WO2001066115A2 - Acetylsalicylsäure-lösungen - Google Patents

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    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the invention relates to solutions of ncetylsalicylic acid (NSS) and agents based on these solutions for the topical treatment of pain.
  • NSS ncetylsalicylic acid
  • Herpes zoster is a viral disease caused by varicella zoster viruses. It affects people of all ages and leaves no immunity, so the risk of a second illness is just as high as that of a first illness.
  • herpes zoster The main symptoms of herpes zoster are rash, acute and post-herpetic pain.
  • the classic therapy for this disease includes treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs, topical anesthetics, antidepressants and antiviral agents. Since the antiviral agents have no analgesic effect, they are unsuitable for the treatment of herpetic pain.
  • Solutions of ASA in chloroform have already been recommended for topical therapy for herpetic pain (R.B. King, Pain 33, 73-78, 1988).
  • EP-A 405 299 recommends solutions from ASS in diethyl ether for acute herpetic neuralgia and post-herpetic neuralgia. However, these solutions are not chemically stable.
  • the invention relates to solutions containing 3 to 30, preferably 3 to 15 g of ASA per 100 ml of solution, the solvent being 1 to 20, preferably 2 to
  • Suitable organic solvents include preferably C j -C ⁇ alkanols such as ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol and tert-butanol, and ketones such as acetone, and mixtures thereof. Isopropanol is the most preferred organic solvent.
  • the organic solvents also contain diethyl ether.
  • Mixtures suitable for the purposes of the invention contain 30 to
  • vol .-% ether 17 to 67 vol .-% alcohol or acetone and 3 to 10 vol .-% water, preferably 55 to 65 vol .-% ether, 29 to 39 vol .-% alcohol or ketone and 4 to 9 vol .-% water.

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Abstract

ASS-Lösungen eignen sich zur topischen Behandlung von Schmerz.

Description

Acetylsalicylsäure-Lösungen
Die Erfindung betrifft Lösungen von Ncetylsalicylsäure (NSS) und Mittel auf Basis dieser Lösungen zur topischen Behandlung von Schmerz.
Herpes Zoster ist eine Viruserkrankung, die durch Varicella Zoster- Viren verursacht ird. Sie befällt Menschen aller Altersgruppen und hinterlässt keine Immunität, so dass das Risiko einer zweiten Erkrankung genau so hoch wie das einer Ersterkran- kung ist.
Hauptsymptome von Herpes Zoster sind Ausschlag, akuter und postherpetischer Schmerz. Die klassische Therapie dieser Erkrankung umfasst die Behandlung mit nicht-stereoidealen Antirheumatika, topischen Anästhetika, Antidepressiva und antiviralen Wirkstoffe. Da die antiviralen Wirkstoffe keinen analgetischen Effekt haben, sind sie für die Behandlung von herpetischem Schmerz ungeeignet. Für die topische Therapie bei herpetischem Schmerz sind bereits Lösungen von ASS in Chloroform empfohlen worden (R.B. King, Pain 33, 73-78, 1988). Die EP-A 405 299 empfiehlt bei akuter herpetischer Neuralgie und postherpetischer Neuralgie Lösungen von ASS in Diethylether. Diese Lösungen sind jedoch chemisch nicht stabil.
Während ASS in wässriger Lösung rasch zu Salicylsäure hydrolysiert wird, bilden sich in organischen Lösungen durch Reaktion der ASS mit sich selbst die sogenannten höheren Abbauprodukte wie Acetylsalicyl-o-salicylsäure, Salicyl-o- salicylsäure und insbesondere das ASS-anhydrid. Die mangelnde Lagerstabilität solcher ASS-Lösungen stellt also ein Problem dar, weil applizierte ASS Nebenprodukte nur in begrenztem Maß enthalten soll.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass durch Zugabe kleiner Mengen Wasser ASS-Lösungen stabiler werden, d.h. dass die Bildung der höheren
Abbauprodukte verhindert wird. Ausserdem wird die Hydrolyse der ASS durch geringe Wassermengen überraschenderweise nicht beschleunigt, sondern in manchen Fällen sogar vermindert.
Gegenstand der Erfindung sind Lösungen, enthaltend pro 100 ml Lösung 3 bis 30, vorzugsweise 3 bis 15 g ASS, wobei das Lösungsmittel 1 bis 20, vorzugsweise 2 bis
10 Vol.-% Wasser und 80 bis 99, vorzugsweise 90 bis 98 Vol.-% organisches Lösungsmittel enthält.
Geeignete organische Lösungsmittel umfassen vorzugsweise Cj-C^Alkanole wie Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol und tert-Butanol und Ketone, wie z.B. Aceton, und deren Mischungen. Isopropanol ist das bevorzugteste organische Lösungsmittel.
Nach einer anderen Ausführungsform enthalten die organischen Lösungsmittel auch Diethylether. Für die Zwecke der Erfindung geeignete Mischungen enthalten 30 bis
80 Vol.-% Ether, 17 bis 67 Vol.-% Alkohol bzw. Aceton und 3 bis 10 Vol.-% Wasser, vorzugsweise 55 bis 65 Vol.-% Ether, 29 bis 39 Vol.-% Alkohol bzw. Keton und 4 bis 9 Vol.-% Wasser.
Die erfindungsgemäßen Lösungen eignen sich nicht nur zur Behandlung von
Schmerz bei Herpes-Erkrankungen, sondern auch bei allen Arten ekzematöser und juckender Hauterkrankungen, wie z.B. Neurodermitis, und bei Histamin-induziertem Juckreiz.
Beispiele
Tabelle Lagerstabilität bei 25°C (10 g ASS in 100 ml Lösung)
Figure imgf000004_0001
Gewichtsprozente des Abbauproduktes Salicylsäure, bezogen auf den Anfangsgehalt Acetylsahcylsäure
** höhere Abbauprodukte in Flächenprozenten des HPLC-Chromatogramms, bezogen auf die Acetylsahcylsäure
n.n. = nicht nachweisbar + = nachweisbar

Claims

Patentansprflche
1. Lösungen, enthaltend pro 100 ml Lösung
3 bis 30 g ASS, wobei das Lösungsmittel 1 bis 20 Vol.-% Wasser und 80 bis 99 Vol.-% organisches Lösungsmittel enthält.
2. Lösungen nach Anspruch 1, enthaltend pro 100 ml Lösung 3 bis 15 g ASS, wobei das Lösungsmittel 2 bis 10 Vol.-% Wasser und 90 bis 98 Vol.-% organisches Lösungsmittel enthält.
3. Lösungen nach Anspruch 1, wobei das organische Lösungsmittel aus der Reihe Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, tert.-Butanol, Aceton und deren Mischungen ausgewählt ist.
4. Lösungen nach Anspruch 1, wobei das Lösungsmittel 30 bis 80 Vol.-% Ether,
17 bis 67 Vol.-% Alkohol bzw. Aceton und 3 bis 10 Vol.-% Wasser enthält.
5. Lösungen nach Anspruch 1, wobei das Lösungsmittel 55 bis 65 Vol.-% Ether, 29 bis 39 Vol.-% Alkohol bzw. Keton und 4 bis 9 Vol.-% Wasser enthält.
6. Verwendung der Lösungen nach Ansprüchen 1 - 3 zur Herstellung eines Arzneimittels zur topischen Behandlung von Schmerz.
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