WO2003026420A1

WO2003026420A1 - Solutions bactericides

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Publication number: WO2003026420A1
Application number: PCT/JP2002/009358
Authority: WO
Inventors: Kentaro Hozumi; Osamu Mori; Akira Tsuzuki
Original assignee: Menicon Co., Ltd.
Priority date: 2001-09-17
Filing date: 2002-09-12
Publication date: 2003-04-03
Also published as: JP2003089601A; JP4286480B2

Description

明糸田書殺菌液技術分野

本発明は、殺菌液に係り、特に、点眼剤やコンタクトレンズ用殺菌液、化粧品の防腐剤等として有利に用いられ得る、優れた殺菌効果乃至は防腐効果を発揮する殺菌液に関するものである。背景技術

よく知られているように、コンタクトレンズ用液剤には、コンタクトレンズに付着した、淚液ゃ眼脂に由来する蛋白質や眼脂等の汚れを除去せしめるための洗浄剤成分の他にも、細菌等の微生物や力ビ等による汚染を防ぐための殺菌剤成分が、含有せしめられている。

そして、そのようなコンタク卜レンズ用殺菌液に添加せしめられる殺菌剤成分として、従来から、各種の化合物が検討されてきているが、殺菌乃至は防腐の観点より実用上の要求を満たすには、何れも、その使用量を増大せしめる必要があつたのである。しかしながら、殺菌剤濃度を高いものとすると、毒性が強くなつたり、かかる殺菌剤が、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに吸着され、コンタクトレンズ表面に蓄積し易くなり、そのために、粘膜等に対して刺激を与え、障害を惹起する恐れがあるところから、安全性の面で問題が生じることとなる。従って、現状では、殺菌剤の組成に関して、より少ない含有量で、より高い殺菌効力が得られるように、検討されてきているのである。

例えば、特開平 1 0— 1 0 8 8 9 9号公報においては、優れた殺菌効果を発揮すると共に、眼に対する安全性を備えたコンタクトレンズ用液剤として、ビグァ二ド系殺菌剤たるポリへキサメチレンビグァニドを、グリセリンゃプロピレングリコール等の非イオン性等張化剤と共に用いることが、提案されており、また、特開平 1 1— 2 4 9 0 8 7号公報においては、優れた消毒効果を発揮すると同時に、眼に対する安全性を充分に備えたコンタクトレンズ用液剤として、ポリクヮテリゥムを非イオン性等張化剤及び/又はアミノ酸と共に用いることが、提案されているのであり、そして、それら液剤構成の採用によって、コンタクトレンズ用液剤の殺菌効力の向上は、確かに、図られ得たものの、その特性に関しては、未だ改善の余地を有するものであつたのである。発明の開示

ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景として為されたものであって、その解決課題とするところは、生体に対する毒性を可及的に低減せしめて、充分なる安全性を確保すると共に、優れた殺菌効力乃至は防腐効力を実現し得る殺菌液を提供することにある。

そして、本発明者らは、そのような課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、殺菌剤が含有せしめられてなる殺菌液中に、その浸透圧を調整すべく一般的に含有せしめられる塩化ナトリゥム等の強電解質や、殺菌液の p Hを調整するために採用されるリン酸及びその塩等の高い電気伝導度を示す無機塩系緩衝剤によって、殺菌剤が元来有している殺菌能力が、阻害せしめられることを知見し、それら塩化ナトリウム濃度や、リン酸及びその塩の合計濃度を、零とするか、或いは可及的に低くすると共に、かかる塩化ナトリウムに代えて、電気伝導度の比較的小さな等張化剤を用いることによって、従来に比して、極めて優れた殺菌効果乃至は P方腐効果が発現され得ることを見出したのである。

従って、本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものであって、その要旨とするところは、少なくとも 1種以上の殺菌剤が含有せしめられてなる殺菌液において、 0 . l m o 1 /L水溶液の電気伝導度が 5 0 O m S/m以下である等張化剤を含有せしめると共に、かかる殺菌液中の塩化ナトリウム濃度が 0〜0 . 2 重量％となるように、且つリン酸及びその塩の合計濃度が 0 ~ 0 . 5重量％となるように、それぞれ、調整したことを特徴とする殺菌液にある。要するに、このような本発明に従う殺菌液にあっては、塩化ナトリウム濃度とリン酸及びその塩の合計濃度とが可及的に小ならしめられているところから、殺菌剤の殺菌能力が、極めて効果的に発現せしめられ得ることとなるのであり、以て、かかる殺菌剤成分の殺菌液中の濃度を低く抑えても、高い殺菌効果乃至は防腐効果を有利に得ることが出来るのであり、またこれによつて、生体に対する安全性が、より一層、向上せしめられ得るのである。

しかも、本発明にあっては、従来より等張化剤として一般的な塩化ナトリウムに代えて、 0 . l m o 1 /L水溶液の電気伝導度が 5 0 O m S/m以下である等張化剤を用いるようにしているところから、上記した殺菌剤の殺菌能力に悪影響を及ぼすことなく、殺菌液の浸透圧を調整することが可能となり、以て殺菌液の殺菌効力が有利に発現され得ることとなる。

なお、かくの如き本発明に従う殺菌液に係る優れた殺菌のメカニズムについては、未だ充分に明らかにされてはいないものの、本発明者らの推察によれば、細菌等の微生物の表面に点在するマイナスのサイ卜に、殺菌液中に含有される殺菌剤のプラスのサイトが貼りつくことによって、殺菌作用が実現され得ることとなるのであるが、その際、かかる液中に、塩化ナトリウム等の電解質やリン酸塩緩衝剤等の緩衝剤が溶存せしめられることによって、それらの比較的小さなサイズのプラスイオンとマイナスイオンが、微生物と殺菌剤との間に入り込んで、電気的な吸引力を減少させて、殺菌剤の殺菌能力を阻害してしまったり、或いは、電解質によって、溶液中における殺菌剤自体の構造が変化せしめられて、殺菌剤の殺菌能力を阻害してしまったりするものと考えられ、本発明では、そのような阻害作用を排除することによって、殺菌効力が有利に向上せしめられるものと推察されるのである。

ところで、かかる本発明に従う殺菌液にあっては、有利には、前記等張化剤が、その 0 . l m o 1 /L水溶液において、 1 0 0 m S /m以下の電気伝導度を有していることが望ましく、これによつて、より一層優れた殺菌効力を発現せしめ得ることとなる。また、本発明に従う殺菌液の好ましい態様の一つによれば、前記等張化剤が、糖及び還元糖のうちの少なくとも 1種以上からなる非イオン性等張化剤であることが望ましく、かかる非イオン性等張ィ匕剤としては、ソルビトール、マンニトール、グルコース、キシリトール、イノシトール、フルク卜一ス、スクロース又はトレハロースが、好適に用いられることとなる。

さらに、本発明に従う殺菌液の好ましい態様の別の一つによれば、前記等張化剤として、トリメチルグリシン、パンテノール、クレアチニン、トラネキサム酸、ニコチン酸アミド、尿素、トリエタノールァミン、 N , N—ジメチルァセトアミド及びエチレンカーボネートからなる群より選ばれた少なくとも 1種以上の化合物が、有利に用いられることとなる。

更にまた、本発明の別の好ましい態様の一つによれば、前記殺菌剤として、ビグァニド系又は 4級アンモニゥム塩系殺菌剤が用いられることが望ましく、このような殺菌剤によって、殺菌液の殺菌効力乃至は防腐効力が極めて高度に発揮され得ることとなる。

加えて、本発明に従う殺菌液の別の好ましい態様の一つによれば、前記等張化剤が、その 0 . I m o 1 /L水溶液において、 5 O mO s m/k g以上の浸透圧を有していることが望ましく、これによつて、等張化剤の添加量を低く抑えることが可能となる。

また、本発明に従う殺菌液は、 2 5 O mO s m/k g以上の浸透圧を有していることが望ましく、これによつて、眼や皮膚等に刺激を与えるような問題も有利に回避され得ることとなる。

さらに、本発明に従う殺菌液の他の望ましい態様の一つによれば、前記殺菌剤が、 0 . 0 0 0 0 1〜0 . 1重量％の割合において含有されていることが好ましく、このような構成を採用することによって、殺菌液の安全性が極めて高度に確保され得るのである。

また、本発明にあっては、上述せる如き殺菌液からなる、コンタクトレンズ用殺菌液、中でも特にソフトコンタクトレンズ用殺菌液をも、その要旨とするものである。このような本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液乃至はソフトコン夕クトレンズ用殺菌液にあっては、目的とする殺菌効力を発揮させる上において、該液剤に添加される殺菌剤の濃度が低く抑えられ得るようになつているところから、コンタクトレンズ乃至はソフトコンタクトレンズの浸漬による殺菌（消毒）処理を長時間行なっても、コンタクトレンズ乃至はソフトコンタクトレンズの表面への殺菌剤の吸着は実用上無視することが出来、そのためレンズ表面に吸着された殺菌剤によって、眼に炎症等の障害が惹起されるようなことがなく、安全に且つ効果的に、コンタクトレンズの殺菌（消毒）処理を実施することが出来るのである。また、特に、ソフトコンタクトレンズ用の殺菌液として用いる場合にあつては、かかる液剤によって、ソフトコンタクトレンズが膨潤してしまうようなことが、有利に回避され得るという利点をも有しているのである。発明を実施するための最良の形態

ところで、本発明に従う殺菌液は、水を主体とし、その中に、殺菌剤と共に、所定の等張化剤を含有せしめ、更に、かかる殺菌剤の殺菌能力を阻害せしめる塩化ナトリウムの含有量や、リン酸及びその塩の合計含有量を、零とするか、或いは可及的に少なくすることにより、殺菌効果を極めて効果的に発揮せしめるようにしたものであり、そこに、格別顕著な特徴を有しているのである。

このように、本発明において、殺菌剤が含有せしめられてなる殺菌液の殺菌効力乃至は防腐効力を極めて効果的に発現するためには、従来より等張化剤として —般的に用いられてきている塩ィ匕ナトリゥムゃ塩化力リゥム等の強電解質を何等含有せしめないようにすることが望ましく、例え塩化ナトリゥム等を含有せしめたとしても、その濃度を、 0 . 2重量％ (w/w%) 以下に抑える必要がある。しかしながら、かくの如くして、塩ィ匕ナトリウム濃度が 0 ~ 0 . 2重量％となされると、殺菌液の浸透圧が低くなり過ぎるところから、本発明にあっては、そのような塩化ナトリウムに代えて、 0 . 1 m o 1 / L水溶液の電気伝導度が 5 0 O m S Zm以下、好ましくは、 3 0 0 m S /m以下、更に好ましくは、 1 0 0 in SZm以下である等張化剤を用いることとなる。けだし、かかる等張化剤の 0 . l m o 1 ZL水溶液における電気伝導度が、 5 0 O m S/mを超えるような場合には、殺菌剤の殺菌能力が阻害されて、充分な殺菌効力が実現され得ず、所望とする殺菌効果が得られないからである。

なお、上述せる如き本発明に用いられる等張ィ匕剤としては、上記の条件を満たし、且つ安全性の高いものであれば、何れのものをも使用することが出来るのであって、例えば、糖及び還元糖の非イオン性等張化剤や、トリメチルグリシン、パンテノ一ル、クレアチニン、トラネキサム酸、ニコチン酸アミド、尿素、トリエタノールァミン、 N， N—ジメチルァセトアミド及びエチレンカーボネート等を挙げることが出来、それらの中から、少なくとも 1種以上の化合物が適宜に選択されて、用いられることとなる。因みに、かくの如き等張化剤は、コンタクトレンズの浸漬処理時におけるレンズサイズの変化を少なくするものであり、膨潤等の問題も何等惹起するものではない特徴を有している。

ここにおいて、前記糖及び還元糖の非イオン性等張化剤としては、 D—ァラビノース、 L—ァラビノース、 D—キシルロース、 L—キシルロース、 D—キシロ —ス、 2—デォキシ一/5— D—リボース、 D—リキソース、 L—リキソ一ス、 D —リブロース、 D—リボース、 D—ァラビトール、リヒト一ル、 D—キシリトール、 D—アルトロース、 D—アルロース、 D—ァロース、 D—イドース、 D—ガラクトース、 Lーガラクト一ス、 D—キノボース、 D—グルコース、 D—グロ一ス、 D—ジギ夕ロース、 D—ジギトキソース、 L—ソルボース、 D—夕ガト一ス、 D—フコース、 D—フルクト一ス、 D—マンノース、 D—イノシトール、カラクチトール、 D—グルシトール、 D—マンニトール等の単糖類；ァガロピオ一ス、' イソマルトース、キシロビオース、ゲンチオビォ一ス、コージビオース、スクロース、セロビオース、ひ，ひ一トレハロース、マルトース、ラクトース、ルチノース等のオリゴ糖類を例示することが出来、それらの中でも、ソルビトール、マンニトール、グルコース、キシリトール、イノシトール、フルクドース、スクロ —ス又はトレハロースが、好ましい。そして、それらの等張化剤は、上述せる如く、従来より殺菌液の浸透圧を調整するために用いられてきた強電解質の無機塩、具体的には、塩化ナトリウムや塩化力リゥム等の代替として用いられるものであって、本発明に従う殺菌液を使用した際に、眼や皮膚等に刺激が生じないように生理的な浸透圧を考慮して、通常、 2 5 0〜4 0 0 m〇 s mZk g程度の、実質的に生理的浸透圧に等しい範囲内となるように添加、含有せしめられるのであり、一般に 0 . 5〜7 . 0重量％ (w /w%) 、好ましくは 1 . 0〜5 . 0重量％ (w/w%) の濃度において、殺菌液中に含有せしめられることとなる。なお、それら等張化剤の含有量が少な過ぎる場合には、殺菌液の浸透圧が低くなり、また多過ぎる場合にあっては、同液の浸透圧を著しく高める等の問題を惹起する。

また、かかる等張化剤にあっては、その添加量が過大とならないようにすべく、通常、その 0 . l m o 1 / L水溶液において、 5 O mO s m k g以上、より好ましくは、 8 O mO s m/k g以上の浸透圧を有するものが、特に好適に用いられることとなる。けだし、かかる浸透圧が小さすぎると、所望とする浸透圧を実現するために必要とされる等張化剤の添加量が多くなつて、そのために、前記殺菌剤の殺菌作用が妨害され易くなつて、殺菌効果が低減する恐れがあると共に、等張化剤が析出したり、溶けきれないという溶解度の問題や、コストアップ、また、粘度が高くなつて感触が悪くなるといつた液の性質変化が惹起される恐れがあるからである。

ところで、本発明に用いられる殺菌剤としては、殺菌力と共に、コンタクトレンズゃ眼、皮膚への適合^ tに優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが望ましく、従来から公知の各種の殺菌剤の中から、適宜なものが選定されて、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなるが、望ましくは、殺菌乃至は防腐効果に優れる有機窒素系殺菌剤が、有利に用いられるのであり、また、かかる有機窒素系殺菌剤の中でも、ビグアニド系殺菌剤又は 4級ァンモニゥム塩系殺菌剤を用いることが、特に推奨される。

なお、上記したビグアニド系殺菌剤としては、例えば、ポリへキサメチレンビグアニド（PHMB)や、下記の構造式（I) にて示されるビグアニドポリマー等を挙げることが出来る。

NH Ή

-R¹ -NH— C― NH ~ C- -NH——R²- 構造式（I)

〔但し、 aは、 1以上の整数であり、 R¹, R² は、それぞれ独立して、 C_nH_mO_p にて表わされる 2価の基（ここで、 n=l〜24、 m= 2〜48、 p = 0〜； I 1) である〕また、 4級アンモニゥム塩系殺菌剤としては、例えば、アルキルトリメチルァンモニゥムクロライド等のテトラアルキルアンモニゥム塩や、ォクタデシルジメチルベンジルアンモニゥムクロライド等のトリアルキルべンジルアンモニゥム塩の如きアルキルアンモニゥム塩類；ヒドロキシェチルアルキルィミダゾリンク口ライドに代表されるアルキルヒドロキシアルキルィミダゾリン 4級塩類；アルキルイソキノリニゥムブ口マイドに代表されるアルキルイソキノリニゥム塩類；ァルキルピリジニゥム塩類；アミドアミン類等のカチオン性界面活性剤の他、下記の構造式（Π) 〜（IV) にて表される 4級アンモニゥムポリマ一や、特許第 25 50036号明細書に開示の如き、ジァミン類とジハロゲン化合物との縮合体、特開平 4一 231054号公報、特表平 8 _ 512145号公報、特開平 11― 249087号公報等に開示されているポリカチオン性のものや、ハロゲン化べンザルコニゥム等が挙げられる。 X X

-N—— R^J—N- 構造式（Π)

R。 R。 b

〔但し、 bは、 1以上の整数であり、 X—は、 C1—等の 1価のァニオンであり、

R³, R⁴ は、それそれ独立して、 C_nH_mO_p にて表わされる 2価の基 (ここで、 n=l〜24、 m=2〜48、 p = 0〜： L 1) であり、 R^s， R⁶，

R⁷， R⁸ は、それぞれ独立して、 C_nH_rO_s にて表わされる 1価の基 (ここで、 q=l〜4、 r=2〜9、 s = 0〜； 1) である〕

構造式（ΙΠ)

〔但し、 cは、 1以上の整数であり、 X—は、 C 1—等の 1価のァニオンであり.

R⁹, R¹⁰ は、それぞれ独立して、 C_nH_mO_p にて表わされる 2価の基 (ここで、 n=l〜24、 m=2〜48、 ρ = 0〜1 1) であり、 R¹¹ は.

C_tH_u〇_v にて表わされる 2価の基（ここで、 t = l〜4、 ιι = 2〜9、 ν=0〜1) であり、 R¹², R¹³ は、それぞれ独立して、 CnHrOs にて表わされる 1価の基（ここで、 q=l〜4、 r = 2〜9、 s = 0〜： I) である〕

構造式（IV)

〔但し、 dは、 1以上の整数であり、 X_は、 C1—等の 1価のァニオンであり、

R¹⁴, R¹⁵ は、それぞれ独立して、 C_nH_mO_p にて表わされる 2価の基 (ここで、 n= l〜24、 m=2〜48、 ρ = 0〜1 1) であり、 R¹⁶， R

¹⁷ は、それそれ独立して、 C_tH_uO_v にて表わされる 2価の基（ここで、 t = l〜4、 u=2〜9、 ν=0~1) である〕そして、上述せる如き殺菌剤は、通常、 0 . 0 0 0 0 1〜0 . 1重量％ (w/ w%) 程度、好ましくは、 0 . 0 0 0 0 1〜0 . 0 1重量％程度の範囲で用いられることにより、特に有効な殺菌効果乃至は防腐効果を示すこととなる。なお、かかる殺菌剤の含有量が過小である場合には、充分な殺菌効果乃至は防腐効果が得られないのであり、また 0 . 1重量％を遥かに超える場合には、毒性が高められる等して、例えば、眼や皮膚等に対して悪影響を及ぼしたり、また、コンタクトレンズ表面への殺菌剤の吸着が促進される等、安全性の面で問題が生じる恐れがある。

要するに、本発明に従う殺菌液にあっては、高いイオン伝導性を示す塩化ナトリゥムの代わりに、安全' 14に優れた所定の等張化剤の少なくとも 1種以上が、等張化剤として用いられているところから、低濃度であっても、ビグアニド系殺菌剤や 4級アンモニゥム塩系殺菌剤等の殺菌能力が、極めて効果的に発現せしめられ得るようになっているのである。

ところで、本発明に従う殺菌液にあっては、その用途等に応じて、更に、 p H 調整剤や、緩衝剤、界面活性剤、キレート化剤、増粘剤等、従来から点眼剤ゃコンタクトレンズ用殺菌液等の眼科用液剤、及び化粧品等の液剤等に添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤が、適宜に選択されて、含有せしめられていても何等差支えないのである。

例えば、かかる本発明に従う殺菌液が、点眼剤や.コンタクトレンズ用殺菌液等の眼科用液剤や化粧品として用いられる場合にあっては、眼や皮膚に対して刺激を与えたり、障害を惹起することがないように、その p H値が 5 · 0〜8 . 0、中でも 7 . 0付近に調整されていることが好ましく、このような p H範囲を有利に実現するために、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、塩酸等の p H調整剤を添カロすることが出来る。但し、上記した p H調整剤も、塩化ナトリウムと同様に、強電解質であるところから、その使用量を可及的に低く抑えることが必要があるのであり、また、それら強アルカリや強酸の添加に起因して、殺菌液中に塩化ナトリウム等の強電解質無機塩を構成するイオンが含有せしめられることとなる場合には、そのようにして形成される塩ィ匕ナトリウムも含めて、殺菌液中の塩ィ匕ナトリウム濃度が、 0 . 2重量％以下とされなければならないことは、勿論、言うまでもないところである。

また、殺菌液の P Hを前記した範囲に有効に且つ眼や皮膚等に対して安全な範囲に保っためには、前記 p H調整剤の他に、緩衝剤が添加されることも何等差支えなく、その緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、クェン酸緩衝剤やリン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタン（T R I S ) 緩衝剤や、更には B i s - T r i s等の G o o d— B u f f e r等を、特に、眼に対して安全であり且つコンタクトレンズへの影響を少なくすることが出来るという理由から、例示することが出来る。なお、かかる緩衝剤の添加量は、一般に、 0 . 0 1〜2重量％ (w/w%) 程度とされるのであるが、水に溶解せしめられることによって比較的大きなイオン伝導性を示す緩衝剤、例えば、クェン酸やリン酸、それらの塩等を用いる場合にあっては、それらの緩衝剤によって、殺菌剤の殺菌能力が阻害される恐れがあるところから、その添加量を零とするか、可及的に低くする必要がある。

具体的には、リン酸緩衝剤を用いて p Hを調整する場合には、リン酸及びその塩の合計濃度が、 0〜0 . 5重量％となるように、クェン酸緩衝剤の場合には、クェン酸及びその塩の合計濃度が、 0〜0 . 1重量％となるように添加する必要があり、かかる緩衝剤の濃度が上記の範囲を超える場合には、塩化ナトリゥム等の強電解質の添加量を低く抑えても、緩衝剤によって殺菌剤の作用が阻害せしめられるために、目的とする殺菌能力が充分に発現され得なくなってしまうのである。

さらに、本発明に従う殺菌液には、眼脂等の汚れの除去効果（洗浄効果）を有利に発揮させるために、洗浄剤としての界面活性剤が添加せしめられてもよく、そのような界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズ素材等への影響がなレ、ものであれば、従来から公知の如何なるものも採用可能であり、本発明の作用 '効果を損なわない濃度において、有利に添加、含有せしめられる。

そして、そのような界面活性剤の具体例としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン -ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン 'ポリオキシプロピレンエチレンジァミン、ボリォキシエチレンソルビタン旨肪酸エステル、ポリォキシエチレンアルキルフエ二ルェ一テルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビヅト脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリォキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリォキシエチレン ·ポリ才キシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルァミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることが出来る。

なお、この界面活性剤の添加量は、眼科用液剤として用いる場合には、一般に 0 . 0 0 1〜5重量％ (w/w%) 程度とされ、好ましくは 0 . 0 0 5〜 2重量％程度とされるのであり、更に好ましくは 0 . 0 1〜1重量％程度とされる。けだし、その添加量が過小である場合には、得られる洗浄効果が不充分となるからであり、また過大である場合には、その洗浄効果は変わらず、むしろ眼刺激の原因となりかねないからである。

また、本発明に従う殺菌液には、必要に応じて、増粘剤も更に添加され得、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類、合成有機高分子化合物、例えばポリビニルアルコール、ポリ一 N—ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコ一ル、ポリアクリルアミド等や、更にはセルロース誘導体、スターチ誘導体等の増粘剤を、適宜に用いることが出来る。

また、その他の添加成分として、キレート化剤等を挙げることが出来るが、そのような添加成分は、生体に対して安全であり、且つコンタクトレンズの素材等に対して悪影響を与えないものであれば、従来より公知の如何なるものをも用いることが出来、それらを、必要に応じて、本発明に従う殺菌液中に含有せしめることが可能である。

特に、本発明に従う殺菌液をコンタクトレンズ用殺菌液として使用する場合には、涙液中のカルシウム等の金属イオンがコンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに吸着するのを防ぐために、金属キレート化剤を含有せしめることが好ましく、そのような金属キレート化剤としては、例えば、エチレンジァミン四酢酸（E D T A) 及びその塩、例えばエチレンジァミン四酢酸 ' 2ナトリウム ( E D T A - 2 N a) 、エチレンジァミン四酢酸 ' 3ナトリウム（E D T A - 3 N a ) 等が挙げられる。なお、そのような金属キレート化剤の添加量は、本発明の作用 -効果を阻害しない量的範囲において、殺菌液中に含有せしめられることとなり、一般に、 0 . 0 1 ~ 1 . 0重量％ (w/w%) 程度の割合において添加せしめられる。

ところで、上述の如き所定の殺菌剤や等張化剤等を含有せしめてなる、本発明に従う殺菌液を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、精製水、蒸留水等の水系媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることが出来るものである。

そして、以上のようにして得られた本発明に従う殺菌液は、例えば、コンタクトレンズ用殺菌液、中でも特にソフトコンタクトレンズ用殺菌液や、点眼剤等の眼科用液剤として、また、化粧品等に添加される防腐剤として、好適に用いられることとなる。

例えば、本発明に従う殺菌液をコンタクトレンズ用殺菌液として用い、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、先ず、眼から外したコンタクトレンズを、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液で満たした適当な容器中に、所定時間の間、浸漬せしめることにより、消毒を行なうのである。そして、コンタクトレンズを再び装用する際には、該コンタクトレンズを液剤中より取り出し、洗浄した後、装用することとなるのであるが、かかる装用に際して、前記消毒したコン夕クトレンズを生理食塩水等で濯ぐだけでもよく、更には、本殺菌液は、眼に対して安全であるところから、本殺菌液に浸潰されたコンタクトレンズを取り出して、そのまま、直接に、眼に装用することも可能である。また更に、本殺菌液を用いたコンタクトレンズの消毒は、コンタクトレンズを洗浄した後に実施されるようにしても何等差支えない。

なお、かかるコンタクトレンズ用殺菌液の対象としているコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液の適用に際して問われることはない。中でも、本発明に従うコンタクトレンズ用殺菌液によって、レンズが膨潤せしめられることのない、ソフトコンタクトレンズに対して、特に有利に適用することが可能となつているのである。実施例

以下に、本発明の実施例を含む幾つかの実験例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実験例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。

先ず、所定量の蒸留水に対して、殺菌剤、等張化剤、及びキレート化剤を、下記表 1に示される各種割合において、それぞれ添加せしめることにより、浸透圧が 2 9 O mO s m/k g程度とされた、実験例 1〜1 6に係る殺菌液を調製した。なお、殺菌剤としては、実験例 1〜1 5に係る殺菌液においては、ポリへキサメチレンビグアニド（P HMB ) を、また、実験例 1 6に係る殺菌液においては、塩化ベンザルコニゥムを用いた。また、等張化剤としては、その 0. lmo l/ L水溶液において、下記表 2に示される如き、電気伝導度及び浸透圧を有するものを用いた。また、キレート化剤としては、エチレンジァミン四酢酸' 2ナトリゥム（EDTA - 2Na) を使用した。

1

添加割合 [w/w%]

殺菌剤等張化剤 EDTA-2Na

1 0.0001 4.0 0.05

2 0.0001 4.7 0.05

3 0.0001 4.7 0.05

4 0.0001 4.6 0.05

5 0.0001 4.6 0.05

6 0.0001 4.7 0.05

7 0.0001 3.2 0.05

8 0.0001 5.7 0.05

9 0.0001 4.0 0.05

例

10 0.0001 4.1 0.05

11 0.0001 3.7 0.05

12 0.0001 1.6 0.05

13 0.0001 2.3 0.05

14 0.0001 2.3 0.05

15 0.0001 2.2 0.05

16 0.001 4.7 0.05 2

そして、上記で得られた殺菌液の各 9. 9mLを試験管に入れ、これに、カンジダ - アルビ力ンス（Candida albicans IFO 1594) を 10⁸~1 0⁹cf u/m L含む菌液の 0. ImLを加えて攪拌し、最終的に 10⁶〜10⁷c f u/mL の菌数を含む菌懸濁液を、それぞれ調製した。その後、それらを 23°Cで、 1時間（実験例 1〜15) 乃至は 4時間（実験例 16) 、放置した後に、かかる菌懸濁液の ImLを取り出し、ブドウ糖ペプトン寒天培地の 2 OmLを用いて、平板希釈法によりサンプル ImL中の生菌数を測定した。そして、この生菌数から、処理液 ImL中の生菌数を算出した後、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少数（log reduction) を求め、その結果を、下記表 3に示した。

菌減少数 = l og (調製直後の菌懸濁液 1 mL中の生菌数）

-l og (処理後の菌懸濁液 1 mL中の生菌数）また、上記菌減少数（log reduction) の値から、殺菌効力の評価を行ない、その結果を、下記表 3に併せ示した。なお、かかる評価基準は、 I S O 1 4 7 2 9における First Criteria (殺菌に関する）を満たす場合に〇、満たさない場合に X、とした。

かかる表 3の結果からも明らかなように、塩化ナトリウム、リン酸及びその塩が何等含有せしめられておらず、且つ、本発明に従って採用される所定の等張化剤が含有せしめられてなる、実験例：！〜 1 6に係る殺菌液にあっては、何れも、短時間で、優れた殺菌効果が実現され得ていることが認められる。産業上の利用可能性

以上の説明から明らかなように、本発明に従う殺菌液にあっては、塩ィヒナトリゥム濃度とリン酸及びその塩の合計濃度とが零乃至は可及的に小ならしめられ、且つ、 0 . l m o 1 /L水溶液の電気伝導度が 5 0 O m S /m以下である等張化剤が、塩化ナトリウムに代わる等張化剤として含有せしめられているため、殺菌剤の殺菌能力が極めて効果的に発現せしめられ得ることとなるのであり、以て、かかる殺菌剤成分の殺菌液中の濃度を低く抑えても、高い殺菌効果乃至は防腐効果を有利に得ることが出来、またこれによつて、生体に対する安全性が、より一層、向上せしめられ得るのである。従って、本発明に従う殺菌液は、点眼剤ゃコンタクトレンズ用殺菌液、化粧品の防腐剤等として有利に用いられ得ることとなる。

Claims

請求の範囲

1. 少なくとも 1種以上の殺菌剤が含有せしめられてなる殺菌液において、 0. Imo 1/L水溶液の電気伝導度が 50 OmS/m以下である等張化剤を含有せしめると共に、かかる殺菌液中の塩化ナトリウム濃度が 0〜0. 2重量％となるように、且つリン酸及びその塩の合計濃度が 0〜0. 5重量％となるように、それそれ、調整したことを特徴とする殺菌液。

2. 前記等張化剤が、その 0. Imo 1/L水溶液において、 l O OmSZm 以下の電気伝導度を有している請求の範囲第 1項に記載の殺菌液。

3. 前記等張化剤が、糖及び還元糖のうちの少なくとも 1種以上からなる非ィォン性等張化剤である請求の範囲第 1項に記載の殺菌液。

4. 前記非ィォン性等張化剤が、ソルビトール、マンニトール、グルコース、キシリトール、イノシト一ル、フルク卜ース、スクロース又はトレハロースである請求の範囲第 3項に記載の殺菌液。

5. 前記等張化剤が、トリメチルグリシン、パンテノール、クレアチニン、トラネキサム酸、ニコチン酸アミド、尿素、トリエタノールァミン、 N, N—ジメチルァセトアミド及びエチレンカーボネートからなる群より選ばれた少なくとも 1種以上の化合物である請求の範囲第 1項に記載の殺菌液。

6. 前記殺菌剤が、ビグアニド系又は 4級アンモニゥム塩系殺菌剤である請求の範囲第 1項に記載の殺菌液。

7. 前記等張化剤が、その Imo 1/L水溶液において、 50mOsm/ k g以上の浸透圧を有している請求の範囲第 1項に記載の殺菌液。

8. 25 OmOsm/kg以上の浸透圧を有している請求の範囲第 1項に記載の殺菌液。

9. 前記殺菌剤が、 0. 00001〜0. 1重量％の割合において含有されている請求の範囲第 1項に記載の殺菌液。

10. 請求の範囲第 1項乃至第 9項の何れかに記載の殺菌液からなるコンタク卜レンズ用殺菌液。

1 1 . 請求の範囲第 1項乃至第 9項の何れかに記載の殺菌液からなるソフトコンタクトレンズ用殺菌液。