CN108743571B - 预防、治疗癫痫的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防、治疗癫痫的药物组合物，主要由以下重量百分比的原料组成：大麻二酚55.00～75.00％、大麻酚1.00～2.50％、大麻萜酚0.01～2.00％和大麻二酚酸0.10～5.00％，余量为大麻籽油。其制备方法为，按重量百分比称取各原料，混合均匀，即得。本发明的药物组合物具有抗癫痫药效强、安全性高的优点。

Description

预防、治疗癫痫的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防、治疗癫痫的药物组合物及其制备方法。
背景技术
癫痫(Epilepsy)是人体中枢神经系统三大疾病之一。据2015年世界卫生组织(WHO)报告，世界EPD患者总数约有5000多万人。在我国需要接受治疗的癫痫患者近1000万。我国的癫痫患病率接近于发达国家，但死亡率却远高于世界水平。目前癫痫的治疗仍以药物为主，传统的抗癫痫药物有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑痫酮、乙琥胺、氯硝西泮；新型的抗癫痫药物有托吡酯、拉莫三嗪、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平、氨已烯酸、替加宾、唑尼沙胺、左乙拉西坦、普瑞巴林。约三分之二患者使用以上抗癫痫药物可以控制病情，但仍有三分之一癫痫患者使用现有药物治疗无效。科学界在几年前发现大麻二酚(CBD)具有较好的抗癫痫疗效，并且在2018年6月英国GW Pharmaceuticals有一个大麻二酚类抗癫痫药物——EPIDIOLEX获得美国FDA批准用于治疗Dravet综合征(婴儿严重肌痉挛癫痫)。新药EPIDIOLEX药用成分是高纯度大麻二酚(大麻二酚单体纯度大于98％，不含其它活性成分)。对于Dravet综合征患者，使用这个Epidiolex治疗14周，患者癫痫发作频率下降39％，而安慰剂仅为下降13％。
我们在研究中发现，纯度大于98％的大麻二酚(可以是天然提取，也可以是全化学合成)已经不含可以达到一般检测限的其它活性成分，所以它具有成分单一，质量稳定易控等优点，并且完全遵从了传统西药的成药原则。然而，纯度大于98％的高纯大麻二酚的生物活性缺少了其它大麻酚类的“引导-协同作用”，造成了起效慢，用药量大，疗效较低等缺陷。
申请公布日为2018年7月6日，申请公布号为CN108245499A的中国发明专利申请，其公开了一种大麻二酚与双链脂肪酸类抗癫痫药物的组合物及其用途，该组合物包括大麻二酚和双链脂肪酸类抗癫痫药物或其药学上可接受的盐，特别是大麻二酚与丙戊酸钠的药物组合物，该组合物用于癫痫特别是部分性癫痫发作的治疗。
申请公布日为2018年7月6日，申请公布号为CN108245510A的中国发明专利申请，其公开了一种大麻二酚与乙丙酰脲类抗癫痫药物的组合物及其用途，该组合物包括大麻二酚和乙丙酰脲类抗癫痫药物或其药学上可接受的盐，特别是大麻二酚与苯妥英的药物组合物，该组合物用于癫痫特别是部分性癫痫发作的治疗。
申请公布日为2017年12月26日，申请公布号为CN107510846A的中国发明专利申请，其公开了植物大麻素大麻二酚(CBD)与标准抗癫痫药物(SAED)组合在治疗癫痫中的用途。本发明涉及大麻二酚(CBD)以高于300mg/天的剂量与通过钠或钙通道作用的标准抗癫痫药物(SAED)组合用于治疗癫痫的用途。
上述三篇专利公开的药物具有治疗癫痫的作用，但是其起效较慢、疗效较低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种预防、治疗癫痫的药物组合物，用以增强大麻二酚的抗癫痫的效果，提高用药安全性。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
一种预防、治疗癫痫的药物组合物，主要由以下重量百分比的原料组成：大麻二酚(Cannabidiol)55.00～75.00％、大麻酚(Cannabigerol)1.00～2.50％、大麻萜酚(Cannabidiolic)0.01～2.00％和大麻二酚酸(Cannabidiolic Acid)0.10～5.00％。
在本发明提供的预防、治疗癫痫的药物组合物中，优选地，主要由以下重量百分比的原料组成：大麻二酚(Cannabidiol)58.00～68.00％、大麻酚(Cannabigerol)1.20～2.20％、大麻萜酚(Cannabidiolic)0.05～0.50％和大麻二酚酸(Cannabidiolic Acid)0.30～2.00％。
在本发明提供的预防、治疗癫痫的药物组合物中，优选地，主要由以下重量百分比的原料组成：大麻二酚(Cannabidiol)61.00％、大麻酚(Cannabigerol)1.70％、大麻萜酚(Cannabidiolic)0.20％和大麻二酚酸(Cannabidiolic Acid)1.00％。
在本发明提供的预防、治疗癫痫的药物组合物中，优选地，还包括四氢大麻酚(Tetrahydrocannabinol)0.05～0.30％。
在本发明提供的预防、治疗癫痫的药物组合物中，优选地，还包括四氢大麻酚Tetrahydrocannabinol 0.15％。
本发明提供的预防、治疗癫痫的药物组合物的制备方法为，按重量百分比称取各原料，混合均匀，即得。
采用上述技术方案，由于使用大麻二酚(Cannabidiol)、大麻酚(Cannabigerol)、大麻萜酚(Cannabidiolic)和大麻二酚酸(Cannabidiolic Acid)的合理配比，使得本发明的药物组合物降低了大麻二酚的用量，增强了抗癫痫药效，提高了安全性。在本发明中，大麻酚(Cannabigerol)、大麻萜酚(Cannabidiolic)和大麻二酚酸(Cannabidiolic Acid)对预防和治疗癫痫具有引导-协同作用。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚70.95g、大麻酚1.50g、大麻萜酚0.09g、大麻二酚酸0.50g和大麻籽油26.96g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例2
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚59.00g、大麻酚1.90g、大麻萜酚0.50g、大麻二酚酸1.00g和大麻籽油37.6g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例3
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚61.00g、大麻酚1.80g、大麻萜酚0.20g、大麻二酚酸1.00g和36.00g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例4
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚58.60g、大麻酚1.80g、大麻萜酚0.30g、大麻二酚酸1.80g、四氢大麻酚0.10g和大麻籽油37.40g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例5
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚55.00g、大麻酚2.00g、大麻萜酚0.50g、大麻二酚酸2.00g、四氢大麻酚0.20g和大麻籽油40.30g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例6
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚65.20g、大麻酚1.20g、大麻萜酚0.30g、大麻二酚酸1.00g、四氢大麻酚0.10g和大麻籽油32.20g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例7
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚57.50g、大麻萜酚1.00g、大麻二酚酸1.50g和大麻籽油40.00g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例8
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚75.00g、大麻酚1.00g、大麻二酚酸0.80g和大麻籽油23.20g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
实施例9
本实施例提供了一种预防、治疗癫痫的药物组合物，由以下原料组成：大麻二酚62.70g、大麻酚1.50g、大麻萜酚1.50g和大麻籽油34.30g。
其制备方法为，按重量配比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
试验例
为了验证本发明的有益技术效果，特做如下试验：
1、实验动物小鼠，昆明种，SPF级，110只，体重20±2g。
2、实验药物大麻二酚，实施例1至9所得药物。
3、实验方法将小鼠随机分成11组，每组10只，分别为模型组、大麻二酚组和实施例1至9组。适应性饲养1周。将戊四氮用生理盐水配成1mg/mL的溶液。大麻二酚组按100mg/kg灌胃给予大麻二酚，实施例1至9组分按100mg/kg分别灌胃给予实施例1至9所得药物，模型组给予等容积的生理盐水。给药2小时后，按50mg/kg腹腔注射戊四氮，持续观察30分钟，记录小鼠阵挛潜伏期，强直性惊厥只数，大于30分钟小鼠死亡只数，计算惊厥率及死亡保护率。结果见表1。
表1.各组药物对戊四氮所致癫痫小鼠的影响
Figure BDA0001756328310000081
由上表可以看出，大麻二酚组、实施例1至9组的阵挛潜伏期都显著长于模型组，惊厥率显著小于模型组，死亡保护率显著高于模型组。说明大麻二酚和实施例1至9组所得药物对戊四氮所致小鼠的癫痫具有预防和治疗作用。实施例1至6组的阵型挛潜伏期显著长于大麻二酚组，惊厥率显著低于大麻二酚组，死亡保护率显著高于大麻二酚组，说明实施例1至6所得药物对戊四氮所致小鼠的癫痫的预防和治疗作用显著优于大麻二酚。实施例7至9组的阵挛潜伏期明显低于实施例1至6组，惊厥率明显高于实施例1至6组，死亡保护率明显低于实施1至6组；在实施例7中，药物组合物中减少了大麻酚；在实施例8中，药物组合物中减少了大麻萜酚；在实施例9中，药物组合物中减少了大麻二酚酸；可见，大麻酚、大麻萜酚和大麻二酚酸对预防和治疗小鼠癫痫具有引导-协同作用。
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims (5)

1.预防、治疗癫痫的药物组合物，其特征在于，主要由以下重量百分比的原料组成：大麻二酚55.00～75.00％、大麻酚1.00～2.50％、大麻萜酚0.01～2.00％和大麻二酚酸0.10～5.00％，四氢大麻酚0.05～0.30％，余量为大麻籽油。
2.根据权利要求1所述的预防、治疗癫痫的药物组合物，其特征在于，主要由以下重量百分比的原料组成：大麻二酚58.00～68.00％、大麻酚1.20～2.00％、大麻萜酚0.05～0.50％和大麻二酚酸0.30～2.00％，四氢大麻酚0.05～0.30％，余量为大麻籽油。
3.根据权利要求1或2所述的预防、治疗癫痫的药物组合物，其特征在于，所述四氢大麻酚为0.15％。
4.一种基于权利要求1～2任一项所述的预防、治疗癫痫的药物组合物的制备方法，其特征在于，按重量百分比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
5.一种基于权利要求3所述的预防、治疗癫痫的药物组合物的制备方法，其特征在于，按重量百分比称取各原料，加入辅料混合均匀，即得。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109700853A (zh) * 2019-03-13 2019-05-03 昆明龙津药业股份有限公司 一种组合物及其在制备防治癫痫的药物中的应用
CN113925896A (zh) * 2020-06-29 2022-01-14 汉义生物科技（北京）有限公司 一种含大麻提取物的药物组合物、制剂及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1658840A (zh) * 2002-06-14 2005-08-24 Lts罗曼治疗方法有限公司 用于给予大麻制剂的薄膜形粘膜粘性的给药剂型
CA2859934A1 (en) * 2014-09-22 2016-03-22 A. Paul Hornby Hayley's comet ii
WO2018002665A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 GW Research Limited Cannabinoid formulations

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1658840A (zh) * 2002-06-14 2005-08-24 Lts罗曼治疗方法有限公司 用于给予大麻制剂的薄膜形粘膜粘性的给药剂型
CA2859934A1 (en) * 2014-09-22 2016-03-22 A. Paul Hornby Hayley's comet ii
WO2018002665A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 GW Research Limited Cannabinoid formulations

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Phytocannabinoids and epilepsy;R. G. dos Santos等;《Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics》;20151231;第40卷;135-143 *

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