CN111315432A - 吸入器和用于吸入器的网格 - Google Patents

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Abstract

一种用于分配药物的吸入器装置，包括：通向吸嘴(4)的分配器流动通道(10)、药物保持器(5)和在药物保持器(5)与吸嘴(4)之间置于分配器流动通道(10)中的网格部件(7)，其中，所述网格部件(7)由聚甲醛制成。

Description

吸入器和用于吸入器的网格
技术领域
本发明涉及一种用于分配针对吸入的药物的干粉吸入器。
背景技术
干粉吸入器(DPI)是一种重要的且研究不断增加的现代治疗方法，用于数量越来越多的呼吸系统疾病。DPI对于某些患者群体是一种有希望的选择，并且可能有助于克服与其他类型的吸入给药系统相关的若干限制(例如，递送剂量的准确性和再现性、合规性和依从性问题、或环境方面)。如今，市场上有超过20种不同的干粉吸入器，用于递送活性药学成分(API)，用于局部和/或全身治疗。
DPI装置被设计用于可重复地将预定剂量的药品递送到肺脏的小气道和肺泡区域。众所周知，质量中值空气动力学直径(MMAD)为1-5μm的颗粒能够有效地沉积在上述位置。颗粒的MMAD取决于其几何直径、密度和形态，这些特性通常在制造过程中被控制。由于颗粒间力，即力学互锁力、毛细管力、静电力和范德华力，微粉化的粉末具有很强的粘附力/内聚力，会自发形成聚集体。
利用患者的吸气气流来提供所需能量以克服上述颗粒间力的DPI被认知为“被动”装置，而利用其他能量源的DPI涉及“主动”装置。利用患者的吸气气流作为主要能量源的一个优点是这种装置是呼吸驱动的；这天然地避免了对通过患者的吸气操作和驱动进行同步的需求。这种途径的缺点是，目前可用的装置显示出装置特定的气流阻力，并且这通常需要相对高的吸气努力，这对于患有阻塞性气道疾病(例如哮喘或COPD)、老年人或非常幼小的患者群体来说可能是一个障碍。肺脏沉积的程度还取决于个体患者的吸气流速，由于这种可变性，导致有效递送的剂量可能存在不同。
诸如颗粒尺寸、形态、形状和材料等粉末特性以及例如相对湿度等环境因素对于递送有效的吸入剂量也起着重要作用。由于聚集的程度对于处在能呼吸范围内的吸入粉末的份额有负面影响，因此这些聚集体必须在雾化和吸入过程之前或期间被有效地解聚集。
由于微粉化的粉末的流动特性通常很差，因此大多数配方(formulations)由药品颗粒与较大(30-90μm)载体颗粒(如乳糖)的物理混合物组成，以帮助解聚集和粉末流动。鉴于上述考虑，理想的DPI将可重复地递送精确的剂量，而不管患者的状况。
WO 2011/129787 A1公开了一种用于以干粉形式递送药物的粉末吸入器，其特征在于，该装置的每个部件都涂覆有抗静电物质和/或抗菌物质。
WO 2002/028368 A1公开了一种吸入器装置，其可以包括由聚甲醛(POM)制成的一个或几个部件。
US 2011/0297151 A1公开了一种吸入器装置，该吸入器装置具有多个部件，并且制造吸入器的各个部件的塑料是聚合物、热塑性缩聚物、聚加聚物、改性天然物质或橡胶或这些塑料的混合物。优选聚烯烃、氯乙烯聚合物、苯乙烯聚合物、聚缩醛、聚酰胺、热塑性聚酯和聚芳醚或这些塑料的混合物。这些塑料的例子是聚乙烯、聚氯乙烯、聚甲醛、聚缩醛、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)、丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯(ASA)、聚酰胺、聚碳酸酯、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)、聚(对苯二甲酸丁二醇酯)或聚(亚苯基醚)。
WO2015/128789 A1公开了一种吸入器装置，并且该装置可以由任何合适的材料制成。优选地，该装置由塑料，例如ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯)、PC(聚碳酸酯)、PA(聚缩醛)或PS(聚苯乙烯)，或者它们的混合物制成，或者由抗静电材料制成，例如德尔林材料或不锈钢。
美国专利US 9,010,323公开了一种吸入器，其具有用于施用药物的筛部件。该吸入器装置具有通向吸嘴的抽吸空气通道、可在接收腔内部移动的物质供应容器和在接收腔与吸嘴之间设置在抽吸空气通道中的筛部件，其中，筛部件包括保持边缘、包含在保持边缘内的横截面区域中的筛区域、以及突出到一侧并具有平坦部分的突出区域。
通常，粉末吸入装置用于从封壳(capsules)中吸入单剂量或多剂量的粉末药物。该装置被构造成具有药物保持器，该药物保持器保持包含粉末药物的封壳。设有该装置的刺穿机构刺穿封壳，并使药物在吸入过程期间分散到由使用者所抽吸的空气中。吸气力使封壳振动或产生湍流，从而有可能排空包含粘性粉末的封壳，并通过网格和吸嘴将其进行分配。排空的封壳保留在装置中，其随后在下次使用该装置之前被丢弃。
可能希望的是，吸入装置向患者递送足够量的药物用于吸入。排出封壳内容物的能力和吸入装置中内容物的剩余量决定了吸入装置的效率。还可能希望的是，吸入装置中放置在由网格保持器保持的分配器流动通道中的网格部件提供用于吸入的改善的细颗粒份额和减小的质量中值空气动力学直径。为便于制造，网格部件和网格保持器可以被模制成单个部件。同时，其有助于药物保持器中封壳的旋转运动，以提供含有大量细颗粒的高品质气雾剂。
根据解聚集机制、雾化、剂量计量准确性和患者间的可变性，干粉吸入器表现出不同的性能水平。由于与特定API相关的应用种类繁多，因此存在一系列具有截然不同特征的不同装置。
本发明公开了一种吸入器装置，其具有由聚甲醛(POM)制成的网格部件，用于从封壳中吸入粉末药物，其改善了干粉配方的分配和解聚集。
发明内容
根据本发明的一个方面，提供了一种用于分配药物的吸入器装置，包括:通向吸嘴(4)的分配器流动通道(10)、药物保持器(5)和在药物保持器(5)与吸嘴(4)之间置于分配器流动通道(10)中的网格部件(7)，其中，所述网格部件(7)由聚甲醛制成。
在本发明的另一方面，用于分配噻托铵或其药学上可接受的盐的吸入器装置包括:通向吸嘴(4)的分配器流动通道(10)、药物保持器(5)和在药物保持器(5)与吸嘴(4)之间置于分配器流动通道(10)中的网格部件(7)，其中，所述网格部件(7)由聚甲醛制成。
在本发明的一个具体实施例中，用于分配噻托溴铵的吸入器装置包括:通向吸嘴(4)的分配器流动通道(10)、药物保持器(5)和在药物保持器(5)与吸嘴(4)之间置于分配器流动通道(10)中的网格部件(7)，其中，所述网格部件(7)由聚甲醛制成。
附图说明
图1示出了吸入器的剖视图，该吸入器具有布置在分配器流动通道中的网格部件。
图2示出了网格部件的剖视图。
具体实施方式
本发明涉及一种用于分配药物的吸入器装置，包括:通向吸嘴(4)的分配器流动通道(10)、药物保持器(5)和在药物保持器(5)与吸嘴(4)之间置于分配器流动通道(10)中的网格部件(7)，其中，所述网格部件(7)由聚甲醛制成。
通常，为了有效吸入，必须在肺脏吸收足够量的药物。当被吸入的干粉药物具有一致且均匀的颗粒尺寸分布时，在患者的肺脏中递送和吸收足够量的药物是可能的。在干粉吸入中，由于封壳的含水率、静电力、干粉颗粒之间的能量交换等因素，封壳中的干粉药物会形成聚集体。这些聚集体影响封壳中干粉药物的颗粒尺寸分布。吸入不具有一致或均匀的颗粒尺寸分布的干粉药物会导致不能向患者递送足够量的药物。
适于递送到肺脏的支气管或肺泡区域的粉末药物颗粒具有小于10微米、优选小于6微米的空气动力学直径。粗颗粒，即具有较大空气动力学直径的颗粒，在吸入期间到达患者肺脏之前，可能会在呼吸道的其他部分，例如鼻腔、嘴或喉咙中被捕获。由于封壳内干粉药物中形成的聚集体可能是大尺寸的，它们可能导致不能向患者递送足够量的药物。在这方面，干粉药物中形成的这些聚集体必须在递送至患者之前在吸入器中被解聚集。
已经意外地发现，在网格部件由聚甲醛制成的情况下，在吸入期间在药物保持器中产生的有效湍流能够导致改善的药品分配和较高的细颗粒份额，并导致有效吸入。
参考图1，从前述WO 2015/128789 A1基本上已知的粉末吸入器以剖面示出。关于进一步的细节，参见上述公开文献，其内容以引用方式并入本文，包括关于在本申请的权利要求中结合有来自上述公开文献的特征的信息。
具体而言，药物分配器中的基本部件具有壳体(1)、盖子(2)、致动按钮(3)、吸嘴(4)、药物保持器(5)、轴(6)、网格部件(7)、针(8)、弹簧(9)、分配器流动通道(10)和网格保持器(11)。
此外，在内部邻接吸嘴管(4)的是分配器流动通道(10)，其合并到药物保持器(5)中，在药物保持器中有药物载体。在药物保持器(5)与分配器流动通道(10)之间设置有由网格保持器(11)保持在分配器流动通道(10)中的网格部件(7)。
本发明提供了一种在WO 2015/128789中公开的装置中由聚甲醛制成的网格部件。由聚甲醛制成的网格改善了干粉配方在吸入期间的分配和解聚集。其还有助于药物保持器中的封壳与气流方向对齐地进行连续旋转运动。
聚甲醛是一种低表面能材料，使用由聚甲醛制成的网格改善了细颗粒份额(FPF)，并通过降低静电引力来减少所释放的气雾剂的MMAD。
吸入器如上述公开文献中所公开的那样进行操作以刺穿封壳，在此期间，当由患者吸入时，外部空气通过空气入口进入药物保持器，从而在吸入器内的夹带干粉药物的气流中产生湍流。
如本文所公开的那样，干粉吸入器具有多种结构构造，并能够用于分配用于肺部或口服施用的粉末或封壳或其混合物。
在一些实施例中，干粉吸入器包括容纳药物载体的药物保持器(5)。在更具体的实施例中，携带药物部分的药物载体采取封壳的形式。
在一些实施例中，网格部件(7)由网格保持器(11)保持在分配器流动通道(10)中。在进一步的实施例中，网格部件(10)被安置在药物保持器(5)与吸嘴(4)之间。
在一些实施例中，如果药物载体呈诸如封壳等固体形式，那么分配器流动通道(10)可以采取出口通道的形式。
术语“吸嘴”用于表示供患者可以通过其吸入药物的元件。在一个方面，吸入是通过患者将吸嘴放入嘴中的口服方式进行的。
术语“有效湍流”指的是确保药物中形成的任何聚集体解聚集的湍流，所述药物采取的形式是在患者吸入时由进入吸入器的封壳腔的气流所夹带的干粉。
术语“有效吸入”是指将针对有效治疗所需的足够量的药物递送到患者肺脏的吸入。
本发明的吸入器的药物保持器的出口确保了湍流气流的产生，该湍流气流有助于干粉药物中形成的聚集体发生解聚集，并向患者提供有效的递送。在封壳腔位于中心的区域中，夹带干粉药物的气流中产生的湍流导致药物保持器出口处的压力增加。因此，这里的压力与吸嘴出口处的压力相比变得更高，并且由于干粉药物从高压移动到低压，该压力差便于递送夹带干粉药物的气流。附加地，由于夹带干粉药物的气流中产生的湍流，干粉药物中的聚集体被解聚集，并且由气流夹带的干粉药物被递送至患者。
除了对由进入药物保持器的气流所夹带的干粉药物中的聚集体提供解聚集以外，由聚甲醛制成的网格部件防止了药物颗粒在药物保持器的出口处积聚，并因此防止了药物颗粒由于静电力而在分配器流动通道的入口处积聚。在夹带干粉药物的气流离开药物保持器之后，其穿过分配器流动通道和吸入器的吸嘴并到达患者，以递送具有一致且均匀的颗粒尺寸分布的干粉药物。
本发明的吸入器由各种部件组成，确保吸入包含在封壳中的干粉药物。
在一些实施例中，药物可以单独递送，或者与一种或多种适于吸入的赋形剂或载体一起递送。合适的赋形剂或载体包括但不限于有机赋形剂，例如多糖(即淀粉、纤维素等)、乳糖、葡萄糖、甘露醇、氨基酸和麦芽糖糊精，以及无机赋形剂，例如碳酸钙、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠和氯化钠。在优选的实施例中，载体或赋形剂是乳糖。
粉末药物和/或赋形剂的颗粒可以通过常规技术生产，例如通过微粉化、研磨或筛分。附加地，药物和/或赋形剂粉末可以被设计成具有特定的密度、尺寸范围或特性。颗粒可包括活性剂、表面活性剂、成壁材料或普通技术人员认为需要的其它组分。
本文所述的吸入器装置可用于治疗和预防呼吸系统疾病，包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管炎或胸部感染。
吸入器装置可以是手持式分配器，并且可以用单手操作。吸入器装置可以是圆形、非圆形、细长形、椭圆形或其他形状。吸入器装置可以包括平坦表面或搁放表面。吸入器装置的至少一部分可以被成形为便于由使用者抓握。吸入器装置可以包括壳体或软盘组件(diskette assembly)。
在一些实施例中，壳体可以包括至少一个用于戳破封壳的刺穿元件。在一更具体的实施例中，壳体可以包括至少两个刺穿元件。
在一些实施例中，封壳单独包含药物或包含与一种或多种适于吸入的赋形剂或载体一起递送的药物。在一些实施例中，封壳包含含有单一活性药学成分的药物。在一些实施例中，封壳包含含有两种或更多种活性药学成分的药物。
在一些实施例中，吸入器由各种部件组成，这些部件由相同或不同材料制成，包括但不限于丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯/丙烯腈-丁二烯-苯乙烯三元共聚共混物(PC/ABS)、聚甲醛、尼龙和硅橡胶。
在一些实施例中，术语“封壳”旨在被广泛理解，并包括用于粉末药物组合物的任何合适的储藏器。封壳可以由任何合适的材料制成，包括明胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC)或塑料。
在一些实施例中，封壳包含药物，该药物单独地或与一种或多种药学上可接受载体一起包含一种或多种活性药学成分(API)。活性药学成分和药学上可接受载体可以采取微粉化、非微粉化的形式或其混合物的形式存在。
可用于本发明的一种或多种活性药学成分(API)选自：镇痛药，例如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；心绞痛制剂，例如地尔硫卓；抗过敏药，如色甘酸(如作为钠盐)、酮替芬或奈多罗米(如作为钠盐)；抗感染药，例如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺胺类药物、四环素类和喷他脒；抗组胺药，例如美沙吡林；抗炎剂，例如倍氯米松(例如作为二丙酸酯)、氟替卡松(例如作为丙酸酯)、氟尼缩松、布地奈德、罗氟奈德、莫米松(例如作为糠酸酯)、环索奈德、去炎松(例如作为丙酮化合物)或6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α.-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸S-(2-氧代-四氢-呋喃-3-基)酯；镇咳药，如那可丁；支气管扩张剂，例如沙丁胺醇(例如作为游离碱或硫酸盐)、沙美特罗(例如作为昔萘酸盐)、麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗(例如作为氢溴酸盐)、福莫特罗(例如作为富马酸盐)、异丙肾上腺素、异丙喘宁(metaproterenol)、苯肾上腺素、苯丙醇胺、吡丁醇(例如作为乙酸盐)、瑞普特罗(例如作为盐酸盐)、利米特罗、特布他林(例如作为硫酸盐)、异他林、妥洛特罗或4-羟基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激动剂，例如2R,3R,4S,5R)-2-[6-氨基-2-(1S-羟甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3,4-二醇(例如作为马来酸盐)；α4整合素抑制剂，例如(2S)-3-[4-({[4-(氨基羰基)-1-哌啶基]羰基}氧基)苯基]-2-[((2S-)-4-甲基-2-{[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基]氨基}戊酰基)氨基]丙酸(例如作为游离酸或钾盐)；利尿剂，例如阿米洛利；抗胆碱能药物，例如异丙托品(例如作为溴化物)、噻托铵(例如作为溴化物)、阿托品或氧托品；激素，例如可的松、氢化可的松或泼尼松龙；黄嘌呤，例如氨茶碱、胆碱茶碱、赖氨酸茶碱或茶碱；治疗性蛋白质和肽，例如胰岛素或胰高血糖素；疫苗、诊断物和基因治疗物。本领域技术人员将清楚的是，在适当的情况下，药物可以盐的形式(例如，作为碱金属或胺盐或作为酸加成盐)或作为酯(例如，低级烷基酯)或作为溶剂化物(例如，水合物)使用，以优化药物的活性和/或稳定性。
在一些实施例中，药物在某些方面可以是单一治疗(即含有单个活性药物)产品，或者可以是组合治疗(即含有多种活性药物)产品。组合治疗产品的合适的药物或药物组分通常选自如下的组，该组包括：抗炎剂(例如皮质类固醇特别是吸入性皮质类固醇(ICS)或NSAID)、抗胆碱能药(例如M1、M2、M1/M2或M3受体拮抗剂特别是长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)、其它β2-肾上腺素受体激动剂特别是长效β2-激动剂(LABA)、抗感染剂(例如抗生素或抗病毒剂)和抗组胺剂。所有合适的组合是可设想的。本发明还提供了组合治疗产品，典型地为双或三重LAMA、LABA、ICS组合。
合适的抗炎剂包括皮质类固醇和NSAID。合适的皮质类固醇是那些口服和吸入的皮质类固醇及其具有抗炎活性的前药。示例包括甲基泼尼松龙、泼尼松龙、地塞米松、丙酸氟替卡松、6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代甲酸S-氟代甲酯、6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代甲酸S-(2-氧代-四氢呋喃-3S-基)酯、倍氯米松酯(例如17-丙酸酯或17,21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼缩松、莫米松酯(例如糠酸酯)、曲安奈德、罗氟奈德、环索奈德、丙酸布替可特、RPR-106541和ST-126。优选的皮质类固醇包括：丙酸氟替卡松、6α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-[(-4-甲基-1,3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸S氟代甲基酯、和6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟代甲酯，更优选6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟代甲酯。
合适的NSAID包括：色甘酸钠、奈多罗米钠、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂(例如茶碱、PDE4抑制剂或混合的PDE3/PDE4抑制剂)、白三烯拮抗剂、白三烯合成抑制剂、iNOS抑制剂、类胰蛋白酶和弹性蛋白酶抑制剂、β2整合素拮抗剂和腺苷受体激动剂或拮抗剂(例如腺苷2a激动剂)、细胞因子拮抗剂(例如趋化因子拮抗剂)或细胞因子合成抑制剂。合适的其它β2-肾上腺素受体激动剂包括：沙美特罗(例如作为昔萘酸盐)、沙丁胺醇(例如作为硫酸盐或游离碱)、福莫特罗(例如作为富马酸盐)、非诺特罗或特布他林及其盐。
合适的抗胆碱能药是在毒蕈碱受体上起拮抗剂作用的那些化合物，特别是作为M1和M2受体拮抗剂的那些化合物。示例性的化合物包括颠茄植物的生物碱，如由阿托品、东莨菪碱、后马托品、莨菪碱的类似物示出的那样；这些化合物通常以盐的形式作为叔胺施用。
特别合适的抗胆碱能药包括以商品名Atrovent出售的异丙托铵(例如作为溴化物)、氧托铵(例如作为溴化物)和噻托铵(例如作为溴化物)。同样令人感兴趣的是：乙胺太林、溴化丙胺太林、甲溴辛托品或Valpin 50、克利溴铵、格隆溴铵(copyrrolate)(罗宾奴(Robinul))、异丙碘胺、溴美喷酯(美国专利US2,918,408)、曲地氯铵和甲硫己环胺。另见盐酸环戊通、托吡卡胺、盐酸苯海索、哌仑西平、特仑西平或美索曲明、以及WO01/04118中公开的化合物。
合适的抗组胺药(也称为H1受体拮抗剂)包括很多已知的抑制H1受体并且对人类使用是安全的拮抗剂中的任何一种或多种。所有这些都是组胺与H1受体相互作用的可逆竞争性抑制剂。示例包括乙醇胺、乙二胺和烷基胺。附加地，其他第一代抗组胺药包括那些可以以哌嗪和吩噻嗪为基础的抗组胺药。非镇静的第二代拮抗剂具有相似的结构-活性关系，因为它们保留核心乙烯基团(烷基胺)或用哌嗪或哌啶模拟叔胺基团。示例性拮抗剂如下：乙醇胺类：马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、盐酸二苯基羟胺和茶苯海明。乙二胺类：马来酸美吡拉敏、盐酸曲吡那敏和柠檬酸曲吡那敏。烷基胺类：氯苯那敏及其盐如马来酸盐和阿伐斯汀。哌嗪类：羟嗪盐酸盐、羟嗪双羟萘酸盐、赛克利嗪盐酸盐、赛克利嗪乳酸盐、美克洛嗪嗪盐酸盐和西替利嗪盐酸盐。哌啶类：阿司咪唑、左卡巴斯汀盐酸盐、氯雷他定或其脱碳乙氧基类似物、特非那定和盐酸非索非那定或另一种药学上可接受的盐。
盐酸氮卓斯汀是另一种H1受体拮抗剂，其可与PDE4抑制剂组合使用。特别合适的抗组胺剂包括美沙吡林和氯雷他定。就组合产品而言，共配方相容性通常通过已知方法在实验基础上确定，并且可能取决于药物分配器作用的所选类型。
组合产品的药物组分合适地选自如下的组，该组包括：抗炎剂(例如皮质类固醇或NSAID)、抗胆碱能药(例如M1、M2、M1/M2或M3受体拮抗剂)、其它β2肾上腺素受体激动剂、抗感染药(例如抗生素或抗病毒剂)和抗组胺药。所有合适的组合是可设想的。
通常，共配方相容组分包括：β2肾上腺素受体激动剂和皮质类固醇；并且共配方不相容组分包含PDE-4抑制剂、抗胆碱能药或其混合物。β2-肾上腺素受体激动剂可以是例如沙丁胺醇(例如作为游离碱或硫酸盐)或沙美特罗(例如作为昔萘酸盐)或福莫特罗(例如作为富马酸盐)。皮质类固醇可以是例如倍氯米松酯(例如二丙酸酯)或氟替卡松酯(例如丙酸酯)或布地奈德。
在一个示例中，共配方相容组分包括：丙酸氟替卡松和沙美特罗、或其盐(特别是昔萘酸盐)，并且共配方不相容组分包括：PDE-4抑制剂、抗胆碱能药(例如异丙托溴铵或噻托溴铵)或其混合物。
在另一示例中，共配方相容组分包括布地奈德和福莫特罗(例如作为富马酸盐)，并且共配方不相容组分包括PDE-4抑制剂、抗胆碱能药(例如异丙托溴铵或噻托溴铵)或其混合物。
这里公开的本发明的范围不应该被这里描述的任何特定实施例所限制。虽然上面已经描述了本发明的各种实施例，但是应当注意，它们仅仅是作为示例来呈现的，而非限制。在不脱离本发明的精神或范围的情况下，可以根据本文的公开内容对所公开的实施例进行多种改变。
示例
以下实施例被包括在内以说明本发明的特定实施例。本领域技术人员应该理解，以下实施例中公开的技术代表了发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术，并因此可以被认为是构成其实践的优选模式。然而，根据本公开，本领域的技术人员应该理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对所公开的具体实施例进行许多改变，并且仍然获得相似或类似的结果。
示例1:
1.称量的噻托溴铵和乳糖一水合物通过60#SS筛过筛。
2.将步骤1的混合物装入高剪切搅拌器(制药混合装置(Pharmaconnect TRV))中并混合3分钟。
3.使用合适的封壳填充机将步骤2的混合物填充到空的HPMC封壳中。
从5个含噻托溴铵的封壳中分别吸入两次，每次39升/分钟，持续6.2秒(相当于4升空气体积)，然后使用下一代冲击器(NGI)生成封壳旋转曲线。表1和表2显示了通过使用聚甲醛网格获得的含有噻托溴铵的封壳的连续旋转。给定条件下的分析结果如下：
表1：具有不同网格材料的吸入器的封壳旋转行为
Figure BDA0002410188440000111
1CR：连续旋转，2NCR：非连续旋转
表2：具有不同封壳腔材料的聚甲醛(POM)网格吸入器的封壳旋转行为
Figure BDA0002410188440000121
1CR：连续旋转
表3：使用下一代冲击器(NGI)的来自具有两种不同网格材料的吸入器的噻托溴铵的沉积廓线
从5个含噻托溴铵的封壳中分别吸入两次，每次39升/分钟，持续6.2秒(相当于4升空气体积)后，使用下一代冲击器(NGI)装置生成空气动力学颗粒尺寸分布(APSD)廓线。通过在合适的稀释剂中分别提取沉积的噻托溴铵并使用HPLC法进行定量，测量NGI各个阶段的沉积。使用CITDAS软件计算冲击器尺寸质量(ISM)、细颗粒剂量和细颗粒份额。
给定条件下的分析结果如下:
％LC:％标签要求10.4ug
Figure BDA0002410188440000131
具有聚甲醛网格材料的吸入器导致沉积廓线中的细颗粒剂量和细颗粒份额增加。

Claims (6)

1.一种用于分配药物的吸入器装置，包括：通向吸嘴(4)的分配器流动通道(10)、药物保持器(5)、和在所述药物保持器(5)与所述吸嘴(4)之间置于所述分配器流动通道(10)中的网格部件(7)，其中，所述网格部件(7)由聚甲醛制成。
2.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述药物单独地、或者与一种或多种赋形剂或药学上可接受载体一起包括一种或多种活性药学成分。
3.根据权利要求2所述的吸入器装置，其中，所述活性药学成分选自抗胆碱能药、抗炎剂、镇痛药、抗心绞痛药、抗过敏药、抗组胺药、镇咳药、支气管扩张药、抗感染药、白三烯抑制剂、PDEIV抑制剂、镇咳药、利尿剂、激素、色甘酸、治疗性蛋白质和肽、疫苗、诊断物和基因治疗物或其组合。
4.根据权利要求3所述的吸入器装置，其中，所述抗胆碱能药是噻托溴铵。
5.根据权利要求1所述的吸入器装置，其中，所述药物保持器(5)被设计用于保持容纳干粉药物的封壳。
6.根据权利要求4所述的吸入器装置，其中，所述干粉药物用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管炎或胸部感染。
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