WO2002008182A1 - Procedimiento para la produccion de una formulacion dispersable en agua que contiene carotenoides - Google Patents

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carotenoid
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Thomas Eller
Christian Christiansen
Alfonso J. Collados De La Vieja
Angel Muñoz
Manuel Esteban Morales
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Vitatene, S.A.
Rudolf Wild Gmbh & Co.Kg.
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Definitions

  • the present invention relates to granules containing carotenoids and a process for their production. More particularly, the present invention relates to encapsulated carotenoids, especially ⁇ -carotene, obtained using various kinds of food starches and formulated in granules with improved handling properties, compression capacity, color release and appearance, and which They are useful for coloring beverages, for formulating solid and semi-solid pharmaceutical preparations and for stimulating the growth of fish.
  • ⁇ -carotene is used in various forms as a natural coloring agent for food, cosmetics, fish food and the like, as an additive for healthy foods and as a material to regulate vital functions, as a supplement nutritious dietary
  • carotenoids ⁇ -carotene, one of the compounds in the provitamin A group, is easily oxidizable because it contains a chain with conjugated double bonds. It is also a poorly soluble compound in water.
  • US 5364563 describes a process for producing a powder carotenoid preparation, which comprises forming a suspension of a carotenoid in a high boiling oil without the presence of organic solvent.
  • the suspension is superheated with steam for a maximum period of thirty seconds to form a carotenoid solution in oil.
  • the solution is emulsified in an aqueous solution of a colloid and then the emulsion is spray dried forming a powder.
  • WO93 / 04598 proposed the use of
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) natural additives, such as stabilizers, acidulants and emulsifiers.
  • US5714658 described the use of a mixture of different solvents that included esters of acetic acid, C1-C4 alcohols and oils compatible with the other solvents. In this procedure, there were two problems: first, the low solubility of carotenoids in the solvent mixture, which implies the need for a large amount of oil and solvents, especially if a high concentration of carotenoids is demanded, and second the environmental risks entailed by residual solvents.
  • EP807431 describes a procedure for obtaining an aqueous solution of carotenoids with a protective colloid, at high temperature (180-250 ° C) and pressure (96.6-2.759 bar), obtaining an emulsion that after drying produces the Carotenoid in the form of a dry powder.
  • US5780056 describes microcapsules that are constituted by a core material comprising a natural carotenoid, an edible oil, and a wall that is made of a gelatin-based coating material, the particles having an average particle size of 0.01. -5 ⁇ m.
  • the microcapsule has sufficient strength to protect the natural carotenoid against oxidation and deterioration for a long time and to withstand the pressing pressure.
  • the colloid used is gelatin from warm-blooded animals and such origin is usually problematic. For example, preparations based on this type of jelly cannot be used for religious reasons worldwide.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) of these proteins being carriers of infections and more particularly of the disease known as the mad cow syndrome.
  • the particles In order to obtain maximum benefit from carotenoids, the particles must either dissolve rapidly, or be sufficiently wettable to be easily absorbed.
  • the first strategy was to manufacture microcapsules such as those in US5478569 and US5780056.
  • the resulting microcapsules have low resistance and the stabilizing effect of the gelatin against oxidation as a protective coating is not fully exercised. Then, the natural carotenoid is vulnerable to oxidation and deterioration.
  • the low resistance of the microcapsules poses another problem. When the microcapsules are mixed with a vehicle and pressed to form tablets, the microcapsules can break during pressing, allowing the carotenoid to escape. Therefore, it is difficult to mix carotenoid tablets in a stable manner.
  • the second strategy could be the spray coating of the carotenoid with aqueous solutions containing approximately 0.5% to approximately 10% by weight of a material that confers hydrophilic character, selected from the group consisting of methyl cellulose, hydroxyethyl- methyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose.
  • a material that confers hydrophilic character selected from the group consisting of methyl cellulose, hydroxyethyl- methyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose.
  • the limitation is that the procedure whereby the material that confers hydrophilic character is applied to the surface of the individual particles must be carried out in a way that ensures that the particles do not agglomerate.
  • the resulting powder is a freely circulating powder and is also capable of being compressed by direct pressing or encapsulated in a hard capsule. A method for manufacturing such granulation and formulations is also described.
  • An object of the present invention is to provide a water dispersible carotenoid formulation 25 containing approximately 1 to 25 parts by weight of dry carotenoid powder encapsulated in a food grade starch matrix that provides ⁇ -carotene included in the encapsulated powder In a stable condition.
  • Formulations containing natural carotenoids have satisfactory physiological activity for the human body and a resistance high enough to prevent the carotenoid from being oxidized or damaged during storage.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) long term.
  • the formulations are suitable to be mixed in capsules or tablets, or the like, stably, and in applications such as additives for food and pharmaceuticals.
  • Another object of this invention is to provide a process for producing the formulation, which comprises the following steps: adding ⁇ -carotene to a mixture of natural or synthetic tocopherols in vegetable oil and dissolving the resulting mixture in isobutyl acetate or n-butyl acetate , dissolve a mixture of two different starches in deionized water, prepare an emulsion by mixing both phases and remove organic solvent at temperatures between 50 and 80 ° and reduced pressure, until 15-25% of dry matter is obtained, and dry to obtain the Final product.
  • the initial temperature was in the range of 100 to 190 ° C, while the final temperature was in the range of 80 to 150 ° C.
  • a fluidized bed granulator in a fluidized bed granulator the planting material is placed, that is, typical inert material such as sugar particles, as well as dusting powder or fine powder obtained in previous granulation procedures or in a spray drying process.
  • the particles are kept moving by air, and the initial and final temperature of the same is adjusted between 30 and 90 ° C.
  • a solution of the liquid formulation (15-25% dry matter) is sprayed into the dryer at a rate that ensures that the particles to be coated do not get too wet or conglomerate. Once the spraying is finished, the particles can be coated.
  • the invention also relates to spray coating with approximately 0.5% to approximately 10% by weight of aqueous concentrated sugar solutions or with a selected material that confers hydrophilic character, ie methyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose and hydroxypropyl -methyl cellulose.
  • the particles can be dried directly
  • the invention also relates to pharmaceutical preparations in powder form or in the form of tablets containing the carotenoid granulate in combination with pharmaceutically acceptable and conventional pharmaceutically acceptable adjuvants and / or excipients.
  • Pharmaceutically acceptable and suitable pharmaceutically acceptable adjuvants and excipients are microcrystalline cellulose, dextrose, lactose, sucrose, mannitol, glucose and sorbitol; lubricants such as calcium stearate, stearic acid or magnesium stearate as well as mixtures thereof. Talc, corn starch, etc. can be mixed with the lubricants. flavoring agents and coloring agents can also be used.
  • the process for producing tablets containing ⁇ -carotene comprises the following steps: mixing and / or granulating the water dispersible formulation with adjuvants and / or excipients, and pressing in an eccentric or rotary tablet press at a pressure applied between 30 and 200 MPa.
  • the ⁇ -carotene remained in the starch matrix after compression in a stable condition and released ⁇ -carotene in a very short time.
  • the products of the present invention are solid, water dispersible ⁇ -carotene formulations.
  • water dispersible means that the formulations of the present invention show a characteristic UV-visible spectrum of ⁇ -carotene after its dissolution and filtration. Due to the interaction of light with very small particles, the crystals appear more yellow the smaller their size. ⁇ - crystals
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Carotene about 3-5 ⁇ m in size are tomato red. The color changes to orange if the particle size is approximately 1 ⁇ m and the dispersion is yellow if the particle diameter is as small as approximately 0.6 ⁇ m. This effect is caused by shifts in the light absorption spectrum.
  • ⁇ -carotene is a natural precursor of Vitamin A and is often used as an important dye in the beverage industry.
  • ⁇ -Carotene is typically obtained by extraction from fermentation sources or is synthesized using known chemical procedures. However, ⁇ -carotene degrades easily when exposed to air, light or temperature. Therefore, ⁇ -carotene is stabilized and available in various formulations, such as those developed by BASF Corporation or Hoffman LaRoche. In the present invention, it is preferred to use ⁇ -carotene crystals.
  • the ⁇ -carotene is dissolved in an organic solvent.
  • the ⁇ -carotene was suspended in iso-butyl acetate (IBA).
  • IBA iso-butyl acetate
  • the suspension was ground in a ball mill (Netzch minizeta) at 1,500 rpm for approximately 10-15 minutes.
  • the viscous paste was transferred to hot IBA and continuously stirred at 60 ° C.
  • the suspension in IBA was rapidly heated to 105 ° C. The temperature was maintained for 5 minutes.
  • the ⁇ -carotene solution was then formed and cooled to 85-90 ° C.
  • the composition of the present invention comprises about 1 to 25 parts by weight of ⁇ -carotene in the dry powder, the rest being starches-OSA.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26)
  • the starches used are a modified food grade corn starch of high molecular weight, which allows a simple emulsification of the organic phase in water. After separating the solvent, the dispersion satisfies the color range of ⁇ -carotene.
  • This modified food starch does not produce enough redispersability of dry powder. Therefore, another starch is also added.
  • the second variety is a mixture of food grade starches of different molecular weights in a range of 1,000-700,000; This second type of starch provides good dispersibility of the final product.
  • antioxidants can be dissolved in the solvent containing ⁇ -carotene to enhance stability against deterioration.
  • any authorized antioxidant can be used in foods, including but not limited to el-tocopherol of natural or synthetic origin.
  • the antioxidant level will be sufficient to protect ⁇ -carotene. This will have to be 0.1 to 0.3 times the amount of ⁇ -carotene.
  • Ascorbyl palmitate can also be added to the formulation due to the synergistic antioxidant effect of the association of both antioxidants.
  • the next step is emulsification.
  • the solution of ⁇ -carotene with antioxidants in the mentioned solvent and at 85-90 ° C is poured into the solution of starch in water.
  • the dark brown solution has a temperature below 50 ° C and is homogenized immediately after using a rotor-stator system (IKA MF45) for 10 min.
  • IKA MF45 rotor-stator system
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Emulsion takes a dark orange color during the first minute.
  • Evaporation of the solvent / micronization is carried out at 40-45 ° C and reduced pressure (approximately 65 mbar) in about 30 minutes.
  • the solvent residues are separated by evaporating the water for several hours.
  • the preferred method is the fluidized bed.
  • the planting material that is, a typical inert material such as sugar particles, as well as a dusting or fine powder obtained from prior granulation procedures or a spray drying process, are placed in a fluidized bed granulator.
  • the particles are kept moving by air, whose inlet and outlet temperature is adjusted accordingly within the range of 30-90 ° C.
  • a solution of the liquid formulation (15-25% dry matter) is sprayed at a rate that ensures that the particles to be coated do not get too wet or conglomerate.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) ⁇ -carotene content of 2.4% in solution (12.7% of ⁇ -carotene based on dry mass).
  • the dispersion was granulated and dried in a fluidized bed (UniGlatt) of sugar crystals. A freely circulating powder was obtained, wettable with water and dispersible very quickly.
  • Table 1 Ingredients of the ⁇ -carotene formulation.
  • the dispersion was diluted with water and the iso-butyl acetate evaporated rapidly in a range of 30 min at 40-45 ° C and 65 mbar. The solvent residues were separated by evaporating the water for several hours.
  • the dispersion was granulated and dried in a continuous AGT 150 fluidized bed granulator (Glatt) without planting material. A freely circulating powder was obtained, wettable with water and dispersible very quickly.
  • Table 2 Ingredients of the ⁇ -carotene formulation.

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Abstract

Procedimiento para la producción de una formulación dispersable en agua que contiene carotenoides. El β-caroteno se disolvió en acetato de n-isobutilo, y la fase del disolvente caliente se dispersó en una disolución de almidón alimenticio en agua modificado. Después, se evaporó el acetato de n-isobutilo. Se eliminaron las trazas de disolvente mediante destilación con vapor de agua, a presión reducida. Se secó la dispersión. El β-caroteno obtenido se utiliza como colorante, particularmente en la industria alimentaria y presenta unas características mejoradas en cuanto a estabilidad, solubilidad, cesión de color a medios polares y apolares y posibilidad de compresión en tabletas de porosidad reducida.

Description

Procedimiento para la producción de una formulación dispersable en agua que contiene carotenoides
Campo de la invención
La presente invención se refiere a granulos que contienen carotenoides y a un procedimiento para su producción. Más particularmente, la presente invención se refiere a carotenoides encapsulados, especialmente β- caroteno, obtenidos utilizando diversas clases de almidones alimentarios y formulados en granulos con unas propiedades de manipulación, una capacidad de compresión, una liberación de color y una apariencia mejoradas, y que son útiles para colorear bebidas, para formular preparaciones farmacéuticas sólidas y semisólidas y para estimular el crecimiento de los peces.
Técnica anterior
Es de dominio público en la técnica que el β-caroteno natural se utiliza en varias formas como agente colorante natural para alimentos, cosméticos, alimentos para peces y similares, como aditivo para alimentos sanos y como material para regular funciones vitales, a modo de suplemento dietético nutritivo. Sin embargo, no se había hecho ninguna propuesta práctica en relación con el método de granulación, en ausencia de disolventes halogenados o proteínas animales. Entre los carotenoides, el β-caroteno, uno de los compuestos del grupo de la provitamina A, es fácilmente oxidable debido a que contiene una cadena con dobles enlaces conjugados. También es un compuesto poco soluble en agua. Estos son problemas importantes en la industria alimentaria y especialmente en la fabricación de bebidas, ya que las bebidas son casi al cien por cien productos basados en agua. Además, la demanda de alimentos sanos, principalmente procedentes de fuentes naturales, es una de las principales tareas de las Administraciones de Alimentos y Fármacos. Por lo tanto, se ha deseado fervientemente desarrollar un método por el que puedan procesarse los carotenoides sin destruir el caroteno natural, de modo que el producto obtenido pueda conservarse en un estado estable y en forma soluble. El problema de la solubilidad fue mencionado por primera vez en el documento US3998753 y se resolvió preparando soluciones de carotenoides en disolventes orgánicos volátiles tales como hidrocarburos halogenados y emulsionándolas con una solución acuosa de lauril-sulfato de sodio. Se encontró una descripción similar en el documento EP937412, que utilizaba un procedimiento continuo. Sin embargo, estos procedimientos entrañaban el uso de hidrocarburos clorados, que son bien conocidos por su toxicidad, estando su uso limitado en las industrias farmacéutica y alimentaria, además de entrañar riesgos para el medio ambiente a causa de los disolventes residuales. En el documento ES2022470, se encontró una propuesta para eliminar estos disolventes consistente en añadir los carotenoides como polvo dispersable en agua. En este procedimiento, se solubilizaron previamente los carotenoides en un aceite de calidad alimentaria. En esta formulación, los carotenoides se formulan añadiendo otros numerosos ingredientes (estabilizantes, emulsionantes, etc.). Por tanto, el producto resultante no es un producto natural como demandan los consumidores. El documento US 5364563 describe un procedimiento para producir una preparación de carotenoides en polvo, que comprende formar una suspensión de un carotenoide en un aceite de alto punto de ebullición sin presencia de disolvente orgánico. La suspensión se sobrecalienta con vapor de agua durante un periodo máximo de treinta segundos para formar una solución de carotenoide en aceite. Después de ello, la solución se emulsiona en una solución acuosa de un coloide y seguidamente la emulsión se seca por pulverización formándose un polvo. Sin embargo, a las temperaturas elevadas que se utilizan durante el tratamiento con vapor de agua sobrecalentado ocurren grandes pérdidas de carotenoides y también algunas isomerizaciones. El documento WO93/04598 propuso la utilización de
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) aditivos naturales, tales como estabilizantes, acidulantes y emulsionantes. El documento US5714658 describió el uso de una mezcla de diferentes disolventes que incluía esteres de ácido acético, alcoholes C1-C4 y aceites compatibles con los demás disolventes. En este procedimiento, existían dos problemas: primero, la baja solubilidad de los carotenoides en la mezcla de disolventes, que implica la necesidad de una gran cantidad de aceite y disolventes, especialmente si se demanda una alta concentración de carotenoides, y segundo los riesgos medioambientales entrañados por los disolventes residuales. En el documento EP807431 se describe un procedimiento para obtener una solución acuosa de carotenoides con un coloide protector, a alta temperatura (180-250°C) y presión (96,6-2.759 bar), obteniéndose una emulsión que después de secarla produce el carotenoide en forma de un polvo seco. Sin embargo, los equipos y las condiciones requeridas dan como resultado un procedimiento muy caro. El documento US5780056 describe microcápsulas que están constituidas por un material de núcleo que comprende un carotenoide natural, un aceite comestible, y una pared que está hecha de un material de revestimiento basado en gelatina, teniendo las partículas un tamaño medio por partícula de 0,01-5 μm. La microcápsula tiene resistencia suficiente para proteger el carotenoide natural contra la oxidación y el deterioro durante un tiempo prolongado y para soportar la presión del prensado. Generalmente el coloide utilizado es gelatina procedente de animales de sangre caliente y tal origen suele ser problemático. Por ejemplo, no en todo el mundo pueden ser utilizadas, por motivos religiosos, preparaciones basadas en ese tipo de gelatina.
De acuerdo con el documento US5478569, todas estas desventajas se pueden eliminar cuando se utiliza gelatina de pescado en lugar de gelatina procedente de animales de sangre caliente. Si bien el procedimiento de fabricación de esta gelatina no es caro, las preparaciones fabricadas resultantes no siempre tienen una dispersabilidad deseada en agua fría, etc. Además, los problemas derivados del uso de coloides como la gelatina y el colágeno, obtenidos a partir de fuentes animales, están relacionados con la capacidad
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) de estas proteínas de ser portadoras de infecciones y más particularmente de la enfermedad conocida como el síndrome de las vacas locas.
Con el fin de obtener el máximo beneficio de los carotenoides, las partículas deberán, o bien disolverse rápidamente, o ser lo suficientemente humectables como para ser fácilmente absorbidas. Como se ha descrito anteriormente, la primera estrategia fue fabricar microcápsulas como las de los documentos US5478569 y US5780056. Sin embargo, si está contenida una gran cantidad de aceite comestible para dispersar el carotenoide natural, las microcápsulas resultantes tienen baja resistencia y no se ejerce completa- mente el efecto estabilizante de la gelatina contra la oxidación como revestimiento protector. Entonces, el carotenoide natural es vulnerable a la oxidación y el deterioro. La baja resistencia de las microcápsulas plantea otro problema. Cuando las microcápsulas se mezclan con un vehículo y se prensan para formar comprimidos, las microcápsulas pueden romperse du- rante el prensado, dejando escapar el carotenoide. Por tanto, es difícil mezclar carotenoide en comprimidos de una manera estable.
La segunda estrategia, documento US3907983, podría ser el revestimiento por pulverización del carotenoide con soluciones acuosas que contienen aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% en peso de un material que confiere carácter hidrofϊlico, seleccionado del grupo formado por metil-celulosa, hidroxietil-metil-celulosa e hidroxipropil-metil-celulosa. La limitación consiste en que el procedimiento por el que el material que confiere carácter hidrofílico se aplica a la superficie de las partículas individuales debe ser llevado a cabo de manera que garantice que las partículas no llegan a aglomerarse.
La última estrategia se basa en un procedimiento de granulación. De este modo, en el documento US4915966 se granulaba un polvo seco de alga Dunaliella, que es rica en β-caroteno, junto con otros materiales para preparar un granulado. La manera de proceder sin destruir el β-caroteno natural y mantenerlo en un estado estable era añadir ciclodextrina al polvo seco de alga Dunaliella en cierta proporción. El granulado se encapsuló en una cápsula dura. También se utilizó β-ciclodextrina en el documento WO
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) 96/40262 para estabilizar β-caroteno en un disolvente orgánico soluble en agua. Una mejora importante adicional, encontrada también recientemente en el documento EP 8325692, fue el uso de un disolvente exclusivamente orgánico, sin halógenos, y en pequeña proporción. 5 Los autores de la presente invención investigaron activamente para encontrar posibles soluciones a los problemas mencionados anteriormente, especialmente aquellos relacionados con el uso de coloides procedentes de fuentes animales. Como resultado de dicha investigación, han completado la presente invención mediante el desarrollo de un procedimiento en el que el i o β-caroteno natural es conservado en un estado estable mediante su inclusión en una matriz de almidón de calidad alimentaria. Sólo el documento US3790688 constituía un intento previo de formular β-caroteno utilizando almidón, pero en ese caso al añadir el disolvente se formaba un precipitado en lugar de la emulsión del procedimiento descrito aquí. La granulación hace
15 hidrofϊlico, dispersable y disponible biológicamente al β-caroteno natural y, por lo tanto, aceptable como suplemento nutritivo en alimentos. El polvo resultante es un polvo que circula libremente y además es susceptible de comprimirse por prensado directo o de encapsularse en una cápsula dura. Se describe también un método para fabricar dicha granulación y las formu-
2 o laciones que la contienen.
COMPENDIO DE LA INVENCIÓN
Un objeto de la presente invención es proporcionar una formulación 25 de carotenoides dispersable en agua, que contiene aproximadamente 1 a 25 partes en peso de polvo seco de carotenoide encapsulado en una matriz de almidón de calidad alimentaria que proporciona β-caroteno incluido en el polvo encapsulado en una condición estable. Las formulaciones que contienen carotenoides naturales tienen actividad fisiológica satisfactoria para el 30 cuerpo humano y una resistencia lo suficientemente alta como para impedir que el carotenoide sea oxidado o deteriorado durante su almacenamiento a
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) largo plazo. Las formulaciones son adecuadas para ser mezcladas en cápsulas o comprimidos, o similares, de manera estable, y en aplicaciones tales como agentes aditivos para alimentos y productos farmacéuticos.
Otro objeto de esta invención es proporcionar un procedimiento para producir la formulación, que comprende las siguientes etapas: añadir β-caroteno a una mezcla de tocoferoles naturales o sintéticos en aceite vegetal y disolver la mezcla resultante en acetato de isobutilo o acetato de n-butilo, disolver una mezcla de dos almidones diferentes en agua desionizada, preparar una emulsión mezclando ambas fases y eliminar disolvente orgánico a temperaturas entre 50 y 80° y presión reducida, hasta que se obtiene 15-25% de materia seca, y secar para obtener el producto final.
De acuerdo con la presente invención, se ha encontrado que son adecuados tanto el método de secado por pulverización como, y especialmente, el método de lecho fluidizado. De acuerdo con el método de secado por pulverización, la temperatura inicial estaba en el intervalo de 100 a 190°C, mientras que la temperatura final estaba en el intervalo de 80 a 150°C.
De acuerdo con el método de lecho fluidizado, en un granulador de lecho fluidizado se pone el material de siembra, es decir, material inerte típico tal como partículas de azúcar, así como polvo para espolvorear o polvo fino obtenido en procedimientos de granulación previos o en un procedimiento de secado por pulverización. Las partículas se mantienen en movimiento por medio de aire, y la temperatura inicial y final del mismo se ajusta entre 30 y 90°C. Se pulveriza una solución de la formulación líquida (15- 25% de materia seca) dentro del secador a una velocidad que asegure que las partículas que se van a revestir, no se mojan demasiado ni se conglomeran. Una vez terminada la pulverización, las partículas se pueden revestir.
La invención también se refiere al revestimiento por pulverización con aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% en peso de soluciones de azúcar concentradas acuosas o con un material seleccionado que confiere carácter hidrofílico, es decir metil-celulosa, hidroxietil-metil-celulosa e hidroxipropil-metil-celulosa. Las partículas se pueden secar directamente
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) por una entrada adicional de aire adecuadamente precalentado.
Es un objeto adicional de la invención proporcionar una cápsula dura que contiene un granulado, que comprende las siguientes etapas: mezclar polvo seco de granulado con cargas y/o lubricantes y encapsularlo en las cápsulas duras impermeables a la luz, manteniendo con ello en una condición estable el β-caroteno incorporado en la forma encapsulada.
La invención también se refiere a preparaciones farmacéuticas en forma de polvo o en forma de comprimidos que contienen el granulado de carotenoide en combinación con adyuvantes y/o excipientes para prensado farmacéuticamente aceptables y convencionales. Los adyuvantes y excipientes para prensado farmacéuticamente aceptables y adecuados son celulosa microcristalina, dextrosa, lactosa, sacarosa, manitol, glucosa y sorbitol; lubricantes tales como estearato de calcio, ácido esteárico o estearato de magnesio así como mezclas de ellos. Con los lubricantes se puede mezclar talco, almidón de maíz, etc. también se pueden utilizar agentes saborizantes y agentes colorantes. El procedimiento para producir comprimidos que contienen β-caroteno comprende las siguientes etapas: mezclar y/o granular la formulación dispersable en agua con adyuvantes y/o excipientes, y prensar en una prensa de comprimidos excéntrica o rotatoria a una presión aplicada entre 30 y 200 MPa. El β-caroteno permanecía en la matriz de almidón después de la compresión en una condición estable y liberaba β-caroteno en un tiempo muy corto.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Los productos de la presente invención son formulaciones sólidas de β-caroteno, dispersables en agua. La expresión dispersable en agua significa que las formulaciones de la presente invención muestran un espectro UV- visible característico del β-caroteno después de su disolución y filtración. Debido a la interacción de la luz con partículas muy pequeñas, los cristales aparecen más amarillos cuanto menor es su tamaño. Los cristales de β-
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) caroteno de unos 3-5 μm de tamaño son de color rojo tomate. El color cambia a naranja si el tamaño de partícula es de aproximadamente 1 μm y la dispersión es amarilla si el diámetro de partícula es tan pequeño como aproximadamente 0,6 μm. Este efecto está causado por los desplazamientos en el espectro de absorción de luz.
β-CAROTENO
El β-caroteno es un precursor natural de la Vitamina A y suele utilizarse como colorante importante en la industria de las bebidas. El β- caroteno se obtiene típicamente por extracción a partir de fuentes de fermentación o se sintetiza utilizando procedimientos químicos conocidos. Sin embargo, el β-caroteno se degrada fácilmente cuando se expone al aire, a la luz o a la temperatura. Por ello, el β-caroteno se estabiliza y se encuentra disponible en formulaciones diversas como, por ejemplo, las desarrolladas por BASF Corporation o Hoffman LaRoche. En la presente invención, se prefiere utilizar cristales de β-caroteno.
El β-caroteno se disuelve en un disolvente orgánico. El β-caroteno se suspendió en acetato de iso-butilo (IBA). La suspensión se molió en un mo- lino de bolas (Netzch minizeta) a 1.500 rpm durante aproximadamente 10-15 minutos. La pasta viscosa se transfirió a IBA caliente y se agitó continuamente a 60°C. La suspensión en IBA se calentó rápidamente a 105°C. La temperatura se mantuvo durante 5 minutos. Luego se formó la solución de β- caroteno y se enfrió a 85-90°C. La composición de la presente invención comprende aproximadamente 1 a 25 partes en peso de β-caroteno en el polvo seco, siendo el resto almidones-OSA.
ALMIDONES
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) Los almidones utilizados son un almidón modificado de maíz de calidad alimentaria de elevado peso molecular, que permite un sencillo emulsionamiento de la fase orgánica en agua. Después de separar el disol- vente, la dispersión satisface la gama de colores del β-caroteno. Este almidón alimentario modificado no produce suficiente redispersabilidad del polvo seco. Por ello, se añade también otro almidón. La segunda variedad es una mezcla de almidones de calidad alimentaria de diferentes pesos moleculares en un rango de 1.000-700.000; este segundo tipo de almidón propor- ciona una buena dispersabilidad del producto final.
INGREDIENTES ADICIONALES
Como el β-caroteno es sensible a la oxidación, se pueden disolver antioxidantes en el disolvente que contiene el β-caroteno para intensificar la estabilidad contra el deterioro. En la presente invención se puede utilizar cualquier antioxidante autorizado en alimentos, incluido entre otros el - tocoferol de origen natural o sintético. El nivel de antioxidante será el suficiente para proteger al β-caroteno. Este tendrá que ser 0,1 a 0,3 veces la cantidad de β-caroteno. También se puede añadir palmitato de ascorbilo a la formulación debido al efecto antioxidativo sinérgico de la asociación de ambos antioxidantes.
MÉTODO DE PREPARACIÓN
Después de disolver β-caroteno en acetato de iso-butilo, la siguiente etapa es el emulsionamiento. En esta etapa, la solución de β-caroteno con antioxidantes en el disolvente mencionado y a 85-90°C se vierte en la solución de almidón en agua. La solución de color pardo oscuro tiene una temperatura por debajo de 50°C y se homogeneiza inmediatamente después empleando un sistema de rotor-estator (IKA MF45) durante 10 min. La
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) emulsión toma un color anaranjado oscuro en el transcurso del primer minuto.
La evaporación del disolvente/micronización se realiza a 40-45°C y presión reducida (aproximadamente 65 mbar) en unos 30 minutos. Los restos del disolvente se separan evaporando el agua durante varias horas.
Para obtener la formulación sólida, el método preferido es el lecho fluidizado. En este método, el material de siembra, es decir, un material inerte típico tal como partículas de azúcar, así como un polvo espolvoreable o fino obtenido a partir de procedimientos previos de granulación o de un proceso de secado por pulverización, se ponen en un granulador de lecho fluidizado. Las partículas se mantienen en movimiento por medio de aire, cuya temperatura de entrada y salida se ajusta en consecuencia dentro del intervalo de 30-90°C. En el interior del secador se pulveriza una solución de la formulación líquida (15-25% de materia seca) a un ritmo que asegure que las partículas que han de revestirse no se empapen demasiado ni se conglomeren.
EJEMPLO 1
Se suspendieron 20 g de β-caroteno cristalino junto con 3 g de extracto de D-tocoferol (Nutrilo) en 800 mL de acetato de n-butilo. La suspensión se mantuvo a reflujo durante 15 min a 130°C. En 650 g de agua sometida a intercambio catiónico, se disolvió una mezcla de 90 g de Hi-Cap 100 y 40 g de Purity Gum 2000 (National Starch). La fase orgánica caliente se emulsionó en una etapa en la fase acuosa utilizando un emulsionador Ultiaturrax (IKA). La dispersión se diluyó con 2 litros de agua. Estos 2 litros de agua se evaporaron a la vez que 800 mL de acetato de n-butilo en un matraz de 5 litros de un evaporador rotatorio (Büchi). El matraz se calentó a aproximadamente 80°C y la presión descendió en gradiente lo más rápido posible de 1024 mbar a 60 mbar. En tres ocasiones se añadió 1 litro de agua y se evaporó nuevamente cada vez para separar todas las trazas de disolvente. Se obtuvieron 776 g de dispersión (19,1% de masa seca) con un
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) contenido de β-caroteno de 2,4% en solución (12,7% de β-caroteno referido a masa seca). La dispersión se granuló y secó en un lecho fluidizado (UniGlatt) de cristales de azúcar. Se obtuvo un polvo que circulaba libremente, humectable con agua y dispersable muy rápidamente.
Tabla 1 : Ingredientes de la formulación de β-caroteno.
Figure imgf000012_0001
EJEMPLO 2
Se suspendieron 396 g de β-caroteno cristalino junto con 3,96 g de α-tocoferol sintético (Roche) en 800 mL de acetato de n-butilo. La suspensión se molió en un molino Netzsch Mini-Zeta (bolas de vidrio, 0,8- 1,2 mm) de 1500 rpm durante aproximadamente 10-15 min. La pasta viscosa se transfirió completamente a acetato de isobutilo caliente y agitado conti- nuamente (60°C). La cantidad total de acetato de isobutilo fue 15.840 mL.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26) La suspensión en IBA se calentó rápidamente a 105°C. La temperatura se mantuvo sin variación durante 5 min. Luego se formó la solución de β- caroteno y se enfrió a 85-90°C en los 10 min siguientes. En 12.870 mL de agua sometida a intercambio catiónico se disolvió una mezcla de 1.287 g de una mezcla de almidones y 1.287 g de almidón modificado de maíz. La fase orgánica caliente se emulsionó en una etapa en la fase acuosa utilizando un sistema de rotor-estator (IKA MF45). La dispersión se diluyó con agua y el acetato de iso-butilo se evaporó rápidamente en un intervalo de 30 min a 40- 45°C y 65 mbar. Los restos de disolvente se separaron evaporando el agua durante varias horas. La dispersión se granuló y secó en un granulador continuo de lecho fluidizado AGT 150 (Glatt) sin material de siembra. Se obtuvo un polvo que circulaba libremente, humectable con agua y dispersable muy rápidamente.
Tabla 2: Ingredientes de la formulación de β-caroteno.
Figure imgf000013_0001
REIVINDICACIONES
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)

Claims

REIVINDICACIONES
1. Un procedimiento para producir una formulación de carotenoide granulada particularmente en forma de polvo y dispersable en agua, que comprende formar una suspensión de carotenoide en al menos un disolvente no halogenado insoluble o muy poco soluble en agua y compuestos saborizantes con al menos antioxidante, calentar dicha suspensión para formar una solución de dicho carotenoide en dicho disolvente, emulsionar dicha so- lución en una solución acuosa de una mezcla de coloide de al menos un almidón de calidad alimentaria, eliminar el disolvente y concentrar la formulación líquida resultante y, después de ello, secar dicha formulación hasta formar polvo.
2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que dicho caro- tenoide es β-caroteno.
3. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que dicho disolvente es acetato de n-butilo.
4. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que dicho disolvente es acetato de iso-butilo.
5. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que dicho disolvente es limoneno.
6. El procedimiento de las reivindicaciones 3-5, en el que la temperatura para formar la solución es de 130°C como máximo.
7. El procedimiento de la reivindicación 6, en el que la temperatura para eliminar el disolvente y concentrar la formulación líquida es de 80°C como máximo.
8. El procedimiento de la reivindicación 6, en el que la eliminación del disolvente y la concentración de la formulación líquida se hacen a vacío formando un azeótropo con agua.
9. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la formulación líquida se seca por pulverización convencional.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
10. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que la formulación líquida se seca en lecho fluidizado.
11. Un producto constituido por β-caroteno natural en forma amorfa o microcristalina, dispersada y estabilizada con hidrocoloide de OSA-almidón, para uso como colorante en alimentos, bebidas, alimentos fortalecidos en nutrientes y aplicaciones farmacéuticas.
12. El producto de la reivindicación 11, que es un granulado que circula libremente, humectable con agua y dispersable en agua, que es comprimible directamente para formar comprimidos o cápsulas que se absorben rápidamente, y que consiste en una estructura multinucleada que comprende un núcleo central, cubierto con una matriz de carotenoide basada en un almidón de calidad alimentaria, en el que el contenido de carotenoide es de aproximadamente 1 a 25 partes en peso de polvo seco, en el que dichas partículas tienen un tamaño medio de partícula de 0,5 a 3 mm y en el que el contenido de agua es de hasta 10% en peso basado en el peso de dicho granulado.
13. El producto de las reivindicaciones 11-12, en el que el carotenoide es β-caroteno.
14. El producto de las reivindicaciones 11-12, en el que el núcleo central es azúcar.
15. El producto de las reivindicaciones 11-12, en el que el núcleo central es la matriz del carotenoide incluida en almidón de calidad alimentaria.
16. El producto de las reivindicaciones 11-12, que se reviste por pulverización con aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% en peso de soluciones de azúcares saturados acuosos.
17. El producto de las reivindicaciones 11-12, que se reviste por pulverización con aproximadamente 1% a aproximadamente 5% en peso de un material que le confiere carácter hidrofílico, es decir, metil-celulosa, hidroxietil-metil-celulosa e hidroxipropil-metil-celulosa.
18. Un agente aditivo para productos farmacéuticos, que comprende granulados como los descritos en las reivindicaciones 11-17.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
19. Un comprimido, que comprende un producto como el descrito en las reivindicaciones 11-17.
20. Un comprimido, que comprende un producto como el descrito en las reivindicaciones 11-17 y adyuvantes, excipientes y lubricantes.
5 21. El comprimido según la reivindicación 20, en el que dichos adyuvantes y/o excipientes se seleccionan del grupo formado por celulosa microcristalina, dextrosa, lactosa, sacarosa, manitol, glucosa o sorbitol y los lubricantes son tales como estearato de calcio, ácido esteárico o estearato de magnesio, talco, almidón de maíz así como mezclas de los mismos. 0 22. El comprimido según la reivindicación 20, que contiene 0,1 a
30% en peso de un producto como el descrito en las reivindicaciones 11- 17.
23. Una cápsula dura, que comprende un producto como el descrito en las reivindicaciones 11-17 y adyuvantes, excipientes y 5 lubricantes.
24. Una cápsula dura según la reivindicación 23, en la que dichos adyuvantes y/o excipientes se seleccionan del grupo formado por dextrosa, lactosa, sacarosa, manitol, glucosa o sorbitol y los lubricantes son tales como talco, estearato de calcio, ácido esteárico o estearato de magnesio, así o como mezclas de los mismos.
25. La cápsula dura según la reivindicación 23, que contiene 0,1 a 30% en peso de un producto como el descrito en las reivindicaciones 11-17.
HOJA DE SUSTITUCIÓN (REGLA 26)
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DE60008299T DE60008299T2 (de) 2000-07-13 2000-07-13 Verfahren zur Herstellung einer wasserdispergierbaren Carotinoid-haltigen Formulierung
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AU2000262820A AU2000262820A1 (en) 2000-07-13 2000-07-13 Method for the production of a water-dispersible formulation containing carotenoids
AT00949487T ATE259351T1 (de) 2000-07-13 2000-07-13 Verfahren für die produktion einer in wasser dispersiblen carotenoid-haltigen formulierung
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1480736A2 (en) * 2002-02-01 2004-12-01 Kemin Foods, L.C. Microcapsules having high carotenoid content
EP2011835A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-07 Chr. Hansen A/S A colouring composition comprising starch derivatives as a hydrocolloid
US8632832B2 (en) 2005-05-23 2014-01-21 Phares Pharmaceutical Research N.V. Direct dissolution
US8765180B2 (en) 2009-01-07 2014-07-01 Chr. Hansen A/S Composition comprising calcium carbonate as a white pigment
US8802079B2 (en) 2008-12-19 2014-08-12 Chr. Hansen A/S Bile resistant Bacillus composition

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2168971B1 (es) * 2000-07-19 2003-11-01 Antibioticos Sau Procedimiento de produccion de beta-caroteno.
US20040109920A1 (en) * 2002-12-04 2004-06-10 Bioactives Llc Coated carotenoid cyclodextrin complexes
US10463061B2 (en) 2004-11-19 2019-11-05 Dsm Ip Assets B.V. Modified plant gums for preparations of active ingredients
US20080193539A1 (en) * 2005-07-20 2008-08-14 Karl Manfred Voelker Novel Stabilized Carotenoid Compositions
US8613946B2 (en) * 2006-12-21 2013-12-24 Isp Investment Inc. Carotenoids of enhanced bioavailability
ATE501644T1 (de) † 2007-01-16 2011-04-15 Basf Se Flüssige formulierungen enthaltend carotinoide
DE102008047910A1 (de) 2008-09-19 2010-03-25 Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis
EP2210593A3 (en) 2009-01-21 2011-05-18 DSM IP Assets B.V. Tablettable formulations of vitamin A and derivatives thereof
JP5534681B2 (ja) * 2009-02-04 2014-07-02 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 結晶性カロテノイド色素の変色抑制方法
JP5467876B2 (ja) * 2010-01-20 2014-04-09 富士フイルム株式会社 チュアブル錠の製造方法
WO2013106179A1 (en) * 2011-12-19 2013-07-18 Sensient Colors Llc Color compositions and methods of making color compositions comprising starch as a matrix
CN104619187A (zh) 2012-04-12 2015-05-13 Idcaps公司 含有可氧化的活性物的微胶囊,和制备其的方法
WO2014191556A1 (en) * 2013-05-30 2014-12-04 Chr. Hansen A/S Method for coloring powders for preparing foods
EP2862447A1 (en) * 2013-10-16 2015-04-22 Idcaps Multilayer microcapsules containing an oxidizable active, and a process for preparing the same
WO2016207199A1 (en) * 2015-06-22 2016-12-29 Dsm Ip Assets B.V. Novel beta-carotene formulations
KR102392072B1 (ko) * 2016-03-15 2022-04-29 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 코팅된 입자
TWI794481B (zh) * 2018-04-27 2023-03-01 荷蘭商帝斯曼知識產權資產管理有限公司 製造噴霧乾燥粉末之方法及相關之組合物
US11772007B2 (en) 2018-04-27 2023-10-03 Dsm Ip Assets B.V. Evaporator system
WO2019207086A1 (en) * 2018-04-27 2019-10-31 Dsm Ip Assets B.V. Continuous manufacturing of spray-dried powders
CN110870575A (zh) * 2018-09-04 2020-03-10 罗盖特公司 包含食用油的稳定组合物及其在食物产品中的用途
CN114916668B (zh) * 2022-04-28 2023-07-25 浙江新和成股份有限公司 一种β-胡萝卜素乳液的制备方法及装置
WO2024028398A1 (en) * 2022-08-05 2024-02-08 Dsm Ip Assets B.V. Solid formulations comprising beta-carotene

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB887883A (en) * 1959-09-08 1962-01-24 Hoffmann La Roche Manufacture of carotenoid preparations
US4844934A (en) * 1986-03-26 1989-07-04 Basf Aktiengesellschaft Preparation of finely divided, water-dispersable carotenoid formulations
US4915965A (en) * 1988-02-25 1990-04-10 Yoshio Tanaka Process for production of encapsulated foodstuff containing dunaliella algae
WO1994019411A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Danochemo A/S Process for the preparation of a water-dispersible carotenoid preparation in powder form
US5364563A (en) * 1989-07-25 1994-11-15 Hoffmann-La Roche Inc. Powdered aqueous carotenoid dispersions
EP0937412A1 (en) * 1998-02-23 1999-08-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Preparation of a finely divided pulverous carotenoid preparation
US5968251A (en) * 1996-09-09 1999-10-19 Basf Aktiengesellschaft Production of carotenoid preparations in the form of coldwater-dispersible powders, and the use of the novel carotenoid preparations

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2876160A (en) * 1954-07-26 1959-03-03 Corn Prod Refining Co Starch matrix material containing imbedded material and process for preparing same
US3790688A (en) * 1972-03-15 1974-02-05 Us Agriculture Water dispersible beta-carotene
US3998753A (en) * 1974-08-13 1976-12-21 Hoffmann-La Roche Inc. Water dispersible carotenoid preparations and processes thereof
US5087461A (en) * 1989-10-02 1992-02-11 Nabisco Brands, Inc. Double-encapsulated compositions containing volatile and/or labile components, and processes for preparation and use thereof
CA2041261C (en) * 1990-05-01 1998-04-14 Anthonie Kunst Preparation of concentrates of colouring agents
JPH0799917A (ja) * 1993-10-04 1995-04-18 Sanei Gen F F I Inc 粉末風味料の製造法
DK171324B1 (da) * 1994-06-29 1996-09-09 Smidth & Co As F L Anlæg til varmebehandling af stykformet materiale
US5776349A (en) * 1996-12-20 1998-07-07 Eastman Chemical Company Method for dewatering microalgae with a jameson cell
JP3996691B2 (ja) * 1998-01-20 2007-10-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 乳化粉末及びその製造法
JP4484992B2 (ja) * 1999-12-24 2010-06-16 丸尾カルシウム株式会社 食品添加剤スラリー組成物及びパウダー組成物、並びにこれらを含有する食品組成物
ES2189697B1 (es) * 2001-12-28 2005-02-01 Antibioticos, S.A.U. Procedimiento para obtener nuevas formulaciones a base de luteina.

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB887883A (en) * 1959-09-08 1962-01-24 Hoffmann La Roche Manufacture of carotenoid preparations
US4844934A (en) * 1986-03-26 1989-07-04 Basf Aktiengesellschaft Preparation of finely divided, water-dispersable carotenoid formulations
US4915965A (en) * 1988-02-25 1990-04-10 Yoshio Tanaka Process for production of encapsulated foodstuff containing dunaliella algae
US5364563A (en) * 1989-07-25 1994-11-15 Hoffmann-La Roche Inc. Powdered aqueous carotenoid dispersions
WO1994019411A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Danochemo A/S Process for the preparation of a water-dispersible carotenoid preparation in powder form
US5968251A (en) * 1996-09-09 1999-10-19 Basf Aktiengesellschaft Production of carotenoid preparations in the form of coldwater-dispersible powders, and the use of the novel carotenoid preparations
EP0937412A1 (en) * 1998-02-23 1999-08-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Preparation of a finely divided pulverous carotenoid preparation

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1480736A2 (en) * 2002-02-01 2004-12-01 Kemin Foods, L.C. Microcapsules having high carotenoid content
EP1480736A4 (en) * 2002-02-01 2005-04-13 Kemin Foods Lc MICRO CAPSULES WITH HIGH CAROTENOIC CONTENT
JP2005517694A (ja) * 2002-02-01 2005-06-16 ケミン・フーズ・エル・シー 高いカロチノイド含有量を有するマイクロカプセル類
JP2012006943A (ja) * 2002-02-01 2012-01-12 Kemin Foods Lc 高いカロチノイド含有量を有するマイクロカプセル類
US8632832B2 (en) 2005-05-23 2014-01-21 Phares Pharmaceutical Research N.V. Direct dissolution
EP2011835A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-07 Chr. Hansen A/S A colouring composition comprising starch derivatives as a hydrocolloid
WO2009007273A3 (en) * 2007-07-06 2009-07-30 Chr Hansen As A colouring composition comprising starch derivatives as a hydrocolloid
US10202509B2 (en) 2007-07-06 2019-02-12 Chr. Hansen Natural Colors A/S Colouring composition comprising starch derivatives as a hydrocolloid
EP3495429A1 (en) 2007-07-06 2019-06-12 Chr. Hansen Natural Colors A/S A colouring composition comprising starch derivatives as a hydrocolloid
EP4449881A2 (en) 2007-07-06 2024-10-23 Oterra A/S A colouring composition comprising starch derivatives as a hydrocolloid
US8802079B2 (en) 2008-12-19 2014-08-12 Chr. Hansen A/S Bile resistant Bacillus composition
US8765180B2 (en) 2009-01-07 2014-07-01 Chr. Hansen A/S Composition comprising calcium carbonate as a white pigment

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