WO2002012203A1

WO2002012203A1 - Processus de préparation d'aryltriazolinones

Info

Publication number: WO2002012203A1
Application number: PCT/JP2001/006543
Authority: WO
Inventors: Tsunehiro Kido; Toshiharu Ohno; Hiroyuki Okita; Ken Morita; Masayuki Kusunoki; Satoshi Hobara
Original assignee: Hokko Chemical Industry Co., Ltd.
Priority date: 2000-08-08
Filing date: 2001-07-30
Publication date: 2002-02-14
Also published as: JP3863736B2; CN100418956C; CN1457338A; JP2002179655A

Description

明細書ァリールトリァゾリノン類の製造法技術分野

この発明は、ァリール— 1 , 2， 4 —トリァゾリン一 5 —オン類の製造法に関し、さらに詳しくは、医薬及び農薬の合成用原料または中間体として有用な化合物であるァリール— 1， 2， 4 _トリァゾリン一 5— オン類の製造法に関する。背景技術

ァリール一 1， 2 , 4 —トリァゾリン一 5 —オン類ズァリールトリァゾリノン類）は、医薬及び農薬の合成原料または中間体として有用な化合物であり、従来より種々の製造法が提案されている。

例えば、 ①： P C T国際公開 W O 9 8 / 3 8 1 7 6号公報には、ァリ —ルトリァゾリノンが下記の反応により製造されることが記載されている。

(式中、 nは 0または 1〜 5の整数であり、 Xは同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基などを示す。）しかしながら該公報①に記載の方法では、反応工程でァリールヒドラゾン系化合物（ 3 ) を単離しなければならず、また、製造時に高価なァジ化ジフエニルホスホリル（4) を用いており、ァリールトリァゾリノン（ 5 ) を製造する上でコスト高となり、工業的に有利な製造方法とは言い難い。

そのため、より低コストで容易にァリ一ル卜リァゾリノンを製造しうるようなァリール卜リァゾリノンの新規な製造法の出現が望まれていた < なお、 ②： P C T国際公開 WO 9 1 / 3 4 7 0号公報に対応する日本特公平 6 _ 7 8 3 2 2号公報には、

一般式（AO) ：

(AO)

(式（AO) 中、 nは 1〜 3の整数であり、 Rはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基などを示し、 Xは、各々独立に水素、ハロゲン原子（C l、 B r、 I )、低級アルキル基などを示す。）で示されるァリールトリアゾリジノンを、次亜ハロゲン酸または次亜ハロゲン酸塩で処理する、

一般式（A) ：

(A)

(式（A) 中、 nは 1〜 3の整数であり、；はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基などを示し、 Xは、各々独立に水素、ハロゲン原子、低級アルキル基などを示す。）に示すァリールトリァゾリノンの製造方法が記載されている。

また、 ③： P C T国際公開 WO 9 3/ 2 3 3 8 2号公報に対応する日本特表平 7— 5 0 3 2 5 3号公報には、

一般式（B) ：

(B)

(式（B) 中、 Rは低級アルキル基であり、 Xは独立してハロゲン、低級アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、 NHS〇₂R'、一 N ( S 0₂ ' ) ₂ 、一 N (R' ) S〇₂R' (但し、 R'は低級アルキル）であり、 nは 0〜 3 の整数である。）のァリールトリァゾリノンを製造する方法において、第三級ブ夕ノール溶媒中で、式： X_n— P h— ΝΗ · ΝΗ₂ (P h : フエ二レン、 X、 nは同上）で示されるァリールヒドラジンを、（i) C 1〜C 3 アルデヒド、（ii)シアナ一ト及び弱有機酸、及び（iii)次亜塩素酸、その塩又はハロゲンにより順次処理するァリールトリァゾリノンの製造法が開示されている。

一方、上記公報②〜③には、式（A ) あるいは式（B ) 中、 Rが水素 ( H ) であるァリ一ルトリアゾリノン類およびその製法については、記載も示唆もされていない。

また、ァリールトリァゾリノン類の製造方法の脱水素反応に用いられるハロゲン類、次亜ハロゲン酸またはその塩は、腐食性あるいは刺激性を有しており、大量の取り扱いに際し、注意を要するため、これらを用いないァリ一ルトリァゾリノン類の製造方法が望まれていた。

さらに、次亜ハロゲン酸またはその塩を用いるァリールトリァゾリノン類の製造方法においては、次亜ハロゲン酸またはその塩は通常希薄溶液で使用されるため、反応液量が多くなり、ァリールトリァゾリノン類のバッチ収率が上がりにくく、またハロゲンを含む廃水が多量にでるという問題点がある。またさらに、ァリールヒドラゾン類、シアン酸およびシアン酸塩類は、ハロゲン類、次亜ハロゲン酸またはその塩による脱水素反応工程においては不安定であるため、ァリールトリアゾリジノン類の生成反応工程とその脱水素反応工程は並行して行うことは困難である。

従って、本発明は、上記のような従来技術に伴う問題点を解決しょうとするものであって、その第 1の発明は、より安価な原料を用いて、より簡単かつ低コストでァリールトリァゾリノン類を製造しうるようなァリールトリァゾリノン類の新規な製造法を提供することを目的としている。

特に、第 2の発明は、ハロゲン類、次亜ハロゲン酸およびその塩を用いることなく、安全にかつ温和な条件で、より簡便かつ低コストでァリールトリアゾリノン類を製造しうるようなァリ一ルトリ.ァゾリノン類の新規な製造法を提供することを目的としている発明の開示

本発明に係るァリール卜リアゾリノン類の第 1の製造法では.

一般式（ I )：

( I )

(式（ I ) 中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜5の整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）に示すァリールトリァゾリノン類を製造するに際して、

一般式 (II) ：

(II)

(式（II) 中、 X、 nは前記式（ I ) 中のものと同じ。）

で示すァリールトリァゾリジノンを、酸化剤で脱水素処理する工程を有することを特徴としている。

上記第 1の発明においては、予め、一般式（III)

(Ill)

(式（III) 中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜5の整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）に示すァリールヒドラゾンを、シアン酸アルカリ金属塩および酸好ましくは有機酸と反応させて前記一般式（II) に示すァリール卜リアゾリジノンを形成させ、その反応液からこのァリールトリアゾリジノン（II) を単離することなく、次いで、該反応液に、無触媒下または酸化触媒存在下に酸化剤を添加して、前記したような、ァリールトリァゾリジノン (II) の酸化剤による脱水素処理工程を行うことが好ましい。

上記第 1の発明では、上記酸化剤が、ハロゲン、次亜ハロゲン酸、次亜ハロゲン酸塩、過マンガン酸塩、過酸化水素、過酸類、アルキルヒドロパ一ォキシド、硝酸、ジメチルスルホキシド、酸素のうちの何れかであることが好ましく、さらには次亜ハロゲン酸塩または酸素であることが望ましい。

また、第 1の発明では、予め、一般式（IV) ：

(IV)

(式（IV)中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜5の整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）に示すァリールヒドラジンを無触媒下、酸触媒存在下または塩基触媒存在下にホルムアルデヒドと反応させて、前記一般式（I I I)に示すァリールヒドラゾンを形成させ、その反応液から一般式（I I I)に示す化合物を単離することなく、得られたァリールヒドラゾン（I I I)を含む反応液にシアン酸アル力リ金属塩および酸

(好ましくは有機酸）を添加し、前記したような、ァリールヒドラゾン

(I I I)のシアン酸アル力リ金属塩および酸との反応工程などを行うことが望ましい。

第 1の発明においては、上記ァリールヒドラジン（IV)に代えて、ァリールヒドラジンの無機酸の塩を用い、塩基で処理してもよい。

第 1の発明によれば、原料として何れも安価に入手可能な材料である、ホルムアルデヒド、シアン酸のアルカリ金属塩、及び、次亜ハロゲン酸塩または酸素などを用いており、ァリール卜リアゾリノン類（ I ) を安価に製造できる。また、第 1の発明の好ましい態様においては、上記 3 工程からなる反応をワンポット（一つの反応器）で実施でき、その場合には、反応過程で生成した反応中間体（111)、 ( I I) を単離精製する必要がなく一容器内で反応を進行させて、目的のァリールトリアゾリノン類

( Γ ) を得ることができるなど、ァリ一ルトリアゾリノン類の工業的に有利な製造法が提供される。このようにして得られたァリール卜リァゾリノン類（ I ) は、農薬、医薬の合成用原料または中間体などとして有用である。

本発明に係るァリールトリァゾリノン類の第 2の製造法では、一般式（I ) ：

.... ( I )

(式（ I )中、 Xはハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜 5までの整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）に示すァリールトリァゾリノン類を製造するに際して、

一般式（III) ：

.... (Ill)

(式（III)中、 X、 nは前記式（I )中のものと同じ。）に示すァリールヒドラゾンに、シアン酸アルカリ金属塩および酸を添加し、さらに無触媒下あるいは酸化触媒存在下に、酸素を添加し、一般式（II) ：

.... (II)

(式（II)中、 X、 nは前記式（ I )中のものと同じ。）に示すァリールトリァゾリジノン（Π)の生成反応工程と該反応工程により生成されたァリ一ルトリァゾリジノン（II)の脱水素反応工程を並行して行うことを特徴とまた、第 2の発明では.

一般式 (IV)

. . . . ( IV)

(式（IV)中、 Xはハロゲン原子、炭素数！〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜 5までの整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）

に示すァリールヒドラジンを、無触媒下、酸触媒存在下または塩基触媒存在下に、ホルムアルデヒドと反応させて、前記一般式（I I I)に示すァリールヒドラゾンを生成させ、その反応液から該ァリールヒドラゾン（I I I) を単離することなくシアン酸アル力リ金属塩および酸を添加し、さらに無触媒下あるいは酸化触媒存在下に、酸素を添加して、前記一般式（I ) に示すァリール卜リァゾリノンの製造を行うことが好ましい。

またさらに第 2の発明においては、前記ァリールヒドラジン（IV) に代えて、ァリールヒドラジンの無機酸の塩を用い、かつ、該塩をホルムアルデヒドと塩基に反応させ、前記一般式（I I I)に示すァリールヒドラゾンを生成させ、その反応液からァリールヒドラゾン（Π Ι) を単離することなくシアン酸アルカリ金属塩および酸を添加し、さらに無触媒下あるいは酸化触媒存在下に、酸素を添加して、前記一般式（ I )に示すァリールトリアゾリノンの製造を行うことも好ましい。

特に第 2の発明によれば、原料として何れも安価に入手可能な材料である、ホルムアルデヒド、シアン酸のアルカリ金属塩、酸化触媒および酸素などを用いており、ァリールトリァゾリノン類（ I )を、安全かつ温和な条件下で、安価に製造することができる。また、第 2の発明の好ましい態様においては、前記反応をワンポット（1つの反応器）で実施でき、その場合には、反応過程で生成した反応中間体（III)、 (II)を単離精製する必要がない。

またァリ一ルトリァゾリジノン（II)の生成工程と、ァリ一ルトリァゾリノン類（ I )の生成工程であるァリールトリァゾリジノン（Π)の脱水素反応工程とを並行して行うことにより反応時間の短縮が図れるなどァリールトリァゾリノン類の工業的に有利な製造法が提供される。

このようにして得られたァリールトリアゾリノン（ I )は、農薬、医薬の合成用原料または中間体などとして有用である。発明を実施するための最良の形態

【発明の具体的説明】

以下、本発明に係るァリールトリァゾリノン類の製造法について、具体的に説明する。

本発明に係るァリールトリァゾリノン類の第 1の製造法では、下記一般式（II) で示すァリールトリアゾリジノンを、酸化剤で脱水素処理して、下記一般式（ I ) で示すァリールトリアゾリノン類を製造しているが、その好ましい態様においては、下記式（ I ) で示されるァリールトリァゾリノン類は、下記一連の反応工程すなわち下記第一段階〜第三段階を経て製造される（以下、第 1の製造法ともいう。）。

一般式（ I ) 〜（IV)中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級ァルキル基を示し、 nは 0〜 5の整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。

なお、「ハロゲン原子」としては、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素原子が挙げられる。

前記一般式（ I ) 〜（IV)において、 Xが「低級アルキル」の場合、該低級アルキル基として、炭素数 1〜 6のアルキル基が挙げられ、直鎖状でも分岐状でもよく、具体的には、例えば、メチル、ェチル、 n —プロピル、イソプロピル、 n —プチル、イソブチル、 s —ブチル、 t ーブチル、 n —ペンチル、イソペンチル、 2—メチルブチル、ネオペンチル、 n—へキシル、 4—メチルペンチルー 2 , 3—ジメチルブチル、 1ーェチルブチル、 1ーェチルー 2—メチループ口ピル、 1ーメチルー 1ーェチルプロピル、 1ーメチルー 2—ェチルプロピル、 2—メチル— 1—ェチルプロピル、 2—メチルー 1 一ェチルプロピルまたは 2—メチル— 2 —ェチルプロピル基などが挙げられる。

また、本発明に係るァリールトリァゾリノン類の第 2の製造法では、下記一般式（II)で示すァリールトリアゾリジノンを、酸素酸化による脱水素反応工程を経て、下記一般式（ I ) で示すァリールトリァゾリノン類を製造しているが、その好ましい態様においては、下記式（ I )で示されるァリールトリァゾリノン類は、一般式（III) に示すァリールヒドラゾンから、下記一般式（II) に示すァリールトリアゾリジノンを生成する工程を行なうと同時に、該工程により生成したァリールトリァゾリジノン（II) の脱水素反応させて下記一般式（ I ) で示すァリールトリァゾリノン類を生成させる工程を並行して行っている（以下、第 2の製造法ともいう。）。

一般式（ I ) 〜（IV)で表される化合物としては、ァリールトリアゾリノン類（ I )の第 1の製造法に記載のものと同様の化合物が用いられる。まず、第 1の発明である「ァリールトリアゾリノン類（ I ) の第 1の製造法」について説明する。

ぐァリールトリアゾリノン類（ I ) の第 1の製造法 >

すなわち、本発明のァリールトリアゾリノン類（ I ) の第 1の製造法では、上記「第三段階」で、上記一般式（II) で示すァリルトリァゾリジノンを、酸化剤で脱水素処理して、上記一般式（ I ) で示すァリール卜リアゾリノン類を製造する。

この際用いられる、一般式（II) に示されるァリールトリアゾリジノンは、上記反応式に示すように、まず「第一段階」で、上記一般式（IV) に示されるァリールヒドラジン（またはその無機酸の塩）をホルムアルデヒド（H C HO) と反応させて、一般式（III)に示されるァリールヒドラゾンを形成させた後、上記「第二段階」で、シアン酸アルカリ金属塩 (アルカリ金属シアナ一卜）および酸と反応させて合成することが好ましい。

このような連続したワンポットでの反応の各段階では、中間体生成物であるァリールヒドラゾン（III)あるいは、中間体生成物であるァリールトリアゾリジノン（II) を単離または精製する必要はなく、ァリールヒドラゾン（III)を含有する反応液にシアン酸アル力リ金属塩および酸好ましくは有機酸を加え、次いで、該反応により生成したァリールトリァゾリジノン（II) を含有する反応液に、無触媒下または酸化触媒存在下に酸化剤を順次加えることにより、単一の反応器内でいわゆるバッチ式で、目的のァリ一ルトリアゾリノン類（ I ) の合成を効率よく行うことができる。

本発明の第 1の製造法の酸化反応である、ァリールトリァゾリジノン (II) と酸化剤との反応においても、ァリールヒドラゾン（III)をシアン酸アルカリ金属塩および酸で処理して得られるァリールトリァゾリジノン（II) を含有する反応混合液に、無触媒下または酸化触媒存在下に酸化剤を直接加えて第三段階の反応を行えばよい。

本発明の第 1の製造法ではこれら一連の反応は、溶媒の存在下に行われる。溶媒としては、反応に悪影響を与えず、しかも、好ましくはァリ —ルヒドラゾン（III) 及びァリールトリァゾリジノン（II) が少なくとも部分的に溶解可能であるような後述する溶媒が用いられる。

本発明の第 1の製造法では、上記第一段階〜第三段階からなる一連の反応は、比較的低温で進行し、短い時間で完結し、高収率で目的化合物

(ァリールトリァゾリノン類（ 1 )) を得ることができる。

<ァリールヒドラゾン（III)の合成（第一段階） >

以下、上記反応工程に沿ってさらに詳説する。すなわち、本発明のァリール卜リアゾリノン類（ I ) の第 1の製造法で好ましく用いられる反応の第一段階では、ァリールヒドラジン（IV) (またはその無機酸の塩）とホルムアルデヒドとを、無触媒下、酸触媒存在下または塩基触媒存在下に、溶媒中で反応させて、対応するァリールヒドラゾン（III)を生成させている。

なお、ァリールヒドラジン（IV) に代えて、ァリールヒドラジンの無機酸の塩を用いることができ、水酸化ナトリゥムなどの塩基およびホルムアルデヒドと、無触媒下、酸触媒存在下または塩基触媒存在下に反応させればよい。

このような第一段階の反応は、通常、一 1 0°Cから「使用する溶媒の沸点」までの温度範囲、好ましくは、約 0 ° (：〜 + 40 °Cの温度で、 1 0 分〜 24時間、好ましくは、 3 0分〜 5時間、常圧下に行われる。反応の際には、ァリールヒドラジン（IV) とホルムアルデヒドとは理論的には等モル量で使用（反応）すればよいが、通常、ァリールヒドラジン（IV) 1モルに対してホルムアルデヒドは 1. 0〜2. 0モル、好ましくは 1. 0〜 1. 2モル量で用いられ、通常、このような量のホルムアルデヒドを含有するホルムアルデヒド水溶液が使用される。

なお、出発原料として用いられる一般式（IV)で示されるァリールヒドラジンまたはその無機酸の塩は、広く一般に市販されているかまたは、公知の方法、例えば、「オーガニックシンセシス（Organic Syntheses) コレクティブポリューム（Collective Volume) I ,第 442頁〜第 44 5頁（.1 9 5 6年）に記載の方法に従って容易に合成される。

上記「ァリールヒドラジンの無機酸の塩 J を塩基処理する際に用いられる塩基としては、具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化力リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化バリウムなどが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化力リウムなどが使用される。これらの塩基は「ァリールヒドラジンの無機酸の塩」と理論的には等モル量で使用すればよいが、通常、「ァリールヒドラジンの無機酸の塩」 1モルに対して、該塩基は 1. 0〜 2. 0モル、好ましくは 1. 0 ~ 1. 2モル量で使用される。

また、上記ァリールヒドラジン（IV)とホルムアルデヒドとを反応させる際に用いられる酸触媒としては、具体的には、例えば、. 塩酸、硫酸などの鉱酸；ギ酸、酢酸などの有機酸；パラトルエンスルフォン酸などのスルフォン酸類；ホスフォン酸、燐酸、ピロリン酸などの燐酸類；ホスフォン酸ナトリウム、ホスフォン酸カリウム、リン酸ニ水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウムなどの酸性の燐酸塩類などが挙げられる。

また、塩基触媒としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基；トリェチルァミン、ピリジン、 1, 8-ジァザビシクロ [5, 4, 0] ゥンデ -7 -ェンなどのァミン類が挙げられる。これら触媒は、ァリールヒドラジンに対して、通常、 0. 0 1〜 1 0モル％の量で使用される。

またさらに、上記溶媒としては、例えば、メチルアルコール、ェチルアルコール、 n-プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、メトキシエチルアルコール、 n-ブチルアルコール、 sec-ブチルアルコール、ィソブチルアルコール、 t -ブチルアルコールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジォキサンなどのエーテル類；ァセトニトリル、プロピォニトリルなどの二トリル類；ギ酸、酢酸などの有機酸類等が挙げられ、さらにこれらと水の混合溶媒が使用可能で、好ましくは、 t -ブチルアルコールと水の混合溶媒が使用される。これら溶媒は、ァリールヒドラジン（IV) 1モル当たり、例えば、 1 0 0〜 4 0 0 0 m 1 の量で用いられる。

なお、溶媒量は、下記ァリールヒドラゾン（I I I)とシアン酸アル力リ金属塩との反応段階である第二段階、あるいは下記ァリールトリァゾリジノン（I I) と酸化剤との反応段階である第三段階など、個々の反応物及び反応条件などに応じて適宜変化させることができ、一概に決定されない。

<ァリールトリァゾリジノン（Π) の合成（第二段階）〉

次に、本発明のァリール卜リアゾリノン類（ I ) の第 1の製造法で好ましく用いられる「第二段階」においては、上記ァリールヒドラゾン（I I I) と、シアン酸アルカリ金属塩（アルカリ金属シアナ一ト）及びプロトン源としての酸好ましくは有機酸とを、溶媒中で反応させて、ァリールトリアゾリジノン（I I) を形成させている。このような反応は、第一段階で得られたァリールヒドラゾン（I I I)を含有する反応液に、シアン酸アル力リ金属塩及びプロ卜ン源としての有機酸などを添加してバッチ式にて効率的に行うことができる。

この第二段階の反応は、約一 1 0 ° (：〜 + 6 0 °C、好ましくは、約 0 °C 〜十 4 0 °Cの温度で、 1〜2 4時間、好ましくは、約 1〜5時間、常圧下に行われる。 ·

上記ァリールヒドラゾン（I I I)とシアン酸アルカリ金属塩とは、理論的には、等モル量で使用すればよいが、通常、ァリールヒドラゾン（I I I) 1モルに対してシアン酸アルカリ金属塩は、 1. 0〜3. 0モル、好ましくは、 1. 0〜 1. 5モル量で使用される。

シアン酸アルカリ金属塩としては、例えば、シアン酸ナトリウム、シアン酸カリウム、シアン酸カルシウム等が挙げられ、シアン酸ナトリウム（ナトリウムシアナート）が好ましい。

プロトン源としての酸としては、例えば、ホスフォン酸、燐酸、ピロリン酸、などの燐酸類；ホスフォン酸ナトリウム、ホスフォン酸力リウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウムなどの酸性の燐酸塩類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸又は酪酸などの有機酸類等が挙げられ、有機酸類が好ましい。これら有機酸などの酸は、シアン酸アルカリ金属塩と同当量で使用すればよいが、シアン酸アルカリ金属塩 1当量に対して、酸好ましくは有機酸は、通常、 1〜1. 2当量（約 20 %までの当量過剰）、好ましくは 1. 00〜： L . 1 0当量で使用される。

溶媒としては、上記第一段階で用いたと同様のものが使用される。有機溶媒と水の混合溶媒が使用される場合、有機溶媒と水との混合比率は体積比で、有機溶媒：水 = 1 00 ： 1〜500の範囲で使用でき、好ましくは、有機溶媒：水 = 1 00 ： 2 0〜 2 00の範囲で使用される。また、これら溶媒はァリールヒドラゾン（III) 1モル当たり、 1 0 0m l 〜 5 000 m 1の量で使用される。

ぐァリールトリアゾリノン類（ I ) の合成（第三段階） >

次に、本発明のァリール卜リァゾリノン類（ I )の第 1の製造法では、上記「第三段階」において、上記ァリールトリアゾリジノン（II) と、酸化剤とを、無触媒下または酸化触媒存在下に溶媒中で反応させて、目的のァリールトリアゾリノン類（ I ) を形成させている。

反応は、通常、約 _ 1 0〜 60 °C、好ましくは、約 0 °C〜 40 °Cの温度で、通常 1〜 2 4時間、好ましくは、 2〜 8時間、常圧下に行われる。上記酸化剤としては、ハロゲン、次亜ハロゲン酸、次亜ハロゲン酸塩、過マンガン酸塩、過酸化水素、過酸類、アルキルヒドロパーォキシド、硝酸、ジメチルスルホキシド、酸素が挙げられ、必要に応じて酸化触媒の存在下に使用することもできる。ハロゲンとしては、塩素、臭素、沃素、フッ素が挙げられる。これら酸化剤のうちでは、次亜ハロゲン酸塩のうちの次亜塩素酸ナトリゥムが好ましい。

上記酸化剤として過酸化水素、過酸類、ァリキルヒドロバーオキシド類を使用する場合、用いられる酸化触媒としては、塩化第一鉄、臭化第一鉄、硫酸第一鉄、塩化コバルト、臭化コバルト、硫酸コバルト、硝酸コバルト、酢酸コバルトなどの鉄族の塩；

塩化銅（ 1 )、臭化銅（ 1 )、塩化銅（11)、臭化銅（11)、硫酸銅、酢酸銅などの銅塩；

五酸化二バナジウム、酸化オスミウム、酸化セレン、酸化タンダステン、タングステン酸ナトリウム、酸化モリブデン、モリブデン酸ナトリゥム、四塩化チタン、酸化クロムなどを挙げることができる。

また、上記酸化剤として酸素を使用する場合、用いられる酸化触媒としては、塩化第一鉄、塩化第二鉄、臭化第一鉄、臭化第二鉄、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、塩化コバルト、臭化コバルト、硫酸コバルト、硝酸コバルト、酢酸コバルト、塩化ニッケルなどの鉄族の塩；

鉄（I I I)ァセチルァセトナート、コバルト（I I )ァセチルァセトナート、コバルト（I I) ビス（サリシリデン）エチレンジアミン、へキサアンミンニッケル（Π) 塩化物などの鉄族の錯体；

白金、パラジウムなどの白金族；

塩化パラジウム、酢酸パラジウム、酸化白金などの白金族の塩；クロ口（トリフエニルホスフィン）ロジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムなどの白金族の錯体；

塩化銅（1)、臭化銅（1)、塩化銅（11)、臭化銅（11)、硫酸銅、酢酸銅などの銅塩；

銅（II) ァセチルァセトナ一ト、ビスエチレンジァミン銅などの銅錯体；

塩化亜鉛などの亜鉛塩；

トリス（エチレンジァミン）亜鉛などの亜鉛錯体；酸化バナジウムァセチルァセトナートなどのバナジウム錯体；塩化セリウム、ヨウ化サマリゥムなどの希土類の塩などを挙げることができる。これらの触媒は 1種または 2種以上組み合わせて用いられる。反応の際には、上記ァリール卜リアゾリジノン（II) と酸化剤とは、理論的には、等モル量で使用すればよいが、通常、ァリール卜リアゾリジノン（Π) 1モルに対して酸化剤は、通常、 1. 0 0〜 1. 40モル、好ましくは、 1. 0 0〜 1. 1 0モル量で使用される。具体的には、例えば、約 5〜 2 5 % (重量/重量）、好ましくは、約 5〜 1 5 %濃度の次亜塩素酸ナトリウムの水溶液が使用できる。また、必要に応じて用いられる上記酸化触媒は、ァリールトリアゾリジノン（Π) 10 0モル％に対し、通常、 0. 0 1〜 1 0モル％、好ましくは0. 1〜1モル％の量で使用される。

溶媒としては、前記第一段階、第二段階で用いたと同様のものが用いられ、有機溶媒と水の混合溶媒の場合においても、同様の混合比率で用いられる。また、このような溶媒は、ァリール卜リアゾリジノン（II) 1モル当たり、 1 0 0〜 6 000 m 1の量で使用される。

本発明のァリールトリァゾリノン類（ I ) の第 1の製造法では、上記第一〜第三段階のうちの各段階で上記反応液は、好ましくは少なくとも温和に攪拌することが好ましい。また、すべての反応工程が、同一の反応器に各反応段階で必要な成分を順次添加することにより、単一の反応器を用いて、いわゆるバッチ式にて行われることが望ましい。

反応完了後、用いられた上記混合溶媒（有機溶媒と水との混合溶媒）中の有機溶媒は、反応混合物から留去され、次のァリールトリァゾリノン類（ I )の製造に再使用可能である。目的のァリールトリアゾリノン類 ( I )は、通常の抽出分液操作を経て単離されるか、あるいは有機溶媒留去後、目的物を水中に沈殿させ、濾過によって分取される。また、目的物の別の単離精製方法としては、反応混合物中の有機溶媒を留去した後、目的のァリールトリァゾリノン類（ I )を水酸化ナトリゥムなどの塩基の水溶液に溶解させて塩を形成し、これを有機溶媒で洗浄する。その後、塩酸などの鉱酸を加えて中和することにより目的物のァリールトリァゾリノン類（ I )が析出する。析出した結晶を濾過および水洗することにより高純度のァリールトリアゾリノン類（ I )を得ることができる。得られた目的物は、必要により、さらに有機溶媒での洗浄、カラムクロマトグラフィ一や再結晶などの手段を利用して精製してもよい。

このようにして得られた、ァリールトリアゾリノン類（ I ) は、農薬、医薬の製造用原料などとして、好適に使用される。

<ァリールトリァゾリノン類（ I ) の第 2の製造法〉

次に本発明に係るァリールトリアゾリノン類（ I )の第 2の製造法について概説する。すなわち本発明の第 2の製造法では、前記一般式（I I I ) に示すァリールヒドラゾンから、前記一般式（I I ) に示すァリールトリァゾリジノンを生成する工程（以下、ァリールトリアゾリジノン（Π ) を生成する工程ともいう。）を行なうと同時に、無触媒下または酸化触媒下に、酸素を添加し、酸素酸化によるァリールトリアゾリジノン（I I ) の脱水素反応工程を行い、前記一般式（ I ) で示すァリールトリアゾリノン類を製造する。

一般式（II) に示されるァリールトリァゾリジノンの生成工程は、前記反応式に示すように、まず前記一般式（IV) に示されるァリールヒドラジン（又はその無機酸の塩）をホルムアルデヒドと反応させて、一般式（III) に示されるァリールヒドラゾンを形成させた後、シアン酸アルカリ金属塩（アルカリ金属シアナート）および酸と反応させることにより行われる。

また、上記ァリールトリァゾリジノン（II) の脱水素反応工程は、一般式（III) で示されるァリールヒドラゾンにシアン酸アルカリ金属塩および酸の添加と同時に、無触媒下または酸化触媒を添加し、反応液に酸素を導入することにより行われる。

このような連続したワンポットの反応では、中間体生成物であるァリールヒドラゾン（III) あるいは、中間体生成物であるァリールトリァゾリジノン（Π) を単離または精製する必要はなく、ァリ一ルヒドラゾン (III) を含有する反応液にシアン酸アルカリ金属塩と、酸好ましくは有機酸とを添加してァリールトリアゾリジノン（II) の生成工程を行い、さらに無触媒下または酸化触媒存在下に酸素を添加し、並行して酸素酸化による脱水素反応工程を行い、単一の反応器内でしかも 2段階の反応工程を同時に進行させることにより、目的のァリールトリァゾリノン類

( I ) の合成を効率よく行うことができる。

本発明の第 2の製造法では、これら一連の反応は、通常、溶媒の存在下に行われる。溶媒としては、反応に悪影響を与えず、しかも、好ましくはァリールヒドラゾン（III) 及びァリ一ルトリァゾリジノン（II) が少なくとも部分的に溶解するような溶媒中で行われる。

本発明の第 2の製造法では、前記一連の反応は、比較的短い時間で完結し、高収率でァリールトリァゾリノン類（ I )を得ることができる。以下、このような本発明に係る、ァリール卜リアゾリノン類（ I ) の第 2の製造法について、前記ァリールトリアゾリノン類（ I ) の第 1の製造法との相違点を中心に、出発原料の製法などについて順次詳説する。

<ァリールヒドラゾン（III)の合成〉

本発明に係るァリールトリアゾリノン類（ I ) の第 2の製造法において、ァリールトリアゾリジノン（II) の生成に用いられるァリールヒドラゾン（III)は、前述の本発明に係る第 1の製造法におけるァリ一ルヒドラゾン（III)と同様にして合成される。

すなわち、ァリールヒドラジン（IV) (または、その無機酸の塩）とホルムアルデヒドとを、無触媒下、酸触媒存在下または塩基触媒存在下に、溶媒中で反応させてァリールヒドラゾン（III) を合成している。

また、本発明に係る第 2の製造法においても、前記第 1の製造法と同' 様、ァリールヒドラゾン（III) 製造用原料のァリールヒドラジン（IV) に代えて、「ァリールヒドラジンの無機酸の塩」を用いることができるが、この場合、第 2の製造法においては、塩基とホルムアルデヒドと「ァリールヒドラジンの無機酸の塩」とを反応させる。そして得られたァリールヒドラゾン（III) を含む反応液からァリールヒドラゾン（III) を単離することなく、該反応液を下記ァリ一ルトリアゾリノン類（ I ) の合成に用いることが好ましい。

なお、このァリールヒドラジン（IV)またはその無機酸の塩、塩基、酸触媒、ならびに溶媒としては前述の第 1の製造法の「ァリールヒドラゾン（III)の合成」に記載のものを同様の条件で用いることができる。ただし、これら反応溶媒はァリールヒドラジン（IV) 1 モル当たり、 3 0 0〜 3 0 0 0 m l の範囲で使用されることが好ましい。

<ァリールトリァゾリノン類（ I )の合成〉

本発明に係るァリール卜リアゾリノン類（ I )の第 1の製造法で好ましく用いられるァリールトリアゾリノン類（ I )の生成工程では、上記のようにして得られたァリ一ルヒドラゾン（I I I)を含む反応液に、シアン酸ァルカリ金属塩（アルカリ金属シアナート）と、プロトン源としての酸好ましくは有機酸とを添加し、さらに、無触媒下または脱水素反応工程のための酸化触媒存在下に、反応液に酸素を導入（添加）することにより、目的とするァリールトリァゾリノン類（ I )を生成させている。

このァリールトリアゾリノン類（ I )の生成工程は、約— 1 0 °C〜十 1 0 0 °C、好ましくは、約 0 °C〜十 6 0 °Cの温度、 1〜 2 4時間、好ましくは、約 1〜 1 0時間で実施すればよい。

上記ァリールヒドラゾン（I I I)と上記シアン酸アルカリ金属塩とは、理論的には等モルで使用すればよいが、ァリールヒドラゾン（I I I) 1モルに対してシアン酸アルカリ金属塩は、通常、 1〜 5モル、好ましくは、 1 〜 3モル量で使用される。

上記シアン酸アルカリ金属塩としては、上記第 1の製造法のァリールトリァゾリジノン（Π) の合成工程で用いたと同様のものが挙げられ、好ましくは、シアン酸ナトリウム（ナトリウムシアナ一ト）およびシァン酸カリウム（カリウムシアナ一卜）が望ましい。

上記プロトン源としての酸としては、上記第 1の製造法のァリールトリアゾリジノン（I I) の合成工程で用いたと同様のものが挙げられる。これら酸類は、シアン酸アル力リ金属塩と理論的には同じ当量で使用すればよいが、シアン酸アルカリ金属塩 1モルに対して、通常、 0 . 5〜 3 . 0モル、好ましくは 0 . 5〜 1 . 1モル量で用いられる。

また、上記酸化触媒としては、具体的には、例えば、塩化第一鉄、塩化第二鉄、臭化第一鉄、臭化第二鉄、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、塩化コバルト、臭化コバルト、硫酸コバルト、硝酸コバルト、酢酸コバルト、塩化ニッケルなどの鉄族の塩；鉄（I 11)ァセチルァセトナー卜、コバルト（II)ァセチルァセトナート、コバルト（II)ビス（サリシリデン）エチレンジァミン、へキサアンミンニッケル（II)塩化物などの鉄族の錯体；

白金、パラジウムなどの白金族；

塩化パラジウム、酢酸パラジウム、酸化白金などの白金族の塩；クロ口（トリフエニルホスフィン）ロジウム、ジクロロビス（トリフエニルホスフィン）ルテニウムなどの白金族の錯体；

塩化銅（1 )、臭化銅（1 )、塩化銅（11)、臭化銅（11)、硫酸銅、酢酸銅などの銅塩；

銅（II)ァセチルァセトナート、ビスエチレンジアミン銅などの銅錯体；塩化亜鉛などの亜鉛塩；

トリス（エチレンジァミン）亜鉛などの亜鉛錯体；酸化バナジウムァセチルァセトナートなどのバナジウム錯体；塩化セリゥム、ヨウ化サマリゥムなどの希土類の塩などが挙げられる。これらの触媒は 1種または 2種以上組み合わせて用いられる。本発明では、これらの酸化触媒のうちでは、 2価の銅塩すなわち硫酸銅、酢酸銅などが好ましい。これら酸化触媒は、ァリールヒドラゾン（III) 1 0 0モル％に対し、 0. 0 ：!〜 1 0モル％、好ましくは 0. 1〜：！モル％の量で使用される。

上記脱水素反応工程における酸素の導入（添加）は、反応系を酸素雰囲気下に置換するか、あるいは酸素を反応液中に吹き込むか、あるいは空気を反応溶液中に吹き込むことにより行われる。また、酸素添加時の反応系の圧力としては、通常、 1〜 1 0気圧（ l X 1 0³〜 l X 1 0⁴h Pa)、好ましくは 1〜 3気圧（ 1 X 1 0³〜 3 X 1 0³hPa) である。

上記溶媒としては、上記第 1の製造法のァリールトリァゾリジノン (I I)の合成工程で用いた溶媒と同様のものが使用でき、例えば、有機溶煤と水との同様の混合溶媒が使用される。またこれら溶媒はァリールヒドラゾン（11 1 ) 1モル当たり、 1 0 0〜5 0 0 O m l、好ましくは 3 0 0 〜 4 0 0 0 m 1 の量で使用される。

このようなァリールトリァゾリノン類（ I )の生成工程は、同一の反応器に各反応段階で必要な成分を順次添加することにより、いわゆるバッチ式で行われることが望ましい。

反応完了後、用いられた混合溶媒中の有機溶媒は、反応混合物から留去され、次のァリールトリアゾリノン類（ I )の製造に再使用可能である。目的のァリールトリァゾリノン類（ I )は、通常の分液操作を経て単離されるか、あるいは有機溶媒留去後、目的物（I )を水中に沈殿させ、濾過にて分取される。得られた目的物（ I )は、必要により、さらにカラムク口マトグラフィ一や再結晶などの手段を利用して精製してもよい。

また、目的物（I )の別の単離精製方法としては、上記のようにして反応液から有機溶媒を留去した後、無機塩基の水溶液を加え、ァリールトリァゾリノン類（ I )を水に溶解させた後、これを有機溶媒で洗浄する。その後、塩酸などの鉱酸を加えァリールトリァゾリノン類（ I )の塩を中和することにより、目的物（ I )が析出する。析出した結晶を濾過および水洗することにより高純度のァリール卜リァゾリノン類（ I )を得ることができる。

このようにして得られた、ァリールトリアゾリノン類（ I )は、農薬、医薬の製造用原料などとして、好適に使用される。

【発明の効果】

本発明に係るァリールトリアゾリノン類（ I ) の第 1の製造法では、反応は比較的低温で進行して短時間で完結し、高収率で目的化合物のァリールトリアゾリノン類（ I ) を得ることができる。最終目的生成物であるァリールトリアゾリノン類（ I ) の単離は、例えば、溶媒を留去することにより容易に行われる。

本発明の好ましい態様において、上記全工程（第一〜第三段階）をヮンポッ卜で実施する場合には、少量のエネルギーを使用して進行させることができ、その結果、低コストで、精製された目的化合物であるァリールトリァゾリノン類を提供できる。また本発明のァリールトリァゾリノン類の製造法は、大規模な工業的実施に好適であり、工業的に有利な方法である。

特に、本発明に係るァリールトリアゾリノン類（ I ) の第 2の製造法は、前記脱水素工程において酸素酸化反応を用いることにより、従来の次亜ハロゲン酸塩、ハロゲン類などによる酸化反応を用いる合成法に比ベて、より安全かつ温和な条件下で、簡便かつ低コストで目的化合物であるァリール卜リアゾリノン類（ I )を得ることができる。

本発明の好ましい態様において、酸素酸化による脱水素反応工程は目的化合物中間体のァリ一ルトリァゾリジノン（I I)の生成工程と同一容器中で並行して行えるため、反応時間の短縮となり、大規模な工業的実施に好適であり、工業的に有利な方法である。

【実施例】

以下、本発明について実施例に基づいてさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら制限されるものではない。

【実施例 1】

< 1 一フエ二ルー 1 , 2， 4—トリァゾールー 5—オンの製造 >

2 L容量の 4つ口フラスコ中で、第三級ブタノール 2 5 0 m l とフエニルヒドラジン 5 4 gを攪拌し、得られた溶液を氷水浴にて 5 °Cに冷却し、酢酸 0 . l gを加え、そして 3 6 %ホルムアルデヒド水溶液 4 3 . 8 gを 2 0分間かけて滴下した。滴下後、氷水冷下に反応混合物を 1 5 分間攪拌した。その後、水 1 0 0 m 1 中に入れられたナトリウムシアナ —ト 3 5. 8 gのスラリーを一度に添加した。添加によって反応混合物の温度は 1 0 °C上昇した。

ナトリウムシアナートの添加完了後、反応混合物を 5 °Cに冷却し、そして酢酸 3 9 gを 1 0分かけて滴下した。滴下後、氷水冷浴をはずし、室温（2 4°C) 下に反応混合物を約 2時間攪拌した。

2時間の攪拌後、反応混合物を約 1 0 °Cに冷却し、塩素ガス 3 9 gと水酸化ナトリウム 44. 3 gの水溶液から調製した次亜塩素酸ナトリゥムの 1 2 %溶液 3 3 5 gを、 5 0分かけて滴下した。滴下後、氷水冷のまま反応混合物を 6 0分間攪拌し、さらに室温で 5時間攪拌した。

攪拌中に褐色の結晶が析出し、析出した結晶を濾過によって集め、 3 0 0m l の水で洗った。結晶を風乾し、標記の目的化合物 6 8. 5 g (収率 8 5 %) を得た。融点 1 8 2〜1 8 3 であった。

【実施例 2】

く 1一 ( 2 , 4ージクロ口フエニル） — 1 , 2 , 4— トリァゾール一 5一オンの製造 >

2 L容量の 4つ口フラスコに第三級ブ夕ノール 2 5 O m 1 と 2 , 4— ジクロロフエニルヒドラジン塩酸塩 5 0 gを加え窒素置換した。 2 5 °C において、水酸化ナトリウム 9. 8 gを水 4 9 m 1 に溶解させた水酸化ナトリウム水溶液を加えた。 1 0分ほど攪拌した後、氷水冷し 1 0 °Cにおいて 3 6 %ホルムアルデヒド水溶液 2 0. 5 gを 1 0分間かけて滴下した。滴下後、 3 0分間氷水冷下に攪拌した。

1 0 °Cで、水 8 0 m 1 中に懸濁したナトリゥムシアナ一卜 2 0. 1 g を滴下ロートを用いて、一度に加えた。水 1 O m l を用いて、滴下ロー卜に付着しているナトリウムシアナートを洗い、洗液をフラスコ内に流し込んだ。次いで、ナトリウムシアナ一トを加えた後、直ちに酢酸 1 8. 4 gを 1 0分かけて滴下した。

次いで、氷水冷浴をはずし、室温下に 2時間攪拌した。この間に反応温度は 5 °C程度上昇し、ゆっくりと室温（ 2 5°C) に戻った。

再び、氷水冷し 1 0 °C下に 5 %次亜塩素酸ソーダ水溶液 3 5 7 gを 4 0分間かけて滴下した。滴下後、氷水冷のまま 1時間攪拌し、さらに室温で 4時間攪拌した。攪拌中に褐色の結晶が析出し、析出結晶を濾過して水洗した。結晶を、風乾し、標記の目的化合物 4 6. 8 g (収率 8 7 %) を得た。融点 1 8 8〜； 1 8 9°Cであった。

【実施例 3】

< 1 - ( 2—メチルフエニル）一 1， 2， 4—トリァゾールー 5—オンの製造 >

5 L容量の 4つ口フラスコ中で、第三級ブ夕ノール 1 0 0 0 m l と 2 —メチルフエニルヒドラジン塩酸塩 2 3 8 gを攪拌し、得られた溶液に、 2 0 °Cにおいて、水酸化ナトリウム 6 3 gを水 3 0 0 m l に溶解させた水酸化ナトリウム水溶液を、加えた。 1 5分ほど攪拌した後、氷水浴にて 5 °Cに冷却し、そして 3 6 %ホルムアルデヒド水溶液 1 3 1 gを 4 5 分間かけて滴下した。滴下後、氷水冷下に反応混合物を 2 0分間攪拌した。その後、水 6 0 0 m 1 中に入れられたナトリゥムシアナ一ト 1 1 7 gのスラリーを 1度に加えた。添加によって反応混合物の温度は 1 5°C 上昇した。ナトリウムシアナート添加後、反応混合物を 5°Cに冷却し、そして酢酸 1 1 0 gを 2 0分かけて滴下した。滴下後、氷水冷浴をはずし、室温下に反応混合物を約 3時間攪拌した。

3時間の攪拌後、反応混合物を約 1 0°Cに冷却し、次亜塩素酸ナトリゥムの 1 2 %溶液 1 0 0 0 gを、 9 0分かけて滴下した。滴下後、氷水冷のまま反応混合物を 6 0分間攪拌し、さらに室温で 5時間攪拌した。次に、攪拌下に、反応混合物を約 1 0 o°cに徐々に加熱することにより反応混合物から第三級ブタノールを留去し、濃縮した。しばらくして固化した残留物を濾過により集め、 1 0 0 0 m l の水で洗った。得られた粗結晶を乾燥し、さらに 5 0 0 m 1 のジイソプロピルエーテルで洗つて、標記の目的化合物 2 0 7 g (収率 7 9 %) を得た。融点 1 4 8〜 1 4 9 °Cであった。

【実施例 4】

< 1 - ( 2， 4ージクロ口フエニル）一 1 , 2， 4—トリァゾールー 5 一オンの製造〉

2 L の 4つ口フラスコに、水酸化ナトリウム 3 0 gを水 1 7 0 m l で溶解し、 t-プチルアルコール 7 0 0 m 1 を加えた。水冷し 2 0 °Cにおいて 3 6 %ホルムアルデヒド水溶液 5 9 gを添加後、 2， 4-ジクロロフエ二ルヒドラジン塩酸塩 1 3 7 gを 1 0分かけて加えた。添加後、 2時間 2 0 °Cで撹拌した。氷水冷浴で 1 0 °Cとしカリウムシアナート 1 44 gと水 1 5 0 m 1および酢酸銅（II) · 1 水和物 3 7 0 m gを一度に加えた。反応容器内を酸素で置換し、直ちに酢酸 1 0 9 gと水 1 0 0 m 1 の混合物を 2 0分かけて滴下した。滴下終了後、酸素雰囲気下 1 0 で 5時間撹拌し、さらに 5 5 °Cで 3時間攪拌した。

反応混合物から t_ブチルアルコールを減圧下に留去し、濃縮した。これに、トルエン 2 0 0m l を加え、 40 %水酸化ナトリウム水溶液 6 0 mlで 3回抽出、水層をトルエン 2 0 0 m 1で 2回洗い、濃塩酸 2 0 0 m

1 を添加、析出した結晶を濾過し、水 2 0 0 m 1で 2回洗い、乾燥した。標記の目的化合物 1 3 0 g (収率 8 8 %)を得た。融点 1 8 8〜 1 8 9 °C であった。

【実施例 5】

< 1 - (2 , 4—ジクロ口フエニル）一 1 , 2， 4 _ トリァゾールー 5 一オンの製造 >

2Lの 4つ口フラスコに 2 0°Cにおいて t-ブチルアルコール 7 0 0 m 1 と水 1 7 0 m l 中に 3 6 %ホルムアルデヒド水溶液 5 9 gと酢酸 0. 1 を添加後、 2， 4-ジク口口フエニルヒドラジン 1 1 3 gを 1 0分かけて加え、添加後 2時間撹拌した。氷水冷浴で 1 0 °Cとしカリウムシアナート 1 44 gと水 1 5 0m lおよび酢酸銅（Π) * 1水和物 3 7 0 m gを一度に加えた。反応溶液に空気を吹き込み、直ちに酢酸 1 0 9 gと水 1 0 0m 1 の混合物を 2 0分かけて滴下した。滴下終了後、空気を吹き込みながら 1 0 °Cで 8時間撹拌し、さらに 5 5 °Cで 3時間攪拌した。

反応混合物から t -ブチルアルコールを減圧下に留去し、濃縮した。固体化した残存物を濾過により集め、 4 0 0 m l の水で洗った。粗結晶を乾燥し、標記の目的化合物 1 3 7 g (収率 9 3 %)を得た。トルエンで再結晶すると、融点 1 8 8〜 1 8 9 を示した。

【実施例 6〜 3 1】

実施例 4、実施例 5と同様にして、置換基の異なるァリールトリァゾリノン類を合成した。そのァリール卜リァゾリノン類の構造と融点を表 1 に示す。

【表 1 】

元素又はアルキル基の前の数字は、上記式のへ'ンセ'ン環の数字を指す。

(例：r2,3_CI₂Jは、上記式のへ'ンセ'ン環 2位と 3位に塩素が結合している状態を示す。 ) CI :塩素、 F:フッ素、 Br:臭素、 Me :メチル基、 Et:ェチル基、

nPr:ノルマルプ Bビル基、 iPr:イソプロピル基産業上の利用可能性

以上のように、本発明に係るァリールトリァゾリノン類の製造法である第 1の製造法では、より安価な原料を用いて、より簡単かつ低コストで容易に行うことができるァリールトリァゾリノン類の製造法として有用であり、また、第 2の製造法では、安全かつ温和な条件下で、より簡便かつ低コストで行うことのできるァリール卜リアゾリノン類の製造法として有用である。特に、第 1および第 2の製造法は、農薬、医薬の製造用原料などに好適に使用されるァリ一ルトリァゾリノン類の大規模な工業的実施に適

Claims

一般式（ I ) ：

青

の

( I )

(式（ I ) 中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を囲

示し、 nは 0〜5の整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）

に示すァリールトリァゾリノン類を製造するに際して、

一般式（II) ：

(II)

(式（II) 中、 X、 nは、式（ I ) 中のものと同じ。）

で示すァリール卜リアゾリジノンを、酸化剤で脱水素処理する工程を有することを特徴とするァリール卜リァゾリノン類の製造法。

2.

予め、一般式（III) ：

( I l l)

(式（I I I) 中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜 5の整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）

に示すァリールヒドラゾンを、シアン酸アルカリ金属塩および酸と反応させて前記一般式（Π) に示すァリールトリアゾリジノンを形成させ、その反応液からこのァリールトリアゾリジノンを単離することなく、次いで、該反応液に、無触媒下または酸化触媒存在下に酸化剤を添加して、請求項 1に記載の、ァリールトリァゾリジノンの酸化剤での脱水素処理工程を行う請求の範囲第 1項記載の製造法。

3 .

上記酸化剤が、ハロゲン、次亜ハロゲン酸、次亜ハロゲン酸塩、過マンガン酸塩、過酸化水素、過酸類、アルキルヒドロパーォキシド、硝酸、ジメチルスルホキシド、酸素のうちの何れかである請求の範囲第 1項または第 2項記載の製造法。

4 .

予め、一般式（IV) ：

( IV)

(式（IV)中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜 5の整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）

に示すァリールヒドラジンを、無触媒下、酸触媒存在下または塩基触媒存在下にホルムアルデヒドと反応させて、前記一般式（III)に示すァリ一ルヒドラゾンを形成させ、その反応液から該ァリールヒドラゾン（III) を単離することなく、得られた反応液にシアン酸アル力リ金属塩および酸を添加して、請求項 2に記載の、ァリールヒドラゾン（III)のシアン酸アル力リ金属塩および酸との反応工程を行う請求の範囲第 2項記載の製造法。

5.

上記ァリールヒドラジン（IV)に代えて、ァリールヒドラジンの無機酸の塩を用い、塩基で処理する請求の範囲第 4項記載の製造法。

6.

一般式（ I ) ：

( I )

(式（I)中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜 5までの整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）

に示すァリールトリアゾリノン類を製造するに際して、

一般式 (III) ： CH₂

(Ill)

(式（III)中、 X、 nは、式（ I ) 中のものと同じ）

に示すァリールヒドラゾンに、シアン酸アル力リ金属塩および酸を添加し、さらに無触媒下あるいは酸化触媒存在下に、酸素を添加し、

一般式（II) ：

(II)

(式（II)中、 X、 nは、式（ I )中のものと同じ。）

に示すァリールトリアゾリジノン（II)の生成反応工程と、該反応工程により生成したァリール卜リアゾリジノン（II)の脱水素反応工程を並行して行うことを特徴とするァリールトリァゾリノン類（I)の製造法。

7 .

一般式（IV) ：

NHNH

(IV)

(式（IV)中、 Xは、ハロゲン原子、炭素数 1〜 6の低級アルキル基を示し、 nは 0〜 5までの整数を示す。 nが 2以上の整数を示す場合、複数個の Xは互いに同一でも異なっていてもよい。）

に示すァリールヒドラジンを、無触媒下、酸触媒存在下または塩基触媒存在下で、ホルムアルデヒドと反応させて、前記一般式（III) に示すァリールヒドラゾンを形成させ、その反応液から該ァリールヒドラゾン ( I I I) を単離することなぐシアン酸アル力リ金属塩および酸を添加し、さらに無触媒下あるいは酸化触媒存在下に、酸素を添加する請求の範囲第 6項記載のァリール卜リアゾリノン類（ I )の製造法。

8 .

前記ァリールヒドラジン（IV)に代えて、ァリールヒドラジンの無機酸の塩を用い、かつ、該塩をホルムアルデヒドと塩基と反応させ、前記一般式（I I I) に示すァリールヒドラゾンを形成させ、その反応液から該ァリールヒドラゾン（Ι Π) を単離することなくシアン酸アルカリ金属塩および酸を添加し、さらに無触媒下あるいは酸化触媒存在下に、酸素を添加する請求の範囲第 6項記載のァリールトリァゾリノン類（ I )の製造法