WO2001077133A1 - Analogues 1-carboxymethyl du lipide a - Google Patents

Analogues 1-carboxymethyl du lipide a Download PDF

Info

Publication number
WO2001077133A1
WO2001077133A1 PCT/JP2001/003005 JP0103005W WO0177133A1 WO 2001077133 A1 WO2001077133 A1 WO 2001077133A1 JP 0103005 W JP0103005 W JP 0103005W WO 0177133 A1 WO0177133 A1 WO 0177133A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tedc
group
myr
ome
ddc
Prior art date
Application number
PCT/JP2001/003005
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Yukiko Watanabe
Masao Shiozaki
Original Assignee
Sankyo Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Company, Limited filed Critical Sankyo Company, Limited
Priority to AU2001246858A priority Critical patent/AU2001246858A1/en
Publication of WO2001077133A1 publication Critical patent/WO2001077133A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Description

明 細 書 リピッ ド A 1位力ルボキシメチル類縁体
[関連する技術分野]
本発明は、 優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、 抗炎症剤、 抗自己免疫疾患 剤、 免疫抑制剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピッ ド A類縁体に関する。
[背景技術]
腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細胞壁の最表層には菌体外に分泌されない毒 成分 （内毒素） が含まれており、 この内毒素は、 内毒素活性以外にも、 生体の自己防 衛にかかわる免疫アジュバント活性作用、 マクロファ一ジ活性化作用、 マイトジェン 活性作用、 発熱作用、 腫瘍壊死作用、 抗体産生増強作用、 T N F誘導作用等の多様な 生物活性を示す。
かかる内毒素はリポ多糖よりなり、 いわゆるリピッ ド Aと称される部分が内毒素活 性の活性中心であること力確認されている （井本等、 テトラへドロン ' レタ一ズ， ^ 巻， 1545 (1985年） ) 。
また、 リピッド A生合成前駆体として、 モノサッカライドであるリピッド X及ぴリ ピッド Y力 E. col i変異株より分離され、 これらもリピッド Aと同様の活性を示すこ とが明らかとなっている。
これらの結果から、 上記の多様な活性のうち、 有用な活性を有するリピッド八、 X 又は Yの誘導体合成の試み力?頻繁に行われるようになり、 例えば、 特開平 1 0— 3 2
4 6 9 4号又は特開平 5 _ 1 9 4 4 7 0号に記載された誘導体が知られている。 [発明の開示]
本発明者等の課題は、 優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、 抗炎症剤、 抗自 己免疫疾患剤、 免疫抑制剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピッド A類縁体を見出 すことである。
本発明者等は、 上記課題を解決するため、 鋭意努力した結果、 1位にカルボキシメ チレン基を有するリピッド A類縁体のある系統の化合物に、 優れたマクロファージ活 性抑制作用を見出し、 本発明を完成した。
本発明の化合物は、
1) 一般式
Figure imgf000004_0001
(I)
(式中、
R1及び R3は、 同一又は異なって、 下記 （置換基群 A) から選択された一種以上の 基で置換されていてもよい 一 C2。アルカノィル基、 下記 （置換基群 A) から選択 された一種以上の基で置換されていてもよい C 3— C 20アルケノィル基又は下記 （置 換基群 A) から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C 3 _ C 20アルキノ ィル基を示し、
R2及び R4は、 同一又は異なって、 下記 （置換基群 A) から選択された一種以上の 基で置換されていてもよい C 一 C20アルキル基、 下記 （置換基群 A) から選択され た一種以上の基で置換されていてもよい C2— C2。アルケニル基、 下記 （置換基群 A) から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C2_C20アルキニル基、 下記 (置換基群 A) から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C — C 20アル カノィル基、 下記 （置換基群 A) 力 ら選択された一種以上の基で置換されていてもよ い C 3— C 2。アルケノィル基又は下記 （置換基群 A) から選択された一種以上の基で 置換されていてもよい C 3— C 20アルキノィル基を示し、
R5は、 水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 ォキソ基を有していてもよい C — C6 アルコキシ基、 ォキソ基を有していてもよい C 2— C 6アルケニルォキシ基又はォキソ 基を有していてもよい C2_C 6アルキニルォキシ基を示し、
(置換基群 A) は、 ハロゲン原子、 水酸基、 ォキソ基、 ォキソ基を有していてもよ い Ci— C 20アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C2— C 20アルケニルォキシ 基、 ォキソ基を有していてもよい C2— C2。アルキニルォキシ基、 ォキソ基を有して いてもよい Ci— C^アルカノィルォキシ基、 ォキソ基を有していてもよい C3— C2 0アルケノィルォキシ基及びォキソ基を有していてもよい C 3— C 20アルキノィルォ キシ基からなる群である。 ）
で表される化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステルである。
本発明の化合物のうち、 好適なものは、
2) R1が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C4— C18アル力 ノィル基又は C4一 C18アルケノィル基である化合物、
3) R1が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい C4一 C18アルカノ ィル基である化合物、
4) R1が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アル力 ノィル基又は C 8― C i 6ァルケノィル基である化合物、
5) R1が、 （置換基群 A) 力 ら選択された置換基を有してもよい C8— C16アルカノ ィル基である化合物、
6) R1が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基若しくはォキソ基を置 換基として有する、 。12—〇14ァルカノィル基又は。12—じ14ァルケノィル基でぁ る化合物、
7) R1が、 無置換又は （置換基群 A) 力 ら選択された水酸基若しくはォキソ基を置 換基として有する、 C12— C14アルカノィル基である化合物、
8) R1が、 無置換又は （置換基群 A) 力 ら選択された水酸基若しくはォキソ基を置 換基として有する、 ドデカノィル基、 テトラデカノィル基、 ドデセノィル基又はテト ラデセノィル基である化合物、
9) R1が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基若しくはォキソ基を置 換基として有する、 ドデカノィル基又はテトラデカノィル基である化合物、
10) R2が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C4—じ18ァノレ キル基又は C 4— C i 8アルケニル基である化合物、
1 1) R2が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C4— C18アル キル基である化合物、
1 2) R2が、 （置換基群 A) 力 ら選択された置換基を有してもよい、 C8_C16アル キル基又は C 8— C 6ァルケ-ル基である化合物、
13) R2が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アル キル基である化合物、
14) R2が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基を置換基として有す る、 C 。― C i 4アルキル基又は C 10-C 4アルケニル基である化合物、
1 5) R2が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基を置換基として有す る、 〇10_じ14ァルキル基でぁる化合物、
16) R2が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基を置換基として有す る、 ドデシル基、 テトラデシル基、 5―ドデセニル基又は 7—テトラデセニル基であ る化合物、
1 7) R2が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基を置換基として有す る、 ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
18) R2が、 無置換の C 。― 4アルキル基である化合物、
1 9) R2が、 無置換のデシル基、 ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、 20) R3が、 無置換の 一 C16アルカノィル基である化合物、
21) R3が、 無置換の Ci— Csアルカノィル基である化合物、
22) R3が、 無置換の Ci— C アルカノィル基である化合物、
23) R3が、 ホルミル基、 ァセチル基又はプロピオ-ル基である化合物、
24) R3が、 ホルミル基又はァセチル基である化合物、
25) R4が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C4一 C18アル キル基又は C 4— C i 8アルケニル基である化合物、
26) R4力 （置換基群 A) 力 ら選択された置換基を有してもよい、 C4— C18アル キル基である化合物、
27) R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アル キル基又は C8— 6アルケニル基である化合物、
28) R4が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アル キル基である化合物、
29) R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— C14アルコキシ基、 無置換の C12— C14アルケニルォキシ基、 無置換の C12— C14 アル力ノィルォキシ基又は無置換の C i 2— C i 4ァルケノィルォキシ基を置換基とし て有する、 。^。ーじ^ァルキル基又はじ^—じ^ァルケニル基でぁる化合物、 30) R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— C14アルコキシ基、 無置換の C12— C14アルケニルォキシ基、 無置換の C12— C14 アルカノィルォキシ基又は無置換の C i 2 _ C 4ァルケノィルォキシ基を置換基とし て有する、 。― C14アルキル基である化合物、
3 1) R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— C , 4アルコキシ基又は無置換の C i 2— C 4アル力ノィルォキシ基を置換基として有 する、 C10— C14アルキル基である化合物、
32) R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— c x 4ァルケ-ルォキシ基又は無置換の c i 2— C i 4ァルケノィルォキシ基を置換基と して有する、 Ci。一 C14アルキル基である化合物、
33) R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— c i 4アルコキシ基又は無置換の c i 2— c i 4ァルケ-ルォキシ基を置換基として有す る、 c10— c14アルキル基である化合物、
34) R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基又は無置換の C12 一 C14アルコキシ基を置換基として有する、 C10— C14アルキル基である化合物、 35) R4が、 （置換基群 A) 力 選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12—
C : 4ァルケ二ルォキシ基を置換基として有する、 c 0— c i 4アルキル基である化合物
36) R4が、 （置換基群 A) から選択されたドデシルォキシ基、 テトラデシルォキ シ基、 5—ドデセニルォキシ基、 7—テトラデセニルォキシ基、 ドデカノィルォキシ 基、 テトラデカノィルォキシ基、 5—ドデセノィルォキシ基又は 7—テトラデセノィ ルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基、 テトラデシル基、 5—ドデセニル基 又は 7—テトラデセニル基である化合物、
37) R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたドデシルォキシ基、 テトラデシルォキ シ基、 5—ドデセニルォキシ基、 7—テトラデセニルォキシ基、 ドデカノィルォキシ 基、 テトラデカノィルォキシ基、 5—ドデセノィルォキシ基又は 7—テトラデセノィ ルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、 38) R4が、 （置換基群 A) から選択されたドデシルォキシ基、 テトラデシルォキ シ基、 ドデカノィルォキシ基又はテトラデカノィルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、 3 9) R4が、 (置換基群 A) 力 ら選択された 5—ドデセ-ルォキシ基、 7—テトラ デセニルォキシ基、 5—ドデセノィルォキシ基又は 7—テトラデセノィルォキシ基を 置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
40) R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたドデシルォキシ基、 テトラデシルォキ シ基、 5 -ドデセニルォキシ基又は 7—テトラデセニルォキシ基を置換基として有す る、 ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
4 1 ) R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたドデシルォキシ基又はテトラデシルォ キシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、 4 2) R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択された 5—ドデセニルォキシ基又は 7—テト ラデセ -ルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である化 合物、
4 3) R5が、 ハロゲン原子、 水酸基又は無置換のじェ一 C6アルコキシ基である化合 物、
44) R5が、 フッ素原子、 水酸基又はメ トキシ基である化合物である。
これらのうち、 更に好適な化合物は、
カルボキシメチル 6— O— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 3— O— {(R) - 3 -ドデシルォキシテトラデシル} — 6— O—メチルー 4— O—ホスホノ一 ]3— D— ダルコビラノシル]― 2—デォキシ一 2— { (R) — 3—ヒ ドロキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- {(R) — 3—ヒドロキシテトラデシル} — a— D—グルコピラノシド、 カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 3—O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} _4— Ο—ホスホノ一 0— D—ダルコピラノシ ル] — 2—デォキシ— 2— { (R) — 3—ヒ ドロキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル} — α—D—グルコピラノシド、
カルポキシメチル 6—〇ー [2—ァセタミ ド一 2, 6—ジデォキシ一 3—0— {(R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシノレ） 一 6—フルオロー 4—Ο—ホスホノー 13 —D—ダルコピラノシル] — 2—デォキシ一 2— {(R) — 3—ヒ ドロキシテトラデカ ナミ ド} - 3 -0- {(R) — 3—ヒ ドロキシテトラデシル} — a— D—グルコピラノ シド、
力ルポキシメチル 3—Ο—デシルー 2—デォキシ— 6— Ο— [ 2—デォキシー 3 -0-[ (R) —3—メ トキシデシル]— 2— [(Z) —1 1ーォクタデセナミ ド] —4 —O—ホスホノ一 ]3—D—グルコビラノシル ]— 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 α— D—グルコピラノシド、
カルボキシメチル 3—Ο—デシルー 2—デォキシ一 6— Ο— [ 2—デォキシー 3 — O— [ (R) —3—メ トキシデシル]— 6—Ο—メチルー 2— [(Ζ) —1 1ーォクタ デセナミ ド]— 4— Ο—ホスホノ一 一 D—ダルコビラノシル ]— 2— (3—ォキソテ トラデカナミ ド） 一 c — D—グルコビラノシド、
カルボキシメチル 6—0— [2—デォキシ一 2—ホルムアミ ド一4— O—ホスホ ノ一 3— O— [ (R) _3— [ (Z) —7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 ]3 —D—グルコピラノシノレ]— 2—デォキシ一 3 -0-ドデシ/レー 2— (3—ォキソテト ラデカナミ ド） 一 α— D _ダルコビラノシド、
カルボキシメチル 6—〇_[2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 4—Ο—ホスホノ — 3— O— [ (R) — 3— [ (Ζ) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— /3— D一ダルコピラノシル] - 2—デォキシ一 3— Ο _ドデシルー 2— ( 3—ォキソテトラ デカナミ ド） 一 α— D _ダルコビラノシド、
カルボキシメチル 6— 0—[ 2—デォキシ一 2—ホルムアミ ドー 6— Ο—メチル 一 4— Ο—ホスホノ _3— O— [ (R) — 3— [ (Ζ) 一 7—テトラデセ-ルォキシ] テトラデシル]— ]3— D—ダルコピラノシル]― 2—デォキシー 3—〇—ドデシル— 2 一 （3—ォキソテトラデカナミ ド） 一α— D—ダルコピラノシド、
カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ _ 6—Ο—メチル一 4— Ο—ホスホノー 3— 0_[ (R) — 3_[ (Ζ) — 7—テトラデセニルォキシ]テト ラデシル] - ]3— D—ダルコビラノシル]一 2—デォキシ一 3— O—ドデシルー 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一α—D—グルコビラノシドである。
また、 本発明は、 上記化合物 （I) を有効成分として含有する医薬であり、 特に、 炎症の予防剤又は治療剤、 自己免疫疾患の予防剤又は治療剤、免疫抑制剤、 あるいは、 敗血症の予防剤又は治療剤である。
上記式 （I) 中、 R1及び R3における 「下記 （置換基群 A) から選択された一種以 上の基で置換されていてもよい C — Csoアルカノィル基」の C20アルカノィ ル基」 、 及び、 （置換基群 A) における 「ォキソ基を有していてもよい Ci— C 20ァ ルカノィルォキシ基」 の 「。 一。2。アルカノィル」 部分としては、 例えば、 ホルミ ル （但し、 ォキソ基が置換基である場合は除く） 、 ァセチル、 プロピオニル、 イソプ 口ピオニル、 ブチリル、 イソプチリル、 sec—ブチリノレ、 tert—ブチリル、 ノ レリノレ、 イソバレリル、 ピバロィル、 へキサノィル、 イソへキサノィル、 ヘプタノィル、 イソ ヘプタノィル、 ォクタノィル、 イソォクタノィル、 ノナノィル、 イソノナノィル、 デ カノィル、 イソデカノィル、 ゥンデカノィル、 イソゥンデカノィル、 ラウロイル、 ィ ソラウロイル、 トリデカノィル、 イソトリデカノィル、 ミリストイル、 ペンタデカノ ィル、 パルミ トイル、 ヘプタデカノィル、 ステアロイル、 イソステアロイル、 ノナデ カノィル、 ィコサノィル基のような直鎖又は分枝鎖の C — C^アルカノィル基があ げられ、
R1及び （置換基群 A) においては、 好適には、 C4— C18アルカノィル基であり、 よ り好適には、 C8_C16アルカノィル基であり、 さらに好適には、 〇12—〇14ァルカ ノィル基であり、 特に好適には、 ラウロイル基又はミリストイル基であり、
R3においては、 好適には、 C 一 6アルカノィル基であり、 より好適には、 。 ー C8アルカノィル基であり、 さらに好適には、 じ — C4アルカノィル基であり、 特に 好適には、 ァセチル基又はプロピオニル基であり、 最適には、 ァセチル基である。 上記式 （I) 中、 R1及び R3における 「下記 （置換基群 A) から選択された一種以 上の基で置換されていてもよい C3— C20アルケノィル基」の「C3— C20アルケノィ ル基」 、 及び、 （置換基群 A) における 「ォキソ基を有していてもよい C3— C20ァ ルケノィルォキシ基」 の 「C3— C2。アルケノィル」 部分としては、 上記であげた。丄 — C2。アルカノィル基のうち、 炭素数 3乃至 20個のものであって、 1乃至 3個の二 重結合を有する基があげられ、
R1及び （置換基群 A) においては、 好適には、 C4—〇18ァルケノィル基であり、 さ らに好適には、 C12—〇14ァルケノィル基 （特に、 5—ドデセノィル基又は 7—テト ラデセノィル基） であり、
R3においては、 好適には、 C3_C16アルケノィル基であり、 さらに好適には、 C3 —C4アルケノィル基 （特に、 3—ブテノィル基） である。
上記式 （I) 中、 R1及び R3における 「下記 （置換基群 A) から選択された一種以 上の基で置換されていてもよい C3— C20アルキノィル基」の「C _C2。アルキノィ ル基」 、 及び、 （置換基群 A) における 「ォキソ基を有していてもよい C3— C20ァ ルキノィルォキシ基」 の 「C3— C2。アルキノィル」 部分としては、 上記であげたじ丄 _C2。アルカノィル基のうち、 炭素数 3乃至 20個のものであって、 1乃至 3個の三 重結合を有する基があげられ、
R1及び （置換基群 A) においては、 好適には、 C4— C18アルキノィル基であり、 さ らに好適には、 C12— C14アルキノィル基 （特に、 5—ドデシノィル基又は 7—テト ラデシノィル基） であり、
R3においては、 好適には、 C3— C16アルキノィル基であり、 さらに好適には、 C3 —C4アルキノィル基 （特に、 3—ブチノィル基） である。
上記式 （I ) 中、 R2及び R4における 「下記 （置換基群 A) から選択された一種以 上の基で置換されていてもよい C — C^アルキル基」 の rCi— C20アルキル基」 と しては、 例えば、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 イソブチル、 s—ブチル、 tert—ブチル、 ペンチル、 イソペンチル、 2—メチルブチル、 ネオペン チル、 1—ェチノレプロピル、 へキシル、 イソへキシル、 4—メチルペンチル、 3—メ チルペンチル、 2—メチルペンチル、 1—メチルペンチル、 3， 3—ジメチノレブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1， 1ージメチル: チル、 1， 2—ジメチルブチル、 1， 3—ジメチルブチノレ、 2， 3—ジメチノレブチノレ、 2—ェチルブチル、 へプチノレ、 1 - メチルへキシル、 2—メチルへキシル、 3—メチルへキシル、 4—メチルへキシル、 5—メチルへキシル、 1—プロピルプチル、 4 , 4—ジメチルペンチル、 ォクチル、 1—メチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチルヘプチル、 4—メチルへプチ ル、 5—メチルヘプチル、 6—メチルヘプチル、 1一プロピルペンチル、 2—ェチル へキシル、 5, 5—ジメチルへキシル、 ノニル、 3—メチルォクチル、 4—メチルォ クチル、 5—メチルォクチル、 6—メチルォクチル、 1—プロピルへキシル、 2—ェ チノレへプチル、 6, 6—ジメチルへプチノレ、 デシル、 1—メチルノニノレ、 3—メチノレ ノ -ル、 8—メチルノエル、 3—ェチルォクチル、 3， 7—ジメチルォクチル、 7， 7一ジメチルォクチル、 ゥンデシル、 4， 8—ジメチルノニル、 ドデシル、 トリデシ ル、 テトラデシル、 ペンタデシル、 3， 7， 1 1—トリメチルドデシル、 へキサデシ ル、 4， 8， 1 2—トリメチルトリデシル、 1ーメチルペンタデシノレ、 1 4—メチル ペンタデシル、 1 3， 1 3—ジメチルテトラデシル、 ヘプタデシル、 1 5—メチルへ キサデシル、 ォクタデシル、 1―メチルヘプタデシル、 ノナデシル、 ィコシル又は 3， 7， 1 1， 1 5—テトラメチルへキサデシル基のような炭素数 1乃至 20個の直鎖又 は分枝鎖アルキル基があげられ、 好適には、 C4— C18アルキル基であり、 より好適 には、 C8— C16アルキル基であり、 さらに好適には、 じ12—〇14ァルキル基でぁり、 特に好適には、 ドデシル基又はテトラデシル基である。
上記式 （I) 中、 R2及び R4における 「下記 （置換基群 A) から選択された一種以 上の基で置換されていてもよい C2_C2。アルケニル基」の「C2— C2。アルケニル基」 としては、 上記であげた 一 C2。アルキル基のうち、 炭素数 2乃至 20個のもので あって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、 好適には、 C4—〇18ァルケ ニル基であり、 さらに好適には、 C12— C14アルケニル基 （特に、 5—ドデセニル基 又は 7—テトラデセニル基） である。
上記式 （I) 中、 R2及び R4における 「下記 （置換基群 A) から選択された一種以 上の基で置換されていてもよい C 2— C 2。アルキニル基」の「C2— C 2。アルキニル基」 としては、 上記であげた C — C2。アルキル基のうち、 炭素数 2乃至 20個のもので あって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、 好適には、 C4— C18アルキ ニル基であり、 さらに好適には、 C12— C14アルキニル基 （特に、 5—ドデシニル基 又は 7—テトラデシ-ル基） である。
上記式 （I) 中、 R5及び （置換基群 A) における 「ハロゲン原子」 としては、 例 えば、 フッ素、 塩素、 臭素又はヨウ素原子があげられ、 好適には、 フッ素、 塩素又は 臭素原子であり、 さらに好適には、 フッ素原子である。
上記式 （I) 中、 R5における 「ォキソ基を有していてもよい C — Csアルコキシ 基」 の 「。 一06アルコキシ基」 としては、 例えば、 メ トキシ、 エトキシ、 プロポキ シ、 イソプロボキシ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 s—ブトキシ、 tert—ブトキシ、 ぺ ンチルォキシ、 イソペンチルォキシ、 2—メチノレブチルォキシ、 ネオペンチルォキシ、 1—ェチノレプロピノレオキシ、 へキシノレオキシ、 ィソへキシノレオキシ、 4—メチ/レペン チルォキシ、 3—メチルペンチルォキシ、 2—メチノレペンチルォキシ、 1—メチルぺ ンチルォキシ、 3， 3—ジメチルブチルォキシ、 2， 2 _ジメチルブチルォキシ、 1， 1ージメチルブチノレオキシ、 1， 2—ジメチルブチノレオキシ、 1， 3—ジメチノレブチ ルォキシ、 2， 3—ジメチルプチルォキシ又は 2—ェチルブチルォキシ基のような炭 素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげられ、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、 さらに好適には、 メ トキシ基である。 上記式 （I) 中、 R5における 「ォキソ基を有していてもよい C2— C6アルケニル ォキシ基」 の 「C2— C6アルケニルォキシ基」 としては、 上記であげた C — C6アル コキシ基のうち、 炭素数 2乃至 6個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する 基があげられ、 好適には、 C2— C4アルケニルォキシ基 （特に、 3—ブテュルォキシ 基） である。
上記式 （I) 中、 R5における 「ォキソ基を有していてもよい C2— C6アルキニル ォキシ基」 の 「C2— C6アルキニルォキシ基」 としては、 上記であげた Ci— Ceアル コキシ基のうち、 炭素数 2乃至 6個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する 基があげられ、 好適には、 C2— C4アルキニルォキシ基 （特に、 3—ブチュルォキシ 基） である。
上記式 （I) 中、 （置換基群 A) における 「ォキソ基を有していてもよい Ci— C2 。アルコキシ基」 としては、 上記であげた 「Ci— C2。アルキル基」 に酸素原子が結合 している基があげられ、 例えば、 メ トキシ、 エトキシ、 プロボキシ、 イソプロボキシ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 s—ブトキシ、 tert—ブトキシ、 ペンチルォキシ、 イソぺ ンチルォキシ、 2—メチルブチルォキシ、 ネオペンチルォキシ、 1 _ェチルプロピル ォキシ、 へキシノレオキシ、 イソへキシノレオキシ、 4—メチノレペンチノレオキシ、 3—メ チルペンチルォキシ、 2—メチルペンチルォキシ、 1—メチルペンチルォキシ、 3， 3—ジメチルブチルォキシ、 2， 2—ジメチルプチルォキシ、 1， 1—ジメチルブチ ルォキシ、 1， 2—ジメチルブチルォキシ、 1， 3—ジメチルブチルォキシ、 2， 3 ージメチルブチルォキシ、 2—ェチルブチルォキシ、 ヘプチルォキシ、 4一メチルへ キシノレオキシ、 1 _プロピノレブチノレオキシ、 4， 4一ジメチノレペンチノレオキシ、 ォク チルォキシ、 6 _メチルヘプチルォキシ、 5， 5—ジメチルへキシルォキシ、 ノニル ォキシ、 デシルォキシ、 1—メチルノニルォキシ、 3—メチルノニルォキシ、 8—メ チルノニルォキシ、 3—ェチルォクチルォキシ、 3， 7—ジメチルォクチルォキシ、 7， 7—ジメチルォクチルォキシ、 ゥンデシルォキシ、 4， 8—ジメチノレノニルォキ シ、 ドデシルォキシ、 トリデシルォキシ、 テトラデシルォキシ、 ペンタデシルォキシ、 3， 7， 1 1—トリメチルドデシルォキシ、 へキサデシルォキシ、 4， 8, 1 2—ト リメチルトリデシルォキシ、 1—メチルぺンタデシルォキシ、 14—メチルぺンタデ シルォキシ、 1 3， 13—ジメチルテトラデシルォキシ、 ヘプタデシルォキシ、 ォク タデシルォキシ、 1一メチルヘプタデシルォキシ、 ノナデシルォキシ、 ィコシルォキ シ又は 3， 7， 1 1， 1 5—テトラメチルへキサデシルォキシ基のような炭素数 1乃 至 20個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげられ、 好適には、 C4_C18アルコキ シ基であり、 より好適には、 C8_C16アルコキシ基であり、 さらに好適には、 C12 — C14アルコキシ基であり、 特に好適には、 ドデシルォキシ基又はテトラデシルォキ シ基である。
上記式 （I) 中、 （置換基群 A) における 「ォキソ基を有していてもよい C2— C2 。アルケニルォキシ基」 としては、 上記であげた rCi— c^アルコキシ基」 のうち、 炭素数 2乃至 20個のものであって、 1乃至 3個の二重結合を有する基があげられ、 好適には、 C4一 8アルケニルォキシ基であり、 さらに好適には、 じ12—〇14ァル ケニルォキシ基 （特に、 5—ドデセ -ルォキシ基又は 7—テトラデセニルォキシ基） である。
上記式 （I) 中、 （置換基群 A) における 「ォキソ基を有していてもよい C2— C2 。アルキニルォキシ基」 としては、 上記であげた rCi— c^アルコキシ基」 のうち、 炭素数 2乃至 20個のものであって、 1乃至 3個の三重結合を有する基があげられ、 好適には、 C4— C18アルキニルォキシ基であり、 さらに好適には、 C12— C14アル キニルォキシ基 （特に、 5—ドデシニルォキシ基又は 7—テトラデシニルォキシ基） である。
上記式 （I) 中、 （置換基群 A) の置換位置は、 好適には、 3位である。
上記式 （I) 中、 好適な R1は、 （置換基群 A) から選択された置換基を有しても よい、 C4— C18アルカノィル基又は C4_C187ルケノィル基であり、 より好適には、
(置換基群 A) 力 選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アルカノィル基又 は C8_C16アルケノィル基であり、 更に好適には、 無置換又は （置換基群 A) から 選択された水酸基若しくはォキソ基を置換基として有する、 C12_C14アルカノィル 基又は C12_C14アルケノィル基であり、 特に好適には、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基若しくはォキソ基を置換基として有する、 ドデカノィル基、 テ トラデカノィル基、 5—ドデセノィル基又は 7—テトラデセノィル基である。 上記式 （I) 中、 好適な R2は、 （置換基群 A) から選択された置換基を有しても よい、 C4— C18アルキル基又は C4一 C18アルケニル基であり、 より好適には、 （置 換基群 A) 力 ら選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アルキル基又は C8— C 16アルケニル基であり、 更に好適には、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水 酸基を置換基として有する、 C i 0— C i 4アルキル基又は C 10- C14アルケニル基で あり、 特に好適には、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基を置換基とし て有する、 デシル基、 ドデシル基、 テトラデシル基、 5—ドデセニル基又は 7—テト ラデセニル基であり、 更に特に好適には、 無置換のじェ。一 C14アルキル基であり、 最 も好適には、 無置換のデシル基、 ドデシル基又はテトラデシル基である。
上記式 （I) 中、 好適な R3は、 無置換の Ci— C16アルカノィル基であり、 より好 適には、 無置換の C — Cgアルカノィル基であり、 さらに好適には、 無置換の C4アルカノィル基であり、 特に好適には、 ホルミル基、 ァセチル基又はプロピオ二 ル基であり、 最適には、 ホルミル基又はァセチル基である。
上記式 （I) 中、 好適な R4は、 （置換基群 A) から選択された置換基を有しても よい、 C4一 C18アルキル基又は C4— C18アルケニル基であり、 より好適には、 （置 換基群 A)から選択された置換基を有する、 C8— C16アルキル基又は C8— C16アル ケニル基であり、 更に好適には、 （置換基群 A) 力 ら選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— C14アルコキシ基、 無置換のじ12_じ14ァルケニルォキシ基、 無置 換の C i 2— C i 4アルカノィルォキシ基又は無置換の C i 2 _ C 4ァルケノィルォキシ 基を置換基として有する、 C12— C14アルキル基又は C12— C14アルケニル基であ り、 特に好適には、 （置換基群 A) 力 ら選択されたドデシルォキシ基、 テトラデシル ォキシ基、 5—ドデセニルォキシ基、 7—テトラデセ-ルォキシ基、 ドデカノィルォ キシ基、 テトラデカノィルォキシ基、 5—ドデセノィルォキシ基又は 7—テトラデセ ノィルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基、 テトラデシル基、 5—ドデセ二 ル基又は 7—テトラデセ -ル基である。
上記式 （I) 中、 好適な R5は、 ハロゲン原子、 水酸基又は無置換の Ci— C6アル コキシ基であり、 より好適には、 フッ素原子、 水酸基又はメ トキシ基である。
上記式 （I) の化合物は、 塩にすることができるが、 そのような塩としては、 好適 には、 ナトリウム塩、 カリウム塩、 マグネシウム塩又はカルシウム塩のようなアル力 リ金属又はアル力リ土類金属の塩； トリェチルァミン塩、 トリメチルァミン塩のよう な有機塩基の塩を挙げることができる。
また、 本発明の化合物 （ I ) は、 大気中に放置しておくことにより、 水分を吸収し、 吸着水が付いたり、 水和物となる場合があり、 そのような塩も本発明に包含される。 さらに、 本発明の化合物 （I ) は、 他のある種の溶媒を吸収し、 溶媒和物となる場 合があるが、 そのような塩も本発明に包含される。
上記式 （I ) の化合物は、 エステルを形成することができるが、 そのエステルを形 成する置換基としては、 次の （a) 〜 （ί) の式を有するものを挙げることができ、
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」や、加水素分解、 加水分解、 電気分解、 光分解のような化学的方法により開裂し得る 「反応における保 護基」 を示す。 ，
(a) -CHRa Rb
(b) -CHRC Rd
(c ) 一 (CHRe ) n — OCORf
(d) 一 (CHRe ) n -ORg
(e ) -S i RgRhR1
( f ) -CH2-P h-COOR1
上記式中、
nは、 1乃至 2を示し、
P hは、 フエ二ル基を示し、
Ra は、 水素原子、 低級アルキル基、 ァリール置換された低級アルキル基、 ハロゲ ノ低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 脂肪族ァシル基、 又は、 ァリール置換された脂肪族ァシル基を示し、 好適には、 水素原子、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 低級アルケニル基、 又は、 低級アルキニル基であり、 更に 好適には、 水素原子、 炭素数 1乃至 3個のアルキル基、 ハロゲノ炭素数 1乃至 3個の アルキル基、 炭素数 2乃至 3個の低級アルケニル基、 炭素数 2乃至 3個の低級アルキ ニル基である。
Rbは、 水素原子又は低級アルキル基を示し、 好適には、 水素原子である。
FTは、 ァリール基又は置換されたァリール基 （該置換基としては、低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 ハロゲン原子及びニトロ基を挙げることができる。 ） を示し、 好 適には、 低級アルコキシ化ァリール基、 ハロゲン化ァリール基又は二トロイヒアリ一ル 基であり、 Mに好適には、 低級アルコキシ化フエニル基、 ハロゲン化フエニル基又は 二トロ化フエニル基である。
Rdは、 水素原子又は Reで定義した基を示す。
Reは、水素原子又は低級アルキル基を示し、好適には、水素原子又は炭素数 1乃至 3個のアルキル基である。
Rfは、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基又は Reで定義した基を示し、 好適には、 低級アルキル基又は低級アルコキシ基であり、 更に好適には、 炭素数 1乃至 3個のァ ルキル基又は炭素数 1乃至 3個のアルコキシ基である。
又、 Re及び Rfは、 一緒になつて、 フタリジル基又はモノ若しくはジ置換のフタリ ジル基 （該置換基としては、 低級アルキル基又は低級アルコキシ基を挙げることがで きる。 ） を示してもよレヽ。
Rg及び Rhは、 同一又は異なって、 低級アルキル基又は Reで定義した基を示し、 好 適には、 低級アルキル基であり、 更に好適には、 炭素数 1乃至 3個のアルキル基であ る。
は、 低級アルキル基を示し、 好適には、 炭素数 1乃至 3個のアルキル基である。 上記 「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」 及び 「反 応における保護基」 としては、 具体的には、 以下の基があげられる。
すなわち、 「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」 と しては、 好適には、 メ トキシメチル、 1 _エトキシェチル、 1—メチル一 1—メ トキ シェチル、 tert—ブトキシメチル、 フエノキシメチル、 ァセトキシメチル、 ビバロイ ルォキシメチノレ、 シクロペンタノィルォキシメチル、 1—シクロへキサノィルォキシ ブチル、 ベンゾィルォキシメチル、 メ トキシカルボニルォキシメチル、 2—プロポキ シカルボニノレオキシェチ/レであり、
「反応における保護基」 としては、 好適には、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 イソ プロピノレ、 n—ブチル、 イソブチル、 s—ブチノレ、 tert—ブチル、 n—ペンチノレ、 ィ ソペンチル、 2 _メチルブチル、 ネオペンチル、 1 _ェチルプロピル、 n キシル、 イソへキシル、 4—メチルペンチル、 3—メチルペンチル、 2—メチルペンチル、 1 ーメチルペンチル、 3， 3—ジメチルブチル、 2， 3—ジメチルブチル、 2—ェチル ブチノレ；ェテニノレ、 1—プロぺニノレ、 2—プロぺニノレ、 1ーメチノレ一 2—プロぺニノレ、 2—メチノレ一 1—プロぺニル、 2—ェチルー 2—プロぺニル、 1—ブテニル、 3—メ チル一 2—ブテニル、 3—ブテュル、 1ーメチノレ一 3—ブテュル、 2 _ペンテ二ノレ、 1—メチルー 3—ペンテュル、 2—へキセニル；ェチュル、 2—プロピニル、 2—メ チノレ一 2—プロピニノレ、 2ーブチュル、 1ーメチノレ一 2—ブチニノレ、 1—ェチノレ一 2 —プチ二ノレ、 2—ペンチ二ノレ、 3—ペンチ二ノレ、 4—ペンチニノレ、 2—へキシュノレ ； ァセチノレメチノレ ；ベンジル、 フエネチノレ、 3—フエ二ノレプロピル、 α—ナフチノレメチ ル、 ]3—ナフチノレメチノレ、 ジフエ-ノレメチノレ、 トリフエ-ルメチノレ、 6 _フエ二ノレへ キシノレ、 α—ナフチノレジフエニノレメチノレ、 9—アンスリノレメチノレ、 4ーメチノレべンジ ル、 2， 4， 6—トリメチルベンジル、 3， 4， 5—トリメチルベンジル、 4ーメ ト キシベンジノレ、 4ーメ トキシフエニノレジフエニノレメチノレ、 2—ニ トロべンジノレ、 4一 ニ トロべンジノレ、 4—クロ口べンジノレ、 4—プ、ロモベンジノレ、 4—シァノベンジノレ、 4—シァノベンジルジフエニルメチル、 ビス （2—ニトロフエニル） メチル、 4—メ トキシカルボエルベンジル； トリメチルシリル、 トリェチルシリル、 イソプロピルジ メチルシリル、 tert—プチルジメチルシリル、 メチルジィソプロビルシリル、 メチル ジ tert—ブチルシリル、 トリイソプロビルシリル、 メチルジフヱエルシリル、 イソプ 口ピルジフエニルシリル、 ブチルジフエニルシリル、 フエ二ルジィソプロビルシリル 基である。
上記式 （I ) の化合物は、 分子中に不斉炭素を有し、 各々が S配位、 R配位である 立体異性体が存在するが、 その各々、 或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含 される。
本発明の化合物としては、例えば、表 1に記載されるものをあげることができる力 本発明は、 これらのものに限定されない。
表 1において、 略号は以下の基または符号を示す。
Acはァセチル基を示し、 Buはプチル基を示し、 Byrはブチリル基を示し、 Dcはデシ ル基を示し、 Dcoはデカノィル基を示し、 Ddcはドデシル基を示し、 Ddceはドデセ二 ル基を示し、 Eiはィコシル基を示し、 Eicnはィコサノィル基を示し、 Eieはィコセ二 ル基を示し、 Foはホルミル基を示し、 Hxはへキシル基を示し、 Hdcはへキサデシル基 を示し、 Hdceはへキサでセ-ル基を示し、 Hxnはへキサノィル基を示し、 し auはラウ ロイル基（ドデカノィル基） を示し、 Meはメチル基を示し、 Myrはミリストイル基（テ トラデカノィル基） を示し、 0cはォクチル基を示し、 Odeはォクタデシル基を示し、 Odceはォクタデセエル基を示し、 Octoはォクタノィル基を示し、 =0はォキソ基 （炭 素と一緒になつてカルボニル基） を示し、 Palはパルミ トイル基 （へキサデカノィル 基） を示し、 Pdceはペンタデセ二ル基を示し、 Prnはプロピオ二ル基を示し、 Steは ステアロイル基 （ォクタデカノィル基） を示し、 Tdceはトリデセニル基を示し、 Tedc はテトラデシル基を示し、 Tedceはテトラデセニル基を示し、 Valはバレリル基を示す。
Figure imgf000019_0001
(I)
ほ 1 ] 化合物
N o R 1 R2 R3 R4 R5
1 3-0H-Lau 3-0H-Ddc Fo 3-0Ddc-Tedc OMe
2 3-0H-Lau 3-0H-Ddc Ac 3 - ODdc- Tedc OMe
3 3-OH-Lau 3-0H-Ddc Prn 3-0Ddc-Tedc OMe
4 3-OH-Lau 3-0H-Ddc Byr 3-0Ddc-Tedc OMe
5 3-0H-Lau 3-0H-Ddc Hxn 3- ODdc-Tedc OMe
6 3-OH-Lau 3-0H-Ddc Octo 3 - ODdc二 Tedc OMe
7 Myr Tedc Fo 3 - ODdc - Tedc OMe
8 Myr Tedc Ac 3- ODdc- Tedc OMe
9 Myr Tedc Prn 3-0Ddc-Tedc OMe
10 Myr ' Tedc Byr 3- ODdc- Tedc OMe
11 Myr Tedc Hxn 3-0Ddc-Tedc OMe 3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Fo 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Ac 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Prn 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Byr 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Val 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Hxn 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Octo 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Dco 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc し mi 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Myr 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Pal 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Ste 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc Eicn 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OAc-Byr 3-OBu-Bu OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OByr-Hxn 3-OHx-Hx OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OHxn-Octo 3-00c-0c OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OOcto-Dco 3-ODc-Dc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-ODco-Lau 3-ODdc-Ddc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3- OH- Myr 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3 - OH- Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3 - OH- Myr 3- OH- Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3 -（=0) - Myr 3- OH- Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3- OH- Myr 3- (=0) -Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 2-F-3-0Lau-Myr 2 - F- 3- ODdc- Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 2_F- 3- OH- Dco 3-ODdc-Tedc OMe
3-0H-Myr 3· -OH-Tedc 2-C1 -3-OLau-Myr 2- CI- 3- ODdc- Tedc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc OMe
3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc OMe ODdcTedc- cn cn n cn cn cn
CD n o CD cn CO IND o r> r> cn CO D
ODdcTecd-
CO C CO oo CO O CO CO CO o CO o oo CO O O oo CO O CO CO o CO CO O CO
1 ！ 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 f 1 1 l 1 1 1 1 1 1 1 1 o O o o o O o o o o o
ODdcTecd- n: C n
1 1 1 \ 1 1 1 丄 1 1 1 1 1 丄
s:
*-<
c c c ODdTedc- c c c
CO O CO CO C o CO CO o CO o O O CO O OO CO cc CO CO CO oo C
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 o 〇 〇 o 〇 〇 O 〇 O O 〇 〇 o o 〇 〇 O O O O O
X c n c rn ェ
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
CD σ σ σ σ
a- L. CD Φ O Φ CD O CD CD CD CD ω CD CD CO Φ CD O CD o o o o n o a- o- D- Q- a. a. Q- D- D- Q- Q- P- a- D- o- a, D- Q- D- o o o o
1 1 I 1
〇 : > > < > く to o O 〇 〇 o X o o o o CO o X o
口 3 3 口
o TD c
I
CD
Figure imgf000021_0001
〇 〇 o 〇 o s
Figure imgf000021_0002
Lau I HO ps丄- opQO- ε - d- S
Figure imgf000022_0001
ε 86
HO ops丄- (o=) - ε 3P91-H0- -c ： [AW - HO- ε L6
HO 。ps丄- HO- ε •ι （ο=)- ε ^pai-HO- -ε w- Ηθ_ε 96
HO つ p¾- Ηθ-ε ^psi-HO- -ε w-HO- ε 96
HO 3ρ¾-Η0-ε - n o- ε 。P3丄- HO- -ε 6
HO ops丄- οραο- ε w- HO- ε sps丄- H0- -ε £6
HO ορθχ-οραο-ε 3P91-H0- -ε MO- ε Ζ6
HO 3ρα- 3ραο- ε nBq-ooQO-e つ pajL- H0- -ε ΐ6
HO 3α-。αο - ε O。Q— ο;。οο - ε -ε 06
HO つ ο -。 οο- ε o^oo-u HO-ε 。P3丄- HO- -ε 68
HO ΧΗ- ΧΗΟ- ε u H-Jigo-ε ops丄- H0- -ε 88
HO ng-ngo-ε 8-つ νο - ε つ ps丄- HO- -ε 18
HO opei-οραο-ε UOT3 ops丄- H0- -£ w- HO- ε 98
HO つ ρ¾- οραο-ε 3pa丄- HO- - HO- ε 98
HO opex-ο αο-ε ΐ¾ ops丄- H0- -£ HO- ε 8
HO ops丄- οραο- ε 3P3丄- H0- -ε w- HO- ε ε8
HO ορθχ-οραο-ε 3P31-H0- -ε HO - ε Ζ8
HO ορθχ-οραο-ε ο。α 。P91- H0- -ε ュ HO- ε 18
HO ορθΐ-οραο-ε <η。ο ^psi-HO- -ε ュ HO- ε 08
HO ορβχ-οραο-ε uxH 。P3丄- H0- -ε •^W-HO- ε 6
HO opax-οραο-ε FA つ ps丄- HO- -ε HO- ε SL
HO 。ps丄-。 ραο - ε ^s丄 -H0- -ε - ε LL
HO ορθχ-οραο-ε 。P3丄- H0- -ε Ηθ_ε 91
HO ops丄-； Dpdo一 ε つ V °P91-H0- -ε ^W-HO- ε L
HO ορθχ-οραο-ε °d 3ps丄- H0- -ε w- Ηθ-ε L
HO ορθ -οραο-ε uxH つ P3丄 L
HO ops丄- οραο - ε 3丄 ZL
HO ορθΐ-οραο-ε 。P3丄 IL
HO ορθχ-οραο-ε ops丄 01
S00C0/T0df/X3d ££UU10 OAV 99 3-0H-Myr 3-OH-Tedc 2- F- 3 - OH- Dco . 3- ODdc- Tedc OH
100 3-0H-Myr 3- OH- Tedc 2 - CI- 3- OLau- Myr 2- CI- 3- ODdc- Tedc OH
101 3-0H-Myr 3-0H-Tedc 3-OLau-Myr 3-0Tedc-Ddc OH
102 3-0H-Myr 3-0H-Tedc 3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc OH
103 3-OH-Myr 3-0H-Tedc 3_0し au—し 3- ODdc- Tedc OH
104 3-0H-Myr 3-0H-Tedc 3-OMyr-Pal 3-0Hdc-Hdc OH
105 3-OH-Myr 3-OH-Tedc 3-OPal-Ste 3-00dc-0dc OH
106 3-OH-Myr 3-OH-Tedc 3-OSte-Eicn 3-OEi-Ei OH
107 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Fo 3-OTedc-Tedc OH
108 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Ac 3-0Tedc-Tedc OH
109 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Prn 3-OTedc-Tedc OH
110 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Byr 3-OTedc-Tedc OH
111 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Val 3-OTedc-Tedc OH
112 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Hxn 3-OTedc-Tedc OH
113 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Fo 3-OTedc-Ddc OH
114 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Ac 3-OTedc-Ddc OH
115 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Prn 3-OTedc-Ddc OH
116 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Byr 3-OTedc-Ddc OH
117 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Val 3-0Tedc-Ddc OH
118 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Hxn 3-OTedc-Ddc OH
119 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Fo 3- ODdc- Ddc OH
120 3-OH-Myr , 3-OH-Tedc Ac 3-ODdc-Ddc OH
121 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Prn 3 - ODdc- Ddc OH
122 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Byr 3-ODdc-Ddc OH
123 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Val 3-ODdc-Ddc OH
124 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Hxn 3-ODdc-Ddc OH
125 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Fo 3-ODdc- Tedc F
126 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Ac 3 - ODdc - Tedc F
127 3-OH-Lau 3-0H-Ddc Prn 3-0Ddc- Tedc F d opsjL- HO- ε - ΠΒ，Ο - ε つ ps丄- HO- ε •^W-HO- ε 9S1 d 3ρ9ΐ-3ραο-ε - HO- ε ops丄- HO- ε w- HO- ε 991 d 。p - οραο- ε ュ — ηΒ ο- ε 3P3丄- HO- ε w- Ηθ_ε ½ΐ d つ PG- οραο- ε °Ρ9ΐ-Ηο-ε HO- ε £9ΐ d 3<Ί-。αο- ε οつ Q一 ο 。οο- ε op9丄- Ηθ-ε HO - ε Ζ 1 d o^DO-u HO-C つ ps丄- HO- ε ^w-HO-e ΐ9ΐ d ΧΗ-ΧΗΟ- ε uxH - 80- ε spai-HO-S Ηθ_ε 091 d ng-neo-ε ュ ―。 νθ- ε 。ps丄- HO- ε - Ηθ_ε d つ pa丄-。 ραο- ε つ ps丄- HO- ε HO- ε d opax-οραο-ε ops丄- Ηθ-ε - HO- ε m d つ ps丄-。 ραο- ε Fd つ ps丄- HO- ε ■^ΙΗΙΟ- ε 9 ΐ d 。ps丄-。 ραο-ε 。P3JL- ΗΟ-ε w— HO- ε d opai-οραο-ε 。ρ - Ηθ-ε ュ HO - ε f d ορθχ-οραο-ε つ ps丄- HO- ε HO- ε zn d ορθΐ-οραο-ε o oo つ 丄ー HO- ε - HO- ε zn d opai-ο αο-ε UXH つ 丄- Ηθ-ε w- HO- ε d
Figure imgf000024_0001
ops丄- Ηθ-ε j Η0_ε on d opai-opQO-C つ ps丄- HO- ε
d ps丄ー。 ραο- ε 丄- HO- ε ュ _Ηο_ε 8ε i d つ ps丄-。 ραο- ε °V ops丄— HO- ε
d ps丄-。 ραο- ε °H つ ps丄- HO- ε w- HO- ε 9ε τ d θΐ-οραο-ε UXH ops丄 ετ d 。ps丄-つ ραο-ε コ 丄 η
Figure imgf000024_0002
d つ ps丄-。 ραο-ε OV ops丄 Ζ \ d ορθΐ_οραο-ε つ P9丄
d ορθΐ-οραο-ε 。pa - HO- ε οετ d 。pa丄 -3ραο - ε UXH ορα-Ηθ-ε 6ΖΙ d 3ρ - οραο- ε 8 。ρα-Η0— ε SZI ζζ
S00C0/T0df/X3d ttlLLIld OAV 157 3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OH-Myr 3-OH - Tedc F
158 3- OH- Myr 3- -OH- Tedc 3- (=0) -Myr 3 - OH- Tedc F
159 3- OH- Myr 3- -OH- Tedc 3-OH-Myr 3- (=0) -Tedc F
160 3-0H-Myr 3- -OH- Tedc 2-F-3-OLau-Myr 2- F- 3- ODdc- Tedc F
161 3 - OH- Myr 3- -OH- Tedc 2-F-3-OH- Dco 3-ODdc- Tedc F
162 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 2 - CI- 3-OLau- Myr 2-C1- 3- ODdc-Tedc F
163 3 - OH- Myr 3- -OH - Tedc 3-OLau- Myr 3-OTedc-Ddc F
164 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau- Myr 3-OTedc-Ddc F
165 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3— 0し au—し au 3- ODdc- Tedc F
166 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OMyr-Pal 3-OHdc-Hdc F
167 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OPal-Ste 3-00dc-0dc F
168 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OSte-Eicn 3-OEi-Ei F
169 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Fo 3-OTedc-Tedc F
170 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Ac 3-OTedc-Tedc F
171 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Prn 3-OTedc-Tedc F
172 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Byr 3-OTedc-Tedc F
173 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Val 3-OTedc-Tedc F
174 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Hxn 3-OTedc-Tedc F
175 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Fo 3-OTedc-Ddc F
176 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Ac 3-OTedc-Ddc F
177 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Prn 3-OTedc-Ddc F
178 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Byr 3-OTedc-Ddc F
179 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Val 3-OTedc-Ddc F
180 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Hxn 3-OTedc-Ddc F
181 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Fo 3-ODdc- Ddc F
182 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Ac 3-ODdc-Ddc F
183 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Prn 3- ODdc- Ddc F
184 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Byr 3-ODdc-Ddc F
185 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Val 3-ODdc-Ddc F H οα-^αο-ε O。Q oc oo - ε 。ps丄- HO- ε - HO - ε ζ
H 。0-。οο-ε o 。o— UXHO- ε つ pa丄- HO - ε Ηθ-ε ζιζ
H ΧΗ-ΧΗΟ-ε u H-jxao-ε 。ρ3ΐ_Η。-ε w- HO - ε ζιζ
H ng-ngo-ε j e-oyo-ε ^psi-HO-S ιιζ
H ορ^ι-^ραο-ε つ PU S HO - ε οιζ
H SIS 。psi- HO - ε 602
H ορθχ-οραο-ε ops丄- HO - ε •^W-HO - ε 80S
H ope -ο αο-ε ■I ps丄- HO - ε HO - ε L0Z
H ορ9ΐ-3ραο-ε 。ps丄 -Ηθ-ε HO - ε 90Ζ
H 3ρ9χ-3ραο-ε 。。α 。ps丄- HO - ε 0Ζ
H ορθ -οραο-ε e o つ 丄- HO - ε Ηθ-ε fOZ
H ορθ _οραο-ε uxH 。ps丄- HO - ε j HO - ε £0Ζ
H 。ρ3丄-。 ραο- ε ops丄- HO- ε HO- ε ζοζ
H
Figure imgf000026_0001
H 3ρ3ΐ-°ραο-ε ops丄- HO- ε οοζ
H つ V 。ps丄- Ηθ-ε - HO - ε 66ΐ
H つ ps丄-。 ραο- ε つ ps丄- HO- ε w-Ho - ε 86ΐ
H ops丄-3 ραο - ε uxH ops丄 6ΐ
H ορ9ΐ-3ραο-ε 3P3丄 96ΐ
H つ ps丄-3 ραο-ε 3丄 S6T
H ops丄- οραο- ε ops丄 6\
H コ P3丄 £61
H opa -opQO-e e つ o 。ρα - HO- ε π^Ί-ΗΟ-ε 261
H つ ps丄-。 PGO- ε uxH 。PG- HO- ε 16ΐ
H ορθχ-οραθ-ε a 。ρα- HO- ε nBl - HO - ε 06 ΐ
H ορθχ-οραο-ε つ ρα - HO- ε 68ΐ
H 3丄-3 ραο-ε つ V 。PG- HO- ε 1 - Ηο-ε 88ΐ
H ορθΐ-οραο-ε 。PG- HO- ε
Figure imgf000026_0002
Ζ8ΐ d つ ρα- 3Ραο- ε uxH ^ρ^ι-Ηθ-ε •ι Ηθ-ε 981
ΨΖ
S00£0/I0df/X3d ££UU10 OAV 215 3-0H-Myr 3- -OH- Tedc 3-ODco-Lau 3-ODdc-Ddc H
216 3- OH - Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3-ODdc-Tedc H
217 3-0H-Myr 3- -OH- Tedc 3-OH-Myr 3-ODdc- Tedc H
218 3-0H-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3- OH- Tedc H
219 3- OH- Myr 3- -OH-Tedc 3-OH-Myr 3- OH- Tedc H
220 3- OH- Myr 3- -OH-Tedc 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc H
221 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OH-Myr 3- (=0) -Tedc H
222 3- OH - Myr 3- -OH-Tedc 2 - F-3- OLau- Myr 2-F- 3-ODdc- Tedc H
223 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 2-F - 3 - OH - Dco 3-ODdc-Tedc H
224 3-OH-Myr . 3- -OH-Tedc 2- CI- 3-0し au- Myr 2- CI- 3_0Ddc- Tedc H
225 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc H
226 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OLau-Myr 3 - OTedc- Ddc H
227 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3— 0し au—し au 3-ODdc-Tedc H
228 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OMyr-Pal 3-OHdc-Hdc H
229 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OPal-Ste 3-00dc-0dc H
230 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc 3-OSte-Eicn 3-OEi-Ei H
231 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Fo 3-OTedc-Tedc H
232 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Ac 3-OTedc-Tedc H
233 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Prn 3-OTedc-Tedc H
234 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Byr 3-OTedc-Tedc H
235 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Val 3-OTedc-Tedc H
236 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Hxn 3-OTedc-Tedc H
237 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Fo 3-OTedc-Ddc H
238 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Ac 3-OTedc-Ddc H
239 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Prn 3-OTedc-Ddc H
240 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Byr 3-OTedc-Ddc H
241 3-OH-Myr 3. -OH-Tedc Val 3-OTedc-Ddc H
242 3-OH-Myr 3. -OH-Tedc Hxn 3-OTedc-Ddc H
243 3-OH-Myr 3- -OH-Tedc Fo 3-ODdc-Ddc H HO ορθΐ-οραο-ε ΟΗ spa ZLZ o opax-οραο-ε d 3pa ュ ILZ
HO 。p3丄- ε oj ^pa OLZ
ops丄-。 αο-ε °pa 692
HO - ops丄 ο - ε ops丄 892
つ。- ops丄 ο-ε つ V コ p 丄 L9Z
HO 3d-。ραο- ε つ V ps丄 99Z o 3G- 3PG0 - ε ον つ p。丄 9Z
HO - ε ops丄 -ΐλρΐ 9Z o -。 αο - ε つ p 9Z
HO つ pa上—。 ps丄 ο- ε 3丄 Z9Z つ 丄-。 pa丄 ο - ε つ V 192
HO 。ps丄-。 αο - ε つ V 092 o spa丄-3 αο - ε つ V sps丄 6S3
HO 。α-。pa丄 ο - ε 892 o a-3Ps丄 ο - ε L Z
Figure imgf000028_0001
， 3α - 3ραο - ε ο 3Ρθ1 SS2
HO οα-οαο-ε ops丄
， 3ps丄 •I
HO ορθ -ορθχθ-C od Z Z
ορθχ-ορθΐθ-ε 丄 χΑγι ISZ
HO 3Ρ3丄-つ GO - ε od 9丄 0
Figure imgf000028_0002
H spa- οραο-ε UXH つ PS丄- H0- -ε
H コ PG-。ραο-ε ΐΒ八 つ Ρ - HO - -ε
H 3ρα-°ραο-ε つ pa丄 -HO- -ε 9 Z
H spa - 3ραο - ε ΟΡ^Ι-ΗΟ- -ε - HO - ε Z
H ^ρα-^ραο-ε 3V つ P3丄- H0- -ε ュ HO- ε
9Z
S00C0/I0df/X3d ILU10 OAV 9Wo 3α-つ PGO - ε 3d toe
Figure imgf000029_0001
o 。α-。cio - ε つ G 662
HO opai-ορθΐο-ε つ a •I 862
9WO ορθχ-ο θχο-ε °i L6Z
Figure imgf000029_0002
o つ p9丄- οραο- ε 。d 62
HO つ ρ。丄-つ。。 - ε OH 3a f6Z
9wo つ pa丄-っ αο-ε つ a 962
HO 3α -。 丄 ο-ε 3pa
O q- pdio-ζ つ pa 16Z
HO 。G- οραο - ε 。pa 06C awo つ α - 3ραο- ε 3V つ pa 682
HO 。QO - ε 3V 。pa 882 o ^α-^αο-ε 3V apa 82
HO ορθχ-ορθχο-ε 3V つ pa 982
3R0 。pa丄-つ 丄 0- ε °V つ pa 8Z
Figure imgf000029_0003
swo つ ps丄- οραο - ε opa ZSZ
HO ^ρ^ι-^αο-ε つ V spa Z8Z o ρ^ι-^αο-ε 3V opa T8Z
HO od apa 082 o 3d一つ ps丄 o- ε od spa 6LZ
HO ^α-^ραο-ε oj つ pa 2LZ o ^a-apao- oj つ PG LLZ
HO つ a - O - ε oj つ pa 9LZ ewo 。G-つ αο_ε OH opa LZ
Η0 つ pa丄-。ps丄 ο-ε d opa LZ o ορθΐ-ορβχο-ε
LZ
£00C0/T0df/X3d £ilLUlO OAV HO pai-OQO-£ つ V οεε o つ 丄 -つ GO - ε 3V spa丄 6Z£
HO つ α - ops丄 o - ε od 3P。丄 8ZZ
9^0 つ α - ops丄 ο - ε oj LZZ
HO 3d— 。 - ε 9Z£
^pai TO Z£
HO 3d -つ αο - ε 丄 Z£
9wo οα-°αο-ε spa丄 £Z£
Η0 ορθχ-ορθχο-ε oj ops丄 ZZ£
3W0 opei-opaio-g od ops丄 IZ£
HO ορθχ-οραο-ε つ ps丄 TIB"] 0Z£ o οροχ-οραο-ε od 3pa丄 6IC
HO つ ps丄-。αο- ε oj 丄 8i e od ops丄 Ll£
HO ops丄。一 ε 3V 3d 9l£ o 3α-。p9丄 o- ε gie
HO ^α-^ραο-ε 3d ^ιε o つ G -。 ραο-ε ειε
HO 。α_3αο - ε つ V つ α Z\£ πε
Η0 ορΘχ-ο θΐο-ε つ V οιε o opa丄 -つ ps丄 ο - ε 〇α 6οε
Figure imgf000030_0001
o ^ρ^ι-^ραο-ε Ί 3d ζοε
Figure imgf000030_0002
o つ ps丄 -。GO - ε つ V 3d 9οε
HO sa-3P9io-e oj
d εοε
HO 3Q—。pao - ε つ α ζοε
S00C0/l0df/X3d Cf ./T0 ΟΛ\ 3wo ^α-^αο-ε つ ν ， 6SC
HO ops丄ー ops丄 ο— ε つ ν ^pa ΤΐΒ， 89ε aWO ορβχ-ορθχο-ε 。ν つ PG sc
HO つ ps丄-。 ραο - ε 。ν ne
mo 丄-コ ραο-ε opa ΠΒη 999
HO opei-OQO- 。ν つ pa xve^ ε
3wo つ ps丄-っ αο - ε つ ν opa n^
HO OQ-ορθΐθ-ε つ pa n¾q Z £
^W) 3d -つ ps丄 o- ε neq \
HO 。G- οραο-ε つ pa η¾η ose swo つ α-つ ραο_ε °d つ pa n-eq
HO つ G -つ αο - ε od opa neq 8 £ o つ α -つ αο - s 。d つ pa L
HO opai-ορθΐο-ε od つ pa つ 9 ε
9^0 ορθχ-ορθχο-ε °d つ PG f£
HO ορθχ-οραο-ε oj ΠΒ ε
^wo 。ps丄-コ ραο- ε °d ^pa n¾ ε ε
HO 。ps丄-。 αο-ε od opa ne ζη
Figure imgf000031_0001
ne in
HO 。α-。Ρ3丄 ο-ε °V つ p neq on
9W0 3d— ορθ丄 ο- ε 。V 。ps丄 n¾q 6εε
HO 。α-つ ραο- ε つ ps丄 n-eq 8εε
3α-°ραο-ε 。V ops丄 n¾T zee
HO つ。-つ αο - ε 。V 。ps丄 nBq 9εε
^ ο つ α -3 αο - ε ps丄 neq sss
HO opa -opeio- OV つ P3丄 n¾q κζ
9W0 。ps丄-。 psjLo- ε ops丄 ne εεε
HO ορθχ-οραο-ε つ V ops丄 n¾q see
9W0 つ pa丄ー οραο - ε 3V 3P3丄 nB ΐεε
62
S00€0/l0dT/X3d εειζ././ιο Ο HO οα— ops丄 o- ε 3d ΓΤΒ 88S o 3Q—つ ps丄 o— ε つ ν L8£
HO ^α-οραο-ε 3d 98S o 。α- oPGO- ε つ G n¾q 98C
HO つ。-。αο- ε つ ν 3d ΠΒ， 8£ o οα-°αο-ε つ ν 3d n¾q £8
HO o ei-ορθΐθ-ε つ ν 3d nBq ZS£
Θ^Ο ορθΐ-ορθ ο-ε つ ν 3d riB 18C
HO 。ps丄-。 ραο- ε 3V 3d n¾ 08C
Figure imgf000032_0001
HO つ ρ -。αο- ε 3α -B^ 8 E o 。ps丄-。 GO- ε 3α ne ε
HO 。α-。Ρ3丄 ο-ε °α n¾q 9 ε awo つ α- 3丄 o - ε °d 3α s ε
HO 。一。 ραο- ε ne ΐ' ε dm 。G -。 ραο-ε oj 3d neつ εζε
HO 。(ΐ-3αο - ε οά 3d neq ζん ε od 3α n¾q s
HO ορθχ-ορθχο-ε od n^q ο ε aWO ορθχ-ορθχο-ε 3d n¾q 69ε
HO つ psUGO- ε oj 89ε e^O opa丄 -3pG0— ε od つ α ΠΒ
HO opsuo-S OH つ G neq 99ε ewo 。paェ-。 αο- ε d nB 99ε
HO 。G -。 ρ ο- ε °V 。ρα n-eq 9ε
ΘΜΟ 3α-°Ρθΐο-ε 。ρα n¾q £9
HO 一つ ραο- ε つ ρα nsq
o ραο- ε °V コ PG nBi
3α -。 ΐ9ε ο - ε つ V ne
HO つ α-οα 09ε οε sooeo/iodf/i3d £ ILLI10 OAV 389 3- (=0) -fwyr 3-OH-Ddc Fo 1- -o- (5-Ddce) -De OMe
390 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- - 0 - (5-Ddce) -Tedc OMe
391 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- - 0- (5- Odce) -De OMe
392 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -o- (5-0dce) -Tedc OMe
393 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -o- (7-Tedce) -De OMe
394 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -o- (7-Tedce) -Tedc OMe
395 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -0 - (7-Eie) -De OMe
396 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- - 0- (7-Eie) -Tedc OMe
397 3- (=0) - Myr 3-OH-Ddc Ac 1- -0- (5-Ddce) -De OMe
398 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1- -0- (5-Ddce) -Tedc OMe
399 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1- -0 - (5 - Odce) -De OMe
400 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1- - 0_ (5- Odce) -Tedc OMe
401 3 - (=0)一 Myr 3-OH-Ddc Ac 1- -0- (7-Tedce) -De OMe
402 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1- - 0 - (7-Tedce) -Tedc OMe
403 3 - (=0) —Myr 3-OH-Ddc Ac 1- -0- (7-Eie) -De OMe
404 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1- - 0- (7-Eie) -Tedc OMe
405 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1- -0- (5-Ddce) -De OMe
406 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1- - 0- (5-Ddce) -Tedc OMe
407 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1- - 0- (5 - Odce) -De OMe
408 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1- - 0 - (5 - Odce) -Tedc OMe
409 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1 -0- (7-Tedce) -De OMe
410 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1- - 0- (7-Tedce) -Tedc OMe
411 3 - (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1- -0- (7-Eie) -De OMe
412 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1 - 0- (7-Eie) -Tedc OMe
413 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1 -0- (5-Ddce) -De OMe
414 3- (二 0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1 -0- (5-Ddce) -Tedc OMe
415 3- (=0) —Myr 3-OH-Tedc Ac 1 -0- (5-0dce) -De OMe
416 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1 - 0- (5 - Odce) -Tedc OMe
417 3— (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1 - 0— (7-Tedce) -De OMe 418 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- - 0 -〔7- Tedce) -Tedc OMe
419 3- (=0) -Myr 3- -OH- Tedc Ac 1- -o- (7-Eie) -Dc OMe
420 3- (=0) -Myr 3- -OH- Tedc Ac 1- -0 - (7 - Eieノ -Tedc OMe
421 3 - (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- -o- (5- Ddce) -De OH
422 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- -0 - (5- Ddce) -Tedc OH
423 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- -0 - (5 - Odce) -De OH
424 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- - 0_ (5 - Odce) -Tedc OH
425 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- -0- (7- Tedce) -De OH
426 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- -0- (7- Tedce) -Tedc OH
427 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- -0- (7-Eie) - Dc OH
428 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Fo 1- -0- (7-Eie) -Tedc OH
429 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- - 0 - (5-Ddce) -Dc OH
430 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- -0- (5 - Ddce) -Tedc OH
431 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- -0- (5- Odce) - Dc OH
432 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- - 0_ (5 - Odce) -Tedc OH
433 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- - 0- (7- Tedce) - Dc OH
434 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- -0- (7 - Tedce) -Tedc OH
435 3- (=0) - Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- - 0 - (7-Eie) -Dc OH
436 3- (=0) -Myr 3- -OH-Ddc Ac 1- -0- (7-Eie) -Tedc OH
437 3- (=0) -Myr 3- -OH- Tedc Fo 1- -0- (5-Ddce) -Dc OH
438 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1- -0- (5-Ddce) -Tedc OH
439 3- (=0) -Myr 3- -OH- Tedc Fo 1- - 0 - (5- Odce) -Dc OH
440 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1 - 0- (5 - Odce) -Tedc OH
441 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1 - 0- (7- Tedce) - Dc OH
442 3 - (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1 -0- (7 - Tedce) -Tedc OH
443 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1 - 0- (7-Eie) -Dc OH
444 3- ■(=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1 - 0 - (7-Eie) -Tedc OH
445 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1 - 0- (5-Ddce) - Dc OH
446 3- - (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1 -0- (5-Ddce) -Tedc OH 447 3- (=0) -Myr 3- OH- Tedc Ac 1-0- (5-0dce) -De OH
448 3 - (=0) - Myr 3- OH- Tedc Ac 1-0- (5 - Odce) -Tedc OH
449 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1-0- (7 - Tedce) -De OH
450 3 - (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1-0- (7 - Tedce) -Tedc OH
451 3 - (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1-0- (7 - Eie) - Dc OH
452 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1-0- (7-Eie) -Tedc OH
453 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (5 - Ddce) - Dc F
454 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (5- Ddce) -Tedc F
455 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (5- Odce) - Dc F
456 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (5 - Odce) -Tedc F
457 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (7 - Tedce) -Dc F
458 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (7 - Tedce) -Tedc F
459 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (7-Eie) -Dc F
460 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1-0- (7-Eie) -Tedc F
461 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (5- Ddce) -Dc F
462 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (5- Ddce) -Tedc F
463 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (5- Odce) - Dc F
464 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (5- Odce) -Tedc F
465 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (7- Tedce) - Dc F
466 3 - (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (7 - Tedce) -Tedc F
467 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (7-Eie) -Dc F
468 3- (=0) —Myr 3-OH-Ddc Ac 1-0- (7-Eie) -Tedc F
469 3 - (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1-0- (5- Ddce) - Dc F
470 3 - (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1-0- (5-Ddce) -Tedc F
471 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1-0- (5- Odce) - Dc F
472 3 - (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1-0- (5- Odce) -Tedc F
473 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1-0- (7- 1 edce) - Dc F
474 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1-0- (7-Tedce) -Tedc F
475 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1-0- (7-Eie) -Dc F 476 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1- -o- (7-Eie) -iledc F
477 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- - 0 - (5-Ddce) -De F
478 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- -o- (5-Ddce) -Tedc F
479 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- -o- (5 - Odce) -De F
480 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- -o- (5 - Odce) -Tedc F
481 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- -o- (7-Tedce) -De F
482 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- -o- (7-Tedce) -Tedc F
483 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- - o- (7-Eie) -De F
484 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Ac 1- -o - (7-Eie) -Tedc F
485 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- - 0 - (5-Ddce) -De H
486 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- - 0- (5-Ddce) -Tedc H
487 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -0 - (5 - Odce) -De H
488 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -0- (5- Odce) -Tedc H
489 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -0- (7-Tedce) -De H
490 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -0- (7-Tedce) -Tedc H
491 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -0- (7-Eie) -De H
492 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Fo 1- -0- (7-Eie) -Tedc H
493 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1- - 0 - (5-Ddce) -De H
494 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1 - 0- (5-Ddce) -Tedc H
495 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1 - 0 - (5 - Odce) -De H
496 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1 _0 - (5 - Odce) -Tedc H
497 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1 - 0 - (7-Tedce) -De H
498 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1 - 0_ (7-Tedce) -Tedc H
499 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1 -0- (7-Eie) -De H
500 3- (=0) -Myr 3-OH-Ddc Ac 1 -0- (7-Eie) -Tedc H
501 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1 - 0 - (5-Ddce) -De H
502 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1 -0- (5-Ddce) -Tedc H
503 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1 -0- (5- Odce) -De H
504 3- (=0) -Myr 3-OH-Tedc Fo 1 -0- (5- Odce) -Tedc H 505 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1- -o- :7- Tedce) -De H
506 3- (=0) -Myr 3- -OH - Tedc Fo 1- 0- :7 - Tedce) - I'edc H
507 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1- -0- 〔7- Eie) -Dc H
508 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Fo 1- -o- [7-Eie) -Tedc H
509 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1 - -o- (5-Ddce) -De H
510 3- (=0) - Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- -0- (5-Ddce) -Tedc H
511 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- -o- (5-0dce) -De H
512 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- -0 - (5-0dce) -Tedc H
513 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- -o- (7- Tedce) -De H
514 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- -o- (7 - Tedce) -Tedc H
515 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- -o- (7-Eie) -De H
516 3- (=0) -Myr 3- -OH-Tedc Ac 1- -o- (7-Eie) -Tedc H
517 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Ddce) -De OH
518 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Ddce) -De OMe
519 Myr Tedc Fo 3- -0- (5-Ddce) -Tedc OH
520 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Ddce) -Tedc OMe
521 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Tdce) -De OH
522 Myr Tedc Fo 3- -0 - (5-Tdce) -De OMe
523 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Tdce) -Tdce OH
524 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Tdce) -Tdce OMe
525 Myr Tedc Fo 3- -0 - (5-Tedce) -De OH
526 Myr Tedc Fo 3- - 0- (5-Tedce) -De OMe
527 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Tedce) -Tedc OH
528 Myr Tedc Fo 3- -o- (5-Tedce) -Tedc OMe
529 Myr Tedc Fo 3- -o- (6 - Tdce) -De OH
530 Myr Tedc Fo 3- -o- (6- Tdce) -De OMe
531 Myr Tedc Fo 3- - 0 - (6-Tdce) -Tedc OH
532 Myr Tedc Fo 3- - 0- (6- Tdce) -Tedc OMe
533 Myr Tedc Fo 3 -o- (6- Tedce) -De OH 534 Myr Tedc Fo 3-0- 6- Tedce) -De OMe 535 Myr Tedc Fo 3-0- 6- Tedce) -Tedc OH 536 Myr Tedc Fo 3-0- 6- Tedce) -Tedc OMe 537 Myr Tedc Fo 3-0- 6- Pdce) -De OH 538 Myr Tedc Fo 3-0- 6- Pdce) -De OMe 539 Myr Tedc Fo 3-0- 6- Pdce) -Tedc OH 540 Myr Tedc Fo 3-0- 6- Pdce) -Tedc OMe 541 Myr Tedc Fo 3-0- Tedce) -De OH 542 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Tedce) -De OMe 543 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Tedce) -Tedc OH 544 Myr Tedc Fo 3-0 - Tedce) -Tedc OMe 545 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Pdce -De OH 546 Myr Tedc Fo 3-0- 7 -•Pdce -De OMe 547 Myr Tedc Fo 3-0- Pdce -Tedc OH 548 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Pdce -Tedc OMe 549 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Hdce -De OH 550 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Hdce -De OMe 551 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Hdce -Tedc OH 552 Myr Tedc Fo 3-0- 7- Hdce -Tedc OMe 553 Myr Tedc Ac 3-0- 5- Ddce -De OH 554 Myr Tedc Ac 3-0- 5- Ddce -De OMe 555 Myr Tedc Ac 3-0- 5- Ddce -Tedc OH 556 Myr Tedc Ac 3-0- 5-•Ddce -Tedc OMe 557 Myr Tedc Ac 3-0- 5- Tdce -De OH 558 Myr Tedc Ac 3-0- 5- -Tdce -De OMe 559 Myr Tedc Ac 3-0- 5- -Tdce -Tdce OH 560 Myr Tedc Ac 3-0- 5- -Tdce -Tdce OMe 561 Myr Tedc Ac 3-0- 5- -Tedce) -De OH 562 Myr Tedc Ac 3-0- -Tedce) -De OMe 563 Myr Tedc Ac 3-0- ( :5 - Tedce) -Tedc OH
564 Myr Tedc Ac 3-0- ( :5_Tedce) -Tedc OMe
565 Myr Tedc Ac . 3-0- ( :6_Tdce) -De OH
566 Myr Tedc Ac 3-0- ( :6 - Tdce) -De OMe
567 Myr Tedc Ac 3-0- 1 :6- Tdce) -Tedc OH
568 Myr Tedc Ac 3-0- 1 :6- Tdce) -Tedc OMe
569 Myr Tedc Ac 3-0- 1 :6 - Tedce) -De OH
570 Myr Tedc Ac 3-0- 1 〔6- Tedce) -De OMe
571 Myr Tedc Ac 3-0- 1 (6 - Tedce) -Tedc OH
572 Myr Tedc Ac 3-0 - ' (6- Tedce) -Tedc OMe
573 Myr Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -De OH
574 Myr Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -De OMe
575 Myr Tedc Ac 3-0 - (6-Pdce) -Tedc OH
576 Myr Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
577 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -De OH
578 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -De OMe
579 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
580 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
581 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OH
582 Myr Tedc Ac 3-0 - (7-Pdce) -De OMe
583 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
584 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
585 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OH
586 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OMe
587 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
588 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
589 Myr Ddc Fo 3-0- (5- Ddce) -De OH
590 Myr Ddc Fo 3-0- (5- Ddce) -De OMe
591 Myr Ddc Fo 3-0- (5- Ddce) -Tedc OH 592 Myr Ddc Fo 3-0- ( :5 - Ddce) -Tedc OMe
593 Myr Ddc Fo 3-0- ( :5- Tdce) -De OH
594 Myr Ddc Fo 3-0- ( :5- Tdce) -De OMe
595 Myr Ddc Fo 3-0- ( :5-Tdce) -Tdce OH
596 Myr Ddc Fo 3-0- ( :5- Tdce) -Tdce OMe
597 Myr Ddc Fo 3-0- ( :5-Tedce) -De OH
598 Myr Ddc Fo 3-0- 1 :5- Tedce) -De OMe
599 Myr Ddc Fo 3-0- 1 :5 - Tedce) -Tedc OH
600 Myr Ddc Fo 3-0- 1 C5 - Tedce) -Tedc OMe
601 Myr Ddc Fo 3-0- 1 〔6- Tdce) -De OH
602 Myr Ddc Fo 3-0- ' (6-Tdce) -De OMe
603 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
604 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
605 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -De OH
606 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -De OMe
607 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
608 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
609 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OH
610 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OMe
611 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
612 Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
613 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OH
614 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OMe
615 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
616 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
617 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OH
618 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OMe
619 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
620 Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe 621 Myr Ddc Fo 3-0- ( :7- Hdce) -De OH
622 Myr Ddc Fo 3-0- ( :7_Hdce) -De OMe
623 Myr Ddc Fo 3-0- ( :7-Hdce) -Tedc OH
624 Myr Ddc Fo 3-0- ( :7-Hdce) -Tedc OMe
625 Myr Ddc Ac 3-0- ( :5- Ddce) -De OH
626 Myr Ddc Ac 3-0- ( :5 - Ddce) -De OMe
627 Myr Ddc Ac 3-0- 1 〔5- Ddce) -Tedc OH
628 Myr Ddc Ac 3-0- 1 ;5-Ddce) -Tedc OMe
629 Myr Ddc Ac 3-0- 1 〔5 - Tdce) -De OH
630 Myr Ddc Ac 3-0- ' (5-Tdce) -De OMe
631 Myr Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
632 Myr Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
633 Myr Ddc Ac 3-0- (5 - Tedce) -De OH
634 Myr Ddc Ac 3-0- (5- Tedce) -De OMe
635 Myr Ddc Ac 3-0- (5 - Tedce) -Tedc OH
636 Myr Ddc Ac 3-0- (5- Tedce) -Tedc OMe
637 Myr Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -De OH
638 Myr Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -De OMe
639 Myr Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
640 Myr Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
641 Myr Ddc Ac 3-0- (6 - Tedce) -De OH
642 Myr Ddc Ac 3-0- (6- Tedce) -De OMe
643 Myr Ddc Ac 3-0- (6 - Tedce) -Tedc OH
644 Myr Ddc Ac 3-0- (6 - Tedce) -Tedc OMe
645 Myr Ddc Ac 3-0- (6- Pdce) -De OH
646 Myr Ddc Ac 3-0- (6- Pdce) -De OMe
647 Myr Ddc Ac 3-0- (6— Pdce) -Tedc OH
648 Myr Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) - Tedc OMe
649 Myr Ddc Ac 3-0- (7 - Tedce) -De OH 650 Myr Ddc Ac 3-0- ( 7 - Tedce) - Dc OMe
651 Myr Ddc Ac 3-0- ( :7- Tedce) -Tedc OH
652 Myr Ddc Ac 3-0- ( 7-Tedce) -Tedc OMe
653 Myr Ddc Ac 3-0- ( :7 - Pdce) -Dc OH
654 Myr Ddc Ac 3-0- ( :7- Pdce) -Dc OMe
655 Myr Ddc Ac 3-0- ( :7 - Pdce) -Tedc OH
656 Myr Ddc Ac 3-0- ( :7-Pdce) -Tedc OMe
657 Myr Ddc Ac 3-0- ( :7 - Hdce) - Dc OH
658 Myr Ddc Ac 3-0- ( :7-Hdce) - Dc OMe
659 Myr Ddc Ac 3-0- 1 :7 - Hdce) -Tedc OH
660 Myr Ddc Ac 3-0- 1 (7- Hdce) -Tedc OMe
661 Myr Dc Fo 3-0 (5-Ddce) -Dc OH
662 Myr Dc Fo 3-0 (5-Ddce) -Dc OMe
663 Myr Dc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
664 Myr Dc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
665 Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Dc OH
666 Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Dc OMe
667 Myr Dc Fo 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OH
668 Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
669 Myr Dc Fo 3-0 - (5- Tedce)— Dc OH
670 Myr Dc Fo 3-0- (5 - Tedce) - Dc OMe
671 Myr Dc Fo 3-0- (5 - Tedce) -Tedc OH
672 Myr Dc Fo 3-0- (5- Tedce) -Tedc OMe
673 Myr Dc Fo 3-0- (6-Tdce) - Dc OH
674 Myr Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Dc OMe
675 Myr Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
676 Myr Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
677 Myr Dc Fo 3-0- (6- Tedce) -Dc OH
678 Myr Dc Fo 3-0- (6- Tedce) - Dc OMe 679 Myr Dc Fo 3-0- ( ;6-Tedce) -Tedc OH
680 yr Dc Fo 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OMe
681 Myr Dc Fo 3-0- ( :6- Pdce) - Dc OH
682 Myr Dc Fo 3-0- ( :6- Pdce) - Dc OMe
683 Myr Dc Fo 3-0- 1 :6- Pdce) -Tedc OH
684 Myr Dc Fo 3-0- 1 :6- Pdce) -Tedc OMe
685 Myr Dc Fo 3-0- 1 〔7- Tedce) - Dc OH
686 Myr Dc Fo 3-0- 1 〔7- Tedce) - Dc OMe
687 Myr Dc Fo 3-0- 1 (7-Tedce) -Tedc OH
688 Myr Dc Fo 3-0- ' (7-Tedce) -Tedc OMe
689 Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) - Dc OH
690 Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) - Dc OMe
691 Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
692 Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
693 Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
694 Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OMe
695 Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
696 Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
697 Myr Dc Ac 3-0- (5-Ddce) -Dc OH
698 Myr Dc Ac 3-0- (5-Ddce) - Dc OMe
699 Myr Dc Ac 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OH
700 Myr Dc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
701 Myr Dc Ac 3-0- (5-Tdce) - Dc OH
702 Myr Dc Ac 3-0- (5-Tdce) - Dc OMe
703 Myr Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
704 Myr Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
705 Myr Dc Ac 3-0- (5-Tedce) - Dc OH
706 Myr Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Dc OMe
707 Myr Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH 708 Myr Dc Ac 3-0- 5- Tedce) -Tedc OMe
709 Myr Dc Ac 3-0- 6-' Tdce) - Dc OH
710 Myr Dc Ac 3-0- 6 -' Tdce) -Dc OMe
711 Myr Dc Ac 3-0- 6-' Tdce) -Tedc OH
712 Myr Dc Ac 3-0- 6- Tdce) -Tedc OMe
713 Myr Dc Ac 3-0- 6 -' Tedce) - Dc OH
714 Myr Dc Ac 3-0- 6 - Tedce) - Dc OMe
715 Myr Dc Ac 3-0- 6- Tedce) -Tedc OH
716 Myr Dc Ac 3-0- 6- Tedce) -Tedc OMe
717 Myr Dc Ac 3-0- 6- Pdce) - Dc OH
718 Myr Dc Ac 3-0- 6- Pdce) -Dc OMe
719 Myr Dc Ac 3-0- Pdce) -Tedc OH
720 Myr Dc Ac 3-0- 6- Pdce) -Tedc OMe
721 Myr Dc Ac 3-0- Tedce) - Dc OH
722 Myr Dc Ac 3-0- 7- Tedce) - Dc OMe
723 Myr Dc Ac 3-0- 7- Tedce) -Tedc OH
724 Myr Dc Ac 3-0- 7- Tedce) -Tedc OMe
725 Myr Dc Ac 3-0- 7- Pdce - Dc OH
726 Myr Dc Ac 3-0- 7- Pdce - Dc OMe
727 Myr Dc Ac 3-0- 7- Pdce -Tedc OH
728 Myr Dc Ac 3-0 - Pdce -Tedc OMe
729 Myr Dc Ac 3-0- 7. Hdce - Dc OH
730 Myr Dc Ac 3-0 - 7.•Hdce -Dc OMe
731 Myr Dc Ac 3-0- 7. Hdce -Tedc OH
732 Myr Dc Ac 3-0- 7. Hdce -Tedc OMe
733 し au Tedc Fo 3-0- 5-•Ddce - Dc OH
734 し au Tedc Fo 3-0- 5 Ddce - Dc OMe
735 し au Tedc Fo 3-0- 5 -Ddce -Tedc OH
736 し au Tedc Fo 3-0- 5 Ddce -Tedc OMe 737 Lau Tedc Fo 3-0- 1 :5- Tdce) -De OH
738 し au Tedc Fo 3-0- 1 :5- Tdce) -De OMe
739 し &u Tedc Fo 3-0- 1 (5-Tdce) -Tdce OH
740 Lau Tedc Fo 3-0- 1 (5-Tdce) -Tdce OMe
741 し 3U Tedc Fo 3-0- 1 (5-Tedce) -De OH
742 Lau Tedc Fo 3-0- 1 (5-Tedce) -De OMe
743 Lau Tedc Fo 3-0- ' (5- Tedce) -Tedc OH
744 Lau Tedc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
745 し au Tedc Fo 3-0- (6-Tdce) -De OH
746 lau Tedc Fo 3-0- (6-Tdce) -De OMe
747 Lau Tedc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
748 lau Tedc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
749 lau Tedc Fo 3-0- (6 - Tedce) -De OH
750 Lau Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -De OMe
751 Lau Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
752 lau Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
753 Lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OH
754 lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OMe
755 lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
756 lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
757 Lau Tedc Fo 3-0- (7 - Tedce) -De OH
758 lau Tedc Fo 3-0- (7- Tedce) -De OMe
759 lau Tedc Fo 3-0- (7- Tedce) -Tedc OH
760 lau Tedc Fo 3-0- (7- Tedce) -Tedc OMe
761 Lau Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OH
762 lau Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OMe
763 し au Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
764 Lau Tedc Fo 3-0 - (7-Pdce) -Tedc OMe
765 し au Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH 766 し au Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Dc OMe
767 し au Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
768 し au Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
769 し au Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -Dc OH
770 し au Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) - Dc OMe
771 Lau Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
772 し au Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
773 し au Tedc Ac 3-0- (5- Tdce) - Dc OH
774 し au Tedc Ac 3 - 0_ (5 - Tdce) - Dc OMe
775 し au Tedc Ac 3-0- (5- Tdce) -Tdce OH
776 し au Tedc Ac 3-0- (5- Tdce) -Tdce OMe
777 lau Tedc Ac 3-0- (5- Tedce) - Dc OH
778 し au Tedc Ac 3-0- (5- Tedce) - Dc OMe
779 し au Tedc Ac 3-0- (5- Tedce) -Tedc OH
780 Lau Tedc Ac 3 - 0- (5- Tedce) -Tedc OMe
781 Lau Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) - Dc OH
782 Lau Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) -Dc - OMe
783 lau Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
784 lau Tedc . Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
785 し au Tedc Ac 3-0- (6- Tedce) - Dc OH
786 Lau Tedc Ac 3-0- (6- Tedce) -Dc OMe
787 し su Tedc Ac 3-0 - (6 - Tedce) -Tedc OH
788 lau Tedc Ac 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
789 lau Tedc Ac 3-0- (6- Pdce) - Dc OH
790 し au Tedc Ac 3-0- (6- Pdce) - Dc OMe
791 Lau Tedc Ac 3-0- (6- Pdce) -Tedc OH
792 lau Tedc Ac 3-0- (6- Pdce) -Tedc OMe
793 し &u Tedc Ac 3-0- (7 - Tedce) -Dc OH
794 Tedc Ac 3-0- (7— Tedce)— Dc OMe 795 し au Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
796 し au Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
797 Lau Tedc Ac 3- 0- (7- Pdce) - Dc OH
798 し 3U Tedc Ac 3- 0- (7- Pdce) -Dc OMe
799 Lau Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
800 し &u Tedc Ac 3-0- (7- Pdce) -Tedc OMe
801 し au Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Dc OH
802 au Tedc Ac 3-0- (7-Hdce)— Dc OMe
803 Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
804 Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
805 Lau Ddc Fo 3-0- (5- Ddce) - Dc OH
806 し au Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) - Dc OMe
807 Lau Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
808 au Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
809 し au Ddc Fo 3-0- (5- Tdce) - Dc OH
810 し au Ddc Fo 3-0- (5- Tdce) - Dc OMe
811 し au Ddc Fo 3-0- (5- Tdce) -Tdce OH
812 し au Ddc Fo 3-0- (5— Tdce) -Tdce OMe
813 し au Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) - Dc OH
814 し 3U Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) - Dc OMe
815 し au Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
816 Lau Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
817 lau Ddc Fo 3-0- (6- Tdce) - Dc OH
818 し au Ddc Fo 3-0- (6 - Tdce) - Dc OMe
819 lau Ddc Fo 3-0- (6- Tdce) -Tedc OH
820 Lau Ddc Fo 3-0- (6- Tdce) -Tedc OMe
821 Lau Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OH
822 Lau Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OMe
823 Lau Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH 824 し au Ddc Fo 3-0- (6- Tedce) -Tedc OMe
825 し au Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OH
826 し au Ddc Fo 3-0 -（6- Pdce) - Dc OMe
827 し au Ddc Fo 3-0 -（6-Pdce) -Tedc OH
828 し au Ddc Fo 3 - 0- (6- Pdce) -Tedc OMe
829 し au Ddc Fo 3-0- (7 - Tedce) - Dc OH
830 し au Ddc Fo 3-0- (7- Tedce) - Dc OMe
831 し au Ddc Fo 3-0- (7- Tedce) -Tedc OH
832 し au Ddc Fo 3-0- (7- Tedce) -Tedc OMe
833 し au Ddc Fo 3-0- (7- Pdce) - Dc OH
834 し au Ddc Fo 3-0- (7- Pdce) -Dc OMe
835 し &u Ddc Fo 3-0- (7- Pdce) -Tedc OH
836 し au Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
837 し au Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
838 し au Ddc Fo 3-0- (7-Hdce)— Dc OMe
839 Lau Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
840 し au Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
841 し au Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -Dc OH
842 Lau Ddc Ac 3-0- (5-Ddce)— Dc OMe
843 し 3U Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
844 し mi Ddc Ac 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OMe
845 し au Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) - Dc OH
846 Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) - Dc OMe
847 - し au Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
848 Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
849 し au Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) -Dc OH
850 し &u Ddc Ac 3-0 - (5-Tedce) - Dc OMe
851 Lau Ddc Ac 3—0— (5-Tedce) -Tedc OH
852 Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe 853 し au Ddc Ac 3-0- < :6- Tdce) - Dc OH
854 し au Ddc Ac 3-0- ( :6-Tdce) -Dc OMe
855 し au Ddc Ac 3-0- < :6 - Tdce) -Tedc OH
856 し au Ddc Ac 3-0- :6— Tdce) -Tedc OMe
857 し an Ddc Ac 3-0- :6- Tedce) -Dc OH
858 し 3U Ddc Ac 3-0- ^6-Tedce) - Dc OMe
859 し au Ddc Ac 3-0- :6- Tedce) -Tedc OH
860 し au Ddc Ac 3-0- 〔6- Tedce) -Tedc OMe
861 し au Ddc Ac 3-0- 6-Pdce) - Dc OH
862 し au Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) - Dc OMe
863 Lau Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
864 Lau Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
865 し au Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OH
866 lau Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OMe
867 au Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
868 Lau Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
869 lau Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) - Dc OH
870 Lau Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Dc OMe
871 lau Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
872 し &u Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
873 au Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
874 Lau Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OMe
875 lau Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
876 し au Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
877 Lau Dc Fo 3-0- - (5-Ddce) - Dc OH
878 し au Dc Fo 3-0 - (5-Ddce) -Dc OMe
879 し au Dc Fo 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OH
880 し &u Dc Fo 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OMe
881 し au Dc Fo 3-0 - (5-Tdce) - Dc OH 882 し au Dc Fo 3-0 - (5-Tdce) - Dc OMe
883 し au Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
884 し au Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
885 し au Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Dc OH
886 し au Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Dc OMe
887 し au Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
888 し au Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
889 し au Dc Fo 3-0- (6- Tdce) -Dc OH
890 し au Dc Fo 3-0- (6- Tdce) - Dc OMe
891 し Dc Fo 3-0- (6- Tdce) -Tedc OH
892 し au Dc Fo 3-0- (6- Tdce) -Tedc OMe
893 し 81U Dc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OH
894 Lau Dc Fo 3-0- (6-Tedce)一 Dc OMe
895 Lau Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
896 し au Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
897 lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) - Dc OH
898 Lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) - Dc OMe
899 Lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
900 Lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
901 Lau Dc Fo 3-0- (7- Tedce) - Dc OH
902 lau Dc Fo 3-0- (7— Tedce) - Dc OMe
903 し an Dc Fo 3-0- (7- Tedce) -Tedc OH
904 Lau Dc Fo . 3 - 0- (7- Tedce) -Tedc OMe
905 Lau Dc Fo 3—0- (7-Pdce)一 Dc OH
906 Lau Dc Fo 3-0- (7-Pdce) - Dc OMe
907 Lau Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
908 lau Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
909 し au Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
910 し au Dc Fo 3-0- (7-Hdce)一 Dc OMe 911 し au Dc Fo 3-0- (7- Hdce) -Tedc OH
912 Lau Dc Fo 3-0 -（7- Hdce) -Tedc OMe
913 Lau Dc Ac 3-0- (5-Ddce) - Dc OH
914 Lau Dc Ac 3-0- (5-Ddce) - Dc OMe
915 し &u Dc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
916 し au Dc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
917 Lau Dc Ac 3-0- (5- Tdce) - Dc OH
918 し au Dc Ac 3 - 0- (5_Tdce) - Dc OMe
919 Lau Dc Ac 3-0- (5- Tdce) -Tdce OH
920 Lau Dc Ac 3-0- (5- Tdce) -Tdce OMe
921 し au Dc Ac 3-0- (5-Tedce)— Dc OH
922 し au Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Dc OMe
923 し au Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
924 し au Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
925 し au Dc Ac 3- 0- (6-Tdce) - Dc OH
926 lau Dc Ac 3-0- (6- Tdce) -Dc OMe
927 Lau Dc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
928 Lau Dc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
929 Lau Dc Ac 3-0- (6-Tedce) -Dc OH
930 し 3U Dc Ac 3-0- (6-Tedce) -Dc OMe
931 し au Dc Ac 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
932 し &u Dc Ac 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
933 Lau Dc Ac 3-0- (6-Pdce) -Dc OH
934 し &u Dc Ac 3-0- (6-Pdce) -Dc OMe
935 Lau Dc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
936 Lau Dc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
937 Lau Dc Ac 3 - 0- (7- Tedce) -Dc OH
938 し &u Dc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OMe
939 し au Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH 940 Lau Dc Ac 3-0- (7 - Tedce) -Tedc OMe
941 し &u Dc Ac 3-0- (7 - Pdce) -Dc OH
942 し au Dc Ac 3-0- (7- Pdce) - Dc OMe
943 し au Dc Ac 3-0- (7 - Pdce) -Tedc OH
944 し au Dc Ac 3-0- (7-Pdce)-Tedc OMe
945 し au Dc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
946 し au Dc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OMe
947 Lau Dc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
948 Lau Dc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
949 2, 2- _(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-Ddce) - Dc OH
950 2, 2- "(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-Ddce) -Dc OMe
951 2, 2- "(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-Ddce) -Tedc OH
952 2, 2- _(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-Ddce) -Tedc OMe
953 2, 2- "(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-Tdce)— Dc OH
954 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-Tdce) -Dc OMe
955 2， 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-rdce) - Tdce OH
956 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- -(5-Tdce) -Tdce OMe
957 2， 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- - (5-Tedce) -Dc OH
958 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- - (5-Tedce) -Dc OMe
959 2， 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
960 2， 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
961 2, 2- _(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tdce) -Dc OH
962 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (6- Tdce) -Dc OMe
963 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
964 2, 2- _(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
965 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -Dc OH
966 2, 2- "(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (6 - Tedce) - Dc OMe
967 2, 2- "(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (D- ledce) -Tedc OH
968 2, 2- -(F) 2- -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe 969 2, 2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- ( :6 - Pdce) -De OH
970 2, 2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- ( :6- Pdce) -De OMe
971 2,2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- ( :6- Pdce) -Tedc OH
972 2, 2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- ( :6 - Pdce) -Tedc OMe
973 2,2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- ( :7- Tedce) -De OH
974 2, 2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- < :7- Tedce) -De OMe
975 2,2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0-1 :7 - Tedce) -Tedc OH
976 2,2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0-' :7- Tedce) -Tedc OMe
977 2， 2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0 (7-Pdce) -De OH
978 2,2- (F)2- -Myr Tedc Fo 3-0 (7-Pdce) -De OMe
979 2, 2 - ■(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0-' (7 - Pdce) -Tedc OH
980 2, 2- ■(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
981 2, 2- "(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH
982 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OMe
983 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
984 2, 2- "(F)2- -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
985 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -De OH
986 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -De OMe
987 2, 2- _(F)2. -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OH
988 2, 2- -(F)2- -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OMe
989 2, 2- -(F)2 -Myr Tedc Ac 3-0.一 (5-Tdce) -De OH
990 2, 2- _(F)2 -Myr Tedc Ac 3-0 -(5-Tdce) -De OMe
991 2, 2- -(F) -Myr Tedc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OH
992 2, 2- -(F) -Myr Tedc Ac 3-0 ― (5-Tdce) -Tdce OMe
993 2, 2- -(F)2 -Myr Tedc Ac 3-0一 (5- Tedce) -De OH
994 2, 2- -(F) 2 -Myr Tedc Ac 3-0 - (5- Tedce) -De OMe
995 2, 2- -(F) 2 -Myr Tedc Ac 3-0- (5 - Tedce) -Tedc OH
996 2, 2- - (F)2 -Myr Tedc Ac 3-0- (5 - Tedce) -Tedc OMe
997 2, 2- -(F) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) -De OH 998 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -De OMe 999 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -Tedc OH 1000 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- ( :6 - Tdce) -Tedc OMe 1001 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- ( :6- Tedce) -De OH 1002 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- :6-Tedce) -De OMe 1003 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- :6-Tedce) -Tedc OH 1004 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- :6 - Tedce) -Tedc OMe 1005 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- :6- Pdce) -De OH 1006 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- 〔6— Pdce) -De OMe 1007 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- 6-Pdce) -Tedc OH 1008 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe 1009 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7 - Tedce) -De OH 1010 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7 - Tedce) -De OMe 1011 2,2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7- Tedce) -Tedc OH 1012 2, 2-(F) 2-Myr Tedc Ac 3-0- (7 - Tedce) -Tedc OMe 1013 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OH 1014 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OMe 1015 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH 1016 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe 1017 2, 2-(F) 2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OH 1018 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce)-Dc OMe 1019 2,2-(F) 2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH 1020 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe 1021 2, 2-(F) 2-Myr Ddc Fo 3-0 -(5- Ddce) -De OH 1022 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0 -(5- Ddce) -De OMe 1023 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0 _(5- Ddce)- Tedc OH 1024 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0 -（5- Ddce) -Tedc OMe 1025 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0 -(5- Tdce) -De OH 1026 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0 -(5- Tdce) -De OMe 1027 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tdce) -Tdce OH
1028 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tdce) -Tdce OMe
1029 2, 2- (F)2- Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tedce) -De OH
1030 2, 2- (F)2- Myr Ddc Fo 3-0- -(5-Tedce) -De OMe 1031 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
1032 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
1033 2,2- (F)2- Myr Ddc Fo 3-0- (6 - Tdce) -De OH
1034 2, 2 -（F) 2- Myr Ddc Fo 3-0- (6- Tdce) -De OMe
1035 2，2- (F)2- Myr Ddc Fo 3-0- (6- Tdce) -Tedc OH
1036 2, 2- (F) 2- Myr Ddc Fo 3-0- (6- Tdce) -Tedc OMe
1037 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (6- Tedce) -De OH
1038 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (6 - Tedce) -De OMe
1039 2, 2-(F)z-Myr Ddc Fo 3-0 - (6-Tedce) -Tedc OH
1040 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (6 - Tedce) -Tedc OMe 1041 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OH
1042 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OMe
1043 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1044 2, 2 -（F) 2- Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1045 2, 2_(F)2- Myr Ddc Fo 3-0- (7 - Tedce) -De OH
1046 2, 2-(F) 2-Myr Ddc Fo 3-0- (7 - Tedce) -De OMe
1047 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (7 - Tedce) -Tedc OH
1048 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (7 - Tedce) -Tedc OMe
1049 2, 2- (F)2- Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OH
1050 2, 2- (F) 2- Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OMe 1051 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1052 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1053 2, 2- (F) 2- Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH
1054 2, 2- (F) 2- Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1055 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH 1056 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1057 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -De OH
1058 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -De OMe
1059 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1060 2, 2 -（F) 2 - Myr Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe 1061 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5- Tdce) -De OH
1062 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5- Tdce) -De OMe
1063 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5 - Tdce) -Tdce OH
1064 2, 2- (F)2- Myr Ddc Ac 3-0- (5- Tdce) -Tdce OMe
1065 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) -De OH
1066 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) -De OMe
1067 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OH
1068 2，2- (F)2- Myr Ddc Ac 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OMe
1069 2, 2- (F) 2- Myr Ddc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) -De OH
1070 2, 2-(F) 2-Myr Ddc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) -De OMe 1071 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) -Tedc OH
1072 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( :6 - Tdce) -Tedc OMe
1073 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( 6-Tedce) -De OH
1074 2, 2 -（F) 2 - Myr Ddc Ac 3-0- ( 6-Tedce) -De OMe
1075 2，2- (F)2- Myr Ddc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OH
1076 2, 2- (F)2- Myr Ddc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OMe
1077 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( :6- Pdce) -De OH
1078 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( :6 - Pdce) -De OMe
1079 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( :6- Pdce) -Tedc OH
1080 2,2- (F)2- Myr Ddc Ac 3-0- ( :6- Pdce) -Tedc OMe 1081 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( :7 - Tedce) -De OH
1082 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- ( :7 - Tedce) -De OMe
1083 2, 2-(F) 2-Myr Ddc Ac 3-0- ( :7 - Tedce) -Tedc OH
1084 2, 2 -（F)2- Myr Ddc Ac 3-0-1 :7 - Tedce) -Tedc OMe 1085 2, 2-(F) 2-Myr Ddc Ac 3-0-(7- Pdce)- Dc OH
1086 2, 2-(F) 2-Myr Ddc Ac 3 - 0- (7-Pdce)- Dc ◦Me
1087 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1088 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1089 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
1090 2， 2— (F)2— Myr Ddc Ac 3-0- (7-Hdce)— Dc OMe
1091 2， 2- (F) 2 - Myr Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1092 2, 2 - (F)2- Myr Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1093 2， 2- (F) 2 - Myr Dc Fo 3- 0- (5- Ddce) - Dc OH
1094 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5— Ddce) -Dc OMe
1095 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5- Ddce) -Tedc OH
1096 2， 2- (F) 2- Myr Dc Fo 3-0- (5- Ddce) -Tedc OMe
1097 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5- Tdce) -Dc OH
1098 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5- Tdce) - Dc OMe
1099 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1100 2, 2- (F)2- Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1101 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Dc OH
1102 2， 2- (F)2- Myr Dc Fo 3-0- (5-Tedce) - Dc OMe
1103 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
1104 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
1105 2， 2 -（F) 2- Myr Dc Fo 3- 0- (6- Tdce) - Dc OH
1106 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (6 - Tdce) -Dc OMe
1107 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3 - 0- (6- Tdce) -Tedc OH
1108 2, 2-(F)2— Myr Dc Fo 3-0- (6 - Tdce) -Tedc OMe
1109 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OH
1110 2, 2- (F)2-Myr Dc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OMe
1111 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
1112 2, 2- (F) 2- Myr Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1113 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3 - 0- (6- Pdce)- Dc OH 1114 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (6-Pdce) - Dc OMe
1115 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1116 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1117 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Tedce) - Dc OH
1118 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Tedce) - Dc OMe
1119 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1120 2, 2- (F)2- Myr Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe 1121 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) - Dc OH
1122 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce)-Dc OMe
1123 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1124 2, 2- (F) 2 - Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1125 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
1126 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OMe
1127 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1128 2, 2- (F) 2 - Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1129 2,2- (F) 2- Myr Dc Ac 3-0- - (5-Ddce)— Dc OH
1130 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- - (5-Ddce) - Dc OMe 1131 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OH
1132 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OMe
1133 2, 2 -（F) 2- Myr Dc Ac 3-0 -（5- Tdce) -Dc OH
1134 2, 2- (F) 2 - Myr Dc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Dc OMe
1135 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OH
1136 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OMe
1137 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0 - (5-Tedce) -Dc OH
1138 2, 2— (F) 2- Myr Dc Ac 3-0 - (5-Tedce) - Dc OMe
1139 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
1140 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe 1141 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (6-Tdce) - Dc OH 1142 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (6-Tdce) - Dc OMe 1143 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- ( 6- Tdce) _ rede OH
1144 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- ( :6 - Tdce) -Tedc OMe
1145 2； 2-(F)2- yr Dc Ac 3-0- ( :6- Tedce) - Dc OH
1146 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) - Dc OMe
1147 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- :6_Tedce) -Tedc OH
1148 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- :6 - Tedce) -Tedc OMe
1149 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- :6 - Pdce) - Dc OH
1150 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- :6- Pdce) -Dc OMe 1151 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- 〔6 - Pdce) -Tedc OH
1152 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- 〔6 - Pdce) Tedc OMe
1153 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OH
1154 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce)一 Dc OMe
1155 2, 2- (F)2- Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1156 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1157 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (7- Pdce) -Dc OH
1158 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (7-Pdce)-Dc OMe
1159 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (7- Pdce) -Tedc OH
1160 2,2- (F) 2 - Myr Dc Ac 3-0- (7- Pdce) -Tedc OMe 1161 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
1162 2, 2 -（F) 2 - Myr Dc Ac 3-0- (7-Hdce) -Dc OMe
1163 2, 2-(F)2-Myr Dc Ac 3-0 - (7-Hdce) -Tedc OH
1164 2, 2 -（F)2- Myr Dc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1165 2, 2— (F)2— Lau Tedc Fo 3-0- - (5-Ddce) -Dc OH
1166 2, 2-(F)2-Lau Tedc Fo 3-0 -(5-Ddce) - Dc OMe
1167 2, 2-(F)2-Lau Tedc Fo 3-0 -(5-Ddce) -Tedc OH
1168 2, 2-(F)2-Lau Tedc Fo 3-0 -(5-Ddce) -Tedc OMe
1169 2, 2-(F)2-Lau Tedc Fo 3-0 - (5-Tdce) - Dc OH
1170 2，2— (F)2— Lau Tedc Fo 3-0一 (5-Tdce) -Dc OMe 1171 2, 2-(F)2-Lau Tedc Fo 3-0 -(5-Tdce) -Tdce OH 1172 2, 2- (F)2- -し au Tedc Fo 3-0- (5-Tdce) - Tdce OMe
1173 2, 2 - (F)2-七 &u Tedc Fo 3-0- (5-Tedce) -De OH
1174 2, 2- (F)2- -し &u Tedc Fo 3-0- (5- Tedce) -De OMe
1175 2, 2- (F)2- -し au Tedc Fo 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OH
1176 2, 2- (F)2- -Lau Tedc Fo 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OMe
1177 2, 2- (F)2- -し au Tedc Fo 3-0- ( 6- Tdce) -De OH
1178 2, 2 - (F)2- -し &u Tedc Fo 3-0- ( 6 - Tdce) -De OMe
1179 2， 2- (F)2- -Lau Tedc Fo 3-0- ( :6 - Tdce) -Tedc OH
1180 2, 2- (F)2- -し 3U Tedc Fo 3-0- ( :6 - Tdce) -Tedc OMe
1181 2, 2- (F)2- -し &u Tedc Fo 3-0- ( :6_Tedce) -De OH
1182 2, 2- (F)2- -Lau Tedc Fo 3-0- ( :6 - Tedce) -De OMe
1183 2, 2- .(F)2- -し &u Tedc Fo 3-0- ( :6- Tedce) -Tedc OH
1184 2, 2- ■(F)2- -lau Tedc Fo 3-0- ( :6- Tedce) -Tedc OMe
1185 2, 2- .(F)2- -Lau Tedc Fo 3-0- ( :6 - Pdce) -De OH
1186 2， 2- "(F)2- -Lau Tedc Fo 3-0- ( :6- Pdce) -De OMe
1187 2, 2 - "(F)2- Tedc Fo 3-0- ( :6-Pdce) -Tedc OH
1188 2, 2- "(F)2- -し 3U Tedc Fo 3-0- ( :6_Pdce) -Tedc OMe
1189 2, 2- -(F)2- -し ma Tedc Fo 3-0-1 :7_Tedce) -De OH
1190 2, 2 - -(F)2- -し au Tedc Fo 3-0- ( :7- Tedce) -De OMe
1191 2, 2- "(F)2- -し &u Tedc Fo 3-0-1 '7-Tedce) -Tedc OH
1192 2, 2- -(F)2- -Lau Tedc Fo 3-0-1 :7-Tedce) -Tedc OMe
1193 2, 2- -(F)2- -lau Tedc Fo 3-0-1 〔7 - Pdce) -De OH
1194 2, 2- -(F)2- -Lau Tedc Fo 3-0- 1 〔7- Pdce) -De OMe
1195 2， 2- -(F) 2. -Lau Tedc Fo 3-0- 1 (7- Pdce)- Tedc OH
1196 2, 2- -(F) 2. -Lau Tedc Fo 3-0- ' (7- Pdce) -Tedc OMe
1197 2, 2- -(F) 2 -し au Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH
1198 2, 2- -(F) 2 -Lau Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1199 2, 2- -(F) 2 -し &u Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1200 2, 2- -(F) 2 -Lau Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe 1201 2, 2- (F)2-七 &u Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -De OH
1202 2， 2- (F)2-七 mi Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -De OMe
1203 2, 2- (F)2- -し au Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1204 2, 2- (F)2- -し &u Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
1205 2, 2- (F)2-七 mi Tedc Ac 3-0- (5-Tdce) -De OH
1206 2, 2 - (F)2- -し &u Tedc Ac 3-0- (5-Tdce) -De OMe
1207 2, 2- (F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1208 2, 2- (F)2- -Lau Tedc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OMe
1209 2, 2- (F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- (5- Tedce) -De OH
1210 2,2- (F)2- -Lau Tedc Ac 3-0 - (5- Tedce) -De OMe
1211 2, 2- .(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OH
1212 2, 2- "(F)2- - au Tedc Ac 3-0- ( 5 - Tedce) -Tedc OMe
1213 2, 2- "(F)2- - au Tedc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -De OH
1214 2, 2- "(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( 6-Tdce) -De OMe
1215 2, 2- -(F)2- -lau Tedc Ac 3-0- ( :6- Tdce) -Tedc OH
1216 2, 2- "(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( 6-Tdce) -Tedc OMe
1217 2， 2- _(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( :6- Tedce) -De OH
1218 2, 2- "(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -De OMe
1219 2, 2- "(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( :6- Tedce) -Tedc OH
1220 2， 2- -(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OMe
1221 2, 2- "(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- ( :6-Pdce) -De OH
1222 2, 2- "(F)2- -lau Tedc Ac 3-0- ( :6 - Pdce) -De OMe
1223 2, 2- "(F)2- -lau Tedc Ac 3-0- ( :6 - Pdce) -Tedc OH
1224 2, 2- -(F) 2. -Lau Tedc Ac 3-0- ( :6- Pdce) -Tedc OMe
1225 2, 2- "(F)2- Tedc Ac 3-0- ( :7_Tedce)_Dc OH
1226 2, 2- -(F) 2 -し 3U Tedc Ac 3-0-1 :7_Tedce) -De OMe
1227 2,2- -(F)2 -Lau Tedc Ac 3-0- < :7 - Tedce) -Tedc OH
1228 2' 2- -(F)2 -Lau Tedc Ac 3-0- 1 :7- Tedce) -Tedc OMe
1229 2， 2- -(F) 2 -Lau Tedc Ac 3-0- 1 〔7- Pdce)- Dc OH 1230 2, 2-(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1231 2, 2-(F)2-七 au Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1232 2, 2 -（F)2- -lau Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1233 2, 2-(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OH
1234 2， 2-(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1235 2， 2-(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1236 2， 2-(F)2- -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1237 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -De OH
1238 2, 2-(F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -De OMe
1239 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1240 2, 2- (F)2- -し &u Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
1241 2, 2-(F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (5-Tdce) -De OH
1242 2, 2 - (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (5-Tdce) -De OMe
1243 2, 2-(F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1244 2， 2-(F)2- -Lau Ddc Fo 3—0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1245 2， 2— (F)2- -lau Ddc Fo 3-0- (5- Tedce) -De OH
1246 2, 2- (F)2- -し &u Ddc Fo 3-0- (5- Tedce)- Dc OMe
1247 2, 2-(F)2- -Lau Ddc Fo 3—0— (5— Tedce) -Tedc OH
1248 2， 2 - (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (5- Tedce) -Tedc OMe
1249 2, 2-(F)2- -Lau Ddc Fo 3-0 - (6-Tdce) -Dc OH
1250 2, 2 - (F)2- -し 3U Ddc Fo 3-0 - (6-Tdce) - Dc OMe
1251 2, 2-(F)2- -し au Ddc Fo 3-0 - (6-Tdce) -Tedc OH
1252 2， 2-(F)2- -Lau Ddc Fo 3-0 - (6-Tdce) -Tedc OMe
1253 2, 2-(F)2. - Lau Ddc Fo 3 - 0 -（6- Tedce) -Dc OH
1254 2, 2-(F)2- -し 3U Ddc Fo 3 - 0- (6- Tedce) -Dc OMe
1255 2, 2-(F)2 -Lau Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
1256 2, 2-(F)2 Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1257 2, 2-(F)2 -Lau Ddc Fo 3-0 - (6-Pdce) - Dc OH
1258 2, 2— (F)2 -し &u Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Dc OMe 1259 2, 2- (F)2-七 3U Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1260 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1261 2, 2- (F)2- -し au Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OH
1262 2, 2- (F)2- -lau Ddc Fo 3-0- (7- Tedce) -De OMe
1263 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1264 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1265 2, 2 - (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OH
1266 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1267 2,2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1268 2,2- (F)2- -し &u Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1269 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH
1270 2, 2- (F)2- -し &u Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1271 2, 2- (F)2- -し &u Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1272 2, 2- (F)2- -lau Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1273 2, 2- (F)2- -lau Ddc Ac 3-0 -(5-Ddce) -De OH
1274 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Ac 3-0 - (5-Ddce) -De OMe
1275 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Ac 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OH
1276 2,2- (F)2- -Lau Ddc Ac 3-0 -(5-Ddce) -Tedc OMe
1277 2， 2- •(F)2- -Lau Ddc Ac 3-0 -（5-Tdce) -De OH
1278 2, 2- -(F)2- -し &u Ddc Ac 3-0 - (5-Tdce) -De OMe
1279 2, 2- "(F)2- -し 3U Ddc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OH
1280 2, 2- "(F)2- -し 3U Ddc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OMe
1281 2, 2- -(F) 2 -し 3U Ddc Ac 3-0 - (5_Tedce)- Dc OH
1282 2, 2- -(F)2 -し &u Ddc Ac 3-0 - (5-Tedce)- Dc OMe
1283 2, 2- -(F)2 -Lau Ddc Ac 3-0- (5 - Tedce) -Tedc OH
1284 2,2- -(F) 2 -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
1285 2,2- -(F) 2 -Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -Dc OH
1286 2, 2- -(F) 2 -Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) - Dc OMe
1287 2, 2 - -(F) 2 -し au Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH 1288 2， 2- (F)2 - Lau Ddc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -Tedc OMe
1289 2, 2-(F)2-し 3U Ddc Ac 3-0- ( 6- Tedce) - Dc , OH
1290 2, 2-(F)2-七 Ddc Ac 3-0- ( 、6 - Tedce) -Dc OMe
1291 2， 2— (F)2 - -し &u Ddc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OH
1292 2, 2-(F)2-七 &u Ddc Ac 3-0- :6- Tedce) -Tedc OMe
1293 2, 2-(F)2- -し &u Ddc Ac 3-0- :6 - Pdce) -Dc OH
1294 2, 2-(F)2- -し au Ddc Ac 3-0 - :6_Pdce) - Dc OMe
1295 2, 2-(F)2- -Lau Ddc Ac 3-0- :6_Pdce) -Tedc OH
1296 2, 2 - (F)2- -し 3U Ddc Ac 3-0- 〔6 - Pdce) -Tedc OMe
1297 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OH
1298 2， 2- (F)2- -し 3U Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OMe
1299 2, 2-(F)2- Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1300 2, 2_(F)2- -し &u Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1301 2， 2-(F)2- -し 3U Ddc Ac 3-0- (7 - Pdce) - Dc OH
1302 2, 2-(F)2- -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Dc OMe
1303 2, 2- (F)2- -Lau Ddc Ac 3-0- (7 - Pdce) -Tedc OH
1304 2, 2-(F)2- -し &u Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1305 2,2-(F)2- -L u Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
1306 2, 2 - (F)2- -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Dc OMe
1307 2， 2-(F)2- - au Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1308 2, 2 - (F)2- -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1309 2, 2-(F)2- -し 3U Dc Fo 3-0- -(5 - Ddce) - Dc OH
1310 2, 2 - (F)2 -し 3U Dc Fo 3-0 -(5— Ddce) - Dc OMe
1311 2,2-(F)2 -Lau Dc Fo 3-0 _ (5- Ddce) -Tedc OH
1312 2, 2 - (F)2 - au Dc Fo 3-0 -(5- Ddce) -Tedc OMe
1313 2,2- (F) 2 -Lau Dc Fo 3-0 -(5-Tdce) - Dc OH
1314 2, 2- (F)2 -Lau Dc Fo 3-0 -(5-Tdce)一 Dc OMe
1315 2, 2-(F)2 -Lau Dc Fo 3-0 -(5-Tdce) -Tdce OH
1316 2, 2 - (F)2 -し 3U Dc Fo 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OMe 1317 2, 2- (F)2- -し au Dc Fo 3-0- -(5- Tedce)- Dc OH
1318 2, 2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- -(5 - Tedce) - Dc OMe
1319 2, 2- (F)2-七 au Dc Fo 3-0- :5- Tedce) -Tedc OH
1320 2, 2- (F)2- ■Lau Dc Fo 3-0- :5 - Tedce) -Tedc OMe
1321 2, 2 - (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- 6-Tdce) - Dc OH
1322 2,2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- 〔6- Tdce) - Dc OMe
1323 2, 2 - (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
1324 2, 2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
1325 2， 2- (F)2- -し &u Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Dc OH
1326 2, 2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0 - (6 - Tedce) - Dc OMe
1327 2, 2- (F)2- -し &u Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
1328 2, 2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1329 2， 2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) - Dc OH
1330 2, 2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) - Dc OMe
1331 2, 2- (F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1332 2, 2 - (F)2- -lau Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1333 2, 2 - "(F)2- -lau Dc Fo 3-0- (7- Tedce) - Dc OH
1334 2, 2- "(F)2- -し &u Dc Fo 3-0- (7 - Tedce) - Dc OMe
1335 2， 2- -(F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1336 2, 2- -(F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1337 2, 2- _(F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Dc OH
1338 2, 2- "(F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (7-Pdce) - Dc OMe
1339 2, 2- -(F)2- -Lau Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1340 2, 2- -(F) 2 -Lau Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1341 2, 2 - -(F) 2 -Lau Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Dc OH
1342 2, 2- -(F) 2 -Lau Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OMe
1343 2, 2- "(F)2 -Lau Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1344 2, 2- -(F) 2 -Lau Dc Fo 3-0 - (7-Hdce) -Tedc OMe
1345 2,2- -(F) 2 -Lau Dc Ac 3-0 - (5-Ddce)— Dc OH 1346 2, 2- (F) 2_し au Dc Ac 3-0- (5 - Ddce) -Dc OMe
1347 2, 2— (F) 2- Lau Dc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1348 2, 2 -（F) 2— Lau Dc Ac 3-0- (5— Ddce) -Tedc OMe
1349 2, 2- (F) z-Lau Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Dc OH
1350 2， 2- (F) 2- Lau Dc Ac 3-0- (5-Tdce) - Dc OMe
1351 2, 2— (F) 2 - Lau Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1352 2, 2— (F) 2-し au Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1353 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- (5- Tedce) - Dc OH
1354 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- (5-Tedce) - Dc OMe
1355 2, 2- (F) 2- Lau Dc Ac 3-0- ( 5 - Tedce) -Tedc OH
1356 2, 2- (F) 2 - Lau Dc Ac 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OMe
1357 2， 2— (F) 2 - Lau Dc Ac 3-0- ( 6- Tdce) - Dc OH
1358 2, 2 -（F) 2— Lau Dc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) - Dc OMe
1359 2, 2- (F) 2 - Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Tdce) -Tedc OH
1360 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Tdce) -Tedc OMe
1361 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Dc OH
1362 2, 2 -（F) 2— Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) - Dc OMe
1363 2, 2— (F) 2— Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OH
1364 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OMe
1365 2， 2 -（F) 2- Lau Dc Ac 3-0- ( :6-Pdce) - Dc OH
1366 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Pdce) -Dc OMe
1367 2, 2— (F) 2 - Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Pdce) -Tedc OH
1368 2， 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Pdce) -Tedc OMe
1369 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- 1 :7 - Tedce) -Dc OH
1370 2， 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- 1 :7- Tedce) - Dc OMe
1371 2, 2— (F) 2 - Lau Dc Ac 3-0- 1 :7 - Tedce) -Tedc OH
1372 2, 2- (F) 2-Lau Dc Ac 3-0- 1 〔7 - Tedce) -Tedc OMe
1373 2, 2- (F) 2— Lau Dc Ac 3-0- ' (7- Pdce) - Dc OH
1374 2, 2- (F) 2- Lau Dc Ac 3-0- ' (7- Pdce) - Dc OMe 1375 2， 2- - (F)2 - Lau Dc Ac 3-0- (7- Pdce)- Tedc OH
1376 2, 2. - (F)2 -Lau Dc Ac 3-0-(7- Pdce)- Tedc OMe
1377 2， 2 -(F) 2 —Lau Dc Ac 3- 0- (7- Hdce)- Dc OH
1378 2, 2 - (F)2 —Lau Dc Ac 3-0- (7- Hdce) - Dc OMe
1379 2,2 - (F)2 -Lau Dc Ac 3-0- (7 - Hdce) -Tedc OH
1380 2, 2 -(F) 2一し au Dc Ac 3-0- (7- Hdce)- Tedc OMe
1381 3 - (=0)- -Myr Tedc Fo 3-0- (5-Ddce) -Dc OH
1382 3 - (=0)- -Myr Tedc Fo 3-0- (5-Ddce) -Dc OMe
1383 3- (=。)- -Myr Tedc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1384 3 - (=0)- -Myr Tedc Fo 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OMe
1385 3 - (=0)- -Myr Tedc Fo 3- 0- (5- Tdce)- Dc OH
1386 3 - (=。)- -Myr Tedc Fo 3-0- (5-Tdce) -Dc OMe
1387 3- (=0)- -Myr Tedc Fo 3-0-(5-Tdce) -Tdce OH
1388 3 - (=0)- -Myr Tedc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1389 3- (=0)- -Myr Tedc Fo 3 - 0— (5— Tedce)_Dc OH
1390 3- (=0)- -Myr Tedc Fo 3 - 0- (5- Tedce)_Dc OMe
1391 3- (=0)· -Myr Tedc Fo 3-0- (5- Tedce)- Tedc OH
1392 3 - (=0)- -Myr Tedc Fo 3-0- (5- Tedce) -Tedc OMe
1393 3 - (=。)- -Myr Tedc Fo 3- 0-(6- Tdce)- Dc OH
1394 3 - (=0)- -Myr Tedc Fo 3- 0- (6- Tdce)- Dc OMe
1395 3- .(=。)- -Myr Tedc Fo 3-0- (6- Tdce) -Tedc OH
1396 3- (=0). -Myr Tedc Fo 3 - 0- (6-Tdce)- Tedc OMe
1397 3- (=0). -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OH
1398 3 - (=0) -Myr Tedc Fo 3—0- (6-Tedce)— Dc OMe
1399 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
1400 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1401 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (6- Pdce) -Dc OH
1402 3- -(=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (6- Pdce) - Dc OMe
1403 3- -(=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (6- Pdce) -Tedc OH 1404 3- (=0) - -Myr Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1405 3- (=0) - -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OH
1406 3- (=0) - -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OMe
1407 3- (=ο)· -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1408 3- (=0) - -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1409 3- (=0) - -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OH
1410 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1411 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1412 3 - (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1413 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH
1414 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1415 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1416 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1417 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -De OH
1418 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -De OMe
1419 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OH
1420 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OMe
1421 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0 - (5 - Tdce) -De OH
1422 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0 -（5- Tdce) -De OMe
1423 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0 - (5 - Tdce) -Tdce OH
1424 3- (=0) —Myr Tedc Ac 3-0 - (5- Tdce) -Tdce OMe
1425 3- -(=o) -Myr Tedc Ac 3-0 - (5-Tedce) -De OH
1426 3- - (=0) -Myr Tedc Ac 3-0 - (5-Tedce) -De OMe
1427 3- -(=o) -Myr Tedc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
1428 3- -(=o) -Myr Tedc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
1429 3- -(=o) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) -De OH
1430 3- ■(=o) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) -De OMe
1431 3- - (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
1432 3- -(=o) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe 1433 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6 - Tedce) -De OH
1434 3 - (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6- Tedce -De OMe
1435 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6 - Tedce) -Tedc OH
1436 3 - (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1437 3 - (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -De OH
1438 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -De OMe
1439 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1440 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0 - (6-Pdce) -Tedc OMe
1441 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0 - (7-Tedce) -De OH
1442 3- (=0) - Myr Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -De OMe
1443 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1444 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0 - (7-Tedce) -Tedc OMe
1445 3- (=0) - Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OH
1446 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1447 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1448 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1449 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OH
1450 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1451 3- (=0)一 Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1452 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1453 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Ddce) -De OH
1454 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5- Ddce) -De OMe
1455 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OH
1456 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OMe
1457 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tdce) -De OH
1458 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tdce) -De OMe
1459 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tdce) -Tdce OH
1460 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tdce) -Tdce OMe
1461 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- - (5— Tedce) -De OH 1462 3- (=0) - -Myr Ddc Fo 3-0- - (5-Tedce) -De OMe
1463 3- (=0) - -Myr Ddc Fo 3-0- ( :5- Tedce) -Tedc OH
1464 3- (=o)- -Myr Ddc Fo 3-0- 1 :5 - Tedce) -Tedc OMe
1465 3- (=o) - -Myr Ddc Fo 3-0- :6-Tdce) -De OH
1466 3- (=o) - -Myr Ddc Fo 3-0- '6-Tdce) -De OMe
1467 3- (=o) - -Myr Ddc Fo 3-0- :6_Tdce) -Tedc OH
1468 3- (=o) - -Myr Ddc Fo 3-0- 〔6- Tdce) -Tedc OMe
1469 3- (=o) - -Myr Ddc Fo 3-0- 〔6- Tedce) -De OH
1470 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -De OMe
1471 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
1472 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1473 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OH
1474 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OMe
1475 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1476 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1477 3- •(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7- Tedce) -De OH
1478 3- ■(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OMe
1479 3- •(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7 - Tedce) -Tedc OH
1480 3- -(=o) -Myr Ddc Fo 3-0 - (7-Tedce) -Tedc OMe
1481 3- -(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OH
1482 3- -(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1483 3- ■(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1484 3- - (=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1485 3- -(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH
1486 3- -(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1487 3- -(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1488 3- -(=o) -Myr Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1489 3- - (=。) -Myr Ddc Ac 3-0 - (5- Ddce) -De OH
1490 3- -(=o) -Myr Ddc Ac 3-0 - (5- Ddce) -De OMe 1491 3- (=0) - - Myr Ddc Ac 3-0- - (5- Ddce) -Tedc OH
1492 3- (=o) - -Myr Ddc Ac 3-0- - (5- Ddce) -Tedc OMe
1493 3- (=0) - -Myr Ddc Ac 3-0- - (5-Tdce) -De OH
1494 3- (=ο) · -Myr Ddc Ac 3-0- - (5-Tdce) -De OMe
1495 3- (=0) - -Myr Ddc Ac 3-0- - (5-Tdce) -Tdce OH
1496 3- (=o) - -Myr Ddc Ac 3-0- - (5-Tdce) -Tdce OMe
1497 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- - (5 - Tedce) -De OH
1498 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- - (5- Tedce) -De OMe
1499 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- :5_Tedce) -Tedc OH
1500 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- 〔5- Tedce) -Tedc OMe
1501 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6 - Tdce) -De OH
1502 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -De OMe
1503 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6 - Tdce) -Tedc OH
1504 3 - (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
1505 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6 - Tedce) -De OH
1506 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6- Tedce) -De OMe
1507 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6 - Tedce) -Tedc OH
1508 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6- Tedce) -Tedc OMe
1509 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) -De OH
1510 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) -De OMe
1511 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1512 3- - (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1513 3- -(=o) -Myr Ddc Ac 3-0- (7- Tedce) -De OH
1514 3- - (=0)一 Myr Ddc Ac 3-0- (7 - Tedce) -De OMe
1515 3- - (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (7- Tedce) -Tedc OH
1516 3- - (=。) -Myr Ddc Ac 3-0- (7 - Tedce) -Tedc OMe
1517 3- - (=。) -Myr Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OH
1518 3- - (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1519 3- - (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH 1520 3 - (=0) - yr Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1521 3 - (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (7-Hdce)一 Dc OH
1522 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0 - (7-Hdce) - Dc OMe
1523 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1524 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1525 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Ddce) - Dc OH
1526 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Ddce) - Dc OMe
1527 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1528 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
1529 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Dc OH
1530 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) - Dc OMe
1531 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1532 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1533 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0 -（5- Tedce) - Dc OH
1534 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5- Tedce) - Dc OMe
1535 3- (-0) -Myr Dc Fo 3-0- (5- Tedce) -Tedc OH
1536 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (5- Tedce) -Tedc OMe
1537 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (6- Tdce) - Dc OH
1538 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (6-Tdce) - Dc OMe
1539 3- (=0) —Myr Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
1540 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
1541 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (6- Tedce) - Dc OH
1542 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OMe
1543 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0 -（6 - Tedce) -Tedc OH
1544 3 - (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1545 3- (=0) -Myr Dc Fo 3 - 0- (6- Pdce) - Dc OH
1546 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (6- Pdce) - Dc OMe
1547 3- (=0) - Myr Dc Fo 3-0- (6— Pdce) -Tedc OH
1548 3- (=0) —Myr Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe 1549 3 - (=0) - -Myr Dc Fo 3-0- :7-Tedce) - Dc OH
1550 3- (=0) - -Myr Dc Fo 3-0- :7-Tedce) - Dc ' OMe
1551 3- (=0) - -Myr Dc Fo 3-0- 〔7 - Tedce) -Tedc OH
1552 3- (=。) - -Myr Dc Fo 3-0- (7- Tedce) -Tedc OMe
1553 3- (=0) - -Myr Dc ' Fo 3-0- (7-Pdce) - Dc OH
1554 3- (=0) - -Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) - Dc OMe
1555 3- (=0) - -Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1556 3- (=。) - -Myr Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1557 3- (香 -Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
1558 3- (=0) - -Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OMe
1559 3- (=ο)· -Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1560 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1561 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- - (5-Ddce) - Dc OH
1562 3- 。) -Myr Dc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Dc OMe
1563 3- -(=o) -Myr Dc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OH
1564 3- -(=o) -Myr Dc Ac 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OMe
1565 3- -(=o) -Myr Dc Ac 3-0- -（5- Tdce) - Dc OH
1566 3- - (=0) -Myr Dc Ac 3-0 - (5— Tdce) - Dc OMe
1567 3- - (=0) -Myr Dc Ac 3-0 - (5- Tdce) -Tdce OH
1568 3- -(=o) -Myr Dc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OMe
1569 3- -(=。) -Myr Dc Ac 3-0 -（5- Tedce) - Dc OH
1570 3- - (=0) -Myr Dc Ac 3-0 - (5- Tedce) - Dc OMe
1571 3- - (=0)一 Myr Dc Ac 3-0- (5 - Tedce) -Tedc OH
1572 3- - (=。) -Myr Dc Ac 3-0- (5 - Tedce) -Tedc OMe
1573 3- - (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (6 - Tdce) -Dc OH
1574 3- -(=o) - Myr Dc Ac 3-0- (6- Tdce) - Dc OMe
1575 3- - (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (6 - Tdce) -Tedc OH
1576 3- - (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (6- Tdce) -Tedc OMe
1577 3- - (=0) -Myr Dc Ac 3—0- (6- Tedce) - Dc OH 1578 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- :6 - Tedce) -Dc OMe
1579 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- '6-Tedce) -Tedc OH
1580 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- '6-Tedce) -Tedc OMe
1581 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- 6-Pdce) -Dc OH
1582 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (6-Pdce) -Dc OMe
1583 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1584 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1585 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OH
1586 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Dc OMe
1587 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1588 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1589 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Pdce) - Dc OH
1590 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Pdce) - Dc OMe
1591 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1592 3- (=0)一 Myr Dc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1593 3- (=0) - Myr Dc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
1594 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Hdce) - Dc OMe
1595 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1596 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1597 3- (=0) —し &u Tedc Fo 3-0- - (5-Ddce) -Dc OH
1598 3- (=0)一し au Tedc Fo 3-0- - (5-Ddce) -Dc OMe
1599 3- (=0)一し 3U Tedc Fo 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OH
1600 3- (ニ0) -Lau Tedc Fo 3-0- - (5-Ddce) -Tedc OMe
1601 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-0- - (5— Tdce) - Dc OH
1602 3- (=0) -し &u Tedc Fo 3-0- - (5 - Tdce)— Dc OMe
1603 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-0- - (5 - Tdce) -Tdce OH
1604 3- (=0) -し 3U Tedc Fo 3-0- - (5 - Tdce) -Tdce OMe
1605 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-0- - (5-Tedce) - Dc OH
1606 3 - (=0) -Lau Tedc Fo 3-0- - (5-Tedce)— Dc OMe 1607 3- (=ο) - -し au Tedc Fo 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OH
1608 3- (=0) - -し au Tedc Fo 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OMe
1609 3 - (=。) - -Lau Tedc Fo 3-0- ( 6-Tdce) -De OH
1610 3 - (=0) - -し au Tedc Fo 3-0- ( '6-Tdce) -De OMe
1611 3- (=0) - -lau Tedc Fo 3-0- :6 - Tdce) -Tedc OH
1612 3- (=0) - -Lau Tedc Fo 3-0 - :6 - Tdce) -Tedc OMe
1613 3- (=0) - -lau Tedc Fo 3-0- :6- Tedce) -De OH
1614 3- (=0) - -lau Tedc Fo 3-0- ^6-Tedce) -De OMe
1615 3- (=0) - -Lau Tedc Fo 3-0- 〔6- Tedce) -Tedc OH
1616 3- (=0) - -Lau Tedc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1617 3- ( -Lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OH
1618 3- (=0) - -Lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -De OMe
1619 3- (=0) -lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1620 3- - (=0) -Lau Tedc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1621 3- - (=0) -Lau Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OH
1622 3- ■(=ο) -Lau Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OMe
1623 3- - (=0) -し mi Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1624 3- - (=ο) -Lau Tedc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1625 3- -(=ο) -Lau Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OH
1626 3- - (=0) -lau Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1627 3- - (=ο) -し 3U Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1628 3- - (=ο) -Lau Tedc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1629 3- - (=0) —lau Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OH
1630 3- - (=0) -し Tedc Fo 3-0- (7-Hdce) -De OMe
1631 3- - (=0) -Lau Tedc Fo 3-0 - (7-Hdce) -Tedc OH
1632 3- - (=。) -Lau Tedc Fo' 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1633 3- - (=0) -Lau Tedc Ac 3-0 - (5-Ddce) -De OH
1634 3- - (=0) -し au Tedc Ac 3-0 - (5-Ddce) -De OMe
1635 3· - (=0) -Lau Tedc Ac 3-0 - (5-Ddce) -Tedc OH 1636 3- (=0) -七 Tedc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
1637 3- (=0) -七 au Tedc Ac 3-0 - (5-Tdce) -De OH
1638 3- (=0) - -し 3U Tedc Ac 3-0- (5-Tdce) -De OMe
1639 3 - (=0) - -し Tedc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1640 3- (=0) - -Lau Tedc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1641 3 -（=0) - -Lau Tedc Ac 3-0- (5 - Tedce) -De OH
1642 3 -（=0) - -し au Tedc Ac 3-0- (5- Tedce) -De OMe
1643 3 -（=0) - -Lau Tedc Ac 3-0- ( 5- Tedce) -Tedc OH
1644 3 -（=。）- -Lau Tedc Ac 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OMe
1645 3- (=0) - -lau Tedc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) -De OH
1646 3 -（=0) - -Lau Tedc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -De OMe
1647 3 - (=。）· -Lau Tedc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -Tedc OH
1648 3 - (=0) - -Lau Tedc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) -Tedc OMe
1649 3 -（=0) . -Lau Tedc Ac 3-0- ( 6- Tedce) _Dc OH
1650 3 -（=0) -し &u Tedc Ac 3-0- ( :6- Tedce) -De OMe
1651 3- (=0) -し &u Tedc Ac 3-0- 1 :6 - Tedce) -Tedc OH
1652 3 -（=0) -し &u Tedc Ac 3-0- :6- Tedce) -Tedc OMe
1653 3 -（=0) -し au Tedc Ac 3-0- :6 - Pdce) -De OH
1654 3- (=0) -Lau Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -De OMe
1655 3 -（=0) -Lau Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1656 3- (=0) -Lau Tedc Ac 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1657 3 -（=0) —lau Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -De OH
1658 3- (=0) -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -De OMe
1659 3- (=0) —Lau Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1660 3 -（=0) —Lau Tedc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1661 3 -（=0) - Lau Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OH
1662 3 -（=0) -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -De OMe
1663 3 -（=0) —Lau Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1664 3 - (=0)一 Lau Tedc Ac 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe 1665 3- (=0)- -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -De OH
1666 3- (=o)- -し au Tedc Ac 3 - 0- (7- Hdce)-Dc OMe
1667 3- (=o)- -Lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1668 3- (=0)- -lau Tedc Ac 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1669 3- (=o)- -Lau Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -De OH
1670 3- (=0)- -し au Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -De OMe
1671 3- (=0)- -し 3U Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1672 3- (=o)- -し &u Ddc Fo 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
1673 3- (=o)- -し 3U Ddc Fo 3-0- (5— Tdce) -De OH
1674 3- (=0)- -Lau Ddc Fo 3-0-(5-Tdce)-Dc OMe
1675 3- (=。)- -Lau Ddc Fo 3-0- (5- Tdce) -Tdce OH
1676 3- (=o)- -Lau Ddc Fo 3-0- (5- Tdce) -Tdce OMe
1677 3 - (=0) -lau Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -De OH
1678 3- (=0) -lau Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -De OMe
1679 3- (=0) -し au Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
1680 3- ■(=o) -し 3U Ddc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
1681 3- -(=o) Ddc Fo 3 - 0- (6- Tdce) -De OH
1682 3- -(=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (6- Tdce) -De OMe
1683 3- -(=o) - au Ddc Fo 3 - 0- (6- Tdce) -Tedc OH
1684 3- -(=o) -Lau Ddc Fo 3-0 -（6- Tdce) -Tedc OMe
1685 3- -(=0) -Lau Ddc Fo 3-0-(6- Tedce)- Dc OH
1686 3- -(=0) -し &u Ddc Fo 3-0-(6-Tedce)-Dc OMe
1687 3- -(=o) -Lau Ddc Fo 3-0- (6- Tedce) -Tedc OH
1688 3- -(=o)一し 3U Ddc Fo 3—0— (6— Tedce) -Tedc OMe
1689 3- -(=0) -し &u Ddc Fo 3- 0_(6- Pdce) -Dc OH
1690 3- -(=0) -Lau Ddc Fo 3- 0- (6- Pdce) - Dc OMe
1691 3- -(=0) -Lau Ddc Fa 3-0- (6- Pdce) -Tedc OH
1692 3- - (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (6- Pdce) -Tedc OMe
1693 3- -(=o) -Lau Ddc Fo 3 - 0- (7- Tedce) - Dc OH 1694 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -De OMe
1695 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1696 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1697 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3- 0_ (7- Pdce) - Dc OH
1698 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0 -（7 - Pdce) - Dc OMe
1699 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1700 3- (=0) -し∑m Ddc Fo 3-0- (7- Pdce) -Tedc OMe
1701 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Hdce)一 Dc OH
1702 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Hdce)一 Dc OMe
1703 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1704 3- (=0) -Lau Ddc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1705 3- (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) - Dc OH
1706 3- (=0) -Lau Ddc Ac 3-0 - (5-Ddce) - Dc OMe
1707 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1708 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe
1709 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) - Dc OH
1710 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tdce)— Dc OMe
1711 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1712 3- - (=0)—Lau Ddc Ac 3-0 - (5-Tdce) -Tdce OMe
1713 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) - Dc OH
1714 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0 - (5-Tedce) - Dc OMe
1715 3- - (=0) - Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH
1716 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
1717 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) - Dc OH
1718 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) - Dc OMe
1719 3- - (=0)、- Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
1720 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
1721 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tedce) - Dc OH
1722 3 - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (6-Tedce) - Dc OMe 1723 3- (=0) - -Lau Ddc Ac 3-0- (6_Tedce) -Tedc OH
1724 3- (=0) - -Lau Ddc Ac 3-0 - (6-Tedce) -Tedc OMe
1725 3- (· -Lau Ddc Ac 3- 0- (6- Pdce) - Dc OH
1726 3- (=o)- -Lau Ddc Ac 3- 0 -（6_Pdce) - Dc OMe
1727 3- (=o)- -Lau Ddc Ac 3-0- (6- Pdce) -Tedc OH
1728 3- (=o)- -Lau Ddc Ac 3-0- (6- Pdce) -Tedc OMe
1729 3- (=0) - -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) -Dc OH
1730 3- (=o)- -し &u Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OMe
1731 3- ( -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1732 3- (=o)- -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1733 3- (=。) - -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Pdce) -Dc OH
1734 3- (告 -Lau Ddc Ac 3-0- (7- Pdce) - Dc OMe
1735 3 - (=o)- -し 3U Ddc Ac 3-0 -（7- Pdce) -Tedc OH
1736 3- - (=0) - Ddc Ac 3-0- (7- Pdce) -Tedc OMe
1737 3- - (=0) -Lau Ddc Ac 3-0- (7-Hdce) -Dc OH
1738 3- - (=。) -lau Ddc Ac 3— 0_ (7— Hdce)— Dc OMe
1739 3- -(=o) -Lau Ddc Ac 3- 0 -（7- Hdce) -Tedc OH
1740 3- - (=。) -Lau Ddc Ac 3 - 0- (7- Hdce) - Tedc OMe
1741 3- - (=0) -Lau Dc Fo 3-0- (5- Ddce) - Dc OH
1742 3- - (=0) -Lau Dc Fo 3—0— (5- Ddce)— Dc OMe
1743 3- - (=0) -lau Dc Fo 3 - 0- (5- Ddce) -Tedc OH
1744 3- -(=o) —Lau Dc Fo 3-0- (5- Ddce) -Tedc OMe
1745 3- - (=0) -Lau Dc Fo 3-0- (5-Tdce) - Dc OH
1746 3- - (=0)一 Lau Dc Fo 3-0- (5-Tdce) - Dc OMe
1747 3- - (=。) -Lau Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1748 3- - (=0)一 Lau Dc Fo 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1749 3- - (=0) -Lau Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Dc OH
1750 3 - (=0) -Lau Dc Fo 3-0 - (5-Tedce) -Dc OMe
1751 3 - (=0)一し 3U Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OH 1752 3-(=0)-七 au Dc Fo 3-0- (5-Tedce) -Tedc OMe
1753 3-(=0)- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Dc OH
1754 3-(=0)-七 au Dc Fo 3-0- (6-Tdce) - Dc OMe
1755 3-(=0)- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OH
1756 3-(=0)- -し au Dc Fo 3-0- (6-Tdce) -Tedc OMe
1757 3-(=0)- -し 3U Dc Fo 3-0- (6-Tedce) - Dc OH
1758 3-(=0)- -し &u Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Dc OMe
1759 3-(=0)- -Lau Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OH
1760 3-(=0)- Dc Fo 3-0- (6-Tedce) -Tedc OMe
1761 3-(=0)- -し 3U Dc Fo 3-0- (6-Pdce) - Dc OH
1762 3-(=0)- -Lau Dc Fo 3-0-(6-Pdce)-Dc OMe
1763 3-(=0)- -し 3U Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OH
1764 3-(=0)- -し mi Dc Fo 3-0- (6-Pdce) -Tedc OMe
1765 3-(=0)- -し &u Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Dc OH
1766 3-(=0)- -し au Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Dc OMe
1767 3-(=0)- -Lau Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1768 3 -(=。)· -Lau Dc Fo 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1769 3-(=0)- -Lau Dc Fo 3-0-(7-Pdce)-Dc OH
1770 3-(=0) -Lau Dc Fo 3-0-(7-Pdce)-Dc OMe
1771 3-(=0) -し &u Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OH
1772 3- (=0) -し &u Dc Fo 3-0- (7-Pdce) -Tedc OMe
1773 3-(=0)一 Lau Dc Fo 3-0- (7-Hdce) - Dc OH
1774 3-(=0) -Lau Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Dc OMe
1775 3-(=0) —Lau Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OH
1776 3-(=0) -Lau Dc Fo 3-0- (7-Hdce) -Tedc OMe
1777 3-(=0) -Lau Dc Ac 3-0 - (5-Ddce) - Dc OH
1778 3-(=0) —し au Dc Ac 3-0 - (5-Ddce) -Dc OMe
1779 3-(=0) -Lau Dc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OH
1780 3— (=0) -Lau Dc Ac 3-0- (5-Ddce) -Tedc OMe 1781 3- (=0) - -Lau Dc Ac 3-0- (5- Tdce) - Dc OH
1782 3- (=0) - -し &u Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Dc OMe
1783 3- (-0) - -し £IU Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OH
1784 3- (=0) - -Lau Dc Ac 3-0- (5-Tdce) -Tdce OMe
1785 3- (=0) - -lau Dc Ac 3-0- (5- Tedce) - Dc OH
1786 3- (=0) - -Lau Dc Ac 3-0- (5-Tedce) -Dc OMe
1787 3- (=o) - -Lau Dc Ac 3-0- ( 5- Tedce) -Tedc OH
1788 3- (=o) - -Lau Dc Ac 3-0- ( 5-Tedce) -Tedc OMe
1789 3- (=0) - -Lau Dc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) - Dc OH
1790 3- (=0) - -し au Dc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -Dc OMe
1791 3 - (=0) - -Lau Dc Ac 3-0- ( 6 - Tdce) -Tedc OH
1792 3- (=。) - -し 3U Dc Ac 3-0- ( 6- Tdce) -Tedc OMe
1793 3- (=0) - -し &u Dc Ac 3-0- ( '6- Tedce) - Dc OH
1794 3- •(=o) -し &u Dc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) - Dc OMe
1795 3- - (=0) -Lau Dc Ac 3-0- ( :6 - Tedce) -Tedc OH
1796 3- ■(=0) -し mi Dc Ac 3-0- :6-Tedce) -Tedc OMe
1797 3- -(=o) -し &u Dc Ac 3-0- :6- Pdce) - Dc OH
1798 3- - (=。) -し au Dc Ac 3-0- 〔6- Pdce) - Dc OMe
1799 3- ■(=o) - Lau Dc Ac 3-0- 〔6 - Pdce) -Tedc OH
1800 3- -(=o) -lau Dc Ac 3-0- (6- Pdce) -Tedc OMe
1801 3- -(=o) —Lau Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Dc OH
1802 3- - (=0) —し 3U Dc Ac 3-0- (7-Tedce) - Dc OMe
1803 3- -(=o) -Lau Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OH
1804 3- -(=o)一 Lau Dc Ac 3-0- (7-Tedce) -Tedc OMe
1805 3- - (=0) -Lau Dc Ac 3-0- (7-Pdce) -Dc OH
1806 3- - (=0) -Lau Dc Ac 3-0- (7 - Pdce) - Dc OMe
1807 3- - (=0)一し Dc Ac 3-0- (7- Pdce) -Tedc OH
1808 3- 0) —Lau Dc Ac 3-0- (7- Pdce) -Tedc OMe
1809 3- - (=0) -Lau Dc Ac 3-0- (7-Hdce) -Dc OH 1810 3- (=0) -Lau Dc Ac 3-0- (7 - Hdce) - Dc OMe 1811 3- (=0) -Lau Dc Ac 3-0- (7- Hdce)- Tedc OH
1812 3- (=0) -Lau Dc Ac 3-0- (7- Hdce)- Tedc OMe
1813 2, 2- (F) 2- Myr Tedc Fo 3-0Dc-Tedc OMe
1814 2, 2- (F)2-Myr Tedc Fo 3-0Dc-Tedc OH
1815 2,2-(F)2-Myr Tedc Fo 3-0Ddc-Tedc OMe
1816 2, 2- (F) 2- Myr Tedc Fo 3-0Ddc-Tedc OH
1817 2, 2- (F)2- Myr Tedc Fo 3-OTedc-Tedc OMe
1818 2, 2- (F) 2- Myr Tedc Fo 3-OTedc-Tedc OH
1819 2, 2- (F)2_Myr Tedc Fo 3-ODc-Dc OMe
1820 2, 2-(F)2-Myr Tedc Fo. 3-ODc-Dc OH
1821 2,2- (F) 2- Myr Tedc Fo 3-ODdc-Dc OMe
1822 2, 2-(F)2-Myr Tedc Fo 3-ODdc-Dc OH
1823 2, 2-(F)2-Myr Tedc Fo 3- OTedc- Dc OMe
1824 2, 2-(F)2-Myr Tedc Fo 3 - OTedc- Dc OH
1825 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-ODc-Tedc OMe
1826 2,2- (F) 2- Myr Tedc Ac 3-ODc-Tedc OH
1827 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-ODdc-Tedc OMe
1828 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-ODdc-Tedc OH
1829 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-OTedc-Tedc OMe
1830 2,2- (F)2- Myr Tedc Ac 3-OTedc-Tedc OH
1831 2,2- (F)2- Myr Tedc Ac 3-ODc-Dc OMe
1832 2, 2— (F) 2- Myr Tedc Ac 3-ODc-Dc OH
1833 2, 2- (F)2- Myr Tedc Ac 3-ODdc-Dc OMe
1834 2, 2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-ODdc-Dc OH
1835 2,2-(F)2-Myr Tedc Ac 3-OTedc-Dc OMe
1836 2, 2- (F)2- Myr Tedc Ac 3-OTedc-Dc OH
1837 2, 2- (F) 2- Myr Ddc Fo 3-ODc-Tedc OMe
1838 2,2- (F)2-Myr Ddc Fo 3-ODc-Tedc OH 1839 2,2-(F)2-Myr Ddc Fo 3- ODdc- Tedc OMe
1840 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0Ddc-Tedc OH 1841 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3- OTedc- Tedc OMe
1842 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3 - OTedc- Tedc OH
1843 2, 2- (F)2- Myr Ddc Fo 3-0Dc-Dc OMe
1844 2,2- (F)2-Myr Ddc Fo 3-0Dc-Dc OH
1845 2，2- (F)2- Myr Ddc Fo 3-0Ddc-Dc OMe
1846 2,2-(F)2-Myr Ddc Fo 3-0Ddc-Dc OH
1847 2, 2-(F)2-Myr Ddc Fo 3- OTedc- Dc OMe
1848 2，2- (F)2- Myr Ddc Fo 3- OTedc - Dc OH
1849 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-ODc-Tedc OMe
1850 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-ODc-Tedc OH 1851 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3- ODdc- Tedc OMe
1852 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-ODdc-Tedc OH
1853 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-OTedc- Tedc OMe
1854 2, 2_(F)2- Myr Ddc Ac 3-OTedc- Tedc OH
1855 2,2-(F)2-Myr Ddc Ac 3-ODc-Dc OMe
1856 2, 2- (F)2- Myr Ddc Ac 3-ODc-Dc OH
1857 2, 2- (F)2-Myr Ddc Ac 3 - ODdc- Dc OMe
1858 2, 2-(F)2-Myr Ddc Ac 3 - ODdc- Dc OH
1859 2, 2- (F) 2- Myr Ddc Ac 3- OTedc - Dc OMe
1860 2,2- (F)2- Myr Ddc Ac 3-OTedc - Dc OH 1861 2, 2- (F) 2- Myr Dc Fo 3-ODc-Tedc OMe
1862 2,2- (F)2-Myr Dc Fo 3-ODc-Tedc OH
1863 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-ODdc-Tedc OMe
1864 2, 2-(F)2-Myr Dc Fo 3-ODdc-Tedc OH
1865 2, 2- (F) 2- Myr Dc Fo 3- OTedc- Tedc OMe
1866 2，2_(F)2- Myr Dc Fo 3-OTedc- Tedc OH
1867 2, 2- (F)2- Myr Dc Fo 3-ODc-Dc OMe HO 3d - ops丄 o - ε °d コ P3丄 (d) 'z 9681
3d - ops丄 o - ε °d 丄 xve^-z (d) -z 'z S68I
HO οα-。ραο- ε 丄 (d) -z 'z 681
つ α-。ραο- ε d ops丄 (H) -z 'z S68T
HO οα-。αο-ε od opa丄 ^\-z (d) -z 'z 2681
つ α_3αο- ε 3PS丄 (d) -z 'z 168T
HO ops丄ー ops丄 ο— ε d ps丄 (d) -z 'z 0681 ops丄ー ops丄 ο— ε od ops丄 id) -z 'z 688T
HO ορθχ-οραο-ε ops丄 (d) -z 'z 8881 aWO ορθ -οραο-ε od 丄 (d) -z 'z 88I
HO . つ ps丄- οαο - ε ops丄 (d) -z 'z 9881
S ) ops丄- οαο - ε 3P3丄 neq-s (d) -z 'z S881
HO つ α - ops丄 ο - ε OV 3d xA]/ -z (d) -z 'z 湖 ΐ
3α - ops丄 ο - ε (d) -z 'z mi
HO 。α-つ ραο-ε つ V 3d (ά) -z 'z Z88T
3。-。ραο- ε Ί (d) -z 'z Ϊ88Τ
HO 3d-。αο- ε οα (J) -z 'z 088 ΐ o 3α-。αο- ε (d) -z 'z 6 8T
HO opa丄ー ops丄 ο— ε つ V 3d (H) -z 'z 8 8ΐ ορθχ-ορθ θ-ε (H) -z 'z Α 8Τ
HO opax-οραο-ε 3V αλ]Λ[-ζ (d) -z lz 9 8ΐ
丄-。ραο - ε 3V (d) -z 'z 9 8ΐ
HO 。ρ9丄-っ αο - ε つ V (J) -z 'z LSl o ops丄 - οαο - ε つ V xA]/{-z (d) -z 'z i
HO つ G- 3Ρ9丄 ο-ε oj つ α (J) -z 'z ZL81
つ α - ops丄 ο - ε od οα (d) -z 'z 8T
HO つ。-。ραο- ε Od つ α ■t W— z (H) -z 'z 0 8Τ o つ α -つ ραο- ε οα (H) -z 'z 698ΐ
HO ^α-^αο-ε °d (H) -z 'z 898ΐ
Ζ9
S00C0/T0df/X3d ££UU10 OAV 1897 2, 2- (F)2- Lau Tedc Ac 3-ODc-Tedc OMe
1898 2, 2- (F)2— Lau Tedc Ac 3-ODc-Tedc OH
1899 2, 2- (F) 2- Lau Tedc Ac 3-ODdc-Tedc OMe
1900 2, 2-(F)2-Lau Tedc Ac 3-0Ddc-Tedc OH
1901 2, 2-(F)2-Lau Tedc Ac 3-OTedc-Tedc OMe
1902 2, 2-(F)2-Lau Tedc Ac 3-OTedc-Tedc OH
1903 2, 2-(F)2-Lau Tedc Ac 3-ODc-Dc OMe
1904 2, 2- (F) 2- Lau Tedc Ac 3-ODc-Dc OH
1905 2, 2- (F) 2- Lau Tedc Ac 3-ODdc-Dc OMe
1906 2, 2- (F) 2- Lau Tedc Ac 3- ODdc-Dc OH
1907 2, 2-(F)2-Lau Tedc Ac 3-0Tedc-Dc OMe
1908 2, 2- (F) 2- Lau Tedc Ac 3-OTedc-Dc OH
1909 2, 2 -（F)2- Lau Ddc Fo 3-0Dc-Tedc OMe
1910 2, 2-(F)2-Lau Ddc Fo 3-ODc-Tedc OH
1911 2, 2-(F)2-Lau Ddc Fo 3-ODdc-Tedc OMe
1912 2,2-(F)2-Lau Ddc Fo 3-ODdc-Tedc OH
1913 2, 2- (F)2- Lau Ddc Fo 3-OTedc-Tedc OMe
1914 2, 2- (F)2— Lau Ddc Fo 3-OTedc-Tedc OH
1915 2, 2- (F)2-Lau Ddc Fo 3-ODc-Dc OMe
1916 2, 2- (F)2_Lau Ddc Fo 3-ODc-Dc OH
1917 2， 2-(F)2-Lau Ddc Fo 3-ODdc-Dc OMe
1918 2， 2-(F)2-Lau Ddc Fo 3-ODdc-Dc OH
1919 2, 2-(F)2-Lau Ddc Fo 3-OTedc-Dc OMe
1920 2, 2-(F)2-Lau Ddc Fo 3-OTedc-Dc OH
1921 2,2- (F)2- Lau Ddc Ac 3-0Dc-Tedc OMe
1922 2, 2-(F)2-Lau Ddc Ac 3-0Dc-Tedc OH
1923 2, 2 -（F)2 -し au Ddc Ac 3-ODdc-Tedc OMe
1924 2, 2-(F)2-Lau Ddc Ac 3-ODdc-Tedc OH
1925 2, 2-(F)2-Lau Ddc Ac 3-OTedc-Tedc OMe 1926 2, 2- (F)2- Lau Ddc Ac 3-OTedc-Tedc OH
1927 2, 2- (F) 2- Lau Ddc Ac 3-0Dc-Dc OMe
1928 2， 2- (F) 2- Lau Ddc Ac 3-0Dc-Dc OH
1929 2, 2- (F) 2- Lau Ddc Ac 3-ODdc-Dc OMe
1930 2， 2- (F) 2- Lau Ddc Ac 3-ODdc-Dc OH
1931 2, 2 -（F)2-Lau Ddc Ac 3-OTedc-Dc OMe
1932 2, 2-(F)2- Lau Ddc Ac 3-OTedc-Dc OH
1933 2, 2 -（F) 2- Lau Dc Fo 3-ODc-Tedc OMe
1934 2, 2 -（F) 2- Lau Dc Fo 3-0Dc-Tedc OH
1935 2, 2- (F) 2- Lau Dc Fo 3- ODdc-Tedc OMe
1936 2,2-(F)2-Lau Dc Fo 3-ODdc-Tedc OH
1937 2, 2- (F) 2- Lau Dc Fo 3-OTedc-Tedc OMe
1938 2， 2- (F) 2- Lau Dc Fo 3-OTedc-Tedc OH
1939 2, 2- (F)2- Lau Dc Fo 3-0Dc-Dc OMe
1940 2, 2-(F)2-Lau Dc Fo 3-0Dc-Dc OH
1941 2, 2 - (F)2-Lau Dc Fo 3-ODdc-Dc OMe
1942 2, 2- (F) 2- Lau Dc Fo 3-ODdc-Dc . OH
1943 2, 2- (F)2- Lau Dc Fo 3-OTedc-Dc OMe
1944 2, 2- (F) 2- Lau Dc Fo 3-OTedc-Dc OH
1945 2, 2- (F) 2- Lau Dc Ac 3-0Dc-Tedc OMe
1946 2, 2 - (F)2-Lau Dc Ac 3-0Dc-Tedc OH
1947 2, 2- (F)2-Lau Dc Ac 3-ODdc-Tedc OMe
1948 2， 2-(F)2-Lau Dc Ac 3-0Ddc-Tedc OH
1949 2, 2-(F)2-Lau Dc Ac 3-OTedc-Tedc OMe
1950 2, 2-(F)2-し au Dc Ac 3-OTedc-Tedc OH
1951 2, 2-(F)2-Lau Dc Ac 3-0Dc-Dc OMe
1952 2， 2- (F)2-Lau Dc Ac 3-0Dc-Dc OH
1953 2, 2 -（F)2- Lau Dc Ac 3-ODdc-Dc OMe
1954 2, 2 -（F) 2- Lau Dc Ac 3-ODdc-Dc OH 1955 2,2- (F)2-Lau Dc Ac 3-0Tedc-Dc OMe
1956 2,2-(F)2-Lau Dc Ac 3-OTedc-Dc OH
1957 3 -（=0)- Myr Tedc Fo 3-ODc-Tedc OMe
1958 3 - (=0) -Myr Tedc Fo 3-ODc-Tedc OH
1959 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-ODdc-Tedc OMe
1960 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-ODdc-Tedc OH
1961 3 -（=0) -Myr Tedc Fo 3-0Tedc-Tedc OMe
1962 3-(=0)-Myr Tedc Fo 3-OTedc-Tedc OH
1963 3-(=0)-Myr Tedc Fo 3-0Dc-Dc OMe
1964 3 -（=0) -Myr Tedc Fo 3-0Dc-Dc OH
1965 3 -（=0) -Myr Tedc Fo 3-0Ddc-Dc OMe
1966 3- (=0) -Myr Tedc Fo 3-0Ddc-Dc OH
1967 3-(=0)-Myr Tedc Fo 3-OTedc-Dc OMe
1968 3-(=0)-Myr Tedc Fo 3-0Tedc-Dc OH
1969 3-(=0)-Myr Tedc Ac 3-0Dc-Tedc OMe
1970 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0Dc-Tedc OH
1971 3- (=0) -Myr Tedc Ac 3-0Ddc-Tedc OMe
1972 3-(=0)-Myr Tedc Ac 3-0Ddc-Tedc OH
1973 3-(=0)-Myr Tedc Ac 3-OTedc-Tedc OMe
1974 3 -（=0) - Myr Tedc Ac 3-OTedc-Tedc OH
1975 3-(=0) -Myr Tedc Ac 3-0Dc-Dc OMe
1976 3-(=0)-Myr Tedc Ac 3-0Dc-Dc OH
1977 3 -（=0) -Myr Tedc Ac 3-0Ddc-Dc OMe
1978 3-(=0)-Myr Tedc Ac 3-0Ddc-Dc OH
1979 3 -（=0)- Myr Tedc Ac 3-0Tedc-Dc OMe
1980 3-(=0)-Myr Tedc Ac 3-OTedc-Dc OH
1981 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0Dc-Tedc OMe
1982 3-(=0)- yr Ddc Fo 3-ODc-Tedc OH
1983 3-(=0)-Myr Ddc Fo 3-ODdc-Tedc OMe 1984 3 - (=0) -Myr Ddc Fo 3-0Ddc-Tedc OH
1985 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-OTedc-Tedc OMe
1986 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0Tedc-Tedc OH
1987 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0Dc-Dc OMe
1988 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0Dc-Dc OH
1989 3 - (=0) -Myr Ddc Fo 3-0Ddc-Dc OMe
1990 3- (=0) - Myr Ddc Fo 3-0Ddc-Dc OH
1991 3- (=0) -Myr Ddc Fo 3-0Tedc-Dc OMe
1992 3 -（=0) -Myr Ddc Fo 3-0Tedc-Dc OH
1993 3 -（=0) - Myr Ddc Ac 3-ODc-Tedc OMe
1994 3_ (=0) _Myr Ddc Ac 3-0Dc-Tedc OH
1995 3- (=0) - Myr Ddc Ac 3-0Ddc-Tedc OMe
1996 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0Ddc-Tedc OH
1997 3 -（=0) - Myr Ddc Ac 3-0Tedc-Tedc OMe
1998 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-OTedc-Tedc OH
1999 3- (=0) - Myr Ddc Ac 3-0Dc-Dc OMe
2000 3 - (=0) -Myr Ddc Ac 3-0Dc-Dc OH
2001 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0Ddc-Dc OMe
2002 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3- ODdc-Dc OH
2003 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0Tedc-Dc OMe
2004 3- (=0) -Myr Ddc Ac 3-0Tedc-Dc OH
2005 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0Dc-Tedc OMe
2006 3- 00) -Myr Dc Fo 3-0Dc-Tedc OH
2007 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0Ddc-Tedc OMe
2008 3- (=0) - yr Dc Fo 3-0Ddc-Tedc OH
2009 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0Tedc-Tedc OMe
2010 3 - (=0) -Myr Dc Fo 3-0Tedc-Tedc OH
2011 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0Dc-Dc OMe
2012 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0Dc-Dc OH 2013 3- (=0) -Myr Dc Fo 3 - ODdc-Dc OMe
2014 3 -（=0) -Myr Dc Fo 3-0Ddc-Dc OH
2015 3- (=0) -Myr Dc Fo 3-0Tedc-Dc OMe
2016 3 - (=0) -Myr Dc Fo 3- OTedc-Dc OH
2017 3 -（=0) _Myr Dc Ac 3-0Dc-Tedc OMe
2018 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-ODc-Tedc OH
2019 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0Ddc-Tedc OMe
2020 3 - (=0) -Myr Dc Ac 3-ODdc-Tedc OH
2021 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0Tedc-Tedc OMe
2022 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0Tedc-Tedc OH
2023 3- (=0) -Myr Dc Ac 3 - ODc-Dc OMe
2024 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0Dc-Dc OH
2025 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0Ddc-Dc OMe
2026 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0Ddc-Dc OH
2027 3- (=0) -Myr Dc Ac 3-0Tedc-Dc OMe
2028 3 - (=0) -Myr Dc Ac 3-0Tedc-Dc OH
2029 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-0Dc-Tedc OMe
2030 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-0Dc-Tedc OH
2031 3 - (=0) -Lau Tedc Fo 3-ODdc-Tedc OMe
2032 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-0Ddc-Tedc OH
2033 3- (=0) - au Tedc Fo 3-OTedc-Tedc OMe
2034 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-OTedc-Tedc OH
2035 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-ODc-Dc OMe
2036 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-0Dc-Dc OH
2037 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3-ODdc-Dc OMe
2038 3 - (=0) -Lau Tedc Fo 3-ODdc-Dc OH
2039 3 - (=0) -Lau Tedc Fo 3 - OTedc- Dc OMe
2040 3- (=0) -Lau Tedc Fo 3 - OTedc- Dc OH
2041 3- (=0)—Lau Tedc Ac 3-0Dc-Tedc OMe HO つ ps丄— ops丄 o - ε π^Ί-(0=) - ε ops丄ーっ pa丄 o— ε つ V n^l- (0=) - ε 6902
HO 3ρ9ΐ-°ραο-ε コ V ηυΐ-(ο=) - ε 8902 ops丄 -つ ραο - ε 3V ^ρα ηΒ，一（ο=) -ε L90Z
HO ορθχ-οαο-ε spa ηΒΐ一 (ο=) - ε 9902
。ps丄-。GO- ε つ V ^ρα ηΒ，- (ο=)-ε 9902
HO 3d -つ 丄 ο-ε od 3ρα ΠΒΙ- (0=) - ε
， οα -つ Ρ3丄 ο - ε od ορα η¾1- (0=) - ε £90Ζ
HO つ α- οραο- ε OA - ε Ζ90Ζ
©WO -。 ραο- ε od -ε 190Ζ
HO つ α - - ε oj
Figure imgf000090_0001
ορα (0=) -ε 0902 mo つ α - ^αο- ε つ ρα ΠΒΙ— (0=) -ε 690S
HO ορθχ-ορθχο-ε oj ορα
Figure imgf000090_0002
(ο=)-ε 8S02 ορθχ-ορβχο-ε °d (0=) - ε
HO つ 丄 -3ραο- ε oj つ PG
Figure imgf000090_0003
(0=) -ε 9902 ops丄- οραο-ε ^ρα ΠΒΙ- (0=) -ε S90S
HO ops丄—つ GO- ε °d °ρα ΠΒΙ- (0=) -ε ½0C ops丄-っ GO - ε ηΒ - (0=) - ε
HO つ α-つ ρ¾ο - ε つ V ΠΒΙ- (0=) - ε
o ps丄 ΠΒΙ- (ο:) -ε Ϊ902
HO 。α -3 ραο - ε ops丄
Figure imgf000090_0004
(0=) -ε 0902
。α-。ραο- ε 3V ops丄 - (0=) - ε 6^02
HO つ。 -つ αο- ε 3V - 3丄 ΠΒΙ- (0=) - ε 8 つ G-つ GO- ε つ V (ο=)-ε z
HO ορθ _ορθΐο-ε ηΒΐ— (0=) -ε 9^02 ορθχ-ορθχο-ε ov つ - (0=) - ε
HO ορβ -οραο-ε opa丄 η¾1-(0=) - ε WZ
- ε ε
HO
Figure imgf000090_0005
つ V ops丄 (ο=)-ε zwz
88
S00C0/l0df/13d ffT/,Ζ,/ΙΟ OAV 2071 3 -（=0) - Lau Ddc Ac 3-0Dc-Dc OMe
2072 3- (=0) -Lau Ddc Ac 3 - 0Dc-Dc OH
2073 3- (=0) -Lau Ddc Ac 3-0Ddc-Dc OMe
2074 3- (=0) -Lau Ddc Ac 3-0Ddc-Dc OH
2075 3- (=0) -Lau Ddc Ac 3 - OTedc-Dc OMe
2076 3- (=0) -Lau Ddc Ac 3-0Tedc - Dc OH
2077 3 -（=0) -Lau Dc Fo 3-0Dc-Tedc OMe
2078 3 - (=0) - Lau Dc Fo 3-0Dc-Tedc OH
2079 3- (=0) -Lau Dc Fo 3-ODdc-Tedc OMe
2080 3- (=0) -Lau Dc Fo 3-0Ddc-Tedc OH
2081 3 - (=0) -Lau Dc Fo 3-0Tedc- Tedc OMe
2082 3- (=0) -Lau Dc Fo 3- OTedc- Tedc OH
2083 3 -（=0) -Lau Dc Fo 3-0Dc-Dc OMe
2084 3- (=0) -Lau Dc Fo 3-0Dc-Dc OH
2085 3- (=0) -Lau Dc Fo 3-0Ddc-Dc OMe
2086 3- (=0) -Lau Dc Fo 3-0Ddc-Dc OH
2087 3 -（=0) -Lau Dc Fo 3- OTedc - Dc OMe
2088 3 - (=0) -Lau Dc Fo 3- OTedc- Dc OH
2089 3- (=0) -Lau Dc Ac 3-0Dc-Tedc OMe
2090 3 - (=0) -Lau Dc Ac 3-0Dc-Tedc OH
2091 3- (=0) -Lau Dc Ac 3-0Ddc-Tedc OMe
2092 3 - (=0) -Lau Dc Ac 3-0Ddc-Tedc OH
2093 3- (=0) -Lau Dc Ac 3 - OTedc- Tedc OMe
2094 3 - (=0) -Lau Dc Ac 3- OTedc- Tedc OH
2095 3 - (=0) -Lau Dc Ac 3-0Dc-Dc OMe
2096 3- (=0) -Lau Dc Ac 3-0Dc-Dc OH
2097 3- (二 0) -Lau Dc Ac 3-0Ddc-Dc OMe
2098 3_ (=0) -し au . Dc Ac 3-0Ddc-Dc OH
2099 3- (=0) -Lau Dc Ac 3- OTedc— Dc OMe 2100 3- (=0) -Lau Dc Ac 3 - OTedc-Dc OH 上記表中、 好適なものとしては、 7、 8、 1 2、 3、 45、 46、 69、 70、 74、 75、 107、 108、 1 13、 1 14、 1 9、 1 20、 249— 31 6、 51 7— 732、 949- 1 164及び 1381— 596であり、
更に好適には、 613、 614、 61 5、 616、 649、 650、 651、 652、 1045、 1046、 1047、 1048、 1081、 1082、 1083、 108 4、 1 1 1 7、 1 1 18、 1 1 1 9、 1 1 20、 1 1 53、 1 1 54、 1 1 55、 1 1 56、 1 549、 1 550、 1 551、 1 552、 1 585、 1 586、 1 587、 1 588、 1 959、 1 960、 1 983、 1 984、 1 995及び 1996であり、 特に好適には、
61 5 ：カルボキシメチル 2—デォキシ— 6—〇一[ 2—デォキシー 2—ホルムアミ ド一 4— O—ホスホノ一 3 _0— [ (R) 一 3— [7— (Z)—テトラデセ -ルォキシ] テトラデシル] ― β _D_ダルコビラノシル] - 3 -0-ドデシル一 2—テトラデカナ ミ ド _ α— D _ダルコビラノシド、
616 ：カルボキシメチノレ 2—デォキシ一 6— 0— [ 2—デォキシ一 2—ホルムアミ ドー 6— Ο—メチル一 4— Ο—ホスホノ一 3—O— [ (R) - 3 - [7— (Ζ)—テト ラデセニルォキシ]テトラデシル] — j3_D—ダルコビラノシル ]_3— Ο—ドデシル — 2—テトラデカナミ ド一 ひ一 D—グルコピラノシド、
651 ：カルボキシメチル 6—〇一[ 2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 4—O—ホス ホノ一 3— 0_[ (R) —3— [7- (Z)—テトラデセニルォキシ]テトラデシル] ― 3— D—ダルコビラノシル]— 2—デォキシ一 3— O—ドデシル一 2—テトラデカナ ミ ド一 α— D—グルコビラノシド、
652 :カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ドー 2—デォキシ一 6—Ο—メチ ル一 4— Ο—ホスホノ一 3— O— [ (R) —3— [7- (Ζ)—テトラデセエルォキシ] テトラデシル] — /3 _ D—グノレコピラノシル]— 2—デォキシ一 3— Ο—ドデシル一 2 ーテトラデカナミ ド一 α—D—グルコピラノシド、
1047 ：カルボキシメチル 2—デォキシー 6— 0—[ 2—デォキシ— 2—ホルムァ ミ ド一 4— O—ホスホノ一 3— O— [ (R) — 3— [7— (Z)—テトラデセニルォキ シ]テトラデシル] 一 ]3— D—ダルコビラノシル ]— 2— （2、 2—ジフルォロテトラ デカナミ ド） 一 3— O—ドデシルー α— D _グルコピラノシド、
1 04 8 ：カルボキシメチル 2—デォキシー 6— 0—[ 2—デォキシ一 2—ホノレムァ ミドー 6— Ο—メチル一 4— Ο—ホスホノ一 3 _0— [ (R) — 3— [7 - (Ζ)—テ トラデセニルォキシ]テトラデシル] — j3— D—ダルコビラノシル ]— 2 _ (2、 2— ジフルォロテトラデカナミ ド） _ 3— Ο _ドデシル一ひ _ D—ダルコビラノシド、
1 0 8 3 :カノレボキシメチノレ 6ー0_[2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 4— Ο—ホ スホノ— 3— O— [ (R) — 3— [7— (Ζ)—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]
— ]3— D—ダルコビラノシル ]— 2—デォキシ一 2— （2、 2—ジフルォロテトラデカ ナミ ド） 一 3—〇一ドデシルー α— D—ダルコビラノシド、
1 0 84 :カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 6— Ο—メ チル一 4— Ο—ホスホノー 3— O— [ (R) — 3— [7— （Ζ)—テトラデセニルォキ シ]テトラデシル] — β _D—ダルコピラノシル] - 2—デォキシー 2— ( 2、 2—ジ フルォロテトラデカナミ ド） — 3_o—ドデシルーひ— D_ダルコピラノシド、 1 1 1 9 ：カルボキシメチル 2—デォキシ— 6—〇一[ 2—デォキシ— 2—ホルムァ ミド一 4— Ο—ホスホノ一 3— O— [ (R) — 3— [7 - (Ζ)—テトラデセニルォキ シ]テトラデシル] — ]3— D—ダルコビラノシル ]— 3— Ο—デシル一 2— (2、 2 - ジフルォロテトラデカナミ ド） 一 α—D—ダルコピラノシド、
1 1 20 ：カルボキシメチル 2—デォキシ— 6—〇_[ 2—デォキシー 2 _ホルムァ ミド一 6—〇一メチルー 4—0—ホスホノー 3—0— [ (R) — 3— [7 - (Z)—テ トラデセエルォキシ]テトラデシル] — β—D—グルコピラノシル]— 3— Ο—デシル
— 2— (2、 2—ジフルォロテトラデカナミ ド） 一 a— D—グルコピラノシド、 1 1 5 5 :カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ドー 2—デォキシ一 4—Ο—ホ スホノ一 3— O— [ (R) 一 3— [7 - (Ζ)—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]
— ]3—D—ダルコピラノシル]一 3—Ο—デシル一 2—デォキシ一 2— (2、 2—ジフ ルォロテトラデカナミ ド） 一ひ— D—グルコピラノシド、
1 1 5 6 :カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 6— Ο—メ チル一 4— Ο—ホスホノ一 3— O— [ (R) — 3— [7 - (Ζ)—テトラデセニルォキ シ]テトラデシル] - β -D-グルコピラノシル]一 3— Ο—デシルー 2—デォキシー 2— (2、 2—ジフルォロテトラデカナミ ド） 一ひ一 D—グルコピラノシド、
1 5 5 1：カルボキシメチル 6— O— [2—デォキシ一 2—ホルムアミ ドー 4— O— ホスホノー 3 _0— [ (R) - 3 -[ (Z) _ 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル] - β -Ό-ダルコピラノシル]― 2—デォキシ一 3 _ Ο—ドデシル一 2— ( 3—ォキソ テトラデカナミ ド） 一 a— D—グルコピラノシド、
1 5 5 2：カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 4—Ο—ホ スホノ一 3 _0— [ (R) - 3-C (Ζ) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル] - β -D-ダルコピラノシル]一 2—デォキシ一 3— Ο _ドデシルー 2—（ 3—ォキソ テトラデカナミ ド） 一 α— D—ダルコビラノシド、
1 5 8 7：カルボキシメチル 6—Ο— [2—デォキシー 2—ホルムァミドー 6— Ο— メチルー 4—Ο—ホスホノー 3— Ο— [ (R) — 3— [ (Ζ) — 7—テトラデセニルォ キシ]テトラデシル]一 — D—ダルコビラノシル]― 2—デォキシ一 3— 0—ドデシ ル一 2 _ (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 a— D—グルコピラノシド、 及び、
1 5 8 8 :カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ドー 2—デォキシ一 6—0—メ チルー 4— Ο—ホスホノ一 3— O— [ (R) - 3 -[ (Ζ) — 7—テトラデセニルォキ シ]テトラデシル]一 /3— D—ダルコピラノシル]— 2—デォキシ一 3 _ Ο—ドデシル — 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 α—D—ダルコビラノシドである。 本発明の一般式（ I ) を有する化合物は、 以下の方法により、公知化合物 （II) (力 ルポハイドレート · リサーチ、 第 222巻、 57頁 （1991年） ） を出発原料として用いて、 製造することができる。
A工程
Figure imgf000095_0001
or CH2CH=CH2
Figure imgf000095_0002
(VI)
Figure imgf000096_0001
ii BH IoS 6O H
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000098_0001
(
Figure imgf000099_0001
上記工程中、 R R\ R3、 R4、 R5は前述したものと同意義を示す。
6 7 一 — _
てもよい c3— c20アルケノィルォキシ基及びォキソ基を有していてもよい c 3— c2 。アルキノィルォキシ基からなる群である。
R9は、 上記 （置換基群 B) から選択された一種以上の基で置換されていてもよい、 Ci— C20アルカノィル基、 。3_じ20ァルケノィル基又は〇3—〇20ァルキノィル基 である。
R1Qは、 下記 （置換基群 C) から選択された一種以上の基で置換されていてもよい、 C 一 C 2。アルキル基、 C 2— C 2。アルケニル基又は C 2 - C 2。アルキニル基であり、 (置換基群 C) は、 ハロゲン原子、 保護された水酸基 （該保護基としては、 好適には、 トリクロ口エトキシカルボニル基又はべンジル基である） 、 ォキソ基、 ォキソ基を有 していてもよい Ci— C^アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C2— C 20アル ケ-ルォキシ基、 ォキソ基を有していてもよい c2— c20アルキニルォキシ基、 ォキ ソ基を有していてもよい Ci— C^アルカノィルォキシ基、 ォキソ基を有していても よい C 3— C20アルケノィルォキシ基及びォキソ基を有していてもよい C 3— C 2。ァ ルキノィルォキシ基からなる群である。
R11は、 水酸基の保護基であり、 好適には、 ベンジルォキシカルボニル基又はァリ ルォキシカルボニル基である。
R12は、 1—プロぺニル基である。
R13は、 ァリル基、 置換基を有してもよい Ce— Ci。ァリール基又は置換基を有し てもよい C7— C„ァラルキル基を示し、 好適には、 ァリル基、 フエニル基又はベン ジル基である。
R14、 R15及び R16は、 同一又は異なって、 C1_C4アルキル基又は C6— C10 ァリ一ル基を示す。
R17は、 ォキソ基を有していてもよい C — C6アルキル基を示す。
R18は、 水素原子又はハロゲン原子を示す。
R19は、 水素原子、 ハロゲン原子、 保護された水酸基 （該保護基としては、 好適に は、 ベンジルォキシカルボニル基又はァリルォキシカルボニル基である。 ） 、 ォキソ 基を有していてもよい C — Csアルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C2— C 6 ァルケエルォキシ基又はォキソ基を有していてもよい C2— C 6アルキニルォキシ基 を示す。 本願発明の化合物 （I ) を製造する工程は 3工程からなる。
( 1 ) A工程は、 中間体 （VI) を製造する工程である。
( 2 ) B工程は、 中間体 （XIII)、 (XIX) 及び （XXII) を製造する工程である。 R 5の 種類に応じて、 a法、 b法及び c法の 3種類の方法を記載する。
( 3 ) C工程は、 中間体 （VI) と中間体 （XIII)、 (XIX) 及び （XXI I) を縮合し、 目的 化合物 （I ) を製造する工程である。
以下、 各工程につき、 説明する。
( 1 ) A工程
(第 A 1工程）
本工程は、 化合物 （II) の 3位水酸基がアルキルィヒ （ァルケ-ル基、 アルキニル基 を導入する場合も含む。 以下、 製造工程の説明において、 同様の定義とする。 ） され た化合物 （III) を製造する工程であり、 不活性溶剤中、 強塩基によって化合物 （Π) のアルコキシドを発生させ、 アルキル化剤を反応させることによって達成される。 使用される溶剤としては、 例えば、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランなどのエーテ ル類； ホルムァミ ド、 ジメチルホルムァミ ドなどのァミ ド類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンなどの芳香族炭化水素類があげられるが、 好適には、 ジメチルホルムアミド である。
使用される塩基としては、 例えば、 水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥムなどの水酸 化アルカリ金属； n-ブチルリチウム、 t-ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類； 水素化カリウム、 水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属等があげられるが、 好 適には、 水素化ナトリウムである。
使用されるアルキル化剤としては、 例えば、 ハロゲン化炭化水素類、 スルホン酸ェ ステル類があげられるが、好適には、 メタンスルホン酸エステルである。本工程では、 式： R 8 0 S O 2 C H 3 (式中、 R 8は前記と同意義を示す。） で表されるアルキル化剤 が使用される。
反応温度は、 — 78乃至 80°Cで行われるが、 好適には、 0乃至 60°Cである。
反応時間は、 反応温度、 原料、 試薬または使用される溶剤等によって異なるが、 通 常、 2乃至 48時間であり、 好適には、 2乃至 24時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物 （i n) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 2工程）
本工程は、 化合物 （III) の 2位がァシル化された化合物 （IV) を製造する工程であ り、 まず、 脱保護反応を行い、 続いて、 ァシルイヒをすることによって達成される。
①脱保護反応
本工程は、 不活性溶剤中、 アルカリ条件下、 化合物 （III) の 2位を脱保護する工程
、
である。
使用される溶剤としては、例えば、メタノール、ェタノールのようなアルコール類； ジェチルェ一テル、 テトラヒドロフランのようなエーテル類；ァセトニトリルのよう な二トリル類；アセトン、 メチルェチルケトンのようなケトン類があげ.られるが、 好 適にはアルコール類 （エタノール） である。
使用されるアルカリとしては、 例えば、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウムの ようなアルカリ金属炭酸水素類；水酸化ナトリゥム、 水酸化カリウムのような水酸化 アルカリ金属；ナトリゥムメ トキシド、 ナトリゥムェトキシドのようなアルカリ金属 アルコキシドがあげられるが、 好適には、 水酸化アルカリ金属である。
反応温度は、 0乃至 100°Cで行われるが、 好適には、 25乃至 80°Cである。
反応時間は、 通常 30分乃至 24時間であり、 好適には、 1乃至 5時間である。
②ァシル化
本工程は、 不活性溶剤中、 縮合剤及び塩基の存在又は非存在下、 ァシル化剤で処理 する工程である。
使用される溶剤としては、 例えば、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエー テル類； メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素 類； Ν, Ν—ジメチルホルムアミ ドのようなアミ ド類をあげることができる力 好適には、 メチレンクロリ ドである。 使用される縮合剤としては、 1， 3 -ジシクロへキシルカルポジイミ ド、 1, 3-ジイソプ 口ピルカルポジイミ ドなどのカルポジイミ ド類をあげることができるが、 好適には、 1， 3-ジシク口へキシルカルボジィミ ドである。
使用される塩基としては、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジン、 トリェチルァミン のような有機塩基類をあげることができるが、 好適には、 4-ジメチルァミノピリジン である。
使用されるァシル化剤としては、 式： R 90Hで表されるカルボン酸、 または、 式： R 9C1 (式中、 R 9は前記と同意義を示す。） で表される酸クロライドがあげられる。 これらのァシル化剤が、 水酸基又はォキソ基を有する場合、 かかる基は保護されてい てもよく、 例えば、 ォキソ基は、 ァセタ一ル基として保護される。
反応温度は、 0乃至 50°Cであり、 好適には、 15乃至 25°C (室温） である。
反応時間は、 1乃至 24時間であり、 好適には 1乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （IV c は常法に従って、 反応混合物から採取さ れる。 例えば、 反応混合物をろ過し、 酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を 加え、水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 3工程）
本工程は、 化合物 （IV) の 1位ァリル基を段階的に酸ィヒして、 カルボキシメチル基 へと変換したのち、 エステル化して化合物 （V) を製造する工程であり、 酸化剤および エステル化剤を処理することによって達成される。
①ァリル基からカルボキシメチル基への段階的な酸ィ匕
本工程は、 不活性溶剤中、 四酸化オスミウムと N—メチルモルホリン N—ォキシ ドにより、 化合物 （IV) のォレフイン部分をジォ一ルにしたのち、 四酢酸鉗で酸化開 裂してアルデヒ ドとし、 さらに、 アルデヒ ドを亜塩素酸ナトリウム、 リン酸二水素ナ トリゥムニ水和物によって酸ィヒして、 カルボン酸へ変換する工程である。
四酸化オスミウムによるォレフィンの酸化反応は、 N—メチルモルホリン N—ォ キシドを共酸化剤として、 触媒的に行うことができる。 使用される溶剤としては、 例えば、 水—アセトン系、 水一 tert—ブチルアルコール 系、 水一テトラヒドロフラン系などがあげられる。
反応時間は、 1乃至 10時間である。
反応温度は、 一 20乃至 80°Cである。
四酢酸鉛によるジォ一ルの酸化開裂に使用される溶剤は、 主にベンゼン、 トルエン などの芳香族炭化水素類である。
反応時間は、 1乃至 8時間である。
反応温度は、 一 20乃至 100°Cである。
亜塩素酸ナトリウムによるアルデヒ ドの酸化反応に使用される溶剤としては、 例え ば、 水一ジォキサン系、 水—酢酸系、 水ーテトラヒドロフラン系、 水一tert—ブチル アルコール系などがあげられる。
反応時間は、 1乃至 18時間である。
反応温度は、 0乃至 80°Cである。
②エステル化
本工程は、 不活性溶剤中、 上記①で得られたカルボン酸にエステル化剤を反応させ て達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンなどのェ一テ ル類； メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類； ジメチルホルムアミ ドなどのアミ ド類；酢酸ェチルなどのエステル類があげられる。 使用されるエステル化剤としては、 のちに再びもとのカルボン酸を回復することの できるようなエステル化剤であれば特に限定されなレ、が、 好適には、 ジフエ二ルジァ ゾメタン、 ァリルブロマイドと炭酸ナトリウム等の塩基の組み合わせ、 又は、 ァリル アルコールと D C Cのような縮合剤の組み合わせである。
反応温度は、 25乃至 60°Cである。
反応時間は、 1乃至 10時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （V) は常法に従って、 反応混合物から採取される。 例えば、 反応混合物を濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤 を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 A 4工程）
本工程は、化合物 （V) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を酸処理により脱保護する ことによって達成される。
使用される酸としては、 例えば、 塩酸、 硫酸のような無機酸；酢酸、 しゅう酸のよ うな有機酸があげられるが、 好適には有機酸であり、 更に好適には、 水で希釈 （7 0 〜9 0 %) した酢酸である。
反応温度は、 40乃至 80°Cである。
反応時間は、 30分乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （VI) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等により、 精製することもできる。
尚、 R 9が、 ァセタールにより保護された置換基を有する場合、 本工程により同時 に脱保護され、 ォキソ基を与える。
( 2 ) B工程
( 2 - 1 ) a法
本方法は、 R 5が水酸基である化合物 （I ) の製造に用いる中間体 (XIII)の製法で ある。
(第 B a 1工程）
本工程は、 化合物 （II) の 3位水酸基がアルキル化された化合物 （VII) を製造する 工程であり、 第 A 1工程と同様の条件で処理することによつて達成される。
(第 B a 2工程）
本工程は、 化合物 （VII) の 2位を脱保護したのち、 再び 2位アミノ基を保護した化 合物 （VIII) を製造する工程である。
①脱保護反応 本工程は、 第 A 2工程①と同様の条件で処理することによつて達成される。
②保護化反応
本工程は、 不活性溶剤中、 塩基の存在下、 保護化剤を反応させて達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素 のようなハロゲン系炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのよう なエーテル類；ァセトニトリルのような二トリル類があげられるが、 好適にはハロゲ ン化炭化水素類であり、 特に好適にはメチレンクロリ ドである。
使用される塩基としては、 例えば、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジンのようなピ リジン類； トリェチルァミン、 トリブチルァミンのようなトリアルキルァミン類；炭 酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類などがあげ られる力 好適には、 アルカリ金属炭酸水素塩類 （炭酸水素ナトリウム） である。 使用される保護化剤としては、 後述する第 C 1工程のダリコシル化を妨げないもの であればよく、 好適には、 トリクロロェトキシカルボニルク口リ ドである。
反応温度は、 一 20乃至 60°Cであり、 好適には、 0乃至.25°Cである。
反応時間は、 通常 30分乃至 24時間であり、 好適には、 1乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （VII I) は常法に従って、 反応混合物から採取さ れる。 例えば、 反応混合物を溶剤で希釈し、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離 し、 無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 3工程）
本工程は、化合物（VIII)の 4位及び 6位水酸基の保護基が脱保護された化合物（IX) を製造する工程であり、 前記 （第 A 4工程） と同様の条件で処理することによって達 成される。
(第 B a 4工程）
本工程は、 所望により化合物 （IX) の 1位ァリル基を異性化させた後、 6位水酸基 が選択的に保護された化合物 （X) を製造する工程である。
R 1 (5に不飽和結合が存在する場合は、 以下の工程中で保護基を導入する場合は、 還 元反応を用いないで除去することのできるァリル基又はァリルォキシカルボ二ル基を 使用するため、 それらのァリル基と 1位ァリル基とを差別ィヒするために以下の①に述 ベた異性化反応を行う必要があり、 R 1 Qに不飽和結合が存在しない場合は、 直ちに② の保護化反応を行ってよい。
① 1位ァリル基の異性化反応
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （XI) の 1位ァリル基を金属触媒によって異性化 させる反応である。
使用される溶剤は、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のよう なハロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのようなェ一 テル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニトリルのような二トリル類が挙げ られるが、 好適には、 エーテル類であり、 更に好適にはテトラヒ ドロフランである。 使用される金属触媒としては、 パラジウム、 ロジウム、 イリジウムなどの錯体が用 いられる力 好適には、 （1， 5—シクロォクタジェン） ビス （メチルジフエニルホス フィン） イリジウム （ I ) へキサフルォロホスフェート （[Ir (COD) (PMePh2) 2]PF6) で ある。
反応温度は、 0乃至 50°Cであり、 好適には、 5乃至 30°Cである。
反応時間は、 10分乃至 24時間であり、 好適には、 30分乃至 8時間である。
② 6位水酸基の保護化反応
本反応は、 不活性溶剤中、 塩基存在下、 保護化剤を処理することによって達成され る。
使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素 のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフランのよう なエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類があげられるが、 好適には、 メチレン クロリ ドである。
使用される塩基としては、 例えば、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジン、 トリェチ ルァミン、 Ν, Ν -ジメチルァニリンのような有機塩基類があげられるが、 好適には、 ピ リジンである。
使用される保護化剤としては、 脱保護処理を行うことによって 6位水酸基が収率良 く回復できるものであればよく、例えば、 tert-ブトキシカルボユルクロリ ドのような アルキルォキシカルボニルハライ ド、 ベンジルォキシカルボニルクロリ ドのようなァ ラルキルォキシカルボニルハライ ド、 ァリルォキシカルボユルク口リ ドのようなアル ケ-ルォキシカルボニルハライドがあげられる力 R 1 Qに不飽和結合が存在しない場 合は、 好適には、 ベンジルォキシカルボニルクロリ ドであり、 R 1 Qに不飽和結合が存 在する場合は、 好適には、 ァリルォキシカルボユルクロリ ドである。
反応温度は、 一 50乃至 50°Cであり、 好適には、 — 10乃至 30°Cである。
反応時間は、 10分乃至 24時間であり、 好適には、 30分乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （X) は常法に従って、反応混合物から採取される。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない有機 溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で 乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 5工程）
本工程は、 化合物 （X) の 4位水酸基がリン酸化された化合物 （XI) を製造する工程 であり、 不活性溶剤中、 塩基存在下、 リン酸化剤で処理することにより達成される。 使用される溶剤は、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のよう なハロゲン系炭化水素類；エーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエー テル類；酢酸ェチルのようなエステル類があげられるが、 好適にはハロゲン化炭化水 素類 （メチレンクロリ ド） である。
使用される塩基は、 例えば、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジン、 トリェチルアミ ン、 Ν, Ν—ジメチルァニリンのような有機塩基類があげられる力 好適にはジメチルァ ミノピリジンである。
リン酸化剤は、 式： （R 1 30) 2P (=0) X (式中、 R 1 3は前記と同意義を示し、 Xは塩 素、 臭素、 よう素のようなハロゲン原子を示し、 好適には塩素原子である。） で表され るリン酸ハライ ドが使用される。 リン酸ノヽライドとしては、 後述する第 C 3工程にお いてリン酸エステルイ匕合物 （XXIX) を脱保護してリン酸化合物 （I ) に変換する際、 保護基 R 1 3が収率良く容易に除去できるようなものであればよく、 R 1 Qに不飽和結合 が存在しない場合は、 好適には、 フエニルホスホリルクロリ ド又はべンジルホスホリ ルクロリ ドであり、 R 1 0に不飽和結合が存在する場合は、 好適には、 ビス （ァリルォ キシ） （ジィソプロピルァミノ）ホスフィンとテトラゾールのような塩基でジァリルホ スフアイ トとし、 それを更にメタクロル過安息香酸又は過酸化水素水にて酸化するこ とにより、 ジァリルリン酸エステルとする。
反応温度は、 -20乃至 50°Cであり、 好適には- 10乃至 30°Cである。
反応時間は、 10分乃至 24時間であり、 好適には、 30分乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （XI) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 6工程）
本工程は、 化合物 （XI) の 1位保護基が脱保護された化合物 （ΧΠ) を製造する工程 である。
R 1 Qに不飽和結合が存在しない場合は、 前記 （第 B a 4工程） の①と同様にして化 合物 （XI) の 1位ァリル基を金属触媒によって異性化させ、 その後加水分解を行う。
R 1 0に不飽和結合が存在する場合は、既に 1位ァリル基が異性化されているので、 加水分解反応のみ行う。
異性化したビュルェ一テルの加水分解は、 塩酸や硫酸のような無機酸；ギ酸、 P-ト ルエンスルホン酸などの有機酸を作用させる力、 あるいは、 水中でヨウ素を作用させ て行われるが、好適には、 ピリジン一水の混合溶媒中でョゥ素を作用させて行われる。 反応温度は、 0乃至 100°Cであり、 好適には、 25乃至 45°Cである。
反応時間は、 10分乃至 24時間であり、 好適には、 30分乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （XII) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物に酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、 チォ 硫酸ナトリゥム水溶液、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で水洗後、 目的 化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、 溶剤を留去するこ とで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B a 7工程）
本工程は、 中間体であるトリクロロアセトイミデート体 （XIII) を製造する工程で あり、 化合物 （ΧΠ) の 1位水酸基に、 不活性溶剤中、 塩基存在下、 トリクロロアセト 二トリルを作用させることにより達成される。
使用される溶剤は、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素のよう なハロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのようなエー テル類；酢酸ェチルのようなエステル類； ァセトニトリルのような二トリル類が挙げ られるが、 好適には、 ハロゲン化炭化水素類 （メチレンクロリ ド） である。
使用される塩基としては、 例えば、 1, 8—ジァザビシクロ [5， 4, 0] _7—ゥンデセン (DBU) などの有機塩基；又はナトリウムヒ ドリ ド、 炭酸力リウム、 炭酸セシウムなど の無機塩基があげられ、 好適には、 炭酸セシウムである。
反応温度は、 一 25乃至 50°Cであり、 好適には、 0乃至 25°Cである。
反応時間は、 10乃至 24時間であり、 好適には、 30分乃至 2時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （ΧΙΠ) は常法に従って、 反応混合物から採取さ れる。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しな い有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシゥ ム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
( 2 - 2 ) b法
本方法は、 R 5がアルコキシ基である化合物 （I ) の製造に用いる中間体 (XIX)の製 法である。
(第 B b l工程）
本工程は、 所望により前記 （第 B a 1乃至 B a 3工程） で得られた化合物 （IX) の 1位ァリル基を異性化させた後、 6位水酸基が選択的に保護された化合物 （XIV) を製 造する工程である。
R 1 Qに不飽和結合が存在する場合は、 前記 （第 B a 4工程） の①と同様にして化合 物 （IX) の 1位ァリル基を異性化させる必要があり、 R 1 Qに不飽和結合が存在しない 場合は、 直ちに保護化反応を行う。
保護化反応は、 不活性溶剤中、 塩基存在下、 シリル化剤を処理させることによって 達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素 のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのよう なエーテル類；ァセトニトリルのような二トリル類があげられる力 好適には、 メチ レンク口リ ドである。
使用される塩基としては、 例えば、 ピリジン、 ジメチルァミノピリジンのようなピ リジン類； トリェチルァミン、 トリブチルァミンのようなトリアルキルァミン類；ァ 二リン、 N，N—ジメチ ァニリンのようなァニリン類； 2， 6_ノレチジンのようなノレチジ ン類があげられるが、 好適には、 ジメチルァミノピリジンである。
使用されるシリル化剤は、 式： R 1 4 R 1 5 R 1 6 Si Y (式中、 R 1 4 R 1 5 R 1 6は前記と 同意義を示し、 Yはハロゲン原子又はトリフルォロメタンスルホ -ル基を示す。） で表 されるトリアルキルシリルハラィ ド又はトリアルキルシリルトリフルォロメタンスル ホナ一トを用いるが、 好適には、 tert—ブチルジメチルシリルクロリ ドである。 反応温度は、 0乃至 50°Cであり、 好適には、 15乃至 25°Cである。
反応時間は、 1時間乃至 24時間であり、 好適には、 1時間乃至 8時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物 （XIV) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B b 2工程）
本工程は、 化合物 （XIV) の 4位水酸基がリン酸ィヒされた化合物 （XV) を製造するェ 程であり、 前記 （第 B a 5工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
(第 B b 3工程）
本工程は、 化合物 （XV) の 6位保護基を除去して化合物 （XVI) を製造する工程であ り、 不活性溶剤中、 酸性条件下で加水分解することによって達成される。
加水分解に使用される酸としては、 塩酸、 硫酸のような無機酸、 酢酸、 しゅう酸の ような有機酸があげられるが、 好適には、 3 N塩酸水溶液である。 使用される溶剤は、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフランのような水溶性のもので、 好 適には、 テトラヒ ドロフランである。
反応温度は、 20乃至 80°Cであり、 好適には、 20乃至 50°Cである。
反応時間は、 30分乃至 24時間であり、 好適には、 1乃至 8時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （XVI) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B b 4工程）
本工程は、 化合物 （XVI) の 6位水酸基がアルキル化された化合物 （XVII) を製造す る工程であり、 以下の①の方法で達成される。 特に、 R 1 7がメチル基の場合には、 ② の方法を用いることができる。
① R 1 7が、 C i— C eアルキル基である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 塩基又は酸ィヒ銀（II) (AgO)の存在下、 化合物 （XVII I) を アルキル化剤で処理することによって達成される。
使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度以上溶解するもの であれば特に限定はなく、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口インのような脂肪族 炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク 口リ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼンのようなハロ ゲン化炭化水素類；醉酸ェチル、 酢酸プロピル、 炭酸ジェチルのようなエステル類； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのよ うなエーテル類；ァセトニトリル、 イソブチロニトリルのような二トリル類；ホルム アミ ド、 Ν, Ν-ジメチルホルムアミ ド、 Ν，Ν-ジメチルァセトアミ ドのようなアミ ド類を あげることができるが、 好適には、 ェ一テノレ類である。
使用される塩基としては、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭 酸塩類;炭酸水素ナトリゥム、炭酸水素力リゥムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類； 水素化ナトリゥム、 水素化カリゥムのようなアルカリ金属水素化物類； Ν—メチルモ ルホリン、 トリェチルァミン、 トリブチルァミン、 ジィソプロピルェチルァミン、 ジ シク口へキシルァミン、 N-メチルピぺリジン、 ピリジン、 ピコリン、 4— (N, N -ジメ チルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （t—ブチル） 一4—メチルピリジン、 Ν,Ν-ジメ チルァ二リン、 Ν,Ν-ジェチルァニリン、 1,5-ジァザビシクロ [4.3.0]ノナ一 5—ェン (DBN) 、 1,4-ジァザビシクロ [2.2.2]オクタン （DAB CO) 、 1,8—ジァザビシ クロ [5.4.0]ゥンデ力一 7—ェン （DBU) のような有機塩基類をあげることができ るが、 好適には、 有機塩基類であり、 更に好適には、 DBN又はDBUでぁる。
使用されるアルキル化剤としては、 式： R17Z (式中、 R 17は前記と同意義を示し、 Zはヨウ素原子、 臭素原子、 塩素原子、 パラトルエンスルホエルォキシ基又はメタン スルホニルォキシ基である。 ） をあげることができる。
反応温度は、 0乃至 100°Cで行われるが、 好適には、 0乃至 30°Cである。
反応時間は、 10分乃至 24時間であり、 好適には、 1乃至 18時間である。
② R17が、 メチル基である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 塩基存在下、 化合物 （XVI) をトリメチルォキソ二ゥムテ トラフルォロボレ一トで処理することによって達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 エーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフランの ようなエーテル類；メチレンクロリ ド、 クルルホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン 化炭化水素； ホルムアミ ド、 Ν,Ν-ジメチルホルムアミ ド、 Ν,Ν_ジメチルァセトアミ ド のようなアミ ド類をあげることができるが、 好適には、 メチレンクロリ ドである。 使用される塩基としては、好適には、 2,6—ジ一 tert—ブチル—4—メチルピリジン をあげることができる。
反応温度は、 一50乃至 100°Cで行われるが、 好適には、 0乃至 30°Cである。
反応時間は、 1乃至 24時間であり、 好適には、 2乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （XVII) は常法に従って、 反応混合物から採取さ れる。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しな い有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシゥ ム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等によって更に精製できる。 (第 B b 5工程）
本工程は、 化合物 （XVII) の 1位保護基が脱保護された化合物 （XVIII) を製造する 工程であり、 前記（第 B a 6工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
(第 B b 6工程）
本工程は中間体であるトリクロロアセトイミデート体（XIX) を製造する工程であり、 前記 （第 B a 7工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
(2-3) c法
本方法は、 R5が水素原子又はハロゲン原子である化合物 （I) の製造に用いる中 間体 (XXII)の製法である。
(第 B e 1工程）
本工程は、 前記 （第 B b 1乃至 B b 3工程） で得られた化合物 （XVI) の 6位水酸基 がハロゲン原子又は水素原子に変換された化合物 （XX) を製造する工程である。
(第 B e 1—1工程）
本工程は、 化合物 （XX) の R18が、 ハロゲン原子である場合の製造方法であり、 以 下の①、 ②又は③の方法で行われる。
① R18が、 フッ素原子である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （XVI) をフッ素化剤で処理することによって達成 される。
使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 フルォロトリクロロメタン のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 1,2—ジメ トキシェタンのようなエーテル 類をあげることができるが、 好適には、 メチレンクロリ ドである。
使用されるフッ素化剤としては、 例えば、 （ 2—クロロェチル） ジェチルァミン、 ジェチルアミノサルファートリフルオリ ド（DAST)をあげることができる力 好適には、 DASTである。
反応温度は、 — 78乃至 25°Cで行われるが、 好適には、 0乃至 25°Cである。
反応時間は、 1乃至 18時間であるが、 好適には、 1乃至 5時間である。
② R18が、 塩素原子又は臭素原子である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （XVI) に三塩化リン、 三臭化リン、 三塩化ホスホ リル、 三臭化ホスホリル、 塩化チォニル又は臭化チォニルを反応させることによって 達成される。
使用される溶剤としては、 好適には、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭 素のようなハロゲン化炭化水素類である。
反応温度は、 — 50乃至 50°Cで行われるが、 好適には、 — 10乃至 30°Cである。
反応時間は、 1乃至 18時間であるが、 好適には、 1乃至 5時間である。
③ R 1 8が、 ヨウ素原子である場合
本工程は、 不活性溶剤中、 化合物 （XVI) にヨウ素及びトリフエニルホスフィンを反 応させることによって達成される。
使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程度以上溶解するもの であれば特に限定はなく、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口インのような脂肪族 炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類； メチレンク ロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼンのようなハロ ゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、 酢酸プロピル、 炭酸ジェチルのようなエステル類； ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのよ うなエーテル類；メタノール、 エタノールのようなアルコール類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミ ドのようなアミ ド類をあげ ることができるが、 好適には、 エーテノレ類である。
反応温度は、 — 50乃至 100°Cで行われるが、 好適には、 0乃至 30°Cである。
反応時間は、 1乃至 18時間であるが、 好適には、 1乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （XX) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B c 1—2工程）
本工程は、 化合物 （XX) の R 1 8が、 水素原子である場合に行われる工程であり、 前 記 （第 B e 1— 1工程） の②で得られた R 1 8が臭素原子である化合物に、 不活性溶剤 中、 テトラブチル錫ハイドライド又はリチウムアルミニウムハイ ドライドを反応させ て fiわれる。
使用される溶剤としては、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 リグ口インのような脂肪 族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチル エーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエー テル類をあげることができるが、 好適には、 エーテル類である。
反応温度は、 一 50乃至 50°Cで行われるが、 好適には、 一 10乃至 30°Cである。 反応時間は、 10分乃至 16時間であるが、 好適には、 1乃至 8時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （XX) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 B c 2工程）
本工程は、 化合物 （XX) の 1位保護基が脱保護された化合物 （XXI) を製造する工程 であり、 前記 （第 B a 6工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
(第 B c 3工程）
本工程は中間体であるトリクロロアセトイミデート体 （XXII) を製造する工程であ り、 前記 （第 B a 7工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
( 2 - 4 ) d法
本方法は、 R 1 (3が二重結合、 三重結合を含む中間体 （XII I)、 (XIX) 又は （XXII) を、 別途、 製造する工程である。
(第 B d 1工程）
本工程は、 化合物 （XXIII) の 1位のァリル基を異性化させる工程であり、 前記 （第 B a 4①工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
(第 B d 2工程）
本工程は、 化合物 （XXIV) の 3位の水酸基をアルキルィヒする工程であり、 前記 （第 A 1工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
(第 B d 3工程） 本工程は、 化合物 （XXV) の 2位のアジドを還元してァミンに変換した後、保護する 工程である。
①ァミン合成反応
本工程は、 不活性溶剤中、 還元剤を作用させることによって達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン等のェ 一テル類であり、 好適には、 テトラヒ ドロフランである。
使用される還元剤としては、 例えば、 水素化リチウムアルミニウム、 水素化ホウ素 ナトリウム等の金属水素化物類等であり、 好適には、 水素化リチウムアルミニウムで ある。
反応温度は、 _50乃至 100°Cで行われるが、 好適には、 0乃至 50°Cである。
反応時間は、 0. 5乃至 24時間であり、 好適には、 1乃至 5時間である。
反応終了後、 本反応の目的化合物は常法に従って、 反応混合物から採取される。 例 えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶 媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム等で乾 燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ ブイ一等によって更に精製できる。 .
②保護化反応
本工程は、 前記 （第 B a 2②工程） と同様の条件で処理することによって達成され る。
(第 B d 4工程）
本工程は、 化合物 （XXVI) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を酸処理により脱保護 する工程であり、 前記 （第 A 4工程） と同様の条件によって達成される力 好適には、 酸として p—トルエンスルホン酸を用いて行われる。
(第 B d 5工程）
本工程は、 化合物 （XXVII) の 6位の水酸基を保護する工程であり、 前記 （第 B a 4 ②工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
本工程により得られた化合物 （X) を用いて、第 B a 5工程以降を行うことにより、 中間体 （XIII) を得ることができる。 (第 B d 6工程）
本工程は、 化合物 （XXVIII) の 6位の水酸基を保護する工程であり、 前記 （第 B b 1工程） と同様の条件で処理することによって達成される。
本工程により得られた化合物 （XIV) を用いて、第 B b 2工程以降を行うことにより、 中間体 （XIX) 又は （XXII) を得ることができる。
( 3 ) C工程
(第 C 1工程）
本工程は、 中間体 （ΧΠΙ)、 (XIX) , 又は （XXII) と中間体 （VI) との反応により、 リピッド Α構造を有する化合物（XXVIII)を製造する工程であり、化合物（XI II)、 (XIX) 又は （XXI I) と化合物 （VI) を不活性溶剤中、 酸触媒存在下でグリコシル化させるこ とによって達成される。
使用される溶剤としては、 例えば、 メチレンクロリ ド、 クロ口ホルムなどのハロゲ ン化炭化水素類；ジェチルェ一テルなどのエーテル類；ァセトニトリルなどの二トリ ル類； トルエン、 ベンゼンなどの芳香族炭化水素類； N，N—ジメチルホルムアミ ドなど のアミ ド類があげられる力、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、 メチレンクロリ ドである。
使用される触媒としては、 四塩化スズ、 トリフルォロボロン エーテラート、 塩化 アルミニウム、 塩化第二鉄、 トリメチルシリルトリフレート等のルイス酸があげられ る力 好適には、 トリメチルシリルトリフレートである。
反応温度は、 一 100乃至 25°Cで行われるが、 好適には、 — 78乃至 0 °Cである。
反応時間は、 通常 10分乃至 10時間であり、 好適には、 30分乃至 5時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物 （XXVIII) は常法に従って、 反応混合物から採取 される。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和し ない有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシ ゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等により、 精製することもできる。
(第 C 2工程）
本工程は、 化合物 （XXVIII) のトリクロ口エトキシカルボ二ル基を除去し、 ァシル 基 R 3で変換した化合物（XXIX)を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物（XXVIII) に脱保護剤を作用させた後、 ァシル化剤を処理することによって達成される。
脱保護工程に使用される溶剤は、 酢酸であり、 トリクロロェトキシカルボニル基の 脱保護剤は亜鉛である。
反応温度は、 0乃至 80°Cで行われるが、 好適には、 10乃至 30°Cである。
反応時間は、 1乃至 24時間であり、 好適には、 1乃至 8時間である。
ァシル化剤としては、 式： R 3 O Hで表されるカルボン酸、 又は、 式： （R 3) 2 0で 表される酸無水物が使用され、 前記 （第 A 2工程） の②と同様の条件でァシルイヒを行 うことができる。 式中、 R 3は前記と同意義である。
(第 C 3工程）
本工程は、 目的化合物 （I ) を製造する工程であり、 化合物 （XXIX) の 1位保護基、 及び、 R 9、 R 8、 R 1 Q及び R 1 9中の水酸基の保護基並びにリン酸基中の保護基 R 1 3 を脱保護する工程であり、 文献 (T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis) に記載の方法に従って、 又は、 以下の方法を用いて達成される。 また、 化 合物 （XXVI) に数種類の保護基が存在する場合は、 保護基に応じた方法を組み合わせ て順次行うことができる。
①保護基がァラルキル基である場合
保護基がァラルキル基である場合は、 不活性溶剤中、 触媒存在下、 水素雰囲気下の 接触還元によつて脱保護することができる。
使用される溶剤としては、 例えば、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 エーテルな どのェ一テル類；酢酸ェチルのようなエステル類； メタノール、 ェタノ一ノレのような アルコール類； ぎ酸、 酢酸のような有機酸類があげられるが、 好適には、 エタノール である。
使用される触媒としては、 例えば、 パラジウム カーボン、 水酸化パラジウム、 水 酸化パラジウム/ カーボン、 パラジウムブラックがあげられる力 好適には、 水酸化 パラジウム 力一ボンである。
反応温度は、 0乃至 5 0 °Cであり、 好適には、 1 5乃至 2 5 °Cである。
反応時間は、 1時間乃至 4 8時間であり、 好適には、 3時間乃至 2 4時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物 （ I ) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物より触媒類を濾別し、 得られた濾液を濃縮することによって 得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトグラ フィ一等により、 精製することもできる。
②保護基がジフヱニルメチル基である場合
保護基がジフエ-ルメチル基である場合は、 上記①と同様に水素雰囲気下の接触還 元を行う力、 またほ、 不活性溶剤中、 酸で処理することにより達成される。
酸で処理する場合の使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をある程 度溶解するものであれば特に限定はないが、 例えば、 へキサン、 べプタン、 リグロイ ンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水 素類；メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベン ゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、 ジィソプロピル エーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； メタノール、 エタ ノール、 プロパノール、 ブタノール、 イソアミルアルコールのようなアルコール類； アセトン、 メチルェチルケトン、 シクロへキサノンのようなケトン類；水、 又は、 こ れらの混合溶剤が好適であり、 更に好適には、 ハロゲン化炭化水素類、 エステル類又 はエーテル類である。
使用される酸としては、 通常、 ブレンステッド酸又はルイス酸として使用されるも のであれば特に限定はなく、 好適には、 塩酸、硫酸、 硝酸のような無機酸；又は酢酸、 トリフルォロ酢酸、 メタンスルホン酸、 p -トルエンスルホン酸のような有機酸であ る。
反応温度及び反応時間は、 出発物質、 溶剤及び使用される酸の種類、 濃度等により 異なるが、 通常は、 — 10乃至 100°C (好適には、 一 5乃至 50°C) で、 5分乃至 48時 間 （好適には、 30分乃至 10時間） である。
反応終了後、 本反応の目的化合物 （ I ) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物を中和した後、 濃縮し、 酢酸ェチルのような水と混和しない 有機溶剤を加え、 水洗後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マ： 等で乾燥後、 溶剤を留去することで得られる。 得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
③保護基がフユ-ル基である場合
保護基がフ ニル基である場合は、 不活性溶剤中、 触媒存在下、 接触還元すること により、 脱保護することができる。
使用される溶剤としては、 例えば、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 エーテルな どのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、 エタノールのような アルコ一ル類； ぎ酸、 酢酸のような有機酸類があげられるが、 好適には、 テトラヒ ド 口フランである。
使用される触媒は、 好適には、 酸化白金である。
反応温度は、 0乃至 50°Cであり、 好適には、 15乃至 25°Cである。
反応時間は、 1時間乃至 48時間であり、 好適には、 1時間乃至 24時間である。 反応終了後、 本反応の目的化合物 （ I ) は常法に従って、 反応混合物から採取され る。 例えば、 反応混合物より触媒類を濾別し、 得られた濾液を濃縮することによって 得られる。
得られた化合物は、 必要ならば、 常法、 例えば、 再結晶、 シリカゲルクロマトダラ フィ一等により、 精製することもできる。
④保護基がァリル基である場合
保護基がァリル基である場合は、 不活性溶剤中、 パラジウム触媒下、 ギ酸—トリェ チルァミン混合物で加水素分解することにより、 化合物 （XXIX) のァリル基を脱保護 することができる。
本発明である、 化合物 （I ) のエステルは、 エステルを形成する基により、 通常の 方法により製造することができる。 必要に応じて、 水酸基の保護、 脱保護をエステル 化の前後でおこなう。
例えば、 （1 ) 所望のエステルを形成する基に対応するアルキルノヽライドを使用す る方法、 （2 ) 所望のエステルを形成する基に対応するアルコールを使用する方法等 があげられる。
( 1 ) の方法において、 使用される溶媒としては、 反応を阻害せず、 出発物質をあ る程度溶解するものであれば特に限定はないが、 好適には、 へキサン、 ヘプタンのよ うな脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類； メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルェ一テル、 ジイソプロピ ルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリ コールジメチルェ一テルのようなエーテル類；アセトン、 メチルェチルケトン、 メチ ルイソブチルケトン、 イソホロン、 シクロへキサノンのようなケトン類；ァセトニト リル、 イソブチロニトリルのような二トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホ ルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 N—メチノレ一 2—ピロリ ドン、 N—メ チルピロリジノン、 へキサメチルホスホロトリアミ ドのようなアミ ド類を挙げること ができる。
( 1 ) の方法では、 通常、 塩基触媒を用い、 その塩基触媒としては、 通常の反応に おいて、 塩基として使用されるものであれば、 特に限定はないが、 好適には、 炭酸ナ トリウム、 炭酸カリウム、 炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナ トリゥム、炭酸水素力リゥム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類； 水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物 類；水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 水酸化バリウム、 水酸化リチウムのような アルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、 弗化カリゥムのようなアルカリ金属弗化 物類等の無機塩基類；ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムメ ト キシド、 カリウムエトキシド、 カリウム tert—ブトキシド、 リチウムメ トキシドの ようなアルカリ金属アルコキシド類； メチルメルカプタンナトリウム、 ェチルメル力 プタンナトリゥムのようなメルカプタンアルカリ金属類； N—メチルモルホリン、 ト リエチルァミン、 トリブチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ジシクロへキシ ルァミン、 N—メチノレピぺリジン、 ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、 ピコリン、
4— (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ （tert—ブチル） ー4ーメチ ルビリジン、 キノリン、 N， N—ジメチルァニリン、 N， N—ジェチルァニリン、 1，
5—ジァザビシクロ [ 4 . 3 . 0 ] ノナ一 5—ェン、 1， 4—ジァザビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] オクタン （D A B C O) 、 1， 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] ゥンデ力 —7—ェン （D B U) のような有機塩基類又はブチルリチウム、 リチウムジイソプロ ピルァミド、 リチウム ビス （トリメチルシリル） アミ ドのような有機金属塩基類を 挙げることができる。
(1) の方法においては、 通常、 — 20°C乃至 1 20°C (好適には、 0乃至 80°C) で、 0. 5乃至 10時間反応する。
(2) の方法では、 通常、 縮合剤を用い、 その 「縮合剤」 としては、
(a) ジェチルホスホリルシアニド、 ジフエエルホスホリルアジド、 シァノ燐酸ジェ チルのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
(b) 1， 3—ジシク口へキシルカルボジィミ ド、 1， 3—ジィソプロピルカルボジ イミ ド、 1—ェチル— 3 _ ( 3—ジメチルァミノプロピル） カルボジィミ ド等のカル ボジィミ ド類；前記カルボジィミ ド類と下記塩基の組合せ；前記カルボジィミ ド類と N—ヒ ドロキシスクシンイミ ド、 1—ヒドロキシベンゾトリァゾーノレ、 N—ヒ ドロキ シー 5—ノルボルネン一 2， 3—ジカルボキシイミ ドのような N—ヒ ドロキシ類の組 合せ；
(c) 2， 2'—ジピリジル ジサルファイ ド、 2， 2'—ジベンゾチアゾリル ジサ ルフアイドのようなジサルフアイド類とトリフエニルホスフィン、 トリブチルホスフ インのようなホスフィン類の組合せ；
( d ) N， N'—ジスクシンィミジルカ一ボネート、 ジー 2 _ピリジル カーボネート、 S、 S'—ビス （1一フエ-ルー 1 H—テトラゾ一ノレ _ 5—ィノレ） ジチォ力一ボネート のようなカーボネ一ト類；
(e) N, Ν'—ビス （2—ォキソ一 3—ォキサゾリジニ^ ホスフィニッククロライ ドのようなホスフィニッククロライド類；
( f ) N, N'—ジスクシンィミジルォキザレート、 N， N'—ジフタルイミ ドォキザ レート、 N， N'—ビス （ 5—ノルポルネン一 2， 3—ジカルボキシィミジル） ォキザ レ一ト、 1， 1'—ビス （ベンゾトリアゾリノレ） ォキザレート、 1， 1'—ビス （6— ク口口べンゾトリアゾリル） ォキザレート、 1， 1 '—ビス （ 6—トリフルォロメチル ベンゾトリァゾリル） ォキザレートのようなォキザレート類；
(g)前記ホスフィン類とァゾジカルボン酸ジェチル、 1， 1 ' _ (ァゾジカルボニル） ジピペリジンのようなァゾジカルボン酸エステル又はァゾジカルボキシァミ ド類の組 合せ；前記ホスフィン類と下記塩基の組合せ；
(h) N—ェチル一 5—フエ二ルイソォキサゾリゥム一 3'—スルホナートのような N —低級アルキル一 5—ァリ一ルイソォキサゾリゥム— 3 '—スルホナ一ト類； ( i ) ジ一 2—ピリジルジセレニドのようなジへテロアリ一ルジセレニド類； ( j ) p一二トロベンゼンスルホニルトリアゾリ ドのようなァリールスルホニルトリ ァゾリ ド類；
( k ) 2—クロル一 1—メチルピリジ-ゥム ョ一ダイドのような 2—ハロー 1 _低 級アルキルピリジニゥム ハライド類；
( 1 ) 1， 1 '—ォキザリルジィミダゾール、 N, N'—カルボエルジイミダゾールの ようなイミダゾ一ル類；
(m) 3—ェチルー 2—クロ口一ベンゾチアゾリゥム フルォロボレートのような 3 —低級アルキル一 2—ハロゲン一ベンゾチアゾリゥム フルォロボレ一ト類；
( n ) 3—メチルーベンゾチアゾ一ル— 2—セロンのような 3—低級アルキル一ベン ゾチアゾールー 2—セロン類；
( o ) フエエノレジクロ口ホスフェート、 ポリホスフェートエステノレのようなホスフエ 一ト類；
( p ) ク口ロス ホニルイソシァネ一トのようなハロゲノスノレホニノレィソシァネート 類；
( q ) トリメチルシリルクロリ ド、 トリェチルシリルクロリ ドのようなハロゲノシラ ン類；
( r ) メタンスルホユルク口リ ドのような低級アルカンスルホニルハライドと下記塩 基の組合せ；
( s ) N, N, N'， N'—テトラメチルクロ口ホルマミジゥムクロリ ドのような N, N, Ν'， Ν'—テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジゥムクロリ ド類を挙げること ができる力 好適には、 カルポジイミ ド類、 及び、 ホスフィン類とァゾジカルボン酸 エステル又はァゾジカルボキシァミ ド類の組合せである。
( 2 ) の方法において、 使用される溶剤としては、 反応を阻害せず、 出発物質をあ る程度溶解するものであれば特に限定はないが、 好適には、 へキサン、 ヘプタンのよ うな脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類； メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、 酢酸ェチル、 酢酸プ 口ピル、 酢酸ブチル、 炭酸ジェチルのようなエステル類； ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジェチレ ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ァセトニトリノレ、 ィソブチロニ トリルのような二トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N —ジメチルァセトアミ ド、 N—メチル一 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメチルホスホロ トリアミ ドのようなアミ ド類を挙げることができる。
( 2 ) の方法では、 塩基触媒を使用することもでき、 その塩基触媒としでは、 通常 の反応において塩基として使用されるものであれば、 特に限定はないが、 好適には、 N—メチルモルホリン、 トリェチルァミン、 トリブチルァミン、 ジイソプロピルェチ ルァミン、 ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、 ピリジン、 4—ピロリ ジノピリジン、 ピコリン、 4— (N， N—ジメチルァミノ） ピリジン、 2， 6—ジ（tert ーブチル） 一4—メチルピリジン、 キノリン、 N， N—ジメチルァニリン、 N， N - ジェチルァニリンのような有機塩基類を挙げることができる。
尚、 4— (N, N—ジメチルァミノ） ピリジン、 4—ピロリジノピリジンは、 他の 塩基と組み合わせて、 触媒量を用いることもでき、 又、 反応を効果的に行わせるため に、 モレキュラー 'シ一ブのような脱水剤、 ベンジルトリェチルアンモニゥムクロリ ド、 テトラプチルアンモ -ゥムクロリ ドのような第 4級アンモニゥム塩類、 ジベンゾ — 1 8 _クラウン一 6のようなクラウンエーテル類、 3， 4—ジヒ ドロ一 2 H—ピリ ド [ 1， 2— a ] ピリミジン一 2 _オンのような酸補足剤等を添加することもできる。 反応温度は、 _ 2 0 °C乃至 8 0 °Cで行なわれるが、好適には、 0 °C乃至室温である。 反応時間は、 主に反応温度、 原料化合物、 反応試薬又は使用される溶媒の種類によ つて異なるが、 通常、 1 0分間乃至 3 3間で、 好適には、 3 0分間乃至 1日間である。 特に、 エステルを形成する基が、 低級アルキル基の場合には、 溶媒中 （反応を阻害 せず、 出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、 好適には、 試薬 と同一のアルコール；へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 ト ルェン、 キシレンのような芳香族炭化水素類； メチレンクロリ ド、 クロ口ホルム、 四 塩化炭素、 ジクロロェタン、 クロ口ベンゼン、 ジクロロベンゼンのようなハロゲン化 炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジ ォキサン、 ジメ トキシェタン、 ジエチレングリコー ジメチノレエーテノレのようなエー テル類；アセトン、 メチルェチルケトン、 メチルイソブチルケトン、 イソホロン、 シ クロへキサノンのようなケトン類；ァセトニトリル、 イソブチロニトリルのような二 トリル類；ホルムアミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 N， N—ジメチルァセト アミ ド、 N—メチル一 2—ピロリ ドン、 N—メチルピロリジノン、 へキサメチルホス ホロトリアミ ドのようなアミ ド類を挙げることができ、 好適には、 試薬と同一のアル コールである。 ） 、 酸触媒の存在下 （通常の反応において酸触媒として使用されるも のであれば特に限定はないが、 好適には、 塩化水素、 臭化水素酸、 硫酸、 過塩素酸、 燐酸のような無機酸又は酢酸、 蟻酸、 蓚酸、 メタンスルホン酸、 パラトルエンスルホ ン酸、 トリフルォロ酢酸、 トリフルォロメタンスルホン酸のような有機酸等のプレン ステッド酸或いはボロントリクロリ ド、 ボロントリフルォリ ド、 ボロントリブロミ ド のようなルイス酸又は、 酸性イオン交換樹脂を挙げることができる。 ） 、 メタノール、 エタノール、 プロパノ一ル、 ブタノ一ルのような対応するアルコールと、 0 °C乃至 1 0 0 °C (好適には、 2 0 °〇乃至6 0 °0 で、 1時間乃至 2 4時間反応させる方法であ る。
反応終了後、 本反応の化合物 （I ) は常法に従って、 反応混合物から採取される。 例えば、 反応混合物を適宜中和し、 又、 不溶物が存在する場合には濾過により除去し た後、 水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水洗後、 目的化合物を含 む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、 溶剤を留去することによって 得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、 常法、 例えば再結晶、 再沈殿、 又は、 通常、 有 機ィ匕合物の分離精製に慣用されている方法、 例えば、 シリカゲル、 アルミナ、 マグネ シゥムーシリ力ゲル系のフ口リジルのような担体を用いた吸着力ラムクロマトグラフ ィ一法；セフアデックス L H— 2 0 (フアルマシア社製） 、 アンバーライト X A D— 1 1 (ローム 'アンド 'ハース社製） 、 ダイヤイオン H P— 2 0 (三菱化成社製） よ うな担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、 又 は、 シリカゲル若しくはアルキル化シリ力ゲルによる順相 '逆相カラムクロマトダラ フィ一法 （好適には、 高速液体クロマトグラフィーである。 ） を適宜組合せ、 適切な 溶離剤で溶出することによつて分離、 精製することができる。
本発明の化合物 （I ) の投与形態としては、 例えば、 錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等により非経口投 与を挙げることができる。 これらの製剤は、 賦型剤、 結合剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 安定 剤、 矯味矯臭剤等の添加剤を用いて、 周知の方法で製造される。
その使用量は、 症状、 年齢等により異なるが、 1日 0. 01乃至1011 8 1^ 8体 重を、 通常成人に対して、 1日 1回又は数回に分けて投与することができる。
[発明を実施するための最良の形態] 以下、 実施例、 参考例及び試験例をあげて、 本発明を、 さらに詳細に説明するが、 本発明はこれに限定されるものではない。
(実施例 1 )
力ルボキシメチル Θ -0- [2—ァセタミ ドー 2—デォキシ一 3—O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} — 4—Q—ホスホノー — D—グルコビラノシ ル] —2—デォキシ一 2— { (R) — 3—ヒ ドロキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) 一 3—ヒ ドロキシテトラデシル} —ひ一 D—ダルコビラノシド (例示化合物 75)
参考例 24の化合物 55mg(0.037mmol)のテトラヒ ドロフラン 5mL溶液に、 酸化白金 28mgを加えて、 水素雰囲気下で室温にて 20時間攪拌した。 反応液を濾過し、 減圧下 濃縮したのち、 得られた残查をクロ口ホルム 5mL、 メタノール 10mL、 0. IN塩酸水溶 液 4mLに溶解し、 さらにクロ口ホルム 5mL、 0. IN塩酸水溶液 5mLを加えて洗浄した。 クロ口ホルム層を取り、 減圧下溶媒を留去すると、 白色固体として、 目的化合物 49mg (収率： 98%)が得られた。
m. p. 194.0-196.5°C; [a ]D 23 —13.0° (c=0.25, CHC13)；
IR vmax (KBr) 3289 (broad) , 3087, 2923, 2853, 1733, 1654 cm—1;
Ή-NMR (400MHz, CD30D:CDC13=1 : 1) δ 4.77 (d, 1H, J=2.9 Hz) , 4.61 (d， 1H, J=4.9 Hz), 4.25, 4.08 (ABq, 2H, J=16.6 Hz), 4.15—4.05 (m, 3H) , 3.98 (m, 1H)， 3.87- 3.86 (m， 5H)， 3.71-3.61 (m, 6H), 3.54 (t, 1H, J=10.7 - 8.8 Hz) , 3.47-3.39 (m， 5H), 2.43-2.30 (m, 2H) , 2.01 (s, 3H) , 1.88—1.74 (m, 2H) , 1.55—1.16 (m, 82H)， 0.89 (t, 12H, J=6.8 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 1361 (M+Na)+, 1339 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C70H135N2019PNa: 1361,9294; Found: 1361.9294. Anal. Calcd. for C70H135N2019P (1339.8): C, 62.75; H, 10.16; N, 2.09; P， 2.31, Found: C, 62.16; H, 9,98; N, 2.03; P, 2.21.
(実施例 2)
カルボキシメチル 6—〇一 [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 3—O— { (R) - 3 -ドデシルォキシテトラデシル} - 6 -0—メチノレ一 4— 0—ホスホノ _ ]3— D 一グルコビラノシル 1 —2—デォキシ一 2— { (R) — 3—ヒドロキシテトラデカナ ド} - 3 -0- { (R) — 3—ヒドロキシテトラデシル} — a— D—ダルコピラノ シド (例示化合物 13 )
参考例 25の化合物 113mg(0.075mmol)について、 実施例 1と同様の操作を行うこと により、 白色固体として目的化合物 102mg (定量的）が得られた。
m. p. 199.0-201.0°C;
[ひ] D 23 +8.3。 (c=0.25, CHC13)；
IR vmax ( Br) 3283 (broad) , 3091， 2924, 2854, 1734, 1655 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CD30D:CDC13=5: 1) 6 4.78 (d, IH, J=3.4 Hz) , 4.58 (d, IH, J=8.2 Hz), 4.24, 4.07 (ABq, 2H， J=16.7 Hz), 4.11—3.93 (m, 4H) , 3.91—3.81 (m， 4H)， 3.75-3.52 (m, 9H), 3.46-3.35 (m, 7H, containing s, 3H， 63.41), 2.41 (dd, 1H， J=3.7， 14.6 Hz), 2.34 (dd, IH, J=8.6， 14.6 Hz), 2.01 (s, 3H) , 1.83—1.75 (m, 2H)， 1.59—1.28 (m, 82H), 0.89 (t, 12H, J=6.8 Hz) ;
MS (FAB, positive) m/z 1375 (M+Na)+, 1353 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C71H137N2019PNa: 1375.9451; Found: 1375.9497. Anal. Calcd. for C71H137N2019P (1353.8): C, 62.99; H, 10.20; N, 2.07; P, 2.29. Found: C, 62.70; H, 10.37; N, 1.92; P, 2.11.
(実施例 3)
カルボキシメチル 6—0— [2—ァセタミ ド一 2, 6—ジデォキシ一 3—0— 一 { (R) - 3 -ドデシルォキシテトラデシル}_— 6_フルオロー 4— 0—ホスホノ一 ]3—D—ダルコピラノシル] — 2—デォキシ一 2— { (R) —3—ヒ ドロキシテトラ デカナミ ド} - 3 -0- { (R) — 3—ヒ ドロキシテトラデシル} — a— D—グルコ ビラノシド (例示化合物 1 3 7)
参考例 26の化合物 85mg(0.057隱 ol)について、実施例 1と同様の操作を行うことに より、 白色固体として目的化合物 77mg (定量的）が得られた。
m. p. 215.0-217.0°C;
[a]D 24 +19.1。 (c=0.25, CHC13)；
IR max (KBr) 3280 (broad) , 3093， 2924, 2854, 1733, 1654 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CD30D:CDC13=5: 1) δ 4.78 (d， 1H, J=3.3 Hz) , 4.63 (d, 1H, J=7.6 Hz), 4.71-4.56 (m, 2H), 4.25, 4.08 (ABq, 2H, J=16.8 Hz), 4.14-3.95 (m, 5H)， 3.92-3.75 (m, 4H) , 3.69-3.61 (m, 5H), 3.55 (t, 1H, 9.3-10.2 Hz) , 3.47-3.38 (m, 4H), 2.41 (dd, 1H, J=3.8, 14.6 Hz) , 2.34 (dd, 1H, J=8.7, 14.6 Hz) , 2.01 (s, 3H) , 1.83-1.71 (m, 2H) , 1.59—1.20 (m, 82H) , 0.89 (t, 12H, J=6.8 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1363 (M+Na)+, 1341 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C70H134FN2018PNa : 1363.9251; Found: 1363.9291. Anal. Calcd. for C7。H134N2018FP (1341.8): C, 62.66; H, 10.07; N, 2.09; F, 1.42; P， 2.31. Found: C, 62.58; H， 10.05; N, 1.95; F, 1.34; P， 2.14.
(実施例 4)
カルボキシメチル 3— O—デシル— 2ーデォキシー 6—0— [2—デォキシ— 3 -Q-C (R) —3—メ トキシデシル]— 2— C(Z) - 1 1—ォクタデセナミ ド] 一 4 —O—ホスホノー ]3—D—グルコビラノシル ]— 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） -a- D_ダルコビラノシド
参考例 5 6の化合物 （3 5mg、 0. 0 24 mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン （2 mL) 溶液に、 トリフエニルホスフィン （3. l mg、 0. 0 1 2mmo l )、 トリエ チルァミン （1 6 /i L、 0. 1 1 4mmo l )、 ギ酸（1 0 /z L、 0. 26 5 mm o 1 )、 テトラキストリフエ-ルホスフィンパラジウム （0. 3mg、 0. 003 mmo 1 ) を加えて、 50°Cで 5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、 DEAEセルロース（酢 酸型） カラムクロマトグラフィーにて精製し、 0. 0 5 M酢酸アンモ-ゥム溶 ί夜 （ク 口口ホルム： メタノール：水、 2 : 3 : 1) で溶出した。 クロ口ホノレム 4 m L、 メタ ノール 8mL、 0. I N塩酸水溶液 3. 2mLに溶解し、 さらにクロ口ホルム 4 m L、 0. 1 N塩酸水溶液 4 m Lを加えて洗浄し、 クロ口ホルム層を取り、 減圧下溶媒を留 去すると、 白色固体として目的化合物 （1 9. lmg、 収率： 63%) が得られた。 m. p. 177.5-179.0 °C; [ひ] D 24 — 3.0 (c 0.35， CHC13) ； IR (KBr) v max 3298 (broad) , 3071， 2925, 2854, 1719, 1651 cm"1. , ^-NMR (500 MHz, CD30D: CDCl3=5:l) ™ :0.89 (12H, t, J=6.9Hz), 1.28-1.65 (68H, m)， 1.74-1.78 (2H, m), 2.01-2.04 (4H, m)， 2.23 (2H, t， J=7.2-8.3 Hz) , 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.30-3.35 (4H, m， containing 3H, s， at 3.32 ppm) , 3.38—3.43 (3H, m), 3.51 (IH, t, J=9.0, 10.4 Hz), 3.58—3.88 (11H, m), 4.00-4.14 (3H, m), 4.05， 4.26 (2H, ABq, J=16.6 Hz), 4.63 (IH, d, J=7.8 Hz) , 4.75 (1H， d, J=3.6 Hz) , 5.31-5.37 (2H, m) ； MS (FAB, positive) m/z 1315 (M+K) + ; 1299 (M+Na)+; 1277 (M+H) + ; MS (FAB, negative) m/z 1275 (M - H)— ; High Resolution MS (FAB, negative) m/z: calcd. for C67H124N2018P : 1275.8587; found: 1275.8611.
(実施例 5)
カルボキニンメチル 3― O—デシル一 2—デォキシ— 6— 0— [ 2—デォキシ一 3. — O— [ (R) 一 3—メ トキシデシル]— 6— O—メチル一 2— C(Z) —1 1—ォクタ デセナミ ド] - 4— O—ホスホノ一 0—D—グルコビラノシル ]— 2 - (3—ォキソテ トラデカナミ ド） 一 α—D—ダルコビラノシド
参考例 57の化合物 （40. 5m g、 0. 029mmo 1 ) について、 実施例 4と 同様の操作を行うことにより、 白色固体として目的化合物 （31. 2mg、 収率： 8 4%) が得られた。
m. p. 175.5-178.0 °C; [ ]D 24 +21.3 (CHC13， c 0.32) ； IR(KBr) v mx 3297 (broad) , 3080, 2925, 2854, 17201647 cnf1. , 'H—NMR (500 MHz, CD30D: CDCl3=5:l) ™： 0.89 (12H, t, J=6.7 Hz) , 1.28-1.66 (68H, m) , 1.75 (2H, q, J=6.6 Hz) , 2.01-2.04 (4H, m) , 2.22-2.25 (2H, m) , 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.30-3.34 (5H, m, containing 3H, s, at 3.31 ppm), 3.38-3.42 (5H, m, containing 3H, s, at 3.40 ppm), 3.45-3.87 (12H, m), 4.01-4.16 (3H, m), 4.06， 4.26 (2H, ABq, 16.6 Hz), 4.58 (IH, d， J=8.2 Hz) , 4.75 (IH, d, J=3.6 Hz) , 5.31-5.37 (2H, m) '； MS (FAB, positive) m/z 1329 (M+K) + ; 1313 (M+Na) + ; 1291 (M+H) + ; MS (FAB, negative) m/z 1289 (M-H)"; High Resolution MS (FAB, negative) m/z: calcd. for C68H127N2018P : 1289.8743; found: 1289.8801.
(実施例 6)
カノレボキシメチノレ 6—O— [ 2—デォキシ一 2 _ホルムアミ ドー 4一 O—ホスホ ノ一 3 _0_[ (R) - 3-C (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— j3 一 D—グルコピラノシル] - 2 -デォキシ一 3— O—ドデシルー 2—（3—ォキソテト ラデカナミ ド） 一 α— D—ダルコビラノシド (例示化合物 1 5 5 1 )
参考例 7 6の化合物（1 7 1 mg 0. 1 1 3 mm o l )のテトラヒドロフラン（5 mL) 溶液に、 トリフエニルホスフィン （1 4. 8mg 0. 0 5 6 mm o 1 )、 トリ ェチノレアミン （7 9 / L 0. 5 6 7 mm o 1 )、 ギ酸（4 3 /x L 1. 1 4 mmo 1 ), テトラキストリフエ二ノレホスフィンパラジウム （6. 5m g 0. 0 0 6 mmo 1 ) を加えて、 50°Cで 5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、 DEAEセルロース（酢 酸型） カラムクロマトグラフィーにて精製し、 0. 0 5 M酢酸アンモニゥム溶液 （ク 口口ホルム：メタノ一ル：水、 2 : 3 : 1 ) で溶出した。 クロ口ホルム 5 m L、 メタ ノール 1 0 mL 0. 1 N塩酸水溶液 4 m Lに溶解し、 さらにクロ口ホルム 5 m L 0. 1 N塩酸水溶液 5 m Lを加えて洗浄し、 クロ口ホルム層を取り、 減圧下溶媒を留 去すると、 白色固体として目的化合物 （1 1 8mg、 収率： 8 0%) が得られた。 m. p. 194.5-196.0 °C; [a]D 25 -10.6 (c 0.23 CHC13) ； IR (KBr) v 3305 (broad) , 3070, 2924, 2853, 1713, 1663 cm"1. , ^-NMR (500 MHz, CD30D: CDCl3=5:l) δ :0.89 (12H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.60 (74H, m) , 1.72-1.79 (2H, m), 1.98-2.04 (4H, m) , 2.58 (2H, t, J=7.4 Hz) , 3.21 (IH, m), 3.36—3.47 (7H, m, containing 2H, s at 3.41 ppm),
3.51 (IH, t, J=9.0, 10.5 Hz), 3.46—3.99 (10H, m) 4.02—4.17 (4H, m, containing 1H ABq, J=16.6 Hz), 4.26 (IH, ABq, J=16.6 Hz), 4.40 (0.4H, d, J=8.3 Hz, cis),
4.60 (0.6H, d, J=8.3 Hz, trans) , 4.76 (IH, d, J=3.7 Hz) 5.34-5.39 (2H m)， 7.97 (0.4H, s, CH0, cis), 8.16 (0.6H, s, CH0, trans)； MS (FAB, positive) m/z 1343 (M+K) + ; 1327 (M+Na) + ; MS (FAB, negative) m/z 1303 (M—H)— ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C69H129N2018PNa : 1327.8876; found: 1327.8855. Anal. Calcd. for C69H129N2018P (1305.7) : C, 63.47; H, 9.96; N 2.15; P, 2.37. Found: C, 64.24; H, 10.08; N, 2.12; P， 2.29.
(実施例 7)
カルボキシメチル 6— O― [ 2ーァセタミ ド一 2—デォキシー 4—O—ホスホノ — 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) —7—テトラデセ -ルォキシ]テトラデシル]一 j3— — D -ダルコビラノシル ]— 2—デォキシ一 3— O—ドデシル一 2—（3—ォキソテトラ デカナミ ド） 一 α— D—ダルコビラノシド (例示化合物 1 587)
参考例 77の化合物 （1 7 Omg、 0. 1 1 2 mm o 1 ) について、 実施例 6と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （1 37mg、 収率： 92%) が得られた。 m. p. 191.5-192.5 °C; [a]D 25-2.4 (c 0.21, CHC13) ； IR (KBr) v mx 3286 (broad) , 3084, 2924, 2853, 1719, 1652 cm"1. , Ή-MR (500 MHz, CD30D: CDCl3=5:l) δ 0.90 (12H, t, J=6.9 Hz) , 1.28-1.58 (74H, m) , 1.72-1.76 (2H, m) , 1.98-2.04 (7H， m, containing 3H, s, at 2.01 ppm), 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.42-3.90 (18H, m)， 4.00-4.15 (4H, m, containing IH, ABq, J=16.6 Hz, at 4.09 ppm) , 4.26 (IH, ABq, J=16.6 Hz) , 4.55 (IH, d, J=8.3 Hz) , 4.77 (IH, d, J=3.5 Hz) , 5.33-5.38 (2H, m)； MS (FAB, positive) m/z 1357 (M+K)+; 1341 (M+Na)+; 1319 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C70H131N2018PNa: 1341.9032; found: 1341.9011. Anal. Ca led. for C70H131N2018P (1319.8): C, 63.70; H, 10.01; N, 2.12; P, 2.35. Found: C, 62.62; H, 10.23; N, 2.22; P, 2.28
(実施例 8)
カルボキシメチル 6 _0— [ 2—デォキシ一 2—ホルムァミ ドー 6—〇』メチル — 4— O—ホスホノ一 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) - 7—テトラデセニルォキシ] テトラデシル] - β— D—ダルコピラノシル]― 2—デォキシー 3— Ο—ドデシルー 2 ― (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一ひ一 D—グルコビラノシド (例示化合物 1 55 2)
参考例 78の化合物 （145mg、 0. 101 mm o 1 ) について、 実施例 6と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （107mg、 収率： 80%) が得られた。 m. p. 180.0-181.5 °C; [ひ ]。25 +24.3 (c 0· 22， CHC13) ； IR (KBr) v raax 3297 (broad) , 2924, 2853, 1718, 1662, 1639 cm"1. , 'H-NMR (500 MHz, CD30D: CDCl3=5:l) δ :0.90 (12H, t, J=6.9 Hz) , 1.28-1.55 (74H, m) , 1.69-1.79 (2H, m) , 1.97—2.03 (4H, m) , 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.21 (1H m 3.35—3.95 (20H, m, containing 3H, s, at 3.40 ppm) , 4.01-4.16 (4H, m, containing IH, ABq, J=16.7 Hz, at 4.09 ppm), 4.26 (IH, ABq, J=16.7Hz 4.41 (1/3H, d, J=8.3 Hz), 4.57 (2/3H, d, J=8.3 Hz) , 4.77 (IH, d, J=3.8 Hz), 5.31-5.38 (2H, m) , 7.97 (1/3H, s, CHO, cis), 8.16 (2/3H, s, CHO, trans) MS (FAB, positive) m/z 1357 (M+K) + ; 1341 (M+Na) + ; 1319 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C70H131N2018PNa : 1341.9032; found: 1341.9044. Anal. Calcd. for C70H131N2018P (1319.8) C, 63.70; H, 10.01; , 2.12; P, 2.35. Found: C, 62.18; H, 10.12; N 2.19; P, 2.19.
(実施例 9)
カルボキシメチル 6— O— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 6— O—メチルー 4— 0—ホスホノー 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テト ラデシル 1— β— D -グルコピラノシル]一 2—デォキシ一 3— Ο—ドデシルー 2 - (3—ォキソテトラデカナミ ド）一 a— D—グルコビラノシド (例示化合物 1 588) 参考例 79の化合物 （100mg 0. 069mmo 1 ) について、 実施例 6と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （83mg、 収率： 91%) が得られた。 m. p. 177.5-179.5 °C; [a]D 25 +17.2 (c 0· 18 CHC13) IR (KBr) v 3294 (broad) , 3070, 2924, 2853, 1718 1653 cm"1. , Ή-NMR (500 MHz, CD30D: CDCl3=5:l) δ :0.90 (12H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.27-1.54 (74H, m) 1.73-1.75 (2H, m), 1.98-2.08 (7H, m containing 3H, s at 2.00 ppm), 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.32—3.85 (21H, ra, containing 3H, s, at 3.39 ppm), 4.00 (IH, dd, J=3.7 11.0 Hz), 4.05-4.11 (3H, m, containing IH, ABq, J=16.8 Hz, at 4.09 ppm) , 4.26 (IH, ABq, J=16.8 Hz) , 4.54 (IH, d, J=8.8 Hz 4.77 (IH, d, J=3.7 Hz) , 5.33-5.38 (2H, m) MS (FAB, positive) m/z 1371 (M+K) + ; 1355 (M+Na)+; 1333 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C71H133N2018PNa: 1355.9189; found: 1355.9181. Anal. Calcd. for C71H133N2018P (1333.8) C, 63.94; H, 10.05; N, 2.10; P, 2.32. Found: C, 62.53; H, 9.81; N, 2.21; P 2.21. (参考例 1 )
ァリル 3 - O - { (R) — 3—ベンジルォキシテトラデシル} — 2—デォキシ— 4. 6— O—ィソプロピリデン一 2—トリフルォロアセタミ ド一 α— D—グルコビラ ノシド
原料のァリル 2—デォキシ— 4, 6 _0_イソプロピリデンー 2—トリフルォロ ァセタミ ドーひ 一 D—グルコビラノシド 3.53g(9.93mmol)のジメチルホルムアミ ド 40mL溶液に、 0°Cで水素化ナトリウム 482mg(60%油性、 12.0mmol)を加えて、 1 5分撹 拌した。 別途合成した （R) _ 3 _ベンジルォキシー 1 _メタンスルホエルォキシテ トラデカン 3.3 (8.30議01)を加ぇ、室温で 6時間撹拌した。水を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒 を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸 ェチル （4 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 4.05g (収率: 74%)が得られた。
IR vaax (CHC13) 3430, 2928, 2856, 1734 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.34—7.26 (m, 5H)， 6.42 (d， 1H, J=9.5 Hz, NH) , 5.87 (m, 1H), 5.31—5.25 (m, 2H)， 4.86 (d， 1H, J=3.7 Hz) , 4.51, 4.42 (ABq, 2H, J=ll.7 Hz), 4.20-4.14 (m, 2H) , 3.98 (dd, 1H, J=5.9, 12.5 Hz), 3.91—3.84 (m, 2H) , 3.75 (t， 1H, J-10.3 Hz), 3.69-3.66 (m, 2H) , 3.59 (m, 1H), 3.49-3.43 (m， 2H) , 1.75—1.51 (m， 4H), 1.48 (s, 3H), 1.40 (s， 3H)， 1.26 (brs, 18H), 0.88 (t, 3H， J=6.6 Hz) ;
MS (FAB, positive) m/z 696 (M+K)+, 658 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C35H55F3N07: 658.3931; Found: 658.3904. Anal. Calcd. for C35H54F3N07 (657.8)： C, 63, 91; H, 8.28; N， 2.13; F, 8.66. Found: C， 64.09; H, 8.30; N, 2.11; F, 8.46.
(参考例 2)
ァリル 2— { (R) — 3—ベンジルォキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) — 3—ベンジルォキシテトラデシル} 一 2—デォキシ一 4， 6— O—イソプロピリデ ン _ α— D—ダルコビラノシド
参考例 1の化合物 2.73g(4.15mraol)をェタノール 10mLに溶解し、 1 M水酸化ナト リゥム水溶液 10mLを加えて、 60°Cにて加熱攪拌した。 5時間後、 この反応液を酢酸 ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水にて洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶 媒を留去し、 ポンプで乾燥すると、 ァミン 2.34gが得られた。 このアミンを塩化メチ レン 15mLに溶解し、 （R) — 3—ベンジルォキシテトラデカン酸 1.67g (5. OOmmol)、 ジシク口へキシルカルボジィミ ド 1.28g(6.20腿 ol)、 4—ジメチルァミノピリジン ， 759mg(6.21mmol)を加えて室温で 1 8時間攪拌した。反応液を濾過し、減圧下濃縮して、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1) で溶出すると、 目的化合物 3, 25g (収率： 89%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 3441, 3363, 2928, 2856, 1666 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.35-7.26 (m, 10H), 6.40 (d, 1H, J=9.5 Hz, NH), 5.77 (m， 1H), 5.23-5.12 (ra, 2H), 4.78 (d， 1H， J=3.7 Hz) , 4.54, 4.51 (ABq, 2H, J=ll.0 Hz), 4.47, 4. 5 (ABq, 2H, J=11.0 Hz), 4.20 (td, 1H, J=9.5, 3.7 Hz) , 4.04 (dd, 1H, J=5.9, 12.5 Hz), 3.85-3,61 (m, 7H), 3.56—3.45 (m, 2H) , 3.40 (t, 1H, J=10.3 Hz), 2.43 (dd, 1H， J=3.7, 14.6 Hz), 2.32 (dd, 1H， J=7.3, 14.6 Hz), 1.81-1.24 (m, 48H, containing s, 3H, 61.46, s, 3H, δΐ.38), 0.88 (t, 6H, J=6.6— 7.3 Hz) ;
MS (FAB, positive) m/z 916 (M+K)+, 900 (M+Na)+, 878 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C54H88N08: 878.6510; Found: 878.6506. Anal. Calcd. for C54 7N08 (878.3)： C, 73.85; H， 9.99; N, 1.60. Found: C, 74.54; ト 1， 10.06; N, 1.65.
(参考例 3 )
ジフエ二 _ルメチルォキシカルポニルメチル 2— { (R) 一 3—ベンジノレオキシテ トラデカナミド} -3 -0- { (R) _ 3—ベンジルォキシテトラデシル} —2—デ ォキシ一4， 6 -0一^ f ソプロピリデン― α-Ρ- 、、ルコピラノシド
参考例 2の化合物 2.80g(3.19腿 ol)をテトラヒドロフラン 10mL、 tert-ブタノール 10mL、水 lmLに溶解し、 4—メチノレモノレホリン N—ォキシド 1.12g(9.56瞧 ol)と四 酸化オスミウム 6.5mL(2.5wt%tert-ブタノール溶液、 0.518腕 ol)を加えて、 室温で 3 時間攪拌した。 この溶液に、 飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、 酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で 洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 真空ポンプで乾燥したの ち、 得られた残查をさらにベンゼン 20mLに溶解した。 この溶液に、 四酢酸鉛
1.88g(3.82mmol)を加えて、室温で 1時間攪拌した。反応終了後、 シリカゲルショート カラムにて濾過し、 酢酸ェチルで溶出して減圧下濃縮すると、 アルデヒド 2.62gが得 られた。 さらに、 このアルデヒドを t e r t—ブタノール 16mL、 水 4mLに溶解し、 リン酸ニ水素ナトリゥムニ水和物 561mg(3.60画 ol)、 亜塩素酸ナトリウム
1.05g(9.17脚 ol)、 2—メチルー 2—ブテン 1.06g(15. lmmol)を加えて室温で 3時間攪 拌した。 反応終了後、 この溶液に 1 N塩酸水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにて乾燥した。 減圧下溶媒を留去す ると、 カルボン酸が得られた。 さらに、 このカルボン酸を酢酸ェチル 20mLに溶解し、 ジフエ-ルジァゾメタン 1.15g(5.92mmol)を加えて室温で 1 8時間攪拌した。その後、 酢酸を加えて反応を止め、 反応液を減圧下濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一にて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （9 : 1、 7 : 3) で溶出すると、 目的化合 物 2.57g (収率： 76%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 3692, 3360, 2927， 2855, 1755, 1666 cm"1;
'Η— NMR (400MHz, CDC13) δ 7.36—7.19 (m, 20H), 6.91 (s, 1H) , 6.74 (d， 1H， J=9.5 Hz, H), 4.73 (d, 1H, J=3.7 Hz) , 4.46 (s, 2H) , 4.44 (s， 2H)， 4.22 (td, 1H, J=10.3, 3.7 Hz), 4.01 (s, 2H), 3.84-3.63 (ra, 6H) , 3.57-3.38 (m, 3H)， 2.43 (dd, 1H, J=4.4, 14.6 Hz), 2.36 (dd, 1H, J=6.6, 14.6 Hz) , 1.79—1.25 (m， 48H, containing s， 3H, 61.44, s, 3H, δ 1.36), 0.88 (t, 6H， J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1100 (M+K)+, 1084 (M+Na) +, 1062 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C66 6N010: 1062.7034; Found: 1062.7009. Anal. Calcd. f or C66 5N010 (1062.5): C, 74.61; H, 9.01; , 1.32. Found： C, 74.26; H, 8.72; N, 1.35.
(参考例 4)
ジフエニルメチルォキシカルボニルメチル 2— { (R) —3—ベンジルォキシテ トラデカナミド} -3-0- { (R) -3 ^ンジルォキシテトラデシル} _2—デ ォキシ _α— D—グルコビラノシド 参考例 3の化合物 2.35g (2.21mmol)を 80 %酢酸水溶液に溶解し、 60 °Cで 4時間 攪拌した。 反応終了後、 反応液を減圧下濃縮して、 酢酸ェチルで希釈し、 飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒 を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸 ェチル （2 ： 3) で溶出すると、 白色固体として目的化合物 1.95g (収率: 86%)が得ら れた。
IR vmax (KBr) 3319, 3065, 3033, 2925, 2854， 1756, 1642 cm—1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) 5 7.37-7.20 (m, 20H), 6.92 (s, 1H) , 6.83 (d， 1H， J=9.5 Hz, NH)， 4.74 (d, 1H， J=3.7 Hz), 4.48-4.40 (ra, 4H) , 4.19 (td, 1H, J=10.3, 3.7 Hz), 4.06 (s， 2H), 3.84 (m， 1H)， 3,75—3.62 (m, 4H) , 3.56-3.46 (m, 3H), 3.40 (t, 1H, J=9.5 Hz)， 2.43-2.40 (m, 2H) , 1.78-1.26 (m, 42H) , 0.88 (t, 6H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1060 (M+K)+， 1044 (M+Na)+, 1022 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z： Calcd. for C63H91N010K: 1060.6280; Found: 1060.6273. Anal. Calcd. for (：63 ^010 (1022.4)： C, 74.01; H, 8.97; N, 1.37. Found: C, 73.82; H, 8.90; N, 1.48.
(参考例 5)
ァリル 2—デォキシー 3— 0_ { (R) _ 3—ドデシルォキシテトラデシル} - 4， 6 -0 ソプロピリデン一 2—トリフルォロアセタミ ド一 a— D—ダルコビラ ノシド
原料のァリル 2—デォキシ— 4， 6— 0—イソプロピリデン— 2—トリフルォロ ァセタミ ドーひ一 D—ダルコビラノシド 4.23g(11.9mmol)のジメチルホルムアミ ド 60mL溶液に、 0°Cで水素化ナトリウム 725mg(60%油性、 18. Immol)を加えて、 30分撹 拌した。 別途合成した （R) —3— （ドデシルォキシ） 一 1 _メタンスルホ二ルォキ シテトラデカン 6.80 14.3瞧01)を加ぇ、 室温で 3時間撹拌した。 水を加えて反応を 止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （4 : 1) で溶出すると、 目的化合物 6.60g (収率: 75%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 3431, 2928, 2855, 1734 cm"1; Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 6.55 (d, 1H， J=9.5 Hz, NH)， 5.86 (m, 1H), 5.31—5.24 (m, 2H), 4.89 (d， 1H, J=3.7 Hz) , 4.20-4.13 (m, 2H) , 3.98 (dd, 1H, J=5.1, 12.5 Hz) , 3.89-3.83 (m, 2H) , 3.78-3.67 (m， 3H) , 3.58—3· 49 (m, 2H) , 3.41-3.29 (m, 3H) ,
1.67- 1.21 (m, 48H, containing s, 3H, δ 1.51, s, 3H， δ 1.41), 0.88 (t, 6H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 774 (M+K) +, 736 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z： Calcd. for C40H73F3N07: 736.5339; Found: 736.5337. Anal. Calcd. for C40H72F3N07 (736.0): C, 65.28; H, 9.86; N, 1.90; F, 7.74. Found: C, 65.35; H, 9.89; N, 1.90; F, 7.86.
(参考例 6)
ァリル 2—デォキシ一 3— O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} - 4， 6— O f ソプロピリデンー 2 _ (2, 2. 2—トリクロ口エトキシカノレボニル ァミノ） 一 α— D—グルコビラノシド
参考例 5の化合物 4.70g(6.39mmol)をェタノ一ル 10mLに溶解し、 1 M水酸化ナト リウム水溶液 10mLを加えて、 80°Cで 4時間攪拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 酢 酸ェチルで希釈して、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した。 減圧下 溶媒を留去し、 真空ポンプで乾燥すると、 ァミン 4.02gが得られた。 このアミンを塩 化メチレン lOmLに溶解し、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 10mL、 クロロギ酸 2， 2, 2_トリクロ口ェチル 1.60g(7.55mmol)を加えて、 室温で 1時間攪拌した。 その後、 塩ィ匕メチレンで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減 圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢 酸ェチル （4 : 1) で溶出すると、 目的化合物 4.54g (収率: 87%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 3439, 2928, 2855， 1743 cm—1;
Ή- MR (400MHz, CDC13) δ 5.89 (m, 1H)， 5.32—5.22 (m, 3H, containing NH), 4.87 (d, 1H, J=3.7 Hz) , 4.74 (s, 2H), 4.13 (dd, 1H, J=5.9, 12.5 Hz), 3.98 (dd, 1H， J=6.6， 12.5 Hz) , 3.92-3.82 (m, 3H)， 3.77-3.57 (m， 4H) , 3.48—3.30 (m, 4H) ,
1.68- 1.21 (m, 48H, containing s, 3H, δ 1.50, s, 3H, δ 1. 1), 0.88 (t, 6H, J=6.6-7.3 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 852 (M+K) +, 814 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z： Calcd. for C"H75C13N08: 814.4558; Found: 814.4551. Anal. Calcd. for C"H74C13N08 (815.4)： C, 60.39; H, 9.15; N, 1.72; CI, 13.04. Found: C, 59.84; H, 9.04; N, 1.70; CI, 12.89.
(参考例 7)
. ァリル 2—デォキシー 3— O— { (R) —3—ドデシルォキシテトラデシル} 一 2 - (2, 2， 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 a— D—グルコピラノ シド
参考例 6の化合物 3.51g (4.30mmol)を 80 %酢酸水溶液 20mLに溶解し、 60 °Cで 4時間攪拌した。 反応終了後、 この溶液を減圧下濃縮し、 酢酸ェチルで希釈して、 飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （3 ： 2) で溶出すると、 目的化合物 3.15g (収率: 95%)が得られた。
IR max (KBr) 3335， 2923, 2853, 1709 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 5.90 (m, 1H), 5.32-5.22 (m, 3H, containing NH), 4.87 (d, 1H, J=3.7 Hz) , 4.81， 4.69 (ABq, 2H, J=ll.7 Hz), 4.19 (dd, 1H， J=5.1, 13.2 Hz), 3.99 (dd, 1H， J=6.6, 13.2 Hz), 3.91-3.60 (m, 8H, containing OH), 3.50-3.36 (m, 4H), 2.17 (t， 1H, OH), 1.73—1.26 (m, 42H) , 0.88 (t, 6H， J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 812 (M+K) +, 796 (M+Na)+, 774 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z： Calcd. for C38H71C13N08: 774.4245; Found: 774.4228. Anal. Calcd. for C38H70C13N08 ( 775.3): C, 58.87; H, 9.10; N, 1.81; CI, 13.72. Found: C, 58.87; H, 8.94; N, 1.81; CI, 14.00.
(参考例 8)
ァリル 6—O—ベンジルォキシカノレポ-ルー 2—デォキシ _ 3—O— { (R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシル} —2— (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルボ ニルァミノ） 一 α—D—ダルコビラノシド
参考例 7の化合物 526mg(0.678mmol)の塩化メチレン 5mL溶液に、 ベンジノレォキシ カルボユルクロリ ド 0.50mL(3.50匪 ol)とピリジン 332mg(4.20隱 ol)を加えて、 0°Cで 3時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 飽和塩化アンモニゥム水溶液、 飽和 炭酸水素ナトリゥム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （3 : 1) で溶出すると、 目的化合物 58 lmg (収率: 94%)が得られた。
IR vnax (KBr) 3522, 3329， 2923, 2853, 1725, 1709 cm"1;
^-NMR (400MHz, CDC13) 6 7.40—7.32 (m， 5H) , 5.87 (m, 1H)， 5.30-5.20 (m, 3H， containing NH) , 5.18 (s, 2H), 4.85 (d, 1H, J=3.7 Hz)， 4.81, 4.68 (ABq, 2H, J=12.5 Hz), 4.46-4.39 (m, 2H) , 4.15 (dd, 1H, J=5.1, 12.5 Hz) , 3.96 (dd， 1H, J=6.6, 12.5 Hz), 3.88 (td, 1H， J=10.3, 3.7 Hz) , 3.84-3.79 (m, 2H) , 3.69 (m, 1H)， 3.64 (brs, 1H， OH), 3.56 (m, 1H), 3.48—3.33 (m, 4H)， 1.74—1.71 (m, 2H), 1.59-1.21 (m， 40H), 0.88 (t, 6H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 946 (M+K) +, 908 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C46H77C13N010: 908.4613; Found: 908.4592. Anal. Calcd. for C46H76C13N010 (909.5): C, 60.75; H, 8.42; N, 1.54; CI, 11.70. Found: C， 60. 4; H, 8.17; N, 1.56; CI, 11.63.
(参考例 9)
ァリル 6—O—ベンジルォキシカルボ二ルー 2—デォキシ一 4—O—ジフエニル ホスホノ一 3—O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} -2- (2, 2, 2—トリクロロェトキシカルボエルァミノ） - a -D-ダルコビラノシド
参考例 8の化合物 553mg(0.608隱 ol)の塩化メチレン 5mい溶液に、 4—ジメチルァ ミノピリジン lllmg(0.911瞧 ol)、ジフエエルクロロホスフェート 0.19mL(0.608mmol) を加え、 室温で 2時間攪拌した。 この反応液を酢酸ェチルで希釈し、 飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減 圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチ ル （3 : 1) で溶出すると、 目的化合物 663mg (収率: 96%)が得られた。
IR max (CHC13) 3436, 2928, 2855, 1747 cm"1;
Ή- MR (400MHz, CDC13) δ 7.36-7.12 (m, 15H), 5.87 (m， 1H), 5.30—5.21 (m, 3H, containing NH), 5.11, 5.06 (ABq, 2H, J=12.5 Hz), 4.89 (d, 1H, J=3.7 Hz) , 4.79, 4.67 (ABq, 2H， J=12.5 Hz) , 4.63 (q, 1H， J=9.5 Hz), 4.36 (dd， 1H, J=l.5, 11.7 Hz), 4.29 (dd, 1H, J=5.1, 11.7 Hz), 4.14 (dd, 1H, J=5.1, 13.2 Hz), 4.02-3.95 (m, 3H) , 3.80 (m, 1H), 3.72—3.64 (m， 2H), 3.25 (t, 2H, J=6.6 Hz) , 3.20 (m， 1H), 1.63— 1.61 (m, 2H), 1.45-1.43 (m, 2H), 1.30—1.18 (m, 38H) , 0.88 (t, 6H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1178 (M+K)+, 1162 (M+Na) +, 1140 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Ca led. for C58H86C13N013P: 1140.4902; Found: 1140.4890. Anal. Calcd. for (:58 5(:ΐ3Ν013Ρ (1141.6): C, 61.02; H， 7.51; N, 1.23; CI, 9.32; P, 2.71. Found: C, 60.49; H, 7.61; N， 1.19; CI, 9.44; P, 2.96.
(参考例 10)
6—O—ベンジルォキシカルボニル一 2—デォキシー 4一 0_ジフエ二ノレホスホノ -3-0- { (R) - 3 -ドデシルォキシテトラデシル} -2- (2， 2, 2—トリ クロロェトキシカルボニルァミノ） — D—ダルコピラノース
参考例 9の化合物 613mg(0.537隨 ol)のテトラヒ ドロフラン 6mL溶液に、 （1， 5 —シクロォクタジェン） ビス一 （メチルジフエニルホスフィン） 一イリジウム へキ サフルォロホスフエ一ト 31.5mgを加え、水素置換して赤色溶液が透明になったのち、 窒素置換して室温で 1時間攪拌した。 その後、 水 5mL、 ヨウ素 276rag(L09mmol)を加 えて室温で 30分間攪拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 10 %チォ硫酸ナト リウム水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精 製し、 へキサン一酢酸ェチル （3 ： 2) で溶出すると、 目的化合物 421mg (収率： 71%) が得られた。
IR mM (CHC13) 3600, 3435, 2928, 2855, 1747 cm"1;
!H-匿 （400MHz, CDCI3) δ 7.34—7.12 (m, 15H), 5.43 (d， 1H, J=9.5 Hz, NH), 5.25 (t, 1H， J=3.7 Hz) , 5.11， 5.06 (ABq, 2H, J=ll.7 Hz), 4.76， 4.69 (ABq, 2H, 12.1 Hz), 4.62 (q, 1H， J=9.5 Hz)， 4.39-4.19 (m, 3H), 3.94 (m, 1H)， 3.84-3.64 (m, 3H), 3.41 (brs, 1H, OH), 3.27—3.20 (m， 3H, containing t, 2H， J=6.6 Hz, δ 3.25) , 1.65—1.62 (m, 2H), 1.45—1.43 (m, 2H), 1.30—1.18 (m, 38H), 0.88 (t， 6H， J=6.6 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 1138 (M+K)+, 1122 (M+Na) +, 1100 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C55H82C13N013P: 1100.4589; Found: 1100.4601. Anal. Calcd. for
Figure imgf000142_0001
(1101.6)： C, 59.97; H, 7.41; N, 1.27; CI, 9.66; P， 2.81. Found: C， 58.85; H, 7.25; N， 1.22; CI, 9.73; P, 2.98.
(参考例 1 1 )
ァリル 6 -O- t e r t—ブチルジメチノレシリル一 2—デォキシー 3—O—
{ (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} -2- (2， 2, 2_トリクロ口エト キシカルボ-ル Tミノ） 一 a— D—ダルコビラノシド
参考例 7の化合物 1.32g(l.70画 ol)の塩化メチレン 6mL溶液に、 t e r t—ブチル ジメチルシリルクロリ ド 385mg(2.56mmol)と 4—ジメチルァミノピリジン
332mg(2.72mmol)を加えて、室温で 3時間攪拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリ 力ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （9 : 1) で溶 出すると、 目的化合物 1.49g (収率: 99%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 3438, 2928, 2856， 1742 cm—1;
'Η—腿 (400MHz, CDCI3) δ 5.90 (m, 1Η) , 5.31-5.20 (m, 3H, containing NH) , 4.86 (d, 1H, J=3.7 Hz) , 4.79, 4.70 (ABq, 2H， J=12.5 Hz), 4.19 (dd, 1H, J=5.1, 12.5 Hz), 3.98 (dd, 1H, J=6.6, 12.5 Hz), 3.89—3.76 (m， 5H)， 3.67—3.36 (m, 7H, containing OH), 1.72 (q, 2H, J=5.9 Hz) , 1.62-1.21 (m, 40H)， 0.91-0.86 (m, 15H), 0.090 (s， 6H)；
MS (FAB, positive) m/z 926 (M+K) +, 888 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C44H84Cl3N08SiNa: 910.4930; Found: 910.4911. Anal. Calcd. for C44H84Cl3N08Si (889.6): C, 59.41; H, 9.52; N, 1.58; CI, 11.96. Found: C, 59.03; H, 9.30; N, 1.49; CI, 12.02.
(参考例 1 2)
ァリノレ 6— O— t e r t—ブチノレジメチノレシリノレ一 4一 O—ジフエェノレホスホノ 一 2—デォキシ一 3— _ — { (R) 一 3 _ドデシルォキシテトラデシル} 一 2— (2, 2， 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 α— D—グルコビラノシド 参考例 11の化合物 1.45g(1.63瞧 ol)について、参考例 9と同様の操作を行うことに より、 目的化合物 1.81g (収率: 99%)が得られた。
IR max (CHC13) 3436, 2928, 2856, 1744 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.35-7.15 (m, 10H), 5.92 (m, 1H), 5.33—5.23 (m, 3H, containing NH) , 4.90 (d， 1H, J=3.7 Hz), 4.81, 4.69 (ABq, 2H, J=12.1 Hz), 4.55 (q, 1H, J=9.5 Hz) , 4.22 (dd, 1H, J=5.9, 13.2 Hz), 4.03-3.86 (m, 2H) , 3.83—3.65 (m, 6H), 3.26-3.19 (m, 3H)， 1.65—1.18 (m, 42H), 0.91-0.85 (m, 15H), 0.009 (s, 6H)；
MS (FAB, positive) m/z 1158 (M+K)+, 1142 (M+Na) +, 1120 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for ^^Ο^ΝΟ,^ίΡ: 1120.5399; Found: 1120.5409. Anal. Calcd. for
Figure imgf000143_0001
(1121.8)： C， 59.96; H, 8.36; N, 1.25; CI, 9.48; P, 2.76. Found: C, 59.49; H, 8.23; N, 1.18; CI, 9.66; P, 2.81.
(参考例 1 3)
ァリノレ 4—O—ジフエニルホスホノ一 2—デォキシー 3 -0- { (R) 一 3—ド デシルォキシテトラデシル} - 2 - (2, 2, 2—トリクロ口エトキシカノレボニノレア ミノ） 一ひ一 D—グルコビラノシド
参考例 12の化合物 1.65g(l.47mmol)のテトラヒ ドロフラン 9mL溶液に 3 N塩酸水 溶液 1.5mLを加えて、 室温で 3時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 飽和炭 酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 1.31g (収率： 89%)が得られた。
IR max (KBr) 3499, 3373, 2921, 2851, 1713, 1646 cm一1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.37—7.18 (m， 10H), 5.89 (m, 1H) , 5.33—5.23 (m, 3H, containing NH), 4.93 (d, 1H, J=3.7 Hz) , 4.76, 4.72 (ABq, 2H, J=12.5 Hz), 4.65 (q, 1H, J=9.5 Hz) , 4.17 (dd, 1H, 5.9, 13.2 Hz), 4.03—3,97 (m， 2H) , 3.88 (m, 1H), 3.70—3.59 (m, 5H)， 3.29—3.21 (m, 3H) , 1.65 (q, 1H, J=6.6 Hz) , 1.47-1.18 (m, 40H), 0.88 (t, 6H， J=6.6 Hz); MS (FAB, positive) m/z 1044 (M+K)+, 1028 (M+Na) +, 1006 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Ca led. for C50H80C13N0UP: 1006.4535; Found: 1006.4539. Anal. Calcd. for C50H79C13N0HP (1007.5): C, 59.61; H, 7.90; N, 1.39; CI, 10.56; P, 3.07. Found: C, 59.19; H, 7.82; N, 1.37; CI, 10.66; P, 3.09.
(参考例 14)
ァリル 4—O—ジフエニルホスホノ一 2—デォキシ _ 3—O— { (R) —3—ド デシルォキシテトラデシノレ } — 6— O—メチノレ一2— (2， 2, 2—トリクロ口エ ト キシカルボ二 ァミノ） _ α— D—ダルコビラノシド
参考例 13の化合物 385mg(0.382画 ol)の塩化メチレン 5mL溶液に、 2, 6_ジ— t e r t—ブチル一4—メチルピリジン 91mg(0.441mmol)、 トリメチルォキソ-ゥムテ トラフルォロボレ一ト 64mg(0.435mmol)を加えて、 室温で 20時間攪拌した。 この反 応液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマト グラフィ一にて精製し、 へキサン—酢酸ェチル （7 : 3) で溶出すると、 目的化合物 357mg (収率： 91%)が得られた。
IR V (CHC13) 3436, 2928, 2855, 1744 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.35-7, 15 (m， 10H), 5.90 (m, 1H), 5.33-5.23 (m, 3H, containing NH), 4.93 (d, 1H, 3.7 Hz) , 4.77, 4.69 (ABq, 2H, J=11.7 Hz), 4.67 (m, 1H), 4.21 (dd, 1H, J=5.1, 13.2 Hz), 4.04-3.98 (m， 2H) , 3.89-3.65 (m, 4H), 3.54 (dd, 1H, J=4.4, 11.0 Hz), 3.48 (dd, 1H, J=2.2, 11.0 Hz), 3.26—3.19 (m, 6H, containing s, 3H, δ 3.24) , 1.64—1.62 (m, 2H) , 1.44-1.43 (m, 2H) , 1.32-1.17 (m, 38H) , 0.88 (t, 6H， J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1058 (M+K)+, 1042 (M+Na) +, 1020 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C51H82C13N0UP: 1020.4691; Found: 1020.4669. Anal. Calcd. for ^Α^^ Ο,^ (1021.5): C, 59.97; H, 7.99; N, 1.37; CI, 10.41; P， 3.03. Found: C， 59.10; H, 7.85; N， 1.29; CI, 10.51; P, 3.27.
(参考例 1 5) 4—O—ジフエニルホスホノ一 2—デォキシ一 3 -0- { (R) —3—ドデシルォ キシテトラデシル_} ： 6— O—メチル一 2 - (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカル ボニルァミノ） 一D—グルコビラノース
参考例 14の化合物 695mg(0.681mmol)について、参考例 10と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 483mg (収率： 72%)が得られた。
IR max (KBr) 3426, 3339, 2922, 2851, 1721 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.35-7.16 (m, 10H), 5.40 (d， 1H， J=9.5 Hz, NH), 5.27 (t， 1H, J=3.7 Hz) , 4.75, 4.70 (ABq, 2H, J=ll.7 Hz), 4.55 (q, 1H, J=9.5 Hz) , 4.13 (m， 1H)， 3.95 (m, 1H), 3.85-3.65 (m, 4H, containing OH), 3.51-3.43 (m, 2H), 3.26-3.16 (m, 6H, containing t, 2H, J=6.6 Hz, 53.25, s， 3H, S3.21)， 1.65—1.64 (m, 2H), 1.44-1.42 (m, 2H), 1.32-1.17 (m， 38H) , 0.88 (t, 6H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1018 (M+K)+, 1002 (M+Na) +, 980 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for€48Η78αΐ3Ν0ηΡ: 980.4360; Found: 980.4378. Anal. Calcd. for C48H77Cl3NOnP (981.5): C, 58.74; H， 7.91; N, 1.43; CI, 10.84; P， 3.16. Found: C, 58.49; H， 8.15; N, 1.51; CI, 10.74; P， 3.24.
(参考例 1 6)
ァリル 2， 6—ジデォキシ一 4— O—ジフエ-ノレホスホノ一 3— O— { (R) - 3 -ドデシルォキシテトラデシル} - 6—フルオロー 2— （2， 2， 2_トリクロ口 ェトキシカルボニルァミノ） 一 α— D _ダルコビラノシド
参考例 13の化合物 521mg(0.517mmol)の 1， 2—ジメ トキシェタン 5mL溶液に、 窒 素雰囲気下、 _ 40°Cでジェチルアミノサルファートリフルオリ ド （DAST) 0.2mL(1.51mmol)を加えて 30分間攪拌した後、 0°Cで 2時間攪拌した。水を加えて反 応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 中性シリカゲルカラムクロ マトグラフィ一にて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （3 : 1) で溶出すると、 目的化 合物 432mg (収率： 83%)が得られた。
IR max (CHC13) 3691， 3436， 2928, 2855, 1744 cm—1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.34—7.16 (ra, 10H), 5.89 (m, 1H)， 5.34-5.24 (m, 3H, containing NH) , 4.94 (d, IH, J=3.7 Hz) , 4.79, 4.68 (ABq, 2H, J=11.7Hz), 4.64-4.55 (m, 2H)， 4.46 (m， IH), 4.20 (dd, IH, J=5.9, 13.2 Hz), 4.05-3.90 (m, 3H)， 3.83-3.65 (m, 3H)， 3.25 (t, 2H, J=6.6 - 7.3 Hz) , 3.21 (m, IH), 1.65-1.57 (m, 2H) , 1.45-1.43 (m, 2H), 1.32-1.17 (m, 38H)， 0.88 (t, 6H, J=6.6—7.3 Hz) ;
MS (FAB, positive) m/z 1046 (M+K)+, 1030 (M+Na) +, 1008 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C50H79C13FN010P: 1008.4491 Found: 1008.4485. Anal. Calcd. for C50H78C13FN010P (1009.5): C， 59.49; H, 7.79 N, 1.39; CI, 10.54; F, 1.88; P, 3.07. Found: C, 59.45; H, 7.68; N, 1.48; CI, 10.45 F, 2.25; P, 3.24.
(参考例 1 7)
2, 6 -ジデォキシ一 4 - O—ジフエニルホスホノ一 3— 0_ { (R) —3—ドデ シルォキシテトラデシル} 一 6—フルォロ一 2— (2, 2， 2—トリクロ口エトキシ カルボニルァミノ） —D—グルコビラノース
参考例 16の化合物 416mg(0.412mmol)について、参考例 10と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 329mg (収率： 82%)が得られた。
IR max (CHC13) 3602, 3435, 2928, 2855, 1745 cm—1;
•H-NMR (400MHZ, CDC13) δ 7.35—7.17 (m， 10H), 5.47 (d, IH, J=9.5 Hz, NH), 5.31 (t， IH, J=3.7 Hz) , 4.76, 4.71 (ABq, 2H, J=ll.7 Hz)， 4.60 (q, IH, J=9.5 Hz) , 4.56 (m, IH), 4.44 (m, IH), 4.17 (m, IH), 3.96 (m， IH), 3.85-3.65 (m, 4H, containing OH), 3.27-3.21 (m， 3H, containing t, 2H, J=6.6 Hz, δ 3.26) , 1.67-1.62 (m， 2H), 1. 5-1.44 (m, 2H) , 1.32-1.18 (m, 38H) , 0.88 (t, 6H, J=6.6 Hz) ;
MS (FAB, positive) m/z 1006 (M+K)+, 990 (M+Na)+, 968 (M+H) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C47H75C13FN010P: 968.4187; Found: 968.4178. Anal. Calcd. for C47H74C13FN010P (969.4)： C, 58.23; H, 7.69; N, 1.45; CI, 10.97; F, 1.96; P, 3.20. Found: C, 58.27; H， 7.76; N, 1.43; CI, 11.20; F, 2.04; P, 3.25.
(参考例 1 8) ジフエニルメチルォキシカルボニルメチル 6— O— [ 6—O—ベンジルォキシカ ルボニル一 2ーデォキシ一 4—O—ジブェニルホスホノ一 3—O— { (R) —3—ド デシルォキシテトラデシル} 一 2— (2， 2, 2—トリクロロェトキシカノレポニノレア iノ） 一 一D—ダルコピラノシル] — 2— { (R) 一 3—ベンジルォキシテトラデ 力ナミ ド} — 3— O— { (R) _ 3 _ベンジルォキシテトラデシル} ー 2—デォキシ — a— D—ダルコビラノシド
参考例 10の化合物 352mg(0.320mmol)の塩化メチレン 5mL溶液に、 トリクロ口ァセ トニトリノレ 0.32mL(3.20腿 ol)、炭酸セシウム 53mg(0.163薩 ol)を加えて、室温で 1時 間攪拌した。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 10mLを加えて反応を止め、 この反応混 合物を塩化メチレンで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥 した。 減圧下溶媒を留去し、 真空ポンプで乾燥すると、 1位トリクロロアセトイミデ —ト体 399mg (定量的）が得られた。
得られたイミデート体と、 実施倒 4のジオール体を塩化メチレン 5mLに溶解し、 モ レキユラーシーブス 4 Aを 420mg加えて、 室温で 1時間攪拌し、反応系の水分を除去 した。 その後、 この溶液を一 40°Cに冷却し、 トリメチルシリルトリフルォロメタン スルホネ一ト 6 /L(0.033mmol)を加えて、 1時間攪拌した。 反応終了後、 モレキユラ —シーブス 4 Aを濾別し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、 酢酸ェチルで抽 出した。 有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネ シゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて 精製し、へキサン一酢酸ェチル（3 : 2)で溶出すると、 目的化合物 471mg (収率: 77%) が得られた。
IR max (CHC13) 3442, 2928, 2855, 1748, 1667 cm"1;
麵 (400MHz, CDCI3) δ 7.34-7.11 (m, 35H), 6.89 (s, 1H) , 6.75 (d， 1H, J=9.5 Hz, NH), 5.52 (m, 1H), 5.09, 5.04 (ABq, 2H, J=12.5 Hz), 4.86 (m, 1H), 4.74- 4.67 (m, 3H), 4.56—4.36 (m, 6H, containing d, 1H, J=3.7 Hz, δ 4.43) , 4.23 (dd， 1H, J=5.1， 12.5 Hz), 4.17 (td, 1H, J=10.3, 3.7 Hz), 4.04 (s, 2H), 3.96-3.89 (m, 2H), 3.82 (m， 1H)， 3.76-3.57 (m， 7H), 3.45-3.41 (m， 2H) , 3.33 (t, 1H， J=9.5 Hz)， 3.27-3.20 (m, 4H), 3.08 (brs, 1H, OH), 2.38-2.36 (m, 2H), 1.77—1.25 (ra, 84H), 0.88 (t, 12H, J=6.6 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 2141 (M+K)+, 2125 (M+Na)+;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for CU8H170C13N2022PK: 2142.0686; Found: 2142.0625. Anal. Calcd. for CU8H170C13N2022P (2105.9): C， 67.30; H, 8.14; N， 1.33; CI, 5.05; P， 1.47. Found: C, 67.10; H, 7.95; N, 1.31; CI, 5.02; P, 1.53.
(参考例 1 9)
ジフエニルメチルォキシカルボニルメチル 2— { (R) —3—ベンジルォキシテ トラデカナミ ド} -3-0- { (R) _ 3 _ベンジルォキシテトラデシル} —2—デ ォキシ一6— O— [2—デォキシ一 4—O—ジフエ二ルホスホノ一 3—O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデ、^ル} - 6— O—メチル一2— (2， 2， 2—トリク ロロエトキシカノレボニルァミノ） _ —D—グノレコピラノシノレ] - α— D—グルコピ ラノシド
参考例 15の化合物 410.3mg(0.418隨 ol)について、参考例 18と同様の操作を行うこ とにより、 目的化合物 537mg (収率： 71%)が得られた。
IR max (CHC13) 3441, 2928, 2855, 1747, 1667 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CDC13) 6 7.36-7.15 (m, 30H), 6.90 (s, 1H), 6.74 (d， 1H, J=9.5 Hz, NH), 5.45 (m, 1H), 4.84 (m, 1H) , ' 4.74— 4· 71 (m, 3H)， 4.55 (q, 1H, J=9.5 Hz) , 4.48—4.38 (ra， 4H) , 4.17 (td, 1H, J=10.3, 3.7 Hz) , 4.04 (s, 2H) , 3.97-3.46 (m, 14H), 3.34 (t, 1H, J=9.5 Hz), 3.29-3.12 (m, 8H, containing s， 3H， 53.20)， 2.37-2.36 (m, 2H) , 1.78-1.25 (m， 84H) , 0.88 (t, 12H, 6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 2021 (M+K)+， 2005 (M+Na) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z： Calcd. for CinH166Cl3N2020PNa: 2006.0735; Found: 2006.0745. Anal. Calcd. for CU1H166C13N2020P (1985.84): C, 67.14; H, 8.43; N, 1.41; CI, 5.36; P， 1.56. Found: C, 67.19; H, 8.11; , 1.68; CI, 5.59; P, 1.68.
(参考例 20)
ジフエニルメチルォキシカルボ-ルメチル 2— { (R) 一 3—ベンジルォキシテ トラデカナミ ド} — 3_0— { (R) _ 3—ベンジルォキシテトラデシル} —2—デ ォキシ一 6—〇一 [2， 6—ジデォキシ一4—O—ジフエ-ルホスホノ一 3— O— { (R) _ 3—ドデシルォキシテトラデシル} _ 6 _フルオロー 2— (2， 2, 2— トリクロロェトキシカルボニルァミノ） - β -D-グルコピラノシル] — α— D—グ ルコビラノシド
参考例 17の化合物 420mg(0.433画 ol)について、参考例 18と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 570mg (収率：73%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 3443, 3358， 2928, 2855, 1745, 1667 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.35—7.17 (m, 30H), 6.90 (s, 1H) , 6.77 (d, 1H， J=9.5 Hz, NH), 5.54 (m, 1H), 4.90 (m, 1H)， 4.73-4.71 (m， 3H), 4.59-4.37 (m, 7H), 4.17 (td, 1H, J=10.3, 3.7 Hz), 4.05 (s, 2H) , 4.05-3.90 (m, 2H) , 3.82 (m， 1H), 3.75-3.48 (m, 8H), 3.43 (t, 1H, J=9.5 Hz) , 3.34 (t, 1H, J=9.5 Hz), 3.27-3.21 (m, 5H), 2.38-2.33 (m， 2H) , 1.77-1.25 (m， 84H) , 0.88 (t, 12H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 2009 (M+ )+, 1993 (M+Na) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C110H163Cl3FN2019PNa:
1994.0535; Found: 1994.0587. Anal. Calcd. for C110H163C13FN2019P (1973.8)： C, 66.94; H, 8.32; N, 1.42; CI, 5.39; P, 1.57. Found: C, 67.03; H, 8.24; N, 1.43; CI, 5.36; P, 1.65.
(参考例 2 1 )
ジフエニルメチルォキシカルボニルメチル 6 -0- [ 2—ァセタミ ド一 6— O— ベンジルォキシカルボニル一 2—デォキシ一 4—O—ジフエニルホスホノ一 3 -0- { (R) 一 3 -ドデシルォキシテトラデシル} ― β -Ρ―グルコピラノシル] — 2— { (R) _ 3—ベンジルォキシテトラデカナミ ド} - 3—— Ο - { (R) 一 3—ベンジ ルォキシテトラデシル} - 2 -デォキシ一 α— D _グルコビラノシド
参考例 18の化合物 271mg(0.128mmol)の酢酸 3mL溶液に、 酸処理した亜鉛
168mg(2.57mmol)を加えて、 室温で 2時間攪拌した。反応混合物を濾過し、酢酸ェチル で希釈し、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで 乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 真空ポンプで乾燥すると、 ァミン 250mgが得られた。 このアミンをテトラヒ ドロフラン 2mL、 水 2mLに溶解し、 ピリジン 52μ1、 無水酢酸 60μ1を加えて室温で 1時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラム クロマトグラフィーのにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （1 : 1) で溶出すると、 目的化合物 212tng (収率: 84%)が得られた。
IR max (CHC13) 3450, 2928, 2855, 1751, 1668 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.34-7.11 (m, 35H) , 6.89 (s, IH)， 6.72 (d, IH, J=9.5 Hz, NH)， 6.16 (d, IH, J=6.6 Hz, NH) , 5.22 (d, IH, J=8.1 Hz), 5.09, 5.04 (ABq, 2H, J=12.1 Hz), 4.73 (d， 1H， J=3.7 Hz), 4.51-4.36 (m, 6H) , 4.23-4.15 (m, 2H), 4.06-4.02 (m， 3H, containing s, 2H, 54.02), 3.94 (m, IH), 3.83 (m, IH) , 3.73-3.62 (m, 7H), 3.48-3.46 (m， 3H, containing OH) , 3.36—3.24 (m, 4H), 3.08 (m， 1H)， 2.36 (d, 2H, J=6.6 Hz) , 1.95 (s, 3H), 1.75-1.20 (m, 84H), 0.88 (t, 12H, J=6.6 Hz) ;
MS (FAB, positive) m/z 2009 (M+K)+, 1993 (M+Na) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C117H171N2021PNa: 1994.2010; Found: 1994.2020. Anal. Calcd. for CU7H171N2021P (1972.6)： C, 71.24; H, 8.74; N, 1.42; P, 1.57. Found: C, 71.70; H, 8.69; N, 1.39; P, 1.56.
(参考例 22 )
ジフエニルメチルォキシカルボ二ルメチノレ 6 -0- [ 2—ァセタミ ド一 2—デォ キシー 4—〇一ジフエニルホスホノ一 3—O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラ デシル} — 6—O—メチルー —D—ダルコピラノシル] —2— { (R) —3—ベン ジルォキシテトラデカナミ ド} -3-0- { (R) 一 3 _ベンジルォキシテトラデシ ル} - 2—デォキシ一 α— D—ダルコビラノシド
参考例 19の化合物 340mg(0.171mmol)について、参考例 21と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 280mg (収率： 88%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 3692, 3451, 3363， 2928, 2855, 1755, 1668 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) 6 7.36-7.16 (m, 30H), 6.89 (s, IH), 6.73 (d, IH, J=9.5 Hz, NH), 6.09 (d， IH, J=6.6 Hz, NH) , 5.16 (d， 1H， J=8.1 Hz) , 4.73 (d, 1H， J=3.7 Hz), 4.51 (q, IH, J=9.5 Hz) , 4.45-4.38 (ra, 4H), 4.18 (dt, IH, J=10.3, 3.7 Hz) , 4.05-3.96 (m, 4H, containing s, 2H, 64.02), 3.83 (m， 1H)， 3.77—3.46 (m, 11H， containing OH) , 3.37-3.22 (m， 5H), 3.20—3.14 (m， 4H, containing s, 3H, 53.20)， 2.36 (d, 2H, J=5.9 Hz)， 1.96 (s, 3H), 1.76-1.20 (m， 84H), 0.88 (t, 12H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1889 (M+K)+, 1873 (M+Na) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C110H167N2019PNa: 1874.1798; Found: 1874.1810. Anal. Calcd. for C110H167N2019P (1852.5)： C， 71.32; H, 9.09; N, 1.51; P, 1.67. Found: C, 71.68; H, 9.18; N, 1.54; P, 1.72.
(参考例 23 )
ジフエニルメチルォキシカルボニルメチノレ 6—0— [ 2—ァセタミ ド一 2， 6 - ジデォキシ一 4—O—ジフエ二ノレホスホノ一 3—O— { (R) — 3—ドデシルォキシ Z_トラデシル} 一 6 -フルオロー —D—ダルコピラノシル] - 2 - { (R) —3— ベンジルォキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) _ 3—ベンジルォキシテトラ デシル} - 2—デォキシ一ひ一 D—ダルコビラノシド
参考例 20の化合物 339mg(0.172mraol)について、参考例 21 と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 279mg (収率： 88%)が得られた。
IR vmm (CHC13) 3692, 3451, 3360， 2928, 2855, 1754, 1669 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 7.34-7.17 (m， 30H), 6.89 (s， 1H)， 6.75 (d， 1H， J=9.5 Hz, NH), 6.18 (d, 1H, J=5.9 Hz, NH) , 4.73 (d， 1H， J=3.7 Hz) , 4.58—4.38 (m， 7H)， 4.18 (dt, 1H, J=10.3, 3.7 Hz)， 4.10 (t, 1H， J=9.5， 10.3 Hz), 4.02 (d， 2H， J=4.4 Hz), 3.97 (m, 1H), 3.83 (m, 1H)， 3.72-3.61 (m, 6H)， 3.50-3.48 (m, 3H, containing OH), 3.37-3.26 (m， 5H) , 3.08 (m, 1H)， 2.37—2.36 (m, 2H) , 1.95 (s, 3H), 1.77— 1.20 (m, 84H), 0.88 (t， 12H, J=6, 6 Hz);
MS (FAB, positive) m/z 1877 (M+K)+, 1862 (M+Na) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C109H164N2018FPNa : 1862.1599; Found: 1862.1622. Anal. Calcd. for C109H164N2018FP (1840.4): C, 71.13; H, 8.98; N, 1.52; F; 1.03; P, 1.68. Found: C, 71.41; H, 9.01; N, 1.50; F, 1.08; P, 1.77.
(参考例 24 )
カルボキシメチル 一 O— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 4—O—ジフエ二 ルホスホノー 3 -0- { (R) - 3 -ドデシルォキシテトラデシル} 一 ]3— D—グル コピラノシル] 一 2—デォキシ一2— { (R) —3—ヒ ドロキシテトラデカナミ ド} — 3—0— { (R) _ 3—ヒ ドロキシテトラデシル} - a— D—グルコビラノシド 参考例 21の化合物 159mg(0.081mmol)のエタノール 5mL溶液に、 20。/o水酸化パラ ジゥム—炭素を加えて、 水素雰囲気下で室温にて 18時間攪拌した。 反応終了後、 こ の反応混合物を濾過し、 減圧下濃縮して、 薄層シリカゲルクロマトグラフィー （展開 溶媒；クロ口ホルム一メタノール （4 : 1) ) にて精製した。 溶出したものにクロ口 ホルム 10mLを加えて、 0. 05 N塩酸水溶液で洗浄して混入するシリカゲルを除去 し、 減圧下でクロ口ホルムを留去すると目的化合物 65.4mg (収率： 55%)が得られた。
IR vmax (CD30D) 3430 (broad) , 3326 (broad) , 2927, 2855， 1729, 1653 cm"1; 醒 (400MHz, CDCI3) δ 7.40-7.19 (m, 10H) , 4.78 (d, IH, J=3.7 Hz) , 4.59 (d, 1H， J=7.3 Hz) , 4.54 (m, IH), 4.23, 4.10 (ABq, 2H, J=16.8 Hz), 4.12 (m, 1H)， 4.03-4.00 (m, 2H), 3.91 (m, IH), 3.80-3.52 (m, 11H), 3.42—3.26 (m, 5H)， 2.41—2.36 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.73—1.29 (m, 84H), 0.90 (t, 12H， J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1529 (M+K)+, 1513 (M+Na)+;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C82H143N2019PNa: 1513.9920; Found: 1513.9908.
(参考例 25)
力ルポきシメチル 6— 0- [2 -ァセタミ ド一 2—デォキシ一 4 _〇一ジフエ二 ルホスホノ— 3 _0— { (R) _ 3—ドデシルォキシテトラデシル} _6— O—メチ ル一 ]3— D—グルコピラノシル] —2—デォキシ一 2— { (R) —3—ヒドロキシテ トラデカナミ ド} -3-0- { (R) —3—ヒドロキシテトラデシル} —α—D—グ ルコビラノシド
参考例 22の化合物 231mg(0.125國 ol)について、参考例 24と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 143mg (収率：76%)が得られた。
IR vraax (KBr) 3308, 3073, 2924, 2854, 1730, 1657 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CD30D) S 7.72 (m, IH, NH), 7.62 (m, IH, NH), 7.41-7.20 (m, 10H), 4.73 (d， IH, J=2.9 Hz), 4.63 (d， IH, J=8.1 Hz), 4,55 (q, 1H， J=8.8 Hz), 4.21 (m, IH), 4.17, 4.05 (ABq, 2H, J=16.8 Hz) , 4.05-3.96 (m, 2H)， 3.93-3.63 (m, 8H), 3.56 (t, IH, J=10.3, 8.8 Hz), 3.48 (m, 2H) , 3.38 (t, 1H， J=9.5 Hz) , 3.34-3.22 (m, 5H), 3.21 (s, 3H) , 2.43-2.33 (m, 2H) , 2.01 (s, 3H), 1.70-1.21 (m, 84H), 0.90 (t, 12H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1543 (M+K)+, 1527 (M+Na) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C83H145N2019PNa: 1528.0077; Found: 1528.0076. Anal. Calcd. for C83H145N2019P (1506.0)： C， 66.19; H, 9.71; N, 1.86; P, 2.06. Found: C, 65.56; H, 9.86; N, 1.58; P, 2.00.
(参考例 2 6)
カルボキシメチル 6— O— [2—ァセタミ ド一 2、 6—ジデォキシ一 4—O—ジ フエニルホスホノ一 3—〇一 { (R - 3 -ドデシルォキシテトラデシル} — 6—フ ルォロ— β—D—ダルコピラノ レ] - 2—デォキシ一 2 _ { (R) — 3—ヒ ドロキ シテトラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) — 3—ヒ ドロキシテトラデシル} - α -Ρ —ダルコビラノシド
参考例 23の化合物 236mg(0.128mmol)について、参考例 24と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 125mg (収率： 66%)が得られた。
IR max (KBr) 3305 (broad) , 3074, 2924, 2854, 1731, 1646 cm"1;
!H-NMR (400MHz, CD30D) 6 7.71 (m, 1H， NH), 7.62 (m, IH, NH), 7.39-7.18 (m, 10H), 4.78 (d， IH, J=2.9 Hz) , 4.64 (d, 1H， J=8.1 Hz) , 4.56-4.36 (m, 3H), 4.27-4.09 (m, 4H, containing ABq, 2H, 』=16.8 Hz, δ 4.25, 4.10) , 4.04—4.00 (m, 2H) , 3.90 (m, IH), 3.82-3.65 (ra, 8H) , 3.54 (t, IH, J=ll.0 - 8.8 Hz)， 3.39-3.27 (m, 4H) , 2.42-2.33' (m, 2H), 2.00 (s， 3H), 1.70—1.29 (m， 84H), 0.89 (t, 12H, J=6.6 Hz)；
MS (FAB, positive) m/z 1531 (M+K)+, 1515 (M+Na) + ;
High Resolution MS (FAB, positive) m/z ： Calcd. for C82H142N2018FPNa : 1515.9877; Found: 1515.9871. Anal. Calcd. for C82H142N2018FP (1494.0)： C, 65.92; H， 9.58; N, 1.88; F; 1.27; P， 2.07. Found: C, 66.09; H, 9.60; N, 1.59; F, 1.27; P, 1.96.
(参考例 2 7) ァリル 2—デォキシ一 3—O— { (R) — 3—ドデカノィルォキシテトラデカノ ィル } —4， 6— O—イソプロピリデン一 2— (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカ ルボニルァミノ） 一 α— D—グルコビラノシド
原料のァリル 2—デォキシ一 4， 6—0—イソプロピリデン— 2— (2, 2， 2 一トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 α— D—ダルコビラノシド 3.00 g (6.90隱 ol)のメチレンクロライド 30mL溶液に、 1， 3—ジシクロへキシルカルボジィ ミ ド 2.14g(10.4画 ol)、 ジメチルァミノピリジン 2.14g (10.4画 ol) 、 （R) — 3— (ドデカノィルォキシ） テトラデカン酸 3.53g(8.28mmol)を加え、 室温で 18時間攪 拌した。 この溶液を濾過し、 酢酸ェチルで希釈して、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シ リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （9 ： 1) で 溶出すると、 目的化合物 5.90g (収率 99%)が得られた。
IR vraax (CHC13) 1649, 1743, 3333 cm"1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (m, 6H)， 1.25—1.64 (m, 44H, including 3H, s, at 1.38ppm and 3H, s， at 1.49 ppm) , 2.25—2.29 (m， 2H) , 2.49 (dd, 1H， J=6.4Hz, 15,4Hz), 2.64 (dd, 1H, J=6, 4Hz, 15.4Hz)， 3.70-3.79 (m, 3H)， 3.87—3.89 (m, 1H), 3, 94-4.13 (m, 2H) , 4.16-4.21 (m, 1H), 4.71 (dd, 2H, J=12.0Hz, 22.他）, 4.89 (d, 1H, J=3.7Hz) , 5.12-5.39 (m, 5H) , 5.83—5.93 (m, 1H)；
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C41H71N010C13 (M+H) + :842.4144, Found. -842.4155.
(参考例 28)
ァリル 2—デォキシ一 3—O— { (R) — 3—ドデカノィルォキシテトラデカノ ィル } —2— （2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルボ-ルァミノ） 一 a— D—グル コピラノシド
参考例 27の化合物 5.70g(6.75画 ol)をメタノール 20mL、テトラヒ ドフラン 5mLに 溶解し、 カンファースルホン酸 0.157g(0.675mmol)を加え、 室温で 3時間攪拌した。 トリェチルァミンを加えて反応を止め、 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロ マトグラフィ一にて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （7 : 3) で溶出すると、 目的化 合物 3.15g (収率： 58%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 1700, 1721, 1735, 2852, 2922, 3392 cm"1;
^-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (t, 6H， J=6, 7 - 7.3Hz)， 1.26-1.68 (m, 40H), 2.28-2.32 (m, 2H) , 2.51—2.58 (m, 2H), 3.69—3.78 (m, 2H) , 3.88—4.03 (m, 4H),4.21 (m, 1H), 4.71 (dd, 2H, J=12.0Hz, 35.2Hz), 4.92 (d, 1H, J=3.3Hz) , 5.12-5.17 (m, 2H), 5.22-5.33 (m, 2H) , 5.46 (d， 1H, J=9.8Hz) , 5.87-5.93 (m, 1H)；
Anal. Calcd. for CyigsNOioCls (803· 302) : C, 56.82; H, 8.28; N, 1.74; CI, 13.24; Found: C, 56.60; H, 7.95; N, 1.89; CI, 13.69.
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C38 6N010Cl3Na (M+Na) + : 824.3650, Found: 824.3615.
(参考例 29)
ァリル 6 -O- t e r t—ブチノレジメチノレシリル一 2—デォキシー 3—O—
{ (R) —3—ドデカノィルォキシテトラデカノィル } -2- (2, 2, 2—トリク ロロェトキシカルボニルァミノ） 一ひ一D—グルコピラノシド
参考例 28の化合物 2.50g (3. llmmol)について参考例 11と同様の操作を行うことに より目的化合物 2.68g (収率: 94%)が得られた。
IR vmax (CHC13)1517， 1743, 3339 cm—1;
'H-NMR (400MHZ, CDC13) δ 5.92—5.85 (m, 1H), 5.42 (d， 1H, J=9.6Hz) , 5.32—5.13 (m, 4H), 4.90 (d, 1H, J=3.6Hz)， 4.71 (d, 1H, J=12.0Hz， 25.5Hz) , 4.22-4.11 (m, 1H), 4.02-3.97 (m， 1H) , 3.94—3.87 (m, 3H)， 3.72—3.68 (m, 2H) , 3.39 (br, 1H), 2.62-2.49 (m, 2H) , 2.30—2.27 (m, 2H), 1.71—1.26 (m, 38H)， 0.98—0.87 (m， 15H), 0.10 (m, 6H)；
Anal. Calcd. for C44H80N010Cl3Si (917.566) C, 57.60; H, 8.79; N, 1.53; CI, 11.59; Found: C, 60.44; H, 9.16; N， 1.55; CI, 12.66.
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for: C44H80N010Cl3SiK (M+K) + : 954.4254, Found: 954.4242.
(参考例 30) ァリル 2—デォキシ一 4—O—ジブェニルホスホノ一 3 _0— { (R) —3—ド デカノィルォキシテトラデカノィル} -2- (2， 2， 2_トリクロ口エトキシカル ルァミノ） _a—D—グルコビラノシド
参考例 29の化合物 2.68g(2.92mmol)のメチレンクロライド 10mL溶液に、ジメチル アミノピリジン 713mg(5.84mmol)、 ジフエエルクロロホスフェート 713mg(5.84mraol) を加え、 室温で 16時間攪拌した。 この反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩 水にて洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 混合物を得た。
この混合物を、 THF 10mLに溶かし、 3M HC l a.q.を加え、 50°。で1時間攪 拌した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルクロマトグラフィにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （1 : 1) で溶出すると、 目的化合物 2.67g (収率: 88%)が得られた。
IR max (CHC13) 1516, 1591, 1744, 3335, 3439 cm"1;
!H-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (m, 6H) , 1.07—1.78 (m, 38H) , 2.16—2.20 (m, 2H) , 2.40-2.46 (m, 2H) , 3.63-3.67 (m， 2H), 3.76 (d, IH, J=9.8Hz) , 3.98-4.08 (ra, 2H),4.16-4.21 (m， IH), 4.62-4.81 (m， 3H)， 4.97 (d, IH, J=3.6Hz) , 5.10-5.16 (m, IH), 5.23-5.33 (m, 2H), 5.41-5.49 (m, 2H), 5.83-5.92 (m, 1H)， 7.16-7.38 (m, 10H)；
Anal. Calcd. for C50H75N013C13P (1035.477)： C, 58.00; H， 7.30; N, 1.35; CI, 10.27; Found: C, 58.28; H, 7.30; N, 1.35; CI, 10.34
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C60H75N013C13PK (M+K)+: 1072.3679, Found: 1072.3677.
(参考例 31 )
ァリル ， 6—ジデォキシー 4—O—ジフエ二ルホスホノ一 3—O— { (R) - 3—ドデカノィルォキシテトラデカノィル} 一 6—フルオロー 2— (2, 2， 2—ト リ ロロェトキシカルボニノレアミノ） 一 a— D—グルコビラノシド
参考例 30の化合物 129mg(0.124讓 ol)について参考例 16と同様の操作を行うことに より、 目的化合物 83mg (収率： 67%)を得た。
IR vmax (CHC13) 1592, 1746, 3425, cm"1;
Ή-NMR (500MHz, CDC13) δ 0.88 (t, 6H, J=6.6Hz), 1.21-1.63 (m， 40H) , 2.14 (t, 2H， J=7.3Hz), 2.45 (d, 2H, J=6.6Hz) , 3.93—4.06 (m, 3H), 4.21 (dd, IH, J=5.4Hz, 13.1Hz), 4.46 (d， 1H, J=37.9Hz) , 4.60-4.81 (m, 2H) , 4.98 (d， 1H， J=3.7Hz) , 5.08-5.15 (m, 1H) , 5.24-5.34 (m, 2H), 5.42—5.49 (m, 2H) , 5.83—5.93 (m, 1H), 7.16-7.36 (m, 10H)；
Anal. Calcd. for C50H74C13FN012P (1037.468)： C, 57.89; H, 7.19; N, 1.35; F， 1.83; P, 2.99; CI, 10.25; Found: C, 56.97; H, 7.01; N, 1.31; F， 2.39; P, 2.99; CI, 11.02.
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C50H75N012C13FP (M+H)+： 1036.4077, Found: 1036.4076.
(参考例 3 2)
2, 6—ジデォキシ一 4—O—ジフエ二ルホスホノ一 3— O— { (R) — 3—ドデ カノィルオキ^テトラデカノィル} — 6—フルオロー 2— (2， 2, 2—トリクロ口 ェトキシカルボニノレアミノ τ α-Ό-グルコピラノース
参考例 3 1の化合物 85.8mg(0.083mmol)について参考例 10と同様の操作を行うこ とにより、 目的化合物 59. lmg (収率: 71%)を得た。
IR vmax (CHC13) 1592, 1728, 1740, 3431 cm—1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (t, 6H, J=6.6Hz), 1.25-1.81 (m, 40H) , 2.15-2.19 (m, 2H), 2.36-2.48 (m， 2H)， 4.00-4.05 (m, 1H), 4.22 (dd, 1H, J=10.3Hz, 26.3Hz) , 4.45 (d, 2H, J=46.9Hz) , 4.67—4.76 (ra, 4H) , 5.06-5.13 (m, 1H) , 5.38 (t, 1H, J=3.67Hz) , 5.53 (t, 1H, J=9.8Hz) , 5.91 (1H, d, J=9.5Hz) , 7.16—7.36 (m, 10H)；
Anal. Calcd. for C47H70C13FN012P (997.403) ; C, 56.60; H, 7.07; N, 1.40; F， 1.91; P, 3.11; CI, 10.66; Found; C, 55.48; H， 6.79; N, 1.35; F, 1.49; P, 2.99; CI, 9.97.
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C47H Cl3FN012P (M+H)+： 996.3764, Found: 996.3782.
(参考例 3 3)
ァリル 2— { (R) — 3—ベンジルォキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) — 3—ベンジルォキシテトラデカノィル} — 2—デォキシ一 4， 6— O—イソプロピ リデンー α— D—グルコビラノシド
原料のァリル 2 _アミノー 2—デォキシ一 4, 6— Ο—イソプロピリデンー a— D—ダルコビラノシド 100mg(0.363mmol)のメチレンクロライ ド lmい溶液に室温で、 4—ジメチルァミノピリジン 133mg (1.09膽 ol) 、 (R) — 3—ベンジルォキシテトラ デカン酸 267mg(0.799mmol)、ジシク口へキシルカルボニル 225mg(l.09mmol)を加え 1 6時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈した後、 0.1N塩酸水溶液で中和し、 飽和 炭酸水ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄した後、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一齚酸ェ チル （7 ： 3) で溶出すると、 目的化合物 247mg (収率： 76%)が得られた。
IR V (CHC13) 1658, 1740, 3331 cm—1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (6H, t, J=6.7Hz), 1.24—1.67 (46H, m), 2.29- 2.43 (3H， m), 2.65-2.71 (IH, m) , 3.73—3.85 (7H, m) , 3.93-4.03 (2H, m), 4.31- 4.37 (IH, m), 4.44-4.59 (4H, m), 4.74 (IH, d, J=3.7Hz)， 5.04-5.21 (3H， m) , 5.69—5.73 (IH, m) , 6.29 (1H， d， J=9.5Hz) , 7.09-7.35 (匪, m)；
Anal. Calcd. for C55H89N09 (907.6537)： C， 72.73; H, 9.88; N, 1.54; Found: C， 73.03; H, 9.16; N, 1.83.
(参考例 34)
ジフエ二ルメチルォキシカルボエルメチル 2— { (R) 一 3 _ベンジルォキシテ トラデカナミ ド} -3-0- { (R) —3—ベンジルォキシテトラデカノィル} —2 —デォキシ一 4， 6—〇一ィソプロピリデン一 α—D—ダルコビラノシド
参考例 33の化合物 226mg(0.253議 ol)について参考例 3と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 139mg (収率 53%)が得られた。
IR raax (CHC13) 1602, 1671, 1744 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (t， 6H, 6.5 - 7.0Hz) , 1.15—1.84 (m, 40H), 2.35-2.71 (m, 4H) , 3.68—3.90 (m， 6H) , 3.92-4.03 (m, 3H) , 4.40-4.57 (m, 4H), 4.58 (d, IH, J=11.5Hz), 4.73 (d, IH, J=3.6Hz) , 5.20-5.25 (m, IH), 6.72 (d, IH, J=9.4Hz) , 6.89 (s， IH), 7.17-7.65 (ra, 20H)；
Anal. Calcd. for C^H^NOu (1076.466): C, 73.64; H, 8.71; N, 1.30; Found: C, 72.92; H, 8.25; N, 1.25.
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for: C66Hg4N0n (M+H) + ; 1076.6827, Found 1076.6825. (参考例 35)
ジフエ二ノ チルォキシ_カルボニルメ ル 2 - { ( R ) - 3一ベンジルォキシテ トラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) 一 3—ベンジルォキシテトラデカノィル} - 2 —デォキシ一ひ 一 D—ダルコビラノシド
参考例 34の化合物 142mg(0.132mmol)について参考例 28と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 108mg (収率： 79%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 1601, 1671, 1743, 3431 cm'1;
匿 (500MHz, CDC13) δ 0.88 (6H， t, J=6.9Hz) , 1.25-1.80 (m, 40H), 2.36 (d, 2H, J=5.7Hz)， 2.46 (dd, 1H, J=4.5Hz, 14.7Hz) , 2.60 (dd, 1H， J=8.2Hz, 14.7Hz) , 3.62 (t, 1H, 9.2Hz) , 3.69-3.72 (m, 3H) , 3.78-3.82 (m, 1H), 3.85-3.90 (m, 1H)， 3.99 (d, 1H, J=16.9Hz)， 4.20-4.29 (m, 2H) , 4.42 (d, 1H， J=l 1.6Hz), 4.46 (d, 1H, J=ll.6Hz), 4.50-4.53 (m， 2H), 4.78 (d， 1H， J=3.他）， 5.14 (t， 1H, J=10. OHz) , 6.74 (d, 1H, J=9.4Hz) , 6.90 (s, 1H) , 7.20—7.36 (m, 20H)；
Anal. Calcd. for C63H89N0n (1036.401): C， 73.01; H, 8.66; N, 1.35; Found: C, 73.11; H， 8.68; N， 1.28.
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C63 。N0u (M+H) + : 1036.6514, Found, 1036.6517.
(参考例 36 )
ジフエニルメチルォキシカルボエルメチル 2— { (R) - 3—ベンジルォキシテ トラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) 一 3—ベンジルォキシテトラデカノィル} - 2 —デォキシ— 6— O— [2—デォキシ— 4一 O—ジフエニルホスホノ二 3 -Q-{(R) _3—ドデカノィルォキシテトラデカノィル} —6—フルオロー 2— (2， 2， 2- トリクロロェトキシカルボエルァミノ） ― β— D—グノレコビラノシル] 一 α— D—グ ルコビラノシド
参考例 32の化合物 163mg(0.163闘 ol)について参考例 18と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 193mg (収率： 59%)が得られた。 IR vmax (CHCI3) 1516, 1601， 1672, 1747 cnf1;
Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (t, 12H, J=6.8Hz), 1.25—1.68 (m, 78H)， 2.20-2.64 (m， 8H), 3.39-3.49 (m, 1H)， 3.54-3.60 (m， IH)， 3.65-3.89 (m, 5H)， 3.93-4.07 (m, 3H), 4.23-4.28 (m, 1H)， 4.38-4.76 (m， 10H), 4.99 (d， IH, J=7.8Hz) , 5.10-5.18 (m, 2H), 5.51-5.62 (m， IH) , 5.81 (d, 1H， J=6.8Hz) , 6.67 (d， IH, J=8.8Hz), 6.89 (s， 1H)， 7.15-7.46 (m, 35H) ;
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for CU0H157022N2C13PFK (M+K) + : 2051.9652, Found: 2051.9609.
(参考例 37)
ジフエニルメチルォキシカルボニルメチル 6 _0_ [2—ァセタミ ド一 2， 6— ジデォキシ _ 4—O—ジフエニルホスホノ一 3—O— { (R) —3—ドデカノィルォ キシテトラデカノィル } —6—フルオロー ]3 _D_グルコピラノシル] —2— { (R) 二 3—ベンジルォキシテトラデカナミ ) - 3 -0- { (R) —3—べンジルォキシ テトラデカノィル } - 2—デォキシ一 α— D _グルコビラノシド
参考例 36の化合物 140mg(0.070mmol)について参考例 21と同様の操作を行うこと により、 目的化合物 59.9mg (収率： 38%)が得られた。
IR max (CHCI3) 1520, 1602, 1746, 3378 cm"1;
'H-NMR (400MHz, CDC13) δ 0.88 (t, 12H, J=5.1-6.6Hz) , 1.25-1.56 (m, 78H), 1.88 (s, 3H), 2.19-2.66 (m, 8H)， 3.36-4.06 (m, 11H), 4.27-4.67 (m, 7H) , 4.77 (d, IH, J=3.7Hz)， 5.14-5.19 (m, 2H) , 5.35 (d, IH, J=8.1Hz) , 5.52—5.57 (m, IH), 6.55 (d, IH, J=6.6Hz) , 6.65 (d, IH, J=9.5Hz)， 6.88 (s, IH), 7.13—7.32 (m, 35H)；
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C109H158021N2FPNa (M+Na) + :
1904.0976, Found: 1904.0969.
(参考例 38)
カルボキシメチル 6—O— [2—ァセタミ ド一 2， 6 -ジデォキシ— 4— O—ジ フエ-ルホスホノー 3—O— { (R) _ 3—ドデカノィルォキシテトラデカノィル } — 6—フルォロ一 ]3—D—ダルコビラノシル "1 —2—デォキシー 2— { (R) — 3— ヒ ドロキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- { (R) —3—ヒ ドロキシテトラデカノィ ル} - α— D—グルコビラノシド
参考例 37の化合物 65. Omg (0.032画 ol)について参考例 24と同様の操作を行うこ とにより、 目的化合物 16· 7mg (収率: 34%)が得られた。
IR vmax (CHC13) 1524, 1602, 1665, 3691 cm—1;
^-NMR (400MHz, CD3OD) 6 0.85—0.87 (m, 12H), 1.19—1.49 (m, 78H) , 1.85 (s， 3H) , 2.05-2.08 (m, 2H) , 2.16-2.26 (m, 2H) , 2.29-2.42 (m， 4H) , 3.41 (t, IH, J=9.5Hz)， 3.62-3.66 (m, IH), 3.70-3.87 (m， 4H), 4.01-4.18 (m, 4H), 4.27—4.51 (m, 3H), 4.80-4.90 (m, 2H) , 5.03 (t, IH, J=5. OHz)， 5.08—5.14 (m， IH) , 5.35 (t， 1H， J=9.7Hz)， 7.08-7.32 (m, 10H)；
High Resolution MS (FAB, positive) ： Calcd. for C82H136021N2FPNa (M+Na) + :
1557.9255, Found: 1557.9230.
(参考例 39) '
ァリノ^ _ 3_- 0_デシルー 2—デォキシ— 4， 6— O—イソプロピリデン一 2—ト リフルォロァセタミ ド一 α— D—グルコビラノシド
ァリル 2—デォキシ一 4， 6—0—イソプロピリデン一 2 _トルフルォロアセタミ ドー α—D—ダルコビラノシド （7. 21 g、 20. 3 mm 0 1 ) のジメチルホルムァ ミ ド （1 5 OmL) 溶液に、 氷冷下で水素化ナトリウム （55%油性、 2. 95 g、 73. 8mmo 1 ) を加え、 1 5分間攪拌した。 この溶液に 1一メタンスルホエルォ キシデカン （5. 75 g、 24. 3mmo 1 ) を加え、 室温で 5時間攪拌した。 その 後、 水を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸 マグネシゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲル力ラムクロマトグラフィ 一にて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （7. 5 3 g、 収率 75%) が得られた。
IRv max (CHCI3 solution) 3431, 2928, 2857， 1734, 1648 cm"1； ^-NMR (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (3H, t， J=6.6-7.3 Hz) , 1.20-1.39 (14H, m) , 1.41 (3H, s) , 1.44-1.48 (2H, m), 1.50 (3H, s)， 3.40—3.51 (2H, m)， 3.64-3.81 (4H， m)， 3.85 (IH, dd， J=4.4, 10.3 Hz), 3.99 (IH, dd, J=6.6, 12.5 Hz), 4.15—4.20 (2H, m) , 4.88 (IH, d, J=3.7 Hz) , 5.24-5.31 (2H, m), 5.87 (1H， m), 6.40 (1H， d, J=8.8 Hz, NH). MS (FAB, positive) m/z 534 (M+K)+, 496 (M+H)+; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C24H41F3N06: 496.2886; found: 496.2888. Anal. Calcd. for C24H40F3N06 (495.6) : C, 58.17; H， 8.14; N, 2.83; F， 11.50. Found: C, 57.66; H, 8.17; N, 2.91; F， 11.66.
(参考例 40)
ァリル 3—O—デシル一 2—デォキシ一 4, 6— O—イソプロピリデンー 2— (2 —ゥンデシル一 [1, 3] ジォキソラン一 2 fル） ァセタミ ド一 α—D—ダルコピ ラノシド
参考例 39の化合物 （2. 60 g, 5. 25mmo 1 ) のエタノール （1 2mL) 溶液に 1 N水酸化ナトリウム水溶液（ 1 2 m L) を加えて、 60でで 4時間攪拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した。 減圧下溶媒を留去し、 得られたアミンを塩化メチレン （20mL) に溶解した。 この溶液に、 （2—ゥンデシルー [1， 3]ジォキソラン一2—ィル） 酢酸 （1. 50 g、 5. 24mmo 1 )、 ジシクロへキシルカノレボジイミド （1. 30 g、 6. 3 Ommo 1 )、 4—ジメチルァミノピリジン （832mg、 6. 81 mmo 1 ) を加えて、 室温 で 2時間攪拌した。 この溶液を濾過し、 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロ マトグラフィ一により精製し、 へキサン一酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的 化合物 （3. 01 g、 収率 86%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3387, 2928, 2857, 1669 cm"1; 'Η-匪 R (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.25—1.51 (40H, m, containing 3H, s, at 1.41 ppm, 3H, s, at 1.50 ppm), 1.68-1.71 (2H， m), 2.58 (2H, s)， 3.45-3.51 (2H, m), 3.64-3.77 (2H, m), 3.84 (1H, dd， J=4.9, 10.7 Hz), 3.94 (1H， m) , 3.98 (4H, s), 4.14-4.20 (2H, m), 4.85 (1H, d, J=3.9 Hz) , 5.19-5.32 (2H, m) , 5.89 (1H, m), 6.75 (1H, d， J=8.8 Hz, NH).； MS (FAB, positive) m/z 706 (M+K)+, 690 (M+Na)+, 668 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C38H70N08: 668.5101; found: 668.5098. Anal. Calcd. for C38 9N08 (668.0) : C, 68.33; H, 10.41; N, 2.10. Found: C, 67.26; H, 9.93; N, 2.08. (参考例 41)
(ァリノレオキシカノレポ二ノレ） メチノレ 3— O—デシノレ一 2—デォキシ一 4 6— O 一イソプロピリデン一 2— (2—ゥンデシル一 [1 3] ジォキソラン一 2—ィル） ァセタミ ドー α— D—グルコビラノシド
参考例 40の化合物 （1. 34 g 2. 01 mmo 1 ) を四塩化炭素 （2mL)、 ァ セトニトリル （2mL)、 水 （3mL) の混合溶媒に溶解し、 二酸化ルテニウム水和物 (6. Omg 0. 045 mmo 1 ) と過ヨウ素酸ナトリウム （1. 76 g 8. 2 3 mmo 1 ) を加えて、 室温で 24時間攪拌した。 その後、 齚酸ェチルで抽出し、 飽 和チォ硫酸ナトリゥム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリゥムで乾燥して、 減圧下溶媒を留去した。 得られた粗カルボン酸をジメチルホルムアミ ド （10mL) に溶解し、 トリェチルァミン （0. 6mL 4. 30 mm o 1 )、 ァリルブロミ ド （0. 35mL, 4. 14mmo 1 ) を加えて、 室温で二時間攪拌した。 その後、 1 N塩酸 水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸マグネシウム で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン—酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （1. 20 g、 収率： 8 2%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v 3386 2928, 2856, 1757, 1669 cm—1; !H—腿 (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.25—1.38 (34H, m) , 1.40 (3H, s) 1.49 (3H, s) 1.70-1.75 (2H, m 2.56, 2.64 (2H ABq, J=14.6 Hz) , 3.47—3.56 (2H, m) , 3.68- 3.82 (5H, m)， 3.95-4.05 (4H, m), 4.13-4.23 (3H m, containing 2H, ABq, J=16.1 Hz, at 4.15, 4.20 ppm) , 4.64 (2H, d, J=5.9 Hz) , 4.87 (1H, d, J=3.7 Hz) , 5.25-5.36 (2H, m), 5.90 (1H, m), 6.83 (1H, d, J=8.8 Hz, NH). MS (FAB, positive) m/z 764 (M+K)+, 748 (M+Na) +, 726 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C40H72N010: 726.5156; found: 726.5153. Anal. Calcd. for C40H71N010 (726.0): C 66.18; H, 9.86; N, 1.93. Found: C, 65.19; H, 9.73; N, 1.97.
(参考例 42)
(ァリルォキシカルボニル) メチノヒ 3_— O—デシル一 2—デォキシ一 2ニ（3— ォキソテトラデカナミ ド） 一ひ一 D—ダルコビラノシド 参考例 4 1の化合物 （1. 20 g、 1. 6 5 mmo 1 ) を 8 0 %酢酸水溶液 （ 6 m L) に溶解し、 6 0°Cで 4時間攪拌したのち、 反応液を減圧下濃縮した。 酢酸ェチル で希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウ ムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去して、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精 製し、 へキサン一酢酸ェチル （1 : 4) で溶出すると、 目的化合物 （8 9 8mg、 8 5%) が得られた。
IR (KBr) V max 3427, 3291, 3082, 2922, 2852, 1758, 1719， 1640 cm"1； Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (3Η, t, J=6.6 Hz) , 1.25-1.59 (34H, m), 2.55 (2H, t, J=7.3 Hz) , 2.70 (1H, brs, OH), 3.43 (2H， s) , 3.51—3.67 (5H, m, containing OH), 3.74-3.86 (3H, m), 4.18-4.24 (3H, m, containing 2H, s, at 4.23 ppm) , 4.63 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.82 (1H, d, J=3.7 Hz) , 5.25-5.35 (2H, m)， 5.90 (1H, m) , 7.30 (1H, d, J=9.5 Hz, NH).； MS (FAB, positive) m/z 680 (M+K) +, 664 (M+Na) +, 642 (M+H) + ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. f or <：35 ^09 ： 642.4581; found: 642.4572. Anal. Calcd. for ( (641.9)： C， 65.49; H, 9.89; N, 2.18. Found: C, 65.04; H， 9.60; N, 2.22.
(参考例 4 3)
ァリル 2—デォキシ _4， 6— O—イソプロピリデン一 3— O— [ (R) — 3—メ トキシデシル]一 2—トリフルォロアセタミ ドー ct一 D—グルコビラノシド
ァリル — 2—デォキシ一 4, 6—0—イソプロピリデン— 2—トリフルォロアセ タミ ドーひ一D—ダルコビラノシド （6. 3 2 g、 1 7. 8mmo l ) のジメチルホ ルムアミ ド （ 5 0 m L) 溶液に、 0 °Cで水素化ナトリウム （6 0。/。油性、 1. 4 3 g、 3 5. 8mmo 1 ) を加えて、 1 5分間攪拌した。 その後、 （R) — 3—メ トキシ一 1 ― (トルエン一 4—スノレホニルォキシ） 一デカン （6. 7 1 g、 1 9. 6mmo 1 ) を加えて、 室温で 5.時間攪拌した。 この溶液に水を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで 抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去 し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （5 ： 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （8. O l g、 収率： 8 6 %) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3429, 2930, 2859, 1733, 1648 cm—1. , 腿 (400MHz, CDC13) δ ： 0.88 (3H， t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.27-1.51 (18H, m, containing 3H, s, δ 1.41, 3H, s, δ 1.51), 1.62-1.67 (2H, m) , 3.25—3.30 (4H, m, containing 3H, s， δ 3.28) , 3.51-3.60 (2H, m) , 3.67-3.71 (2H, m) , 3.76 (IH, t, J=10.3 Hz), 3.82-3.88 (2H， m), 3.98 (IH, m), 4.13—4.21 (2H， m) , 4.90 (IH, d, J=3.7 Hz) , 5.24—5.31 (2H， m), 5.87 (IH, m)， 6.56 (IH, d, J=9.5 Hz, NH)； MS (FAB, positive) ra/z 564 (M+K)+, 526 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C25H43N07F3: 526.2992; found: 526.2994. Anal. Calcd. for C25H42N07F3 (525.6)： C， 57.13; H, 8.05; N, 2.66; F， 10.84. Found: C, 55.59； H， 7.65; N, 2.63; F, 10.62.
(参考例 44 )
ァリル キシ一 4， 6— O—イソプロピリデン一 3_0_[ (R) —3—メ トキシデシル]— 2— （2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 a—D —ダルコビラノシド
参考例 43の化合物 （7. 52 g、 14. 3 mmo 1 ) のエタノール （2 OmL) 溶液に 1 N水酸化ナトリウム水溶液 (2 OmL) を加えて、 60。 で 5時間攪拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した。 減圧下溶媒を留去し、得られたアミンを塩化メチレン （2 OmL) に溶解した。 この溶液に、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 （2 OmL) とクロロギ酸 2， 2, 2— トリクロ口ェチルエステル （3. 60 g、 1 7. Ommo 1 ) を加えて、 室温で 1時 間攪拌した。 その後、 酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で乾燥し、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精 製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （8. 39 g、 収 率： 96%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v mx 3439, 2930， 2858, 1742, 1648 cm"1. , Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ ： 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz) , 1.27-1.47 (15H, m, containing 3H, s， d 1.41), 1.50 (3H, s)， 1.63-1.71 (2H, m), 3.25-3.32 (4H, m, containing 3H, s， d 3.30), 3.47 (IH, t, J=9.5 Hz) , 3.59-3.91 (7H, ra) , 3.98 (IH, dd, J=6.6, 12.5 Hz), 4.17 (1H， dd, J=5.1, 12.5 Hz), 4.74 (2H, s)， 4.89 (IH, d， J=3.7 Hz), 5.20-5.32 (3H, m, containing NH), 5.89 (IH, m) ; MS (FAB, positive) m/z 642 (M+K)+， 604 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C26H45N08C13 : 604.2202; found: 604.2211. Anal. Calcd. for C26H44N08C13 (605.0): C， 51.62; H, 7.33; N, 2.32; CI, 17.58. Found: C, 51.07; H, 7.14; N, 2.28; CI, 18.20.
(参考例 45)
ァリル 2—デォキシ一3— 0_[ (R) 一 3—メ トキシデシル]一 2— （2， 2, 2—トリクロロェトキシカノレポニノレアミノ） 一 α— D _グノレコピラノシド
参考例 44の化合物 （8. 20 g、 13. 6mmo 1 ) を 80%酢酸水溶液 （40 mL) に溶解し、 60°Cで 2時間攪拌した。 その後、 この溶液を減圧下濃縮し、 酢酸 ェチルで希釈して、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲル力ラムクロマトグラフィーに て精製し、 へキサン—酢酸ェチル （2 : 3) で溶出すると、 目的化合物 （6. 85 g、 収率： 89%) が得られた。
IR (KBr) V max 3336, 3082, 2928, 2857, 1713, 1647 cm—1. , -匪 R (400 MHz, CDC13) δ 0.88 (3H， t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.27—1.32 (10H, m) , 1.43 (1H, m), 1.58 (1H, m)， 1.73 (2H, q, J=5.9 Hz) , 2.27 (1H, brs, OH), 3.29 (3H, s)， 3.36 (1H, m)， 3.47 (1H, t, J=8.8, 10.3 Hz), 3.59-3.72 (3H, m)， 3.83—3.91 (4H, m), 3.97—4.02 (2H, m， containing OH) , 4,19 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 4.69, 4.82 (2H, ABq, J=ll.7 Hz), 4.87 (1H, d, J=3.7 Hz) , 5.22-5.32 (3H, m, containing NH) , 5.89 (1H， m) ; MS (FAB, positive) m/z 602 (M+K)+, 586 (M+Na)+, 564 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C23H41N08C13: 564.1898; found: 564.1893. Anal. Calcd. for C23H4。N08C13 (564.9): C, 48.90; H, 7.14; N, 2.48; CI, 18.83. Found: C， 48.94; H, 7.24; N， 2.41; CI, 18.36.
(参考例 46)
( 1—プロぺニル) 6—O—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキ ― 3 -0- C (R) —3—メ トキシデシル]一 2 _ (2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルボニル ァミノ） 一ひ一 D—グルコビラノシド
(1, 5—シクロォクタジェン）ビス一（メチルジフエエルホスフィン）一ィリジゥム へ キサフルォロホスフェート （63. 8mg、 0. 0754 mm o 1 ) をテトラヒ ドロ フラン （5mL) に溶解し、 水素置換してイリジウム錯体を活性化して、 赤色溶液が 透明になったのち、 反応系を完全に窒素置換した。 その後、 参考例 45の化合物 （8 50mg、 1. 51 mmo 1 ) を加えて、 室温で 3時間攪拌した。 この溶液を減圧下 濃縮し、 真空ポンプで乾燥した。 得られた残査を塩化メチレン （5mL) に溶解し、 この溶液にピリジン （0. 20mL、 2. 47 mmo 1 ) とクロ口ギ酸ァリルエステ ル （0. 24mL、 2. 26mmo 1 ) を加えて、 0°Cで 2時間攪拌した。 その後、 酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧 下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸 ェチル （7 ： 3) で溶出すると、 目的化合物 （951mg、 収率： 97%) が得られ た。
IR (CHC13 solution) v raax 3608， 3436, 3351, 2929， 2859, 1745, 1678, 1661 cm"
， !H-NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (3H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.24-1.32 (10H, m)， 1.44 (1H, m), 1.55-1.64 (4H, m), 1.69-1.75 (2H, m)， 3.29 (3H, s)， 3.36 (1H, m), 3.48 (1H, t, J=8.8 Hz) , 3.60 (1H, m)， 3.76 (1H， m) , 3.80 (1H, m) , 3.85-3.96 (3H, m) , 4.38-4.45 (2H, m) , 4.63-4.69 (3H， m), 4.84 (1H, ABq, J=11.7 Hz), 5.05 (1H, d, J=3.7 Hz) , 5.17 (1H, m), 5.24 (1H, d, J=9.5 Hz, NH), 5.26—5.39 (2H， m) , 5.93 (1H, m), 6.07 (0.2H, dd, J=l.5， 6.6 Hz), 6.15 (0.8H, dd， J=l.5, 12.5 Hz) ； MS (FAB, positive) m/z 686 (M+K)+, 648 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, negative), calcd. for C27H45N010C13: 648.2109; found: 648.2128. Anal. Ca led. for C27H44N010C13 (649.0)： C, 49.97; H, 6, 83; N, 2.16; CI, 16.39. Found: C， 40.73; H, 6.88; N, 2.21; CI, 16.08.
(参考例 47)
(1—プロぺニノレ） 6—O—ァリノレオキシカルボエグレ一2—デォキシ一 4— O— ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) 一 3—メ トキシデシル]— 2— (2， 2， 2—ト リクロロエトキシカルボニルァミノ） - q-D-グルコビラノシド
参考例 46の化合物 （728mg、 1. 1 2 mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン （5 mL) 溶液に、 1 H—テトラゾール （1 19mg、 1. 70 mm o 1 )、 ビス （ァリル ォキシ） （ジィソプロピルァミノ） ホスフィン （4 1 2mg、 1. 68mmo 1 ) を加 えて、 室温で 1時間攪拌したのち、 この溶液に 30 %過酸化水素水 （ 2 m L ) を 0 °C で加えて、 1時間攪拌した。 1 0 %チォ硫酸ナトリゥム水溶液を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫 酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一にて精製し、 へキサン：酢酸ェチル （3 ： 2) で溶出すると、 目的化合物 （76 4mg、 収率： 84%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3436, 2955, 2930, 2858, 1747, 1677 cm— ，】H -画 R (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (3H, t， J=6.6-7.3 Hz) , 1.27—1.51 (12H, m) , 1.54—1.64 (3H, m) , 1.66-1.79 (2H, m) , 3.22-3.32 (4H, m, containing 3H, s, d 3.27), 3.62-3.75 (2H, m), 3.84-3.99 (3H， m)， 4.35-4.49 (3H, m) , 4.56-4.64 (6H, m), 4.67 (0.25H, m), 4.71, 4.75 (2H， ABq, J=11.7 Hz), 5.09 (0.75H, d, J=3.7 Hz) , 5.11 (0.25H, d, J=3.7 Hz), 5.19 (0.75H, m) , 5.24-5.39 (7H, m, containing 1H, d, J=9.5 Hz, NH, d 5.31), 5.88-5.99 (3H, m) , 6.06 (0.25H, dd， J=l.5, 4.4 Hz) , 6.14 (0.75H, dd, J=l.5, 12.5 Hz) ； MS (FAB, positive) m/z 846 (M+K)+， 830 (M+Na) +, 808 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C33H54N013C13P: 808.2398; found: 808.2417. Anal. Calcd. for C33H53N013C13P (809.1)： C, 48.99; H, 6.60; N, 1.73; CI, 13.15; P, 3.83. Found: C, 48.49; H, 6.56; N, 1.77; CI, 13.22; P, 3.74.
(参考例 48)
6—O—ァリノレオキシカノレボニノレ一 2—デォキシ一 4—O—ジァリノレホスホノ一 3 — O— [ (R) —3—メ トキシデシル]— 2— (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカル ボニルァミノ） 一D一グルコピラノ—ス
参考例 4 7の化合物（6 1 0mg、 0. 7 54 mmo 1 ) のテトラヒ ドロフラン （3 mL) 溶液に、 水 （0. 5mL)、 ヨウ素 （3 84mg、 1. 5 1 mmo 1 ) を加えて 室温で 1 0分間攪拌した。 この溶液に、 飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応 を止め、酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲル力ラムクロマトダラ フィ一にて精製し、 へキサン—酢酸ェチル （1 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （5 5 7mg、 収率： 9 6%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3598, 3435, 3316, 2954, 2931， 2858， 1746, 1651 era" '. , Ή-NMR (400 MHz, CDC13) 6 ： 0.88 (3H, t, J=6.6- 7.3 Hz) , 1.22-1.50 (12H, m), 1.68-1.76 (2H, ra) , 3.25 (3H, s), 3.35 (1H， m), 3.61—3, 72 (2H, m), 3.85-3.96 (2H, m)， 4.16 (1H, m), 4.28-4.38 (2H， m) , 4.49-4.63 (8H, m, containing OH) , 4.65, 4.75 (2H， ABq, J=12.5 Hz) , 5.24-5.40 (7H, m) , 5.87-5.99 (4H， m, containing NH)； MS (FAB, positive) m/z 806 (M+K) +, 768 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C30H50N013C13P: 768.2085; found: 768.2108. Anal. Calcd. for C30H49N013C13P (769.0) : C, 46.85; H, 6.42; N, 1.82; CI, 13.83; P, 4.03. Found: C, 43.95； H, 6.59; N, 1.75; CI, 13.88; P, 4.03.
(参考例 4 9)
丄 1一プロぺ三ル） 6 -0- t e r tーブチルジメチルシリル _ 2—デォキシ一 3— O— [ (R) — 3—メ トキシデシル]一 2— (2, 2 2—トリクロ口エトキシカ ルボニルァミノ） - a-D-ダルコピラノシ J
(1 5—シクロォクタジェン）ビス一（メチルジフエ二ルホスフィン）一^ f リジゥム へ キサフルォロホスフェート （84. 8 mg 0. 1 0 0 mm o 1 ) をテトラヒ ドロフ ラン （1 0mL) に溶解し、 水素置換してイリジウム錯体を活性化して、 赤色溶液が 透明になったのち、 反応系を完全に窒素置換した。 その後、 参考例 4 8の化合物 （1. 1 3 g 2. 0 Ommo 1 ) を加えて、 室温で 2時間攪拌した。 この溶液を減圧下濃 縮し、 真空ポンプで乾燥した。 得られた残查を塩ィヒメチレン （1 0mL) に溶解し、 この溶液にジメチルァミノピリジン （3 6 9mg 3. 0 2 mm o 1 )、 t e r t—ブ チルジメチルシリルクロリ ド （4 5 3 mg 3. 0 1 mm o 1 ) を加えて室温で 2時 間攪拌した。 その後、 醉酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精 製し、 へキサン—酢酸ェチル （4 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （1. 3 1 g 9 6 %) が得られた。
IR(CHC13 solution) v 3437, 2955, 2930, 2858, 1742, 1676 cnf1. , —腿 (500 MHz, CDC13) δ ： 0.082 (6Η, s), 0.87-0.96 (12H, m), 1.27—1.32 (10H, m) , 1.43 (1H, m)， 1.55-1.64 (4H, m) , 1.68-1.76 (2H, m), 3.30 (3H, s) , 3.35 (IH, m), 3.48 (IH, m) 3.60-3.93 (8H, m, containing OH) , 4.60-4.79 (1.25H, m containing IH, ABq, J=ll.7 Hz, d 4.66), 4.82 (1H ABq, J=ll.7 Hz), 5.05 (0.75H, d, J-3.9 Hz) , 5.07 (0.25H, d, J=3.9 Hz), 5.15 (0.75H, dt, J=6.8, 12.7 Hz) 5.25 (1H d J=8.8 Hz, NH), 6.07 (0.25H, dd, J=2.0, 5.9 Hz), 6.15 (0.75H, dd, J=2.0, 12.7 Hz) MS (FAB, positive) m/z 716 (M+K)+, 678 (M+H)+; High Resolution MS (FAB, negative), calcd. for C29H55N08Cl3Si 678.2763; found: 678.2736. Anal. Calcd. for C29H54N08Cl3Si (679.2) C 51.28; H 8.01; , 2.06; CI, 15.66. Found: C, 50.24; H 7.89; N 2.03; CI, 12.95.
(参考例 5 O)
( 1—プロぺニル） 6一 O一 t e 2—デォキシ- i—O—ジァリルホ—スホノ一 3— 0_— [ (R) —3—メ トキシデシル]— 2— (2, 2 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 α _ D—グルコビラノシド
参考例 4 9の化合物 （1. 30 g 1. 9 1 mmo 1 ) について、 参考例 4 7と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （1. 35 g、 収率： 84%) が得られた。 IR (CHC13 solution) v 3436 2955, 2930, 2858, 1743, 1678 cm"1. , Ή-NMR (500 MHz, CDC13) ™ : 0.053 (6Η, s), 0.87-0.89 (12H, m), 1.26— 1.31 (10H, ra), 1.35-1.47 (2H, m), 1.54-1.65 (3H, m), 1.70-1.80 (2H, m) , 3.23-3.28 (4H, m, containing 3H, s, 5 3.27), 3.61-3.75 (3H, m) , 3.78-3.96 (4H, m), 4.32 (IH, m), 4.53-4.65 (4.25H, m), 4.74 (2H, s) 5.06 (0.75H, d, J=3.9 Hz) , 5.08 (0.25H, d J=3.9 Hz) , 5.17 (0.75H, m), 5.23-5.38 (5H m, containing NH), 5.90-5.98 (2H, m) , 6.07 (0.25H, dd, J=2.0, 4.9 Hz), 6.16 (0.75H, dd, J=2.0, 12.7 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 876 (M+K) + ; 860 (M+Na)+, 838 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C^H^NOuClsPSi: 838.3052; found: 838.3069. Anal. Calcd. for C35H63N0uCl3PSi (839.3) : C, 50.09; H, 7.57; N, 1.67; CI, 12.67; P 3.69. Found: C, 49.22; H, 7.40; N 1.69; CI, 13.22; P, 3.58.
(参考例 51 ) ( 1一プロぺニル） 2—デォキシ一 4一〇一ジァリルホスホノ一 3— 0_[ (R) 二 3—メ トキシデシル]—2— (2, 2， 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 a— D—ダルコビラノシド
参考例 50の化合物 （1. 1 5 g、 1. 3 7 mm o l ) のテトラヒ ドロフラン （8 mL) 溶液に、 ふつ化水素—ピリジン （10 Omg) を加えて、 室温で 48時間攪拌し た。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲ ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （2 : 3) で溶出す ると、 目的化合物 （877mg、 収率： 88%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3436, 2956, 2931， 2859, 1744, 1676 cnf1. , -匪 R (400 MHz, CDC13) δ ： 0.89 (3Η, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.27-1.52 (12H, m) , 1.55-1.64 (3H, m) , 1.67-1.78 (2H, m), 3.21-3.32 (4H, m， containing 3H, s, at 3.28 ppm) , 3.59-3.74 (4H, m), 3.85-4.02 (4H, m, containing OH), 4.43 (1H, m), 4.56-4.72 (5.5H, m)， 4.78 (1H, ABq, J=11.7 Hz), 5.11 (0.5H, d, J=3.7 Hz) , 5.14 (0.5H, d, J=3.7 Hz) , 5.17 (0.5H, m)， 5.26-5, 42 (5H, m, containing NH) , 5.89-6.07 (2H, m)， 6.08 (0.5H, dd; J=l.5, 3,7 Hz), 6.15 (0.5H, dd, J=l.5, 12.5 Hz).； MS (FAB, positive) m/z 762 (M+K) + ; 746 (M+Na) +, 724 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C29H50N0UC13P: 724. '2187; found: 724.2187.
(参考例 52)
(1—プロぺニノレ） 2—デォキシ _4一〇一ジァリノレホスホノ一 3— O— [ (R) _ 3—メ トキシデシル]— 6— O—メチル一 2— (2， 2， 2—トリクロ口エトキシカ ルボニルァミノ） 一 α— D—ダルコビラノシド
参考例 51の化合物 （845mg、 1. 1 7 mm 0 1 ) の塩ィヒメチレン （ 8 m L) 溶液に、 トリメチルォキソユウムテトラフルォロボレート （209mg、 1. 4 1m mo l )、 2， 6—ジ一 t e r t—ブチル一 4—メチルピリジン （289mg、 1. 4 1 mmo 1 ) を加えて、 室温で 18時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （1 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （638 mg、 74%) が得られた。 IR (CHC13 solution) v max 3436, 2930, 2858, 1743, 1676 cnf1.， 'Η- NMR (500 MHz, CDC13) ™： 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz) , 1.27-1.49 (12H, m) , 1.56-1.64 (3H, m), 1.69-1.79 (2H, m), 3.23-3.29 (4H, m, containing, 3H， s, at 3.27 ppm) , 3.40 (3H, s) , 3.62-3.74 (4H, m), 3.79-3.88 (2H, m), 3.98 (1H, m) , 4.46 (1H, m), 4.57-4.76 (6.5H, m)， 5.11 (0.5H, d, J=3.9 Hz) , 5.12 (0.5H, d, J=3.9 Hz)， 5.13 (0.5H, m), 5.25-5.40 (5H, ra, contaitning NH), 5.91-5.99 (2H, m), 6.09 (0.5H, dd, J=2.0, 3.9 Hz), 6.16 (0.5H, dd, J=2.0, 12.7 Hz). ； MS (FAB, positive) m/z 776 (M+K) + ; 760 (M+Na)+, 738 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for ！ 738.2344; found: 738.2348. Anal. Calcd. for C30H51N0UC13P (739.1): C， 48.75; H, 6.96; N, 1.90; CI, 14.39; P, 4.19. Found: C, 48.73; H, 6.85; N, 1.84; CI, 14.29; P, 4.15.
(参考例 53)
2—デォキシ一 4 - O—ジァリルホスホノ一 3—〇一 [(R)— 3—メ トキシデシル] — 6— O—メチル一 2— (2. 2， 2—トリクロ口エトキシカルボ-ルァミノ） 一 D —グノレコピラノース
参考例 52の化合物 （545mg、 0. 738 mm o 1 ) について、 参考例 48と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （ 475 m g、 収率： 92%) が得られた。 IR (CHC13 solution) v 3630, 3435, 2930， 2857, 1743, 1651 cnf1. , !H—匪 R (500 MHz, CDC13) S : 0.88 (3H, t， J=6.8 Hz) , 1.27-1.48 (12H, m), 1.68—1.75 (2H, m) , 3.27 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.59-3.75 (5H， m)， 3.85-3.91 (2H, m), 4.09 (1H, brs, OH), 4.11 (1H, m), 4.29 (1H, m), 4.57-4.62 (4H, m) , 4.70, 4.74 (2H, ABq， 11.7 Hz), 5.25-5.40 (5H, m) , 5.57 (1H， d, 9.8 Hz, 匪）， 5.91—5.99 (2H, m). ； MS (FAB, positive) m/z 736 (M+K) + ; 720 (M+Na)+, 698 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C27H48N0UC13P: 698.2031; found: 698.2023. Anal.
Calcd. for C27H47N0UC13P (699.0)： C, 46.39; H, 6.78; N, 2.00; CI, 15.22; P, 4.43. Found: C, 46.43； H, 6.42; N, 2.00; CI, 16.15; P, 4.32.
(参考例 54) (ァリルォキシカルボ-ル）メ—チル 6—O— [6— O—ァリルォキシカルボニル一
2—デォキシ— 4 _0—ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) ー3—メ トキシデシル] - 2 - (2, 2， 2 -トリクロ口ェトキシカルボニルァミノ） 一 β— D—ダルコピラ ノシル ]一 3—Ο—デシルー 2—デォキシ一 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一ひ —D—ダルコビラノシド
参考例 48の化合物 （531mg、 0. 690 mm o 1 ) の塩化メチレン （5mL) 溶液に、 トリクロロアセトニトリル （0. 35mL、 3. 49 mm o 1 )、 炭酸セシゥ ム （1 14mg、 0. 348mmo 1 ) を加えて、 室温で 3時間攪拌した。 この反応 液に、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、 塩ィヒメチレンで抽出し、 飽和食塩水 で洗浄して、 硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧下溶媒を留去した。 得られた粗イミデー ト体 （638mg、 0. 69mmo 1 ) と参考例 42の化合物 （282mg、 0. 4
39mmo 1 ) を塩化メチレン （5mL) に溶解し、 モレキュラーシ一ブス 4 A (5 9 Omg) を加えて、 室温で 1時間攪拌し、 反応系の水分を除去したのち、 反応混合 物を一 40°Cに冷却して、 トリフルォロメタンスルホナート （6 L) を加えて 2時 間攪拌した。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出 し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （2 : 3) で溶出すると、 目的化合物 （452mg、 収率： 74%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v mai 3431, 2929, 2856, 1747, 1675 cm—1. , ¾- NMR (500 MHz, CDC13) δ : 0.88 (9H, t, J=6.9 Hz) , 1.17-1.80 (48H, m), 2.54 (2H, t, J=7.4 Hz) , 2.72 (IH, s, OH), 3.22-3.31 (5H, m， containing, 3H， s， at 3.29 ppm), 3.39—3.48 (3H, m， containing 2H, s， at 3.42 ppm) , 3.52-3.88 (9H, m), 4.06 (IH, m) , 4.15—4.29 (4H, m, containing 2H, ABq, J=16.8 Hz, at 4.18, 4.22 ppm) , 4.33 (IH, dd, J=5.9, 12.0 Hz), 4.54-4.75 (10H, m), 4.78 (IH, d, J=3.7 Hz) , 4.79 (IH, ABq, J=12.0 Hz), 4.98 (IH, m), 5.24-5.39 (8H, m) , 5.78 (IH, m), 5.86-5.97 (4H, m), 7.22 (IH, d, J=9.4 Hz, NH).； MS (FAB, positive) m/z 1429 (M+K) + ; 1413 (M+Na) +, 1391 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C65HuoN2021Cl3PNa: 1413.6302; found: 1413.6310. Anal. Calcd. for C65HU0N2021C13P (1392.9): C， 56.05; H, 7.96; N, 2.01; CI, 7.64; P， 2.22. Found: C, 54.40; H， 7.54; N, 1.99; CI, 8.29; P， 2.24. (参考例 5 5)
(ァリルォキシカルボニル）メチル 3 - O—デシルー 2—デォキシ— 6 _ O— [ 2 —デォキシー 4—O—ジァリルホスホノ一 6— O—メチル一 3— 0_[ (R) — 3—メ トキシデシル，— 2— (2, 2， 2—トリクロロェトキシカルボ-ルァミノ） — β— D -グルコピラノシル]— 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド）一 a— D—ダルコピラノ シド
参考例 5 3の化合物 （8 4 5mg、 1. 2 1 mmo 1 ) について、 参考例 54と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （8 7 9 mg、 収率： 8 7%) が得られた。 IR (CHC13 solution) v mx 3600, 3439, 3355, 2928, 2856, 1746, 1675 cm—1. , -醒 R
(500 MHz, CDC13) δ : 0.88 (9H, t, J=6.9 Hz) , 1.17-1.80 (48H, m), 2.54 (2H, t, J=7.4 Hz) , 2.95 (IH, s, OH), 3.25-3.31 (5H, m, containing, 3H, s, at 3.29 ppm) , 3.39 (3H, s), 3.41 (2H, s)， 3.46 (IH, t, J=10.0-9.4 Hz) , 3.53-3.83 (11H, m) , 4.05 (IH, m), 4.15-4.25 (3H, m, containing 2H, s, at 4.20 ppm) , 4.29 (IH, q, J=9.2 Hz), 4.55-4.75 (7H, m) , 4.77-4.79 (2H, m) , 4.92 (IH, m) , 5.25—5.39 (6H, m), 5.74 (IH, m), 5.86-5.98 (3H, m), 7.21 (IH, d, J=9.3 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 1359 (M+K) + ; 1343 (M+Na) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C62H108N2019Cl3PNa: 1343.6247; found: 1343.6270. Anal. Calcd. for C62H108N2019C13P (1322.9)： C， 56.29; H, 8.23; N， 2.12; CI, 8.04; P, 2.34. Found: C, 56.40; H, 8.21; N, 2.15; CI, 8.48; P, 2.30.
(参考例 5 6) .
(ァリルォキシカルボ-ノレ）メチル 6— O— [6—0—ァリルォキシカルボニノ 一 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホスホノー 3— 0— [ (R) — 3—メ トキシデシル] - 2 -[ (Z) - 1 1—ォクタデセナミ ド]— ]3— D—グルコピラノシル] _ 3— O—デ シル一 2—デォキシ一 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一ひ一 D—ダルコピラノ シド
参考例 54の化合物 （3 3 0 mg、 0. 2 3 7 mm o 1 ) の酢酸 （ 5 m L) 溶液に、 亜鉛粉末 （3 2 8m g、 5. 0 2mmo 1 ) を加えて、 室温で 5時間攪拌した。 その 後、 反応液を濾過し、 減圧下濃縮したのち、 酢酸ェチルで希釈して、 飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶 媒を留去して得られたァミン（28 Omg)を、塩化メチレン（5mL)に溶解し、（Z) - 1 1—ォクタデセン酸（1 02mg、 0. 3 60 mm o 1 ) ジシク口へキシノレ力ノレ ボジイミ ド （78. 8mg、 0. 3 8 2mmo 1 ) を加えて、 室温で 4時間攪拌した。 反応液を濾過し、減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン—酢酸ェチル （2 : 3) で溶出した。 多少の不純物を含有していたため、 さ らに薄層シリカゲルクロマトグラフィー （へキサン一酢酸ェチル、 2 : 3) にて精製 すると、 目的化合物 （88. 9mg、 収率： 2 5%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3439， 3355, 3089， 2928, 2856, 1749, 1672 cm—1. , 醒 R (400 MHz, CDC13) ™： 0.88 (12H, t, J=6.6— 7.3 Hz)， 1.25-1.79 (70H, m), 1.99- 2.02 (4H, m)， 2.13-2.27 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=7.3-8.1 Hz) , 3.12 (1H, m)， 3.27 (1H, m), 3.30 (3H, s)， 3.34 (1H, brs, OH), 3.40 (2H, s) , 3.42—3.83 (9H, m), 3.89 (1H, t, J=8.8-9.5 Hz) , 4.05 (1H, m)， 4.12—4.25 (4H， m, containing 2H, s, at 4.18 ppm), 4.30 (1H, dd, J=5.9, 11.7 Hz), 4.52-4.66 (9H, m)， 4.80 (1H, d, J=3.7 Hz) , 5.24-5.39 (11H, m) , 5.84-5.98 (4H, m) , 6.27 (1H, d， J=6.6 Hz, NH) , 7.17 (1H, d, J=8.8 Hz, NH).； MS (FAB, positive) m/z 1519 (M+K) + ; 1503 (M+Na) + ; 1481 (M+H)+; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C80H141N2020PNa : 1503.9713; found: 1503.9723.
(参考例 57)
(ァリルォキシカルボ-ル）メチル 3 - O—デシル— 2—デォキシ— 6— O— [ 2 —デォキシ一 4—〇一ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) —3—メ トキシデシル]— 6— O—メチル一 2— [ (Z) ― 1 1—ォクタデセナミ ド]— 3 _ D—ダルコビラノシ ル]— 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 a— D—ダルコビラノシド
参考例 5 5の化合物 （84 Omg、 0. 6 3 5 mm 0 1 ) について、 参考例 5 6と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （3 1 6mg、 収率： 3 5%) が得られた。 IR (CHC13 solution) v max3439, 2928, 2856, 1753， 1714, 1673 cm"1. , Ή-NMR (500 MHz, CDCI3)™:0.88 (12H, t, J=6.9 Hz) , 1.24-1.82 (70H， m), 1.99-2.02 (4H, m) , 2.13 - 2.27 (2H, m)， 2.54 (2H, t, J=7.4 Hz) , 3.20-3.34 (5H, m, containing 3H, s, at 3.29 ppm) , 3.38 (3H, s), 3.40 (2H, s), 3.45 (1H， t, J=9.1, 10.4 Hz), 3.51-3.88 (12H, m, containing OH), 4.03 (1H, dd， J=2.2, 11.5 Hz), 4.13—4.20 (3H, m， containing 2H, s, at 4.17 ppm), 4.26 (1H, q, J=9.1 Hz) , 4.53-4.66 (6H, m) , 4.80 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22 (1H， d, J=8.1 Hz), 5.24-5.40 (8H, m), 5.82-5.98 (3H, ra), 6.19 (1H, d, J=6.6 Hz, NH), 7.16 (1H, d, J=9.2 Hz, NH) . ; MS (FAB, positive) m/z 1449 (M+K) + ; 1433 (M+Na) + ; 1411 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C77H139N2018PNa: 1433.9663; found: 1433.9658.
(参考例 58 )
ァリル 2—デォキシ一 3— O—ドデシル一 4， 6— O—イソプロピリデン一 2— トリフルォロアセタミ ドー α _ D _ダルコビラノシド
ァリル 2—デォキシ _ 4， 6 _0_イソプロピリデン一 2—トリフルォロアセタミ ドーひ一 D—グルコビラノシド （7. 22 g、 20. 3 mmo 1 ) のジメチルホルムァ ミ ド （ 100 m L) 溶液に、 氷冷下で水素化ナトリウム （60。/。油性、 1 · 63 g、 40. 8mmo 1 ) を加え、 1 5分間攪拌した。 この溶液に 1一メタンスルホニルォ キシドデカン （6. 45 g、 24. 4 mmo 1 ) を加え、 室温で 5時間攪拌した。 そ の後、 水を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫 酸マグネシゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲル力ラムクロマトグラフ ィ一にて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 : 1) で溶出すると、 目的化合物 （8. 01 g、 収率 75%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v raax 3431, 2927, 2856, 1734, 1648 cm"1; Ή-NMR (400 MHz, CDC13) δ 0.88 (3H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.24—1.30 (18H, m)， 1.41 (3H, s), 1.41—1.50 (2H, m), 1.50 (3H， s)， 3.40—3.51 (2H， m) , 3.67—3.81 (4H, m), 3.86 (1H, dd， J=5.1, 10.3 Hz), 3.99 (1H， dd, J=6.6, 13.2 Hz), 4.15-4.20 (2H, m) , 4.88 (1H, d, J=3.7 Hz) , 5.24-5.32 (2H, m), 5.87 (1H, m), 6.40 (1H, d, J=9.5 Hz, NH). MS (FAB, positive) m/z 562 (M+K)+, 524 (M+H)+; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C26H45F3N06: 524.3199; found: 524.3204. Anal. Calcd. for C26H44F3N06 (523.6)： C, 59.64; H, 8.47; N, 2.67; F, 10.88. Found: C, 58.73; H, 8.13; N, 2.66; F， 10.41. (参考例 59)
ァリル 2—デォキシ— 3 -0-ドデシル— 4， 6— O—ィソプロピリデン一 2 - (2—ゥンデシルー [1， 3] ジォキソラン一 2—ィル） ァセタミ ド一 a— D—グル コピラノシド
参考例 58の化合物 （7. 88 g, 1 5. Ommo 1 ) のエタノール （2 OmL) 溶液に 1 N水酸化ナトリウム水溶液（ 20 m L) を加えて、 60 °Cで 4時間攪拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した。 減圧下溶媒を留去し、 得られたアミンを塩化メチレン （8 OmL) に溶解した。 この溶液に、 （2—ゥンデシル一 [1， 3]ジォキソラン一 2—ィル） 酢酸 （5. 1 7 g、 18. 1 mm o 1 )、 ジシクロへキシルカルボジイミ ド （4. 64 g、 22. 5mmo 1 )、 4—ジメチルァミノピリジン （2. 75 g、 22. 5mmo 1 ) を加えて、 室温 で 2時間攪拌した。 この溶液を濾過し、 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロ マトグラフィ一により精製し、 へキサン一酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的 化合物 （9. 1 2 g、 収率 87%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3385, 2927, 2855， 1668 cm"1； Ή-NMR (400MHz, CDC13) δ ： 0.88 (6H, t, J-6.8 Hz) , 1.25-1.37 (38H, m), 1.41 (3H， s)， 1.50 (3H, s) , 1.67—1.71 (2H, m), 2.58 (2H, s) , 3.45-3.52 (2H, m)， 3.64-3.77 (4H, m)， 3.84 (1H, dd, J=4.4, 10.3 Hz), 3.92 (1H， dd, J=5.9, 12.5 Hz), 3.98 (4H, s) , 4.14—4.21 (2H， m) , 4.85 (1H， d， 3.7 Hz) , 5.19-5.32 (2H, m), 5.89 (1H, m) , 6,75 (1H, d， J=9.5 Hz, H).； MS (FAB, positive) m/z 734 (M+K)+, 718 (M+Na)+, 696 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C40H74N08: 696.5414; found: 696.5424. Anal. Calcd. for C40H73N08 (696.0): C, 69.03; H, 10,57; N, 2.01. Found: C, 69.54; H, 10.50; N, 2.12.
(参考例 60)
(ァリルォキシカルボ-ル） メチル 2—デォキシー 3—0—ドデシル— 4， 6 - O—イソプロピリデン _ 2— (2—ゥンデシル一 [1， 3] ジォキソラン一 2 fル） ァセタミ ド一 a— D—ダルコビラノシド 参考例 59の化合物 （8. 00 g、 1 1. 5mmo 1 ) を四塩化炭素 （2 OmL)、 ァセトニトリル （20mL)、 水 （30mL) の混合溶媒に溶解し、 二酸化ルテニウム 水和物 （34. 5mg、 0. 259 mm o 1 ) と過ヨウ素酸ナトリウム （10. 0 g、 46. 8mmo 1 ) を加えて、 室温で 48時間攪拌した。 その後、 酢酸ェチルで抽出 し、 飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾 燥して、 減圧下溶媒を留去した。 得られた粗カルボン酸をジメチルホルムアミ ド （6 OmL) に溶解し、 トリェチルァミン （3. 5mL， 25. lmmo l )、 ァリルブロ ミ ド （2. OmL, 23. 6 mm o 1 ) を加えて、 室温で 3時間攪拌した。 その後、 1 N塩酸水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲル力ラムクロマトグラフィーに て精製し、 へキサン—酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （5. 90 g、 収率： 68%) が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3385, 2927, 2855, 1757, 1668 cm"1; ^-NMR (500MHz, CDC13) δ ： 0.88 (6H, t, 6.9 Hz) , 1.25-1.39 (38H, m), 1.40 (3H, s) , 1.49 (3H, s), 1.67-1.78 (2H， m)， 2.57, 2.64 (2H, ABq, J=14.7 Hz) , 3.48-3.56 (2H, m), 3.67— 3.85 (5H, m)， 3.93-4.07 (4H, m), 4.14-4.22 (3H， m, containing 2H, ABq, J=16.5 Hz, at 4.15， 4.20 ppm) , 4.64 (2H, d, J=5.9 Hz) , 4.87 (1H, d， J=3.7 Hz) , 5.26-5.35 (2H， m), 5.91 (1H, m) , 6.84 (1H, d, J=8.9 Hz, H).； MS (FAB, positive) m/z 792 (M+K)+, 776 (M+Na)+, 754 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C42H76N010: 754.5469; found: 754.5460. Anal. Calcd. for C42H75N010 (754.1)： C, 66.90; H, 10.03; N, 1.86. Found: C, 66.48; H, 9.74; N, 1.83.
(参考例 61)
(ァリルォキシカルボニル） メチル 2—デォキシー 3— O—ドデシルー 2— (3 ーォキソテトラデカナミ ド） 一 ct— D—グレコピラノシド
参考例 60の化合物 （1. 76 g、 2. 33 mmo 1 ) を 80。/。酢酸水溶液 （ 1 5 mL) に溶解し、 60°Cで 6時間攪拌したのち、 反応液を減圧下濃縮した。 酢酸ェチ ルで希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリ ゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去して、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて 精製し、 へキサン一酢酸ェチル （1 : 4) で溶出すると、 白色固体として目的化合物
( 1. 2 1 m g、 78%) が得られた。
IR (KBr) 3445, 3289 (broad) , 3085, 2920, 2851, 1730， 1714, 1639 cm"1; Ή-NMR
(400MHz, CDC13) δ : 0.88 (3Η, t, J=6.6 Hz), 1.25—1.59 (38H, m), 2.10 (IH, brs, OH), 2.55 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.63 (IH, d, J=2.9 Hz, OH), 3.43 (2H, s), 3.51— 3.68 (4H, m), 3.75-3.84 (3H, m), 4.18-4.25 (3H, m， containing 2H, s, at 4.23 ppm) , 4.63 (2H, d, 5.9 Hz) , 4.82 (IH, d， J=3.7 Hz) , 5.26-5.35 (2H, m) , 5.89 (IH, m)， 7.31 (IH, d， J=8.8 Hz, NH).； MS (FAB, positive) m/z 680 (M+K)+, 664 (M+Na) +, 642 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C NOg ： 670.4894; found: 670.4899. Anal. Calcd. for
Figure imgf000179_0001
(669.9): C, 66.34; H, 10.08; N, 2.09. Found: C, 66.01; H, 10.41; , 1.93.
(参考例 6 2)
(1—プロぺニル） 2—アジドー 2—デォキシー 4， 6—0—イソプロピリデン — ]3—D—グルコビラノシド
(1, 5—シクロォクタジェン）ビス一（メチルジフエ二ノレホスフィン）ーィリジゥム へ キサフルォロホスフエ一ト （634mg; 0. 750 mm 0 1 ) をテトラヒ ドロブラ ン （20 OmL) に溶解し、 水素置換してイリジウム錯体を活性化し、 赤色溶液が透 明になったのち、 反応系を完全に窒素置換した。 この溶液に、 ァリル 2—アジドー 2—デォキシ一 4， 6—O—イソプロピリデン一 —D—グルコビラノシド （2 1. 4 g、 75. Ommo 1 ) を加えて、 室温で 5時間攪拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （20. 8 g、 収率： 9 7。/。） が得られた。
IR (CHC13 solution) v max 3594, 2890, 2116 cm"1; 'H-NMR (400MHz, CDC13) δ ： 1.43 (3H, s)， 1.52 (3H， s), 1.58 (2.4H, dd, J=2.2, 6.6 Hz) , 1.64 (0.6 Hz, dd， J=2.2, 6.6 Hz), 2.86 (IH, brs, OH), 3.27 (IH, m), 3.42—3.64 (3H， m)， 3.81 (IH, t, J=10.3, 11.0 Hz), 3.95 (IH, dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.55 (IH, d, J=8.1 Hz) , 4.66 (0.2H, ra) , 5.22 (0.8H， m), 6.18 (0.2 H, dd, J=2.2, 6.6 Hz) , 6.23 (0.8H, dd, J=2.2, 12.5 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 324 (M+K)+, 308 (M+Na) +, 286 (M+H)+ ； High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for 012^305： 286.1403; found: 286.1410. Anal. Calcd. for C12H19N305 (285.3): C, 50.52; H, 6.71; N, 14.73. Found: C, 49.05; H, 6.49; N, 14.38.
(参考例 63)
(1 _プロぺニル） 2—アジド— 2—デォキシ— 4， 6— O—イソプロピリデン _3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— ]3— D—グルコビラノシド
参考例 62の化合物 （1 2. 9 g、 45. 2mmo I ) のジメチルホルムァミ ド（ 1 50 m L) 溶液に、 0 °Cで水素化ナトリウム （60 %油性、 3. 62 g、 90. 5 m mo 1 ) を加えて、 1 5分間攪拌した。 その後、 1 _メタンスルホニルォキシー （R) —3— [(Z) — 7—テトラデセニルォキシ] テトラデカン （20. 6 g、 41. Om mo 1 ) を加えて、 室温で 20時間攪拌した。 この溶液に水を加えて反応を止め、 酢 酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下 溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェ チル （5 ： 1) で溶出すると、 目的化合物 （22. 2 g、 収率： 78%) が得られた。 IR (CHC13 solution) vmaj£ 2928, 2856, 2115 cm"1. , 'H-NMR (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26-1.37 (36H， m), 1.40 (3H, s), 1.49 (3H, s) , 1.57 (2.4H, dd, J=1.5, 6.6 Hz), 1.64 (0.6H, dd, J=2.2, 6.6 Hz) , 1.69-1.75 (2H， m) , 1.97- 2.02 (4H, m), 3.19-3.27 (2H， m), 3.36-3.46 (4H, m), 3.62 (1H, t, J=9.5 Hz), 3.72 (1H, m), 3.78 (1H， t, J=10.3, 11.0 Hz), 3.86—3.94 (2H， m) , 4. 5 (1H， d, J=8.1 Hz), 4.64 (0.2H, m)， 5.19 (0.8H, m) , 5.34-5.39 (2H, m), 6.16 (0.2H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 6.21 (0.8H, dd, J=2.2, 12.5 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 730 (M+K) +, 692 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C40H74N306 : 692.5578; found: 692.5553. Anal. Calcd. for C40H73N306 (692.0): C， 69.42; H, 10.63; N， 6.07. Found： C, 68.64; H, 10.60; N, 6.05.
(参考例 64)
— ( 1—プロべ-ノレ） 2—デォキシ一 4， 6—O—ィソプロピリデン一 3—O— C (R) -3-C (Z) —7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 2— （2， 2, 2— トリクロロェトキシカルボ-ルァミノ） 一 β— D -グルコピラノシド
参考例 63の化合物 （10. 4 g、 15. Ommo 1 ) のテトラヒ ドロフラン （7 5mL) 溶液に、 0°Cで水素化リチウムアルミニウム （855mg、 22. 5mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 この溶液に、 ジェチルエーテル 75 mLを加え た後、 0°Cで水 （lmL)、 1 5%水酸化ナトリウム水溶液 （l mL)、 水 （3mL) を順次加えて反応を止め、 セライ ト濾過して不溶物を除去した。 濾液をェ一テルで抽 出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下濃縮して得ら れたァミンを塩化メチレン （50mL) に溶解した。 この溶液に、 飽和炭酸水素ナト リウム水溶液 （50mL) とクロロギ酸 2， 2， 2 _トリクロ口ェチルエステル （ 4. 80 g、 22. 7mmo 1 ) を加えて、 室温で 1時間攪拌した。 その後、 酢酸ェチル で希釈し、 水、 飽和食塩水で乾燥し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留 去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（4 ： 1) で溶出すると、 目的化合物 （1 1. 9 g、 収率： 94%) が得られた。
IR(CHC13 solution) v max 3454, 2928, 2856, 1739, 1679 cm— ， Η—匪 R (400MHz, CDC13) δ : 0.88 (6H, t， J=6.6 Hz) , 1.26-1.32 (36H, m), 1.40 (3H， s) , 1.49 (3H, s), 1.53 (2.4H, dd, J=1.5, 6.6 Hz), 1.57 (0.6H, dd, J=l.5, 6.6 Hz) , 1.66—1.72 (2H, m), 1.97-2.02 (4H, m) , 3.29-3.42 (5H, m)， 3.59-3.66 (2H, m) , 3.76-3.86 (3H, m), 3.94 (1H, dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.56 (0.2H, m) , 4.73 (2H, s), 4.92 (0.2H, d, J=7.3 Hz) , 4.96 (0.8H, d, J=7.3 Hz) , 5.12 (0.8H, m), 5.31-5.39 (3H, m, containing NH) , 6.13 (0.2H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 6.17 (0.8H, dd, J=l.5, 11.7 Hz)； MS (FAB, positive) ra/z 878 (M+K)+, 840 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C43H76N08C13K: 878.4274; found: 878.4260. Anal. Calcd. for C43H76N08C13 (841.4): C, 61.38; H, 9.10; N, 1.66; CI, 12.64. Found: C, 61.87; H, 9.49; N, 1,75; CI, 13.11.
(参考例 65)
(1—プロぺニル） 2—デォキシ _3— O— [ (R) -3 -[ (Z) —7—テトラ デセ二ルォキシ]テトラデシル]— 2— ( 2， 2, 2—トリクロロェトキシカノレボニノレ ァミノ） _— ]3— D—グルコビラノシド 参考例 64の化合物 （1 1. 5 g、 1 3. 7mmo 1 ) のメタノール （7 OmL) 溶液に、 p—トルエンスルホン酸 （5 2 Omg、 2. 74 mmo 1 ) を加えて、 室温 で 1時間攪拌した。 その後、 この溶液を減圧下濃縮し、 酢酸ェチルで希釈して、 飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶 媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢 酸ェチル （1 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （9. 2 5 g、 収率： 84%) が得ら れた。
IR (CHC13 solution) max 3601, 3450, 3350, 2928, 2856, 1741， 1679 cm—1. , 'Η—匪 R (400 MHz, CDC13) δ 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz)， 1.26—1.46 (36H， m)， 1.53 (2.4H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 1.57 (0.6H, dd, J=2.2, 6.6 Hz) , 1.69-1.78 (2H， m), 1.97- 2.02 (4H, m), 2.33 (1H, brs, OH), 3.32-3.47 (5H， m), 3.55—3.73 (3H, m), 3.78-3.95 (4H, m, containing OH) , 4.57 (0.2H, m), 4.75 (2H, s)， 4.86 (0.2H, d, J=8.1 Hz)， 4.91 (0.8H， d， J=7.3 Hz) , 5.10 (0.8H, m) , 5.31-5.39 (3H, m, containing NH), 6.14 (0.2H, dd, J=2.2, 6.6 Hz), 6.19 (0.8H, dd, J=2.2, 12.5 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 838 (M+K)+, 822 (M+Na)+, 800 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C40H72N08Cl3Na: 822.4221; found: 822.4219. Anal. Calcd. for C40H72N08C13 (801.4)： C, 59.95; H, 9.06; N, 1.75; CI, 13.27. Found: C， 59.74; H, 9.24; N, 1.82; CI, 14.19.
(参考例 6 6)
( 1—プロぺニル） 6—O—ァリルォキシカルボ二ルー 2—デォキシ一 3— O— [ (R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 2— (2, 2， 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） — β— Ό—ダルコビラノシド
参考例 6 5の化合物 （3. 2 1 g、 4. 0 1 mmo 1 ) の塩化メチレン （1 5 mL) 溶液に、 ピリジン （0. 5 0mL、 6. 1 8 mmo 1 ) とクロ口ギ酸ァリルエステル (0. 5 1 mL、 4. 8 1 mmo 1 ) を加えて、 0°Cで 1時間攪拌した。 その後、 塩 化メチレンで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧 下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸 ェチル （3 : 1 ) で溶出すると、 目的化合物 （3. 3 5 g、 収率： 9 4%) が得られ た。
IR (CHC13 solution) max 3451, 3350 2928, 2856, 1746, 1679 cm"1. , Ή-NMR (500MHz, CDC13) 6 0.88 (6H, t, J=6.9 Hz) , 1.26—1.45 (36H, m 1.53 (2.4H, dd, J=l.2 6.8 Hz), 1.56 (0.6H, dd, J=l.2, 6.8 Hz) , 1.70—1.78 (2H, m) , 1.96-2.03 (4H, m) ,
3.31-3.43 (4H, m) , 3.51 (1H, m) , 3.58 (1H, m) , 3.65-3.74 (2H m) , 3.79 (1H, brs, OH), 3.87 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J=5.7, 11.7 Hz), 4.49 (1H dd, J=l.8, 11.7 Hz),
4.56 (0.2H m), 4.63 (2H, d, J=5.8 Hz), 4.74 (2H, s) , 4.83-4.89 (1H m) , 5.10 (0.8H m), 5.26-5.40 (5H, m, containing NH) , 5.92 (1H, m 6.16 (0.2H, dd, J=l.7, 6.3 Hz), 6.20 (0.8H, dd, J=l.5, 12.3 Hz) MS (FAB, positive) ra/z 922 (M+K) +, 906 (M+Na)+, 884 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, negative), calcd. for C44H76N010Cl3Na: 906.4433; found: 906.4433. Anal. Calcd. for C44H76N010C13 (885.4): C, 59.69; H 8.65; N, 1.58; CI, 12.01. Found: C, 59.72; H, 8.81; N 1.61; CI, 12.18.
(参考例 6 7)
( 1—プロぺエル） 6— O—ァリノレオキシカルボニル一 2—デォキシー 4— O二 ジァリルホスホノ― 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) — 7—テトラデセニルォキシ]テト ラデシル]— 2— （2 2 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） 一 /3—D—グ ルコビラノシド
参考例 6 6の化合物 （ 3. 0 0 g 3. 3 9 mm o 1 ) のテトラヒ ドロフラン （1 5 m L) 溶液に、 1 H—テトラゾ一ル （3 5 6 mg 5. 0 8mmo l )、 ビス （ァリ ルォキシ） （ジィソプロピノレアミノ） ホスフィン （1. 0 0 g 4. 0 8 mmo 1 ) を 加えて、室温で 2時間攪拌したのち、 この溶液に 3 0%過酸化水素水（5mL)を 0°C で加えて、 1時間攪拌した。 1 0 %チォ硫酸ナトリゥム水溶液を加えて反応を止め、 酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫 酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一にて精製し、 へキサン：酢酸ェチル （7 : 3) で溶出すると、 目的化合物 （3. 0 2 g、 収率： 8 5%) が得られた。
IR (CHC13 solution) 3450, 2928, 2856, 1746, 1679 cnf1. , -醒 (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (6Η, t, J=6.6 Hz) , 1.26—1.45 (36H, m), 1.52 (2.4H, dd, J=l.5, 7.3 Hz) , 1.56 (0.6H, dd, J=l.5, 7.3 Hz), 1.71-1.74 (2H, m), 1.96-2.02 (4H, m), 3.28-3.38 (4H, m)， 3.71-3.81 (3H, m) , 3,93 (1H, m) , 4.28-4.39 (2H, m), 4.51-4.64 (7.2H, m), 4.70, 4.75 (2H, ABq, J=ll.7 Hz), 5.01-5.05 (1H， ra), 5.09 (0.8H, m) , 5.24-5.39 (8H, m)， 5.53 (1H, brs, NH) , 5.88-5.99 (3H, m), 6.13 (0.2H， dd, J=l.5, 5· 9 Hz), 6.17 (0.8H, dd, J=l.5, 12.5 Hz)； MS (FAB, positive) ra/z 1082 (M+K)+, 1066 (M+Na)+, 1044 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C50H86N013C13P:
1044.4902; found: 1044.4929.
(参考例 68)
6一 O—ァリルォキシカルボニル— 2—デォキシー 4—0—ジァリルホスホノ一 3 _0— [ (R) — 3— [ (Z) —7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 2 _ (2, 2， 2—トリクロロェトキシカルボニルァミノ） 一 D—グノレコピラノ一ス
参考例 67の化合物 （2. 55 g、 2. 44 mm o 1 ) をアセトン 4mL—水 lm Lに溶解し、 N—ブロモスクシンイミ ド （521 mg、 2. 93mmo l ) を加えて 0 °Cで 2時間攪拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 10 %チォ硫酸ナトリウム 水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで 乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン—酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （2. 1 6 g、 収率： 8 8%) が得られた。
IR(CHC13 solution) 3598, 3435， 2928, 2856, 1747, 1651 cm"1. , :H-NMR (400 MHz, CDC13) 6 ： 0.88 (6Η, t, J=6.6 Hz) , 1.21—1.50 (36H, m), 1.70—1.73 (2H, m) , 1.99—2,02 (4H， m)， 3.27-3.36 (2H, m), 3.63—3.69 (2H, m) , 3.83—3.91 (2H, m), 4.17 (1H, m) , 4.30-4.37 (2H, m) , 4.49-4.63 (8H, m, containing OH) , 4.73 (2H, s) , 5.23—5.39 (9H, m)， 5.54 (1H， d, J=8.8 Hz, NH) , 5.87-5.98 (3H, m)； MS (FAB, positive) m/z 1042 (M+K)+, 1026 (M+Na)+, 1004 (M+H)+; High Resolution MS (FAB, positive), calcd. for C47 2N013C13P: 1004.4589; found: 1004.4587. Anal. Calcd. for C47H81N013C13P (1005.5): C, 56, 14; H, 8.12; N, 1.39; CI, 10.58; P, 3.08. Found: C, 57.09; H， 8.27; N, 1.56; CI, 10.31; P， 3.01. (参考例 69)
」 1—プロぺニル) 6 -0- t e r t—ブチルジメチルシリル一 2—デォキシ一
3- Q-[ (R) -3-[ (Z) —7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 2— （2， 2, 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） — D—グルコピラノシド
参考例 65の化合物 （ 5. 21 g、 6. 50 mm o 1 ) の塩ィヒメチレン （ 10 m L) 溶液に、 ジメチルァミノピリジン （ 1. 03 g、 8. 43 mm o 1 )、 t e r tーブチ ルジメチルシリルクロリ ド （1. 1 8 g、 7. 83mmo 1 ) を加えて室温で 3時間 攪拌した。 その後、 塩化メチレンで希釈し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 飽和食 塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカ ルカラ ムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一酢酸ェチル （4 ： 1) で溶出すると、 目的化合物 （ 5. 72 g、 96%) が得られた。
IR (CHC13 solution) 3453， 2954, 2929, 2857, 1741, 1680 cm"1. , 'H-NMR (500 MHz, CDC13) δ : 0.020 (6H, s)， 0.69-0.94 (15H, m) , 1.17-1.34 (36H, m) , 1.44 (2.4H, dd, J=2.0, 6.8 Hz), 1.47 (0.6H, dd, J=2.0, 6.8 Hz) , 1.65-1.67 (2H, m)， 1.88- 1.93 (4H, ra), 3.22-3.34 (5H, m)， 3.47—3.56 (2H, m) , 3.61 (1H， brs, OH), 3.70—3.72 (2H, m)， 3.77-3.82 (2H, m), 4. 6 (0.2H, m), 4.65 (2H, s), 4.73-4.78 (1H, m) ,
4.99-5.03 (0.8H， m), 5.18 (1H, brs, NH), 5.23-5.30 (2H, m)， 6.05 (0.2H, dd, J=2.0,
5.9 Hz) , 6.10 (0.8H, dd, J=2, 0， 10.7 Hz)； MS (FAB, positive) m/z 952 (M+K)+, 936 (M+Na)+; High Resolution MS (FAB, negative), calcd. for C46H86N08Cl3SiNa: 936.5086; found: 936.5078. Anal. Calcd. for C46H86N08Cl3Si (915.6)： C, 60.34; H, 9.47; N, 1.53; CI, 11.62. Found: C, 59.87; H, 9.59; N, 1.66; CI, 12.11.
(参考例 70)
(1—プロぺニル） 6— O— t e r tーブチルジメチノレシリル— 2—デォキシー
4— O—ジァリルホスホノ一 3— O— [ (R) - 3 -[ (Z) _7—テトラデセニルォ キシ]テトラデシル]— 2— （2， 2， 2—トリクロロェトキシカノレポニノレアミノ） 一 α-Ρ-グルコピラ―ノシ上
参考例 69の化合物 （5. 52 g、 6. 03 mm o 1 ) について、 参考例 67と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （ 5. 33 g、 収率： 82 %) が得られた。
Figure imgf000186_0001
C, 57.46; H, 8.49; N, 1.46; CI, 11.06; P, 3.22. Found： C, 55.46; H, 8.29; N, 1.43; CI, 11.11; P, 3.08.
(参考例 72)
( 1—プロべ二ル—） 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホスホノ一 3— 0— [ (R) — 3— [(Z)— 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 6— O—メチル一 2 _(2， 2, 2—トリクロロェトキシカルボニルアミノ） 一 a— D—ダルコビラノシド
参考例 71の化合物 （3. 1 5 g、 3. 28 mm o 1 ) の塩化メチレン （1 OmL) 溶液に、 トリメチルォキソ二ゥムテトラフルォロボレ一ト （728mg、 4. 92m mo 1 ), 2， 6—ジ一 t e r t—ブチル— 4—メチルピリジン （1. 02 g、 4. 9 7mmo 1 ) を加えて、 室温で 4時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （2. 88 g、 90%) が得られた。 IR (CHC13 solution) v max 3450, 2928, 2856, 1741, 1679 cnf1.，！H—腿 (400 MHz, CDC13) 6 ： 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.26—1.45 (36H, m), 1.52 (2.4H, dd, J=l.5, 6.6 Hz) , 1.56 (0.6H, dd, J=l.5, 6.6 Hz) , 1.72-1.74 (2H, m) , 1.96-2.02 (4H, m) , 3.27-3.40 (7H, m， containing 3H, s, at 3.38 ppm) , 3.61-3.66 (2H, m), 3.68—3.81 (3H, ra), 3.91 (1H, m), 4.35 (1H, q, J=9.5 Hz) , 4.53-4.59 (4.2 H, m)， 4.68-4.77 (2H, m) , 4.99-5.05 (1H， m) , 5.08 (0.8H, m), 5.24-5.40 (6H, m) , 5.48 (1H, m, NH) , 6.15 (0.2H, dd, J=l.5, 6.6 Hz), 6.19 (0.8H, dd, J=l.5, 12.5 Hz) ； MS (FAB, positive) m/z 1012 (M+K) + ; 996 (M+Na) +, 974 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C^NOnC^P: 974.4848; found: 974.4848. Anal. Calcd. for C47H83N0nCl3P (975.5)： C， 57.87; H, 8.58; N, 1.44; CI, 10.90; P, 3.18. Found: C, 57.97; H, 8.55; N, 1.58; CI, 11.11; P, 10.90.
(参考例 73)
2—デォキシ一 4—O—ジァリルホスホノー 3— O— [ (R) 一 3— [ (Z) 一 7— テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— 6—O—メチル一 2— (2, 2, 2ニトリク ロロェトキシカルボニルァミノ） 一D—グノレコピラノース
参考例 72の化合物 （2. 55 g、 2. 61 mmo 1 ) について、 参考例 68と同 様の操作を行うことにより、 目的化合物 （2. 04 g、 収率： 84%) が得られた。 IR(CHC13 solution) v 3600, 3435, 2929, 2856, 1742 cm"1. , Ή-MR (500 MHz, CDC13) δδ : 0.88 (6H， t， J=6.6-7.3 Hz)， 1.26-1.52 (36H, m)， 1.70-1.75 (2H, m), 1.96-2.02 (4H, m), 3.26—3.37 (3H, m), 3.40 (3H， s), 3.61-3.73 (4H， m), 3.83-3.92 (2H, m) , 4.11 (1H, m)， 4.29 (1H, q, J=9.5 Hz) , 4.56-4.62 (4H， m) , 4.73 (2H, s)， 5.24- 5.40 (8H, m, containing H) , 5.90—6.00 (2H, m) ； MS (FAB, positive) m/z 972 (M+K) + ; 956 (M+Na)+, 934 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C44H79N0uCl3PNa: 956.4341; found： 956.4354.
(参考例 74)
(ァリルォキシカルボ-ノレ）メチル 6—〇一[ 6— 0—ァリルォキシカルボニル一 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホスホノ一 3—Q— [ (R) — 3— [ (Z) —7—テ トラデセニルォキシ]テトラデシル]— 2— (2, 2, 2_トリクロロェトキシカルボ ニルァミノ）— ]3— D _ダルコピラノシル]― 2—デォキシ一 3— Ο _ドデシルー 2—
(3—ォキソテトラデカナミ ド） 一ひ一 D—グルコビラノシド
参考例 68の化合物 （828mg、 0. 824 mmo 1 ) の塩化メチレン （5mL) 溶液に、 トリクロロアセトニトリル （0. 50mL、 4. 99 mmo 1 )、 炭酸セシゥ ム （54mg、 0. 165mmo 1 ) を加えて、 室温で 1時間攪拌した。 この反応液 に、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、 塩化メチレンで抽出し、 飽和食塩水で 洗浄して、 硫酸ナトリゥムで乾燥し、 減圧下溶媒を留去した。 得られた粗ィミデ一ト 体 （95 1mg、 0. 824 mmo 1 ) と参考例 61の化合物 （ 452 m g、 0. 6 75 mmo 1 ) を塩ィ匕メチレン （5mL) に溶角罕し、 モレキュラーシーブス 4 A (7 5 Omg) を加えて、 室温で 1時間攪拌し、 反応系の水分を除去したのち、 反応混合 物を一 40°Cに冷却して、 トリフノレオロメタンスノレホナート （8 x L、 0. 044m mo 1 ) を加えて 2時間攪拌した。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止 め、 酢酸ェチルで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄して、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキサン一 酢酸ェチル （3 : 2) で溶出すると、 目的化合物 （8 0 0 mg、 収率： 7 2%) が得 られた。
IR (CHC13 solution) v max 3445, 2928, 2856, 1747, 1676 cm"1. , Ή-NMR (500 MHz, CDC13) δ : 0.88 (12H, t, J=6.9 Hz) , 1.26-1.77 (76H， m) , 1.99-2.03 (4H, m), 2.54 (2H， t, J=7.4 Hz) , 2.79 (1H, d, J=3.3 Hz, OH), 3.23-3.29 (2H， m)， 3, 34—3.36 (2H, m) , 3.42 (2H, s)， 3.46 (1H， t, J=9.2, 10.1 Hz), 3.53 (1H, td, J=3.3， 9.4 Hz) , 3.60-3.64 (2H， m), 3.68-3.72 (2H, m), 3.74-3.89 (4H, m) , 4.06 (1H, m), 4.15—4.29 (5H, m, containing 2H, s, at 4.20 ppm) , 4.33 (1H, dd, J=5.9, 11.9 Hz)', 4.54-4.67 (8H， m)， 4.71, 4.76 (2H， ABq, J=12.0 Hz), 4.78 (1H, d, J=3.7 Hz) , 4.92 (1H, m) , 5.24-5.39 (10H, m), 5.63 (1H, m, NH), 5.86-5.97 (4H， m) , 7.24 (1H, d, J=9.3 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 1693 (M+K) + ; 1677 ( +Na) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C84H146N2021Cl3PNa: 1677.9119; found: 1677.9060. Anal. Calcd. for C84H146N2021C13P (1657.4) : C， 60.87; H, 8.88; N, 1.69; CI, 6.42; P, 1.87. Found: C， 62.01; H, 9.13; N, 1.67; CI, 5.99; P, 1.78.
(参考例 75)
(ァリルォキシカルボニル）メチル 6— O— [ 2—デォキシー 4— O—ジァリルホ スホノ一 6— O—メチル一 3—〇一 [ (R) - 3 -[ (Z) — 7—テトラデセニルォキ シ]テトラデシル]— 2— （2， 2， 2—トリクロ口エトキシカルボニルァミノ） — β -D-ダルコピラノシル] - 2—デォキシ一 3— Ο—ドデシル一 2—（ 3—ォキソテト ラデカナミ ド） 一ひ一 D—ダルコビラノシド
参考例 7 3の化合物 （7 8 0mg、 0. 8 3 4 mm o 1 ) について、 参考例 7 4と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （ 5 94 m g、 収率： 5 5 %) が得られた。 IR(CHC13 solution) v max 3443, 3355, 2928, 2856, 1747， 1675 cm"1. , !H-NMR (400 MHz, CDC13) S : 0.88 (12H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.26-1.59 (74H, m), 1.74 (2H, q, J=6.6 Hz), 1.97-2.02 (4H, m)， 2.54 (2H, t, J=7.3 Hz) , 2.89 (1H, d， J=3.7 Hz, OH), 3.21-3.36 (4H, m)， 3.39 (3H, s), 3.41 (2H, s), 3.46 (1H, t, J=9.5， 10.3 Hz)， 3.54-3.83 (11H, m), 4.04 (1H, m) , 4.17 (1H, dt, J=3.7, 9.5 Hz) , 4.20 (2H, s)， 4.30 (1H, q， J=9.5 Hz) , 4.55—4.65 (6H， m) , 4.71, 4.76 (2H， ABq, J=12.1 Hz), 4.78 (1H, d, J=3.7 Hz) , 4.86 (1H, m), 5,24—5.39 (8H, m), 5.52 (1H, m, NH), 5.85-5.99 (3H, m), 7.20 (1H, d, J=9.5 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 1623 (M+K) + ; 1607 (M+Na)+, 1585 (M+H)+; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C81H144N2019Cl3PNa: 1607.9064; found: 1607.9059. Anal. Calcd. for C81H144N2019C13P (1587.3)： C, 61.29; H, 9.14; N, 1.76; CI, 6.70; P, 1.95. Found: C, 60.92; H， 9.14; N, 2.21; CI, 7.04; P, 1.98.
(参考例 76)
(ァリルォキシカルボニル）メチル 6—O— [6—O—ァリルォキシカルボニノレー 2—デォキシ一 4ー〇一ジァリルホスホノ一 2—ホルムアミド一 3— O— [ (R) - 3 — [ (Z) —7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]一 一 D—ダルコピラノシル] —2—デォキシ一 3— O—ドデシルー 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 a— D —ダルコビラノシド
参考例 74の化合物（370mg、 0. 223 mmo 1 )のテトラヒ ドロフラン（3 m L ) 溶液に、 酢酸 （ 2 m L)、 亜鉛粉末 （293mg、 4. 48 mm o 1 ) を加えて 室温で 3時間攪拌した。 その後、 反応液を濾過し、 減圧下濃縮したのち酢酸ェチルで 希釈して、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去して得られたァミン （332mg) を、 テトラヒ ドロフラン（5mL) に溶解し、無水酢酸（42 L、 0. 445 mm o 1 ギ酸（2 5 // L、 0. 663mmo 1 ) を加えて 60 で 30分間撹拌した後、 室温で 1時間 撹拌した。 この溶液を減圧下濃縮し、 酢酸ェチルで希釈して、 水、 飽和炭酸水素ナト リウム水溶液、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧下溶媒を留 去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一齚酸ェチル（2 ： 3) で溶出すると、 目的化合物 （202mg、 収率： 60%) が得られた。
IR(CHC13 solution) 3439, 228, 2856, 1749, 1694 cnf1. , 丽 (400 MHz, CDC13) δ ： 0.88 (12H, t, J=6.6- 7.3 Hz) , 1.26—1.77 (76H, m) , 2.01-2.02 (4H, ra) , 2.54 (2H, t， J=7.3 Hz) , 3.19 (1H, d, J=4.4 Hz, OH), 3.21 (1H, m), 3.29-3.81 (13H, m， containing 2H, s, at 3.41 pm) , 3.85-3.90 (2H, m), 4.05-4.26 (6H, m)， 4.31 (1H, dd, J=5.9, 11.7 Hz), 4.54—4.67 (8H, m), 4.80 (1H, d, J=3.7 Hz) , 5.20 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.24-5.39 (10H, m) , 5.85-5.98 (4H, m), 6.48 (0.75H, d, J=5.1 Hz, NH, trans) , 7.21 (1H, d, J=9.5 Hz, NH), 7.25 (0.25H, d, J=7.3 Hz, NH, cis), 8.08 (0.25H， d, J=ll.0 Hz, CHO, cis), 8.13 (0.75H， s， CHO, trans)； MS (FAB, positive) m/z 1547 (M+K) + ; 1531 (M+Na) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C82H145N2020PNa: 1532.0026; found: 1532.0035.
(参考例 77)
(ァリルォキシカルボニル） チル 6— O— [2—ァセタミド一 6—0—ァリルォ キシカルボニル— 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホスホノ一 3— 0— [ (R)— 3— [ (Z) —7—テトラデセュルォキシ]テトラデシル]— jg—D—ダルコビラノシル]— 2ニデォキシ一 3— O—ドデシルー 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 a— D— ダルコビラノシド
参考例 74の化合物（354mg、 0. 214mmo 1 )のテトラヒドロフラン（3 m L) 溶液に、 酢酸 （ 2 m L)、 亜鉛粉末 （280mg、 4. 28mmo 1 ) を加えて 室温で 3時間攪拌した。 その後、 反応液を濾過し、 減圧下濃縮したのち酢酸ェチルで 希釈して、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥した。 減圧下溶媒を留去 (して得られたァミン （31 5mg) を、 テトラヒ ドロフラン （3mL)、 水 （2mL) に溶解し、 ピリジン （50 μ L、 0. 618 mm o 1 )、 無水酢酸 （60 /z L、 0. 636mmo 1 ) を加えて、 室温で 1時間撹拌した。 この溶液を酢酸ェチルで希釈し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 した。 减圧下溶媒を留去し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、 へキ サン—醉酸ェチル （2 : 3) で溶出すると目的化合物 （236mg、 収率： 72%) が得られた。
IR(CHC13 solution) x 3453， 2928, 2856, 1749， 1714, 1675 cm"1. , Ή-NMR (400 MHz, CDC13) δ : 0.88 (12H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.26-1.81 (76H, m), 1.98-2.02 (7H, m, containing 3H, s, at 2.01 ppm), 2.54 (2H, t, J=7.3 Hz) , 3.12 (1H, m) , 3.31—3.39 (4H, m), 3.41 (2H, s)， 3.46 (1H, t, J=9.5 - 10.3 Hz)， 3.53-3.85 (9H, m, containing OH), 3.93 (1H, t, J=8.1, 10.3 Hz), 4.05 (1H, d, 】=10.3 Hz)， 4.13-4.26 (4H, m, containing 2H, s, at 4.18 ppm) , 4.31 (1H， dd, J=5.9, 11.7 Hz), 4.53-4.66 (8H， m), 4.80 (1H， d， J=3.7 Hz), 5.23-5.38 (11H, m), 5.84-5.98 (4H, m)， 6.25 (1H， d, J=6.6 Hz, NH), 7.19 (1H, d, J=8.8 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 1561 (M+K) + ; 1545 (M+Na) + ; 1523 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C83H147N202。PNa: 1546.0183; found: 1546.0175. Anal. Calcd. for C83H147N2020P (1524.0): C, 65.41; H, 9.72; N, 1.84; P， 2.03. Found: C， 64.91； H, 9.12; N, 1.89; P， 1.99.
(参考例 78 )
(ァリルォキシカルボ二ノレ）メチル 6— O— [ 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホ スホノ一 2—ホルムアミ ド一 6— O—メチル一 3—O— [ (R) 一 3 _[ (Z) - 7 - テトラデセニルォキシ]テトラデシル] - ]3— D—ダルコピラノシル]― 2—デォキシ — 3— O—ドデシルー 2— (3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 a— D—ダルコピラノ シド
参考例 75の化合物 （3 58mg、 0. 2 26 mm o 1 ) について、 参考例 7 6と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 1 9 1 m g (収率： 5 9 %) が得られた。 IR(CHC13 solution) v max 3439, 2928, 2856, 1752, 1693 cm— , 'Η - NMR (400 MHz, CDC13) δδ : 0.88 (12H, t， J=6.6— 7.3 Hz)， 1.26-1.81 (76H, m) , 1.97-2.02 (4H, m)， 2.54 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.23 (1H, d, J=4.4 Hz, OH), 3.29-3.86 (21H, m, containing 3H, s， at 3.38 ppm, 2H, s, at 3.41 ppm) , 4.05 (1H, dd， J=2.2， 11.0 Hz), 4.12-4.34 (4H, m, containing 2H, s, at 4.19 ppm) , 4.54—4.66 (6H, m), 4.80 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.12 (1H, d, J=8.1 Hz) , 5.24-5.39 (8H, m), 5.85-5.99 (3H, m) , 6.35 (0.75H, d, J=7.3 Hz, NH, trans) , 7.18 (1H， d， J=9.5 Hz, NH) , 7.24 (0.25H, d, J=8.8 Hz, NH, cis), 8.07 (0.25H, d, J=11.7 Hz, CH0, cis), 8.14 (0.75H, d, J=l.5 Hz, CHO, trans)； MS (FAB, positive) m/z 1461 (M+ ) + ; 1477 (M+Na) + ; 1439 (M+H) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C79H143N2018PNa : 1461.9971; found: 1461.9982. Anal. Calcd. for C79H143N2018P (1440.0): C， 65.89; H, 10.01; N, 1.95; P, 2.15. Found: C, 65.40; H, 10.00; N, 1.93; P, 2.08.
(参考例 79)
(ァリルォキシカノレポニル）メチル _6— 0_「2—ァセタミ ドー 2—デォキシ一 4 — O—ジァリルホスホノ一 6— 0_メチル _ 3—〇一 [ (R) 一 3— [ (Z) —7—テ トラデセニルォキシ]テトラデシル]一 —D—ダルコビラノシル ]— 2—デォキシ一 3— O—ドデシル一2— （3—ォキソテトラデカナミ ド） 一ひ一D—ダルコビラノシ 上
参考例 75の化合物 （256mg 0. 1 61 mm o 1 ) について、 参考例 77と 同様の操作を行うことにより、 目的化合物 （ 1 72 m g、 収率： 74 <½) が得られた。 IR (CHC13 solution) v 3452, 2928, 2856, 1753, 1714, 1676 cm"1. , Ή-NMR (400 匪 ζ, CDC13) δ : 0.88 (12H, t, . J=6.6-7.3 Hz), 1.26-1.78 (76H, m), 1.97-2.02 (7H, m, containing 3H, s at 2.02 ppm) , 2.54 (2H, t J=7.3 Hz) , 3.22 (IH, m)， 3.33-3.48 (10H, m containing 3H, s, at 3.38 ppm, 2H, s, at 3.40 ppm) , 3.55-3.90 (11H, m, containing OH), 4.03 (IH, dd, J=l.5, 11.7 Hz), 4.16 (IH, dt, J=3.7, 9.5 Hz) , 4.18 (2H s)， 4.26 (IH, q, J=8.8 Hz) , 4.54-4.66 (6H, m) , 4.80 (IH, d J=3.7 Hz) , 5, 16 (1H d, J=8.1 Hz), 5.24-5.39 (8H m) , 5.84—5.98 (3H, m) , 6.13 (1H d, 6.6 Hz, NH), 7.16 (IH, d J=8.8 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 1491 (M+K) + ; 1475 (M+Na) + ; High Resolution MS (FAB, positive) m/z: calcd. for C80H145N2018PNa : 1476.0128; found: 1476.0167. Anal. Calcd. for C80H 5N2018P (1454.0): C, 66.08; H 10.05; N, 1.93; P, 2.13. Found: C, 65.69; H, 9.93; N, 1.95; P, 1.97.
(試験例 1 )
マクロファージ活性抑制試験 （アンタゴニスト試験）
ヒ ト単球系細胞株 U937を TPA 30ng/ml存在下、 37°C 72時間処理した 'TPA処理 U937 細胞' を用いて、 in vitroで TNFaを産生させる。 産生される TNFひはジェンザィム （G enzyme) 社の ELISA KIT により定量した。
評価方法は、 西島らの方法 （テトラへドロン、 第 53巻 16041-16060貢 （1997年） 、 [Tetrahedron, Vol.53 16041— 16060 (1997)]) に準じて行った。
30 ng/ml の LPS (リポポリサッカライド） 刺激により、 6 時間の間に TPA処理 U9 37細胞 105個につき約 300pg の TNFaが産生される （標準産生量 ： 100%とする） 。
LPS 30 ng/ml存在下、 実施例化合物の存在下での TNF aの産生量を標準産生量の 50 %に抑制する濃度を求め、 IC5。(nM)として表わした。 各化合物の細胞毒性については、 実施例各化合物存在下での 6時間後の TPA処理 U93 7細胞の細胞生存率 （Cell Viability) を MTT 法により測定し、 各化合物とも少なくと も 5， 000 nMの濃度に至るまで細胞毒性を示さないことを確認した。
[表 2] LPSアンタゴニス ト活性 化合物 LPSアンタゴ-ス ト活性 （I Cs0[nM]) 実施例 6の化合物 0.080
実施例 7の化合物 0.006
実施例 8の化合物 0.005
実施例 9の化合物 0.007
[産業上の利用の可能性] 本発明のリピッド A 1位カルボキシメチレン類縁体は、 優れたマクロファ一ジ活性 抑制作用を示し、 抗炎症剤、 抗自己免疫疾患剤、 免疫抑制剤又は抗敗血症剤として有 用である。

Claims

請 求 の 範 囲
一般式
(式中、
Figure imgf000195_0001
(I)
1^及ぴ1 3は、 同一又は異なって、 下記 （置換基群 A) から選択された一種以上の 基で置換されていてもよい Ci一 C20アルカノィル基、 下記 （置換基群 A) から選択 された一種以上の基で置換されていてもよい C3— C20ァルケノィル基又は下記 （置 換基群 A) から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C 3— C 20アルキノ ィル基を示し、
R2及び R4は、 同一又は異なって、 下記 （置換基群 A) から選択された一種以上の 基で置換されていてもよい Ci— C^アルキル基、 下記 （置換基群 A) から選択され た一種以上の基で置換されていてもよい C 2— C 2。アルケ-ル基、 下記 （置換基群 A) から選択された一種以上の基で置換されていてもよい C 2— C 20アルキ-ル基を示し、
R5は、 水素原子、 ハロゲン原子、 水酸基、 ォキソ基を有していてもよい€ — 06 アルコキシ基、 ォキソ基を有していてもよい C2_C6アルケエルォキシ基又はォキソ 基を有していてもよい C 2— C 6アルキニルォキシ基を示し、
(置換基群 A) は、 ハロゲン原子、 水酸基、 ォキソ基、 ォキソ基を有していてもよ い C — C^アルコキシ基、ォキソ基を有していてもよい C2— C 2。アルケニルォキシ 基、 ォキソ基を有していてもよい C2— C2。アルキニルォキシ基、 ォキソ基を有して いてもよい C — C 2。アルカノィルォキシ基、 ォキソ基を有していてもよい C3— C2 。アルケノィルォキシ基及びォキソ基を有していてもよい C3— C20アルキノィルォ キシ基からなる群である。 ）
で表される化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
2. R1が、 （置換基群 A) 力 ら選択された置換基を有してもよい C8— 6アルカノ ィル基である請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのェ ステル。
3. R1が、 無置換又は （置換基群 A) 力 ら選択された水酸基若しくはォキソ基を置 換基として有する、 C 2— C 4アルカノィル基である請求の範囲第 1項に記載の化合 物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
4. R1が、 無置換又は （置換基群 A) 力 ら選択された水酸基若しくはォキソ基を置 換基として有する、 ドデカノィル基又はテトラデカノィル基である請求の範囲第 1項 に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
5. R2が、 （置換基群 A) 力 選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アルキ ル基である請求の範囲第 1項乃至第 4項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
6. R2が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基を置換基として有する、 010-0, 4アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 4項のいずれか一項の請求の 範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
7. R2が、 無置換又は （置換基群 A) から選択された水酸基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 4項のいずれか一項の 請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
8. R3が、 無置換のじ 一じ^アルカノィル基である請求の範囲第 1項乃至第 7項の いずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステ ル。
9. R3が、 無置換の Ci— Caアルカノィル基である請求の範囲第 1項乃至第 7項の いずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステ ル。
10. R3が、 ホルミル基又はァセチル基である請求の範囲第 1項乃至第 7項のいず れか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
1 1. R4が、 （置換基群 A) から選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アル キル基又は C 8— C 6アルケニル基である請求の範囲第 1項乃至第 10項のいずれか 一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
1 2. R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択された置換基を有してもよい、 C8— C16アル キル基である請求の範囲第 1項乃至第 10項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化 合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
13. R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— C14アルコキシ基、 無置換の C12— C14アルケニルォキシ基、 無置換の C12_C14 アル力ノィルォキシ基又は無置換の C i 2— C j 4ァルケノィルォキシ基を置換基とし て有する、 C 。— C 4アルキル基又は C 。一 C 4アルケニル基である請求の範囲第 1項乃至第 10項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しう る塩又はそのエステル。
14. R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— C14アルコキシ基、 無置換の C12— C14アルケニルォキシ基、 無置換の C12— C14 アルカノィルォキシ基又は無置換の C i 2— C i 4アルケノィルォキシ基を置換基とし て有する、 C10— C14アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 10項のいずれか一 項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
1 5. R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12— C i 4アルコキシ基又は無置換の C i 2— C i 4ァルカノィルォキシ基を置換基として有 する、 Ci。― C14アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 10項のいずれか一項の 請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
16. R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12—
C , 4アルケニルォキシ基又は無置換の c 2— c i 4ァルケノィルォキシ基を置換基と して有する、 。一 C14アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 10項のいずれか 一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
1 7. R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12_ C14アルコキシ基を置換基として有する、 。― C14アルキル基である請求の範囲第 1項乃至第 10項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しう る塩又はそのエステル。
18. R4が、 （置換基群 A) から選択されたフッ素原子、 水酸基、 無置換の C12—
C！ 4アルケニルォキシ基を置換基として有する、 c10-c14アルキル基である請求の 範囲第 1項乃至第 10項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許 容しうる塩又はそのエステル。
1 9. R4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたドデシルォキシ基、 テトラデシルォキ シ基、 5 -ドデセニルォキシ基、 7—テトラデセニルォキシ基、 ドデカノィルォキシ 基、 テトラデカノィルォキシ基、 5—ドデセノィルォキシ基又は 7—テトラデセノィ ルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である請求の範囲 第 1項乃至第 1 0項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容し うる塩又はそのエステル。
2 0 . R 4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたドデシルォキシ基、 テトラデシルォキ シ基、 ドデカノィルォキシ基又はテトラデカノィルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 0項のいずれか一項 の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
2 1 . R 4が、 （置換基群 A) 力 ら選択された 5—ドデセニルォキシ基、 7—テトラ デセニルォキシ基、 5—ドデセノィルォキシ基又は 7—テトラデセノィルォキシ基を 置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である請求の範囲第 1項乃至第 1 0項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそ のエステノレ。
2 2 . R 4が、 （置換基群 A) 力 ら選択されたドデシルォキシ基又はテトラデシルォ キシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である請求の範囲第 1 項乃至第 1 0項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上許容しうる 塩又はそのエステル。
2 3 . R 4が、 （置換基群 A) 力、ら選択された 5—ドデセニルォキシ基又は 7—テト ラデセ二ルォキシ基を置換基として有する、 ドデシル基又はテトラデシル基である請 求の範囲第 1項乃至第 1 0項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理 上許容しうる塩又はそのエステル。
2 4 . R 5が、 ハロゲン原子、 水酸基又は無置換の C — C eアルコキシ基である請求 の範囲第 1項乃至第 2 3項のいずれか一項の請求の範囲に記載の化合物、 その薬理上 許容しうる塩又はそのエステル。
2 5 . R 5が、 フッ素原子、 水酸基又はメ トキシ基である 1乃至 2 3のいずれか 1項 に記載の化合物その薬理上許容しうる塩又はそのエステル。
2 6 .カルボキシメチル 6 - 0 - [ 2—ァセタミドー 2—デォキシ一 3—O— { ( R) - 3 -ドデシ/レオキシテトラデシノレ） - 6—O—メチノレ一 4—O—ホスホノ一 β— D 一グルコピラノシル] —2—デォキシ一 2— {(R) —3—ヒ ドロキシテトラデカナミ ド} - 3 -0- {(R) —3—ヒ ドロキシテトラデシル} — a— D—ダルコピラノシド、 カルボキシメチル 6— Ο— [2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 3—O— { (R) ー3—ドデシルォキシテトラデシル} — 4— Ο—ホスホノ一 ]3— D—ダルコビラノシ ル] —2—デォキシ一 2— { (R) — 3—ヒ ドロキシテトラデカナミ ド} -3-0-
{ (R) —3—ヒドロキシテトラデシル} — α—D—ダルコピラノシド、
カルボキシメチル 6—〇ー [2—ァセタミ ドー 2， 6—ジデォキシ一 3— Ο—
{(R) —3—ドデシルォキシテトラデシル}—6—フルオロー 4— Ο—ホスホノ一 ]3 —D—ダルコピラノシル] ー2—デォキシ一 2— {(R) —3—ヒ ドロキシテトラデカ ナミ ド} — 3—〇一 {(R) —3—ヒ ドロキシテトラデシル} — α—D—ダルコピラノ シド、
カルボキシメチル 3— O—デシル— 2—デォキシ一 6—〇_[2—デォキシ一 3 — O— [ (R) —3—メ トキシデシル]— 2— [(Z) - 1 1—ォクタデセナミ ド] _4 —O—ホスホノ一 i3— D—グルコビラノシル ]—2— （3—ォキソテトラデカナミ ド） - a -D-グルコビラノシド、
カルポキシメチル 3—Ο—デシル一 2—デォキシ— 6— 0_[2—デォキシ— 3 — O— [ (R) —3—メ トキシデシル]— 6—〇一メチル一2— [(Ζ) —1 1—ォクタ デセナミ ド]— 4— Ο—ホスホノー 一 D—ダルコビラノシル ]— 2— (3—ォキソテ トラデカナミ ド） 一 a— D—グルコピラノシド、
カルボキシメチル 6— 0— [ 2—デォキシ一 2—ホルムアミ ドー 4— Ο—ホスホ ノ一 3— Ο— [ (R) — 3— [ (Ζ) 一 7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル]— )3 -D-ダルコピラノシル] - 2—デォキシ一 3— Ο—ドデシルー 2—（ 3—ォキソテト ラデカナミ ド） 一 α—D—ダルコピラノシド、
カルボキシメチル 6— O— [2—ァセタミ ドー 2—デォキシ一 4—O—ホスホノ 一 3—〇_[ (R) — 3— [ (Z) —7—テトラデセニルォキシ]テトラデシル ]— ]3 _ D一ダルコピラノシル]― 2ーデォキシ一 3— O—ドデシルー 2—（3—ォキソテトラ デカナミ ド） 一 α—D—ダルコピラノシド、
カルボキシメチル 6— O— [ 2—デォキシ一 2—ホルムアミ ドー 6— O—メチル — 4— O—ホスホノ一 3— O—「 （R) — 3— [ (Z) — 7—テトラデセエルォキシ] テトラデシル]— β— D—ダルコピラノシル] - 2—デォキシー 3— Ο—ドデシルー 2 ― ( 3—ォキソテトラデカナミ ド） 一 a— D—ダルコピラノシド、 又は、
カルボキシメチル 6— Ο— [ 2—ァセタミ ド一 2—デォキシ一 6— Ο—メチル一 4— Ο—ホスホノ一 3— O— [ ( R) - 3 - [ ( Ζ ) — 7—テトラデセニルォキシ]テト ラデシル] - β - D -ダルコピラノシル] - 2—デォキシー 3— Ο—ドデシルー 2 -
( 3—ォキソテトラデカナミ ド） 一ひ一 D—ダルコピラノシド、 その薬理上許容しう る塩又はそのエステル。 ,
2 7 . 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル を有効成分として含有する医薬。
2 8 . 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル を有効成分として含有する、 炎症の予防剤又は治療剤。
2 9 . 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル を有効成分として含有する、 自己免疫疾患の予防剤又は治療剤。
3 0 . 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル を有効成分として含有する、 敗血症の予防剤又は治療剤。
3 1 . 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステル を有効成分として含有する、 免疫抑制剤。
3 2 . 請求の範囲第 1項の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステルの有効 量を炎症の哺乳動物に投与する治療又は予防方法。
3 3 . 請求の範囲第 1項の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステルの有効 量を自己免疫疾患の哺乳動物に投与する治療又は予防方法。
3 4 . 請求の範囲第 1項の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステルの有効 量を敗血症の哺乳動物に投与する治療又は予防方法。
3 5 . 請求の範囲第 1項の化合物、 その薬理上許容しうる塩又はそのエステルの有効 量を哺乳動物に投与する免疫抑制方法。
3 6 . 炎症の予防又は治療のための、 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上 許容しうる塩又はそのエステルの使用。
3 7 . 自己免疫疾患の予防又は治療のための、 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 そ の薬理上許容しうる塩又はそのエステルの使用。
3 8 . 敗血症の予防又は治療のための、 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理 上許容しうる塩又はそのエステルの使用。
3 9 . 免疫抑制のための、 請求の範囲第 1項に記載の化合物、 その薬理上許容しうる 塩又はそのエステルの使用。
PCT/JP2001/003005 2000-04-06 2001-04-06 Analogues 1-carboxymethyl du lipide a WO2001077133A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2001246858A AU2001246858A1 (en) 2000-04-06 2001-04-06 1-carboxymethyl analogues of lipid a

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000-104700 2000-04-06
JP2000104700 2000-04-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2001077133A1 true WO2001077133A1 (fr) 2001-10-18

Family

ID=18618199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2001/003005 WO2001077133A1 (fr) 2000-04-06 2001-04-06 Analogues 1-carboxymethyl du lipide a

Country Status (2)

Country Link
AU (1) AU2001246858A1 (ja)
WO (1) WO2001077133A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003106473A1 (ja) * 2002-06-18 2003-12-24 三共株式会社 グルコシルリピッドa1位カルボキシメチル類縁体
WO2004058788A1 (ja) * 2002-12-24 2004-07-15 Sankyo Company, Limited 右糖グルコースリピドa類縁体
CN115011626A (zh) * 2022-06-24 2022-09-06 中国科学院上海高等研究院 一种产甾药前体的基因工程菌及其用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63183594A (ja) * 1986-09-02 1988-07-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 新規ジサッカライド誘導体
EP0536969A2 (en) * 1991-10-11 1993-04-14 Eisai Co., Ltd. Anti-endotoxin compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63183594A (ja) * 1986-09-02 1988-07-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 新規ジサッカライド誘導体
EP0536969A2 (en) * 1991-10-11 1993-04-14 Eisai Co., Ltd. Anti-endotoxin compounds

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003106473A1 (ja) * 2002-06-18 2003-12-24 三共株式会社 グルコシルリピッドa1位カルボキシメチル類縁体
WO2004058788A1 (ja) * 2002-12-24 2004-07-15 Sankyo Company, Limited 右糖グルコースリピドa類縁体
CN115011626A (zh) * 2022-06-24 2022-09-06 中国科学院上海高等研究院 一种产甾药前体的基因工程菌及其用途
CN115011626B (zh) * 2022-06-24 2023-06-02 中国科学院上海高等研究院 一种产甾药前体的基因工程菌及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU2001246858A1 (en) 2001-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Crich et al. Direct chemical synthesis of β-mannopyranosides and other glycosides via glycosyl triflates
JP2774194B2 (ja) 新規スフィンゴ糖脂質およびその使用
EP0536969A2 (en) Anti-endotoxin compounds
WO2009035528A2 (en) Synthetic lipid a derivative
WO1994020514A1 (en) Lewis-associated compound, process for producing the same, and anti-inflammatory
Hashihayata et al. Convergent total syntheses of oligosaccharides by one-pot sequential stereoselective glycosylations
WO2001077133A1 (fr) Analogues 1-carboxymethyl du lipide a
JP5998159B2 (ja) オリゴ糖化合物
JP2001348396A (ja) リピッドａ１位カルボキシメチル類縁体
JP2710900B2 (ja) 酸性官能基を有する脂質誘導体及び同誘導体によって被覆された微粒子キャリヤー
AU757507B2 (en) Ether type lipid A1-carboxylic acid analogues
JP2004217630A (ja) 右糖グルコースリピドａ類縁体
WO2017071152A1 (zh) 磷酰甘露五糖及其衍生物，及其制备方法和应用
JP2003176229A (ja) リピッドａ１位カルボキシメチル類縁体を有効成分として含有する医薬
HU217114B (hu) Új monoszacharidszármazékok, ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás ezek előállítására
WO2003106473A1 (ja) グルコシルリピッドa1位カルボキシメチル類縁体
JP2766141B2 (ja) 酸性糖誘導体
Yang et al. Studies on the Synthesis of Di‐and Trisaccharide Analogues of Moenomycin A. Modifications in Unit E and in the Lipid Part
JP4992074B2 (ja) シアル酸誘導体、及びシアル酸含有糖誘導体の製造方法
JP2000297096A (ja) エーテル型リピッドａ１位カルボン酸類縁体
KR101571765B1 (ko) 풀사틸라 사포닌 d 신규유도체 및 이들의 합성과 항암효과
JP2000095694A (ja) 新規な医療用薬剤
JPH09301988A (ja) グルコサミン誘導体
WO2004058788A1 (ja) 右糖グルコースリピドa類縁体
JP2000212191A (ja) リン酸誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU BR CA CN CZ HU ID IL IN KR MX NO NZ PL RU US ZA

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
122 Ep: pct application non-entry in european phase