WO2002042287A1

WO2002042287A1 - Methode de preparation par chromatographie de tocotrienol

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Publication number: WO2002042287A1
Application number: PCT/JP2001/010164
Authority: WO
Inventors: Kikuzo Kaneko; Heiji Ikushima
Original assignee: Organo Corporation
Priority date: 2000-11-21
Filing date: 2001-11-21
Publication date: 2002-05-30
Also published as: JP2002153702A; US20040026323A1; EP1336610A1; EP1336610A4

Description

明細書トコトリエノ一ルのク口マト分取法

[技術分野]

本発明は、工業的に、安価に効率よくトコトリエノールを分取することができる方法、詳しくは、擬似移動層式の方法を用いて、トコフエロール同族体を含む原料液から目的とするトコトリエノールを分離'回収することができるトコトリエノ一ルのクロマト分取法に関するものである。

[背景技術]

近年、活性酸素や過酸化脂質等が人間の成人病や老化現象に深く関与していることが次第に明らかになり、生体内はもちろんのこと、生体外（食品）の酸化防止の重要性についても認識されてきている。そして、このような酸化防止に関し、ラジカル消却能やクェンチヤ一能の強いビ夕ミン Eと称されるトコフエロール族（群）の生理活性物質が注目され、トコフエ口一ル族を安価にかつ効率よく、しかも大量に取得するための技術が提案されている（例えば、特開平 8— 5 9 6 4 7号公報）。なお、上記トコフヱ口一ル族は 8種類、具体的には、、 β、ァ、 ά—トコフエ口 —ル及び、 /?、ァ、（5—トコトリエノ一ルの同族体から成ることが知られている。これらの同族体は必ずしも性質が完全に同じではなく、例えば α—トコフエロールは生理活性が強く、生体内に効果的であり医薬用や栄養強化目的で利用することに適しているとされている。

ところで、上記トコフエロール同族体の中のトコトリエノールは生理活性が弱いとされているが、近年の研究では、このトコトリエノールは酸化防止力が強いことが着目され、医薬品や食品などの酸化防止剤などの利用を考えた提案がされている (例えば、特開平 8— 1 2 5 3 2号公報、特開平 8— 9 2 0 5 0号公報、特開平 8 - 9 2 0 6 2号公報、特開平 9— 1 5 7 1 3 6号公報、特開平 9— 1 8 3 9 9 5号公報等）。更に、特開平 8— 9 2 0 5 0号公報では、トコフエロールから分離した後のトコトリエノール群（ひ、 βヽァ、 6 ) の含有液から、ひ、 β、下、 dの各トコトリエノールを逆相クロマトグラフィ一により分離する技術も開示されている。トコフエロールとトコトリエノールが混在していてもよい用途においては、これらを精製'分離する必要性は特にはないが、トコトリエノールとトコフエロールの異なる性質を効率的に利用するためには、各用途用にこれらの物質（トコフエ口一ルとトコトリエノール）を分離して用いることが好ましい。例えば、上記各公報で提案されている用途においては、トコフエロールとトコトリエノールが混在している物質よりも、トコトリエノールが単離されている物質であることが望ましい。上述の観点から、トコトリエノールを多量に含有した原料液から工業的に有利にトコフエロールとトコトリエノールを分離 ·回収（分取）する方法が求められるが、実際には、工業的に用いることができる量のトコトリエノールの分取法として有効な方法は未だ提案されていない。

例えば、上記特開平 8— 9 2 0 5 0号公報で提案されている、ひ、 β Ύ Sのトコトリエノールを逆相クロマトグラフィーにより個々に分離する操作は、その前段において、該トコトリエノール群（ひ、 β ァ、を狭義のトコフエ口一ル群等から蒸留法で分離している。しかし、分離 ·回収する処理量が実験室（研究）レベル程度の微小量であれば問題はないが、工業的に大量に処理しょうとする場合には、蒸留法は、熱エネルギーなどのランニングコストが極めて大きいことが問題になる。また、溶媒抽出法も考えられるが、適当な溶媒の選択ゃ抽出効率などがなく、新たな方法を開発する必要があるが、従来、工業的な精製 ·分離法として採用できる技術は知られていない。

これらの方法とは別に、トコトリエノールを含む広義のトコフエロール同族体を分離 '回収（分取）する方法として、順相クロマトグラフィー法を用いた上記特開平 8— 5 9 6 4 7号公報提案の方法を本発明者等は提案している。しかし、この方法は、トコフエロール同族体を、他の油分から分離することを目的としたもので、トコフエロール同族体のなかから更にトコトリエノ一ルを分取するには適していない。

これは次のように説明される。すなわち、トコフエロールとトコトリエノールは、トコフヱロールは分子内に飽和された側鎖を有するのに対し、トコトリエノールは分子内の側鎖に 3個の二重結合を有する点で異なるにすぎないという類似した構造を有する。ここで、油性物質をクロマト分離する際に常識的に用いられる極性の低い油性脱離液を用いる上述の特開平 8— 5 9 6 4 7号公報記載の順相クロマトグラフィ一法を、上記特開平 8— 9 2 0 5 0号公報記載の分取法に準拠し、吸着剤を充填した一塔のクロマト分離層を用いてワンパス方式で試験した結果を図 3に示す。この図 3の結果から分かるように、比較的存在量が多いひ一トコフエロールとひ—トコトリエノールの分離帯域が極めて近く、擬似移動層式で分取操作を行つた場合にこれらの富化（リッチな）帯域を十分に分離できない。言うまでもなくクロマト分離法では原料液、回収目的の物質、吸着剤、脱離液の適切な関係は複雑で、これらの適切な関係を見いだすことは当業者と言えども容易ではない。また、トコトリエノールは無色〜黄色澄明で粘稠な油状物であり、トコフエロールよりも空気及び光により変化し易い物質であるから、大量に速やかにかつ効率よく分離精製できる方法が望まれる。

なお、微量試料の分析操作では、水に不溶で有機溶媒に可溶な油分を逆相クロマトグラフィ一法を用いて分離することは知られているので、本発明が対象とするトコトリエノールの分取に、この微量試料の分析に用いる逆相クロマトグラフィ一法を適用することも一見考えられそうである。しかし、上記微量試料の分析においてこの方法が採用されるのは、油分の含有量が水系試料原料液中で 1 %程度ないしそれ以下だからであるという特殊事情がある。微量分析の技術をそのまま量的にスケールアツプした分取法として、油分を多量に含む原料液の分離 ·回収に応用することは、以下に述べるように工業技術的にできないと考えられており、事実そのような提案は従来されていない。

このことを具体的に説明すると、例えば研究等が目的の微量試料の分析技術では、経済性の評価は低いのが普通であるが、一方、工業的規模での実施では経済性は極めて重要である。本例のトコトリエノールの工業的規模での分離'回収のためには、数十％以上の油性目的成分が含有されている原料液中から効率よく、安価にトコトリエノールを分離 ·回収できる技術が求められている。ところで、研究等が目的の実験室規模でのクロマト分離では、油分の含有量が水系原料液中で 1 %程度ないしそれ以下でも経済的に有利、不利という問題は考慮されないのが普通である。一方、油分の含有量を上記のような 1 %以下の状態を保ったままスケールアップしたェ業的規模での実施を行なうことは、技術的には実施可能であるものの、経済性を考慮した場合には熱エネルギー等のランニングコストから考えて到底採用できない。例えば、本発明の対象原料液（ほとんど油分である液）を用いる場合、熱エネルギ —の消費が少ないように希釈一濃縮などの工程を省略することが好ましい。しかし、極性脱離液を使用する上記したトコフエロールを微量含有した試料を対象とした逆相クロマトグラフィ一では、原料液中の油分含有率が高くなるにつれて目的成分である油性成分が極性脱離液中で相分離する傅向が強くなつてクロマト分離ができないという致命的な問題を招く。このため、どうしても目的物質を 1 %以下にする希釈が必要となる。しかし、濃度を小さくすれば分離後の希釈媒体の蒸発のために必要な熱エネルギーの消費が膨大になる。したがって、経済的に見合う技術がないために、油分含有率が高い原料液を対象とした分取法には、逆相クロマトグラフィ一法による方法の実施は従来行なわれていないものと考えられる。

以上のように、本発明の対象であるトコトリエノールの分離 '回収に関連した技術としては、トコフエロール族を多量含有する原料液（本例が対象とする原料液は油分が実質的に 1 0 0 % )から広義のトコフエロール群を工業的規模で分取する従来法として順相クロマトグラフィ一法を用いた特開平 8— 5 9 6 4 7号公報の方法が知られているが、トコトリエノール含む原料液中のトコフエ口一ル族のなかから、トコトリエノールを狭義のトコフエロール（トコトリエノールを除く群）から分離する効率的なクロマト分離法は知られていない。

また、トコフエロール，トコトリエノ一ルのトコフエロール族を多量に含む原料液からクロマト分離法でトコフエロールを分取する技術としては、上記特閧平 8— 9 2 0 5 0号公報の順相クロマトグラフィー法による方法が知られているが、この方法は、上述のように、ひ— トコフエロールとひ一トコトリエノールの分離が困難であるため、トコトリエノールの分取を工業的規模で実施するためには採用できない o

また、実験室規模で行なう操作は、本発明が対象とするトコトリエノールを工業的規模で分取（分離 ·回収）するための操作とは、技術的に大差があるため採用できない'。

本発明は以上のような従来技術の下で、トュフヱロール族を含む原料液（トコフエロールとトコトリエノールを多量に含有する原料液）から、研究室レベルでの実施ではなく、トコトリエノールの分離 ·回収を工業的に安価に得る方法を鋭意研究し、本発明の新規な方法を開発して提案するものである。

また本発明の別の目的は、工業的規模での実施を可能としながら、トコトリエノ —ルの回収率、純度を十分に高く維持できる方法を提供するところにある。

また更に本発明の別の目的は、上記の目的を実現しつつ、その工業的規模での分離 ·回収を、従来知られている擬似移動層式のクロマト分離法と大差のない操作手法で実現でき、初期設備費用や稼働時の運転時の費用を儉約できる方法を提供するところにある。

[発明の開示]

本発明ほ、原料液と、脱離液を吸着剤に流通させ、原料液中に含まれるトコトリエノ一ルを分取するトコトリエノールのクロマト分取方法であって、前記原料液は、同族体を含むトコフエロールと、同族体を含むトコトリエノールと、を含み、前記吸着剤は、前記トコトリエノールに対する親和力が前記トコフエ口一ルに対する親和力よりも小さい疎水性の逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤であり、前記脱離液は、炭素数 2以上のアルコールと水の混合液であることを特徴とする。

また、本発明のトコトリエノールのクロマト分取法の特徴は以下の構成にある。 ( 1 )脱離液（移動相）よりも極性の低い吸着剤（固定相）を充填した少なくとも 4つの単位充填塔と、これらの単位充填塔の間を接続することにより全体を単位充填塔一配管で無端直列に連続した循環流路系に形成する該配管と、各単位充填塔の塔頂への原料液の供給、又は上記吸着剤よりも極性の大きい親水性の脱離液の供給をそれそれ開閉できる弁を途中に介設しかつ上記配管から分岐された各液夫々の液供給用分岐配管と、単位充填塔の塔末から分離 ·回収目的の成分が富化した画分液の抜出し及びその他の成分が富化した画分液の抜出しを開閉できる弁を途中に介設しかつ上記配管から分岐された各画分液夫々の液抜出用分岐配管と、原料液及び脱離液を上記循環流路系の所定の単位充填塔の塔頂から供給する位置を決定し、かつ上記分離'回収目的の成分が富化した画分液及びその他の成分が富化した画分液夫々を上記循環流路系の所定の単位充填塔の塔末から抜出す位置を決定して上記各弁を開閉する弁開閉制御手段とを用い、上記の循環流路系に対する原料液及び脱離液の供給位置、および循環流路系からの上記の各画分液の抜出位置を決めると共に、同位置を一単位充填塔分づっ一定時間毎に循環流通路系内の液体流通の下流側に移動させて上記原料液中の目的成分を分離'回収する逆相クロマトグラフィ一法による擬似移動層式のクロマト分取法であって、トコフエロールとトコトリエノ

—ルのトコフエロール同族体群を好ましくは数十％以上（少なくとも 1 0 %以上）含有した実質的に 1 0 0 %油分の原料液から、目的成分のトコトリエノ一ルを分離'回収するために、トコトリエノールに対する親和力がトコフェロールに対する親和力よりも相対的に弱い疎水性の逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤を上記吸着剤として各単位充填塔に充填すると共に、炭素数 2以上のアルコール一水の混合液を上記脱離液として用い、トコトリエノールが富化した帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を抜出す第 1の操作、トコフエロールが富化しかつトコトリエノールが実質的に存在しない帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を抜出す第 2の操作、トコトリエノールが富化した帯域内の上流位置の単位充填塔の塔頂から原料液を供給する第 3の操作、上流方向に見て上記トコフエロールが富化した帯域内の上流の単位充填塔から上記トコトリエノールが富化した帯域内の下流の単位充填塔の間のいずれかの単位充填塔の塔頂から脱離液を供給する第 4の操作、の第 1〜第 4の操作を同時又は経時に行つた後、上記弁開閉制御手段により弁の開閉を切替えて液の供給位置及び液の抜出位置の上記移動を行わせることを特徴とするトコトリエノールのクロマト分取法。 ( 2 )脱離液よりも極性の低い親水性の吸着剤を充填した少なくとも 4つの単位充填塔と、これらの単位充填塔の間を接続することにより全体を単位充填塔一配管で無端直列に連続した循環流路系に形成する該配管と、単位充填塔の塔頂への原料液の供給を開閉できる弁を途中に介設しかつ上記配管から分岐された原料液供給用分岐配管と、単位充填塔の塔頂への上記吸着剤よりも極性の大きい脱離液の供給を開閉できる弁を途中に介設しかつ上記配管から分岐された脱離液供給用分岐配管と、単位充填塔の塔末から分離，回収目的の成分が富化した画分液の抜出しあるいはその他の成分が富化した画分液の抜出しを開閉できる弁を途中に介設しかつ上記配管から分岐された夫々の液抜出用分岐配管と、原料液及び脱離液を上記循環流路系の所定の単位充填塔の塔頂から供給する位置を決定し、かつ上記分離 ·回収目的の成分が富化した画分液及びその他の成分が富化した画分液を上記循環流路系の所定の単位充填塔の塔末から抜出す位置を決定して上記各弁を開閉する弁開閉制御手段とを用い、上記の吸着剤に対する親和力が強，中，弱の三つの群に相対的に分かれる成分を含む原料液を上記循環流路系に供給しながら上記三つの群の成分のうちの少なくともいずれか一つの成分を抜出す第 1工程と、原料液を供給せずに脱離液を供給しながら上記三つの群の成分のうちの少なくともいずれかの成分を抜出す第 2工程と、更に必要に応じて液の供給と抜出しをせずに循環流路系中で液を循環させて上記各成分の分離を促進する第 3工程とを行って、上記原料液中の目的成分を分離 ·回収する擬似移動層式のクロマト分取法であって、トコフェロールとトコトリエノールの広義のトコフエロール同族体群を好ましくは数十％以上含有した実質的に 1 0 0 %油分の原料液から、目的成分のトコトリエノールを分離-回収するために、トコトリエノールに対する親和力が上記した中間であると共に、トコフヱロールに対する親和力が相対的に強く、かつその他の成分に対する親和力が相対的に弱い逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤を上記吸着剤として各単位充填塔に充填すると共に、炭素数 2以上のアルコール—水の混合液を上記脱離液として用い、上記第 1工程は、少なくとも下記第 1の操作と第 3の操作により行い、上記第 2工程は、下記第 3の操作を行うことなく少なくとも下記第 2の操作と第 4の操作により行うことを特徴とするトコトリエノールのクロマト分取法第 1の操作：トコトリエノールが富化した帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を拔出す操作

第 2の操作：トコフヱロールが富化した帯域、及び吸着剤に対する親和力が上記トコトリエノールよりも弱い成分が富化した帯域であって、かつトコトリエノールが実質的に存在しないこれらの各帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を同時又は経時に抜出す操作

第 3の操作：上記第 2の操作でトコフエロールを抜出す単位充填塔の一塔又は数塔離れた下流側の単位充填塔の塔頂から原料液を供給する操作

第 4の操作：トコフエロールが富化した帯域内の上流位置の単位充填塔からトコトリエノールが富化した帯域内の下流位置の単位充填塔の間のいずれかの単位充填塔の塔頂から脱離液を供給する操作。

上記の発明（ 1 ) ，（2 ) において、「分取」というのは分析と対比して用いられる語であり、量に直接関係するものではないが、一般に分析は目的成分を分離 - 分析した後これを特定の用途に使用するものではないのに対し、分取では有価物質を目的成分として含む溶液から同物質を分離して特定の用途に利用するためのものであり、分取装置は分取 ·回収必要量が増加することに応じて大型化する。

「実質的に油分が 1 0 0 %」というのは、水に溶解する成分が実質的に存在しないことをいうが、本発明において「実質的に油分が 1 0 0 %」というのは必ずしも油分以外の成分が厳密にゼロである場合に限定されず、分取操作に支障のない範囲で水溶解成分が存在している場合を除外するものではない。本発明のトコトリエノ一ルの分取の場合には 1 %程度の水溶解成分が存在していても差し支えない。

「帯域内の上流位置の単位充填塔」，「帯域内の下流位置の単位充填塔」というのは、循環系全体で各成分が複数の帯域に分かれて富化したときに、通常は各帯域内の最上流位置または最下流位置にある単位充填塔をいうが、帯域が一つの単位充填塔で構成されている場合にはその塔、また帯域が 2ないしそれ以上の複数本の単位充填塔で構成される場合には、回収目的成分の回収率や純度の要求に応じて、帯域内の最上流よりも一つ下流側の単位充填塔を帯域内の上流位置の単位充填塔とし、あるいは帯域内の最下流よりも一つ上流側の単位充填塔を帯域内の下流位置の単位充填塔とする場合を除外するものではない。

「順相クロマトグラフィー法」は、固定相に極性の高い物質を用い、移動相には固定相よりも極性の低い物質を用いる液体クロマトグラフィ一の手法をいい、「逆相クロマトグラフィ一法」は、固定相に移動相よりも極性の低い物質を用いる液体クロマトグラフィ一の手法をいう。本発明は上記発明の構成に加えて更に以下の構成を有することができる。

( 3 )上記の発明（2 ) における第 1工程は、少なくとも上記吸着剤に対する親和力が中間のトコトリエノールを抜出す操作を含み、上記第 2工程は、少なくとも吸着剤に対する親和力が強いトコフエ口一ルを拔出す操作と、吸着剤に対する親和力が弱い成分を抜出す操作とを含むことを特徴とするトコトリエノールのクロマト分取法。

( 4 )上記第 2工程は、各成分が富化した帯域の移動に合わせて、脱離液の供給位置及ぴトコトリエノールを除く他の成分が富化した画分液の抜出位置を弁の開閉切替えにより一定時間毎に循環流通系の下流側に一単位充填塔づっ移動させる操作を含み、上記第 3工程は行わないことを特徴とする発明（ 2 ) 又は（3 ) に記載のトコトリエノ一ルのク口マト分取法。

( 5 )トコフエロール群とトコトリエノール群のトコフヱロール同族体を数十％以上含有した実質的に 1 0 0 %油分の原料液から、トコトリエノール群を他の油分から分離して回収するクロマト分取法であって、トコトリエノール群に対する親和力がトコフエロール群に対する親和力よりも相対的に小さい疎水性の吸着剤を充填した充填塔に、前記原料液と、エタノール一水の脱離液を供給して逆相クロマトグラフィ一法によりトコトリエノール群をトコフエロールから分離'回収することを特徴とするトコトリエノールのクロマト分取法。

( 6 )上記アルコール一水からなる脱離液が、エタノール 8 0〜 9 8 . 5 %、残部水のエタノール—水混合液であるか、又は、ィソプパノール 7 5〜9 0 %、残部水のィソプロパノール一水混合液であることを特徴とする発明（ 1 ) ないし（4 ) のいずれかに記載のトコトリエノールのクロマト分取法。

本発明においては、脱離液には炭素数 2以上のアルコール一水系の溶液を用いることが重要である。すなわち、油分である広義のトコフエ口一ル族のなかから狭義のトコフエロール族と分離してトコトリエノール族を工業的規模で分取（単離）する場合、当該成分を 1 %以下しか含まないという特殊な条件下の溶液を対象とした分析技術の手法を適用すると、水と油分が相分離してしまい実施不能である。他方、このような相分離を招かない順相クロマトグラフィ一法を適用すると、広義のトコフエロール族を他の油分と分離することはできるが、トコフヱロールとトコトリェノ一ルの性質が近似しているためにこれらを有効に分離できないことは上述した通りである。したがって、トコフヱロールからトコトリエノールを分離する擬似移動層式の分取法は従来考えられていなかった。しかし、周知のように擬似移動層式のクロマト分取法による目的成分の分離 ·回収は、蒸留法等に比べて工業的な手法として熱エネルギーコストなどの面で極めて有利である。そこで本発明者は、吸着剤と脱離液、及びクロマト分離の順相あるいは逆相の手法の組合せを種々研究し、所定の性質を有する吸着剤とアルコール一水の脱離液を組み合わせて用いた逆相クロマトグラフィー法により、工業的規模でのトコトリエノール族の分取が実現できることを見いだしたのである。かかる知見は、従来はおよそ不可能とされていた技術常識をくつがえすものとして極めて有意義と考える。また、アルコール—水系の溶液を脱離液として用いる場合であっても、アルコールがメタノールである場合には分離が効果的に得られないことも確認された。

これらのことから、本発明において好ましく用いられる脱離液は、アルコール一水系の溶液のなかでも、ェ夕ノ一ル 8 0〜 9 8 . 5 %、好ましくは 9 0〜 9 5 %、及び残部水のエタノール一水混合液か、イソプロパノール 7 5〜 9 0 %、好ましくは 8 0〜 8 5 %、及び残部水のィソプロパノール—水混合液であるのが好ましい。アルコールがこれらの範囲よりも低いとトコフエロール及びトコトリエノールの脱離性が低下する傾向（吸着剤から外れにくくなる傾向）が大きくなって操作時間が延長したり、脱離液使用量の増大、抜出した画分液の濃度低下を招く問題があり、反対にアルコールがこれらの範囲よりも高いとトコフエロールとトコトリエノ一ルの脱離の時間差が小さくなって分離が十分にできない傾向を招くという問題がある。なお、ここで上記のアルコ一ル％は、混合する前の体積をいい、より具体的には、例えばアルコール 9 0 m lと水 1 0 m lを混ぜたときにアルコール 9 0 %というものとする。エタノール—水混合液の組成は上記発明（ 5 )の場合も同じである o

本発明においては更に、下記（7 )の発明に示した極性の低い疎水性吸着剤が好ましく用いられる。 ( 7 )上記逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤が 0 D S—シリカゲル又はスチレン一ジビニルベンゼンの共重合体であることを特徴とする発明（ 1 ) ないし（ 6 ) のいずれかに記載のトコトリエノールのクロマト分取法。

上記疎水性吸着剤としては、例えばアルキル基を導入したシリカゲル、特には 0 D S—シリカゲルが好ましく用いられる。

「〇D S—シリカゲル」とは、シリカゲルの極性を調整するためにその表面に分布するシラノール基にォク夕デシルシランを導入したものとして公知である。また、多孔性のスチレン—ジビニルベンゼンの共重合体のゲルを用いることもできる。

[図面の簡単な説明]

図 1は、本発明の実施に用いる擬似移動層式のク口マト分取装置の構成概要一例を示した図である。

図 2は、図 1の装置を用いてヤシ油を原料液として本発明の分取法を実施した場合のトコトリエノ一ルやトコフエロールなどの各油分の富化画分が、吸着剤に対する親和性（親和力）の違いにより液の流れ方向に分布した状態を示した図である。図 3は、トコトリエノ一ル，トコフエロールを多量に含有した原料液を順相クロマトグラフィ一法により分取しょうとした場合に、各油分の富化画分が吸着剤に対して親和性（親和力）の違いで液の流れ方向に分離することが容易でない状態に分布してしまうことの実施結果を示した図である。

[発明を実施するための最良の形態]

本発明の方法は種々の方式によて実施でき、例えば、他の油分がほとんどな!/ (他の油分を含有するが吸着剤に対する親和力が狭義のトコフエロール族と近似するため実質 2成分とみなすことができる場合を含む）原料液から、トコトリエノ一ル族をトコフエロール族から分離するためには、原料液及び脱離液の供給位置とトコトリエノール族富化画分及びトコフエロール族富化画分の抜出位置を所定の位置関係に設定し、一定時間毎に全ての位置を一単位充填塔づっ下流側に移行させる一般的な 2成分分離の擬似移動層式の方法を採用することができる。なお、上記において成分というのは吸着剤に対する親和力の違いで分離できるものをいい、化学組成等の違いを意味するものではない（以下において同じ）。

また、上記 2成分の他に、吸着剤に対する親和力がこれらと違う他の油分が含有されている 3成分含有の原料液からこれらの 3成分を分離するためには、特開平 4 - 2 2 7 8 0 4号公報記載のように、上記無端直列の循環流路を循環、遮断可能に設け、吸着剤に対する親和性の異なる 3以上の成分を含む原料液を上記多数個の単位充填塔に流通することにより、吸着剤に対する親和力の弱い成分から強い成分に順次に分れた吸着帯域を形成させ、親和力の弱い成分のうちで予め選んだ成分が形成している吸着帯域よりも上流の位置において上記系の循環を遮断しながら、この遮断の下流の位置で該系に原料液を供給すると共に、遮断位置の上流で吸着帯域を形成している成分のうちで予め定めた成分のものを該系から抜き出す第 1工程と、原料液を供給することなく上記系を循環させながら、上記第 1工程で残留した吸着帯域に分けられている各成分を、二成分系の擬似移動層の方法に従って脱離液を供給しながら各成分を各別に抜き出す第 2工程とを、原料液の供給位置、脱離液の供給位置及び各画分の抜出位置を各成分の富化された吸着帯域が移動することに合わせて順次循環の下流側に一単位充填塔分切換え移行させる操作を行ないながら、 1サイクルとして繰返すようにして実施できる。上記第 2工程で行なう「二成分系分離の擬似移動床の方法」は、吸着剤が充填された多数個の単位充填塔の無端直列の循環流路において、ポンプ等により系内で液体を循環させながら、所定の成分が富化された帯域内の上流位置から脱離液を供給すると共にその帯域内の下流位置から富化された画分を抜出し、これを吸着帯域の移動に合わせて順次に循環流の下流に移行させる操作をいう。

上記の第 2工程は、原料液を供給することなく、脱離液を上記循環流路に供給して循環流路内で液体を流通させながら、上記第 1工程で残留した成分（又は複数の成分群）が富化された 1つ又は 2つの帯域内の下流位置からその富化画分を夫々抜き出す前期工程と、脱離液を供給して循環流路内で液体を流通させながら、親和力の弱いものから強いものに分かれている各成分の吸着帯域内の下流位置から各富化画分を抜出し、かつ脱離液の供給位置及び各富化画分の抜出位置を、吸着帯域の移動に合せて順次に循環流の下流側に一単位充填塔分づっ間欠的に複数回切換える後期工程と、に分けて行なうようにしてもよい。

また一つの抜出口から抜出す成分が複数の成分を含む場合には、これらを区別することなく一つの群として抜き出すことができる他、例えば、複数の成分の抜出しを経時的に分けて取出す（時系列的に分取する）こともできる。より具体的には、親和力が異なる成分について、その抜出を初期、中間、終期の三つに分けて抜出せば、一つの富化画分内で更に分布が分かれている成分を分離できる。

本発明の方法は、上記操作に更に他の操作を加えて種々変更した態様で実施することもできる。例えば第 1工程において循環流路の系に脱離液を供給するようにしてもよい。この場合、脱離液を供給する位置は、吸着剤に対する親和力の最も強い成分が分布する吸着帯域内の上流位置または同吸着帯域よりも更に上流位置から行なうことことがよい。また、第 1工程において吸着帯域に分かれている他の成分

(例えば親和力の弱い成分）を同時に系から抜出すようにすることもできる。以上の方法を実施するのに用いられる装置は、特に限定されるものではないが、例えば吸着剤を充填した単位充填塔を、一般的には 4〜2 0個、好ましくは、 8〜 1 4個の複数から選択される複数個を用いて無端直列の循環流路を形成し、この循環流路の各単位充填塔の夫々の間に、夫々開閉切換え可能の液供給口及び液抜出口を設け、また循環流路の途中に液循環のためのポンプ等の液循環手段を設けることで構成することができる。

また第 1工程の操作における遮断はその位置での液の流れが実質的に生じないように液の供給、抜出しを制御して行うことができるが、より簡便に行なわせるためには、循環流の途中（一般的には一か所又は二か所）に開閉可能の遮断弁を設けることも出来る。すなわち、循環流路の複数の単位充填塔を順次に接続する径路の少なくとも 1ケ所に遮断弁を設け、この遮断弁を閉じた状態でその直下流の位置から原料液を供給し、かつ親和力が中間の成分（トコトリエノール）を抜出すために、所定の位置の単位充填塔に脱離液を供給しながら遮断弁の直上流からトコトリェノールを抜出す第 1工程を行なうことができる。本発明の方法を実施する際に用いられるトコトリエノール原料液（トコトリエノ —ルとトコフヱロールを含有する広義のトコフエロール原料液）は、トコトリエノ —ル族が含有されるものであれば特に限定されるものではないが、代表的には、ャシ油（パーム油）、米ぬか油、大豆油等を用いることができる。

また、本発明方法は脱離液の使用量を特に考慮しなければ、第 2工程における上記脱離液回収帯域を省略した例えば特開昭 6 2 - 9 1 2 0 5号等に記載されている 3ゾーン方式によっても実施できる。

「構成例」

図 1は、トコトリエノ一ルを濃厚（原料液中に 5 0 %以上）に含有する原料液からこのトコトリエノールを分離 ·回収する分取法に用いられる本例の装置を示し、この図 1において、 1 0 1〜 1 1 0は、 O D Sシリカゲル吸着剤を充填した単位充填塔（以下「カラム」という）の群であり、各塔の塔末部は次の塔の塔頂部に配管で連結されて、全体として無端連結の循環系に構成されている。

なお本例の循環系の充填塔 1 0 1と 1 1 0を連結する配管の途中には、遮断弁 (縁切り弁） Z 1 0が介設され、循環系内の流れを必要に応じて強制的に遮断できるように設けられている。

3 0 1は原料液 f の供給配管（供給ライン）であり、開閉可能の弁: f 1を介してカラム 1 0 1の塔頂部から原料液を供給できるように接続されている。また 3 0 2 は脱離液供給配管（供給ライン）を示し、それそれ供給弁 d l〜d 1 0を介して各カラム 1 0 1〜 1 1 0の塔頂部から脱離液を供給できるように接続されている。また 3 0 3は弱吸着成分抜出配管であり、それそれ抜出し弁 a l〜a 1 0を介してカラム 1 0 1〜 1 1 0から弱吸着成分（その他の成分の富化画分液）を抜出せるように接続されている。 3 0 4は強吸着成分抜出配管であり、それそれ抜出し弁 c l〜c l 0を介してカラム 1 0 1〜 1 1 0の塔末部から強吸着成分液（α—トコフエロールの富化画分液）を拔出せるように各塔の塔末部に接続されている。 3 0 5 は中間成分液（トコトリエノールの富化画分液）抜出し配管であり、抜出し弁 b 1 0を介してカラム 1 0から中間成分を抜出せるように接続されている。

この装置において第 1工程では遮断弁（縁切り弁） z 1 0を閉じ、循環系の流れをこの位置で遮断（切断）すると共に、カラム 1 0 1の塔頂部から : f 1弁を介して原料液を供給し、またカラム 1 0 6の塔頂部から開路した d 6弁を介して脱離液を供給し、また、カラム 1 0 3の塔末部から開路した a 3弁を介して弱吸着成分液（その他の成分の富化画分液）を抜出し、またカラム 1 1 0の塔下部から開路した b 1 0弁を介して、富化された上記中間吸着成分液（トコトリエノールの富化画分液）を抜出すように操作した。

ここで、構成例においては、第 1工程から第 1 0工程までが 1サイクルであり、これを順次繰り返す。従って、 1つのサイクルの第 1工程の最初では、前のサイクルでカラム 1 0 1に供給された原料液から分画された成分が各カラムに残っている。

すなわち、前のサイクルの第 1工程でカラム 1 0 1に供給され、第 2工程から第 1 0工程における液の循環によって分離された中間吸着成分液（トコトリエノ一ル富化画分液）がカラム 1 1 0に分離されている。そこで、第 1工程では、カラム 1 0 1に原料液を供給しながら、カラム 1 1 0からトコトリエノールを抜き出す。また、この第 1工程を開始する段階で、前のサイクルにおける弱吸着成分液（その他の成分の富化画分液）がカラム 1 0 3に存在し、ここからその他の成分が抜き出される。

なお、この第 1工程において、脱離液の一部をカラム 1 0 6に流入してもよい。次に、第 2工程では遮断弁 z 1 0弁を開けて各カラム内の循環流れを行わせ、力ラム 1 0 7の塔頂部から開路した d 7弁を介して脱離液を供給するとともに、カラム 1 0 4の塔末部から閧路した a 4弁を介して弱吸着成分液（その他の成分の富化画分液）を抜出し、またカラム 1 0 8の塔末部から開路した c 8弁を介して強吸着成分液（ひ—トコフエロールの富化画分液）を抜出す。なお、この第 1工程においては、原料液はカラム 1 0 1に供給していない。原液の流入を行ってもよいが、トコトリエノ一ルの分離に悪影響が生じるおそれがある。

ここで、前のサイクルの第 1工程でカラム 1 0 1に供給された原料液の中で、吸着剤に最も吸着されやすい強吸着成分液は、中間吸着成分液より上流側のカラムに位置している。そこで、第 2工程において、この強吸着成分液が吸着されている力ラム 1 0 8から強吸着成分液を抜き出す。また、この際にこの強吸着成分液の吸着帯のすく、上流側に当たるカラム 1 0 7に脱離液を供給して、強吸着成分液の脱離液による移動を促進する。なお、第 1工程において、脱離液をカラム 1 0 6に供給しているのも同様の目的である。

以上のようにして循環系内に形成される液流速の異なる 3つの区画、この図 1の第 2工程の初期の状態において、脱離液供給位置（カラム 1 0 7の塔頂部）を起点として、上流側から下流測に向かって 1 0 7〜 1 0 8のカラム群は脱離操作帯域 (帯域 1 ) 、 1 0 9〜 1 0 4のカラム群は分離精製操作帯域（帯域 2 ) 、 1 0 5〜 1 0 6のカラム群は脱離液回収帯域（帯域 3 ) が形成されることになる。

すなわち、脱離操作帯域（帯域 1 ) では、強吸着成分液が脱離液によって輸送され、分離精製操作帯域（帯域 2 ) では、新たに供給された原料液に循環液が供給されることによって、あらたな分離精製が行われ、脱離液回収帯域（帯域 3 ) では、強、中間、弱吸着成分液のすべてが取り除かれた液（実質的に脱離液）が、循環され ο

第 2工程以降第 1 0工程までは、原料液の供給をしないことを除いて、通常の擬似移動層の装置を運転する条件で運転される。つまり、脱離液供給位置、各富化画分液の抜出し位置を、液流れ方向に充填塔 1本分だけ一定時間ごとに移動させることにより擬似的な吸着剤の流れを作り出し、その他の成分と α—トコフエロールを抜出す。そして、次の第 1工程において、残ったトコトリエノ一ルを分離 '回収するように操作される。従って、次の工程である第 3工程では、 1 0 8〜 1 0 9の力ラム群は脱離操作帯域（帯域 1 )、 1 1 0〜 1 0 5のカラム群は分離精製操作帯域 (帯域 2 ) 、 1 0 6〜 1 0 7のカラム群は脱離液回収帯域（帯域 3 ) を形成する。なお、図 1に示した例では、全力ラム数が 1 0本であり、また、各ゾーンのカラム数も各々設定されているが、本発明がこの例の構成に限定されないのは当然であるなお、第 1工程において、カラム 1 0 7から強吸着成分液を抜き出すこともできる ο

このように、上記例によれば、中間吸着成分液は、原料液が供給されるカラムである 1 0 1から最も遠いカラムであるカラム 1 1 0から抜き出される。従って、成分分離が最も進んだ状態で、目的物であるトコトリエノールを含む画分を分離することができる。一方、弱吸着成分液は、第 1工程で原料液がカラム 101に供給された段階では、その前のサイクルにおける弱吸着成分がカラム 103に存在するが、その後の工程において、現工程の弱吸着成分も混合する。

「試験例 1」

図 1の装置を、内径 2. 2 cm、長さ 150 cmの充填塔 10本を無端直列に連結した多成分分離擬似移動層方式のクロマト分離装置とし、吸着剤に OD Sシリ力ゲル（オルガノ製 FS 1830, 平均粒径 100ミクロンの ODSシリカゲル）、脱離液に CH₃CH₂OH/H₂0 = 90/10を用い、カラム内温度を 30。Cに保ちながら、各帯域の液流速と固定相の流速の比をそれそれ、 U l/Us = 3. 5、 U2/Us = 0. 88, U 3/U s = 0. 5、原料液供給量 3 (L/D) という運転条件で下記表 1の組成を持つパーム榔子由来のトコトリエノール原料を脱離液に 20 wtZwt %に溶解した原料液の分離精製を行った。このときの原料液固形量処理能力は 0. 49 kg/Dであった。

表中において、「トコトリ Jというのは「トコトリュノ-ル」をいい、「トコフユ」というのは「トコフユ

をいう（以下の表において同じ）。本試験例 1では、吸着剤との親和力の差が [その他 <S、ァ、 β ひ一トコトリエノ一ル<ひ一トコフエロール]であるので、高純度トコトリエノールは第 1工程に配管 305から抜出された。

この条件で、多成分擬似移動層方式クロマト分離装置を運転した結果（成分組成）を下記表 2に示した。

これにより高純度のトコトリエノ一ルを 0.265k g/D製造することができた。表 2

「比較試験例 1 J

脱離液に CH₃OH/H₂0= 95/5を用い、 U l/Us = 3. 3、 U 2/U s = 1. 5, U 3/U s = 0. 6、原料液供給量 3. 71 (L/D) とした他は、試験例 1と同じ運転条件で同様にトコトリエノールの分離精製を行い、結果を下記表 3に示した。このとき、脱離液には原料が溶解したが、安定運転できる濃度は 1% であり原料固形量処理能力は 0. 03kg/Dであった。

この比較試験例 1では、高純度のトコトリエノールが 0. 017Kg/Dしか製造することができなかった。

表 3

「比較試験例 2」

比較試験例 1の処理能力を上げるべく、原料供給量を増量させた条件（比較試験例 1の 2倍の負荷量 3. 85 (L/D) )で運転を実施した。このときの原料固形量処理能力は 0. 062 kg/Dであった。結果を下記表 4に示した。

本比較試験例 2の場合には、高純度のトコトリエノールを得ることはできなかつた。表 4

上述したように、本発明は、トコフヱロール族を含む原料液（トコフヱロールとトコトリエノールを多量に含有する原料液）から、研究室レベルでの実施ではなく、トコトリエノールの分離'回収を工業的に安価に得ることができる新規な方法を提案することができるものであり、従来技術からは予想できなかった工業的規模での実施を可能としながら、トコトリエノールの回収率、純度を十分に高く維持できる擬似移動層式の分取技術を提供できるという効果を奏する。

また、上記の目的を実現しつつ、その工業的規模での分離 ·回収を、操作手法それ自体としては従来知られている擬似移動層式のクロマト分離法と大差のない方法で実現でき、初期設備費用や稼働時の運転時の費用を儉約できるという優れた効果を奏するものである。

特に、脱離液に炭素数 2以上のアルコール一水系の溶液を用いるという条件に限定されるが、このような限定された脱離液を用いかつ逆相クロマトグラフィ一法によるという手法を採用することで、トコフエロール族とトコトリエノ一ル族を含有する原料液から工業的規模で優位にトコトリエノール族を分取することができ、蒸留法等の従来一般的な工業的手法に比べて熱エネルギーコストなどの面で極めて効果的なトコトリエノールの分取を実現できる効果を奏し、従来はおよそ不可能とされていた技術常識をくつがえすものとして極めて有意義である。なお以上のようなアルコ一ルー水系の溶液を脱離液として用いる場合であっても、アルコールがメ夕ノ一ルである場合には分離が効果的に得られないことも本発明者の研究により初めて確認された。

本発明はまた、逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤である 0 D S—シリカゲル等が好ましく用いられ、一般に分析技術では広く用いられているが、逆相クロマトグラフィ一を用いる分取技術ではほとんど採用されることがなかった同吸着剤の用途を拡大す ·るという効果も奏する。

Claims

請求の範囲

1 . 原料液と、脱離液を吸着剤に流通させ、原料液中に含まれるトコトリエノールを分取するトコトリエノールのクロマト分取方法であって、

前記原料液は、同族体を含むトコフエロールと、同族体を含むトコトリエノールと、を含み、

前記吸着剤は、前記トコトリエノールに対する親和力が前記トコフエロールに対する親和力よりも小さい疎水性の逆相液体クロマトグラフィー用吸着剤であり、前記脱離液は、炭素数 2以上のアルコールと水の混合液であるトコトリエノールのクロマト分取方法。

2 . 請求項 1に記載の分取法であって、

前記原料液または脱離液のいずれか一方は、吸着剤の流入側だけでなく、吸着剤の中間部分からも流入可能であり、吸着剤の排出側だけでなく、吸着剤の中間部分からも処理液を排出可能であるトコトリエノールのクロマト分取方法。

3 . 請求項 2に記載の分取法であって、

吸着剤のトコトリエノールが富化した帯域からトコトリエノールの画分を排出し、吸着剤のトコフエロールが富化した帯域からトコフヱロールの画分を排出し、吸着剤のトコトリエノールが富化した帯域の上流側の位置から原料液を流入し、吸着剤のトコフヱロールが富化した帯域の上流側で、トコトリエノールが富化した帯域の下流側の位置から脱離液を流入するトコトリエノールのクロマト分取方法。

4 . 請求項 3に記載の分取法であって、

前記吸着剤は、無端状に接続された複数のカラムに分割して充填されており、力ラム毎に原料液または脱離液が流入可能であり、かつ各力ラムから処理液が排出可能であるトコトリエノールのクロマト分取方法。

5 . 請求項 1に記載の分取法であって、

前記原料液は、前記トコトリエノールおよび前記トコフエロールの他にその他の成分を含み、

前記吸着剤は、トコフヱロールに対する親和力が最も高く、次にトコトリエノ一ルに対する親和力が高く、その他の成分に対する親和力が最も低いトコトリエノールのクロマト分取方法。

6 . 請求項 5に記載の分取法であって、

7 . 請求項 6に記載の分取法であって、

吸着剤のトコトリエノールが富化した帯域からトコトリエノールの画分を排出し、吸着剤のトコフヱロールが富化した帯域からトコフヱ口一ルの画分を排出し、その他の成分が富化した帯域からその他成分を排出し、吸着剤のその他の成分が富化した帯域の上流部分から原料液を流入し、吸着剤のトコフエ口一ルが富化した帯域の上流側であつて前記その他成分が富化した帯域の下流に当たる位置から前記脱離液を流入するトコトリエノールのクロマト分取方法。

8 . 請求項 7に記載の分取法であって、

前記吸着剤は、無端状に接続された複数のカラムに分離して充填されており、力ラム毎に原料液または脱離液が流入可能であり、かつ各カラムから処理液が排出可能であるトコトリエノールのクロマト分取方法。

9 . 請求項 1〜 8のいずれか 1つに記載の分取法であって、

前記原料液は、実質的に 1 0 0 %が油分であるトコトリエノールのクロマト分取方法。

1 0 . 請求項 1〜 9のいずれか 1つに記載の分取法であって、

前記吸着剤の排出側から排出された処理液は、流入側に循環可能になつているトコトリエノールのクロマト分取方法。

1 1 . 脱離液よりも極性の低い吸着剤を充填した少なくとも 4つの単位充填塔と、これらの単位充填塔の間を接続することにより全体を単位充填塔一配管で無端直列に連続した循環流路系に形成する該配管と、各単位充填塔の塔頂への原料液の供給、又は前記吸着剤よりも極性の大きい脱離液の供給を開閉できる弁を途中に介設しかつ前記配管から分岐された各液夫々の液供給用分岐配管と、単位充填塔の塔末から分離'回収目的の成分が富化した画分液の抜出し及びその他の成分が富化した画分液の抜出しを開閉できる弁を途中に介設しかつ前記配管から分岐された各画分液夫々の液抜出用分岐配管と、原料液及び脱離液を前記循環流路系の所定の単位充填塔の塔頂から供給する位置を決定し、かつ前記分離 ·回収目的の成分が富化した画分液及びその他の成分が富化した画分液夫々を前記循環流路系の所定の単位充填塔の塔末から抜出す位置を決定して前記各弁を開閉する弁開閉制御手段とを用い、前記循環流路系に対する原料液及び脱離液の供給位置、および循環流路系からの前記各画分液の抜出位置を決めると共に、同位置を一単位充填塔分づっ一定時間毎に循環流通路系内の液体流通の下流側に移動させて前記原料液中の目的成分を分離'回収する逆相クロマトグラフィー法による擬似移動層式のク口マト分取法であって、

トコフヱロールとトコトリエノールのトコフエロール同族体群を含有した実質的に 1 0 0 %油分の原料液から、目的成分のトコトリエノ一ルを分離 '回収するために、トコトリエノールに対する親和力がトコフエロールに対する親和力よりも相対的に小さい疎水性の逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤を前記吸着剤として各単位充填塔に充填すると共に、炭素数 2以上のアルコール一水の混合液を前記脱離液として用い、トコトリエノールが富化した帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を拔出す第 1の操作、トコフエロールが富化しかつトコトリエノールが実質的に存在しない帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を抜出す第 2の操作、トコトリエノールが富化した帯域内の上流位置の単位充填塔の塔頂から原料液を供給する第 3の操作、上流方向に見て前記トコフヱ口一ルが富化した帯域の上流位置の単位充填塔から前記トコトリエノ一ルが富化した帯域の下流位置の単位充填塔の間のいずれかの単位充填塔の塔頂から脱離液を供給する第 4の操作、の第 1〜第 4の操作を同時又は経時に行った後、前記弁開閉制御手段により弁の開閉を切替えて液の供給位置及び液の抜出位置の前記移動を行わせることを特徴とするトコトリエノールのクロマト分取法。

1 2 . 脱離液よりも極性の低い吸着剤を充填した少なくとも 4つの単位充填塔と、これらの単位充填塔の間を接続することにより全体を単位充填塔一配管で無端直列に連続した循環流路系に形成する該配管と、単位充填塔の塔頂への原料液の供給を開閉できる弁を途中に介設しかつ前記配管から分岐された原料液供給用分岐配管と、単位充填塔の塔頂への前記吸着剤よりも極性の大きい脱離液の供給を開閉できる弁を途中に介設しかつ前記配管から分岐された脱離液供給用分岐配管と、単位充填塔の塔末から分離'回収目的の成分が富化した画分液の抜出しあるいはその他の成分が富化した画分液の抜出しを開閉できる弁を途中に介設しかつ前記配管から分岐された夫々の液抜出用分岐配管と、原料液及び脱離液を前記循環流路系の所定の単位充填塔の塔頂から供給する位置を決定し、かつ前記分離 ·回収目的の成分が富化した画分液及びその他の成分が富化した画分液を前記循環流路系の所定の単位充填塔の塔末から抜出す位置を決定して前記各弁を開閉する弁開閉制御手段とを用い、前記吸着剤に対する親和力が強，中，弱の三つの群に相対的に分かれる成分を含む原料液を前記循環流路系に供給しながら前記三つの群の成分のうちの少なくともいずれか一つの成分を抜出す第 1工程と、原料液を供給せずに脱離液を供給しながら前記三つの群の成分のうちの少なくともいずれかの成分を抜出す第 2工程と、更に必要に応じて液の供給と抜出しをせずに循環流路系中で液を循璟させて前記各成分の分離を促進する第 3工程とを行って、前記原料液中の目的成分を分離 ·回収する擬似移動層式のクロマト分取法であって、トコフエ口一ルとトコトリエノールのトコフェロール同族体群を含有した実質的に 1 0 0 %油分の原料液から、目的成分のトコトリェノールを分離 ·回収するために、トコトリエノ一ルに対する親和力が上記した中間であると共に、トコフエ口ールに対する親和力が相対的に強く、かつその他の成分に対して該親和力が相対的に弱い逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤を前記吸着剤として各単位充填塔に充填すると共に、炭素数 2以上のアルコール—水の混合液を前記脱離液として用い、前記第 1工程は、少なくとも下記第 1の操作と第 3の操作により行い、前記第 2ェ程は、下記第 3の操作を行うことなく少なくとも下記第 2の操作と第 4の操作により行うことを特徴とするトコトリエノールのクロマト分取法

第 1の操作：トコトリエノールが富化した帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を抜出す操作

第 2の操作：トコフエロールが富化した帯域、及び吸着剤に対する親和力がトコトリエノールよりも弱い成分が富化した帯域であって、かつトコトリエノールが実質的に存在しないこれらの帯域内の下流位置の単位充填塔の塔末から該成分を含む画分液を同時又は経時に抜出す操作

第 3の操作：前記第 2の操作で吸着剤に対する親和力が強いトコフェロールを拔出す単位充填塔の一塔又は数塔離れた下流側の単位充填塔の塔頂から原料液を供給する操作

第 4の操作：上流方向に見てトコフエロールが富化した帯域内の上流位置の単位充填塔から前記その他の成分が富化した帯域内の下流位置の単位充填塔の間のいずれかの単位充填塔の塔頂から脱離液を供給する操作。

1 3 . 請求項 1 2に記載の分取法であって、

前記第 1工程は、少なくとも前記吸着剤に対する親和力が中間のトコトリエノールを抜出す操作を含み、前記第 2工程は、少なくとも吸着剤に対する親和力が強いトコフェロールを抜出す操作と、吸着剤に対する親和力が弱い成分を抜出す操作とを含むことを特徴とする前記請求項 2に記載のトコトリエノールのクロマト分取法。

1 4 . 請求項 1 2または 1 3に記載の分取法であって、 . . 前記第 2工程は、各成分が富化した帯域の移動に合わせて、脱離液の供給位置及びトコトリエノールを除く他の成分が富化した画分液の抜出位置を弁の開閉切替えにより一定時間毎に循環流通系の下流側に一単位充填塔づっ移動させる操作を含み、前記第 3工程は行わないトコトリエノールのクロマト分取法。

1 5 .トコフエロール群とトコトリエノール群のトコフエロール同族体を数十％以上含有した実質的に 1 0 0 %油分の原料液から、トコトリエノール群を他の油分から分離して回収するクロマト分取法であって、トコトリエノール群に対する親和力がトコフエ口一ル群に対する親和力よりも相対的に小さい疎水性の吸着剤を充填した充填塔に、前記原料液と、エタノール一水の脱離液を供給して逆相クロマトグラフィ一法によりトコトリエノール群をトコフエロールから分離'回収することを特徴とするトコトリエノ一ルのクロマト分取法。

1 6 . 請求項 1〜 1 5のいずれか 1つに記載の分取法であって、

前記アルコール—水からなる脱離液が、エタノール 8 0〜9 8 . 5 %、残部水のエタノール一水混合液であるか、又は、ィソプロパノール 7 5〜 9 0 %、残部水のィソプロパノール一水混合液であるトコトリエノールのクロマト分取法。

1 7 . 請求項 1〜 1 6のいずれか 1つに記載の分取法であって、

前記逆相液体クロマトグラフィ一用吸着剤が O D S—シリカゲルまたはスチレン―ジビニルベンゼンの共重合体ゲルであるトコトリエノールのクロマト分取法。