WO1999057174A1

WO1999057174A1 - Derives de polyoxyethylene comportant a une extremite un groupe amino eventuellement protege, et leur procede de production

Info

Publication number: WO1999057174A1
Application number: PCT/JP1999/002350
Authority: WO
Inventors: Kazunori Kataoka; Masao Kato; Yukio Nagasaki; Takahisa Hayashida; Michihiro Iijima; Teruo Okano
Original assignee: Nano Carrier Co.
Priority date: 1998-05-07
Filing date: 1999-05-06
Publication date: 1999-11-11
Also published as: US6388041B1; DE69921366T8; EP1167418A1; JP4581248B2; DE69921366D1; KR20010052322A; DE69921366T2; EP1167418B1; EP1167418A4; KR100586205B1

Description

明細書

片末端に保護されていてもよいァミノ基を有するポリオキシエチレン誘導体及びその製造方法

技術分野

本発明は、片末端に保護されていてもよいァミノ基を有するポリォキシエチレン誘導体及びその製造方法に関する。より具体的には、本発明は、片末端に有機シリル型のァミノ保護基で保護されていてもよいァミノ基を有し、かつポリオキシエチレンセグメン卜を含んでなるポリマーまたはォリゴマー及びその製造方法、並びに該製造方法において用いることのできるリビング重合開始剤に関する。

なお、本明細書では、ポリオキシエチレン誘導体のように、接頭詞として「ポリ」の語を付して本発明の誘導体を総称するが、広範にはポリォキシエチレンセグメント含有誘導体及びォリゴォキシエチレンセグメント含有誘導体を包含する概念で使用している。

背景技術

ポリオキシエチレンそれ自体、あるいはポリオキシエチレンセグメントを有する化合物またはブロックコポリマーは、界面活性剤、薬物キヤァー及び医療用材料として広範に使用されている。例えば、エチレンォキシドとプロピレンォキシドのコポリマー（例、 Poloxaraer) 等は、生体組織の癒着の防止（Holtz, Fertil. Steril. 、 4 1 ( 1 9 8 4 ) 4 9 7 - 5 0 7 ) や、血流改善剤等への使用が提案されている。

また、このように多様な作用を有するポリオキシエチレンに、さらなる機能を付与すべく、ポリォキシエチレン分子の両末端に各種官能基を導入したヘテロテレケリックポリオキシエチレンも提案されている（例えば、 WO 9 6 Z 3 2 4 3 4参照）。かような各種官能基のうち、アミノ基及びアルデヒド基は、それぞれ単独では水中で安定であるが、一方、ァミノ基の場合には、例えば、カルボキシル基、エポキシ基等と、またアルデヒド基の場合には例えば、アミノ基、ヒドロキシル基等と、それぞれ迅速に反応するため、ポリオキシエチレン誘導体の機能性を有意に高めることができる。

しかしながら、分子の両末端にァミノ基とアルデヒド基とを共存させた場合、シッフ塩基を形成してしまうため、これらの官能基の特徴を十分に活用できない。そのため、必要に応じて、アミノ基またはアルデヒド基を選択的に遊離させうる保護基によって、それらの基がそれぞれ保護されたポリオキシエチレンセグメント含有誘導体を提供できれば、使用目的に応じて、アミノ基及びアルデヒド基を個別に随時活用できるであろう。

発明の開示

したがって本発明の目的は、それぞれ保護されていてもよい、ァミノ基とアルデヒド基を分子の両末端に有し、存在する場合には、これらの保護基が異なる条件下で脱保護できるポリオキシエチレンセグメント含有誘導体、並びにそれらの製造方法を提供することにある。

本発明者らは、上記目的を達成するため、所望の鎖長のポリオキシェチレンセグメントを含有するポリマーまたはオリゴマーを提供でき、ァルデヒド基の保護基として常用されているァセタール基の脱離と有意に異なる条件下で脱離できる保護基を有するァミン化合物であって、しかもァニオンリビング重合によりポリオキシエチレン鎖の伸長反応がァミン性窒素原子上で有利に開始しうる化合物を探求してきた。その結果、一定の有機シリル型のァミノ保護基により保護されたァミン化合物を用いると、上記目的が達成できることを、ここに見い出した。また、かようなアミン化合物は、アルカリ金属錯体の形態で、広くリビング重合開始剤として使用できることも見い出した。したがって、本発明は、広範なリビング重合法、具体的には、式（ I )

R

^A' (I)

0

(式中、 A ' 及び B ' は、相互に独立して、有機シリル型のァミノ保護基を表すか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4〜7 員の、ジシラーァザシク口へテロ環式環を形成しうる有機シリル型のァミノ保護基を表し、

Yは、水素原子、アルカリ金属または Yがアルカリ金属である場合に適当な反応によりアル力リ金属に代えて導入可能な有機基を表し、

Rは水素原子または C !— _β アルキル基を表し、 ηは 1〜2 0 , 0 0 0の整数であり、そして mは 0〜2 0 , 0 0 0の整数である）で示されるポリオキシェチレン誘導体の製造方法において、適当な有機溶媒中で、式（ I I )

A'

Ν^Θ Μ^Φ (II)

Β'

(式中、 A ' 及び B ' は式（ I ) について定義したのと同義であり、 Μはアル力リ金属を表す）で示されるリビング重合開始剤の存在下で、ェチレンォキシドを重合させ、次いで必要により式（ I I I )

(式中、各 Rは独立して水素原子または C _{1 - 6} アルキル基を表す）で示される環状ジエステルを重合させ、さらに必要により、 Yがアル力リ金属である場合にアル力リ金属に代えて導入可能な有機基を有する化合物と反応させる、

ことを特徴とするポリォキシエチレン誘導体の製造方法に関する。上記製造方法により製造される誘導体の一部は、新規であり、かつ特有の構造を有する。したがって本発明は、下記式（ I— a ) で示されるボリォキシエチレン誘導体にも関する。

R

0

式中、 A及び Bは、相互に独立して、水素原子あるいは有機シリル型のァミノ保護基を表すか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4〜 7員のジシラーァザシクロへテロ環式環を形成しうる有機シリル型のァミノ保護基を表し、 Yは、水素原子、アルカリ金属または Yがアルカリ金属である場合に、適当な反応により導入可能な有機基を表し、

Rは水素原子または C _{1 - 6} アルキル基を表し、 nは 1〜2 0 , 0 0 0の整数であり、そして

mは 0〜2 0， 0 0 0の整数であるが、但し、 A及び Bの両方が水素原子である場合には、 Yは式

(式中、 D及び Eは、相互に独立して、アルコキシ基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、 4位もしくは 5位において低級アルキル基で置換されていてもよい 1 , 3 —ジォキソランを形成しうる基を表すか、あるいは D及び Eは一緒になつてォキソ基（= 0 ) を表し、は 0〜 1 0の整数である）

で示される基である。

さらに、本発明は、式（ I I )

Α'

： Ν^ΘΜ^Φ (II)

B'

(式中、 A ' 及び B ' は、相互に独立して、有機シリル型のァミノ保護基を表すか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、 4〜7 員のジシラ一ァザシク口へテロ環式環を形成しうる有機シリル型のアミノ保護基を表し、そして

Mはアル力リ金属を表す）

で示される化合物のリビング重合開始剤としての用途に関する。

図面の簡単な説明

図 1は、実施例 1で得られた α —末端に有機シリル基で保護されたァミノ基を、 ω—末端にァセタール基を有するヘテロテレケリックポリオキシエチレン誘導体の¹ H N M Rスペクトラムを示し：

図 2は、実施例 2で得られた α —末端に遊離アミノ基を有し、 ω—末端にァセタール基を有するヘテロテレケリックポリオキシエチレン誘導体の¹ H N M Rスペクトラムを示し；そして

図 3は、実施例 3で得られた α—末端に有機シリル基で保護されたァミノ基を有し、そして ω—末端にメタァクリロイル基を有するヘテロテレケリック一ブロックコポリマーの¹ H N M Rスぺクトラムを示す。発明の詳細な記述

本発明は、式（ I I )

A'

Ν^Θ Μ^Φ (Π)

B'

(式中、 A ' 及び B ' は、相互に独立して、有機シリル型のァミノ保護基を表すか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4〜7 員のジシラ一ァザシク口へテロ環式環を形成しうる有機シリル型のァミノ保護基を表し、そして

Μはアル力リ金属を表す）

で示される化合物が広く、ォキシラン（例、エチレンォキシド、プロピレンォキシド等）、環状エステル（例、グリコリド、ラクチド、 β—プ口ピオラクトン、プチロラク卜ン等）、極性モノマー（ァクリル酸エステル、メタクリル酸エステル等）をモノマーとするリビング重合開始剤として使用できるとの知見に基づく。

上記有機シリル型のァミノ保護基は、いずれかの有機基を有するゲイ素原子がァミノ基の窒素子に直接結合して、アミノ基を一定の反応に対して保護しうる基を意味する。したがって、 A ' 及び B ' はアミノ基を保護することができる基であって、本発明の目的に沿うものである限り, いかなる有機基であってもよい。具体的には、上記 A ' および B ' は、同一もしくは異なる保護基であることができ、また、 A ' と B ' が一緒になって（または、一体となって）アミノ保護基であることもできる。かような保護基としては、本発明の目的に沿うように、例えば、テトラアルキルアンモニゥ厶フロリドを用いて容易に脱離しうるものであり、しかも上記式（ I I) で示される化合物を形成したとき、該化合物がリビング重合開始剤として作用しうるものであれば、いかなる有機基を有するシリル基であってもよい。かようなシリル基の具体的なものとしては、 A' が式

^R\

R²ラ Si—

で示され、 B' が式

^R\

R⁵— ,Si-

_Re/ で示され、上記式中、 R R²、 R³、 R⁴、 R⁵及び R^eは、相互に独立してアルキル基、好ましくは C ,-_βの低級アルキル基（例、メチル、ェチル、 η—プロピル、 i s o—プロピル、 n—ブチル、 s e c—ブチル, n—ペンチル、 n—へキシル等）であることができ、また、 A' と B' が一体となったァミノ保護基であるときは、 R R²及び R³のいずれかが、 R⁴、 R⁵及び R^eのいずれかと一緒になつて、メチレン、ェチレン、プロピレン、またはブチレンであることができる。この一体となつたァミノ保護基は、例えば、式

R⁵ R^e

(式中、 mは 1〜4の正数である）で示され、該保護基が結合するァミノ基の窒素原子と一緒になつて、 4 〜 7員のジシラ一ァザシク口へテロ環式環を形成するものである。これらのアミノ保護基のうちでは、 4〜 7員のジシラーァザシクロへテロ環式環を形成するものであって、 R²、 R³、 R⁵及び R^eが相互に独立して低級アルキル基であるものが好ましく、特に、 2， 2, 5, 5—テトラメチルー 2, 5—ジシラー 1一ァザシクロペンタンを形成するものが好ましい。式（I I ) の Mについての定義であるアルカリ金属には、リチウム、カリウム、ナトリウム、ルビジウムおよびセシウムが包含されるが、好ましいものとしては、リチウム、カリウム、ナトリウムを挙げることができる。式（I I ) の化合物は、重合に際して、その場（インサイチュ）で製造するか、あるいは別途製造していてもよい。これらの製造は、対応する

A'

： NH

B' z

(式中、 A' 及び B' は上記と同義である）のシリルアミンを適当な不活性溶媒に溶解し、得られる溶液に、例えばアル力リ金属（例、リチウム、カリウム、ナトリウム、等）一ナフタレンを加えて反応させることにより実施することができる。

上記の適当な有機溶媒としては、テトラヒドロフラン（T H F ) 、ジォキサン、ジェチルェ一テル、ジメトキシェタン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジメチルスルホキシド、 N， N—ジメチルホルムアミド、へキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒を挙げることができ、特に、後述するァニオン重合開始剤としての機能に悪影響を及ぼさない溶媒を挙げることができる。これらのうち、エーテル系溶媒が好ましく、特に、テトラヒドロフランが好ましい。

式（ I I ) の化合物は、広く各種モノマーの重合用開始剤として使用できる。

本発明によれば、該開始剤を、特に都合よく使用できるものとして、下記式（ I ) で示されるポリオキシエチレン誘導体の製造方法が提供される。

0

(式中、 A '、 B '、 R、 Υ、 η及び mは上記と同義である。）具体的には、適当な有機溶媒中、式（ I I ) の化合物の存在下でェチレンォキシドを重合させる。式（ I I ) の化合物はその場で調製したものをそのまま重合反応に用いてもよいし、また、別途調製したものを溶媒中に加えてもよい。式（ I I ) の化合物はその場で調製したものをそのまま重合反応に用いることができるように、上記製造方法の重合反応に用いる適当な有機溶媒は、対応するシリルァミンから、上記の式（ I I ) の化合物を製造するのに用いる溶媒と同一の溶媒であることができる。

式（ I I ) の化合物（または開始剤）を溶解した溶液に、目的とする鎖長のポリォキシェチレンに応じた量のェチレンォキシドを加えて反応させる。式（ I I ) の化合物は、エチレンォキシドに対して、通常、 0. 0001〜： L 00倍モル量で、好ましくは 0.0001〜1倍モル量で使用する。用いる溶媒の量は、体積でエチレンォキシドの 0.1〜10 00倍当量、好ましくは 0.5〜 100倍当量使用する。重合反応を行う温度は、特に制限はないが、 — 150°C〜 160°Cが好ましく、より好ましくは一 30°C〜80°Cである。また、反応時間は、エチレンォキシドが消費される時間であり、通常、 5秒〜 100時間、好ましくは 1 〜60時間である。重合反応は、アルゴン、窒素ガス等の不活性雰囲気化で行うのが好ましい。

こうして、ァミノ保護基末端と異なる分子の末端がアルカリ金属アルコラートとなった生成物が得られる。このような生成物の製造方法も本発明に包含されるが、必要により、該生成物を反応液から分離することなくそのまま、式（ I I I )

(Rは、上記と同義である）

で示される環状ジエステルを反応液に加えて、さらに重合を行うこともできる。こうして、式（ I ) の R

！

0

で示されるセグメン卜が形成される。該セグメン卜における Rは、使用する式（ I I I ) の環状エステルの種類に依存し、式（ I I I ) の各 R が異なる場合には、該セグメントを形成する繰り返し単位の連続する 2 つにおける尺が、それぞれ異なることができる。しかし、好ましくは各 Rは水素原子または Cい ₆ アルキル基から選ばれる同一の基である。 C , - β アルキル基は、分岐していてもよいアルキル基であり、例えば、メチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチル、 s e c—ブチル、 n—へキシル等であることができるが、好ましくはメチルである。このセグメントの形成反応は、上記エチレンォキシドの重合反応条件に準じて実施することができる。こうして得られるブロックコポリマーも、ァミノ保護基を有する分子末端 ( a -端) とは異なる分子末端（ω 一端）が、アルカリ金属アルコラートの形態にある。

上記エチレンォキシドに由来するアルコラ一卜も、環状ジエステルに由来するアルコラ一トも、さらなる適当なモノマーを用いるァニオン重合に供することができ、また、反応停止剤となりうる適当な化合物との置換反応に供することができる。例えば、停止剤として水を用いることにより、式（ I ) の Υが水素原子を表すポリオキシエチレン誘導体が得られる。その他の停止剤、すなわち、式（ I ) の Υがアルカリ金属である場合に、アルカリ金属に代えて導入可能な有機基（以下、 Ζ基またはで表される基であり、これらの基の詳細については後述

する）を有する化合物を用いることにより、 Yが z基またはノ ^D'

- (CH₂hCH であるポリォキシェチレン誘導体を製造することができ

" 、E,

る。このような反応工程は、必要により実施することができるものであるが、これらの反応工程を必須とするポリオキンエチレン誘導体の製造方法も、本発明の範囲内にある。ノ ^D'

上記 Z基または一（CI^^CIK を有する化合物としては、例えば、、E,

( i ) 式（ I V )

(式中、 D ' 及び E ' は、相互に独立して、アルコキシ基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、 4位もしくは 5位において C , —₆アルキル基で置換されていてもよい 1 ， 3 —ジォキソランを形成しうる基を表し、 Xは塩素、臭素またはヨウ素原子を表し、そして ί は 0 〜 1 0の整数である）

のハロゲン化物、ならびに

( ϋ ) 式（V )

X - Ζ (V)

(式中、 Xは塩基、臭素またはヨウ素原子であり、そして Ζは、ァクリロイル、メタァクリロイル、シンナモイル、メシル、トシル、ァリル、カルボキシメチル、エトキシカルボニルメチル、エトキンカルボニルェチル、ビニルベンジル、 Ν—フタルイミドエチル、 Ν—フタルイミドプ口ピルまたは Ν —フタルイミドブチルである）のハロゲン化物からなる群から選ばれる化合物を挙げることができる。上記式（ I V) の D' 及び E' におけるアルコキシ基は、好ましくは d—eアルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、 n—プロボキシ、 i s o—プロボキン、 n—ブトキシ、 n—ペントキシ、 n—へキソキシが挙げられる。また、 D' 及び E' がそれらが結合する炭素原子と一緒になって形成することのできる 1, 3—ジォキソラン基は、式

(式中、 R' は水素原子または d-e アルキル基である）

で示される。 R' について定義するじ卜₆ アルキル基としては、具体的には、メチル、ェチル、 n—プロピル、 i s 0—プロピル、 n—プチル、 s e c—ブチル、 n—ペンチル、 n—へキシルを挙げることができる。式（ I ) の Yがアルカリ金属である場合のポリオキシエチレン誘導体と式（ I V) または式（V) で示される化合物との反応もまた、ポリオキシエチレン誘導体が生成した反応液に、必要により卜リエチルァミン等の有機塩基を加え、式（ I V) または式（V) で示される化合物を加えて、上記式（ I I ) の化合物の存在下でエチレンォキシドの重合を行う反応条件に準じて実施することができる。具体的には、例えば W09 6/32434に記載されている方法に従って実施すればよい。この国際公開パンフレツ卜に記載されている内容は、ここに引用することにより本明細書に取み込まれる。

式（ I V) または式（V) で示される化合物は、通常式（ I ) の Yがアル力リ金属である場合のポリオキシエチレン誘導体に対して、当モル量〜 2 0倍モル量用いる。こうして製造された式（ I ) の Yが式または Z基

を表すポリオキシエチレン誘導体は、さらに必要により、単離した後、追加の反応に供することができる。具体的には、式（ I ) の Yが式を表すポリオキシェ

チレン誘導体は、 α—末端に有機シリル基で保護されたァミノ基を有し、そして ω—末端に保護されたアルデヒド基を有する誘導体である。これらの誘導体は、溶媒沈殿等により反応混合物から分離した後、上記重合反応に用いたのと同様の溶媒中の、テトラアルキルァンモニゥムフロリド（アルキル基は、上述したような d— ₆ アルキル基、好ましくはプチル基である）溶媒中で、室温下、 3 0分〜 5時間の脱離反応に供すること、により、ァミノ保護基（Α ' 及び B ' ) のみを選択的に脱離することができる。以上の反応全体を通じて、式（ I I ) の化合物基準で約 8 0 %程度の収率で片末端（ひ一末端）アミノ基が遊離状態にあり、もう一方の末端（ω—末端）のアルデヒド基は保護されたままの状態（ァセタール）の式（ I 一 a ) の誘導体の一部を得ることができる。

—方、 ω—末端のァセタール基は、それ自体既知のより強い酸性条件 ( ρ Η約 2 ) 下での加水分解により、遊離のアルデヒド基に転化できる。また、式（ I ) の Υが Ζ基を表すポリオキシェチレン誘導体も、 A ' 及び B ' が残存した状態でさらなる各種反応に供して Ζ基を、さらに他の基へ転化することができる。限定されるものでないが、 Ζ基の転化反応の例で、本発明者が特に興味を有しているものを、次に例示する。例えば、 Z基がォキシメシル基（― 0— S0₂CH₃) である場合、式（ I ) のポリオキシエチレン誘導体は、例えば有機溶媒中、 0—ェチルジチォカルボン酸カリウムを反応させ、次いで、有機アミンを反応させる、それ自体既知の反応により、 ω—末端の水酸基をメルカプト基に転化できる。このような転化反応を行った後、必要により、上記の方法に従って、 A' 及び B' を脱離してもよい。式（ I ) におけるォキシエチレンの繰り返し単位 —— 6CH₂CH₂0n 一及び、存在する場合、エステルの繰り返し単位一

の m及び nは、上記反応（すなわち、リビングァニ

0

オン重合反応）の特質上、それぞれ対応するモノマーであるエチレンォキシド及び式（ I I I ) の環状ジエステルの開始剤に対する使用割合を適宜選ぶことによって、理論上 1〜約 10, 000とすることができる。これらの繰り返し単位の数は、それぞれ得られるポリオキンエチレン誘導体の使用目的に応じて好適な範囲が変動するので限定できないが、一般に nは：！〜 20， 000の整数の範囲内にあり、 mは 0〜20， 00 0の整数の範囲内にあることが好ましい。

こうして、得られるポリオキシエチレン誘導体のうち、上記式（ I 一 a) で示される誘導体は、本発明者らが知る限り、従来技術文献未載の新規化合物である。すなわち、式（ I一 a) における A及び Bが有機シリル基を表すポリオキンエチレン誘導体は、すべて新規であり、式（ I - a) における A及び Bが共に水素原子を表す場合、式（ I一 a) の Yが上記式 —（CH₂> CHぐ（ここで、 D及び Eは、 D'及び E'について

^£ 、E

定義した基に加え、 Dと Eが一緒になつて、ォキシ基（ = 0) であることができる）を表すポリオキンエチレン誘導体もまた新規である。

なお、式（ I一 a) における Yが式—（CH₂>7CHノ^ を表す基以外の有

E

機基である場合のポリオキシェチレン誘導体の Yとしては、上記 Z基に加え、 Z基からそれ自体公知の反応により誘導できる基が包含されることも意図されており、これらの具体的なものとしては、ァクリロイル（一 C0CH = CH₂) 、メタクリロイル（_C0C(CH₃) = CH₂) 、シンナモイル（一 C0CH = CH(( )) , メシル（一 S0₂CH₃)およびトシル

(- S0₂〈O〉一 CH₃)等のエステルを形成することのできる基を挙げることができる。またァリル（_CH₂CH = CH₂)、カルボキシメチル（一 CH₂C00H)、カルボキシェチル（一 CH₂CH₂C00H：)、ェトキシカルボニルメチル（一 CH₂C0 0C₂H₅)、エトキシカルボニルェチル（一 CH₂CH₂C00C₂H₅)、 2—アミノエチル（― CH₂CH₂NH₂)、 3—ァミノプロピル（― CH₂CH₂CH₂NH₂)、およびビニルベンジル（一 CH₂〈0〉一 CH = CH₂)等のエーテルを形成することのできる基を挙げることができる。上記本発明に従って提供できるポリォキシェチレン誘導体は、通常、両末端がそれぞれ保護されているか、いずれか一方が少なくとも保護された形態で使用することによりいずれかの片末端の官能基の機能を利用できる。また、両末端が保護された誘導体は、ポリオキンエチレンセグメント及び、存在する場合にはエステルセグメントが奏する機能を利用することもできる。さらに、例えばァミノ基またはアルデヒド基の一方が遊離した状態の上記誘導体は、それらの基の機能性を利用して、タンパク質や、その他のカルボキシル基やアミノ基を有する有機化合物の修飾もしくは改質に利用できるであろう。

以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明をこれらの実施例に限定することを意図するものではない。

実施例 1 片末端にシリル基で保護されたァミノ基、他末端にァセタール基を有するポリオキンエチレン誘導体の製造

アルゴン雰囲気下のナス型フラスコ中、テトラヒドロフラン 30mL に 2, 2, 5.5—テトラメチル一 2, 5—ジシラー 1—ァザシクロペン夕ン（以下、 TDAともいう） l mmo l及びカリウムナフタレン l mm 0 1を加えて開始剤の力リウムアミドを生成させた。この溶液にェチレンォキシド 10 Ommo 1を加え、室温下 2日間反応させた。反応後、 10 mm 0 1の 2—ブロモー 1, 1ージエトキンエタンを加え、さらに 2日間反応させた。反応後、生成したポリマーはエーテルに沈殿させて回収した。収率は 95%であった。得られたポリマーの分子量はゲルパ一ミエーシヨンクロマトグラフィーにより 4, 200であった。また、 NMRスぺクトル解析により、 α—末端にシリルアミノ基、 ω—末端にァセタール基がほぼ定量的に導入されていることが確認された。（図 1参照）

実施例 2 シリルァミノ基の選択的脱保護

実施例 1で得られたポリォキシエチレン誘導体 l gを THF 20mL に溶解させ、フッ化テトラプチルアンモニゥムの TH F溶液（ 1 mo 1

/L) 5mLを加えて 1時間撹拌を行った。反応後、生成したポリマーはイソプロピルアルコールに沈殿させて回収した。収率は 90%であつた。 NMRスペクトル解析により、 α—末端のシリル基が完全に消失し、脱保護され、一末端にアミノ基、 ω—末端にァセタール基を有するポリオキシエチレンであることが確認された。（図 2参照）

実施例 3 片末端にシリル基で保護されたァミノ基、他末端にメタクリロイル基を有するポリオキシエチレン誘導体の製造

アルゴン雰囲気下のナス型フラスコ中、 THF 50mI^ 2, 2. 5, 5—テトラメチルー 2. 5—ジシラー 1ーァザシクロペンタン 1 mm 0 1及びカリウムナフタレン l mmo 1を加えて開始剤の力リウムアミドを生成させた。この溶液にエチレンォキシド l O Ommo l を加え、室温下 2日間反応させた。反応後、反応液に DL—ラクチド 5 Ommo 1 の THF溶液を加え、室温下 3時間反応させた。次いで、トリェチルァミン 15mmo 1及びメタグリロイノレクロライド 15mmo 1を加え、室温下で 30分間撹拌した。反応液にィソプロパノール 30 Om 1を加えてポリマーを沈殿させた後、 — 10°C下で 5000 r p mにて 40分間遠心分離した。得られた沈殿のベンゼン溶液から凍結乾燥して、目的のポリオキシエチレン誘導体を得た（収量 1 1 g、 95%) 。 ¹H N MRスぺクトル解析により、 ω—末端にメタクリロイル基がほぼ 100 %導入されていることが確認された。（図 3参照）

Claims

請求の範囲

式（ I )

R

0

(式中、 A' 及び B' は、相互に独立して、有機シリル型のァミノ保護基を表すか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4〜7 員のジシラーァザシク口へテロ環式環を形成しうる有機シリル型のァミノ保護基を表し、

Yは、水素原子、アルカリ金属または Yがアルカリ金属である場合に適当な反応によりアル力リ金属に代えて導入可能な有機基を表し、 Rは水素原子または C!— ₆アルキル基を表し、

nは 1〜2 0， 0 0 0の整数であり、そして

mは 0〜2 0, 0 0 0の整数である）

で示されるポリォキシェチレン誘導体の製造方法において、

適当な有機溶媒中で、式（ I I )

" ^ΘΜ^Φ (II) (式中、 A' 及び B' は式（ I ) について定義したのと同義であり、 Mはアル力リ金属を表す）

で示されるリビング重合開始剤の存在下で、ェチレンォキシドを重合させ、次いで必要により式（ I I I )

(式中、各 Rは独立して水素原子または Cい _βアルキル基を表す）で示される環状ジエステルを重合させ、さらに必要により、 Υがアル力リ金属である場合にアル力リ金属に代えて導入可能な有機基を有する化合物と反応させる、

ことを特徴とするポリオキシエチレン誘導体の製造方法。

2. mが 0である請求項 1記載のポリオキシェチレン誘導体の製造方法。

3. mが 0以外である請求項 1記載のポリオキシエチレン誘導体の製造方法。

4. A' 及び B' が、それらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4 〜 7員のジシラ—ァザシク口へテロ環式環を形成しうる有機シリル型のァミノ保護基である請求項 1記載のポリオキシェチレン誘導体の製造方法。

5. A' 及び B' が、それらが結合する窒素原子と一緒になつて、 2, 2, 5. 5—テトラメチル一 2, 5—ジシラ一 1—ァザシクロペンタンを形成する有機シリル型のァミノ保護基である請求項 1記載のポリオキシェチレン誘導体の製造方法。

6. Yがアル力リ金属である場合にアル力リ金属に代えて適当な反応により導入可能な有機基を有する化合物が、式

D'

X CH H (IV)

Έ' (式中、 D ' 及び E ' は、相互に独立し、アルコキシ基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になつて、 4位もしくは 5位において低級アルキル基で置換されていてもよい 1， 3—ジォキソランを形成しうる基を表し、

Xは塩素、臭素またはヨウ素原子を表し、そして £ は 0〜 1 0の整数である）

で示される請求項 1記載のポリォキシェチレン誘導体の製造方法。

7 . Yがアル力リ金属である場合にアル力リ金属に代えて適当な反応により導入可能な有機基を有する化合物が、式（V )

X - Z (V)

(式中、 Zは、ァクリロイル、メタクリルロイル、シンナモイル、メシル、トシル、ァリル、カルボキシメチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルェチル、ビニルベンジル、 N—フタルイミドエチル、 N—フタルイミドプロピルまたは N—フタルイミドブチルであり、 Xは、上記式（ I V ) に対する定義と同義である）

で示される請求項 1記載のポリオキシェチレン誘導体の製造方法。

8 . 式（ I _ a )

R

(I-a)

0

[式中、 A及び Bは、相互に独立して、水素原子あるいは有機シリル型のァミノ保護基を表すか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4〜 7員のジシラーァザシクロへテロ環式環を形成しうる有機シリル型のァミノ保護基を表し、

Yは、水素原子、アルカリ金属または Yがアルカリ金属である場合に、適当な反応により導入可能な有機基を表し、

Rは水素原子または〇ぃ ₆ アルキル基を表し、

nは 1〜2 0 , 0 0 0の整数であり、そして

mは 0〜2 0， 0 0 0の整数であるが、但し、

A及び Bの両方が水素原子である場合には、 Yは式

(式中、 D及び Eは、相互に独立して、アルコキシ基を表すか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になつて、 4位もしくは 5位において低級アルキル基で置換されていてもよい 1 , 3 —ジォキソランを形成しうる基を表すか、あるいは D及び Eは一緒になってォキソ基（ = 0 ) を表し、 β は 0〜 1 0の整数である）

で示される基である]

で示されるポリォキシェチレン誘導体。

9 . mが 0である請求項 8記載のポリォキシェチレン誘導体。

1 0 . mが 0以外であり、そして Rが水素原子またはメチル基である請求項 8記載のポリオキシェチレン誘導体。

1 1 . A及び Bが両方とも水素原子以外であり、そして Yが式

で示される基である請求項 8記載のポリォキシェチレン誘導体。

1 2 . A及び Bがそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4〜7昌のジシラ一ァザシク口へテロ環式環を形成しうる有機シリル型のァミノ保護基である請求項 8記載のポリオキシェチレン誘導体。

13. ジシラーァザシクロへテロ環式環が 2, 2, 5, 5—テトラメチルー 2, 5—ジシラー 1一ァザシクロペンタンである請求項 8記載のポリオキシエチレン誘導体。

14. D及び Eが、相互に独立して、アルコキシ基であるか、またはそれらが結合する炭素原子と一緒になって、 4位もしくは 5位において低級アルキル基で置換されていてもよい 1, 3 -ジォキソランを形成しうる基である請求項 8記載のポリォキシェチレン誘導体。

15. Yが水素原子、アルカリ金属、ァクリロイル基、メタクリロイル基、シンナモイル基、メシル基、トシル基、ァリル基、カルボキシェチル基、エトキンカルボニルメチル基、エトキシカルボニルェチル基及びビニルベンジル基からなる群より選ばれるか、あるいは Yが結合する酸素原子と一緒になつた— OYがメルカプト基である請求項 8記載のポリォキシエチレン誘導体。

16. 式（ I I )

A'

： Ν^{Θ Φ} (II)

B'

(式中、 A' 及び B' は、相互に独立して、有機シリル型のァミノ保護基を表すか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、 4〜マ員のジシラーァザシクロへテロ環式環を形成しうる有機シリル型のアミノ保護基を表し、そして

Μはアル力リ金属を表す）で示される化合物を、適当な有機溶媒中に含んでなるリビング重合開始剤組成物。

1 7 . リビング重合の対象とするモノマーが、エチレンォキシド、プロピレンォキシド、グリコリドおよびラクチドからなる群より選ばれるものである請求項 1 6記載の組成物。