WO2001080850A1 - Preparation d'un gel a base d'uree - Google Patents

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Yoshitoshi Sawada
Shinya Yamamoto
Saibi Suehiro
Toshio Inagi
Yasuo Shinoda
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Kowa Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention contains urea which has pharmacological actions such as moisturizing action, protein melting and denaturing action, and antibacterial action, and is effective in treating xerosis, keratosis, ichthyosis, etc.
  • the present invention relates to a urea-containing gel preparation that is excellent in texture.
  • a water-soluble gel formulation forms a polymer film on the skin surface, increases the percutaneous absorption of the active ingredient, and blocks moisture evaporation from the skin. Conceivable. For these reasons, it has been desired to commercialize a water-soluble gel formulation containing urea.
  • gel preparations containing urea for example, those described in JP-B-62-41645 and JP-B-6-21061 are known.
  • the preparation described in Japanese Patent Publication No. 6-21061 uses polyhydric alcohol as a base. Due to the high content, the formulation itself is hard due to the high concentration of polyhydric alcohol and high molecular compounds, and the stickiness after use, which is peculiar to the gel formulation, is remarkable. Furthermore, the change in the viscosity over time was remarkable, and it could not be used.
  • urea-containing water-soluble gel preparations usually contain a large amount of water, and if the content of the gelling agent is small, the consistency of the preparation significantly changes due to temperature changes. There is a strong tendency for the physical properties of the preparation to change significantly, such as separation. Increasing the content of gelling agent to prevent the change in consistency can prevent extreme changes in the consistency, but the formulation becomes very hard, the stickiness after use increases, and the usability becomes extremely poor. .
  • the water-soluble gel preparation containing urea has disadvantages such as an increased ammonia odor over time, a poor feeling of use such as stickiness, and a marked change in consistency over time due to temperature change. It is difficult to formulate the drug, and it has not been developed or sold as a product until now.
  • urea-containing gel preparation which suppresses a change in consistency over time due to a change in temperature, stably incorporates urea, has a high moisturizing effect on the skin, has a low stickiness, and is excellent in usability.
  • the present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, by mixing two types of gelling agents, an acrylic acid-based polymer and xanthine gum, with urea, the time-dependent change in temperature A stable gel formulation containing urea can be obtained, and the addition of silicone oil enhances the moisturizing effect on the skin, reduces stickiness, and enhances usability. They have found that an excellent urea-containing gel preparation can be obtained, and have completed the present invention.
  • the present invention provides a gel preparation containing urea, an acrylic acid-based polymer and xanthan gum. Further, the present invention provides a gel preparation containing urea, an acrylic acid-based polymer, xanthan gum and silicone oil.
  • FIG. 1 is a diagram showing the amount of water in the skin 4 hours after application of the preparation in Test Example 2.
  • the amount of urea used in the present invention is 1 to 30% by weight, preferably 5 to 25% by weight, more preferably 10 to 20% by weight.
  • the acrylic acid-based polymer used in the present invention is not particularly limited as long as it is a polymer containing polyacrylic acid as a main component and having a carboxylic acid group in the molecule.
  • carboxylic acid monomers such as methacrylic acid, black acrylic acid, cyanoacrylic acid, maleic anhydride, etc., and those obtained by mixing and copolymerizing a small amount of a polyhydric alcohol alkyl ether are also included.
  • carboxy vinyl polymers are also included.
  • a commercially available powdered water-soluble acrylic acid polymer can be used as the lipoxyvinyl polymer, for example, Carbopol, Noveon, Demulen manufactured by Goodrich Chemical, or Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Hibis Pico I, manufactured by SVSigma and the like. More specifically, Rikiichi Popo
  • Hibisuko 1 0 5 Hibisuko 1 04, Hibisuko 304; Shinyu Len K, Sintaren L, Sintaren M and the like.
  • the blending amount of the acrylic acid polymer is preferably 0.05 to 3% by weight, particularly preferably 0.1 to 1.5% by weight.
  • the xanthan gum used in the present invention is a natural gum derived from a microorganism obtained by fermenting glucose using Xanthomonas bacteria (Xanthomonas ca estris), and is composed of D-glucose, D-mannose, and D-glucuronic acid. It is an acidic polysaccharide.
  • the amount of the xanthan gum is preferably 0.05 to 3% by weight, particularly preferably 0.1 to 1.5% by weight.
  • the gel preparation can be stabilized by blending two kinds of high molecular compounds of an acrylic acid polymer and xanthone gum. These compounding ratios
  • the gel preparation of the present invention may further contain a water-soluble polymer compound other than an acrylic acid-based polymer and xanthan gum.
  • water-soluble polymer compounds include, for example, carboxymethylcellulose and salts thereof, cellulosic polymer compounds such as methylcellulose, hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose; vinyl-based high molecules such as polypinyl alcohol and polybierpyrrolidone. Compounds; polysaccharides such as alginic acid and salts thereof.
  • the gel preparation of the present invention is preferable because it can further contain silicone oil, and a more excellent feeling in use can be obtained.
  • silicone oils include, for example, dimethyl polysiloxane, methyl polysiloxane and the like, and the compounding amount is preferably 0.01 to 5% by weight, particularly preferably 0.1 to 2% by weight.
  • the gel preparation of the present invention may contain, in addition to the above components, hydrocarbons such as squalane and liquid paraffin, and oily components such as esters such as isopropyl myristate, diisopropyl adipate and octyldodecyl myristate. it can.
  • hydrocarbons such as squalane and liquid paraffin
  • oily components such as esters such as isopropyl myristate, diisopropyl adipate and octyldodecyl myristate. It can.
  • the amount of these is preferably 0.01 to 5% by weight, particularly 0.1 to 2% by weight.
  • neutral amino acids such as aminoacetic acid and DL-alanine as stabilizers for urea
  • sodium edetate as a chelating agent
  • parabens as preservatives
  • buffers such as citrate buffer and phosphate buffer.
  • a humectant and other active ingredients can be added as needed.
  • any humectant that is usually used in external preparations or cosmetics may be used.
  • polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, lactic acid, sodium lactate, etc. Is mentioned. These can also be used as a water-soluble base, and are preferably incorporated at 10% by weight or less in the whole composition.
  • active ingredients include anti-inflammatory agents such as potassium glycyrrhizinate or ammonium salt, and antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride used for treating pruritus.
  • anti-inflammatory agents such as potassium glycyrrhizinate or ammonium salt
  • antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride used for treating pruritus.
  • the gel preparation of the present invention may contain an inorganic or organic basic substance for pH adjustment.
  • examples include inorganic bases such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; and organic bases such as aqueous ammonia, getylamine, and triethanolamine.
  • These inorganic or organic bases are preferably added so that the pH of the gel preparation is 5 to 9, particularly 6 to 8.5.
  • the amount of water is adjusted according to the amount of other components, but is preferably 40 to 90% by weight, particularly preferably 55 to 85% by weight.
  • the method for producing the gel preparation of the present invention is not particularly limited, usually, after adding a polymer compound such as an acrylic acid-based polymer or xanthan gum to water and swelling, urea is added to dissolve the water, and the solution is added to water.
  • a base such as polyhydric alcohol, cunic acid, or amino acetic acid, and stir and mix well.
  • a neutralizing agent such as aqueous sodium hydroxide solution and stir well. It can be manufactured by adjusting to ⁇ 9. Must If necessary, an oily base such as silicone oil can be dispersed.
  • the viscosity of the gel preparation of the present invention is usually measured by the method described in the Japanese Pharmacopoeia, and the viscosity at 25 ° C is preferably 20,000 to 70,000 cP, particularly 25,000 to 50,000 cP. It is preferable in terms of the state of filling the container and the feeling of use.
  • the consistency is an index indicating the extensibility of a gel preparation, an ointment, or the like, and the value varies depending on the temperature, the container, the measurement device, the measurement conditions, and the like.
  • the consistency at 25 ° C is preferably 2 to 15 g, particularly preferably 3 to 10 g. If the consistency is less than 2 g, the gel liquefies and flows down from the container or the coating portion. If the consistency exceeds 15 g, the gel is too hard to extrude from the container or elongate during application.
  • Ripoxypinil polymer (Carbopol ETD 2050) and 0.01 g of sodium edetate were added to 35 g of purified water, and the mixture was stirred well and mixed. A solution of 0.3 g of xanthan gum dispersed in 2.8 g of concentrated glycerin was added to this solution, and the mixture was stirred and mixed well, and then left overnight under reduced pressure (about 50 kg / cm 2 ) (Preparation solution A) . Subsequently, 3 g of aminoacetic acid, 0.05 g of methylparaben and 0.3 g of citric acid were added to 33.45 g of purified water, and the mixture was heated with stirring and mixing.
  • Ripoxypinil polymer Carbopol ETD 2050
  • sodium edetate sodium edetate
  • Preparation solution B 20 g was added and dissolved with stirring and mixing (Preparation solution B).
  • Preparation solution B 20 g was added and dissolved with stirring and mixing.
  • Add Preparation B to Preparation A stir well at about 35 ° C and under reduced pressure (about 50 kg / cm 2 ), mix and add 0.49 g of sodium hydroxide solution / 2 g of purified water. , 30 and below 'under reduced pressure (about 50 kgZ cm 2 ), well stirred and mixed.
  • a solution of 0.5 g of dimethylpolysiloxane dispersed in 1.2 g of concentrated glycerin was added, and the mixture was stirred well under reduced pressure (about 50 kg / 2 ). The mixture was stirred and mixed to produce a gel preparation.
  • Example 1 Composition (% by weight) Example 1 Example 2 Example 3 Example 4 Example 5 Example 6
  • the viscosity was measured by allowing the formulation filled in a container to stand overnight in a constant temperature room at 25 ° C, then setting it on a BL viscometer (manufactured by Tokimec) equipped with Rotor No. 14 and rotating it for 30 seconds. Was multiplied by a constant to calculate the viscosity (cP). This operation was repeated three times, and the average value was taken as the viscosity (cP) at 25 ° C.
  • the consistency is 1 OK After filling the preparation filled in the container of the OK bottle overnight in a constant temperature room at 25 ° C, the following conditions (adapter: l Oraci) sphere, moving distance according to Leome Ichiyo (Fudo Industry Co., Ltd.) : 10 marauders, speed: 5 cmZmin) (g).
  • the pH was measured for a solution obtained by adding 9 mL of water to 1 g of the preparation, stirring and mixing, and the appearance was visually observed.
  • each gel preparation was applied to the skin of a healthy person, and the sensory evaluation was performed in the following four stages.
  • ⁇ Sticky feeling, but may be used depending on the part to be rubbed.
  • the gel preparation of the present invention (Example 1), a commercially available cream containing 20% urea, and the emulsion lotion of Example 2 in JP-A-9-249555 (both containing 20% urea) were applied. The amount of water in the skin after the time was measured.
  • Gel formulations of the present invention is less consistency change due to temperature change, urea is stably formulated, high moisturizing effect on the skin, less stickiness, and is superior in feeling of use c

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Description

尿素含有ゲル製剤
技術分野
本発明は、 保湿作用、 蛋白融解変性作用、 抗菌作用等の薬理作用を有し、 乾皮 症、 角化症、 魚鱗癬等の治療に効果がある尿素を含有し、 温度変化による経時的 明
な稠度変化が少なく安定で、 皮膚への保湿効果が高く、 ベ夕ツキ感の少ない、 使 田
用感に優れた尿素含有ゲル製剤に関する。
背景技術
従来から乾皮症、 角化症、 魚鱗癬等の治療を目的として尿素を配合した外用剤 が知られており、 これまでに尿素を 1 0又は 2 0重量％配合したクリーム、 軟膏 又はローション剤が商品化されている。 これら商品の多くは、 乳化剤を用いたェ マルジョン製剤である。
一方、 水溶性ゲル製剤は、 皮膚表面に高分子皮膜を形成し、 有効成分の経皮吸 収量を増加するとともに皮膚からの水分蒸散を封じるため、 長時間、 皮膚保湿効 果が維持されると考えられる。 こうしたことから、 尿素を配合した水溶性ゲル製 剤の商品化が望まれていた。
尿素を配合したゲル製剤としては、 例えば、 特公昭 6 2 - 4 1 6 4 5号及び特 公平 6— 2 1 0 6 1号に記載されているものが知られている。
しかして、 特公昭 6 2— 4 1 6 4 5号に記載の製剤は、 アンモニゥム化合物を 配合して尿素の分解を抑制するものであるが、 アンモニゥム化合物及び経時的な 尿素の分解により生じるアンモニアとの相乗作用によりアンモニア臭が増長され、 商品価値を低下させてしまうという問題があつた。
一方、 特公平 6— 2 1 0 6 1号に記載の製剤は、 基剤として多価アルコールを 多量に含有しているため、 高濃度の多価アルコールと高分子化合物により製剤自 体が固く、 ゲル製剤特有の使用後のベタツキも顕著である。 更には、 経時的な稠 度変化も著しく、 使用に耐え得るものではなかった。
また、 尿素を配合した水溶性ゲル製剤は、 通常、 水の含量が多いため、 ゲルィ匕 剤の含量が少ないと、 温度変化により製剤の稠度が著しく変化することから、 液 状化したり水層が分離するなど、 製剤の物性が大きく変化してしまう傾向が強い。 稠度変化を防止するためにゲル化剤の含量を増やすと、 極端な稠度変化を防ぐこ とはできるが、 製剤が非常に固くなり、 使用後のベタツキ感が増長され、 使用感 が極めて悪くなる。
このように、 尿素を配合した水溶性ゲル製剤は、 経時的にアンモニア臭が増長 され、 ベタツキ感などの使用感が悪く、 温度変化による経時的な稠度変化が著し いなどの欠点のために製剤化が困難であり、 これまで商品として開発、 販売され ていないのが現状である。
従って、 本発明の目的は、 温度変化による経時的な稠度変化が抑えられ、 尿素 が安定に配合され、 皮膚への保湿効果が高く、 ベタツキ感の少ない、 使用感に優 れた尿素含有ゲル製剤を提供することにある。 発明の開示
本発明者らは、 上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、 尿素とともに、 ァクリル酸系重合体及びキサン夕ンガムの 2種類のゲル化剤を配合することによ り、 温度変化による経時的な稠度変化が抑えられ、 尿素を安定に配合したゲル製 剤が得られること、 更に、 シリコーン油を配合することにより、 皮膚への保湿効 果がより高く、 ベタツキ感の少ない、 使用感に優れた尿素配合ゲル製剤が得られ ることを見出し、 本発明を完成するに至った。
すなわち、 本発明は、 尿素、 アクリル酸系重合体及びキサンタンガムを含有す るゲル製剤を提供するものである。 また、 本発明は、 尿素、 アクリル酸系重合体、 キサンタンガム及びシリコーン 油を含有するゲル製剤を提供するものである。 図面の簡単な説明
図 1は、 試験例 2において、 製剤塗布 4時間後の皮膚中の水分量を示す図であ る。 . 発明を実施するための最良の形態
本発明で用いられる尿素の配合量は 1〜30重量％、 特に 5〜25重量％、 更 に 10〜20重量％であるのが好ましい。
本発明で用いられるァクリル酸系重合体としては、 ポリアクリル酸を主成分と して分子内に力ルポキシル基を有するポリマーであれば特に制限されない。 例え ば、 他のカルボン酸系モノマーとしてメタアクリル酸、 クロ口アクリル酸、 シァ ノアクリル酸、 無水マレイン酸等を、 また多価アルコールのアルキルェ一テルを 少量混合して共重合させたものも含まれるが、 好ましいものとしてはカルポキシ ビニルポリマーが挙げられる。 力ルポキシビ二ルポリマ一としては、 市販されて いる粉末状の水溶性アクリル酸重合体を使用でき、 例えば、 グッドリッチケミカ ル社製のカーボポール、 ノべオン、 ぺミュレンや、 和光純薬工業社製のハイビス ヮコ一、 SVSigma社製のシン夕レン等が挙げられる。 より具体的には、 力一ポポ
—ル 934、 カーボポール 934 P、 力一ポポール 940、 カーボポール 941、 カーボポール 971 P、 カーボポール 974 P、 力一ポポール 980、 カーポポ
—ル 9 8 1、 カーボポール 9 1 0、 カーポポ一ル 1 342、 カーボポール
2984、 カーボポール 5984、 力一ポポール EX2 14、 カーポポ一ル
ULTRE Z 10, カーボポール ETD 2050 ;ノべオン A A— 1 ；ぺミュレ ン TR— 1、 ぺミュレン TR— 2 ;ハイビスヮコ一 1 03、 ハイビスヮコ一
1 04、 ハイビスヮコー 1 0 5、 ハイビスヮコ一 2 04、 ハイビスヮコー 304 ;シン夕レン K、 シンタレン L、 シンタレン M等が挙げられる。
アクリル酸系重合体の配合量は 0. 05〜3重量％、 特に0. 1〜1. 5重 量％であるのが好ましい。
本発明で用いられるキサンタンガムとは、 ブドウ糖をキサントモナス菌 (Xanthomonas ca即 estris) を用いて発酵させて得られる微生物由来の天然ガム であって、 D—グルコース、 D—マンノース、 D—グルクロン酸からなる酸性多 糖類である。
キサンタンガムの配合量は 0. 05〜3重量％、 特に0. 1〜1. 5重量％で あるのが好ましい。
本発明では、 ァクリル酸系重合体及びキサン夕ンガムの 2種類の高分子化合物 を配合することにより、 ゲル製剤の安定化を図ることができる。 これらの配合比
(重量比） は、 アクリル酸系重合体：キサンタンガム =0. 0 5 ： 3〜3 ： 0. 05、 特に 0. 1 : 1. 5〜； 1. 5 : 0. 1が好ましい。
本発明のゲル製剤には、 更にァクリル酸系重合体及びキサンタンガム以外の水 溶性高分子化合物を配合することもできる。 その他の水溶性高分子化合物として は、 例えばカルポキシメチルセルロース及びその塩、 メチルセルロース、 ヒドロ キシプロピルセルロース、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース 系高分子化合物；ポリピニルアルコール、 ポリビエルピロリドン等のビニル系高 分子化合物；アルギン酸及びその塩類等の多糖類などが挙げられる。
本発明のゲル製剤には、 更にシリコーン油を配合することができ、 より優れた 使用感が得られるので好ましい。 かかるシリコーン油としては、 例えばジメチル ポリシロキサン、 メチルポリシロキサン等が挙げられ、 その配合量は、 0. 01 〜5重量％、 特に 0. 1〜2重量％であるのが好ましい。
本発明のゲル製剤には、 上記成分のほか、 スクヮラン、 流動パラフィン等の炭 化水素類や、 ミリスチン酸イソプロピル、 アジピン酸ジイソプロピル、 ミリスチ ン酸ォクチルドデシル等のエステル類などの油性成分を配合することができる。 これらの配合量は 0 . 0 1〜5重量％、 特に0 . 1〜2重量％であるのが好まし い。
また、 尿素の安定化剤として、 ァミノ酢酸、 D L—ァラニン等の中性アミノ 酸；キレート剤としてェデト酸ナトリウム；保存剤としてパラベン類；クェン酸 緩衝剤、 リン酸緩衝剤等の緩衝剤を配合することができる。
更に、 必要に応じて保湿剤や他の有効成分を配合することもできる。
保湿剤としては、 通常外用剤や化粧料に用いられているものであればいずれでも 良く、 例えばグリセリン、 プロピレングリコール、 1、 3—ブチレングリコ一ル 等の多価アルコール類、 乳酸、 乳酸ナトリウムなどが挙げられる。 これらは水溶 性の基剤としても用いることができ、 全組成中に 1 0重量％以下で配合するのが 好ましい。
他の有効成分としては、 グリチルリチン酸のカリウム塩又はアンモニゥム塩等 の抗炎症剤、 搔痒の治療に用いられる塩酸ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン 剤などが挙げられる。
本発明のゲル製剤には、 P H調整のために、 無機又は有機の塩基性物質を配合 できる。 例えば、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム等の無機塩基；アンモニア 水、 ジェチルァミン、 トリエタノールァミン等の有機塩基が挙げられる。
これらの無機又は有機塩基は、 ゲル製剤の p Hが 5〜9、 特に p H 6〜8 . 5 となるように添加するのが好ましい。
また、 水の配合量は他の成分の配合量に応じて調整されるが、 4 0〜9 0重 量％、 特に 5 5〜8 5重量％であるのが好ましい。
本発明のゲル製剤の製造法は特に制限されないが、 通常、 水にアクリル酸系重 合体、 キサンタンガム等の高分子化合物を加えて膨潤させた後、 尿素を加えて溶 解し、 この液に多価アルコール、 クェン酸、 ァミノ酢酸等の基剤を加えてよく攪 拌 ·混合した後、 水酸化ナトリゥム水溶液等のアル力リ性の中和剤を加えてよく 攪拌 '混合し、 p Hを 5〜 9に調整することにより、 製造することができる。 必 要ならば、 更に、 シリコーン油等の油性基剤を分散させることもできる。
本発明のゲル製剤の粘度は、 通常、 日本薬局方に記載の方法で測定し、 25°C における粘度が 20， 000〜 70， 000 cP、 特に 25, 000〜 50， 000 cPであるのが、 容器への充填状態及び使用感の上で好ましい。
また、 本発明において、 稠度とはゲル製剤や軟膏剤などの展延性を示す指標で あり、 その値は温度、 容器、 測定機器及び測定条件等により異なるが、 例えば、 後記の試験例 1で示した方法で測定した場合、 25°Cにおける稠度は 2〜15 g、 特に 3〜10 gの値が好ましい。 稠度が 2 g未満ではゲルが液状化して容器や塗 布部から流れ落ちてしまい、 15 gを超えるとゲルが固くて容器からの押出しや 塗布時の延びが悪くなる。 実施例
以下、 実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、 本発明はこれらに限定 されるものではない。
実施例 1
力ルポキシピ二ルポリマー （カーボポール ETD 2050) 0. 9 g、 ェデト 酸ナトリウム 0. 01 gを精製水 35 gに加え、 よく攪拌 '混合した。 この溶液 に濃グリセリン 2. 8 gにキサンタンガム 0. 3 gを分散させた液を加えて、 よ く攪拌 ·混合した後、 減圧 （約 50kg/cm2) 下で一夜放置した （調製液 A)。 続 いて、 ァミノ酢酸 3 g、 メチルパラベン 0. 05 g及びクェン酸 0. 3 gを精製 水 33. 45 gに加え、 攪拌 ·混合しながら加温し、 約 60 °Cになったら尿素
20 gを加え、 攪拌 ·混合しながら溶解した （調製液 B)。 調製液 Aに調製液 B を加え、 約 35°C ·減圧 （約 50 kg/cm2) 下で、 よく攪拌 ·混合した後、 水酸 化ナトリウム液 0. 49 g/精製水 2 gを加え、 30で以下 '減圧 （約 50kgZ cm2) 下で、 よく攪拌 ·混合した。 更に、 濃グリセリン 1. 2 gにジメチルポリ シロキサン 0. 5 gを分散させた液を加え、 減圧 （約 50kg/ 2) 下でよく攪 拌 ·混合してゲル製剤を製造した。
同様な方法で、 表 1及び表 2に示す組成の実施例 2〜 6及び比較例 1〜 6のゲ ル製剤を製造した。 なお、 メチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース及 びアルギン酸ナトリゥムは、 力ルポキシビ二ルポリマーと一緒に加えた。
表 1 成 分 （重量％) 実施例 1 実施例 2 実施例 3 実施例 4 実施例 5 実施例 6
カルホ'キシビニルホ °リマ- 0.9 1.0 1.3 0.6 0.9 0.7
キサンタン力'ム 0.3 0.5 0.2 0.3 0.3 0.4
メチ膽 -ス ― 一 ― 0.2 ― ―
調製液 A
ヒド Πキシフ °口ピルセル Π-ス ― 一 0.2 ― ― ―
アルキ'ン酸ナトリウム ― 0.1 ― 0.5 ― 0.2
ΐτ'ト酸ナトリウム 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
尿素 20 10 20 10 20 20
アミ雕酸 3 3 3 3 1 2
調製液 B
ヌチル ラ ン 0.05 ― 0.1 0.15 ― 0.06
0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
濃ク'リセリン 4 5 10 10 7 5
シ' mwリシロキサン 0.5 0.4 0.6
水酸化ナトリウム 0.49 0.54 0.81 0.32 0.49 0.38
精製水 70.45 79.15 64.08 74.62 70.0 70.35
全量 100 100 100 100 100 100
粘度 （cP) 29， 000 41,200 36, 800 23,400 29, 100 27, 500
PH 6.9 7.4 6.7 6.6 7.0 7.2 試験開始時 稠度 (g) 5.2 5.8 7.6 4.5 4.9 4.8
使用感 ◎ ◎ 〇 〇 〇 ◎
外観 変化なし変化なし変化なし 変化なし 変化なし 変化なし
H 7.6 7.7 7.4 7.6 7.6 7.7
1箇月 50V,
稠度 4.8 5.4 7.1 4.0 4.6 4.5
使用感 ◎ ◎ 〇 〇 〇 ◎ 外観 変化なし 変化なし 変化なし変化なし 変化なし 変化なし
PH 7.0 7.3 6.9 6.9 7.0 7.1
2箇月 4
稠度 5.3 5.6 7.4 4.3 4.9 4.7
使用感 ◎ ◎ 〇 〇 〇 ◎ 表 2
Figure imgf000009_0001
試験例 1
実施例 1〜6及び比較例 1〜6のゲル製剤の粘度、 稠度及び pHを測定し、 外 観状態と使用感を評価した （試験開始時、 50°C1箇月及び 40t 2箇月保存 後)。 結果を表 1及び表 2に示す。
なお、 粘度は容器に充填した製剤を 25 °Cの恒温室で一夜静置した後、 ロータ 一 4号を取り付けた BL型粘度計 （トキメック社製） に設置し、 30秒間回転さ せたときの値に定数を乗じ、 粘度 （cP) を算出した。 この操作を 3回繰り返し、 平均値を 25 °Cにおける粘度 （cP) とした。 稠度は 1 OK瓶の容器に充填した製剤を 25 °Cの恒温室で一夜静置した後、 レ オメ一夕一 （不動工業社製） により次の条件 （アダプター： l Oraci) 球、 移動 距離： 10匪、 速度： 5cmZmin) で測定した値 （g) を用いた。
また、 pHは、 製剤 l gに水 9mL を加え、 攪拌 ·混合した溶液について測定 し、 外観状態は肉眼により観察した。
使用感については、 健常人の皮膚に各ゲル製剤を塗擦し、 次の 4段階で官能評 価した。
X：べ夕ツキ感が強く、 使用に耐えられない。
△：ベタツキ感はあるが、 塗擦する部位によっては使用しても良い。
〇：塗擦する量によっては、 若干べ夕ツキ感がある。
◎：サラサラ感があり、 塗擦した感じは良好である。 表 1及び表 2の結果より、 カルボキシビ二ルポリマーとキサン夕ンガムを配合 した実施例 1〜6の製剤は、 稠度変化が小さく、 分離、 変色なども見られなかつ た。 また、 使用感は、 滑らかで延びも良く、 特に実施例 1、 2及び 6は塗擦した ときにさらつとして、 使用感が良好であった。
これに対し、 比較例 1〜6の製剤はいずれも、 50°C1箇月又は 40°C2箇月 保存後では稠度が低下してゲル構造を保てなくなつていた。 このため、 製剤を塗 布するときに皮膚上から流れ落ち、 またべタツキ感も強く、 使用感が極めて悪か つた。
試験例 2
本発明のゲル製剤 （実施例 1)、 市販の尿素 20%含有クリーム剤、 及び特開 平 9-249555 号の実施例 2の乳剤性ローション剤 （いずれも尿素 20 %含有） に ついて、 塗布 4時間後の皮膚中の水分量を測定した。
すなわち、 ラット （Wistar 系 ·雄性* 8週令） の背部皮膚をバリカン及び除 毛剤で除毛した後、 2 X 2cm (4cm2) に試料 0. l gを塗布した。 4時間後に エタノールを浸した脱脂綿を用いて試料を拭き取った後、 皮表角層水分量測定装 置 （I . B . S . 社製） による高周波伝導度測定法により、 皮膚中の水分量を測 定した。 結果を図 1に示す。
図 1の結果から、 本発明のゲル製剤は市販のクリーム製剤又は乳剤性ローショ ン剤と比べて、 保湿性に優れていることが明らかである。 産業上の利用可能性
本発明のゲル製剤は、 温度変化による稠度変化が少なく、 尿素が安定に配合さ れ、 皮膚への保湿効果が高く、 ベタツキ感が少ない、 使用感に優れたものである c

Claims

請求の範囲
1. 尿素、 アクリル酸系重合体及びキサンタンガムを含有するゲル製剤。
2. 尿素、 アクリル酸系重合体、 キサンタンガム及びシリコーン油を含有するゲ ル製剤。
3. アクリル酸系重合体が、 カルボキシビ二ルポリマーである請求項 1又は 2記 載のゲル製剤。
4. アクリル酸系重合体とキサンタンガムの配合比 （重量比） が、 0. 05 : 3 〜 3 ： 0. 05である請求項 1〜 3のいずれか 1項記載のゲル製剤。
5. 25 :における稠度が 2〜 15 gである請求項 1〜4のいずれか 1項記載の ゲル製剤。
6. 25 °Cにおける粘度が 20, 000〜70， 000 cP である請求項 1〜 5 のいずれか 1項記載のゲル製剤。
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