WO2000056325A2 - Ibuprofen-lösung - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to an aqueous ibuprofen solution which is particularly suitable as a medicament for intravenous infusion.
  • the compound ibuprofen (2- (4-isobutylphenyl) propionic acid) belongs to the known group of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
  • NSAIDs non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • ibuprofen has anti-inflammatory and analgesic properties. It is used to treat rheumatoid arthritis or other inflammatory joint diseases, soft tissue rheumatism and gout. Because of its analgesic properties, ibuprofen is also widely used as a pain reliever, for example for headaches, toothaches and menstrual cramps. Ibuprofen is easily soluble in most organic solvents, but very poorly soluble in water. As a result, it drops out immediately when a little water is added or a solution is introduced into an aqueous medium.
  • DE 34 37 599 therefore proposes to dissolve ibuprofen in polyoxyethylene-polyoxypropylene polymer or in a mixture of polyalkylene glycol and a surfactant.
  • a solution is stable at room temperature and no precipitation occurs when this solution is introduced into an aqueous medium, so that this solution is suitable, for example, for the oral administration of ibuprofen in soft gelatin capsules.
  • EP-B-0 267 321 discloses injectable preparations of ibuprofen in combination with an amino acid to improve solubilization.
  • ibuprofen injection solutions are prepared which contain lysine or meglumine in addition to the active ingredient and water.
  • the pH of the injection solutions should be between 7.3 and 7.8.
  • ⁇ ⁇ by Ibuprofen are Imbun and Ibuprof by et.
  • Imbun ⁇ contains an ibuprofen lysine salt as a lyophilisate.
  • the solution When administered, the solution must be reconstituted with water. The administration of this drug is therefore relatively complex and the reconstituted solution has a very limited shelf life.
  • a solution is not suitable for intravenous infusion, in which larger volumes are generally administered. It is therefore an object of the present invention to provide an ibuprofen solution which is particularly suitable as a medicament for intravenous infusion and which, as a purely aqueous solution, is stable for as long as possible without the active substance decomposing or precipitating.
  • an aqueous ibuprofen solution is stable if it contains trometamol as a buffer.
  • the present invention thus relates to an aqueous ibuprofen solution which is characterized in that it contains trometamol as a buffer.
  • Trometamol is the international free name for tris (hydroxymethyl) aminomethane.
  • the solution according to the invention contains trometamol as a buffer, the ibuprofen being present as a trometamol salt.
  • the amount of trometamol used should be sufficient to ensure dissolution of the sparingly soluble ibuprofen in water.
  • the trometamol is preferably present in a small molar excess of, for example, 1.1-1.5 ol per mol of ibuprofen.
  • the pH of the solution is preferably in the range from 7.8 to 8.2, it being possible to adjust this pH by adding suitable, preferably physiologically compatible, bases and / or acids.
  • suitable, preferably physiologically compatible, bases and / or acids preferably physiologically compatible, bases and / or acids.
  • Sodium hydroxide and hydrochloric acid are particularly suitable for setting the desired pH, 1N hydrochloric acid being preferred.
  • the solution according to the invention preferably contains sodium chloride in an amount suitable for intravenous infusion.
  • the solution can contain ibuprofen in an amount suitable for pharmaceutical use.
  • the solution preferably contains 200-1,200 mg, for example about 400 mg or about 800 mg ibuprofen per 100 ml of the finished solution.
  • the solution according to the invention is prepared by dissolving about 800 mg ibuprofen, about 605 mg trometamol, about 150 mg sodium hydroxide, about 540 mg sodium chloride and hydrochloric acid in an amount in order to adjust the pH of the solution in the range of Adjust 7.8-8.2 in water in an amount to obtain about 100 ml of solution.
  • the solution according to the invention contains no organic solvents.
  • the ibuprofen solution according to the invention is stable over a long period of time without the active ingredient being decomposed or precipitated.
  • a solution according to the invention is stable over five years.
  • Another object of the present invention is a method for producing an aqueous ibuprofen solution, wherein trometamol is dissolved in water and ibuprofen is added to this solution.
  • the pH of the solution is then preferably adjusted in the range from 7.8 to 8.2.
  • the ibuprofen solution according to the invention is suitable as a medicament and can be used, for example, as an intravenous infusion solution.
  • the present invention thus also relates to the use of an aqueous ibuprofen solution described above as a medicament, in particular for intravenous infusion.
  • the solution was prepared in a batch size of 100 l. All vessels and parts in contact with the product used for the preparation of the solution, for filtration and filling were made of materials that do not release heavy metals and do not lead to particulate contamination of the product. All equipment and machine parts in contact with the product were cleaned before use for manufacture, rinsed with demineralized water and sterilized.
  • the solution thus prepared was sterile filtered and filled into 50 ml infusion bottles, which were sterilized and siliconized stoppers for infusion bottles and aluminum crimp caps were closed.

Abstract

Die Erfindung betrifft eine wässrige Ibuprofen-Lösung, die sich als Arzneimittel, insbesondere für die intravenöse Infusion eignet.

Description

Ibuprofen-Lösung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine wäßrige Ibuprofen- Lösung, die sich als Arzneimittel insbesondere für die intravenöse Infusion eignet.
Die Verbindung Ibuprofen ( 2- ( 4-Isobutylphenyl ) -propionsäure ) gehört zu der bekannten Gruppe der nichtsteroidalen Antirheu atika (NSAR) . Als Arzneistoff besitzt Ibuprofen antiinflammatorische und analgetische Eigenschaften. Es wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis oder anderen entzündlichen Gelenkerkrankungen, Weichteilrheumatismus und Gicht eingesetzt. Wegen seiner analgetischen Eigenschaften findet Ibuprofen auch eine breite Anwendung als Schmerzmittel, z.B. bei Kopf- und Zahnschmerzen sowie Menstruationsbeschwerden . Ibuprofen ist in den meisten organischen Lösungsmitteln leicht löslich, in Wasser jedoch sehr schwer löslich. Dadurch fällt es bei Zugabe von wenig Wasser oder beim Einbringen einer Lösung in ein wäßriges Medium sofort aus .
Die DE 34 37 599 schlägt daher vor, Ibuprofen in Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Polymer oder in einem Gemisch aus Polyalkylenglykol und einem Tensid zu lösen. Eine solche Lösung ist bei Raumtemperatur stabil und es erfolgt bei Einbringen dieser Lösung in ein wäßriges Medium keine Ausfällung, so daß diese Lösung beispielsweise zur oralen Verabreichung von Ibuprofen in Weichgelatinekapseln geeignet ist .
Die EP-B-0 267 321 offenbart injizierbare Zubereitungen aus Ibuprofen in Kombination mit einer Aminosäure, um die Solubilisierung zu verbessern. In den Beispielen werden Ibuprofen-Injektionslösungen hergestellt, die neben dem Wirkstoff und Wasser Lysin oder Meglumin enthalten. Der pH-Wert der Injektionslösungen sollte zwischen 7,3 und 7,8 liegen.
Im Handel erhältliche Arzneimittel zur parenteralen Anwendung
© © von Ibuprofen sind beispielsweise Imbun und Ibuprof von et .
Imbun © enthält ein Ibuprofen-Lysinsalz als Lyophilisat. Vor der
Verabreichung muß die Lösung mit Wasser rekonstituiert werden. Die Verabreichung dieses Arzneimittels ist somit relativ aufwendig und die rekonstituierte Lösung ist nur sehr begrenzt haltbar. Ibuprof von et' enthält in 3 ml Lösung 400 mg Ibuprofen als Natriumsalz sowie 540 mg Polyethylenglykol und 720 mg Propylenglykol als organische Lösungsmittel. Eine solche Lösung ist jedoch aufgrund des hohen Anteils organischer Lösungsmittel für eine intravenöse Infusion, bei der im allgemeinen größere Volumina verabreicht werden, nicht geeignet . Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist somit die Bereitstellung einer Ibuprofen-Lösung, die sich als Arzneimittel insbesondere für die intravenöse Infusion eignet und die als rein wäßrige Lösung über einen möglichst langen Zeitraum stabil ist, ohne daß sich der Wirkstoff zersetzt oder ausfällt .
Es wurde nun überraschend gefunden, daß eine wäßrige Ibuprofen- Lösung stabil ist, wenn sie als Puffer Trometamol enthält.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit eine wäßrige Ibuprofen-Lösung, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie als Puffer Trometamol enthält.
Trometamol ist der internationale Freiname für Tris- ( hydroxymethyl ) -aminomethan .
Die erfindungsgemäße Lösung enthält Trometamol als Puffer, wobei das Ibuprofen als Trometamolsalz vorliegt. Die Menge des eingesetzten Trometamols sollte ausreichen, um ein Auflösen des an sich schwer löslichen Ibuprofens in Wasser zu gewährleisten. Bevorzugt ist das Trometamol in einem geringen molaren Überschuß von beispielsweise 1,1-1,5 ol pro mol Ibuprofen vorhanden .
Der pH-Wert der Lösung liegt vorzugsweise im Bereich von 7,8 bis 8,2, wobei dieser pH-Wert durch Zugabe geeigneter, bevorzugt physiologisch verträglicher Basen und/oder Säuren eingestellt werden kann. Zur Einstellung des gewünschten pH- Werts eignen sich insbesondere Natriumhydroxid und Salzsäure, wobei 1 N Salzsäure bevorzugt ist.
Als weiteren Bestandteil enthält die erfindungsgemäße Lösung bevorzugt Natriumchlorid in einer für die intravenöse Infusion geeigneten Menge. Die Lösung kann Ibuprofen in einer für die pharmazeutische Anwendung geeigneten Menge enthalten. Bevorzugt enthält die Lösung 200-1.200 mg, beispielsweise etwa 400 mg oder etwa 800 mg Ibuprofen pro 100 ml der fertigen Lösung. In einer besonders bevorzugten Aus führungs form wird die erfindungsgemäße Lösung hergestellt durch Lösen von etwa 800 mg Ibuprofen, etwa 605 mg Trometamol, etwa 150 mg Natriumhydroxid, etwa 540 mg Natriumchlorid und Salzsäure in einer Menge, um den pH-Wert der Lösung im Bereich von 7,8-8,2 einzustellen, in Wasser einer Menge, um etwa 100 ml Lösung zu erhalten.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Lösung keine organischen Lösungsmittel.
Die erfindungsgemäße Ibuprofen-Lösung ist über einen langen Zeitraum stabil, ohne daß es zu einer Zersetzung oder Ausfällung des Wirkstoffs kommt. Beispielsweise ist eine erfindungsgemäße Lösung über fünf Jahre stabil.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Ibuprofen-Lösung, wobei Trometamol in Wasser gelöst wird und Ibuprofen zu dieser Lösung zugegeben wird. Bevorzugt wird der pH-Wert der Lösung anschließend im Bereich von 7,8-8,2 eingestellt.
Die erfindungsgemäße Ibuprofen-Lösung eignet sich als Arzneimittel und kann beispielsweise als intravenöse Infusionslösung eingesetzt werden. Die vorliegende Erfindung betrifft somit auch die Verwendung einer vorstehend beschriebenen wäßrigen Ibuprofen-Lösung als Arzneimittel insbesondere für die intravenöse Infusion.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung näher erläutern. Beispiel
Eine 50 ml Infusionslösung der folgenden Zusammensetzung wurde hergestellt :
Figure imgf000007_0001
Die Lösung wurde in einer Ansatzgröße von 100 1 hergestellt. Alle zur Herstellung der Lösung, zur Filtration und Abfüllung verwendeten Gefäße und produktberührenden Teile waren aus Materialien, die keine Schwermetalle abgeben und zu keiner partikulären Verunreinigung des Produktes führen. Alle Gerätschaften und produktberührenden Maschinenteile wurden vor der Verwendung zur Herstellung gereinigt, mit entmineralisierte Wasser nachgespült und sterilisiert.
In einem 130 1 Edelstahlrührwerkkessel mit Heiz- und Kühlmantel und Begasungsvorrichtung wurden unter 1 bar 90% N2-Begasung 80,00 kg Aqua ad inject. vorgelegt. Darin wurden 0,540 kg Natriumchlorid gelöst und anschließend wurden unter Rühren 0,150 kg Natriumhydroxid und 0,605 kg Trometamol zugegeben und bis zur vollständigen Lösung gerührt. Anschließend wurden 0,800 kg Ibuprofen zugegeben und bis zur vollständigen Lösung gerührt. Der pH-Wert der Lösung wurde mit 1 N Salzsäure auf 7,8-8,2 eingestellt. Die Lösung wurde mit Aqua ad inject. auf 100,0 1 aufgefüllt.
Die so hergestellte Lösung wurde sterilfiltriert und in 50 ml Infusionsflaschen abgefüllt, die mit sterilisierten und silikonisierten Stopfen für Infusionsflaschen und Alu- Bördelkappen verschlossen wurden.

Claims

Patentansprüche
1. Wäßrige Ibuprofen-Lösung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Puffer Trometamol enthält.
2. Lösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen pH-Wert im Bereich von 7,8-8,2 aufweist.
3. Lösung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie 200-1.200 mg Ibuprofen pro 100 ml Lösung enthält.
4. Lösung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich Natriumhydroxyd, Salzsäure und Natriumchlorid enthält.
5. Lösung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, herstellbar durch Lösen von etwa 800 mg Ibuprofen, etwa 605 mg Trometamol, etwa 150 mg Natriumhydroxid, etwa 540 mg Natriumchlorid und Salzsäure in einer Menge, um den pH-Wert der Lösung im Bereich von 7,8-8,2 einzustellen, in Wasser einer Menge, um etwa 100 ml Lösung zu erhalten.
6. Lösung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie keine organischen Lösungsmittel enthält .
7. Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Ibuprofen-Lösung, dadurch gekennzeichnet, daß Trometamol in Wasser gelöst wird und Ibuprofen zu dieser Lösung zugegeben wird.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert der Lösung im Bereich von 7,8-8,2 eingestellt wird.
9. Verwendung einer wäßrigen Ibuprofen-Lösung nach einem der Ansprüche 1-6 als Arzneimittel, insbesondere für die intravenöse Infusion.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011144677A1 (en) 2010-05-18 2011-11-24 Spain Pharma, S.A. Pharmaceutical composition of ibuprofen for injection
CN105055389A (zh) * 2015-08-03 2015-11-18 北京蓝丹医药科技有限公司 一种用于早产儿先天性心脏病的布洛芬药物组合物
CN105997901A (zh) * 2016-07-27 2016-10-12 济南东方开元医药新技术有限公司 小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物及制备方法
KR20180063901A (ko) * 2009-03-12 2018-06-12 큠버랜드 파마슈티컬즈 인코포레이티드 정맥 내 투여용 이부프로펜의 투여

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10240418A1 (de) * 2002-09-02 2004-03-11 Avontec Gmbh Formulierung zur Einschleusung von Nukleinsäuren in eukaryotische Zellen
US8871810B2 (en) 2009-07-15 2014-10-28 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Treating critically ill patients with intravenous ibuprofen
US9072710B2 (en) 2012-03-16 2015-07-07 Cumberland Pharmaceuticals Inc. Injectable ibuprofen formulation
CN104323988A (zh) * 2014-11-27 2015-02-04 北京蓝丹医药科技有限公司 一种用于注射的右旋布洛芬药物组合物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4518608A (en) * 1979-09-27 1985-05-21 Medimpex Gyogyszerkuelkereskedelmi Vaallalat Watersoluble derivatives of non-steroidal anti-inflammatory agents and a process for the production thereof
WO1996014839A1 (en) * 1994-11-15 1996-05-23 Farmarc Nederland Bv Pharmaceutical composition comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
WO1999006024A1 (en) * 1997-07-29 1999-02-11 Pharmacia & Upjohn Company Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4518608A (en) * 1979-09-27 1985-05-21 Medimpex Gyogyszerkuelkereskedelmi Vaallalat Watersoluble derivatives of non-steroidal anti-inflammatory agents and a process for the production thereof
WO1996014839A1 (en) * 1994-11-15 1996-05-23 Farmarc Nederland Bv Pharmaceutical composition comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
WO1999006024A1 (en) * 1997-07-29 1999-02-11 Pharmacia & Upjohn Company Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180063901A (ko) * 2009-03-12 2018-06-12 큠버랜드 파마슈티컬즈 인코포레이티드 정맥 내 투여용 이부프로펜의 투여
KR101971412B1 (ko) 2009-03-12 2019-04-22 큠버랜드 파마슈티컬즈 인코포레이티드 정맥 내 투여용 이부프로펜의 투여
WO2011144677A1 (en) 2010-05-18 2011-11-24 Spain Pharma, S.A. Pharmaceutical composition of ibuprofen for injection
WO2011144766A1 (es) 2010-05-18 2011-11-24 Spain Pharma, S.A. Composición farmacéutica de ibuprofeno para inyección
KR101770808B1 (ko) * 2010-05-18 2017-08-23 젠파르마 라보라토리오 에스. 엘. 이부프로펜의 주사용 약제학적 조성물
CN105055389A (zh) * 2015-08-03 2015-11-18 北京蓝丹医药科技有限公司 一种用于早产儿先天性心脏病的布洛芬药物组合物
CN105055389B (zh) * 2015-08-03 2018-08-10 北京蓝丹医药科技有限公司 一种用于早产儿先天性心脏病的布洛芬药物组合物
CN105997901A (zh) * 2016-07-27 2016-10-12 济南东方开元医药新技术有限公司 小儿注射用布洛芬氨丁三醇冻干粉针组合物及制备方法

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Publication number Publication date
AU4106000A (en) 2000-10-09
WO2000056325A3 (de) 2000-12-28
AR022955A1 (es) 2002-09-04
DE19912436A1 (de) 2000-09-21

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