DE60120401T2 - Mehrfachdosierspender zur verabreichung eines pulverförmigen medikamentes - Google Patents

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Description

  • Technisches Gebiet
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel.
  • Insbesondere betrifft die Erfindung eine Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel mittels welcher ein pulverförmiges Arzneimittel, das in einer Menge für mehrfache Male von Verabreichungsvorgängen im Vorrichtungskörper gelagert ist, aufgenommen und in eine Einheitsdosis des pulverförmigen Arzneimittels von konstanter Quantität, welche eine sehr geringe Menge ist, gewogen und gesprüht wird.
  • Die Erfindung schafft ferner eine relativ billig konstruierte Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel mittels welcher eine Einheitsdosis des pulverförmigen Arzneimittels nacheinander und präzise aufgenommen werden kann und in den Körperhohlraum, wie etwa die Nasenhöhle, die Mundhöhle, die Luftröhre, die Bronchie oder Lunge oder in jeden anderen erkrankten Teil durch Sprühen oder Inhalation verabreicht werden kann, wobei die Vorrichtung hygienisch ist, geeignet ist, um getragen zu werden, und einfach zu verwenden ist.
  • Technischer Hintergrund
  • Pulverförmige Arzneimittel können in einen Körperhohlraum, wie etwa die Nasenhöhle, die Mundhöhle oder die Atemwege, mittels Sprühen oder Inhalation verabreicht werden. Zum Beispiel wird das pulverförmige Arzneimittel mittels Sprühen in die Nasenhöhle eines Patienten, der an nasaler Allergie leidet, verabreicht oder wird durch Inhalation in die Atemwege eines Patienten, der an Asthma leidet, verabreicht. Für einen Patienten der an Stomatitis leidet, wird das pulverförmige Arzneimittel durch Sprühen in die Mundhöhle verabreicht. Vor kurzem wurde die Aufmerksamkeit auf ein Arzneimittelabgabesystem gerichtet, bei welchem ein Arzneimittel in den Blutstrom durch die Schleimhaut der Nasenhöhle oder der Lunge absorbiert wird und es wurde versucht, das pulverförmige Arzneimittel über eine Schleimhaut zu verabreichen. Peptid/Proteinarzneimittel, wie etwa Insulin und Calcitonin sowie Arzneimittel, die einen unmittelbaren Effekt aufweisen müssen, wie etwa migränebefreiende Arzneimittel und ähnliche Arzneimittel, wurden als pulverförmige oral zu verabreichende Agenzien oder als inhalierbare Agenzien hergestellt, die bequem als ein Ersatz für injizierte Arzneimittel verwendet werden können, und es wurde regelmäßig berichtet, dass derartige Arzneimittel bevorzugter absorbiert werden als oral verabreichte Arzneimittel.
  • Zum Verabreichen des pulverförmigen Arzneimittels wird eine Verabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel verwendet. Verabreichungsvorrichtungen für pulverförmige Arzneimittel werden grob in eine von zwei Typen gemäß dem Lagerungssystem des pulverförmigen Arzneimittels klassifiziert.
  • Im ersten Typ der Verabreichungsvorrichtungen für pulverförmige Arzneimittel wird ein pulverförmiges Arzneimittel in einer Menge einer Einheitsdosis eines Verabreichungsvorgangs in der Verabreichungsvorrichtung oder in einem geeigneten Aufnahmebehälter, wie etwa einer Kapsel, untergebracht. Daher wird eine Einheitsdosis des pulverförmigen Arzneimittels bei jedem Verabreichungsvorgang verabreicht. Dies beinhaltet jene des wegwerfbaren Typs, die nach jedem Verabreichungsvorgang weggeworfen werden.
  • Im zweiten Typ der Verabreichungsvorrichtungen für pulverförmige Arzneimittel wird ein pulverförmiges Arzneimittel in einer Menge von mehreren Malen des Verabreichungsvorgangs in einem geeigneten Aufnahmebehälter untergebracht. Jedes Mal, wenn ein Verabreichungsvorgang durchgeführt wird, wird eine Einheitsdosis des pulverförmigen Arzneimittels von dem Aufnahmebehälter aufgenommen und wird verabreicht.
  • In der vorliegenden Erfindung wird die Menge des pulverförmigen Arzneimittels, welches in einem einzelnen Vorgang verabreicht wird, als eine „Einheitsdosis" definiert, und die Menge des pulverförmigen Arzneimittels, welche in einer Mehrzahl von Vorgängen verabreicht wird, wird als eine „Mehrfachdosis" definiert.
  • Als ein Beispiel der Einheitsdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel offenbart die japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 59-34267 jene, welche das pulverförmige Arzneimittel in die Nasenhöhle sprüht. Bei diesen Verabreichungsvorrichtungen ist im Allgemeinen eine Einheitsdosis des pulverförmigen Arzneimittels in einem Aufnahmebehälter, wie etwa in einer Kapsel, aufgenommen und es sind Mittel für das Anbohren des Aufnahmebehälters und Mittel für das Einbringen eines Luftstroms für das Versprühen des pulverförmigen Arzneimittels von dem Aufnahmebehälter in die Nasenhöhle eines Patienten vorgesehen. Als ein Beispiel der wegwerfbaren Einheitsdosenverabreichungsvorrichtung offenbart die internationale Patentveröffentlichung Nr. 2-500172 eine Verabreichungsvorrichtung, die ein feines pulverförmiges Arzneimittel beinhaltet und eine Halteeinheit, die eine Öffnung im Kopfabschnitt derselben für das Sprühen des Arzneimittel bildet, sodass es inhaliert werden kann und Mittel zur Luftzufuhr enthält, wobei der Boden der Halteeinheit mit den Luftzuführungsmitteln durch ein luftdurchlässiges Diaphragma, welches nicht den Durchtritt des Arzneimittels erlaubt, in Verbindung steht. Ferner offenbart die WO 97/04826 eine Verabreichungsvorrichtung, die eine Verbesserung der oberen Vorrichtung darstellt.
  • Betreffend die Einheitsdosis-Inhalatoren, mittels welcher ein pulverförmiges Arzneimittel in die Luftwege inhaliert wird, wurde eine große Anzahl von Vorrichtungen vorgeschlagen. Zum Beispiel wird ein Inhalator bereitgestellt, der Kapseln verwendet, die für gewöhnlich pharmakologisch verwendet werden. In jeder Kapsel ist eine Einheitsdosis eines pulverförmigen Arzneimittels untergebracht. Jede Verabreichungsvorrichtung ist ausgestattet mit Mitteln für das Anbohren der Kapsel. Nachdem die Kapsel angebohrt ist, wird das pulverförmige Arzneimittel durch den Luftstrom, der durch den Inhalationsvorgang des Benutzers verursacht wird, verabreicht. Die Verabreichungsvorrichtungen haben ihre Merkmale in dem Luftstrom zum Zeitpunkt der Inhalation und in der Beschaffenheit der Kapsel. Die US-Patente Nr. 3906950 und 4013075 offenbaren Vorrichtungen, in welchen beide Enden der Kapsel angebohrt werden und die Kapsel stationär während der Inhalation bleibt, und US-Patent Nr. 3807400 offenbart jene, in welcher die Kapsel sich während der Inhalation bewegt.
  • Als ein Beispiel einer Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung offenbart die Beschreibung der WO 94/26338 jene, welche das Arzneimittel mittels Versprühen verabreicht. Diese Beschreibung offenbart eine Vorrichtung umfassend eine Lagerkammer, die abnehmbar mit dem Vorrichtungskörper verbunden ist und die Mehrfachdosen des Arzneimittels lagert, eine Aufnahmekammer mit einer Kapazität einer Einheitsdosis, Arzneimittelverteilungsmittel, die bewegbar am Vorrichtungskörper angebracht sind und in der Füllposition mit der Lagerkammer und um das Arzneimittel in der Aufnahmekammer zu verabreichen mit der Aufnahmekammer in Verbindung stehen, und Pumpmittel, die in der Füllposition mit der Aufnahmekammer in Verbindung stehen, um die Luft in die Lagerkammer zu injizieren, um das Arzneimittel in der Lagerkammer aufzuwirbeln, wobei die Aufnahmekammer mit einer vorherbestimmten Menge des pulverförmigen Arzneimittels nach dem Aufwirbeln gefüllt wird, wenn es von der Lagerkammer durch die Saugkraft, die durch die Pumpmittel erzeugt wird oder durch die Gravitation transferiert wird.
  • Als eine Nasenhöhlenverabreichungsvorrichtung offenbart die europäische Patentveröffentlichung Nr. 0744188 einen Nasenhöhlenapplikator, umfassend eine manuelle Luftstromzuführungsquelle für das Versprühen des pulverförmigen Arzneimittels, eine Lagerkammer für das Lagern von Mehrfachdosen von pulverförmigen Arzneimitteln, eine Leitung für das Ausströmen des pulverförmigen Arzneimittels und Mittel für das Verteilen der Mehrfachdosen des pulverförmigen Arzneimittels in eine Einfachdosis des pulverförmigen Arzneimittels. Mitel für die Verteilung des pulverförmigen Arzneimittels beinhalten eine zylinderförmige Lagerkammer für das pulverförmige Arzneimittel, eine drehbare Hülse mit einer Vielzahl von Aufnahmekammern für das Aufnehmen einer Einheitsdosis des Arzneimittels auf ihrer Innenseite.
  • Als eine Vorrichtung für das Verabreichen des pulverförmigen Arzneimittels in die Luftwege durch Inhalation offenbart die europäische Patentveröffentlichung Nr. 0211595 eine Vorrichtung, in welcher ein scheibenförmiges Bündel in die Vorrichtung geladen wird, und rund um das Bündel eine Reihe von Blasen unter den Bedingungen gebildet werden, dass die Abstände von den Blasen zur Mitte des Bündels gleich sind. Eine vorherbestimmte Menge (Einheitsdosis) des pulverförmigen Arzneimittels wird in diesen Blasen untergebracht. Dieses Bündel wird auf die drehbare kreisförmige Ablage um die Mittelachse platziert. Die Ablage hat Löcher an den der Blasen entsprechenden Positionen und wenn jede Blase an eine Position bewegt wird, wo sie durch eine geeignete Öffnungsvorrichtung gebrochen wird, wird das pulverförmige Arzneimittel aus der Blase herausgenommen und wird inhaliert.
  • Ferner offenbart die europäische Patentveröffentlichung Nr. 0069715 die folgende Vorrichtung. Diese Verabreichungsvorrichtung beinhaltet einen Aufnahmebehälter, der eine vorherbestimmte Menge des Arzneimittels unterbringt, und eine Vorrichtung für die Entnahme des pulverförmigen Arzneimittels, das in dem Aufnahmebehälter untergebracht ist, für das Vorbereiten der Verabreichung des Arzneimittels. Die Verabreichungsvorbereitungsvorrichtung ist zusammengesetzt aus einer Platte mit einer vorherbestimmten Dicke und einer vorherbestimmten Anzahl von durchgehenden Löchern. Die Platte ist in der Lage, sich von einer Position, an weicher die durchgehenden Löcher teilweise mit pulverförmigem Arzneimittel entnommen von dem Aufnahmebehälter durch ein mechanisches Mittel gefüllt sind, zu einer Position an welcher die Löcher, gefüllt mit dem Arzneimittel, im Übergang lokalisiert sind zu bewegen. Wenn der Benutzer durch eine Inhalationsöffnung inhaliert, die mit dem Übergang in Verbindung steht, tritt Luft in den Übergang ein, sodass das pulverförmige Arzneimittel aus den durchgehenden Löchern entnommen werden kann. Es ist ein Abstreicher vorgesehen, der das pulverförmige Arzneimittel auf der Aufnahmebehälterseite in das in der Platte gebildete durchgehende Loch streicht. Gemäß dieser Beschreibung sind die durchgehenden Löcher durch die Einwirkung des Abstreichers zur Gänze gefüllt. Daher kann eine konstante Dosis sichergestellt werden. Gemäß dieser Beschreibung wird beschrieben, dass der Abstreicher optional vorgesehen ist. Um den Inhalator ordnungsgemäß zu bedienen ist es jedoch notwendig, den Abstreicher vorzusehen. Der Grund liegt darin, dass die Dosis ohne den Abstreicher weit differiert. Dies liegt daran, dass das pulverförmige Arzneimittel in vielen Fällen eine schlechte Fließfähigkeit hat und es regelmäßig vorkommt, dass die durchgehenden Löcher nicht zur Gänze mit dem pulverförmigen Arzneimittel gefüllt sind.
  • Obwohl viele Verabreichungsvorrichtungen bis jetzt erfunden wurden, haben sie ihre Probleme wie oben beschrieben.
  • Wenn eine Einheitsdosisverabreichungsvorrichtung mit einer Multidosisverabreichungsvorrichtung verglichen wird, dann ist die Multidosisverabreichungsvorrichtung vom Blickwinkel der Bequemlichkeit und der Marktfähigkeit bevorzugt. Dies liegt daran, dass im Falle einer Einheitsdosisverabreichungsvorrichtung, wie z. B. offenbart in der japanischen ungeprüften Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 59-34267, ein Aufnahmebehälter, wie etwa eine Kapsel, für das Aufnehmen einer Einheitsdosis des Arzneimittels notwendig ist und des weiteren die Vorrichtung mit Mitteln für das Anbohren des Aufnahmebehälters ausgestattet ist. Daher muss der Benutzer den Aufnahmebehälter, der das pulverförmige Arzneimittel aufnimmt, einrichten und muss ihn entsprechend der Anweisungen der Verabreichungsvorrichtung anbohren. Dies ist niemals bequem für den Benutzer. Der Benutzer muss die Verabreichungsvorrichtung wie auch den Aufnahmebehälter, der das pulverförmige Arzneimittel aufgenommen hat, mit sich tragen, was ebenfalls nicht bequem ist. Die Beschreibung der WO 97/04826 offenbart eine Vorrichtung, die einen vereinfachten Verabreichungsvorgang benötigt. In diesem Fall muss jedoch der Benutzer, der eine Vielzahl von Verabreichungen benötigt, eine Verabreichungsvorrichtung benutzen, die eine mehrfache Anzahl von Einfachdosen des Arzneimittels beinhaltet, begleitet von einem Problem vom Standpunkt der Tragbarkeit.
  • Die Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung ist frei von dem Mangel verbunden mit Bequemlichkeit, der den Einheitsdosenverabreichungsvorrichtungen innewohnt, aber ist von einem anderen wichtigen Problem begleitet. Das ist, dass es sehr schwer ist, aufeinanderfolgend und quantitativ von einer großen Menge des pulverförmigen Arzneimittels in einer gesammelten Form das pulverförmige Arzneimittel aufzunehmen und in einer Menge zu verabreichen, die notwendig ist für eine Einheitsdosis der Verabreichung aufgrund von einem Wechsel und einer Abweichung in der Dichte des gesammelten pulverförmigen Arzneimittels.
  • Mehrere Erfindungen wurden bis jetzt gemacht, um das oben genannte Problem zu lösen. Zum Beispiel offenbart die oben genannte europäische Patentveröffentlichung Nr. 0069715 ein Verfahren der fortlaufenden Befüllung durchgehender Löcher mit einer vorherbestimmten Kapazität mit dem pulverförmigen Arzneimittel während dem Halten des Loches mit einem Abstreicher oder dergleichen. Selbst mit diesem Verfahren jedoch ändert sich die Schüttdichte des pulverförmigen Arzneimittels, wenn die Verabreichungsvorrichtung als ganzes geschüttelt wird, wobei die durchgehenden Löcher mit vorherbestimmter Menge mit unterschiedlichen Mengen des Arzneimittels gefüllt werden; d. h. das Arzneimittel wird nicht in einer konstanten Menge an den lebenden Körper verabreicht. Die europäische Patentveröffentlichung Nr. 0744188 offenbart Mittel für das quantitative Teilen des Arzneimittels, d. h. sie offenbart eine drehbare Hülse ausgestattet mit einer zylindertörmigen Lagerkammer für das pulverförmige Arzneimittel und eine Aufnahmebehälterkammer gebildet an der Innenseite derselben für das Aufnehmen mehrerer Einheitsdosen des Arzneimittels. Die Vorrichtung ist jedoch relativ komplex und verwendet eine große Anzahl von Teilen, die schwierig zu gießen sind und ist daher teuer.
  • Die UK Patentanmeldung GB-A-2041763 offenbart einen Inhalator für pulverförmige medizinische Substanzen, der die Funktion eines Dosiszuführers kombiniert. Der Inhalator umfasst eine Düse, eine Kammer für das Lagern der medizinischen Substanz, welche relativ zu der Düse drehbar ist, und einen Hohlraum für das Sammeln von aufeinanderfolgenden Dosen der medizinischen Substanz, welcher mit der Düse in Verbindung steht. Dosierungsmittel sind am Boden der Kammer vorgesehen und wirken zusammen mit Abgabemitteln, die betrieben werden durch die relative Rotation zwischen der Kammer und der Düse, um individuelle und aufeinanderfolgende Dosen der medizinischen Substanz in den Hohlraum für das Inhalieren durch die Düse einzufüllen.
  • Die japanische ungeprüfte Patentveröffentlichung (Kokai) Nr. 3-18376 offenbart eine Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung, in welcher eine große Menge pulverförmiges Arzneimittel komprimiert ist und der komprimierte Körper des pulverförmigen Arzneimittels fortlaufend und quantitativ geteilt und in Teile abgetragen wird. Gemäß diesem Verfahren ist das pulverförmige Arzneimittel komprimiert, um eine vorherbestimmte Menge des abgeteilten Arzneimittels sicherzustellen. Selbst mit diesem Verfahren jedoch ändert sich die Schüttdichte des komprimierten pulverförmigen Arzneimittels, wenn die Verabreichungsvorrichtung geschüttelt wird, was eine Änderung im Gewicht des komprimierten pulverförmigen Arzneimittel, welches abgetragen wird, verursacht. Daher wird das Arzneimittel nicht in einer konstanten Menge an den lebenden Körper verabreicht. Ferner sind Mittel für das einheitliche Teilen des pulverförmigen Arzneimittels relativ komplex. Um es bei klinischen Verwendungen einzusetzen sind daher Probleme involviert, wie etwa Schwierigkeiten beim Gießen und Produktionskosten.
  • Die Beschreibung der WO 94/26338 lehrt eine Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung, in welcher der Luftstrom in das pulverförmige Arzneimittel, welches in der Lagerkammer gesammelt ist, kurz vor dem Teilungsvorgang einfließt, das Arzneimittel in der gesammelten Form im Raum in der Lagerkammer bewegt wird um eine Änderung in der Dichte des pulverförmigen Arzneimittels zu verhindern und das pulverförmige Arzneimittel in einer Menge einer Einheitsdosis in der Aufnahmekammer des pulverförmigen Arzneimittels aufgrund der Saugkraft und/oder der Gravitation aufgenommen wird, sodass die Einheitsdosis des Arzneimittels fortlaufend und quantitativ nach der Teilung verabreicht wird. Jedoch beinhaltet diese Vorrichtung eine Lagereinheit, eine Arzneimittelaufnahmekammer für das Aufnehmen von Arzneimittel in einer Einheitsdosis, ein Arzneimittelmessmittel und ein Pumpmittel und benötigt ferner genügend Raum für das Bewegen des pulverförmigen Arzneimittels ohne Verursachung einer Änderung in der Dichte. Daher, da die Vorrichtung komplexe Teile benötigt und sperrig ist, ist sie nicht geeignet um getragen zu werden.
  • Es ist gewünscht, dass das pulverförmige Arzneimittel in einzelne Partikel zerteilt wird in dem Moment, in dem das Arzneimittel sich von der Verabreichungsvorrichtung weg verteilt und sich auf den Verabreichungsabschnitt setzt. Es ist jedoch bekannt, dass die Partikel während des Aufbewahrens zusammenhängen um sekundäre Partikel zu bilden; d. h. die Partikelgrößenverteilung ändert sich in Richtung einer größeren Seite. Es ist daher gewünscht, dass selbst wenn das pulverförmige Arzneimittel in der Verabreichungsvorrichtung während der Lagerung zusammenhängt, das pulverförmige Arzneimittel durch Entwerfen des Aufbaus der Verabreichungsvorrichtung wieder in einzelne Partikel zu dem Zeitpunkt geteilt wird, wenn es die Verabreichungsvorrichtung verlässt.
  • In einer Anordnung, in der das Arzneimittel in ein vorherbestimmtes Volumen in eine Einheitsdosis in der Arzneimittelaufnahmekammer geteilt wird, unterliegt das Gewicht des geteilten Arzneimittels einer Veränderung, wenn die Schüttdichte des pulverförmigen Arzneimitels abhängig von der Charge des Arzneimittels sich ändert. Es ist daher gewünscht, das Gewicht des Arzneimittels, das verabreicht wird, abhängig von einer Veränderung in der Schüttdichte des Arzneimittels abzustellen.
  • Wie oben beschrieben genügen keine der herkömmlichen Verabreichungsvorrichtungen für pulverförmige Arzneimittel den Anforderungen des Messens des Arzneimittels, das verabreicht werden soll, der Tragbarkeit durch Verkleinerung der Größe, der leichten Bedienbarkeit, der schnellen Bedienbarkeit, den einfachen Produktionsschritten, der Einfachheit der Bestandteile, den geringen Produktionskosten und einer guten Verteilungseigenschaft der pulverförmigen Arzneimittelpartikel.
  • Offenbarung der Erfindung
  • Das Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, eine Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel bereit zu stellen, welche die Anforderungen des Sprühens des Arzneimittels in einer vorherbestimmten Menge, einer geringen Größe (Tragbarkeit), einer einfachen und schnellen Bedienung, einfachen Produktionsschritten, einer Verteilung des pulverförmigen Arzneimittels und einer gesenkten Anzahl von Teilen und geringen Kosten erfüllt.
  • Die vorliegende Erfindung beschäftigt sich mit einer Multidosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung kann die Arzneimittelführungseinheit leicht bewegt werden, wenn sie von der Außenseite der Vorrichtung bedient wird. Wenn die Arzneimittelführungseinheit in der Füllposition ist, fällt das pulverförmige Arzneimittel in der Lagerkammer des pulverförmigen Arzneimittels durch eine Öffnung in die Arzneimittelaufnahmeeinheit die in der Arzneimittelführungseinheit vorgesehen ist und wird dort eingefüllt. Wenn die Arzneimittelführungseinheit sich von der Füllposition in die Verabreichungsposition bewegt, wird das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittelaufnahmeeinheit bewegt und wird entsprechend dem Inhalt der Arzneimittelaufnahmeeinheit in die Menge eines einmaligen Verabreichungsvorganges bemessen. Danach wird die Arzneimittelaufnahmeeinheit geschlossen. Wenn sich die Arzneimittelführungseinheit weiter bewegt, um an der Verabreichungsposition anzukommen, kommt die Öffnung der Leitung der Arzneimittelführungseinheit in Passung mit der Arzneimittelaufnahmeeinheit. Bei Bedienung der Pumpeinheit wird daher die Luft in die Arzneimittelaufnahmeeinheit geblasen und das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittelaufnahmeeinheit wird zusammen mit der Luft aus der Vorrichtung durch die Leitung ausgestoßen. Gemäß bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung: Die Arzneimittellagerkammer und die Arzneimittelaufnahmeeinheit sind gemeinsam als Einheit unter Verwendung eines Harzes ausgeformt, um einen Körper der Vorrichtung zu bilden. Dies macht es möglich, den Aufbau des Vorrichtungskörpers zu vereinfachen, der die Arzneimittellagerkammer und die Arzneimittelaufnahmeeinheit beinhaltet und macht es möglich, den Vorrichtungskörper einfach herzustellen.
  • Die Arzneimittelführungseinheit enthält einen unteren scheibenförmigen Abschnitt und einen stangenartigen Abschnitt, der sich von dem scheibenförmigen Abschnitt nach oben erstreckt, welche zusammen als Einheit unter Verwendung eines Harzes ausgeformt sind, die Öffnung ist so ausgebildet, dass sie vertikal durch den scheibenförmigen Abschnitt dringt und die Leitung ist an ihrem einen Ende auf der unteren Oberfläche des scheibenförmigen Abschnittes geöffnet und ist an ihrem anderen Ende in dem oberen Ende des stangenartigen Abschnittes geöffnet. Die Arzneimittelführungseinheit ist als ein einheitlicher Aufbau unter Verwendung eines Harzes ausgeformt. Daher arbeiten die Öffnung und die Leitung, um das pulverförmige Arzneimittel unter Verwendung der Arzneimittelführungseinheit zu füllen und zu verabreichen.
  • Der Vorrichtungskörper ist von annähernd zylindrischer Form, der scheibenförmige Abschnitt der Arzneimittelführungseinheit hat einen Durchmesser, der kleiner ist als der innere Durchmesser der Arzneimittellagerkammer des Vorrichtungskörpers und die Arzneimittelführungseinheit kann sich zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition über einen vorbestimmten Winkelbereich drehen. Daher kann die Arzneimittelführungseinheit zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition beruhend auf einem einfachen Drehvorgang wechseln.
  • Der Vorrichtungskörper hat eine Verschlusseinheit auf der Arzneimittellagereinheit, wobei die Verschlusseinheit in der Mitte ein Schaftloch, für den Durchgang des stangenartigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit hat und wobei die Arzneimittellagerkammer mit der Verschlusseinheit, der Arzneimittellagereinheit und der Arzneimittelführungseinheit abdichtet. So wird das Abdichten der Arzneimittellagerkammer gesichert und unerwünschtes Austreten des pulverförmigen Arzneimittels verhindert.
  • Die Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnitts der Arzneimittelführungseinheit kommt mit der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer in Kontakt, die obere und die untere Lage der Arzneimittelführungseinheit sind durch einen Kontaktabschnitt, der auf den stangenartigen Abschnitt ausgebildet ist, um mit der inneren Oberfläche der Verschlusseinheit in Kontakt zu kommen, begrenzt und die Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit wird in engen Kontakt mit der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer gebracht. Dies stellt einen engen Kontakt zwischen der Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnitts der Arzneimittelführungseinheit und der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer sicher, um das korrekte Bemessen des pulverförmigen Arzneimittels und eine verlässliche Bedienung zu garantieren.
  • Die Arzneimittelführungseinheit hat einen Schaft mit kreisförmigem Querschnitt, der im oberen Teil des Verbindungsabschnittes des stangenartigen Abschnittes ausgebildet ist, um in das Schaftloch der Verschlusseinheit zu passen und einen Schaft mit nichtkreisförmigem Querschnitt, der im oberen Teil ausgebildet ist, wobei das Mittel, das von außerhalb der Vorrichtung betätigt wird, um die Arzneimittelführungseinheit zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition zu bewegen, eine drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung ist, die ein nichtkreisförmiges Loch hat, das zu dem Schaft mit nichtkreisförmigen Querschnitt des Stangenabschnitts der Arzneimittelführungseinheit passt und wobei die Arzneimitteiführungseinheit sich zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition bewegt, indem sie mit der rotierenden Betätigung der Umschaltvorrichtung verriegelt ist. Der Schaft mit nichtkreisförmigem Querschnitt und das angepasste nichtkreisförmige Loch haben im Querschnitt eine home-base-artige pentagonale Form. Durch einfaches Drehen der Sprühdosierumschaltvorrichtung von der Außenseite der Vorrichtung kann die Arzneimittelführungseinheit daher umgeschaltet werden zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition, was die Bedienung erleichtert.
  • Die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung enthält einen zylindrischen Abschnitt mit einem großen Durchmesser und ein zylindrischen Abschnitt mit einem kleinen Durchmesser, die zusammen als Einheit unter Verwendung eines Harzes ausgeformt sind, wobei der äußere Umfang des zylindrischen Abschnitts mit einem großen Durchmesser einen Drehbetätigungsabschnitt bildet und der zylindrische Abschnit mit einem kleinen Durchmesser einen darin ausgebildeten Durchgang für pulverförmige Arzneimittel aufweist, in seinem Basisabschnitt das nichtkreisförmige Loch ausgebildet hat, und einen Sprühausgang an einem Ende bildet. Der Umschaltvorgang wird leicht bewirkt durch die Verwendung des zylindrischen Abschnitts mit einem großen Durchmesser, und der zylindrische Abschnitt mit einem kleinen Durchmesser bildet einen Abschnitt des Durchgangs für das pulvertörmigen Arzneimittels. Entsprechend wird das pulverförmige Arzneimittel zu der Sprühöffnung an einem Ende der Vorrichtung befördert und wird auf den erkrankten Teil gesprüht.
  • Die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung ist vom Vorrichtungskörper und der Arzneimittefführungseinheit abnehmbar ausgebildet. Daher kann die Umschaltvorrichtung von dem Vorrichtungskörper und von der Arzneimittelführungseinheit abgenommen werden, d. h. kann von der Verabreichungsvorrichtung selbst abgenommen werden, kann gewaschen werden und kann leicht wieder an die Verabreichungsvorrichtung angebracht werden.
  • Ein zentrales Loch ist in der Mitte der Bodenfläch v des scheibenförmigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit ausgebildet, und ein Vorsprung ist in der Mitte der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer ausgebildet, um als Welle zu dienen, die in das zentrale Loch passt, um das Drehen der Arzneimittelführungseinheit zu stabilisieren. Entsprechend wird das Drehen der Arzneimittelführungseinheit stabilisiert und die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung kann eicht gedreht werden.
  • Die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung hat eine gebogene Nut, die in der unteren Oberfläche des zylindrischen Abschnittes mit dem großen Durchmesser mit dem nichtkreisförmigen Loch als Mitte ausgebildet ist, wobei die Verschlusseinheit einen Vorsprung auf der oberen Oberfläche ausgebildet hat, um in die gebogene Nut eingebracht zu werden um so die Drehung der Arzneimittelführungseinheit und der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung zu begrenzen, wobei wenn der Vorsprung an einem Ende der gebogenen Nut angeordnet ist, die Position zum Füllen des pulverförmigen Arzneimittels begrenzt ist und wenn der Vorsprung am anderen Ende angeordnet ist, die Position für die Verabreichung des pulverförmigen Arzneimittels begrenzt ist.
  • Die gebogene Nut ist in einem von dem pulverförmigen Arzneimittel getrennten Abschnitt in der Arzneimittellagerkammer angeordnet, ist von dem Durchgang des pulverförmigen Arzneimittels, selbst wenn es gesprüht wird, isoliert und kommt nicht in Kontakt mit dem pulverförmigen Arzneimittel. Entsprechend wird die Nut nicht mit dem pulverförmigen Arzneimittel verlegt und es kommt nicht vor, dass der Vorsprung (4a) in seiner freien Bewegung entlang der Nut aufgrund von Verlegungen durch das Pulver gehindert wird und das pulverförmige Arzneimittel nicht gemessen wird.
  • Die Verschlusseinheit und die Arzneimittellagerkammer sind gesichert und eng aneinander befestigt, wodurch es ermöglicht wird, die Füllposition und die Verabreichungsposition des pulverförmigen Arzneimittels, beruhend auf dem Vorsprung und der gebogenen Nut genau zu definieren.
  • Auf der Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnitts der Arzneimittelführungseinheit ist ein Winkel (x) zwischen der Mitte der Öffnung und der Mitte der Öffnung der Leitung zwischen 60° und 180°. Ferner ist der Winkel (y) zwischen einem Ende und dem anderen Ende der gebogenen Nut in der oberen Oberfläche des zylindrischen Abschnittes (13a) mit dem großen Durchmesser der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) zwischen 60° und 180°. Der Winkel x und der Winkel y sind in einem derartigen Verhältnis, dass sie gleich sind oder x geringfügig kleiner ist als y (x ≤ y).
  • Der scheibenförmige Abschnitt der Arzneimittelführungseinheit auf der Seite der Arzneimittellagerkammer ist vom Umfang zur Mitte hin in einem Winkel (α), in einem Bereich von 15° bis 45° zur Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnitts nach oben geneigt.
  • Die in der Arzneimittelführungseinheit vorgesehene Leitung ist in Winkeln (β, γ) in einem Bereich von 20° bis 70° zur Bodenfläche der Arzneimittelführungseinheit nach oben geneigt. Das pulverförmige Arzneimittel fließt reibungslos durch die Leitung zu dem Zeitpunkt, zu dem das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittelaufnahmekammer durch Bedienung der Pumpeinheit injiziert wird.
  • Die Öffnung in der Arzneimittelführungseinheit ist ein Loch, das den scheibenförmigen Abschnitt vertikal durchsetzt.
  • Das Loch erstreckt sich von der Öffnung in der Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnitts nach oben und erweitert sich auf der Seite, die der Arzneimittellagerkammer gegenüberliegt in Richtung der Seite der Öffnung der Leitung und bildet dabei einen taschenförmigen Zahn, wobei der Zahn zu einer sanften Führung des pulverförmigen Arzneimittels in der Arzneimittellagerkammer, in die Arzneimittelaufnahmekammer während des Vorgangs des Wechsels zwischen Füllen und Verabreichen beiträgt.
  • Hier kann betreffend die Größe des Zahnes das Arzneimittel reibungslos in die Arzneimittelaufnahmekammer während der Bedienung der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung befördert werden, wenn die Fläche des Zahnes, die der Seite der Arzneimittellagerkammer gegenüberliegt, in einem Bereich von 0,1 Mal bis 2,5 Mal der Öffnungsfläche und insbesondere von 0,5 Mal bis 1 Mal der Fläche des Loches, das der Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnits gegenüberliegt, entspricht. Für die Tiefe des Zahnes gibt es keine Begrenzung, vorausgesetzt der Durchmesser des Lochs bleibt unverändert auf der Seite der Arzneimittelaufnahmekammer. In der Praxis ist die Tiefe des Zahnes aufgrund von Schwierigkeiten in der Ausformung von 10 bis 80 % und insbesondere bevorzugt 50 % der Tiefe des Lochs.
  • Der Zahn vermindert auch die Dicke des scheibenförmigen Abschnitts der Arzneimittelführungseinheit. Die Verminderung in der Dicke trägt dazu bei, die Kontraktionen oder Expansionen, verursacht durch die Hitze in der Arzneimittelführungseinheit während des Ausformens zu verhindern, und ermöglicht es, eine hochpräzise Sprühleistung zu erzielen, was ein Merkmal der Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel ist.
  • Eine oder mehrere Lamellen sind an der Außenseite des stangenartigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit angeformt, sodass das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittellagerkammer gerührt wird, wenn die Arzneimittelführungseinheit sich zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition bewegt.
  • Hier sind die zu der Arzneimittelführungseinheit zugehörigen Lamellen als ein einzelner Teil unter Verwendung des gleichen Materials wie bei der Arzneimittelführungseinheit ausgeformt, und können jede Form oder Dicke haben, vorausgesetzt, sie können als ein einzelner Teil, wie oben beschrieben, ausgeformt werden. Der Winkel zwischen den Lamellen und der Mittellinie des Arzneimitteldurchgangs in der Führungseinheit kann über einen Bereich von paralleler Beziehung, d. h. von 0°, bis 90° liegen, aber liegt wünschenswerter Weise in einem Bereich von 0° bis 45° vom Blickwinkel des Erreichens einer hohen Rühreffizienz des Arzneimittels in der Arzneimittellagerkammer während des Drehvorgangs der Umschaltvorrichtung.
  • Die Pumpeinheit wird zumindest teilweise aus einem flexiblen Harz gebildet, um eine Luftkammer darin zu bilden, wobei der Öffnungsabschnitt der Pumpeinheit mit dem unteren Teil des Vorrichtungskörpers gekoppelt ist, wobei die Pumpeinheit zusammengedrückt wird und ausgelassen wird, um Luft in die Arzneimittelaufnahmekammer durch den Filter in der Luftkammer zu blasen, und das pulverförmige Arzneimittel wird durch die Leitung aus der Vorrichtung geblasen wird.
  • Der Filter hat auf der Seite, die der Arzneimittelaufnahmekammer gegenüberliegt einen zurückspringenden Abschnitt oder einen vorstehenden Abschnitt, um das Volumen der Arzneimittelaufnahmekammer einzustellen. In diesem Fall wird die Größe des zurückspringenden Abschnitts oder des vorstehenden Abschnitts des Filters verändert, und die Richtung des Filters wird verändert, um das Volumen der Arzneimittelaufnahmekammer frei zu ändern und die Menge des zu verabreichenden pulverförmigen Arzneimittels für ein Mal des Verabreichungsvorganges einzustellen.
  • Die Arzneimittelführungseinheit wird durch Formgießen einer oder mehrerer Arten hochmolekularer Materialien, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Polycarbonat, ABS, hochfestes Polystyrol und einem zyklischen Olefincopolymer, erhalten.
  • Ferner ist ein Trocknungsmittel auf einem Abschnitt der Vorrichtung montiert, die Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel ist als wegwerfbarer Typ vorgesehen und sie ist ausgebildet für das Verabreichen in einem Körperhohlraum, in die Nasenhöhle oder in die Lunge.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • 1 ist eine Schnittansicht, die eine Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß der bevorzugten Ausführungsform der bevorzugten vorliegenden Erfindung darstellt;
  • 2 ist eine Schnittansicht, die eine Arzneimittellagereinheit (5) in einem Vorrichtungskörper (1) darstellt;
  • 3 ist eine Schnittansicht, die eine Verschlusseinheit (4) in dem Vorrichtungskörper (1) darstellt;
  • 4 ist eine Schnittansicht, die eine gesamte Arzneimittelführungseinheit (2) darstellt;
  • 5 ist eine Ansicht, die den Boden der Arzneimittelführungseinheit (2) darstellt;
  • 6 ist eine Schnittansicht, die eine drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) darstellt;
  • 7 ist eine Schnittansicht, die eine Pumpeinheit (3) darstellt;
  • 8 ist eine Schnittansicht, die eine Vorrichtungsabdeckung (9) darstellt;
  • 9 ist eine Schnittansicht, die eine Arzneimittelaufnahmekammer (5b) inklusive eines Filters (6) darstellt;
  • 10 ist eine Ansicht des Filters (6);
  • 11 ist eine Ansicht, die die Umgebung der Bodenfläche der Arzneimittelführungseinheit (2) darstellt;
  • 12 ist eine Ansicht, die die Umgebung der Bodenfläche der Arzneimittelführungseinheit (2) darstellt;
  • 13 ist eine Ansicht, die die Umgebung der Bodenfläche der Arzneimittelführungseinheit (2) darstellt;
  • 14 ist eine Ansicht, die die Umgebung einer Nut (13d) der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) wie von der gegenüberliegenden Seite eines zylindrischen Abschnitts (13b) mit kleinem Durchmesser gesehen darstellt;
  • 15 ist ein Diagramm von Experimentdaten, die Beispiel 1 mit dem Vergleichsbeispiel 2 vergleichen und stellt einen Wechsel in der Menge der Verabreichung gegen die Anzahl der Male der Injektion dar; und
  • 16 ist ein Diagramm von Experimentdaten, die Beispiel 1 mit dem Vergleichsbeispiel 2 vergleichen und stellt einen Wechsel im CV-Wert gegen die Anzahl der Male der Injektion dar.
  • Beste Ausführungsform für die Durchführung der Erfindung
  • Die Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel (im Anschluss öfter als Verabreichungsvorrichtung bezeichnet) gemäß der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst:
    einen Vorrichtungskörper (1) gebildet aus einer Verschlusseinheit (4) gezeigt in 3 und einer Arzneimittellagereinheit (5) gezeigt in 2; eine Arzneimittelführungseinheit (2) gezeigt in 4 bewegbar befestigt an dem Körper (1);
    eine drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) gezeigt in 6, die sich verriegelt mit der Arzneimittelführungseinheit (2) dreht und eine Sprühöffnung (2h) an einem ihrer Enden hat;
    eine Pumpeinheit (3) gezeigt in 7, von welcher zumindest ein Abschnitt des Wandabschnittes, der als eine manuelle Druckluftquelle für das Führen des Arzneimittels dient, als ein flexibler Aufnahmebehälter oder ein Beutel ausgebildet ist;
    eine Körperabdeckung (9) gezeigt in 8 für das Unterbringen der Sprühöffnung (2h); und
    ein Filter (6) gezeigt in den 2, 9 und 10 für das Unterteilen der Arzneimittelaufnahmekammer (5d); und
    die bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung weist ferner die folgenden Merkmale (I)–(VI) auf:
    • (I) der Körper (1) besteht aus der Verschlusseinheit (4) und der Arzneimittellagereinheit (5), die Verschlusseinheit (4) hat ein Loch (11) in ihrer Mitte für die Verbindung der Arzneimittelführungseinheit (2) mit dem Körper (1), und das Innere einer Arzneimittellagerkammer (5a) ist hermetisch mit der Verschlusseinheit (4), der Arzneimittellagereinheit (5) und der Arzneimittefführungseinheit (2) abgedichtet;
    • (II) die Arzneimittellagereinheit (5) hat die Arzneimittellagerkammer (5a), die in der Lage ist, das pulverförmige Arzneimittel in einer Menge für mehrfache Verabreichungen des Arzneimittels zu lagern, und eine Arzneimittelaufnahmekammer (5b) gebildet in der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer und mit einem Inhalt für die einmalige Verabreichung des pulverförmigen Arzneimittels, wobei der Filter (6) in die Bodenfläche der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) eingepasst ist, um den Durchgang der Luft zu erlauben, aber den Durchgang des pulverförmigen Arzneimittels zu verhindern, wobei der Filter als eine Luftübertragungsöffnung verbunden mit der Pumpeinheit (3) dient sodass die Luft eingeblasen wird bei Zusammendrücken und Auslassen der Pumpeinheit (3) zur Zeit der Führung des Arzneimittels;
    • (III) die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) mit einer Sprühöffnung (2h) ist verriegelt mit der Arzneimittelführungseinheit (2) angeordnet in der Mitte des Körpers, sodass sie sich zusammen drehen, die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) hat in ihrer Mitte einen Durchgang (2c) für den Durchgang des pulverförmigen Arzneimittels und der Luft, die von der Pumpeinheit (3) durch die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) in den Vorrichtungskörper (1) ausgeblasen wird, und können von dem Vorrichtungskörper (1) und der Arzneimittelführungseinheit (2) für das Reinigen leicht abgenommen werden;
    • (IV) die Arzneimittelführungseinheit (2) hat den Durchgang (2d) für das Durchführen der Luft, die von der Pumpeinheit (3) ausgeblasen wird und für das Durchführen des pulverförmigen Arzneimittels durch die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) in den Vorrichtungskörper (1), und die Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) hat eine scheibenartige Struktur mit einem geringeren Durchmesser als der innere Durchmesser der Arzneimittellagereinheit (5), wobei die Bodenfläche (2e) die Arzneimittellagerkammer (5a) und die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) voneinander trennt;
    • (V) die Bodenfläche (2e) der Arzneimitteiführungseinheit (2) hat in einem Abschnitt von ihr ein Loch (2f) mit einem Durchmesser, der größer ist als der, der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) für das Verbinden der Arzneimittellagerkammer (5a) mit der Arzneimittelaufnahmekammer (5b), und eine Leitung (2g) für das Verbinden der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) mit dem Durchgang (2d) für das Erlauben des Durchführens des pulverförmigen Arzneimittels und der von der Pumpeinheit (3) ausgeblasenen Luft durch die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) des Körpers; und
    • (VI) die Arzneimittelführungseinheit (2) wird gedreht während sie verriegelt mit der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) ist um das Loch (2f) in der Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) in Übereinstimmung mit der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) im Vorrichtungskörper (1) zu bringen, die Arzneimittellagerkammer (5a) ist mit der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) verbunden, sodass die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) mit dem pulverförmigen Arzneimittel von der Arzneimittellagerkammer (5a) gefüllt wird, und die Arzneimittelführungseinheit (2) wird gedreht während sie mit der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) verriegelt ist, wodurch die Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) das pulverförmige Arzneimittel in die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) streicht, sodass das pulverförmige Arzneimittel in einer vorherbestimmten Menge in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) aufgenommen wird und dann wird die Arzneimittelführungseinheit (2) gedreht, während sie mit der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) verriegelt ist, wodurch die Arzneimittelaufnahmekammer (5b), die Leitung (2g), der Durchgang (2d) und die Sprühöffnung (2h) miteinander verbunden sind, und die Luft wird von der Pumpeinheit (3) ausgeblasen und das in eine vorherbestimmte Menge eingewogene pulverförmige Arzneimittel wird von der Sprühöffnung (2h) der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) gesprüht.
  • Die Verabreichungsvorrichtung kann in einer Weise, wie sie unten beschrieben ist, zusammengesetzt sein.
  • Zuerst wird der Filter (6) durch Hineindrücken von der äußeren Seite in die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) die im Boden auf der Außenseite des Vorrichtungskörpers (1) gebildet ist, in Position gebracht. Die Einsetzposition wird durch das Ausbilden einer Stufe in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) zur Zeit der Ausformung des Vorrichtungskörpers (1) bestimmt. Dann wird die Arzneimittelführungseinheit (2) in die Arzneimittellagereinheit (5) in einer derartigen Position eingebracht, dass z. B. die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) mit dem Loch (2f) übereinstimmt, das in der Arzneimittelführungseinheit (2) gebildet ist und einen Durchmesser hat, der größer als der der Arzneimittelaufnahmekammer, und das Loch (14) in der Mitte der Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) mit dem Vorsprung (8) in der Mitte der Bodenfläche des Vorrichtungskörpers zusammenpasst und mit diesem gesichert ist. Hier wird die benötigte Menge des pulverförmigen Arzneimittels in die Arzneimitteliagerkammer (5a) in den Vorrichtungskörper (1) eingebracht. Dann wird der Verschluss (4) an den Vorrichtungskörper (1) eng angelagert und gesichert, während die Führungseinheit (2) durch das Loch (11) in der Mitte durchgeht. Als nächstes wird die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) mit einer Sprühöffnung (2h) auf dem Vorrichtungskörper (1) in einer Weise befestigt, dass der Schaft (2k) mit nichtkreisförmiger Form im Querschnitt an dem Ende der Führungseinheit (2) in Übereinstimmung gebracht wird mit dem nichtkreisförmigen Loch (13c) in der Führungseinheit der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13). Es ist gewünscht, dass der Schaft (2k) und das nichtkreisförmige Loch (13c) eine home-Base-artige pentagonale Form im Querschnitt mit zwei parallelen Seiten für das alleinige Bestimmen ihrer Drehpositionen, einer Seite im rechten Winke! dazu, und zwei Seiten auf den gegenüberliegenden Seiten haben. Während des Zusammensetzens wird der Vorsprung (4a) des Verschlusses (4) in ein Ende eines bogenförmigen Loches (13d) in der Bodenfläche der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) eingeführt. Als nächstes wird die Pumpeinheit (3) mit dem unteren Teil des Vorrichtungskörpers (1) verbunden und gesichert, und schließlich wird die Körperabdeckung mit dem Vorrichtungskörper (1) verbunden, sodass sie die Sprühöffnung (2h) bedeckt und damit die Verabreichungsvorrichtung der Erfindung komplettiert.
  • Als nächstes werden weiter unten die Materialien beschrieben, die die Teile der Verabreichungsvorrichtung bilden.
  • Es ist gewünscht, dass der Vorrichtungskörper (1), die Arzneimittelführungseinheit (2), die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13), der Verschluss (4) und die Körperabdeckung (9) für gewöhnlich durch Ausformung einer oder mehrerer Arten von Polymeren erhalten werden, die aus der Gruppe bestehend aus Polyethylen, Polystyrol, Polypropylen, Styrol/Acrylonitrilpolymer (AS), Akrylnitril/Butadien/Styrolpolymer (ABS), Polycarbonat, hochfestes Polystyrol und zyklisches Polyolefincopolymer ausgewählt werden, auf welche sie jedoch in keinster Weise beschränkt sind.
  • Unter ihnen ist es gewünscht, dass die Arzneimittelführungseinheit (2) durch Ausformen eines oder mehrerer Polymere erhalten wird, die aus der Gruppe bestehend aus Akrylnitril/Butadien/Styrolpolymer (ABS), Polycarbonat, hochfestes Polystyrol und zyklisches Polyolefincopolymer ausgewählt sind, um das enge Anhaften zwischen der Arzneimittelführungseinheit (2) und des Vorrichtungskörpers (1) zu erhöhen.
  • Als das Filter (6), das an einem Ende der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) vorgesehen ist, kann geeigneter Weise ein Siebnetz oder ein Membranfilter verwendet werden, abhängig von der Größe der Partikel des Arzneimittels und des Arzneimittelträgers (welcher nicht immer verwendet werden muss), die zusammen das pulverförmige Arzneimittel bilden. Bei der Verwendung für das Sprühen des Arzneimittels in die Nasenhöhle, wird ein Siebnetz mit einer Größe der Öffnungen von 0,5 bis 38 μm und besonders bevorzugt von 1 bis 25 μm oder ein Membranfilter mit einem Porendurchmesser von 5 bis 74 μm und besonders bevorzugt von 5 bis 25 μm verwendet. Bei der Verwendung für das Sprühen des Arzneimittels in die Luftwege, wird ein Membranfilter mit einer Größe der Öffnungen von nicht größer als 1 μm verwendet. Das Siebnetz kann aus Nylon oder einem rostfreien Stahl gefertigt sein und das Membranfilter kann aus Polyethylen, Polypropylen, Baumwolle, Kunstseide, Glasfaser hergestellt sein oder kann ein gesintertes Filter sein.
  • Es ist ebenfalls zulässig, einen Filter sogar in das Loch (5c) in der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer (5a) zu befestigen.
  • Die Pumpeinheit (3) ist ein Element für das Komprimieren der Luft, um das pulverförmige Arzneimittel zu verabreichen (durch Sprühen oder Inhalation). Es ist gewünscht, dass zumindest ein Abschnitt des flexiblen Bauteils oder der Wand der Pumpe aus einem flexiblen Material hergestellt ist. Hier ist zumindest ein Abschnitt aus einem flexiblen Material hergestellt, was bedeutet, dass das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) beim Zusammendrücken und Auslassen eines Abschnitts, hergestellt aus dem flexiblen Material, gesprüht oder inhaliert werden kann. Dies beinhaltet die Fälle, wo die gesamte Pumpeinheit (3) aus dem flexiblen Material besteht und wo die Pumpeinheit (3) aus dem flexiblen Material besteht außer einem Abschnitt nahe des Verbindungsabschnittes mit dem Vorrichtungskörper (1) und andere Abschnitte sind aus dem nichtflexiblen Material gebildet.
  • Als derartiges flexibles Material kann ein Kunststoff mit Elastizität, wie etwa Polyethylen oder Polypropylen und ein natürlicher oder ein synthetischer Gummi, verwendet werden.
  • Das in der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, verwendete pulverförmige Arzneimittel kann z. B. aus einem Arzneimittel und einem weit bekannten Arzneimittelträger wie etwa Milchzucker, Stärken, Zellulosen oder Polyvinylpolymer bestehen oder kann aus dem Arzneimittel alleine gebildet werden. Wie erforderlich kann das pulverförmige Arzneimittel ferner in geeigneter Weise mit bekannten Additiven, wie etwa Stabilisatoren, Antioxidanzien oder dergleichen vermengt sein.
  • Als zu verwendendes Arzneimittel gibt es einen weiten Bereich von Arzneimitteln, die verwendet werden können. Konkrete Beispiele enthalten Non-Peptid/Protein-Medikamente, wie etwa steroidale antiinflammatorische Medikamente oder nichtsteroidale antiinflammatorische Medikamente, analgetische antiinflammatorische Medikamente, Antimuskarinika, Antidepressiva, hustenunterdrückende schleimlösende Mukolytika, Antihistaminika, Antiallergika, Übelkeit unterdrückende Mittel, Medikamente gegen Schlaflosigkeit, Vitamine, Sexualhormone, Anti-Neoplastika, Antiarrhythmika, Bluthochdrucksmedikamente, anxiolytische Sedativa, Antipsychotika, Medikamente gegen Magengeschwüre, Herzinsuffizienz behandelnde Medikamente, Analgetika, Bronchodilatatoren, Adipositas behandelnde Mitteln, blutgerinnungshemmende Mitteln, Antidiabetika, Muskelrelaxantien, Medikamente gegen Migräne und rheumatische Arthritis. Ferner können verwendet werden Peptid/Proteinmedikamente wie etwa Hormone, Zytokaine, Impfstoffe sowie auch Nukleinsäuren, wie etwa Antisensnukleinsäuren und Gene.
  • Als die Non-Peptid/Protein-Arzneimittel können jene von eine oder zwei oder mehrere Arten der Medikamente ausgewählt aus der oben genannten Gruppe verwendet werden. Unter ihnen können bevorzugt ein oder zwei oder mehrere jener verwendet werden, die aus der Gruppe bestehend aus Übelkeit unterdrückende Mitteln, Medikamente gegen Schlaflosigkeit, Vitaminen, Sexualhormonen, Mittel gegen Migräne und Analgetika ausgewählt sind.
  • Als die Non-Peptid/Protein-Medikamente können beispielsweise ein oder zwei oder mehrere Arten von Non-Peptid/Protein-Medikamenten genannt werden, die aus der Gruppe enthaltend steroidale antiinflammatorische Medikamente oder nonsteroidale antiinflammatorische Medikamente, wie etwa Hydrocortison, Predonisolon, Triamcinolon, Dexamethason, Betamethason, Becromethason, Fluticason, Momethason, Fluocortin, Budesonid, Salbutamol, und Salmeterol; analgetische antiinflammatorische Medikamente, wie etwa Acetoaminophen, Phenacetin, Aspirin, Aminopirin, Sulpirin, Phenylbutazon, Mefenamsäure, Fulfenamsäure, Ibufenac, Ibuprofen, Alchlofenac, Dichlofenac und Indomethacin; Antimuskarinika, wie etwa Scopolamin; Antidepressiva wie etwa Imipramin; hustenunterdrückende schleimlösende Mukolytika, wie etwa Natrium-Chromoglikat, Codeinphosphat und Isoproterenolhydrochlorid; Antihistaminika, wie etwa Diphenhydramin, Triprolydin, Isothipendyl und Chlorphenylamin; Antiallergika, wie etwa Amlexanox, Azelastin, Ozagrel, Tranilast und Ketotifen; Übelkeit unterdrückende Medikamente, wie etwa Ondasetron, Granisetron, Metoclopramid, Cisaprid, Domperidon; Medikamente gegen Schlaflosigkeit, wie etwa Brotizolam und Melatonin; Vitamine, wie etwa Cyanocobalamin, Mecobalamin; Sexualhormone, wie etwa Estradiol, Estriol, Progesteron und Testosteron; Antineoplastika, wie etwa Tamoxifen und Tegafur; Antiarrhythmika, wie etwa Propranolol, Atenolol; Bluthochdruckmedikamente, wie etwa Nicaldipin; anxiolytische Sedativa, wie etwa Diazepam; Antipsychotika, wie etwa Nitrazepam; Medikamente gegen Magengeschwüre, wie etwa Cimetidin und Ranitidin; Herzinsuffizienz behandelnde Medikamente, wie etwa Dopamin; Analgetika, wie etwa Morphin und Buprenorphin; Bronchodilatatoren, wie etwa Oxytropium und Ozagrel; Adipositas behandelnde Medikamente, wie etwa Mazindol; blutgerinnungshemmende Mittel, wie etwa Beraprost und Carbacyclin; Antidiabetika, wie etwa Acarbos und Sorbinil; Muskelrelaxantien, wie etwa Pinaberium und Inaperizon; Mittel gegen Migräne, wie etwa Ergotamin, Imigran und Alniditan; und Medikamente gegen rheumatische Arthritis, wie etwa Actarit und Platonin.
  • Als die Peptid/Protein-Medikamente können beispielsweise Hormone und Zytokaine genannt werden, wie etwa luteinisierendes Hormon freisetzende Hormone, Wachstumshormon freisetzende Faktoren, Somatostatinderivate, Vasopressine, Oxytozine, Hirudin derivate, Enkephaline, adrenocortiocotrope Hormonderivate, Bradikininderivate, Carcitonine, Insuline, Glucagonderivate, Wachstumshormone, Wachstumshormon freisetzende Hormone, luteinisierende Hormone, Insulin-Wachstumsfaktoren, Calcitoningen-verwandte Peptide, Atrium-Natrium-Urinationspeptidderivate, Parathyroidehormone, Parathyroidhormon freisetzende Hormone, Prolactin, Thyroid stimulierende Hormon freisetzende Hormone, Angiotensine, Interferone, Inerleukine Erythropoietin, Granulozyten Colony Stimulating factor und microphage formation-stimulating factor. Als die Peptid/Protein-Medikamente können jene, ausgewählt von der oben genannten Gruppe in einer, zwei oder mehrerer Arten, verwendet werden.
  • Als die Impfstoffe können beispielsweise Keuchhustenimpfstoffe, Diphtherie-Impfstoffe, Tetanus-Impfstoffe und Influenza-Impfstoffe genannt werden.
  • Weiter unten beschrieben sind die Größen und Volumina der Bestandteile der Verabreichungsvorrichtung.
  • Die Arzneimittellagereinheit (5), welche ein interner Raum des Vorrichtungskörpers (1) ist, hat ein Volumen, das so klein wie möglich ist, um gute Bedienbarkeit zu bieten. Genauer gesagt ist es bestimmt durch den Vorsprung (8) auf der Bodenfläche in der Arzneimittellagereinheit (5), die Größen der Öffnungen der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) und der Arzneimittelführungseinheit (2), die Größe der Pumpeinheit (3), die anzuschließen ist und die Art ihres Anschlusses, die Größe des Bedienungsabschnittes der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) (dem Abschnitt für das Drehen der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung 13 per Hand) und die Menge des Arzneimittels, das gelagert wird.
  • Die Menge des Arzneimittels, das in der Verabreichungsvorrichtung gelagert wird, variiert abhängig von der Art des Arzneimittels. Wenn z. B. das pulverförmige Arzneimittel in die beiden Nasenhöhlen zweimal am Tag in einer Menge von 15 mg pro Mal pro einer Höhle (d. h. viermal am Tag) verabreicht werden soll, dann wird die Menge (Gewicht) des zu speichernden pulverförmigen Arzneimittels für zwei Wochen Verwendung 15 × 4 × 14 = 840 mg sein. Wenn das pulverförmige Arzneimittel eine Schüttdichte von 0,6 hat, dann ist das Volumen 1,4 ml. Daher, wenn der Vorrichtungskörper (1) eine Tiefe von 25 mm und einen Durchmesser von 16 mm hat, um ein Volumen von etwa 5 ml zu beinhalten, dann ist dann eine kleine Verabreichungsvorrichtung geschaffen, die in der Lage ist, das Arzneimittel in einer ausreichenden Menge zu lagern, selbst bei Berücksichtigung des Verbindungsabschnittes (10) zwischen der Arzneimittelführungseinheit (2), die darin beinhaltet ist, und der Verschlusseinheit (4).
  • Ferner kann das Volumen der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) im Vorrichtungskörper (1) in geeigneter Weise, abhängig von dem Volumen des pulverförmigen Arzneimittels, das bei jedem Verabreichungsvorgang verwendet wird und der Anzahl von Malen des Verabreichungsvorganges festgelegt werden. Wenn das pulverförmige Arzneimittel, das für gewöhnlich verwendet wird, eine Rohdichte von etwa 0,1 bis 0,3 hat, und das pulverförmige Arzneimittel in einer Menge von etwa 5 bis 200 mg pro Mal verwendet wird, dann muss die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) ein Volumen von etwa 2 bis 2000 mm3 haben.
  • Das Volumen der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) kann eingestellt werden, durch Versehen des Filters (6) mit einem vorspringenden Abschnitt (6a) mit einem ungleichen Volumen. Durch Einstellen der Länge (des Volumens) des vorspringenden Abschnitts (6a) abhängig von der Schüttdichte des pulverförmigen Arzneimittels wird es erlaubt, das Gewicht des zu messenden und aufzunehmenden Arzneimittels, abhängig von einer Änderung in der Schüttdichte des pulverförmigen Arzneimittels einzustellen. Obwohl es keine spezielle Beschränkung in der Form des vorspringenden Abschnittes gibt, kann er beispielsweise eine konische Form oder eine zylindrische Form haben.
  • Es ist gewünscht, dass die Pumpeinheit (3) in der Lage ist, die Luft in einer derartigen Menge zu blasen, dass das pulverförmige Arzneimittel aufgenommen in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) beinahe vollständig beim ein- oder mehrmaligen bis 10-maligen Niederdrücken der Pumpeinheit (3) ausgestoßen wird.
  • Die bevorzugte Ausführungsform der Erfindung wird detaillierter beschrieben.
  • Gemäß der Verabreichungsvorrichtung der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung, wird das Arzneimittel in der Arzneimittellagerkammer (5a) in die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) aufgenommen durch Drehen der Arzneimittelführungseinheit (2), die mit der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) verriegelt ist, und die Einheitsdosis des Arzneimittels wird durch das Drehen der Arzneimittelführungseinheit (2) in die umgekehrte Richtung gestrichen, sodass es in die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) aufgenommen wird. Daher kann die Einheitsdosis des Arzneimittels leicht und korrekt von dem pulverförmigen Arzneimittel, das in einer Multidosismenge in der Arzneimittellagerkammer (5a) gelagert ist, ohne Verwendung einer speziellen Vorrichtung, wie etwa einem Abstreicher und ohne Verwendung jeglicher Mittel für das Verhindern einer Veränderung in der Dichte durch das Durchlassen von Luft um mit einer Veränderung oder Abweichung in der Schüttdichte des pulverförmigen Arzneimittels umzugehen, die während der Aufbewahrung auftreten kann aufgenommen und gemessen werden. Hier;
    • (a) wird, nachdem die Verschlusseinheit (4) auf dem Vorrichtungskörper (1) befestigt ist, die Arzneimittelführungseinheit (2) in engen Kontakt mit der Arzneimittellagerkammer (5a) gebracht und kein Arzneimittel entweicht durch den Spalt der Arzneimittelführungseinheit (2) und der Arzneimittellagerkammer (5a) und nebenbei ändert das pulverförmige Arzneimittel nicht seine physischen Eigenschaften, weil das Innere der Arzneimittellagerkammer (5a) hermetisch abgedichtet wurde;
    • (b) wird die Arzneimittelführungseinheit (2) in einem eng anliegenden Stadium, wie oben in (a) genannt, mit einem geringen Grad von Widerstand, um einen geeigneten Grad von Erschütterungen auf das pulverförmige Arzneimittel zu übertragen und um eine Änderung in der Dichte des pulverförmigen Arzneimittels zu verhindern, gedreht;
    • (c) hat das in der Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) gebildete Loch (2f) für die Verbindung der Arzneimittellagerkammer (5a) mit der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) einen Durchmesser, der größer ist als jener der Arzneimittelaufnahmekammer (5b), was ermöglicht, dass das Arzneimittel verlässlich in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) aufgenommen wird;
    • (d) kommt das in der Bodenfläche der Arzneimittellagereinheit (5) gebildete Loch (5c) in Übereinstimmung mit der Leitung (2g) geöffnet in der Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2), wodurch ein bedeutend geminderter Druck in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) von der Pumpe (3) zum Zeitpunkt des Füllens des Arzneimittels aufgebracht wird, und das pulverförmige Arzneimittel wird sehr exakt gefüllt; und
    • (e) ist die Oberfläche (2i) der Arzneimittelführungseinheit (2) auf der Seite der Arzneimittellagerkammer (5a) in einem Winkel (α) relativ zur Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) geneigt, um einen geeigneten Grad von Erschütterungen und Bewegungen auf das Pulver zu übertragen, um die Fließfähigkeit zu erhöhen, wenn die Arzneimittelführungseinheit (2) sich dreht, sodass das Arzneimittel in die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) verlässlich aufgenommen wird; wodurch es ermöglicht wird, die Menge des in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) aufgenommenen pulverförmigen Arzneimittels einheitlich zu machen.
  • In der Verabreichungsvorrichtung gemäß der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung trägt eine Verringerung in der Anzahl der Teile zur Minimierung der Größe der gesamten Vorrichtung bei. Nebenbei trägt der Durchgang (2d), der entlang der Achse der Arzneimittelführungseinheit (2) angeordnet ist, zur Minimierung der Größe (Höhe) der Verabreichungsvorrichtung als ganzes bei, sodass sie leicht getragen werden kann.
  • Die Verabreichungsvorrichtung gemäß der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung hat das bogenförmige Loch (13d) in der Bodenfläche des zylindrischen Abschnitts mit einem großen Durchmesser der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) ausgebildet, mit dem nichtkreisförmigen Loch als ein Mittelpunkt, und weist den Vorsprung (4a) auf der oberen Fläche auf der Schließeinheit (4) auf, sodass er in das bogenförmige Loch (13d) eingeführt werden kann, wodurch dann, wenn die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) gedreht wird, was verursacht, dass der Vorsprung (4a) an einem äußeren Ende des Lochs (13d) ankommt, dort die Füllposition eingerichtet ist, wo das Loch (2f) in der Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) des Vorrichtungskörpers (1) überlagert, was der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) erlaubt, mit dem pulverförmigen Arzneimittel gefüllt zu werden und nebenbei, wenn das Loch (5c) in der Bodenfläche der Arzneimittellagereinheit (5) mit der Leitung (2g) der Arzneimittelführungseinheit (2) in Übereinstimmung gebracht wird, das Innere der Pumpe (3) mit dem Äußeren der Verabreichungsvorrichtung verbunden ist, sodass von der Pumpte (3) ein abgesenkter pneumatischer Druck an die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) angelegt wird, und dass das pulverförmige Arzneimittel unter Beibehaltung einer hohen Genauigkeit gefüllt wird. Wenn der Vorsprung an dem äußeren Ende des bogenförmigen Lochs (13d) auf der anderen Seite ankommt, ist die Leitung (2g) der Arzneimittelführungseinheit (2) mit der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) verbunden, und das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) ist bereit, um mit einem einfachen Vorgang gesprüht zu werden. Wenn die Ladeposition an einem Ende der Drehung der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) markiert ist, wo das Arzneimittel gefüllt wird, und das andere Ende als eine Sprühposition markiert ist, dann kann die Vorrichtung noch einfacher bedient werden, wobei fehlerhafte Bedienung verhindert wird.
  • In der Verabreichungsvorrichtung, wie oben beschrieben, ist die Arzneimittellagereinheit (5) mit der Arzneimittelführungseinheit (2) und mit der Schließeinheit (4) kombiniert, um einen hermetisch abgedichteten Zustand in der Arzneimittellagerkammer (5a) herzustellen. Aufgrund des hermetisch abgedichteten Zustandes tritt jedoch eine Differenz im pneumatischen Druck zwischen der Arzneimittellagerkammer (5a), der Pumpe (3) und dem Äußeren der Verabreichungsvorrichtung zum Zeitpunkt des Füllens des Arzneimittels auf.
  • Allerdings ist das Loch (5c) in der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer (5a) gebildet und wird mit der Leitung (2g) in Übereinstimmung gebracht, die in der Bodenfläche in der Arzneimittelführungseinheit zum Zeitpunkt des Füllens des Arzneimittels geöffnet ist, wodurch es ermöglicht ist, dass der pneumatische Druck zwischen der Arzneimittellagerkammer (5a), der Pumpe (3) und dem Äußeren der Verabreichungsvorrichtung ausgeglichen wird. Daher kann eine vorherbestimmte Menge des Arzneimittels gemessen werden.
  • Bezugnehmend auf 5 ist es gewünscht, dass der Winkel (x) zwischen der Mitte der Leitung (2g) und der Mitte des Lochs (2f) in der Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) gleich ist zu dem in 14 gezeigten Winkel (y) des gebogenen Loches (13d) in der drehbaren Sprühdosierumschaitvorrichtung (13), und in einem Bereich von 60° bis 180° liegt und besonders bevorzugt von 90° bis 120°. Während die Arzneimittelführungseinheit (2) sich zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition innerhalb des oben genannten Bereichs der Winkel dreht, arbeiten die in einer Anzahl von 2 bis 3 vorgesehenen Lamellen (2l) in der axialen Richtung, um das Arzneimittel in der Arzneimittellagerkammer (5a) zu rühren.
  • Vom Standpunkt des Bemessens des Arzneimittels ist es gewünscht, dass die Oberfläche (2i) der Arzneimittelführungseinheit (2) auf der Seite der Arzneimittellagerkammer (5a) einen Winkel (α) über einen Bereich von 15° bis 45° in Bezug auf die Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) aufweist. Besonders bevorzugt ist der Winkel in einem Bereich von 25° bis 35°. Vom Standpunkt der Abgabe des Arzneimittels ist es ferner gewünscht, dass die Leitung (2g) der Arzneimittelführungseinheit (2) Winkel (β, γ) über einen Bereich von 20° bis 60° in Bezug auf die Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) aufweist. Besonders bevorzugt sind die Winkel (β, γ) in einem Bereich von 25° bis 40°.
  • Die Verabreichungsvorrichtung kann ebenfalls mit einem Trocknungsagenz versehen sein, welche für gewöhnlich verwendet wird, um eine durch Feuchtigkeit verursachte Änderung in der Gesamtdichte des pulverförmigen Arzneimittels zu verhindern und die Verteilungseigenschaften des Arzneimittels beizubehalten, wenn es gesprüht wird.
  • Die Verabreichungsvorrichtung kann wegwerfbar sein.
  • Obwohl es keine bestimmte Beschränkung hinsichtlich der Gebiete gibt, an welche das pulverförmige Arzneimittel unter Verwendung der Verabreichungsvorrichtung verabreicht werden kann, kann das Arzneimittel in Körperhohlräume, wie etwa eine Nasenhöhle oder die Lunge verabreicht werden.
  • Die vorliegende Erfindung schafft eine relativ billig konstruierte Multidosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel, die bequem zu tragen ist, einfach zu verwenden ist und eventuell in der Lage ist, das pulverförmige Arzneimittel durch Sprühen oder Inhalation korrekt zu verabreichen, was ein ausgezeichneter Effekt ist.
  • Die Erfindung ist geeignet als Verabreichungsvorrichtung, die in dem Aufnahmebehälter Multidosismengen des pulverförmigen Arzneimittels beinhaltet, welches bei jedem Verabreichungsvorgang in einer sehr geringen Menge verabreicht wird.
  • Beispiele
  • Die Erfindung wird nun mittels Beispielen unter Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen beschrieben. Es sollte jedoch angemerkt werden, dass die Erfindung in keiner Weise nur auf diese beschränkt ist,
  • [Beispiel 1]
  • 1 ist eine Schnittansicht, die den gesamten Aufbau der Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung darstellt. Der Vorrichtungskörper (1) in einer zylindrischen Form wurde durch Ausformen eines zyklischen Olefincopolymers erhalten, wobei der Vorrichtungskörper (1) eine Arzneimittellagerkammer (5) mit einem inneren Durchmesser von 15 mm und eine Arzneimittelaufnahmekammer (5b) mit einem Durchmesser von 3,5 mm und einer Tiefe von 3,3 mm aufweist. In der Bodenfläche der Arzneimittellagereinheit wurde eine Arzneimittelaufnahmekammer (5b) und ein Loch (5c) mit Durchmessern von jeweils 3 mm und 2 mm gebildet. Ferner wurde die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) durch Ausformen eines Polypropylens erhalten, wobei die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) einen Sprühausgang (2h) mit einem Durchmesser von 4 mm und einen Bodenabschnitt mit einem inneren Durchmesser von 4 mm und einen Bodenabschnitt mit einem inneren Durchmesser von 18 mm für das Verbinden mit der Schließeinheit (4) und mit dem Vorrichtungskörper (1) aufweist. Die Arzneimittelführungseinheit (2) wurde durch Ausformen eines zyklischen Olefincopolymers erhalten und an dem Vorrichtungskörper befestigt, wobei die Arzneimittelführungseinheit (2) die Form einer Scheibe mit einer Bodenfläche mit einem Durchmesser von 15 mm und einer Stange mit einer Höhe von 27,5 mm hat, die mit der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) verbunden ist. In der Arzneimittelführungseinheit (2) wurde der Winkel (x) zwischen der Mitte des Lochs (2f) und der Mitte der Leitung (2g) auf 115° eingestellt, um dem Winkel (γ) des gebogenen Lochs (5c), gebildet in der Bodenfläche der Arzneimittellagereinheit (5), zu entsprechen. Der Winkel (α) der geneigten Fläche (2i) zu der Bodenfläche (2e) war 30°, und die Winkel der Leitung (2g) waren 35°(β) in Bezug auf die Bodenfläche (2e) auf der äußeren Seite und 40° (γ) mit Bezug auf die Bodenfläche (2e) auf der inneren Seite. Ferner wurde die Schließeinheit (4), gezeigt in 3, durch Ausformen eines Polypropylens erhalten, wobei die Schließeinheit (4) ein Loch (11) mit einem Durchmesser von 5 mm aufweist, in welches ein Ende (2j) der Arzneimittelführungseinheit (2) eingeführt wurde. Als nächstes wurde der Vorrichtungskörper (1) mit einem Membranfilter (6) ausgestattet, der aus einem Polypropylen mit einer Öffnungsgröße von 5 μm bestand und mit einer Pumpeinheit (3), hergestellt aus Polyethylen. Die Arzneimittellagereinheit (5) wurde mit 1000 mg des pulverförmigen Arzneimittels mit einem Partikeldurchmesser von 38 bis 150 μm gefüllt. Die Schließeinheit (4) wurde in den Vorrichtungskörper (1) eingeführt, die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) wurde auf den Hauptkörper (1) befestigt und schließlich wurde die Sprühöffnung (2h) mit einer Vorrichtungsabdeckung (9), hergestellt aus Polypropylen, abgedeckt, um die Verabreichungsvorrichtung der Erfindung zu komplettieren (Die gesamte Vorrichtung hat eine Höhe von etwa 85 mm und einen Durchmesser von etwa 24 mm).
  • [Vergleichsbeispiel 1]
  • In Beispiel 1 wurden der Vorrichtungskörper (1) und die Arzneimittelführungseinheit (2) durch Ausformen des zyklischen Olefinkopolymers erhalten. Im Vergleichsbeispiel 1 jedoch wurden diese beiden Teile durch Ausformen eines Polypropylens erhalten, und die anderen waren die gleichen wie jene von Beispiel 1. Ein Gramm eines Mischungspulvers (Gesamtdichte = 0,50) einer Hydroxipropylzellulose (99,8 %) mit einer Partikelgröße von 49 bis 150 μm und Magnesiumstearat (0,2 %) wurden in die Arzneimittellagereinheiten (5) dieses Beispieles 1 und des Vergleichsbeispieles 1 eingebracht. Die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) wurde wechselweise zwischen der Füllposition und der Sprühposition bewegt und die Pumpe wurde an der Sprühposition niedergedrückt, um aufeinanderfolgend das Mischungspulver zu sprühen. Das Gesamtgewicht der Verabreichungsvorrichtung wurde jedes Mal gemessen, um die Sprühmenge der Einheitsdosis aufzuzeichnen. Nach 30 Mal sprühen lieferte Beispiel 1 eine sehr stabile und konstante Sprühmenge von 16,7 mg (CV = 2,2 %) im Durchschnitt und erlaubte es, die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) fließend ohne ein Problem wechselweise zu drehen. Im Vergleichsbeispiel 1 war die Sprühmenge 16,0 mg(CV = 2,8 %) im Durchschnitt, was ebenfalls genauso gleichbleibend war wie jene von Beispiel 1. Nach etwa 20 Verabreichungsvorgängen jedoch trat Widerstand gegenüber der wechselweisen Bewegung der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) auf. Wenn sie für einen Tag nach dem 30sten Verabreichungsvorgang stehen gelassen wurde, drehte sich die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) beinahe gar nicht. Ferner wurde das Mischungspulver zwischen der Bodenfläche in dem Vorrichtungskörper und der Arzneimittelführungseinheit (2) gefunden. Aufgrund dieses Fakts wurde angenommen, dass ein Fehler in den Größen des Vorrichtungskörpers (1) und in der Arzneimittelführungseinheit (2) des Vergleichsbeispiel 1 aufgrund des für das Ausformen verwendeten hochmolekularen Materials auftritt.
  • [Vergleichsbeispiel 2]
  • Im Vergleichsbeispiel 2 wurde der Vorrichtungskörper durch Verwendung der gleichen Materialen wie jene von Beispiel 1 und in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 erhalten, aber ohne Ausbildung des Loches (5c) in der Bodenfläche der Arzneimittellagereinheit (5). Ein Gramm eines Mischungspulvers (Gesamtdichte = 0,50) einer Hydroxypropylzellulose (99,8 %) mit einer Partikelgröße von 49 bis 150 μm gleich wie jene des obigen Vergleichsbeispiels 1 und Magnesiumsterat (0,2 %) wurden in die Arzneimittellagereinheiten (5) des Beispiels 1 und Vergleichsbeispiels 2 eingebracht. Die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) wurde wechselweise zwischen der Füllposition und der Sprühposition bewegt und die Pumpe wurde an der Sprühposition niedergedrückt, um das Mischungspulver aufeinanderfolgend zu sprühen. Das Gesamtgewicht der Verabreichungsvorrichtung wurde jedes Mal gemessen, um die Sprühmenge einer Einheitsdosis aufzuzeichnen. Die Ergebnisse waren wie gezeigt in Tabelle 1 und in den 15 und 16. Nach 30 Mal Sprühen lieferte Beispiel 1 eine sehr stabile und konstante Sprühmenge von 16,7 mg (CV = 2,2 %) im Durchschnitt und erlaubte es der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) sich reibungslos wechselweise ohne ein Problem zu drehen. Im Vergleichsbeispiel 2 war die Sprühmenge 15,8 mg (CV = 2,8 %) im Durchschnitt, was eine geringfügige Abnahme in der Einheitlichkeit des Sprühens im Vergleich mit Beispiel 1 bedeutete, was aber innerhalb eines medizinisch erlaubbaren Bereichs in Bezug auf die Sprühgenauigkeit war. Die gleichen Vorrichtungen wurden mit dem gleichen Pulver in der gleichen Menge gefüllt, um die Reproduzierbarkeit sicherzustellen. In Beispiel 1 war die Sprühmenge sehr stabil und war so gleichbleibend wie 16,5 mg (CV = 1,9%) und es wurden beinahe keine Unterschiede gegenüber dem ersten Mal wahrgenommen. Weiters bewegte sich die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) reibungslos wechselweise ohne Problem. Im Vergleichsbeispiel 2 andererseits war die Sprühmenge 14,1 mg (CV = 10,5 %), was auf einen Abfall in der Einheitlichkeit des Sprühens im Vergleich zu jener von Beispiel 1 hindeutete. Weiters ist die durchschnittliche Sprühmenge um mehr als 1 mg, verglichen mit jener der erstmaligen von Vergleichsbeispiel 1, gesunken und der CV-Wert ebenfalls gestiegen.
  • Figure 00320001
  • Figure 00330001
  • Es wurde daraus gelernt, dass das Loch (5c) in der Bodenfläche der Arzneimittellagereinheit (5) eine wichtige Rolle für das Erzielen der Einheitlichkeit in der Sprühmenge und Beibehaltung der Reproduzierbarkeit spielt.
  • [Beispiele 2 bis 4 und Vergleichsbeispiel 3]
  • In den Beispielen 2 bis 4 wurde die Verabreichungsvorrichtung in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 hergestellt, aber unter Bildung des Vorrichtungskörpers (1) und der Arzneimittelführungseinheit (2) durch Ausformen von Polycarbonat (Beispiel 2), ABS (Beispiel 3) und hochfestes Polystyrol (Beispiel 4). Im Vergleichsbeispiel 3 wurde die Verabreichungsvorrichtung in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 hergestellt, aber unter Ausbildung des Hauptkörpers (1) und der Arzneimittelführungseinheit (2) durch Ausformen eines Polyethylens. Diese vier Arten von Verabreichungsvorrichtungen wurden in der gleichen Weise wie beschrieben in Vergleichsbeispiel 1 getestet. Vergleichsbeispiel 2 zeigte die gleichen Ergebnisse wie jene von Vergleichsbeispiel 1 und die Beispiele 2 bis 4 zeigten annähernd die gleichen Ergebnisse wie jene von Beispiel 1.
  • [Beispiele 5, 6 und Vergleichsbeispiele 4, 5]
  • Die Verabreichungsvorrichtungen der Beispiele 5 und 6, in welchen der Winkel α von 0° auf 50° geändert wurde, während die Winkel β und γ bei 35° und 40° beibehalten wurden, und die Verabreichungsvorrichtungen der Vergleichsbeispiele 4 und 5 (siehe Tabelle 2) wurden den gleichen Sprühtests, wie jenen von Beispiel 1 unterworfen. Die Ergebnisse waren wie in Tabelle 2 gezeigt. Es wurde daraus gelernt, dass eine wünschenswerte Sprühleistung erzielt wurde, wenn der Winkel α in einem Bereich von 15° bis 45° liegt.
  • Tabelle 2: Effekt der Arzneimittelführungseinheiten mit unterschiedlichen Winkeln α auf die Sprühleistung des pulverförmigen Arzneimittels.
  • Tabelle 2
    Figure 00350001
    • CV*: Fluktuationskoeffizient = Standartabweichung/durchschnittlicher Wert
  • [Beispiele 7 bis 9 und Vergleichsbeispiele 6 bis 8]
  • Die Verabreichungsvorrichtungen der Beispiele 7 bis 9, in welchen die Winkel β und γ von 15° auf 90° geändert wurden, während der Winkel α bei 30° beibehalten wurde, und die Verabreichungsvorrichtungen der Kontrollbeispiele 6 bis 8 (siehe Tabelle 3) wurden auf ihre Sprühmengen bei einem einmaligen Verabreichungsvorgang und Partikelgrößenverteilungen des pulverförmigen Arzneimittels, das durch die Sprühöffnung (2h) gesprüht wurde, unter Verwendung eines Laserdifraktionspartikelgrößenverteilungsmessinstruments gemessen, um Segmente (Zusammenhängende Massen) von Partikeldurchmessern von nicht kleiner als 300 μm zu messen. Die Ergebnisse waren wie in Tabelle 3 gezeigt. In den Vergleichsbeispielen 6 und 8 waren die Sprühmengen vermindert und in Vergleichsbeispiel 7 war die Verteilungseigenschaft der Partikel verschlechtert.
  • Tabelle 3: Effekte der Arzneimittelführungseinheiten mit unterschiedlichen Winkeln β und γ auf die Verteilungsleistung des pulverförmigen Arzneimittels.
  • Tabelle 3
    Figure 00360001
  • [Beispiele 10 bis 13]
  • Kontrollieren der Einheitsdosis Sprühmenge durch Ausbildung von Zähnen und Vorsprüngen im Filter (6).
  • Ein Filter A mit einem Volumen von 0,00335 cm3 auf der Vorderseite (konvexe Oberfläche) und mit einer flachen Rückseite (ohne einer Vertiefung oder eines Vorsprungs) und ein Filter B mit einem Volumen von 0,00670 cm3 auf der Vorderseite (konvexe Oberfläche) und mit einem Volumen von 0,00335 cm3 auf der Rückseite (konkave Oberfläche) wurden auf ihren vorderen und hinteren Oberflächen an die Arzneimittelmultidosisverabreichungsvorrichtungen der Erfindung mit einer Arzneimittelaufnahmekammer (5b) mit einem Volumen von 0,314 cm3 befestigt, und das Sprühtesten mit pulverförmigen Arzneimitteln wurde durchgeführt. Das heißt, wenn die vordere Oberfläche des Filters A der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) zugewandt war (Beispiel 10), war das Volumen der Arzneimittelaufnahmekammer 0,0314–0,00335 = 0,02805 cm3. In gleicher Weise, wenn die hintere Oberfläche des Filters A der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) gegenüberlag (Beispiel 11), war das Volumen des Aufnahmebehälters 0,0314 cm3, wenn die Oberfläche des Filters B der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) gegenüberlag (Beispiel 12), war das Volumen des Aufnahmebehälters 0,02470 cm3, und wenn die hintere Oberfläche des Filters B der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) gegenüberlag (Beispiel 13), war das Volumen des Aufnahmebehälters 0,03475 cm3.
  • In diesen Fällen wurden die Arzneimittelaufnahmekammern jeweils mit 650 mg des pulverförmigen Arzneimittels befüllt. Das pulverförmige Arzneimittel wurde gesprüht mit n = 6. Die durchschnittlichen Sprühmengen und CV% waren wie in Tabelle 4 gezeigt.
  • Tabelle 4: Durchschnittliche Sprühmengen und CV% abhängig von Zähnen und Vorsprüngen des Filters (6).
  • Tabelle 4
    Figure 00370001

Claims (26)

  1. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel, enthaltend: Mittel zur Bildung einer Arzneimittellagerkammer (5a), die eine Mehrfachdosismenge von pulverförmigem Arzneimittel lagern kann; eine Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b), die unter der Bodenfläche der genannten Arzneimittellagerkammer (5a) vorgesehen ist und eine Einzeldosismenge von pulverförmigem Arzneimittel enthalten kann; eine Arzneimittelführungseinheit (2), die zwischen einer Füllposition und einer Verabreichungsposition bewegbar ist, während sie in Kontakt mit der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer (5a) bleibt, und die wenn sie in die Füllposition bewegt wird, das Öffnen der Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) zur Arzneimittellagerkammer (5a) durch eine Öffnung (2f) bewirkt, und wenn sie in die Verabreichungsposition gebracht wird, das Verschließen der Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) gegenüber der Arzneimittellagerkammer (5a) bewirkt, und bewirkt, dass die Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) über eine Leitung (2g, 2d) mit dem Äußeren der Vorrichtung in Verbindung gebracht wird; Mittel (13), die mit einem in der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer (5a) ausgebildeten Loch (5c) in Verbindung stehen, und die Arzneimittelführungseinheit (2) zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition bewegen; und eine Pumpeinheit (3), die die Luft durch einen Filter (6a), der in dem Boden der Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) vorgesehen ist, in die Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) blasen kann; wobei die Arzneimittelführungseinheit (2) in der Füllposition erlaubt, dass die Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) mit dem pulverförmigen Arzneimittel aus der Arzneimittellagerkammer (5a) durch die Öffnung gefüllt wird, wobei zu diesem Zeitpunkt das Loch (5c) in einer Position angeordnet ist, in der die Pumpeinheit (3) über die Leitung (2g, 2d) mit der Umgebung in Verbindung steht, und wobei die Arzneimittelführungseinheit (2) in der Verabreichungsposition erlaubt, dass das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) zusammen mit der Luft durch die Leitung (2g, 2d) aus der Vorrichtung gesprüht wird, während das Loch (5c) geschlossen wird, ohne es mit der Öffnung (2f) zu verbinden.
  2. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Arzneimittellagerkammer (5a) und die Arzneimittelaufnahmeeinheit (5b) gemeinsam als Einheit unter Verwendung eines Harzes ausgeformt werden, um einen Körper der Vorrichtung (1) zu bilden.
  3. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Arzneimittelführungseinheit 2 einen unteren scheibenförmigen Abschnitt und eine stangenartigen Abschnitt enthält, der sich von dem scheibenförmigen Abschnitt nach oben erstreckt, welche zusammen als Einheit unter Verwendung eines Harzes ausgeformt sind, wobei die Öffnung (2f) so ausgebildet ist, dass sie vertikal durch den scheibenförmigen Abschnitt dringt, und die Leitung (2g, 2d) sich an ihrem einen Ende in der unteren Oberfläche (2e) des scheibenförmigen Abschnittes öffnet, und sich an ihrem anderen Ende in dem oberen Ende des stangenartigen Abschnittes öffnet.
  4. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 3, wobei der Vorrichtungskörper (1) von annähend zylindrischer Form ist, der scheibenförmige Abschnitt der Arzneimittelführungseinheit (2) einen Durchmesser hat, der kleiner ist als der innere Durchmesser der Arzneimittellagerkammer (5a) des Vorrichtungskörpers und die Arzneimittelführungseinheit (2) sich zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition über einen vorbestimmten Winkelbereich drehen kann.
  5. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 2, worin der Vorrichtungskörper (1) eine Verschlusseinheit (4) auf der Arzneimittellagereinheit (5a) hat, wobei die Verschlusseinheit in der Mitte ein Schaftloch (11) hat, für den Durchgang des stangenartigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit (2) und wobei die Arzneimittellagerkammer (5a) mit der Verschlusseinheit, der Arzneimittellagereinheit (5a) und der Arzneimittelführungseinheit (2) abdichtet.
  6. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 3, wobei die Bodenfläche (2e) des scheibenförmigen Abschnitts der Arzneimittelführungseinheit (2) mit der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer (5a) in Kontakt kommt, wobei die obere und die untere Lage der Arzneimittelführungseinheit (2) durch einen Kontaktabschnitt (10), der auf dem stangenartigen Abschnitt ausgebildet ist, um mit der inneren Oberfläche der Verschlusseinheit (4) in Kontakt zu kommen, begrenzt sind, und die Bodenfläche (2e) des scheibenförmigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit (2) in engen Kontakt mit der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer (5a) gebracht wird.
  7. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 6, wobei die Arzneimittelführungseinheit (2) einen Schaft (2j) mit kreisförmigem Querschnitt hat, der im oberen Teil des Verbindungsabschnittes (10) des stangenartigen Abschnittes ausgebildet ist, um in das Schaftloch der Verschlusseinheit (4) zu passen, und einen Schaft (2k) mit nicht kreisförmigem Querschnitt hat, der im oberen Teil ausgebildet ist, wobei das Mittel, das von außerhalb der Vorrichtung betätigt wird, um die Arzneimittelführungseinheit (2) zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition zu bewegen, eine drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) ist, die ein nicht kreisförmiges Loch (13c) hat, das zu dem Schaft (2k) mit nicht kreisförmigem Querschnitt des Stangenabschnitts der Arzneimittelführungseinheit (2) passt, und wobei die Arzneimittelführungseinheit (2) sich zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition bewegt, indem sie mit der rotierenden Betätigung der Umschaltvorrichtung (13) verriegelt ist.
  8. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 7, wobei der Schaft (2k) mit nicht kreisförmigem Querschnitt und das angepasste nicht kreisförmige Loch (13c) im Querschnitt eine homebaseartige, pentagonale Form haben.
  9. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 7, wobei die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) einen zylindrischen Abschnitt (13a) mit einem großen Durchmesser und einen zylindrischen Abschnitt (13b) mit einem kleinen Durchmesser enthält, die zusammen als Einheit unter Verwendung eines Harzes ausgeformt sind, wobei der äußere Umfang des zylindrischen Abschnitts mit einem großen Durchmesser einen Drehbetätigungsabschnitt bildet, und der zylindrische Abschnitt mit einem kleinen Durchmesser einen darin ausgebildeten Durchgang (2c) für pulverförmige Arzneimittel aufweist, in seinem Basisabschnitt das nicht kreisförmige Loch (13c) ausgebildet hat, und einen Sprühausgang an einem Ende (2h) bildet.
  10. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 7, wobei die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung 13 vom Vorrichtungskörper 1 und der Arzneimittelführungseinheit (2) abnehmbar ausgebildet ist.
  11. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 3, wobei ein zentrales Loch (14) in der Mitte der Bodenfläche (2e) des scheibenförmigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit (2) ausgebildet ist, und ein Vorsprung (8) in der Mitte der Bodenfläche der Arzneimittellagerkammer (5a) ausgebildet ist, um als Welle zu dienen, die in das zentrale Loch (14) passt, um das Drehen der Arzneimittelführungseinheit (2) zu stabilisieren.
  12. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 4, wobei die drehbare Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) eine gebogene Nut (13d) hat, die in der oberen Oberfläche des zylindrischen Abschnittes (13a) mit dem großen Durchmesser mit dem nicht kreisförmigen Loch (13c) als Mitte ausgebildet ist, wobei die Verschlusseinheit (4) einen Vorsprung (4a) auf der oberen Oberfläche ausgebildet hat, um in die gebogene Nut (13d) eingebracht zu werden, und so die Drehung der Arzneimittelführungseinheit (2) und der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung (13) zu begrenzen, wobei wenn der Vorsprung (4a) an einem Ende der gebogenen Nut (13d) angeordnet ist, die Position zum Füllen der pulverförmigen Arzneimittel begrenzt ist, und wenn der Vorsprung (4a) am anderen Ende angeordnet ist, die Position für die Verabreichung der pulverförmigen Arzneimittel begrenzt ist.
  13. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 4, wobei ein Winkel (x) zwischen der Mitte der Öffnung (2f) und der Mitte der Öffnung der Leitung (2g) an der Bodenfläche des scheibenförmigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit (2), gleich oder geringfügig kleiner als ein Winkel (y) zwischen einem Ende und dem anderem Ende der gebogenen Nut (13d), in der oberen Oberfläche des zylindrischen Abschnittes (13a) des großen Durchmessers, von der Mitte des nicht kreisförmigen Loches (13c) der drehbaren Sprühdosierumschaltvorrichtung(13) (x ≤ y) ist und zwischen 60 und 180 Grad liegt.
  14. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 3, wobei der scheibenförmige Abschnitt der Arzneimittelführungseinheit (2) auf der Seite der Arzneimittellagerkammer (5a) vom Umfang zur Mitte hin in einem Winkel (α), in einem Bereich von 15 Grad bis 45 Grad zur Bodenfläche (2e) des scheibenförmigen Abschnittes nach oben geneigt ist.
  15. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 2, wobei die in der Arzneimittelführungseinheit (2) vorgesehene Leitung (2g) in Winkeln (β, γ), in einem Bereich von 20 Grad bis 70 Grad zu Bodenfläche (2e) der Arzneimittelführungseinheit (2) nach oben geneigt ist.
  16. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Öffnung (2f) in der Arzneimittelführungseinheit (2) ein Loch (2f) ist, das den scheibenförmigen Abschnitt vertikal durchsetzt.
  17. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 16, wobei die Öffnung (2f) sich von der Öffnung in der Bodenfläche (2e) des scheibenförmigen Abschnittes nach oben erstreckt, und auf der Seite, die der Arzneimittellagerkammer (5a) gegenüberliegt, einen taschenförmigen Zahn (2m) bildet, wobei der Zahn (2m) zu einer sanften Führung des pulverförmigen Arzneimittels in der Arzneimittellagerkammer (5a), in die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) beiträgt, während des Vorgangs des Wechsels zwischen Füllen und Verabreichen.
  18. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 4, wobei eine oder mehrere Lamellen (21) an der Außenseite des stangenartigen Abschnittes der Arzneimittelführungseinheit (2) angeformt sind, so dass das pulverförmige Arzneimittel in der Arzneimittellagerkammer (5a) gerührt wird, wenn die Arzneimittelführungseinheit (2) sich zwischen der Füllposition und der Verabreichungsposition bewegt.
  19. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Pumpeinheit (3) zumindest teilweise aus einem flexiblen Harz gebildet wird, um eine Luftkammer zu bilden, wobei der Öffnungsabschnitt der Pumpeinheit (3) mit dem unteren Teil des Vorrichtungskörpers (1) gekoppelt ist, wobei die Pumpeinheit (3) zusammengedrückt wird und ausgelassen wird, um Luft in die Arzneimittelaufnahmekammer (5b) durch den Filter (6) in der Luftkammer zu blasen, und das pulverförmige Arzneimittel durch die Leitung (2g, 2d, 2c) aus der Vorrichtung geblasen wird.
  20. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei der Filter (6) auf der Seite, die der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) gegenüber liegt, einen zurückspringenden Abschnitt oder einen vorstehenden Abschnitt hat, um das Volumen der Arzneimittelaufnahmekammer (5b) einzustellen.
  21. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Arzneimittelführungseinheit (2) durch Formgießen einer oder mehrerer Arten hochmolekularer Materialien, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Polycarbonat, ABS, hochfestes Polystyrol und einem zyklischen Olefincopolymer, erhalten wird.
  22. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei ein Trocknungsmittel auf einem Abschnitt der Vorrichtung montiert ist.
  23. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel wegwerfbar ist.
  24. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel zur Verabreichung des Arzneimittels in einen Körperhohlraum ist.
  25. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel für die Verabreichung des Arzneimittels in die Nasenhöhle ist.
  26. Mehrfachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel gemäß Anspruch 1, wobei die Mehrtachdosisverabreichungsvorrichtung für pulverförmige Arzneimittel für die Verabreichung des Arzneimittels in die Lunge ist.
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