WO2003105800A2 - Filmförmige mucoadhäsive darreichungsformen zur verabreichung von cannabis-wirkstoffen - Google Patents

Filmförmige mucoadhäsive darreichungsformen zur verabreichung von cannabis-wirkstoffen Download PDF

Info

Publication number
WO2003105800A2
WO2003105800A2 PCT/EP2003/004807 EP0304807W WO03105800A2 WO 2003105800 A2 WO2003105800 A2 WO 2003105800A2 EP 0304807 W EP0304807 W EP 0304807W WO 03105800 A2 WO03105800 A2 WO 03105800A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
dosage form
form according
cellulose
cannabis
group
Prior art date
Application number
PCT/EP2003/004807
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2003105800A3 (de
Inventor
Werner Wessling
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Priority to CA002489106A priority Critical patent/CA2489106A1/en
Priority to BR0311867-3A priority patent/BR0311867A/pt
Priority to US10/517,849 priority patent/US20060039959A1/en
Priority to AU2003227735A priority patent/AU2003227735B2/en
Priority to EP03725174A priority patent/EP1513494A2/de
Priority to JP2004512706A priority patent/JP4526384B2/ja
Publication of WO2003105800A2 publication Critical patent/WO2003105800A2/de
Publication of WO2003105800A3 publication Critical patent/WO2003105800A3/de
Priority to IL16574404A priority patent/IL165744A0/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Definitions

  • Film-like mucoadhesive dosage forms for the administration of cannabxs active ingredients are provided.
  • the present invention relates to film-like, mucoadhesive dosage forms which contain cannabis active ingredients and are suitable for the administration of cannabis active ingredients for therapeutic purposes.
  • the invention further extends to the use of the dosage forms mentioned for the treatment of disease states in humans or animals.
  • the ingredients of the Indian hemp plant (Cannabis sativa L.) have a variety of pharmacological effects, of which the psychotropic effect is best known.
  • cannabis ingredients also have anti-emetic, anti-convulsive, muscle relaxant, analgesic, sedative, and appetite-increasing effects.
  • cannabis ingredients with good efficacy can be used to treat insomnia, neuralgia, painful rheumatism and gastrointestinal disorders.
  • a beneficial therapeutic effect of cannabis active ingredients has also been observed in the following indications:
  • Painful conditions in cancer and as a result of chemotherapy Pain and wasting syndrome in AIDS; Nausea and vomiting as a side effect of chemotherapy, as well as with AIDS or hepatitis; Neuropathic pain; Anorexia or cachexia, especially in the case of AIDS or advanced cancer; Paralysis in multiple sclerosis or traumatic cross-sectional diseases; Dystonic movement disorders; Bronchial asthma; epileptic seizures or generalized epilepsy; Withdrawal symptoms with alcohol, benzodiazepine and opiate addiction; Parkinson disease; Dementia diseases, in particular Alzheimer's disease; Nausea; Arthritis; Glaucoma; Migraine; Dysmenorrhea.
  • cannabis extracts and cannabis oils for therapeutic treatment purposes can also be considered. It is usually administered orally, e.g. in the form of capsules.
  • Cannabis extracts or oils contain as pharmacologically active ingredients tetrahydrocannabinol (predominantly ⁇ -9-tetrahydro-cannabinol, to a lesser extent: ⁇ -8-tetrahydrocannabinol), cannabidiol, cannabinol and cannabichromes. These active ingredients are also referred to as cannabinoids (see overview "The Merck Index", 12th edition, 1996, p.285, No. 1794, and S.1573, No. 9349).
  • This object is achieved by a film-like, mucoadhesive dosage form containing at least one active ingredient from the group of cannabis active ingredients according to claim 1; further preferred embodiments are described in the subclaims.
  • the object is further achieved by using the film-like, mucoadhesive dosage forms according to the invention in the treatment of diseases or disease symptoms.
  • the dosage forms according to the invention are applied to the oral mucosa, preferably in the form of thin sheets or wafer-shaped structures, where they remain adherent due to their mucoadhesive properties.
  • the application on the oral mucosa is preferably sublingual or buccal.
  • other mucosal surfaces can also be considered as the application site, e.g. B. the nasal mucosa.
  • the cannabis active ingredient (s) contained in the dosage form is / are released to the surrounding saliva and subsequently resorbed by the oral mucosa (i.e. transmucosal).
  • the active ingredient can also be released directly from the dosage form to the mucous membrane.
  • the dosage form absorbs saliva and the active ingredient it contains is diffused to the outside.
  • the active substance is released into the saliva after a very short delay, so that the saliva-active substance mixture can immediately reach all areas of the oral mucosa and be resorbed there.
  • the amount of saliva in which the released active ingredient is dissolved or dispersed per unit of time is relatively small and there is no excessive salivation. flow, so that ingestion of the active ingredient (with the disadvantages of gastrointestinal absorption mentioned) is largely excluded.
  • the dosage forms according to the invention also increase compliance, since a special discipline is not required for the application.
  • the application of the film-like dosage forms is generally not perceived as disruptive by the people to be treated due to the small layer thickness.
  • the dosage forms according to the invention have a polymer matrix which serves as an active substance reservoir and has mucoadhesive properties. At least one layer or at least one surface of the dosage form has mucoadhesive properties.
  • the dosage form can consist of a single layer or comprise several layers. In the case of a multilayer structure, at least one of the layers contains active substance.
  • a dosage form is made up of a mucoadhesive, preferably single-layer polymer matrix, which contains one or more cannabis active ingredients.
  • the active ingredient (s) can be present in the dosage form in dissolved, dispersed or emulsified form.
  • the polymer matrix preferably contains one or more polymers which are water-soluble and / or swellable in aqueous media.
  • the choice of such polymers can influence the mucoadhesive properties and the release behavior.
  • Polymers from the following group are particularly suitable as water-soluble or swellable polymers: starch and starch derivatives, dextran; Cellulose derivatives, such as carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl ethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, ethyl or propyl cellulose;
  • the polymer content is preferably 5 to 95 wt. -5s, particularly preferably 15 to 75 wt.%, Based on the dry matter of a dosage form.
  • the dosage forms according to the invention contain a cannabis extract or a cannabis oil, preferably in a proportion of 0.5 to 50% by weight, particularly preferably in a proportion of 1 to 30
  • the invention also encompasses dosage forms of the type mentioned which contain at least one cannabinoid active ingredient from the group consisting of tetrahydrocannabinol, cannabinol, cannabidiol and cannabichromes.
  • Tetrahydrocannabinol in particular R- (6a, 10a) - ⁇ -9-tetrahydro-cannabinol, is particularly preferred as the active ingredient.
  • the cannabinoid active ingredients can be of natural, semi-synthetic or synthetic origin.
  • the active substance content is preferably 0.1 to 20% by weight, particularly preferably 0.5 to 10% by weight, based on the dry mass of a dosage form.
  • a single presentation Form preferably contains 0.5 to 20 mg, particularly preferably 1 to 10 mg of active ingredient, e.g. B. Tetrahydrocannabinol.
  • the dosage forms according to the invention can optionally contain one or more additives from the following groups: fillers, colorants, flavors, aromas, fragrances, emulsifiers, plasticizers, sweeteners, preservatives, permeation-promoting substances, pH regulators and antioxidants. Substances suitable for this are known in principle to the person skilled in the art.
  • flavors, smells and aromas are particularly advantageous.
  • the taste impression can be improved by adding a refreshing flavoring agent (eg menthol, eucalyptol).
  • a refreshing flavoring agent eg menthol, eucalyptol.
  • this enables the drug to be taken inconspicuously, since it smells like an ordinary refreshment candy. This also helps to improve compliance.
  • the dosage forms according to the invention containing cannabis active ingredients are in film form, ie of thin and flat shape, for example in the form of thin platelets or small wafers (also referred to as “wafers”). These film-shaped platelets can have various geometrical shapes, for example circular, elliptical or elongated.
  • the thickness is preferably 0.01 to 2 mm; it is particularly preferably in the range from 0.05 to 0.5 mm.
  • the layer thickness should be as small as possible (preferably less than 0.2 mm).
  • the dosage forms according to the invention can be constructed in two or more layers.
  • the individual layers can differ with regard to one or more of the following parameters: polymer composition, active substance content, active substance concentration, content of additives.
  • the dosage forms according to the invention containing cannabis active ingredients can advantageously be used in the treatment of diseases or symptoms of the disease, in particular in the case of: painful conditions in cancer and as a result of chemotherapy; Pain and wasting syndrome in AIDS; Nausea and vomiting, in particular nausea and vomiting as a side effect of chemotherapy, as well as in AIDS or hepatitis; Neuropathic pain; Anorexia or cachexia, particularly in the case of AIDS or advanced cancer; Symptoms of paralysis in multiple sclerosis or traumatic cross-sectional diseases; Dystonia movement disorders; Bronchial asthma; epileptic seizures or generalized epilepsy; Withdrawal symptoms of alcohol, benzodiazepine and opiate addiction; Parkinson disease; Dementia, especially Alzheimer's disease; Arthritis; Glaucoma; Migraine; Dysmenorrhea.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Eine filmförmige, mucoadhäsive Darreichungsform mit einem Gehalt am mindestens einem Wirkstoff aus der Gruppe der Cannabis-Wirkstoffe wird beschrieben.

Description

Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabxs-Wirkstoffen.
Die vorliegende Erfindung betrifft filmförmige, mucoadhäsive Darreichungsformen, die einen Gehalt an Cannabis-Wirkstoffen aufweisen und zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen zu therapeutischen Zwecken geeignet sind. Die Erfindung erstreckt sich ferner auf die Verwendung der genannten Darreichungsformen zur Behandlung von Krankheitszuständen bei Mensch oder Tier.
Die Inhaltsstoffe der indischen Hanfpflanze (Cannabis sativa L.) haben vielfältige pharmakologische Wirkungen, von denen die psychotrope Wirkung am bekanntesten ist. Daneben haben Cannabis-Inhaltsstoffe auch antiemetische, antikonvulsive, muskelrelaxierende, analgetische, sedierende, und appetits- teigernde Wirkung.
Aufgrund der psychotropen bzw. euphorisierenden Wirkung und des damit einhergehenden Abhängigkeitspotβntials ist eine therapeutische Anwendung von Cannabis-Inhaltsstoffe starken Beschränkungen unterworfen.
Es ist seit langem bekannt, daß Cannabis-Inhaltsstoffe mit guter Wirksamkeit zur Behandlung von Schlaflosigkeit, Neuralgien, schmerzhaften Rheumatismen sowie Magen- und Darmstörungen eingesetzt werden können. Eine günstige therapeutische Wirkung von Cannabis-Wirkstoffen wurde ferner bei folgenden Indikationen beobachtet:
Schmerzzustände bei Krebserkrankungen und infolge von Chemotherapie; Schmerzzustände und "wasting"-Syndrom bei AIDS; Übelkeit und Erbrechen als Nebenwirkung einer Chemotherapie, sowie bei AIDS oder Hepatitis; Neuropathische Schmerzen; An- orexie oder Kachexie, insbesondere bei AIDS oder Krebserkrankungen im fortgeschrittenen Stadium; Lähungserscheinungen bei Multipler Sklerose oder traumatischen Querschnittserkrankungen; Dystonische Bewegungsstörungen; Asthma bronchiale; epileptische Anfälle bzw. generalisierte Epilepsie; EntzugsSymptome bei Alkohol-, Benzodiaze- pin- und Opiatabhängigkeit; Parkinsonerkrankung; Demenzer- krankungen, insbesondere Morbus Alzheimer; Übelkeit; Arthritis; Glaukom; Migräne; Dysmenorrhoe.
Derzeit ist einzig der synthetisch hergestellte Cannabis- Wirkstoff R- (6a, 10a) -Δ-9-tetrahydro-cannabinol (Dronabinol) Verkehrsfähig. Dieses somer des Tetrahydrocannabinols (THC) wird unter der Produktbezeichnung Marinol vertrieben; dieses Arzneimittel wird in Form von Kapseln oral verabreicht . Marinol wird zur Behandlung von starken Gewichtsverlusten bei Aids-Patienten eingesetzt sowie bei Krebspatienten, die infolge einer Chemotherapie an starkem Erbrechen leiden.
Neben dem genannten THC-Isomer kommen auch Cannabis-Extrakte und Cannabis-Öle für therapeutische Behandlungszwecke in Be- tracht. Die Verabrexchung erfolgt üblicherweise auf oralem Wege, z.B. in Form von Kapseln.
Cannabis-Extrakte bzw. -öle enthalten als pharmakologisch aktive Inhaltsstoffe Tetrahydrocannabinol (überwiegend Δ-9- tetrahydro-cannabinol, in geringerem Anteil: Δ-8-tetrahydrocannabinol), Cannabidiol, Cannabinol und Cannabichromen. Diese Wirkstoffe werden auch als Cannabinoide bezeichnet (siehe Übersicht "The Merck Index", 12 Auflage, 1996, S.285, Nr. 1794, sowie S.1573, Nr. 9349).
Die orale Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen, insbesondere von R- (6a, 10a) -Δ-9-tetrahydro-cannabxnol, in Form von Kapseln, Tabletten, Pillen oder anderen festen oralen Darreichungsformen, oder in Form von oral zu verabreichenden flüssigen Zubereitungen, ist aus mehreren Gründen nachteilig:
- Da bei Verwendung der vorstehend genannten Darreichungs- formen die Wirkstoffresorption im Gastrointestinaltrakt erfolgt, wird der Zeitpunkt des Wirkungseintritts verzögert. Dies ist insbesondere im Hinblick auf die genannten Indikationen nachteilig, die im allgemeinen einen schnellen Wirkungseintritt erfordern (z. B. Schmerztherapie) . - Cannabis-Wirkstoffe werden während der Magen-Darm-Passage unter dem Einfluß von Säure bzw. Enzyme zumindest teilweise abgebaut und inaktiviert, so daß nur ein Teil der verabreichten Dosis resorbiert und systemisch verfügbar wird.
- Hierbei können unerwünschte Plasmaspitzenwerte (Peak- Werte) auftreten, die häufig Ursachen für Nebenwirkungen sind.
- Zudem wird nach oraler Verabreichung ein bedeutender Anteil des Wirkstoffs bereits während der ersten Leber- Passage metabolisiert ("first pass"-Effekt) .
Diese Nachteile sind insbesondere im Hinblick auf die Akzeptanz dieser Arzneimittel bei den oben angegebenen Indikationen von Bedeutung. Bei den erwähnten oralen Darreichungsformen ist außerdem nachteilig, daß das längere Verweilen z. B. einer Tablette oder Kapsel (mit einer öligen Lösung) im Mund in der jeweiligen Situation vom Patienten als besonders unangenehm empfunden wird.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es deshalb, eine Dar- reichungsform für die Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen bereitzustellen, welche nicht mit den vorstehend beschriebenen Nachteilen behaftet ist, und die sich insbesondere durch eine verbesserte Akzeptanz und Compliance sowie durch vorteilhafte pharmakokinetische Eigenschaften auszeichnet, ins- besondere durch einen schnellen Wirkungseintritt. Diese Aufgabe wird durch eine filmförmige, mucoadhäsive Darreichungsform mit einem Gehalt an mindestens einem Wirkstoff aus der Gruppe der Cannabis-Wirkstoffe gemäß Anspruch 1 gelöst; weitere, bevorzugte Ausführungsformen sind in den Unteransprüchen beschrieben.
Die Aufgabe wird ferner gelöst durch die Verwendung der erfindungsgemäßen filmförmigen, mucoadhäsiven Darreichungsformen bei der Behandlung von Krankheiten bzw. KrankheitsSymptomen.
Die erfindungsgemäßen Darreichungsformen werden, vorzugsweise in Form von dünnen Blattchen oder oblatenförmigen Gebilden ("wafer"), auf die Mundschleimhaut appliziert, wo sie aufgrund ihrer mucoadhäsiven Eigenschaften haften bleiben. Die Applikation auf der Mundschleimhaut erfolgt vorzugsweise sublingual oder buccal . Darüber hinaus können auch andere Schleimhautoberflächen als Applikationsort in Betracht kommen, z. B. die Nasenschleimhaut.
Während der Applikationsdauer wird/werden die in der Darreichungsform enthaltene(n) Cannabis-Wirkstoff (e) an die umgebende Speichelflüssigkβit abgegeben und nachfolgend von der Mundschleimhaut resorbiert (d. h. transmucosal) . Im Kontaktbereich der Applikationsfläche kann der Wirkstoff auch di- rekt aus der Darreichungsform an die Schleimhaut abgeben werden. Während der Applikation nimmt die Darreichungsform Speichelflüssigkeit auf und der enthaltene Wirkstoff gelangt durch Diffusion nach außen.
Vorteilhaft ist dabei, daß der Wirkstoff nach nur sehr kurzer Verzögerungszeit in die Speichelflüssigkβit freigesetzt wird, so daß die Speichel-Wirkstoffmischung sofort sämtliche Bereiche der Mundschleimhaut erreicht und dort resorbiert werden kann. Die Speichelmenge, in welcher der freigesetzte Wirkstoff pro Zeiteinheit gelöst bzw. dispergiert wird, ist relativ gering und es entsteht kein übermässiger Speichel- fluß, so daß ein Verschlucken des Wirkstoffs (mit den genannten Nachteilen der gastrointestinalen Resorption) weitestgehend ausgeschlossen ist.
Da die Wirkstoffresorption unter Umgehung der gastrointesti- nalen Route erfolgt, werden die oben beschriebenen Nachteile (verzögerter Wirkungseintritt, "first pass"-Effekt) anderer oraler Darreichungsformen (z. B. Tabletten) vermieden.
Durch die erfindungsgemäßen Darreichungsformen wird auch die Compliance erhöht, da eine besondere Disziplin für die Applikation nicht erforderlich ist. Die Applikation der film- förmigen Darreichungsformen wird aufgrund der geringen Schichtdicke von den zu behandelnden Personen im allgemeinen nicht als störend empfunden.
Gemäß einer bevorzugten Aus ührungsform ist vorgesehen, daß die erfindungsgemäßen Darreichungsformen eine Polymermatrix aufweisen, die als Wirkstoffreservoir dient und mucoadhäsive Eigenschaften hat. Mindestens eine Schicht oder mindestens eine Oberfläche der Darreichungsform weist mukoadhäsive Eigenschaften auf. Die Darreichungsform kann aus einer einzigen Schicht bestehen oder mehrere Schichten umfassen. Im Falle eines mehrschichtigen Aufbaus ist mindestens eine der Schichten Wirkstoffhaltig.
Im einfachsten Fall ist eine Darreichungsform aus einer mucoadhäsiven, vorzugsweise einschichtigen Polymermatrix aufgebaut, die einen oder mehrere Cannabis-Wirkstoffe enthält. Der/die Wirkstoff (e) kann/können in gelöster, dispergierter oder emulgierter Form in der Darreichungsform vorliegen.
Die Polymermatrix enthält vorzugsweise ein oder mehrere Polymere, die wasserlöslich und/oder in wässrigen Medien quellfähig sind. Durch die Auswahl solcher Polymere können die mucoadhäsiven Eigenschaften und das Freisetzungsverhal- ten beeinflußt werden. Als wasserlösliche oder quellfähige Polymere eignen sich insbesondere Polymere aus folgender Gruppe: Stärke und Stärkederivate, Dextran; Cellulosederivate, wie Carboxymethyl- cellulose, Hydroxypropylcellulosθ, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylethylcellulose, Natrium-Carboxymethylcellulose, Ethyl- oder Propylcellulose; Polyacrylsäure, Polyacrylate, Polyvinylpyrrolidone, Polye- thylenoxid-Polymere, Polyacrylamide, Polyethylenglykol, Gelatine, Kollagen, Alginate, Pectine, Pullulan, Traganth, Chitosan, Alginsäure, Arabinogalactan, Galactomannan, Agar- Agar, Agarose, Carrageen, und natürliche Gummen.
Der Polymeranteil beträgt vorzugsweise 5 bis 95 Gew. -5s, besonders bevorzugt 15 bis 75 Gew.-%, bezogen auf die Trocken- masse einer Darreichungsform.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Darreichungsformen einen Cannabis-Extrakt oder ein Cannabis-Öl, vorzugsweise in einem Anteil von 0,5 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt in einem Anteil von 1 bis 30
Gew.-%. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutisch akzeptablen Cannabis-Extrakten oder Cannabis-Öl sind dem Fachmann bekannt .
Die Erfindung umfaßt ferner auch Darreichungsformen der genannten Art, welche mindestens einen Cannabinoid-Wirkstoff aus der aus Tetrahydrocannabinol, Cannabinol, Cannabidiol und Cannabichromen bestehenden Gruppe. Tetrahydrocannabinol, insbesondere R- (6a, 10a) -Δ-9-tetrahydro-cannabinol, ist als Wirkstoff besonders bevorzugt. Die Cannabinoid-Wirkstoffe können natürlichen, teilsynthetischen oder synthetischen Ursprungs sein.
Der Wirkstoffgehalt beträgt vorzugsweise 0,1 bis 20 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die Trok- kenmasse einer Darreichungsform. Eine einzelne Darreichungs- form enthält vorzugsweise 0,5 bis 20 mg, besonders bevorzugt 1 bis 10 mg Wirkstoff, z. B. Tetrahydrocannabinol. Wahlweise können die erfindungsgemäßen Darreichungsformen einen oder mehrere Zusatzstoffe aus folgenden Gruppen enthalten: Füllstoffe, Farbstoffe, Geschmacksstoffe, Aromastoffe, Duftstoffe, Emulgatoren, Weichmacher, Süßstoffe, Konservierungsmittel, permeationsfördernde Substanzen, pH-Regulatoren und Antioxidantien. Hierfür geeignete Stoffe sind dem Fachmann grundsätzlich bekannt.
Besonders vorteilhaft ist der Zusatz von Geschmacks-, Geruchs- und Aromastoffen, einzeln oder in Kombination. Beispielsweise kann durch Zusatz eines erfrischenden Geschmacksstoffes (z. B. Menthol, Eucalyptol) der Geschmack- seindruck verbessert werden. Zugleich wird dadurch eine unauffällige Einnahme des Arzneimittels ermöglicht, da sie wie ein gewöhnliches Erfrischungsbonbon riecht. Dies trägt zusätzlich zu einer Verbesserung der Compliance bei. Besonders geeignet sind beispielsweise Geschmacks- und Aro- mastoffe aus der Gruppe, die Menthol, Eucalyptol, Limonen, Phenylethanol, Camphen, Pinen, Gewürzaro en wie n-Butyl- phthalid oder Cineol, sowie Eukalyptus- und Thymianöl, Me- thylsalicylat, Terpentinöl, Kamillenöl, Ethylvanillin, 6- Methylcumarin, Citronellol und Essigsäure-n-butyl-ester um- faßt .
Die erfindungsgemäßen, Cannabis-Wirkstoffe enthaltenden Darreichungsformen sind filmförmig, d. h. von dünner und flacher Gestalt, beispielsweise in Form dünner Plättchen oder kleiner Oblaten (auch als "wafer" bezeichnet) . Diese film- förmigen Plättchen können verschiedenartige geometrische Formen haben, z.B. kreisförmig, ellipsenförmig oder länglich. Die Dicke beträgt vorzugsweise 0,01 bis 2 mm; besonders be- vorzugt liegt sie im Bereich von 0,05 bis 0,5 mm. Zur Ver- meidung eines Fremdkörpergefühls sollte die Schichtdicke möglichst klein sein (vorzugsweise kleiner als 0,2 mm).
Um besondere Wirkungen zu erzielen, können die erfindungsgemäßen Darreichungsformen zwei- oder mehrschichtig aufgebaut sein. Die einzelnen Schichten können sich hinsichtlich eines oder mehrerer der folgenden Parameter unterscheiden: Poly- merzusammensetzung, Wirkstoffgehalt, Wirkstoffkonzentration, Gehalt an Zusatzstoffen.
Aufgrund der bereits erwähnten Eigenschaften können die erfindungsgemäßen, Cannabis-Wirkstoffe enthaltenden Darreichungsformen vorteilhaft bei der Behandlung von Krankheiten oder KrankheitsSymptomen verwendet werden, insbesondere bei: Schmerzzuständen bei Krebserkrankungen und infolge von Chemotherapie; Schmerzzuständen und "wasting"-Syndrom bei AIDS; Übelkeit und Erbrechen, insbesondere Übelkeit und Erbrechen als Nebenwirkung einer Chemotherapie, sowie bei AIDS oder Hepatitis; Neuropathisehen Schmerzen; Anorexie oder Kache- xie, insbesondere bei AIDS oder Krebserkrankungen im fortgeschrittenen Stadium; Lähmungserscheinungen bei Multipler Sklerose oder traumatischen Querschnittserkrankungen; Dystoniechen Bewegungsstörungen; Asthma bronchiale; epileptischen Anfällen bzw. generalisierter Epilepsie; EntzugsSymptomen bei Alkohol-, Benzodiazepin- und Opiatabhängigkeit; Parkinsonerkrankung; Demenzerkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer; Arthritis; Glaukom; Migräne; Dysmenorrhoe.

Claims

Ansprüche
1. Filmförmige, mucoadhäsive Darreichungsform mit einem Gehalt an mindestens einem Wirkstoff aus der Gruppe der Cannabis-Wirkstoffe.
2. Darreichungsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Polymermatrix aufweist, die als Wirkstoffreservoir dient und mucoadhäsive Eigenschaften hat .
3. Darreichungsform nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Polymermatrix ein oder mehrere Polymere enthält, die wasserlöslich und/oder in wässrigen Medien quellfähig sind, wobei diese Polymere vorzugsweise aus der Stärke und Stärkederivate, Dextran, Carboxymethylcellulose, Hy- droxypropylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropyl- methylcellulose, Hydroxypropylethylcellulose, Natrium-Carb- oxymethylcellulose, Ethyl- oder Propylcellulose, Polyacryl- säure, Polyacrylate, Polyvinylpyrrolidone, Polyethylenoxid- Polymere, Polyacrylamide, Polyethylenglykol, Gelatine, Kollagen, Alginate, Pectine, Pullulan, Traganth, Chitosan, Al- ginsäure, Arabinogalactan, Galactomannan, Agar-Agar, Agaro- se, Carrageen, und natürliche Gummen umfassenden Gruppe ausgewählt sind, wobei der Polymeranteil vorzugsweise 5 bis 95 Gew.-%, besonders bevorzugt 15 bis 75 Gew.-% beträgt.
4. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Cannabis-Extrakt oder ein Cannabis-Öl enthält, vorzugsweise in einem Anteil von 0,5 bis 50 Gew.-Ss, besonders bevorzugt in einem Anteil von 1 bis 30 Gew.-%.
5. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens einen Cannabinoid-Wirkstoff aus der aus Tetrahydrocannabinol, Cannabinol, Cannabidiol und Cannabichromen bestehenden Gruppe enthält.
6. Darreichungsform nach Anspruch 5, dadurch gekennzeich- net. daß der/die genannte (n) Stoff (e) in einem Anteil von
0,1 bis 20 Gew.-% enthalten ist/sind, vorzugsweise in einem Anteil von 0,5 bis 10 Gew.-%.
7. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprü- ehe, dadurch gekennzeichnet, daß sie Tetrahydrocannabinol, bevorzugt R- (6a, 10a) -Δ-9-tetrahydro-cannabinol enthält, wobei der Wirkstoffgehalt vorzugsweise 0,1 bis 20 Gew.-% beträgt, besonders bevorzugt 0,5 bis 10 Gew.-%.
8. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,5 bis 20 mg, vorzugsweise 1 bis 10 mg Wirkstoff (e) , vorzugsweise Tetrahydrocannabinol, enthält .
9. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen oder mehrere Stoffe aus der Gruppe der Geschmacks-, Geruchs- und Aromastoffe enthält, insbesondere aus der Gruppe, die Menthol, Eucalyptol, Limonen, Phenylethanol, Camphen, Pinen, Gewürza- romen wie n-Butylphthalid oder Cineol, sowie Eukalyptus- und Thymianöl, Methylsalicylat, Terpentinöl, Kamillenöl, Ethyl- vanillin, 6-Methylcumarin, Citronellol und Essigsäure-n- butyl-ester umfaßt.
10. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß ihre Schichtdicke 0,01 bis 2 mm beträgt, vorzugsweise 0,05 bis 0,5 mm.
11. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprü- ehe, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen oder mehrere Hilfsstoffe aus der Gruppe der Füllstoffe, Farbstoffe, Emulgatoren, Weichmacher, Süßstoffe, Konservierungsmittel, pH-Regulatoren, permeationsfordernden Substanzen, und Anti- oxidantien enthält.
12. Darreichungsform nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie mehrschichtig aufgebaut ist, wobei mindestens eine Schicht Wirkstoffhaltig ist.
13. Verwendung einer Darreichungsform nach einem oder meh- reren der vorangehenden Ansprüche zur therapeutischen Behandlung, insbesondere zur Behandlung von:
Schmerzzuständen bei Krebserkrankungen und infolge von Chemotherapie; Schmerzzuständen und "wasting"-Syndrom bei AIDS; Übelkeit und Erbrechen, insbesondere Übelkeit und Erbrechen als Nebenwirkung einer Chemotherapie, sowie bei AIDS oder Hepatitis; Neuropathisehen Schmerzen; Anorexie oder Kache- xie, insbesondere bei AIDS oder Krebserkrankungen im fortgeschrittenen Stadium; Lähmungserscheinungen bei Multipler Sklerose oder traumatischen Querschnittserkrankungen; Dysto- nischen Bewegungsstörungen; Asthma bronchiale; epileptischen Anfällen bzw. generalisierter Epilepsie; Entzugssymptomen bei Alkohol-, Benzodiazepin- und Opiatabhängigkeit; Parkinsonerkrankung; Demenzerkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer; Arthritis; Glaukom; Migräne; Dysmenorrhoe.
14. Verwendung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Applikation auf der Mundschleimhaut erfolgt, insbesondere sublingual oder buccal.
PCT/EP2003/004807 2002-06-14 2003-05-08 Filmförmige mucoadhäsive darreichungsformen zur verabreichung von cannabis-wirkstoffen WO2003105800A2 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA002489106A CA2489106A1 (en) 2002-06-14 2003-05-08 Film-shaped mucoadhesive administration form for administering cannabis active ingredients
BR0311867-3A BR0311867A (pt) 2002-06-14 2003-05-08 Forma de ministração adesiva a mucosa em forma de pelìcula e uso de um extrato ou de um óleo de cannabis para a produção de uma forma de ministração adesiva a mucosa em forma de pelìcula
US10/517,849 US20060039959A1 (en) 2002-06-14 2003-05-08 Film-Shaped Mucoadhesive Administration Forms For Administering Cannabis Agents
AU2003227735A AU2003227735B2 (en) 2002-06-14 2003-05-08 Film-shaped mucoadhesive administration form for administering cannabis active ingredients
EP03725174A EP1513494A2 (de) 2002-06-14 2003-05-08 Filmförmige mucoadhäsive darreichungsformen zur verabreichung von cannabis-wirkstoffen
JP2004512706A JP4526384B2 (ja) 2002-06-14 2003-05-08 カンナビス活性成分の投与のためのフィルム型粘着性投与形態
IL16574404A IL165744A0 (en) 2002-06-14 2004-12-13 Film-shaped mucoadhesive administration forms for administration of cannabis agents

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10226494.5 2002-06-14
DE10226494A DE10226494A1 (de) 2002-06-14 2002-06-14 Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2003105800A2 true WO2003105800A2 (de) 2003-12-24
WO2003105800A3 WO2003105800A3 (de) 2004-12-09

Family

ID=29719057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2003/004807 WO2003105800A2 (de) 2002-06-14 2003-05-08 Filmförmige mucoadhäsive darreichungsformen zur verabreichung von cannabis-wirkstoffen

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20060039959A1 (de)
EP (1) EP1513494A2 (de)
JP (1) JP4526384B2 (de)
CN (1) CN1658840A (de)
AU (1) AU2003227735B2 (de)
BR (1) BR0311867A (de)
CA (1) CA2489106A1 (de)
DE (1) DE10226494A1 (de)
IL (1) IL165744A0 (de)
RU (1) RU2324476C2 (de)
WO (1) WO2003105800A2 (de)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007083098A1 (en) * 2006-01-18 2007-07-26 Gw Pharma Limited Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
RU2503448C2 (ru) * 2008-01-04 2014-01-10 ДжиДаблЮ ФАРМА ЛИМИТЕД Применение каннабиноидов в комбинации с антипсихотическим лекарственным средством
US10092611B1 (en) 2014-04-17 2018-10-09 Cure Pharmaceutical Holding Corp. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
WO2019034113A1 (zh) * 2017-08-18 2019-02-21 汉义生物科技（北京）有限公司 预防和/或缓解痛经的大麻纤维及其在卫生用品中的应用
US10258580B2 (en) 2011-07-01 2019-04-16 Gw Pharma Limited Cannabinoids for use in the treatment of neurodegenerative diseases or disorders
WO2020030569A1 (fr) 2018-08-10 2020-02-13 Urgo Recherche Innovation Et Developpement Composition filmogène mucoadhésive et son utilisation pour le traitement des douleurs liées aux poussées dentaires
DE102019100483A1 (de) 2019-01-10 2020-07-16 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oraler Dünnfilm
US11344591B2 (en) 2014-04-17 2022-05-31 Cure Pharmaceutical Holding Corp. Pharmaceutical composition and method of manufacturing

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US8252328B2 (en) 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US9289583B2 (en) * 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US9066847B2 (en) * 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
DE102006027791A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag AchE-NMDA-Kombinationswafer
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
US8242178B2 (en) * 2007-06-18 2012-08-14 University Of South Carolina Use of cannabidiol in the treatment of autoimmune hepatitis
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
JP5550717B2 (ja) 2009-04-01 2014-07-16 コルゲート・パーモリブ・カンパニー メントール誘導体ならびに口腔活性剤および全身活性剤としてのそれらの使用
GB2471523A (en) 2009-07-03 2011-01-05 Gw Pharma Ltd Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy
TWI583374B (zh) 2010-03-30 2017-05-21 Ｇｗ伐瑪有限公司 使用植物大麻素次大麻二酚（ｃｂｄｖ）來治療癲癇之用途
WO2011147455A1 (en) * 2010-05-27 2011-12-01 Symrise Ag Flavoring substance-included compounds
RU2453559C1 (ru) 2010-10-11 2012-06-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Ниармедик Плюс" Способ получения сополимера натрийкарбоксиметилцеллюлозы и госсипола и его применение в комплексной терапии пациентов с аутистическими расстройствами и когнитивными нарушениями
GB2495118B (en) 2011-09-29 2016-05-18 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
EP2968259B1 (de) 2013-03-14 2022-09-14 SC Laboratories Inc. Bioaktive konzentrate und verwendungen davon
CA2931486A1 (en) * 2013-11-05 2015-05-14 Ardent Llc Sublingual cannabis dosage form and methods of making and using the same
US10272038B2 (en) * 2013-12-02 2019-04-30 Intelgenx Corp. Film dosage form with extended release mucoadhesive particles
US11033493B2 (en) * 2013-12-02 2021-06-15 Intelgenx Corp. Film dosage form with extended release mucoadhesive particles
US9220294B2 (en) 2014-02-11 2015-12-29 Timothy McCullough Methods and devices using cannabis vapors
US10821240B2 (en) 2014-02-11 2020-11-03 Vapor Cartridge Technology Llc Methods and drug delivery devices using cannabis
US9380813B2 (en) 2014-02-11 2016-07-05 Timothy McCullough Drug delivery system and method
US10392178B2 (en) * 2014-04-21 2019-08-27 Zen Potion, Inc. Preparing beverages containing cannabinoids using beverage containers with polymer matrices
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
GB2527599A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Gw Pharma Ltd Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy
AU2015279612A1 (en) 2014-06-27 2017-02-02 Kenton L. Crowley Buccal and sublingual cannabinoid formulations and method of making the same
GB2531281A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531278A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
WO2016092539A1 (en) * 2014-12-07 2016-06-16 One World Cannabis Ltd Use of cannabis to treat migraine
AU2015369710B2 (en) 2014-12-23 2020-09-17 Vertical Pharmaceuticals, Llc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
US20160213027A1 (en) * 2015-01-21 2016-07-28 George Maniatakos Pet food additive
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US20160367491A1 (en) * 2015-06-22 2016-12-22 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method for providing a benefit to skin
GB2541191A (en) 2015-08-10 2017-02-15 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US20170112188A1 (en) * 2015-10-22 2017-04-27 John Ostrander Wrapper For Enclosing Smokable Substances
US20170188616A1 (en) * 2015-12-17 2017-07-06 Therabis, Llc Cannabinoid-enriched supplement
GB2548873B (en) 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
EP3538078A4 (de) * 2016-11-11 2020-07-08 Bennes, Inc. Formulierungen zur effizienten verabreichung von cannabinoiden
AU2017359973B2 (en) 2016-11-15 2023-02-16 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB201709141D0 (en) 2017-06-08 2017-07-26 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
CN109498606A (zh) * 2017-09-15 2019-03-22 汉义生物科技（北京）有限公司 一种含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用
US20190125660A1 (en) * 2017-10-31 2019-05-02 Calitas Therapeutics, Inc Orally dissolving mucoadhesive films utilizing menthol and l-arginine to enhance the bioavailability of cannabinoids
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
CN108743571B (zh) * 2018-08-07 2020-10-02 云南汉木森生物科技有限责任公司 预防、治疗癫痫的药物组合物及其制备方法
US11602504B2 (en) * 2018-11-05 2023-03-14 Intelgenx Corp. Lipophilic active oral film formulation and method of making the same
CN110200953B (zh) * 2019-06-15 2022-02-08 汉义生物科技（北京）有限公司 大麻素在制备吸入给药药物中的应用
CA3154135A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Vapor Cartridge Technology Llc Drug delivery system with stackable substrates
EP3808341A1 (de) * 2019-10-16 2021-04-21 ADD Advanced Drug Delivery Technologies, Ltd. Kontrolliert freisetzende formulierungen stark lipophiler physiologisch aktiver substanzen
CN111150729B (zh) * 2020-01-16 2021-02-12 全越 一种成膜组合物及其应用
CN111228241B (zh) * 2020-01-16 2023-08-04 全越 一种成膜组合物及其应用
GB202002754D0 (en) 2020-02-27 2020-04-15 Gw Res Ltd Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations
US11986008B2 (en) 2021-09-01 2024-05-21 David Addington Method of processing cannabis

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999015210A2 (en) * 1997-09-26 1999-04-01 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
WO2000062764A1 (en) * 1999-04-20 2000-10-26 Alayne Yates Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues
WO2001066089A2 (en) * 2000-03-09 2001-09-13 Gw Pharma Limited Pharmaceutical compositions comprising cannabis
WO2002064109A2 (en) * 2001-02-14 2002-08-22 Gw Pharma Limited Mucoadhesive pharmaceutical formulations

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996000072A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
US6328992B1 (en) * 1997-03-03 2001-12-11 Lawrence L. Brooke Cannabinoid patch and method for cannabis transdermal delivery
US5989535A (en) * 1997-08-15 1999-11-23 Soma Technologies Polymeric bioadhesive emulsions and suspensions and methods of treatment
US6509005B1 (en) * 1998-10-27 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Δ9 Tetrahydrocannabinol (Δ9 THC) solution metered dose inhaler
DE10051427C1 (de) * 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
US6730330B2 (en) * 2001-02-14 2004-05-04 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
US20030017216A1 (en) * 2001-07-23 2003-01-23 Schmidt Robert Gustav Isolation of herbal and cannabinoid medicinal extracts
EP1539069A4 (de) * 2002-05-31 2007-11-14 Univ Mississippi Transmukosale abgabe von cannabinoiden

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999015210A2 (en) * 1997-09-26 1999-04-01 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
WO2000062764A1 (en) * 1999-04-20 2000-10-26 Alayne Yates Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues
WO2001066089A2 (en) * 2000-03-09 2001-09-13 Gw Pharma Limited Pharmaceutical compositions comprising cannabis
WO2002064109A2 (en) * 2001-02-14 2002-08-22 Gw Pharma Limited Mucoadhesive pharmaceutical formulations

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GUY G W ET AL: "A PHASE ONE STUDY OF SUBLINGUAL CANNABIS-BASED MEDICINE EXTRACT" JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY, LONDON, GB, Bd. 52, Nr. SUPPL, September 2000 (2000-09), Seite 294 XP000984304 ISSN: 0022-3573 *
See also references of EP1513494A2 *

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2332533A1 (de) * 2006-01-18 2011-06-15 GW Pharma Limited Pflanzliche Extrakte enthaltend Cannabinoide als Neuroprotectiva
US8673368B2 (en) 2006-01-18 2014-03-18 Gw Pharma Limited Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
US9205063B2 (en) 2006-01-18 2015-12-08 Gw Pharma Limited Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
WO2007083098A1 (en) * 2006-01-18 2007-07-26 Gw Pharma Limited Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
RU2503448C2 (ru) * 2008-01-04 2014-01-10 ДжиДаблЮ ФАРМА ЛИМИТЕД Применение каннабиноидов в комбинации с антипсихотическим лекарственным средством
US10258580B2 (en) 2011-07-01 2019-04-16 Gw Pharma Limited Cannabinoids for use in the treatment of neurodegenerative diseases or disorders
US11344591B2 (en) 2014-04-17 2022-05-31 Cure Pharmaceutical Holding Corp. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US11844763B2 (en) 2014-04-17 2023-12-19 Avenir Wellness Solutions, Inc. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US11938160B2 (en) 2014-04-17 2024-03-26 Avenir Wellness Solutions, Inc. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US11266702B2 (en) 2014-04-17 2022-03-08 Cure Pharmaceutical Holding Corp. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US11890310B2 (en) 2014-04-17 2024-02-06 Avenir Wellness Solutions, Inc. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US11331358B2 (en) 2014-04-17 2022-05-17 Cure Pharmaceutical Holding Corp. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US10092611B1 (en) 2014-04-17 2018-10-09 Cure Pharmaceutical Holding Corp. Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US11478520B2 (en) 2014-04-17 2022-10-25 Cure Pharmaceutical Holding Corp Pharmaceutical composition and method of manufacturing
WO2019034113A1 (zh) * 2017-08-18 2019-02-21 汉义生物科技（北京）有限公司 预防和/或缓解痛经的大麻纤维及其在卫生用品中的应用
WO2020030569A1 (fr) 2018-08-10 2020-02-13 Urgo Recherche Innovation Et Developpement Composition filmogène mucoadhésive et son utilisation pour le traitement des douleurs liées aux poussées dentaires
FR3084837A1 (fr) 2018-08-10 2020-02-14 Urgo Recherche Innovation Et Developpement Composition filmogene mucoadhesive et son utilisation pour le traitement des douleurs liees aux poussees dentaires
DE102019100483A1 (de) 2019-01-10 2020-07-16 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oraler Dünnfilm
AU2020207004B2 (en) * 2019-01-10 2023-02-02 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral thin film
US20220096367A1 (en) * 2019-01-10 2022-03-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oral thin film
WO2020144345A1 (de) 2019-01-10 2020-07-16 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oraler dünnfilm

Also Published As

Publication number Publication date
CN1658840A (zh) 2005-08-24
DE10226494A1 (de) 2004-01-08
EP1513494A2 (de) 2005-03-16
RU2005100953A (ru) 2005-09-20
WO2003105800A3 (de) 2004-12-09
JP2005533780A (ja) 2005-11-10
CA2489106A1 (en) 2003-12-24
US20060039959A1 (en) 2006-02-23
IL165744A0 (en) 2006-01-15
BR0311867A (pt) 2005-03-15
RU2324476C2 (ru) 2008-05-20
AU2003227735B2 (en) 2009-07-09
AU2003227735A1 (en) 2003-12-31
JP4526384B2 (ja) 2010-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2003105800A2 (de) Filmförmige mucoadhäsive darreichungsformen zur verabreichung von cannabis-wirkstoffen
US11938160B2 (en) Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US11844763B2 (en) Pharmaceutical composition and method of manufacturing
EP0125634B1 (de) Verwendung einer sekretolytisch wirkenden Substanz zur Herstellung eines Antischnarchmittels und zur Bekämpfung des Schnarchphänomens
DE102006027794A1 (de) Antihypertonie-Kombinationswafer
WO2020234650A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising cbd and terpene compositions
Santos et al. Mast cell involvement in the rat paw oedema response to 1, 8-cineole, the main constituent of eucalyptus and rosemary oils
EP1638521A1 (de) Transmukosale darreichungsform mit vreminderter schleimhautirritation
EP2029097A2 (de) Antidepressiva-kombinations-wafer
CH662734A5 (de) Antischnarchmittel.
WO2007144085A1 (de) Opioid-kombinations-wafer
EP1656112B1 (de) Buccale formulierungen des galanthamins und deren anwendungen
WO2007144081A2 (de) Raucherentwöhnungs-kombinationswafer
DE10354894A1 (de) Orale Formulierungen des Desoxypeganins und deren Anwendungen
KR20050021003A (ko) 대마 활성 성분의 투여용 필름 형상의 점막접착성 투여 제형
EP1383503B1 (de) Verwendung von desoxypeganin zur behandlung von krankheitserscheinungen des zentralen nervensystems aufgrund von intoxikationen mit psychotropen substanzen
DE10301930A1 (de) Verfahren zur medikamentösen therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AU BR CA CN IL IN JP KR MX NZ PH PL RU US ZA

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2489106

Country of ref document: CA

Ref document number: 2003725174

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 20038137291

Country of ref document: CN

Ref document number: 3953/DELNP/2004

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004512706

Country of ref document: JP

Ref document number: 1020047020346

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003227735

Country of ref document: AU

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2005100953

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020047020346

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2003725174

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2006039959

Country of ref document: US

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10517849

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10517849

Country of ref document: US