WO2003011275A1 - Promoteurs de la croissance chez le porc et procede pour promouvoir la croissance chez le porc - Google Patents

Promoteurs de la croissance chez le porc et procede pour promouvoir la croissance chez le porc Download PDF

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iron
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pigs
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Toshio Oshida
Tohru Tanaka
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Cosmo Oil Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to a pig growth promoting agent and a method for promoting pig growth using the same.
  • Pigs are raised for meat and are useful livestock that grow quickly and have a high rate of conversion to grain. However, because of rapid growth, they often exhibit symptoms such as physiological anemia, especially in the early stages of growth, and often inhibit growth or become ill. As a countermeasure, administration of chemicals (iron preparations) and administration of various nutrients are performed, but are not sufficient. In particular, injection of iron dextran and oral administration of iron sulfate and iron fumanoleate are used to alleviate the physiological anemia symptoms during early growth.
  • 5-Aminolevulinic acids have a herbicidal effect (Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-502814, Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-9360), an insecticidal effect (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2-138201), and a sense of photodynamic treatment for cancer. Its effects and plant growth promoting effects (Patent No. 2613136) are known, but the possibility of promoting the growth of pigs is not known. Disclosure of the invention
  • An object of the present invention is to provide a pig growth promoting agent and a pig growth promoting method which have a higher growth promoting effect, have a good absorption even in the case of oral administration, do not detract from the taste of the food, and provide a pig growth promoting agent.
  • the present invention relates to the following (1) to (3).
  • a pig growth promoter comprising, as an active ingredient, at least one compound selected from 5-aminolevulinic acid, a derivative thereof, and a salt thereof.
  • 5-Aminolevulinic acid its derivatives and salts thereof, which are the active ingredients of the pig growth promoter of the present invention, are known compounds.
  • examples of the derivative of 5-aminolevulinic acid include 5-aminolevulinic acid ester, N-acyl-5-aminolevulinic acid, N-acyl-5-aminolepulinic acid ester, and the like.
  • Examples of the 5-aminolevulinic acid ester include, for example, an alkyl ester having a linear or branched chain which may have a substituent, or an alkyl group having a cyclic structure and having 1 to 24 carbon atoms.
  • Examples of the substituent which the alkyl group may have include a hydroxy group, an alkoxy group and a phenyl group.
  • Preferred examples of the alkyl group which may have a substituent include, for example, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-pentyl group, an n-hexyl group, and a cyclohexyl group.
  • n - heptyl n - Okuchiru group
  • n- nonyl n- dodecane sills group
  • n- dodecane sills group n - to Kisadeshiru group
  • a benzyl group Fonechiru group, 3 - phenylpropyl group, arsenate Dorokishechiru group, Etokishechiru group And the like.
  • N-acyl-5-aminolevulinic acid the amino group of 5-aminolevulinic acid is an acyl group such as an alkanol group having 1 to 24 carbon atoms, an aromatic acyl group or a benzyloxycarbonyl group.
  • acyl group such as an alkanol group having 1 to 24 carbon atoms, an aromatic acyl group or a benzyloxycarbonyl group.
  • Compounds that have been used are listed.
  • Specific examples of preferred Ashiru groups such Asechiru group, n- Puropanoiru group, n - Putanoiru group, n - Pentanoiru group, the n- Kisanoiru group, n- Nonanoiru group include benzyl O carboxymethyl cull Boniru group.
  • N-acyl-5-aminolevulinic acid ester examples include those having the above ester group and acyl group.
  • Examples include a combination of n-propanoyl group, ethyl ester group and n-butanoyl group.
  • Examples of the salt of 5-aminolevulinic acid or a derivative thereof include hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, phosphate, nitrate, sulfate, acetate, propionate, toluenesulfonate, and succinate.
  • Acid addition such as acid salt, oxalate, lactate, tartrate, glycolate, methanesulfonate, butyrate, valerate, citrate, fumarate, maleate, malate, etc.
  • metal salts such as sodium salt, sodium salt, potassium salt, potassium salt, etc., ammonium salts, alkylammonium salts and the like. These salts are used as an aqueous solution or powder at the time of use, and the action is the same as that of 5-aminolevulinic acid.
  • the above-mentioned 5-aminolevulinic acid, a derivative thereof, or a salt thereof may form a hydrate or a solvate, and any one of them may be used alone, or two or more may be used in an appropriate combination. .
  • 5-Aminolevulinic acid or a salt thereof can be produced by any method of chemical synthesis, production by a microorganism, and production by an enzyme.
  • the above-mentioned 5 -aminoleopric acid derivative or a salt thereof can be produced, for example, by a known chemical synthesis method described in JP-A-4-9360. Products produced by microorganisms or enzymes or crude products by chemical synthesis can be used without isolation and purification as long as they do not contain substances harmful to pig growth.
  • the pig growth promoter of the present invention can synergistically improve the growth promotion effect by further mixing an iron component.
  • Any such iron component that contains iron and does not adversely affect the growth of pigs can be used.
  • iron component in addition to metal iron, iron chloride, iron nitrate, iron sulfate, iron oxalate, iron succinate, iron fumarate, Iron compounds such as iron citrate, iron citrate ammonium, EDTA iron, dextran iron, dextrin iron, iron oxide, heme iron, grep phenone, iron collinate, peptide iron, DL-threonine iron, iron tartrate and the like.
  • the iron component can be used alone or in combination of two or more.
  • the growth promoter of the present invention may contain other components or carriers such as other medicinal ingredients, nutrients, and the like, if necessary.
  • the dosage form of the growth promoter of the present invention may be any of a powder and a liquid, and these can be produced by a conventional method using a solvent, a dispersion medium, a bulking agent and the like as appropriate.
  • the growth promoter of the present invention is prepared as an aqueous solution, it is necessary to take care that the aqueous solution does not become alkaline in order to prevent the decomposition of the active ingredient 5-aminolevulinic acid, a derivative thereof, or a salt thereof. is there. If it becomes alkaline, the decomposition of the active ingredient can be prevented by removing oxygen.
  • the method for promoting the growth of pigs of the present invention is not particularly limited as long as the present invention can be administered to pigs to promote the growth thereof, and there is no limitation on the method of using the present invention. Preferred embodiments are described below.
  • the breed of pigs subject to the growth promotion method using this agent is not particularly limited, but preferred ⁇ rows include landrace, large Yorkshire, Duroc, Berkshire, and Meishan pigs.
  • the drug can be used at any time during growth, but is more effective in piglets in the early stages of growth under physiological anemia.
  • administration to sows during pregnancy is not only effective in managing the health of sows, but also in promoting the growth of born piglets.
  • the method of administering the growth promoting agent of the present invention to pigs is not particularly limited, and includes oral administration and administration by injection, with oral administration being preferred.
  • This drug shows a sufficient effect even with a single dose, but multiple doses can be administered to enhance the effect.
  • the effect of a given drug is more effective when administered multiple times, and it is an effective usage to add it to feed, drinking water, milk, etc. and administer it in small amounts daily.
  • the dosage of this drug once per kg of pig live weight should be 1 ig or more in terms of 5-aminolevulinic acid hydrochloride; L g is preferable, and 1 / xg or more: L00 mg, especially 1 ⁇ 8 to 50 ⁇ ⁇ preferable.
  • the dose of this drug should be larger when growth is vigorous and the frequency of administration is lower. Dosing beyond the appropriate range is not only uneconomical, but also undesirable because it can cause sun damage to pigs.
  • iron agent When used in combination, they may be used simultaneously or separately.
  • the method of use can be the same as the usual method of using iron.
  • this drug shows a growth promotion effect in pigs is that the active ingredient of this drug, 5_aminoleprinic acid, is converted into heme in the living body, hemoglobin is enhanced, and physiological anemia symptoms are alleviated. Although this is thought to be one of the mechanisms of action, the rise in serum protein concentration and the remarkable growth promotion cannot be explained by this alone.
  • Table 1 shows the results of the survey 21 days after birth, and Table 2 shows the results of the survey approximately 6 months after birth.
  • RBC Hb Ht TP Fe B l 2 Body weight untreated area 4.25 7.5 27.4 5.2 46 201 221 Iron area 4.72 8.4 31.4 6.0 149 226 234
  • Hb hemoglobin content in whole blood sample (g / dl)
  • TP Serum total protein in serum (g / dl)
  • ALA has been helpful in improving blood indicators such as growth of piglets and physiological anemia. It is effective for hemoglobin, blood cell volume ratio, serum total protein, and vitamin 2 , especially vitamin 2 . The combined use of iron is even more effective and the weight gain is remarkable.
  • the pig growth promoter of the present invention and the method of promoting pig growth using the same can maintain the health of pigs and promote the growth of pigs, and have great economic effects for pig farmers.

Description

豚成育促進剤及び豚成育促進方法 技術分野
本発明は、 豚成育促進剤及びこれを用いた豚成育促進方法に関する。 明
背景技術
豚は食肉用に飼育され、 成育が早く穀田類の肉への転換率も高い有用な家畜で ある。 しかしながら、 成育が早いが故に、 特に成育の初期に生理的貧血等の症 状を示し、 成育が抑制されたり病気になったりする場合が多い。 この対策とし て、 薬品 （鉄剤） の投与や様々な栄養剤の投与が行われているが十分ではない。 特に、 成育初期の生理的貧血症状改善のためにはデキストラン鉄の注射や、 硫 酸鉄、 フマノレ酸鉄の経口投与が行われている。
し力、し、 鉄剤の投与は、 生理的貧血の改善や病気予防に一定の効果はあるも のの、 成育の促進という意味においては十分ではない。 また鉄分の経口投与は、 腸での吸収が悪い、 餌の味が落ちるといった問題を有する一方、 注射は、 豚に ストレスを与える、 経口投与に比べ手間がかかるといった問題を有する。
5-アミノ レブリン酸類は、 除草作用 （特表昭 61- 502814号公報， 特開平 4 - 9360号公報） 、 殺虫作用 （特開平 2- 138201号公報） 、 癌の光動力学的治療の增 感作用、 植物成長促進作用 （特許第 2613136号） 等が知られているが、 豚の成 育を促進する可能性は知られていない。 発明の開示
本発明は、 より成長促進効果が高く、 経口投与の場合にも吸収が良好で、 餌 の味を落とさなレ、豚成育促進剤及び豚成育促進方法を提供することを目的とす る。 本発明は、 以下の （1 ) 〜 （3 ) に関する。
( 1 ) 5 -アミノレプリン酸、 その誘導体及ぴそれらの塩から選ばれる少なく とも 1種の化合物を有効成分とする豚成育促進剤。
( 2 ) 更に、 鉄成分を含むものである上記 （1 ) 記載の豚成育促進剤。
( 3 ) 上記 （1 ) 又は （2 ) 記載の成育促進剤を豚に投与することを特徴と する豚成育促進方法。 発明を実施するための最良の形態 '
本発明の豚成育促進剤の有効成分である 5-ァミノレブリン酸、 その誘導体及 ぴそれらの塩は、 公知の化合物である。 このうち、 5-アミノレプリン酸の誘導 体としては、 5-アミノレブリン酸エステル、 N-ァシル -5-アミノレブリン酸、 N -ァシル -5-アミノレプリン酸エステル等を挙げることが出来る。
5 -ァミノレブリン酸エステルとしては、 例えば置換基を有していてもよい直 鎖若しくは分岐鎖の、 又は環状構造を有する炭素数 1〜24のアルキル基を有す るアルキルエステルが挙げられる。 このアルキル基が有してもよい置換基とし ては、 例えばヒ ドロキシ基、 アルコキシ基、 フエニル基等が挙げられる。 この ような置換基を有していてもよいアルキル基の好ましい例としては、 例えばメ チル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 イソプロピル基、 n-ペンチル基、 n-へキシ ル基、 シクロへキシル基、 n -ヘプチル基、 n -ォクチル基、 n-ノニル基、 n-ドデ シル基、 n-へキサデシル基、 ベンジル基、 フォネチル基、 3 -フエニルプロピル 基、 ヒ ドロキシェチル基、 エトキシェチル基等を挙げることが出来る。
N -ァシル -5 -ァミノレブリン酸としては、 5 -ァミノレブリン酸のアミノ基が、 例えば炭素数 1〜24のアルカノィル基、 芳香族ァシル基、 ベンジルォキシカル ボ-ル基等のァシル基でァシルイ匕された化合物が挙げられる。 好ましいァシル 基の具体例としては、 例えばァセチル基、 n-プロパノィル基、 n -プタノィル基、 n -ペンタノィル基、 n-へキサノィル基、 n-ノナノィル基、 ベンジルォキシカル ボニル基等が挙げられる。 N -ァシル- 5-ァミノレブリン酸エステルとしては、 上記のエステル基とァシ ル基を有するものが例示される。 好ましくはメチルエステル基とホルミル基、 メチルエステル基とァセチル基、 メチルエステル基と n -プロパノィル基、 メチ ルエステル基と n-プタノィル基、 ェチルエステル基とホルミル基、 ェチルエス テル基とァセチル基、 ェチルエステル基と n -プロパノィル基、 ェチルエステル 基と n -ブタノィル基の組み合わせが挙げられる。
5 -アミノレブリン酸又はその誘導体の塩としては、 例えば塩酸塩、 臭化水素 酸塩、 ヨウ化水素酸塩、 リン酸塩、 硝酸塩、 硫酸塩、 酢酸塩、 プロピオン酸塩、 トルエンスルホン酸塩、 コハク酸塩、 シユウ酸塩、 乳酸塩、 酒石酸塩、 グリコ ール酸塩、 メタンスルホン酸塩、 酪酸塩、 吉草酸塩、 クェン酸塩、 フマル酸塩、 マレイン酸塩、 リンゴ酸塩等の酸付加塩、 及ぴナトリゥム塩、 力リゥム塩、 力 ルシゥム塩等の金属塩、 アンモユウム塩、 アルキルアンモユウム塩等が挙げら れる。 なお、 これらの塩は使用時において水溶液又は粉体として用いられ、 そ の作用は 5 -ァミノレブリン酸の場合と同一である。
以上の 5 -アミノレブリン酸、 その誘導体又はそれらの塩は、 水和物又は溶媒 和物を形成していてもよく、 またいずれかを単独で又は 2種以上を適宜組み合 わせて用いることが出来る。
5-アミノレブリン酸又はその塩は、 化学合成、 微生物による生産、 酵素によ る生産のいずれの方法によっても製造することが出来る。 また前記 5—ァミノレ プリン酸の誘導体又はその塩は、 例えば特開平 4- 9360号公報等に記載された公 知の化学合成法によつて製造することが出来る。 微生物又は酵素による生産物 や化学合成法による粗精製物は、 豚の成育に対して有害な物質を含まない限り、 分離精製することなくそのまま用いることが出来る。
本発明の豚成育促進剤は、 更に鉄成分を配合することにより、 成育促進効果 を相乗的に向上させることが出来る。 このような鉄成分としては、 鉄を含み豚 の成育に悪影響を及ばさないものは何でも使用することが出来る。 例えば金属 の鉄のほか、 塩化鉄、 硝酸鉄、 硫酸鉄、 蓚酸鉄、 コハク酸鉄、 フマル酸鉄、 ク ェン酸鉄、 クェン酸鉄アンモニゥム、 EDTA鉄、 デキストラン鉄、 デキストリン 鉄、 酸化鉄、 ヘム鉄、 グレプトフエロン、 コリンクェン酸鉄、 ペプチド鉄、 DL-トレオニン鉄、 酒石酸鉄等の鉄化合物が挙げられ、 これらの鉄成分は、 単 独で又は 2種以上を組み合わせて用いることが出来る。
本発明の成育促進剤には、 必要に応じて他の薬効成分、 栄養剤等、 他の成分 または担体を加えることが出来る。
本発明の成育促進剤の剤型は、 粉剤、 液剤のいずれでもよく、 これらは溶剤、 分散媒、 増量剤等を適宜用い、 常法に従って製造することができる。
本発明の成長促進剤を水溶液として調製する場合には、 有効成分である 5 -ァ ミノレブリン酸、 その誘導体又はそれらの塩の分解を防ぐため、 水溶液がアル カリ性とならないように留意する必要がある。 アルカリ性となってしまう場合 は、 酸素を除去することによって有効成分の分解を防ぐことが出来る。
本発明の豚成育促進方法は、 本剤を豚に投与してその成育を促進させること が出来ればよく、 本剤の使用方法に制限はないが、 好ましい態様について以下 に示す。
本剤を用いた成育促進方法の対象となる豚の品種は特に限定されないが、 好 ましい ί列として、 ランドレース種、 大ヨークシャー種、 デュロック種、 バーク シャ一種、 梅山豚等が挙げられる。
本剤の使用は成育のどの時点でも可能であるが、 子豚の場合は、 生理的貧血 状態にある成育の初期ほど効果的である。 また、 妊娠中の母豚への投与も母豚 の健康管理に有効なだけでなく、 生まれる子豚の成育促進にも有効である。 本発明の成育促進剤の豚への投与方法としては特に限定されないが、 経口投 与及び注射による投与が挙げられ、 なかでも経口投与が好ましい。
本剤は、 1度の投与でも十分な効果を示すが、 さらに効果を強めるために複 数回投与することも出来る。 与えた剤あたりの効果は複数回投与の方が効果的 であり、 飼料や飲み水、 ミルク等へ添加して毎日少量ずつ投与するのが効率的 な使用方法である。 本剤の豚生体重 1 kgあたり 1回の投与量は、 5-ァミノレブリン酸塩酸塩換算 で 1 i g〜； L gが好ましく、 更には 1 /x g〜： L00mg、 特に 1 μ 8〜50η^が好ましい。 本剤の投与量は、 成育が旺盛な時期ほど、 また投与回数の少ないほど多くの量 が必要である。 適切な範囲を超えた投与は不経済であるばかりか豚に日光傷害 を起こす可能性があるため望ましくない。
鉄剤を併用する場合は同時に使用してもよいし別々に使用してもよい。 使用 方法は通常の鉄剤の使用方法と同じで差し支えない。
本剤が豚の成育促進効果を示すのは、 本剤の有効成分である 5_アミノレプリ ン酸が生体内でヘムに変換され、 ヘモグロビンが増強され、 生理的貧血症状が 緩和されるのが一つの作用機構と考えられるが、 血清中のタンパク質濃度の上 昇や顕著な成育促進はこれだけでは説明しきれない。
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、 本発明はこれら実施例に限 定されるものではない。 実施例 1
2000年 9月から 10月にかけて生まれた大ヨークシャー種の子豚について、 生 後 3日目に、 「ALA区」 については体重 l kgあたり 50mgの 5-アミノレプリン酸 塩酸塩を 2 mlの蒸留水に溶解して経口投与し、 「鉄区」 については通例のデキ ストラン鉄 （武田薬品工業社製） を筋肉注射により投与し、 「ALA+鉄区」 に ついてはその両方を行った。 また、 「無処理区」 はいずれの投与も行わなかつ た。
その後、 通常の管理を行い、 生後 14日目から給餌を開始し、 生後 21日目に体 重を測定するとともに血液を採取して、 通例の手法に従い検査した。 また、 約 6ヶ月後の出荷時に体重を測定し、 出荷体重基準 110kgに達する日数 （110kg所 要日数） を算出した。 試験は各区 12頭で行い、 値は病気等で試験外となった豚 を除いた平均値を算出した。
生後 21日目の調査結果を表 1に、 生後約 6ヶ月後の調査結果を表 2に示す。 RBC Hb Ht TP Fe B l 2 体重 無処理区 4. 25 7. 5 27. 4 5. 2 46 201 221 鉄区 4. 72 8. 4 31. 4 6. 0 149 226 234
ALA区 4. 37 8. 5 30. 5 5. 8 44 240 233
ALA+鉄区 5. 76 9. 2 35. 5 5. 9 153 272 289 注： RBC 全血試料中の赤血球数 （ X 10V μ 1)
Hb： 全血試料中の血色素量 （g/dl)
Ht : 全血試料中の血球容積比 （％)
TP： 血清中の血清総蛋白量 （g/dl)
Fe： 血清中の血清鉄量 g/dl)
B , 9 血清中のビタミン 2量 （pg/ml)
試験開始時の生後 3日を 100とした相対値 (%)
表 1より明らかなように、 ALAの投与が子豚の成育や生理的貧血等の血液指 標の改善に役立っていることがわかる。 血色素量、 血球容積比、 血清総蛋白量 及びビタミン 2、 とりわけビタミン 2に効果的である。 鉄剤の併用はさらに 効果を高め、 体重上昇が顕著である。
表中には示していないが、 生後 21日までに病気等で試験区から外れた豚は無 処理区 2頭、 鉄区 1頭であり、 ALA区及び ALA+鉄区では発生していない。 ALA 投与が子豚の健康を増進したためと推定出来る。
表 2
Figure imgf000008_0001
：出荷体重基準 110kgに達する日数。 下記式に従って算出する。
DG (daily gain; kg/day) = 出荷時体重 （kg) ÷ 飼育日数 （day) 110kg所要日数 （day) = 110 (kg) ÷ DG (kg/day)
表 2より明らかなように、 ALAの投与は成育を促進し、 鉄剤との組み合わせ はさらに効果的であり、 出荷までの日数を大幅に短縮出来る。 また、 無処理区、 鉄区ともに 21日以降に各 1頭の豚が病気で試験系から外れたが、 ALA区及び ALA +鉄区では病気は発生しなかった。 実施例 2
2000年 10月〜 11月に生まれた子豚を対象に、 生後 14日目より餌付けを行った。 通常の飼料を与えた区、 通常の飼料に 5-ァミノレブリン酸塩酸塩を飼料 1 kgあ たり lOmg加えた区 (ALA区) 、 さらにクェン酸鉄アンモニゥム (ブラウン) を 飼料 l kgあたり lOmg加えた区 （ALA+鉄区） で成育を観察したところ、 110kg所 要日数は表 3に示すとおりとなった。 なお、 試験は各区 10頭で行い、 平均を算 出した。 表 3
110kg所要日数
無処理区 198
ALA区 172
ALA+鉄区 171 表 3よ.り明らかなように、 ALA区、 ALA+鉄区のいずれも著しく成育が速まつ ており、 有効な結果が示された。 なお、 実施例 2では病気のため試験から外れ る豚は発生しなかった。 産業上の利用可能十生
本発明の豚成育促進剤及びこれを用いた豚成育促進方法により、 豚の健康を 維持し、 成育を促進することができ、 養豚業者にとって経済的効果が大きい。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 5 -ァミノレブリン酸、 その誘導体及ぴそれらの塩から選ばれる少なくと も 1種の化合物を有効成分とする豚成育促進剤。
2 . 更に、 鉄成分を含むものである請求の範囲 1記載の豚成育促進剤。
3 . 請求の範囲 1又は 2記載の成育促進剤を豚に投与することを特徴とする 豚成育促進方法。
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