se evaporó, el residuo se recogió con 15 mi de THF y se trató con 100 mg (0,48 mmol) de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propiónico y 48,5 mg (0,48 mmol) de trietilamina. La mezcla se agitó 4 horas a temperatura ambiente y 1 hora a 50°C y seguidamente se evaporó hasta sequedad y el residuo restante se purificó por cromatografía HPLC preparativa (RP 18, acetonitrilo, agua, 0,01 % de TFA) para conducir a 67 g (36%) del producto deseado.
M+H+ = 394. LC/MS Tiempo de retención = 1,032. Ejemplo 193: Preparación de 3-(8-Cloro-3,4,4-trimetil-tiocroman-6-il)-5,5-dimetil-1-p¡ridin-4-ilmetil-imidazolidino-2,4-d¡ona Se disolvieron 200 mg (0,28 moles) de bis-[(2-cIoro-4-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-pir¡d¡n-4-ilmetil-imidazoI¡din-1-il)]-fenildisulfuro en 10 mi de metanol y se trataron con 22 mg (0,56 mmol) de borohidruro de sodio. Después de 30 minutos de agitación a temperatura ambiente, la mezcla se evaporó hasta sequedad. El residuo se disolvió en 10 mi de ácido sulfúrico (75%) y se proporcionó a 20 mi de ácido sulfúrico (75%) que estaban saturados con isobutileno. La mezcla se agitó durante 30 minutos a 40°C mientras que hacía burbujear una corriente de aire regular de isobutileno a través de la solución. Después de dejar en reposo una noche, la mezcla se añadió con precaución a una solución enfriada de hidróxido de sodio en agua. La fase acuosa alcalina se extrajo tres veces con acetato de etilo, las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y el material restante después de la evaporación se filtró sobre gel de sílice (cloruro de metiIeno:metanol = 95:5). El producto en bruto resultante se purificó por cromatografía HPLC preparativa (RP 18, ace-tonitrilo, agua, 0,01 % de TFA) que condujo a 70 mg (56%) del producto de-seado. M+H+ = 444. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,240.
Ejemplo 194: Preparación de trifluoroacetato de 1-(2-cloro-tiazol-5-il-metil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluoro-met¡lsulfaniI-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona Se disolvieron 200 mg (0,65 mmol) de 5,5-dimetil-3-(4-tr¡fluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 115 mg (0,82 mmol) de carbonato de potasio y 276 mg (1 ,64 mmol) de 2-cloro-5-clorometil-tiazol en 2 mi de DMF y se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. La mezcla se vertió sobre agua, se extrajo tres veces con acetato de etilo, las fases orgánicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y el material restante, después de evapo-rar, se purificó por cromatografía HPLC preparativa (RP 18, acetonitrilo, agua, 0,01 % de TFA) conduciendo a 143 mg (50%) del producto deseado. M+H+ = 436. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,784. Ejemplo 195: Preparación de 3-[3-cloro-4-(propano-2-sulfo-nil)-fenil]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidino-2,4-diona Se disolvieron 40 mg (0,1 mmol) de 3-(3-cloro-4-isopropilsuIfanil-feniI)-5,5-dimetil-1-pir¡din-4-ilmetil-imidazolidino-2,4-diona en 2 mi de cloruro de metiieno y se trataron con una solución de 37 mg (0, 5 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico en 2 mi de cloruro de metiieno. La reacción se controló por TLC y se detuvo cuando el sulfóxido y la sulfona se habían formado en cantidades ¡guales. La mezcla se evaporó hasta sequedad y se purificó por cromatografía rápida (S1O2, cloruro de metileno:metanol = 98:2) conduciendo a 4 mg de 3-[3-cloro-4-(propano-2-suIfonil)-fenil]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetiI-imidazo- Iidino-2,4-diona y 7 mg de 3-[3-cloro-4-(propano-2-sulfinil)-fenil]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmet¡l-¡midazolid¡no-2,4-diona. M+H+ = 436. LC/MS Tiempo de retención = 0,970. Ejemplo 196: Preparación de 3-[3-cloro-4-(propano-2-sulfi-nil)-fenil]-5,5-dimetil-1 -pirid¡n-4-ilmetil-imidazolid¡no-2,4-diona Preparación como se describe con anterioridad. M+H+ = 420. LC/MS Tiempo de retención = 0,932. 2-nsoquinolin-5-¡lam¡no)-2-metil-propionitrilo: Se disolvieron 5,0 g (34,7 mmol) de 5-aminoisoquinolina, 5,1 mi (69,4 mmol) de acetona y 945 mg (6,94 mmol) de cloruro de zinc en 100 mi de acetonitrilo y se trataron a 0°C con 6,9 g (69,4 mmol) de cianuro de trimetilsili-lo. La mezcla se calentó a reflujo durante 3 horas y seguidamente el disolvente se evaporó y el residuo se recogió en 200 mi de hirogenocarbonato de sodio y se extrajo 3 veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron y el residuo restante, después de evaporar, se purificó por cromatografía rápida (S1O2, cloruro de metileno:metanoI = 95:5) que condujo a 6,0 g (82%) de producto deseado. M+H+ = 212. LC/MS Tiempo de retención = 0,696. Procedimiento general 2: Síntesis de alquilsulfanilanilinas Se disolvieron 1 ,1 g (8 mmol) de 4-aminotiofenol y 896 mg (8 mmol) de terc-butilato de potasio en 10 mi de DMF y se agitó durante 45 minutos bajo una atmósfera de argón. Seguidamente se añadieron 8,8 mmol del bromuro de alquilo correspondiente y la mezcla se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente, se vertió sobre agua y se extrajo con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron y se evaporaron. El producto residual era esencialmente puro y pudo ser utilizado sin purificación complementaria. 4-(3-metoxi-propilsulfanil)-fenilamina Se prepara según el procedimiento general 2. M+H+ = 197. LC/ S Tiempo de retención = 0,777. 4-isopropilsulfanil-fenilamina Se prepara según el procedimiento general 2. M+H+ = 266. LC/MS Tiempo de retención = 0,173. 4-f3-(4-metil-piperazin-1-il)-propilsulfan¡n-fenil-amina Se prepara según el procedimiento general 2. M+H+ = 168. LC/MS Tiempo de retención = 0,894. Procedimiento general 3: Preparación de 3-(3-cloro-4-alquilsul-fanil-fenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidino- 2,4-dionas Se disolvieron 371 mg (2,3 mmol) de carbonildiimidazol, 41 mg (0,5 mmol) de imidazol y 1 ,9 mmol de la alquilsulfanilanilina respectiva a 0°C en 10 mi de THF y se agitó durante 1 hora. Seguidamente se añadieron 280 mg (1 ,35 mmol) de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propiónico disueltos 5 mi de THF y la mezcla se calentó a reflujo durante 5 horas. Seguidamente el disolvente se evaporó y el material restante, después de evaporar, se purificó por cromatografía HPLC preparativa (RP 18, acetoni-trilo, agua, 0,01 % de TFA). Ejemplo 197: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimetil-3-(4-metilsulfanil-fenil)-1-piridin-4-il-metil-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona Se prepara según el procedimiento general 3. M+H+ = 342. LC/MS Tiempo de retención = 0,942. Ejemplo 198: Preparación de trifluoroacetato de 3-[4-(3-metox¡-propilsulfanil)-fenil]-5,5-dimetil-1-piridin-4-ilmetil-imidazolidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 3. M+H+ = 400. LC/MS Tiempo de retención = 1 ,007. - Ejemplo 199: Preparación de trifluoroacetato de 3-(4-isopropilsulfanil-fenil)-5,5-dimetil-1-piridin-4-il-metil-im¡dazolidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 3.
M+H+ = 370. LC/MS Tiempo de retención = 1,096. Ejemplo 200: Preparación de trifluoroacetato de 5,5-dimetil-3-{4-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-pro imidazolidino-2,4-diona Se prepara según el procedimiento general 3. M+H+ = 468. LC/MS Tiempo de retención = 0,689 Ejemplo 201 : 5,5-dimetil-1-(6-metox¡-quinolin-4-iImetíl)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
A una solución de 0,65 g de 5,5-d¡metil-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona en 40 mi de THF anhidro bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,1 g de hidruro de sodio (al 60%). La agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos. Se añadieron 0,47 g de 4-clorometil-6-metoxiquinolina solubilizada en 10 mi de THF. El medio de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. Después de enfriar se añadieron 100 mi de agua y 75 mi de ace- tato de etilo. Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. El aceite marrón obtenido se purificó por cromatografía rápida (Si02, AcOEt/ciclohexano, 50/50 en volúmenes como eluyente, Ar). Las fracciones que contenían el producto se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,36 g de 5,5-dimet¡l-1-(6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes:
Espectro de R.M.N. 1H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,45 (s: 6H); 3,96 (s: 3H); 5,10 (s ancho: 2H); 7,46 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,54 (d, J = 3 Hz: 1 H); 7,56 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,61 (d, J = 4,5 Hz: 1 H); 7,68 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 8,00 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,72 (d, J = 4,5 Hz: 1 H). Masas IE m/z=459 M+. pico de base m/z=172 CnHioNO+ El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino- 2,4-diona se preparó según el procedimiento descrito en el Ejemplo 63. Preparación de 4-clorometil-6-metoxiquinolina A una solución de 1 ,2 g dé 4-hidroximetil-6-metoxlquinolina en 45 mi de diclorometano, bajo una atmósfera de inerte de argón a una temperatu-ra de aproximadamente 20°C, se añadieron sucesivamente 1 ,16 mi de trieti-lamina y 0,64 mi de cloruro de metanosulfonilo. La agitación se mantuvo a esa temperatura durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo pre- sión reducida para proporcionar un residuo marrón. Ei producto se utilizó como tal en la etapa siguiente. Espectro R. .N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO <J6, d en ppm): 3,97 (s: 3H); 5,30 (s: 2H); 7,48 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,52 (d, J = 3 Hz: 1 H); 7,62 (d, J = 4,5 Hz: 1 H); 8,00 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,75 (d, J = 4,5 Hz: 1 H). Masas IE m/z=207 ?+· m/z=172 (M - Cl)+ pico de base m/z=157 (m/z=172 - CH3)+ m/z=129 (m/z=157 - CO)+ Preparación de 4-hidroximetil-6-metoxiquinolina A una solución de 4 g de 4-etoxicarbonil-6-metoxiquinolina en 100 mi de THF anhidro, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 5°C, se añadieron gota a gota 17 mi de una solución 1 M de LiAIH4 en THF. El medio de reacción se mantuvo bajo agitación durante 16 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se añadieron 50 mi de agua y 50 mi de acetato de etilo. Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. La espuma obtenida se purificó por cromatografía rápida (S1O2, AcOEt como eluyente, Ar). Las fracciones que contenían el producto se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,86 g de 4-hidroximetiI-6-metoxiquinolina cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. : 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 3,93 (s: 3H); 5,02 (d, J = 5,5 Hz: 2H); 5,57 (t, J = 5,5 Hz: 1H); 7,30 (d, J = 3 Hz: 1H); 7,38 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,50 (d, J = 4,5 Hz: 1 H); 7,92 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,69 (d, J = 4,5 Hz: 1 H). Masas IE, m/z=189 ?+· pico de base m/z=174 (M - CH3)+ m/z=160 (M - CHO)+ m/z=146 (m/z=174 - CO)+ m/z=117 (m/z=146 - CHO)+- Ejemplo 202: 5,5-dimetH-1-(6-hidroxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona
A una solución de 0,26 g de 5,5-dimetil-1-(6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona en 40 mi de dicloro-metano, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 0°C, se añadieron 6 mi de una solución 1 M de tribromuro de boro en CH2CI2. El medio de reacción se mantuvo bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 20°C durante 16 horas. Se añadieron gota a gota 5 mi de metanol. Después de 30 minutos de agitación a esta temperatura se añadieron 50 mi de agua, 30 mi de CH2CI2 y 10 mi de una solución saturada de NaHC03. Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. La espuma color beige obtenida se purificó por cromatografía rápida (Si02, AcOEt como eluyente, Ar). Las fracciones que contenían el producto se con-centraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,17 g de 5,5-dimetil-1-(6-hidroxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazoridino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Espectro R.M.N.: "? (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,46 (s: 6H); 5,00 (s ancho: 2H); de 7,30 a 7,40 (mt: 2H); 7,51 (d, J = 4,5 Hz: 1 H); 7,55 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,69 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,94 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,64 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 10,12 (mf: 1 H). Masas IE m/z=445 M m/z=199 CnH7N202+ m/z=158 C10H8NO+ pico de base Ejemplo 203: 5,5-dimetil-1-(7-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona
i- El producto se preparó siguiendo el modo operatorio descrito en el Ejemplo 59 a partir de 0,94 g de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(7-metoxi-quinolin-4-ilmetiI)-amino]-propanoico en lugar de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(quinolin-4-ilmetil)-amino]-propanoico utilizado en el Ejemplo 59 y 1 ,7 g de 4-(trifluorometoxi-fenil)isocianato. Después de purificar por cromatografía rápida sobre columna (Si02, ciclohexano/AcOEt 70/30 en volúmenes seguido de CH2Cl2/MeOH 90/10 en volúmenes como eluyentes, Ar), se obtuvieron 1 ,45 g de producto esperado. Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,44 (s: 6H); 3,96 (s: 3H); 5,12 (s ancho: 2H); 7,35 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,47 (d, J = 3 Hz: 1H); 7,49 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 7,55 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,68 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 8,19 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,80 (d, J = 4,5 Hz: 1 H). Masas IE m/z=459 ?+· pico de base m/z=444 (M - CH3)+ m/z=213 C12H9N202+ Preparación de éster metílico de 2-((7-metoxiquinol¡n-4-ilmetiD-aminoV-propanoico Una mezcla de 1 ,23 g de hidrocloruro de éster metílico de ácido a-aminoisobutírico y 1 ,12 mi de trietilamina en 30 mi de diclorometano se agitó a 0°C durante 20 minutos. Seguidamente se añadieron 1 g de sulfato de magnesio y 1 ,5 g de 7-metoxiquinoIino-4-carbaldehído. La agitación se mantuvo 15 horas a temperatura ambiente y seguidamente la mezcla se concentró bajo presión reducida. El residuo se recogió en 35 mi de metanol, la solución obtenida se enfrió a 0°C y seguidamente se añadieron por partes 0,31 g de bo-rohidruro de sodio. El medio de reacción se agitó a una temperatura de aproximadamente 20°C durante 15 horas. El medio de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se recogió con 100 mi de AcOEt. El precipitado formado se filtró y el filtrado se concentró bajo presión reducida y seguidamente se purificó por cromatografía rápida sobre columna (S¡02, AcOEt como eluyente, Ar), se obtuvieron 0,95 g de producto esperado. Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,35 (s: 6H); 2,63 (t, J = 7,5 Hz: 1H); 3,70 (s: 3H); 3,93 (s: 3H); 4,05 (d, J = 7,5 Hz: 2H); 7,28 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,41 (d, J = 3 Hz: 1 H); 7,43 (d, J = 4,5 Hz:1 H); 8,12 (d, J = 9 Hz: 1H); 8,76 (d, J = 4,5 Hz: 1H). Masas IC m/z=289 MH+ pico de base m/z=229 (M - C2H402)+ Preparación de 7-metoxiquinolin-4-carbaldehído Una mezcla de 1 ,9 g de óxido de selenio en solución en 35 mi de dioxano se añadió gota a gota a una solución de 2,7 g de 4-metil-7-metoxiquinolina en 35 mi de dioxano previamente calentados a 65°C. Al final de la adición, la suspensión marrón se calentó a una temperatura de aproxi-madamente 80°C durante 5 horas. El medio de reacción se agitó durante 16 horas a una temperatura de aproximadamente 20°C. La suspensión verdosa se aclaró y seguidamente se lavó con AcOEt. El filtrado se concentró bajo presión reducida. La suspensión obtenida se cristalizó en óxido isopropílico para proporcionar 1 ,54 g del 7-metoxiquinolino-4-carbaldehído. Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 3,99 (s: 3H); 7,48 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1H); 7,57 (d, J = 3 Hz: 1 H); 7,90 (d, J = 4,5 Hz: 5 1H); 8,89 (d, J = 9 Hz: 1 H); 9,19 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 10,52 (s: 1H). Masas IC m/z=188 MH+ pico de base Preparación de 4-metil-7-metoxiauinol¡na A una solución de 6 g de 4-bromo-7-metoxiquinolina en 100 mi de DMF, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproxímal o damente 20°C, se añadieron 4 g de trifenilfosfina, 5,3 g de cloruro de litio, 14 mi de tetrametil-estaño y 2,1 g de cloruro de bis(trifenilfosf¡na)paladio (II). El medio de reacción se calentó a una temperatura de aproximadamente 120°C durante 16 horas. Después de enfriar la parte insoluble se filtró. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se recogió con 300 mi de 15 AcOEt y 300 mi de agua. Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. El aceite obtenido se recogió con 300 mi de AcOEt y 300 mi de agua y seguidamente se acidificó con ácido clorhídrico hasta pH = 1. La fase acuosa se alcalinizó con sosa hasta pH = 10 y seguidamente se 0 extrajo con 300 mi de AcOEt. Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó con sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2,7 g de 4-metil-7- metoxiquinolina cuyas características son las siguientes:
Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 2,65 (s: 3H); 3,94 (s: 3H); 7,23 (d ancho, J = 4,5 Hz: 1 H); 7,28 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1H); 7,40 (d, J = 3 Hz: H); 8,01 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,58 (d, J = 4,5 Hz: 1 H). Masas IE m/z=173 ?+· pico de base m/z=158 (M - CH3)+ m/z=143 (M - CH20)+- m/z=130 (m/z=158 - CO)+ Preparación de 4-bromo-7-metoxiquinolina Se añadieron 22,74 g de 4-hidroxi-7-metoxiqu¡nolina sobre 200 g de oxibromuro de fósforo previamente calentados a una temperatura de aproximadamente 110°C. El medio de reacción se calentó a esta misma temperatura durante 3 horas. El medio de reacción se vertió en caliente sobre una mezcla de 500 mi de AcOEt y 500 mi de agua helada. El medio se neutralizó por medio de carbonato de potasio hasta pH = 7. Después de separar por de-cantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se evaporó bajo presión reducida y seguidamente se purificó por cromatografía sobre columna (S1O2, AcOEt/ciclohexano 50/50 en volúmenes como eluyentes, Ar), se obtuvieron 14,6 g del producto esperado. Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 3,97 (s: 3H); 7,43 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,49 (d, J = 3 Hz: 1 H); 7,79 (d, J = 4,5 Hz: 1 H); 8,06 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,67 (d, J = 4,5 Hz: H). Masas IE m/z=237 ?+· pico de base La 4-hidroxi-7-metoxiqu¡nol¡na se preparó según el procedimiento descrito en J. Am. Chem. Soc, 68, 1268, 1946. Ejemplo 204: 5,5-dimetil-1-(7-hidroxi-qu¡nolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifIuorometox¡-fenil)-imida2olidino-2,4-diona
La mezcla de 0,89 g de 5,5-dimetil-1-(7-metoxi-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona y 5,5 g de hidrocloruro de piridina se calentó a una temperatura de aproximadamente 220°C durante 4 horas. Después de enfriar se añadieron 200 mi de agua y 100 mi de CH2CI2. Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. El sólido obtenido se purificó por cromatografía rápida (Si02, AcOEt/CH2CI2 40/60 en volúmenes como eluyente, Ar). Las fracciones que contenían el producto se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 85 mg de 5,5-dimet¡l-1-(7-hidroxi-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluo-rometoxifenil)-im¡dazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. 1 |H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,45 (s: 6H); 5,08 (s ancho: 2H); 7,24 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,30 (d, J = 3 Hz: 1 H);
7,38 (d, J = 4,5 Hz: 1 H); 7,55 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,68 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 8,10 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,71 (d, J = 4,5 Hz: 1 H); de 9,90 a 10,50 (mf etale: 1 H). Masas IE m/z=445 ?+· pico de base m/z=430 (M - CH3)+ m/z=199 C Hr aOa* m/z=158 Ci0H8NO+
Ejemplo 205: 5,5-dimetil-1-(2-amino-quinoI¡n-4-¡ImetiI)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
A una solución de 0,8 g de 5,5-dimetil-1-(N-oxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 10 mi de cloroformo, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 5°C, se añadieron 0,44 g de cloruro de tosilo. Después de 30 minutos de agitación a esta misma temperatura se añadieron 1 ,5 mi de amoníaco al 32%. Se dejó subir la temperatura a 20°C. El medio de reacción se agitó a una temperatura de aproximadamente 20°C durante 16 horas. Se añadieron 100 mi de agua.
Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. El sólido obtenido se purificó por cromatografía rápida (SÍO2, AcOEt como eluyente, Ar). Las fracciones que contenían el producto se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 200 mg de 5,5-dimetil-1-(2-amino-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,49 (s: 6H); 4,96 (s ancho: 2H); 6,36 (s ancho: 2H); 6,81 (s: 1 H); 7,23 (mt: 1 H); 7,51 (mt: 2H); 7,58 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,68 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,91 (d, J = 8,5 Hz: 1 H). Masas IE m/z=444M pico de base m/z=429 (M - CH3f m/z=198 CnH8N30+ m/z=158 CioH 0N2+ Ejemplo 206: 5,5-d¡metil-1 -(N-oxi-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometoxi-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona
A una solución de 1 ,95 g de 5,5-dimetil-1-(quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 200 mi de cloroformo y 10 mi de metano!, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,78 g de ácido m-cloroperbenzoico. El medio de reacción se agitó a una temperatura de aproximadamente 20°C durante 4 horas. Se añadieron 0,8 g complementarios de ácido m-cloroperbenzoico. El medio de reacción se concentró bajo presión reducida. El producto se cristalizó en óxido isopropílico para proporcionar 1 ,76 g de 5,5-dimetil-1-(N-oxide-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona cuyas ca-racterísticas son las siguientes: Espectro de R.M.N. 1 H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,45 (s: 6H); 5,09 (s ancho: 2H); 7,55 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,63 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 7,68 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,85 (t ancho, J = 8,5 Hz: H); 7,91 (t ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,35 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,56 (d, J = 4,5 Hz: 1H); 8,64 (d ancho, J = 8,5 Hz: 1H). Masas ES m/z=446 MH+ pico de base. Ejemplo 207: 5,5-dirnetil-1-(2-cIoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona
A una solución de 4 mi de DMF y 2 mi de tolueno, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 5°C, se añadieron 0,17 mi de oxicloruro de fósforo. Después de 30 minutos de agitación a esta misma temperatura se añadieron 0,4 g de 5,5-d¡metil-1-(N-ox¡de-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 10 mi de tolueno. El medio de reacción se mantuvo bajo agitación a una temperatura de aproximadamente 5°C durante 2 horas y media. SE dejó subir la temperatura a 20°C. El medio de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se recogió con 50 mi de AcOEt y se lavó con una solución saturada de NaHCC>3. Después de separar por decantación, la fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. El producto se cristalizó en óxido isopropílico para proporcionar 0,37 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-etox¡fenil)-im¡dazolid¡-no-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,50 (s:
6H); 5,17 (s ancho: 2H); 7,56 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,71 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,76 (s: H); 7,76 (t dedouble, J = 8 y 1 ,5 Hz: 1 H); 7,89 (t dedouble, J = 8 y 1 ,5 Hz: 1 H); 8,03 (d ancho, J = 8 Hz: 1 H); 8,31 (d ancho, J = 8 Hz: 1 H). Masas IE m/z=463 ?+· pico de base m/z=448 (M - CH3)+ m/z=428 (M - Cl)+ m/z=358 (m/z=428 - C4H60)+ m/z=2 7 CnH6N2OCr Ejemplo 208: 5,5-dimet¡l-1 -(2-cloro-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tri-fluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,1 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 2 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,28 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperaturas durante 30 horas, se añadió una solución de 0,1 g de 2-cloro-4-(bromometil)piridina en 2 mi de dimetilformamida y seguidamente agua helada después de 10 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 17 g de sílice injertada con octadecilo de 50 pm acondicionada sucesivamente con acetonitrilo y seguidamente agua. La elución se efectuó por medio de un gradiente utilizando la mezcla (agua/acetonitrilo) de 0 a 100% de acetonitrilo. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron 0,130 g en bruto que se purificaron por medio de una doble cromatografía utilizando un cartucho provisto de 10 g de sílice de 20-40 µ?t? acondicionada y seguidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (8/2), (v/v) con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 30 y 75 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,1 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxifenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo blanco cuyas características son las siguientes: PF 134°C Masas IE m/z=413 ?+· pico de base m/z=398 (M - CH3)+ m/z=203 C8H N02F3+- m/z=126 C6H5NCI+ Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,44 (s: 6H); 4,67 (s: 2H); 7,50 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,54 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,61 (s ancho: 1 H); 7,66 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 8,40 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 63. Ejemplo 209: 5,5-dimetil-1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,175 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 2 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,015 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos, se añadió una solución de 0,185 g de 2-etoxi-4-(bromometil)piridina en 2 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua helada después de 10 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 37 mm de diámetro provisto con 65 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 pm acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó con una mezcla (agua/acetonitrilo), (95/5), (v/v) en 20 minutos, seguida de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 60 minutos, a un caudal de' 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 700 y 760 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,145 g de 5,5-dimetil-1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=423 ?+· m/z=408 (M - CH3)+ pico de base m/z=395 (M - C2H4)+' m/z=203 C8H4N02F3+- Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,32 (t, J =
7 Hz: 3H); 1,42 (s: 6H); 4,30 (q, J = 7 Hz: 2H); 4,58 (s ancho: 2H); 6,85 (s ancho: 1H); 7,01 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1H); 7,52 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,63 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,10 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 63. Ejemplo 210: S.S-dimetiM^-etil^iridin^-ilmeti -a^-trifluo-rometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,064 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 1 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,009 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos, se añadió una solución de 0,062 g de 2-etil-4-(bromometil)piridina en 0,5 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua helada después de 10 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 27 mm de diámetro provisto con 25 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 µ??, acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (5/95), (v/v) seguida de la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó con una mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5) (v/v) en 20 minutos, seguida de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 60 minutos, a un caudal de 10 mi/minuto. Las fracciones comprendidas entre 750 y 790 mi de concentraron bajo presión reducida. SE obtuvieron así 0,06 g de 5,5-dimetil-1-(2-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=407 ?+· pico de base m/z=392 (M - CH3)+ m/z=203 C8H4N02F3+- m/z= 20 C8H10N+ Espectro de R.M.N. 1 H (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,27 (t, J =
7,5 Hz: 3H); 1 ,44 (s: 6H); 2,75 (q, J = 7,5 Hz: 2H); 4,54 (s: 2H); 7,10 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,15 (s ancho: 1 H); 7,39 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,49 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,26 (d, J = 5,5 Hz: 1H). El compuesto 5,5-dimet¡l-3-(4-tr¡fluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 63. Ejemplo 211 : 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,175 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfa- nil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona en 3 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,046 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos, se añadió una solución de 0,166 g de 2-cloro-4-(bromometil)piridina en 2 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua helada después de 10 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 37 mm de diámetro provisto con 65 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 pm, acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitñlo) (5/95), (v/v) seguida de la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó por medio de una mezcla (agua/acetonitrilo) (85/5), (v/v) en 20 minutos, seguida de un gradiente lineal de 5 a 95% de ace-tonitrilo en 60 minutos, a un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 740 y 780 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,03 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tnfluorometanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo blanco cuyas características son las siguientes: PF 1 11 °C Masas IC m/z=447 MNH4+ m/z=430 MH+ pico de base Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,44 (s: 6H); 4,67 (s ancho: 2H); 7,49 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,61 (s ancho: 1H);
7,70 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,38 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Preparación de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona A una solución de 4 g de isocianato de 4-trifluorometilsulfanil-fenilo en 40 mi de tolueno, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 5,12 mi de trietilamina y 2,8 g de hidrocloruro de éster metílico de ácido a-aminoisobutírico. La mezcla así obtenida se llevó a reflujo durante 24 horas y seguidamente se enfrió a una tem-peratura de aproximadamente 20°C. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad bajo presión reducida, el residuo obtenido se recogió con etil-éter y se filtró. Se obtuvieron así 5,3 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IC m/z=322 MNH4+ m/z=102 triet¡laminaH+ pico de base Espectro R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,44 (s: 6H); 7,62 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,85 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,72 (mf: H). La parte insoluble así obtenida se recogió con diclorometano y seguidamente se lavó con agua. Se obtuvieron así 2,76 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona que se utilizó para la continuación de la síntesis. Ejemplo 212: 5,5-dimetíl-1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-tri- fluorometanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,0185 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfa-niI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 3,2 mi de dimeíilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,049 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos y se añadió una solución de 0,184 g de 2-etox¡-4-(bromometil)piridina en 2 mi de dimetilformamida y seguidamente agua helada después de 10 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 37 mm de diámetro provisto con 65 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 µ?? acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (5/95), (v/v) seguida de la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó por medio de una mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5) (v/v) en 20 minutos seguida de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 60 minutos, a un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 520 y 700 mi se concentraron bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho provisto con 2 g de sílice de 15-35 ym acondicionado, y seguidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo) (9/1), (v/v). Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,01 g de 5,5-dimetil-1 -(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=439 M+' m/z=424 (M - CH3)+ pico de base m/z=41 1 (M - C2H4)+- m/z=219 C8H4NOSF3+- Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,32 (t, J = 7 Hz: 3H); 1 ,42 (s: 6H); 4,30 (q, J = 7 Hz: 2H); 4,58 (s ancho: 2H); 6,86 (s ancho: 1 H); 7,01 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,69 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,10 (d ancho, J = 5,5 Hz: H). El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 2 1. Ejemplo 213: 5,5-d¡metil-1-(2-etil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluo-rometanosulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona A una solución de 0,135 g de 5,5-dimetil-3-(4-tr¡fluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 2 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,021 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos, se añadió una solución de 0,126 g de 2-etil-4-(bromometil)piridina en 1 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua con hielo después de 10 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 37 mm de diámetro provisto con 65 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 µ acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo) (5/59), (v/v) y seguidamente por la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó mediante una mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v), en 20 minutos, seguida de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitriio en 60 minutos y una elución con acetonitriio al 100% durante 10 minutos, a un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 800 y 880 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,120 g de 5,5-dimetil-1-(2-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=423 ?+· pico de base m/z=408 (M - CH3)+ m/z=219 C8H4NOSF3+- Espectro de R.M.N. 1 H (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,23 (t, J = 7,5 Hz: 3H); 1 ,42 (s: 6H); 2,75 (q, J = 7,5 Hz: 2H); 4,62 (s ancho: 2H); 7,25 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,30 (s ancho: 1 H); 7,70 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,43 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfan¡l-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 211. Ejemplo 214: 5,5-dimetil-1-(2-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,081 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 2 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,023 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 35 minutos, se añadió una solución de 0,071 g de 2-bromo-4- (bromometil)piridina en 1 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua con hielo después de 15 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 166 mm de diámetro provisto con 5 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 µ acondicionada sucesivamente con la mez-cía (agua/acetonitrilo) (5/95), (v/v) y seguidamente por la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó con un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 30 minutos y seguidamente con una mezcla (agua/acetonitrilo), (5/95), (v/v) en 10 minutos, a un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 90 y 100 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,015 g de 5,5-dimetil-1-(2-bromo-pir¡din-4-ilmetil)- ' 3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de una espuma blanca cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=457 M+' pico de base m/z=442 (M - CH3)+ m/z=211 C7H4N2OBr+ m/z=203 C8H N02F3+- m/z=170 ' C6H5NBr+ Espectro de R.M.N. ">H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,44 (s: 6H); 4,67 (s ancho: 2H); 7,52 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,54 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,66 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,75 (s ancho: 1 H); 8,37 (d, J = 5,5 Hz: 1 H).
El compuesto 5,5-dimet¡l-3-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-¡midazoIid¡no-2,4-diona se describe en el Ejemplo 63. Ejemplo 215: 5,5-dimet¡l-1 -(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometanosulfanil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona A una solución de 0,096 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfa-n¡l-fenil)-lmidazolid¡no-2,4-diona en 2 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,025 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 25 minutos, se añadió una solución de 0,060 g de 2-fluoro-4-(bromometil)piridina en 1 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua con hielo después de 15 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 5 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 pm acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo), (5/95), (v/v) y seguidamente por la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó por medio de un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 30 minutos y seguidamente por una mezcla (agua/acetonitrilo), (5/95), (v/v) en 10 minutos, a un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 105 y 125 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,069 g de 5,5-dimetil-1-(2-fluoro-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un sólido blanco cuyas características son las siguientes: PF: 82°C Masas IE m/z=413 + pico de base m/z=398 (M - CH3)+ m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=151 C7H4N2OF+ m/z=110 C6H5NF+ Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,45 (s: 6H); 4,72 (s ancho: 2H); 7,29 (s ancho: 1 H); 7,43 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,71 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,23 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 211. Ejemplo 216: 5,5-dimetil-1 -(2-ciano-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,139 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfa-niI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 4 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,037 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos, se añadió una solución de 0,090 g de 2-ciano-4-(bromometil)piridina en 1 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua con hielo después de 15 minutos de reacción. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 10 g de sílice injertada con octadecilo de 40-60 µ?t? acondicionada sucesivamente con la mezcla (agua/acetonitrilo), (5/95), (v/v) y seguidamente por la mezcla (agua/acetonitrilo) (95/5), (v/v). La elución se efectuó mediante un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo en 30 minutos y seguidamente mediante una mezcla (agua/acetonitrilo), (5/95), (v/v) durante 10 minutos, a un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 210 y 230 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,1 g de de 5,5-dimetü-1-(2-ciano-piridin^-ilmeti -S-í^trifluorometanosulfanil-feni -imidazolidino^^-diona en forma de un sólido cuyas características son las siguientes: PF: 148°C Masas ÍE m/z=420 M+ ' pico de base m/z=405 (M - CH3)+ m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=158 C8H4N30+ m/z=117 C7H5N2+ Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,44 (s:
6H); 4,74 (s ancho: 2H); 7,72 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,81 (dd, J = 5,5 y 2 Hz: 1 H); 7,89 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 8,15 (s ancho: 1H); 8,72 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H). El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 211. Ejemplo 217: 5,5-dimetil-1-(2-hidroxicarbonil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Una solución de 0,09 g de 5,5-dimetil-1-(2-ciano-piridin-4-ilnnetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 5 mi de ácido clorhídrico 5 N se llevó a reflujo durante aproximadamente 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el producto en bruto así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 10 g de sílice de 20-40 pm acondicionada, seguidamente se eluyó con una mezcla (diclorometano/metanol) (9/1), v/v) a un caudal de 8 mi por minuto. Las fracciones comprendidas entre 40 y 200 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,06 g de 5,5-dimetil-1-(2-hidroxicarbon¡l-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenii)-imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=439 ?+· m/z=395 (M - CONH2)+ pico de base m/z=219 C8H4NOSF3+' Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,45 (s: 6H); 4,76 (s ancho: 2H); 7,70 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,72 (mt: 1 H); 7,89 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,12 (s ancho: 1 H); 8,68 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 218: 5,5-dimetN-1 -[2-(metílamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,055 g de 5,5-dimetil-1-(2-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡dazoiidino-2,4-diona en 2 mi de diclorometano, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron sucesivamente 0,025 g de hidroclo-ruro de metilamina, 0,005 g de hidrato de hidroxibenzotriazol, 0,105 mi de trie-tilamina y 72 mg de hidrocl.oruro de 1-(3-dimetilaminoprop¡l)-3-et¡lcarbodiim¡da, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante aproximadamente 16 horas. La mezcla de reacción se lavó con agua, la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida. El producto en bruto así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 5 g de sílice de 20-40 µ?t? acondicionada, y seguidamente se eluyó con una mezcla (dicloro-metano/metanol), (95/05), (v/v) a un caudal de 10 mi por minuto. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron bajo presión reducida. Se ob-tuveron así 0,013 g de 5,5-dimetil-1-[2-(metilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluorometanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona en forma de un polvo blanco cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=452 IvT m/z=395 (M - C2H3ON)+ pico de base m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=148 C8H8N20+ Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,44 (s: 6H); 2,85 (d, J = 5 Hz: 3H); 4,76 (s ancho: 2H); 7,67 (dd, J = 5 y 2 Hz: 1 H);
7,70 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,10 (s ancho: 1 H); 8,60 (d, J = 5 Hz: 1 H); 8,75 (q ancho, J = 5 Hz: 1 H). Ejemplo 219: 5,5-dimetil-1-(2-aminocarbonil-plridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Una solución de 0,04 g de 5,5- ¦idimetil-1-(2-ciano-piridin-4-¡lmetil)- 3-(4-trifluorometanosulfanil-fenll)-imidazolidino-2,4-diona en 1 I de ácido sulfúrico al 98% se llevó a 40°C durante 30 minutos. La mezcla se recogió con 15 mi de agua con hielo y seguidamente se neutralizó con una solución normal de sosa. La solución así obtenida se extrajo con 100 mi de acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró bajo presión reducida, el producto en bruto así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 5 g de sílice de 20-40 µ?t? acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano a un caudal de 10 mi por minuto. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,017 g de 5,5-dimetil-1-(2-aminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo blanco cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=438 M pico de base m/z=423 (M - CH3)+ + m/z=393 (M - CH3NO) +. m/z=219 C8H NOSF3 m/z=135 C7H7N20+ Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,44 (s: 6H); 4,76 (s ancho: 2H); de 7,60 a 7,70 (mt: 2H); 7,71 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,11 (s ancho: 2H); 8,60 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 220: 5,5-dimetil-1-(2-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,05 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 0,5 mi de dimetilformamida, 0,034 g de carbonato de potasio y 0,021 mi de morfolina se colocó en un homo microondas Personal Chemistry Emrys Opti-miser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 210°C durante aproximadamente 50 minutos. La mezcla de reacción se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 225-6053 que contenía 2 g de fase SCX acondicionada con dimetilformamida. Se procede mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 µ?t? acondicionada, y seguidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (8/2), (v/v) con un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 160 y 260 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,01 g de 5,5-dimetil-1-(2-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometox¡- fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona en forma de un polvo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=464 ?+· m/z=433 (M - CH30)+ pico de base m/z=419 (M - C2H50)+ m/z=407 (M - C3H50)+ m/z=379 (M - C4H5NO)+ m/z=203 C8H4N02F3+- m/z=176 C10H12N2O+- Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); 3,44 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 3,72 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 4,53 (s ancho: 2H); 6,75 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,85 (s ancho: 1H); 7,54 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,64 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,10 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 221 : 5,5-dimetil-1-(2-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,05 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona y 0,5 mi de morfolina se colocó en un horno microondas Personal Che-mistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 160°C durante aproximadamente 70 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se con-centraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6053 que contenían 2 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,03 g de 5,5-dimetil-1-(2-morfolino-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluorometanosulfanil-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-diona en forma de un polvo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=480 ?+· m/z=449 (M - CH30)+ pico de base m/z=435 (M - C2H50)+ m/z=423 (M - C3H50)+ m/z=2 9 C8H4NOSF3+- m/z=176 C10H12N2O+- Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); 3,45 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 3,71 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 4,54 (s ancho: 2H); 6,75 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,84 (s ancho: 1 H); 7,68 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,09 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 222: 5,5-dimetil-1 -(2-dimetilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-díona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,05 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4- diona, 0,4 mi de isopropilamina y 0,1 mi de dimetilformamida se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 140°C durante aproximadamente 130 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6053 que contenía 2 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió con un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fraccio-nes amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,013 g de 5,5-dimetil-1-(2-dimetilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo cuyas características son las siguientes: Masas IC m/z=439 MH+ pico de base Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); 3,03 (s: 6H); 4,53 (s ancho: 2H); 6,62 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1H); 6,65 (s ancho: 1H); 7,68 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,87 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,03 (d, J = 5,5 Hz: 1H). Ejemplo 223: 5,5-dimetiM-(2-metilarnino-piridin-4-ilmetil)-3- (4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimet¡I-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluorometano-sulfaniI-feniI)-im¡dazolidíno-2,4- diona, 0,5 mi de N-metilpirrolidona-2, 0,016 mg de hidrocloruro de metilamina y 0,064 mi de trietilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemis-tr Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 180°C durante aproximadamente 80 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6054 que contenía 3 g de fase SCX acondicionada con metanol. SE procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 . Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto de 2 g de sílice de 15-35 ym acondicionada, y seguidamente se eluyó con diclo-rometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones que contenían lo es-perad se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. SE obtuvieron así 0,021 g de 5,5-dimetil-1-(2-metilamino-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluorometa-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo blanco amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=424 ?+· pico de base m/z=396 (M - CH2N)+ m/z=219 C8H4NOSF3+ m/z=120 C7H8N2+- Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); 2,77 (d, J = 5 Hz: 3H); 4,48 (s ancho: 2H); 6,42 (mt: H); 6,46 (s ancho: 1 H); 6,52 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,69 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,94 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 224: 5,5-dimetil-1-(2-ciclohexilamino-piridin-4-ilme-t¡l)-3-(4-trifluorometanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpirrolidona-2 y 0,4 mi de ciclohexilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 50 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6054 que contenía 3 g de fase SCX acondicionada con metanol. SE procedió mediante lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartu-cho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 µ?t? acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 15 y 45 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,017 g de 5,5- d¡met¡l-1-(2-c¡c!ohexilamino-p¡r¡di^ imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=492 M+ m/z=449 (M - C3H7)+ m/z=435 (M - C3H7)+ m/z=410 (M - ?ß?-?? ' pico de base m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=98 C6H 2N+ Espectro de R.M.N. 1 H (400 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): de 1 ,10 a 1 ,40 (mt: 5H); 1 ,43 (s: 6H); de 1 ,55 a 2,00 (mt: 5H); 3,67 (mt: 1 H); 4,45 (s: 2H); 6,28 (d, J = 8 Hz: 1 H); 6,44 (s ancho: H); 6,46 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,68 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); de 7,85 a 7,95 (mt: 3H). Ejemplo 225: 5,5-dimetil-1 -(2-isopropilamino-pir¡din-4-iImetil)-3-(4-trifluorometanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1-(2-cIoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpirrolidona-2 y 0,4 mi de isopropilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 70 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 µ?? acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 10 y 35 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,008 g de 5,5-dimetil-1-(2-isoprop¡lamino-piridin-4-ilme imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=452 ?+· m/z=437 (M - CH3)+ pico de base m/z=410 (M - C3H6)+- m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z= 34 ?d????2+' m/z=58 C3H8N+ Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,13 (d, J = 6,5 Hz: 6H); 1 ,42 (s: 6H); 3,98 (mt: 1 H); 4,45 (s ancho: 2H); 6,27 (d ancho, J = 7,5 Hz: 1 H); 6,42 (s ancho: 1 H); 6,46 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,68 (d ancho, J = 8 Hz: 2H); 7,88 (d ancho, J = 8 Hz: 2H); 7,90 (d, J = 5,5 Hz: 1H). Ejemplo 226: 5,5-dimet¡l-1-(2-píper¡dino-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1- (2-cloro-p¡ridin-4-ilmetil)-3 (4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpÍrroIidona-2 y 0,4 mi de piperidina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 30 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con etanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 5-35 µ?t? acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 10 y 30 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,07 g de 5,5-dimetil-1-(2-piperidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imi zol¡d¡no-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=478 ?+· pico de base m/z=449 (M - C2H5)+ m/z=422 (M - C4H8)+' m/z=395 (M - C5H9N)+ m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=161 C10H13N2+ m/z=84 C5H10N+ Espectro de R.M.N.: 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); de 1 ,45 a 1 ,65 (mt: 6H); 3,52 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 4,52 (s ancho: 2H); 6,64 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,83 (s ancho: 1 H); 7,68 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,04 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 227: 5,5-dimet¡l-1-[2-(4-metilpiperazino)-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluorometanosuIfanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 I que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluorometano-sulfanil-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpirrol¡dona-2 y 0,4 mi de N-metilpiperaz¡na se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 30 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión re- ducida. El residuo así obtenidos e recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 m acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 105 y 135 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,028 g de 5,5-dimetil-1-[2-(4-metilpiperazino)-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=493 ?+· m/z=423 (M - C4HSN)+- pico de base m/z=219 C8H4NOSF3+' m/z=176 C10H14N3+ Espectro de R.M.N.: H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); 2,23 (s: 3H); 2,40 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 3,50 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 4,53 (s ancho: 2H); 6,70 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,85 (s ancho: 1 H); 7,69 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,07 (d, J = 5,5 Hz: 1H).
Ejemplo 228: 5,5-dimetil-1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpirrolidona-2 y 0,4 mi de anilina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 30 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. SE procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 . Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 166 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 pm acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 40 y 85 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,082 g de 5,5-dimetil-1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=486 ?+· m/z=485 (M - H)+ pico de base m/z=417 (M - CF3)+ m/z=182 Ci2H10N2+- Espectro de R.M.N.: 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,46 (s:
6H); 4,55 (s ancho: 2H); 6,80 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,84 (s ancho: 1H); 6,88 (t ancho, J = 7,5 Hz: 1 H); 7,25 (dd, J = 8 y 7,5 Hz: 2H); 7,67 (d ancho, J = 8 Hz: 2H); 7,69 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,01 (d, J = 5,5 Hz: 1 H); 9,01 (s ancho: 1H). Ejemplo 229: B^-dimetiM-P^-piperazinoJ-piridin^-ilmetil]- 3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 5,5-dimetil-1-(2-cloro-pir¡din-4-¡lmetiI)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona, 0,6 mi de N-metiIpirrolidona-2 y 0,123 g de piperazina se colocó en un horno mi-croondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 30 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenidos e recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un car-tucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 pm acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 45 y 110 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,042 g de 5,5-dimetil-1-[2-(4-piperazino)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino^ 2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IC m/z=480 MH+ pico de base Espectro de R.M.N.: 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,43 (s: 6H); 2,79 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 3,41 (t ancho, J = 5 Hz: 4H); 4,52 (s ancho: 2H); 6,69 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1H); 6,82 (s ancho: 1 H); 7,69 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,88 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 8,06 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 230: 5,5-dimeti -(2-etilamino-píridin-4-iImet¡l)-3-(4-trifluorometanosulfan¡l-fenil)-ímidazolídino-2,4-diona UN tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimet¡I-1-(2-cIoro-plridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 0,5 mi de N-metilpirrolidona-2, 0,019 g de hidrocloruro de etilamina y 0,064 mi de trietilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 120 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/ S preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenidos e recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elu-ción con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 µ?? acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 280 y 300 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,033 g de 5,5-dimetil-1-(2-etilamino-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tri-fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: PF = 136°C Masas IE m/z=438 IvT m/z=423 (M - CH3)+ pico de base m/z=395 (M - C2H5N)+ m/z=369 (M - CF3)+ m/z=121 C7H9N2+- m/z=44 C2H6N+ Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,14 (t, J = 7 Hz: 3H); 1 ,44 (s: 6H); 3,26 (mt: 2H); 4,47 (s ancho: 2H); 6,40 (t ancho, J = 5.5 Hz: 1 H); 6,45 (s ancho: 1 H); 6,50 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,69 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,92 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 231 : 5,5-dimetil-1-(2-benciIamino-piridin-4-ilrnetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1- (2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpirrolidona-2 y 0,4 mi de bencilamina se coloco en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 30 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 µ acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 10 y 50 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,035 g de 5,5-dimetil-1-(2-benc¡lamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imi- dazoI¡dino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: PF 144°C Masas IE m/z=500 M+' pico de base m/z=431 (M - CF3)+ m/z=196 Ci3H12N2+- m/z=106 C7H8N+ m/z=91 C7H7+ Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,39 (s: 6H); 4,47 (s ancho: 2H); 4,48 (d, J = 6 Hz: 2H); 6,51 (s ancho: 1 H); 6,54 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,02 (t ancho, J = 6 Hz: 1 H); de 7,15 a 7,35 (mt: 5H); 7,68 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,92 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Ejemplo 232: 5,5-dimetil-1 -[2-(4-metoxibencilamino)-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetiI-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpirrolidona-2 y 0,4 mi de para-metoxibencilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 30 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BON DELUT VARIAN de referencia 225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 2 g de sílice de 15-35 µ?? acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 5 y 55 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,035 g de 5,5-dimetil-1-[2-(4-metoxibencil-amino)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo amorfo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=530 M+ m/z=461 (M - CF3)+ m/z=136 C8Hi0NO+ m/z=121 C8HgO+ pico de base Espectro de R.M.N.: 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,39 (s: 6H); 3,72 (s: 3H); 4,39 (d, J = 5,5 Hz: 2H); 4,46 (s ancho: 2H); 6,48 (s ancho: 1H); 6,53 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,87 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 6,93 (t, J = 5,5 Hz: 1H); 7,25 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,68 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,92 (d, J = 5,5 Hz: 1H).
Ejemplo 233: 5,5-dimetil-1-(2-am¡no-pirid¡n-4-iImet¡l)-3-(4-tri-fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,035 g de 5,5-dimetil-1-[2-(4-metoxibencila-mino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona en 0,5 mi de diclorometano, a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,5 mi de ácido trifluoroacético y las agitación se mantuvo a esta temperatura durante 5 horas. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,015 g de 5,5-dimetil-1-(2-am¡no-pihdin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo cuyas características son las siguientes: PF: 161 °C Masas IE m/z=410 M+' pico de base m/z=395 (M - CH3)+ m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=148 C7H6N30+ m/z=107 C6H7N2+ Espectro de R.M.N. 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,43 (s: 6H); 4,46 (s ancho: 2H); 5,86 (s ancho: 2H); 6,46 (s ancho: 1 H); 6,53 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,69 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,84 (d, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H). Ejemplo 234: 5,5-dimetil-1-(2-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Una solución de 0,050 g de 5,5-dimetíl-1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 5 mi de anhídrido acético se agitó bajo una atmósfera inerte de argón durante 24 horas a una temperatura de aproximadamente 80°C. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225.6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metano! amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,006 g de 5,5-dimetil-1-(2-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en forma de un polvo cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=452 M+' m/z=410 (M - C2H20)+ pico de base m/z=395 (m/z=410 - CH3)+ m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=150 C8H 0N2O+- m/z=107 C6H7N2+ m/z=43 C2H30+ Espectro de R.M.N.: 1H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1,44 (s ancho: 6H); 2,11 (s: 3H); 4,65 (s ancho: 2H); 7,15 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,68 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,14 (s ancho: 1H); 8,27 (d, J = 5,5 Hz: 1H); 10,49 (mf: 1H). Ejemplo 235: 5,5-dimetil-1 -(2-ierc-dt/oxicarboniIamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,029 g de dicarbonato de di-terc-butilo en 0,65 mi de alcohol terc-butílico, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C se añadieron por pequeñas fracciones 0,05 g de 5,5-dimetil-1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona y la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 24 horas. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 16 mm de diámetro provisto con 5 g de sílice de 20-40 pm acondicionada y seguidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexa-no/acetato de etilo), (8/2) (v v). Las fracciones comprendidas entre 260 y 400 I se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,035 g de 5,5-dimet¡l-1-(2-ferc-óuoxicarbonilam¡no-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorom nil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona, cuyas características son las siguientes: Masas IC m/z=511 MH+ pico de base Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,43 (s: 6H); 1 ,49 (s: 9H); 4,63 (s ancho: 2H); 7,08 (dd ancho, J = 5,5 y 1 ,5 Hz: 1 H); 7,68 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,84 (s ancho: H); 7,87 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 8,19 (d, J = 5,5 Hz: 1 H); 9,73(s ancho: 1 H). Ejemplo 236: 5,5-dimetil-1-(2-metilsulfonilamino-p¡rid¡n-4-iImetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,050 g de 5,5-dimetil-1-(2-amino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 0,4 mi de piridina, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproxima-damente 20°C, se añadieron 0,010 mi de cloruro de metanosulfonilo y la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en 50 mi de una solución saturada de bicarbonato de sodio y seguidamente se extrajo con 2 x 50 mi de acetato de etilo. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta se-quedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,020 g de 5,5-dimetil-1-(2-metil-sulfonilamíno-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona en forma de un polvo blanco cuyas características son las siguientes:
PF: 208°C Masas ?? m/z=488 ?+· pico de base m/z=473 (M - CH3)+ m/z=409 (M - S02CH3)+ m/z=219 C8H4NOSF3+' m/z=185 C7H9N202S+ Espectro de R.M.N. 1H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,45 (s: 6H); 3,27 (mf: 3H); 4,63 (s ancho: 2H); de 6,95 a 7,10 (mf: 2H); 7,68 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8,5 Hz: 2H); 8,17 (mf: 1 H). Ejemplo 237: 5,5-dímetiI-1-(2-metoxicarbonilamino-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,100 g de 5,5-dimetil-1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona en 1,5 mi de piridina, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,056 mi de cloroformiato de metilo, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 20 horas y se volvieron a añadir 0,56 mi de cloroformiato de metilo. La agitación se mantuvo a esta temperatura durante 20 horas. La mezcla de reacción se recogió con 5 mi de acetato de etilo y seguidamente se lavó sucesivamente con 5 mi de agua, 5 mi de una solución saturada de cloruro de sodio y seguidamente 5 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo obtenidos e purificó sobre una columna KROMASIL C18 de 5 µ?? (100 x 200 mm) eluyendo con un gradiente lineal de 5 a 95% de acetonitrilo que contenía 0,07% (v/v) de ácido trifluoroacético (TFA) en agua que contenía 0,07% (v/v) de TFA a un caudal de 10 ml/minuto. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo obtenido se recogió en me-tanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con meta-nol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,024 g de 5,5-dimetil-1-(2-metoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona en forma de un sólido blanco cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=468 M+- pico de base m/z=453 (M - CH3)+ m/z=410 (M - C2H202)+- m/z=219 C8H4NOSF3+- m/z=166 C8H10N2O2+- Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SO d6, 5 en ppm): 1 ,44 (s:
6H); 3,70 (s: 3H); 4,65 (s ancho: 2H); 7,12 (dd, J = 5,5 y 2 Hz: 1 H); 7,69 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,89 (d ancho, J = 9 Hz: 2H); 7,90 (s ancho: 1 H); 8,23 (d, J = 5,5 Hz: 1 H)¡ 10,18 (s ancho: 1 H).
Ejemplo 238: 5,5-dimetil-1 -(2-cloro-pirídin-4-ilmetil)-3-(3-cloro-4-trifluorometanosulfanil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona A una solución de 0,417 g de 5,5-dimet¡l-3(3-cloro-4-trifluorome-tilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 20 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 0°C, se añadieron 0,1 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos y se añadió una solución de 0,380 g de 2-cloro-4-(bromometil)piridina en 20 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua con hielo después 10 minutos de reacción. La mezcla de reacción se recogió con 400 mi de acetato de etilo y seguidamente se lavó con 400 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápita utilizando un cartucho de 27 mm de diámetro provisto con 25 g de sílice de 20-40 pm acondicionada y se-guidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (8/2), (v/v). Las fracciones comprendidas entre 150 y 350 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,3 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetiI)-3-(3-cloro-4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=463 M+' pico de base m/z=448 (M - CH3)+ m/z=253 C8H3NOSCIF3+- m/z=167 C7H4N2OCI+ m/z=126 C6H5NCI+ Espectro de R.M.N. H (300 MHz, (CD3)2SCÍ d6, d en ppm): 1 ,43 (s: 6H); 4,68 (s ancho: 2H); 7,49 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,63 (s ancho: 1 H); 7,71 (dd, J = 9 y 3 Hz: 1 H); 7,97 (d, J = 3 Hz: 1 H); 8,05 (d, J = 9 Hz: 1 H); 8,38 (d, J = 5,5 Hz: 1 H). Preparación de 5,5-dimetil-3(3-cloro-4-trifluorometil-sulfanil-fenin-imidazolidino-2.4-diona A una suspensión de 1 ,97 g de difosgeno y 0,03 g de negro ve-getal en 22 mi de tolueno, a una temperatura de aproximadamente -20°C, se añadió en 30 minutos una solución de 2 g de 3-cloro-4-trifluorometilsulfanil-anilina en 22 mi de tolueno. La mezcla se agitó hasta una temperatura de aproximadamente 20°C y seguidamente se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla se enfrió a una temperatura de aproximadamente 20°C, seguida-mente se filtró sobre celite, y se añadieron al filtrado 1 ,35 g de hidrocloruro de éster metílico de ácido a-aminoisobutírico, 15 mi de tolueno y 2,23 mi de trieti-lamina. La mezcla así obtenida se llevó a reflujo durante 24 horas y seguidamente se enfrió a una temperatura de aproximadamente 20°C. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, el residuo obtenido se purificó por cromatografía rápida sobre un cartucho de 37 mm de diámetro provisto de sílice de 20-40 µ??, se acondicionó y seguidamente se eluyó mediante una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (5/5), (v/v). Las fracciones comprendidas entre 1 10 y 250 mi se concentraron bajo presión reducida y se obtuvieron así 2 g de 5,5-dimetil-3(3-cloro-4-trifluorometilsuIfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=338 M+' pico de base m/z=253 C8H3NOSCIF3+' m/z=184 (m/z=253 - CF3)+ m/z=84 C4H6NO+ Espectro R.M.N.: 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,42 (s: 6H); 7,63 (dd, J = 8,5 y 2,5 Hz: H); 7,90 (d, J = 2,5 Hz: 1 H); 8,02 (d, J = 8,5 Hz: 1 H); 8,75 (mf: 1 H). Ejemplo 239: 5,5-dimetil-1-[2-(4-metoxibencilamino)-piridin-4-ilmetU]-3-(3-cloro-4-trifluorometano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,3 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-iImetil)-3-(3-cloro-4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona, 0,2 mi de N-metilpirrolidona-2 y 0,4 mi de para-metoxibencilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 70 minutos. La mezcla de reacción se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 37 mm de diámetro provisto con 50 g de sílice de 20-40 µ?? acondicionada y seguidamente se eluyó mediante una mezcla (ciciohexano/acetato de etilo), (8/2), (v/v). Las fracciones comprendidas entre 4760 y 640 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,091 g de 5,5-dimetil-1-[2-(4- metoxibencilam¡no)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(3-cloro-4-trifluorometano-s imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=564 M+ m/z=495 (M - CF3)+ m/z=136 C8H10NO+ m/z=121 C8H90+ pico de base Espectro de R.M.N.: 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,38 (s: 6H); 3,71 (s: 3H); 4,39 (d, J = 5,5 Hz: 2H); 4,45 (s ancho: 2H); 6,48 (s ancho: 1 H); 6,53 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,85 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 6,89 (t, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,24 (d, J = 8,5 Hz: 2H); 7,69 (dd, J = 8,5 y 2,5 Hz: 1H); 7,92 (d, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,95 (d, J = 2,5 Hz: 1H); 8,06 (d, J = 8,5 Hz: 1 H). Ejemplo 240: 5,5-dimetil-1 -(2-etilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(3-cloro-4-trifluorometanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1- (2-cloro-piridin-4-ilmet¡l)-3-(3-cloro-4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazolidi-no-2,4-diona, 0,4 mi de N-metilpirrolidona-2, 0,044 g de hidrocloruro de etila-mina y 0,120 mi de trietilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 70 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metano! y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,029 g de 5,5-dimetil-1-(2-etilamino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(3-cloro-4-trifluoro-metanosul-fan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona cuyas características son las siguientes: Masas IE m/z=472 M+ ' m/z=457 (M - CH3)+ pico de base m/z=429 (M - C2H5N)+ m/z=403 (M - CF3)+ m/z=121 C7H9N2÷- m/z=44 C2H6N+ Espectro de R.M.N. 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,14 (t, J = 7 Hz: 3H); 1 ,43 (s: 6H); 3,27 (mt: 2H); 4,46 (s ancho: 2H)¡ 6,38 (t ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 6,45 (s ancho: 1H); 6,51 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,70 (dd, J = 8,5 y 2,5 Hz: 1 H); 7,92 (d, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,96 (d, J = 2,5 Hz: 1 H); 8,06 (d, J = 8,5 Hz: 1H). Ejemplo 241 : 5,5-dimetil-1 -(2-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(3-cloro-4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona Un tubo hermético de 2,5 mi que contenía 0,1 g de 5,5-dimetil-1-(2-cloro-p¡ridin-4-¡lmet¡l)-3-(3-cloro-4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona, 0,5 mi de N-metilpirrolidona-2, 0,030 g de hidrocloruro de metilamina y 0,120 mi de trietilamina se colocó en un horno microondas Personal Chemistry Emrys Optimiser. La mezcla se irradió bajo agitación magnética a 200°C durante aproximadamente 70 minutos. La mezcla de reacción se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo espe-rado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amo-niacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo asi obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 10 g de sílice de 20-40 pm acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 8 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 70 y 100 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,015 g de 5,5-dimetil-1-(2-metilamino-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(3-doro-4-trifluorometanosulfanil-feniI)-im¡dazoIi-dino-2,4-diona en forma de un polvo blanco amorfo cuyas características son las siguientes: Espectro R.M.N.: 1H (300 Hz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,43 (s: 6H); 2,77 (d, J = 5 Hz: 3H); 4,48 (s ancho: 2H); 6,40 (q ancho, J = 5 Hz: 1 H); 6,46 (s ancho: 1 H); 6,54 (d ancho, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,70 (dd, J = 8,5 y 3 Hz: 1 H); 7,94 (d, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,97 (d, J = 3 Hz: 1 H); 8,06 (d, J = 8,5 Hz: 1 H).
Ejemplo 242: 5,5-dimetil-1 -(2-amino-piridin-4-¡lmetil)-3-(3-cloro-4-trifluorometanosulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona A una solución de 0,080 g de 5,5-dimetiI-1-[2-(4-metoxibencilami-no)-piridin-4-ilmetil]-3-(3-cloro-4-trifluorometanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona en 1 mi de diclorometano, a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 3 mi de ácido trifluoroacético y la agitación se mantuvo a esta temperatura durante aproximadamente 16 horas. La mezcla de reacción se concentró hasta sequedad bajo presión reducida y el residuo obtenido se purificó por LC/MS preparativa. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en metanol y seguidamente se depositó sobre un cartucho BOND ELUT VARIAN de referencia 1225-6027 que contenía 5 g de fase SCX acondicionada con metanol. Se procedió mediante un lavado con metanol seguido de una elución con metanol amoniacal 2 M. Las fracciones amoniacales se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,027 g de 5,5-dimet¡l-1-(2-amino-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(3-cloro-4-trifluorometanosulfa-nil-fenil)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona en forma de un polvo cuyas características son las siguientes: Masas 1E m/z=444 M+' pico de base m/z=429 (M - CH3)+ m/z=148 C7H6N30+ m/z=107 C6H7N2+ Espectro de R.M.N.: 1H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,43 (s: 6H); 4,46 (s ancho: 2H); 5,86 (s ancho: 2H); 6,46 (s ancho: 1 H); 6,54 (dd ancho, J = 5,5 y 1 ,5 Hz: 1 H); 7,70 (dd, J = 8,5 y 2,5 Hz: 1 H); 7,86 (d, J = 5,5 Hz: 1 H); 7,97 (d, J = 2,5 Hz: 1 H); 8,06 (d, J = 8,5 Hz: 1 H). Ejemplo 243: 5,5-dimetil-1-(2,6-dibrimo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona A una solución de 0,230 g de 5,5-dimetil-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona en 2 mi de dimetilformamida anhidra, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,036 g de hidruro de sodio, la agitación se mantuvo a esta temperatura durante 30 minutos, se añadió una solución de 0,349 g de 2,6-dibromo-4-(bromometil)piridina en 3 mi de dimetilformamida anhidra y seguidamente agua con hielo después de 20 minutos de reacción. La mezcla de reacción se recogió en acetato de etilo y seguidamente se lavó con agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 27 mm de diámetro provisto con 25 g de sílice de 20-40 pm acondicionada y seguidamente se eluyó con diclorometano. Las fracciones comprendidas entre 65 y 135 mi se concentraron bajo presión reducida. SE obtuvieron así 0,25 g de 5,5-dimetil-1-(2,6-d¡brimo-pirid¡n-4-ilme il)-3-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-di cuyas características son las siguientes: Masas ÍC m/z=569 Nh pico de base m/z=552 MH+ m/z=474 (M - Br + 2H)+ m/z=396 (m/z=474 - Br + H)+ Espectro de R.M.N.: 1 H (300 MHz, (CD3)2SO d6, d en ppm): 1 ,45 (s:
6H); 4,67 (s ancho: 2H); 7,72 (d ancho, J = 8 Hz: 2H); 7,83 (s: 2H); 7,89 (d ancho, J = 8 Hz: 2H). El compuesto 5,5-dimetil-3-(4-trifluoromet'i]sulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona se describe en el Ejemplo 211. Síntesis de os reactivos. Ejemplo de referencia 208a: 2-cloro-4-(bromometil)piridina A una solución de 0,706 g de dibromotrifenilfosforano en 9,5 mi de diclorometano bajo una atmósfera inerte de argón, a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadió gota a gota una solución de 0,2 g de 2-cloro-4-(hidroximetil)piridina en 2,5 mi de diclorometano y la agitación se mantuvo a esta temperatura durante aproximadamente 1 hora. La mezcla de reacción se recogió en 50 mi de diclorometano y seguidamente se lavó con 3 x 50 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 10 g de sílice de 20-40 µ?? acondicionada y seguidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (8/2), (v/v) con un caudal de 8 mi /minuto. Las fracciones comprendidas entre 8 y 24 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,1 g de 2-cloro-4-(bromometil)piridina. Ejemplo de referencia 208b: 2-cloro-4-(hidroximetil)pir¡dina A una solución de 1 ,7 g de 2-cloropiridino-4-carboxilato de etilo en 20 mi de etanoll bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 0°C, se añadieron en varias veces 2,04 g de borohidruro de sodio. La mezcla de reacción se llevó a reflujo bajo agitación durante 3 horas y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en diclorometano y seguidamente se lavó con agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, sé filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvo 1 g de 2-cloro-4-(hidrox¡metil)piridina. Ejemplo de referencia 208c: 2-cloropiridino-4-carboxilato de etilo A una solución de 2,2 g de ácido 2-cloropiridino-4-carboxílico en
30 mi de etanol se añadió 1 mi de ácido sulfúrico concentrado. La mezcla de reacción se llevó a reflujo bajo agitación durante 16 horas y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en 30 mi de agua y seguidamente se extrajo con 3 x 30 mí de dicloro-metano. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El aceite así obtenido se purificó por filtración sobre 13 g de sílice eluyendo con diclorometano. Las fracciones que contenían lo esperado se concentraron hasta seque- dad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 2,1 g de 2-cloropiridino-4-carboxilato de etilo. Ejemplo de referencia 209a: 2-etoxi-4-(bromometil)pirid¡na A una solución de 1 ,025 g de dibromotrifenilfosforano en 12 mi de diclorometano bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C. Se añadió gota a gota una solución de 0,31 g de 2-etoxi-4-(h¡drox¡metil)p¡rid¡na en 6 mi de diclorometano y la agitación se mantuvo a esta temperatura durante aproximadamente 1 hora. El medio de reacción se recogió en 100 mi de diclorometano y seguidamente se lavó con 3 x 100 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 27 mm de diámetro provisto con 20 g de sílice de 20-40 i acondicionada y seguidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (9/1), (v/v) con un caudal de 8 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 80 y 180 l se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,37 g de 2-etoxi-4-(bromometil)piridina. Ejemplo de referencia 209b: 2-etoxi-4-(hidrox¡metil)piridina A una solución de 0,524 g de 2-etoxip¡ridino-4-carboxilato de etilo en 5,2 mi de etanol, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 0°C, se añadieron en varias veces 0,508 g de borohidruro de sodio. La mezcla de reacción se llevó a reflujo bajo agitación durante 3 horas y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en 50 mi de diclorometano y seguidamente se lavó con 50 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,310 g de 2-etoxi-4-(hidroximetil)piridina. Ejemplo de referencia 209c: 2-etoxipiridino-4-carboxilato de etilo A una solución de 1 g de ácido 2-fluoropiridino-4-carboxílico en 15 mi de etanol se añadieron 0,5 mi de ácido sulfúrico concentrado. La mezcla de reacción se llevó a reflujo bajo agitación durante 48 horas y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en 100 mi de agua y seguidamente se extrajo con 3 x 100 mi de diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El producto en bruto así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un car-tucho de 37 mm de diámetro provisto con 50 g de sílice de 20-40 pm acondicionada, y seguidamente se evaluó mediante una mezcla (diclorometa-no/metanol), (90/10), (v/v) a un caudal de 8 mi por minuto. Las fracciones comprendidas entre 350 mi y 390 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,524 g de 2-etoxipiridino-4-carboxilato de etilo en forma de un aceite. Ejemplo de referencia 210a: 2-etil-4-(bromometil)piridina A una solución de 1 ,25 g de dibromotrifenilfosforano en 4 mi de diclorometano bajo una atmósfera inerte de argón, a una temperatura de aproximadamente 0°C, se añadió gota a gota una solución de 0,3 g de 2-etil-4-(hidroximetil)piridina en 3,5 mi de diclorometano. La mezcla se agitó hasta una temperatura de aproximadamente 20°C durante aproximadamente 1 hora. El medio de reacción se recogió en 50 mi de diclorometano y seguidamente se lavó con 3 x 50 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 10 g de sílice de 20-40 pm acondicionada y seguidamente se eluyó con una mezcla (ciclohexano/acetato de etilo), (9/1), (v/v) con un caudal de 8 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 80 y 120 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,062 g de 2-etil-4-(bromometil)piridina. Ejemplo de referencia 2 0b: 2-etil-4-(hidroximetil)piridina A una solución de 5,08 g de 2-etilpiridino-4-carboxilato de etilo en 53 mi de etanol, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 0°C, se añadieron en varias veces 5,36 g de borohidruro de sodio. La mezcla de reacción se llevó a reflujo bajo agitación durante 3 horas y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en 500 mi de diclorometano y seguidamente se lavó con 500 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 3,16 g de 2-etil-4-(hidroximetil)piridina.
Ejemplo de referencia 210c: 2-et¡lpiridino-4-carboxilato de etilo A una solución de 5 g de ácido 2-etilpiridino-4-carboxílico en 75 mi de etanol se añadieron 2,35 mi de ácido sulfúrico concentrado. La mezcla de reacción se llevó a reflujo bajo agitación durante aproximadamente 64 horas y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se recogió en 500 mi de agua y seguidamente se extrajo con 500 mi de diclorometano. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión re-ducida. Se obtuvieron 5,08 g de 2-etilpiridino-4-carboxilato de etilo en forma de un aceite. Ejemplo de referencia 214a: 2-bromo-4-(bromomet¡l)piridina A una solución de 0,172 g de 2-bromo-4-metilpiridina en 2,5 mi de tetracloruro de carbono, bajo una atmósfera inerte de argón a una tempera-tura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,073 mi de ácido acético, la mezcla se llevó a agitación a una temperatura de 50°C, a esta temperatura se añadieron sucesivamente 0,356 g de N-bromosuccinimida y 0,048 g de peróxido de benzoilo. La mezcla se llevó a 80°C durante aproximadamente 18 horas. El medio de reacción se depositó después de enfriar sobre un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 10 g de sílice de 20-40 pm no acondicionada previamente y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 30 y 40 mi se concentra- ron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,071 g de 2-bromo-4-(bromometiI)piridina. Ejemplo de referencia 215a: 2-fluoro-4-(bromometil)piridina A una solución de 0,111 g de 2-fluoro-4-metilpiridina en 2,5 mi de tetracloruro de carbono, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,073 mi de ácido acético, la mezcla se llevó bajo agitación a una temperatura de 50°C, a esta temperatura se añadieron sucesivamente 0,356 g de N-bromosuccinimida y 0,048 g de peróxido de benzoilo. La mezcla se llevó a 80°C durante aproximadamente 16 horas. El medio de reacción se depositó después de enfriar sobre un cartucho de 20 mm de diámetro provisto con 10 g de sílice de 20-40 pm no acondicionada previamente y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 5 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 28 y 38 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,063 g de 2-fluoro-4-(bromometil)piridina. Ejemplo de referencia 216a: 2-ciano-4-(bromometil)piridina A una solución de 0,236 g de 2-ciano-4-metilpiridina en 5 mi de tetracloruro de carbono, bajo una atmósfera inerte de argón a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadieron 0,146 mi de ácido acético, la mezcla se llevó bajo agitación a una temperatura de 50°C, a esta temperatura se añadieron sucesivamente 0,712 g de N-bromosuccinimida y 0,096 g de peróxido de benzoilo. La mezcla se llevó a 80°C durante aproximadamente 18 horas. El medio de reacción se depositó después de enfriar sobre un cartucho de 27 mm de diámetro provisto con 25 g de sílice de 20-40 pm no acondicionada previamente y seguidamente se eluyó con diclorometano con un caudal de 0 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 140 y 175 mi se concentraron hasta sequedad bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,097 g de 2-ciano-4-(bromometil)piridina. Ejemplo de referencia 243a: 2,6-dibromo-4-(bromometil)piridi-ria A una solución de 0,95 g de dibromotrifenilfosforano en 5 mi de diclorometano bajouna atmósfera inerte de argón, a una temperatura de aproximadamente 0°C, se añadió gota a gota una solución de 0,5 g de 2,6-dibromo-4-(hiroximetil)pirid¡na en 7 mi de diclorometano. La mezcla se agitó hasta una temperatura de aproximadamente 20°C durante aproximadamente 2 horas. El medio de reacción se recogió en 100 mi de diclorometano y seguidamente se lavó con 100 mi de agua. La fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y seguidamente se concentró hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografía rápida utilizando un cartucho de 37 mm de diámetro provisto con 50 g de sílice de 20-40 µ?? acondicionada, previamente eluída con una mezcla (ciclohexa-no/acetato de etilo), (9/1), (v/v) con un caudal de 8 ml/minuto. Las fracciones comprendidas entre 135 y 200 mi se concentraron bajo presión reducida. Se obtuvieron así 0,349 g de 2,6-dibromo-4-(bromometil)piridina. Modo operatorio general de los productos de los Ejemplos 244 a
255 A una suspensión de 0,064 mi de difosgeno (0,53 mM) y 20 mg de negro vegetal en 1 mi de tolueno, a una temperatura de aproximadamente 20°C, se añadió una solución 0,481 mM de derivado anilino en 0,6 mi de tolueno. La mezcla se agitó hasta una temperatura de aproximadamente 20°C y seguidamente se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla se enfrió a una temperatura de aproximadamente 20°C y seguidamente se filtró sobre celite. Al filtrado se añadió una solución de 100 mg de éster metílico de ácido 2-metil-2-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-propanoico (0,48 mM) en 0,6 mi de tolueno. La mezcla así obtenida se llevó a reflujo durante 16 horas y seguidamente se enfrió a una temperatura de aproximadamente 20°C. El precipitado se filtró y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por LC/MS preparativa.
Tabla de compendio de los derivados anilino de partida v de los productos preparados
Tabla compendio de las características físico-químicas de los productos obtenidos
Los productos de los Ejemplos 256 a 263 se obtuvieron según el modo operatorio descrito con anterioridad. Ejemplo 256 Ester metílico de ácido 5-(5-hidroxi-4,4-dimetil-2-oxo-3-qu¡nolin-4-ilmetil-im¡dazolidin-1-il)-2-trifluorometoxi-benzoico RMN 1H (DMSO) - (P-31800-112- ): 1 ,47 ppm (s, 6H); 3,89 ppm (s, 3H); 5,15 ppm (s, 2H); de 7,65 a 7,73 ppm (m, 3H); 7,82 ppm (ti, J= 8,5 Hz, 1 H); 7,92 ppm (dd, J= 2,5-8,5 Hz, 1 H); 8,07 ppm (di, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,17 ppm (d, J= 2,5 Hz, 1 H); 8,26 ppm (di, J= 8,5 Hz, 1H); 8,86 ppm (d, J= 4,5 Hz, 1 H) LC/MS: MH+ = 488 Ejemplo 257 " 3-(3-bromo-4-trifluorometoxi-fenil)-5,5-d¡metil-1-quinolin-4-ilmetil-imida- zolidino-2,4-diona RMN 1 H (D SO) - (P-31800-101-1): 1 ,45 ppm (s, 6H); 5,15 ppm (s, 2H); de 7,62 a 7,72 ppm (m, 4H); 7,80 ppm (ti, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,08 ppm (m, 2H); 8,26 ppm (di, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,86 ppm (d, J= 4,5 Hz). LC/SM: MH+ = 508 Ejemplo 258: 3-(3-cloro-4-trifluorometoxi-fenil)-5,5-dimetil-1-quinolin-4-ilmetil-imidazo-lino-2,4-diona RMN 1 H (DMSO): - P-31800-105-1 RMN n° 6354R: 1 ,44 ppm (s, 6H); 5,14 ppm (s, 2H); de 7,61 a 7,84 ppm (m, 5H); 7,94 ppm (d, J= 2,5 Hz, 1 H); 8,07 ppm (dl, J= 8,5 Hz, 1H); 8,24 ppm (dl, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,83 ppm (d, J= 4,5 Hz, 1 H). LC/MS: MH+ = 464 Ejemplo 259 Ácido 5-(4,4-dimetil-2,5-dioxo-3-quinolin-4-ilmetil-imidazolidin-1-il)-2-tr¡-fluorometil-benzoico RMN 1 H (DMSO) - (P-29798-111-1): 1 ,47 ppm (s, 6H); 5,15 ppm (s, 2H); de 7,62 a 7,72 ppm (m, 3H); 7,81 ppm (ti, J= 8,5 Hz, 1 H); 7,88 ppm (dd, J= 2,5-8,5, 1 H); 8,08 ppm (ti, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,15 ppm (d, J= 2,5 Hz, 1 H); 8,26 ppm (di, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,87 ppm (d, J= 4,5 Hz, 1 H); 13,5 ppm (si, 1 H). LC/MS: MH+ = 474 Ejemplo 260 5,5-dimetil-3-{3-[4-(4-metil-piperaz¡n-1-il)-but¡ril]-4-trifluorometox¡-fen¡l}- 1- quinol¡n-4-¡lmetil-im¡dazol¡dino-2,4-diona RMN 1 H(DMSO) - (P-29798-112-1): 1 ,51 ppm (s, 6H); 1,97 ppm (m, 2H); 2,82 ppm (s, 3H); de 3,0 a 4,0 ppm (masivo etale, 12 H); 5,35 ppm (s, 2H); 7,63 ppm (qd, J= 1 ,5-8,5 Hz, 1 H); 7,75 ppm (dd, J= 2,5-8,5 Hz, 1 H); 7,82 ppm (d, J= 2,5 Hz, 1 H); 7,94 ppm (ti, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,10 ppm (m, 2H); 8,39 ppm (di, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,51 ppm (di, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,72 ppm (ti, J= 5,5 Hz, 1 H); 9,15 ppm (d, J= 5Hz, 1 H); 1 1 ,97 ppm (si, 1 H). MS/EI: M+ = 612+ Ejemplo 261 : Ácido 5-(5-hidroxi-4,4-dimetil-2-oxo-3-qu¡nolin-4-ilmet¡l-¡midazolidin-1-il)- 2- trifluorometoxl-benzoico En un matraz de 30 mi provisto de agitación mecánica y un dispositivo elevado de entrada de nitrógeno, se introducen: - 200 mg (0,41 mmol) de éster en 2 mi de éter - 8 mg (0,205 mmol) de LiAIH4, es decir, 8 mi de una solución 1 M en 2 mi de THF.
El medio de reacción se agitó a temperatura ambiente durante
24 horas. En c.c.m.; CH2CI2/AcOEt 8/2: se forma un producto más polar que el producto de partida, pero queda producto de partida. Se añaden nuevamente 0,5 equivalentes de LiAIH4 y se agita durante 5 horas. Queda todavía un poco de producto de partida, pero se trata. Se hidroliza, se vierte en agua sobre el medio de reacción y se extrae 3 veces con 10 mi de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se re-agrupan, se secan sobre sulfato de magnesio y se evapora el AcOEt. El producto en bruto de la reacción se purifica utilizando la mez-cía eluyente CH2CI2/AcOEt (9/1 ). Se obtienen así 60 mg de alcohol. RMN 1 H (DMSO): 1 ,19 ppm (s, 3H); 1 ,24 ppm (s, 3H); 3,86 ppm (s, 3H); 4,92 ppm (sistema AB, J=18 Hz, 2H); 5,36 ppm (s, 1 H); 7,51 ppm (dm, J= 9,0 Hz, H); 7,58 ppm (d, J= 4,5 Hz, 1 H); 7,66 (m, 1 H); 7,80 ppm (m, 1 H); 8,00 ppm (dd, J= 2,5-9,0 Hz, 1 H); 8,06 ppm (dd, J=1 ,5-8,5 Hz, 1 H); 8,28 ppm (dd, J=1 , 5-8,5 Hz, 1 H); 8,33 ppm (d, J=2,5 Hz, 1 H); 8,84 ppm (df, J=4,5 Hz, H). LC/MS: MH+ = 489 Ejemplo 262 4,4-dimetil-3-qu¡nolin-4-ilmetil-5-tioxo-1-(4-trifluorometoxi-fenil)-imidazo-lidin-2-ona Se lleva a reflujo durante 9 horas la mezcla de reacción siguien- - 317 mg (0.739-10"3 moles) de hldantoína SB 3015-139 - 78 mg (0,19 x 10"3 moles) de reactivo de Lawesson - 1 cm3 de tolueno seguidamente se enfría, se filtra y se concentra bajo presión reducida. Se recupera una espuma amarilla que se purifica por cromatografía varias veces sobre sílice, eluyendo con cloroformo/acetona (97/3). Se obtienen 231 mg de resina amarilla pura con Rf = 0,38. Th = 329 mg. Rdt = 70%. RMN 1 H (DMSO) ppm - (P-31051 -146-2): 1 ,57 ppm (s, 6H); 5,24 ppm (s, 2H); 7,57 ppm (m,
2H); 7,63 ppm (d, J= 4,5 Hz, 1 H); 7,70 ppm (m, 3H); 7,81 ppm (ti, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,08 ppm (dd, J= 1 ,5-8,5 Hz, 1 H); 8,26 ppm (dd, J= 1 ,5- 8,5 Hz, 1 H); 8,86 ppm (d, J= 4,5 Hz, 1 H). LC/SM: MH+ = 446 Ejemplo 263 5,5-dimet¡l-1-quinolin-4-ilmetil-2-tioxo-3-(4-trífluorometoxi-fenil)-imidazo-lidin-4-ona Se agita a temperatura ambiente durante 20 horas la mezcla de reacción siguiente: - 0,6 g (mmol) de derivado de quinolina - 0,918 g (mmol) de tio-isocianato - 12 cm3 de THF anhidro - 0,2 cm3 de TEA Se concentra bajo presión reducida y seguidamente se purifica sobre una columna AIT de 25 g, eluyendo con DCM/acetona 95/5. Se recupera un producto de Rf = 0,12, es decir, 266 mg. Rdt = 26%. RMN 1 H (DMSO) (P-31051-160-2): 1 ,55 ppm (s, 6H); 5,56 ppm (s, 2H); 7,55 ppm (m, 3H); 7,69 ppm (m, 3H); 7,82 ppm (ti, J= 8,5 Hz, 1 H); 8,08 ppm (dd, J= 1 ,5-8,5, 1 H); 8,28 ppm (dd, J= 1 ,5-8,5, 1 H); 8,83 ppm (d, J= 4,5 Hz, 1 H). SM: M+ = 445+ Los productos de los Ejemplos 264 a 332 se describen en la Tabla 1 siguiente: estos productos se prepararon como se indica en la parte experimental de la presente solicitud y, particularmente, como se indico para los productos de los Ejemplos 70 a 200 y constituyen así los Ejemplos 264 a 332 de la presente invención. Ejemplo 333: COMPOSICION FARMACEUTICA Se prepararon comprimidos que respondían a la fórmula siguientes: Producto del Ejemplo 9 0,2 g Excipiente para un comprimido terminado hasta 1 g
(detalle del excipiente: lactosa, talco, almidón y estearato de magnesio). Ejemplo 334: COMPOSICION FARMACEUTICA Se prepararon comprimidos que respondían a la fórmula siguiente: Producto del Ejemplo 52 0,2 g
Excipiente para un comprimido terminado hasta 1 9
(detalle del excipiente: lactosa, talco, a Imidón y estearato de magnesio). Los ejemplos de las composiciones farmacéuticas 333 y 334 anteriores ilustran la presente invención, debiendo entenderse que las mismas preparaciones pueden ser realizadas con otros productos preferidos de la presente invención y forman parte de la presente invención. La presente invención comprende igualmente todavía, ejemplos, los productos de fórmula (I) siguientes: la lista siguiente proporciona los nombres de productos de fórmula (I) como se definió con anterioridad para los que B2 representa un radical piridilo o un radical quinolinilo: estos productos forman parte de la presente invención y pueden ser sintetizados según los procedimientos descritos con anterioridad para la obtención de los productos de fórmula (I) y, particularmente siguiendo las condiciones operatorias descritas para la preparación de los Ejemplos 61 a 63: - 5,5-d¡metil-1-(2-metil-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidaz lidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isopropil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2 erc-but¡l-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isobutN-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-cicIohexil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(3-clorofeniI)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(4-fIuorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metoxiYenil)-piYidin-4-ilmeti ]-3-(4-trffluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-bencil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2,2'bipiYidin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-hidroximetil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)- imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi zolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-bromo-piridm-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(2-metiIamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(2-etilamino-piridin-4-¡]metil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)--imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-c¡clohex¡!amino-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiM -(2-dietilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-N-cicIohexiI-N-metilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-piperidino-piridin-4-il^ ¡m¡dazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metilpiperazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[2-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rne-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-benzoilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dirnetil-1-[2-(4-clorobenzoiIamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me toxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-il metil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)- imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenilacetarriido-piridin-4-iliTietil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-ciclohexanilcarboxarnido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(1 -metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-furanilcarbonil)amino-pindin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-butoxicarboniIamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-cloroanilino)carboniiamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-anilinocarbonilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-tnfluoro-me-tox¡-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5l5-dimetil-1-(2-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-l -[2-(2-piridilamino)carbonilamino-pir¡din-4~ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-benc¡laminosuIfonilamino-pir¡din-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡-fluoro-metox¡-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-l -(2-met¡lam¡nosulfonilamino-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-aminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-morfolinosulfon¡lamino-piridin-4-ilrnet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-dimetilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-anil¡nosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-^ toxi-fen¡l)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-fenilsulfonilamino-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(2-tienil)sulfonilamm toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-metilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-bencilsulfoni!amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rne-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-hidroxicarbonil-piridin^^ nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(2-etoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-terc-buoxicarbonil-piridin-4-ilrrietil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,§-dimetil-1-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(metilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-m toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiM -[2-(dimetilamino)carbonil-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fen¡I)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-piperidinocarbonil-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-morfol¡nocarbonil-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-feniI)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-fen¡lpiperazinocarbonil)-piridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tri-fIuoro-metox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-fenilam¡nocarbon¡l-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[2-(met¡lfenilamino)carbonil-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(4-clorofenil)met¡laminocarbon¡l-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoI¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-[2-(4-morfolin¡lam¡no)carbon¡l-pir¡d¡n-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡-fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-aminocarbonil-pind¡n-4-¡[metil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-n¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-fenoxi-piridin-4-iImet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡m¡-dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feni dazolidino-2,4-diona - 5l5-d¡metil-1-(2-etox¡-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[2-(1-pirrolidin¡I)etoxi-pir¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-m fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-benzoiloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(1 H-imidazol-2-iI)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(1 H-t8trazol-5-il)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - S.S-dimetil-l-^-amidino-piridin^-ilmet^^ dazolidino-2,4-diona i - 5,5-dimetil-1-(2-dimetilaminometil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-aminomehil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im lidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-isopropil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-terc-butil-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imi-dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-¡sobut¡l-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡mi-dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1 -(3-c¡clohexil-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-fenil-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-imida-zolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(4-clorofenil)-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-¡midazoüd¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[3-(3-clorofen¡l)-p¡ridin-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-nil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-fluorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5l5-d¡met¡l-1-[3-(4-metoxifen¡l)-pir¡d¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-nil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5I5-dimet¡l-1-(3-bencil-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡mi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3,2'bipindin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-imidazo-l¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡metiI-1-(3-h¡drox¡met¡l-pirid¡n-4-iImet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)- imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-cloro-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxiTfenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imida-dazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imh dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(3-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-etilamino-piridin-4-Hmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)^ imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe n¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenilamino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi^ nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-dietilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feni imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-N-ciclohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-piperidino-piridin-4-iImetil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5l5-dimetil-1-(3-morfolino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metilpiperazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-iTie-tox¡-feniI)-¡midazo!idino-2,4-díona - 5,5-dimetil-l -[3-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-benzoilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-clorobenzoilamino)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)- im¡dazolid¡no-2,4-díona - 5,5-dimetil-1-(3-fenilacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-¡lmeíil]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-cic!ohexanilcarboxamido-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2r4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(1-met¡l-4-p¡peridinil)-carbonilam¡no-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1 -[3-(2-furanilcarbon¡l)am¡no-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-etoxicarbon¡lamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-isopropox¡carbonilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(3-butoxicarbonilam¡no-piridin-4-iImet¡l)-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(3-fenoxicarbon¡lamino-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-cloroanilino)carbonilamino-piridin-4-iImet¡l]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-feniI)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(3-anilinocarbon¡Iamino-pm^ toxi-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-bencilaminocarboniIanriino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tri-fluoro-metox¡-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡I-1 -[3-(2-pir¡d¡Iamino)carbon¡lamino-p¡r¡d¡n-4-iImet¡l]-3-(4-tr¡-fluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-ure¡do-piridin-4-iImet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-im dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-bencilaminosulfon¡lamino-p¡ridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-met¡Iam¡nosulfon¡lam¡no-pir¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimeíil-1-(3-am¡nosulfonilam¡no-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-me-toxi-feniI)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-morfolinosulfonilam¡no-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-dimetilaminosuIfonilamino-piridin-4-iImetiI)-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-anilinosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-t^ toxi-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-fen¡lsulfon¡lamino-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[3-(2-tienil)sulfon¡lamino-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4 rifluoro-me- toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-metilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-clorofenil)suIfom^ ro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-etoxicarbonil-piridin-4-i!metil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-terc-buoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe^ nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(metilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(dimetilamino)carbonil-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazoljdino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-piperid¡nocarbon¡l-p¡r¡d¡n-4-ilrnetil)-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazoiidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-morfolinocarbonil-p¡r¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡I-1-[3-(4-fenilpiperaz¡nocarbonil)-pirid¡n-4-i[metil]-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(3-fen¡laminocarbonil-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifiuoro-me-toxi-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(metilfeniIamino)carbo^ metox¡-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metox¡fenil)met¡laminocarbonil-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-meíoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(4-clorofen¡l)metilaminocarbon¡l-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-morfolinilamino)carbonil-pirid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluo ro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-l -(3-aminocarbon¡l-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-fenox¡-pir¡din-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-¡mi-dazoI¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡I-1-(3-metox¡-piYid¡n-4-i^metil)-3-(4-trifluoro-meíoxi-fen¡l)-¡mi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-etox¡-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡m¡da-zolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1 -[3-(1 -pirrolidin¡l)etoxi-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi- fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-irni-dazo!idino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-benzoiIoxi-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimeti -[3-(4,5-d¡hidro-1 H-¡midazoI-2-il)-pirid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metiI-1 -[3-(1 H-¡m¡dazol-2-¡l)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(1 H-tetrazol-5-il)-pirid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-amidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen!l)-im dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(3-dimetilam¡nomet¡l-p¡ridin-4-¡lmetil)3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-am¡nometil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 4-(2-met¡l-piridin)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etil-piridin)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro- [2.4]heptano-5 ,7-diona - 4-(2-isopropiI-p¡ridin)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-terc-but¡l-pir¡din)-4-iimetiI-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-d¡aza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-isobutil-pir¡d¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-d¡aza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohex¡l-p¡r¡din)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-d¡aza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-feniI-piridin)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-d¡aza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-cIorofenil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meíox¡-fenil)-4)6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(3-clorofenil)-p¡r¡din]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-clorofen¡l)-p¡ridin]-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fluorofenil)-pir¡d¡n]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxifenil)-p¡rid¡n]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡a-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencN-piYidin)-4-ilmetil-6-(4-tn'fluoro-meioxi-fenil)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2,2'bipiridin)-4-ilmet¡I-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡I)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-hidroximet¡l-p¡rid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-d¡aza- esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-cloro-pir¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-d¡aza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fluoro-p¡ridin)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro-[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-bromo-pir¡din)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-amino-pir¡din)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metilamino-pir¡din)-4-ilmet¡I-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-et¡lam¡no-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-isopropiIam¡no-p¡ridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilam¡no-pirid¡n)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fludro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohexilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dietiIamino-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-N-c¡clohex¡l-N-metilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-p¡per¡dino-pirid¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfol¡no-p¡ridin)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-meíox¡-fen¡l)-4,6-d¡aza-es-p¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-met¡lp¡perazino)-p¡r¡din]-4-¡lrnet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-[2-(1 H-pirazol-1 ¡l)-piridin]-4-iIrnetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-benzoilhidrazino)-p¡ridin]-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benzoilam¡no-p¡r¡d¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-d¡a-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorobenzoilamino)-pir¡din]-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(3-clorobenzoilamino)-pir¡din]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[2-(2-cIorobenzoilam¡no)-p¡ridin]-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fluorobenzo¡lam¡no)-pir¡din]-4-¡lmetiI-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxibenzo¡lamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metox¡-fe-n¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-acetamido-pir¡din)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-d¡aza- espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilacetamido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-me-toxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohexanilcarboxamido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1-metil-4-p¡peridinil)carbon¡lamino-piridin]-4-¡Imet¡I-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-furanilcarbonil)amino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxicarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-isopropoxicarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-butoxicarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-dietilaminoetoxicarbonNamino)-piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenox¡carbon¡lam¡no-pir¡d¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-cloroan¡Iino)carbonilam¡no-p¡r¡d¡n]-4-¡lmet¡l)-6-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-anilinocarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-bencilaminocarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ureido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencilaminosulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metilaminosulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-ni!)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aminosuIfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfolinosulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenN)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dimetilaminosulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-anilinosulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilsulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feni diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-tienil)sulfonilamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-f6nil)- 4 , 6-d iaza-es p i ro [2.4] h epta no-5 , 7-d io n a - 4-(2-met¡lsulfonilamino-pir¡d¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorofenil)sulfoniIamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benciIsuIfonilamino-piridin)-4-iImetiI-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-hidroxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-terc-buoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-nrietoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(metilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(dimetilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-piperidinocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfolinocarbonil-pir¡din)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fenilpiperazinocarbon¡l)-pirid¡n]-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilaminocarbonil-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(met¡lfenilamino)carbonil-pir¡din]-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-n¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxifeniI)metilaminocarbon¡I-pir¡din]-4-iImetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorofenil)met¡laminocarbon¡l-pirid¡n]-4-ilmet¡I-6-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-morfol¡n¡lamino)carbonil-pir¡din]-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aminocarbonil-piridin)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-rnetoxi-fenil)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenox¡-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metox¡-p¡ridin)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxi-p¡ridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1-pirrolidiniI)etoxi-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6- diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benciloxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benzoi[oxi-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4,5-dihidro-1 H-¡midazol-2-il)-pir¡d¡n]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1 H-¡m¡dazol-2-il)-pir¡din]-4-¡Imet¡I-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[2-(1 H-tetrazol-5-il)-pirid¡n]-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-416-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-am¡d¡no-pir¡d¡n)-4-¡lmetiI-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-esp¡-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-d¡met¡lam¡nomet¡l-piridin)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-aminometiI-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metil-p¡ridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etil-p¡ridin)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isopropil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-terc-butil-piridin)-4-iImetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isobutiI-pir¡d¡n)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona :.: - 4-(3-c¡clohex¡l-pir¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-d¡aza-es-piro[2.4]hepíano-5,7-diona - 4-(3-fenil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorofenil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(3-clorofenil)-p¡rid¡n]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-clorofenil)-pirid¡n]-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-fluorofen¡l)-p¡r¡d¡n]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metox¡fen¡l)-píridin]-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benc¡I-p¡r¡din)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro-[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3,2'b¡piridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-hidrox¡met¡l-piridin)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza- espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-cloro-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fluoro-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bromo-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-amino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etilamino-pirid'in)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isopropilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-ciclohexilamino-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dietilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-N-ciclohexil-N-metilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piperidino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-morfolino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metilpiperazino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-[3-(1 H-pirazoI-1 il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-benzoiIhidrazino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benzoilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorobenzoilam¡no)-p¡r¡din]-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(3-cIorobenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-[3-(2-clorobenzoiIamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-fluorobenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metoxibenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-acetamido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza- espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilacetamido-pindin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin]-4-Nmetil-6-(4-trifluoro-me-toxi-fen¡I)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-ciclohexanilcarboxamido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1-metil-4-piperidinil)carbonilam^ metoxi-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-furanilcarbonil)amino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etoxicarbonilamino-pindin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isopropoxicarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-butox¡carbon¡larn¡no-pir¡din)-4-¡lmetiI-6-(4-tr¡fluoro-rnetox¡-fen¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxicarbonilamino-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-cloroanilino)carbonilamino-piridin]-4-ilmetil)-6-(4-trifiuoro-me-toxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-anil¡nocarbonilamino-pir¡din)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bencilaminocarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-p¡ridilam¡no)carbon¡lamino-p¡ridin]-4-iImet¡I-5-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-ure¡do-p¡ridin)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bencilaminosulfonilamino-pirid¡n)^ n¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-met¡lam¡nosulfon¡lamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-aminosulfon¡lamino-pir¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-morfoIinosulfon¡lam¡no-p¡r¡din)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)- 4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dimetilam¡nosulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-anil¡nosulfon¡lamino-p¡rid¡n)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilsulfonilamino-p¡rid¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fIuoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-tienil)sulfonilamino-piridin]-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feni ^ 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metiIsulfonilamino-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(4-clorofenil)sulfon¡!amino-pirid¡n]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metox¡-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-díona - 4-(3-benc¡lsulfonilam¡no-p¡r¡d¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-hidroxicarbonil-p¡ndin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-rnetoxi-fenil)-4,6-dia-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-etoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-terc-buoxicarbonil-pir¡d¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxicarbonil-pir¡din)-4-ilmetil-6-(4-tnf[uoro-metoxi-feniI)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metilpiperazinocarbon¡l)-pirid¡n]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(metilamino)carbonil-p¡ridin]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(dimetilamino)carbonil-piridin]-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metox¡-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piper¡dinocarbon¡l-p¡rid¡n)-4-¡lmeti!-6-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-morfo!inocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-feni diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilaminocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(metilfenilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fe-niI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metoxifenil)metilaminocarbon¡l-pir¡d¡n]-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-morfolinilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-aminocarbonil-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metox¡-p¡ridin)-4-¡lmetil-6-(4-írffluoro-metox¡-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etoxi-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro-[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1-pirrolidinil)etoxi-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6- diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benciloxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benzoiloxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metox^ fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1 H-imidazol-2-il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1 H-tetrazol-5-il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-amidino-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-d¡metilaminomet¡l-piridin)-4-¡Imetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-aminometil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 5-metil-1-(2-metiI-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazoli-dino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-etil-pir¡d¡n-4-ilmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazolid¡-no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-isopropil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-triYluoro-metox¡-fen¡!)-im¡da-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-terc-butil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-ciclohexil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida^ zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazolidh no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-clorofeniI)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(3-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-fluorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metoxifenil)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bencil-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazol^ no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-hidroximetil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im dazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-bromo-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡I)-im¡dazo-lidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazo!idino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-etilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-diet¡Iamino-p¡r¡din-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-¡m¡-dazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-N-ciclohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-piperidino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im dazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-morfol¡no-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-feniI) zolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metilpiperaz¡no)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(1 H-pirazol-1 il)-pir¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazoI¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡midazoI¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-benzoilamino-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(3-clorobenzoilam¡no)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fen¡I)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(2-clorobenzoilamino)-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-me-toxi-feniI)-imidazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(4-fluorobenzoilamino)-pir¡d¡n-4-iImet¡I]-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[2-(4-metoxibenzoilam¡no)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(2-acetamido-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenH)-¡m¡- dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-fenilacetamido-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(4-met¡Ip¡perazino)acetamido-p¡r¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluo-ro-metox¡-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-ciclohexan¡lcarboxam¡do-p¡r¡d¡n-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-me-tox¡-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(1-metil-4-piperidinil)carbonilamino-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-[2-(2-furan¡lcarboniI)amino-piridin-4-iImetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fen¡l)-im¡dazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-etoxicarbonilamino-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-¡sopropox¡carbonilamino-p¡r¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-butox¡carboniiam¡no-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-H2-(2-diet¡laminoetox¡carbonilamino)-pir¡d¡n-4-ilmet¡I]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(2-fenox¡carbon¡lam¡no-pind¡n-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-cloroanilino)carbonilamino-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-anilinocarbonilamino-pirid¡^ fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benc¡laminocarbonilamino-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -[2-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin-4-ilrnetil]-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-ureido-piridin-4-¡lmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bencilaminosulfonilam¡no-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metilaminosulfonilam¡no-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-am¡nosulfonilamino-piridin-4-¡lmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(2-morfolinosuIfonilamino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-d¡metilaminosulfon¡lamino-pirid¡n-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidirio-2,4-diona - 5-meíil-1-(2-an¡l¡nosulfonilamino-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-fenilsuIfon¡lam¡no-p¡r¡din-4-iImet¡I)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(2-t¡enil)sulfon¡lamino-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi- fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(4-clorofen¡l)sulfonilamino-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-bencilsulfonilamino-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-hidroxicarbon¡l-pir¡d¡n-4-iImet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazoIidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-etoxicarbonil-píridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-meíox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-terc-buoxicarbon¡l-p¡r¡din-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenox¡carbonil-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(metilamino)carbonil-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(dimet¡Iam¡no)carbonil-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-piperidinocarbonil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-morfolinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-tnfluoro-metoxi-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenii)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(metiIfenilamino)carbonil-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[2-(4-clorofenil)meti!aminocarbonil-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-morfolinilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-aminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4 rifiuoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-fenoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-Iidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo!i-dino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(1-pirrolidinil)etoxi-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi- fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benciloxi-piridm-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benzoiloxi-piridm-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifl metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(1 H-íetrazol-5-il)-pirid¡n-4-ilmeí¡l]-3-(4-tr¡fluoro-meíox¡-fe-nil)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-amidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-dimetilaminometil-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-aminomeiil-piYidin-4-ilmetil)-3-(4-triYluoro-metoxi-fenil)-im dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-met¡l-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fIuoro-metox¡-fen¡l)-imidazol¡-dino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(3-etil-p¡r¡din-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-im¡dazolíd¡-no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-isopropil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi zolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-terc-butil-pir¡din-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-im¡da-zolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(3-¡sobutil-p¡rid¡n-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-feniI)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-c¡clohexil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-feniI)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-fenil-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-im¡dazol¡di-no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-clorofenil)-piridin-4-¡Imet¡l]-3-(4-trifluoro-rnetoxi-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(3-clorofen¡l)-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-¡m¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-fluorofenil)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metox¡fenil)-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡I-1-(3-bencíl-piY¡din-4-Nmeti1)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3,2'b¡piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazoI¡d¡-no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-h¡droximet¡l-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)- imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenN)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-iTietoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-am¡no-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-im¡dazo-lidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(3-met¡lamino-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡mi-dazol¡dino-2,4~diona - 5-met¡I-1-(3-etilamino-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-isopropilam¡no-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡midazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-fenilam¡no-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡mi-dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-ciclohexilamino-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-!midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-d¡etilamino-piridin-4-iImet¡I)-3-(4 r¡fluoro-metoxi-fen¡I)-¡m¡-dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-N-ciclohexil-N-met¡lamino-pir¡din-4-ilmetiI)-3-(4-trifIuoro-metoxi-fen¡I)-¡m'idazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-piperidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metilpiperazino)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[3-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoiidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-benzoilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-cIorcbenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rne-toxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metN-1 -[3-(3-cIorobenzoilamino)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-cIorobenzoilam¡no)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metoxibenzoiIamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi- dazoIid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-fen¡lacetam¡do-pir¡din-4-ilmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetil]-3-(4 rifluo-ro-metox¡-fen¡l)-im¡dazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-ciclohexan¡lcarboxamido-pir¡d¡n-4-¡Imet¡I)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡I-1-[3-(1-metil-4-piperidin¡l)carbonilam¡no-p¡ridin-4-iImet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(2-furanilcarbonil)amino-pir¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-¡sopropoxicarbonilamino-pirid¡n-4-¡lmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fen¡l)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-butoxicarbon¡lam¡no-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(2-dietilaminoetoxicarbonilam¡no)-pirid¡n-4-ilmetiI]-3-(4-tri-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolídino-2,4-dioná - 5-met¡l-1 -(3-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[3-(4-cloroan¡lino)carbon¡lamino-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluo-ro-metoxi-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-anil¡nocarbonilamino-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-bencilaminosulfonilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(3-aminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-morfolinosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-dimetilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-ani!inosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fenilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(2-tienil)suIfonilamino-pir¡din-4-¡lmet¡I]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi- feniI)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-metilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe^ nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4-clorofenil)sulfonilamino-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-h¡drox¡carbon¡l-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tnfluoro-metox¡-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-etox¡carbon¡l-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)- ¡midazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-terc-buox¡carbonil-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fe-nil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-rnetoxi-fenil)-¡midazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(4-met¡lpiperazinocarbon¡l)-pir¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡m¡dazoI¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-[3-(met¡lam¡no)carbon¡l-pirid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[3-(d¡met¡lam¡no)carbonil-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-piperidinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-morfolinocarbonil-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fIuoro-metox¡-fe-n¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-feniIp¡peraz¡nocarbon¡l)-piridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(3-fen¡laminocarbonil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(metilfen¡lamino)carbon¡l-p¡r¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4-metoxifen¡l)metilam¡nocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡-fluoro-metox¡-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-[3-(4-clorofen¡l)met¡lam¡nocarbon¡l-piridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡-fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4-morfolinilam¡no)carbonil-piridin-4-ilnnetil]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(3-aminocarbonil-pir¡din-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-fenoxi-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metíl-1-(3-metoxi-piridtn-4-ilrnetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-i lid¡no-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-etoxi-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡m¡dazol¡-dino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(1-pirrol¡dinil)etox¡-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe- n¡I)-im¡dazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-bencilox¡-pir¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-im¡da-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-benzoiIox¡-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡I)-im¡-dazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4,5-dih¡dro-1 H-im¡dazol-2-il)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fl^ metoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(1 H-¡midazol-2-¡l)-p¡r¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metox¡-fe-n¡l)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -[3-(1 H-tetrazol-5-¡l)-p¡ridin-4-iImetil]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fe-nil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-am¡dino-pir¡din-4-i[metil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-dimetilaminomet¡l-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-aminometil-piridin-4-ilmeti[)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im dazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-metil-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-et¡I-piridin-4-ilrnet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡I)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-¡sopropil-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidi 2,4-diona - 1-(2-terc-but¡l-pir¡d¡n-4-¡imet¡l)-3-(4-írifluoro-metoxi-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-isobut¡l-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 1 -(2-c¡clohexil-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-im¡dazol¡dino- 2,4-diona - 1-(2-fenil-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tnfluoro-metoxi-feniI)-im¡dazol¡dino-2^ diona - 1-[2-(4-clorofenil)-p¡r¡din-4-¡lmet¡I]-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-¡midazol¡-dino-2,4-diona - 1-[2-(3-clorofen¡l)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-im¡dazoli-dino-2,4-d¡ona - 1-[2-(2-clorofen¡I)-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazol¡-d¡no-2,4-diona - 1-[2-(4-fluorofeniI)-pir¡d¡n-4-¡lmet¡I]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazol¡-dino-2,4-diona - 1-[2-(4-metox¡fenil)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazo-lid¡no-2,4-diona - 1-(2-benc¡l-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2,2'bipiridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-h¡droximetil-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazo- lidino-2,4-diona - 1-(2-cloro-piridin-4-i1metil)-3-(4-íriTluoro-metoxi-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡I)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-amino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-tnTluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(2-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(2-etilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida 2,4-diona - 1-(2-isopropNamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imid no-2,4-diona - 1-(2-cicIohexiIamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zo idino-2,4-diona - 1-(2-dietilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-imidazoli no-2,4-diona - 1-(2-N-cicIohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazo!idino-2,4-diona - 1-(2-piper¡d¡no-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-im¡dazoI dino-2,4-diona - 1-(2-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-m8t¡lpiperazino)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡-dazol¡dino-2,4-diona - 1-[2-(1 H-pirazol-1 il)-p¡r¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifiuoro-rnetoxi-fen¡l)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-[2-(2-benzoilhidraz¡no)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-benzoilam¡no-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-imidazol¡-dino-2,4-diona - 1-[2-(4-clorobenzo¡lamino)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazoI¡dino-2,4-d¡ona - 1-[2-(3-clorobenzoilamino)-p¡r¡din-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-clorobenzoilam¡no)-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 1 -[2-(4-fIuorobenzoilam¡no)-piridin-4-ilmet¡I]-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-im¡dazoI¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-acetamido-p¡r¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazolidi- no-2,4-diona - 1-(2-fenilacetamido-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifiuoro-metoxi-fenil)-im¡da-zolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-ciclohexanilcarboxamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(1 -metil-4-piperidinil)carbonilamino-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metoxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imi-dazo!idino-2,4-diona - 1-(2-¡sopropoxicarbonilamino-p¡r¡din-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡fIuoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-butoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(2-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-cIoroanilino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxK fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-anilinocarboniIamino-piridin-4-ilm^ imidazoIid¡no-2,4-diona - 1-(2-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-p¡ridilam¡no)carbonilamino-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-(2-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino 2,4-diona - 1-(2-bencilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-metilaminosulfonilamino-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-n¡l)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-aminosulfonilamino-pir¡d¡n-4-¡ImetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-¡mi-dazolidino-2,4-diona - 1 -(2-morfolinosulfon¡lamino-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)- ¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-dimet¡laminosuIfonilamino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-anilinosulfon¡lamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡midazoI¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-fenilsulfon¡lamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-i dazolidino-2,4-diona 1-[2-(2-tien¡l)sulfonilam¡no-p¡r¡d¡n-4-iImetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)- imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-metiIsulfonilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-[2-(4-clorofenil)sulfoni!amino-p¡rid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(2-benc¡lsulfonilamino-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-¡m¡-dazolidino-2,4-diona - 1-(2-h¡drox¡carbon¡l-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-etoxicarbonil-pir¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazol¡-dino-2,4-diona - 1-(24erc-buoxicarbon¡l-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imh dazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-fenox¡carbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡I)-¡midazo-Hdino-2,4-diona - 1-[2-(4-met¡lp¡perazinocarbon¡l)-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-[2-(metiIam¡no)carbon¡l-p¡rid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(dimet¡Iam¡no)carbon¡l-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trif luoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-p¡per¡d¡nocarbon¡l-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡-dazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-morfolinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenn)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-feniIp¡peraz¡nocarbon¡l)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenilaminocarbonil-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imi-dazoIidino-2,4-d¡ona - 1-[2-(met¡lfenilam¡no)carbon¡I-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-¡midazolídino-2,4-diona - 1-[2-(4-clorofen¡l)metilam¡nocarbonil-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡I]-3-(4-trifluoro-me-toxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-morfolinilamino)carbon¡l-p¡ridin-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(2-aminocarbonil-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-fenoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feni1)-imidazolidino 2,4-diona - 1-(2-metox¡-p¡r¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(1 -pirrolidinil)etoxi-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi- dazoIidino-2,4-diona - 1-(2-benc¡lox¡-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-¡m¡dazoI¡dino-2,4-diona - 1-(2-benzo¡lox¡-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-feni!)-¡midazolid¡-no-2,4-diona - 1 -[2-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1 -[2-(1 H-tetrazoI-5-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-amidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-dimetilaminometil-piridin-4-nmetN)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(2-aminometil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(3-metiI-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-isopropil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-terc-butil-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-¡m¡dazolid 2,4-diona - 1 -(3-isobut¡l-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-feniI)-¡m¡dazoI¡dino-2,4-diona - 1 -(3-cicIohexil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡midazol¡dino^
2,4-diona - 1-(3-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidin diona - 1-[3-(4-clorofenil)-p¡ridin-4-ilmet¡I]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡midazoli-dino-2,4-diona - 1-[3-(3-clorofenil)-pir¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡I)-im¡dazoI¡-dino-2,4-diona - 1-[3-(2-clorofen¡I)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazol¡-d¡no-2,4-diona - 1-[3-(4-fluorofen¡l)-pirid¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-im¡dazol¡-dino-2,4-diona - 1-[3-(4-metox¡fenil)-pir¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazo-l¡dino-2,4-diona - 1-(3-bencil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona 1-(3,2'b¡piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-hidroximetiI-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im no-2,4-diona - 1-(3-cIoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-irnidazolidi-no-2,4-diona - 1-(3-et¡Iamino-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi zolidino-2,4-diona - 1-(3-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidh no-2,4-diona - 1-(3-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(3-dietilamino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(3-N-ciclohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-pipendino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo no-2,4-d¡ona - 1-(3-morfolino-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(4-metilpiperazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazol¡dino-2,4-diona - 1-[3-(1 H-pirazol-1 il)-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-[3-(2-benzoilhidraz¡no)-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-benzoilamino-pir¡d¡n-4-¡lmeíil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazol¡-dino-2,4-diona - 1-[3-(4-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-[3-(3-clorobenzoilamino)-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)- ¡midazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(2-clorobenzoilamino)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(4-fluorobenzoilam¡no)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-acetam¡do-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazolidi- no-2,4-diona - 1-(3-feniIacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imid zolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tox¡-fen¡l)-¡m¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(3-ciclohexan¡lcarboxamido-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1 -[3-(1 -metiI-4-piperidinil)carboniIamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazoI¡dino-2,4-diona - 1-[3-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metox^ nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im dazolidino-2,4-diona - 1-(3-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-butoxicarbonilamino-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-meíoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡ -imidazo!idino-2,4-diona - 1-[3-(4-cIoroanilino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(3-anilinocarbonilamino-piridin-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-feni ¡midazoI¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-benc¡lam¡nocarbonilamino-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-[3-(2-piridilamino)carbon¡lam¡no-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metox^ fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 1-(3-ureido-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-bencilam¡nosulfonilamino-p¡r¡din-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metox¡-fe-nil)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-(3-met¡laminosulfonilamino-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe^ nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-am¡nosulfon¡lam¡no-p¡r¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)-¡mi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-morfolinosulfonilamino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-d¡metilam¡nosulfonilamino-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-ann¡nosulfonilamino-pirid¡n^-Hmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-feníl)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-fenilsulfonilamino-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imi-dazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(2-t¡enil)sulfonilamino-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)- imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-metiIsulfon¡lamino-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-im¡-dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-clorofenil)sulfon¡lam¡no-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-nil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 1-(3-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-etoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-(3-terc-buoxicarbonil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-feniI)-¡m¡-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metiIpiperazinocarbonil)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(met¡lam¡no)carbon¡l-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metox¡-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[3-(dimetilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe im'idazolidino-2,4-diona - 1-(3-p?peGidinocaG on??-piridin-4-??metil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen??)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-morfolinocarbonil-pirid¡n-4-ilm^ dazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-fenilp¡peraz¡nocarbonil)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-(3-fenilaminocarbon¡l-pirid¡n-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-¡mi-dazoIidino-2,4-diona - 1-[3-(metiIfenilamino)carbonil-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fe^ nil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-[3-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-clorofen¡l)met¡lam¡nocarbon¡l-pir¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-toxi-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-[3-(4-morfolin¡lamino)carboniI-pir¡d^ fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-aminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-l¡dino-2,4-d¡ona - 1-(3-fenoxi-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-etox¡-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(1-p¡rrolidiniI)etoxi-p¡ridin-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-feni7)-im dazolidino-2,4-diona - 1-(3-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-benzoiloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli no-2,4-diona - 1-[3-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(1 H-imidazol-2-il)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazo!idino-2,4-diona - 1 -[3-(1 H-tetrazo]-5-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(3-amidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli 2,4-diona - 1-(3-dimetilaminometil-piridin)-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-metoxi-feniI)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-aminometil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo^ no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-rnetil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metiI-1-(2-etil-pirid¡n-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isopropil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-terc-butil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡I)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(2-¡sobut¡l-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(2-ciclo exil-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(2-fen¡l-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-nil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[2-(4-clorofen¡l)-p¡r¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fan¡l-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[2-(3-clorofen¡l)-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-meíanosul-fanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[2-(2-clorofen¡I)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fan¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-[2-(4-fluorofen¡I)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fan¡l-fen¡I)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(4-metox¡feriil)-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metano-suIfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetiI-1-(2-bencil-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fe-n¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(2-hidroximet¡I-p¡r¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul- fan¡I-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-cloro-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fluoro-piridin-4-ilnnetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-n¡I)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-bromo-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-am¡no-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fe-nil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1 -(2-metilamino-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetanosulfa-nil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-etilam¡no-p¡r¡d¡n-4-i1met¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-¡sopropilamino-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-n¡l-fen¡l)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-c¡clo ex¡Iam¡no-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-dietilamino-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-n¡I-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-N-ciclohexil-N-met¡lamino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluo-ro-metanosuIfanil-fen¡I)-imídazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-piperidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[2-(4-met¡lp¡perazino)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡flupro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-^ tanosuIfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-benzoiIamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-c!orobenzoilamino)-p¡ridin-4-i!metil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-fluorobenzoilamino)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 2-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-acetamido-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul- fanil-fen¡I)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenilacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfanil-fenil)-innidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-ciclohexanilcarboxamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(1-metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetiM -[2-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro metanosulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-butoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-dietilaminoetoxicarboniIamino)-piridin-4-iImetil]-3-(4 trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-cloroani!ino)carbonilammo-piridin-4-ilnrietil]-3-(4-tri-fluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-anilinocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfan¡l-fenil)-¡m¡dazoIid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-bencilam¡nocarbonilam¡no-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuo-ro-metanosulfanil-fen¡I)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-p¡r¡dilam¡no)carbon¡lam¡no^ fluoro-metanosulfanil-fen¡I)-¡m¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5)5-dimetil-1-(2-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-benc¡lam¡nosulfoniIam¡no-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluo- ' ro-metanosuIfan¡l-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-metilam¡nosulfonilamino-p¡ridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-aminosulfonilamino-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1 -(2-morfol¡nosulfonilamino-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-dimet¡lam¡nosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluo-ro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-aniIinosulfon¡lam¡no-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuoro-me-tanosulfanil-fenil)-im'idazo idino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-fen¡lsulfonilamino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfanil-fenil)-¡midazoI¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(2-tien¡l)sulfonilam¡no-pir¡din-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fluoro-me- tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-cliona - 5,5-dimet¡l-1-(2-met¡lsulfon¡lamino-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfan¡l-feniI)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-clorofenil)sulfoniIamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-benc¡lsulfonilam¡no-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-(2-hidroxicarbonil-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-etox¡carbonil-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tnfIuoro-metanosul-fanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(2-terc-buox¡carbon¡l-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡meí¡l-1-(2-fenoxicarbonil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluo-ro-metanosulfan¡l-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[2-(metilamino)carboniI-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[2-(d¡met¡lamino)carbon¡l-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-piperidinocarbonil-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfaniI-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-morfol¡nocarboniI-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-meta^ nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-fenilaminocarbonil-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetíl-1-[2-(metilfen¡lamino)carbonil-p¡r¡din-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fIuoro-metanosulfanil-feni -imidazolidino^^-diona - 5,5-dimetiI-1-[2-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1 -[2-(4-cIorofenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[2-(4-morfoliniIamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuo-ro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-aminocarboníl-pir¡d¡n-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metano-suIfan¡l-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-fenoxi-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5l5-d¡metil-1-(2-metox¡-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-etoxi-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-n¡I)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetiI-1-[2-(1-pirrol¡din¡l)etox¡-pir¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-meta- nosuIfanil-feniI)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-bencilox¡-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-feniI)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-benzoiloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1 -[2-(4,5-dihidro-1 H-¡m¡dazol-2-¡l)-p¡ridin-4-Nmet¡l]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(1 H-imidazol-2-il)-p¡r¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfan¡l-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-l -[2-(1 H-tetrazoI-5-il)-pir¡din-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fIuoro-metano-sulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-amidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-dimetilaminomet¡I-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosuIfaniI-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-am¡nomeh¡l-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfa-n¡l-feniI)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-met¡l-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(3-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-isoprop¡l-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-feniI)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-terc-butil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-ciclohexii-pindin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfani!-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(3-clorofenil)-piridin-4-ilmeti]]-3-(4-trifIuoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-im'idazolid'ino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-fluorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metoxifenil)^iridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-bencil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-n¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5;5-dimetil-1-(3,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-hidroximetil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul- fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetiM -(3-cloro-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe- ' nil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fluoro-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanN-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-bromo-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(3-amino-piYidin-4-ifmet¡l)-3-(4-írifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-etilam¡no-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-feniI)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-fenilamino-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fanil-feniI)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡I-fenil)-¡midazoIidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetiI-1-(3-dietiIamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-N-ciclohex¡l-N-metiIamino-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-írifluo-ro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-piper¡d¡no-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuI-faniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-morfol¡no-p¡ridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-ír¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1 -[3-(4-metilp¡peraz¡no)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifíuoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1 -[3-(1 H-p¡razol-1 il)-p¡r¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fen¡I)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-benzoilhidraz¡no)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfan¡l-fen¡l)-im¡dazo!idino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-benzoilamino-p¡r¡d¡n-4-¡lrnetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-faniI-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-[3-(4-clorobenzo¡lamino)-p¡rid¡n-4-ilmet¡I]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(3-cIorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metiI-1-[3-(2-clorobenzoilamino)-p¡rid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-fluorobenzoilamino)-pirid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡met¡l-1-[3-(4-metoxibenzoiIarn¡no)-p¡rid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-acetamido-pir¡din-4-iImet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosul- fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimeti1-1-(3-fenilacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metano-sulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(4-metilp¡peraz¡no)acetamido-p¡r¡din-4-ilmetiI]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-ciclohexanilcarboxamido-piridin-4-iImetiI)-3-(4-trifluoro metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[3-(1 -metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-furanilcarbonil)amino-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-etoxicarbonilamino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rrie-tanosulfaniI-feniI)-imidazoiidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-butoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4 tnfluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-cloroanilino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-anilinocarbonilamino-pindin-4-iimetil)-3-(4-trifluoro-m tanosulfanil-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimeíil-1-(3-benc¡lam¡nocarbonilam¡no-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluo-ro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-piridilamino)carbonilamino-pindin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-bencilaminosulfonilam ro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5I5-d¡met¡l-1-(3-metilaminosulfonilamino-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-írifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-aminosulfonilamino-piYidin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(3-morfolinosulfonNamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-dimetilaminosulfonilamino-piridin-4-i1metil)-3-(4-trifluo-ro-metanosuIfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-aniIinosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-m tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimeti[-1-(3-fenilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-tienil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetN]-3-(4-trif!uoro-me- tanosulfanil-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-d¡ona - 5l5-d¡metil-1-(3-met¡Isulfon¡lamino-p¡ridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-clorofenil)sulfonilam¡no-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluo-ro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-bendlsulfon¡lam¡no-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosuIfanil-fenil)-im¡dazoiidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-hidroxicarbon¡I-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tn luoro-metano-sulfan¡l-fenil)-imidazoIidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metiI-1-(3-etox¡carbon¡l-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuI-fanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-terc-buox¡carbonil-piYidin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfan¡l-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-fenox¡carbonil-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡meí¡l-1-[3-(4-metilp¡perazinocarbon¡l)-pirid¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfaniI-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[3-(met¡lamino)carbonil-p¡rid¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosuIfanil-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(dimetilamino)carbonil-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-p¡per¡dinocarbonil-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazo idino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-morfolinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[3-(4-feniIpiperazinocarbonil)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenilaminocarbonil-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifIuoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(metilfenilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro^ metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metoxifenil)metiIamm^ trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[3-(4-morfolinilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo^ ro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-aminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-etoxi-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosu!faniI-fe-niI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(1-pirrolidinil)etoxi-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-meta- nosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-benzoiloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[3-(4,5-dihídro-1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trí-fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[3-(1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(1 H-tetrazol-5-il)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡I-1-(3-am¡d¡no-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5>5-dimetil-1-(3-dimeti1aminomet¡I-pirid¡n-4-ilmet¡l)3-(4-tr¡fluoro-metano-suIfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-aminomet¡l-pir¡din-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fIuoro-metanosulfa-n¡l-feniI)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 4-(2-metil-pindin)-4-¡Imet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(2-etil-piridin)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fIuoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-isopropil-piridin)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4] eptano-5,7-d¡ona - 4-(2-terc-butil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano suIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-isobutil-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohexil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenil-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorofenil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(3-clorofeniI)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-clorofenil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fluorofenil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxifenil)-piridin]-4^ 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2,2'bipiridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-hidroximetil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-cloro-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(2-fluoro-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bromo-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(2-amino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metilamino-pindin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-d iaza-esp iro[2.4] heptan o-5 , 7-d ion a - 4-(2-etilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-isopropilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohexilamino-piridin)-4-iImetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fe-niI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dietilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-N-c¡clohexil-N-met¡lamino-p¡r¡d¡n)-4-¡lnnet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metano-suIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-piperidino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-morfolino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenii)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metilpiperazino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1 H-pirazol-1 il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil) 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-benzo¡lh¡draz¡no)-p¡rid¡n]-4-¡lmet¡I-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benzoNamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorobenzo¡Iamino)-pirid¡n]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(3-cIorobenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfa-nil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-clorobenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fluorobenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metanosulfa-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxibenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-acetamido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6 diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-feniIacetamido-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohexanilcarboxamido-piridin)-4-ilmeiil-6-(4-trifluoro-meiano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1-metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-furan¡lcarbon¡l)amino-p¡r¡din]-4-ilmetiI-6-(4-tr¡fluoro-metanosul-fan¡l-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-etoxicarbon¡lam¡no-pir¡d¡n)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-fen¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-isopropoxicarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-butoxicarboniIamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-dietiIaminoetoxicarboniIamino)-piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenoxicarbonilamino-pindin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-cloroanilino)carbonilamino-piridin]-4-ilmetil)-6-(4-trif[uoro-meta-nosuIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aniI¡nocarbon¡Iamino-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benc¡lam¡nocarbonilamino-pir¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-p¡r¡diIamino)carbonilamino-pir¡d¡n]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ureido-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-bencilaminosulfon¡lamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metano-sulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metilam¡nosulf0n¡lamino-pir¡din)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosuI-faniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-aminosulfonilam¡no-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡I-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfolinosulfonilam¡no-p¡ridin)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosul-fan¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-d¡metilaminosulfon¡lam¡no-pir¡din)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aniIinosulfonilam¡no-pir¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fen¡lsulfonilamino-pirid¡n)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-t¡enil)sulfon¡lamino-pirid¡n]-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfa- niI-fen¡I)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-metilsuIfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe^ nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencilsulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-hidroxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanii-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfanil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-terc-buoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-[2-(metilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(dimetilamino)carbonil-piridin]-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-piperidinocarbonil-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfoI¡nocarbon¡l-pir¡d¡n)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[2-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metano-suIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilaminocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(metilfeniIamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-feniI)-4,6-diazahh-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-cIorofen¡I)metilaminocarbonil-p¡r¡d¡n]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-me-tanosuIfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-morfoIinilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metano-suIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aminocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfanil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenoxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5 7-diona - 4-(2-metoxi-piY¡d¡n)-4-i^metil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1 -pirrolidiniI)etoxi-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe- niI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benciloxi-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benzoiloxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]héptano-5,7-diona - 4-[2-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1H-imidazol-2-il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1 H-tetrazol-5-¡I)-pir¡din]-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-amidino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dimetilaminometil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aminometil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6 diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(3-metil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isopropil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-terc-butil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-¡sobutil-pirid¡n)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosuIfan¡l-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-ciclohexil-p¡r¡din)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡I-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fen¡l-p¡rid¡n)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-cIorofenil)-pindin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(3-clorofen¡l)-pir¡din]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-clorofenil)-pirid¡n]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(4-fluorofenil)-p¡r¡d¡n]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)- 4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metox¡fen¡l)-p¡rid¡n]-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benc¡I-pirid¡n)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fIuoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-d¡a-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3,2'b¡p¡ridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fen¡l)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-h¡droximetil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)- 4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-cIoro-p¡ridin)-4-iImet¡l-6-(4-tr¡fIuoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fluoro-pir¡din)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfaníl-fen¡í)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bromo-pir¡d¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡I)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-am¡no-p¡nd¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-met¡lamino-pir¡d¡n)-4-¡lmet¡I-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etilamino-p¡ridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-¡sopropilam¡no-piridin)-4-ilmeti^ 4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilamino-p¡rid¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-ciclohexilamino-p¡r¡din)-4-ilmet¡I-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fe-niI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dietilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-N-c¡clohexil-N-met¡lamino-p¡rid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fen¡l)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-díona - 4-(3-p¡perid¡no-p¡r¡d¡n)-4-¡imet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡!-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(3-morfolino-pirid¡n)-4-ilmetiI-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡I-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(4-metilp¡peraz¡no)-p¡rid¡n]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosu!fan¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(1 H-pirazol-1 ¡l)-piridin]-4-ilmet¡I-6-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-benzoiIhidraz¡no)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡I)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benzoiIamino-piridin)-4-¡lmetiI-6-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(4-clorobenzoilam¡no)-p¡r¡din]-4-¡Imetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfa-niI-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(3-clorobenzoilamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-n¡I-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(2-clorobenzoi¼mino)-piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-fluorobenzo!lamino)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfa-niI-feniI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metoxibenzo¡lamino)-p¡ridin]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-acetamido-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-4,6- diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilacetamido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-ciclo exanilcarboxamido-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1-metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-furanilcarbonil)amino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etoxicarbonilamino-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isopropoxicarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-butoxicarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-d¡et¡Iam¡noetoxicarboniIam¡no)-pir¡din]-4-¡Imet¡l-6-(4-trifluorome-tanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxicarbonilamino-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-cIoroaniIino)carbonilamino-piridin]-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-met^^ nosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-anil¡nocarbonilam¡no-pir¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-benc¡Iaminocarbonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(2-p¡ridiIamino)carbonilamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rneta-nosulfanil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-ureido-p¡r¡d¡n)-4-¡lmet¡I-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-4,6-dia-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-benc¡lam¡nosuIfon¡lam¡no-p¡r¡din)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-feniI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilam¡nosulfonilamino-p¡ridin)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fen¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-am¡nosulfon¡!amino-pirid¡n)-4-¡lrnetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-morfolinosulfonilamino-pir¡d¡n)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosul-fan¡l-fenil)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-d¡metilaminosulfonilamino-p¡rid¡n)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-an¡I¡nosulfonilam¡no-pir¡din)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-feniIsulfoniIamino-pir¡din)-4-iImetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-t¡en¡l)sulfon¡lamino-p¡rid¡n]-4-ilmet¡I-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfa- nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilsulfon¡lamino-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano-suIfan¡I-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bencilsulfonilamino-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-hidroxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etoxicarboniI-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-terc-buoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(metilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(dimetilamino)carbonil-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piperidinocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-morfolinocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-fen¡lpiperazinocarbon¡l)-pindin]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-fen¡Iaminocarbonil-pir¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(metilfenilamino)carbon¡l-piridin]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-pir¡d¡n]-4-ilmetN-6-(4-trif!uorome tanosulfan¡I-feniI)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorofenil)met¡lam¡nocarbonil-piridin]-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-me-tanosuIfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-morfoI¡n¡lam¡no)carbon¡l-pir¡d¡n]-4-ilmet¡I-6-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-am¡nocarbonil-piridin)-4-¡lmetiI-6-(4 rifluoro-metanosulfanil-fenil)- 4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenox¡-p¡r¡din)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡I)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-metox¡-p¡ridin)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etoxi-p¡r¡d¡n)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(1 -pirrol¡d¡nil)etoxi-piridinH^ nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bencilox¡-p¡rid¡n)-4-¡Imet¡l-6-(4-trifluoro-metanosuIfan¡l-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-benzoiloxi-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-il)-piridin]-4-iImetil-6-(4-trifluoro-me nosulfanil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(1 H-¡midazol-2-¡l)-p¡r¡d¡n]-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-niI)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1 H-tetrazol-5-¡l)-pirid¡n]-4-¡lmet¡I-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-nil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-amidino-piridin)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(3-dimetilaminometil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-aminomet¡l-pir¡din)-4-¡lrneíil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 5-metil-1-(2-metil-p¡r¡din-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡I)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(2-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fen¡l)-¡mi-dazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(2-isoprop¡l-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-terc-butil-pir¡din-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-¡sobutil-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(2-ciclohexil-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-fe-nil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-fenil-piridin-4-¡Imetil)-3-(4-trifluoro-rnetanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-im¡dazoI¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(3-cIorofenil)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-feniI)-im¡dazoIidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-[2-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡I)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[2-(4-fluorofenil)-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(4-metoxifenil)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bencil-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2l2'bip¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-im dazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-hidrox¡met¡l-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfan¡l- feniI)-imidazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-cloro-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-fluoro-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bromo-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazoiidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(2-amino-pir¡din-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-met¡Iamino-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazoI¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-etilamino-p¡ridin-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fe-nil)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-¡sopropilarn¡no-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-feniI)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-fenilam¡no-pir¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-ciclohexilamino-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-n¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-dieti]amino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-N-cicIohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-piperidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfanil-fe^ nil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-morfolino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-fe-n¡l)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[2-(4-metilpiperazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metano-sulfanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(1 H-p¡razoI-1 il)-pir¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-benzoilhidrazino)-pirid¡n-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fluoro-metano-suIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(2-benzoilam¡no-p¡rid¡n-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-clorobenzo¡lamino)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(3-clorobenzoilam¡no)-pir¡din-4-¡Imetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfan¡l-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-clorobenzoilam¡no)-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfaniI-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡I-1-[2-(4-metoxibenzoilamino)-p¡ridin-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfanil-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡I-1-(2-acetamído-pind¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe- nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenilacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifl ro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-ciclohexanilcarboxamido-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[2-(1-metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fIuoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trif luoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metano-sulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-m tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-butoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tn-fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfan¡l-fen¡I)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-cloroanilino)carbonilamino-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-anilinocarbonilam¡no-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[2-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bencilam¡nosulfonilamino-piridin-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-met¡lam¡nosulfon¡Iam¡no-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfaniI-fen¡I)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-aminosuIfon¡lam¡no-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfan¡l-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-met¡I-1 -(2-morfolinosulfon¡lamino-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fen¡l)-im¡dazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-d¡met¡laminosulfoniIam¡no-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluo metanosulfanil-fen¡l)-im¡dazoIid¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-anil¡nosulfonilamino-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifIuoro-metano-suIfaniI-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenilsulfonilamino-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(2-tien¡I)sulfonilam¡no-^ nosulfanil-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-metilsulfon¡lam¡no-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡I-1-[2-(4-clorofen¡l)sulfon¡lamino-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fenil)-¡midazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-benc¡lsulfon¡lam¡no-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfan¡l-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-hidrox¡carbon¡l-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-nil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-etoxicarbon¡l-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-terc-buoxicarbon¡I-piridin-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fen¡l)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-fenox¡carbon¡l-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metilpiperaz¡nocarbonil)-p¡ridin-4-iImetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fen¡I)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(met¡Iamino)carbonil-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[2-(dimet¡Iam¡no)carbonil-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfan¡I-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona -n 5-metiI-1-(2-piperidinocarbon¡l-p¡r¡din-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-morfolinocarbonil-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluo suIfaniI-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin-4-i!metil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1 -(2-fenilaminocarbon¡l-pir¡d¡n-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metano-sulfaniI-fen¡l)-imidazoIid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(met¡lfenilamino)carbon¡l-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metox¡fenil)metilaminocar^^ fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-morfolinilamino)carbon¡l-pirid¡n-4-iImetil]-3-(4-írifluoro-metanosuIfan¡I-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-aminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-¡m¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-fenox¡-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazoIid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metox¡-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-etoxi-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[2-(1 -p¡rrolid¡nil)etoxi-p¡r¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metano- sulfanil-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-benciloxi-pirid¡n-4-iimet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benzo¡lox¡-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(4,5-dihidro-1 H-im¡dazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(1 H-¡midazol-2-¡l)-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[2-(1 H-tetrazol-5-il)-pind¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fanil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-amidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-dimeti!aminometil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfanil-fenil)-im¡dazoI¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-aminometil-pir¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-met¡l-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(3-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)- ¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-isopropiI-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-terc-but¡l-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fe-n¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(3-ciclohexil-piridin-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡fluoro-nnetanosulfanil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[3-(3-clorofeniI)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-fluorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metoxifenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-bencil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-hidroximetil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil- fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metiI-1-(3-cloro-piridin-4-¡lmet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(3-fluoro-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-bromo-piridin-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-metilam¡no-piridin-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metii-1-(3-et¡lamino-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-im¡dazoIidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-¡sopropilamino-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-feniIamino-pir¡din-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-c¡clohexilamino-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuI-fan¡l-fen¡l)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1 -(3-dietiIamino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-N-ciclohexil-N-metiIamino-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-piperidino-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-morfolino-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-n¡I)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[3-(4-met¡lpiperaz¡no)-pir¡din-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metano.-sulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-benzo¡lh¡drazino)-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metano-sulfan¡l-fenil)-¡m¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-benzoilam¡no-p¡ridin-4-ilmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-clorobenzoilamino)-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(3-clorobenzo¡lam¡no)-pir¡din-4-i!rnetil]-3-(4-trifiuoro-meta-nosulfanil-fen¡I)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-[3-(2-clorobenzoilamino)-p¡r¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4-fluorobenzo¡lamino)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-feniI)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 5-met¡I-1-[3-(4-metoxibenzo¡lamino)-pir¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfan¡I-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-acetamido-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe- nil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-fenilacetam¡do-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metilpiperaz¡no)acetam¡do-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fIuo-ro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-c¡clohexanilcarboxam¡do-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-me tanosulfanil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -[3-(1 -met¡l-4-piperidin¡l)carbonilam¡no-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(2-furan¡lcarbon¡l)am¡no-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-etoxicarbonilamino-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-¡sopropoxicarbonilam¡no-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-me tanosulfanil-feniI)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-butox¡carbonilamino-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano sulfan¡l-feniI)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-[3-(2-d¡etilaminoetoxicarbonilam¡no)-p¡rid¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosulfan¡I-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡I-1 -(3-fenox¡carbonilam¡no-pir¡din-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metano suIfaniI-fenil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4-cloroanilino)carbon¡Iam¡no-piridin-4-iImetil]-3-(4-tr¡fluo-ro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-anilinocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fen¡l)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(3-bencilam¡nocarbonilamino-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(2-p¡ridilamino)carboniIam¡no-p¡r¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfanil-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-ureido-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-bencilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfanil-feniI)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-aminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metiI-1-(3-morfolinosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfaniI-fen¡l)-¡m¡dazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-dimetilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trif]uo metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-anil)nosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fenilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fen¡l)-¡m¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(2-tienil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro- metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-[3-(4-clorofenil)sulfonilamino-pirid¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosuIfan¡I-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-bencilsulfonilam¡no-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfaniI-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-hidroxicarbonil-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfa-nil-fenil)-¡midazoIid¡no-2,4-diona . - 5-metil-1-(3-etoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-terc-buoxicarbon¡l-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfani!-fenil)-im'idazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fenox¡carbon¡l-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metilpiperazinocarbonil)-p¡ridi'n-4-ilmetil]-3-(4-írifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(met¡lamino)carbonil-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(dimet¡lamino)carbonil-piridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfan¡l-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-piperidinocarbon¡l-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfan¡I-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-morfolinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡I-fenil)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fenilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(metilfenilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-ianosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-clorofenil)metiIaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-morfolinilamino)carbonil-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-aminocarboniI-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfa-n¡l-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-fenoxi-p¡r¡d¡n-4-¡Imet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡I-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-metoxi-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-feniI)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metii-1-(3-etoxi-p¡rid¡n-4-¡lmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡m¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metiI-1-[3-(1-pirroIidinil)etoxi-piridin-4-iImet¡l]-3-(4-trifluoro-metano- sulfan¡I-feniI)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-benciloxi-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-¡midazoI¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-benzo¡loxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-il)-pir¡d¡n-4-iImetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-feniI)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilrnet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-rneíanosul-fan¡l-feniI)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(1 H-tetrazol-5-il)-pirid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-feniI)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-am¡d¡no-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-dimetilam¡nometil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fIuoro-metano^ sulfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-am¡nometil-pirid¡n-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 1-(2-metil-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1 -(2-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fenil)-imidazoli-d¡no-2,4-diona - 1-(2-¡sopropil-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡da-zolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-terc-butil-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡!)-imida- zolid¡no-2,4-diona - 1-(2-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-metanosulfanil-fenil)-im¡da- zolidino-2,4-diona - -(2-ciclohexil-p¡r¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡i-fen¡I)-im¡- dazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-imidazo- lid¡no-2,4-diona - 1-[2-(4-clorofenil)-piridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)- imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-[2-(3-clorofeníl)-pir¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)- imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-[2-(2-clorofen¡l)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)- imidazoIid¡no-2,4-diona - 1 -[2-(4-fluorofen¡l)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)- imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metoxifenil)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-feni^ * imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-benc¡l-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡da- zo!idino-2,4-diona - 1-(2,2'b¡pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-¡midazoli- dino-2,4-diona - 1-(2-h¡drox¡metil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trif[uoro-metanosulfan¡l-fen¡l)- ¡midazolidino-2,4-diona - 1-(2-cloro-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazol¡-dino-2,4-diona - 1-(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feníl)-imidazol dino-2,4-diona - 1-(2-bromo-p¡r¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-am¡no-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifiuoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1 -(2-metilamino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im dazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-et¡lamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-isoprop¡lamino-pirid¡n-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(2-fenilamino-piYidin-4-ilmeti1)-3-(4-tnTluoro-metanosulfan¡I-fen¡l)-imi-dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-cicIohex¡lam¡no-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1 -(2-d¡etilamino-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfan¡l-feniI)-imi-dazoIidino-2,4-diona - 1-(2-N-ciciohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fen¡I)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-p¡peridino-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-¡m¡-dazolidino-2,4-diona - 1-(2-morfolino-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fenil)-¡m¡-dazolid¡no-2,4-diona - 1 -[2-(4-metilp¡peraz¡no)-pir¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-[2-(1 H-pirazol-1 ¡l)-p¡ridin-4-¡lmetiI]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-[2-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-benzoilamino-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-clorobenzo¡lamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-nil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 1 -[2-(3-cIorobenzoilamino)-pir¡d¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-n¡I-fenil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 1-[2-(2-cIorobenzo¡lam¡no)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-n¡l-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-[2-(4-fluorobenzoilam¡no)-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metoxibenzo¡lamino)-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosuI-fanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-acetamido-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-¡m dazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenilacetam¡do-p¡r¡din-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-ciclohexanilcarboxamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-faniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(1-metil-4-piperidinil)carboniIamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trffl metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-butoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-i[metil]-3-(4-trifluoro-metanosulfani[-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-cloroanilino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-anilinocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-bencilaminocarbonilamino-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-meta-nosulfan¡l-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-ureido-p¡ridiri-4-ilmet¡l)-3-(4 r¡fluoro-metanosu[fanil-feriil)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-bencilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-metilam¡nosulfonilamino-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fanil-fen¡l)-imidazo idino-2,4-diona - 1-(2-aminosulfonilamino-pir¡din-4-iImet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡raidazol¡d¡no-2,4-diona - 1 -(2-morfol¡nosulfon¡lamino-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-iTietanosu!fa-n¡l-fen¡I)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-d¡metilaminosulfonilam¡no-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-aniIinosulfon¡lamino-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-fen¡lsuIfonilamino-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fe^ nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-t¡enil)sulfonilamino-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosul- fanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-metilsuIfoniIamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-cIorofenil)suIfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-suIfan¡l-fen¡I)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1 - (2-bencilsulfonilam¡no-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-hidrox¡carbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-etoxicarbonil-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-terc-buoxicarbonil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-fenox¡carbonil-piridin-4-iImet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-[2-(4-metilp¡perazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fen¡I)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(metilamino)carbonil-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-d¡ona - 1-[2-(dímet¡lamino)carbon¡[-pind¡n-4-¡lmeí¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-(2-piper¡d¡nocarbonil-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-niI)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-morfoIinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-feniIpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(metilfenilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-faniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-morfolinilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(2-aminocarbonii-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenoxi-piridin-4-i!metil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1 -[2-(1 -pirrolidinil)etoxi-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe- nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-benc¡loxi-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-¡mida-zol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(2-benzo¡loxi-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-im¡-dazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(4,5-d¡hidro-1 H-¡m¡dazol-2-il)-p¡r¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fen¡I)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-[2-(1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 1-[2-(1 H-tetrazol-5-¡l)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-n¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-(2-am¡d¡no-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡mida-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-dimetilaminomet¡l-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-3??'?? 6???-????^??- -?^ß???)-3-(4-?p????G?-?ß?3??3???3?? -?ß???)-?'G??'-dazolid¡no-2,4-diona - 1-(3-met¡l-p¡r¡din-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazoli-d¡no-2,4-diona - 1 -(3-etiI-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(3-¡soprop¡l-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fenil)-imida-zolid¡no-2,4-diona - 1-(3-terc-butil-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-imida-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imida^ zoIidino-2,4-diona - 1 -(3-ciclohexil-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-fenil-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-imW dino-2,4-diona - 1-[3-(4-clorofenil)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(3-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo!idino-2,4-diona - 1-[3-(2-cIorofenil)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-fluorofenil)-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metoxifenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-bencil-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(3-hidroximetil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im dazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-d¡ona - 1-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-(3-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnf[uoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-Iidino-2,4-diona - 1-(3-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im^ dazolidino-2,4-diona - 1-(3-etilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im dazolidino-2,4-diona - 1-(3-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - -(3-dietilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-feniI)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-N-ciclohex¡l-N-metilam¡no-p¡r¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-suIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-piperidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-imi-dazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-morfol¡no-pir¡din-4-i[met¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metilpiperazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-rnetanosulfanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 1-[3-(1 H-pirazol-1 il)-pir¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 1-[3-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazoI¡dino-2,4-diona - 1-(3-benzo¡lamino-p¡r¡din-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-clorobenzo¡lamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(3-cIorobenzoilamino)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfa-nil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(2-clorobenzo¡lamino)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-niI-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-fluorobenzo¡lamino)-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazo idino-2,4-diona - 1-[3-(4-metox¡benzoilam¡no)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fen¡I)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 1-(3-acetamido-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imi- dazolidino-2,4-diona - 1-(3-fen¡lacetamido-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(4-met¡lpiperaz¡no)acetam¡do-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfan¡l-feniI)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 1-(3-ciclohexanilcarboxamido-pirid'in-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(1-met¡l-4-p¡per¡dinil)carbonilamino-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(2-furanilcarbon¡l)amino-pir¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-faniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-etox¡carbonilamino-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(3-butox¡carbon¡lamino-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-[3-(2-dietilaminoetoxicarbonilam¡no)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(3-fenoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-feniI)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-cloroanilino)carbon¡lam¡no-p¡rid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-meta-nosulfanil-fenil)-¡midazolidíno-2,4-d¡ona - 1-(3-anilinocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-benciIaminocarbonilamino-piridin-4-Nmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[3-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin-4-ilmeti!]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-bencilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-metilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(3-aminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(3-morfolinosulfonilamino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-dimetilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-anilinosulfonilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-feniIsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[3-(2-tienil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfa- nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-metilsulfonilam¡no-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fe imidazolidino-2,4-diona - 1 -(3-etoxicarboniI-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(3-terc-buoxicarbon¡I-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfan¡l-fe-n¡I)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metiIpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(met¡lamino)carbonil-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(dimetilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfa-niI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-piperidinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetanosuIfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-morfolinocarbonil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-n¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-fen¡lp¡perazinocarbonil)-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-d¡ona - 1 -(3-fen¡Iam¡nocarbon¡l-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡f[uoro-metanosulfanil-fe-n¡l)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-[3-(met¡lfenilam¡no)carbonil-pir¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-faniI-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-metox¡fen¡l)met¡laminocarbon¡I-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-m tanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-morfoIinilam¡no)carboniI-pirid¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfaniI-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-am¡nocarbonil-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fen¡l)- ¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-fenox¡-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-feniI)-im¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-meíoxi-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tn luoro-metanosulfan¡l-fenií)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-etox¡-p¡r¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-¡midazoli-dino-2,4-diona - 1-[3-(1-pirrol¡din¡l)etoxi-pir¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuifanil-fe- n¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-benciloxi-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡mida-zoIidino-2,4-diona - 1-(3-benzoiloxi-p¡r¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfan¡I-fenil)-imi^ dazol¡dino-2,4-diona - 1 -[3-(4,5-dihidro-1 H-im¡dazol-2-¡l)-piridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fIuoro-meta-nosulfan¡l-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1 -[3-(1 H-im¡dazol-2-il)-p¡ridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1 -[3-(1 H-tetrazol-5-il)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fe-n¡l)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(3-am¡dino-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-im¡da-zol¡dino-2,4-diona - 1-(3-dimetilam¡nomet¡l-p¡r¡din)-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-aminometil-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imi-dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-metil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1 -(2-etil-p¡ridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-isoprop¡I-pir¡din-4-ilmet¡I)-3-(4-trifIuoro-metanosuIfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2 erc-butil-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-ciclohexil-p¡r¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(2-fen¡l-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-nil)-¡midazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-clorofen¡l)-p¡r¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-foniI-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[2-(3-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-m foniI-fenil)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[2-(2-clorofenil)-p¡r¡din-4-¡Imetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fen¡I)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1 -[2-(4-fluorofenil)-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-foniI-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[2-(4-metox¡fenil)-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metano-sulfon¡l-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-bencil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-¡midazoI¡d¡no-2,4-diona - S.S-dimetil-l^^'bipiridin^-ilmeti -S^-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-hidroximetil-pindin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfo- ml-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfoniI-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trif[uoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-amino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(2-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5l5-dimetil-1-(2-etilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(2-dietilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazo!idino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-N-ciclohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluo-ro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-piper¡dino-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-morfol¡no-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l fenil)-imidazo idino-2,4-diona - 5]5-dimet¡l-1-[2-(4-met¡lpiperazino)diet¡lam¡no-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfoniI-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[2-(2-benzoilhidraz¡no)-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-benzoilamino-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul fon¡l-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-clorobenzo¡lamino)-pir¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[2-(3-clorobenzoilamino)-pir¡din^-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-clorobenzoilamino)-p¡r¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosu!fonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(4-fluorobenzo¡lam¡no)-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[2-(4-metox¡benzo¡lam¡no)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfoniI-feniI)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-acetamido-pirid¡n-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo- nil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenilacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(4-met¡lpiperazino)acetam¡do-p¡r¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfoniI-fen¡l)-¡midazoiid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-ciclohexanilcarboxamido-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(1 -met¡l-4-piper¡dinil)carbonilam¡no-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[2-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmet¡I]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡I-1-(2-etox¡carbonilam¡no-pir¡d¡n-4-ilmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-isopropoxicarbon¡lam¡no-p¡ridin-4-iIrneí¡l)-3-(4-tr¡fIuoro-metanosuIfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-butoxicarbon¡lam¡no-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfonil-fen¡I)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5)5-d¡metil-1-(2-fenoxicarbonilamino-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-cloroan¡lino)carboniIamino-p¡ridin-4-¡lmet¡l)]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosulfoniI-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(2-anilinocarbonilam¡no-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluo tanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuo-ro-metanosuIfon¡l-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil)]-3-(4-tri-fIuoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-n¡I)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-bencilaminosulfonilam¡no-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluo-ro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1 -(2-metilaminosulfon¡lam¡no-pirid¡n-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetiI-1-(2-aminosulfonilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-morfolinosulfonilamino-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡I-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metiI-1-(2-dimet¡lam¡nosulfonilamino-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluo-ro-metanosulfon¡[-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(2-an¡linosuifonilamino-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfonil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fen¡lsulfon¡lamino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfon¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[2-(2-tienil)sulfonilamino-^ tanosulfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-metilsulfonilam¡no-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosuIfon¡I-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡met¡I-1-[2-(4-clorofenil)sulfonilam¡no-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluo-ro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-bencilsulfonilamino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-nneta-nosulfon¡l-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-hidroxicarbon¡l-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-etox¡carbon¡l-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-terc-buoxicarbonil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-fenox¡carbonil-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfon¡l-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-[2-(metilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-m tanosulfoniI-fen¡l)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - S.S-dimetil-l-^-ídimetilaminoícarbonil-piridin^-ilmetin-S^-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-piperidinocarboniI-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-morfolinocarbon¡l-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifIuo-ro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-fenilaminocarbon¡l-pir¡d¡n-4-iliTiet¡I)-3-(4-tr¡f!uoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[2-(metilfenilamino)carbonil-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifIuoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[2-(4-metoxifen¡I)metilaminocarbon¡l-p¡r¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡I-fen¡I)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-[2-(4-clorofenil)metilaminocarboniI-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡I-1-[2-(4-morfol¡n¡lamino)carbonil-p¡r¡din-4-ilmeíil]-3-(4-írifluo-ro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(2-aminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fenoxi-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(1 -pirrolidinil)etoxi-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta- nosulfonil-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoni!-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-benzoilox¡-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfo-nil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1 -[2-(4,5-d¡hidro-1 H-imidazol-2-i!)-p¡rid¡n-4-ilmet¡í]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1 -[2-(1 H-¡midazol-2-il)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfon¡I-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[2-(1 H-tetrazol-5-il)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-am¡d¡no-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-dimet¡laminometil-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-aminomehil-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-metil-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1 -(3-etil-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-¡soprop¡l-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-terc-butil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-nil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-ciclohex¡l-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-fenil-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[3-(4-clorofenil)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-[3-(3-cIorofenil)-pir¡d¡n-4-ilmet¡I]-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-foniI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[3-(2-clorofenil)-pir¡d¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosuI-fonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-fluorofenil)^¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifIuoro-metanosul-fonil-feniI)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metox¡fenil)-p¡ridin-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-bencil-p¡ridin-4-Ílmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5I5-dimet¡I-1-(3,2'bipir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡I-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-hidroximet¡l-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfo- n¡I-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-cloro-pir¡d¡n-4-iImet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-bromo-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metíl-1-(3-am¡no-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1 -(3-metilamino-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-etilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-nrietanosuIfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-isopropilam¡no-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-ciclohex¡lam¡no-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-suIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-d¡etilamino-p¡ridin-4^ nil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-N-ciclohexil-N-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trffl ro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-pipendino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-rTietanosulfo-niI-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[3-(4-metilpiperazino)dietilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfon¡I-feniI)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-benzoilamino-piridin-4-ilnnetil)-3-(4-tnfluoro-metanosul-foniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-[3-(2-clorobenzo¡lam¡no)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metoxibenzoiIamino)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fen¡I)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfo- nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-fenilacetamido-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(4-metilp¡perazino)acetamido-piridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-ciclohexanilcarboxamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡I-1-[3-(1-met¡I-4-p¡perid¡nil)carbonilam¡no-p¡r¡din-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1 -[3-(2-furanilcarbonil)amino-pindin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metanosuIfon¡l-fenil)-¡midazoI¡d¡no-2,4-d¡ona - 5)5-dimetil-1-(3-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-meta-nosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-isopropoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-butoxicarbonilamino-piridin-4-ilmeti!)-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenoxicarbonilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifIuoro-me-tanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-c)oroani!ino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil)]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-aniIinocarbonilamino-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-m tanosulfoniI-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluo-ro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(2-pirid¡lamino)carbon¡lamino-pirid¡n-4-ilmeíil)]-3-(4-tri^ fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metiI-1-(3-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-nrietanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(3-benc¡laminosulfon¡lamino-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fIuo-ro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-metilaminosuIfonilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-aminosulfoniIamino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fIuoro-me-tanosulfonil-fen¡l)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-morfol¡nosulfon¡lam¡no-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-(3-dimetilam¡nosulfonilam¡no-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluo-ro-metanosuIfoniI-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-anilinosulfonilamino-piridin-4-ilmeiil)-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfonil-fen¡I)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-fenilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosuIfonil-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[3-(2-tienil)sulfon¡lam¡no-pindin-4-ilmet¡l]-3-(4-tnfluoro-me- tanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-metilsulfonilamino-piridm-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuo-ro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimeti -1-(3-etoxicarbonil-piYidin-4-i1metil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fon¡I-feniI)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-terc-buoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-fenoxicarbon¡I-p¡r¡din-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(metilamino)carboniI-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[3-(dimetilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metanosuIfoniI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-piperidinocarbonii-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-morfolinocarbonil-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-^ nosulfon¡l-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡!-1 -[3-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiM -(3-fenilaminocarboniI-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazorid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(met¡Ifen¡lamino)carbon¡l-pir¡din-4-iImet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(4-metoxifen¡l)metiIaminocarbonil-piridin-4-iImet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-[3-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-[3-(4-morfolinilamino)carbonil-piridin-4-nmetil]-3-(4-^ ro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-aminocarbonil-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(3-fenoxi-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡l-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-metox¡-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡l-fe-nil)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1 -[3-(1 -pirrolidinil)etoxi-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-meta- nosuIfon¡l-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-benc¡loxi-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-benzoiloxi-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tnfluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-[3-(4,5-d¡hidro-1 H-¡m¡dazol-2-il)-p¡rid¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -[3-(1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-meía-nosulfoniI-fenil)-¡midazoIid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-[3-(1 H-tetrazol-5-¡l)-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(3-amid¡no-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-dimetilaminometil-piridin-4-ilmetil)3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-aminometil-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 4-(2-metil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-etil-p¡ridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4] eptano-5,7-d¡ona - 4-(2-¡soprop¡I-p¡r¡din)-4-ilmet¡l-6-(4-trifIuoro-metanosulfon¡l-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-terc-but¡I-pirid¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfon¡I-feniI)-4I6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-¡sobut¡I-pir¡din)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohexil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorofenil)-piridin]-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(3-clorofenil)-piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-clorofenil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fluorofeniI)-piridin]-4-iImetil-6-(4-trifIuoro-metanosulfonil-feniI)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metox¡fen¡I)-p¡r¡d¡n]-4-iImet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencii-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2,2'bipiridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-hidroximet¡I-piridin)-4-¡lmet¡I-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)- 4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-cloro-p¡r¡din-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fluoro-pindin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bromo-pir¡din-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-amino-p¡ridin-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-met¡lam¡no-pir¡d¡n-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfon¡l-feniI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-isopropiIamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilamino-piridin-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡I-fen¡l)-4,6-d iaza-esp i ro [2.4] h epta n o-5 , 7-d i o n a - 4-(2-ciclohex¡lam¡no-pir¡din-4-iIm^ 4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-d¡et¡Iamino-p¡ridin-4-iImet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-N-c¡clohexil-N-met¡lam¡no-p¡ridin-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosul-fon¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-piper¡d¡no-pir¡din-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfolino-pirid¡n-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metiIpiperazino)dietiIamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1 H-pirazol-1 il)-piridin]-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fenil) 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benzoilamino-piridin-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-cIorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fluorobenzoi1amino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-acetamido-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6- d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-fenilacetamido-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridiri-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rneta-nosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ciclohexaniIcaitoxamido-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1-metN-4-piperidinil)carbonilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-foniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fe-niI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-¡sopropoxicarbonilam¡no-p¡ridin-4-¡lmet¡i-6-(4-trifluoro-metanosul-fon¡l-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-butoxicarbon¡lam¡no-pir¡d¡n-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡l-fen¡I)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[2-(2-d¡etiIaminoetoxicarbonilamino)-p¡ridin-4-iImetil-6-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfonil-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-fenoxicarboniIam¡no-pirid¡n-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-cloroanilino)carbonilam¡no-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-6-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-anilinocarbonilam¡no-p¡nd¡n-4-ilmet¡I-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡l-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[2-(2-piridilamino)carbonilamino-piridin-4-iImetiI)-6-(4-trifIuoro-meta-nosulfonil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-ure¡do-pirid¡n-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-dia-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencilaminosulfon¡lamino-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosul-fonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-met¡Iam¡nosulfonilamino-p¡r¡din-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosuI-fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aminosulfon¡lamino-piridin-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfolinosulfonilamino-p¡r¡din-4-¡Imet¡I-6-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-d¡met¡lam¡nosuIfonilam¡no-p¡r¡d¡n-4-¡Imetil-6-(4-trifIuoro-metano-sulfon¡I-feniI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-an??¡nosulfonilam¡no-p¡ridin-4-??met¡l-6-(4-tr¡fluoGO-metanosulfonil-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilsulfon¡lamino-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(2-tienil)sulfoniIamino-pirid¡n-4-ilmet¡I-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l- fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metiIsulfonilamino-piridin-4-iImetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-cIorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-foniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona . - 4-(2-bencilsulfon¡lamino-piridin-4-¡ImetiI-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfoni fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-hidroxicarbonil-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxicarbonil-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-terc-buoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenoxicarbonil-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifiuoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metano-sulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(metiIamino)carbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(dimetiIamino)carbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfo-niI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-piperidinocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-morfoIinocarbonil-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡I)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-fenilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metano-sulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenilaminocarbonil-pindin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(metiIfenilamino)carbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-metoxifenil)metiIaminocarboniI-piridin)-4-ilnnetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-piridin)-4-iImetN-6-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-[2-(4-morfolinilamino)carbon¡l-pir¡d¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aminocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fenoxi-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metoxi-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1-pirrolidiniI)etoxi-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe- nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-bencilox¡-pir¡din-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfon¡I-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-benzoiloxi-piridin-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(4,5-dihidro-1 H-imidazoI-2-il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1 H-imidazol-2-il)-piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[2-(1 H-tetrazol-5-iI)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-amidino-piridin-4-i[metil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dimetilaminometil-pindin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-aminometil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metil-pindin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isopropil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-terc-butil-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-¡sobutil-p¡ridin)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-feniI)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-c¡cIohexiI-p¡rid¡n)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-fenil-p¡r¡d¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fen¡l)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorofen¡l)-p¡r¡d¡n]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(3-clorofen¡l)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-cIorofen¡l)-p¡r¡din]-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(4-fluorofenil)-p¡ridin]-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metoxifen¡l)-pir¡din]-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bencil-p¡ridin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fen¡l)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3,2'b¡p¡r¡d¡n-4-ilmet!l-6-(4-trifIuoro-metanosulfon¡l-feniI)-4,6-d¡aza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-hidroximet¡l-piridin)-4-ilnriet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-cloro-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bromo-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona t - 4-(3-amino-piridin-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilamino-piridin-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-¡sopropilamino-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dietilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-N-ciclohexil-N-m6tilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piperidino-pir¡din-4-¡lmetiI-6-(4-trífluoro-metanosulfonil-feriÍI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-morfolino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metilpiperazino)dietilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1 H-pirazol-1 il)-piridin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benzoilamino-piridin-4-ilmetii-6-(4-tnfluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metanosuIfoniI-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(3-cIorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfo-n¡I-fen¡I)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metoxibenzoiIamino)-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-acetamido-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6- d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fen¡lacetamido-pir¡din-4-iImetil-6-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fenil)^ 4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metiIp¡perazino)acetam¡do-p¡r¡din-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-fen¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-ciclohexan¡Icarboxamido-pir¡din-4-¡Imetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosul-fon¡l-feniI)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1-metil-4-piper¡dinil)carbonilamino-pir¡din-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-furanilcarbonil)amino-piridin-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfo-nil-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-etox¡carbonilamino-p¡r¡din-4-¡lmetiI-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fe-niI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-isopropoxicarbonilamino-p¡r¡din-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul-fonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-butox¡carbonilamino-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-diet¡lam¡noetQX¡carbon¡lamino)-pir¡din-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-me-íanosuIfon¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxicarboniIamino-pirid¡n-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-feniI)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-cloroan¡I¡no)carbon¡lamino-p¡ridin-4-iImetil)-6-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-anilinocarbonilamino-pindin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-meiano-sulfonil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-piridilam¡no)carbonilam¡no-pir¡din-4-ilmetil)-6-(4-trifluoro-meía-nosulfon¡l-fenil)-4,6-diaza-espiro[2,4]heptano-5,7-diona - 4-(3-ureido-piYid¡n-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fen¡l)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-bencilam¡nosuIfoñ¡lamino-p¡ridin-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosul-foniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-met¡laminosuIfon¡lamino-p¡ridin-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metanosul^ fonil-fen¡l)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-aminosulfonilam¡no-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-morfolinosulfon¡Iarn¡no-piridin-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dimet¡laminosulfon¡lamino-pir¡din-4-¡lmetil-6-(4-tnfIuoro-metano-sulfonil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-an¡linosulfonilam¡no-pir¡din-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-rnetanosulfoniI-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-fen¡lsulfonilam¡no-p¡r¡din-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(2-t¡en¡I)sulfonilam¡no-piridin-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l- fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilsulfonilamino-piridin-4-Nmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fe-n¡l)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(4-clorofeniI)sulfonilam¡no-p¡ridin-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosul foniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3'-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-hidroxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetanosuIfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etoxicarbonil-piridin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-terc-buoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxicarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin]-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metano-sulfoniI-feni!)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(metilamino)carbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(dimetiIamino)carbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piperidinocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfonil-fe nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-morfolinocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-fenilp¡perazinocarbon¡l)-pirid¡n]-4-¡lmet¡l-6-(4-tr¡fIuoro-metano-sulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenilaminocarbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(metilfenilamino)carbonil-piridin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosul^ fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-pindin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-piridin)-4-ilmetii-6-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(4-morfolinilamino)carbonil-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trffluoro-metano-sulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-aminocarbonil-piridin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fenoxi-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metoxi-piridin-4-i1metil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-etoxi-pir¡d¡n-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4] eptano-5,7-d¡ona - 4-[3-(1-pirrolidinil)etoxi-piridin-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe- nil)-4,6-d¡aza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benc¡loxi-piridin-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-benzoiIoxi-piridin-4-iIrnetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-díona - 4-[3-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-pi idin]-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fen¡I)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1 H-imidazol-2-il)-pir¡din]-4-¡Imetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fe-n¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-[3-(1 H-tetrazol-5-il)-p¡ridin]-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-nnetanosulfon¡l-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]hepíano-5,7-diona - 4-(3-amidino-piridin-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dimetilaminomet¡l-pir¡din)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(3-aminometi1-piridin)-4-i^met¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenif)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 5-metil-1-(2-metil-piridin-4-ilmetil)-3-(4 nfluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-etil-p¡rid¡n-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡-dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metiI-1-(2-isopropil-piridin-4-¡¡metil)-3-(4-tr¡fluoro-meíanosulfonil-fe-n¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-terc-butil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metiI-1-(2-isobut¡I-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-feniI)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-cicIohexil-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-clorofenil)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(3-c[orofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-fluorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[2-(4-metoxifenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bencil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-hidroximetil-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil- fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bromo-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo!idino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-amino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metilamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-rnetanosulfonil-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-etilamino-piridinr4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fe-nil)-imidazoHdino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-isopropilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-ciclohexilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-dietilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-N-ciclohexil-N-metilamino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-piperidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfonil-fe-niI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-morfolino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(4-metilpiperazino)dietilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfoni[-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benzoilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-cloroberizoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-me-tanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe- nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-fenilacetam¡do-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(4-met¡lpiperaz¡no)acetam¡do-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfon¡l-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-ciclohexanilcarboxamido-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfoniI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -[2-(1 -metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(2-furan¡lcarbon¡l)am¡no-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-etoxicarbon¡lam¡no-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-¡sopropoxicarbon¡lamino-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfoniI-fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-butox¡carbon¡lam¡no-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(2-diet¡laminoetox¡carbon¡lamino)-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenoxicarbonilamino-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(4-cloroanilino)carbonilam¡no-piridin-4-¡lmet¡l)]-3-(4-trifluo-ro-metanosuIfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-anilinocarbonilamino-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benc¡[aminocarbonilamino-pirid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[2-(2-pir¡dilamino)carbonilam¡no-piridin-4-¡lmetil)]-3-(4-tr¡fl^ ro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-ureido-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-bencilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-met¡lam¡nosulfon¡lamino-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfon¡l-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-aminosulfonilamino-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-morfolinosulfon¡lam¡no-pir¡din-4-ilmet¡i)-3-(4-trifiuoro-meta-nosulfonil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-dimet¡laminosulfonilam¡no-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-anil¡nosulfon¡lamino-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-fenilsulfonilam¡no-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fon¡I-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(2-t¡enil)sulfon¡lamino-pir¡din-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fluoro-meta- nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metilsuIfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-etoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-terc-buox¡carbonil-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfon¡l-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-meíH-1-(2-fenox¡carbon¡l-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-n¡I-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(4-met¡lpiperazinocarbon¡l)-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(met¡lam¡no)carbon¡I-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-rnetano-suIfoniI-fenN)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1 -[2-(dimetilam¡no)carbon¡I-p¡r¡din-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-piper¡dinocarbonil-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-morfolinocarbonil-piridin-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-[2-(4-fenilpiperazinocarboniI)-p¡ridin-4-iImetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-fenilaminocarbonil-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metan sulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[2-(metilfenilamino)carbonil-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-m tanosulfon¡l-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(4-metox¡fenil)metilaminocatá^ fIuoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[2-(4-clorofen¡l)metilam¡nocarbonil-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosuIfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡I-1-[2-(4-morfo!inilamino)carbonil-pir¡din-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-am¡no8rbonil-p¡ridin-4-ilrrietil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfo-nil-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fenox¡-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metoxi-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-feniI)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-etoxi-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1 -[2-(1 -pirrol¡din¡l)etox¡-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metano- sulfon¡l-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidaz'olidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-benzoiloxi-p¡ndin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[2-(4,5-d¡hidro-1 H-imidazol-2-il)-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metiI-1 -[2-(1 H-¡midazol-2-il)-p¡r¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fon¡l-feniI)-¡midazoI¡d¡no-2,4-diona - 5-metiI-1-[2-(1 H-tetrazol-5-¡l)-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-am¡dino-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fe-n¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡I-1-(2-d¡metilaminomet¡I-pir¡din-4-¡Imet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-foniI-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-am¡nometiI-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-met¡l-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡I)-¡midazoI¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1 -(3-et¡l-pir¡din-4-ilmeíil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imi-dazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-isopropil-pir¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-niI)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-terc-butil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡I)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo!idino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-ciclohexil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-feniI-piridin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-feniQ imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(3-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-clorofenil)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-rnetanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-fluorofenil)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metanosu!fonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metoxifenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-bencil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosuIfonil-fenil)-imh dazo!idino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-hidroximetiI-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil- fen¡l)-¡m¡dazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-cloro-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-¡midazoI¡dino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-bromo-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-iTietanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-am¡no-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feriil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metilamino-p¡r¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-etilam¡no-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡I-fe-nil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-isopropilamino-p¡r¡din-4-¡ImetiI)-3-(4-trifluoro-metanosuIfo-n¡I-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(3-fen¡lam¡no-pirid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fe-nil)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(3-ciclohex¡lamino-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-¡midazol¡díno-2,4-diona - 5-metil-1-(3-dietilamino-pir¡din-4-¡Imet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-¡m¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-met¡i-1-(3-N-ciclohexil-N-metilamino-pir¡d¡n-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-piperidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-morfol¡no-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metilpiperazino)dietilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosuIfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-benzoilhidrazino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-benzoilamino-piridin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[3-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(2-clorobenzoilam¡no)-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfon¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-fluorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metoxibenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe- nil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-feniIacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluo-ro-metanosulfoniI-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-ciclohexanilcarboxamido-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-¡midazoIid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(1-metil-4-piperidinil)carbonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(2-furanilcarbonil)am¡no-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfon¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-etoxicarbon¡lam¡no-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-¡sopropoxicarboniIamino-p¡r¡din-4-¡lrnet¡l)-3-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fen¡I)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-butox¡carbon¡lam¡no-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfon¡l-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(2-d¡etilam¡noetox¡carbon¡lamino)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1 -(3-fenox¡carbon¡lamino-p¡r¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifIuoro-metano-sulfonil-fen¡l)-¡midazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-[3-(4-cloroan¡Iino)carbon¡lam¡no-piridin-4-ilmetil)]-3-(4-tr¡fluo-ro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-anilinocarbonilamino-piridin-4-i!metil)-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fen¡l)-im¡dazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-benc¡lam¡nocarbon¡lamino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1 -[3-(2-p¡ridilam¡no)carbon¡lamino-p¡r¡d¡n-4-ilmetil)]-3-(4-trifIuo-ro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡I-1-(3-ureido-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfoniI-feniI)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-bencilam¡nosulfonilam¡no-piridin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-metilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-me-tanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-aminosulfoniIamino-p¡ridin-4-ilmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metano-suIfonil-fen¡l)-imidazoIid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-morfol¡nosulfonilamino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-m nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-d¡met¡laminosulfonilamino-pirid¡n-4-¡Imet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-¡midazoIidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-anilinosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trif!uoro-metano-sulfoniI-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-fenilsulfoniIamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fon¡l-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(2-tien¡l)sulfonilamino-pir¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-meta- nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-bencilsulfonilam¡no-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-meíano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(3-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(3-etoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trif luoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-terc-buoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilrrietil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(metilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -[3-(dimetilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-p¡per¡d¡nocarbonil-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-morfolinocarbonil-pirid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuoro-metano-sulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(4-fen¡lpiperaz¡nocarbonil)-p¡rid¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(3-fenilaminocarbonil-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(metilfenilamino)carboni!-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-me-tanosulfonil-fen¡l)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(4-metoxifenil)metilaminocarbon¡l-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tri-fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(4-clorofen¡l)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡-fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-[3-(4-morfol¡n¡lamino)carbonil-p¡ndin-4-iImet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-feniI)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-am¡nocarbonil-p¡ridin-4-iImet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfo-n¡l-fenil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-fenoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metox¡-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(1-p¡rrolid¡nil)etoxi-pir¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metano- sulfonil-fenil)-imidazo!idino-2,4-diona - 5-meí¡l-1-(3-benciloxi-p¡rid¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-benzoiloxi-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fe-n¡l)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5-meti!-1-[3-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-[3-(1 H-¡midazol-2-il)-pir¡din-4-i1metil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-feniI)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-[3-(1 H-tetrazol-5-il)-pir¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-foniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-amidino-piridin-4-i!metil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-d¡met¡laminometil-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-aminometil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-met¡l-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1 -(2-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fen¡l)-imidazoli no-2,4-diona - 1-(2-¡soprop¡l-p¡r¡din-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-¡m¡da-zolid¡no-2,4-diona - 1-(2-terc-butíl-piridin-4-ilmeíil)-3-(4-trifiuoro-metanosulfonil-fenH zo!idino-2,4-diona - 1-(2-isobut¡I-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-c¡clohex¡l-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenil-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-feniI)-¡midazolh dino-2,4-d¡ona - 1-[2-(4-c[orofenil)-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡[)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-[2-(3-clorofenil)-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil).-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-clorofen¡l)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-[2-(4-fluorofenil)-p¡rid¡n-4-ilmetiI]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)- ¡midazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(4-metoxifenil)-pirid¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-benciI-piridin-4-ilmeíil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡dazo-lid¡no-2,4-diona - 1-(2,2'bipir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazol¡d no-2,4-diona - 1-(2-hidrox¡metil-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)- imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-cloro-p¡r¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡-dino-2,4-d¡ona - 1-(2-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoli-d¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-bromo-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-amino-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-lid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-met¡lamino-p¡ridin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-im dazolidino-2,4-diona - 1-(2-et¡lam¡no-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-isopropilam¡no-pir¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-fen¡lam¡no-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡mi-dazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-ciclohex¡lamino-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-dietilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imi-dazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-N-ciclohex¡l-N-rnetilam¡no-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-feniI)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-piperid¡no-pir¡d¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-feniI)-¡m dazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-morfoIino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imi-dazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(4-met¡lpiperaz¡no)d¡etilamino-pir¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(1 H-pirazol-1 il)-piridin-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-benzoilhidrazino)-pir¡din-4-ilmetii]-3-(4-trifluoro-metanosu]fonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-benzo¡Iamino-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-[2-(4-clorobenzoilam¡no)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfo-n¡l-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-[2-(3-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-n¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(2-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-feniI)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(4-fluorobenzo¡Iamino)-piridin-4-ilrnetil]-3-(4-trifluoro-metanosuIfo-niI-feniI)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metox¡benzo¡lamino)-p¡ridin-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fon¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-(2-acetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡- dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-fenilacetamido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(4-metilpiperazino)acetamido-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-ciclohexan¡lcarboxam¡do-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosul-fon¡l-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(1-metil-4-pipendinil)carbon¡lamino-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro metanosulfon¡l-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-[2-(2-furaniIcarbonil)amino-pirid¡n-4-¡lmetil]-3-(4-tnfluoro-metanosul-fonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-(2-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-iTietanosulfon¡l-fen¡I)-im¡dazoI¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-isopropox'icarbonilamino-pir¡din-4-i]metil)-3-(4-trifIuoro-metano-sulfonil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-(2-butox¡carboniIam¡no-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 1-[2-(2-dietilaminoetoxicarbonilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-fenox¡carbonilamino-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-[2-(4-cloroanilino)carbonilamino-piridin-4-¡lmetil)]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(2-anilinocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-bencilaminocarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-suIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-pindilamino)carbonilamino-piridin-4-ilmetil)]-3-(4-trifluoro-meta-nosuIfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-ureido-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-bencilaminosu[fonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-metilaminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosuI-fonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-aminosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trif)uoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-morfolinosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-d¡metilam¡nosulfonilam¡no-pir¡din-4-ilmetíl)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-anilinosulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenilsuIfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(2-tienil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metanosulfo- niI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-metiIsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-hidroxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(2-etoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-terc-buoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidi'no-2,4-diona - 1-[2-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tnfluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(met¡lam¡no)carbon¡l-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-[2-(dimetilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-piperidinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-morfolinocarbonil-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfon¡l-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-fenilp¡perazinocarbonil)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-feniI)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-fen¡laminocarbon¡l-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-nil)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-[2-(met¡lfeni amino)carbon¡l-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosul-fon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4-cIorofen¡l)met¡laminocarbonil-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-me-tanosulfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-[2-(4-morfol¡nilamino)carbon¡l-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-aminocarbon¡l-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifiuoro-nrietanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-fenox¡-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡dazo-l¡dino-2,4-diona - 1-(2-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosu]fon¡l-feniI)-¡m¡d lidino-2,4-diona - 1-(2-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-[2-(1-pirrolidinil)etoxi-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe- nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-benzoiloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-[2-(4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(1 H-imidazol-2-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -[2-(1 H-tetrazol-5-il)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-amidino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-dimetilaminometil-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(2-am¡nomet¡l-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-(3-etil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(3-isopropil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(3-terc-butil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(3-isobutil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imida^ zoIidino-2,4-diona - 1-(3-cicIohexil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-fenil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-[3-(4-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(3-clorofenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 3-(2-clorofenil)-piridin-4-iImetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-fluorofenil -piridin-4-ilmetil]-3-(4 rifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metoxifenil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - -(3-bencii-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trif luoro-metanosulfonil-f enil)-imidazo lidino-2,4-diona - 1-(3,2'bipiridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(3-hidroximetil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im dazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-cloro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-irnidazoli-dino-2,4-diona - 1-(3-fluoro-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-bromo-p¡r¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil~fen¡l)-imidazo-I¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-(3-amino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1 -(3-metilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imi-dazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(3-et¡Iam¡no-pir¡din-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡[)-¡m¡da-zolidino-2,4-diona - 1-(3-¡sopropilam¡no-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-fenilamino-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfon¡l-feniI)-¡m¡-dazolidino-2,4-diona - 1-(3-c¡clohexiIam¡no-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d'iona - 1-(3-dietiIamino-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-i dazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-N-c¡clohex¡l-N-metilam¡no-p¡rid¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfon¡l-fen¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 1-(3-piper¡dino-piridín-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosuifonil-fe dazolidino-2,4-diona - 1-(3-morfolino-pir¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡-dazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(4-metilpiperazino)dietilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-mete nosulfonil-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(1 H-pirazol-1 il)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(2-benzo¡lh¡drazino)-pir¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-¡m¡dazól¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-(3-benzoilam¡no-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-rnetanosulfon¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-clorobenzoilamino)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(3-clorobenzoilam¡no)-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfo-n¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(2-clorobenzo¡lamino)-pir¡d¡n-4-¡lmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-n¡l-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-fluorobenzoilam¡no)-p¡r¡din-4-¡lmet¡l]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(4-metox¡benzoilamino)-pir¡d¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-acetamido-piridin-4-ilmet¡l)-3-(4 r¡fluoro-metanosulfonil-fenN)-im¡- dazolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(3-fenilacetamido-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-met¡lp¡peraz¡no)acetamido-p¡ridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-c¡clohexanilcarboxamido-p¡r¡din-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-[3-(1-metil-4-p¡perid¡n¡l)carbon¡lam¡no-piridin-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-¡midazoIidino-2,4-d¡ona - 1-[3-(2-furanilcarbonil)am¡no-p¡ridin-4-¡lmet¡l]-3-(4-tr¡fiuoro-metanosul-foniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-etoxicarbonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-¡sopropoxicarbon¡lam¡no-p¡rid¡n-4-¡lmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fonil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-butoxicarbon¡lam¡no-p¡rid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡I-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-[3-(2-d¡etiIaminoetoxicarbonilam¡no)-p¡r¡din-4-¡lmetil]-3-(4-tr¡fIuoro-metanosuIfoniI-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 1 -(3-fenoxicarbonilam¡no-piridin-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 1-[3-(4-cloroanilino)carbonilamino-p¡ridin -ilmetil)]-3-(4-trifluoro-meta-nosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(3-anilinocarbonilamino-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosuIfon fenii)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(3-benc¡lam¡nocarbonilam¡no-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 1 -[3-(2-p¡ridilamino)carbon¡lam¡no-piridin-4-¡lmetil)]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-(3-ureido-piridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡I)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-benc¡Iam¡nosulfon¡lam¡no-p¡r¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-metilam¡nosuIfonilam¡no-pir¡din-4-¡lmet¡l)-3-(4-tnfluoro-metanosul-fonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(3-aminosulfonilamino-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-morfolinosulfon¡lam¡no-pir¡d¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfo-n¡I-fen¡l)-im¡dazoI¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-(3-dimetilam¡nosulfon¡lamino-p¡rid¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-(3-anilinosulfon¡larnino-p¡nd¡n-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-fenilsulfonilamino-pirid¡n-4-ilmetil)-3-(4-trif!uoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(2-tienil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo- niI-feniI)-imidazoHdino-2,4-diona - 1-(3-metilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-clorofenil)sulfonilamino-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-suIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-bencilsulfonilamino-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-hidroxicarboni!-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(3-etoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-terc-buoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d'iona - 1-(3-fenoxicarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metilpiperazinocarbonil)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(metilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feni'I)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-[3-(dimetilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-piperidinocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-morfolinocarbon¡l-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-fen¡Ipiperazinocarbon¡l)-piridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fen¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 1-(3-fenilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-[3-(metiIfenilamino)carbonil-p¡nd¡n-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosul-fonil-fen¡I)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-metoxifenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-clorofenil)metilaminocarbonil-piridin-4-ilmetiI]-3-(4-trifluoro-me-tanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4-morfolinilamino)carbonil-piridin-4-ilmetil]-3-(4-trifIuoro-metano-sulfonil-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(3-aminocarbonil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-fenoxi-pindin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-metoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo Iidino-2,4-diona - 1-(3-etoxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoli^ dino-2,4-diona - 1-[3-(1-pirrolidiniI)etoxi-pindin-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe- nil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 1-(3-benciloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(3-benzoiloxi-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im dazolidino-2,4-diona - 1-[3-(4,5-dihidro-1 H-¡midazol-2-il)-pirid¡n-4-ilmet¡l]-3-(4-tr¡fluoro-meta-nosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-[3-(1 H-imidazol-2-il)-p¡ridin-4-ilmetil]-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-[3-(1 H-tetrazol-5-¡l)-p¡r¡din-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-am¡dino-pir¡d¡n-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(3-dimetilaminometil-piridin)-4-ilmetil]-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-aminometil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imh dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-l -(2-metox¡-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-cloro-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-^ dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5,5-d¡met¡l-1 -(2-metilamino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-nil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-d¡metilamino-qu¡nol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-piperidino-qu¡noIin-4-¡lrnet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazoI¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-im dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-metox¡-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-cloro-quinol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡I)-¡m¡-dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(3-fluoro-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fiuoro-metoxi-fenil)-¡mi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-(3-amino-quinolin-4-¡lmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-feniI)-¡m¡-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-(3-met¡Iamino-qu¡nolin-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-nil)-¡m¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe- n¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-p¡perid¡no-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-metil-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imh dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(5-metoxi-qu¡noIin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-cloro-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazoIidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(5-fluoro-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-im¡-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feni dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-niI)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5I5-dimetil-1-(5-dimet¡lam¡no-qu¡noIin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fe-n¡I)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(6-metil-qu¡nol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-im¡-dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5l5-dimetil-1 6-metoxi-qu¡nolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)^ imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazoI¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-fluoro-qu¡nolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-im¡-dazoIidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1 -(6-amino-quinolin-4-iImetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imi-dazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(6-metilam¡no-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fe-n¡I)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metiI-1-(6-dimetilam¡no-quinoI¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-piperid¡no-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(7-met¡l-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imh dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiM -(7-metox¡-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-nrietox¡-fen¡l)- ¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(7-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡mi-dazoI¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(7-fluoro-quinolin-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡m¡-dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(7-amino-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imh dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(7-met¡lam¡no-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fe- nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(7-d¡metilamino-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fe-nil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(7-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(8-metil-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(8-metox¡-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(8-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-fluoro-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡m¡-dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(8-am¡no-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imi-dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fe-nil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-dimetilamino-quinolin^ niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1 -(8-piperid¡no-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)- ¡midazolidino-2,4-diona - 4-(2-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feni'l)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-cloro-qu¡nol¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-d¡aza-esp¡-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fIuoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-amino-quinoIin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dimetiIamino-quinolin)-4-ilmetN-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-di za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-am¡no-quinolin)-4-¡lmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-espi- ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-arnino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-piper¡dino-quinol¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trif!uoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-met¡l-quinol¡n)-4-¡Imetil-6-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona . 4.(7-cloro-quinolin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi- ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-amino-qu¡nolin)-4-ilrnet¡l-6-(4-triflupro-metoxi-fenil)-4)6-diaza-esp¡-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-met¡lamino-quinolin)-4-¡Imetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-dimetiIamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-nnetoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-piperidino-quinolin)-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-es-piro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-diaza-espi-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-am¡no-quinol¡n)-4-ilmet¡l-6-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-4,6-diaza-esp¡-ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4,6-^ espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifIuoro-metoxi-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-4I6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 5-metil-1-(2-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(2-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-innida-zolidino-2,4-diona . - 5-metil-1-(2-amino-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)- ¡m¡dazoI¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(2-p¡per¡dino-quinol¡n-4-¡Imet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-meíoxi-fen¡I)-¡m¡-dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-metil-qu¡nolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-feniI)-im¡dazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metoxi-quinolin-4-¡Imet¡I)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡da-zolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-cloro-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-imtí Iidino-2,4-d¡ona - 5-met¡I-1-(3-fluoro-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-írifluoro-meíoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fen¡l)-imida-zolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metilamino-qu¡nol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-dimet¡lamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1-(3-p¡per¡d¡no-qu¡noIin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡I)-imi-dazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(5-metil-qu¡nolin-4-¡lmetiI)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imida-zoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-cloro-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-fluoro-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-amino-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(5-met¡lamino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(5-piperidino-quinolin-4-ilme dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(6-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-cloro-quinolin-4-ilmeiil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zo!idino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-amino-quinolin-4-ilmetN)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(6-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi dazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-metil-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi zol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(7-cloro-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazo-lidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(7-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imida-zolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(7-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imida-zolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡I-1-(7-met¡lamino-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(7-dimetilam¡no-qu¡noIin-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(7-piperidino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-im¡-dazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡I-1-(8-metil-quinolin-4-¡lmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-¡midazo^ l¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(8-metox¡-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡m¡da-zolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(8-cloro-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡midazo-lidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(8-fluoro-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fen¡I)-imida-zolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(8-amino-quinol¡n-4-¡lmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡da-zolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(8-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(8-dimet¡lamino-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(8-piper¡dino-qu¡nolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metox!-fenil)-¡mi-dazolidino-2,4-diona - 1-(2-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-metox¡-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazolidi 2,4-diona - 1-(2-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-(2-fluoro-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino- 2,4-diona - 1-(2-metiIam¡no-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡midazolh d¡no-2,4-diona - 1-(2-dimetilamino-quinol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-l¡dino-2,4-diona - 1-(2-piper¡d¡no-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-imidazoIid no-2,4-diona - 1-(3-met¡l-quinolin-4-¡Imet¡I)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - -(3-metoxi-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡m¡dazoIid¡no-2,4-diona - 1-(3-cloro-quinol¡n-4-¡lmet¡I)-3-(4-trifluoro-metox¡-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-(3-fluoro-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(3-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-(3-dimetilamino-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi^ Iidino-2,4-diona - 1-(3-p¡perid¡no-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-¡midazolid¡-no-2,4-diona - 1-(5-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(5-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(5-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino- 2,4-diona - 1-(5-fluoro-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(5-amino-quinoIin-4-ílmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imid 2,4-diona - 1-(5-met¡lam¡no-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡I)-¡m¡dazol¡-dino-2,4-d¡ona - 1 -(5-dimetilam¡no-qu¡nol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazo l¡dino-2,4-d¡ona - 1-(5-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(6-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imi 2,4-diona - 1-(6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(6-cloro-qu¡nol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 1 -(6-fluoro-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fenil)-imidazolidino- 2,4-diona - 1-(6-amino-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fen¡l)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(6-met¡lamino-qu¡nolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-(6-dimet¡lam¡no-qu¡nol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-¡midazo-lidino-2,4-diona - 1-(6-piperid¡no-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metoxi-fenil)-¡m¡dazoI¡d¡- no-2,4-diona - 1-(7-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli 2,4-diona - 1-(7-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(7-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(7-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(7-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino- 2,4-diona - 1-(7-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-imidazol dino-2,4-diona - 1-(7-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-im lidino-2,4-diona - 1-(7-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 1-(8-metiI-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1 -(8-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino- 2,4-diona - 1-(8-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(8-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(8-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(8-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona - 1-(8-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(8-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-fenil)-imidazolidi-no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(2-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-metilamino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-dimetilamino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-tnfIuoro-metano- sulfan¡l-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-metil-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-nrietanosulfanil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetN-1-(3-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-cIoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1 -(3-fluoro-quinolin-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(3-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-metilamino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-d¡met¡lamino-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(3-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(5-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fe-nii)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(5-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(5-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(6-metoxi-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-amino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazoridino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-metilamino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosul- faniI-feniI)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡metil-1-(6-dimet¡lamino-qu¡nol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(6-piperid¡no-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-fan¡l-fenil)-¡midazoIidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(7-met¡l-quinol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(7-metoxi-quinoI¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-(7-cloro-quinolin-4-iImetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fe-n¡l)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-(7-fluoro-qu¡nolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡I-1-(7-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(7-met¡lamino-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul-fan¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(7-dimetilamino-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1 -(7-piperid¡no-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-n¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(8-metil-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(8-metoxi-qu¡nol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(8-cloro-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(8-fluoro-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(8-am¡no-qu¡nolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-met¡lam¡no-quinoIin-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metano-sulfan¡l-fenii)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-d¡metilamino-quinoIin-4-ilmeti!)-3-(4-trifluoro-metano-sulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(8-piperid¡no-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-niI-fen¡l)-imidazoIidino-2,4-d¡ona - 4-(2-metil-qu¡nol¡n)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metoxi-qu¡nolin)-4-ilmet¡l-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(2-cloro-quinoI¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-4,6-d¡a-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(2-amino-quinol¡n)-4-ilrnet¡I-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-4,6- diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metN-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-cloro-quinolin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4] eptano-5,7-d¡ona - 4-(5-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(5-cloro-quinoIin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(5-fluoro:quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-dimet¡lamino-quinoI¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-p¡perid¡no-qu¡nol¡n)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)- 4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(6-metil-qu¡nol¡n)-4-¡lmeíil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-metoxi-qu¡nolin)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-cloro-quinol¡n)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia- za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-amino-quinolin)-4-ilmetii-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(6-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-p¡per¡d¡no-qu¡nolin)-4-¡lmet¡l-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-cloro-quinolin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-fluoro-quinol¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-metilamino-quinoIin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfani!-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metoxi-quinolin)-4-ilrnetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfanil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetN-6-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)- 4 , 6-d iaza-esp iro[2.4]heptano-5 , 7-d ¡o n a - 4-(8-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-rnetanosulfanil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 5-metil-1-(2-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)- ¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡!-1-(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-metilam¡no-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-feniI)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-dimeti!amino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-piperidino-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metil-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-n¡l)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-met¡l-1-(3-cloro-quinol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-fluoro-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metiI-1 -(3-am¡no-quinolin-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-met¡lam¡no-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfaniI-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-dimetilamino-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-feniI)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-met¡l-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(5-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe-nil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(5-cloro-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡m¡dazoI¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(5-amino-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-rrietanosulfan¡l-fe-nil)-im¡dazoIid¡no-2,4-diona - 5-metil-1 -(5-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡midazoI¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(6-metil-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazoI¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fe- n¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metiI-1-(6-cloro-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(6-fluoro-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-amino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(6-met¡lamino-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(6-d¡metilam¡no-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-n¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-meíil-1-(6-p¡per¡d¡no-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(7-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(7-metoxi-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-rnetanosulfanil-fe-n¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-meti!-1-(7-cloro-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosu!fanil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(7-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)- ¡midazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(7-amino-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-nil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(7-met¡Iamino-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metiI-1-(7-d¡met¡lamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfa-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(7-piperidino-quinolin-4-'ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡dazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(8-met¡l-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(8-metoxi-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-rnetanosuIfanil-fe-nil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(8-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-íTietanosulfanil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(8-fluoro-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1 -(8-amino-quinol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fe-n¡l)-im¡dazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(8-metiIam¡no-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡I-1-(8-dimetilam¡no-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfa-niI-fenil)-imidazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(8-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-metil-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazo- lid¡no-2,4-diona - 1-(2-metoxi-quinoI¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI en¡l)-irn¡da-zoI¡d¡no-2,4-diona - 1-(2-cIoro-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifIuoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(2-fluoro-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-im¡da-zolidino-2,4-diona - 1-(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1 -(2-metilamino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(2-d¡metilam¡no-qu¡nol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona ; - 1-(2-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil^ dazoIid¡no-2,4-diona - 1-(3-metil-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-metoxi-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-d¡ona - 1 -(3-cloro-quinol¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfaniI-fen¡I)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(3-fIuoro-qu¡noI¡n-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imida-zolid¡no-2,4-d¡ona - 1-(3-am¡no-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡da-zolidino-2,4-diona - 1-(3-metilamino-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡midazoI¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-dimetilamino-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fen¡l)- ¡midazolidino-2,4-diona - 1-(3-p¡per¡dino-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡mi-dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(5-metil-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-(5-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡I-fenil)-imida-zo!idino-2,4-diona - 1-(5-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-feniI)-imida-zolidino-2,4-d¡ona . - 1-(5-fluoro-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfaniI-fen¡l)-¡m¡da-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(5-amino-qu¡nol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfanil-fen¡l)-imida-zolid¡no-2,4-diona - 1-(5-metilamino-qu¡nol¡n-4-¡Imet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - -(5-d¡met??amino-quinolin-4-??metl?)-3-(4-tr??luoro-metanosulfan¡l-fen??)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 1-(5-piperid¡no-qu¡nol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-¡mi- dazoIid¡no-2,4-d¡ona - 1-(6-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4^ lidino-2,4-diona - 1-(6-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfaniI-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(6-cIoro-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(6-fluoro-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 1-(6-amino-quinolin-4-i1metil)-3-(4-tnTluoro-metanosulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(6-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(6-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(6-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfanil-fenil)-imi-dazoIidino-2,4-diona - 1-(7-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - -(7-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trif luoro-metanosulfaniI-fenil)-imida-zo!idino-2,4-diona - 1-(7-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(7-fluoro-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-imida-zoI¡dino-2,4-d¡ona - 1-(7-amino-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fen¡l)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 1-(7-metiIam¡no-qu¡noI¡n-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfanil-fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 1-(7-dimetilamino-qu¡nol¡n-4-¡Imetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfan¡l-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 1-(7-p¡peridino-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfanil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(8-met¡l-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡I)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-(8-metoxi-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfanil-fenil)-imida-zol¡d¡no-2,4-diona - 1-(8-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fen¡I)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(8-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tnfluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(8-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfanil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(8-metilamino-quinolin-4-ilmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfan¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(8-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfan¡l-fen¡l)- ¡midazolidino-2,4-ciiona - 1-(8-piper¡d¡no-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-meíanosulfaniI-feniI)-im¡-dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-met¡I-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-im¡dazoI¡dino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetiI-1-(2-metoxi-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(2-cIoro-qu¡nol¡n-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetiM -(2-fluoro-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡dazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(2-meti[amino-qu¡nol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trif[uoro-metanosul-fonil-feniI)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-d¡met¡lamino-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(2-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiM -(3-met¡l-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-nil)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-metox¡-quinol¡n-4-iImetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimet¡l-1-(3-cloro-qu¡nolin-4-ilmetiI)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfori¡l-fe-n¡I)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(3-fluoro-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1 -(3-am¡no-qu¡nolin-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(3-met¡lamino-quinoIin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuI-fon¡l-feniI)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(3-dimet¡Iamino-quinolin-4-¡lmet¡I)-3-(4-trifluoro-metano-sulfon¡l-fen¡l)-im¡dazoI¡dino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(3-piperidino-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-d¡met¡l-1-(5-met¡l-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-metox¡-qu¡nolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-nrietanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-cloro-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tn'fluoro-metanosuIfon¡l-fenil)-¡midazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(5-met¡Iamino-qu¡nol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosul- fonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-dimetilamino-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metano-sulfon¡I-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(5-piper¡dino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡metil-1-(6-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fe-n¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-metox¡-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡l)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-d¡met¡l-1-(6-cloro-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe-n'il)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(6-fluoro-quinoI¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(6-am¡no-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfoniI-fenil)-imidazoI¡dino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(6-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuI-fon¡l-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(6-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(6-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡f[uoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - 5,5-dimet¡l-1-(7-metil-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-im¡dazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(7-metoxi-quinolin-4-iImet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(7-cIoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonii-fe-nil)-¡midazol¡d¡no-2,4-diona - 5,5-dimetil-1 -(7-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - 5,5-dimetil-1-(7-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(7-metilamino-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuI-fonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(7-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazol'idino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(7-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetiI-1-(8-metil-quinolin-4-iImetil)-3-(4 rifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil^ fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-fluoro-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-amino-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil- fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosul-foni!-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metano-sulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5,5-dimetil-1-(8-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-niI-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 4-(2-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-cloro-quinol¡n)-4-¡lmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡I)-4,6-d¡a-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(2-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metil-quinoIin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-cloro-quinolin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-metilamino-quinoIin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosu[fonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(3-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-metoxi-quinoIin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(5-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-fluoro-quinolin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia- za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-met¡lamino-quinol¡n)-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡I-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(5-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(5-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifiuoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-dia-za-espiro[2.4] eptano-5,7-diona - 4-(6-metoxi-quinoIin)-4-ilmetiI-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-metilamino-quinoIin)-4-ilmetN-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-dimetilamino-quinolin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfoniI-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(6-piperidino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfonil-feniI)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-dimetilamino-quinolin)-4-iImetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(7-piperidino-quino]in)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metil-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metoxi-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4] eptano-5,7-diona 4-(8-cloro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-4,6- diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-fluoro-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-tnfluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-dia-za-espiro[2.4]heptano-5,7-d¡ona - 4-(8-amino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-esp¡ro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-metilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-dimetilamino-quinolin)-4-ilmetil-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-feni 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 4-(8-piperidino-quinolin)-4-ilmetii-6-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- 4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - 5-metil-1-(2-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifIuoro-metanosulfoniI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-fluoro-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(2-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(2-dimetiIamino-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-feniI)-im¡dazol¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(2-piperidino-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-d¡ona - 5-metil-1 -(3-met¡l-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosu!fon¡l-fen¡I)-im¡dazoIidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-rnetanosulfonil-fe-nil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-cIoro-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-feniI)-im¡dazoI¡dino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-fluoro-qu¡nolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-¡midazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(3-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-niI)-¡midazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(3-metilamino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon^ fenil)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metil-1-(3-dimetilamino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-n¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(3-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-feniI)-imidazolid¡no-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(5-met¡l-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metil-1-(5-metoxi-quinolin-4-ilmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fe- n¡l)-imidazol¡d¡no-2,4-diona - 5-metiI-1-(5-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(5-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-d'iona - 5-metil-1-(5-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trif[uoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(5-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-metoxi-quinorin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-cIoro-quinolin-4-i!metil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(6-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-amino-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-niI)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(6-metilamino-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(6-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1 -(7-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-metoxi-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-cloro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonN-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-rhetil-1-(7-fluoro-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(7-piperidino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 5-metil-1-(8-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- ¡midazoIidino-2,4-diona - 5-metiI-1-(8-metoxi-quinolin-4-iImet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-rnetanosuIfonil-fe-nil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-metiI-1-(8-cloro-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-im¡dazol¡dino-2,4-diona - 5-met¡l-1-(8-fluoro-qu¡nol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(8-amino-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fe-n¡l)-im¡dazo!¡d¡no-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1 -(8-metilamino-quinoIin-4-¡lmet¡!)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazoIidino-2,4-diona - 5-metil-1-(8-dimetilam¡no-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfo-nil-fenil)-imidazolidino-2,4-d¡ona - 5-met¡l-1-(8-piperidino-quinolin-4-iImetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - 1-(2-met¡l-quinoIin-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fen¡I)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-metox¡-qu¡nol¡n-4-¡Imet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fen¡I)-¡m¡da-zoIidino-2,4-diona - 1 -(2-cIoro-quinolin-4-iImetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-feniI)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(2-fluoro-qu¡nolin-4-¡lmet¡I)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fen¡l)-im¡da-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(2-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡m¡d zolidino-2,4-diona - 1-(2-metilamino-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fenil)-imidazoI¡d¡no-2,4-diona - 1 -(2-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(2-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(3-metiI-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-¡m¡dazo-lidino-2,4-d¡ona - 1-(3-metoxi-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡I-fenil)-imida-zol¡d¡no-2,4-diona - 1-(3-cloro-quinol¡n-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-¡mida-zoIidino-2,4-d¡ona - 1 -(3-fluoro-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fIuoro-metanosulfonil-fen¡l)-im¡da-zol¡dino-2,4-d¡ona - 1-(3-amino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imida-zoIidino-2,4-diona - 1-(3-metilamino-qu¡nolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfonil-fen¡I)-imidazol¡dino-2,4-diona - 1-(3-d¡metiIamino-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(3-piperidino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)- imidazolidino-2,4-diona - 1-(5-metiI-qu¡nol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-feniI)-im¡da-zolid¡no-2,4-diona - 1-(5-metoxi-quinolin-4-ilmetiI)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imida-zolid¡no-2,4-diona - 1-(5-cloro-quinoIin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-feniI)-im¡da-zolidino-2,4-diona , - 1-(5-fluoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfoniI-fen¡l)-¡mida-zol¡d¡no-2,4-diona - 1 -(5-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(5-metilamino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(5-dimet¡lam¡no-quinolin-4-¡lmetiI)-3-(4-tnfluoro-metanosulfonil-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - 1-(5-p¡peridino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4 rifluoro-rnetanosulfon¡l-fenil)-¡mi-dazol¡dino-2,4-diona - 1-(6-metil-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazo-l¡d¡no-2,4-diona - 1 -(6-metoxi-qu¡noIin-4-ilmet¡I)-3-(4-tnfluoro-metanosuIfon¡l-fenil)-¡iTi¡da-zol¡dino-2,4-diona - 1-(6-cloro-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosuIfon¡l-fenil)-imidazo-Iidino-2,4-d¡ona - 1-(6-fIuoro-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 1-(6-amino-quinoIin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfoniI-fenil)-imida-zol¡d¡no-2,4-diona - 1 -(6-metilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - 1-(6-d¡metilamino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-¡m¡dazolidino-2,4-diona - 1-(6-p¡peridino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona - 1-(7-metil-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-imida-zolidino-2,4-diona - 1-(7-metoxi-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-feniI)-¡mida-zolidino-2,4-d¡ona - 1 -(7-cIoro-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-imida-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(7-fluoro-qu¡nol¡n-4-ilmet¡I)-3-(4-trifluoro-metanosuIfonil-fenil)-¡mida-zolidino-2,4-diona - 1-(7-amino-qu¡nolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imida-zol¡dino-2,4-diona - 1-(7-metiIam¡no-quinol¡n-4-¡lmetiI)-3-(4-tr¡fIuoro-metanosulfon¡l-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - 1-(7-dimetilamino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-feni ¡m¡dazolidino-2,4-d¡ona - 1-(7-piper¡dino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosuIfon¡l-feniI)-im¡-dazolidino-2,4-diona - 1-(8-metil-quinolin-4-¡lmet¡l)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-feniI)-¡m¡dazo-lidino-2,4-diona - 1-(8-metox¡-quinolin-4-ilmet¡l)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡m¡da-zol¡dino-2,4-diona - 1-(8-cloro-quinol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazo-lidino-2,4-diona - 1-(8-fluoro-qu¡nol¡n-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-¡mida-zolidino-2,4-d¡ona - 1-(8-amino-quinolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imi^ zolid¡no-2,4-diona - 1-(8-metilamino-qu¡nolin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-iTietanosulfonil-fen¡l)-¡midazol¡dino-2,4-diona - 1-(8-d¡met¡lam¡no-quinol¡n-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fenil)-imidazoIid¡no-2,4-diona - 1-(8-piperidino-quinolin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfon¡l-fen¡l)-imi-dazol¡dino-2,4-diona
???
570
573
574
???
580
583
Tabla 1 (Ej.264 a 332)
Claims (1)
- REIVINDICACIONES 1.- Productos de fórmula (I): en la que p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 , ¡guales o diferentes, representan O o NH, R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y comprendiendo el radical heterocíclico uno o varios heteroá-tomos escogidos entre O, S, N y NR7, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, A-i representa un enlace sencillo, un radical alquilo, un radical alquenilo o alquinilo, Y e Y-i, ¡guales o diferentes, son tales que uno de Y e Yi se escoge entre OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2CF3, -S02NR5R6, SF5 y S(0)n-alquilo y el otro de Y e Yi es escogido entre estos mismos valores y además entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, nitro, CN, NR5R6, alquilo eventualmente sustituido, arilo y heteroarilo eventualmente sustituido, CF3, O-alquenilo, O-alquinilo, O-cicloalquilo, S(0)n-alquenilo, S(0)n-alquinilo, S(0)n-cicloalquilo, carboxi libre, salificado o esterificado y CONR5R6, o bien el radical fenilo forma con sus sustituyentes Y e Y-t los radicales siguientes: en donde p representa el número entero 2, 3 ó 4, estando eventualmente sustituido el radical así formado con uno o varios radicales alquilo que están ellos mismos eventualmente sustituidos, R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical heterocíclico que comprende 3 a 10 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 eventualmente sustituido, A2, igual o diferente a A-i, representa los valores de A-i y CO y S02, B2 representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, que comprende uno a varios heteroátomos iguales o diferentes escogidos entre O, S, N y NR7, eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes escogidos entre los valores de Y2> R7 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo, fenilo, acilo, S(0)2ALK, S(0)2arilo, S(0)2heteroarilo y S(0)2NR5R6, Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -O-alquenilo, -O-alquinilo, -O-cicloalquilo, -S(0)n-alquilo, -S(0)n-alquenilo, -S(0)n-alquinilo, -S(0)n-cicloalquilo, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-S02-NR5R6, NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo y heterocicloalquilo compren-den como máximo 7 átomos de carbono, todos los radicales anteriores arilo y heteroarilo comprenden como máximo 10 átomos de carbono, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, carbocíclicos y heterocíclicos así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, arilo, heteroarilo, ~C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR 1 12, -C(=0)-NR 1 R 2, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(=O)-NR11 R12, -N(R10)-S(0)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NR1 1 R12 o -S(0)n-NR11 R12, todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los radicales alquilo, alcoxi y alquilendioxi, todos los radicales cíclicos anteriores, así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre oxo y tioxo, n representa un número entero de 0 a 2, R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroci-cloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, R9 representa los valores de R8 e hidrógeno, R10 representa hidrógeno o alquilo, R1 y R12, iguales o diferentes, representan hidrógeno, cicloalquilo C3- C6, alquilo C1-C4 y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo y carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado, o bien R y R12 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico que comprende 5 a 7 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 y preferentemente una ami- na cíclica, R13, igual o diferente a R5 o R6, escogida entre los valores de R5 o R6, debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como se definen con posterioridad en los apartados a) a d): a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, ¡guales o diferentes, son tales que al menos uno representa OCF3 o S-alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro imidazolilalquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o SO2NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente susti-tuido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-alk siempre sustituida con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, d) cuando p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo, Y e Yi, iguales o diferentes son tales que uno representa SCVAIk o SO2NH2 y el otro representa NR5R6, A2 representa un enlace sencillo o alquileno y B2 representa un radical heterocí-clico que comprende 5 a 10 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no representan los dos hidrógeno, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 2.- Productos de fórmula (I) según la reivindicación 1 , en la que p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 , iguales o diferentes, representan O o NH, R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y comprendido el radical heterocíclico uno o varios heteroáto-mos escogidos entre O, S, N y NR7, y todos estos radicales están eventual-mente sustituidos, Ai representa un enlace sencillo, un radical alquilo, un radical alilo o propinilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno de Y e Yi es escogido entre OCF3, S(0)nCF3, S(0)nAlk, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6 y el otro de Y e Yi es escogido entre los mismos valores y además entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, NR5R6, alquilo even-tualmente sustituido, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos, CF3, O-alilo, O-propinilo, O-cicloalquilo, S(0)n-alilo, S(0)n-propinilo, S(0)n-cicloalquilo, carboxi libre, salificado o esterificado y CONR5R6, R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical heterocíclico que comprende 3 a 10 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 eventualmente sustituido, A2, igual o diferente a A-i, representa los valores de Ai y CO y S02, B2 representa un radical heterocíclico saturado o insaturado que comprende 1 a varios heteroátomos ¡guales o diferentes escogidos entre O, S, N y NR7, eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes escogidos entre los valores de Y2, R7 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo, fenilo, acilo, S(0)2-Alk, S(0)2-arilo, S(0)2-heteroarilo y S(0)2NR5R6, Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, O-alilo, O-propinilo, O-cicloalquilo, S(0)n-alqu¡lo, S(0)n-alilo, S(0)n-propinilo, S(0)n-c¡cloalquilo, COOR9, 0C0R8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-R5R6, NHC0R8, NH-S(0)nR8 o NH-S(0)nCF3 o NH-S02-NR5R6, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo y heterocicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono y todos los radicales anteriores arilo y heteroarilo comprenden como máximo 10 átomos de carbono, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloal-quilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, carbocíclicos y heterocíclicos, están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, arilo, heteroarilo, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR1 R12, -C(=0)-NR11 R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(=O)-NR1 R12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NR1 R12 o -S(0)n-NR 1 R12, todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los radicales alquilo y alquilendioxi, n representa un número entero de 0 a 2, R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo R9 representa los valores de R8 e hidrógeno, R10 representa hidrógeno o alquilo, R11 y R12, iguales o diferentes, representan hidrógeno, cicloalquilo C3-C6, alquilo C-1-C4 y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo y carboxi libre, salificado, esterificado o amidi-ficado, o bien R11 y R12 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico que comprende 5 a 7 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 y preferentemente una ami-na cíclica, debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como se definen a continuación en los apartados a) a d): a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3 o S-Alk, A2 repre-senta un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro imidazolialquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o S02NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, d) cuando p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 representan oxígeno, A-i representa un enlace sencillo, Y e Y^ iguales o diferentes, son tales que uno representa S02-Alk o SO2NH2 y el otro representa NR5R6, A2 representa un enlace sencillo o alquileno y B2 representa un radical heterocíclico que comprende 5 a 10 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no representan los dos hidrógeno, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (l). 3.- Productos de fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, en la que p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 , iguales o diferentes, representan O o NH, R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, fenilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 for- man conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y el radical heterocíclico contiene uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7, y todos estos radicales están eventualmente susti-tuidos, Ai representa un enlace sencillo, un radical alquilo, un radical alilo o propenilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno de Y e Y i es escogido entre OCF3, S(0)nCF3, S(0)n-Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6 y el otro de Y e Yi es escogido entre estos mismos valores y además entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, NR5R6, alquilo y fenilo eventualmente sustituido, pirazolilo y piridilo eventualmente sustituidos, R5 y R6, ¡guales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical heterocíclico que comprende 3 a 10 eslabones que comprende uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 eventualmente sustituido, A2, igual o diferente de A-i, representa los valores de Ai y CO y S02, B2 representa un radical heterocíclico saturado o insaturado que comprende 1 a varios heteroátomos iguales o diferentes escogidos entre O, S, N y NR7, eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes escogidos entre los valores de Y2, R7 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquilo o fenilo, Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo, heteroarilo, O-cicloalquilo, S(0)n-Alk, S(0)n-c¡cloalqu¡Io, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, S(0)n-NR5R6, NHCOR8 y NH-S(0)n-R8, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinílo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo y heterocicloalquilo cómprenden como máximo 7 átomos de carbono, todos los radicales anteriores arilo y heteroarilo comprenden como máximo 0 átomos de carbono, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, carbocíclico y heterocíclico, están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo, heteroarilo, -C(=0)-OR9, -C(=0)-R8, -NR1 R12, -C(=0)-NR11 R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10 -C(=O)-OR9, N(R 0)-C(=O)-NR 1 R12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(0)n-R8, -N(R 0)-S(O)n-NR R12 o -S(0)n-NR11 R12, todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre radicales alquilo y alquilendioxi, n representa un número entero de 0 a 2, R8 representa alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, fenilo y fenilalquilo, R9 representa los valores de R8 e hidrógeno, R10 representa hidrógeno o alquilo, R11 y R12, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo C C4 y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales, iguales o diferentes, escogidos entre átomos de halógenos y los radicales hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo y carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado, o bien R1 1 y R12 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico que comprende 5 a 7 eslabones que comprende uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 y preferentemente una mina cíclica, debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como los que se definen a continuación en los apartados a) a d): a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3 o S-Alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro imidazolialquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1, ¡guales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o S02NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida con O, S, N-Alk siempre sustituida con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, d) cuando p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo, Y e Y t iguales o diferentes, son tales que uno representa SC>2-Alk o SO2NH2 y el otro representa NR5R6, A2 representa un enlace sencillo o alquileno y B2 representa un radical heterocí-clico que comprende 5 a 10 eslabones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan los dos hidrógeno, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisomeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 4.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno de Y d Yi es escogido entre OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, S(0)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, -S(0)n-Alk, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-heterocicIoalquilo (descripción: morfolino, pirrolidinilo, piperazinilo even-tualmente sustituido con alk), -S02CHF2, -S02CF2CF3, -S02NR5R6 y -SF5, en donde Alk representa un radical alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono y el otro de Y e Y1 es escogido entre los valores siguientes: hidrógeno, halógeno, nitro, NR5R6, carboxi libre o esterificado y CONR5R6, o bien el radical fenilo forma con sus sustituyentes Y e Y1 uno de los radicales siguientes: estando eventualmente sustituido el radical así formado con uno o varios, radicales alquilo que están ellos mismos eventualmente sustituidos, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos en la reivindicación 1 , y debiendo entenderse que: a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3 o S-Alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro imidazolilalquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk o S02NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk, siempre sustituida con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa S(0)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras po-sibles racémicas enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 5.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que uno de Y e Y1 representan un átomo de hidró-geno y el otro es escogido entre OCF3, S(0)nCF3, S(0)n-Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6, los otros sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos en la reivindicación 1 , debiendo entenderse que: a) cuando p representa el número entero 0, R representa oxígeno, R1 representa oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Yi, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3 o S-Alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro ¡midazolialquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa OCF3, SO-Alk, S(0)2Alk o SO2NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa S(0)n-Alk, A2 repre-senta uñ enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, heteroarilo, arilo y heteroarilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 6.- Productos de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones, en la que uno de Y e Yi representa un átomo de hidrógeno y el otro es escogido entre S(0)nCF3, SO-Alk, S(0)2-Alk, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) están esco-gidos entre los valores definidos en la reivindicación 1 , y debiendo entenderse que los productos de fórmula (I) son como se definen a continuación en los apartados a) y b): a) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, ¡guales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa SO-Alk, S(0)2Aik o S02NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventual-mente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido con un hidroxamato -CO-NHOH, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa SO-Alk o S(0)2-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aro- mático que comprende 5 ó 6 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no son escogidos entre hidrógeno, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras po-sibles racémicas, enantiómeras y diastereoisomeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 7.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que uno de Y e Yi representa un átomo de hidróge-no y el otro es escogido entre S(0)nCF3, S02CHF2, S02CF2CF3 y S02NR5R6, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son escogidos entre los valores definidos en la reivindicación 1 y debiendo entenderse que cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan oxígeno, Ai representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y-i, iguales o diferentes, son tales que uno representa hidrógeno y el otro representa S02NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan uno hidrógeno y el otro una cadena de alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-Alk siempre sustituido por un hidroxamato -CO-NHOH, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras, y diastereoisomeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 8.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que uno de Y e Y-i representa un átomo de hidrógeno y el otro es escogido entre S(0)nCF3, S02CHF2 y S02CF2CF3, los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) son esogi-dos entre los valores definidos en la reivindicación 1 , dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras, y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 9.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que todos los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquiio, heterocicloaiquilo, arilo o heteroariio definidos en la reivindicación 1 , que están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo, carboxi libre, salificado, esterificado por un radical alquilo o amidificado por un radical NR11aR12a, -C(=0)-R9a, -NR11aR12a, -C(=0)-NR11aR12a, -N(R10a)-C(=O)-R9a, -N(R10a)-C(=O)-OR8a, N(R10a)-C(=O)-NR1 1aR12a, -N(R10a)-S(O)n-R9a, -S(0)n-R9a, -N(R10a)-S(O)n-NR1 1aR12a o -S(0)n-NR11 aR12a, estando además todos os radicales arilo y heteroariio anteriores eventualmente sustituidos con un radical etilendioxi, R8a representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, fenilo, fenilalquilo, heteroariio o heteroarilalquilo, R9a representa alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalqui-lalquilo, fenilo, fenilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, R10a representa hidrógeno o alquilo, R11a y R12a, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, ci-cloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, fenilalquilo eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes escogidos entre halógeno, hidroxi, alquilo CrC4 o alcoxi C1-C4 o bien R1 1a y R12a forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico escogido entre pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, indolinilo, pirindolinilo, tetrahidroquinolini-lo, tiazolidinilo y naftiridilo, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (I). 10.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que p representa el número entero 0 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 11.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que p representa el número entero 1 , y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 12.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que p representa el número entero 2 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 13.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R1 representa O y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 14. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R representa O y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (l) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 15. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo, fenilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, even-tualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y comprendiendo el radical heterocíclico uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7b, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, todos los radicales anteriores están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre halógeno, ciano, hidroxi, alquilo y alcoxi que comprende 1 a 4 átomos de carbono, CF3, nitro, fenilo, carboxi libre, salificado, esterificado por un radical alquilo o amidificado por un radical NR1 1 bR12b, -C(=0)-R9b, -NR11bR12b y -C(=0)-NR11 bR12b, R7b representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo un radical fenilo, R9 representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y fenilo, R 1 b y R12b, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, cicloalquilo y fenilo bien R 1 b y R12b forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical piperazinilo eventualmente sustituido, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen uno cualquiera de los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 16. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R2 y R3, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, fenilalquilo, piridilalquilo y tienilbenzotienilalquilo, eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales hidroxi, alquilo y alcoxi que comprenden 1 a 4 átomos de carbono o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 6 eslabones que comprende un átomo de nitrógeno, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 17. - Productos de fórmula (1) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R2 y R3, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fenilalquilo, hidroxifenilalquilo, piridilal-quilo, tienilbenzotienilalquilo o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 6 átomos de carbono o un radical azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 18. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R2 y R3, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, fenilalquilo e hidroxifenilalquilo, o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 6 átomos de carbono. 19. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que uno de R2 y R3 es escogido entre hidrógeno y alquilo y el otro de R2 y R3 es escogido entre todos los valores de R2 y R3 o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 6 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 20. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno y alquilo o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo que comprende de 3 a 6 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 21. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que R2 y R3 ¡guales o diferentes, representan hidrógeno o CH3, o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical ciclopropilo, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 22. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 es escogido entre un enlace sencillo, un radical alquilo lineal o ramificado que comprende como máximo 6 átomos de carbono y los radicales alilo, propinilo, C=0 y S02, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 23.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 es escogido entre un enlace sencillo, los radicales alquilo, alilo, propinilo, C=0 y S02 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 24.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 es representa un radical alquilo o C=0, y los demás sustituyentes de dichos pro- ductos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 25. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que A-i representa un enlace sencillo y A2 re-presenta C=0, -CH2-CH2- o -CH2-, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 26. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Ai representa un enlace sencillo y A2 repre-senta -CH2-, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 27. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y e Y1 son tales que uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un radical amino y el otro es escogido entre -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -S02CHF2, S02CF2CF3, -S02NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morfolino, -S-Alk-pirrolidinilo y -S-Alk-piperazinilo, los radicales morfolino, pirrolidinilo y piperazinilo están eventual-mente sustituidos con Alk, en donde Alk representa un radical alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 28. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y representa un átomo de hidrógeno e Yi es escogido entre -OCF3, S(0)N-CF3, S(0)n-CH3, S02CHF2 y S02-N(alk)2 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores de-finidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 29. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y representa un átomo de hidrógeno e Yi es escogido entre -OCF3, S(0)n-CF3 y S02CHF2 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 30. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y representa un átomo de hidrógeno e Yi es escogido entre -OCF3 y S(0)n-CF3 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las rei-vindicaciones. 31. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y representa un átomo de hidrógeno e Yi es escogido entre -OCF3, S-CF3 y S(0)2-CF3 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 32. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que B2 representa un radical heteroarilo monocí-clico o bicíclico escogido entre los radicales piridilo, pirimidinilo, quinolilo, azaindolilo, 1 H-p¡rroIo[2,3-b]piridinilo, quinazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazoli-lo, furazanilo, isoxazolilo, morfolinilo, pirrolidinilo, furilo, piperidilo, tienilo, cro-menilo, oxocromenilo, indolilo, pirrolilo, purinilo, benzoxazinilo, bencimidazolilo y benzofuranilo, y estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 33.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que B2 representa un radical heteroarilo escogi-do entre los radicales 3- ó 4-piridilo, pirimidinilo, 3- ó 4-quinoIilo, azaindolilo, quinazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, furazanilo e isoxazolilo, y estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 34.- Productos de fórmula (l) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que B2 representa un radical heteroarilo escogido entre los radicales 3- ó 4-piridilo, pirimidinilo, 3- ó 4-quinolilo, azaindolilo y quinazolilo, y estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2, y los demás sustituyentes de di-chos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 35.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que B2 representa los radicales los radicales 4- piridilo y 4-qu¡nolilo, 1 H-pirroIo[2,3-b]pirid¡n-4-iIo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2 definidos en una cualquiera de las reivindicaciones, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las rei-vindicaciones. 36.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxi-lo, ciano, alquilo, alcoxi, fenilo, COOH, COOAIk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 o -NR10-SO2-R6, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo y los radicales heteroarilo que comprenden 5 a 6 eslabones y que contienen 1 a 3 heteroátomos escogidos entre O, N y S, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, o bien R5 y R6 forman con el áto-mo de nitrógeno al que están unidos un radical pirrolidinilo, piperidilo, pipera-zinilo, morfolinilo o quinazolinilo eventualmente sustituidos, R10 representa hidrógeno o alquilo, y todos los radicales anteriores alquilo, alcoxi, cicloalquilo y fenilo así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano; hidroxilo; alquilo; alcoxi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; oxo; tioxo; OCOAlk; fenilo, que están en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre I 619 los átomos de halógenos y los radicales alquilo y alcoxi; -OCOAIk; NH2, NHAIk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalquílo), N(Alk)(aminoalquilo), N(Aik)(alquilam¡noal-quilo) N(Alk)(dialquilaminoalquilo); carboxi libre o esterificado con un radical alquilo, todos los radicales anteriores están además eventualmente sustituidos-con un radical alquilendioxi, todos los radicales anteriores alquilo están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales heterocíclicos saturados o parcialmente insaturados que comprenden 4 a 7 eslabones y que contienen al menos un átomo de nitrógeno N y además 0 a 2 de otros heteroátomos escogido(s) entre O, N y S, todos los radicales pirrolidinilo y quinazolinilo anteriores están además eventualmente sustituidos con oxo o tioxo, todos los radicales anteriores alquilo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 37.- Productos de fórmula (l) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxi-lo, ciano, alquilo, alcoxi, feniio, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10- COOAIk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 o -NR10-SO2-R6, R5 y R6, ¡guales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno; alquilo; cicloalquilo; fenilo; pirimidinilo; tienilo; piridilo, quinolilo; tiazolilo eventualmente sustituido con uno o dos átomos de halógenos; pirano eventualmente sustituido con uno o varios OCOAIk; fenilo sustituido con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo, alcoxi, amino, alquila-mino, dialquilamino y carboxi libre o esterificado por un radical alquilo; alquilo sustituido con fenilo, en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos, alquilo, alcoxi, amino, alqui-Iamino, dialquilamino, carboxi libre o esterificado por un radical alquilo; alquilo sustituido con piperazinilo, en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre Alk, Alk-OH y piridilo; alquilo sustituido con imidazolilo; alquilo sustituido con uno o varios radicales escogidos entre NH2, NHAIk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalquilo), N(AIk)(aminoaIquilo), N(Alk)(alquilaminoal-quilo) y N(Alk)(dialqu¡laminoalquiIo); alquilo sustituido con morfolinilo eventualmente sustituido con uno o dos Alk; alquilo sustituido con pirrolidinilo; alquilo sustituido con piperidilo en sí mismo eventualmente sustituido con uno o dos Alk; alquilo sustituido con tiomorfolinilo; alquiio sustituido con azetidinilo; alquilo sustituido con azepanilo eventualmente sustituido con oxo, o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical pirrolidinilo; piperidilo; piperazinilo; morfolinilo o quinazolinilo, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos con uno o varios radica- les iguales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo, hidroxilo, alcoxi y fenilo en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y radicales alquilo y alcoxi, los radicales pirrolidinilo y quinazolinilo están además eventualmente sustituidos con oxo o tioxo, el radical piperazinilo está en sí mismo eventualmente sustituido con uno o varios radicales escogidos entre Alk, Alk-OH y piridilo, R10 representa hidrógeno o alquilo, todos los radicales anteriores alquilo o Alk y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, todos los radicales fenilo están además eventualmente sustituidos con un radical escogido entre CF3L -OCF3, nitro y alquilendioxi, y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 38.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y2 representa V1 , halógeno, hidroxilo, -C(=NH)NH2, OV1, 0-CO-V1 , COOV1 , COV1 , CO-NV1V2, -NV1V2, -NH-CO-V1 , -NH-COO-V1 , -NH-NH-CO-V1 , -NV1-CO-NV1V2, -NV1-CO-NHV1 , -NH-CO-NHV1 , -NH-SO2-NHV y -NH-S02-V1 , en las que V1 y V2, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo, cicloalquiío o fenilo o un radical heterocíclico como piridinilo, pirazolilo, imidazolilo, dihidroimidazolilo, tetrazolilo, morfolinilq, piperazinilo, piperazinilalquilo, alquilpiperazinilo, fenilpiperazinilo, tienilo, furanilo, piperidinilo, metilpiperidinilo, piridilo, pirrolidinilo y pirrolidinilalquilo, y todos los radicales alquilo, fenilo y heterocíclico están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos, radicales hidroxilo, alquilo, alcoxi, CF3, NH2, NHAIk, N(Alk)2 y fenilo sustituido en sí mismo con uno o varios sustituyentes escogidos entre átomos de halógenos, radicales hidroxi y alcoxi, todos los radicales fenilo y heterocíclico anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales alquilo, los radicales fenilo están además eventualmente sustituidos con NR5R6 en donde R5 y R6 son como se definieron en la reivindicación 1 , y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 39 - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo, cicloalquiío, hidroxilo, alcoxi, carboxi libre o esterificado con un radical alquilo o fenilo, NH2, NHAIk, N(Alk)2 y fenilo, todos los radicales alquilo, alcoxi y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos, radicales hidroxilo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, CF3, NH2, NHAIk, N(Alk)2 y fenilo sus- tituido en sí mismo eventualmente con uno o varios sustituyentes escogidos entre átomos de halógenos, radicales hidroxi y alcoxi, todos los radicales fenilo están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales alquilo C-1-C4 y eventualmente sustituidos con NR5R6 en donde R5 y R6 son como se definieron en la reivindicación 1 , y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 40. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que Y2 representa hidrógeno, F, Cl, CH3, CH2CH3, OH, OCH3, NH2, NHAIk y fenilo eventualmente sustituido con NR5R6 en donde R5 y R6 son como se definieron en la reivindicación 1 y los demás sustituyentes de dichos productos de fónnula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 41. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, en la que B2 representa los radicales 4-piridilo y 4-quinolilo sustituidos con uno o dos radicales escogidos entre F, Cl, OH y OCH3 y los demás sustituyentes de dichos productos de fórmula (I) tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones. 42. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, que responde a la fórmula (IC): en la que YC e Y-iC son tales que uno representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un radical amino y el otro es escogido entre -OCF3, -0-CF2-CHF2, -0-CHF2, -0-CH2-CF3, -SF5, -S(0)n-CF3, -S(0)n-Alk, -SO2CHF2, S02CF2CF3, -SO2NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-morfolino, -S-Alk-pirrolidinilo y -S-Alk-piperazinilo, y los radicales morfolino, pirrolidino y piperazinilo están eventualmente sustituidos con Alk en donde Alk representa un radical alquilo que comprende de 1 a 4 áto-mos de carbono, o bien el radical fenilo forma con sus sustituyentes YC e Y-|C uno de los dos radicales siguientes: en los que ALK representa un radical alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono, R2C y R3C, iguales o diferentes, representan hidrógeno o alquilo eventualmente sustituido o bien R2C y R3C, iguales o diferentes, representan hidrógeno o alquilo eventualmente sustituido o bien R2C y R3C forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalqui-lo C3-C10 o heterocicloalquilo, A2C representa un enlace sencillo o CH2, B2C representa los radicales piridilo, pirimidinilo,_quinolilo, azaindolilo, quinazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, furazanilo, isoxazolilo, morfolinilo, pirrolidinilo, furilo, piperidilo, cromenilo, oxocromenilo, quinazolilo, tienilo, indo-lilo, pirrolilo, purinilo, benzoxazinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2A, Y2CA representa hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, fenilo, COOH, COOAIk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAIk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 o -NR10-SO2-R6, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, R5 y R6, ¡guales o diferentes, son escogidos entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo, pirimidinilo, tienilo, piridilo, quinolilo, tiazolilo y pirano, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, o bien R5 y R6 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo o quinazolinilo eventualmente sustituidos, R10 representa hidrógeno o alquilo, todos los radicales anteriores alquilo, alcoxi, cicloalquilo y fenilo así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y los radicales ciano; hidroxilo; alquilo; alcoxi; OCF3; CF3; S(0)n-CF3; nitro; oxo; tioxo; OCOAIk; fenilo eventualmente sustituido en sí mismo con uno o varios radicales escogidos entre átomos de halógenos y los radicales alquilo y alcoxi; -OCOAIk; NH2, NHAIk, N(Alk)2, N(alk)(fenilalquilo), N(Alk)(aminoalquilo), N(Alk)(aIquilaminoaIquilo), N(AIk)(d¡a-minoalquílo); carboxi libre o esterificado por un radical alquilo, todos los radicales anteriores fenilo están además eventualmente sustituidos con un radical alquilendioxi, todos los radicales anteriores alquilo están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los radicales piperazinilo en sí mismo eventualmente sustituido con Alk, Alk-OH y piridilo; imidazolilo; morfolinilo; pirrolidinilo; piperidilo eventualmente sustituido en sí mismo de forma eventual con uno o dos alk; azepanilo eventualmente sustituido con oxo, todos los radicales pirrolidinilo y quinazolinilo anteriores están además eventualmente sustituidos con oxo o tioxo, todos los radicales anteriores alquilo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de carbono, todos los radicales anteriores cicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de carbono, n representa un número entero de 0 a 2, dichos productos de fórmula (IC) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IC). 43.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, que responde a la fórmula (IA): en la cual: YiA representa -OCF3, S(0)n-CF3 y S02CHF2, B2a representa los radicales 4-quinolilo y 4-piridilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los valores de Y2A, Y2A tiene el significado indicado en una cualquiera de las reivindicaciones para Y2, R2A y R3A, ¡guales o diferentes representan hidrógeno o alquilo eventualmente sustituido o: bien R2A y R3A forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos o un radical cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalqui-lo, todos los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre halógeno, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n- CF3) CF3, NH2, NHAIk y N(alk)2, n representa un número entero de 0 a 2, 5 dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas Isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). 44.- Productos de formula (IA) como se definió en la reivindícal o ción anterior, en la que YiA, B2a, R2A y R3A tienen los significados indicados anteriormente e Y2A representa los radicales halógeno, -OH, -alk, Oalk, -O- acilo, -NR5AR6A, ^C02H, -C02Alk, -CO-NR5AR6A, -S(0)n-CF3, -NH-S(0)n- CF3 o fenilo, representando alk un radical alquilo lineal o ramificado que comprende como máximo 6 átomos de carbono, y todos los radicales alquilo, al-15 coxi y fenilo están eventualmente sustituidos, R5A y R6A, iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, ci- cloalquilo, fenilo, y los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos o bien R5A y R6A forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico escogido entre los radicales pirrolidinilo, piperidinilo, pipera-20 zinilo, morfolinilo, piperazinilo, indolinilo, pirindolinilo, tetrahidroquinolino y aze- tidino, todos los radicales alquilo, alcoxi y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o vario's radicales escogidos entre halógeno, OH, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHAIk y N(alk)2, n representa un número entero de 0 a 2, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). 45.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, que responde a la fórmula (IA) en la cual: Y-iA representa -OCF3, SCF3 o S(0)2-CF3, B2a representa un radical 4-qulnolllo o 4-piridilo eventualmente sustituidos con uno o dos radicales escogidos entre halógeno, -OH, alk, -Oalk, -C02H, -C02Alk, NR5AR6A, -CF3, -OCF3 y fenilo eventualmente sustituido, R5A y R6A, ¡guales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo, ci-cloalquilo, fenilo, y los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos, o bien R5A y R6A forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un radical cíclico escogido entre los radicales pirrolidinilo, piperidinilo, p¡-perazinilo, morfolinilo, plperazinilo y azetidino, R2A y R3A, ¡guales o diferentes, representan hidrógeno o alquilo eventualmente sustituido o bien R2A y R3A forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo, todos los radicales alquilo y fenilo están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre halógeno, alk, Oalk, OCF3, S(0)n-CF3, CF3, NH2, NHalk y N(alk)2, y dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). 46. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, que responden a la fórmula (IA) en la cual: Y-iA representa -OCF3, SCF3 o S(0)2-CF3, B2A representa un radical 4-quinolilo o 4-piridílo eventualmente sustituido con uno dos radicales escogidos entre halógeno, -OH, alk y Oalk, R2A y RsA, iguales o diferentes, representan hidrógeno y alquilo lineal o ramificado que comprende como máximo 4 átomos de carbono eventualmente sustituido con un radical hidroxilo o bien R2A y R3A forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical cicloalquilo C3-C6, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). 47. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, que responden a la fórmula (IA) en la que Y-|A representa OQF3, SCF3 o S(0)2CF3 y R2A y R3A, ¡guales o diferentes, representan hidrógeno y CH3 o bien R2A y R3A forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical ciclopropilo, los demás sustituyentes tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales de adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IA). 48.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, que responden a la fórmula (IB): en la que R2, R3, A-i, Y, Y1, A2, B2 e Y2 tienen los significados indicados en una cualquiera de las reivindicaciones, dichos productos de fórmula (IB) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IB). 49. - Productos de fórmula (IB) como se definió en la reivindicación anterior, en la que Yi representa OCF3, SCF3 o S(0)2CF3 y R2 y R3, iguales o diferentes, representan hidrógeno y CH3 o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos un radical ciclopropi-lo, los demás sustituyentes tienen los valores definidos en una cualquiera de las reivindicaciones, dichos productos de fórmula (IB) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiomeras y diastereoisómeras, así corrió las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (IB). 50. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, cuyos nombres son los siguientes: - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-quinolin-4-ilmet¡l-3-(4-trifluorometano-suIfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1-piridin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometanosuI-foniI-feniI)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (S)-5-metil-1 -quinolin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometilsul-faniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-quinolin-4-¡lmetil-3-(4-trifluorometano-sulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-quinoI¡n-4-ilmetil-3-(4-trifluorometano-suIfoniI-fen¡l)-im¡dazolid¡no-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-metil-1-quinol¡n-4-¡lmet¡l-3-(4-tr¡fluoromet¡lsul-fanil-feniI)-¡midazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-rn.etil-1-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l-3-(4-tr¡fluorometano-suIfonil-fen¡l)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-met¡I-1-(3-metil-p¡ridin-4-¡lmetil)-3-(4-tr¡fluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-4-metil-3-quinolin-4-ilmetil-5-tioxo-1-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidin-2-ona - trifluoroacetato de (R)-5-isoprop¡l-1-qu¡nolin-4-¡lmet¡l-3-(4-tr¡fluorometil-sulfan¡l-fenil)-imidazolid¡no-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-isopropil-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-tr¡fluorome-tanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(4-hidroxi-bencil)-1 -quinolin-4-ilmetil-3-(4-tri-fluorometanosulfon¡l-fenil)-¡midazolid¡no-2,4-d¡ona - trifluoroacetato de (R)-5-(4-h¡droxi-bencil)-1-piridin-4-llmetil-3-(4-tr¡-fluorometanosulfon¡I-fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de (R)-5-(1-hidroxi-etil)-1-quinolin-4-ilmetil-3-(4-tri-fluorometanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 4-quinolin-4-ilmetil-6-(4-tr¡fluoromet¡lsulfan¡l-fen¡l)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-quinolin-4-llmet¡l-6-(4-trifluorometanosulfonil-fenil) -4,6-diaza-espiro[2.4]-heptano-5,7-diona, trifluoroacetato - trifluoroacetato de 4-pir¡din-4-iImetil-6-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-4,6 diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-piridin-4-iImetil-6-(4-trifluorometanosulfonil-fenil) 4,6-d¡aza-espiro[2.4]-heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de (R)-1-(3-hidroxi-pir¡d¡n-4-ilmetil)-5-met¡l-3-(4-trifluo-rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-d¡metiI-1-qu¡noIin-4-ilmetil-3-(4-trifluorometoxi fenil)-im¡dazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-d¡metil-1-quinol¡n-4-ilmet¡l-3-(4-trifluorometilsul-faniI-fenil)-¡midazol¡dino-2,4-d¡ona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-(3-metil-pir¡din-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metoxi-feniI)-¡m¡dazol¡dino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metilsulfaniI-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 5,5-d¡metil-1-(3-metil-p¡ridin-4-ilmetil)-3-(4-trifluoro-metanosulfonil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 1-(3-h¡droxi-piridin-4-ilmetil)-5I5-dimetil-3-(4-trifluo-rometoxi-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 1-(3-hidroxi-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-trifluo-rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 1-(3-h¡droxi-pir¡din-4-ilmetil)-5,5-d¡metil-3-(4-trifluo-rometanosulfonil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona - trifluoroacetato de 4-quinolin-4-ilmetil-6-(4-trifluorometoxi-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3-metil-piridin-4-ilmetil)-6-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-4,6-d¡aza-espÍro[2.4] eptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3-h¡drox¡-p¡r¡d¡n-4-ilmet¡l)-6-(4-tr¡fluorometox¡-fe-nil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3-H¡droxi-p¡ridin-4-ilmetil)-6-(4-tr¡fluorometilsulfa-fanil-fenil)-4,6-d¡aza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona - trifluoroacetato de 4-(3- idroxi-piridin-4-¡lmetil)-6-(4-trifluorometanosulfonil-fenil)-4,6-diaza-espiro[2.4]heptano-5,7-diona, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de sales minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I). 51.- Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, cuyos nombres son los siguientes: - Trifluoroacetato de {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazoIidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido ciclopropano-carboxíli-co; - 5,5-dimetil-1 -[2-(piridin-2-ilamino)-piridin-4-il-metil]-3-(4-trifluorometil-suIfaniI-fenil)-¡midazoli-dino-2,4-diona; compuesto con ácido trifluoroacético; - N-{4-[5,5-dimetiI-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-isobutiramida; compuesto con ácido trifluoroacético; - N-{4-[5,5-d¡met¡I-2I4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfaniI-fen¡l)-imidazol¡-din-1-ilmetiI]-p¡ridin-2-il}-prop¡onamida; compuesto con ácido trifluoroacético; - hidrocloruro de 1-(2-amino-piridin-4-ilmetil)-5,5-dimetil-3-(4-tnfluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}— amida de ácido piridino-2-carboxílico; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tjifluorometilsuIfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-piperidin-1-il-propionami - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometilsulfa-niI-fenil)-imidazolidin-1-iImetil]-piridin-2-il}-3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1^ propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluoromet¡lsuIfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-morfolin-4-¡l-propionamida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil— fenil)-ímidazolidin-1-iImetil]-pirid¡n-2-il}-3-pirrolidin-1-i - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometilsufal-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(4-metil-piperazin-1-il)-propion-amida; - 1-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-¡lmetiI]-pir¡din-2-il}-3-fenil-urea; - 1-[2-(6-etil-piridin-2-ilamino)-piridin-4-ilmetil]-5,5-dimetiI-3-(4-tr¡fluoro-metiIsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(4— metil-piridin-2-ilamino)-p¡ri-din-4-ilmeti rometilsulfanil— fenií)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(6-metil-piridin-2^ rometilsulfanil-fenil)-imi-dazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(4,6-dimetil-piridin-2-ilamino)-piri^ fluorometilsuIfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(3,5-dicIoro-piridin-2-ilamino)-piridin-4-il-metil]-5,5-dimetil-3-(4-trh fluorometilsulfaniI-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetiI-1-[2-(piridin-4-ilamino)-piridin-4-il-metiI]-3-(4-trifluorometiI-suIfaniI-fenil)-imidazoli-dino-2,4-diona; - 5,5-d¡metil-1-[2-(pir¡d¡n-3-¡lam¡no)-pir¡d¡n-4-¡l-met¡l]-3-(4-tr¡fluoromet¡l-suIfan¡I-fenil)-¡midazol¡-d¡no-2,4-diona; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-suIfaniI-fenil)-imidazoli-din-1-iImetil]-piridin-2-il}-3-(2-oxo-azepan-1-il)-propionamida; - 3-(bencil-metil-amino)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-di-oxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolidin-1 -ilmetil]-piridin-2-il}-propionamida; - ác¡do4,5-d¡acetox¡-6-acetox¡met¡l-2-(3-{4-[5,5-d¡metil-2,4-dioxo-3-(4-tri-fIuorometilsulfanil-feniI)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-iI}— ti acético; - 5,5-dimetil-1-[2-(5-metil-piridin-2-ilami^ rometilsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - trifiuoroacetato de -{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifIuorometil-sulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-iI}-3,5-dimetoxi-benzam - trifluoroacetato de 5,5-dimetil-1-[2-(pirazin-2-il-amino)-piridin-4-ilmetil]-S^-trifluorometilsulfanil-fenilHmidazolidino^^-diona; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorom níl— fen¡l)-imidazol¡din-1-iImetil]-piridin-2-¡]}-3-(3— metil-pipen amida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-dimet¡l-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluoromet¡lsulfa-nil— fenil)-imidazol¡din-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-(3,5-dimeti namida; - trifluoroacetato de N-{4-[5,5-d¡metil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluorometilsulfa-nil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-3-metox¡-benzamida; - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometilsulfanil-fenil)-imidazolidin-1-ilmetil]-piridin-2-il}-amida de ácido pirazino-2-carboxílico; - trifluoroacetato de la {4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluoromet¡lsulfaniI-fenil)-imidazoIid¡n-1-iImetil]-p¡ridin-2-il}-amida de ácido tiofeno-2-carboxíIico; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-¡lmetil]-pir¡din-2-il}-4-metil-benzamida; compuesto con ácido trifluoroacé-tico; - 1-isoquinol¡n-5-il-5,5-d¡metil-3-(4-trifluoro-metilsulfanil-fenil)-imidazol¡-dino-2,4-diona; - 3-(4-acetil-piperazin-1-il)-N-{4-[5,5-dimetil-2,4-d¡oxo-3-(4-trifluorometil-sulfan¡l-fen¡l)-¡midazolidin-1-ilmetil]-p¡ridin-2-¡IJ-propionamida; - 3-[4-(2-dietilamino-etil)-piperazin-1-il]-N-{4-[5,5-dirnetil-2,4-dioxo-3-(4-tr¡fluorometilsulfanil-feniI)-imidazolid¡n-1-¡lmetil]-piridin-2-iI}-propio - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometiI-sulfanil-fenil)-imidazoli-din-1-ilmetiI]-piridin-2-il}-3-(2,6-dimetil-morfoIin-4-il)-propionamida; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil-fenil)-imidazolh din-1 -iImetil]-piridin-2-il}-3-(4-pirrolidin-1 -il-piperidin-1 -il)— propionamida; - N-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorom din-1 -iImetil]-piridin-2-il}-2-(4-pirrolidin-1 -il-piperidin-1 -il)— acetamida; - 5,5-dimetiI-1-[2-(4-metil-piridin-3-ilamino)-piri-din-4-ilmetil^ rometiIsulfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 5,5-dimetil-1-[2-(6-morfolin-4-il-piridin-3-il-amino)-piridin-4-ilmeti trifluorometilsuIfanil-fenil)-imidazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(2,6-dimetil-piridin-3-ilamino)-piridin^ fluoromet¡lsulfanil-fen¡l)-im¡dazolidino-2,4-diona; - éster metílico de ácido 5-{4-[5,5-dimetil-2,4-dioxo-3-(4-trifluorometil-sulfanil— fenil)-imidazolidin-1 -ilmet¡l]-pir¡d¡n-2-¡lamino}-pir¡dino-2-carboxílico; - 1-[2-(2l6-dimetoxi-piridin-3-ilamino)-piridin-4-iImetil]-5I5-dimetil-3-(4-tr^ fluorometiIsulfanil-fenil)-¡midazolidino-2,4-diona; - 1-[2-(6-fluoro-piridin-3-ilamino)-pir¡din-4-ilmetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluo-rometilsulfaniI-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona; - 1-[2-(6-metoxi-piridin-3-ilamino)-piridin-4-iImetil]-5,5-dimetil-3-(4-trifluo-rometilsulfanil-fenil)-imidazoIidino-2,4-diona, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras po-sibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de sales minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I). 52. - Como medicamentos, los productos de fórmula (I) como se definieron en las reivindicaciones 1 a 51 , así como sus profármacos, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémi-cas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de áci-dos minerales y orgánicos o de sales minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I). 53. - Como medicamentos, los productos de fórmula (IC) como se definió en las reivindicaciones anteriores, así como sus profármacos, dichos productos de fórmula (IC) están en todas las formas isómeras posibles racé-micas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (IC). 54. - Como medicamentos, los productos de fórmula (IA) como se definió en las reivindicaciones anteriores, así como sus profármacos, dichos productos de fórmula (IA) están en todas las formas isómeras posibles racé-micas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (IA). 55. - Como medicamentos, los productos como se definieron en la reivindicación 50 ó 51 así como sus profármacos, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de estos productos. 56. - Las composiciones farmacéuticas que contienen como principio activo uno ai menos de los medicamentos como se definieron en las reivindicaciones 52 a 55. 57. - Las composiciones farmacéuticas, que contienen como prin-cipio activo uno al menos de los medicamentos como se definieron en las reivindicaciones 50 ó 51. 58. - Composiciones farmacéuticas como se definieron en las reivindicaciones, que contienen además principios activos de otros medicamentos de quimioterapia contra el cáncer. 59.- Composiciones farmacéuticas según una cualquiera de las reivindicaciones, caracterizadas porque son utilizadas como medicamentos, en particular para la quimioterapia de cánceres. 60. - Utilización de productos de fórmula (I) como se definieron en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) para la preparación de medicamentos destinados a inhibir la actividad de proteínas quinasas y, particularmente, de una proteína quinasa. 61. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en la reivindicación anterior, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos pro-ductos de fórmula (I), en la que la proteína quinasa es una proteína tirosma quinasa. 62. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), en la que la proteína quinasa es escogida entre el grupo siguiente: EGFR, Fak, FLK-1 , FGFR1 , FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1 , IGF-1 R, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf. 63. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), en la que la proteína quinasa es IGF1 R. 64. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), en la que la proteína quinasa es FAK. 65.- Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la proteína quinasa es AKT. 66. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I) en la que la proteína quinasa está en un cultivo celular. 67. - Utilización de productos de fórmula (!) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), en la que la proteína quinasa está en un mamífero. 68. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar una enfermedad caracterizada por la desregulación de la actividad de una proteína quinasa. 69. - Utilización de productos de fórmula (I) según la reivindicación anterior, en la que la enfermedad que va a ser prevenida o tratada es de un mamífero. 70. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar una enfermedad perteneciente al grupo siguiente: trastornos de la proliferación de vasos sanguíneos, trastornos fibróticos, trastornos de la proliferación de células mesangiales, trastornos metabólicos, alergias, asma, trombosis, enfermedades del sistema nervioso, retinopatía, psoriasis, artritis reumatoide, diabetes, degeneración muscular, enfermedades de oncología o cánceres. 71.- Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un medicamento destinado a tratar enfermedades en oncología. 72.- Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un medicamento destinado a tratar cánceres. 73. - Utilización de productos de fórmula (I) según la reivindicación anterior, en la que la enfermedad que va a ser tratada es un cáncer de tumores sólidos. 74. - Utilización de productos de fórmula (I) según la reivindica-ción anterior, en la que la enfermedad que va a ser tratada en un cáncer resistente a los agentes citotóxicos. 75. - Utilización de productos de fórmula (i) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de un medicamento destinado a tratar cánceres entre los cuales están los cánceres de mamas, estómago, colon, pulmones, ovarios, útero, cerebro, ríñones, laringe, sistema linfático, tiroides, tracto uro-genital, tractos que incluyen la vesícula y la próstata, cánceres de huesos, páncreas y melanomas. 76. - Utilización de productos de fórmula (I) según la reivindica-ción anterior, en la que la enfermedad que va a ser tratada es un cáncer de mamas, colon o pulmones. 77. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptable de dichos productos de fórmula (l), para la preparación de un medicamento destinado a la quimioterapia de cánceres. 78. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de medicamentos destinados a la quimioterapia de cánceres, utilizados solos o en asociación. 79. - Utilización de productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, o sales farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), para la preparación de medicamentos destinados a ser utilizados solos en asociación con quimioterapia o radioterapia o, alternativamente, en asociación con otros agentes terapéuticos. 80. - Utilización de productos de fórmula (I) según la reivindicación anterior, en la que los agentes terapéuticos pueden ser agentes antitumo-rales utilizados comúnmente. 81. - Productos de fórmula (I) como se definieron en una cualquiera de las reivindicaciones, como inhibidores de proteínas quinasas, dichos productos de fórmula (I) están en todas las formas isómeras posibles racémi-cas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de áci-dos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas farmacéuticamente aceptables de dichos productos de fórmula (I), así como sus profármacos. 82. - Productos de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones, como inhibidores de IGF1 R. 83 - Productos de fórmula (IA) como se definió en las reivindicaciones, como inhibidores de IGF1 R.
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