WO2004054619A1 - 遮光剤及び皮膜組成物 - Google Patents

Abstract

光や紫外線による製剤表面の剥離や白浮き現象を抑制し、製剤表面の光沢性を向上させ、外観を長時間維持することができ、かつ医薬品製剤等の安定性や品質を損なうことのない遮光剤及びこれを含有する皮膜組成物等を提供する。かかる遮光剤は、カルシウム含有化合物を含有するものであり、かかる皮膜組成物は、カルシウム含有化合物を含有する遮光剤と皮膜基剤とを含有するものである。さらに、本発明は、上記遮光剤又は上記皮膜組成物のいずれか又はその両方で被覆された製剤・カプセルを提供するものである。

Description

遮光剤及び皮膜組成物 技術分野

本発明は、 光や紫外線による製剤表面の皮膜層の剥離や白浮き現象を抑制し、 医薬品製剤等の安定性や品質を長期間維持することができる新規遮光剤、 皮膜組 成物及びこれを用いた製剤 ·カプセルに関する。

本出願は、 日本国特許出願基礎出廨 2 0 0 2 - 3 6 5 3 2 3号及び 2 0 0 3— 1 8 5 2 3 2号を基礎としており、 その内容を本明細書に組み込む。 背景技術

医薬品あるいは健康食品、 食品及び化粧品製剤の配合成分の中には、 光や酸素、 水分 （湿度） に対して不安定であったり、 不快臭や苦味又は刺激などを有するも のがある。 そこで、 安定性の確保またはこれらをマスキングする目的で、 遮光剤 を含む皮膜組成物で被覆することによりこれらの問題点の解決が図られてきた。 遮光剤としては種々のものが用いられているが、 もつともよく用いられている のは酸化チタンであり、 安全性が高く医薬品、 化粧品分野で古くから用いられて きた。 しかし、 医薬品等として配合される成分の中には、 酸化チタンにより安定 性が損なわれるもの、 あるいは紫外線により酸化チタンから発生したラジカルの ため成分分解が促進されるものもあり、 商品の品質を維持することができない、 等の問題点があった。 また、 酸化チタン含有皮膜組成物で被覆された製剤は、 光 (紫外線） 照射により、 経時的に皮膜の剥離あるいは白浮き現象が生じる場合が ある。 その結果、 コーティング状態を保つことが困難となり、 外観が損なわれた り、 あるいは光や酸素、 水分により中の成分が分解され、 結果として医薬品製剤 等で期待され得る効果が発揮されないなどの問題も懸念される。

これらの問題を解決するために種々の検討がなされており、 例えば紫外線によ りフリーラジカルを発生する遮光剤 （酸化チタン等） とラジカル消去剤が配合さ れた被覆剤で被覆された医薬製剤が検討されている （例えば、 特開平 1 1 一 1 4 7 8 1 9号公報参照） 。 また、 薬物をタルク及び Z又は硫酸バリウムを含有する 被覆剤で被覆した製剤についても検討がなされている （例えば、 特開 2 0 0 2— 2 1 2 1 0 4号公報参照） 。

しかし、 これらの技術は上記問題点を解決するに到っていない。 また、 酸化チ タンをはじめこれらの基剤は、 いずれも水、 有機溶媒に対し不溶性のため被覆液 の調製が煩雑である （微粒子懸濁溶液の調製及び微粒子沈降に伴う溶液の不均一 化） 。 さらに、 懸濁液をスプレーするため錠剤表面の凹凸、 皮膜強度の低下を防 ぐことができなかったり、 または製造中に噴霧ノズルの詰まり、 あるいはノズル 先端に固形物の積層により生じる液垂れ等の被覆工程トラブルを引き起こす等の 問題点を有することから、 新しい遮光剤および皮膜組成物の開発が望まれている。 発明の開示

従って本発明の目的は、 光や紫外線による製剤表面の剥離や白浮き現象を抑制 し、 製剤表面の光沢性を向上させ、 外観を長期間維持することができ、 かつ医薬 品製剤等の安定性や品質を長期間維持することができる遮光剤、 皮膜組成物及び これを用いた製剤 ·カプセルを提供するものである。

本発明者らは鋭意研究を重ね検討を行った結果、 新規遮光剤としてカルシウム 含有化合物を用いれば、 医薬品製剤等の安定性や品質を長期間維持することがで き、 また、 光や紫外線による製剤表面の剥離や白浮き現象が抑制された製剤が得 られることを見出した。 また、 カルシウム含有化合物と皮膜基剤とを含んでなる ことを特徴とする皮膜組成物であれば上記と同様の効果が得られることを見出し た。

ここで、 本発明において、 カルシウム含有化合物とは、 カルシウム塩、 水酸化 カルシウム、 酸化カルシウム、 ドロマイトやハイドロキシアパタイト等のカルシ ゥム錯体、 その他のカルシウム元素を含む化合物をいう。

即ち本発明の第一の発明は、 カルシウム含有化合物を含有する遮光剤を提供す るものである。

また本発明の第二の発明は、 カルシウム含有化合物と皮膜基剤を含有する皮膜 組成物を提供するものである。 さらに本発明の第三の発明は、 カルシウム含有化合物を含有する上記遮光剤又 は上記皮膜組成物により被覆された製剤を提供するものである。

さらに本発明の第四の発明は、 第二の発明に係る皮膜組成物を含有するカプセ ルを提供するものである。 発明を実施するための最良の形態

本発明に係る遮光剤は、 カルシウム含有化合物を 1種以上含有するものである。 本発明で用いられるカルシウム含有化合物としては、 カルシウム塩、 水酸化カル シゥム、 酸化カルシウム及びカルシウム錯体 （例えばドロマイト （C a M g ( C 0 ₃ ) ₂ ) やハイドロキシアパタイト （C a _{1 0} ( P〇₄ ) ₆ ( O H) ₂ ) ) 等が挙げ られる。 また、 本発明に係る遮光剤や皮膜組成物等においては、 リュウコッ （リ ユウコッは古代の大型脊椎動物の骨格の化石で生薬として使用） 、 セッコゥ （天 然の含水硫酸カルシウムで生薬として使用） 等の鉱物由来のカルシウム含有化合 物を含有する組成物、 ポレイ （蠣殻、 イタポガキ科 （Os t er i dae) のカキ Os t eri a gigas Thunberg の貝がらで生薬として使用） 、 サンゴカルシウム （サンゴ由来） 、 牛骨粉、 魚骨粉、 貝殻粉末、 卵殻等の天然物由来のカルシウム含有化合物を含有 する組成物及びこれら組成物の焼成物をそのままあるいは精製して使用すること もできる。 '

本発明に用いられるカルシウム含有化合物としては、 カルシウム塩、 水酸化力 ルシゥム及び酸化カルシウムから選択された 1種以上を用いることが好ましく、 特にカルシウム塩を用いることが好ましい。

本発明で用いられるカルシウム塩は、 無機カルシウム塩、 有機カルシウム塩の いずれも使用することができるが、 水、 有機溶媒、 水と有機溶媒 （特にアルコー ル） との混合液またはこれらの溶媒に皮膜基剤を加えた溶液に対し、 ほとんど溶 解すれば特に制限されないが、 水溶性のものがより好ましい。

本発明で用いられる無機カルシウム塩としては、 フッ化カルシウム、 塩化カル シゥム、 臭化カルシウム、 炭酸カルシウム、 炭酸水素カルシウム、 リン酸カルシ ゥム、 リン酸水素カルシウム、 リン酸一水素カルシウム、 リン酸二水素カルシゥ ム、 ケィ酸カルシウム、 硫酸カルシウム、 硫酸水素カルシウム及び硝酸カルシゥ ム等が挙げられるが、 塩化カルシウム、 リン酸カルシウム、 硫酸カルシウム、 硝 酸カルシウムが好ましく、 特に塩化カルシウムが好ましい。 無機カルシウム塩の 品質については特に制限はないが、 純度としては 7 0 %以上のものが好ましく、 より好ましくは 8 0 %以上のものであり、 特に好ましくは 9 0 %以上のものであ る。

本発明で用いられる有機カルシウム塩としては、' 酢酸カルシウム、 クェン酸力 ルシゥム、 酒石酸カルシウム、 パントテン酸カルシウム、 ダルコン酸カルシウム、 コハク酸カルシウム、 グリセ口リン酸カルシウム、 糖酸カルシウム、 ステアリン 酸カルシウム—、 ァスコルビン酸カルシウム、 乳酸カルシウム等が挙げられるが、 特に乳酸カルシウム、 ダルコン酸カルシウムが好ましい。 ここで、 糖酸とは、 ァ ルドースからアルデヒド基の形式的酸化によって得られるカルボン酸のことをい い、 糖酸カルシウムとは、 糖酸のカルシウム塩のことをいう。 有機カルシウム塩 の品質について特に制限はないが、 純度としては 7 0 %以上のものが好ましく、 より好ましくは 8 0 %以上のものであり、 特に好ましくは 9 0 %以上のものであ る。

本発明の第二の発明の皮膜組成物は、 かかる 1種以上のカルシウム含有化合物 と 1種以上の皮膜基剤とを含んでなるものである。 本発明の第二の発明の皮膜組 成物は、 フィルム形成性が良い、 フィルムが強靭で柔軟であること、 人体に無害 である、 臭気がない、 化学的に不活性である等の皮膜組成物に必要な一般的性質 を保持し、 かつ製剤表面の皮膜層の剥離や白浮き現象を抑制する、 という長所を 有するものである。 さらに本発明の皮膜組成物は、 カルシウム含有化合物及び皮 膜基剤が共に同質の溶媒に溶解すれば （例えば、 カルシウム含有化合物及び皮膜 基剤が共に水溶性であれば） 、 溶媒に添加した場合、 従来技術の酸化チタン含有 皮膜組成物と異なり懸濁状態ではなく溶液状態であることから、 調製が容易であ り、 コーティング工程トラブルを回避することが可能であり、 かつ、 コ一ティン グ時の作業性に優れている。 また、 特殊な添加剤を加えることなく、 光沢性に優 れた白色の皮膜を形成することができる。

本発明に用いられる皮膜基剤としては、 特に制限はないが、 通常一般公知のも のが使用され、 例えば、 1 ) 水溶性皮膜基剤： メチルセルロース、 ェチルセル口 ース、 メチルヒドロキシェチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース系高分子、 ポリビニルァセタ 一ルジェチルァミノアセテート、 ァミノアルキルメタァクリレートコポリマー E (オイドラギット E (商品名） 、 ロームフアルマ社）、 ポリビニルピロリ ドン等の 合成高分子、 プルラン、 カラギーナン （海藻 （紅藻スギノリ目） より抽出される 増粘ゲル化用の高分子多糖類） 、 へミロース （植物に含まれている多糖類） 、 ァ ルギン酸、 マンニトール等の多糖類、 ショ糖等の二糖類、 グルコース等の単糖類、 ソルビット等の糖アルコール、 ゼラチン、 2 ) 徐放性皮膜基剤： メチルセルロー ス、 ェチルセルロース等のセルロース系高分子、 アクリル酸ェチル ' メタァクリ ル酸メチル共重合体懸濁液（オイドラギット N E (商品名） 、 ロームフアルマ社） 等のアクリル酸系高分子、 3 ) 腸溶性皮膜基剤： ヒドロキシプロピルメチルセル ロースフタレ一卜、 ヒドロキシプロピルメチルセルロースァセテ一トサクシネー ト、 カルボキシメチルェチルセルロース等のセルロース系高分子、 メタアクリル 酸コポリマー L (オイドラギット L (商品名） 、 ロームフアルマ社）、 メタァクリ ル酸コポリマー L D (オイドラギット L一 3 0 D 5 5 (商品名） 、 ロームフアルマ 社）等のアクリル酸系高分子；等が挙げられ、 これらは適宜組み合わせて使用する ことができる。 好ましいのは、 セルロース系高分子であり、 その中で特に好まし いのは、 メチルヒドロキシェチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。

なお、 本発明において糖類とは、 炭水化物中単糖類、 二糖類、 多糖類の総称を いい、 多糖類の中にはセルロース系高分子も含まれるものとする。

皮膜組成物中のカルシウム塩等の含量は皮膜基剤に対し、 好ましくは 0. 1〜1 50 質量％、 より好ましくは 0. 5〜1 00質量％、 特に好ましくは 1〜75質量％である。 0. 1 質量％未満では、 カルシウム等含有の効果が必ずしも十分でなく、 1 50 %超で は、 カルシウム等.の量が多すぎて基剤との相乗効果が必ずしも十分に発揮されな い。

本発明の皮膜組成物は、 基本的には遮光剤と皮膜基剤からなるが、 必要に応じ て種々の添加剤を加えることができ、 例えば、 可塑剤；ポリエチレングリコール、 プロピレングリコール、 グリセリン類、 トリァセチン、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ド、 ァセチルグリセリン脂肪酸エステル、 クェン酸トリェチル等、 香料；.レモン 油、 オレンジ、 d 1 -または 1 -メントール等、 その他一般的に使用されている添 加剤が挙げられる。

本発明の遮光剤又は皮膜組成物を用いて製剤を被覆することにより、 光や紫外 線による製剤表面の剥離や白浮き現象を抑制し、 製剤表面の光沢性を向上させ、 外観を長期間維持することができ、 かつ医薬品製剤等の安定性や品質を長期間維 持できる遮光剤、 皮膜組成物及びこれを用いた製剤 ·カプセルを得ることができ る。 また、 これら 4者に対しては、 必要に応じて着色剤を加えることができ、 着 色剤としては一般公知のものが使用できるが、 例えば、 酸化鉄、 /3 -カロチン、 ク ロロフィル、 水溶性食用タール色素等、 黄色 4 号アルミニウムレーキ等が挙げら れる。

本発明では、 皮膜組成物に対し必要に応じて適宜ラジカル消去剤を配合するこ とができる。 使用されるラジカル消去剤は、 特に制限されないが、 一般公知のも のが使用できる。 例えば、 β -力ロチン、 ビタミン C類； ァスコルビン酸ナトリウ ム， ァスコルビン酸カルシウム等、 ビタミン Ε類； d - α -トコフエロール、 酢酸 d 1 - α -トコフヱロール等、 亜硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム、 亜硫酸水素カリ ゥム、 亜硫酸ナトリウム、 亜硫酸カリウム、 メタ重亜硫酸ナトリウム等、 ァミノ 酸類； システィン等が挙げられ、 適宜組み合わせて使用することができる。

本発明の第一の発明の新規遮光剤は、 粉状、 顆粒状、 固形状、 分散液状、 溶液 状等のいずれの形態でもよい。

本発明の第二の発明の皮膜組成物は、 粉状、 顆粒状、 固形状、 分散液状、 溶液 状等のいずれの形態でもよい。 本発明の第二の発明の皮膜組成物の製造方法は、 特に制限されないが、 一般公知の方法により製造することができる。 例えば、 力 ルシゥム含有化合物と皮膜基剤、 そして必要に応じて添加物を添加した後、 混合 することにより製造するか、 あるいは溶媒に添加し、 必要に応じて溶媒を除去す る方法等によって製造することができる。 製造において使用される溶媒としては、 水あるいはメチルアルコール、 エチルアルコール等のアルコール類、 ジメチルェ 一テル、 ジェチルエーテル等のエーテル類、 アセトン等のケ卜ン類などの有機溶 媒あるいはこれらの混合液などが挙げられるが、 好ましくは、 水、 メチルアルコ ール、 エチルアルコールおよびこれらの混合液が挙げられる。

本発明の遮光剤又は皮膜組成物で製剤を被覆する方法は、 特には制限されない が、 通常一般公知の方法により被覆することができる。 例えば、 スプレーコーテ ィング法やパンコーティング法 ·転動コーティング法等が挙げられ、 特にスプレ —コ一ティング法が好ましい。 ここで、 スプレーコ一ティング法とは、 例えば力 ルシゥム含有化合物と皮膜基剤等を水に溶解したコ一ティング溶液を ひ、イコー 夕一、 フローコ一夕一等のコ一ティング機器を用いて） 錠剤及び顆粒剤に噴霧、 乾燥して被覆する方法である。 なお、 本発明の製剤の剤形としては、 例えば錠剤、 丸剤、 散剤、 顆粒剤、 細粒剤およびカプセル剤等が挙げられ、 特に錠剤、 顆粒剤 が好ましい。 また、 本発明において用いられるカプセルとしては、 硬カプセル、 軟カプセル等があげられるが、 特に硬カプセルが好ましい。

皮膜組成物の使用量はこれらの剤形にあわせて決定することができる。 例えば、 錠剤であれば錠剤重量部に対して 3〜 1 5重量％被覆すればよい。 これらの製剤 には、 医薬品、 化粧品、 健康食品等の有効成分の他に、 必要に応じて例えば賦形 剤、 結合剤、 滑沢剤、 崩壌剤、 矯味剤、 防腐剤、 香料、 着色剤、 吸着剤、 湿潤剤、 崩壊遅延剤等の一般的な添加物を添加することができる。

本発明においては、 製剤を遮光剤や皮膜組成物で被覆したものを上述のカプセ ルに充填する他、 カプセル自体が本発明に係る皮膜組成物を含有するものとして もよい。 この場合、 カプセル自体が遮光性を有するので、 結果として、 カプセル 内部の製剤の安定性や品質を長期間維持することができる等の効果を得ることが できる。

本発明に係るカプセルの製造方法としては一般公知の方法が挙げられるが、 以 下にその一例を示す。 即ち、 精製水にヒドロキシプロピルメチルセルロース （H P M C ) 1 5〜 3 0重量部を攪拌しながら溶解し、 更に乳酸カルシウム 4〜 1 0 重量部を加えて無色透明な浸漬液を調製し、 この浸漬液にステンレス製の成型ピ ンを漬ける。 次いで、 その成型ピンを回転させながら乾燥させ、 成型ピンに付着 した H P M C部分を切断することにより製造することができる。 本発明の実施に係る遮光剤はカルシウム塩等のカルシウム含有化合物を含有し、 本発明の実施に係る皮膜組成物はカルシウム含有化合物とセルロース系高分子に 例示される皮膜基剤を含有し、 本発明の実施に係る製剤は上記遮光剤や皮膜組成 物で被覆され、 本発明の実施に係るカプセルは上記皮膜組成物を含有している。 そして、 本発明の実施に係る皮膜組成物においては、 適宜、 可塑剤、 香料など が加えられ、 本発明の実施に係る製剤においては、 適宜、 賦形剤等の一般的な添 加物が加えられている。

こうした構成をとることにより、 本発明の実施に係る遮光剤、 皮膜組成物及び これらのいずれか又は両方を用いた製剤 ·カプセルは、 光や紫外線による製剤表 面の剥離や白浮き現象を抑制し、 製剤表面の光沢性を向上させ、 外観を長時間維 持することができ、 良好な崩壊性を保持し、 かつ、 医薬品製剤等の安定性や品質 を、 特に、 光、 酸素、 水分 （湿度） といった要因に対して、 長期間維持すること ができるという効果を奏するものである。

さらに本発明の皮膜組成物は、 カルシウム含有化合物及び皮膜基剤が共に同質 の溶媒に溶解すれば （例えば、 カルシウム含有化合物及び皮膜基剤が共に水溶性 であれば） 、 溶媒に添加した場合、 従来技術の酸化チタン含有皮膜組成物と異な り懸濁状態ではなく溶液状態であることから、 調製が容易であり、 コ一ティング 工程トラブルを回避することが可能であり、 かつ、 コーティング時の作業性に優 れている。 また、 特殊な添加剤を加えることなく、 光沢性に優れた白色の皮膜を 形成することができる。

実施例 .

以下、 実施例により本発明を更に詳細に説明するが、 本発明はこれらに限定さ れるものではない。

試験例 1

ヒドロキシプロピルメチルセル口一ス（HPMC；信越化学製） 8質量％の水溶液に乳 酸カルシウムを加えて乳酸カルシウム 0. 1〜6 質量％の無色澄明な混合溶液を調製 した。 この溶液をガラス板上にキャスティングし、 60°Cで 1 0 時間乾燥して厚さ 0. 1 mmの皮膜を製造した。 これらの皮膜の色調、 光沢性を目視により観察した。 結 果を表 1に示す。 なお、 乳酸カルシウム無添加の場合をコントロールとして記載 した。 また 8質量％の HPMC水溶液に塩化カルシウム、 ダルコン酸カルシウム及び 塩化マグネシウムを加え、 いずれも 2 質量％の無色澄明な混合溶液を調製し、 同 様にしてキャスティング皮膜を製造した。 これらの皮膜の色調、 光沢性を目視に より観察した。 結果を表 2に示す。

表 1 -

光沢性： ++；優れている、 +；やや優れている、 -；光沢なし

光沢性： ++；優れている、 +；やや優れている、 -：光沢なし 以上の結果より、 乳酸カルシウム、 塩化カルシウム及びダルコン酸カルシウム を加えたキャスティング皮膜は、 いずれも光沢性に優れた白色を呈し遮光性を有 すると考えられるが、 塩化マグネシウム及び HPMC単独のキャスティング皮膜は無 色透明であり、 遮光性を有さないと考えられる。

試験例 2

ポリビニルピロリ ドン 0. l kgと二フエジピン 0· lkgをエタノール 1 Lに溶解した 後、 この溶液を乳糖 0. 3kg、 微結晶セルロース 0. 1 5kg、 メタケイ酸アルミン酸マ グネシゥム 0. 4kg及びカルメロ一スカルシウム 0. 14kgの混合末に添加して練合し た。 練合物を 60°Cで 24 時間乾燥して 30 メッシュの篩いで篩過した後、 篩過品 l kg にステアリン酸マグネシウム 8 gを加えて混合し、 打錠機 （クリ-ンアレス 19K、 菊 水製作所製） で径 7mm、 重量 120m gの二フエジピン錠剤を製造した。

HPMC 160 gを精製水 i 780 gに溶解し、 更に乳酸カルシウム 40 gとポリエチレ ングリコール（PEG6000) 20 gを加えて無色澄明なコ一ティング液を調製した。

このコーティング液をドリアコ.一夕一 （DRC- 200、 パゥレック社製） を用いて二 フエジピン錠に噴霧コーティングして皮膜量 8 %の白色フィルム錠を製造した。 また、 HPMC 160 gを精製水 1780 gに溶解し、 酸化チタン 40 gと PEG6000 20 g を加えて白色懸濁のコーティング液を調製した。 この液を用いて同様に二フエジ ピンの白色フィルム錠 （皮膜量 8 % ) を製造した。 これらの皮膜の色調、 光沢性を 目視により観察した。 結果を表 3に示す。

表 3

以上の結果より、 乳酸カルシウム配合フィルム錠は、 従来技術である酸化チタ ン配合フィルム錠と比較して、 同等の崩壊性を有しかつ錠剤表面の光沢性に優れ ていることが示された。 試験例 3

25°C- RH50%の恒温、 恒湿条件下において試験例 2で得られた各フィルム錠及び 素錠に紫外線を照射し （700mW/cm²) 、 経時的に錠剤の外観変化及び二フエジ ピン含量を測定した。 結果を表 4に示す。 二フエジピンの定量は、 HPLC (LC- 10A、 島津製作所製） を用いて下記の条件で実施した。

カラム ； YMC-Pack ODS-A (150 X 4.6mmID) 、 移動相；ァセトニトリル：メタノ-ル：水 (1:1 :2) 、 流速； 0.9m 1 /min、 測定波長； 254nm、

以上の結果より、 乳酸カルシウム錠では、 従来技術である酸化チタン配合フィ ルム錠が有する紫外線照射による白浮き現象や錠剤表面の亀裂が生じる、 という 問題点が改善され、 また、 二フエジピン含量の保持もより良好であることが示さ れた。 産業上の利用可能性

本発明の遮光剤、 皮膜組成物及びこれらのいずれか又は両方を用いた製剤 ·力 プセルは、 光や紫外線による製剤表面の剥離や白浮き現象を抑制し、 製剤表面の 光沢性を向上させ、 外観を長時間維持することができ、 良好な崩壊性を保持し、 かつ医薬品製剤等の安定性や品質を、 特に光、 酸素、 水分 （湿度） といった要因 に対し、 長期間維持することができるという効果を奏するものである。

Claims

請求の範囲

1 . カルシウム含有化合物を含有する遮光剤。

2 . 請求項 1記載の遮光剤であって、 該カルシウム含有化合物が、 カルシウム 塩、 水酸化カルシウム、 酸化カルシウム及びカルシウム錯体から選択された 1種 以上である遮光剤。

3 . 請求項 1又は請求項 2記載の遮光剤であって、 該カルシウム含有化合物が、 乳酸カルシウム、 ダルコン酸カルシウム、 塩化カルシウム、 リン酸カルシウム、 硫酸カルシウム及び硝酸カルシウムから選択された 1種以上である遮光剤。

4 . 請求項 1〜 3のいずれか 1項記載の遮光剤であって、 該カルシウム含有化 合物が、 乳酸カルシウム、 ダルコン酸カルシウム、 塩化カルシウムから選択され た 1種以上である遮光剤。

5 . カルシゥム含有化合物と皮膜基剤とを含有する皮膜組成物。

6 . 請求項 5記載の皮膜組成物であって、 該カルシウム含有化合物が、 カルシ ゥム塩、 水酸化カルシウム、 酸化カルシウム及びカルシウム錯体から選択された 1種以上である皮膜組成物。

7 . 請求項 5又は請求項 6記載の皮膜組成物であって、 該カルシウム含有化合 物が、 請求項 1〜4のいずれか 1項記載の遮光剤である皮膜組成物。 .

8 . 請求項 5〜7のいずれか 1項記載の皮膜組成物であって、 該皮膜基剤が水 溶性のものである皮膜組成物。

9 . 請求項 5〜8のいずれか 1項記載の皮膜組成物であって、 該皮膜基剤が糖 類である皮膜組成物。

1 0 . 請求項 5〜 9のいずれか 1項記載の皮膜組成物であって、 該皮膜基剤が セルロース系高分子である皮膜組成物。

1 1 . 請求項 5〜1 0のいずれか 1項記載の皮膜組成物であって、 該皮膜基剤 がメチルヒドロキシェチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒ ドロキシプロピルメチルセルロースから選択された 1種以上である皮膜組成物。

1 2 . 請求項 5〜 9のいずれか 1項記載の皮膜組成物であって、 該皮膜基剤が セルロース系高分子以外の多糖類である皮膜組成物。

1 3 . 請求項 5〜 9及び請求項 1 2のいずれか 1項記載の皮膜組成物であって、 該皮膜基剤がプルラン、 ガラギ一ナン、 へミロース、 アルギン酸から選択された 1種以上である皮膜組成物。

1 4 . 請求項 5〜1 3のいずれか 1項記載の皮膜組成物であって、 該皮膜組成 物中に該皮膜基剤に対し 0. 1 ~150 質量％のカルシウム塩、 水酸化カルシウム及び 酸化カルシウムから選択された 1種以上が含まれる皮膜組成物。

1 5 . 請求項 5〜1 4のいずれか 1項記載の皮膜組成物で被覆されている製剤。

1 6 . 請求項 1 5記載の製剤であって、 該製剤が錠剤、 顆粒剤又はカプセル剤 である製剤。

1 7 . 請求項 1 5又は請求項 1 6記載の製剤であって、 スプレーコーティング 法で被覆されている製剤。

8. 請求項 5〜14のいずれか 1項記載の皮膜組成物を含有するカプセル _c