JPH037220A - アルキルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はアルキルシスティンまたはその酸付加塩を含有
する安定な錠剤、およびこれに腸溶性被膜を施した錠剤
を核錠とする有核錠に関する。

〔従来の技術〕

アルキルシスティンまたはその酸付加塩（以下、アルキ
ルシスティンともいう）、特に塩酸メチルシスティンお
よび塩酸り一エチルシスティンは鎮咳去痰剤として使用
されているが、これらの化合物は吸湿性を有し、各種製
剤用添加物と配合変化を生じやすく、さらに配合変化に
よりアルキルシスティンを原因とするイオウまたはメル
カプタン様の強烈な異臭を発生するという問題がある。

従って、従来は吸湿によるこれらの変化を防止する目的
で、通常の方法で製した錠剤に防水性、ならびに錠剤が
胃内で崩壊することにより生ずるアルキルシスティン由
来の胃内での異臭およびむかつきの発生の防止を目的と
したｖＡ溶性被膜を被覆し、糖衣層を形成させて糖衣錠
にする方法がとられていた。

〔発明が解決しようとする課題〕

一般用医薬品では医療用医薬品と異なり、多種の有効成
分を配合した製剤が提供されてきている。

アルキルシスティンについても、一般用医薬品としての
使用が考えられ、その際の剤型としては薬効上池の有効
成分と配合して用いることが望まれる。アルキルシステ
ィンを含有する腸溶錠に他の多種のを効成分を被覆して
糖衣錠に製するのは、製剤技術的に困難であり、また出
来上がりの錠剤の形状が必要以上に大きくなるという問
題も生じた。

このように腸溶性被膜を被覆したアルキルシスティンを
含有する錠剤を用い、これに他の多種の有効成分を被覆
して製錠する場合、−船釣には有核錠を製する方法が考
えられる。

しかるに、従来の技術では、安定かつ異臭の発生しない
有核錠を製することが困難なため、安定なアルキルシス
ティンを含有する内核錠の製剤化法を新規に開発し、有
核錠に製する必要がある。

よって、本発明は安定かつ異臭のしないアルキルシステ
ィンの内核錠およびそれを含有する有核錠を提供するこ
とを目的とする。

〔課題を解決するための手段］ 本発明者らはかかる事情に鑑み、安定なアルキルシステ
ィンまたはその酸付加塩を含有する腸溶性の内核錠およ
びこれを核とする安定な有核錠の製剤化について鋭意研
究を重ねた結果、アルキルシスティンまたはその酸付加
塩と配合変化を起こさない選ばれた結合剤またはコーテ
ィング剤を、選ばれた溶媒を主体とする液に溶解した結
合剤溶液で、アルキルシスティンまたはその酸付加塩の
みをコーティング的に造粒し、さらに選ばれた滑沢剤を
添加して製錠化することによって安定な錠剤が得られ、
この錠剤に糖衣を施すことによって医薬品として使用で
きる安定かつ小さす糖衣錠とすることができ、あるいは
前記の安定な錠剤に腸溶性被膜を被覆した錠剤を内核と
することによって安定かつ異臭の発生しない有核錠が得
られることを見出して、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、（１）結合剤溶液で造粒したアル
キルシスティンまたはその酸付加塩に滑沢剤を混合し、
圧縮成型してなるアルキルシスティンまたはその酸付加
塩を含有する安定な錠剤、（２）腸溶性被膜を施した前
記（１）記載の錠剤を核錠としてなる有核錠を主要な構
成とし、該製剤の提供を目的とする。

本発明で用いられるアルキルシスティンとは、メチルシ
スティン、Ｌ−エチルシスティンなどの吸湿性の医薬品
を意味し、またその酸付加塩とは塩酸塩、硫酸塩、リン
酸塩などが含まれる。特に塩酸メチルシスティン、塩酸
り一エチルシスティンがあげられる。

本発明は通常製錠するのに必要とされる増量剤、崩壊剤
などを配合することなく、アルキルシスティンと配合変
化を生じない必要最小限の添加剤のみを使用して内核錠
を製することによって、添加剤による不安定化要因が減
じ、安定な異臭の発生し難い内核錠を製し得た点、およ
び該内核錠を用い、外層に多種の有効成分を配合した安
定な異臭の発生しない有核錠に製し得た点が特徴である
。

また、有核錠であるためにアルキルシスティンを含有す
る内核錠は、実用面から濃度の高い小型の錠剤に製する
必要があり、この目的に合致させるために必要最小限の
添加剤のみで製錠する方法を見出した点も特徴である。

本発明の目的に合致する範囲であれば、必要に応じて、
崩壊剤、増量剤などを添加して製錠できることは言うま
でもない。

アルキルシスティンを、結合剤溶液を用いてコーティン
グ的に造粒する理由は、高濃度のアルキルシスティンを
含有する錠剤であるためにアルキルシスティンの特性に
よる製錠時の錠剤の杵への付着を防止すること、および
外部からのアルキルシスティンの安定性に及ぼす悪影響
を排除して安定化を図るためである。

本発明に用いられる結合剤またはコーティング剤として
は、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
、カルボキシメチルエチルセルロースおよびメタアクリ
ル酸コポリマーから選ばれる１種以上のものが挙げられ
、これらの添加量はアルキルシスティンに対して０．５
重量％ないし２０重量％の範囲が好ましい、アルキルシ
スティンに対して０．５重量％以下では充分なコーティ
ング効果が得られず、２０重量％以上では結合剤溶液濃
度が高くなり、実用に供するのが困難である。また必要
以上の添加は無意味でもある。なお、列挙された以外の
通常使用される結合剤またはコーティング剤はアルキル
システィンとの配合により着色変化などが生ずるため、
本製剤へ利用することは好ましくない。ただし、結合剤
またはコーティング剤と共に、コーティング用添加剤と
して使用されるステアリン酸、パラフィン、水素添加植
物油などの脂ロウ状物質を配合することなどは自由であ
る。

結合剤またはコーティング剤の溶解に供される溶媒とし
てはアルキルシスティンの安定性を損なわないものが好
ましく、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコ
ール、酢酸エチル、メチレンクロライド、ジクロルエタ
ン、トリクロルエチレン、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサ
ンが挙げられる。

また、これらの溶媒は、結合剤またはコーティング剤が
溶解し、アルキルシスティンができるだけ溶解しないよ
うに、１種または２種以上混合したものを主体とする溶
媒を用いるのが最適である。

たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの場合
、メチレンクロライドとエタノールの１０−〇〜５：５
容量比の混液を、ヒドロキシプロピルセルロースの場合
、メチレンクロライドを５０％以上含有する溶媒を、エ
チルセルロースの場合、酢酸エチル、メチレンクロライ
ドなどを５０％以上含有する溶媒またはｎ−ヘキサンと
エタノールの８：２〜５：５容量比の混液を、またカル
ボキシメチルエチルセルロースの場合、メチレンクロラ
イドとシクロヘキサンの同容量混合物とエタノールの９
＝１〜５：５の容量比の混液を用いるなどである。これ
ら本発明に用いられる溶媒中、アルキルシスティンをほ
とんど溶解しない溶媒は酢酸エチル、メチレンクロライ
ド、ジクロルエタン、トリクロルエタン、シクロヘキサ
ン、ｎ−ヘキサンであり、アルキルシスティンをある程
度溶解するものはメタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコールである。なお、水はアルキルシスティンを
非常によく溶かし、またアルキルシスティンを分解する
ので、溶媒として３０重量％程度は准合できても、水の
みで造粒するのは好ましくない。

造粒に使用される機器はニーグー、攪拌型造粒機、流動
層造粒機など一般的な造粒機のいずれを用いてもよいが
、流動層造粒機以外の造粒機を利用する際は、特にアル
キルシスティンを溶解し難い溶媒を用いることが肝要で
ある。なぜなら、アルキルシスティンが造粒時に溶解し
て、粒表面に露出するのを防止することが必要だからで
ある。

また流動層に類するタイプの造粒機の場合、造粒機構的
にアルキルシスティンの表面に結合剤またはコーティン
グ剤が付着して造粒されるので、この場合は必ずしも溶
媒を選択する必要はなく、たとえばメチルセルロースを
メタノールとメチレンクロライドまたは水の９：１〜７
：３容量比の混液に溶かして用いるなどが考えられる。

いずれにしても、本発明に利用される結合剤、コーティ
ング剤および溶媒によって造粒されたアルキルシスティ
ン粒を用い、次に示す滑沢剤を添加して製錠できるもの
であれば、本発明の目的に適うものである。

本発明に使用される滑沢剤は、結合剤またはコーティン
グ剤がアルキルシスティンの粒表面にコーティング的に
付着して造粒したものに添加するため、必ずしも選択す
る必要はないが、より安定な錠剤に製する意味でアルキ
ルシスティンとの配合変化のないものが望ましい、その
ような滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、ステアリン酸、水素添加植物油、
酸処理タルク、軽質無水ケイ酸などが挙げられ、これら
の１種または２種以上の混合物を用いることができる。

なお、配合する滑沢剤の量は滑沢剤の種類によっても異
なるが、原則的にはアルキルシスティン造粒末の０．１
％ないし２０％の範囲が好ましい。

このようにして得られた錠剤は通常の糖衣錠とすること
によってそのまま安定な医薬品として使用することがで
きる。また、通常の腸溶性被膜を施し、これを内核とし
た有核錠にも製することもできる。有核錠の場合、外層
となる錠剤の処方については制限はなく、いろいろな処
方のものを製することができる。薬効のないものだけの
組み合わせで製することも可能であり、また多種の有効
成分を含有するものを製することも可能である。

特にアルキルシスティンを含む多種の有効成分を配合し
た一般用薬を製剤化する場合、アルキルシスティン錠に
腸溶性被膜を被覆したものを内核とし、その他の成分を
外層とする有核錠に製すれば、安定な製剤が得られ、有
用である。

本発明に供せられる内核錠に含有されるアルキルシステ
ィンの１錠当たりの含量はその１日当たりの薬用量から
考え、２５ｇないし１００ｍｇであることが望ましい、
また、内核錠に対する外層錠の重量比は有核錠の成型性
を考慮して、内核ｌに対し、外層は３以上であることが
望ましく、かつ服用するのに差し支えない大きさであれ
ばよい。

〔作用および発明の効果〕

本発明によればアルキルシスティンの安定性、特に耐湿
性に優れた、異臭の発生しない有核錠の製剤化が達成さ
れる。このことは、アルキルシスティンが安定性を損な
われることなく結合剤またばコーティング剤で被覆され
、かつアルキルシスティンへの外部からの直接的または
間接的な影響が排除されるため、これを核とした安定な
有核錠が得られたことを示している。

以下、実験例を挙げて本発明について説明する。

実験例１ （１）　　塩酸り一エチルシスティンまたは塩酸メチル
システィン１００ｇ＠ｌ＆す、通常使用される結合剤、
コーティング剤、脂ロウ状物質のそれぞれを第１表に示
した溶媒でＬｏｗ／ｖ％の濃度に溶解した溶液を用いて
湿式造粒し、乾燥後２４メツシユスクリーンを通した０
次に、これに最も一般的な製錠用の滑沢剤であるステア
リン酸マグネシウム１．５ｇを混合したものを用いて、
１錠当たりの塩酸り一エチルシスティンまたは塩酸メチ
ルシスティンの含量が５０■となるように、５　ｍ　５
．５Ｒの杵で製錠した。なお、湿式造粒時に添加した溶
液の添加量はメチレンクロライドとエタノールの混合比
（容量比）が９対１および３対７のものが３５ｄ、また
水のみのものが１５−であった（第１表の１〜■および
Ｘ−ＸＶ）。

（２）塩酸Ｌ−エチルシステイン１００ｇにステアリン
酸マグネシウム１．５ｇを混合して、径５ａ＋ｎ＋５．
５Ｒの杵にて１錠当たり５０．７５■の重量に製錠した
（第１表の■）。

（３）塩酸メチルシスティン１００ｇにステアリン酸マ
グネシウム１．５ｇを混合して、径５ｍｍ５．５Ｈの杵
にて１錠当たり５０．７５ｍｇの重量に製錠した（第１
表のＸＶＩ）。

このようにして製した錠剤を４０°Ｃ１相対湿度７５％
の雰囲気中に裸のまま２週間保存し、外観変化を観察し
たところ、第１表のような結果が得られた。また、この
結果から次のようなことが明らかとなった。

１、湿式造粒に用いる溶媒としてはメチレンクロライド
含量が高いものがよい。これは塩酸アルキルシスティン
がメチレンクロライドにほとんど？８解しないため、結
合剤、コーティング剤などが塩酸アルキルシスティンを
被覆する形で造粒されており、外部からの影響がなくな
っていることに起因している。ちなみにメチレンクロラ
イド含量が高いもので造粒した粒は水に浮き、結合剤、
コーティング剤などが塩酸アルキルシスティンの周りに
被覆されていることがわかる。

２、エタノールとメチレンクロライドの７対３容量比の
混合溶媒であってもある程度の安定化効果が得られてい
るが、充分ではない。これは塩酸アルキルシスティンが
湿式造粒中にエタノールに溶け、粒表面に露出するため
と考えられる。

３、また■およびＸ■からもわかるように、塩酸Ｌ−エ
チルシステインおよび塩酸メチルシスティンを造粒する
ことなく、そのままでステアリン酸マグネシウムを混合
して製錠したものは着色する傾向があり、このことから
も、メチレンクロライドを主体とする溶媒で練合処理し
たものは安定化されていることがわかる。

４、本実験例から塩酸アルキルシスティンと直接配合し
ても配合変化を起こさないものは、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、メタアクリル酸コポリマー、ステアリン
酸、パラフィンおよび水素添加植物油である。

（以下余白） 実験例２ 塩酸Ｌ−エチルシステインまたは塩酸メチルシスティン
各１ｇをとり、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸、タルク、酸処理タルク、
軽質無水ケイ酸、水素添加植物油のそれぞれ１００■と
の各２種での全ての組合わせについて、混合物を作り、
４０°Ｃ１相対湿度７５％中に２週間保存して外観変化
を調べた。

その結果、全く変色しなかったものはステアリン酸、酸
処理タルク、軽質無水ケイ酸、わずかに黄味を帯びたも
のがステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、黄変したものがタルクであった。

従って通常用いられる製錠用の滑沢剤の中でタルクは使
用しない方が安全であることがわかった。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に何ら限定されるものではない０文中
ｒ部」は重量部を表わす。

実施例１ （１）　　塩１１Ｌ−エチルシスティン９００ｇをマイ
クロスピードミキサーにとり、これにカルボキシメチル
エチルセルロース１８ｇをメチレンクロライド３４０ｍ
およびエタノール４０ｄの混液に溶解したものを添加し
て、湿式練合、乾燥する。乾燥後、２４メツシユスクリ
ーンを通し、これにステアリン酸カルシウム１８ｇおよ
びステアリン酸１８ｇを混合して、径５　ｔｔｍ　５　
Ｒの杵を用い１錠当たり５３■の重量で製錠した。

（２）次に、この錠剤にカルボキシメチルエチルセルロ
ース５０部、ステアリン酸１０部、ヒマシ油７．５部を
メチレンクロライド６６０部とエチルアルコール４００
部の混液に溶解したフィルムコーテイング液を用いて、
スプレー法にて１錠当たり１０■の腸溶性被膜を施して
内核を製した。

（３）別に、フエンジゾ酸りロペラスチン２２５ｇ５ｄ
−マレイン酸クロルフェニラミン１３．５ｇ。

ｄＩ！−塩酸メチルエフェドリン１５０ｇ、無水カフェ
イン３００　ｇ、カルボキシメチルセルロース１０５０
ｇおよび微結晶セルロース１２６０ｇをスピードミキサ
ーにとり、これにメチルセルロー、１．（ＳＭ−２５）
２５．５ｇを水９００ｇに溶解した液の全量を加えて練
合、乾燥する。乾燥後、２４メツシユスクリーンを通し
、これにグイラクトーズ１２００ｇ、クエン酸カルシウ
ム１４６７ｇ、タルク１６５ｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム３０ｇを混合する。ここで製したものを外層月
末とし、（２）で製したものを内核として、９．５　ｍ
　２段Ｒの杵を用い、１錠当たりの重量が３９０■の有
核錠に製した。

（４）　　このようにして製した有核錠を裸のまま４゜
°Ｃ１相対湿度７５％の雰囲気中に１箇月間、またガラ
ス瓶に入れ密栓した状態で６０°Ｃに１箇月間それぞれ
保存して安定性を観察したところ、第２表のように安定
な製剤が得られた。

（以下余白） 第　　２　　表 （５）前記（２）で得られた錠剤に通常の方法により糖
衣を施すことによって、異臭の発生しない安定かつ小型
の糖衣錠が得られた。

実施例２ （１）塩ＭＬ−エチルシスティン９００ｇをニーグーに
とり、これにヒドロキシプロピルメチルセルロース４０
．５　ｇをメチレンクロライド、酢酸工チル、エタノー
ルの７　：　２．５　：　０．５容量部の／Ｊ￥液３７
０ｄに溶解した液を添加して練合する。乾燥後、２４メ
ツシユスクリーンを通過させたものにステアリン酸マグ
ネシウム１３．５　ｇを混合して、径５ｍ５．５Ｒの杵
を用い、１錠当たり５３■の重量で製錠する。

（２）次に、この錠剤にヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート４５部、ステアリン酸１．２部、タル
ク９部、フタル酸ジブチル４．８部をメチレンクロライ
ド６６０部とエタノール４００部の混液に溶解したフィ
ルムコーテイング液を用いてスプレー法にて１錠当たり
１０ｍｇのＩｌｉ溶性被膜を施し、これを内核錠とした
。

（３）別に、グアヤコールスルホン酸カリウム８１０ｇ
、フェンジゾ酸りロペラスチン１８０ｇ、ノスカピン９
０ｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン１３．５　ｇ
、無水カフェイン３００　ｇ、カルボキシメチルセルロ
ース９００ｇおよび微結晶セルロース７９５ｇをスピー
ドミキサーにとり、これにヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース２５．５ｇを水９００ｇに溶解した液の全量を
加えて練合、乾燥する。乾燥後、２４メンシユスクリー
ンを通過させたものに、ダイラクトーズ１２４７ｇ、リ
ン酸水素カルシウム４００　ｇ、ステアリン酸カルシウ
ム４５ｇおよびタルク１８０ｇを混合する。

ここで製したものを外層月末とし、（２）で製したもの
を内核として、９徊２段Ｒの杵を用い１錠当たりの重量
が３４０■の有核錠に製した。

（４）　　このようにして製した有核錠を裸のまま４０
°Ｃ１相対湿度７５％の雰囲気中に１箇月間、またガラ
ス瓶に入れ密栓した状態で６０°Ｃに１箇月間それぞれ
保存して安定性を観察したところ、第３表のように安定
な製剤が得られた。

（以下余白） 第３表 実施例３ （１）塩酸メチルシスティン９００ｇを流動層造粒機に
とり、これにメチルセルロース（ＳＭ−２５）４５ｇを
メタノール６１５ｇと水１３５ｇの混液に溶解した液を
添加して流動層造粒を行う。

乾燥後、２４メツシユスクリーンを通過させ、これにス
テアリン酸マグネシウム９ｇおよび軽質無水ケイ酸４．
５ｇを混合して径６．５　ｗａ　７　Ｒの杵にて１錠当
たり１０６．５■の重量で製錠した。

次に、この錠剤にカルボキシメチルエチルセルロース５
０部、ステアリン酸１０部、フタル酸ジブチル７．５部
をメチレンクロライド６６０部とメタノール４００部の
混液に溶解したフィルムコーテイング液を用いて、スプ
レー法にて１錠当たり１５．５■の腸溶性被膜を施し、
これを内核錠とした。

（２）　　リン酸ジヒドロコデイン９０ｇ、グアイフェ
不シン７５０ｇ、ノスカビン１８０ｇ、ｄｊ！塩酸メチ
ルエフェドリン２２５　ｇ、微結晶セルロース８８０ｇ
および低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２００ｇ
を混合し、これにヒドロキシプロピルセルロース７ｇを
水８００ｇにＲＭした液を添加して練合、乾燥する。乾
燥後、２４メツシユスクリーンを通し、これにダイラク
トーズ４６６ｇ、タルク５０ｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム１４ｇを混合する。ここで製したものを外層月
末とし、（１）で製したものを内核として、１０ｍｍ２
段Ｒの杵を用いＩｔｉｉ！当たりの重量が４４０■の有
核錠に製した。

（３）　　このようにして製した有核錠を裸のまま４０
゛Ｃ１相対湿度７５％の雰囲気中に１箇月間、またガラ
ス瓶に入れ密栓した状態で６０°Ｃに１箇月間それぞれ
保存して安定性を観察したところ、第４表のように安定
な製剤が得られた。

第４表 実施例４ 塩酸Ｌ−エチルシステイン２００ｇをニーグーにとり、
これにカルボキシメチルエチルセルロース１２ｇをシク
ロヘキサン４．５容量部、メチレンクロライド４．５容
量部、エタノール１容量部の混液１００ｄに溶解した液
を添加して練合する。乾燥後、２４メツシユスクリーン
を通し、ステアリン酸マグネシウム４ｇを混合して、径
５ｒｒｎ５．５Ｈの杵を用い１錠当たり５４■の重量で
製錠した。

この錠剤に実施例１の（２）の方法で腸溶性被膜を施し
たものを内核とし、実施例１の（３）の方法で製したも
のを外層月末として、９．５　ｍｍ　２段Ｒの杵を用い
、１錠当たり３９１■の有核錠に製した。このようにし
て製した有核錠は、第２表に示した錠剤と同等の安定性
を有していた。

実施例５ 塩酸Ｌ−エチルシステイン２００ｇをニーグーにとり、
これにエチルセルロース８ｇをｎ−ヘキサン５容量部と
酢酸エチル５容量部の混液９０ｔＭに溶解した液を添加
して練合する。乾燥後、２４メツシユスクリーンを通し
、リン酸水素カルシウム４８ｇ、ｆｆｉ置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース４５ｇ、ステアリン酸カルシウム
３ｇおよび酸処理タルク８ｇを混合して、径５ｍ５．５
Ｒの杵を用い１錠当たり５２■の重量で製錠した。

この錠剤に実施例２の（２）の方法でＩＩ溶性被膜を施
したものを内核とし、実施例２の（３）の方法で製した
ものを外層月末として、９．５　ｒｔｍ　２段Ｒの杵を
用い、１錠当たり３３９■の有核錠に製した。このよう
にして製した有核錠は、第３表に示した錠剤と同等の安
定性を有していた。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）結合剤溶液で造粒したアルキルシステインまたは
   その酸付加塩に滑沢剤を混合し、圧縮成型してなるアル
   キルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠
   剤。
2. （２）腸溶性被膜を施した請求項（１）記載の錠剤を核
   錠としてなる有核錠。
3. （３）結合剤溶液がメチルセルロース、ヒドロキシプロ
   ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
   、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
   ースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロースお
   よびメタアクリル酸コポリマーからなる群から選ばれる
   １種以上の結合剤またはコーティング剤をメタノール、
   エタノール、イソプロピルアルコール、酢酸エチル、メ
   チレンクロライド、ジクロルエタン、トリクロルエタン
   、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサンからなる群から選ばれ
   る１種または２種以上の混合物を主体とする溶媒に溶解
   した溶液であることを特徴とする請求項（１）または（
   ２）記載の錠剤または有核錠。
4. （４）滑沢剤がステアリン酸マグネシウム、ステアリン
   酸カルシウム、ステアリン酸、水素添加植物油、酸処理
   タルク、軽質無水ケイ酸よりなる群から選ばれる１種ま
   たは２種以上の混合物であることを特徴とする請求項（
   １）または（２）記載の錠剤または有核錠。（５）アル
   キルシステインまたはその酸付加塩が塩酸メチルシステ
   インまたは塩酸Ｌ−エチルシステインであることを特徴
   とする請求項（１）、（２）、（３）または（４）記載
   の錠剤または有核錠。