JP2014508837A - オリゴ糖化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
H−Q−V−W−X−Y−Z−A
(I)
[式中、
Aは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
W、X、Y及びZは、それぞれ独立に、式(i)の二糖であり、
Vは、式(i)の二糖であり、又はVは存在せず、
Qは、式(i)の二糖であり、又はQは存在せず
(式中、
R1は、SO3Hであり、
R2は、Hであり、
R3は、アシルであり、
R4は、H若しくはSO3Hであり、
各R5及びR6は、COOH及びHから独立に選択される)、
但し、各二糖中のR5及びR6の一方はHであり且つ他方はCOOHであり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR3基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR4基は互いに同一である]
の上記化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
H−Q−V−W−X−Y−Z−A
(Ia)
[式中、
Aは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
W、X、Y及びZは、それぞれ独立に、式(i)の二糖であり、
Vは、式(i)の二糖であり、又はVは存在せず、
Qは、式(i)の二糖であり、又はQは存在せず
(式中、
R1は、SO3Hであり、
R2は、Hであり、
R3は、アシルであり、
R4は、H又はSO3Hであり、
R5は、Hであり、
R6は、COOHである)、
但し、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR3基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR4基は互いに同一である]
の上記化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
H−Q−V−W−X−Y−Z−A
(Ib)
[式中、
Aは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
W、X、Y及びZは、それぞれ独立に、式(i)の二糖であり、
Vは、式(i)の二糖であり、又はVは存在せず、
Qは、式(i)の二糖であり、又はQは存在せず
(式中、
R1は、SO3Hであり、
R2は、Hであり、
R3は、アシルであり、
R4は、H又はSO3Hであり、
R5は、COOHであり、
R6は、Hである)、
但し、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR3基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR4基は互いに同一である]
の上記化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
からなる群から選択される化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
からなる群から選択される化合物又はその医薬として許容される塩を提供する。
の化合物を提供する。
の結晶性化合物を提供する。
の結晶性化合物を提供する。
の結晶性化合物を提供する。
の結晶性化合物を提供する。
の結晶性化合物を提供する。
i.図1に示した結晶構造、及び/又は
ii.123(2)Kにおける結晶格子パラメータ:a=10.454(2)Å、b=35.610(7)Å、c=14.408(3)Å、α=90°、β=95.61(3)°、γ=90°、及び/又は
iii.単斜晶空間群、例えばP21に属する結晶構造
を有する、式13
の結晶性化合物を提供する。
i.図2に示した結晶構造、及び/又は
ii.164(2)Kにおける結晶格子パラメータ:a=9.2713(7)Å、b=17.4067(11)Å、c=15.0036(11)Å、α=90°、β=97.449(7)°、γ=90°、及び/又は
iii.単斜晶空間群、例えばP21に属する結晶構造
を有する、式14
の結晶性化合物を提供する。
i.図3に示した結晶構造、及び/又は
ii.118(2)Kにおける結晶格子パラメータ:a=38.3346(13)Å、b=8.0744(3)Å、c=16.1659(6)Å、α=90°、β=91.222(2)°、γ=90°、及び/又は
iii.単斜晶空間群、例えばC2に属する結晶構造
を有する、式15
の結晶性化合物を提供する。
i.図4に示した結晶構造、及び/又は
ii.123(2)Kにおける結晶格子パラメータ:a=14.8343(11)Å、b=8.4771(6)Å、c=21.8112(17)Å、α=90°、β=91.780(7)°、γ=90°、及び/又は
iii.単斜晶空間群、例えばP21に属する結晶構造
を有する、式16
の結晶性化合物を提供する。
i.図5に示した結晶構造、及び/又は
ii.164(2)Kにおける結晶格子パラメータ:a=8.1104(2)Å、b=19.5548(6)Å、c=27.2321(19)Å、α=90°、β=90°、γ=90°、及び/又は
iii.斜方晶空間群、例えばP212121に属する結晶構造
を有する、式27
の結晶性化合物を提供する。
用語「アルキル」は、30個以下の炭素原子を有する任意の飽和炭化水素基を意味しており、任意のC1〜C25、C1〜C20、C1〜C15、C1〜C10又はC1〜C6アルキル基が含まれ、環状−、直鎖−及び分岐鎖アルキル基を含むことを意図している。環状アルキル基は、1個又は複数の環酸素原子を有する基を含む。アルキル基の例には、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソ−プロピル基、n−ブチル基、イソ−ブチル基、sec−ブチル基、t−ブチル基、n−ペンチル基、1,1−ジメチルプロピル基、1,2−ジメチルプロピル基、2,2−ジメチルプロピル基、1−エチルプロピル基、2−エチルプロピル基、n−ヘキシル基、1,2−ジメチルブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、テトラヒドロフラニル基及びテトラヒドロピラニル基が含まれる。
(式中、R”’は、上記において定義したアルキル、アラルキル又はアリールである)
を意味する。用語「低級アシル」は、上記において定義した「低級アルキル」に対応する意味を有するC2〜C6アシル基を意味する。
本発明の化合物、特に例示されるものはBACE−1の阻害剤であり、医薬として、特にBACE−1を阻害することが望ましい疾患又は状態、例えば、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病などの神経変性障害、特にアルツハイマー病を治療又は予防するための医薬として有用である。本発明の化合物は、遊離塩基の形態並びに塩及び/又は溶媒和物の形態での両方で有用である。
本発明の化合物は、様々な異なる方法によって調製することができる。下記は、本発明の化合物を合成するための代表的、非限定的な一般的方法である。
本発明の八糖、十糖及び十二糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ下記の一般式(A)及び/又は(B)の中性二糖構成単位3、4又は5個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される下記の(C)又は(D)の1個とから調製される。
(式中、R1 ’、R2 ’、R3 ’、R4 ’、及びR7 ’は、異なる反応性について選択される保護基であり、したがって、以下に詳述される工程において、必要に応じて選択的に、すなわちR4 ’、その次にR7 ’、その次にR1 ’、その次にR2 ’、その次にR3 ’を除去することができる)。
本発明の八糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ一般式(A)及び/又は(B)の中性二糖構成単位3個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される(C)又は(D)の1個とから合成される。
四糖(G)が、
a)保護基R4 ’の選択的除去による、構成単位(A)又は(B)からの受容体(E)の合成と、
b)4−メトキシフェニル基の選択的除去、及び還元糖のC−1における適切な脱離基の導入による、構成単位(A)又は(B)からのグリコシル供与体(F)の合成と、
c)供与体(F)及び受容体(E)のカップリングと
によって調製される。
(式中、R8 ’及びR9 ’は、水素及びCH2OR7 ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はCH2OR7 ’である)。
六糖(H)が、
a)(G)から保護基R4 ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、四糖受容体の合成と、
b)この四糖受容体への、段階1からの供与体(F)のカップリングと
によって調製される。
(式中、R10 ’及びR11 ’は、水素及びCH2OR7 ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はCH2OR7 ’である)。
八糖(J)が、
a)(H)から保護基R4 ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる六糖受容体の合成と、
b)4−メトキシフェニル基の選択的除去及び還元糖のC−1における適切な脱離基の導入による、構成単位(C)又は(D)からのグリコシル供与体(I)の合成と、
c)この六糖受容体との供与体(I)のカップリングと
によって調製される。
(式中、R12 ’及びR13 ’は、水素及びCH2OR7 ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はCH2OR7 ’である)。
本発明の八糖は、
a)中性八糖誘導体(J)からの全ての保護基R7 ’の選択的除去と、
b)得られた全ての遊離第一級ヒドロキシ基の、対応するカルボン酸基(又はそれらの塩の形態)への酸化と、
c)全てのカルボン酸部分の、それらの対応するメチルエステルへの変換と、
d)全てのアジド基を、対応するアシルアミノ基に変換するステップと、
e)全てのR1 ’保護基の選択的除去と、
f)得られた第一級ヒドロキシ基の硫酸化と、
g)全てのR2 ’保護基の選択的除去、及びメチルエステルの加水分解と、
h)得られた第二級ヒドロキシ基の硫酸化(又はステップi)に直接進む)と、
i)R3 ’保護基の除去と、
j)最終生成物である所望のカチオン性塩への変換と
によって調製される。
本発明の十糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ一般式(A)及び/又は(B)の中性二糖構成単位4個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される(C)又は(D)の1個とから合成される。
a)六糖誘導体(H)から保護基R4 ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、六糖受容体の合成と、
b)この六糖受容体との、供与体(F)のカップリングと
によって調製される。
a)八糖誘導体(K)から保護基R4 ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、八糖受容体の合成と、
b)この八糖受容体との、供与体(I)のカップリングと
によって調製される。
(式中、R14 ’及びR15 ’は、水素及びCH2OR7 ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はCH2OR7 ’である)。
a)中性十糖誘導体(L)からの全ての保護基R7 ’の選択的除去と、
b)得られた全ての遊離第一級ヒドロキシ基の、対応するカルボン酸基(又はそれらの塩の形態)への酸化と、
c)全てのカルボン酸部分の、それらの対応するメチルエステルへの変換と、
d)全てのアジド基を、対応するアシルアミノ基に変換するステップと、
e)全てのR1 ’保護基の選択的除去と、
f)得られた第一級ヒドロキシ基の硫酸化と、
g)全てのR2 ’保護基の選択的除去、及びメチルエステルの加水分解と、
h)得られた第二級ヒドロキシ基の硫酸化(又はステップ(i)に直接進む)と、
i)R3 ’保護基の除去と、
j)最終生成物である所望のカチオン性塩への変換と
によって調製される。
本発明の十二糖化合物は、還元性末端及び内部二糖単位のために独立に選択される、それぞれ一般式(A)及び/又は(B)の中性二糖構成単位5個と、非還元性末端二糖単位のために独立に選択される(C)又は(D)の1個とから合成される。
a)八糖誘導体(K)から保護基R4 ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、八糖受容体の合成と、
b)この八糖受容体との、供与体(F)のカップリングと
によって調製される。
a)八糖誘導体(M)から保護基R4 ’を選択的に除去して、遊離の第二級ヒドロキシ基を生成させるステップによる、十糖受容体の合成と、
b)この八糖受容体との、供与体(I)のカップリングと
によって調製される。
(式中、R16 ’及びR17 ’は、水素及びCH2OR7 ’から独立に選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方はCH2OR7 ’である)。
a)中性十糖誘導体(N)からの全ての保護基R7 ’の選択的除去と、
b)得られた全ての遊離第一級ヒドロキシ基の、対応するカルボン酸基(又はそれらの塩の形態)への酸化と、
c)全てのカルボン酸部分の、それらの対応するメチルエステルへの変換と、
d)全てのアジド基を、対応するアシルアミノ基に変換するステップと、
e)全てのR1 ’保護基の選択的除去と、
f)得られた第一級ヒドロキシ基の硫酸化と、
g)全てのR2 ’保護基の選択的除去、及びメチルエステルの加水分解と、
h)得られた第二級ヒドロキシ基の硫酸化(又はステップi)に直接進む)と、
i)R3 ’保護基の除去と、
j)最終生成物である所望のカチオン性塩への変換と
によって調製される。
場合によって置換されているアルキル、アラルキル又はアリールアグリコンを有する、本発明の八糖、十糖又は十二糖化合物が、それぞれ六糖誘導体(K)又は十糖部分(L)又は十二糖部分(N)上の、還元糖部分のC−1からの4−メトキシフェニル残基の選択的切断と、還元糖のC−1に適切な脱離基を導入するステップと、次いで得られたこのオリゴグリコシル供与体に、場合によって置換されているアルキル、アラルキル又はアリールアルコールをカップリングするステップとによって、合成される。新たに形成されるアノマー中心の立体化学的性質は、グリコシド化反応における隣接するR2 ’エステル保護基による隣接基関与のため、典型的にはベータである。
(式中、RA ’及びRB ’は、場合によって置換されているアルキルオキシ、アラルキルオキシ又はアリールオキシ基、及び水素から選択されるが、但し、一方が水素である場合には他方は場合によって置換されているアルキルオキシ、アラルキルオキシ又はアリールオキシ基である)。
一般式(A)及び(B)の中性二糖構成単位は、式(Q)のグリコシル供与体を、それぞれ式(S)又は(T)の単糖受容体とカップリングするステップによって、合成される。一般式(C)及び(D)の中性二糖構成ブロックは、式(R)のグリコシル供与体を、それぞれ式(S)又は(T)の単糖受容体とカップリングするステップによって、合成される。
二糖(A)、(B)、(C)若しくは(D)、四糖(G)、六糖(H)、八糖(J)若しくは(K)、又は十糖(L)若しくは(M)、或いは十二糖(N)が合成されるグリコシド化反応について、供与体は、1.0〜1.5当量の範囲にある、好ましくは1.05〜1.5当量の範囲にある、好ましくは1.2〜1.3当量の、好ましくは1.3当量の、受容体に対するモル比で好都合に使用される。
NMR 核磁気共鳴
TLC 薄層クロマトグラフィー
RT 室温
DCM ジクロロメタン
Ac アセチル
AcOH 酢酸
BAIB ビス(アセトキシ)ヨードベンゼン
Bn ベンジル
Bz ベンゾイル
CAN 硝酸セリウムアンモニウム(IV)
ClAc クロロアセチル
DABCO 1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン
DMAP 4−N,N−ジメチルアミノピリジン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
ESI エレクトロスプレーイオン化
EtOAc 酢酸エチル
Fmoc フルオレニルメトキシカルボニル
Fmoc−Cl フルオレニルメトキシカルボニルクロリド
HSQC 異核種単一量子相関
HRMS 高分解能質量スペクトル
gl.AcOH 氷酢酸
MeOAc メトキシアセチル
MeOH メタノール
MS 質量スペクトル
NBS N−ブロモスクシンイミド
NI N−ヨードスクシンイミド
TEMPO 2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシ
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TMS−ジアゾメタン トリメチルシリルメチルジアゾメタン
化合物の合成
メチル2−アジド−2−デオキシ−1−チオ−β−D−グルコピラノシド(Pozsgay,V;Glaudemans,C.P.J.;Robbins,J.B.;Schneerson,R.Tetrahedron 1992,48,10249〜10264)(20g、85ミリモル)を、乾燥ピリジン200mL中に溶解する。塩化トリチル(30g、108ミリモル)を添加し、混合物を一晩撹拌する。さらに塩化トリチル(2g)を添加し、TLC(石油エーテル/酢酸エチル1:1)により完了が確認されるまで撹拌を3時間継続する。この混合物を真空中で濃縮し、トルエンと一緒に共蒸発し(2×150mL)、CuSO4、水、食塩水で洗浄し、濃縮乾固し、DCMと一緒に共蒸発し、オフホワイトの泡状物とする。これを、乾燥DMF(100mL)中に溶解し、氷浴内で冷却し、臭化ベンジル(30.3ml、255ミリモル)を添加し、続いて水素化ナトリウム60%(11.22g、281ミリモル)を少しずつ添加し、NaHの最初の2gを添加した後、氷浴を取り外す。室温で1時間撹拌した後、反応液を再び氷浴内で冷却し、エタノールの添加により反応を止め、次いでトルエン500mLで希釈し、水で洗浄し(3×1000mL)、食塩水(300mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を蒸発させ、得られたシロップをジクロロメタンと一緒に共蒸発させ、残渣をトルエン中に溶解し、メタノールの添加により結晶化させる。固形分を収集し、メタノールで洗浄し、真空下で乾燥して、ベンジル/トリチル誘導体1を白色粉末として収率94%(52.3g、80ミリモル)で得る。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 143.9, 137.8, 137.6, 129.1, 128.8. 128.6, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.1, 86.5, 85.0, 84.0, 79.1, 77.8, 76.0, 75.0, 65.8, 62.4, 11.9
トリチル化化合物1(55.3g、84ミリモル)を酢酸(300mL)と組み合わせ、水(80mL)を添加し、混合物を80℃で8時間加熱する。反応混合物を濃縮し、生成物を、石油エーテルの添加によって収率80%で酢酸エチル(100mL)から晶出させる(27.8g、無色結晶)。得られたアルコールを、ピリジン/無水酢酸2:1(300mL)中に溶解し、周囲温度で6時間撹拌し、その後溶媒を蒸発させてシロップ状とし、これを静置して結晶化し、ペトロール(450mL)と一緒に3日間磨砕する。固形分を収集し、真空下で乾燥し、2(27.1g、65.2ミリモル)を白色粉末として得る。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 137.6, 137.4, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 127.8, 85.1, 84.5, 76.8, 65.7, 63.00, 20.8, 12.5
メチル2−アジド−4.6−ジ−O−ベンジリデン−2−デオキシ−1−チオ−β−D−グルコピラノシド(Rajaratnam,P.;Gupta,P.;Katavic,P.;Kuipers,K;Huyh,N.;Ryan,S.;Falzun,T.;Tometzki,G.B.;Bornaghi,L.;Le Thanh,G.;Abbenante,G.;Liu,L.;Meutermans,W.;Wimmer,N.;West,M.L.Aust.J.Chem.2010,63,693〜699。Dekany,G.;Alchemia Pty.Ltd.,米国特許公開第6953850B1号、2005年)(62.1g、192ミリモル)を、乾燥DMF(150mL)中に溶解し、臭化ベンジル(27.4ml、230ミリモル)を添加し、氷浴内で冷却する。次いで、水素化ナトリウム60%(9.99g、250ミリモル)を少しずつ添加し、TLCにより、より低極性生成物への完全変換が示されるまで反応液を室温で撹拌する。MeOHで反応を止め、次いで高真空下で蒸発させる。残渣にクロロホルムを添加し、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥して、固体残渣を得る。次いで、ジエチルエーテルを添加して、固形分の一部を溶解し、石油エーテルで沈殿させる。固形分を収集し、石油エーテルで洗浄してオフホワイト色固体(56.7g)を得る。母液を蒸発させ、続いてエーテル/石油エーテルと一緒に磨砕して、より黄色の固体を得る(12.67g)。ベンジルエーテル3の合計は68.37g、86%である。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 137.7, 137.2, 129.1, 128.5, 128.4, 128.3, 128.0, 126.0, 101.3, 85.2, 81.6, 80.9, 75.1, 70.5, 68.5, 65.3, 12.7
ベンジルエーテル3(68.3g、165ミリモル)にジオキサン(125mL)及びメタノール(400mL)を添加し、混合物を室温で撹拌する。塩化アセチル(8mL、113ミリモル)を添加し、反応混合物を室温で、TLCにより完全変換が示されるまで1.5時間撹拌する。反応液をAmberlyst A26(OH−)樹脂で中和し、濾過し、濾液を蒸発乾固させる。シリカクロマトグラフィー(EtOAc/Hex1:2〜3:2)により、淡黄色シロップを得る。これはメチル2−アジド−3−O−ベンジル−2−デオキシ−1−チオ−β−D−グルコピラノシド4を晶出する:49.14g、91%。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 137.9, 128.7, 128.5, 128.3, 128.1, 127.8, 84.9, 84.5, 79.5, 75.4, 70.1, 65.2, 62.0, 12.7
化合物4(47.9g、147ミリモル)を乾燥ジクロロメタン(590mL)中に溶解し、ピリジン(71.4mL、883ミリモル)を添加し、−75℃まで冷却する。塩化アセチル(10.47mL、147ミリモル)をゆっくり添加し、反応液を一晩で室温まで温まらせる。TLCで完全変換を確認し、反応混合物を10%HCl、重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水(それぞれ400mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、熱トルエン(100ml)中に溶解する。生成物を冷蔵庫(4℃)内で結晶化させ、濾取し、石油エーテルで洗浄し、オイルポンプ真空下で乾燥させる:メチル6−O−アセチル−2−アジド−3−O−ベンジル−2−デオキシ−1−チオ−β−D−グルコピラノシド5(50g、収率92%)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.7, 137.8, 128.7, 128.6, 128.2, 127.9, 127.7, 84.7, 84.2, 77.9, 75.5, 70.1, 65.2, 63.2, 20.8, 12.5
無水ピリジン(100ml)中の5(50g、136ミリモル)の溶液にDMAP(700mg、5.73ミリモル)を添加し、氷浴内で冷却する。Fmoc−Cl(141g、544ミリモル)を添加し、15分後に氷浴を取り外す。得られた懸濁液を室温で1.5時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣は、繰返しシリカクロマトグラフィー(トルエン/酢酸エチル4%)により精製し;純化した留分を合せて、ジクロロメタンと一緒に共蒸発させて、泡状物を形成する:メチル6−O−アセチル−2−アジド−3−O−ベンジル−2−デオキシ−4−O−(9−フルオレニルメチルオキシカルボニル)−1−チオ−β−D−グルコピラノシド6(69g、117ミリモル、収率86%)。Rf=0.15(トルエン/酢酸エチル19:1)、13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6. 154.2, 143.2, 143.0, 141.3, 137.1, 128.4, 128.0, 127.2, 125.1, 124.9, 120.1, 84.6, 82.1, 75.7, 75.5, 74.3, 70.3, 65.1, 62.3, 46.8, 20.7, 12.4
4−メトキシフェノールとの、知られているテトラベンゾエート(Barroca,N.;Jacquinet,J.−C.2000,Carbohydr.Res.,329,667〜679)の反応、及びその後のZemplen脱アセチル化により、トリオール7を生成する。イソプロピリデン化により、化合物8を得る。ベンジル化により、ベンゾエート9を生成する。酸性加水分解により、ジオール10を得る。選択的クロロアセチル化により、モノ−クロロアセテート受容体11を得る。
乾燥ジクロロメタン(400mL)中のテトラベンゾエート(Barroca,N.;Jacquinet,J.−C.2000,Carbohydr.Res.,329,667〜679)(56.2g、82ミリモル)の溶液を、4−メトキシフェノール(2当量、20.3g、164ミリモル)及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート(0.5当量、5ml、40.9ミリモル)で処理し、室温で2時間撹拌する。次いで、反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で2回洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を乾燥メタノール(500mL)中に溶解し、ナトリウムメトキシドの25%溶液(15mL)で処理し、室温で18時間撹拌する。反応混合物を、イオン交換樹脂(Amberlyst−H+)で中和し、樹脂を濾去する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:2)により精製して、シロップとしてトリオール7を得る:25.0g(81%)、Rf=0.15(EtOAc:石油エーテル1:1)。HRMS(ESI) C20H24O7Na(M+Na)+の計算値、m/z 399.142, 実測値399.1421. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 7.39-7.23(m, 5H), 6.99(d, J=9.1Hz, 2H), 6.82(d, J=9.2Hz, 2H), 5.53(d, J=4.5Hz, 1H), 4.79(d, J=12.4Hz, 1H), 4.58(d, J=11.9Hz, 1H), 4.23(d, J=8.8Hz, 1H), 4.07(dd, J=4.0, J=12.1, 1H), 3.89-3.83(m, 3H), 3.81(d, J=9.5, 1H), 3.74(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 154.9, 150.7, 138.0, 133.3, 130.1, 129.9, 128.5, 127.8, 127.6, 123.2, 117.9, 114.7, 100.4, 75.1, 71.7, 70.8, 66.1, 65.1, 60.5, 55.7.
乾燥DMF(150mL)中の7(17g、45.2ミリモル)の溶液を、2,2−ジメトキシプロパン(100mL)及びp−トルエンスルホン酸一水和物(100mg)で処理し、室温で5時間撹拌する。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:2)により精製して、シロップとしてイソプロピリデン誘導体8を得る:17.9g、43ミリモル(95%)、Rf=0.75(EtOAc:石油エーテル1:1)。HRMS(ESI) C23H28O7Na(M+Na)+の計算値、m/z 439.1733, 実測値439.1725. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 7.43-7.29(m, 5H), 7.04(d, J=9.2Hz, 2H), 6.82(d, J=9.1Hz, 2H), 5.59(d, J=5.3Hz, 1H), 4.8(d, J=11.8Hz, 1H), 4.62(d, J=11.1Hz, 1H), 4.08(d, J=8.5Hz, 1H), 4.03-3.97(m, 3H), 3.81(dd, J=4.2, J=12.3, 1H), 3.75(s, 3H), 3.61(d, J=11.2Hz, 1H), 1.47(s, 3H), 1.44(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 154.7, 150.9, 137.9, 128.5, 127.9, 127.7, 117.4, 114.6, 99.6, 99.3, 74.9, 71.7, 68.2, 65.2, 63.1, 60.5, 60.4, 55.7, 29.3, 18.5.
乾燥ジクロロメタン(100mL)及び乾燥ピリジン(50mL)中の8(17g、40.8ミリモル)の溶液を、0℃において塩化ベンゾイル(2当量、9.48mL、82ミリモル)で処理する。反応混合物を、0℃で30分間撹拌し、続いて室温で5時間撹拌する。次いで、反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:3)により精製して、シロップとしてベンゾエート9を得る:20.0g、38.4ミリモル(95%)、Rf=0.4(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C30H32O8Na(M+Na)+の計算値、m/z 543.1995, 実測値543.1985. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.14(d, J=7.6Hz, 2H), 7.56-7.52(m, 1H), 7.43-7.38(m, 4H), 7.34-7.28(m, 3H), 7.05(d, J=9.2Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.68(d, J=6.1Hz, 1H), 5.49(dd, J=2.5Hz, J=6.2Hz, 1H), 4.94(d, J=11.4Hz, 1H), 4.72(d, J=11.5Hz, 1H), 4.12-4.04(m, 3H), 3.91(dd, J=4.3, J=13.1, 1H), 3.82(t, J=7.2, 1H), 3.74(s, 3H), 3.61(d, J=11.2Hz, 1H), 1.49(s, 3H), 1.45(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 165.5, 154.9, 150.7, 137.9, 133.5, 133.3, 130.1, 130.0, 129.8, 129.5, 128.4, 128.3, 127.8, 117.6, 114.6, 98.75, 97.55, 75.1, 72.1, 67.7, 67.1, 62.7, 61.1, 60.4, 55.7, 28.9, 18.9.
gl.AcOH(160mL)及び水(80mL)中の9(20g、38.4ミリモル)の溶液を、80℃で1時間撹拌する。次いで、溶媒を、真空中で除去し、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:1)により精製して、泡状物としてジオール10を得る:16.0g、33.3ミリモル(87%)、Rf=0.15(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C27H28O8Na(M+Na)+の計算値、m/z 503.1682, 実測値503.1689. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.04(d, J=7.6Hz, 2H), 7.61-7.56(m, 1H), 7.47-7.39(m, 4H), 7.36-7.27(m, 3H), 7.05(d, J=9.2Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(bs, 1H), 5.47-5.45(m, 1H), 4.93(d, J=12.0Hz, 1H), 4.70(d, J=11.5Hz, 1H), 4.47-4.44(m, 1H), 3.94-3.88(m, 2H), 3.85-3.80(m, 1H), 3.75(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.2, 165.1, 155.2, 150.4, 137.8, 133.7, 129.8, 129.2, 128.7, 128.5, 127.9, 127.7, 118.3, 114.7, 97.9, 75.2, 72.0, 68.4, 68.1, 67.9, 63.2, 60.4, 55.6.
乾燥ジクロロメタン(100mL)及び乾燥ピリジン(20mL)中の10(15g、31.2ミリモル)の溶液を、−78℃において乾燥ジクロロメタン(5mL)中の塩化クロロアセチル(0.85当量、2.11mL、26.5ミリモル)の溶液1滴ずつで処理する。反応混合物を−78℃でで45分間撹拌し、0℃まで温まらせ、水(5mL)で反応を止める。次いで、この混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び水で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:3)により精製して、泡状物としてクロロアセテート11を得る(15.0g、26.9ミリモル(86%)、Rf=0.35(EtOAc:石油エーテル1:2))。HRMS(ESI) C29H29O9ClNa(M+Na)+の計算値、m/z 579.1398, 実測値579.1395. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.03(d, J=7.5Hz, 2H), 7.62-7.59(m, 1H), 7.49-7.41(m, 3H), 7.39-7.35(m, 2H), 7.33-7.29(m, 1H), 7.05(d, J=10.0Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.56(bs, 1H), 5.47-5.45(m, 1H), 4.95(d, J=11.8Hz, 1H), 4.70(d, J=11.8Hz, 1H), 4.66-4.63(m, 2H), 4.55-4.51(m, 1H), 4.35-4.31(m, 1H), 3.93-3.91(m, 1H), 3.85(s, 2H); 3.78(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 166.9, 164.9, 155.3, 150.1, 137.6, 133.8, 129.8, 128.9, 128.8, 128.5, 127.9, 127.8, 118.3, 114.6, 97.3, 74.7, 72.1, 67.5, 67.1, 66.3, 65.2, 60.4, 55.7, 40.6.
ピリジン(1.447mL、5.53ミリモル)を、乾燥ジクロロメタン(5mL)中のp−メトキシフェニル2−O−ベンゾイル−3−O−ベンジル−β−D−グルコピラノシド(Karst,N.;Jacquinet,J.−C.2002,Eur.J.Org.Chem.,815〜825)(0.443g、0.922ミリモル)に添加し、−75℃まで冷却する。塩化クロロアセチル(0.074ml、0.922ミリモル)(DCM9.3mL中0.74mLの溶液の1.0mL)をゆっくり添加し、反応液を冷浴中に1時間保持し、次いで水(1mL)を添加し、RTまで加温する。反応混合物を水、希HCl、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒の蒸発により、白色固体を得る。これは、EtOAc/ヘキサンから再結晶する:アルコール12、0.41g、80%。13C-NMR(75MHz, CDCl3) δ 167.8, 165.6, 156.1, 151.6 , 138.0, 133.7, 130.2, 130.0, 129.0, 128.9, 128.5, 119.2, 114.9, 101.3, 82.6, 75.1, 73.9, 73.8, 70.3, 65.1, 56.0, 41.1
一般手順A(GPA):二糖構成単位の合成
チオグリコシド供与体(1.5当量)及びアルコール(1.0当量)を、無水トルエンと無水ジクロロメタンの混合物(受容体1ミリモル当たり25mL)中に溶解し、−15℃まで冷却し、分子篩(4Å)粉末を添加する。10分後、N−ヨードスクシンイミド(1.7当量)及びトリフルオロメタンスルホン酸銀(0.4当量)を添加する。反応混合物は、1時間にわたって室温まで温まらせる。混合物は、酢酸エチルで希釈し、セライトを通し濾過する。濾液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液とチオサルフェート水溶液(30%)の1:1混合物で洗浄し、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー又は結晶化により精製する。
一般手順A1により化合物12と化合物6から化合物13を調製する:11.2g(71%結晶性α−アノマー)、石油エーテルの添加後、熱トルエン(60mL)から晶出される。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 169.9, 165.1, 155.7, 154.2, 151.0, 143.2, 143.0, 141.3, 137.3, 137.1, 135.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 127.7, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.7, 114.6, 100.0, 97.9, 82.5, 75.1, 74.8, 74.7, 74.1, 73.5, 72.4, 70.4, 68.8, 64.9, 62.6, 62.0, 55.7, 46.7, 40.6, 20.7
一般手順A1により化合物12と化合物2から化合物14を調製する:1.11g(79%α−アノマー)、石油エーテルの添加後、トルエンから晶出される。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.9, 165.1, 155.7, 151.0, 137.5, 137.4, 137.2, 133.5, 129.8, 129.5, 129.1, 129.0, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 127.8, 125.3, 118.7, 114.5, 100.1, 98.1, 82.7, 80.1, 79.5, 77.9, 75.5, 75.3, 74.9, 74.7, 74.2, 73.6, 72.4, 70.4, 64.9, 63.2, 62.6, 55.6, 40.4, 20.7
一般手順A1により化合物2とp−メトキシフェニル2−O−ベンゾイル−3−O−ベンジル−6−O−メトキシアセチル−β−D−グルコピラノシドから化合物15を調製する:850mg(79%α−アノマー)、石油エーテルの添加後、トルエンから晶出される。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 169.9, 165.1, 155.7, 151.1, 137.6, 137.4, 137.2, 133.4, 129.8, 129.5, 129.0, 128.6, 128.5, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 125.3, 118.8, 114.5, 100.2, 98.0, 82.8, 80.1, 77.9, 75.5, 75.2, 74.5, 74.2, 73.7, 72.6, 70.3, 69.5, 63.5, 63.2, 62.6, 59.4, 55.6, 20.8
一般手順Aにより化合物11と化合物6から化合物16を調製する:7.7g(89%)結晶性α−アノマー、Rf=0.45(EtOAc:石油エーテル1:2)。石油エーテル(20%)の添加後、熱酢酸エチル(80mL)から晶出される。HRMS(ESI) C59H56ClN3O16Na(M+Na)+の計算値、m/z 1120.3247, 実測値1120.3246. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.18(dd, J=3.7Hz, J=9.9Hz, 2H), 7.79(d, J=8.6Hz, 2H), 7.61(d, J=8.6Hz, 1H), 7.56(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.42(m, 4H), 7.41-7.35(m, 3H), 7.33-7.26(m, 4H), 7.18-7.15(m, 3H), 7.06(d, J=9.1Hz 2H), 7.03-6.99(m, 3H), 6.86(d, J=10.1Hz 2H), 5.63(d, J=4.1Hz, 1H), 5.38(d, J=3.9Hz, 1H), 5.03(d, J=12.1Hz, 1H), 4.18(d, J=12.1Hz, 2H), 4.77(t, J=9.9Hz, 1H), 4.66(d, J=4.3Hz, 1H), 4.61-4.58(m, 3H), 4.56-4.52(m, 1H), 4.51-4.47(m, 1H), 4.33-4.27(m, 1H), 4.25-4.20(m, 1H), 4.19-4.15(m, 1H), 4.10(d, J=3.3Hz, 1H), 4.09-4.05(m, 1H), 4.01(d, J=11.0Hz, 3H), 3.85(d, J=2.5, 2H), 3.77(s, 3H), 3.72(d, J=7.3Hz, 1H), 3.65(t, J=10.2Hz, 1H), 3.36-3.33(m, 1H), 2.01(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.9, 165.6, 155.3, 154.2, 150.1, 143.2, 143.1, 141.3, 137.6, 137.1, 133.5, 129.9, 129.8, 128.7, 128.5, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.2, 125.1, 124.9, 120.1, 118.3, 114.6, 98.9, 97.6, 78.3, 75.7, 75.0, 74.5, 72.4, 72.3, 70.3, 68.9, 68.1, 65.6, 65.0, 63.3, 62.1, 55.7, 46.7, 40.5, 20.6.
一般手順Aにより化合物11と化合物2から化合物17を調製する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:3)により精製して、二糖を泡状物として得る、3.7g(93%)、α−アノマー、Rf=0.45(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C51H52ClN3O14Na(M+Na)+の計算値、m/z 988.3036, 実測値988.3043. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(d, J=8.1Hz, 2H), 7.46(d, J=7.9Hz, 2H), 7.42(d, J=7.1Hz, 2H), 7.39-7.34(m, 3H), 7.33-7.28(m, 5H), 7.26-7.22(m, 4H), 7.16(dd, J=7.5Hz, J=12.3Hz, 2H), 7.05(d, J=10.1Hz, 2H), 6.85(d, J=9.3Hz, 2H), 5.61(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(d, J=3.7Hz, 1H), 5.02(d, J=12.1Hz, 1H), 4.81(d, J=12.2Hz, 2H), 4.75(d, J=10.8Hz, 2H), 4.64(d, J=4.3Hz, 2H), 4.59-4.55(m, 3H), 4.53-4.51(m, 1H), 4.50-4.48(m, 1H), 4.35-4.30(m, 1H), 4.29(d, J=3.0Hz, 1H), 4.29(d, J=3.0Hz, 1H), 4.27(d, J=3.0Hz, 1H), 4.21-4.17(m, 1H), 4.13(d, J=8.0Hz, 2H), 4.10(d, J=10.0Hz, 2H), 3.94-3.91(m, 1H), 3.84(d, J=4.8, 2H), 3.77(s, 3H), 3.72-3.69(m, 1H), 3.65(t, J=10.2Hz, 1H), 3.39(t, J=9.2Hz, 1H), 3.31(dd, J=6.5Hz, J=12.9Hz, 1H), 2.0(s, 3H); 13C-NMR(125MHz,CDCl3) δ 170.5, 166.8, 165.6, 155.2, 150.2, 137.6, 137.4, 137.3, 133.3, 129.9, 129.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.12, 128.1, 127.9, 127.96, 127.9, 127.7, 118.3, 114.5, 98.8, 97.5, 80.7, 77.8, 75.2, 75.1, 72.3, 70.4, 68.2, 65.8, 65.1, 63.8, 62.8, 55.7, 40.5, 20.7.
硝酸セリウム(IV)アンモニウム(2当量)を、アセトニトリル/水7:1(1ミリモル当たり12.5mL)中の出発p−メトキシフェニルグリコシド(1当量)の溶液に添加する。TLC(ヘキサン/酢酸エチル1:1)により出発材料の完全消費が示されるまで0.5〜3日、混合物を室温で撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水(2回)、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物を泡状物として得る。
一般手順Bに従って化合物13から化合物18を調製する:4.37g、90%(アノマー2種)、Rf=0.2/0.5(トルエン/EtOAc5:1);13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.7, 165.7, 164.8, 161.0, 160.5, 154.1, 143.2, 143.0, 141.3, 137.8, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 133.5, 129.9, 129.8, 129.4, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 128.0, 127.9, 127.7, 127.3, 127.2, 125.1, 124.9, 120.1, 98.1, 97.9, 95.6, 90.2, 82.4, 79.4, 77.5, 76.4, 75.2, 74.8, 74.7. 74.3, 72.5, 70.4, 68.8, 68.7, 68.1, 64.9, 64.7, 62.7, 62.6, 61.9, 46.7, 40.7, 20.7
一般手順Bに従って化合物14から化合物19を調製する:2.9g、72%(アノマー2種)、Rf=0.4/0.5(トルエン/EtOAc7:3);13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 167.1, 166.7, 165.7, 137.9, 137.6, 137.3, 133.5, 129.9, 129.8, 129.4, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.8, 127.6, 127.3, 98.3, 98.1, 90.2, 80.1, 79.5, 77.9, 76.5, 75.6, 75.2, 75.0, 74.8, 74.4, 70.4, 70.3, 68.3, 65.0, 64.8, 63.3, 62.5, 62.4, 40.7, 20.8
一般手順Bに従って化合物16から化合物20を調製して、二糖の混合物を泡状物として得る、6.0g、収率78%(アノマー2種)、TLC Rf=0.25/0.3(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C52H50ClN3O15Na(M+Na)+の計算値、m/z 1014.2828, 実測値1014.283. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.18-8.12(m, 4H), 7.77(d, J=7.5Hz, 4H), 7.59(d, J=7.6Hz, 2H), 7.55(d, J=7.8Hz, 2H), 7.44-7.35(m, 8H), 7.35-7.30(m, 8H), 7.29-7.26(m, 6H), 7.24(d, J=3.0Hz, 4H), 7.17-7.14(m, 4H), 6.99-6.55(m, 4H), 5.30(d, J=8.6Hz, 2H), 5.26(d, J=5.5Hz, 2H), 4.91(d, J=11.3Hz, 1H), 4.88(d, J=12.1Hz, 1H), 4.78(d, J=11.4Hz, 2H), 4.75(d, J=9.0Hz, 2H), 4.74-4.72(m, 1H), 4.71(dd, J=3.0Hz, J=6.1Hz, 1H), 4.69(d, J=9.0Hz, 2H), 4.56-4.53(m, 2H), 4.52-4.51(m, 2H), 4.50-4.47(m, 2H), 4.39-4.35(m, 2H), 4.34-4.32(m, 2H), 4.30-4.28(m, 2H), 4.25-4.21(m, 2H), 4.29-4.20(m, 2H), 4.19-4.14(m, 2H), 4.13(bs, 2H), 4.10(s, 2H), 4.09(s, 2H), 4.09-4.0(m, 1H), 3.93(t, J=4.6Hz, 1H), 3.89(d, J=3.2Hz, 2H), 3.84-3.82(m, 1H), 3.81-3.80(m, 1H), 3.64-3.60(m, 1H), 3.54-3.52(m, 1H), 3.49-3.44(m, 1H), 3.31(dd, J=3.9Hz, J=13.8Hz, 1H), 2.04(s, 3H), 2.03(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 167.1, 167.0, 165.8, 165.7, 154.2, 143.2, 143.1, 141.4, 141.3, 137.0, 136.3, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.7, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.0, 124.8, 120.1, 114.7, 99.8, 99.6, 93.2, 92.1, 79.7, 78.3, 78.2, 76.8, 76.1, 75.8, 74.9, 74.8, 74.4, 73.6, 73.2, 73.1, 72.5, 72.2, 70.2, 69.3, 69.1, 69.0, 67.6, 65.2, 65.1, 64.3, 63.3, 63.2, 61.9, 60.4, 46.8, 40.7, 20.7.
一般手順Bに従って化合物17から化合物21を調製して、アノマーの混合物をシロップとして得る、4.1g、収率80%(アノマー2種)、Rf=0.2/0.25(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C44H46ClN3O13Na(M+Na)+の計算値、m/z 882.2617, 実測値882.2619. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16-8.11(m, 4H), 7.39-7.36(m, 8H), 7.35-7.31(m, 8H), 7.29-7.26(m, 6H), 7.25(d, J=3.8Hz, 10H), 7.23-7.20(m, 2H), 7.12-7.09(m, 2H), 5.28(d, J=9.6Hz, 2H), 5.24(dd, J=7.8Hz, J=12.3Hz, 2H), 5.08-5.05(m, 4H), 4.90(bs, 2H), 4.88(d, J=3.4Hz, 1H), 4.85(bs, 1H), 4.78(d, J=11.8Hz, 2H), 4.75(d, J=11.5Hz, 2H), 4.71(d, J=10.8Hz, 2H), 4.54-4.51(m, 2H), 4.50-4.46(m, 4H), 4.40-4.36(m, 2H), 4.32-4.27(m, 2H), 4.24-4.21(m, 2H), 4.20-4.16(m, 2H), 4.12(bs, 1H), 4.105(s, 2H), 4.101(s, 2H), 3.93-3.87(m, 2H), 3.62-3.61(m, 1H), 3.54(t, J=5.3Hz, 1H), 3.50(d, J=9.6Hz, 1H), 3.47(d, J=7.3Hz, 1H), 3.41(d, J=10.8Hz, 1H), 3.36(t, J=9.5Hz, 1H), 3.28-3.24(m, 1H), 2.04(s, 3H), 2.02(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ170.6, 167.1, 167.0, 165.9, 165.8, 137.4, 137.3, 137.1, 136.3, 133.4, 133.3, 129.84, 129.8, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.9, 99.6, 99.5, 93.1, 92.0, 80.7, 80.6, 76.8, 75.6, 75.3, 75.2, 74.9, 73.6, 73.1, 72.3, 72.2, 70.5, 69.4, 67.8, 65.4, 65.2, 64.5, 63.8, 62.7, 60.4, 40.7, 20.7.
ヘミアセタール出発材料(1当量)を、トリクロロアセトニトリル(20当量)及び同一体積のジクロロメタン中に溶解する。混合物を氷浴内で冷却し、水素化ナトリウム(鉱油中60%)(0.05当量)を添加する。5分後氷浴を取り外し、反応液を室温まで温まらせ、完了するまでそのままとする。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィーに掛けて、オフホワイト色泡状物としてトリクロロアセトイミデート供与体を得る。
一般手順Cに従って化合物18から化合物22を調製する:3.8g、81%(アノマー2種)、Rf=0.6/0.7(トルエン/EtOAc5:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 167.0, 165.3, 164.8, 161.0, 160.5, 154.2, 154.1, 143.2, 143.0, 141.3, 137.4, 137.1, 133.6, 129.8, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 98.4, 98.2, 95.6, 93.2, 80.8, 80.1, 79.9, 77.4, 75.1, 75.0, 74.8, 74.6, 73.7, 72.9, 72.8, 68.9, 68.8, 64.8, 64.4, 62.7, 62.5, 61.9, 61.8, 46.7, 40.7, 40.6, 20.7
一般手順Cに従って化合物19から化合物23を調製する:2.84g、85%(アノマー2種)、Rf=0.45/0.5(トルエン/EtOAc9:1);13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 167.0, 165.3, 164.8, 137.6, 137.2, 133.6, 133.5, 129.8, 129.7, 129.3, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 128.4, 128.25, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 127.4, 125.3, 98.7, 98.3, 95.7, 93.2, 81.4, 80.1, 79.9, 77.9, 77.8, 75.6, 75.5, 75.2, 75.0, 74.6, 74.5, 73.8, 73.0, 72.9, 64.8, 64.4, 63.3, 63.1, 62.6, 62.4, 40.7, 40.6, 20.8
一般手順Cに従って化合物20から化合物24を調製して、泡状物としてアノマーの混合物を得る、6.1g、収率82%(アノマー2種)、Rf=0.35/0.4(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C54H50Cl4N4O15Na(M+Na)+の計算値、m/z 1157.1924, 実測値1157.1929. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.70(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.18-8.15(m, 2H), 8.07(dd, J=7.4Hz, J=9.6Hz, 2H), 7.78-7.75(m, 2H), 7.61-7.58(m, 2H), 7.61-7.58(m, 4H), 7.57-7.54(m, 4H), 7.49-7.46(m, 2H), 7.44-7.38(m, 4H), 7.37-7.34(m, 4H), 7.32-7.31(m, 2H), 7.31-7.27(m, 2H), 7.27-7.26(m, 2H), 7.25(s, 4H), 7.20-7.15(m, 4H), 7.12(dd, J=4.4Hz, J=10.0Hz, 2H), 7.0(dd, J=6.4Hz, J=9.2Hz, 2H), 6.50(d, J=2.7Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 5.41-5.39(m, 1H), 5.36(t, J=2.1Hz, 1H), 5.02(d, J=2.9Hz, 1H), 4.97(d, J=11.4Hz, 1H), 4.89(s, 2H), 4.87(d, J=8.3Hz, 1H), 4.83(d, J=9.8Hz, 1H), 4.80(d, J=9.8Hz, 2H), 4.78-4.72(m, 1H), 4.69(d, J=3.4Hz, 1H), 4.68-4.64(m, 2H), 4.63(d, J=5.3Hz, 2H), 4.60(d, J=7.6Hz, 2H), 4.58(d, J=6.0Hz, 2H), 4.55(d, J=4.3Hz, 2H), 4.53(d, J=3.2Hz, 2H), 4.52(d, J=3.7Hz, 2H), 4.50(d, J=2.5Hz, 2H), 4.48(d, J=3.9Hz, 2H), 4.46-4.42(m, 1H), 4.39-4.35(m, 1H), 4.32(d, J=3.4Hz, 1H), 4.31-4.28(m, 1H), 4.25-4.22(m, 1H), 4.22-4.20(m, 1H), 4.19-4.16(m, 1H), 4.14-4.07(m, 1H), 4.058(s, 2H), 4.054(s, 2H), 3.99(d, J=10.8Hz, 1H), 3.92(d, J=10.8Hz, 1H), 3.76-3.71(m, 1H), 3.60(t, J=9.8Hz, 1H), 3.40(t, J=5.3Hz, 1H), 3.37(dd, J=6.8Hz, J=13.9Hz, 1H), 2.05(s, 3H), 2.04(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 171.1, 170.5, 167.0, 166.9, 165.7, 165.4, 160.6, 160.5, 154.2, 143.2, 143.1, 141.3, 137.3, 137.2, 137.0, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.0, 124.9, 124.8, 120.1, 99.5, 99.3, 95.5, 94.9, 78.3, 77.9, 76.8, 75.6, 75.4, 75.1, 74.9, 74.6, 74.5, 73.5, 72.4, 71.6, 70.4, 70.2, 69.9, 69.0, 68.8, 67.0, 66.4, 65.4, 64.9, 63.3, 63.1, 62.1, 62.0, 60.4, 46.8, 40.6, 40.5, 20.7.
一般手順Cに従って化合物21から化合物25を調製して、泡状物としてアノマーの混合物を得る、4.4g、収率94%(アノマー2種)、TLC、Rf=0.45/0.5、(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C46H46Cl4N4O13Na(M+Na)+の計算値、m/z 1025.1713, 実測値1025.1718. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.68(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.16(dd, J=7.3Hz, J=9.5Hz, 2H), 8.05(dd, J=7.1Hz, J=9.4Hz, 2H), 7.49-7.44(m, 2H), 7.42-7.38(m, 4H), 7.37-7.30(m, 10H), 7.29-7.23(m, 12H), 7.14-7.12(m, 6H), 6.50(d, J=2.8Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 5.38(dd, J=4.5Hz, J=10.2Hz, 1H), 5.35-5.33(m, 1H), 5.28(s, 1H), 5.04(d, J=3.4Hz, 1H), 4.96(d, J=11.5Hz, 1H), 4.87(s, 1H), 4.80(d, J=10.2Hz, 1H), 4.76(t, J=10.2Hz, 1H), 4.68(d, J=3.4Hz, 1H), 4.66-4.63(m, 1H), 4.62(d, J=6.2Hz, 1H), 4.60-4.56(m, 1H), 4.54-53(m, 1H), 4.52-4.49(m, 2H), 4.50-4.44(m, 1H), 4.43(d, J=5.9Hz, 2H), 4.40(d, J=4.2Hz, 2H), 4.38(t, J=2.5Hz, 1H), 4.36(d, J=7.0Hz, 2H), 4.32(t, J=2.5Hz, 1H), 4.30-4.28(m, 1H), 4.27(d, J=10.8Hz, 1H), 4.23-4.17(m, 1H), 4.15-4.13(m, 1H), 4.12(s, 2H), 4.11(s, 2H), 4.06(s, 1H), 4.04(d, J=2.4Hz, 1H), 4.04-4.02(m, 1H), 4.0-3.97(m, 1H), 3.96-3.93(m, 1H), 3.73(t, J=9.8Hz, 1H), 3.61(d, J=9.8Hz, 1H), 3.59(d, J=9.8Hz, 1H), 3.46-3.41(m, 1H), 3.40-3.36(m, 1H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.33(dd, J=3.3Hz, J=6.1Hz, 1H), 2.03(s, 6H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.6, 167.0, 166.9, 165.7, 165.5, 163.4, 160.6, 160.5, 137.5, 137.4, 137.3, 137.2, 133.4, 129.9, 129.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 127.9, 99.4, 99.2, 95.5, 94.9, 80.7, 80.4, 77.8, 77.0, 76.8, 75.4, 75.3, 75.2, 75.0, 74.6, 74.5, 73.6, 72.3, 71.5, 70.6, 70.3, 67.2, 66.5, 65.7, 65.0, 63.9, 63.6, 62.7, 60.4, 40.7, 40.6, 21.0, 20.8.
適正なFmoc誘導体を、ジクロロメタンとトリエチルアミンの混合物4:1(体積/体積、1ミリモル当たり20mL)中に溶解し、完了するまで、通常3〜5時間、周囲温度のままとする。その後、混合物をジクロロメタンで希釈し、希HCl水溶液、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望のアルコールを泡状物として得る。
一般手順E(GPE):連鎖延長グリコシル化
無水トルエン(受容体1ミリモル当たり40mL)中の、トリクロロアセトイミデート供与体(1.3当量)とグリコシル受容体アルコール(1当量)の溶液を反応温度まで冷却し(−10℃と−20℃の間)、分子篩(4Å)粉末を添加し、懸濁液をその温度で撹拌する。15分後、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート(0.3当量)を添加し、反応混合物を、TLC(トルエン/酢酸エチル4:1)により完了が示されるまで反応温度で撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを通して重炭酸ナトリウム水溶液中に濾過し、有機層を、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、完全に保護されたオリゴ糖を得る。
一般手順Dに従って化合物16から化合物26を調製する:2.55g、収率88%、TLC、Rf=0.2(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C44H46ClN3O14Na(M+Na)+の計算値、m/z 898.2566, 実測値898.2555. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.18(dd, J=7.1Hz, J=9.4Hz, 2H), 7.52-7.48(m, 3H), 7.47-7.43(m, 3H), 7.38-7.35(m, 2H), 7.34-7.27(m, 3H), 7.24-7.13(m, 2H), 7.06(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=9.5Hz, 2H), 5.62(s, 1H), 5.36(s, 1H), 5.02(d, J=10.3Hz, 1H), 4.81(d, J=10.8Hz, 1H), 4.67(d, J=3.6Hz, 1H), 4.61-4.58(m, 1H), 4.53(d, J=9.1Hz, 1H), 4.51(dd, J=6.7Hz, J=10.3Hz, 1H), 4.49(d, J=4.3Hz, 1H), 4.39(d, J=10.6Hz, 1H), 4.33(d, J=3.5Hz, 1H), 4.33(d, J=4.4Hz, 1H), 4.22-4.20(m, 1H), 4.17(d, J=2.2Hz, 1H), 3.87(d, J=2.0Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.73(t, J=2.8Hz, 1H), 3.50(d, J=8.2Hz, 1H), 3.37(d, J=8.9Hz, 1H), 3.36-3.31(m, 1H), 3.26(dd, J=6.1Hz, J=13.6Hz, 1H), 2.05(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 171.8, 166.9, 165.7, 155.3, 150.2, 137.7, 137.6, 133.4, 129.9, 129.8, 129.0, 128.7, 128.6, 128.4, 128.2, 128.13, 128.1, 128.0, 125.3, 118.3, 114.6, 98.9, 97.6, 80.1, 75.2, 75.0, 72.4, 72.36, 72.35, 70.5, 68.3, 65.8, 65.1, 63.3, 62.9, 55.7, 40.5, 20.7.
一般手順Dに従って化合物13から化合物27を調製する:4.36g、91%、Rf=0.3(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 167.0, 165.1, 155.7, 151.0, 137.8, 137.3, 133.5, 129.8, 129.5, 128.7, 128.6, 128.4, 128.2, 127.8, 127.7, 118.7, 114.5, 100.1, 98.2, 82.8, 79.2, 75.4, 74.5, 74.2, 73.6, 72.5, 71.4, 70.7, 64.9, 62.9, 62.7, 55.6, 40.6, 20.8
一般手順Eに従って化合物26及び化合物24から化合物28を調製する:450mg、収率95%(ベータ)、TLC、Rf=0.35(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C96H94Cl2N6O28Na(M+Na)+の計算値、m/z 1871.5391, 実測値1871.5383. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.17(dd, J=6.8Hz, J=9.4Hz, 2H), 8.11(dd, J=6.8Hz, J=9.8Hz, 2H), 7.77(d, J=7.4Hz, 2H), 7.60(d, J=7.4Hz, 2H), 7.55(d, J=7.5Hz, 1H), 7.47-7.43(m, 4H), 7.43-7.39(m, 3H), 7.39-7.36(m, 3H), 7.35-7.32(m, 4H), 7.32-7.31(m, 4H), 7.30-7.23(m, 4H), 7.20-7.15(m, 4H), 7.08-7.05(m, 4H), 7.06(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.64(bd, 1H), 5.35(t, J=2.4Hz, 1H), 5.15(t, J=3.9Hz, 1H), 5.12(d, J=3.5Hz, 1H), 5.02(d, J=11.8Hz, 1H), 4.87(d, J=11.5Hz, 1H), 4.81(d, J=11.3Hz, 1H), 4.76(d, J=2.5Hz, 1H), 4.73(t, J=4.6Hz, 1H), 4.65(d, J=3.7Hz, 1H), 4.59-4.55(m, 1H), 4.51-4.48(m, 2H), 4.48-4.44(m, 2H), 4.38-4.34(m, 3H), 4.33-4.29(m, 4H), 4.28-4.25(m, 2H), 4.24-4.23(m, 1H), 4.22-4.20(m, 2H), 4.19-4.15(m, 2H), 4.09-4.07(m, 2H), 4.05-4.03(m, 1H), 4.03-4.01(m, 1H), 4.0(d, J=10.2Hz, 1H), 3.96-3.94(m, 1H), 3.92(d, J=3.0Hz, 2H), 3.83(d, J=3.6, 2H), 3.77(s, 3H), 3.72-3.68(m, 1H), 3.68-3.65(m, 1H), 3.60(t, J=9.8, 1H), 3.38-3.28(m, 1H), 2.03(s, 3H), 2.02(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ 171.1, 170.5, 170.4, 166.8, 166.7, 165.7, 165.4, 155.2, 154.2, 150.1, 143.2, 143.0, 141.35, 141.3, 137.7, 137.6, 137.2, 137.1, 133.5, 133.4, 129.9, 129.7, 129.5, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.0, 124.8, 120.1, 118.3, 114.6, 98.8, 98.1, 97.8, 97.6, 79.1, 77.9, 75.2, 75.1, 74.99, 74.9, 74.5, 74.4, 73.9, 73.4, 73.2, 72.4, 72.1, 70.3, 69.9, 68.8, 68.3, 67.2, 65.8, 64.9, 63.9, 63.7, 64.9, 63.9, 63.7, 63.1, 62.3, 61.9, 60.4, 55.7, 46.7, 40.6, 40.5, 20.7.
一般手順Eに従って化合物27及び化合物22から化合物29を調製する:8.0g、87%(ベータ)Rf=0.45(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 169.9, 166.4, 165.1, 164.9, 155.7, 154.1, 150.9, 143.2, 153.0, 141.0, 138.3, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 135.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 128.35, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.7, 127.7, 127.5, 127.4, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.8, 114.5, 101.0, 100.1, 97.9, 97.7, 82.7, 77.9, 77.7, 77.4, 75.4, 75.2, 75.1, 74.7, 74.6, 74.5, 74.3, 74.1, 73.6, 72.4, 70.4, 69.8, 68.8, 64.9, 64.7, 64.2, 62.7, 62.6, 62.0, 61.8, 55.6, 46.7, 40.7, 40.4, 20.75, 20.7
一般手順Dに従って化合物28から化合物30を調製する:388mg、収率84%、TLC Rf=0.45(EtOAc:石油エーテル1:1)。HRMS(ESI) C81H84Cl2N6O26Na(M+Na)+の計算値、m/z 1649.471, 実測値1649.4702. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=6.5Hz, J=9.0Hz, 2H), 8.11(dd, J=7.1Hz, J=9.2Hz, 2H), 7.52-7.48(m, 4H), 7.46-7.39(m, 4H), 7.38-7.34(m, 8H), 7.33-7.29(m, 4H), 7.28-7.23(m, 4H), 7.18-7.16(m, 2H), 7.05(d, J=9.2Hz, 2H), 6.85(d, J=9.2Hz, 2H), 5.62(s, 1H), 5.34(s, 1H), 5.15(t, J=4.3Hz, 1H), 5.0(d, J=11.9Hz, 1H), 4.86(d, J=11.5Hz, 1H), 4.80(d, J=11.8Hz, 1H), 4.77-4.76(m, 2H), 4.53(d, J=8.0Hz, 1H), 4.50(d, J=7.6Hz, 1H), 4.47(d, J=5.7Hz, 1H), 4.59(bs, 1H), 4.58-4.54(m, 1H), 4.53(d, J=7.6Hz, 1H), 4.50(d, J=8.3Hz, 1H), 4.47(d, J=6.0Hz, 1H), 4.45-4.42(m, 1H), 4.40-4.39(m, 1H), 4.35-4.30(m, 1H), 4.29(d, J=4.5Hz, 1H), 4.27-4.24(m, 1H), 4.23-4.22(m, 1H), 4.19-4.16(m, 1H), 4.15(d, J=2.6Hz, 1H), 4.12(d, J=9.8Hz, 1H), 4.08(s, 1H), 4.05(d, J=4.3Hz, 1H), 4.03(d, J=4.5Hz, 1H), 3.97(d, J=10.3Hz, 2H), 3.90(d, J=2.1Hz, 2H), 3.81(d, J=3.5Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.74-3.70(m, 1H), 3.70-3.67(m, 1H), 3.60(d, J=10.5Hz, 1H), 3.56(d, J=9.7Hz, 1H), 3.41-3.36(m, 1H), 3.31(dd, J=5.7Hz, J=13.5Hz, 1H), 3.23(dd, J=6.8Hz, J=13.7Hz, 1H), 3.06(d, J=4.5Hz, 1H), 2.02(s, 3H), 2.01(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.7, 167.0, 166.8, 165.7, 165.5, 155.2, 150.1, 137.7, 137.6, 137.3, 133.5, 133.4, 129.9, 129.8, 129.5, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.7, 118.3, 114.6, 98.9, 98.3, 97.8, 97.5, 79.7, 78.9, 76.9, 75.5, 75.2, 74.9, 74.6, 74.4, 73.4, 72.4, 72.1, 71.3, 70.6, 70.3, 68.3, 67.9, 65.7, 64.9, 63.8, 63.6, 63.1, 62.8, 62.4, 60.4, 55.6, 40.5, 20.7.
一般手順Dに従って化合物29から化合物31を調製する:600mg、85%、Rf=0.2(トルエン/EtOAc7:3)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 170.5, 166.9, 166.4, 165.1, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 137.8, 137.3, 137.2, 133.8, 133.5, 129.8, 129.5, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.7, 127.5, 127.3, 127.0, 125.3, 118.8, 114.5, 101.0, 100.0, 98.3, 97.7, 82.8, 82.7, 79.2, 77.9, 77.7, 75.4, 75.0, 74.7, 74.6, 74.3, 73.6, 72.5, 71.4, 70.6, 69.8, 64.9, 64.2, 62.7, 62.0, 55.6, 40.4, 20.7
一般手順Eに従って化合物30及び化合物24から化合物32を調製する:1.51g、収率86%(ベータ)、Rf=0.21(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C133H132Cl3N9O40Na(M+Na)+の計算値、m/z 2622.7535, 実測値2622.7549. . 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.17(dd, J=6.5Hz, J=8.9Hz, 2H), 8.12-8.08(m, 4H), 7.76-7.73(m, 2H), 7.59(d, J=7.3Hz, 2H), 7.54(d, J=7.7Hz, 8H), 7.50-7.43(m, 6H), 7.42-7.35(m, 12H), 7.34-7.29(m, 8H), 7.28-7.19(m, 6H), 7.18-7.13(m, 4H), 7.08-7.04(m, 2H), 7.05(d, J=9.1Hz, 2H), 6.85(d, J=8.7Hz, 2H), 5.63(d, J=4.6Hz, 1H), 5.35(t, J=3.6Hz, 1H), 5.17-5.12(m, 1H), 5.10(d, J=4.6Hz, 1H), 5.01(d, J=11.9Hz, 1H), 4.87(d, J=7.7Hz, 1H), 4.84(d, J=7.7Hz, 1H), 4.81-4.79(m, 2H), 4.78-4.75(m, 3H), 4.74(d, J=5.9Hz, 1H), 4.71(bs, 1H), 4.70(d, J=3.8Hz, 1H), 4.63(d, J=4.0Hz, 1H), 4.59-4.54(m, 4H), 4.54-4.49(m, 4H), 4.48-4.42(m, 3H), 4.41-4.37(m, 4H), 4.35-4.29(m, 4H), 4.28-4.25(m, 3H), 4.24-4.22(m, 2H), 4.21-4.17(m, 2H), 4.16-4.14(m, 2H), 4.08-4.04(m, 2H), 4.03-4.01(m, 1H), 3.97(d, J=10.2Hz, 1H), 3.90(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.81(d, J=4.0Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.71(m, 1H), 3.71-3.67(m, 1H), 3.67-3.64(m, 1H), 3.64-3.60(m, 1H), 3.58(t, J=9.5, 1H), 3.32(d, J=4.3, 1H), 3.30-3.28(m, 1H), 3.28(d, J=3.9, 1H), 2.03(s, 3H), 2.0(s, 3H), 2.0(s, 3H); 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.5, 170.4, 166.9, 166.8, 166.7, 165.7, 165.5, 165.4, 163.2, 155.2, 154.2, 150.2, 143.2, 143.1, 141.4, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.1, 136.5, 134.1, 133.6, 133.4, 129.9, 129.8, 129.5, 129.4, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.35, 128.3, 128.25, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.3, 125.0, 124.8, 120.2, 118.3, 114.6, 98.8, 98.3, 98.1, 97.9, 97.8, 97.5, 80.1, 79.0, 78.9, 78.3, 77.9, 76.9, 76.2, 75.8, 75.4, 75.1, 74.9, 74.7, 74.6, 74.5, 74.1, 74.0, 73.8, 73.5, 73.3, 73.2, 72.4, 72.1, 71.4, 70.7, 70.4, 70.3, 70.2, 69.8, 69.5, 68.9, 68.8, 68.3, 67.9, 67.6, 67.1, 65.9, 65.7, 65.2, 64.9, 64.4, 63.9, 63.8, 63.7, 63.6, 63.3, 63.1, 62.3, 62.2, 61.9, 60.4, 55.7, 46.8, 40.7, 40.5, 22.7
一般手順Eに従って化合物30及び化合物25から化合物33を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:2)により精製して、二糖を泡状物として得る、375mg、収率74%、TLC、Rf=0.15(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C125H128Cl3N9O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2490.7324, 実測値2490.7297. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.7Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.09(d, J=8.1Hz, 4H), 7.50-7.40(m, 4H), 7.39-7.34(m, 6H), 7.33-7.28(m, 6H), 7.27-7.20(m, 10H), 7.20-7.16(m, 10H), 7.14-7.11(m, 8H), 7.05(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=9.5Hz, 2H), 5.62(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(d, J=3.7Hz, 1H), 5.14(dd, J=5.2Hz, J=13.1Hz, 1H), 5.10(d, J=3.6Hz, 1H), 5.07(d, J=3.7Hz, 1H), 5.01(d, J=11.5Hz, 1H), 4.84(d, J=4.4Hz, 2H), 4.82(t, J=4.3Hz, 2H), 4.77-4.73(m, 2H), 4.72(d, J=3.6Hz, 2H), 4.71(d, J=3.7Hz, 2H), 4.63(d, J=3.8Hz, 2H), 4.57-4.53(m, 2H), 4.53-4.48(m, 3H), 4.47-4.45(m, 2H), 4.45-4.43(m, 2H), 4.42-4.39(m, 2H), 4.35-4.30(m, 2H), 4.29(d, J=3.7Hz, 2H), 4.26(d, J=4.3Hz, 1H), 4.24-4.18(m, 1H), 4.18-4.15(m, 1H), 4.10(d, J=2.2Hz, 2H), 4.08-4.05(m, 2H), 4.04-4.01(m, 2H), 4.0(d, J=4.6Hz, 2H), 3.90(d, J=10.3Hz, 2H), 3.92-3.89(m, 1H), 3.88-3.87(m, 4H), 3.81(d, J=4.8Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.73(d, J=8.8Hz, 1H), 3.70-3.64(m, 1H), 3.62(d, J=10.6Hz, 1H), 3.58(d, J=10.6Hz, 1H), 3.54(d, J=8.8Hz, 1H), 3.43(t, J=9.3Hz, 1H), 3.30(d, J=3.9Hz, 1H), 3.28-3.25(m, 1H), 3.25-3.23(m, 1H), 2.013(s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ171.1, 170.5, 170.4, 166.8, 166.7, 165.7, 165.5, 165.4, 164.9, 155.2, 143.2, 143.1, 143.0, 141.3, 137.7, 137.6, 137.3, 137.0, 133.6, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.4, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.2, 125.0, 124.8, 120.1, 118.2, 114.5, 99.6, 98.8, 98.3, 98.0, 97.9, 97.8, 78.9, 78.8, 77.9, 77.3, 77.0, 76.8, 75.8, 75.3, 75.1, 75.0, 74.9, 74.6, 74.5, 74.4, 74.2, 74.0, 73.8, 73.6, 73.5, 73.4, 73.3, 72.3, 72.2, 72.1, 70.4, 70.3, 70.2, 69.8, 69.1, 68.8, 68.2, 65.7, 65.2, 65.0, 64.9, 64.3, 63.8, 63.7, 63.6, 63.3, 63.1, 62.3, 62.2, 61.9, 60.4, 55.7, 46.8, 40.7, 40.5, 40.3, 20.7.
一般手順Eに従って化合物31及び化合物22から化合物34を調製する:5.25g、94%(ベータ)、Rf=0.45(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.4, 169.9, 166.4, 165.9, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 154.1, 151.0, 143.2, 143.0, 141.3, 138.3, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 133.5, 129.8, 129.7, 129.5, 129.0, 128.9, 128.6, 128.4, 128.35, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.45, 127.4, 127.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.1, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 77.7, 77.6, 77.5, 74.5, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.1, 73.6, 72.4, 72.3, 70.4, 69.8, 68.8, 64.9, 64.2, 62.7, 62.6, 61.9, 61.8, 55.6, 46.7, 40.4, 40.3, 20.75, 20.7
一般手順Eに従って化合物31及び化合物23から化合物35を調製する:591mg、78%(ベータ)、Rf=0.5(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.2, 137.5, 137.3, 137.3, 137.2, 133.8, 133.7, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 125.3, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.0, 98.0, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 80.1, 77.8, 77.7, 77.5, 75.6, 75.5, 75.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.1, 73.5, 72.4, 72.3, 70.3, 69.8, 65.0, 64.4, 64.2, 63.2, 62.7, 62.6, 62.4, 61.9, 61.8, 55.6, 40.5, 40.4, 40.3, 20.7
一般手順Dに従って化合物32から化合物36を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:1)により精製して、二糖を泡状物として得る、550mg、収率88%;TLC、Rf=0.45(EtOAc:石油エーテル1:1)。HRMS(ESI) C118H122Cl3N9O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2400.6854, 実測値2400.6853. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16-8.07(m, 6H), 7.51-7.46(m, 5H), 7.46-7.38(m, 10H), 7.37-7.22(m, 8H), 7.21-7.18(m, 10H), 7.16-7.12(m, 6H), 7.05(d, J=10.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.3Hz, 2H), 5.62(bd, 1H), 5.35(t, J=2.1Hz, 1H), 5.15(dd, J=3.3Hz, J=10.0Hz, 1H), 5.11(d, J=3.6Hz, 1H), 5.09(d, J=3.8Hz, 1H), 5.0(d, J=11.5Hz, 1H), 4.86(d, J=7.0Hz, 1H), 4.83(d, J=7.5Hz, 2H), 4.80(d, J=11.6Hz, 1H), 4.76-4.73(m, 2H), 4.72(d, J=10.4Hz, 1H), 4.63(d, J=4.1Hz, 2H), 4.59-4.54(m, 3H), 4.53-4.51(m, 1H), 4.51(d, J=3.5Hz, 2H), 4.49(d, J=10.3Hz, 2H), 4.45-4.43(m, 1H), 4.43-4.40(m, 1H), 4.39-4.38(m, 2H), 4.37-4.33(m, 2H), 4.33-4.30(m, 2H), 4.30-4.27(m, 2H), 4.27-4.20(m, 2H), 4.19-4.16(m, 1H), 4.15(d, J=2.8Hz, 1H), 4.12-4.07(m, 1H), 4.07-4.04(m, 1H), 4.04(d, J=4.0Hz, 1H), 4.02(d, J=4.5Hz, 1H), 3.97(d, J=10.2Hz, 1H), 3.89-3.87(m, 4H), 3.81(d, J=4.2Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.64(d, J=9.8Hz, 2H), 3.60(d, J=9.1Hz, 2H), 3.57(dd, J=4.9Hz, J=13.3Hz, 1H), 3.41-3.35(m, 1H), 3.31(d, J=3.9Hz, 1H), 3.29(t, J=3.25Hz, 1H), 3.27(d, J=3.9Hz, 1H), 3.23(d, J=3.9Hz, 2H), 3.21(d, J=3.8Hz, 1H), 3.07(d, J=4.0Hz, 1H), 2.02(s, 3H), 2.016(s, 3H), 2.01(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.7, 170.6, 167.0, 165.8, 165.7, 165.52, 165.5, 155.2, 150.1, 137.8, 137.6, 137.3, 137.2, 133.5, 133.4, 130.9, 129.9, 129.8, 129.7, 129.5, 129.4, 128.7, 128.66, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 125.7, 118.3, 114.6, 99.6, 98.9, 98.3, 98.2, 97.8, 97.5, 80.1, 79.8, 78.9, 78.7, 76.9, 75.4, 75.2, 74.9, 74.6, 74.5, 74.3, 74.2, 73.44, 73.4, 72.3, 72.1, 71.7, 71.3, 70.6, 70.5, 70.4, 70.3, 70.2, 68.3, 67.8, 67.6, 65.7, 64.9, 63.9, 63.6, 63.5, 63.3, 63.1, 62.9, 62.3, 62.2, 60.4, 55.7, 40.7, 40.51, 20.7.
一般手順Dに従って化合物34から化合物37を調製する:2.62g、80%、Rf=0.18(トルエン/EtOAc7:3)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 170.5, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.0, 137.8, 137.3, 137.2, 133.7, 133.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.95, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.7, 127.5, 127.45, 127.3, 127.0, 125.3, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.0, 98.3, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 79.2, 77.7, 77.65, 77.6, 76.55, 75.4, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 73.6, 72.5, 72.3, 71.4, 70.6, 69.8, 64.9, 64.4, 64.2, 62.7, 61.9, 61.8, 55.6, 40.4, 40.3, 20.7
一般手順Eに従って化合物36及び化合物24から化合物38を調製する:272mg、収率80%(ベータ)、Rf=0.15(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C170H170Cl4N12O52Na(M+Na)+の計算値、m/z 3373.9672, 実測値3373.9951. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=7.0Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.12-8.07(m, 4H), 7.76(d, J=7.8Hz, 1H), 7.60(d, J=7.6Hz, 1H), 7.55(d, J=7.6Hz, 1H), 7.51(bd, 1H), 7.49-7.46(m, 6H), 7.46-7.43(m, 8H), 7.43-7.40(m, 8H), 7.40-7.37(m, 5H), 7.37-7.35(m, 4H), 7.35-7.30(m, 8H), 7.29-7.24(m, 6H), 7.23-7.19(m, 4H), 7.19-7.16(m, 4H), 7.15-7.12(m, 4H), 7.08-7.05(m, 2H), 7.05(d, J=9.1Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(d, J=3.7Hz, 1H), 5.35(t, J=3.6Hz, 1H), 5.16-5.11(m, 3H), 5.10(d, J=4.4Hz, 1H), 5.08(d, J=4.0Hz, 1H), 5.01(d, J=11.8Hz, 1H), 4.86-4.79(m, 8H), 4.78-4.71(m, 6H), 4.71(dd, J=4.7Hz, J=10.2Hz, 2H), 4.63(d, J=3.9Hz, 1H), 4.58-4.53(m, 6H), 4.53(d, J=5.5Hz, 1H), 4.50(d, J=4.3Hz, 1H), 4.48-4.46(m, 4H), 4.45-4.40(m, 6H), 4.39-4.35(m, 6H), 4.35-4.31(m, 4H), 4.30-4.27(m, 3H), 4.27-4.23(m, 2H), 4.23-4.19(m, 2H), 4.19-4.15(m, 2H), 4.10-4.07(m, 2H), 4.06-4.0(m, 1H), 3.97(d, J=11.4Hz, 1H), 3.90-3.87(m, 4H), 3.81(d, J=4.7Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.75-3.74(m, 1H), 3.73-3.65(m, 1H), 3.64(q, J=8.1Hz, 2H), 3.57(t, J=8.8, 1H), 3.32(d, J=3.5, 1H), 3.31-3.27(m, 1H), 3.27(t, J=3.0, 1H), 2.03(s, 3H), 2.01(s, 3H), 2.0(s, 3H), 1.99(3H); 13C NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 170.4, 166.9, 166.8, 166.77, 166.7, 165.6, 165.5, 165.4, 155.3, 154.2, 150.2, 143.2, 143.1, 141.4, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.16, 137.1, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.4, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.35, 128.3, 128.27, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.3, 125.1, 124.9, 120.2, 118.3, 114.6, 98.8, 98.3, 98.2, 98.1, 98.06, 98.0, 97.9, 97.8, 97.6, 79.0, 78.9, 78.7, 77.9, 76.9, 75.4, 75.3, 75.1, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.0, 73.9, 73.5, 73.4, 72.4, 72.1, 70.4, 70.3, 70.2, 69.8, 68.3, 67.7, 67.5, 67.2, 65.7, 64.9, 64.7, 63.9, 63.8, 63.77, 63.7, 63.6, 63.58, 63.5, 63.1, 62.3, 62.2, 61.9, 55.7, 46.8, 40.7, 40.5, 20.8.
一般手順Eに従って化合物36及び化合物25から化合物39を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:2)により精製して、二糖を泡状物として得る、260mg、収率82%;Rf=0.22(EtOAc:石油エーテル2:3)。HRMS(ESI) C162H170Cl4N12O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 3245.9781, 実測値3245.9404. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.8Hz, J=9.5Hz, 2H), 8.10-8.06(m, 4H), 7.50-7.46(m, 4H), 7.45-7.40(m, 8H), 7.40-7.34(m, 8H), 7.33-7.28(m, 12H), 7.27-7.22(m, 10H), 7.21-7.16(m, 8H), 7.14-7.11(m, 9H), 7.05(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.62(d, J=3.4Hz, 1H), 5.34(t, J=3.7Hz, 2H), 5.14-5.10(m, 2H), 5.10(t, J=3.9Hz, 2H), 5.07(d, J=4.1Hz, 1H), 5.01(d, J=11.6Hz, 1H), 4.84-4.81(m, 4H), 4.81-4.78(m, 2H), 4.76-4.73(m, 2H), 4.73-4.70(m, 2H), 4.70(d, J=5.0Hz, 1H), 4.67(bs, 2H), 4.63(d, J=3.8Hz, 1H), 4.57-4.53(m, 2H), 4.53-4.48(m, 3H), 4.48(d, J=3.5Hz, 1H), 4.46(d, J=2.5Hz, 1H), 4.44(d, J=3.0Hz, 2H), 4.42-4.40(m, 4H), 4.40-4.38(m, 4H), 4.35-4.29(m, 2H), 4.29-4.24(m, 4H), 4.24-4.18(m, 4H), 4.18-4.15(m, 2H), 4.08-4.05(m, 2H), 4.05-3.99(m, 4H), 3.97(d, J=10.4Hz, 1H), 3.88-3.87(m, 6H), 3.81(d, J=4.8Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.75(d, J=3.7Hz, 1H), 3.73(d, J=3.5Hz, 1H), 3.71(d, J=3.5Hz, 1H), 3.69-3.64(m, 2H), 3.62(d, J=3.1Hz, 1H), 3.60-3.58(m, 2H), 3.58(d, J=3.5Hz, 1H), 3.56(t, J=9.7Hz, 2H), 3.44(t, J=9.7Hz, 2H), 3.30(d, J=3.7Hz, 1H), 3.28-3.23(m, 1H), 2.01(s, 6H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ 170.5, 166.9, 166.8, 165.7, 165.5, 165.4, 155.2, 150.1, 137.7, 137.6, 137.4, 137.2, 137.1, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.4, 128.9, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.5, 118.3, 114.5, 98.7, 98.3, 98.1, 98.0, 97.9, 97.8, 97.7, 97.5, 80.4, 78.9, 78.7, 78.6, 77.7, 75.4, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.6, 74.5, 74.3, 74.2, 74.1, 74.0, 73.5, 72.4, 72.1, 70.3, 70.2, 70.1, 68.3, 67.7, 67.5, 65.7, 64.9, 63.8, 63.7, 63.5, 62.6, 62.1, 55.7, 40.6, 40.5, 20.7.
一般手順Eに従って化合物37及び化合物22から化合物40を調製する:1.4g、定量的(ベータ)、Rf=0.4(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 169.8, 166.6, 166.0, 165.9, 165.4, 165.1, 155.6, 154.1, 151.0, 143.2, 142.9, 141.3, 141.2, 137.9, 137.7, 137.3, 137.2, 137.0, 133.4, 133.2, 129.8, 129.7, 129.6, 129.5, 129.4, 129.0, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 125.3, 124.9, 120.0, 118.9, 114.5, 100.3, 98.3, 97.8, 97.7, 97.6, 97.5, 97.1, 82.8, 78.6, 78.5, 75.3, 75.1, 74.9, 74.1, 74.0, 73.8, 73.6, 73.4, 73.2, 72.7, 71.5, 70.5, 70.3, 70.1, 69.5, 68.6, 68.0, 67.4, 63.5, 63.4, 62.9, 62.8, 62.5, 62.2, 62.0, 61.9, 59.3, 59.2, 55.6, 46.7, 40.7, 20.7
一般手順Eに従って化合物37及び化合物23から化合物34を調製する:785mg、88%(ベータ)、Rf=0.48(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.4, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.2, 137.5, 137.2, 133.8, 133.7, 133.4, 129.8, 129.7, 129.5, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.5, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.7, 100.0, 98.0, 97.8, 97.8, 97.7, 82.8, 82.7, 80.1, 77.8, 77.7, 77.6, 75.6, 75.5, 75.4, 75.2, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 73.5, 72.4, 72.3, 70.3, 69.8, 65.0, 64.4, 64.2, 63.2, 62.7, 62.7, 62.6, 62.4, 61.9, 61.8, 61.7, 55.6, 40.5, 40.4, 40.3, 40.3, 20.7
一般手順Dに従って化合物38から化合物42を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:1)により精製して、二糖を泡状物として得る、170mg、収率86%、Rf=0.45(EtOAc:石油エーテル1:1)。HRMS(ESI) C155H160Cl4N12O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 3151.8998, 実測値3151.8971. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=6.8Hz, J=9.4Hz, 2H), 8.11-8.07(m, 6H), 7.51-7.38(m, 6H), 7.37-7.27(m, 5H), 7.27-7.16(m, 5H), 7.46-7.38(m, 8H), 7.37-7.22(m, 10H), 7.21-7.18(m, 12H), 7.15(dd, J=6.1Hz, J=8.4Hz, 6H), 7.05(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(bd, 1H), 5.35(t, J=3.4Hz, 1H), 5.15-5.11(m, 2H), 5.11-5.06(m, 2H), 5.01(d, J=11.4Hz, 1H), 4.85-4.79(m, 2H), 4.78-4.74(m, 5H), 4.74-4.66(m, 10H), 4.63(d, J=4.1Hz, 2H), 4.58-4.54(m, 8H), 4.53(d, J=6.8Hz, 2H), 4.51(d, J=6.6Hz, 4H), 4.47-4.43(m, 6H), 4.43-4.39(m, 4H), 4.36-4.26(m, 4H), 4.26-4.19(m, 2H), 4.19-4.16(m, 2H), 4.09-4.06(m, 1H), 4.05-3.99(m, 2H), 3.97(d, J=10.4Hz, 1H), 3.89-3.86(m, 4H), 3.82(d, J=4.8Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.75-3.71(m, 2H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.63-3.57(m, 2H), 3.56(t, J=10.1Hz, 1H), 3.44(t, J=9.7Hz, 1H), 3.31(d, J=4.1Hz, 1H), 3.29-3.24(m, 2H), 2.01(s, 3H), 2.01(s, 3H), 2.0(s, 3H), 2.0(s, 3H) 13C-NMR(125 MHz, CDCl3) δ 169.9, 168.9, 168.74, 168.7, 165.2, 164.9, 163.9, 163.7, 163.6, 153.4, 148.3, 135.9, 135.8, 135.4, 135.37, 135.35, 131.7, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 126.8, 126.7, 126.6, 126.57, 126.5, 126.3, 126.28, 126.2, 125.9, 125.87, 125.8, 116.4, 112.7, 97.1, 96.4, 96.3, 96.1, 95.9, 95.7, 77.9, 77.2, 76.9, 73.6, 73.5, 73.47, 73.4, 73.3, 73.1, 72.8, 72.5, 72.3, 72.2, 71.6, 70.6, 70.3, 69.5, 68.7, 68.5, 68.4, 66.5, 65.9, 65.8, 65.7, 63.9, 63.1, 62.0, 61.8, 61.7, 61.6, 61.3, 60.9, 60.5, 60.3, 53.9, 38.8, 38.7, 18.9.
一般手順Dに従って化合物137から化合物136を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル2:3)により精製して、二糖を泡状物として得る、890mg、229μモル、収率97%;TLC(EtOAc:石油エーテル1:1、体積/体積):Rf=0.45;HRMS(ESI) C192H198Cl5N15O62 Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 1965.054, 実測値1965.0496. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16-8.13(m, 2H), 8.12-8.07(m, 6H), 7.52-7.47(m, 6H), 7.45-7.39(m, 12H), 7.38-7.34(m, 15H), 7.32-7.27(m, 10H), 7.27-7.22(m, 8H), 7.21-7.16(m, 10H), 7.14-7.11(m, 6H), 7.05(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.62(d, J=3.5Hz, 1H), 5.35(d, J=3.4Hz, 1H), 5.15-5.11(m, 2H), 5.10-5.06(m, 2H), 5.01(d, J=11.4Hz, 1H), 4.86-4.79(m, 2H), 4.77-4.71(m, 6H), 4.70-4.66(m, 10H), 4.63(d, J=4.0Hz, 1H), 4.58-4.53(m, 6H), 4.53-4.51(m, 2H), 4.50(d, J=3.5Hz, 1H), 4.49-4.47(m, 6H), 4.46-4.39(m, 8H), 4.36-4.33(m, 4H), 4.32-4.27(m, 6H), 4.26-4.21(m, 4H), 4.20-4.15(m, 3H), 4.13-4.12(m, 2H), 4.11(d, J=7.1Hz, 1H), 4.09-4.07(m, 1H), 4.06-3.99(m, 2H), 3.97-3.95(m, 1H), 3.94-3.93(m, 1H), 3.88-3.87(m, 4H), 3.87-3.86(m, 4H), 3.81(d, J=5.0Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.73-3.65(m, 4H), 3.62-3.57(m, 2H), 3.56-3.52(m, 2H), 3.40-3.35(m, 2H), 3.31(d, J=4.1Hz, 1H), 3.29-3.26(m, 2H), 3.26(d, J=4.3Hz, 1H), 3.23(d, J=3.7Hz, 1H), 3.21(d, J=3.7Hz, 1H), 2.94(d, J=4.8Hz, 1H), 2.03(s, 3H), 2.02(s, 3H), 2.01(s, 3H), 2.0(s, 3H), 1.99(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.6, 171.1, 170.7, 170.6, 170.5, 167.0, 166.8, 165.7, 165.5, 155.2, 150.2, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 133.5, 129.9, 129.7, 129.5, 129.4, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.7, 127.6, 118.3, 114.6, 98.9, 98.3, 98.1, 97.9, 97.8, 97.7, 97.5, 79.7, 78.9, 78.7, 75.4, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.6, 74.3, 74.1, 73.5, 72.4, 72.1, 71.3, 70.6, 70.5, 70.4, 70.3, 70.2, 68.3, 67.8, 67.6, 67.5, 65.7, 64.9, 63.8, 63.6, 63.5, 63.1, 62.8, 62.3, 62.1, 60.4, 55.7, 40.6, 40.5, 21.0, 20.7
一般手順Dに従って化合物40から化合物43を調製する:960mg、72%、Rf=0.15(トルエン/EtOAc7:3);13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.9, 170.5, 170.4, 166.9, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.2, 138.0, 137.8, 137.3, 137.2, 133.7, 133.5, 129.8, 129.5, 129.0, 128.95, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.7, 127.5, 127.45, 127.3, 127.0, 125.3, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.7, 100.0, 98.3, 97.8, 97.7, 82.9, 82.8, 82.7, 79.2, 77.7, 77.65, 77.6, 76.55, 75.4, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 73.6, 72.5, 72.3, 71.4, 70.6, 69.8, 64.9, 64.4, 64.2, 62.7, 62.6, 61.9, 61.8, 61.7, 55.6, 40.4, 40.3, 20.7
一般手順Eに従って化合物42及び化合物25から化合物44を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:2)により精製して、二糖を泡状物として得る、173mg、収率89%;Rf=0.23(EtOAc:石油エーテル1:2)。HRMS(ESI) C199H204Cl5N15O62Na(M+Na)+の計算値、m/z 3993.16, 実測値3993.1611. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=7.0Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.11-8.07(m, 6H), 7.51-7.47(m, 8H), 7.45-7.38(m, 10H), 7.37-7.33(m, 14H), 7.33-7.27(m, 12H), 7.26-7.19(m, 10H), 7.18-7.16(m, 10H), 7.14-7.12(m, 8H), 7.05(d, J=9.1Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(t, J=3.8Hz, 2H), 5.15-5.11(m, 2H), 5.10-5.06(m, 2H), 5.01(d, J=11.4Hz, 1H), 4.85-4.82(m, 4H), 4.81-4.79(m, 2H), 4.78-4.74(m, 2H), 4.73-4.71(m, 4H), 4.71-4.69(m, 1H), 4.68-4.66(m, 10H), 4.63(d, J=3.9Hz, 1H), 4.58-4.53(m, 10H), 4.53-4.51(m, 6H), 4.51(d, J=3.9Hz, 1H), 4.49-4.47(m, 2H), 4.46-4.43(m, 6H), 4.43-4.41(m, 6H), 4.41-4.39(m, 2H), 4.35-4.26(m, 2H), 4.25-4.20(m, 4H), 4.19-4.16(m, 4H), 4.09-3.99(m, 2H), 3.97(d, J=9.9Hz, 1H), 3.89-3.86(m, 8H), 3.82(d, J=5.4Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.75(bd, 1H), 3.74(bd, 1H), 3.72(bd , 1H), 3.70-3.65(m, 2H), 3.63-3.58(m, 2H), 3.58(d, J=3.6Hz, 1H), 3.56(t, J=9.2Hz, 1H), 3.44(t, J=9.6Hz, 2H), 3.31(d, J=4.1Hz, 1H), 3.29-3.27(m, 1H), 3.27-3.24(m, 1H), 2.014(s, 3H), 2.012(s, 3H), 2.0(s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C NMR(CDCl3) δ 168.8, 168.7, 168.6, 168.5, 165.1, 165.0, 164.9, 163.9, 163.7, 163.6, 163.5, 153.4, 148.4, 135.9, 135.8, 135.7, 135.5, 135.4, 135.3, 131.7, 131.6, 128.3, 128.1, 127.9, 127.7, 126.9, 126.8, 126.7, 126.6, 126.5, 126.4, 126.3, 126.2, 126.1, 125.9, 125.8, 116.5, 112.8, 96.9, 96.5, 96.3, 96.2, 96.1, 95.9, 95.8, 95.7, 78.6, 77.2, 77.0, 76.9, 75.9, 75.6, 75.3, 73.6, 73.5, 73.4, 73.3, 73.1, 72.8, 72.7, 72.5, 72.3, 71.7, 71.6, 70.6, 70.3, 68.6, 68.5, 68.4, 68.3, 66.5, 65.9, 65.8, 65.7, 65.6, 63.9, 63.1, 62.1, 61.9, 61.8, 61.7, 60.8, 60.5, 60.3, 53.9, 38.9, 38.7, 20.9.
一般手順Eに従って化合物24及び化合物42から化合物137を調製する:1.16g、0.282ミリモル、収率86%;TLC、(EtOAc:石油エーテル1:2体積/体積):Rf=0.2。HRMS(ESI) C207H208Cl5N15O64Na(M+Na)+の計算値、m/z 4129.1865, 実測値4129.1802. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.17(dd, J=6.7Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.12-8.08(m, 4H), 7.75(d, J=2.5Hz, 2H), 7.73(d, J=2.5Hz, 2H), 7.59(d, J=7.4Hz, 2H), 7.54(d, J=7.6Hz, 2H), 7.50-7.45(m, 10H), 7.44-7.38(m, 14H), 7.37-7.29(m, 12H), 7.28-7.21(m, 10H), 7.20-7.17(m, 8H), 7.16-7.13(m, 4H), 7.08-7.06(m, 3H), 7.06(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.0Hz, 2H), 5.63(d, J=3.7Hz, 1H), 5.35(t, J=3.6Hz, 2H), 5.17-5.07(m, 5H), 5.01(d, J=12.0Hz, 1H), 4.88-4.81(m, 8H), 4.78-4.68(m, 10H), 4.59-4.53(m, 6H), 4.53(d, J=5.0Hz, 1H), 4.51(d, J=5.0Hz, 1H), 4.49-4.41(m, 8H), 4.41-4.37(m, 12H), 4.36-4.28(m, 8H), 4.28-4.22(m, 6H), 4.21-4.18(m, 4H), 4.17-4.13(m, 4H), 4.11-4.0(m, 3H), 3.98(d, J=10.5Hz, 1H), 3.91-3.87(m, 6H), 3.81(d, J=5.0Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.64-3.58(m, 2H), 3.58-3.52(m, 2H), 3.32-3.26(m, 3H), 2.03(s, 3H), 2.01(s, 6H), 2.0(s, 3H), 1.99(3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 166.8, 165.7, 165.6, 165.5, 155.2, 154.2, 150.2, 143.2, 143.1, 141.4, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.1, 133.5, 129.9, 129.8, 129.6, 129.5, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 127.3, 125.1, 124.8, 120.2, 118.3, 114.6, 98.8, 98.3, 98.2, 98.1, 97.9, 97.8, 97.5, 79.1, 78.9, 78.8, 75.4, 75.3, 75.1, 75.0, 74.7, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.5, 73.4, 72.4, 72.1, 70.4, 70.3, 69.8, 68.8, 67.6, 67.2, 66.4, 65.7, 64.9, 63.9, 63.7, 63.6, 63.2, 62.4, 62.2, 62.0, 60.4, 55.7, 40.7, 40.6, 20.8, 20.7.
一般手順Eに従って化合物25及び化合物136から化合物138を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:2)により精製して、二糖を泡状物として得る、780mg、0.165ミリモル、収率92%;TLC(EtOAc:石油エーテル1:2体積/体積):Rf=0.18;HRMS(ESI) C236H242Cl6N18O74Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2386.1851, 実測値2386.1833. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=7.0Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.12-8.07(m, 6H), 7.51-7.46(m, 8H), 7.45-7.37(m, 12H), 7.37-7.34(m, 18H), 7.34-7.29(m, 22H), 7.29-7.27(m, 12H), 7.26-7.20(m, 10H), 7.20-7.16(m, 10H), 7.15-7.12(m, 5H), 7.06(d, J=9.2Hz, 2H), 6.85(d, J=9.2Hz, 2H), 5.63(d, J=4.0Hz, 1H), 5.35(t, J=3.9Hz, 2H), 5.17-5.06(m, 6H), 5.0(d, J=12.0Hz, 1H), 4.86-4.79(m, 12H), 4.81-4.79(m, 10H), 4.78-4.66(m, 14H), 4.65(d, J=4.6Hz, 1H), 4.59-4.54(m, 6H), 5.54(t, J=10.2Hz, 2H), 4.48-4.40(m, 10H), 4.37-4.27(m, 8H), 4.27-4.20(m, 6H), 4.20-4.17(m, 4H), 4.10-4.0(m, 4H), 3.97-3.95(m, 1H), 3.95-3.93(m, 2H), 3.93-3.91(m, 3H), 3.90-3.87(m, 4H), 3.86-3.84(m, 6H), 3.82(d, J=4.2Hz, 6H), 3.74(s, 3H), 3.73-3.71(m, 1H), 3.70-3.67(m, 2H), 3.64-3.58(m, 3H), 3.57-3.52(m, 2H), 3.45-3.40(m, 2H), 3.33-3.25(m, 3H), 2.01(s, 6H), 2.0(s, 6H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.5, 167.0, 166.9, 166.8, 165.8, 165.7, 165.6, 155.4, 150.3, 137.8, 137.7, 137.6, 137.4, 137.3, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.6, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.36, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 118.4, 116.6, 114.7, 98.9, 98.4, 98.3, 98.2, 98.1, 98.0, 97.9, 97.7, 91.9, 80.5, 79.1, 78.9, 78.8, 77.4, 77.1, 76.9, 75.5, 75.4, 75.3, 75.2, 75.1, 75.0, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 73.6, 73.5, 72.5, 72.3, 70.5, 70.4, 70.2, 68.6, 68.4, 67.7, 67.6, 66.6, 66.5, 66.4, 66.3, 65.0, 63.9, 63.8, 63.7, 63.6, 62.7, 62.4, 62.3, 55.7, 40.8, 40.7, 19.3.
一般手順Eに従って化合物43及び化合物23から化合物45を調製する:1.05g、89%(ベータ)、Rf=0.46(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.45, 170.44, 170.43, 170.38, 166.9, 166.4, 166.4, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 138.3, 138.26, 138.25 137.9, 137.5, 137.35, 137.3, 137.28, 137.26, 133.8, 133.7, 133.5, 129.8, 129.7, 129.5, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.62, 128.59, 128.57, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 118.8, 114.5, 100.9, 100.8, 100.7(2C), 100.0, 98.1, 97.9, 97.8(2C), 97.7, 82.8, 82.7, 80.1, 77.8, 77.7, 77.6, 77.6, 77.5, 75.6, 75.5, 75.4, 75.2, 75.2, 75.1, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.2, 74.2, 73.6, 72.4, 72.3, 70.4, 69.8, 65.0, 64.4, 64.2, 63.2, 62.7, 62.7, 62.6, 62.4, 61.9, 61.8, 61.7, 55.6, 40.5, 40.4, 40.3, 40.3, 20.8, 20.7
一般手順F(GPF):選択的脱クロロアセチル化
室温で乾燥エタノール(40μモルについて5mL)中の出発材料に、DABCO(クロロアセチル基当たり6当量)を添加する。この混合物を、アルゴン下において60〜70℃で、2時間加熱する。TLC(EtOAc:石油エーテル3:2)により反応の完了が示された後、Dowex 50WX8−200イオン交換樹脂を添加して溶液を中和する。15分後樹脂を濾去し、溶液を濃縮乾固する。クロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル3:2)により、ブロックされていない第一級ヒドロキシル基を有する生成物を得る。
一般手順Fに従って化合物33から化合物46を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:1)により精製して、二糖を泡状物として得る、330mg、収率98%、Rf=0.2(EtOAc:石油エーテル1:1)。HRMS(ESI) C119H125N9O35Na(M+Na)+の計算値、m/z 2262.8176, 実測値2262.8201. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.2Hz, J=9.6Hz, 2H), 8.10-8.07(m, 4H), 7.47-7.44(m, 4H), 7.43-7.41(m, 6H), 7.40-7.38(m, 4H), 7.37-7.32(m, 4H), 7.31-7.25(m, 6H), 7.24-7.21(m, 8H), 7.20-7.17(m, 6H), 7.16-7.14(m, 6H), 7.06(d, J=9.5Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.64(d, J=4.0Hz, 1H), 5.37(t, J=3.1Hz, 2H), 5.15(t, J=3.3Hz, 2H), 5.12(t, J=2.6Hz, 2H), 5.06(d, J=2.6Hz, 1H), 5.02(d, J=6.6Hz, 1H), 4.98(bs, 1H), 4.88(d, J=5.7Hz, 1H), 4.85(d, J=6.2Hz, 1H), 4.82(d, J=11.9Hz, 1H), 4.76(d, J=2.7Hz, 1H), 4.74(d, J=2.7Hz, 1H), 4.72(t, J=3.0Hz, 2H), 4.68(d, J=3.7Hz, 1H), 4.63(d, J=4.0Hz, 1H), 4.51(d, J=5.5Hz, 1H), 4.49-4.46(m, 2H), 4.46-4.44(m, 2H), 4.39(d, J=10.2Hz, 1H), 4.33(d, J=2.7Hz, 1H), 4.31(d, J=2.7Hz, 1H), 4.29-4.25(m, 2H), 4.25-4.21(m, 2H), 4.25-4.17(m, 2H), 4.16(d, J=4.7Hz, 1H), 4.14-4.10(m, 1H), 4.05(q, J=3.7Hz, 2H), 3.98(d, J=10.5Hz, 1H), 3.96-3.93(m, 1H), 3.87-3.82(m, 1H), 3.79-3.76(m, 3H), 3.75(s, 3H), 3.73(d, J=2.4Hz, 1H), 3.68(d, J=4.0Hz, 1H), 3.66(d, J=9.2Hz, 1H), 3.62-3.57(m, 1H), 3.57(d, J=3.6Hz, 1H), 3.53(q, J=7.6Hz, 2H), 3.42(t, J=9.3Hz, 2H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.33(d, J=3.8Hz, 1H), 3.32(d, J=3.8Hz, 1H), 3.30(d, J=3.8Hz, 1H), 3.28(d, J=3.8Hz, 1H), 3.27(d, J=3.6Hz, 1H), 3.25-3.22(m, 1H), 2.01(s, 3H), 2.00(s, 3H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.8, 165.7, 155.2, 150.4, 137.7, 137.6, 137.5, 137.4, 133.4, 133.3, 129.9, 129.8, 129.7, 129.6, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.5, 118.3, 114.7, 98.2, 97.9, 97.8, 97.7, 97.3, 97.2, 80.6, 79.3, 79.2, 77.8, 77.6, 76.8, 75.2, 75.1, 75.0, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.4, 73.3, 73.2, 73.0, 72.9, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.1, 70.0, 69.5, 69.2, 68.9, 68.1, 67.9, 67.8, 64.1, 63.9, 63.8, 63.1, 62.8, 62.7, 62.4, 61.6, 61.2, 61.1, 55.7, 20.8, 20.7.
一般手順Fに従って化合物35から化合物47を調製する:342mg、74%、Rf=0.17(トルエン/EtOAc7:3)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.4, 165.0, 155.6, 151.1, 138.2, 138.1, 137.8, 137.6, 137.4, 137.3, 133.6, 133.5, 133.3, 129.8, 129.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.5, 127.2, 127.1, 118.4, 114.6, 101.1, 101.0, 100.4, 97.6, 97.3, 97.2, 83.5, 83.35, 83.3, 80.3, 78.0, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 75.5, 75.2, 75.1, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.4, 73.9, 73.4, 73.3, 72.3, 70.0, 69.6, 69.5, 63.2, 62.9, 62.7, 62.6, 62.2, 62.1, 61.8, 61.5, 61.4, 55.6, 20.8
一般手順Fに従って化合物39から化合物48を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル3:2)により精製して、二糖を泡状物として得る、99mg、収率84%;Rf=0.25(EtOAc:石油エーテル3:2)。HRMS(ESI) C154H162N12O46Na(M+Na)+の計算値、m/z 2938.0604, 実測値2938.0603. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.1Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.10-8.07(m, 4H), 7.46-7.44(m, 4H), 7.43-7.39(m, 6H), 7.39-7.36(m, 4H), 7.36-7.33(m, 4H), 7.33-7.30(m, 6H), 7.30-7.26(m, 8H), 7.24-7.21(m, 2H), 7.20-7.17(m, 6H), 7.16-7.14(m, 6H), 7.07(d, J=9.5Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.64(d, J=4.0Hz, 1H), 5.36(t, J=3.1Hz, 2H), 5.15(t, J=2.6Hz, 2H), 5.13-5.10(m, 2H), 5.07(dd, J=4.2Hz, J=7.8Hz, 2H), 5.02(d, J=12.5Hz, 1H), 4.88(d, J=7.2Hz, 1H), 4.86(bd, 1H), 4.85(d, J=2.7Hz, 1H), 4.82(d, J=11.7Hz, 1H), 4.77(d, J=5.8Hz, 1H), 4.74(d, J=3.8Hz, 1H), 4.72(d, J=5.3Hz, 1H), 4.68(d, J=3.5Hz, 1H), 4.63(d, J=4.1Hz, 1H), 4.51(bs, 1H), 4.49(t, J=3.8Hz, 2H), 4.46(d, J=3.5Hz, 1H), 4.39(d, J=10.6Hz, 1H), 4.33-4.30(m, 5H), 4.28-4.25(m, 3H), 4.24-4.21(m, 4H), 4.21-4.16(m, 6H), 4.16-4.11(m, 5H), 4.05(q, J=3.7Hz, 2H), 4.01-4.0(m, 3H), 3.98-3.93(m, 3H), 3.87-3.82(m, 2H), 3.81-3.76(m, 3H), 3.75(s, 3H), 3.74(d, J=6.1Hz, 1H), 3.68(d, J=9.1Hz, 1H), 3.66(d, J=9.0Hz, 1H), 3.64(bs, 1H), 3.63-3.57(m, 1H), 3.57-3.54(m, 1H), 3.53-3.45(m, 2H), 3.42(t, J=9.8Hz, 2H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.34(q, J=2.2Hz, 2H), 3.32(d, J=3.7Hz, 1H), 3.30(d, J=4.0Hz, 1H), 3.28(d, J=3.6Hz, 1H), 3.26(d, J=3.7Hz, 1H), 3.25-3.18(m, 1H), 2.01(s, 3H), 2.01(s, 6H), 2.01(s, 3H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.8, 165.5, 155.2, 150.4, 137.7, 137.4, 137.3, 133.3, 130.8, 129.8, 129.7, 129.6, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 118.4, 114.7, 98.2, 97.9, 97.4, 97.3, 80.6, 79.3, 79.2, 77.9, 77.4, 76.8, 75.2, 75.1, 75.0, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.8, 73.3, 73.2, 73.15, 73.1, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.1, 70.0, 69.5, 69.2, 69.1, 68.9, 68.0, 67.9, 67.8, 67.7, 64.1, 64.0, 63.8, 62.8, 62.7, 62.4, 61.6, 61.2, 61.1, 55.6, 20.8.
一般手順Fに従って化合物41から化合物49を調製する:820mg、95%、Rf=0.1(トルエン/EtOAc7:3)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.4, 165.0, 155.6, 151.1, 138.24, 138.2, 138.17, 137.9, 137.6, 137.44, 137.4, 133.7, 133.6, 133.4, 129.8, 129.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.5, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.2, 127.1, 118.4, 114.6, 101.1, 101.0, 100.9, 100.4, 97.6, 97.3, 97.2, 83.5, 83.4, 83.35, 80.3, 78.0, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 75.6, 75.2, 75.1, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.4, 73.9, 73.5, 73.4, 72.3, 70.0, 69.6, 69.5, 63.2, 62.9, 62.8, 62.7, 62.6, 62.2, 62.0, 61.8, 61.5, 61.4, 61.3, 55.6, 20.8
一般手順Fに従って化合物44から化合物50を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル3:2)により精製して、二糖を泡状物として得る、115mg、収率83%、Rf=0.25(EtOAc:石油エーテル3:2)。HRMS(ESI) C189H199N15O57Na(M+Na)+の計算値、m/z 3613.3085, 実測値3613.3083. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.15(dd, J=6.4Hz, J=9.1Hz, 2H), 8.10-8.07(m, 6H), 7.47-7.44(m, 4H), 7.43-7.40(m, 6H), 7.40-7.36(m, 10H), 7.37-7.32(m, 8H), 7.32-7.30(m, 12H), 7.30-7.25(m, 12H), 7.24-7.21(m, 8H), 7.20-7.16(m, 6H), 7.16-7.14(m, 6H), 7.07(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.65(d, J=4.0Hz, 1H), 5.37(t, J=3.1Hz, 2H), 5.15-5.10(m, 6H), 5.06-5.02(m, 4H), 5.02(d, J=11.1Hz, 1H), 4.88-4.83(m, 3H), 4.82(d, J=12.3Hz, 1H), 4.77(d, J=4.6Hz, 1H), 4.74-4.70(m, 10H), 4.68-4.65(m, 12H), 4.63(d, J=3.8Hz, 1H), 4.51(bs, 1H), 4.49-4.43(m, 6H), 4.39(d, J=10.3Hz, 1H), 4.33-4.30(m, 6H), 4.26-4.21(m, 3H), 4.21-4.17(m, 6H), 4.16-4.10(m, 3H), 4.05-4.0(m, 3H), 3.99-3.94(m, 3H), 3.87-3.82(m, 2H), 3.81-3.77(m, 3H), 3.76(s, 3H), 3.75-3.72(m, 1H), 3.68(d, J=9.0Hz, 1H), 3.66(d, J=9.0Hz, 1H), 3.62-3.57(m, 1H), 3.57-3.53(m, 1H), 3.52-3.45(m, 2H), 3.41(t, J=8.1Hz, 2H), 3.35(d, J=3.8Hz, 1H), 3.34(d, J=3.6Hz, 1H), 3.32(d, J=3.7Hz, 1H), 3.30(dd, J=4.0Hz, J=9.0Hz, 2H), 3.29(t, J=5.6Hz, 2H), 3.27(d, J=3.8Hz, 1H), 3.24-3.18(m, 1H), 2.009(s, 6H), 2.004(s, 6H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.9, 165.8, 165.7, 155.3, 150.4, 137.7, 137.6, 137.5, 137.4, 133.4, 133.3, 130.9, 129.9, 129.84, 129.8, 129.7, 129.66, 129.6, 128.6, 128.58, 128.57, 128.5, 128.47, 128.4, 128.23, 128.22, 128.18, 128.14, 128.1, 128.0, 127.9, 127.93, 127.9, 127.8, 118.4, 114.7, 98.2, 98.1(3C), 97.9(3C), 97.8, 97.7, 97.3, 80.6, 79.3, 79.2, 77.8, 77.4, 77.1, 76.9, 75.2, 75.1, 75.0, 74.6, 74.2, 74.0, 73.9, 73.8, 73.5, 73.4, 73.3, 73.2, 73.1, 73.0, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.1, 70.05, 70.0, 69.5, 69.2, 69.1, 68.9, 68.0, 67.9, 67.8, 67.7, 64.1, 64.0, 63.8, 62.8, 62.4, 61.6, 61.2, 61.1, 61.0, 55.7, 20.8.
一般手順Fに従って化合物138から化合物139を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:トルエン3:2)により精製して、二糖を泡状物として得る(518mg、121μモル、収率80%);TLC(EtOAc:石油エーテル3:2、体積/体積):Rf=0.22;HRMS(ESI) C224H236N18O68Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2156.7711, 実測値2156.7732. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.16(dd, J=6.0Hz, J=9.7Hz, 2H), 8.12-8.08(m, 6H), 7.47(d, J=7.2Hz, 2H), 7.43-7.38(m, 12H), 7.37-7.31(m, 14H), 7.31-7.24(m, 18H), 7.24-7.21(m, 22H), 7.21-7.16(m, 14H), 7.16-7.10(m, 5H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 6.84(d, J=9.0Hz, 2H), 5.64(d, J=4.0Hz, 1H), 5.37(t, J=3.3Hz, 2H), 5.17-5.11(m, 6H), 5.08-5.05(m, 4H), 5.04-5.02(m, 1H), 5.01(d, J=11.0Hz, 1H), 4.89-4.83(m, 5H), 4.82(d, J=11.7Hz, 1H), 4.77-4.76(m, 1H), 4.75-4.73(m, 8H), 4.73-4.71(m, 6H), 4.71-4.69(m, 4H), 4.69-4.65(m, 12H), 4.62(d, J=3.9Hz, 1H), 4.52-4.43(m, 8H), 4.40(d, J=11.0Hz, 1H), 4.35-4.23(m, 7H), 4.23-4.12(m, 8H), 4.07-4.01(m, 4H), 3.98(d, J=10.3Hz, 1H), 3.88-3.79(m, 6H), 3.79-3.73(m, 3H), 3.72(s, 3H), 3.69-3.66(m, 2H), 3.65-3.58(m, 2H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.54-3.46(m, 4H), 3.41(t, J=9.1Hz, 2H), 3.35-3.29(m, 4H), 3.29-3.27(m, 2H), 3.27-3.20(m, 5H), 2.0(s, 12H), 1.99(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 165.9, 165.8, 165.7, 155.3, 150.5, 137.9, 137.8, 137.6, 137.5, 137.4, 133.4, 130.0, 129.9, 129.7, 129.1, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 125.4, 118.4, 114.7, 98.2, 97.9, 97.8, 97.4, 80.7, 79.4, 79.3, 77.0, 75.2, 75.1, 74.7, 74.3, 74.1, 73.9, 73.8, 73.4, 73.2, 73.0, 72.9, 72.3, 72.1, 70.5, 70.2, 69.6, 69.3, 69.2, 68.9, 68.1, 67.9, 67.8, 64.2, 64.1, 63.8, 62.8, 62.5, 61.6, 61.2, 55.7, 20.8, 20.7.
一般手順Fに従って化合物45から化合物51を調製する:760mg、92%、Rf=0.07(トルエン/EtOAc7:3)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 170.45, 170.4, 165.0, 155.6, 151.1, 138.3, 138.2, 138.1, 137.9, 137.6, 137.4, 137.3, 133.7, 133.6, 133.4, 129.8, 129.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.2, 127.1, 118.4, 114.6, 101.1, 101.0, 100.9(2C), 100.4 , 97.6, 97.3(3C), 97.2, 83.5, 83.4, 83.35, 80.3, 78.0, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 77.5, 75.6, 75.3, 75.2, 75.1, 75.0, 74.9, 74.8, 74.6, 74.5, 74.4, 73.9, 73.5, 73.45, 73.4, 72.3, 70.0, 69.6, 69.5, 63.3, 62.9, 62.8, 62.7, 62.6, 62.2, 62.0, 61.8, 61.5, 61.4, 61.3, 55.6, 20.8
アセトニトリル(32μモルについて5mL)及び水(0.9mL)中の出発材料の溶液を、TEMPO(0.2当量)及びBAIB(ヒドロキシル基当たり2.5当量)により室温で4〜24時間処理する。TLC(EtOAc:石油エーテル3:2)により反応の完了が示された後、クロロホルム及び水を添加する。溶液を希HClで酸性にし、クロロホルムで逆抽出し、乾燥及び濃縮する。残渣を、乾燥エーテル中に溶解し、過剰の新たに調製したエーテル中のジアゾメタン溶液で、TLC(EtOAc:石油エーテル2:3)によりメチルエステルの生成が示されるまで処理する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル2:3)によって精製し、エステルを得る。
アセトニトリル(32μモルについて5mL)及び水(0.9mL)中の出発材料の溶液を、TEMPO(0.2当量)及びBAIB(ヒドロキシル基当たり2.5当量)により室温で4〜24時間処理する。TLC(EtOAc:石油エーテル3:2)により反応の完了が示された後、クロロホルム及び水を添加する。溶液を希HClで酸性にし、クロロホルムで逆抽出し、乾燥及び濃縮する。残渣を、ジエチルエーテル/メタノール(3:2)中に溶解し、ヘキサン中のTMS−ジアゾメタン(カルボキシレート当たり1.5当量)の2M溶液を0℃で1滴ずつ添加する。完了後(TLC:Tol/EtOAc3:2)、0.5mLの酢酸を添加して、反応を止める。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、エステルを得る。
アセトニトリル(32μモルについて5mL)及び水(0.9mL)中の出発材料の溶液を、TEMPO(0.2当量)及びBAIB(ヒドロキシル基当たり2.5当量)により室温で4〜24時間処理する。TLC(EtOAc:石油エーテル3:2)により反応の完了が示された後、クロロホルム及び水を添加する。溶液を希HClで酸性にし、クロロホルムで逆抽出し、乾燥及び濃縮する。残渣を、無水DMF(1ミリモル当たり100mL)中に溶解する。重炭酸カリウム(20当量)及びヨードメタン(15当量)を添加し、混合物を周囲温度で12〜24時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと水の間で分割し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。シリカゲルで精製して、エステルを得る。
一般手順G1に従って化合物46から化合物52を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:2)により精製して、二糖を泡状物として得る、280mg、収率82%、Rf=0.75(EtOAc:石油エーテル1:1)。HRMS(ESI) C122H125N9O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2346.8023, 実測値2346.8005. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.13-8.10(m, 4H), 8.09(dd, J=7.1Hz, J=9.3Hz, 2H), 7.55-7.47(m, 4H), 7.47-7.40(m, 6H), 7.37-7.32(m, 4H), 7.31-7.28(m, 4H), 7.28-7.26(m, 6H), 7.25-7.22(m, 8H), 7.18-7.15(m, 6H), 7.15-7.12(m, 6H), 7.03(d, J=8.7Hz, 2H), 6.81(d, J=9.4Hz, 2H), 5.72(d, J=3.9Hz, 1H), 5.49(d, J=4.9Hz, 1H), 5.45(d, J=5.4Hz, 1H), 5.32(t, J=2.3Hz, 2H), 5.19-5.14(m, 1H), 4.99(d, J=2.4Hz, 1H), 4.97(t, J=4.0Hz, 2H), 4.91(d, J=2.6Hz, 1H), 4.89(d, J=4.0Hz, 1H), 4.81-4.78(m, 1H), 4.78-4.75(m, 1H), 4.74(d, J=3.6Hz, 1H), 4.72(d, J=3.9Hz, 1H), 4.66(d, J=3.9Hz, 1H), 4.58(d, J=10.9Hz, 1H), 4.48(bs, 1H), 4.47(d, J=3.0Hz, 1H), 4.44-4.42(m, 1H), 4.42(d, J=5.4Hz, 1H), 4.32(d, J=2.1Hz, 1H), 4.30-4.28(m, 1H), 4.27(d, J=2.2Hz, 1H), 4.25-4.23(m, 1H), 4.23(d, J=3.6Hz, 2H), 4.21-4.17(m, 2H), 4.16(d, J=2.2Hz, 1H), 4.14(t, J=6.0Hz, 2H), 4.07-4.03(m, 1H), 3.96-3.91(m, 1H), 3.89(t, J=7.8Hz, 2H), 3.81(d, J=3.7Hz, 1H), 3.79-3.76(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.67(d, J=9.6Hz, 1H), 3.63(s, 3H), 3.60(d, J=8.9Hz, 1H), 3.57(d, J=9.1Hz, 1H), 3.54(s, 3H), 3.52(d, J=9.4Hz, 1H), 3.49(d, J=2.8Hz, 1H), 3.47(d, J=2.6Hz, 1H), 3.45(s, 3H), 3.28(d, J=3.6Hz, 1H), 3.26(d, J=3.7Hz, 1H), 3.25(t, J=3.5Hz, 2H), 3.23(t, J=3.2Hz, 2H), 2.077(s, 3H), 2.073(s, 3H), 1.97(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.5, 169.5, 169.4, 169.2, 165.6, 165.2, 155.3, 150.5, 137.9, 137.8, 137.7, 137.6, 137.55, 137.5, 137.4, 137.3, 133.6, 133.5, 129.96, 129.9, 129.5, 129.2, 129.0, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.5, 125.3, 117.9, 114.7, 99.1, 98.9, 98.6, 98.5, 98.4, 98.2, 98.1, 79.9, 78.4, 78.3, 77.5, 77.3, 77.0, 75.9, 75.5, 75.4, 75.0, 74.8, 74.7, 74.4, 74.3, 74.1, 72.9, 72.5, 71.5, 69.8, 69.7, 68.1, 63.5, 63.4, 63.2, 62.3, 61.7, 55.7, 52.1, 52.0, 51.7, 21.4, 20.8.
一般手順G3に従って化合物47から化合物53を調製する:179mg、75%、Rf=0.55(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 168.1, 167.7, 167.6, 165.0, 164.7, 155.7, 151.0, 138.2, 138.1, 137.9, 137.6, 137.5, 137.3, 137.2, 137.1, 133.7, 133.5, 129.95, 129.9, 129.8, 129.4, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 118.7, 114.5, 101.11, 101.1, 100.7, 97.7, 97.3, 97.2, 82.9, 82.6, 82.2, 80.2, 78.0, 77.8, 77.6, 77.5, 75.6, 75.3, 75.0, 74.95, 74.9, 74.8, 74.7, 74.5, 74.4, 74.3, 74.1, 73.8, 73.6, 73.5, 69.9, 69.15, 69.1, 63.4, 62.8, 62.2, 61.55, 61.5, 55.6, 52.7, 52.1, 52.0, 20.9, 20.8
一般手順G1に従って化合物48から化合物54を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル2:3)により精製して、二糖を泡状物として得る、72mg、収率80%、Rf=0.5(EtOAc:石油エーテル2:3)。HRMS(ESI) C158H162N12O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 3050.04, 実測値3050.0403. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.14-8.06(m, 8H), 7.56-7.48(m, 4H), 7.48-7.43(m, 6H), 7.43-7.39(m, 10H), 7.38-7.33(m, 12H), 7.33-7.28(m, 5H), 7.28-7.22(m, 6H), 7.22-7.17(m, 8H), 7.16-7.10(m, 6H), 7.03(d, J=8.7Hz, 2H), 6.81(d, J=9.3Hz, 2H), 5.71(d, J=3.9Hz, 1H), 5.50(d, J=5.1Hz, 1H), 5.47(d, J=6.0Hz, 1H), 5.45(d, J=6.0Hz, 1H), 5.31(t, J=2.4Hz, 2H), 5.19-5.14(m, 2H), 4.98(bs, 1H), 4.97-4.94(m, 3H), 4.92(d, J=3.9Hz, 1H), 4.90-4.88(m, 3H), 4.82-4.74(m, 4H), 4.72-4.67(m, 2H), 4.66(d, J=5.2Hz, 1H), 4.58(d, J=11.1Hz, 1H), 4.49-4.46(m, 2H), 4.45-4.40(m, 2H), 4.36(d, J=5.9Hz, 1H), 4.32-4.30(m, 5H), 4.29-4.21(m, 3H), 4.21-4.15(m, 4H), 4.15-4.10(m, 3H), 4.09-4.02(m, 2H), 3.96-3.92(m, 2H), 3.91(d, J=6.3Hz, 1H), 3.88-3.83(m, 2H), 3.80-3.72(m, 2H), 3.75(s, 3H), 3.68(d, J=10.5Hz, 1H), 3.63(s, 3H), 3.61(d, J=9.8Hz, 1H), 3.57(d, J=5.6Hz, 1H), 3.53(s, 3H), 3.52(d, J=7.0Hz, 1H), 3.48(s, 3H), 3.47-3.45(m, 2H), 3.44(s, 3H), 3.30-3.27(m, 1H), 3.27(d, J=2.3Hz, 1H), 3.26-3.24(m, 2H), 3.24-3.22(m, 2H), 3.21(d, J=3.4Hz, 1H), 2.07(s, 3H), 2.06(s, 6H), 1.96(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.67, 170.6, 170.5, 169.5, 169.4, 169.2, 165.6, 165.2, 155.3, 150.5, 137.8, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 133.7, 133.6, 129.96, 129.9, 129.86, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 128.47, 128.4, 128.37, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 117.9, 114.7, 99.1, 98.9, 98.7, 98.6, 98.3, 98.2, 98.1, 98.0, 79.9, 78.4, 77.5, 77.3, 77.1, 76.8, 76.2, 75.9, 75.8, 75.6, 75.1, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.3, 74.1, 72.8, 72.5, 71.7. 71.1, 70.9, 70.5, 70.1, 69.8, 69.7, 68.1, 63.5, 63.4, 63.2, 63.1, 63.0, 62.3, 61.8, 61.6, 55.7, 52.1, 52.0, 20.7.
一般手順G2に従って化合物49から化合物55を調製する:426mg、59%、Rf=0.5(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.65, 170.6, 168.1, 167.8, 167.6, 165.1, 164.75, 164.7, 155.8, 151.0, 138.2, 138.1, 137.9, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 137.1, 133.8, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.6, 128.4, 128.3, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 118.8, 114.6, 101.2, 100.8, 97.7, 97.4, 97.3, 82.9, 82.6, 82.2, 80.3, 77.9, 75.6, 75.3, 75.1, 75.0, 74.7, 74.6, 74.5, 74.3, 74.1, 73.8, 73.6, 70.0, 69.2, 63.5, 62.8, 62.3, 61.5, 55.6, 52.8, 52.1, 52.0, 20.9
一般手順G1に従って化合物50から化合物56調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル2:3)により精製して、二糖を泡状物として得る、92mg、収率77%、Rf=0.45(EtOAc:石油エーテル2:3)。HRMS(ESI) C194H199N15O62Na(M+Na)+の計算値、m/z 3753.284, 実測値3753.281. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.13-8.07(m, 10H), 7.57-7.52(m, 4H), 7.52(d, J=8.3Hz, 1H), 7.49-7.43(m, 10H), 7.43-7.39(m, 8H), 7.38-7.33(m, 14H), 7.33-7.28(m, 10H), 7.28-7.23(m, 12H), 7.22-7.16(m, 6H), 7.15-7.10(m, 4H), 7.03(d, J=8.9Hz, 2H), 6.81(d, J=9.4Hz, 2H), 5.71(d, J=3.9Hz, 1H), 5.50(t, J=4.4Hz, 2H), 5.47(d, J=2.9Hz, 1H), 5.45(t, J=5.6Hz, 2H), 5.32(t, J=3.2Hz, 2H), 5.20-5.13(m, 2H), 4.99-4.94(m, 2H), 4.93-4.88(m, 2H), 4.82-4.79(m, 4H), 4.79-4.75(m, 2H), 4.75(d, J=3.9Hz, 1H), 4.72(d, J=4.1Hz, 1H), 4.69-4.67(m, 4H), 4.67-4.64(m, 4H), 4.58(d, J=11.1Hz, 1H), 4.50-4.46(m, 3H), 4.45-4.41(m, 2H), 4.40(d, J=5.9Hz, 1H), 4.36(d, J=5.3Hz, 1H), 4.32-4.30(m, 3H), 4.30-4.27(m, 5H), 4.27-4.21(m, 4H), 4.21-4.15(m, 2H), 4.15-4.11(m, 3H), 4.11-4.08(m, 3H), 4.08-4.03(m, 2H), 3.97-3.90(m, 2H), 3.89-3.82(m, 2H), 3.80-3.77(m, 2H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.70(m, 2H), 3.68-3.65(m, 2H), 3.63(s, 3H), 3.61(d, J=9.9Hz, 1H), 3.57(d, J=2.0Hz, 1H), 3.53(s, 3H), 3.51-3.50(m, 1H), 3.48(s, 3H), 3.46(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.30(t, J=3.5Hz, 2H), 3.28-3.26(m, 1H), 3.26(t, J=3.3Hz, 2H), 3.24(d, J=3.6Hz, 1H), 3.22(d, J=3.8Hz, 1H), 2.07(s, 6H), 2.06(s, 6H), 1.96(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ170.7, 170.64, 170.6, 170.5, 169.6, 169.55, 169.5, 169.2, 165.6, 165.22, 165.2, 165.19, 165.17, 155.3, 150.5, 137.8, 137.7, 137.66, 137.6, 137.5, 137.4, 137.3, 137.1, 133.8, 133.6, 133.5, 129.9, 129.8, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 128.49, 128.4, 128.39, 128.37, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.95, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 117.97, 114.7, 99.1, 98.9, 98.8, 98.7, 98.6, 98.4, 98.2, 98.1, 98.03, 98.01, 80.0, 78.4, 78.1, 77.7, 76.2, 75.9, 75.8, 75.6, 75.5, 75.1, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.4, 74.1, 72.9, 71.8, 71.7, 71.6, 71.3, 71.2, 70.9, 70.6, 70.1, 69.8, 69.7, 68.1, 63.2, 61.8, 61.7, 55.7, 52.1, 52.0, 51.8, 20.8.
一般手順G1に従って化合物139から化合物140を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:1)により精製して、二糖を泡状物として得る(325mg、73.3μモル、収率76%);TLC(EtOAc:石油エーテル2:3、体積/体積):Rf=0.41;HRMS(ESI) C230H236N18O74Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2241.2573, 実測値2241.2549. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) δ 8.14-8.06(m, 10H), 7.57-7.52(m, 4H), 7.52(d, J=7.3Hz, 2H), 7.49-7.43(m, 10H), 7.43-7.40(m, 8H), 7.37-7.33(m, 14H), 7.32-7.27(m, 18H), 7.26-7.21(m, 14H), 7.21-7.15(m, 10H), 7.15-7.11(m, 5H), 7.03(d, J=9.1Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.72(d, J=3.8Hz, 1H), 5.51-5.41(m, 4H), 5.32(t, J=3.2Hz, 2H), 5.20-5.14(m, 3H), 4.99-4.95(m, 3H), 4.94-4.87(m, 5H), 4.84-4.73(m, 6H), 4.72-4.68(m, 8H), 4.67-4.64(m, 4H), 4.58(d, J=10.8Hz, 1H), 4.50-4.41(m, 5H), 4.40-4.37(m, 6H), 4.36(d, J=5.0Hz, 1H), 4.33-4.28(m, 7H), 4.27-4.16(m, 6H), 4.16-4.12(m, 4H), 4.11-4.09(m, 4H), 4.08-4.03(m, 3H), 3.97-3.90(m, 5H), 3.89-3.82(m, 4H), 3.81-3.75(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.68-3.65(m, 2H), 3.64(s, 3H), 3.62-3.54(m, 4H), 3.53(s, 3H), 3.51-3.50(m, 1H), 3.49(s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.46(s, 3H), 3.43(s, 3H), 3.31-3.27(m, 3H), 3.26-3.24(m, 2H), 3.24(d, J=3.4Hz, 1H), 3.22(d, J=3.6Hz, 1H), 2.07(s, 9H), 2.06(s, 6H), 1.96(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.5, 169.6, 169.5, 169.2, 165.6, 165.2, 155.3, 150.5, 137.8, 137.7, 137.6, 137.5, 137.4, 137.3, 133.8, 133.6, 133.5, 129.9, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 128.05, 128.01, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 117.9, 114.6, 99.1, 98.9, 98.7, 98.4, 98.2, 98.0, 80.0, 78.4, 78.1, 76.9, 76.3, 76.2, 76.1, 75.9, 75.8, 75.6, 75.5, 75.0, 74.9, 74.7, 74.4, 74.1, 72.8, 72.5, 71.8, 71.7, 71.6, 71.3, 71.2, 71.1, 70.9, 70.5, 70.1, 69.8, 69.7, 68.1, 66.6, 66.5, 63.5, 63.4, 63.2, 63.0, 62.3, 61.7, 61.6, 60.4, 55.7, 52.1, 52.0, 51.8, 20.8.
一般手順G2に従って化合物51から化合物57を調製する:426mg、51%、Rf=0.46(トルエン/EtOAc4:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 168.0, 167.7, 167.5, 165.0, 164.65, 164.6, 155.7, 150.9, 138.1, 138.05, 138.0, 137.6, 137.5, 137.2, 137.1, 137.0, 133.7, 133.5, 129.9, 129.8, 129.4, 129.3, 129.0, 128.9, 128.8, 128.3, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 118.7, 114.5, 101.1, 100.7, 97.7, 97.2, 97.1, 82.9, 82.6, 82.2, 80.2, 77.8, 75.6, 75.3, 75.0, 74.9, 74.8, 74.7, 74.6, 74.5, 74.4, 74.2, 74.0, 73.7, 73.5, 69.8, 69.0, 62.7, 61.5, 61.4, 61.3, 55.6, 52.7, 52.0, 51.9, 20.8
室温で乾燥ピリジン(20μモルについて1mL)中の出発材料に、チオール酢酸(20μモルについて1mL)を添加する。反応混合物を、室温で48〜72時間撹拌する。TLC(EtOAc:石油エーテル4:1)により反応の完了が示された後、トルエンを添加し、溶液を、水、希HCl及びNaHCO3溶液(飽和溶液)で洗浄し、乾燥及び濃縮する。クロマトグラフィー(EtOAc:トルエン4:1)により、N−アセチル化生成物を得る。
一般手順Hに従って化合物52から化合物58を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(トルエン:EtOAc1:4)により精製して、二糖を泡状物として得る、215mg、収率83%、Rf=0.68(EtOAc:石油エーテル4:1)。HRMS(ESI) C128H137N3O41Na(M+Na)+の計算値、m/z 2394.8625, 実測値2394.8635. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 7.95-7.90(m, 6H), 7.49-7.42(m, 6H), 7.39-7.31(m, 12H), 7.28-7.20(m, 10H), 7.20-7.12(m, 10H), 7.10-7.06(m, 6H), 6.95(d, J=9.3Hz, 2H), 6.73(d, J=8.8Hz, 2H), 5.78(d, J=9.1Hz, 1H), 5.70(d, J=9.1Hz, 1H), 5.59(d, J=3.5Hz, 1H), 5.28-5.25(m, 1H), 5.24(d, J=4.9Hz, 1H), 5.16(d, J=9.1Hz, 1H), 5.12(t, J=4.2Hz, 2H), 5.10(t, J=4.2Hz, 2H), 4.89-4.85(m, 1H), 4.84(d, J=3.6Hz, 1H), 4.80(d, J=11.5Hz, 1H), 4.74(d, J=4.7Hz, 1H), 4.71-4.69(m, 1H), 4.68(d, J=10.5Hz, 1H), 4.63(d, J=10.0Hz, 1H), 4.59(d, J=3.6Hz, 1H), 4.55(d, J=11.5Hz, 1H), 4.50(d, J=11.0Hz, 1H), 4.38(t, J=11.0Hz, 2H), 4.31-4.28(m, 1H), 4.26-4.20(m, 1H), 4.19(d, J=4.3Hz, 1H), 4.17-4.15(m, 1H), 4.14-4.11(m, 1H), 4.11-4.08(m, 2H), 4.07-4.04(m, 1H), 4.03(m, 1H), 4.02(t, J=3.4Hz, 2H), 4.0(d, J=4.6Hz, 1H), 3.97(d, J=4.8Hz, 1H), 3.95(t, J=3.5Hz, 2H), 3.93(t, J=4.2Hz, 2H), 3.90-3.84(m, 1H), 3.73(t, J=2.3Hz, 2H), 3.71(t, J=3.1Hz, 2H), 3.67(s, 3H), 3.66-3.64(m, 1H), 3.60-3.58(m, 1H), 3.58-3.54(m, 1H), 3.54-3.53(m, 1H), 3.51(s, 6H), 3.43-3.37(m, 1H), 3.37-3.30(m, 1H), 3.29(s, 3H), 2.02(s, 6H), 2.01(s, 3H), 1.42(s, 3H), 1.32(s, 3H), 1.24(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 171.1, 170.9, 170.6, 170.2, 170.1, 169.9, 169.2, 169.0, 165.6, 165.4, 155.4, 150.42, 138.4, 138.3, 138.0, 137.8, 137.0, 136.8, 133.9, 133.8, 129.7, 129.0, 128.9, 128.6, 128.56, 128.5, 128.46, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.7, 127.6, 127.4, 127.2, 118.1, 114.7, 98.4, 98.3, 98.25, 98.2, 98.1, 98.0, 97.9, 80.5, 78.2, 78.1, 77.3, 77.0, 75.2, 75.1, 74.96, 74.9, 74.7, 74.2, 73.9, 73.7, 73.6, 73.2, 72.9, 72.8, 72.7, 72.5, 71.5, 71.3, 70.5, 70.4, 70.3, 70.2, 70.1, 68.7, 62.4, 61.7, 61.6, 55.6, 52.4, 52.1, 52.0, 51.9, 51.7, 22.9, 22.7, 22.6, 21.0, 20.9, 20.7.
一般手順Hに従って化合物53から化合物59を調製する:124mg、75%;13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.1, 167.6, 167.4, 155.7, 150.8, 138.7, 138.1, 137.7, 136.5, 136.4, 136.3, 133.8, 133.6, 129.8, 129.2, 129.0, 128.8, 128.6, 128.55, 128.5, 128.45, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.5, 127.4, 127.3, 118.6, 114.5, 101.2, 101.1, 100.9, 99.5, 99.0, 98.7, 81.6, 81.4, 80.8, 80.5, 78.0, 77.9, 77.8, 75.4, 75.25, 75.2, 75.15, 75.0, 74.95, 74.85, 74.8, 74.4, 74.3, 73.9, 73.7, 73.6, 70.7, 70.2, 70.1, 62.2, 61.5, 61.4, 55.6, 52.8, 52.6, 52.5, 52.1, 52.0, 22.65, 22.6, 20.8, 20.77, 20.7
一般手順Hに従って化合物54から化合物60を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(トルエン:EtOAc1:4)により精製して、二糖を泡状物として得る、36mg、収率70%、Rf=0.5(EtOAc:トルエン4:1)。HRMS(ESI) C166H178N4O54Na(M+Na)+の計算値、m/z 3114.1203, 実測値3114.1204. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.02(d, J=10.1Hz, 6H), 7.57-7.50(m, 6H), 7.47-7.39(m, 6H), 7.36-7.27(m, 12H), 7.27-7.24(m, 10H), 7.24-7.18(m, 10H), 7.18-7.14(m, 6H), 7.13-7.10(m, 6H), 7.01(d, J=9.2Hz, 2H), 6.80(d, J=9.2Hz, 2H), 5.81(d, J=9.5Hz, 1H), 5.78(d, J=9.3Hz, 1H), 5.75(d, J=9.4Hz, 1H), 5.66(d, J=2.0Hz, 1H), 5.36-5.32(m, 1H), 5.31(t, J=5.1Hz, 2H), 5.21-5.15(m, 2H), 4.95-4.92(m, 1H), 4.92(t, J=3.5Hz, 2H), 4.88(d, J=11.5Hz, 1H), 4.81(d, J=3.8Hz, 1H), 4.79(t, J=4.3Hz, 2H), 4.75(d, J=4.5Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 3H), 4.69(d, J=2.1Hz, 1H), 4.66(bs, 1H), 4.64-4.61(m, 3H), 4.61-4.58(m, 2H), 4.58(d, J=4.1Hz, 1H), 4.55(d, J=3.6Hz, 1H), 4.46(d, J=11.0Hz, 1H), 4.41(d, J=11.5Hz, 1H), 4.36-4.34(m, 4H), 4.33-4.25(m, 4H), 4.23-4.21(m, 5H), 4.21-4.19(m, 2H), 4.19-4.17(m, 2H), 4.17-4.13(m, 2H), 4.13(d, J=11.5Hz, 1H), 4.09-4.05(m, 1H), 4.05(d, J=4.7Hz, 1H), 4.02-4.0(m, 1H), 4.0-3.95(m, 1H), 3.81-3.79(m, 1H), 3.79-3.76(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.70(m, 1H), 3.67-3.61(m, 1H), 3.59(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.50(d, J=10.1Hz, 1H), 3.47(d, J=3.8Hz, 1H), 3.44(d, J=2.4Hz, 1H), 3.42-3.39(m, 1H), 3.39-3.37(m, 1H), 3.35(s, 3H), 3.34(s, 3H), 2.09(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.98(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.389(s, 3H), 1.384(s, 3H), 1.31(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.9, 170.6, 170.1, 169.9, 169.2, 165.6, 165.4, 155.4, 150.4, 138.4, 138.0, 137.8, 137.0, 136.8, 136.4, 133.8, 129.8, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.7, 127.6, 127.4, 127.2, 126.9, 118.0, 114.7, 98.4, 98.37, 98.3, 98.2, 98.15, 98.1, 97.95, 97.9, 80.5, 78.1, 77.3, 77.0, 76.8, 75.4, 75.2, 75.1, 74.96, 74.9, 74.7, 73.7, 73.2, 72.9, 72.8, 72.5, 71.6, 71.4, 70.5, 70.4, 70.2, 68.7, 68.3, 62.4, 61.5, 61.6, 55.7, 52.6, 52.4, 52.37, 52.3, 52.0, 51.7, 29.7, 29.3, 20.9, 20.7.
一般手順Hに従って化合物55から化合物61を調製する:316mg、75%。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.65, 170.6, 170.2, 170.1, 167.7, 167.5, 167.4, 167.3, 165.0, 164.9, 164.8, 155.7, 150.9, 138.8, 138.7, 138.1, 137.9, 137.7, 136.5, 136.4, 136.35, 136.3, 133.9, 133.6, 129.8, 129.75, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.65, 128.6, 128.55, 128.55, 128.5, 128. 4, 128.3, 128.25, 128.2, 128.1, 128.05, 128.0, 127.95, 127.85, 127.8, 127.55, 127.5, 127.45, 127.4, 127.35, 118.6, 114.5, 101.1, 100.9, 99.5, 99.0, 98.7, 98.6, 81.6, 81.4, 80.9, 80.5, 78.0, 77.9, 77.8, 76.7, 76.6, 75.4, 75.2, 75.1, 75.0, 74.95, 74.9, 74.8, 74.5, 74.45, 74.4, 73.8, 73.65, 73.6, 73.55, 70.7, 70.2, 70.1, 62.2, 61.5, 61.4, 55.6, 52.8, 52.7, 52.5, 52.1, 52.0, 22.7, 22.65, 22.65, 22.6, 21.5, 20.8, 20.75, 20.7
一般手順Hに従って化合物56から化合物62を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(トルエン:EtOAc1:4)により精製して、二糖を泡状物として得る、69mg、収率90%、Rf=0.5(EtOAc:トルエン4:1)。HRMS(ESI) C204H219N5O67Na(M+Na)+の計算値、m/z 3833.398, 実測値3833.397. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.02-7.98(m, 8H), 7.57-7.50(m, 6H), 7.47-7.39(m, 8H), 7.36-7.28(m, 14H), 7.27-7.23(m, 18H), 7.23-7.14(m, 16H), 7.13-7.09(m, 10H), 7.01(d, J=8.8Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.84-5.79(m, 1H), 5.79(d, J=10.3Hz, 1H), 5.66(d, J=3.4Hz, 1H), 5.40-5.35(m, 1H), 5.35-5.32(m, 1H), 5.30-5.26(m, 2H), 5.24(d, J=8.5Hz, 1H), 5.18-5.13(m, 2H), 4.95-4.93(m, 1H), 4.92-4.89(m, 2H), 4.87(d, J=11.4Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 4.79-4.76(m, 4H), 4.75-4.72(m, 4H), 4.72-4.70(m, 4H), 4.69-4.67(m, 3H), 4.67-4.65(m, 4H), 4.64-4.61(m, 3H), 4.60-4.58(m, 4H), 4.58-4.56(m, 2H), 4.55(d, J=3.6Hz, 1H), 4.46-4.39(m,1H), 4.38-4.34(m, 3H), 4.33-4.27(m, 3H), 4.27(d, J=4.2Hz, 1H), 4.23-4.21(m, 3H), 4.21-4.19(m, 2H), 4.18-4.14(m, 2H), 4.13-4.11(m, 2H), 4.10-4.06(m, 1H), 4.05(d, J=5.1Hz, 1H), 4.03-4.0(m, 3H), 4.0-3.96(m, 4H), 3.95-3.91(m, 1H), 3.80-3.78(m, 1H), 3.78-3.76(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.74-3.73(m, 1H), 3.72-3.70(m, 1H), 3.66-3.60(m, 2H), 3.58(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.50-3.47(m, 2H), 3.46-3.42(m, 1H), 3.42-3.38(m, 1H), 3.36(s, 3H), 3.34(s, 3H), 3.33(s, 3H), 3.28(d, J=6.0Hz, 1H), 2.09(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.07(s, 6H), 1.98(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.38(s, 6H), 1.37(s, 3H), 1.31(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 171.1, 170.9, 170.6, 170.2, 169.9, 169.2, 169.0, 165.6, 165.4, 165.3, 155.4, 150.4, 138.4, 138.0, 137.8, 137.1, 136.8, 136.4, 133.9, 130.9, 129.7, 129.1, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.2, 128.1, 128.0, 127.7, 127.4, 127.2, 127.1, 127.06, 127.0, 118.1, 114.7, 98.4, 98.33, 98.3, 98.25, 98.2, 98.1, 97.96, 97.9, 97.75, 97.7, 80.5, 78.2, 78.1, 77.3, 77.1, 75.2, 75.1, 74.98, 74.9, 74.7, 74.1, 73.7, 73.6, 72.9, 72.8, 72.6, 71.7, 71.5, 71.3, 70.5, 70.4, 70.2, 68.7, 68.3, 64.7, 62.5, 61.6, 55.7, 52.4, 52.1, 51.9, 51.7, 22.9, 22.7, 20.9, 20.8.
一般手順Hに従って化合物140から化合物141を調製する:残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(トルエン:EtOAc1:4)により精製して、二糖を透明なシロップとして得る、212mg、46.8μモル、収率92%;TLC(トルエン:EtOAc1:4、体積/体積):Rf=0.45;HRMS(ESI) C242H260N6O80Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2288.8162, 実測値2288.8108; 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.03-7.97(m, 8H), 7.58-7.50(m, 4H), 7.48-7.39(m, 5H), 7.36-7.28(m, 14H), 7.28-7.22(m, 28H), 7.22-7.14(m, 22H), 7.14-7.1(m, 12H), 7.02(d, J=9.1Hz, 2H), 6.81(d, J=9.1Hz, 2H), 5.88-5.79(m, 3H), 5.67(d, J=2.1Hz, 1H), 5.35-5.32(m, 2H), 5.32-5.25(m, 3H), 5.19-5.13(m, 3H), 4.97-4.94(m, 1H), 4.93-4.89(m, 2H), 4.88(d, J=11.9Hz, 1H), 4.82-4.76(m, 6H), 4.75-4.70(m, 10H), 4.70-4.68(m, 8H), 4.68-4.62(m, 12H), 4.61-4.58(m, 3H), 4.58-4.54(m, 3H), 4.47-4.43(m, 3H), 4.43-4.35(m, 4H), 4.34-4.25(m, 5H), 4.25-4.23(m, 1H), 4.22-4.19(m, 2H), 4.19-4.15(m, 3H), 4.15-4.12(m, 1H), 4.11-4.06(m, 2H), 4.06(d, J=5.5Hz, 1H), 4.04-4.01(m, 2H), 4.0-3.91(m, 5H), 3.81-3.77(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.68-3.60(m, 4H), 3.59(s, 3H), 3.58(s, 3H), 3.51-3.49(m, 1H), 3.49(d, J=2.2Hz, 1H), 3.47-3.45(m, 1H), 3.45-3.43(m, 1H), 3.43-3.38(m, 2H), 3.37(s, 3H), 3.35(s, 3H), 3.34(s, 3H), 3.33(s, 3H), 2.1(s, 3H), 2.09(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.07(s, 6H), 1.98(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.39(s, 3H), 1.38(s, 6H), 1.37(s, 3H), 1.31(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ171.0, 170.6, 170.2, 169.9, 169.2, 169.0, 165.6, 165.4, 155.4, 150.4, 138.4, 138.0, 137.8, 137.0, 136.8, 133.9, 130.8, 129.7, 128.9, 128.6, 128.5, 128.2, 128.0, 127.7, 127.6, 127.4, 127.2, 127.1, 127.0, 125.3, 118.1, 114.7, 98.3, 98.1, 97.9, 97.8, 80.5, 78.2, 76.9, 75.1, 74.9, 74.8, 74.6, 74.1, 73.7, 73.5, 73.2, 72.9, 72.7, 72.6, 72.5, 71.6, 71.5, 70.5, 70.4, 70.2, 68.7, 68.3, 68.2, 62.4, 61.6, 60.4, 55.6, 52.4, 52.1, 52.0, 51.8, 51.7, 22.9, 22.7, 21.5, 20.9, 20.7.
一般手順Hに従って化合物57から化合物63を調製する:280mg、78%。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.7, 170.6, 170.2, 167.7, 167.4, 167.35, 167.3, 165.0, 164.9, 164.8, 155.7, 150.9, 138.8, 138.1, 137.9, 137.7, 136.5, 136.4, 136.3, 133.9, 133.6, 129.8, 129.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.6, 128.35, 128.3, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.5, 127.4, 118.6, 114.5, 101.2, 100.9, 99.6, 99.0, 98.75, 98.7, 81.6, 81.4, 80.8, 80.6, 78.1, 77.8, 77.6, 75.4, 75.3, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.45, 74.4, 73.9, 73.6, 70.7, 70.2, 70.1, 62.2, 61.5, 61.4, 60.4, 55.6, 53.5, 52.9, 52.7, 52.5, 52.1, 52.0, 22.7, 21.5, 20.8
一般手順I(GPI):選択的脱−O−アセチル化
0℃で出発材料を乾燥ジクロロメタン(9μモルについて2mL)中に溶解し、塩化アセチル80μLを含有する冷乾燥メタノール(4mL)の溶液で処理する。反応混合物の撹拌を、0℃で30分間継続し、次いで23℃で48時間継続する。TLC(EtOAc)により反応の完了が示された後、ジクロロメタンを添加し、溶液を、水及びNaHCO3溶液(飽和溶液)で洗浄し、乾燥及び濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc:MeOH9:1)により精製して、脱−O−アセチル化生成物を得る。
一般手順Iに従って化合物58から化合物64を調製する:152mg、収率80%、Rf=0.45(EtOAc)。HRMS(ESI) C122H131N3O38Na(M+Na)+の計算値、m/z 2268.8308, 実測値2268.8289. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 7.94(d, J=7.9Hz, 2H), 7.89(t, J=5.4Hz, 4H), 7.48-7.42(m, 4H), 7.42-7.38(m, 6H), 7.37-7.33(m, 6H), 7.31-7.27(m, 6H), 7.27-7.22(m, 8H), 7.21-7.13(m, 4H), 7.13-7.07(m, 4H), 7.07-7.02(m, 4H), 6.95(d, J=6.9Hz, 2H), 6.92(d, J=9.2Hz, 2H), 6.71(d, J=9.0Hz, 2H), 5.72(d, J=8.2Hz, 1H), 5.61(d, J=9.3Hz, 1H), 5.57(d, J=2.2Hz, 1H), 5.35-5.32(m, 1H), 5.30(t, J=2.9Hz, 2H), 5.17(t, J=3.8Hz, 2H), 5.12-5.07(m, 2H), 4.91(d, J=3.6Hz, 1H), 4.87-4.85(m, 2H), 4.84(d, J=3.3Hz, 1H), 4.78(d, J=3.3Hz, 1H), 4.75-4.74(m, 3H), 4.73-4.71(m, 4H), 4.70-4.67(m, 2H), 4.67-4.65(m, 2H), 4.65(d, J=2.9Hz, 1H), 4.62(d, J=11.5Hz, 1H), 4.58(d, J=5.0Hz, 1H), 4.55-4.53(m, 1H), 4.53-4.51(m, 1H), 4.34(q, J=11.8Hz, 2H), 4.22-4.17(m, 1H), 4.15-4.10(m, 2H), 4.09(d, J=11.8Hz, 1H), 4.05-4.02(m, 1H), 4.02-3.97(m, 2H), 3.95(t, J=4.1Hz, 2H), 3.91(d, J=3.7Hz, 1H), 3.86(t, J=3.9Hz, 2H), 3.72-3.67(m, 1H), 3.65(s, 3H), 3.63-3.58(m, 1H), 3.57-3.54(m, 1H), 3.54-3.51(m, 1H), 3.50(s, 3H), 3.47(s, 3H), 3.44-3.40(m, 1H), 3.40-3.38(m, 1H), 3.38(d, J=6.5Hz, 1H), 3.35-3.31(m, 1H), 3.30(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.39(s, 3H), 1.25(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ170.3, 169.9, 169.2, 169.1, 165.5, 165.4, 155.4, 150.5, 138.5, 138.4, 138.2, 138.1, 137.1, 136.9, 133.9, 133.8, 133.7, 129.8, 129.7, 129.6, 129.1, 129.0, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 127.9, 127.89, 127.87, 127.82, 127.8, 127.7, 127.5, 127.2, 118.1, 114.7, 98.6, 98.2, 97.9, 97.8, 97.1, 96.9, 79.9, 77.7, 77.6, 77.4, 77.1, 74.9, 74.4, 74.2, 74.1, 73.3, 73.2, 73.0, 72.9, 72.8, 72.7, 72.6, 72.5, 72.4, 72.3, 72.2, 71.3, 70.9, 70.4, 69.8, 68.8, 61.5, 60.7, 60.5, 55.6, 52.6, 52.4, 52.2, 51.8, 29.6, 22.9, 22.7, 22.6.
一般手順Iに従って化合物59から化合物65を調製する:92mg、90%、Rf=0.35(ジクロロメタン/メタノール19:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.15, 170.1, 170.0, 168.0, 167.9, 165.0, 164.95, 164.9, 155.7, 150.8, 139.0, 138.9, 138.3, 137.9, 136.5, 133.9, 133.8, 133.5, 130.9, 129.7, 129.6, 129.55, 129.3, 129.1, 128.9, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 127.3, 127.1, 118.6, 114.5, 100.9, 100.6, 100.5, 99.0, 98.6, 98.3, 81.4, 81.3, 81.0, 80.1, 77.8, 75.5, 75.2, 75.1, 75.0, 74.95, 74.8, 74.7, 74.2, 73.9, 73.8, 73.7, 73.3, 72.6, 72.2, 61.6, 60.1, 55.6, 52.8, 52.65, 52.6, 52.3, 52.2, 52.1, 22.7, 22.65
一般手順Iに従って化合物60から化合物66を調製する:21mg、収率93%、Rf=0.15(EtOAc:石油エーテル4:1)。HRMS(ESI) C158H170N4O50Na(M+Na)+の計算値、m/z 2946.0781, 実測値2946.0757. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.03(d, J=7.6Hz, 2H), 7.98-7.93(m, 4H), 7.57-7.49(m, 4H), 7.47-7.41(m, 6H), 7.40-7.37(m, 8H), 7.36-7.30(m, 12H), 7.30-7.20(m, 16H), 7.19-7.15(m, 8H), 7.14-7.11(m, 5H), 7.02(d, J=9.0Hz, 2H), 6.81(d, J=8.6Hz, 2H), 5.72(d, J=3.9Hz, 2H), 5.70(d, J=3.9Hz, 2H), 5.65(d, J=2.1Hz, 1H), 5.62(d, J=9.5Hz, 1H), 5.41-5.38(m, 1H), 5.38-5.34(m, 1H), 5.23(t, J=4.8Hz, 2H), 5.20-5.16(m, 2H), 5.16(d, J=8.6Hz, 2H), 4.98(d, J=3.7Hz, 1H), 4.95(d, J=3.1Hz, 1H), 4.93(d, J=3.1Hz, 1H), 4.86-4.83(m, 2H), 4.81(t, J=7.1Hz, 2H), 4.77(t, J=2.4Hz, 2H), 4.74(d, J=2.7Hz, 1H), 4.72(d, J=11.7Hz, 1H), 4.68(d, J=6.8Hz, 1H), 4.65-4.62(m, 6H), 4.62-4.60(m, 6H), 4.60-4.59(m, 4H), 4.58-4.56(m, 4H), 4.40(t, J=11.8Hz, 2H), 4.29(d, J=3.6Hz, 1H), 4.27(d, J=2.8Hz, 1H), 4.25(d, J=3.5Hz, 1H), 4.22-4.21(m, 1H), 4.21(d, J=3.8Hz, 2H), 4.18(d, J=3.4Hz, 1H), 4.16(d, J=11.8Hz, 1H), 4.09-4.03(m, 2H), 4.01-3.95(m, 1H), 3.93-3.89(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.70-3.65(m, 1H), 3.65-3.61(m, 1H), 3.59(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.56-3.53(m, 1H), 3.52-3.50(m, 2H), 3.49-3.45(m, 1H), 3.44-3.42(m, 1H), 3.44-3.38(m, 1H), 3.37(s, 3H), 3.36(s, 3H), 3.35-3.32(m, 1H), 1.46(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.33(s, 3H), 1.26(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.2, 169.1, 155.4, 138.5, 138.1, 137.0, 136.8, 133.8, 129.7, 129.6, 129.0, 128.6, 128.2, 127.9, 127.5, 127.2, 125.3, 118.1, 114.7, 98.15, 98.0, 97.9, 97.8, 97.7, 97.4, 97.3, 97.2, 79.8, 77.3, 77.0, 76.8, 74.9, 74.7, 74.6, 73.2, 72.9, 72.8, 72.6, 72.5, 72.45, 72.4, 70.4, 69.9, 68.6, 68.4, 61.6, 60.6, 52.4, 52.2, 51.8, 29.7, 22.9, 22.7.
一般手順Iに従って化合物61から化合物67を調製する:101mg、80%、Rf=0.33(ジクロロメタン/メタノール19:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.2, 170.15, 170.1, 167.95, 167.9, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.8, 139.0, 138.9, 138.3, 137.9, 137.2, 136.5, 133.9, 133.8, 133.5, 129.7, 129.6, 129.5, 129.2, 129.1, 128.8, 128.6, 128.5, 128.3, 128.25, 128.2, 128.15, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 127.35, 127.3, 118.6, 114.5, 100.8, 100.6, 100.5, 100.4, 99.0, 98.6, 98.3, 98.2, 81.4, 81.3, 81.2, 81.0, 80.1, 77.8, 76.4, 76.3, 75.5, 75.15, 75.1, 75.05, 75.0, 74.95, 74.8, 74.75, 74.7, 74.2, 74.1, 73.9, 73.8, 73.3, 72.6, 72.4, 72.3, 61.6, 60.1, 60.0, 55.6, 52.8, 52.65, 52.6, 52.3, 52.15, 52.1, 22.65, 22.6
一般手順Iに従って化合物62から化合物68を調製する:27mg、収率87%、Rf=0.41(EtOAc)。HRMS(ESI) C194H209N5O62Na(M+Na)+の計算値、m/z 3623.33, 実測値3623.2315. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.03-8.0(m, 2H), 7.97-7.92(m, 6H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.52-7.48(m, 6H), 7.47-7.41(m, 8H), 7.40-7.35(m, 12H), 7.35-7.30(m, 12H), 7.30-7.21(m, 16H), 7.21-7.18(m, 4H), 7.17-7.14(m, 8H), 7.14-7.10(m, 5H), 7.01(d, J=9.2Hz, 2H), 6.80(d, J=9.2Hz, 2H), 5.75-5.69(m, 2H), 5.68-5.60(m, 2H), 5.42-5.37(m, 2H), 5.37-5.34(m, 2H), 5.23-5.13(m, 2H), 4.98(d, J=3.5Hz, 1H), 4.95(d, J=3.0Hz, 1H), 4.93-4.90(m, 2H), 4.87-4.82(m, 2H), 4.81(d, J=11.1Hz, 1H), 4.78(t, J=3.9Hz, 2H), 4.74(d, J=2.7Hz, 1H), 4.72-4.70(m, 6H), 4.70-4.67(m, 6H), 4.67(d, J=6.8Hz, 1H), 4.64-4.62(m, 4H), 4.62-4.60(m, 4H), 4.60(d, J=4.3Hz, 1H), 4.58(d, J=4.3Hz, 1H), 4.41-4.33(m, 4H), 4.29-4.21(m, 6H), 4.21(d, J=4.6Hz, 1H), 4.19(d, J=4.6Hz, 1H), 4.16(d, J=11.2Hz, 2H), 4.12-4.09(m, 2H), 4.09-4.02(m, 4H), 4.01-3.95(m, 2H), 3.95-3.89(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.72-3.65(m, 1H), 3.65-3.60(m, 1H), 3.59(s, 3H), 3.57(s, 3H), 3.50-3.44(m, 1H), 3.44-3.39(m, 1H), 3.37(s, 3H), 3.35(s, 3H), 3.34(s, 3H), 1.46(s, 3H), 1.45(s, 3H), 1.43(s, 3H), 1.33(s, 3H), 1.25(s, 3H); 13C-NMR(CDCl3) δ 170.3, 169.9, 169.2, 169.1, 165.5, 165.4, 155.4, 138.5, 138.2, 138.1, 137.1, 136.8, 133.9, 129.8, 129.6, 129.0, 128.6, 128.5, 128.2, 127.9, 127.5, 127.4, 127.2, 118.1, 114.7, 98.6, 98.5, 98.3, 98.2, 98.1, 97.8, 97.7, 97.1, 97.0, 79.9, 77.6, 77.3, 77.0, 76.8, 74.9, 74.8, 74.6, 73.4, 72.9, 72.6, 72.5, 72.4, 72.3, 70.9, 70.2, 68.7, 68.4, 60.6, 55.7, 52.6, 52.1, 51.8, 29.7, 22.9, 22.7.
一般手順Iに従って化合物141から化合物142を調製する:142mg、33.2μモル、収率100%、TLC(EtOAc):Rf=0.38;HRMS(ESI) C230H248N6O74Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2162.7844, 実測値2162.7808. 1H-NMR(500MHz, CDCl3) 8.02-7.99(m, 2H), 7.97-7.91(m, 8H), 7.58-7.50(m, 6H), 7.47-7.40(m, 12H), 7.39-7.31(m, 18H), 7.30-7.17(m, 28H), 7.17-7.09(m, 16H), 7.03-7.0(m, 5H), 7.0(d, J=9.0Hz, 2H), 6.79(d, J=9.0Hz, 2H), 5.96-5.81(m, 2H), 5.66(d, J=2.3Hz, 1H), 5.44-5.40(m, 2H), 5.40-5.35(m, 2H), 5.29(d, J=8.8Hz, 1H), 5.24-5.20(m, 1H), 5.20-5.13(m, 2H), 5.0-4.89(m, 3H), 4.88(d, J=3.7Hz, 1H), 4.85(d, J=11.2Hz, 1H), 4.81-4.75(m, 10H), 4.75-4.72(m, 8H), 4.72-4.66(m, 10H), 4.66-4.64(m, 6H), 4.64-4.56(m, 10H), 4.42-4.34(m, 8H), 4.32-4.23(m, 6H), 4.23-4.14(m, 5H), 4.11-4.05(m, 6H), 4.03-3.97(m, 4H), 3.96-3.90(m, 8H), 3.74(s, 3H), 3.70-3.62(m, 4H), 3.59(s, 3H), 3.54(s, 3H), 3.50-3.44(m, 2H), 3.44-3.38(m, 2H), 3.36(s, 3H), 3.35(s, 6H), 3.33(s, 3H), 1.45(s, 3H), 1.43(s, 6H), 1.42(s, 3H), 1.32(s, 6H); 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 170.0, 169.3, 169.1, 169.0, 165.5, 165.4, 155.4, 150.4, 138.5, 138.2, 138.1, 137.4, 137.1, 136.9, 136.8, 133.9, 129.7, 129.6, 129.1, 129.0, 128.6, 128.4, 128.2, 128.1, 127.9, 127.8, 127.7, 127.5, 127.4, 127.2, 118.1, 114.7, 98.5, 98.2, 98.1, 97.7, 96.9, 96.8, 96.7, 80.0, 77.2, 77.0, 76.9, 76.7, 76.4, 76.2, 75.1, 74.9, 74.8, 74.7, 74.5, 74.4, 74.1, 73.9, 73.8, 73.3, 73.2, 73.0, 72.8, 72.7, 72.6, 72.5, 72.4, 72.1, 72.0, 71.2, 71.0, 70.8, 70.2, 69.9, 69.7, 68.8, 68.6, 68.3, 67.4, 67.1, 66.7, 66.5, 66.4, 66.3, 66.2, 61.4, 60.5, 55.6, 52.6, 52.4, 52.2, 51.8, 22.9, 22.7, 22.6, 20.9.
一般手順Iに従って化合物63から化合物69を調製する:120mg、91%、Rf=0.3(ジクロロメタン/メタノール19:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.2, 170.1, 170.0, 167.9, 165.1, 165.0, 164.9, 155.7, 150.9, 139.0, 138.3, 137.9, 137.2, 136.5, 133.9, 133.8, 133.6, 129.7, 129.6, 129.3, 129.1, 128.9, 128.6, 128.5, 128.3, 128.25, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.4, 118.6, 114.5, 100.9, 100.6, 100.5, 100.4, 99.0, 98.6, 98.3, 98.2, 81.4, 81.3, 81.2, 81.1, 80.1, 77.8, 76.7, 76.4, 76.3, 75.5, 75.2, 75.1, 75.0, 74.8, 74.7, 74.4, 74.2, 74.1, 74.0, 73.8, 73.3, 72.6, 72.4, 72.35, 61.6, 60.1, 60.0, 55.6, 52.8, 52.65, 52.6, 52.3, 52.1, 22.7, 22.65
三酸化硫黄トリメチルアミン錯体(ヒドロキシル基当たり5当量)を、乾燥DMF(50mgについて3mL)中の出発材料に添加する。この混合物を、アルゴン下で50℃〜60℃において48〜72時間加熱する。MeOH(1mL)を添加し、混合物を15分間撹拌し、真空中で濃縮する。クロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5)により、O−硫酸化生成物を得る。
0℃で、出発材料を、水酸化ナトリウム2M溶液(反応混合物1.25mL当たり50マイクロL)を含有する、メタノール及び水(4/1、体積/体積、20mgについて1.25mL)中に溶解する。反応混合物を、室温で48〜72時間撹拌する。TLC(EtOAc:EtOH:水、3:1:1)により反応の完了が示された後、真空中で溶媒の体積を減少させる。この溶液を、フラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水7:2:0.5)用シリカカラムに適用して、脱−O−ベンゾイル化生成物を得る。
出発材料を、アンモニア水溶液(反応混合物3mL当たり150μL)を含有するTHF及び水(1/1、体積/体積、10mgについて3mL)中に溶解し、炭素上の水酸化パラジウム(Pd20%、出発材料の重量の5倍)で処理する。反応混合物を、周囲温度及び圧力の、水素下で24〜48時間撹拌する。TLC(EtOAc:EtOH:水、2:1:1)により反応の完了が示された後、この触媒を濾去し、50%THF水溶液で洗浄する。この溶液を、濃縮乾固し、残渣のクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、5:4:1)により、アンモニウム塩として最終生成物が得られる。得られた材料のいくらかを水中に溶解し、Dowex 50WX8−200(Na+)樹脂カラム(8×1cm)を通過させ、水で溶離する。生成物を含有する留分を蒸発させ、真空中で乾燥して、最終生成物のナトリウム塩を得る。
一般手順Jに従って化合物64から化合物70を調製する:135mg、収率81%、Rf=0.2(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5)。HRMS(ESI) C122H131N3O47S3Na(M+Na)+の計算値、m/z 2508.7013, 実測値2508.65. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.13-8.08(m, 4H), 8.02(d, J=7.3Hz, 2H), 7.63(q, J=7.0Hz, 2H), 7.56(t, J=7.6Hz, 2H), 7.52(q, J=9.8Hz, 2H), 7.44(t, J=8.0Hz, 2H), 7.34-7.28(m, 8H), 7.27-7.23(m, 8H), 7.22-7.17(m, 8H), 7.16-7.13(m, 6H), 7.12-7.07(m, 6H), 6.99(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.74(d, J=3.1Hz, 1H), 5.61(d, J=3.9Hz, 1H), 5.55(d, J=3.9Hz, 1H), 5.31(t, J=3.7Hz, 2H), 5.26-5.23(m, 2H), 5.23-5.20(m, 2H), 5.08(d, J=3.3Hz, 2H), 5.04(d, J=3.4Hz, 1H), 4.99(d, J=3.3Hz, 1H), 4.97(d, J=3.1Hz, 1H), 4.89-4.81(m, 2H), 4.80-4.77(m, 2H), 4.75(d, J=3.5Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 3H), 4.68(d, J=11.6Hz, 1H), 4.61(d, J=11.1Hz, 1H), 4.49(t, J=7.5Hz, 2H), 4.41-4.39(m, 1H), 4.38-4.35(m, 1H), 4.34-4.32(m, 2H), 4.32-4.29(m, 1H), 4.28-4.22(m, 2H), 4.21-4.18(m, 1H), 4.17-4.14(m, 2H), 4.13(d, J=3.9Hz, 1H), 4.10-4.07(m, 1H), 4.04(t, J=9.5Hz, 2H), 4.0(t, J=9.5Hz, 2H), 3.86-3.80(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.66(t, J=7.2Hz, 2H), 3.60(d, J=9.2Hz, 1H), 3.55-3.49(m, 2H), 3.49-3.46(m, 1H), 3.45(s, 3H), 3.31(s, 3H), 3.30(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.48(s, 3H), 1.44(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.6, 173.3, 171.3, 171.1, 170.8, 167.4, 167.3, 157.0, 151.9, 140.0, 139.8, 138.99, 138.9, 138.8, 134.8, 134.7, 134.6, 131.2, 130.9, 130.8, 130.1, 130.0, 129.9, 129.6, 129.5, 129.4, 129.3, 129.2, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.1, 119.4, 115.7, 99.6, 99.4, 99.3, 98.4, 98.1, 97.3, 81.4, 79.8, 79.7, 79.2, 76.1, 75.8, 75.6, 75.3, 75.2, 74.9, 74.6, 74.2, 74.1, 74.0, 73.3, 72.9, 72.7, 72.2, 72.1, 71.9, 71.8, 71.7, 70.9, 70.6, 70.5, 67.3, 66.3, 56.1, 54.3, 53.8, 53.2, 53.0, 52.9, 22.9, 22.8, 227.
一般手順Jに従って化合物65から化合物71を調製する:86mg、99%、Rf=0.18(ジクロロメタン/メタノール/トリエチルアミン 90:9:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.6, 170.5, 170.2, 168.5, 168.3, 167.9, 165.3, 165.2, 165.0, 155.7, 150.8, 139.1, 139.0, 138.6, 138.4, 137.1, 136.7, 133.6, 133.5, 130.0, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.2, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 127.3, 118.7, 114.5, 100.7, 100.0, 99.8, 98.1, 97.8, 96.8, 81.8, 81.6, 81.4, 79.8, 77.8, 76.7, 76.6, 75.8, 75.2, 75.1, 74.85, 74.8, 74.7, 74.5, 74.3, 74.2, 74.0, 73.9, 73.7, 73.6, 70.8, 70.5, 70.0, 65.6, 64.2, 64.0, 55.6, 52.7, 52.4, 52.1, 52.0, 51.9, 46.5, 23.0, 22.8, 22.7, 8.9
一般手順Jに従って化合物66から化合物72を調製する:13mg、収率78%、Rf=0.2(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5)。HRMS(ESI) C158H170N4O62S4Na(M+Na)+の計算値、m/z 3265.9053, 実測値3265.8494. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.13-8.08(m, 6H), 8.01(d, J=7.5Hz, 2H), 7.63-7.59(m, 2H), 7.59-7.54(m, 2H), 7.53-7.47(m, 2H), 7.46-7.41(m, 6H), 7.33-7.28(m, 10H), 7.28-7.22(m, 15H), 7.22-7.18(m, 10H), 7.17-7.14(m, 6H), 7.13(d, J=7.4Hz, 2H), 7.09(d, J=7.2Hz, 2H), 6.99(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=8.9Hz, 2H), 5.73(d, J=3.4Hz, 1H), 5.59(d, J=3.9Hz, 1H), 5.56-5.52(m, 2H), 5.31-5.28(m, 2H), 5.25-5.17(m, 3H), 5.07(d, J=3.6Hz, 1H), 5.03(t, J=3.9Hz, 2H), 4.99(d, J=3.9Hz, 1H), 4.97-4.96(m, 2H), 4.88(d, J=3.0Hz, 1H), 4.81-4.76(m, 3H), 4.74-4.72(m, 2H), 4.72-4.70(m, 2H), 4.70-4.68(m, 3H), 4.68-4.65(m, 2H), 4.63(d, J=11.5Hz, 1H), 4.50(d, J=10.4Hz, 2H), 4.39-4.32(m, 6H), 4.32-4.28(m, 4H), 4.27-4.22(m, 4H), 4.21-4.17(m, 2H), 4.17-4.11(m, 3H), 4.10(t, J=3.8Hz, 2H), 4.08(t, J=3.8Hz, 2H), 4.03-3.98(m, 3H), 3.98-3.94(m, 2H), 3.84-3.79(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.63-3.57(m, 2H), 3.56-3.50(m, 2H), 3.49-3.47(m, 2H), 3.47(s, 3H), 3.30(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.27(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.44(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.6, 173.3, 171.2, 170.8, 167.3, 157.0, 152.0, 140.0, 139.8, 138.9, 138.88, 138.83, 138.7, 134.8, 134.6, 131.2, 130.8, 130.1, 130.0, 129.9, 129.5, 129.3, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 119.5, 115.8, 99.66, 99.4, 99.3, 99.1, 98.3, 98.0, 97.2, 81.4, 79.8, 79.1, 76.1, 75.8, 75.6, 75.5, 74.2, 74.9, 74.6, 74.5, 74.2, 74.1, 73.3, 72.9, 72.6, 72.5, 72.1, 71.8, 70.8, 70.7, 70.5, 67.2, 66.3, 56.1, 54.3, 53.8, 53.2, 53.0, 22.9, 22.8, 22.7.
一般手順Jに従って化合物67から化合物73を調製する:46mg、定量的、Rf=0.15(ジクロロメタン/メタノール/トリエチルアミン 90:9:1)。13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.5, 170.4, 170.1, 168.4, 168.35, 168.3, 167.9, 165.3, 165.2, 165.0, 155.7, 150.8, 139.1, 139.0, 138.6, 138.4, 137.1, 136.8, 133.6, 133.5, 130.1, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 118.7, 114.5, 100.7, 100.1, 99.9, 98.3, 97.8, 96.8, 81.7, 81.4, 79.7, 77.8, 76.7, 76.6, 76.0, 75.2, 75.1, 74.9, 74.8, 74.7, 74.6, 74.4, 74.3, 74.1, 73.9, 73.8, 73.7, 73.6, 70.9, 70.6, 70.1, 65.5, 64.1, 64.0, 63.9, 55.6, 52.7, 52.6, 52.4, 52.2, 52.1, 52.0, 51.95, 51.9, 46.3, 23.1, 22.8, 22.7, 9.8
一般手順Jに従って化合物68から化合物74を調製する:25mg、収率94%、Rf=0.15(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5)。HRMS(ESI) C194H209N5O77S5Na3(M+3Na)3+の計算値、m/z 4069.09, 実測値4070.2. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.13-8.08(m, 8H), 8.01(d, J=8.9Hz, 2H), 7.64-7.59(m, 6H), 7.59-7.54(m, 6H), 7.53-7.45(m, 4H), 7.44-7.39(m, 6H), 7.32-7.28(m, 12H), 7.28-7.21(m, 14H), 7.21-7.19(m, 10H), 7.18-7.13(m, 8H), 7.12-7.06(m, 4H), 6.99(d, J=9.5Hz, 2H), 6.84(d, J=9.5Hz, 2H), 5.73(d, J=3.4Hz, 1H), 5.59(d, J=4.0Hz, 1H), 5.56-5.52(m, 2H), 5.31-5.28(m, 2H), 5.24-5.20(m, 3H), 5.19-5.16(m, 3H), 5.08(d, J=4.2Hz, 1H), 5.03-5.0(m, 2H), 4.99-4.96(m, 2H), 4.87(d, J=2.9Hz, 1H), 4.81-4.76(m, 3H), 4.75-4.70(m, 4H), 4.70-4.64(m, 5H), 4.62(d, J=11.2Hz, 1H), 4.49(d, J=11.2Hz, 2H), 4.39-4.34(m, 6H), 4.33-4.27(m, 8H), 4.26-4.21(m, 6H), 4.20-4.17(m, 8H), 4.17-4.12(m, 8H), 4.11-4.04(m, 2H), 4.03-3.96(m, 3H), 3.84-3.80(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.64-3.61(m, 2H), 3.61-3.56(m, 2H), 3.55-3.50(m, 1H), 3.48-3.43(m, 2H), 3.47(s, 3H), 3.31(s, 3H), 3.30(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.26(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.48(s, 3H), 1.47(s, 3H), 1.43(s, 3H); 13C-NMR(MeOD) δ 173.5, 170.8, 167.3, 158.1, 153.2, 139.9, 138.8, 134.7, 131.2, 130.9, 129.9, 129.5, 129.3, 129.1, 128.9, 128.8, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 119.5, 115.8, 99.7, 99.5, 99.3, 99.2, 98.5, 98.3, 97.2, 97.1, 79.9, 76.1, 75.5, 75.1, 74.5, 74.1, 71.9, 66.3, 56.1, 53.8, 52.9, 49.6, 22.8.
一般手順Jに従って化合物142から化合物143を調製する:132mg、27.7μモル、収率83%、Rf=0.15(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5);HRMS(ESI) C230H248N6O92S6Na3(M+3Na)+3の計算値、m/z 1608.0852, 実測値1608.0801. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 8.15-8.08(m, 8H), 8.01(d, J=8.6Hz, 2H), 7.65-7.57(m, 5H), 7.55-7.44(m, 8H), 7.44-7.40(m, 6H), 7.35-7.28(m, 24H), 7.27-7.21(m, 18H), 7.20-7.14(m, 16H), 7.14-7.05(m, 8H), 6.99(d, J=9.0Hz, 2H), 6.84(d, J=9.0Hz, 2H), 5.74(d, J=4.3Hz, 1H), 5.61(d, J=3.0Hz, 1H), 5.58-5.53(m, 3H), 5.32(t, J=3.8Hz, 2H), 5.26-5.21(m, 2H), 5.21-5.16(m, 2H), 5.06(d, J=3.4Hz, 1H), 5.03-4.99(m, 2H), 4.99(d, J=3.4Hz, 1H), 4.96(d, J=2.4Hz, 1H), 4.88(d, J=2.4Hz, 1H), 4.82-4.73(m, 3H), 4.75-4.71(m, 4H), 4.70-4.65(m, 5H), 4.62(d, J=11.0Hz, 1H), 4.52-4.44(m, 8H), 4.39-4.35(m, 10H), 4.35-4.27(m, 12H), 4.26-4.18(m, 6H), 4.18-4.11(m, 12H), 4.11-4.04(m, 4H), 4.04-3.95(m, 4H), 3.87-3.81(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.71(s, 3H), 3.69(s, 6H), 3.64-3.57(m, 4H), 3.56-3.51(m, 2H), 3.31(s, 3H), 3.30(s, 6H), 3.29(d, J=4.5Hz, 1H), 1.67(s, 3H), 1.51(s, 3H), 1.50(s, 6H), 1.49(s, 3H), 1.46(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.5, 173.3, 171.2, 170.9, 167.5, 167.4, 167.3, 164.9, 157.1, 152.0, 140.0, 139.9, 139.0, 138.9, 138.8, 138.7, 134.9, 134.7, 131.2, 130.9, 130.8, 130.0, 129.6, 129.3, 129.2, 129.17, 129.12, 129.0, 128.9, 128.7, 128.6, 128.4, 128.2, 119.5, 115.8, 99.7, 99.3, 98.5, 98.4, 98.2, 97.4, 81.4, 79.8, 79.2, 76.2, 76.1, 76.0, 75.6, 75.2, 74.6, 74.2, 74.0, 73.5, 73.1, 72.7, 72.6, 72.2, 72.1, 71.9, 70.9, 70.7, 70.6, 67.3, 66.3, 56.2, 55.2, 54.3, 53.8, 53.2, 53.1, 52.9, 48.6, 22.9, 22.8, 22.7.
一般手順Jに従って化合物80から化合物145を調製する:69mg、18.1μモル、収率98%、Rf=0.15(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5);HRMS(ESI) C154H178N5O87S10NH4(M-4H)-4の計算値、m/z 956.1735, 実測値956.1740. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.45-7.42(m, 4H), 7.35-7.31(m, 6H), 7.30-7.27(m, 18H), 7.26-7.22(m, 12H), 7.22-7.19(m, 10H), 7.19-7.15(m, 5H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 5.88(d, J=3.0Hz, 1H), 5.60-5.56(m, 2H), 5.02-4.93(m, 5H), 4.92-4.74(m, 12H), 4.74-4.70(m, 3H), 4.70-4.61(m, 6H), 4.59-4.49(m, 5H), 4.39-4.33(m, 8H), 4.33-4.23(m, 10H), 4.23(d, J=9.5Hz, 1H), 4.19-4.16(m, 6H), 4.16-4.13(m, 6H), 4.13(d, J=3.5Hz, 1H), 4.08-4.03(m, 4H), 4.02-3.99(m, 2H), 3.98-3.96(m, 1H), 3.96-3.92(m, 2H), 3.90-3.82(m, 3H), 3.81-3.78(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.61(m, 2H), 3.31(s, 3H), 3.309(s, 3H), 3.306(s, 3H), 3.303(s, 3H), 3.29(s, 3H), 1.96(s, 3H), 1.93(s, 6H), 1.92(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 175.9, 174.1, 159.2, 156.6, 152.1, 140.3, 139.7, 139.2, 138.7, 129.7, 129.6, 129.5, 129.4, 129.3, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.2, 119.4, 115.7, 99.7, 99.6, 99.5, 99.4, 99.2, 98.9, 81.8, 79.3, 76.3, 75.3, 74.0, 72.8, 72.7, 72.6, 71.5, 69.3, 67.9, 67.2, 56.1, 54.5, 49.5, 41.0, 23.3.
一般手順Jに従って化合物144から化合物146を調製する:69mg、18.1μモル、収率98%、Rf=0.15(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5);HRMS(ESI) C182H212N6O104S12Na(M+Na)+の計算値、m/z 4553.81, 実測値4553.01. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.46-7.41(m, 4H), 7.35-7.31(m, 6H), 7.30-7.27(m, 24H), 7.26-7.23(m, 16H), 7.22-7.18(m, 10H), 7.18-7.13(m, 5H), 7.07(d, J=8.9Hz, 2H), 6.84(d, J=9.0Hz, 2H), 5.88(d, J=3.0Hz, 1H), 5.61-5.55(m, 2H), 5.04-4.94(m, 5H), 4.93-4.74(m, 12H), 4.74-4.69(m, 3H), 4.69-4.60(m, 6H), 4.59-4.46(m, 5H), 4.41-4.35(m, 10H), 4.33-4.26(m, 10H), 4.26(d, J=11.0Hz, 1H), 4.2-4.11(m, 8H), 4.08-4.03(m, 5H), 4.03(d, J=9.8Hz, 1H), 3.98-3.96(m, 5H), 3.96-3.92(m, 5H), 3.91-3.85(m, 3H), 3.83-3.80(m, 2H), 3.80-3.77(m, 2H), 3.76-3.73(m, 1H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.61(m, 2H), 3.313(s, 3H), 3.31(s, 3H), 3.306(s, 6H), 3.303(s, 3H), 3.3(s, 3H), 1.97(s, 6H), 1.95(s, 3H), 1.94(s, 6H), 1.92(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 176.0, 175.5, 174.1, 159.2, 156.6, 152.1, 140.3, 139.7, 139.1, 138.7, 129.7, 129.5, 129.3, 129.2, 129.0, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.2, 119.4, 115.7, 99.7, 99.6, 99.5, 99.4, 98.9, 98.2, 96.7, 81.8, 79.3, 76.3, 75.3, 74.0, 72.7, 72.6, 72.5, 72.2, 71.5, 70.0, 69.3, 68.0, 67.2, 56.1, 54.5, 49.5, 41.0, 23.3.
一般手順Jに従って化合物69から化合物75を調製する:130mg、定量的、Rf=0.15(ジクロロメタン/メタノール/トリエチルアミン 90:9:1);MS(ESI, 陰モード) C194H209N5O77S5(M-5HNEt3+2H)2-の計算値、m/z(%): 1999.05(30), 1999.55(70), 2000.05(100), 2000.55(90), 2001.06(65), 2001.56(25) 実測値1999.05(30), 1999.55(70), 2000.05(90), 2000.55(80), 2001.05(65), 2001.55(35). 13C-NMR(125MHz, CDCl3) δ 170.35, 170.3, 168.5, 168.3, 168.25, 168.2, 167.9, 165.2, 165.1, 155.6, 150.9, 139.1, 138.6, 138.4, 137.0, 133.4, 130.0, 129.7, 129.3, 129.1, 129.0, 128.8, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.3, 127.2, 118.6, 114.4, 100.4, 100.0, 99.9, 98.3, 97.5, 96.8, 81.9, 81.4, 79.8, 77.7, 76.4, 76.0, 75.0, 74.9, 74.8, 74.6, 74.5, 74.4, 74.1, 74.0, 73.7, 73.5, 70.9, 70.4, 70.0, 65.4, 63.9, 55.6, 54.5, 52.6, 52.1, 51.85, 51.8, 46.3, 23.1, 22.8, 8.6
一般手順Kに従って化合物70から化合物76を調製する:52mg、収率81%、Rf=0.2(EtOAc:EtOH:水、3:1:1)。HRMS(ESI) C98H113N3O44S3Na2(M+2Na)2+の計算値、m/z 2177.5654, 実測値2177.62. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.44-7.40(m, 3H), 7.39-7.35(m, 5H), 7.34-7.31(m, 5H), 7.29-7.26(m, 5H), 7.26-7.21(m, 8H), 7.20-7.17(m, 6H), 7.15-7.13(m, 3H), 7.09(d, J=8.9Hz, 2H), 6.85(d, J=8.9Hz, 2H), 5.49(d, J=4.0Hz, 1H), 5.30(d, J=4.6Hz, 1H), 5.25(d, J=4.3Hz, 1H), 4.87-4.77(m, 6H), 4.76-4.74(m, 2H), 4.73-4.68(m, 2H), 4.67-4.65(m, 2H), 4.65-4.61(m, 3H), 4.61(d, J=4.6Hz, 1H), 4.46(d, J=10.7Hz, 1H), 4.40(d, J=11.5Hz, 1H), 4.34-4.29(m, 6H), 4.26-4.17(m, 8H), 4.13-4.04(m, 5H), 4.0-3.95(m, 3H), 3.94-3.84(m, 2H), 3.82-3.77(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.65-3.59(m, 2H), 1.79(s, 3H), 1.69(s, 3H), 1.66(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.2, 156.5, 152.4, 139.9, 139.8, 139.5, 139.1, 129.6, 129.5, 129.3, 129.0, 128.8, 128.75, 128.7, 128.6, 119.2, 115.7, 101.7, 100.9, 100.5, 99.2, 98.1, 82.2, 79.1, 76.2, 76.1, 74.9, 73.0, 71.6, 68.6, 67.6, 67.3, 56.1, 54.3, 49.5, 22.9.
一般手順Kに従って化合物71から化合物77を調製する:29mg、72%、Rf=0.15(EtOAc/エタノール/水 3:1:1)。13C-NMR(125MHz, メタノール-D4, HSQC) δ 129.6, 129.3, 129.2, 129.1, 128.5, 119.4, 115.5, 104.1, 103.8, 98.1, 86.3,82.1, 80.9, 79.4, 78.6, 77.9, 76.4, 76.3, 75.9, 75.8, 75.6, 75.3, 75.2, 75.1, 74.9, 74.8, 71.2, 67.4, 67.0, 56.1, 54.6, 53.9, 47.4, 23.0, 9.7
一般手順Kに従って化合物72から化合物78を調製する:29mg、収率85%、Rf=0.22(EtOAc:EtOH:水、3:1:1)。HRMS(ESI) C126H146N4O58S4Na(M+Na)+の計算値、m/z 2793.7379, 実測値2793.7398. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.43-7.40(m, 4H), 7.40-7.36(m, 5H), 7.35-7.31(m, 8H), 7.30-7.25(m, 10H), 7.25-7.22(m, 8H), 7.21-7.15(m, 6H), 7.15-7.11(m, 4H), 7.09(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.0Hz, 2H), 5.48(d, J=3.4Hz, 1H), 5.27(d, J=3.9Hz, 1H), 5.24(d, J=4.5Hz, 1H), 5.21(d, J=4.5Hz, 1H), 4.87-4.85(m, 3H), 4.84-4.77(m, 4H), 4.77-4.74(m, 2H), 4.74-4.70(m, 2H), 4.70-4.68(m, 2H), 4.66-4.60(m, 3H), 4.45-4.43(m, 1H), 4.43-4.41(m, 1H), 4.40-4.38(m, 1H), 4.38-4.34(m, 5H), 4.34-4.32(m, 3H), 4.32-4.30(m, 4H), 4.29-4.27(m, 2H), 4.27-4.25(m, 3H), 4.25-4.20(m, 4H), 4.19(d, J=3.7Hz, 1H), 4.17(d, J=3.1Hz, 1H), 4.13-4.05(m, 4H), 4.04(t, J=4.1Hz, 2H), 4.01(d, J=4.1Hz, 1H), 3.97-3.93(m, 3H), 3.92-3.83(m, 4H), 3.82-3.76(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.73-3.68(m, 2H), 3.67-3.60(m, 2H), 1.80(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.63(s, 3H), 1.62(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 176.5, 175.7, 175.4, 156.7, 155.8, 154.1, 139.8, 139.1, 129.7, 129.6, 129.5, 129.4, 129.3, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 119.3, 115.7, 102.4, 102.3, 101.8, 101.7, 101.6, 100.1, 97.9, 97.8, 87.3, 86.5, 81.7, 81.1, 76.6, 76.2, 76.1, 73.1, 72.9, 71.6, 69.5, 68.7, 67.4, 56.1, 54.4, 53.9, 53.5, 22.9.
一般手順Kに従って化合物73から化合物79を調製する:29mg、94%、Rf=0.6(EtOAc/エタノール/水 2:2:1)。13C-NMR(125MHz, メタノール-D4) δ 176.6, 175.8, 175.3, 173.1, 173.0, 155.9, 153.2, 140.3, 139.9, 139.6, 129.9, 129.5, 129.4, 129.2, 129.1, 128.6, 128.5, 119.6, 115.5, 104.1, 104.0, 103.9, 98.6, 98.2, 98.0, 86.4, 86.1, 85.8, 81.8, 80.5, 79.3, 78.3, 78.2, 77.6, 76.6, 76.2, 75.9, 75.8, 75.7, 75.3, 75.1, 74.9, 74.8, 74.6, 71.3, 71.2, 71.1, 67.4, 67.1, 56.1, 54.4, 53.5, 53.4, 53.3, 23.0
一般手順Kに従って化合物74から化合物80を調製する:14mg、収率82%、Rf=0.21(EtOAc:EtOH:水、3:1:1)。1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.43-7.40(m, 5H), 7.39-7.35(m, 6H), 7.35-7.30(m, 12H), 7.29-7.23(m, 16H), 7.22-7.15(m, 12H), 7.15-7.13(m, 4H), 7.09(d, J=9.0Hz, 2H), 6.85(d, J=9.2Hz, 2H), 5.47(d, J=4.0Hz, 1H), 5.27(d, J=3.9Hz, 1H), 5.24-19(m, 3H), 4.94-4.75(m, 8H), 4.74-4.72(m, 6H), 4.72-4.69(m, 2H), 4.69-4.67(m, 4H), 4.66-4.60(m, 3H), 4.46-4.42(m, 8H), 4.41-4.38(m, 10H), 4.37-4.34(m, 4H), 4.33-4.28(m, 5H), 4.27-4.23(m, 6H), 4.23-4.17(m, 8H), 4.14-4.06(m, 4H), 4.04-3.97(m, 3H), 3.93-3.82(m, 4H), 3.80-3.76(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.73-3.66(m, 2H), 3.66-3.63(m, 2H), 1.81(s, 3H), 1.65(s, 3H), 1.62(s, 6H), 1.61(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 173.2, 156.5, 152.5, 139.9, 139.5, 139.2, 129.7, 129.6, 129.4, 129.1, 129.0, 128.9, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 119.2, 115.7, 101.7, 100.8, 99.9, 99.8, 79.2, 76.1, 72.9, 71.6, 70.5, 69.2, 56.1, 55.1, 54.4, 49.6, 30.9, 30.7, 22.9.
一般手順Kに従って化合物143から化合物144を調製する:85mg、20.98μモル、収率76%、Rf=0.2(EtOAc:EtOH:水、3:1:1);HRMS(ESI) C182H210N6O86S6Na2(M+2Na)+2の計算値、m/z 2046.5131, 実測値2046.5109. 1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.43-7.38(m, 4H), 7.36-7.32(m, 6H), 7.32-7.29(m, 24H), 7.30-7.25(m, 20H), 7.25-7.23(m, 6H), 7.23-7.18(m, 5H), 7.09(d, J=8.9Hz, 2H), 6.84(d, J=8.9Hz, 2H), 5.49-5.47(m, 2H), 5.40(d, J=5.3Hz, 1H), 5.34-5.32(m, 2H), 5.28-5.25(m, 4H), 5.24-5.21(m, 3H), 5.03-4.79(m, 12H), 4.79-4.75(m, 6H), 4.75-4.73(m, 4H), 4.73-4.67(m, 6H), 4.66-4.59(m, 7H), 4.66-4.60(m, 3H), 4.49-4.41(m, 8H), 4.39-4.31(m, 8H), 4.31-4.24(m, 5H), 4.24-4.19(m, 6H), 4.17-4.12(m, 3H), 4.11-4.05(m, 5H), 4.05-3.98(m, 3H), 3.94-3.81(m, 4H), 3.79-3.74(m, 3H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.62(m, 3H), 1.82(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.628(s, 6H), 1.621(s, 3H), 1.61(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, MeOD) δ 175.8, 173.3, 156.5, 152.4, 140.2, 140.1, 139.9, 139.7, 139.5, 139.2, 139.1, 130.5, 129.9, 129.7, 129.6, 129.5, 129.3, 129.2, 129.1, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 101.7, 98.1, 101.8, 101.7, 99.7, 99.6, 98.4, 98.3, 98.1, 82.2, 80.8, 79.2, 76.9, 76.5, 76.3, 75.9, 75.3, 74.9, 73.0, 72.8, 72.3, 71.5, 70.7, 70.3, 69.8, 68.4, 67.6, 56.2, 55.2, 54.3, 49.9, 39.3, 22.9.
一般手順Kに従って化合物75から化合物81を調製する:75mg、75%、Rf=0.05(EtOAc/エタノール/水 3:1:1)。MS(ESI, 陰モード) C154H169N5O72S5(M-10HNEt3+8H)2-の計算値、m/z(%): 1703.95 実測値1703.93. 13C-NMR(125MHz, メタノール-D4) δ 175.9, 175.2, 174.4, 173.1, 172.9,156.9,153.2, 140.4, 140.3, 139.9, 139.6, 129.5, 129.4, 139.35, 129.3, 129.2, 129.0, 128.6, 128.5, 119.6, 115.5, 104.1, 104.05, 104.0, 103.9, 98.7, 98.2, 86.4, 86.1, 85.8, 81.9, 80.4, 80.2, 79.3, 78.2, 77.9, 77.7, 76.6, 76.5, 76.3, 75.9, 75.8, 75.7, 75.6, 75.3, 75.2, 75.1, 74.7, 71.4, 71.1, 67.3, 67.0, 56.1, 54.3, 53.4, 22.9
一般手順Jに従って化合物78から化合物82を調製する:24mg、収率90%、Rf=0.15(ジクロロメタン:メタノール:アンモニア水、7:2:0.5)。1H-NMR(500MHz, MeOD) 7.47-7.42(m, 4H), 7.40-7.35(m, 6H), 7.35-7.31(m, 8H), 7.30-7.25(m, 6H), 7.25-7.20(m, 7H), 7.20-7.15(m, 8H), 7.14-7.11(m, 6H), 7.08(d, J=8.3Hz, 2H), 6.85(d, J=9.0Hz, 2H), 5.89-5.86(m, 1H), 5.62-5.57(m, 1H), 5.55(d, J=9.8Hz, 1H), 5.49(d, J=6.9Hz, 1H), 5.44-5.40(m, 4H), 5.39-5.36(m, 3H), 5.35-5.32(m, 4H), 5.29-5.27(m, 3H), 5.26(t, J=9.8Hz, 2H),), 4.99-4.75(m, 3H), 4.75-4.72(m, 4H), 4.71-4.67(m, 2H), 4.67-4.59(5H), 4.59-4.50(m, 8H), 4.38-4.28(m, 6H), 4.27-4.13(m, 4H), 4.12-4.01(m, 6H), 4.0-3.81(m, 2H), 3.80-3.76(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.72-3.67(m, 2H), 3.67-3.60(m, 2H), 1.62(s, 3H), 1.61(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.48(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, ,MeOD) δ 174.1, 173.3, 156.6, 140.2, 139.8, 139.1, 139.0, 138.6, 129.7, 129.5, 129.3, 129.28, 129.2, 129.1, 129.0, 128.9, 128.8, 128.3, 128.2, 119.4, 115.7, 99.5, 99.2, 99.1, 99.0, 98.7, 98.5, 76.2, 76.1, 73.7, 73.1, 71.6, 68.9, 67.4, 56.1, 54.4, 53.8, 23.3, 22.9.
一般手順Jに従って化合物79から化合物83を調製する:15mg、定量的。13C-NMR(125MHz, メタノール-D4, HSQC) δ 130.0, 129.9, 129.5, 129.4, 129.2, 128.8, 120.1, 115.5, 102.4, 101.6, 101.5, 98.6, 97.5, 97.4, 83.9, 81.9, 81.5, 81.1, 81.0, 80.4, 79.8, 79.6, 79.3, 78.2, 76.6, 76.5, 76.1, 76.0, 75.9, 75.6, 75.5, 75.0, 74.9, 74.8, 74.5, 74.4, 74.3, 73.9, 71.6, 71.4, 71.3, 67.4, 67.0, 66.8, 56.2, 53.4, 52.9, 22.1
一般手順Lに従って化合物76から化合物84を調製する:9mg、収率85%、Rf=0.2(EtOAc:EtOH:水、2:1:1)。HRMS(ESI) C49H71N3O44S3Na(M+Na)+の計算値、m/z 1547.2368, 実測値1547.26. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.13(d, J=9.2Hz, 2H), 6.98(d, J=9.1Hz, 2H), 5.45(d, J=3.2Hz, 1H), 5.16(d, J=3.8Hz, 1H), 5.14(d, J=3.8Hz, 1H), 4.98(d, J=3.2Hz, 1H), 4.89-4.86(m, 1H), 4.75(d, J=3.2Hz, 1H), 4.33(d, J=3.0Hz, 1H), 4.30(d, J=3.0Hz, 1H), 4.23(d, J=13.0Hz, 1H), 4.17-4.15(m, 4H), 4.11(t, J=3.5Hz, 2H), 4.08-4.04(m, 5H), 4.04-4.02(m, 2H), 4.01-3.92(m, 5H), 3.93(d, J=3.5Hz, 1H), 3.91-3.88(m, 2H), 3.88-3.84(m, 3H), 3.79(s, 3H), 3.75-3.70(m, 4H), 3.69-3.67(m, 2H), 3.67-3.65(m, 2H), 3.65-3.63(m, 2H), 3.56-3.55(m, 1H), 3.54-3.53(m, 1H), 3.52-3.51(m, 1H), 1.99(s, 6H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.5, 174.4, 1742, 154.8, 150.3, 119.3, 115.2, 101.9, 101.8, 100.7, 100.6, 94.9, 77.1, 76.8, 74.2, 74.1, 73.9, 71.1, 70.4, 69.9, 69.4, 69.2, 69.18, 69.1, 68.9, 68.8, 68.5, 68.4, 67.9, 66.5, 66.2, 55.9, 53.6, 53.4, 48.9, 22.0.
一般手順Lに従って化合物77から化合物85を調製する:4mg、92%、Rf=0.1(EtOAc/エタノール/水 2:2:1)。13C-NMR(125MHz, D2O) δ 175.0, 174.9, 174.7, 174.5, 174.3, 154.8, 151.0, 118.4, 115.1, 102.1, 102.0, 101.3, 97.0, 96.7, 77.7, 77.3, 76.8, 76.5, 76.4, 76.3, 76.1, 76.0, 73.6, 73.5, 73.4, 70.7, 70.1, 69.1, 69.0, 68.8, 68.5, 67.9, 66.4, 65.8, 55.9, 53.6, 53.1, 22.0
一般手順Lに従って化合物78から化合物86を調製する:4mg、収率94%、Rf=0.2(EtOAc:EtOH:水、2:1:1)。HRMS(ESI) C63H92N4O58S4Na3(M+3Na)3+の計算値、m/z 2029.2948, 実測値2029.2834. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.13(d, J=9.2Hz, 2H), 6.98(d, J=9.2Hz, 2H), 5.47(d, J=3.4Hz, 1H), 5.17(d, J=4.2Hz, 1H), 5.14(d, J=3.4Hz, 1H), 4.99-4.96(m, 2H), 4.96(d, J=3.41Hz, 1H), 4.81(d, J=2.3Hz, 1H), 4.77(d, J=3.0Hz, 1H), 4.73-4.65(m, 3H), 4.33-4.30(m, 3H), 4.30(d, J=3.7Hz, 1H), 4.22-4.20(m, 2H), 4.19-4.17(m, 4H), 4.17-4.15(m, 2H), 4.12(t, J=3.0Hz, 2H), 4.08-4.04(m, 5H), 4.04-4.02(m, 4H), 4.0-3.94(m, 5H), 3.94-3.89(m, 4H), 3.89-3.86(m, 2H), 3.83-3.81(m, 3H), 3.79(s, 3H), 3.75-3.69(m, 4H), 3.68-3.67(m, 2H), 3.66-3.65(m, 2H), 3.64-3.63(m, 2H), 3.57-3.56(m, 1H), 3.55-3.54(m, 1H), 3.53-3.52(m, 1H), 1.99(s, 6H), 1.98(s, 6H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 119.1, 115.3, 101.9, 100.0, 98.8, 98.5, 76.7, 76.5, 76.3, 76.2, 76.1, 76.0, 7456, 73.3, 73.2, 69.2, 69.0, 68.9, 68.8, 65.9, 55.9, 53.5, 22.0.
一般手順Lに従って化合物79から化合物87を調製する:15mg、69%、Rf=0.1(EtOAc/エタノール/水 2:2:1)。13C-NMR(125MHz, D2O, HSQC) δ 118.4, 115.1, 102.1, 101.1, 96.8, 77.5, 76.6, 76.3, 76.2, 76.1, 76.0, 75.9, 73.6, 73.4, 73.2, 70.6, 69.1, 69.0, 68.8, 68.7, 66.4, 65.8, 55.9, 53.1, 22.0
一般手順Lに従って化合物80から化合物88を調製する:6mg、収率93%、Rf=0.15(EtOAc:EtOH:水、2:1:1)。HRMS(ESI) C77H113N5O72S5Na(M+Na)+の計算値、m/z 2442.38, 実測値2442.0. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.16(d, J=8.9Hz, 2H), 7.01(d, J=8.9Hz, 2H), 5.47(d, J=4.0Hz, 1H), 5.18(d, J=4.2Hz, 1H), 4.99(d, J=3.5Hz, 1H), 4.84(d, J=3.8Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 3H), 4.36-4.30(m, 5H), 4.24(d, J=11.5Hz, 1H), 4.18-4.16(m, 5H), 4.12-4.09(m, 6H), 4.09-4.03(m, 10H), 4.03-3.95(m, 12H), 3.94-3.92(m, 8H), 3.92-3.86(m, 6H), 3.81(s, 3H), 3.78-3.68(m, 10H), 3.59-3.57(m, 2H), 3.57-3.55(m, 2H), 3.54-3.53(m, 2H), 2.0(s, 15H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.5, 174.4, 154.8, 119.3, 115.2, 101.9, 101.8, 100.7, 100.6, 94.7, 76.8, 74.3, 73.9, 71.1, 70.3, 69.9, 69.8, 69.4, 69.2, 69.1, 68.7, 68.6, 66.2, 55.9, 53.6, 22.0.
一般手順Lに従って化合物144から化合物147を調製する:26mg、9.03μモル、収率91%、Rf=0.15(EtOAc:EtOH:水,2:1:1);HRMS(ESI) C91H125N6O86S6Na9(M-3H)3-の計算値、m/z 1024.7598, 実測値: 1024.7605. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.16(d, J=8.1Hz, 2H), 7.0(d, J=8.1Hz, 2H), 5.50(d, J=3.4Hz, 1H), 5.19(bd, 1H), 5.16-5.12(m, 3H), 5.04-4.99(m, 3H), 4.9-4.86(m, 1H), 4.76-4.74(m, 2H), 4.74-4.68(m, 5H), 4.68-4.65(m, 2H), 4.35-4.28(m, 5H), 4.26-4.18(m, 6H), 4.16-4.13(m, 1H), 4.11-4.06(m, 8H), 4.03-3.97(m, 10H), 3.97-3.90(m, 12H), 3.81(s, 3H), 3.78-3.70(m, 12H), 3.68-3.64(m, 2H), 3.64-3.63(m, 2H), 3.63-3.62(m, 2H), 3.59-3.58(m, 1H), 3.57-3.55(m, 1H), 3.55-3.54(m, 1H), 3.53-3.50(m, 1H), 2.01(s, 18H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.5, 173.5, 119.2, 115.2, 101.9, 101.8, 100.6, 95.2, 95.1, 77.2, 74.2, 73.9, 70.0, 69.9, 69.6, 69.4, 69.2, 69.1, 68.9, 68.1, 66.2, 55.9, 53.6, 22.1.
一般手順Lに従って化合物81から化合物89を調製する:9mg、41%、Rf=0.1(EtOA/エタノール/水 2:2:1);MS(ESI, 陰モード) C77H113N5O72S5Na(M-9Na+8H)-の計算値、m/z 2440.37, 2441.37, 2442.37, 2443.37, 2444.37, 実測値2440.38, 2441.37, 2442.40, 2443.38, C77H113N5O72S5Na(M-10Na+9H)-の計算値、m/z 2418.39, 2419.39, 2420.39, 2421.39, 2422.39, 実測値2418.39, 2419.42, 2420.38, 2421.43, 2422.38. 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 175.4, 175.1, 174.6, 174.4, 154.9, 118.5, 115.2, 102.1, 102.0, 96.8, 77.7, 77.5, 76.8, 76.6, 76.5, 76.4, 76.3, 76.2, 73.6, 70.7, 70.1, 69.1, 68.8, 65.9, 61.3, 55.9, 53.6, 53.1, 22.0
一般手順Lに従って化合物82から化合物90を調製する:11mg、収率78%、Rf=0.15(EtOAc:EtOH:水、2:1:1)。HRMS(ESI) C63H86N4O70S8Na10(M+4H)4+の計算値、m/z 626.0008, 実測値626.001. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.15(d, J=9.2Hz, 2H), 6.99(d, J=9.2Hz, 2H), 5.68(d, J=3.6Hz, 1H), 5.18-5.15(m, 2H), 5.14(d, J=3.6Hz, 1H), 5.0-4.93(m, 2H), 4.89-4.86(m, 2H), 4.84-4.80(m, 4H), 4.78(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73-4.63(m, 3H), 4.47(d, J=4.1Hz, 1H), 4.35-4.26(m, 6H), 4.26-4.21(m, 8H), 4.19-4.17(m, 4H), 4.16-4.15(m, 2H), 4.12-4.10(m, 2H), 4.07-4.0(m, 10H), 4.0-3.93(m, 8H), 3.92-3.86(m, 5H), 3.79(s, 3H), 3.77-3.73(m, 4H), 3.73-3.68(m, 2H), 3.68-3.66(m, 2H), 3.66-3.65(m, 2H), 3.64(d, J=2.4Hz, 1H), 3.62-3.61(m, 1H), 3.56(d, J=4.3Hz, 1H), 3.54(d, J=4.5Hz, 1H), 3.52(d, J=4.6Hz, 1H), 2.04(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.98(s, 3H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.8, 174.5, 119.6, 115.2, 101.9, 101.8, 100.6, 94.2, 74.2, 73.6, 71.1, 70.1, 69.9, 69.4, 69.2, 68.8, 66.5, 55.9, 53.5, 48.9, 22.3, 22.0.
一般手順Lに従って化合物145から化合物148を調製する:40mg、14.18μモル、収率90%、Rf=0.15(EtOAc:EtOH:水、2:1:1);HRMS(ESI) C77H113N5O87S10 C77H102N5O87S10Na11(M-4H)4 -の計算値、m/z 764.7374, 実測値764.7418. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.18(d, J=8.3Hz, 2H), 7.06(d, J=8.3Hz, 2H), 5.69(d, J=3.4Hz, 1H), 5.18(bd, 1H), 5.15(bd, 1H), 4.91(bd, 1H), 4.76(d, J=3.8Hz, 1H), 4.73-4.69(m, 5H), 4.68(d, J=3.8Hz, 1H), 4.36-4.25(m, 8H), 4.25(d, J=11.4Hz, 1H), 4.12-4.09(m, 3H), 4.07-3.99(m, 16H), 3.99-3.94(m, 6H), 3.83-3.80(m, 3H), 3.81(s, 3H), 3.80-3.71(m, 12H), 3.71-3.66(m, 6H), 3.58-3.52(m, 4H), 3.57-3.55(m, 3H), 3.54-3.53(m, 3H), 2.05(s, 15H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 175.4, 174.8, 154.8, 119.7, 115.2, 101.9, 99.3, 99.2, 99.1, 93.7, 93.6, 73.8, 71.1, 70.1, 69.4, 67.9, 66.5, 69.2, 69.1, 68.7, 68.6, 55.9, 53.5, 22.3.
一般手順Lに従って化合物146から化合物149を調製する:25mg、7.44μモル、収率84%、Rf=0.15(EtOAc:EtOH:水、2:1:1);HRMS(ESI) C91H121N6O104S12Na13(M-5H)5-の計算値、m/z 728.1862, 実測値728.1872. 1H-NMR(500MHz, D2O) 7.18(d, J=9.0Hz, 2H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 5.71(d, J=3.4Hz, 1H), 5.22-5.17(m, 2H), 5.17-5.12(m, 3H), 5.07-5.03(m, 3H), 5.01(bd, 1H), 4.88(bd, 1H), 4.76-4.75(m, 2H), 4.75-4.69(m, 5H), 4.68-4.65(m, 2H), 4.50-4.47(m, 1H), 4.50-4.47(m, 1H), 4.36-4.32(m, 3H), 4.32-4.29(m, 4H), 4.36-4.32(m, 3H), 4.29-4.25(m, 5H), 4.25-4.21(m, 2H), 4.16-4.12(m, 1H), 4.10-4.06(m, 8H), 4.06-4.0(m, 10H), 4.0-3.93(m, 8H), 3.93-3.88(m, 4H), 3.82(s, 3H), 3.80-3.72(m, 10H), 3.72-3.70(m, 2H), 3.68-3.66(m, 2H), 3.66-3.64(m, 2H), 3.59-3.56(m, 1H), 3.56-3.55(m, 1H), 3.54-3.53(m, 1H), 3.52-3.50(m, 1H), 2.06(s, 18H); 13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.9, 174.0, 119.6, 115.2, 99.9, 99.6, 99.3, 98.8, 98.7, 94.6, 94.5, 94.0, 76.5, 73.9, 71.5, 71.2, 70.3, 69.9, 69.8, 69.6, 69.3, 67.5, 66.5, 64.5, 55.9, 53.4, 22.3.
一般手順Lに従って化合物83から化合物91を調製する:8mg、90%、Rf=0.05(EtOAc/エタノール/水 2:2:1)。13C-NMR(125MHz, D2O, HSQC) δ 118.6, 115.0, 99.9, 99.8, 97.5, 97.1, 80.4, 80.0, 78.0, 77.6, 77.5, 76.8, 76.4, 76.3, 75.4, 74.8, 70.5, 70.0, 69.6, 69.1, 69.0, 68.8, 68.5, 66.3, 65.8, 61.2, 61.1, 55.7, 53.2, 22.0
一般手順J続いてLに従って化合物81から化合物92を調製する:6mg、定量的、Rf=0.05(EtOAc/エタノール/水 2:2:1)。13C-NMR(125MHz, D2O) δ 174.8, 174.6, 174.4, 174.3, 155.8, 142.3, 118.7, 115.1, 100.0, 99.9, 97.5, 97.2, 97.1, 96.9, 96.8, 80.0, 77.8, 77.5, 76.5, 76.1, 75.9, 75.5, 75.3, 70.7, 69.1, 68.8, 68.7, 68.6, 65.8, 55.9, 53.3, 22.0
一般手順Eに従って化合物30及び22から化合物93を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.15-8.03(m, 6H), 7.75-7.05(m, 47H), 7.03(d, J=9.2Hz, 2H), 6.83(d, J=9.2Hz, 2H), 5.61(s, 1H), 5.46(d, J=4.2Hz, 1H), 5.37-5.34(m, 2H), 5.11,(t, J=4.2Hz, 1H), 5.02(d, J=4.0Hz, 1H), 4.99(d, J=11.7Hz, 1H), 4.92-3.50(m, 56H), 3.34(dd, J=10.1, 3.9Hz, 1H), 3.27(dd, J=10.1, 3.9Hz, 1H), 3.22(dd, J=9.9, 3.9Hz, 1H), 2.01, 1.99, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.6, 170.4, 166.9, 166.7, 166.6, 165.7, 165.4, 164.9, 155.2, 154.1, 150.2, 143.2, 143.0, 141.3, 138.2, 137.7, 137.6, 137.3,137.1, 137.1, 133.7, 133.5, 133.4, 129.9, 129.7, 129.4, 129.0, 128.8, 128.7, 128.7, 128.4, 128.3, 128.2, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.6, 127.3, 127.2, 125.3, 125.1, 124.9, 120.1, 118.3, 114.6, 100.9, 98.6, 98.2, 97.8, 97.7, 97.5, 82.7, 79.5, 78.9, 78.1, 77.7, 77.5, 75.5, 75.3, 75.2, 74.9, 74.7, 74.6, 74.1, 73.6, 72.4, 72.3, 72.1, 70.4, 70.3, 69.9, 68.8, 68.3, 67.6, 65.7, 65.0, 64.9, 63.8, 63.2, 63.2, 62.6, 62.2, 61.9, 61.8, 55.7, 46.7, 40.6, 40.5, 40.4, 20.7.
一般手順Dに従って化合物93から化合物94を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.15-8.03(m, 6H), 7.59-7.05(m, 39H), 7.03(d, J=9.3Hz, 2H), 6.84(d, J=9.3Hz, 2H), 5.61(s, 1H), 5.44(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36-5.32(m, 2H), 5.10(t, J=4.5Hz, 1H), 5.02(d, J=4.1Hz, 1H), 4.98(d, J=11.7Hz, 1H), 4.93-4.36(m, 16H), 4.31-3.38(m, 37H), 3.29-3.20(m, 3H), 2.97(s, 1H), 2.06, 1.98, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; 171.9, 170.6, 170.5, 166.9, 166.7, 166.6, 165.7, 165.4, 165.0, 155.2, 150.2, 138.3, 137.8, 137.7, 137.6, 137.3, 137.2, 133.7, 133.5, 133.4, 129.9, 129.7, 129.4, 129.0, 128.8, 128.7, 128.7, 128.4, 128.4, 128.4, 128.3, 128.2, 128.2, 128.1, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.6, 127.4, 127.2, 118.3, 114.6, 100.9, 98.6, 98.4, 98.2, 97.7, 97.5, 82.8, 79.2, 78.9, 78.0, 77.8, 75.5, 75.4, 75.0, 74.9, 74.7, 74.6, 74.1, 73.5, 72.4, 72.4, 72.1, 71.4, 70.6, 70.4, 70.3, 69.9, 68.3, 67.6, 65.7, 64.9, 64.9, 63.8, 63.3, 63.2, 62.7, 62.6, 62.2, 61.9, 55.7, 40.6, 40.5, 40.4, 20.8, 20.7.
一般手順Eに従って化合物94及び23から化合物95を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.15-8.04(m, 8H), 7.58-7.05(m, 57H), 7.03(d, J=9.3Hz, 2H), 6.83(d, J=9.3Hz, 2H), 5.61(s, 1H), 5.45(d, J=4.2Hz, 1H), 5.37-5.34(m, 3H), 5.27(t, J=8.2Hz, 1H), 5.11-5.05(m, 2H), 5.00-4.95(m, 2H), 4.91-4.53(m, 18H), 4.48(d, J=10.1Hz, 1H), 4.42(dd, J=11.5, 8.1Hz, 1H), 4.34-3.48(m, 51H), 3.32-3.18(m, 4H), 2.00, 1.99, 1.98, 1.95(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.6, 170.5, 170.4, 166.9, 166.7, 166.6, 166.4, 165.7, 165.4, 165.0, 164.9, 155.2, 150.2, 138.2, 137.7, 137.6, 137.5, 137.3, 137.3, 133.7, 133.5, 133.4, 130.0, 129.9, 129.7, 129.4, 129.0, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.6, 128.5, 128.4, 128.4, 128.3, 128.3, 128.2, 128.1, 128.1, 127.9, 127.8, 127.6, 127.5, 127.4, 127.4, 127.3, 118.3, 114.6, 100.9, 100.8, 98.5, 98.3, 98.1, 97.8, 97.7, 97.5, 82.8, 80.1, 78.9, 77.9, 77.9, 77.8, 77.7, 77.6, 75.6, 75.5, 75.2, 75.1, 74.9, 74.8, 74.7, 74.6, 74.2, 73.6, 72.4, 72.3, 72.1, 70.4, 69.9, 69.8, 68.3, 67.8, 65.7, 65.0, 64.9, 64.5, 63.8, 63.2, 63.2, 63.1, 62.7, 62.4, 62.2, 61.8, 55.7, 40.7, 40.6, 40.5, 40.3, 20.8, 20.7.
一般手順Fに従って化合物95から化合物96を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.14-8.04(m, 8H), 7.58-7.09(m, 57H), 7.06(d, J=9.2Hz, 2H), 6.83(d, J=9.2Hz, 2H), 5.63(s, 1H), 5.52(d, J=4.2Hz, 1H), 5.42(d, J=4.1Hz, 1H), 5.35(s, 1H), 5.32(t, J=8.6Hz, 1H), 5.26(t, J=8.5Hz, 1H), 5.09(t, J=2.9Hz, 1H), 5.04-4.98(m, 3H), 4.86-3.46(m, 60H), 3.32-3.24(m,9H), 3.07(br s, 1H), 2.95(br s, 1H), 2.00, 1.99, 1.98, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.6, 170.45, 170.40, 165.78, 165.66, 165.05, 164.94, 155.25, 150.38, 138.14, 137.72, 137.60, 137.49, 137.37, 133.60, 133.48, 133.28, 129.91, 129.83, 129.55, 129.11, 129.08, 128.74, 128.67, 128.57, 128.45, 128.41,128.35, 128.24, 128.15, 128.07, 128.04, 127.95, 127.82, 127.74, 127.62, 127.10, 126.95, 118.34, 114.70, 101.06, 98.09, 98.03, 97.90, 97.63, 97.32, 83.54, 80.28, 79.30, 78.32, 77.99, 77.79, 77.73, 77.64, 75.56, 75.21, 75.14, 74.97, 74.85, 74.54, 74.44, 74.35, 74.17, 73.58, 73.46, 73.39, 72.90, 72.29, 72.11, 70.42, 69.99, 69.60, 69.52, 69.15, 68.89, 67.93, 67.85, 64.08, 63.35, 63.25, 62.86, 62.68, 62.01, 61.81, 61.61, 61.41, 60.92, 55.66, 20.81, 20.76, 20.70.
一般手順G2に従って化合物96から化合物97を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.02,(m, 8H), 7.61-7.04(m, 57H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.80(d, J=9.1Hz, 2H), 5.69(s, 1H), 5.46(d, J=6.3Hz, 1H), 5.43-5.38(m, 5H), 5.34(dd, J=8.7, 8.1Hz, 1H), 5.30(t, J=2.1Hz, 1H), 5.17-5.14(m, 2H), 4.98-4.54(m, 19H), 4.43(d, J=10.5Hz, 1H), 4.37(d, J=10.9Hz, 1H), 4.31-4.08(m, 11H), 4.05(t, J=2.8Hz, 1H), 4.01(t, J=7.2Hz, 1H), 3.94-3.65(m, 16H), 3.59-3.42(m, 12H), 3.34-3.30(m, 2H), 3.24-3.17(m, 3H), 2.97(s, 3H), 2.09, 2.07, 2.01, 2.00(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.75, 170.61, 170.38, 169.67, 169.16, 167.70, 167.50, 165.62, 165.10, 164.66, 155.25, 150.49, 138.12, 137.86, 137.57, 137.52, 137.40, 137.17, 137.07, 133.92, 133.73, 133.64, 133.53, 129.97, 129.90, 129.71, 129.47, 129.13, 129.05, 128.94, 128.86, 128.80, 128.76, 128.55, 128.41, 128.33, 128.24, 128.16, 128.06, 128.03, 127.93, 127.77, 127.63, 127.51, 127.46, 125.32, 117.97, 114.66, 101.15, 101.08, 98.89, 98.58, 98.17, 97.83, 97.67, 97.22, 82.81, 82.56, 80.22, 78.31, 77.80, 77.64, 77.51, 77.48, 76.05, 75.58, 75.45, 75.37, 75.28, 75.01, 74.96, 74.86, 74.81, 74.60, 74.35, 73.68, 73.51, 72.86, 72.47, 72.09, 71.45, 69.85, 69.78, 69.38, 69.08, 68.10, 63.41, 63.32, 62.82, 62.73, 62.20, 61.57, 61.42, 55.66, 52.72, 52.08, 51.96, 51.75, 20.87, 20.81.
一般手順Hに従って化合物97から化合物98を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.07-7.99(m, 8H), 7.60-7.41(m, 12H), 7.35-6.98(m, 47H), 6.79(d, J=9.1Hz, 2H), 5.79(d, J=9.6Hz, 1H), 5.72(d, J=9.6Hz, 1H), 5.65(d, J=1.6Hz, 1H), 5.54(d, J=9.5Hz, 1H), 5.42(t, J=8.4Hz, 1H), 5.39-5.29(m, 3H), 5.15(t, J=5.4Hz, 1H), 4.99-4.96(m, 2H), 4.94-4.91(m, 3H), 4.88-3.90(m, 44H), 3.86-3.59(m, 9H), 3.74(s, 3H), 3.57-3.47(m, 2H), 3.55, 3.54(s, 各3H), 3.38-3.32(m, 1H), 3.36, 3.24, 2.10, 2.01, 1.97, 1.91, 1.40, 1.39, 1.38, 1.31(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.11, 170.70, 170.64, 170.58, 170.32, 170.12, 170.02, 169.28, 169.01, 167.41, 167.20, 165.59, 165.31, 164.87, 164.67, 155.39, 150.41, 138.72, 138.45, 138.12, 137.85, 137.70, 137.03, 136.81, 136.38, 136.32, 133.97, 133.87, 133.81, 129.73, 129.04, 128.98, 128.85, 128.72, 128.62, 128.55, 128.49, 128.32, 128.24, 128.12, 128.09, 128.02, 127.95, 127.78, 127.72, 127.60, 127.50, 127.41, 127.36, 127.30, 127.23, 127.02, 125.31, 118.07, 117.81, 114.68, 101.32, 101.12, 99.50, 98.72, 98.08, 97.81, 97.57, 81.57, 81.40, 80.50, 78.10, 77.89, 77.82, 76.75, 75.42, 75.27, 75.18, 75.02, 74.95, 74.87, 74.73, 74.34, 73.76, 73.55, 72.91, 72.70, 72.56, 71.86, 70.86, 70.70, 70.20, 70.10, 69.77, 68.77, 68.33, 62.19, 61.67, 61.53, 61.38, 55.64, 52.82, 52.52, 52.48, 52.09, 51.97, 51.91, 51.78, 22.76, 22.64, 21.45, 20.98, 20.79, 20.76, 20.71.
一般手順Iに従って化合物98から化合物99を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.03-7.92(m, 8H), 7.58-7.40(m, 12H), 7.35-6.95(m, 47H), 6.78(d, J=9.1Hz, 2H), 5.75(d, J=9.0Hz, 1H), 5.69(d, J=9.5Hz, 1H), 5.63(d, J=2.0Hz, 1H), 5.52(d, J=9.1Hz, 1H), 5.43(t, J=8.3Hz, 1H), 5.37-5.32(m, 3H), 5.28(d, J=8.5Hz, 1H), 5.19(t, J=4.5Hz, 1H), 5.07(d, J=3.5Hz, 1H), 5.00-4.77(m, 10H), 4.71-4.45(m, 11H), 4.32(d, J=12.2Hz, 1H), 4.22(dt, J=10.0, 3.6Hz, 1H), 4.17-3.19(m, 36H), 3.74, 3.56, 3.54, 3.24, 3.23, 1.47, 1.45, 1.43, 1.33(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.19, 170.09, 170.04, 169.09, 169.05, 167.93, 165.55, 165.38, 165.05, 164.74, 155.39, 150.46, 138.97, 138.92, 138.50, 138.29, 137.93, 137.06, 136.95, 136.54, 133.98, 133.86, 129.75, 129.60, 129.06, 128.97, 128.88, 128.61, 128.57, 128.52, 128.48, 128.31, 128.23, 128.11, 127.98, 127.88, 127.82,127.7, 127.41, 127.24, 118.07, 114.68, 100.64, 100.56, 98.96, 98.36, 98.27, 98.15, 97.74, 97.04, 81.41, 81.28, 80.06, 77.77, 77.54, 77.27, 76.34, 75.50, 75.16, 75.09, 74.98, 74.78, 74.68, 74.44, 74.07, 73.93, 73.72, 73.34, 73.06, 72.91, 72.79, 72.63, 72.49, 72.39, 71.94, 71.44, 70.55, 68.79, 68.48, 61.60, 60.46, 60.40, 60.10, 59.96, 55.66, 52.81, 52.64, 52.32, 52.07, 51.77, 22.66.
一般手順J、次いでKに従って化合物99から化合物100を調製する。
1H NMR;(MeOD) δ 7.44-7.17( m, 45H), 7.09(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.49(s, 1H), 5.43(m, 2H), 5.27(s, 1H), 5.12-4.53(m, 32H), 4.44-3.51(m, 34H), 3.73(s, 3H), 1.86, 1.84, 1.78, 1.66(s, 各3H). 13C NMR; δ 175.40, 175.31, 174.45, 173.33, 173.25, 173.18, 173.11, 168.34, 156.54, 152.41, 140.30, 140.21, 140.04, 139.85, 139.80, 139.45, 139.21, 133.67, 130.69, 129.75, 129.60, 129.49, 129.41, 129.35, 129.29, 129.01, 128.89, 128.69, 128.60, 128.51, 128.47, 128.21, 119.28, 115.72, 103.97, 103.91, 101.99, 101.73, 98.75, 98.22, 97.35, 86.11, 85.74, 81.96, 80.94, 80.50, 80.22, 79.28, 77.93, 77.82, 77.68, 77.56, 76.67, 76.47, 76.30, 76.20, 75.97, 75.83, 75.28, 75.16, 75.09, 74.06, 73.63, 73.15, 72.90, 71.64, 71.40, 71.09, 70.11, 69.31, 68.42, 67.47, 67.30, 67.06, 56.19, 54.38, 53.56, 53.47, 23.00.
一般手順Lに従って化合物100から化合物101を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 7.13(d, J=8.8Hz, 2H), 6.98(d, J=8.8Hz, 2H), 5.46(s, 1H), 5.41(m, 2H), 5.16(m, 2H), 4.98(s, 1H), 4.79-4.68(m, 4H), 4.57(m, 2H), 4.44(m, 2H), 4.36-4.33(m, 2H), 4.23-4.15(m, 4H), 4.11(s, 1H), 4.07-3.69(m, 24H), 3.80(s, 3H), 3.56(t, J=9.6Hz, 1H), 3.36-3.32(m, 2H), 2.04, 2.03(s, 各3H), 2.01(s, 6H). 13C NMR δ174.97, 174.89, 174.67, 174.52, 174.43, 154.81, 150.34, 119.34, 115.18, 102.00, 101.96, 100.69, 97.08, 96.84, 94.76, 94.39, 77.37, 77.26, 76.90, 76.51, 76.28, 76.20, 74.34, 73.92, 73.57, 70.66, 70.12, 69.95, 69.59, 69.38, 69.21, 69.17, 69.08, 69.01, 68.85, 68.11, 66.41, 66.26, 65.85, 55.91, 53.67, 53.60, 53.14, 53.04, 22.04, 22.01.
一般手順Eに従って化合物125及び24から化合物102を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.05(m, 6H), 7.76(m, 2H), 7.60-7.17(m, 43H), 7.08-7.06(m, 2H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.18-5.12(m, 4H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 4.96(d, J=10.4Hz, 1H), 4.86-4.67(m, 10H), 4.59(dd, J=11.8, 2.6Hz, 1H), 4.51-4.45(m, 3H), 4.39-3.61(m, 55H), 3.74(s, 3H), 3.33-3.27(m, 3H), 2.04, 2.03, 2.00(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.57, 170.52, 170.46, 166.82, 166.76, 165.51, 165.45, 165.08, 155.70, 154.17, 150.99, 143.20, 143.05, 141.34, 137.85, 137.72, 137.35, 137.24, 137.13, 137.06, 133.54, 133.47, 129.82, 129.52, 129.38, 128.75, 128.67, 128.59, 128.48, 128.44, 128.40, 128.30, 128.26, 128.19, 128.10, 128.02, 127.99, 127.87, 127.79, 127.67, 127.26, 125.03, 124.84, 120.14, 118.77, 114.56, 100.11, 98.81, 98.14, 97.98, 97.94, 97.79, 82.75, 78.84, 78.52, 77.92, 75.59, 75.28, 75.08, 75.01, 74.58, 74.53, 74.29, 74.21, 74.13, 73.87, 73.63, 73.54, 73.38, 72.54, 70.45, 70.32, 70.22, 69.80, 68.83, 67.73, 67.12, 64.60, 63.77, 63.68, 63.61, 63.28, 63.12, 62.19, 61.93, 55.65, 46.75, 40.64, 40.53, 20.77, 20.73, 20.63.
一般手順Dに従って化合物102から化合物103を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.05(m, 6H), 7.57(t, J=7.4Hz, 1H), 7.53-7.48(m, 2H), 7.46-7.40(m, 6H), 7.34-7.19(m, 30H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.18-5.14(m, 2H), 5.12-5.10(m, 2H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 4.95(d, J=10.5Hz, 1H), 4.86-4.67(m, 10H), 4.61-4.55(m, 2H), 4.51-4.44(m, 3H), 4.41(d, J=7.8Hz, 1H), 4.37-4.19(m, 8H), 4.15-3.98(m, 8H), 3.94(s, 2H), 3.91(s, 2H), 3.89(s, 2H), 3.91-3.69(m, 8H), 3.74(s, 3H), 3.63-3.55(m, 2H), 3.40-3.27(m, 3H), 3.22(dd, J=10.1, 3.6Hz, 1H), 2.04(s, 6H), 2.03, 2.02(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.70, 170.70, 170.58, 167.02, 166.79, 166.75, 165.51, 165.08, 155.68, 150.98, 137.84, 137.74, 137.69, 137.34, 137.24, 137.20, 133.52, 133.47, 129.87, 129.81, 129.50, 129.37, 128.69, 128.58, 128.42, 128.40, 128.31, 128.24, 128.16, 128.10, 127.97, 127.78, 127.66, 118.76, 114.55, 100.11, 98.95, 98.23, 97.91, 97.79, 82.74, 79.72, 78.71, 78.50, 75.57, 75.38, 75.27, 75.19,, 75.12, 74.65, 74.57, 74.28, 74.23, 73.62, 73.52, 73.43, 72.53, 71.29, 70.56, 70.48, 70.38, 70.31, 70.23, 67.76, 67.68, 64.59, 63.59, 63.27, 63.08, 62.80, 62.17, 60.39, 55.64, 40.66, 40.53, 20.74.
一般手順Eに従って化合物103及び23から化合物104を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.08-8.00(m, 8H), 7.58-7.12(m, 57H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.43(d, J=3.8Hz, 1H), 5.35(t, J=8.2Hz, 1H), 5.16(t, J=4.3Hz, 1H), 5.12-5.09(m, 2H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 5.03(d, J=3.8Hz, 1H), 4.94(d, J=10.4Hz, 1H), 4.91-4.54(m, 14H), 4.44(dd, J=10.4, 7.6Hz, 1H), 4.34-3.55(m, 41H), 3.93, 3.89, 3.81, 3.80(s, 各2H), 3.73(s, 3H), 3.49(t, J=9.4Hz, 1H), 3.32-3.20(m, 4H), 2.03, 2.00, 1.99, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.52, 170.43, 166.82, 166.79, 166.75, 166.60, 165.48, 165.43, 165.09, 164.94, 155.70, 150.99, 138.19, 137.84, 137.72, 137.51, 137.35, 137.25, 137.18, 133.70, 133.47, 129.83, 129.51, 129.36, 129.06, 128.80, 128.75, 128.68, 128.62, 128.57, 128.40, 128.29, 128.25, 128.19, 128.12, 128.04, 127.98, 127.79, 127.68, 127.56, 127.21, 125.33, 118.77, 114.56, 100.95, 100.11, 98.57, 98.20, 98.00, 97.91, 97.81, 82.74, 80.13, 78.66, 78.49, 78.06, 77.90, 77.75, 75.64, 75.57, 75.45, 75.23, 75.09, 74.87, 74.77, 74.60, 74.43, 74.22, 74.11, 73.62, 73.56, 72.54, 72.32, 70.49, 70.31, 69.89, 67.81, 67.62, 65.02, 64.58, 63.57, 63.50, 63.21, 62.39, 62.16, 61.88, 55.65, 40.65, 40.60, 40.53, 40.45, 21.46, 20.78, 20.70.
一般手順Fに従って化合物104から化合物105を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.10-8.00(m, 8H), 7.58-7.49(m, 3H), 7.46-7.12(m, 54H), 6.89(d, J=9.0Hz, 2H), 6.76(d, J=9.0Hz, 2H), 5.65(s, 1H), 5.54(t, J=8.0Hz, 1H), 5.50(s, 1H), 5.31(t, J=8.1Hz, 1H), 5.17(s, 1H), 5.12-5.08(m, 3H), 4.99(s, 1H), 4.89-4.63(m, 12H), 4.58-4.53(m, 3H), 4.47-4.43(m, 2H), 4.35-3.42(m, 40H), 3.72(s, 3H), 3.35-3.24(m, 6H), 3.16-3.11(m, 1H), 3.06-3.01(m, 1H), 2.03(s, 3H), 1.99(s, 6H), 1.97(s, 3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.42, 165.82, 165.72, 165.10, 164.96, 155.65, 151.13, 138.14, 137.88, 137.61, 137.53, 137.46, 137.34, 133.61, 133.40, 129.81, 129.63, 129.06, 128.75, 128.68, 128.55, 128.45, 128.37, 128.26, 128.14, 128.08, 128.03, 127.86, 127.77, 127.65, 126.86, 125.33, 118.51, 114.66, 101.22, 100.53, 98.12, 97.94, 97.86, 97.62, 97.42, 83.65, 83.35, 80.27, 79.21, 78.82, 78.33, 78.00, 77.78, 77.34, 77.08, 76.83, 75.55, 75.14, 75.07, 74.88, 74.81, 74.46, 74.36, 74.30, 74.17, 73.97, 73.42, 73.35, 73.06, 72.99, 72.79, 72.49, 70.22, 70.09, 69.96, 69.62, 68.82, 68.19, 67.53, 63.98, 63.46, 63.24, 62.63, 62.43, 62.10, 61.95, 61.77, 61.22, 61.02, 55.65, 21.47, 20.81.
一般手順G2に従って化合物105から化合物106を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.01(m, 8H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.48-7.41(m, 8H), 7.37-7.10(m, 45H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.52-5.39(m, 6H), 5.18-5.14(m, 2H), 5.07(d, J=6.8Hz, 1H), 5.03(d, J=10.8Hz, 1H), 4.94(d, J=3.6Hz, 1H), 4.91-4.86(m, 4H), 4.82(s, 1H), 4.80(s, 1H), 4.78-4.63(m, 9H), 4.55(d, J=11.0Hz, 1H), 4.44(d, J=10.8Hz, 1H), 4.37-4.18(m, 9H), 4.14-4.01(m, 8H), 3.97-3.69(m, 11H), 3.72(s, 3H), 3.59-3.42(m, 5H), 3.51, 3.50, 3.43(s, 各3H), 3.34-3.21(m, 4H), 3.26(s, 3H), 2.09, 2.08, 2.02, 2.01(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.76, 170.68, 170.60, 170.42, 169.73, 169.57, 168.14, 167.70, 165.22, 165.09, 165.00, 164.69, 155.70, 150.95, 137.96, 137.89, 137.76, 137.57, 137.52, 137.44, 137.39, 137.29, 137.19, 133.92, 133.81, 133.63, 133.44, 129.95, 129.86, 129.80, 129.74, 129.46, 129.11, 129.05, 128.86, 128.77, 128.55, 128.33, 128.25, 128.16, 128.06, 127.94, 127.85, 127.80, 127.59, 125.32, 118.74, 114.50, 101.19, 100.73, 98.72, 98.66, 97.91, 97.85, 97.69, 97.40, 82.49, 82.17, 80.23, 77.99, 77.74, 77.63, 77.48, 76.28, 75.95, 75.58, 75.33, 75.10, 75.02, 74.93, 74.84, 74.65, 74.57, 74.51, 74.37, 74.26, 73.80, 73.67, 72.28, 71.62, 71.15, 69.87, 69.65, 69.45, 63.42, 62.95, 62.84, 62.19, 61.55, 55.62, 52.70, 52.22, 51.85, 51.75, 20.80, 20.75.
一般手順Hに従って化合物106から化合物107を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.07-8.00(m, 8H), 7.59-7.54(m, 4H), 7.47-7.42(m, 6H), 7.35-7.07(m, 47H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.72-5.68(m, 2H), 5.64-5.61(m, 2H), 5.53(dd, J=8.5, 6.6Hz, 1H), 5.42(dd, J=9.0, 8.0Hz, 1H), 5.33-5.30(m, 2H), 5.20-5.15(m, 2H), 5.06(d, J=6.6Hz, 1H), 5.05(d, J=3.4,Hz, 1H), 4.96-4.88(m, 5H), 4.84-4.47(m, 18H), 4.41-4.35(m, 4H), 4.32-3.91(m, 19H), 3.84-3.46(m, 10H), 3.72, 3.55, 3.49(s, 各3H), 3.41-3.35(m, 2H), 3.37, 3.32(s, 各3H), 2.09, 2.08, 2.01, 1.94, 1.39(s, 各3H), 1.38(s, 6H), 1.35(s, 3H). 13C NMR; δ 171.04, 170.67, 170.62. 170.21, 170.06, 169.99, 169.28, 169.16, 167.69, 167.22, 165.49, 165.21, 164.99, 164.72, 155.74, 150.86, 138.70, 138.47, 138.13, 137.70, 136.88, 136.77, 136.51, 136.37, 133.85, 133.58, 129.76, 129.70, 129.26, 129.03, 128.95, 128.62, 128.53, 128.49, 128.31, 128.23, 128.16, 128.10, 128.02, 127.90, 127.78, 127.71, 127.56, 127.37, 127.29, 127.06, 125.30, 118.61, 114.51, 101.36, 100.90, 99.62, 99.27, 98.02, 97.83, 81.40, 80.93, 80.52, 78.02, 77.90, 77.49, 75.75, 75.45, 75.31, 74.96, 74.86, 74.67, 73.93, 73.86, 73.58, 73.21, 72.08, 71.64, 71.06, 70.72, 70.65, 70.15, 69.82, 62.18, 61.52, 55.61, 52.79, 52.71, 52.53, 51.76, 51.69, 22.75, 22.71, 22.61, 22.53, 20.97, 20.95, 20.79, 20.73.
一般手順Iに従って化合物107から化合物108を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.04-8.00(m, 4H), 7.96-7.92(m, 4H), 7.60-7.54(m, 4H), 7.48-7.41(m, 8H), 7.35-7.09(m, 45H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.99(d, J=9.2Hz, 1H), 5.91(d, J=9.1Hz, 1H), 5.75(d, J=9.5Hz, 1H), 5.63(d, J=9.3Hz, 1H), 5.53(dd, J=8.5, 6.8Hz, 1H), 5.45-5.39(m, 2H), 5.34(d, J=4.8Hz, 1H), 5.21(t, J=6.0Hz, 1H), 5.14(br s, 1H), 5.12(d, J=3.5Hz, 1H), 5.07(d, J=6.7Hz, 1H), 4.99(d, J=3.5Hz, 1H), 4.96-4.90(m, 3H), 4.83-4.73(m, 5H), 4.68-4.49(m, 12H), 4.37-4.34(m, 2H), 4.28-4.20(m, 4H), 4.14-3.85(m, 16H), 3.73-3.16(m, 15H), 3.71, 3.58, 3.49, 3.35, 3.20, 1.46, 1.44, 1.44, 1.41(s, 各3H). 13C NMR δ 170.72, 170.53, 170.27, 170.12, 169.15, 169.09, 167.97, 167.91, 165.55, 165.41, 165.02, 164.78, 155.73, 150.85, 138.96, 138.50, 138.45, 138.29, 137.94, 137.00, 136.87, 136.54, 133.85, 133.59, 129.74, 129.65,129.55, 129.23, 128.98, 128.85, 128.59, 128.53, 128.34, 128.25, 128.14, 127.97, 127.92, 127.83, 127.78, 127.59, 127.37, 127.22, 127.16, 118.61, 114.52, 100.88, 100.75, 98.92, 97.63, 96.87, 96.66, 81.34, 81.07, 80.09, 77.71, 77.57, 76.75, 76.39, 76.30, 76.26, 75.43, 75.36, 75.19, 75.00, 74.76, 74.66, 74.31, 73.93, 73.77, 73.63, 73.33, 73.10, 72.94, 72.39, 71.98, 71.27, 71.10, 70.23, 67.19, 67.14, 66.53, 66.27, 66.19, 61.57, 60.51, 60.33, 59.91, 55.60, 52.73, 52.64, 52.12, 51.83, 51.76, 22.67, 22.62.
一般手順Jに従って化合物108から化合物109を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 8.22(d, J=7.3Hz, 2H), 8.12-8.09(m,4H), 8.04(d, J=7.3Hz, 2H), 7.65-7.43(m, 12H), 7.35-7.01(m, 43H), 6.97-6.95(m, 2H), 6.85(d, J=9.1Hz, 2H), 6.75(d, J=9.1Hz, 2H), 5.58(d, J=3.7Hz, 1H), 5.53(d, J=4.6Hz, 1H), 5.43-5.35(m, 4H), 5.28-5.26(m, 2H), 5.23(t, J=4.7Hz, 1H), 5.17(t, J=5.5Hz, 1H), 5.04(d, J=3.2Hz, 1H), 5.01(d, J=11.0Hz, 1H), 4.97(d, J=3.4Hz, 1H), 4.86-4.14(m, 35H), 4.09-3.90(m, 8H), 3.74-3.48(m, 7H), 3.63, 3.56, 3.50(s, 各3H), 3.44-3.39(m, 3H), 3.19, 2.98, 1.85, 1.77, 1.55, 1.47(s, 各3H). 13C NMR;(CD3OD) δ173.53, 173.33, 173.24, 170.78, 170.49, 170.43, 170.38, 167.43, 167.26, 166.86, 166.56, 157.24, 152.36, 140.26, 140.07, 139.87, 139.82, 138.79, 138.67, 138.49, 135.11, 134.84, 131.23, 130.86, 130.61, 130.16, 130.04, 129.95, 129.86, 129.58, 129.51, 129.44, 129.36, 129.31, 129.28, 129.22, 129.11, 129.04, 128.93, 128.84, 128.59, 128.40, 128.25, 128.14, 119.51, 115.73, 101.70, 99.18, 99.08, 98.95, 97.45, 97.01, 83.95, 83.43, 81.72, 79.90, 79.60, 79.36, 78.96, 78.19, 76.87, 76.22, 75.87, 75.65, 75.41, 75.31, 75.14, 74.98, 74.79, 74.59, 74.46, 73.90, 72.82, 72.27, 71.79, 71.42, 71.13, 70.63, 66.83, 66.21, 65.74, 56.14, 54.07, 53.85, 53.66, 53.51, 53.33, 52.82, 52.58, 22.93, 22.84, 22.80.
一般手順Kに従って化合物109から化合物110を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 7.39-7.18(m, 45H), 7.04(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.42-5.40(m, 2H), 5.23(br s, 2H), 5.11-5.07(m, 2H), 5.01-4.54(m, 25H), 4.47-3.51(m, 35H), 3.74, 1.86, 1.77, 1.69, 1.62(s, 各3H). 13C NMR;(CD3OD) δ175.75, 175.05, 173.29, 173.12, 173.00, 156.89, 153.22, 140.26, 139.98, 139.86, 139.73, 139.33, 139.19, 129.76, 129.60, 129.54, 129.49, 129.40, 129.32, 129.03, 128.86, 128.80, 128.63, 128.58, 119.55, 115.57, 103.94, 103.85, 102.28, 102.09, 98.82, 98.63, 98.03, 97.13, 86.19, 85.83, 81.96, 80.96, 80.84, 80.48, 79.34, 78.33, 78.04, 77.62, 76.62, 76.30, 75.95, 75.85, 75.65, 75.43, 75.16, 74.78, 73.99, 73.15, 71.69, 71.46, 71.35, 70.59, 70.18, 69.39, 67.41, 67.08, 56.16, 54.41, 54.30, 53.60, 23.00.
一般手順Lに従って化合物110から化合物111を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 7.10(d, J=8.3Hz, 2H), 6.97(d, J=8.3Hz, 2H), 5.42-5.39(m, 2H), 5.15(br s, 2H), 4.98-4.96(m, 3H), 4.76-4.74(m, 2H及びHOD), 4.57(d, J=7.8Hz, 1H), 4.45(d, J=10.8Hz, 1H), 4.36-4.31(m, 3H), 4.22-4.14(m, 4H), 4.08-3.69(m, 27H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.36-3.32(m, 1H), 2.04, 2.00(s, 各6H). 13C NMR δ 175.05, 174.95, 174.67, 174.52, 174.42, 154.84, 151.02, 118.38, 115.13, 102.01, 101.96, 101.91, 101.29, 97.17, 97.05, 94.48, 94.35, 77.25, 77.11, 76.92, 76.80, 76.70, 76.62, 76.44, 76.30,, 76.20, 74.40, 74.22, 73.53, 73.35, 70.66, 70.10, 69.96, 69.60, 69.55, 69.41, 69.35, 69.31, 69.23, 69.13, 68.95, 68.79, 66.38, 66.23, 65.88, 55.90, 53.76, 53.65, 53.59, 53.04, 22.00.
一般手順Eに従って化合物26及び22から化合物112を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.08(m, 4H), 7.76-7.73(m, 2H), 7.60-7.53(m, 4H), 7.49-7.33(m, 10H), 7.30-7.13(m, 18H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(s, 1H), 5.48(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36(t, J=8.3Hz, 1H), 5.33(t, J=1.6Hz, 1H), 4.97(d, J=11.7Hz, 1H), 4.86(t, J=9.5Hz, 1H), 4.78-4.69(m, 4H), 4.65-4.61(m, 2H), 4.57(d, J=3.8Hz, 1H), 4.49-4.45(m, 2H), 4.33-4.13(m, 10H), 4.05-3.58(m, 15H), 3.77(s, 3H), 3.51(t, J=9.4Hz, 1H), 3.35(dd, J=10.2, 3.9Hz, 1H), 3.25(dd, J=10.1, 3.8Hz, 1H), 2.02, 1.98(s, 各3H). 13C NMR δ 170.55, 170.45, 166.87, 166.56, 165.65, 164.93, 155.23, 154.12, 150.12, 143.25, 143.01, 141.32, 138.25, 137.59, 137.19, 137.09, 133.67, 133.55, 129.89, 129.85, 129.63, 129.05, 129.02, 128.81, 128.76, 128.42, 128.25, 128.12, 128.09, 127.98, 127.93, 127.87, 127.57, 127.48, 127.25, 127.17, 125.32, 125.11, 124.91, 120.12, 118.29, 114.56, 100.88, 98.76, 97.85, 97.51, 82.67, 78.40, 77.78, 77.49, 75.43, 75.21, 74.69, 74.61, 74.57, 74.11, 72.44, 72.38, 72.28, 70.40, 69.99, 68.77, 68.09, 65.60, 65.01, 64.76, 63.34, 62.63, 62.15, 61.80, 55.70, 46.71, 40.44, 40.41, 20.69.
一般手順Dに従って化合物112から化合物113を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ8.13-8.08(m, 4H), 7.57-7.52(m, 2H), 7.49-7.13(m, 24H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(s, 1H), 5.45(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36(t, J=8.2Hz, 1H), 5.32(s, 1H), 4.97(d, J=11.6Hz, 1H), 4.89(s, 2H), 4.80-4.68(m, 4H), 4.60(d, J=7.8Hz, 1H), 4.57(d, J=3.7Hz, 1H), 4.51-4.45(m, 2H), 4.26-4.10(m, 5H), 4.06(d, J=10.4Hz, 1H), 4.00-3.96(m, 2H), 3.90(d, J=11.0Hz, 1H), 3.85-3.58(m, 12H), 3.78(s, 3H), 3.51(t, J=10Hz, 1H), 3.44-3.39(m, 1H), 3.25-3.22(m, 2H), 2.95(d, J=4Hz, 1H), 2.07, 1.97(s, 各3H). 13C NMR δ 171.87, 170.56, 166.90, 166.54, 165.64, 164.94, 155.21, 150.11, 138.29, 137.78, 137.58, 137.25, 133.65, 133.54, 129.88, 129.84, 129.62, 129.03, 128.79, 128.76, 128.66, 128.40, 128.20, 128.16, 128.11, 128.07, 127.97, 127.79, 127.61, 127.44, 127.10, 118.27, 114.54, 100.87, 98.77, 98.25, 97.49, 82.78, 79.16, 78.38, 77.81, 75.42, 75.14, 74.58, 74.16, 72.40, 71.35, 70.61, 69.98, 68.05, 65.58, 64.97, 64.74, 63.32, 62.71, 62.66, 62.15, 55.69, 40.43, 20.78, 20.70.
一般手順Eに従って化合物113及び24から化合物114を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.07(m, 6H), 7.78-7.75(m, 2H), 7.60-7.53(m, 4H), 7.49-7.13(m, 39H), 7.08-7.06(m, 2H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.56(s, 1H), 5.44(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36(d, J=8.2Hz, 1H), 5.33(bs, 1H), 5.16-5.14(m, 2H), 4.98(d, J=3.8Hz, 1H), 4.96(d, J=5.1Hz, 1H), 4.85(d, J=11.4Hz, 1H), 4.80-4.67(m, 7H), 4.59(d, J=7.9Hz, 1H), 4.57(d, J=3.8Hz, 1H), 4.51-4.45(m, 3H), 4.44-4.41(m, 1H), 4.34-4.28(m, 2H), 4.24-4.02(m, 15H), 3.98-3.89(m, 6H), 3.82-3.58(m, 13H), 3.77(s, 3H), 3.51(t, J=9.9Hz, 1H), 3.33-3.29(m, 2H), 3.24(dd, J=10.1, 3.7Hz, 1H), 2.05, 2.00, 1.98(s, 各3H). 13C NMR δ 170.51, 170.48, 166.84, 166.75, 166.55, 165.65, 165.47, 164.94, 155.24, 154.19, 150.14, 143.22, 143.07, 141.38, 141.35, 138.28, 137.88, 137.82, 137.61, 137.28, 137.21, 137.09, 133.64, 133.56, 129.90, 129.86, 129.65, 129.54, 129.07, 128.92, 128.78, 128.60, 128.48, 128.43, 128.31, 128.26, 128.21, 128.14, 128.09, 128.02, 127.88, 127.81, 127.72, 127.57, 127.46, 127.27, 127.22, 125.34, 125.05, 124.85, 120.17, 120.15, 118.30, 114.56, 100.88, 98.88, 98.81, 97.99, 97.83, 97.52, 82.80, 78.71, 78.38, 77.94, 77.69, 75.45, 75.30, 75.20, 75.14, 75.02, 74.68, 74.64, 74.56, 74.44, 74.19, 73.85, 73.35, 72.46, 72.38, 70.32, 70.20, 70.02, 69.77, 68.83, 68.09, 67.08, 65.60, 64.87, 64.75, 63.90, 63.41, 63.34, 63.14, 62.11, 62.07, 61.97, 55.70, 46.77, 40.66, 40.45, 40.43, 20.80, 20.72, 20.65.
一般手順Dに従って化合物114から化合物115を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.07(m, 6H), 7.58-7.41(m, 10H), 7.34-7.12(m, 29H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.56(s, 1H), 5.43(d, J=3.9Hz, 1H), 5.36-5.32(m, 2H), 5.15(t, J=4Hz, 1H), 5.11(d, J=3.7Hz, 1H), 4.98(d, J=3.9Hz, 1H), 4.96(d, J=5.3Hz, 1H), 4.84(d, J=11.3Hz, 1H), 4.79-4.66(m, 7H), 4.60-4.45(m, 6H), 4.41-4.37(m, 2H), 4.31(dd, J=12.2, 3.6Hz, 1H), 4.25-4.06(m, 10H), 3.98-3.89(m, 5H), 3.80-3.68(m, 11H), 3.77(s, 3H), 3.62-3.55(m, 4H), 3.50(t, J=9Hz, 1H), 3.37(dt, J=9.4, 4.3Hz, 1H), 3.31(dd, J=9.8, 4.3Hz, 1H), 3.26-3.20(m, 2H), 2.82(d, J=4.2Hz, 1H), 2.04, 2.03, 1.97(s, 各3H). 13C NMR δ 171.69, 170.67, 170.49, 166.99, 166.68, 166.53, 165.63, 165.52, 164.92, 155.21, 150.12, 138.25, 137.82, 137.68, 137.59, 137.25, 133.62, 133.55, 133.49, 129.86, 129.61, 129.51, 129.05, 128.76, 128.69, 128.59, 128.39, 128.26, 128.11, 128.06, 127.96, 127.81, 127.78, 127.55, 127.42, 127.18, 125.32, 118.28, 114.54, 100.85, 99.01, 98.79, 97.92, 97.82, 97.49, 82.76, 79.71, 78.57, 78.36, 77.64, 75.43, 75.33, 75.19, 74.75, 74.64, 74.24, 74.17, 73.41, 72.44, 72.36, 72.31, 71.27, 70.56, 70.43, 70.26, 69.99, 68.06, 67.72, 65.57, 64.82, 64.72, 63.75, 63.31, 63.09, 62.80, 62.08, 62.01, 55.69, 40.67, 40.44, 40.38, 20.79, 20.72.
一般手順Eに従って化合物115及び23から化合物116を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.13-8.05(m, 8H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.49-7.41(m, 10H), 7.37-7.11(m, 43H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.56(s, 1H), 5.43-5.40(m, 2H), 5.36-5.31(m, 3H), 5.11(t, J=4.1Hz, 1H), 5.05(d, J=3.8Hz, 1H), 4.96(d, J=11.7Hz, 1H), 4.91(d, J=10.5Hz, 1H), 4.86(br s, 2H), 4.83-4.74(m, 6H), 4.70-4.62(m, 7H), 4.59-4.55(m, 3H), 4.48-4.45(m, 1H), 4.30-4.12(m, 16H), 4.06-3.56(m, 31H), 3.77(s, 3H), 3.53-3.46(m, 2H), 3.31-3.19(m, 4H), 2.01, 2.00, 1.97, 1.96(s, 各3H). 13C NMR δ 170.49, 170.43, 166.82, 166.65, 166.58, 166.53, 165.64, 165.44, 164.93, 155.23, 150.13, 138.24, 138.19, 137.80, 137.60, 137.52, 137.24, 133.68, 133.56, 129.85, 129.62, 129.37, 129.06, 128.78, 128.62, 128.57, 128.39, 128.36, 128.20, 128.12, 128.05, 127.98, 127.79, 127.56, 127.43, 127.21, 125.32, 118.29, 114.55, 100.95, 100.84, 98.81, 98.60, 98.00, 97.82, 97.51, 82.77, 80.13, 78.52, 78.36, 78.06, 77.76, 77.61, 75.57, 75.43, 75.35, 75.29, 75.23, 75.18, 74.93, 74.77, 74.63, 74.40, 74.17, 74.11, 73.49, 72.45, 72.37, 72.32, 70.35, 70.26, 70.14, 70.01, 69.89, 68.08, 67.53, 65.59, 65.03, 64.82, 64.73, 63.38, 63.32, 63.21, 62.40, 62.08, 61.91, 55.70, 40.59, 40.45, 40.38, 20.77, 20.70.
一般手順Fに従って化合物116から化合物117を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.14-8.05(m, 8H), 7.59-7.56(m, 2H), 7.53-7.49(m, 2H), 7.47-7.41(m, 10H), 7.37-7.12(m, 43H), 7.01(d, J=9.1Hz, 2H), 6.82(d, J=9.1Hz, 2H), 5.59(s, 1H), 5.54(d, J=4.0Hz, 1H), 5.51(d, J=3.9Hz, 1H), 5.34-5.29(m, 3H), 5.09(t, J=2.4Hz, 1H), 5.01(s, 1H), 4.98(d, J=11.7Hz, 1H), 4.86(br s, 3H), 4.83-4.64(m,11H), 4.58-4.53(m, 4H), 4.46(d, J=2.8Hz, 1H), 4.45(d, J=2.8Hz, 1H), 4.38(t, J=6.8Hz, 1H), 4.29(d, J=12.2Hz, 1H), 4.22-3.62(m, 29H), 3.77(s, 3H), 3.56-3.44(m, 9H), 3.35-3.24(m, 6H), 3.16-3.06(m, 3H), 2.02, 2.00, 1.96, 1.95(s, 各3H). 13C NMR δ170.57, 170.41, 165.71, 164.95, 155.16, 150.33, 138.12, 137.77, 137.58, 137.47, 137.36, 137.31, 137.25, 133.60, 133.44, 129.84, 129.63, 129.08, 128.74, 128.69, 128.56, 128.53, 128.45, 128.35, 128.24, 128.06, 128.02, 127.87, 127.81, 127.76, 127.64, 126.84, 126.79, 125.31, 118.22, 114.65, 101.27, 101.21, 98.58, 98.10, 97.84, 97.69, 97.60, 97.36, 83.62, 80.25, 78.95, 78.47, 78.32, 78.13, 78.01, 77.75, 75.54, 75.13, 75.04, 74.88, 74.80, 74.35, 74.27, 73.81, 73.39, 73.11, 72.99, 72.74, 72.16, 72.06, 70.08, 69.93, 69.60, 68.80, 68.33, 67.56, 63.49, 63.40, 63.22, 62.61, 62.39, 62.26, 62.10, 61.75, 61.63, 61.30, 61.02, 55.66, 20.82, 20.73, 20.64.
一般手順G2に従って化合物117から化合物118を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.05(m, 8H), 7.60-7.42(m, 12H), 7.38-7.09(m, 45H), 6.98(d, J=9.1Hz, 2H), 6.80(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(s, 1H), 5.48(d, J=6.4Hz, 1H), 5.45-5.37(m, 4H), 5.29(t, J=2.6Hz, 1H), 5.15(t, J=6.9Hz, 1H), 5.03(d, J=10.9Hz, 1H), 4.95-4.91(m, 3H), 4.88(br s, 2H), 4.83-4.55(m, 15H), 4.44(d, J=10.9Hz, 1H), 4.31-3.42(m, 31H), 3.76, 3.52, 3.51, 3.50(s, 各3H), 3.36-3.31(m, 2H), 3.27(dd, J=10.3, 3.8Hz, 1H), 3.23(dd, J=10.3, 3.6Hz, 1H), 3.13(dd, J=10.3, 3.6Hz, 1H), 2.97, 2.12, 2.03, 2.01, 2.01(s, 各3H). 13C NMR δ 170.87, 170.60, 170.43, 169.72, 169.16, 167.69, 167.49, 165.63, 165.08, 164.69, 155.27, 150.54, 137.93, 137.56, 137.39, 137.18, 133.92, 133.63, 129.94, 129.83, 129.73, 129.35, 129.03, 128.78, 128.54, 128.31, 128.17, 128.06, 127.99, 127.91, 127.76, 127.59, 127.33, 118.10, 114.62, 101.18, 98.68, 98.27, 97.69,, 97.24, 82.80, 82.47, 80.22, 78.04, 77.82, 77.72, 77.61, 75.95, 75.58, 75.31, 75.20, 75.01, 74.93, 74.82, 74.68, 74.53, 73.65, 73.45, 72.67, 72.16, 71.56, 69.86, 69.54, 69.43, 69.30, 68.50, 68.27, 63.41, 63.01, 62.88, 62.18, 61.54, 55.67, 52.69, 52.08, 51.96, 51.86, 20.81.
一般手順Hに従って化合物118から化合物119を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.07-7.98(m, 8H), 7.57-7.54(m, 4H), 7.47-7.43(m, 8H), 7.35-7.02(m, 45H), 6.96(d, J=9.1Hz, 2H), 6.78(d, J=9.1Hz, 2H), 5.71-5.67(m, 2H), 5.61-5.57(m, 2H), 5.44-5.37(m, 3H), 5,32(m, 2H), 5.19-5.16(m, 2H), 5.02(d, J=3.3Hz, 1H), 4.96-4.77(m, 10H), 4.69-4.47(m, 14H), 4.40-3.91(m, 20H), 3.84-3.27(m, 14H), 3.75, 3.52, 3.49, 3.39, 3.29, 2.10, 2.01, 1.98, 1.94, 1.40, 1.39, 1.38, 1.30(s, 各3H). 13C NMR δ 171.11, 170.68, 170.62, 170.27, 170.08, 169.98, 169.26, 168.92, 167.29, 167.23, 165.56, 165.37, 164.72, 155.38, 150.46, 138.70, 138.57, 138.12, 137.70, 137.04, 136.85, 136.37, 133.93, 133.86, 129.78, 129.73, 129.04, 128.98, 128.93, 128.88, 128.83, 128.71, 128.62, 128.57, 128.52, 128.30, 128.24, 128.18, 128.09, 128.06, 128.00, 127.90, 127.77, 127.67, 127.61, 127.32, 127.27, 118.11, 114.64, 101.35, 101.29, 99.60, 98.87, 98.11, 97.85, 97.77, 97.70, 81.62, 81.40, 80.51, 77.98, 77.92, 77.47, 75.45, 75.27, 75.18, 74.95, 74.85, 74.75, 74.67, 73.75, 73.59, 73.52, 73.32, 73.22, 72.66, 71.94, 70.97, 70.71, 70.46, 69.84, 69.13, 68.61, 66.97, 62.18, 61.60, 61.36, 55.65, 52.78, 52.52, 52.47, 52.17, 52.09, 51.85, 51.78, 51.68, 22.74, 22.70, 22.61, 20.96, 20.82, 20.79, 20.73.
一般手順Iに従って化合物119から化合物120を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.05-8.02(m, 4H), 7.98(d, J=7.3Hz, 2H), 7.92(d, J=7.3Hz, 2H), 7.58-7.52(m, 4H), 7.47-7.41(m, 8H), 7.34-7.01(m, 45H), 6.93(d, J=9.1Hz, 2H), 6.75(d, J=9.1Hz, 2H), 5.72(d, J=9.4Hz, 1H), 5.64(d, J=8.9Hz, 1H), 5.57-5.54(m, 2H), 5.46-5.40(m, 3H), 5.35-5.33(m, 2H), 5.20(t, J=4.2Hz, 1H), 5.13-5.11(m, 2H), 4.99-4.48(m, 24H), 4.34(d, J=12.2Hz, 1H), 4.25-4.20(m, 2H), 4.16-3.24(m, 31H), 3.73, 3.52, 3.44, 3.31, 3.27, 1.46, 1.43, 1.42, 1.34(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.49, 170.16, 169.91, 169.06, 167.97, 167.87, 165.48, 164.79, 155.34, 150.47, 138.91, 138.59, 138.30, 137.94, 137.07, 136.99, 136.52, 133.98, 133.92, 133.84, 133.77, 129.74, 129.66, 129.54, 129.01, 128.86, 128.61, 128.51, 128.28, 128.18, 128.05, 127.99, 127.85, 127.76, 127.68, 127.50, 127.30, 118.04, 114.63, 100.81, 100.62, 99.07, 98.52, 98.42, 98.15, 97.61, 97.24, 81.45, 81.34, 80.13, 77.74, 77.56, 76.49, 75.50, 75.24, 74.98, 74.89, 74.67, 74.40, 73.76, 73.66, 73.33, 72.98, 72.85, 72.79, 72.11, 71.89, 71.47, 70.71, 68.98, 68.72, 61.62, 60.50, 60.39, 59.98, 55.64, 52.74, 52.65, 52.36, 52.25, 51.97, 51.77, 22.68, 22.65.
一般手順Jに従って化合物120から化合物121を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 8.24-8.22(m, 2H),8.18-8.16(m, 2H), 8.11-8.09(m, 2H), 7.98-7.96(m, 2H), 7.68-7.45(m, 12H), 7.36-7.08(m, 41H), 6.98-6.96(m, 4H), 6.92(d, J=9.1Hz, 2H), 6.83(d, J=9.1Hz, 2H), 5.57(d, J=4.5Hz, 1H), 5.44(d, J=3.0Hz, 1H), 5.39-5.21(m, 8H), 5.02-5.00(m, 2H), 4.96(d, J=3.5Hz, 1H), 4.90-4.52(m, 24H), 4.47-4.43(m, 2H), 4.37-4.08(m, 15H), 4.03-3.93(m, 6H), 3.76-3.65(m, 3H), 3.75(s, 3H), 3.62-3.55(m, 4H), 3.57(s, 3H), 3.46-3.41(m, 2H), 3.24, 2.98, 1.86, 1.84, 1.59, 1.53(s, 各3H). 13C NMR; δ 173.58, 173.35, 171.09, 170.61, 170.40, 170.26, 167.34, 167.12, 166.58, 157.06, 152.01, 140.26, 140.16, 140.07, 139.92, 139.87, 139.01, 138.71, 138.47, 135.13, 134.99, 134.85, 134.66, 131.24, 131.16, 130.93, 130.86, 130.66, 130.52, 130.22, 129.97, 129.52, 129.37, 129.32, 129.25, 129.21, 129.16, 129.07, 128.99, 128.85, 128.68, 128.61, 128.42, 128.18, 119.64, 115.74, 101.96, 101.68, 99.95, 98.97, 98.71, 97.33, 84.05, 83.94, 81.71, 79.93, 79.41, 79.12, 78.98, 78.76, 78.17, 76.52, 76.23, 76.10, 75.85, 75.69, 75.41, 75.07, 75.01, 74.48, 74.07, 73.82, 72.54, 71.77, 71.59, 71.48, 70.95, 70.09, 66.85, 66.08, 65.74, 56.19, 54.09, 53.78, 53.49, 53.36, 53.10, 53.02, 52.58, 22.94, 22.85, 22.65.
一般手順Kに従って化合物121から化合物122を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 7.43-7.19(m, 45H), 7.07(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.47(d, J=1.2Hz, 1H), 5.41(d, J=3.8Hz, 1H), 5.39(d, J=3.8Hz, 1H), 5.22(d, J=2.5Hz, 1H), 5.09-4.54(m, 22H), 4.44(d, J=11.8Hz, 1H), 4.37-3.68(m, 35H), 3.74(s, 3H), 3.63-3.52(m, 4H), 1.86, 1.78, 1.77, 1.70(s, 各3H). 13C NMR; δ 177.80, 176.22, 176.04, 175.71, 175.63, 173.33, 173.16, 173.08, 156.51, 152.45, 140.40, 140.28, 140.15, 139.88, 139.55, 139.37, 129.48, 129.43, 129.37, 129.31, 129.25, 129.05, 128.96, 128.86, 128.79, 128.56, 128.45, 119.34, 115.66, 104.07, 103.96, 102.07, 101.71, 98.54, 98.46, 97.09, 96.08, 85.87, 81.97, 81.07, 80.82, 80.48, 79.38, 78.42, 77.64, 77.51, 76.65, 76.30, 75.94, 75.58, 75.13, 75.00, 74.70, 74.32, 73.12, 72.93, 72.32, 71.32, 71.18, 71.09, 70.55, 70.11, 68.49, 67.49, 67.07, 56.13, 54.45, 53.64, 53.59, 22.97, 22.52.
一般手順Lに従って化合物122から化合物123を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 6.99(d, J=8.3Hz, 2H), 6.83(d, J=8.3Hz, 2H), 5.30(s, 1H), 5.26(s, 1H), 5.22(s, 1H), 5.02-4.99(m, 2H), 4.82(s, 1H), 4.61-4.54(br s, HOD及び2H), 4.43-4.41(m, 2H), 4.30-4.28(m, 2H), 4.20-4.17(m, 2H), 4.08-4.00(m, 5H), 3.95-3.72(m, 13H), 3.67-3.54(m, 16H), 3.41(t, J=9.4Hz, 1H), 3.20-3.17(m, 2H), 1.89, 1.85(s, 各6H). 13C NMR δ 175.07, 174.76, 174.53, 174.49, 174.43, 174.38, 154.82, 150.34, 119.38, 115.19, 102.04, 101.96, 101.90, 100.72, 97.11, 97.06, 94.49, 94.35, 77.39, 77.16, 76.90, 76.63, 76.57, 76.28, 76.19, 74.34, 73.84, 73.56, 70.66, 70.10, 69.57, 69.40, 69.28, 69.23, 69.16, 68.96, 68.88, 68.08, 66.41, 66.23, 65.92, 55.93, 53.76, 53.60, 53.05, 22.06, 22.02.
一般手順Eに従って化合物24及び27から化合物124を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.05(m, 4H), 7.76(d, J=7.6Hz, 2H), 7.60-7.54(m, 3H), 7.50-7.13(m, 27H), 7.09-7.07(m, 2H), 6.89(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H),
5.55-5.52(m, 2H), 5.17(t, J=3.7Hz, 1H), 5.14(d, J=3.4Hz, 1H), 5.08(d, J=7.1Hz, 1H), 4.97(d, J=10.4Hz, 1H), 4.85(d, J=11.3Hz, 1H), 4.81-4.74(m, 5H), 4.70(d, J=10.4Hz, 1H), 4.61(dd, J=11.5, 2.6Hz, 1H), 4.52-4.48(m, 2H), 4.44-4.41(m, 1H), 4.36-4.28(m, 3H), 4.26-4.21(m, 4H), 4.18(t, J=6.8Hz, 1H), 4.12-3.94(m, 10H), 3.90-3.80(m, 4H), 3.74(s, 3H), 3.72-3.68(m, 2H), 3.34-3.31(m, 2H), 2.06, 2.00(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.60, 170.50, 166.87, 166.83, 165.45, 165.11, 155.72, 154.19, 150.99, 143.20, 143.05, 141.34, 137.85, 137.34, 137.21, 137.06, 133.59, 133.49, 129.83, 129.50, 129.46, 129.06, 128.76, 128.61, 128.46, 128.42, 128.31, 128.25, 128.18, 128.01, 127.89, 127.81, 127.67, 127.27, 125.32, 125.04, 124.85, 120.14, 118.77, 114.57, 100.13, 98.86, 97.99, 97.79, 82.77, 78.64, 77.89, 75.41, 75.28, 75.18, 75.03, 74.56, 74.22, 74.13, 73.65, 73.43, 72.54, 70.32, 69.97, 68.81, 67.30, 64.65, 63.84, 63.36, 63.11, 62.25, 61.96, 55.66, 46.76, 40.66, 40.55, 20.79, 20.64.
一般手順Dに従って化合物124から化合物125を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.09(m, 2H), 8.07-8.05(m, 2H), 7.57(t, J=7.4Hz, 1H), 7.52(t, J=7.4Hz, 1H), 7.46-7.43(m, 4H), 7.37-7.19(m, 20H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.55-5.52(m, 2H), 5.18(t, J=4.2Hz, 1H), 5.12(d, J=3.9Hz, 1H), 5.07(d, J=7.1Hz, 1H), 4.97(d, J=10.3Hz, 1H), 4.84(d, J=11.3Hz, 1H), 4.80-4.75(m, 4H), 4.69(d, J=10.3Hz, 1H), 4.61-4.47(m, 4H), 4.43(d, J=10.8Hz, 1H), 4.39-4.34(m, 2H), 4.29(dd, J=11.8, 5.8Hz, 1H), 4.20(d, J=11.6Hz, 1H), 4.16-4.05(m, 4H), 4.00(t, J=8.7Hz, 1H), 3.94-3.93(m, 4H), 3.88-3.79(m, 4H), 3.75-3.71(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.58(dd, J=10.0, 8.8Hz, 1H), 3.40-3.36(m, 1H), 3.32(dd, J=9.7, 4.0Hz, 1H), 3.22(dd, J=10.1, 3.7Hz, 1H), 2.82(d, J=4.2Hz, 1H), 2.06, 2.04(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.69, 170.74, 167.01, 166.75, 165.49, 165.08, 155.69, 150.98, 137.87, 137.68, 137.34, 137.26, 133.53, 133.47, 129.83, 129.49, 129.44, 128.70, 128.59, 128.41, 128.33, 128.26, 128.10, 127.79, 127.66, 118.75, 114.55, 100.10, 99.00, 97.93, 97.78, 82.74, 79.68, 78.51, 75.61, 75.30, 75.20, 74.73, 74.56, 74.21, 73.62, 73.50, 72.52, 71.26, 70.62, 70.56, 70.29, 67.94, 64.60, 63.69, 63.27, 63.06, 62.81, 62.20, 55.65, 40.67, 40.52, 20.78, 20.72.
一般手順Eに従って化合物125及び22から化合物126を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.10-8.05(m, 6H), 7.76-7.73(m, 2H), 7.59-7.53(m, 5H), 7.47-7.42(m, 6H), 7.39-7.36(m, 2H), 7.31-7.13(m, 32H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.47(d, J=3.8Hz, 1H), 5.36(t, J=8.1Hz, 1H), 5.14(t, J=4.4Hz, 1H), 5.07-5.06(m, 2H), 4.91(d, J=10.5Hz, 1H), 4.88-4.84(m, 2H), 4.80-4.62(m, 10H), 4.57(dd, J=11.7, 2.5Hz, 1H), 4.47(dd, J=10.4, 6.7Hz, 1H), 4.33-4.13(m, 11H), 4.08-3.75(m, 23H), 3.73(s, 3H), 3.67-3.59(m, 4H), 3.35(dd, J=10.3, 3.9Hz, 1H), 3.29(dd, J=9.6, 4.0Hz, 1H), 3.23(dd, J=9.7, 3.8Hz, 1H), 2.03, 2.02, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.58, 170.44, 166.87, 166.74, 166.62, 165.43, 165.08, 164.93, 155.70, 154.12, 150.99, 143.25, 143.01, 141.34, 138.23, 137.86, 137.36, 137.25, 137.14, 137.09, 133.74, 133.61, 133.47, 129.83, 129.52, 129.32, 129.06, 128.82, 128.75, 128.60, 128.41, 128.32, 128.21, 127.98, 127.93, 127.80, 127.68, 127.57, 127.24, 125.33, 125.11, 124.91, 120.13, 118.77, 114.56, 100.94, 100.11, 98.62, 97.82, 82.74, 82.68, 78.46, 78.06, 77.76, 77.48, 75.67, 75.32, 75.20, 74.97, 74.77, 74.58, 74.22, 74.08, 73.58, 72.54, 72.32, 70.40, 70.31, 69.88, 68.77, 67.71, 64.96, 64.59, 63.36, 63.26, 63.17, 62.61, 62.13, 61.94, 61.81, 55.65, 46.71, 40.60, 40.53, 40.43, 20.77, 20.70.
一般手順Dに従って化合物126から化合物127を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.10-8.04(m, 6H), 7.58-7.53(m, 3H), 7.47-7.41(m, 6H), 7.40-7.35(m, 4H), 7.32-7.13(m, 26H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.51(m, 2H), 5.44(d, J=3.9Hz, 1H), 5.35(t, J=8.2Hz, 1H), 5.14(t, J=4.4Hz, 1H), 5.07-5.05(m, 2H), 4.92-4.83(m, 4H), 4.80-4.76(m, 4H), 4.73-4.64(m, 5H), 4.57(dd, J=11.8, 2.6Hz, 1H), 4.51(dd, J=12.5, 3.6Hz, 1H), 4.33-4.11(m, 9H), 4.08-3.92(m, 9H), 3.87-3.72(m, 10H), 3.73(s, 3H), 3.66-3.58(m, 6H), 3.41(dt, J=9.5, 3.9Hz, 1H), 3.29(dd, J=9.6, 3.9Hz, 1H), 3.24(t, J=4.5Hz, 1H), 3.22(t, J=4.1Hz, 1H), 2.92(d, J=4.0Hz, 1H), 2.07, 2.03, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.88, 170.57, 170.47, 166.90, 166.73, 166.61, 165.42, 165.08, 164.95, 155.70, 150.99, 138.27, 137.85, 137.78, 137.35, 137.25, 137.21, 133.71, 133.60, 133.46, 129.82, 129.52, 129.32, 129.05, 128.80, 128.74, 128.67, 128.59, 128.39, 128.31, 128.24, 128.20, 128.04, 127.96, 127.79, 127.72, 127.67, 127.60, 127.54, 127.16, 125.32, 118.77, 114.56, 100.92, 100.11, 98.61, 98.22, 97.83, 97.78, 82.81, 82.74, 79.16, 78.45, 78.05, 77.78, 75.66, 75.42, 75.25, 75.02, 74.96, 74.72, 74.57, 74.21, 74.15, 73.62, 73.57, 72.54, 72.44, 71.36, 70.62, 70.30, 69.88, 67.71, 64.92, 64.58, 63.34, 63.25, 63.15, 62.72, 62.66, 62.13, 61.95, 55.65, 40.59, 40.52, 40.43, 20.78, 20.70.
一般手順Eに従って化合物127及び25から化合物128を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.09-8.04(m, 8H), 7.58-7.54(m, 3H), 7.47-7.43(m, 7H), 7.39-7.12(m, 47H), 6.88(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.54-5.50(m, 2H), 5.41(d, J=3.9Hz, 1H), 5.33(t, J=8.2Hz, 1H), 5.14-5.11(m, 3H), 5.07-5.05(m, 2H), 4.97(d, J=11.3Hz, 1H), 4.91(d, J=10.4Hz, 1H), 4.84-4.81(m, 2H), 4.79-4.62(m, 10H), 4.57(dd, J=11.7, 2.5Hz, 1H), 4.53-4.47(m, 3H), 4.38(m, 1H), 4.33-3.91(m, 22H), 3.86-3.59(m, 15H), 3.73(s, 3H), 3.42(t, J=9.5Hz, 1H), 3.31-3.21(m, 4H), 2.03, 2.02, 1.98, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.57, 170.51, 170.41, 166.86, 166.70, 166.61, 165.48, 165.40, 165.07, 164.92, 155.69, 150.98, 138.22, 137.84, 137.77, 137.45, 137.35, 137.24, 133.60, 133.45, 129.84, 129.51, 129.30, 129.05, 128.78, 128.74, 128.70, 128.62, 128.48, 128.39, 128.29, 128.24, 128.19, 128.11, 128.06, 127.97, 127.84, 127.79, 127.72, 127.67, 127.53, 127.26, 125.32, 118.77, 114.54, 100.90, 100.10, 98.80, 98.61, 97.99, 97.77, 82.78, 82.73, 80.41, 78.64, 78.44, 77.99, 77.72, 77.62, 75.69, 75.34, 75.22, 75.16, 74.92, 74.74, 74.67, 74.58, 74.21, 74.15, 73.60, 73.43, 72.53, 72.36, 70.31, 70.11, 69.88, 67.76, 67.52, 64.76, 64.57, 63.80, 63.66, 63.32, 63.23, 63.12, 62.60, 62.10, 61.98, 61.88, 55.64, 40.67, 40.59, 40.51, 40.41, 20.76, 20.72.
一般手順Fに従って化合物128から化合物129を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.11-8.04(m, 8H), 7.59-7.50(m, 3H), 7.47-7.12(m, 54H), 6.89(d, J=9.1Hz, 2H), 6.76(d, J=9.1Hz, 2H), 5.63(d, J=3.9Hz, 1H), 5.56-5.53(m, 2H), 5.32(dd, J=8.8, 8.3Hz, 1H), 5.14-5.10(m, 3H), 5.05-5.04(m, 2H), 4.88-4.84(m, 2H), 4.82-4.62(m, 14H), 4.51-4.46(m, 3H), 4.33-4.03(m, 16H), 3.97-3.65(m, 18H), 3.73(s, 3H), 3.58-3.50(m, 6H), 3.41-3.37(m, 2H), 3.33-3.26(m, 6H), 3.19-3.11(m, 2H), 2.03(s, 6H), 1.99, 1.97(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.57, 170.52, 170.48, 170.42, 165.76, 165.71, 165.09, 164.95, 155.64, 151.12, 138.12, 137.88, 137.68, 137.59, 137.53, 137.48, 137.38, 137.35, 137.23, 133.63, 133.48, 133.39, 133.32, 129.83, 129.60, 129.06, 128.76, 128.68, 128.62, 128.56, 128.51, 128.41, 128.25, 128.13, 128.08, 127.96, 127.92, 127.84, 127.79, 127.75, 127.66, 126.89, 125.32, 118.52, 114.65, 101.21, 100.52, 98.21, 97.90, 97.41, 97.35, 83.64, 83.33, 80.64, 78.98, 78.74, 78.30, 77.96, 77.80, 75.25, 75.17, 75.10, 75.04, 74.89, 74.48, 74.43, 74.37, 74.32, 74.07, 73.95, 73.78, 73.44, 73.32, 73.16, 72.87, 72.51, 70.19, 70.07, 70.03, 69.65, 69.18, 67.97, 67.86, 63.83, 63.52, 63.41, 62.80, 62.62, 62.29, 62.14, 61.94, 61.71, 61.27, 61.04, 55.64, 20.83, 20.80, 20.75.
一般手順G2に従って化合物129から化合物130を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.12-8.09(m, 4H), 8.06-8.01(m, 4H), 7.57-7.53(m, 3H), 7.49-7.13(m, 52H), 7.09-7.07(m, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.51-5.47(m, 4H), 5.44(d, J=3.8Hz, 1H), 5.38(t, J=8.9Hz, 1H), 5.17-5.15(m, 2H), 5.06(d, J=6.8Hz, 1H), 5.01(d, J=10.3Hz, 1H), 4.98-4.96(m, 2H), 4.93-4.90(m, 2H), 4.80-4.62(m, 13H), 4.56(d, J=10.9Hz, 1H), 4.48-4.38(m, 3H), 4.34-4.29(m, 4H), 4.26-4.01(m, 12H), 3.96-3.63(m, 11H), 3.72, 3.64(s, 各3H), 3.55-3.48(m, 2H), 3.49(s, 3H), 3.44-3.41(m, 2H), 3.31-3.19(m, 4H), 3.21, 3.13, 2.12, 2.11, 2.00, 1.96(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.83, 170.75, 170.47, 170.39, 169.70, 169.53, 168.10, 167.58, 165.23, 165.15, 164.99, 164.65, 155.68, 150.94, 137.97, 137.88, 137.84, 137.66, 137.54, 137.42, 137.30, 137.10, 133.93, 133.68, 133.51, 133.43, 129.97, 129.93, 129.79, 129.72, 129.45, 129.21, 129.05, 128.86, 128.80, 128.52, 128.48, 128.40, 128.33, 128.30, 128.16, 128.08, 127.96, 127.91, 127.88, 127.80, 127.58, 125.32, 118.73, 114.48, 101.18, 100.72, 99.17, 98.67, 98.24, 97.75, 97.39, 97.35, 82.71, 82.18, 80.00, 78.30, 77.93, 77.68, 77.60, 77.51, 76.05, 75.94, 75.54, 75.39, 75.19, 75.12, 75.02, 74.80, 74.75, 74.62, 74.52, 74.33, 74.21, 74.08, 73.80, 73.68, 72.06, 71.47, 70.75, 70.41, 70.11, 69.40, 63.51, 63.11, 62.90, 62.83, 62.29, 61.67, 61.53, 55.61, 52.19, 52.15, 52.08, 51.85, 20.81.
一般手順Hに従って化合物130から化合物131を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.09-8.06(m, 2H), 8.04-8.00(m, 6H), 7.59-7.51(m, 4H), 7.48-7.38(m, 8H), 7.35-7.06(m, 45H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.75(d, J=9.5Hz, 1H), 5.68-5.60(m, 3H), 5.52(dd, J=8.5, 6.7Hz, 1H), 5.42-5.37(m, 2H), 5.33(d, J=5.6Hz, 1H), 5.19-5.17(m, 2H), 5.06-5.05(m, 2H), 5.01(d, J=3.3Hz, 1H), 4.94-4.75(m, 8H), 4.69-4.47(m, 13H), 4.42-3.92(m, 23H), 3.86-3.46(m, 11H), 3.71, 3.62, 3.53(s, 各3H), 3.41-3.32(m, 1H), 3.40, 3.34(s, 各3H), 2.11, 2.10, 1.99, 1.93, 1.50, 1.39, 1.38, 1.36(s, 各3H). 13C NMR; δ 171.13, 171.04, 170.66, 170.57, 170.26, 170.17, 170.0, , 169.97, 169.28, 169.20, 167.69, 167.28, 165.55, 165.42, 164.99, 164.70, 155.75, 150.86, 138.74, 138.59, 138.39, 138.05, 137.81, 136.89, 136.52, 136.34, 133.94, 133.84, 133.58, 129.75, 129.27, 129.04, 128.98, 128.93, 128.75, 128.62, 128.59, 128.47, 128.27, 128.18, 128.05, 127.79, 127.61, 127.56, 127.43, 127.35, 127.32, 125.31, 118.63, 114.52, 101.36, 100.90, 99.21, 99.05, 98.00, 97.91, 97.87, 97.73, 81.58, 80.95, 80.52, 78.08, 77.91, 75.58, 75.29, 74.97, 74.92, 74.84, 74.76, 74.50, 73.86, 73.77, 73.62, 73.49, 73.34, 72.87, 72.01, 71.10, 71.03, 70.61, 70.51, 70.37, 70.12, 69.82, 62.44, 61.69, 61.52, 55.61, 52.68, 52.57, 52.41, 52.09, 51.81, 22.95, 22.76, 22.58, 20.98, 20.76.
一般手順Iに従って化合物131から化合物132を調製する。
1H NMR;(CDCl3) δ 8.05-7.94(m, 8H), 7.59-7.54(m, 3H), 7.51-7.10(m, 54H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 6.73(d, J=9.1Hz, 2H), 5.65(d, J=9.3Hz, 1H), 5.61(d, J=9.3Hz, 1H), 5.58-5.51(m, 3H), 5.45(d, J=4.3Hz, 1H), 5.41(t, J=8.2Hz, 1H), 5.35(d, J=5.2Hz, 1H), 5.23-5.20(m, 2H), 5.11(d, J=3.4Hz, 1H), 5.08-5.05(m, 2H), 4.93-4.87(m, 5H), 4.81-4.77(m, 3H), 4.74-4.69(m, 2H), 4.67-4.61(m, 6H), 4.57-4.49(m, 5H), 4.35-4.20(m, 6H), 4.13-3.89(m, 12H), 3.85(t, J=8.2Hz, 1H), 3.79(d, J=10.2Hz, 1H), 3.71(s, 3H), 3.70-3.29(m, 16H), 3.62, 3.56, 3.37, 3.27(s, 各3H), 1.55, 1.45, 1.44, 1.41(s, 各3H). 13C NMR; δ 170.45, 170.34, 169.94, 169.30, 168.98, 167.94, 165.56, 165.41, 164.99, 164.76, 155.75, 150.86, 138.98, 138.53, 138.46, 138.21, 138.09, 136.99, 136.52, 133.86, 133.58, 129.75, 129.64, 129.55, 129.26, 129.01, 128.90, 128.58, 128.51, 128.45, 128.25, 128.15, 128.03, 127.99, 127.92, 127.85, 127.76, 127.61, 127.42, 127.29, 118.61, 114.52, 100.87, 100.63, 98.87, 98.49, 97.81, 97.67, 97.47, 97.23, 81.38, 81.06, 79.84,, 77.83, 76.59, 76.46, 75.37, 74.96, 74.75, 74.62, 74.49, 74.41, 74.03, 73.78, 73.34, 73.15, 73.02, 72.86, 72.77, 72.54, 71.91, 71.34, 70.91, 70.60, 70.02, 66.54, 66.36, 61.61, 60.83, 60.63, 60.39, 60.00, 55.61, 52.70, 52.58, 52.45, 52.22, 52.05, 51.78, 22.92, 22.70, 22.61.
一般手順Jに従って化合物132から化合物133を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 8.28(d, J=7.5Hz, 2H), 8.11-8.05(m, 6H), 7.65(t, J=7.3Hz, 1H), 7.58-7.07(m, 52H), 7.02-7.00(m, 2H), 6.93-6.91(m, 2H), 6.87(d, J=9.1Hz, 2H), 6.77(d, J=9.1Hz, 2H), 5.58-5.52(m, 3H), 5.43-5.38(m, 3H), 5.27-5.21(m, 4H), 5.08(d, J=3.0Hz, 1H), 5.00-4.97(m, 2H), 4.93(d, J=2.4Hz, 1H), 4.82-4.10(m, 38H), 4.00-3.95(m, 3H), 3.87-3.84(m, 2H), 3.69-3.30(m, 21H), 2.90(s, 3H), 1.86, 1.82, 1.66, 1.52(s, 各3H). 13C NMR; δ 173.60, 173.43, 173.34, 173.25, 171.20, 170.46, 170.34, 167.38, 167.28, 166.95, 166.57, 164.90, 157.13, 152.29, 140.19, 140.02, 139.97, 139.79, 138.92, 138.64, 138.54, 138.38, 135.15, 134.81, 134.64, 134.53, 131.24, 130.96, 130.87, 130.81, 130.68, 130.22, 129.99, 129.80, 129.62, 129.54, 129.43, 129.33, 129.21, 129.10, 128.93, 128.81, 128.52, 128.42, 128.05, 119.10, 115.70, 101.82, 101.19, 99.17, 99.11, 99.00, 98.57, 97.03, 84.18, 83.38, 81.40, 79.97, 79.56, 79.17, 78.60, 76.27, 76.05, 75.59, 75.39, 75.27, 75.20, 74.95, 74.62, 74.36, 74.19, 73.37, 72.39, 72.16, 71.72, 71.58, 71.50, 71.24, 70.74, 70.39, 67.24, 66.20, 66.11, 65.87, 56.22, 54.40, 53.91, 53.60, 53.48, 53.24, 53.16, 53.08, 52.44, 49.94, 22.96, 22.91, 22.79.
一般手順Kに従って化合物133から化合物134を調製する。
1H NMR;(CD3OD) δ 7.43-7.11(m, 45H), 7.04(d, J=9.1Hz, 2H), 6.84(d, J=9.1Hz, 2H), 5.41-5.39(m, 2H), 5.25-5.23(m, 2H), 5.09(d, J=5.2Hz, 1H), 5.07(d, J=5.3Hz, 1H), 4.98(d, J=12.3Hz, 1H), 4.91-4.69(m, 11H), 4.66-4.54(m, 8H), 4.45(d, J=11.7Hz, 1H), 4.39(d, J=11.6Hz, 1H), 4.36-4.24(m, 5H), 4.18-3.61(m, 32H), 3.75(s, 3H), 3.51(t, J=8.3Hz, 1H), 1.82, 1.78, 1.77, 1.68(s, 各3H). 13C NMR; δ 175.64, 175.38, 174.72, 173.31, 173.17, 172.98, 156.89, 153.22, 140.30, 140.21, 140.10, 139.89, 139.86, 139.75, 139.71, 139.34, 139.24, 129.75, 129.64, 129.59, 129.52, 129.40, 129.35, 129.26, 129.02, 128.88, 128.76, 128.69, 128.64, 128.56, 128.48, 128.35, 128.16, 127.94, 119.55, 115.55, 103.92, 103.86, 102.02, 101.68, 98.78, 98.59, 98.04, 97.25, 86.18, 85.89, 82.13, 80.94, 80.68, 80.42, 79.09, 78.25, 77.72, 76.58, 76.23, 76.09, 75.81, 75.43, 75.22, 75.08, 74.55, 74.15, 73.13, 71.62, 71.38, 70.33, 69.77, 69.45, 68.96, 67.50, 67.20, 67.03, 56.14, 54.43, 54.24, 53.62, 49.91, 49.70, 22.97.
一般手順Lに従って化合物134から化合物135を調製する。
1H NMR;(D2O) δ 7.10(d, J=7.5Hz, 2H), 6.97(d, J=7.5Hz, 2H), 5.40-5.38(m, 2H), 5.16(s, 2H), 4.99-4.98(m, 3H), 4.77(br s, 2H), 4.57(d, J=7.6Hz, 1H), 4.44(d, J=10.8Hz, 1H), 4.35-4.33(m, 3H), 4.23-4.18(m, 4H), 4.08-4.06(m, 3H), 4.03-4.01(m, 2H), 3.97-3.89(m, 8H), 3.85-3.69(m, 14H), 3.81(s, 3H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.34(t, J=8.2Hz, 1H), 2.05(s, 6H), 2.02, 2.01(s, 各3H). 13C NMR; δ175.04, 174.71, 174.53, 174.45, 154.87, 151.03, 118.39, 115.16, 102.02, 101.96, 101.86, 101.30, 97.20, 97.14, 94.53, 94.34, 77.30, 77.11, 76.81, 76.61, 76.43, 76.21, 74.22, 73.59, 73.38, 71.14, 70.23, 69.61, 69.39, 69.25, 68.98, 68.80, 66.54, 66.24, 65.93, 55.94, 53.78, 53.49, 53.05, 22.03.
化合物13、14、15、16及び27のX線結晶構造解析
化合物13は、実施例2(GPA)において記述した通りに合成し、石油エーテルの添加によって、熱トルエンから晶出させる。トルエン中の13の溶液に石油エーテルを蒸気拡散させることによって、X線品質結晶(X−ray quality crystal)を得る。
インビトロFRETペプチド切断アッセイによるBACE−1阻害の測定
FRETペプチドHiLyte 488−Glu−Val−Asn−Leu−Asp−Ala−Glu−Phe−Lys(QXL520)−OH(Anaspec,Inc.,CA,USA;Cat no.60604−01)を用いる蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)ペプチド切断アッセイを使用して、APPのBACE−1切断を阻害する本発明の化合物の能力を評価する。そのままである場合、アミノ末端蛍光体は消光するが、酵素的切断の場合蛍光体は発光抑制物質から解放され、蛍光(520nm)を発する。アッセイは、96ウェルブラックプレート(20mM酢酸ナトリウム、0.1%Triton−X−100,pH4.5、ウェル当たりペプチド2.2ng、及び25ng/ウェルの組換え型ヒトBACE−1(R&D Systemsカタログ番号931−AS))において3回行われる。酵素活性についての適正な対照標準(基質に酵素を加えたもの、及び基質だけ)を用い、プレートをインキュベートする(1時間、25℃、2.5M酢酸ナトリウムで活性を停止する)。本発明の化合物を、100〜0.0001μg/mLの濃度範囲で添加する。蛍光480ex/520emを、Polarstarプレートリーダー(BMG Lab Technologies,UK)により測定し、阻害パーセントに対して化合物の対数10濃度をプロットし、OriginPro8(OriginLabs,Mass,USA)を使用してロジスチックなS字状の用量反応曲線を適合させることによってデータを解析する。
第Xa因子抗血液凝固アッセイプロトコル
アッセイ緩衝液(0.9%塩化ナトリウム)中の本発明の化合物、標準又は対照(5μl)を、96ウェルプレート(Costar3595)にピペット注入し、アッセイ緩衝液中の19μlの0.03IU/mlヒトアンチトロンビンIII(American Diagnostica Inc.,製品番号433)をそれぞれのウェルに添加する。プレートを、37℃で2分間インキュベートする。アッセイ緩衝液中の19μlのウシ因子Xa(14nkat/ml;Thermo Scientific;製品番号32521)をそれぞれのウェルに添加し、37℃で1分間インキュベートする。アッセイ緩衝液中の19μlの2.5mM色素生成基質(American Diagnostica Inc.,Spectrozyme FXa製品番号222L)をそれぞれのウェルに添加し、37℃で2時間インキュベートし、続いてそれぞれのウェルに5μlの30%酢酸を添加する。マルチプレートリーダーにより、405nmにおける吸光度を読み取る。
Claims (18)
- 八糖、十糖又は十二糖化合物であって、式(I)
H−Q−V−W−X−Y−Z−A
(I)
[式中、
Aは、場合によって置換されているアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ基であり、
W、X、Y及びZは、それぞれ独立に、式(i)の二糖であり、
Vは、式(i)の二糖であり、又はVは存在せず、
Qは、式(i)の二糖であり、又はQは存在せず
(式中、
R1は、SO3Hであり、
R2は、Hであり、
R3は、アシルであり、
R4は、H又はSO3Hであり、
各R5及びR6は、COOH及びHから独立に選択される)、
但し、各二糖中のR5及びR6の一方はHであり且つ他方はCOOHであり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR3基は互いに同一であり、八糖、十糖又は十二糖中の全てのR4基は互いに同一である]
の上記化合物又はその医薬として許容される塩。 - R5がHであり、R6がCOOH又はCOOHの塩の形態である、請求項1に記載の化合物。
- R5がCOOH又はCOOHの塩の形態であり、R6がHである、請求項1に記載の化合物。
- 少なくとも1種の式(i)(式中、R5はHであり、R6はCOOH又はCOOHの塩の形態である)の二糖、及び少なくとも1種の式(i)(式中、R5はCOOH又はCOOHの塩の形態であり、R6はHである)の二糖を含有する、請求項1に記載の化合物。
- 医薬として許容される塩が、アンモニウム塩、金属塩、有機カチオンの塩、又はこれらの混合物である、請求項1から4までのいずれか一項に記載の化合物。
- Q及びVが存在せず、式(I)の化合物が八糖である、請求項1から5までのいずれか一項に記載の化合物。
- Q又はVの一方が式(i)の二糖であり、その他方が存在せず、式(I)の化合物が十糖である、請求項1から5までのいずれか一項に記載の化合物。
- Q及びVがそれぞれ独立に式(i)の二糖であり、式(I)の化合物が十二糖である、請求項1から5までのいずれか一項に記載の化合物。
- R3がアセチル基である、請求項1から8までのいずれか一項に記載の化合物。
- R4がSO3H又はSO3Hの塩の形態である、請求項1から9までのいずれか一項に記載の化合物。
- R1がSO3Hの塩の形態である、請求項1から10までのいずれか一項に記載の化合物。
- Aが、場合によって置換されているアリールオキシ基である、請求項1から11までのいずれか一項に記載の化合物。
-
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 -
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。 - 式13、14、15、16又は27
の結晶性化合物。 - 医薬として有効な量の、請求項1から14までのいずれか一項に記載の化合物と、場合によって、医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
- BACE−1を阻害することが望ましい疾患又は障害の治療又は予防方法であって、治療を要する患者に、医薬として有効な量の、請求項1から14までのいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む上記方法。
- 前記疾患又は障害が、老人性認知症、初老性認知症、多発脳梗塞性認知症又はアルツハイマー病である、請求項17に記載の方法。
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