WO2004009521A1

WO2004009521A1 - 治療剤

Info

Publication number: WO2004009521A1
Application number: PCT/JP2003/009060
Authority: WO
Inventors: Hiromu Ohnogi; Katsumi Sugiyama; Hiroaki Sagawa; Ikunoshin Kato
Original assignee: Takara Bio Inc.
Priority date: 2002-07-18
Filing date: 2003-07-17
Publication date: 2004-01-29
Also published as: AU2003252655A1; EP1535891A1; US20050250715A1; CN1668561A; JPWO2004009521A1; CA2492941A1; KR20050025355A; TW200410927A

Abstract

本発明は、ソヤサポニン類化合物、ソヤサポゲニン類化合物、グリチルリチン及びそれらの塩からなる群より選択される化合物を有効成分とする、治療又は予防に神経成長因子(NGF)産生増強を要する疾患の治療剤または予防剤、NGF産生増強剤、並びにNGF産生増強用食品、飲料又は飼料に関する。また、本発明は、NGF産生増強作用を有する新規なソヤサポニン類化合物及びソヤサポゲニン類化合物に関する。

Description

治療剤技術分野

本発明は、主として食用植物由来の化合物の生理作用を利用した医薬、飲食品等に関する。

明

背景技術

神経成長因子（N G F ) は神経細胞の誕生書を促す作用、神経細胞の生存を維持する作用、脳の損傷時に修復する作用、脳神経の機能を回復し脳の老化を防止する作用など神経細胞の生と死に密接に関わるタンパク質である。従ってアルッハイマ一型痴呆症や糖尿病合併症の神経障害等の予防 ·治療効果が期待されている。しかしながら N G Fは分子量が大きく血液脳関門を通過できないため、血液脳関門を通過できる N G F産生増強物質の開発が望まれている。発明の開示

本発明の目的は上記現状に鑑み、天然物由来の安全な N G F産生増強物質を利用した治療又は予防に N G F産生増強を要する疾患用医薬、当該化合物を高含有する飲食品等を提供することにある。

本発明を概説すれば、本発明の第 1、第 2、第 3及び第 4の発明は、下記一般式（I ) で表される新規な化合物又はその塩、当該化合物を有効成分として含有する当該化合物に感受性を示す疾患の治療剤または予防剤、神経成長因子産生増強剤、神経成長因子産生増強用食品、飲料又は飼料に関する。 (I)

、CH₂OH

(式中、点線で示した結合子のうち Aが二重結合を示し、 Bが単結合を示す場合、は— 0— G l cUA— Ga l—G l cを示し、 R₂ は一 O— Ar a— 2— Ac Xy l、 — O— A r a— 3— A c Xy 1、 _ O— A r a— 4— A c X y 1、 -O-A r a - 2, 3— d i A c X y 1、 _〇 _ A r a— 2， 4一 d i AcXy

1、 -O-A r a- 3, 4-d i Ac Xy または— O— Ar a— 3， 4, 6 — t r i Ac G 1 cを示し、かつ R₃ は—〇Hを示す。また Aが単結合を示し、 Bが二重結合を示す場合、は一 OHを示し、 R₂ は— OHを示し、かつ R₃ は— Hを示す。なお、 G 1 c UAはグルクロン酸残基、 Ga lはガラクトース残基、 G l cはグルコース残基、 A r aはァラビノース残基、 AcXy lはァセチル化されたキシロース残基、 Ac G 1 cはァセチル化されたグルコース残基を意味する。）

また、本発明の第 5、第 6および第 7の発明は、ソャサポニン類化合物、ソャサポゲニン類化合物、グリチルリチン（glycyrrhizin) 及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される化合物を有効成分として含有することを特徴とする治療又は予防に神経成長因子産生増強を要する疾患の治療剤または予防剤、神経成長因子産生増強剤、および神経成長因子産生増強用食品、飲料又は飼料に関する。本発明の第 5、第 6および第 7の発明の態様において、ソャサポニン類化合物及びソャサポゲニン類化合物としては下記一般式（I I) で表わされる化合物が例示される。

(式中、点線で示した結合子は単結合もしくは二重結合を示し、 R₄ は一 OHもしくは—〇—糖残基を示し、 R₅ は _OH、 =0もしくは— O—糖残基を示し、 R₆ は一 OHもしくは一 Hを示す。）図面の簡単な説明

第 1図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7の質量スぺクトルを示す図である。

第 2図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7の¹ H— NMRスペクトルを示す図である。

第 3図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す図である。

第 4図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9の質量スぺクトルを示す図である。

第 5図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9の¹ H— NMRスペクトルを示す図である。第 6図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す図である。

第 7図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 0の質量スぺクトルを示す図である。

第 8図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1りの¹ H— NM Rスペクトルを示す図である。

第 9図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 0の^{1 3} C— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 1 0図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 2の質量スぺクトルを示す図である。

第 1 1図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 2の¹ H— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 1 2図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 2の^{1 3} C— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 1 3図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 3の質量スぺクトルを示す図である。

第 1 4図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 3の¹ H— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 1 5図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 3の^{1 3} C— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 1 6図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 5の質量スぺクトルを示す図である。

第 1 7図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 5の¹ H— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 1 8図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 5の^{1 3} C— NM Rスぺクトルを示す図である。第 1 9図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 6の質量スぺクトルを示す図である。

第 2 0図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 6の¹ H— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 2 1図は、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 6の^{1 3} C— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 2 2図は、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aの質量スぺクトルを示す図である。

第 2 3図は、大豆胚芽 '酸加水分解物由来フラクション aの¹ H— NM Rスぺクトルを示す図である。

第 2 4図は、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aの^{1 3} C— NM Rスぺクトルを示す図である。 · 発明を実施するための最良の形態

本発明者らは食用植物由来の N G F産生増強物質として、特定のサポニン類化合物、サポゲニン類化合物及び Z又はそれらの塩が有用であることを見出し、本発明を完成させた。本発明により、それらのサポニン類化合物、サポゲニン類化合物及び Z又は薬理学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含んでなる医薬、当該サポニン類化合物、サポゲニン類化合物及び/又はそれらの塩を高含有する飲食品、飼料等の提供が可能になった。

本明細書において、「N G F産生増強作用」及び「N G F産生増強活性」はそれぞれ N G F産生増強をもたらすことおよび N G F産生を増強する機能をいうが、その意味において特に厳密に区別するものではない。「増強」には、本発明に係る有効成分の作用前に比し、作用後において目的物質の量が増加するという態様と共に、本発明に係る有効成分を作用させることにより目的物質を生起せしめるという態様（誘導）を含む。また本明細書において、有効成分として挙げるいずれの物質も単独もしくは 2種以上混合して本発明において用いることができる本発明において有効成分として使用される、サポニン類化合物、サポゲニン類化合物及び/又はそれらの塩（以下、本発明の化合物と称することがある）は、 NGF産生増強作用を有していればよく、天然物由来でもよく、合成品、半合成品でもよい。天然物としては食用植物由来が好ましく、食用植物由来としては大豆等の豆類由来のソャサポニン類化合物又はソャサポゲニン類化合物が例示される。また、甘草由来のサポニンとして知られるグリチルリチンが例示される。大豆には化学構造上 A、 B、 E及び DDMPサポニンの 4グループのサポニンが含まれており、 Aグループサポニンは、 olean- 12- en- 3)3, 21)3, 22 /3, 24-te traol (soyasapogenolA) をァグリコンとするサポニンであり、 Bグループサポニンは、 olean_12- en- 3j3， 22 /3, 24triol (soyasapogenol B) をァグリコンとするサポニンであり、さらに Eグループサポニンは olean- 12- en- 3 j8， 24-diol-2 2 - one (soyasapogenol E) をァグリコンとするサポニンであり、 DDMPサポニンは Bグループサポニンをァグリコンとし、 C-22位に 2, 3-dihydro-2, 5-dihydrox y-6- methy卜 4H- pyran- 4- oneが結合したサポニンである（食品と開発、 Vo 1 3 4, No. 7 第 8〜 1 1頁，（1999) ) 。すなわち、本発明において、ソャサポニン類化合物としては A、 B、 Eグループ及び DDMPサポニンが特に好適に使用される。また、本発明の化合物としては、上記一般式（I I) で表される化合物が例示され、特に好適には下記一般式（III) で表される化合物 a〜 nが例示される。

(式中、点線で示した結合子 C、 D、および R ₇ 、 R ₈ 、 R ₉ を表 1に示す。）

C D R ₇ R ₈ R ₉ 化合物 a 二重結合単結合 -O-Gl cUA-Gal- -Glc -0-Ara-2-AcXyl -OH 化合物 b 二重結合単結合 -O-GlcUA-Gal- -Glc -0-Ara-3-AcXyl -OH 化合物 c 二重結合単結合 -O-Gl cUA-Gal- -Glc -0-Ara-4-AcXyl -OH 化合物 d 二重結合単結合 -O-Gl cUA-Gal- -Glc -0-Ara-2, 3-diAcXyl -OH 化合物 e 二重結合単結合 -O-GlcUA-Gal- -Glc -O-Ara-2, 4-diAcXyl -OH 化合物 f ―一 A

虽口単結合 -O-GlcUA-Gal- -Glc -O-Ara-3, 4-diAcXyl - OH ー窗 fcfcA

化合物 g ―虽口口単結合 -O-GlcUA-Gal- -Glc -O-Ara-3, 4, 6-triAcGlc -OH 化合物 h 二重結合単結合 -O-Gl cUA-Gal- -Glc -0-Ara-2, 3， 4, 6-tetraAcGl c -OH 化合物 i 単結合 -O-Gl cUA-Gal- -Glc -OH - H 化合物 j 二重結合単結合 -O-GlcUA-Gal- -Rham -OH -H 化合物 k ― 糸口口' 単結合 - 0- GlcUA - Gal. -Glc =0 -H 化合物 1 —香: fchA

早口 -O-GlcUA-Gal- -Rham =0 - H 化合物 m ~~ A糸口口阜糸口口' - 0 - Gl cUA- Gal- -Glc -0-Ara-2, 3, 4-triAcXyl -H 化合物 n 単結合 ~ - /π 口 -OH -OH -H なお、上記化合物 a ~ gおよび n、すなわち上記一般式（I ) で表される化合物は、本発明により初めて得られた化合物であり、 N G F産生増強作用を有することが明らかになった。本発明においては、当該化合物、および当該化合物を有効成分とする、当該化合物に感受性を示す疾患の治療剤又は予防剤をも提供される。

また、本発明の化合物としては、大豆や甘草由来のものが好ましいが、大豆由来でなくともソャサポ二ン類化合物、ソャサポゲニン類化合物またはグリチルリチン、例えば、上記一般式（I I ) で表される化合物であれば、その由来は限定されない。なお、本明細書中において、 AcXylは、ァセチル化されたキシロース残基を意味する。 AcGlcは、ァセチル化されたグルコース残基を意味する。 Rham は、' ラムノース残基を意味する。また、ソャサポゲニン類化合物とはソャサボ二ン類化合物において糖残基を有しないァグリコンもしくはその異性体を意味する糖残基を構成する糖としては、単糖でも糖鎖でもよく、また、 1種又は 2種以上の糖からなるものであってもよい。例えば、グルコース、グルクロン酸、キシロース、ラムノース、ガラク卜ース、スレオース、リボース、アビオース、ァロース、ァラビノース、ァラビノピラノース、リブロース、マンノース、夕ロース、フコース、フルクトース、ガラクッロン酸およびこれらの糖により構成される糖鎖が例示される。糖鎖中の糖の数としては、特に限定はないが、本発明の所望の効果の発現の観点から、 2〜5が特に好適である。またこれらの糖はァセチル化、エステル化等の修飾がされていても良い。

さらに、本発明の化合物は、例えばエステルなど、体内で容易に加水分解し、所望の効果を発揮し得る誘導体（プロドラッグ）を形成可能である。かかるプロドラッグの調製は公知の方法に従えばよい。なお、かかる誘導体は、それらの塩であってもよい。また、本発明の化合物において、塩としては薬理学的に許容される塩が好ましい。本発明で使用される塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、有機塩基との塩などが例示される。なお、本発明において使用される薬理学的に許容される塩とは生物に対して実質的に無毒であって、かつ N G F産生增強作用を有する化合物の塩を意味する。本発明の有効成分である化合物の塩としては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニゥムまたはプロトン化されたペンザチン（N, N ' —ジ一べンジルエチレンジァミン）、コリン、ェタノ一ルァミン、ジエタノールァミン、エチレンジァミン、メグラミン（N—メチルダルカミン）、ベネ夕ミン（N—ベンジルフエネチルァミン）、ピぺラジンもしくはトロメタミン（2—アミノー 2—ヒドロキシメチル一 1， 3—プロパンジオール）との塩が挙げられる。

また、本発明の化合物の光学異性体、ケトーエノール互変異性体、幾何異性体などの各種異性体、各異性体の単離されたものであっても、 N G F産生増強作用を有する限り、全て本発明において使用することができる。従って、本発明の化合物とは、本発明の所望の効果が得られ得る限り、その誘導体、異性体ならびにそれらの塩も包含するものである。

本発明の化合物が市販されておれば、それを利用することができる。また、調製することもでき、当該方法としては、例えば、植物から常法にしたがって抽出し、精製することにより得る方法を挙げることができる。

天然物からの本発明の化合物の製造は、公知の製造方法を組み合わせて行うことができる。例えば、ソャサポニン類化合物、ソャサポゲニン類化合物又はそれらの塩の含有物、例えば、大豆等の植物から当該化合物を抽出し、精製することができる。また、大豆を使用する場合、好適には、大豆の胚芽、子葉を原料として使用する。抽出溶媒としては例えば、水、クロ口ホルム、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸ェチル等の親水性もしくは親油性の溶媒を、単独でもしくは混合液として用いることができる。抽出温度や時間は所望により適宜設定すればよく、抽出操作は所望により数回繰り返してもよい。精製手段としては化学的方法、物理的方法等の公知の精製手段を用いればよく、ゲルろ過法、分子量分画膜による分画法、溶媒抽出法、イオン交換樹脂等を用いた各種クロマトグラフィ一法等の従来公知の精製方法を組合せ、有効成分として使用される所望の化合物を濃縮、.単離等すればよい。後述する本発明の医薬等は、単離した化合物を用いなくとも、化合物の濃縮物を用いて製造することもできる。

また、本発明に使用されるグリチルリチンとしては、特に限定はないが、例えば、市販のものや甘草から抽出、精製することにより得ることができる。グリチルリチンの抽出、精製は、前記ソャサポニン類化合物等について記載した方法に準じて行うことができる。また、本発明においては、グリチルリチンの誘導体を使用することもできる。

本発明において有効成分として使用される化合物を合成品又は半合成品として得る場合には、例えば、公知の方法に準じて、所望の化合物を合成すればよい。所望の化合物が得られたかの確認は、例えば、後述の実施例に記載するように、質量分析法、核磁気共鳴法等で構造を決定することにより行うことができる。本発明により、以上の本発明の化合物を有効成分として含有してなる、治療又は予防に N G F産生増強を要する疾患の治療剤または予防剤が提供される。

N G Fは神経細胞の生存や機能を維持したり、 N G Fの濃度勾配に従つて神経細胞を伸長させたりする内因性の成長因子であり、 N G Fの産生を増強することにより、アルツハイマー病等の老人痴呆症や末梢神経障害、脳血管障害、脳腫瘍、脳尖、頭部外傷変性疾患、麻酔薬物中毒等による神経機能の修復'再生を要する疾患の治療または予防を行うことができる。また、筋萎縮性側索硬化症、薬剤障害性末梢神経障害、糖尿病性末梢神経障害、パーキンソン病、感覚神経障害、色素性網膜症、黄斑変性症等の治療または予防にも有用である。すなわち、本発明の医薬、後述する飲食品、飼料を投与、摂取することにより上記疾患の治療又は予防が可能となる。

本発明の医薬としては、本発明において初めて得られた、一般式（I ) で表される化合物及び又は薬理学的に許容されるその塩を有効成分として含有することを特徴とする当該化合物に感受性を示す疾患の治療剤または予防剤が含まれる上記した本発明の治療剤又は予防剤は、本発明の化合物、例えば、ソャサボ二ン類化合物、ソャサポゲニン類化合物、グリチルリチンまたは薬理学的に許容されるそれらの塩を有効成分とし、これを公知の医薬用担体と組合せ製剤化することにより製造できる。

本発明の医薬における有効成分の含有量は、治療等の対象となる疾患、使用態様等により異なり、一概には決定できないが、通常、 0 . 0 1〜5 0重量％、好適には 0 . 1〜1 0重量％程度である。

一般的には、本発明の化合物を薬理学的に許容できる液状または固体状の担体と配合し、かつ所望により溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤、通常液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤とすることができる。また、これを使用前に適当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とすることができる。本発明の治療剤又は予防剤は、経口剤や、注射剤、点滴用剤等の非経口剤のいずれの形態によっても投与することができる。

本発明の治療剤又は予防剤の投与量は、その製剤形態、投与方法、使用目的およびこれに適用される患者の年齢、体重、症状によって適宜設定され、一定ではないが、一般には製剤中に含有される有効成分の量で、通常、ヒトでは 1日当り 1 H g〜 1 g / k g体重、好適には 1 0 I g〜2 0 O m g / k g体重程度である。もちろん、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、あるいは範囲を超えて必要な場合もある。また、投薬期間も特に限定されるものではない。本発明の医薬はそのまま経口投与するほか、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させることもできる。

また、本発明は、本発明の化合物を有効成分として含有する N G F産生増強剤を提供する。当該増強剤としては、前記有効成分そのものであってもよく、また、前記有効成分を含む組成物であってもよい。本発明の態様においては、有効成分としての塩は薬理学的に許容される塩が好適である。 N G F産生増強剤は、たとえば、前記有効成分を当該有効成分と同じ用途に使用可能な他の成分などと配合し、上記治療剤または予防剤の製造方法に準じて通常使用される試薬の形態に製造すればよい。かかる増強剤における前記有効成分の含有量は、当該増強剤の投与方法、使用目的などを考慮し、本発明の所望の効果の発現が得られ得るような量であればよく、特に限定されるものではない。 N G F産生増強剤中の本発明の有効成分の含有量としては、通常、 0 . 0 1〜5 0重量％、好適には 0 . 1〜 1 0重量％程度である。また、該増強剤の使用量も、本発明の所望の効果の発現が得られ得るようであれば特に限定されるものではない。特に、生体に投与して使用する場合には、好ましくは前記治療剤または予防剤における有効成分の投与量範囲内で有効成分を投与できるような量で使用すればよい。 N G F産生増強剤は、 N G F産生増強を必要とする疾患における当該成長因子の増強に有用である。また、当該増強剤は N G Fに関連する疾患に対する薬物のスクリーニングにも有用である。さらに当該増強剤は、 N G F又は神経細胞の物理的変化に関する機能研究にも有用である。

つぎに、前記有効成分を含有してなる、本発明の食品、飲料（以下、飲食品という場合がある）又は飼料について説明する。本発明の飲食品又は飼料において、含有とは、含有、添加及び希釈の意を含むものであり、本発明の飲食品又は飼料は、本発明の化合物を含有、添加および Zまたは希釈してなる食品、飲料又は飼料である。該飲食品等は、その N G F産生増強作用により、治療又は予防に N G F産生増強を要する疾患の症状改善、予防に極めて有用である。また、生体の恒常性維持にも有用である。有効成分として使用される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましい。

なお、本発明の飲食品又は飼料にいう「含有」とは、飲食品等に本発明で使用される有効成分が含まれるという態様を、添加とは、飲食品等の原料に、本発明で使用される有効成分を添加するという態様を、希釈とは、本発明で使用される有効成分に、飲食品等の原料を添加するという態様をいう。

本発明の食品、飲料又は飼料の製造方法は、特に限定はないが、一般に用いられている食品、飲料又は飼料の製造方法を採用でき、製造された食品、飲料又は飼料に、本発明の化合物が有効成分として高含有されていればよく、通常の飲食品、飼料より高含有されておれば良い。すなわち、本発明の飲食品又は飼料は、通常、本発明の有効成分をその原料より濃縮又は単離し、それを、公知の飲食品又は飼料に配合することにより製造される。濃縮又は単離には、有効成分を合成することが含まれる。また、原料を、それに含まれる有効成分が高含有となるように処理可能であれば、該原料がヒトの食用に供されうるものである限り、得られる処理物をそのまま本発明の飲食品とすることも可能である。例えば、該処理物としては、濃縮果汁、野菜汁等が挙げられる。なお、ここで高含有とは、本発明の有効成分の原料、例えば大豆の単位重量あたりの本発明の化合物重量よりも、本発明の食品、飲料又は飼料の単位重量あたりの本発明の化合物重量の方が多いことを意味する。また、重量とは固形分重量をいう。

本発明の食品又は飲料は、特に限定するものではないが、例えば、穀物加工品 (例、小麦粉加工品、デンプン類加工品、プレミックス加工品、麵類、マカロニ類、パン類、あん類、そば類、麩、ビーフン、はるさめ、包装餅等）、油脂加工品（例、可塑性油脂、てんぷら油、サラダ油、マヨネーズ類、ドレッシング等）、大豆加工品（例、豆腐類、味噌、納豆等）、食肉加工品（例、ハム、ベーコン、プレスハム、ソーセージ等）、水産製品（例、冷凍すりみ、かまぼこ、ちくわ、はんぺん、さつま揚げ、つみれ、すじ、魚肉ハム、ソーセージ、かつお節、魚卵加工品、水産缶詰、つくだ煮等）、乳製品（例、原料乳、クリーム、ョーダルト、パター、チーズ、練乳、粉乳、アイスクリーム等）、野菜 ·果実加工品（例、ペースト類、ジャム類、漬物類、果実飲料、野菜飲料、ミックス飲料等）、菓子類（例、チョコレート、ビスケット類、菓子パン類、ケーキ、餅菓子、米菓類等）、アルコール類（例、日本酒、中国酒、ワイン、ウィスキー、焼酎、ゥォッ力、ブランデー、ジン、ラム酒、ビール、清涼アルコール飲料、果実酒、リキュール等）、嗜好飲料（例、緑茶、紅茶、ウーロン茶、コーヒー、清涼飲料、乳酸飲料等）、調味料（例、しょうゆ、ソース、酢、みりん等）、缶詰，瓶詰 ·袋詰食品（例、牛飯、釜飯、赤飯、カレー、その他の各種調理済食品等）、半乾燥または濃縮食品（例、レバーペースト、その他のスプレッド、そば 'うどんの汁、濃縮スープ類等）、乾燥食品（例、即席麵類、即席カレ一、インスタントコーヒ一、粉末ジュース、粉末スープ、即席味噌汁、調理済食品、調理済飲料、調理済スープ等）、冷凍食品（例、すき焼き、茶碗蒸し、うなぎかば焼き、ハンバーグステーキ、シユウマイ、铰子、各種スティック、フル一ッカクテル等）、固形食品、液体食品（例、スープ等) 、香辛料類等の農産 ·林産加工品、畜産加工品、水産加工品等が挙げられる。

本発明の飲食品中の有効成分の含有量としては、特に限定されるものではないが、通常、 0 . 0 1〜5 0重量％、好適には 0 . 1〜1 0重量％程度である。本発明の飼料とは、例えば、家畜用、養殖魚用、家禽用、ペット用の飼料であり、本発明の化合物を含有する、ヒト以外の生物の人工食料又は飲料を意味する。飲料としては、家畜用等の飲料水が挙げられる。また、本発明の一態様としては、本発明の有効成分を含んでなる N G F産生増強用飼料添加剤が提供される。該添加剤は、例えば、通常の飼料に添加して、又は生物を浸漬する水中（養殖魚を養殖するための水中等）に添加して使用される。

本発明の飼料中の有効成分の含有量は、特に限定されるものではないが、通常、 0 . 0 1〜5 0重量％、好適には 0 . 1〜1 0重量％程度である。前記添加剤中の有効成分の含有量も特に限定されるものではなく、その用途に応じて所望の効果が得られうるように適宜調節すればよい。

本発明の飼料（前記添加剤を含む）の形態は、特に限定されるものではなく、粉末状、液状又は固形状であってもよい。なお、有効成分として使用される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましい。

本発明において医薬、飲食品、飼料中の本発明の化合物含量は前記の通りであるが、その投与、摂取等により、生体内で N G F産生が増強される量であればよく、通常の飲食品中のソャサポニン類化合物、ソャサポゲニン類化合物、及びグリチルリチンの含有量以上の量で高含有される。

本発明の有効成分である化合物に毒性は認められない。例えば、本発明で使用されるサポニン類化合物、グリチルリチン又はそれらの塩をマウス（雄性、 6週齢）に経口投与（ 1 0 0 O m g / k g体重）した場合、毒性は認められない。また、本発明は N G F産生増強作用を有する上記一般式（I ) で表される新規なソャサポ二ン類化合物及びソャサポゲニン類化合物も提供する。その製造方法については上述の通りであるが、下記実施例により、より詳細に説明する。本発明の新規化合物は、当該実施例を参考に製造することができるが、これに限定されるものではない。実施例

以下、本発明を実施例をもつて詳細に説明するが本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。実施例 1 大豆胚芽水抽出物由来フラクションの分画

( 1 ) 乾燥大豆胚芽 9 . 6 k gに蒸留水 2 5リツトルを加えて 1時間浸漬した後、プレンダ一にて破砕を行った。つぎに、蒸留水 4 0リットルを加えて 2時間攪拌した後、 5 0 0 0 gにて 7分間遠心分離を行ない、沈殿 1ならびに上清 1 ( 5 4リットル）を得た。沈殿 1に蒸留水 4 0リットルを加えて 2時間攪拌した後、 50 00 gにて 7分間遠心分離を行ない、沈殿 2 (1 9. 7 kg) ならびに上清 2 (36リットル）を得た。上清 1および上清 2を混合し、大豆胚芽水抽出液 90 Lを得た。

(2) 実施例 1一（1) で得られた大豆胚芽水抽出液 90リットルに対し、ェ夕ノール 3 9リットルを添加して攪拌の後、 5000 gにて 7分間遠心分離を行ない、沈殿 3ならびに上清 3 (90リットル）を得た。上清 3を口一タリーエバポレーターで 1 8リットルに濃縮し、等量のエタノールを加えて攪拌後、 500 0 gにて 7分間遠心分離を行ない、沈殿 4ならびに上清 4 (1 5リットル）を得た。上清 4を濃縮し、大豆胚芽水抽出濃縮液 1. 7リットルを得た。

(3) 実施例 1一（2) で得られた大豆胚芽水抽出濃縮液 1 1 OmLに蒸留水 50 OmLを添加したものについて、逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。樹脂はコスモシール 140 C 1 8—OPN (ナカライテスク社製：樹脂量 3 0 OmL) を用いた。展開溶媒としてそれぞれ 1 50 OmLの蒸留水、 30 %ェ夕ノール水溶液、 50 %エタノール水溶液、 100 %エタノールを用い、その順に溶出、分画を行ない、各大豆胚芽水抽出物由来コスモシール溶出画分を調製した。

(4) 実施例 1一（3) で得られた大豆胚芽水抽出物由来コスモシール 30% エタノール溶出画分を減圧濃縮後、 3倍量のアセトンを加えて攙拌し、 5000 にて Ί分間遠心分離を行ない、沈殿 5ならびに上清 5を得た。

(5) 実施例 1一（4) で得られた上清 5を濃縮乾固後、酢酸ェチル：酢酸：水（容量比；以下、同じ） =8 : 3 : 2 (1 OmL) に溶解し、シリカクロマトを用いて分画した。以下にその条件について示す。シリカゲルには BW— 300 SP (富士シリシァ化学社製：樹脂量 30 OmL) を用いた。展開溶媒として酢酸ェチル：酢酸：水 =8 ： 3 ： 2 (1 00 OmL) 、エタノール：水 = 5 ： 1 ( 50 OmL) を用い、その順に溶出を行ない、画分 0 (30 OmL) 、画分 1 ( 20 OmL) 、画分 2 (20 OmL) 、画分 3 (10 OmL) 、画分 4 (1 50 mL) 、画分 5 (20 OmL) 、画分 6 (12 OmL) の順に溶出画分を得た。各溶出液を減圧濃縮後、各大豆胚芽水抽出物由来シリカカラム画分 0〜 6を得た

(6) 実施例 1一（5) で得られた大豆胚芽水抽出物由来シリカカラム画分 5 'を蒸留水 6 OmLに溶解し、ついで逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。以下にその条件について述べる。カラムは TSK g e l ODS- 80 T s (21. 5mmx 30 cm：東ソ一社製）を用いた。溶媒 A (蒸留水とァセトニトリルを容量比 3対 1で混合したもの）と溶媒 B (蒸留水とァセトニトリルを容量比 1対 3で混合したもの）の溶出比は 0〜10分までは溶媒 A比を 100%に保持し、 10〜25分までは溶媒 B比を直線的に 0〜30 %に、つづく 25〜4 0分までは溶媒 B比を直線的に 30〜100%に、つづく 15分間は溶媒 B比を 100%に保持した。溶出速度は 5mLZ分、検出は 215 nmで行なった。溶出液の紫外線吸収を指標に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1〜21を分画した。実施例 2 3-0-[/3-D-glucopyranosyl(l→2)-j8-D-galactopyranosyl-(l→2)- β -D-glucuronopyranosyl]-22-0-[2-(?-acetyl- jS-D-xylopyranosyl (1→3)- α-L- arabinopyranosyljsoyasapogenol Aの NG F産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7 (保持時間 32. 4分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトル（MS ) を質量分析計（DX 302 ：日本電子社製）により FAB— MSの手法で測定した。マトリックスにはトリエタノールアミンを用いた。その結果、 mZz 1 279 (M-H) — のピークを検出した。第 1図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクシヨン 7の質量スペクトルを示す。第 1図において、横軸は mZz値、縦軸は相対強度を示す。

また、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7を核磁気共鳴（NMR) スぺクトル装置（AVANCE 600型：ブル力 ·バイオスピン社製）を用い、各種 NM Rスぺクトルを測定し構造解析した。以下に NMRの帰属の信号を示す。

¹ H-NMR：

sapogenol moiety; δ 3.28 (IH, m, 3-H), 5.15(1H, br-s, 12-H), 3.45 (IH, m, 21-H), 3.2 3(1H, br-s, 22-H), 3.14 (IH, m, 24-H), 3.85 (IH, m, 2 -H)

3-0- jS -D-glucronopyranosyl moiety; δ 4.45 (IH, d, J=7.2 Hz, l'-H), 3.4 (IH, m, 2 '-Η), 3.57 (IH, m, 3， - H), 3.32 (IH, m, 4， - H), 3.65 (IH, i, 5，一 H)

2'-0~β -D-gal ac t opyranosyl moiety; 64.81 (IH, d, J=6.6 Hz, 1"-H), 3.51 (IH, m, ΐ ，一 H), 3.51 (IH, m, 3"-H), 3.65 (IH, m, 4"-H), 3.38 (IH, m, 5"-H), 3.50 (2H, m, 6" - H) 2"-0-iS-D-glucopyranosyl moiety; 6 38 (IH, d, J=7.8 Hz, 1，"- H), 3.02 (IH, m, 2" ，— H)， 3.17 (IH, m, 3， "一 H), 3.08 (IH, m, 4"，一 H), 3.14(1H, ra, 5，"一 H), 3.46 (IH, m, 6，"—H), 3. 73 (IH, m, 6"'-H)

22-0-a-L-arabinopyranosyl moiety; (54.13 (IH, m, 1""-H), 3.42 (IH, m, 2""-H) , 3. 42 (IH, m, 3""-H), 3.69 (IH, m, 4，"，一 H)， 3.35 (IH, m， 5""-H), 3.62 (IH, m, 5""-H)

3""-0-i3-D-xylopyranosyl moiety; 54.57 (IH, d, J=7.8 Hz, "，，- H), 4.52 (IH, m, 2" "，- H), 3.29 (IH, in, 3""'-H) , 3.37 (IH, m, 4""'-H) , 3.09 (IH, m, 5""'-H) , 3.72 (IH, m, 5，，"，_H ), 2.00 (3H, s, 2"'"-CH₃ )

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 5 l p pmとして表した。第 2図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7の¹ H— NMRスぺクトルを示す。第 2図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

¹³ C-NMR：

sapogenol moiety; δ 90.3(3-C), 122.5(12-0, 144.4(13-0， 74.7(21-C), 92.0(2 2- C), 63.0 (24-0

3- 0- )3 -D-glucronopyranosyl moiety; δ 104.1 (l'-C), 79.0(2'-C), 76.6(3，一 C)， 71. 9(4'-C), 76.2(5'-C), 171.0(6，- C)

2'-0-i8-D-galaciopyranosyl moiety; δ 101.6(1"-C), 82.7(2" - C), 73.4(3"-C), 69. 0(4"-C), 75.5(5"-C), 60.9(6，，_C)

2"-0-3-D-glucopyranosyl moiety; 6105.3 (1"'-C), 75.5(2，"_C)， 76.7(3"'-C), 70. 6(4"，- C)， 78.1(5"'-C), 61.8(6，，，-C)

22-i?-a-L-arabinopyranosyl moiety; δ 108.0(1""-C), 71.9(2""-C), 83.0(3""_C) , 68.5(4""-C), 67.0(5""-C)

3，，"— 0— jS— D - xylopyranosyl moiety; δ 103.3(1画- C), 74.6(2，""- C), 74.7.(3，，，"- C), 70.2(4'""-C), 65.3(5'""-C), 170.5(2""'-C=0), 21.8 (2"'"-CH₃ )

但し、 ^{1 3} C— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 p pmとして表した。第 3 図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す。第 3図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7を 1 N H₂ S0₄ (ジォキサンと水との容量比 1 ： 3の溶液）と混合し、 80°C、 4時間加温し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィー（メルク社製 S i 1 i c a g e l 60 F 254、展開溶媒 A：クロ口ホルムとメタノールを 1 0 ： 1で混合）を行った結果、 S oy a s a p o g e n o l Aと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 B ：水とァセトニトリルを 3 ： 1 7で混合) を行った結果、ァラビノース、ダルコ一ス、キシロース、ガラクト一スを検出した。

以上、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7について行った質量スぺクトル、 NMRスぺクトル解析、ならびに酸加水分解後の非糖成分と糖成分の解析により、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 7が 3-0- [j8- D- glucopyranosyl (1→2)-β- D-galactopyranosyl-(l→2)-j3-D-glucuronopyranosyl]-22-0-[2-0-acetyl-)3- D-xylopyranosyl (1→3)- a-L-arabinopyranosyl] soyasapogenol A (分子量 12 80) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 aである。

(2) 化合物 aの NGF産生増強活性を測定した。マウス繊維芽細胞 L一 M細胞（ATCC CCL— 1. 2) を 0. 5%のバクトペプトン（ギブコ社製）を含む Ml 99培地（バイオウイタカ社製）で 1. 5 X 10⁵ 細胞/ mLに懸濁し、 96穴プレートに 0. lmLずつまき無菌的に培養した。 3日間培養後、培地を取り除き、 0. 5%のゥシ血清アルブミン（シグマ社製）を含む Ml 99培地に置き換えた。これに化合物 aを添加し、 20時間培養した。培養終了後、培養液中の NGFの濃度をェンザィムィムノアツセィ法（NGF Ema I mm u n o As s ay Sy s t em :プロメガ社製）にて測定した。添加量は最終濃度で表 2に示す通りとした。実験は 2連で行い、その平均値を採用した。その結果、化合物 aに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 739 ngZmLであつた。コントロールは、化合物 aを添加しないこと以外は同様にして培養液中の濃度を測定した。以下、同様である。実施例 3 3-0-[j3-D-glucopyranosyl (l→2)-)3-D-galactopyranosyl-(l→2)- β -D-glucuronopyranosyl]-22-0-[3-0-acetyl- ]3 -D-xylopyranosyl (1→3)- α-L- arabinopyranosyl] soyasapogenol Aの N G F産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9 (保持時間 34. 2分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で測定した。マトリックスにはトリエタノールァミンを用いた。質量分析により mZz 1279 (M— H) — のピークを検出した。第 4図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9の質量スペクトルを示す。第 4 図において、横軸は m/z値、縦軸は相対強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9の NMRスぺクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で測定した。 NMRの帰属の信号を以下に示す。

¹ H-NMR：

sapogenol moiety; <53.27 (IH, m, 3 - H), 5.14(1H, br-s, 12-H), 3.39 (IH, m, 21-H), 3.2 4(1H, br-s, 2-H), 3.14(1H, , 24-H), 3.86 (IH, m, 24 - H)

3-0-i3 -D-glucronopyranosyl moiety; (54.45 (IH, m, l'-H), 3.43 (IH, m, 2'-H), 3.57( IH, m, 3'-H), 3.33 (IH, t, J-9.7 Hz, 4'-H), 3.65 (IH, m, 5'-H)

2'-0-)3-D-galactopyranosyl moiety; (54.80 (IH, d, J=6.6 Hz, 1"-H), 3.51 (IH, i, ΐ ，― H), 3.51 (IH, m, 3"-H), 3.65 (IH, i, "-H), 3.38(1H, m, 5"-H), 3.50 (2H, m, 6"-H) 2"-0-iS-D-glucopyranosyl moiety; δ 4.37 (IH, d, J=7.8 Hz, 1"，- H), 3.03 (IH, dd, J =1.8, 9.0 Hz, 2"，- H), 3.17(1H, t, J=9.0 Hz, 3，" - H), 3.07 (IH, t， J=9, 0 Hz, 4"'-H), 3. 15 (IH, m, 5"'-H), 3.47 (IH, m, 6， "一 H)， 3.73 (1H， m, 6，"一 H)

22-O-oj-L-arabinopyranosyl moiety; δ 4.22 (IH, d, J=7.8 Hz, 1""-H), 3.55 (IH, m, 2""-H) , 3.51 (IH, m, 3"，，_H)， 3.75 (IH, m, 4""-H), 3.40 (IH, m, 5""-H) , 3.63 (IH, m, 5""-H )

3""-0-i3-D-xylopyranosyl moiety; δ 4.47 (IH, m, 1，，，，，— H), 3.23 (IH, m, 2"，，，- H), 4.72 (IH, t, J=9.3 Hz, 3画- H), 3.48 (IH, m, 4，"，，- H), 3.18(1H， m, 5""'-H), 3.74 (IH, m, 5，""-H ), 2.03 (3H, s, 3""，一 C¾)

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 51 p pmとして表した。第 5図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9の¹ H— NMRスぺクトルを示す。第 5図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。 ¹³ C-NMR：

sapogenol moiety; <5 90.4(3-0， 122.5(12-0, 144.4(13-C), 75.0(21- C)， 92.3(2

2- 0, 63.0(24-0

3- 0- )3 -D-glucronopyranosyl moiety; δ 104.1 (1， - C)， 78.9(2'-C), 76.7(3'-C), 72. 0(4'-C), 76.1 (5， - C), 171.0(6，- C)

2，一 0-S- D - galactopyranosyl moiety; δ 101.6 (1，，-C), 82.7(2"-C), 73.4 (3"-C) , 69. 0(4"-C), 75.7(5"-C), 61.0 (6"-C)

2"-0-]3-D-glucopyranosyl moiety; δ 105.3 (1"'-C), 75.5(2"，-C), 76.8(3"'-C), 70. 6(4"'-C), 78.1 (5， "一 C)， 61.8 (6"'-C)

22-O-Qi-L-arabinopyranosyl moiety; δ 107.4(1，，，， - C)， 71.9(2""-C), 83.7 (3""-C) , 68.5(4""-C), 67.0(5"" - C)

3""-0-j3-D-xylopyranosyl moiety; δ 105.6(1'""-C), 72.2(2""， - C)， 77.8(3，"" - C)， 68.1(4，，，，，- C), 66.3(5，""- C), 170.8 (3，，，，，-C=0) , 21.9 (3"，，，- CH₃)

伹し、 ^{1 3} C— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 ppmとして表した。第 6 図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す。第 6図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 9を実施例 2— (1) と同様の方法で加水分解に処し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィ一（展開溶媒 A) を行った結果、 S oy a s a p o g e n o l Aと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 B) を行った結果、ァラビノース、グルコース、キシロース、ガラクトースを検出した。

以上の結果より、大豆胚芽水抽出物由来フラクシヨン 9が 3- 0- [ j8 -D-glucopyr anosyl (l→2)-i8-D-galactopyranosyl-(l→2)- -D-glucuronopyranosyl]-22-0- L3-0-acetyl- β -D-xylopyranosyl (1→3)- α-L-arabinopyranosyl] sovasapogenol A (分子量 1 280) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 bである。

(2) 化合物 bの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 bに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 73 9 n g/ mLであった。実施例 4 3-0-[j3-D-glucopyranosyl (\→2) - β -D-galactopyranosyl- (1→2) - ]3-D-glucuronopyranosyl]-22-(?-[4-(7-acetyl-)3-D-xylopyranosyl (1→3)- a-L- arabinopyranosyl] soyasapogenol Aの N G F産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 0 ( 保持時間 3 5. 6分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で測定した。マトリックスにはトリエタノールアミンを用いた。質量分析により m/z 1 27 9 (M-H) - のピークを検出した。第 7図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 0の質量スペクトルを示す。第 7図において、横軸は mZz値、縦軸は相対強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 0の NMRスぺクトルを実施例 2— (1 ) と同様の方法で測定した。 NMRの帰属の信号を以下に示す。

¹ H-NMR：

sapogenol moiety; 63.26 (IH, i, 3-H), 5.15 (IH, br-s, 12-H), 3.39 (IH, m, 21-H), 3.2 3(1H, br-s, 22-H), 3.15(1H, m, 24-H), 3.86 (IH, m， 24-H)

3-0-iS -D-glucronopyranosyl moiety; δ 4.46 (IH, d, J=7.2 Hz, l'-H), 3.43 (IH, m, 2 '— H) , 3.56 (IH, m, 3'—H) , 3.33 (IH, m, 4'-H) , 3.65 (IH, m, 5，— H)

2'-0-jS -D-galactopyranosyl moiety; (54.81 (IH, d, J=7.2 Hz, —Η), 3.51 (IH, i, 2， '一 H), 3.51 (IH, in, 3"-H), 3.65 (IH, m, 4"-H), 3.38 (IH, m, 5"-H), 3.50 (2H, m, 6"-H) 2"-0-/3-D-glucopyranosyl moiety; (54.38 (IH, d, J=7.8 Hz, 1，，，_H), 3.02 (IH, m, 2" '-Η), 3.16 (IH, m, 3"'-H) , 3.08 (IH, m, 4"'-H) , 3.15 (IH, m, 5"'-H), 3.47 (IH, m, 6"'— H)， 3. 73 (IH, m, 6"'-H)

22-O-Q!-L-arabinopyranosyl moiety; δ i.22 (IH, d, J=7.2 Hz, 1""-H), 3.57 (IH, m, 2，"，_H)， 3.46 (IH, m, 3，"，— H), 3.74 (IH, m， 4， "，一 H), 3.39 (IH, m, 5"，，一 H)， 3.62 (IH, m, 5，，"— H )

3""-0-i3-D-xylopyranosyl moiety; (54.43 (IH, d, J=7.2 Hz, 1"'"-H), 3.39 (IH, m, 2" "，一 H), 3.18(1H, m, 3""'-H), 4.53 (IH, m, 4，"，，- H), 3.17(1H, m, 5誦- H), 3.78 (IH, m, 5""'-H ), 2.01 (3H, s, 4"'"-CH₃ )

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 5 l p pmとして表した。第 8図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 10の¹ H— NMRスぺクトルを示す。第 8図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

¹³ C-NMR：

sapogenol moiety; δ 90.3(3-0, 122.5(12—0， 144.4(13-C), 75.0(21-C), 92.4(2

2 - C), 63.0 (24- C)

3- 0- )3 -D-glucronopyranosyl moiety; δ 104. l(l'-C), 78.8(2'-C), 76.5(3'-C), 71. 9(4，_C), 76.2(5，- C), 171.0(6'-C)

2'-0-)3-D-galactopyranosyl moiety; δ 101.5(1"- C), 82.7(2" - C)， 73.3(3"-C), 69. 0(4"-C), 75.7(5"-C), 60.9(6"- C)

2"-0-j3-D-glucopyranosyl moiety; d 105.3 (1"'-C), 75.5(2，" - C)， 76.8(3，"一 C), 70. 6(4"，- C)， 78.1(5"'-C), 61.8(6，"- C)

22— 0- - L- arabinopyranosyl moiety; δ 107.5(1 '"，- C), 71.8(2，"， - C)， 83.9 (3""-C) ， 68.4 (4""-C) , 67.0(5""- C) 3""-0-j3-D-xylopyranosyl moiety; δ 105.9 (1""'-C), 73.3 (2"'"-C), 74.5 (3""'-C) , 72.3(4"'"-C), 62.8(5"，" - C), 171.0(4""'-C=0), 21.7 (4"'"-CH₃)

但し、 ^{1 3} C— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 p pmとして表した。第 9 図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 0の^{1 3} C— NMRスぺクトルを示す。第 9図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 0を実施例 2— (1) と同様の方法で加水分解に処し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 A) を行った結果、 S oy a s a p o g e no l Aと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層クロマトグラフィー

(展開溶媒 B) を行った結果、ァラビノース、グルコース、キシロース、ガラク 1 ^一スを検出した。

以上の結果より、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 10が 3-ひ - [)3- D- glucop yranosyl (l→2)-j3-D_galactopyranosy (l→2)-j3-D-glucuroiiopyraiiosyl]-22- 0- [4 -0-ac e t y 1 - j3 -D-xy 1 opy r ano sy 1 (1→3)- α-L-arabinopyranosyl] soyasapogen ol A (分子量 1 280) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 cである。

(2) 化合物 cの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 cに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 73 9 n / mLであった。実施例 5 3-0-[/3-D-glucopyranosyl(l→2)-j3-D-galactopyranosyl-(l→2)- β -D-glucuronopyranosyl]-22-0-[2, 3-d i -0-ac e tyl-β -D-xy 1 opy r no s y 1 (1→3) - a-L-arabinopyranosyl]soyasapogenol Aの NG F産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 2 ( 保持時間 38. 2分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で測定した。マトリックスには m—二トロべンジルアルコールを用いた。質量分析により mZz 1321 (M-H) ― のピークを検出した。第 10図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 12の質量スぺクトルを示す。第 10図において、横軸は mZz値、縦軸は相対強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 12の NMRスぺクトルを実施例 2— (1 ) と同様の方法で測定した。 NMRの帰属の信号を以下に示す。

¹ H-NMR：

sapogenol moiety; 53.26 (IH, m, 3-H), 5.1 (1H, br-s, 1 -H), 3.43 (IH, m, 21-H), 3.2 3(1H, br-s, 22-H), 3.15(lH,m, 2 -H), 3.86 (IH, m, 24-H)

3-0-|8 -D-glucronopyranosyl moiety; 5 .46 (IH, d, J=7.8 Hz, l'-H), 3.44 (IH, m, 2 ，一 H)， 3.56 (IH, m, 3，— H)， 3.33 (IH, m, 4'-H) , 3.65 (IH, m, 5，-H)

2' -0- 13 -D-ga 1 ac t opy r ano sy 1 moiety; 4.80 (IH, d, J=6.6 Hz, 1"-H), 3.50 (IH, m, ，一 H), 3.51 (IH, m, 3"-H), 3.65 (IH, m, 4"-H), 3.38 (IH, m, 5"-H), 3.50 (2H, m, 6，，一 H) 2"-0-j3-D-glucopyranosyl moiety; 54.37 (IH, d, J=7.8 Hz, 1"，一 H)， 3.03 (IH, m, 2" ，一 H), 3.17(1H, ¾ 3"'-H), 3.08 (IH, m, 4"'-H), 3.1 (IH, m, 5，"一 H)， 3.47 (IH, m, 6"， - H), 3. 73(1H, m' 6"'-H)

22-O-Q!-L-arabinopyranosyl moiety; <54.15(1H, d, J=6.6 Hz, 1，，，，—H), 3.42 (IH, m, 2，，"- H), 3.45 (IH, m, 3""-H), 3.71 (IH, m, 4""-H), 3.35 (IH, m, 5""-H), 3.62 (IH, m, 5""-H )

3""-0-jS-D-xylopyranosyl moiety; δ i.74 (IH, d, J=7.2 Hz, 1""'-H), 4.65 (IH, m, 2" "，- H), 4.83 (IH, t, 1=1.2 Hz, 3"'"-H), 3.60 (IH, m, 4 "，"一 H), 3.82 (IH, m, 5""'-H) , 3.24(1 H, m, 5，，" '- H), 1.95 (3H, s, 2"，，，一 CH₃)， 1.98 (3H, s, 3""'-CH₃ )

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 51 p pmとして表した。第 11図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 12の¹ H— NMRスベクトルを示す。第 1 1図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

¹³ C-NMR：

sapogenol moiety; δ 90.3(3—0， 122.5(12-0, 144.4(13-0, 74.8(2卜 C), 91.8(2

2- C), 63.0(24 - C)

3- 0-j3 -D-glucronopyranosyl moiety; δ 104. Kl'-C), 79.0(2'-C), 76.6(3， - C), 71. 9(4'-C), 76.1(5，-C), 171· 0(6， - C)

ΐ-Ο-β -D-galactopyranosyl moiety; δ 101.5(1" - C), 82.7(2"-C), 73.3(3"-C), 69. 0(4"-C), 75.8(5"-C), 60.9 (6，，- C)

2"-0-/3 -D-glucopyranosyl moiety; δ 105.3(1"'-C), 75.5(2，，，- C)， 76.7(3'"-C), 70. 6(4'"-C), 78.1(5"'-C), 61.8(6'"- C)

22-O-a-L-arabinopyranosyl moiety; δ 107.9(1"，，，- C), 72.0(2'""-C), 83.5 (3""'-C ), 68.4 (4""'-C) , 67.0(5""， - C)

3""-0-i3-D-xylopyranosyl moiety; δ 102.8(1，，，"- C), 72.4(2""'-C), 76.0(3，，，，，- C)， 68· 0(4"，"- C), 66.0(5""，— C)， 170.4 (2，，"，，- 00)， 21.5 (2"'"-CH₃), 170.7(3""，- C=0)， 2 1.5(3，，，，，- C )

但し、 ^{1 3} C— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 ppmとして表した。第 1 2図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 12の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す。第 12図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。大豆胚芽水抽出物由来フラクション 12を実施例 2— (1) と同様の方法で加水分解に処し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 A) を行った結果、 S oy a s ap o g e no l Aと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層： (展開溶媒 B) を行った結果、ァラビノース、グルコース、キシロース、ガラクトースを検出した。

以上の結果より、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 12が 3- D- glucop yranosyl (l→2)-j3-D-galactopyranosy (l→2)-/3-D-glucuronopyraiiosyl]-22- 0-[2, 3-di-0-acetyl-/3 -D-xylopyranosyl (1→3)- o; -L-arabinopyranosyl] soyasa pogenol A (分子量 1322) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 dである。

(2) 化合物 dの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 dに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 739 ngノ mLであった。実施例 6 3-0-[j3-D-glucopyranosyl (l→2)-jS-D-galactopyranosyl-(l→2)- β -D-glucuronopyranosyl]-22-0-[2, 4-di-0-acetyl-j6 -D-xylopyranosyl (l->3)- α -L-arabinopyranosyl] soyasapogenol Aの NGF産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 13 ( 保持時間 38. 9分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で測定した。マトリックスには m—ニトロべンジルアルコールを用いた。質量分析により m/z 1321 (M-H) ― のピークを検出した。第 13図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 13の質量スぺクトルを示す。第 13図において、横軸は m/z値、縦軸は相対強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 13の NMRスぺクトルを実施例 2— (1 ) と同様の方法で測定した。 NMRの帰属の信号を以下に示す。

¹ H-NMR：

sapogenol moiety; (53.27 (IH, m, 3-H), 5.14 (IH, br-s, 12-H) , 3.45 (IH, m, 21-H), 3.2 2(1H, br-s, 22-H), 3.12 (IH, m, 24 - H)， 3.85 (IH, m, 24-H)

3-0-/3 -D-glucronopyranosyl moiety; (54.46 (IH, d, J=7.2 Hz, l'-H), 3.43 (IH, m, 2 '-Η), 3.57 (IH, m, 3，一 H), 3.33 (IH, m, 4，- H), 3.64 (IH, m, 5，一 H)

2'-0-/3-D-galactopyranosyl moiety; d A.81 (IH, d, J=6.6 Hz, 1"-H), 3.51 (IH, m, 2，，- H), 3.51 (IH, m, 3" - H)， 3.64 (IH, m, 4"-H), 3.38 (IH, m, 5"-H), 3.50 (2H, m, 6"-H) 2"-0-jS-D-glucopyranosyl moiety; 54.38 (IH, d, J=7.8 Hz, 1"'-H), 3.02 (IH, m, 2" '— H), 3.17(1H, m, 3，"一 H), 3.08 (IH, m, 4"'-H), 3.14 (IH, m, 5，"一 H), 3.47 (IH, m, 6"，一 H), 3. 72 (IH, m, 6，，，-H)

22-O-CB-L-arabinopyranosyl moiety; <54.15(1H, d, 1，"，一 H), 3.44 (IH, m, 2""-H) , 3. 43 (IH, m, 3，，"-H), 3.69 (IH, m, 4""-H), 3.35 (IH, m, 5""-H), 3.60 (IH, m, 5""- H)

3""-0-/3-D-xylopyranosyl moiety; δ 4.70 (IH, d, J=7.2 Hz, 1""'-H), 4.62 (IH, m, 2" ，"- H), 3.60 (IH, m, 3，，"，-H), 4.59 (IH, m, 4""'-H) , 3.27 (IH, m, 5""'-H) , 3.90 (IH, m, 5""'-H ), 2.02 (3H, s, 2"'"-CH₃), 2.02 (3H, s， 4画一 CH₃)

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 51 pmとして表した。第 14図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 13の¹ H— NMRスベクトルを示す。第 14図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

¹³ C-NMR：

sapogenol moiety; δ 90.3(3-0， 122.5(12— C)， 144.4(13-C), 74.8(21-C), 91.8(2

2- C), 63.0 (24- C)

3- 0- )3 -D-glucronopyranosyl moiety; δ 104.1 (l'-C), 78.7(2'-C), 76.6(3，一 C), 71. 9(4'-C), 76.1(5'-C), 171.0(6，- C)

2'-0-)3-D-galactopyranosyl moiety; <5101.5(1"-C), 82.7 (2"-C) , 73.3(3"-C), 69. 0(4"-C), 75.5(5"-C), 60.9(6" - C) 2" -。 - 3- D - glucopyranosyl moiety; δ 105.3(1'"-C), 75.5(2'"-C), 76.7(3'"-C), 70. 6(4'"-C), 78.1 (5"'-C), 61.8(6"， - C)

22-O-Q!-L-arabinopyranosyl moiety; <5108.0(1""-C), 71.9(2""-C), 83.0(3，，，，- C) , 68.2(4""-C), 67.0(5""-C)

3""-0-)3-D-xylopyranosyl moiety; δ 102.6(1，""-C), 73.7 (2"'"-C), 70.6(3""'-C), 71.6 (4""'-C) , 62.0(5'""-C), 170.4, 170.9 (2，，，，，および 4，"，， - 00), 21.6, 21.8(2，，，，，および 4"，，，-CH₃ )

但し、 ^{1 3} C—NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 p pmとして表した。第 1 5図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 3の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す。第 1 5図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 3を実施例 2— (1) と同様の方法で加水分解に処し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 A) を行った結果、 S oy a s a p o g e n o l Aと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層クロマトグラフィー (展開溶媒 B) を行った結果、ァラビノース、グルコース、キシロース、ガラクト一スを検出した。

以上の結果より、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 3が 3- (?-[|8- D- glucop yranosyl (l→2)-j8-D-galactopyranosy (l→2)_j6_D_glucuroiiopyraiiosyl]-22- 0-[2, 4-di-C-acetyl-j3 -D-xylopyranosyl (1→3)- α-L-arabinopyranosyl] soyasa pogenol A (分子量 1 322) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 eである。

(2) 化合物 eの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 eに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 578 n gZ mLであった。実施例 7 3-0-[]3-D-glucopyranosyl (l→2)-j3-D-galactopyranosyl-(l→2)- β -D-glucuronopyranosyl]-22-0-[3, 4-di-0-acetyl-/3 -D-xylopyranosyl (1—3) - K-L-arabinopyranosyl]soyasapogenol Aの NGF産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 15 ( 保持時間 40. 3分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトルを実施例 2_ (1) と同様の方法で測定した。マトリックスには m—二トロべンジルアルコールを用いた。質量分析により mZz 1321 (M-H) - のピークを検出した。第 16図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 15の質量スぺクトルを示す。第 16図において、横軸は mZz値、縦軸は相対強度を示す。

大豆胚芽水抽出物由来フラクション 15の NMRスぺクトルを実施例 2— (1 ) と同様の方法で測定した。 NMRの帰属の信号を以下に示す。

¹ H-NMR：

sapogenol moiety; δ 3.27 (IH, m, 3-H), 5.14(1H, br-s, 12-H), 3.39 (IH, m, 21-H), 3.2 4(1H, br-s, 22-H), 3.14(1H, m, 4-H), 3.85 (IH, m, 24-H)

3-0-/3 -D-glucronopyranosyl moiety; <54.45 (IH, d, J=7.8 Hz, l'-H), 3.43 (IH, m, 2 ，一 H), 3.56 (IH, t, J=8.9 Hz, 3， - H), 3.34 (IH, t, J=8.9 Hz, 4'-H),'3.66 (IH, 1, 5，一 H) 2'-0-)3-D-galactopyranosyl moiety; δ 4.80 (IH, d, J=6.6 Hz, 1"-H), 3.51 (IH, m, 2，，― H), 3.51 (IH, m, 3，，- H), 3.65 (IH, m, 4"-H), 3.38 (IH, m, 5，，— H), 3.50 (2H, m, 6"-H) 2"-^-/3-D-glucopyranosyl moiety; 64.37 (IH, d, J=7.8 Hz, Γ"-Η), 3.02 (IH, dd, J =7.8, 9.0 Hz, 2，"- H), 3.17(1H, t, J=9.0 Hz, 3"'-H), 3.08 (IH, t, J=9.0 Hz, 4"， - H), 3.1 5 (IH, m, 5"'-H) , 3.47 (IH, i, 6"'-H), 3.72 (1H， m, 6，"-H)

22-O-a-L-arabinopyranosyl moiety; 64.22 (IH, d, J =4.8 Hz, 1"，，- H), 3.46 (IH, i, 2， "，- H), 3.42 (IH, m, 3""-H), 3.74 (IH, m, 4"" - H), 3.39 (IH, m, 5""-H) , 3.63 (IH, m, 5""-H ) 3""-0-/3-D-xylopyranosyl moiety; 54.58 (1H, d, J=7.2 Hz, 1，，，，，一 H), 3.38 (1H, m, 2" '"一 H), 4.97 (1H, t, J=9.3 Hz, 3""'-H), 4.72 (1H, m, 4"'"-H), 3.88 (1H, m, 5"'，，-H), 3.36(1 H， m, 5，" "一 H), 2.01, 1.96 (3H, s, 3""，および 4""，-C )

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 5 l p pmとして表した。第 17図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 15の¹ H— NMRスベクトルを示す。第 17図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

¹³ C-NMR： δ

sapogenol moiety; δ 90.3(3-0, 122.5(12- C), 144.4(13 - C), 75.0(21 - C), 92.3(2

2- 0, 62.6(24-0

3- 0-3 -D-glucronopyranosyl moiety; <5104. l(l'-C), 78.8(2'-C), 76.5(3'-C), 72. 0(4， - C), 76.1(5'-C), 171.0(6，-C)

2'-0-j3-D-galactopyranosyl moiety; d 101.5(1"-C), 82.7(2"-C), 73.4(3，，- C), 69. 0(4"-C), 75.5(5"-C), 60.9 (6"-C)

2"-0-)S-D-glucopyranosyl moiety; δ 105.3(1"'-C), 75.5(2"'-C), 76.5 (3"'-C) , 70. 6(4，，，- C), 78.1 (5，，，-C)， 61.8(6，"- C)

22 -。- a- L- arabinopyranosyl moiety; d 107.4(1""-C), 72.0(2，，，， - C), 83.7 (3""-C) , 68.3(4""-C), 67.0(5""-C)

3""-0-jS-D-xylopyranosyl moiety; <5105.3(1，，，，，- C), 72.0(2""'-C), 74.2(3""'-C), 69.9 (4""'-C) , 62.6(5，，，，，- C), 171.0， 170.7(3，，，"ぉょび4，""-00), 21.3, 21.5 (3，，，，，および 4"，，，- C )

但し、 ^{1 3} C— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 ppmとして表した。第 1 8図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 15の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す。第 1 8図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 5を実施例 2— (1) と同様の方法で加水分解に処し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 A) を行った結果、 S oy a s ap o g e no l Aと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層クロマトグラフィー (展開溶媒 B) を行った結果、ァラビノース、グルコース、キシロース、ガラクトースを検出した。

その結果から、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 5が 3- -[)3 - D-glucopyr anosyl (1→2)-)3 -D-gal act opyranosyl-(l→2)-3 -D-glucuronopyr anosyl] -22-0- [3, 4-di-0-acetyl-j3 -D-xylopyranosyl

soyas apo genol A (分子量 1 322) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 fである。

(2) 化合物 f の NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 f に NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 578 ng/ mLであった。実施例 8 -D-glucopyranosyl (1—2) - β -D-galactopyranosyl- (1→2) - β -D-glucuronopyranosyl]-22-0-L3, 4, 6-tri-0-acetyl-jS -D-glucopyranosyl (1 →3)-ai-L-arabinopyranosyl] soyasapogenol Aの N G F産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 6 ( 保持時間 41. 0分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトルを実施例 2— ( 1) と同様の方法で測定した。マトリックスには m—ニトロべンジルアルコールを用いた。質量分析により mZz 1 393 (M-H) _ のピークを検出した。第 1 9図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 6の質量スぺクトルを示す。第 19図において、横軸は mZz値、縦軸は相対強度を示す。大豆胚芽水抽出物由来フラクション 16の NMRスぺクトルを実施例 2— (1 ) と同様の方法で測定した。 NMRの帰属の信号を以下に示す。

¹ H-NMR：

sapogenol moiety; (53.28 (lH,m, 3-H), 5.15(1H, br-s, 12-H), 3.40 (IH, m, 21-H), 3.2 5(1H, br-s, 22-H), 3.15 (IH, m, 24 - H), 3.87 (IH, m, 24-H)

3-0-j3 -D-glucronopyranosyl moiety; (54.45 (IH, d, l'-H), 3.4 (IH, m, 2'-H), 3.57( IH, m, 3'-H), 3.32 (IH, m, 4， - H)， 3.62 (IH, m, 5'-H)

2'-0-j3-D-galactopyranosyl moiety; <54.82 (IH, d, 1 "- H), 3.51 (IH, m, 2"-H), 3.51 (IH, m， 3"-H) , 3.65 (IH, m, 4"-H) , 3.38 (IH, m, 5"-H), 3.50 (2H, m, 6"-H)

2"-0-)3-D-glucopyranosyl moiety; 64.38 (IH, d, J=7.8 Hz, 1"'-H), 3.02 (IH, m, 2" ，- H), 3.17(lH,m, 3，"一 H), 3.09 (IH, m, 4"，- H), 3.14 (IH, m, 5，"_H)， 3.47 (IH, m, 6"，-H), 3. 72(1H， m, 6"'-H)

22-O- K-L-arabinopyranosyl moiety; δ A.25 (IH, d, 1""-H), 3.59 (IH, m, 2""-H) , 3. 52 (IH, m， 3""-H)， 3.78 (IH, m, 4""-H) , 3.42 (IH, m, 5""-H) , 3.66 (IH, m, 5""-H)

3""-i?-)3-D-glucopyranosyl moiety; (54.67 (IH, d, J=7.8 Hz, 1""'-H), 3.41 (IH, dd, J=7.8， 9.3 Hz, 2""'-H) , 5.03 (IH, t， J=9.3 Hz, 3"， "一 H), 4.77 (IH, t, J=9.3 Hz, 4""'-H) , 3.87 (IH, m, 5""'-H) 3.97 (IH, m, 6，，，，，-H), 4.17(1H, m, 6"，，，— H), 1.96, 1.99 (3Hおよび 6H, s, 3""', 4"， "および 6，，，，， - CH₃)

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 5 l p pmとして表した。第 20図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 16の¹ H— NMRスベクトルを示す。第 20図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

1 3 C-NMR sapogenol moiety; δ 90.3(3-0, 122.5(12-0, 144.4(13-C), 75.0(21-C), 92.4(2

2- 0, 63.0(24-0

3- 0-/3 -D-glucronopyranosyl moiety; d 104. Kl'-C), 78.8(2'-C), 76.6(3'-C), 72. 0(4'-C), 76.0(5'-C), 171.0(6'- C)

-0-β -D-galactopyranosyl moiety; δ 101.5(1"-C), 82.8(2" - C)， 73.2(3"-C), 69. 0(4"-C), 75.7(5"-C), 60.9(6"— C)

2" - 0 - 3 - D- glucopyranosyl moiety; δ 105.3(1'"-C), 75.5(2'"-C), 76.7(3"， - C)， 70. 6(4"'-C), 78.1(5'"- C), 61.8 (6"'-C)

22-O-a-L-arabinopyranosyl moiety; <5107.4(1""-C), 71.6(2""-C), 84.4(3""-C) , 68.3(4，，，， - C), 67.0(5""-C)

y'-Ο-β -D-glucopyranosyl moiety; δ 104.7(1'""-C), 72.2(2""'-C), 75.0(3""，- C) , 69.4(4，，，" - C), 71.3(5""'-C), 62.8(6'""-C), 170.3, 170.5, 171.1 (3，，，，，， 4，"，，および 6，，" ，- C=0), 21.3, 21. , 21.5(3，，，，，，

4"，"および 6，""- C¾)

但し、 ^{1 3} C—NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 ppmとして表した。第 2 1図に、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 16の^{1 3} C— NMRスペクトルを示す。第 2 1図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。大豆胚芽水抽出物由来フラクション 16を実施例 2— (1) と同様の方法で加水分解に処し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィ一（展開溶媒 A) を行った結果、 S oya s ap o g e no l Aと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層クロマトグラフィー (展開溶媒 B) を行った結果、ァラビノース、グルコース、ガラクト一スを検出した。

以上の結果から、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 16が 3- 0- [i3- D_glucop yranosyl (l^→2)-/3-D-galactopyranosy (l→2)-j8-D-glucuroiiopyraiiosyl]-22- 0-[3, 4, 6-tri-0-acetyl-/3 -D-glucopyranosyl (1→3)-ひ - L - arabi卿 yranosyl] so yasapogenol A (分子量 1 394) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 gである。

(2) 化合物 gの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 gに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 7 39 n g/ mLであった。実施例 9 3-0-[^-D-glucopyranosyl(l→2)-/3-D-galactopyranosyl-(l→2)- i3-D-glucuronopyranosyl]-22-0-[2, 3， 4, 6-tetra-0-acetyl-i3 -D-glucopyranosy 1 (l→3)-Q!-L-arabinopyranosyl] soyasapogenol Aの N G F産生増強活性

(1) 実施例 1一（6) で分画した大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 8 ( 保持時間 42. 7分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトル、 N MRスペクトル、糖部分及び非糖部分の薄層クロマトグラフィーを実施例 2— ( 1) と同様の方法で測定した。その結果、大豆胚芽水抽出物由来フラクション 1 8が 3—り— [ β -D-glucopyranosyl (1→2)一 β -D-galactopyranosyl-(l→2)一 β -D-glu euro卿 yranosyl] - 22 -ひ - [2, 3, 4, 6-tetra-0-acetyl-jS -D-glucopyranosyl (1→3)- Q!-L-arabinopyranosyl] soyasapogenol A (分子量 1436) であることを確疋した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 hである。

(2) 化合物 hの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 hに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 898 n g/ mLであった。実施例 1 0 大豆胚芽 70 %エタノール抽出物由来フラクションの分画

(1) 実施例 1一（1) で得られた沈殿 2 (5. 6 k g) に 8. 4リットルのエタノールを加え、室温、 1時間攪拌した後、 5000 gにて 10分間遠心分離を行ない、沈殿 6ならびに上清 6を得た。沈殿 6に 70 %ェタノール 10リットルを加えて 1時間攪拌した後、 5000 gにて 10分間遠心分離を行ない、沈殿 7ならびに上清 7を得た。上清 6および上清 7を混合して減圧濃縮し、大豆胚芽 70%エタノール抽出濃縮物を得た。

(2) 実施例 10— (1) で得られた大豆胚芽 70%エタノール抽出濃縮物を 50 OmLの 70 %エタノールに溶解した後、 5000 gにて 10分間遠心分離を行ない、沈殿 8ならびに上清 8を得た。上清 8を減圧濃縮後、 1000 mLの蒸留水に懸濁し、ろ過後の残さを大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来水不溶性画分として得た。

(3) 実施例 10— （2) で得られた大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来水不溶性画分の 0. 4容を 2mLメタノール、 1 OmLクロ口ホルムからなる溶媒に溶解し、シリカカラムを用いた分画を行なった。以下にその条件について示す。シリカゲルには BW— 300 S P (樹脂量 30 OmL) を用いた。展開溶媒としてクロ口ホルム：メタノール：酢酸 = 100 : 20 : 1 (40 OmL) 、クロ口ホルム：メタノール = 2 : 1 (40 OmL) 、エタノール：水 = 10 ： 1 (2 0 OmL) を用い、その順に溶出を行ない、画分 1〜10まで 10 OmLごとに画分を回収した。各溶出画分を減圧濃縮し、 70%エタノール抽出物由来シリカカラム画分 1〜10を得た。

(4) 実施例 10— （3) で得られた 70 %エタノール抽出物由来シリカカラム画分 4、 5を合わせて濃縮後、エタノール 12mLに溶解し、ついで逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。以下にその条件について述べる。カラムは T SK g e l OD S - 80 T s (21. 5 mmX 30 c m) を用いた。溶媒 A (蒸留水とァセトニトリルを容量比 3対 1で混合したもの）と溶媒 B (蒸留水とァセトニ卜リルを容量比 1対 3で混合したもの）の溶出比は 0〜25分までは溶媒 B比を直線的に 40〜70 %に、つづく 25〜26分までは溶媒 B比を直線的に 70〜100 %に、つづく 5分間は溶媒 B比を 1 00%に保持した。溶出速度は 5mL/分、検出は 2 1 5 nmで行なった。溶出液の紫外線吸収を指標に、大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクション 1〜10を分画した。実施例 1 1 3-0-[jS-D-glucopyranosyl (1→2) - β -D-galac t opyranosyl- (1→2) - ]3 -D-glucuronopyranosyl]-soyasapogenol Bの N G F産生増強活性

(1) 実施例 1 0— （4) で分画した大豆胚芽 70 %エタノール抽出物由来フラクシヨン 6 (保持時間 24. 8分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトル、 NMRスペクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で行った。また、大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクション 6を 2M トリフルォロ酢酸： 2N HC 1 (1 : 1) の混液にて気相下、 1 00°C、 4時間加温し、糖成分と非糖成分を生じさせた。非糖部分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 A) を行った結果、 S oy a s a p o g e n o l Bと同じ R f値を有するスポットを検出した。糖成分について薄層クロマトグラフィー（展開溶媒 B) を行つた結果、グルコース、ガラクトースを検出した。その結果、大豆胚芽 70%ェ夕ノール抽出物由来フラクシヨン 6 m-0-[ β -D-glucopyranosyl (1→2)― β -D-ga lactopyranosyl-(l→2) - β -D-glucuronopyranosyl] -soyasapogenol B (分子量 9 58) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 iでめる。

(2) 化合物 iの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 iに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 948 n gZ mLであった。実施例 1 2 3-0-[ a -L-rhamopyranosyl (1→2) - β -D-galac t opyranosyl- (1→2 )-/3 -D-glucuronopyranosyl] -soyasapogenol Bの NGF産生増強活性 (1) 実施例 10— （4) で分画した大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクシヨン 7 (保持時間 27. 4分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトル、 NMRスペクトル、糖部分及び非糖部分の薄層クロマトグラフィーを実施例 1 1— (1) と同様の方法で測定した。その結果、大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクション 7が 3- 0- [a- L-rhamnopyranosyl (1→2) - 3 - D-gal actopyranosyl-(l→2)- jS -D-glucuronopyranosyl]-soyasapogenol B (分子量 9 42) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 jである。

(2) 化合物 jの NGF産生増強活性を実施例 2— （2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 jに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 948 n g/ mLであった。実施例 13 3-0-[jS-D-glucopyranosyl (l→2)-]3-D-galactopyranosyl-(l→2)- β -D-glucuronopyranosyl]-soyasapogenol Eの NG F産生増強活性

(1) 実施例 10— （4) で分画した大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクシヨン 8 (保持時間 29.3分の検出のピークを含むフラクション）の質量スぺクトル、 NMRスペクトル、糖部分及び非糖部分の薄層クロマトグラフィーを実施例 1 1— (1) と同様の方法で測定した。その結果、大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクシヨン 8 m-0-ίβ -D-glucopyranosyl (1→2)-/3 -D-galactop yranosyl- (1→2) - j3 -D-glucuronopyranosyl] -soyas apogenol E (分子量 956 ) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 kである。

(2) 化合物 kの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 kに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 924ngZ mLであった。実施例 14 3-0-[o;-L-rhamnopyranosyl (l→2)-i3 -D-galactopyranosyl-(l→2 ) - )3 -D-glucuronopyranosyl] -soyasapogenol Eの NGF産生増強活性

(1) 実施例 1 0— （4) で分画した大豆胚芽 7 0 %エタノール抽出物由来フラクシヨン 9 (保持時間 3 1. 7分の検出のピークを含むフラクション）の質量スペクトル、 NMRスペクトル、糖部分及び非糖部分の薄層クロマトグラフィーを実施例 1 1一（1) と同様の方法で測定した。その結果、大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクシヨン 9が 3- 0_[ a;- L - rhamnopyranosyl (1→2)一 β -D-gal actopyranosyl-(l-→2)-j3 -D-glucuronopyranosyl] -soyasapogenol E (分子量 i)40 ) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 1である

(2) 化合物 1の NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 1に NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 924n gZ mLであった。実施例 1 5 3-0-[ /3 -D-glucopyranosyl (1→2) -j3 -D-gal act opyranosyl-(l→2) - β -D-glocuronopyranosyl]-22-0-[2, 3, 4- 1 r i -0-ac t y 1 - j3 -D-xy 1 opy r ano s y 1 (1→ 3)- a -L-arabinopyranosyl] soyasapogenol Aの NGF産生増強活性

(1) 実施例 1 0— （3) で得られた大豆胚芽 70 %エタノール抽出物由来シリカカラム画分 3をエタノール 5mLに溶解し、ついで逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。以下にその条件について述べる。カラムは TSK g e 1 ODS— 80T S (21. 5mmX 30 cm) を用いた。溶媒 A (蒸留水とァセトニトリルを容量比 3対 1で混合したもの）と溶媒 B (蒸留水とァセトニトリルを容量比 1対 3で混合したもの）の溶出比は 0〜1 5分までは溶媒 B比を直線的に 40〜45 %に、つづく 1 5〜20分までは溶媒 B比を直線的に 45〜 1 0 0%に、つづく 5分間は溶媒 B比を 100%に保持した。溶出速度は 5mLZ分、検出は 215 nmで行なった。溶出液の紫外線吸収を指標に、フラクションを分画した。

(2) 実施例 1 5— (1) で大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来シリカカラム画分 3を分画して得た大豆胚芽 70 %エタノール抽出物由来フラクション A ( 保持時間 19. 5分の検出のピークを含む）の質量スペクトル、 NMRスぺクトル、糖部分及び非糖部分の薄層クロマトグラフィーを実施例 1 1一（1) と同様の方法で測定した。その結果、大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来フラクション A力^- 0- D- glucopyranosyl(l→2)- jS-D- galactopyranosy卜（1→2)- iS_D-g lucuronopyranosyl]-22-0-[2, 3, 4- 1 r i -6>-ac e t y 1 - /3 -D-xy 1 opy r ano sy 1 (1→3) - a_ L-arabinopyranosyl] soyas apogenol A (分子量 1364) であることを確定した。なお、当該化合物は上記表 1における化合物 mである。

(3) 化合物 mの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。その結果、化合物 mに NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 2にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 898 n g/ mLであった。

表 2

本発明の化合物 NGF産生量（％)

試料濃度（mM)

o 0. 5 1 , o 2

1 ϋ i o n 9 9 Q Q 0 o Q 1 . u O 11 0 u

i n n • Ϊ7 o R 1 o 9 7 9

D O u c c: 1 9 Q Q 9 Q Q 7

u o c c Q o o o 1 1 7 β o c 化合物 e 100 214 • 0 233 . 7 230. 1 化合物 f 100 204 ■ 5 208 • 8 218. 5 化合物 g 100 295 4 277 . 2 247. 6 化合物 h 100 273 3 301 • 7 307. 2 化合物 i ' 100 N. T 1 16 . 8 169. 4 化合物 j 100 138 2 176 • 4 212. 5 化合物 k 100 N. T 1 15 • 9 456. 3 化合物 1 100 N. T 145 • 9 531. 2 化合物 m 100 263 3 250 9 233. 4 試料無添加（コントロール）の NGF産生量を 100 %として、試料添加区の NGF産生量を％で示す

N. T. は試験していないことを示す

実施例 16 13(18)- oleanene-3, 22, 24- trio 1の N G F産生増強活性

(1) 実施例 10— （2) で得た大豆胚芽 70%エタノール抽出物由来水不溶性画分の 0. 04容について、 50%メタノール、 2N塩酸、 80°Cの条件下で 3時間加熱を行った。次に反応液と等量のジェチルェ一テルで計 3回抽出し、得られたエーテル層を減圧濃縮して白色粉末を得た。得られた白色粉末をへキサンで洗浄し、大豆胚芽 ·酸加水分解物を得た。

(2) 実施例 16— (1) で得られた大豆胚芽，酸加水分解物をクロ口ホルムに溶解し、シリカクロマトを用いて分画した。以下にその条件について示す。シリカゲルには BW— 300 SP (樹脂量 l O OmL) を用いた。展開溶媒としてクロ口ホルム：メタノール = 100 ： 1を用いて溶出を行ない、大豆胚芽 '酸加水分解物由来シリカカラム画分 1 (550mL) 、画分 2 (30 OmL) 、画分 3 (25 OmL) の順に溶出画分を得た。

(3) 実施例 16— (2) で得られた大豆胚芽 ·酸加水分解物由来シリカカラム画分 2を 4mLのエタノールに溶解し、逆相クロマトグラフィーを用いて分画した。以下にその条件について述べる。カラムは TSK g e l OD S - 80 T s (21. 5mmX 30 cm) を用いた。溶媒には水とァセトニ卜リルを容量比 1 ： 9で混合したものを用い、溶出速度は 5 mL/分、検出は 215 nmで行なった。溶出液の紫外線吸収を指標に、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクションを分画した。

(4) 実施例 16— (3) で分画した大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション a (溶出時間 37. 5分のピークを含むフラクション）の質量スペクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で測定した。マトリックスにはトリエタノールアミンを用いた。質量分析により m/z 457 (M— H) — のピークを検出した。第 22図に、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aの質量スぺクトルを示す。第 22図において、横軸は m/z値、縦軸は相対強度を示す。

大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aの NMRスぺクトルを実施例 2— (1) と同様の方法で測定した。 NMRの帰属の信号を以下に示す。

¹ H-NMR： δ 0.70, 0.92 (3Η, s, 29および 30 - C¾)， 0.77 (1H, m, 5 - H), 0.79 (3H, s, 26- CH₃), 0.81 (3H, s, 25-C¾ ) , 0.88 (3H, s, 28-CH₃ ), 0.96 (1H, m, 1-H) , 1.07 (1H, m, 15 - H) , 1.08 (3H, s, 23-CHj), 1.12(3H, s, 27— CH₃), 1.16 (1H, dd, J=4.8, 13.8 Hz, 11-H), 1. 5 (IH, m, 16-H), 1.27 (IH, m， 21-H), 1.32 (IH, i, 6-H), 1.34 (IH, m, 21-H), 1.34 (IH, m, 7-H ), 1.37 (IH, m, 7-H), 1.43 (IH, m, 9-H), 1. 5 (IH, m, 11-H), 1.55 (IH, m, 6-H), 1.56 (IH, m , 2-H), 1.61(1H, m， 15 - H), 1.6 (IH, m, 19— H), 1.64 (IH, m, 2— H), 1.65 (IH, m, 1-H), 1.68 (IH, i, 16-H), 1.80 (IH, m, 12-H), 2.2 (IH, d, J=13.8 Hz, 19-H), 2.61 (IH, br-d, J=12. 6 Hz, 12-H), 3.12 (IH, m, 2 -H), 3.19(lH,m, 3-H), 3.26 (IH, dd, 1=1.8， 10.8 Hz, 24-H ), 3.80 (IH, dd, J=2.4, 10.8 Hz, 24-H), 4.06 (IH, dd, J=2, 4, 7.8 Hz, 24 - OH)), 4.26(1H , d, J=4.8 Hz, 22-OH), 4.95 (IH, d, J=4.2 Hz, 3 - OH)

但し、 ¹ H— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの残留プロトンの化学シフト値を 2. 5 l p pmとして表した。第 23図に、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aの¹ H— NM Rスペクトルを示す。第 23図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

¹³ C-NMR： δ 17.3(25-0, 17.4(28-0, 18.1 (26-0, 19.6(6-0, 22.1 (27-0 , 22.4( 11-0, 23.8(23-0, 25.8, 33.1 (29および 30- C), 26.1 (12-C), 26.6(15-0, 28.2(2-0 ， 32.7(20-0, 34.0(16-0, 35.8(7-0, 37.5(10— 0， 38.6(19-0, 39.3(1-0, 40.9 (1 7-C), 41.5(8-0, 43.1 (4-0, 44.7(14-0, 44.8(21-0, 51.0(9— C), 56.3(5-0, 63.8 ( 24-C), 76.6(22-0, 79.5(3-0, 133.0(18-C), 136.9(13-0

但し、 ^{1 3} C— NMRにおいてはサンプルは重ジメチルスルホキシドに溶解し、重ジメチルスルホキシドの化学シフト値を 40. 2 p pmとして表した。第 2 4図に、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aの^{1 3} C— NMRスぺクトルを示す。第 24図において、横軸は化学シフト値、縦軸はシグナルの強度を示す。

以上、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aについて行った MSスぺクトル、 NMRスぺクトル解析の結果、大豆胚芽 ·酸加水分解物由来フラクション aが 13(18)- oleanene- 3, 22, 24— triol (分子量 458) であることが確定した。なお W

、当該化合物は上記表 1における化合物 nである。

(5) 化合物 nの NGF産生増強活性を実施例 2— (2) と同様の方法で測定した。培地への添加量は最終濃度で表 3に示す通りとした。その結果、化合物 n に NGF産生増強活性があることが明らかになった。表 3にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 372 n gZmLであった。

_¾_3 _ _

本発明の化合物 NGF産生量（％)

試料濃度（mM)

25 50

化合物 n 00 97. 9 522. 6 試料無添加（コントロール）の NGF産生量を 100 %として、試料添加区の NGF産生量を％で示す実施例 17 グリチルリチンの N G F産生増強活性

グリチルリチン（和光純薬工業社製）の NGF産生増強活性を実施例 2 - （2 ) と同様の方法で測定した。培地への添加量は最終濃度で表 4に示す通りとした。その結果、グリチルリチンに NGF産生増強活性があることが明らかとなった。表 4にその結果を示す。なお、コントロールの NGF産生量は 0. 484ng ZmLであった。

表 4

本発明の化合物 NGF産生量（％)

試料濃度（mM)

0. 25 0. 5 1. 0 グリチルリチン 100 113. 0 204. 3 261. 0 試料無添加（コントロール）の NGF産生量を 100 %として、試料添加区の NGF産生量を％で示す産業上の利用可能性

本発明により、食用植物由来の安全なサポニン類化合物、サポゲニン類化合物又はそれらの塩を高含有する医薬、飲食品、飼料が提供される。これらはその N GF産生増強作用により脳神経系疾患の治療、予防、症状改善に有用である。特に飲食品は日常的にサポニン類化合物等の一定量を摂取することを可能にし、生体の恒常性維持用飲食品、 NGF産生増強用飲食品として極めて有用である。

Claims

請求の範囲下記一般式（ I) で表される化合物又はその塩。 (式中、点線で示した結合子のうち Aが二重結合を示し、 Bが単結合を示す場合、は一 O— G l cUA— Ga l— G l cを示し、 R2 は— O— Ar a_2_ AcXy l、一〇一A r a— 3—Ac Xy 1、一〇一 A r a— 4— A c X y 1、 -O-A r a - 2, 3-d i A c X y 1 , -O-A r a - 2, 4-d i Ac Xy

1、 -O-A r a - 3, 4 - d i A c Xy または—〇一 Ar a— 3， 4， 6 - t r i Ac G 1 cを示し、かつ R₃ は—OHを示す。また Aが単結合を示し、 Bが二重結合を示す場合、 1^ は一 OHを示し、 R₂ は一 OHを示し、かつ R₃ は一 Hを示す。なお、 G 1 cUAはグルクロン酸残基、 Ga lはガラクト一ス残基、 G l cはグルコース残基、 A r aはァラビノース残基、 AcXy lはァセチル化されたキシロース残基、 AcG l cはァセチル化されたグルコース残基を意味する。）

2. 請求項 1記載の化合物及び/又は薬理学的に許容されるその塩を有効成分として含有することを特徴とする当該化合物に感受性を示す疾患の治療剤または予防剤。

3 . 請求項 1記載の化合物及び又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする神経成長因子産生増強剤。

4 . 請求項 1記載の化合物及び又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする食品、飲料又は飼料。

5 . 神経成長因子産生増強用である請求項 4記載の食品、飲料又は飼料。

6 . ソャサポニン類化合物、ソャサポゲニン類化合物、グリチルリチン及び薬理学的に許容されるそれらの塩からなる群より選択される化合物を有効成分として含有することを特徴とする、治療又は予防に神経成長因子産生増強を要する疾患の治療剤または予防剤。

7 . ソャサポニン類化合物及びソャサポゲニン類化合物が下記一般式（I I ) で表わされるソャサポニン類化合物及びソャサポゲニン類化合物である請求項 6 記載の治療剤または予防剤。

(式中、点線で示した結合子は単結合もしくは二重結合を示し、 R ₄ は一〇Hもしくは— 0—糖残基を示し、 R ₅ は—〇H、 =〇もしくは— 0—糖残基を示し、 R ₆ は一 O Hもしくは一 Hを示す。）

8 . ソャサポニン類化合物、ソャサポゲニン類化合物、グリチルリチン及びそれらの塩からなる群より選択される化合物を有効成分として含有することを特徴とする神経成長因子産生増強剤。

9 . ソャサポニン類化合物及びソャサポゲニン類化合物が請求項 7に記載の一般式（I I ) で表わされるソャサポニン類化合物及ぴソャサポゲニン類化合物である請求項 8記載の神経成長因子産生増強剤。

1 0 . ソャサポニン類化合物、ソャサポゲニン類化合物、グリチルリチン及びそれらの塩からなる群より選択される化合物を有効成分として含有することを特徴とする神経成長因子産生増強用食品、飲料又は飼料。

1 1 . ソャサポニン類化合物及びソャサポゲニン類化合物が請求項 7に記載の一般式（I I ) で表わされるソャサポニン類化合物及びソャサポゲニン類化合物である請求項 1 0記載の神経成長因子産生増強用食品、飲料又は飼料。