CN107019688A - 尿素的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了尿素在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用。本发明结合实验数据和人体使用效果数据，发现以尿素为活性成份、加上常用的辅料或辅助性成份制备而成的外用制剂具有预防和治疗电焊辐射导致皮肤损伤的功效，尤其是在减轻电焊辐射导致的皮肤灼热刺痛、红斑脱屑方面效果显著，且长期使用无毒副作用，具有良好的应用前景。

Description

尿素的新用途
技术领域
本发明涉及尿素的新用途，特别是在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用。
背景技术
电焊(electric welding)又称电弧焊，是通过焊接设备产生的电弧热效应，促使被焊金属的截面局部加热熔化达到液态，使原来分离的金属结合成牢固的不可拆卸的接头的工艺方法。这一过程中物体温度可达2000～20000℃，会产生高强度的紫外线、红外线和可见光(凡物体表面温度达1200℃以上时即可产生红外和紫外辐射)。
调查发现电焊产生的辐射会对作业人员面部、手部皮肤产生严重的损伤。其中对皮肤具有危害的主要是高强度的紫外线和红外线。
紫外辐射(ultraviolet radiation，UV)又称紫外线，是指波长在100～400nm 的电磁波。根据紫外线对人体的影响及辐射波段的不同，可分为长波紫外线 (UVA，波长为315～400nm)、中波紫外线(UVB，波长为280～315nm)和短波紫外线(UVC，波长为200～280nm)三大类。紫外线被物体吸收后可产生光电作用、荧光作用、光化学作用和生物抑生作用。适量紫外线直接照射皮肤，具有杀菌作用，并调节和改善神经、内分泌、循环、消化、血液、呼吸、免疫系统以及促进维生素D的生成。但如果人体受到过量的紫外线照射，会引起光化学反应，导致机体发生一系列变化，对人的眼睛、皮肤和免疫系统等造成危害。
调查显示，电焊紫外辐射导致的皮肤损伤的症状及体征发生率从高到低依次是：灼热刺痛(48.7％)、皮肤痒(39％)、色素沉着(31.9％)、皮肤潮红(25.4％)、感觉迟钝麻木(12％)、斑疹丘疹(10.1％)、疣状赘生物(3.7％)。长期经受紫外线辐射的还会诱发皮肤癌。
紫外线损害皮肤的机制包括：(1)灼热刺痛与红外线和紫外线照射引起的血管扩张有关。(2)红斑主要由UVB所致，是紫外线照射后皮肤毛细血管扩张的结果。这种血管反应被认为是光化学性反应和反应性氧直接和间接作用于靶细胞的结果，它与DNA损伤有关，特别是与嘧啶二聚体的产生有关。红斑的产生伴随着分子和细胞的生物学改变，包括皮肤表皮层出现日晒伤细胞和真皮层炎症细胞的浸润。(3)皮肤过度色素沉着主要是UVA所致，红外线有也起到一定的促进作用。UVA波段又称为长波黑斑效应紫外线，它有很强的穿透力，可以直达肌肤的真皮层，诱导产生的氧自由基上调酪氨酸酶的表达，破坏弹性纤维和胶原蛋白纤维，使黑素形成增多、黑素细胞增大、分支增多，从而使皮肤过度色素沉着。
红外辐射(infrared radiation，IR)即红外线，亦称热射线，是波长在0.76μm 至1000μm的长波范围的非电离电磁波。红外线可分为三部分，即近红外线 (IRA,760～1440nm)；中红外线(IRB，1440～3000nm)和远红外线(IRC，3000 nm～1000μm)。
红外线在具有小光子能的波长范围内，因此，如果红外线被人体吸收，则它使人体的温度升高，但已经认为红外线是对人体没有不利影响的光线。基于其温热效应，适量红外线照射具有改善血液循环，促进炎症消散，加快伤口愈合等有益效果，对某些疾病具有治疗作用。然而，较短波长范围的红外线(760～3000nm)，可以按照与紫外线相同的方式引起皮肤癌。此外，电焊过程中，高强度、长时间的红外线照射会造成一定程度的皮肤损伤。
电焊红外线辐射对皮肤的损伤主要症状及体征表现为：皮肤潮红，灼热刺痛，烧烫伤。其损害皮肤的机制包括：(1)较大强度的短时间红外线照射，产生大量热能，导致皮肤局部温度升高，血管扩张，从而出现红斑反应，停止照射后红斑消失；(2)红外线反复照射，局部可出现色素沉着，这与热作用加强了血管壁基底细胞层中黑色素细胞的色素形成有关；(3)红外线过量照射，特别是近红外线，除发生皮肤急性灼伤外，还可透入皮下组织，加热血液及深部组织。
目前为了避免或减少电焊辐射导致的手部和面部的皮肤损伤，多采用加强自身防护措施，如穿戴防护服、防护面罩、护目镜和设置焊接隔离屏障等措施。然而，目前由于大量的电焊工及辅工缺少防护意识和必备的防护装备，加之这种物理防护措施很难做到完全隔绝电焊辐射，每年因电焊辐射导致的皮肤损伤的现象仍然高频发生。
针对已经发生的皮肤损伤，常规的治疗方法是：皮肤灼伤类用普通的烧烫伤药膏涂抹患处，同时服用烧烫伤药物；皮肤炎症类的如斑疹、丘疹则采用激素类抗炎药物，如天然甾体激素雌二醇、雌三醇或人工合成的非甾体激素己烷雌酚、己烯雌酚等；皮肤瘙痒症状则采用抗过敏类药物进行治疗；然而，上述治疗方法并不能满足广大电焊作业者的需求。一方面，没有专门针对灼热刺痛症状的药物。另一方面，上述某些药物需要医生开具处方才能购买，使用时需谨遵医嘱，购买和使用均不是很便利。此外，激素类抗炎药，只能缓解一时皮肤炎症，不能长期使用，使用不当还会导致严重的激素依耐性皮炎。实际上绝大多数电焊工工作结束后会存在明显的皮肤灼热刺痛感，随之会出现红斑、丘疹和脱屑等症状。灼热刺痛感使焊工疼痛难忍，迫切需要快速降温止痛；红斑、丘疹和脱屑则严重损害焊工的皮肤健康，极大地影响其工作和生活。
因此，提供一种安全有效，能快速缓解灼热刺痛、减轻红斑丘疹脱屑症状，并且长期使用无毒副作用的外用产品，对于预防和治疗电焊作业者的皮肤损伤十分必要。
尿素用途十分广泛，是农业上广泛使用的高浓度氮肥。而在医学领域，医院皮肤科以含有尿素的某些药剂来提高皮肤的湿度。临床研究表明，10-20％的尿素乳膏具有治疗手足皲裂的效果，也可用于角化型手足癣所引起的皲裂。非手术摘除的指甲使用的封闭敷料中，含有40％的尿素；化妆品中也广泛使用低浓度的尿素作为皮肤保湿剂。
尿素护肤的机制：尿素可溶解角蛋白，增加蛋白质的水合作用，使角质肿胀、软化和溶解。一方面可降低皮肤角质层阻力，增加其他活性成分对皮肤的渗透性；另一方面可增加角质层的含水量，加快过度角化的表皮细胞剥脱，从而减轻干裂脱屑症状。
由此可见，尿素是一种安全有效的皮肤保湿剂，治疗皮肤皲裂效果显著。然而，关于尿素在预防和治疗电焊辐射导致的皮肤灼热刺痛、红斑及脱屑方面的研究暂无报导。
发明内容
本发明的目的在于，提供尿素的新用途，特别是在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用。本发明的另一目的是提供一种以尿素为活性成份的预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物。
本发明提供了尿素即式1在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用。
进一步地，所述尿素在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用是在制备预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤的外用制剂方面的应用。
进一步地，所述外用制剂是预防和治疗电焊辐射导致的皮肤灼热刺痛、红斑及脱屑的制剂。
本发明还提供了一种预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物，它是由有效量的尿素(式1所示化合物)为活性成份，加上辅料或辅助性成份制备而成的外用制剂。
进一步地，所述的组合物是一种尿素乳膏剂，包括油相和水相，其中油相为5～10份液体石蜡、2～10份硬脂酸、0.5～3份鲸蜡硬脂醇、1～5份凡士林以及0.01～0.5份尼泊金酯类防腐剂，水相为10～25份尿素、3～15份甘油、0.1～1 份三乙醇胺、0.1～0.5份十二烷基硫酸钠、香精，加水至100份组成，所述份数为质量份。
进一步地，所述的组合物是一种尿素溶液剂，所述尿素溶液由10～25份尿素、3～15份甘油、1～5份丙二醇、0.01～0.5份尼泊金酯类防腐剂、香精，加水至100份组成，所述份数为质量份。
进一步地，所述的尿素溶液通过搭配不同的灌装容器可进一步制成相应的喷雾剂和气雾剂中的任一种。
进一步地，所述的组合物是一种尿素凝胶剂，所述尿素凝胶剂由25份尿素、 0.01～0.5份尼泊金酯类防腐剂，3～15份甘油、1～5份丙二醇，0.6份三乙醇胺、香精，以及凝胶基质，加水至100份组成，所述份数为质量份。
进一步地，所述的凝胶基质为卡波姆、纤维素衍生物、明胶、黄原胶、淀粉中任一种。
本发明公开了尿素的新用途，特别是在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用。并且结合实验数据和人体使用效果数据，发现以尿素为活性成份、加上常用的辅料或辅助性成份制备而成的化妆品具有预防和治疗电焊辐射导致皮肤损伤的功效、尤其是在减轻电焊辐射导致的皮肤灼热刺痛、红斑脱屑方面效果显著，且长期使用无毒副作用，具有良好的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1小鼠热板实验中各组小鼠痛阈提高率随时间变化曲线；
图2红外线照射过程中，皮肤温度随时间变化曲线；
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，但本发明的保护范围不局限于此。
实施例1：20％尿素乳膏剂
按尿素20％、液体石蜡10％、硬脂酸5％、鲸蜡硬脂醇2％、凡士林3.5％、甘油15％、三乙醇胺0.4％、十二烷基硫酸钠0.18％、尼泊金乙酯0.08％、香精适量、纯水加至100％的配比量，将油相物料：液体石蜡、硬脂酸、鲸蜡硬脂醇、凡士林、尼泊金乙酯置于容器中，加热至75-80℃，搅拌直至全部熔化，加入维生素E搅匀并保持在80℃；将水相物料：十二烷基硫酸钠、尿素、三乙醇胺加入纯化水中，充分搅拌直至物料完全溶解，然后加入甘油，搅匀并加热至80℃。连续搅拌下，将油相缓缓加入水相，然后以2000转/分钟均质5分钟。停止加热，待膏体冷却至50℃时加入香精，搅匀，40℃出料。陈化24小时后灌装、包装，即为本发明提供的一种组合物-20％尿素乳膏剂。
实施例2：25％尿素乳膏剂
按尿素25％、液体石蜡5％、硬脂酸5％、鲸蜡硬脂醇1.5％、凡士林1％、甘油10％、三乙醇胺0.4％、十二烷基硫酸钠0.1％、尼泊金乙酯0.08％、香精适量、纯水加至100％的配比量，将油相物料：液体石蜡、硬脂酸、鲸蜡硬脂醇、凡士、尼泊金乙酯置于容器中，加热至75-80℃，搅拌直至全部熔化，加入维生素E搅匀并保持在80℃；将水相物料：十二烷基硫酸钠、尿素、三乙醇胺加入纯化水中，充分搅拌直至物料完全溶解，然后加入甘油，搅匀并加热至80℃。连续搅拌下，将油相缓缓加入水相，然后以2000转/分钟均质5分钟。停止加热，待膏体冷却至50℃时加入香精，搅匀，40℃出料。陈化24小时后灌装、包装，即为本发明提供的一种组合物-25％尿素乳膏剂。
实施例3：15％尿素乳膏剂
按尿素15％、液体石蜡10％、硬脂酸5％、鲸蜡硬脂醇1％、凡士林2％、甘油5％、三乙醇胺0.4％、十二烷基硫酸钠0.1％、尼泊金乙酯0.08％、香精适量、纯水加至100％的配比量，将油相物料：液体石蜡、硬脂酸、鲸蜡硬脂醇、凡士、尼泊金乙酯置于容器中，加热至75-80℃，搅拌直至全部熔化，加入维生素E搅匀并保持在80℃；将水相物料：十二烷基硫酸钠、尿素、三乙醇胺加入纯化水中，充分搅拌直至物料完全溶解，然后加入甘油，搅匀并加热至80℃。连续搅拌下，将油相缓缓加入水相，然后以2000转/分钟均质5分钟。停止加热，待膏体冷却至50℃时加入香精，搅匀，40℃出料。陈化24小时后灌装、包装，即为本发明提供的一种组合物-15％尿素乳膏剂。
实施例4：20％尿素溶液剂
按尿素20％、甘油5％、丙二醇3％、尼泊金甲酯0.08％、香精0.1％、纯水加至100％的配比量，将尿素、尼泊金甲酯溶解于80℃热水中，然后加入甘油、丙二醇搅拌均匀，冷却至40℃以下加入香精，搅匀。冷却后灌装、包装，即为本发明提供的一种组合物—20％尿素溶液剂。
实施例5：25％尿素凝胶剂
按尿素25％、尼泊金甲酯0.08％，甘油4％、丙二醇5％，卡波姆0.6％，三乙醇胺0.6％、香精0.1％、水加至100％的配比量，将卡波姆940粉末加入到甘油、丙二醇中使其润湿并加入约50％水，搅拌12小时使其充分溶胀，搅拌下加入三乙醇胺配成凝胶基质备用；将尿素、尼泊金甲酯用余量水溶解并加入凝胶基质中，搅匀。检查pH值，合格后灌装、包装，即为本发明提供的一种组合物—25％尿素凝胶剂。
实施例6：20％尿素溶液喷雾剂
按尿素20％、甘油10％、丙二醇5％、尼泊金甲酯0.1％、香精适量、纯水加至100％的配比量，将尿素、尼泊金甲酯溶解于80℃热水中，然后加入甘油、丙二醇搅拌均匀，冷却至40℃以下加入香精，搅匀。冷却后灌装于具有手动按压泵的喷雾瓶中，即为本发明提供的一种组合物—20％尿素溶液喷雾剂。
实施例7：对小鼠的镇痛作用
目的：验证尿素的外用镇痛作用，尤其是对高温环境导致的皮肤灼热刺痛的功效。采用热板模拟高温环境。
从华中科技大学同济医学院附属同济医院购入昆明种小鼠50只，SPF级，仅雌性，体重18～22g。首先测定小鼠给药前的基础痛觉反应潜伏期，具体操作如下：将小鼠置于50±0.5℃的热板上，记录小鼠自放入热板至出现舔后足或跳跃行为的时间，共测2次，每次间隔5分钟，取其均值作为该鼠的基础痛觉反应潜伏期(若小鼠置热板上60s仍未出现舔后足或跳跃行为时，迅速取出，痛觉反应的潜伏期按60s计算)。
筛选痛觉反应潜伏期在10～30s的昆明种雌性小鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别于小鼠四只脚掌充分涂抹各组实验样品，使样品与脚掌皮肤接触时间达到20秒。第1组为生理盐水对照组，小鼠四只脚掌充分涂抹生理盐水；第2组为乳膏基质组，小鼠四只脚掌充分涂抹不含尿素的乳膏基质；第3组为阳性对照组，小鼠四只脚掌充分涂抹市售扶他林乳膏(购自北京诺华制药有限公司)；第4组为20％尿素溶液组，小鼠四只脚掌充分涂抹20％尿素溶液(制备方法参照实施例4)；第5组为20％尿素乳膏组，小鼠四只脚掌充分涂抹20％尿素乳膏(制备方法参照实施例1)。
为了考察药效随时间的变化，涂药完毕后开始计时，分别于5、15、30和 45min时将小鼠放入热板，测定小鼠给药后痛觉反应潜伏期(初次跳跃或舔后足的时间)并计算痛阈提高率。痛阈提高率＝(给药后痛觉反应潜伏期-基础痛觉反应潜伏期)/基础痛觉反应潜伏期×100％。如痛觉反应潜伏期超过60s，即停止测试而按60s计。各组给药后不同时间点的痛觉反应潜伏期见表1，各组在各时间段的痛阈提高率及组间差异显著性结果见表2和图1。
由表1、表2和图1可知：与生理盐水组相比，尿素乳膏在给药后5～45min 时间内，具有显著的镇痛作用，痛阈提高率范围为24.08～31.93％，镇痛效果随时间变化，呈现先增大后减小的趋势，但是波动范围很窄，说明尿素乳膏的镇痛效果稳定而持久。
与乳膏基质相比，尿素乳膏在给药后5min时与乳膏基质组无显著性差异，在随后的15～45min内镇痛效果明显强于乳膏基质。由此说明尿素乳膏中起镇痛作用的功效成分主要是尿素。乳膏基质在5～45min内也表现出轻微且持久的镇痛作用，痛阈提高率为12.31～16.92％。我们推测乳膏基质的镇痛作用归功于基质本身所具备的润肤隔离作用有关，基质中丰富油脂成分可避免热源与皮肤的直接接触，减少热板对小鼠皮肤的灼伤。
与扶他林乳膏相比，尿素乳膏5min时间点的镇痛作用明显强于扶他林乳膏。在随后的15～45min时间段，扶他林乳膏痛组的痛域提高率先快速增强，30 min达到峰值后开始减弱，痛阈提高率为12.25～87.76％，尿素乳膏痛域提高率最大值可达到扶他林痛域提高率最大值的36.38％。此结果表明：尿素乳膏具有明显的镇痛效果，其痛阈提高率可达到市售外用镇痛药扶他林乳膏的36.38％，并且比扶他林乳膏起效快。这种现象可能与扶他林乳膏需要经皮吸收才能起到镇痛作用，而经皮吸收需要一定的时间。然而，尿素乳膏的镇痛作用起效较快可能与其只是在局部发挥镇痛作用有关。
尿素溶液也表现出一定的镇痛效果，效果较尿素乳膏差，但较乳膏基质强，并且效果随时间逐渐减弱。痛阈提高率为12.31～16.92％。说明尿素的镇痛效果与剂型有显著关系，乳膏剂型相比溶液剂更有利于发挥其镇痛效果。
本结果表明：尿素具有显著镇痛作用，可明显减轻热板实验中高温导致的小鼠脚掌灼热疼痛感；尿素的乳膏剂型相比溶液剂更利于发挥其镇痛作用；尿素乳膏的镇痛作用起效快，药效平稳，镇痛效果约为市售外用镇痛药(扶他林乳膏)的36.38％。
表1.小鼠热板实验中各时间点的痛觉反应潜伏期(n＝10)
表2.小鼠热板实验中各时间点的痛阈提高率(n＝10)
注：将尿素溶液组和尿素乳膏组数据与其他组数据进行比较，与生理盐水组同时间点比较，aP<0.05；与乳膏基质组同时间点比较，bP<0.05；与扶他林乳膏组同时间点比较，cP<0.05；与尿素溶液组同时间点比较dP<0.05；与尿素乳膏组同时间点比较eP<0.05.统计数据以表示，n＝10,采用t检验，以P<0.05作为差异有统计学意义的判定标准。
实施例8：对红外线辐射导致的人体皮肤灼热刺痛的治疗作用
目的：验证尿素对电焊过程中红外线辐射导致的人体皮肤灼热刺痛的治疗作用；考察尿素的降温作用。
选择健康中年男性若干名，皮肤状态良好，经过预实验挑选出20名个体差异性较小，左右手对红外线辐射敏感度差别不大的受试者。受试者随机分为两组，每组10人。实验前所有受试者均在室温环境(温度15±2℃，相对湿度80 ±5％)中静坐30min，将手背初始温度控制在20-25℃范围内。第一组10人进行空白对照组的实验：受试者双手背部皮肤不做任何处理，直接给予红外线照射。第二组10人同时进行乳膏基质组与尿素乳膏组的实验：受试者随机选择左手或者右手的手背部皮肤涂抹乳膏基质(8mg/cm2)，另一只手涂抹20％尿素乳膏(8mg/cm2)。具体步骤如下：照射前测量手背皮肤温度(T0，℃)，拍摄手背皮肤照片。分别涂抹各组的实验样品或不给药，然后开启红外线烤灯(Philip，功率150W，距离手背20cm)，双手手背同时接受同等强度红外线照射。开始计时，于5、10、15和20min时，采用红外测温仪(优利德UT300E)测定皮肤表面温度(T1-4，℃)，同时询问并记录受试者体感变化(有无灼热刺痛感)。 20min时停止照射，拍照记录手背皮肤状态。停止照射后，观察并比较双手皮肤恢复情况；停止照射后30min时测量手背皮肤温度(T5，℃)并拍照记录。受试者皮肤温度和体感变化结果见表3，皮肤温度随时间变化情况如图2。
由表3和图2可知：在红外线照射过程中，空白对照组的手背部皮肤在持续照射15min左右时开始出现灼热刺痛，此时皮肤温度达到42.11±0.73℃，20 min时皮肤温度继续上升至44.34±0.93℃，受试者均出现灼热疼痛难忍。涂抹乳膏基质的皮肤对红外线热辐射的耐受能力有所提高，乳膏基质组受试者在20 min左右感觉灼热刺痛，皮肤温度达到最大值42.42±0.80℃；涂抹尿素乳膏的皮肤对红外线热辐射的耐受能力大幅提升，尿素乳膏组的受试者在0-20min内未出现灼热刺痛感，皮肤最高温度仅达到40.7±0.48℃，相比空白对照组降低了 3.64℃，相比乳膏基质组降低了1.72℃，说明尿素乳膏中的具有明显的降温和减缓灼热刺痛作用的成分是尿素，而乳膏基质也起到一定的协同增效作用。
在涂抹乳膏基质和尿素乳膏时发现二者吸收速度有较大区别：基质吸收较为缓慢，尿素乳膏吸收速度明显较快，说明尿素具有促进乳膏基质吸收的作用；此外，实验结果显示，结束照射后乳膏基质组手背部皮肤出油严重，而尿素乳膏组得皮肤无泛油光现象，说明尿素具有防止皮肤油脂析出的作用。
由于尿素本身具有极强的吸湿性，常做保湿成分加入到外用护肤制剂中，可显著增加皮肤含水量，预防皮肤干燥皲裂。因此，我们推测尿素乳膏在红外线热辐射过程中表现出来的显著的降温、减缓灼热刺痛、防治红斑脱屑的功效，一方面与尿素本身极强的吸湿性有关(可防止高温环境下皮肤水分过度流失)；另一方面与尿素促进油脂的吸收并防止油脂析出有关(可加强油脂的润肤和封闭作用)。
以上结果说明尿素乳膏对于预防和/或治疗红外线辐射导致的皮肤灼热刺痛和/或红斑脱屑疗效显著，其中起决定性作用的成分是尿素，乳膏基质起到了辅助作用。
表3.红外线照射过程中皮肤温度和体感变化(n＝10)
与空白对照组同时间点比较，#P<0.05；与乳膏基质组同时间点比较，*P<0.05.(n＝10) 统计数据以表示，采用t检验，以P<0.05作为差异有统计学意义的判定标准。
实施例9：对电焊辐射导致的皮肤损伤的治疗和预防作用
(1)对电焊辐射导致的皮肤损伤的治疗作用
选择40名因电焊辐射导致皮肤频繁出现灼热刺痛、红斑脱屑等症状的电焊工作者，随机分为4组：20％尿素乳膏组(10g/支，制备方法参照实施例1)、 20％尿素喷雾组(10g/支，制备方法参照实施例6)、乳膏基质组(10g/支)和阳性对照组(“999皮炎平”乳膏，10g/支，购自华润三九医药股份有限公司)。每次电焊工作结束后，取适量实验样品涂抹于患处涂抹。记录受试者用药后5 min内皮肤灼热刺痛感的变化，以及一周内皮肤红斑脱屑的改变情况。结果见表 4。
表4.电焊工试用调查情况表
从表4可以发现：尿素乳膏能在5分钟左右迅速缓解电焊辐射造成的灼热刺痛，并能在一周内显著减轻红斑、丘疹脱屑等症状；20％尿素喷雾与尿素乳膏一样可迅速缓解灼热刺痛感，但对红斑、脱屑、蜕皮等症状的治疗效果比尿素乳膏差；不含尿素的乳膏基质在缓解灼热刺痛和消退红斑方面效果均不明显。乳膏基质具有一定的滋润保湿效果，可以缓解脱屑蜕皮症状。结果表明尿素乳膏在治疗电焊辐射导致的皮肤灼热刺痛、红斑脱屑方面功效显著。相比皮炎平乳膏，尿素乳膏与其具有类似的消退红斑和脱屑的功效，但皮炎平乳膏对于灼热刺痛无效。此外，尿素乳膏长期使用无毒副作用，而皮炎平乳膏(复方醋酸地塞米松乳膏)属于糖皮质激素类抗炎药，不可长期使用。长期使用激素类抗炎药会导致皮肤出现激素依赖性皮炎症状，如：继发细菌真菌感染，局部发生痤疮、酒渣样皮炎、皮肤萎缩及毛细血管扩张，并可有瘙痒、色素沉着、颜面红斑、创伤愈合障碍等一系列反应。因此，本发明的尿素乳膏在治疗电焊辐射导致的皮肤灼热刺痛、红斑脱屑的效果以及安全性方面均优于皮炎平乳膏以及同类型的激素类抗炎药。
(2)对电焊辐射导致的皮肤损伤的预防作用
选择30名皮肤尚未出现严重红斑脱屑仅在电焊工作结束后感觉皮肤灼热刺痛的电焊工作者，随机分为2组：实验组和空白对照组。实验组派发20％尿素乳膏(10g/支，制备方法参照实施例1)，空白对照组派发不含尿素的乳膏基质 (10g/支)。每天早晚和每次电焊工作前取适量实验样品，均匀涂抹于面部及手部等易受到电焊辐射的部位。持续使用一个月，记录实验前后受试者皮肤灼热刺痛感的变化。结果见表5。
表5.电焊工试用调查情况表
从表5可以发现：尿素乳膏在预防电焊辐射导致的灼热刺痛、红斑脱屑方面效果显著，有效率高达80％。而乳膏基质有效率仅30％，说明尿素乳膏中具有预防电焊辐射的活性成分是尿素，乳膏基质可预防皮肤脱屑蜕皮。
因此，尿素在治疗和预防电焊辐射导致的皮肤损伤的方面效果显著，安全性高。

Claims (9)

1.尿素即式1在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用。
2.根据权利要求1所述的尿素在预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤中的应用，其特征在于：是在制备预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤损伤的外用制剂方面的应用。
3.根据权利要求2所述的外用制剂，其特征在于：是预防和/或治疗电焊辐射导致的皮肤灼热刺痛、红斑及脱屑的制剂。
4.一种预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物，其特征在于：它是由有效量的尿素即式1所示化合物为活性成份，加上辅料或辅助性成份制备而成的外用制剂。
5.根据权利要求4所述的一种预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物，其特征在于：所述的组合物是一种尿素乳膏剂，包括油相和水相，其中油相为5～10份液体石蜡、2～10份硬脂酸、0.5～3份鲸蜡硬脂醇、1～5份凡士林以及0.01～0.5份尼泊金酯类防腐剂，水相为10～25份尿素、3～15份甘油、0.1～1份三乙醇胺、0.1～0.5份十二烷基硫酸钠、香精，加水至100份组成，所述份数为质量份。
6.根据权利要求4所述的一种预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物，其特征在于：所述的组合物是一种尿素溶液剂，所述尿素溶液由10～25份尿素、3～15份甘油、1～5份丙二醇、0.01～0.5份尼泊金酯类防腐剂、香精，加水至100份组成，所述份数为质量份。
7.根据权利要求6所述的一种预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物，其特征在于：所述的尿素溶液通过搭配不同的灌装容器可进一步制成相应的喷雾剂和气雾剂中的任一种。
8.根据权利要求4所述的一种预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物，其特征在于：所述的组合物是一种尿素凝胶剂，所述尿素凝胶剂由25份尿素、0.01～0.5份尼泊金酯类防腐剂，3～15份甘油、1～5份丙二醇，0.6份三乙醇胺、香精，以及凝胶基质，加水至100份组成，所述份数为质量份。
9.根据权利要求8所述的一种预防和/或治疗电焊辐射导致皮肤损伤的组合物，其特征在于：所述的凝胶基质为卡波姆、纤维素衍生物、明胶、黄原胶、淀粉中任一种。
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