RU2005127335A - Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2005127335A
RU2005127335A RU2005127335/04A RU2005127335A RU2005127335A RU 2005127335 A RU2005127335 A RU 2005127335A RU 2005127335/04 A RU2005127335/04 A RU 2005127335/04A RU 2005127335 A RU2005127335 A RU 2005127335A RU 2005127335 A RU2005127335 A RU 2005127335A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
products
alk
radicals
Prior art date
Application number
RU2005127335/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2341523C2 (ru
Inventor
Марсель ПАТЕК (US)
Марсель Патек
Анил НАИР (US)
Анил Наир
Огюстэн ИТТЭНЖЕР (FR)
Огюстэн Иттэнжер
Консепсьон НЕМЕСЕК (FR)
Консепсьон Немесек
Дэниэл БОНД (US)
Дэниэл БОНД
Грег ХАРЛОУ (US)
Грег ХАРЛОУ
Эрве БУШАР (FR)
Эрве Бушар
Жак МОЖЕ (US)
Жак Може
Жан-Люк МАЛЛЕРОН (FR)
Жан-Люк Маллерон
Марк ПАЛЕРМО (US)
Марк ПАЛЕРМО
Фахад АЛЬ-ОБЕЙДИ (US)
Фахад Аль-Обейди
Томас ФЕЙТ (US)
Томас ФЕЙТ
Хартмут ШТРОБЕЛЬ (DE)
Хартмут Штробель
Свен РУФ (DE)
Свен Руф
Курт РИТТЕР (DE)
Курт Риттер
Юссеф ЭЛЬ-АМАД (FR)
Юссеф Эль-Амад
Доминик ЛЕСЮИСС (FR)
Доминик Лесюисс
Дидье БЕНАР (FR)
Дидье Бенар
Original Assignee
Авентис Фарма С.А. (Fr)
Авентис Фарма С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фарма С.А. (Fr), Авентис Фарма С.А. filed Critical Авентис Фарма С.А. (Fr)
Publication of RU2005127335A publication Critical patent/RU2005127335A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2341523C2 publication Critical patent/RU2341523C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (81)

1. Продукты формулы (I)
Figure 00000001
в которой р означает целое число от 0 до 2;
R и R1, одинаковые или разные, означают О или NH;
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал включает один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, причем все эти радикалы возможно замещены;
А1 означает простую связь, алкил, алкенил или алкинил;
Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2CF3, -SO2NR5R6, SF5 и -S(O)n-алкила, а другой из Y и Y1 выбирают среди тех же значений и, кроме того, среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкоксил, нитрогруппа, CN, NR5R6, возможно замещенный алкил, возможно замещенные арил и гетероарил, CF3, О-алкенил, О-алкинил, О-циклоалкил, S(O)n-алкенил, S(O)n-алкинил, S(O)n-циклоалкил; свободный, превращенный в соль или этерифицированный карбоксил; и CONR5R6;
или фенильный радикал со своими заместителями Y и Y1 образует следующие радикалы
Figure 00000002
где р означает целое число 2, 3 или 4, причем таким образом полученный радикал может быть замещен одним или несколькими алкильными радикалами, которые сами возможно замещены;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, возможно замещенных, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-10-членный гетероциклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7, возможно замещенный;
А2, идентичный или отличный от А1, имеет значения А1 и СО и SO2;
В2 означает моноциклический или бициклический, насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди значений Y2;
R7 означает атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, ацил, S(O)2-Alk, S(O)2-арил, S(O)2-гетероарил и S(O)2-NR5R6;
Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -О-алкенил, -О-алкинил, -О-циклоалкил, -S(O)n-алкил, -S(O)n-алкенил, -S(O)n-алкинил, -S(O)n-циклоалкил, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, -S(O)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-SO2-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, причем все эти радикалы могут быть замещены;
причем все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы содержат самое большее 10 атомов углерода;
все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические радикалы, а также цикл, образованный из R5 и R6 с атомом, с которым они связаны, могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, арила, гетероарила, -С(=О)-OR9, -С(=О)-R8, -NR11R12, -С(=О)-NR11R12, -N(R10)-С(=О)-R8, -N(R10)-С(=О)-OR9, -N(R10)-С(=О)-NR11R12, -N(R10)-S(О)n-R8, -S(О)n-R8, -N(R10)-S(О)n-NR11R12 или -S(О)n-NR11R12;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из алкильных, алкоксильных радикалов и алкилендиоксигрупп;
все вышеуказанные циклические радикалы, а также цикл, образованный R5 и R6 с атомом, с которым они связаны, также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из оксо- и тиоксогруппы;
n означает целое число от 0 до 2;
R8 означает алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил;
R9 имеет значения R8 или обозначает водород;
R10 означает атом водорода или алкил;
R11 и R12, одинаковые или разные, означают атом водорода, (С3-С6)-циклоалкил, (С1-С4)-алкил или фенил, возможно замещенные одним или несколькими, одинаковыми или разными, радикалами, выбираемыми среди атомов галогена и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного карбоксила;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членный циклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, и, предпочтительно, циклический амин; причем
R13, идентичный или отличный от R5 или R6, выбирают среди значений R5 или R6;
при условии, что продукты формулы (I) являются такими, как указанные ниже в пп. а) - d):
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3, SO-Alk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
d) когда р означает целое число от 0 до 2, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает S(O)2-Alk или SO2NH2, а другой означает NR5R6; А2 означает простую связь или алкилен и В2 означает возможно замещенный 5-10-членный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают одновременно атомы водорода;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных - рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных - изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
2. Продукты формулы (I) по п.1, в которой
р означает целое число от 0 до 2;
R и R1, одинаковые или разные, означают О или NH;
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероарил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал включает один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, причем все эти радикалы возможно замещены;
А1 означает простую связь, алкил, аллил или пропинил;
Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, S(O)nCF3, S(O)n-Alk, SO2CHF2, SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6, а другой из Y и Y1 выбирают среди тех же значений и, кроме того, среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкоксил, NR5R6, возможно замещенный алкил, возможно замещенные арил и гетероарил, CF3, О-аллил, О-пропинил, О-циклоалкил, S(O)n-аллил, S(O)n-пропинил, S(O)n-циклоалкил; свободный, превращенный в соль или этерифицированный карбоксил; и CONR5R6; причем
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, алкенила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, возможно замещенных, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-10-членный гетероциклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7, возможно замещенный;
А2, идентичный или отличный от А1, имеет значения А1 и СО и SO2;
В2 означает насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди значений Y2;
R7 означает атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, ацил, S(O)2-Alk, S(O)2-арил, S(O)2-гетероарил и S(O)2-NR5R6;
Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкил, алкоксил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -О-аллил, -О-пропинил, -О-циклоалкил, -S(O)n-алкил, -S(O)n-аллил, -S(O)n-пропинил, -S(O)n-циклоалкил, COOR9, -OCOR8, NR5R6, CONR5R6, -S(O)n-R5R6, NHCOR8, NH-S(O)n-R8 или NH-S(O)nCF3 или NH-SO2-NR5R6, причем все эти радикалы могут быть замещены;
причем все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода,
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы содержат самое большее 10 атомов углерода;
все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические радикалы могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, арила, гетероарила, -С(=О)-OR9, -С(=О)-R8, -NR11R12, -С(=О)-NR11R12, -N(R10)-С(=О)-R8, -N(R10)-С(=О)-OR9, -N(R10)-С(=О)-NR11R12, -N(R10)-S(О)n-R8, -S(О)n-R8, -N(R10)-S(О)n-NR11R12 или -S(О)n-NR11R12;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из алкильных радикалов и алкилендиоксигрупп;
n означает целое число от 0 до 2;
R8 означает алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил;
R9 имеет значения R8 или обозначает водород;
R10 означает атом водорода или алкил;
R11 и R12, одинаковые или разные, означают атом водорода, (С3-С6)-циклоалкил, (С1-С4)-алкил и фенил, возможно замещенные одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного карбоксила;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членный циклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, и, предпочтительно, циклический амин;
при условии, что продукты формулы (I) являются такими, как указанные ниже в пп. а) - d):
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3, SO-Alk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
d) когда р означает целое число от 0 до 2, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает S(O)2-Alk или SO2NH2, а другой означает NR5R6; А2 означает простую связь или алкилен и В2 означает возможно замещенный 5-10-членный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают одновременно атомы водорода;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных - рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных - изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
3. Продукты формулы (I) по п.1 или 2, в которой
р означает целое число от 0 до 2;
R и R1, одинаковые или разные, означают О или NH;
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил и гетероарил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал включает один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, причем все эти радикалы возможно замещены;
А1 означает простую связь, алкил, аллил или пропинил;
Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, S(O)n-CF3, S(O)n-Alk, SO2CHF2, SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6, а другой из Y и Y1 выбирают среди тех же значений и, кроме того, среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкоксил, NR5R6, алкил и возможно замещенный фенил, возможно замещенные пиразолил и пиридил;
причем R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, алкенила, циклоалкила, гетероциклоалкила, фенила и гетероарила, возможно замещенных, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-10-членный гетероциклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7, возможно замещенный;
А2, идентичный или отличный от А1, имеет значения А1 и СО и SO2;
В2 означает насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, включающий от 1 до нескольких одинаковых или разных гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди значений Y2;
R7 означает атом водорода, алкил, циклоалкил или фенил;
Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, алкил, алкоксил, циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил, гетероарил, О-циклоалкил, -S(O)n-alk, -S(O)n-циклоалкил, COOR9, OCOR8, NR5R6, CONR5R6, -S(O)n-R5R6, -NH-CO-R8 и NH-S(O)nR8, причем все эти радикалы могут быть замещены;
причем все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные, гетероциклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода,
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы содержат самое большее 10 атомов углерода;
все вышеуказанные алкильные, алкенильные, алкинильные, алкоксильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные, карбоциклические и гетероциклические радикалы могут быть замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила, гетероарила, -С(=О)-OR9, -С(=О)-R8, -NR11R12, -С(=О)-NR11R12, -N(R10)-С(=О)-R8, -N(R10)-С(=О)-OR9, -N(R10)-С(=О)-NR11R12, -N(R10)-S(О)n-R8, -S(О)n-R8, -N(R10)-S(О)n-NR11R12 или -S(О)n-NR11R12;
все вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы также возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из алкильных радикалов и алкилендиоксигрупп;
n означает целое число от 0 до 2;
R8 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, фенил и фенилалкил;
R9 имеет значения R8 или обозначает водород;
R10 означает атом водорода или алкил;
R11 и R12, одинаковые или разные, означают атом водорода, (С1-С4)-алкил и фенил, возможно замещенные одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила и свободного, превращенного в соль, этерифицированного или амидированного карбоксила;
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членный циклический радикал, включающий один или несколько гетероатомов, выбираемых среди О, S, N и NR7, и, предпочтительно, циклический амин;
при условии, что продукты формулы (I) являются такими, как указанные ниже в пп. а) - d):
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3 или S-алкил; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает OCF3, SO-Alk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
d) когда р означает целое число от 0 до 2, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает SO2-Alk или SO2NH2, а другой означает NR5R6; А2 означает простую связь или алкилен и В2 означает возможно замещенный 5-10-членный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают одновременно атомы водорода;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
4. Продукты формулы (I), по п.1 или 2, в которой Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один из Y и Y1 выбирают среди OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, S(O)nCF3, -S-CF2-CF2-CF3, -S(O)n-Alk, -S-Alk-О-Alk, -S-Alk-ОН, S-Alk-CN, -S-Alk-гетероциклоалкила (пояснение: морфолиногруппа, пирролидинил, пиперазинил, возможно замещенный с помощью alk), -SO2CHF2, -SO2CF2CF3, -SO2NR5R6 и -SF5, где Alk означает алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, а другой из Y и Y1 выбирают среди следующих значений: атом водорода, атом галогена, нитрогруппа, NR5R6, свободный или этерифицированный карбоксил и CONR5R6;
или фенильный радикал со своими заместителями Y и Y1 образует один из следующих радикалов
Figure 00000003
причем таким образом полученный радикал возможно замещен одним или несколькими алкильными радикалами, которые сами возможно замещены;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1 и при условии, что
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что по меньшей мере один означает атом водорода, а другой означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает OCF3, SOAlk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
5. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-4, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди OCF3, S(O)nCF3, S(O)nAlk, -SO2CHF2, -SO2CF2CF3, и -SO2NR5R6;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1, и при условии, что
а) когда р означает целое число 0, R означает атом кислорода; R1 означает атом кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает OCF3 или S-alk; А2 означает простую связь или алкил и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - имидазолилалкил;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает OCF3, SOAlk, S(O)2-alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую О, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
с) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает S(O)n-Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
6. Продукты формулы (I) по п.1 или 2, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди S(O)nCF3, -SO-Alk, S(O)2Alk, -SO2CHF2, -SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1, и при условии, что
а) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает SOAlk, S(O)2Alk или SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую O, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH;
b) когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода, А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает SOAlk или S(O)2Alk; А2 означает простую связь и В2 означает возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклический ароматический радикал, тогда R2 и R3 не выбирают среди атома водорода, алкила, арилалкила, арила и гетероарила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
7. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди S(O)nCF3, -SO2CHF2, -SO2CF2CF3 и -SO2NR5R6;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1, и при условии, что, когда р означает целое число 0, R и R1 означают атомы кислорода; А1 означает простую связь или алкил; Y и Y1, одинаковые или разные, являются такими, что один означает атом водорода, а другой означает SO2NH2; А2 означает СН2 и В2 означает возможно замещенный гетероциклический радикал, тогда R2 и R3 не означают один - атом водорода, а другой - алкильную цепь, возможно прерываемую O, S, N-alk, всегда замещенную гидроксаматом -СО-NHOH ;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
8. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-7, в которой один из Y и Y1 означает атом водорода, а другой выбирают среди S(O)nCF3, SO2CHF2 и SO2CF2CF3, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) выбирают среди значений, указанных в п.1,
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
9. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп.1-8, в которой все алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные радикалы, определенные в п.1 формулы изобретения, возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атома галогена, цианогруппы, гидроксила, алкоксила, CF3, нитрогруппы, фенила; свободного, превращенного в соль, этерифицированного с помощью алкильного радикала или амидированного с помощью радикала NR11aR12a карбоксила; -С(=О)-R9a, -NR11aR12a, -C(=O)-NR11aR12a, -N(R10a)-C(=O)-R9a, -N(R10a)-C(=O)-ОR8a, -N(R10a)-C(=O)-NR11aR12a, -N(R10a)-S(O)n-R9a, -S(O)n-R9a, -N(R10a)-S(O)n-NR11aR12a или -S(O)n-NR11aR12a,
причем вышеуказанные арильные и гетероарильные радикалы еще возможно замещены этилендиоксигруппой;
R8a означает атом водорода, алкил, алкенил, фенил, фенилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R9a означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, фенил, фенилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R10a означает атом водорода или алкил;
R11a и R12a, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил, фенилалкил, возможно замещенные одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди атома галогена, гидроксила, (С1-С4)-алкила или (С1-С4)-алкоксила; или R11a и R12a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклический радикал, выбираемый среди пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, индолинила, пириндолинила, тетрагидрохинолинила, тиазолидинила и нафтиридинила;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими или органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
10. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой р означает целое число 0, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
11. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой р означает целое число 1, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
12. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой р означает целое число 2, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
13. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R1 означает 0, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
14. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R означает 0, причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
15. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил, фенилалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, возможно замещенные, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбоциклический или гетероциклический радикал, причем эти радикалы являются 3-10-членными и гетероциклический радикал содержит один или несколько гетероатомов, выбираемых среди O, S, N и NR7b, причем все эти радикалы возможно замещены;
причем все вышеуказанные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атома галогена, цианогруппы, гидроксила, алкила и алкоксила, содержащих 1-4 атомами углерода, CF3, нитрогруппы, фенила; свободного, превращенного в соль, этерифицированного с помощью алкильного радикала или амидированного с помощью радикала NR11bR12b карбоксила; -С(=О)-R9b, -NR11bR12b и -C(=O)-NR11bR12b;
R7b означает атом водорода, алкил или фенил;
R9 означает атом водорода, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил и фенил;
R11b и R12b, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил и фенил; или R11b и R12b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный пиперазинил;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
16. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, фенилалкила, пиридилалкила, бензотиенилалкила и тиенилбензотиенилалкила, возможно замещенных одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и гидроксила, алкила и алкоксила, содержащих от 1 до 4 атомов углерода, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-6-членный циклоалкильный или гетероциклоалкильный радикал, содержащий атом азота; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
17. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, гидроксиалкила, фенилалкила, гидроксифенилалкила, пиридилалкила, бензотиенилалкила и тиенилбензотиенилалкила; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода, или азетидинил, пирролидинил и пиперидинил;
причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
18. Продукты формулы (I) п.1 или 2, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, гидроксиалкила, фенилалкила и гидроксифенилалкила, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода.
19. Продукты формулы (I) пп.1, 2 или 18, в которой один из R2 и R3 выбирают среди атома водорода и алкила, а другой из R2 и R3 выбирают среди всех значений R2 и R3; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
20. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода и алкил, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкильный радикал, включающий 3-6 атомов углерода; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
21. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода и СН3, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
22. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 выбирают среди простой связи, линейного или разветвленного алкила, содержащего самое большее 6 атомов углерода, и аллила, пропинила, С=О и SO2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
23. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 выбирают среди простой связи, алкила, аллила, пропинила, С=О и SO2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
24. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 означает алкил или С=О; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
25. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 означает С=О, -СН2-СН2- или -СН2-; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
26. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой А1 означает простую связь, а А2 означает -СН2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
27. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y и Y1 являются такими, что один означает атом водорода, атом галогена или аминогруппу, а другой выбирают среди -OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2CF3, -SF5, -S(O)n-CF3, -S(O)n-Alk, -SO2CHF2, SO2CF2CF3, -SO2NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-морфолиногруппы, -S-Alk-пирролидинила и -S-Alk-пиперазинила, причем морфолиногруппа, пирролидинил и пиперазинил возможно замещены с помощью Alk, где Alk означает алкил с 1-4 атомами углерода; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
28. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3, -S(O)n-CF3, -S(O)n-CH3, -SO2CHF2 и -SO2N(alk)2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
29. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3, -S(O)n-CF3 и -SO2CHF2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
30. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3 и -S(O)n-CF3; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
31. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y означает атом водорода, а Y1 выбирают среди -OCF3, S-CF3 и -S(O)2-CF3; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
32. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает моноциклический или бициклический гетероарильный радикал, выбираемый среди пиридила, пиримидинила, хинолила, азаиндолила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридинила, хиназолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, фуразанила, изоксазолила, морфолинила, пирролидинила, фурила, пиперидила, тиенила, хроменила, оксохроменила, индолила, пирролила, пуринила, бензоксазинила, бензимидазолила, бензофуранила, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
33. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает гетероарильный радикал, выбираемый среди 3- или 4-пиридила, пиримидинила, 3- или 4-хинолила, азаиндолила, хиназолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, фуразанила и изоксазолила, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
34. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает гетероарильный радикал, выбираемый среди 3- или 4-пиридила, пиримидинила, 3- или 4-хинолила, азаиндолила и хиназолила, причем эти радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
35. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает 4-пиридил и 4-хинолил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил, возможно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2, указанных по любому из пунктов формулы изобретения; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
36. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, фенил, СООН, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOR6, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 или -NR10-SO2-R6, причем эти радикалы возможно замещены;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, циклоалкила, фенила и гетероарильных радикалов, являющихся 5-6-членными и содержащими 1-3 гетероатомов, выбираемых среди O, N и S, причем все эти радикалы возможно замещены; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенные пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил или хиназолинил;
R10 означает атом водорода или алкил;
причем все вышеуказанные алкильные, алкоксильные, циклоалкильные и фенильные радикалы, а также цикл, образованный R5 и R6 с атомом, с которым они связаны, возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и цианогруппы, гидроксила, алкила, алкоксила, OCF3, CF3, S(O)nCF3, нитрогруппы, оксогруппы, тиоксогруппы, OCOAlk; фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила и алкоксила; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(фенилалкила), N(Alk)(аминоалкила), N(Alk)(алкиламиноалкила), N(Alk)(диалкиламиноалкила), свободного или этерифицированного алкилом карбоксила;
причем все вышеуказанные фенильные радикалы возможно также замещены алкилендиоксигруппой;
все вышеуказанные алкильные радикалы возможно также замещены одним или несколькими насыщенными или частично ненасыщенными 4-7-членными гетероциклическими радикалами, содержащими по меньшей мере один атом азота N и, кроме того, 0-2 других гетероатомов, выбираемых среди O, N и S;
все вышеуказанные пирролидинильные и хиназолинильные радикалы возможно также замещены оксо- или тиоксогруппой;
все вышеуказанные алкильные и алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
37. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, фенил, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 или -NR10-SO2-R6;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, циклоалкила, фенила, пиримидинила, тиенила, пиридила, хинолила; тиазолила, возможно замещенного одним или двумя атомами галогена; пирана, возможно замещенного одной или несколькими группами OCOAlk; фенила, замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила, алкоксила, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы и свободного или этерифицированного с помощью алкильного радикала карбоксила; алкила, замещенного фенилом, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогена, алкила, алкоксила, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, свободного или этерифицированного алкильным радикалом карбоксила; алкила, замещенного пиперазинилом, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди Alk, Alk-OH и пиридила; алкила, замещенного имидазолилом; алкила, замещенного одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(фенилалкила), N(Alk)(аминоалкила), N(Alk)(алкиламиноалкила) и N(Alk)(диалкиламиноалкила); алкила, замещенного морфолинилом, возможно замещенным одной или двумя группами Alk; алкила, замещенного пирролидинилом; алкила, замещенного пиперидилом, который сам возможно замещен одной или двумя группами Alk; алкила, замещенного тиоморфолинилом; алкила, замещенного азетидинилом; алкила, замещенного азепанилом, возможно замещенным оксогруппой;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют радикал пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил или хиназолинил, причем все эти радикалы возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила, гидроксила, алкоксила и фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила и алкоксила; причем
пирролидинил и хиназолинил возможно также замещены оксо- или тиоксогруппой;
пиперазинил сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди Alk, Alk-OH и пиридила;
R10 означает атом водорода или алкил;
причем все вышеуказанные алкильные или Alk и алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
все фенильные радикалы возможно также замещены радикалом, выбираемым среди CF3, -OCF3, нитрогруппы и алкилендиоксигруппы;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
38. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает V1, атом галогена, гидроксил, -C(=NH)NH2, OV1, O-CO-V1, COOV1, COV1, CO-NV1V2, -NV1V2, -NH-CO-V1, -NH-COO-V1, -NH-NH-CO-V1, -NV1-CO-NV1V2, -NV1-CO-NHV1, -NH-CO-NHV1, -NH-SO2-NHV1 и -NH-SO2-V1, в которых V1 и V2, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил или фенил или гетероциклический радикал, такой, как пиридинил, пиразолил, имидазолил, дигидроимидазолил, тетразолил, морфолинил, пиперазинил, пиперазинилалкил, алкилпиперазинил, фенилпиперазинил, тиенил, фуранил, пиперидинил, метилпиперидинил, пиридил, пирролидинил и пирролидинилалкил;
причем все алкильные, фенильные и гетероциклические радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, радикалов гидроксила, алкила, алкоксила, CF3, NH2, NHAlk, N(alk)2 и фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов, гидроксила и алкоксила;
все вышеуказанные фенильные и гетероциклические радикалы возможно также замещены одним или несколькими алкильными радикалами;
фенильные радикалы возможно также замещены радикалом NR5R6, где R5 и R6 являются такими, как указанные в п.1;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
39. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, атом галогена, алкил, циклоалкил, гидроксил, алкоксил, свободный или этерифицированный алкилом или фенилом карбоксил, NH2, NHalk, N(alk)2 и фенил; причем
все алкильные, алкоксильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, гидроксила, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкоксила, CF3, NH2, NHalk, N(alk)2 и фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов, гидроксила и алкоксила;
все фенильные радикалы возможно также замещены одним или несколькими (С1-С4)-алкильными радикалами и возможно замещены с помощью NR5R6, где R5 и R6 являются такими, как указанные в п.1;
другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
40. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой Y2 означает атом водорода, F, Cl, CH3, CH2CH3, OH, OCH3, NH2, NHAlk и фенил, возможно замещенный с помощью NR5R6, где R5 и R6 являются такими, как указанные в п.1; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
41. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, в которой В2 означает 4-пиридил и 4-хинолил, замещенные одним или двумя радикалами, выбираемыми среди F, Cl, OH и ОСН3; причем другие заместители вышеуказанных продуктов формулы (I) имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения.
42. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-41, отвечающие формуле (IC)
Figure 00000004
в которой YC и Y1C являются такими, что один означает атом водорода, атом галогена или аминогруппу, а другой выбирают среди -OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2-CF3, -SF5, -S(O)n-CF3, -S(O)n-Alk, -SO2CHF2, SO2CF2CF3, -SO2NH2, -S-CF2-CF2-CF3, -S-Alk-O-Alk, -S-Alk-OH, -S-Alk-CN, -S-Alk-морфолиногруппы, -S-Alk-пирролидинила и -S-Alk-пиперазинила, причем морфолиногруппа, пирролидинил и пиперазинил возможно замещены с помощью Alk, где Alk означает алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;
или фенильный радикал со своими заместителями YC и Y1C образует один из следующих радикалов:
Figure 00000005
где ALK означает алкил, содержащий 1-4 атома углерода;
R2C и R3C, одинаковые или разные, означают атом водорода или возможно замещенный алкил, или R2C и R3C вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С10)-циклоалкил или гетероциклоалкил;
А2С означает простую связь или СН2;
В2С означает радикалы пиридил, пиримидинил, хинолил, азаиндолил, хиназолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, фуразанил, изоксазолил, морфолинил, пирролидинил, фурил, пиперидил, хроменил, оксохроменил, хиназолил, тиенил, индолил, пирролил, пуринил, бензоксазинил, бензимидазолил, бензофуранил, возможно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2A;
Y2CA означает атом водорода, атом галогена, гидроксил, цианогруппу, алкил, алкоксил, фенил, СООН, COOAlk, CONR5R6, NR5R6, -NR10-COOH, -NR10-COOAlk, -NR10-CO-R6, -NR10-CS-NR5R6, -NR10-CO-NR5R6 или -NR10-SO2-R6, причем все эти радикалы возможно замещены;
R5 и R6, одинаковые или разные, выбирают среди атома водорода, алкила, циклоалкила, фенила, пиримидинила, тиенила, пиридила, хинолила, тиазолила и пирана, причем все эти радикалы возможно замещены; или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенные пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил или хиназолинил;
R10 означает атом водорода или алкил; причем
все вышеуказанные алкильные, алкоксильные, циклоалкильные и фенильные радикалы, а также цикл, образованный R5 и R6 вместе с атомом, с которым они связаны, возможно замещены одним или несколькими, одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов или цианогруппы, гидроксила, алкила, алкоксила, OCF3, CF3, S(O)nCF3, нитрогруппы, оксогруппы, тиоксогруппы, OCOAlk; фенила, который сам возможно замещен одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкила и алкоксила; NH2, NHAlk, N(Alk)2, N(alk)(фенилалкила), N(Alk)(аминоалкила), N(Alk)(алкиламиноалкила), N(Alk)(диалкиламиноалкила), свободного или этерифицированного алкилом карбоксила;
все вышеуказанные фенильные радикалы возможно также замещены алкилендиоксигруппой:
все вышеуказанные алкильные радикалы возможно также замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди пиперазинила, который сам возможно замещен с помощью Alk, Alk-OH и пиридила; имидазолила; морфолинила; пирролидинила; пиперидила, который сам возможно замещен одним или двумя группами alk; азепанила, возможно замещенного оксогруппой;
все вышеуказанные пирролидинильные и хиназолинильные радикалы возможно также замещены оксо- или тиоксогруппой;
все вышеуказанные алкильные и алкоксильные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат самое большее 6 атомов углерода;
все вышеуказанные циклоалкильные радикалы содержат самое большее 7 атомов углерода;
n означает целое число от 0 до 2;
вышеуказанные продукты формулы (IC) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IC).
43. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-42, отвечающие формуле (IA)
Figure 00000006
в которой Y1A означает -OCF3, S(O)n-CF3 и SO2CHF2;
В2а означает радикалы 4-хинолил и 4-пиридил, возможно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди значений Y2A;
Y2A имеет значение, указанное по любому из пунктов формулы изобретения для Y2;
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода или возможно замещенный алкил, или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С10)-циклоалкил или гетероциклоалкил; причем
все алкильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, ОН, alk, Oalk, OCF3, S(O)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk и N(alk)2;
n означает целое число от 0 до 2; причем
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
44. Продукты формулы (IA) пп. 1, 2 или 18, в которой Y1A, B2a, R2A и R3A имеют вышеуказанные значения и Y2A означает атом галогена, -ОН, -alk, -Oalk, -Оацил, -NR5AR6A, -CO2H, -CO2alk, -CO-NR5AR6A, -S(O)n-CF3, -NH-S(O)n-CF3 или фенил, причем alk означает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий самое большее 6 атомов углерода, и причем все алкильные, алкоксильные и фенильные радикалы возможно замещены;
R5A и R6A, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, причем алкильный и фенильный радикалы возможно замещены; или R5A и R6A вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклический радикал, выбираемый среди пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, индолинила, пириндолинила, тетрагидрохинолина и азетидина; причем
все алкильные, алкоксильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атома галогена, ОН, alk, Oalk, OCF3, S(O)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk и N(alk)2;
n означает целое число от 0 до 2;
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
45. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IA), в которой
Y1A означает -OCF3, SCF3 или S(O)2-CF3;
B2a означает 4-хинолил или 4-пиридил, возможно замещенные одним или двумя радикалами, выбираемыми среди атома галогена, -ОН, alk, -Oalk, -CO2H, -CO2alk, -NR5AR6A, -CF3, OCF3 и возможно замещенного фенила;
R5A и R6A, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил, циклоалкил, фенил, причем алкильный и фенильный радикалы возможно замещены; или R5A и R6A вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклический радикал, выбираемый среди пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и азетидина;
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода или возможно замещенный алкил; или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С6)-циклоалкильный или гетероциклоалкильный радикал; причем
все алкильные и фенильные радикалы возможно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми среди атома галогена, ОН, alk, Oalk, OCF3, S(O)n-CF3, CF3, NH2, NHAlk и N(alk)2;
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
46. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IA), в которой:
Y1A означает -OCF3, SCF3 или S(O)2-CF3;
B2a означает 4-хинолил или 4-пиридил, возможно замещенные одним или двумя радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов, -ОН, alk и -Oalk;
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода или линейный или разветвленный алкил самое большее с четырьмя атомами углерода, возможно замещенный гидроксилом; или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (С3-С6)-циклоалкильный радикал; причем
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
47. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IA), в которой
Y1A означает -OCF3, SCF3 или S(O)2-CF3; и
R2A и R3A, одинаковые или разные, означают атом водорода и СН3; или R2A и R3A вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил; причем
другие заместители имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения,
вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
48. Продукты формулы (I) пп. 1, 2 или 18, отвечающие формуле (IB)
Figure 00000007
в которой R2, R3, A1, Y, Y1, A2, B2 и Y2 имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения;
причем вышеуказанные продукты формулы (IB) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IB).
49. Продукты формулы (IB), такой, как указанная по п.48, в которой
Y1 означает OCF3, SCF3 или S(O)2CF3; и
R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода и СН3; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил; причем
другие заместители имеют значения, указанные по любому из пунктов формулы изобретения,
вышеуказанные продукты формулы (IB) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IB).
50. Продукты формулы (I) пп. 1, 2, 18 или 19, названия которых следуют ниже
- трифторацетат (S)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (S)-5-метил-1-пиридин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (S)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-пиридин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-метил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-4-метил-3-хинолин-4-илметил-5-тиоксо-1-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2-она;
- трифторацетат (R)-5-изопропил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-изопропил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-(4-гидроксибензил)-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-(4-гидроксибензил)-1-пиридин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат (R)-5-(1-гидроксиэтил)-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 4-хинолин-4-илметил-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-хинолин-4-илметил-6-(4-трифторметансульфонилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-пиридин-4-илметил-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-пиридин-4-илметил-6-(4-трифторметансульфонилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат (R)-1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5-метил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметоксифенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-хинолин-4-илметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметоксифенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-(3-метилпиридин-4-илметил)-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметоксифенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 1-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметансульфонилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат 4-хинолин-4-илметил-6-(4-трифторметоксифенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-метилпиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметоксифенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
- трифторацетат 4-(3-гидроксипиридин-4-илметил)-6-(4-трифторметансульфонилфенил)-4,6-диазаспиро[2.4]гептан-5,7-диона;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
51. Продукты формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-50, названия которых следуют ниже
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида циклопропанкарбоновой кислоты;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-[2-(пиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-изобутирамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамида;
- гидрохлорид 1-(2-аминопиридин-4-илметил)-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида пиридин-2-карбоновой кислоты;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-пиперидин-1-илпропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-морфолин-4-илпропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-пирролидин-1-илпропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропионамида;
- 1-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-фенилмочевина;
- 1-[2-(6-этилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(4-метилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(6-метилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(пиридин-4-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(пиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(2-оксоазепан-1-ил)пропионамид;
- 3-(бензилметиламино)-N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамид;
- 4,5-диацетокси-6-ацетоксиметил-2-(3-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}тиоуреидоуксусная кислота;
- 5,5-диметил-1-[2-(5-метилпиридин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3,5-диметоксибензамида;
- трифторацетат 5,5-диметил-1-[2-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-диона;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)пропионамида;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-метоксибензамида;
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида пиразин-2-карбоновой кислоты;
- трифторацетат {4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}амида тиофен-2-карбоновой кислоты;
- трифторацетат N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-4-метилбензамида;
- 1-изохинолин-5-ил-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамид;
- 3-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-ил]-N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}пропионамид;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(2,6-диметилморфолин-4-ил)пропионамид;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-3-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)пропионамид;
- N-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-ил}-2-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)ацетамид;
- 5,5-диметил-1-[2-(4-метилпиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 5,5-диметил-1-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-иламино)-пиридин-4-илметил]-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(2,6-диметилпиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- метиловый эфир 5-{4-[5,5-диметил-2,4-диоксо-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-1-илметил]пиридин-2-иламино}пиридин-2-карбоновой кислоты;
- 1-[2-(2,6-диметоксипиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(6-фторпиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
- 1-[2-(6-метоксипиридин-3-иламино)пиридин-4-илметил]-5,5-диметил-3-(4-трифторметилсульфанилфенил)имидазолидин-2,4-дион;
причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах;
а также аддитивные соли c неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
52. В качестве лекарственных средств, продукты формулы (I), такой, как указанная в пп. 1-51, а также их пролекарственные формы, причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I).
53. В качестве лекарственных средств, продукты формулы (IC), такой, как указанная в предыдущих пунктах формулы изобретения, а также их пролекарственные формы, причем вышеуказанные продукты формулы (IC) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IC).
54. В качестве лекарственных средств, продукты формулы (IA), такой, как указанная в предыдущих пунктах формулы изобретения, а также их пролекарственные формы, причем вышеуказанные продукты формулы (IA) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах,
а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (IA).
55. В качестве лекарственных средств, продукты, такие, как указанные в п.50 или 51, а также их пролекарственные формы, а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями этих продуктов.
56. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере одно из лекарственных средств, таких, как указанные в пп. 52-55.
57. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере одно из лекарственных средств, таких, как указанные в п.50 или 51.
58. Фармацевтические композиции, такие, как указанные в пп. 56 и 57, дополнительно содержащие действующие начала других химиотерапевтических лекарственных средств против рака.
59. Фармацевтические композиции по любому из пп. 56-57, отличающиеся тем, что их используют в качестве лекарственных средств, в частности, для химиотерапии злокачественных опухолей.
60. Применение продуктов формулы (I), таких, как указанные по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для ингибирования активности протеинкиназ и, в частности, одной протеинкиназы.
61. Применение по п. 60, при котором протеинкиназой является протеинтирозинкиназа.
62. Применение по п. 60, при котором протеинкиназу выбирают из следующей группы: EGFR, Fak, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, flt-1, IGF-1R, KDR, PLK, PDGFR, tie2, VEGFR, AKT, Raf.
63. Применение по п.60, при котором протеинкиназой является IGF1R.
64. Применение по п.60, при котором протеинкиназой является FAK.
65. Применение по п.60, при котором протеинкиназой является AKT.
66. Применение по п.60, при котором протеинкиназа находится в клеточной культуре.
67. Применение по п.60, при котором протеинкиназа находится у млекопитающего.
68. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания, характеризующегося дерегуляцией активности протеинкиназы.
69. Применение продуктов формулы (I) по п.68, при котором предупреждаемым или излечиваемым заболеванием является заболевание млекопитающего.
70. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания, относящегося к следующей группе: нарушения пролиферации кровеносных сосудов, фибротические нарушения, нарушения пролиферации мезангиальных клеток, метаболические нарушения, аллергии, астма, тромбозы, заболевания нервной системы, ретинопатии, псориаз, ревматоидный артрит, диабет, мышечная дегенерация, онкологические заболевания, карциномы.
71. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных опухолей.
72. Применение продуктов формулы (I) по п.71, при котором излечиваемым заболеванием является злокачественная опухоль, резистентная к цитотоксическим агентам.
73. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных опухолей, среди которых злокачественные опухоли молочной железы, желудка, ободочной кишки, легких, яичников, матки, головного мозга, почки, гортани, лимфатической системы, щитовидной железы, мочеполового тракта, включающего везикулу и простату тракта, рак костей, поджелудочной железы, меланомы.
74. Применение продуктов формулы (I) по п.73, при котором излечиваемым заболеванием является рак молочной железы, ободочной кишки и легких.
75. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для химиотерапии злокачественных опухолей.
76. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для химиотерапии злокачественных опухолей и используемых индивидуально или в сочетании.
77. Применение продуктов формулы (I), такой, как указанная по любому из пп. 1-51, или фармацевтически приемлемых солей вышеуказанных продуктов формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для использования индивидуально или в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией или, альтернативно, в сочетании с другими терапевтическими средствами.
78. Применение продуктов формулы (I) по п.77, при котором терапевтическими средствами могут быть обычно используемые противоопухолевые средства.
79. Продукты формулы (I), такие, как указанные по любому из пп. 1-51, в качестве ингибиторов протеинкиназ, причем вышеуказанные продукты формулы (I) находятся во всех возможных, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, изомерных формах, а также фармацевтически приемлемые аддитивные соли с неорганическими и органическими кислотами или неорганическими и органическими основаниями вышеуказанных продуктов формулы (I), а также их пролекарственные формы.
80. Продукты формулы (I), такие, как указанные по любому из пп. 1-51, в качестве ингибиторов IGF1R.
81. Продукты формулы (IA), такие, как указанные по пп. 1-51, в качестве ингибиторов IGF1R.
RU2005127335/04A 2003-01-31 2004-01-28 Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ RU2341523C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR03/01098 2003-01-31
FR0301098A FR2850652B1 (fr) 2003-01-31 2003-01-31 Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005127335A true RU2005127335A (ru) 2006-09-10
RU2341523C2 RU2341523C2 (ru) 2008-12-20

Family

ID=32696243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005127335/04A RU2341523C2 (ru) 2003-01-31 2004-01-28 Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1599464B1 (ru)
JP (1) JP4604020B2 (ru)
KR (1) KR20050098286A (ru)
CN (1) CN1768054A (ru)
AR (1) AR042936A1 (ru)
AT (1) ATE482207T1 (ru)
AU (1) AU2004209319A1 (ru)
BR (1) BRPI0407091A (ru)
CA (1) CA2513631A1 (ru)
DE (1) DE602004029236D1 (ru)
FR (1) FR2850652B1 (ru)
HR (1) HRP20050679A2 (ru)
MA (1) MA27651A1 (ru)
ME (1) MEP22608A (ru)
MX (1) MXPA05007407A (ru)
NO (1) NO20054006L (ru)
NZ (1) NZ541270A (ru)
PE (1) PE20040808A1 (ru)
PL (1) PL377811A1 (ru)
RS (1) RS20050657A (ru)
RU (1) RU2341523C2 (ru)
TW (1) TW200505898A (ru)
WO (1) WO2004070050A2 (ru)
ZA (1) ZA200505934B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7491743B2 (en) 2003-08-29 2009-02-17 President And Fellows Of Harvard College Inhibitors of cellular necrosis
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
JP2007514442A (ja) 2003-12-19 2007-06-07 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 前立腺癌治療を評価するための方法および物質
NZ550102A (en) 2004-02-24 2010-10-29 Univ California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds (thiohydantoine derivatives)
EP1621536A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Amino cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
EP1621535A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
RS52274B2 (sr) 2005-05-13 2018-05-31 Univ California Jedinjenje diarilhidantoina
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
US7709516B2 (en) * 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
FR2896503B1 (fr) 2006-01-23 2012-07-13 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives soufres d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
FR2896504B1 (fr) * 2006-01-23 2012-07-13 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
HUE053877T2 (hu) 2006-03-27 2021-07-28 Univ California Androgén receptormodulátor a prosztatarák és az androgén receptorral összefüggõ betegségek kezeléséhez
NZ572374A (en) 2006-03-29 2011-12-22 Univ California Diarylthiohydantoin compounds
JP2010500300A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 サノフィ−アベンティス アリールアミノアリール−アルキル−置換イミダゾリジン−２，４−ジオン、それらの製造法、それらの化合物を含有する薬剤、およびそれらの使用
AU2007332754A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
CA2703635C (en) 2007-10-26 2017-06-27 Michael E. Jung Diarylhydantoin compounds as androgen receptor modulators
US20120122889A1 (en) 2008-12-23 2012-05-17 President And Fellows Of Harvard College Small molecule inhibitors of necroptosis
CN106983749A (zh) 2010-02-16 2017-07-28 亚拉冈制药公司 雄激素受体调节剂及其用途
ES2933038T3 (es) * 2010-12-21 2023-01-31 Cytec Tech Corp Microdispersiones de polímeros hidroxamados y métodos para fabricarlos y usarlos
US8492556B2 (en) * 2011-11-10 2013-07-23 Allergan, Inc. 2,5-Dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
BR112015006705A8 (pt) 2012-09-26 2019-08-27 Aragon Pharmaceuticals Inc antiandrogênios para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração não metastático e usos destes
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
EP2968276A4 (en) 2013-03-15 2017-02-15 President and Fellows of Harvard College Hybrid necroptosis inhibitors
GB201312492D0 (en) * 2013-07-12 2013-08-28 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
US10202373B2 (en) 2014-01-14 2019-02-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
TN2016000270A1 (en) 2014-01-14 2017-10-06 Millennium Pharm Inc Heteroaryls and uses thereof.
MX2017007607A (es) 2014-12-11 2018-05-28 Harvard College Inhibidores de necrosis celular y metodos relacionados.
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
CN107619388A (zh) * 2016-07-13 2018-01-23 南京天印健华医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
LT3487851T (lt) * 2016-07-20 2021-12-27 Novartis Ag Aminopiridino dariniai ir jų naudojimas kaip selektyvių alk-2 inhibitorių
CA3079135A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Arturo Molina Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer
KR102247795B1 (ko) * 2017-10-31 2021-05-04 주식회사 펠레메드 급성 골수성 백혈병 또는 전이성 유방암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2329276A1 (fr) * 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
DE4228717A1 (de) * 1992-08-28 1994-03-03 Cassella Ag Imidazolidin-Derivate
DE19540027A1 (de) * 1995-10-27 1997-04-30 Gruenenthal Gmbh Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
ES2191286T3 (es) * 1997-03-03 2003-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Moleculas pequeñas, utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
DE19732928C2 (de) * 1997-07-31 2000-05-18 Gruenenthal Gmbh Verwendung substituierter Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als Schmerzmittel
FR2796945B1 (fr) * 1999-07-30 2002-06-28 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'hydantoines, de thiohydantoines, de pyrimidinediones et de thioxopyrimidinones, leurs procedes de preparation et leur application a titre de medicaments
CA2411671C (en) * 2000-05-31 2007-06-05 Tanabe Seiyaku Co., Ltd Inhibitors of alpha l beta 2 mediated cell adhesion
KR101019778B1 (ko) * 2002-05-16 2011-03-04 바이엘 크롭사이언스 게엠베하 피리딘 카복사마이드 유도체 및 이것의 살충제로서의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0407091A (pt) 2006-01-24
MXPA05007407A (es) 2005-09-12
EP1599464A2 (fr) 2005-11-30
FR2850652B1 (fr) 2008-05-30
CA2513631A1 (fr) 2004-08-19
RS20050657A (en) 2007-06-04
MA27651A1 (fr) 2005-12-01
ZA200505934B (en) 2007-06-27
HRP20050679A2 (en) 2006-12-31
EP1599464B1 (fr) 2010-09-22
DE602004029236D1 (de) 2010-11-04
FR2850652A1 (fr) 2004-08-06
AU2004209319A1 (en) 2004-08-19
JP4604020B2 (ja) 2010-12-22
WO2004070050A3 (fr) 2005-02-17
NO20054006L (no) 2005-10-13
CN1768054A (zh) 2006-05-03
NO20054006D0 (no) 2005-08-29
MEP22608A (en) 2010-06-10
PL377811A1 (pl) 2006-02-20
ATE482207T1 (de) 2010-10-15
WO2004070050A2 (fr) 2004-08-19
TW200505898A (en) 2005-02-16
NZ541270A (en) 2008-11-28
JP2006517569A (ja) 2006-07-27
AR042936A1 (es) 2005-07-06
PE20040808A1 (es) 2004-12-31
KR20050098286A (ko) 2005-10-11
RU2341523C2 (ru) 2008-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005127335A (ru) Новые производные цикломочевины, их получение и их фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназ
KR101404360B1 (ko) 이미다졸 유도체
KR102534962B1 (ko) 8,9-디하이드로이미다졸[1,2-a]피리미도[5,4-e]피리미딘-5(6H)-케톤계 화합물
ES2309330T3 (es) Derivados de imidazopiridina como inhibidores de quinasa.
ES2540996T3 (es) Compuestos de N-(1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida sustituidos como inhibidores de tirosina cinasa del receptor de tipo III
JP6039800B2 (ja) Ｅｇｆｒ活性を調節するための化合物および組成物
EP1678166B1 (en) Protein kinase inhibitors
EP3087070B1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and methods of their use
JP5415271B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換ピロロ−ピラゾール誘導体
AU2015291478B2 (en) Novel substituted pyrimidine compounds
WO2016180536A1 (en) Substituted quinoxaline derivatives
SK8582003A3 (en) Substituted alkylamine derivatives and methods of use
HUE033177T2 (en) Pyrazine is a carboxamide compound
AU2013352261B2 (en) Azaquinazoline carboxamide derivatives
BR112021018704B1 (pt) Derivado de heteroarila, método para produção do mesmo, e composição farmacêutica compreendendo a mesma como componente eficaz
KR20150020228A (ko) 아미노퀴나졸린 및 피리도피리미딘 유도체
EP1348706A1 (en) Substituted thiazole derivatives bearing 3-pyridyl groups, process for preparing the same and use thereof
US7528147B2 (en) Pyrrolo (2,3-b)pyridine derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof in the form of kinase inhibitors
WO2013100672A1 (ko) 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 3,6-이치환된 인다졸 유도체
AU2004273771A1 (en) 3-heterocyclyl-indole derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)
JP2024505711A (ja) 窒素含有多環式縮合環系化合物、その医薬組成物、製造方法及び用途
CN111732548A (zh) N2-氨甲酰芳环-2-氨基嘧啶类衍生物及其医药用途
CA3148227A1 (en) 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives
RU2787994C2 (ru) Замещенные соединения пиразола и способы их применения для лечения гиперпролиферативных заболеваний
CA3223769A1 (en) Bruton's tyrosine kinase and mutant degrader, composition and application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100129