JP5998159B2 - オリゴ糖化合物 - Google Patents

オリゴ糖化合物 Download PDF

Info

Publication number
JP5998159B2
JP5998159B2 JP2013557663A JP2013557663A JP5998159B2 JP 5998159 B2 JP5998159 B2 JP 5998159B2 JP 2013557663 A JP2013557663 A JP 2013557663A JP 2013557663 A JP2013557663 A JP 2013557663A JP 5998159 B2 JP5998159 B2 JP 5998159B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
nmr
synthesis
group
cdcl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2013557663A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014508837A (ja
Inventor
シュヴェーラー、ラルフ
イー． ターンブル、ジェレミー
イー． ターンブル、ジェレミー
チャールズ タイラー、ピーター
チャールズ タイラー、ピーター
ウラディミロブナ ズブコワ、オルガ
ウラディミロブナ ズブコワ、オルガ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Victoria Link Ltd
Original Assignee
Victoria Link Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Victoria Link Ltd filed Critical Victoria Link Ltd
Publication of JP2014508837A publication Critical patent/JP2014508837A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5998159B2 publication Critical patent/JP5998159B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727—Heparin; Heparan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
    • C08B37/0078—Degradation products

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

本発明は、一般に、オリゴ糖化合物、医薬品としてのこれらの化合物の使用、これらの化合物を含有する医薬組成物、これらの化合物を調製する方法、並びにβ−セクレターゼを阻害することが望ましい疾患又は状態の治療方法に関する。
集団の高齢化に伴い、アルツハイマー病などの神経変性障害がより一般化している。アルツハイマー病は、認知症の一般的形態であって、進行性且つ不可逆性である。この疾患の病因は、凝集したアミロイドβ−ペプチドの脳沈着物（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｄｅｐｏｓｉｔｓ）に関連すると考えられている。アミロイドβ−ペプチドの生成における第１の段階（且つ律速段階）は、β−セクレターゼ（β−部位アミロイド前駆体タンパク質切断酵素−１、β−セクレターゼ−１、本明細書において以後「ＢＡＣＥ−１」）による、アミロイド前駆体タンパク質の切断である。このため、ＢＡＣＥ−１は、新たなアルツハイマーの治療法にとって魅力的な標的となっている。
ヘパラン硫酸（ＨＳ）及びその高硫酸化類似体であるヘパリンは、ＢＡＣＥ−１活性を阻害することが示されている。ＨＳ及びヘパリンは共に、β−Ｄ−イズロン酸若しくはα−Ｌ−イズロン酸の１，４−結合した二糖単位を含むグリコサミノグリカンであり、Ｎ−アセチル−α−Ｄ−グルコサミン（ＨＳの場合に優位である）又はＮ−スルホ−α−Ｄ−グルコサミン（ヘパリンの場合に優位である）及び、さらなるＯ−硫酸エステル置換基を有する上記グリコサミノグリカンである。ヘパリンは、抗凝血活性を有する、よく知られている医薬品である。しかし、ヘパリンの抗凝血特性は、他の医薬用途向けに使用しようとする場合、減弱させる必要があり、さもないと、内出血及び障害性凝血などの可能性がある副作用が問題となる恐れがある。
Ｔｕｒｎｂｕｌｌらは、ＢＡＣＥ−１に対する改質ヘパリンの活性を考察している（Ｓ．Ｊ．Ｐａｔｅｙ，Ｅ．Ａ．Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｅ．Ａ．Ｙａｔｅｓ，Ｊ．Ｅ．Ｔｕｒｎｂｕｌｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，６１２９〜６１３２）。彼らは、ブタ粘膜ヘパリン（ＰＩＭＨ）の後に、次に最も有効な阻害剤が、Ｎ−脱硫酸化及びＮ−再アセチル化を受けた変性ＰＩＭＨであることを見出した。Ｔｕｒｎｂｕｌｌらは、ＰＩＭＨの酵素的消化によるオリゴ糖の調製についても報告し、ＢＡＣＥ−１に対するこれらのオリゴ糖の活性も測定した。彼らは、十糖部分が、ＰＩＭＨよりも約４０分の１の低い活性を有し、八糖部分が、十糖部分よりも１０分の１の低い活性を有することを見出した。糖単位１８個を含有するオリゴ糖は、ＰＩＭＨそれ自体とおよそ同程度の活性であった。これらのオリゴ糖部分は、極めて複雑なポリマーから由来するので、得られた部分は、単一の化学種ではない。
ＷＯ２００７／１３８２６３は、Ｓｃｈｏｌｅｆｉｅｌｄらによる研究を記述し、その研究は、２−Ｏ及び６−Ｏ位で高硫酸化されているＮ−アセチル化ヘパリンがＢＡＣＥ−１に対し活性であること、２−Ｏ又は６−Ｏサルフェートを除去すると、ＢＡＣＥ−１に対する活性が低下することを示した。ＷＯ２００７／１３８２６３は、１つ又は複数のサルフェートを除去すると、そのためこの活性への有害な影響を有すると予想され得ることを示唆している。ＷＯ２００７／１３８２６３は、このような脱硫酸化オリゴ糖を記述し、特許請求している。ＷＯ２００７／１３８２６３はさらに、Ｎ−も、２−Ｏ硫酸化も、６−Ｏ硫酸化を伴う場合、高レベル活性のための絶対的な要求条件ではないと述べている。これらのオリゴ糖部分は、極めて複雑なポリマーから由来するので、得られた部分は、単一の化学種ではない。
ＷＯ２０１０／０２９１８５は、十糖及び八糖を含むオリゴ糖を記述しており、これらは、ヘパラン硫酸模倣体と言われ、癌、病的血管形成の治療において有用であり、及び／又は造血幹細胞の動員を誘導するために役立つ。これらのオリゴ糖は、非還元性末端にＬ−イズロン酸部分を有する。
さらなる、ＢＡＣＥ−１の阻害剤であるオリゴ糖への必要性が存在する。その上、もしこのようなオリゴ糖が合成的であるならば、言い換えると、もしこれらを新規に合成することができれば、有利なことに、特徴がはっきりした単一の化学物質となるであろう。このため、これらのオリゴ糖は、医薬品として使用する上で魅力的なものとなるであろう。
したがって、本発明の目的は、ＢＡＣＥ−１の阻害剤であるオリゴ糖化合物を提供すること、又は有用な選択肢を少なくとも提供することである。
第１の態様において、本発明は、八糖、十糖又は十二糖化合物であって、式（Ｉ）
Ｈ−Ｑ−Ｖ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａ
（Ｉ）
［式中、
Ａは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、式（ｉ）の二糖であり、
Ｖは、式（ｉ）の二糖であり、又はＶは存在せず、
Ｑは、式（ｉ）の二糖であり、又はＱは存在せず

（式中、
Ｒ１は、ＳＯ３Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、アシルであり、
Ｒ４は、Ｈ若しくはＳＯ３Ｈであり、
各Ｒ５及びＲ６は、ＣＯＯＨ及びＨから独立に選択される）、
但し、各二糖中のＲ５及びＲ６の一方はＨであり且つ他方はＣＯＯＨであり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ３基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ４基は互いに同一である］
の上記化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＯＯＨであることが好ましい。別法として、Ｒ５がＣＯＯＨであり、Ｒ６がＨであることが好ましい。別法として、八糖、十糖又は十二糖は、少なくとも１種の式（ｉ）（式中、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣＯＯＨである）の二糖、及び少なくとも１種の式（ｉ）（式中、Ｒ５はＣＯＯＨであり、Ｒ６はＨである）の二糖を含有する。
第２の態様において、本発明は、八糖、十糖又は十二糖化合物であって、式（Ｉａ）
Ｈ−Ｑ−Ｖ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａ
（Ｉａ）
［式中、
Ａは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、式（ｉ）の二糖であり、
Ｖは、式（ｉ）の二糖であり、又はＶは存在せず、
Ｑは、式（ｉ）の二糖であり、又はＱは存在せず

（式中、
Ｒ１は、ＳＯ３Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、アシルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＳＯ３Ｈであり、
Ｒ５は、Ｈであり、
Ｒ６は、ＣＯＯＨである）、
但し、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ３基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ４基は互いに同一である］
の上記化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
第３の態様において、本発明は、八糖、十糖又は十二糖化合物であって、式（Ｉｂ）
Ｈ−Ｑ−Ｖ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａ
（Ｉｂ）
［式中、
Ａは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、式（ｉ）の二糖であり、
Ｖは、式（ｉ）の二糖であり、又はＶは存在せず、
Ｑは、式（ｉ）の二糖であり、又はＱは存在せず

（式中、
Ｒ１は、ＳＯ３Ｈであり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、アシルであり、
Ｒ４は、Ｈ又はＳＯ３Ｈであり、
Ｒ５は、ＣＯＯＨであり、
Ｒ６は、Ｈである）、
但し、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ３基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ４基は互いに同一である］
の上記化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
好ましくは、医薬として許容される塩は、アンモニウム塩、金属塩、例えばナトリウム塩、若しくは有機カチオンの塩、又はこれらの混合物である。
いくつかの例において、Ｑ及びＶは存在せず、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は八糖である。
他の例において、Ｑ又はＶの一方は存在せず、他方は式（ｉ）の二糖であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は十糖である。
さらに他の例において、Ｑ及びＶは、それぞれ独立に式（ｉ）の二糖であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は十二糖である。
好ましくは、Ｒ３は低級アシル基、例えばアセチル基である。
好ましくは、Ｒ４はＳＯ３Ｈ又はその塩の形態であり、例えば、Ｒ４は、ＳＯ３Ｎａ又はＳＯ３ＮＨ４とすることができる。別法として、Ｒ４は、Ｈであることが好ましい。
いくつかの例において、Ｒ１はＳＯ３Ｈの塩の形態であり、例えば、Ｒ１は、ＳＯ３ＮＨ４又はＳＯ３Ｎａとすることができる。
いくつかの例において、Ｒ５又はＲ６はＣＯＯＨの塩の形態であり、例えば、Ｒ５又はＲ６はＣＯＯＮａ又はＣＯＯＮＨ４とすることができる。
好ましくは、Ａは、場合によって置換されているアリールオキシ基、例えば、アルコキシ基（例えば低級アルコキシ基）により置換されているアリールオキシ基（例えばフェノキシ基）、例えば４−メトキシフェノキシ基である。
別法として、Ａは、場合によって置換されているアルコキシ基、好ましくはヘキシルオキシ若しくはオクチルオキシ基、又はω−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−アルキルオキシ基、好ましくは８−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−オクチル、若しくは６−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキシル基、或いはω−アミノアルコキシ基、好ましくは８−アミノオクチル若しくは６−アミノヘキシル基、又はメトキシ−パー（エチレンオキシ）基、好ましくはメトキシ−トリス（エチレンオキシ）基である。
他の態様において、本発明は、

からなる群から選択される化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
他の態様において、本発明は、

からなる群から選択される化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
本発明はまた、酸の形態の、上記の化合物（ａ）〜（ｇ）、又は（ｊ）〜（ｐ）のいずれか１つを提供する。
他の態様において、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物のプロドラッグ、例えばエステルプロドラッグを提供する。
他の態様において、本発明は、式１３、１４、１５、１６又は２７

の化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、式１３、１４、１５、１６又は２７

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、融点約１３１℃を有する、式１３

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、融点約１４０〜１４１℃を有する、式１４

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、融点約１４４℃を有する、式１６

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、融点約１４４℃を有する、式２７

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、Ｘ線結晶構造解析により測定される、
ｉ．図１に示した結晶構造、及び／又は
ｉｉ．１２３（２）Ｋにおける結晶格子パラメータ：ａ＝１０．４５４（２）Å、ｂ＝３５．６１０（７）Å、ｃ＝１４．４０８（３）Å、α＝９０°、β＝９５．６１（３）°、γ＝９０°、及び／又は
ｉｉｉ．単斜晶空間群、例えばＰ２１に属する結晶構造
を有する、式１３

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、Ｘ線結晶構造解析により測定される、
ｉ．図２に示した結晶構造、及び／又は
ｉｉ．１６４（２）Ｋにおける結晶格子パラメータ：ａ＝９．２７１３（７）Å、ｂ＝１７．４０６７（１１）Å、ｃ＝１５．００３６（１１）Å、α＝９０°、β＝９７．４４９（７）°、γ＝９０°、及び／又は
ｉｉｉ．単斜晶空間群、例えばＰ２１に属する結晶構造
を有する、式１４

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、Ｘ線結晶構造解析により測定される、
ｉ．図３に示した結晶構造、及び／又は
ｉｉ．１１８（２）Ｋにおける結晶格子パラメータ：ａ＝３８．３３４６（１３）Å、ｂ＝８．０７４４（３）Å、ｃ＝１６．１６５９（６）Å、α＝９０°、β＝９１．２２２（２）°、γ＝９０°、及び／又は
ｉｉｉ．単斜晶空間群、例えばＣ２に属する結晶構造
を有する、式１５

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、Ｘ線結晶構造解析により測定される、
ｉ．図４に示した結晶構造、及び／又は
ｉｉ．１２３（２）Ｋにおける結晶格子パラメータ：ａ＝１４．８３４３（１１）Å、ｂ＝８．４７７１（６）Å、ｃ＝２１．８１１２（１７）Å、α＝９０°、β＝９１．７８０（７）°、γ＝９０°、及び／又は
ｉｉｉ．単斜晶空間群、例えばＰ２１に属する結晶構造
を有する、式１６

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、Ｘ線結晶構造解析により測定される、
ｉ．図５に示した結晶構造、及び／又は
ｉｉ．１６４（２）Ｋにおける結晶格子パラメータ：ａ＝８．１１０４（２）Å、ｂ＝１９．５５４８（６）Å、ｃ＝２７．２３２１（１９）Å、α＝９０°、β＝９０°、γ＝９０°、及び／又は
ｉｉｉ．斜方晶空間群、例えばＰ２１２１２１に属する結晶構造
を有する、式２７

の結晶性化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を調製するための、式１３，１４，１５，１６又は２７の化合物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、医薬として有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物と、場合によって担体とを含む組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、医薬として有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物と、場合によって医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物と、少なくとも１種の他の化合物、例えば、第２の薬剤化合物との組合せを提供する。他の化合物は、例えば、オリゴ糖化合物、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトール若しくはＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールなどのシクリトール、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性アゴニスト、抗体ターゲティングβ−アミロイド、β−アミロイドの阻害剤、タウ凝集の阻害剤、又はメマンチンとすることができる。
他の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１を阻害するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、薬剤としての、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害を治療又は予防するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病を治療又は予防するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害を治療又は予防するための、医薬として有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病を治療又は予防するための、医薬として有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を含む医薬組成物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、薬剤の製造において使用するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を含む、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害を治療又は予防するための医薬組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を含む、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物を提供する。
他の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害を治療又は予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害の治療又は予防方法であって、治療を要する患者に、医薬として有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を投与するステップを含む、上記方法を提供する。
他の態様において、本発明は、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病の治療又は予防方法であって、治療を要する患者に、医薬として有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を投与するステップを含む、上記方法を提供する。
他の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害（例えば、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病）を治療又は予防するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物と、少なくとも１種の他の化合物、例えば、第２の薬剤化合物、例えば、オリゴ糖化合物、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトール若しくはＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールなどのシクリトール、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性アゴニスト、抗体ターゲティングβ−アミロイド、β−アミロイドの阻害剤、タウ凝集の阻害剤又はメマンチンとの組み合わせの使用を提供する。
他の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害（例えば、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病）の治療又は予防方法であって、医薬として有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を、少なくとも１種の他の化合物、例えば、第２の薬剤化合物、例えば、オリゴ糖化合物、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトール若しくはＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールなどのシクリトール、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性アゴニスト、抗体ターゲティングβ−アミロイド、β−アミロイドの阻害剤、タウ凝集の阻害剤又はメマンチンと組み合わせて投与するステップを含む、上記方法を提供する。式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物及び他の化合物は、別々に、同時に、又は順次に投与することができる。
これらの疾患又は障害には、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病が含まれる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は、上記において定義した化合物（ａ）〜（ｇ）及び（ｊ）〜（ｐ）からなる群から選択できる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は、本明細書において以後、「本発明の化合物」と記述される。本発明の化合物には、任意の形態の、例えば、遊離の形態の又は塩若しくは溶媒和物の形態の化合物が含まれる。例えば、本発明の化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）の化合物、並びに化合物（ａ）〜（ｇ）及び（ｊ）〜（ｐ）は、遊離酸の形態で存在することができ、且つ本発明は、このような酸の形態を網羅するものとする。
例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｑ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺに関する任意の、本明細書において開示される部分範囲（ｓｕｂ−ｓｃｏｐｅ）が、本明細書において開示される任意の他の部分範囲と組み合わされて、さらなる部分範囲をもたらす点は、理解されるであろう。
化合物１３のＯＲＴＥＰ図である。 化合物１４のＯＲＴＥＰ図である。 化合物１５のＯＲＴＥＰ図である。 化合物１６のＯＲＴＥＰ図である。 化合物２７のＯＲＴＥＰ図である。
定義
用語「アルキル」は、３０個以下の炭素原子を有する任意の飽和炭化水素基を意味しており、任意のＣ１〜Ｃ２５、Ｃ１〜Ｃ２０、Ｃ１〜Ｃ１５、Ｃ１〜Ｃ１０又はＣ１〜Ｃ６アルキル基が含まれ、環状−、直鎖−及び分岐鎖アルキル基を含むことを意図している。環状アルキル基は、１個又は複数の環酸素原子を有する基を含む。アルキル基の例には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１，２−ジメチルブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、テトラヒドロフラニル基及びテトラヒドロピラニル基が含まれる。
用語「低級アルキル」は、炭素原子１〜６個を有する任意の飽和炭化水素基を意味しており、環状−、直鎖−及び分岐鎖アルキル基を含むことを意図している。
用語「アルコキシ」は、Ｒが上記において定義したアルキルである、−ＯＲを意味する。用語「低級アルコキシ」は、Ｒが上記において定義した低級アルキルである、−ＯＲを意味する。
任意のアルコキシ基は、フッ素、塩素、メトキシ、エトキシ、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＭｅ（式中、ｎは１〜１０である）、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２Ｂｎ及びＣＯ２Ｈ、又はこれらの医薬として許容される塩からなる群から選択される、１種又は複数の置換基で、場合によって置換できる。
用語「アリール」は、炭素原子４〜１８個を有する芳香族基を意味しており、ヘテロ芳香族基を含む。例には、単環状基、並びに二環基及び三環基などの縮合基が含まれる。いくつかの例には、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、及びベンゾシクロオクテニル基、ピリジル基、ピロリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基（１−Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル及び１−Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル基を含む）、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、フリル基、ピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾリル基、並びにイソキサゾリル基が含まれる。
いずれのアリール基も、フッ素、塩素、アルコキシ（メトキシ及びエトキシを含む）、アルキル（メチル及びエチルを含む）、シアノ、アシルアミノ、アジド又はＮＨＣＯ２Ｂｎからなる群から選択される、１種又は複数の置換基で、場合によって置換されていてもよい。
用語「アリールオキシ」は、Ｒ’が上記において定義したアリールである、−ＯＲ’を意味する。
用語「アラルキル」は、アルキレン基に共有結合しているアリール基を意味する。
用語「アラルコキシ」は、Ｒ”が上記において定義したアラルキルである、−ＯＲ”を意味する。
いずれのアラルコキシ基も、フッ素、塩素、アルコキシ（メトキシ及びエトキシを含む）、アルキル（メチル及びエチルを含む）、シアノ、アシルアミノ、アジド又はＮＨＣＯ２Ｂｎからなる群から選択される、１つ又は複数の置換基で、場合によって置換されていてもよい。
用語「アシル」は、

（式中、Ｒ”’は、上記において定義したアルキル、アラルキル又はアリールである）
を意味する。用語「低級アシル」は、上記において定義した「低級アルキル」に対応する意味を有するＣ２〜Ｃ６アシル基を意味する。
用語「ハロゲン」には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれる。
本明細書において使用される用語「プロドラッグ」は、式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物の薬理学的に許容される誘導体であって、この誘導体のインビボ生物変換によって、式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）において定義される化合物がもたらされる、上記誘導体を意味する。式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物のプロドラッグは、その修飾物をインビボで切断して親化合物をもたらすような形で、化合物中に存在する官能基を修飾するステップによって調製できる。典型的には、式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物のプロドラッグは、エステルプロドラッグの形態であろう。
用語「医薬として許容される塩」は、アンモニウム塩、金属塩例えばナトリウム塩、若しくは有機カチオンの塩又はこれらの混合物などの、無毒性塩に該当することを意図している。
用語「保護基」は、有機官能基を選択的に保護する基であって、その有機官能基の化学的性質を一時的にマスキングし、その官能基に影響を及ぼさずに、分子内の他の部位を操作することを可能にする上記基を意味する。適切な保護基は、当業者に知られており、例えば、有機合成における保護基（第３版）（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄＥｄ））、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ（１９９９）において記述されている。保護基の例には、Ｏ−ベンジル、Ｏ−ベンズヒドリル、Ｏ−トリチル、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、Ｏ−４−メチルベンジル、Ｏ−アセチル、Ｏ−クロロアセチル、Ｏ−メトキシアセチル、Ｏ−ベンゾイル、Ｏ−４−ブロモベンゾイル、Ｏ−４−メチルベンゾイル、Ｏ−フルオレニルメトキシカルボニル及びＯ−レブリノイルが含まれるが、これらに限定されない。
用語「患者」には、ヒト及びヒトでない動物が含まれる。
用語「治療」、「治療する」などは、１つ若しくは複数の症状の軽減、又は疾患又は障害に関連した状態の改善、例えば、認知力における改善、記憶機能における改善を含む。
用語「予防する」、「予防」などは、疾患又は障害に関連した１つ又は複数の症状の予防を含む。
本発明の化合物
本発明の化合物、特に例示されるものはＢＡＣＥ−１の阻害剤であり、医薬として、特にＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は状態、例えば、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、特にアルツハイマー病を治療又は予防するための医薬として有用である。本発明の化合物は、遊離塩基の形態並びに塩及び／又は溶媒和物の形態での両方で有用である。
当業者は、本発明の化合物が、立体異性体として存在することができる点を理解するであろう。例えば、下記の式（ｉ）の二糖において（＃）印を付けた炭素の立体化学的性質に応じて、この二糖は、ｇｌｕｃｏ型又はｉｄｏ型のいずれかとすることができる。したがって、それぞれの式（ｉ）の二糖中の各Ｒ５及び各Ｒ６はＣＯＯＨ及びＨから独立に選択され、各二糖中のＲ５及びＲ６の一方はＨであり、他方はＣＯＯＨである。
本発明の八糖、十糖及び十二糖は、式（ｉ）の二糖から構成される。したがって、本発明の八糖、十糖及び十二糖は、全てｇｌｕｃｏ型（その場合、本化合物中の全ての式（ｉ）の二糖はｇｌｕｃｏである）、全てｉｄｏ型（その場合、本化合物中の全ての式（ｉ）の二糖はｉｄｏである）又はｇｌｕｃｏ型及びｉｄｏ型の混合物（その場合、本化合物中の式（ｉ）の二糖は、ｇｌｕｃｏ及びｉｄｏの混合物である）とすることができる点を、当業者はさらに理解するであろう。
実施例４において記述されるように、ヘパリンは、ヒト組換え型ＢＡＣＥ−１に対して０．００２μｇ／ｍＬのＩＣ５０を有し、Ｎ−アセチル化低分子量ヘパリン（ＮＡｃＬＭＷＨ）は、０．００７μｇ／ｍＬのＩＣ５０を有する。驚くべきことに、本発明のオリゴ糖は、ＢＡＣＥ−１の有効な阻害剤である。例えば、化合物９０、９１及び９２は全て、ヒト組換え型ＢＡＣＥ−１に対して約０．０１μｇ／ｍＬのＩＣ５０を有する。実際に、本発明のいくつかの化合物の有効性は、質量としてヘパリンよりも約５分の１低いだけである。このことは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６、４９、６１２９〜６１３２において報告された八糖及び十糖部分の活性と比較した場合、驚くべきことであり、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害の治療における合成オリゴ糖の役割を示すものである。本発明の合成オリゴ糖は、それらが知られている構造の、離散的な（ｄｉｓｃｒｅｔｅ）化学的存在であるとの利点をも有している。
興味深いことに、本発明の６−硫酸化化合物が、驚くべき有効な合成オリゴ糖であるだけでなく、より一層驚くべきことに、２−及び６−位で硫酸化された本発明の合成オリゴ糖が、対応する６−硫酸化オリゴ糖よりも著しく活性である傾向がある点は興味深い。このことは、全体修飾（ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｆｕｌｌ ｌｅｎｇｔｈ）ヘパリンに関する従来の研究に基づいて、予測されていなかったことであろう。
有利なことに、本発明の化合物の抗凝血活性は減弱されている。実施例５を参照すると、本発明の化合物はいずれも、ペプチド基質の切断によって測定される、因子ＸａのアンチトロンビンＩＩＩ媒介不活化を促進する、測定可能な能力を全く示していない。
本発明の化合物は、経口、非経口、吸入噴霧による、局所、直腸、経鼻、舌下、又は植込みレザバー経由を含む、様々な経路で患者に投与できる。本化合物は、脳内、側脳室内、又はくも膜下腔内送達によっても投与できる。非経口投与のため、静脈内、動脈内、筋肉内、又は皮下に注射を行うことができる。
患者に投与される本発明の化合物の量は、治療される患者の性質、並びに障害の特性及び範囲によって、広く変動するであろう。典型的には、成人についての投与量は、約０．０１μｇ／ｋｇ〜約１ｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲にあるであろう。任意の特定の患者に必要とされる特定の投与量は、患者の年令、体重、全身健康状態、性別及び食事などの様々な因子によって決まるであろう。最適な投与量は、投与方式、及び疾患又は障害の進行レベルなどの他の因子によって決まるであろう。投与は１日１回行うことができ、又は１日当たり２回以上の投与を要する場合がある。例えば、アルツハイマー患者向けの投与計画は、朝方１回及び夕方１回を要する場合があろう。別法として、このような患者向けの投与計画は、１時間毎の投与４回を要する場合があろう。
経口投与のためには、本化合物は、固体又は液体製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤及び分散液として製剤化することができる。このような製剤は、ここに掲げられていない他の経口投与計画がそうであるように、当技術分野でよく知られている。
非経口投与のためには、本発明の化合物は、無菌液剤、乳剤及び懸濁剤として製剤化することができる。
本発明の化合物は、適切な媒体と混合し、次いで圧縮して所望の形状及び大きさとすることができる。本化合物は、結合剤、崩壊剤及び滑沢剤と一緒に、ラクトース、スクロース及びコーンスターチなどの従来の錠剤基剤により錠剤とすることができる。結合剤は、例えば、コーンスターチ又はゼラチンとすることができ、崩壊剤はバレイショデンプン又はアルギン酸とすることができ、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムとすることができる。カプセル剤の形態で経口投与するためには、ラクトース及び乾燥コーンスターチなどの希釈剤を使用できる。着色剤、甘味剤又は香味剤などの他の成分を添加してもよい。経口投与用の錠剤、カプセル剤又は散剤は、本発明の化合物を約９９％まで含有できる。
経口使用のため液体製剤を要する場合、本発明の化合物は、医薬として許容される担体例えば水など、有機溶媒例えばエタノールなど、又は両者の混合物と組み合わせることができ、場合によって、他の添加剤、例えば乳化剤、懸濁化剤、緩衝剤、防腐剤及び／又は界面活性剤などが使用できる。着色剤、甘味料又は香味料も添加できる。
本化合物は、水又は食塩水などの医薬として許容される希釈剤中で、注射によって投与することもできる。この希釈剤は、エタノール、プロピレングリコール、油又は医薬として許容される界面活性剤などの１種又は複数の他の成分を含むことができる。
本発明の化合物は、局所投与することもできる。本化合物を局所投与するための担体には、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス及び水が含まれる。本化合物は、皮膚又は粘膜に局所投与するローション剤又はクリーム剤中の成分として存在できる。このようなクリームは、１種又は複数の医薬として許容される担体中に懸濁又は溶解した活性化合物を含有することができる。適切な担体には、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水が含まれる。
本発明の化合物は、除放系によってさらに投与できる。例えば、本発明の化合物は、緩溶解性錠剤又はカプセル剤中に組み込むことができる。
本発明の化合物の合成
本発明の化合物は、様々な異なる方法によって調製することができる。下記は、本発明の化合物を合成するための代表的、非限定的な一般的方法である。
その合成戦略は、本発明の化合物を調製する中間体としての二糖構成単位（ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）を伴うものである。したがって、本発明は、本発明の化合物を合成するための中間体及び方法にも関する。
二糖構成単位
本発明の八糖、十糖及び十二糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ下記の一般式（Ａ）及び／又は（Ｂ）の中性二糖構成単位３、４又は５個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される下記の（Ｃ）又は（Ｄ）の１個とから調製される。

（式中、Ｒ１ ’、Ｒ２ ’、Ｒ３ ’、Ｒ４ ’、及びＲ７ ’は、異なる反応性について選択される保護基であり、したがって、以下に詳述される工程において、必要に応じて選択的に、すなわちＲ４ ’、その次にＲ７ ’、その次にＲ１ ’、その次にＲ２ ’、その次にＲ３ ’を除去することができる）。
エステル基は、適切なＲ１ ’、Ｒ２ ’、及びＲ７ ’保護基である。エステル保護基Ｒ２ ’は、グリコシル化反応のアノマー立体化学性の制御を促進して、高い選択性で所要の１，２−ｔｒａｎｓ−立体化学性を有する生成物をもたらす。
アセチル基は、適切なＲ１ ’保護基である。
ベンゾイル基は、適切なＲ２ ’保護基である。
ベンジル基は、適切なＲ３ ’保護基である。
クロロアセチル基は、適切なＲ７ ’保護基である。メトキシアセチル及びレブリノイル基は、代替的なＲ７ ’保護基である。レブリノイル基は、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．、Ｃｈｅｍ．Ｊ．Ｅｕｒ．，１６（２０１０）８３６５により記述されている。
フルオレニルメトキシカルボニル基は、適切なＲ４ ’保護基である。
有利であり且つ驚くべきことに、いくつかの二糖構成単位は、結晶性化合物である。このため、それらは容易に貯蔵及び輸送できるので、本発明の化合物を合成するための特に適した中間体となっている。本発明はまた、このような結晶性二糖中間体に関する。
本発明の４−メトキシフェニルグリコシド八糖化合物の合成
本発明の八糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ一般式（Ａ）及び／又は（Ｂ）の中性二糖構成単位３個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される（Ｃ）又は（Ｄ）の１個とから合成される。
段階１、第１のグリコシル化反応
四糖（Ｇ）が、
ａ）保護基Ｒ４ ’の選択的除去による、構成単位（Ａ）又は（Ｂ）からの受容体（Ｅ）の合成と、
ｂ）４−メトキシフェニル基の選択的除去、及び還元糖のＣ−１における適切な脱離基の導入による、構成単位（Ａ）又は（Ｂ）からのグリコシル供与体（Ｆ）の合成と、
ｃ）供与体（Ｆ）及び受容体（Ｅ）のカップリングと
によって調製される。

（式中、Ｒ８ ’及びＲ９ ’は、水素及びＣＨ２ＯＲ７ ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はＣＨ２ＯＲ７ ’である）。
フルオレニルメトキシカルボニル保護基の選択的除去が、典型的には約１０℃〜約３０℃の範囲内における周囲温度で、ジクロロメタンとトリエチルアミンの混合物、典型的には約４：１、体積／体積、１ミリモル当たり２０ｍＬ中において溶解するステップによって、好都合に達成される。
４−メトキシフェニル基の選択的除去が、ＣＡＮの使用によって好都合に達成される。
トリクロロアセトイミデート基が、適切な脱離基Ｘである。メチルチオ、フェニルチオ及び４−メチルフェニルチオ基が、代替的脱離基Ｘである。
グリコシルトリクロロアセトイミデートは、過剰のトリクロロアセトニトリル及び塩基との反応によって、遊離糖前駆体から好都合に合成される。ＮａＨが、適切な塩基である。ＤＢＵは、代替的塩基である（ＷＯ ０３／０２２８６０参照）。ＤＣＭは、適切な溶媒であり、約−１０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲で、典型的には氷浴中で反応を行うことができる。
適切なグリコシド化条件が、以下に記述される。
適切な１−チオグリコシド供与体の合成及びそれらを使用したグリコシル化に適した条件は、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．、Ｃｈｅｍ．Ｊ．Ｅｕｒ．，１６（２０１０）８３６５及びＷＯ ０３／０２２８８６０中に報告されている。
段階２、第２のグリコシル化反応
六糖（Ｈ）が、
ａ）（Ｇ）から保護基Ｒ４ ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、四糖受容体の合成と、
ｂ）この四糖受容体への、段階１からの供与体（Ｆ）のカップリングと
によって調製される。

（式中、Ｒ１０ ’及びＲ１１ ’は、水素及びＣＨ２ＯＲ７ ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はＣＨ２ＯＲ７ ’である）。
段階３、第３のグリコシル化反応
八糖（Ｊ）が、
ａ）（Ｈ）から保護基Ｒ４ ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる六糖受容体の合成と、
ｂ）４−メトキシフェニル基の選択的除去及び還元糖のＣ−１における適切な脱離基の導入による、構成単位（Ｃ）又は（Ｄ）からのグリコシル供与体（Ｉ）の合成と、
ｃ）この六糖受容体との供与体（Ｉ）のカップリングと
によって調製される。

（式中、Ｒ１２ ’及びＲ１３ ’は、水素及びＣＨ２ＯＲ７ ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はＣＨ２ＯＲ７ ’である）。
段階４、最終生成物への変換
本発明の八糖は、
ａ）中性八糖誘導体（Ｊ）からの全ての保護基Ｒ７ ’の選択的除去と、
ｂ）得られた全ての遊離第一級ヒドロキシ基の、対応するカルボン酸基（又はそれらの塩の形態）への酸化と、
ｃ）全てのカルボン酸部分の、それらの対応するメチルエステルへの変換と、
ｄ）全てのアジド基を、対応するアシルアミノ基に変換するステップと、
ｅ）全てのＲ１ ’保護基の選択的除去と、
ｆ）得られた第一級ヒドロキシ基の硫酸化と、
ｇ）全てのＲ２ ’保護基の選択的除去、及びメチルエステルの加水分解と、
ｈ）得られた第二級ヒドロキシ基の硫酸化（又はステップｉ）に直接進む）と、
ｉ）Ｒ３ ’保護基の除去と、
ｊ）最終生成物である所望のカチオン性塩への変換と
によって調製される。
クロロアセチルＲ７ ’保護基の選択的除去が、アルゴン下において約６０℃〜約７０℃に加熱した乾燥エタノール中のＤＡＢＣＯ（クロロアセチル基当たり６当量）を使用して、好都合に達成される。
得られた遊離第一級ヒドロキシ基の酸化は、室温で水性アセトニトリル中においてＴＥＭＰＯ−ＢＡＩＢシステムを使用し、好都合に達成される。得られたカルボン酸の、対応式するメチルエステルへの変換は、ＤＭＦ中における、ジアゾメタン、ＴＭＳ−ジアゾメタン、又はヨードメタンとの組合せと、塩基、好都合には重炭酸カリウムとの反応によって、好都合に達成される。代替的なＴＥＭＰＯ酸化系は、ＷＯ ０３／０２２８８６０中に記述されている。
アジド基の、対応するアセトアミド基への変換が、室温における乾燥ピリジン中のチオール酢酸との反応によって、好都合に達成される。アジド基の、別のアシルアミド基への変換は、好都合にトリアルキルホスフィン（例えば、ｎＢｕ３Ｐ）、トリアリールホスフィン（例えばＰｈ３Ｐ）又は金属触媒（例えばＰｄ／Ｃ）によるアジド基の還元によって、且つ、いずれか同一の反応混合物中で又は別個にアシル化剤（例えば、アシル無水物又は塩化アシル）との反応によって達成される。
アセチルＲ１ ’保護基の選択的除去が、約０℃〜約３０℃の温度範囲において、ＤＣＭ−ＭｅＯＨ溶液中のＨＣｌを使用して、好都合に達成される。このＨＣｌは、塩化アセチルの使用によって、その場（in situ)で生成させることができる。
エステルＲ２ ’保護基の切断が、メタノール水溶液中の水酸化ナトリウムによる鹸化によって、好都合に行われる。
硫酸化反応が、アルゴン下で約５０℃〜約６０℃において、乾燥ＤＭＦ中の三酸化硫黄トリメチルアミン錯体（ヒドロキシ基当たり５当量）の使用によって、好都合に行われる。
ベンジルＲ３ ’保護基の除去が、約１０℃〜約３０℃の範囲において、水性テトラヒドロフラン中の水素及びパラジウム触媒、典型的には炭素上の水酸化パラジウムを使用して、好都合に行われる。
最終生成物は、強酸イオン交換樹脂カラムを通し、水による溶離によって、所望の塩の形態に、例えば、Ｄｏｗｅｘ ５０ＷＸ８−２００（Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、ＵＳＡ）により、所望の塩の形態，例えばＮａ＋に変換される。
本発明の４−メトキシフェニルグリコシド十糖の合成
本発明の十糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ一般式（Ａ）及び／又は（Ｂ）の中性二糖構成単位４個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される（Ｃ）又は（Ｄ）の１個とから合成される。
したがって、八糖（Ｋ）が、
ａ）六糖誘導体（Ｈ）から保護基Ｒ４ ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、六糖受容体の合成と、
ｂ）この六糖受容体との、供与体（Ｆ）のカップリングと
によって調製される。
次いで十糖（Ｌ）が、
ａ）八糖誘導体（Ｋ）から保護基Ｒ４ ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、八糖受容体の合成と、
ｂ）この八糖受容体との、供与体（Ｉ）のカップリングと
によって調製される。

（式中、Ｒ１４ ’及びＲ１５ ’は、水素及びＣＨ２ＯＲ７ ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はＣＨ２ＯＲ７ ’である）。
最後に、本発明の十糖は、
ａ）中性十糖誘導体（Ｌ）からの全ての保護基Ｒ７ ’の選択的除去と、
ｂ）得られた全ての遊離第一級ヒドロキシ基の、対応するカルボン酸基（又はそれらの塩の形態）への酸化と、
ｃ）全てのカルボン酸部分の、それらの対応するメチルエステルへの変換と、
ｄ）全てのアジド基を、対応するアシルアミノ基に変換するステップと、
ｅ）全てのＲ１ ’保護基の選択的除去と、
ｆ）得られた第一級ヒドロキシ基の硫酸化と、
ｇ）全てのＲ２ ’保護基の選択的除去、及びメチルエステルの加水分解と、
ｈ）得られた第二級ヒドロキシ基の硫酸化（又はステップ（ｉ）に直接進む）と、
ｉ）Ｒ３ ’保護基の除去と、
ｊ）最終生成物である所望のカチオン性塩への変換と
によって調製される。
本発明の４−メトキシフェニルグリコシド十二糖の合成
本発明の十二糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ一般式（Ａ）及び／又は（Ｂ）の中性二糖構成単位５個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される（Ｃ）又は（Ｄ）の１個とから合成される。
したがって、十糖（Ｍ）が、
ａ）八糖誘導体（Ｋ）から保護基Ｒ４ ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、八糖受容体の合成と、
ｂ）この八糖受容体との、供与体（Ｆ）のカップリングと
によって調製される。
次いで十二糖（Ｎ）が、
ａ）八糖誘導体（Ｍ）から保護基Ｒ４ ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、十糖受容体の合成と、
ｂ）この八糖受容体との、供与体（Ｉ）のカップリングと
によって調製される。

（式中、Ｒ１６ ’及びＲ１７ ’は、水素及びＣＨ２ＯＲ７ ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はＣＨ２ＯＲ７ ’である）。
最後に、本発明の十二糖は、
ａ）中性十糖誘導体（Ｎ）からの全ての保護基Ｒ７ ’の選択的除去と、
ｂ）得られた全ての遊離第一級ヒドロキシ基の、対応するカルボン酸基（又はそれらの塩の形態）への酸化と、
ｃ）全てのカルボン酸部分の、それらの対応するメチルエステルへの変換と、
ｄ）全てのアジド基を、対応するアシルアミノ基に変換するステップと、
ｅ）全てのＲ１ ’保護基の選択的除去と、
ｆ）得られた第一級ヒドロキシ基の硫酸化と、
ｇ）全てのＲ２ ’保護基の選択的除去、及びメチルエステルの加水分解と、
ｈ）得られた第二級ヒドロキシ基の硫酸化（又はステップｉ）に直接進む）と、
ｉ）Ｒ３ ’保護基の除去と、
ｊ）最終生成物である所望のカチオン性塩への変換と
によって調製される。
本発明の代替的化合物の合成
場合によって置換されているアルキル、アラルキル又はアリールアグリコンを有する、本発明の八糖、十糖又は十二糖化合物が、それぞれ六糖誘導体（Ｋ）又は十糖部分（Ｌ）又は十二糖部分（Ｎ）上の、還元糖部分のＣ−１からの４−メトキシフェニル残基の選択的切断と、還元糖のＣ−１に適切な脱離基を導入するステップと、次いで得られたこのオリゴグリコシル供与体に、場合によって置換されているアルキル、アラルキル又はアリールアルコールをカップリングするステップとによって、合成される。新たに形成されるアノマー中心の立体化学的性質は、グリコシド化反応における隣接するＲ２ ’エステル保護基による隣接基関与のため、典型的にはベータである。
代替的取組みでは、場合によって置換されているアルキル、アラルキル又はアリールアグリコンを有する、本発明の八糖、十糖又は十二糖化合物は、上記において概説した方法において（「本発明の４−メトキシフェニルグリコシド八糖の合成」、「本発明の４−メトキシフェニルグリコシド十糖の合成」及び「本発明の４−メトキシフェニルグリコシド十二糖の合成」のもとに）、本発明の八糖、十糖又は十二糖中の還元糖二糖部分を提供する二糖構成単位（Ｅ）を、下記の二糖構成単位（Ｐ）で置換するステップにより、合成される。

（式中、ＲＡ ’及びＲＢ ’は、場合によって置換されているアルキルオキシ、アラルキルオキシ又はアリールオキシ基、及び水素から選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方は場合によって置換されているアルキルオキシ、アラルキルオキシ又はアリールオキシ基である）。
二糖構成単位（Ｐ）は、所望の、場合によって置換されているアルキル、アラルキル又はアリールアルコールとの、グリコシル供与体（Ｆ）の反応によって、好都合に合成される。Ｒ２ ’がエステル保護基なので、生成物は通常、ベータ−アノマーである（この場合、ＲＡ ’は水素である）。
二糖構成単位の合成
一般式（Ａ）及び（Ｂ）の中性二糖構成単位は、式（Ｑ）のグリコシル供与体を、それぞれ式（Ｓ）又は（Ｔ）の単糖受容体とカップリングするステップによって、合成される。一般式（Ｃ）及び（Ｄ）の中性二糖構成ブロックは、式（Ｒ）のグリコシル供与体を、それぞれ式（Ｓ）又は（Ｔ）の単糖受容体とカップリングするステップによって、合成される。
二糖構成単位（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）中の非還元糖残基のＣ−１及びＣ−２における所要の１，２−ｃｉｓ−立体配置が、脱離基Ｘ及びグリコシド化試薬の適切な選択によって達成される。Ｘ及びグリコシド化試薬の適切な選択は、Ｘ＝ベータ−（メチルチオ）−、ベータ−（フェニルチオ）−、又はベータ−（４−メチルチオ）−の、グリコシド化試薬としてのＮ−ヨードスクシンイミド及び銀トリフレートとの組合せである。
典型的なグリコシド化反応条件
二糖（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）若しくは（Ｄ）、四糖（Ｇ）、六糖（Ｈ）、八糖（Ｊ）若しくは（Ｋ）、又は十糖（Ｌ）若しくは（Ｍ）、或いは十二糖（Ｎ）が合成されるグリコシド化反応について、供与体は、１．０〜１．５当量の範囲にある、好ましくは１．０５〜１．５当量の範囲にある、好ましくは１．２〜１．３当量の、好ましくは１．３当量の、受容体に対するモル比で好都合に使用される。
好都合なことに、このグリコシル供与体はグリコシルトリクロロアセトイミデートである。受容体アルコールとの反応は、分子篩（４Å）粉末及びトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．３当量）の存在において、−１０と４０℃の間で無水トルエン（受容体１ミリモル当たり４０ｍＬ）中において、好都合に行われる。
略語
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＲＴ 室温
ＤＣＭ ジクロロメタン
Ａｃ アセチル
ＡｃＯＨ 酢酸
ＢＡＩＢ ビス（アセトキシ）ヨードベンゼン
Ｂｎ ベンジル
Ｂｚ ベンゾイル
ＣＡＮ 硝酸セリウムアンモニウム（ＩＶ）
ＣｌＡｃ クロロアセチル
ＤＡＢＣＯ １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＭＡＰ ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＳＩ エレクトロスプレーイオン化
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
Ｆｍｏｃ フルオレニルメトキシカルボニル
Ｆｍｏｃ−Ｃｌ フルオレニルメトキシカルボニルクロリド
ＨＳＱＣ 異核種単一量子相関
ＨＲＭＳ 高分解能質量スペクトル
ｇｌ．ＡｃＯＨ 氷酢酸
ＭｅＯＡｃ メトキシアセチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量スペクトル
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＩ Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＴＥＭＰＯ ２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳ−ジアゾメタン トリメチルシリルメチルジアゾメタン
下記の実施例は、本発明をさらに例示する。本発明は、これらの実施例に限定されないことを理解されたい。
（実施例１）
化合物の合成
１の調製
メチル２−アジド−２−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｐｏｚｓｇａｙ，Ｖ；Ｇｌａｕｄｅｍａｎｓ，Ｃ．Ｐ．Ｊ．；Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ｊ．Ｂ．；Ｓｃｈｎｅｅｒｓｏｎ，Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９２，４８，１０２４９〜１０２６４）（２０ｇ、８５ミリモル）を、乾燥ピリジン２００ｍＬ中に溶解する。塩化トリチル（３０ｇ、１０８ミリモル）を添加し、混合物を一晩撹拌する。さらに塩化トリチル（２ｇ）を添加し、ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル１：１）により完了が確認されるまで撹拌を３時間継続する。この混合物を真空中で濃縮し、トルエンと一緒に共蒸発し（２×１５０ｍＬ）、ＣｕＳＯ４、水、食塩水で洗浄し、濃縮乾固し、ＤＣＭと一緒に共蒸発し、オフホワイトの泡状物とする。これを、乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）中に溶解し、氷浴内で冷却し、臭化ベンジル（３０．３ｍｌ、２５５ミリモル）を添加し、続いて水素化ナトリウム６０％（１１．２２ｇ、２８１ミリモル）を少しずつ添加し、ＮａＨの最初の２ｇを添加した後、氷浴を取り外す。室温で１時間撹拌した後、反応液を再び氷浴内で冷却し、エタノールの添加により反応を止め、次いでトルエン５００ｍＬで希釈し、水で洗浄し（３×１０００ｍＬ）、食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、得られたシロップをジクロロメタンと一緒に共蒸発させ、残渣をトルエン中に溶解し、メタノールの添加により結晶化させる。固形分を収集し、メタノールで洗浄し、真空下で乾燥して、ベンジル／トリチル誘導体１を白色粉末として収率９４％（５２．３ｇ、８０ミリモル）で得る。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 143.9, 137.8, 137.6, 129.1, 128.8. 128.6, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.1, 86.5, 85.0, 84.0, 79.1, 77.8, 76.0, 75.0, 65.8, 62.4, 11.9
２の調製
トリチル化化合物１（５５．３ｇ、８４ミリモル）を酢酸（３００ｍＬ）と組み合わせ、水（８０ｍＬ）を添加し、混合物を８０℃で８時間加熱する。反応混合物を濃縮し、生成物を、石油エーテルの添加によって収率８０％で酢酸エチル（１００ｍＬ）から晶出させる（２７．８ｇ、無色結晶）。得られたアルコールを、ピリジン／無水酢酸２：１（３００ｍＬ）中に溶解し、周囲温度で６時間撹拌し、その後溶媒を蒸発させてシロップ状とし、これを静置して結晶化し、ペトロール（４５０ｍＬ）と一緒に３日間磨砕する。固形分を収集し、真空下で乾燥し、２（２７．１ｇ、６５．２ミリモル）を白色粉末として得る。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 137.6, 137.4, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 127.8, 85.1, 84.5, 76.8, 65.7, 63.00, 20.8, 12.5
３の調製
メチル２−アジド−４．６−ジ−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｒａｊａｒａｔｎａｍ，Ｐ．；Ｇｕｐｔａ，Ｐ．；Ｋａｔａｖｉｃ，Ｐ．；Ｋｕｉｐｅｒｓ，Ｋ；Ｈｕｙｈ，Ｎ．；Ｒｙａｎ，Ｓ．；Ｆａｌｚｕｎ，Ｔ．；Ｔｏｍｅｔｚｋｉ，Ｇ．Ｂ．；Ｂｏｒｎａｇｈｉ，Ｌ．；Ｌｅ Ｔｈａｎｈ，Ｇ．；Ａｂｂｅｎａｎｔｅ，Ｇ．；Ｌｉｕ，Ｌ．；Ｍｅｕｔｅｒｍａｎｓ，Ｗ．；Ｗｉｍｍｅｒ，Ｎ．；Ｗｅｓｔ，Ｍ．Ｌ．Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２０１０，６３，６９３〜６９９。Ｄｅｋａｎｙ，Ｇ．；Ａｌｃｈｅｍｉａ Ｐｔｙ．Ｌｔｄ．，米国特許公開第６９５３８５０Ｂ１号、２００５年）（６２．１ｇ、１９２ミリモル）を、乾燥ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に溶解し、臭化ベンジル（２７．４ｍｌ、２３０ミリモル）を添加し、氷浴内で冷却する。次いで、水素化ナトリウム６０％（９．９９ｇ、２５０ミリモル）を少しずつ添加し、ＴＬＣにより、より低極性生成物への完全変換が示されるまで反応液を室温で撹拌する。ＭｅＯＨで反応を止め、次いで高真空下で蒸発させる。残渣にクロロホルムを添加し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、固体残渣を得る。次いで、ジエチルエーテルを添加して、固形分の一部を溶解し、石油エーテルで沈殿させる。固形分を収集し、石油エーテルで洗浄してオフホワイト色固体（５６．７ｇ）を得る。母液を蒸発させ、続いてエーテル／石油エーテルと一緒に磨砕して、より黄色の固体を得る（１２．６７ｇ）。ベンジルエーテル３の合計は６８．３７ｇ、８６％である。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 137.7, 137.2, 129.1, 128.5, 128.4, 128.3, 128.0, 126.0, 101.3, 85.2, 81.6, 80.9, 75.1, 70.5, 68.5, 65.3, 12.7
４の調製
ベンジルエーテル３（６８．３ｇ、１６５ミリモル）にジオキサン（１２５ｍＬ）及びメタノール（４００ｍＬ）を添加し、混合物を室温で撹拌する。塩化アセチル（８ｍＬ、１１３ミリモル）を添加し、反応混合物を室温で、ＴＬＣにより完全変換が示されるまで１．５時間撹拌する。反応液をＡｍｂｅｒｌｙｓｔ Ａ２６（ＯＨ−）樹脂で中和し、濾過し、濾液を蒸発乾固させる。シリカクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ１：２〜３：２）により、淡黄色シロップを得る。これはメチル２−アジド−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド４を晶出する：４９．１４ｇ、９１％。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 137.9, 128.7, 128.5, 128.3, 128.1, 127.8, 84.9, 84.5, 79.5, 75.4, 70.1, 65.2, 62.0, 12.7
５の調製
化合物４（４７．９ｇ、１４７ミリモル）を乾燥ジクロロメタン（５９０ｍＬ）中に溶解し、ピリジン（７１．４ｍＬ、８８３ミリモル）を添加し、−７５℃まで冷却する。塩化アセチル（１０．４７ｍＬ、１４７ミリモル）をゆっくり添加し、反応液を一晩で室温まで温まらせる。ＴＬＣで完全変換を確認し、反応混合物を１０％ＨＣｌ、重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水（それぞれ４００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、熱トルエン（１００ｍｌ）中に溶解する。生成物を冷蔵庫（４℃）内で結晶化させ、濾取し、石油エーテルで洗浄し、オイルポンプ真空下で乾燥させる：メチル６−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド５（５０ｇ、収率９２％）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.7, 137.8, 128.7, 128.6, 128.2, 127.9, 127.7, 84.7, 84.2, 77.9, 75.5, 70.1, 65.2, 63.2, 20.8, 12.5
６の調製
無水ピリジン（１００ｍｌ）中の５（５０ｇ、１３６ミリモル）の溶液にＤＭＡＰ（７００ｍｇ、５．７３ミリモル）を添加し、氷浴内で冷却する。Ｆｍｏｃ−Ｃｌ（１４１ｇ、５４４ミリモル）を添加し、１５分後に氷浴を取り外す。得られた懸濁液を室温で１．５時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣は、繰返しシリカクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル４％）により精製し；純化した留分を合せて、ジクロロメタンと一緒に共蒸発させて、泡状物を形成する：メチル６−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４−Ｏ−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニル）−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド６（６９ｇ、１１７ミリモル、収率８６％）。Ｒｆ＝０．１５（トルエン／酢酸エチル１９：１）、13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6. 154.2, 143.2, 143.0, 141.3, 137.1, 128.4, 128.0, 127.2, 125.1, 124.9, 120.1, 84.6, 82.1, 75.7, 75.5, 74.3, 70.3, 65.1, 62.3, 46.8, 20.7, 12.4
ｉｄｏ配置単糖構成単位の合成０１
４−メトキシフェノールとの、知られているテトラベンゾエート（Ｂａｒｒｏｃａ，Ｎ．；Ｊａｃｑｕｉｎｅｔ，Ｊ．−Ｃ．２０００，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，３２９，６６７〜６７９）の反応、及びその後のＺｅｍｐｌｅｎ脱アセチル化により、トリオール７を生成する。イソプロピリデン化により、化合物８を得る。ベンジル化により、ベンゾエート９を生成する。酸性加水分解により、ジオール１０を得る。選択的クロロアセチル化により、モノ−クロロアセテート受容体１１を得る。
７の合成
乾燥ジクロロメタン（４００ｍＬ）中のテトラベンゾエート（Ｂａｒｒｏｃａ，Ｎ．；Ｊａｃｑｕｉｎｅｔ，Ｊ．−Ｃ．２０００，Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，３２９，６６７〜６７９）（５６．２ｇ、８２ミリモル）の溶液を、４−メトキシフェノール（２当量、２０．３ｇ、１６４ミリモル）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（０．５当量、５ｍｌ、４０．９ミリモル）で処理し、室温で２時間撹拌する。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で２回洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を乾燥メタノール（５００ｍＬ）中に溶解し、ナトリウムメトキシドの２５％溶液（１５ｍＬ）で処理し、室温で１８時間撹拌する。反応混合物を、イオン交換樹脂（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−Ｈ＋）で中和し、樹脂を濾去する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）により精製して、シロップとしてトリオール７を得る：２５．０ｇ（８１％）、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：１）。HRMS(ESI) C20H24O7Na(M+Na)+の計算値、m/z 399.142, 実測値399.1421. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 7.39-7.23(m, 5H), 6.99(d, J=9.1Hz, 2H), 6.82(d, J=9.2Hz, 2H), 5.53(d, J=4.5Hz, 1H), 4.79(d, J=12.4Hz, 1H), 4.58(d, J=11.9Hz, 1H), 4.23(d, J=8.8Hz, 1H), 4.07(dd, J=4.0, J=12.1, 1H), 3.89-3.83(m, 3H), 3.81(d, J=9.5, 1H), 3.74(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 154.9, 150.7, 138.0, 133.3, 130.1, 129.9, 128.5, 127.8, 127.6, 123.2, 117.9, 114.7, 100.4, 75.1, 71.7, 70.8, 66.1, 65.1, 60.5, 55.7.
８の合成
乾燥ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の７（１７ｇ、４５．２ミリモル）の溶液を、２，２−ジメトキシプロパン（１００ｍＬ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１００ｍｇ）で処理し、室温で５時間撹拌する。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）により精製して、シロップとしてイソプロピリデン誘導体８を得る：１７．９ｇ、４３ミリモル（９５％）、Ｒｆ＝０．７５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：１）。HRMS(ESI) C23H28O7Na(M+Na)+の計算値、m/z 439.1733, 実測値439.1725. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 7.43-7.29(m, 5H), 7.04(d, J=9.2Hz, 2H), 6.82(d, J=9.1Hz, 2H), 5.59(d, J=5.3Hz, 1H), 4.8(d, J=11.8Hz, 1H), 4.62(d, J=11.1Hz, 1H), 4.08(d, J=8.5Hz, 1H), 4.03-3.97(m, 3H), 3.81(dd, J=4.2, J=12.3, 1H), 3.75(s, 3H), 3.61(d, J=11.2Hz, 1H), 1.47(s, 3H), 1.44(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 154.7, 150.9, 137.9, 128.5, 127.9, 127.7, 117.4, 114.6, 99.6, 99.3, 74.9, 71.7, 68.2, 65.2, 63.1, 60.5, 60.4, 55.7, 29.3, 18.5.
９の合成
乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）及び乾燥ピリジン（５０ｍＬ）中の８（１７ｇ、４０．８ミリモル）の溶液を、０℃において塩化ベンゾイル（２当量、９．４８ｍＬ、８２ミリモル）で処理する。反応混合物を、０℃で３０分間撹拌し、続いて室温で５時間撹拌する。次いで、反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：３）により精製して、シロップとしてベンゾエート９を得る：２０．０ｇ、３８．４ミリモル（９５％）、Ｒｆ＝０．４（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C30H32O8Na(M+Na)+の計算値、m/z 543.1995, 実測値543.1985. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.14(d, J=7.6Hz, 2H), 7.56-7.52(m, 1H), 7.43-7.38(m, 4H), 7.34-7.28(m, 3H), 7.05(d, J=9.2Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.68(d, J=6.1Hz, 1H), 5.49(dd, J=2.5Hz, J=6.2Hz, 1H), 4.94(d, J=11.4Hz, 1H), 4.72(d, J=11.5Hz, 1H), 4.12-4.04(m, 3H), 3.91(dd, J=4.3, J=13.1, 1H), 3.82(t, J=7.2, 1H), 3.74(s, 3H), 3.61(d, J=11.2Hz, 1H), 1.49(s, 3H), 1.45(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 165.5, 154.9, 150.7, 137.9, 133.5, 133.3, 130.1, 130.0, 129.8, 129.5, 128.4, 128.3, 127.8, 117.6, 114.6, 98.75, 97.55, 75.1, 72.1, 67.7, 67.1, 62.7, 61.1, 60.4, 55.7, 28.9, 18.9.
１０の合成
ｇｌ．ＡｃＯＨ（１６０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）中の９（２０ｇ、３８．４ミリモル）の溶液を、８０℃で１時間撹拌する。次いで、溶媒を、真空中で除去し、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：１）により精製して、泡状物としてジオール１０を得る：１６．０ｇ、３３．３ミリモル（８７％）、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C27H28O8Na(M+Na)+の計算値、m/z 503.1682, 実測値503.1689. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.04(d, J=7.6Hz, 2H), 7.61-7.56(m, 1H), 7.47-7.39(m, 4H), 7.36-7.27(m, 3H), 7.05(d, J=9.2Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(bs, 1H), 5.47-5.45(m, 1H), 4.93(d, J=12.0Hz, 1H), 4.70(d, J=11.5Hz, 1H), 4.47-4.44(m, 1H), 3.94-3.88(m, 2H), 3.85-3.80(m, 1H), 3.75(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.2, 165.1, 155.2, 150.4, 137.8, 133.7, 129.8, 129.2, 128.7, 128.5, 127.9, 127.7, 118.3, 114.7, 97.9, 75.2, 72.0, 68.4, 68.1, 67.9, 63.2, 60.4, 55.6.
１１の合成
乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）及び乾燥ピリジン（２０ｍＬ）中の１０（１５ｇ、３１．２ミリモル）の溶液を、−７８℃において乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中の塩化クロロアセチル（０．８５当量、２．１１ｍＬ、２６．５ミリモル）の溶液１滴ずつで処理する。反応混合物を−７８℃でで４５分間撹拌し、０℃まで温まらせ、水（５ｍＬ）で反応を止める。次いで、この混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：３）により精製して、泡状物としてクロロアセテート１１を得る（１５．０ｇ、２６．９ミリモル（８６％）、Ｒｆ＝０．３５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２））。HRMS(ESI) C29H29O9ClNa(M+Na)+の計算値、m/z 579.1398, 実測値579.1395. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.03(d, J=7.5Hz, 2H), 7.62-7.59(m, 1H), 7.49-7.41(m, 3H), 7.39-7.35(m, 2H), 7.33-7.29(m, 1H), 7.05(d, J=10.0Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.56(bs, 1H), 5.47-5.45(m, 1H), 4.95(d, J=11.8Hz, 1H), 4.70(d, J=11.8Hz, 1H), 4.66-4.63(m, 2H), 4.55-4.51(m, 1H), 4.35-4.31(m, 1H), 3.93-3.91(m, 1H), 3.85(s, 2H); 3.78(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 166.9, 164.9, 155.3, 150.1, 137.6, 133.8, 129.8, 128.9, 128.8, 128.5, 127.9, 127.8, 118.3, 114.6, 97.3, 74.7, 72.1, 67.5, 67.1, 66.3, 65.2, 60.4, 55.7, 40.6.
１２の調製
ピリジン（１．４４７ｍＬ、５．５３ミリモル）を、乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｐ−メトキシフェニル２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｋａｒｓｔ，Ｎ．；Ｊａｃｑｕｉｎｅｔ，Ｊ．−Ｃ．２００２，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，８１５〜８２５）（０．４４３ｇ、０．９２２ミリモル）に添加し、−７５℃まで冷却する。塩化クロロアセチル（０．０７４ｍｌ、０．９２２ミリモル）（ＤＣＭ９．３ｍＬ中０．７４ｍＬの溶液の１．０ｍＬ）をゆっくり添加し、反応液を冷浴中に１時間保持し、次いで水（１ｍＬ）を添加し、ＲＴまで加温する。反応混合物を水、希ＨＣｌ、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒の蒸発により、白色固体を得る。これは、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶する：アルコール１２、０．４１ｇ、８０％。13C-NMR(75MHz, CDCl3) δ 167.8, 165.6, 156.1, 151.6 , 138.0, 133.7, 130.2, 130.0, 129.0, 128.9, 128.5, 119.2, 114.9, 101.3, 82.6, 75.1, 73.9, 73.8, 70.3, 65.1, 56.0, 41.1


一般手順Ａ（ＧＰＡ）：二糖構成単位の合成
チオグリコシド供与体（１．５当量）及びアルコール（１．０当量）を、無水トルエンと無水ジクロロメタンの混合物（受容体１ミリモル当たり２５ｍＬ）中に溶解し、−１５℃まで冷却し、分子篩（４Å）粉末を添加する。１０分後、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．７当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸銀（０．４当量）を添加する。反応混合物は、１時間にわたって室温まで温まらせる。混合物は、酢酸エチルで希釈し、セライトを通し濾過する。濾液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液とチオサルフェート水溶液（３０％）の１：１混合物で洗浄し、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー又は結晶化により精製する。
１３の合成
一般手順Ａ１により化合物１２と化合物６から化合物１３を調製する：１１．２ｇ（７１％結晶性α−アノマー）、石油エーテルの添加後、熱トルエン（６０ｍＬ）から晶出される。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 169.9, 165.1, 155.7, 154.2, 151.0, 143.2, 143.0, 141.3, 137.3, 137.1, 135.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 127.7, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.7, 114.6, 100.0, 97.9, 82.5, 75.1, 74.8, 74.7, 74.1, 73.5, 72.4, 70.4, 68.8, 64.9, 62.6, 62.0, 55.7, 46.7, 40.6, 20.7
１４の合成
一般手順Ａ１により化合物１２と化合物２から化合物１４を調製する：１．１１ｇ（７９％α−アノマー）、石油エーテルの添加後、トルエンから晶出される。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.9, 165.1, 155.7, 151.0, 137.5, 137.4, 137.2, 133.5, 129.8, 129.5, 129.1, 129.0, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 127.8, 125.3, 118.7, 114.5, 100.1, 98.1, 82.7, 80.1, 79.5, 77.9, 75.5, 75.3, 74.9, 74.7, 74.2, 73.6, 72.4, 70.4, 64.9, 63.2, 62.6, 55.6, 40.4, 20.7
１５の合成
一般手順Ａ１により化合物２とｐ−メトキシフェニル２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−メトキシアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシドから化合物１５を調製する：８５０ｍｇ（７９％α−アノマー）、石油エーテルの添加後、トルエンから晶出される。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 169.9, 165.1, 155.7, 151.1, 137.6, 137.4, 137.2, 133.4, 129.8, 129.5, 129.0, 128.6, 128.5, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 125.3, 118.8, 114.5, 100.2, 98.0, 82.8, 80.1, 77.9, 75.5, 75.2, 74.5, 74.2, 73.7, 72.6, 70.3, 69.5, 63.5, 63.2, 62.6, 59.4, 55.6, 20.8
１６の合成
一般手順Ａにより化合物１１と化合物６から化合物１６を調製する：７．７ｇ（８９％）結晶性α−アノマー、Ｒｆ＝０．４５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。石油エーテル（２０％）の添加後、熱酢酸エチル（８０ｍＬ）から晶出される。HRMS(ESI) C59H56ClN3O16Na(M+Na)+の計算値、m/z 1120.3247, 実測値1120.3246. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.18(dd, J=3.7Hz, J=9.9Hz, 2H), 7.79(d, J=8.6Hz, 2H), 7.61(d, J=8.6Hz, 1H), 7.56(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.42(m, 4H), 7.41-7.35(m, 3H), 7.33-7.26(m, 4H), 7.18-7.15(m, 3H), 7.06(d, J=9.1Hz 2H), 7.03-6.99(m, 3H), 6.86(d, J=10.1Hz 2H), 5.63(d, J=4.1Hz, 1H), 5.38(d, J=3.9Hz, 1H), 5.03(d, J=12.1Hz, 1H), 4.18(d, J=12.1Hz, 2H), 4.77(t, J=9.9Hz, 1H), 4.66(d, J=4.3Hz, 1H), 4.61-4.58(m, 3H), 4.56-4.52(m, 1H), 4.51-4.47(m, 1H), 4.33-4.27(m, 1H), 4.25-4.20(m, 1H), 4.19-4.15(m, 1H), 4.10(d, J=3.3Hz, 1H), 4.09-4.05(m, 1H), 4.01(d, J=11.0Hz, 3H), 3.85(d, J=2.5, 2H), 3.77(s, 3H), 3.72(d, J=7.3Hz, 1H), 3.65(t, J=10.2Hz, 1H), 3.36-3.33(m, 1H), 2.01(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.9, 165.6, 155.3, 154.2, 150.1, 143.2, 143.1, 141.3, 137.6, 137.1, 133.5, 129.9, 129.8, 128.7, 128.5, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.2, 125.1, 124.9, 120.1, 118.3, 114.6, 98.9, 97.6, 78.3, 75.7, 75.0, 74.5, 72.4, 72.3, 70.3, 68.9, 68.1, 65.6, 65.0, 63.3, 62.1, 55.7, 46.7, 40.5, 20.6.
１７の合成
一般手順Ａにより化合物１１と化合物２から化合物１７を調製する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：３）により精製して、二糖を泡状物として得る、３．７ｇ（９３％）、α−アノマー、Ｒｆ＝０．４５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C51H52ClN3O14Na(M+Na)+の計算値、m/z 988.3036, 実測値988.3043. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(d, J=8.1Hz, 2H), 7.46(d, J=7.9Hz, 2H), 7.42(d, J=7.1Hz, 2H), 7.39-7.34(m, 3H), 7.33-7.28(m, 5H), 7.26-7.22(m, 4H), 7.16(dd, J=7.5Hz, J=12.3Hz, 2H), 7.05(d, J=10.1Hz, 2H), 6.85(d, J=9.3Hz, 2H), 5.61(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(d, J=3.7Hz, 1H), 5.02(d, J=12.1Hz, 1H), 4.81(d, J=12.2Hz, 2H), 4.75(d, J=10.8Hz, 2H), 4.64(d, J=4.3Hz, 2H), 4.59-4.55(m, 3H), 4.53-4.51(m, 1H), 4.50-4.48(m, 1H), 4.35-4.30(m, 1H), 4.29(d, J=3.0Hz, 1H), 4.29(d, J=3.0Hz, 1H), 4.27(d, J=3.0Hz, 1H), 4.21-4.17(m, 1H), 4.13(d, J=8.0Hz, 2H), 4.10(d, J=10.0Hz, 2H), 3.94-3.91(m, 1H), 3.84(d, J=4.8, 2H), 3.77(s, 3H), 3.72-3.69(m, 1H), 3.65(t, J=10.2Hz, 1H), 3.39(t, J=9.2Hz, 1H), 3.31(dd, J=6.5Hz, J=12.9Hz, 1H), 2.0(s, 3H); 13C-NMR(125MHz,CDCl3) δ 170.5, 166.8, 165.6, 155.2, 150.2, 137.6, 137.4, 137.3, 133.3, 129.9, 129.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.12, 128.1, 127.9, 127.96, 127.9, 127.7, 118.3, 114.5, 98.8, 97.5, 80.7, 77.8, 75.2, 75.1, 72.3, 70.4, 68.2, 65.8, 65.1, 63.8, 62.8, 55.7, 40.5, 20.7.
一般手順Ｂ（ＧＰＢ）：アノマーの脱保護
硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（２当量）を、アセトニトリル／水７：１（１ミリモル当たり１２．５ｍＬ）中の出発ｐ−メトキシフェニルグリコシド（１当量）の溶液に添加する。ＴＬＣ（ヘキサン／酢酸エチル１：１）により出発材料の完全消費が示されるまで０．５〜３日、混合物を室温で撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（２回）、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物を泡状物として得る。
１８の合成
一般手順Ｂに従って化合物１３から化合物１８を調製する：４．３７ｇ、９０％（アノマー２種）、Ｒｆ＝０．２／０．５（トルエン／ＥｔＯＡｃ５：１）；13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.7, 165.7, 164.8, 161.0, 160.5, 154.1, 143.2, 143.0, 141.3, 137.8, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 133.5, 129.9, 129.8, 129.4, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 128.0, 127.9, 127.7, 127.3, 127.2, 125.1, 124.9, 120.1, 98.1, 97.9, 95.6, 90.2, 82.4, 79.4, 77.5, 76.4, 75.2, 74.8, 74.7. 74.3, 72.5, 70.4, 68.8, 68.7, 68.1, 64.9, 64.7, 62.7, 62.6, 61.9, 46.7, 40.7, 20.7
１９の合成
一般手順Ｂに従って化合物１４から化合物１９を調製する：２．９ｇ、７２％（アノマー２種）、Ｒｆ＝０．４／０．５（トルエン／ＥｔＯＡｃ７：３）；13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 167.1, 166.7, 165.7, 137.9, 137.6, 137.3, 133.5, 129.9, 129.8, 129.4, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.8, 127.6, 127.3, 98.3, 98.1, 90.2, 80.1, 79.5, 77.9, 76.5, 75.6, 75.2, 75.0, 74.8, 74.4, 70.4, 70.3, 68.3, 65.0, 64.8, 63.3, 62.5, 62.4, 40.7, 20.8
２０の合成
一般手順Ｂに従って化合物１６から化合物２０を調製して、二糖の混合物を泡状物として得る、６．０ｇ、収率７８％（アノマー２種）、ＴＬＣ Ｒｆ＝０．２５／０．３（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C52H50ClN3O15Na(M+Na)+の計算値、m/z 1014.2828, 実測値1014.283. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.18-8.12(m, 4H), 7.77(d, J=7.5Hz, 4H), 7.59(d, J=7.6Hz, 2H), 7.55(d, J=7.8Hz, 2H), 7.44-7.35(m, 8H), 7.35-7.30(m, 8H), 7.29-7.26(m, 6H), 7.24(d, J=3.0Hz, 4H), 7.17-7.14(m, 4H), 6.99-6.55(m, 4H), 5.30(d, J=8.6Hz, 2H), 5.26(d, J=5.5Hz, 2H), 4.91(d, J=11.3Hz, 1H), 4.88(d, J=12.1Hz, 1H), 4.78(d, J=11.4Hz, 2H), 4.75(d, J=9.0Hz, 2H), 4.74-4.72(m, 1H), 4.71(dd, J=3.0Hz, J=6.1Hz, 1H), 4.69(d, J=9.0Hz, 2H), 4.56-4.53(m, 2H), 4.52-4.51(m, 2H), 4.50-4.47(m, 2H), 4.39-4.35(m, 2H), 4.34-4.32(m, 2H), 4.30-4.28(m, 2H), 4.25-4.21(m, 2H), 4.29-4.20(m, 2H), 4.19-4.14(m, 2H), 4.13(bs, 2H), 4.10(s, 2H), 4.09(s, 2H), 4.09-4.0(m, 1H), 3.93(t, J=4.6Hz, 1H), 3.89(d, J=3.2Hz, 2H), 3.84-3.82(m, 1H), 3.81-3.80(m, 1H), 3.64-3.60(m, 1H), 3.54-3.52(m, 1H), 3.49-3.44(m, 1H), 3.31(dd, J=3.9Hz, J=13.8Hz, 1H), 2.04(s, 3H), 2.03(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 167.1, 167.0, 165.8, 165.7, 154.2, 143.2, 143.1, 141.4, 141.3, 137.0, 136.3, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.7, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.0, 124.8, 120.1, 114.7, 99.8, 99.6, 93.2, 92.1, 79.7, 78.3, 78.2, 76.8, 76.1, 75.8, 74.9, 74.8, 74.4, 73.6, 73.2, 73.1, 72.5, 72.2, 70.2, 69.3, 69.1, 69.0, 67.6, 65.2, 65.1, 64.3, 63.3, 63.2, 61.9, 60.4, 46.8, 40.7, 20.7.
２１の合成
一般手順Ｂに従って化合物１７から化合物２１を調製して、アノマーの混合物をシロップとして得る、４．１ｇ、収率８０％（アノマー２種）、Ｒｆ＝０．２／０．２５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C44H46ClN3O13Na(M+Na)+の計算値、m/z 882.2617, 実測値882.2619. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16-8.11(m, 4H), 7.39-7.36(m, 8H), 7.35-7.31(m, 8H), 7.29-7.26(m, 6H), 7.25(d, J=3.8Hz, 10H), 7.23-7.20(m, 2H), 7.12-7.09(m, 2H), 5.28(d, J=9.6Hz, 2H), 5.24(dd, J=7.8Hz, J=12.3Hz, 2H), 5.08-5.05(m, 4H), 4.90(bs, 2H), 4.88(d, J=3.4Hz, 1H), 4.85(bs, 1H), 4.78(d, J=11.8Hz, 2H), 4.75(d, J=11.5Hz, 2H), 4.71(d, J=10.8Hz, 2H), 4.54-4.51(m, 2H), 4.50-4.46(m, 4H), 4.40-4.36(m, 2H), 4.32-4.27(m, 2H), 4.24-4.21(m, 2H), 4.20-4.16(m, 2H), 4.12(bs, 1H), 4.105(s, 2H), 4.101(s, 2H), 3.93-3.87(m, 2H), 3.62-3.61(m, 1H), 3.54(t, J=5.3Hz, 1H), 3.50(d, J=9.6Hz, 1H), 3.47(d, J=7.3Hz, 1H), 3.41(d, J=10.8Hz, 1H), 3.36(t, J=9.5Hz, 1H), 3.28-3.24(m, 1H), 2.04(s, 3H), 2.02(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ170.6, 167.1, 167.0, 165.9, 165.8, 137.4, 137.3, 137.1, 136.3, 133.4, 133.3, 129.84, 129.8, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.9, 99.6, 99.5, 93.1, 92.0, 80.7, 80.6, 76.8, 75.6, 75.3, 75.2, 74.9, 73.6, 73.1, 72.3, 72.2, 70.5, 69.4, 67.8, 65.4, 65.2, 64.5, 63.8, 62.7, 60.4, 40.7, 20.7.
一般手順Ｃ（ＧＰＣ）：トリクロロアセトイミデートの形成
ヘミアセタール出発材料（１当量）を、トリクロロアセトニトリル（２０当量）及び同一体積のジクロロメタン中に溶解する。混合物を氷浴内で冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（０．０５当量）を添加する。５分後氷浴を取り外し、反応液を室温まで温まらせ、完了するまでそのままとする。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィーに掛けて、オフホワイト色泡状物としてトリクロロアセトイミデート供与体を得る。
２２の合成
一般手順Ｃに従って化合物１８から化合物２２を調製する：３．８ｇ、８１％（アノマー２種）、Ｒｆ＝０．６／０．７（トルエン／ＥｔＯＡｃ５：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 167.0, 165.3, 164.8, 161.0, 160.5, 154.2, 154.1, 143.2, 143.0, 141.3, 137.4, 137.1, 133.6, 129.8, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 98.4, 98.2, 95.6, 93.2, 80.8, 80.1, 79.9, 77.4, 75.1, 75.0, 74.8, 74.6, 73.7, 72.9, 72.8, 68.9, 68.8, 64.8, 64.4, 62.7, 62.5, 61.9, 61.8, 46.7, 40.7, 40.6, 20.7
２３の合成
一般手順Ｃに従って化合物１９から化合物２３を調製する：２．８４ｇ、８５％（アノマー２種）、Ｒｆ＝０．４５／０．５（トルエン／ＥｔＯＡｃ９：１）；13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 167.0, 165.3, 164.8, 137.6, 137.2, 133.6, 133.5, 129.8, 129.7, 129.3, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 128.4, 128.25, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 127.4, 125.3, 98.7, 98.3, 95.7, 93.2, 81.4, 80.1, 79.9, 77.9, 77.8, 75.6, 75.5, 75.2, 75.0, 74.6, 74.5, 73.8, 73.0, 72.9, 64.8, 64.4, 63.3, 63.1, 62.6, 62.4, 40.7, 40.6, 20.8
２４の合成
一般手順Ｃに従って化合物２０から化合物２４を調製して、泡状物としてアノマーの混合物を得る、６．１ｇ、収率８２％（アノマー２種）、Ｒｆ＝０．３５／０．４（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C54H50Cl4N4O15Na(M+Na)+の計算値、m/z 1157.1924, 実測値1157.1929. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.70(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.18-8.15(m, 2H), 8.07(dd, J=7.4Hz, J=9.6Hz, 2H), 7.78-7.75(m, 2H), 7.61-7.58(m, 2H), 7.61-7.58(m, 4H), 7.57-7.54(m, 4H), 7.49-7.46(m, 2H), 7.44-7.38(m, 4H), 7.37-7.34(m, 4H), 7.32-7.31(m, 2H), 7.31-7.27(m, 2H), 7.27-7.26(m, 2H), 7.25(s, 4H), 7.20-7.15(m, 4H), 7.12(dd, J=4.4Hz, J=10.0Hz, 2H), 7.0(dd, J=6.4Hz, J=9.2Hz, 2H), 6.50(d, J=2.7Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 5.41-5.39(m, 1H), 5.36(t, J=2.1Hz, 1H), 5.02(d, J=2.9Hz, 1H), 4.97(d, J=11.4Hz, 1H), 4.89(s, 2H), 4.87(d, J=8.3Hz, 1H), 4.83(d, J=9.8Hz, 1H), 4.80(d, J=9.8Hz, 2H), 4.78-4.72(m, 1H), 4.69(d, J=3.4Hz, 1H), 4.68-4.64(m, 2H), 4.63(d, J=5.3Hz, 2H), 4.60(d, J=7.6Hz, 2H), 4.58(d, J=6.0Hz, 2H), 4.55(d, J=4.3Hz, 2H), 4.53(d, J=3.2Hz, 2H), 4.52(d, J=3.7Hz, 2H), 4.50(d, J=2.5Hz, 2H), 4.48(d, J=3.9Hz, 2H), 4.46-4.42(m, 1H), 4.39-4.35(m, 1H), 4.32(d, J=3.4Hz, 1H), 4.31-4.28(m, 1H), 4.25-4.22(m, 1H), 4.22-4.20(m, 1H), 4.19-4.16(m, 1H), 4.14-4.07(m, 1H), 4.058(s, 2H), 4.054(s, 2H), 3.99(d, J=10.8Hz, 1H), 3.92(d, J=10.8Hz, 1H), 3.76-3.71(m, 1H), 3.60(t, J=9.8Hz, 1H), 3.40(t, J=5.3Hz, 1H), 3.37(dd, J=6.8Hz, J=13.9Hz, 1H), 2.05(s, 3H), 2.04(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 171.1, 170.5, 167.0, 166.9, 165.7, 165.4, 160.6, 160.5, 154.2, 143.2, 143.1, 141.3, 137.3, 137.2, 137.0, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.0, 124.9, 124.8, 120.1, 99.5, 99.3, 95.5, 94.9, 78.3, 77.9, 76.8, 75.6, 75.4, 75.1, 74.9, 74.6, 74.5, 73.5, 72.4, 71.6, 70.4, 70.2, 69.9, 69.0, 68.8, 67.0, 66.4, 65.4, 64.9, 63.3, 63.1, 62.1, 62.0, 60.4, 46.8, 40.6, 40.5, 20.7.
２５の合成
一般手順Ｃに従って化合物２１から化合物２５を調製して、泡状物としてアノマーの混合物を得る、４．４ｇ、収率９４％（アノマー２種）、ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．４５／０．５、（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C46H46Cl4N4O13Na(M+Na)+の計算値、m/z 1025.1713, 実測値1025.1718. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.68(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.16(dd, J=7.3Hz, J=9.5Hz, 2H), 8.05(dd, J=7.1Hz, J=9.4Hz, 2H), 7.49-7.44(m, 2H), 7.42-7.38(m, 4H), 7.37-7.30(m, 10H), 7.29-7.23(m, 12H), 7.14-7.12(m, 6H), 6.50(d, J=2.8Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 5.38(dd, J=4.5Hz, J=10.2Hz, 1H), 5.35-5.33(m, 1H), 5.28(s, 1H), 5.04(d, J=3.4Hz, 1H), 4.96(d, J=11.5Hz, 1H), 4.87(s, 1H), 4.80(d, J=10.2Hz, 1H), 4.76(t, J=10.2Hz, 1H), 4.68(d, J=3.4Hz, 1H), 4.66-4.63(m, 1H), 4.62(d, J=6.2Hz, 1H), 4.60-4.56(m, 1H), 4.54-53(m, 1H), 4.52-4.49(m, 2H), 4.50-4.44(m, 1H), 4.43(d, J=5.9Hz, 2H), 4.40(d, J=4.2Hz, 2H), 4.38(t, J=2.5Hz, 1H), 4.36(d, J=7.0Hz, 2H), 4.32(t, J=2.5Hz, 1H), 4.30-4.28(m, 1H), 4.27(d, J=10.8Hz, 1H), 4.23-4.17(m, 1H), 4.15-4.13(m, 1H), 4.12(s, 2H), 4.11(s, 2H), 4.06(s, 1H), 4.04(d, J=2.4Hz, 1H), 4.04-4.02(m, 1H), 4.0-3.97(m, 1H), 3.96-3.93(m, 1H), 3.73(t, J=9.8Hz, 1H), 3.61(d, J=9.8Hz, 1H), 3.59(d, J=9.8Hz, 1H), 3.46-3.41(m, 1H), 3.40-3.36(m, 1H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.33(dd, J=3.3Hz, J=6.1Hz, 1H), 2.03(s, 6H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.6, 167.0, 166.9, 165.7, 165.5, 163.4, 160.6, 160.5, 137.5, 137.4, 137.3, 137.2, 133.4, 129.9, 129.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 127.9, 99.4, 99.2, 95.5, 94.9, 80.7, 80.4, 77.8, 77.0, 76.8, 75.4, 75.3, 75.2, 75.0, 74.6, 74.5, 73.6, 72.3, 71.5, 70.6, 70.3, 67.2, 66.5, 65.7, 65.0, 63.9, 63.6, 62.7, 60.4, 40.7, 40.6, 21.0, 20.8.
一般手順Ｄ（ＧＰＤ）：Ｆｍｏｃ脱保護
適正なＦｍｏｃ誘導体を、ジクロロメタンとトリエチルアミンの混合物４：１（体積／体積、１ミリモル当たり２０ｍＬ）中に溶解し、完了するまで、通常３〜５時間、周囲温度のままとする。その後、混合物をジクロロメタンで希釈し、希ＨＣｌ水溶液、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望のアルコールを泡状物として得る。

一般手順Ｅ（ＧＰＥ）：連鎖延長グリコシル化
無水トルエン（受容体１ミリモル当たり４０ｍＬ）中の、トリクロロアセトイミデート供与体（１．３当量）とグリコシル受容体アルコール（１当量）の溶液を反応温度まで冷却し（−１０℃と−２０℃の間）、分子篩（４Å）粉末を添加し、懸濁液をその温度で撹拌する。１５分後、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．３当量）を添加し、反応混合物を、ＴＬＣ（トルエン／酢酸エチル４：１）により完了が示されるまで反応温度で撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを通して重炭酸ナトリウム水溶液中に濾過し、有機層を、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、完全に保護されたオリゴ糖を得る。
２６の合成
一般手順Ｄに従って化合物１６から化合物２６を調製する：２．５５ｇ、収率８８％、ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．２（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C44H46ClN3O14Na(M+Na)+の計算値、m/z 898.2566, 実測値898.2555. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.18(dd, J=7.1Hz, J=9.4Hz, 2H), 7.52-7.48(m, 3H), 7.47-7.43(m, 3H), 7.38-7.35(m, 2H), 7.34-7.27(m, 3H), 7.24-7.13(m, 2H), 7.06(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=9.5Hz, 2H), 5.62(s, 1H), 5.36(s, 1H), 5.02(d, J=10.3Hz, 1H), 4.81(d, J=10.8Hz, 1H), 4.67(d, J=3.6Hz, 1H), 4.61-4.58(m, 1H), 4.53(d, J=9.1Hz, 1H), 4.51(dd, J=6.7Hz, J=10.3Hz, 1H), 4.49(d, J=4.3Hz, 1H), 4.39(d, J=10.6Hz, 1H), 4.33(d, J=3.5Hz, 1H), 4.33(d, J=4.4Hz, 1H), 4.22-4.20(m, 1H), 4.17(d, J=2.2Hz, 1H), 3.87(d, J=2.0Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.73(t, J=2.8Hz, 1H), 3.50(d, J=8.2Hz, 1H), 3.37(d, J=8.9Hz, 1H), 3.36-3.31(m, 1H), 3.26(dd, J=6.1Hz, J=13.6Hz, 1H), 2.05(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 171.8, 166.9, 165.7, 155.3, 150.2, 137.7, 137.6, 133.4, 129.9, 129.8, 129.0, 128.7, 128.6, 128.4, 128.2, 128.13, 128.1, 128.0, 125.3, 118.3, 114.6, 98.9, 97.6, 80.1, 75.2, 75.0, 72.4, 72.36, 72.35, 70.5, 68.3, 65.8, 65.1, 63.3, 62.9, 55.7, 40.5, 20.7.
２７の合成
一般手順Ｄに従って化合物１３から化合物２７を調製する：４．３６ｇ、９１％、Ｒｆ＝０．３（トルエン／ＥｔＯＡｃ４：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 167.0, 165.1, 155.7, 151.0, 137.8, 137.3, 133.5, 129.8, 129.5, 128.7, 128.6, 128.4, 128.2, 127.8, 127.7, 118.7, 114.5, 100.1, 98.2, 82.8, 79.2, 75.4, 74.5, 74.2, 73.6, 72.5, 71.4, 70.7, 64.9, 62.9, 62.7, 55.6, 40.6, 20.8
２８の合成
一般手順Ｅに従って化合物２６及び化合物２４から化合物２８を調製する：４５０ｍｇ、収率９５％（ベータ）、ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．３５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C96H94Cl2N6O28Na(M+Na)+の計算値、m/z 1871.5391, 実測値1871.5383. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.17(dd, J=6.8Hz, J=9.4Hz, 2H), 8.11(dd, J=6.8Hz, J=9.8Hz, 2H), 7.77(d, J=7.4Hz, 2H), 7.60(d, J=7.4Hz, 2H), 7.55(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.43(m, 4H), 7.43-7.39(m, 3H), 7.39-7.36(m, 3H), 7.35-7.32(m, 4H), 7.32-7.31(m, 4H), 7.30-7.23(m, 4H), 7.20-7.15(m, 4H), 7.08-7.05(m, 4H), 7.06(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.64(bd, 1H), 5.35(t, J=2.4Hz, 1H), 5.15(t, J=3.9Hz, 1H), 5.12(d, J=3.5Hz, 1H), 5.02(d, J=11.8Hz, 1H), 4.87(d, J=11.5Hz, 1H), 4.81(d, J=11.3Hz, 1H), 4.76(d, J=2.5Hz, 1H), 4.73(t, J=4.6Hz, 1H), 4.65(d, J=3.7Hz, 1H), 4.59-4.55(m, 1H), 4.51-4.48(m, 2H), 4.48-4.44(m, 2H), 4.38-4.34(m, 3H), 4.33-4.29(m, 4H), 4.28-4.25(m, 2H), 4.24-4.23(m, 1H), 4.22-4.20(m, 2H), 4.19-4.15(m, 2H), 4.09-4.07(m, 2H), 4.05-4.03(m, 1H), 4.03-4.01(m, 1H), 4.0(d, J=10.2Hz, 1H), 3.96-3.94(m, 1H), 3.92(d, J=3.0Hz, 2H), 3.83(d, J=3.6, 2H), 3.77(s, 3H), 3.72-3.68(m, 1H), 3.68-3.65(m, 1H), 3.60(t, J=9.8, 1H), 3.38-3.28(m, 1H), 2.03(s, 3H), 2.02(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ 171.1, 170.5, 170.4, 166.8, 166.7, 165.7, 165.4, 155.2, 154.2, 150.1, 143.2, 143.0, 141.35, 141.3, 137.7, 137.6, 137.2, 137.1, 133.5, 133.4, 129.9, 129.7, 129.5, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.0, 124.8, 120.1, 118.3, 114.6, 98.8, 98.1, 97.8, 97.6, 79.1, 77.9, 75.2, 75.1, 74.99, 74.9, 74.5, 74.4, 73.9, 73.4, 73.2, 72.4, 72.1, 70.3, 69.9, 68.8, 68.3, 67.2, 65.8, 64.9, 63.9, 63.7, 64.9, 63.9, 63.7, 63.1, 62.3, 61.9, 60.4, 55.7, 46.7, 40.6, 40.5, 20.7.
２９の合成
一般手順Ｅに従って化合物２７及び化合物２２から化合物２９を調製する：８．０ｇ、８７％（ベータ）Ｒｆ＝０．４５（トルエン／ＥｔＯＡｃ４:１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 169.9, 166.4, 165.1, 164.9, 155.7, 154.1, 150.9, 143.2, 153.0, 141.0, 138.3, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 135.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 128.35, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.7, 127.7, 127.5, 127.4, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.8, 114.5, 101.0, 100.1, 97.9, 97.7, 82.7, 77.9, 77.7, 77.4, 75.4, 75.2, 75.1, 74.7, 74.6, 74.5, 74.3, 74.1, 73.6, 72.4, 70.4, 69.8, 68.8, 64.9, 64.7, 64.2, 62.7, 62.6, 62.0, 61.8, 55.6, 46.7, 40.7, 40.4, 20.75, 20.7
３０の合成
一般手順Ｄに従って化合物２８から化合物３０を調製する：３８８ｍｇ、収率８４％、ＴＬＣ Ｒｆ＝０．４５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）。HRMS(ESI) C81H84Cl2N6O26Na(M+Na)+の計算値、m/z 1649.471, 実測値1649.4702. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=6.5Hz, J=9.0Hz, 2H), 8.11(dd, J=7.1Hz, J=9.2Hz, 2H), 7.52-7.48(m, 4H), 7.46-7.39(m, 4H), 7.38-7.34(m, 8H), 7.33-7.29(m, 4H), 7.28-7.23(m, 4H), 7.18-7.16(m, 2H), 7.05(d, J=9.2Hz, 2H), 6.85(d, J=9.2Hz, 2H), 5.62(s, 1H), 5.34(s, 1H), 5.15(t, J=4.3Hz, 1H), 5.0(d, J=11.9Hz, 1H), 4.86(d, J=11.5Hz, 1H), 4.80(d, J=11.8Hz, 1H), 4.77-4.76(m, 2H), 4.53(d, J=8.0Hz, 1H), 4.50(d, J=7.6Hz, 1H), 4.47(d, J=5.7Hz, 1H), 4.59(bs, 1H), 4.58-4.54(m, 1H), 4.53(d, J=7.6Hz, 1H), 4.50(d, J=8.3Hz, 1H), 4.47(d, J=6.0Hz, 1H), 4.45-4.42(m, 1H), 4.40-4.39(m, 1H), 4.35-4.30(m, 1H), 4.29(d, J=4.5Hz, 1H), 4.27-4.24(m, 1H), 4.23-4.22(m, 1H), 4.19-4.16(m, 1H), 4.15(d, J=2.6Hz, 1H), 4.12(d, J=9.8Hz, 1H), 4.08(s, 1H), 4.05(d, J=4.3Hz, 1H), 4.03(d, J=4.5Hz, 1H), 3.97(d, J=10.3Hz, 2H), 3.90(d, J=2.1Hz, 2H), 3.81(d, J=3.5Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.74-3.70(m, 1H), 3.70-3.67(m, 1H), 3.60(d, J=10.5Hz, 1H), 3.56(d, J=9.7Hz, 1H), 3.41-3.36(m, 1H), 3.31(dd, J=5.7Hz, J=13.5Hz, 1H), 3.23(dd, J=6.8Hz, J=13.7Hz, 1H), 3.06(d, J=4.5Hz, 1H), 2.02(s, 3H), 2.01(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.7, 167.0, 166.8, 165.7, 165.5, 155.2, 150.1, 137.7, 137.6, 137.3, 133.5, 133.4, 129.9, 129.8, 129.5, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.7, 118.3, 114.6, 98.9, 98.3, 97.8, 97.5, 79.7, 78.9, 76.9, 75.5, 75.2, 74.9, 74.6, 74.4, 73.4, 72.4, 72.1, 71.3, 70.6, 70.3, 68.3, 67.9, 65.7, 64.9, 63.8, 63.6, 63.1, 62.8, 62.4, 60.4, 55.6, 40.5, 20.7.
３１の合成
一般手順Ｄに従って化合物２９から化合物３１を調製する：６００ｍｇ、８５％、Ｒｆ＝０．２（トルエン／ＥｔＯＡｃ７：３）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 170.5, 166.9, 166.4, 165.1, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 137.8, 137.3, 137.2, 133.8, 133.5, 129.8, 129.5, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.7, 127.5, 127.3, 127.0, 125.3, 118.8, 114.5, 101.0, 100.0, 98.3, 97.7, 82.8, 82.7, 79.2, 77.9, 77.7, 75.4, 75.0, 74.7, 74.6, 74.3, 73.6, 72.5, 71.4, 70.6, 69.8, 64.9, 64.2, 62.7, 62.0, 55.6, 40.4, 20.7
３２の合成
一般手順Ｅに従って化合物３０及び化合物２４から化合物３２を調製する：１．５１ｇ、収率８６％（ベータ）、Ｒｆ＝０．２１（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C133H132Cl3N9O40Na(M+Na)+の計算値、m/z 2622.7535, 実測値2622.7549. . 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.17(dd, J=6.5Hz, J=8.9Hz, 2H), 8.12-8.08(m, 4H), 7.76-7.73(m, 2H), 7.59(d, J=7.3Hz, 2H), 7.54(d, J=7.7Hz, 8H), 7.50-7.43(m, 6H), 7.42-7.35(m, 12H), 7.34-7.29(m, 8H), 7.28-7.19(m, 6H), 7.18-7.13(m, 4H), 7.08-7.04(m, 2H), 7.05(d, J=9.1Hz, 2H), 6.85(d, J=8.7Hz, 2H), 5.63(d, J=4.6Hz, 1H), 5.35(t, J=3.6Hz, 1H), 5.17-5.12(m, 1H), 5.10(d, J=4.6Hz, 1H), 5.01(d, J=11.9Hz, 1H), 4.87(d, J=7.7Hz, 1H), 4.84(d, J=7.7Hz, 1H), 4.81-4.79(m, 2H), 4.78-4.75(m, 3H), 4.74(d, J=5.9Hz, 1H), 4.71(bs, 1H), 4.70(d, J=3.8Hz, 1H), 4.63(d, J=4.0Hz, 1H), 4.59-4.54(m, 4H), 4.54-4.49(m, 4H), 4.48-4.42(m, 3H), 4.41-4.37(m, 4H), 4.35-4.29(m, 4H), 4.28-4.25(m, 3H), 4.24-4.22(m, 2H), 4.21-4.17(m, 2H), 4.16-4.14(m, 2H), 4.08-4.04(m, 2H), 4.03-4.01(m, 1H), 3.97(d, J=10.2Hz, 1H), 3.90(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.81(d, J=4.0Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.71(m, 1H), 3.71-3.67(m, 1H), 3.67-3.64(m, 1H), 3.64-3.60(m, 1H), 3.58(t, J=9.5, 1H), 3.32(d, J=4.3, 1H), 3.30-3.28(m, 1H), 3.28(d, J=3.9, 1H), 2.03(s, 3H), 2.0(s, 3H), 2.0(s, 3H); 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.5, 170.4, 166.9, 166.8, 166.7, 165.7, 165.5, 165.4, 163.2, 155.2, 154.2, 150.2, 143.2, 143.1, 141.4, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.1, 136.5, 134.1, 133.6, 133.4, 129.9, 129.8, 129.5, 129.4, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.35, 128.3, 128.25, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.3, 125.0, 124.8, 120.2, 118.3, 114.6, 98.8, 98.3, 98.1, 97.9, 97.8, 97.5, 80.1, 79.0, 78.9, 78.3, 77.9, 76.9, 76.2, 75.8, 75.4, 75.1, 74.9, 74.7, 74.6, 74.5, 74.1, 74.0, 73.8, 73.5, 73.3, 73.2, 72.4, 72.1, 71.4, 70.7, 70.4, 70.3, 70.2, 69.8, 69.5, 68.9, 68.8, 68.3, 67.9, 67.6, 67.1, 65.9, 65.7, 65.2, 64.9, 64.4, 63.9, 63.8, 63.7, 63.6, 63.3, 63.1, 62.3, 62.2, 61.9, 60.4, 55.7, 46.8, 40.7, 40.5, 22.7
３３の合成
一般手順Ｅに従って化合物３０及び化合物２５から化合物３３を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）により精製して、二糖を泡状物として得る、３７５ｍｇ、収率７４％、ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C125H128Cl3N9O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2490.7324, 実測値2490.7297. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.7Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.09(d, J=8.1Hz, 4H), 7.50-7.40(m, 4H), 7.39-7.34(m, 6H), 7.33-7.28(m, 6H), 7.27-7.20(m, 10H), 7.20-7.16(m, 10H), 7.14-7.11(m, 8H), 7.05(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=9.5Hz, 2H), 5.62(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(d, J=3.7Hz, 1H), 5.14(dd, J=5.2Hz, J=13.1Hz, 1H), 5.10(d, J=3.6Hz, 1H), 5.07(d, J=3.7Hz, 1H), 5.01(d, J=11.5Hz, 1H), 4.84(d, J=4.4Hz, 2H), 4.82(t, J=4.3Hz, 2H), 4.77-4.73(m, 2H), 4.72(d, J=3.6Hz, 2H), 4.71(d, J=3.7Hz, 2H), 4.63(d, J=3.8Hz, 2H), 4.57-4.53(m, 2H), 4.53-4.48(m, 3H), 4.47-4.45(m, 2H), 4.45-4.43(m, 2H), 4.42-4.39(m, 2H), 4.35-4.30(m, 2H), 4.29(d, J=3.7Hz, 2H), 4.26(d, J=4.3Hz, 1H), 4.24-4.18(m, 1H), 4.18-4.15(m, 1H), 4.10(d, J=2.2Hz, 2H), 4.08-4.05(m, 2H), 4.04-4.01(m, 2H), 4.0(d, J=4.6Hz, 2H), 3.90(d, J=10.3Hz, 2H), 3.92-3.89(m, 1H), 3.88-3.87(m, 4H), 3.81(d, J=4.8Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.73(d, J=8.8Hz, 1H), 3.70-3.64(m, 1H), 3.62(d, J=10.6Hz, 1H), 3.58(d, J=10.6Hz, 1H), 3.54(d, J=8.8Hz, 1H), 3.43(t, J=9.3Hz, 1H), 3.30(d, J=3.9Hz, 1H), 3.28-3.25(m, 1H), 3.25-3.23(m, 1H), 2.013(s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ171.1, 170.5, 170.4, 166.8, 166.7, 165.7, 165.5, 165.4, 164.9, 155.2, 143.2, 143.1, 143.0, 141.3, 137.7, 137.6, 137.3, 137.0, 133.6, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.4, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.2, 125.0, 124.8, 120.1, 118.2, 114.5, 99.6, 98.8, 98.3, 98.0, 97.9, 97.8, 78.9, 78.8, 77.9, 77.3, 77.0, 76.8, 75.8, 75.3, 75.1, 75.0, 74.9, 74.6, 74.5, 74.4, 74.2, 74.0, 73.8, 73.6, 73.5, 73.4, 73.3, 72.3, 72.2, 72.1, 70.4, 70.3, 70.2, 69.8, 69.1, 68.8, 68.2, 65.7, 65.2, 65.0, 64.9, 64.3, 63.8, 63.7, 63.6, 63.3, 63.1, 62.3, 62.2, 61.9, 60.4, 55.7, 46.8, 40.7, 40.5, 40.3, 20.7.
３４の合成
一般手順Ｅに従って化合物３１及び化合物２２から化合物３４を調製する：５．２５ｇ、９４％（ベータ）、Ｒｆ＝０．４５（トルエン／ＥｔＯＡｃ４:１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.4, 169.9, 166.4, 165.9, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 154.1, 151.0, 143.2, 143.0, 141.3, 138.3, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 133.5, 129.8, 129.7, 129.5, 129.0, 128.9, 128.6, 128.4, 128.35, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.45, 127.4, 127.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.1, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 77.7, 77.6, 77.5, 74.5, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.1, 73.6, 72.4, 72.3, 70.4, 69.8, 68.8, 64.9, 64.2, 62.7, 62.6, 61.9, 61.8, 55.6, 46.7, 40.4, 40.3, 20.75, 20.7
３５の合成
一般手順Ｅに従って化合物３１及び化合物２３から化合物３５を調製する：５９１ｍｇ、７８％（ベータ）、Ｒｆ＝０．５（トルエン／ＥｔＯＡｃ４:１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.2, 137.5, 137.3, 137.3, 137.2, 133.8, 133.7, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 125.3, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.0, 98.0, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 80.1, 77.8, 77.7, 77.5, 75.6, 75.5, 75.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.1, 73.5, 72.4, 72.3, 70.3, 69.8, 65.0, 64.4, 64.2, 63.2, 62.7, 62.6, 62.4, 61.9, 61.8, 55.6, 40.5, 40.4, 40.3, 20.7
３６の合成
一般手順Ｄに従って化合物３２から化合物３６を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）により精製して、二糖を泡状物として得る、５５０ｍｇ、収率８８％；ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．４５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）。HRMS(ESI) C118H122Cl3N9O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2400.6854, 実測値2400.6853. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16-8.07(m, 6H), 7.51-7.46(m, 5H), 7.46-7.38(m, 10H), 7.37-7.22(m, 8H), 7.21-7.18(m, 10H), 7.16-7.12(m, 6H), 7.05(d, J=10.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.3Hz, 2H), 5.62(bd, 1H), 5.35(t, J=2.1Hz, 1H), 5.15(dd, J=3.3Hz, J=10.0Hz, 1H), 5.11(d, J=3.6Hz, 1H), 5.09(d, J=3.8Hz, 1H), 5.0(d, J=11.5Hz, 1H), 4.86(d, J=7.0Hz, 1H), 4.83(d, J=7.5Hz, 2H), 4.80(d, J=11.6Hz, 1H), 4.76-4.73(m, 2H), 4.72(d, J=10.4Hz, 1H), 4.63(d, J=4.1Hz, 2H), 4.59-4.54(m, 3H), 4.53-4.51(m, 1H), 4.51(d, J=3.5Hz, 2H), 4.49(d, J=10.3Hz, 2H), 4.45-4.43(m, 1H), 4.43-4.40(m, 1H), 4.39-4.38(m, 2H), 4.37-4.33(m, 2H), 4.33-4.30(m, 2H), 4.30-4.27(m, 2H), 4.27-4.20(m, 2H), 4.19-4.16(m, 1H), 4.15(d, J=2.8Hz, 1H), 4.12-4.07(m, 1H), 4.07-4.04(m, 1H), 4.04(d, J=4.0Hz, 1H), 4.02(d, J=4.5Hz, 1H), 3.97(d, J=10.2Hz, 1H), 3.89-3.87(m, 4H), 3.81(d, J=4.2Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.64(d, J=9.8Hz, 2H), 3.60(d, J=9.1Hz, 2H), 3.57(dd, J=4.9Hz, J=13.3Hz, 1H), 3.41-3.35(m, 1H), 3.31(d, J=3.9Hz, 1H), 3.29(t, J=3.25Hz, 1H), 3.27(d, J=3.9Hz, 1H), 3.23(d, J=3.9Hz, 2H), 3.21(d, J=3.8Hz, 1H), 3.07(d, J=4.0Hz, 1H), 2.02(s, 3H), 2.016(s, 3H), 2.01(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.7, 170.6, 167.0, 165.8, 165.7, 165.52, 165.5, 155.2, 150.1, 137.8, 137.6, 137.3, 137.2, 133.5, 133.4, 130.9, 129.9, 129.8, 129.7, 129.5, 129.4, 128.7, 128.66, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 125.7, 118.3, 114.6, 99.6, 98.9, 98.3, 98.2, 97.8, 97.5, 80.1, 79.8, 78.9, 78.7, 76.9, 75.4, 75.2, 74.9, 74.6, 74.5, 74.3, 74.2, 73.44, 73.4, 72.3, 72.1, 71.7, 71.3, 70.6, 70.5, 70.4, 70.3, 70.2, 68.3, 67.8, 67.6, 65.7, 64.9, 63.9, 63.6, 63.5, 63.3, 63.1, 62.9, 62.3, 62.2, 60.4, 55.7, 40.7, 40.51, 20.7.
３７の合成
一般手順Ｄに従って化合物３４から化合物３７を調製する：２．６２ｇ、８０％、Ｒｆ＝０．１８（トルエン／ＥｔＯＡｃ７：３）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 170.5, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.0, 137.8, 137.3, 137.2, 133.7, 133.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.95, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.7, 127.5, 127.45, 127.3, 127.0, 125.3, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.0, 98.3, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 79.2, 77.7, 77.65, 77.6, 76.55, 75.4, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 73.6, 72.5, 72.3, 71.4, 70.6, 69.8, 64.9, 64.4, 64.2, 62.7, 61.9, 61.8, 55.6, 40.4, 40.3, 20.7
３８の合成
一般手順Ｅに従って化合物３６及び化合物２４から化合物３８を調製する：２７２ｍｇ、収率８０％（ベータ）、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C170H170Cl4N12O52Na(M+Na)+の計算値、m/z 3373.9672, 実測値3373.9951. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=7.0Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.12-8.07(m, 4H), 7.76(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60(d, J=7.6Hz, 1H), 7.55(d, J=7.6Hz, 1H), 7.51(bd, 1H), 7.49-7.46(m, 6H), 7.46-7.43(m, 8H), 7.43-7.40(m, 8H), 7.40-7.37(m, 5H), 7.37-7.35(m, 4H), 7.35-7.30(m, 8H), 7.29-7.24(m, 6H), 7.23-7.19(m, 4H), 7.19-7.16(m, 4H), 7.15-7.12(m, 4H), 7.08-7.05(m, 2H), 7.05(d, J=9.1Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(d, J=3.7Hz, 1H), 5.35(t, J=3.6Hz, 1H), 5.16-5.11(m, 3H), 5.10(d, J=4.4Hz, 1H), 5.08(d, J=4.0Hz, 1H), 5.01(d, J=11.8Hz, 1H), 4.86-4.79(m, 8H), 4.78-4.71(m, 6H), 4.71(dd, J=4.7Hz, J=10.2Hz, 2H), 4.63(d, J=3.9Hz, 1H), 4.58-4.53(m, 6H), 4.53(d, J=5.5Hz, 1H), 4.50(d, J=4.3Hz, 1H), 4.48-4.46(m, 4H), 4.45-4.40(m, 6H), 4.39-4.35(m, 6H), 4.35-4.31(m, 4H), 4.30-4.27(m, 3H), 4.27-4.23(m, 2H), 4.23-4.19(m, 2H), 4.19-4.15(m, 2H), 4.10-4.07(m, 2H), 4.06-4.0(m, 1H), 3.97(d, J=11.4Hz, 1H), 3.90-3.87(m, 4H), 3.81(d, J=4.7Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.75-3.74(m, 1H), 3.73-3.65(m, 1H), 3.64(q, J=8.1Hz, 2H), 3.57(t, J=8.8, 1H), 3.32(d, J=3.5, 1H), 3.31-3.27(m, 1H), 3.27(t, J=3.0, 1H), 2.03(s, 3H), 2.01(s, 3H), 2.0(s, 3H), 1.99(3H); 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 170.4, 166.9, 166.8, 166.77, 166.7, 165.6, 165.5, 165.4, 155.3, 154.2, 150.2, 143.2, 143.1, 141.4, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.16, 137.1, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.4, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.35, 128.3, 128.27, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.1, 124.9, 120.2, 118.3, 114.6, 98.8, 98.3, 98.2, 98.1, 98.06, 98.0, 97.9, 97.8, 97.6, 79.0, 78.9, 78.7, 77.9, 76.9, 75.4, 75.3, 75.1, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.0, 73.9, 73.5, 73.4, 72.4, 72.1, 70.4, 70.3, 70.2, 69.8, 68.3, 67.7, 67.5, 67.2, 65.7, 64.9, 64.7, 63.9, 63.8, 63.77, 63.7, 63.6, 63.58, 63.5, 63.1, 62.3, 62.2, 61.9, 55.7, 46.8, 40.7, 40.5, 20.8.
３９の合成
一般手順Ｅに従って化合物３６及び化合物２５から化合物３９を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）により精製して、二糖を泡状物として得る、２６０ｍｇ、収率８２％；Ｒｆ＝０．２２（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３）。HRMS(ESI) C162H170Cl4N12O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 3245.9781, 実測値3245.9404. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.8Hz, J=9.5Hz, 2H), 8.10-8.06(m, 4H), 7.50-7.46(m, 4H), 7.45-7.40(m, 8H), 7.40-7.34(m, 8H), 7.33-7.28(m, 12H), 7.27-7.22(m, 10H), 7.21-7.16(m, 8H), 7.14-7.11(m, 9H), 7.05(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.62(d, J=3.4Hz, 1H), 5.34(t, J=3.7Hz, 2H), 5.14-5.10(m, 2H), 5.10(t, J=3.9Hz, 2H), 5.07(d, J=4.1Hz, 1H), 5.01(d, J=11.6Hz, 1H), 4.84-4.81(m, 4H), 4.81-4.78(m, 2H), 4.76-4.73(m, 2H), 4.73-4.70(m, 2H), 4.70(d, J=5.0Hz, 1H), 4.67(bs, 2H), 4.63(d, J=3.8Hz, 1H), 4.57-4.53(m, 2H), 4.53-4.48(m, 3H), 4.48(d, J=3.5Hz, 1H), 4.46(d, J=2.5Hz, 1H), 4.44(d, J=3.0Hz, 2H), 4.42-4.40(m, 4H), 4.40-4.38(m, 4H), 4.35-4.29(m, 2H), 4.29-4.24(m, 4H), 4.24-4.18(m, 4H), 4.18-4.15(m, 2H), 4.08-4.05(m, 2H), 4.05-3.99(m, 4H), 3.97(d, J=10.4Hz, 1H), 3.88-3.87(m, 6H), 3.81(d, J=4.8Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.75(d, J=3.7Hz, 1H), 3.73(d, J=3.5Hz, 1H), 3.71(d, J=3.5Hz, 1H), 3.69-3.64(m, 2H), 3.62(d, J=3.1Hz, 1H), 3.60-3.58(m, 2H), 3.58(d, J=3.5Hz, 1H), 3.56(t, J=9.7Hz, 2H), 3.44(t, J=9.7Hz, 2H), 3.30(d, J=3.7Hz, 1H), 3.28-3.23(m, 1H), 2.01(s, 6H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ 170.5, 166.9, 166.8, 165.7, 165.5, 165.4, 155.2, 150.1, 137.7, 137.6, 137.4, 137.2, 137.1, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.4, 128.9, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.5, 118.3, 114.5, 98.7, 98.3, 98.1, 98.0, 97.9, 97.8, 97.7, 97.5, 80.4, 78.9, 78.7, 78.6, 77.7, 75.4, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.6, 74.5, 74.3, 74.2, 74.1, 74.0, 73.5, 72.4, 72.1, 70.3, 70.2, 70.1, 68.3, 67.7, 67.5, 65.7, 64.9, 63.8, 63.7, 63.5, 62.6, 62.1, 55.7, 40.6, 40.5, 20.7.
４０の合成
一般手順Ｅに従って化合物３７及び化合物２２から化合物４０を調製する：１．４ｇ、定量的（ベータ）、Ｒｆ＝０．４（トルエン／ＥｔＯＡｃ４：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 169.8, 166.6, 166.0, 165.9, 165.4, 165.1, 155.6, 154.1, 151.0, 143.2, 142.9, 141.3, 141.2, 137.9, 137.7, 137.3, 137.2, 137.0, 133.4, 133.2, 129.8, 129.7, 129.6, 129.5, 129.4, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 125.3, 124.9, 120.0, 118.9, 114.5, 100.3, 98.3, 97.8, 97.7, 97.6, 97.5, 97.1, 82.8, 78.6, 78.5, 75.3, 75.1, 74.9, 74.1, 74.0, 73.8, 73.6, 73.4, 73.2, 72.7, 71.5, 70.5, 70.3, 70.1, 69.5, 68.6, 68.0, 67.4, 63.5, 63.4, 62.9, 62.8, 62.5, 62.2, 62.0, 61.9, 59.3, 59.2, 55.6, 46.7, 40.7, 20.7
４１の合成
一般手順Ｅに従って化合物３７及び化合物２３から化合物３４を調製する：７８５ｍｇ、８８％（ベータ）、Ｒｆ＝０．４８（トルエン／ＥｔＯＡｃ４:１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.4, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.2, 137.5, 137.2, 133.8, 133.7, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.5, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.7, 100.0, 98.0, 97.8, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 80.1, 77.8, 77.7, 77.6, 75.6, 75.5, 75.4, 75.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 73.5, 72.4, 72.3, 70.3, 69.8, 65.0, 64.4, 64.2, 63.2, 62.7, 62.7, 62.6, 62.4, 61.9, 61.8, 61.7, 55.6, 40.5, 40.4, 40.3, 40.3, 20.7
４２の合成
一般手順Ｄに従って化合物３８から化合物４２を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）により精製して、二糖を泡状物として得る、１７０ｍｇ、収率８６％、Ｒｆ＝０．４５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）。HRMS(ESI) C155H160Cl4N12O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 3151.8998, 実測値3151.8971. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=6.8Hz, J=9.4Hz, 2H), 8.11-8.07(m, 6H), 7.51-7.38(m, 6H), 7.37-7.27(m, 5H), 7.27-7.16(m, 5H), 7.46-7.38(m, 8H), 7.37-7.22(m, 10H), 7.21-7.18(m, 12H), 7.15(dd, J=6.1Hz, J=8.4Hz, 6H), 7.05(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(bd, 1H), 5.35(t, J=3.4Hz, 1H), 5.15-5.11(m, 2H), 5.11-5.06(m, 2H), 5.01(d, J=11.4Hz, 1H), 4.85-4.79(m, 2H), 4.78-4.74(m, 5H), 4.74-4.66(m, 10H), 4.63(d, J=4.1Hz, 2H), 4.58-4.54(m, 8H), 4.53(d, J=6.8Hz, 2H), 4.51(d, J=6.6Hz, 4H), 4.47-4.43(m, 6H), 4.43-4.39(m, 4H), 4.36-4.26(m, 4H), 4.26-4.19(m, 2H), 4.19-4.16(m, 2H), 4.09-4.06(m, 1H), 4.05-3.99(m, 2H), 3.97(d, J=10.4Hz, 1H), 3.89-3.86(m, 4H), 3.82(d, J=4.8Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.75-3.71(m, 2H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.63-3.57(m, 2H), 3.56(t, J=10.1Hz, 1H), 3.44(t, J=9.7Hz, 1H), 3.31(d, J=4.1Hz, 1H), 3.29-3.24(m, 2H), 2.01(s, 3H), 2.01(s, 3H), 2.0(s, 3H), 2.0(s, 3H) 13C-NMR(125 MHz, CDCl3) δ 169.9, 168.9, 168.74, 168.7, 165.2, 164.9, 163.9, 163.7, 163.6, 153.4, 148.3, 135.9, 135.8, 135.4, 135.37, 135.35, 131.7, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 126.8, 126.7, 126.6, 126.57, 126.5, 126.3, 126.28, 126.2, 125.9, 125.87, 125.8, 116.4, 112.7, 97.1, 96.4, 96.3, 96.1, 95.9, 95.7, 77.9, 77.2, 76.9, 73.6, 73.5, 73.47, 73.4, 73.3, 73.1, 72.8, 72.5, 72.3, 72.2, 71.6, 70.6, 70.3, 69.5, 68.7, 68.5, 68.4, 66.5, 65.9, 65.8, 65.7, 63.9, 63.1, 62.0, 61.8, 61.7, 61.6, 61.3, 60.9, 60.5, 60.3, 53.9, 38.8, 38.7, 18.9.
１３６の合成
一般手順Ｄに従って化合物１３７から化合物１３６を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３）により精製して、二糖を泡状物として得る、８９０ｍｇ、２２９μモル、収率９７％；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１、体積／体積）：Ｒｆ＝０．４５；HRMS(ESI) C192H198Cl5N15O62 Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 1965.054, 実測値1965.0496. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16-8.13(m, 2H), 8.12-8.07(m, 6H), 7.52-7.47(m, 6H), 7.45-7.39(m, 12H), 7.38-7.34(m, 15H), 7.32-7.27(m, 10H), 7.27-7.22(m, 8H), 7.21-7.16(m, 10H), 7.14-7.11(m, 6H), 7.05(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.62(d, J=3.5Hz, 1H), 5.35(d, J=3.4Hz, 1H), 5.15-5.11(m, 2H), 5.10-5.06(m, 2H), 5.01(d, J=11.4Hz, 1H), 4.86-4.79(m, 2H), 4.77-4.71(m, 6H), 4.70-4.66(m, 10H), 4.63(d, J=4.0Hz, 1H), 4.58-4.53(m, 6H), 4.53-4.51(m, 2H), 4.50(d, J=3.5Hz, 1H), 4.49-4.47(m, 6H), 4.46-4.39(m, 8H), 4.36-4.33(m, 4H), 4.32-4.27(m, 6H), 4.26-4.21(m, 4H), 4.20-4.15(m, 3H), 4.13-4.12(m, 2H), 4.11(d, J=7.1Hz, 1H), 4.09-4.07(m, 1H), 4.06-3.99(m, 2H), 3.97-3.95(m, 1H), 3.94-3.93(m, 1H), 3.88-3.87(m, 4H), 3.87-3.86(m, 4H), 3.81(d, J=5.0Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.73-3.65(m, 4H), 3.62-3.57(m, 2H), 3.56-3.52(m, 2H), 3.40-3.35(m, 2H), 3.31(d, J=4.1Hz, 1H), 3.29-3.26(m, 2H), 3.26(d, J=4.3Hz, 1H), 3.23(d, J=3.7Hz, 1H), 3.21(d, J=3.7Hz, 1H), 2.94(d, J=4.8Hz, 1H), 2.03(s, 3H), 2.02(s, 3H), 2.01(s, 3H), 2.0(s, 3H), 1.99(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.7, 170.6, 170.5, 167.0, 166.8, 165.7, 165.5, 155.2, 150.2, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 133.5, 129.9, 129.7, 129.5, 129.4, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.7, 127.6, 118.3, 114.6, 98.9, 98.3, 98.1, 97.9, 97.8, 97.7, 97.5, 79.7, 78.9, 78.7, 75.4, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.6, 74.3, 74.1, 73.5, 72.4, 72.1, 71.3, 70.6, 70.5, 70.4, 70.3, 70.2, 68.3, 67.8, 67.6, 67.5, 65.7, 64.9, 63.8, 63.6, 63.5, 63.1, 62.8, 62.3, 62.1, 60.4, 55.7, 40.6, 40.5, 21.0, 20.7
４３の合成
一般手順Ｄに従って化合物４０から化合物４３を調製する：９６０ｍｇ、７２％、Ｒｆ＝０．１５（トルエン／ＥｔＯＡｃ７：３）；13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 170.5, 170.4, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.2, 138.0, 137.8, 137.3, 137.2, 133.7, 133.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.95, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.7, 127.5, 127.45, 127.3, 127.0, 125.3, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.7, 100.0, 98.3, 97.8, 97.7, 82.9, 82.8, 82.7, 79.2, 77.7, 77.65, 77.6, 76.55, 75.4, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 73.6, 72.5, 72.3, 71.4, 70.6, 69.8, 64.9, 64.4, 64.2, 62.7, 62.6, 61.9, 61.8, 61.7, 55.6, 40.4, 40.3, 20.7
４４の合成
一般手順Ｅに従って化合物４２及び化合物２５から化合物４４を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）により精製して、二糖を泡状物として得る、１７３ｍｇ、収率８９％；Ｒｆ＝０．２３（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）。HRMS(ESI) C199H204Cl5N15O62Na(M+Na)+の計算値、m/z 3993.16, 実測値3993.1611. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=7.0Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.11-8.07(m, 6H), 7.51-7.47(m, 8H), 7.45-7.38(m, 10H), 7.37-7.33(m, 14H), 7.33-7.27(m, 12H), 7.26-7.19(m, 10H), 7.18-7.16(m, 10H), 7.14-7.12(m, 8H), 7.05(d, J=9.1Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(t, J=3.8Hz, 2H), 5.15-5.11(m, 2H), 5.10-5.06(m, 2H), 5.01(d, J=11.4Hz, 1H), 4.85-4.82(m, 4H), 4.81-4.79(m, 2H), 4.78-4.74(m, 2H), 4.73-4.71(m, 4H), 4.71-4.69(m, 1H), 4.68-4.66(m, 10H), 4.63(d, J=3.9Hz, 1H), 4.58-4.53(m, 10H), 4.53-4.51(m, 6H), 4.51(d, J=3.9Hz, 1H), 4.49-4.47(m, 2H), 4.46-4.43(m, 6H), 4.43-4.41(m, 6H), 4.41-4.39(m, 2H), 4.35-4.26(m, 2H), 4.25-4.20(m, 4H), 4.19-4.16(m, 4H), 4.09-3.99(m, 2H), 3.97(d, J=9.9Hz, 1H), 3.89-3.86(m, 8H), 3.82(d, J=5.4Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.75(bd, 1H), 3.74(bd, 1H), 3.72(bd , 1H), 3.70-3.65(m, 2H), 3.63-3.58(m, 2H), 3.58(d, J=3.6Hz, 1H), 3.56(t, J=9.2Hz, 1H), 3.44(t, J=9.6Hz, 2H), 3.31(d, J=4.1Hz, 1H), 3.29-3.27(m, 1H), 3.27-3.24(m, 1H), 2.014(s, 3H), 2.012(s, 3H), 2.0(s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ 168.8, 168.7, 168.6, 168.5, 165.1, 165.0, 164.9, 163.9, 163.7, 163.6, 163.5, 153.4, 148.4, 135.9, 135.8, 135.7, 135.5, 135.4, 135.3, 131.7, 131.6, 128.3, 128.1, 127.9, 127.7, 126.9, 126.8, 126.7, 126.6, 126.5, 126.4, 126.3, 126.2, 126.1, 125.9, 125.8, 116.5, 112.8, 96.9, 96.5, 96.3, 96.2, 96.1, 95.9, 95.8, 95.7, 78.6, 77.2, 77.0, 76.9, 75.9, 75.6, 75.3, 73.6, 73.5, 73.4, 73.3, 73.1, 72.8, 72.7, 72.5, 72.3, 71.7, 71.6, 70.6, 70.3, 68.6, 68.5, 68.4, 68.3, 66.5, 65.9, 65.8, 65.7, 65.6, 63.9, 63.1, 62.1, 61.9, 61.8, 61.7, 60.8, 60.5, 60.3, 53.9, 38.9, 38.7, 20.9.
１３７の合成
一般手順Ｅに従って化合物２４及び化合物４２から化合物１３７を調製する：１．１６ｇ、０．２８２ミリモル、収率８６％；ＴＬＣ、（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２体積／体積）：Ｒｆ＝０．２。HRMS(ESI) C207H208Cl5N15O64Na(M+Na)+の計算値、m/z 4129.1865, 実測値4129.1802. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.17(dd, J=6.7Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.12-8.08(m, 4H), 7.75(d, J=2.5Hz, 2H), 7.73(d, J=2.5Hz, 2H), 7.59(d, J=7.4Hz, 2H), 7.54(d, J=7.6Hz, 2H), 7.50-7.45(m, 10H), 7.44-7.38(m, 14H), 7.37-7.29(m, 12H), 7.28-7.21(m, 10H), 7.20-7.17(m, 8H), 7.16-7.13(m, 4H), 7.08-7.06(m, 3H), 7.06(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.0Hz, 2H), 5.63(d, J=3.7Hz, 1H), 5.35(t, J=3.6Hz, 2H), 5.17-5.07(m, 5H), 5.01(d, J=12.0Hz, 1H), 4.88-4.81(m, 8H), 4.78-4.68(m, 10H), 4.59-4.53(m, 6H), 4.53(d, J=5.0Hz, 1H), 4.51(d, J=5.0Hz, 1H), 4.49-4.41(m, 8H), 4.41-4.37(m, 12H), 4.36-4.28(m, 8H), 4.28-4.22(m, 6H), 4.21-4.18(m, 4H), 4.17-4.13(m, 4H), 4.11-4.0(m, 3H), 3.98(d, J=10.5Hz, 1H), 3.91-3.87(m, 6H), 3.81(d, J=5.0Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.64-3.58(m, 2H), 3.58-3.52(m, 2H), 3.32-3.26(m, 3H), 2.03(s, 3H), 2.01(s, 6H), 2.0(s, 3H), 1.99(3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 166.8, 165.7, 165.6, 165.5, 155.2, 154.2, 150.2, 143.2, 143.1, 141.4, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.1, 133.5, 129.9, 129.8, 129.6, 129.5, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 127.3, 125.1, 124.8, 120.2, 118.3, 114.6, 98.8, 98.3, 98.2, 98.1, 97.9, 97.8, 97.5, 79.1, 78.9, 78.8, 75.4, 75.3, 75.1, 75.0, 74.7, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.5, 73.4, 72.4, 72.1, 70.4, 70.3, 69.8, 68.8, 67.6, 67.2, 66.4, 65.7, 64.9, 63.9, 63.7, 63.6, 63.2, 62.4, 62.2, 62.0, 60.4, 55.7, 40.7, 40.6, 20.8, 20.7.
１３８の合成
一般手順Ｅに従って化合物２５及び化合物１３６から化合物１３８を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）により精製して、二糖を泡状物として得る、７８０ｍｇ、０．１６５ミリモル、収率９２％；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２体積／体積）：Ｒｆ＝０．１８；HRMS(ESI) C236H242Cl6N18O74Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2386.1851, 実測値2386.1833. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=7.0Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.12-8.07(m, 6H), 7.51-7.46(m, 8H), 7.45-7.37(m, 12H), 7.37-7.34(m, 18H), 7.34-7.29(m, 22H), 7.29-7.27(m, 12H), 7.26-7.20(m, 10H), 7.20-7.16(m, 10H), 7.15-7.12(m, 5H), 7.06(d, J=9.2Hz, 2H), 6.85(d, J=9.2Hz, 2H), 5.63(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(t, J=3.9Hz, 2H), 5.17-5.06(m, 6H), 5.0(d, J=12.0Hz, 1H), 4.86-4.79(m, 12H), 4.81-4.79(m, 10H), 4.78-4.66(m, 14H), 4.65(d, J=4.6Hz, 1H), 4.59-4.54(m, 6H), 5.54(t, J=10.2Hz, 2H), 4.48-4.40(m, 10H), 4.37-4.27(m, 8H), 4.27-4.20(m, 6H), 4.20-4.17(m, 4H), 4.10-4.0(m, 4H), 3.97-3.95(m, 1H), 3.95-3.93(m, 2H), 3.93-3.91(m, 3H), 3.90-3.87(m, 4H), 3.86-3.84(m, 6H), 3.82(d, J=4.2Hz, 6H), 3.74(s, 3H), 3.73-3.71(m, 1H), 3.70-3.67(m, 2H), 3.64-3.58(m, 3H), 3.57-3.52(m, 2H), 3.45-3.40(m, 2H), 3.33-3.25(m, 3H), 2.01(s, 6H), 2.0(s, 6H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.5, 167.0, 166.9, 166.8, 165.8, 165.7, 165.6, 155.4, 150.3, 137.8, 137.7, 137.6, 137.4, 137.3, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.6, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.36, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 118.4, 116.6, 114.7, 98.9, 98.4, 98.3, 98.2, 98.1, 98.0, 97.9, 97.7, 91.9, 80.5, 79.1, 78.9, 78.8, 77.4, 77.1, 76.9, 75.5, 75.4, 75.3, 75.2, 75.1, 75.0, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 73.6, 73.5, 72.5, 72.3, 70.5, 70.4, 70.2, 68.6, 68.4, 67.7, 67.6, 66.6, 66.5, 66.4, 66.3, 65.0, 63.9, 63.8, 63.7, 63.6, 62.7, 62.4, 62.3, 55.7, 40.8, 40.7, 19.3.
４５の合成
一般手順Ｅに従って化合物４３及び化合物２３から化合物４５を調製する：１．０５ｇ、８９％（ベータ）、Ｒｆ＝０．４６（トルエン／ＥｔＯＡｃ４：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.45, 170.44, 170.43, 170.38, 166.9, 166.4, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.26, 138.25 137.9, 137.5, 137.35, 137.3, 137.28, 137.26, 133.8, 133.7, 133.5, 129.8, 129.7, 129.5, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.62, 128.59, 128.57, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.7(2C), 100.0, 98.1, 97.9, 97.8(2C), 97.7, 82.8, 82.7, 80.1, 77.8, 77.7, 77.6, 77.6, 77.5, 75.6, 75.5, 75.4, 75.2, 75.2, 75.1, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.2, 73.6, 72.4, 72.3, 70.4, 69.8, 65.0, 64.4, 64.2, 63.2, 62.7, 62.7, 62.6, 62.4, 61.9, 61.8, 61.7, 55.6, 40.5, 40.4, 40.3, 40.3, 20.8, 20.7

一般手順Ｆ（ＧＰＦ）：選択的脱クロロアセチル化
室温で乾燥エタノール（４０μモルについて５ｍＬ）中の出発材料に、ＤＡＢＣＯ（クロロアセチル基当たり６当量）を添加する。この混合物を、アルゴン下において６０〜７０℃で、２時間加熱する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル３：２）により反応の完了が示された後、Ｄｏｗｅｘ ５０ＷＸ８−２００イオン交換樹脂を添加して溶液を中和する。１５分後樹脂を濾去し、溶液を濃縮乾固する。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル３：２）により、ブロックされていない第一級ヒドロキシル基を有する生成物を得る。
４６の合成
一般手順Ｆに従って化合物３３から化合物４６を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）により精製して、二糖を泡状物として得る、３３０ｍｇ、収率９８％、Ｒｆ＝０．２（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）。HRMS(ESI) C119H125N9O35Na(M+Na)+の計算値、m/z 2262.8176, 実測値2262.8201. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.2Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.10-8.07(m, 4H), 7.47-7.44(m, 4H), 7.43-7.41(m, 6H), 7.40-7.38(m, 4H), 7.37-7.32(m, 4H), 7.31-7.25(m, 6H), 7.24-7.21(m, 8H), 7.20-7.17(m, 6H), 7.16-7.14(m, 6H), 7.06(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.64(d, J=4.0Hz, 1H), 5.37(t, J=3.1Hz, 2H), 5.15(t, J=3.3Hz, 2H), 5.12(t, J=2.6Hz, 2H), 5.06(d, J=2.6Hz, 1H), 5.02(d, J=6.6Hz, 1H), 4.98(bs, 1H), 4.88(d, J=5.7Hz, 1H), 4.85(d, J=6.2Hz, 1H), 4.82(d, J=11.9Hz, 1H), 4.76(d, J=2.7Hz, 1H), 4.74(d, J=2.7Hz, 1H), 4.72(t, J=3.0Hz, 2H), 4.68(d, J=3.7Hz, 1H), 4.63(d, J=4.0Hz, 1H), 4.51(d, J=5.5Hz, 1H), 4.49-4.46(m, 2H), 4.46-4.44(m, 2H), 4.39(d, J=10.2Hz, 1H), 4.33(d, J=2.7Hz, 1H), 4.31(d, J=2.7Hz, 1H), 4.29-4.25(m, 2H), 4.25-4.21(m, 2H), 4.25-4.17(m, 2H), 4.16(d, J=4.7Hz, 1H), 4.14-4.10(m, 1H), 4.05(q, J=3.7Hz, 2H), 3.98(d, J=10.5Hz, 1H), 3.96-3.93(m, 1H), 3.87-3.82(m, 1H), 3.79-3.76(m, 3H), 3.75(s, 3H), 3.73(d, J=2.4Hz, 1H), 3.68(d, J=4.0Hz, 1H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 3.62-3.57(m, 1H), 3.57(d, J=3.6Hz, 1H), 3.53(q, J=7.6Hz, 2H), 3.42(t, J=9.3Hz, 2H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.33(d, J=3.8Hz, 1H), 3.32(d, J=3.8Hz, 1H), 3.30(d, J=3.8Hz, 1H), 3.28(d, J=3.8Hz, 1H), 3.27(d, J=3.6Hz, 1H), 3.25-3.22(m, 1H), 2.01(s, 3H), 2.00(s, 3H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.8, 165.7, 155.2, 150.4, 137.7, 137.6, 137.5, 137.4, 133.4, 133.3, 129.9, 129.8, 129.7, 129.6, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.5, 118.3, 114.7, 98.2, 97.9, 97.8, 97.7, 97.3, 97.2, 80.6, 79.3, 79.2, 77.8, 77.6, 76.8, 75.2, 75.1, 75.0, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.4, 73.3, 73.2, 73.0, 72.9, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.1, 70.0, 69.5, 69.2, 68.9, 68.1, 67.9, 67.8, 64.1, 63.9, 63.8, 63.1, 62.8, 62.7, 62.4, 61.6, 61.2, 61.1, 55.7, 20.8, 20.7.
４７の合成
一般手順Ｆに従って化合物３５から化合物４７を調製する：３４２ｍｇ、７４％、Ｒｆ＝０．１７（トルエン／ＥｔＯＡｃ７：３）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.4, 165.0, 155.6, 151.1, 138.2, 138.1, 137.8, 137.6, 137.4, 137.3, 133.6, 133.5, 133.3, 129.8, 129.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.5, 127.2, 127.1, 118.4, 114.6, 101.1, 101.0, 100.4, 97.6, 97.3, 97.2, 83.5, 83.35, 83.3, 80.3, 78.0, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 75.5, 75.2, 75.1, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.4, 73.9, 73.4, 73.3, 72.3, 70.0, 69.6, 69.5, 63.2, 62.9, 62.7, 62.6, 62.2, 62.1, 61.8, 61.5, 61.4, 55.6, 20.8
４８の合成
一般手順Ｆに従って化合物３９から化合物４８を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル３：２）により精製して、二糖を泡状物として得る、９９ｍｇ、収率８４％；Ｒｆ＝０．２５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル３：２）。HRMS(ESI) C154H162N12O46Na(M+Na)+の計算値、m/z 2938.0604, 実測値2938.0603. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.1Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.10-8.07(m, 4H), 7.46-7.44(m, 4H), 7.43-7.39(m, 6H), 7.39-7.36(m, 4H), 7.36-7.33(m, 4H), 7.33-7.30(m, 6H), 7.30-7.26(m, 8H), 7.24-7.21(m, 2H), 7.20-7.17(m, 6H), 7.16-7.14(m, 6H), 7.07(d, J=9.5Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.64(d, J=4.0Hz, 1H), 5.36(t, J=3.1Hz, 2H), 5.15(t, J=2.6Hz, 2H), 5.13-5.10(m, 2H), 5.07(dd, J=4.2Hz, J=7.8Hz, 2H), 5.02(d, J=12.5Hz, 1H), 4.88(d, J=7.2Hz, 1H), 4.86(bd, 1H), 4.85(d, J=2.7Hz, 1H), 4.82(d, J=11.7Hz, 1H), 4.77(d, J=5.8Hz, 1H), 4.74(d, J=3.8Hz, 1H), 4.72(d, J=5.3Hz, 1H), 4.68(d, J=3.5Hz, 1H), 4.63(d, J=4.1Hz, 1H), 4.51(bs, 1H), 4.49(t, J=3.8Hz, 2H), 4.46(d, J=3.5Hz, 1H), 4.39(d, J=10.6Hz, 1H), 4.33-4.30(m, 5H), 4.28-4.25(m, 3H), 4.24-4.21(m, 4H), 4.21-4.16(m, 6H), 4.16-4.11(m, 5H), 4.05(q, J=3.7Hz, 2H), 4.01-4.0(m, 3H), 3.98-3.93(m, 3H), 3.87-3.82(m, 2H), 3.81-3.76(m, 3H), 3.75(s, 3H), 3.74(d, J=6.1Hz, 1H), 3.68(d, J=9.1Hz, 1H), 3.66(d, J=9.0Hz, 1H), 3.64(bs, 1H), 3.63-3.57(m, 1H), 3.57-3.54(m, 1H), 3.53-3.45(m, 2H), 3.42(t, J=9.8Hz, 2H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.34(q, J=2.2Hz, 2H), 3.32(d, J=3.7Hz, 1H), 3.30(d, J=4.0Hz, 1H), 3.28(d, J=3.6Hz, 1H), 3.26(d, J=3.7Hz, 1H), 3.25-3.18(m, 1H), 2.01(s, 3H), 2.01(s, 6H), 2.01(s, 3H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.8, 165.5, 155.2, 150.4, 137.7, 137.4, 137.3, 133.3, 130.8, 129.8, 129.7, 129.6, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 118.4, 114.7, 98.2, 97.9, 97.4, 97.3, 80.6, 79.3, 79.2, 77.9, 77.4, 76.8, 75.2, 75.1, 75.0, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.8, 73.3, 73.2, 73.15, 73.1, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.1, 70.0, 69.5, 69.2, 69.1, 68.9, 68.0, 67.9, 67.8, 67.7, 64.1, 64.0, 63.8, 62.8, 62.7, 62.4, 61.6, 61.2, 61.1, 55.6, 20.8.
４９の合成
一般手順Ｆに従って化合物４１から化合物４９を調製する：８２０ｍｇ、９５％、Ｒｆ＝０．１（トルエン／ＥｔＯＡｃ７：３）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.4, 165.0, 155.6, 151.1, 138.24, 138.2, 138.17, 137.9, 137.6, 137.44, 137.4, 133.7, 133.6, 133.4, 129.8, 129.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.5, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.2, 127.1, 118.4, 114.6, 101.1, 101.0, 100.9, 100.4, 97.6, 97.3, 97.2, 83.5, 83.4, 83.35, 80.3, 78.0, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 75.6, 75.2, 75.1, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.4, 73.9, 73.5, 73.4, 72.3, 70.0, 69.6, 69.5, 63.2, 62.9, 62.8, 62.7, 62.6, 62.2, 62.0, 61.8, 61.5, 61.4, 61.3, 55.6, 20.8
５０の合成
一般手順Ｆに従って化合物４４から化合物５０を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル３：２）により精製して、二糖を泡状物として得る、１１５ｍｇ、収率８３％、Ｒｆ＝０．２５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル３：２）。HRMS(ESI) C189H199N15O57Na(M+Na)+の計算値、m/z 3613.3085, 実測値3613.3083. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.4Hz, J=9.1Hz, 2H), 8.10-8.07(m, 6H), 7.47-7.44(m, 4H), 7.43-7.40(m, 6H), 7.40-7.36(m, 10H), 7.37-7.32(m, 8H), 7.32-7.30(m, 12H), 7.30-7.25(m, 12H), 7.24-7.21(m, 8H), 7.20-7.16(m, 6H), 7.16-7.14(m, 6H), 7.07(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.65(d, J=4.0Hz, 1H), 5.37(t, J=3.1Hz, 2H), 5.15-5.10(m, 6H), 5.06-5.02(m, 4H), 5.02(d, J=11.1Hz, 1H), 4.88-4.83(m, 3H), 4.82(d, J=12.3Hz, 1H), 4.77(d, J=4.6Hz, 1H), 4.74-4.70(m, 10H), 4.68-4.65(m, 12H), 4.63(d, J=3.8Hz, 1H), 4.51(bs, 1H), 4.49-4.43(m, 6H), 4.39(d, J=10.3Hz, 1H), 4.33-4.30(m, 6H), 4.26-4.21(m, 3H), 4.21-4.17(m, 6H), 4.16-4.10(m, 3H), 4.05-4.0(m, 3H), 3.99-3.94(m, 3H), 3.87-3.82(m, 2H), 3.81-3.77(m, 3H), 3.76(s, 3H), 3.75-3.72(m, 1H), 3.68(d, J=9.0Hz, 1H), 3.66(d, J=9.0Hz, 1H), 3.62-3.57(m, 1H), 3.57-3.53(m, 1H), 3.52-3.45(m, 2H), 3.41(t, J=8.1Hz, 2H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.34(d, J=3.6Hz, 1H), 3.32(d, J=3.7Hz, 1H), 3.30(dd, J=4.0Hz, J=9.0Hz, 2H), 3.29(t, J=5.6Hz, 2H), 3.27(d, J=3.8Hz, 1H), 3.24-3.18(m, 1H), 2.009(s, 6H), 2.004(s, 6H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.9, 165.8, 165.7, 155.3, 150.4, 137.7, 137.6, 137.5, 137.4, 133.4, 133.3, 130.9, 129.9, 129.84, 129.8, 129.7, 129.66, 129.6, 128.6, 128.58, 128.57, 128.5, 128.47, 128.4, 128.23, 128.22, 128.18, 128.14, 128.1, 128.0, 127.9, 127.93, 127.9, 127.8, 118.4, 114.7, 98.2, 98.1(3C), 97.9(3C), 97.8, 97.7, 97.3, 80.6, 79.3, 79.2, 77.8, 77.4, 77.1, 76.9, 75.2, 75.1, 75.0, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.8, 73.5, 73.4, 73.3, 73.2, 73.1, 73.0, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.1, 70.05, 70.0, 69.5, 69.2, 69.1, 68.9, 68.0, 67.9, 67.8, 67.7, 64.1, 64.0, 63.8, 62.8, 62.4, 61.6, 61.2, 61.1, 61.0, 55.7, 20.8.
１３９の合成
一般手順Ｆに従って化合物１３８から化合物１３９を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:トルエン３：２）により精製して、二糖を泡状物として得る（５１８ｍｇ、１２１μモル、収率８０％）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル３：２、体積／体積）：Ｒｆ＝０．２２；HRMS(ESI) C224H236N18O68Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2156.7711, 実測値2156.7732. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=6.0Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.12-8.08(m, 6H), 7.47(d, J=7.2Hz, 2H), 7.43-7.38(m, 12H), 7.37-7.31(m, 14H), 7.31-7.24(m, 18H), 7.24-7.21(m, 22H), 7.21-7.16(m, 14H), 7.16-7.10(m, 5H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 6.84(d, J=9.0Hz, 2H), 5.64(d, J=4.0Hz, 1H), 5.37(t, J=3.3Hz, 2H), 5.17-5.11(m, 6H), 5.08-5.05(m, 4H), 5.04-5.02(m, 1H), 5.01(d, J=11.0Hz, 1H), 4.89-4.83(m, 5H), 4.82(d, J=11.7Hz, 1H), 4.77-4.76(m, 1H), 4.75-4.73(m, 8H), 4.73-4.71(m, 6H), 4.71-4.69(m, 4H), 4.69-4.65(m, 12H), 4.62(d, J=3.9Hz, 1H), 4.52-4.43(m, 8H), 4.40(d, J=11.0Hz, 1H), 4.35-4.23(m, 7H), 4.23-4.12(m, 8H), 4.07-4.01(m, 4H), 3.98(d, J=10.3Hz, 1H), 3.88-3.79(m, 6H), 3.79-3.73(m, 3H), 3.72(s, 3H), 3.69-3.66(m, 2H), 3.65-3.58(m, 2H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.54-3.46(m, 4H), 3.41(t, J=9.1Hz, 2H), 3.35-3.29(m, 4H), 3.29-3.27(m, 2H), 3.27-3.20(m, 5H), 2.0(s, 12H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.9, 165.8, 165.7, 155.3, 150.5, 137.9, 137.8, 137.6, 137.5, 137.4, 133.4, 130.0, 129.9, 129.7, 129.1, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 125.4, 118.4, 114.7, 98.2, 97.9, 97.8, 97.4, 80.7, 79.4, 79.3, 77.0, 75.2, 75.1, 74.7, 74.3, 74.1, 73.9, 73.8, 73.4, 73.2, 73.0, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.2, 69.6, 69.3, 69.2, 68.9, 68.1, 67.9, 67.8, 64.2, 64.1, 63.8, 62.8, 62.5, 61.6, 61.2, 55.7, 20.8, 20.7.
５１の合成
一般手順Ｆに従って化合物４５から化合物５１を調製する：７６０ｍｇ、９２％、Ｒｆ＝０．０７（トルエン／ＥｔＯＡｃ７：３）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 170.45, 170.4, 165.0, 155.6, 151.1, 138.3, 138.2, 138.1, 137.9, 137.6, 137.4, 137.3, 133.7, 133.6, 133.4, 129.8, 129.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.2, 127.1, 118.4, 114.6, 101.1, 101.0, 100.9(2C), 100.4 , 97.6, 97.3(3C), 97.2, 83.5, 83.4, 83.35, 80.3, 78.0, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 77.5, 75.6, 75.3, 75.2, 75.1, 75.0, 74.9, 74.8, 74.6, 74.5, 74.4, 73.9, 73.5, 73.45, 73.4, 72.3, 70.0, 69.6, 69.5, 63.3, 62.9, 62.8, 62.7, 62.6, 62.2, 62.0, 61.8, 61.5, 61.4, 61.3, 55.6, 20.8
一般手順Ｇ１（ＧＰＧ１）：ＴＥＭＰＯ／ＢＡＩＢ酸化及びジアゾメタンによるエステル化
アセトニトリル（３２μモルについて５ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）中の出発材料の溶液を、ＴＥＭＰＯ（０．２当量）及びＢＡＩＢ（ヒドロキシル基当たり２．５当量）により室温で４〜２４時間処理する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル３：２）により反応の完了が示された後、クロロホルム及び水を添加する。溶液を希ＨＣｌで酸性にし、クロロホルムで逆抽出し、乾燥及び濃縮する。残渣を、乾燥エーテル中に溶解し、過剰の新たに調製したエーテル中のジアゾメタン溶液で、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル２：３）によりメチルエステルの生成が示されるまで処理する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３）によって精製し、エステルを得る。
一般手順Ｇ２（ＧＰＧ２）：ＴＥＭＰＯ／ＢＡＩＢ酸化及びＴＭＳ−ジアゾメタンによるエステル化
アセトニトリル（３２μモルについて５ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）中の出発材料の溶液を、ＴＥＭＰＯ（０．２当量）及びＢＡＩＢ（ヒドロキシル基当たり２．５当量）により室温で４〜２４時間処理する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル３：２）により反応の完了が示された後、クロロホルム及び水を添加する。溶液を希ＨＣｌで酸性にし、クロロホルムで逆抽出し、乾燥及び濃縮する。残渣を、ジエチルエーテル／メタノール（３：２）中に溶解し、ヘキサン中のＴＭＳ−ジアゾメタン（カルボキシレート当たり１．５当量）の２Ｍ溶液を０℃で１滴ずつ添加する。完了後（ＴＬＣ：Ｔｏｌ／ＥｔＯＡｃ３：２）、０．５ｍＬの酢酸を添加して、反応を止める。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、エステルを得る。
一般手順Ｇ３（ＧＰＧ３）：ＴＥＭＰＯ／ＢＡＩＢ酸化及びヨードメタンによるエステル化
アセトニトリル（３２μモルについて５ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）中の出発材料の溶液を、ＴＥＭＰＯ（０．２当量）及びＢＡＩＢ（ヒドロキシル基当たり２．５当量）により室温で４〜２４時間処理する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル３：２）により反応の完了が示された後、クロロホルム及び水を添加する。溶液を希ＨＣｌで酸性にし、クロロホルムで逆抽出し、乾燥及び濃縮する。残渣を、無水ＤＭＦ（１ミリモル当たり１００ｍＬ）中に溶解する。重炭酸カリウム（２０当量）及びヨードメタン（１５当量）を添加し、混合物を周囲温度で１２〜２４時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと水の間で分割し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。シリカゲルで精製して、エステルを得る。
５２の合成
一般手順Ｇ１に従って化合物４６から化合物５２を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：２）により精製して、二糖を泡状物として得る、２８０ｍｇ、収率８２％、Ｒｆ＝０．７５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）。HRMS(ESI) C122H125N9O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2346.8023, 実測値2346.8005. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.13-8.10(m, 4H), 8.09(dd, J=7.1Hz, J=9.3Hz, 2H), 7.55-7.47(m, 4H), 7.47-7.40(m, 6H), 7.37-7.32(m, 4H), 7.31-7.28(m, 4H), 7.28-7.26(m, 6H), 7.25-7.22(m, 8H), 7.18-7.15(m, 6H), 7.15-7.12(m, 6H), 7.03(d, J=8.7Hz, 2H), 6.81(d, J=9.4Hz, 2H), 5.72(d, J=3.9Hz, 1H), 5.49(d, J=4.9Hz, 1H), 5.45(d, J=5.4Hz, 1H), 5.32(t, J=2.3Hz, 2H), 5.19-5.14(m, 1H), 4.99(d, J=2.4Hz, 1H), 4.97(t, J=4.0Hz, 2H), 4.91(d, J=2.6Hz, 1H), 4.89(d, J=4.0Hz, 1H), 4.81-4.78(m, 1H), 4.78-4.75(m, 1H), 4.74(d, J=3.6Hz, 1H), 4.72(d, J=3.9Hz, 1H), 4.66(d, J=3.9Hz, 1H), 4.58(d, J=10.9Hz, 1H), 4.48(bs, 1H), 4.47(d, J=3.0Hz, 1H), 4.44-4.42(m, 1H), 4.42(d, J=5.4Hz, 1H), 4.32(d, J=2.1Hz, 1H), 4.30-4.28(m, 1H), 4.27(d, J=2.2Hz, 1H), 4.25-4.23(m, 1H), 4.23(d, J=3.6Hz, 2H), 4.21-4.17(m, 2H), 4.16(d, J=2.2Hz, 1H), 4.14(t, J=6.0Hz, 2H), 4.07-4.03(m, 1H), 3.96-3.91(m, 1H), 3.89(t, J=7.8Hz, 2H), 3.81(d, J=3.7Hz, 1H), 3.79-3.76(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.67(d, J=9.6Hz, 1H), 3.63(s, 3H), 3.60(d, J=8.9Hz, 1H), 3.57(d, J=9.1Hz, 1H), 3.54(s, 3H), 3.52(d, J=9.4Hz, 1H), 3.49(d, J=2.8Hz, 1H), 3.47(d, J=2.6Hz, 1H), 3.45(s, 3H), 3.28(d, J=3.6Hz, 1H), 3.26(d, J=3.7Hz, 1H), 3.25(t, J=3.5Hz, 2H), 3.23(t, J=3.2Hz, 2H), 2.077(s, 3H), 2.073(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.5, 169.5, 169.4, 169.2, 165.6, 165.2, 155.3, 150.5, 137.9, 137.8, 137.7, 137.6, 137.55, 137.5, 137.4, 137.3, 133.6, 133.5, 129.96, 129.9, 129.5, 129.2, 129.0, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.5, 125.3, 117.9, 114.7, 99.1, 98.9, 98.6, 98.5, 98.4, 98.2, 98.1, 79.9, 78.4, 78.3, 77.5, 77.3, 77.0, 75.9, 75.5, 75.4, 75.0, 74.8, 74.7, 74.4, 74.3, 74.1, 72.9, 72.5, 71.5, 69.8, 69.7, 68.1, 63.5, 63.4, 63.2, 62.3, 61.7, 55.7, 52.1, 52.0, 51.7, 21.4, 20.8.
５３の合成
一般手順Ｇ３に従って化合物４７から化合物５３を調製する：１７９ｍｇ、７５％、Ｒｆ＝０．５５（トルエン／ＥｔＯＡｃ４：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 168.1, 167.7, 167.6, 165.0, 164.7, 155.7, 151.0, 138.2, 138.1, 137.9, 137.6, 137.5, 137.3, 137.2, 137.1, 133.7, 133.5, 129.95, 129.9, 129.8, 129.4, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 118.7, 114.5, 101.11, 101.1, 100.7, 97.7, 97.3, 97.2, 82.9, 82.6, 82.2, 80.2, 78.0, 77.8, 77.6, 77.5, 75.6, 75.3, 75.0, 74.95, 74.9, 74.8, 74.7, 74.5, 74.4, 74.3, 74.1, 73.8, 73.6, 73.5, 69.9, 69.15, 69.1, 63.4, 62.8, 62.2, 61.55, 61.5, 55.6, 52.7, 52.1, 52.0, 20.9, 20.8
５４の合成
一般手順Ｇ１に従って化合物４８から化合物５４を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３）により精製して、二糖を泡状物として得る、７２ｍｇ、収率８０％、Ｒｆ＝０．５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３）。HRMS(ESI) C158H162N12O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 3050.04, 実測値3050.0403. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.14-8.06(m, 8H), 7.56-7.48(m, 4H), 7.48-7.43(m, 6H), 7.43-7.39(m, 10H), 7.38-7.33(m, 12H), 7.33-7.28(m, 5H), 7.28-7.22(m, 6H), 7.22-7.17(m, 8H), 7.16-7.10(m, 6H), 7.03(d, J=8.7Hz, 2H), 6.81(d, J=9.3Hz, 2H), 5.71(d, J=3.9Hz, 1H), 5.50(d, J=5.1Hz, 1H), 5.47(d, J=6.0Hz, 1H), 5.45(d, J=6.0Hz, 1H), 5.31(t, J=2.4Hz, 2H), 5.19-5.14(m, 2H), 4.98(bs, 1H), 4.97-4.94(m, 3H), 4.92(d, J=3.9Hz, 1H), 4.90-4.88(m, 3H), 4.82-4.74(m, 4H), 4.72-4.67(m, 2H), 4.66(d, J=5.2Hz, 1H), 4.58(d, J=11.1Hz, 1H), 4.49-4.46(m, 2H), 4.45-4.40(m, 2H), 4.36(d, J=5.9Hz, 1H), 4.32-4.30(m, 5H), 4.29-4.21(m, 3H), 4.21-4.15(m, 4H), 4.15-4.10(m, 3H), 4.09-4.02(m, 2H), 3.96-3.92(m, 2H), 3.91(d, J=6.3Hz, 1H), 3.88-3.83(m, 2H), 3.80-3.72(m, 2H), 3.75(s, 3H), 3.68(d, J=10.5Hz, 1H), 3.63(s, 3H), 3.61(d, J=9.8Hz, 1H), 3.57(d, J=5.6Hz, 1H), 3.53(s, 3H), 3.52(d, J=7.0Hz, 1H), 3.48(s, 3H), 3.47-3.45(m, 2H), 3.44(s, 3H), 3.30-3.27(m, 1H), 3.27(d, J=2.3Hz, 1H), 3.26-3.24(m, 2H), 3.24-3.22(m, 2H), 3.21(d, J=3.4Hz, 1H), 2.07(s, 3H), 2.06(s, 6H), 1.96(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.67, 170.6, 170.5, 169.5, 169.4, 169.2, 165.6, 165.2, 155.3, 150.5, 137.8, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 133.7, 133.6, 129.96, 129.9, 129.86, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 128.47, 128.4, 128.37, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 117.9, 114.7, 99.1, 98.9, 98.7, 98.6, 98.3, 98.2, 98.1, 98.0, 79.9, 78.4, 77.5, 77.3, 77.1, 76.8, 76.2, 75.9, 75.8, 75.6, 75.1, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.1, 72.8, 72.5, 71.7. 71.1, 70.9, 70.5, 70.1, 69.8, 69.7, 68.1, 63.5, 63.4, 63.2, 63.1, 63.0, 62.3, 61.8, 61.6, 55.7, 52.1, 52.0, 20.7.
５５の合成
一般手順Ｇ２に従って化合物４９から化合物５５を調製する：４２６ｍｇ、５９％、Ｒｆ＝０．５（トルエン／ＥｔＯＡｃ４：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.65, 170.6, 168.1, 167.8, 167.6, 165.1, 164.75, 164.7, 155.8, 151.0, 138.2, 138.1, 137.9, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 118.8, 114.6, 101.2, 100.8, 97.7, 97.4, 97.3, 82.9, 82.6, 82.2, 80.3, 77.9, 75.6, 75.3, 75.1, 75.0, 74.7, 74.6, 74.5, 74.3, 74.1, 73.8, 73.6, 70.0, 69.2, 63.5, 62.8, 62.3, 61.5, 55.6, 52.8, 52.1, 52.0, 20.9
５６の合成
一般手順Ｇ１に従って化合物５０から化合物５６調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３）により精製して、二糖を泡状物として得る、９２ｍｇ、収率７７％、Ｒｆ＝０．４５（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３）。HRMS(ESI) C194H199N15O62Na(M+Na)+の計算値、m/z 3753.284, 実測値3753.281. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.13-8.07(m, 10H), 7.57-7.52(m, 4H), 7.52(d, J=8.3Hz, 1H), 7.49-7.43(m, 10H), 7.43-7.39(m, 8H), 7.38-7.33(m, 14H), 7.33-7.28(m, 10H), 7.28-7.23(m, 12H), 7.22-7.16(m, 6H), 7.15-7.10(m, 4H), 7.03(d, J=8.9Hz, 2H), 6.81(d, J=9.4Hz, 2H), 5.71(d, J=3.9Hz, 1H), 5.50(t, J=4.4Hz, 2H), 5.47(d, J=2.9Hz, 1H), 5.45(t, J=5.6Hz, 2H), 5.32(t, J=3.2Hz, 2H), 5.20-5.13(m, 2H), 4.99-4.94(m, 2H), 4.93-4.88(m, 2H), 4.82-4.79(m, 4H), 4.79-4.75(m, 2H), 4.75(d, J=3.9Hz, 1H), 4.72(d, J=4.1Hz, 1H), 4.69-4.67(m, 4H), 4.67-4.64(m, 4H), 4.58(d, J=11.1Hz, 1H), 4.50-4.46(m, 3H), 4.45-4.41(m, 2H), 4.40(d, J=5.9Hz, 1H), 4.36(d, J=5.3Hz, 1H), 4.32-4.30(m, 3H), 4.30-4.27(m, 5H), 4.27-4.21(m, 4H), 4.21-4.15(m, 2H), 4.15-4.11(m, 3H), 4.11-4.08(m, 3H), 4.08-4.03(m, 2H), 3.97-3.90(m, 2H), 3.89-3.82(m, 2H), 3.80-3.77(m, 2H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.70(m, 2H), 3.68-3.65(m, 2H), 3.63(s, 3H), 3.61(d, J=9.9Hz, 1H), 3.57(d, J=2.0Hz, 1H), 3.53(s, 3H), 3.51-3.50(m, 1H), 3.48(s, 3H), 3.46(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.30(t, J=3.5Hz, 2H), 3.28-3.26(m, 1H), 3.26(t, J=3.3Hz, 2H), 3.24(d, J=3.6Hz, 1H), 3.22(d, J=3.8Hz, 1H), 2.07(s, 6H), 2.06(s, 6H), 1.96(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ170.7, 170.64, 170.6, 170.5, 169.6, 169.55, 169.5, 169.2, 165.6, 165.22, 165.2, 165.19, 165.17, 155.3, 150.5, 137.8, 137.7, 137.66, 137.6, 137.5, 137.4, 137.3, 137.1, 133.8, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 128.49, 128.4, 128.39, 128.37, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.95, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 117.97, 114.7, 99.1, 98.9, 98.8, 98.7, 98.6, 98.4, 98.2, 98.1, 98.03, 98.01, 80.0, 78.4, 78.1, 77.7, 76.2, 75.9, 75.8, 75.6, 75.5, 75.1, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.4, 74.1, 72.9, 71.8, 71.7, 71.6, 71.3, 71.2, 70.9, 70.6, 70.1, 69.8, 69.7, 68.1, 63.2, 61.8, 61.7, 55.7, 52.1, 52.0, 51.8, 20.8.
１４０の合成
一般手順Ｇ１に従って化合物１３９から化合物１４０を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル１：１）により精製して、二糖を泡状物として得る（３２５ｍｇ、７３．３μモル、収率７６％）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル２：３、体積／体積）：Ｒｆ＝０．４１；HRMS(ESI) C230H236N18O74Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2241.2573, 実測値2241.2549. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.14-8.06(m, 10H), 7.57-7.52(m, 4H), 7.52(d, J=7.3Hz, 2H), 7.49-7.43(m, 10H), 7.43-7.40(m, 8H), 7.37-7.33(m, 14H), 7.32-7.27(m, 18H), 7.26-7.21(m, 14H), 7.21-7.15(m, 10H), 7.15-7.11(m, 5H), 7.03(d, J=9.1Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.72(d, J=3.8Hz, 1H), 5.51-5.41(m, 4H), 5.32(t, J=3.2Hz, 2H), 5.20-5.14(m, 3H), 4.99-4.95(m, 3H), 4.94-4.87(m, 5H), 4.84-4.73(m, 6H), 4.72-4.68(m, 8H), 4.67-4.64(m, 4H), 4.58(d, J=10.8Hz, 1H), 4.50-4.41(m, 5H), 4.40-4.37(m, 6H), 4.36(d, J=5.0Hz, 1H), 4.33-4.28(m, 7H), 4.27-4.16(m, 6H), 4.16-4.12(m, 4H), 4.11-4.09(m, 4H), 4.08-4.03(m, 3H), 3.97-3.90(m, 5H), 3.89-3.82(m, 4H), 3.81-3.75(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.68-3.65(m, 2H), 3.64(s, 3H), 3.62-3.54(m, 4H), 3.53(s, 3H), 3.51-3.50(m, 1H), 3.49(s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.46(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.31-3.27(m, 3H), 3.26-3.24(m, 2H), 3.24(d, J=3.4Hz, 1H), 3.22(d, J=3.6Hz, 1H), 2.07(s, 9H), 2.06(s, 6H), 1.96(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.5, 169.6, 169.5, 169.2, 165.6, 165.2, 155.3, 150.5, 137.8, 137.7, 137.6, 137.5, 137.4, 137.3, 133.8, 133.6, 133.5, 129.9, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.05, 128.01, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 117.9, 114.6, 99.1, 98.9, 98.7, 98.4, 98.2, 98.0, 80.0, 78.4, 78.1, 76.9, 76.3, 76.2, 76.1, 75.9, 75.8, 75.6, 75.5, 75.0, 74.9, 74.7, 74.4, 74.1, 72.8, 72.5, 71.8, 71.7, 71.6, 71.3, 71.2, 71.1, 70.9, 70.5, 70.1, 69.8, 69.7, 68.1, 66.6, 66.5, 63.5, 63.4, 63.2, 63.0, 62.3, 61.7, 61.6, 60.4, 55.7, 52.1, 52.0, 51.8, 20.8.
５７の合成
一般手順Ｇ２に従って化合物５１から化合物５７を調製する：４２６ｍｇ、５１％、Ｒｆ＝０．４６（トルエン／ＥｔＯＡｃ４：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 168.0, 167.7, 167.5, 165.0, 164.65, 164.6, 155.7, 150.9, 138.1, 138.05, 138.0, 137.6, 137.5, 137.2, 137.1, 137.0, 133.7, 133.5, 129.9, 129.8, 129.4, 129.3, 129.0, 128.9, 128.8, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 118.7, 114.5, 101.1, 100.7, 97.7, 97.2, 97.1, 82.9, 82.6, 82.2, 80.2, 77.8, 75.6, 75.3, 75.0, 74.9, 74.8, 74.7, 74.6, 74.5, 74.4, 74.2, 74.0, 73.7, 73.5, 69.8, 69.0, 62.7, 61.5, 61.4, 61.3, 55.6, 52.7, 52.0, 51.9, 20.8
一般手順Ｈ（ＧＰＨ）：アジド基の還元
室温で乾燥ピリジン（２０μモルについて１ｍＬ）中の出発材料に、チオール酢酸（２０μモルについて１ｍＬ）を添加する。反応混合物を、室温で４８〜７２時間撹拌する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル４：１）により反応の完了が示された後、トルエンを添加し、溶液を、水、希ＨＣｌ及びＮａＨＣＯ３溶液（飽和溶液）で洗浄し、乾燥及び濃縮する。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：トルエン４：１）により、Ｎ−アセチル化生成物を得る。
５８の合成
一般手順Ｈに従って化合物５２から化合物５８を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン：ＥｔＯＡｃ１：４）により精製して、二糖を泡状物として得る、２１５ｍｇ、収率８３％、Ｒｆ＝０．６８（ＥｔＯＡｃ:石油エーテル４：１）。HRMS(ESI) C128H137N3O41Na(M+Na)+の計算値、m/z 2394.8625, 実測値2394.8635. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 7.95-7.90(m, 6H), 7.49-7.42(m, 6H), 7.39-7.31(m, 12H), 7.28-7.20(m, 10H), 7.20-7.12(m, 10H), 7.10-7.06(m, 6H), 6.95(d, J=9.3Hz, 2H), 6.73(d, J=8.8Hz, 2H), 5.78(d, J=9.1Hz, 1H), 5.70(d, J=9.1Hz, 1H), 5.59(d, J=3.5Hz, 1H), 5.28-5.25(m, 1H), 5.24(d, J=4.9Hz, 1H), 5.16(d, J=9.1Hz, 1H), 5.12(t, J=4.2Hz, 2H), 5.10(t, J=4.2Hz, 2H), 4.89-4.85(m, 1H), 4.84(d, J=3.6Hz, 1H), 4.80(d, J=11.5Hz, 1H), 4.74(d, J=4.7Hz, 1H), 4.71-4.69(m, 1H), 4.68(d, J=10.5Hz, 1H), 4.63(d, J=10.0Hz, 1H), 4.59(d, J=3.6Hz, 1H), 4.55(d, J=11.5Hz, 1H), 4.50(d, J=11.0Hz, 1H), 4.38(t, J=11.0Hz, 2H), 4.31-4.28(m, 1H), 4.26-4.20(m, 1H), 4.19(d, J=4.3Hz, 1H), 4.17-4.15(m, 1H), 4.14-4.11(m, 1H), 4.11-4.08(m, 2H), 4.07-4.04(m, 1H), 4.03(m, 1H), 4.02(t, J=3.4Hz, 2H), 4.0(d, J=4.6Hz, 1H), 3.97(d, J=4.8Hz, 1H), 3.95(t, J=3.5Hz, 2H), 3.93(t, J=4.2Hz, 2H), 3.90-3.84(m, 1H), 3.73(t, J=2.3Hz, 2H), 3.71(t, J=3.1Hz, 2H), 3.67(s, 3H), 3.66-3.64(m, 1H), 3.60-3.58(m, 1H), 3.58-3.54(m, 1H), 3.54-3.53(m, 1H), 3.51(s, 6H), 3.43-3.37(m, 1H), 3.37-3.30(m, 1H), 3.29(s, 3H), 2.02(s, 6H), 2.01(s, 3H), 1.42(s, 3H), 1.32(s, 3H), 1.24(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.9, 170.6, 170.2, 170.1, 169.9, 169.2, 169.0, 165.6, 165.4, 155.4, 150.42, 138.4, 138.3, 138.0, 137.8, 137.0, 136.8, 133.9, 133.8, 129.7, 129.0, 128.9, 128.6, 128.56, 128.5, 128.46, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.4, 127.2, 118.1, 114.7, 98.4, 98.3, 98.25, 98.2, 98.1, 98.0, 97.9, 80.5, 78.2, 78.1, 77.3, 77.0, 75.2, 75.1, 74.96, 74.9, 74.7, 74.2, 73.9, 73.7, 73.6, 73.2, 72.9, 72.8, 72.7, 72.5, 71.5, 71.3, 70.5, 70.4, 70.3, 70.2, 70.1, 68.7, 62.4, 61.7, 61.6, 55.6, 52.4, 52.1, 52.0, 51.9, 51.7, 22.9, 22.7, 22.6, 21.0, 20.9, 20.7.
５９の合成
一般手順Ｈに従って化合物５３から化合物５９を調製する：１２４ｍｇ、７５％；13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.1, 167.6, 167.4, 155.7, 150.8, 138.7, 138.1, 137.7, 136.5, 136.4, 136.3, 133.8, 133.6, 129.8, 129.2, 129.0, 128.8, 128.6, 128.55, 128.5, 128.45, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.5, 127.4, 127.3, 118.6, 114.5, 101.2, 101.1, 100.9, 99.5, 99.0, 98.7, 81.6, 81.4, 80.8, 80.5, 78.0, 77.9, 77.8, 75.4, 75.25, 75.2, 75.15, 75.0, 74.95, 74.85, 74.8, 74.4, 74.3, 73.9, 73.7, 73.6, 70.7, 70.2, 70.1, 62.2, 61.5, 61.4, 55.6, 52.8, 52.6, 52.5, 52.1, 52.0, 22.65, 22.6, 20.8, 20.77, 20.7
６０の合成
一般手順Ｈに従って化合物５４から化合物６０を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン：ＥｔＯＡｃ１：４）により精製して、二糖を泡状物として得る、３６ｍｇ、収率７０％、Ｒｆ＝０．５（ＥｔＯＡｃ:トルエン４：１）。HRMS(ESI) C166H178N4O54Na(M+Na)+の計算値、m/z 3114.1203, 実測値3114.1204. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.02(d, J=10.1Hz, 6H), 7.57-7.50(m, 6H), 7.47-7.39(m, 6H), 7.36-7.27(m, 12H), 7.27-7.24(m, 10H), 7.24-7.18(m, 10H), 7.18-7.14(m, 6H), 7.13-7.10(m, 6H), 7.01(d, J=9.2Hz, 2H), 6.80(d, J=9.2Hz, 2H), 5.81(d, J=9.5Hz, 1H), 5.78(d, J=9.3Hz, 1H), 5.75(d, J=9.4Hz, 1H), 5.66(d, J=2.0Hz, 1H), 5.36-5.32(m, 1H), 5.31(t, J=5.1Hz, 2H), 5.21-5.15(m, 2H), 4.95-4.92(m, 1H), 4.92(t, J=3.5Hz, 2H), 4.88(d, J=11.5Hz, 1H), 4.81(d, J=3.8Hz, 1H), 4.79(t, J=4.3Hz, 2H), 4.75(d, J=4.5Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 3H), 4.69(d, J=2.1Hz, 1H), 4.66(bs, 1H), 4.64-4.61(m, 3H), 4.61-4.58(m, 2H), 4.58(d, J=4.1Hz, 1H), 4.55(d, J=3.6Hz, 1H), 4.46(d, J=11.0Hz, 1H), 4.41(d, J=11.5Hz, 1H), 4.36-4.34(m, 4H), 4.33-4.25(m, 4H), 4.23-4.21(m, 5H), 4.21-4.19(m, 2H), 4.19-4.17(m, 2H), 4.17-4.13(m, 2H), 4.13(d, J=11.5Hz, 1H), 4.09-4.05(m, 1H), 4.05(d, J=4.7Hz, 1H), 4.02-4.0(m, 1H), 4.0-3.95(m, 1H), 3.81-3.79(m, 1H), 3.79-3.76(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.70(m, 1H), 3.67-3.61(m, 1H), 3.59(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.50(d, J=10.1Hz, 1H), 3.47(d, J=3.8Hz, 1H), 3.44(d, J=2.4Hz, 1H), 3.42-3.39(m, 1H), 3.39-3.37(m, 1H), 3.35(s, 3H), 3.34(s, 3H), 2.09(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.98(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.389(s, 3H), 1.384(s, 3H), 1.31(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.9, 170.6, 170.1, 169.9, 169.2, 165.6, 165.4, 155.4, 150.4, 138.4, 138.0, 137.8, 137.0, 136.8, 136.4, 133.8, 129.8, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.4, 127.2, 126.9, 118.0, 114.7, 98.4, 98.37, 98.3, 98.2, 98.15, 98.1, 97.95, 97.9, 80.5, 78.1, 77.3, 77.0, 76.8, 75.4, 75.2, 75.1, 74.96, 74.9, 74.7, 73.7, 73.2, 72.9, 72.8, 72.5, 71.6, 71.4, 70.5, 70.4, 70.2, 68.7, 68.3, 62.4, 61.5, 61.6, 55.7, 52.6, 52.4, 52.37, 52.3, 52.0, 51.7, 29.7, 29.3, 20.9, 20.7.
６１の合成
一般手順Ｈに従って化合物５５から化合物６１を調製する：３１６ｍｇ、７５％。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.65, 170.6, 170.2, 170.1, 167.7, 167.5, 167.4, 167.3, 165.0, 164.9, 164.8, 155.7, 150.9, 138.8, 138.7, 138.1, 137.9, 137.7, 136.5, 136.4, 136.35, 136.3, 133.9, 133.6, 129.8, 129.75, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.65, 128.6, 128.55, 128.55, 128.5, 128. 4, 128.3, 128.25, 128.2, 128.1, 128.05, 128.0, 127.95, 127.85, 127.8, 127.55, 127.5, 127.45, 127.4, 127.35, 118.6, 114.5, 101.1, 100.9, 99.5, 99.0, 98.7, 98.6, 81.6, 81.4, 80.9, 80.5, 78.0, 77.9, 77.8, 76.7, 76.6, 75.4, 75.2, 75.1, 75.0, 74.95, 74.9, 74.8, 74.5, 74.45, 74.4, 73.8, 73.65, 73.6, 73.55, 70.7, 70.2, 70.1, 62.2, 61.5, 61.4, 55.6, 52.8, 52.7, 52.5, 52.1, 52.0, 22.7, 22.65, 22.65, 22.6, 21.5, 20.8, 20.75, 20.7
６２の合成
一般手順Ｈに従って化合物５６から化合物６２を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン：ＥｔＯＡｃ１：４）により精製して、二糖を泡状物として得る、６９ｍｇ、収率９０％、Ｒｆ＝０．５（ＥｔＯＡｃ:トルエン４：１）。HRMS(ESI) C204H219N5O67Na(M+Na)+の計算値、m/z 3833.398, 実測値3833.397. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.02-7.98(m, 8H), 7.57-7.50(m, 6H), 7.47-7.39(m, 8H), 7.36-7.28(m, 14H), 7.27-7.23(m, 18H), 7.23-7.14(m, 16H), 7.13-7.09(m, 10H), 7.01(d, J=8.8Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.84-5.79(m, 1H), 5.79(d, J=10.3Hz, 1H), 5.66(d, J=3.4Hz, 1H), 5.40-5.35(m, 1H), 5.35-5.32(m, 1H), 5.30-5.26(m, 2H), 5.24(d, J=8.5Hz, 1H), 5.18-5.13(m, 2H), 4.95-4.93(m, 1H), 4.92-4.89(m, 2H), 4.87(d, J=11.4Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 4.79-4.76(m, 4H), 4.75-4.72(m, 4H), 4.72-4.70(m, 4H), 4.69-4.67(m, 3H), 4.67-4.65(m, 4H), 4.64-4.61(m, 3H), 4.60-4.58(m, 4H), 4.58-4.56(m, 2H), 4.55(d, J=3.6Hz, 1H), 4.46-4.39(m,1H), 4.38-4.34(m, 3H), 4.33-4.27(m, 3H), 4.27(d, J=4.2Hz, 1H), 4.23-4.21(m, 3H), 4.21-4.19(m, 2H), 4.18-4.14(m, 2H), 4.13-4.11(m, 2H), 4.10-4.06(m, 1H), 4.05(d, J=5.1Hz, 1H), 4.03-4.0(m, 3H), 4.0-3.96(m, 4H), 3.95-3.91(m, 1H), 3.80-3.78(m, 1H), 3.78-3.76(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.73(m, 1H), 3.72-3.70(m, 1H), 3.66-3.60(m, 2H), 3.58(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.50-3.47(m, 2H), 3.46-3.42(m, 1H), 3.42-3.38(m, 1H), 3.36(s, 3H), 3.34(s, 3H), 3.33(s, 3H), 3.28(d, J=6.0Hz, 1H), 2.09(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.07(s, 6H), 1.98(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.38(s, 6H), 1.37(s, 3H), 1.31(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 171.1, 170.9, 170.6, 170.2, 169.9, 169.2, 169.0, 165.6, 165.4, 165.3, 155.4, 150.4, 138.4, 138.0, 137.8, 137.1, 136.8, 136.4, 133.9, 130.9, 129.7, 129.1, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.2, 128.1, 128.0, 127.7, 127.4, 127.2, 127.1, 127.06, 127.0, 118.1, 114.7, 98.4, 98.33, 98.3, 98.25, 98.2, 98.1, 97.96, 97.9, 97.75, 97.7, 80.5, 78.2, 78.1, 77.3, 77.1, 75.2, 75.1, 74.98, 74.9, 74.7, 74.1, 73.7, 73.6, 72.9, 72.8, 72.6, 71.7, 71.5, 71.3, 70.5, 70.4, 70.2, 68.7, 68.3, 64.7, 62.5, 61.6, 55.7, 52.4, 52.1, 51.9, 51.7, 22.9, 22.7, 20.9, 20.8.
１４１の合成
一般手順Ｈに従って化合物１４０から化合物１４１を調製する：残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（トルエン：ＥｔＯＡｃ１：４）により精製して、二糖を透明なシロップとして得る、２１２ｍｇ、４６．８μモル、収率９２％；ＴＬＣ（トルエン：ＥｔＯＡｃ１：４、体積／体積）：Ｒｆ＝０．４５；HRMS(ESI) C242H260N6O80Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2288.8162, 実測値2288.8108; 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.03-7.97(m, 8H), 7.58-7.50(m, 4H), 7.48-7.39(m, 5H), 7.36-7.28(m, 14H), 7.28-7.22(m, 28H), 7.22-7.14(m, 22H), 7.14-7.1(m, 12H), 7.02(d, J=9.1Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.88-5.79(m, 3H), 5.67(d, J=2.1Hz, 1H), 5.35-5.32(m, 2H), 5.32-5.25(m, 3H), 5.19-5.13(m, 3H), 4.97-4.94(m, 1H), 4.93-4.89(m, 2H), 4.88(d, J=11.9Hz, 1H), 4.82-4.76(m, 6H), 4.75-4.70(m, 10H), 4.70-4.68(m, 8H), 4.68-4.62(m, 12H), 4.61-4.58(m, 3H), 4.58-4.54(m, 3H), 4.47-4.43(m, 3H), 4.43-4.35(m, 4H), 4.34-4.25(m, 5H), 4.25-4.23(m, 1H), 4.22-4.19(m, 2H), 4.19-4.15(m, 3H), 4.15-4.12(m, 1H), 4.11-4.06(m, 2H), 4.06(d, J=5.5Hz, 1H), 4.04-4.01(m, 2H), 4.0-3.91(m, 5H), 3.81-3.77(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.68-3.60(m, 4H), 3.59(s, 3H), 3.58(s, 3H), 3.51-3.49(m, 1H), 3.49(d, J=2.2Hz, 1H), 3.47-3.45(m, 1H), 3.45-3.43(m, 1H), 3.43-3.38(m, 2H), 3.37(s, 3H), 3.35(s, 3H), 3.34(s, 3H), 3.33(s, 3H), 2.1(s, 3H), 2.09(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.07(s, 6H), 1.98(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.39(s, 3H), 1.38(s, 6H), 1.37(s, 3H), 1.31(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ171.0, 170.6, 170.2, 169.9, 169.2, 169.0, 165.6, 165.4, 155.4, 150.4, 138.4, 138.0, 137.8, 137.0, 136.8, 133.9, 130.8, 129.7, 128.9, 128.6, 128.5, 128.2, 128.0, 127.7, 127.6, 127.4, 127.2, 127.1, 127.0, 125.3, 118.1, 114.7, 98.3, 98.1, 97.9, 97.8, 80.5, 78.2, 76.9, 75.1, 74.9, 74.8, 74.6, 74.1, 73.7, 73.5, 73.2, 72.9, 72.7, 72.6, 72.5, 71.6, 71.5, 70.5, 70.4, 70.2, 68.7, 68.3, 68.2, 62.4, 61.6, 60.4, 55.6, 52.4, 52.1, 52.0, 51.8, 51.7, 22.9, 22.7, 21.5, 20.9, 20.7.
６３の合成
一般手順Ｈに従って化合物５７から化合物６３を調製する：２８０ｍｇ、７８％。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.2, 167.7, 167.4, 167.35, 167.3, 165.0, 164.9, 164.8, 155.7, 150.9, 138.8, 138.1, 137.9, 137.7, 136.5, 136.4, 136.3, 133.9, 133.6, 129.8, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.6, 128.35, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.5, 127.4, 118.6, 114.5, 101.2, 100.9, 99.6, 99.0, 98.75, 98.7, 81.6, 81.4, 80.8, 80.6, 78.1, 77.8, 77.6, 75.4, 75.3, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.45, 74.4, 73.9, 73.6, 70.7, 70.2, 70.1, 62.2, 61.5, 61.4, 60.4, 55.6, 53.5, 52.9, 52.7, 52.5, 52.1, 52.0, 22.7, 21.5, 20.8

一般手順Ｉ（ＧＰＩ）：選択的脱−Ｏ−アセチル化
０℃で出発材料を乾燥ジクロロメタン（９μモルについて２ｍＬ）中に溶解し、塩化アセチル８０μＬを含有する冷乾燥メタノール（４ｍＬ）の溶液で処理する。反応混合物の撹拌を、０℃で３０分間継続し、次いで２３℃で４８時間継続する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）により反応の完了が示された後、ジクロロメタンを添加し、溶液を、水及びＮａＨＣＯ３溶液（飽和溶液）で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ９：１）により精製して、脱−Ｏ−アセチル化生成物を得る。
６４の合成
一般手順Ｉに従って化合物５８から化合物６４を調製する：１５２ｍｇ、収率８０％、Ｒｆ＝０．４５（ＥｔＯＡｃ）。HRMS(ESI) C122H131N3O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2268.8308, 実測値2268.8289. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 7.94(d, J=7.9Hz, 2H), 7.89(t, J=5.4Hz, 4H), 7.48-7.42(m, 4H), 7.42-7.38(m, 6H), 7.37-7.33(m, 6H), 7.31-7.27(m, 6H), 7.27-7.22(m, 8H), 7.21-7.13(m, 4H), 7.13-7.07(m, 4H), 7.07-7.02(m, 4H), 6.95(d, J=6.9Hz, 2H), 6.92(d, J=9.2Hz, 2H), 6.71(d, J=9.0Hz, 2H), 5.72(d, J=8.2Hz, 1H), 5.61(d, J=9.3Hz, 1H), 5.57(d, J=2.2Hz, 1H), 5.35-5.32(m, 1H), 5.30(t, J=2.9Hz, 2H), 5.17(t, J=3.8Hz, 2H), 5.12-5.07(m, 2H), 4.91(d, J=3.6Hz, 1H), 4.87-4.85(m, 2H), 4.84(d, J=3.3Hz, 1H), 4.78(d, J=3.3Hz, 1H), 4.75-4.74(m, 3H), 4.73-4.71(m, 4H), 4.70-4.67(m, 2H), 4.67-4.65(m, 2H), 4.65(d, J=2.9Hz, 1H), 4.62(d, J=11.5Hz, 1H), 4.58(d, J=5.0Hz, 1H), 4.55-4.53(m, 1H), 4.53-4.51(m, 1H), 4.34(q, J=11.8Hz, 2H), 4.22-4.17(m, 1H), 4.15-4.10(m, 2H), 4.09(d, J=11.8Hz, 1H), 4.05-4.02(m, 1H), 4.02-3.97(m, 2H), 3.95(t, J=4.1Hz, 2H), 3.91(d, J=3.7Hz, 1H), 3.86(t, J=3.9Hz, 2H), 3.72-3.67(m, 1H), 3.65(s, 3H), 3.63-3.58(m, 1H), 3.57-3.54(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.50(s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.44-3.40(m, 1H), 3.40-3.38(m, 1H), 3.38(d, J=6.5Hz, 1H), 3.35-3.31(m, 1H), 3.30(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.39(s, 3H), 1.25(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ170.3, 169.9, 169.2, 169.1, 165.5, 165.4, 155.4, 150.5, 138.5, 138.4, 138.2, 138.1, 137.1, 136.9, 133.9, 133.8, 133.7, 129.8, 129.7, 129.6, 129.1, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 127.9, 127.89, 127.87, 127.82, 127.8, 127.7, 127.5, 127.2, 118.1, 114.7, 98.6, 98.2, 97.9, 97.8, 97.1, 96.9, 79.9, 77.7, 77.6, 77.4, 77.1, 74.9, 74.4, 74.2, 74.1, 73.3, 73.2, 73.0, 72.9, 72.8, 72.7, 72.6, 72.5, 72.4, 72.3, 72.2, 71.3, 70.9, 70.4, 69.8, 68.8, 61.5, 60.7, 60.5, 55.6, 52.6, 52.4, 52.2, 51.8, 29.6, 22.9, 22.7, 22.6.
６５の合成
一般手順Ｉに従って化合物５９から化合物６５を調製する：９２ｍｇ、９０％、Ｒｆ＝０．３５（ジクロロメタン／メタノール１９：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.15, 170.1, 170.0, 168.0, 167.9, 165.0, 164.95, 164.9, 155.7, 150.8, 139.0, 138.9, 138.3, 137.9, 136.5, 133.9, 133.8, 133.5, 130.9, 129.7, 129.6, 129.55, 129.3, 129.1, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 127.3, 127.1, 118.6, 114.5, 100.9, 100.6, 100.5, 99.0, 98.6, 98.3, 81.4, 81.3, 81.0, 80.1, 77.8, 75.5, 75.2, 75.1, 75.0, 74.95, 74.8, 74.7, 74.2, 73.9, 73.8, 73.7, 73.3, 72.6, 72.2, 61.6, 60.1, 55.6, 52.8, 52.65, 52.6, 52.3, 52.2, 52.1, 22.7, 22.65
６６の合成
一般手順Ｉに従って化合物６０から化合物６６を調製する：２１ｍｇ、収率９３％、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル４：１）。HRMS(ESI) C158H170N4O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 2946.0781, 実測値2946.0757. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.03(d, J=7.6Hz, 2H), 7.98-7.93(m, 4H), 7.57-7.49(m, 4H), 7.47-7.41(m, 6H), 7.40-7.37(m, 8H), 7.36-7.30(m, 12H), 7.30-7.20(m, 16H), 7.19-7.15(m, 8H), 7.14-7.11(m, 5H), 7.02(d, J=9.0Hz, 2H), 6.81(d, J=8.6Hz, 2H), 5.72(d, J=3.9Hz, 2H), 5.70(d, J=3.9Hz, 2H), 5.65(d, J=2.1Hz, 1H), 5.62(d, J=9.5Hz, 1H), 5.41-5.38(m, 1H), 5.38-5.34(m, 1H), 5.23(t, J=4.8Hz, 2H), 5.20-5.16(m, 2H), 5.16(d, J=8.6Hz, 2H), 4.98(d, J=3.7Hz, 1H), 4.95(d, J=3.1Hz, 1H), 4.93(d, J=3.1Hz, 1H), 4.86-4.83(m, 2H), 4.81(t, J=7.1Hz, 2H), 4.77(t, J=2.4Hz, 2H), 4.74(d, J=2.7Hz, 1H), 4.72(d, J=11.7Hz, 1H), 4.68(d, J=6.8Hz, 1H), 4.65-4.62(m, 6H), 4.62-4.60(m, 6H), 4.60-4.59(m, 4H), 4.58-4.56(m, 4H), 4.40(t, J=11.8Hz, 2H), 4.29(d, J=3.6Hz, 1H), 4.27(d, J=2.8Hz, 1H), 4.25(d, J=3.5Hz, 1H), 4.22-4.21(m, 1H), 4.21(d, J=3.8Hz, 2H), 4.18(d, J=3.4Hz, 1H), 4.16(d, J=11.8Hz, 1H), 4.09-4.03(m, 2H), 4.01-3.95(m, 1H), 3.93-3.89(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.70-3.65(m, 1H), 3.65-3.61(m, 1H), 3.59(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.56-3.53(m, 1H), 3.52-3.50(m, 2H), 3.49-3.45(m, 1H), 3.44-3.42(m, 1H), 3.44-3.38(m, 1H), 3.37(s, 3H), 3.36(s, 3H), 3.35-3.32(m, 1H), 1.46(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.33(s, 3H), 1.26(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.2, 169.1, 155.4, 138.5, 138.1, 137.0, 136.8, 133.8, 129.7, 129.6, 129.0, 128.6, 128.2, 127.9, 127.5, 127.2, 125.3, 118.1, 114.7, 98.15, 98.0, 97.9, 97.8, 97.7, 97.4, 97.3, 97.2, 79.8, 77.3, 77.0, 76.8, 74.9, 74.7, 74.6, 73.2, 72.9, 72.8, 72.6, 72.5, 72.45, 72.4, 70.4, 69.9, 68.6, 68.4, 61.6, 60.6, 52.4, 52.2, 51.8, 29.7, 22.9, 22.7.
６７の合成
一般手順Ｉに従って化合物６１から化合物６７を調製する：１０１ｍｇ、８０％、Ｒｆ＝０．３３（ジクロロメタン／メタノール１９：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.2, 170.15, 170.1, 167.95, 167.9, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.8, 139.0, 138.9, 138.3, 137.9, 137.2, 136.5, 133.9, 133.8, 133.5, 129.7, 129.6, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.6, 128.5, 128.3, 128.25, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 127.35, 127.3, 118.6, 114.5, 100.8, 100.6, 100.5, 100.4, 99.0, 98.6, 98.3, 98.2, 81.4, 81.3, 81.2, 81.0, 80.1, 77.8, 76.4, 76.3, 75.5, 75.15, 75.1, 75.05, 75.0, 74.95, 74.8, 74.75, 74.7, 74.2, 74.1, 73.9, 73.8, 73.3, 72.6, 72.4, 72.3, 61.6, 60.1, 60.0, 55.6, 52.8, 52.65, 52.6, 52.3, 52.15, 52.1, 22.65, 22.6
６８の合成
一般手順Ｉに従って化合物６２から化合物６８を調製する：２７ｍｇ、収率８７％、Ｒｆ＝０．４１（ＥｔＯＡｃ）。HRMS(ESI) C194H209N5O62Na(M+Na)+の計算値、m/z 3623.33, 実測値3623.2315. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.03-8.0(m, 2H), 7.97-7.92(m, 6H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.52-7.48(m, 6H), 7.47-7.41(m, 8H), 7.40-7.35(m, 12H), 7.35-7.30(m, 12H), 7.30-7.21(m, 16H), 7.21-7.18(m, 4H), 7.17-7.14(m, 8H), 7.14-7.10(m, 5H), 7.01(d, J=9.2Hz, 2H), 6.80(d, J=9.2Hz, 2H), 5.75-5.69(m, 2H), 5.68-5.60(m, 2H), 5.42-5.37(m, 2H), 5.37-5.34(m, 2H), 5.23-5.13(m, 2H), 4.98(d, J=3.5Hz, 1H), 4.95(d, J=3.0Hz, 1H), 4.93-4.90(m, 2H), 4.87-4.82(m, 2H), 4.81(d, J=11.1Hz, 1H), 4.78(t, J=3.9Hz, 2H), 4.74(d, J=2.7Hz, 1H), 4.72-4.70(m, 6H), 4.70-4.67(m, 6H), 4.67(d, J=6.8Hz, 1H), 4.64-4.62(m, 4H), 4.62-4.60(m, 4H), 4.60(d, J=4.3Hz, 1H), 4.58(d, J=4.3Hz, 1H), 4.41-4.33(m, 4H), 4.29-4.21(m, 6H), 4.21(d, J=4.6Hz, 1H), 4.19(d, J=4.6Hz, 1H), 4.16(d, J=11.2Hz, 2H), 4.12-4.09(m, 2H), 4.09-4.02(m, 4H), 4.01-3.95(m, 2H), 3.95-3.89(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.72-3.65(m, 1H), 3.65-3.60(m, 1H), 3.59(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.50-3.44(m, 1H), 3.44-3.39(m, 1H), 3.37(s, 3H), 3.35(s, 3H), 3.34(s, 3H), 1.46(s, 3H), 1.45(s, 3H), 1.43(s, 3H), 1.33(s, 3H), 1.25(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.3, 169.9, 169.2, 169.1, 165.5, 165.4, 155.4, 138.5, 138.2, 138.1, 137.1, 136.8, 133.9, 129.8, 129.6, 129.0, 128.6, 128.5, 128.2, 127.9, 127.5, 127.4, 127.2, 118.1, 114.7, 98.6, 98.5, 98.3, 98.2, 98.1, 97.8, 97.7, 97.1, 97.0, 79.9, 77.6, 77.3, 77.0, 76.8, 74.9, 74.8, 74.6, 73.4, 72.9, 72.6, 72.5, 72.4, 72.3, 70.9, 70.2, 68.7, 68.4, 60.6, 55.7, 52.6, 52.1, 51.8, 29.7, 22.9, 22.7.
１４２の合成
一般手順Ｉに従って化合物１４１から化合物１４２を調製する：１４２ｍｇ、３３．２μモル、収率１００％、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．３８；HRMS(ESI) C230H248N6O74Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2162.7844, 実測値2162.7808. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.02-7.99(m, 2H), 7.97-7.91(m, 8H), 7.58-7.50(m, 6H), 7.47-7.40(m, 12H), 7.39-7.31(m, 18H), 7.30-7.17(m, 28H), 7.17-7.09(m, 16H), 7.03-7.0(m, 5H), 7.0(d, J=9.0Hz, 2H), 6.79(d, J=9.0Hz, 2H), 5.96-5.81(m, 2H), 5.66(d, J=2.3Hz, 1H), 5.44-5.40(m, 2H), 5.40-5.35(m, 2H), 5.29(d, J=8.8Hz, 1H), 5.24-5.20(m, 1H), 5.20-5.13(m, 2H), 5.0-4.89(m, 3H), 4.88(d, J=3.7Hz, 1H), 4.85(d, J=11.2Hz, 1H), 4.81-4.75(m, 10H), 4.75-4.72(m, 8H), 4.72-4.66(m, 10H), 4.66-4.64(m, 6H), 4.64-4.56(m, 10H), 4.42-4.34(m, 8H), 4.32-4.23(m, 6H), 4.23-4.14(m, 5H), 4.11-4.05(m, 6H), 4.03-3.97(m, 4H), 3.96-3.90(m, 8H), 3.74(s, 3H), 3.70-3.62(m, 4H), 3.59(s, 3H), 3.54(s, 3H), 3.50-3.44(m, 2H), 3.44-3.38(m, 2H), 3.36(s, 3H), 3.35(s, 6H), 3.33(s, 3H), 1.45(s, 3H), 1.43(s, 6H), 1.42(s, 3H), 1.32(s, 6H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 170.0, 169.3, 169.1, 169.0, 165.5, 165.4, 155.4, 150.4, 138.5, 138.2, 138.1, 137.4, 137.1, 136.9, 136.8, 133.9, 129.7, 129.6, 129.1, 129.0, 128.6, 128.4, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.7, 127.5, 127.4, 127.2, 118.1, 114.7, 98.5, 98.2, 98.1, 97.7, 96.9, 96.8, 96.7, 80.0, 77.2, 77.0, 76.9, 76.7, 76.4, 76.2, 75.1, 74.9, 74.8, 74.7, 74.5, 74.4, 74.1, 73.9, 73.8, 73.3, 73.2, 73.0, 72.8, 72.7, 72.6, 72.5, 72.4, 72.1, 72.0, 71.2, 71.0, 70.8, 70.2, 69.9, 69.7, 68.8, 68.6, 68.3, 67.4, 67.1, 66.7, 66.5, 66.4, 66.3, 66.2, 61.4, 60.5, 55.6, 52.6, 52.4, 52.2, 51.8, 22.9, 22.7, 22.6, 20.9.
６９の合成
一般手順Ｉに従って化合物６３から化合物６９を調製する：１２０ｍｇ、９１％、Ｒｆ＝０．３（ジクロロメタン／メタノール１９：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.2, 170.1, 170.0, 167.9, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 139.0, 138.3, 137.9, 137.2, 136.5, 133.9, 133.8, 133.6, 129.7, 129.6, 129.3, 129.1, 128.9, 128.6, 128.5, 128.3, 128.25, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 118.6, 114.5, 100.9, 100.6, 100.5, 100.4, 99.0, 98.6, 98.3, 98.2, 81.4, 81.3, 81.2, 81.1, 80.1, 77.8, 76.7, 76.4, 76.3, 75.5, 75.2, 75.1, 75.0, 74.8, 74.7, 74.4, 74.2, 74.1, 74.0, 73.8, 73.3, 72.6, 72.4, 72.35, 61.6, 60.1, 60.0, 55.6, 52.8, 52.65, 52.6, 52.3, 52.1, 22.7, 22.65
一般手順Ｊ（ＧＰＪ）：Ｏ−硫酸化
三酸化硫黄トリメチルアミン錯体（ヒドロキシル基当たり５当量）を、乾燥ＤＭＦ（５０ｍｇについて３ｍＬ）中の出発材料に添加する。この混合物を、アルゴン下で５０℃〜６０℃において４８〜７２時間加熱する。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、混合物を１５分間撹拌し、真空中で濃縮する。クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール:アンモニア水、７：２：０．５）により、Ｏ−硫酸化生成物を得る。
一般手順Ｋ（ＧＰＫ）：鹸化
０℃で、出発材料を、水酸化ナトリウム２Ｍ溶液（反応混合物１．２５ｍＬ当たり５０マイクロＬ）を含有する、メタノール及び水（４／１、体積／体積、２０ｍｇについて１．２５ｍＬ）中に溶解する。反応混合物を、室温で４８〜７２時間撹拌する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、３：１：１）により反応の完了が示された後、真空中で溶媒の体積を減少させる。この溶液を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水７：２：０．５）用シリカカラムに適用して、脱−Ｏ−ベンゾイル化生成物を得る。
一般手順Ｌ（ＧＰＬ）：グローバル脱ベンジル化
出発材料を、アンモニア水溶液（反応混合物３ｍＬ当たり１５０μＬ）を含有するＴＨＦ及び水（１／１、体積／体積、１０ｍｇについて３ｍＬ）中に溶解し、炭素上の水酸化パラジウム（Ｐｄ２０％、出発材料の重量の５倍）で処理する。反応混合物を、周囲温度及び圧力の、水素下で２４〜４８時間撹拌する。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、２：１：１）により反応の完了が示された後、この触媒を濾去し、５０％ＴＨＦ水溶液で洗浄する。この溶液を、濃縮乾固し、残渣のクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水、５：４：１）により、アンモニウム塩として最終生成物が得られる。得られた材料のいくらかを水中に溶解し、Ｄｏｗｅｘ ５０ＷＸ８−２００（Ｎａ＋）樹脂カラム（８×１ｃｍ）を通過させ、水で溶離する。生成物を含有する留分を蒸発させ、真空中で乾燥して、最終生成物のナトリウム塩を得る。
７０の合成
一般手順Ｊに従って化合物６４から化合物７０を調製する：１３５ｍｇ、収率８１％、Ｒｆ＝０．２（ジクロロメタン：メタノール:アンモニア水、７：２：０．５）。HRMS(ESI) C122H131N3O47S3Na(M+Na)+の計算値、m/z 2508.7013, 実測値2508.65. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.13-8.08(m, 4H), 8.02(d, J=7.3Hz, 2H), 7.63(q, J=7.0Hz, 2H), 7.56(t, J=7.6Hz, 2H), 7.52(q, J=9.8Hz, 2H), 7.44(t, J=8.0Hz, 2H), 7.34-7.28(m, 8H), 7.27-7.23(m, 8H), 7.22-7.17(m, 8H), 7.16-7.13(m, 6H), 7.12-7.07(m, 6H), 6.99(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.74(d, J=3.1Hz, 1H), 5.61(d, J=3.9Hz, 1H), 5.55(d, J=3.9Hz, 1H), 5.31(t, J=3.7Hz, 2H), 5.26-5.23(m, 2H), 5.23-5.20(m, 2H), 5.08(d, J=3.3Hz, 2H), 5.04(d, J=3.4Hz, 1H), 4.99(d, J=3.3Hz, 1H), 4.97(d, J=3.1Hz, 1H), 4.89-4.81(m, 2H), 4.80-4.77(m, 2H), 4.75(d, J=3.5Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 3H), 4.68(d, J=11.6Hz, 1H), 4.61(d, J=11.1Hz, 1H), 4.49(t, J=7.5Hz, 2H), 4.41-4.39(m, 1H), 4.38-4.35(m, 1H), 4.34-4.32(m, 2H), 4.32-4.29(m, 1H), 4.28-4.22(m, 2H), 4.21-4.18(m, 1H), 4.17-4.14(m, 2H), 4.13(d, J=3.9Hz, 1H), 4.10-4.07(m, 1H), 4.04(t, J=9.5Hz, 2H), 4.0(t, J=9.5Hz, 2H), 3.86-3.80(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.66(t, J=7.2Hz, 2H), 3.60(d, J=9.2Hz, 1H), 3.55-3.49(m, 2H), 3.49-3.46(m, 1H), 3.45(s, 3H), 3.31(s, 3H), 3.30(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.48(s, 3H), 1.44(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.6, 173.3, 171.3, 171.1, 170.8, 167.4, 167.3, 157.0, 151.9, 140.0, 139.8, 138.99, 138.9, 138.8, 134.8, 134.7, 134.6, 131.2, 130.9, 130.8, 130.1, 130.0, 129.9, 129.6, 129.5, 129.4, 129.3, 129.2, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.1, 119.4, 115.7, 99.6, 99.4, 99.3, 98.4, 98.1, 97.3, 81.4, 79.8, 79.7, 79.2, 76.1, 75.8, 75.6, 75.3, 75.2, 74.9, 74.6, 74.2, 74.1, 74.0, 73.3, 72.9, 72.7, 72.2, 72.1, 71.9, 71.8, 71.7, 70.9, 70.6, 70.5, 67.3, 66.3, 56.1, 54.3, 53.8, 53.2, 53.0, 52.9, 22.9, 22.8, 227.
７１の合成
一般手順Ｊに従って化合物６５から化合物７１を調製する：８６ｍｇ、９９％、Ｒｆ＝０．１８（ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン ９０：９：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 170.2, 168.5, 168.3, 167.9, 165.3, 165.2, 165.0, 155.7, 150.8, 139.1, 139.0, 138.6, 138.4, 137.1, 136.7, 133.6, 133.5, 130.0, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 127.3, 118.7, 114.5, 100.7, 100.0, 99.8, 98.1, 97.8, 96.8, 81.8, 81.6, 81.4, 79.8, 77.8, 76.7, 76.6, 75.8, 75.2, 75.1, 74.85, 74.8, 74.7, 74.5, 74.3, 74.2, 74.0, 73.9, 73.7, 73.6, 70.8, 70.5, 70.0, 65.6, 64.2, 64.0, 55.6, 52.7, 52.4, 52.1, 52.0, 51.9, 46.5, 23.0, 22.8, 22.7, 8.9
７２の合成
一般手順Ｊに従って化合物６６から化合物７２を調製する：１３ｍｇ、収率７８％、Ｒｆ＝０．２（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水、７：２：０．５）。HRMS(ESI) C158H170N4O62S4Na(M+Na)+の計算値、m/z 3265.9053, 実測値3265.8494. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.13-8.08(m, 6H), 8.01(d, J=7.5Hz, 2H), 7.63-7.59(m, 2H), 7.59-7.54(m, 2H), 7.53-7.47(m, 2H), 7.46-7.41(m, 6H), 7.33-7.28(m, 10H), 7.28-7.22(m, 15H), 7.22-7.18(m, 10H), 7.17-7.14(m, 6H), 7.13(d, J=7.4Hz, 2H), 7.09(d, J=7.2Hz, 2H), 6.99(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=8.9Hz, 2H), 5.73(d, J=3.4Hz, 1H), 5.59(d, J=3.9Hz, 1H), 5.56-5.52(m, 2H), 5.31-5.28(m, 2H), 5.25-5.17(m, 3H), 5.07(d, J=3.6Hz, 1H), 5.03(t, J=3.9Hz, 2H), 4.99(d, J=3.9Hz, 1H), 4.97-4.96(m, 2H), 4.88(d, J=3.0Hz, 1H), 4.81-4.76(m, 3H), 4.74-4.72(m, 2H), 4.72-4.70(m, 2H), 4.70-4.68(m, 3H), 4.68-4.65(m, 2H), 4.63(d, J=11.5Hz, 1H), 4.50(d, J=10.4Hz, 2H), 4.39-4.32(m, 6H), 4.32-4.28(m, 4H), 4.27-4.22(m, 4H), 4.21-4.17(m, 2H), 4.17-4.11(m, 3H), 4.10(t, J=3.8Hz, 2H), 4.08(t, J=3.8Hz, 2H), 4.03-3.98(m, 3H), 3.98-3.94(m, 2H), 3.84-3.79(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.63-3.57(m, 2H), 3.56-3.50(m, 2H), 3.49-3.47(m, 2H), 3.47(s, 3H), 3.30(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.27(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.44(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.6, 173.3, 171.2, 170.8, 167.3, 157.0, 152.0, 140.0, 139.8, 138.9, 138.88, 138.83, 138.7, 134.8, 134.6, 131.2, 130.8, 130.1, 130.0, 129.9, 129.5, 129.3, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 119.5, 115.8, 99.66, 99.4, 99.3, 99.1, 98.3, 98.0, 97.2, 81.4, 79.8, 79.1, 76.1, 75.8, 75.6, 75.5, 74.2, 74.9, 74.6, 74.5, 74.2, 74.1, 73.3, 72.9, 72.6, 72.5, 72.1, 71.8, 70.8, 70.7, 70.5, 67.2, 66.3, 56.1, 54.3, 53.8, 53.2, 53.0, 22.9, 22.8, 22.7.
７３の合成
一般手順Ｊに従って化合物６７から化合物７３を調製する：４６ｍｇ、定量的、Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン ９０：９：１）。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 170.1, 168.4, 168.35, 168.3, 167.9, 165.3, 165.2, 165.0, 155.7, 150.8, 139.1, 139.0, 138.6, 138.4, 137.1, 136.8, 133.6, 133.5, 130.1, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 118.7, 114.5, 100.7, 100.1, 99.9, 98.3, 97.8, 96.8, 81.7, 81.4, 79.7, 77.8, 76.7, 76.6, 76.0, 75.2, 75.1, 74.9, 74.8, 74.7, 74.6, 74.4, 74.3, 74.1, 73.9, 73.8, 73.7, 73.6, 70.9, 70.6, 70.1, 65.5, 64.1, 64.0, 63.9, 55.6, 52.7, 52.6, 52.4, 52.2, 52.1, 52.0, 51.95, 51.9, 46.3, 23.1, 22.8, 22.7, 9.8
７４の合成
一般手順Ｊに従って化合物６８から化合物７４を調製する：２５ｍｇ、収率９４％、Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水、７：２：０．５）。HRMS(ESI) C194H209N5O77S5Na3(M+3Na)3+の計算値、m/z 4069.09, 実測値4070.2. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.13-8.08(m, 8H), 8.01(d, J=8.9Hz, 2H), 7.64-7.59(m, 6H), 7.59-7.54(m, 6H), 7.53-7.45(m, 4H), 7.44-7.39(m, 6H), 7.32-7.28(m, 12H), 7.28-7.21(m, 14H), 7.21-7.19(m, 10H), 7.18-7.13(m, 8H), 7.12-7.06(m, 4H), 6.99(d, J=9.5Hz, 2H), 6.84(d, J=9.5Hz, 2H), 5.73(d, J=3.4Hz, 1H), 5.59(d, J=4.0Hz, 1H), 5.56-5.52(m, 2H), 5.31-5.28(m, 2H), 5.24-5.20(m, 3H), 5.19-5.16(m, 3H), 5.08(d, J=4.2Hz, 1H), 5.03-5.0(m, 2H), 4.99-4.96(m, 2H), 4.87(d, J=2.9Hz, 1H), 4.81-4.76(m, 3H), 4.75-4.70(m, 4H), 4.70-4.64(m, 5H), 4.62(d, J=11.2Hz, 1H), 4.49(d, J=11.2Hz, 2H), 4.39-4.34(m, 6H), 4.33-4.27(m, 8H), 4.26-4.21(m, 6H), 4.20-4.17(m, 8H), 4.17-4.12(m, 8H), 4.11-4.04(m, 2H), 4.03-3.96(m, 3H), 3.84-3.80(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.64-3.61(m, 2H), 3.61-3.56(m, 2H), 3.55-3.50(m, 1H), 3.48-3.43(m, 2H), 3.47(s, 3H), 3.31(s, 3H), 3.30(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.26(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.48(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.43(s, 3H); 13C-NMR(MeOD) δ 173.5, 170.8, 167.3, 158.1, 153.2, 139.9, 138.8, 134.7, 131.2, 130.9, 129.9, 129.5, 129.3, 129.1, 128.9, 128.8, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 119.5, 115.8, 99.7, 99.5, 99.3, 99.2, 98.5, 98.3, 97.2, 97.1, 79.9, 76.1, 75.5, 75.1, 74.5, 74.1, 71.9, 66.3, 56.1, 53.8, 52.9, 49.6, 22.8.
１４３の合成
一般手順Ｊに従って化合物１４２から化合物１４３を調製する：１３２ｍｇ、２７．７μモル、収率８３％、Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水、７：２：０．５）；HRMS(ESI) C230H248N6O92S6Na3(M+3Na)+3の計算値、m/z 1608.0852, 実測値1608.0801. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.15-8.08(m, 8H), 8.01(d, J=8.6Hz, 2H), 7.65-7.57(m, 5H), 7.55-7.44(m, 8H), 7.44-7.40(m, 6H), 7.35-7.28(m, 24H), 7.27-7.21(m, 18H), 7.20-7.14(m, 16H), 7.14-7.05(m, 8H), 6.99(d, J=9.0Hz, 2H), 6.84(d, J=9.0Hz, 2H), 5.74(d, J=4.3Hz, 1H), 5.61(d, J=3.0Hz, 1H), 5.58-5.53(m, 3H), 5.32(t, J=3.8Hz, 2H), 5.26-5.21(m, 2H), 5.21-5.16(m, 2H), 5.06(d, J=3.4Hz, 1H), 5.03-4.99(m, 2H), 4.99(d, J=3.4Hz, 1H), 4.96(d, J=2.4Hz, 1H), 4.88(d, J=2.4Hz, 1H), 4.82-4.73(m, 3H), 4.75-4.71(m, 4H), 4.70-4.65(m, 5H), 4.62(d, J=11.0Hz, 1H), 4.52-4.44(m, 8H), 4.39-4.35(m, 10H), 4.35-4.27(m, 12H), 4.26-4.18(m, 6H), 4.18-4.11(m, 12H), 4.11-4.04(m, 4H), 4.04-3.95(m, 4H), 3.87-3.81(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.71(s, 3H), 3.69(s, 6H), 3.64-3.57(m, 4H), 3.56-3.51(m, 2H), 3.31(s, 3H), 3.30(s, 6H), 3.29(d, J=4.5Hz, 1H), 1.67(s, 3H), 1.51(s, 3H), 1.50(s, 6H), 1.49(s, 3H), 1.46(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.5, 173.3, 171.2, 170.9, 167.5, 167.4, 167.3, 164.9, 157.1, 152.0, 140.0, 139.9, 139.0, 138.9, 138.8, 138.7, 134.9, 134.7, 131.2, 130.9, 130.8, 130.0, 129.6, 129.3, 129.2, 129.17, 129.12, 129.0, 128.9, 128.7, 128.6, 128.4, 128.2, 119.5, 115.8, 99.7, 99.3, 98.5, 98.4, 98.2, 97.4, 81.4, 79.8, 79.2, 76.2, 76.1, 76.0, 75.6, 75.2, 74.6, 74.2, 74.0, 73.5, 73.1, 72.7, 72.6, 72.2, 72.1, 71.9, 70.9, 70.7, 70.6, 67.3, 66.3, 56.2, 55.2, 54.3, 53.8, 53.2, 53.1, 52.9, 48.6, 22.9, 22.8, 22.7.
１４５の合成
一般手順Ｊに従って化合物８０から化合物１４５を調製する：６９ｍｇ、１８．１μモル、収率９８％、Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水、７：２：０．５）；HRMS(ESI) C154H178N5O87S10NH4(M-4H)-4の計算値、m/z 956.1735, 実測値956.1740. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.45-7.42(m, 4H), 7.35-7.31(m, 6H), 7.30-7.27(m, 18H), 7.26-7.22(m, 12H), 7.22-7.19(m, 10H), 7.19-7.15(m, 5H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.88(d, J=3.0Hz, 1H), 5.60-5.56(m, 2H), 5.02-4.93(m, 5H), 4.92-4.74(m, 12H), 4.74-4.70(m, 3H), 4.70-4.61(m, 6H), 4.59-4.49(m, 5H), 4.39-4.33(m, 8H), 4.33-4.23(m, 10H), 4.23(d, J=9.5Hz, 1H), 4.19-4.16(m, 6H), 4.16-4.13(m, 6H), 4.13(d, J=3.5Hz, 1H), 4.08-4.03(m, 4H), 4.02-3.99(m, 2H), 3.98-3.96(m, 1H), 3.96-3.92(m, 2H), 3.90-3.82(m, 3H), 3.81-3.78(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.61(m, 2H), 3.31(s, 3H), 3.309(s, 3H), 3.306(s, 3H), 3.303(s, 3H), 3.29(s, 3H), 1.96(s, 3H), 1.93(s, 6H), 1.92(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 175.9, 174.1, 159.2, 156.6, 152.1, 140.3, 139.7, 139.2, 138.7, 129.7, 129.6, 129.5, 129.4, 129.3, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.2, 119.4, 115.7, 99.7, 99.6, 99.5, 99.4, 99.2, 98.9, 81.8, 79.3, 76.3, 75.3, 74.0, 72.8, 72.7, 72.6, 71.5, 69.3, 67.9, 67.2, 56.1, 54.5, 49.5, 41.0, 23.3.
１４６の合成
一般手順Ｊに従って化合物１４４から化合物１４６を調製する：６９ｍｇ、１８．１μモル、収率９８％、Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水、７：２：０．５）；HRMS(ESI) C182H212N6O104S12Na(M+Na)+の計算値、m/z 4553.81, 実測値4553.01. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.46-7.41(m, 4H), 7.35-7.31(m, 6H), 7.30-7.27(m, 24H), 7.26-7.23(m, 16H), 7.22-7.18(m, 10H), 7.18-7.13(m, 5H), 7.07(d, J=8.9Hz, 2H), 6.84(d, J=9.0Hz, 2H), 5.88(d, J=3.0Hz, 1H), 5.61-5.55(m, 2H), 5.04-4.94(m, 5H), 4.93-4.74(m, 12H), 4.74-4.69(m, 3H), 4.69-4.60(m, 6H), 4.59-4.46(m, 5H), 4.41-4.35(m, 10H), 4.33-4.26(m, 10H), 4.26(d, J=11.0Hz, 1H), 4.2-4.11(m, 8H), 4.08-4.03(m, 5H), 4.03(d, J=9.8Hz, 1H), 3.98-3.96(m, 5H), 3.96-3.92(m, 5H), 3.91-3.85(m, 3H), 3.83-3.80(m, 2H), 3.80-3.77(m, 2H), 3.76-3.73(m, 1H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.61(m, 2H), 3.313(s, 3H), 3.31(s, 3H), 3.306(s, 6H), 3.303(s, 3H), 3.3(s, 3H), 1.97(s, 6H), 1.95(s, 3H), 1.94(s, 6H), 1.92(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 176.0, 175.5, 174.1, 159.2, 156.6, 152.1, 140.3, 139.7, 139.1, 138.7, 129.7, 129.5, 129.3, 129.2, 129.0, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.2, 119.4, 115.7, 99.7, 99.6, 99.5, 99.4, 98.9, 98.2, 96.7, 81.8, 79.3, 76.3, 75.3, 74.0, 72.7, 72.6, 72.5, 72.2, 71.5, 70.0, 69.3, 68.0, 67.2, 56.1, 54.5, 49.5, 41.0, 23.3.
７５の合成
一般手順Ｊに従って化合物６９から化合物７５を調製する：１３０ｍｇ、定量的、Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン ９０：９：１）；MS(ESI, 陰モード) C194H209N5O77S5(M-5HNEt3+2H)2-の計算値、m/z(%): 1999.05(30), 1999.55(70), 2000.05(100), 2000.55(90), 2001.06(65), 2001.56(25) 実測値1999.05(30), 1999.55(70), 2000.05(90), 2000.55(80), 2001.05(65), 2001.55(35). 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.35, 170.3, 168.5, 168.3, 168.25, 168.2, 167.9, 165.2, 165.1, 155.6, 150.9, 139.1, 138.6, 138.4, 137.0, 133.4, 130.0, 129.7, 129.3, 129.1, 129.0, 128.8, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.3, 127.2, 118.6, 114.4, 100.4, 100.0, 99.9, 98.3, 97.5, 96.8, 81.9, 81.4, 79.8, 77.7, 76.4, 76.0, 75.0, 74.9, 74.8, 74.6, 74.5, 74.4, 74.1, 74.0, 73.7, 73.5, 70.9, 70.4, 70.0, 65.4, 63.9, 55.6, 54.5, 52.6, 52.1, 51.85, 51.8, 46.3, 23.1, 22.8, 8.6
７６の合成
一般手順Ｋに従って化合物７０から化合物７６を調製する：５２ｍｇ、収率８１％、Ｒｆ＝０．２（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、３：１：１）。HRMS(ESI) C98H113N3O44S3Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2177.5654, 実測値2177.62. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.44-7.40(m, 3H), 7.39-7.35(m, 5H), 7.34-7.31(m, 5H), 7.29-7.26(m, 5H), 7.26-7.21(m, 8H), 7.20-7.17(m, 6H), 7.15-7.13(m, 3H), 7.09(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.49(d, J=4.0Hz, 1H), 5.30(d, J=4.6Hz, 1H), 5.25(d, J=4.3Hz, 1H), 4.87-4.77(m, 6H), 4.76-4.74(m, 2H), 4.73-4.68(m, 2H), 4.67-4.65(m, 2H), 4.65-4.61(m, 3H), 4.61(d, J=4.6Hz, 1H), 4.46(d, J=10.7Hz, 1H), 4.40(d, J=11.5Hz, 1H), 4.34-4.29(m, 6H), 4.26-4.17(m, 8H), 4.13-4.04(m, 5H), 4.0-3.95(m, 3H), 3.94-3.84(m, 2H), 3.82-3.77(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.65-3.59(m, 2H), 1.79(s, 3H), 1.69(s, 3H), 1.66(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.2, 156.5, 152.4, 139.9, 139.8, 139.5, 139.1, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, 128.8, 128.75, 128.7, 128.6, 119.2, 115.7, 101.7, 100.9, 100.5, 99.2, 98.1, 82.2, 79.1, 76.2, 76.1, 74.9, 73.0, 71.6, 68.6, 67.6, 67.3, 56.1, 54.3, 49.5, 22.9.
７７の合成
一般手順Ｋに従って化合物７１から化合物７７を調製する：２９ｍｇ、７２％、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ／エタノール／水 ３：１：１）。13C-NMR(125MHz, メタノール-D4, HSQC) δ 129.6, 129.3, 129.2, 129.1, 128.5, 119.4, 115.5, 104.1, 103.8, 98.1, 86.3,82.1, 80.9, 79.4, 78.6, 77.9, 76.4, 76.3, 75.9, 75.8, 75.6, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.8, 71.2, 67.4, 67.0, 56.1, 54.6, 53.9, 47.4, 23.0, 9.7
７８の合成
一般手順Ｋに従って化合物７２から化合物７８を調製する：２９ｍｇ、収率８５％、Ｒｆ＝０．２２（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、３：１：１）。HRMS(ESI) C126H146N4O58S4Na(M+Na)+の計算値、m/z 2793.7379, 実測値2793.7398. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.43-7.40(m, 4H), 7.40-7.36(m, 5H), 7.35-7.31(m, 8H), 7.30-7.25(m, 10H), 7.25-7.22(m, 8H), 7.21-7.15(m, 6H), 7.15-7.11(m, 4H), 7.09(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.0Hz, 2H), 5.48(d, J=3.4Hz, 1H), 5.27(d, J=3.9Hz, 1H), 5.24(d, J=4.5Hz, 1H), 5.21(d, J=4.5Hz, 1H), 4.87-4.85(m, 3H), 4.84-4.77(m, 4H), 4.77-4.74(m, 2H), 4.74-4.70(m, 2H), 4.70-4.68(m, 2H), 4.66-4.60(m, 3H), 4.45-4.43(m, 1H), 4.43-4.41(m, 1H), 4.40-4.38(m, 1H), 4.38-4.34(m, 5H), 4.34-4.32(m, 3H), 4.32-4.30(m, 4H), 4.29-4.27(m, 2H), 4.27-4.25(m, 3H), 4.25-4.20(m, 4H), 4.19(d, J=3.7Hz, 1H), 4.17(d, J=3.1Hz, 1H), 4.13-4.05(m, 4H), 4.04(t, J=4.1Hz, 2H), 4.01(d, J=4.1Hz, 1H), 3.97-3.93(m, 3H), 3.92-3.83(m, 4H), 3.82-3.76(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.73-3.68(m, 2H), 3.67-3.60(m, 2H), 1.80(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.63(s, 3H), 1.62(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 176.5, 175.7, 175.4, 156.7, 155.8, 154.1, 139.8, 139.1, 129.7, 129.6, 129.5, 129.4, 129.3, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 119.3, 115.7, 102.4, 102.3, 101.8, 101.7, 101.6, 100.1, 97.9, 97.8, 87.3, 86.5, 81.7, 81.1, 76.6, 76.2, 76.1, 73.1, 72.9, 71.6, 69.5, 68.7, 67.4, 56.1, 54.4, 53.9, 53.5, 22.9.
７９の合成
一般手順Ｋに従って化合物７３から化合物７９を調製する：２９ｍｇ、９４％、Ｒｆ＝０．６（ＥｔＯＡｃ／エタノール／水 ２：２：１）。13C-NMR(125MHz, メタノール-D4) δ 176.6, 175.8, 175.3, 173.1, 173.0, 155.9, 153.2, 140.3, 139.9, 139.6, 129.9, 129.5, 129.4, 129.2, 129.1, 128.6, 128.5, 119.6, 115.5, 104.1, 104.0, 103.9, 98.6, 98.2, 98.0, 86.4, 86.1, 85.8, 81.8, 80.5, 79.3, 78.3, 78.2, 77.6, 76.6, 76.2, 75.9, 75.8, 75.7, 75.3, 75.1, 74.9, 74.8, 74.6, 71.3, 71.2, 71.1, 67.4, 67.1, 56.1, 54.4, 53.5, 53.4, 53.3, 23.0
８０の合成
一般手順Ｋに従って化合物７４から化合物８０を調製する：１４ｍｇ、収率８２％、Ｒｆ＝０．２１（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、３：１：１）。1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.43-7.40(m, 5H), 7.39-7.35(m, 6H), 7.35-7.30(m, 12H), 7.29-7.23(m, 16H), 7.22-7.15(m, 12H), 7.15-7.13(m, 4H), 7.09(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.2Hz, 2H), 5.47(d, J=4.0Hz, 1H), 5.27(d, J=3.9Hz, 1H), 5.24-19(m, 3H), 4.94-4.75(m, 8H), 4.74-4.72(m, 6H), 4.72-4.69(m, 2H), 4.69-4.67(m, 4H), 4.66-4.60(m, 3H), 4.46-4.42(m, 8H), 4.41-4.38(m, 10H), 4.37-4.34(m, 4H), 4.33-4.28(m, 5H), 4.27-4.23(m, 6H), 4.23-4.17(m, 8H), 4.14-4.06(m, 4H), 4.04-3.97(m, 3H), 3.93-3.82(m, 4H), 3.80-3.76(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.73-3.66(m, 2H), 3.66-3.63(m, 2H), 1.81(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.62(s, 6H), 1.61(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.2, 156.5, 152.5, 139.9, 139.5, 139.2, 129.7, 129.6, 129.4, 129.1, 129.0, 128.9, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 119.2, 115.7, 101.7, 100.8, 99.9, 99.8, 79.2, 76.1, 72.9, 71.6, 70.5, 69.2, 56.1, 55.1, 54.4, 49.6, 30.9, 30.7, 22.9.
１４４の合成
一般手順Ｋに従って化合物１４３から化合物１４４を調製する：８５ｍｇ、２０．９８μモル、収率７６％、Ｒｆ＝０．２（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、３：１：１）；HRMS(ESI) C182H210N6O86S6Na2(M+2Na)+2の計算値、m/z 2046.5131, 実測値2046.5109. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.43-7.38(m, 4H), 7.36-7.32(m, 6H), 7.32-7.29(m, 24H), 7.30-7.25(m, 20H), 7.25-7.23(m, 6H), 7.23-7.18(m, 5H), 7.09(d, J=8.9Hz, 2H), 6.84(d, J=8.9Hz, 2H), 5.49-5.47(m, 2H), 5.40(d, J=5.3Hz, 1H), 5.34-5.32(m, 2H), 5.28-5.25(m, 4H), 5.24-5.21(m, 3H), 5.03-4.79(m, 12H), 4.79-4.75(m, 6H), 4.75-4.73(m, 4H), 4.73-4.67(m, 6H), 4.66-4.59(m, 7H), 4.66-4.60(m, 3H), 4.49-4.41(m, 8H), 4.39-4.31(m, 8H), 4.31-4.24(m, 5H), 4.24-4.19(m, 6H), 4.17-4.12(m, 3H), 4.11-4.05(m, 5H), 4.05-3.98(m, 3H), 3.94-3.81(m, 4H), 3.79-3.74(m, 3H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.62(m, 3H), 1.82(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.628(s, 6H), 1.621(s, 3H), 1.61(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 175.8, 173.3, 156.5, 152.4, 140.2, 140.1, 139.9, 139.7, 139.5, 139.2, 139.1, 130.5, 129.9, 129.7, 129.6, 129.5, 129.3, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 101.7, 98.1, 101.8, 101.7, 99.7, 99.6, 98.4, 98.3, 98.1, 82.2, 80.8, 79.2, 76.9, 76.5, 76.3, 75.9, 75.3, 74.9, 73.0, 72.8, 72.3, 71.5, 70.7, 70.3, 69.8, 68.4, 67.6, 56.2, 55.2, 54.3, 49.9, 39.3, 22.9.
８１の合成
一般手順Ｋに従って化合物７５から化合物８１を調製する：７５ｍｇ、７５％、Ｒｆ＝０．０５（ＥｔＯＡｃ／エタノール／水 ３：１：１）。MS(ESI, 陰モード) C154H169N5O72S5(M-10HNEt3+8H)2-の計算値、m/z(%): 1703.95 実測値1703.93. 13C-NMR(125MHz, メタノール-D4) δ 175.9, 175.2, 174.4, 173.1, 172.9,156.9,153.2, 140.4, 140.3, 139.9, 139.6, 129.5, 129.4, 139.35, 129.3, 129.2, 129.0, 128.6, 128.5, 119.6, 115.5, 104.1, 104.05, 104.0, 103.9, 98.7, 98.2, 86.4, 86.1, 85.8, 81.9, 80.4, 80.2, 79.3, 78.2, 77.9, 77.7, 76.6, 76.5, 76.3, 75.9, 75.8, 75.7, 75.6, 75.3, 75.2, 75.1, 74.7, 71.4, 71.1, 67.3, 67.0, 56.1, 54.3, 53.4, 22.9
８２の合成
一般手順Ｊに従って化合物７８から化合物８２を調製する：２４ｍｇ、収率９０％、Ｒｆ＝０．１５（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水、７：２：０．５）。1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.47-7.42(m, 4H), 7.40-7.35(m, 6H), 7.35-7.31(m, 8H), 7.30-7.25(m, 6H), 7.25-7.20(m, 7H), 7.20-7.15(m, 8H), 7.14-7.11(m, 6H), 7.08(d, J=8.3Hz, 2H), 6.85(d, J=9.0Hz, 2H), 5.89-5.86(m, 1H), 5.62-5.57(m, 1H), 5.55(d, J=9.8Hz, 1H), 5.49(d, J=6.9Hz, 1H), 5.44-5.40(m, 4H), 5.39-5.36(m, 3H), 5.35-5.32(m, 4H), 5.29-5.27(m, 3H), 5.26(t, J=9.8Hz, 2H),), 4.99-4.75(m, 3H), 4.75-4.72(m, 4H), 4.71-4.67(m, 2H), 4.67-4.59(5H), 4.59-4.50(m, 8H), 4.38-4.28(m, 6H), 4.27-4.13(m, 4H), 4.12-4.01(m, 6H), 4.0-3.81(m, 2H), 3.80-3.76(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.72-3.67(m, 2H), 3.67-3.60(m, 2H), 1.62(s, 3H), 1.61(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.48(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, ,MeOD) δ 174.1, 173.3, 156.6, 140.2, 139.8, 139.1, 139.0, 138.6, 129.7, 129.5, 129.3, 129.28, 129.2, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.3, 128.2, 119.4, 115.7, 99.5, 99.2, 99.1, 99.0, 98.7, 98.5, 76.2, 76.1, 73.7, 73.1, 71.6, 68.9, 67.4, 56.1, 54.4, 53.8, 23.3, 22.9.
８３の合成
一般手順Ｊに従って化合物７９から化合物８３を調製する：１５ｍｇ、定量的。13C-NMR(125MHz, メタノール-D4, HSQC) δ 130.0, 129.9, 129.5, 129.4, 129.2, 128.8, 120.1, 115.5, 102.4, 101.6, 101.5, 98.6, 97.5, 97.4, 83.9, 81.9, 81.5, 81.1, 81.0, 80.4, 79.8, 79.6, 79.3, 78.2, 76.6, 76.5, 76.1, 76.0, 75.9, 75.6, 75.5, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.4, 74.3, 73.9, 71.6, 71.4, 71.3, 67.4, 67.0, 66.8, 56.2, 53.4, 52.9, 22.1
８４の合成
一般手順Ｌに従って化合物７６から化合物８４を調製する：９ｍｇ、収率８５％、Ｒｆ＝０．２（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、２：１：１）。HRMS(ESI) C49H71N3O44S3Na(M+Na)+の計算値、m/z 1547.2368, 実測値1547.26. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.13(d, J=9.2Hz, 2H), 6.98(d, J=9.1Hz, 2H), 5.45(d, J=3.2Hz, 1H), 5.16(d, J=3.8Hz, 1H), 5.14(d, J=3.8Hz, 1H), 4.98(d, J=3.2Hz, 1H), 4.89-4.86(m, 1H), 4.75(d, J=3.2Hz, 1H), 4.33(d, J=3.0Hz, 1H), 4.30(d, J=3.0Hz, 1H), 4.23(d, J=13.0Hz, 1H), 4.17-4.15(m, 4H), 4.11(t, J=3.5Hz, 2H), 4.08-4.04(m, 5H), 4.04-4.02(m, 2H), 4.01-3.92(m, 5H), 3.93(d, J=3.5Hz, 1H), 3.91-3.88(m, 2H), 3.88-3.84(m, 3H), 3.79(s, 3H), 3.75-3.70(m, 4H), 3.69-3.67(m, 2H), 3.67-3.65(m, 2H), 3.65-3.63(m, 2H), 3.56-3.55(m, 1H), 3.54-3.53(m, 1H), 3.52-3.51(m, 1H), 1.99(s, 6H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.5, 174.4, 1742, 154.8, 150.3, 119.3, 115.2, 101.9, 101.8, 100.7, 100.6, 94.9, 77.1, 76.8, 74.2, 74.1, 73.9, 71.1, 70.4, 69.9, 69.4, 69.2, 69.18, 69.1, 68.9, 68.8, 68.5, 68.4, 67.9, 66.5, 66.2, 55.9, 53.6, 53.4, 48.9, 22.0.
８５の合成
一般手順Ｌに従って化合物７７から化合物８５を調製する：４ｍｇ、９２％、Ｒｆ＝０．１（ＥｔＯＡｃ／エタノール／水 ２：２：１）。13C-NMR(125MHz, D2O) δ 175.0, 174.9, 174.7, 174.5, 174.3, 154.8, 151.0, 118.4, 115.1, 102.1, 102.0, 101.3, 97.0, 96.7, 77.7, 77.3, 76.8, 76.5, 76.4, 76.3, 76.1, 76.0, 73.6, 73.5, 73.4, 70.7, 70.1, 69.1, 69.0, 68.8, 68.5, 67.9, 66.4, 65.8, 55.9, 53.6, 53.1, 22.0
８６の合成
一般手順Ｌに従って化合物７８から化合物８６を調製する：４ｍｇ、収率９４％、Ｒｆ＝０．２（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、２：１：１）。HRMS(ESI) C63H92N4O58S4Na3(M+3Na)3+の計算値、m/z 2029.2948, 実測値2029.2834. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.13(d, J=9.2Hz, 2H), 6.98(d, J=9.2Hz, 2H), 5.47(d, J=3.4Hz, 1H), 5.17(d, J=4.2Hz, 1H), 5.14(d, J=3.4Hz, 1H), 4.99-4.96(m, 2H), 4.96(d, J=3.41Hz, 1H), 4.81(d, J=2.3Hz, 1H), 4.77(d, J=3.0Hz, 1H), 4.73-4.65(m, 3H), 4.33-4.30(m, 3H), 4.30(d, J=3.7Hz, 1H), 4.22-4.20(m, 2H), 4.19-4.17(m, 4H), 4.17-4.15(m, 2H), 4.12(t, J=3.0Hz, 2H), 4.08-4.04(m, 5H), 4.04-4.02(m, 4H), 4.0-3.94(m, 5H), 3.94-3.89(m, 4H), 3.89-3.86(m, 2H), 3.83-3.81(m, 3H), 3.79(s, 3H), 3.75-3.69(m, 4H), 3.68-3.67(m, 2H), 3.66-3.65(m, 2H), 3.64-3.63(m, 2H), 3.57-3.56(m, 1H), 3.55-3.54(m, 1H), 3.53-3.52(m, 1H), 1.99(s, 6H), 1.98(s, 6H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 119.1, 115.3, 101.9, 100.0, 98.8, 98.5, 76.7, 76.5, 76.3, 76.2, 76.1, 76.0, 7456, 73.3, 73.2, 69.2, 69.0, 68.9, 68.8, 65.9, 55.9, 53.5, 22.0.
８７の合成
一般手順Ｌに従って化合物７９から化合物８７を調製する：１５ｍｇ、６９％、Ｒｆ＝０．１（ＥｔＯＡｃ／エタノール／水 ２：２：１）。13C-NMR(125MHz, D2O, HSQC) δ 118.4, 115.1, 102.1, 101.1, 96.8, 77.5, 76.6, 76.3, 76.2, 76.1, 76.0, 75.9, 73.6, 73.4, 73.2, 70.6, 69.1, 69.0, 68.8, 68.7, 66.4, 65.8, 55.9, 53.1, 22.0
８８の合成
一般手順Ｌに従って化合物８０から化合物８８を調製する：６ｍｇ、収率９３％、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、２：１：１）。HRMS(ESI) C77H113N5O72S5Na(M+Na)+の計算値、m/z 2442.38, 実測値2442.0. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.16(d, J=8.9Hz, 2H), 7.01(d, J=8.9Hz, 2H), 5.47(d, J=4.0Hz, 1H), 5.18(d, J=4.2Hz, 1H), 4.99(d, J=3.5Hz, 1H), 4.84(d, J=3.8Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 3H), 4.36-4.30(m, 5H), 4.24(d, J=11.5Hz, 1H), 4.18-4.16(m, 5H), 4.12-4.09(m, 6H), 4.09-4.03(m, 10H), 4.03-3.95(m, 12H), 3.94-3.92(m, 8H), 3.92-3.86(m, 6H), 3.81(s, 3H), 3.78-3.68(m, 10H), 3.59-3.57(m, 2H), 3.57-3.55(m, 2H), 3.54-3.53(m, 2H), 2.0(s, 15H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.5, 174.4, 154.8, 119.3, 115.2, 101.9, 101.8, 100.7, 100.6, 94.7, 76.8, 74.3, 73.9, 71.1, 70.3, 69.9, 69.8, 69.4, 69.2, 69.1, 68.7, 68.6, 66.2, 55.9, 53.6, 22.0.
１４７の合成
一般手順Ｌに従って化合物１４４から化合物１４７を調製する：２６ｍｇ、９．０３μモル、収率９１％、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水，２：１：１）；HRMS(ESI) C91H125N6O86S6Na9(M-3H)3-の計算値、m/z 1024.7598, 実測値: 1024.7605. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.16(d, J=8.1Hz, 2H), 7.0(d, J=8.1Hz, 2H), 5.50(d, J=3.4Hz, 1H), 5.19(bd, 1H), 5.16-5.12(m, 3H), 5.04-4.99(m, 3H), 4.9-4.86(m, 1H), 4.76-4.74(m, 2H), 4.74-4.68(m, 5H), 4.68-4.65(m, 2H), 4.35-4.28(m, 5H), 4.26-4.18(m, 6H), 4.16-4.13(m, 1H), 4.11-4.06(m, 8H), 4.03-3.97(m, 10H), 3.97-3.90(m, 12H), 3.81(s, 3H), 3.78-3.70(m, 12H), 3.68-3.64(m, 2H), 3.64-3.63(m, 2H), 3.63-3.62(m, 2H), 3.59-3.58(m, 1H), 3.57-3.55(m, 1H), 3.55-3.54(m, 1H), 3.53-3.50(m, 1H), 2.01(s, 18H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.5, 173.5, 119.2, 115.2, 101.9, 101.8, 100.6, 95.2, 95.1, 77.2, 74.2, 73.9, 70.0, 69.9, 69.6, 69.4, 69.2, 69.1, 68.9, 68.1, 66.2, 55.9, 53.6, 22.1.
８９の合成
一般手順Ｌに従って化合物８１から化合物８９を調製する：９ｍｇ、４１％、Ｒｆ＝０．１（ＥｔＯＡ／エタノール／水 ２：２：１）；MS(ESI, 陰モード) C77H113N5O72S5Na(M-9Na+8H)-の計算値、m/z 2440.37, 2441.37, 2442.37, 2443.37, 2444.37, 実測値2440.38, 2441.37, 2442.40, 2443.38, C77H113N5O72S5Na(M-10Na+9H)-の計算値、m/z 2418.39, 2419.39, 2420.39, 2421.39, 2422.39, 実測値2418.39, 2419.42, 2420.38, 2421.43, 2422.38. 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 175.4, 175.1, 174.6, 174.4, 154.9, 118.5, 115.2, 102.1, 102.0, 96.8, 77.7, 77.5, 76.8, 76.6, 76.5, 76.4, 76.3, 76.2, 73.6, 70.7, 70.1, 69.1, 68.8, 65.9, 61.3, 55.9, 53.6, 53.1, 22.0
９０の合成
一般手順Ｌに従って化合物８２から化合物９０を調製する：１１ｍｇ、収率７８％、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、２：１：１）。HRMS(ESI) C63H86N4O70S8Na10(M+4H)4+の計算値、m/z 626.0008, 実測値626.001. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.15(d, J=9.2Hz, 2H), 6.99(d, J=9.2Hz, 2H), 5.68(d, J=3.6Hz, 1H), 5.18-5.15(m, 2H), 5.14(d, J=3.6Hz, 1H), 5.0-4.93(m, 2H), 4.89-4.86(m, 2H), 4.84-4.80(m, 4H), 4.78(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73-4.63(m, 3H), 4.47(d, J=4.1Hz, 1H), 4.35-4.26(m, 6H), 4.26-4.21(m, 8H), 4.19-4.17(m, 4H), 4.16-4.15(m, 2H), 4.12-4.10(m, 2H), 4.07-4.0(m, 10H), 4.0-3.93(m, 8H), 3.92-3.86(m, 5H), 3.79(s, 3H), 3.77-3.73(m, 4H), 3.73-3.68(m, 2H), 3.68-3.66(m, 2H), 3.66-3.65(m, 2H), 3.64(d, J=2.4Hz, 1H), 3.62-3.61(m, 1H), 3.56(d, J=4.3Hz, 1H), 3.54(d, J=4.5Hz, 1H), 3.52(d, J=4.6Hz, 1H), 2.04(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.8, 174.5, 119.6, 115.2, 101.9, 101.8, 100.6, 94.2, 74.2, 73.6, 71.1, 70.1, 69.9, 69.4, 69.2, 68.8, 66.5, 55.9, 53.5, 48.9, 22.3, 22.0.
１４８の合成
一般手順Ｌに従って化合物１４５から化合物１４８を調製する：４０ｍｇ、１４．１８μモル、収率９０％、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、２：１：１）；HRMS(ESI) C77H113N5O87S10 C77H102N5O87S10Na11(M-4H)4 -の計算値、m/z 764.7374, 実測値764.7418. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.18(d, J=8.3Hz, 2H), 7.06(d, J=8.3Hz, 2H), 5.69(d, J=3.4Hz, 1H), 5.18(bd, 1H), 5.15(bd, 1H), 4.91(bd, 1H), 4.76(d, J=3.8Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 5H), 4.68(d, J=3.8Hz, 1H), 4.36-4.25(m, 8H), 4.25(d, J=11.4Hz, 1H), 4.12-4.09(m, 3H), 4.07-3.99(m, 16H), 3.99-3.94(m, 6H), 3.83-3.80(m, 3H), 3.81(s, 3H), 3.80-3.71(m, 12H), 3.71-3.66(m, 6H), 3.58-3.52(m, 4H), 3.57-3.55(m, 3H), 3.54-3.53(m, 3H), 2.05(s, 15H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 175.4, 174.8, 154.8, 119.7, 115.2, 101.9, 99.3, 99.2, 99.1, 93.7, 93.6, 73.8, 71.1, 70.1, 69.4, 67.9, 66.5, 69.2, 69.1, 68.7, 68.6, 55.9, 53.5, 22.3.
１４９の合成
一般手順Ｌに従って化合物１４６から化合物１４９を調製する：２５ｍｇ、７．４４μモル、収率８４％、Ｒｆ＝０．１５（ＥｔＯＡｃ:ＥｔＯＨ：水、２：１：１）；HRMS(ESI) C91H121N6O104S12Na13(M-5H)5-の計算値、m/z 728.1862, 実測値728.1872. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.18(d, J=9.0Hz, 2H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 5.71(d, J=3.4Hz, 1H), 5.22-5.17(m, 2H), 5.17-5.12(m, 3H), 5.07-5.03(m, 3H), 5.01(bd, 1H), 4.88(bd, 1H), 4.76-4.75(m, 2H), 4.75-4.69(m, 5H), 4.68-4.65(m, 2H), 4.50-4.47(m, 1H), 4.50-4.47(m, 1H), 4.36-4.32(m, 3H), 4.32-4.29(m, 4H), 4.36-4.32(m, 3H), 4.29-4.25(m, 5H), 4.25-4.21(m, 2H), 4.16-4.12(m, 1H), 4.10-4.06(m, 8H), 4.06-4.0(m, 10H), 4.0-3.93(m, 8H), 3.93-3.88(m, 4H), 3.82(s, 3H), 3.80-3.72(m, 10H), 3.72-3.70(m, 2H), 3.68-3.66(m, 2H), 3.66-3.64(m, 2H), 3.59-3.56(m, 1H), 3.56-3.55(m, 1H), 3.54-3.53(m, 1H), 3.52-3.50(m, 1H), 2.06(s, 18H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.9, 174.0, 119.6, 115.2, 99.9, 99.6, 99.3, 98.8, 98.7, 94.6, 94.5, 94.0, 76.5, 73.9, 71.5, 71.2, 70.3, 69.9, 69.8, 69.6, 69.3, 67.5, 66.5, 64.5, 55.9, 53.4, 22.3.
９１の合成
一般手順Ｌに従って化合物８３から化合物９１を調製する：８ｍｇ、９０％、Ｒｆ＝０．０５（ＥｔＯＡｃ／エタノール／水 ２：２：１）。13C-NMR(125MHz, D2O, HSQC) δ 118.6, 115.0, 99.9, 99.8, 97.5, 97.1, 80.4, 80.0, 78.0, 77.6, 77.5, 76.8, 76.4, 76.3, 75.4, 74.8, 70.5, 70.0, 69.6, 69.1, 69.0, 68.8, 68.5, 66.3, 65.8, 61.2, 61.1, 55.7, 53.2, 22.0
９２の合成
一般手順Ｊ続いてＬに従って化合物８１から化合物９２を調製する：６ｍｇ、定量的、Ｒｆ＝０．０５（ＥｔＯＡｃ／エタノール／水 ２：２：１）。13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.8, 174.6, 174.4, 174.3, 155.8, 142.3, 118.7, 115.1, 100.0, 99.9, 97.5, 97.2, 97.1, 96.9, 96.8, 80.0, 77.8, 77.5, 76.5, 76.1, 75.9, 75.5, 75.3, 70.7, 69.1, 68.8, 68.7, 68.6, 65.8, 55.9, 53.3, 22.0


９３の合成
一般手順Ｅに従って化合物３０及び２２から化合物９３を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.15-8.03(m, 6H), 7.75-7.05(m, 47H), 7.03(d, J=9.2Hz, 2H), 6.83(d, J=9.2Hz, 2H), 5.61(s, 1H), 5.46(d, J=4.2Hz, 1H), 5.37-5.34(m, 2H), 5.11,(t, J=4.2Hz, 1H), 5.02(d, J=4.0Hz, 1H), 4.99(d, J=11.7Hz, 1H), 4.92-3.50(m, 56H), 3.34(dd, J=10.1, 3.9Hz, 1H), 3.27(dd, J=10.1, 3.9Hz, 1H), 3.22(dd, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 2.01, 1.99, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.6, 170.4, 166.9, 166.7, 166.6, 165.7, 165.4, 164.9, 155.2, 154.1, 150.2, 143.2, 143.0, 141.3, 138.2, 137.7, 137.6, 137.3,137.1, 137.1, 133.7, 133.5, 133.4, 129.9, 129.7, 129.4, 129.0, 128.8, 128.7, 128.7, 128.4, 128.3, 128.2, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.6, 127.3, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.3, 114.6, 100.9, 98.6, 98.2, 97.8, 97.7, 97.5, 82.7, 79.5, 78.9, 78.1, 77.7, 77.5, 75.5, 75.3, 75.2, 74.9, 74.7, 74.6, 74.1, 73.6, 72.4, 72.3, 72.1, 70.4, 70.3, 69.9, 68.8, 68.3, 67.6, 65.7, 65.0, 64.9, 63.8, 63.2, 63.2, 62.6, 62.2, 61.9, 61.8, 55.7, 46.7, 40.6, 40.5, 40.4, 20.7.
９４の合成
一般手順Ｄに従って化合物９３から化合物９４を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.15-8.03(m, 6H), 7.59-7.05(m, 39H), 7.03(d, J=9.3Hz, 2H), 6.84(d, J=9.3Hz, 2H), 5.61(s, 1H), 5.44(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36-5.32(m, 2H), 5.10(t, J=4.5Hz, 1H), 5.02(d, J=4.1Hz, 1H), 4.98(d, J=11.7Hz, 1H), 4.93-4.36(m, 16H), 4.31-3.38(m, 37H), 3.29-3.20(m, 3H), 2.97(s, 1H), 2.06, 1.98, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; 171.9, 170.6, 170.5, 166.9, 166.7, 166.6, 165.7, 165.4, 165.0, 155.2, 150.2, 138.3, 137.8, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 133.7, 133.5, 133.4, 129.9, 129.7, 129.4, 129.0, 128.8, 128.7, 128.7, 128.4, 128.4, 128.4, 128.3, 128.2, 128.2, 128.1, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.6, 127.4, 127.2, 118.3, 114.6, 100.9, 98.6, 98.4, 98.2, 97.7, 97.5, 82.8, 79.2, 78.9, 78.0, 77.8, 75.5, 75.4, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.1, 73.5, 72.4, 72.4, 72.1, 71.4, 70.6, 70.4, 70.3, 69.9, 68.3, 67.6, 65.7, 64.9, 64.9, 63.8, 63.3, 63.2, 62.7, 62.6, 62.2, 61.9, 55.7, 40.6, 40.5, 40.4, 20.8, 20.7.
９５の合成
一般手順Ｅに従って化合物９４及び２３から化合物９５を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.15-8.04(m, 8H), 7.58-7.05(m, 57H), 7.03(d, J=9.3Hz, 2H), 6.83(d, J=9.3Hz, 2H), 5.61(s, 1H), 5.45(d, J=4.2Hz, 1H), 5.37-5.34(m, 3H), 5.27(t, J=8.2Hz, 1H), 5.11-5.05(m, 2H), 5.00-4.95(m, 2H), 4.91-4.53(m, 18H), 4.48(d, J=10.1Hz, 1H), 4.42(dd, J=11.5, 8.1Hz, 1H), 4.34-3.48(m, 51H), 3.32-3.18(m, 4H), 2.00, 1.99, 1.98, 1.95(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.6, 170.5, 170.4, 166.9, 166.7, 166.6, 166.4, 165.7, 165.4, 165.0, 164.9, 155.2, 150.2, 138.2, 137.7, 137.6, 137.5, 137.3, 137.3, 133.7, 133.5, 133.4, 130.0, 129.9, 129.7, 129.4, 129.0, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.6, 128.5, 128.4, 128.4, 128.3, 128.3, 128.2, 128.1, 128.1, 127.9, 127.8, 127.6, 127.5, 127.4, 127.4, 127.3, 118.3, 114.6, 100.9, 100.8, 98.5, 98.3, 98.1, 97.8, 97.7, 97.5, 82.8, 80.1, 78.9, 77.9, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 75.6, 75.5, 75.2, 75.1, 74.9, 74.8, 74.7, 74.6, 74.2, 73.6, 72.4, 72.3, 72.1, 70.4, 69.9, 69.8, 68.3, 67.8, 65.7, 65.0, 64.9, 64.5, 63.8, 63.2, 63.2, 63.1, 62.7, 62.4, 62.2, 61.8, 55.7, 40.7, 40.6, 40.5, 40.3, 20.8, 20.7.
９６の合成
一般手順Ｆに従って化合物９５から化合物９６を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.14-8.04(m, 8H), 7.58-7.09(m, 57H), 7.06(d, J=9.2Hz, 2H), 6.83(d, J=9.2Hz, 2H), 5.63(s, 1H), 5.52(d, J=4.2Hz, 1H), 5.42(d, J=4.1Hz, 1H), 5.35(s, 1H), 5.32(t, J=8.6Hz, 1H), 5.26(t, J=8.5Hz, 1H), 5.09(t, J=2.9Hz, 1H), 5.04-4.98(m, 3H), 4.86-3.46(m, 60H), 3.32-3.24(m,9H), 3.07(br s, 1H), 2.95(br s, 1H), 2.00, 1.99, 1.98, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.6, 170.45, 170.40, 165.78, 165.66, 165.05, 164.94, 155.25, 150.38, 138.14, 137.72, 137.60, 137.49, 137.37, 133.60, 133.48, 133.28, 129.91, 129.83, 129.55, 129.11, 129.08, 128.74, 128.67, 128.57, 128.45, 128.41,128.35, 128.24, 128.15, 128.07, 128.04, 127.95, 127.82, 127.74, 127.62, 127.10, 126.95, 118.34, 114.70, 101.06, 98.09, 98.03, 97.90, 97.63, 97.32, 83.54, 80.28, 79.30, 78.32, 77.99, 77.79, 77.73, 77.64, 75.56, 75.21, 75.14, 74.97, 74.85, 74.54, 74.44, 74.35, 74.17, 73.58, 73.46, 73.39, 72.90, 72.29, 72.11, 70.42, 69.99, 69.60, 69.52, 69.15, 68.89, 67.93, 67.85, 64.08, 63.35, 63.25, 62.86, 62.68, 62.01, 61.81, 61.61, 61.41, 60.92, 55.66, 20.81, 20.76, 20.70.
９７の合成
一般手順Ｇ２に従って化合物９６から化合物９７を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.02,(m, 8H), 7.61-7.04(m, 57H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.80(d, J=9.1Hz, 2H), 5.69(s, 1H), 5.46(d, J=6.3Hz, 1H), 5.43-5.38(m, 5H), 5.34(dd, J=8.7, 8.1Hz, 1H), 5.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.17-5.14(m, 2H), 4.98-4.54(m, 19H), 4.43(d, J=10.5Hz, 1H), 4.37(d, J=10.9Hz, 1H), 4.31-4.08(m, 11H), 4.05(t, J=2.8Hz, 1H), 4.01(t, J=7.2Hz, 1H), 3.94-3.65(m, 16H), 3.59-3.42(m, 12H), 3.34-3.30(m, 2H), 3.24-3.17(m, 3H), 2.97(s, 3H), 2.09, 2.07, 2.01, 2.00(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.75, 170.61, 170.38, 169.67, 169.16, 167.70, 167.50, 165.62, 165.10, 164.66, 155.25, 150.49, 138.12, 137.86, 137.57, 137.52, 137.40, 137.17, 137.07, 133.92, 133.73, 133.64, 133.53, 129.97, 129.90, 129.71, 129.47, 129.13, 129.05, 128.94, 128.86, 128.80, 128.76, 128.55, 128.41, 128.33, 128.24, 128.16, 128.06, 128.03, 127.93, 127.77, 127.63, 127.51, 127.46, 125.32, 117.97, 114.66, 101.15, 101.08, 98.89, 98.58, 98.17, 97.83, 97.67, 97.22, 82.81, 82.56, 80.22, 78.31, 77.80, 77.64, 77.51, 77.48, 76.05, 75.58, 75.45, 75.37, 75.28, 75.01, 74.96, 74.86, 74.81, 74.60, 74.35, 73.68, 73.51, 72.86, 72.47, 72.09, 71.45, 69.85, 69.78, 69.38, 69.08, 68.10, 63.41, 63.32, 62.82, 62.73, 62.20, 61.57, 61.42, 55.66, 52.72, 52.08, 51.96, 51.75, 20.87, 20.81.
９８の合成
一般手順Ｈに従って化合物９７から化合物９８を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.07-7.99(m, 8H), 7.60-7.41(m, 12H), 7.35-6.98(m, 47H), 6.79(d, J=9.1Hz, 2H), 5.79(d, J=9.6Hz, 1H), 5.72(d, J=9.6Hz, 1H), 5.65(d, J=1.6Hz, 1H), 5.54(d, J=9.5Hz, 1H), 5.42(t, J=8.4Hz, 1H), 5.39-5.29(m, 3H), 5.15(t, J=5.4Hz, 1H), 4.99-4.96(m, 2H), 4.94-4.91(m, 3H), 4.88-3.90(m, 44H), 3.86-3.59(m, 9H), 3.74(s, 3H), 3.57-3.47(m, 2H), 3.55, 3.54(s, 各3H), 3.38-3.32(m, 1H), 3.36, 3.24, 2.10, 2.01, 1.97, 1.91, 1.40, 1.39, 1.38, 1.31(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.11, 170.70, 170.64, 170.58, 170.32, 170.12, 170.02, 169.28, 169.01, 167.41, 167.20, 165.59, 165.31, 164.87, 164.67, 155.39, 150.41, 138.72, 138.45, 138.12, 137.85, 137.70, 137.03, 136.81, 136.38, 136.32, 133.97, 133.87, 133.81, 129.73, 129.04, 128.98, 128.85, 128.72, 128.62, 128.55, 128.49, 128.32, 128.24, 128.12, 128.09, 128.02, 127.95, 127.78, 127.72, 127.60, 127.50, 127.41, 127.36, 127.30, 127.23, 127.02, 125.31, 118.07, 117.81, 114.68, 101.32, 101.12, 99.50, 98.72, 98.08, 97.81, 97.57, 81.57, 81.40, 80.50, 78.10, 77.89, 77.82, 76.75, 75.42, 75.27, 75.18, 75.02, 74.95, 74.87, 74.73, 74.34, 73.76, 73.55, 72.91, 72.70, 72.56, 71.86, 70.86, 70.70, 70.20, 70.10, 69.77, 68.77, 68.33, 62.19, 61.67, 61.53, 61.38, 55.64, 52.82, 52.52, 52.48, 52.09, 51.97, 51.91, 51.78, 22.76, 22.64, 21.45, 20.98, 20.79, 20.76, 20.71.
９９の合成
一般手順Ｉに従って化合物９８から化合物９９を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.03-7.92(m, 8H), 7.58-7.40(m, 12H), 7.35-6.95(m, 47H), 6.78(d, J=9.1Hz, 2H), 5.75(d, J=9.0Hz, 1H), 5.69(d, J=9.5Hz, 1H), 5.63(d, J=2.0Hz, 1H), 5.52(d, J=9.1Hz, 1H), 5.43(t, J=8.3Hz, 1H), 5.37-5.32(m, 3H), 5.28(d, J=8.5Hz, 1H), 5.19(t, J=4.5Hz, 1H), 5.07(d, J=3.5Hz, 1H), 5.00-4.77(m, 10H), 4.71-4.45(m, 11H), 4.32(d, J=12.2Hz, 1H), 4.22(dt, J=10.0, 3.6Hz, 1H), 4.17-3.19(m, 36H), 3.74, 3.56, 3.54, 3.24, 3.23, 1.47, 1.45, 1.43, 1.33(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.19, 170.09, 170.04, 169.09, 169.05, 167.93, 165.55, 165.38, 165.05, 164.74, 155.39, 150.46, 138.97, 138.92, 138.50, 138.29, 137.93, 137.06, 136.95, 136.54, 133.98, 133.86, 129.75, 129.60, 129.06, 128.97, 128.88, 128.61, 128.57, 128.52, 128.48, 128.31, 128.23, 128.11, 127.98, 127.88, 127.82,127.7, 127.41, 127.24, 118.07, 114.68, 100.64, 100.56, 98.96, 98.36, 98.27, 98.15, 97.74, 97.04, 81.41, 81.28, 80.06, 77.77, 77.54, 77.27, 76.34, 75.50, 75.16, 75.09, 74.98, 74.78, 74.68, 74.44, 74.07, 73.93, 73.72, 73.34, 73.06, 72.91, 72.79, 72.63, 72.49, 72.39, 71.94, 71.44, 70.55, 68.79, 68.48, 61.60, 60.46, 60.40, 60.10, 59.96, 55.66, 52.81, 52.64, 52.32, 52.07, 51.77, 22.66.
１００の合成
一般手順Ｊ、次いでＫに従って化合物９９から化合物１００を調製する。
1H NMR;(MeOD) δ 7.44-7.17( m, 45H), 7.09(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.49(s, 1H), 5.43(m, 2H), 5.27(s, 1H), 5.12-4.53(m, 32H), 4.44-3.51(m, 34H), 3.73(s, 3H), 1.86, 1.84, 1.78, 1.66(s, 各3H). 13C NMR; δ 175.40, 175.31, 174.45, 173.33, 173.25, 173.18, 173.11, 168.34, 156.54, 152.41, 140.30, 140.21, 140.04, 139.85, 139.80, 139.45, 139.21, 133.67, 130.69, 129.75, 129.60, 129.49, 129.41, 129.35, 129.29, 129.01, 128.89, 128.69, 128.60, 128.51, 128.47, 128.21, 119.28, 115.72, 103.97, 103.91, 101.99, 101.73, 98.75, 98.22, 97.35, 86.11, 85.74, 81.96, 80.94, 80.50, 80.22, 79.28, 77.93, 77.82, 77.68, 77.56, 76.67, 76.47, 76.30, 76.20, 75.97, 75.83, 75.28, 75.16, 75.09, 74.06, 73.63, 73.15, 72.90, 71.64, 71.40, 71.09, 70.11, 69.31, 68.42, 67.47, 67.30, 67.06, 56.19, 54.38, 53.56, 53.47, 23.00.
１０１の合成
一般手順Ｌに従って化合物１００から化合物１０１を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 7.13(d, J=8.8Hz, 2H), 6.98(d, J=8.8Hz, 2H), 5.46(s, 1H), 5.41(m, 2H), 5.16(m, 2H), 4.98(s, 1H), 4.79-4.68(m, 4H), 4.57(m, 2H), 4.44(m, 2H), 4.36-4.33(m, 2H), 4.23-4.15(m, 4H), 4.11(s, 1H), 4.07-3.69(m, 24H), 3.80(s, 3H), 3.56(t, J=9.6Hz, 1H), 3.36-3.32(m, 2H), 2.04, 2.03(s, 各3H), 2.01(s, 6H). 13C NMR δ174.97, 174.89, 174.67, 174.52, 174.43, 154.81, 150.34, 119.34, 115.18, 102.00, 101.96, 100.69, 97.08, 96.84, 94.76, 94.39, 77.37, 77.26, 76.90, 76.51, 76.28, 76.20, 74.34, 73.92, 73.57, 70.66, 70.12, 69.95, 69.59, 69.38, 69.21, 69.17, 69.08, 69.01, 68.85, 68.11, 66.41, 66.26, 65.85, 55.91, 53.67, 53.60, 53.14, 53.04, 22.04, 22.01.
１０２の合成
一般手順Ｅに従って化合物１２５及び２４から化合物１０２を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.05(m, 6H), 7.76(m, 2H), 7.60-7.17(m, 43H), 7.08-7.06(m, 2H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.18-5.12(m, 4H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 4.96(d, J=10.4Hz, 1H), 4.86-4.67(m, 10H), 4.59(dd, J=11.8, 2.6Hz, 1H), 4.51-4.45(m, 3H), 4.39-3.61(m, 55H), 3.74(s, 3H), 3.33-3.27(m, 3H), 2.04, 2.03, 2.00(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.57, 170.52, 170.46, 166.82, 166.76, 165.51, 165.45, 165.08, 155.70, 154.17, 150.99, 143.20, 143.05, 141.34, 137.85, 137.72, 137.35, 137.24, 137.13, 137.06, 133.54, 133.47, 129.82, 129.52, 129.38, 128.75, 128.67, 128.59, 128.48, 128.44, 128.40, 128.30, 128.26, 128.19, 128.10, 128.02, 127.99, 127.87, 127.79, 127.67, 127.26, 125.03, 124.84, 120.14, 118.77, 114.56, 100.11, 98.81, 98.14, 97.98, 97.94, 97.79, 82.75, 78.84, 78.52, 77.92, 75.59, 75.28, 75.08, 75.01, 74.58, 74.53, 74.29, 74.21, 74.13, 73.87, 73.63, 73.54, 73.38, 72.54, 70.45, 70.32, 70.22, 69.80, 68.83, 67.73, 67.12, 64.60, 63.77, 63.68, 63.61, 63.28, 63.12, 62.19, 61.93, 55.65, 46.75, 40.64, 40.53, 20.77, 20.73, 20.63.
１０３の合成
一般手順Ｄに従って化合物１０２から化合物１０３を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.05(m, 6H), 7.57(t, J=7.4Hz, 1H), 7.53-7.48(m, 2H), 7.46-7.40(m, 6H), 7.34-7.19(m, 30H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.18-5.14(m, 2H), 5.12-5.10(m, 2H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 4.95(d, J=10.5Hz, 1H), 4.86-4.67(m, 10H), 4.61-4.55(m, 2H), 4.51-4.44(m, 3H), 4.41(d, J=7.8Hz, 1H), 4.37-4.19(m, 8H), 4.15-3.98(m, 8H), 3.94(s, 2H), 3.91(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.91-3.69(m, 8H), 3.74(s, 3H), 3.63-3.55(m, 2H), 3.40-3.27(m, 3H), 3.22(dd, J=10.1, 3.6Hz, 1H), 2.04(s, 6H), 2.03, 2.02(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.70, 170.70, 170.58, 167.02, 166.79, 166.75, 165.51, 165.08, 155.68, 150.98, 137.84, 137.74, 137.69, 137.34, 137.24, 137.20, 133.52, 133.47, 129.87, 129.81, 129.50, 129.37, 128.69, 128.58, 128.42, 128.40, 128.31, 128.24, 128.16, 128.10, 127.97, 127.78, 127.66, 118.76, 114.55, 100.11, 98.95, 98.23, 97.91, 97.79, 82.74, 79.72, 78.71, 78.50, 75.57, 75.38, 75.27, 75.19,, 75.12, 74.65, 74.57, 74.28, 74.23, 73.62, 73.52, 73.43, 72.53, 71.29, 70.56, 70.48, 70.38, 70.31, 70.23, 67.76, 67.68, 64.59, 63.59, 63.27, 63.08, 62.80, 62.17, 60.39, 55.64, 40.66, 40.53, 20.74.
１０４の合成
一般手順Ｅに従って化合物１０３及び２３から化合物１０４を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.08-8.00(m, 8H), 7.58-7.12(m, 57H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.43(d, J=3.8Hz, 1H), 5.35(t, J=8.2Hz, 1H), 5.16(t, J=4.3Hz, 1H), 5.12-5.09(m, 2H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 5.03(d, J=3.8Hz, 1H), 4.94(d, J=10.4Hz, 1H), 4.91-4.54(m, 14H), 4.44(dd, J=10.4, 7.6Hz, 1H), 4.34-3.55(m, 41H), 3.93, 3.89, 3.81, 3.80(s, 各2H), 3.73(s, 3H), 3.49(t, J=9.4Hz, 1H), 3.32-3.20(m, 4H), 2.03, 2.00, 1.99, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.52, 170.43, 166.82, 166.79, 166.75, 166.60, 165.48, 165.43, 165.09, 164.94, 155.70, 150.99, 138.19, 137.84, 137.72, 137.51, 137.35, 137.25, 137.18, 133.70, 133.47, 129.83, 129.51, 129.36, 129.06, 128.80, 128.75, 128.68, 128.62, 128.57, 128.40, 128.29, 128.25, 128.19, 128.12, 128.04, 127.98, 127.79, 127.68, 127.56, 127.21, 125.33, 118.77, 114.56, 100.95, 100.11, 98.57, 98.20, 98.00, 97.91, 97.81, 82.74, 80.13, 78.66, 78.49, 78.06, 77.90, 77.75, 75.64, 75.57, 75.45, 75.23, 75.09, 74.87, 74.77, 74.60, 74.43, 74.22, 74.11, 73.62, 73.56, 72.54, 72.32, 70.49, 70.31, 69.89, 67.81, 67.62, 65.02, 64.58, 63.57, 63.50, 63.21, 62.39, 62.16, 61.88, 55.65, 40.65, 40.60, 40.53, 40.45, 21.46, 20.78, 20.70.
１０５の合成
一般手順Ｆに従って化合物１０４から化合物１０５を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.10-8.00(m, 8H), 7.58-7.49(m, 3H), 7.46-7.12(m, 54H), 6.89(d, J=9.0Hz, 2H), 6.76(d, J=9.0Hz, 2H), 5.65(s, 1H), 5.54(t, J=8.0Hz, 1H), 5.50(s, 1H), 5.31(t, J=8.1Hz, 1H), 5.17(s, 1H), 5.12-5.08(m, 3H), 4.99(s, 1H), 4.89-4.63(m, 12H), 4.58-4.53(m, 3H), 4.47-4.43(m, 2H), 4.35-3.42(m, 40H), 3.72(s, 3H), 3.35-3.24(m, 6H), 3.16-3.11(m, 1H), 3.06-3.01(m, 1H), 2.03(s, 3H), 1.99(s, 6H), 1.97(s, 3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.42, 165.82, 165.72, 165.10, 164.96, 155.65, 151.13, 138.14, 137.88, 137.61, 137.53, 137.46, 137.34, 133.61, 133.40, 129.81, 129.63, 129.06, 128.75, 128.68, 128.55, 128.45, 128.37, 128.26, 128.14, 128.08, 128.03, 127.86, 127.77, 127.65, 126.86, 125.33, 118.51, 114.66, 101.22, 100.53, 98.12, 97.94, 97.86, 97.62, 97.42, 83.65, 83.35, 80.27, 79.21, 78.82, 78.33, 78.00, 77.78, 77.34, 77.08, 76.83, 75.55, 75.14, 75.07, 74.88, 74.81, 74.46, 74.36, 74.30, 74.17, 73.97, 73.42, 73.35, 73.06, 72.99, 72.79, 72.49, 70.22, 70.09, 69.96, 69.62, 68.82, 68.19, 67.53, 63.98, 63.46, 63.24, 62.63, 62.43, 62.10, 61.95, 61.77, 61.22, 61.02, 55.65, 21.47, 20.81.
１０６の合成
一般手順Ｇ２に従って化合物１０５から化合物１０６を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.01(m, 8H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.48-7.41(m, 8H), 7.37-7.10(m, 45H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.52-5.39(m, 6H), 5.18-5.14(m, 2H), 5.07(d, J=6.8Hz, 1H), 5.03(d, J=10.8Hz, 1H), 4.94(d, J=3.6Hz, 1H), 4.91-4.86(m, 4H), 4.82(s, 1H), 4.80(s, 1H), 4.78-4.63(m, 9H), 4.55(d, J=11.0Hz, 1H), 4.44(d, J=10.8Hz, 1H), 4.37-4.18(m, 9H), 4.14-4.01(m, 8H), 3.97-3.69(m, 11H), 3.72(s, 3H), 3.59-3.42(m, 5H), 3.51, 3.50, 3.43(s, 各3H), 3.34-3.21(m, 4H), 3.26(s, 3H), 2.09, 2.08, 2.02, 2.01(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.76, 170.68, 170.60, 170.42, 169.73, 169.57, 168.14, 167.70, 165.22, 165.09, 165.00, 164.69, 155.70, 150.95, 137.96, 137.89, 137.76, 137.57, 137.52, 137.44, 137.39, 137.29, 137.19, 133.92, 133.81, 133.63, 133.44, 129.95, 129.86, 129.80, 129.74, 129.46, 129.11, 129.05, 128.86, 128.77, 128.55, 128.33, 128.25, 128.16, 128.06, 127.94, 127.85, 127.80, 127.59, 125.32, 118.74, 114.50, 101.19, 100.73, 98.72, 98.66, 97.91, 97.85, 97.69, 97.40, 82.49, 82.17, 80.23, 77.99, 77.74, 77.63, 77.48, 76.28, 75.95, 75.58, 75.33, 75.10, 75.02, 74.93, 74.84, 74.65, 74.57, 74.51, 74.37, 74.26, 73.80, 73.67, 72.28, 71.62, 71.15, 69.87, 69.65, 69.45, 63.42, 62.95, 62.84, 62.19, 61.55, 55.62, 52.70, 52.22, 51.85, 51.75, 20.80, 20.75.
１０７の合成
一般手順Ｈに従って化合物１０６から化合物１０７を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.07-8.00(m, 8H), 7.59-7.54(m, 4H), 7.47-7.42(m, 6H), 7.35-7.07(m, 47H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.72-5.68(m, 2H), 5.64-5.61(m, 2H), 5.53(dd, J=8.5, 6.6Hz, 1H), 5.42(dd, J=9.0, 8.0Hz, 1H), 5.33-5.30(m, 2H), 5.20-5.15(m, 2H), 5.06(d, J=6.6Hz, 1H), 5.05(d, J=3.4,Hz, 1H), 4.96-4.88(m, 5H), 4.84-4.47(m, 18H), 4.41-4.35(m, 4H), 4.32-3.91(m, 19H), 3.84-3.46(m, 10H), 3.72, 3.55, 3.49(s, 各3H), 3.41-3.35(m, 2H), 3.37, 3.32(s, 各3H), 2.09, 2.08, 2.01, 1.94, 1.39(s, 各3H), 1.38(s, 6H), 1.35(s, 3H). 13C NMR; δ 171.04, 170.67, 170.62. 170.21, 170.06, 169.99, 169.28, 169.16, 167.69, 167.22, 165.49, 165.21, 164.99, 164.72, 155.74, 150.86, 138.70, 138.47, 138.13, 137.70, 136.88, 136.77, 136.51, 136.37, 133.85, 133.58, 129.76, 129.70, 129.26, 129.03, 128.95, 128.62, 128.53, 128.49, 128.31, 128.23, 128.16, 128.10, 128.02, 127.90, 127.78, 127.71, 127.56, 127.37, 127.29, 127.06, 125.30, 118.61, 114.51, 101.36, 100.90, 99.62, 99.27, 98.02, 97.83, 81.40, 80.93, 80.52, 78.02, 77.90, 77.49, 75.75, 75.45, 75.31, 74.96, 74.86, 74.67, 73.93, 73.86, 73.58, 73.21, 72.08, 71.64, 71.06, 70.72, 70.65, 70.15, 69.82, 62.18, 61.52, 55.61, 52.79, 52.71, 52.53, 51.76, 51.69, 22.75, 22.71, 22.61, 22.53, 20.97, 20.95, 20.79, 20.73.
１０８の合成
一般手順Ｉに従って化合物１０７から化合物１０８を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.04-8.00(m, 4H), 7.96-7.92(m, 4H), 7.60-7.54(m, 4H), 7.48-7.41(m, 8H), 7.35-7.09(m, 45H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.99(d, J=9.2Hz, 1H), 5.91(d, J=9.1Hz, 1H), 5.75(d, J=9.5Hz, 1H), 5.63(d, J=9.3Hz, 1H), 5.53(dd, J=8.5, 6.8Hz, 1H), 5.45-5.39(m, 2H), 5.34(d, J=4.8Hz, 1H), 5.21(t, J=6.0Hz, 1H), 5.14(br s, 1H), 5.12(d, J=3.5Hz, 1H), 5.07(d, J=6.7Hz, 1H), 4.99(d, J=3.5Hz, 1H), 4.96-4.90(m, 3H), 4.83-4.73(m, 5H), 4.68-4.49(m, 12H), 4.37-4.34(m, 2H), 4.28-4.20(m, 4H), 4.14-3.85(m, 16H), 3.73-3.16(m, 15H), 3.71, 3.58, 3.49, 3.35, 3.20, 1.46, 1.44, 1.44, 1.41(s, 各3H). 13C NMR δ 170.72, 170.53, 170.27, 170.12, 169.15, 169.09, 167.97, 167.91, 165.55, 165.41, 165.02, 164.78, 155.73, 150.85, 138.96, 138.50, 138.45, 138.29, 137.94, 137.00, 136.87, 136.54, 133.85, 133.59, 129.74, 129.65,129.55, 129.23, 128.98, 128.85, 128.59, 128.53, 128.34, 128.25, 128.14, 127.97, 127.92, 127.83, 127.78, 127.59, 127.37, 127.22, 127.16, 118.61, 114.52, 100.88, 100.75, 98.92, 97.63, 96.87, 96.66, 81.34, 81.07, 80.09, 77.71, 77.57, 76.75, 76.39, 76.30, 76.26, 75.43, 75.36, 75.19, 75.00, 74.76, 74.66, 74.31, 73.93, 73.77, 73.63, 73.33, 73.10, 72.94, 72.39, 71.98, 71.27, 71.10, 70.23, 67.19, 67.14, 66.53, 66.27, 66.19, 61.57, 60.51, 60.33, 59.91, 55.60, 52.73, 52.64, 52.12, 51.83, 51.76, 22.67, 22.62.
１０９の合成
一般手順Ｊに従って化合物１０８から化合物１０９を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 8.22(d, J=7.3Hz, 2H), 8.12-8.09(m,4H), 8.04(d, J=7.3Hz, 2H), 7.65-7.43(m, 12H), 7.35-7.01(m, 43H), 6.97-6.95(m, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 6.75(d, J=9.1Hz, 2H), 5.58(d, J=3.7Hz, 1H), 5.53(d, J=4.6Hz, 1H), 5.43-5.35(m, 4H), 5.28-5.26(m, 2H), 5.23(t, J=4.7Hz, 1H), 5.17(t, J=5.5Hz, 1H), 5.04(d, J=3.2Hz, 1H), 5.01(d, J=11.0Hz, 1H), 4.97(d, J=3.4Hz, 1H), 4.86-4.14(m, 35H), 4.09-3.90(m, 8H), 3.74-3.48(m, 7H), 3.63, 3.56, 3.50(s, 各3H), 3.44-3.39(m, 3H), 3.19, 2.98, 1.85, 1.77, 1.55, 1.47(s, 各3H). 13C NMR;(CD3OD) δ173.53, 173.33, 173.24, 170.78, 170.49, 170.43, 170.38, 167.43, 167.26, 166.86, 166.56, 157.24, 152.36, 140.26, 140.07, 139.87, 139.82, 138.79, 138.67, 138.49, 135.11, 134.84, 131.23, 130.86, 130.61, 130.16, 130.04, 129.95, 129.86, 129.58, 129.51, 129.44, 129.36, 129.31, 129.28, 129.22, 129.11, 129.04, 128.93, 128.84, 128.59, 128.40, 128.25, 128.14, 119.51, 115.73, 101.70, 99.18, 99.08, 98.95, 97.45, 97.01, 83.95, 83.43, 81.72, 79.90, 79.60, 79.36, 78.96, 78.19, 76.87, 76.22, 75.87, 75.65, 75.41, 75.31, 75.14, 74.98, 74.79, 74.59, 74.46, 73.90, 72.82, 72.27, 71.79, 71.42, 71.13, 70.63, 66.83, 66.21, 65.74, 56.14, 54.07, 53.85, 53.66, 53.51, 53.33, 52.82, 52.58, 22.93, 22.84, 22.80.
１１０の合成
一般手順Ｋに従って化合物１０９から化合物１１０を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 7.39-7.18(m, 45H), 7.04(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.42-5.40(m, 2H), 5.23(br s, 2H), 5.11-5.07(m, 2H), 5.01-4.54(m, 25H), 4.47-3.51(m, 35H), 3.74, 1.86, 1.77, 1.69, 1.62(s, 各3H). 13C NMR;(CD3OD) δ175.75, 175.05, 173.29, 173.12, 173.00, 156.89, 153.22, 140.26, 139.98, 139.86, 139.73, 139.33, 139.19, 129.76, 129.60, 129.54, 129.49, 129.40, 129.32, 129.03, 128.86, 128.80, 128.63, 128.58, 119.55, 115.57, 103.94, 103.85, 102.28, 102.09, 98.82, 98.63, 98.03, 97.13, 86.19, 85.83, 81.96, 80.96, 80.84, 80.48, 79.34, 78.33, 78.04, 77.62, 76.62, 76.30, 75.95, 75.85, 75.65, 75.43, 75.16, 74.78, 73.99, 73.15, 71.69, 71.46, 71.35, 70.59, 70.18, 69.39, 67.41, 67.08, 56.16, 54.41, 54.30, 53.60, 23.00.
１１１の合成
一般手順Ｌに従って化合物１１０から化合物１１１を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 7.10(d, J=8.3Hz, 2H), 6.97(d, J=8.3Hz, 2H), 5.42-5.39(m, 2H), 5.15(br s, 2H), 4.98-4.96(m, 3H), 4.76-4.74(m, 2H及びHOD), 4.57(d, J=7.8Hz, 1H), 4.45(d, J=10.8Hz, 1H), 4.36-4.31(m, 3H), 4.22-4.14(m, 4H), 4.08-3.69(m, 27H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.36-3.32(m, 1H), 2.04, 2.00(s, 各6H). 13C NMR δ 175.05, 174.95, 174.67, 174.52, 174.42, 154.84, 151.02, 118.38, 115.13, 102.01, 101.96, 101.91, 101.29, 97.17, 97.05, 94.48, 94.35, 77.25, 77.11, 76.92, 76.80, 76.70, 76.62, 76.44, 76.30,, 76.20, 74.40, 74.22, 73.53, 73.35, 70.66, 70.10, 69.96, 69.60, 69.55, 69.41, 69.35, 69.31, 69.23, 69.13, 68.95, 68.79, 66.38, 66.23, 65.88, 55.90, 53.76, 53.65, 53.59, 53.04, 22.00.
１１２の合成
一般手順Ｅに従って化合物２６及び２２から化合物１１２を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.08(m, 4H), 7.76-7.73(m, 2H), 7.60-7.53(m, 4H), 7.49-7.33(m, 10H), 7.30-7.13(m, 18H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(s, 1H), 5.48(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36(t, J=8.3Hz, 1H), 5.33(t, J=1.6Hz, 1H), 4.97(d, J=11.7Hz, 1H), 4.86(t, J=9.5Hz, 1H), 4.78-4.69(m, 4H), 4.65-4.61(m, 2H), 4.57(d, J=3.8Hz, 1H), 4.49-4.45(m, 2H), 4.33-4.13(m, 10H), 4.05-3.58(m, 15H), 3.77(s, 3H), 3.51(t, J=9.4Hz, 1H), 3.35(dd, J=10.2, 3.9Hz, 1H), 3.25(dd, J=10.1, 3.8Hz, 1H), 2.02, 1.98(s, 各3H). 13C NMR δ 170.55, 170.45, 166.87, 166.56, 165.65, 164.93, 155.23, 154.12, 150.12, 143.25, 143.01, 141.32, 138.25, 137.59, 137.19, 137.09, 133.67, 133.55, 129.89, 129.85, 129.63, 129.05, 129.02, 128.81, 128.76, 128.42, 128.25, 128.12, 128.09, 127.98, 127.93, 127.87, 127.57, 127.48, 127.25, 127.17, 125.32, 125.11, 124.91, 120.12, 118.29, 114.56, 100.88, 98.76, 97.85, 97.51, 82.67, 78.40, 77.78, 77.49, 75.43, 75.21, 74.69, 74.61, 74.57, 74.11, 72.44, 72.38, 72.28, 70.40, 69.99, 68.77, 68.09, 65.60, 65.01, 64.76, 63.34, 62.63, 62.15, 61.80, 55.70, 46.71, 40.44, 40.41, 20.69.
１１３の合成
一般手順Ｄに従って化合物１１２から化合物１１３を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ8.13-8.08(m, 4H), 7.57-7.52(m, 2H), 7.49-7.13(m, 24H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(s, 1H), 5.45(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36(t, J=8.2Hz, 1H), 5.32(s, 1H), 4.97(d, J=11.6Hz, 1H), 4.89(s, 2H), 4.80-4.68(m, 4H), 4.60(d, J=7.8Hz, 1H), 4.57(d, J=3.7Hz, 1H), 4.51-4.45(m, 2H), 4.26-4.10(m, 5H), 4.06(d, J=10.4Hz, 1H), 4.00-3.96(m, 2H), 3.90(d, J=11.0Hz, 1H), 3.85-3.58(m, 12H), 3.78(s, 3H), 3.51(t, J=10Hz, 1H), 3.44-3.39(m, 1H), 3.25-3.22(m, 2H), 2.95(d, J=4Hz, 1H), 2.07, 1.97(s, 各3H). 13C NMR δ 171.87, 170.56, 166.90, 166.54, 165.64, 164.94, 155.21, 150.11, 138.29, 137.78, 137.58, 137.25, 133.65, 133.54, 129.88, 129.84, 129.62, 129.03, 128.79, 128.76, 128.66, 128.40, 128.20, 128.16, 128.11, 128.07, 127.97, 127.79, 127.61, 127.44, 127.10, 118.27, 114.54, 100.87, 98.77, 98.25, 97.49, 82.78, 79.16, 78.38, 77.81, 75.42, 75.14, 74.58, 74.16, 72.40, 71.35, 70.61, 69.98, 68.05, 65.58, 64.97, 64.74, 63.32, 62.71, 62.66, 62.15, 55.69, 40.43, 20.78, 20.70.
１１４の合成
一般手順Ｅに従って化合物１１３及び２４から化合物１１４を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.07(m, 6H), 7.78-7.75(m, 2H), 7.60-7.53(m, 4H), 7.49-7.13(m, 39H), 7.08-7.06(m, 2H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.56(s, 1H), 5.44(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36(d, J=8.2Hz, 1H), 5.33(bs, 1H), 5.16-5.14(m, 2H), 4.98(d, J=3.8Hz, 1H), 4.96(d, J=5.1Hz, 1H), 4.85(d, J=11.4Hz, 1H), 4.80-4.67(m, 7H), 4.59(d, J=7.9Hz, 1H), 4.57(d, J=3.8Hz, 1H), 4.51-4.45(m, 3H), 4.44-4.41(m, 1H), 4.34-4.28(m, 2H), 4.24-4.02(m, 15H), 3.98-3.89(m, 6H), 3.82-3.58(m, 13H), 3.77(s, 3H), 3.51(t, J=9.9Hz, 1H), 3.33-3.29(m, 2H), 3.24(dd, J=10.1, 3.7Hz, 1H), 2.05, 2.00, 1.98(s, 各3H). 13C NMR δ 170.51, 170.48, 166.84, 166.75, 166.55, 165.65, 165.47, 164.94, 155.24, 154.19, 150.14, 143.22, 143.07, 141.38, 141.35, 138.28, 137.88, 137.82, 137.61, 137.28, 137.21, 137.09, 133.64, 133.56, 129.90, 129.86, 129.65, 129.54, 129.07, 128.92, 128.78, 128.60, 128.48, 128.43, 128.31, 128.26, 128.21, 128.14, 128.09, 128.02, 127.88, 127.81, 127.72, 127.57, 127.46, 127.27, 127.22, 125.34, 125.05, 124.85, 120.17, 120.15, 118.30, 114.56, 100.88, 98.88, 98.81, 97.99, 97.83, 97.52, 82.80, 78.71, 78.38, 77.94, 77.69, 75.45, 75.30, 75.20, 75.14, 75.02, 74.68, 74.64, 74.56, 74.44, 74.19, 73.85, 73.35, 72.46, 72.38, 70.32, 70.20, 70.02, 69.77, 68.83, 68.09, 67.08, 65.60, 64.87, 64.75, 63.90, 63.41, 63.34, 63.14, 62.11, 62.07, 61.97, 55.70, 46.77, 40.66, 40.45, 40.43, 20.80, 20.72, 20.65.
１１５の合成
一般手順Ｄに従って化合物１１４から化合物１１５を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.07(m, 6H), 7.58-7.41(m, 10H), 7.34-7.12(m, 29H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.56(s, 1H), 5.43(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36-5.32(m, 2H), 5.15(t, J=4Hz, 1H), 5.11(d, J=3.7Hz, 1H), 4.98(d, J=3.9Hz, 1H), 4.96(d, J=5.3Hz, 1H), 4.84(d, J=11.3Hz, 1H), 4.79-4.66(m, 7H), 4.60-4.45(m, 6H), 4.41-4.37(m, 2H), 4.31(dd, J=12.2, 3.6Hz, 1H), 4.25-4.06(m, 10H), 3.98-3.89(m, 5H), 3.80-3.68(m, 11H), 3.77(s, 3H), 3.62-3.55(m, 4H), 3.50(t, J=9Hz, 1H), 3.37(dt, J=9.4, 4.3Hz, 1H), 3.31(dd, J=9.8, 4.3Hz, 1H), 3.26-3.20(m, 2H), 2.82(d, J=4.2Hz, 1H), 2.04, 2.03, 1.97(s, 各3H). 13C NMR δ 171.69, 170.67, 170.49, 166.99, 166.68, 166.53, 165.63, 165.52, 164.92, 155.21, 150.12, 138.25, 137.82, 137.68, 137.59, 137.25, 133.62, 133.55, 133.49, 129.86, 129.61, 129.51, 129.05, 128.76, 128.69, 128.59, 128.39, 128.26, 128.11, 128.06, 127.96, 127.81, 127.78, 127.55, 127.42, 127.18, 125.32, 118.28, 114.54, 100.85, 99.01, 98.79, 97.92, 97.82, 97.49, 82.76, 79.71, 78.57, 78.36, 77.64, 75.43, 75.33, 75.19, 74.75, 74.64, 74.24, 74.17, 73.41, 72.44, 72.36, 72.31, 71.27, 70.56, 70.43, 70.26, 69.99, 68.06, 67.72, 65.57, 64.82, 64.72, 63.75, 63.31, 63.09, 62.80, 62.08, 62.01, 55.69, 40.67, 40.44, 40.38, 20.79, 20.72.
１１６の合成
一般手順Ｅに従って化合物１１５及び２３から化合物１１６を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.05(m, 8H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.49-7.41(m, 10H), 7.37-7.11(m, 43H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.56(s, 1H), 5.43-5.40(m, 2H), 5.36-5.31(m, 3H), 5.11(t, J=4.1Hz, 1H), 5.05(d, J=3.8Hz, 1H), 4.96(d, J=11.7Hz, 1H), 4.91(d, J=10.5Hz, 1H), 4.86(br s, 2H), 4.83-4.74(m, 6H), 4.70-4.62(m, 7H), 4.59-4.55(m, 3H), 4.48-4.45(m, 1H), 4.30-4.12(m, 16H), 4.06-3.56(m, 31H), 3.77(s, 3H), 3.53-3.46(m, 2H), 3.31-3.19(m, 4H), 2.01, 2.00, 1.97, 1.96(s, 各3H). 13C NMR δ 170.49, 170.43, 166.82, 166.65, 166.58, 166.53, 165.64, 165.44, 164.93, 155.23, 150.13, 138.24, 138.19, 137.80, 137.60, 137.52, 137.24, 133.68, 133.56, 129.85, 129.62, 129.37, 129.06, 128.78, 128.62, 128.57, 128.39, 128.36, 128.20, 128.12, 128.05, 127.98, 127.79, 127.56, 127.43, 127.21, 125.32, 118.29, 114.55, 100.95, 100.84, 98.81, 98.60, 98.00, 97.82, 97.51, 82.77, 80.13, 78.52, 78.36, 78.06, 77.76, 77.61, 75.57, 75.43, 75.35, 75.29, 75.23, 75.18, 74.93, 74.77, 74.63, 74.40, 74.17, 74.11, 73.49, 72.45, 72.37, 72.32, 70.35, 70.26, 70.14, 70.01, 69.89, 68.08, 67.53, 65.59, 65.03, 64.82, 64.73, 63.38, 63.32, 63.21, 62.40, 62.08, 61.91, 55.70, 40.59, 40.45, 40.38, 20.77, 20.70.
１１７の合成
一般手順Ｆに従って化合物１１６から化合物１１７を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.14-8.05(m, 8H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.53-7.49(m, 2H), 7.47-7.41(m, 10H), 7.37-7.12(m, 43H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.82(d, J=9.1Hz, 2H), 5.59(s, 1H), 5.54(d, J=4.0Hz, 1H), 5.51(d, J=3.9Hz, 1H), 5.34-5.29(m, 3H), 5.09(t, J=2.4Hz, 1H), 5.01(s, 1H), 4.98(d, J=11.7Hz, 1H), 4.86(br s, 3H), 4.83-4.64(m,11H), 4.58-4.53(m, 4H), 4.46(d, J=2.8Hz, 1H), 4.45(d, J=2.8Hz, 1H), 4.38(t, J=6.8Hz, 1H), 4.29(d, J=12.2Hz, 1H), 4.22-3.62(m, 29H), 3.77(s, 3H), 3.56-3.44(m, 9H), 3.35-3.24(m, 6H), 3.16-3.06(m, 3H), 2.02, 2.00, 1.96, 1.95(s, 各3H). 13C NMR δ170.57, 170.41, 165.71, 164.95, 155.16, 150.33, 138.12, 137.77, 137.58, 137.47, 137.36, 137.31, 137.25, 133.60, 133.44, 129.84, 129.63, 129.08, 128.74, 128.69, 128.56, 128.53, 128.45, 128.35, 128.24, 128.06, 128.02, 127.87, 127.81, 127.76, 127.64, 126.84, 126.79, 125.31, 118.22, 114.65, 101.27, 101.21, 98.58, 98.10, 97.84, 97.69, 97.60, 97.36, 83.62, 80.25, 78.95, 78.47, 78.32, 78.13, 78.01, 77.75, 75.54, 75.13, 75.04, 74.88, 74.80, 74.35, 74.27, 73.81, 73.39, 73.11, 72.99, 72.74, 72.16, 72.06, 70.08, 69.93, 69.60, 68.80, 68.33, 67.56, 63.49, 63.40, 63.22, 62.61, 62.39, 62.26, 62.10, 61.75, 61.63, 61.30, 61.02, 55.66, 20.82, 20.73, 20.64.
１１８の合成
一般手順Ｇ２に従って化合物１１７から化合物１１８を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.05(m, 8H), 7.60-7.42(m, 12H), 7.38-7.09(m, 45H), 6.98(d, J=9.1Hz, 2H), 6.80(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(s, 1H), 5.48(d, J=6.4Hz, 1H), 5.45-5.37(m, 4H), 5.29(t, J=2.6Hz, 1H), 5.15(t, J=6.9Hz, 1H), 5.03(d, J=10.9Hz, 1H), 4.95-4.91(m, 3H), 4.88(br s, 2H), 4.83-4.55(m, 15H), 4.44(d, J=10.9Hz, 1H), 4.31-3.42(m, 31H), 3.76, 3.52, 3.51, 3.50(s, 各3H), 3.36-3.31(m, 2H), 3.27(dd, J=10.3, 3.8Hz, 1H), 3.23(dd, J=10.3, 3.6Hz, 1H), 3.13(dd, J=10.3, 3.6Hz, 1H), 2.97, 2.12, 2.03, 2.01, 2.01(s, 各3H). 13C NMR δ 170.87, 170.60, 170.43, 169.72, 169.16, 167.69, 167.49, 165.63, 165.08, 164.69, 155.27, 150.54, 137.93, 137.56, 137.39, 137.18, 133.92, 133.63, 129.94, 129.83, 129.73, 129.35, 129.03, 128.78, 128.54, 128.31, 128.17, 128.06, 127.99, 127.91, 127.76, 127.59, 127.33, 118.10, 114.62, 101.18, 98.68, 98.27, 97.69,, 97.24, 82.80, 82.47, 80.22, 78.04, 77.82, 77.72, 77.61, 75.95, 75.58, 75.31, 75.20, 75.01, 74.93, 74.82, 74.68, 74.53, 73.65, 73.45, 72.67, 72.16, 71.56, 69.86, 69.54, 69.43, 69.30, 68.50, 68.27, 63.41, 63.01, 62.88, 62.18, 61.54, 55.67, 52.69, 52.08, 51.96, 51.86, 20.81.
１１９の合成
一般手順Ｈに従って化合物１１８から化合物１１９を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.07-7.98(m, 8H), 7.57-7.54(m, 4H), 7.47-7.43(m, 8H), 7.35-7.02(m, 45H), 6.96(d, J=9.1Hz, 2H), 6.78(d, J=9.1Hz, 2H), 5.71-5.67(m, 2H), 5.61-5.57(m, 2H), 5.44-5.37(m, 3H), 5,32(m, 2H), 5.19-5.16(m, 2H), 5.02(d, J=3.3Hz, 1H), 4.96-4.77(m, 10H), 4.69-4.47(m, 14H), 4.40-3.91(m, 20H), 3.84-3.27(m, 14H), 3.75, 3.52, 3.49, 3.39, 3.29, 2.10, 2.01, 1.98, 1.94, 1.40, 1.39, 1.38, 1.30(s, 各3H). 13C NMR δ 171.11, 170.68, 170.62, 170.27, 170.08, 169.98, 169.26, 168.92, 167.29, 167.23, 165.56, 165.37, 164.72, 155.38, 150.46, 138.70, 138.57, 138.12, 137.70, 137.04, 136.85, 136.37, 133.93, 133.86, 129.78, 129.73, 129.04, 128.98, 128.93, 128.88, 128.83, 128.71, 128.62, 128.57, 128.52, 128.30, 128.24, 128.18, 128.09, 128.06, 128.00, 127.90, 127.77, 127.67, 127.61, 127.32, 127.27, 118.11, 114.64, 101.35, 101.29, 99.60, 98.87, 98.11, 97.85, 97.77, 97.70, 81.62, 81.40, 80.51, 77.98, 77.92, 77.47, 75.45, 75.27, 75.18, 74.95, 74.85, 74.75, 74.67, 73.75, 73.59, 73.52, 73.32, 73.22, 72.66, 71.94, 70.97, 70.71, 70.46, 69.84, 69.13, 68.61, 66.97, 62.18, 61.60, 61.36, 55.65, 52.78, 52.52, 52.47, 52.17, 52.09, 51.85, 51.78, 51.68, 22.74, 22.70, 22.61, 20.96, 20.82, 20.79, 20.73.
１２０の合成
一般手順Ｉに従って化合物１１９から化合物１２０を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.05-8.02(m, 4H), 7.98(d, J=7.3Hz, 2H), 7.92(d, J=7.3Hz, 2H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.47-7.41(m, 8H), 7.34-7.01(m, 45H), 6.93(d, J=9.1Hz, 2H), 6.75(d, J=9.1Hz, 2H), 5.72(d, J=9.4Hz, 1H), 5.64(d, J=8.9Hz, 1H), 5.57-5.54(m, 2H), 5.46-5.40(m, 3H), 5.35-5.33(m, 2H), 5.20(t, J=4.2Hz, 1H), 5.13-5.11(m, 2H), 4.99-4.48(m, 24H), 4.34(d, J=12.2Hz, 1H), 4.25-4.20(m, 2H), 4.16-3.24(m, 31H), 3.73, 3.52, 3.44, 3.31, 3.27, 1.46, 1.43, 1.42, 1.34(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.49, 170.16, 169.91, 169.06, 167.97, 167.87, 165.48, 164.79, 155.34, 150.47, 138.91, 138.59, 138.30, 137.94, 137.07, 136.99, 136.52, 133.98, 133.92, 133.84, 133.77, 129.74, 129.66, 129.54, 129.01, 128.86, 128.61, 128.51, 128.28, 128.18, 128.05, 127.99, 127.85, 127.76, 127.68, 127.50, 127.30, 118.04, 114.63, 100.81, 100.62, 99.07, 98.52, 98.42, 98.15, 97.61, 97.24, 81.45, 81.34, 80.13, 77.74, 77.56, 76.49, 75.50, 75.24, 74.98, 74.89, 74.67, 74.40, 73.76, 73.66, 73.33, 72.98, 72.85, 72.79, 72.11, 71.89, 71.47, 70.71, 68.98, 68.72, 61.62, 60.50, 60.39, 59.98, 55.64, 52.74, 52.65, 52.36, 52.25, 51.97, 51.77, 22.68, 22.65.
１２１の合成
一般手順Ｊに従って化合物１２０から化合物１２１を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 8.24-8.22(m, 2H),8.18-8.16(m, 2H), 8.11-8.09(m, 2H), 7.98-7.96(m, 2H), 7.68-7.45(m, 12H), 7.36-7.08(m, 41H), 6.98-6.96(m, 4H), 6.92(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(d, J=4.5Hz, 1H), 5.44(d, J=3.0Hz, 1H), 5.39-5.21(m, 8H), 5.02-5.00(m, 2H), 4.96(d, J=3.5Hz, 1H), 4.90-4.52(m, 24H), 4.47-4.43(m, 2H), 4.37-4.08(m, 15H), 4.03-3.93(m, 6H), 3.76-3.65(m, 3H), 3.75(s, 3H), 3.62-3.55(m, 4H), 3.57(s, 3H), 3.46-3.41(m, 2H), 3.24, 2.98, 1.86, 1.84, 1.59, 1.53(s, 各3H). 13C NMR; δ 173.58, 173.35, 171.09, 170.61, 170.40, 170.26, 167.34, 167.12, 166.58, 157.06, 152.01, 140.26, 140.16, 140.07, 139.92, 139.87, 139.01, 138.71, 138.47, 135.13, 134.99, 134.85, 134.66, 131.24, 131.16, 130.93, 130.86, 130.66, 130.52, 130.22, 129.97, 129.52, 129.37, 129.32, 129.25, 129.21, 129.16, 129.07, 128.99, 128.85, 128.68, 128.61, 128.42, 128.18, 119.64, 115.74, 101.96, 101.68, 99.95, 98.97, 98.71, 97.33, 84.05, 83.94, 81.71, 79.93, 79.41, 79.12, 78.98, 78.76, 78.17, 76.52, 76.23, 76.10, 75.85, 75.69, 75.41, 75.07, 75.01, 74.48, 74.07, 73.82, 72.54, 71.77, 71.59, 71.48, 70.95, 70.09, 66.85, 66.08, 65.74, 56.19, 54.09, 53.78, 53.49, 53.36, 53.10, 53.02, 52.58, 22.94, 22.85, 22.65.
１２２の合成
一般手順Ｋに従って化合物１２１から化合物１２２を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 7.43-7.19(m, 45H), 7.07(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.47(d, J=1.2Hz, 1H), 5.41(d, J=3.8Hz, 1H), 5.39(d, J=3.8Hz, 1H), 5.22(d, J=2.5Hz, 1H), 5.09-4.54(m, 22H), 4.44(d, J=11.8Hz, 1H), 4.37-3.68(m, 35H), 3.74(s, 3H), 3.63-3.52(m, 4H), 1.86, 1.78, 1.77, 1.70(s, 各3H). 13C NMR; δ 177.80, 176.22, 176.04, 175.71, 175.63, 173.33, 173.16, 173.08, 156.51, 152.45, 140.40, 140.28, 140.15, 139.88, 139.55, 139.37, 129.48, 129.43, 129.37, 129.31, 129.25, 129.05, 128.96, 128.86, 128.79, 128.56, 128.45, 119.34, 115.66, 104.07, 103.96, 102.07, 101.71, 98.54, 98.46, 97.09, 96.08, 85.87, 81.97, 81.07, 80.82, 80.48, 79.38, 78.42, 77.64, 77.51, 76.65, 76.30, 75.94, 75.58, 75.13, 75.00, 74.70, 74.32, 73.12, 72.93, 72.32, 71.32, 71.18, 71.09, 70.55, 70.11, 68.49, 67.49, 67.07, 56.13, 54.45, 53.64, 53.59, 22.97, 22.52.
１２３の合成
一般手順Ｌに従って化合物１２２から化合物１２３を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 6.99(d, J=8.3Hz, 2H), 6.83(d, J=8.3Hz, 2H), 5.30(s, 1H), 5.26(s, 1H), 5.22(s, 1H), 5.02-4.99(m, 2H), 4.82(s, 1H), 4.61-4.54(br s, HOD及び2H), 4.43-4.41(m, 2H), 4.30-4.28(m, 2H), 4.20-4.17(m, 2H), 4.08-4.00(m, 5H), 3.95-3.72(m, 13H), 3.67-3.54(m, 16H), 3.41(t, J=9.4Hz, 1H), 3.20-3.17(m, 2H), 1.89, 1.85(s, 各6H). 13C NMR δ 175.07, 174.76, 174.53, 174.49, 174.43, 174.38, 154.82, 150.34, 119.38, 115.19, 102.04, 101.96, 101.90, 100.72, 97.11, 97.06, 94.49, 94.35, 77.39, 77.16, 76.90, 76.63, 76.57, 76.28, 76.19, 74.34, 73.84, 73.56, 70.66, 70.10, 69.57, 69.40, 69.28, 69.23, 69.16, 68.96, 68.88, 68.08, 66.41, 66.23, 65.92, 55.93, 53.76, 53.60, 53.05, 22.06, 22.02.
１２４の合成
一般手順Ｅに従って化合物２４及び２７から化合物１２４を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.05(m, 4H), 7.76(d, J=7.6Hz, 2H), 7.60-7.54(m, 3H), 7.50-7.13(m, 27H), 7.09-7.07(m, 2H), 6.89(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H),
5.55-5.52(m, 2H), 5.17(t, J=3.7Hz, 1H), 5.14(d, J=3.4Hz, 1H), 5.08(d, J=7.1Hz, 1H), 4.97(d, J=10.4Hz, 1H), 4.85(d, J=11.3Hz, 1H), 4.81-4.74(m, 5H), 4.70(d, J=10.4Hz, 1H), 4.61(dd, J=11.5, 2.6Hz, 1H), 4.52-4.48(m, 2H), 4.44-4.41(m, 1H), 4.36-4.28(m, 3H), 4.26-4.21(m, 4H), 4.18(t, J=6.8Hz, 1H), 4.12-3.94(m, 10H), 3.90-3.80(m, 4H), 3.74(s, 3H), 3.72-3.68(m, 2H), 3.34-3.31(m, 2H), 2.06, 2.00(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.60, 170.50, 166.87, 166.83, 165.45, 165.11, 155.72, 154.19, 150.99, 143.20, 143.05, 141.34, 137.85, 137.34, 137.21, 137.06, 133.59, 133.49, 129.83, 129.50, 129.46, 129.06, 128.76, 128.61, 128.46, 128.42, 128.31, 128.25, 128.18, 128.01, 127.89, 127.81, 127.67, 127.27, 125.32, 125.04, 124.85, 120.14, 118.77, 114.57, 100.13, 98.86, 97.99, 97.79, 82.77, 78.64, 77.89, 75.41, 75.28, 75.18, 75.03, 74.56, 74.22, 74.13, 73.65, 73.43, 72.54, 70.32, 69.97, 68.81, 67.30, 64.65, 63.84, 63.36, 63.11, 62.25, 61.96, 55.66, 46.76, 40.66, 40.55, 20.79, 20.64.
１２５の合成
一般手順Ｄに従って化合物１２４から化合物１２５を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.09(m, 2H), 8.07-8.05(m, 2H), 7.57(t, J=7.4Hz, 1H), 7.52(t, J=7.4Hz, 1H), 7.46-7.43(m, 4H), 7.37-7.19(m, 20H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.55-5.52(m, 2H), 5.18(t, J=4.2Hz, 1H), 5.12(d, J=3.9Hz, 1H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 4.97(d, J=10.3Hz, 1H), 4.84(d, J=11.3Hz, 1H), 4.80-4.75(m, 4H), 4.69(d, J=10.3Hz, 1H), 4.61-4.47(m, 4H), 4.43(d, J=10.8Hz, 1H), 4.39-4.34(m, 2H), 4.29(dd, J=11.8, 5.8Hz, 1H), 4.20(d, J=11.6Hz, 1H), 4.16-4.05(m, 4H), 4.00(t, J=8.7Hz, 1H), 3.94-3.93(m, 4H), 3.88-3.79(m, 4H), 3.75-3.71(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.58(dd, J=10.0, 8.8Hz, 1H), 3.40-3.36(m, 1H), 3.32(dd, J=9.7, 4.0Hz, 1H), 3.22(dd, J=10.1, 3.7Hz, 1H), 2.82(d, J=4.2Hz, 1H), 2.06, 2.04(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.69, 170.74, 167.01, 166.75, 165.49, 165.08, 155.69, 150.98, 137.87, 137.68, 137.34, 137.26, 133.53, 133.47, 129.83, 129.49, 129.44, 128.70, 128.59, 128.41, 128.33, 128.26, 128.10, 127.79, 127.66, 118.75, 114.55, 100.10, 99.00, 97.93, 97.78, 82.74, 79.68, 78.51, 75.61, 75.30, 75.20, 74.73, 74.56, 74.21, 73.62, 73.50, 72.52, 71.26, 70.62, 70.56, 70.29, 67.94, 64.60, 63.69, 63.27, 63.06, 62.81, 62.20, 55.65, 40.67, 40.52, 20.78, 20.72.
１２６の合成
一般手順Ｅに従って化合物１２５及び２２から化合物１２６を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.10-8.05(m, 6H), 7.76-7.73(m, 2H), 7.59-7.53(m, 5H), 7.47-7.42(m, 6H), 7.39-7.36(m, 2H), 7.31-7.13(m, 32H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.47(d, J=3.8Hz, 1H), 5.36(t, J=8.1Hz, 1H), 5.14(t, J=4.4Hz, 1H), 5.07-5.06(m, 2H), 4.91(d, J=10.5Hz, 1H), 4.88-4.84(m, 2H), 4.80-4.62(m, 10H), 4.57(dd, J=11.7, 2.5Hz, 1H), 4.47(dd, J=10.4, 6.7Hz, 1H), 4.33-4.13(m, 11H), 4.08-3.75(m, 23H), 3.73(s, 3H), 3.67-3.59(m, 4H), 3.35(dd, J=10.3, 3.9Hz, 1H), 3.29(dd, J=9.6, 4.0Hz, 1H), 3.23(dd, J=9.7, 3.8Hz, 1H), 2.03, 2.02, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.44, 166.87, 166.74, 166.62, 165.43, 165.08, 164.93, 155.70, 154.12, 150.99, 143.25, 143.01, 141.34, 138.23, 137.86, 137.36, 137.25, 137.14, 137.09, 133.74, 133.61, 133.47, 129.83, 129.52, 129.32, 129.06, 128.82, 128.75, 128.60, 128.41, 128.32, 128.21, 127.98, 127.93, 127.80, 127.68, 127.57, 127.24, 125.33, 125.11, 124.91, 120.13, 118.77, 114.56, 100.94, 100.11, 98.62, 97.82, 82.74, 82.68, 78.46, 78.06, 77.76, 77.48, 75.67, 75.32, 75.20, 74.97, 74.77, 74.58, 74.22, 74.08, 73.58, 72.54, 72.32, 70.40, 70.31, 69.88, 68.77, 67.71, 64.96, 64.59, 63.36, 63.26, 63.17, 62.61, 62.13, 61.94, 61.81, 55.65, 46.71, 40.60, 40.53, 40.43, 20.77, 20.70.
１２７の合成
一般手順Ｄに従って化合物１２６から化合物１２７を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.10-8.04(m, 6H), 7.58-7.53(m, 3H), 7.47-7.41(m, 6H), 7.40-7.35(m, 4H), 7.32-7.13(m, 26H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.44(d, J=3.9Hz, 1H), 5.35(t, J=8.2Hz, 1H), 5.14(t, J=4.4Hz, 1H), 5.07-5.05(m, 2H), 4.92-4.83(m, 4H), 4.80-4.76(m, 4H), 4.73-4.64(m, 5H), 4.57(dd, J=11.8, 2.6Hz, 1H), 4.51(dd, J=12.5, 3.6Hz, 1H), 4.33-4.11(m, 9H), 4.08-3.92(m, 9H), 3.87-3.72(m, 10H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.58(m, 6H), 3.41(dt, J=9.5, 3.9Hz, 1H), 3.29(dd, J=9.6, 3.9Hz, 1H), 3.24(t, J=4.5Hz, 1H), 3.22(t, J=4.1Hz, 1H), 2.92(d, J=4.0Hz, 1H), 2.07, 2.03, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.88, 170.57, 170.47, 166.90, 166.73, 166.61, 165.42, 165.08, 164.95, 155.70, 150.99, 138.27, 137.85, 137.78, 137.35, 137.25, 137.21, 133.71, 133.60, 133.46, 129.82, 129.52, 129.32, 129.05, 128.80, 128.74, 128.67, 128.59, 128.39, 128.31, 128.24, 128.20, 128.04, 127.96, 127.79, 127.72, 127.67, 127.60, 127.54, 127.16, 125.32, 118.77, 114.56, 100.92, 100.11, 98.61, 98.22, 97.83, 97.78, 82.81, 82.74, 79.16, 78.45, 78.05, 77.78, 75.66, 75.42, 75.25, 75.02, 74.96, 74.72, 74.57, 74.21, 74.15, 73.62, 73.57, 72.54, 72.44, 71.36, 70.62, 70.30, 69.88, 67.71, 64.92, 64.58, 63.34, 63.25, 63.15, 62.72, 62.66, 62.13, 61.95, 55.65, 40.59, 40.52, 40.43, 20.78, 20.70.
１２８の合成
一般手順Ｅに従って化合物１２７及び２５から化合物１２８を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.09-8.04(m, 8H), 7.58-7.54(m, 3H), 7.47-7.43(m, 7H), 7.39-7.12(m, 47H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.50(m, 2H), 5.41(d, J=3.9Hz, 1H), 5.33(t, J=8.2Hz, 1H), 5.14-5.11(m, 3H), 5.07-5.05(m, 2H), 4.97(d, J=11.3Hz, 1H), 4.91(d, J=10.4Hz, 1H), 4.84-4.81(m, 2H), 4.79-4.62(m, 10H), 4.57(dd, J=11.7, 2.5Hz, 1H), 4.53-4.47(m, 3H), 4.38(m, 1H), 4.33-3.91(m, 22H), 3.86-3.59(m, 15H), 3.73(s, 3H), 3.42(t, J=9.5Hz, 1H), 3.31-3.21(m, 4H), 2.03, 2.02, 1.98, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.57, 170.51, 170.41, 166.86, 166.70, 166.61, 165.48, 165.40, 165.07, 164.92, 155.69, 150.98, 138.22, 137.84, 137.77, 137.45, 137.35, 137.24, 133.60, 133.45, 129.84, 129.51, 129.30, 129.05, 128.78, 128.74, 128.70, 128.62, 128.48, 128.39, 128.29, 128.24, 128.19, 128.11, 128.06, 127.97, 127.84, 127.79, 127.72, 127.67, 127.53, 127.26, 125.32, 118.77, 114.54, 100.90, 100.10, 98.80, 98.61, 97.99, 97.77, 82.78, 82.73, 80.41, 78.64, 78.44, 77.99, 77.72, 77.62, 75.69, 75.34, 75.22, 75.16, 74.92, 74.74, 74.67, 74.58, 74.21, 74.15, 73.60, 73.43, 72.53, 72.36, 70.31, 70.11, 69.88, 67.76, 67.52, 64.76, 64.57, 63.80, 63.66, 63.32, 63.23, 63.12, 62.60, 62.10, 61.98, 61.88, 55.64, 40.67, 40.59, 40.51, 40.41, 20.76, 20.72.
１２９の合成
一般手順Ｆに従って化合物１２８から化合物１２９を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.04(m, 8H), 7.59-7.50(m, 3H), 7.47-7.12(m, 54H), 6.89(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(d, J=3.9Hz, 1H), 5.56-5.53(m, 2H), 5.32(dd, J=8.8, 8.3Hz, 1H), 5.14-5.10(m, 3H), 5.05-5.04(m, 2H), 4.88-4.84(m, 2H), 4.82-4.62(m, 14H), 4.51-4.46(m, 3H), 4.33-4.03(m, 16H), 3.97-3.65(m, 18H), 3.73(s, 3H), 3.58-3.50(m, 6H), 3.41-3.37(m, 2H), 3.33-3.26(m, 6H), 3.19-3.11(m, 2H), 2.03(s, 6H), 1.99, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.57, 170.52, 170.48, 170.42, 165.76, 165.71, 165.09, 164.95, 155.64, 151.12, 138.12, 137.88, 137.68, 137.59, 137.53, 137.48, 137.38, 137.35, 137.23, 133.63, 133.48, 133.39, 133.32, 129.83, 129.60, 129.06, 128.76, 128.68, 128.62, 128.56, 128.51, 128.41, 128.25, 128.13, 128.08, 127.96, 127.92, 127.84, 127.79, 127.75, 127.66, 126.89, 125.32, 118.52, 114.65, 101.21, 100.52, 98.21, 97.90, 97.41, 97.35, 83.64, 83.33, 80.64, 78.98, 78.74, 78.30, 77.96, 77.80, 75.25, 75.17, 75.10, 75.04, 74.89, 74.48, 74.43, 74.37, 74.32, 74.07, 73.95, 73.78, 73.44, 73.32, 73.16, 72.87, 72.51, 70.19, 70.07, 70.03, 69.65, 69.18, 67.97, 67.86, 63.83, 63.52, 63.41, 62.80, 62.62, 62.29, 62.14, 61.94, 61.71, 61.27, 61.04, 55.64, 20.83, 20.80, 20.75.
１３０の合成
一般手順Ｇ２に従って化合物１２９から化合物１３０を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.09(m, 4H), 8.06-8.01(m, 4H), 7.57-7.53(m, 3H), 7.49-7.13(m, 52H), 7.09-7.07(m, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.51-5.47(m, 4H), 5.44(d, J=3.8Hz, 1H), 5.38(t, J=8.9Hz, 1H), 5.17-5.15(m, 2H), 5.06(d, J=6.8Hz, 1H), 5.01(d, J=10.3Hz, 1H), 4.98-4.96(m, 2H), 4.93-4.90(m, 2H), 4.80-4.62(m, 13H), 4.56(d, J=10.9Hz, 1H), 4.48-4.38(m, 3H), 4.34-4.29(m, 4H), 4.26-4.01(m, 12H), 3.96-3.63(m, 11H), 3.72, 3.64(s, 各3H), 3.55-3.48(m, 2H), 3.49(s, 3H), 3.44-3.41(m, 2H), 3.31-3.19(m, 4H), 3.21, 3.13, 2.12, 2.11, 2.00, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.83, 170.75, 170.47, 170.39, 169.70, 169.53, 168.10, 167.58, 165.23, 165.15, 164.99, 164.65, 155.68, 150.94, 137.97, 137.88, 137.84, 137.66, 137.54, 137.42, 137.30, 137.10, 133.93, 133.68, 133.51, 133.43, 129.97, 129.93, 129.79, 129.72, 129.45, 129.21, 129.05, 128.86, 128.80, 128.52, 128.48, 128.40, 128.33, 128.30, 128.16, 128.08, 127.96, 127.91, 127.88, 127.80, 127.58, 125.32, 118.73, 114.48, 101.18, 100.72, 99.17, 98.67, 98.24, 97.75, 97.39, 97.35, 82.71, 82.18, 80.00, 78.30, 77.93, 77.68, 77.60, 77.51, 76.05, 75.94, 75.54, 75.39, 75.19, 75.12, 75.02, 74.80, 74.75, 74.62, 74.52, 74.33, 74.21, 74.08, 73.80, 73.68, 72.06, 71.47, 70.75, 70.41, 70.11, 69.40, 63.51, 63.11, 62.90, 62.83, 62.29, 61.67, 61.53, 55.61, 52.19, 52.15, 52.08, 51.85, 20.81.
１３１の合成
一般手順Ｈに従って化合物１３０から化合物１３１を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.09-8.06(m, 2H), 8.04-8.00(m, 6H), 7.59-7.51(m, 4H), 7.48-7.38(m, 8H), 7.35-7.06(m, 45H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.75(d, J=9.5Hz, 1H), 5.68-5.60(m, 3H), 5.52(dd, J=8.5, 6.7Hz, 1H), 5.42-5.37(m, 2H), 5.33(d, J=5.6Hz, 1H), 5.19-5.17(m, 2H), 5.06-5.05(m, 2H), 5.01(d, J=3.3Hz, 1H), 4.94-4.75(m, 8H), 4.69-4.47(m, 13H), 4.42-3.92(m, 23H), 3.86-3.46(m, 11H), 3.71, 3.62, 3.53(s, 各3H), 3.41-3.32(m, 1H), 3.40, 3.34(s, 各3H), 2.11, 2.10, 1.99, 1.93, 1.50, 1.39, 1.38, 1.36(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.13, 171.04, 170.66, 170.57, 170.26, 170.17, 170.0, , 169.97, 169.28, 169.20, 167.69, 167.28, 165.55, 165.42, 164.99, 164.70, 155.75, 150.86, 138.74, 138.59, 138.39, 138.05, 137.81, 136.89, 136.52, 136.34, 133.94, 133.84, 133.58, 129.75, 129.27, 129.04, 128.98, 128.93, 128.75, 128.62, 128.59, 128.47, 128.27, 128.18, 128.05, 127.79, 127.61, 127.56, 127.43, 127.35, 127.32, 125.31, 118.63, 114.52, 101.36, 100.90, 99.21, 99.05, 98.00, 97.91, 97.87, 97.73, 81.58, 80.95, 80.52, 78.08, 77.91, 75.58, 75.29, 74.97, 74.92, 74.84, 74.76, 74.50, 73.86, 73.77, 73.62, 73.49, 73.34, 72.87, 72.01, 71.10, 71.03, 70.61, 70.51, 70.37, 70.12, 69.82, 62.44, 61.69, 61.52, 55.61, 52.68, 52.57, 52.41, 52.09, 51.81, 22.95, 22.76, 22.58, 20.98, 20.76.
１３２の合成
一般手順Ｉに従って化合物１３１から化合物１３２を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.05-7.94(m, 8H), 7.59-7.54(m, 3H), 7.51-7.10(m, 54H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.65(d, J=9.3Hz, 1H), 5.61(d, J=9.3Hz, 1H), 5.58-5.51(m, 3H), 5.45(d, J=4.3Hz, 1H), 5.41(t, J=8.2Hz, 1H), 5.35(d, J=5.2Hz, 1H), 5.23-5.20(m, 2H), 5.11(d, J=3.4Hz, 1H), 5.08-5.05(m, 2H), 4.93-4.87(m, 5H), 4.81-4.77(m, 3H), 4.74-4.69(m, 2H), 4.67-4.61(m, 6H), 4.57-4.49(m, 5H), 4.35-4.20(m, 6H), 4.13-3.89(m, 12H), 3.85(t, J=8.2Hz, 1H), 3.79(d, J=10.2Hz, 1H), 3.71(s, 3H), 3.70-3.29(m, 16H), 3.62, 3.56, 3.37, 3.27(s, 各3H), 1.55, 1.45, 1.44, 1.41(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.45, 170.34, 169.94, 169.30, 168.98, 167.94, 165.56, 165.41, 164.99, 164.76, 155.75, 150.86, 138.98, 138.53, 138.46, 138.21, 138.09, 136.99, 136.52, 133.86, 133.58, 129.75, 129.64, 129.55, 129.26, 129.01, 128.90, 128.58, 128.51, 128.45, 128.25, 128.15, 128.03, 127.99, 127.92, 127.85, 127.76, 127.61, 127.42, 127.29, 118.61, 114.52, 100.87, 100.63, 98.87, 98.49, 97.81, 97.67, 97.47, 97.23, 81.38, 81.06, 79.84,, 77.83, 76.59, 76.46, 75.37, 74.96, 74.75, 74.62, 74.49, 74.41, 74.03, 73.78, 73.34, 73.15, 73.02, 72.86, 72.77, 72.54, 71.91, 71.34, 70.91, 70.60, 70.02, 66.54, 66.36, 61.61, 60.83, 60.63, 60.39, 60.00, 55.61, 52.70, 52.58, 52.45, 52.22, 52.05, 51.78, 22.92, 22.70, 22.61.
１３３の合成
一般手順Ｊに従って化合物１３２から化合物１３３を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 8.28(d, J=7.5Hz, 2H), 8.11-8.05(m, 6H), 7.65(t, J=7.3Hz, 1H), 7.58-7.07(m, 52H), 7.02-7.00(m, 2H), 6.93-6.91(m, 2H), 6.87(d, J=9.1Hz, 2H), 6.77(d, J=9.1Hz, 2H), 5.58-5.52(m, 3H), 5.43-5.38(m, 3H), 5.27-5.21(m, 4H), 5.08(d, J=3.0Hz, 1H), 5.00-4.97(m, 2H), 4.93(d, J=2.4Hz, 1H), 4.82-4.10(m, 38H), 4.00-3.95(m, 3H), 3.87-3.84(m, 2H), 3.69-3.30(m, 21H), 2.90(s, 3H), 1.86, 1.82, 1.66, 1.52(s, 各3H). 13C NMR; δ 173.60, 173.43, 173.34, 173.25, 171.20, 170.46, 170.34, 167.38, 167.28, 166.95, 166.57, 164.90, 157.13, 152.29, 140.19, 140.02, 139.97, 139.79, 138.92, 138.64, 138.54, 138.38, 135.15, 134.81, 134.64, 134.53, 131.24, 130.96, 130.87, 130.81, 130.68, 130.22, 129.99, 129.80, 129.62, 129.54, 129.43, 129.33, 129.21, 129.10, 128.93, 128.81, 128.52, 128.42, 128.05, 119.10, 115.70, 101.82, 101.19, 99.17, 99.11, 99.00, 98.57, 97.03, 84.18, 83.38, 81.40, 79.97, 79.56, 79.17, 78.60, 76.27, 76.05, 75.59, 75.39, 75.27, 75.20, 74.95, 74.62, 74.36, 74.19, 73.37, 72.39, 72.16, 71.72, 71.58, 71.50, 71.24, 70.74, 70.39, 67.24, 66.20, 66.11, 65.87, 56.22, 54.40, 53.91, 53.60, 53.48, 53.24, 53.16, 53.08, 52.44, 49.94, 22.96, 22.91, 22.79.
１３４の合成
一般手順Ｋに従って化合物１３３から化合物１３４を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 7.43-7.11(m, 45H), 7.04(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.41-5.39(m, 2H), 5.25-5.23(m, 2H), 5.09(d, J=5.2Hz, 1H), 5.07(d, J=5.3Hz, 1H), 4.98(d, J=12.3Hz, 1H), 4.91-4.69(m, 11H), 4.66-4.54(m, 8H), 4.45(d, J=11.7Hz, 1H), 4.39(d, J=11.6Hz, 1H), 4.36-4.24(m, 5H), 4.18-3.61(m, 32H), 3.75(s, 3H), 3.51(t, J=8.3Hz, 1H), 1.82, 1.78, 1.77, 1.68(s, 各3H). 13C NMR; δ 175.64, 175.38, 174.72, 173.31, 173.17, 172.98, 156.89, 153.22, 140.30, 140.21, 140.10, 139.89, 139.86, 139.75, 139.71, 139.34, 139.24, 129.75, 129.64, 129.59, 129.52, 129.40, 129.35, 129.26, 129.02, 128.88, 128.76, 128.69, 128.64, 128.56, 128.48, 128.35, 128.16, 127.94, 119.55, 115.55, 103.92, 103.86, 102.02, 101.68, 98.78, 98.59, 98.04, 97.25, 86.18, 85.89, 82.13, 80.94, 80.68, 80.42, 79.09, 78.25, 77.72, 76.58, 76.23, 76.09, 75.81, 75.43, 75.22, 75.08, 74.55, 74.15, 73.13, 71.62, 71.38, 70.33, 69.77, 69.45, 68.96, 67.50, 67.20, 67.03, 56.14, 54.43, 54.24, 53.62, 49.91, 49.70, 22.97.
１３５の合成
一般手順Ｌに従って化合物１３４から化合物１３５を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 7.10(d, J=7.5Hz, 2H), 6.97(d, J=7.5Hz, 2H), 5.40-5.38(m, 2H), 5.16(s, 2H), 4.99-4.98(m, 3H), 4.77(br s, 2H), 4.57(d, J=7.6Hz, 1H), 4.44(d, J=10.8Hz, 1H), 4.35-4.33(m, 3H), 4.23-4.18(m, 4H), 4.08-4.06(m, 3H), 4.03-4.01(m, 2H), 3.97-3.89(m, 8H), 3.85-3.69(m, 14H), 3.81(s, 3H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.34(t, J=8.2Hz, 1H), 2.05(s, 6H), 2.02, 2.01(s, 各3H). 13C NMR; δ175.04, 174.71, 174.53, 174.45, 154.87, 151.03, 118.39, 115.16, 102.02, 101.96, 101.86, 101.30, 97.20, 97.14, 94.53, 94.34, 77.30, 77.11, 76.81, 76.61, 76.43, 76.21, 74.22, 73.59, 73.38, 71.14, 70.23, 69.61, 69.39, 69.25, 68.98, 68.80, 66.54, 66.24, 65.93, 55.94, 53.78, 53.49, 53.05, 22.03.
（実施例３）
化合物１３、１４、１５、１６及び２７のＸ線結晶構造解析
化合物１３は、実施例２（ＧＰＡ）において記述した通りに合成し、石油エーテルの添加によって、熱トルエンから晶出させる。トルエン中の１３の溶液に石油エーテルを蒸気拡散させることによって、Ｘ線品質結晶（Ｘ−ｒａｙ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｒｙｓｔａｌ）を得る。
化合物１４は、実施例２（ＧＰＡ）において記述した通りに合成し、石油エーテルの添加によって、トルエンから晶出させる。トルエン中の１４の溶液中に石油エーテルを蒸気拡散させることによって、Ｘ線品質結晶を得る。
化合物１５は、実施例２（ＧＰＡ）において記述した通りに合成し、石油エーテルの添加によって、トルエンから晶出させる。トルエン中の１５の溶液中に石油エーテルを蒸気拡散させることによって、Ｘ線品質結晶を得る。
化合物１６は、実施例２（ＧＰＡ）において記述した通りに合成し、石油エーテルの添加によって、酢酸エチルから晶出させる。
化合物２７は、実施例２（ＧＰＤ）において記述した通りに合成し、クロマトグラフィーカラムから溶離後、直接結晶化させる。トルエン中の２７の溶液中に石油エーテルを蒸気拡散させることによって、Ｘ線品質結晶を得る。
化合物１３の結晶は、鏡像異性的に同一の２つの分子を含有し、これらはａ軸に沿って整列され、ほとんど正確に半格子分だけ隔てられている（図１に図示）。
データは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＰＥＸＩＩ回折計によって収集する。コンピュータ処理の詳細は次の通りである：データ収集：ＣｒｙｓｔａｌＣｌｅａｒ（Ｒｉｇａｋｕ，２００５）；セル精密化：ＦＳＰｒｏｃｅｓｓ（Ｒｉｇａｋｕ，１９９８）；データ換算：ＦＳＰｒｏｃｅｓｓ（Ｒｉｇａｋｕ，１９９８）；構造解析に使用したプログラム：ＳＨＥＬＸＳ９７（Ｓｈｅｌｄｒｉｃｋ，２００８）；構造精密化に使用したプログラム：ＳＨＥＬＸＬ９７（Ｓｈｅｌｄｒｉｃｋ，１９９７）；分子図形処理：ＷｉｎＧＸ（Ｆａｒｒｕｇｉａ，１９９９）によるＯＲＴＥＰ。




（実施例４）
インビトロＦＲＥＴペプチド切断アッセイによるＢＡＣＥ−１阻害の測定
ＦＲＥＴペプチドＨｉＬｙｔｅ ４８８−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＱＸＬ５２０）−ＯＨ（Ａｎａｓｐｅｃ，Ｉｎｃ．，ＣＡ，ＵＳＡ；Ｃａｔ ｎｏ．６０６０４−０１）を用いる蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）ペプチド切断アッセイを使用して、ＡＰＰのＢＡＣＥ−１切断を阻害する本発明の化合物の能力を評価する。そのままである場合、アミノ末端蛍光体は消光するが、酵素的切断の場合蛍光体は発光抑制物質から解放され、蛍光（５２０ｎｍ）を発する。アッセイは、９６ウェルブラックプレート（２０ｍＭ酢酸ナトリウム、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ−１００，ｐＨ４．５、ウェル当たりペプチド２．２ｎｇ、及び２５ｎｇ／ウェルの組換え型ヒトＢＡＣＥ−１（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓカタログ番号９３１−ＡＳ））において３回行われる。酵素活性についての適正な対照標準（基質に酵素を加えたもの、及び基質だけ）を用い、プレートをインキュベートする（１時間、２５℃、２．５Ｍ酢酸ナトリウムで活性を停止する）。本発明の化合物を、１００〜０．０００１μｇ／ｍＬの濃度範囲で添加する。蛍光４８０ｅｘ／５２０ｅｍを、Ｐｏｌａｒｓｔａｒプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＵＫ）により測定し、阻害パーセントに対して化合物の対数１０濃度をプロットし、ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ８（ＯｒｉｇｉｎＬａｂｓ，Ｍａｓｓ，ＵＳＡ）を使用してロジスチックなＳ字状の用量反応曲線を適合させることによってデータを解析する。
（実施例５）
第Ｘａ因子抗血液凝固アッセイプロトコル
アッセイ緩衝液（０．９％塩化ナトリウム）中の本発明の化合物、標準又は対照（５μｌ）を、９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ３５９５）にピペット注入し、アッセイ緩衝液中の１９μｌの０．０３ＩＵ／ｍｌヒトアンチトロンビンＩＩＩ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ Ｉｎｃ．，製品番号４３３）をそれぞれのウェルに添加する。プレートを、３７℃で２分間インキュベートする。アッセイ緩衝液中の１９μｌのウシ因子Ｘａ（１４ｎｋａｔ／ｍｌ；Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ；製品番号３２５２１）をそれぞれのウェルに添加し、３７℃で１分間インキュベートする。アッセイ緩衝液中の１９μｌの２．５ｍＭ色素生成基質（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ Ｉｎｃ．，Ｓｐｅｃｔｒｏｚｙｍｅ ＦＸａ製品番号２２２Ｌ）をそれぞれのウェルに添加し、３７℃で２時間インキュベートし、続いてそれぞれのウェルに５μｌの３０％酢酸を添加する。マルチプレートリーダーにより、４０５ｎｍにおける吸光度を読み取る。
全ての化合物を、用量範囲０．００４〜５０μｇ／ｍｌで試験し、どの化合物も、ペプチド基質の切断によって測定される、因子ＸａのアンチトロンビンＩＩＩ媒介による不活化を促進する測定可能な能力を全く示していない。
本発明を、例として記述したが、本発明の範囲から逸脱せずに変更又は修正を行い得ることを理解されたい。さらに、特定の特徴に対する均等物が存在する場合、このような均等物は、本明細書において具体的に言及されているかのように組み込まれる。
本発明は、ＢＡＣＥ−１の阻害剤である化合物に関する。したがって、本化合物は、ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患、例えば、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害の治療又は予防に適応となる。

Claims (18)

  1. 八糖、十糖又は十二糖化合物であって、式（Ｉ）
    Ｈ−Ｑ−Ｖ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ａ
    （Ｉ）
    ［式中、
    Ａは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
    Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、式（ｉ）の二糖であり、
    Ｖは、式（ｉ）の二糖であり、又はＶは存在せず、
    Ｑは、式（ｉ）の二糖であり、又はＱは存在せず

    （式中、
    Ｒ１は、ＳＯ３Ｈであり、
    Ｒ２は、Ｈであり、
    Ｒ３は、アシルであり、
    Ｒ４は、Ｈ又はＳＯ３Ｈであり、
    各Ｒ５及びＲ６は、ＣＯＯＨ及びＨから独立に選択される）、
    但し、各二糖中のＲ５及びＲ６の一方はＨであり且つ他方はＣＯＯＨであり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ３基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのＲ４基は互いに同一である］
    の上記化合物又はその医薬として許容される塩。
  2. Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＯＯＨ又はＣＯＯＨの塩の形態である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ５がＣＯＯＨ又はＣＯＯＨの塩の形態であり、Ｒ６がＨである、請求項１に記載の化合物。
  4. 少なくとも１種の式（ｉ）（式中、Ｒ５はＨであり、Ｒ６はＣＯＯＨ又はＣＯＯＨの塩の形態である）の二糖、及び少なくとも１種の式（ｉ）（式中、Ｒ５はＣＯＯＨ又はＣＯＯＨの塩の形態であり、Ｒ６はＨである）の二糖を含有する、請求項１に記載の化合物。
  5. 医薬として許容される塩が、アンモニウム塩、金属塩、有機カチオンの塩、又はこれらの混合物である、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｑ及びＶが存在せず、式（Ｉ）の化合物が八糖である、請求項１から５までのいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｑ又はＶの一方が式（ｉ）の二糖であり、その他方が存在せず、式（Ｉ）の化合物が十糖である、請求項１から５までのいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｑ及びＶがそれぞれ独立に式（ｉ）の二糖であり、式（Ｉ）の化合物が十二糖である、請求項１から５までのいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ３がアセチル基である、請求項１から８までのいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ４がＳＯ３Ｈ又はＳＯ３Ｈの塩の形態である、請求項１から９までのいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ１がＳＯ３Ｈの塩の形態である、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ａが、場合によって置換されているアリールオキシ基である、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の化合物。

  13. からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。


  14. からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。
  15. 式１３、１４、１５、１６又は２７

    の結晶性化合物。
  16. 医薬として有効な量の、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の化合物と、場合によって、医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
  17. ＢＡＣＥ−１を阻害することが望ましい疾患又は障害を治療する又は予防する医薬の製造における、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の化合物の使用。
  18. 前記疾患又は障害が、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病である、請求項１７に記載の使用。
JP2013557663A 2011-03-10 2012-03-09 オリゴ糖化合物 Expired - Fee Related JP5998159B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161451572P 2011-03-10 2011-03-10
US61/451,572 2011-03-10
PCT/NZ2012/000035 WO2012121617A1 (en) 2011-03-10 2012-03-09 Oligosaccharide compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2014508837A JP2014508837A (ja) 2014-04-10
JP5998159B2 true JP5998159B2 (ja) 2016-09-28

Family

ID=46798422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013557663A Expired - Fee Related JP5998159B2 (ja) 2011-03-10 2012-03-09 オリゴ糖化合物

Country Status (4)

Country Link
US (2) US9315587B2 (ja)
EP (1) EP2683746A4 (ja)
JP (1) JP5998159B2 (ja)
WO (1) WO2012121617A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9822140B2 (en) * 2012-06-05 2017-11-21 Academia Sinica Methods and intermediates for the preparation of fondaparinux
US9879041B2 (en) 2012-11-28 2018-01-30 Victoria Link Limited Saccharide dendritic cluster compounds as inhibitors of BACE-1
EP3601312A4 (en) * 2017-03-23 2020-12-23 Victoria Link Limited GLYCOMIMETIC COMPOUNDS OF HEPARAN SULPHATE AND THEIR PHARMACEUTICAL AND COSMETIC USES

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8702254D0 (sv) 1987-05-29 1987-05-29 Kabivitrum Ab Novel heparin derivatives
AU2002331426B2 (en) * 2001-09-07 2008-01-10 Dr. Reddy's Laboratories Sa Synthetic heparin pentasaccharides
GB0216861D0 (en) 2002-07-19 2002-08-28 Univ Birmingham Saccharide libraries
US20060183712A1 (en) 2005-02-17 2006-08-17 The Texas A&M University System Affinity purified heparin/heparan sulfate for controlling the biological activity of the FGF receptor
WO2007115372A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-18 Monash University A method of modulating beta-amyloid peptide production
GB0610350D0 (en) 2006-05-25 2006-07-05 Univ Liverpool prevention and/or treatment of neuodegenerative disorders
WO2009007224A1 (en) 2007-07-10 2009-01-15 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Low molecular weight heparin derivatives having neuroprotective activity
EP2296560A4 (en) 2008-05-09 2015-08-19 Gen Hospital Corp ARTIFICIAL CONSTRUCTIONS OF FABRICS
WO2010029185A1 (en) * 2008-09-15 2010-03-18 Endotis Pharma Oligosaccharide compounds for use in mobilising stem cells
EP2414371A4 (en) 2009-03-30 2014-06-25 Univ Georgia HEPARANSULFATSYNTHESE
FR2949114B1 (fr) * 2009-08-14 2011-08-26 Sanofi Aventis OCTASACCHARIDES N-ACYLES ACTIVATEURS DES RECEPTEURS DES FGFs, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014508837A (ja) 2014-04-10
US20160185881A1 (en) 2016-06-30
EP2683746A1 (en) 2014-01-15
US20140051659A1 (en) 2014-02-20
EP2683746A4 (en) 2014-09-03
US9315587B2 (en) 2016-04-19
WO2012121617A1 (en) 2012-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10174132B2 (en) Heparan sulfate synthesis
JP5998159B2 (ja) オリゴ糖化合物
KR100324583B1 (ko) 3-데옥시올리고사카라이드,상기화합물을제조하는방법및상기화합물을함유하는약제학적조성물
ES2200494T3 (es) Pentasacaridos, sus procedimientos de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
JPH09183789A (ja) 新規な硫酸化及び燐酸化糖誘導体、その製法及び用途
EP2074131A2 (en) Anticoagulant compounds
Kondo et al. Simple construction of Neu5Ac (α2-8) Neu5Ac and total synthesis of ganglioside GD3
JP6353849B2 (ja) Ｂａｃｅ−１の阻害剤としての糖樹状クラスター化合物
Buskas et al. Synthesis of oligosaccharides designed to form micelles, corresponding to structures found in ovarian cyst fluid
US6340670B1 (en) Acetal benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
JPH05178876A (ja) 抗炎症・抗アレルギー作用を有するオリゴ糖誘導体
JP2001348396A (ja) リピッドａ１位カルボキシメチル類縁体
WO2003106473A1 (ja) グルコシルリピッドa1位カルボキシメチル類縁体
WO2001077133A1 (fr) Analogues 1-carboxymethyl du lipide a
US7514411B2 (en) Acylated benzylmaltosides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
KR101571765B1 (ko) 풀사틸라 사포닌 d 신규유도체 및 이들의 합성과 항암효과
EP2721044B1 (en) Synthetic pentasaccharides having short half-life and high activity
WO2000047595A1 (fr) Analogues de type ether d'acide a1-carboxylique lipidique
EP1144426A2 (en) Benzylglycosylamides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
JP2003176229A (ja) リピッドａ１位カルボキシメチル類縁体を有効成分として含有する医薬
WO2001032667A1 (fr) Analogues de gla-60 du type de l'ether
Desoky Synthesis of Sulfated Carbohydrates Using Sulfuryl Imidazolium Salts
JP2007039450A (ja) 左糖グルコースリピドａ類縁体を含有する医薬
Kaeothip Development of New Strategies for Expeditious Oligosaccharide Synthesis
JP2005220130A (ja) 左糖グルコースリピドａ類縁体

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20150223

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20150914

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20150914

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20160209

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20160210

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20160216

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20160209

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20160210

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160322

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20160802

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20160829

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5998159

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees