WO2002090304A1 - Solution stable de coenzyme q reduite - Google Patents

Description

還元型補酵素 Qの安定な溶液 技術分野

本発明は、 還元型補酵素 Qを構成成分とする溶液に関し、 特に還元型補酵素 Q を酸化に対して安定に維持できる溶液に関する。 背景技術

捕酵素 Qは、 細菌から哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分であり、 生体 内の細胞中におけるミ トコンドリアの電子伝達系構成成分として知られている。 補酵素 Qは、 ミ トコンドリア内において酸化と還元を繰り返すことで、 電子伝達 系における伝達成分としての機能を担っているほか、 還元型補酵素 Qは抗酸ィ匕作 用をもつことが知られている。 ヒトでは、 補酵素 Qの側鎖が繰り返し構造を 1 0 個持つ、 補酵素 。が主成分であり、 生体内においては通常 4 0〜9 0 %程度 が還元型で存在している。 補酵素 Qの生理的作用としては、 ミ トコンドリア貝武活 作用によるエネルギー生産の活性化、 心機能の活性化、 細胞膜の安定化効果、 抗 酸化作用による細胞の保護効果などが挙げられている。

補酵素 Qは種々の用途での使用が知られており、 例えば、 酸化型補酵素 Q _{1 0} はその心臓に対する効果から鬱血性心不全薬として用いられている。 医薬用途以 外でも、 ビタミン類同様、 栄養剤、 栄養補助剤として経口的に使用されている。 しかし、 補酵素 Qは脂溶性が強く水に溶けにくいため、 実際の用途は経口剤およ ぴ皮膚用剤のみしか知られていなかった。

近年、 血中の酸化ストレスの増加による疾患の增悪が種々報告されるようにな つた。 代表的なものとして、 動脈硬化、 糖尿病合併症などが挙げられる。 これら の疾患では、 血液中に存在する種々の酸化ストレスによる脂質変性などにより、 疾患の発生あるいは増悪が起こっている。 このような酸化ストレスによる影響を 減少させるためには抗酸化剤の投与による抗酸化能の賦活が有効である。 脂質過 酸化の抑制により有効であると考えられる脂溶性の抗酸化物質の代表的な化合物 であるビタミン Eは抗酸化物質として疾患の予防などに幅広く用いられている。 近年、 ビタミン Eの抗酸化活性を充分に発揮させるためには還元型補酵素 Q₁₀ の共存が重要であることが報告され （B owr y等、 1 993、 J. Am e r i c a n Ch em i c a l S o c i e t y、 1 1 5、 6029— 6044) 、 脂溶性抗酸化物質としてビタミン Eと共に、 補酵素 Qの重要性が明らかになりつ つある。

還元型捕酵素 Qはそれ自身で強い抗酸化作用を持っため、 可溶化して血中に充 分量の還元型補酵素 Qを送り込むことにより、 血中の抗酸化活性を効果的に増加 させることができる。 血中の抗酸ィヒ活性を増加させることにより、 虚血再還流時 の血管障害、 動脈硬化の再狭窄防止、 脳梗塞後の血管障害の防止、 動脈効果の予 防、 糖尿病の合併症の予防など、 活性酸素種によって増悪が示唆されている多く の疾患への効果が期待できる。 更に、 還元型補酵素 Qの新たな補給形態として、 点滴による体内への送達が可能となり、 経口による還元型補酵素 Qの摂取ができ ない重症患者あるいは脳疾患患者などでの有用性が期待できる。 このように還元 型補酵素 Qを可溶化することは、 人の健康維持のために多くのメリットを生み出 すことが期待できる。

酸化型補酵素 Q₁₀ (ュビデカレノンまたはュビキノン） の可溶化方法に関し ては古くから数多くの研究が行われてきた。 酸化型捕酵素 Q _x。の可溶化方法と しては、 リボソームによる被覆、 界面活性剤あるいは油脂による懸濁など種々の 方法が報告されている （特開平 5— 186340号公報、 特開平 7— 69874 号公報、 特表 2000— 510841号公報） ,、 実用に供された例はない。 そ の理由のひとつとして、 酸化型捕酵素 。が抗酸化活性を示すためには還元酵 素などによつて還元型に変換される必要がある力 血中には還元酵素が存在しな いため注射などによる投与では血中の還元型捕酵素 Q _x。量を増加させることが できないため、 抗酸化活性の増加による血中の酸化ス トレスの低下が期待できな いことが挙げられる。 一方、 還元型補酵素 Q₁₀はそれ自体が抗酸化活性を有す ることから、 上記のような疾患に対する有用性が大いに期待できる物質ではある 力 酸化を受けやすく不安定であるため実用には供しえなかった。 還元型補酵素 Q i 0のリボソーム被覆体を酸化還元酵素などの研究のために作製したという研 究報告はあるが （K i s h i等、 1999、 B i o F a c t o r s、 10、 1 3 1 - 1 3 8 ) 、 用いられているリボソームは使用時毎の用時調製例しかなく、 還 元型補酵素 Qを安定的に維持できる可溶化方法については全く知られていなかつ た。 発明の要約

本発明は、 還元型補酵素 Qを酸化に対して安定に維持できる水溶液を提供する ことを目的とするものである。

本発明者等は上記の課題を克服するために研究を行った結果、 還元型補酵素 Q を酸化に対して安定に維持するために適した溶液の組成を見出し、 本発明を完成 するに至った。

即ち本発明は、 還元型補酵素 Qを含有する補酵素 Qの溶液であって、 捕酵素 Q をリポソームで被覆する力 \ 又は、 界面活性剤により可溶化若しくは乳化するこ とによって還元型補酵素 Qを酸化に対して安定に維持する、 捕酵素 Qの溶液であ る。

本発明の溶液は、 医療品、 食品、 食品用組成物、 飲料、 肥料、 化粧品、 飼料、 または、 抗酸化剤に用いることができる。 医療品として、 具体的には、 注射剤、 補液、 液剤、 点眼剤、 点鼻剤、 点耳剤、 経口剤、 皮膚用剤、 頭皮用剤、 または、 保存溶液に用いることができる。 これらの医療品は、 ヒ トのほ力 ィヌ、 ネコ、 ゥサギ、 ラット、 マウス、 ゥシ、 ゥマ、 ブタ等の動物に用いることができる。 また本発明は、 還元型補酵素 Qをリン脂質及び/又は糖脂質から調製されるリ ポソームで被覆することからなる、 還元型補酵素 Qの安定化方法でもある。

発明の詳細な開示

以下に本発明を詳述する。

捕酵素 Qは、 下記式 （1 ) ； ( 1 )

CH₃

CH₂-C=C— CH₂十 H

H

(式中、 nは 1〜1 2の整数を表す） および下記式 （2 ) ；

( 2 )

(式中、 nは 1〜1 2の整数を表す） で表され、 式 （1 ) は還元型補酵素 Qを表 し、 式 （2 ) は酸化型補酵素 Qを表す。

本発明で用いる補酵素 Qは、 式 （1 ) で表される還元型補酵素 Qを含有し、 補 酵素 Q全量中の還元型補酵素 Q量の好ましい量の下限は 2 0重量％であり、 更に 好ましい量の下限は 4 0重量％である。 上限は 1 0 0重量％以下であればよく、 好ましくは 1 0 0重量％未満であり、 より好ましくは 9 8重量 °/₀以下である。 補 酵素 Q中の還元型補酵素 Qの割合については、 我々は、 還元型補酵素 。を用 いた経口組成物の投与による血中補酵素 Qェ _Qの増加効果は、 還元型補酵素 Q 。 が 2 0重量％以上含有された場合にみられ、 4 0重量％以上含有された場合によ り強くなることを見出している （特開平 1 0— 1 0 9 9 3 3号公報） 。

上記還元型捕酵素 Qを得る方法としては特に限定されず、 例えば、 合成、 発酵、 天然物からの抽出等の従来公知の方法により補酵素 Qを得た後、 クロマトグラフ ィ一により流出液中の還元型補酵素 Q区分を濃縮する方法などを採用することが 出来る。 この場合には、 必要に応じて上記補酵素 Qに対し、 水素化ほう素ナトリ ゥム、 亜ジチオン酸ナトリゥム（ハイドロサルフアイトナトリゥム）等の一般的な 還元剤を添加し、 常法により上記補酵素 Q中に含まれる酸化型補酵素 Qを還元し て還元型補酵素 Qとした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。 ま た、 既存の高純度補酵素 Qに上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが 出来る。

本発明で使用できる捕酵素 Qは、 前記式 （1 ) および （2 ) で表されるように、 側鎖の繰り返し単位 （式中 n ) が 1〜1 2のものを使用することが出来るが、 な かでも側鎖繰り返し単位が 1 0のもの、 すなわち補酵素 。が特に好適に使用 できる。

本発明の溶液を得る方法としては特に限定されず、 例えば、 還元型補酵素 Qを 含有する捕酵素 Qを、 適当な基剤を用いてリボソームで被覆し可溶ィ匕することに より得ることができる。 あるいは、 適当な界面活性剤によって可溶化もしくは乳 化することによつても得ることができる。

リボソームの基剤として用いる脂質としては、 リン脂質、 糖脂質が好適に使用 できる。

リン脂質としては、 卵黄レシチン、 精製大豆レシチン、 ホスファチジルコリン、 ホスファチジノレエタノーノレアミン、 ホスファチジノレセリン、 スフインゴミエリン、 ジセチルリン酸、 ステアリルァミン、 ホスファチジルグリセロール、 ホスファチ ジン酸、 ホスファチジルイノシトールァミン、 カルジォリピン、 セラミ ドホスホ リルエタノールァミン、 セラミ ドホスホリルグリセ口ール、 およびこれらの混合 物等の物質が使用できるが、 ホスファチジルコリン含量が高いものが好ましく、 精製大豆レシチンがより好適である。 精製大豆レシチン中のホスファチジルコリ ン含量としては、 0 . 0 1重量％以上が好ましく、 0 . 1重量％以上がより好ま しい。

糖脂質としてはジガラク トシルジグリセリ ド、 ガラクトシルジグリセリ ド硫酸 エステル、 ガラクトシルセラミ ド、 ガラクトシルセラミ ド硫酸エルテル、 ラクト シルセラミ ド、 ガンダリオシド G 7、 ガンダリオシド G 6、 ガンダリオシド G 4、 ジガラタトシルセラミ ド、 およびこれらの混合物を用いることができる。

補酵素 Qとリン脂質または糖脂質の組成比については、 補酵素 Qの 1モルに対 して、 通常、 リン脂質または糖脂質が 1モル以上存在すればよいが、 1 0モル以 上存在するのがより好ましい。

なお、 基剤にステロールを添加してもよい。 添加量は、 リン脂質あるいは糖脂 質に対して 1 / 5重量が好ましい量の上限であり、 1 / 1 0重量が更に好ましい。 ステロールとしては、 コレステロールが最も好ましいが、 その他のステロールを 使用してもよい。

本発明の溶液における捕酵素 Qの含有量としては、 溶液の用途にもよるが、 好 ましい量の下限は 0 . 0 0 0 1重量％であり、 好ましい上限は 5 0重量％である。 より好ましい量の下限は 0 . 0 0 1重量％でぁり、 より好ましい量の上限は 3 0 重量％、 さらに好ましい量の下限は 0 . 0 1重量％、 さらに好ましい量の上限は 1 5重量％である。

リボソームによる被覆は当業者周知の方法で行うことができ、 例えば、 クロ 口ホルム、 エタノール等の溶媒に溶解させた還元型捕酵素 Qとリン脂質の混合物 を、 溶媒を蒸発乾固させた後、 適当な緩衝液中で超音波処理等によって分散させ ることにより調製することができる。 上記操作は、 一般的には、 還元型捕酵素 Q および脂質の酸化を抑えるため、 窒素等の不活性ガス雰囲気下に低温 （例えば 4 °C) で行うのが好ましい。

次に、 界面活性剤を用いた可溶化もしくは乳化について説明する。

界面活性剤は、 一般に用いられている製品を使用することができる。 例えば界 面活性剤としては、 カルボン酸塩型ァユオン界面活性剤、 スルホン酸塩型ァニォ ン界面活性剤、 硫酸エステル塩型ァニオン界面活性剤、 リン酸エステル塩型ァニ オン界面活性剤等のァニオン界面活性剤；アミン塩型カチオン界面活性剤、 四級 アンモニゥム塩型カチオン界面活性剤等のカチオン界面活性剤；ァミノカルボン 酸塩型両性界面活性剤、 カルボキシベタイン型両性界面活性剤、 硫酸エステル型 両性界面活性剤、 スルホン酸型両性界面活性剤等の両性界面活性剤；エーテル型 非イオン界面活性剤、 エーテルエステル型非イオン界面活性剤、 エステル型非ィ オン界面活性剤、 ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、 含窒素非イオン界面 活性剤等の非イオン界面活性剤；天然界面活性剤、 タンパク質加水分解物の誘導 体である界面活性剤、 高分子界面活性剤、 チタン及ぴケィ素を含む界面活性剤、 フッ化炭素系界面活性剤等のその他の界面活性剤などを用いることができる。 界面活性剤として、 好ましくは非イオン界面活性剤であり、 より好ましくは、 T w e e n 8 0等のポリソルベート系界面活性剤や H C O 6 0等のポリオキシェ チレン硬化ヒマシ油である。

本発明の溶液における上記界面活性剤の濃度は、 通常、 0 . 0 1〜2 0重量 %であり、 還元型補酵素 Qの酸化防止の観点からは 1重量％未満が好ましく、 0 . 1重量％以下がさらに好ましい。 但し、 界面活性剤溶液と還元型補酵素 。粉 末を別個にパックし、 溶液を用事調製して使用するなど保存による酸化を考慮し なくてよい場合、 また、 保存期間が非常に短期間である場合、 あるいは気密容器 中で脱酸素剤などを共存させて無酸素条件での保存を行う場合などでは、 1重量 %以上の界面活性剤による溶液或いは乳化液の作製は可能である。 補酵素 Qの含 有量は、 先述のリボソームによる被覆の場合と同様である。

上記のようにして調製される溶液には、 更に、 薬剤学的に許容されている他の 製剤素材を常法により適宜添加混合してもよレ、。 添加しうる製剤素材としては特 に限定されず、 例えば、 乳化剤、 緊張化剤、 緩衝剤、 溶解補助剤、 矯臭剤、 防腐 剤、 安定化剤、 抗酸化剤などが挙げられる。

本発明による溶液組成物の保存方法としては、 特に限定されず、 低温保存、 密 閉容器による嫌気的保存、 遮光保存など通常行われている方法を用いることがで きる。

上記のようにして調製される本発明の溶液は、 冷蔵あるいは室温で保存した 際に、 還元型補酵素 Qを酸化に対して安定に維持することができる。 ここでいう 「安定に維持できる」 とは、 溶液の用途と目的によっても異なるが、 例えば、 還 元型補酵素 Qの残存率が保存開始時の濃度の 8 0 %以上であることを表す。 この 割合を維持できる期間としては、 1週間以上が好ましく、 更に好ましくは 1ヶ月 以上、 もっとも好ましくは 1年間以上である。

本発明による還元型補酵素 Qを含有する溶液は、 医療用、 化粧用、 食品用、 園 芸用、 酪農用など広い範囲で使用できる。 具体的な形態としては注射剤、 輸液、 液剤、 点眼剤、 內服用液剤、 ローション剤、 へヤートニック、 化粧用乳液、 スプ レー液、 エアロゾル、 ドリンク液、 液体肥料、 保存用溶液などが挙げられ、 医療 用としては更に臓器移植時の保存用溶液などとして用いることも出来る。 更に、 上記の形態は動物、 魚介類用として用いてもよく、 飼料として用いてもよい。 ま た、 抗酸化溶液として肉、 魚など生鮮食品の保存用に用いることもできる。 図面の簡単な説明 '

図 1は、 3種類のレシチンにより作製したリボソーム中の還元型補酵素 Q_1C) の、 4°Cでの酸化安定性を示したグラフである。 縦軸は作製時に対する還元型補 酵素 。の残存率を％で表し、 横軸は保存日数を表す。 値は n = 2の平均値で ある。

図 2は、 3種類のレシチンにより作製したリボソーム中の還元型捕酵素 Q₁₍₎ の、 23°Cでの酸化安定性を示したグラフである。 縦軸は作製時に対する還元型 補酵素 。の残存率を％で表し、 横軸は保存日数を表す。 値は n = 2の平均値 である。

図 3は、 3種類のレシチンにより作製したリポソーム中の還元型補酵素 Q₁₍₃ の、 40°Cでの酸化安定性を示したグラフである。 縦軸は作製時に対する還元型 補酵素 。の残存率を％で表し、 横軸は保存日数を表す。 値は n= 2の平均値 である。

図 4は、 2種類の界面活性剤による還元型補酵素 Q_1Q溶液の 23°Cでの酸化 安定性に対する界面活性剤濃度の影響を示したグラフである。 縦軸は作製時に対 する還元型補酵素 Q₁₀の残存量を示し、 横軸は保存日数を表す。 値は n=2の 平均値であ.る。 ' 発明を実施するための最良の状態

以下に実施例及び調製例を揚げて本発明を更に詳しく説明するが、 本発明はこ れら実施例および調製例のみに限定されるものではない。

(実施例 1) 還元型補酵素 Q10含有リボソーム中の還元型補酵素 Q 10の酸ィ匕 安定性に対するレシチンの影響

レシチンとして卵黄レシチン （和光純薬工業製） および精製大豆レシチンであ るレシノール S 10およびレシノール S 10 EX (日本ケミカルズ製） を用いた。 レシノール S 10はホスファチジルコリン含量が 25〜30重量％であるのに対 し、 レシノール S 10 EXはホスファチジルコリンが 95重量⁰ /₀以上の含量であ る。 これらのレシチンを用い、 以下のようにして、 還元型補酵素 Q 10含有リポ ソームを作製した。 即ち、 補酵素 Q 10 (酸化型：還元型 =5 ： 95 (重量比） ) のエタノール溶液 (lmg /m 1 ) にレシチンのクロ口ホルム溶液 （3. 2 m g/ml) を加え、 共に溶解させた。 エバポレーターにて溶媒を完全に減圧除去 した後、 HEPES緩衝液 （50πιΜ、 ρΗ7. 4) を加え、 振盪することによ り脂質フィルムを分散させ乳白色の懸濁液を作製した。 窒素気流下、 30分間、 4 °Cで超音波処理することでリボソームを作製し、 遠心で巨大分子を除去した。 操作中の還元型捕酵素 Q 10の酸化を防ぐため、 これらの操作は出来うる限り迅 速に行った。

リボソーム中の還元型補酵素 Q 10の酸化安定性を HP LCにて評価した。 作製直後の、 0. 05%還元型補酵素 Q10含有リボソーム中の還元型補酵素 Q 10の比率は、 卵黄レシチンでは約 90重量％、 精製大豆レシチン （レシノー ノレ S 10、 レシノール S 10 EX) では約 95重量⁰ /₀であり、 卵黄レシチンでは リボソーム作製時に若干の酸化を受けるが、 精製大豆レシチンでは、 リボソーム 作製時に殆ど酸化を受けないことが判つた。

これらのリボソームを空気中で保存した時の保存温度による還元型補酵素 Q 1 0の酸化への影響を調べた。 その結果を図 1〜3に示した。 値は、 n=2の平均 値である。

冷蔵条件 （4°C) 、 30日保存では、 全てのレシチンで作製したリボソームに おいて、 還元型補酵素 。は 90° /。以上維持されていたが、 保存 60日後では、 レシノール S 10およびレシノール S 10 EXで作製したリボソームでは、 還元 型補酵素 Qェ。は殆ど酸化されなかったが、 卵黄レシチンを用いたリボソームで は約 25%が酸化を受けていた （図 1) 。

23。Cで保存したリボソームでは、 保存 30日後では、 レシノール S 10およ びレシノール S 10 EXで作製したリボソームでは、 90%以上が還元型で維持 されており、 卵黄レシチンによるリボソームでも 80%以上が還元型で維持され ていた。 しかし、 保存 60日後においては、 レシノール S 10では還元型補酵素 。が 90%以上残存していたが、 レシノール S 10 EXでは約 35%が、 卵 黄レシチンでは約 55%が酸化を受けていた （図 2) 。

40°Cの加温条件では、 卵黄レシチンは 21日後に殆どが酸ィ匕を受けた。 また、 レシノール S 10では保存 2週間後には約半分に低下し、 30日後には還元型補 酵素 。の残存量は約 20%であった。 レシノール S 1 0 EXを用いたリポソ ームでは、 30日後でも約 70%が還元型として残存していた （図 3) 。

以上の結果、 卵黄レシチンに比較して、 精製大豆レシチンであるレシノール が還元型捕酵素 Q 。リポソ一ムの基剤としてより適している事が明らかになつ た。 精製大豆レシチンの中でも、 ホスファチジルコリン含量が高いレシノール S 10 EXが 40°Cでより安定であつたが、 25°Cでは、 レシノール S 10がより 有用性が高く、 用いる製品の保存条件により、 これらの精製大豆レシチンを使い 分けることでより安定な保存期間を得ることが出来る。 また、 長期保存が必要な 用途では、 精製大豆レシチン、 特にホスファチジルコリン含量が高いものが基剤 として優れているが、 短期的な保存でよい場合には、 卵黄レシチンでリボソーム を作製することも可能である。

(実施例 2) 還元型補酵素 Q _t。の界面活性剤による可溶化溶液の安定性

還元型捕酵素 。の界面活性剤による溶液を以下の方法にて作製し、 保存下 での酸化安定性を評価した。 界面活性剤として、. ポリソルベート 80 (Twe e n 80) あるいはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 （HCO60) を用い、 それ ぞれの 1重量％あるいは 0. 1重量％水溶液を作製した。 これらの溶液に還元型 補酵素 。を終濃度 0. 05重量％になるように加えて溶液とした。 この溶液 の 23°C、 空気中保存での還元型補酵素 。の酸化安定性に対する界面活性剤 濃度の影響を図 4に示した。 値は n= 2の平均値である。 還元型補酵素 。の 酸化安定性は、 界面活性剤の濃度に強く影響され、 低濃度で作製した溶液がより 安定性が高いことが明らかになった。 本試験の結果、 界面活性剤濃度が 0. 1重 量。/。であれば、 還元型補酵素 Q_{1 Q}は、 23°C保存で約 1ヶ月は安定に保存でき ることが判った。 しかし、 界面活性剤濃度が 1重量％であった場合には、 1週間 は安定に保存できたが、 その後、 急速に酸化を受けることが判った。 従って、 界 面活性剤で溶液あるいは乳化液を作製する場合は、 使用する界面活性剤の濃度を 低くすることで、 より保存期間の長い溶液が作製できる。 1重量％以上め界面活 性剤での溶液あるいは乳化液は、 用事調製、 短期間の保存、 あるいは完全な嫌気 条件での密閉などの条件を課することにより利用することができる。

(調製例 1) 注射剤

精製大豆' 0.

ェタノ一ノレ 6.

マクロゴール 400 5. 0重量％

ソルビトール 4.

還元型補酵素 Q_1Q 0 1重量％

注射用蒸留水 00. 0重量％に

(調製例 2) 乳化液

T w e e n 80

グリセリン 1 2. 5重量％

ホスファチジルコリン 1. 2重量％

還元型捕酵素 Q_1C) 0. 1重量％

精製水 100. 0重量％

(調製例 3) 化粧水

精製大豆 0.

0.

エタノ一ノレ 14.

グリセリン 4.

還元型捕酵素 Q_1Q 0 1重量％

精製水 00. 0重量％ 産業上の利用可能性 本発明により抗酸化物質あるいは栄養補助成分として有用性の高い還元型補酵 素 Qを、 種々の用途に広く応用できる液剤の形態で供給できる。

Claims

請求の範囲

1 . 下記式 （ 1 ) ；

(式中、 nは 1〜1 2の整数を表す）で表される還元型補酵素 Qを含有する補酵素 Qの溶液であって、 補酵素 Qをリボソームで被覆するか、 又は、 界面活性剤によ り可溶化若しくは ¾化することによつて還元型補酵素 Qを酸化に対して安定に維 持することを特徴とする補酵素 Qの溶液。

2 . 還元型補酵素 Qを補酵素 Q全量の 2 0重量％以上含有する請求の範囲第 1 項記載の溶液。

3 . 還元型捕酵素 Qを補酵素 Q全量の 4 0重量％以上含有する請求の範囲第 1 項記載の溶液。

4 . 捕酵素 Qの濃度が 0 . 0 0 0 1〜5 0重量％である請求の範囲第 1項記載 の溶液。

5 . 補酵素 Qが補酵素 Q i。である請求の範囲第 1項記載の溶液。

6 . 補酵素 Qがリポソームで被覆された請求の範囲第 1〜 5項のいずれかに記 載の溶液。

7 . リポソームがリン脂質及び/又は糖脂質を用いて調製されたものである請 求の範囲第 6項記載の溶液。

8 . リン脂質がホスファチジルコリン、 ホスファチジルエタノールアミン、 ホ スファチジルセリン、 スフインゴミエリン、 ジセチルリン酸、 ステアリルァミン、 ホスファチジルグリセロール、 ホスファチジン酸、 ホスファチジルイノシトール ァミン、 カルジォリピン、 セラミ ドホスホリルエタノールァミン、 セラミ ドホス ホリルグリセロール、 または、 これらの混合物である請求の範囲第 7項記載の溶 液。 9 . リン脂質が精製大豆レシチンまたは卵黄レシチンである請求の範囲第 7項 記載の溶液。

1 0 . 糖脂質が、 ジガラタ トシルジグリセリ ド、 ガラクトシルジグリセリ ド硫 酸エステル、 ガラク トシルセラミ ド、 ガラク トシルセラミ ド硫酸エルテル、 ラク トシルセラミ ド、 ガンダリオシド G 7、 ガンダリオシド G 6、 ガングリオシド G 4、 ジガラク トシルセラミ ド、 または、 これらの混合物である請求の範囲第 7項 記載の溶液。

1 1 . リボソーム膜の構成成分としてステロールを含む請求の範囲第 6項記载 の溶液。

1 2 . 界面活性剤を用いて補酵素 Qが可溶化もしくは乳化された請求の範囲第 1〜 5項のいずれかに記載の溶液。 1 3 . 界面活性剤が、 カルボン酸塩型ァニオン界面活性剤、 スルホン酸塩型ァ 二オン界面活性剤、 硫酸エステル塩型ァ-オン界面活性剤、 リン酸エステル塩型 ァニオン界面活性剤、 アミン塩型カチオン界面活性剤、 四級アンモニゥム塩型力 チオン界面活性剤、 ァミノカルボン酸塩型両性界面活性剤、 カルボキシベタイン 型両性界面活性剤、 硫酸エステル型両性界面活性剤、 スルホン酸型両性界面活性 剤、 エーテル型非イオン界面活性剤、 エーテルエステル型非イオン界面活性剤、 エステル型非イオン界面活性剤、 ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、 含窒 素非イオン界面活性剤、 天然界面活性剤、 タンパク質加水分解物の誘導体である 界面活性剤、 高分子界面活性剤、 チタン及ぴケィ素を含む界面活性剤、 並びに、 フッ化炭素系界面活性剤からなる群より選択される少なくとも 1つである請求の 範囲第 1 2項記載の溶液。

1 4 . 界面活性剤がポリソルベートまたはポリオキシェチレン硬化ヒマシ油で ある請求の範囲第 1 3項記載の溶液。

1 5 . 界面活性剤の濃度が 1重量％未満である請求の範囲第 1 3項記載の溶液。

1 6 . 界面活性剤の濃度が 1〜2 0重量％である請求の範囲第 1 3項記載の溶 液。

1 . 医療品、 食品、 食品用組成物、 飲料、 肥料、 化粧品、 飼料または抗酸化 剤に用いられる請求の範囲第 1〜 1 6項のいずれかに記載の溶液。

1 8 . 注射剤、 補液、 液剤、 点眼剤、 点鼻剤、 点耳剤、 経口剤、 皮膚用剤、 頭 皮用剤または保存溶液に用いられる請求の範囲第 1〜1 6項のいずれかに記載の 溶液。

1 9 . 還元型捕酵素 Qをリン脂質及び Z又は糖脂質から調製されるリポソーム で被覆することを特徴とする、 還元型捕酵素 Qの安定化方法。

2 0 . リン脂質が精製大豆レシチンである請求の範囲第 1 9項記載の方法。