WO2001087898A2 - N- (2-pyrimidinyl) (thio)phosphorsäuretriamide, verfahren zu ihrer herstellung, und deren verwendung als mittel zur regulierung bzw. hemmung der enzymatischen harnstoff-hydrolyse - Google Patents

N- (2-pyrimidinyl) (thio)phosphorsäuretriamide, verfahren zu ihrer herstellung, und deren verwendung als mittel zur regulierung bzw. hemmung der enzymatischen harnstoff-hydrolyse Download PDF

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thio
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Hans-Joachim Niclas
Hans-Jürgen Michel
Wolfgang Kristof
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3

Definitions

  • N- (2-pyrimidinyl) (thio) phosphorsauretriaird.de process for their preparation, and their use as a means for regulating or inhibiting the enzymatic urea hydrolysis
  • the present invention relates to N- (2-pyrimidinyl) (thio) phosphoric acid triamides, processes for their preparation, fertilizer compositions which contain them and their use for regulating or inhibiting the enzymatic urea hydrolysis in the context of avoiding nitrogen losses when using urea-based fertilizers and to reduce the ammonia load in animal houses as a result of the urea hydrolysis being largely switched off.
  • Urea is an originally biogenic metabolite that is broken down into ammonia and carbon dioxide by the enzyme urease.
  • the reaction is extremely fast and effective and is therefore responsible for N losses when using urea-based fertilizers, especially if the soil does not have sufficient sorption power to bind the released ammonia in the form of ammonium ions.
  • fertilizer loses considerable amounts of nitrogen each year, which contributes to environmental pollution and, on the other hand, requires more fertilizer.
  • Coating of urea prills or granules in order to be able to trap ammonia formed in this way by salt formation or the coating with substances, which slows down the release of urea so that the ammonia formed can be "buffered" without problems.
  • the fertilizer can penetrate deeper into the soil without decomposing it.
  • the present invention is therefore based on the object of making available such agents for practical use which are capable of such urea-catalyzed urea hydrolysis when used with fertilizer or other urea-based fertilizers, which include in particular organic or mineral fertilizers limit that the resulting losses of fertilizer nitrogen, as long as it is on or in the soil surface, can almost be excluded in the form of ammonia or the ammonia load in animal stalls by spontaneous decomposition of the urea so that the associated disadvantages cannot be effective.
  • N- (2-pyrimidinyl) (thio) phosphoric acid triamides correspond to the general formula I.
  • R 1 hydrogen, C x -C 8 alkyl or C 6 -C 10 aryl and
  • R 2 , R 3 independently of one another are hydrogen, alkyl, aryl,
  • the alkyl and aryl radicals can optionally also contain one or more radicals (such as halogen (F, Cl, Br, I), cyano, C 1 -C 4 -alkylthio, C x -C 4 -alkoxy-, C 1 - C 4 dialkylamino or the nitro group as substituents.
  • radicals such as halogen (F, Cl, Br, I)
  • cyano C 1 -C 4 -alkylthio
  • C x -C 4 -alkoxy- C 1 - C 4 dialkylamino or the nitro group as substituents.
  • Preferred N- (2-pyrimidinyl) phosphoric acid riamides of the present invention correspond to the general formula (II)
  • R 2 and R 3 in formula (I) and (II) independently of one another are -H, -CH 3 , -OCH 3 or -Cl.
  • the compounds according to the invention are accessible analogously to known processes, where X, R 1 , R 2 and R 3 have the meaning described above.
  • the (thio) phosphoric acid triamides are preferably prepared in such a way that
  • Type B can react with ammonia, optionally in an organic solvent, at temperatures from -80 to 20 ° C according to equation (3) to the desired end product.
  • stage a chloroform is preferably used as the organic solvent and in stage b) dichloromethane, chloroform, diethyl ether or THF is preferably used. It has proven particularly advantageous to lower reaction stage a ⁇ ⁇ M ts) HH in o CJ1 o 01 o L ⁇
  • the percentage inhibition as a function of time is calculated from the cumulative determination of the ammonium concentration in the template, or the t 50 value is calculated from these values.
  • the time in days in which 50% of the amount of urea used is converted by the enzyme urease is defined as the t 50 value.
  • Table 1 gives an overview of the inhibition data determined by this method for some selected compounds according to the invention. Table 1: Ur ease inhibition (%) after days
  • Example 2 j N- (2-pyrimidinyl) phosphoric acid triamide (compound no. 1) Variant A: Under inert gas, 10 g (0.105 mol) of 2-aminopyrimidine was suspended in 40 ml of chloroform and then 21.9 g (0.105 mol) was added PC1 5 , The mixture is stirred at room temperature for 15 minutes and then heated under reflux for 3 hours. The reaction mixture is cooled to 5 to 10 ° C. and 105 mmol of formic acid are added dropwise. The mixture is left to stir for 30 min, the precipitated solid is filtered off with suction and washed with a little chloroform and several times with ether. After drying, 17.5 g (78%) are obtained
  • Variant B 10.5 g (0.08 mol) of 2-aminopyrimidine hydrochloride are suspended in 50 ml of POCl 3 and heated under reflux and inert gas for 3 h. After stirring overnight, the product is filtered off with suction, washed with ether and dried (13.4 g, 79%, mp 175-180 ° C.).
  • the 2-pyrimidinylphosphoric acid dichloride is reacted with ammonia in the manner described under variant A (5.4 g, 50%, mp 198-200 ° C. dec.).
  • N- (4, 6-Dimethyl-2-pyrimidinyl) phosphoric acid triamide (Compound No. 3) 5 g (0.04 mol) of 2-amino-4,6-dimethylpyrimidine are suspended in 20 ml of chloroform under inert gas and then 18.4 g (0.04 mol) of PC1 S were added. The mixture is stirred at room temperature for 15 minutes and then heated under reflux for 3 hours. The reaction mixture is cooled to 5 to 10 ° C. and 40 mmol of formic acid are added dropwise. The mixture is left to stir for 30 min, the solid which has precipitated is filtered off with suction and washed with ether.
  • N- (4-Chloro-6-methyl-2-pyrimidinyl) phosphoric acid triamide (Compound No. 4) Under inert gas, 6.5 g (0.045 mol) of 2-amino-4-chloro-6-methylpyrimidine are suspended in 20 ml of chloroform and 9.4 g (0.045 mol) of PC1 5 were then added. The mixture is stirred at room temperature for 15 minutes and then heated under reflux for 3 hours. The reaction mixture is cooled to 5-10 ° C. and 45 mmol of formic acid are added dropwise. The mixture is left to stir for 30 min, the solid which has precipitated is filtered off with suction and washed with ether. After drying, 9.7 g (83%) of 4-chloro-6-methyl-2-pyrimidinylphosphoric acid dichloride (mp 170 to 180 ° C dec.) Are obtained. The crude product is used for the amination without further purification.
  • N- (4-methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl) phosphoric acid triamide (Compound No. 6) 5.4 g (0.039 mol) of 2-amino-4-methoxy-6-methylpyrimidine are suspended in 30 ml of chloroform under inert gas and 8.1 g (0.039 mol) of PC1 5 were then added. The mixture is stirred at room temperature for 15 minutes and then heated under reflux for 3 hours. The reaction mixture is cooled to 5 to 10 ° C. and 39 mmol of formic acid are added dropwise. You leave

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Abstract

Es werden N- (2-Pyrimidinyl) (thio)phosphorsäuretriamide der allgemeinen Formel (I) Verfahren zu ihrer Herstellung, Zusammensetzungen, die sir umfassen, sowie deren Verwendung als Mittel zur Regulierung bzw. Hemmung der enzymatischen Harnstoffhydrolyse beschrieben. Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen äußerst effektive Urease-Inhibitoren mit einer sehr guten Hydrolysebeständigkeit dar und können außerdem technisch problemlos und kostengünstig hergestellt werden.

Description

N- (2-Pyrimidinyl) (thio) phosphorsauretriaird.de, Verfahren zu ihrer Herstellung, und deren Verwendung als Mittel zur Regulierung bzw. Hemmung der enzymatischen Harnstoff- Hydrolyse
Die vorliegende Erfindung betrifft N- (2-Pyrimidinyl) (thio) - phosphorsäuretriamide, Verfahren zu deren Herstellung, Düngemittelzusammensetzungen, die sie enthalten, und ihre Verwendung zur Regulierung bzw. Hemmung der enzymatischen Harnstoffhydrolyse im Rahmen der Vermeidung von Stickstoffverlusten bei der Anwendung harnstoffbasierter Düngemittel sowie zur Reduzierung der Ammoniaklast in Tierställen infolge einer weitestgehenden Ausschaltung der Harnstoffhydrolyse.
Harnstoff ist ein ursprünglich biogenes Stoff echselprodukt , das durch das Enzym Urease in Ammoniak und Kohlendioxid gespalten wird. Die Reaktion verläuft außerordentlich schnell und effektiv und ist somit für N-Verluste bei der Anwendung von harnstoffbasierten Düngemitteln verantwortlich, zumal dann, wenn der Boden nicht über eine ausreichende Sorptionskraft verfügt, um das frei gewordene Ammoniak in Form von Ammoniumionen zu binden. Dadurch gehen der Landwirtschaft jährlich beträchtliche Mengen an Stickstoff verloren, die auf diese Weise zur Umweltbelastung beitragen und andererseits einen erhöhten Düngemittelbedarf erfordern.
Andererseits können unter ungünstigen Klimabedingungen und/oder bei Ausbringung auf leichte Böden spontan hohe Ammoniakkonzentrationen im Boden auftreten, die dann zusätzlich die Keimung bzw. das Auflaufen der Jungpflanzen beeinträchtigen.
Bedenkt man, dass Harnstoff dasjenige Stickstoffdüngemittel verkörpert, das prozentual über den größten N-Gehalt verfügt sowie weltweit mit Abstand der dominierende N-Dünger ist, wird die Suche nach praktikablen Lösungen zur Reduzierung der ureasebedingten N-Verluste verständlich. Um dieses Ziel zu erreichen, ist eine Vielzahl von Lösungen vorgeschlagen worden. Zu nennen sind in diesem Zusammenhang die saure
Umhüllung von Harnstoffprills bzw. -granalien, um auf diese Weise entstehenden Ammoniak durch Salzbildung abfangen zu können oder das Coating mit Substanzen, wodurch Harnstoff verlangsamt so freigesetzt wird, dass der entstehende Ammoniak problemlos "abgepuffert" werden kann.
Im gleichen Sinne verursacht die ureasekatalysierte Harnstoffhydrolyse durch Spaltung des in Kot und vor allem in Harn befindlichen Harnstoffs in Tierställen zum Teil erhebliche Ammoniaklasten, die, abgesehen von einer
Geruchsbelästigung bei entsprechend hoher Konzentration, die Entwicklung bzw. das Wachstum der Tiere negativ beeinflussen. Vorgenannte, für die Harnstoffdüngung zumindest noch vorstellbare Lösungen scheiden im Tierstall aus . Dagegen erscheint der Einsatz solcher Substanzen aussichtsreich, die zu einer Ureasehemmung führen, wobei sich deren Anwendung selbstverständlich auch für Düngungszwecke anbietet. Durch den Einsatz von Ureaseinhibitoren wird eine effektive Möglichkeit aufgezeigt, die unter Normalbedingungen außerordentlich schnell verlaufende enzymatische
Harnstoffhydrolyse deutlich zu verlangsamen. Vermittels der Verzögerung dieser Enzymreaktion kann der Düngeharnstoff unzersetzt in tiefere Bodenschichten penetrieren.
Damit sind Ammoniakverluste durch das Sorptionspotential der darüber befindlichen Bodenschichten anders als an der Bodenoberfläche nahezu ausgeschlossen. Außerdem gelingt es auf diesem Wege, Harnstoff selbst bzw. harnstoff altige Dünger für leichte Bodenstandorte verlustfrei zur Anwendung zu bringen. Aus der Literatur ist bekannt, dass bestimmte organische, aber auch anorganische Verbindungen die ureasekatalysierte Harnstoffhydrolyse zu hemmen vermögen (vgl. Pharmazie 35 (1980) , 63-68) . !
Mit der Entdeckung der Phosphorsäureesterdiamide (DD 122177) sind Verbindungen bekannt geworden, die äußerst effektive Ureaseinhibitoren darstellen. Ähnlich wirksam ist eine Reihe von Derivaten des Phosphorsäuretriamids einschließlich des Grundkörpers (vgl. bspw. US 4,540,428, US 4,676,822, US 4,696,693, US 4,537,614, US 4,517,004).
Bei genauer Prüfung dieser Substanzen wird jedoch augenscheinlich, dass sie relativ hydrolyseanfällig sind, wodurch vor allem ihre Wirkungsdauer und somit ihre
Anwendbarkeit erheblich eingeschränkt ist. Zum anderen sind sie teilweise nur in geringer Ausbeute oder mittels aufwendiger Herstellungsverfahren erhältlich, so dass eine vertretbare Ökonomie nicht gegeben ist .
Weitere, die Anwendung der erwähnten Verbindungen beeinflussende Nachteile sind deren unterschiedliches Migrationsverhalten zu Harnstoff, infolgedessen es zu einer Auftrennung zwischen Inhibitor und Substrat Harnstoff kommt und vor allem im Falle der größeren Beweglichkeit der Harnstoffmoleküle keine oder nur eine unzureichende Enzymhemmung eintritt .
Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, solche Mittel für die Praxis zur Verfügung zu stellen, die in der Lage sind, bei Anwendung mit Düngeharnstoff oder anderen harnstoffbasierten Düngern, wozu insbesondere organische oder mineralische Dünger zählen, die ureasekatalysierte Harnstoffhydrolyse auf ein solches Maß zu beschränken, dass daraus resultierende Verluste an Düngerstickstoff, solange sich dieser auf bzw. in der Bodenoberfläche befindet, in Form von Ammoniak nahezu auszuschließen sind bzw. die Ammoniaklast in Tierställen durch spontane Zersetzung des Harnstoffs derart zu reduzieren, dass die damit verbundenen Nachteile nicht wirksam werden können.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die Bereitstellung der N- (2-Pyrimidinyl) (thio)phosphorsäuretria ide entsprechend Anspruch 1 gelöst .
Es hat sich nämlich überraschenderweise gezeigt, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen äußerst effektive
Ureaseinhibitoren mit einer sehr guten Hydrolysebeständigkeit darstellen und außerdem technisch problemlos und kostengünstig herstellbar sind.
Die N- (2-Pyrimidinyl) (thio) hosphorsäuretriamide gemäß der vorliegenden Erfindung entsprechen der allgemeinen Formel I
Figure imgf000005_0001
in der
X = Sauerstoff oder Schwefel,
R1 = Wasserstoff, Cx-C8-Alkyl oder C6-C10-Aryl und
R2, R3 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl, Aryl,
Aralkyl, Alkoxy, Halogen, Alkylthio, Alkylamino, Dialkylamino, Cyano, Nitro, wobei die Alkylreste 1-8 C-Atome, die Arylreste 6-10 C-Atome und die Aralkylreste 7-18 C-Atome aufweisen und ggf. substituiert sein können, bedeuten.
Die Alkyl- und Arylreste können ggf. noch einen oder mehrere Rest(e) wie Halogen (F, Cl, Br, I), Cyano, C1-C4-Alkylthio, Cx-C4-Alkoxy- , C1-C4-Dialkylamino- oder die Nitro-Gruppe als Substituenten aufweisen. Bevorzugte N- ( 2 - Pyrimidinyl ) phosphorsäuret riamide der vorliegenden Erfindung entsprechen der allgemeinen Formel ( I I )
Figure imgf000006_0001
Bevorzugt bedeuten R2 und R3 in Formel (I) und (II) unabhängig voneinander -H, -CH3, -OCH3 oder -Cl.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind analog bekannter Verfahren zugänglich, wobei X, R1, R2 und R3 die oben beschriebene Bedeutung besitzen. Vorzugsweise erfolgt die Herstellung der (Thio- ) Phosphorsäuretriamide in der Weise, dass man
ax) Phosphorpentachlorid (PC15) mit einem 2-Aminopyrimidin in annähernd äguimolarem Verhältnis in einem inerten organischen Lösemittel und unter Schutzgasatmosphäre bei 0 bis 60 °C entsprechend Gleichung (1) zu Verbindungen des Typs (A) reagieren lässt, welche ohne weitere Isolation mit einer annähernd äquimolaren Menge an Ameisensäure und ggf . mit Phosphorpentasulfid zu (Thio-) Phosphorsäureamiddichloriden des Typs (B) umgesetzt werden (vgl. I. N. Zhmurova, A. V. Kirsanov Zh. Obshch. Khim. 30, 4048 (i960)).
D PCι15 (1)
Figure imgf000006_0002
(A) (B) oder
a2) 2-Aminopyrimidine oder deren Hydrochloride mit einem Überschuss Phosphoroxychlorid (P0C13) oder Phosphorthiochlorid (PSC13) bei Temperaturen von 80 bis 120 °C entsprechend Gleichung (2) zu
Phosphorsäureamiddichloriden des Typs (B) umsetzt (vgl. A. A. Kropacheva, N. V. Sagonov Zh. Obshch. Khim. 31, 3601 (1961) ) .
Figure imgf000007_0001
(B)
und anschließend
b) die in Stufe ax) oder a2) gebildeten Verbindungen des
Typs B mit Ammoniak ggf. in einem organischen Lösemittel bei Temperaturen von -80 bis 20 °C entsprechend Gleichung (3) zum gewünschten Endprodukt reagieren lässt .
Figure imgf000007_0002
(B)
Als organisches Lösemittel wird in Stufe a vorzugsweise Chloroform und in Stufe b) bevorzugt Dichlormethan, Chloroform, Diethylether oder THF verwendet. Es hat sich als besonders vorteilhaft erwiesen, die Reaktionsstufe a unter ω ω M ts) H H in o CJ1 o 01 o LΠ
Figure imgf000008_0001
gemeinsam oder in vertretbarem Zeitraum getrennt von harnstoffhaltigen Düngemitteln ausgebracht werden.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie einzuschränken.
Beispiele
Beispiel 1 Prüfung auf ureasehemmende Wirkung
30 g auf 40 % der maximalen Wasserkapazität eingestellter Boden werden mit 1 ml Harnstofflösung entsprechend 50 mg Harnstoff versetzt. Parallel hierzu erfolgt die Applikation des Wirkstoffes, vorzugsweise in Wasser gelöst. Die Konzentrationsangaben für die einzelnen geprüften Wirkstoffe beziehen sich in den nachfolgenden Tabellen auf ihren prozentualen Anteil, bezogen auf die im Test verwendete Menge an Carbamidstickstoff . Das Ganze befindet sich in einem luftdicht verschlossenen Gefäß, in das gleichzeitig eine Vorlage eingebracht wird, die den aus dem Harnstoff freigesetzten Ammoniak als Ammonium auffängt, dessen Gehalt anschließend bestimmt wird.
Aus der kumulativen Bestimmung der Ammoniumkonzentration in der Vorlage wird die prozentuale Hemmung in Abhängigkeit von der Zeit berechnet bzw. aus diesen Werten der t50-Wert rechnerisch ermittelt.
Als t50-Wert wird dabei diejenige Zeit in Tagen definiert, in der 50 % der eingesetzten Harnstoffmenge durch das Enzym Urease umgesetzt werden.
Tabelle 1 gibt einen Überblick über die nach dieser Methode ermittelten Hemmdaten einiger ausgewählter erfindungsgemäßer Verbindungen . Tabelle 1: Ur e a s e hemmung (%) nach Tagen durch
N- (2- -PyrimidinyDphosphorsäuretriami .de
Nr. Struktur Konz . 1-50 -Wert1' K-Wert
R1 R2 R3 % HS-N' (d) bez .
1 H H H 0,1 9 1,29
2 H 4-CH3 H 0,1 7,5 1, 07
3 H 4-CH3 6- •CH3 0,1 6,4 0,91
4 H 4-C1 6- -CH3 0,1 6,9 0,99
5 H 4-C1 6- •Cl 0,1 5,9 0,84
6 H 4-OCH3 6- •CH3 0,1 4,8 0,69
^ Alle Werte auf Standardwirkung PPÖA (t50-Wert = 7 Tage) über K-Wert vereinheitlicht (Ursache: verschiedene Serien mit unterschiedlichem tS0-Wert für Standard)
Nachfolgend werden die Synthesen repräsentativer Verbindungen beschrieben, ohne auf diese Beispiele und Verfahren beschränkt zu sein.
Beispiel 2 j N- (2-Pyrimidinyl)phosphorsäuretriamid (Verbindung Nr. 1) Variante A: Unter Inertgas werden 10 g (0,105 mol) 2- Aminopyrimidin in 40 ml Chloroform suspendiert und anschließend 21,9 g (0,105 mol) PC15 zugegeben. Man lässt 15 min bei Raumtemperatur rühren und erhitzt danach 3 h unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wird auf 5 bis 10 °C abgekühlt und 105 mmol Ameisensäure zugetropft. Man lässt 30 min nachrühren, saugt den ausgefallenen Feststoff ab und wäscht mit wenig Chloroform und mehrmals mit Ether. Nach Trocknen erhält man 17,5 g (78 %)
2-Pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid (Fp 180-185 °C) . Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung zur Aminierung eingesetzt.
In 80 ml Ether werden bei -70 bis -40 °c ca. 80 ml Ammoniak einkondensiert. Unter Rühren fügt man bei ca. -60 °C portionsweise 17,5 g (0,083 mol)
2-Pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid zu: Nach 2 h bei -30 °C lässt man über Nacht bei Raumtemperatur den Ammoniak abdampfen. Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt und 2 h mit 30 ml Diethylamin und 300 ml Chloroform ausgekocht. Der Rückstand wird abfiltriert und mit Methanol ausgekocht . Nach Abkühlen saugt man das Triamid ab und trocknet . Durch Einengen des MeOH erhält man weiteres Produkt .
Ausbeute: 11 g (76 %, Fp 215-220 °C Zers . ) ; 13C-NMR (D20) : δ[ppm] = 114,6; 158,6 (d, J = 1,2 Hz); 159,0 (d, J = 4,4 Hz) ; XH-NMR (D20) : δ [ppm] = 8,49 (d, 2H, J = 5,0 Hz); 7,05 (t, 1H, J = 5,0 Hz); 31P-NMR (D20) : δ [ppm] = 14,89
Variante B: 10,5 g (0,08 mol) 2-Aminopyrimidinhydrochlorid werden in 50 ml POCl3 suspendiert und 3 h unter Rückfluss und Inertgas erhitzt. Nach Rühren über Nacht wird abgesaugt, mit Ether gewaschen und getrocknet (13,4 g, 79 %, Fp 175-180 °C) .
Das 2-Pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid wird auf die unter Variante A beschriebene Weise mit Ammoniak umgesetzt (5,4 g, 50 %, Fp 198-200 °C Zers.).
Beispiel 3 N- (4-Methyl-2-pyrimidinyl)phosphorsäuretriamid (Verbinduncr Nr. 2)
Unter Inertgas werden 10 g (0,092 mol) 2-Amino-4- methylpyrimidin in 40 ml Chloroform suspendiert und anschließend 19,2 g (0,092 mol) PC15 zugegeben. Man lässt 15 min bei Raumtemperatur rühren und erhitzt danach 3 h unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wird auf 5 bis 10 °C abgekühlt und 92 mmol Ameisensäure zugetropft . Man lässt 30 min nachrühren, saugt den ausgefallenen Feststoff ab und wäscht mit Ether. Nach Trocknen erhält man 17,7 g (85 %) 4- Methyl-2 -pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid (Fp 140-150 °C Zers . ) . Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung zur Aminierung eingesetzt.
In 80 ml Ether werden bei -70 bis -40 °C ca. 80 ml Ammoniak einkondensiert. Unter Rühren fügt man bei ca. -60 °C portionsweise 17,7 g (0,0783 mol) -Methyl -2- pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid zu. Nach 2 h bei -30 °C lässt man über Nacht bei Raumtemperatur den Ammoniak abdampfen. Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt und 2 h mit 35 ml Diethylamin und 350 ml Chloroform ausgekocht. Der Rückstand wird abfiltriert und mit Methanol ausgekocht . Nach Abkühlen saugt man das Triamid ab und trocknet . Durch Einengen des MeOH erhält man weiteres Produkt .
Ausbeute: 6,8 g (40 %, Fp 210-215 °C Zers.); 13C-NMR (D20) : δ[ppm] = 23,1; 114,3; 157,7 (d, J = 1,1 Hz); 158,8 (d, J =
4,3 Hz); 169,9 (d, J= 1,7 Hz); ^-NMR (D20) : δ [ppm] = 8,30 (d, 1H, J = 5,2 Hz); 6,91 (d, 1H, J = 5,2 Hz); 2,43 (s, 3H) ; 31P-NMR (D20) : δ [ppm] = 15,31
Beispiel 4
N- (4, 6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)phosphorsäuretriamid (Verbindung Nr. 3) Unter Inertgas werden 5 g (0,04 mol) 2-Amino-4,6- dimethylpyrimidin in 20 ml Chloroform suspendiert und anschließend 18,4 g (0,04 mol) PC1S zugegeben. Man lässt 15 min bei Raumtemperatur rühren und erhitzt danach 3 h unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wird auf 5 bis 10 °C abgekühlt und 40 mmol Ameisensäure zugetropft. Man lässt 30 min nachrühren, saugt den ausgefallenen Feststoff ab und wäscht mit Ether. Nach Trocknen erhält man 4,4 g (45 %) 4,6- Dimethyl-2-pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid (Fp 140 bis 150 °C Zers.) . Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung zur Aminierung eingesetzt. In 20 ml Ether werden bei -70 bis -40 °C ca. 20 ml Ammoniak einkondensiert. Unter Rühren fügt man bei ca. -60 °C portionsweise 4,4 g (0,018 mol) 4 , 6-Dimethyl-2- pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid zu. Nach 2 h bei -30 °C lässt man über Nacht bei Raumtemperatur den Ammoniak abdampfen. Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt und 2 h mit 8 ml Diethylamin und 40 ml Chloroform ausgekocht. Der Rückstand wird abfiltriert und getrocknet .
Ausbeute: 0,6 g (16 %, Fp 270-275 °C Zers.); 13C-NMR (DMSO- ds) : δ[ppm] = 23,4; 111,4; 160,0 (d, J = 3,8 Hz); 167,0 (d, J
= 1,4 Hz); "Η-NMR (DMSO-d6) : δ [ppm] = 7,89 (d, 2H, J =
7,9 Hz); 6,61 (s, 1H) ; 3,98 (s, 4H) ; 2,25 (s, 6H) ; 31P-NMR
(DMSO-ds) : δ[ppm] = 13,70 (d, J = 7,1 Hz)
Beispiel 5
N- (4 -Chlor-6-methyl-2 -pyrimidinyl ) hosphorsäuretriamid (Verbindung Nr. 4) Unter Inertgas werden 6,5 g (0,045 mol) 2-Amino-4-chlor-6- methylpyrimidin in 20 ml Chloroform suspendiert und anschließend 9,4 g (0,045 mol) PC15 zugegeben. Man lässt 15 min bei Raumtemperatur rühren und erhitzt danach 3 h unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wird auf 5-10 °C abgekühlt und 45 mmol Ameisensäure zugetropft. Man lässt 30 min nachrühren, saugt den ausgefallenen Feststoff ab und wäscht mit Ether. Nach Trocknen erhält man 9,7 g (83 %) 4 -Chlor-6 - methyl-2-pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid (Fp 170 bis 180 °C Zers.) . Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung zur Aminierung eingesetzt.
In 40 ml Ether werden bei -70 bis -40 °C ca. 40 ml Ammoniak einkondensiert. Unter Rühren fügt man bei ca. -60 °C portionsweise 9,7 g (0,037 mol) 4 -Chlor-6 -methyl-2- pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid zu. Nach 2 h bei -30 °C lässt man über Nacht bei Raumtemperatur den Ammoniak abdampfen. Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt, mit wenig Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet .
Ausbeute: 3,7 g (45 %, Fp : 230-245 °C Zers.); 13C-NMR (DMSO- d6) : δ[ppm] = 23,4; 111,1; 159,8 (d, J = 2,2 Hz); 160,1 (d, J
= 3,7 Hz); 170,0; ^-NMR (DMS0-ds) : δ [ppm] = 8,41 (s, 1H) ; 6,88 (s, 1H) / 4,04 (s, 4H) ; 2,32 (s, 3H) ; 31P-NMR (DMSO-d6) : δ[ppm] = 12,38
Beispiel 6
N- (4 , 6-Dichlor-2-pyrimidinyl) phosphorsäuretriamid (Verbindung Nr. 5)
Unter Inertgas werden 10 g (0,061 mol) 2-Amino-4,6- dichlorpyrimidin in 20 ml Chloroform suspendiert und anschließend 12,7 g (0,061 mol) PC15 zugegeben. Man lässt
15 min bei Raumtemperatur rühren und erhitzt danach 3 h unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wird auf 5 bis 10 °C abgekühlt und 61 mmol Ameisensäure zugetropft . Man lässt 30 min nachrühren, saugt den ausgefallenen Feststoff ab und wäscht mit Ether. Nach Trocknen erhält man 14 g (81%) 4,6-
Dichlor-2-pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid (Fp 170 bis 180 °C Zers.) . Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung zur Aminierung eingesetzt.
In 50 ml Ether werden bei -70 bis -40 °C ca. 50 ml Ammoniak einkondensiert. Unter Rühren fügt man bei ca. -60 °C portionsweise 14 g (0,045 mol) , 6-Dichlor-2- pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid zu. Nach 2 h bei -30 °C lässt man über Nacht bei Raumtemperatur den Ammoniak abdampfen. Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt, mit wenig Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 6,8 g (62 %, Fp : > 250 °C Zers.); 13C-NMR (DMSO-ds) : δ[ppm] = 110,9; 160,1 (d, J = 3,6 Hz); 160,9 (d, J = 1,6 Hz); "H-NMR (DMS0-d6) : δ [ppm] = 7,21 (s, 1H) ; 4,26 (s, 5H) ; 31P-NMR (DMSO~ds) : δ[ppm] = 11,13 Beispiel 7
N- (4-Methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl) phosphorsäuretriamid (Verbindung Nr. 6) Unter Inertgas werden 5,4 g (0,039 mol) 2-Amino-4-methoxy-6- methylpyrimidin in 30 ml Chloroform suspendiert und anschließend 8,1 g (0,039 mol) PC15 zugegeben. Man lässt 15 min bei Raumtemperatur rühren und erhitzt danach 3 h unter Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wird auf 5 bis 10 °C abgekühlt und 39 mmol Ameisensäure zugetropft. Man lässt
30 min nachrühren, saugt den ausgefallenen Feststoff ab und wäscht mit Ether. Nach Trocknen erhält man 7,9 g (80%) 4- Methoxy-6-methyl-2 -pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid (Fp 155 bis 160 °C Zers.) . Das Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung zur Aminierung eingesetzt.
In 30 ml Ether werden bei -70 bis -40 °C ca. 30 ml Ammoniak einkondensiert. Unter Rühren fügt man bei ca. -60 °C portionsweise 7,9 g (0,031 mol) 4-Methoxy-6-methyl-2- pyrimidinylphosphorsäureamiddichlorid zu. Nach 2 h bei -30 °C lässt man über Nacht bei Raumtemperatur den Ammoniak abdampfen. Der ausgefallene Feststoff wird abgesaugt, mit wenig Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 3,6 g (53%, Fp : > 270 °C) ; 13C-NMR (DMSO-d6) : δ [ppm] = 23,4; 53,2; 97,2; 159,9 (d, J = 3 Hz); 167,9 (d, J = 1.5 Hz); 169,0; MH-NMR (DMSO-ds) : δ [ppm] = 7,89 (s, 1H) ; 6,13 (s, 1H) ; 3,98 (s, 4H) ; 3,82 (s, 3H) ; 2,20 (s, 3H) 31P-NMR (DMSO-d6) : δ[ppm] = 13,24

Claims

Patentansprüche
1. N- (2 -Pyrimidinyl) (thio) phosphorsäuretriamide der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000016_0001
in der
X = Sauerstoff oder Schwefel, 10 R1 = Wasserstoff,
Figure imgf000016_0002
oder C6-C10-Aryl und
R2, R3 unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl, Aryl, ! Aralkyl, Alkoxy, Halogen, Alkylthio, Alkylamino,
Dialkylamino, Cyano, Nitro, wobei die Alkylreste 1-8 C-
Atome, die Arylreste 6-10 C-Atome und die Aralkylreste 15 7-18 C-Atome aufweisen und ggf. substituiert sein können, bedeuten.
2. N- (2 -Pyrimidinyl) (thio) phosphorsäuretriamide nach 0 Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkyl- und Arylreste noch einen oder mehrere Rest (e) wie Halogen, Cyano, C1-C4-Alkylthio, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Dialkylamino oder die Nitro-Gruppe als Substituenten aufweisen.
5 3. N- (2-Pyrimidinyl) phosphorsäuretriamide der allgemeinen Formel (II)
Figure imgf000016_0003
0 wobei R2 und R3 in Anspruch 1 definiert sind. N- (2 -Pyrimidinyl) phosphorsäuretriamide gemäß Anspruch 1 oder 3, wobei R2 und R3 unabhängig voneinander H, CH3,
OCH3 oder Cl bedeuten.
Verfahren zur Herstellung der
N- (2 -Pyrimidinyl) (thio) phosphorsäuretriamide nach den
Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man
Phosphorpentachlorid (PC1S) mit einem 2- Aminopyrimidin in annähernd äquimolarem Verhältnis in einem inerten organischen Lösemittel und unter Schutzgasatmosphäre bei 0 bis 60 °C entsprechend Gleichung (1) zu Verbindungen des Typs (A) reagieren lässt, welche ohne weitere Isolation mit einer annähernd äquimolaren Menge an Ameisensäure und ggf. mit Phosphorpentasulfid zu (Thio-) Phosphorsäureamiddichloriden des Typs (B) umgesetzt werden
Figure imgf000017_0001
(A) (B)
oder a2) 2-Aminopyrimidine oder deren Hydrochloride mit einem Überschuß Phosphoroxychlorid (POCl3) oder Phosphorthiochlorid (PSC13) bei Temperaturen von 80 bis 120 °C entsprechend Gleichung (2) zu (Thio-) Phosphorsäureamiddichloriden des Typs (B) umsetzt
Figure imgf000018_0001
(B)
und anschließend b) die in Stufe a oder a2) gebildeten Verbindungen des Typs B mit Ammoniak ggf . in einem organischen Lösemittel bei Temperaturen von - 80 bis 20 °C entsprechend Gleichung (3) zum gewünschten Endprodukt reagieren lässt.
Figure imgf000018_0002
(B)
Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktionsstufe ax) unter Schutzgasatmosphäre bestehend aus Stickstoff oder Argon durchführt.
Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass in Reaktionsstufe aα) als organisches Lösemittel Chloroform eingesetzt wird.
Verfahren nach den Ansprüchen 5 bis 7 , dadurch gekennzeichnet , dass die Reaktionsstufe b) in Gegenwart eines organischen Lösemittels ausgewählt aus der Gruppe Dichlormethan, Chloroform, Diethylether oder THF durchgeführt wird .
9. Zusammensetzung umfassend die N- (2 -Pyrimidinyl) (thio) - phosphorsäuretriamide nach den Ansprüchen 1 bis 4 und mindestens ein harnstoff-basiertes mineralisches und/oder organisches Düngemittel .
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die N- (2 -Pyrimidinyl) (thio) phosphorsäuretriamide in einer Menge von 0,1 bis 30 Gew.-% bezogen auf das Gewicht des harnstoff-basierten Düngemittels eingesetzt werden. ■ ι i i
11. Verwendung der N- (2 -Pyrimidinyl) (thio) phosphorsäuretriamide nach den Ansprüchen 1 bis 4, zur Regulierung bzw. Hemmung der ureasekatalysierten Harnstoffhydrolyse und zur Verminderung der Ammoniakbelastung .
12. Verwendung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die N- (2-Pyrimidinyl) (thio) phosphorsäuretriamide gemeinsam mit harnstoff-basierten mineralischen und/oder organischen Düngemitteln eingesetzt werden.
13. Verwendung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die N- (2-Pyrimidinyl) (thio) phosphorsäuretriamide dem Dung bzw. den tierischen Exkrementen in Tierställen zugesetzt werden.
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005118602A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh 1,1,3,3,3-PENTAAMINO-1-OXO/THIO-1λ5,3λ5-DIPHOSPHAZ-2-ENE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS MITTEL ZUR REGULIERUNG BZW. HEMMUNG DER ENZYMATISCHEN HARNSTOFF-HYDROLYSE
DE102007062614A1 (de) 2007-12-22 2009-06-25 Fertiva Gmbh Mischung zur Behandlung von harnstoffhaltigen Düngemitteln
DE102009056566A1 (de) 2009-12-03 2011-06-09 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verfahren zur Herstellung von Phosphorsäuretriamiden in einer Eintopfreaktion
EP3109223A1 (de) 2015-06-22 2016-12-28 EuroChem Agro GmbH Mischung zur behandlung von harnstoffhaltigen düngemitteln
DE102016111537A1 (de) 2016-04-20 2017-10-26 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verfahren zur herstellung von n-(2-nitrophenyl)phosphorsäuretriamid
DE102018208770A1 (de) 2018-06-04 2019-12-05 Eurochem Agro Gmbh Emulsion zur Behandlung von harnstoffhaltigen Düngemitteln
US10640431B2 (en) 2013-12-13 2020-05-05 Eurochem Agro Gmbh Fertilizer mixture containing nitrification inhibitor

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005096784A2 (en) 2004-04-08 2005-10-20 Targegen, Inc. Benzotriazine inhibitors of kinases
AU2005276974B2 (en) 2004-08-25 2012-08-02 Targegen, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
NZ592990A (en) 2005-11-01 2013-01-25 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
WO2012060847A1 (en) 2010-11-07 2012-05-10 Targegen, Inc. Compositions and methods for treating myelofibrosis
DE102013012500A1 (de) 2013-07-26 2015-01-29 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verwendung von Phosphorsäureamiden als Mittel zur Verbesserung der Trockenstresstoleranz

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4518413A (en) * 1983-06-06 1985-05-21 Allied Corporation Poly-phosphorodiamide urease inhibitors and urease inhibited urea based fertilizer compositions
US4530714A (en) * 1983-03-16 1985-07-23 Allied Corporation N-aliphatic and N,N-aliphatic phosphoric triamide urease inhibitors and urease inhibited urea based fertilizer compositions

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4530714A (en) * 1983-03-16 1985-07-23 Allied Corporation N-aliphatic and N,N-aliphatic phosphoric triamide urease inhibitors and urease inhibited urea based fertilizer compositions
US4518413A (en) * 1983-06-06 1985-05-21 Allied Corporation Poly-phosphorodiamide urease inhibitors and urease inhibited urea based fertilizer compositions

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005118602A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh 1,1,3,3,3-PENTAAMINO-1-OXO/THIO-1λ5,3λ5-DIPHOSPHAZ-2-ENE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS MITTEL ZUR REGULIERUNG BZW. HEMMUNG DER ENZYMATISCHEN HARNSTOFF-HYDROLYSE
DE102007062614C5 (de) 2007-12-22 2019-03-14 Eurochem Agro Gmbh Mischung zur Behandlung von harnstoffhaltigen Düngemitteln, Verwendungen der Mischung und harnstoffhaltiges Düngemittel enthaltend die Mischung
DE102007062614A1 (de) 2007-12-22 2009-06-25 Fertiva Gmbh Mischung zur Behandlung von harnstoffhaltigen Düngemitteln
DE102009056566A1 (de) 2009-12-03 2011-06-09 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verfahren zur Herstellung von Phosphorsäuretriamiden in einer Eintopfreaktion
DE102009056566B4 (de) 2009-12-03 2021-11-04 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verfahren zur Herstellung von Phosphorsäuretriamiden in einer Eintopfreaktion
US10640431B2 (en) 2013-12-13 2020-05-05 Eurochem Agro Gmbh Fertilizer mixture containing nitrification inhibitor
US11767273B2 (en) 2013-12-13 2023-09-26 Eurochem Agro Gmbh Fertilizer mixture containing nitrification inhibitor
WO2016207210A1 (de) 2015-06-22 2016-12-29 Eurochem Agro Gmbh Mischung zur behandlung von harnstoffhaltigen düngemitteln
US11104619B2 (en) 2015-06-22 2021-08-31 Eurochem Agro Gmbh Mixture for treating fertilizers containing urea
EP3109223A1 (de) 2015-06-22 2016-12-28 EuroChem Agro GmbH Mischung zur behandlung von harnstoffhaltigen düngemitteln
DE102016111537A1 (de) 2016-04-20 2017-10-26 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verfahren zur herstellung von n-(2-nitrophenyl)phosphorsäuretriamid
DE102018208770A1 (de) 2018-06-04 2019-12-05 Eurochem Agro Gmbh Emulsion zur Behandlung von harnstoffhaltigen Düngemitteln
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