WO2001095962A1 - Dispositif d'administration de doses de poudre medicale multiples - Google Patents

Description

明 細 書 粉末薬剤多回投与器

技術分野

本発明は、 粉末体の定量供給装置および方法、 特に粉末薬剤の多 回投与器に関する。

さ らに詳しくは、 本発明は、 本体装置内に貯蔵された複数回投与 操作分の粉末薬剤を微量の単回投与操作分の粉末薬剤に定量性よく 分割秤量し、 噴霧できる粉末薬剤多回投与器に関する。

本発明は、 単回投与操作分の粉末薬剤に連続的にかつ精度良く分 割して、 鼻腔、 口腔、 気管、 気管支、 肺胞などの体腔内もしく はそ の他の患部に嘖霧または吸入投与する為の、 衛生的で、 携帯に便利 で、 かつ使用時の操作が簡便であり、 また比較的安価な粉末薬剤多 回投与器を提供するものである。 背景技術

粉末状の薬剤が体腔、 例えば鼻腔、 口腔、 気道などに嘖霧あるい は吸入によ り投与されている。 例えば、 鼻アレルギーの患者に対し 、 粉末状の薬剤が鼻腔内に噴霧投与されているし、 喘息の患者に対 しては、 吸入によ り気道に投与されている。 また、 口内炎の患者に 対しては、 口腔内に噴霧投与されている。 さ らに最近は、 鼻腔、 肺 などの粘膜を通して薬物を全身血流に吸収させる ドラッグデリパリ 一システムが注目されており、 粉末状の薬剤をそれらの粘膜へ投与 することも試みられている。 例えば、 イ ンスリ ン、 カルシトニンな どのべプチド · 蛋白質性薬物や、 片頭痛薬などの即効性を必要とす る薬物などは注射剤に変わる簡便な製剤と して粉末状の経鼻剤もし くは吸入剤などの研究開発が実施され、 経口剤などよ り も吸収性の 良好なことが多数報告されている。

このよ うな粉末薬剤の投与においては、 粉末状薬剤投与器が使用 されるが、 このよ うな投与器は粉末薬剤の収容方式から次の 2つに 大別される。

第 1 として、 単回投与操作分の量の粉末薬剤を一つの単位と して 投与器そのもの、 もしく はカプセルなどの適当な容器に収納し、 各 投与操作によ り単回操作分の粉末薬剤のみ投与しう る、 いわゆる単 回投与器と呼ばれるものである。 この中には、 単回投与操作の度に 廃棄可能なデイスポーザブルタイプのものもある。

第 2は、 複数回（多回）の投与操作分の粉末状薬剤を適当な容器に 集合して収納しており、 その容器から単回操作分の粉末薬剤を分割 し投与しう る、 多回投与器と呼ばれるものである。

以下本発明では、 粉末薬剤の単回投与操作分の量を 「単回投与量 」 と、 また複数回投与操作分の量を 「多回投与量」 という。

粉末薬剤の単回投与器の例と しては、 鼻腔内に噴霧投与を可能に するものと して、 特開昭 59 - 34267号公報などに公開されている。 こ れらの投与器では、 一般に粉末薬剤の単回投与量がカプセルなどの 容器に収納されており、 その容器の保持部、 その容器を穿孔する手 段、 およびその容器から粉末薬剤を患者の鼻腔内などに噴霧する為 の空気流の導入手段などが備えられている。 さ らに、 デイスポーザ ブル単回投与器の例としては、 特表平 2- 500172号公報に、 微粉末薬 剤が封入され、 かつその頭部には薬剤の嘖霧または吸入用の開口部 が形成されるように構成されている保持部と、 空気導入手段とから なり、 その保持部の底部が、 薬剤不透過性の通気性隔膜を介して空 気導入手段と連設している投与器が公開されている。 さ らに、 W097

/04826号明細書中には、 これを改良した投与器が開示されている。 また、 気道内に吸入される粉末薬剤の単回投与器と しては多くの ものが公開されている。 例えば、 薬学的に通常使用されるカプセル を用いる吸入用投与器である。 このカプセルには、 吸入されるべき 単回投与量の粉末薬剤が、 収容されており、 それぞれの投与器によ りこのカプセルを穿孔するそれぞれの手段を備えている。 粉末薬剤 は、 カプセル穿孔後、 使用者による吸引作用によって生ずる空気流 によ り投与される。 この際、 吸入時の空気流とカプセルの状態にそ れぞれの投与器に特徴があり、 ァメ リ力特許第 3，906，950号公報な らびに同第 4，013，075号公報では、 カプセルの両端を穿孔し、 吸入 時そのカプセルが静止した状態になるもの、 また、 同第 3807400号 公報には、 吸入時に力プセルが移動するものを開示している。

一方、 多回投与器の例と しては、 嘖霧投与可能なものとして W094 /26338号明細書が公開されている。 同明細書には、 装置本体と、 そ の装置本体に着脱自在に取り付けられかつ薬剤の多回投与量を貯蔵 可能な貯蔵室と、 単回投与量分の容量をもった収容室を有し、 充填 位置にて貯蔵室と収容室を連通させ、 その収容室の薬剤を投与可能 にする為の装置本体に可動に取り付けられた薬剤分配手段と、 充填 位置にてその収容室を通して貯蔵室へ空気を噴射して貯蔵室内の薬 剤を攪拌するポンプ手段とを具備し、 攪拌後の一定量の粉末薬剤を ポンプ手段による吸引力もしく は重力によって、 貯蔵室から収容室 へ充填させることを特徴と している装置が開示されている。

さ らには、 鼻腔内容投与器の例と しては、 ヨーロ ッパ特許公開第 0744188号公報に記されており、 粉末薬剤を噴霧する為の空気流の 手動式供給源と、 多回投与量の粉末薬剤の貯蔵室と、 粉末薬剤の流 出管と、 多回投与量の粉末薬剤を単回投与量に分配する為の設備と からなる鼻腔アプリケーターなるものを開示している。 その粉末薬 剤の設備は、 ドラム型の粉末薬剤貯蔵室と、 その内側に複数の単回 投与量の薬剤を収容する収容室を備えた回転スリーブからなるもの である。

また、 気道内に吸入投与される粉末薬剤の投与器と しては、 ョー 口ッパ特許公開第 0211595号公報に記されているようなものがある 。 この投与器には、 装置内部に円盤状のパックが充填されるように なっており、 このパックには、 その周囲に近い位置で一連の気泡が 互いにそしてパックの中心から等距離に設けられている。 これらの 気泡には、 一定量（単回投与量）の粉末状薬剤が収容される。 このパ ックは、 その中心線を中心と して、 回転自在な円形ト レイに乗せら れる。 この ト レイには、 ここの気泡に対応する位置に穴が設けられ ており、 ここの気泡が、 適当な開封装置によ り破られる所定の位置 に移動すると粉末状薬剤が取り出されて吸入できる仕組みになって いる

また、 ョ一口 ッパ特許公開第 0069715号公報には次の装置が記載 されている。 この投与器は、 一定量の薬剤を収容した容器と、 その 容器内に収容した粉末薬剤を取り出し、 投薬の準備を行える装置を 備えている。 この取り出し投薬準備装置は、 所定の厚さを有し所定 個の貫通孔を形成されたプレートからなる。 このプレー トは、 貫通 孔の一部が容器から取り出された粉末薬剤で機械的な手段によ り満 たされる位置から、 薬剤を満たされた穴が通路内に位置付けられる もう一つの位置に移動できる。 使用者によってこの通路と連通する 吸入口を介してもたらされる吸引の結果、 空気が通路内に入り、 貫 通孔から粉末薬剤を取り出す。 スク レイパー装置も設けて、 プレー トに形成した貫通孔内の粉末薬剤の容器の方を向いた側をならす。 この明細書によれば、 このスク レイパー装置によ り、 貫通孔の完全 な充填がもたらされ、 したがって一定の服用量を保証できる。 この 明細書には、 このスク レイパー装置は必ずしも必要でないと述べら れているが、 吸入投与器が適正な動作を行うには必須のものである と考えられる。 なぜなら、 このスク レイパーがないと服用量は極端 に異なったものとなるからである。 というのも、 使用する粉末状薬 剤は流動性に乏しいものが多く、 ここの貫通孔が粉末薬剤によって 完全に満たされないという ことが頻繁に起こ り う るからである。

上述のごと く、 従来多くの投与装置が考案されているにもかかわ らず、 それぞれには課題が認められる。

例えば、 単回投与器と多回投与器を比較した場合、 利便性、 市場 性などの点から、 多回投与器の方が望まれる傾向が強い。 それは、 単回投与器の場合、 例えば特開昭 59-34267号公報などのような装置 では、 単回投与量の薬剤が予め封入されているカプセルなどの容器 が必要であり、 またその装置内には、 その容器を穿孔する手段が備 わっている。 そのため使用者は、 各投与器の使用法にのっとって、 粉末薬剤入り の容器を装着し、 かつそれを穿孔するという作業を必 要とする。 これは、 使用者にとって利便性が良いとはいえない。 ま た、 使用者は、 投与に備え、 投与装置とさらに粉末薬剤入りの容器 を携帯する必要があり、 これもまた利便性の点で問題がある。 また 、 W097/04826号明細書には、 投与操作を簡素化したものが示されて いるが、 この場合、 複数回の投与を必要とする使用者は、 複数個の 単回投与量の薬剤が封入された投与器を必要とし、 携帯性という点 で問題が残つている。

一方、 多回投与器の場合、 上述の単回投与器の欠点である、 利便 性などは解決されているものの、 別の重要な課題が存在する。 すな わち、 多量の集合した粉末薬剤から単回の投与操作に必要な粉末薬 剤を連続的かつ定量的に分割して投与することは集合した粉末薬剤 の密度の変化、 偏りなどの物性の面から非常に困難である。

この課題に対し、 これまでいくつかの考案がなされてきた。 例え ば、 前述のョ一口 ッパ特許公開第 0069715号公報に示されているご とく、 所定容量の貫通孔に連続的に粉末薬剤をスクレイパーなどで 押さえながら満たす方法がある。 しかし、 この方法によっても例え ば投与器全体に振動が加わることにより、 粉末薬剤の嵩密度が変化 し、 所定の容量の貫通孔に充填される薬剤の実質的な量が変化して しまい、 その結果生体に投与される薬剤量が一定にならなくなると いう欠点がある。 さらにョ一口ッパ特許公開第 0744188号公報でも 、 薬剤を定量的に分割する手段と して、 ドラム型の粉末薬剤貯蔵室 と、 その内側に複数の単回投与量の薬剤を収容する収容室を備えた 回転ス リーブからなるものを提示しているが、 比較的複雑でかつ多 数の部品とから形成され、 成型のし難さやそれに伴う コス ト高など が問題視されている。

また、 特開平 3- 18376号公報には多量の集合した粉末薬剤を圧縮 し、 その結果生じた粉末薬剤圧縮体を連続的に定量分割して擦り剥 がす多回投与器が示されている。 この方法では、 粉末薬剤を圧縮す ることによ り分割する薬剤の定量性を確保しよう と しているが、 こ の方法においても投与器全体に振動が加わることによ り、 粉末薬剤 圧縮体の嵩密度が変化し、 その結果、 擦り剥がされる粉末薬剤圧縮 体の重量が変化してしまい、 その結果生体に投与される薬剤量が一 定にならなくなるという欠点がある。 また、 これらの粉末薬剤を均 一に分割する為の手段は比較的複雑であり、 実際に臨床使用する為 には、 成型のし難さやそれに伴う コス ト高などの課題も併発してい る。

また、 W094/26338号明細書などの多回投与器は、 各分割操作の直 前に貯蔵室内の集合した粉末薬剤に空気流を通すことにより、 集合 した薬剤を貯蔵室内空間で移動させることにより粉末薬剤の密度の 変化を防ぎ、 単回投与量の粉末薬剤を吸引力および/または重力に よ り粉末薬剤の収容室に収容することによ り、 連続かつ定量的に単 回投与量の薬剤を分割かつ投与できるが、 貯蔵部、 単回投与量分の 薬剤収容室、 薬剤定量分割手段、 ポンプ手段などから構成され、 ま た粉末薬剤を密度の変化が生じないように移動させる為の十分なス ペースが必要となる為に、 複雑な部品を要しかつ形態に不便な大き なサイズの投与器になることが課題としてあげられる。

また、 粉末投与薬剤においては投与される薬剤が投与器から離れ た際に薬剤を構成する粉末一次粒子に分散されて投与部位に沈着す ることが望ましい。 しかし、 粒子によっては保存中凝集をおこし二 次粒子が生成し、 一次粒子とは粒度分布がよ り大きい方に偏ること が知られている。 従って粉末薬剤が投与器から離れる際にはたとえ 投与器内で貯蔵中に凝集を起こしても投与器の構造上の工夫で一次 粒子にまで分散されることが望ましい。

また、 薬剤収容室で定容積的に単回分の薬剤を分割する方式では 、 もし粉末薬剤のかさ密度が薬剤の口ッ トによって異なる場合には 分割される薬剤の重量が変化してしまう こ とになる。 従って、 薬剤 のかさ密度の変化に対応して投与される薬剤の重量を調節するこ と が出来ることが望ましい。

以上より、 従来の粉末薬剤投与器は、 投与薬剤量の定量性、 小型 化による携帯性、 操作の簡便性、 操作の迅速性、 製造工程の簡易性 、 構成部品の単純性、 製造に関する低コス ト性、 粉末薬剤粒子の分 散性などの条件をすベて満たしているものはないのが現状である。 発明の開示

以上に説明した従来技術における問題点、 ならびに課題に鑑み、 本発明は以下のような粉末薬剤多回投与器を提供するものである。

すなわち、 本発明の目的は、 定量噴霧性、 小型化 （携帯性） 、 操 作の簡便性.' 迅速性、 製造工程の簡易性、 粉末薬剤の分散性、 部品 の最少化、 低コス ト化等を兼ね備えた粉末薬剤多回投与器を提供す ることである。

すなわち本発明は、 多回投与操作分の粉末薬剤を貯蔵可能な薬剤 貯蔵室 （ 5 a ) を規定する手段と、

前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 底面の下部に設けた単回投与用操作分の 粉末薬剤を収容可能な薬剤収容部 （ 5 b ) と、

前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面との間で接触を保ちつつ充填位置 と投与位置との間を移動可能で、 充填位置にて開口手段 （ 2 f ) に よ り前記薬剤収容部 （ 5 b ) を前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) に対して開 口し、 投与位置にて前記薬剤収容部 （ 5 b ) を前記薬剤貯蔵室 ( 5 a ) に対して閉鎖すると共に管 （ 2 g、 2 d ) を介して前記薬剤収 容部 （ 5 b ) を装置の外部へ連通させる薬剤導出部 （ 2 ) と、

前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 底面の下部に設けた穴 （ 5 c ) に連通し 、 かつ前記薬剤導出部 （ 2 ) を充填位置と投与位置の間で移動させ るための手段 （ 1 3 ) と、

前記薬剤収容部 （ 5 b ) の底部に設けたフィルター （ 6 a ) を介 して該薬剤収容部 （ 5 b ) に空気を送り込むこ とのできるポンプ部 ( 3 ) と、

を具備し、

前記薬剤導出部 （ 2 ) は、 充填位置にあるとき前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の粉末薬剤が前記開口手段を介して前記薬剤収容部 （ 5 b ) 内に充填可能とし、 その際、 前記穴 （ 5 c ) は、 前記管 （ 2 g、 2 d ) を介してポンプ部 （ 3 ) と外部とを連通させることが可能な 場所に位置し、

投与位置では、 該薬剤収容部 （ 5 b ) 内の粉末薬剤が空気と共に 前記管 （ 2 g、 2 d ) を介して装置外部へ噴射され、 その際、 前記 穴 （ 5 c ) を前記開口手段 （ 2 f ) とは接合させずに閉鎖するよう に構成したことを特徴とする粉末薬剤多回投与器である。

本発明による と、 装置外部からの操作によ り薬剤導出部を容易に 移動するこ とができ、 薬剤導出部が充填位置にあるとき、 薬剤貯蔵 室内の粉末薬剤が薬剤導出部に設けられた開口手段を介して薬剤収 容部内へ落下して充填される。 薬剤導出部を充填位置から投与位置 へ移動する際に薬剤収容部内の粉末薬剤がこの薬剤収容部の容量に 相当する単回操作分の分量に擦り切り計量される。 その後は、 薬剤 収容部は自体によ り閉鎖される。 薬剤導出部が更に移動して投与位 置へく ると、 薬剤導出部の前記管の開口部が薬剤収容部と整合する 位置となる。 そこで、 ポンプ部を操作するこ とによ り薬剤収容部内 に空気が圧入され薬剤収容部内の粉末薬剤が空気と共に前記管を介 して装置外部へ嘖射される。

前記薬剤貯蔵室と前記薬剤収容部とは樹脂にて一体成形されて装 置本体を規定することを特徴とする。 これによ り薬剤貯蔵室と薬剤 収容室を含む装置本体の構造を簡単にし且つ製造の容易なものとな る。

前記薬剤導出部は、 下部の円盤状部分と、 該円盤状部分から上方 に延びた柱状部分とが樹脂で一定成形されたものであり、 前記開口 手段は円盤状部分を上下に貫通するように設けられ、 前記管は一端 が該円盤状部分下面に開口すると共に他端が前記柱状部分の上端で 開口していることを特徴とする。 薬剤導出部の構造を樹脂の一体成 形品とすることによ り、 開口手段および管をこの薬剤導出部自体を 使用して、 粉末薬剤の充填および投与の案内をすることが可能とな る。

前記本体は略円形であり、 前記薬剤導出部の前記円盤状部分は、 前記本体の薬剤貯蔵室の内径以下の径を有し、 該薬剤導出部は充填 位置と投与位置との間を所定の角度範囲内で回転するように構成さ れていることを特徴とする。 これにより回転操作のみで薬剤導出部 を充填位置と投与位置との間の切替えが可能となる。

前記本体は、 前記薬剤貯蔵室の上部にふた部を具備し、 該ふた部 は中央に前記薬剤導出部の柱状部分を通じさせるための軸穴を有し 、 該ふた部、 前記薬剤貯蔵部および前記薬剤導出部によ り、 薬剤貯 蔵室の密閉性を可能にしたことを特徴とする。 これによ り薬剤貯蔵 室の密閉性が確保され、 不用意な粉末薬剤の漏れなどを防止するこ とができる。

前記薬剤導出部の円盤状部分の底面が薬剤貯蔵室の底面に接触し 、 且つ前記柱状部分に前記ふた部の内面に接触するよ うに設けた接 合部によ り、 前記薬剤導出部の上下位置が規制されると共に、 前記 薬剤導出部の円盤状部分の底面が薬剤貯蔵室の底面に対して密接さ れることを特徴とする。 これにより薬剤導出部の円盤状部分の底面 と薬剤貯蔵室の底面との密着が維持され、 粉末薬剤の正確な計量と 確実な動作が確保される。

前記薬剤導出部は、 柱状部分の前記接合部の上部に前記ふた部の 軸穴に嵌合する円形断面の軸部を有し、 更にその上部に断面が非円 形の軸部を有し、 薬剤導出部を充填位置と投与位置との間で移動さ せるための、 装置外部より操作する前記手段は、 回転式噴霧計量切 替え装置であり、 該切替え装置は前記薬剤導出部の柱状部分の前記 非円形断面の軸部に嵌合する非円形穴を有し、 前記薬剤導出部は、 該切替え装置の回転操作に連動して充填位置と投与位置との間を移 動することを特徴とする。 前記非円形断面の軸部及びこれに嵌合す る非円形穴の断面形状は駒形の五角形であることを特徴とする。 こ れにより、 回転式嘖霧計量切替え装置を装置外部から回転させるだ けの操作で、 薬剤導出部を充填位置と投与位置との間で切替えを行 う ことができ、 容易な操作が確保される。

前記回転式噴霧計量切替え装置は、 径の大きな円筒部分と、 径の 小さな円筒部分とが樹脂で一体成形されたものであり、 径の大きな 円筒部分の外周が回転操作部を形成し、 径の小さな円筒部分は内部 に粉末薬剤の通過経路を規定すると共に、 基部に前記非円形穴を有 し、 先端は嘖霧ロを規定することを特徴とする。 切替え装置の径の 大きな円筒部分で切替え操作を行えるので操作が容易であり、 径の 小さな円筒部分は粉末薬剤の通過経路の一部を形成するので、 粉末 薬剤を装置の最先端の位置に噴霧口まで搬送するこ とができ、 粉末 薬剤を患部の近く にて噴射することができる。

前記回転式嘖霧計量切替え装置は、 前記本体および前記薬剤導出 部から着脱自在に形成されていることを特徴とする。 これによ り切 替え装置が本体および薬剤導出部から、 即ち投与器自体から取り外 して、 洗浄などを行う ことができ、 また容易に投与器自体に装着す ることができる。

前記薬剤導出部の円盤状部分の底面の中央部には中心穴が設けら れ、 前記薬剤貯蔵室の底面中央には中心穴に嵌合する軸と しての突 起が設けられており、 前記薬剤導出部の回転を安定にすることを特 徴とする。 これによ り薬剤導出部の回転を安定にし、 回転式嘖霧切 替え計量装置の回転も容易にするこ とができる。

前記回転式嘖霧計量切替え装置は前記径の大きな円筒部分の底面 に前記非円形穴を中心とする円弧状溝を有し、 前記ふた部は、 上面 に該円弧状溝に挿入可能な突起を有し、 該突起によ り前記薬剤導出 部および回転式嘖霧計量切替え装置の回転が規制され、 該突起が該 円弧状溝の一端に位置するとき粉末薬剤の充填位置を規定し、 他端 に位置するとき粉末薬剤の投与位置を規定することを特徴とする。 前記円弧状溝は、 薬剤貯蔵室内の粉末薬剤とは隔離された部分に 位置し、 また粉末薬剤嘖霧の際にも薬剤の通り道からも隔離されて いるため、 粉末薬剤に触れることが無い。 したがって、 かかる溝に 粉末薬剤が詰まることは無いので、 粉詰まりによつてふた部の突起

( 4 a ) が該溝を十分に移動することができなくなることによ り粉 末薬剤の定量性を維持できなくなることが無い。

また、 前記ふた部と前記薬剤貯蔵室とは固定されて密着されてい ることを特徴と し、 これによ り、 上述の該突起と該円弧状溝による 粉末薬剤の充填位置および投与位置の規定を厳格に保つことができ る。

前記薬剤導出部の円盤状部分の底面における、 前記開口手段の中 心と、 前記管の開口部の中心との角度 （ X ) は、 6 0度〜 1 8 0度 である。 また、 前記回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の前記形の 大きな円筒部分 （ 1 3 a ) の上面にある前記円弧状溝の一端から多 端までの角度 （ y ) は 6 0度〜 1 8 0度である。 角度 X と角度 y と の関係は、 同一または Xが yよ りごくわずかに小さい （ X≤ y ) 。 前記薬剤導出部の円盤状部分の薬剤貯蔵室側の角度は、 該円盤状 部分の底面に対して 1 5度〜 4 5度の範囲で角度 （ο; ) で周辺部か ら中心部に向けて上方に傾斜していることを特徴とする。

前記薬剤導出部に設けた前記管は該薬剤導出部の底面に対して 2 0度〜 7 0度の範囲で角度 （ ]3、 γ ) で上方に傾斜していることを 特徴とする。 ポンプ部を操作して薬剤収容室内の粉末薬剤を噴射す る際、 粉末薬剤は管内を円滑に流れることができる。

前記薬剤導出部の前記開口手段は、 円盤状部分を上下に貫通する 穴であることを特徴とする。

前記穴は、 前記円盤状部分の底面における開口部から上方に延び ていて、 前記薬剤貯蔵室に面する側において、 開口部の大きさが前 記管の'側に大きくなつていて、 ポケッ ト状のく ぼみを形成し、 該く ぼみが薬剤貯蔵室内の粉末薬剤を薬剤導出部の充填 · 投与の切替え 動作中に前記薬剤収容室へスムーズに運び込むよ うに補助する用に 構成することも可能である。

ここで、 くぼみの大きさであるが、 薬剤貯蔵室の側に面する面積 としては、 前記穴の円盤状部分の底面に面する開口面積の 0 . 1倍 から 2 . 5倍の範囲であり、 0 . 5倍から 1倍の大きさを有する場 合が、 薬剤を回転式嘖霧切替え計量装置の作動時に薬剤収容室ヘス ムーズに運び込むことを補助する効果が高く好ましい。 また、 くぼ みの深さは、 前記穴の薬剤収容室側の開口径を変えなければどれほ ど深くてもかまわないが、 実際は成形上の難易度もあり、 前記穴の 深さの 1 0〜 8 0 %、 特に好ましく は 5 0 %である。

また、 くぼみは、 薬剤導出部の円盤状部分の厚みを減らす意味も 併せ持ち、 この厚みを減らすという ことは、 成形時に薬剤導出部の 熱の変化による収縮や膨張の妨げに寄与し、 本粉末薬剤多回投与器 の特徴である精度の高い噴霧製の実現に貢献するものである。

前記薬剤導出部の前記柱状部分の外側に 1枚もしくは複数枚の翼 を有し、 該薬剤導出部が充填位置と投与位置との間を移動するこ と によ り薬剤貯蔵室内の粉末薬剤を撹拌するように構成することも可 能である。

ここで薬剤導出部が有している翼とは、 薬剤導出部と同一の材質 で単一部品で成形されたものであるが、 その形状や厚みは上記のご とく単一成形できる範囲であればどんなものでもかまわない。 また 、 翼と導出部の薬剤通過経路の中心線とがなす角度は、 平行すなわ ち 0度から垂直すなわち 9 0度のどの範囲でもかまわないが、 0度 から 4 5度の範囲にあることが、 該切替え装置装置の回転作動時の 薬剤の薬剤貯蔵室内の撹拌効率が高く好ましい。

前記ポンプ部は、 内部に空気室を規定するように少なく とも一部 が可撓性の樹脂で構成され、 該ポンプ部の開口部分が本体の下部に 結合され、 該ポンプ部を押圧 · 弛緩することによ り空気室内部に空 気を前記フィルターを介して前期薬剤収容室に吹き付け、 前記管を 介して粉末薬剤を装置外部へ嘖霧できるように構成されていること を特徴とする。

フィルターは前記薬剤収容室に面した側に凹部または凸部を有し 、 前記薬剤収容室の容積を調節可能とするように構成することも可 能である。 この場合は、 フィルターの凹部または凸部の大きさ、 フ ィルターの向きを変えることによ り、 薬剤収容室の容積を自在に変 更し、 単回投与分の粉末薬剤の量を調整することができる。

該薬剤導出部が、 ポリカーボネー ト、 A B S、 ハイイ ンパク トポ リスチレン、 および環状ォレフィ ンコポリマーからなる群から選ば れる 1種以上の高分子材料で成形されることを特徴とする。

また、 装置の一部に乾燥剤を搭載するこ と、 この粉末薬剤多回投 与器をデイスポーザブルなものとすること、 また用途として、 体腔 内投与用、 特に鼻腔内投与用や肺内吸入投与用とすることができる

図面の簡単な説明

図 1は実施例における本発明の粉末薬剤多回投与器の断面図 図 2は本体 （ 1 ) の内、 薬剤貯蔵部 （ 5 ) の断面図。

図 3は本体 （ 1 ) の内、 ふた部 （ 4 ) の断面図。

図 4は薬剤導出部 （ 2 ) の全体断面図。

図 5は薬剤導出部 （ 2 ) の底部の図。

図 6は回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の断面図。

図 7はポンプ部 （ 3 ) の断面図。

図 8は本体カバー （ 9 ) の断面図。 図 9はフィルター （ 6 ) を含む薬剤収容室 （ 5 b ) の断面図。 図 1 0はフィルター （ 6 ) の図。

図 1 1は薬剤導出部 （ 2 ) の底面付近の図。

図 1 2は薬剤導出部 （ 2 ) の底面付近の図。

図 1 3は薬剤導出部 （ 2 ) の底面付近の図。

図 1 4は回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の溝 （ 1 3 d ) 付近 の図で、 径の小さな円筒部分 （ 1 3 b ) の反対側から見た図。

図 1 5は実施例 1 と対照例 2 とを比較した実験データで、 噴射回 数に対する投与量の変化を示す図。

図 1 6は実施例 1 と対照例 2 とを比較した実験データで、 嘖射回 数に対する C V値の変化を示す図。 発明を実施するための最良の形態

本発明の粉末薬剤多回投与器 （以下、 単に 「投与器」 という こ と がある） は、

図 3に示すふた部 （ 4 ) と図 2に示す薬剤貯蔵部 （ 5 ) とからな る本体 （ 1 ) 、

該本体 （ 1 ) に回転可能に取り付けられた、 図 4に示す薬剤導出 部 （ 2 ) 、

該薬剤導出部 （ 2 ) と連動して回転する先端に噴霧口 （ 2 h ) を 有する、 図 6に示す回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) 、

薬剤導出の為の手動の圧縮空気源となるその壁部の少なく とも一 部が可撓性の容器ないし袋体で構成された、 図 7に示すポンプ部 （ 3 ) 、

前記噴霧口 （ 2 h) を収容する、 図 8に示す本体カバー （ 9 ) 及 び

薬剤収容室 （ 5 b ) を仕切る図 2および図 9、 図 1 0に示すフィ ルター （ 6 ) 、

と力、らなり、 以下 （ I ) から （V I ) までの特徴を有する。

( I ) 本体 （ 1 ) は、 ふた部 （ 4 ) と薬剤貯蔵部 （ 5 ) とから構 成され、 該ふた部 （ 4 ) はその中央に薬剤導出部 （ 2 ) を該本体 （ 1 ) に通じさせるための穴 （ 1 1 ) を有し、 該ふた部 （ 4) 、 該薬 剤貯蔵部 （ 5 ) 、 ならびに該薬剤導出部 （ 2 ) により薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の密閉性を可能にする。

( I I ) 該薬剤貯蔵部 （ 5 ) が、 その内部に多回投与操作可能な 量の粉末薬剤を貯蔵可能な薬剤貯蔵室 （ 5 a )と、 該薬剤貯蔵室の 底面に単回投与操作分の粉末薬剤の容量をもった薬剤収容室 （ 5 b )を有し、 該薬剤収容室 （ 5 b ) の底面に空気を流通させるが粉末 薬剤は流通させないフィルター （ 6 ) が装着されており、 該フィル ター部分が該ポンプ部 （ 3 ) につながりをもった空気連絡口となり 、 薬剤導出の際該ポンプ部 （ 3 ) を押圧 · 弛緩することによ り空気 が送り込まれる。

( I I I ) 噴霧口 （ 2 h) を有する回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) と該本体内中心部に位置する該薬剤導出部 （ 2 ) とがともに 連動して回転するように接続され、 回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) は、 該本体 （ 1 ) の薬剤収容室 （ 5 b ) を通じ、 該ポンプ部 （ 3 ) から送り込まれる粉末薬剤と空気の空気通路 （ 2 c ) を中央に 有し、 容易に該本体 （ 1 ) および薬剤導出部 （ 2 ) から取り外すこ とができ洗浄が可能である。

( I V) 該薬剤導出部 （ 2 ) が、 該本体 （ 1 ) の薬剤収容室 （ 5 b ) を通じ、 該ポンプ部 （ 3 ) から送り込まれる空気と、 粉末薬剤 の空気通路 （ 2 d ) を有し、 また該薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) が該薬剤貯蔵部 （ 5 ) の内径以下の円盤状の構造を有しており、 該底面 （ 2 e ) は、 該薬剤貯蔵室 （ 5 a ) と、 該薬剤収容室 （ 5 b ) を仕切る機能を有する。

(V) 該薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) の一部分には、 該薬剤 貯蔵室 （ 5 a ) と該薬剤収容室 （ 5 b ) とをつなげるための、 該薬 剤収容室 （ 5 b ) より も口径の大きい穴 （ 2 f ) と、 該薬剤収容室

( 5 b ) と該本体 （ 1 ) の薬剤収容室 （ 5 b ) を通じ該ポンプ部 （ 3 ) から送り込まれる粉末薬剤と空気の空気通路 （ 2 d ) とをつな げる為の管 （ 2 g ) を有している。

(V I ) 該薬剤導出部 （ 2 ) を回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) に連動して回転させることにより、 まず該薬剤導出部 （ 2 ) の底 面 （ 2 e ) の穴 （ 2 f ) を該本体 （ 1 ) の薬剤収容室 （ 5 b ) にあ わせ、 該薬剤貯蔵室 （ 5 a ) と該薬剤収容室 （ 5 b ) をつなげるこ とによ り、 該薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の粉末薬剤が、 該薬剤収容室 （ 5 b ) に充填され、 その際、 該薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面の穴 （ 5 c ) は、 該薬剤導出部底面の管 （ 2 g ) と合わさる位置に有る、 次 に該薬剤導出部 （ 2 ) を回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) に連動 して回転させることによ り、 該薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) が 該薬剤収容室 （ 5 b ) 上の薬剤粉末を擦り切ることによって該薬剤 収容室 （ 5 b ) 内の粉末薬剤が一定量となり、 さ らに該薬剤導出部

( 2 ) を回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) に連動して回転させる ことにより、 該薬剤収容室 （ 5 b ) 、 該管 （ 2 g ) 、 該空気通路 （ 2 d ) 、 および該噴霧口 （ 2 h ) とがつながり、 該ポンプ部 （ 3 ) よ り空気を送り込むことによって一定量に秤量された薬剤粉末が該 回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の嘖霧ロ （ 2 h ) よ り噴霧され る。

本発明の投与器は、 例えば次のよ うに組み立てることができる。 まず、 フィルター （ 6 ) を本体 （ 1 ) の底部外側に設置された薬 剤収容室 （ 5 b ) に外側から押し込んで設定位置に設置する。 設定 位置は本体 （ 1 ) 成型時に薬剤収容室 （ 5 b ) に段差を設けること によって規定される。 ついで、 薬剤導出部 （ 2 ) をと り、 例えば該 薬剤収容室 （ 5 b ) と薬剤導出部 （ 2 ) にある該薬剤収容室よ り も 口径の大きい穴 （ 2 f ) とが一致するような位置で薬剤貯蔵部 （ 5 ) 内へ挿入し、 薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) の中心の穴 （ 1 4 ) を本体内部底面の中心にある突起 （ 8 ) に揷入して固定する。 こ こで粉末薬剤の必要量を本体 （ 1 ) 内薬剤貯蔵室 （ 5 a ) に装填す る。 ついで、 ふた （ 4 ) をと り中心の穴 （ 1 1 ) に導出部 （ 2 ) を 通して本体 （ 1 ) に密着させて固定する。 ついで、 噴霧口 （ 2 h) を有する回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) をと り、 導出部 （ 2 ) の先端の断面が非円形の軸部 （ 2 k ) を回転式嘖霧計量切替え装置

( 1 3 ) 導出部の非円形穴 （ 1 3 c ) に嵌合させることで本体 （ 1 ) に固定する。 軸部 （ 2 k ) 及び非円形穴 （ 1 3 c ) の断面形状は 互いの回転位置を一義的に決めるために平行な 2辺と、 これと直角 な 1辺と、 その反対側の 2辺から成るホームベース形の五角形であ ることが好ましい。 この組み付けの際、 該ふた部 （ 4 ) にある突起

( 4 a ) は、 該回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の底面にある円 弧状の穴 （ 1 3 d ) の一端に挿入される。 次ぎにポンプ部 （ 3 ) を と り本体 （ 1 ) 下部に接続して固定し、 最後に本体力パーを噴霧口

( 2 h) を覆う ように本体 （ 1 ) に接続して本投与器を完成する。 次に本発明の構成部品の材料について記载する。

本体 （ 1 ) 、 薬剤導出部 （ 2 ) 、 回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) 、 ふた部 （ 4) 、 および本体カバー （ 9 ) は通常、 ポリエチレ ン、 ポ リ スチレン、 ポリ プロ ピレン、 スチレン . アク リ ロニ ト リ ル ポリマー（AS)、 アタ リ ロニ ト リル . ブタジエン . スチレンポリマー (ABS)、 ポリ カーポネ一ト、 ハイィンパク トポリスチレン、 および 環状ポリオレフィ ンコポリマー等からなる群から選ばれる 1種以上 のポリマーで成型されるのが好ましいが、 これら材料に限定される ものではない。

なかでも、 薬剤導出部 （ 2 ) と本体 （ 1 ) との密着性を高めるた めには薬剤導出部 （ 2 ) はアク リ ロニ ト リル ' ブタジエン · スチレ ンポリ マー（ABS)、 ポリ カーボネー ト、 ハイイ ンパク トポリ スチレ ン、 および環状ポリォレフィ ンコポリマーからなる群から選ばれる 1種以上のポリマーから成型されるのが望ましい。

本発明の薬剤収容室 （ 5 b ) の一端に設けられるフィルター （ 6 ) と しては、 粉末薬剤を構成する薬物及び賦形剤 （薬物のみの場合 もある） の粒子の大きさに応じて、 適宜篩い用網、 およびメ ンブラ ンフィルタ一等を用いることができる。 例えば鼻腔内嘖霧用であれ ば目開き 0 . 5〜 3 8 μ m、 好ましく は 1〜 2 5 μ mの篩い用網、 或 いは孔径 5〜 7 5 IX 好ましく は 5〜 2 5 / mのメ ンブランフィノレ ターが用いられ、 気道内嘖霧用であれば目開き 1 μιη以下のメ ンブ ランフィルターが用いられる。 篩い用網としては、 例えばナイ ロン 、 ステンレス製等のものが、 メ ンプランフィルタ一と しては例えば ポリ エチレン、 ポリ プロ ピレン、 コ ッ トン、 レーヨ ン、 グラスファ ィパー、 焼結フィルター製等のものがあげられる。

尚、 薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面の穴 （ 5 c ) にも、 フィルターを 取り付けることも可能である。

本発明のポンプ部 （ 3 ) は、 粉末薬剤を （噴霧ないし吸入） 投与 するのに必要な空気を押圧するための要素であるが、 かかるポンプ としては可撓性材料又は壁部の少なく とも一部が可撓性材料から形 成されるものが好ましい。 ここで、 少なく とも一部が可撓性材料か らなるとは、 可撓性材料からなる部分を押圧 ·弛緩することによつ て、 薬剤収容室 （ 5 b ) に収容された粉末薬剤を嘖霧、 吸入可能な らしめる機能を有することを意味する。 該ポンプ部 （ 3 ) の全体を かかる可撓性材料で構成する場合や、 あるいは例えば該ポンプ部 （

3 ) のうち該本体 （ 1 ) との接合部付近をのぞく部分を可撓性材料 で構成し、 それ以外は非可撓性材料で構成する場合も含まれる。 そのような可撓性材料と しては、 例えばポリ エチレン、 およびポ リプロピレン等の弾性を有するプラスチック及び天然或いは合成ゴ ム等があげられる。

本発明で使用する粉末薬剤は、 例えば薬物、 乳糖、 デンプン、 セ ルロース類、 ポリ ビニルポリマー等従来公知の賦形剤とから構成す ることもできるし、 或いは、 薬物単独で構成することもできる。 ま た、 必要に応じて従来公知の安定剤、 酸化防止剤、 等の添加物を適 宜加えることもできる。

本発明で使用する薬物と しては、 幅広く種々の薬物について利用 可能である。 その具体例と しては、 消炎ステロイ ドまたは非ステロ ィ ド系消炎薬、 鎮痛'消炎薬、 鎮静剤、 鬱病治療薬、 鎮咳去痰薬、 抗 ヒスタ ミ ン薬、 抗アレルギー薬、 制吐薬、 睡眠導入薬、 ビタミ ン剤 、 性ステロイ ドホルモン薬、 抗腫瘍薬、 抗不整脈薬、 高血圧薬、 抗 不安薬、 向精神薬、 抗潰瘍薬、 強心薬、 鎮痛薬、 気管支拡張薬、 肥 満治療薬、 血小板凝集抑制薬、 糖尿病薬、 筋弛緩薬、 片頭痛薬およ び抗リ ゥマチ薬等の非べプチド · 蛋白質性薬物を挙げることができ る。 さ らには、 ホルモン類、 サイ トカイン類、 抗体類、 ワクチン類 などのべプチ ド · 蛋白質性薬物や、 アンチセンスや遺伝子などの核 酸類などもその具体例として挙げることができる。

非ぺプチ ド · 蛋白質性薬物と しては、 これらからなる群より選ば れる 1種または 2種以上のものを用いることができる。 なかでも、 制吐薬、 睡眠導入薬、 ビタミ ン剤、 性ステロイ ドホルモン薬、 片頭 痛薬および鎮痛薬からなる群よ り選ばれる 1種または 2種以上のも のを好ましいものと して挙げることができる。 そのよ うな非ペプチ ド · 蛋白質性薬物と して詳しく は、 例えばヒ ドロ コノレチゾン、 プレ ドニゾロ ン、 ト リ アムシノ ロン、 デキサメ タ ゾン、 ベタメ タゾン、 ベク ロメ タゾン、 フノレチカゾン、 モメ タゾン 、 フルォコルチン、 ブデソニ ド、 サルプタモール、 サルメテロール などの消炎ステロイ ドまたは非ステロイ ド系消炎薬 ； ァセ トァミ ノ フェン、 フエナセチン、 アスピリ ン、 アミ ノ ビリ ン、 スルピリ ン、 フエニノレブタゾン、 メ フエナム酸、 フノレフエナム酸、 イブフエナツ ク、 イブプロ フェン、 アルク ロフエナック、 ジク ロフエナック、 ィ ンドメタシンなどの鎮痛消炎薬 ； スコポラ ミ ンなどの鎮静剤 ； ィ ミ プラミ ンなどの鬱病治療薬 ； ク ロモグリ ク酸ナ ト リ ウム、 リ ン酸コ ディ ン、 塩酸ィ ソプロテレノール等の鎮晐去痰薬 ； ジフェンヒ ドラ ミ ン、 ト リ プロ リ ジン、 ィ ソチペンジル、 ク ロルフエ二ラ ミ ン等の 抗ヒスタ ミ ン薬 ； アンレキサノ クス、 ァゼラスチン、 ォザクレル、 トラニラス ト、 ケ トチフェン等の抗アレルギー薬 ； オンダンセ ト 口 ン、 グラニセ ト ロ ン、 メ トク ロブラミ ド、 シサプリ ド、 ドンペリ ド ン等の制吐薬 ； ブロチゾラム、 メ ラ トニン等の催眠導入薬 ； シァノ コパラミ ン、 メ コパラ ミ ン等のビタミ ン剤 ； エス トラジオール、 ェ ス ト リ オール、 プロゲステロ ン、 テス トステロ ン等の性ステロイ ド ホルモン薬 ； タモキシフェン、 テガフール等の抗腫瘍薬 ； プロブラ ノ ロール、 ァテノ ロール等の抗不整脈薬 ； 二カルジピン等の高血圧 薬 ； ジァゼパム等の抗不安薬 ； 二 トラゼパム等の向精神薬 ； シメチ ジン、 ラニチジン等の抗潰瘍薬 ； ドパミ ン等の強心薬 ； モルヒネ、 ブプレノルフィ ン等の鎮痛薬 ； ォキシ ト ロ ピウム、 ォザク レル等の 気管支拡張薬 ； マジン ドール等の肥満治療薬 ； ベラプロス ト、 カル パシク リ ン等の血小板凝集抑制薬 ； ァカルポース、 ソルビニール等 の糖尿病薬 ； ピナべリ ウム、 イナペリ ゾン等の筋弛緩薬 ； エルゴタ ミ ン、 ィ ミグラン、 アルニジタンなどの片頭痛薬 ； ァクタ リ ッ ト、 プラ トニン等の抗リ ウマチ薬等からなる群よ り選ばれる 1種または 2種以上の非ペプチド · 蛋白質性薬物を挙げることができる。

またペプチド · 蛋白質性薬物としては、 例えば黄体形成ホルモン 放出ホルモン類、 成長ホルモン放出因子類、 ソマ トスタチン誘導体 類、 バゾプレツシン類、 ォキシトシン類、 ヒルジン誘導体類、 ェン ケフア リ ン類、 副腎皮質刺激ホルモン誘導体類、 ブラジキニン誘導 体類、 カルシトニン類、 イ ンシュ リ ン類、 グルカゴン誘導体類、 成 長ホルモン類、 成長ホルモン放出ホルモン類、 黄体形成ホルモン類 、 イ ンシュ リ ン様成長因子類、 カルシトニン遺伝子関連ペプチド類 、 心房性ナト リ ウム利尿ペプチド誘導体類、 副甲状腺ホルモン類、 副甲状腺ホルモン放出ホルモン、 プロ ラクチン、 甲状腺刺激ホルモ ン放出ホルモン、 アンギオテンシン類、 イ ンターフェロ ン類、 イ ン ターロイキン類、 エリ スロポエチン、 顆粒球コロニー形成刺激因子

、 及びマク ロファージ形成刺激因子、 等のホルモン類、 サイ トカイ ン類等を挙げることができる。 これらのペプチド · 蛋白質性薬物と しては、 上記の具体例からなる群から選ばれる 1種または 2種以上 のものを用いるこ とができる。

またワクチン類と しては、 百日咳ワクチン、 ジフテリ アワクチン 、 破傷風ワクチン、 イ ンフルエンザワクチンなどが挙げられる。 次に本発明の構成部品の寸法、 および容積等について記载する。 本発明の本体 （ 1 ) の内部空間である薬剤貯蔵部 （ 5 ) の容積は 操作性がよくかつ可能な限り最小となるように設定される。 よ り詳 しく は、 薬剤貯蔵部 （ 5 ) の内部底面上の中心突起 （ 8 ) 、 薬剤収 容室 （ 5 b ) の開口部、 薬剤導出部 （ 2 ) などの大きさ、 接続され るポンプ部 （ 3 ) の大きさとその接続方法、 回転式嘖霧計量切替え 装置 （ 1 3 ) の操作部分 （指をあてて回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) を回転させるための部分） の大きさや貯蔵される薬剤の量に よって規定される。

本発明の投与器に貯蔵される薬剤の量は薬剤の種類によって異な るが、 例えば片鼻腔に 1回 15mgの粉末薬剤を両鼻腔に 1回ずつ 1 日 2回投与すると した場合 （4回/日） 、 2週間分貯蔵するとなると粉 末薬剤量 （重量） は 15X4Xl4=840m_gとなる。 粉末薬剤のかさ密度 を 0.6とすると容積は 1.4mlとなる。 従って本体（1)の内部を深さ 25m m、 直径 16mmの容積 （約 5ml) を もたせておけば内部に収容される 薬剤導出部 （ 2 ) とふた部 （ 4 ) との接合部 （ 1 0 ) を考慮しても 該薬剤を十分に貯蔵できること となり小型の投与器となることがわ かる。

また、 該本体 （ 1 ) 内部の薬剤収容室 （ 5 b ) の容積は、 それぞ れ 1回使用量の粉末薬剤の体積及び必要とされる投与可能回数に応 じて適宜定めることができる。 通常使用される粉末薬剤の見掛け比 重が約 0.：!〜 3.0であり、 また粉末薬剤の一回の使用量が約 5〜 2 0 0 m_gであることを考慮する と、 該薬剤収容室 （ 5 b ) の体積は約 2 〜 2 0 0 0 mm³である。

該薬剤収容室 （ 5 b ) の容積は、 フィルター （ 6 ) に長さ （容積 ) の異なる突起 （ 6 a ) を設けることによ り調節することができる 。 粉末薬剤のかさ密度に応じて該突起 （ 6 a ) の長さ （容積） を調 節することによ り、 粉末薬剤のかさ密度の変化に応じて定量 · 分割 される薬剤の重量を調節することができる。 尚、 突起の形状は特に 限定されないが例えば円錐や円柱等を挙げることができる。

本発明のポンプ部 （ 3 ) の大きさは、 該ポンプ部 （ 3 ) を 1〜数 ないし 1 0回押圧することによって、 例えば該薬剤収容室 （ 5 b ) に収容されている粉末薬剤をほとんど全部排出できる程度の空気の 排出量を有するものが好ましい。

さ らに本発明の詳細を記载する。 本発明の投与器は、 薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の薬剤を、 回転式嘖霧 計量切替え装置 （ 1 3 ) に連動して薬剤導出部 （ 2 ) を回転させる ことによ り薬剤収容室 （ 5 b ) に収納し、 さ らに該薬剤導出部 （ 2 ) を逆方向に回転させることによ り擦り切って単回投与分の薬剤を 該薬剤収容室 （ b ) 内に分離することにより、 スク レーパーなどの 特殊な装置を使用せずに、 また保存中に起こ り得る粉末薬剤のかさ 密度の変化や偏りに対しては空気を流通させて密度変化を防ぐなど の手段なしに、 薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内に貯えられた複数回投与分の 粉末薬剤から単回投与分の薬剤を簡単にかつ正確に分離 · 定量する こ 'とができる。 この際、

( a ) ふた部 （ 4 ) を本体 （ 1 ) に装着することにより薬剤導出 部 （ 2 ) を薬剤貯蔵室 （ 5 a ) に密着させ該薬剤導出部 ( 2 ) と該 薬剤貯蔵室 （ 5 a ) との隙間からの薬剤のロスをなく したこと、 ま た薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内が密閉されるため薬剤粉末の物理的性状が 変化しにくいこと、

( b ) ( a ) で述べた密着された状態で若干の抵抗をもって該薬 剤導出部 （ 2 ) を回転させることによ り粉末薬剤に適度な振動を与 え粉末薬剤の密度変化を防いでいること、

( c ) 該薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) に設置された、 薬剤貯 蔵室 （ 5 a ) と薬剤収容室 （ 5 b ) とをつなぐ穴 （ 2 f ) が該薬剤 収容室 （ 5 b ) より も口径を大きくすることによ り薬剤の該薬剤収 容室 （ 5 b ) への収容をよ り確実と したこと、

( d ) その際、 該薬剤貯蔵部 （ 5 ) の底面に設置された穴 （ 5 c ) が、 薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 c ) に開口する管 （ 2 g ) と合 致することによ り、 充填時に該ポンプ部 （ 3 ) よ り該薬剤収容室 （ 5 b ) にかかる空気圧が大幅に減少し、 粉末薬剤の充填精度が非常 に高レヽこと、 ( e ) 該薬剤導出部 （ 2 ) の該薬剤貯蔵室 （ 5 a) 側の面 （ 2 i ) に該薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) に対して角度 （ α ) をもたせ 、 該薬剤導出部 （ 2 ) が回転する場合の粉末に適度の振動、 運動を 与えて流動性を増加させ、 該薬剤収容室 （ 5 b ) への収容を確実と したこと、

などが薬剤収容室 （ 5 b ) に収容される粉末薬剤の量の均一性に寄 与している。

本発明の投与器において、 部品数を少なく したことは装置全体の 最小化に寄与していることはいうまでもないが、 この他例えば空気 通路 （ 2 d ) が薬剤導出部 （ 2 ) の軸の中心に設置されていること などが投与器全体の寸法 （高さ） の最小化に寄与しており、 携帯に も適する大きさとなつている。

本発明の投与器は該回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の前記径 の大きな円筒部分の底面に前記非円形穴を中心とする円弧状穴 （ 1 3 d ) を有し、 かつ該ふた部 （ 4 ) の上面に該円弧状穴 （ 1 3 d ) に揷入可能な突起 （ 4 a ) を有し、 これらによ り該回転式噴霧計量 切替え装置 （ 1 3 ) の回転が制御され、 かつ該穴 （ 1 3 d ) の最端 部に該突起 （ 4 a ) がきたときに、 充填位置となり、 該薬剤導出部 ( 2 ) の底面 （ 2 e ) の穴 （ 2 f ) と該本体 （ 1 ) の薬剤収容室 （ 5 b ) が重なって該薬剤収容室 （ 5 b ) に粉末薬剤が充填され、 さ らに該薬剤貯蔵部 （ 5 ) の底面の穴 （ 5 c ) と該薬剤導出部 （ 2 ) の管 （ 2 g ) が合わさることにより、 ポンプ部 （ 3 ) の内部が投与 器の外部と連通した状態となるので、 該ポンプ部 （ 3 ) からの該薬 剤収容室 （ 5 b ) への空気圧が軽減され粉末薬剤の充填精度が高ま る。 また該円弧状穴 （ 1 3 d ) の反対側の最端部に該突起 （ 4 a ) がきたときに該薬剤導出部 （ 2 ) の管 （ 2 g ) と、 該薬剤収容室 （ 5 b ) が連接して該薬剤収容室 （ 5 b ) 内の粉末薬剤が嘖霧可能な 状態になるため操作しやすい。 さ らに薬剤の充填位置である、 回転 式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の回転の幅の一端に、 充填位置、 他 端に嘖霧位置などと表示することによって、 より操作しゃすくなり 誤操作を防ぐことになるので好ましい。

本発明の投与器は、 前述のとおり、 薬剤貯蔵部 （ 5 ) に薬剤導出 部 （ 2 ) およびふた部 （ 4 ) を組み合わせることによ り薬剤貯蔵室

( 5 a ) 内は密閉状態とすることができるが、 薬剤を充填する際に はこの密閉状態のために、 該薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 、 該ポンプ部 （ 3 ) 、 および投与器の外部との間で空気圧に差が生じる場合がある。

しかし、 本発明の投与器は、 薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面に穴 （ 5 c ) を設けてあり、 薬剤を充填する際に該穴 （ 5 c ) と薬剤導出部 底面に開口する管 （ 2 g ) とが合わさることによって、 薬剤貯蔵室

( 5 a ) 、 ポンプ部 （ 3 ) 、 および投与器の外部の空気圧を均一と することが可能であり、 したがって、 定量の薬剤を計量することが 可能である。

図 5に示す、 薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) に設置された、 穴 ( 2 f ) の中心と、 該管 （ 2 g ) の中心との角度 （X ) は、 図 1 4 に示す回転式嘖霧切替え装置 1 3の円弧状穴 （ 1 3 d ) の角度 （ y ) と同一で、 6 0度〜 1 8 0度の範囲であることが好ましい。 よ り 好ましく は、 9 0度〜 1 2 0度の範囲である。 薬剤導出部 （ 2 ) は 充填位置と投与位置との間をこの角度の範囲で回転する間、 軸方向 に 2〜 3個設けた羽根 （ 2 1 ) が薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の薬剤を撹 拌する。

本発明の薬剤導出部 （ 2 ) の薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 側の面 （ 2 i ) は、 該薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) に対し 15度- 45度の範囲の 角度 （ α ) を有することが、 薬剤定量性の点で好ましい。 角度 （ a ) はよ り好ましく は 25度から 35度の範囲である。 また該薬剤導出部 ( 2 ) の管 （ 2 g ) は該薬剤導出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) に対して 20度- 60度の範囲の角度 ( β 、 y ) を有することが、 薬剤分散性の 点で好ましい。 何れ ( β ヽ y ) もよ り好ましくは 25度から 40度の範 囲である。

本発明の投与器には、 粉末薬剤を湿気によるかさ密度の変化等を 回避したり、 薬剤噴霧時の分散性を維持するため必要に応じて通常 用いられる乾燥剤を搭載することができる。

本発明の投与器は、 ディスポーザブルであってもよい。

本発明の投与器によって粉末薬剤を投与することが可能な部位は 特に制限されないが、 例えば鼻腔あるいは肺などの体腔を挙げるこ とができる。

かく して本発明は、 携帯に便利で、 使用時の操作が簡便で、 一定 の分量の粉末薬剤を正確に噴霧 · 吸入投与可能で、 且つ比較的安価 な粉末薬剤多回投与器を提供できるという優れた効果を奏するもの である。

本発明は、 特に一回の使用量が微量の粉末薬剤の複数回分の量を 容器内に収納した投与器と して適している。

実施例

以下、 本発明を添付の図面に基づく実施例によ り説明するが、 本 発明がこれによつて限定されるものではない。

[実施例 1 ]

図 1 は本発明の粉末薬剤多回投与器の全体構成を示す断面図であ る。 直径 3.5 深さ 3· 3ππηの薬剤収容室 （ 5 b ) を有する、 薬剤貯 蔵部 （ 5 ) の内径が 15mmの円筒状の本体 （ 1 ) を環状ォレフィ ンコ ポリマーで成型加工し製造した。 その際、 薬剤貯蔵部の底面には薬 剤収容室 （ 5 b ) と穴 （ 5 c ) をそれぞれ直径 3 mm 2 Mとなるよ うにあけた。 また、 嘖霧ロ （ 2 h ) の直径が 4ππη、 ふた部 （ 4 ) と 本体 （ 1 ) とに接続する内径 18mmの底部を有する回転式噴霧計量切 替え装置 （ 1 3 ) をポリ プロ ピレンで成型加工して製造した。 また 、 底面が直径 15 の円盤状であり、 回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) に接続される柱状部分の高さが 27.5随である薬剤導出部 （ 2 ) を環状ォレフィ ンコポリマーで成型加工して製造し本体 （ 1 ) に取 り付けた。 薬剤導出部 （ 2 ) では、 薬剤貯蔵部 （ 5 ) の底面に設け た円弧状穴 （ 5 c ) の角度 （ y ) に対応して、 穴 （ 2 f ) と管 （ 2 g ) それぞれの中心間の角度 （ X ) を 115度と した。 また、 傾斜面

( 2 1 ) の底面 （ 2 e ) に対する角度 （ _α ) は 30度、 管 （ 2 g ) の 底面 （ 2 e ) に対する角度は、 外側 ( β ) が 35度、 内側 （ γ ) が 40 度とした。 また、 薬剤導出部 （ 2 ) の先端 （ 2 j ) が挿入される直 径 5.0mmの穴 （ 1 1 ) を有する、 図 3に示すふた部 （ 4 ) をポリ プ ロピレンで成型加工し製造した。 次いで、 該本体部 （ 1 ) に目開き 5μπιのポリ プロ ピレン製のメ ンブレンフイノレター （ 6 ) とポリ ェチ レン製のポンプ部 （ 3 ) を取り付け、 該薬剤貯蔵部 （ 5 ) に粒子径 が 38〜： L50/x mの粉末薬剤を lOOOmg充填し、 該本体 （ 1 ) に該ふた部

( 4 ) を挿入した後、 回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) を本体 （ 1 ) に取り付け、 最後に噴霧口 （ 2 h ) にポリ プロ ピレン製の本体 力パー （ 9 ) を被せ （装置全体と しての高さは約 85mm、 直径は約 24 mm) 、 本発明の投与器と した。

[対照例 1 ]

実施例 1では本体 （ 1 ) と薬剤導出部 （ 2 ) とを環状ォレフィ ン コポリマーで成型加工したが、 これら 2種の部品をポリ プロ ピレン で成型加工し他は実施例 1 と同一に製造して対照例 1 とした。 これ ら実施例 1及び対照例 1 に、 粒度が 49 - 150ミ ク ロ ンのヒ ドロキシプ 口 ピルセルロース（99.8%)とステアリ ン酸マグネシゥム（0· 2%)と力 らなる混合粉体 （かさ密度 = 0.50) を 1 g と り薬剤貯蔵部 （ 5 ) に 入れた。 回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) を充填位置及び嘖霧位 置と交互に往復させ噴霧位置でポンプを押圧することにより連続的 に該混合粉体を嘖霧し、 投与器の全重量を毎回測定することによ り 単回投与分の嘖霧量を記録した。 30回にわたって嘖霧した結果、 実 施例 1では平均 16.7mg (CV=2.2%) というきわめて安定して均一な 噴霧量であり回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の往復運動もスム ーズで問題はなかった。 一方対照例 1では平均 16. Omg (CV=2.8%)と いう実施例 1 とほぼ同程度の噴霧均一性ではあったが、 2 0回目あ たりから回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の往復運動に抵抗があ つた。 3 0回嘖霧が終わった状態で 1日放置すると回転式嘖霧計量 切替え装置 （ 1 3 ) は回転しなくなった。 また、 本体内部底面と薬 剤導出部 （ 2 ) との間に混合粉体が認められた。 これらの事実は対 照例 1の本体と薬剤導出部 （ 2 ) との寸法に成型に使用した高分子 材料に基づく誤差が生じたためと推察された。

[対照例 2 ]

実施例 1 と同じ材質を用い、 薬剤貯蔵部 （ 5 ) の底面の穴 （ 5 c ) をなく したものを実施例 1 と同一に製造して対照例 2 とした。 こ れら実施例 1及び対照例 2に、 上述の [対照例 1 ] と同一の粒度が 49-150ミ ク ロ ンのヒ ドロキシプロ ピルセルロース（99.8%)とステア リ ン酸マグネシウム（0.2%)とからなる混合粉体 （かさ密度 = 0.50) を l g と り薬剤貯蔵部 （ 5 ) に入れた。 回転式嘖霧計量切替え装置 ( 1 3 ) を充填位置及び噴霧位置と交互に往復させ噴霧位置でボン プを押圧することによ り連続的に該混合粉体を嘖霧し、 投与器の全 重量を毎回測定することによ り単回投与分の嘖霧量を記録した。 そ の結果を表 1及び図 15、 図 16に示す。 30回にわたって嘖霧した場合 、 実施例 1では平均 16.7mg (CV=2.2%) というきわめて安定して均 一な噴霧量であり回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の往復運動も スムーズで問題はなかった。 一方対照例 2では平均 15. 8 mg (CV= 2.8%)と、 実施例 1 と比べ噴霧均一性はやや低下するものの噴霧精 度という点では製剤的に許容範囲であることを確認した。 しかしな がら、 同じ装置を用い同じ粉をそれぞれ同じ量充填して再現性を確 認したところ、 実施例 1では平均 16.5mg (CV=1.9%) というきわめ て安定して均一な噴霧量であり、 かつ 1回目との差はまったく認め られなかった。 さ らに、 回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の往復 運動もスムーズで問題はなかった。 一方対照例 2では平均 1 4. 1 mg (CV=1 0. 5 %)と、 実施例 1 と比べ噴霧均一性は低下した。 さ ら には、 対照例 1の 1回目 と比べても平均噴霧量が 1 m g以上低下し 、 また C V値も大きくなつた。

CO

これよ り、 薬剤貯蔵部 （ 5 ) の底面の穴 （ 5 c ) は再現性のある 噴霧量の均一性の達成に重要であることがわかる。

[実施例 2— 4、 対照例 3 ]

本体 （ 1 ) と薬剤導出部 （ 2 ) とを、 それぞれポリカーボネー ト (実施例 2 ) 、 ABS (実施例 3 ) 、 およびハイインパク トポリスチ レン （実施例 4 ) で成型加工し、 その他は実施例 1 と同様に製造し た実施例 2 _ 4、 及び本体 （ 1 ) と薬剤導出部 （ 2 ) とをポリェチ レンで成型加工しその他は実施例 1 と同様に製造した対照例 3の 4 種につき対照例 1の項に記載したのと同様の方法で試験した。 対照 例 2では対照例 1 と同じ、 実施例 2— 4では実施例 1 とほぼ同じ結 果が得られた。

[実施例 5— 6、 対照例 4一 5 ]

実施例 1の角度 j3、 γはそれぞれ 35，40度に保ったまま、 角度ひ を 0度から 50度まで変化させた実施例 5— 6、 対照例 4一 5につい て （表 2参照） 、 実施例 1 と同じ嘖霧試験をした結果を表 2に示す 。 角度 α力 5 - 45度の範囲で良好な嘖霧性を示すことがわかる。 表 2 ： 角度ひ の異なる薬剤導出部が粉末薬剤噴霧性に及ぼす影響

CV* ： 変動係数 =標準偏差 平均値 [実施例 7 — 9、 対照例 6— 8 ]

実施例 1 の角度 αは 30度に保ったまま、 角度 ]3、 γを 15度から 90 度まで変化させた実施例 7 — 8、 対照例 6 — 8 (表 2参照） につい て、 単回で噴霧される量及び噴霧口（ 2 h )から出る粉末薬剤の粒度 分布をレーザー回折式粒度分布測定器で測定し、 粒径 300ミク ロ ン 以上の分画 （凝集分） を測定した。 結果を表 3に示す。 対照例 6， 8では噴霧量の減少が、 対照例 7では粒子の分散性悪化が認められ る。

表 3 ： 角度 |3及び yの異なる薬剤導出部が粉末薬剤分散性に及ぼ す影響

[実施例 1 0 — 1 3 ]

フィルター （ 6 ) の凹凸による単回噴霧量の制御

表側 （凸面） の容積が 0 . 0 0 3 3 5 cm³で、 裏面がフラッ ト （ 凹凸なし） のフィルター Aと、 表側 （凸面） の容積が 0. 0 0 6 7 0 cm³で、 裏面 （凹面） の容積が 0. 0 0 3 3 5 cm³のフィルター B を薬剤収容室 （ 5 b ) の容積が 0. 3 1 4 cm³である本発明の一例 である薬剤多回投与器にそれぞれ表面、 裏面で接着し、 粉末薬剤の 噴霧試験を行った。 すなわち、 フィルター Aの表面を薬剤収容室 （ 5 b ) に向け装着した場合 （実施例 1 0 ) 、 薬剤収容室の容積は 0 . 0 3 1 4 - 0. 0 0 3 3 5 = 0. 0 2 8 0 5 cm³となり、 同様に フィルター Aの裏面を薬剤収容室 （ 5 b ) に向け装着した場合 （実 施例 1 1 ) 0. 0 3 1 4 cm³、 フィルター Bの表面を薬剤収容室 （ 5 b ) に向け装着した場合 （実施例 1 2 ) 0. 0 2 4 7 O cm³、 フィ ルター Bの裏面を薬剤収容室 （ 5 b ) に向け装着した場合 （実施例 1 3 ) 0. 0 3 4 7 5 cm³となる。

これらの場合に、 粉末薬剤 6 5 0 m gを薬剤貯蔵室に充填し、 各 n=6で噴霧した場合の平均噴霧量および CV%を表 4に示す。

表 4 ： フィルター （ 6 ) の凹凸による平均嘖霧量および CV% 粉体ロット番号 88041 88042 88051 8A121 8A151 96281 疎かさ密度 0.456 0.441 0.493 0. 41 0.525 0.442 密かさ密度 0.570 0.553 0.606 0.555 0.645 0.553

13.38 12.60 12.98 12.94 13.52 10.56 実施例 10

(0.25% ) (1.34% ) (0.98% ) (2.72% ) (1.48% ) (1.91% )

15.12 14.72 15.82 14.92 16.44 13.56 実施例 11

(2.11% ) (0.92% ) (1.48% ) (1.86% ) (2.25% ) (1.72% )

9.76 9.82 10.44 10.26 10.70 8.16 実施例 12

(0.85% ) (1.43% ) (2.19% ) (3.12% ) (2.53% ) (1.83% )

16.74 16.26 16.92 16.70 18.30 15. 2 実施例 13

(0.91% ) (1.88% ) (1.41%) (2.36% ) (0.81% ) (1.92% )

Claims

請 求 の 範 囲

1 . 多回投与操作分の粉末薬剤を貯蔵可能な薬剤貯蔵室 （ 5 a ) を規定する手段と、

前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 底面の下部に設けた単回投与用操作分の 粉末薬剤を収容可能な薬剤収容部 （ 5 b ) と、

前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面との間で接触を保ちつつ充填位置 と投与位置との間を移動可能で、 充填位置にて開口手段 （ 2. f ) に よ り前記薬剤収容部 （ 5 b ) を前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) に対して開 口し、 投与位置にて前記薬剤収容部 （ 5 b ) を前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) に対して閉鎖すると共に管 （ 2 g、 2 d ) を介して前記薬剤収 容部 （ 5 b ) を装置の外部へ連通させる薬剤導出部 （ 2 ) と、 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 底面の下部に設けた穴 （ 5 c ) に連通し 、 かつ前記薬剤導出部 （ 2 ) を充填位置と投与位置の間で移動させ るための手段 （ 1 3 ) と、

前記薬剤収容部 （ 5 b ) の底部に設けたフィルター （ 6 a ) を介 して該薬剤収容部 （ 5 b ) に空気を送り込むことのできるポンプ部 ( 3 ) と、

を具備し、

前記薬剤導出部 （ 2 ) は、 充填位置にあるとき前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の粉末薬剤が前記開口手段を介して前記薬剤収容部 （ 5 b ) 内に充填可能と し、 その際、 前記穴 （ 5 c ) は、 前記管 （ 2 g、 2 d ) を介してポンプ部 （ 3 ) と外部とを連通させることが可能な 場所に位置し、

投与位置では、 該薬剤収容部 （ 5 b ) 内の粉末薬剤が空気と共に 前記管 （ 2 g、 2 d ) を介して装置外部へ噴射され、 その際、 前記 穴 （ 5 c ) を前記開口手段 （ 2 f ) とは接合させずに閉鎖するよ う に構成したことを特徴とする粉末薬剤多回投与器。

2. 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) と前記薬剤収容部 （ 5 b ) とは樹脂 にて一体成形されて装置本体 （ 1 ) を規定することを特徴とする請 求項 1に記載の粉末薬剤多回投与器。

3. 前記薬剤導出部 （ 2 ) は、 下部の円盤状部分と、 該円盤状部 分から上方に延びた柱状部分とが樹脂で一定成形されたものであり 、 前記開口手段 （ 2 f ) は円盤状部分を上下に貫通するように設け られ、 前記管 （ 2 g、 2 d ) は一端が該円盤状部分下面 （ 2 e ) に 開口すると共に他端が前記柱状部分の上端で開口していることを特 徴とする請求項 1 に記載の粉末薬剤多回投与器。

4. 前記本体 （1) は略円形であり、

前記薬剤導出部 （ 2 ) の前記円盤状部分は、 前記本体の薬剤貯蔵 室 （ 5 a ) の内径以下の径を有し、

該薬剤導出部 （ 2 ) は充填位置と投与位置との間を所定の角度範 囲内で回転するように構成されていることを特徴とする請求項 3に 記載の粉末薬剤多回投与器。

5. 前記本体 （ 1 ) は、 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の上部にふた部 ( 4 ) をさ らに具備し、 該ふた部は中央に前記薬剤導出部 （ 2 ) の 柱状部分を通じさせるための軸穴 （ 1 1 ) を有し、 該ふた部、 前記 薬剤貯蔵部 （ 5 a ) および前記薬剤導出部 （ 2 ) によ り、 薬剤貯蔵 室 （ 5 a ) の密閉性を可能にしたことを特徴とする請求項 1 に記載 の粉末薬剤多回投与器。

6. 前記薬剤導出部 （ 2 ) の円盤状部分の底面 （ 2 e ) が薬剤貯 蔵室 （ 5 a ) の底面に接触し、 且つ前記柱状部分に前記ふた部 （ 4 ) の内面に接触するように設けた接合部 （ 1 0 ) によ り、 前記薬剤 導出部 （ 2 ) の上下位置が規制されると共に、 前記薬剤導出部 （ 2 ) の円盤状部分の底面 （ 2 e ) が薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面に対し て密接されることを特徴とする請求項 5に記載の粉末薬剤多回投与 pin

^ o

7. 前記薬剤導出部 （ 2 ) は、 柱状部分の前記接合部 （ 1 0 ) の 上部に前記ふた部 （ 4 ) の軸穴に嵌合する円形断面の軸部 （ 2 j ) を有し、 更にその上部に断面が非円形の軸部 （ 2 k ) を有し、 薬剤 導出部 （ 2 ) を充填位置と投与位置との間で移動させるための、 装 置外部よ り操作する前記手段は、 回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) であり、 該切替え装置 （ 1 3 ) は前記薬剤導出部 （ 2 ) の柱状部 分の前記非円形断面の軸部 （ 2 k ) に嵌合する非円形穴 （ 1 3 c ) を有し、

前記薬剤導出部 （ 2 ) は、 該切替え装置 （ 1 3 ) の回転操作に連 動して充填位置と投与位置との間を移動することを特徴とする請求 項 6に記載の粉末薬剤多回投与器。

8. 前記非円形断面の軸部 （ 2 k ) 及びこれに嵌合する非円形穴 ( 1 3 c ) の断面形状はホームベース形の五角形であることを特徴 とする請求項 7に記載の粉末薬剤多回投与器。

9. 前記回転式噴霧計量切替え装置 （ 1 3 ) は、 径の大きな円筒 部分 （ 1 3 a ) と、 径の小さな円筒部分 （ 1 3 b ) とが樹脂で一体 成形されたものであり、

径の大きな円筒部分の外周が回転操作部を形成し、 径の小さな円 筒部分は内部に粉末薬剤の通過経路 （ 2 c ) を規定すると共に、 基 部に前記非円形穴 （ 1 3 c ) を有し、 先端 （ 2 h ) は噴霧口を規定 することを特徴とする請求項 7に記載の粉末薬剤多回投与器。

1 0. 前記回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) は、 前記本体 （ 1 ) および前記薬剤導出部 （ 2 ) から着脱自在に形成されていること を特徴とする請求項 7に記載の粉末薬剤多回投与器。

1 1. 前記薬剤導出部 （ 2 ) の円盤状部分の底面 （ 2 e) の中央 部には中心穴 （ 1 4 ) が設けられ、 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面 中央には中心穴 （ 1 4 ) に嵌合する軸と しての突起 （ 8 ) が設けら れており、 前記薬剤導出部 （ 2 ) の回転を安定にすることを特徴と する請求項 3に記載の粉末薬剤多回投与器。

1 2. 前記回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) は前記径の大きな 円筒部分 （ 1 3 a ) の上面に前記非円形穴 （ 1 3 c ) を中心とする 円弧状溝 （ 1 3 d ) を有し、 前記ふた部 （ 4 ) は、 上面に該円弧状 溝 （ 1 3 d ) に挿入可能な突起 （ 4 a ) を有し、 これにより前記薬 剤導出部 （ 2 ) および回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の回転が 規制され、

前記突起 （ 4 a ) が該円弧状溝 （ 1 3 d ) の一端に位置するとき 粉末薬剤の充填位置を規定し、 他端に位置するとき粉末薬剤の投与 位置を規定することを特徴とする請求項 4に記載の粉末薬剤多回投 与器。

1 3. 前記薬剤導出部 （ 2 ) の円盤状部分の底面における、 前記 開口手段 （ 2 f ) の中心と、 前記管 （ 2 g ) の開口部の中心との角 度 （ X ) は、 前記回転式嘖霧計量切替え装置 （ 1 3 ) の前記非円形 穴 （ 1 3 c ) の中心と前記径の大きな円筒部分 （ 1 3 a ) の上面に ある円弧状溝 （ 1 3 d ) の一端から他端までの角度 （ y ) とが、 同 一またはごく僅かに小さく （ X ≤ y ) 、 6 0度〜 1 8 0度の範囲で あることを特徴とする請求項 4に記載の粉末薬剤多回投与器。

1 4. 前記薬剤導出部 （ 2 ) の円盤状部分の薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 側の角度は、 該円盤状部分の底面 （ 2 e ) に対して 1 5度〜 4 5度 の範囲で角度 （ひ） で周辺部から中心部に向けて上方に傾斜してい ることを特徴とする請求項 2に記載の粉末薬剤多回投与器。

1 5. 前記薬剤導出部 （ 2 ) に設けた前記管 （ 2 g ) は該薬剤導 出部 （ 2 ) の底面 （ 2 e ) に対して 2 0度〜 7 0度の範囲で角度 （ β、 v ) で上方に傾斜していることを特徴とする請求項 2に記載の 粉末薬剤多回投与器。

1 6. 前記薬剤導出部 （ 2 ) の前記開口手段 （ 2 f ) は、 円盤状 部分を上下に貫通する穴 （ 2 f ) であることを特徴とする請求項 1 に記載の粉末薬剤多回投与器。

1 7. 前記開口手段 （ 2 f ) は、 前記円盤状部分の底面 （ 2 e ) における開口部から上方に延びていて、 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) に 面する側において、 ポケッ ト状のくぼみ （ 2 m) を形成し、 該くぼ み （ 2 m) が薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の粉末薬剤を薬剤導出部 （ 2 ) の充填 · 投与の切替え動作中に前記薬剤収容室 （ 5 b ) ヘスムーズ に運び込むよ うに補助することを特徴とする請求項 1 6に記載の粉 末薬剤多回投与器。

1 8. 前記薬剤導出部 （ 2 ) の前記柱状部分の外側に 1枚もしく は複数枚の翼 （ 2 1 ) を有し、 該薬剤導出部 （ 2 ) が充填位置と投 与位置との間を移動することによ り薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の粉末薬 剤を撹拌するようにしたことを特徴とする請求項 4に記載の粉末薬 剤多回投与器。

1 9. 前記ポンプ部 （ 3 ) は、 内部に空気室を規定するよ うに少 なく とも一部が可撓性の樹脂で構成され、 該ポンプ部 （ 3 ) の開口 部分が本体 （ 1 ) の下部に結合され、 該ポンプ部 （ 3 ) を押圧 . 弛 緩することによ り空気室内部に空気を前記フィルター （ 6 ) を介し て前期薬剤収容室 （ 5 b ) に吹き付け、 前記管 （ 2 g、 2 d、 2 c ) を介して粉末薬剤を装置外部へ噴霧できるように構成されている ことを特徴とする請求項 1に記載の粉末薬剤多回投与器。

2 0. フィルター （ 6 ) は前記薬剤収容室 （ 5 b ) に面した側に 凹部または凸部を有し、 前記薬剤収容室 （ 5 b ) の容積を調節可能 とすることを特徴とする請求項 1に記載の粉末薬剤多回投与器。

2 1. 該薬剤導出部 （ 2 ) が、 ポリカーボネート、 A B S、 ハイ イ ンパク トポリ スチレン、 および環状ォレフィ ンコポリ マーからな る群から選ばれる 1種以上の高分子材料で成形されることを特徴と する請求項 1に記載の粉末薬剤多回投与器。

2 2. 装置の一部に乾燥剤を搭載することを特徴とする請求項 1 に記載の粉末薬剤多回投与器。

2 3. デイスポーザブルであることを特徴とする請求項 1 に記載 の粉末薬剤多回投与器。

2 4. 体腔内投与用であることを特徴とする請求項 1 に記載の粉 末薬剤多回投与器。

2 5. 鼻腔内投与用であることを特徴とする請求項 1 に記載の粉 末薬剤多回投与器。

2 6. 肺内吸入投与用であることを特徴とする請求項 1に記載の 粉末薬剤多回投与器。

2 7. 他回投与操作分の粉末薬剤を貯蔵可能な薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面の下部に単回投与操作分の粉末薬剤を収容可能な薬剤収容 部 （ 5 b ) を設け、 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面との間で接触を 保ちつつ充填位置と投与位置との間を移動可能で、 かつ充填位置に て開口手段 （ 2 f ) によ り前記薬剤収容部 （ 5 b ) を前記薬剤貯蔵 室 （ 5 a ) に対して開口し、 投与位置にて前記薬剤収容部 （ 5 b ) を前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) に対して閉鎖すると共に管 （ 2 g、 2 d ) を介して前記薬剤収容部 （ 5 b ) を装置の外部へ連通させる薬剤 導出部 （ 2 ) を設け、 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) の底面に穴 （ 5 c ) を設け、

該薬剤導出部 （ 2 ) を充填位置と投与位置との間で移動させるこ とによ り、

充填位置で、 前記薬剤貯蔵室 （ 5 a ) 内の粉末薬剤が前記開口手 段を介して前記薬剤収容部 （ 5 b ) 内に充填可能と し、 同時に前記 穴 （ 5 c ) は、 前記管 （ 2 g、 2 d ) を介してポンプ部 （ 3 ) と空 気的つながり、

充填位置から投与位置へ移動する際、 該薬剤収容部 （ 5 b ) 内の 粉末薬剤が単回投与操作分に擦り切り計量し、

投与位置にて、 ポンプ （ 3 ) を操作してフィルター （ 6 ) を介し て前記薬剤収容部 （ 5 b ) に送り込むことにより、 前記管 （ 2 g、 2 d、 2 c ) を介して装置外部へ粉末薬剤を噴射することを特徴と する粉末薬剤多回投与方法。