RU2324476C2 - Прилипающие к слизистой оболочке пленочные формы для введения действующих веществ, содержащихся в конопле - Google Patents

Прилипающие к слизистой оболочке пленочные формы для введения действующих веществ, содержащихся в конопле Download PDF

Info

Publication number
RU2324476C2
RU2324476C2 RU2005100953/15A RU2005100953A RU2324476C2 RU 2324476 C2 RU2324476 C2 RU 2324476C2 RU 2005100953/15 A RU2005100953/15 A RU 2005100953/15A RU 2005100953 A RU2005100953 A RU 2005100953A RU 2324476 C2 RU2324476 C2 RU 2324476C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hemp
aids
oil
mucous membrane
pain
Prior art date
Application number
RU2005100953/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005100953A (ru
Inventor
Вернер ВЕССЛИНГ (DE)
Вернер ВЕССЛИНГ
Original Assignee
Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг filed Critical Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг
Publication of RU2005100953A publication Critical patent/RU2005100953A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2324476C2 publication Critical patent/RU2324476C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Прилипающая к слизистой оболочке пленочная форма, содержащая, по меньшей мере, одно действующее вещество, выбранное из группы веществ, выделенных из конопли. Форма содержит полимерную матрицу, служащую резервуаром для действующего вещества и обладающую способностью прилипать к слизистой оболочке. Форма может иметь многослойную структуру. Кроме того, может содержать ингредиенты, не обладающие активностью, отдушки, пахучие или ароматические вещества. Пленочная форма применяется для лечения, в частности, болей при таких заболеваниях, как карциноматоз, «СПИД», травматических и других заболеваниях. Изобретение обеспечивает лучшую переносимость вводимых веществ из конопли, упрощает правила приема, обеспечивает быстрое начало действия вводимого лекарства. 4 н. и 15 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к прилипающим к слизистой оболочке пленочным формам, содержащим выделенные из конопли действующие вещества и применимым для введения выделенных из конопли действующих веществ в терапевтических целях. Изобретение также относится к применению таких форм с целью лечения болезненных состояний у людей или животных.
Вещества, входящие в состав индийской конопли (Cannabis saliva L.), обладают множеством фармакологических действий, наиболее известным из которых является психотропное действие. Помимо этого, компоненты конопли также обладают противорвотным действием, противосудорожным действием, миорелаксирующим действием, болеутоляющим действием, седативным действием и повышающим аппетит действием.
С учетом психотропного или вызывающего эйфорию действия конопли, а также связанной с таким действием возможности возникновения зависимости применение содержащихся в конопле действующих веществ в терапевтических целях строго ограничено.
Давно известно, что компоненты конопли могут с успехом применяться для лечения бессонницы, различных видов невралгии, ревматических болей, а также желудочно-кишечных расстройств. Благоприятный терапевтический эффект компонентов конопли также отмечен при следующих показаниях.
Боли при карциноматозе и вследствие химиотерапии; боли и синдром "опустошения" при СПИДЕ; тошнота и рвота в качестве побочных эффектов химиотерапии, а также при СПИДЕ или гепатите; невропатическая боль; отсутствие аппетита или крайнее истощение, в особенности, при СПИДЕ или карциноматозе на поздних стадиях.
Симптомы паралича, вызванные рассеянным склерозом или поперечными травматическими повреждениями; дистонические моторные нарушения; бронхиальная астма; эпилептические припадки или генерализованная эпилепсия; абстинентные симптомы, связанные с алкогольной зависимостью, бензодиазепиновой зависимостью и опиатной зависимостью; болезнь Паркинсона; старческое слабоумие, в особенности, болезнь Альцгеймера; тошнота; артрит; глаукома; мигрень; дисменорея.
В настоящее время требованиям рынка отвечает лишь выделенный синтетическим путем из конопли R-(6а,10а)-Δ-9-тетрагидроканнабинол (дронабинол). Этот изомер тетрагидроканнабинола (ТНС) продается под названием маринол и предназначен для перорального применения в виде капсул. Маринол применяют для борьбы со значительной потерей веса у больных СПИДом и раком пациентов, которые после проведенной химиотерапии страдают от сильной рвоты.
Помимо упомянутого выше изомера ТНС, в терапевтических целях также применимы экстракты конопли и конопляное масло. Их обычно применяют перорально, т.е. в виде капсул.
В экстрактах конопли содержатся обладающие фармакологическим действием тетрагидроканнабинол (предпочтительно Δ-9-тетрагидроканнабинол, в небольших количествах Δ-9-тетрагидроканнабинол), каннабидиол, каннабинол и каннабихромен. Данные действующие вещества также называют каннабиноидами (см. "Merck Index", 12-е издание, 1996 г., стр.285, №1794, а также стр.1573, №9349).
Пероральное применение содержащихся в конопле веществ, в особенности, R-(6а,10а)-Δ-9-тетрагидроканнабинола в виде капсул, таблеток, пилюль или других форм для перорального приема либо в виде жидких препаратов для перорального приема имеет ряд следующих недостатков:
- поскольку после приема вышеупомянутых форм всасывание происходит в желудочно-кишечном тракте, действующее вещество начинает действовать с опозданием. Это является недостатком, в особенности, с учетом перечисленных показаний к применению, когда обычно требуется быстрое начало действия (например, обезболивание);
- при прохождении через желудочно-кишечный тракт вещества, содержащиеся в конопле, по меньшей мере частично разлагаются и теряют активность под действием кислоты и ферментов, в результате чего лишь часть введенной дозы всасывается и оказывает системное действие;
- в связи с этим могут иметь место нежелательные всплески уровня концентрации действующего вещества в плазме, часто являющиеся причиной побочных эффектов;
- кроме того, после перорального применения существенная часть действующего вещества в процессе прохождения через печень успевает подвергнуться метаболизму (эффект пресистемного метаболизма).
Названные недостатки в особенности важны с учетом проблемы переносимости таких лекарственных средств в условиях перечисленных выше показаний к применению. Дополнительным недостатком названных пероральных форм является тот факт, что в определенных ситуациях для пациентов особо неприятно в течение продолжительного времени держать во рту таблетку или капсулу (покрытую маслянистым раствором).
Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание формы для введения содержащихся в конопле веществ, которая свободна от описанных выше недостатков и отличается, в частности, улучшенной переносимостью и упрощенными правилами приема, а также полезными фармакокинетическими свойствами, в особенности, быстрым началом действия.
Данная задача решена в прилипающей к слизистой оболочке пленочной форме по п.1, содержащей по меньшей мере одно действующее вещество из группы, включающей вещества, содержащиеся в конопле, дополнительные варианты осуществления которой описаны в зависимых пунктах. Задача изобретения также решена за счет применения прилипающих к слизистой оболочке пленочных форм по изобретению для лечения ряда заболеваний и симптомов.
Формы по изобретению предпочтительно в виде тонких, небольших плоских изделий или пластинок (пастилок) применяют на слизистой оболочке ротовой полости, к которой они прилипают благодаря способности прилипать к слизистой оболочке. Применение на слизистой оболочке ротовой полости предпочтительно происходит в подъязычной области или области слизистой оболочки щеки. Кроме того, в качестве места применения также могут рассматриваться другие поверхности слизистой оболочки ротовой полости, например, слизистая оболочка носа.
В процессе применения вещество(-а), содержащиеся в конопле, высвобождаются из формы и попадают в окружающую слюну, после чего всасываются в слизистую оболочку ротовой полости (т.е. чресслизисто). Высвобождение действующего вещества в области контакта на поверхности применения может происходить непосредственно из формы в слизистую оболочку ротовой полости. В процессе применения форма поглощает слюну, а содержащееся в ней действующее вещество высвобождается под действием диффузии.
В этой связи целесообразно, чтобы действующее вещество высвобождалось в слюну спустя лишь короткое время, и смесь слюны и действующего вещества немедленно достигала всех областей слизистой оболочки ротовой полости, где происходит ее всасывание. Количество слюны, в котором растворяется и рассеивается высвобожденное действующее вещество в единицу времени, относительно невелико и не происходит чрезмерного слюноотделения, за счет чего преимущественно исключается возможность глотания действующего вещества (влекущее упомянутое нежелательное всасывание в желудочно-кишечный тракт).
Поскольку всасывание действующего вещества происходит в обход желудочно-кишечного тракта, удается избежать упомянутых выше недостатков (задержка начала действия, эффект пресистемного метаболизма), характерных для других пероральных форм (например, таблеток).
Также упрощены правила приема форм по изобретению, поскольку для их применения не требуется специальное обучение. Благодаря малой толщине пленочных форм, принимающие их пациенты в целом не испытывают неприятных ощущений.
В предпочтительном варианте осуществления формы по изобретению представляют собой полимерную матрицу, служащую резервуаром для действующего вещества и обладающую способностью прилипать к слизистой оболочке. По меньшей мере один слой или по меньшей мере одна поверхность формы обладает способностью прилипать к слизистой оболочке. Форма может состоять из одного слоя или множества слоев. В случае многослойной структуры по меньшей мере один из слоев содержит действующее вещество(-а).
В простейшем случае форма выполнена в виде предпочтительно однослойной полимерной матрицы, способной прилипать к слизистой оболочке и содержащей одно или несколько действующих веществ, выделенных из конопли. Действующее вещество(-а) может находиться в форме в виде раствора, дисперсии или эмульсии.
Полимерная матрица предпочтительно содержит один или несколько полимеров, способных растворяться в воде и/или разбухать в водной среде. За счет выбора таких полимеров можно влиять на способность матрицы прилипать к слизистой оболочке и на характер высвобождения действующего вещества.
В качестве растворимых или разбухающих в воде полимеров особо применимы полимеры, выбранные из группы, включающей: крахмал и производные крахмала, декстран; производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилэтилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза или пропилцеллюлоза; полиакриловую кислоту, полиакрилаты, поливинилпирролидоны, полиэтиленоксиды, полиакриламиды, полиэтиленгликоль, желатин, коллаген, альгинаты, пектины, пуллулан, трагакант, хитозан, альгиновую кислоту, арабиногалактан, галактоманнан, агар-агар, каррагинан и природные смолы.
Доля полимера предпочтительно составляет 5-95 мас.%, особо предпочтительно, 15-75 мас.% в пересчете на сухую массу формы.
В предпочтительном варианте осуществления формы по изобретению содержат экстракт конопли или конопляное масло, предпочтительно, в количестве 0,5-50 мас.%, особо предпочтительно, в количестве 1-30 мас.%. Специалистам в данной области техники известны способы получения фармацевтически приемлемых экстрактов конопли или конопляного масла.
Изобретение также относится к формам упомянутого выше типа, содержащим в качестве действующего вещества по меньшей мере один из каннабиноидов, выбранный из группы, включающей тетрагдроканнабинол, каннабинол, каннабидиол и каннабихромен. Особо предпочтительным в качестве действующего вещества является тетрагдроканнабинол, в особенности, R-(6а,10а)-Δ-9-тетрагидроканнабинол. Действующие вещества на основе каннабиноидов могут иметь природное, частично синтетическое или синтетическое происхождение. Содержание действующего вещества предпочтительно составляет 0,1-20 мас.%, особо предпочтительно, 0,5-10 мас.% в перечете на сухую массу формы.
Отдельная форма предпочтительно содержит 0,5-20 мг, особо предпочтительно, 1-10 мг действующего вещества, например, тетрагидроканнабинола.
Форма по изобретению может необязательно содержать одну или несколько добавок, выбранных из группы, включающей: наполнители, пигменты, вкусовые вещества, ароматические вещества, отдушки, эмульгаторы, пластификаторы, подсластители, консерванты, вещества, усиливающие проникновение, регуляторы рН и антиокислители. Специалистам в данной области техники в принципе известны вещества, применимые в таких целях.
Особо целесообразно добавление вкусовых веществ, отдушек и ароматических веществ, по отдельности или в сочетании. Например, для улучшения вкусовых ощущений добавляют освежающее вкусовое вещество (например, ментол, эвкалиптол). Это одновременно способствует незаметному потреблению лекарства, поскольку его запах не отличается от запаха обычного леденца с освежающим вкусом. Кроме того, упрощаются правила приема.
Особо применимыми являются, например, вкусовые и ароматические вещества, выбранные из группы, включающей ментол, эвкалиптол, лимонен, фенилэтанол, камфен, пинен, пряные ароматические вещества, такие как n-бутилфталид или цинеол, а также эвкалиптовое масло или тимьяновое масло, метилсалицилат, терпентиновое масло, ромашковое масло, этилванилин, 6-метилкумарин, цитронеллол и n-бутиловый эфир уксусной кислоты.
Формы по изобретению, содержащие выделенные из конопли действующие вещества, представляют собой пластинки, т.е. являются тонкими и плоскими, например, представляют собой тонкие, плоские изделия или небольшие пастилки. Такие плоские пластинки могут иметь различную геометрическую форму, например, круглую, эллипсоидную или удлиненную.
Их толщина предпочтительно составляет 0,01-2 мм, особо предпочтительно, 0,05-0,5 мм. Для нейтрализации ощущения инородного тела слой должен иметь минимально возможную толщину (предпочтительно, менее 0,2 мм).
Для достижения особых эффектов формы по изобретению могут иметь двухслойную или многослойную структуру. Отдельные слои могут отличаться друг от друга одним или несколькими из следующих параметров: составом полимеров, содержанием действующих веществ, концентрацией действующих веществ, содержанием добавок.
С учетом уже упомянутых свойств форм по изобретению, содержащих выделенные из конопли действующие вещества, они могут эффективно применяться при лечении следующих заболеваний или симптомов, в особенности:
болей при карциноматозе и вследствие химиотерапии; болей и синдрома "опустошения" при СПИДЕ; тошноты и рвоты в качестве побочных эффектов химиотерапии, а также при СПИДЕ или гепатите; невропатической боли; отсутствия аппетита или крайнего истощения, в особенности, при СПИДЕ или карциноматозе на поздних стадиях;
симптомов паралича, вызванных рассеянным склерозом или поперечными травматическими повреждениями; дистонических моторных нарушений; бронхиальной астмы; эпилептических припадков или генерализованной эпилепсии; абстинентных симптомов, связанных с алкогольной зависимостью, бензодиазепиновой зависимостью и опиатной зависимостью; болезни Паркинсона; старческого слабоумия, в особенности, болезни Альцгеймера; тошноты; артрита; глаукомы; мигрени; дисменореи.

Claims (19)

1. Прилипающая к слизистой оболочке пленочная форма, содержащая экстракт конопли или конопляное масло для введения экстракта конопли или конопляного масла в терапевтических целях, отличающаяся тем, что форма содержит полимерную матрицу, служащую резервуаром для действующего вещества и обладающую способностью прилипать к слизистой оболочке, при этом полимерная матрица включает в себя один или несколько растворимых в воде и/или разбухающих в водной среде полимеров, которые предпочтительно выбирают из группы, включающей крахмал и производные крахмала, декстран; производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилэтилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза или пропилцеллюлоза; полиакриловую кислоту, полиакрилаты, полиэтиленоксиды, полиакриламиды, полиэтиленгликоль, желатин, коллаген, альгинаты, пектины, пуллулан, трагакант, хитозан, альгиновую кислоту, арабиногалактан, галактоманнан, агар-агар, каррагинан и природные смолы, при этом доля полимера в полимерной матрице предпочтительно составляет 5-95 мас.%, особо предпочтительно 15-75 мас.%.
2. Форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит экстракт конопли или конопляное масло предпочтительно в количестве 0,5-50 мас.%, особо предпочтительно 1-30 мас.%.
3. Форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей ментол, эвкалиптол, лимонен, фенилэтанол, камфен, пинен, пряные ароматические вещества, такие как п-бутилфталид или цинеол, а также эвкалиптовое масло или тимьяновое масло, метилсалицилат, терпентиновое масло, ромашковое масло, этилванилин, 6-метилкумарин, цитронеллол и п-бутиловый эфир уксусной кислоты.
4. Форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что ее толщина составляет 0,01-2 мм, предпочтительно 0,05-0,5 мм.
5. Форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит один или несколько не обладающих активностью ингредиентов, выбранных из группы, включающей наполнители, пигменты, вкусовые вещества, ароматические вещества, отдушки, эмульгаторы, пластификаторы, подсластители, консерванты, вещества, усиливающие проникновение, регуляторы рН и антиокислители.
6. Форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей отдушки, пахучие вещества и ароматические вещества, в особенности из группы, включающей ментол, эвкалиптол, лимонен, фенилэтанол, камфен, пинен, пряные ароматические вещества, такие как п-бутилфталид или цинеол, а также эвкалиптовое масло или тимьяновое масло, метилсалицилат, терпентиновое масло, ромашковое масло, этилванилин, 6-метилкумарин, цитронеллол и п-бутиловый эфир уксусной кислоты.
7. Форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она имеет многослойную структуру, у которой, по меньшей мере, один слой содержит действующее вещество.
8. Применение экстракта конопли или конопляного масла в прилипающей к слизистой оболочке пленочной форме по п.1 для лечения болей при карциноматозе и вследствие химиотерапии; болей и синдрома "опустошения" при СПИДЕ; тошноты и рвоты в качестве побочных эффектов химиотерапии, а также при СПИДЕ или гепатите; невропатической боли; отсутствия аппетита или крайнего истощения, в особенности при СПИДЕ или карциноматозе на поздних стадиях; симптомов паралича, вызванных рассеянным склерозом или поперечными травматическими повреждениями; дистонических моторных нарушений; бронхиальной астмы; эпилептических припадков или генерализованной эпилепсии; абстинентных симптомов, связанных с алкогольной зависимостью, бензодиазепиновой зависимостью и опиатной зависимостью; болезни Паркинсона; старческого слабоумия, в особенности болезни Альцгеймера; артрита; глаукомы; мигрени; дисменореи.
9. Применение выделенного из конопли действующего вещества, выбранного из группы, включающей тетрагидроканнабинол, каннабинол, каннабидиол и каннабихромен, в прилипающей к слизистой оболочке пленочной форме по п.1 для лечения болей при карциноматозе и вследствие химиотерапии; болей и синдрома "опустошения" при СПИДЕ; тошноты и рвоты в качестве побочных эффектов химиотерапии, а также при СПИДЕ или гепатите; невропатической боли; отсутствия аппетита или крайнего истощения, в особенности при СПИДЕ или карциноматозе на поздних стадиях; симптомов паралича, вызванных рассеянным склерозом или поперечными травматическими повреждениями; дистонических моторных нарушений; бронхиальной астмы; эпилептических припадков или генерализованной эпилепсии; абстинентных симптомов, связанных с алкогольной зависимостью, бензодиазепиновой зависимостью и опиатной зависимостью; болезни Паркинсона; старческого слабоумия, в особенности болезни Альцгеймера; артрита; глаукомы; мигрени; дисменореи.
10. Применение по п.8 или 9, отличающееся тем, что форма представляет собой форму по п.2.
11. Применение по п.8 или 9, отличающееся тем, что форма представляет собой форму по п.3.
12. Применение по п.8 или 9, отличающееся тем, что форма представляет собой форму по п.4.
13. Применение по п.8 или 9, отличающееся тем, что форма представляет собой форму по п.5.
14. Применение по п.8 или 9, отличающееся тем, что форма представляет собой форму по п.7.
15. Применение по пп.8 и 9, отличающееся тем, что лечение осуществляют путем применения формы на слизистой оболочке ротовой полости, в особенности в подъязычной области или области слизистой оболочки щеки.
16. Применение по пп.8 и 9, отличающееся тем, что форма представляет собой форму по п.6.
17. Применение прилипающей к слизистой оболочке пленочной формы по п.1, содержащей в качестве действующего вещества один из каннабиноидов, предпочтительно выбранный из группы, включающей тетрагидроканнабинол, каннабинол, каннабидиол и каннабихромен, в особенности для лечения болей при карциноматозе и вследствие химиотерапии; болей и синдрома "опустошения" при СПИДЕ; тошноты и рвоты в качестве побочных эффектов химиотерапии, а также при СПИДЕ или гепатите; невропатической боли; отсутствия аппетита или крайнего истощения, в особенности при СПИДЕ или карциноматозе на поздних стадиях; симптомов паралича, вызванных рассеянным склерозом или поперечными травматическими повреждениями; дистонических моторных нарушений; бронхиальной астмы; эпилептических припадков или генерализованной эпилепсии; абстинентных симптомов, связанных с алкогольной зависимостью, бензодиазепиновой зависимостью и опиатной зависимостью; болезни Паркинсона; старческого слабоумия, в особенности болезни Альцгеймера; артрита; глаукомы; мигрени; дисменореи.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что форма представляет собой форму по любому из п.2 или 3.
19. Применение по п.17, отличающееся тем, что его осуществляют на слизистой оболочке ротовой полости, в особенности в подъязычной области или области слизистой оболочки щеки.
RU2005100953/15A 2002-06-14 2003-05-08 Прилипающие к слизистой оболочке пленочные формы для введения действующих веществ, содержащихся в конопле RU2324476C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10226494A DE10226494A1 (de) 2002-06-14 2002-06-14 Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen
DE10226494.5 2002-06-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005100953A RU2005100953A (ru) 2005-09-20
RU2324476C2 true RU2324476C2 (ru) 2008-05-20

Family

ID=29719057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005100953/15A RU2324476C2 (ru) 2002-06-14 2003-05-08 Прилипающие к слизистой оболочке пленочные формы для введения действующих веществ, содержащихся в конопле

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20060039959A1 (ru)
EP (1) EP1513494A2 (ru)
JP (1) JP4526384B2 (ru)
CN (1) CN1658840A (ru)
AU (1) AU2003227735B2 (ru)
BR (1) BR0311867A (ru)
CA (1) CA2489106A1 (ru)
DE (1) DE10226494A1 (ru)
IL (1) IL165744A0 (ru)
RU (1) RU2324476C2 (ru)
WO (1) WO2003105800A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2453559C1 (ru) * 2010-10-11 2012-06-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Ниармедик Плюс" Способ получения сополимера натрийкарбоксиметилцеллюлозы и госсипола и его применение в комплексной терапии пациентов с аутистическими расстройствами и когнитивными нарушениями
RU2492857C2 (ru) * 2009-04-01 2013-09-20 Колгейт-Палмолив Компани Соединения - производные ментола и их применение в качестве активных системных агентов и агентов для ротовой полости
RU2704809C2 (ru) * 2015-06-22 2019-10-31 Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. Многослойное изделие для местного применения, оказывающее полезное воздействие на кожу

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8252328B2 (en) 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US9289583B2 (en) * 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US9066847B2 (en) * 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
GB2434312B (en) * 2006-01-18 2011-06-29 Gw Pharma Ltd Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents
DE102006027791A1 (de) * 2006-06-16 2007-12-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag AchE-NMDA-Kombinationswafer
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
US8242178B2 (en) * 2007-06-18 2012-08-14 University Of South Carolina Use of cannabidiol in the treatment of autoimmune hepatitis
GB2456183A (en) * 2008-01-04 2009-07-08 Gw Pharma Ltd Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
GB2471523A (en) 2009-07-03 2011-01-05 Gw Pharma Ltd Use of tetrahydrocannibivarin (THCV) and optionally cannabidiol (CBD) in the treatment of epilepsy
TWI583374B (zh) 2010-03-30 2017-05-21 Ｇｗ伐瑪有限公司 使用植物大麻素次大麻二酚（ｃｂｄｖ）來治療癲癇之用途
US9781946B2 (en) * 2010-05-27 2017-10-10 Symrise Ag Flavoring substance-included compounds
GB201111261D0 (en) * 2011-07-01 2011-08-17 Gw Pharma Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders
GB2514054A (en) 2011-09-29 2014-11-12 Gw Pharma Ltd A pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
CA2904968A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Sc Laboratories, Inc. Bioactive concentrates and uses thereof
WO2015069763A2 (en) * 2013-11-05 2015-05-14 First Watersign Llc Sublingual cannabis dosage form and methods of making and using the same
US10272038B2 (en) * 2013-12-02 2019-04-30 Intelgenx Corp. Film dosage form with extended release mucoadhesive particles
US11033493B2 (en) 2013-12-02 2021-06-15 Intelgenx Corp. Film dosage form with extended release mucoadhesive particles
US9380813B2 (en) 2014-02-11 2016-07-05 Timothy McCullough Drug delivery system and method
US9220294B2 (en) 2014-02-11 2015-12-29 Timothy McCullough Methods and devices using cannabis vapors
US10821240B2 (en) 2014-02-11 2020-11-03 Vapor Cartridge Technology Llc Methods and drug delivery devices using cannabis
US9044390B1 (en) 2014-04-17 2015-06-02 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US9186386B2 (en) 2014-04-17 2015-11-17 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US10392178B2 (en) * 2014-04-21 2019-08-27 Zen Potion, Inc. Preparing beverages containing cannabinoids using beverage containers with polymer matrices
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
GB2527599A (en) 2014-06-27 2015-12-30 Gw Pharma Ltd Use of 7-OH-Cannabidiol (7-OH-CBD) and/or 7-OH-Cannabidivarin (7-OH-CBDV) in the treatment of epilepsy
EP3160451B1 (en) * 2014-06-27 2021-04-07 Farm To Farma, Inc. Buccal and sublingual cannabinoid formulations and method of making the same
GB2531281A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2531278A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy
US20180289665A1 (en) * 2014-12-07 2018-10-11 One World Cannabis Ltd Use of cannabis to treat migraine
NZ732808A (en) 2014-12-23 2021-12-24 Acelrx Pharmaceuticals Inc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
US20160213027A1 (en) * 2015-01-21 2016-07-28 George Maniatakos Pet food additive
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
GB2541191A (en) 2015-08-10 2017-02-15 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US20170112188A1 (en) * 2015-10-22 2017-04-27 John Ostrander Wrapper For Enclosing Smokable Substances
US20170188616A1 (en) * 2015-12-17 2017-07-06 Therabis, Llc Cannabinoid-enriched supplement
GB2548873B (en) 2016-03-31 2020-12-02 Gw Res Ltd Use of Cannabidiol in the Treatment of SturgeWeber Syndrome
GB2551987A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB2551986A (en) 2016-07-01 2018-01-10 Gw Res Ltd Parenteral formulations
GB2553139A (en) 2016-08-25 2018-02-28 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of multiple myeloma
CA3046638A1 (en) * 2016-11-11 2018-05-17 Bennes, Inc. Formulations for efficient delivery of cannabinoids
CA3040014A1 (en) 2016-11-15 2018-05-24 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
GB2557921A (en) 2016-12-16 2018-07-04 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of angelman syndrome
GB2559774B (en) 2017-02-17 2021-09-29 Gw Res Ltd Oral cannabinoid formulations
GB201709141D0 (en) 2017-06-08 2017-07-26 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
CN109394836A (zh) * 2017-08-18 2019-03-01 汉义生物科技（北京）有限公司 一种预防和/或缓解痛经的大麻纤维及其在卫生用品中的应用
CN109498606A (zh) * 2017-09-15 2019-03-22 汉义生物科技（北京）有限公司 一种含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用
US20190125660A1 (en) * 2017-10-31 2019-05-02 Calitas Therapeutics, Inc Orally dissolving mucoadhesive films utilizing menthol and l-arginine to enhance the bioavailability of cannabinoids
GB2569961B (en) 2018-01-03 2021-12-22 Gw Res Ltd Pharmaceutical
CN108743571B (zh) * 2018-08-07 2020-10-02 云南汉木森生物科技有限责任公司 预防、治疗癫痫的药物组合物及其制备方法
FR3084837B1 (fr) 2018-08-10 2021-10-29 Urgo Rech Innovation Et Developpement Composition filmogene mucoadhesive et son utilisation pour le traitement des douleurs liees aux poussees dentaires
US11602504B2 (en) 2018-11-05 2023-03-14 Intelgenx Corp. Lipophilic active oral film formulation and method of making the same
DE102019100483A1 (de) 2019-01-10 2020-07-16 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Oraler Dünnfilm
CN110200953B (zh) * 2019-06-15 2022-02-08 汉义生物科技（北京）有限公司 大麻素在制备吸入给药药物中的应用
CA3154135A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Vapor Cartridge Technology Llc Drug delivery system with stackable substrates
EP3808341A1 (de) * 2019-10-16 2021-04-21 ADD Advanced Drug Delivery Technologies, Ltd. Kontrolliert freisetzende formulierungen stark lipophiler physiologisch aktiver substanzen
CN111228241B (zh) * 2020-01-16 2023-08-04 全越 一种成膜组合物及其应用
CN111150729B (zh) * 2020-01-16 2021-02-12 全越 一种成膜组合物及其应用
GB202002754D0 (en) 2020-02-27 2020-04-15 Gw Res Ltd Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus
US11160757B1 (en) 2020-10-12 2021-11-02 GW Research Limited pH dependent release coated microparticle cannabinoid formulations

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2703795A (en) * 1994-06-23 1996-01-19 Procter & Gamble Company, The Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
US6328992B1 (en) * 1997-03-03 2001-12-11 Lawrence L. Brooke Cannabinoid patch and method for cannabis transdermal delivery
US5989535A (en) * 1997-08-15 1999-11-23 Soma Technologies Polymeric bioadhesive emulsions and suspensions and methods of treatment
EP1021204B1 (en) * 1997-09-26 2005-12-28 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
US6509005B1 (en) * 1998-10-27 2003-01-21 Virginia Commonwealth University Δ9 Tetrahydrocannabinol (Δ9 THC) solution metered dose inhaler
US6319510B1 (en) * 1999-04-20 2001-11-20 Alayne Yates Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues
CA2402020C (en) * 2000-03-09 2006-08-29 Gw Pharma Limited Pharmaceutical compositions
DE10051427C1 (de) * 2000-10-17 2002-06-13 Adam Mueller Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte
WO2002064109A2 (en) * 2001-02-14 2002-08-22 Gw Pharma Limited Mucoadhesive pharmaceutical formulations
US6730330B2 (en) * 2001-02-14 2004-05-04 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulations
US20030017216A1 (en) * 2001-07-23 2003-01-23 Schmidt Robert Gustav Isolation of herbal and cannabinoid medicinal extracts
AU2003240824B9 (en) * 2002-05-31 2008-09-25 University Of Mississippi Transmucosal delivery of cannabinoids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAIL WD et al. Allowing the medical use of cannabis. Med.J. Aust. 2001. Jul 2; 175(1): 39-40. PMID: 11476203 (реферат), [он-лайн] [19.12.2006.] найдено из БД PubMed. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2492857C2 (ru) * 2009-04-01 2013-09-20 Колгейт-Палмолив Компани Соединения - производные ментола и их применение в качестве активных системных агентов и агентов для ротовой полости
US10426752B2 (en) 2009-04-01 2019-10-01 Colgate-Palmolive Company Menthol-derivative compounds and use thereof as oral and systemic active agents
RU2453559C1 (ru) * 2010-10-11 2012-06-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Ниармедик Плюс" Способ получения сополимера натрийкарбоксиметилцеллюлозы и госсипола и его применение в комплексной терапии пациентов с аутистическими расстройствами и когнитивными нарушениями
US9078916B2 (en) 2010-10-11 2015-07-14 Limited Liability Company “Nearmedic Plus” Method for producing and using a copolymer of sodium carboxymethyl cellulose and gossypol
RU2704809C2 (ru) * 2015-06-22 2019-10-31 Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. Многослойное изделие для местного применения, оказывающее полезное воздействие на кожу

Also Published As

Publication number Publication date
CA2489106A1 (en) 2003-12-24
IL165744A0 (en) 2006-01-15
US20060039959A1 (en) 2006-02-23
BR0311867A (pt) 2005-03-15
JP4526384B2 (ja) 2010-08-18
WO2003105800A2 (de) 2003-12-24
RU2005100953A (ru) 2005-09-20
JP2005533780A (ja) 2005-11-10
AU2003227735A1 (en) 2003-12-31
CN1658840A (zh) 2005-08-24
AU2003227735B2 (en) 2009-07-09
DE10226494A1 (de) 2004-01-08
EP1513494A2 (de) 2005-03-16
WO2003105800A3 (de) 2004-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2324476C2 (ru) Прилипающие к слизистой оболочке пленочные формы для введения действующих веществ, содержащихся в конопле
JP6198370B2 (ja) 経口投与剤形
WO2014020155A1 (en) Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine
CA2653030A1 (en) Ache-nmda combination wafer
US20090203670A1 (en) Combination Antidepressants Wafer
US20090291123A1 (en) Opioid Combination Wafer
CA3151070A1 (en) Orally dissolving mucoadhesive films utilizing menthol and l-arginine to enhance the bioavailability of cannabinoids
AU2004273574B2 (en) Buccal formulations of galanthamine and uses thereof
KR20050021003A (ko) 대마 활성 성분의 투여용 필름 형상의 점막접착성 투여 제형

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120509