WO1999018066A1 - Derives d'acide amidocarboxylique - Google Patents

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alkyl
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Hiroaki Yanagisawa
Mitsuya Sakurai
Makoto Takamura
Toshihiko Fujiwara
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Sankyo Company, Limited
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    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
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    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention has excellent hypoglycemic action, hypolipidemic action, insulin resistance improving action, anti-inflammatory action, immunomodulating action, aldose reductase 3 and harmful action, 5-lipoxygenase inhibitory action, and lipid peroxide production.
  • the present invention relates to diabetes, hyperlipidemia, obesity, impaired glucose tolerance, comprising the above amide carboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable ester thereof as an active ingredient.
  • tolerance IGT
  • insulin resistant non-IGT NTT
  • hypertension fatty liver, diabetic complications (eg retinopathy, nephropathy, neuropathy, cataract, coronary artery disease, etc.), Atherosclerosis, gestational diabetes mel li tus (GDM), polycystic ovary syndrome (PCOS), cell damage caused by atherosclerosis (eg caused by stroke) Diseases mainly due to insulin resistance, such as brain damage; osteoarthritis, pain, fever, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, acne, sunburn, psoriasis, eczema, allergies
  • insulin and tributamide have been used as therapeutic drugs for diabetes and hyperglycemia.
  • Sulfonylurea compounds such as glipizide have been used.
  • carboxylic acid derivatives have been reported as drugs for treating insulin-independent diabetes. These compounds are, for example,
  • the compounds described above are different in that they do not have a feature of a compound of the present invention described below that has an amide bond in a side chain of a carboxylic acid derivative.
  • Compounds having an amide bond in the side chain include, for example,
  • Carboxylic acid derivatives having an amide bond in the side chain include, for example,
  • the compound (3-1) has its action (inhibits platelet aggregation), has an amino group at the 2 to 5 position of the carboxylic acid, and has a heterocyclic group at the side chain terminal.
  • the compound (3-2) differs from the present invention in that it has an action (prevention of damage to ischemic tissue) and is an acetic acid derivative. T / JP98 / 04396
  • the present inventors have a strong hypoglycemic action, a lipid lowering action, an insulin resistance improving action, an anti-inflammatory action, an immunoregulatory action, an aldose reductase inhibitory action, a 5-lipoxygenase inhibitory action, and a lipid peroxide production inhibitory action.
  • Avid carboxylic acid derivatives having PPAR (peroxisome's pro-receptor-activated receptor) activating action, anti-osteoporosis action, etc., pharmacologically acceptable salts or esters thereof have been intensively studied.
  • the present invention has been completed.
  • the present invention relates to diabetes, hyperlipidemia, obesity, impaired glucose tolerance, insulin resistance, impaired glucose tolerance, hypertension, fatty liver, diabetic complications (eg, retinopathy, nephropathy, neuropathy, cataract, coronary artery) Diseases), mainly due to insulin resistance, such as atherosclerosis, gestational diabetes mellitus, polycystic ovary syndrome, cell damage caused by atherosclerosis (eg brain damage caused by stroke) Diseases: osteoarthritis, pain, fever, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, acne, sunburn, psoriasis, eczema, allergic diseases, asthma, GI ulcers, cancer, cachexia, autoimmune diseases (eg systemic lupus erythematosus, young Rheumatoid arthritis, Scheigren's syndrome, systemic scleroderma, mixed connective tissue disease, dermatomyositis, ⁇ disease, primary myxedema, thyr
  • the present invention provides a medicament containing a novel amide carboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable ester thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a compound represented by the general formula (I):
  • R 1 represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms,
  • R 2 represents a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms
  • R 3 is selected from the group consisting of a hydrogen atom, (ii) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (iii) a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 4 represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • Z is a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms Show,
  • W represents (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, (iii) a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • An aryl group having 6 to 10 carbon atoms (vi) an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents ⁇ described later in the aryl moiety; An aryloxy group, (vii) an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents described below in the aryl moiety, and (viii) 1 to 5 in the aryl moiety.
  • Aralkyl groups having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent ⁇ as described below (ix) An arylalkyloxy group having 1 to 5 carbon atoms having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent ⁇ to be described later, and (X) an aryl moiety having 1 to 5 substituents ⁇ to be described later.
  • An aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have (xi) an aryl group having 1 to 5 carbon atoms having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent ⁇ to be described later;
  • X represents a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a hydroxy group, 2) a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • An alkoxy group, ⁇ ⁇ a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, 6 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents described below.
  • Aryl groups having 1 to 5 carbon atoms which may have the substituent ⁇ described later in the aryl moiety having 6 to 10 carbon atoms, and 1 to 5 carbon atoms in the aryl moiety.
  • 5- to 10-membered heteroaromatic group selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur
  • 1- or 2-ring 5- or 10-membered heteroaromatic thio group containing 4 or 1-ring containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms
  • it represents a bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocyclic group it represents an aryl group having 1 to 3 carbon atoms having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described below, or 1 to 3 rings or 2 containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atoms, nitrogen atoms and sulfur atoms
  • X is a diamino group
  • W is a linear or branched monoalkylamino group having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety
  • 3 is the same or different and each alkyl has 1 to 4 carbon atoms.
  • aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 5 carbon atoms which may have 1 to 5 substituents ⁇ described below in the aryl moiety;
  • 5 replacements When an aralkyloxycarbonylamino group having 7 to 12 carbon atoms which may be substituted is represented by 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent a described below.
  • (X ii) a halogen atom Xiii) nitro,
  • the nitrogen atom may be substituted by linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms.), (XXVi) 1 to 3 substituents ⁇ to be described later
  • the substituent is (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, (ii) a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbons, (Iii) hydroxy, (iv) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbons, (V) linear or branched having 1 to 4 carbons (Vi) a linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms, (V ii) a linear or branched alkylene dioxy having 1 to 4 carbon atoms (V iii) a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 5 carbon atoms, (i X) a halogen atom, (X) nitro, (X i) cyano, (X ii) carboxyl, (xiii) amino, (xiv) alkyl moiety having 1 to 4 carbon atoms A straight-chain or branched-chain monoalkylamino having (
  • Y is a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom or a group having the formula> N—R 5
  • R 5 is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms
  • an aromatic acyl group having 7 to 11 carbon atoms. is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • R 1 , R 3 , R 4, R 5 and W represent a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • the alkyl group is, for example, methyl, ethyl, propyl, Isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, t-butylinole, pentyl, 1-methinolebutinole, 2-methizolebutinole, 3-methinolebutinole, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1 1-ethylpropyl, hexyl, 1-methylpentynole, 2-methynolepentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbut
  • R 1 and R 5 are alkyl having 1 or 2 carbons (especially methyl), R 3 is methyl, ethyl or isopropyl (especially methyl or isopropyl), and R 4 is 1 carbon atoms. Or two-alkyl (especially methyl) and W is propyl, butyl or pentyl (especially propyl or butyl).
  • R 1 represents an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms
  • the aralkyl group is obtained by substituting a aralkyl group with a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the aralkyl group may be, for example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpyukopinole, 4-phenyl / levbutinole, 5-phenylenopentinole, 6-phenylinohexyl, 1-naphthylmethyl or 2-naphthylmethyl, and preferably Is benzyl, phenethyl or 3-phenylpropyl, and more preferably 3-phenylethanol.
  • R 2 and Z represent a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms
  • the alkylene group is, for example, methylene, ethylene, methylethylene, ethyl / ethylene, 1, 1 —Dimethinoleethylene, 1,2-Dimethinolethylene, Trimethylene, 1-Methyltrimethylene, 1-Ethyltrimethylene, 2-Methynoletrimethylene, 1,1-Dimethyltrimethylene, Tetramethylene, Pentamethylene or Hexamethylene
  • R 2 is preferably a linear or branched alkylene group having 2 to 5 carbon atoms, more preferably a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms.
  • Z is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms (for example, methylene, ethylene, methylethylene, ethylethylene, trimethylene, 1-methyltrimethylene or 2-methyltrimethyl). And more preferably an alkylene group having 1 or 2 carbon atoms. Most preferably, it is methylene.
  • R 3 and W represent a straight-chain or branched-chain alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms
  • the alkoxy group is, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isoppi-poxy, butoxy, s —Butoxy, t-butoxy or isobutoxy
  • R 3 is preferably an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms (particularly methoxy, ethoxy or isopropoxy), more preferably 1 or 2 carbon atoms.
  • W is preferably an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, more preferably ethoxy.
  • R 3 and W represent a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms
  • the alkylthio group is, for example, methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, s-butylthio, It can be t-butynolethio or isoptylthio
  • R 3 is preferably an alkylthio group having 1 or 2 carbon atoms, more preferably methylthio
  • W is preferably an alkylthio group having 1 to 3 carbon atoms (eg, methylthio, ethylthio, propylthio or isobucopyrthio), and more preferably methylthio.
  • the halogen atom may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, more preferably a fluorine atom or It is a chlorine atom.
  • dialkylamino group is, for example, dimethylamino, getylamino, dipropylamino , Diisopropylamino, dibutylamino, N-methyl-1-N-ethylamino or N-ethyl-1-N-isopropylamino, preferably dimethylamino or getylamino, more preferably getylamino.
  • R 3 and W each have 1 to 5 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described below.
  • the unsubstituted aryl group may be, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
  • Substituted aryl groups are, for example, methylphenyl, ethylphenyl, propylphenyl, isopropylphenol, trifluoromethylphenyl, hydroxyphenyl, acetylphenyl, methoxyphenyl, methylenedioxyphenyl, pentadinoleoxyphenyl.
  • Nil methylthiophenyl, methanesulfonylphenyl, fluorophenyl,
  • R 3 and W represent an aralkyl group having 1 to 5 carbon atoms having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described below in the aryl moiety
  • the aralkyl group has 1 to 5 carbon atoms.
  • a straight- or branched-chain alkyl group having 4 is substituted with an aryl group as described above, for example, benzyl, phenyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 5-phenyl.
  • W is preferably an aralkyl group having 1 to 3 carbon atoms having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent ⁇ to be described later, and more preferably 7 to 10 carbon atoms.
  • benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl or 4-phenylbutyl preferably 3-phenylpropyl or 4-phenylbutyl (especially 3-phenylpropyl).
  • R 3 represents a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 5 carbon atoms
  • the aliphatic acryl group is, for example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, Pivaloyl, preferably formyl, acetyl, and vivaloyl.
  • formyl or acetyl preferably formyl, acetyl, and vivaloyl.
  • the unsubstituted aryloxy group is, for example, phenoxy or It may be naphthyloxy, preferably phenoxy.
  • Substituted aryloxy groups include, for example, methyl phenoxy, ethyl phenoxy, propyl phenoxy, isopropyl phenoxy, t-butyl phenoxy, trifluoromethyl phenoxy, methoxy phenyl, ethoxy phenyl, isopropoxy phenyl, Trifluoromethoxyphenoxy, methylthiophenoxy, ethylthiophenoxy, cyanophenoxy, formylphenoxy, fluorophenoxy, difluorocophenoxy, trifluorophenoxy, pentaphenylolenophenoxy, crocophenoxy, dichlorophenoxy Trichlorophenoxy, pyridylphenoxy, bifuyuri / reoxy, methanesulfonylphenoxy, methylnaphthyloxy, ethylnaphthyloxy, propylnaphthyloxy, isoprop
  • a phenoxy group which may have ⁇ (particularly, a phenoxy group which may have a single-valued substituent ⁇ described later in the phenyl portion).
  • the unsubstituted arylthio group is, for example,
  • the substituted arylthio group may be phenylthio or naphthylthio, and is preferably phenylthio.
  • It may be naphthylthio, methylthionaphthylthio, ethylthionaphthylthio or 4-methanesulfonylnaphthylthio, and preferably has 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described later, 6 to 10 carbon atoms. And more preferably a phenyloxy which may have 1 to 3 substituents ⁇ described later in the phenyl moiety. Most preferably, it is methylphenylthio, isopropylfuninylthio or methoxyfuninylthio.
  • W represents an aralkyloxy group having 1 to 5 carbon atoms 7 to 12 which may have a substituent ⁇ described later in the aryl moiety
  • the unsubstituted aralkyloxy group has 1 to 4 carbon atoms.
  • a straight- or branched-chain alkyloxy group having the above-mentioned aryl group is substituted with, for example, benzylinooxy, phenethyloxy, 3-phenylenopropynoleoxy; , 4-phenylisobutylyloxy, 1-naphthylmethyloxy or 2-naphthylmethyloxy, preferably an aralkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms, more preferably benzyloxy or phenyleneoxy (particularly Njiroxy).
  • Substituted aralkyloxy groups include, for example, methylbenzyloxy, methoxybenzyloxy, 2- (methylphenyl) ethoxy, 2- (methoxyphenyl) ethoxy, 3- (methylphenyl) propoxy, 3- (methoxyphenyl) propoxy, 4 — (Methylphenyl) butoxy or 4 -— (methoxyphenyl) butoxy, preferably having 1 to 3 carbon atoms having 7 to 12 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents ⁇ described below in the aryl moiety.
  • Aralkyloxy group more preferably methylbenzyloxy or 2- (methylphenyl) ethoxy.
  • Thio group is a group in which a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms is substituted with the above aryl group, and examples thereof include benzylthio, phenethylthio, and 3-phenyl. It can be enylpropylthio, 4-phenylbutylthio, 1-naphthylmethylthio or 2-naphthylmethylthio, preferably benzylthio or phenethylthio, more preferably benzylthio.
  • Substituted aralkylthio groups include, for example, methylbenzylthio, methoxybenzylthio,
  • W is aryl having 1 to 5 carbon atoms which may have a substituted or unsubstituted substituent having 1 to 5 carbon atoms as described below, and the alkyl moiety has a linear or branched carbon number of 1 to 5 carbon atoms.
  • an aryloxyalkyl group which is an alkyl having four
  • the group may be, for example, phenoxymethyl, 2-phenoxyshethyl, 3-funinoxypropyl, 4-phenoxybutyl, naphthyl / reoxymethinole, 2-naphthyloxyshethyl , 3-naphthyloxypropyl or 4-naphthyloxybutyl, preferably an aryl having 1 to 3 carbon atoms having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described below.
  • the alkyl portion is a straight- or branched-chain alkyl having 1 to 4 carbon atoms.
  • W represents a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom, and a sulfur atom, ,
  • a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom, and a sulfur atom ,
  • It can be pyrimidinyl, pyrazinyl, quinolyl or benzoxazolyl, preferably pyrroly
  • W represents a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom
  • groups include, for example, furyloxy, chenyloxy, pyrrolyloxy, azepinyloxy, virazolyloxy, imidazolyloxy, oxazolyloxy, isoxazolyloxy, thiazolyloxy, isothiazolyloxy, 1,2,3-oxaziazolyloxy, It can be zolyloxy, tetrazolyloxy, thiadiazolyloxy, bilanyloxy, pyridyloxy, pyridazinyloxy, pyrimidinyloxy, virazinyloxy or benzoxoxa zolyloxy, preferably furyloxy, chenyloxy, pyrrolyloxy, imidazolyl.
  • W represents a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom
  • W represents a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom
  • W represents a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom
  • virazolylthio imidazolylthio, oxazolylthio, isoxazolylthio, thiazolylthio, isothiazolylthio, 1,2,3-oxodazolylthio, triazolylthio, tetrazoly
  • W represents a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocyclic group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms
  • W is, for example morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, Imidazorijiniru, Imidazoriniru, pyrazolidinyl, pyrazol, piperidyl, be a piperazinyl, preferably morpholinyl, Chiomoru Horiniru, pyrrolidinyl, Imidazorieru, because at piperidyl or Piberajiniru O c
  • the monoalkylamino group is, for example, methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino. It may be s-butylamino, t-butylamino or isoptylamino, preferably a linear or branched monoalkylamino group having 1 to 3 carbon atoms, more preferably propylamino.
  • W has a straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 carbons and an aryl having 1 to 5 carbons 6 to 10 optionally having a substituent ⁇ described below.
  • the alkyl of the unsubstituted ⁇ -alkyl-1-arylamino group is, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl or t-alkyl. It may be butyl, preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl, more preferably methyl or ethyl.
  • the aryl can be, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
  • Specific examples of the unsubstituted N-alkyl-N-arylamino group include, for example, N-methyl-N-phenylamino, N-ethyl-1-N-phenylamino, N-propyl-1-N-phenylamino, N-isopropyl-1-N-phenylamino, N-butyl I-N-funnylamino, N-isobutyl-N-phenylamino or N-methyl-N It may be 1-naphthylamino, preferably N-methyl-1N-phenylamino or N-ethyl-1N-phenylamino, more preferably N-ethyl-1N-phenylamino.
  • Substituted N-alkyl-N-arylamino groups include, for example, N-methyl-N- (methylphenyl) amino, N-ethyl-N- (methylphenyl) amino, N-methyl-N- (methoxyphenyl) amino or N-ethyl-N- It can be (methoxyphenyl) amino, preferably N-methyl-N- (methylphenyl) amino or N-ethyl-N- (methylphenyl) amino.
  • the unsubstituted aryl-amino group is represented by ⁇
  • it may be phenylamino or naphthylamino, preferably phenylamino.
  • the substituted arylamino group include (methylphenyl) amino, (ethylfurinyl) amino, (propylphenyl) amino, (isopropylphenyl) amino, (methoxyphenyl) amino, (ethoxyphenyl) amino, and (methylthiopheninyl).
  • W represents an aralkylamino group having 1 to 5 carbon atoms 7 to 12 optionally having a substituent ⁇ described later in the aryl moiety
  • the unsubstituted aralkylamino group has 1 carbon atom.
  • a straight- or branched-chain alkylamino group having 4 to 4 aryl groups substituted with the above-mentioned aryl group for example, benzylamino, phenethylamino, (3-phenylpropyl) amino , (4-phenylbutyl) amino, (1-naphthylmethyl) amino or (2-naphthylmethyl) amino, preferably benzylamino or phenethylamino, more preferably benzylamino.
  • Substituted aralkylamino groups include, for example, (methylbenzyl) amino, (methoxybenzyl) amino, [2- (methylphenyl) ethyl] amino, [2- (methoxyphenyl) ethyl] amino, and [3- (methylphenyl) pucopyr " ] Amino, [3- (methoxyphenyl) propyl] It can be mino, [4- (methylphenyl) butyl] amino or [4- (methoxyphenyl) butyl] amino, preferably (methylbenzyl) amino or [21 (methylphenyl) ethyl] amino.
  • W represents an aralkyloxycarbonylamino group having 1 to 5 carbon atoms optionally having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described later in the aryl moiety
  • the group can be, for example, benzyloxycarbonyl.
  • W is an amino group, a linear or branched monoalkylamino group in which the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms, a linear or branched alkyl group having the same or different and each alkyl having 1 to 4 carbon atoms, A branched dialkylamino group, a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and 1 to 5 carbon atoms having 6 to 5 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described below.
  • the amino group or the alkyl moiety represents an aralkylamino group having 1 to 5 carbon atoms having 7 to 12 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described below, it is preferred that the amino group or the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms
  • R 5 represents a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms or an aromatic acyl group having 7 to 11 carbon atoms
  • the acyl group is, for example, formyl, It may be acetyl, propionyl, butyryl, pentanoyl, hexanoyl, heptanyloctanoyl, benzoyl or ⁇ -toluoyl, preferably a linear or branched fatty acid having 1 to 8 carbon atoms.
  • It is an aliphatic acyl group, and more preferably, a linear or branched aliphatic acyl group having 2 to 5 carbon atoms.
  • X represents an aryl group substituted with 1 to 3 substituents ⁇ described below, the number of the substituents is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
  • the unsubstituted heteroaromatic ring group is a monocyclic or bicyclic ring system. In the case of a two-ring system, at least one ring is at least a heterocyclic ring.
  • heterocyclic ring In the case of a two-ring system, it is a condensed ring, and one ring may be a heterocyclic ring and the other ring may be a carbocyclic ring, or may be a bicyclic coheterocyclic ring.
  • Heterocycles are 5- or 6-membered rings that contain one to four heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur.
  • a carbocycle is an aryl group having 6 to 10 carbon atoms.
  • a monocyclic ring is called a heteroaromatic monocyclic group
  • a bicyclic ring is called a heteroaromatic fused ring group.
  • a ring having four heteroatoms preferably all four are nitrogen atoms, and there are no heteroatoms selected from the group consisting of oxygen and sulfur atoms, and three
  • a ring having a hetero atom preferably 3, 2, or 1 is a nitrogen atom, and 1 or 2 is a hetero atom selected from the group consisting of an oxygen atom and a sulfur atom
  • one or zero is a nitrogen atom and zero, one or two are selected from the group consisting of an oxygen atom and a sulfur atom
  • the number of the substituents is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
  • Unsubstituted heteroaromatic monocyclic groups include, for example, pyrrolyl groups such as 2-pyrrolyl and 3-pyrrolyl; furyl groups such as 2-furyl and 3-furyl; 2-phenyl and 3-phenyl.
  • a phenyl group such as 2-pyridyl, 3-pyridyl and 4-pyridyl; an imidazolyl group such as 2-imidazolyl and 4-imidazolyl; a pyrazolyl group such as 3-virazolyl and 4-pyrazolyl; Oxazolyl groups such as 2-oxazolyl, 4-oxazolyl and 5-oxazolyl; isoxazolyl groups such as 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl and 5-isoxazolyl; thiazols such as 2-thiazolyl, 4-thiazolyl and 5-thiazolyl Ryl groups; isothiazolyl groups such as 3-isothiazolyl, 4-isothiazolyl, and 5-isothiazolyl; 1,2,3-triazol-1-yl, 1,2,4-triazol-3-yl Triazolyl group; thiadiazolyl group such as 1,3,4-thiadiazoyl-2-yl; 1,3,4-
  • Unsubstituted heteroaromatic fused ring groups include, for example, indole-1-yl, indole-3-inole, indone-4-inole, indone-5-inole, indone-6-yl, indole Indolyl groups, such as one 7-yl; Indazo 1-in 2-, Indazo 1-in 3- 3-in, Indazo 1-41-in, Indazo 1-in 1 5-inore, Indazo 1-6-in Indazolyl groups such as benzofuran-2-yl, benzofuran-13-inole, benzofuran-4-inole, benzofuran-15, benzofuran-6-inole, benzofuran-17-inole such as indazolyl-7-yl.
  • Benzoflael groups such as benzothiophene 2-inole, benzothiophene 1-3-inole, benzothiophene 1-4-inole, benzothiophene 5-inole, and Benzothiophenyl groups such as benzothiophene-6-yl and benzothiophene-1-yl; benzimidazole-2-isole, benzoimidazole-1-4-isle, benzimidazo-1-ole-5-yl, benzoimidazole-6 —Inore, Benzimi Benzoimidazolyl groups such as dazolyl-7-yl; benzoxazol-2-yl, benzoxazole-l 4-yl, benzoxazol-l-5-yl, benzoxazol-l-yl Benzoxazolyl groups such as benzoxazolyl-1-inole; benzothiazole-12-yl, benzothiazole-4-yl, benzothia
  • the heteroaromatic monocyclic group is preferably a 5- or 6-membered ring group having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; Furyl, chenyl, pyridyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, tria A zolyl group, a thiadiazolyl group, an oxaziazolyl group, a pyridazinyl group, a pyrimidinyl group or a pyrazul group.
  • the condensed heteroaromatic group is preferably a 5- or 6-membered heteroaromatic unit having a benzene ring and one to three heteroatoms selected from the group consisting of the nitrogen, oxygen and sulfur atoms.
  • a condensed group with a ring such as an indolyl group, a benzofuranyl group, a benzothiophenyl group, a benzoimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a quinolyl group, or an isoquinolyl group; More preferably, they are an imidazolyl group, an oxazolyl group, a pyridyl group, an indolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group, and still more preferably a pyridyl group, an indolyl group, a quinolyl group or an isoquinolyl group. Most preferably it is a pyri
  • X is an aryl group having 6 to 10 carbon atoms or a monocyclic or bicyclic 5- to 5-cyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms.
  • the aryl group and the heteroaromatic ring group may have 1 to 3 substitution ⁇ as described above.
  • Substituent ⁇ is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, 1 to 4 carbon atoms
  • each alkyl is the same or different and represents a linear or branched dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms
  • the group include the same groups as those described above for R 3 .
  • the substituted ⁇ represents a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, it is preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, or t-butyl. Preferably it is methyl, isopropyl or t-butyl.
  • the substituted ⁇ represents an aralkyloxycarbonylamino group having 7 to 12 carbon atoms in the aralkyl moiety
  • the group may be, for example, benzyloxycarbonylamino.
  • the substituted ⁇ represents a linear or branched halogenated alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • the halogenated alkyl group is, for example, chloromethyl, bromomethinole, funorolemethinole, eodomethinole, Diph / leolomethinole, trifonolenomethyl, pentafluoronetole, 2,2,2-trif7leolotine, 2,2,2-trichloromethyl or trichloromethyl, preferably 1 to 3 Fluoromethyl having a fluorine atom, and more preferably trifluoromethyl.
  • the substituted ⁇ represents a straight-chain or branched aliphatic acyloxy group having 1 to 5 carbon atoms
  • the acyloxy group may be, for example, formyloxy, acetoxy, propionyloxy, butyryloxy, Alkanoloxy, methacryloxy or crotonyloxy, preferably an alkanoyloxy group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably an alkanoyloxy group having 1 or 2 carbon atoms. Is Acetoxy.
  • the substituted ⁇ represents a straight-chain or branched-chain halogenated alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms
  • the halogenated alkoxy group is, for example, chloromethoxy, bromomethoxy, fluoromethoxy, methoxymethacrylate.
  • the substituent ⁇ represents a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 5 carbon atoms
  • the acyl group is, for example, formyl, acetyl, propionyl, butyryl, acryl, methacryl or crotonyl. And is preferably a straight-chain or branched aliphatic acyl group having 2 to 3 carbon atoms.
  • the alkylenedioxy group is, for example, methylenedioxy, ethylenedioxy, trimethylenedioxy, tetramethylene It can be dioxy or propylenedioxy, preferably methylenedioxy or ethylenedioxy, more preferably methylenedioxy.
  • the aralkyloxy group is, for example, benzyloxy, phenethyloxy, or 3-phenyl. It can be enylpropoxy, 4-phenylinoxy, 4-naphthylmethoxy or 2-naphthylmethoxy, preferably unsubstituted aralkyloxy having 7 to 12 carbon atoms (eg benzyloxy, 2-phenethyloxy, 1-naphthylmethoxy). Toxi or 2-naphthyl methoxy), and more preferably benzyloxy.
  • the alkylsulfonyl group is, for example, methanesulfonyl, ethanesnolephonyl, propanesnorefoninole , Isopurono ⁇ 3 Nsu / Rehoninore, pigs Nsuruhoniru, isobutane sulfonyl, s - be a butane Sno Reho sulfonyl or t- pig Nsuruhoniru, preferably a methanesulfonyl, ethanesulfonyl or isopropanesulfonyl, particularly preferably It has 1 or 2 carbon atoms.
  • the substituted ⁇ represents a linear or branched monoalkylamino group in which the alkyl portion has 1 to 4 carbon atoms
  • examples of the group include methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, and butylamino. It may be isobutylamino, s-butylamino or t-butylamino, preferably methylamino, ethylamino, isopropylamino or t-butylamino, more preferably methylamino.
  • substituted ⁇ represents a linear or ⁇ -alkoxycarbonylamino group in which the alkoxy moiety has 1 to 4 carbon atoms
  • examples of the group include Methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino or t-butoxycarbonylamino, preferably t-butoxycarbonylamino.
  • substituent ⁇ represents an aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents 3 described below in the aryl moiety, for example, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl , 4-phenyl / 5-butyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 1-naphthylmethoxy or 2-naphthylmethoxy, preferably 1 to 3 substituents as described below in the phenyl moiety.
  • benzyl which is more preferable.
  • the substituent ⁇ is the same or different and represents an aryl group having 1 to 3 substituents as described below; and optionally having 6 to 10 carbon atoms
  • the aryl is, for example, phenyl, naphthyl, Methylphenole, (Triphenololenomethyl) phenole, Hydroxyphenyl, ⁇ Methoxyphenole, Ethoxyphene /, (Triphenylolemethoxy) phenyl, Methylenedioxyphenyl, (Hydroxymethyl) phenyl Nore, Funorekofuenore, Cro-Fouenore, Bromofuenore, Nitrofuni, Honoreminolefunynil, Cyanophenole, Aminophenyl, Aminophenyl, (Dimethylamino) phenyl, ( Aminomethyl) phenyl, (2-aminoethyl) phenyl, [( ⁇ , ⁇ -dimethyla
  • the substituted moiety represents an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents 3 described below in the aryl moiety
  • the aryloxy group is, for example, phenoxy, naphthoxy , Methylphenoxy, (trifluoromethyl) phenoxy, methoxyphenoxy, ethoxyphenoxy, fluorophenoxy, chlorophenoxy, bromophenoxy or methylenedioxyfuunoxy, preferably having one to three substituents
  • the substituent ⁇ represents an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents 13 described below in the aryl moiety
  • the arylthio group is, for example, phenyl Nilthio, methylphenylthio, (trifluoromethyl) phenyl / rethio, methoxyphenylinorethio, ethoxyphenylinolethio, clofenylthio, bromphenylthio, methylenedioxyphenylthio or naphthylthio
  • phenylthio especially phenylthio which may have 1 to 3 substituents / 3 described below.
  • the substitution ⁇ has 1 to 3 substitutions J3 to be described later in the aryl part.
  • the arylsulfonyl group is, for example, phenylsulfonyl, methylfuninylsulfonyl,
  • An arylsulfonylamino group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents to be described later in the aryl moiety wherein ⁇ represents 1 to 3 carbon atoms in the aryl moiety (nitrogen in the amino moiety;
  • the atom may be substituted by a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 6 carbon atoms.) Wherein the alkyl at the nitrogen atom-substituted portion has the same meaning as described above. Show.
  • the arylsulfonylamino groups include, for example, (phenyls / lefonigre) amino, (methinepheny / res / lefonyl) amino, (trif / nolemethinolefenii / resnolehonyl) amino, and (methoxyphenylsnorlehoninole) amino , (Ethoxyphenylenolesnolehoninole) amino, black phenylenoles / lehoninoreamino, bromphenylsulfonylamino, methylenedioxyphenylsulfonylamino, ⁇ -methinolephenylsulfonylamino, (naphthylsulfonyl) Amino or N-methylnaphthylsulfoelamino, preferably having 1 to 3 substituents jS described later in the phenyl portion (phen
  • the group may be, for example, furyl, phenyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, quinolyl, isoquinolyl, indolyl or pyridyl.
  • it is imidazolyl, quinolyl or pyridyl, particularly preferably pyridyl.
  • Examples of the group having a substituent include methylpyridyl, (Trifluoromethyl) pyridyl, hydroxypyridyl, methoxypyridyl, ethoxypyridyl, (trifluoromethyl) pyridyl, (hydroxymethyl) pyridyl, fluoropyridyl, clopyridyl, bromopyridyl, nitropyridyl, formylpyridyl, cyanopyridyl, carboxylbilyl Jill, aminobiridyl, (dimethylamino) pyridyl, (aminomethyl) pyridyl, (2-aminoethyl) pyridyl, (N, N-dimethylaminomethyl) pyridyl, (t-butoxycarbonylamino) pyridyl or (benzyloxy) Pyridyl which may be carbonylamino)
  • the nitrogen atom of the ring may be substituted by a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms. Particularly, N-methylimidazolyl is more preferable.
  • heteroaromatic hydroxy group examples include, for example, furyloxy, chenyloxy, oxazolyloxy, isoxazolyloxy, thiazolyloxy, imidazolyloxy, quinolyloxy, isoquinolyloxy Xyl, indolyloxy or pyridyloxy, preferably pyridyloxy optionally having 1 to 3 substituents 3 described below, and particularly preferably pyridyloxy.
  • heteroaromatic thio group is, for example, furylthio, cherylthio, oxazolylthio, isooxazolylthio, thiazolylthio, imidazolylthio, It may be quinolylthio, isoquinolylthio, indolylthio or pyridylthio, preferably pyridylthio optionally having 1 to 3 substituents 0 described below, and particularly preferably pyridylthio.
  • the heteroaromatic sulfonyl group may be, for example, furylsulfonyl, chenylsulfonyl, oxazolylsulfonyl, isoxanexazolyls / levonyl, thiazolylsulfonyl, imidazolyl It can be sulfonyl, quinolylsulfonyl, isoquinolinolenesolefonyl, indolylsulfol or pyridinesulfonyl, and is preferably pyridylsulfonyl optionally having 1 to 3 substituents j3 described below. Particularly preferred is
  • Substituent ⁇ may have 1 to 3 substituents / 3 described below in the heteroaromatic ring moiety, and 1 hetero atom selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur Or 4 or 5 monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic sulfirylamino (the amino moiety is substituted by a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 6 carbon atoms at the nitrogen atom)
  • the heteroaromatic ring sulfonylamino group is, for example, furylsulfonylamino, chenylsulfonylamino, oxazolylsulfonyl / reamino, isoxazoly / res / levoninoleamino, thiazolylsulfonyl.
  • Or may be substituted with a branched alkyl), and particularly preferably pyridinsulfonylamino or N-methylpyridinesulfonylamino.
  • substituent ⁇ is a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered saturated complex having 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur
  • groups may be, for example, morpholinyl, thiomorpholinel, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, vilazolinyl, piperidyl or piperazinyl, preferably morpholinyl, thiomorpholinyl, pyridyl or especially pyridyl, in particular, piperidyl or piperidyl.
  • each alkyl represents a linear or branched dialkylamino group having 1 to 4 carbon atoms
  • these groups may be the same as those described for R 3 above.
  • the substituent represents a linear or branched hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • the group includes, for example, hydroxymethyl, 2-hydroxyhexyl, 3-hydroxypropyl or 4-hydroxypropyl. — It may be hydroxybutyl, preferably hydroxymethyl.
  • the substitution 0 represents a linear or branched aminoalkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • the group includes, for example, aminomethyl, 2-aminoethyl, 3-aminopropyl or 4-aminobutyl.
  • it is aminomethyl or 2-aminoethyl, and more preferably, aminoaminomethyl.
  • Substitution 13 has a monoalkylamino moiety having 1 to 4 carbon atoms, a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and an alkyl moiety having 1 to 4 carbon atoms.
  • a monoalkylaminoalkyl group which is a branched alkyl examples include N-methylaminomethyl, N-ethylaminomethyl, N-methylaminoethyl, N-ethylaminoethyl, N —Methylaminobutyl pill or N-methylaminobutyl, preferably N-methylaminomethyl or N-methylaminoethyl.
  • the substituted moiety J3 has the same or different dialkylamino moiety and has two linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and the alkyl moiety has a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms
  • a dialkylaminoalkyl group which is a branched alkyl the group includes, for example, N, N-dimethylaminomethyl, N, N-dimethylaminomethyl, N, N-dimethylaminoethyl, N, N- It can be getylaminoethyl, N, N-dimethylaminopropyl or N, N-dimethylaminobutyl, preferably N, N-dimethylaminomethyl or N, N-dimethylaminoethyl, more preferably Is N, N-dimethylaminomethyl.
  • X contains 1 to 4 substituted or unsubstituted aryl groups having 6 to 10 carbon atoms or 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of substituted or unsubstituted oxygen, nitrogen and sulfur atoms.
  • aryl groups having 6 to 10 carbon atoms or 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of substituted or unsubstituted oxygen, nitrogen and sulfur atoms.
  • preferred examples thereof are phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, m-tolyl, p-tolyl Group, 3-ethylphenyl, 4-ethylphenyl, 3-isopropylphenyl, 4-isopropylpyrphenyl, 3-t-butynolephenyl, 4-t-butylphenyl, 4-chloromethinolephenylinole Group.
  • phenyl Preference is given to phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, m-tolyl, p-tolyl, 3-ethylphenyl, 4-ethylphenyl, 3- ⁇ fsopropylphenyl, 4-isopropylphenyl 2-Nole group, 4-triphenylolenomethylphenyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-hydroxyphenyl group, 4-hydroxy3,5-dimethylphenyl group, 3-acetoxyphenyl group, 4- Acetoxyphenyl, 5-Acetoxy 2-hydroxy 3,4,6-Trimethinolephenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 3-Ethoxy Phenyl, 4-ethoxyphenyl, 3-isopropoxyphenyl, 4-isopropoxyphenyl, 3,4-methylenedioxyphenyl, benzyloxyphenyl, 3-methylthiophenyl , 4-methylthioph
  • 3-Ethi / rethiophenolene group 4-ethynolethiophenyl group, 3-methansnolephoninolefenole group, 4-methanesnorefoni / lefeninole group, 3-ethanesnorefonizolephenyl group, 4-ethanes / lephonylphenyl group 2-, 3-phenylene-phenyl, 4-phenylene-phenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-ethylaminophenyl, 3-benzylinophenyl Group, 4-benzinolephenyl group, 3-biphenylenyl group, 4-biphenylyl group, 3- (4-methynolephenyl) phenyl group, 4- (4-methylphenyl) phenyl group, 3- (4-ethylphenyl) group Phenyl group, 3- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl group,
  • Phenyle group 4- (3-Chlorophenyl) phenyle, 4-1 (4-chlorophenyl) phenyl, 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) ) Phenyl, 4- (3,4-methylenedioxyphenyl) phenyl, 2-honolemilphenyl, 3-formylphenyl, 4-formylphenyl, 3-carboxylphenyl, 4-carboxylphenyl Carboxyl, 3-N, N-dimethylaminomethylphenyl, 4-N, N-dimethylaminomethylphenyl, 3-phenoxyphenyl, 4-phenoxyphenyl, 3-phenylenolethiof Phenyl group, 4-phenylthiophenyl group, 3-phenylsulfonylphenyl group, 4-phenylsulfonylphenyl group, 3- (phenylsulfonylamino
  • 5-pyridyl group 2- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) -1-5-pyridyl group, 2-benzyloxy 5-pyridyl group, 2-methylthio-5-pi Lysyl group, 2-ethylthio-5-pyridyl group, 2-methanesulfonyl-15-pyridyl group, 2-ethanesulfol-5-pyridyl group, 2-benzyl-5-pyridyl group, 2-phenyl-5-pyridyl group , 3-phenyl-1-5-pyridyl, 3-phenyl-6-pyridyl, 2- (4-methoxyphenyl) -15-pyridyl, 2- (4-fluorophenyl) -15-pyridyl, 2-phenyl-1-pyridyl group, 2-phenoxy-15-pyridyl group, 2-phenylthio-5-pyridyl group, 2-phenylphenylenozo 15
  • Y is a group having the formula> N—R 5 wherein R 5 is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (having the same meaning as described in R 3 Or a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms (including an alkanol group having 1 to 8 carbon atoms and an alkenoyl group having 3 to 8 carbon atoms) ) Or an aromatic acyl group having 7 to 11 carbon atoms.),
  • a group having the formula> N—R5 is, for example, imino, methylimino, ethylimino, propylimino, isopropylimino, butylimino, isobutyl.
  • the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I) of the present invention When the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I) of the present invention has a basic group according to a conventional method, it can be converted to an acid addition salt.
  • Such salts are, for example, salts of halogenated acids such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid; inorganic salts such as nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates Acid salts; salts of lower sulfonic acids such as methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and ethanesulfonic acid; salts of arylsulfonic acids such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; glutamic acid and aspartic acid Salts of amino acids such as acetic acid, fumaric acid, tartaric acid, oxalic acid,
  • the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I) has a carboxyl group, it can be converted into a metal salt according to a conventional method.
  • examples of such salts include alkali metal salts such as lithium, sodium, and potassium; alkaline earth metal salts such as calcium, barium, and magnesium; and aluminum salts.
  • it is an alkali metal salt.
  • the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I) of the present invention can be converted into a pharmacologically acceptable ester according to a conventional method.
  • the pharmacologically acceptable ester of the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I) is one which is more medically used and pharmacologically acceptable than the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I). There is no particular limitation.
  • the ester of the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I) of the present invention is, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an aralkyl having 7 to 19 carbon atoms.
  • a group having 1 to 5 carbon atoms substituted by a straight-chain or branched-chain aryloxy having 1 to 6 carbon atoms Linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, linear or branched alkyloxycarbonyloxy substituted with 1 to 5 carbon atoms
  • Linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted by cycloalkylcarbonyloxy having 5 to 7 carbon atoms linear or branched alkyl group having 5 to 7 carbon atoms, 5 carbon atoms
  • a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl.
  • the aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms may be, for example, benzyl, phenethylenole, 3-phenylenolepropyl, 4-phenylenolebutynole, 1-naphthinolemethynole, 2-naphthylmethyl or diphenylmethyl, and is preferably It is Benjiru.
  • Cycloalkyl groups having 5 to 7 carbon atoms are, for example, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, preferably cyclohexyl.
  • An aryl group having 6 to 10 carbon atoms can be, for example, fuunyl or naphthyl, preferably phenyl.
  • ester residues include, for example, methyl, ethyl, propyl, isopyl pill, butinole, isobutyl, t-butyl, benzyl, acetomethoxymethyi, 1- (acetoxy) ethyl, propio-roxymethyl, 1- (propionyl) Oxy) ethyl, butyryloxymethyl, 1- (butyryloxy) ethyl, isobutyryloxymethyl, 1- (isobutyryloxy) ethyl, valeryloxymethyl, 1- (valeryloxy) ethyl, isovaleryloxymethyl, 1 — (Synox relyloxy) ethyl, bivacoyl oxymethyl, 1— (pivaloyloxy) tyl, methoxycarbonyloxymethyl, 1— (methoxycarbonyloxy) ethynole, diethoxycanoleponinoleoxymethin
  • the amide carboxylic acid derivative having the general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable ester thereof has various isomers.
  • stereoisomers based on these asymmetric carbon atoms and equivalent and unequal mixtures of these isomers are all represented by a single formula. Therefore, the present invention includes all of these isomers and a mixture of these isomers.
  • a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutically acceptable ester thereof forms a solvate (for example, a hydrate), However, these are all included.
  • prodrugs such as compounds which are metabolized in vivo and converted into amide carboxylic acid derivatives having the above general formula (I) or salts thereof, for example, amide derivatives are also included. Including.
  • Rl is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 9 carbon atoms, and its pharmacologically acceptable properties Or a pharmacologically acceptable ester thereof.
  • R1 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; ester.
  • An amide carboxylic acid derivative wherein R1 is a hydrogen atom, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable ester thereof.
  • R2 is a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms, a pharmacologically acceptable salt thereof, or a pharmacologically acceptable ester thereof.
  • R 3 has a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 or 2 carbon atoms, and 1 or 2 carbon atoms
  • Amidocarboxylic acid derivatives which are alkylthio groups, halogen atoms, nitro groups, hydroxy groups, or linear or branched aliphatic acyl groups having 1 to 5 carbon atoms, which are pharmacologically acceptable Salt or its pharmacologically acceptable esten imagery.
  • W is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, (iii) a linear chain having 1 to 4 carbon atoms. Or a branched alkoxy group, (iv) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, and (V) 1 to 3 substituted ⁇ '' to be described later.
  • (Xii) a 1- or 2-cyclic 5- or 5-cyclic heterocycle containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms.
  • a 10-membered heteroaromatic group (Xiii) a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms
  • a heteroaromatic hydroxy group (X i V) a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heterocycle containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom
  • An aromatic thio group (XV) a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocyclic group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom. Show,
  • the substituent is: (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, (i ia linear or branched halogen having 1 to 4 carbons) Alkyl, (iii) hydroxy, (i V) linear or branched aliphatic acyloxy having 1 to 5 carbon atoms, (V) linear or branched aliphatic alkoxy having 1 to 5 carbon atoms (Vi) linear or branched alkoxy having 1 or 4 carbon atoms, (V ii) linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms Jo halogenated alkoxy, have a (V iii) straight or branched Arukirenjio alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, (ix) 1 to content 3 described later substituent] 3 1 An arylalkyloxy having 7 to 12 carbon atoms, (X) having 1 to 4 carbon atoms A straight or branched alkylthio having 1 to 4 carbon atoms; (X X
  • the nitrogen atom of the amino moiety is linear or branched having 1 to 6 carbon atoms.
  • J and (XXXi) which may be substituted with a chain alkyl, and 1 ⁇ or 2 ring 5 having 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. Or a member selected from the group consisting of 10-membered saturated heterocycles,
  • Branched hydroxyalkyl (Viii) nodogen, (ix) nitro, (x) forminole, (xi) cyano, (xii) carboxyl, (xiii) amino, (xiv) alkyl Is a linear or branched monoalkyl group having 1 to 4 carbon atoms Mino, (XV) straight or branched dialkylamino having the same or different alkyls each having 1 to 4 carbon atoms, (XV i) straight chain having 1 to 4 carbon atoms Or a branched-chain aminoalkyl, (XV ii) a monoalkylamino moiety having one straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 4 carbon atoms and an alkyl moiety having 1 to 4 carbon atoms.
  • Monoalkylaminoalkyl which is a straight or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms; (xviii) a straight or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms in which the dialkyl moieties are the same or different.
  • a linear or branched dialkylaminoalkyl having two groups and an alkyl moiety having 1 to 4 carbon atoms, (Xix) a straight chain having an alkoxy moiety having 1 to 4 carbon atoms Or branched chain Coxycarbonylamino or (XX) aryl is selected from the group consisting of aralkyloxycarbonylamino having 6 to 10 carbon atoms and alkyl portion having 1 to 4 carbon atoms.
  • Certain amide carboxylic acid derivatives, their pharmaceutically acceptable salts or their pharmaceutically acceptable esters 3 (21) W is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, i) a hydroxy group, (iii) a linear chain having 1 to 4 carbon atoms. Or a branched alkoxy group, (iV) a linear or branched alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, and (V) 1 to 3 substitution groups 2 to be described later.
  • Branched alkyl (ii) linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, (ii hydroxy, (iv) linear having 1 to 5 carbon atoms Or (V) a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, (V i) a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, A branched alkoxy halide, (V ii) a linear or branched alkylthio having 1 to 4 carbon atoms, (V i ii) linear or branched alkylsulfonyl having 1 to 4 carbon atoms, (iX) halogen atom, (X) nitro, (Xi) cyano, (Xii) identical or different each alkyl C 1 -C Te straight or branched chain dialkyl ⁇ amino having 4 has a (X iii) the same or different to predicate after three from 1 to substituents min / 3 2 C 6
  • the substituent is (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched halogen having 1 to 4 carbons.
  • a branched dialkylamino or (X) dialkyl moiety which is the same or different and has 1 to 4 carbon atoms Is selected from the group consisting of linear or branched dialkylaminoalkyl having two linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms
  • W is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms alkoxy group, (iii) Ariru moiety one to three C 6 carbon atoms which may have a substituent alpha 3 to be described later to 1 0 Ariruokishi group having, to 1 in (i V) Ryo reel portion 3 number of later-described substituent shed Ariruchio group having to 1 0 the C 6 carbon atoms which may have a 3, it may have a substituent alpha 3 of 3 described below to 1 to (V) Ariru portion An aralkyl group having a good carbon number of 7 to 12, (vi) an aralkyloxy group having a carbon number of 7 to 12 which may have 1 to 3 substituents ⁇ 3 described later in the aryl portion , (vii) ⁇ reel portion 1 to 3 described below substituent alpha 3 may have a charcoal 6 to 1
  • the substituted ⁇ 3 is (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbons.
  • W is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and (ii) a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. group, 1 to (iii) Fuyuniru part to three described later substituent alpha 4 which may Funinokishi group have, have a substituent to 3 described below to 1 to (iv) Fuyuniru portion A phenylthio group having 6 to 10 carbon atoms, (V) an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms, (V i) an aralkyloxy group having 7 to 10 carbon atoms, (V ii An aryloxy group in which the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkyl moiety is linear or branched and has 1 to 4 carbon atoms, (V iii) an oxygen atom, Contains 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen and sulfur One or four heterocyclic hetero
  • the substituted ⁇ ” 5 is (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, (i ⁇ ) a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbons Alkyl halides, (iii) straight-chain or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, (iv) straight-chain or branched chain having 1 to 4 carbon atoms Halogenated alkoxy, (V) a linear or branched alkylthio having 1 or 2 carbons, (V i) a linear or branched alkylthio having 1 or 2 carbons Alkylsulfonyl (V ii) halogen atom,
  • W is may have a substituent alpha 5 in which one later to Fuweniru portion off An enoxy group
  • An amide carboxylic acid derivative selected from the group consisting of (Viiii) cyano and (IX) pyridyl, a pharmacologically acceptable salt thereof, or a pharmacologically acceptable ester / ester thereof.
  • W is a phenoxy group optionally having one substituent ⁇ 6 described later in the phenyl moiety
  • the substituted ⁇ 6 is an amide carboxylic acid derivative selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, trifluoromethyl, methoxy, trifluoromethoxy, a fluorine atom or a chlorine atom.
  • W is phenyl, methylphenoxy, ethylphenoxy, isopropylpropyl, t-butylphenoxy, trifluoromethylphenoxy, methoxyphenoxy, trifluorophenoxy, fluorphenoxy, or chlorophenoxy; Amidocarboxylic acid derivatives that are enoxy groups, pharmacologically acceptable salts thereof, or pharmacologically acceptable esters thereof.
  • X has a substituent alpha 7 to be described later to Ariru or 1 group of three with a 1 0 C 6 carbon atoms which may have a three described later substituent alpha 7 from 1 A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur ,
  • the substituted ⁇ 7 is (i) a linear or branched having 1 to 6 carbon atoms.
  • Linear alkyl (ii) linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbon atoms, (iii) hydroxy, (iv) linear having 1 to 5 carbon atoms.
  • a branched aliphatic acyloxy (V) a linear or branched aliphatic acyl having 1 to 5 carbon atoms, or (V i) a linear aliphatic chain having 1 to 4 carbon atoms.
  • V ii linear or branched halogenated alkoxy having 1 to 4 carbon atoms
  • V iii linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, branched Arukirenjio alkoxy, Ararukiruokishi, four to (X) C 1 -C having 1 2 to (ix) C 7 carbon atoms which may have a substituent 3 3 1 to the three described below Having a linear or branched alkylthio, (X i) having no carbon atom Straight-chain or branched alkylsulfonyl that Yusuke four, (X ii) halogen atom,
  • V i) 1 to 3 described later may have a substituent 0 3 phenoxy, (X
  • V ⁇ i) 1 to 3 described later substituent / 3 3 has optionally be good offloading two thio, have a (x V iii) 1 to substituent / 3 3 to 3 below good Fuweni Rusuruhoniru, (X i X) nitrogen atom of substituent / 3 3 has optionally also be Fuyu sulfonyl sulfonyl ⁇ amino (said amino parts to 1 to Funiniru portions below three to the 1 -C 6 (XX) furyl, (XXi) chenyl, (XXii) oxazolyl, (XXiii) isoxazolyl, (XXiV ) thiazolyl, may have a (XXV) 1 to 3 described below substituent) 3 3 may have a pyridyl, (XXV i) 1 to substituent) 3 3 3 below Pirijiruokishi, (XXV ii) 1 to 3 described
  • (XXX) nitrogen atom of 1 to 3 described later substituent / 3 3 may have a pyrid Le sulfonyl ⁇ amino (said amino moieties pyridyl moiety is a straight chain having from 1 to 6 carbon atoms And (XXXi) a ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. Or selected from the group consisting of bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocycles,
  • 3 3 is, (i) a straight-chain or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, (ii) the number 1 to a straight-chain or branched having 1 to 4 carbon (Iii) hydroxy, (iv) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbons, (V) linear or branched having 1 to 4 carbons A chain alkoxy halide, (vi) a linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms, (V ii) a linear or branched alkylene dioxy having 1 to 4 carbon atoms. Branched hydroxyalkyl,
  • the dialkylamino moiety has two identical or different linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, and the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms.
  • X is have a substituent alpha 8 described later to Ariru or 1 group of three with a 1 0 C 6 carbon atoms which may have a three described later substituent alpha 8 from 1 A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur,
  • the substituent 8 is represented by (i) a linear or branched having 1 to 6 carbon atoms.
  • V a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, (V i) a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms,
  • (X) 1 to 3 described later may have a substituent 0 4 phenyl,
  • substituent 3 4 may have phenoxy,
  • (X ii) 1 to 3 described later may have a
  • (Xiv) thienyl, (XV) Okisazoriru, (XV i) Isookisazoriru, (XV ii) thiazolyl, (xviii) 1 to 3 described later may have a substituent j3 4 to pyridyl, (X ix) imidazolyl (The nitrogen atom of the ring may be substituted by linear or branched alkyl having 1 or 6 carbon atoms.) And (XX) consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom Selected from the group consisting of 1- or 2-ring 5- to 10-membered saturated heterocycles containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group:
  • the substituent 4 is represented by (a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, (ii) a linear or branched alkyl halide having 1 to 4 carbons) (Iii) hydroxy, (iv) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, (V) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms. (Vi) straight-chain or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms, (V ii) straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms Hydroxyalkyl,
  • dialkylamino (X ii) carboxyl, (X iii) straight-chain or branched dialkylamino having the same or different and each alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and (xiv)
  • the dialkylamino moiety has two identical or different linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, and the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms.
  • X has a substituent alpha 9 to be described later to Ariru or 1 group of three with a 1 0 C 6 carbon atoms which may have a substituent alpha 9 to three later from 1 A 1- or 2-cyclic 5- to 10-membered heteroaromatic ring group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom,
  • the substituent 9 is) hydroxy, (ii) a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, and (iii) a straight chain having 1 to 4 carbon atoms.
  • the substituted moiety / 35 is represented by (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbons. (Iii) hydroxy, (iv) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbons, (V) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbons Branched hydroxyalkyl, (Vi) halogen atom,
  • dialkylamino moiety Is a dialkyl radical having two linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms and an alkyl portion having a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • An amide carboxylic acid derivative selected from the group consisting of minoalkyl, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable ester thereof.
  • substituent alpha 10 is, (i) human Dorokishi, (i carbon number of 1 to that having a four straight-chain or branched alkoxy, straight to have a four to (iii) C 1 -C Linear or branched halogenated alkoxy, (iv) linear or branched dialkylamino, identical or different, each alkyl having 1 to 4 carbon atoms, (V) 1 to 3 described later but it may also have a substituent 6 Fuyuniru, (vi) 1 to 3 described later substituent] 3 6 may have a full enoxy, three to (V ii) no 1 substituent] 3 6 good pin lysyl and have a (V iii) an oxygen atom, to 1 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen atom and a sulfur atom containing 4 1 ring or 2 to be described later Selected from the group consisting of 5- to 10-membered saturated heterocyclic rings,
  • Substituent / 3 6 herein (i) a straight-chain or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, (ii) the number 1 to a straight-chain or branched having 1 to 4 carbon (Iii) hydroxy, (iv) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbons, (V) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbons Branched hydroxyalkyl, (Vi) halogen atom,
  • dialkylamino moiety has two identical or different linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, and the alkyl moiety has a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • Amide carboxylic acid selected from the group consisting of dialkylaminoalkyl A derivative, a pharmacologically acceptable salt thereof, or a pharmacologically acceptable ester thereof.
  • X is 1 to 3 described later substituent alpha 11 a phenyl group which may have a, indolyl group, pyridyl group or quinolyl group,
  • Substituents alpha 11 herein (i) human Dorokishi, (ii) C 1 to that having a four straight-chain or branched alkoxy carbon, (ii 1) Available from 1 to 4 carbon atoms (Iv) straight or branched chain dialkylamino having the same or different and each alkyl having 1 to 4 carbon atoms, (V) 1 to 4 three later it may also have a substituent 0 7 I Fuweniru, (vi) 1 to 3 described later substituents 0 which may have full enoxy, 3 to (V ii) no 1 substituent / 3 7 good pin lysyl and have a (V ⁇ ii) an oxygen atom, 1 ring containing four from 1 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen atom and sulfur atom which will be described later to Or selected from the group consisting of bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocycles,
  • substituents J3 7 is a straight-chain or branched alkyl, straight-chain or branched having four to (ii) C 1 -C having six to (i) C 1 -C Alkyl halide, (iii) hydroxy, (i V) linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, (V) linear or branched having 1 to 4 carbon atoms Linear hydroxyalkyl, (Vi) halogen atom, (vii) nitro, (viii) formyl, (ix) canoleboxyl, (X) same or different, each alkyl having 1 to 4 carbon atoms
  • the linear or branched dialkylamino and (X i) dialkylamino moieties have two identical or different linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkyl moiety is linear or straight-chain having 1 to 4 carbon atoms
  • Is a branched are those selected from the group consisting of di-alkyl ⁇ aminoalkyl amino Dokarubon acid derivatives, acceptable ester and its pharmacologically acceptable salts or its pharmacologically.
  • X is one which may have a substituent alpha 12 to be described later Fuweniru group, substituent alpha 12 here, methyl, isopropyl, human Dorokishi, fluorine atom, chlorine atom, Jechiruamino , Benzyl, phenyl (where the phenyl moiety is the same or Differently, methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, isopropoxy, trifluoromethoxy, methylenedioxy, hydroxymethyl, fluorine, chlorine, nitro, formyl, cyano, carboxyl, dimethylamino, It may be substituted with 1 to 3 getylamino or N, N-dimethylaminomethyl.
  • X is a pyridyl group optionally having one substituent ⁇ 13 described below, wherein the substituent ct 13 is methyl, isopropyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, 2, 2, 3 , 3—tetrafluoropropoxy, benzyloxy, alkylthio having 1 or 2 carbons, alkylsulfonyl having 1 or 2 carbons, benzyl, phenyl (the phenyl moiety is methyl, ethyl, trifluoromethyl) , Methoxy, nitroxy, isopropoxy, fluorine atom, chlorine atom, nitro, dimethylamino or getylamino, may be substituted.;), Phenoxy, pheninolethio, feninolenoleshonolinore, pheninolesnorehoni Selected from the group consisting of lumino and N-methylphenylsulfonylamino There amino
  • X is one phenyl group optionally having a substituent ⁇ 12 described below, wherein the substituent ⁇ 12 is a methyl, isopropyl, hydroxy, fluorine atom, chlorine atom , Acetylamino, benzyl, phenyl (where the phenyl moiety is the same or different and is methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, isopropoxy, trifluoromethoxy, methylenedioxy, hydroxy) It may be substituted with 1 to 3 xyl, fluorine, chlorine, nitrogen, formyl, cyano, carboxyl, dimethylamino, getylamino, or N, N-dimethylaminomethyl.
  • X is a pyridyl group optionally having one substituent 13 described below, wherein the substituent ⁇ 13 is methyl, isopropyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, 2 , 2,3,3—tetrafluoropropoxy, benzyloxy, alkylthio having 1 or 2 carbons, alkylsulfonyl having 1 or 2 carbons, benzyl, phenyl (the phenyl moiety is methyl, ethynole, Trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, fluorine atom, chlorine atom, nitro, dimethylamino or getylamino, may be substituted.), Phenoxy, feninolechio, fenigles / rehonil, feninolenoleshoni Selected from the group consisting of lumino and ⁇ -methylphenylsulfonylamino Or a
  • X is 2,2,3,3-tetrafluoropropoxypyridyl group or phenylpyridyl group (the phenyl portion is methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, fluorine atom, A carboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable salt, or a pharmacologically acceptable estezole thereof, which may be substituted with one chlorine atom, nitro, dimethylamino or getylamino.)
  • X is a biphenyl group wherein the phenyl moieties are the same or different and are methyl, A trifluoromethyl, hydroxy, methoxy, hydroxymethyl, fluorine atom, chlorine atom, formyl, carboxyl, nitro, dimethylamino or N, N-dimethylaminomethyl optionally substituted by J, pyridylfuninyl group ( The pyridyl moiety may be substituted with one of methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, trifluoromethoxy, fluorine, chlorine, nitro, dimethylamino or getylamino.) Or phenylpyridyl An amide carboxylic acid group wherein the phenyl moiety may be substituted by one of methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, fluorine, chlorine, nitro or di
  • X is a biphenyl group, a (methylphenyl) phenyl group, a (triphenylomethylphenyl) phenyl group, a (hydroxyphenyl) phenyl group, a (methoxyphenyl) phenyl group, a (hydroxymethylphenyl) phenyl group.
  • X is a biphenyl group, a (methylphenyl) phenyl group, a (trifluoromethylinophenyl) phenyl group, a (methoxyphenyl) phenyl group, a (phenyl phenyl) phenyl group or a (phenyl phenyl) group
  • Amidocarboxylic acid derivatives that are phenyl groups, pharmacologically acceptable salts thereof, or pharmacologically acceptable esters thereof.
  • X is a pyridylphenyl group (the pyridyl moiety may have one methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, fluorine atom, chlorine atom, nitro, dimethylamino or getylamino).
  • X is a pyridylfuninyl group, a (methylpyridyl) phenyl group, a (methoxypyridyl) phenyl group or a (dimethylaminopyridyl) phenyl group, an amide carboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Acceptable Esthenore is a pyridylfuninyl group, a (methylpyridyl) phenyl group, a (methoxypyridyl) phenyl group or a (dimethylaminopyridyl) phenyl group, an amide carboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Acceptable Esthenore is a pyridylfuninyl group, a (methylpyridyl) phenyl group, a (methoxypyridy
  • Y is a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom or the formula> N-group (wherein with R 5, R5 is a hydrogen atom, a straight-chain or branched alkyl having 1 or 2 carbon atoms
  • R5 is a hydrogen atom, a straight-chain or branched alkyl having 1 or 2 carbon atoms
  • R 1 is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 9 carbon atoms;
  • R 2 is a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms
  • R 3 is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 or 2 carbon atoms, an alkylthio group having 1 or 2 carbon atoms, halogen An atom, a nitro group, a hydroxy group, or a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 5 carbon atoms;
  • R 4 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • Z is a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms
  • W is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, (iii) a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. has the branched alkoxy group, (i V) straight or branched chain alkylthio group having from 1 to 4 carbon atoms, the substituents alpha 1 to 3 below to (V) no 1
  • Viii) an aryloxy group in the aryl moiety is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, (
  • the substituent is (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched halogen having 1 to 4 carbons.
  • a mono- or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonylamino containing 1 to 4 heteroatoms selected (The nitrogen atom of the amino moiety may be substituted by a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms.) And (XXX i) an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom A member selected from the group consisting of monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocycles having 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of atoms,
  • Linear or branched monoalkylamino having two or more (XV) Straight or branched dialkylamino having the same or different alkyls each having 1 to 4 carbon atoms, (XV i) straight or branched chain having 1 to 4 carbon atoms (XVii) a monoalkylamino moiety having one linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms and a linear alkyl moiety having 1 to 4 carbon atoms Or monoalkylaminoalkyl which is a branched alkyl, (xviii) two or more dialkyl moieties having the same or different and having two straight or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • substituent alpha 7 is a straight-chain or branched alkyl, straight-chain or branched having four to (ii) C 1 -C having to 6 stubborn (i) C 1 -C Alkyl halide, (iii) hydroxy, (i V) linear or branched aliphatic acyloxy having 1 to 5 carbons, (V) linear having 1 to 5 carbons Or (vi) a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms; (V ii) a linear or branched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms.
  • Edakusarijo halogenated alkoxy has a (V iii) straight or branched Arukirenjio alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, (ix) 1 to 3 described later substituent] 3 3
  • An aralkyloxy having 7 to 12 carbon atoms, optionally having (X) a carbon number of 1 to A straight-chain or branched alkylthio having four, (X i) a straight-chain or branched alkylsulfonyl having 1 to 4 carbon atoms, (X ii) a halogen atom,
  • each alkyl is straight or branched chain dialkyl ⁇ amino having from 1 to 4 carbon atoms, a (X i V) 1 to 3 described later substituent] 3 3 Aralkyl having 7 to 12 carbon atoms which may have
  • V i) 1 to 3 described later may have a substituent 0 3 phenoxy, (X
  • V ii) 1 to 3 described later may have a substituent 3 3 Fuweniruchio, (XV iii) 1 to 3 substituents have a substituent j3 3 to be described later phenylene Rusuruhoniru, (X ⁇ X) 1 not in Fuweniru part to 3 substituents have substituents 3 3 described later phenylalanine sulfonyl ⁇ Mino (linear nitrogen atom of the amino moiety having 1 to 6 carbon atoms Or (XX) furyl, (XXi) chenyl, (XXii) oxazolyl, (X xiii) isoxazolyl, (xxiv) thiazolyl, (XXV) from 1 to 3 substituents described below] pyridyl optionally having 3 3 , (XXV i) from 1 to 3 substituents J3 3 described below and optionally Pirijiruokishi, the (XXV ⁇
  • Y is a single bond or an oxygen atom;
  • R 1 is a hydrogen atom, a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 9 carbon atoms;
  • R 2 is a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom or a nitro group
  • R 4 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • Z is a methylene group
  • W is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a hydroxy group, (iii) a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. has the branched alkoxy group, (i V) straight or branched chain alkylthio group having from 1 to 4 carbon atoms, the substituent alpha 2 to 3 described later to (V) no 1 C 6 -C optionally to ⁇ Li Ichiru group having 1 0, (vi) to 1 in ⁇ Li Lumpur portion 3 also six carbon atoms have a later-described substituent alpha 2 stone 1 0 Ariruokishi group having, (vii) to 1 to Ariru portion 3 C 6 carbon atoms which may have a later-described substituent alpha 2 ⁇ Riruchio groups having 10, (V iii) Ariru An aralkyl group having 7 to 12 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents 2 described below, (
  • the substituted ⁇ 2 includes (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbons.
  • X may have a substituent alpha 8 described later to Ariru or 1 group of three with a 1 0 C 6 carbon atoms which may have a substituent a s described below three from 1 A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur;
  • the substituents include (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched halogen having 1 to 4 carbons.
  • V ii) thiazolyl, (xviii) 1 to 3 described later substituent / 3 4 may be a have pyridyl, (X i X) imidazolyl (the nitrogen atom of the ring has six stone of 1 carbon atoms (XX) may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur. Or selected from the group consisting of bicyclic 5- to 10-membered saturated heterocycles,
  • the substituent 4 is (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched halogen having 1 to 4 carbons.
  • (Vi) linear or branched alkylenedioxy having 1 to 4 carbon atoms (vii) linear or branched having 1 to 4 carbon atoms Chain hydroxyalkyl,
  • Dialkylamino moiety has two identical or different linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, and the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms. Or a member selected from the group consisting of branched dialkylaminoalkyl;
  • Y is an oxygen atom
  • R 1 is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aralkyl group having 7 to 9 carbon atoms;
  • R 2 is a linear or branched alkylene group having 2 to 4 carbon atoms
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom or a nitro group
  • R 4 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms:
  • Z is a methylene group
  • W is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and O i) a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
  • a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms (I) an aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents ⁇ 3 described below in the aryl portion, and (iv) 1 to 3 aryl groups in the aryl portion.
  • the aryl group has 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent ⁇ 3 described below.
  • An aryloxyalkyl group having 10 aryls and the alkyl moiety is a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, (V iii) an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom A monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic hydroxy group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of: (ix) an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 lever atoms selected from the group;
  • the substituted ⁇ 3 includes (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbons.
  • Y is an oxygen atom
  • R 1 is a hydrogen atom
  • R 2 is an ethylene group
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom
  • Z is a methylene group
  • W is a one which may have a substituent alpha 5 to be described later Fueno alkoxy group Fuweniru moiety
  • the substitution moiety 5 includes (i) a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbons, and (ii) a linear or branched alkyl having 1 to 4 carbons.
  • X is one of later-described substituent alpha 12 which may have a phenyl group, substituent alpha 12 here, methyl, isopropyl, human Dorokishi, fluorine atom, chlorine atom, Jechiruamino, benzyl, phenyl (The phenyl moieties may be the same or different and include methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxy, methoxy, ethoxy, isopropoxy, trifluoromethoxy, methylenedioxy, hydroxy).
  • X is a pyridyl group optionally having one substituent 13 described below, wherein the substituent 13 is methyl, isopropyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, 2, 2, 3 , 3-tetrafluorobutoxy, benzyloxy, alkylthio having 1 or 2 carbons, alkinolesulfonyl having 1 or 2 carbons, benzyl, feninole (the phenyl moiety is methyl, ethynole, trifluoro Methyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, fluorine atom, chlorine atom, nitro, dimethylamino or getylamino, c ), phenoxy, phenylthio, phenylenolesnorefonyl, phenylenolesnorhonyl Selected from the group consisting of aminoamino and N-methylfuunylsulfonylamino ;
  • Y is an oxygen atom
  • R 1 is a hydrogen atom
  • R 2 is an ethylene group
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom; Z is a methylene group;
  • W is a phenoxy group which may have one substituent ⁇ 6 described below in the phenyl portion,
  • substituted ⁇ 6 is selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl, trifluoromethyl, methoxy, trifluoromethoxy, a fluorine atom or a chlorine atom;
  • X is a biphenyl group (the phenyl group is the same or different and methyl, trifluoromethyl, hydroxy, methoxy, hydroxymethyl, fluorine atom, chlorine atom, formyl, carboxyl, nitro, dimethylamino or N, N-diamine
  • One may be substituted with methylaminomethyl
  • a pyridyl phenyl group (the pyridyl moiety is methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, trifluoromethoxy, fluorine, chlorine, nitro,
  • a phenylpyridyl group where the phenyl moiety is methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, isopropoxy, fluorine, chlorine, nitro, or nitro
  • Is dimethi One
  • Y is an oxygen atom
  • R 1 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • R 2 is a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms
  • R 3 (i) a hydrogen atom, (ii) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (iii) a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • a branched alkoxy group, (i V) having 1 to 4 carbon atoms A straight-chain or branched alkylthio group, (V) a halogen atom, (vi) a nitro group, and (V ii) a straight-chain or branched alkyl group having the same or different alkyl groups each having 1 to 4 carbon atoms.
  • R4 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
  • Z is a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms
  • W represents a nityl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a methylthio group, an ethylthio group, a pucopyrthio group, an isopropylthio group, a phenoxy group, or a 4-methylphenoxy group Group, 4-ethylphenoxy group, 4-isopropylphenoxy group, 4-methoxyphenoxy group, 4-chlorophenoxy group, phenylthio group, benzyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group or 4- A phenylbutyl group;
  • X may have 1 to 3 aryl groups having 6 to 10 carbon atoms which may have a substituent ⁇ described below, or 1 to 3 substituents ⁇ described below, A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur,
  • the substituted ⁇ is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and (ii) a linear or branched halogen group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the nitrogen atom of the amino moiety may be substituted by linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms.
  • (Xix) a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur
  • (X x) A monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic oxy group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur
  • (XX i) oxygen and nitrogen A 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic thio group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of atoms and sulfur atoms,
  • (XXii) a monocyclic or bicyclic 5- to 10-membered heteroaromatic ring sulfonyl group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur, and ( xxiii A) 1- or 2-ring 5- to 10-membered heteroaromatic sulfonylamino group containing 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, nitrogen atom and sulfur atom (nitrogen in the amino moiety
  • the atoms may be substituted by straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 6 carbon atoms).
  • Y is a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom or a group having the formula ⁇ N-R5
  • R5 is a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a linear or branched aliphatic acyl group having 1 to 8 carbon atoms) Or an aromatic acyl group having 7 to 11 carbon atoms.
  • amide carboxylic acid having the general formula (I) of the present invention a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable ester thereof are as follows. Compounds can be given.
  • a c Asechinore, Bu: Bu, Chi / re, tBu: t—Buchinore,
  • N p naphtinole
  • O Xa oxazoli / re
  • P en pentinole
  • Ph phenyl
  • Pip piperidinole
  • Ppr 3-phenylpropigle
  • Pr propyl
  • iPr isopropyl
  • Pym pyrimidinyl
  • Pyr pyridyl
  • Pyrd pyrrolidinyl
  • Pyrrr pyrrolyl
  • IHH CHo MeO 4 (Imid— 1)-Ph 0-26 H (CHo) I o HH CHo MeO 3- (Imid-4) -Ph 0-27 H IHH CHo ieO 4- (Tmid-4) -Ph 0-28 H (CHo) IHH CHo MeO 3_ (p ur _2) -ph 0-29 H (CHo) I o HH 11 MeG 4- (Fur-2) — Ph 0-30 H (CHo) IHH CHo MeG 3- (Thi-2) -Ph 0-31 H (CHo) HH MeO 4- (Thi-2) -Ph 0-32 H (CHo) IHH CH MeO 3- Thi-3)-Ph 0-J3 H (CH 2 ) 2 HH CH 2 MeO 4-(Thi-3)-Ph 0-34 H (CH 2 ) 2 HH CH 2 MeO 3- (Pyr-2) -Ph 0-35 H (CH 2 ) 2 HH CH 2 MeO 4- (P

Description

明細書 アミ ドカルボン酸誘導体 [技術分野]
本発明は、 優れた血糖降下作用、 脂質低下作用、 インスリン抵抗性改善作用、 抗炎症作用、 免疫調節作用、 アルド一ス還元酵素3且害作用、 5—リポキシゲナ ーゼ阻害作用、 過酸化脂質生成抑制作用、 P P A R (ペルォキシソ一ム 'プロ リフエレーター 'ァクティべィテッド . レセプター） 活性化作用および抗骨粗 鬆症作用を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはそ の薬理上許容されるエステルに関する。
更に、 本発明は上記アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩また はその薬理上許容されるエステルを有効成分として含有する、 糖尿病、 高脂血 症、 肥満症、 耐糖能不全 （impaired glucose tolerance： IGT)、 インスリン 抵抗性非耐糖能不全 (insul in resistant non-IGT : NGT)、 高血圧症、 脂肪肝、 糖尿病合併症 （例えば網膜症、 腎症、 神経症、 白内障、 冠動脈疾患等）、 動脈 硬化症、 妊娠糖尿病 (gestational diabetes mel l i tus : GDM)、 多嚢胞卵巣症 候群 （polycystic ovary syndrome : PCOS)、 ァテロ一ム性動脈硬化症により 惹起される細胞損傷 （例えば脳卒中により惹起される脳損傷等） のような、 主 にインスリン抵抗性に起因する疾病；骨関節炎、 疼痛、 発熱、 リウマチ性関節 炎、 炎症性腸炎、 ァクネ、 日焼け、 乾癬、 湿疹、 アレルギー性疾患、 喘息、 G I潰瘍、 癌、 悪液質、 自己免疫疾患、 膝炎のような炎症性疾患；骨粗鬆症； 白 内障等；の予防または治療のための組成物、 これら疾病の治療または予防のた めの医薬を製造するためのそれらの使用、 あるいはそれらの薬理的な有効量を 温血動物に投与するこれら疾病の治療方法または予防方法に関する。
[背景技術]
従来、 糖尿病、 高血糖症治療薬として、 インシュリンおよびトリブタミ'ド、 グリピジド等のスルホニル尿素化合物が使用されているが、 最近、 インシユリ ン非依存性糖尿病治療薬として、 カルボン酸誘導体が報告されている。 これら の化合物は例えば、
(1 - 1) W〇 91/1 9702号国際公開公報 （=特表平 5— 50792 0号）
(1 -2) WO 94/29285号国際公開公報
(1 -3) WO 94ノ 29302号国際公開公報
(1 -4) WO 95 03288号国際公開公報
(1 -5) WO 96Z04260号国際公開公報
に記載されている。
しかしながら、 上記で述べた化合物は、 カルボン酸誘導体の側鎖にアミ ド結 合を有するという後述する本発明の化合物の特徴を有していない点で異なる。 側鎖にアミ ド結合を有する化合物は、 例えば
(2— 1 ) 特開平 ρ— 1 7233 9号
(2-2) WO 92/07850号国際公開公報 （=特表平 6— 50214 4号）
(2— 3) US P 5330998
に記載されている。
しかしながら、 これらの化合物は末端にチアゾリジル基等を有する点で後述 する本発明の化合物とは異なる。
側鎖にアミ ド結合を有するカルボン酸誘導体は、 例えば、
(3— 1 ) 特開平 5— 1 55828号
(3-2) 特開平 5— 279353号
に記載されているが、 （3— 1) の化合物はその作用 （血小板凝集阻止） およ びカルボン酸の 2ないし 5位にァミノ基等を有しかつ側鎖末端が複素澴等を有 する点で、 （3— 2) の化合物はその作用 （虚血性組織に対する損傷の予防） および酢酸誘導体である点で本発明とは異なる。 T/JP98/04396
[発明の開示]
本発明者らは強い血糖降下作用、 脂質低下作用、 インスリン抵抗性改善作用、 抗炎症作用、 免疫調節作用、 アルド一ス還元酵素阻害作用、 5—リポキシゲナ —ゼ阻害作用、 過酸化脂質生成抑制作用、 P P A R (ペルォキシソーム 'プロ リフェレ一ター ·ァクティべィテツド · レセプター） 活性化作用および抗骨粗 鬆症作用等を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩または そのヱステルについて鋭意研究を行ない、 本発明を完成した。
即ち、 本発明は糖尿病、 高脂血症、 肥満症、 耐糖能不全、 インスリン抵抗性 非耐糖能不全、 高血圧症、 脂肪肝、 糖尿病合併症 （例えば網膜症、 腎症、 神経 症、 白内障、 冠動脈疾患等）、 動脈硬化症、 妊娠糖尿病、 多嚢胞卵巣症候群、 ァテローム性動脈硬化症により惹起される細胞損傷 （例えば脳卒中により惹起 される脳損傷等） のような、 主にインスリン抵抗性に起因する疾病；骨関節炎、 疼痛、 発熱、 リウマチ性関節炎、 炎症性腸炎、 ァクネ、 日焼け、 乾癬、 湿疹、 アレルギー性疾患、 喘息、 G I潰瘍、 癌、 悪液質、 自己免疫疾患 （例えば全身 性エリテマトーデス、 若年性関節リウマチ、 シェ一グレン症候群、 全身性強皮 症、 混合型結合組織病、 皮膚筋炎、 撟本病、 原発性粘液水腫、 甲状腺中毒症、 悪性貧血、 潰瘍性大腸炎、 自己免疫性萎縮性胃炎、 特発性 A d d i s o n病、 男性不妊症、 G o o d p a s t u r e症候群、 急性進行性糸球体腎炎、 重症筋 無力症、 多発性筋炎、 尋常性天疱瘡、 水疱性類天疱瘡、 交感性眼炎、 多発性硬 化症、 自己免疫性溶血性貧血、 特発性血小板減少性紫斑病、 リウマチ熱、 ルポ イ ド肝炎、 原発性胆汁性肝硬変症、 ベーチェット病、 C R E S T症候群等）、 脖炎のような炎症性疾患；骨粗鬆症； 白内障等；の予防剤および Zまたは治療 剤として有用な新規アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩または その薬理上許容されるエステルを提供する。
更に、 本発明は新規アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩また はその薬理上許容されるエステルを有効成分として含有する医薬を提供する。 本発明は、 一般式 （ I)
Figure imgf000006_0001
を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上 許容されるニステルに関する。
上記式中、
R1 は水素原子、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基を示し、
R2 は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 を示し、
R3 は （ 水素原子、 （ i i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルキル基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分技鎖状のアルキルチオ基、 （V) ハロゲン原子、 （v i ) ニトロ基、
(v i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 （v i i i ) 1ないし 5個の後 述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基、
( i X ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい 炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （X ) ヒ ドロキシ基または （X i ) 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル基を 示し、
R 4 は水素原子または炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基を示し、
Zは炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を 示し、
Wは （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 5個の後述する置換分 α を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基、 （v i ) ァリ —ル部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ない し 1 0個を有するァリールォキシ基、 （v i i ) ァリール部分に 1ないし 5個 の後述する置換分ひを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一 ルチオ基、 （v i i i ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有 していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （ i x) ァリ一 ル部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 5個の後 述する置換分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル チォ基、 （x i ) ァリール部分が 1ないし 5個の後述する置換分 αを有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分が直鎖状 もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ一ルォキ シアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基、 （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる 群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5な いし 1 0員複素芳香環ォキシ基、 （X i V ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原 子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香澴チォ基、 （X V) 酸素原子、 窒素原子および 硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環も しくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環基、 （x v i ) アミノ基、 （x v i i ) アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノア ルキルアミノ基、 （x v i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 （X i X ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび 1 ないし 5個の置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ —ルを有する Ν—アルキル一 Ν—ァリールアミノ基、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を 有するァリ一ルァミノ基、 （X X i ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する 置換分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルァミノ 基または （X X i i ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有し ていてもよい炭素数 7ないし 1 2個のァラルキルを有するァラルキルォキシ力 ルボニルァミノ基を示し、
Xは、 Wが①炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 ②ヒ ドロキシ基、 ③炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルコキシ基、 ④炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキルチオ基、 ⑤ 1ないし 5個の後述する置換分ひを有していてもよい炭素 数 6ないし 1 0個を有するァリ一ル基、 ⑥ァリール部分に 1ないし 5個の後述 する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキ シ基、 ⑦ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルチオ基、 ⑧ァリ一ル部分に 1ないし 5 個の後述する置換分ひを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラ ルキル基、 ⑨ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 aを有していても よい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 ⑩ァリール部分に 1 ないし 5個の後述する置換分 aを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有 するァラルキルチオ基、 ⑪ァリール部分が 1ないし 5個の後述する置換分 aを 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ —ルォキシアルキル基、 ⑫酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基、 ⑬酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択 されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員 複素芳香環ォキシ基、 ⑭酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選 択されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0 員複素芳香環チォ基または⑮酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群か ら選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環基を示すときは、 1ないし 3個の後述する置換分 αを有して いてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ル基または 1ないし 3個の後 述する置換分 αを有していてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員複素芳香環基を示し、 あるいは、
Xは、 Wが①ァミノ基、 ②アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖 状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ基、 ③同一もしくは異なって各アル キルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミ ノ基、 ④炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよ び 1ないし 5個の置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有する ァリールを有する Ν—アルキル一 Ν—ァリールアミノ基、 ⑤ァリール部分に 1 ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリ一ルァミノ基、 ⑥ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分ひを 有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルアミノ基または⑦ ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分ひを有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個のァラルキルを有するァラルキルォキシカルボニルァミノ基を示 すときは、 1ないし 3個の後述する置換分 aを有していてもよい炭素数 6ない し 1 0個を有するァリール基を示し、
上記置換分 cdま （ 1 ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ないレ 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキ シ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換分 βを有していてもよい炭素数 7な いし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （ X i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、 （X i i i ) ニ トロ、 （x i v ) シァノ、 （X V ) ァミノ、 （x v i ) アルキル部分 が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、
(x v i i ) アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノ、 （X i i i ) ァラルキル部分が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノ、 （X i X ) 同一 もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する 置換分 3を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル、 （X X i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後述する置換分 を有していてもよ い炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール、 （X X i i ) ァリール部分に 1な いし 3個の後述する置換分 3を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有す るァリールォキシ、 （X X i i i ) ァリ一ル部分に 1ないし 3個の後述する置 換分 βを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールチオ、 （X X i v ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 |3を有していてもよい 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニル、 （X X V ) ァリール部分 に 1ないし 3個の後述する置換分 ]3を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個 を有するァリールスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ない し 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよ レ、。）、 ( x X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 βを有していてもよい酸素 原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な、い し 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環、 （X X V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子 および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1澴もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ、 （X X V i i i ) 1な いし 3個の後述する置換分 0を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫 黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もし くは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ、 （x x i x) 1ないし 3個の後述 する置換分 /3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる 群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5な いし 1 0員複素芳香澴スルホニル、 （X X X ) 複素芳香環部分に 1ないし 3個 の後述する置換分 (3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子か らなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環 の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭 素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されてい てもよい。） および （X X X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる 群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5な いし 1 0員飽和複素澴からなる群から選択されるものを示し、
上記置換分 は （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル 基、 （ i X ) ハロゲン原子、 （X ) ニトロ、 （X i ) シァノ、 （X i i ) カルボキ シル、 （x i i i ) ァミノ、 （x i v) アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、 （X V ) 同一もしくは異、 なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジ アルキルァミノ、 （X V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアミノアルキル、 （X V i i ) モノアルキルアミノ部分が炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを 1個有しアルキル部分が 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるモノァ ルキルアミノアルキル、 （x v i i i ) ジアルキルアミノ部分が同一または異 なって炭素数 1ないし 4個を有する直鎖伏もしくは分枝鎖状のアルキルを 2個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキルであるジアルキルアミノアルキル、 （X i X ) アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノ または （X X ) ァラルキル部分が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォ キシカルボニルァミノを示し、
Yは単結合、 酸素原子、 硫黄原子または式 > N— R5 を有する基
(式中、 R5 は水素原子、 炭素数 1 いし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル基または炭素数 1ないし 8個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 の脂肪族ァシル基または炭素数 7ないし 1 1個を有する芳香族ァシル基を示 す。） を示す。
R 1 、 R3 、 R4 、 R5および Wが炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、 該アルキル基は、 例えばメチル、 ェチ ル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 ィソブチル、 s—ブチル、 t—ブチノレ、 ペンチル、 1—メチノレブチノレ、 2—メチゾレブチノレ、 3—メチノレブチノレ、 1 ， 1 ージメチルプロピル、 1 ， 2—ジメチルプロピル、 2， 2—ジメチルプロピル、 1一ェチルプロピル、 へキシル、 1—メチルペンチノレ、 2—メチノレペンチル、 3—メチルペンチル、 4ーメチルペンチル、 1 ， 1ージメチルブチル、 1 ， 2 —ジメチルブチル、 1 ， 3—ジメチルブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 2， 3—ジメチルブチル、 3， 3—ジメチルブチル、 1 ーェチルブチル、 2—ェチ ルブチル、 1 , 1 ， 2— トリメチルプロピルまたは 1 ， 2， 2—トリメチル、プ 口ピルであり得、 好適には R l 、 R3 、 R4および R5 は炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、 Wは炭素数 2ないし 6 個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、 更に好適には R 1 、 R3 、 R4および R5 はメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチルま たはイソブチルであリ、 Wはェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 イソ ブチルまたはペンチルである。 最適には、 R 1および R 5は炭素数 1もしくは 2個を有するアルキル （特にメチル） であり、 R3はメチル、 ェチルまたはィ ソプロピル （特にメチルまたはイソプロピル） であり、 R 4は炭素数 1もしく は 2個を有するアルキル （特にメチル） であり、 Wはプロピル、 ブチルまたは ペンチル （特にプロピルまたはプチル） である。
R 1が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基を示す場合、 該ァラルキ ル基は、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基に ァリール基が置換されている基であり、 例えばベンジル、 フエネチル、 3—フ ェニルプコピノレ、 4一フエ二/レブチノレ、 5—フエ二ノレペンチノレ、 6—フエ二ノレ へキシル、 1—ナフチルメチルまたは 2—ナフチルメチルであり得、 好適には ベンジル、 フエネチルまたは 3—フエニルプロピルであり、 更に好適には 3— フエ二ノレプロピ /レである。
R 2 および Zが炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キレン基を示す場合、 該アルキレン基は、 例えばメチレン、 エチレン、 メチル エチレン、 ェチ /レエチレン、 1 ， 1—ジメチノレエチレン、 1 ， 2—ジメチノレエ チレン、 トリメチレン、 1—メチルトリメチレン、 1 ーェチルトリメチレン、 2—メチノレトリメチレン、 1 ， 1—ジメチルトリメチレン、 テトラメチレン、 ペンタメチレンまたはへキサメチレンであり得、 R2は好適には炭素数 2ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、 より好適には 炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、 更に好適にはエチレン、 トリメチレンまたはメチルエチレンである。 最適には エチレンである。 Zは好適には炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のアルキレン基 （例えばメチレン、 エチレン、 メチルエチレン、 ェチル エチレン、 トリメチレン、 1—メチルトリメチレンまたは 2—メチルトリメチ レン） であり、 更に好適には炭素数 1もしくは 2個を有するアルキレン基であ る。 最適にはメチレンである。
R3 および Wが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル コキシ基を示す場合、 該アルコキシ基は、 例えばメ トキシ、 エトキシ、 プロボ キシ、 イソプ πポキシ、 ブトキシ、 s—ブトキシ、 t—ブトキシまたはイソブ トキシであり得、 R3 は好適には、 炭素数 1ないし 3個を有するアルコキシ基 (特にメ トキシ、 エトキシまたはイソプロボキシ） であり、 更に好適には炭素 数 1もしくは 2個を有するアルコキシ基 （特にメ トキシ） である。 Wは好適に は炭素数 1ないし 3個を有するアルコキシ基であり、 更に好適にはェトキシで ある。
R3 および Wが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キルチオ基を示す場合、 該アルキルチオ基は、 例えばメチルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオ、 イソプロピルチオ、 プチルチオ、 s—ブチルチオ、 t—ブチノレ チォまたはイソプチルチオであり得、 R3 は好適には炭素数 1もしくは 2個を 有するアルキルチオ基であり、 更に好適にはメチルチオである。 Wは好適には 炭素数 1ないし 3個を有するアルキルチオ基 （例えばメチルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオまたはイソブコピルチオ） であり、 更に好適にはメチルチオであ る。
R3 がハロゲン原子を示す場合、 該ハロゲン原子は、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子またはヨウ素原子であり得、 好適にはフッ素原子、 塩素原子または臭 素原子であり、 更に好適にはフッ素原子または塩素原子である。
R3 および Wが同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ基を示す場合、 該ジアルキル アミノ基は、 例えばジメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 ジプロピルァミノ、 ジ イソプロピルァミノ、 ジブチルァミノ、 N—メチル一N—ェチルァミノまたは N—ェチル一N—ィソプロピルアミノであり得、 好適にはジメチルァミノまた はジェチルァミノであり、 更に好適にはジェチルァミノである。
R 3 および Wが 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基を示す場合、 無置換ァリール基は、 例えば フエニルまたはナフチルであり得、 好適にはフエニルである。 置換ァリール基 は、 例えばメチルフエニル、 ェチルフエニル、 プロピルフエニル、 イソプロピ ノレフエニル、 トリフルォロメチルフエニル、 ヒ ドロキシフエニル、 ァセチルフ ェニ Λ^、 メ トキシフヱ二ノレ、 メチレンジォキシフヱニノレ、 ペンジノレオキシフエ ニル、 メチルチオフエニル、 メタンスルホニルフエニル、 フルオロフェニル、
'口フニ二ノレ、 クロ口フエ二ノレ、 ジクロロフエ二ノレ、 ニトロフエ二ノレ、 ：ノ） フニ二ノレ、 ベンジノレフエ二ノレ、 ビフエユリノレ、 フエノキシ フエ二ノレ、 フエ二ルチオフエ二ノレ、 フエニルスノレホニルフエ二ノレ、 (フエ二ノレ スルホニルァミノ） フエニル、 ピリジルフニニル、 ピリジルォキシフエニル、 ピリジルチオフエニル、 （ピリジルスルホニルァミノ） フエニル、 メチルナフ チノレ、 トリフルォロナフチノレ、 ヒ ドロキシナフチノレ、 メ トキシナフチノレ、 フノレ ォロナフチル、 クロロナフチルまたはピリジルナフチルであり得、 好適には 1 ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリール基であり、 更に好適にはメチルフエニル、 ェチルフエニル、 イソ プロピノレフェニル、 メ トキシフエ二ル、 メチルチオフエ二ノレまたはクロ口フエ エルである。
R3 および Wがァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有してい てもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基を示す場合、 該ァラルキ ル基は、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基に 上記で述べたァリール基が置換されている基であり、 例えばベンジル、 フエネ チル、 3—フエニルプロピル、 4—フエニルブチル、 5—フエ二ルペンチル、 6—フエニルへキシル、 ナフチルメチル、 メチルベンジル、 トリフルォロメチ ルべンジル、 メ トキシベンジノレ、 メチレンジォキシベンジノレ、 メチノレチォベン ジノレ、 メタンス /レホニルべンジノレ、 フルォロベンジノレ、 クロ口べンジノレ、 2― (メチルフエニル） ェチル、 2— （メ トキシフエ二ル） ェチル、 3 — （メチル フエニル） プロピル、 3— (メ トキシフエ二ル） プロピル、 4— (メチルフエ ニル） ブチルまたは 4— (メ トキシフエニル） ブチルであり得、 R3 は好適に はべンジルまたはフエネチルであり、 最適にはべンジルである。 Wは好適には ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキル基であり、 さらに好適には炭素数 7ないし 1 0個を有するァラルキル基 （例えばベンジル、 フエネチル、 3—フヱニルブロ ピルまたは 4一フエニルブチル） である。 最適には 3—フエニルプロピルまた は 4—フエニルブチル （特に 3—フエニルプロピル） である。
R 3が炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル 基を示す場合、 該脂肪族ァシル基は、 例えばホルミル、 ァセチル、 プロピオ二 ル、 ブチリル、 イソブチリル、 ペンタノィル、 ピバロィルであり得、 好適には ホルミル、 ァセチル、 ビバロイルである。 最適にはホルミルまたァセチルであ る-
Wがァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭 素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基を示す場合、 無置換ァリ一ルォ キシ基は、 例えばフエノキシまたはナフチルォキシであり得、 好適にはフエノ キシである。 置換ァリ一ルォキシ基は、 例えばメチルフエノキシ、 ェチルフエ ノキシ、 プロピルフエノキシ、 イソプロピルフエノキシ、 t—ブチルフエノキ シ、 トリフルォロメチルフエノキシ、 メ トキシフエノキシ、 エトキシフニノキ シ、 イソプロポキシフヱノキシ、 トリフルォロメ トキシフニノキシ、 メチルチ オフエノキシ、 ェチルチオフエノキシ、 シァノフエノキシ、 ホルミルフエノキ シ、 フルオロフエノキシ、 ジフルォコフエノキシ、 トリフルオロフエノキシ、 ペンタフノレオロフエノキシ、 クロコフエノキシ、 ジクロロフエノキシ、 トリク ロロフエノキシ、 ピリジルフエノキシ、 ビフエユリ/レオキシ、 メタンスルホ二 ルフエノキシ、 メチルナフチルォキシ、 ェチルナフチルォキシ、 プロピルナフ チルォキシ、 イソプロピルナフチルォキシ、 t—プチルナフチルォキシ、 トリ フルォロメチルナフチルォキシ、 メ トキシナフチルォキシ、 エトキシナフチル ォキシ、 イソプロポキシナフチルォキシ、 トリフルォロメ トキシナフチルォキ シ、 メチルチオナフチルォキシ、 ェチルチオナフチルォキシ、 シァノナフチル ォキシ、 ホルミ/レナフチルォキシ、 フルォロナフチルォキシ、 ジブ/レオ口ナフ チノレオキシ、 トリフルォロナフチルォキシ、 ペンタフノレォロナフチルォキシ、 クロ口ナフチノレオキシ、 ジクロロナフチノレオキシ、 トリクロ口ナフチノレオキシ、 ピリジルナフチルォキシ、 ビフニ二リルォキシまたはメタンスルホ二ルナフチ ルォキシであり得、 好適にはァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基であり、 更に好適にはフエニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していても よいフエノキシ基 （特にフヱニル部分に 1値の後述する置換分 αを有していて もよいフエノキシ基） である。 最適にはメチルフエノキシ、 ェチルフエノキシ、 イソプロピルフエノキシ、 tーブチルフエノキシ、 トリフルォロメチルフエノ キシ、 メ トキシフエノキシ、 二トキシフエノキシ、 トリフルォロメ トキシフエ ノキシ、 シァノフエノキシ、 ホルミルフニノキシ、 フルオロフエノキシ、 ジブ ノレオロフエノキシ、 トリフルオロフエノキシ、 ペンタフ/レオロフニノキシ、 ク ロロフエノキシ、 ジクコロフニノキシ、 トリクロロフエノキシ、 ピリジルフエ ノキシまたはメタンスルホユルフェノキシであり、 更に最適にはメチルフエノ キシ、 ェチルフエノキシ、 イソプロピルフユノキシ、 tーブチルフエノキシ、 トリフルォロメチルフヱノキシ、 メ トキシフエノキシ、 エトキシフエノキシ、 トリフルォロメ トキシフニノキシ、 シァノフエノキシ、 ホルミルフエノキシ、 フノレオロフエノキシ、 ジフルオロフエノキシ、 トリフノレ才ロフエノキシ、 ペン タフルオロフエノキシ、 クロロフエノキシ、 ジクロロフエノキシ、 トリクロ口 フエノキシまたはメタンスルホニルフエノキシであり、 特に最適には 4—メチ ルフエノキシ、 4 _イソプロピルフエノキシ、 4一 tーブチルフエノキシ、 4 —メ トキシフエノキシ、 4—トリフルォロメ トキシフエノキシ、 3—フルォロ フエノキシ、 4—フルォロフエノキシまたは 4ークロロフエノキシである。
Wがァリ一ル部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭 素数 6ないし 1 0個を有するァリールチオ基を示す場合、 無置換ァリ一ルチオ 基は、 例えばフエ二ルチオまたはナフチルチオであり得、 好適にはフエニルチ ォであるつ 置換ァリ一ルチオ基は、 例えばメチルフエ二ルチオ、 ェチルフエ二 ルチオ、 プロピルフエ二ルチオ、 イソプロピ /レフェニルチオ、 メ トキシフエ二 P98/04396
16 ルチオ、 エトキシフエ二ルチオ、 メチルチオフエ二ルチオ、 ェチルチオフエ二 ルチオ、 ビフエユリルチオ、 4一メタンスルホニルフエ二ルチオ、 メチルナフ チルチオ、 ェチルナフチルチオ、 プコピルナフチルチオ、 イソプ πピルナフチ ルチオ、 メ トキシナフチルチオ、 エトキシナフチルチオ、 メチルチオナフチル チォ、 ェチルチオナフチルチオまたは 4一メタンスルホ二ルナフチルチオであ り得、 好適には 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリールチオ基であり、 更に好適にはフエニル部分に 1 ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよいフニ二ルチオである。 最適 にはメチルフエ二ルチオ、 イソプロピルフニ二ルチオまたはメ トキシフニニル チォである。
Wがァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭 素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基を示す場合、 無置換ァラルキ ルォキシ基は、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ルォキシ基に上記で述べたァリ一ル基が置換されてレ、る基であり、 例えばべン ジノレオキシ、 フエネチルォキシ、 3—フエ二ノレプロピノレオキシ、 4ーフヱニゾレ ブチルォキシ、 1一ナフチルメチルォキシまたは 2—ナフチルメチルォキシで あり得、 好適には炭素数 7ないし 1 0個を有するァラルキルォキシ基であり、 更に好適にはべンジルォキシまたはフニネチルォキシ （特にべンジルォキシ） である。 置換ァラルキルォキシ基は、 例えばメチルベンジルォキシ、 メ トキ シベンジルォキシ、 2— (メチルフニニル） エトキシ、 2— (メ トキシフエ二 ル） エトキシ、 3— （メチルフエニル） プロポキシ、 3— （メ トキシフエ二ル） プロポキシ、 4— (メチルフエニル） ブトキシまたは 4— (メ トキシフエ二ル） ブトキシであり得、 好適にはァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基であり、 更に好適にはメチルベンジルォキシまたは 2— （メチルフエニル） エトキシで ある。
Wがァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 aを有していてもよい炭 素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルチオ基を示す場合、 無置換ァラルキル /04396
17 チォ基は、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチ ォ基に上記で述べたァリール基が置換されている基であり、 例えばベンジルチ ォ、 フエネチルチオ、 3—フエニルプロピルチオ、 4—フエ二ルブチルチオ、 1一ナフチルメチルチオまたは 2—ナフチルメチルチオであり得、 好適にはべ ンジルチオまたはフエネチルチオであり、 更に好適にはベンジルチォである。 置換ァラルキルチオ基は、 例えばメチルベンジルチオ、 メ トキシベンジルチオ、
2 - (メチルフヱニル） ェチルチオ、 2— (メ トキシフエニル） ェチルチオ、
3 - (メチルフニニル） プロピルチオ、 3— (メ.トキシフエニル） プロピルチ ォ、 4— (メチルフエニル） ブチルチオまたは 4— (メ トキシフエニル） ブチ ルチオであり得、 好適にはァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 αを 有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルチオ基であり、 更 に好適にはメチルベンジルチオまたは 2— (メチルフエニル） ェチルチオであ る。
Wがァリール部分が 1ないし 5個の後述する置換分ひを有していてもよい炭 素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分 枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリールォキシアルキル 基を示す場合、 当該基は、 例えばフエノキシメチル、 2—フエノキシェチル、 3—フニノキシプロピル、 4一フエノキシブチル、 ナフチ /レオキシメチノレ、 2 —ナフチルォキシェチル、 3—ナフチルォキシプロピルまたは 4—ナフチルォ キシブチルであり得、 好適にはァリール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルでありアルキル 部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルである ァリ一ルォキシアルキル基であり、 更に好適にはァリ一ル部分が炭素数 6ない し 1 0個を有しアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状であり炭素数 1ないし 4個を有するァリールォキシアルキル基である。 最適にはフエノキシメチル、 2—フエノキシェチル、 3—フエノキシプロピルまたは 4—フエノキシブチル であり、更に最適には 2—フエノキシェチルまたは 3—フエノキシプロピル（特 に 2—フエノキシェチル） である。 Wが酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基を 示す場合、 当該基は、 例えばフリル、 チェニル、 ピロリル、 ァゼピエル、 ビラ ゾリル、 ィミダゾリル、 ォキサゾリル、 ィソキサゾリル、 チアゾリル、 イソチ ァゾリル、 1， 2 , 3ーォキサジァゾリル、 トリァゾリル、 テトラゾリル、 チ ァジァゾリル、 ピラエル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル、 ピラジニ ル、 キノリルまたはべンゾォキサゾリルであり得、 好適にはピロリル、 イミダ ゾリル、 フリル、 チェニルまたはピリジルであり、 更に好適にはピロリルまた はイミダゾリルである。
Wが酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキ シ基を示す場合、 当該基は、 例えばフリルォキシ、 チェニルォキシ、 ピロリル ォキシ、 ァゼピニルォキシ、 ビラゾリルォキシ、 イミダゾリルォキシ、 ォキサ ゾリルォキシ、 ィソキサゾリルォキシ、 チアゾリルォキシ、 イソチアゾリルォ キシ、 1， 2 , 3—ォキサジァゾリルォキシ、 トリアゾリルォキシ、 テトラゾ リルォキシ、 チアジアゾリルォキシ、 ビラニルォキシ、 ピリジルォキシ、 ピリ ダジニルォキシ、 ピリミジニルォキシ、 ビラジニルォキシまたはべンゾォキサ ゾリルォキシであり得、 好適にはフリルォキシ、 チェニルォキシ、 ピロリルォ キシ、 イミダゾリルォキシ、 チアゾリルォキシまたはピリジルォキシであり、 更に好適にはピリジルォキシである。
Wが酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ 基を示す場合、 当該基は、 例えばフリルチォ、 チェ二ルチオ、 ピロリルチオ、 ァゼピ二ルチオ、 ビラゾリルチオ、 イミダゾリルチオ、 ォキサゾリルチオ、 ィ ソキサゾリルチオ、 チアゾリルチオ、 イソチアゾリルチオ、 1， 2 , 3—ォキ サジァゾリルチオ、 トリァゾリルチオ、 テトラゾリルチオ、 チアジァゾリルチ ォ、 ビラ二ルチオ、 ピリジルチオ、 ピリダジニルチオ、 ピリミジニルチオ、、 ピ ラジニルチオまたはベンゾォキサゾィルチオであり得、 好適にはフリルチオ、 チェ二ルチオ、 ピロリルチオ、 ィミダゾリルチオ、 チアゾリルチオ、 ピリジル チォまたはベンゾォキサゾィルチオであり、 更に好適にはべンゾォキサゾィル チォである。
Wが酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ口原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環基を 示す場合、 当該基は、 例えばモルホリニル、 チオモルホリニル、 ピロリジニル、 ピロリニル、 ィミダゾリジニル、 ィミダゾリニル、 ピラゾリジニル、 ピラゾリ ニル、 ピペリジル、 ピペラジニルであり得、 好適にはモルホリニル、 チオモル ホリニル、 ピロリジニル、 ィミダゾリエル、 ピぺリジルまたはピベラジニルで め O c
Wがアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の モノアルキルアミノ基を示す場合、 該モノアルキルアミノ基は、 例えばメチル ァミノ、 ェチルァミノ、 プロピルァミノ、 イソプロピルァミノ、 ブチルァミノ、 s -ブチルァミノ、 t —プチルァミノまたはィソプチルァミノであり得、 好適 には炭素数 1ないし 3個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミ ノ基であり、 更に好適にはプロピルァミノである。
Wが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を 有するァリールを有する Ν _アルキル一 Ν—ァリ一ルァミノ基を示す場合、 無 置換の Ν—アルキル一 Ν—ァリールァミノ基の該アルキルは、 例えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 ィソブチル、 s—ブチルまたは t 一ブチルであり得、 好適にはメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチ ルまたはイソブチルであり、 更に好適にはメチルまたはェチルである。 該ァリ —ルは、 例えばフエニルまたはナフチルであり得、 好適にはフエニルである。 無置換 N—アルキル一 N—ァリールァミノ基の具体例は、 例えば N—メチルー N—フエニルァミノ、 N—ェチル一N—フエニルァミノ、 N—プロピル一 N— フエニルァミノ、 N—イソプロピル一N—フエニルァミノ、 N—ブチル一 N— フニニルァミノ、 N—ィソブチルー N—フエニルァミノまたは N—メチルー N 一ナフチルァミノであり得、 好適には N—メチル一N—フエニルァミノまたは N—ェチル一N—フエニルァミノであり、 更に好適には N—ェチル一N—フエ ニルァミノである。 置換 N—アルキル一 N—ァリールアミノ基は、 例えば N— メチルー N— (メチルフエニル） ァミノ、 N—ェチルー N— (メチルフエニル） ァミノ、 N—メチル一 N— (メ トキシフエニル） ァミノまたは N—ェチル一N - (メ トキシフヱニル） ァミノであり得、 好適には N—メチルー N— (メチル フエニル） ァミノまたは N—ェチル一N— (メチルフエニル） ァミノである。
Wがァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭 素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルァミノ基を示す場合、 無置換ァリー-ルァ ミノ基は、 ί列えばフ-ニルァミノまたはナフチルァミノであり得、 好適にはフ ェニルァミノである。 置換ァリールアミノ基は、 例えば （メチルフニニル） ァ ミノ、 （ェチルフニニル） ァミノ、 （プロピルフエニル） ァミノ、 （イソプロピ ルフエニル） ァミノ、 （メ トキシフエ二ル） ァミノ、 （エトキシフエニル） アミ ノ、 （メチルチオフニニル） ァミノ、 （ェチルチオフエニル） ァミノ、 ビフエ二 リルアミノまたは （メタンスルホユルフェニル） ァミノであり得、 好適には （メ チルフエニル） ァミノ、 （イソプロピルフエニル） ァミノまたは （メ トキシフ ェニル） アミノである。
Wがァリ一ル部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭 素数 7ないし 1 2涸を有するァラルキルアミノ基を示す場合、 無置換ァラルキ ルァミノ基は、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ルァミノ基に上記で述べたァリ一ル基が置換されている基であり、 例えばベン ジルァミノ、 フエネチルァミノ、 （3—フエニルプロピル） ァミノ、 （4—フエ ニルブチル） ァミノ、 （1—ナフチルメチル） ァミノまたは （2—ナフチルメ チル） ァミノであり得、 好適にはベンジルァミノまたはフエネチルァミノであ り、 更に好適にはベンジルァミノである。 置換ァラルキルアミノ基は、 例えば (メチルベンジル） ァミノ、 （メ トキシベンジル） ァミノ、 [ 2— (メチルフエ ニル） ェチル] ァミノ、 [ 2— (メ トキシフヱニル） ェチル] ァミノ、 [ 3— (メ チルフエニル） プコピル"] ァミノ、 [ 3— （メ トキシフエニル） プロピル] ァ ミノ、 [ 4— (メチルフエニル） プチル] ァミノまたは [ 4— (メ トキシフエ ニル） ブチル] ァミノであり得、 好適には （メチルベンジル） ァミノまたは [ 2 一 （メチルフエニル） ェチル] ァミノである。
Wがァリ一ル部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭 素数 7ないし 1 2個のァラルキルを有するァラルキルォキシカルボニルァミノ 基を示す場合、 当該基としては、 例えばべンジルォキシカルボニルであり得る。
Wがアミノ基、 アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは 分枝鎖状のモノアルキルァミノ基、 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ基、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび 1ないし 5個 の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一 ルを有する Ν—アルキル— Ν—ァリールアミノ基、 ァリール部分に 1ないし 5 個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ —ルァミノ基またはァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有して いてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルアミノ基を示す場合、 好 適にはァミノ基、 アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは 分技鎖状のモノアルキルァミノ基、 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび 1ないし 5個 の置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールを有す る Ν—アルキル一 Ν—ァリ一ルァミノ基またはァリール部分に 1ないし 5個の 後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール ァミノ基である。
R5 が炭素数 1ないし 8個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル 基または炭素数 7ないし 1 1個を有する芳香族ァシル基を示す場合、 該ァシル 基は、 例えばホルミル、 ァセチル、 プロピオニル、 ブチリル、 ペンタノィル、 へキサノィル、 ヘプタノィルォクタノィル、 ベンゾィルまたは ρ— トルオイル であり得、 好適には炭素数 1ないし 8個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂 肪族ァシル基であり、 更に好適には炭素数 2ないし 5個を有する直鎖状もしく は分枝鎖状の脂肪族ァシル基である。 最適にはァセチル基である 3
が 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ル基を示す場合、 無置換ァリール基は、 例えばフユニルま たはナフチルであり得、 好適にはフエニルである。 Xが 1ないし 3個の後述す る置換分 αで置換されているァリール基を示す場合、 該置換分の数は好適には 1または 2個であり、 更に好適には 1個である。
Xが、 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい酸素原子、 窒素 原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有 する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基を示す場合、 無置換の複 素芳香環基としては、 1環系または 2環系からなる。 2環系からなる場合は、 うち 1環は少なくとも複素環である。 2環系の場合は、 縮合環であり、 1環が 複素環で他環が炭素環である場合または 2環共複素環である場合がある。 複素 環は 5または 6員環であり、 それらは窒素原子、 酸素原子および硫黄原子から なる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する。 炭素環は炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリール基である。 1環系の場合を複素芳香単環基、 2 環系の場合を複素芳香縮合環基という。 4個のへテ口原子を有する環の場合、 好ましくは 4個がすべて窒素原子であり、 酸素原子および硫黄原子からなる群 から選択されるへテロ原子が 0個の場合であり、 3個のへテロ原子を有する環 の場合、 好ましくは 3個、 2個または 1個が窒素原子であり、 1個または 2個 が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合であり、 2個のへテロ原子を有する環の場合、 好ましくは 2個、 1個または 0個が窒素 原子であり、 0個、 1個または 2個が酸素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子の場合である。 Xが 1ないし 3個の後述する置換分ひで 置換されている複素芳香環基を示す場合、 該置換分の数は好適には 1または 2 個であり、 更に好適には 1個である。
無置換複素芳香単環基は、 例えば 2—ピロリル、 3—ピロリルのようなピロ リル基； 2—フリル、 3 —フリルのようなフリル基； 2—チェニル、 3 —チェ ニルのようなチェニル基； 2—ピリジル、 3—ピリジル、 4—ピリジルのよう なピリジル基； 2—イミダゾリル、 4—イミダゾリルのようなイミダゾリル基； 3—ビラゾリル、 4 -ピラゾリルのようなピラゾリル基； 2—ォキサゾリル、 4ーォキサゾリル、 5—ォキサゾリルのようなォキサゾリル基； 3—イソォキ サゾリル、 4一イソォキサゾリル、 5—イソォキサゾリルのようなイソォキサ ゾリル基； 2—チアゾリル、 4—チアゾリル、 5—チアゾリルのようなチアゾ リル基； 3—イソチアゾリル、 4—イ ソチアゾリル、 5—イソチアゾリルのよ うなイソチアゾリル基； 1 , 2， 3—トリァゾ一ル一4—ィル、 1， 2， 4 - トリァゾールー 3—ィルのようなトリアゾリル基； 1， 3， 4—チアジアゾ一 ルー 2—ィルのようなチアジアゾリル基； 1 , 3， 4—ォキサジァゾ一ル一 2 —ィルのようなォキサジァゾリル基： 5—テトラゾリルのようなテトラゾリル 基； 3—ピリダジニル、 4 _ピリダジニルのようなピリダジニル基 2—ピリ ミジニル、 4—ピリミジニル、 5—ピリミジニルのようなピリミジニル基； ピ ラジュル基； 1， 4—ォキサジン一 2—ィル、 1， 4—ォキサジン一 3—ィル のようなォキサジニル基； 1， 4—チアジン— 2—ィル、 1， 4一チアジン一 3ーィルのようなチアジニル基；であり得、
無置換複素芳香縮合環基は、 例えばィンドール一 2—ィル、 ィンドール— 3—ィノレ、 インド一ノレ一 4—ィノレ、 イン ド一ノレ一 5—ィノレ、 インド一ノレ一 6— ィル、 インドール一 7—ィルのようなインドリル基；ィンダゾ一ルー 2—ィノレ、 ィンダゾ一ノレ一 3—ィル、 ィンダゾ一ルー 4一ィル、 ィンダゾ一ノレ一 5—ィノレ、 ィンダゾ一ルー 6—ィル、 ィンダゾ一ル一 7—ィルのようなィンダゾリル基； ベンゾフラン一 2—ィル、 ベンゾフラン一 3—ィノレ、 ベンゾフラン一 4ーィノレ、 ベンゾフラン一 5 ル、 ベンゾフラン一 6—ィノレ、 ベンゾフラン一 7—ィノレ のようなべンゾフラエル基；ベンゾチォフェン一 2—ィノレ、 ベンゾチォフェン 一 3—ィノレ、 ベンゾチ才フェン一 4ーィノレ、 ベンゾチォフェン一 5—ィノレ、 ベ ンゾチオフヱンー 6—ィル、 ベンゾチォフェン一 7—ィルのようなベンゾチォ フエニル基；ベンゾィミダゾールー 2ーィゾレ、 ベンゾィミダゾ一ル一 4—イスレ、 ベンゾィミダゾ一ノレ一 5—ィル、 ベンゾィミダゾールー 6—ィノレ、 ベンゾィミ ダゾ一ル一 7—ィルのようなべンゾィミダゾリル基；ベンゾォキサゾールー 2 —ィル、 ベンゾォキサゾ—ルー 4—ィル、 ベンゾォキサゾール一 5 —ィル、 ベ ンゾォキサゾ一ノレ一 6一ィル、 ベンゾォキサゾ一ノレ一 7ーィノレのようなべンゾ ォキサゾリル基；ベンゾチアゾール一 2—ィル、 ベンゾチアゾール— 4—ィル、 ベンゾチアゾーノレ一 5—ィ /レ、 ベンゾチァゾーノレ一 6—ィノレ、 ベンゾチアゾー ルー 7—ィルのようなべンゾチアゾリル基； 2—キノリル、 3—キノリル、 4 —キノリル、 5—キノリル、 6—キノリル、 7—キノリノレ、 8—キノリルのよ うなキノリル基； 1 一イソキノリル、 3—イソキノリル、 4—イソキノリル、 8—イソキノリルのようなイソキノリル基； 1 ， 4—ベンゾォキサジン一 2— ィノレ、 1 ， 4 一べンゾォキサジン一 3 —ィルのようなべンゾォキサジニゾレ基； 1 ， 4—ベンゾチアジン一 2—ィル、 1 ， 4—ベンゾチアジン一 3—ィルのよ うなべンゾチアジニル基； ピロ口 [ 2 , 3 - b ] ピリジ一 2—ィル、 ピロ口 〔2， 3 - b ] ピリジ一 3—ィルのようなピロ口 〔2 , 3— b〕 ピリジル基；フロ 〔2， 3— b〕 ピリジ一 2—ィル、 フロ 〔2 , 3— b〕 ピリジー 3—ィルのようなフ 口 〔 2， 3— b〕 ピリジル基：チエノ 〔 2， 3— b〕 ピリジ一 2—ィル、 チェ ノ 〔2 , 3— b〕 ピリジー 3—ィルのようなチエノ 〔2， 3— b〕 ピリジル基； 1 , 8—ナフチリジン一 2—ィル、 1 ， 8—ナフチリジン一 3—ィル、 1， 5 —ナフチリジン一 2—ィル、 1 ， 5—ナフチリジン— 3—ィルのようなナフチ リジニル基；イミダゾ 〔 4， 5— b〕 ピリジー 2—ィル、 イミダゾ 〔 4 , 5— b〕 ピリジ一 5—ィルのようなイミダゾピリジル基；ォキサゾロ 〔 4 , 5— b〕 ピリジー 2—ィル、 ォキサゾロ 〔5， 4一 b〕 ピリジー 2—ィルのようなのォ キサゾ口ピリジル基；およびチアゾロ 〔4， 5 - b j ピリジ一 2—ィル、 チア ゾロ 〔4， 5— c〕 ピリジ— 2—ィルのようなチアゾロピリジル基；であり得 る。
複素芳香単環基は好適には、 窒素原子、 酸素原子および硫黄原子からなる群 から選択されるへテロ原子を 1ないし 3個有する 5員または 6員環基であり、 前記例示のピロリル基、 フリル基、 チェニル基、 ピリジル基、 イミダゾリル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 ィソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 トリァ ゾリル基、 チアジアゾリル基、 ォキサジァゾリル基、 ピリダジニル基、 ピリミ ジニル基またはピラジュル基である。 複素芳香縮合澴基は、 好適には、 ベンゼ ン環と前記窒素原子、 酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ 口原子を 1ないし 3個有する 5員または 6員の複素芳香単環との縮合澴基であ り、 前記例示のインドリル基、 ベンゾフラニル基、 ベンゾチオフヱニル基、 ベ ンゾィミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 キノリル 基またはイソキノリル基である。 更に好適には、 イミダゾリル基、 ォキサゾリ ル基、 ピリジル基、 インドリル基、 キノリル基またはイソキノリル基であり、 更により好適にはピリジル基、 インドリル基、 キノリル基またはイソキノリル 基である。 最適にはピリジル基、 キノリル基またはイソキノリル基であり、 特 に最適にはピリジル基である。
上記 Xが炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または酸素原子、 窒素原 子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有す る 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基を示す場合、 該ァリール基 および複素芳香環基は前述した如く、 1ないし 3個の置換分 αを有していても よい。
置換分 αが炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル 基、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 ハロゲ ン原子、 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖 状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、 これらの基は前述の R 3で示したと同様の基をあげることができる。 ただし、 置換分 αが炭素数 1な いし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、 好適には メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 t—ブチルであり、 更に 好適にはメチル、 イソプロピルまたは t—プチルである。
置換分 αがァラルキル部分が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキ シカルボニルァミノ基を示す場合、 当該基は、 例えばべンジルォキシカルボ二 ルァミノであり得る。 置換分 αが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン 化アルキル基を示す場合、 該ハロゲン化アルキル基は、 例えばクロロメチル、 ブロモメチノレ、 フノレオロメチノレ、 ョードメチノレ、 ジフ /レオロメチノレ、 ト リ フノレ ォロメチル、 ペンタフルォロェチノレ、 2 , 2， 2—トリフ 7レオロェチノレ、 2， 2， 2—トリクロ口ェチルまたはトリクロロメチルであり得、 好適には 1ない し 3個のフッ素原子を有するフルォロメチルであり、 更に好適にはトリフルォ ロメチルである。
置換分 αが炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァ シルォキシ基を示す場合、 該ァシルォキシ基は、 例えばホルミルォキシ、 ァセ トキシ、 プロビォニルォキシ、 ブチリルォキシ、 ァクロィルォキシ、 メタァク ロイルォキシまたはクロ トノィルォキシであり得、 好適には炭素数 1ないし 4 個を有するアルカノィルォキシ基であり、 更に好適には炭素数 1もしくは 2個 を有するアルカノィルォキシであり、 最適にはァセトキシである。
置換分 αが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン 化アルコキシ基を示す場合、 該ハロゲン化アルコキシ基は、 例えばクロロメ ト キシ、 ブロモメ トキシ、 フルォロメ トキシ、 ョ一ドメ トキシ、 ジフルォロメ ト キシ、 トリフルォロメ トキシ、 ベンタフルォロエトキシ、 2， 2， 2—トリフ ルォロエトキシ、 2， 2， 2— トリクロ口エトキシ、 トリクロロメ トキシまた は 2， 2 , 3， 3—テトラフルォロプロポキシであり得、 好適には炭素数 1な いし 3個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ基であり、 更に好適には、 1ないし 3個のフッ素原子を有するメ トキシまたは 2 , 2， 3， 3—テトラフルォロプロポキシである。 最適にはトリフルォロメ トキシまたは 2， 2 , 3 , 3—テトラフルォロプロポキシ （特に、 2， 2 , 3， 3—テトラ フルォロプロボキシ） である。
置換分 αが炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァ シル基を示す場合、 該ァシル基は、 例えばホルミル、 ァセチル、 プロピオニル、 ブチリル、 ァクロィル、 メタァクロィルまたはクロ トノィルであり得、 好適に は炭素数 2ないし 3個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル基であ T/JP98/04396
27 り、 更に好適にはァセチルである。
置換分ひが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレ ンジォキシ基を示す場合、 該アルキレンジォキシ基は、 例えばメチレンジォキ シ、 エチレンジォキシ、 トリメチレンジォキシ、 テトラメチレンジォキシまた はプロピレンジォキシであり得、 好適にはメチレンジォキシまたはエチレンジ ォキシであり、 更に好適にはメチレンジォキシである。
置換分 aが 1ないし 3個の後述する置換分 βを有していてもよい炭素数 7な いし 1 2個を有するァラルキルォキシ基を示す場合、 該ァラルキルォキシ基は、 例えばベンジルォキシ、 フエネチルォキシ、 3—フエニルプロボキシ、 4—フ ニニルブトキシ、 1 一ナフチルメ トキシまたは 2—ナフチルメ トキシであり得、 好適には無置換の炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ （例えばべ ンジルォキシ、 2—フエネチルォキシ、 1—ナフチルメ トキシまたは 2—ナフ チルメ トキシ） であり、 更に好適にはべンジルォキシである。
置換分ひが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル スルホ二ル基を示す場合、 該アルキルスルホニル基は、 例えばメタンスルホ二 ル、 エタンスノレホニル、 プロパンスノレホニノレ、 イソプロノヽ3ンス/レホニノレ、 ブタ ンスルホニル、 イソブタンスルホニル、 s —ブタンスノレホニルまたは t—ブタ ンスルホニルであり得、 好適にはメタンスルホニル、 エタンスルホニルまたは イソプロパンスルホニルであり、 特に好適には炭素数 1もしくは 2個を有する アルキルスゾレホニル （特にメタンスルホ二ノレ） である。
置換分 αがアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のモノアルキルアミノ基を示す場合、 当該基としては、 例えばメチルアミ ノ、 ェチルァミノ、 プロピルァミノ、 イソプロピルァミノ、 ブチルァミノ、 ィ ソブチルァミノ、 s—ブチルァミノまたは t —ブチルァミノであり得、 好適に はメチルァミノ、 ェチルァミノ、 イソプロピルアミノまたは t—ブチルァミノ であり、 更に好適にはメチルァミノである。
置換分 αがアルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしく^:分 枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノ基を示す場合、 当該基としては、 例えば メ トキシカルボニルァミノ、 エトキシカルボニルァミノまたは t一ブトキシカ ルボニルァミノであり、 好適には t—ブトキシカルボニルァミノである。
置換分 αがァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 ]3を有していても よい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基を示す場合、 例えばベンジル、 フエネチル、 3—フエニルプロピル、 4—フエ二/レブチル、 5—フエ二ルペン チル、 6—フヱニルへキシル、 1 一ナフチルメ トキシまたは 2—ナフチルメ ト キシであり得、 好適にはフエニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 を有 していてもよいべンジルであり、 更に好適にはべンジルである。
置換分 αが同一または異なって 1ないし 3個の後述する置換分; 3を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基を示す場合、 該ァリールは、 例えばフエニル、 ナフチル、 メチルフエ二ノレ、 （トリフノレオロメチル） フエ二 ノレ、 ヒ ドロキシフニ二 Λ^、 メ トキシフエ二ノレ、 エトキシフエ二/レ、 （トリフノレ ォロメ トキシ） フエニル、 メチレンジォキシフエニル、 （ヒ ドロキシメチル） フエ二ノレ、 フノレォコフエ二ノレ、 ク ロ口フエ二ノレ、 ブロモフエ二ノレ、 ニ トロフニ 二ノレ、 ホノレミノレフニニル、 シァノフエ二ノレ、 力ノレボキシノレフエ-ル、 アミノフ ェニル、 （ジメチルァミノ） フエニル、 （アミノメチル） フエニル、 （2—アミ ノエチル） フエニル、 [ ( Ν， Ν—ジメチルァミノ） メチル] フエニル、 （ t— ブトキシカルボ二' 'レアミノ） フエニル、 （ベンジルォキシカルボニルァミノ） フエニルまたは 4ーヒ ドロキシー 3 , 5—ジメチルフエニルであり得、 好適に は、 1ないし 3個の後述する置換分 |3を有していてもよいフヱニル （特に、 フ ェ二/レ、 メチグレフエ二ノレ、 （トリフノレオロメチノレ） フエ二ノレ、 ヒ ドロキシフエ ニル、 メ トキシフエニル、 （トリフノレオロメ トキシ） フエニル、 メチレンジォ キシフエ二ノレ、 （ヒ ドロキシメチ /レ） フエ二/レ、 フ /レオ口フエ二ノレ、 クロロフ ェニル、 ニ トロフエニノレ、 ホスレミノレフエ二ノレ、 シァノフエ二 7レ、 カスレボキシノレ フエニル、 ジメチルァミノフエニル、 アミノメチルフエニル、 （N， N—ジメ チルアミノメチル） フエニルまたは 4—ヒ ドロキシー 3， 5—ジメチルフエ二 ル） であり、 更に好適には、 フヱニル、 メチルフエニル、 （トリフルォロメチ ル） フエニル、 ヒ ドロキシフエニル、 メ トキシフエ二ル、 （トリフルォロメ ト キシ） フエニル、 メチレンジォキシフエニル、 （ヒ ドロキシメチル） フエニル、 フ /レオ口フエニル、 クロ口フエニル、 ニ トロフエニル、 ホルミルフエ二/レ、 シ ァノフエニル、 カルボキシルフェニル、 （ジメチルァミノ） フエニル、 （ァミノ メチル） フエニル、 （N， N—ジメチルアミノメチル） フエニルまたは 4ーヒ ドロキシ一 3， 5—ジメ トキシフエ二ルである。 最適には、 フヱニル、 （トリ フノレオロメチル） フエニル、 メ トキシフエ二ル、 （ヒ ドロキシメチル） フエ二 ル、 （トリフルォロメ トキシ） フエ二ノレ、 フノレオ口フエニル、 フルオロフェニ ノレ、 クロ口フエ二ノレ、 クロ口フエ二ノレ、 ニ トロフエ二ノレ、 ホ レミノレフエニゾレ、 カルボキシルフェニル、 ジメチルァミノフエニル、 （N， N—ジメチルァミノ メチル） フニニルまたは 4—ヒ ドロキシ一 3 , 5—ジメチルフエニルであり、 特に最適にはフエニル、 （トリフルォロメ トキシ） フエニル、 メ トキシフエ二 ル、 フルオロフェニル、 クロ口フエ二ノレ、 ホルミノレフェニル、 カルボキシノレフ ェニルまたは （ジメチルァミノ） フエニルである。
置換分ひがァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分) 3を有していても よい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基を示す場合、 該ァリール ォキシ基は、 例えばフエノキシ、 ナフトキシ、 メチルフエノキシ、 （トリフル ォコメチル） フエノキシ、 メ トキシフエノキシ、 エトキシフエノキシ、 フルォ ロフエノキシ、 クロロフエノキシ、 ブロムフエノキシまたはメチレンジォキシ フユノキシであり得、 好適には 1ないし 3個の後述する置換分 |3を有していて もよいフエノキシ （特にフエノキシ） である。
置換分 αがァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 13を有していても よい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルチオ基を示す場合、 該ァリールチ ォ基は、 例えばフエ二ルチオ、 メチルフエ二ルチオ、 （トリフルォロメチル） フエ二/レチォ、 メ トキシフエ二ノレチォ、 エトキシフエニノレチォ、 クロ口フエ二 ルチオ、 ブロムフエ二ルチオ、 メチレンジォキシフエ二ルチオまたはナフチル チォであり得、 好適には 1ないし 3個の後述する置換分 /3を有していてもよい フエ二ルチオ （特にフヱニルチオ） である。
置換分 αがァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 J3を有していても よい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニル基を示す場合、 該ァリ —ルスルホニル基は、 例えばフエニルスルホニル、 メチルフニニルスルホニル、
(トリフルォロメチル） フエニルスルホニル、 メ トキシフエニルス/レホニル、 エ トキシフエニノレスゾレホニノレ、 クロ口フエ二/レスノレホニノレ、 ブロムフエニノレス /レホニル、 メチレンジォキシフニニルス/レホニルまたはナフチルス/レホニノレで あり得、 好適には 1ないし 3個の後述する置換分 を有していてもよいフエ二 ルスノレホニノレである。
置換分 αがァリ一ル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 を有していても よい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニルァミノ基 （該ァミノ部 分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルキ ルで置換されていてもよい。） を示す場合、 窒素原子の置換部分の該アルキル は前述したものと同意義を示す。 該ァリ一ルスルホニルァミノ基は、例えば（フ ェニルス/レホニグレ） ァミノ、 （メチンフエ二/レス/レホニル） ァミノ、 （トリフノレ ォロメチノレフェ二/レスノレホニル） ァミノ、 （メ トキシフエニルスノレホニノレ） ァ ミノ、 （エ トキシフエニノレスノレホニノレ） ァミノ、 クロ口フエニノレス/レホニノレア ミノ、 ブロムフエニルスルホニルァミノ、 メチレンジォキシフエニルスルホニ ルァミノ、 Ν—メチノレフエニルスルホニルァミノ、 （ナフチルスルホニル） ァ ミノまたは Ν—メチルナフチルスルホエルァミノであり得、 好適にはフエニル 部分に 1ないし 3個の後述する置換分 jSを有していてもよい （フエニルスルホ ニル） ァミノまたは N—メチルフエニルスルホニルァミノ （特にフエニルスル ホニルアミノまたは N—メチルフエニルスルホニルアミノ） である。
置換分 αが 1ないし 3個の後述する置換分 |3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2澴の 5ないし 1 0員複素芳香環基を示す場合、 無置換 該基としては、 例えばフリル、 チェニル、 ォキサゾリル、 イソォキサゾリル、 チアゾリル、 イ ミダゾリル、 キノリル、 イ ソキノリル、 インドリルまたはピリ ジルであり得、 好適にはィミダゾリル、 キノリルまたはピリジルであり、 特に 好適にはピリジルである。 置換基を有する該基としては、 メチルピリジル、 (トリフルォロメチル） ピリジル、 ヒ ドロキシピリジル、 メ トキシピリジル、 エトキシピリジル、 （トリフルォロメ トキシ） ピリジル、 （ヒ ドロキシメチル） ピリジル、 フルォロピリジル、 クロ口ピリジル、 ブロモピリジル、 ニトロピリ ジル、 ホルミルピリジル、 シァノピリジル、 カルボキシルビリジル、 アミノビ リジル、 （ジメチルァミノ） ピリジル、 （アミノメチル） ピリジル、 （2—アミ ノエチル） ピリジル、 （N， N—ジメチルアミノメチル） ピリジル、 （ t一ブト キシカルボニルァミノ） ピリジルまたは （ベンジルォキシカルボニルァミノ） ピリジルであり得、 好適には 1ないし 3個の後述する置換分 3を有していても よいピリジル （例えばメチルピリジル、 （トリフルォロメチル） ピリジル、 ヒ ドロキシピリジル、 メ トキシピリジル、 （トリフルォロメ トキシ） ピリジル、 フルォロピリジル、 クロ口ピリジル、 ニトロピリジル、 ホルミルピリジル、 シ ァノピリジル、 カルボキシルビリジル、 アミノビリジル、 ジメチルァミノピリ ジルまたは ( N, N—ジメチルアミノメチル） ピリジル） またはィミダゾリル
(環の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キルで置換されていてもよい。 特に N—メチルイミダゾリル） であり、 更に好 適には、 （トリフルォロメチル） ピリジル、 メ トキシピリジル、 フルォロピリ ジル、 クコロピリジル、 ニトロピリジル、 シァノピリジル、 アミノビリジルま たはジメチルァミノピリジルである。
置換分 が 1ないし 3個の後述する置換分 /3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシを示す場合、 該 複素芳香漯ォキシ基としては、 例えばフリルォキシ、 チェニルォキシ、 ォキサ ゾリルォキシ、 ィソォキサゾリルォキシ、 チアゾリルォキシ、 ィミダゾリルォ キシ、 キノリルォキシ、 イソキノリルォキシ、 インドリルォキシまたはピリジ ルォキシであり得、 好適には 1ないし 3個の後述する置換分 ]3を有していても よいピリジルォキシであり、 特に好適にはピリジルォキシである。
置換分ひが 1ないし 3個の後述する置換分 /3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香澴チォ基を示す場合、 該 複素芳香環チォ基は、 例えばフリルチォ、 チェ二ルチオ、 ォキサゾリルチオ、 イソォキサゾリルチオ、 チアゾリルチオ、 イミダゾリルチオ、 キノリルチオ、 イソキノリルチオ、 インドリルチオまたはピリジルチオであり得、 好適には 1 ないし 3個の後述する置換分 0を有していてもよいピリジルチオであり、 特に 好適にはピリジルチオである。
置換分ひが 1ないし 3個の後述する置換分 0を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホ二ル基を示す場 合、 該複素芳香環スルホニル基は、 例えばフリルスルホニル、 チェニルスルホ ニル、 ォキサゾリルスルホニル、 イソ才キサゾリルス/レホニル、 チアゾリルス ルホニル、 イミダゾリルスルホニル、 キノ リルスルホニル、 イソキノリノレスノレ ホニル、 インドリルスルホ-ルまたはピリジンスルホニルであり得、 好適には 1ないし 3個の後述する置換分 j3を有していてもよいピリジルスルホニルであ り、 特に好適にはピリジルスルホニルである。
置換分 αが複素芳香環部分に 1ないし 3個の後述する置換分 /3を有していて もよレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香澴スル 二ルァミノ （該ァミノ部分は窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。） を示す場合、 該複素 芳香環スルホニルァミノ基は、 例えばフリルスルホニルァミノ、 チェニルスル ホニルァミノ、 ォキサゾリルスルホ二/レアミノ、 イソォキサゾリ/レス/レホニノレ ァミノ、 チアゾリルスルホニルァミノ、 イミダゾリルスルホニルァミノ、 Ν— メチルイミダゾリルスルホニルァミノ、 キノ リルスルホニルァミノ、 イソキノ リルスルホニルァミノ、 インドリルスルホニルァミノ、 ピリジルスルホニルァ ミノまたは Ν—メチルピリジルスルホニルァミノであり得、 好適にはピリジル 部分に 1ないし 3個の後述する置換分 ]3を有していてもよいピリジルスルホニ ルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もし PC冒 98/04396
33 くは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい） であり、 特に好適にはピリ ジンスルホニルアミノまたは N—メチルピリジンスルホニルアミノである。
置換分 αが酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへ テロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複 素澴基を示す場合、 当該基としては、 例えばモルホリニル、 チオモルホリエル、 ピロリジニル、 ピロリニル、 ィミダゾリジニル、 ィミダゾリニル、 ピラゾリジ ニル、 ビラゾリニル、 ピペリジルまたはピペラジニルであり得、 好適にはモル ホリニル、 チオモルホリニル、 ピロリジニル、 ピペリジルまたはピペラジニノレ (特にピペリジル） である。 置換分 /3が炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル 基、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 ハ ロゲン原子または同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、 これらの基は 前述の R 3 で示したと同様の基をあげることができる。
置換分 が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン 化アルキル基、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲ ン化アルニキシ基、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキレンジォキシ基、 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の 脂肪族ァシル基、 アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは 分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、 アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノ基またはァラルキ ル部分が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノ基、 を示す場合、 これらの基は前述の αで示したと同様の基をあげることができる。 置換分 が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキ シアルキル基を示す場合、 当該基としては、 例えばヒ ドロキシメチル、 2—ヒ ドロキシェチル、 3—ヒ ドロキシプロピルまたは 4—ヒ ドロキシブチルであり 得、 好適にはヒ ドロキシメチルである。 置換分 0が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアミノア ルキル基を示す場合、 当該基としては、 例えばアミノメチル、 2—アミノエチ ル、 3—ァミノプロピルまたは 4 一アミノブチルであり得、 好適にはアミノメ チルまたは 2—アミノエチルであり、 更に好適にはァミノメチルである。 置換分 13がモノアルキルアミノ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルキルを 1個有しアルキル部分が炭素数 1ないし4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるモノアルキルアミノアルキル基 を示す場合、 当該基としては、 例えば、 N—メチルアミノメチル、 N—ェチル アミノメチル、 N—メチルアミノエチル、 N—ェチルアミノエチル、 N—メチ ルァミノブ口ピルまたは N—メチルァミノブチルであり得、 好適には N—メチ ルァミノメチルまたは N—メチルァミノェチルである。
置換分 J3がジアルキルアミノ部分が同一または異なって炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを 2個有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるジアルキルァ ミノアルキル基を示す場合、 当該基としては、 例えば、 N， N—ジメチルアミ ノメチル、 N， N—ジェチルアミノメチル、 N， N—ジメチルアミノエチル、 N , N—ジェチルアミノエチル、 N， N—ジメチルァミノプロピルまたは N， N—ジメチルアミノブチルであり得、 好適には N, N—ジメチルァミノメチル または N， N—ジメチルアミノエチルであり、 更に好適には N， N—ジメチル ァミノメチルである。
従って、 Xが置換もしくは無置換の炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール 基または置換もしくは無置換の酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群 から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ない し 1 0員複素芳香環基を示す場合、 これらの好適な具体例は、 フエニル基、 1 —ナフチル基、 2—ナフチル基、 m—トリル基、 p—トリル基、 3 —ェチルフ ェニル基、 4一ェチルフエニル基、 3—イソプロピルフエニル基、 4一イソプ 口ピルフエニル基、 3— t —ブチノレフェニル基、 4— t 一ブチルフエニル基、 4—クロロメチノレフェニノレ基. 4ーブロモメチノレフエ二ノレ基、 4—フノレオロメ チルフエニル基、 4—ョ一ドメチルフエニル基、 3—ジフルォロメチルフエ二 ル基、 4一トリフルォロメチルフエニル基、 4—ペンタフルォロェチルフエ二 ル基、 4— トリクロロメチルフニニル基、 3—ヒ ドロキシフエニル基、 4—ヒ ドロキシフエニル基、 3—ァセトキシフエ二ル基、 4—ァセトキシフニニル基、 5—ァセトキシ一 2—ヒ ドロキシー 3 ， 4 ， 6— トリメチルフエニル基、 3— メ トキシフエ二ル基、 4—メ トキシフエ二ル基、 3—エトキシフエニル基、 4 —エトキシフエニル基、 3一イソプロポキシフエニル基、 4一イソプロポキシ フエニル基、 3， 4ーメチレンジォキシフエニル基、 ベンジルォキシフエニズレ 基、 フエネチルォキシフエニル基、 1—ナフチルメ トキシフエ二ル基、 3—メ チルチオフニニル基、 4—メチルチオフエニル基、 3—ェチルチオフエニル基、 4—ェチノレチォフエニル基、 3—イソプロピノレチオフェニル基、 4—イソプロ ピノレチォフエニゾレ基、 3—メタンスノレホ-ルフエニル基、 4一メタンスノレホニ ルフニニ/レ基、 3—エタンスノレホニノレフエ二ノレ基、 4—エタンスルホ二/レフェ ニル基、 3—イソプロノヽ。ンスルホニルフエニル基、 4—イソプロノヽ3ンスノレホニ ノレフエ二ノレ基、 3—フノレオロフェ二/レ基、 4—フノレオロフェニル基、 3—クロ 口フエ二ノレ基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 3—ブロモフエ二ノレ基、 4—ブロモフ ェニル基、 4—ニトロフエニル基、 4—ァミノフエ二ル基、 3—メチルァミノ フエニル基、 4—ェチノレアミノフエ二/レ基、 3—プロピノレアミノフエニル基、 4ーブチルァミノフエニル基、 3—ジメチルァミノフエニル基、 4—ジェチノレ ァミノフエ二ル基、 3—ジプロピルアミノフエ二ル基、 4—ジブチルアミノフ ェニル基、 3—ベンジノレフエ二ル基、 4—ベンジルフエニル基、 3—フエネチ ルフエニル基、 4— ( 1—ナフチルメチル） フエニル基、 3—ビフエ二リル基、 4—ビフエ二リル基、 3— （4—メチルフエニル） フエニル基、 4— ( 4ーメ チノレフェニゾレ） フエ二ノレ基、 3— （4ーェチノレフエ二/レ） フエニル基、 3— ( 4 一 トリフルォロメチルフエニル） フエニル基、 4一 （4一トリフルォロメチル フエ二ノレ） フエ二/レ基、 4一 （ 2—ヒ ドロキシフエ二ノレ） フエニル、 4 - ( 3 —ヒ ドロキシフエ二ノレ） フエニル、 4— ( 4 —ヒ ドロキシフエ二ノレ） フエ二ノレ、 4— ( 4 —ヒ ドロキシ一 3， 5—ジメチルフエニル） フエニル、 3— ( 4—メ トキシフエニル） フエニル基、 4一 （2—メ トキシフエニル） フエニル基、 4 ― (3—メ トキシフヱニル） フエニル基、 4— (4—メ トキシフエ二ル） フェ ニル基、 3— (2, 4ージメ トキシフエニル） フエニル基、 4— (2， 4—ジ メ トキシフエ二ル） フエニル基、 3— (2, 5—ジメ トキシフエニル） フエ二 ル基、 4— (2， 5—ジメ トキシフエ二ル） フエニル基、 4— (3—ヒ ドロキ シメチルフエニル） フニニル、 4一 （4ーヒ ドロキシメチルフエニル） フエ二 ル、 4— (3—フルオロフェニル） フエ二ノレ、 4一 （4一フルオロフニニル） フエ二ノレ、 4— (3—クロコフェ二/レ） フエニノレ基、 4— (4—クロ口フエ二 ル） フエニル基、 4 _ (3—ブロモフエニル） フエニノレ基、 4一 （4—ブロモ フエニル） フニ二ノレ基、 3— （3, 4—メチレンジォキシフエニル） フエ二ノレ 基、 4— (3, 4—メチレンジォキシフエニル） フエ-ル基、 4— (2—ホル ミルフエニル） フエニル、 4一 （ 3—ホノレミ/レフェニル） フニニル、 4— (4 —ホノレミノレフエ二ル） フエニル、 4— ( 3—力ノレボキシノレフエニル) フエ二ノレ、 4— (4—カノレボキシルフェニル） フエニル、 4— (3 -N, N—ジメチノレア ミノメチルフニニル） フエニル、 4— (4 -N, N—ジメチルアミノメチルフ ェニル） フニニル、 3—べンジルフエ二ノレ基、 4—ベンジルフニニル基、 3— フエノキシフニニル基、 4—フエノキシフエニル基、 3—フエ二ルチオフエ二 ル基、 4一フニ二ルチオフエニル基、 3—フエニノレスルホニルフニニル基、 4 一フエ二/レスルホ二/レフェニル基、 3— （フエニノレスルホニルァミノ） フエ二 ノレ基、 4一 （フエニルスノレホニルァミノ） フエニル基、 3— (N—メチノレフエ ニノレスノレホニノレアミノ） フエニル基、 4— (N—メチゾレフエニルスルホニルァ ミノ） フエニル基、 3— (イミダゾ一ル一 1 fル） フエニル基、 4— (イミ ダゾ一ルー 1—ィル） フエニル基、 3— ( 1—メチルイミダゾールー 4—ィノレ) フエニル基、 4一 （ 1—メチルイミダゾ一ルー 4—ィル） フエニル基、 3— （2 一フリル） フエニル基、 4— (2—フリル） フエニル基、 3— (2—チェニル) フエニル基、 4一 （2—チェニル） フエニル基、 3— (3—チェニル） フエ二 ル基、 4— (3—チニニル） フヱニル基、 3— （2—ピリジル） フエニル基、 4— (2—ピリジル） フエニル基、 4— ( 2— トリフルォロメチルピリジン一 5—ィル） フエニル基、 4— ( 2—メ トキシピリジン一 5—ィル） フエ二ノレ基、 4— ( 2—ニトロピリジン一 5—ィル） フエニル基、 4— ( 2 - N , N—ジメチ ルァミノピリジン一 5—ィル） フエニル基、 3— （ 3—ピリジル） フエニル基、 4— ( 3—ピリジル） フエニル基、 3— ( 4—ピリジル） フエニル基、 4— ( 4 —ピリジル） フヱニル基、 4— (イミダゾールー 1—ィルチオ） フニニル基、 4 一 （ 2—フリルチォ） フエニル基、 4— ( 2—チェ二ルチオ） フエ二ノレ基、 4 - ( 2—ピリジルチオ） フヱニル基、 4— ( 4—ピリジルチオ） フエニル基、
3— ( 2—ピリジルスルホニル） フエニル基、 4一 （ 2—ピリジルスルホニル） フエニル基、 3— ( 3—ピリジルスルホニル） フエニル基、 4— ( 3—ピリジ ルスルホニル） フニ二ル基、 3 _ ( 2—ピリジルスルホニルァミノ） フエニル 基、 3— ( N—メチル _ 2—ピリジルスルホニルァミノ） フエニル基、 4— ( 2 一ピリジルスルホニルァミノ） フエニル基、 4一 （N—メチル一 2—ピリジル スルホニルァミノ） フエニル基、 3— ( 3—ピリジルスルホニルァミノ） フエ ニル基、 3— （N—メチル一 3—ピリジルスルホニルァミノ） フヱニル基、 4 一 （3—ピリジルスルホニルァミノ） フエニル基、 4一 （N—メチル一 3—ピ リジルスルホニルァミノ） フエニル基、 3— (ォキサゾーノレ一 2—ィル） フエ 二ノレ基、 4一 （ォキサゾ一ル一 2—ィル） フユ二ノレ基、 3— (ォキサゾーノレ一
4—ィル） フエ二ノレ基、 4一 （ォキサゾ一ルー 4—ィル） フニニル基、 3— (ォ キサゾ一ノレ一 5—ィノレ） フエニル基、 4— (ォキサゾールー 5—ィル） フエ二 ル基、 3— (チアゾールー 2—ィル） フエニル基、 4一 （チアゾール— 2—ィ ル） フヱニル基、 3— (チアゾ一ル一 4—ィル） フエニル基、 4一 （チアゾ一 ルー 4—ィル） フエニル基、 3— (チアゾーノレ一 5—ィル） フエニル基、 4—
(チアゾ一ル— 5—ィル） フエニル基、 4— (ピペリジン— 1 一ィル） フエ二 ル、 1ーメチルー 2—ピロリル基、 1—フエニル一 2—ピロリル基、 1一ベン ジルー 2—ピロリル基、 5—メチルー 2—フリル基、 5—フエ二ルー 2—フリ ル基、 5—メチルー 2—チェニル基、 5—フエ二ルー 2—チェニル基、 5—メ チル一 3—チェ二ノレ基、 5—フエ二ルー 3—チェ二ノレ基、 1—メチノレ一 3—ピ ラゾリル基、 1一フヱ二ルー 3―ピラゾリル基、 3—イミダゾリル基、 1 一メ チル— 2—イミダゾリル基、 1—フエ二ルー 2—イミダゾリル基、 1―メチル — 4—イミダゾリル基、 1 —フエニル— 4一イミダゾリル基、 1—メチルー 2 一フエ二ルー 4一イミダゾリル基、 1， 5—ジメチルー 2—フエ二ルー 4ーィ ミダゾリル基、 1， 4—ジメチル一 2—フエニル— 5—イミダゾリル基、 4一 ォキサゾリル基、 5—ォキサゾリル基、 2—メチル—4ーォキサゾリル基、 2 —フヱニル— 4—ォキサゾリル基、 2—メチル一 5—ォキサゾリル基、 2—フ ェニル一 5ーォキサゾリル基、 4—メチノレ一 2—フエ二ルー 5—ォキサゾリノレ 基、 5—メチル— 2—フヱニル— 4—ォキサゾリル基、 4—チアゾリル基、 5 一チアゾリル基、 2—メチル一 4—チアゾリル基、 2—フエニル— 4—チアゾ リル基、 2—メチルー 5—チアゾリル基、 2—フエ二ルー 5—チアゾリル基、 4ーメチルー 2—フエニル一 5—チアゾリル基、 5—メチルー 2—フエニル一 4一チアゾリル基、 1 —メチル— 3—ピラゾリル基、 1 一フヱニルー 3—ビラ ゾリル基、 3—メチルー 5—イソォキサゾリル基、 3—フエニル一 5—イソォ キサゾリル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 3—メチ ル一 5—ピリジル基、 3—ェチルー 5—ピリジル基、 3—フエ二ルー 5—ピリ ジル基、 2—メチルー 5—ピリジル基、 2—ェチル— 5—ピリジル基、 2—フ ニニル一 5—ピリジル基、 2— （4ーメ トキシフエニル） 一 5—ピリジル基、 2 - ( 4一フルオロフェニル） 一 5—ピリジル基、 2—ヒ ドロキシー 5—ピリ ジル基、 2—メ トキシ一 5—ピリジル基、 2—エトキシ一 5—ピリジル基、 2 一イソプロボキシ一 5—ピリジル基、 2— （2， 2 , 3， 3—テトラフルォロ プロポキシフエニル） — 5—ピリジル、 2—ベンジルォキシー 5—ピリジル基、 2—メチルチオ— 5—ピリジル基、 2—ェチルチオ一 5—ピリジル基、 2—ィ ソプロピルチオ一 5—ピリジル基、 2—メタンスルホニルー 5—ピリジル基、 2—エタンスルホニルー 5—ピリジル基、 2—ィソプロパンスルホ二ルー 5— ピリジル基、 2—ベンジル一 5—ピリジル基、 2—フエノキシ一 5—ピリジル 基、 2—フエ二ルチオ一 5—ピリジル基、 2—フエニルスルホニル一 5—ピリ ジル基、 2—フエニルスルホニルァミノ一 5—ピリジル基、 2— ( N—メチル フエニルスルホニルァミノ） 一 5—ピリジル基、 3—メチル一 6—ピリジル基、 3—フエ二ルー 6—ピリジル基、 2—メチノレー 6—ピリジル基、 2—フエニゾレ — 6—ピリジル基、 2—メチル一 4—ピリ ミジニル基、 2—フエ二ルー 4ーピ リ ミジニル基、 2—メ トキシ一 4—ピリ ミジェル基、 2—エトキシ一 4—ピリ ミジニル基、 2—イソプロポキシー4—ピリ ミジニル基、 2—メチルチオ一 4 —ピリ ミジニル基、 2—ェチルチオ— 4—ピリ ミジニル基、 2 f ソプロピル チォ一 4一ピリ ミジニル基、 2—フエ二ルチオ一 4一ピリ ミジニル基、 2—メ タンスルホ二ルー 4一ピリ ミジニル基、 2—エタンスルホニルー 4—ピリ ミジ ニル基、 2—イソプロピルスルホニル一 4一ピリ ミジニル基、 2—フエニノレス ルホニルー 4—ピリ ミジニル基、 2—メチノレー 5—ピリ ミジェル基、 2—フエ ニル一 5—ピリ ミジェル基、 2—メ トキシー 5—ピリ ミジニル基、 2—ェトキ シ一 5—ピリ ミジニル基、 2—イソプロポキシ一 5—ピリ ミジニル基、 2—メ チルチオ一 5—ピリ ミジニル基、 2—ェチルチオ一 5—ピリ ミジニル基、 2— イソプロピルチオ一 5 _ピリ ミジニル基、 2—フヱニルチオ一 5—ピリ ミジニ ル基、 2—メタンスノレホニル一 5—ピリ ミジニノレ基、 2—エタンスノレホニノレ 5 —ピリ ミジニル基、 2—イソプロピルスルホ二ルー 5—ピリ ミジニル基、 2— フエニルスルホニル一 5—ピリ ミジニル基、 2—インドリル基、 3—インドリ ル基、 1 ーメチルー 2—インドリル基、 1 ーメチルー 3—インドリル基、 2— ベンズィミダゾリル基、 1ーメチルー 2—"^ ンズィ ミダゾリル基、 2—ベンズ ォキサゾリル基、 2—ベンズチアゾリル基、 2—キノ リル基、 3—キノリル基、 4—キノ リル基、 1一イソキノリル基、 3—イソキノ リル基、 4—イソキノリ ル基または 8—イソキノ リル基であり、
好適にはフエニル基、 1 一ナフチル基、 2—ナフチル基、 m—トリル基、 p —トリル基、 3—ェチルフエニル基、 4—ェチルフヱニル基、 3—^ f ソプロピ ルフエ二ル基、 4一イソプロピルフエ二ノレ基、 4一トリフノレオロメチルフエ二 ル基、 3—ヒ ドロキシフエニル基、 4ーヒ ドロキシフエニル基、 4—ヒ ドロキ シー 3， 5—ジメチルフエニル基、 3—ァセトキシフエ二ル基、 4—ァセトキ シフエ二ル基、 5—ァセトキシー 2—ヒ ドロキシー 3， 4， 6—トリメチノレフ ェニル基、 3—メ トキシフエ二ル基、 4—メ トキシフエ二ル基、 3—エトキシ フエニル基、 4一エトキシフエニル基、 3—イソプロポキシフエニル基、 4一 イソプロポキシフエニル基、 3, 4—メチレンジォキシフエニル基、 ベンジル ォキシフエ-ル基、 3—メチルチオフエニル基、 4—メチルチオフエニル基、
3—ェチ /レチォフエ二ノレ基、 4ーェチノレチオフェニル基、 3—メタンスノレホニ ノレフエ二ノレ基、 4—メタンスノレホニ/レフェニノレ基、 3—エタンスノレホニゾレフエ ニル基、 4一エタンス /レホニルフエ二ル基、 3—フノレオロフェニル基、 4—フ ノレオロフェニル基、 3—クロ口フエ二ル基、 4—クロ口フエニル基、 4—ジェ チノレアミノフエニル、 3—べンジノレフエ二ノレ基、 4一べンジノレフエ二ノレ基、 3 ービフエニリノレ基、 4—ビブェニリル基、 3— (4—メチノレフエニル） フエ二 ル基、 4— (4—メチルフエニル） フエ-ル基、 3— (4—ェチルフエニル） フエニル基、 3— (4—トリフルォロメチルフエニル） フエエル基、 4— (4 一トリフ /レオロメチノレフェニル） フエニル基、 4— (2—ヒ ドロキシフエ二ノレ) フエニル、 4— ( 3—ヒ ドロキシフ-二ノレ） フエ二ノレ、 4— (4—ヒ ドロキシ フエ-ル） フエニル、 4一 （4—ヒ ドロキシ一 3， 5—ジメチ /レフェニノレ） フ ェニノレ、 3 - (4—メ トキシフエ二ノレ） フエ二ノレ基、 4 - (2—メ トキシフエ ニル） フエニル基、 4— (3—メ トキシフエニル） フエニル基、 4— (4—メ トキシフエニル） フエ二ノレ基、 3— (2, 4—ジメ トキシフエニル） フエニル 基、 4一 （2， 4—ジメ トキシフニニル） フエニル基、 3— (2, 5—ジメ ト キシフエニル） フエニル基、 4— (2， 5—ジメ トキシフエ二ル） フエニル基、
4一 （3—ヒ ドロキシメチルフエニル） フエニル基、 4— (4—ヒ ドロキシメ チルフエニル） フエニル基、 4— (3—フルオロフェニル） フエニル基、 4一
(4—フスレオ口フエ二/レ） フエニグレ基、 4— (3—クロ口フエ二ノレ) フエ二ノレ 基、 4一 （4一クロ口フエニル） フエニル基、 3— (3, 4—メチレンジォキ シフエニル） フエニル基、 4— (3， 4ーメチレンジォキシフエニル） フエ二 ル基、 2—ホノレミルフエニル基、 3—ホルミルフエニル基、 4一ホルミルフエ ニル基、 3—カルボキシルフェニル基、 4一カルボキシル、 3— N， N—ジメ チルァミノメチルフエニル基、 4— N, N—ジメチルァミノメチルフエニル基、 3—フエノキシフエニル基、 4一フエノキシフエ二ノレ基、 3—フエニノレチオフ ェニル基、 4—フエ二ルチオフエニル基、 3—フエニルスルホニルフエニル基、 4ーフヱニルスルホニルフエニル基、 3— (フエニルスルホニルァミノ） フエ ニル基、 4一 （フエニルスルホニルァミノ） フエニル基、 3— (N—メチノレフ ェニルスルホニルァミノ） フエニル基、 4— (N—メチルフエニルスルホニル ァミノ） フエニル基、 3— （ 2—ピリジル） フュニル基、 4一 （ 2—ピリジル） フエニル基、 4— (2—トリフルォロメチルピリジン一 5—ィル） フエニル基、 4- (2—メ トキシピリジン一 5—ィル） フエニル基、 4— (2—ニトロピリ ジン一 5—ィル） フエニル基、 4一 (2 -N, N—ジメチルァミノピリジン一 5 Tル） フエニル基、 3— (3—ピリジル） フヱニル基、 4— (3—ピリジ ル） フニニル基、 3— (4—ピリジル） フニニル基、 4一 （4—ピリジル） フ ェニル基、 4— (2—ピリジルォキシ） フエニル基、 4一 （4一ピリジルォキ シ） フヱニル基、 4— (2—ピリジルチオ） フエニル基、 4— (4—ピリジル チォ） フエニル基、 3— (2—ピリジルスルホニル） フエニル基、 4— (2— ピリジルスルホ -ル） フヱニル基、 3— (3—ピリジルスルホニル） フエニル 基、 4一 （3—ピリジルスルホニル） フエニル基、 3— (2—ピリジルスルホ ニルァミノ） フエニル基、 3— (N—メチルー 2—ピリジルスルホニルァミノ） フエニル基、 4— ( 2—ピリジルスルホニルァミノ） フヱニル基、 4— (N- メチル一 2—ピリジルスルホニルァミノ） フエニル基、 3— (3—ピリジルス ルホニルァミノ） フエニル基、 3— (N—メチルー 3—ピリジルスルホニルァ ミノ） フエニル基、 4— (3—ピリジルスルホニルァミノ） フエニル基、 4一 (N—メチルー 3—ピリジルスルホニルァミノ） フエニル基、 4一 （1—ピぺ リジニル） フェニル基、 3—イミダゾリル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル 基、 4一ピリジル基、 3—メチル— 5—ピリジル基、 3—ェチルー 5—ピリジ ル基、 3—フエ二ルー 5—ピリジル基、 2—メチルー 5—ピリジル基、 2—ェ チルー 5—ピリジル基、 2—フエ二ルー 5—ピリジル基、 2—ヒ ドロキシー 5 —ピリジル基、 2—メ トキシー 5—ピリジル基、 2—エトキシー 5—ピリジル 基、 2—イソプロポキシ一 5—ピリジル基、 2— （2, 2， 3， 3—テトラフ ルォロプロボキシ） 一 5—ピリジル基、 2—ベンジルォキシー 5—ピリジル基、 2—メチルチオ一 5 —ピリジル基、 2—ェチルチオ一 5 —ピリジル基、 2—ィ ソプロピルチオ一 5—ピリジル基、 2—メタンスルホニル一 5—ピリジル基、 2—エタンスノレホニル一 5—ピリジル基、 2—ィソブロノ、3ンスルホニルー 5— ピリジル基、 2—べンジルー 5—ピリジル基、 2—フエノキシ一 5—ピリジル 基、 2 _フエ二ルチオ— 5—ピリジル基、 2—フエニルスルホニルー 5—ピリ ジル基、 2—フヱニルスルホニルァミノ一 5—ピリジル基、 2— ( N—メチル フエニルスルホニルァミノ） 一 5—ピリジル基、 2— ( 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5—ピリジル基、 2— ( 4—フルオロフェニル） 一 5—ピリジル基、 3—メ チルー 6—ピリジル基、 3—フニ二ルー 6—ピリジル基、 2—メチル— 6—ピ リジル基、 2—フエニル— 6 —ピリジル基、 2—キノ リル基、 3 —キノ リル基、 4—キノ リル基、 1 一イソキノリル基、 3—イソキノ リル基、 4—イソキノリ ル基または 8—イソキノ リル基であり、
更に好適にはフエニル基、 m— トリル基、 p —トリル基、 3—ヒ ドロキシフ ェニル基、 4—ヒ ドロキシフエニル基、 4—ヒ ドロキシ一 3， 5—ジメチルフ ェニル基、 3—ァセトキシフエ二ル基、 4—ァセトキシフエ二ル基、 5—ァセ トキシ一 2—ヒ ドロキシ一 3、 4、 6 — トリメチルフエニル基、 3—クロロフ ェニル基、 4—クロ口フエニル基、 3—ベンジノレフエ二/レ基、 4—ベンジルフ ェニル基、 3—ビフエ二リル基、 4—ビフエ二リル基、 4— ( 4— トリフルォ ロメチノレフェニル） フエ二ノレ基、 4— ( 2—ヒ ドロキシフエニル） フエ二ノレ基、 4— ( 3—ヒ ドロキシフエニル） フエニル基、 4— ( 4—ヒ ドロキシフエニル） フエニル基、 4— ( 2—メ トキシフエニル） フエニル基、 4一 （3—メ トキシ フ-ニル） フエニル基、 4— ( 4—メ トキシフエ二ル） フエニル基、 4一 （4 —ヒ ドロキシ一 3， 5—ジメチルフエニル） フエニル基、 4— ( 4—フルォロ フエニル） フエニル基、 4— ( 4—クロ口フエニル） フエニル基、 4一 （2— ホルミルフエニル） フエニル基、 4— ( 3—ホルミルフエニル） フエニル基、 4一 （4一ホルミノレフェニル） フエニル基、 4— ( 3—カルボキシルフェニノレ） フエニル基、 4— ( 4—カルボキシルフェニル） フエニル基、 4— ( 3 —ヒ ド ロキシメチルフエニル） フエニル基. 4 一 （4 ーヒ ドロキシメチゾレフエ二ノレ） フエニル基、 4— ( 3— N， N—ジメチルァミノメチルフエニル） フエニル基、 4— ( 4一 N， N—ジメチルァミノメチルフエニル） フエニル基、 3—フエノ キシフエニル基、 4—フエノキシフエニル基、 3—フエ二ルチオフニニル基、 4—フエ二ルチオフエニル基、 3—フエニノレスノレホニノレフエニル基、 4一フエ ニルスルホニルフエニル基、 3— (フヱニルスルホニルァミノ） フエニル基、
4— (フエニルスルホニルァミノ） フエ二ノレ基、 3— ( N—メチルフエニノレス ルホニルァミノ） フエニル基、 4— ( N—メチルフエニルスルホニルァミノ） フエニル基、 3— ( 2—ピリジル） フエニル基、 4— ( 2—ピリジル） フエ二 ル基、 4— ( 3— トリフルォロメチルビジリン一 6—ィル） フエニル基、 4—
( 3—メ トキシピリジン一 6 f ル） フエニル基、 4一 （3—二トロピリジン — 6—ィル） フエニル基、 4— ( 3 - N , N—ジメチルァミノピリジン一 6— ィル） フエニル基、 3— ( 3—ピリジル） フエニル基、 4— ( 3—ピリジル） フエニル基、 3— （4—ピリジル） フエニル基、 4一 （4—ピリジル） フエ二 ル基、 4— ( 2—ピリジルォキシ） フエニル基、 4一 （4—ピリジルォキシ） フエニル基、 4一 （2—ピリジルチオ） フエニル基、 4— ( 4一ピリジルチオ） フエニル基、 3— （2—ピリジルスルホニル） フエニル基、 4— ( 2—ピリジ ルスルホニル） フエニル基、 3— ( 3—ピリジルスルホニル） フニニル基、 4 ― ( 3—ピリジルスルホニル） フヱニル基、 3— ( 2—ピリジルスルホニルァ ミノ） フヱニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 2― メ トキシ一 5—ピリジル基、 2—エ トキシ一 5—ピリジル基、 2—イソプロボ キシ一 5—ピリジル基、 2— ( 2， 2 , 3， 3—テトラフルォロプロボキシ） 一 5—ピリジル基、 2—ベンジルォキシ一 5—ピリジル基、 2—メチルチオ一
5—ピリジル基、 2—ェチルチオ一 5—ピリジル基、 2—メタンスルホ二ルー 5—ピリジル基、 2—エタンスルホニルー 5—ピリジル基、 2—べンジルー 5 一ピリジル基、 2—フエニル一 5—ピリジル基、 2— ( 4ーメ トキシフエ二ル） — 5—ピリジル基、 2— （4—フルオロフェニル） 一 5—ピリジル基、 3—フ ェニルー 5—ピリジル基、 2—フエ二ルー 6—ピリジル基、 3—フエニル一 6 一ピリジル基、 2—フエノキシ一 5—ピリジル基、 2—フエ二ルチオ一 5—ピ リジル基、 2—フエニノレスルホニルー 5—ピリジノレ基、 2—フエニノレスルホニ ルァミノ一 5—ピリジル基、 2 _ ( N—メチルフエニノレスルホニルァミノ） 一 5—ピリジル基、 2—メチル一 5—ピリジル基、 3—キノリル基、 3—メチル — 5—ピリジル基、 3—キノ リル基または 3—インドリル基であリ、
特に好適にはフエニル基、 p— トリル基、 4—フルオロフヱ-ル基、 4—ベ ンジルフエニル基、 4—ビフエ二リル基、 4— ( 4— トリフルォロメチルフエ ニル） フニニル基、 4一 （2—ヒ ドロキシフエニル） フエ二ル基、 4— ( 3— ヒ ドロキシフエ二ノレ） フエ二ノレ基、 4— ( 4—ヒ ドロキシフエニル） フエ二ノレ 基、 4— ( 2—メ トキシフエニル） フエエル基、 4— ( 3—メ トキシフエ二ル） フエニル基、 4一 （4ーメ トキシフエ二ル） フエニル基、 4— ( 4—ヒ ドロキ シ一 3， 5—ジメチノレフエニル） フエニル基、 4— ( 4 —フノレオロフェニノレ） フエニル基、 4— ( 4—クロ口フエニル） フエ二/レ基、 4— ( 2—ホノレミノレフ ェニノレ） フエニル基、 4一 （ 3—ホノレミルフヱニノレ） フエニル基、 4— ( 4一 ホノレミノレフニニノレ） フエ二ノレ基、 4一 ( 3—力ノレボキシ /レフェニノレ） フエ二ノレ 基、 4— ( 4—カルボキシルフェニル） フエ二ノレ基、 4— ( 3—ヒ ドロキシメ チノレフェニル） フエニル基、 4— ( 4ーヒ ドロキシメチノレフエニル） フエ二ノレ 基、 4— ( 3 - N, N—ジメチルァミノメチルフエニル） フエ-ル基、 4— ( 4 一 N, N—ジメチルァミノメチルフエニル） フエニル基、 4—フエノキシフエ ニル基、 4一フエ二ルチオフエニル基、 4—フエニルスルホニルフエニル基、
4— (フエニルスルホニルァミノ） フヱニル基、 4— ( 2—ピリジル） フエ二 ル基、 4— ( 3— トリフルォロメチルピリジン一 6—ィル） フエニル基、 4一
( 3—メ トキシピリジン一 6—ィル） フェニ^^基、 4一 （3—ニトロピリジン 一 6—ィル） フエニル基、 4— ( 3— N， N—ジメチルァミノピリジン一 6— ィル） フエニル基、 4一 （3—ピリジル） フエニル基、 4一 （4一ピリジル） フェニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 2—メ トキ シ一 5—ピリジル基、 2—エトキシ一 5—ピリジル基、 2—イソプロポキシ一
5—ピリジル基、 2— （ 2， 2 , 3， 3—テトラフルォロプロボキシ） 一 5— ピリジル基、 2—ベンジルォキシー 5—ピリジル基、 2—メチルチオ一 5—ピ リジル基、 2—ェチルチオ一 5—ピリジル基、 2—メタンスルホニル一 5—ピ リジル基、 2—エタンスルホ-ルー 5 —ピリジル基、 2—ベンジルー 5 —ピリ ジル基、 2—フエニル— 5—ピリジル基、 3 —フエニル一 5—ピリジル基、 3 —フエ二ルー 6—ピリジル基、 2— （4—メ トキシフエ二ル） 一 5—ピリジル 基、 2— ( 4—フルオロフェニル） 一 5—ピリジル基、 2—フエニル一 6—ピ リジル基、 2—フエノキシ一 5—ピリジル基、 2—フエ二ルチオ一 5—ピリジ ル基、 2 —フエニルスノレホニゾ1 5—ピリジノレ基、 2—フエニルスルホ二/レア ミノ一 5—ピリジル基、 2— ( N—メチルフエニルスルホニルァミノ） 一 5— ピリジル基、 2—メチルー 5 _ピリジル基または 3 —メチル一 5—ピリジル基 である。
Yが式 > N— R5 を有する基 （式中、 R5 は水素原子、 炭素数 1ないし 6 個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基 （R3 で述べたと同意義を示 す。） または炭素数 1ないし 8個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァ シル基 （炭素数 1ないし 8個を有するアルカノィル基および炭素数 3ないし 8 個を有するアルケノィル基を含む） または炭素数 7ないし 1 1個を有する芳香 族ァシル基を示す。） を示す場合、 式 > N— R5 を有する基は、 例えばィミノ、 メチルイミノ、 ェチルイミノ、 プロピルイミノ、 イソプロピルイミノ、 ブチル ィミノ、 イソブチルイミノ、 s —ブチルイミノ、 t —ブチルイミノ、 ペンチル ィミノ、 1ーメチルブチルイミノ、 2—メチルブチルイミノ、 3 —メチルブチ ルイミノ、 1， 1ージメチルプロピルイミノ、 1 , 2—ジメチルプロピルイミ ノ、 2， 2—ジメチルプロピルイミノ、 1—ェチルプロピルイミノ、 へキシノレ ィミノ、 1 —メチルペンチルイミノ、 2—メチルベンチルイミノ、 3—メチノレ ペンチルイミノ、 4一メチルペンチルイミノ、 1， 1 —ジメチルブチルイミノ、 1 , 2—ジメチルブチルイミノ、 1， 3 —ジメチルブチルイミノ、 2， 2—ジ メチルプチルイミノ、 2， 3 —ジメチルブチルイミノ、 3， 3—ジメチルブチ ルイミノ、 1—ェチルプチルイミノ、 1， 1， 2— トリメチルプロピルイミノ、 1， 2 , 2— トリメチルプロピルイ ミノ、 ァセチルイミノ、 プロピオニルイミ ノ、 ブチリルイミノ、 ペンタノィルイミノ、 へキサノィルイミノ、 ヘプタノィ ルイミノ、 ォクタノィルイミノ、 ベンゾィルイミノまたは p — トルオイルイミ ノであり得、 好適にはィミノ基、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは 分枝鎖状のアルキルィミノ基またはァセチルイミノ基であり、 最適にはィミノ 基、 メチルイミノ基、 ェチルイミノ基またはァセチルイミノ基である。
本発明の前記一般式 （ I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体は、 常法に従つ て塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができる。 そのような塩は、 例 えばフッ化水素酸、 塩酸、 臭化水素酸、 沃化水素酸のようなハコゲン化水素酸 の塩；硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 燐酸塩のような無機酸塩； メタンスルホ ン酸、 トリフルォロメタンスルホン酸、 エタンスルホン酸のような低級アル力 ンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、 p -トルエンスルホン酸のようなァ リ一ルスルホン酸の塩；グルタミン酸、ァスパラギン酸のようなァミノ酸の塩； 酢酸、 フマール酸、 酒石酸、 蓚酸、 マレイン酸、 リンゴ酸、 二ハク酸、 安息香 酸、 マンデル酸、 ァスコルビン酸、 乳酸、 グルコン酸、 クェン酸のようなカル ボン酸の塩をあげることができる。 好適にはハ口ゲン化水素酸の塩である。 更に、 前記一般式 （ I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体は、 カルボキシル 基を有するので常法に従って金属塩にすることができる。 そのような塩として は、 例えばリチウム、 ナトリウム、 カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシ ゥム、バリゥム、 マグネシウムのようなアル力リ土類金属塩；アルミニウム塩； 等をあげることができる。 好適にはアル力リ金属塩である。
本発明の前記一般式 （ I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体は、 常法に従つ て薬理上許容されるエステルにすることができる。 前記一般式 （I ) を有する アミ ドカルボン酸誘導体の薬理上許容されるエステルは、 前記一般式 （I ) を 有するアミ ドカルボン酸誘導体に比べて医学的に使用され、 薬理上受け入れら れるものであれば特に限定はない。
本発明の前記一般式 （I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体のエステルは、 例えば炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、 炭 素数 7ないし 1 9個を有するァラルキル基、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖 状'もしくは分枝鎖状のアル力ノィルォキシが置換した炭素数 1ないし 5個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖 状もしくは分枝鎖状のアルキルォキシカルボニルォキシが置換した炭素数 1な いし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 5ないし 7個 を有するシクロアルキルカルボニルォキシが置換した炭素数 1ないし 5個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 5ないし 7個を有するシク 口アルキルォキシカルボニルォキシが置換した炭素数 1ないし 5個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール カルボニルォキシが置換した炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル基、 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシカルボニル ォキシが置換した炭素数 iないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キル基および 5位に置換分として炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは 分枝鎖状のアルキルを有する 2—ォキソ一 1 , 3—ジォキソレン一4—ィルメ チル基をあげることができる。
ここに、
炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基および炭 素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基は、 例えばメ チル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチノレ、 イソブチノレ、 s—ブチノレ、 t —ブチノレ、 ペンチノレ、 1ーメチルブチル、 2—メチノレブチノレ、 3—メチ/レブ チル、 1 ， 1—ジメチルプロピル、 1 ， 2—ジメチルプロピル、 2， 2—ジメ チルプロピル、 1—ェチルプロピル、 へキシル、 1—メチルペンチル、 2—メ チルペンチル、 3—メチルペンチル、 4—メチルペンチル、 1 ， 1—ジメチル プチル、 1 ， 2—ジメチルブチル、 1 , 3 —ジメチルブチル、 2， 2—ジメチ ルブチル、 2， 3—ジメチルブチル、 3 ， 3—ジメチルブチル、 1 ーェチルブ チル、 2 —ェチルブチル、 1 ， 1 ， 2—トリメチルプロピルまたは 1 ， 2， 2 -トリメチルプロピルであり得、 好適には炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分技鎖状のアルキル基であり、 更に好適にはメチル、 ェチル、 プロピ ル、 イソプロピル、 ブチルまたはイソブチルであり、 最適にはメチルまたはェ チルである。 炭素数 7ないし 1 9個を有するァラルキル基は、 例えばベンジル、 フエネチ ノレ、 3—フエ二ノレプロピル、 4一フエニノレブチノレ、 1—ナフチノレメチノレ、 2— ナフチルメチルまたはジフエニルメチルであり得、 好適にはべンジルである。 炭素数 5ないし 7個を有するシクロアルキル基は、 例えばシクロペンチル、 シクロへキシル、 シクロへプチルであり、 好適にはシクロへキシルである。 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基は、 例えばフユニルまたはナフチ ルであり得、 好適にはフエ-ルである。
好適なエステル残基の具体例は、 例えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプ 口ピル、 ブチノレ、 イソブチル、 t—ブチル、 ベンジル、 ァセトキシメチ /レ、 1 ― (ァセトキシ） ェチル、 プロピオ-ルォキシメチル、 1— (プロピオニルォ キシ） ェチル、 ブチリルォキシメチル、 1 一 （ブチリルォキシ） ェチル、 イソ ブチリルォキシメチル、 1— (イソブチリルォキシ） ェチル、 バレリルォキシ メチル、 1— (バレリルォキシ） ェチル、 イソバレリルォキシメチル、 1— (ィ ソノくレリルォキシ） ェチル、 ビバコイルォキシメチル、 1— (ピバロイルォキ シ） チル、 メ トキシカルボニルォキシメチル、 1— (メ トキシカルボニルォ キシ） ェチノレ、 二トキシカノレポニノレオキシメチノレ、 1— (エトキシカノレポ二ノレ ォキシ） ェチル、 プロポキシカルボニルォキシメチル、 1— (プロポキシカル ボニルォキシ） ェチル、 イソプロボキシカルボニルォキシメチル、 1 一 （イソ プロポキシカルボニルォキシ） ニチル、 ブトキシカノレポ二/レオキシメチノレ、 1 ― (ブトキシカルボニルォキシ） ェチル、 イソブトキシカルボ二ルォキシメチ ル、 1— (イソブトキシカルボニルォキシ） ェチノレ、 t—ブトキシカノレボニノレ ォキシメチノレ、 1一 （ t一ブトキシカルボ二/レオキシ） ェチ Λ\ シクロペンタ ンカルボニルォキシメチル、 1一 （シクロペンタンカルボニルォキシ） ェチル、 シク口へキサンカノレポニルォキシメチル、 1— (シクロへキサン力/レポニノレオ キシ） ェチル、 シクロペンチルォキシカノレポ二/レ才キシメチノレ、 1— (シクロ ペンチルォキシカルボニルォキシ） ェチル、 シクロへキシルォキシカルボニル ォキシメチノレ、 1— (シクロへキシルォキシカノレボ二/レオキシ） ェチ Λ^、 ベン ゾィルォキシメチル、 1 一 （ベンゾィルォキシ） ェチル、 フエノキシカノレボニ ルォキシメチル、 1一 （フエノキシカルボニルォキシ） ェチルまたは 5—メチ ノレ一 2一ォキソ一 1、 3—ジォキソレン一 4一イノレメチノレである。
なお、 前記一般式 （I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容 される塩またはその薬理上許容されるエステルは、 種々の異性体を有する。 例 えばカルボン酸の α位炭素の不斉に由来する光学異性体が存在する。 前記一般 式 （ I) においては、 これら不斉炭素原子に基づく立体異性体およびこれら異 性体の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されている。 従って、 本 発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすベて含む ものである。
更に本発明において、 前記一般式 （ I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステルが溶剤和物 （例 えば水和物） を形成する場合には、 これらもすベて含むものである。
更に本発明において、 生体内において代謝されて前記一般式 （ I ) を有す るアミ ドカルボン酸誘導体またはその塩に変換される化合物、 例えばアミ ド誘 導体のような、 いわゆるプロドラッグもすベて含むものである。
前記一般式 （ I) を有するアミ ドカルボン酸誘導体において、 好適には
(1) Rl が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であるアミ ドカ ルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステ ル。
(2) Rl が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩ま たはその薬理上許容されるエステル。
(3) Rl が水素原子または炭素数 1もしくは 2個を有するアルキル基である アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
(4) Rl が水素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される 塩またはその薬理上許容されるエステル。 (5) R2 が炭素数 2ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレ ン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理 上許容されるエステル。
(6) R2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレ ン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理 上許容されるエステル。
(7) R2 がエチレン基、 トリメチレン基またはメチルエチレン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるェ ステル。
(8) R2 がエチレン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容され る塩またはその薬理上許容されるエステル =
(9) R3 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基、 炭素数 1もしくは 2個を有するアルコキシ基、 炭素数 1もしく は 2個を有するアルキルチオ基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 ヒ ドロキシ基、 ま たは炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル基で あるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容 されるエステノレ。
(10) R3 が水素原子、 ハロゲン原子またはニトロ基であるアミ ドカルボン 酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(1 1) R3 が水素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容され る塩またはその薬理上許容されるエステル：
(1 2) R4 が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のアルキル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステル。
(1 3) R4 が水素原子または炭素数 1もしくは 2個を有するアルキル基であ るアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステノレ。
(14) R4 が水素原子またはメチル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その 薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
( 1 5) R4 が水素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容され る塩またはその薬理上許容されるエステル。
(1 6) R4 がメチル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容され る塩またはその薬理上許容されるエステル。
(1 7) Zが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレ ン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理 上許容されるエステル。
(1 8) Zが炭素数 1または 2個を有するアルキレン基であるアミ ドカルボン 酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
( 1 9) Zがメチレン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容され る塩またはその薬理上許容されるエステル。
(20) Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 3個の後述する置 換分 α ''を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ル基、 （V i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭 素数 6ないし 1◦個を有するァリールォキシ基、 （v i i ) ァリール部分に 1 ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を 有するァリ一ルチオ基、 （v i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する 置換分 a 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、
( i x) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよ い炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個 を有するァラルキルチオ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する 置換分 α 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールであり アルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキ ルであるァリールォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫 黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1澴もし くは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環基、 （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子 および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香澴ォキシ基、 （X i V ) 酸素原 子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基、 （X V ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子 を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環基を 示し、
ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i 门 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換基分 ]31を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、
(x i i i ) ニトロ、 (x i v) シァノ、 （x v) ァミノ、 （x v i ) アルキル 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァ ミノ、 （x v i i ) アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノ、 （x v i i i ) ァラルキル部分 が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノ、 （X i X ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 3個の 後述する置換基分 ]3 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラ ルキル、 （X X i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後述する置換基分 J3 1を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール、 （X X i i ) ァリ —ル部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 ι3 1を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリールォキシ、 （x x i i i ) ァリール部分に 1ない し 3個の後述する置換基分 j3 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリ一ルチオ、 （X X i V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換 基分 /3 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニ ル、 （X X V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 1を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールスルホニルァミノ （該ァミノ 部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キルで置換されていてもよい。）、 ( χ X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 β 1を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選 択されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0 員複素芳香澴、 （X X V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ]3 1を有していて もよレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキ シ、 （x x v i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ]3 1を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ、 （X X i x ) 1ないし 3個の後述する置換分 /3 1を有していてもよい酸素原子、 窒素 原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有 する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 ◦員複素芳香澴スルホニル、 （X X X ) 複 素芳香環部分に 1ないし 3個の後述する置換分 /3 1を有していてもよい酸素原 子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1◦員複素芳香環スルホニルァミノ
(該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキルで置換されていてもよい J および （X X X i ) 酸素原子、 窒 素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含 有する 1澴もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環からなる群から選択さ れるものを示し、
ここに置換分 31は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハコゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 ( V i i i ) ノヽロゲン原子、 ( i X ) ニ トロ、 （ X ) ホルミノレ、 （ X i ) シァノ、 (x i i ) カルボキシル、 （x i i i ) ァミノ、 （x i v) アルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、 （X V ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアミノアルキル、 （X V i i ) モノアルキルアミノ 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア キルを 1個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキルであるモノアルキルアミノアルキル、 （x v i i i ) ジアルキル部分が 同一または異なって炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしく は分枝鎖状であるジアルキルアミノアルキル、 （X i x) アルコキシ部分が炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァ ミノまたは （X X ) ァリール部分が炭素数 6ないし 1 0個を有しアルキル部分 が炭素数 1ないし 4個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノからなる群 から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステル 3 ( 2 1 ) Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキル基、 i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分技鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 3個の後述する置 換分 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基、 （V i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭 素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （V i i ) ァリール部分に 1 ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を 有するァリ一ルチオ基、 （V i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する 置換分 Ω 2を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、
( 1 x ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよ い炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個 を有するァラルキルチオ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する 置換分ひ 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールであり アルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキ ルであるァリールォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫 黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もし くは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基または （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香澴チォ基を示し、 ここに置換分 α 2は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホ ニル、 （ i X ) ハロゲン原子、 （X ) ニトロ、 （X i ) シァノ、 （X i i ) 同一も しくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のジアルキルァミノ、 （X i i i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後 述する置換基分 /32を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一 ル、 （X i V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 /32を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ、 （X V ) ァリール部 分に 1ないし 3個の後述する置換基分 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルチオ、 （X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ]32を 有していてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択され るへテコ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素 芳香環、 （x v i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 2を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ、 （X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 32を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォまたは （X i X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1 ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環からなる 群から選択されるものを示し、
ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V ) ハロゲン原子、 （V i ) ニトロ、 （V i i ) ホルミル、 （V i i i ) カルボキシル、 （ i X ) 同一もしくは異なって各 アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキル ァミノまたは （X ) ジアルキル部分が同一または異なって炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルアミノアル キルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理 上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(2 2) Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキル基、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルコキシ基、 （ i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （ i V ) 了リール部分に 1ないし 3個の後述する置換分ひ 3を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールチオ基、 （V ) ァリール部分に 1ないし 3個 の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラ ルキル基、 （v i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α3を有して いてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （v i i ) ァ リール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状 の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ一ルォキシアルキル基、
(v i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへ テロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳 香環ォキシ基または （ i X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群か ら選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基であり、
ここに置換分 α 3は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは^ ·枝鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （v i ) 炭素数 1ないし.4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホ -ル、 （V i i ) ハロゲン原子、 （V i i i ) シァノおよび （ i x) ピリジルからなる群から選択されるものである アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
(23) Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキル基、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルコキシ基、 （ i i i ) フユニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 4を 有していてもよいフニノキシ基， （ i v ) フユニル部分に 1ないし 3個の後述 する置換分 を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するフエニルチ ォ基、 （V) 炭素数 7ないし 1 0個を有するァラルキル基、 （V i ) 炭素数' 7な いし 1 0個を有するァラルキルォキシ基、 （V i i ) ァリール部分が炭素数 6 ないし 1 0個を有しアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状であり炭素数 1な いし 4個を有するァリールォキシアルキル基、 （V i i i ) 酸素原子、 窒素原 子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有す る 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基または （ i X) 酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香澴チォ基であ り、
ここに置換分 α "5は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i ί ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V) 炭素数 1もしくは 2個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i ) 炭素数 1もしくは 2個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル （V i i ) ハロゲン原子、
(v i i i ) シァノまたは （ i X) ピリジルからなる群から選択されるもので あるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容 されるエステノレ。
(24) Wがフヱニル部分に 1個の後述する置換分 α 5を有していてもよいフ エノキシ基であり、
ここに置換分 α5は、 ( i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i v ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1もしくは 2個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i ) 炭素数 1もしくは 2個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル （V i i ) ハロゲン原子、
( V i i i ) シァノまたは （ i X ) ピリジルからなる群から選択されるもので あるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容 されるエステ/レ。
(2 5) Wがフエニル部分に 1個の後述する置換分 α 6を有していてもよいフ エノキシ基であり、
ここに置換分 α 6は、 メチル、 ェチル、 イソプロピル、 t—ブチル、 トリフ ルォロメチル、 メ トキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子または塩素原子 からなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許 容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(2 6) Wが、 フニノキシ基、 メチルフエノキシ基、 ェチルフエノキシ基、 ィ ソプロピルフエノキシ基、 t—ブチルフエノキシ基、 トリフルォロメチルフエ ノキシ基、 メ トキシフエノキシ基、 トリフルォロメ トキシフエノキシ基、 フル オロフエノキシ基またはクロロフエノキシ基であるァミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(2 7) Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 7を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 7を 有していてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択され るへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の 複素芳香環基であり、
ここに置換分 α 7は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分技鎖状の脂肪族ァシル、 （V i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換分 33を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、
(x i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X i V ) 1ないし 3個の後述 する置換分 /33を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル、
( X V ) 1ないし 3個の後述する置換分 j33を有していてもよいフヱニル、 （X
V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 03を有していてもよいフエノキシ、 （X
V ί i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいフニ二ルチオ、 (x V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいフヱニ ルスルホニル、 （X i X ) フニニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 /33を 有していてもよいフユニルスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素 数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていて もよい。）、 （X X ) フリル、 （X X i ) チェニル、 （X X i i ) ォキサゾリル、 （X X i i i ) イソォキサゾリル、 （ X X i V ) チアゾリル、 （X X V ) 1ないし 3 個の後述する置換分 )33を有していてもよいピリジル、 （X X V i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 )33を有していてもよいピリジルォキシ、 （X X V i i ) 1 ないし 3個の後述する置換分 j33を有していてもよいピリジルチオ、 （X X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいピリジルスルホ ニル、 （X X i x ) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、 （X X X ) ピリジル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいピリジ ルスルホニルァミノ （該アミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する 直鎖状もしくは分技鎖状のアルキルで置換されていてもよい。） および （X X X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環から なる群から選択され、
ここに置換分 |33は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、
(v i i i ) ハロゲン原子、 （ i x) ニトロ、 （x) ホルミル、 （X i ) シァノ、
(x i i ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノおよび
(x i v) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルァミノアルキルからなる 群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される 塩またはその薬理上許容されるエステル。
(28) Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α8を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 8を 有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択され るへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の 複素芳香澴基であり、
ここに置換分 8は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) ハロゲン原子、 （ i X ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X ) 1ない し 3個の後述する置換分 04を有していてもよいフエニル、 （x i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 34を有していてもよいフエノキシ、 （X i i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 34を有していてもよいフエ二ルチオ、 （X i i i ) フリル、
( x i v ) チェニル、 （X V ) ォキサゾリル、 （X V i ) イソォキサゾリル、 （X V i i ) チアゾリル、 （x v i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 j34を有し ていてもよいピリジル、 （X i x) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1な いし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよ レ、。） および （X X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択 されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1澴もしくは 2環の 5ないし 1 0員 飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 4は、 （ 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、
( V i i i ) ハロゲン原子、 （ i X ) ニトロ、 ( x ) ホルミル、 （X i ) シァノ、
( X i i ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノおよび ( x i v) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルアミノアルキルからなる 群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される 塩またはその薬理上許容されるエステル。
(2 9) Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 9を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 9を 有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択され るへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の 複素芳香環基であり、
ここに置換分ひ 9は、 ) ヒ ドロキシ、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （ i v) 同一もしくは 異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ジアルキルァミノ、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 )35を有していてもよ ぃフヱニル、 （v i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /35を有していてもよいフ エノキシ、 （V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 5を有していてもよいピ リジルおよび （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 /35は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i ) ハロゲン原子、
( v i i ) ニトロ、 （v i i i ) ホルミル、 （ i χ) カルボキシル、 （X ) 同一 もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のジアルキルァミノおよび （X i ) ジアルキルアミノ部分に同一もしく は異なって炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジァ ルキルァミノアルキルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸 誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(3 0) Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 1。を有していてもよいフエニル 基、 ナフチル基、 イミダゾィル基、 ォキサゾィル基、 ピリジル基、 インドリル 基、 キノリル基またはイソキノリル基であり、
ここに置換分 α 10は、 ( i ) ヒ ドロキシ、 （ i 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （ i v) 同一もしくは 異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ジアルキルァミノ、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 6を有していてもよ いフユニル、 （v i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ]36を有していてもよいフ エノキシ、 ( V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ]36を有していてもよいピ リジルおよび （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 /36は、 ( i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハコゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i ) ハロゲン原子、
(v i i ) ニトロ、 （v i i i ) ホルミル、 （ i x) カノレボキシル、 （x) 同一 もしくは異なつて各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のジアルキルァミノおよび （X i ) ジアルキルアミノ部分に同一もしく は異なって炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジァ ルキルァミノアルキルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸 誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(3 1 ) Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 11を有していてもよいフエニル 基、 インドリル基、 ピリジル基またはキノリル基であり、
ここに置換分 α 11は、 （ i ) ヒ ドロキシ、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i i 1 ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （ i v) 同一もしくは 異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ジアルキルァミノ、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 07を有していてもよ ぃフヱニル、 （v i ) 1ないし 3個の後述する置換分 0 を有していてもよいフ エノキシ、 （V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /37を有していてもよいピ リジルおよび （V 〖 i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 J37は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4 個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i ) ハロゲン原 子、 （v i i ) ニトロ、 （v i i i ) ホルミル、 （ i x) カノレボキシル、 （X ) 同 一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは 分枝鎖状のジアルキルァミノおよび （X i ) ジアルキルアミノ部分に同一もし くは異なって炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2 個有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジ アルキルァミノアルキルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン 酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(3 2) Xが 1個の後述する置換分 α 12を有していてもよいフヱニル基であり、 ここに置換分 α 12は、 メチル、 イソプロピル、 ヒ ドロキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ジェチルァミノ、 ベンジル、 フエニル （該フエニル部分は同一または 異なって、 メチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 ェ トキシ、 イソプロポキシ、 トリフルォロメ トキシ、 メチレンジォキシ、 ヒ ドロ キシメチル、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ホルミル、 シァノ、 カルボキシ ル、 ジメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 もしくは N, N—ジメチルアミノメチ ルで 1ないし 3個置換されていてもよレ、。；)、 フエノキシ、 フエ二ルチオ、 フエ ニノレスノレホニル、 フエニルスルホニノレアミノ、 N—メチゾレフエニルスノレホニノレ ァミノ、 ピリジル （該ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノまたはジェチルァミノで置換されていても ょレ、 3 )、 ピリジルォキシ、 ピリジルチオ、 ピリジルスルホニルおよびピベリジ ルからなる群から選択されるものである、
あるいは、
Xが 1個の後述する置換分 α 1 3を有していてもよいピリジル基であり、 ここに置換分 ct 1 3は、 メチル、 イソプロピル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプ ロポキシ、 2 , 2， 3， 3 —テトラフルォロプロポキシ、 ベンジルォキシ、 炭 素数 1もしくは 2個を有するアルキルチオ、 炭素数 1もしくは 2個を有するァ ルキルスルホニル、 ベンジル、 フエニル （該フエニル部分は、 メチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 二 トキシ、 イソプロポキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ニ トロ、 ジメチルァミノもしくはジェチルァミノで置換されていても よレ、。；）、 フエノキシ、 フエニノレチォ、 フエニノレスノレホニノレ、 フエニノレスノレホニ ルァミノおよび N—メチルフエニルスルホニルァミノからなる群から選択され るものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬 理上許容されるエステル。
( 3 3 ) Xが 1個の後述する置換分 α 1 2を有していてもよいフヱニル基であり、 ここに置換分 α 1 2は、 メチル、 イソプロピル、 ヒ ドロキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ジェチルァミノ、 ベンジル、 フヱニル （該フエニル部分は同一または 異なって、 メチル、 ェチル、 卜リブルォロメチル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 ェ トキシ、 イソプロポキシ、 トリフルォロメ トキシ、 メチレンジォキシ、 ヒ ドロ キシメチル、 フッ素原子、 塩素原子、 二卜口、 ホルミル、 シァノ、 カルボキシ ル、 ジメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 もしくは N, N—ジメチルアミノメチ ルで 1ないし 3個置換されていてもよい。）、 フエノキシ、 フエ二ルチオ、 フエ ニルスルホニル、 フエニルス/レホニ/レアミノ、 N—メチノレフエニルスノレホニノレ ァミノ、 ピリジル （該ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロポキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノまたはジェチルァミノで置換されていても よレ、。）、 ピリジルォキシ、 ピリジルチオ、 ピリジルスルホニルおよびピベリジ ルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上 許容される塩またはその薬理上許容されるエステル-
( 3 4 ) Xが 1個の後述する置換分ひ 1 3を有していてもよいピリジル基であり、 ここに置換分 α 1 3は、 メチル、 イソプロピル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソブ ロポキシ、 2， 2 , 3， 3 —テトラフルォロプロポキシ、 ベンジルォキシ、 炭 素数 1もしくは 2個を有するアルキルチオ、 炭素数 1もしくは 2個を有するァ ルキルスルホニル、 ベンジル、 フエニル （該フエニル部分は、 メチル、 ェチノレ、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノもしくはジェチルァミノで置換されていても よレ、。）、 フエノキシ、 フエ二ノレチォ、 フエニグレス/レホニル、 フエニノレスノレホニ ルァミノおよび Ν—メチルフエニルスルホニルァミノからなる群から選択され るものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬 理上許容されるエステル。
( 3 5 ) Xが 2， 2， 3， 3—テトラフルォロプロポキシピリジル基またはフ ェニルピリジル基 （該フヱニル部分は、 メチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジメ チルァミノもしくはジェチルァミノで 1個置換されていてもよい。） であるァ ミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容される エステゾレ。
( 3 6 ) Xがビフエ二リル基 （該フエニル部分は同一または異なって、 メチル、 トリフルォロメチル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 ヒ ドロキシメチル、 フッ素原子、 塩素原子、 ホルミル、 カルボキシル、 ニトロ、 ジメチルァミノまたは N, N - ジメチルァミノメチルで 1個置換されていてもよい J、 ピリジルフニニル基（該 ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジ メチルアミノまたはジェチルアミノで 1個置換されていてもよい。） またはフ ェニルピリジル基 （該フエニル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 もし くはジメチルァミノで 1個置換されていてもよい：） であるアミ ドカルボン酸 誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
( 3 7 ) Xが、 ビフヱ二リル基、 （メチルフエニル） フエニル基、 （トリフノレオ ロメチルフエニル） フエニル基、 （ヒ ドロキシフエニル） フエニル基、 （メ トキ シフヱニル） フエニル基、 （ヒ ドロキシメチルフエニル） フヱニル基、 （フルォ 口フエニル） フエニル基、 （クロコフニニル） フエ二ノレ基、 （ホルミノレフェニノレ） フニニル基、 （力ノレボキシノレフエニル） フエニル基、 （ニトロフエニル） フエ二 ル基、 （ジメチルァミノフエニル） フニニル基または （N , N—ジメチルアミ ノメチルフヱニル） フ ニル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許 容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
( 3 8 ) Xが、 ビフヱ二リル基、 （メチルフエニル） フヱニル基、 （トリフルォ ロメチノレフニニル） フエニル基、 （メ トキシフエ二ノレ） フエニル基、 （フノレオ口 フエニル） フエニル基または （クロ口フエニル） フエニル基であるアミ ドカル ボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
( 3 9 ) Xが、 ビフエ二リル基、 （フルオロフェニル） フエニル基または （ク ロロフヱニル） フ： ニル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容さ れる塩またはその薬理上許容されるエステル。
( 4 0 ) Xが、 ピリジルフヱニル基 （ピリジル部分にメチル、 ェチル、 トリフ ルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩素原于、 ニトロ、 ジメチルァミノまたはジェチルァミノを 1個有していてもよい） であ るアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステノレ。
(41) Xが、 ピリジルフニニル基、 （メチルピリジル） フヱニル基、 （メ トキ シピリジル） フエニル基または （ジメチルァミノピリジル） フエニル基である アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
(42) Xが、 フエニルピリジル基 （フエニル部分にメチル、 ェチル、 メ トキ シ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩素原子またはジメチルァミノ を 1個有していてもよい） であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容さ れる塩またはその薬理上許容されるエステル。
(43) Xが、 フエニルピリジル基、 （メ トキシフエニル）ピリジル基または（フ ルオロフヱニル）ピリジル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容 される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(44) Yが単結合、 酸素原子、 硫黄原子または式 〉N— R5 を有する基（ 式中、 R5 は水素原子、 炭素数 1もしくは 2個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル基または炭素数 2ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の 脂肪族ァシル基を示す J であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容さ れる塩またはその薬理上許容されるエステル。
(45) Yが単結合または酸素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理 上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
(46) Yが酸素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される 塩またはその薬理上許容されるエステル。
更に、 （1) 乃至 （4) から Rl を選択し、 （5) 乃至 （8) から R2 を選択 し、 （9) 乃至 （1 1) から R3 を選択し、 （1 2) 乃至 （16) から R4 を選 択し、 （1 7) 乃至 （1 9) から Zを選択し、 （20) 乃至 （26) から Wを選 択し、 （27) 乃至 （43) から Xを選択し、 （44) 乃至 （46) から Yを選 択して、 組み合わせた化合物も好適である。
例えば、 前記一般式 （I) を有するフヱニルアルキルカルボン酸において、 (47)
R1 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であり ；
R2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R3 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基、 炭素数 1もしくは 2個を有するアルコキシ基、 炭素数 1もしくは 2 個を有するアルキルチオ基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 ヒ ドロキシ基、 または 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル基であ り ；
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
Zが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルキレン基で あり ；
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 α 1 を有していてもよい炭素数 6ないし 10個を有するァリール基、 ( V ί ) ァリ ール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 6な いし 10個を有するァリールォキシ基、 （v i i ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分ひ 1を有していてもよい炭素数 6ないし 10個を有するァ リ一ルチオ基、 （V i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α1 を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （ i x) ァ リール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァ ラルキルチオ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分技鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ —ルォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員環複素芳香環基、 （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原 子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基、 （X i V ) 酸素原子、 窒素原子 および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員澴複素芳香澴チォ基、 （X V ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素澴基を示し、
ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換基分 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、
( x i i i ) ニトロ、 （x i v ) シァノ、 （X V ) ァミノ、 （x v i ) アルキル 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァ ミノ、 （x v i i ) アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノ、 （x v i i i ) ァラルキル部分 が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノ、 （X i x ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 3個の 後述する置換基分 /3 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラ ルキル、 （X X i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後述する置換基分 0 1を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール、 （X X i i ) ァリ —ル部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 3 1を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリールォキシ、 （X X i i i ) ァリール部分に 1ない し 3個の後述する置換基分 ]3 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリ一ルチオ、 （X X i V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換 基分 i3 を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールスルホニ ル、 （X X V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 /3 1を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニルァミノ （該ァミノ 部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キルで置換されていてもよい。）、 （X X V 门 1ないし 3個の後述する置換分 β 1を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選 択されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0 員複素芳香環、 （X X V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /3 1を有していて もよレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香澴ォキ シ、 （X X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 j3 1を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ、 （X X i x ) 1ないし 3個の後述する置換分) 3 1を有していてもよい酸素原子、 窒素 原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有 する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニル、 （X X X ) 複 素芳香環部分に 1ないし 3個の後述する置換分 /3 1を有していてもよい酸素原 子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ない 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニルァミノ (該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキルで置換されていてもよい。） および （X X X i ) 酸素原子、 窒 素原子おょぴ硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含 有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環からなる群から選択さ れるものを示し、
ここに置換分 13 1は、 （门 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハコゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 ( v i i i ) ハロゲン原子、 （ i x) ニトロ、 (x) ホルミル、 （X i ) シァノ、 (x i i ) カルボキシル、 （x i i i ) ァミノ、 （x i v) アルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、 （X V) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアミノアルキル、 （X V i i ) モノアルキルアミノ 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを 1個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキルであるモノアルキルアミノアルキル、 （x v i i i ) ジアルキル部分が 同一または異なって炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしく は分枝鎖状であるジアルキルアミノアルキル、 （X i X ) アルコキシ部分が炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァ ミノまたは （X X ) ァリール部分が炭素数 6ないし 1 0個を有しアルキル部分 が炭素数 1ないし 4個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノカゝらなる群 から選択されるものであり ； Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 7を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 7を有して いてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ 口原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分 α 7は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6倔を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換分 ]33を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、
( X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X i V ) 1ないし 3個の後述 する置換分 ]33を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル、
( X V ) 1ないし 3個の後述する置換分 33を有していてもよいフエニル、 （X
V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 03を有していてもよいフエノキシ、 （X
V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 33を有していてもよいフヱニルチオ、 ( X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 j33を有していてもよいフエ二 ルスルホニル、 （X 〖 X ) フヱニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 33を 有していてもよいフエニルスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素 数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていて もよい。）、 （X X ) フリル、 （X X i ) チェニル、 （X X i i ) ォキサゾリル、 （X x i i i ) イソォキサゾリル、 （x x i v ) チアゾリル、 （X X V ) 1ないし 3 個の後述する置換分 ]33を有していてもよいピリジル、 （X X V i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 J33を有していてもよいピリジルォキシ、 （X X V ί i ) 1 ないし 3個の後述する置換分 ]33を有していてもよいピリジルチオ、 （X X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 i33を有していてもよいピリジルスルホ ニル、 （x x i X) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、 （X x) ピリジル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいピリジ ルスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ で置換されていてもよい J および （x x X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテコ原 子を 1ないし 4個含有する 1澴もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環から なる群から選択され、
ここに置換分 03は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 ( V i i i ) ハロゲン原子、 （ i X ) ニ トロ、 （X ) ホルミル、 （X i ) シァノ、 ( X i . i ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノおよび ( X i V ) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルァミノアルキルからなる 群から選択されるものであり ；
Yが単結合または酸素原子である ； アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
(48)
R1 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖伏もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であり ；
R2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R3 が水素原子、 ハロゲン原子またはニトロ基であり ；
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
Zがメチレン基であり ；
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 α 2 を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ル基、 （v i ) ァリ ール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 6な いし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （v i i ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 6ないし 10個を有するァ リールチオ基、 （V i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分ひ 2 を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （ i x) ァ リール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァ ラルキルチオ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ ールォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基または （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子お よび硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1 環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基を示し、
ここに置換分 α 2は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （v i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホ ニル、 （ i X ) ハロゲン原子、 （X ) ニトロ、 （X i ) シァノ、 （X i i ) 同一も しくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のジアルキルァミノ、 （x i i i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後 述する置換基分 /32を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリー ル、 （X i V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 /32を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルォキシ、 （X V ) ァリール部 分に 1ないし 3個の後述する置換基分 02を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルチオ、 （X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ]32を 有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択され るへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素 芳香環、 （x v i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /32を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1澴もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ、 （X i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 i32を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォまたは （X i X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1 ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環からなる 群から選択されるものを示し、
ここに置換分 /32は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V ) ハロゲン原子、 （v i ) ニトロ、 （V i i ) ホルミル、 （V i i カルボキシル、 （ i X ) 同一もしくは異なって各 アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキル ァミノまたは （X ) ジアルキル部分が同一または異なって炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルアミノアル キルからなる群から選択されるものであり ；
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 asを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 8を有して いてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ 口原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香澴基であり、
ここに置換分 は、 ( i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （v i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) ハロゲン原子、 （ i X ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X ) 1ない し 3個の後述する置換分 /34を有していてもよいフヱニル、 （x i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 j34を有していてもよいフヱノキシ、 （X i i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 134を有していてもよいフヱニルチオ、 （X i i i ) フリル、
( X i V ) チェニル、 （X V ) ォキサゾリル、 （X V i ) イソォキサゾリル、 （X
V i i ) チアゾリル、 （x v i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /34を有し ていてもよいピリジル、 （X i X ) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1な いし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよ い。） および （X X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択 されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1漯もしくは 2環の 5ないし 1 0員 飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 4は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （v i i ) 炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、
(v i i i ) ハロゲン原子、 （ i x) ニトロ、 （x) ホルミル、 （X i ) シァノ、
(x i i ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノおよび
( X i V ) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルァミノアルキルからなる 群から選択されるものであり ；
Yが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
(4 9) R1 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であり ；
R2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R3 が水素原子、 ハロゲン原子またはニトロ基であり ；
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ：
Zがメチレン基であり ；
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 O i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ キシ基、 i ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有して いてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （ i v) ァリ一 ル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 6ない し 1 0個を有するァリールチオ基、 （V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述 する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル 基、 （v i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 ct 3を有していても よい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （V i i ) ァリール 部分が 1 いし 3個の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 6ないし
1 0個を有するァリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素 数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリールォキシアルキル基、 （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子 を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香澴ォキ シ基または ( i x) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択さ れるへテコ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環 複素芳香環チォ基であり、
ここに置換分 α 3は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （v i i ) ハロゲン原子、 （V i i i ) シァノおよび（ i x) ピリジルからなる群から選択されるものであり ； Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 9を有していてもよい炭素数 6ないし
1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 9を有して いてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ 口原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分 α 9は、 （ i ) ヒ ドロキシ、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （ i v) 同一もしくは 異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ジアルキルァミノ、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 5を有していてもよ いフエニル、 （v i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /35を有していてもよいフ ヱノキシ、 （V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 j35を有していてもよいピ リジルおよび （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 05は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i ) ハロゲン原子、 ( V i i ) ニトロ、 （ V i i i ) ホルミル、 （ i x ) カルボキシル、 （X ) 同一 もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のジアルキルァミノおよび （X i ) ジアルキルアミノ部分に同一もしく は異なって炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジァ ルキルァミノアルキルからなる群から選択されるものであり ；
Yが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステ/レ。
(50)
R1 が水素原子であり ；
R2 がエチレン基であり ；
R3 が水素原子であり
R4 が水素原子であり
Zがメチレン基であり
Wが、 フヱニル部分に 1個の後述する置換分 α 5を有していてもよいフエノ キシ基であり、
ここに置換分ひ 5は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分技鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1もしくは 2個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （v i ) 炭素数 1もしくは 2個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル （V i i ) ハロゲン原子、
(v i i i ) シァノまたは （ i x) ピリジルからなる群から選択されるもので あり ；
Xが 1個の後述する置換分 α 12を有していてもよいフエニル基であり、 ここに置換分 α 12は、 メチル、 イソプロピル、 ヒ ドロキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ジェチルァミノ、 ベンジル、 フエニル （該フエニル部分は同一または 異なって、 メチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 ェ トキシ、 イソプロポキシ、 トリフルォロメ トキシ、 メチレンジォキシ、 ヒ ドロ キシメチル、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ホルミル、 シァノ、 カルボキシ ル、 ジメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 もしくは N， N—ジメチルアミノメチ ルで 1ないし 3個置換されていてもよレ、。：)、 フエノキシ、 フエ二ルチオ、 フエ ニノレスノレホニゾレ、 フエ二/レスノレホニ/レアミノ、 N—メチゾレフエニノレスノレホニノレ ァミノ、 ピリジル （該ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノまたはジェチルァミノで置換されていても ょレ、。）、 ピリジルォキシ、 ピリジルチオ、 ピリジルスルホニルおよびピペリジ ルからなる群から選択されるものである、
あるいは、
Xが 1個の後述する置換分ひ 1 3を有していてもよいピリジル基であり、 ここに置換分ひ 1 3は、 メチル、 イソプロピル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロ ポキシ、 2， 2， 3， 3—テトラフルォロブ口ポキシ、 ベンジルォキシ、 炭素 数 1もしくは 2個を有するアルキルチオ、 炭素数 1もしくは 2個を有するアル キノレスルホニル、 ベンジル、 フエ二ノレ （該フエニル部分は、 メチル、 ェチノレ、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロポキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノもしくはジェチルァミノで置換されていても ょレ、 c )、 フエノキシ、 フエ二ルチオ、 フエニノレスノレホニル、 フエニノレスノレホニ ルアミノおよび N—メチルフユニルスルホニルァミノからなる群から選択され るものであり ；
Yが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
( 5 1 )
R 1 が水素原子であり ；
R2 がエチレン基であり ；
R3 が水素原子であり ；
R4 が水素原子であり ； Zがメチレン基であり ；
Wが、 フヱニル部分に 1個の後述する置換分 α 6を有していてもよいフエノ キシ基であり、
ここに置換分 α 6は、 メチル、 ェチル、 イソプロピル、 t—プチル、 トリフ ルォロメチル、 メ トキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子または塩素原子 からなる群から選択されるものであり ；
Xがビフヱ二リル基 （該フニニル部分は同一または異なって、 メチル、 トリ フルォロメチル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 ヒ ドロキシメチル、 フッ素原子、 塩 素原子、 ホルミル、 カルボキシル、 ニトロ、 ジメチルァミノまたは N, N—ジ メチルアミノメチルで 1個置換されていてもよい。）、 ピリジルフヱニル基 （該 ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 卜リフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジ メチルァミノまたはジェチルァミノで 1個置換されていてもよい。） またはフ ェニルピリジル基 （該フエニル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 もし くはジメチルァミノで 1個置換されていてもよい。） であり ；
Yが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ：
更に、 次の組み合わせによる化合物も好適である。
( 5 2 )
R 1 が水素原子または炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
R2 が炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R3 、 ( i ) 水素原子、 （ i i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルキル基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖 状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) ハロゲン原子、 （v i ) ニトロ基、 （V i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4 個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 （v i i i ) 1 ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリール基または （ i x) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換 分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基であり ；
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
Zが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基で あり ；
Wが、 ニチル基、 プロピル基、 ブチル基、 ペンチル基、 メ トキシ基、 ェトキ シ基、 プロボキシ基、 イソプロポキシ基、 メチルチオ基、 ェチルチオ基、 プコ ピルチオ基、 イソプロピルチオ基、 フエノキシ基、 4—メチルフエノキシ基、 4—ェチルフエノキシ基、 4—イソプロピルフエノキシ基、 4—メ トキシフエ ノキシ基、 4ークロロフエノキシ基、 フエ二ルチオ基、 ベンジル基、 フエネチ ル基、 3—フエニルプロピル基または 4—フエニルブチル基であり ；
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していて もよレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基で あり、
ここに置換分 αは （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル基、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のハロゲン化アルキル基、 （ i i i ) ヒドロキシ基、 （ i v) 炭素 数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ基、 (v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 (v i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン ジォキシ基、 （V i i ) 炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 ( v i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ルチオ基、 （ i X ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキルスルホニル基、 （X ) ハロゲン原子、 （X i ) ニトロ基、 （X i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 （X i i i ) 炭素数 7ないし 1 2 個を有するァラルキル基、 （X i V ) 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一 ル基 （該ァリール部分は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン 化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ シ、 ハロゲンまたは炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキレンジォキシで置換されていてもよい。）、 （X V ) 炭素数 6ないし 1 0 個を有するァリールォキシ基 （該ァリール部分は炭素数 1ないし 6個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1ないし 4個を有する直鎖 状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシで置換されていてもよい。）、 （X i ) 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルチオ基 （該ァリール部分は炭素 数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァルキレンジォキシで置換され ていてもよい。）、 ( x V i i ) 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールスル ホニル基 （該ァリ—ル部分は炭素数 iないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロ ゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル コキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキレンジォキシで置換されていてもよい。）、 ( x V i i i ) 炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニルァミノ基 （該ァリール部分は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4 個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4 個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァルキレンジォキシで置換されて いてもよい。 該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、 ( x i x ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香澴基、 （X x ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ基、 （X X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1 ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ基、
( X X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへ テロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香 環スルホニル基、 および （x x i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子 からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2 環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニルァミノ基 （該ァミノ部分の窒素原子 は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換され ていてもよい。） からなる群から選択されるものであり ；
Yが単結合、 酸素原子、 硫黄原子または式 〉N— R5 を有する基
(式中、 R5 は水素原子、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル基または炭素数 1ないし 8個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 の脂肪族ァシル基または炭素数 7ないし 1 1個を有する芳香族ァシル基を示 す。） である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
本発明の前記一般式 （I ) を有するアミ ドカルボン酸、 その薬理上許容され る塩またはその薬理上許容されるエステルの具体例としては、 次に例示する化 合物をあげることができる。
なお、 表 1ないし表 1 55において、 略号は以下の基を示す。
A c ： ァセチノレ、 B u ： ブ、チ /レ、 t B u ： t—ブチノレ、
B i m i d ： ベンゾィミダゾリル、 B o x a ： ベンゾォキサゾリル、
B t h i z ： ベンゾチアゾリル、 B z ベンジル、
De a :ジェチルァミノ、 Dm a : ジメチルァミノ、
Dm a m： ジメチノレアミノメチノレ、 E t ：ェチノレ、
F u r ： フリル、 He x ：へキシル、 I m i d ：イミダゾリノレ、
I n d ： イン ドリル、 I s o X ： ィソォキサゾリル、
Md O ： メチレンジォキシ、 M e ： メチル、 o r ： モノレホリノ、
N p ： ナフチノレ、 O X a ： ォキサゾリ /レ、 P e n :ペンチノレ、
P h ： フエニル、 P i p : ピぺリジニノレ、 P P r ： 3一フエニルプロピグレ、 P r ： プロピル、 i P r ： イソプロピル、 P y m： ピリ ミジニル、
P y r ： ピリジル、 P y r d ： ピロリジニル、 P y r r ： ピロリル、
P y z a ： ピラゾリル、 Q u i n ： キノリル、 i Q u i n ：イソキノリル、 T i p : 2， 2, 3， 3—テトラフルォロプロピル、 Th i :チェニル、 Th i z ： チアゾリル。
なお、 表 1 ない表 145の化合物は、 下記式 （ I a) を有し、 表 146なレ' し表 1 55の化合物は、 下記式 （ l b) を有する。
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000090_0002
W o o o
Figure imgf000091_0001
τ H τq H osdε S3 ¾ H—- H0 d S3 H ¾sふH H22- (丫(？ Η丁1 ε §δ ΗΗ Η 222 1一 25 H Π2 H H f Ho Ft 0 4-- fTmi rl-Π -Ph n
2
1一 2fi H H n
2 J u
1-27 H 、し H η' ή~ )
し η2 c 一 f ΐττ 一 Ph u π u リ
Figure imgf000092_0001
1一 20 H Π2 H H ΡΗ
2 π2 i i li n u
1 i.一 31 H Π2 H H
Figure imgf000092_0002
1一 H n2 2 H ΡΗ 4_— fW^ — Ph
H Ho) H H f Ho
π2 2 n2 、i ά> }
1一 H H H
π2 n
2 n2 t y x rii
1ー H H H
、し π2ノ 2 し Π2 i ノ リ
1-77 H H H
ノ 2 n Π2 c t i ru π
1-38 H (C Πn2ノ)
2 η2 c o \ y x *± ii
j H V Π2 H
2 n c ( ) - rPhu
η2
Figure imgf000092_0003
1-41 H H H CHo FtO 4- fOxa-?') -Ph ο
n2 2
1一 42 H n2 H H CHo PtO ο
I π2 一 (Oxa— 4)— Ph
1-43 H (CHo) n
I H H CHo EtO 4- (Oxa-4)— Ph ο
1一 44 H (ゝC"H1o) I o H H CHo EtO 3-(0xa- )-Ph ο
1一 45 H "(CHo) / I o H H EtO 4一 (Oxa-5) -Ph ο
1一 46 H ノ
Figure imgf000092_0004
1-47 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (Thiz - 2) - Ph 0
1-48 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 3- (Thiz-4) - Ph 0
1-49 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (Thiz-4) -Ph 0
1-50 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 3 -（Thiz-5)-Ph 0
1-51 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (Thiz- 5) - Ph 0
1-52 H (CH2) 2 H H CH2 EtO l- e-2-Pyrr 0 丄 1一 Π し } 2 Π Π 丄
し ά ryrr U — U u
Π u
し 2' } 2 し じ W I DZ Δ ryr π — 33 U Π ui u u
) 2 Π Π し じ t\J o tvie Δ r ur u -Cfi U u
丄 u
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' 2 Π n し じ Π o rn Δ rur U u u
上 ϋ / Π ' 2 Π Π し じ w 0 Μθ Δ 1 ill u
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2 Π u Π し じし 丄 rn o ry n u
1一 fi3 H u u
、し n2ソ 2 じし
し U l-Me-2-Imid
u u
、し 2 し l-Ph-2-Imid u
1
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2 じし
し u 1 - Me C -O 4 - Imid u
H 、し u
2 n u Π し "2 tu l-Ph-4-Imid n u リ Π u
^tt2 2 π u
Π し 4- Oxa u ο u u
Η2 2 n P Π
し じ IU n u
Figure imgf000093_0001
し 2 C U 2 - Me - 4- Oxa A u
1一 70 H し Π2ノ u
2 n u Π し Η2 じし u 2-Ph - 4- Oxa
1-71 H 2 H π2 2 - Me- 5-0xa
1 - 72 H (CH )ノ 2 H H FtO 2-Ph - 5 - Oxa oリ
1一 73 H (CUr,)
ノノ 2 H H
し π2 4- Me- 2-Ph -5 - Oxa π
1一 74 H Π2ノ 2 H H し Π2 5-Me-2-Ph-4-0xa π - 75 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- Thiz 0 - 76 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 5-Thiz 0 -77 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- Me- 4- Thiz 0 -78 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-Ph- 4- Thiz 0 -79 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - Me - 5 - Thiz 0 -80 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - Ph- 5- Thiz 0 o
1一 81 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-Me-2-Ph-o-Thiz 0 o
1-82 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 5 - Me- 2 - Ph - 4 - Thiz 0
1-83 H (CH2) 2 H H CH2 EtO l-Me-4-Pyza 0
1-84 H H H CH2 EtO l-Ph-4-Pyza 0
/ ヽ
1-85 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- Me - 4 - Isox 0 l-oo H (C ) 2 H H C EtO 2 - Ph - 4一 Isox 0 8 Π (C )2 H H C EtO 2 -Pyr 0
1 u
Π n
(CH2) 2 Π Π C btO ，'―
0 u u
Π し )2 Π Π し H9 btu 4 - Pyr 0
Figure imgf000094_0001
CH2 ヒ t(J J— Me— 3 - Pyr 0 i Π u u
(し H2) 2 H Π CH2 btU J-bt-Q-Pyr 0
Π u u
し 2J 2 H Π c c匕 + t nu -rn-o-Pyr 0 — Q
Π u u
(LH2)2 Π Π btU -Me-o-ryr 0 一 Q
H '― n_
(CH2) 2 H H c¾ EtO -BzO-o-Pyr 0 i yo H (CH2) 2 H H C EtO 2-Ph-o-Pyr 0
Π (CH2) 2 Π Π CH2 btU -MeU-o-Fyr 0
Figure imgf000094_0002
Π u ^ u Π Π し H9 btU ^-lrrU-o-Pyr u
1 u u
Π H2 2 Π Π 9 ctU Meb o ryr U u
Π u
し H ; 2 Π Π btu -bt -o-ryr u u
Figure imgf000094_0003
2„ Π H C ctU -rh U2 n-o-Fyr 0 u Π (c ) u
2 Π Π CH2 ヒ to 2-Meb02_o~P r 0
1-103 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2-EtS02-5-Pyr 0
1-104 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2-PhS02NMe-5-Pyr 0
1-105 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2-Bz-5-Pyr 0
1-106 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2- PhO- 5- Pyr 0
1-107 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2- PhS- 5- Pyr 0
1-108 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2-PhS02- 5-Pyr 0 一 u
Π 2 ti Π し H2 tU j iVie o ry n 一 u Λ i ID Π (CH2) n rl
2 し rn D ryr
一 u u
丄 111 Π (CH2) 2 Π Π し ctU IVie D ryr U u
1—112 n (CH2) 2 n n し H2 ctU z rn o ry u u
Π (CH2) u
2 Π Π し ctU ΜΘ ¾ rym u
1-114 H 2 n し 匕 U
u
丄 丄 u Π lb Π 2 n Π し ctU eu 4 rym u
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l ilt) Π (し 2 n Π 9_p-t-n_/ 4l— P
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11—11117 厶 ir u 4 y m リ
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Π し · 2 Π し 1 rym
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1 n π2 ryiil
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1 n し Η ノ 2 n Π し C LU Ό o 4 ryiii
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_197 n し Π r U2 ¾ ryni
"2 2 Π し C LU i； P-rQO — Pvm u u u
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Π し H2J 2 n Π し 2 ivi c o r y in π u u u
Π し 2 n Π n o rym Λ \j
し
1-131 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- MeO- 5 - Pym 0
1-132 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-EtO - 5-Pym 0
1-133 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-iPrO-5-Pym 0
1-134 H (CH2 2 H H CH2 EtO 2-MeS-5-Pym 0
1-135 H (CH2; 2 H H CH2 EtO 2-EtS-5-Pym 0
1-136 H (CH2: 2 H H CH2 EtO 2 - iPrS- 5 - Pym 0
/66 :269εさ/一 ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο
Figure imgf000096_0001
I I 1 ： ： o X： C ：
' ■ ' ί , 3—· J-- 3— «
Π~· LiJ D U-« D-H D JC Π Π_· D»4 Ϊ * I-J Π-· Π Π~· 3— *-·-Η
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οο σ> ο 0 οο σ> ο
I I I I I 1 I I I I I I I I I I I I I I I I t I I I I
-165 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3- iPrS-Ph 0-166 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- iPrS-Ph 0-167 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3- eS02-Ph 0-168 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- MeS02-Ph 0-169 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3- EtS02-Ph 0-170 H (C )2 H H CH2 EtO 4- EtS02-Ph 0-171 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3 - iPrS02- Ph 0-172 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- iPrS02-Ph 0-173 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3- (l- Me-Imid- 4) - Ph 0-174 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- (l-Me-Imid-4)-Ph 0-175 H (CH2)2 H H CH2 EtO 卜 Me-2- Ph- 4- Imid 0-176 H (CH2)2 H H CH2 EtO 1.4 - di - Me - 2-Ph- 5- 0
Imid
-177 (CH2) 2 H H CH2 EtO 1.5 - di - Me - 2 - Ph - 4 - 0
Imid
-178 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3, -MdO-Ph 0-179 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4 -（4-MeO-Ph) - Ph 0-180 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- (3, 4-MdO-Ph)-Ph 0-181 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-[PhS02N(Me)]-Ph 0-182 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-[(Pyr-3)S02 ( e)]- 0
Ph
-183 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-(PhS02NH) -Ph 0-184 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-[(Pyr-3)S02 H]-Ph 0-185 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-[(Pyr-2)S02]-Ph 0-186 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-[(Pyr-3) S02]-Ph 0-187 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-[(Pyr-2)S02N(Me)]- 0
Ph
-188 (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-[(Pyr-2)S02 H] -Ph 0 i sy u Π (し 2 2 Π し LU -1— M P i、— P n 3u し 2 し 4 r rnノ ΓΠ
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1-208 H u u Π n2 F Π υ ΓΠ
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r ΡΚn n
1-210 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (4 - H00C - Ph) - Ph 0
1-211 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-(4-H0H2C-Ph)-Ph 0
1-212 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-(3-Me0- Ph) - Ph 0
1-213 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-(3-H0-Ph)-Ph 0
1-214 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-(3-0HC- Ph) -Ph 0
1-215 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (3- Dmam-Ph)- Ph 0 1 ib U π (CH2, 2 H H CH2 匕 tD 4一 U πーmaハ— ti -rn U 丄 1ー 1I 7 / u π (
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2 H Π C 4一 (Jgi一 yr - -rn U 丄 y η (CH2) 2 Π Π c¾ EtO 4一 Pip - Ph U 丄— π (CH2) 2 H H C¾ EtO 4-Dea-Ph 0 丄ー 1 π (CH2) 2 H H EtO 2- (4-r-Ph) -o-Pyr u
Figure imgf000099_0002
(CH2) 2 H H CH2 EtO 2— (4— l - Ph) - o - Pyr u 丄 η (CH2) 2 Π H CH2 btU (,4- eU-rnJ -o~ryr (J π U u ,i c +- A DU ^ D "
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2 n u Π し btu ー A
1-238 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 4 - 3- F- Ph) -Ph 0
1-239 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-(3-Cl-Ph)-Ph 0
1-240 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 4 - 3- Me- Ph)-Ph 0
1-241 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-(3-AcO- Ph)- Ph 0
1-242 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 4 - 3-Me- Pyr- 6)-Ph 0
1-243 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-(3- Et- Pyr 6)-Ph 0 1-244 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- (4-Me-Ph) -5-Pyr 0
1-245 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr 0
1-246 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - (4-Dma-Ph) -5-Pyr 0
1-247 Η (C ) 2 H H CH2 EtO 2- (3-F-Ph) -δ-Pyr 0
1-248 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO
Figure imgf000100_0001
0
1-249 Η (CH2)2 H H CH2 EtO 2- (3-MeO-Ph) -5- Pyr 0
1-250 Η (CH2)2 H H CH2 EtO 2- (3- EtO- Ph)- 5-Pyr 0
1-251 Η (CH2)2 H H CH2 EtO 2- (3- iPrO- Ph)- 5-Pyr 0
1-252 Η (CH2)2 H H CUo EtO 2 -（3- Me- Ph)- 5-Pyr 0
1-253 Η (CH2)2 H H CH2 EtO 2- (3- CF3- Ph)-5- Pyr 0
1-254 Η (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- (3-Dma-Ph) -5- Pyr 0
ほ 2]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
¾·
2-1 H (CH2)2 H H CH2 MeO Ph 0
2-2 H (C )2 H H CH2 MeO 1- -Np 0
2-3 H (CH2)2 H H C¾ MeO 2-Np 0
2-4 H (CH2)2 H H CH2 MeO 4- -Me- Ph 0
2 - 5 H (CH2)2 H H CH2 MeO 4- -Et-Ph 0
2-6 H (CH2)2 H H CH2 MeO 3- -iPr-Ph 0
2-7 H (CH2)2 H H CH2 MeO 4- -iPr-Ph 0
2-8 H (CH2)2 H H CH2 MeO 3- -tBu-Ph 0
2-9 H (CH2)2 H H CH2 MeO 4- -tBu-Ph 0
2-10 H (CH2)2 H H CH2 MeO 3- -F-Ph 0
2-11 H (CH2)2 H H CH2 MeO 4- -F-Ph 0 -12 H H H ^n 4-Π -Ph 0-13 H n 2 H H 4 - u n-14 H H H 0 π2' 2 n2
H 2 H H n2 4— ph— Ph
H n 2 H H 4 7n_p 0-17 H u o
I H H n MeG 4 7_pu o-18 H I H H u MeO 0-19 H ί I H H 0-20 H (CHo) H H 0-21 H (CHo) I H H CHo MeO 4-PhS-Ph 0-22 H (CH"o) I H H CHo MeO 3-PhSOo-Ph 0-23 H (CH1o) o
I H H CHo MeO 4-PhS0o-Ph 0-24 H w 1 H H CHo MeO 3— (Imid— 1) - Ph 0-25 H (CHo) o
I H H CHo MeO 4— (Imid— 1) - Ph 0-26 H (CHo) I o H H CHo MeO 3- (Imid-4) -Ph 0-27 H
Figure imgf000101_0001
I H H CHo ieO 4- (Tmid-4) -Ph 0-28 H (CHo) I H H CHo MeO 3_(pur_2)-ph 0-29 H (CHo) I o H H 11 MeG 4- (Fur-2)— Ph 0-30 H (CHo) I H H CHo MeG 3- (Thi-2) -Ph 0-31 H (CHo) H H MeO 4- (Thi-2) -Ph 0-32 H (CHo) I H H CH MeO 3 - Thi - 3) - Ph 0-J3 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4 - (Thi - 3) - Ph 0-34 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-(Pyr-2)-Ph 0-35 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4-(Pyr-2)-Ph 0-36 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-(Pyr-3)-Ph 0-37 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4-(Pyr-3)-Ph 、 0-38 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-(Pyr-4) - Ph 0 -39 H (、CH *?,' 9 H H C eO 4- (Pyr - 4) - Ph 0-40 H (CH H H C vHo MeO 3- (Oxa- 2) -Ph 0-41 H (CH9: Z H H CHo MeO 4- (Oxa-2) - Ph 0-42 H (CH "9: H H CH "o MeO 3 - (Oxa-4) - Ph o-43 H L H H l i MeO 4- (Oxa-4) - Ph o-44 H (CH Δ H H CH lo MeO 3- (Oxa-5) -Ph 0-45 H (CHo Δ H H l MeO 4- (Oxa-5) -Ph 0-46 H (CH9 0 H H CHo MeO 3 -（Thiz - 2) - Ph 0-47 H (CH?) 0 H H MeO 4 -（Thiz - 2) - Ph 0-48 H (CHo) 9 H H CHo MeO 3- (Thiz-4) -Ph 0-49 H (CHo) Δ H H CHo MeO 4 - (Thiz-4) - Ph 0 - 50 H (CH?) H H CHo MeO 3 -（Thiz- 5) -Ph 0-51 H (CHo) 9 H H CH? MeO 4- (Thiz - 5) - Ph 0-52 H (CHo) L o H H CH MeO l-Me-2-Pyrr 0-53 H (CH?) ά H H CHo MeO l -Ph-2-Pyrr 0-54 H (CH2) Δ 0 H H CH ώo MeO l-Bz-2-Pyrr 0-55 H (CHo) 9 H H CHo MeO 5 - Me - 2 - Fur 0~ob H (CHo) H H CH? MeO 5-Ph- 2- Fur 0-57 H (CHo) 9 H H CHo MeO 5 - Me - 2 - Thi 0-58 H (CHo) 0 H H CHo MeO 5- Ph-2-Thi 0-59 H (CH2) 9 H H CHo MeO 5- Me - 3- Thi 0 u Π し 2リ 2 Π u Π し o rn i ni U-61 H (CH2) 2 H H CH2 MeO l-Me-3-Pyza 0-62 H (CH2) 2 H H CH2 MeO l-Ph-3-Pyza 0-63 H (CH2) 2 H H CH2 MeO l-Me-2-Imid 0-64 H (CH2) 2 H H CH2 MeO l-Ph-2-Imid 0-65 H (CH2) 2 H H CH2 MeO l-Me-4-Imid 0 -66 H (CH2, > 2 H H CH2 MeO l-Ph-4-Imid 0-67 H (CH2: 2 H H CH2 MeO 4-Oxa 0-68 H (CH2: 9 H H CHo MeO 5-Oxa 0-69 H (CH2: 0 H H CHo MeO 2- Me - 4 - Oxa 0-70 H (CH2) 0 H H CHo MeO 2- Ph - 4-Oxa 0-71 H (CH2 9 H H MeO 2 - Me - 5 - Oxa 0-72 H (CH2) 0 H H CHo MeO 2- Ph- 5 - Oxa 0-73 H (CH2) 0 H H CHo MeO 4 - Me- 2- Ph-5- -Oxa 0-74 H (CH2) 2 H H CHo MeO 5- Me- 2- Ph- 4- -Oxa 0-75 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4- Thiz 0-76 H (CH2) 9 H H CH2 MeO 5-Thiz 0-77 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- Me- 4- Thiz 0-78 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-Ph-4-Thiz 0-79 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-Me - 5 - Thiz 0-80 H (CH2) 2 H H CHo MeO 2 - Ph- 5-Thiz 0-81 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4- Me- 2- Ph-5- -Thiz 0-82 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 5-Me-2-Ph-4- -Thiz 0-83 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 1- Me - 4 - Pyza 0-84 H (CH2) 2 H H CH2 MeO l-Ph-4-Pyza 0-85 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2— Me— 4 - I sox 0-86 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- Ph- 4- I sox 0-87 H n2 I H H ' _pv o-88 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-Pyr 0-89 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4- Pyr 0-90 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-Me- 5 - Pyr 0-91 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-Et-5-Pyr 0-92 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3 - Ph - 5— Pyr 0 -93 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- Me- 5- Pyr 0-94 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-BzO- 5-Pyr 0-95 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-Ph-5- Pyr 0-96 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- MeO- 5-Pyr 0-97 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- EtO- 5-Pyr 0-98 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- iPrO- 5-Pyr 0-99 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- MeS-5-Pyr 0-100 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- EtS-5- Pyr 0 - 101 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-PhS02NH-5-Pyr 0-102 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- MeS02- 5- Pyr 0-103 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- EtS02-5- Pyr 0-104 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-PhS02NMe-5-Pyr 0-105 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- Bz-5- Pyr 0-106 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- PhO- 5- Pyr 0-107 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- PhS- 5- Pyr 0-108 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- PhS02- 5-Pyr 0 -109 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-Me- 6- Pyr 0 -1 10 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3- Ph- 6-Pyr 0 -111 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2 - Me- 6 - Pyr 0 -112 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- Ph- 6_Pyr 0 -113 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2 - Me- 4-Pym 0 -114 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- Ph- 4-Pym 0 -115 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-MeO-4-Pym 0 -116 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-EtO-4-Pym 0 -117 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- iPrO- 4-Pym 0
2-1 18 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-MeS-4-Pym 、 0
2-1 19 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2- EtS-4- Pym 0 9-120 H (CU nn2) o H H
2 CH lo MeO 2-iPrS-4-Pvm 0
2-121 H 2 H H MeO 6 MeS— 4 Pvm 0
2— 12 H 0
2 H H CHo MeO 6 EtS— 4 Pym
H (CH ll2) I H H CHo MeO 6 iPrS 4 Pym 0 A. H H Π2o) 2 H H CHo MeO 2 PhS— 4 Pym 0 クー〗 25 H Π2 2
2 H H CHo MeO -MeS0 4 Pym 0 Π2 2 H H n2 MeG 2-EtS0 -4-Pvm 0 -1 H Π2 2 H H 2-iPrS0 -4-Pvm 0
H 4
2 H H CHo MeO 9 PhS0r> Pvra 0
H (CH uo) H H
I CHo MeO 2- e-5-Pvm 0
2-〗 H Π2 ieO 2-Ph-5
2 H H -Pvm
2 H
η2 2 H H ΓΗ 0
nο2 2- eO-5-Pvm
2-132 H (CHo) I H H CH11o ώ MeO 2 EtO 5 Pym 0
2-1 ^ H Ho) o H H
I CHo MeO 2-iPrO-5-Pvm 0
2-134 H (CH uo) L H H CHo MeO 2 MeS 5 Pym 0
2-135 H (CH Uo) I H H CHo MeO 2 - EtS - 5 - Pym 0
2-136 H o H H
I CHo MeO 2-iPrS-5-Pym 0
2-137 H (CHo) L H H MeO 2-PhS-5-Pym 0
2-138 H o
I H H CHo MeO 2 - MeSOs - 5 - Pym 0
2-139 H (Qi ) L H H CHo MeO 2 - EtS02 - 5 - Pym 0
2-140 H (CHo) L H H CHo Δ MeO 2 - iPrSC>2 - 5-Pym 0
2 - 141 H (CM2 2 H H C Met) -rn U2-b_rym
2-142 H (CH2〕 2 H H CH2 MeO 2-Ind 0
2-143 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-Ind 0
2-144 H (CH2) 2 H H CH2 MeO l-Me-2-Ind 0
2-145 H (CH2: 2 H H CH2 MeO l- e-3-Ind 0
2-146 H (CH2: 2 H H CH2 MeO 2-Bimid 0 1
H (CH2) 2 H H CH2 MeO 2-Boxa 0-148 H (CH2) 9 H H CH2 MeO 2-Bthiz 0-149 H (CHo) 9 H H CHo MeO 2-Quin 0-150 H (CH2) 9 H H CH2 MeO 3-Quin 0-151 H (CHo) 9 H H CHo MeO 4-Quin 0-152 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 1-iQuin 0-153 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-iQuin 0-154 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4-iQuin 0-155 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3 - MeO- Ph 0-156 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4 - MeO- Ph 0-157 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-EtO-Ph 0-158 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4-EtO-Ph 0-159 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3 - iPrO-Ph 0-160 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4-iPrO-Ph 0-161 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-MeS-Ph 0-162 H (CHo) 2 H H CHo MeO 4-MeS-Ph 0-163 H (CH2) 9 H H CH2 MeO 3-EtS-Ph 0-164 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4-EtS-Ph 0 - 165 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3-iPrS-Ph 0-166 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4-iPrS-Ph 0-167 H (CH2) 2 H. H CH2 MeO 3- MeS02- Ph 0-168 H 、し n2ノ 2 H H CレH uo MeO 4一 MeSOヮー Ph 0-169 H (CH2 2 H H CH2 MeO 3-EtS02-Ph 0-170 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 4 - EtS。2 - Ph 0-171 H (CH2) 2 H H CH2 MeO 3- iPrS02- Ph 0-172 H (CH2: 2 H H CH2 MeO 4- iPrS02 - Ph 、 0-173 H (CH2: 2 H H CH2 MeO 3- (l-Me-Imid-4) -Ph 0 -174 H (CH2)2 H H MeO 4-•(l-Me-Imid-4)-Ph 0-175 H (CH2)2 H H eO 1- e-2-Ph-4-Imid 0-176 H (CH2)2 H H MeO 1， 4- di- Me- 2- Ph-5- Imid 0-177 H (CH2)2 H H MeO 1, 5 - di- Me - 2 - Ph - 4 - Imid 0-178 H (CH2)2 H H MeO 3, 4-MdO-Ph 0-179 H (CH2)2 H H MeO 4- (4 - MeO-Ph)- Ph 0 ひひひひ
-180 H cccctccccscccccccccccc cc
(CH2)2 H H ¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾ ¾¾ MeO 4- (3, 4-MdO- Ph)- Ph 0-181 H (CH2)2 H H MeO 4 - [PhS02N(Me)]-Ph 0-182 H (CH2) 2 H H MeO 4- [(Pyr-3)S02N(Me)]-Ph 0-183 H (CH2) 2 H H MeO 4- (PhS02 H) -Ph 0-184 H (CH2)2 H H MeO 4— [(Pyr-3)S02NH]-Ph 0-185 H (CH2) 2 H H MeO 4- [(Pyr-2)S02]-Ph 0-186 H (CH2)2 H H MeO 4一 [(Pyr-3)S02]-Ph 0-187 H (CH2)2 H H MeO 4— [(Pyr-2)S02N( e)]-Ph 0-188 H (CH2)2 H H MeO 4- [(Pyr-2)S02NH]-Ph 0-189 H (CH2) 2 H H MeO 4- (4- e-Ph)-Ph 0-190 H (CH2)2 H H MeO 4- (4-F-Ph) - Ph 0-191 H (CH2)2 H H MeO 4- (4-CF3-Ph)-Ph 0-192 H (CH2)2 H H MeO 2-•[PhS02N(Me)]-5-Pyr 0-193 H (CH2)2 H H MeO 2-•HO - 5 - Pyr 0-194 H (CH2)2 H H MeO 2- ΒζΟ-5-Pyr 0-195 H (CH2)2 H H MeO 4- [(Pyr-4) S02]-Ph 0-196 H (CH2)2 H H MeO 4- [(Pyr- 4)0]- Ph 0-197 H (CH2)2 H H MeO 4- [ (Pyr-4) S]-Ph 0-198 H (CH2)2 H H MeO 3- HO-Ph 0-199 H (CH2)2 H H MeO 4- HO-Ph 0-200 H (CH2)2 H H MeO 2- HO— 3， 4, 6-tri-Me-Ph 0 o o
Figure imgf000108_0001
() 8 qdsd Hdε H1 H¾〕 2-—- () £ぶ0 d άH〕 6ふ H H H1H〕 2- 2S- _ΟΠU u π u rr
(し H2) 2 Π Π し H2 ΓΓ o rno rn リ u LI 1
π (し 2 Π Π し 2 ΓΓ -1— ρ ς— P o u - u π (CH2) u
2 Π Π し ΓΓ rn U2 n 0 u
T πJ
6-16 n
(CH2) u TT
Π Π し ΓΓ ¾ ΓΠΟり 2 n u
Figure imgf000109_0001
し ΓΓ 丄 ιπια 丄ノ rn u
6 c u u
-ΔΌ π (CH2) u
2 n Π し ΓΓ n u
6-lO π (c ) 2 H Π ΓΓ 一、丄 mi，d , ¾1、—OU A ノ rn u /-»T T ヽ
π (c¾) 2 H Π CH2 rr 4 imiu一 4 -rn u o o rj
ό"Ζο n (C¾) 2 H H CH2 rr r\XT ) rn u
Figure imgf000109_0002
0 Λ
0 U H (CH2) U Q
2 Π Π CH2 ΓΓ _ v 1 al i—つ、„D rU A n u
0_ 1 L u u
o Π (し H2 2 Π Π し t¾ ΓΓ ^ \ i n l ) rn リ
- o_ u
3 n u u
し M2 P
2 Π Π し 2 0 、 I il丄 * ノ 厂 u o _ u TJ u
a し 2) 2 Π Π P
し ΓrΓ* A- (T i— 、 -pi-,
_ 1 u
n し ^ 2 Π Π し Γ r yr ώノ r【i fリ) o_ c u U u
O n ^し 2 Π Π し ΓΓ 4: \i I L) 厂丄1 o u U u
ό 00 n し リ
2 Π Π し ΓΓ \ y ノ rn
_ 7 ij
n D
(し 2 Π Π し ΓΓ ¾ ryr ノ n nリ — Q LI u u Ρτ«
0 O Π <~し リ 2 Π n し ΓΙ \r y ノ rn o
U LI u
Π し リ ii リ
2 Π Π し ΓΓ ½： \ y ^4：ノ r
Π し J u
2 Π Π し u a ノ rn リ 4 TJ u
丄 Π し J ： \UX 乙) ΓΠ
2 Π n し ΓΓ
3 - 42 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 3- (Oxa-4) - Ph 0
3-43 H (CH2^ 2 H H CH2 Pr 4- (Oxa-4) - Ph 0
3-44 H (CH2〕 2 H H CH2 Pr 3- (Oxa-5) -Ph 0
3-45 H (CH2〕 2 H H CH2 Pr 4- (Oxa-5) -Ph 0
3 - 46 H (CH2: （
2 H H CH2 Pr 3 - Thiz- 2)- Ph 0
3-47 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 4- (Thiz- 2)- Ph 0 .
108
3-48 (CH2) 2 H H <-H2 rr 1 niz ^t rn n
3 - 49 H (CH2) 2 H H C rr 4 iniz 4 rn n u 一 n
3 - 50 H (CH2) 2 H H CH2 rr J一 Ut i，'z 0 n υ
3 - 51 H (C ) 2 H H CH2 rr ~ ( 1 niz υ
3-52 H (CH2) 2 H H CH2 rr Me ώ rr u
3-53 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 1一 h - - rr u
3 - 54 H (CH2) 2 H H CH2 Pr l-Bz- -Pyrr U
3-00 H (CH2) 2 H H CH2 Pr o-Me-^-rur U nt_ r?, , «
3-56 H (CH2) 2 H H CH2 Pr U
3-0 H (CH2) 2 H H CH2 Pr o- e-^-Ini U
3 - 58 H (CH2) 2 H H CH2 rr U
3-ο9 H (CH2) 2 H H CH2 rr !3 Me 1 ni U
3 - 60 H (CH2) 2 H H CH2 rr o-Pn ini U
3-61 H (CH2) 2 H H CH2 rr 1 ΜΘ o ryza u -b 2 H CH2 rr rn ryza n u u A ό-Όό Π (CH2) 2 H C rr 1 Μθ rniQ
J一 b4 H CH2J 2 ΓΓ n mid n
( \ \
H CH2J H u rr vie ^ mi a
_bb ri CH2) 2 H u ri CH2 rr _D n— ^1 _Tm mi1' a A
U
Figure imgf000110_0001
o a o
H (CH2 2 H C rr o-Uxa u
Figure imgf000110_0002
A
H (CH2 2 H ri c r u
3-70 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 2 - Ph-4-0xa 0
3-71 H (CH2; 2 H H CH2 Pr 2-Me-5-0xa 0
3-72 H (CH2; 2 H H CH2 Pr 2-Ph-5-Oxa 0
3-73 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 4- e-2-Ph-5-0xa 0
3-74 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 5- e-2-Ph-4-0xa 、0
3-75 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 4 - Thiz 0 Π u
2 Π Π し rr 5 - Thiz n u n
3 - 77 H (CH2) 2 H H C Pr 2— Me 4一 l hiz U
*3 - 78 H (CH2) 2 Π H c Pr D 1一 n U
3-79 H (CH2) 2 ri Π rr u
3 - 80 H (C ) ，'
2 H H CH2 rr D _ 1 niz U
3 - 81 H (CH2) 2 H H C rr 4_Me~ rn i niz U
0-82 H (c ) 2 n ri c rr o ΜΘ r n 4 niz U
3-83 H n
((¾) 2 H H c Pr 1 - Me - 4— Pyza π U
3 - 84 H (CH2) 2 H H C rr l-rn-4-ryza U
3 - 85 H (C¾) 2 H H CH2 Pr Me— 4—丄 sox U
3 - 86 H (CH2) 2 H H CH2 rr ^— h— 4ー丄 sox Ό
3-8 / H (CH2) 2 H H c rr - Pyr U o-oo H (CH2) 2 H Π rr ryr U
3-89 H (c¾) 2 H H CM2 Pr 4 Pyr u i H (c ) H H C rr — Me— 3— yr U
Figure imgf000111_0001
n no
2 Π H π n (c 〕 CH2 rr ru b ryr U no u il
n 2 Π H Pr Me o ryr π u
H 2 ri H し rr DZU o ry n u u Π (し リ u
2 ri Π u
^2 ΓΓ rn o ry n u yo Π u u
し リ 2 n n し ΓΓ ώ θϋ 0 ryr n u u
n (し 2 ri ri し rr Z c LU o ryr n u
3 - 98 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2 - iPrO- 5-Pyr 0
3-99 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2 - MeS- 5 - Pyr 0
3-100 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2 - EtS- 5-Pyr 0
3-101 H (CH2〕 2 H H CH2 Pr 2 - PhS02 H-5- Pyr 0
3-102 H (CH2 2 H H CH2 Pr 2 - MeS02- 5-Pyr 0
3-103 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 2 - EtS02 - 5 - Pyr 0 Π4· Η 、し Π2ノ H H CH pr 2-PhS09N e-5-Pyr 0
Figure imgf000112_0001
π Η Π2ノ H H
2 CH1 [o pr 2 - PhO - 5 - Pyr 0 一〗 07 π 、し Π2ノ H H
2 CHo pr 2 - PhS - 5 - Pyr 0 tUO π u Π U H pr 2 PhS0 — 5 Pyr 0 し 2 u <7
U π Vし Π2ノ 2 n H pr 3— Me 6 Pyr 0
Figure imgf000112_0002
Q-l 110 η Π2ノ H H
2 i Pr 2 Ph 6 Pyr 0
Q-1丄 1丄 Q π Π2ノ H H pr 2- e
2 -4-Pvm til 0
Ο 1114" t π H H 0 し π2ノ 2 CHo pr 2 Ph 4 Pym 丄上 Η Π2ノ H H
2 CH r
Uo p 2 - MeO - 4 Pym 0 し Π2ノ H H
2 Pr 2 - EtO - 4 Pym 0
Q_i
丄 1丄 U π し Π2ノ 2 n H
し n2 9一，'ΡΓΟ 4 Pym 0
Q-1丄 1 io Q η H CHo pr 2— MeS 4— Pym 0
、し n2ノ 2
Q_1 Q
- u π Π π l 2-FtS-4-Pvm 0
' 2
Figure imgf000112_0003
1 U π ^し n2 ' 2 n P fi- eS-4-Pvm 0
Η H H
n2 2 CHo pr 6 - EtS_4 - Pym 0
Η iPrS - 4 Pym 0 n2 ' 2 H H CH uo pr 6 -
3-124 Η 1 H H
' 2 CHo Pr 2 - PhS - 4 Pym 0
3-125 Η (CH H H
' I CHo Pr 2- eS02~4-Pym 0 n
J-126 Η f u
>2 H ri CH2 rr
3-127 Η (CH2: 、2 H H CH2 Pr 2-iPrS02-4-Pym 0
3-128 Η (CH2: H H H CH2 Pr 2-PhS02-4-Pym 0
3-129 Η (CH2: )2 H H CH2 Pr 2 - Me- 5-Pym 0
3-130 Η (CH2: )2 H H CH2 Pr 2- Ph- 5- Pym 0
3-131 Η (CH2: )2 H H CH2 Pr 2- e0-5-Pym 0 -132 rl u
2 Π Π し DX U 0 r リ -133 u LT D-r
Π (し 2 Π Π し H2 L 1 Γ W ϋ Γ ill
_uAc_c
-134 Π (し ) Γ L iVlfci «J JMll o
2 Π Π し M2
-135 H 2 Π Π し 2 □ in
Figure imgf000113_0001
-152 U
Π (し 2 n U Π し Γ Γ 1一 i Qu i n oリ -153 u u u Ρ
し H2 Π Wli il o
2 し H2
-154 H (CH2; 2 H H CH2 Pr 4-iQuin 0 -155 H (CH2; 2 H H CH2 Pr 3-MeO-Ph 0 -156 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 4-MeO-Ph 0 -157 H (CH2; 2 H H CH2 Pr 3-EtO-Ph 0 -158 H (CH2: 2 H H CH2 Pr 4-EtO-Ph 0 -159 H (CH2 } 2 H H CH2 Pr 3-iPrO-Ph 0 P TJP98/04396
112
- -lbL) H (CH2, 、2 H H CH2 Pr 4-iPrO-Ph 0
J- -lbl H / u
>2 H H CH2 Pr 3-MeS-Ph 0 0" -lb H »2 H H CH2 Pr 4-MeS-Ph 0
Figure imgf000114_0001
J- -1D4 H (CH2 '2 H H CH2 Pr 4-EtS-Ph 0
0" -lbo H f λ
'2 H H C¾ Pr 3 - lPrS - Ph 0
-lbo H (CH2) '2 H H Pr 4-iPrS-Ph 0
0" -lb/ H (C '2 H H CH2 Pr 3- eS02~Ph 0
J' -loo H /
(CH2) '2 H H CH2 Pr 4 - MeSO^ - Ph 0 o- -169 H (CH2) '2 H H CH2 Pr 3_EtS02 - Ph 0
H (CH2) '2 H H CH2 Pr 4 - EtS02 - Ph 0
J- "1 ί 1 H (CH2) 2 H H C¾ Pr 3-iPrS02-Ph 0
0 Q" H (CH2) 2 H H c¾ Pr 4 - iPrSC»2 - Ph 0 丄 " u Π 2 Π H c Pr 3— 一 Me - imid - 4)一 Ph 0 i ί 4 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4 - ( 1— Me - Imid - 4) - Ph 0 o Q 1 ί 0 H ((¾) 2 H H CH2 Pr 1一 Me - 2 - Ph - 4一 Imid 0 -丄 / D Π (し ) u
2 H ri CH2 rr 丄， 4— di—: We— — — 一 imicl ΰ
3- -177 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 1,5- di-Me- 2-Ph- 4- Imid 0
0- ■178 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 3， 4- MdO - Ph 0
-17Q n J 八
2 H H Pr 4一 4- eO-Ph)— Ph 0
Π (c ) 2 H H CH2 Pr 4 - (3， 4- MdO - Ph) - Ph 0 0 Q -丄8丄 H (c ) 2 H H CH2 Pr 4 - [PhS02]N(Me)」 - Ph 0
3- ■182 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4-[(Pyr-3)S02N(Me)]- 0
Ph
3- •183 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4-(PhS02NH)-Ph 0
3- -184 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4-[(Pyr-3)S02NH]-Ph 0
3- '185 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4-[(Pyr-2)S02]-Ph 0
3- -186 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4-[(Pyr-3)S02]-Ph 0 -187 H (CH2) 2 H CH2 Pr 4-[(Pyr-2)S02N(Me)]- 0
Ph
-188 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-[(Pyr-2)S02NH]-Ph 0-189 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (4-Me-Ph)- Ph 0-190 H (C )2 H H CH2 Pr 4 -（4 - F - Ph) - Ph 0-191 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(4-CF3-Ph)-Ph 0-192 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2-[PhS02N(Me)]-5-Pyr 0-193 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2 - HO - 5 - Pyr 0-194 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2-BzO- 5- Pyr 0-195 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- [(Pyr-4) S02]-Ph 0-196 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- [(Pyr-4) 0]-Ph 0-197 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-[(Pyr-4)S]-Ph 0-198 H (CH2)2 H H CH2 Pr 3-HO-Ph 0-199 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- HO- Ph 0-200 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2- HO- 3， 4， 6- tri- Me- Ph 0 - 201 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-HO-3, 5-di-Me-Ph 0-202 H (CH2)2 H H CH2 Pr 3-AcO-Ph 0-203 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-AcO-Ph 0-204 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (4- CI- Ph)- Ph 0—205 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4— (4— HO - 3, 5— di— Me-Ph) 0
-Ph
-206 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (4- HO- Ph)- Ph 0-207 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (4-OHC- Ph)-Ph 0-208 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(4-Dmam-Ph) -Ph 、 0-209 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(4-Dma-Ph) -Ph 0-210 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (4-H00C-Ph) - Ph 0-211 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(4-H0H2C-Ph)-Ph 0-212 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(3-MeO-Ph)-Ph 0 Q
0 u 4- ("Q-uo-Ph") -Ph
(し 2 2 Π し tt2 o 14 ^i2) 4- 2 f^-OHr-Ph -Ph o
0~ - c u u f ^-Dmam-Ph — Ph
(し H2)2 し 2 Γ o 2 I^— Dm?im— n
J- ■ 1b Ph) -Ph リ
(し H2 2 し 2
u u
3- ■21 ( H n* 0リ
3- ■218 H u
(CH2) 2 Π Π し 2 ΓΓ 、d πυπ2 o
(
3- ■219 H (C¾) 2 Π Π し ti^) ■~t VIS ΓΠノ o r r ヽ u o
3 - -220 H ((¾) 2 H Π し H2 リ
3- ■221 H (C ) 2 hi h し M2 ΓΓ υπ o o r u
- -222 H (CH2) 2 H Π し 2 ΓΓ 4 H iVienu~Py r o -P i V iii n oリ
Figure imgf000116_0001
u u u
Π (し H2 2 n Π し o
Q_ t_r u
Π A
し H2) 2 Π2 — ("i-Dm?i-Pv_yi fi -Ph o
0 uA Λ u u
(し [12 2 n Π Ρ
し Γ o
J 097 Π (し 2 Π Π し 2 " o
tr N
(し 2 n Π {"^-O -Pvr
し -fi") Ph o u Π (し H2)2 Π n し o
Figure imgf000116_0002
o 0.
n (
し 2 2 Π Π - し n2 ,"_ - h -5-Pvr o
Q.
Π (し 2 2 Π n Π2 ΓΧ ノ o
0.
n run - し Η2 2 Π u n Ph -5-Pvr o し π2 2 Π n し 2 I o_ (^4— PtO— Ph) -Pvr o
3- -235 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2 - (4-iPrO-Ph) -o-Pyr Ό
3- -236 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2-TfpO- 5- Pyr 0
3- -237 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(4- AcO-Ph) - Ph 0
3 -238 H (CH2〉2 H H CH2 Pr 4- (3-F- Ph)- Ph 0
3 -239 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(3-Cl-Ph)-Ph 0
3 -240 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4 - (3-Me-Ph) -Ph 0 3-241 H H H A- ( r
、 し n2 ϋ^-A
し 02ノ 2 しCl-Ph) -Ph n
3-242 H H H
、レ n2ノ 2 し Π2 o _r_ v
Figure imgf000117_0001
リ
H H H
、し n2ノ 2 し π2 i ϋ ·Υ n
H Π し Π2ノ 2 n H Π し Π2 r < 9— f y-i— D L mIIlds.— P Γh11、ノ 3 i l n
H 、し Π2ノ 2 u n u Π し η2 ώ o 厂 ΓΠノ o r y n u
H ( 、CしU tigr,)ノ 2 n μ n し Π2 Δ \ό し丄 ΓΓΊノ r y I o
3-249 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2- (3-MeO-Ph) - 5 - Pyr 0
3-250 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2 -（3- EtO- Ph)- 5 - Pyr 0
3-251 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2-(3-iPr0-Ph)-5-Pyr 0
3-252 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2 -（3- Me- Ph)- 5- Pyr 0
3-253 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2 -（3- CF3- Ph)- 5- Pyr 0
3-254 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2 -（3- Dma - Ph)- 5 - Pyr 0
4]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
so.口
4-1 H (CH2)2 H H CH2 Bu Ph 0
4-2 H (CH2)2 H H CH2 Bu 1-Np 0
4-3 H (CH2)2 H H CH2 Bu 2-Np 0
4-4 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-Me-Ph 0
4-5 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-Et-Ph 0
4-6 H (CH2)2 H H CH2 Bu 3 - iPr-Ph 0
4-7 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-iPr-Ph 0
4-8 H (CH2)2 H H CH2 Bu 3-tBu-Ph 0 -Q H Π2 2 n A
rt2 DU u
Figure imgf000118_0001
—11 H 2 n u Π n2 Γ Π π u-12 H 11 n2 2 1 Π n2 DU '-χ rll u -1 ^ H
n2 2 n n DU '-χ D i ll u
Figure imgf000118_0002
-15 H
n2 2 n n n2 DU rn r n Λ u-1 Η η u μ n D.. A
H2 2 Π DU 4: DZU ΓΠ U
Figure imgf000118_0003
.-1 q u η rt2 u u
2 Π Π DU 4 rnU rn U-20 Η u u D..
Π2 2 Π Π DU J rn rn u-21 11 2 u u A'
Π2 Π Π "2 DU rn n u
Figure imgf000118_0004
一 24 Η Π2 2 11 Π Π2 R DU ΓΠ U ΓΠ u 一 25 Η
Figure imgf000118_0005
-26 Η Π2 2 u Π u Π 2 DU ό mid rn u - 27 Η H H
n2 1 i Π τ: in rn n u - 28 Η Π2 2 H n u Π — ('P
2 D RlUl rmur Δ 9) ~P rn A
u
Figure imgf000118_0006
一 30 Η n2 2 H i n u Π2 in ύ rn n u— J ττ
Η (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Thi-2)-Ph 0-32 Η (CH2)2 H H CH2 Bu 3-(Thi-3)-Ph 0-33 Η (CH2)2 H H CH2 Bu 4-(Thi-3)-Ph 0-34 Η (CH2)2 H H CH2 Bu 3- (Pyr-2) -Ph 0-35 Η (CH2)2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-2) - Ph 0-36 Η (CH2)2 H H CH2 Bu 3- (Pyr-3) - Ph 0
Figure imgf000119_0001
H H r Ho
2 u 一 (pvr-4 - h o
Figure imgf000119_0002
-44 H H H
n2 2 υπ2 u u o
Figure imgf000119_0003
-48 H H H ^- Tk^ 7_4) _Dk o
2 n2
Figure imgf000119_0004
一 50 H H H o
2 CHo Ru 3-(Thiz-5)-Ph
-51 H (CH u ) H H
I CHo Ru 4-(Thiz-5)-Ph o-52 H (CHo)
Figure imgf000119_0005
-53 H (CHo) λ H H CHo Ru 1 -Ph-2-Pvrr o
Figure imgf000119_0006
-56 H (CHn) H H
2 fHo u Ruu o 一 57 H H H
2 ΓΗο Ru — MP— 丁 hi o-58 H (CHo) H H o π2
~o9 H (c ) 2 H H CH2 Bu o-Me-3-Thi 0-60 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 5 - Ph-3-Thi 0-61 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l-Me-3-Pyza 0-62 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l-Ph-3-Pyza 0-63 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l- e-2-Imid 0-64 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l-Ph-2-Imid 0 T/JP98/04396
118 -65 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l- e-4-Imid 0-66 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l-Ph-4-Imid 0-67 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-0xa 0-68 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 5 -Oxa 0-69 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Me-4-0xa 0-70 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - Ph - 4 - Oxa 0-71 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - Me - 5 - Oxa 0-72 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Ph-5-Oxa 0-73 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-Me-2-Ph-o-0xa 0-74 H (CH2) 2 H H CH2 Bu ID - Me - 2 - Ph - 4 - Oxa 0-75 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 - Thiz 0-76 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 5-Thiz 0-77 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Me - 4 - Thiz 0-78 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - Ph - 4 - Thiz U-79 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Me-o-Thiz U-80 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - Ph - o - Thiz Ό-81 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4一 Me - 2 - Ph— ο - 1 hiz U
π
~82 H (CH2) 2 H H CH2 Bu U 一 83 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l-Me-4-ryza Λ u-84 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l-Ph-4-Pyza U-85 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Me - 4 - I sox 0-86 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - Ph - 4- Isox 0-87 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Pyr 0-88 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3-Pyr 0-89 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-Pyr 0-90 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3 - Me - 5 - Pyr 0-91 H (CH2: 2 H H CH2 Bu 3- Et- 5-Pyr 0-92 H (CH2〕 2 H H CH2 Bu 3-Ph-5-Pyr 0 -93 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Me-5-Pyr 0-94 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2— BzO- 5- Pyr 0-95 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Ph- 5-Pyr 0-96 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-MeO- 5- Pyr 0-97 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- EtO- 5-Pyr 0-98 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-iPrO- 5- Pyr 0-99 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- MeS-5-Pyr 0-100 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- EtS- 5-Pyr 0-101 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-PhS02NH-5-Pyr 0-102 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- MeS02- 5- Pyr 0-103 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- EtS02_5- Pyr 0-104 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- PhS02 Me- 5- Pyr 0-105 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Bz- 5- Pyr 0-106 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- PhO- 5- Pyr 0-107 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- PhS- 5-Pyr 0-108 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2_PhS02- 5- Pyr 0-109 H (CH2) 2 H H CH2 Bu · 3- Me- 6- Pyr 0-1 10 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3- Ph- 6- Pyr 0-1 1 1 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Me-6- Pyr 0-1 12 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Ph-6- Pyr 0-113 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Me- 4- Pym 0-114 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Ph-4-Pym 0—1 15 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2— MeO— 4— Pym 0-1 16 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-EtO-4-Pym 0-1 17 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- iPrO-4-Pym 0-118 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-MeS- 4- Pym 0-119 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-EtS- 4-Pym 0-120 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-iPrS- 4-Pym 0 1 D,, rym n
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4-143 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3-Ind 0
4-144 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l-Me-2-Ind 0
4-145 H (CH2) 2 H H CH2 Bu l- e-3-Ind 0
4-146 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Bimid 0
4-147 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Boxa 0
4-148 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Bthiz 0 4 *ΐ- 1丄 4 *■±Q H し Π2ノ 2 H H Bu 2-Quin 0
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H 、し ノ H H CH Bu 3-iPrS-Ph o
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4- 1 fi7 H 2 H H 3-MeS02-Ph o
4.- 1 fio n u 、し Π2 2 n n 4-MeS。2 - Ph o n
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3-EtS02-Ph o 丄 n H Rn
し Π2 H
2 4-EtS02-Ph o
4-171 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3 - iPrS02- Ph u
4-172 H (CH2〕 2 H H CH2 Bu 4- iPrS。2- Ph 0
4-173 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3-(l-Me-Imid-4) -Ph 0
4-174 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (1 -Me- 1 mid-4) - Ph 0
4-175 H (CH2; 2 H H CH2 Bu l-Me-2-Ph-4-Imid 0
4-176 H (CH2 2 H H CH2 Bu l, 4-di-Me-2-Ph-5-Imid 0 * -177 H (C ) 2 H H CH2 Bu 1, 5 - di- Me - 2 - Ph - 4 - Imid 0- -178 H (CH2)2 H H CH2 Bu 3, 4 -細- Ph 0- -179 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4- (4-MeO-Ph) - Ph 0- -180 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 -（3 4-MdO-Ph) -Ph 0- -181 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-[PhS02 (Me)]-Ph 0- -182 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-[(Pyr-3)S02N(Me)]- 0
Ph
- -183 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-(PhS02 H) - Ph 0- -184 H (CH2) 2 H H C Bu 4 - [ (Pyr - 3) SO2 H] - Ph 0- -185 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4 - [(Pyr - 2)S02] - Ph 0- -186 H (C¾) 2 H H CH2 Bu 4-[(Pyr-3)S02J-Ph 0- -18 οτ7 H (CH2) 2 H H C Bu 4- [ (Pyr-2) SO2 (Me) J - 0
Ph
- ■Ιοο H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 - [ (Pyr-2) SO2 H] - Ph 0- -189 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-(4-Me-Ph) - Ph 0- ■190 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4-F-Ph) - Ph 0- ■191 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4 - CF3 - Ph) - Ph 0- ■192 H (CH2)2 H H CH2 Bu 2 - [PhS02N (Me) ] - 5- Pyr 0 " H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - HO - 5 - Pyr 0
■Iy4 (C¾) 2 H H CH2 Bu 2-BzO-5-Pyr 0- ■lyb H (C ) 2 H H CH2 Bu 4 - [(Pyr - 4) S02]-Ph 0— ■lyb H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 - [(Pyr - 4) 0」 - Ph 0- ■197 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-[(Pyr-4)S]-Ph 0- •198 H (CH2)2 H H CH2 Bu 3-HO-Ph 0- •199 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-HO-Ph 0- ■200 H (CH2)2 H H CH2 Bu 2-H0-3, 4, 6- tri-Me - Ph 0- '201 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-H0-3, 5- di- Me- Ph 0- -202 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3-AcO-Ph 0 -203 H (CH2: 2 H H CH2 Bu 4-AcO-Ph 0-204 H (CH2; 2 H H CH2 Bu 4- (4- Cl-Ph) -Ph 0-205 H (CH2: 2 H H CH2 Bu 4- (4 - HO - 3, 5-di-Me-Ph) 0
-Ph
-206 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4 - HO - Ph) - Ph 0-207 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4-OHC-Ph) - Ph 0-208 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4-Dmam-Ph) - Ph 0-209 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4-Dma-Ph) - Ph 0-210 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4- HOOC- Ph) - Ph 0-21 1 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4_H0 C - Ph) - Ph 0-212 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- MeO- Ph) - Ph 0-213 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- HO - Ph) -Ph 0-214 H (c ) 2 H H CH2 Bu 4- (3-OHC-Ph) - Ph 0-215 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-Dmam-Ph) -Ph 0-216 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-Dma-Ph) - Ph 0-217 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- HOOC- Ph) -Ph 0-218 H (c¾) 2 H H CH2 Bu 4 -（3 - H0 C-Ph) -Ph 0-219 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 -（2- MeO- Ph) - Ph 0-220 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 -（2 - HO - Ph) - Ph 0-221 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (2-OHC-Ph) -Ph 0-222 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-MeO-Pyr-6) -Ph 0-223 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-EtO-Pyr-6) - Ph 0-224 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-iPrO-Pyr-6) -Ph 0-225 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-Dma-Pyr-6) -Ph 0-226 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-Dea-Pyr-6) -Ph 0-227 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-F3C-Pyr-6) -Ph 0-228 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-02N-Pyr-6) -Ph 0-229 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-Pip-Ph 0 -230 H (CH2 > 2 H H CH2 Bu 4- Dea-Ph 0-231 H (CH2: 2 H H CH2 Bu 2- (4-F-Ph) -5-Pyr 0-232 H (CH2: 2 H H CH2 Bu 2- (4 - -Ph) -5 - Pyr 0-233 H (CH2: 2 H H CH2 Bu 2- (4-MeO-Ph) -5-Pyr 0-234 H (CH2; 2 H H CH2 Bu 2- (4- EtO - Ph) - 5-Pyr 0-235 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4-iPrO-Ph) -5-Pyr 0-236 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-TfpO-5-Pyr 0-237 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4一 (4一 AcO— Ph) -Ph 0-238 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4一 (3_p_-p ) _pu 0-239 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-ci -Ph) -Ph 0 - 240 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-Me-Ph) -Ph 0 - 241 H (c¾) 2 H H CH2 Bu 4- (3-AcO-Ph) -Ph 0-242 H (CH2) 2 H H CH2 Bu ivi i ry Όノ rn 0 - 243 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4- (3-Et-Pyr-6) - Ph 0-244 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - (4- Me- Ph) -5-Pyr 0 - 245 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - (4-CF3-Ph) -5-Pyr 0-246 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4-Dma-Ph) - 5-Pyr 0-247 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (3-F-Ph) -5-Pyr 0 - 248 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - (3-Cl-Ph) -5-Pyr 0-249 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (3-MeO-Ph) - 5- Pyr 0-250 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (3- EtO- Ph) - 5 - Pyr 0-251 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - (3-iPrO-Ph) -5-Pyr 0-252 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (3-Me-Ph) -5- Pyr 0-253 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (3-CF3-Ph) -5-Pyr 0-254 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (3-Dma-Ph) -5- Pyr 0 [表 5 ]
例示 R l R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
5-1 H (CH2) 2 H H CH2 Pen Ph 0
5-2 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 1-Np 0
5-3 H (C ) 2 H H CH2 Pen 2-Np 0
5-4 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- Me - Ph 0
0-0 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-Et-Ph 0
5-6 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-iPr-Ph 0
5-7 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-iPr-Ph 0
5-8 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-tBu-Ph 0
5-9 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-tBu-Ph 0
5-10 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-F-Ph 0
5-11 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-F-Ph 0
5-12 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- CI - Ph 0
5-13 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4 - Br- Ph 0 δ- 14 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3 - Ph- Ph 0 o-lo H (CH2) ' 2 H H CH2 Pen 4 - Ph- Ph 0
5-16 H (CH2) ' 2 H H CH2 Pen 4-BzO-Ph 0
5 - 17 H (CH2) ' 2 H H CH2 Pen 4-Bz-Ph 0
5-18 H (CH2) ' 2 H H CH2 Pen 3-PhO-Ph 0
5-19 H (CH2〕 ' 2 H H CH2 Pen 4-PhO-Ph 0
5-20 H (CH2 ' 2 H H CH2 Pen 3-PhS-Ph 0
5-21 H (CH2: ' 2 H H CH2 Pen 4-PhS-Ph 0
5-22 H (CH2: ' 2 H H CH2 Pen 3-PhS02-Ph 0
5-23 H (CH2: ' 2 H H CH2 Pen 4-PhS02-Ph 0 -24 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Imid-l) -Ph 0-25 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Imid-1) - Ph 0-26 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Imid- 4) - Ph 0-27 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Imid- 4) - Ph 0-28 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Fur-2) -Ph 0-29 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Fur- 2) - Ph 0-30 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Thi- 2) - Ph 0-31 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Thi- 2) - Ph 0-32 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Thi- 3) - Ph 0-33 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4— (Thi— 3) - Ph 0-34 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Pyr-2) -Ph 0-35 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-2) -Ph 0-36 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Pyr-3) -Ph 0-37 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 3) -Ph 0-38 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Pyr- 4) - Ph 0-39 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 4) - Ph 0-40 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Oxa-2) -Ph 0-41 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Oxa-2) -Ph 0-42 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Oxa-4) -Ph 0-43 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Oxa-4) -Ph 0-44 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Oxa— 5) -Ph 0-45 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (0xa- 5) - Ph 0-46 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Thiz_2) - Ph 0-47 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Thiz- 2) - Ph 0-48 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Thiz- 4) - Ph 0 - 49 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Thiz- 4) -Ph 0-50 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- (Thiz-5) - Ph 0 -51 H (CH2: 2 H H CH2 Pen 4- (Thiz- 5) - Ph 0-52 H (CH2 2 H H CH2 Pen l-Me-2-Pyrr 0-53 H (CH2〕 2 H H CH2 Pen l-Ph-2-Pyrr 0-54 H (C ) 2 H H CH2 Pen l-Bz-2-Pyrr 0-00 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 5- Me - 2 - Fur 0-56 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 5- Ph - 2 - Fur 0
H (CH2) 9 H H CHo Pen 5- Me- 2-Thi 0-58 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 5-Ph- 2-Thi 0-59 H (CH2) 9 H H CH2 Pen 5- Me - 3- Thi 0-60 H (CH2) 9 H H CHヮ Pen 5- Ph-3- Thi 0-61 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 1- Me - 3 - Pyza 0-62 H (CH2) 2 H H CH2 Pen l -Ph-3-Pyza 0-63 H (CH2) 2 H H CH2 Pen l-Me-2-Imid 0-64 H (CH2) 2 H H CH2 Pen l-Ph-2-Imid 0-65 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 1 -Me -4- I mid 0-66 H (CH2) 2 H H CH2 Pen l-Ph-4-Imid 0-67 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- Oxa 0-68 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 5 -Oxa 0-69 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Me-4-0xa 0-70 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Ph- 4-0xa 0-71 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - Me - 5 - Oxa 0
Figure imgf000129_0001
o-73 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4 - Me- 2-Ph- 5-Oxa 0-74 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 5- Me- 2- Ph- 4- Oxa 0-75 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4 - Thiz 0 - 76 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 5 - Thiz 0-77 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - Me- 4- Thiz 0 -78 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2- Ph- 4- Thiz 0-79 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Me - 5 - Thiz 0-80 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2- Ph- 5- Thiz 0-81 H (CH2)2 H H CH2 Pen 4-Me-2- Ph- 5- Thiz 0-82 H (CH2)2 H H CH2 Pen 5- Me- 2- Ph- 4- Thiz 0-83 H (CH2)2 H H CH2 Pen l-Me-4-Pyza 0-84 H (CH2)2 H H CH2 Pen l-Ph-4-Pyza 0-85 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2 - Me - 4-Isox 0-86 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2 - Ph - 4 - Isox 0-87 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2- Pyr 0-88 H (CH2)2 H H CH2 Pen 3 - Pyr 0-89 H (CH2)2 H H CH2 Pen 4 - Pyr 0-90 H (CH2)2 H H CH2 Pen 3 - Me - 5 - Pyr 0-91 H (CH2)2 H H CH2 Pen 3 - Et - 5 - Pyr 0-92 H (CH2)2 H H CH2 Pen 3- Ph- 5- Pyr 0-93 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2 - Me - 5 - Pyr 0-94 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2-BzO- 5 - Pyr 0-95 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2 - Ph- 5- Pyr 0-96 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2-MeO-5-Pyr 0-97 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2- EtO- 5- Pyr 0-98 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2 - iPrO - 5 - Pyr 0 -99 H 一 MoS— 一 Ρντ* o
(CH2)2 H H CH2 ΓΘΠ ヮ -100 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2-EtS-5-Pyr 0 -101 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2-PhS02NH-5-Pyr 0 -102 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2-MeS02-5-Pyr 0 -103 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2-EtS02-5-Pyr 、 0 -104 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2-PhS02NMe-5-Pyr 0 5 - L05 Η (CH ) o H H CHo Pen 2-Bz-5-Pyr 0
5 - L06 Η (CH2) 0 H H CHo Pen 2 - PhO-5 - Pyr 0
5- L07 Η (CHo ά,)' 0 H H CHo Pen 2-PhS- 5- Pyr 0
5 - 108 Η (CHo) H H CHo Pen 2-PhS02-5-Pyr 0
5 - L09 Η (CHo) H H CHo Pen 3 - Me- 6- Pyr 0
5 - L 10 Η (CHo) 0 H H CHo Pen 3- Ph- 6- Pyr 0
5- L 11 Η (CHo) o H H CH Pen 2- Me- 6- Pyr 0
0— L 12 Η (CHo) 0 H H CHフ Pen 2- Ph- 6- Pyr 0
0一 L 13 Η (CHo) H H ά Pen 2- e-4-Pym 0
0- L 14 Η (CHo) 9 H H CH Pen 2- Ph - 4- Pym 0
5- L 15 Η (CH2) 0 H H CH2 Pen 2- eO-4-Pytn 0
5- L 16 Η (CHo) 0 H H CH2 Pen 2-EtO-4-Pym 0
0- L 17 Η (CHo) 0 H H CH2 Pen 2 - iPrO-4- Pym 0
5 - 1 18 Η (CH2) H H CH2 Pen 2-MeS-4-Pym 0 r*
0- L 19 Η (CHo) 9 H H CH2 Pen 2-EtS-4-Pyra 0
0- L20 Η (CHo) 0 H H CH2 Pen 2-iPrS- 4- Pym 0
0- L 21 Η (CH2) 9 H H CHo Pen 6- eS-4-Pym 0
0一 122 Η (CHo) 0 H H CH2 Pen 6- EtS- 4-Pym 0
0- L23 Η (CH2) 0 H H CH2 Pen 6- iPrS - 4-Pym 0
5 - 【24 Η (CH2) 0 H H CH2 Pen 2-PhS-4-Pym 0
5- 【25 Η (CHo) H H CHo Pen 2-MeS0?-4-Pym 0 ϋ R U u
π u
し H2リ _ + ςΠο— A— Pvm
2 Π Π し Γ ΘΠ o u ο- L27 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-iPrS02- 4- Pym 0
5- L28 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-PhS02-4-Pym 0
3一 129 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - Me - 5 - Pym 0
0一 130 Η (CH2〕 2 H H CH2 Pen 2- Ph- 5-Pym , 0
5- 13 L Η (CH2〕 2 H H CH2 Pen 2-MeO-5-Pym 0 o o
-132 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Et0-5-Pym 0-133 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-iPrO-5-Pym . 0-134 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-MeS-5-Pym 0-135 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - EtS - 5 - Pym 0-136 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-iPrS-5-Pym 0-137 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-PhS - 5- Pym 0
H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - MeS02- 5- Pym 0-139 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-EtS。2 - 5- Pym 0-140 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-iPrS02"5-Pym 0- 141 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- PhS。2- 5 - Pym 0-142 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Ind 0-143 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-Ind 0-144 H (CH2) 2 H H CH2 Pen l-Me-2-Ind 0-145 H (CH2) 2 H H CH2 Pen l -Me-3-Ind 0-146 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Bimid 0 - 147 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Boxa 0-148 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- Bthiz 0-149 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - Quin 0-150 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3 - Quin 0-151 H (CH2 2 H H CH2 Pen 4 - Quin 0-152 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 1-iQuin 0 - 153 H (CH ) H H CHo Pen 3-iQuin 0-154 H (CH2〕 2 H H CH2 Pen 4-iQuin 0-155 H (CH2: 2 H H CH2 Pen 3-MeO-Ph 0-156 H (CH2; 2 H H CH2 Pen 4-MeO-Ph 0-157 H ( H2: 2 H H CH2 Pen 3-EtO-Ph 0-158 H (CH2、 » 2 H H CH2 Pen 4-EtO-Ph 0 -159 H (CH2; 2 H H CH2 Pen 3-iPrO-Ph 0-160 H (CH2: 2 H H CH2 Pen 4-iPrO-Ph 0-161 H (CH2: 2 H H CH2 Pen 3-MeS-Ph 0-162 H (CH2: 2 H H CH2 Pen 4-MeS-Ph 0-163 H (CH2; 2 H H CH2 Pen 3-EtS-Ph 0 - 164 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-EtS-Ph 0-165 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-iPrS-Ph 0-166 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-iPrS-Ph 0-167 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-MeS02-Ph 0-168 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-MeS02-Ph 0-169 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-EtS02 - Ph 0-170 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- EtS02- Ph 0 - 171 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- iPrS02_Ph 0-172 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4 - iPrS02-Ph 0-173 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3 -（1- Me- Imid-4) - Ph 0-174 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-(l-Me-Imid-4) -Ph 0-175 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 1- Me- 2- Ph- 4- Imid 0-176 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 1, 4-di - Me- 2 - Ph-5 - Imid 0-177 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 1, 5 - di- Me- 2- Ph- 4 - Imid 0-178 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3, 4-MdO-Ph 0-179 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-(4-MeO-Ph)-Ph 0-180 H (CH ) o H H レ u Pen 4一（3 4— MdO— Ph)— Ph o-181 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[PhS02N(Me)]-Ph 0-182 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[(Pyr-3)S02N( e)]-Ph 0-183 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-(PhS02NH) -Ph 0-184 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[(Pyr-3)S02N¾]-Ph 0-185 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[(Pyr-2)S02]-Ph 0 JP98/04396
132 δ- -186 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[(Pyr-3)S02]-Ph 0
5- -187 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[(Pyr-2)S02N( e)]-Ph 0
5- -188 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[(Pyr-2)S02 H]-Ph 0 δ- -189 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (4- Me- Ph) -Ph 0
5- -190 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (4- F- Ph) - Ph 0
5- -191 Η (CH2) 9 H H CHo Pen 4- (4-CF3-Ph) - Ph 0
5- -192 Η (CH2) 9 H H CH2 Pen 2-[PhS02 ( e)]-5-Pyr 0
5- -193 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - HO- 5- Pyr 0 δ- -194 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - BzO - 5 - Pyr 0
5- -195 Η (CH2) 9 H H CHo Pen 4-[(Pyr-4)S02]-Ph 0
5- -196 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- [(Pyr— 4) 0]一 Ph 0 δ- -197 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-[(Pyr-4)S]-Ph 0
5- -198 Η (CH2) 0 H H CH2 Pen 3 - HO- Ph 0 δ- -199 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-HO-Ph 0
5- -200 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-HO-3, 4, 6-tri-Me-Ph 0
5- -201 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-HO- 3, δ-di-Me-Ph 0
5- -202 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 3-AcO-Ph 0 δ- -203 Η (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-AcO-Ph 0
[¾6]
例示 Rl R2 R3 R4 Z Y 化合物
番号
6-1 H (CH2)2 H H CH2 PhO Ph O 6-2 H (CH2)2 H H CH2 PhO 1- Np 0 6-3 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- Np O -4 H (CH2 H H CH2 PhO 4- Me - Ph 0 - 5 H (CH2 H H CH2 PhO 4-Et-Ph 0-6 H (CH2 H H CH2 PhO 3-iPr-Ph 0-7 H (CH2 H H CH2 PhO 4-iPr-Ph 0-8 H (CH2 H H CH2 PhO 3-tBu-Ph 0-9 H (CH2 H H CH2 PhO 4-tBu-Ph 0-10 H (CH2 H H CH2 PhO 3-F-Ph 0 - 11 H (CH2 H H CH2 PhO 4-F-Ph 0-12 H (CH2 H H CH2 PhO 4 - CI - Ph 0-13 H (CH2 H H CH2 PhO 4- Br - Ph 0-14 H (CH2 H H CH2 PhO 3-Ph-Ph 0-15 H (CH2 H H C PhO 4 - Ph - Ph 0 - 16 H (CH2 H H CH2 PhO 4-BzO-Ph 0 - 17 H (CH2 H H CH2 PhO 4-Bz-Ph 0-18 H (CH2 H H CH2 PhO 3-PhO-Ph 0-19 H (CH2 H H CH2 PhO 4-PhO-Ph 0-20 H (CH2 H H CH2 PhO 3-PhS-Ph 0-21 H (CH2 H H CH2 PhO 4-PhS-Ph 0-22 H (CH2 H H CH2 PhO 3- PhS02 - Ph 0-23 H (CH2 H H CH2 PhO 4-PhS02-Ph 0-24 H (CH2 H H CH2 PhO 3- (Imid-1) -Ph 0-25 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (Imid-1) -Ph 0-26 H (CH2 H H CH2 PhO 3 -（Imid- 4) -Ph 0-27 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (Imid-4) - Ph 0-28 H (CH2 H H CH2 PhO 3- (Fur- 2) - Ph 0 - 29 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (Fur- 2) - Ph 0-30 H (CH2 H H . CH2 PhO 3- (Thi-2) -Ph 0-31 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (Thi-2) -Ph 0 H π Π2 u
2 n u n 3 -（Thi- 3)- Ph n
Η (r Πn2)ノ H H PhO 4 -（Thi- 3) -Ph o
Figure imgf000136_0001
厂 Ho PhO 3- (Pyr-2) -Ph o fi— Η Π2ノ H H
2 CH PhO o
Η H H PhO 3- (Pyr-3) -Ph o
H
Figure imgf000136_0002
fH PhO 3- (Pyr-4) -Ph o
Η u
Π2ノ 2. n n2 4- (Pyr-4) -Ph
U u
Ό tu π し 2リ 2 Π n i2 pun 3- (Oxa-2) -Ph n
U u u
Ό π し リ 2 Π n し n2 Γ【 4- (Oxa-2) -Ph π
U u u
π Π D O π し Η2 2 n ru0
n2 r ί l 3- (Oxa-4) -Ph
u to U π LI u
2 Π n 4- (Oxa-4) -Ph ο
— 44 Η Π2ノ H H
2 n2 PhO 3-(0xa-5)-Ph o
Η H H
n2 2 n2 PhO 4- (0xa-5) - Ph o fi一 4fi Π2 H H ΓΗ PhO
η2 3 -（Thiz- 2) - Ph o
Figure imgf000136_0003
6 - 48 Η ノ H H
2 CHo PhO 3- (Thiz - 4) - Ph o
6-49 Η ノ o H H
I PhO 4 -（Thiz- 4) - Ph o
CHo PhO 3-(Thiz-5)-Ph o
Figure imgf000136_0004
CH ro PhO 4- (Thiz- 5)- Ph o
6-52 Η H
2 ΓΊ^ PhO l-Me-2-Pyrr o
6-53 Η H H
2 i π2 PhO l-Ph-2-Pyrr o
6-54 Η (CH2) 2 H H CH2 PhO l-Bz-2-Pyrr 0
6-55 Η (CH2) 2 H H CH2 PhO 5- Me-2- Fur 0
6 - 56 Η (CH2) 2 H H CH2 PhO 5-Ph-2-Fur 0
6-57 Η (CH2) 2 H H CH2 PhO 5-Me - 2- Thi 0
6-58 Η (CH2) 2 H H CH2 PhO 5-Ph - 2- Thi 0
6-59 Η (CH2) 2 H H CH2 PhO 5 - Me - 3 - Thi 0 -60 H (CH2)2 H H CH2 PhO 5- Ph- 3- Thi 0-61 H (CH2)2 H H CH2 PhO 1 - Me - 3- Pyza 0-62 H (CH2)2 H H CH2 PhO l-Ph-3- Pyza 0-63 H (CH2)2 H H CH2 PhO l- e-2- Imid 0-64 H (CH2)2 H H CH2 PhO l-Ph-2- •Imid 0-65 H (CH2)2 H H CH2 PhO l-Me-4- Imid 0-66 H (CH2)2 H H CH2 PhO 1- Ph-4- Imid 0-67 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4- Oxa 0-68 H (CH2)2 H H CH2 PhO 5- Oxa 0-69 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2 - Me-4- Oxa 0-70 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2-Ph-4- Oxa 0-71 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- Me - 5- Oxa 0-72 H (C¾)2 H H CH2 PhO 2-Ph - 5- xa 0-73 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4 - Me - 2- -Ph - 5 - Oxa 0-74 H (CH2)2 H H CH2 PhO 5 - Me - 2- -Ph-4-0xa 0-75 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4- Thiz 0-76 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 5- Thiz 0-77 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2 - Me- 4- Thiz 0-78 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2 - Ph - Ψ Thiz 0-79 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- Me- 5. Thiz 0-80 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2-Ph- 5· Thiz 0-81 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4 - Me-2. Ph - 5 - Thiz 0-82 H (CH2)2 H H CH2 PhO 5 - Me - 2. Ph - 4 - Thiz 0-83 H (CH2)2 H H CH2 PhO l-Me-4 Pyza 0 - 84 H (CH2)2 H H CH2 PhO 1- Ph-4■Pyza 0-85 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- Me- 4•Isox 0-86 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- Ph - 4 -Isox 0—87 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2-Pyr 0 T/JP98/04396
136
H (r n" H n n Π2 pun o y x
Figure imgf000138_0001
H u n n Π2 n
Figure imgf000138_0002
H H H Γ H o
2 noy PhO 7 _pvr
6-95 H H H fH
n2 2 π2 PhO i ll d y o
6-96 H 1 H H
n2ノ 2 1 1 1 Ph i O i 0
6 - 97 H ri ノ H H PhO
2 n2 _y o
6 - 98 H H - p )_^_pvr o
Figure imgf000138_0003
6-100 H H H o c_pv
n2 2 i o
n2 PhO
Figure imgf000138_0004
6-102 H ri ノ H H PhO
2 2 - pS0ノ- -Pvr o n
6-103 H ri ノ H
n2 PhO _P VJノ i o
6-104 H _pucQ p_r o
Figure imgf000138_0005
Figure imgf000138_0006
6-106 H H o π2ノ ί PhO 1
6-107 H H H o n2 2 PhD o_p _c_pv y o
Figure imgf000138_0007
2ο PhD ivit; y
6-110 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 3- Ph - 6 - Pyr 0
6-111 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2 - Me- 6- Pyr 0
6-112 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Ph-6 - Pyr 0
6-113 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2-Me-4-Pym 0
6-114 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2 - Ph-4-Pym 0
6-115 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2-MeO-4-Pym 0 U
Π し Π2 2 Π n し H2 Π C / Ί 1 ill 0
0 1 i ( u
Π Π し 112 pun
(し H2 l r u y in o
2 Π
-4_pv jMmll o
Figure imgf000139_0001
u u
Π ρν,Π
し 2 fl Π し n2 C» oリ u u
Π o
(し 2 Π Π し Π2 リ u u
Ό~ίΖΙ Π Π Π pun リ
し 2 し 2 u ivic o *± r y in π o
Figure imgf000139_0002
6-123 u u
Π pun
し 2 Π u 4 r in o
し
6-124 u u
n し 9-ph^-
2 Π pun
し 2 rii .-P rvym in
6-125 u
Π (し o
2 Π Π tt2
6-126 111 o
2 Π し 12 pun L
v ym iu o o o o o o
Figure imgf000139_0003
6-133 u u
12 Π u Π Π2 PhD 9-i PrO-T- 1Pvm o
、し n2
Figure imgf000139_0004
6-137 u u u
Π し 2 '2 Π Π し Π2 rnu II O Γ o
6-138 H (CH2: »2 H H CH2 PhO 2- MeS02 - 5 - Pym 0
6-139 H (CH2; '2 H H CH2 PhO 2-EtS02- 5 - Pym 0
6-140 H (CH2; )2 H H CH2 PhO 2-iPrS02-5-Pym 0
6 - 141 H (CH2; >2 H H CH2 PhO 2- PhS 2 - 5-Pym 0
6-142 H (CH2: >2 H H CH2 PhO 2-Ind 0
6-143 H (CH2; >2 H H CH2 PhO 3-Ind 0 b— 144 H 2 n H C n rnnU — ! o u o-14o H (CH2) 2 H Π し rflU iVie J nci
b - 14b Π (c¾) un
2 H H n
し Dimia 0 u u
b-14 Π u
2 Π ri し 2 L DOX n u
6-148 H (CH2) H o r
し rnUs
2 ri ^ 0 u +uni·z
un
6-149 H (CH2) 2 H H n
CH2 rnU Πΐ u nu
Ό-1θϋ Π (CH2) U — Π
2 H H CH2 rnn
n
6-151 H (CH2) 2 H H し 4一 yuin
6-lo2 H (c ) 2 H H n n
し rnU 1 ~ i Qu i η n U
6-lo3 H (C¾) 2 H H c rnU Π - lo4 H (CH2) 2 H H し rnU lUuin π u a
b-loo H (c ) 2 H H rnU 0 Μθυ rn n U u pun Π
D iOD Π (し 2 n u
Π し * IVIGU ΓΠ
D 10 ί n pun
(し リ 2 n Π し fl n 1 n p
2 Π u Π し runnU 4 E, LU
u nun
b 丄 oy ri (し H2リ 2 Π Π し rnU lr u rn 0 b ioU u n n
Π (し 2 Π Π し rflU 4 lr u n u
D lb I Π (し H9リ 2 Π Π し pun 0 iVie r n π u
Π u u pun
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0 lri ru 0
6-166 H (CH2: 2 H H CH2 PhO 4-iPrS-Ph 0
6-167' H (CH2: 2 H H CH2 PhO 3-MeS02 - Ph 0
6-168 H (CH2: 2 H H CH2 PhO 4-MeS02-Ph 0
6-169 H (CH2: >2 H H CH2 PhO 3- EtS02-Ph 0
6-170 H (CH2 )2 H H CH2 PhO 4- EtS02 - Ph 0
6-171 H (CH2 )2 H H CH2 PhO 3- iPrS02- Ph 0 -172 H (CH2 H H CH2 PhO 4-iPrS02-Ph 0-173 H (CH2 H H CH2 PhO 3-(l-Me-Imid-4) -Ph 0-174 H (CH2 H H CH2 PhO 4-(l-Me-Imid-4) -Ph 0-175 H (CH2 H H CH2 PhO 1- Me- 2- Ph-4- Imid 0-176 H (CH2 H H CH2 PhO 1, 4-di- Me- 2- Ph- 5- 0
Imid
-177 (CH2 2 H H CH2 PhO 1， 5-di - Me— 2- Ph - 4- 0
Imid
-178 H (CH2 H H CH2 PhO 3, 4-MdO-Ph 0-179 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (4-MeO-Ph) -Ph 0-180 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (3, 4- MdO- Ph)- Ph 0-181 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[PhS02 (Me)]-Ph 0-182 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[(Pyr-3)S02 (Me)]- 0
Ph
-183 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (PhS02 H)- Ph 0-184 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[(Pyr-3)S02 H]-Ph 0-185 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[(Pyr-2)S02]-Ph 0-186 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[(Pyr-3)S02]-Ph 0-187 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[(Pyr-2)S02 (Me)]- 0
Ph
-188 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[(Pyr-2)S02 H]-Ph 0-189 H (CH2 H H CH2 PhO 4- (4- Me- Ph) - Ph 0-190 H (CH2 H H CH2 PhO 4-(4-F-Ph)-Ph 0-191 H (CH2 H H CH2 PhO 4-(4-CF3-Ph)-Ph 0-192 H (CH2 H H CH2 PhO 2-[PhS02N(Me)]-5-Pyr 0-193 H (CH2 H H CH2 PhO 2-HO-5-Pyr 0-194 H (CH2 H H CH2 PhO 2- BzO-5- Pyr 0-195 H (CH2 H H CH2 PhO 4-[(Pyr-4) S02]-Ph 0 iyt) Π 2 H rnU 4— L (Pyr— 4 UJ-r nnu u o 1 i Qy7 / u
Π (CH2, 2 H Π CH2 rnu 4 L (Pyr— 4 」ード h 0
Π 2 Π H C PnU -rlU-rn 0 o一 iyy u
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u
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H (C ) 2 H H CH2 PhO 4 - AcO - Ph 0 τ τ
b- 04 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4 - (4 -し 1 - Ph) - Ph 0
H (C ) 2 H H CH2 PhO 4— (4— HO- 3 o-di-Me- 0
Ph) - Ph
one
2 H H C¾ PhO 4一 (4一 HO - Ph; - Ph 0 b - ϋ / H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4 - (4 - 0HC - Ph) - Ph 0
Π (C¾) 2 h H CH2 PhO 4一 (4-Dmam-Fn 一 Ph 0 一 cjy n τ τ
(CH2) 2 H H C PhO 4-(4-Dma-Ph -Ph 0
Ό iU u n (c ) 2 Π H rnU 4— 4一 HUtJし一 h)— h u n (し u n
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D 10 n 2 Π ri c rnU 4— U - Lima -ド -rn u
6-217 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4 -（3- HOOC- Ph)-Ph 0
6-218 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4-(3-H0H2C-Ph)-Ph 0
6-219 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4 -（2-Me0-Ph)-Ph 0
6-220 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (2- HO- Ph)-Ph 0
6-221 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (2- OHC- Ph)-Ph 0
6-222 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (3- MeO-Pyr- 6)-Ph 0 Π u
t2リ 2 Π u u Π p p t n_p
し r し rt2 ru Πnリ \θ_ c vy1i — p r hu n リ H i H H
、し 2 n し n2 PhD 4- (3-iPrO- Pyr-6) - Ph 0
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2 n2 4- (3-Dma-Pyr-6) - Ph 0リ
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2 n p
し n2 un 4- (3-Dea-Pyr-6)一 Ph o u ί n 、し 2 n r υuπ2n PhD 4- (3-F3C-Pyr-6) - Ph 0
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n2 リ 4- (3-02N-Pyr-6) - Ph
Π u u
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し n2 ΠDリ 4-Pip-Ph n
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Π し 4- Dea-Ph
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2 n u f 2 - (4-MeO-Ph) -5- Pyr πリ n u
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し n2 ΓΠnリ 2- (4-EtO-Ph) -5- Pyr u
Π u
し 2 Π Π pun
し 2 2 - (4 - iPrO- Ph) - 5- Pyr リ n η し^2リ 2 n u
し 2 pun 2-TfpO- 5- Pyr
— 927 μ u u n p n
し リ 2 n し rt2 rnu 4- (4-AcO-Ph) - Ph 0 リ H n u
し Π2リ 2 Π u n し Π2 pun 4- (3-F-Ph) -Ph 0 リ n u し门2 2 Π u Π PhD
し π2 4- (3-Cl-Ph) -Ph 0
6一 240 H し π2ノ H H 0
2 ΓΗο PhD 4- (3- Me-Ph) -Ph
6-241 H H
2 丄 H 4 - (3-AcO-Ph) -Ph 0
6-242 H π H H
I η2 PhO 4- (3 - Me- Pyr- 6) - Ph 0
6-243 H H H
2 Ph ί D 4- (3-Et-Pyr-6) -Ph 0
6-244 H Π2ノ H H
1 PhO 2- (4-Me-Ph) -5- Pyr 0
6-24o H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- (4-CF3-Ph) -5- Pyr 0
6-246 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- (4-Dma-Ph) -5- Pyr 0
6-247 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- (3-F-Ph) -5- Pyr 0
6-248 H (CH2〕 2 H H CH2 PhO 2- (3 - Cl-Ph) -5- Pyr 0
6-249 H (CH2〕 2 H H CH2 PhO 2- (3-MeO-Ph) -5-Pyr 0
6-250 H (CH2〕 2 H H CH2 PhO 2- (3- EtO- Ph) - 5-Pyr 0 6-251 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2-(3- -iPrO- Ph)- 5- Pyr 0
6-252 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- (3- Me- Ph)- 5- Pyr 0
6-253 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- (3-CF3-Ph)-5- Pyr 0
6-254 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr 0
[表 7]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
7-1 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO Ph 0
7-2 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 1- p 0
7-3 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 2-Np 0
7-4 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- e-Ph 0
7-5 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Et-Ph 0
7-6 H (CH ) 9 H H CHo 4-iPr-PhO 3-iPr-Ph 0
7-7 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-iPr-Ph 0
7-8 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 3-tBu-Ph 0
7-9 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-tBu-Ph 0
7-10 H (CH2)2 H H CH2 4- iPr-PhO 3-F-Ph 0
7-11 H (CH2)2 H H CH2 4- iPr-PhO 4-F-Ph 0
7 - 12 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Cl-Ph 0
7-13 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Br-Ph 0
7-14 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 3-Ph-Ph 0
7-15 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Ph-Ph 0
7-16 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-BzO-Ph 0
7-17 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Bz-Ph 0
7-18 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 3-PhO-Ph 0
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Oxa 7 n
H (CH2)2 Π Η CH2 4-irr-rnU 0 Me — U
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7-76 H (CH i 0 Η Π CH2 4一 lPr - h(J o -- τlniz u l-( i H (CHゝo) 0 Η Η C¾ 4-iPr-PhO 2-Me-4-ihiz 0 78 H (CH uo) 0 Η Η CH2 4一 iPr - PhO 2 - Π Ph— 4 - T lhiz 0
7 - 79 H (CHo) Η Η CH2 4-iPr-PhO 2- Me - ο- Thiz 0
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9 Η Η CH2 4一 lPr - PhO -Me— 2 - Ph - 4— u
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7_qn u υ U
Π (CH2) 9 π π し 4 lr rflU ivie 0 ry n
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し ¾ l■ Drr-_ rnnu υ e 0 ry π u
7-Q u υ
n n し H2ノ 2 π π し H2 4 ΙΓΓ rrlU O
、 rn 0 ryr u
7-93 H (CH2) 2 Η Η CH2 4 - iPr-PhO 2- Me - 5 - Pyr 0
7-94 H (CH2) 2 Η Η CH2 4-iPr-PhO 2- BzO- 5- Pyr 0
7-95 H (CH2) 2 Η Η CH2 4 - iPr- PhO 2- Ph- 5- Pyr 0
7-96 H (CH2) 2 Η Η CH2 4-iPr-PhO 2 - MeO- 5- Pyr 0
7-97 H (CH2) 2 Η Η CH2 4-iPr-PhO 2 - EtO - 5 - Pyr 0
7-98 H (CH2) 2 Η Η CH2 4-iPr-PhO 2- iPrO-5- Pyr 0 7 ί - -QQ π u
(し Π π rtlU ίνΐθ 0 ry n
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Ί -丄 Ub し ) 2 π π CH 4- -irr- -PhU 2 - Ph八O - ο一 - Pyr 0
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2 Η Η CH2 4 - ■irr- -PhO -PhS02"o~Pyr 0 illy hi ττ τ τ
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ί 丄 iU Π 2 π π C 4" ■irr- nu A
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丄丄丄 Π 2 π π 4_ nun
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2 π Π し > lri .DUO L ivieu rym u
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(し 2ノ 2 π Π し 丄· Pv*- rnU — -
•1 i 1丄 7 u υ
Π ■1
し 2 π π し 4 lr Di rnu Δ iriV) 4 rym u
7- u u
10 Π 2 π π CH2 4 irr nun
rnU Meo 4 rym u
7- •119 H (CH2) 2 Η Η CH2 4- ■iPr- -PhO 2 - EtS- 4-Pym 0
7- 120 H (CH2) 2 Η Η CH2 4 - ■iPr- -PhO 2 - iPrS-4-Pym 0
7- ■121 H (CH2) 2 Η Η CH2 4- -iPr- -PhO 6- MeS- 4- Pym 0
7- •122 H (CH2) 2 Η Η CH2 4- -iPr- -PhO 6-EtS- 4-Pym 0
7- ■123 H (CH2) 2 Η Η CH2 4- ■iPr- -PhO 6-iPrS- 4-Pym 0
7- ■124 H (CH2) 2 Η Η CH2 4- -iPr- -PhO 2- PhS-4-Pym 0 7- -1 ? Η u -i Pr- -PhO ？ -Vfp 0ノ-4
し π2^ 2 n 厂 Ho 4- し n2 -Pvm 0
7— Π2ノ H H SO
2 n 4- -PhO 9— Ft 一 4一 Pvm 0
T— 197 Η ί厂 H Πo2ノ H -PhO 2一 iPrSOノ一 4一 Pvm 0
4- -i -r-
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-PhO 2-PhS0 -4-Pvm 0
7- -1？ Q Η H H 4- n2ノ 2 11 -iPr- -PhO 2— Me— 5 Ρντη 0
7- Η H H -i - - n2ノ 2 CしH1 o 4一 -PhO 2一 Ph一 5一 Pym 0
Η
し n2ノ ノ H H ノ 4- iPr- -PhO 9-MeO-o-Pvm 0 一 1 Η Π Ho2)ノ H H 4- 0 π -PhO 2-Et0-5-Pvm
7- Η ノ H H
2 CHo 4- •i P-r- -PhO 9 ΡΓΟ— 5— Pvm 0
7- Η
n2ノ 2 i 4一 i P ι r- -PhO 0
7- 1 Η H H 4- n2ノ 2 i Pr- -PhO 2-RtS-5- lPvm 0
7- Η ノ H H
2 4一 iPr- -PhO jr lit 0
Η H H
12ノ 2 π2 -i r- -PhO 2-PhS -Pvm 0
7- 1 fi Η Π2ノ H H
2 π2 -PhO 9-MeSO 5— Pvm 0
7- ϋ ΰ π 、し Π2ノ u 4· ·
2 n n η2 一 ι P Γr I- -PhO ノ iil 0
7- Η
、 n2ノ 2 n ソ -PhO 0
7- •HI Η H H 4-
^n -PhO 2一 PhSOr)— 5一 Pvm 0
7- Η ι ί Π2 2 H H n 4- -1 p - -PhO -Tnd 0
Figure imgf000149_0002
7- ■144 Η (CHo) o H H 4- -iPr_ -PhO l-Me-2-Ind 0
7- -145 Η H H
I CHo 4- -iPr- -PhO 1 - Me - 3 - Ind 0
/― •146 Η i H pr-
I H CH 4- -i -PhO 2-Bimid 0
/- •14/ hi (CH2〕 2 Π CH2 4— ■lFr- Doxa u
7- ■148 Η (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2-Bthiz 0
7- ■149 Η (CH2〕 2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2 - Qui n 0
7- •150 Η (CH2 2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 3-Quin 0
7- -151 Η (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 4-Quin 0
7- ■152 Η (CH2; 2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 1-iQuin 0 7-153 H (CH2〕 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 3 - iQuin 0
7-154 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4 - iQuin 0
7-155 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 3-MeO-Ph 0
H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4-MeO-Ph 0
7 - 15 / H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO J-EtO-Ph 0
7-158 H (CH2) 2 H H CH2 4- -irr-rnO 4-btU-Pn 0
/ -loy H (CH2) 2 H H CH2 4- -irr-rnO 0
7-160 H (CH2) 2 H H CH2 4- ■iPr-PhO 4-iPrO-Ph 0
7-161 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 3-MeS-Ph 0
/ -l H (CH2) 2 H H c 4 - -Ι ΡΓ - PhO 4— Me - h u
H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO J-bt -Ph u f
164 H (CH2) 2 H H C 4- ■iPr-PhO 4 -Ph u
7 - 16o H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 31-iPrS-Ph 0
1
7-166 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4-iPrS-Ph 0 a - _Ib H (CH2) 2 H H 4- -iPr-PhO -Me U2~rn u
7-168 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4 - MeSOウー Ph 0
7-169 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 3-EtS02"Ph 0 マ 1 0 H (CH2) 2 H H 4- -iPr-PhO -Et 02-P 0 1 ( 1 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 3 - iPrS〇2 - Ph 0
ハ
H (CH2) 2 H H C¾ 4- -iPr-PhO 4 - lPrSOヮ- Ph 0
Π (CH2) 2 H H 4- -iPr-PhO 一 (1— Me -丄 mid - U
4) - Ph
7-174 H (CH2) 2 H H CH2 4- ■iPr-PhO 4- ( l-Me-Imid- 0
4) -Ph
7-175 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO e-2-Ph-4-Imid 0
7-176 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 1 4- di- Me- 2- Ph 0
7-177 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 1 , 5- di-Me - 2— Ph 0 -4-Imid
■178 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 3, 4-MdO-Ph 0 ■179 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (4 - MeO- Ph)- 0
Ph
一 180 H (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3, 4- MdO- Ph) 0
-Ph
—181 H (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4-[PhS02 (Me)] 0
-Ph
-182 H (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4 - [(Pyr- 3)- 0
S02 ( e)]-Ph
■183 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (PhS02N'H) -Ph 0 •184 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-[(Pyr-3)- 0
SO2NH] - Ph
■185 H (CH2)2 H CH2 4- iPr-PhO 4-[(Pyr-2)S02] 0
-Ph
-186 H (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4-[(Pyr-3)S02] 0
-Ph
-187 H (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4-[(Pyr-2)- 0
S02N(Me)]-Ph
-188 H (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4 - [(Pyr- 2) - 0
S02NH]-Ph
-189 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(4- e-Ph)-Ph 0 •190 H (CH2)2 H H CH2 4- iPr-PhO 4- (4-F-Ph) -Ph 0 ■191 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(4-CF3-Ph)- 0
Ph
-192 H (CH2〉2 H CH2 4-iPr-PhO 2-[PhS02N(Me)] 0
-5-Pyr
•193 H (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 2- HO- 5- Pyr 0 -194 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 2- BzO- 5-Pyr 0-195 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-[(Pyr-4)S02] 0
-Ph
-196 (CH2)2 CH2 4-iPr-PhO 4-[(Pyr-4) 0]- 0
Ph
-197 (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-[(Pyr-4)S]- 0
Ph
-198 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 3- HO- Ph 0-199 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- HO-Ph 0-200 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO HO - 3， 4, 6-tri- 0
Me- Ph
-201 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr-PhO 4- HO - 3, δ-di-Me 0
- Ph
-202 H (CH2)2 H H CH2 4- iPr-PhO 3- AcO-Ph 0-203 H (C )2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- AcO-Ph 0-204 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(4-Cl-Ph)-Ph 0-205 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（4- HO- 3， 5 - di 0
- Me- Ph) -Ph
-206 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (4-HO-Ph) - Ph 0-207 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（4- OHC-Ph)- 0
Ph
-208 (CH2)2 CH2 4-iPr-PhO 4- (4-Dmam-Ph) - 0
Ph
-209 (CH2)2 H H CH2 4 - iPr-PhO 4- (4-Dma-Ph) - 0
Ph
-210 (CH2)2 CH2 4-iPr-PhO 4 -（4- HOOC- Ph)- 0
Ph
-211 (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（4- HOH2C- Ph) 0 - Ph
-212 H (CH2) 2 H CH2 4-iPr-PhO 4- (3-MeO-Ph) - 0
Ph
-213 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3-HO- Ph)-Ph 0-214 H (CH2)2 H H CH2 4 - iPr-PhO 4 -（3- OHC-Ph)- 0
Ph
-215 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3- Dmam - Ph) - 0
Ph
-216 (CH2)2 H CH2 4 - iPr-PhO 4- (3-Dma-Ph) - 0
Ph
-217 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3- HOOC- Ph)- 0
Ph
-218 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4-(3-H0H2C-Ph) 0
-Ph
-219 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4 -（2-MeO- Ph)- 0
Ph
-220 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (2-HO-Ph) - Ph 0-221 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（2- OHC- Ph) - 0
Ph
-222 (CH2)2 H CH2 4 - iPr-PhO 4-(3- eO-Pyr- 0
6)-Ph
-223 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4- (3- EtO-Pyr- 0
6)-Ph
-224 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3 - iPrO - Pyr - 0
6)-Ph
-225 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4-(3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
-226 (CH2)2 H CH2 4-iPr-PhO 4一（3— Dea— Pyr - 0 6)-Ph
7-227 (CH2)2 CH2 4-iPr-PhO 4-(3-F3C-Pyr- 0
6)-Ph
-228 (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (3-02N- Pyr - 0
6)-Ph
-229 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 - Pip - Ph 0 -230 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Dea-Ph 0 -231 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 2- (4-F- Ph)-5- 0
Pyr
-232 (C )2 CH2 4-iPr-PhO 2-(4-Cl-Ph)-5- 0
Pyr
-233 (CH2)2 H H CH2 4- iPr - PhO 2- (4-MeO-Ph) -5 0
-Pyr
234 (CH2)2 CH2 4-iPr-PhO 2-(4-EtO-Ph)-5 0
-Pyr
-235 (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 2- (4- iPrO - Ph〉- 0
5 - Pyr
-236 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0 -237 H (CH2)2 H H CH2 4 - iPr-PhO 4- (4-AcO-Ph) - 0
Ph
-238 H (CH2)2 H H C 4- iPr-PhO 4- (3- F- Ph)- Ph 0 -239 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3- CI- Ph)- Ph 0 -240 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (3- Me-Ph) -Ph 0 -241 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(3-AcO-Ph)- 0
Ph
-242 (CH2)2 CH2 4-iPr-PhO 4-(3- e-Pyr-6) 0
-Ph
-243 (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(3-Et-Pyr-6) 0 o69£さ/
Figure imgf000155_0001
Figure imgf000156_0001
o o o o o o o o o o o o o o o 〇 o o o o o o o o
咪^
〕
2rr ChMeHpo 4Moe--- -— -
Figure imgf000157_0001
o O O O o O O O o O o O
-53 Η (CH9: 9 H H CH2 4-MeO-PhO l-Ph-2-Pyrr 0-54 Η (CW ) 0 H H CH2 4-MeO-PhO l-Bz-2-Pyrr 0-δδ Η (CH2: 2 H H CH2 4-MeO-PhO 5— Me - 2 - Fur 0-56 Η (C¾: 2 H H CH2 4-MeO-PhO 5- Ph- 2- Fur 0-57 Η (CH2 2 H H CH2 4-MeO-PhO 5 - Me - 2-Thi 0-58 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 5 - Ph- 2- Thi 0-59 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 5- Me- 3-Thi 0 - 60 Η (CH2) 9 H H CH2 4-MeO-PhO 5- Ph- 3- Thi 0-61 Η (CHo) 9 H H CH2 4-MeO-PhO Me- 3- Pyza 0-62 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 1- Ph- 3- Pyza 0 - 63 Η (CH2) 2 H H CHo 4-MeO-PhO l-Me-2-Imid 0-64 Η (CH2) H H CH2 4-MeO-PhO l-Ph-2-Imid 0-65 Η (CHo) 9 H H CH2 4-MeO-PhO 1- Me - 4 - I mid 0-66 Η (CH2) 2 H H CHo 4-MeO-PhO l-Ph-4-Imid 0-67 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-0xa 0-68 Η (CH2) 2 H H CHo 4-MeO-PhO 5-0xa 0-69 Η (CH2) 9 H H CHo 4-MeO-PhO 2-Me-4-0xa 0-70 Η (CH2) 2 H H CHo 4-MeO-PhO 2-Ph-4-0xa 0-71 Η (CH2) 2 H H CH? 4-MeO-PhO 2-Me-5-Oxa 0-72 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-Ph-5-Oxa 0-73 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-Me-2-Ph-5- 0
Oxa
-74 Η n2 2 H H n2 0
Oxa
-75 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-Thiz 0-76 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 5- Thiz 0 - 77 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Me- 4- Thiz 0-78 Η (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2— Ph- 4- Thiz 0 -79 H (CH2: 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Me - 5 - Thiz 0-80 H (CH2; 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-Ph- 5-Thiz 0-81 H (CH2: 2 H H CH2 4-MeO-PhO Me-2- Ph- 5- Thiz 0-82 H (CH2; 2 H H CH2 4-MeO-PhO 5-Me- 2- Ph-4- 0
Thiz
-83 H (CH2; 2 H H CH2 4-MeO-PhO 1 - Me - 4 - Pyza 0-84 H (CH2〕 2 H H CH2 4 - MeO-PhO l-Ph-4-Pyza 0-85 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Me - 4 Isox 0-86 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Ph - 4 - I sox 0-87 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Pyr 0-88 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 3 -Pyr 0 - 89 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- Pyr 0-90 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- Me- 5 - Pyr 0-91 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 3 - Et - 5 - Pyr 0-92 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- Ph- 5-Pyr 0 - 93 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Me-5 - Pyr 0-94 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-BzO-5-Pyr 0-95 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Ph - 5 - Pyr 0-96 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - MeO - 5 - Pyr 0-97 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - EtO- 5-Pyr 0-98 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- iPrO- 5- Pyr 0-99 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-MeS-5-Pyr 0-100 H (CHo) L o H H CHo 4-MeO-PhO 2-EtS-5-Pyr 0-101 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - PhS02NH - 5- 0
Pyr
-102 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-MeS02"5-Pyr 0-103 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-EtS02-5-Pyr 0-104 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-PhS02NMe-5- 0 Pyr
8- -105 Η (CHo' Η Η CHo 4· -MeO-PhO 2-Bz-5-Pyr 0
8- -106 Η (CHヮ: ) ά Η Η CHp 4- -MeO-PhO 2-PhO- 5- Pyr 0
8- -107 Η (CH?; ) ά Η Η Δ 4· -MeO-PhO 2- PhS- 5- Pyr 0
8- -108 Η (C vHク: ) o Η Η CHo 4· -MeO-PhO 2-PhS02 - 5-Pyr 0
8- -109 Η (Ctin) ) n
ά Η Η CHo 4- -MeO-PhO 3 - Me - 6 - Pyr 0
8- -1 10 Η (CH9: ) 0 Η Η CHo 4- -MeO-PhO 3- Ph-6- Pyr 0
8- -1 1 1 Η (CHヮ: \ 0
L Η Η CHo 4- -MeO-PhO 2 - Me-6-Pyr 0
8- -1 12 Η (CH? Η Η CHo 4- -MeO-PhO 2- Ph- 6- Pyr 0
8- -1 13 Η (CH9) ' Z Η Η CHo 4- -MeO-PhO 2 - Me— 4 - Pym 0
8- -1 14 Η (CH?) Η Η CHo ά 4- -MeO-PhO 2- Ph- 4 - Pym 0
8- -1 15 Η (CH?) ά Η Η CHo 4- -MeO-PhO 2-MeO-4-Pym 0
8- ■1 16 Η (CH9) 1 9 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 2-EtO-4-Pym 0
8- •1 17 Η (CH2) 1 9 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 2- iPrO- 4- Pym 0
8- •1 18 Η (CH2) 1 9 Η Η CHo 4- -MeO-PhO 2-MeS-4-Pym 0
8- ■1 19 Η (CH2) 9 Η Η CHo 4- -MeO-PhO 2 - EtS- 4 - Pym 0
8- -120 Η (CH2) 2 Η Η CHo 4- -MeO-PhO 2 - iPrS- 4-Pym 0
8- ■121 Η (CH2) 2 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 6-MeS-4-Pym 0
8- ■122 Η (CH2) Η Η CHo 4- -MeO-PhO 6-EtS- -Pym 0
8- ■123 Η (CHo) 0 Η Η CHo 4- -MeO-PhO 6-iPrS-4-Pym 0
8- •124 Η (CH2) 9 Η Η CH? 4- -MeO-PhO 2-PhS- 4-Pym 0
«- リ η Π2 u Π 9— ΜοζΠη— zl— Pvm
2 π し ώ mQ ¾ rym n
8- ■126 Η (CH2) 2 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 2-EtS02-4-Pym 0
8- ■127 Η (CH2) 2 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 2-iPrS02-4-Pym 0
8- •128 Η (CH2) 2 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 2- PhS 2 - 4-Pym 0
8- ■129 Η (CH2) 2 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 2— Me - 5 - Pym 0
8- 130 Η (CH2) 2 Η Η CH2 4 - -MeO-PhO 2- Ph - 5- Pym 0
8- ■131 Η (CH2) 2 Η Η CH2 4- -MeO-PhO 2 - MeO - 5 - Pym 0 I I t I I I I I
^ ^ ^ ^ ^ oo
oo 1 o oo n ェ rx: 3^ ： : : ： a: a n: : a: o o o o o o o o o c n: 3： a: n: ェ c n:
ro ro re x e ： a: ェ n r: :x: re ェ ェ a π r ： r o o o n: :r e ：
t
Figure imgf000161_0001
o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
-160 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-iPrO-Ph 0-161 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- MeS-Ph 0-162 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- MeS-Ph 0-163 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- EtS-Ph 0-164 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- EtS-Ph 0-165 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- iPrS-Ph 0-166 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- iPrS-Ph 0-167 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- MeS02-Ph 0-168 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 - MeS02 - Ph 0-169 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3 - EtS02- Ph 0-170 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- EtS02-Ph 0-171 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- iPrS02- Ph 0-172 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- iPrS02-Ph 0-173 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- (ト Me-Imid- 0
4) - Ph
-174 (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (1 -Me- I mid- 0
4) - Ph
-175 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO Me-2- Ph-4- Imid 0-176 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 1， 4- di- Me- 2- Ph 0
- 5 - Imid
-177 (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 1, 5- di - Me- 2-Ph 0
-4 - Imid
-178 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3, 4-MdO-Ph 0-179 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(4-MeO-Ph)- 0
Ph
-180 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4-(3, -MdO-Ph) 0
-Ph
-181 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4-[PhS02N (Me)] 0 -Ph
-182 (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-[(Pyr-3)- S02N(Me)]-Ph-183 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(PhS02NH) -Ph 0—184 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- [(Pyr- 3)- 0
S02NH]-Ph
-185 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4-[(Pyr-2)S02] 0
-Ph
-186 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4-[(Pyr-3)S02] 0
- Ph
-187 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4- [(Pyr- 2) - 0
S02N(Me)]-Ph—188 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4-[(Pyr-2)- 0
S02NH]-Ph
-189 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4- Me- Ph)- Ph 0-190 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(4-F-Ph)-Ph 0-191 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(4-CF3-Ph)- 0
Ph
-192 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-[PhS02 ( e)] 0
-5-Pyr
-193 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-H0-5-Pyr 0-194 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- BzO - 5- Pyr 0-195 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 - [(Pyr- 4)S02] 0
- Ph
-196 (CH2) 2 CH2 4-MeO-PhO 4- [(Pyr- 4)0]- 0
Ph
-197 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4-[(Pyr-4)S]- 0
Ph 98/04396
162
8-198 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3 - HO- Ph 0 8-199 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- HO- Ph 0 8-200 H (CH2)2 H H CH2 4- MeO-PhO HO-3, 4, 6-tri- 0
Me- Ph
8-201 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -HO-3, δ-di- e 0
-Ph
8-202 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- AcO-Ph 0 8-203 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- AcO-Ph 0 8-204 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(4- CI- Ph)- Ph 0 8-205 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4- HO- 3, 5-di 0
- e-Ph) -Ph
8-206 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4- HO- Ph) - Ph 0 8-207 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4-OHC-Ph) - 0
Ph
8—208 (CH2) 2 CH2 4-MeO-PhO 4- (4-Dmam-Ph) - 0
Ph
8-209 (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（4-Dma-Ph)- 0
Ph
δ - 210 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4- (4- HOOC- Ph)- 0
Ph
8—211 (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(4-H0H2C-Ph) 0
- Ph
8-212 (CH2)2 CH2 4-MeO-PhO 4-(3- eO-Ph)- 0
Ph
8-213 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (3 - HO- Ph)-Ph 0 8-214 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(3-0HC-Ph)- 0
Ph
8-215 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4— (3-Dmam-Ph) - 0 Ph
—216 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4- (3-Dma-Ph) - 0
Ph
-217 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3- HOOC-Ph)- 0
Ph
-218 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4- (3-H0H2C-Ph) 0
-Ph
-219 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4- (2-MeO-Ph) - 0
Ph
-220 H (C¾)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(2- HO- Ph)- Ph 0-221 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (2- OHC- Ph)_ 0
Ph
-222 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4一（3- MeO- Pyr— 0
6)-Ph
-223 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4- (3- EtO-Pyr- 0
6) - Ph
-224 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3 - iPrO - Pyr - 0
6)-Ph
-225 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4- (3 - Dma-Pyr- 0
6) - Ph
-226 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3- Dea- Pyr- 0
6) - Ph
-227 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3 - F3C - Pyr - 0
6) - Ph
-228 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4- (3- O2N- Pyr- 0
6)-Ph
-229 H (CH2)2 H H CH2 4 - MeO-PhO 4 - Pip- Ph 0-230 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-Dea-Ph 0 -231 (CH2)2 H CH2 4- MeO-PhO 2 -（4-F- Ph)- 5- 0
Pyr
-232 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 2-(4-Cl-Ph)-5- 0
Pyr
-233 (CH2)2 H CH2 4 - MeO-PhO 2 - (4-MeO-Ph) -5 0
-Pyr
-234 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 2-(4-EtO-Ph)-5 0
-Pyr
-235 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 2 -（4-iPrO - Ph)- 0 δ-Pyr
-236 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - TfpO - 5 - Pyr 0-237 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4- AcO- Ph)- 0
Ph
-238 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (3- F- Ph)-Ph 0-239 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3- CI- Ph)-Ph 0-240 H (CH2)2 H H C¾ 4-MeO-PhO 4-(3-Me-Ph) -Ph 0-241 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3- AcO- Ph)- 0
Ph
-242 (CH2) 2 H CH2 4-MeO-PhO 4-(3- e-Pyr-6) 0
-Ph
-243 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 4-(3-Et-Pyr-6) 0
- Ph
-244 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 2- (4- Me- Ph)- 5- 0
Pyr
-245 (CH2)2 H CH2 4-MeO-PhO 2-(4-CF3-Ph)-5 0
-Pyr
-246 (CH2)2 H CH2 4 - MeO-PhO 2-(4-Dma-Ph)-5 0
-Pyr T/JP98/04396
165
8-247 H (CH2) 2 H H CH2 4- MeO-PhO 2- (3-F- Ph〉 -5- 0
Pyr
8-248 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO- PhO 2- (3- CI- Ph〉 -5- 0
Pyr
8-249 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- (3- MeO-Ph) - 5 0
-Pyr
8-250 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- (3-EtO-Ph) -5 0
-Pyr
8-251 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- (3- iPrO- Ph) - 0 δ-Pyr
8-252 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- (3-Me- Ph) - 5- 0
Pyr
8-253 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-(3- CF3- Ph) - 5 0
-Pyr
8-254 H (CH2)2 H H CH2 4- MeO-PhO 2- (3- Dma- Ph) - 5 0
-Pyr
[表 9]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
杳
9-1 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 Ph 0 9-2 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 1- Np 0 9-3 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Np 0 9-4 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-Me-Ph 0 9-5 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-Et-Ph 0 9-6 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- iPr-Ph 0 -7 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2: 3 4-iPr-Ph 0-8 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2; 3 3-tBu-Ph 0-9 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-tBu-Ph 0-10 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2 3 3-F-Ph 0-11 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-F-Ph 0 - 12 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-Cl-Ph 0-13 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- Br - Ph 0-14 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- Ph- Ph 0-15 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- Ph - Ph 0-16 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-BzO-Ph 0-17 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-Bz-Ph 0-18 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3-PhO-Ph 0-19 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-PhO-Ph 0-20 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3-PhS-Ph 0-21 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-PhS-Ph 0-22 H (CH2) 2 H H CH Ph (CH2) 3 3-PhS02-Ph 0-23 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 - PhS02-Ph 0-24 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- (Imid-1) -Ph 0-25 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Imid-1) -Ph 0-26 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- (Imid-4) - Ph 0-27 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Imid-4) - Ph 0-28 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3— (Fur- 2) - Ph 0-29 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4— (Fur- 2) - Ph 0-30 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- (Thi-2) -Ph 0-31 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Thi-2) -Ph 0-32 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- (Thi-3) -Ph 0-33 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Thi-3) -Ph 0 -34 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3-(Pyr-2)-Ph 0-35 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 -（Pyr- 2) - Ph 0-36 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3-(Pyr-3)-Ph 0-37 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-(Pyr-3)-Ph 0-38 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 3 -（Pyr- 4) -Ph 0-39 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-(Pyr-4)-Ph 0-40 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3-(Oxa-2)-Ph 0-41 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2)3 4-(0xa-2)-Ph 0-42 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 3-(0xa-4) -Ph 0-43 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Oxa-4) - Ph 0-44 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3 -（Oxa— 5)- Ph 0-45 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-(0xa-5)-Ph 0-46 H (CH2)2 H H CH2 P (CH2)3 3- (Thiz-2)- Ph 0-47 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 4- (Thiz- 2) -Ph 0-48 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- (Thiz-4) - Ph 0-49 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Thiz-4) -Ph 0 - 50 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- (Thiz- 5) - Ph 0-51 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Thiz- 5)- Ph 0-52 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 l-Me-2-Pyrr 0-53 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 l-Ph-2-Pyrr 0-54 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 l-Bz-2-Pyrr 0 - 55 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 5- Me-2 - Fur 0-56 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 5- Ph- 2-Fur 0 -57 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 5- e-2-Thi 0 -58 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 5 - Ph-2- Thi 0 -59 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 5 - Me - 3 - Thi 0 -60 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 5-Ph-3-Thi 0 - 61 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2)3 l-Me-3-Pyza 0 -62 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 l-Ph-3-Pyza 0 -63 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 l-Me-2-Imid 0 -64 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 l-Ph-2-Iraid 0 -65 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 l- e-4-Imid 0 -66 H (C )2 H H CH2 Ph(CH2)3 l-Ph-4-Imid 0 -67 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-0xa 0 -68 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 5- Oxa 0 -69 H (CH2) 2 H H CHo Ph(CH2)3 2- e-4-0xa 0 -70 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Ph - 4 - Oxa 0-71 H (CH )ノ o H H CH、厶9 Ph (CH ) 9 2 - Me - 5 - Oxa 0 -72 H ( 、CH "o) o H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Ph-5-0xa 0 -73 H (CHQ) 9 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-Me-2-Ph-5- 0
Oxa
-74 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 5-Me-2-Ph-4- 0
Oxa
-75 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-Thiz 0 -76 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 5 - Thiz 0 -77 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- e-4-Thiz 0 -78 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Ph- 4- Thiz 0-79 H (CHo) 9 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - Me - 5 - Thiz 0
n H Thiz 0
、し N2ノ 2 11 H P 1h 11 (CH"o)ノ j Q 2 - Ph - 5 - -81 H (CH2)2 H H CH2 P (CH2)3 4-Me-2-Ph-5- 0
Thiz
-82 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 5-Me-2-Ph-4- 0
Thiz
-83 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 l-Me-4-Pyza b -84 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2; 3 l-Ph-4-Pyza 0-85 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2 3 2_Me - 4 - Isox 0 - 86 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2〕 3 2-Ph-4-Isox 0-87 H (CH2〕 2 H H CH2 Ph (CH2> 3 2 - Pyr 0-88 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3 - Pyr 0-89 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- Pyr 0-90 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3 - Me-5- Pyr 0-91 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3-Et-5-Pyr 0-92 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- Ph- 5- Pyr 0-93 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Me- 5- Pyr 0-94 H (CH2) H H CH2 Ph (CH2) 3 2- BzO- 5-Pyr 0 - 95 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Ph- 5- Pyr 0-96 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-MeO- 5- Pyr 0-97 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - EtO - 5- Pyr 0-98 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - iPrO - 5- Pyr 0-99 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-MeS-5-Pyr 0-100 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - EtS - 5 - Pyr 0-101 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-PhS02 H-5- 0
Pyr
-102 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-.MeS02-5-Pyr 0-103 H (CH2) 2 · H H CH2 Ph (CH2) 3 2-EtS02-5-Pyr 0 - 104 H (CH2) 9 H H CH2 Ph (CH ) 2-PhS02NMe-5- 0
Pyr
-105 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Bz- 5- Pyr 0-106 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- PhO- 5-Pyr 0-107 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - PhS-5- Pyr 0-108 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH9) 3 2-PhS02-5-Pyr 、0 9- -109 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2 3 3- Me- 6- Pyr 0
9- ■1 10 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- Ph- 6- Pyr 0
9- ■1 1 1 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - Me - 6 - Pyr 0
9- ■1 12 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Ph-6-Pyr 0
9- ■113 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Me- 4- Pym 0
9- ■1 14 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Ph-4-Pym 0
9- -1 15 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- eO-4-Pym 0
9- -1 16 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- EtO - 4 - Pym 0
9- ■1 17 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - iPrO - 4 - Pym 0
9 - - 1 18 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - MeS - 4 - Pym 0
9- - 1 19 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-EtS-4-Pym 0
9- - 120 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-iPrS-4-Pym 0
9- ■121 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 6- eS-4-Pym 0
9- -122 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 6- EtS-4 - Pym 0
9- -123 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 6- iPrS- 4- Pym 0
9- ■124 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- PhS - 4- Pym 0
9- - 125 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-MeS02-4-Pym 0
Q- -126 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-EtS02-4-Pym 0
9- -127 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-iPrS02-4-Pym 0
9- -128 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-PhS02-4-Pym 0
9- -129 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Me-5-Pym 0
9- -130 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - Ph-5 - Pym 0
9- -131 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-MeO-5-Pym 0
9- -132 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- EtO+Pym 0
9- -133 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-iPrO-5-Pym 0
9- -134 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-MeS- 5 - Pym 0
9- -135 H (CH2〕 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-EtS-5-Pym 0 -■136 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - iPrS - 5 Pym 0- •137 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-PhS-5-Pym 0- •138 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- eS02"5-Pym 0- •139 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-EtS02"5-Pym 0- ■140 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-iPrS02-5-Pym 0- •141 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - PhS02- 5- Pym 0- -142 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Ind 0- ■143 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3 - Ind 0- -144 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 1- Me- 2- Ind 0- -145 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 Me - 3 - Ind 0- -146 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Bimid 0- -147 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Boxa 0- ■148 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Bthiz 0- ■149 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Quin 0- -150 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3-Quin 0- -151 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-Quin 0- -152 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 1 - iQuin 0- -153 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3-iQuin 0- -154 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 - iQuin 0- -155 H (CH2 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3-MeO-Ph 0- -156 H (CH2 2 H H CH2 Ph (CH2 3 4-MeO-Ph 0- -157 H (CH2: 2 H H CH2 Ph (CH2 3 3-EtO-Ph 0- -158 H (CH2; 2 H H CH2 Ph (CH2 3 4-EtO-Ph 0- -159 H (CH2; 2 H H CH2 Ph (CH2: 3 3-iPrO-Ph 0- -160 H (CH2: 2 H H CH2 Ph (CH2: 3 4-iPrO-Ph 0- -161 H (CH2: > 2 H H CH2 Ph (CH2: 3 3-MeS-Ph 0- -162 H (CH2、 > 2 H H CH2 Ph (CH2 > 3 4-MeS-Ph 0 .
172 -163 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- EtS-Ph 0-164 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- EtS-Ph 0-165 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 3- iPrS-Ph 0-166 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- iPrS-Ph 0-167 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3 - MeS02- Ph 0-168 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- eS02-Ph 0-169 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- EtS02-Ph 0-170 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C¾)3 4- EtS02-Ph 0-171 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 3- iPrS02"Ph 0-172 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- iPrS02-Ph 0-173 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3 -（1- Me- Imid- 4) - 0
Ph
-174 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 - (1 - Me - Imid - 4) 0
Ph
-175 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 ト Me - 2 - Ph - 4 - 0
Imid
-176 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(C )3 1.4- di- Me- 2- Ph- 5 0
-Imid
-177 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 1.5 - di - Me - 2- Ph - 4 0
-Imid
-178 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3， 4-MdO-Ph
-179 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 - (4-MeO-Ph) - Ph
-180 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-(3,4-MdO- Ph)-Ph
-181 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[PhS02N(Me)]- Ph
-182 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[(Pyr-3) 0 S02N(Me)]-Ph
-183 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-(PhS02NH) -Ph 0-184 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[(Pyr-3)S02 H] 0
-Ph
-185 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-[(Pyr-2)S02]- 0
Ph
-186 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[(Pyr-3)S02]- 0
Ph
-187 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[(Pyr-2) 0
S02N(Me)]-Ph
-188 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[(Pyr-2)S02NH] 0
- Ph
—189 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 4一 (4-Me-Ph) - Ph 0 -190 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-(4-F-Ph)-Ph 0-191 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (4-CF3-Ph) - 0
Ph
-192 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-[PhS02N(Me)]-5 0
一 Pyr
-193 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-H0-5-Pyr 0-194 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- BzO- 5- Pyr 0-195 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[(Pyr-4) S02]- 0
Ph
-196 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- [(Pyr- 4)0]- 0
Ph
-197 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-[(Pyr-4)S]- 0
Ph
-198 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- HO-Ph 、0 -199 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- HO-Ph 0
Figure imgf000176_0001
H H P rhu (C o)ノ j 2-Ηη- -l fi-tri - n
Me- Ph
9-201 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3 - H0-3, 5-di-Me- 0
Ph
9-202 H (CHヮ) 9 H H CHo Ph (CH?) Q 3-Ac0-Ph 0
9-203 H (CHり） H H CHo Ph (CHo) Q 4-AcO-Ph o
[表 1 0
例示 R2 R:3 1 W X Y 化合物番
口
10-1 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 Ph 0
10-2 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 1-Np 0
10-3 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-Np 0
10-4 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4- e-Ph 0
10-5 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-Et-Ph 0
10 - 6 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-iPr-Ph 0
10-7 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-iPr-Ph 0
10-8 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )4 3-tBu-Ph 0
10 - 9 H (CH2)2 H H CH2 Ph (C¾)4 4-tBu-Ph 0
10-10 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 3-F-Ph 0
10-11 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-F-Ph 0
10-12 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-Cl-Ph 0
10-13 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-Br-Ph 0
10-14 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3- Ph- Ph 0
10-15 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4 - Ph- Ph 0 - -16 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-BzO-Ph 0- -17 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-Bz-Ph 0- -18 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-PhO-Ph 0- -19 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-PhO-Ph 0- -20 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-PhS-Ph 0- -21 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-PhS-Ph 0- -22 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-PhS02-Ph 0- -23 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-PhS02-Ph 0- -24 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3 -（Imid - 1)- Ph 0- -25 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-(Imid-l)-Ph 0- -26 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2)4 3— (Imid- 4) -Ph 0- -27 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4- (Imid-4) - Ph 0- -28 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2)4 3-(Fur-2)-Ph 0- -29 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4- (Fur- 2) - Ph 0- -30 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-(Thi-2)-Ph 0- -31 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-(Thi-2) - Ph 0- -32 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3 -（Thi- 3)- Ph 0- -33 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4 -（Thi- 3)- Ph 0- -34 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-(Pyr-2)-Ph 0- -35 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-(Pyr-2)-Ph 0- -36 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-(Pyr-3)-Ph 0- -37 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-(Pyr-3)-Ph 0- -38 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 3- (Pyr-4) -Ph 0- -39 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-(Pyr-4)-Ph 0- -40 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-(0xa-2)-Ph 0- -41 H . (CH2) 2 H H CH2 Ph (C )4 4- (Oxa - 2) -Ph 0- -42 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 3-(0xa-4) -Ph 0
Figure imgf000178_0001
O o o 〇 o O o o O o O O 〇 O O o O O o o O O o O o o O
-70 H (CH2)2 H H Ph(CH2)4 2 - Ph- 4-0xa 0-71 H (CH2)2 H H Ph (CH2) 4 2-Me-5-Oxa 0-72 H (CH2)2 H H Ph(CH2)4 2- Ph - 5 - Oxa 0-73 H (CH2) 2 H H Ph(CH2)4 4- Me-2-Ph-5-Oxa 0-74 H (CH2)2 H H Ph(CH2)4 5- Me-2-Ph-4-Oxa 0-75 H (CH2)2 H H Ph(CH2)4 4- Thiz 0-76 H (CH2)2 H H Ph(CH2)4 5 - Thiz 0 cccccccccccc
-77 H (CH2)2 H H 222222222222 Ph (CH2) 4 2- Me- 4-Th iz 0-78 H (CH2) 2 H H Ph(CH2)4 2- Ph- 4- Thiz 0-79 H (CH2)2 H H Ph (CH2) 4 2- e-5-Thiz 0-80 H (CH2)2 H H Ph(CH2)4 2 - Ph- 5- Thiz 0-81 H (CH2)2 H H Ph (CH2) 4 4- Me- 2- Ph- 5- 0
Thiz
-82 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 5- e-2-Ph-4- 0
Thiz
-83 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 l-Me-4-Pyza 0-84 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 1- Ph-4-Pyza 0-85 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2 - Me - 4 - I sox 0-86 H (C )2 H H CH2 Ph (CH2)4 2-Ph-4-Isox 0-87 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- Pyr 0-88 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3- Pyr 0-89 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4 - Pyr 0-90 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-Me- 5-Pyr 0-91 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3- Et- 5- Pyr 0-92 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3- Ph- 5-Pyr 0-93 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- Me- 5- Pyr 0-94 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- BzO-5- Pyr 0 -95 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- Ph- 5- Pyr 0 -96 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- MeO- 5- Pyr 0-97 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-EtO- 5- Pyr 0-98 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- iPrO- 5-Pyr 0-99 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2-MeS-5-Pyr 0-100 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- EtS- 5- Pyr 0-101 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- PhS02 H- 5- Pyr 0-102 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(C )4 2- MeS02- 5- Pyr 0-103 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- EtS02- 5_Pyr 0-104 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2— PhS02 e_5- 0
Pyr
-105 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2)4 2- Βζ-5-Pyr 0-106 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-PhO- 5- Pyr 0-107 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- PhS- 5- Pyr 0-108 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- PhS02- 5- Pyr 0-109 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3- Me- 6- Pyr 0-110 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3- Ph- 6- Pyr 0-111 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- Me- 6- Pyr 0-112 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 2-Ph- 6- Pyr 0-113 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- e-4-Pym 0-114 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- Ph- 4- Pym 0-115 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- MeO- 4- Pym 0-116 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-EtO- 4- Pym 0-117 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 2- iPrO-4-Pym 0-118 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- MeS- 4- Pym 0-119 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- EtS- 4- Pym 0-120 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- iPrS- 4- Pym 0 - -121 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 6-MeS-4-Pym 0- -122 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 6- EtS- 4- Pym 0- -123 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 6-iPrS-4-Pym 0- ■124 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-PhS-4-Pym 0- -125 H (CH ) 9 H H CH Ph (CH2) 4 2-MeS02"4-Pym 0- ■126 H (CHo) 9 H H CHo Ph (CH2) 4 2-EtS02-4-Pym 0- ■127 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-iPrS02-4-Pym 0- -128 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-PhS02"4-Pym 0- -129 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2- e-5-Pym 0- -130 H (CH2) 2 H H CHo Ph (CH2) 4 2-Ph- 5- Pym 0- ■131 H (CH2) 2 H H CHo Ph (CH2) 4 2- MeO - 5- Pym 0- -132 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-EtO-5-Pym 0
M C
1
- -133 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-iPrO-5-Pym 0
M C
- -134 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2 - MeS-5 - Pym 0
n i
- -135 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-EtS-o-Pym 0- -136 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2 - iPrS - 5 - Pym 0- -137 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-PhS- 5-Pym 0- -138 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-MeS02-5-Pym 0- -139 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 0- -140 H (CH2〕 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-iPrS02-5-Pym 0- -141 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2 - PhS02- 5- Pym 0- -142 H "2 I H H Ph (CHo) Λ 2-Ind 0- -143 H (CH2; 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 3-Ind 0- -144 H (CH2 2 H H CH2 Ph (CH2) l-Me-2-Ind 0- -145 H (CH2: 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 l-Me-3-Ind 0- -146 H (CH2: » 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-Bimid 0- -147 H (CH2: 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 2-Boxa 0 -148 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2-Bthiz 0
2-Quin 0-149 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 -150 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-Quin 0 -151 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-Quin 0 -152 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 1-iQuin 0 -153 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-iQuin 0 -154 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-iQuin 0 -155 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 3- eO-Ph 0 -156 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-MeO-Ph 0 -157 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3-EtO-Ph 0 -158 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-EtO-Ph 0 -159 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 3-iPrO-Ph 0 -160 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-iPrO-Ph 0 -161 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-MeS-Ph 0 0-162 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-MeS-Ph 0 0-163 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-EtS-Ph 0 0-164 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2)4 4-EtS-Ph 0
3 - iPrS-Ph 00-165 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4
0-166 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-iPrS-Ph 0 0-167 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-MeS02-Ph 0 0-168 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4- MeS。2 - Ph 0 0-169 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-EtS02-Ph 0 0-170 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-EtS02~Ph 0 0-171 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3-iPrS02-Ph 0 0-172 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-iPrS02-Ph 0
10-173 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3- (l-Me-Imid-4) 0
-Ph - 174 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-ひ- Me- Imid-4) 0
-Ph
-175 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2)4 l-Me-2-Ph-4- 0
Imid
-176 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 1.4 - di-Me - 2 - Ph - 0
5— Imid
-177 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 1.5- di-Me-2 - Ph— 0
4 - Imid
-178 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 3, 4-MdO-Ph 0-179 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4- (4-MeO-Ph) - Ph 0-180 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4- (3, 4-MdO-Ph) - 0
Ph
-181 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-[PhS02N(Me)]- 0
Ph
—182 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-[(Pyr-3) 0
S02N(Me)]-Ph-183 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4- (PhS02NH) -Ph 0-184 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4- [(Pyr- 3) 0
S02NH]-Ph
-185 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-[(Pyr-2)S02]- 0
Ph
- 186 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-[(Pyr-3)S02]- 0
Ph
-187 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4 - [(Pyr- 2) 0
S02N(Me)]-Ph-188 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2)4 4- [(Pyr- 2) 0
S02NH]-Ph
-189 H (C )2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4-(4-Me-Ph)-Ph 0 .
182
10-190 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-(4-F-Ph)-Ph 0 10-191 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4- (4- CF3- Ph)- Ph 0 10-192 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2-[PhS02N(Me)]- 0 δ-Pyr
10-193 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2)4 2- ΗΟ-5-Pyr 0 10-194 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2 - BzO - 5 - Pyr 0 10-195 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2)4 4-[(Pyr-4) S02]- 0
Ph
10-196 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4 - [(Pyr- 4)0]- Ph 0 10-197 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4-[(Pyr-4)S]-Ph 0 10-198 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 4 3- HO- Ph 0 10-199 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 4- HO-Ph 0 10-200 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)4 2 - HO - 3， 4， 6 - 0 tri-Me-Ph
10-201 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 4 4 - HO - 3, 5-di-Me- 0
Ph
10-202 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 3- AcO-Ph 0 10-203 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)4 4- AcO-Ph 0
[表 1 1 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
11-1 H (CH2) 2 H H CH2 Et Ph 0 11-2 H (CH2) 2 H H CH2 Et 4- Me- Ph 0 11-3 H (CH2) 2 H H CH2 Et 4-F-Ph 0' -4 H (CH2)2 H H CH2 Et 4-Bz-Ph 0-5 H (CH2)2 H H CH2 Et 4-Ph-Ph 0-6 H (CH2)2 H H CH2 Et 4-PhO-Ph 0-7 H (CH2)2 H. H CH2 Et 4-PhS-Ph 0-8 H (CH2)2 H H CH2 Et 4-PhS02-Ph 0-9 H (CH2)2 H H CH2 Et 4-PhS02NH-Ph 0-10 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- PhS02 Me-Ph 0-11 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- (Pyr-2) -Ph 0-12 H (CH2)2 H H CH2 Et 4 - (Pyr-3) -Ph 0-13 H (C )2 H H CH2 Et 4- (Pyr-4) - Ph 0-14 H (CH2) 2 H H CH2 Et 4-(Pyr-2)0-Ph 0-15 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- (Pyr-4) 0- Ph 0-16 H (C )2 H H CH2 Et 4-(Pyr-2)S-Ph 0-17 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- (Pyr-4) S-Ph 0-18 H (CH2)2 H H C¾ Et 4-(Pyr-2)S02-Ph 0-19 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- (Pyr-4) S02-Ph 0-20 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- (Pyr-2) S02 H-Ph 0-21 H (CH2)2 H H CH2 Et 4 - (Pyr-4) S02NH - Ph 0-22 H (C )2 H H CH2 Et 4-(Pyr-2)S02 Me-Ph 0-23 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- (Pyr-4) SC^ e - Ph 0-24 H (CH2)2 H H CH2 Et 2 - Pyr 0-25 H
Figure imgf000185_0001
9 H H Et 3 - Pyr o-26 H (CH2)2 H H CH2 Et 4- Pyr 0-27 H (CH2)2 H H CH2 Et 2- Me - 5 - Pyr 0-28 H (CH2)2 H H CH2 Et 2-Me-3-Pyr 0-29 H (CH2)2 H H CH2 Et 2 - MeO - 5- Pyr 0-30 H (CH2)2 H H CH2 Et 2- EtO-5- Pyr 0 1 1-31 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- iPrO- 5- Pyr 0
11-32 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- MeS-5- Pyr 0
1 1-33 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- EtS- 5- Pyr 0
1 1-34 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- MeS02-5-Pyr 0
1 1-35 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- EtS02- 5- Pyr 0
1 1-36 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- Bz- 5- Pyr 0
1 1-37 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2-Ph- 5-Pyr 0
1 1-38 H (CH2) 2 H H CH2 Et 3- Ph- 6- Pyr 0
1 1 -39 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- PhO- 5- Pyr 0
11-40 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- PhS- 5- Pyr 0
1 1-41 H (CH2) 2 H H CH2 Et 2- PhS02- 5- Pyr 0
[表 1 2 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z W
化合物
杳
12-1 H (CH2) 2 H H CH2 MeS Ph 0
12-2 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- Me- Ph 0
12 - 3 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- F - Ph 0
12-4 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- Bz- Ph 0
12-5 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4-Ph-Ph 0
12-6 H (CH2) 2 H H C MeS 4- PhO - Ph 0
12-7 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- PhS-Ph 0
12-8 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- PhS02 - Ph 0
12-9 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- PhS02NH-Ph 0
12-10 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4-PhS02iMMe-Ph 0 -11 H (CH2: 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-2) -Ph 0-12 H (CH2: 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-3) -Ph 0-13 H (CH2 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) -Ph 0-14 H (CH2; 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-2) 0-Ph 0-15 H (CH2: 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) 0- Ph 0-16 H (CH2〕 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-2) S-Ph 0-17 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) S-Ph 0-18 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-2) S02-Ph 0-19 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) S02-Ph 0-20 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 2) S02NH-Ph 0-21 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-4) S02 H-Ph 0-22 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 2) S02NMe-Ph 0-23 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) S02N e-Ph 0-24 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-Pyr 0-25 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 3 -Pyr 0-26 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4-Pyr 0-27 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- e-5-Pyr 0-28 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2 - Me- 3 - Pyr 0-29 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2 - MeO - 5 - Pyr 0-30 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2 - EtO - 5 - Pyr 0-31 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- iPrO-5-Pyr 0-32 H (CH2) 9 H H CH2 MeS 2- MeS- 5- Pyr 0-33 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-EtS-5-Pyr 0-34 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-MeS02-5-Pyr 0-35 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-EtS02"5-Pyr 0-36 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-Bz-5-Pyr 0-37 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-Ph- 5- Pyr 0 12-38 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 3- Ph- 6_Pyr 0
12-39 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- PhO-5-Pyr 0
12-40 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- PhS- 5- Pyr 0
12-41 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-PhS02-5-Pyr 0
〔表 1 3 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
13-1 H (CH2) 2 H H CH2 EtS Ph 0
13-2 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4-Me-Ph 0
13-3 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4-F-Ph 0
13-4 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4-Bz-Ph 0
13 - 5 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4-Ph- Ph 0
13-6 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- PhO- Ph 0
13-7 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- PhS- Ph 0
13-8 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- PhS02-Ph 0
13-9 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- PhS02NH- Ph 0
13-10 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- PhS02NMe- Ph 0
13-1 1 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-2) -Ph 0
13-12 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-3) -Ph 0
13-13 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-4) -Ph 0
13-14 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-2) O-Ph 0
13-15 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-4) 0- Ph 0
13-16 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-2) S-Ph 0
13-17 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr~4) S-Ph 0
13-18 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-2) S02-Ph 0 3
187 -19 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-4) S02-Ph 0-20 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr- 2) S02iヽ Ή- Ph 0-21 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr- 4) S02 H- Ph 0-22 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr-2) S02NMe-Ph 0-23 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- (Pyr- 4) S02NMe-Ph 0 - 24 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2-Pyr 0-25 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 3-Pyr 0-26 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 4- Pyr 0-27 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- Me- 5- Pyr 0-28 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- Me- 3- Pyr 0-29 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2-MeO- 5-Pyr 0-30 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- EtO- 5- Pyr 0-31 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- iPrO- 5- Pyr 0-32 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- MeS- 5- Pyr 0-33 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2-EtS- 5- Pyr 0-34 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- MeS02-5- Pyr 0-35 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- EtS02- 5-Pyr 0-36 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- Bz- 5- Pyr 0-37 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2_Ph- 5- Pyr 0-38 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 3- Ph- 6-Pyr 0-39 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2-PhO- 5- Pyr 0-40 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- PhS- 5- Pyr 0-41 H (CH2) 2 H H CH2 EtS 2- PhS02- 5- Pyr 0 [表 1 4]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
14-1 H (CH2〕 '2 H H CH2 4-Me- -PhO Ph 0
14 - 2 H (CH2) '2 H H CH2 4-Me- - PhO 4- Me- Ph 0
14-3 H (CH2) '2 H H CH2 4-Me- -PhO 4-F-Ph 0
14-4 H (CH2) '2 H H CH2 4- e- -PhO 4-Bz-Ph 0
14-5 H (CH2) !2 H H CH2 4- e- -PhO 4- Ph- Ph 0
14-6 H (CH2) '2 H H CH2 4-Me- -PhO 4 - PhO- Ph 0
14-7 H (CH2) '.2 H H CH2 4-i e- -PhO 4-PhS-Ph 0
14-8 H (CH2) '2 H H CH2 4-Me- -PhO 4-PhS02-Ph 0
14-9 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4-PhS02NH-Ph 0
14-10 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4- PhS02N e - Ph 0
14-11 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
14-12 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4-(Pyr-3)-Ph 0
14-13 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4- (Pyr- 4) - Ph 0
14-14 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4-(Pyr-2)0-Ph 0
14-15 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4-(Pyr-4) 0- Ph 0
14-16 H (CH2) 2 H H CH2 4- e- -PhO 4-(Pyr-2)S-Ph 0
14-17 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4— (Pyr 4) s-Ph 0
14-18 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4- (Pyr-2) S02-Ph 0
14-19 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4- (Pyr- 4) S02-Ph 0
14-20 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4-(Pyr-2)S02NH- 0
Ph
14-21 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4- (Pyr- 4) S02NH- 0
Ph
14-22 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me- -PhO 4- (Pyr- 2)S。2NMe 0 -Ph
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14- -40 H (CH2)2 H H CH2 4 - Me- -PhO 2 - PhS-5-Pyr 0
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1 - -43 H (CH2)2 H H CH2 4- e- -PhO 4-(4-CF3-Ph)-Ph 0
14- ■44 H (CH2)2 H H CH2 4 - Me- -PhO 4- (4- F-Ph) - Ph 0
14- -45 H (CH2)2 H H CH2 4 - Me- -PhO 4-(4-Cl-Ph) - Ph 0
14- -46 H (CH2)2 H H CH2 4-Me- -PhO 4 -（4-H0-3, 5-di- 0
Me-Ph) -Ph
14- -47 H (CH2)2 H H CH2 4- e- -PhO 4-(4-MeO-Ph)-Ph 0 ^
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Ph
-86 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me-PhO 2- (4- Me- Ph) - 5- 0
Pyr
-87 H (CH2) 2 H H CH2 4- Me- PhO 2- (4- CF3- Ph) -5- 0
Pyr
-88 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me-PhO 2- (4- Dma-Ph) - 5- 0
Pyr
-89 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me-PhO 2- (3-F-Ph) -5- 0
Pyr
-90 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me-PhO 2- (3- CI- Ph) - 5- 0
Pyr
-91 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me-PhO 2- (3- MeO- Ph) -5- 0
Pyr
-92 H (CH2) 2 H H CH2 4- Me-PhO 2- (3- EtO- Ph) - 5- 0
Pyr
-93 H (CH2) 2 H H CH2 4- Me- PhO 2- (3- iPrO- Ph) - 5 0
-Pyr
-94 H (CH2) 2 H H CH2 4- Me- PhO 2- (3- Me-Ph) - 5- 0
Pyr
-95 H (CH2) 2 H H CH2 4- Me-PhO 2- (3- CF3- Ph) -5- 0
Pyr
-96 H (CH2) 2 H H CH2 4-Me-PhO 2- (3- Dma- Ph) - 5- 0
Pyr ほ 1 5]
例示 Rl R2 R3 Z W X Y 化合物
番号
15-1 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph Ph 0
15-2 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4- Me - Ph 0
15-3 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4-F-Ph 0
15-4 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4-Bz-Ph 0
15-5 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4-Ph-Ph 0
15-6 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4-PhO-Ph 0
15-7 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4-PhS-Ph 0
15-8 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4- PhS02-Ph 0
15-9 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4 - PhS02NH-Ph 0
15-10 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4-PhS02NMe-Ph 0
15-11 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4- (Pyr- 2) - Ph 0
15-12 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4 -（Pyr - 3) -Ph 0
15-13 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4 -（Pyr- 4) - Ph 0
15-14 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4- (Pyr- 2) 0 - Ph 0
15-15 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4- (Pyr- 4) 0 - Ph 0
15-16 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4-(Pyr-2)S-Ph 0
15-17 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4- (Pyr- 4) S-Ph 0
15-18 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4-(Pyr-2)S02-Ph 0
15-19 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4— (Pyr— 4) SO2— Ph 0
15-20 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-Ph 4-(Pyr-2)S02 H- 0
Ph
15-21 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4 -（Pyr- 4) S02 H- 0
Ph
15-22 H (CH2)2 H H CH2 4-Et-Ph 4-(Pyr-2)S02NMe 0 -Ph la- -23 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 4 - (Pyr - 4) S02N e 0
-Ph
15- -24 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 2 - Pyr 0
15- -25 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 3 - Pyr 0
15- -2b H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 4 - Pyr 0 lo- -2 / H (CH2) 2 H H c¾ 4-Et- -Ph 2-Me - 5 - Pyr 0 lo- H (C ) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 2 - Me - 3 - Pyr 0
1 on rl (CH2) 2 H H 4 - Et- -Ph 2-MeO-o-Pyr 0
H (CH2) 2 H H CH2 4 - Et_ -Ph 2 - EtO - 5 - Pyr 0 lo rj
Π (CH2) 2 H H CH2 4-Et" -Ph 2-iPrO-o-Pyr 0 丄 r -6 H (CH2) 2 H H c 4-Et- -Ph 2 -MeS -5 -Pyr 0
1 0 66 H H H 4-Et- -Ph 2-EtS-o-Pyr 0 l O" H (CH2) 2 H H CH2 4 - Et- -Ph 2-MeS02~o-Pyr 0
I D 00 H (CH2) 2 H H CH2 4 - Et- -Ph 2-EtS02_o-Pyr 0
H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 2 - Bz - 5 - Pyr 0
10" -J ( H (C ) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 2 - Ph - 5 - Pyr 0 lo- "0 o0 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -Ph 3 - Ph - 6 - Pyr 0 lo- n
H (CH2) 2 H H C 4 - Et- -Ph 2 - PhO - 5 - Pyr 0
Figure imgf000196_0001
lo- •41 H (CH2) 2 H H C¾ 4-Et- -Ph 2-PhS02-o-Pyr 0
15- -42 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -PhO 4- (4-Me-Ph) -Ph 0
15- -43 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -PhO 4- (4-CF3-Ph) -Ph 0
15- -44 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -PhO 4 - (4-F-Ph) - Ph 0
15- -45 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -PhO 4- (4- Cl-Ph) -Ph 0
15- -46 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -PhO 4- (4-H0-3, 5-di- 0
Me-Ph) -Ph
15- -47 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et- -PhO 4- (4- MeO-Ph) - Ph 0 a //86 £0
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- Ph
- 69 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (3-F3C-Pyr-6) 0
-Ph
-70 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (3- 02N- Pyr-6) 0
-Ph
-71 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et-PhO 4-Pip-Ph 0-72 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- Dea- Ph 0 - 73 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et-PhO 2- (4-F- Ph) - 5- 0
Pyr
-74 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et-PhO 2- (4- CI- Ph) - 5- 0
Pyr
- 75 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 2- (4- MeO- Ph) - 5- 0
Pyr
-76 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 2- (4- EtO- Ph) - 5- 0
Pyr
-77 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et-PhO 2- (4-iPrO- Ph) - 5 0
-Pyr
-78 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0 - 79 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (4_AcO-Ph) -Ph 0 - 80 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (3- F-Ph) -Ph 0-81 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (3-Cl-Ph) -Ph 0-82 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (3-Me-Ph) -Ph 0-83 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 4- (3-AcO- Ph) -Ph 0-84 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (3- Me-Pyr- 6) - 0
Ph -85 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 4- (3- Et- Pyr-6) - 0
Ph
-86 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 2- (4- Me-Ph) - 5- 0
Pyr
-87 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 2- (4- CF3-Ph) - 5- 0
Pyr
-88 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et-PhO 2- (4- Dma- Ph) - 5- 0
Pyr
-89 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 2- (3- F- Ph) - 5- 0
Pyr
-90 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 2- (3-Cl- Ph) - 5- 0
Pyr
-91 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 2- (3- MeO-Ph) - 5- 0
Pyr
-92 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 2- (3- EtO- Ph) - 5- 0
Pyr
-93 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 2- (3-iPrO- Ph) - 5 0
-Pyr
-94 H (CH2) 2 H H CH2 4-Et-PhO 2- (3- Me-Ph) - 5- 0
Pyr
-95 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 2- (3- CF3-Ph) - 5- 0
Pyr
-96 H (CH2) 2 H H CH2 4- Et- PhO 2- (3- Dma-Ph) - 5- 0
Pyr .
198 1 6]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
番号
16-1 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2)2 Ph 0
16-2 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4- Me- Ph 0
16-3 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4-F-Ph 0
16-4 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-Bz-Ph 0
16-5 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4 - Ph - Ph 0
16-6 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4-PhO-Ph 0
16-7 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-PhS-Ph 0
16-8 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-PhS02-Ph 0
16-9 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-PhS02NH-Ph 0
16-10 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-PhS02N e- Ph 0
16-11 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4 -（Pyr- 2) -Ph 0
16-12 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4 -（Pyr_3)-Ph 0
16-13 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)2 4- (Pyr-4) -Ph 0
16-14 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4 -（Pyr- 2)0 - Ph 0
16-15 H (C¾)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4-(Pyr-4)0-Ph 0
16-16 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4-(Pyr-2)S-Ph 0
16-17 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4- (Pyr-4) S - Ph 0
16-18 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-(Pyr-2)S02-Ph 0
16-19 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-(Pyr-4)S02-Ph 0
16-20 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-(Pyr-2)S02 H- 0
Ph
16-21 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4— (Pyr-4) S02NH- 0
Ph -22 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4-(Pyr-2)S02N e- 0
Ph
-23 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)2 4-(Pyr-4)S02NMe- 0
Ph
-24 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2 - Pyr 0-25 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 3- Pyr 0-26 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 4- Pyr 0-27 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2- Me - 5 - Pyr 0-28 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2- e-3-Pyr 0-29 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 2 - MeO - 5 - Pyr 0-30 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 2-EtO - 5- Pyr 0-31 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 2 - iPrO- 5- Pyr 0-32 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2- MeS - 5 - Pyr 0-33 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2-EtS-5-Pyr 0-34 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2-MeS02"5-Pyr 0-35 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2- EtS02- 5-Pyr 0-36 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2-Bz- 5- Pyr 0-37 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2- Ph - 5-Pyr 0-38 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 3- Ph- 6-Pyr 0-39 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)2 2-PhO-5- Pyr 0-40 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 2 2 - PhS-5- Pyr 0-41 H (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2)2 2-PhS02-5-Pyr 0 ほ 1 7 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
¾ w¾j-
17-1 H (CH2) 2 H H CH2 PhS Ph 0
17-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-Me-Ph 0
17-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-F-Ph 0
17-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-Bz-Ph 0
17-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4 - Ph- Ph 0
17-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-PhO-Ph 0
17-7 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-PhS-Ph 0
17-8 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-PhS02-Ph 0
17-9 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-PhS02 H-Ph 0
17-10 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-PhS02NMe - Ph 0
17-1 1 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-2) -Ph 0
17-12 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-3) -Ph 0
17-13 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4)— Ph 0
17-14 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr - 2) 0-Ph 0
17-15 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) 0- Ph 0
17-16 H (CH2) 2 H H C PhS 4- (Pyr-2) S-Ph 0
17-17 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) S- Ph 0
17-18 H (C ) 2 H H CHり PhS 4- (Pyr-2) S02-Ph 0
17-19 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) S02-Ph 0
17-20 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-2) S02 H-Ph 0
17-21 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) S02NH-Ph 0
17-22 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-2) S02NMe-Ph 0
17-23 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) S02NMe-Ph 0
17-24 H (CH2〕 2 H H CH2 PhS 2 - Pyr 0 -25 H (CH2 H H CH2 PhS 3- Pyr 0-26 H (CH2 H H CH2 PhS 4- Pyr 0-27 H (CH2 H H CH2 PhS 2- Me - 5-Pyr 0-28 H (CH2 H H CH2 PhS 2- Me-3- Pyr 0-29 H (CH2 H H CH2 PhS 2 - MeO-5- Pyr 0-30 H (CH2 H H CH2 PhS 2-EtO- 5- Pyr 0-31 H (CH2 H H CH2 PhS 2- iPrO-5- Pyr 0-32 H (CH2 H H CH2 PhS 2-MeS-5-Pyr 0-33 H (CH2 H H CH2 PhS 2-EtS-5-Pyr 0-34 H (CH2 H H CH2 PhS 2-MeS02-5-Pyr 0-35 H (CH2 H H CH2 PhS 2-EtS02-5-Pyr 0-36 H (CH2 H H CH2 PhS 2- Bz- 5- Pyr 0-37 H (CH2 H H CH2 PhS 2-Ph-5-Pyr 0-38 H (CH2 H H CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr 0-39 H (CH2 H H CH2 PhS 2-PhO- 5-Pyr 0-40 H (CH2 H H CH2 PhS 2- PhS-5- Pyr 0-41 H (CH2 H H CH2 PhS 2-PhS02- -Pyr 0-42 H (CH2: H H CH2 PhS 4- (4- Me- Ph) - Ph 0-43 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4-CF3-Ph) -Ph 0-44 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4-F-Ph) -Ph 0-45 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4- CI- Ph) - Ph 0-46 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4-H0-3, 5-di-Me- 0
Ph) - Ph
-47 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4-MeO- Ph) - Ph 0-48 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4-H0-Ph) -Ph 0-49 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4-0HC-Ph) -Ph 0-50 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4- Dmam-Ph) - Ph 0—51 H (CH2 H H CH2 PhS 4- (4- Dma- Ph) - Ph 0 17-52 H H H fHo P S 4- ('a.-HOOC-Ph)一 Ph
17-53 H H H
2 CHo P S 4 4一 HOFbC— Ph)— Ph
17— 54 H Ho) H H
2 fHo PhS 4- 3- eO-Ph)-Ph
17-55 H Ho) H
2 CHo PhS 4 3— HO - Ph)— Ph 0
H ノ H H Π PhS (^-Q r-P ) -Ph π
17— 57 Π 、し u 4- C 2— Dm?¾m— PM— Ph 0
2 Π H Π し n2
«JO Π u u Ph -Ph
し ノ n し 。 ( mp¾_
17-^Q H ノ 2 Π n n2 4- f^-HOOr-Ph) -Ph 0
17— fiO H し r¾ノ H H
2 4- (3-H0HoC-Ph)一 Ph
] 7-61 H H L H P l uS 4-(9-Me0-Ph -Ph
17-62 H 、し π2 H H
2 CH PhS 4一（2— HO— Ph)— Ph
17-63 H (CH )乙 H H CHo PhS 4· 2 - OHC - Ph) - Ph 0
17-64 H I H H CH"o PhS 4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph 0
17-65 H ( WCHUo) i H H CH iZo PhS 4- (3— EtO— Pyr— 6)— Ph
17-66 H (CHo) I H H CHo PhS 4- (3-iPr0-Pvr-6)一 Ph 0
17-67 H u I H H PhS 4一 (3-Dma-Pvr-6)一 Ph
17-68 H 2 H H CHo PhS 4-(3-Dea-Pvr-6)一 Ph 0
17-69 H o H H
n2 CHo PhS 4- C _ Qr-PVr-6)— Ph 0
17-70 H I H H CHo PhS 4- (3-0o\-Pvr-6)— Ph 0
17-71 H (CHo) H H
I CHo PhS 4-Pip-Ph
17-72 H (CHo) H H
2 ώ PhS 4-Dea-Ph
u n u
し 2 n n し ώ : ノ ο ry
17-74 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2-(4- Cl-Ph) -5-Pyr 0
17-75 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- (4- MeO- Ph) -5-Pyr 0
17-76 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2-(4-Et0-Ph)-5-Pyr 0
17-77 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr 0
17-78 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2 - TfpO- 5- Pyr 0 [表 1 8 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
口
¾·
18-1 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO Ph 0
18-2 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-Ph-Ph 0
18-3 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-2) -Ph 0
18-4 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 4 -（Pyr- 3) -Ph 0
18-5 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 4 -（Pyr- 4) -Ph 0
18-6 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- Pyr 0
18-7 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 3 - Pyr 0
18 - 8 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- Pyr 0
18-9 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-Me-5-Pyr 0
18-10 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - Me - 3 - Pyr 0
18-1 1 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-MeO- 5-Pyr 0
18-12 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-EtO-5-Pyr 0
18-13 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-iPrO- 5- Pyr 0
18-14 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- eS-5-Pyr 0
18-15 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - EtS-5-Pyr 0
18-16 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- Ph- 5- Pyr 0
18-17 Me (CH2) 2 H H CH2 EtO 3- Ph-6-Pyr 0
[表 1 9]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
19-1 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr Ph 0
19-2 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 4- Ph- Ph 0
19-3 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 4 -（Pyr- 2) - Ph 0
19-4 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-3) -Ph 0
19-5 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-4) -Ph 0
19-6 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2 - Pyr 0
19-7 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 3- Pyr 0
19-8 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 4 - Pyr 0
19-9 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2 - Me - 5 - Pyr 0
19-10 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2-Me-3-Pyr 0
19-11 Me (CH2)2 H H CH2 Pr 2 - MeO+Pyr 0
19-12 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2-EtO- 5- Pyr 0
19-13 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2 - iPrO- 5- Pyr 0
19-14 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2- eS-5-Pyr 0
19-15 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2-EtS-5-Pyr 0
19-16 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 2 - Ph- 5- Pyr 0
19-17 Me (CH2) '2 H H CH2 Pr 3- Ph-6- Pyr 0
T/JP98/04396
205
[表 2 0
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
口
¾"
20-1 Me (CH2) ' 2 H H CH2 Bu Ph 0
20-2 Me (CH2) ' 2 H H CH2 Bu 4-Ph-Ph 0
20-3 Me (CH2) ' 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-2) -Ph 0
20-4 Me (CH2) ' 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3) - Ph 0
20-5 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 4) -Ph 0
20 - 6 Me (CH2) o H H CH2 Bu 2- Pyr 0
20-7 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 3-Pyr 0
20-8 Me (CH2) ' 2 H H CH2 Bu 4-Pyr 0
20-9 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Me-5-Pyr 0
20-10 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Me-3-Pyr 0
20-1 1 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-MeO-5-Pyr 0
20-12 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - EtO- 5-Pyr 0
20-13 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - iPrO - 5 - Pyr 0
20-14 Me (CH2) 2 H H C Bu 2- eS-5-Pyr 0
20-15 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- EtS- 5- Pyr 0
20-16 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - Ph-5- Pyr 0
20-17 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 3- Ph- 6-Pyr 0
20-18 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4- Me- Ph) - Ph 0
20-19 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4-F-Ph) -Ph 0
20-20 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4— HO - 3, 5-di-Me- 0
Ph) - Ph
20-21 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4- eO-Ph) -Ph 0
20-22 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4- HO- Ph) - Ph 0
20-23 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4- OHC- Ph) -Ph 0 .
206 - -24 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (4-Dma-Ph) - Ph 0- -25 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3 - MeO- Ph) - Ph 0- -26 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-HO-Ph) -Ph 0- -27 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3 - Dma-Ph) -Ph 0- -28 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (2 - MeO- Ph) -Ph 0- -29 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 - (2- HO- Ph) -Ph 0- -30 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- MeO- Pyr- 6) - Ph 0- -31 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-EtO- Pyr- 6) - Ph 0- -32 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-iPrO-Pyr-6) -Ph 0- -33 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3 - Dma - Pyr - 6) -Ph 0- -34 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 - (3-Dea-Pyr-6) - Ph 0- -35 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-F3C-Pyr-6) -Ph 0- -36 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-02N-Pyr-6) - Ph 0- -37 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - (4-F-Ph) -5-Pyr 0- -38 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4 - CI- Ph) - 5- Pyr 0- -39 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4- MeO- Ph) -5- Pyr 0- -40 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4- EtO- Ph) - 5- Pyr 0- -41 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4-iPrO-Ph) -5-Pyr 0- -42 Me (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-TfpO-5-Pyr 0- -43 Et (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- Ph - Ph 0- -44 Et (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 2) - Ph 0- -45 Et (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3) - Ph 0- -46 Et (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) -Ph 0- -47 Et (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- MeO- Pyr- 6) - Ph 0- -48 Et (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3 - Dma- Pyr- 6) -Ph 0- -49 Et (CH2〕 2 H H CH2 Bu 2- (4-F-Ph) -5- Pyr 0- -50 Et (CH2〕 2 H H CH2 Bu 2- (4- MeO- Ph) -5-Pyr 0 98/04396
207 - -51 Et (CH2: 2 H H CH2 Bu 2 - TfpO - 5 - Pyr 0- -52 Bu (CH2: 2 H H CH2 Bu 4- Ph- Ph 0- -53 Bu (CH2; 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 2〉- Ph 0- -54 Bu (CH2 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-3) -Ph 0- -55 Bu (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) - Ph 0- -56 Bu (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- MeO- Pyr- 6) - Ph 0- -57 Bu (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 - (3-Dma-Pyr-6) - Ph 0- -58 Bu (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - (4-F-Ph) -5- Pyr 0- -59 Bu (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4- MeO- Ph) -5- Pyr 0- -60 Bu (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 - TfpO- 5- Pyr 0- -61 Bz (C¾) 2 H H CH2 Bu 4 - Ph- Ph 0- -62 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 2) - Ph 0- -63 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-3) -Ph 0- -64 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) -Ph 0- -65 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 4 -（3- MeO- Pyr- 6) -Ph 0- -66 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- Dma- Pyr- 6) - Ph 0- -67 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4-F-Ph) -5-Pyr 0- -68 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 2 -（4- MeO- Ph) -5- Pyr 0- -69 Bz (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- TfpO- 5- Pyr 0- -70 Ppr (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- Ph - Ph 0- -71 Ppr (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr - 2) - Ph 0- -72 Ppr (CH2) 9 H H CH2 Bu 4- (Pyr-3) - Ph 0- -73 Ppr (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) - Ph 0- -74 Ppr (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3- eO-Pyr-6) -Ph 0- -75 Ppr (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (3-Dma-Pyr-6) -Ph 0- -76 Ppr (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4-F-Ph) -5-Pyr 0- -77 Ppr (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- (4-MeO-Ph) -5-Pyr 0 20- -78 Ppr (CH2)2 H H CH2 Bu 2 - TfpO- 5- Pyr 0
20- -79 Me (CH2)3 H H CH2 Bu 4 - Ph - Ph 0
20- -80 Me (CH2)3 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 2) - Ph 0
20- -81 Me (CH2)3 H H CH2 Bu 4-(Pyr-3)-Ph 0
20- -82 Me (CHo乙)' J Q H H CH2 Bu 4 -（Pyr- 4) - Ph 0
20- -83 Me (CH2)3 H H CH2 Bu 4- (3-MeO- Pyr-6) - Ph 0
20- -84 Me (CH2)3 H H CH2 Bu 4 -（3- Dma- Pyr- 6) -Ph 0
20- -85 Me (CH2)3 H H CH2 Bu 2- (4-F-Ph) -5- Pyr 0
20- -86 Me (CH2)3 H H CH2 Bu 2 - (4-MeO-Ph) -5- Pyr 0
20- -87 Me (C )3 H H CH2 Bu 2 - TfpO- 5- Pyr 0
[表 2 1 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
21-1 Me (CH2) 2 H H CH2 Pen Ph 0
21-2 Me (C )2 H H CH2 Pen 4-Ph-Ph 0
21-3 Me (C )2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 2)- Ph 0
21-4 Me (CH2)2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 3)- Ph 0
21-5 Me (CH2)2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 4)- Ph 0
21-6 Me (C )2 H H CH2 Pen 2- Pyr 0
21-7 Me (CH2)2 H H CH2 Pen 3- Pyr 0
21-8 Me (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-Pyr 0
21-9 Me (C )2 H H CH2 Pen 2- Me- 5-Pyr 0
21-10 Me (CH2)2 H H CH2 Pen 2- Me- 3- Pyr 0
21-11 Me (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - MeO- 5- Pyr 0 21-12 Me (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - EtO - 5- Pyr 0
21-13 Me (CH2)2 H H CH2 Pen 2- iPrO- 5- Pyr 0
21-14 Me (CH2)2 H H CH2 Pen 2-MeS-5-Pyr 0
21-15 Me (C¾)2 H H CH2 Pen 2-EtS- 5-Pyr 0
21-16 Me (CH2)2 H H CH2 Pen 2- Ph-5- Pyr 0
21-17 Me (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- Ph - 6- Pyr 0
ほ 2 2]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
番号
22-1 Me (CH2)2 H H CH2 MeS Ph 0
22-2 Me (CH2)2 H H CH2 MeS 4- Ph- Ph 0
22-3 Me (CH2)2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 2)- Ph 0
22-4 Me (CH2) H H CH2 MeS 4- (Pyr- 3)- Ph 0
22-5 Me (CH2)2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4)- Ph 0
22-6 .Me (C )2 H H CH2 MeS 2- Pyr 0
22-7 Me (CH2)2 H H CH2 MeS 3- Pyr 0
22 - 8 Me (CH2)2 H H CH2 MeS 4- Pyr 0
22-9 Me (C )2 H H CH2 MeS 2- Me- 5-Pyr 0
22-10 Me (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-Me- 3-Pyr 0
22-11 Me (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- MeO- 5- Pyr 0
22-12 Me (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-EtO- 5-Pyr 0
22-13 Me (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- iPrO- 5- Pyr 0
22-14 Me (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- MeS- 5- Pyr 0
22-15 Me (CH9) H H CH2 MeS 2— EtS— 5—Pyr 0 22-16 Me (CH ) 9 H H CHo eS 2 - Ph - 5- Pyr 0
22-17 Me υι1 H H CH l o MeS 3一 Ph一 6一 Pyr 0
2 3]
例示 Rl R2 R3 R4 z W X Y 化合物
¾~
23-1 Me (CH2)2 H H CH2 PhO Ph 0
23-2 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 4 - Ph - Ph 0
23-3 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
23-4 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 4 -（Pyr- 3)- Ph 0
23-5 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 4) - Ph 0
23-6 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 2 - Pyr 0
23-7 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 3-Pyr 0
23-8 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 4-Pyr 0
23-9 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 2 - Me-5-Pyr 0
23-10 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 2 - Me - 3 - Pyr 0
23-11 Me (C )2 H H CH2 PhO 2-MeO-5-Pyr 0
23-12 Me (C )2 H H CH2 PhO 2-EtO-5-Pyr 0
23-13 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 2-iPrO- 5-Pyr 0
23-14 Me (C )2 H H CH2 PhO 2-MeS-5-Pyr 0
23-15 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 2-EtS- 5-Pyr 0
23-16 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 2-Ph-5-Pyr 0
23-17 Me (CH2)2 H H CH2 PhO 3-Ph- 6-Pyr 0 ほ 24]
例示 R2 R Z W X Y 化合物
24-1 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- - PhO Ph 0
24-2 e (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 4 - Ph - Ph 0
24-3 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 4 - (Pyr-2) - Ph 0
24-4 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 4- (Pyr-3) -Ph 0
24-5 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- - PhO 4 - (Pyr-4) - Ph 0
24-6 Me (CH2)2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 2 - Pyr 0
24-7 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 3-Pyr 0
24-8 Me (CH2)2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 4 - Pyr 0
24-9 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2- e-5-Pyr 0
24-10 Me (CH2)2 H H CH2 4- •iPr- -PhO 2- e-3-Pyr 0
24-11 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2- eO-5-Pyr 0
24-12 Me (CH2)2 H H CH2 4- •iPr- -PhO 2-EtO-5-Pyr 0
24-13 Me (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2-iPrO-5-Pyr 0
24-14 Me (CH2)2 H H CH2 4 - -iPr- -PhO 2 - MeS - 5 - Pyr 0
24-15 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2- EtS - 5-Pyr 0
24-16 Me (CH2)2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2 - Ph- 5- Pyr 0
24-17 Me (CH2)2 H H CH2 4 - •iPr- -PhO 3-Ph-6-Pyr 0
2 5]
例示 Rl R2 R Z W X Y 化合物
25-1 Me (CH2)2 H H CH2 4-MeO- - PhO Ph 0
25 - 2 Me (CH2)2 H H CH2 4- eO- -PhO 4-Ph-Ph 0
25-3 Me (CH2)2 H H CH2 4-MeO- -PhO 4- (Pyr-2) - Ph 0
25-4 Me (CH2)2 H H CH2 4-MeO- -PhO 4-(Pyr-3)-Ph 0
25-5 Me (C )2 H H CH2 4-MeO- -PhO 4- (Pyr-4) - Ph 0
25-6 Me (C )2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - Pyr 0
25-7 Me (CH2)2 H H CH2 4- eO- -PhO 3- Pyr 0
25-8 Me (CH2)2 H H CH2 4- eO- -PhO 4- Pyr 0
25-9 Me (CH2)2 H H CH2 4- eO- -PhO 2- Me- 5-Pyr 0
25-10 Me (CH2) 2 H H CH2 4- eO- -PhO 2 - Me - 3 - Pyr 0
25-11 Me (CH2) 2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - MeO- 5- Pyr 0
25-12 Me (CH2)2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2-EtO- 5 - Pyr 0
25-13 Me (CH2)2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - iPrO- 5 - Pyr 0
25-14 Me (CH2)2 H H CH2 4- eO- -PhO 2-MeS-5-Pyr 0
25-15 Me (CH2)2 H H CH2 4 - MeO - -PhO 2 - EtS - 5 - Pyr 0 5-16 Me (CH2)2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - Ph- 5- Pyr 0 5-17 Me (CH2)2 H H CH2 4-MeO- -PhO 3 - Ph- 6- Pyr 0 1
2 6]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
¾·
26-1 Me (CH2)2 H H CH2 PhS Ph 0
26-2 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 4-Ph-Ph 0
26-3 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 2) - Ph 0
26-4 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 4-(Pyr-3)-Ph 0
26-5 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 4) - Ph 0
26-6 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2- Pyr 0
26-7 Me (CH2) 2 H H CH2 PhS 3- Pyr 0
26-8 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 4- Pyr 0
26-9 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2 - Me - 5 - Pyr 0
26-10 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2- Me - 3- Pyr 0
26-11 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2- MeO-5 - Pyr 0
26-12 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2 - EtO-5 - Pyr 0
26-13 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2 - iPrO- 5-Pyr 0
26-14 Me (CH2)2 H H CH9 PhS 2 MeS - 5 - Pyr 0
Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2- EtS-5-Pyr 0
26-16 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 2- Ph- 5- Pyr 0
26-17 Me (CH2)2 H H CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr 0
[表 27]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
可
27-1 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 Ph 0
27-2 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-Ph-Ph 0
27-3 Me (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 -（Pyr- 2) - Ph 0
27-4 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-(Pyr-3)-Ph 0
27-5 •Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr - 4) -Ph 0
27-6 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Pyr 0
27-7 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- Pyr 0
27-8 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4 - Pyr 0
27-9 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - Me - 5 - Pyr 0
27-10 Me (CH2)2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Me-3-Pyr 0
27-11 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2-MeO-5-Pyr 0
27-12 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 2- EtO-5- Pyr 0
27-13 Me (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - iPrO - 5- Pyr 0
27-14 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - MeS - 5 - Pyr 0
27-15 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- EtS - 5-Pyr 0
27-16 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Ph-5 - Pyr 0 7-17 Me (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- Ph-6-Pyr 0
ほ 28]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
¾"可
28-1 H (CH2: >2 H Me CH2 EtO Ph 0
28-2 H (CH2: '2 H Me CH2 EtO 4 - Ph - Ph 0
28-3 H (CH2; >2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr-2) - Ph 0
28-4 H (CH2 '2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr-3) - Ph 0
28-5 H (CH2; '2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr- 4) - Ph 0
28-6 H (CH2 '2 H Me CH2 EtO 2 - Pyr 0
28-7 H (C 〕 '2 H Me CH2 EtO 3-Pyr 0
28-8 H (CH2) '2 H Me CH2 EtO 4 - Pyr 0
28-9 H (CH2) '2 H Me CH2 EtO 2 - Me- 5- Pyr 0
28-10 H (CH2) '2 H Me CH2 EtO 2- Me- 3- Pyr 0
28 - 11 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2- eO-5-Pyr 0
28-12 H (CH2) '2 H Me CH2 EtO 2 - EtO- 5-Pyr 0
28-13 H (CH2) '2 H Me CH2 EtO 2-iPrO- 5 - Pyr 0
28-14 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2 - MeS - 5 - Pyr 0
28-15 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2-EtS-5 - Pyr 0
28-16 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2 - Ph- 5- Pyr 0
28-17 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 3-Ph-6-Pyr 0
28-18 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 4- (4 - Me- Ph) -Ph 0
28-19 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 4-(4-F-Ph)-Ph 0
28-20 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 4- (4- CI- Ph)-Ph 0
28-21 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 4- (4- HO-3, 5-di-Me- 0
Ph) -Ph
28-22 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 4-(4-MeO-Ph)-Ph 0
28-23 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 4-(4-H0-Ph)-Ph 0 JP98/04396
216
28- -24 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 4一 (4-OHC-Ph) - Ph 0
28- -25 H (CH2) 9 H Me CH2 EtO 4- (4-Dma-Ph) - Ph 0
28- -26 H (CH2) 9 H Me CHo EtO 4- (3-MeO-Ph) -Ph 0
28- -27 H (CH2) 0 H Me CH2 EtO 4- (3-H0-Ph) -Ph 0
28- -28 H (CH2) 9 H Me CH2 EtO 4- (3-Dma-Ph) - Ph 0
28- -29 H (CH?) 9 H Me CH9 EtO 4 - (2-MeO-Ph) - Ph 0
28- -30 H (CH?) 0
L H Me CH EtO 4- (2-HO-Ph) - Ph 0
28- -31 H (CH ) 0
Δ H Me L EtO 4一 (3 - MeO- Pyr-6) - Ph 0
28- -32 H (CH2) Δ 0 H Me CH? EtO 4- (3 - EtO - Pyr - 6) - Ph 0
28- -33 H (CHo) 0 H Me CHo EtO 4- (3-iPrO - Pyr-6) -Ph 0
28- -34 H (CH2) 0
ά. H Me CH? EtO 4 - (3-Dma- Pyr- 6) - Ph 0
28- -35 H (CH2) 9 H Me CH2 EtO 4- (3- Dea - Pyr- 6〉 -Ph 0
28- -36 H (CHo) d 0 H Me CH2 EtO 4一 (3- F3C- Pyr- 6) -Ph 0
28- -37 H (CH2) i 9 H Me CH2 EtO 4一 (3-02N-Pyr-6) - Ph 0
28- -38 H (CH 、o乙)! Z H Me CH l9乙 EtO 2- (4-F-Ph) -5- Pyr 0
28- -39 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2- (4- CI- Ph) - 5- Pyr 0
28- -40 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2- (4-MeO-Ph) -5 - Pyr 0
28- -41 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2- (4 - EtO- Ph) -5-Pyr 0
28- -42 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2- (4 - iPrO- Ph) - 5- Pyr 0
28- -43 H (CH2) 2 H Me CH2 EtO 2- TfpO- 5- Pyr 0
[表 2 9 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W X
化合物
番号
29-1 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr Ph 0 29-2 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4- Ph - Ph 0 -3 H (CH2)2 H e CH2 Pr 4- (Pyr - 2) - Ph 0-4 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4 -（Pyr- 3) -Ph 0-5 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4- (Pyr- 4)- Ph 0-6 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2- Pyr 0-7 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 3- Pyr 0-8 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- Pyr 0-9 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2 - Me - 5 - Pyr 0-10 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2- Me - 3- Pyr 0-11 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2 - MeO - 5 - Pyr 0-12 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2-EtO-5-Pyr 0-13 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2 - iPrO - 5 - Pyr 0-14 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2- eS-5-Pyr 0-15 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2- EtS- 5-Pyr 0-16 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 2 - Ph - 5 - Pyr 0-17 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 3- Ph- 6- Pyr 0-18 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- ,4 - Me- Ph) -Ph 0-19 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4一 4-F - Ph)- Ph 0-20 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4- 4 - CI- Ph) - Ph 0-21 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- 4 - HO— 3, δ-di- e-Ph) 0
一 Ph
- -22 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- (4 - MeO - Ph) - Ph 0- -23 H (C )2 H Me CH2 Pr 4- (4-HO-Ph) - Ph 0- -24 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- (4-OHC-Ph) - Ph 0- -25 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4一 (4-Dma-Ph) -Ph 0- -26 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- (3-MeO-Ph) -Ph 0- -27 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- (3 - HO- Ph)- Ph 0- -28 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4一 (3-Dma-Ph) -Ph 0- -29 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4一 (2- MeO- Ph) -Ph 0 29-30 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4一 (2-H0-Ph) -Ph 0
29-31 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4 - (3- MeO-Pyr- 6) -Ph 0
29-32 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4- (3- EtO- Pyr-6) - Ph 0
29-33 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4- (3 - iPrO-Pyr-6) - Ph 0
29-34 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4- (3 - Dma-Pyr- 6) - Ph 0
29-35 H (CH2) 9 H Me CH2 Pr 4- (3 - Dea- Pyr- 6) -Ph 0
29-36 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 4- (3-F3C-Pyr-6) - Ph 0
29-37 H (CH2) 9 H Me CH2 Pr 4- (3-02 -Pyr-6) - Ph 0
?9- 8 H Π2 2 H Up Pr 2- (4-F-Ph) -5-Pyr o
29-39 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 2- (4-Cl-Ph) -5-Pyr 0
29-40 H (CH2) 2 H e CH2 Pr 2- (4 - MeO-Ph) -5 - Pyr 0
29-41 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 2 - (4- EtO- Ph) -5 - Pyr 0
29-42 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 2 - (4-iPr0-Ph) -5-Pyr 0
29-43 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 2-TfpO-5-Pyr 0
[表 3 0 ]
例示 Rl R2 R3 Z W X Y 化合物
杳可
30-1 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu Ph 0
30-2 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4-Ph-Ph 0
30-3 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4- (Pyr- 2) - Ph 0
30-4 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4- (Pyr-3) -Ph 0
30-5 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4- (Pyr- 4) - Ph 0
30-6 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2- Pyr 0
30-7 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 3- Pyr 0
30-8 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4— Pyr 0 - -9 H (CH9: o H Me Bu 2 - Me - 5 - Pyr 0- -10 H (CHヮ: o
I H Me Bu 2 - Me - 3 - Pyr 0- -1 1 H " H Me "、乙 Bu 2 - MeO - 5 - Pyr 0- -12 H o
Δ H Me Bu 2 - EtO - 5 - Pyr o- -13 H (CHo) ム H Me Bu 2 - iPrO - 5 - Pyr o- - 14 H (CH?) 厶 H Me CH9 Bu 2 - MeS - 5 - Pyr 0- -15 H (CH " 厶 H Me CH? Bu 2 - EtS - 5 - Pyr 0- -16 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2 - Ph - 5 - Pyr 0- -17 H n H
2 e CHo Bu "i-Ph-6-Pvr o- -18 H (CEn)
ί H Me Bu 4 - (4一 Me - Ph) - Ph o- -19 H (CH、o) o H Me CH Bu 4 - (4-F-Ph) - Ph 0- -20 H (CHヮ) H Me CHo Bu 4 -（4 - - Ph) - Ph 0- -21 H (CH9) H Me l、厶 Bu 4- (4- H0 - 3, 5-di-Me-Ph) 0
- Ph
- -22 H (CHo) L H Me CHo Bu 4- (4-MeO-Ph) - Ph 0- -23 H (CH?) o
I H Me 、、厶 Bu 4- (4- HO- Ph) -Ph 0- -24 H (CH"9) o
I H Me Bu 4- (4-OHC-Ph) - Ph 0
Figure imgf000221_0001
H Me CHo Bu 4- (4-Dma-Ph) - Ph o- -26 H (CH、o) H Me CH l、厶 Bu 4 - (3-MeO-Ph) -Ph 0- -27 H
Figure imgf000221_0002
H Me CH Bu 4 - (3-HO-Ph) - Ph 0- -28 H (CH厶o), 厶 H Me 1乙 Bu 4- (3-Dma-Ph) -Ph 0- -29 H ( wCH"o) H Me CHo Bu 4- (2-Me0-Ph) -Ph 0 n (し リ 2 Π Me し H2 DU _ ,つ— DV- Λ u- -31 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4- (3-Me0-Pyr-6) -Ph 0- -32 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4 -（3 - Et0-Pyr-6) - Ph 0- -33 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4 -（3- iPrO-Pyr-6) - Ph 0- -34 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4- (3- Dma-Pyr- 6) - Ph 0- -35 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4 -（3- Dea- Pyr-6) -Ph 0 30-36 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4- (3- F3C- Pyr- 6) -Ph 0
30-37 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 4- (3- 02N- Pyr- 6) - Ph 0
30-38 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2- (4- F-Ph) - 5- Pyr 0
30-39 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2- (4- Cl-Ph) - 5- Pyr 0
30-40 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2- (4- MeO- Ph) -5- Pyr 0
30-41 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2- (4-EtO- Ph) - 5- Pyr 0
30-42 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2- (4- iPrO- Ph) - 5- Pyr 0
30-43 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2- TfpO- 5- Pyr 0
3 1]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
31-1 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen Ph 0
31-2 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 4- Ph- Ph 0
31-3 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr- 2) - Ph 0
31-4 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr- 3) - Ph 0
31-5 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr- 4) - Ph 0
31-6 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 2- Pyr 0
31-7 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 3- Pyr 0
31-8 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 4- Pyr 0
31-9 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 2-Me- 5- Pyr 0
31-10 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 2- Me- 3-Pyr 0
31-11 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 2- MeO - 5 - Pyr 0
31-12 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 2- EtO- 5-Pyr 0
31-13 H (CH2) 2 H Me CH2 Pen 2-iPrO- 5-Pyr 0 31-14 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 2 - MeS - 5 - Pyr 0 31-15 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 2 - EtS- 5-Pyr 0 31-16 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 2- Ph- 5- Pyr 0 31-17 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 3- Ph-6-Pyr 0
[表 3 2]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
¾·
32-1 H (CH2)2 H Me CH2 MeS Ph 0
32-2 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4-Ph-Ph 0
32-3 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4- (Pyr- 2)-Ph 0
32-4 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4 -（Pyr-3) - Ph 0
32-5 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4- (Pyr- 4) - Ph 0
32-6 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2 - Pyr 0
32-7 H (CH2) 2 H Me CH2 MeS 3 - Pyr 0
32-8 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4 - Pyr 0
32-9 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2 - Me- 5- Pyr 0
32-10 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2- Me- 3- Pyr 0
32-11 H (C )2 H Me CH2 MeS 2-MeO- 5- Pyr 0
32-12 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2- EtO- 5-Pyr 0
32-13 H (C )2 H Me CH2 MeS 2 - iPrO- 5- Pyr 0
32-14 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2- MeS- 5-Pyr 0
32-15 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2- EtS- 5-Pyr 0
32-16 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2- Ph- 5- Pyr 0
32-17 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 3- Ph- 6- Pyr 0 /04396
222
[表 3 3 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
口
¾·
33-1 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO Ph 0
33-2 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- Ph- Ph 0
33-3 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0
33-4 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (Pyr - 3) - Ph 0
33-5 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (Pyr-4) - Ph 0
33-6 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- Pyr 0
33-7 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 3- Pyr 0
33-8 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4 - Pyr 0
33-9 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2 - Me-5-Pyr 0
33-10 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- Me - 3 - Pyr 0
33-1 1 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2 - MeO - 5 - Pyr 0
33-12 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- EtO-5-Pyr 0
33-13 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- iPrO- 5- Pyr 0
33-14 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- eS-5-Pyr 0
33-15 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2 - EtS - 5 - Pyr 0
H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2 - Ph - 5- Pyr 0
33-17 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 3- Ph- 6- Pyr 0
33-18 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4 -（4- Me- Ph) - Ph 0
33-19 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (4-F-Ph) -Ph 0
33-20 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (4-C1- Ph) -Ph 0
33-21 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4 -（4-HO- 3, 5-di-Me- 0
Ph) - Ph
33-22 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (4-MeO-Ph) -Ph 0
33-23 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (4-HO-Ph) -Ph 0 -24 H (CH?; 9 H Me CH9 PhO 4- (4-OHC-Ph) - Ph 0· -25 H (CHヮ: ά 9 H Me CH厶o PhO 4一 (4-Dma-Ph) - Ph 0- -26 H (CH?; o
L H Me PhO 4- (3-MeO-Ph) -Ph 0- -27 H (CH ) 9 H Me CH9 PhO 4- (3 - HO- Ph) -Ph 0- -28 H (CHo L 0 H Me CH PhO 4- (3-Dma-Ph) -Ph 0- -29 H (CH?) ά 0 H Me CH PhO 4一 (2-MeO-Ph) - Ph 0- -30 H (CH9) 9 H Me CHo PhO 4- (2- HO- Ph) - Ph 0- -31 H (CHo) 9
ά H e CH 1o乙 PhO 4- (3 - MeO-Pyr- 6) - Ph 0- -32 H
Figure imgf000225_0001
o H Me CHヮ PhO 4一 (3- EtO- Pyr- 6) - Ph 0- -33 H (CH?) 0
Z H Me CHo PhO 4一 (3 - iPrO - Pyr - 6) - Ph 0- -34 H (CH *、9')乙 H Me CHo PhO 4一 (3-Dma-Pyr-6) - Ph 0- -35 H (CHo)厶 H Me CH9 PhO 4- (3 - Dea - Pyr - 6) - Ph 0- - 36 H (CHo) 0 H Me CH厶9 PhO 4一 (3-F3C-Pyr-6) -Ph 0- -37 H (CH9) ά 9 H Me CH "? PhO 4- (3-。2N-Pyr- 6) -Ph 0- -38 H (CH2) 9 ώ H Me CWo PhO 2- (4-F-Ph) -5-Pyr 0- -39 H (CH2) 0 H Me CH? PhO 2 - (4-Cl-Ph) -5-Pyr 0- -40 H (CH2) 9 H Me CH? PhO 2 - (4-MeO-Ph) -5-Pyr 0- -41 H (CH2)し 9 H Me CHo PhO 2 - (4 - EtO- Ph) - 5- Pyr 0- -42 H (CH2) 0 H Me CHo PhO 2- (4-iPrO-Ph) -5-Pyr 0- -43 H (CH2) 0 H Me CH 1乙? PhO 2 - TfpO - 5- Pyr 0- -44 H (CH2) 0 H Me CH? PhO 4- (4-AcO-Ph) - Ph 0
Figure imgf000225_0002
H Me CH? PhO 4一 (3-F-Ph) -Ph 0
-4 f。 u
*±.i Π pu n
し 2 n ΜΘ し 4一 (3- Cl-Ph) -Ph u- -47 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (3-Me-Ph) - Ph 0- -48 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4 - (3-AcO-Ph) -Ph 0- -49 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4- (3- Me-Pyr- 6) -Ph 0- -50 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4 - (3-Et-Pyr-6) -Ph 0- -51 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (4 - Me - Ph) -5-Pyr 0 33-52 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (4- CF3-Ph) - 5_Pyr 0
33-53 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (4-Dma-Ph) -δ-Pyr 0
33-54 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (3- F-Ph) - 5- Pyr 0
33-55 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (3- CI- Ph) -5- Pyr 0
33-56 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (3- MeO-Ph) - 5- Pyr 0
33-57 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (3-EtO-Ph) -5-Pyr 0
33-58 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (3- iPrO- Ph) - 5-Pyr 0
33-59 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (3-Me- Ph) - 5- Pyr 0
33-60 H (CH2) 2 H e CH2 PhO 2- (3- CF3- Ph) - 5- Pyr 0
33-61 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 2- (3-Dma-Ph) -5-Pyr 0
[表 3 4 ]
例示 R2 R3 R4 Z W
化合物
34-1 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO Ph 0
34-2 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 - Ph- Ph 0
34-3 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（Pyr- 2) - Ph 0
34-4 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（Pyr- 3) - Ph 0
34-5 H (CH2) 2 H e CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr- 4) - Ph 0
34-6 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2- Pyr 0
34-7 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 3 - Pyr 0
34-8 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- Pyr 0
34-9 H (C¾) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2- Me - 5 - Pyr 0
34-10 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2 - Me-3-Pyr 0
34-1 1 H (CH2) 2 H Me CH2 4 - iPr-PhO 2 - MeO - 5 - Pyr 0
34-12 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2— EtO— 5— Pyr 0 .
225 -13 H (CH2)2 H Me CH2 4一 iPr-PhO 2-iPrO-5-Pyr 0 -14 H (CH2)2 H Me CH2 4— iPr-PhO 2- MeS- 5- Pyr 0 - 15 H (CH2)2 H Me CH2 4- iPr-PhO 2-EtS-5 - Pyr 0 -16 H (CH2)2 H Me CH2 4一 iPr-PhO 2 - Ph - 5 - Pyr 0 -17 H (CH2)2 H Me CH2 4- iPr-PhO 3 - Ph-6-Pyr 0 -18 H (CH2)2 H Me CH2 4 iPr-PhO 4- (4-Me-Ph)-Ph 0 -19 H (CH2)2 H Me CH2 4 iPr-PhO 4- (4 - F - Ph) - Ph 0 -20 H (CH2)2 H Me CH2 4· iPr-PhO 4 -（4- CI- Ph)- Ph 0-21 H (CH2)2 H Me CH2 4· iPr-PhO 4-(4-H0-3, δ-di 0
-Me- Ph) - Ph
-22 (CH2) 2 H e CH2 4-iPr-PhO 4 -（4- MeO - Ph) - 0
Ph
-23 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (4- HO - Ph)- Ph 0-24 H (C )2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (4-OHC-Ph) - 0
Ph
-25 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 4- (4-Dma-Ph) - 0
Ph
—26 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 4-(3- eO-Ph)- 0
Ph
-27 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (3- HO- Ph) -Ph 0-28 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (3 - Dma- Ph)- 0
Ph
-29 H (CH2) 2 H Me CH2 , 4- iPr- PhO 4 -（2- MeO- Ph)_ 0
Ph
-30 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（2- HO-Ph)- Ph 0-31 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4— (3- MeO - Pyr- 0
6)-Ph
-32 H (CH2) 2 H Me CH2 4- iPr- PhO 4- (3-EtO-Pyr- 0 6) - Ph
-33 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (3- iPrO-Pyr - 6)-Ph
-34 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4-(3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
-35 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (3-Dea-Pyr- 0
6)-Ph
-36 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4-(3-F3C-Pyr- 0
6) - Ph
-37 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（3 - O2N - Pyr - 0
6)-Ph
-38 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
-39 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2- (4- CI- Ph) - 5- 0
Pyr
-40 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2-(4- eO-Ph) -δ 0
-Pyr
-41 (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2-(4-EtO-Ph)-5 0
-Pyr
-42 (CH2)2 H Me CH2 4 - iPr-PhO 2-(4-iPrO-Ph)~ 0
5- Pyr
-43 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0-44 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（4- AcO- Ph)- 0
Ph
-45 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4-(3-F-Ph) -Ph 0-46 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（3- CI- Ph)- Ph 0-47 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (3-Me-Ph) - Ph 0-48 H (CH2)2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4- (3- AcO- Ph)- 0 Ph
-49 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 4- (3- -Me- Pyr- 6) 0
-Ph
-50 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（3- Et- Pyr- 6) 0
-Ph
-51 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2-(4-Me-Ph)-5- 0
Pyr
-52 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2-(4-CF3-Ph)-5 0
-Pyr
-53 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2-(4-Dma-Ph) -5 0
-Pyr
-54 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2- (3- F- Ph)- 5- 0
Pyr
- (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2-(3-Cl-Ph) -5- 0
Pyr
-56 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2- (3-MeO-Ph) -5 0
-Pyr
-ί (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2-(3-EtO-Ph)-5 0
-Pyr
-58 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2- (3- iPrO- Ph)- 0
5- Pyr
-59 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2-(3- Me- Ph)- 5- 0
Pyr
-60 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2-(3-CF3-Ph)-5 0
- Pyr
-61 (CH2)2 Me CH2 4-iPr-PhO 2- (3- Dma- Ph)-5 0
-Pyr [表 3 5]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
35-1 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO Ph 0
35-2 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- Ph- Ph 0
35-3 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0
35-4 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr- 3)- Ph 0
35-5 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 - (Pyr-4) - Ph 0
35-6 H (C ) 2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2 - Pyr 0
35-7 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 3- Pyr 0
35-8 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 - Pyr 0
35-9 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2-Me- 5- Pyr 0
35-10 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2- Me- 3- Pyr 0
35-11 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2 - MeO - 5 - Pyr 0
35-12 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2-EtO-o-Pyr 0
35-13 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2- iPrO- 5- Pyr 0
35-14 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2 - MeS - 5 - Pyr 0
35-15 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2-EtS-5-Pyr 0 5-16 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2 - Ph - 5 - Pyr 0 5-17 H (CH2)2 H Me CH2 4- MeO-PhO 3- Ph- 6-Pyr 0 5-18 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (4-Me-Ph)-Ph 0 5-19 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(4-F-Ph)-Ph 0 5-20 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(4-Cl-Ph)-Ph 0 5 - 21 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(4-HO-3,5-di 0
-Me- Ph) -Ph
5-22 H (CH2) 2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(4-MeO-Ph)- 0
Ph CT/JP98/04396
229 -23 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (4-HO- Ph) - Ph 0 -24 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(4-0HC-Ph)- 0
Ph
—25 (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(4-Dma-Ph)- 0
Ph
- 26 (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (3-MeO- Ph)- 0
Ph
-27 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 -（3 - HO - Ph)- Ph 0-28 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 - (3-Dma-Ph) - 0
Ph
-29 H (CH2) 2 H Me CH2 4-MeO- PhO 4 -（2- MeO- Ph)- 0
Ph
-30 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (2- HO-Ph) -Ph 0-31 H (C¾)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (3 -MeO - Pyr- 0
6)-Ph
-32 (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(3-EtO-Pyr- 0
6)-Ph
-33 (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(3- iPrO-Pyr- 0
6)-Ph
-34 (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 - (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
-35 (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (3-Dea- Pyr- 0
6)-Ph
-36 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(3-F3C-Pyr- 0
6)-Ph
-37 (CH2) 2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4-(3-02N-Pyr- 0
6)-Ph
-38 (CH2)2 H Me CH2 4-MeO-PhO 2— (4-F-Ph) - 5- 0 Pyr
5-39 (CH2)2 H 4-MeO-PhO 2-(4-Cl-Ph)-5- 0
Pyr
5-40 (CH2)2 H 4-MeO-PhO 2-(4- eO-Ph)-5 0
-Pyr
5-41 (CH2)2 H 4-MeO-PhO 2 -（4- EtO- Ph)- 5 0
-Pyr
5-42 (CH2)2 H 4-MeO-PhO 2 -（4 - iPrO- Ph)- 0 cc c ccc c c c c c c
δ-Pyr
5-43 H (CH2)2 H 4-MeO-PhO 2-TfpO- 5-Pyr 05-44 H (CH2)2 H 4-MeO-PhO 4-(4-AcO-Ph)- 0
Ph
5-45 H (CH2)2 H 4-MeO-PhO 4- (3- F-Ph)-Ph 05-46 H (CH2)2 H 4-MeO-PhO 4- (3- Cl-Ph) -Ph 05-47 H (CH2)2 H 4-MeO-PhO 4-(3-Me-Ph)-Ph 05-48 H (CH2) 2 H 4-MeO-PhO 4 -（3- AcO-Ph)- 0
Ph
5 - 49 (CH2) 2 H 4-MeO-PhO 4 -（3- Me- Pyr- 6) 0
-Ph
5-50 (C )2 H 4-MeO-PhO 4- (3- Et-Pyr- 6) 0
- Ph
o- i (CH2) 2 H 4 - MeO-PhO 2- (4-Me-Ph)- 5- 0
Pyr
5-52 (CH2)2 H 4-MeO-PhO 2-(4-CF3-Ph)-5 0
-Pyr
5-53 (CH2)2 H 4-MeO-PhO 2 -（4- Dma- Ph)-5 0
-Pyr
5-54 (CH2) 2 H 4-MeO-PhO 2-(3-F-Ph)-5- 0 Pyr
35-55 (CH2)2 Me CH2 4-MeO-PhO 2-(3-Cl-Ph) -5- 0
Pyr
35-56 (CH2)2 Me CH2 4一 MeO-PhO 2- (3- MeO - Ph)- 5 0
-Pyr
35-57 (CH2)2 Me CH2 4-MeO-PhO 2-(3-EtO-Ph)-5 0
-Pyr
35-58 (CH2)2 Me CH2 4-MeO-PhO 2- (3 - iPrO- Ph) - 0
5-Pyr
35-59 (CH2)2 Me CH2 4一 MeO-PhO 2-(3- Me- Ph)- 5- 0
Pyr
35-60 (CH2)2 Me CH2 4-MeO-PhO 2-(3-CF3-Ph) -5 0
-Pyr
35-61 (CH2)2 Me CH2 4- MeO-PhO 2-(3-Dma-Ph)-5 0
-Pyr
[表 3 6]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
36-1 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS Ph 0
36-2 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 4-Ph-Ph 0
36-3 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 4-(Pyr-2)-Ph 0
36-4 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 4-(Pyr-3)-Ph 0
36-5 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 4- (Pyr- 4)-Ph 0
36-6 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2- Pyr 0
36-7 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 3- Pyr 0 36-8 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 4- Pyr 0
36-9 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2 - Me - 5 - Pyr 0
36-10 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2- e-3-Pyr 0
36-11 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2-MeO- 5-Pyr 0
36-12 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2-EtO-5-Pyr 0
H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2-iPr0-5-Pyr 0
36-14 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2- MeS-5- Pyr 0
36-15 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2- EtS-5 - Pyr 0
36-16 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 2- Ph- 5-Pyr 0
36-17 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 3 - Ph-6-Pyr 0
37]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
37-1 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 Ph 0
37-2 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4 - Ph- Ph 0
37-3 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr-2)-Ph 0
37-4 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4 - (Pyr-3) - Ph 0
37-5 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr-4) -Ph 0
37-6 H (CH2)2 H Me CH2 Ph (CH2) 3 2- Pyr 0
37-7 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 3- Pyr 0
37-8 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4- Pyr 0
37-9 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2- Me-5- Pyr 0
37-10 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2-Me-3-Pyr 0
37-11 H (CH2)2 H Me CH2 P (CH2)3 2-MeO-5-Pyr 0 37-12 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2 - EtO - 5-Pyr 0 37-13 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2 - iPrO - 5 - Pyr 0 37-14 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2-MeS-5-Pyr 0 37-15 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2- EtS - 5 - Pyr 0 37-16 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2- Ph-5-Pyr 0 37-17 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 3 - Ph - 6-Pyr 0
[表 3 8]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
畨
38-1 H (CH2) 3 H H CH2 EtO Ph 0
38-2 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- Ph- Ph 0
38-3 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 2)-Ph 0
38-4 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 3)-Ph 0
38-5 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 4) - Ph 0
38-6 H (CH2)3 H H CH2 EtO 2- Pyr 0
38-7 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 3- Pyr 0
38-8 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4-Pyr 0
38-9 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- Me- 5-Pyr 0
38-10 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2-Me-3-Pyr 0
38 - 11 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2-MeO- 5-Pyr 0
38-12 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2-EtO- 5-Pyr 0
38-13 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- iPrO- 5-Pyr 0
38-14 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- MeS- 5-Pyr 0
38-15 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- EtS- 5-Pyr 0
38-16 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- Ph- 5-Pyr 0 u π H2 } 3 Π Π 3 - Ph- 6-Pyr n u-18 H u
3 Π u n Π2 Fじし Π 4- (4 - Me- Ph) -Ph
Figure imgf000236_0001
υί12 じし（J 4一 (4-F-Ph) -Ph u-20 U Π Π2 u
3 Π u Π tt2 じ 4 - (4-Cl-Ph) - Ph u-21 u Π ^し Π2 u
3 Π Π u
し Π2 じし u 4- (4 - HO- 3, 5-di-Me- u
Ph: -Ph
-22 H
3 Π Π し n cしリ 4- (4-MeO-Ph) - Ph n-23 し Π9 u u
3 Π し 4一 (4 - HO- Ph) -Ph リ
u
Figure imgf000236_0002
Π tl u 4一 (4-OHC-Ph) -Ph
-25 H 、し 3 し n2 し 4一 (4-Dma-Ph) -Ph
-26 H
、し η2 3 n π し n2 じ u 4一 (3- e0-Ph) - Ph リ-27 H 、し Π2 H
3 n し n2 4- (3 - HO- Ph) -Ph n
Figure imgf000236_0003
-29 H H H
π2 3 π2 4一 (2-MeO-Ph) -Ph o-30 H 、し Π2 H H
3 FtO 4- (2-H0 - Ph) - Ph
-31 H (CH u ) J H H ^n FtO 4- (3- MeO-Pyr-6) -Ph o-32 H (CH uo2) ό H H F†0 4一 (3- EtO-Pyr- 6) -Ph o-33 H fCしH Π2) 3 H H i Pt O 4- (3-iPrO- Pyr- 6) -Ph n-34 H (CHo) H H F t O 4一 (3 - Dma-Pyr- 6) - Ph o-35 H (CHo) H H F†0 4- (3-Dea- Pyr-6) -Ph o-36 H CCHノ)ノ H H
3 4- 3-F3C-Pyr-6) -Ph oリ-37 H H H
、し n2 3 し π2 しリ 4- (3- 0り N-Pyr-6) - Ph
-38 n 3 n H CH2 ctu 2- (4-F-Ph) -5- Pyr u-39 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- 4-Cl-Ph) -5-Pyr 0-40 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2 - 4- MeO - Ph) -5-Pyr 0-41 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- 4 - EtO - Ph) - 5 - Pyr 0-42 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2 - :4- iPrO- Ph) - 5-Pyr 0-43 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2 - TfpO-5-Pyr 0 [表 3 9 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
39-1 H (CH2) 3 H H CH2 Pr Ph 0
39-2 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4 - Ph- Ph 0
39-3 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (Pyr-2) -Ph 0
39-4 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 3) - Ph 0
39-5 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (Pyr-4) - Ph 0
39-6 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2 - Pyr 0
39-7 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 3- Pyr 0
39-8 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4 - Pyr 0
39-9 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2 - Me - 5 - Pyr 0
39-10 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2-Me-3-Pyr 0
39-11 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- MeO- 5- Pyr 0
39-12 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- EtO - 5- Pyr 0
39-13 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- iPrO- 5- Pyr 0
39-14 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- eS-5-Pyr 0
39-15 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2 - EtS- 5-Pyr 0
39-16 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- Ph- 5- Pyr 0
39-17 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 3- Ph-6- Pyr 0
39-18 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (4- Me- Ph) -Ph 0
39-19 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (4- F-Ph) -Ph 0
39-20 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (4-Cl-Ph) -Ph 0
39-21 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (4— HO-3, 5-di-Me-Ph) 0
-Ph
39-22 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (4- MeO- Ph) - Ph 0
39-23 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4 -（4- HO- Ph) -Ph 0 T/JP98/04396.
236
39-24 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (4-OHC-Ph) - Ph 0
39-25 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4— (4-Dma-Ph) - Ph 0
39-26 H (CH2)3 H H CH2 Pr 4- (3-MeO-Ph) -Ph 0
39-27 H (CH2)3 H H CH2 Pr 4一 (3-H0-Ph) -Ph 0
39-28 H (CH2)3 H H CH2 Pr 4一 (3-Dma-Ph)-Ph 0
39-29 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4一 (2-MeO-Ph) -Ph 0
39-30 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (2- HO- Ph) -Ph 0
39-31 H (CH2)3 H H CH2 Pr 4 - (3 - MeO-Pyr- 6) - Ph 0
39-32 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (3 - EtO-Pyr- 6) -Ph 0
39-33 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4一 (3-iPrO-Pyr-6)-Ph 0
39-34 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4一 (3-Dma-Pyr-6) -Ph 0
39-35 H (CH2)3 H H CH2 Pr 4- (3 - Dea- Pyr- 6) -Ph 0
39-36 H (CH2) 3 H H CHヮ Pr 4一 (3-F C-Pyr-6) -Ph 0
39-37 H (CH2)3 H H CH2 Pr 4一 (3-02 -Pyr-6) - Ph 0
39-38 H (ゝC1Ho)ノ ij H H CHo Pr 2- (4-F-Ph) -5- Pyr o
39-39 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2 - (4-Cl-Ph)-5-Pyr 0
39-40 H (CH2)3 H H CH2 Pr 2- (4-MeO- Ph)- 5- Pyr 0
39-41 H (CH2)3 H H CH2 Pr 2 - (4- EtO-Ph)- 5- Pyr 0
39-42 H (C 〉3 H H CH2 Pr 2 - (4 - iPrO-Ph)- 5- Pyr 0
39-43 H (CH2)3 H H CH2 Pr 2-TfpO-5-Pyr 0
[表 40]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
40-1 H (CH2)3 H H CH2 Bu Ph 0
40-2 H (CH2)3 H H CH2 Bu 4一 Ph— Ph 0 .
237 -3 H (CHo) H H CH Bu 4- (Pyr- 2) - Ph 0-4 H (CHヮ） Q H H CHo Bu 4- (Pyr-3) -Ph 0-5 H (CHo) Q H H CH Bu 4- (Pyr- 4) - Ph 0-6 H (CH ) Q H H CHo Bu 2- Pyr 0-7 H (CH ) H H CH2 Bu 3 - Pyr 0 - 8 H (CH?) Q H H CH2 Bu 4-Pyr 0-9 H (CH?) Q H H CH2 Bu 2 - Me- 5-Pyr 0-10 H (CHo) Q H H CH2 Bu 2- Me - 3- Pyr 0-1 1 H (CHo) o H H CHo Bu 2 - MeO - 5 - Pyr 0
H (C ^U ώ)' H H CH2 Bu 2 - EtO - 5 - Pyr 0-13 H (CHo) ^ H H CH2 Bu 2- iPrO- 5 - Pyr 0-14 H (CHo) Q H H CHo Bu 2-MeS - 5- Pyr 0-15 H (CHo) ^ H H CH2 Bu 2-EtS-5-Pyr 0-16 H (CHo)' ^ d H H CH2 Bu 2- Ph- 5- Pyr 0-17 H (CH uo) j H H Bu 3-Ph-6-Pyr 0
H (CHo) -x H H CH2 Bu 4- (4- Me- Ph) -Ph 0-19 H (CH2) 1 H H CHo Bu 4 -（4- F- Ph) - Ph 0-20 H (CHo) H H CHo Bu 4- (4-C1- Ph) - Ph 0-21 H (CH9) H H CHo Bu 4- (4- HO - 3, 5-di-Me-Ph) 0
- Ph
-22 H (CH?), o -5 H H CH2 Bu 4- (4- MeO- Ph) -Ph 0-23 H (CHo) Q H H CH Bu 4- (4- HO- Ph) -Ph 0-24 u n u
し M2ノ 3 Π u n し Π2 uu 4- 4_nHr-Ph) -Ph 0-25 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- (4-Dma-Ph) - Ph 0-26 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- (3-Me0-Ph) -Ph 0-27 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4 -（3- HO-Ph) -Ph 0-28 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- (3-Dma-Ph) - Ph 0-29 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- (2- MeO- Ph) - Ph 0 H し Π2ノ 3 H Π H n し n2 Rii 4-(2-H0-Ph)-Ph
40-31 H し n2ノ 3 H l i H r n H2o 4- (3 - MeO - Pyr-6) - Ph リ
40-32 H n2ノ 3 Π2 Rii 4- (3-Et0- Pyr-6) -Ph AJ
Figure imgf000240_0001
4 *r0- 4 H
Figure imgf000240_0002
3 ノ 4 - (3-Draa-Pyr-6) - Ph
40— (r n) H H
、し n2ノ 3 し π2 4 -（3- Dea- Pyr- 6) -Ph リ
H Π2ノ 3 H H n π' 4-(3-F3C-Pyr-6) -Ph Λ
40—27 H し Π2ノ 3 Π u Π し n2 DU 4-(3-02N-Pyr-6) - Ph リ
H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2- (4-F-Ph) -5 - Pyr 0
40-39 H (CH2)3 H H CH2 Bu 2- (4- CI- Ph) -5- Pyr 0
40-40 H (CH2)3 H H CH2 Bu 2-(4-Me0-Ph)-5- Pyr 0
H (CH2) 3 Π H CH2 Bu 2-(4-Et0-Ph)-5- Pyr 0
40-49 n し Π2ノ 3 u Π u n し Π2 DU 2- (4-iPrO- Ph)- 5 -Pyr Λ u n u u
ί_し 2 3 Π Π し DU 2-Tfp0- 5-Pyr n υ
[表 4 1 ]
例示 R2 R3 z w X Y 化合物
xa.口
杳
41-1 H (CH2)3 H H CH2 Pen Ph 0
41-2 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 4-Ph-Ph 0
41-3 H (CHo) Q H H CHo pen 4-(Pyr-2)-Ph 0
41-4 H (CH2)3 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 3) -Ph 0
41-5 H (C ) 3 H H CH2 Pen 4-(Pyr-4)-Ph 0
41-6 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2 - Pyr 0
41-7 H (CH2)3 H H CH2 Pen 3- Pyr 0
41-8 H (CH2)3 H H CH2 Pen 4— Pyr 0 41-9 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2 - Me - 5 - Pyr 0
41-10 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- e-3-Pyr 0
41-1 1 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- MeO - 5- Pyr 0
41-12 H (CH ) 3 H H CH2 Pen 2 - EtO-5- Pyr 0
41-13 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2-iPr0-5-Pyr 0
41-14 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2 - MeS - 5 - Pyr 0
41-15 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2-EtS- 5- Pyr 0
41-16 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2 - Ph - 5-Pyr 0
41-17 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 3 - Ph- 6- Pyr 0
[表 4 2 ]
例示 Rl R2 R Z W X Y 化合物
se.口
¾·
42-1 H (CH2) 3 H H CH2 MeS Ph 0
42-2 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4 - Ph- Ph 0
42-3 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4 -（Pyr- 2) _Ph 0
42-4 H (C ) 3 H H CH2 MeS 4- (Pyr-3) -Ph 0
42-5 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) - Ph 0
42-6 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2 -Pyr 0
42-7 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 3- Pyr 0
42-8 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4-Pyr 0
42-9 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2-Me-5-Pyr 0
42-10 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- Me- 3- Pyr 0
42-11 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2-MeO - 5 - Pyr 0
42-12 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2-EtO- 5-Pyr 0 .
240
42-13 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- iPrO-5- Pyr 0
42-14 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- MeS- 5- Pyr 0
42-15 H R (C 2H2) 3 H H CH2 MeS 2- EtS- 5-Pyr 0
42-16 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- Ph- 5-Pyr 0
42-17 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 3- Ph- 6-Pyr 0
〔表 4 3 ]
例示 R3 R4 Z
化合物
杳
43-1 H (CH2) 3 H H CH2 PhO Ph 0
43-2 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- Ph- Ph 0
43-3 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0
43-4 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 3) - Ph 0
43 - 5 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0
43-6 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- Pyr 0
43-7 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 3-Pyr 0
43-8 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- Pyr 0
43-9 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- Me- 5- Pyr 0
43-10 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- Me- 3-Pyr 0
43 - 11 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- MeO- 5- Pyr 0
43-12 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- EtO- 5- Pyr 0
43-13 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- iPrO-5-Pyr 0
43-14 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- MeS-5-Pyr 0
43-15 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2-EtS- 5-Pyr 0
43-16 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- Ph- 5- Pyr 0
43-17 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 3-Ph- 6- Pyr 0 3- -18 H (CHQヽ ό H H CHo PhO 4一 (4一 Me— Ph)— Ph 03- -19 H (CH n
ό H H CH lo PhO 4一 (4-F-Ph) - Ph 03- -20 H H
ό H CHo PhO 4- (4-Cl-Ph) -Ph 03- -21 H (CH uつノ、 -Me- 0 i H H CHo PhO 4— 4_IJQ_3 5-H i
Ph、 ) -Ph
3- -22 H ό H H CHo PhO 4一 (4一 MeO— Ph)— Ph 03- -23 H (CHo) H H CH lZo PhO 4一 (4-HO-Ph)— Ph 03- -24 H H H
し n2ノ 3 し PhO (4一 0ΗΓ— Ph)— Ph 03- -25 H ^ノ H H fH PhO 4一 (4— Dma— Ph)— Ph o3- -26 H ノ
Figure imgf000243_0001
-Ph 03- -27 H ノ H H
3 n2 PhO 4- i\ a o3- -28 H ノ H H CHo PhO 4一 ( -Dma-Ph) -Ph o3- -29 H (Qi )
ό H H
Figure imgf000243_0002
PhO (2— MeO— Ph)— Ph 03- -30 H U H H PhO 4- (2-H0-Ph) -Ph o3- -31 H (CUn) n
\ ノ 0 H H CHo PhO 4- (3— MeO— Pyr一 6)— Ph 03- -32 H (CHo) n
ό H H CHo PhO 4- (3 - EtO— Pyr - 6)— Ph 03- -33 H (ゝCH"o) 0 Q H H PhO 4- (3 - iPrO - Pyr— 6) - Ph 03- -34 H ( \CH"Q) Q H H PhO 4- (3— Dma - Pyr - 6) - Ph 03- -35 H (CH "o)/ O Q H H CH ά9 PhO 4一 (3-Dea-Pyr-6) - Ph 03- -36 H (CHo), 0 q H H PhO 4一 (3 - F3C - Pyr - 6) - Ph 03- -37 H (CH "o) Q H H CHo PhO 4一 (3— 0つ N一 Pyr一 6)一 Ph 0ο _QOQ Π 3 H H CH2 rnU 2- (4-F-Ph) -δ-Pyr u3- -39 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- (4-Cl-Ph) -5-Pyr 03- -40 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2 - (4-MeO-Ph) -5-Pyr 03- -41 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2 - (4-EtO-Ph) -5-Pyr 03- -42 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- (4-iPrO-Ph) -5- Pyr 03 - -43 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2 - TfpO - 5 - Pyr 0 [表 4 4 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
番号
44-1 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO Ph 0
44-2 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Ph-Ph 0
44-3 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0
44-4 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（Pyr - 3) - Ph 0
44-5 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0
44-6 H (C ) 3 H H CH2 4 - iPr-PhO 2 - Pyr 0
44-7 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 3 - Pyr 0
44-8 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 - Pyr 0
44-9 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2- Me - 5 - Pyr 0
44 - 10 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2- Me - 3 - Pyr 0
44-11 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - MeO - 5 - Pyr 0
44-12 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - EtO- 5- Pyr 0
44-13 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2-iPrO-5-Pyr 0
44-14 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - MeS - 5 - Pyr 0
44-15 H (C ) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - EtS - 5 - Pyr 0
44-16 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - Ph-5-Pyr 0
44-17 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 3 - Ph-6- Pyr 0
44-18 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（4- Me- Ph) - Ph 0
44-19 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (4-F-Ph) -Ph 0 4-20 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（4-Cl-Ph) - Ph 0 4-21 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(4-H0-3, 5- 0 di-Me-Ph) - Ph
44-22 (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (4- eO-Ph) - 0
Ph -23 H (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (4-HO-Ph) - Ph 0-24 H (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（4-OHC- Ph)- 0
Ph
-25 (CH2)3 CH2 4-iPr-PhO 4- (4 - Dma-Ph)- 0
Ph
-26 (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(3- eO-Ph)- 0
Ph
-27 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(3-H0-Ph)-Ph 0-28 H (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3- Dma-Ph)- 0
Ph
-29 (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (2-MeO-Ph)一 0
Ph
-30 H (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(2-H0-Ph)-Ph 0-31 H (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 - (3-MeO-Pyr- 0
6) - Ph
-32 (CH2) 3 CH2 4-iPr-PhO 4-(3-EtO-Pyr- 0
6)-Ph
-33 (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4-(3-iPrO-Pyr- 0
6) - Ph
-34 (CH2) 3 CH2 4-iPr-PhO 4-(3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
-35 (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（3-Dea-Pyr - 0
6)-Ph
-36 (CH2) 3 CH2 4-iPr-PhO 4- (3- F3C- Pyr- 0
6)-Ph
-37 (CH2)3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (3-。2N-Pyr- 0
6)-Ph
-38 (CH2) 3 CH2 4-iPr-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0 Pyr
44-39 (CH2)3 CH2 4-iPr-PhO 2 -（4- CI- Ph)- 5- 0
Pyr
44-40 (CH2)3 CH2 4-iPr-PhO 2-(4-MeO-Ph)-5 0
-Pyr
44-41 (CH2)3 CH2 4-iPr-PhO 2 -（4-EtO - Ph)- 5 0
-Pyr
44-42 (C )3 CH2 4-iPr-PhO 2- (4-iPrO- Ph)- 0
5 - Pyr
44-43 (CH2) 3 CH2 4-iPr-PhO 2-TfpO- 5- Pyr 0
[表 45]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
45-1 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO Ph 0
45 - 2 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph 0
45-3 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
45-4 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（Pyr- 3) -Ph 0
45-5 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr- 4)- Ph 0
45-6 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Pyr 0
45-7 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 3 - Pyr 0
45-8 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- Pyr 0
45-9 H (C ) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Me - 5 - Pyr 0
45-10 H (CH2)3 H H CH2 4- MeO-PhO 2- Me - 3 - Pyr 0
45-11 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2- MeO- 5-Pyr 0
45-12 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-EtO-5-Pyr 0 -13 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-iPrO-5-Pyr 0-14 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-MeS-5-Pyr 0 - 15 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-EtS-5-Pyr 0-16 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Ph- 5-Pyr 0-17 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 3- Ph-6-Pyr 0-18 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4- Me- Ph〉- Ph 0-19 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4-F-Ph) -Ph 0-20 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4 - (4- CI- Ph) - Ph 0-21 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4- H0-3, 5- 0 di- Me-Ph) - Ph-22 H (CH2) 3 H CH2 4-MeO-PhO 4- (4- eO-Ph) - 0
Ph
-23 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4-HO-Ph) - Ph 0-24 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (4-0HC-Ph) - 0
Ph
-25 (CH2) 3 CH2 4-MeO-PhO 4- (4-Dma-Ph) - 0
Ph
-26 (CH2) 3 CH2 4-MeO-PhO 4- (3- MeO- Ph) - 0
Ph
-27 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (3-HO-Ph) - Ph 0-28 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (3-Dma-Ph) - 0
Ph
-29 (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (2-MeO-Ph) - 0
Ph
-30 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (2- HO- Ph) - Ph 0-31 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3 - MeO - Pyr - 0
6) -Ph
-32 (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（3 - EtO - Pyr - 0 JP98/04396
246
6)-Ph
-33 H (CH2) 3 H H CH2 4- MeO-PhO 4- (3- iPrO— Pyr- 0
6) - Ph
-34 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (3 -Dma-Pyr- 0
6)-Ph
-35 H (CH2) 3 H H CH2 4- MeO-PhO 4 -（3 - Dea - Pyr - 0
6) - Ph
-36 H (CH2) 3 H H CH2 4- MeO- PhO 4- (3-F3C-Pyr- 0
6)-Ph
-37 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (3-02 -Pyr- 0
6)-Ph
-38 H (CH2) 3 H H CH2 4- MeO-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
-39 H (CH2) 3 H H CH2 4 - MeO - PhO 2-(4-Cl-Ph)-5- 0
Pyr
-40 H (CH2) 3 H H CH2 4- MeO- PhO 2- (4- MeO- Ph)- 5 0
-Pyr
-41 H (CH2)3 H H CH2 4- MeO-PhO 2-(4-EtO-Ph)-5 0
-Pyr
-42 H (CH2) 3 H H CH2 4- MeO-PhO 2-(4-iPrO-Ph)- 0
5 - Pyr
-43 H (CH2) 3 H H CH2 4- MeO- PhO 2-TfpO-5-Pyr 0 [表 4 6]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
口
¾·
46-1 H (CH2)3 H H CH2 PhS Ph 0
46-2 H (CH2)3 H H CH2 PhS 4-Ph-Ph 0
46-3 H (CH2)3 H H CH2 PhS 4 -（Pyr- 2)- Ph 0
46-4 H (CH2)3 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 3) - Ph 0
46-5 H (CH2)3 H H CH2 PhS 4 -（Pyr- 4) -Ph 0
46-6 H (CH2)3 H H CH2 PhS 2-Pyr 0
46-7 H (CH2)3 H H CH2 PhS 3-Pyr 0
46-8 H (C )3 H H CH2 PhS 4-Pyr 0
46-9 H (CH2)3 H H CH2 PhS 2 - Me - 5 - Pyr 0
46-10 H (CH2)3 H H CH2 PhS 2-Me-3-Pyr 0
46-11 H (CH2)3 H H CH2 PhS 2 - MeO - 5 - Pyr 0
46-12 H (CH2)3 H H CH2 PhS 2 - EtO - 5 - Pyr 0
46-13 H (C¾)3 H H CH2 PhS 2~iPrO-5-Pyr 0
46-14 H (CH2)3 H H CH2 PhS 2 - MeS - 5 - Pyr 0
46-15 H (C ) 3 H H CH2 PhS 2-EtS-5-Pyr 0
46-16 H (CH2)3 H H CH2 PhS 2-Ph- 5-Pyr 0
46-17 H (CH2)3 H H CH2 PhS 3-Ph- 6- Pyr 0
[表 4 7]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
47- -1 H (c¾〕 '3 H H CH2 Ph (CH2) 3 Ph 0
47- -2 H (CH2) '3 H H CH2 Ph (C¾) 3 4 - Ph - Ph 0
47- -3 H (CH2) '3 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 -（Pyr - 2) - Ph 0
47- -4 H (CH2) '3 H H CH2 Ph(C )3 4 -（Pyr - 3) - Ph 0
47- -5 H (CH2) '3 H H CH2 Ph(CH2)3 4-(Pyr-4)-Ph 0
47- -6 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - Pyr 0
47- -7 H (CH2) '3 H H CH2 Ph(CH2)3 3 - Pyr 0
47- -8 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 4-Pyr 0
47- -9 H (CH2) '3 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Me - 5 - Pyr 0
47- -10 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Me-3- Pyr 0
47- -11 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2- MeO - 5-Pyr 0
47- -12 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - EtO-5-Pyr 0
47- -13 H (CH2) '3 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - iPrO- 5-Pyr 0
47- -14 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2- MeS - 5 - Pyr 0
47- -15 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - EtS - 5 - Pyr 0
47- -16 H (CH2) 3 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Ph-5-Pyr 0
47- -17 H (CH2) 3 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- Ph- 6-Pyr 0
[表 4 8 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
48-1 H CHMeCH2 H H CH2 EtO Ph 0
48-2 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 4-Ph-Ph 0
48-3 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-2) -Ph 0
48-4 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-3) -Ph 0
48-5 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 4) - Ph 0
48-6 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2-Pyr 0
48-7 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 3- Pyr 0
48-8 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 4- Pyr 0
48-9 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2- Me- 5- Pyr 0
48-10 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2-Me~3-Pyr 0
48-11 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2- MeO- 5- Pyr 0
48-12 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2~EtO-5-Pyr 0
48-13 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2- iPrO- 5- Pyr 0
48-14 H CH eCH2 H H CH2 EtO 2- MeS- 5- Pyr 0
48-15 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2-EtS~5-Pyr 0
48-16 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 2- Ph- 5- Pyr 0
48-17 H CHMeCH2 H H CH2 EtO 3- Ph- 6-Pyr 0
[表 4 9 ]
例示 R2 R3 R Z W
化合物
# -¾.
49-1 H CHMeCH2 H H CH2 Pr Ph 0
49-2 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 4- Ph-Ph 0
49-3 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 2) -Ph 0
49-4 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-3) -Ph 0
49-5 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-4) -Ph 0
49-6 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 2- Pyr 0
49-7 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 3- Pyr 0
49-8 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 4-Pyr 0
49-9 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 2-Me- 5- Pyr 0
49-10 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 2- Me-3- Pyr 0
49-11 H CH eCH2 H H CH2 Pr 2- MeO- 5- Pyr 0
49-12 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 2- EtO- 5- Pyr 0
49-13 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 2- iPrO- 5- Pyr 0
49-14 H CH eCH2 H H CH2 Pr 2-MeS-5-Pyr 0
49-15 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 2- EtS-5- Pyr 0
49-16 H CHMeCH2 H H CH2 Pr 2- Ph-5- Pyr 0
49-17 H CHMeCH? H H CH2 Pr 3- Ph- 6- Pyr 0 [表 5 0 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
番号
50-1 H CHMeCH2 H H CH2 Bu Ph 0
50-2 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 4- Ph - Ph 0
50-3 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-2) -Ph 0
50-4 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3) - Ph 0
50 - 5 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 4 -（Pyr- 4) - Ph 0
50-6 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2-Pyr 0
50-7 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 3 - Pyr 0
50-8 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 4 - Pyr 0
50 - 9 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2-Me-5-Pyr 0
50-10 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2-Me-3-Pyr 0
50-1 1 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2 - MeO - 5 - Pyr 0
50-12 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2-EtO-5-Pyr 0
50-13 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2-iPrO-5-Pyr 0
50- 14 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2- eS-5-Pyr 0
50-15 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2 - EtS- 5- Pyr 0
50-16 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 2 - Ph - 5- Pyr 0
50-17 H CHMeCH2 H H CH2 Bu 3-Ph- 6- Pyr 0
[表 5 1 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
番号
δ ΐ-l H CHMeCH2 H H CH2 Pen Ph 0
51-2 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 4- Ph- Ph 0
51-3 H CH eCH2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-2) -Ph 0
51-4 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-3) -Ph 0
51-5 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 4) - Ph 0
51-6 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2- Pyr 0
51 -7 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 3- Pyr 0
51-8 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 4- Pyr 0
51-9 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2- Me- 5-Pyr 0
51-10 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2-Me-3- Pyr 0
51-1 1 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2-MeO- 5-Pyr 0
51-12 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2- EtO- 5-Pyr 0
51- 13 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2- iPrO- 5-Pyr 0
51-14 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2- MeS_5- Pyr 0
51-15 H CHMeCH2 H H CH2 Pen 2- EtS- 5-Pyr 0
51-16 H CH eCH2 H H CH2 Pen 2- Ph-5-Pyr 0
51-17 H CH eCH2 H H CH2 Pen 3-Ph- 6-Pyr 0
[表 5 2 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z W
化合物
番号
52-1 H CHMeCH2 H H CH2 MeS Ph 0
52-2 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 4- Ph-Ph 0
52-3 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 2) -Ph 0
52-4 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-3) -Ph 0
52-5 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) - Ph 0
52-6 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2-Pyr 0
52-7 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 3- Pyr 0
52-8 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 4- Pyr 0
52-9 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2- Me- 5- Pyr 0
52-10 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2-Me- 3- Pyr 0
52-1 1 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2- MeO- 5-Pyr 0
52-12 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2- EtO- 5- Pyr 0
52- 13 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2- iPrO-5- Pyr 0
52-14 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2- MeS- 5- Pyr 0
52-15 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2- EtS- 5- Pyr 0
52-16 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 2- Ph- 5- Pyr 0
52-17 H CHMeCH2 H H CH2 MeS 3- Ph- 6- Pyr 0
JP98/04396
254
1
ほ 5 3 ]
例示 R l R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
53 - 1 H CHMeCH2 H H CH2 PhO Ph 0
53-2 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 4-Ph-Ph 0
53-3 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 4 -（Pyr- 2) -Ph 0
53-4 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-3) - Ph 0
Ο ~Ό H CHMeCH2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-4) - Ph 0
53-6 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2- Pyr 0
53-7 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 3- Pyr 0
53-8 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 4一 Pyr 0
53-9 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2-Me-5-Pyr 0
53-10 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2-Me-3-Pyr 0
53-1 1 H CH eCH2 H H CH2 PhO 2 - MeO - 5 - Pyr 0
53- 12 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2-EtO-5-Pyr 0
53-13 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2-iPrO-5-Pyr 0
53-14 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2-MeS- 5-Pyr 0 ο3-1 δ H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2-EtS-5-Pyr 0
H CHMeCH2 H H CH2 PhO 2 - Ph- 5- Pyr 0
53-17 H CHMeCH2 H H CH2 PhO 3-Ph-6-Pyr 0
寸
1 5 4 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
口
¾·
54-1 H CHMeCH2 H H CH 2 4- -iPr- -PhO Ph 0
54-2 H CHMeCH2 H H CH2 4- -iPr- - PhO 4-Ph-Ph 0
54-3 H CHMeCH2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
54-4 H CHMeCH2 H H CH2 4- -iPr- - PhO 4- (Pyr-3) -Ph 0 o4~o H CHMeCH2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 4 -（Pyr- 4) - Ph 0
54-6 H CH eCH2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2-Pyr 0
54-7 H CH eCH2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 3-Pyr 0
54-8 H CHMeCH2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 4 - Pyr 0
54-9 H CHMeCH2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2 - Me - 5 - Pyr 0
54-10 H CHMeCH2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 2 - Me- 3- Pyr 0
54-11 H CHMeCH2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 2 - MeO - 5 - Pyr 0
54-12 H CHMeCH2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 2 - EtO - 5 - Pyr 0
H CHMeCH2 H H CHり 4- -iPr- -PhO 2-iPr0-5-Pyr 0
54-14 H CHMeCH2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 2-MeS - 5 - Pyr 0
54-15 H CHMeCH2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 2 - EtS - 5 - Pyr 0
54-16 H CHMeCH2 H H CH2 4- -iPr- -PhO 2-Ph-5-Pyr 0
54-17 H CH eCH2 H H CH2 4- ■iPr- -PhO 3 - Ph- 6- Pyr 0 T/JP98/04396
256
1
[表 5 5 ]
例示 Rl R2 R3 Z W X Y 化合物
00-1 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO Ph 0
55-2 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 4-Ph-Ph 0
33— J H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 4 -（Pyr- 2) -Ph 0
55-4 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 4- (Pyr-3) - Ph 0
0 -0 H CHMeCH2 H H CH2 4- eO- -PhO 4- (Pyr- 4) - Ph 0
55 - 6 H CH eCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - Pyr 0
H CHMeCH H H CH2 4-MeO- - PhO 3 - Pyr 0
55-8 H CHMeCH2 H H CH2 4- eO- -PhO 4- Pyr 0
55-9 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2- e-5-Pyr 0
55-10 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - Me - 3 - Pyr 0 δδ-1 1 H CHMeCH2 H H CH2 4- eO- -PhO 2- eO-5-Pyr 0
H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - EtO- 5- Pyr 0
00-1 j H CH eCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - iPrO- 5 - Pyr 0
55-14 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2- eS-5-Pyr 0 oo- l o H CH eCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2 - EtS- 5- Pyr 0
00-16 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 2- Ph-5 - Pyr 0
55-17 H CHMeCH2 H H CH2 4-MeO- -PhO 3- Ph-6- Pyr 0 [表 5 6 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
56-1 H CHMeCH2 H H CH2 PhS Ph 0
56-2 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 4- Ph- Ph 0
56-3 H CH eCH2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-2) -Ph 0
56-4 H CH eCH2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 3) - Ph 0
56-5 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 4) - Ph 0
56-6 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 2- Pyr 0
56-7 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 3- Pyr 0
56 - 8 H CH eCH2 H H CH2 PhS 4-Pyr 0
56 - 9 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 2- Me- 5- Pyr 0
56-10 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 2- Me- 3- Pyr 0
56-1 1 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 2_MeO- 5- Pyr 0
56-12 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 2- EtO- 5- Pyr 0
56-13 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 2-iPrO_5- Pyr 0
56-14 H CH eCH2 H H CH2 PhS 2- MeS-5- Pyr 0
56-15 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 2- EtS- 5-Pyr 0
56-16 H CH eCH2 H H CH2 PhS 2- Ph_5- Pyr 0
56-17 H CHMeCH2 H H CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr 0 [表 5 7 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
57- -1 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 Ph 0
57- -2 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- Ph- Ph 0
57- -3 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr- 2) - Ph 0
57- -4 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 -（Pyr- 3) - Ph 0
57- H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4 -（Pyr- 4) - Ph 0
57- -6 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - Pyr 0
57- -7 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3 -Pyr 0
5 r -8 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-Pyr 0
57- -9 H CH eCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- e-5-Pyr 0
57- -10 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-Me- 3- Pyr 0
57- -1 1 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- MeO - 5 - Pyr 0 o / - -12 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-EtO-5-Pyr 0
57- -13 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-iPrO-5-Pyr 0
57- -14 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2-MeS-5-Pyr 0
57- -15 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2 - EtS-5- Pyr 0
57- -16 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Ph- 5- Pyr 0
57- - 17 H CHMeCH2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3- Ph- 6- Pyr 0 .
259 5 8 ]
例示 R2 R3 Z W X Y
化合物
¾·
58-1 H (CH2) 2 H H CH2 EtO Ph ―
58-2 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-Ph-Ph ―
58-3 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4 -（Pyr- 2) - Ph ―
58-4 H (CH2) 2 H H CH2 E tO 4 -（Pyr- 3) - Ph ―
58-5 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4 -（Pyr- 4) -Ph ―
58-6 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-Pyr ―
58-7 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 3 - Pyr ―
58-8 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4-Pyr ―
58-9 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - Me - 5 - Pyr ―
58-10 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - Me- 3 - Pyr ―
58-1 1 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - MeO - 5 - Pyr 一
58-12 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - EtO - 5 - Pyr
58- 13 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-iPrO-5-Pyr
53 - 14 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-MeS - 5 - Pyr
58-15 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2 - EtS - 5 - Pyr
58-16 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2-Ph-5-Pyr
58-17 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 3 - Ph- 6- Pyr ほ 5 9 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
¾ "
59-1 H (CH2) 2 H H CH2 Pr Ph ―
59-2 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4-Ph-Ph ―
59-3 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4 -（Pyr- 2) - Ph ―
59-4 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-3) -Ph ―
59-5 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-4) - Ph ―
59-6 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2-Pyr ―
59-7 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 3-Pyr ―
59-8 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4-Pyr ―
59-9 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2 - Me - 5- Pyr 一
59-10 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2-Me - 3 - Pyr ―
59-11 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2 - MeO - 5 - Pyr 一
59-12 H (CH2) ' 2 H H CH2 Pr 2 - EtO - 5 - Pyr
59-13 H (CH2) ' 2 H H CH2 Pr 2 - iPrO-5- Pyr
59-14 H (CH2) ' H H CH2 Pr 2 - MeS - 5 - Pyr
59-15 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2-EtS-5-Pyr
59-16 H (CH2) ' 2 H H CH2 Pr 2- Ph-5- Pyr
59-17 H (CH2) ' 2 H H CH2 Pr 3 - Ph- 6- Pyr [表 6 0 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
60-1 H (CH2) 2 H H CH2 Bu Ph
60-2 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- Ph-Ph
60-3 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-2) - Ph
60-4 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3) - Ph
60-5 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 4) - Ph
60-6 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Pyr
60 - 7 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3- Pyr
60-8 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-Pyr
60-9 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Me- 5-Pyr
60-10 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2-Me- 3- Pyr
60-11 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- MeO-5- Pyr
60-12 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- EtO- 5-Pyr
60-13 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- iPrO- 5- Pyr
60-14 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- MeS- 5- Pyr
60-15 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- EtS_5- Pyr
60-16 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Ph-5- Pyr
60-17 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3- Ph- 6- Pyr 6 1 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
¾-&ゥ
61-1 H (CH2) 2 H H CH2 Pen Ph
61-2 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- Ph- Ph
61-3 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 2) -Ph
61-4 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 3) -Ph
61 - 5 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-4) -Ph
61-6 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- Pyr
61-7 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- Pyr
61-8 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- Pyr 1-9 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- Me- 5-Pyr 1-10 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- Me-3- Pyr 1-11 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- MeO-5-Pyr 1 - 12 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- EtO- 5-Pyr 1-13 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- iPrO- 5- Pyr 1-14 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- MeS- 5 - Pyr 1-15 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- EtS- 5-Pyr 1-16 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2- Ph- 5- Pyr 1-17 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- Ph-6- Pyr 6 2 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
番号
62-1 H (CH2) ' 2 H H CH2 MeS Ph ―
62-2 H (CH2) ' 2 H H CH2 MeS 4-Ph-Ph ―
62-3 H (CH2) ' 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-2) -Ph ―
62-4 H (CH2) ' 2 H H CH2 MeS 4 -（Pyr- 3) - Ph ―
62-5 H (CH2) ' 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-4) -Ph ―
62-6 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- Pyr ―
62-7 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 3- Pyr ―
62-8 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4 - Pyr ―
62-9 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2 - Me- 5- Pyr ―
62-10 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-Me- 3-Pyr ―
62-1 1 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2 - MeO-5-Pyr ―
62-12 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-EtO- 5- Pyr
62-13 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-iPrO-5-Pyr
62-14 H (C ) 2 H H CH2 MeS 2 - MeS - 5-Pyr
62-15 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2 - EtS - 5 - Pyr
62-16 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2-Ph- 5- Pyr
62-17 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 3-Ph-6-Pyr [表 6 3 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
63-1 H (CH2) 2 H H CH2 PhO Ph
63-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- Ph- Ph
63-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 2) - Ph
63-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 3) -Ph
63 - 5 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-4) -Ph
63-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Pyr
63-7 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 3- Pyr
63-8 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- Pyr
63-9 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Me-5-Pyr
63-10 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Me- 3-Pyr
63-1 1 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- MeO- 5- Pyr
63-12 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2_EtO- 5- Pyr
63-13 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- iPrO- 5- Pyr
63-14 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- MeS- 5- Pyr
63-15 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- EtS- 5- Pyr
63-16 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Ph-5-Pyr
63-17 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 3- Ph- 6- Pyr 6 4 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
¾·
64-1 H (CH2) ' 2 H H CH2 4- -iPr-PhO Ph 一
64-2 H (CH2) ' 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4- Ph - Ph —
64-3 H (CH2) ' 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph —
64-4 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4- (Pyr- 3) - Ph ―
64-5 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 4- (Pyr-4) - Ph ―
64-6 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 2-Pyr ―
64-7 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 3-Pyr 一
64-8 H (CH2) 2 H H CH2 4 - -iPr-PhO 4- Pyr -
64-9 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 2 - Me-5 - Pyr ―
64-10 H (CH2) 2 H H CH2 4- ■iPr-PhO 2-Me- 3- Pyr -
64-11 H (CH2) 2 H H CH2 4- ■iPr-PhO 2- MeO-5 - Pyr -
64-12 H (CH2) 2 H H CH2 4- ■iPr-PhO 2 - EtO - 5-Pyr -
64-13 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 2-iPrO- 5 - Pyr —
64-14 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 2 - MeS- 5- Pyr ―
64-15 H (CH2) ' 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 2-EtS-5-Pyr -
64-16 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 2-Ph-5-Pyr -
64-17 H (CH2) 2 H H CH2 4- -iPr-PhO 3- Ph- 6- Pyr — /03
266
[表 65]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
# ロ
65-1 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO Ph
65 - 2 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph
65-3 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr- 2)- Ph
65-4 H (CH2)2 H H CH2 4 - MeO-PhO 4 -（Pyr- 3)- Ph οο-α H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(Pyr-4) -Ph
65-6 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Pyr
65-7 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- Pyr
65-8 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 - Pyr
65-9 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Me - 5 - Pyr
65-10 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Me - 3 - Pyr
65-11 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-MeO-5-Pyr
65-12 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-EtO- 5-Pyr
65-13 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-iPrO-5-Pyr
65-14 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- MeS- 5-Pyr
Do-15 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2-EtS-5-Pyr
65-16 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Ph- 5- Pyr
65-17 H (CH2)2 H H CH2 4— MeO-PhO 3— Ph— 6— Pyr [表 6 6
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
66-1 H (CH2) 2 H H CH2 PhS Ph
66-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- Ph- Ph
66-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 2) - Ph
66-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 3) -Ph
66-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) -Ph
66-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- Pyr
66-7 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 3- Pyr
66-8 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- Pyr
66-9 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2-Me- 5-Pyr
66-10 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- Me- 3- Pyr
66-1 1 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2 - MeO- 5 - Pyr
66-12 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- EtO- 5-Pyr
66-13 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2-iPrO_5- Pyr
66-14 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2_MeS- 5-Pyr
66-15 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- EtS- 5- Pyr
66-16 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- Ph- 5- Pyr
66-17 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr ほ 6 7]
例示 R2 R3 R4 Z W
化合物
口
杳可
67-1 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 Ph
67-2 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-Ph-Ph
67-3 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-(Pyr-2)-Ph
67-4 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-(Pyr-3)-Ph
67 - 5 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4 -（Pyr- 4) -Ph
67-6 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Pyr
67-7 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- Pyr
67-8 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4 - Pyr
67-9 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2-Me-5-Pyr
67-10 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - Me-3- Pyr
67-11 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- MeO- 5- Pyr
67-12 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 2-EtO-5-Pyr
67-13 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2-iPrO-5-Pyr
67-14 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - MeS - 5 - Pyr
67-15 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- EtS- 5- Pyr
67-16 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Ph - 5 - Pyr
67-17 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3— Ph - 6 - Pyr T/JP98/04396
269
[表 6 8 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
68-1 H (CH2) 3 H H CH2 EtO Ph
68-2 H (C¾) 3 H H CH2 EtO 4- Ph- Ph
68 - 3 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 2) -Ph
68-4 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 3) - Ph
68-5 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- (Pyr-4) -Ph
68-6 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- Pyr
68-7 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 3-Pyr
68-8 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 4- Pyr
68 - 9 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- Me- 5-Pyr
68-10 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- Me- 3-Pyr
68-11 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- MeO- 5- Pyr
68-12 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- EtO- 5-Pyr
68-13 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- iPrO-5-Pyr
68-14 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2-MeS- 5-Pyr
68-15 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- EtS- 5- Pyr
68-16 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 2- Ph-5-Pyr
68-17 H (CH2) 3 H H CH2 EtO 3- Ph- 6-Pyr [表 6 9
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
az.口
69-1 H (CH2) 3 H H CH2 Pr Ph
69-2 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4-Ph-Ph
69-3 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 2) - Ph
69-4 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (Pyr_3) -Ph
69-5 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 4) -Ph
69-6 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- Pyr
69-7 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 3- Pyr
69-8 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 4-Pyr
69-9 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2 - Me_5- Pyr
69-10 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- Me- 3- Pyr
69-11 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- MeO- 5-Pyr
69-12 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2-EtO- 5- Pyr
69-13 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- iPrO- 5- Pyr
69-14 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- MeS- 5- Pyr
69-15 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- EtS_5- Pyr
69-16 H (CH2) 3 H H CH2 Pr 2- Ph- 5- Pyr
69-17 H (CH2) 3 H H CHヮ Pr 3- Ph- 6- Pyr .
271
[表 7 0 ]
例示 R 1 R2 R R Z W
化合物
so.口
70-1 H (CH2) 3 H H CH2 Bu Ph
70-2 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- Ph - Ph
70-3 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 2) - Ph
70-4 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3) - Ph
70-5 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 4) - Ph
70-6 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2- Pyr
70-7 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 3-Pyr
70-8 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 4- Pyr
70-9 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2- Me- 5- Pyr
70-10 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2-Me- 3- Pyr
70-1 1 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2- MeO- 5- Pyr
70-12 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2- EtO- 5-Pyr
70-13 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2-iPrO- 5- Pyr
70-14 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2_MeS-5- Pyr
70-15 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2- EtS- 5-Pyr
70-16 H (CH2) 3 H H CH2 Bu 2- Ph_5- Pyr
70-17 H (CH9) 3 H H CH2 Bu 3- Ph- 6- Pyr [表 7
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
71-1 H (CH2) 3 H H CH2 Pen Ph
71-2 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 4- Ph - Ph
71-3 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 2) - Ph
71-4 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 3) - Ph
71-5 ■ H (CH2) 3 H H CH2 Pen 4- (Pyr-4) -Ph
71-6 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- Pyr
71-7 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 3-Pyr
71-8 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 4- Pyr
71-9 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- Me_5- Pyr
71-10 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- Me_3- Pyr
71-1 1 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- MeO- 5- Pyr
71-12 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2-EtO- 5- Pyr
71-13 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- iPrO- 5- Pyr
71-14 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- MeS- 5- Pyr
71-15 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2-EtS_5- Pyr
71-16 H (CH2) 3 H H CH2 Pen 2- Ph- 5- Pyr
71-17 H (CH2) 3 H H CHo Pen 3- Ph- 6- Pyr 7 2 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
72-1 H (CH2) 3 H H CH2 MeS Ph
72-2 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4- Ph- Ph
72 - 3 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 2) - Ph
72-4 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4- (Pyr-3) -Ph
72-5 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4- (Pyr-4) -Ph
72-6 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- Pyr
72-7 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 3 - Pyr
72-8 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 4- Pyr
72-9 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- Me- 5-Pyr
72-10 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- Me- 3- Pyr
72-1 1 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- eO-5~Pyr
72-12 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- EtO- 5- Pyr
72-13 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- iPrO- 5- Pyr
72-14 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- MeS- 5-Pyr
72-15 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- EtS- 5- Pyr
72-16 H (CH2) 3 H H CH2 MeS 2- Ph- 5- Pyr
72-17 H (CH2) 3 H H CH MeS 3- Ph- 6-Pyr [表 73]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
73-1 H (CH2)3 H H CH2 PhO Ph
73-2 H (CH2>3 H H CH2 PhO 4- Ph - Ph
73-3 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- (Pyr-2)-Ph
73-4 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 3) - Ph
73-5 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4— (Pyr— 4)— Ph
73-6 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- Pyr
73-7 H (CH2)3 H H CH2 PhO 3- Pyr
73-8 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 4- Pyr
73-9 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- Me- 5- Pyr
73-10 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- Me- 3- Pyr
73-11 H (CH2)3 H H CH2 PhO 2- MeO- 5- Pyr
73-12 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- EtO- 5- Pyr
73-13 H (C )3 H H CH2 PhO 2- iPrO- 5 - Pyr
73-14 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- MeS- 5-Pyr
73-15 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 2- EtS- 5- Pyr
73-16 H (CH2)3 H H C PhO 2- Ph- 5- Pyr
73-17 H (CH2) 3 H H CH2 PhO 3- Ph- 6- Pyr ほ 7 4 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
74-1 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO Ph
74-2 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- Ph - Ph
74-3 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph
74-4 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr - 3) -Ph
74 - 5 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（Pyr- 4) - Ph
74-6 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - Pyr
74-7 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 3- Pyr
74-8 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 4- Pyr
74-9 H (C ) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - Me - 5 - Pyr
74-10 H (CH2) 3 H H CH2 4- iPr-PhO 2- Me- 3- Pyr
74-11 H (CH2) 3 H H CH2 4 - iPr-PhO 2- MeO - 5 - Pyr
74-12 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - EtO - 5 - Pyr
74-13 H (C ) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2- iPrO - 5-Pyr
74-14 H (CH2) 3 H H CH2 4 - iPr-PhO 2-MeS-5-Pyr
74-15 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2- EtS- 5- Pyr
74-16 H (C ) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 2- Ph- 5- Pyr
74-17 H (CH2) 3 H H CH2 4-iPr-PhO 3- Ph-6-Pyr ほ 7 5]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
75~ -1 H u J H H CHo 4-MeO-PhO Ph ―
( o- -2 H (CH11o) j H H 1 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph 一
-3 H (CHo) q H H CH 4-MeO-PhO 4一 (Pyr— 2)— Ph ― i -4 H (CH Q H H CHo 4-MeO-PhO 4一 (Pyr-3)一 Ph ―
-5 H (CHo) 1 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(Pvr-4)-Ph ―
/ r -6 H (CH9) H H CH 4-MeO-PhO 2 - Pyr —
75- -7 H (CHo) H H CHo 4-MeO-PhO 3— Pyr ―
(し H2) 3 H H C 4一 Mel)— hD 4一 Pyr ―
7 -9 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Me- 5- Pyr ― ί -10 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-Me-3-Pyr 一
75- -11 H (C ) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-MeO-5-Pyr ―
/o- -12 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - EtO - 5-Pyr -
-13 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-iPrO- 5- Pyr —
/o- -14 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - MeS - 5 - Pyr —
75- -15 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2 - EtS - 5 - Pyr ― i -16 H (CH2)3 H H CH2 4-MeO-PhO 2-Ph-5-Pyr -
75- -17 H (CH2) 3 H H CH2 4-MeO-PhO 3 - Ph- 6- Pyr — [表 7 6 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
76-1 H (CH2) 3 H H CH2 PhS Ph
76-2 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 4-Ph-Ph
76-3 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 2) - Ph
76-4 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 3) - Ph
76-5 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 4) - Ph
76-6 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2- Pyr
76-7 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 3-Pyr
76-8 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 4- Pyr
76-9 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2_Me_5- Pyr
76-10 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2- Me- 3- Pyr
76-11 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2- MeO- 5- Pyr
76-12 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2- EtO- 5- Pyr
76-13 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2- iPrO- 5- Pyr
76-14 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2- MeS- 5- Pyr
76-15 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2 - EtS - 5- Pyr
76-16 H (CH2) 3 H H CH2 PhS 2- Ph- 5-Pyr
76-17 H (CH2) 3 H H CHQ PhS 3- Ph- 6 - Pyr ほ 7 7]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
77-1 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 Ph
77-2 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 4 - Ph- Ph
77-3 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 4-(Pyr-2)-Ph
77-4 H (CH2)3 H H CH2 Ph(CH2)3 4-(Pyr-3)-Ph
77 - 5 H (C )3 H H CH2 Ph(CH2)3 4 -（Pyr- 4) -Ph
77-6 H (CH2)3 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Pyr
77-7 H (C ) a H H CH2 Ph (CH2)3 3 - Pyr
77-8 H (CH2)3 H H CH2 Ph(CH2)3 4一 Pyr
77-9 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - Me - 5 - Pyr
77-10 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Me- 3- Pyr
77-11 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - MeO - 5 - Pyr
77-12 H (C ) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2- EtO - 5-Pyr
77-13 H (CH2)3 H H CH2 Ph(C )3 2- iPrO- 5- Pyr
77-14 H (C ) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - MeS-5-Pyr
77-15 H (CH2) 3 H H CH2 Ph(CH2)3 2-EtS-5-Pyr
77-16 H (CH2)3 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - Ph - 5- Pyr
77-17 H (CH2)3 H H CH2 Ph(CH2)3 3— Ph— 6— Pyr [表 7 8 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
可
78-1 H CH2 H H CH2 EtO Ph
78-2 H CH2 H H CH2 EtO 4- Ph- Ph
78-3 H CH2 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 2) - Ph
78-4 H CH2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-3) -Ph
78-5 H CH2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-4) -Ph
78-6 H CH2 H H CH2 EtO 2- Pyr
78-7 H CH2 H H CH2 EtO 3- Pyr
78-8 H CH2 H H CH2 EtO 4- Pyr
78-9 H CH2 H H CH2 EtO 2- Me- 5- Pyr
78-10 H CH2 H H CH2 EtO 2- Me- 3- Pyr
78-11 H CH2 H H CH2 EtO 2-MeO- 5- Pyr
78-12 H CH2 H H CH2 EtO 2- EtO- 5_Pyr
78-13 H CH2 H H CH2 EtO 2- iPrO-5- Pyr
78-14 H CH2 H H CH2 EtO 2- MeS- 5-Pyr
78-15 H CH2 H H CH2 EtO 2- EtS- 5- Pyr
78-16 H CH2 H H CH2 EtO 2- Ph- 5- Pyr
78-17 H CH2 H H CH2 EtO 3- Ph- 6- Pyr [表 7 9
例示 R 1 R2 R3 R4 Z
化合物
79 - 1 H CH2 H H CH2 Pr Ph
79-2 H CH2 H H CH2 Pr 4- Ph-Ph
79-3 H CH2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 2) - Ph
79-4 H CH2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 3) - Ph
79-5 H CH2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 4) - Ph
79-6 H CH2 H H CH2 Pr 2-Pyr
79-7 H CH2 H H CH2 Pr 3- Pyr
79-8 H CH2 H H CH2 Pr 4- Pyr
79-9 H CH2 H H CH2 Pr 2- Me-5- Pyr
79-10 H CH2 H H CH2 Pr 2- Me- 3- Pyr
79-1 1 H CH2 H H CH2 Pr 2- eO-5-Pyr
79-12 H CH2 H H CH2 Pr 2- EtO- 5- Pyr
79-13 H CH2 H H CH2 Pr 2- iPrO- 5- Pyr
79-14 H CH2 H H CH2 Pr 2- MeS- 5- Pyr
79-15 H CH2 H H CH2 Pr 2- EtS- 5- Pyr
79-16 H CH2 H H CH2 Pr 2- Ph- 5-Pyr
79-17 H CH2 H H CH2 Pr 3- Ph- 6- Pyr [表 8 0 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
80-1 H CH2 H H CH2 Bu Ph
80-2 H CH2 H H CH2 Bu 4-Ph-Ph
80 - 3 H CH2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 2) - Ph
80 - 4 H CH2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-3) -Ph
80-5 H CH2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 4) - Ph
80-6 H CH2 H H CH2 Bu 2-Pyr
80-7 H CH2 H H CH2 Bu 3-Pyr
80-8 H CH2 H H CH2 Bu 4- Pyr
80-9 H CH2 H H CH2 Bu 2- Me- 5- Pyr
80-10 H CH2 H H CH2 Bu 2- Me- 3- Pyr
80-1 1 H CH2 H H CH2 Bu 2- MeO- 5- Pyr
80-12 H CH2 H H CH2 Bu 2-EtO- 5- Pyr
80-13 H CH2 H H CH2 Bu 2- iPrO- 5- Pyr
80-14 H CH2 H H CH2 Bu 2- MeS- 5- Pyr
80-15 H CH2 H H CH2 Bu 2- EtS- 5-Pyr
80-16 H CH2 H H CH2 Bu 2- Ph_5- Pyr
80-17 H CH2 H H CH2 Bu 3- Ph- 6- Pyr ほ 8 1 ]
例示 R 1 R2 R3 R4 Z
化合物
口
番
81-1 H CH2 H H CH2 Pen Ph
81-2 H CH2 H H CH2 Pen 4- Ph- Ph
81-3 H CH2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-2) -Ph
81-4 H CH2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-3) -Ph
81-5 H CH2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-4) -Ph
81-6 H CH2 H H CH2 Pen 2- Pyr
81-7 H CH2 H H CH2 Pen 3- Pyr
81-8 H CH H H CH Pen 4- Pyr
81-9 H CH2 H H CH2 Pen 2- Me_5 - Pyr
81-10 H CH2 H H CH2 Pen 2-Me-3~Pyr
81-1 1 H CH2 H H CH2 Pen 2- MeO- 5- Pyr
81-12 H CH2 H H CH2 Pen 2- EtO- 5- Pyr
81-13 H CH2 H H CH2 Pen 2-iPrO- 5- Pyr
81-14 H CH2 H H CH2 Pen 2- MeS_5- Pyr
81-15 H CH2 H H CH2 Pen 2-EtS- 5- Pyr
81-16 H CH2 H H CH2 Pen 2- Ph-5- Pyr
81-17 H CH2 H H CH2 Pen 3- Ph- 6- Pyr [表 8 2 ]
例示 R 1 R2 R3 R4 Z
化合物
可
82 - 1 H CH2 H H CH2 MeS Ph
82-2 H CH2 H H CH2 MeS 4-Ph-Ph
82-3 H CH2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 2) - Ph
82-4 H CH2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-3) -Ph
82-5 H CH2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-4) -Ph
82-6 H CH2 H H CHり MeS 2- Pyr
82-7 H CH2 H H CH2 MeS 3- Pyr
82-8 H CH2 H H CHo MeS 4- Pyr
82-9 H CH2 H H CH2 MeS 2- Me- 5- Pyr
82-10 H CH2 H H CH2 MeS 2- Me- 3- Pyr
82 - 11 H CH2 H H CH2 MeS 2- MeO- 5- Pyr
82-12 H CH2 H H CH2 MeS 2- EtO- 5-Pyr
82-13 H CH2 H H CH2 MeS 2- iPrO- 5_Pyr
82-14 H CH2 H H CH2 MeS 2- MeS- 5- Pyr
82-15 H CH2 H H CH2 MeS 2- EtS- 5- Pyr
82-16 H CH2 H H CH2 MeS 2- Ph_5- Pyr
82-17 H CH2 H H CH2 MeS 3- Ph- 6- Pyr [表 8 3 ]
R
例示
R
2
化合物
万 R
3
83-1 H CH2 H H R CH2 PhO Ph
83-2 H CH2 H H Z CH9 PhO 4- Ph - Ph
83-3 H CH2 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 2) - Ph
83-4 H CH2 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 3) - Ph
83-5 H CH2 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 4) - Ph
83-6 H CH2 H H CH2 PhO 2-Pyr
83-7 H CH2 H H CH2 PhO 3- Pyr
83-8 H CH2 H H CH2 PhO 4- Pyr
83-9 H CH2 H H CH2 PhO 2- Me- 5- Pyr
83-10 H CH2 H H CH2 PhO 2-Me- 3- Pyr
83-1 1 H CH2 H H CH2 PhO 2- MeO- 5-Pyr
83-12 H CH2 H H CH2 PhO 2- EtO- 5- Pyr
83-13 H CH2 H H CH2 PhO 2- iPrO- 5- Pyr
83-14 H CH2 H H CH2 PhO 2- MeS- 5-Pyr
83-15 H CH2 H H CH2 PhO 2- EtS- 5-Pyr
83-16 H CH2 H H CH2 PhO 2- Ph- 5-Pyr
83-17 H CH2 H H CH2 PhO 3- Ph- 6- Pyr [表 84]
例示 R1 R2 R3 R4 ι 化合物
番号
Figure imgf000287_0001
.
286
[表 8 5 ]
例示 R1 R2 RJ R4 Z W
化合物
# 口
85-1 H H H CH2 4-MeO-PhO Ph
85-2 H H H CH2 4-MeO-PhO 4 - Ph - Ph
85-3 H H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph
85-4 H H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr- 3) - Ph
85 - 5 H H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（Pyr- 4) - Ph
85-6 H H H CH2 4-MeO-PhO 2- Pyr
85-7 H H H CH2 4-MeO-PhO 3 - Pyr
85-8 H H H CH2 4-MeO-PhO 4- Pyr
85-9 H H H CH2 4-MeO-PhO 2-Me-5-Pyr
85-10 H H H CH2 4-MeO-PhO 2 - Me - 3 - Pyr
85-1 1 H H H CH2 4-MeO-PhO 2- eO-5-Pyr
85-12 H H H CH2 4-MeO-PhO 2-EtO-5-Pyr
85- 13 H H H CH2 4-MeO-PhO 2-iPrO- 5- Pyr
85-14 H H H CH2 4-MeO-PhO 2 - MeS - 5 - Pyr
85-15 H H H CH2 4-MeO-PhO 2 - EtS- 5-Pyr
85-16 H H H CH2 4-MeO-PhO 2- Ph - 5- Pyr
85-17 H
Figure imgf000288_0001
H H CH2 4-MeO-PhO 3- Ph-6- Pyr P
287
[表 8 6 ]
例示 R 1 R2 R3 Z
化合物
番号
86- 1 H CH2 H H CH2 PhS Ph
86-2 H CH2 H H CH2 PhS 4- Ph- Ph
86-3 H CH2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 2) - Ph
86-4 H CH2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 3) - Ph
86-5 H CH2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) -Ph
86-6 H CH2 H H CH2 PhS 2- Pyr
86-7 H CH2 H H CH2 PhS 3- Pyr
86-8 H CH2 H H CH2 PhS 4- Pyr
86 - 9 H CH2 H H CH2 PhS 2- Me- 5- Pyr
86-10 H CH2 H H CH2 PhS 2- Me_3- Pyr
86 - 1 1 H CH2 H H CH2 PhS 2-MeO- 5- Pyr
86-12 H CH2 H H CH2 PhS 2- EtO- 5-Pyr
86-13 H CH2 H H CH2 PhS 2- iPrO- 5- Pyr
86-14 H CH2 H H CH2 PhS 2- MeS- 5- Pyr
86-15 H CH2 H H CH2 PhS 2- EtS-5-Pyr
86-16 H CH2 H H CH2 PhS 2- Ph- 5- Pyr
86-17 H CH2 H H CH2 PhS 3-Ph-6-Pyr ほ 87]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
87-1 H CH2 H H Ph(C )3 Ph
87-2 H CH2 H H Ph(CH2)3 4-Ph-Ph
87-3 H CH2 H H 72222222- 222229- 229- Ph(CH2)3 4- (Pyr - 2) - Ph
87-4 H CH2 H H Ph(CH2)3 4 - (Pyr - 3) - Ph
87-5 H CH9 H H Ph(CH2)3 4- (Pyr - 4) - Ph
87 - 6 H CH2 H H Ph(CH2)3 2-Pyr
87-7 H CH2 H H Ph(CH2)3 3 - Pyr
87-8 H CH2 H H Ph(CH2)3 4-Pyr
87-9 H CH2 H H Ph(CH2)3 2 - Me - 5— Pyr
87-10 H CH2 H H Ph(CH2)3 2- Me - 3 - Pyr
87-11 H CH2 H H Ph (CH2) 3 2-Me0-5-Pyr
87-12 H CH2 H H Ph (CH2) 3 2- EtO- 5- Pyr
87-13 H CH2 H H Ph(CH2)3 2-iPrO-5-Pyr
87-14 H CH2 H H Ph(CH2)3 2- eS-5-Pyr
87-15 H CH2 H H Ph(CH2)3 2-EtS- 5- Pyr
87-16 H CH2 H H Ph(CH2)3 2 - Ph- 5- Pyr
87-17 H CH2 H H Ph(CH2)3 3- Ph- 6- Pyr .
289
[表 8 8 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
口
¾·
88-1 H CH2 H Me CH2 EtO 4- Ph- Ph —
88-2 H CH2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr- 2) - Ph —
88-3 H CH2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr-3) -Ph -
88-4 H CH2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr— 4) -Ph 一
88-5 H CH2 H Me CH2 EtO 2- Ph- 5-Pyr ―
88-6 H CH2 H Me CH2 EtO 3 - Ph- 6- Pyr —
[表 8 9 ]
例示 Rl R2 R3 Z W X Y
化合物
口
89-1 H CH2 H Me CH2 Pr 4- Ph- Ph -
89-2 H CH2 H Me CH2 Pr 4- (Pyr-2) -Ph 一
89-3 H CH2 H Me CH2 Pr 4- (Pyr- 3) - Ph -
89-4 H CH2 H Me CH2 Pr 4- (Pyr-4) -Ph 一
89 - 5 H CH2 H Me CH2 Pr 2-Ph-5-Pyr ―
89-6 H CH2 H Me CH2 Pr 3-Ph-6-Pyr - [表 9 0 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
¾"可
90-1 H CH2 H Me CH2 Bu 4-Ph-Ph ―
90-2 H CH2 H Me CH2 Bu 4 -（Pyr- 2) - Ph ―
90-3 H CH2 H Me CH2 Bu 4- (Pyr- 3) - Ph -
90-4 H CH2 H Me CH2 Bu 4- (Pyr-4) - Ph —
90-5 H CH2 H Me CH2 Bu 2-Ph-5-Pyr -
90-6 H CH2 H Me CH2 Bu 3- Ph-6- Pyr ―
[表 9 1 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
¾"
91-1 H CH2 H Me CH2 Pen 4-Ph-Ph 一
91-2 H CH2 H Me CH2 Pen 4 -（Pyr- 2) - Ph -
91-3 H CH2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr- 3) - Ph -
91-4 H CH2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr-4) -Ph ―
91-5 H CH2 H Me CH2 Pen 2 - Ph - 5 - Pyr ― ―
91-6 H CH2 H Me CH2 Pen 3- Ph- 6- Pyr — ほ 9 2 ]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
番号
92-1 H CH2 H Me CH2 MeS 4- Ph - Ph
92-2 H CH2 H Me CH2 eS 4- (Pyr-2) -Ph
92-3 H CH2 H Me CH2 MeS 4- (Pyr - 3) - Ph
92-4 H CH2 H Me CH2 MeS 4 -（Pyr- 4) - Ph
92-5 H CH2 H Me CH2 MeS 2-Ph- 5-Pyr
92-6 H CH2 H Me CH9 MeS 3 - Ph- 6- Pyr
[表 9 3 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
93-1 H CH2 H Me CH2 PhO 4 - Ph- Ph
93-2 H CH2 H Me CH2 PhO 4 - (Pyr-2) - Ph
93-3 H CH2 H Me CH2 PhO 4 -（Pyr- 3) - Ph
93-4 H CH2 H Me CH2 PhO 4 -（Pyr- 4) -Ph
93-5 H CH2 H Me CH2 PhO 2 - Ph- 5- Pyr
93-6 H CH2 H Me CH2 PhO 3 - Ph- 6-Pyr [表 9 4 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
94-1 H CH2 H Me CH2 4- iPr-PhO 4- Ph - Ph
94-2 H CH2 H Me CH2 4-iPr- PhO 4- (Pyr-2) -P h
94-3 H CH2 H Me CH2 4_iPr- PhO 4- (Pyr-3) -P h
94-4 H CH2 H Me CHヮ 4- iPr- PhO 4- (Pyr-4) - P h
94 - 5 H CH2 H Me CH2 4- iPr- PhO 2- Ph- 5- Pyr
94-6 H CH2 H Me CH2 4_iPr- PhO 3 - Ph— 6— Pyr
[表 9 5 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
¾ w -&
95-1 H CH2 H Me CH2 4- MeO- PhO 4-Ph-Ph -
95-2 H CH2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-2) -P ― h
95-3 H CH2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 -（Pyr- 3) - P - h
95-4 H CH2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-4) -P ― h
95-5 H CH2 H Me CH2 4- MeO-PhO 2- Ph- 5-Pyr -
95-6 H CH2 H Me CH2 4-MeO-PhO 3- Ph-6-Pyr 一 [表 9 6 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
96-1 H CH2 H Me CH2 PhS 4 - Ph- Ph -
96-2 H CH2 H Me CH2 PhS 4- (Pyr- 2) - Ph -
96-3 H CH2 H Me CH2 PhS 4 - (Pyr-3) - Ph —
96-4 H CH2 H Me CH2 PhS 4- (Pyr-4) -Ph -
96-5 H CH2 H Me CH2 PhS 2- Ph - 5 - Pyr ―
96-6 H CH2 H Me CH2 PhS 3 - Ph- 6-Pyr —
[表 9 7 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
番号
97-1 H CH2 H Me CH2 Ph (CH2) 3 4- Ph- Ph —
97-2 H CH2 H Me CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr- 2) - Ph ―
97-3 H CH2 H Me CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr-3) -Ph 一
97-4 H CH2 H Me CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr-4) -Ph 一
97-5 H CH2 H i e CH2 Ph (CH2) 3 2-Ph-5-Pyr -
97-6 H CH2 H Me CH2 Ph (CH2) 3 3-Ph- 6-Pyr - [表 9 8]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
^z.
98 - 1 H (CH2)2 H Me CH2 EtO 4 - Ph- Ph —
98-2 H (CH2)2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr-2) -Ph 一
98-3 H (CH2)2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr-3) -Ph ―
98-4 H (CH2)2 H Me CH2 EtO 4- (Pyr-4) - Ph —
98-5 H (CH2)2 H Me CH2 EtO 2 - Ph- 5- Pyr —
98-6 H (CH2)2 H Me CH2 EtO 3 - Ph- 6- Pyr —
9 9]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
¾"
99-1 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- Ph- Ph —
99-2 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- (Pyr-2) -Ph 一
99-3 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- (Pyr-3) -Ph ―
99-4 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 4- (Pyr-4) - Ph -
99-5 H (CH2) 2 H Me CH2 Pr 2 - Ph- 5- Pyr —
99-6 H (CH2)2 H Me CH2 Pr 3- Ph- 6- Pyr — [表 1 0 0 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
sc.口
¾"
100-1 H (CH2)2 H Me CH2 Bu 4-Ph-Ph -
100-2 H (CH2)2 H Me CH2 Bu 4-(Pyr-2)-Ph -
100-3 H (CH2) H Me CH2 Bu 4 -（Pyr- 3)- Ph —
100 - 4 H (CH2) 2 H e CH2 Bu 4- (Pyr-4) - Ph -
100-5 H (CH2) 2 H Me CH2 Bu 2-Ph-5-Pyr ―
100-6 H (CHo) o H Me CH9 Bu 3-Ph— 6— Pyr ―
[表 1 0 1 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
sc.口
¾■可
101-1 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 4- Ph- Ph —
101-2 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr- 2)- Ph —
101-3 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr- 3) - Ph -
101-4 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 4- (Pyr-4) -Ph 一
101-5 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 2 - Ph - 5- Pyr ―
101-6 H (CH2)2 H Me CH2 Pen 3 - Ph- 6 - Pyr - T/JP98/04396
296
【表 1 02
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
¾可
102-1 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4- Ph - Ph
102-2 H (CH2)2 H Me CH2 eS 4- (Pyr-2) - Ph
102-3 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4 -（Pyr- 3) - Ph
102-4 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 4- (Pyr - 4) - Ph
102-5 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 2- Ph- 5-Pyr
102-6 H (CH2)2 H Me CH2 MeS 3-Ph- 6- Pyr
[表 1 0 3 ]
例示 R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
乎口
103-1 H (CH2)2 H Me CH2 PhO 4-Ph-Ph
103-2 H (CH2)2 H Me CH2 PhO 4- (Pyr-2) -Ph
103-3 H (CH2) 2 H Me CH2 PhO 4— (Pyr— 3) - Ph
103-4 H (CH2)2 H Me CH2 PhO 4- (Pyr_4) -Ph
103-5 H (CH2)2 H Me CH2 PhO 2- Ph- 5-Pyr
103-6 H (CH2〉2 H Me CH2 PhO 3 - Ph- 6- Pyr [表 1 0 4 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
104-1 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4-Ph-Ph 104-2 H (CH2) 2 H Me CH2 4 - iPr-PhO 4- (Pyr-2) - Ph
104-3 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 4 -（Pyr- 3) - Ph
104-4 (CH2) 2 Me CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr-4) - Ph
104-5 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 2- Ph- 5- Pyr 104-6 H (CH2) 2 H Me CH2 4-iPr-PhO 3— Ph— 6— Pyr
[表 1 0 5 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
w
105-1 H (CH2) 2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4 - Ph- Ph ― 105-2 H (CH2) 2 H Me CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-2) - P - h
105-3 H (CH2) 2 H Me CH2 4- MeO-PhO 4- (Pyr-3) -P - h
105-4 H (CH2) 2 H Me CH2 4- MeO-PhO 4- (Pyr-4) - P ― h
105-5 H (CH2) 2 H Me CH2 4- MeO—PhO 2- Ph- 5- Pyr -
105-6 H (C ) 2 H Me GH2 4-MeO-PhO 3— Ph— 6— Pyr ― CT/JP98/04396.
298
[表 1 06]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
106-1 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 4-Ph-Ph
106-2 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 4- (Pyr_2)-Ph
106-3 H (CH2)2 H Me CH2 PhS 4- (Pyr- 3)- Ph
106-4 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 4- (Pyr-4) -Ph
106-5 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 2- Ph-5- Pyr
106-6 H (CH2) 2 H Me CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr
1 0 7]
例示 R2 R3 R4 Z W
化合物
世
107-1 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4 - Ph - Ph
107-2 H (C )2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr- 2)- Ph
107-3 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr- 3)- Ph
107-4 H (CH2)2 H Me CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr-4) -Ph
107-5 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 2_Ph- 5-Pyr
107-6 H (CH2)2 H Me CH2 Ph(CH2)3 3-Ph - 6— Pyr [表 1 08]
例示 R2 R3 Z W X Y 化合物
¾-&
108-1 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-Ph-Ph S
108-2 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-(Pyr-2)-Ph S
108-3 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-3) -Ph S
108-4 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-4) - Ph S
108-5 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2- Ph- 5- Pyr S
108-6 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3- Ph-6- Pyr S
[表 1 0 9 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
口
¾"
109-1 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- -Ph- Ph S
109-2 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- -(Pyr- 2)- Ph S
109-3 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- - (Pyr-3) -Ph s
109-4 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- - (Pyr-4) - Ph s
109-5 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2- s
109-6 H (CH2)2 H H CH2 Pr 3-Ph-6- Pyr s [表 1 1 0]
例示 Rl R2 R3 Z
化合物
番号
110-1 H 2 H H CH2 Bu 4- Ph- Ph S 110-2 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4-(Pyr-2)-Ph S 110-3 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3)- Ph S 110-4 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) -Ph S 110-5 H (CH2)2 H H CH2 Bu 2- Ph- 5- Pyr S 110-6 H (CH2)2 H H CH2 Bu 3 - Ph - 6 - Pyr S
[表 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
111-1 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4-Ph-Ph S
111-2 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 2)- Ph S
111-3 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 3)- Ph S
111-4 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 4)- Ph S
111-5 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Ph- 5- Pyr S
111-6 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- Ph- 6-Pyr S [表 1 1 2]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
112-1 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- Ph- Ph S
112-2 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr_2)-Ph S
112-3 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 3)- Ph S
112-4 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-4) -Ph S
112-5 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2_Ph- 5- Pyr S
112-6 H (CH9) 2 H H CH2 MeS 3- Ph- 6- Pyr S
[表 1 1 3]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
杳
113-1 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- Ph_Ph S
113-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr- 2)-Ph S
113-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-3)- Ph S
113-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-4) -Ph S
113-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Ph- 5- Pyr S
113-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 3- Ph- 6- Pyr S [表 1 1 4]
例示 Rl R2 R3 Z W X Y 化合物
番号
114-1 H (CH ) o H H CHo 4-iPr-PhO 4-Ph-Ph s
114-2 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 - Pyr- 2) -Ph S
114-3 H (CH2)2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 - (Pyr-3) -Ph S
111 Λ-Λ H u n zL-i Di "― PhD 4- CPvi "― A)— Ph n2 2 Π n2
114-5 H (CHo) o H H CHo 4-iPr-PhO 2一 Ph一 5一 Pyr s
H H H 4-i PT PhO
n2 2 J s
[表 1 1 5]
例示 Rl R2 R3 R4 Z w X Y 化合物
115-1 H (CH2) 9 H H CHo 4- MeO-PhO 4- Ph - Ph s
115-2 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-(Pyr-2)-Ph s
115-3 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-3) - Ph s
115-4 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-4) -Ph s
115-5 H (CH2)2 H H CH2 4- MeO-PhO 2-Ph-5-Pyr s
115-6 H (CH2)2 H H CH2 4-MeO-PhO 3 - Ph- 6- Pyr s [表 1 1 6 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
116-1 H (C )2 H H CH2 PhS 4-Ph-Ph S
116-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 2)-Ph S
116-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 3)- Ph S
116-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) -Ph S
116-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- Ph- 5- Pyr S
116-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr S
1 1 7]
例示 RL R2 R3 R4 Z
化合物
# ロ
117-1 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- Ph-Ph S
117-2 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr- 2)- Ph S
117-3 H (CH2) 2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr- 3)- Ph S
117-4 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr-4) -Ph S
117-5 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Ph-5-Pyr S
117-6 H (CH2) 2 H H CH9 Ph (CH2) 3 3- Ph- 6-Pyr S [表 1 1 8 ]
例示 R2 Z W X Y 化合物
番号
118-1 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-Ph-Ph NMe
118-2 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4 -（Pyr- 2)-Ph NMe
118-3 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4 -（Pyr- 3)- Ph NMe
118-4 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 4) - Ph NMe
118-δ H (CH2)2 H H CH2 EtO 2- Ph- 5 - Pyr NMe
118-6 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3-Ph- 6- Pyr NMe
ほ 1 1 9]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W X Y 化合物
119-1 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4 - Ph- Ph NMe
119 - 2 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 2) - Ph NMe
119-3 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4-(Pyr-3)-Ph NMe
119-4 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 4) - Ph NMe
119-5 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2 - Ph- 5- Pyr NMe
119-6 H (CH2)2 H H CH2 Pr 3 - Ph-6- Pyr NMe CT/ 96
305
[表 1 2 0 ]
例示 R l R2 R3 R4 Z
化合物
番号
120-1 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- Ph- Ph NMe
120-2 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 2) -Ph NMe
120-3 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3) -Ph NMe
120-4 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) -Ph NMe
120-5 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Ph-5- Pyr NMe
120-6 H (CH2) ? H H CH2 Bu 3- Ph- 6- Pyr NMe
[表 1 2 1 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番
121-1 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- Ph- Ph NMe
121-2 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 2) - Ph NMe
121-3 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr- 3) - Ph NMe
121-4 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-4) -Ph NMe
121-5 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2-Ph- 5- Pyr NMe
121-6 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3- Ph- 6- Pyr NMe [表 1 2 2 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
# 口
122-1 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- Ph- Ph NMe
122-2 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 2) - Ph NMe
122-3 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-3) -Ph NMe
122-4 H (C¾) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 4) - Ph NMe
122-5 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- Ph- 5- Pyr NMe
122-6 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 3- Ph- 6- Pyr NMe
[表 1 2 3 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
123- L H (CH2) ? H H CH2 PhO 4- Ph- Ph NMe
123-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-2) -Ph NMe
123-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-3) -Ph NMe
123-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4_ (Pyr- 4) - Ph NMe
123-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Ph- 5-Pyr NMe
123-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 3- Ph- 6-Pyr NMe [表 1 2 4 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
124-1 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Ph-Ph NMe 124-2 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr-2) - NMe
Ph
124-3 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr-PhO 4- (Pyr- 3) - NMe
Ph
124-4 H (CH2) 2 H CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr-4) - NMe
Ph
124-5 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 2 - Ph- 5 - Pyr NMe 124-6 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 3 - Ph— 6-Pyr NMe
[表 1 2 5 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
奋
125-1 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph NMe 125-2 H (C ) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（Pyr- 2) - NMe
Ph
125-3 H (CH2) 2 H H CH2 4 - MeO-PhO 4 -（Pyr- 3) - NMe
Ph
125-4 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-4) - NMe
Ph
125-5 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Ph- 5-Pyr NMe
125-6 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 3- Ph- 6- Pyr NMe 8/04396
308
[表 1 26]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
126-1 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-Ph-Ph NMe
126-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 2)- Ph NMe
126-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-(Pyr-3)-Ph NMe
126-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 4)-Ph NMe
126-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- Ph- 5- Pyr NMe
126-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 3- Ph_6- Pyr NMe
[表 1 27]
例示 R2 R3 R4 Z W
化合物
# 口
可
127-1 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4 - Ph- Ph NMe 127-2 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr- 2) -Ph NMe 127-3 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 4-(Pyr-3)-Ph NMe 127-4 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr-4) -Ph NMe 127-5 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2 - Ph - 5 - Pyr NMe 127-6 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3 - Ph— 6 - Pyr Nme [表 1 2 8 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
可
128-1 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- Ph- Ph NAc
128-2 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-2) -Ph NAc
128-3 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 3) - Ph NAc
128-4 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 4- (Pyr- 4) - Ph NAc
128-5 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 2- Ph- 5- Pyr NAc
128-6 H (CH2) 2 H H CH2 EtO 3- Ph- 6- Pyr NAc
[表 1 2 9 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
so.口
杳
129-1 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4- Ph- Ph NAc
129-2 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-2) -Ph NAc
129-3 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 3) -Ph NAc
129-4 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 4- (Pyr - 4) - Ph NAc
129-5 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 2- Ph-5- Pyr NAc
129-6 H (CH2) 2 H H CH2 Pr 3-Ph- 6- Pyr NAc [表 1 3 0 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
130-1 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4-Ph-Ph NAc
130-2 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-2) -Ph NAc
130-3 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-3) -Ph NAc
130-4 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) -Ph NAc
130-5 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 2- Ph-5- Pyr NAc
130-6 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3-Ph- 6- Pyr NAc
[表 1 3 1 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
口
杳
131-1 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- Ph - Ph NAc 131-2 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-2) -Ph NAc 131-3 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-3) -Ph NAc 131-4 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 4 -（Pyr - 4) - Ph NAc 131-5 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 2 - Ph - 5- Pyr NAc 131-6 H (CH2) 2 H H CH2 Pen 3 - Ph - 6 - Pyr NAc T/JP98/04396
311
[表 1 3 2
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
132-1 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- Ph-Ph NAc
132-2 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-2) - Ph NAc
132-3 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr- 3) - Ph NAc
132-4 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-4) -Ph NAc
132-5 H (CH2) 2 H H CH2 MeS 2- Ph- 5- Pyr NAc
132-6 H (CH2) 9 H H CH2 MeS 3- Ph- 6- Pyr NAc
[表 1 3 3 ]
例示化 R R3 R4 Z
合物番
133-1 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- Ph- Ph NAc
133-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr_2) -Ph NAc
133-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-3) - Ph NAc
133-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-4) -Ph NAc
133-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 2- Ph- 5- Pyr NAc
133-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 3-Ph- 6- Pyr NAc [表 1 3 4 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
134-1 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 4-Ph-Ph Ac 134-2 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 4 -（Pyr- 2) - NAc
Ph
134-3 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr- PhO 4- (Pyr- 3) - NAc
Ph
134-4 H (CH2) 2 H H CH2 4 - iPr- PhO 4- (Pyr- 4) - NAc
Ph
134-5 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr- PhO 2- Ph- 5- Pyr NAc 134-6 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr-PhO 3 - Ph— 6— Pyr NAc
[表 1 3 5 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
135-1 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph NAc 135-2 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4 -（Pyr- 2) - NAc
Ph
135-3 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr - 3〉 - NAc
Ph
135-4 H (CH2) 2 H H CH2 4- MeO- PhO 4- (Pyr-4) - NAc
Ph
135-5 H (CH2) 2 H H CH2 4- MeO-PhO 2 - Ph- 5 - Pyr NAc .
135-6 H (CH2) 2 H H CH2 4- MeO-PhO 3— Ph-6— Pyr NAc [表 136 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z W
化合物
136-1 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4-Ph-Ph NAc
136-2 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr- 2)-Ph NAc
136-3 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-3) -Ph NAc
136-4 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-4) -Ph NAc
136-5 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 2- Ph-5- Pyr NAc
136-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr NAc
[表 1 37 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z w
化合物
so. α
杳^"
137-1 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4 - Ph- Ph NAc 137-2 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4- (Pyr - 2) - Ph NAc 137-3 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 4- (Pyr-3) - Ph NAc 137-4 H (CH2)2 H H CH2 Ph(C )3 4- (Pyr-4) -Ph NAc 137-5 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 2- Ph-5-Pyr NAc 137-6 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 3- Ph- 6- Pyr NAc T/JP98/04396
314
[表 1 3 8]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
138-1 H (CH2)2 H H CH2 PhOCH2 4- (Pyr-2) -Ph 0 138-2 H (CH2)2 H H CH2 PhO(C )2 4- (Pyr-2) -Ph 0 138-3 H (CH2)2 H H CH2 4-tBu-PhO 4-Ph-Ph 0 138-4 H (CH2)2 H H CH2 4-tBu-PhO 4- (4- HO- Ph)- 0
Ph
138- H (CH2)9 H H CH2 4-tBu-PhO 4- (4-MeO-Ph) 0
-Ph
138-6 H (CH2) 2 H H CH2 4-tBu-PhO 4-(4-F-Ph)- 0
Ph
138-7 (CH2) 2 H H CH2 4-tBu-PhO 4- (4- CI- Ph)- 0
Ph
138-8 H (CH2)2 H H CH2 4-tBu-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0 138-9 H (CH2)2 H H CH2 4-tBu-PhO 4 -（Pyr- 3) -Ph 0 138-10 H (CH2)2 H H CH2 4-tBu-PhO 4- (Pyr- 4) - Ph 0 138—11 H (CH2)2 H H CH2 4-tBu-PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
-6) - Ph
138-12 H (CH2) 2 H H CH2 4- tBu- PhO 4-(3- Dma- Pyr 0
- 6)- Ph
138-13 H (CH2) 2 H H CH2 4- tBu- PhO 4-(3-CF3-Pyr 0
- 6)-Ph
138-14 H (CH2)2 H H CH2 4- tBu- PhO 4-(3-02N-Pyr 0
-6) -Ph
138-15 H (CH2) 2 H H CH2 4-tBu-PhO 2- Ph-5-Pyr 0
138-16 H (CH2) 2 H H CH2 4-tBu-PhO 2- (4- F- Ph)- 5 0 -Pyr
138-1 (CH2) 2 H H CH2 4-tBu-PhO 2- (4- MeO-Ph) 0
-5-Pyr
138-18 H (CH2) 2 H H CH2 4-tBu-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
138-19 H (CH2) 2 H H CH2 4_CF3- PhO 4-Ph-Ph 0
138-20 H (CH2) 2 H H CH2 4_CF3-PhO 4 -（4- HO-Ph)- 0
Ph
138-21 H (CH2) 2 H H CH2 4- CF3-PhO 4- (4- MeO- Ph) 0
-Ph
138-22 H (CH2)2 H H CH2 4_CF3- PhO 4- (4- F-Ph)- 0
Ph
138-23 H (CH2) 2 H CH2 4- CF3-PhO 4- (4- CI- Ph)- 0
Ph
138-24 H (CH2)2 H H CH2 4- CF3- PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 138-25 H (CH2)2 H H CH2 4 - CF3- PhO 4- (Pyr- 3)- Ph 0 138-26 H (CH2)2 H H CH2 4 - CF3- PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0 138—27 H (CH2) 2 H H CH2 4- CF3-PhO 4 -（3 - MeO - Pyr 0
-6) -Ph
138-28 H (C )2 H H CH2 4_CF3- PhO 4 -（3- Dma-Pyr 0
- 6) - Ph
138-29 H (C )2 H H CH2 4- CF3- PhO 4- (3- CF3- Pyr 0
-6)-Ph
138-30 H (CH2) 2 H H CH2 4- CF3 - PhO 4-(3-02N-Pyr 0
-6)-Ph
138-31 H (CH2) 2 H H CH2 4- CF3- PhO 2 - Ph- 5- Pyr 0
138 - 32 H (CH2)2 H H CH2 4- CF3- PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
138-33 H (CH2) 2 H H CH2 4- CF3 - PhO 2 -（4-MeO- Ph) 0 -5-Pyr
138-34 H (CH2)2 H H CH2 4- CF3- PhO 2 - TfpO - 5 - Pyr 0 138-35 H (CH2)2 H H CH2 4-CF30-PhO 4-Ph-Ph 0 138-36 H (CH2)2 H H CH2 4-CF3O- PhO 4- (4- HO-Ph) - 0
Ph
138—37 (CH2)2 H CH2 4- CF3O- PhO 4- (4-MeO-Ph) 0
-Ph
138-38 (CH2)2 H CH2 4-CF30-PhO 4-(4-F-Ph) - 0
Ph
138-39 (CH2) 2 H CH2 4- CF30- PhO 4-(4-Cl-Ph)- 0
Ph
138-40 H (CH2)2 H H CH2 4-CF30-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 138-41 H (CH2)2 H H CH2 4-CF30-PhO 4 -（Pyr- 3)- Ph 0 138-42 H (CH2)2 H H CH2 4-CF30-PhO 4- (Pyr-4) - Ph 0 138-43 H (CH2)2 H H CH2 4- CF30-PhO 4-(3- eO-Pyr 0
-6) -Ph
138—44 (CH2)2 H CH2 4-CF30-Ph0 4-(3-Dma-Pyr 0
-6)-Ph .
138-45 (CH2)2 H CH2 4- CF30- PhO 4- (3-CF3-Pyr 0
-6)-Ph
138-46 (CH2)2 H CH2 4-CF30-PhO 4-(3-02 -Pyr 0
-6) -Ph
138-47 H (CH2)2 H H CH2 4- CF30- PhO 2-Ph- 5-Pyr 0 138-48 H (CH2)2 H H CH2 4- CF30- PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
138-49 (CH2)2 H CH2 4 - CF30-PhO 2-(4-MeO-Ph) 0
-5-Pyr
138-50 (CH2)2 H CH2 4-CF30-PhO 2 - TfpO - 5 - Pyr 0 138-51 H (CH2) 2 H H CH2 4- F-PhO 4 - Ph- Ph 0
138-52 H (CH2) 2 H H CH2 4- F - PhO 4-(4-H0-Ph)- 0
Ph
138-53 H (CH2)2 H H CH2 4- F-PhO 4-(4-MeO-Ph) 0
- Ph
138-54 H (CH2) 2 H H CH2 4-F-PhO 4-(4-F-Ph)- 0
Ph
138-55 H (CH2) 2 H H CH9 4- F- PhO 4 -（4- CI- Ph)- 0
Ph
138-56 H (CH2)2 H H CH2 4-F-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 138-57 H (CH2)2 H H CH2 4 - F- PhO 4- (Pyr- 3)-Ph 0 138-58 H (CH2)2 H H CH2 4-F-PhO 4 -（Pyr- 4)- Ph 0 138-59 H (C )2 H H CH2 4-F-PhO 4 -（3- MeO- Pyr 0
-6)-Ph
138-60 H (CH2) 2 H H CH2 4- F- PhO 4-(3-Dma-Pyr 0
-6)-Ph
138-61 H (CH2) 2 H H CH2 4-F-PhO 4 -（3- CF3-Pyr 0
- 6)-Ph
138-62 H (CH2)2 H H CH2 4- F-PhO 4-(3-02N-Pyr 0
-6) -Ph
138-63 H (CH2) 2 H H CH2 4- F- PhO 2-Ph- 5-Pyr 0
138-64 H (CH2)2 H H CH2 4- F- PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
138-65 H (CH2) 2 H H CH2 4-F-PhO 2-(4-MeO-Ph) 0
-5-Pyr
138-66 H (CH2) 2 H H CH2 4- F - PhO 2-TfpO-5-Pyr 0 138-67 H (CH2) 2 H H CH2 4- CI- PhO 4-Ph-Ph 0 138-68 H (CH2)2 H H CH2 4-C1- PhO 4-(4-H0-Ph)- 0 Ph
138—69 (CH2) 2 H H CH2 4-Cl-PhO 4- (4-MeO-Ph) 0
- Ph
138-70 (CH2) 2 H H CH2 4-Cl-PhO 4-(4-F-Ph)- 0
Ph
138-71 H (CH2) 2 H H CH2 4- Cl-PhO 4- (4-Cl-Ph)- 0
Ph
138-72 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0 138-73 H (C )2 H H CH2 4 - Cl-PhO 4- (Pyr - 3)- Ph 0 138 - 74 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 4- (Pyr- 4) - Ph 0 138-75 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
- 6)- Ph
138-76 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 4 - (3-Dma-Pyr 0
-6)-Ph '
138-77 H (CH2) 2 H H CH2 4-Cl-PhO 4-(3-CF3-Pyr 0
-6)-Ph
138-78 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 4-(3-02N-Pyr 0
- 6) - Ph
138-79 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 2- Ph - 5 - Pyr 0
138-80 H (CH2) 2 H H CH2 4-Cl-PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
138-81 H (CH2) 2 H H CH2 4-Cl-PhO 2-(4-MeO-Ph) 0
-5-Pyr
138-82 H (CH2)2 H H CH2 4- Cl-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
138-83 H (CH2) 2 H H CH2 3- F-PhO 4-Ph-Ph 0
138-84 H (CH2)2 H H CH2 3- F—PhO 4-(4-H0-Ph)- 0
Ph
138-85 H (CH2)2 H H CH2 3-F-PhO 4-(4-MeO-Ph) 0 -Ph
138-86 H (CH2) 2 H H CH2 3- F- PhO 4- (4-F-Ph)- 0
Ph
138-87 (CH2) 2 H H CH2 3-F-PhO 4-(4-Cl-Ph)- 0
Ph
138-88 H (CH2)2 H H CH2 3-F-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0 138-89 H (CH2)2 H H CH2 3-F-PhO 4- (Pyr- 3)- Ph 0 138-90 H (CH2)2 H H CH2 3-F-PhO 4 -（Pyr- 4)- Ph 0 138-91 H (CH2)2 H H CH2 3-F-PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
-6) - Ph
138-92 H (C )2 H H CH2 3- F- PhO 4-(3-Dma-Pyr 0
-6)-Ph
138-93 H (CH2)2 H H CH2 3- F- PhO 4- (3-CF3-Pyr 0
- 6)-Ph
138-94 H (CH2) 2 H H CH2 3- F- PhO 4-(3-02N-Pyr 0
-6) - Ph
138-95 H (C )2 H H CH2 3-F-PhO 2- Ph - 5- Pyr 0
138-96 H (CH2)2 H H CH2 3- F— PhO 2- (4-F-Ph) -δ 0
-Pyr
138-97 H (CH2)2 H H CH2 3- F- PhO 2-(4- eO-Ph) 0
-5-Pyr
138-98 H (CH2)2 H H CH2 3- F-PhO 2 - TfpO- 5 - Pyr 0
138-99 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4-Ph-Ph 0
138-100 H (CH2) 2 H H CH2 4-CN-PhO 4- (4- HO-Ph)- 0
Ph
138-101 H (CH2) 2 H H CH2 4- CN-PhO 4 - (4-MeO-Ph) 0
- Ph
138-102 H ((¾)2 H H CH2 4-CN-PhO 4- (4-F-Ph) - 0 CT/JP98/04396
320
Ph
138-103 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4-(4-Cl-Ph)- 0
Ph
138-104 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 138-105 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4- (Pyr-3) -Ph 0 138-106 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4 -（Pyr- 4)- Ph 0 138-107 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4 -（3 - MeO - Pyr 0
-6)-Ph
138-108 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4 -（3 - Dma-Pyr 0
- 6) - Ph
138-109 H (CH2)2 H H CH2 4-CN-PhO 4-(3-CF3-Pyr 0
-6) -Ph
138-110 H (CH2) 2 H H CH2 4-CN-PhO 4- (3-02 -Pyr 0
-6)-Ph
138-111 H (CH2) 2 H H CH2 4- CN- PhO 2-Ph-5-Pyr 0
138-112 H (CH2)2 H H CH2 4- CN- PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
138-113 H (CH2)2 H H CH2 4- CN- PhO 2- (4- MeO- Ph) 0
ー5 - Pyr
138-114 H (CH2)2 H H CH2 4- CN- PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
138-115 H (CH2)2 H H CH2 4- MeS- PhO 4 - Ph- Ph 0
138-116 H (CH2)2 H H CH2 4- MeS-PhO 4-(4-H0-Ph)- 0
Ph
138-117 H (CH2)2 H H CH2 4-MeS-PhO 4-(4-MeO-Ph) 0
-Ph
138-118 H (C )2 H H CH2 4-MeS-PhO 4 -（4- F-Ph)- 0
Ph
138-119 H (CH2)2 H CH2 4- MeS- PhO 4- (4- CI- Ph)- 0 Ph
138-120 H (CH2)2 H H CH2 4-MeS-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 138-121 H (CH2)2 H. H CH2 4-MeS-PhO 4-(Pyr-3)-Ph 0 138-122 H (CH2)2 H H CH2 4-MeS-PhO 4-(Pyr-4)-Ph 0 138-123 H (CH2)2 H H CH2 4-MeS-PhO 4-(3-MeO-Pyr 0
-6)-Ph
138—124 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS-PhO 4- (3-Dma-Pyr 0
-6) -Ph
138-125 H (CH2) 2 H CH2 4-MeS-PhO 4 - (3-CF3-Pyr 0
- 6)- Ph
138-126 H (CH2) 2 H CH2 4-MeS-PhO 4-(3-02N-Pyr 0
-6) - Ph
138-127 H (CH2)2 H H CH2 4-MeS-PhO 2-Ph- 5- Pyr 0 138-128 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS-PhO 2 -（4-F- Ph) -5 0
-Pyr
138-129 H (CH2〉2 H H CH2 4- MeS- PhO 2-(4-MeO-Ph) 0
- 5 - Pyr
138-130 H (CH2) 2 H H CH2 4- MeS- PhO 2 - TfpO- 5 - Pyr 0 138-131 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02- PhO 4-Ph-Ph 0 138-132 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 4 -（4- HO-Ph)- 0
Ph
138-133 H (CH2) 2 H H CH2 4 - MeS。2- PhO 4-(4-MeO-Ph) 0
-Ph
138—134 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 4 -（4-F- Ph)- 0
Ph
138-135 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 4-(4-Cl-Ph)- 0
Ph
138-136 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS09-PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0 138-137 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 4- (Pyr- 3) - Ph 0 138-138 H (CH2)2 H H CH2 4-MeS02-PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0 138-139 H (CH2) 2 H H CH2 4- MeS02- PhO 4 -（3 - MeO - Pyr 0
-6) -Ph
138-140 H (CH2) 2 H H CH2 4- eS02-PhO 4-(3-Dma-Pyr 0
-6)-Ph
138-141 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 4 -（3- CF3- Pyr 0
-6)-Ph
138-142 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 4 -（3 - O2N- Pyr 0
-6) - Ph
138-143 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 2- Ph- 5-Pyr 0 138-144 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeS02-PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
138-145 H (C¾)2 H H CH2 4- eS02-PhO 2-(4-t eO-Ph) 0
-5-Pyr
138-146 H (CH2)2 H H CH2 4- MeS02-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
138-147 H (CH2)2 H H CH2 3， 4- di- F-PhO 4-Ph-Ph 0
138-148 H (C )2 H H CH2 3, 4- di- F- PhO 4 -（4- HO-Ph)- 0
Ph
138-149 H (CH2)2 H H CH2 3, 4- di- F—PhO 4- (4 - MeO- Ph) 0
-Ph
138-150 H (CH2)2 H H CH2 3， 4- di- F-PhO 4- (4-F-Ph) - 0
Ph
138-151 H (C )2 H H CH2 3， 4 - di-F - PhO 4-(4-Cl-Ph)- 0
Ph
138-152 H (CH2)2 H H CH2 3， 4- di- F- PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0
138-153 H (CH2)2 H H CH2 3， 4- di - F- PhO 4-(Pyr-3)-Ph 0
138-154 H (C )2 H H CH2 3, 4- di- F-PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0 .
323
1
5
8
—155 H (CH2)2 H H CH9 3, 4-di-F-PhO 4-(3-MeO-Pyr 0
H H
-6)-Ph
-156 H (CH2)2 CH2 3, 4 - di-F - PhO 4- (3-Dma-Pyr 0
-6)-Ph
(CH2)2 H H CH2 3, -di-F-PhO 4 -（3- CF3-Pyr 0
-6) -Ph
(CH2)2 H H CH2 3, 4-di-F-PhO 4 -（3- 02N- Pyr 0
-6)-Ph
-159 H (CH2) 2 H H CH9 3,4- di-F- PhO 2 - Ph - 5 - Pyr 0-160 H (CH2)2 H H CH2 3, 4-di-F-PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
-161 H (CH?)2 H H CH2 3， 4- di- F - PhO 2-(4- eO-Ph) 0
- 5 - Pyr
-162 H (CH2)2 H H CH2 3， 4- di-F- PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0-163 H (CH2)2 H H CH2 3, 5-di- F-PhO 4-Ph-Ph 0-164 H (CH2)2 H H CH2 3， 5- di-F - PhO 4-(4-H0-Ph)- 0
Ph
-165 H (CH2)2 H H CHつ 3.5- di- F - PhO 4-(4- eO-Ph) 0
- Ph
-166 H (CH2) 2 H H CH2 3, 5- di- F- PhO. 4- (4-F-Ph) - 0
Ph
-167 H (CH2)2 H H CH2 3, 5- di- F- PhO 4 -（4- CI- Ph)- 0
Ph
-168 H (CH2)2 H H CH2 3, 5- di- F- PhO 4 -（Pyr - 2) - Ph 0-169 H (CH2)2 H H CH2 3， 5- di-F - PhO 4- (Pyr- 3)- Ph 0-170 H (CH2)2 H H CH2 3, 5 - di - F- PhO 4 -（Pyr- 4)- Ph 0-171 H (CH2)2 H H CH2 3, 5- di-F - PhO 4-(3-MeO-Pyr 0
-6) -Ph .
324
138-172 H (CH2)2 H H CH2 3, 5- di- F- PhO 4- (3- Dma- Pyr 0
- 6) - Ph
138-173 H (CH2)2 H H CH2 3' 5- di- F-PhO 4- (3- CF3- Pyr 0
-6) -Ph
138-174 H (CH2)2 H H CH2 3, 5-di- F- PhO 4- (3- 02N-Pyr 0
-6) - Ph
138-175 H (CH2) 2 H H CH2 3， 5-di- F- PhO 2- Ph- 5- Pyr 0 138-176 H (CH2) 2 H H CH2 3, 5- di_F- PhO 2- (4- F_Ph)- 5 0
-Pyr
138-177 H (CH2) 2 H H CH2 3, 5— di- F - PhO 2 -（4 - MeO - Ph) 0
一 5 - Pyr
138-178 H (CH2) 2 H H CH2 3, 5_di- F- PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0 138-179 H (CH2) 2 H H CH2 3,4, 5-tri-F- 4- Ph- Ph 0
PhO
138-180 H (CH2)2 H H CH2 3, 4, 5-tri-F- 4- (4-HO- Ph)- 0
PhO Ph
138-181 H (CH2) 2 H H CH2 3, 4, 5-tri-F- 4-(4-MeO-Ph) 0
PhO -Ph
138-182 H (CH2)2 H H CH2 3, 4, 5-tri-F- 4- (4 - F- Ph)- 0
PhO Ph
138-183 H (CH2)2 H H CH2 3, , 5-tri-F- 4- (4 - CI - Ph)- 0
PhO Ph
138-184 H (CH2)2 H H CH2 3, 4, 5-tri-F- 4- (Pyr- 2)-Ph 0
PhO
138-185 H (CH2)2 H H CH2 3, 4, 5-tri-F- 4- (Pyr-3) -Ph 0
PhO
138-186 H (CH2) 2 H H CH2 3, , 5-tri-F- 4— (Pyr - 4)一 Ph 0
PhO CT/JP98/04396.
325
138—187 H (CH2)2 H CH2 3, 4, 5 -tri-F- 4- (3-MeO-Pyr 0
PhO - 6)- Ph
138-188 H (CH2) 2 H CH2 3,4,5 -tri-F- 4- (3-Dma-Pyr 0
PhO -6)-Ph
138-189 H (CH2)2 H CH2 3,4, 5 -tri-F- 4-(3-CF3-Pyr 0
PhO -6)-Ph
138-190 H (CH2)2 H CH2 3, 4, δ -tri-F- 4- (3-02 -Pyr 0
PhO -6) - Ph
138-191 H (CH2)2 H CH2 3, 4, 5 tri-F- 2— Ph— 5-Pyr 0
PhO
138-192 H (CH2)2 H CH2 3, 4, 5 tri-F- 2- (4-F-Ph) -5 0
PhO -Pyr
138-193 H (CH2)2 H CH2 3, 4, 5 -tri-F- 2- (4-MeO-Ph) 0
PhO -5-Pyr
138-194 H (CH2)2 H CH2 3,4, 5 -tri-F- 2-TfpO— 5—Pyr 0
PhO
138-195 H (CH2)2 H CH2 2, 3,4, o, 6 - 4 - Ph- Ph 0
penta-■F - PhO
138-196 H (CH2)2 H CH2 2， 3， 4, 5, 6 - 4- (4-HO-Ph) - 0
penta- F-PhO Ph
138-197 H (CH2)2 H CH2 2, 3,4, 5, 6 - 4 -（4- MeO - Ph) 0
penta- F-PhO - Ph
138-198 H (CH2)2 H CH2 2, 3,4, 5,6- 4- (4-F-Ph)- 0
penta-•F-PhO Ph
138-199 H (CH2)2 H CH2 2,3,4, 5,6- 4- (4- CI- Ph)- 0
penta-■F- PhO Ph
138-200 H (CH2)2 H CH2 2,3,4, 5,6- 4-(Pyr-2)-Ph 0
penta- F— PhO 138-201 H (CH2)2 H H CH2 2, 3, 4, 5， 6 - 4-(Pyr-3)-Ph 0 penta - F- PhO
138-202 H (CH2)2 H H CH2 2, 3,4, 5,6- 4- (Pyr-4) -Ph 0 penta-F-PhO
138-203 H (CH2)2 H H CH2 2, 3,4, 5,6- 4- (3-MeO-Pyr 0 penta-F-PhO - 6) -Ph
138-204 H (CH2)2 H H CH2 2, 3, 4, 5, 6- 4 -（3 - Dma - Pyr 0 penta-F-PhO -6) - Ph
138-205 H (CH2) 2 H H CH2 2, 3, 4, 5, 6 - 4 -（3- CF3- Pyr 0 penta-F-PhO -6)-Ph
138—206 H (CH2)2 H H CH2 2, 3, 4, 5， 6- 4-(3-02 -Pyr 0 penta-F-PhO -6) - Ph
138-207 H (CH2)2 H H CH2 2, 3， 4， 5, 6 - 2 - Ph- 5-Pyr 0 penta - F - PhO
138-208 H (CH2)2 H H CH2 2, 3,4, 5,6 2- (4-F-Ph) -δ 0
一 penta- F - PhO -Pyr
138-209 H (CH2)2 H H CH2 2, 3,4, 5,6- 2-(4-MeO-Ph) 0 penta-F-PhO - 5 - Pyr
138-210 H (CH2)2 H H CH2 2， 3, 4, 5, 6 - 2-TfpO-5-Pyr 0 penta- F - PhO
138-211 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4-Ph-Ph 0 138-212 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4-(4-H0-Ph)- 0
Ph
138-213 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4-(4- eO-Ph) 0
-Ph
138-214 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4- (4-F-Ph)- 0
Ph
L38-215 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4- (4一 CI- Ph)— 0 .
327
Ph
138-216 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4 -（Pyr-2) -Ph 0 138-217 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4 -（Pyr- 3) -Ph 0 138-218 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4-(Pyr-4) -Ph 0 138-219 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4 -（3 - MeO - Pyr 0
-6) -Ph
138-220 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4-(3-Dma-Pyr 0
-6) -Ph
138-221 H (C )2 H H CH2 3-PyrO 4-(3-CF3-Pyr 0
- 6)- Ph
138-222 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 4-(3-02 -Pyr 0
-6) - Ph
138-223 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 2 - Ph - 5-Pyr 0
138-224 H (C )2 H H CH2 3-PyrO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
138-225 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 2 -（4- MeO- Ph) 0
-5-Pyr
138-226 H (CH2)2 H H CH2 3-PyrO 2-TfpO-5-Pyr 0
138-227 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4 - Ph- Ph 0
138-228 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4- (4-HO-Ph) - 0
Ph
138-229 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4 -（4- MeO- Ph) 0
-Ph
138-230 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4-(4-F-Ph)- 0
Ph
138-231 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4- (4- CI- Ph)- 0
Ph
138-232 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4- (Pyr-2) -Ph 0 138-233 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4- (Pyr- 3)- Ph 0
138-234 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4- (Pyr-4) -Ph 0
138-235 H (C )2 H H CH2 BzO 4 - (3-MeO-Pyr 0
-6)-Ph
138-236 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4- (3-Dma-Pyr 0
- 6) - Ph
138-237 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4-(3-CF3-Pyr 0
- 6)- Ph
138-238 H (CH2)2 H H CH2 BzO 4- (3-。2、'-Pyr 0
- 6) -Ph
138-239 H (CH2)2 H H CH2 BzO 2- Ph - 5 - Pyr 0
138-240 H (CH2)2 H H CH2 BzO 2- (4-F-Ph) -5 0
-Pyr
138-241 H (CH2)2 H H CH2 BzO 2-(4-MeO-Ph) 0
- 5 - Pyr
138-242 H (CH2)2 H H CH2 BzO 2-TfpO-5-Pyr 0
138-243 H (CH2)2 H H CH2 2-BoxaS 4- Ph- Ph 0
138-244 H (CH2) H H CH2 2- BoxaS 4-(4-H0-Ph)- 0
Ph
138-245 H (CH2)2 H H CH2 2 - BoxaS 4- (4-MeO-Ph) 0
- Ph
138-246 H (CH2) 2 H H CH2 2- BoxaS 4一 (4-F-Ph)一 0
Ph
138-247 H (CH2)2 H H CH2 2- BoxaS 4- (4- Cl-Ph)- 0
Ph
138-248 H (CH2)2 H H CH2 2- BoxaS 4- (Pyr- 2)- Ph 0 138-249 H (C )2 H H CH2 2-BoxaS 4- (Pyr - 3) -Ph 0 138-250 H (C )2 H H CH9 2 - BoxaS 4 -（Pyr- 4) - Ph 0 .
329
138-251 H (C )2 H H CH2 2 - BoxaS 4- (3 - MeO-Pyr 0
-6) -Ph
138-252 H (CH2)2 H H CH2 2- BoxaS 4- (3-Dma-Pyr 0
-6)-Ph
138-253 H (CH2) 2 H H CH2 2- BoxaS 4-(3-CF3-Pyr 0
-6) -Ph
138-254 H (CH2)2 H H CH2 2- BoxaS 4-(3-02 -Pyr 0
-6) -Ph
138-255 H (CH2)2 H H CH2 2- BoxaS 2- Ph- 5 - Pyr 0
138-256 H (C¾)2 H H CH2 2- BoxaS 2- (4-F-Ph) -δ 0
-Pyr
138-257 H (CH2)2 H H CH2 2- BoxaS 2- (4-MeO-Ph) 0
-5-Pyr
138-258 H (C¾)2 H H CH2 2-BoxaS 2-TfpO-5-Pyr 0 138-259 H (CH2)2 H H CH2 4 - (Pyr-2) - 4-Ph-Ph 0
PhO
138—260 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2)- 4- (4-HO-Ph) - 0
PhO Ph
138-261 H (CH2)2 H H CH2 4 - (Pyr-2) - 4 -（4 - MeO-Ph) 0
PhO - Ph
138-262 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2)- 4- (4-F-Ph)- 0
PhO Ph
138-263 H (CH2)2 H H CH2 4 - (Pyr-2)- 4- (4- Cl-Ph)- 0
PhO Ph
138-264 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2)- 4- (Pyr-2) -Ph 0
PhO
138-265 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2)- 4- (Pyr- 3)-Ph 0
PhO 138-266 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 4-(Pyr-4)-Ph 0
PhO
138-267 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 4 -（3 - MeO - Pyr 0
PhO -6)-Ph
138-268 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 4 -（3 - Dma - Pyr 0
PhO - 6) -Ph
138-269 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 4 -（3- CF3- Pyr 0
PhO -6) - Ph
138-270 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 4- (3-02 -Pyr 0
PhO -6) -Ph
138—271 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 2-Ph-5-Pyr 0
PhO
138-272 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 2-(4-F-Ph)-5 0
PhO -Pyr
138-273 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) 2- (4-MeO- Ph) 0
- PhO - 5 - Pyr
138-274 H (CH2)2 H H CH2 4- (Pyr-2) - 2- TfpO - 5 - Pyr 0
PhO
138-275 H (CH2)2 H H CH2 4-tBu-PhO 4- (4-Me-Ph)- 0
Ph
138-276 H (CH2)2 H H CH9 4-tBu-PhO 4- (4-Dma-Ph) 0
- Ph
138-277 H (CH2) 2 H H CH2 4- tBu- PhO 4-(4-CF3-Ph) 0
- Ph
138-278 H (CH2)2 H H CH2 4- tBu- PhO 4- (3- Me- Pyr- 0
6)-Ph
138-279 H (CH2) 2 H H CH2 4-tBu-PhO 4-(3-Et-Pyr- 0
6)-Ph 138-280 H (C )2 H CH2 4-tBu-PhO 4 -（3 - EtO - Pyr 0
-6) -Ph
138-281 H (CH2)2 H CH2 4-tBu-PhO 2- (4-Me-Ph)- 0
5 - Pyr
138-282 H (CH2)2 H H CH2 4- tBu-PhO 2- (4-CF3-Ph) 0
-5-Pyr
138-283 H (CH2)2 H CH2 4-tBu-PhO 2- (4- CI- Ph)- 0
5-Pyr
138-284 H (CH2)2 H CH2 4-tBu-PhO 2- (4-Dma-Ph) 0
-5-Pyr
138-285 H (C )2 H H CH2 4- CF3- PhO 4- (4-Me-Ph) - 0
Ph
138-286 H (CH2)2 H H CH2 4- CF3- PhO 4 - (4-Dma-Ph) 0
- Ph
138-287 H (C )2 H H CH2 4- CF3_PhO 4-(4-CF3-Ph) 0
- Ph
138-288 H (CH9) ? H H CH2 4- CF3- PhO 4- (3- Me- Pyr- 0
6) - Ph
138-289 H (CH2)2 H H CH2 4- CF3- PhO 4- (3- Et- Pyr - 0
6)-Ph
138-290 H (CH2)2 H CH2 4-CF3-PhO 4 -（3 - EtO- Pyr 0
-6) - Ph
138-291 H (CH2) 2 H H CH2 4_CF3- PhO 2- (4-Me-Ph) - 0
5- Pyr
138-292 H (CH2)2 H H CH2 4- CF3- PhO 2-(4-CF3-Ph) 0
-δ-Pyr
138-293 H (C )2 H H CH2 4- CF3- PhO 2- (4- Cl-Ph)- 0
5-Pyr 38
2
9
138-29 84 H (CH2)2 H H CH2 4 - CF3- PhO 2- (4-Dma-Ph) 0
H -5-Pyr
138-295 H (CH2)2 H H CH2 4- CF30- PhO 4- (4- Me- Ph)- 0
Ph
138—296 H (CH2)2 H H CH2 4-CF30 - PhO 4- (4-Dma-Ph) 0
-Ph
138-297 H (CH2)2 H H CH9 4-CF^O-PhO 4 -（4- CF3- Ph) 0
- Ph
cc cccccccc
， -，，レ一 - -一 -...
(CH2)2 H H 2 22222222 4-CF30-Ph0 4-(3-Me-Pyr- 0
6)-Ph
138-299 H (CH2)2 H H 4-CF30-PhO 4- (3-Et- Pyr- 0
6) - Ph
138-300 H (CH2)2 H H 4-CF3O - PhO 4- (3- EtO- Pyr 0
-6) - Ph
138-301 H (CH2)2 H H 4-CF30-Ph0 2- (4- Me - Ph)- 0
5- Pyr
138-302 H (CH2)2 H H 4- CF3O - PhO 2 -（4- CF3- Ph) 0
-5-Pyr
138-303 H (CH2)2 H H 4-CF30-Ph0 2 -（4-Cl- Ph)- 0
5 - Pyr
138-304 H (CH2)2 H H 4-CF30-PhO 2 - (4-Dma-Ph) 0
一 5 - Pyr
138-305 H (CH2)2 H H 4-F-PhO 4-(4- Me- Ph)- 0
Ph
138-306 H (CH2)2 H H 4-F-PhO 4- (4-Dma-Ph) 0
-Ph
138-307 H (CH2)2 H H 4— F— PhO 4- (4-CF3-Ph) 0 — Ph 138-308 H (CH2)2 H H CH2 4- F- PhO 4- (3 - Me- Pyr - 0
6) - Ph
138-309 H (CH2)2 H H CH2 4- F-PhO 4 -（3- Et-Pyr- 0
6)-Ph
138-310 H (C )2 H H CH2 4- F- PhO 4-(3-EtO-Pyr 0
- 6) - Ph
138-311 H (C )2 H H CH2 . 4- F-PhO 2- (4-Me-Ph) - 0
5 - Pyr
138-312 H (CH2)2 H CH2 4-F-PhO 2-(4-CF3-Ph) 0
-5-Pyr
138-313 H (CH2)2 H CH2 4-F-PhO 2 -（4-C1- Ph)- 0
5 - Pyr
138-314 H (CH2)2 H H CH2 4- F- PhO 2 -（4- Dma-Ph) 0
一 5 - Pyr
138-315 H (CH2)2 H H CH2 4- CI- PhO 4- (4-Me-Ph)- 0
Ph
138-316 H (CH2)2 H H CH2 4-C1- PhO 4- (4- Dma- Ph) 0
-Ph
138-317 H (CH2)2 H H CH2 4- CI- PhO 4- (4- CF3- Ph) 0
- Ph
138-318 H (C )2 H H CH2 4-C1- PhO 4-(3-Me-Pyr- 0
6)-Ph
138-319 H (C )2 H H CH2 4- CI- PhO 4- (3- Et- Pyr- 0
6)-Ph
138-320 H (CH2)2 H H CH2 4- CI- PhO 4- (3- EtO- Pyr 0
-6)-Ph
138-321 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 2- (4-Me-Ph)- 0
5 - Pyr /JP98/04396
334
138-322 H (CH2)2 H CH2 4-Cl-PhO 2-(4- CF3- Ph) 0
一 5 - Pyr
138-323 H (CH2)2 H H CH2 4-Cl-PhO 2-(4-Cl-Ph)- 0
5-Pyr
138-324 H (CH2) 2 H CH2 4-Cl-PhO 2-(4-Dma-Ph) 0
一 5 - Pyr
138-325 H (C )2 H H CH2 3_F- PhO 4 -（4-Me-Ph)- 0
Ph
138-326 H (CH2)2 H CH2 3-F-PhO 4 - (4-Dma-Ph) 0
- Ph
138-327 H (CH2)2 H H CH2 3- F-PhO 4-(4-CF3-Ph) 0
- Ph
138-328 H (CH2)2 H CH2 3-F-PhO 4- (3- e-Pyr- 0
6)-Ph
138-329 H (CH2)2 H CH2 3-F-PhO 4 -（3-Et- Pyr- 0
6)-Ph
138-330 H (C )2 H CH2 3-F-PhO 4- (3-EtO-Pyr 0
- 6) - Ph
138-331 H (CH2) 2 H H CH2 3- F- PhO 2-(4-Me-Ph)- 0
5 - Pyr
138-332 H (CH2)2 H H CH2 3- F-PhO 2-(4-CF3-Ph) 0
一 5— Pyr
138-333 H (CH2)2 H H CH2 3-F-PhO 2-(4-Cl-Ph)- 0
5- Pyr
138-334 H (CH2)2 H H CH2 3-F-PhO 2- (4-Dma-Ph) 0
-5-Pyr .
335
[表 1 39]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
139-1 H (CH2)2 CI H CH2 Ph (OCH2) 3 4- (Pyr-2) -Ph 0 139-2 H (CH2)2 CI H CH2 EtO 4- Ph- Ph 0 139-3 H (CH2) 2 CI H CH2 EtO 4- (Pyr-2) -Ph 0 139-4 H (CH2)2 CI H CH2 EtO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
139-5 H (CH9) ? CI CH2 EtO 4-(3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
139—6 H (CH2) 2 CI CH2 EtO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
139-7 (CH2)2 CI CH2 EtO 2 -（4- MeO- Ph)- 0
5 - Pyr
139-8 H (CH2) 2 CI H CH2 EtO 2- TfpO- 5- Pyr 0
139-9 H (CH2) 2 CI H CH2 Pr 4-Ph-Ph 0
139-10 H (CH2)2 CI H CH2 Pr 4- (Pyr-2) -Ph 0 139—11 H (CH2)2 CI H CH2 Pr 4 -（3 - MeO - Pyr - 0
6)-Ph
139-12 H (CH9) 2 CI CH2 Pr 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
139-13 H (CH2) 2 CI CH2 Pr 2- (4- F-Ph)-5- 0
Pyr
139-14 H (CH2) 2 CI CH2 Pr 2-(4-MeO-Ph)- 0
5- Pyr
139-15 H (CH2) 2 CI H CH2 Pr 2 - TfpO - 5- Pyr 0 139-16 H (CH2) 2 CI H CH2 Bu 4— Ph - Ph 0 336
139-17 H (CH2) 2 H CH2 Bu 4- (Pyr-2) -Ph 0
139-18 H (CH2) 2 CI H CH2 Bu 4- (3 - MeO - Pyr- 0
6)-Ph
139-19 H (CH2) 2 H CH2 Bu 4 -（3 - Dma - Pyr- 0
6)-Ph
139-20 H (CH2) 2 H CH2 Bu 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
139-21 H (CH2) 2 H CH2 Bu 2- (4- MeO- Ph)_ 0
5 - Pyr
139-22 H (CH2) 2 CI H CH2 Bu 2 - TfpO- 5 - Pyr 0
139-23 H (CH2)2 CI H CH2 PhO 4-Ph-Ph 0
139-24 H (CH2)2 CI H CH2 PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
139-25 H (CH2)2 CI H CH2 PhO 4 -（3 - MeO - Pyr - 0
6)-Ph
139-26 H (C )2 CI H CH2 PhO 4- (3- Dma- Pyr - 0
6)-Ph
139-27 H (C )2 H CH2 PhO 2 -（4- F-Ph)- 5- 0
Pyr
139-28 H (CH2)2 CI H CH2 PhO 2- (4- MeO-Ph)- 0
3 - Pyr
139-29 H (CH2)2 CI H CH2 PhO 2 - TfpO- 5-Pyr 0
139-30 H (CH2)2 CI H CH2 4-iPr- •PhO 4- Ph-Ph 0 139-31 H (CH2) 2 CI H CH2 4-iPr -PhO 4- (Pyr-2) - Ph 0
139-32 H (CH2)2 I H CH2 4-iPr- -PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
139-33 H (CH2)2 H CH2 4一 iPr—PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
139-34 H (CH2) 9 CI H CH2 4-iPr-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0 Pyr
-35 H (CH2)2 CI H CH2 4-iPr-PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5 - Pyr
-36 H (CH2)2 CI H CH2 4-iPr-PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0-37 H (C )2 CI H CH2 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph 0-38 H (CH2) 2 CI H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0-39 H (CH2)2 CI H CH2 4-MeO-PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
-40 H (CH2) 2 CI CH2 4-MeO-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
-41 H (CH2) 2 CH2 4-MeO-PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
-42 H (CH2) 2 CI CH2 4-MeO-PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5— Pyr
-43 H (CH2)2 CI H CH2 4-MeO-PhO 2- TfpO - 5 - Pyr 0-44 H (CH2)2 CI H CH2 4 - Me- PhO 4-Ph-Ph 0-45 H (CH2)2 CI H CH2 4 - Me - PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0-46 H (CH2)2 CI H CH2 4 - Me - PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6) - Ph
-47 H (CH2)2 CI CH2 4-Me-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
-48 H (C )2 CI CH2 4 - Me- PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
-49 H (C )2 CI CH2 4-Me-PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5- Pyr
-50 H (CH2) 2 CI H CH2 4 - Me - PhO 2 - TfpO- 5-Pyr 0-51 H (CH2)2 CI H CH2 4-tBu-PhO 4-Ph-Ph 0 --52 H (CH2)2 CI H CH2 4-tBu-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0 139-53 H (CH2)2 CI H CH2 4-tBu-PhO 4-(3- eO-Pvr- 0
6)— Ph
139-54 H (CH2)2 H CH2 4-tBu-PhO 4一 (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
139-55 H (CH2)2 CI H CH2 4-tBu-PhO 2- (4- F-Ph) -5- 0
Pyr
139-56 H (CH2)2 CI H CH2 4- tBu- PhO 2 -（4- MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
139-57 H (CH2) 2 CI H CH2 4-tBu-PhO 2 - TfpO - 5 - Pyr 0
139-58 H (CH2)2 CI H CH2 4-CF3-PhO 4-Ph-Ph 0
139-59 H (CH2)2 CI H CH2 4 - CF3 - PhO 4- (Pvr-2) -Ph 0
139-60 H (CH2)2 CI H CH2 4- CF3- PhO
Figure imgf000340_0001
0
CI CH2 4-CF3~PhO 4_( _nma_pyr_
139-61 H ((¾)2 0
6) - Ph
139-62 H (CH2)2 CI H CH2 4-CF3- PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
139-63 H (C )2 CI CH2 4- CF3-PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5 - Pyr
139-64 H (CH2)2 CI H CH2 4-CF3-PhO 2 - TfpO- 5- Pyr 0
139-65 H (CH2)2 CI H CH2 4-CF3O- PhO 4-Ph-Ph 0
139-66 H (CH2)2 CI H CH2 4 - CF3O- PhO 4 -（Pyr - 2) -Ph 0
139-67 H (CH2)2 CI H CH2 4-CF30-PhO 4- (3- MeO-Pyr- 0
6)-Ph
139-68 H (CH2)2 CI H CH2 4- CF30- PhO 4 -（3 - Dma-Pyr - 0
6)-Ph
139-69 H (CH2) 2 CH2 4- CF30- PhO 2- (4- F-Ph)- 5 - 0
Pyr -70 H (CH2) 2 Cl H CH2 4- CF30- PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5 - Pyr
-71 H (CH2)2 Cl H CH2 4-CF30-PhO 2-丁 fpO-5- Pyr 0-72 H (CH2) 2 Cl H CH2 4- F - PhO 4-Ph-Ph 0 -73 H (CH2)2 Cl H CH2 4-F-PhO 4- (Pyr- 2)- Ph 0-74 H (CH2) 2 Cl H CH2 4-F-PhO 4 -（3- MeO-Pyr- 0
6) - Ph
-75 H (CH2) CH2 4-F-PhO 4 -（3- Dma-Pyr - 0
6)-Ph
-76 H (CH2)2 Cl CH2 4 - F- PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
-77 H (CH2)2 Cl CH2 4 - F- PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
-78 H (CH2)2 Cl H CH2 4-F-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0-79 H (CH2) 2 Cl H CH2 4- Cl- PhO 4-Ph-Ph 0-80 H (CH2)2 Cl H CH2 4-Cl-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0-81 H (CH2) 2 Cl H CH2 ■4 - Cl - PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
-82 H (CH ) 9 Cl CH2 4- Cl- PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
-83 H (CH2)2 Cl CH2 4 - Cl- PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
-84 H (CH9) 2 Cl CH2 4 - Cl- PhO 2 - (4-MeO-Ph) - 0
5- Pyr
-85 H (CH2) 2 Cl H CH2 4-Cl-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0 -86 H (CH2) 2 Cl H CH2 3-F-PhO 4-Ph-Ph 0 -87 H (CH2)2 Cl H CH2 3-F-PhO 4- (Pyr- 2)-Ph 0 -88 H (CH2)2 Cl H CH2 3-F-PhO 4一（3 - MeO - Pyr - 0 6) - Ph
139-89 H (CH2) 2 CI H CH2 3-F-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 6) -Ph
139-90 H (CH2) 2 CI H CH2 3- F- PhO 2- (4-F-Ph) -5- Pyr
139-91 H (CH2) 2 CI H CH2 3- F- PhO 2- (4-MeO-Ph) - δ-Pyr
139-92 H (CH2) 2 CI CH2 3 -F - PhO 2 - TfpO—5 - Pyr
[表 1 4 0
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
140-1 H (CH2) 2 eO H CH2 PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
140-2 H (CH2) 2 MeO H CH2 PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
140-3 H (CH2) 2 MeO H CH2 EtO 4-Ph-Ph 0
140-4 H (CH2) 2 MeO H CH2 EtO 4- (Pyr-2) -Ph 0
140-5 H (CH2) 2 MeO H CH2 EtO 4- (3- MeO-Pyr - 0
6) -Ph
140-6 H (CH2) 2 MeO H CH9 EtO 4 - (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
140-7 H (CH2) 2 MeO H CH2 EtO 2- (4-F- Ph) - 5- 0
Pyr
140-8 H (CH2) 2 MeO H CH2 EtO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
140-9 H (CH2) 2 MeO H CH2 EtO 2-TfpO- 5- Pyr 0 140-10 H (CH2) 2 MeO H CH9 Pr 4- Ph- Ph 0 .
341
140-11 H (CH2) 2 MeO H CH2 Pr 4- (Pyr-2)-Ph 0
140-12 H (CH2) 2 MeO H CH2 Pr 4-(3- eO-Pyr- 0
6)-Ph
140-13 H (CH2) 2 MeO H CH2 Pr 4 - (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
140-14 H (CH2) 2 MeO H CH2 Pr 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
140-15 H (CH2) 2 MeO H CH2 Pr 2- (4- MeO- Ph) - 0
5- Pyr
140-16 H (CH2) 2 MeO H CH2 Pr 2-TfpO - 5 - Pyr 0
140-17 H (CH2) 2 MeO H CH2 Bu 4-Ph-Ph 0
140-18 H (CH2) 2 MeO H CH2 Bu 4一（Pyr- 2) -Ph 0
140-19 H (CH2) 2 MeO H CH2 Bu 4-(3- eO-Pyr- 0
6)-Ph
140-20 H (CH2) 2 MeO H CH2 Bu 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
140-21 H (CH2) 2 MeO H CH2 Bu 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
140-22 H (CH2) 2 MeO H CH2 Bu 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
140-23 H (CH2) 2 MeO H CH2 Bu 2-TfpO-5-Pyr 0
140-24 H (CH2) 2 MeO H CH2 PhO 4 - Ph- Ph 0
140-25 H (CH2) 2 MeO H CH2 PhO 4- (3- MeO- Pyr- 0
6)-Ph
140-26 H (CH2) 2 MeO H CH2 PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
140-27 H (CH2) 2 MeO H CH2 PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0、
Pyr 8/04396
342 -28 H (CH2) 2 MeO H CH2 PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
-29 H (CH2) 2 MeO H CH2 PhO 2 - TfpO- 5- Pyr 0-30 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- iPr- PhO 4-Ph-Ph 0-31 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-iPr-PhO 4- (Pyr-2) - Ph 0-32 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- iPr-PhO 4- (3-MeO- Pyr- 0
6) - Ph
-33 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-iPr-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
-34 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-iPr-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
-35 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- iPr-PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5- Pyr
-36 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- iPr- PhO 2- TfpO- 5-Pyr 0-37 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph 0-38 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-MeO-PhO 4 - (Pyr-2) - Ph 0-39 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- MeO-PhO 4 -（3 - MeO- Pyr - 0
6) - Ph
-40 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- MeO- PhO 4 -（3 - Dim - Pyr - 0
6) -Ph
-41 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- MeO- PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
-42 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- MeO-PhO 2- (4- MeO- Ph) - 0
5- Pyr
-43 H (CH2) 2 MeO H CH2 4 - MeO-PhO 2- TfpO - 5-Pyr 0-44 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-Me-PhO 4-Ph-Ph 0-45 H (CH2) 2 MeO H CH2 4 - Me - PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0-46 H (CH2) 2 MeO H CH9 4- Me- PhO 4- (3- eO-Pyr- 0 6)-Ph
140-47 H (CH2)2 MeO H 4 - Me - PhO 4 - (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
140-48 H (CH2)2 MeO H 4- Me - PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
140-49 H (CH2) 2 MeO H 4- .Me- PhO 2 - (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
c c c c c c c
140-50 H Ή H H H H H
(CH2)2 MeO H ¾
2222 222 4 - Me - PhO 2- TfpO-5-Pyr 0 140-51 H (CH2)2 MeO H 0
140-52 H (CH2)2 MeO H 0
140-53 H (CH2) 2 MeO H - 0
140-54 H (CH2)2 MeO H - 0
140-55 H (CH2)2 MeO H - 0
140-56 H (CH2)2 MeO H
Figure imgf000345_0001
- 0
5- Pyr
140-57 H (CH2) 2 MeO H 4-tBu-PhO 2-TfpO-5 - Pyr 0
140-58 H (CH2) 2 MeO H 4 - CF3- PhO 4-Ph-Ph 0
140-59 H (CH2)2 MeO H 4 - CF3- PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0
140-60 H (CH2)2 MeO H
Figure imgf000345_0002
4- CF3- PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
140-61 H (CH2)2 MeO H 4- CF3- PhO 4 - (3-Dma-Pyr- 0
6〉 - Ph
140-62 H (CH2)2 MeO H 4-CF3-PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
140—63 H (CH2) 2 MeO H 4 - CF3- PhO 2 -（4— MeO— Ph) - 0 5 - Pyr
-64 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-CF3-PhO 2- TfpO- 5-Pyr 0 -65 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- CF30- PhO 4 - Ph- Ph 0-66 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-CF30-PhO 4 - (Pyr-2) - Ph 0-67 H (CH2) 2 MeO H CH2 4 - CF30- PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6) -Ph
-68 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-CF30-PhO 4 -（3 - Dma - Pyr - 0
6) -Ph
-69 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-CF30-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
-70 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- CF30- PhO 2- (4-MeO- Ph) - 0
5 - Pyr
-71 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-CF30-PhO 2 - TfpO- 5 - Pyr 0-72 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-F-PhO 4- Ph- Ph 0-73 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-F-PhO 4 - (Pyr-2) - Ph 0-74 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-F-PhO 4 - (3-MeO-Pyr- 0
6) - Ph
-75 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-F-PhO 4- (3~Dma-Pyr- 0
6) - Ph
-76 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-F-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
-77 H (CH2) 2 MeO H C 4-F-PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5- Pyr
-78 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-F-PhO 2 - TfpO- 5-Pyr 0 -79 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-Cl-PhO 4- Ph- Ph 0 -80 H (CH2) 2 MeO H C 4 - CI- PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0 -81 H (CH2) 2 MeO H CH2 4-Cl-PhO 4 -（3- MeO - Pyr - 0 - 6)—Ph 140-82 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- Cl-PhO 4 - (3-Dma-Pyr- 6) -Ph
140-83 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- CI- PhO 2- (4- F- Ph) - 5- Pyr
140-84 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- CI- PhO 2- (4-MeO-Ph) -
5- Pyr
140-85 H (CH2) 2 MeO H CH2 4- CI- PhO 2 - TfpO - 5 - Pyr 0
140-86 H (CH2) 2 MeO H CH2 3- F- PhO 4 - Ph- Ph 0
140-87 H (CH2) 2 MeO H CH2 3-F-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0
140-88 H (CH2) 2 MeO H CH2 3- F- PhO 4- (3- eO-Pyr- 0
6) - Ph
140-89 H (CH2) 2 MeO H CH2 3- F- PhO 4 - (3 - Dma - Pyr - 6) - Ph
140-90 H (CH2) 2 MeO H CH2 3- F-PhO 2- (4-F-Ph) -5- Pyr
140-91 H (CH2) 2 MeO H CH2 3- F - PhO 2- (4- MeO-Ph) - 5 - Pyr
140-92 H (CH2) 2 MeO H CH2 3- F- PhO 2 - TfpO- 5 - Pyr
[表 1 4 1 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z W
化合物
口
杳
141-1 H (CH2) 2 Br H CH2 EtO 4-Ph-Ph 0 141-2 H (CH2) 2 Br H CH2 EtO 4- (Pyr-2) -Ph 0 141-3 H (GH2) 2 Br H CH2 EtO 4- (3- MeO - Pyr - 0
6) -Ph 141-4 H (C )2 Br H CH2 EtO 4 -（3-Dma - Pyr - 0
6)-Ph
141-5 (CH2) 2 Br H CH2 EtO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
141-6 H (CH2) 2 Br H CH2 EtO 2- (4-MeO- Ph)- 0 δ-Pyr
141-7 H (CH2)2 Br H CH2 EtO 2-TfpO - 5-Pyr 0
141-8 H (CH2) 2 Br H CH2 Pr 4- Ph- Ph 0
141-9 H (CH2) 2 Br H CH2 Pr 4- (Pyr-2)- Ph 0
141-10 H (CH2) 2 Br H CH2 Pr 4 -（3 - MeO - Pyr - 0
6)-Ph
141-11 H (CH2) 2 Br H CH2 Pr 4- (3- Dma-Pyr- 0
6)-Ph
141-12 H (CH2) 2 Br H CH2 Pr 2- (4- F- Ph)- 5- 0
Pyr
141-13 H (CH2) 2 Br H CH2 Pr 2-(4-MeO-Ph)- 0
5 - Pyr
141-14 H (CH2) 2 Br H CH2 Pr 2- TfpO- 5- Pyr 0
141-15 H (CH2)2 Br H CH2 Bu 4-Ph-Ph 0
141-16 H (CH2) 2 Br H CH2 Bu 4- (Pyr-2) -Ph 0
141-17 H (CH2) 2 Br H CH2 Bu 4-(3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
141-18 H (CH2) 2 Br H CH2 Bu 4- (3- Dma-Pyr- 0
6)-Ph
141-19 H (CH2) 2 Br H CH2 Bu 2-(4-F-Ph)-o- 0
Pyr
141-20 H (CH2) 2 Br H CH2 Bu 2-(4- eO-Ph)- 0
5- Pyr 141-21 H (CH2)2 Br H CH2 Bu 2-Tfp0-5-Pyr 0
141-22 H (CH2) 2 Br H CH2 PhO 4- Ph- Ph 0
141-23 H (CH2)2 Br H CH2 PhO 4- (Pyr- 2)- Ph 0
141—24 H (CH2)2 Br H CH2 PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
141-25 H (CH2) 2 Br PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
ccc c ccccc c c c c c
141-26 H (CH2) 2 Br H H H H H H H H H H H H H H
222222222222 22 PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
141-27 H (CH2) 2 Br PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5- Pyr
141-28 H (CH2) 2 Br H PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
141-29 H (CH2) 2 Br H 4-iPr-PhO 4- Ph- Ph 0
141-30 H (CH2) 2 Br H 4-iPr-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 141-31 H (CH2) 2 Br H 4-iPr-PhO 4- (3-MeO- Pyr - 0
6)-Ph
141-32 H (CH2) 2 Br 4-iPr-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
141-33 H (CH2) 2 Br 4-iPr - PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
141-34 H (CH2) 2 Br 4-iPr-PhO 2- (4- MeO - Ph) - 0
5 - Pyr
141-35 H (CH2) 2 Br H 4-iPr-PhO 2-TfpO- 5- Pyr 0
141-36 H (CH2) 2 Br H 4- eO-PhO 4-Ph-Ph 0
141-37 H (CH2) 2 Br H 4-MeO-PhO 4- (Pyr- 2)- Ph 0
141-38 H (CH2)2 Br H 4-MeO-PhO 4 -（3 - MeO - Pyr - 0
6)-Ph
141-39 H (CH2) 2 Br H CHo 4- MeO- PhO 4— (3-Dma-Pyr- 0 6) -Ph
141-40 H (CH2) 2 Br H CH2 4-MeO-PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
141-41 H (CH2) 2 Br H CH2 4-MeO-PhO 2- (4- MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
141-42 H (CH2) 2 Br H CH2 4-MeO-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
141-43 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Me-PhO 4-Ph-Ph 0
141-44 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Me-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
141-45 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Me-PhO 4- (3 - MeO-Pyr- 0
6) -Ph
141-46 H (CH2) 2 Br CH2 4-Me-PhO 4 -（3-Dma - Pyr - 0
6) -Ph
141-47 (CH2) 2 Br H CH2 4-Me-PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
141-48 H (CH2) 2 Br CH2 4-Me-PhO 2 -（4-MeO- Ph) - 0
5- Pyr
141-49 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Me-PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0
141-50 H (CH2) 2 Br H CH2 4-tBu-PhO 4 - Ph- Ph 0 141-51 H (CH2) 2 Br H CH2 4-tBu-PhO 4- (Pyr - 2) - Ph 0
141-52 H (CH2) 2 Br H CH2 4-tBu-PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6) -Ph
141-53 H (CH2) 2 Br H CH2 4-tBu-PhO 4 -（3-Dma - Pyr- 0
6) -Ph
41-54 H (CH2) 2 Br CH2 4-tBu-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
41-55 H (CH2) 2 Br H CH2 4-tBu-PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
41-56 H (CH2) 2 Br H CH2 4-tBu-PhO 2 - TfpO - 5 - Pyr 0 T/JP98/04396
349 i41- 57 H (CH2) 2 Br H CH2 4-CF3-PhO 4 - Ph- Ph 0
141-58 H (CH2) 2 Br H CH2 4-CF3-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
141-59 H (CH2) 2 Br H CH2 4-CF3- PhO 4 -（3- MeO-Pyr- 0
6) -Ph
141-60 H (CH2) 2 Br CH2 4- CF3 - PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) -Ph
141-61 H (CH2) 2 Br CH2 4-CF3-PhO 2- (4-F-Ph) - 5- 0
Pyr
141-62 H (CH2) 2 Br CH2 4-CF3-PhO 2- (4- MeO- Ph) _ 0
δ-Pyr
141-63 H (CH2) 2 Br H CH2 4- CF3 - PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0
141-64 H (CH2) 2 Br H CH2 4-CF30-PhO 4 - Ph- Ph 0
141-65 H (CH2) 2 Br H CH2 4-CF30-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
141-66 H (CH2) 2 Br H CH2 4-CF30-PhO 4- (3 - MeO- Pyr - 0
6) -Ph
141-67 H (CH2) 2 Br CH2 4-CF30-PhO 4 - (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
141-68 H (CH2) 2 Br CH2 4-CF30-PhO 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
141-69 H (CH2) 2 Br CH2 4-CF30-PhO 2 -（4- MeO - Ph) - 0
5 - Pyr
141-70 H (CH2) 2 Br H CH2 4 - CF30- PhO 2 - TfpO- 5 - Pyr 0 141-71 H (CH2) 2 Br H CH2 4-F-PhO 4-Ph-Ph 0
141-72 H (CH2) 2 Br H CH2 4-F-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
141-73 H (C¾) 2 Br H CH2 4-F-PhO 4 -（3 - MeO - Pyr - 0
6) -Ph
141-74 H (CH2) 2 Br H CH2 4-F-PhO 4 - (3-Dma-Pyr- 0、
6) -Ph 141-75 H (CH2) 2 Br CH2 4-F-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
141-76 H (CH2) 2 Br H CH2 4-F-PhO 2-(4-MeO-Ph)- 0
5-Pyr
141-77 H (CH2)2 Br H CH2 4-F-PhO 2-TfpO- 5 - Pyr 0
141-78 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Cl-PhO 4-Ph-Ph 0
141-79 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Cl-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
141-80 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Cl-PhO 4 （3 - MeO - Pyr - 0
6)-Ph
141-81 K (CH9) 9 Br CH2 4-Cl-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
141-82 H (CH2) 2 Br H CH2 4- CI- PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
141-83 H (CH9) 2 Br H CH2 4-Cl-PhO 2-(4-MeO-Ph)- 0
5- Pyr
141-84 H (CH2) 2 Br H CH2 4-Cl-PhO 2- TfpO- 5 - Pyr 0
141-85 H (CH2) 2 Br H CH2 3-F-PhO 4-Ph-Ph 0
141-86 H (CH2) 2 Br H CH2 3-F-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
141-87 H (CH2)2 Br H CH2 3-F-PhO 4 -（3- MeO- Pyr- 0
6)-Ph
141-88 H (CH2) 2 Br H CH2 3 - F- PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
141-89 H (CH2) 2 Br H CH2 3-F-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
141-90 H (CH2) 2 Br CH2 3-F-PhO 2- (4- MeO- Ph) - 0
5 - Pyr
141 - 91 H (CH2) 2 Br H CH2 3-F-PhO 2 - TfpO-5- Pyr 0 [表 1 4 2]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
可
142-1 H (CH2) 2 N02 H CH2 EtO 4-Ph-Ph 0 142-2 H (CH2) 2 N02 H CH2 EtO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0 142-3 H (CH2) 2 N02 H CH2 EtO 4- (3 - MeO- Pyr - 0
6) - Ph
142-4 H (CH2) 2 N02 H CH2 EtO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
142-5 H (CH2) 2 02 H CH2 EtO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
142-6 H (CH2) 2 N02 H CH2 EtO 2- (4- MeO- Ph) - 0
5- Pyr
142-7 H (CH2) 2 N02 H CH2 EtO 2- TfpO-5- Pyr 0
142-8 H (CH2) 2 N02 H CH2 Pr 4- Ph- Ph 0
142-9 K (CH2)？ ΝΌ2 H CH2 Pr 4 -（Pyr- 2)- Ph 0
142-10 H (CH2) 2 、:。2 H CH2 Pr 4 -（3- MeO- Pyr- 0
6)-Ph
142-11 H (CH2) 2 ^2 H CH2 Pr 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
142-12 H (CH2) 2 N02 H CH2 Pr 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
142-13 H (CH2) 2 N02 H CH2 Pr 2- (4- MeO-Ph)- 0
5— Pyr
142-14 H (CH2) 2 N02 H CH2 Pr 2- TfpO- 5- Pyr 0 142-15 H (CH2) 2 02 H CH2 Bu 4-Ph-Ph 0 142-16 H (CH2) 2 N02 H CH2 Bu 4- (Pyr- 2)- Ph 0 142-17 H (CH2)2 0
142-18 H (CH2)2 0
142-19 H (CH2)2 0 o oo o o o o o o o ooo o o o o 222222222222222 2
142-20 H (CH2)2 0
142-21 H (CH2)2 0
142-22 H (CH2)2 0
142 - 23 H (CH2)2 0
142-24 H (CH2) 2 0
142-25 H (CH2)2 0
142-26 H (CH2)2 0
142-27 H (CH2)2 0
142-28 H (CH2)2 0
142-29 H (CH2)2 0
142-30 H (CH2)2 0 142-31 H (CH2)2 0
142-32 H (CH2)2 0
142-33 H (CH2)2
Figure imgf000354_0001
0
Pyr P98/04396
353 -34 H (CH2)2 N02 H CH2 4- iPr- PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5 - Pyr
-35 H (CH2)2 N02 H CH2 4-iPr-PhO 2-Tfp0-5-Pyr 0-36 H (CH2)2 N02 H CH2 4-MeO-PhO 4-Ph-Ph 0-37 H (CH2)2 N02 H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0-38 H (CH2)2 N02 H CH2 4-MeO-PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
-39 H (C )2 02 CH2 4-MeO-PhO 4- (3 - Dma - Pyr - 0
6)-Ph
-40 H (CH2)2 ΝΌ2 CH2 4-MeO-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
-41 H (CH2)2 N02 CH2 4-MeO-PhO 2-(4-Me0-Ph)- 0
5 - Pyr
-42 H (CH2)2 N02 H CH2 4-MeO-PhO 2-Tfp0-5-Pyr 0-43 H (CH2)2 N02 H CH2 4-Me-PhO 4-Ph-Ph 0-44 H (CH2)2 02 H CH2 4-Me-PhO 4 -（Pyr- 2) -Ph 0-45 H (CH2) 2 N02 H CH2 4-Me-PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
-46 H (CH2) 2 N02 CH2 4-Me-PhO 4- (3- Dma- Pyr- 0
6)- Ph
-47 H (CH2)2 ΝΌ2 CH2 4-Me-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
-48 H (CH2)2 N02 CH2 4-Me-PhO 2-(4-MeO-Ph)- 0
5- Pyr
-49 H (CH2)2 N02 H CH2 4-Me-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0 - 50 H (CH2)2 N02 H CH2 4-tBu-PhO 4-Ph-Ph 0-51 H (CH2)2 N02 H CH2 4-tBu-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0-52 H (CH2)2 N02 H CH2 4-tBu-PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0 6)-Ph
142-53 H (CH2)2
142-54 H (CH2)2
142-55 H (CH2)2
142-56 H (CH2)2
142-57 H (CH2)2
142-58 H (CH2)2
142-59 H (CH2)2
142-60 H (CH2)2
142-61 H (CH2)2
142-62 H (C )2
142-63 H (CH2)2
142-64 H (CH2)2
142-65 H (CH2)2
142-66 H (CH2)2
142-67 H (CH2)2
142-68 H (CH2)2
142-69 H (CH2)2
Figure imgf000356_0001
T/JP98/04396
355
5 - Pyr
-70 H (CH2) 2 N02 H 0-71 H (CH2) 2 02 H 0-72 H (CH2)2 N02 H 0-73 H (CH2) 2 N02 H 0 -74 H (CH2) 2 N02 0 -75 H (CH2) 2 02 0 -76 H (CH2) 2 N'02
Figure imgf000357_0001
0
5 - Pyr
-77 H (CH2) 2 N02 H CH2 4-F-PhO 2 - TfpO- 5 - Pyr 0-78 H (CH2)2 N02 H CH2 4-Cl-PhO 4- Ph- Ph 0-79 H (CH2) 2 N02 H CH2 4-Cl-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0-80 H (CH2) 2 N。2 H CH2 4-Cl-PhO 4- (3 - MeO - Pyr- 0
6) - Ph
-81 H (CH2) 2 N02 CH9 4- Cl-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)- Ph
-82 H (CH2) 2 02 H CH2 4-Cl-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
-83 H (C )2 N02 H CH2 4-Cl-PhO 2 -（4- MeO- Ph)- 0
5- Pyr
-84 H (C )2 O2 H CH2 4- Cl-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0-85 H (CH2) 2 N02 H CH2 3- F-PhO 4-Ph-Ph 0-86 H (CH2)2 N02 H CH2 3- F- PhO 4- (Pyr- 2) -Ph 0-87 H (C )2 N02 H CH2 3-F-PhO 4 -（3- MeO- Pyr- 0、
6)-Ph T/JP98/03
356
142-88 H (CH2) 2 02 H CH2 3- F- PhO 4-(3-Dma-Pyr- 6) - Ph
142-89 H (CH2)2 N02 H CH2 3- F-PhO 2-(4-F-Ph)-5- Pyr
142-90 H (CH2) 2 N'02 H CH2 3- F- PhO 2- (4-MeO-Ph)- 5 - Pyr
142-91 H (CH2) 2 N02 H CH2 3- F- PhO 2 - TfpO- 5-Pyr
[表 1 4 3]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
143-1 H (CH2) 2 Ac H CH2 EtO 4 - Ph- Ph 0 143-2 H (CH2) 2 Ac H CH2 EtO 4 -（Pyr- 2) - Ph 0 143-3 H (CH2) 2 Ac H CH2 EtO 4-(3- eO-Pyr- 0
6)-Ph
143-4 H (CH2) 2 Ac H CH2 EtO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
143-5 H (CH2) 2 Ac H CH9 EtO 2-(4-F- Ph)-5 - 0
Pyr
143-6 H (CH2) 2 Ac H CH2 EtO 2-(4-MeO-Ph)- 0
5-Pyr
143-7 H (CH2) 2 Ac H CH2 EtO 2- TfpO- 5- Pyr 0
143-8 H (CH2) 2 Ac H CH2 Pr 4-Ph-Ph 0
143-9 H (CH2) 2 Ac H CH2 Pr 4-(Pyr-2)-Ph 0
143-10 H (CH2) 2 Ac H CH2 Pr 4-(3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph 351
143-11 H (CH2) 2 Ac CH2 Pr 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
143-12 H (CH2) 2 Ac H CH2 Pr 2- (4-F-Ph) -δ- 0
Pyr
143-13 H (CH2) 2 Ac H CH2 Pr 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
143-14 H (CH2) 2 Ac H Pr 2- TfpO-5- Pyr 0
143-15 H (CH2) 2 Ac H Bu 4-Ph-Ph 0
143-16 H (CH2) 2 Ac H Bu 4 -（Pyr- 2)- Ph 0
143-17 H (CH2) 2 Ac H
Figure imgf000359_0001
Bu 4 - (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph
143-18 H (CH2) 2 Ac H CH2 Bu 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
143-19 H (CH2) 2 Ac H CH2 Bu 2 - (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
143-20 H (CH2) 2 Ac H CH2 Bu 2-(4-MeO-Ph)- 0
5- Pyr
143-21 H (CH2) 2 Ac H CH2 Bu 2- TfpO- 5-Pyr 0
143-22 H (CH2) 2 Ac H CH2 PhO 4- Ph- Ph 0
143-23 H (CH2) 2 Ac H CH2 PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
143-24 H (CH2) 2 Ac H CH9 PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6) - Ph
143-25 H (C )2 Ac H CH2 PhO 4 - (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
143-26 H (CH2) 2 Ac H CH2 PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
143-27 H (CH2)2 Ac H CH2 PhO 2-(4-MeO-Ph)- 0
5- Pyr 143-28 H (C )2 Ac H CH2 PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0
143-29 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-iPr-PhO 4 - Ph- Ph 0
143-30 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-iPr-PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0 143-31 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-iPr-PhO 4-(3- eO-Pyr- 0
6)-Ph
143-32 H (C )2 Ac CH2 4-iPr-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
143-33 H (CH2)2 Ac CH2 4-iPr-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
143-34 H (CHヮ）ヮ Ac CH2 4-iPr-PhO 2- (4- MeO-Ph)- 0
5- Pyr
143-35 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-iPr-PhO 2-TfpO-5-Pvr 0
143-36 H (CH2) 2 Ac H CH2 4 - MeO-PhO 4 - Ph- Ph 0
143-37 H (CH2)2 Ac H CH2 4-MeO-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
143-38 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-MeO-PhO 4 - (3-MeO-Pyr- 0
6) - Ph
143-39 H (CH9) Ac H CH9 4-MeO-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6) - Ph
143-40 K (CH2) 2 Ac H CH2 4-MeO-PhO 2-(4- F- Ph)- 5- 0
Pyr
143-41 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-MeO-PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
143-42 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-MeO-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
143-43 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-Me-PhO 4 - Ph- Ph 0
143-44 H (CH2) 2 Ac H CH2 4- Me - PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
143-45 H (CH2)2 Ac H CH2 4一 Me— PhO 4 - (3-MeO-Pyr- 0
6)-Ph 、
143-46 H (CH2)2 Ac H CH9 4- Me- PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0 6)-Ph
143-47 H (CH2)2 Ac CH2 4- Me- PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
143-48 H (CH2)2 Ac CH2 4- Me - PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5 - Pyr
143-49 H (CH2) 2 Ac H 4-Me-PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0
143-50 H (CH2) 2 Ac H 4-tBu-PhO 4-Ph-Ph 0 143-51 H (CH2) 2 Ac H 4-tBu-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0
¾ ^ ¾ ¾ ¾ ¾v ¾ ¾ ¾ ¾ ,-
143-52 H (CH2) 2 Ac H 4-tBu-PhO 4 - (3-V!eO-Pyr- 0
6) - Ph
143-53 H (C )2 Ac H 4-tBu-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
143-54 H (CH 29) Ac 4-tBu-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
43-55 H (CH9) Ac 4-tBu-PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5- Pyr
43-56 H (CH2) 2 Ac H 4-tBu-PhO 2 - TfpO-5 - Pyr 0 43-57 H (CH2) 2 Ac H 4-CF3-PhO 4- Ph - Ph 0 43-58 H (CH2) 2 Ac H 4-CF3-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 43—59 H (CH2) 2 Ac H 4 - CF3- PhO 4 -（3 - MeO - Pyr - 0
6)-Ph
43-60 H (CH2) 2 Ac 4 - CF3- PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
43-61 H (CH2) 2 Ac 4-CF3-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
43-62 H (CH2)2 Ac 4- CF3- PhO 2 -（4 - MeO - Ph) - 0
5 - Pyr 、 43-63 H (CH ) Ac H 4 - CF3 - PhO 2 - TfpO-5-Pyr 0 143-64 H (CH2)2 Ac H 0
143-65 H (CH2)2 Ac H 0
143-66 H (C )2 Ac H 0
143-67 H (CH2)2 Ac 0
143-68 H (CH2)2 Ac 0
143-69 H (CH2)2 Ac
Figure imgf000362_0001
0
5 - Pyr
143-70 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-CF30-PhO 2-TfpO- 5- Pyr 0 143 - 71 H (CH2) 2 Ac H CH2 4 - F - PhO 4 - Ph - Ph 0
143-72 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-F-PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0
143-73 H (CH2) 2 Ac H CH2 4-F-PhO 4-(3- eO-Pyr- 0
6)-Ph
143-74 H (CH2)2 Ac H CH2 4-F- PhO 4- (3- Dma- Pyr- 0
6)-Ph
143-75 H (CH9) 9 Ac H CH2 4-F-PhO 2-(4-F-Ph)-5- 0
Pyr
143-76 H (CH2)2 Ac H CH2 4- F- PhO 2-(4-MeO-Ph)- 0
5- Pyr
143-77 H (CH2) 2 Ac H CH2 4- F - PhO 2- TfpO- 5- Pyr 0
143-78 H (CH2) 2 Ac H CH2 4- CI - PhO 4-Ph-Ph 0
143-79 H (CH2) 2 Ac H CH2 4 - CI- PhO 4- (Pyr- 2)- Ph 0
143-80 H (CH2) 2 Ac H CH2 4 - CI- PhO 4-(3-MeO-Pyr- 0
6) - Ph
143-81 H (CH9)2 Ac H CH2 4- CI- PhO 4- (3- Dma- Pyr- 0
6)-Ph .
361
143-82 H (CH2)2 Ac H CH2 4- -Cl-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
143-83 H (CH2)2 Ac H CH2 4- -Cl-PhO 2- (4-MeO-Ph) - 0
5 - Pyr
143-84 H (CH2) 2 Ac H CH2 4- -Cl-PhO 2 - TfpO- 5- Pyr 0
143-85 H (CH2) 2 Ac H CH2 3- -F-PhO 4- Ph- Ph 0
143-86 H (CH2) 2 Ac H CH2 3- -F-PhO 4- (Pyr - 2) - Ph 0
143-87 H (CH?)? Ac H CH2 3- -F-PhO 4- (3-MeO-Pyr- 0
6) - Ph
143-88 H (CH ) Ac H CH2 3- -F-PhO 4- (3-Dma-Pyr- 0
6)-Ph
143-89 H (CH2) 2 Ac H CH2 3- -F-PhO 2- (4-F-Ph) -5- 0
Pyr
143-90 H (CH9) 9 Ac H CH 3- -F-PhO 2-(4- eO-Ph)- 0
5-Pyr
143-91 H (CH2)2 Ac H CH2 3- -F-PhO 2- TfpO - 5 - Pyr 0
[表 1 4 4 ]
例示 Rl R2 R3 R-i Z W X Y 化合物
¾ "
丄 H H H
η2 MPNH
ノ 2 し n2 Ph ■ 0
144-2 H (CH2)2 H H CH2 Me H 4-Ph-Ph 0
144-3 H (CH2)2 H H CH2 MeNH 4-(Pyr-2)- -Ph 0
144-4 H (CH2)2 H H CH2 MeNH 4- (Pyr- 3). -Ph 0
144-5 H (CH2)2 H H CH2 MeNH 4- (Pyr - 4)· - Ph 0
144-6 H (CH2)2 H H CH2 EtNH Ph 0 lリ dfev i/66 O. :
o o o o o o o o o o o o o O o o o o o o o o o o o o f o
_c _c _c
Cu O- Q- a. u x a- cu a- Q-
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 _C I 1
cu in in a. a- in in a, in
>, > 1 >« , 1 >. >. 1 >. >, 1
u cu → cu . _c . a. a- . ^ a-
1 1 t 1 1 1 1 1 1 1 i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 a. Cu cu
Figure imgf000364_0001
(ε-
()w ¾≤H HH〕 Hォ〕ふ H 222
()£ Ν3H HH H C£寸〕〕 Hΐ 2S- )£3H N〕 HH〕 H寸 Cふ寸 H122 144-35 H (CH2)2 H H CH2 EtPhN 4-(Pvr-4)-Ph 0 144-36 H (CH2)2 H H CH2 1-Pyrr Ph 0 144-37 H (CH2)2 H H CH2 1-Pyrr 4- Ph- Ph 0 144-38 H (CH2)2 H H CH2 1-Pyrr 4- (Pyr- 2)-Ph 0 144-39 H (CH2)2 H H CH2 1-Pyrr 4- (Pyr- 3)-Ph 0 144-40 H (CH2)2 H H CH2 1- Pyrr 4 -（Pyr- 4)- Ph 0 144-41 μ (CH2)2 H H CH2 2- (PhS02)- Ph 0
PhN¾
144—42 (CH2) 2 H H CH2 2-(PhS02)- 4- Ph - Ph 0
144-43 H (CH2) 2 H H CH2
Figure imgf000365_0001
144-44 H (CH2)2 H H CH2 2- (PhS。2)- 4- (Pyr- 3)- Ph 0
144-45 H (CH2)2 H H CH2
Figure imgf000365_0002
144-46 (CH2)2 H H CH2
PhNH
144— 4 (CH2)2 H H CH2 4- (PhS02) - 4-Ph-Ph 0
PhNH
144-52 H (CH2)2 H CH2 2-(PhS02iN'H) 4-Ph-Ph
PhNH
144-53 H (CH2)2 H CH2 2-(PhS02NH) 4- (Pyr-2) -Ph 0
PhNH
144-54 H (CH2)2 H CH2 2 -（PhS02NH) 4 -（Pyr- 3) - Ph 0
PhNH
144-00 (CH2) 2 H CH2 2-(PhS02N"H) 4- (Pyr-4) -Ph 0
PhNH
144-56 H (CH2) h' H CH2 4-(PhS02 H) - Ph
PhNH
144-5 - (CH2)2 H CH2 4 -（PhS02 H) ― -Ph-Ph 0
PhNH
144-58 H (CH2)2 H CH2 4- (PhS02NH) 4 - (Pyr-2) - Ph 0
PhNH
144-59 H (CH2)2 H CH2 4 -（PhS02NH) 4 -（Pyr- 3)- Ph 0
PhNH
144-60 H (CH9) 9 H CH2 4- (PhS02 H) 4- (Pyr-4) -Ph 0
PhNH
144-61 H (CH2)2 H CH2 BzC02 H Ph 0 144-62 H (CH2) 2 H H CH2 BzC02N¾ 4 - Ph- Ph 0 144-63 u (CH2) 2 H H CH2 BzC02 H 4- (Pyr-2) -Ph 0 144-64 H (CH2) 2 H H CH2 BzC02 H 4 -（Pyr- 3)- Ph 0 144-65 H (CH2) 2 H H CH2 BzC02 H 4- (Pyr-4) -Ph 0 144-66 H (CH2)2 H H CH2 PhNH Ph 0 144-67 H (CH2)2 H H CH2 PhNH 4 - Ph- Ph 0 144-68 H (CH2)2 H H CH2 PhNH 4- (Pyr-2) -Ph 0 144-69 H (CH2) 2 H H CH2 PhNH 4- (Pyr- 3) - Ph 0 144-70 H (CH2)2 H H CH2 PhNH 4- (Pyr-4) -Ph 、0 [表 145 ]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
145-1 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4-Ph-Ph 0
145-2 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4- (4-HO-Ph) - 0
Ph
145-3 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4 -（4-MeO - Ph) 0
- Ph
145-4 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4- (4-F-Ph)- 0
Ph
145-5 (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4 -（4- CI- Ph)- 0
Ph
145-6 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0 145-7 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4 -（Pyr- 3) - Ph 0 145-8 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4 -（Pyr - 4) - Ph 0 145-9 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
-6) - Ph
145-10 H (CH2) 2 ト； Me CH2 4-tBu-PhO 4- (3 - Dma - Pyr 0
- 6)- Ph
145-11 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4 -（3- CF3- Pyr 0
- 6) -Ph
145-12 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4-(3-02N-Pyr 0
-6)-Ph
145-13 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 2- Ph-5- Pyr 0
145-14 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 2- (4-F-Ph) -δ 0
-Pyr
145-15 H (CH2) 2 H e CH2 4-tBu-PhO 2-(4- eO-Ph) 、0 -δ-Pyr
145-16 H (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu- PhO 2 - TfpO- 5- Pyr 0
145-17 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CF3-PhO 4- Ph- Ph 0
145-18 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CF3-PhO 4- (4- HO- Ph)- 0
Ph
145-19 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF3- PhO 4- (4-MeO-Ph) 0
- Ph
145-20 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 4- (4-F-Ph)- 0
Ph
145-21 H (CH2)2 H Me CH2 4_CF3- PhO 4-(4-Cl-Ph)- 0
Ph
145-22 H (CH2)2 H Me CH2 4 - CF3 - PhO 4- (Pyr - 2) - Ph 0 145-23 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF3-PhO 4-(Pyr-3)-Ph 0 145-24 H (CH2)2 H Me CH2 4_CF3 - PhO 4 -（Pyr- 4) - Ph 0 145-25 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 4- (3- MeO- Pyr 0
-6)-Ph
145-26 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 4 -（3 - Dma-Pyr 0
-6) - Ph
145-27 H (C )2 H Me CH9 4_CF3- PhO ■i -（3 - CF3 - Pyr 0
- 6) -Ph
145-28 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CF3- PhO 4- (3-02 -Pyr 0
-6)-Ph
145-29 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 2- Ph-5- Pyr 0
145-30 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CF3- PhO 2-(4-F-Ph) -5 0
-Pyr
145-31 H (CH2) 2 H Me CH9 4- CF3- PhO 2-(4- eO-Ph) 0
-5-Pyr
145-32 H (CH2)2 H Me CH2 4_CF3- PhO 2- TfpO- 5 - Pyr 0 P98/0439
367
145-33 H (C )2 H Me CH2 4_CF30- PhO 4- Ph - Ph 0
145-34 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30- PhO 4 -（4- HO-Ph)- 0
Ph
145-35 H (C )2 H Me CH2 4- CF30- PhO 4 -（4- MeO- Ph) 0
-Ph
145-36 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF30- PhO 4-(4-F-Ph)- 0
Ph
145-31 2 H Me CH2 4- CF30- PhO 4-(4- Cl-Ph)- 0
Ph
145-38 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0 145-39 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 4- (Pyr- 3) - Ph 0 145-40 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 4 -（Pyr- 4)- Ph 0 145-41 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF3O - PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
- 6) -Ph
145-42 (CH2)2 Me CH2 4-CF30-PhO 4 -（3- Dma- Pyr 0
-6) -Ph
145-43 (CH2) 2 •Vie CH2 4-CF30-PhO 4-(3-CF3-Pyr 0
-6) - Ph
145-44 (CH2)2 Me CH2 4-CF30-PhO 4-(3-02 -Pyr 0
-6) - Ph
145-45 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 2 - Ph- 5- Pyr 0 145-46 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
145-47 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF30- PhO 2- (4-MeO-Ph) 0
一 5 - Pyr
145-48 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CF30- PhO 2- TfpO-5- Pyr 0
145-49 H (C )2 H Me CH2 4-F-PhO 4-Ph-Ph 0
145-50 H (CH2) 2 H Me CH2 4-F-PhO 4- (4- HO- Ph) - 、0
Figure imgf000370_0001
T/JP98/04396.
369
-Ph
145-68 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CI- PhO 4-(4-F-Ph)- 0
Ph
145-69 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CI- PhO 4 -（4- CI- Ph)- 0
Ph
145-70 H (CH2)2 H Me CH2 4-Cl-PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0 145-71 H (CH2)2 H Me CH2 4 - CI- PhO 4- (Pyr- 3)- Ph 0 145-72 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 4-(Pyr-4) -Ph 0 145-73 H (CH2)2 H Me CH9 4— CI一 PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
- 6) - Ph
145-74 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 4 -（3 - Dma - Pyr 0
-6) - Ph
145-75 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 4-(3- CF3- Pyr 0
- 6) - Ph
145-76 H (CH2)2 H Me CH2 4- Cl-PhO 4-(3- O2N - Pyr 0
- 6) -Ph
145-77 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 2 - Ph - 5 - Pyr 0
145-78 H (CH2)2 H Me CH2 4-Cl-PhO 2 -（4- F- Ph)- 5 0
-Pyr
145-79 H (CH2)2 H Me CH2 4-Cl-PhO 2- (4-MeO-Ph) 0
一 5 - Pyr
145-80 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CI- PhO 2-TfpO-5-Pyr 0
145-81 H (CH2) 2 H Me CH2 3-F-PhO 4-Ph-Ph 0
145-82 H (CH2) 2 H Me CH2 3-F-PhO 4 -（4- HO- Ph)- 0
Ph
145-83 H (CH2)2 H Me CH2 3- F-PhO 4 -（4-MeO-Ph) 0
- Ph
145-84 H (CH2)2 H Me CH9 3-F-PhO 4- (4- F- Ph)- 0
M/66 Odinso/86 -
Figure imgf000372_0001
o ο o o O o o o o o o O o o o o o
_n -C _n _c _c _c a- a. Cu Cu Cu
Q→ cu u a- Cu ex a- cu Cu Cu 1 1 1 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
I l a- L
1 1 I 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1 I 1
-r o a: e X
CJ
ω re X o,
X : X e Π rx: :n
Figure imgf000372_0002
CT/JP98/04396
371
PH
145-102 H (CH2)2 H Me CH2 4-CN-PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0 145-103 H (CH2)2 H Me CH2 4-CN-PhO 4- (Pyr- 3)- Ph 0 145-104 H (CH2)2 H Me CH2 4-CN-PhO 4- (Pyr- 4)-Ph 0 145-105 H (CH2)2 H Me CH2 4一 CN-PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
-6) -Ph
145-106 H (CH2)2 H Me CH2 4-CN-PhO 4-(3-Dma-Pyr 0
-6) -Ph
145-107 H (CH2)2 H Me CH2 4-CN-PhO 4- (3 - CF3-Pyr 0
-6) -Ph
145-108 H (CH2)2 H Me CH2 4-CN-PhO 4-(3-02NT-Pyr 0
-6) - Ph
145-109 H (CH2)2 H Me CH2 4-CN-PhO 2 - Ph - 5 - Pyr O
145-110 H (CH2) 2 H Me CH2 4-CN-PhO 2-(4-F-Ph)-5 O
-Pyr
145-111 H (CH2) 2 H Me CH2 4-CN-PhO 2-(4- eO-Ph) 0
- 5 - Pyr
145-112 H (C )2 H Me CH2 4-CN-PhO 2-TfpO-5- Pyr 0
145-113 H (CH2)2 H Me CH2 4- MeS- PhO 4 - Ph- Ph 0
145-114 H (CH2)2 H Me CH2 4- MeS- PhO 4-(4-H0-Ph)- O
Ph
145-115 H (CH2)2 H Me CH2 4- MeS- PhO 4 - (4-MeO-Ph) 0
-Ph
145-116 H (C )2 H Me CH2 4- MeS- PhO 4- (4- F- Ph)- 0
Ph
145-117 H (C )2 H Me CH9 4_MeS- PhO 4 -（4- CI- Ph) - 0
Ph
145-118 H (CH2) 2 H Me CH2 4- MeS- PhO 4 -（Pyr- 2)- Ph 0 145-119 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 4-(Pyr-3)-Ph 0 145-120 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 4 -（Pyr- 4) - Ph 0 145-121 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 4- (3-MeO-Pyr 0
-6)-Ph
145-122 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 4- (3-Dma-Pyr 0
-6) -Ph
145-123 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 4-(3-CF3-Pyr 0
- 6) - Ph
145-124 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 4- (3-02N-Pyr 0
-6) - Ph
145-125 H (CH2) 2 H Me CH2 4-MeS-PhO 2-Ph- 5- Pyr 0 145-126 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 2- (4-F-Ph) -5 0
-Pyr
145-127 H (CH2)2 H Me CH2 4- MeS- PhO 2- (4-MeO-Ph) 0
一 5— Pyr
145-128 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS-PhO 2-TfpO-5-Pyr 0 145-129 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS02-PhO 4- Ph- Ph 0 145-130 H (CH2) 2 H Me CH2 4- eS02-PhO 4 -（4- HO- Ph) - 0
Ph
145-131 H (CH2)2 H Me CH2 4- MeS02_PhO 4- (4-MeO-Ph) 0
- Ph
145-132 H (CH2)2 H Me CH2 4 - MeS02- PhO 4- (4-F-Ph) - 0
Ph
145-133 H (CH2) 2 H Me CH2 4-MeS02-PhO 4-(4- CI- Ph) - 0
Ph
145-134 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS02-PhO 4-(Pyr-2)-Ph 0 145-135 H (CH2)2 H Me CH2 4 - MeS。2- PhO 4-(Pyr-3)-Ph 0 145-136 H (CH2) 2 H Me CH2 4- MeS02-PhO 4-(Pyr-4) -Ph 6 145-137 H (CH2)2 Me 4-MeS02-PhO 4 -（3 - MeO- Pyr 0
- 6) - Ph
145-138 H (CH2)2 Me 4-MeS02-PhO 4- (3-Dma-Pyr 0
-6) -Ph
145-139 H (CH2)2 Me 4-MeS02-PhO 4-(3-CF3-Pyr 0
- 6) - Ph
145-140 H (CH2)2 Me 4-MeS02- PhO 4- (3- O2N- Pyr 0 c c c c - 6) -Ph
H H H H
145-141 H (CH2) 2 H Me CH 22 222 4-MeS02-PhO 2-Ph-5-Pyr 0 145-142 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS02-PhO 2- (4- F- Ph)- 5 0
-Pyr
145-143 H (CH2) ·? H Vie CH2 4- MeS02 - PhO 2 -（4- MeO- Ph) 0
一 5 - Pyr
145-144 H (CH2)2 H Me CH2 4-MeS02- PhO 2 - TfpO- 5- Pyr 0 145-145 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4_di— F- PhO 4-Ph-Ph 0 145-146 H (CH2)2 H Me CH2 3， 4- di- F- PhO 4- (4-HO-Ph)- 0
Ph
145-147 H (CH2)2 H Me CH2 3， 4_di- F- PhO 4- (4- MeO- Ph) 0
- Ph
145-145 H (CH2) 2 H Me CH9 3， 4- di-F- PhO 4- (4-F-Ph) - 0
Ph
145-149 H (CH2) 2 H Me CH2 3, 4- di-F- PhO 4 -（4- CI- Ph)- 0
Ph
145-150 H (CH2) 2 H Me CH2 3， 4- di - F- PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0
145-151 H (CH2) 2 H Me CH2 3, 4-di- F-PhO 4- (Pyr- 3)- Ph 0
145-152 H (CH2)2 H Me CH2 3， 4- di- F-PhO 4 -（Pyr- 4)- Ph 0
145-153 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4- di- F - PhO 4- (3- MeO- Pyr 0
- 6) -Ph 145-154 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4-di- F- PhO 4- (3-Dma-Pyr 0
- 6) - Ph
145-155 H (CH2)2 Me CH2 3, 4-di- F - PhO 4- (3- CF3 - Pyr 0
-6) - Ph
145—156 H (CH2)2 H Me CH2 3，4-di- F- PhO 4- (3-02N-Pyr 0
- 6) - Ph
145-157 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4 - di - F— PhO 2 - Ph - 5 - Pyr 0 145-158 H (CH2)2 H Me CH2 3,4-di- F- PhO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
145-159 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4_di- F - PhO 2-(4- eO-Ph) 0
-5-Pyr
145-160 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4_di- F - PhO 2-TfpO- 5-Pyr 0
145-161 H (CH2)2 H Me CH2 3, 5_di— F— PhO 4-Ph-Ph 0
145-162 H (CH2) 2 H Me CH9 3' 5- di - F—PhO 4 -（4- HO- Ph)- 0
Ph
145-163 H (CH2)2 H Me CH2 3, 5— di— F— PhO 4-(4- MeO-Ph) 0
- Ph
145-164 H (CH2)2 H Me CH2 3, 5_di - F- PhO 4 -（4- F- Ph)- 0
Ph
145-165 H (C¾)2 H Me CH2 3, 5-di- F- PhO 4 -（4- CI- Ph)- 0
Ph
145-166 H (C )2 H Me CH2 3, 5-di-F- PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0
145-167 H (CH2)2 H Me CH2 3， 5- di-F- PhO 4- (Pyr-3) -Ph 0
145-168 H (CH2) 2 H Me CH2 3， 5— di— F- PhO 4-(Pyr-4) -Ph 0
145-169 H (C )2 H Me CH2 3, 5- di- F- PhO 4 -（3 - MeO - Pyr 0
-6)-Ph
145-170 H (CH2)2 H Me CH2 3, 5— di— F— PhO 4- (3-Dma-Pyr 0
-6) -Ph 145-171 H (CH2)2 Me CH? 3, 5—di- F - PhO 4 -（3-CF3 - Pyr 0
- 6) - Ph
145-172 H (CH2)2 Me CH2 3, 5-di-F-PhO 4- (3-02N-Pyr 0
-6) - Ph
145-173 H (CH2)2 H Me CH2 3, 5-di-F-PhO 2-Ph- 5- Pyr 0 145-174 H (CH2)2 H Me CH2 3, 5-di-F-PhO 2- (4-F-Ph) -5 0
-Pyr
145-175 H (CH2)2 H Me CH2 3, 5- di-F-PhO 2 -（4- MeO- Ph) 0
一 5 - Pyr
145-176 H (CH9) H Me CH2 3， 5 - di - F- PhO 2-TfpO-5-Pyr 0 145-177 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5-tri - F- 4-Ph-Ph 0
PhO
145-178 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5 - tri— F - 4- (4-HO- Ph)- 0
PhO Ph
145-179 H (CH2)2 H Me CH2 3， 4, 5 - tri— F - 4 -（4- MeO- Ph) 0
PhO - Ph
145-180 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5- tri - F - 4- (4-F-Ph)- 0
PhO Ph
145-181 H (CH2)2 H Me CH9 3, 4, 5-tri - F - 4- (4- Cl-Ph)- 0
PhO Ph
145-182 H (CH2)2 H Me CH2 3， 4, 5— tri— F— 4-(Pyr-2)-Ph 0
PhO
145-183 H (C )2 H Me CH2 3, 4, 5-tri-F- 4- (Pyr-3) -Ph 0
PhO
145-184 H (CH2) 2 H Me CH2 3, , 5-tri-F- 4- (Pyr - 4) -Ph 0
PhO
145-185 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5- tri- F- 4 -（3- MeO - Pyr 0
PhO -6)-Ph 、 /04396
376
145-186 H (CH2) H Me CH2 3, 4, 5-tri - F- 4- (3- Dma- Pyr 0
PhO -6) - Ph
145-187 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5-tri-F- 4-(3-CF3-Pyr 0
PhO - 6)- Ph
145-188 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5- tri- F- 4- (3- 02N - Pyr 0
PhO -6) -Ph
145-189 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5- tri- F- 2-Ph-5-Pyr 0
PhO
145-190 H (CH2) H Me CH9 3, 4， 5- tri - F- 2 -（4- F- Ph)- 5 0
PhO -Pyr
145—191 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5-tri-F- 2- (4- MeO-Ph) 0
PhO - 5 - Pyr
145-192 H (CH2)2 H Me CH2 3, 4, 5-tri - F- 2 - TfpO - 5 - Pyr 0
PhO
145-193 H (CH2)2 H Me CH2 2,3,4,5,6- 4 - Ph- Ph 0 penta-F-PhO
145-194 H (CH2)2 H Me CH2 2,3,4,5,6— 4- (4- HO- Ph) - 0 penta-F-PhO Ph
145-195 H (CH2)2 H Me CH2 2,3,4,5,6- 4 - (4-MeO-Ph) 0 penta-F-PhO - Ph
145—196 H (CH2)2 H Me CH2 2,3,4,5,6- 4-(4-F-Ph)- 0 penta-F-PhO Ph
145-197 H (C )2 H Me CH2 2,3,4,5,6- 4-(4-Cl-Ph)- 0 penta-F-PhO Ph
145-198 H (CH2) 2 H Me CH2 2,3,4,5,6- 4-(Pyr-2)-Ph 0 penta-F-PhO
145-199 H (CH2)2 H Me CH2 2,3,4,5,6- 4-(Pyr-3)-Ph 0 penta-F-PhO 902/ O3ddr. - i
Figure imgf000379_0001
> Φ c c IX a n o a: or o rx: n: o
Figure imgf000379_0002
145-215 H (CH2)2 H Me CH2 3-PyrO 4- (Pyr-3) -Ph 0
145-216 H (C )2 H Me CH2 3-PyrO 4- (Pyr-4) -Ph 0
145-217 H (CH2)2 H Me CH2 3-PyrO 4 -（3- MeO-Pyr 0
-6)-Ph
145-218 H (C )2 H Me CH2 3-PyrO 4- (3-Dma-Pyr 0
- 6) -Ph
145-219 H (C¾)2 H Me CH2 3-PyrO 4-(3-CF3-Pyr 0
-6) -Ph
145-220 H (CH2)2 H Me CH2 3-PyrO 4-(3- 02N- Pyr 0
-6) - Ph
145-221 H (CH2)2 H Me CH2 3-PyrO 2-Ph- 5 - Pyr 0
145-222 H (CH2)2 H Me CH2 3-PyrO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
145-223 H (CH2) ? H Me CH2 3-PyrO 2- (4- MeO- Ph) 0
- 5 - Pyr
145-224 H (CH2)2 H Me CH2 3-PyrO 2- TfpO- 5 - Pyr 0
145-225 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 4- Ph- Ph 0
145-226 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 4- (4_H0- Ph)- 0
Ph
145-227 H (C )2 H Me CH2 BzO 4 -（4- MeO-Ph) 0
-Ph
145-228 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 4-(4-F-Ph)- 0
Ph
145-229 H (C )2 H Me CH2 BzO 4-(4-Cl-Ph)- 0
Ph
145-230 H (C )2 H Me CH2 BzO 4- (Pyr- 2) - Ph 0 145-231 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 4- (Pyr-3) -Ph 0 145-232 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 4- (Pyr-4) -Ph 0 /04396
379
145-233 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 4- (3-MeO-Pyr 0
-6)-Ph
145-234 H (CH2) 2 H Me CH2 BzO 4-(3-Dma-Pyr 0
-6) - Ph
145-235 H (CH2) 2 H Me CH2 BzO 4- (3-CF3- Pyr 0
-6) -Ph
145-236 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 4-(3-02 -Pyr 0
-6) -Ph
145-237 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 2-Ph-5-Pyr 0
145-238 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 2-(4-F-Ph)-5 0
-Pyr
145-239 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 2- (4-MeO-Ph) 0
-5-Pyr
145-240 H (CH2)2 H Me CH2 BzO 2- TfpO - 5-Pyr 0
145-241 H (CH2)2 H Me CH2 2-BoxaS 4-Ph-Ph 0
145-242 H (CH2) 2 H Me CH2 2-BoxaS 4 -（4- HO- Ph)- 0
Ph
145-243 H (CH2)2 H Me CH2 2- BoxaS 4- (4-MeO-Ph) 0
- Ph
145-244 H (CH2)2 H Me CH2 2- BoxaS 4- (4-F-Ph) - 0
Ph
145-245 H (CH2) 2 H Me CH2 2-BoxaS 4 -（4-C1- Ph)- 0
Ph
145-246 H (CH2)2 H Me CH2 2 - BoxaS 4- (Pyr- 2)-Ph 0 145-247 H (CH2) 2 H Me CH2 2- BoxaS 4- (Pyr-3) -Ph 0 145-248 H (CH2)2 H Me CH2 2 - BoxaS 4-(Pyr-4)-Ph 0 145-249 H (CH2)2 H Me CH2 2-BoxaS 4-(3- eO-Pyr 0
-6) - Ph 145-250 H (C )2 H Me CH2 2-BoxaS 4- (3-Dma-Pyr 0
-6) - Ph
145-251 H (C )2 H Me C 2-BoxaS 4-(3-CF3-Pyr 0
-6)-Ph
145-252 H (CH2)2 H Me CH2 2-BoxaS 4 -（3 - 0 - Pyr 0
-6) -Ph
145-253 H (CH2)2 H e CH2 2 - BoxaS 2- Ph- 5- Pyr 0
145-254 H (CH2)2 H Me CH2 2- BoxaS 2- (4-F-Ph) -5 0
- Pyr
145-255 H (CH2)2 H Me CH2 2- BoxaS 2- (4-MeO-Ph) 0
-5-Pyr
145-256 H (CH2)2 H Me CH2 2 - BoxaS 2- TfpO- 5 - Pyr 0 145-257 H (CH2)2 H Me CH2 4- (Pyr - 2)· 4- Ph- Ph 0
PhO
145-258 H (CH2)2 Me CH2 4- (Pyr- 2). 4- (4-HO-Ph) - 0
PhO Ph
Πδ-259 H (CH2)2 e CH2 4 -（Pyr-2). 4 -（4-MeO - Ph) 0
PhO - Ph
145-260 H (CH2)2 Me CH2 4- (Pyr - 2)· 4- (4-F-Ph)― 0
PhO Ph
145-261 H (CH2)2 Me CH2 4 -（Pyr - 2) 4- (4- CI- Ph)- 0
PhO Ph
145-262 H (CH2)2 Me CH2 4-(Pyr-2)' 4- (Pyr- 2) - Ph 0
PhO
145-263 H (CH2)2 Me CH2 4- (Pyr - 2) 4 -（Pyr- 3)- Ph 0
PhO
145-264 H (CH2)2 Me CH2 4- (Pyr- 2) 4- (Pyr - 4)- Ph 0
PhO 145-265 H (CH2)2 Me 4- (Pyr-2) - 4 -（3 - MeO- Pyr 0
PhO -6)-Ph
145-266 H (CH2)2 Me 4- (Pyr-2) - 4- (3-Dma-Pyr 0
PhO - 6) -Ph
145-267 H (CH2)2 Me 4- (Pyr-2) - 4-(3-CF3-Pyr 0
PhO - 6) -Ph
145-268 H (CH2)2 Me 4- (Pyr-2) - 4- (3-02N-Pyr 0
PhO - 6) - Ph cc ccccccc
145-269 H (CH2)2 Me 」
2 22222222 4- (Pyr-2) - 2 - Ph-5- Pyr 0 PhO
145-270 H (CH2)2 Me 4- (Pyr-2) - 2 -（4-F-Ph)- 5 0
PhO -Pyr
145-271 H (CH2)2 Vie 4- (Pyr-2) - 2-(4- eO-Ph) 0
PhO - 5 - Pyr
145-272 H (CH2)2 Me 4 (Pyr-2) - 2 - TfpO- 5- Pyr 0
PhO
145-273 H (CH2)2 Me 4-tBu-PhO 4- (4- Me- Ph)- 0
Ph
145-274 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu - PhO 4-(4-Dma-Ph) 0
- Ph
145-275 (CH2) 2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4-(4- CF3- Ph) 0
- Ph
145-276 H (C )2 H Me CH9 4-tBu-PhO 4 -（3- Me - Pyr - 0
6) - Ph
145-277 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 4-(3-Et-Pyr- 0
6)-Ph
145-278 H (CH2)2 H Me CH2 4- tBu-PhO 4-(3-EtO-Pyr 0
- 6) - Ph ' 145-279 H (CH2)2 H Me CH2 4- tBu- PhO 2-(4-Me-Ph)- 0
5-Pyr
145-280 H (CH2) 2 H Me CH2 4- tBu- PhO 2- (4- CF3- Ph) 0
-5-Pyr
145-281 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 2-(4-Cl-Ph)- 0
5-Pyr
145-282 H (CH2)2 H Me CH2 4-tBu-PhO 2- (4-Dma-Ph) 0
-5-Pyr
145-283 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 4- (4-Me-Ph) - 0
Ph
145-284 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF3-PhO 4- (4-Dma-Ph) 0
-Ph
145-285 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 4 -（4- CF3- Ph) 0
- Ph
145-286 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF3-PhO 4-(3-Me-Pyr- 0
6)-Ph
145-287 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 4 -（3- Et-Pyr - 0
6)-Ph
145-288 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF3-PhO 4- (3-EtO-Pyr 0
-6) -Ph
145-289 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3-PhO 2- (4-Me - Ph) - 0
5- Pyr
145-290 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 2-(4-CF3-Ph) 0
-δ-Pyr
145-291 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF3- PhO 2-(4-Cl-Ph)- 0
5-Pyr
145-292 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF3- PhO 2- (4-Dma-Ph) 0
-5-Pyr 145-293 H (CH2)2 H Me CH2 4 - CF30 - PhO 4 -（4- Me- Ph)- 0
Ph
145-294 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30- PhO 4- (4-Dma-Ph) 0
-Ph
145-295 .. H (CH2)2 H Me CH2 4- CF30- PhO 4- (4- CF3- Ph) 0
-Ph
145-296 H (CH2) 2 H Me CH2 4-CF30-PhO 4-(3-Me-Pyr- O
6)-Ph
145-297 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 4-(3-Et-Pyr- 0
6) - Ph
145-298 H (CH2)2 H e CH2 4-CF30-PhO 4- (3-EtO-Pyr 0
- 6) - Ph
145-299 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 2 -（4-Me-Ph)- 0
5- Pyr
145-300 H (CH2)2 H Me CH2 4-CF30-PhO 2-(4-CF3-Ph) 0
-5-Pyr
145-301 H (CH2)2 H Me CH2 4 - CF30- PhO 2- (4- Cl-Ph) - 0 δ-Pyr
145-302 H (CH2)2 H Me CH2 4- CF30- PhO 2- (4-Dma-Ph) 0
-5-Pyr
145-303 H (CH2)2 H e CH2 4-F-PhO 4- (4-Me-Ph)- 0
Ph
145-304 H (CH2)2 H Me CH2 4-F-PhO 4- (4-Dma-Ph) 0
- Ph
145-305 H (CH2)2 H Me CH2 4 - F- PhO 4- (4- CF3- Ph) 0
- Ph
145-306 H (CH2)2 H Me CH2 4 - F- PhO 4- (3- Me- Pyr- 0
6)-Ph 145-307 H (CH2) 2 H Me CH2 4-F-PhO 4 -（3-Et- Pyr- 0
6) - Ph
145-308 H (CH2)2 H Me CH2 4- F- PhO 4-(3-EtO-Pyr 0
-6) -Ph
145-309 H (CH2) 2 H Me CH2 4-F-PhO 2- (4-Me-Ph) - 0
5 - Pyr
145-310 H (CH2) 2 H Me CH2 4-F-PhO 2-(4-CF3-Ph) O
-o-Pyr
145-311 H (CH2) 2 H Me CH2 4- F- PhO 2- (4- Cl-Ph)- 0
5 - Pyr
145-312 H (CH2) 2 H Me CH2 4-F-PhO 2- (4- Dma- Ph) 0
-b-Pyr
145-313 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 4- (4-Me-Ph)- 0
Ph
145-314 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 4 -（4- Dma— Ph) 0
-Ph
145-315 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 4-(4-CF3-Ph) 0
- Ph
145-316 H (C )2 H Me CH2 4-Cl-PhO 4-(3-Me-Pyr- 0
6)-Ph
145-317 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CI- PhO 4 -（3 - Et- Pyr- 0
6)-Ph
145-318 H (CH2)2 H Me CH2 4- -PhO 4- (3- EtO- Pyr 0
- 6)-Ph
145-319 H (CH2) 2 H Me CH2 4- CI- PhO 2- (4-Me-Ph)- 0
5- Pyr
145-320 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 2-(4-CF3-Ph) 0
一 5 - Pyr 145-322 H (CH2)2 H Me CH2 4- CI- PhO 2- (4- Cl_Ph)- 0
5-Pyr
145-323 H (CH2)2 H Me CH2 4-Cl-PhO 2- (4-Dma-Ph) 0
-δ-Pyr
R
3
R
[表 1 4 6 ]
z
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
146-1 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- Ph- Ph 0
146-2 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-(Pyr-2)-Ph 0
146-3 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4- (Pyr-3) -Ph 0
146-4 H (CH2)2 H H CH2 EtO 4-(Pyr-4)-Ph 0
146-5 H (CH2)2 H H CH2 EtO 2- Ph- 5-Pyr 0
146-6 H (CH2)2 H H CH2 EtO 3 - Ph- 6- Pyr 0
：表 1 4 7]
例示 R1 R2
化合物
番号
147-1 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- Ph- Ph 0
147-2 H (CH2)2. H H CH2 Pr 4- (Pyr - 2)- Ph 0
147-3 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (Pyr-3) -Ph 0
147-4 H (CH2)2 H H CH2 Pr 4- (Pyr- 4) - Ph 0
147-5 H (CH2)2 H H CH2 Pr 2-Ph-5-Pyr 0 147—6 (CH2) 2 H H CH2 Pr 3- Ph- 6-Pyr
[表 1 4 8 ]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
番号
148-1 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- Ph- Ph 0
148-2 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-2)-Ph 0
148-3 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 4- (Pyr- 3)- Ph 0
148-4 H (CH2)2 H H CH2 Bu 4- (Pyr-4) -Ph 0
148-δ H (C )2 H H CH2 Bu 2- Ph-5- Pyr 0
148-6 H (CH2) 2 H H CH2 Bu 3- Ph- 6- Pyr 0
[表 1 4 9 ]
例示 R R2 R3 R4 Z
化合物
奋
149-1 H (CH2)2 H H CH2 Pen 4-Ph-Ph 0 149-2 H (CH2)2 H H CH2 Pen 4- (Pyr - 2) - Ph 0 149-3 H (CH2)2 H H CH2 Pen 4-(Pyr-3)-Ph 0 149-4 H (CH2)2 H H CH2 Pen 4- (Pyr-4) - Ph 0 149 - 5 H (CH2)2 H H CH2 Pen 2- Ph - 5- Pyr 0 149-6 H (CH2)2 H H CH2 Pen 3 - Ph-6- Pyr 0 [表 1 50]
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
#ロ
150-1 H (CH2)2 H H CH2 eS 4-Ph-Ph 0 150 - 2 H (CH2)2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-2) -Ph 0 150-3 H (CH2)2 H H CH2 MeS 4- (Pyr-3) -Ph 0 150-4 H (CH2)2 H H CH2 MeS 4 - (Pyr-4) - Ph 0 150-5 H (CH2)2 H H CH2 MeS 2- Ph-5-Pyr 0 150-6 H (CH2) 9 H H CH2 MeS 3 - Ph- 6- Pyr 0
[表 1 5 1 ]
例示 R1 R2 R R4 Z
化合物
#口
151-1 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4 - Ph- Ph 0 151-2 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-2) -Ph 0 151-3 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-3) -Ph 0 151-4 H (CH2)2 H H CH2 PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0 151-5 H (CH2)2 H H CH2 PhO 2- Ph-5-Pyr 0 151-6 H (CH2) 2 H H CH2 PhO 3 - Ph— 6 - Pyr 0 [表 1 5 2 ]
例示 R1 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
可
152-1 H (CH2) 2 H H CH2 4-iPr- PhO 4 - Ph- Ph 0
152-2 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr- PhO 4一（Pyr- 2) - Ph 0
152-3 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr- PhO 4- (Pyr-3) -Ph 0
152-4 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr- PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0
152-5 H (CH2) 2 H H CH2 4- iPr- PhO 2- Ph - 5 - Pyr 0
152-6 H (CH9) 2 H H CH2 4-i Pr-PhO 3— Ph-6— Pvr 0
[表 1 5 3 ]
例示 R 1 R2 R3 R4 Z
化合物
#口
153-1 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- Ph - Ph 0
153-2 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO- PhO 4- (Pyr- 2) - Ph 0
153-3 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 4- (Pyr-3) -Ph 0
153-4 H (CH2) 2 H H CH2 4_MeO- PhO 4- (Pyr-4) -Ph 0
153-5 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 2- Ph-5 - Pyr 0
153-6 H (CH2) 2 H H CH2 4-MeO-PhO 3— Ph-6-Pyr 0 [表 1 54]
例示 R2 R3 R4 Z
化合物
番号
154-1 H (CH2)2 H H CH2 PhS 4- Ph- Ph 0 154-2 H (CH2)2 H H CH2 PhS 4 -（Pyr - 2)- Ph 0 154-3 H (CH2)2 H H CH2 PhS 4- (Pyr-3) -Ph 0 154-4 H (CH2)2 H H CH2 PhS 4-(Pyr-4)-Ph 0 154 - 5 H (CH2)2 H H CH2 PhS 2- Ph - 5 - Pyr 0 154-6 H (CH2)2 H H CH2 PhS 3- Ph- 6- Pyr 0
[表 1 55
例示 Rl R2 R3 R4 Z
化合物
155-1 H (CH2)2 H H CH2 Ph(CH2)3 4-Ph-Ph 0
155-2 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-(Pyr-2)-Ph 0
155-3 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4- (Pyr-3) -Ph 0
155-4 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 4-(Pyr-4)-Ph 0
155-5 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 2- Ph - 5-Pyr 0
155-6 H (CH2) 2 H H CH2 Ph (CH2) 3 3— Ph— 6 - Pyr 0 上記表において、
(1) 好適には例示化合物番号
— 1 5、 1— 1 6、 1一 1 7、 1 9 、 1 -2 1、 1 -35, 1—37、 —39、 1— 90、 1— 92、 93 、 1 -94、 1—95、 1— 96、 — 97、 1— 98、 1一 99、 1一 1 0 0、 1— 1 01、 1— 102、
103 1 - 104 1 - 05、 1 - 1 06、 1— 107、 1 - 108
1 09 1 - 1 10 1 1 - 1 1 2、 1 - 143, 1 - 1 50
1 79 1 - 1 89 1一 1 90 - 1 9 1、 1— 204、 1 -205
206 1 -207 1一 2 08 - 209、 1— 210、 1 -21 1 21 2 1 -21 3 1一 21 4 - 21 5、 1— 2 1 6、 1 -21 7 2 1 8 1 - 2 1 9 1一 2 20 - 22 1、 1— 222、 1 -223
224 1 -225 1一 2 26 - 227、 1— 228、 1 -229
230 1 -23 1 1 -2 32 - 233、 1— 234、 1 -235
236 1 -242 1一 2 43 - 244、 1— 246、
— 1 5、 3— 1 6、 3— 1 7、 3一 1 9 、 3-21、 3— 35、 3-37, — 3 9、 3— 90、 3— 92、 3 - 93 、 3— 94、 3— 95、 3— 96、 — 97、 3— 98、 3— 99、 3一 1 0 0、 3— 10 1、 3— 102、 — 103、 3— 104、 3 - 105、 3 - 106、 3— 107、 3- 108 — 109、 3— 1 10、 3- 1 1 1、 3 - 1 1 2、 3— 143、 3 - 1 50
1 79 3 - 1 89 3一 1 90、 3 - 1 9 1、 3— 204、 3 -205
206 3 -207 3 -208、 3 -209、 3— 210、 3-21 1 21 2 3-21 3 3-214、 3 -21 5、 3— 21 6、 3-2 1 7 21 8 3— 21 9 3-220、 3 -221、 3— 222、 3-223
224 3-225 3-2 26、 3 -227、 3— 228、 3-229
230 3-23 1 3-2 32、 3 - 233、 3— 234、 3- 23 5
236 3-242 3-2 43、 3 -244、 3— 246、
一 1 5、 4— 1 6、 4 1 Ί、 4一 1 9 、 4-21、 4-35, 4- 37, — 39、 4一 90、 4 92、 4一 93 、 4— 94、 4— 95、 4— 96、
/ま oi/ :96一 ,
ο LO (M CO O CD t 03 CO \
(Μ CM (M (M (M cn (M (M CM (M (M c
Figure imgf000393_0001
cn O CM cn O i CM
1
1 1 1 1 1
1 1 1 1 t 1 1 1 1 io 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
-
1 CD 00 o CD CM 1 CD C 1 CD CM LO CO ( n 1 1 1 1 1 CSI 1
CM CO C CM CM CM LO LO CD CD CM <i CM o 1 1 1 1 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 o (J) i en
1 CM 1 1 1 1 1 1 00 00 1 o CM CO LO 。 CD CD CD cn o CM 0 00
1 1 1 1 1 1 1 1 1 C 1 1 C <y 1 1 1 1 1 1 1 1 1
1 1 1 1 1 1 1 1 en CD C 00 LO o CD O LO CM I
00 O CO CO o 00 o ( O
00 00 00
cn 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CD σ I 1 1 1 t 1 1 1 1
1 1 1 1 io LO 1 1 1 CD CD CD O CD CD O D CD 1
Figure imgf000393_0002
CO LO CO LO CD cn O (M 00 CD o O O t CM 00 lO O LO cn O CSI CO 00 IO
00 (M
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 to
① へ】 ϊ -a
1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 1
〇 〇 〇 〇 o t 〇 o 〇
〇 〇
1 1 1 00 1 1 1 1 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 i
〇 〇
〇 t 〇 〇 t o o o t ai o cn 〇
1
1 1 1 1 1 1 1
00 00
1 I 1 1 1 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1
ド
o o 〇 〇 〇 - ]
1 1 1 1
1 1 1 o o 1 1 1 〇 00 o 1 1
①
o 〇 o
1 1 o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 o 1 1 1 1 1 1 1 i 1 o to
〇 1 1 t 〇 〇 1 1 〇 〇 1
1 1 1
〇 〇 - ! 〇
〇 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
Figure imgf000394_0001
〇 ① 〇 〇 〇 〇
1 ③ a> 〇 1 〇 1 o 〇 へ） 〇
〇 1 t 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 t 1 1 1 1 1 1 1 1 1
1
〇 1— 1 〇 〇 to o 〇
Figure imgf000394_0002
〇 o
D oo cn ^ ^ CO C o 〇 〇 o o o
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 to to cn 00 ai 00 ( ) ai cn cn ai CD CO cn ai CD CO σι CD 00 〇 〇 CD cn ο O 00 h-» ai 0ύ t
1 1 1 1 1 ΟΊ n ai ΟΊ ai 1 1 1 1 1 〇 〇 o
CO CO 1 I I 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 o 1 1
1 1 1
00 -J σ) ai 00 · ! σ> σ> ϋΐ 1 1 1 CD D
CO 00 00 o 00 00 〇 O
〇 CD 00 〇 〇
1 1 1 、1 ai CO l to
1 1 ϋι ai 1 1 1 1 1 〇 〇 〇
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 I 1 1 t Oi σι ^ t CO CO 〇 〇 D CD ο CD 00 CD C CD CO 1 1 00 t CD 1 1 1
σι CJI αι - 1 ai ω t o 〇
1 \ ai cn ai 1 1 1 1 1 00 CO o o 〇 to 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 o 00 CO 00 CO cn O O CO CO CD CD t
1 1 1 00 o t a) 00 〇 CO 〇 〇 CO
1 1
( i ド i CO
1 I
1 1 cn 1 1 1 1 I 1 1 o O o o to CO O 1 1 1 1 1 CO 1 1 1 1 1 CO 00 CO 0J CD 1 1 1
〇 I 00 O) cn 00 CJI へ] I (X) CO
1 CO 00 CO cn CO 〇 aiO o 〇 O
〇 cn - 1 i 1
cn cn 1 1 o 〇 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 〇 1 1
00 ai CO 00 CD cn to o CD GO ai cn 00 ϋΐ 00 ai
to t t t t t to t o t
CO O CO CO to 〇 o o 〇 o CD O CD CD r> cn CO 〇 〇
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 t t CO t t CO t t t t
CO Ol Ol αι 4 〇 CO
CO CO CO CO CO C IND
CO CO O CO CO CO CO CO CO CO 〇 O CO DO CO CD to t t to CO
1 1 1 o o 〇 〇 1 1 1 1 1 1 〇 〇
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
CO to IND
Ol CD CO CO CO CO ΟΊ CD O to Ol CD t CO D CO CO to
〇 ai
OJ CO CO O 1 1 1 CO CO CO CO 1 CO to t CO 1 t t CO CO 1 1 1 1 CO t
〇 o 〇 〇 o 〇
1 1 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
CO CO CO CO CO GO CO CO CO CO t t CO CO t t t CO
CO J 1—» 〇 OJ CO CO ' 〇 〇 〇 o ϋΐ CO D
1 1 1 1 1 1 1 1 1
CO CO CO αι O C to t cn t (SO CO ai cn ai CO t
〇 〇 〇 " o 〇
1 1 1 1 CO CO CO 1 1 1 CO 1 1 1 t 1 1 1 CO t 1 1 to ω CO 〇 CO CO
CO 1 1 1 CO 1 1 CO 1 ！ 1 1 〇 CO l_i '
CO CO t t t σ>
CO O CO O 〇 〇 o CD O C o
1 1 1 1 1 1 1 t 1 1 END 1 I 1 1 t t— » t o t
o 1 t 1 (X) O 1 C 1 t 1 oo O CO CO CO CO CO t t t t t t
〇 〇 〇 〇
1 1 1 1 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 en CO CO CO CO CO
t— 1 o 〇 CO 〇 CO 〇 CO CO
Z I - 6 S 9 I - 69 v 9 - 69 Ρ -6 Q 8 - 6 S ー 6 S I - 8 S 9 I - 8 S g - 89 ^-8 S S - 82 2 - 89 ε ー s 、0 ー s 8 ε - g i7
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、 ε— ι ε— 、 s— ^ -ρ 、ε— ν s - 17 ί/ ε ー ε 、ο ー ε ΐ/ 8 ε - ε ε— ε 、 ι ε— ε s - ε 、 一 ε 、 ε— ε 、s— ε ε ー ο 、ο ー ο 、8 ε— 0 — o ι £-ο ρ 、 g— 0 、 一。 、ε— 0 、s— 0
£ - 6 £ ο ー 6 S 、 8 ε— 6 ε κρ ε - 6 ε τ ε - 6 ε 、 s— 6 ε - 6 ε 、ε— 6 ε ー 6 ε ε - 8 ε 、ο ー 8 ε ^ 8 ε - 8 ε
、 ε— 8 ε ι ε - 8 ε 、s— 8 ε ΐ7 - 8 ε κ ε - 8 ε ー 8 ε ι ι - 1 £ ν 9 ι - ε 9 - L ε - L £ ε - ε ' s - ζ ε Ζ Τ - 9 G 、9 1一 9 S 、s— 9 ε 一 9 ε 、ε— 9 ε ー 9 ε
' ε g - 9 ε
I 9 - s ε ' o s - 9 ε 、6 ー s s 、 ε ^ - s ε ζ ν- £ 、 ι ー o ー s s v 6 ε - 9 ε 8 ε - s ε 、 ε - 9 ε ' 9 ε - ε ' 2 ε - s ε ^ ε - s ε ^ ε ε - s ε ε— s s ι ε - 9 ε s s - 9 ε ^ ζ - Q ε s - s ε ζ- £ χ s - e ε 、 ο Ζ- £ 6 ι - s ε 8 ι - 9 ε ι i-s £ 9 ι - 9 ε s - 9 ε 、 ー S S "£-9 £ s - g ε ε s - ε i s— ε 、os— ε 、6 ー ε ε 一 ε z - Ί ー ε 0ί7— ε 6 ε— ε 8 ε— ε ι £- £ 9 ε - 1 ε 、s s— ε -ν £ 、ε ε— ε ζ £ - ν £ τ ε - ^ ε 9 ζ-ν £ z- z £ ζ - £ ζ ζ - ζ 、 i s— ε 0 Ζ- £ 6 I - ΐ/ ε 8 1 -V £
Ζ Ι - Ρ £ 9 I - ^ ε 9 ρ £ 一 ε ε - ί7 ε 、s— ε
S6£:
96e»-0/86df/IDd 、 ε一 8 ε ε ε - 8 ε τ ζ ε 8 ε ΐ 、 ι ε - 8 ε τ ο ε - 8 ε ι 6 Ζ一 8 ε 8 ζ - 8 ε I L ζ 8 ε I ^ 9 S - 8 ε τ 9 Ζ— 8 ε ι
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、 6— 8 ε ι 8— 8 ε I 、 — 8 ε ι - 8 ε ι 、 s— 8 ε ι 一 8 ε ι 、 ε— 8 ε τ - 8 ε ι
9-9 0 τ S - S 0 Τ 、 ー S 0 I ε - s ο I 、 S— 901 -901 9— 0 I S— 0 τ ー 0 I £ - 0 I 、 S— 0 I - ρ ο ι
9 - ε 0 I 9 - ε ο τ ^ - ε ο I ε - ε ο ι ζ - ε ο ι - ε ο ι
9-86 、 S— 86 86 ε — 86 、 S - 86 、 1 -86 9 - S 6 ^9-96 g 6 一 S 6 、 S - 96 、 ι - e 6 9一！ 76 P 6 - 6 ν S - ΐ76 ν Ϊ - Ρ 6
9一 ε 6 9 - ε 6 ε 6 — ε 6 、 S— ε 6 ι - ε 6
9-06 、9— 06 ο 6 — 06 、 Ζ - 0 6 、 1 -06 9-68 、 S— 68 68 — 68 、 S - 68 1 -68 9-88 、 S— 88 88 — 88 、 S - 88 、 1— 88
L I — 28 、 9 1 -98 9 28 一 S 8 、 ε - S 8 、 S - 98 L I一 ί78 、 9 1 -^ 8 9 8 — 8 、 ε - !/ 8 、 Ζ - Ρ 8 L I — ε 8 、 9 I - ε 8 g ε 8 一 ε 8 、 ε - ε 8 ν Ζ - £ 8 L I — 08 、 9 I 08 9 08 一 08 、 ε - ο 8 Ζ - 0 8 L I — 62 、 9 I 6 L 9 6 L - 6 Ζ ε - 6 ζ 、 Ζ - 6 I L Τ — 8 、 9 I 8 L 2 8 L - 8 £ - 8 1 、 Z - S I
9 L L - ν £ - 1 1 、 Ζ - L L
L I - S 9 9 T 99 S 99 - 99 ε - g 9 S - 99 L Τー 9 9 I 9 S Ρ 9 — 9 、 ε— 9 Ζ - 9 L Τ - ε 9 9 I ε 9 9 ε 9 _ ε 9 、 ε - ε 9 、 Ζ - £ 9 L I -09 9 I 09 9 09 一〇 9 、 ε - ο 9 、 Ζ - 0 9
96£ etO/86Jf/JL3cI 99081/66 Ο 35、 1 38- 36 1 38 - 3 7 38- 38 1 38- 3 9
40、 1 38- 4 1 1 38- 42 38-43 1 38- 44
45、 1 38- 46 1 38- 47 38-48 1 38- 49
50、 1 38- 5 1 1 38- 52 38- 53 1 38- 54
55、 1 38- 56 1 38- 57 38-58 1 38- 59
60、 1 38- 6 1 1 38- 62 38-63 1 38- 64
65、 1 38- 66 1 38— 67 38-68 1 38- 69
70、 1 38- 71 1 38- 72 38-73 1 38- 74
75、 1 38- 76 1 38- 77 38 - 78. 1 38- 79
80、 1 38- 8 1 1 38 - 82 38 - 83. 1 38- 84
85、 1 38- 86 1 38 - 87 38-88 1 38- 89
90、 1 38 - 9 1 1 38- 92 38-93 1 38- 94
95、 1 38- 96 1 38- 97 38 - 98. 1 38- 99
1 04 1 38 - 1 05 1 3 - 106, 1 38 107、 108 1 38 1 3 2、 1 38 1 1 3、 1 14 1 38 - 1 1 5 1 3 一 1 20、 1 38 1 21、 1 22 1 38 - 1 23 1 3 一 1 24、 1 38 1 27、
1 28 1 38 - 1 29 1 3 - 1 30、 1 38 1 3 1、
1 36 1 38 - 1 37 1 3 一 1 38、 1 38 1 39、
140 1 38 - 143 1 3 - 144、 1 38 145、
146 1 38 - 147 1 3 ― 1 52、 1 38 1 53、
1 54 1 38 - 1 55 1 3 一 1 56、 1 38 1 59、
1 60 1 38 - 1 61 1 3 - 1 62、 1 38 1 63、
1 68 1 38 - 1 69 1 3 - 1 70、 1 38 1 71,
1 72 1 38 - 1 75 1 3 一 1 76、 1 38 1 77、
1 78 1 38 - 1 79 1 3 一 1 84、 1 38 1 85、
1 86 1 38 - 1 87 1 3 一 1 88、 1 38 1 91、
1 92 1 38 — 1 93 1 3 - 1 94、 1 38 1 95、
66:£〇まAL0/86df、
O LO CM 卜
CO 寸 寸 CO 1 1 1 1 1 1 卜 O io to n 卜
o o CM 寸 寸 t 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ·
寸 〇 卜 CD i— ( CO 寸 寸 1 1 i
1 1 I 1 1 1
〇 CO 寸 〇 O 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸
〇 o 寸 寸 io 卜 寸
CM CM CM (M CM (M c CM (M CO ,
1 1 1 i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 寸 〇 in oo 寸
1 1 1 1 1 1 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 卜 t n cn o i
o 〇 寸 in ト
03 o 〇 〇 寸
CO 寸
CO 1 1 1 1 1 1 1 1 1
Figure imgf000400_0001
O 〇 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸
ο 寸 o CD 〇 寸 寸
〇 o 寸 io 卜 〇 寸 CO CO 〇 CD
CD 寸 寸
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
CO 〇 寸 寸 ι
CO 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸 寸
6s9 ^s寸sZS1寸I11lI , , ,
T/JP98/04396
399
1 4 5— 5 8、 1 4 5— 6 1、 1 4 5 - 6 2、 1 4 5— 6 3、 1 4 5 6 4、 1 4 5— 6 5、 1 4 5— 7 0、 1 4 5 - 7 1、 1 4 5— 7 2、 1 4 5 7 3、 1 4 5— 74、 1 4 5— 7 7、 1 4 5 - 7 8、 1 4 5— 7 9、 1 4 5 8 0、 1 4 5— 8 1、 1 4 5— 8 6、 1 4 5 - 8 7、 1 4 5— 8 8、 1 4 5 8 9、 1 4 5— 9 0、 1 4 5— 9 3、 1 4 5 - 9 4、 1 4 5— 9 5、 1 4 5 9 6、 1 4 5— 9 7、 1 4 5— 1 0 2、 1 4 5 — 1 1 1、 1 4 5 - 1 1 2、
1 4 5— 1 1 8、 1 4 5— 1 2 7、 1 4 5 1 2 8 1 4 5 1 3 4
1 4 5— 1 4 3、 1 4 5 - 1 4 4 , 1 4 5 1 5 0 1 4 5 1 5 9
1 4 5— 1 6 0、 1 4 5— 1 6 6、 1 4 5 1 7 5 1 4 5 1 7 6
1 4 5— 1 8 2、 1 4 5— 1 9 1 、 1 4 5 1 9 2 1 4 5 1 9 8
1 4 5— 2 0 7、 1 4 5— 2 0 8、 1 4 5 2 1 4 1 4 5 2 2 3
1 4 5— 2 24、 1 4 5— 2 3 0、 1 4 5 2 3 9 1 4 5 2 4 0
1 4 5— 2 4 6、 1 4 5— 2 5 5、 1 4 5 2 5 6 1 4 5 2 6 2
1 4 5— 2 7 1、 1 4 5— 2 7 2、 1 4 5 2 7 3 1 4 5 2 8 3
1 4 5— 2 9 3、 1 4 5— 3 0 3、 1 4 5 3 1 3
の化合物。
( 2) 更に好適には例示化合物番号
1 — 1 5、 1一 3 5、 1 - 3 7 , 1 — 3 9、 1 — 9 5、 — 1 1 0、
1 — 1 7 9、 1一 1 8 9、 1— 1 9 0、 1 9 1 , 1 2 0 4、 1 2 0 5 1 — 20 6、 1一 2 0 7、 1 — 2 0 8、 2 0 9、 1 2 1 0、 1 2 1 2 1— 2 1 3、 1 - 2 1 9、 1— 2 2 2、 2 2 3、 1 2 24、 1 2 2 5 1 — 2 2 6、 1一 2 2 7、 1— 2 2 8、 2 2 9、 1 2 3 0、 1 2 3 1 1— 2 3 2、 1 — 2 3 3、 1 — 2 3 4、 2 3 5 , 1 2 3 6、 1 24 2 1 — 2 4 3、 1一 2 44、
3— 1 5、 3 - 3 5、 3— 3 7、 3 - 3 9、 3 - 9 5 , 3— 1 1 0、
3— 1 7 9、 3— 1 8 9、 3— 1 9 0、 3 - 1 9 1、 3— 2 04、 3 2 0 5 3— 2 0 6、 3— 2 0 7、 3— 2 0 8、 3 - 2 0 9、 3— 2 1 0、 3 2 1 2 3— 2 1 3、 3— 2 1 9、 3— 2 2 2、 3 - 2 2 3、 3— 2 24、 3 2 2 5 r r r
r LO U LO LO
CO 00 ∞ CM CO CO CO O (M CO
M CM M M < r~1 CI M CM M CO M CM M CN
1 1 1 1 I I 1 I j 1 I 1 I I 1 [ 1 I 1 1 I I 1 I I I I I 1 I 1
00 O D CD CD CD CD CD
o o o D CD t rH en LO rH D r-H o CD
CO CO n rH (M (M CO rH σ> CM O O O CNJ CO CO
(M 1 CNJ (M (M ( CM 1 1 (M CM 1 CM 1
1 1 1 1 1 I 1 I 1 I 1 I t I f I CD I i 1 1 I 1 1 1 1 1 1 00 O CO CD CD CO CD CD
Figure imgf000402_0001
> LO o CD Cvl oo cn n CO LO CD r-H (Si 00 to
CM CO 1 LO (M CO 1 1 CD (M CO 1 <Ji CM (M ro 1
CM CM r— 4 (M (M CO C LO O CM (M r-H CM Cs] CM 00
1 1 1 1 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
O CO CD CO CD CD O σ> t b-
CO ro CO O CO
00 I CO CO LO I I o 00 00 1 00 00 1
CM σ> O ( <M Q LO CD CM cn CO 00
CM CM CNJ CM CM CM ( CM r C CM CM (M CM
1 [ r I 1 I 1 1 1 1 1 1 I 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 o O 00 C CO CO CD CD D D D CO t CO
I r 1 1 t , r 1 1
CO o rH 00 o CO t CD CD O cn O 00
CO —t CO r 00 o O 00 3 CO r
(M rH CM CM (M (M CO LO t ( CM CM ιο r-H <M ( to
I I I I I 1 I 1 I 1 j I I I
1 1 1 1 I I I
1 1 1 t 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 C 1 1 1 11 I 1 I 1 I 1 CO
CO CO CO 1 1 1 CD CD CO CD CD CD 1 t t t 1 r r LO CD , r r 00
CD CO CD CO cn LO i cn CD O CD (M CO r cn CD CO CD CO r r LO CD -H (M CO LO I t (M CO to t (M CO ID
CM NJ r i— 1 CM i CM CNJ CM (M C r
] 1 1 1 1 f 1 1 i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 i 1 1 1 1 1 1 1 1
CO CO 00 LO O CO CD CD CD D 00
- 1 79、 8一 1 89 8 - 1 90、 8 1 9 1 , 8 204、 8— 205 - 206、 8-2 07 8— 208、 8 209, 8 210、 8-21 2 一 21 3、 8-21 9 8 - 222, 8 223, 8 224、 8-225 一 226、 8-2 27 8— 228、 8 229, 8 230、 8-23 1 - 232、 8-2 33 8— 234、 8 23 5 , 8 236、 8-242 一 243、 8-2 44
― 1 5、 9 -35、 9一 37、 9— 3 9、 9— 95、 9— 1 10、
4— 5、 1 4- 1 1 , 14— 1 2、 14一 1 3、 14— 37、 14一 44、 4 — 45、 14- 47、 14一 64、 1 4一 67、 14— 73、 14— 75 4 -78, 14- 84、 14— 85、 14— 86、
5— 5、 1 5- 1 1 5— 1 2、 1 5— 1 3、 1 5— 37、 1 5— 44、 5 — 45、 1 5 - 47、 1 5— 64、 1 5— 67、 1 5— 73、 1 5— 75 5 -78, 1 5一 84、 1 5— 85、 1 5— 86、
7
0 53 、 20— 71、 20— 80、
8 2、 28 - 3, 28 -4, 28— 5、 28— 1 6、 28— 1 7、 8 1 9 、 28— 22、 28— 3 1、 28— 34、 28— 38、 28— 40 8 43
0 3、
3 2、 33 - 3 , 33 - 4 , 33 5、 33— 1 6、 33- 1 7
3 1 9、 33— 22、 33-3 1 33— 34、 33— 38、 33— 40 3 43、 33— 49、 33- 50 33— 51、
4 2、 34 - 3, 34 - 4, 34 5、 34— 1 6、 34- 1 7
4 1 9、 34— 22、 34-3 1 34— 34、 34— 38、 34— 40 4 43、 35— 49、 35— 50 35— 51、
5 2、 35 - 3 , 35 - 4, 35 5、 3 5— 1 6、 35- 1 7
5 1 9、 35— 22、 35— 3 1 3 5— 34、 3 5— 38、 35— 40 5 43、 35— 49、 35-50 35— 5 1、 ' h-1 »— 1 t— 1 t— 1 t— 1 f—1 )— 1 t— 1 ^ O O
CO CO 00 C CO CO CO CO CO CO CO GO CO CO CO CO CO CO cn C 00
CD 00 00 00 00 00 00 O 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 1 1 1 1 1 1 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 CO t CO CO CO CO
to DO CO 00 -J cn O C to
C CD
Figure imgf000404_0001
t— ' CO 1 1 1 1 1 1
4^ CO CO O CO CO CO CO 00 O CO CO CO CO 00 CO CO CO CO CO CO
1 CD C CO CO CO 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 1
1 00 1 00 00 00 00 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 00 ^ CO CO
CO O t
- - - 1 - 1 1 CD 00 00 -J cn ai CO CO ai CO o O 00
l\J r 1 1 1 1
1 1 1 1 1 1
o CO OJ
o - ' t— 1 00
CO 00 GO O CO CO CO CO CO O CO 1 O CO
00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 ai 00 o D 00
00 CO CO 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 t 1 1 1 1 〇
00 00 00 00 CD CD 00 CD ai CO to h-1 ai ι cn cn
1 1 1 1 00 CD CO CO ω
CO CO to t— 1 00
ΟΊ 1
cn C CO CO CO CO CO 00 CO O CO CO CO CD
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
CO CO CO CO CD CD 00 -J n CO
00 00 00 00 00 t αι CD CD o CO 1 00
1 1 1 1
CO t C h- 1
CO 00 OJ CO CO CO CO CO CO CO OJ CO CO
σι CO 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
Figure imgf000404_0002
.
403
1 42— 23、 142— 30、
143— 23、 143— 30、
144— 1 3、 144— 63、
145— 6、 145— 1 5、 145 6、 1 45— 22、 145— 3 1、
145— 32、 145— 47、 145— 48、 145— 54、 145— 63、 145— 64、 145— 70、 145— 79、 145— 80、 145— 86、 145— 95、 145— 96、 14 5— 1 02、 145— 1 1 8、
145- 1 34 145- 1 50 145— 1 66、 145- 1 82
145- 1 98 145-214 145— 230、 145 - 246
1 45-262 145-273 1 45— 283、 145 - 293
145-303 145-3 1 3
の化合物。
更に好適には
1 ) 2—エトキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジルー 2—ィルベンゾィ
ルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
2) 3 - [ 4 - [ 2 - (4一ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エト
キシ] フエニル] — 2—プコピルプロピオン酸
3 ) 2—ブチルー 3— [4— [2— (4—ピリジル一 2—ィルべンゾィノレ ァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸
4) 3— [4— [2— (ビフニ二ルー 4一カルボニルァミノ） エトキシ]
フニニル] —2—ブチルプコピオン酸
5) 2—ブチル—3— [4— [2— （4'一ホルミルビフヱ二ルー 4—カル
ボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
6) 2—ブチル一3— [4— [2— （4'—ジメチルアミノメチルビフエ二
ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
7) 2—ブチル一3— [4 - [ 2 - (4 '—カルボキシビフエニル— 4—力
ルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
8) 2—ブチノレー 3— [4— 「2— ( 3'—メ トキシビフエ二ルー 4—カル ボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
2—ブチル一 3— [4— [ 2 - (3'—ヒ ドロキシビフエ二ルー 4一力 ルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸
) 2—ブチル一 3— [4— [2— (2，ーメ トキシビフエ二ルー 4—カル ボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
) 2—ブチル一 3— [4— [2— (4'—ヒ ドロキシー 3， 5—ジメチル ビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] ブコピオ ン酸
) 2—ブチル一 3— [4— [2— (2—メ トキシピリジン一 5—カルボ ニルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸
) 2—ブチルー 3— [4— [ 2 - (4—ジェチルァミノベンゾィルアミ ノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
) 2—ブチル一3— [4— [3— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィル ァミノ） プロボキシ] フエニル] プロピオン酸
) 2—フエノキシ一 3— [4 - [2— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸
) 3— [4— [2— （ビフエ二ルー 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸
) 3 - [4— [2— (4'—フルォロビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸
) 3 - [4— [2— (4 '—クロロビフエニル一 4一カルボニルァミノ） ェ トキシ] フエニル] _ 2—フエノキシプロピオン酸
) 3 - [4一 [2— ( 4'— トリフルォロメチルビフエニル— 4—カルボ二 ルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸) 2 - (4一イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2 - (4一ピリ ジノレ一 2—ィルべゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸) 3— [4 - [2— (ビフニニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] 一 2— (4—イソプロピゾレフエノキシ） プロピオン酸 ) 2— (4—イソプロピルフヱノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (2—フヱ 二ルビリジン一 5—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル〕 プロピ オン酸
) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4一 [2 -[2 - (4一 メ トキシフエ二ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエ ニル] プロピオン酸
) 3— [4— [2— [2— (4—フルオロフェニノレ） ピリジン一 5—力ノレ ボニルァミノ]エトキシ] フエニル] — 2— （4一イソプロピルフエノ キシ） プロピオン酸
) 3— [4— [2— [2— (2， 2, 3， 3—テトラフルォロプコポキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] — 2— (4 - イソプロピルフエノキシ） ブロピオン酸
) 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4 - [2— [4— (3— トリフルォロメチルピリジン一 6—ィル） ベンゾィルアミノ]ェトキ シ] フニニル] プロピオン酸
) 2 - (4—イソプロピルフヱノキシ） 一 3— [4— [2— [4— (3— ニトロピリジン一 6—^ f ル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フニニル] プロピオン酸
) 2— (4—イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4一 [2— [4— (3 - メ トキシピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フエニル] プロピオン酸
) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [4— (3— ジメチルァミノピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フ ニニル] プロピオン酸
) 2 - (4—メ トキシフエノキシ） 一 3— [4— [2 - (4—ピリジル — 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸) 2— ( 3—フェニルプロピル） 一 3— [4 - [2— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 ) 2 - (4—メチルフエノキシ） 一 3— [4 - [2— （4—ピリジル一
2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸) 2- (4— t—プチルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジ ル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸) 2 - (4—フルオロフエノキシ） 一 3— [4 - [ 2 - ( 4—ピリジル
— 2—ィルベンゾィルァミノ） 二 トキシ] フエニル] プロピオン酸) 2 - (4—クロロフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4—ピリジル一
2 ルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸) 2— （4—トリフルォロメチルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4
—ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸
) 2— (4— トリフルォロメ トキシフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4 一ピリジル一 2—ィルベンゾイノレアミノ） エ トキシ] フエニル] プロ ピ才ン酸
2— (3—フルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジノレ — 2—ィルベンゾィルァミノ） 二 トキシ] フエニル] プロピオン酸 2 - (3, 5—ジフルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2— （4ーピ リジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸
) 2— (3, 4—ジフルオロフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4—ピ リジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸
) 2— (3, 4， 5—トリフルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4 —ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸
) 2 - (2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフエノキシ） 一 3— [4 — [2— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フ ェニル] プロピオン酸 4 3) 2—メチル一 2 _フエノキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジル一 2 一/ fルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸
44) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチル一 3— [4— [2
- (4一ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
4 5) 2— (4—イソプロピルフヱノキシ） 一 3— [4— [ 2 -[ 2 - (4一
メ トキシフエ二ル） ピリジン _ 5—カルボニルァミノ]二トキシ] フエ ニル] — 2—メチルブロピオン酸
4 6) 3— [4— [2— [2— (2， 2， 3, 3—テトラフルォロプロボキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フニニル] — 2— (4— イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸
からなる群から選択されるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステルである。
特に好適には
1 ) 2—エトキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジノレ一 2—ィルベンゾィ /レアミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
2) 3 - [4 - [ 2 - (4—ピリジル _ 2—ィルベンゾィルァミノ） エト キシ] フエ二ノレ] _ 2—プロヒ :ノレプロピオン酸
3) 2—ブチルー 3— [4一 [2— (4—ピリジル— 2—ィルベンゾィノレ ァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
4) 2—ブチル— 3— [4— [ 2 - (4，ーホルミルビフエニル— 4—カル ボニルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸
5) 2—ブチル一 3— [4— [2— (4'—ヒ ドロキシ一 3， 5—ジメチル ビフエニル一 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸
6) 2—フエノキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジルー 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
7) 3— [4— [2— (ビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フヱノキシプロピオン酸
) 3— [4— [ 2— (4 '—フルォロビフエニル一 4—力ルポニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸
) 3 - [4 - [ 2 - (4 '—クロロビフエニル一 4—力/レポニノレアミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸
0) 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4—ピリ ジル一 2—ィルべゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸1 ) 3— [4一 [2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸2) 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3 _ [4— [ 2 - (2—フエ 二ルビリジン一 5 _カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸
3) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2— [2— （4一 メ トキシフエ二ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエ ニル] プロピオン酸
4) 3— [4— [2— [2— (4—フルオロフェニル） ピリジン一 5—カル ボニルァミノ]エトキシ] フエニル] — 2— （4—イソプコピルフエノ キシ） プロピオン酸
5) 3 - [4 - [ 2 -[2 - ( 2, 2 , 3， 3—テトラフルオ プロポキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] — 2— （4— イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸
6) 2 - (4一^ f ソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2— [4— （3— メ トキシピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フエニル] プロピオン酸
7) 2— (4—^ Tソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2 -C4 - (3— ジメチルァミノピリジン一 6 fル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フ ヱニル] プロピオン酸
8) 2— (4—メ トキシフエノキシ） 一 3— [4— 「2— (4—ピリジル P9 /04396
409 一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸) 2— （4—メチルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジル一
2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸
) 2— (4— t—ブチルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジ ル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] ブコピオン酸) 2— （4—フルオロフエノキシ） 一 3— [4 - [2— (4—ピリジル 一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸) 2 - (4—クロロフニノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プコピオン酸
) 2 - (4一 トリフルォコメチルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4 一ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] ブコ ピオン酸
) 2— (4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） 一 3— [4 - [2— (4 —ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸
) 2 - ( 3—フノレオロフニノキシ） 一 3— [4— [ 2 - ( 4—ピリジル
— 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸) 2— (3， 4， 5— トリフルオロフニノキシ） 一 3— [4 - [2— (4 一ピリジ /レー 2—ィルベンゾイノレアミノ） エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸
) 2—メチル一 2—フニノキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジル一 2 ーィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸
) 2 - (4一イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチル一 3— [4— [ 2 ― (4—ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） ー 3— [4— [2-[2 - (4— メ トキシフエニル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエ 二ノレ] — 2—メチルプロピオン酸 3 0) 3 - [4 - [2 -[2 - (2, 2, 3, 3—テトラフルォロプロポキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エ トキシ] フエニル] — 2— （4— イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチルプコピオン酸
からなる群から選択されるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステルである。
.
411 本発明の前記一般式 （ I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許 容される塩またはその薬理上許容されるエステルは、 以下の A法に従って容易 に製造される。
《A法》 第 A1工程
ァシル化
Figure imgf000413_0001
第 A 2工程
脱エステル化
Figure imgf000413_0002
( I I I
Figure imgf000413_0003
上記式中、 R 1 、 R 2 、 R3 、 R4 、 W、 X、 Yおよび Zは、 前述した ものと同意義を示し、 Wl は Wが 1級もしくは 2級アミノ基を示す場合に該 ァミノ基が t—ブトキシカルボニルのような通常の保護基で保護されたァミノ 基を示し、 Wl がその他の基を示す場合は Wl は Wと同意義を示し、 Mは前 述した前記一般式 （I) を有するアミ ドカルボン酸がエステルを形成する場合 に該エステル残基を示す。
第 A 1工程
第 A 1工程は、 前記一般式 （ I I I ) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （ I I ) を有する化合物をァシル化することによって製造される。' 本反応は、 有機合成化学において一般に広く知られているアミ ド結合を形成 させる反応であり、 通常、 溶剤の存在下で好適に行われる。
使用される溶剤としては、 本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例 えば不活性溶剤、 好適には、 ジクロロメタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン 化炭化水素類、 齚酸ェチルのようなエステル類、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキ サンのようなェ一テル類、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 N、 M—ジメチル ホルムァミ ドのようなァミ ド類があげられる。
反応は、 縮合剤で処理することにより行われる。
使用される縮合剤としては、 N、 N—ジシクロへキシルカルポジイミ ド、 1 - ( 3 -ジメチルァミノプロピル） ― 3—ェチルカルポジィミ ド ·塩酸塩の ようなカルボジィミ ド類； ジフエニルホスホリルアジド、 ジェチルホスホリル シァナイ ドのようなホスホリル化合物； カルボ二ルジィミダゾール、 トリフエ ニルホスフィン一ァゾジカルボン酸ジニチル；等があげられるが、 好適には、 カルボニルジイミダゾ一ル、 カルポジイミ ド類である。 ホスホリル化合物を使 用する場合には、 トリェチルァミン、 N—メチルモルホリン等の三級ァミンの 存在下で行なうのが好ましい。
また、 本反応は、 本反応に使用するカルボン酸またはその塩をクコルギ酸ェ チル、 ク口 /レギ酸ィソブチル等のクロルギ酸低級アルキルエステル類と、 トリ 二チルァミン、 N—メチルモルホリン等の三級ァミンの存在下で反応させ、 混 合酸無水物を形成させるか、 本反応に使用するカルボン酸またはその塩を N— ヒ ドロキシスクシンイミ ド、 N—ヒ ドロキシベンズトリァゾ一ル、 p—ニトロ フエノール等と、 N、 N—ジシクロへキシルカルポジイミ ド等のカルポジイミ ド類の存在下で反応させ、 相当する活性エステルを形成させた後に、 これらを ァミンと縮合させることにより達成される。
反応は通常、 溶剤の存在下で好適に行われる。 使用される溶剤としては、 本 反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例えば不活性溶剤、 好適には、 ジ クロロメタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類、 テトラヒ ドロフ ラン、 ジォキサンのようなェ一テル類、 ベンゼン、 トルエンのような芳香属炭 化水素類をあげることができる。
更にまた、 本反応に使用するカルボン酸またはその塩をハロゲン化剤、 好適 には、 五塩化リン、 ォキザリルクロライ ド、 チォニルクロライ ド等、 と反応さ せ、 相当するァシルハライ ドを得、 これをァミンと上記で述べたと同様に反応 させることによつても得られる。
反応は通常、 溶剤の存在下で好適に行われる。 使用される溶剤としては、 本 反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例えば不活性溶剤、 好適には、 ジ クロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサ ンのようなエーテル類、 ベンゼン、 トルエンのような芳香属炭化水素類をあげ られる。
反応温度は一 2 0 °Cないし 1 0 0 3Cで行われ、 好適には— 5 °Cないし 5 0 °C で行われる.：
反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 3 0分間 ないし 2 4時間であり、 好適には 1時間ないし 1 6時間である。
第 A 2工程
第 A 2工程は、 前記一般式 （ I ) を有するフヱニルアルキルカルボン酸誘導 体を製造する工程であり、 前記一般式 （ I I I ) を有する化合物のエステル残 基を除去することによって行われる。
本工程は、 溶剤の存在下で、 塩基で加水分解することで達成される： 本反応において、 使用される溶剤は反応に影響を与えなレ、溶剤であれば特に 限定はなく、 例えばジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのよ うなエーテル類； メタノ一ル、 エタノール、 メ トキシエタノールのようなアル コール類；水；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。
反応に使用される塩基としては、 例えば水酸化リチウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、 炭酸リチウム、 炭酸ナトリウ ム、 炭酸カリ ウムのようなアルカリ金属炭酸塩などがあげられる。 好適にはァ ルカリ金属水酸化物である。
反応温度は、 使用される溶剤、 塩基により異なるが、 0 °Cないし 1 4 0 °Cで あり、 好適には 1 0。Cないし 1 2 0 °Cである。
反応時間は、 使用される溶剤、 塩基、 反応温度などにより異なるが、 通常 1 0分間ないし 2 4時間であり、 好適には 3 0分間ないし 1 6時間である。
また本工程は、 エステル残基が t—ブチル基、 ジフエ二ルメチル基または p ーメ トキシベンジル基の場合には溶剤の存在下または非存在下で、 ギ酸、 酢酸、 トリフノレオ口酢酸、 メタンスルホン酸、 ベンゼンスノレホン酸、 p— トノレエンス ルホン酸、 トリフルォロメタンスルホン酸のような有機酸、 塩酸、 硫酸のよう な鉱酸と反応させることによつても行われる。 好適にはトリフルォロ酢酸また は塩酸である。
本反応において、 溶剤を使用する場合、 反応に影響を与えない溶剤であれば 特に限定はなく、 例えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン、 ヘプタン のような炭化水素類； クロ口ホルム、 塩化メチレン、 四塩化炭素のようなハコ ゲン化炭化水素類； ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのよ うなエーテル類； メタノール、 エタノールのようなアルコール類； N、 N—ジ メチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸ト リアミ ドのようなアミ ド類；酢酸メチル、酢酸ェチルのようなエステル類；水； またはこれらの混合溶剤が用いられる： 好適にはエーテル類である。
反応温度は、 使用される酸により異なる力 一 1 0 Cないし 1 2 0 =Cであり、 好適には 0 °Cないし 1 0 (TCである。
反応時間は、 使用される酸、 反応温度などにより異なるが、 通常 1 0分間な いし 2 4時間であり、 好適には 3 0分間ないし 1 6時間である。
更に、 本工程はエステル残基がベンジル基、 ジフエニルメチル基のようなァ ラルキル基の場合、 前記一般式 （ I I I ) を有する化合物に接触水素添加反応 を行うことによつても行われる。 使用される触媒は、 例えばパラジウム一炭素、 パラジウム黒、 酸化白金、 白金黒などがあげられ、 好適にはパラジウム一炭素 である 3
反応は通常、 溶剤の存在下で好適に行われる 3 使用される溶剤としては、 反 応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例えばベンゼン、 トルエン、 キシレ 98/04396
415 ン、 へキサン、 ヘプタンのような炭化水素類； クロ口ホルム、 塩化メチレン、 四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類； ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロ フラン、 ジォキサンのようなェ一テル類； メタノール、 エタノール、 イソプロ パノールのようなアルコール類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジ メチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなアミ ド類；ギ酸、 酢酸のようなカルボン酸類；またはこれらの混合溶剤が用いられる。 好適には アルコール類である。
反応温度は 10°Cないし 140°Cであり、 好適には 20:Cないし 1 20°Cで ある。
反応時間は、 反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 30分 間ないし 3日間であり、 好適には 1時間ないし 24時間である。
なお、 Wl が t—ブトキシカルボニルのような通常の保護基で保護された
1級もしくは 2級ァミノ基を示す場合は、 上記反応終了後、 公知の方法、 例え ば塩酸のような酸と室温で 30分間ないし 2時間反応させて脱保護することが できる。
A法における前記一般式 （ I I ) において、 R l が水素原子を有する化合 物 （ I l a) は、 B法または C法に従って製造することもできる。
《B法》
FT 第 B 1工程
P- O-R2— U + Y-i 〉
： -C-COOM
W1
(I V) (V) 第 B 2工程
Figure imgf000418_0001
(V I) 第 B 3工程
第 B 4工程
Figure imgf000418_0002
(V I I I)
第 B 5工程
Figure imgf000419_0001
(I X)
Figure imgf000419_0002
( I I a) 上記式中、 R2、 R3、 R4、 Y、 Z、 Wl および Mは、 前述したものと 同 '義 示す。
Pは、 2—テトラヒ ドロビラニル基、 メ トキシメチル基等のような通常の水 酸基の保護基を示し、 U は水酸基、 ハロゲン原子 （好適には塩素原子、 臭素 原子、 沃素原子） または式 — O— S02 -R 6 を有する基 （式中、 R6 は メチルもしくはェチルのような炭素数 1ないし 6個を有するアルキル基； トリ フルォコメチルのような炭素数 1ないし 4個を有するハロゲン化アルキル基； またはフニニル、 p—トリル、 p—ニトロフエ-ルもしくは p _ブコモフエ二 ルのような置換分として炭素数 1ないし 4個を有するアルキル、 ニトロもしく はハロゲンを有していてもよい炭素数 6ないし 10個を有するァリール基） を 示す。 じ 1 は、 し'におけるハロゲン原子または式 一0—S〇2 — R6 を 有する基 （式中、 R6 は前述したものと同意義を示す。） を示す。
第 B 1工程
B法における第 B 1工程は、 前記一般式 （V I) を有する化合物を製造する 工程であり、 前記一般式 （I V) を有する化合物と前記一般式 （V) を有する 化合物とを反応させることによって製造される。
Uが水酸基である場合は、 通常の光延反応 [0. itsunobu, シンセシス (Synthesis), 1 頁 （1981年）] に準じた反応に付すことによって行われる。 反応は通常、 溶剤の存在下でァゾ化合物類とホスフィン類とを接触させるこ とによって行われる。 反応試薬のァゾ化合物類としては、 ァゾジカルボン酸ジ ェチルのようなァゾジカルボン酸 C丄 - C 4 アルキル、 1、 1 ' — (ァゾジ カルボニル） ジピペリジンのようなァゾジカルボキサミ ドなどが用いられる： ホスフィン類としては、 トリフエニルホスフィンのようなトリァリールホスフ イン、 トリブチルホスフィンのようなトリ （じ丄 - C 4 アルキル） ホスフィ ンなどが用いられる 3
反応は通常、 溶剤の存在下で好適に行われる。 使用される溶剤としては、 本 反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例えばベンゼン、 トルエン、 キシ レン、 へキサン、 ヘプタンのような炭化水素類； クロ口ホルム、 塩化メチレン、 四塩化炭素、 1、 2—ジクロロェタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジェチ ルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； N、 N - ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸 トリアミ ドのようなアミ ド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられが、 好適には炭化水素類、 ハロゲン化炭化水素類またはエーテル類である。 反応 温度は 1 0 °Cないし 1 0 0 °Cであり、 好適には 2 0 °Cないし 8 0 °Cである。 反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 1時間な レ、し 3日間であり、 好適には 5時間なレ、し 2日間である。
Uがハコゲン原子または式 一 O— S 0 2 - R 6 を有する基 （式中、 R 6 は前述したものと同意義を示す。） である場合には、 不活性溶剤中、 塩基の存 在下で、 反応させることにより行われる。
使用される塩基は、 好適には、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアル カリ金属炭酸塩；水素化ナトリウム、 水素化カリウム、 水素化リチウムのよう なアルカリ金属水素化物；ナトリゥムメ トキシド、 ナトリゥムェトキシド、 力 リゥム t—ブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ金属アルコキシ ド； ブチルリチウム、 メチルリチウムのようなアルキルリチウム類； リチウム ジェチルアミ ド、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムビス （トリメチル シリル） ァミ ドのようなリチウムァミ ド類；炭酸水素ナトリゥム、 炭酸水素力 /
419 リウムのようなアルカリ金属炭酸水素化物；または 1、 5—ジァザビシクロ [ 4 . 3 . 0 ] ノン一 5—ェン、 1、 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] ゥンデカー 7—ェン、 N、 N—ジイソプロピルェチルァミンのような三級有機ァミンであ り、 更に好適にはアルカリ金属炭酸塩、 アルカリ金属水素化物またはアルカリ 金属アルコキシドである。
反応に使用される不活性溶剤は、 反応に関与しなければ特に限定はなく、 例 えば、 ベンゼン、 トルエンのような炭化水素類；テトラヒ ドロフラン、 ジォキ サンのようなェ一テノレ類；メタノ一ノレ、 ェタノ一ノレ、 tーブタノ一ノレのような アルコール類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチルピコリジノンのようなアミ ド類；アセトン、 2—ブタノンのよ うなケトン類；ァセトニトリルのような二トリル類； ジメチルスルホキシドの ようなスルホキシド類；またはこれらの混合溶剤であり得、 好適にはエーテル 類、 アミ ド類、 ケトン類またはスルホキシド類である。
本反応をべンジルトリニチルアンモニゥムョ一ダイ ド、 テトラプチルアンモ 二ゥムョ一ダイ ドのような相移動触媒の存在下で行う場合には、 塩基として水 酸化ナトリウム、 水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物を用い、 水と 塩化メチレン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類の二層系の溶剤中 で行われる：
反応温度は、一 1 0 °Cないし 1 2 0でであり、好適には 1 0 eCないし 1 0 0 °C である。
反応時間は、 使用される試薬、 反応温度などにより異なるが、 3 0分間なレ、 し 4 8時間であり、 好適には 1時間ないし 1 6時間である。
第 B 2工程
第 B 2工程は、 前記一般式 （V I I ) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （V I ) を有する化合物の 2—テトラヒ ドロビラニル基のような水 酸基の保護基を除去することによって行われる。
本反応は、 すでに A法の第 A 2工程において説明した酸による脱保護の方法 と同様に行われる。 第 B 3工程
第 B 3工程は、 前記一般式 （V I I I ) を有する化合物を製造する工程であ り、 前記一般式（V I I ) を有する化合物の水酸基をハロゲン原子または式 一 O-S O 2 -R6 を有する基 （式中、 R 6 は前述したものと同意義を示す J に変換することによつて行われる。
ハロゲン化反応は、 塩酸、 臭化水素酸等のハロゲン化水素酸、 塩化チォニル、 臭化チォニル、 三塩化リン、 三臭化リン、 五塩化リン、 ォキシ塩化リン等の無 璣酸のハロゲン化物、 N、 N—ジメチルクロ口ホルミニゥム、 N N—ジメ チルブロモホルミニゥム等の Vilsmeier 試薬、 トリフエニルホスフィンと四 ¾化炭素又は四臭化炭素、 またはトリェチルホスフィンジクロライ ド、 トリ二 チルホスフィンジブ口マイ ド等のリン化合物を含めたハロゲン化試薬を、 溶剤 を用いることなく、 あるいは不活性溶剤中、 反応させることにより行われる。 使用される溶剤としては、 本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例 えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン、 ヘプタンのような炭化水素類； クロ口ホルム、 塩化メチレン、 四塩化炭素、 1、 2—ジクロロェタンのような ハロゲン化炭化水素類； ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン のようなエーテル類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセ ：、アミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなアミ ド類；またはこれらの 混合溶剤が好適に用いられるが、 好適には炭化水素類、 ハロゲン化炭化水素類 またはエーテル類である。
反応温度は— 50°Cないし 1 50でであり、 好適には 0°Cないし 80°Cであ 反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 3 0分間 ないし 3日間であり、 好適には 1時間ないし 24時間である。
スルホネート化反応は、 R 6— s〇2— υ 2または （ R6— S02) 20の一般 式を示す試薬 （式中、 R 6は前述したものと同意義、 U 2はハロゲン原子 （好 適には塩素原子） を示す。） を、 不活性溶媒中、 塩基の存在下で、 反応させる ことにより行われる。 使用される溶剤としては、 本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例 えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン、 ヘプタンのような炭化水素類； クロ口ホルム、 塩化メチレン、 四塩化炭素、 1、 2—ジクロロェタンのような ハロゲン化炭化水素類； ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン のようなエーテル類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセ トアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなアミ ド類； ピリジン、 コリ ジンのような窒素含有芳香属化合物類：またはこれらの混合溶剤が好適に用い られが、 好適にはハロゲン化炭化水素類または窒素含有芳香属化合物類である。 使用される塩基は、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭 酸塩；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リゥムのようなアル力リ金属炭酸水素 化物；またはトリェチルァミン、 N—メチルモルホリン、 N、 N—ジイソプ 口ピルェチルァミン、 1、 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン一 5—ェン、 1、 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデ力— 7—ェンのような三級有機 ァミンであり、 好適には三級有機ァミンである。
反応温度は一 70°Cないし 1 00°Cであり、 好適には 0°Cないし 80°Cであ る。
反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 30分間 ないし 48時間であり、 好適には 1時間ないし 1 6時間である。
第 B 4工程
第 B4工程は、 前記一般式 （ I X) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （V I I I) を有する化合物のハロゲン原子または式 一 O— SO 2 -R6 を有する基 （式中、 R6 は前述したものと同意義を示す。） をアジ ド基に変換することによって行われる。
本反応は、 アジ化ナトリウムのような金属アジ化物またはテトラプチルアン モニゥムアジドのような有機アジ化物を、 不活性溶剤中、 反応させることによ り行われる- 使用される溶剤としては、 本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例 えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン、 ヘプタンのような炭化水素類； .
422 クロ口ホルム、 塩化メチレン、 四塩化炭素、 1、 2—ジクロロェタンのような ハロゲン化炭化水素類； ジェチルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン のようなエーテル類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセ トアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなァミ ド類； またはこれら の混合溶剤が好適に用いられが、 好適にはエーテル類またはアミ ド類である。
反応温度は 0。Cないし 1 5 0でであり、 好適には 2 0 °Cないし 1 0 (TCであ る。
反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 1時間な いし 3日間であり、 好適には 1時間ないし 2 4時間である。
第 B 5工程
第 B 5工程は、 前記一般式 （ I I a ) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （ I X ) を有する化合物のアジド基をァミノ基に変換することによ つて ί亍われる。
本反応は、 不活性溶剤中、 パラジウム一炭素、 ラネ一ニッケル、 Lindlar触 媒等を触媒とした接触還元、 トリフエニルホスフィン等による還元反応を行う ことによって達成される。
使用される溶剤としては、 本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例 えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン、 ヘプタンのような炭化水素類； メタノール、 エタノールのようなァノレコ一ル類； ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなァミ ド類； またはこれらの混合溶剤が用いられが、 好適にはアルコール類または ェ一テル類である- 反応温度は 0 :Cないし 1 5 0 °Cであり、 好適には 2 0 Cないし 1 0 0 °Cであ る。 反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 1時間な いし 3日間であり、 好適には 1時間ないし 24時間である。
《C法》
,3
R、
R7 第 C 1工程 ヽ
H-R2— U 丁 '〉 R
R8/ ：-C-COOM
\Λ/Ί
(X) (V)
第 C 2工程
Figure imgf000425_0001
(X I)
Figure imgf000425_0002
( I I 上記式中、 R2、 R3、 R4、 じ、 X、 Y、 Wl および Mは、 前述したも のと同意義を示す。
R 7 は水素原子を示し、 R8 はァミノ基の保護基を示すか、 R 7 および R8 がァミノ基の保護基を示すか、 または R7 と R8 は一緒になつてアミ ノ基の保護基を示す。
R 7 または R8 のァミノ基の保護基は、 有機合成化学でよく知られている 保護基であり、 例えばベンジル、 ジブヱニルメチル、 トリチルのような C 7 — C I 4ァラルキル基；ホルミル、 トリフルォロアセチルのようなフッ素で置換 されていてもよい じ 丄 -C 4 脂肪族ァシル基； t—ブトキシカルポニルの ような C -C 4 アルコキシカルボニゾレ基；ベンジルォキシカルボ二ノレ、 p —メ トキシベンジルォキシカルボニルもしくは p—二トロべンジルォキシカル ボ-ルのようなメ トキシまたは二トロで置換されていてもよいべンジルォキシ カルボニル基；等があげられ、 R 7と R 8 が一緒になつてアミノ基の保護基 を示す場合、 例えばフタロイル基等があげられ、 好適には t一ブトキシカルボ ニル、 ベンジルォキシカルボニルまたはフタロイルである。
第 C 1工程
第 C 1工程は前記一般式 （X I ) を有する化合物を製造する工程であり、 前 記一般式 （X) を有する化合物と前記一般式 （V) を有する化合物とを反応さ せることによって ί亍ゎれる。
本工程は Β法の第 Β 1工程と同様に行われる。
第 C 2工程
第 C 2工程は、 前記一般式 （ I I a ) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （X I ) を有する化合物中のアミノ基の保護基を除去することによ り行われる。
保護基 R 7または R 8 がァラルキル基、 ァラルキルォキシカルボニル基の ように接触還元により除去できる基、 またはトリチル基、 t—ブトキシカルボ ニル基のように酸により除去できる基の脱保護反応は、 A法の第 A 2工程と同 様の方法で行われる。
保護基 R 7または R 8 がホルミル、 トリフルォロアセチルのような脂肪族 ァシル基の場合は、 塩基性の条件下で除去される。
使用される塩基としては、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 水酸化リチ ゥムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、 炭酸力リウムのような アルカリ金属炭酸塩があげられる。 好適にはアルカリ金属水酸化物である。 本反応は、 不活性溶剤、 例えばメタノール、 エタノールのようなアルコール 類；水；テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなェ一テル類；またはこれら の混合溶剤中で好適に行われる。 更に好適にはアルコール類である。
反応温度は、 0 =Cないし 1 0 0 °Cであり、 好適には 1 0 °Cないし 8 0 °Cであ る。 反応時間は、 反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 3 0分 間ないし 2 4時間であり、 好適には 1時間ないし 1 6時間である 3
R 7 と R 8 が一緒になつてアミノ基の保護基がフタロイル基の場合は、 ヒ ドラジン類または一級ァミン類と処理することにより、 保護基を除去すること ができる。
使用されるヒ ドラジン類としては、 例えばヒ ドラジン、 メチルヒ ドラジン、 フエニルヒ ドラジン等があげられ、 好適にはヒ ドラジンである。 また使用され る一級ァミン類としては、 例えばメチルァミン、 二チルァミン、 プロピルアミ ン、 ブチルァミン、 イソブチルァミン、 ペンチルァミンまたはへキシルァミン 等があげられ、 好適にはプロピルァミンまたはブチルァミンである- 本反応は、 不活性溶剤、 例えばメタノール、 エタノールのようなアルコール 類； テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなェ一テル類；塩化メチレン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；またはこれらの混合溶剤が好適 に用いられる。 好適にはアルコール類である。
反応温度は、 0 °Cないし 1 0 0 Cであり、 好適には 1 0 °Cないし 8 0 °Cであ る。
反応時間は、 反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 3 0分 間ないし 2 4時間であり、 好適には 1時問ないし 1 6時間である。
A法における前記一般式 （ I I ) において、 R 1 がアルキル基またはァラ ルキル基である化合物は、 D法または E法に従つて製造することもできる。
《D法》
R "
Figure imgf000428_0001
( l ib) 上記式中、 R2、 R3、 R4、 ϋ 1 , Υ、 Ζ、 Wl および Μは、 前述した ものと同意義を示す。 R1一 1は、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしく は分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基を示す。
第 D 1工程
第 D 1工程は、 前記一般式 （l i b) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （V I I I ) で表わされる化合物と前記一般式 （X I I ) で表され るァミンを反応させることによって行われる。
本反応は、 不活性溶剤中、 塩基の存在下または非存在下にて行われる。
使用される溶剤としては、 本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例 えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン、 ヘプタンのような炭化水素類； メタノール、 エタノールのようなアルコール類； ジェチルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなェ一テル類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなアミ ド類； またはこれらの混合溶剤が用いられが、 好適にはエーテル類またはァ ミ ド類である。 使用される塩基は、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭 酸塩；炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リゥムのようなアルカリ金属炭酸水素 化物； またはトリェチルァミン、 N—メチルモルホリン、 N、 N—ジイソプ コピルェチルァミン、 1、 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン一 5—ェン、 1、 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデ力一 7—ェン、 のような三級有 機ァミンであり、 好適にはアル力リ金属炭酸塩または三級有機ァミンである。 反応温度は 0 Cないし 1 50°Cであり、 好適には 20°Cないし 1 00°Cであ る。
反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 1時間な いし 3日間であり、 好適には 1時間ないし 24時間である。
《E法》
Figure imgf000429_0001
( l ib) 上記式中、 R 1—丄、 R 2、 R 3、 R4、 Y、 Z、 Wl および Mは、 前述 したものと同意義を示す。
R 9は、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基 または炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 R 1 0は、 炭素数 1ない し 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 7ないし 1 2個 を有するァラルキル基または水素原子を示す。 、 第 E 1工程
第 E l工程は、 前記一般式 （ l i b) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （ I I a) で表わされる化合物と前記一般式 （X I I I) で表わさ れるカルボニル化合物とを反応させることによつて行われる。
本反応は、 水素化ホウ素ナトリウム、 水素化シァノホウ素ナトリウム等の金 属水素化物による還元条件下、 またはパラジウム一炭素、 ラネ一ニッケル等を 触媒とした接触還元条件下、 不活性溶剤中にて行われる。
使用される溶剤としては、 本反応に影響を与えなければ特に限定はなく、 例 えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 へキサン、 へブタンのような炭化水素類； メタノール、 エタノールのようなアルコール類； ジェチルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなアミ ド類； またはこれらの混合溶剤が用いられが、 好適にはアルコール類または アミ ド類である。
反応温度は 0°Cないし 1 50°Cであり、 好適には 20°Cないし 100°Cであ る。
反応時間は反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 1時間な いし 3日間であり、 好適には 1時間ないし 24時間である。
A法における前記一般式 （ I I I ) において、 Wがァリールォキシ基、 複素 芳香環ォキシ基、 ァリ一ルチオ基または複素芳香環チォ基である化合物 （ I I I a) は、 F法に従って製造することもできる。
《F法》
Figure imgf000431_0001
(XIV)
Figure imgf000431_0002
( I I I a) 上記式中、 R 1 R2、 R3、 R4、 じ、 X、 Y、 Zおよび Mは、 前述した ものと同意義を示す。 W2は前述した Wにおけるァリールォキシ基、 複素芳香 環基、 ァリールチオ基または複素芳香環チォ基を示す。
第 F 1工程
F法における第 F 1工程は、 前記一般式 （ I l ia) を有する化合物を製造 する工程であり、 前記一般式 （X I V) を有する化合物と前記一般式 （XV) を有する化合物とを反応させることによって製造される。
本工程は B法の第 B 1工程と同様に行われる。
C法における前記一般式 （X I) において、 Wがァリールォキシ基、 複素芳 香環ォキシ基、 ァリ一ルチオ基または複素芳香環チォ基である化合物 （X I a) は、 G法に従って製造することもできる。 《G法》
Figure imgf000432_0001
(XV I)
Figure imgf000432_0002
(X I a) 上記式中、 R2、 R3、 R4、 R7、 R8、 し :、 W2、 Y、 Zおよび:lは、 前述したものと同意義を示す。
第 G 1工程
G法における第 G 1工程は、 前記一般式 （X I a) を有する化合物を製造す る工程であり、 前記一般式 （XV I ) を有する化合物と前記一般式 （XV) を 有する化合物とを反応させることによって製造される。
本工程は B法の第 B 1工程と同様に行われる。
A法における前記一般式 （ I ) において、 R4が水素原子である化合物 （ l a) は、 H法に従って製造することもできる。
《 〉
C〇〇M 第 H 1工程
X— CO— N— + H-C-COOM
R，
Figure imgf000433_0001
W,
(XV I I (XV I I I ) 第 H2工程
Figure imgf000433_0002
(X I x)
Figure imgf000433_0003
( I a) 上記式中、 R 1 R2、 R3、 U 1 , W、 Wl、 Y、 Zおよび Mは、 前述し たものと同意義を示す。
第 H 1工程
H法における第 H 1工程は、 前記一般式 （X I X) を有する化合物を製造す る工程であり、 前記一般式 （XV I I ) を有する化合物と前記一般式 （XV I I I) を有する化合物とを反応させることによって製造される。
本反応は、 不活性溶剤中、 塩基の存在下で反応させることにより行われる。 使用される塩基は、 好適には、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム、 水素化 リチウムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリゥムメ トキシド、 ナトリゥム エトキシド、 カリウム t—ブトキシド、 リチウムメ トキシドのようなアルカリ 金属アルコキシド； プチルリチウム、 メチルリチウムのようなアルキルリチウ ム類； リチウムジェチルアミ ド、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムビ ス （トリメチルシリル） アミ ドのようなリチウムアミ ド類；または 1、 5—ジ ァザビシクロ [ 4 . 3 . 0 ] ノン一 5—ェン、 1、 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] ゥンデカー 7—ェンのような三級有機ァミンであり、 更に好適にはァ ルカリ金属水素化物、 アルカリ金属アルコキシドまたはリチウムアミ ド類であ る。
反応に使用される不活性溶剤は、 反応に関与しなければ特に限定はなく、 例 えば、 ベンゼン、 トルエンのような炭化水素類；テトラヒ ドロフラン、 ジォキ サンのようなエーテル類； メタノール、 エタノール、 tーブタノールのような アルコール類； N、 N—ジメチルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 N—メチルピロリジノンのようなアミ ド類；アセトン、 2—ブタノンのよ うなケトン類；ァセトニトリルのような二トリル類： ジメチルスルホキシドの ようなスルホキシド類；またはこれらの混合溶剤であり得、 好適にはェ一テル 類、 アミ ド類、 ケトン類またはスルホキシド類である。
本反応をべンジルトリェチルアンモニゥムョ一ダイ ド、 テトラプチルアンモ 二ゥムョ一ダイドのような相移動触媒の存在下で行う場合には、 塩基として水 酸化ナトリウム、 水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物を用い、 水と 塩化メチレン、 クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類の二層系の溶剤中 で行われる。
反応温度は、一 1 0 °Cないし 1 2 0 °Cであり、好適には 1 0 °Cないし 1 0 0 °C である。
反応時間は、 使用される試薬、 反応温度などにより異なるが、 3 0分間ない し 4 8時間であり、 好適には 1時間ないし 1 6時間である。
第 H 2工程
第 H 2工程は、 前記一般式 （ I a ) を有するフエニルアルキルカルボン酸誘 導体を製造する工程であり、 前記一般式 （X I X ) を有する化合物マロン酸ジ ニステル誘導体のエステル残基を除去後脱炭酸化することによって行われる。 本工程におけるエステル残基の除去は、 前述した A法第 A 2工程と同様に行 うことにより達成される。 脱炭酸の工程は、 一般式 （X I X ) のエステル残基の除去によって製造され るマロン酸誘導体を、 溶剤の存在下で、 加熱することにより達成される。 本工程において、 使用される溶剤は反応に影響を与えなレ、溶剤であれば特に 限定はなく、 例えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 ヘプタンのような炭化水 素類； クコロホルム、 四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；テトラヒ ド 口フラン、 ジォキサンのようなエーテル類；エタノール、 プロパノール、 メ ト キシエタノーノレ、 エチレングリコ一ノレのようなァノレコーノレ類； N、 N—ジメチ ルホルムアミ ド、 N、 N—ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸トリァ ミ ドのようなアミ ド類；またはこれらの混合溶剤が用いられる： 好適には炭化 水素類またはアルコール類であるコ
反応温度は 6 0 °Cないし 1 8 CTCであり、 好適には 8 0 °Cないし 1 5 0でで める。
反応時間は、 反応試薬、 反応温度、 溶剤などによって異なるが、 通常 3 0分 間ないし 2日間であり、 好適には 1時間ないし 2 4時間であるつ
A法における前記一般式 （ I ) において、 Wがアルキルアミノ基、 ジアルキ ルァミノ基もしくはァラルキルアミノ基である化合物 （ l b ) は、 I法に従つ て製造することもできる。
《 I法》 R I R、 4 第 I 1工程
X—CO— N— w R2— Y \ ) R
.-C-COOM アルキル化
もしくは
ァラルキル化
( I I l b) 第 I 2工程
脱エステル化
Figure imgf000436_0001
( I I I c)
Figure imgf000436_0002
(i b) 上記式中、 R 1 R2、 R3、 R4、 X、 Υ、 Ζおよび Μは、 前述したもの と同意義を示す。 W3は、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のモノアルキルァミノ基、 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基もしくは炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルアミノ基を示す。
第 I 1工程
第 I 1工程は、 前記一般式 （ I I I c) を有する化合物を製造する工程であ り、 前記一般式 （ I I l b) で表わされる化合物をアルキル化もしくはァラル キル化することによつて行われる。
本反応は、 アルキル化剤としてハロゲン化アルキル、 ノヽロゲン化ァラルキル、 アルキルスルホネートもしくはァラルキルスルホネートを用いる場合、 B法め 第 B 1工程と同様に行われる。
カルボニル化合物を用い還元的にアルキル化を行う場合は、 E法の第 E 1ェ 程と同様に行われる。
第 I 2工程
第 I 2工程は、 前記一般式 （ l b ) を有する化合物を製造する工程であり、 前記一般式 （I I I c ) で表わされる化合物のエステル残基を除去することに よって行われる。
本工程は、 A法の第 A 2工程と同様に行われる。
前記の各工程によって得られた目的化合物は、 反応終了後、 必要に応じて常 法、 例えば力ラムクロマトグラフィー、 再結晶法、 再沈殿法などによつて精製 することができる。 例えば、 適宜反応液を中和し、 次いで反応液に溶剤を加え て抽出し、 抽出液より溶剤を留去する。 得られた残渣をシリカゲル等を用いた カラムクロマトグラフィーに付すことによって精製し、 目的化合物の純品を得 ることができる。
本発明の前記一般式 （ I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許 容される塩またはその薬理上許容されるエステルは、 優れた血糖降下作用、 月旨 質低下作用、 インスリン抵抗性改善作用、 抗炎症作用、 免疫調節作用、 アルド —ス還元酵素阻害作用、 5—リポキシゲナ一ゼ阻害作用、 過酸化脂質生成抑制 作用、 P P A R活性化作用および抗骨粗鬆症作用を有し、 例えば糖尿病、 高脂 血症、 肥満症、 耐糖能不全、 インスリン抵抗性非耐糖能不全、 高血圧症、 脂肪 肝、 糖尿病合併症 （例えば網膜症、 腎症、 神経症、 白内障、 冠動脈疾患等）、 動脈硬化症、 妊娠糖尿病、 多嚢胞卵巣症候群、 ァテローム性動脈硬化症または 虚血性心疾患により惹起される細胞損傷 （例えば脳卒中により惹起される脳損 傷等） のような、 主にインスリン抵抗性に起因する疾病；骨関節炎、 疼痛、 発 熱、 リウマチ性関節炎、 炎症性腸炎、 ァクネ、 日焼け、 乾癬、 湿疹、 アレルギ 一性疾患、 喘息、 G I潰瘍、 癌、 悪液質、 自己免疫疾患、 膝炎のような炎症性 疾患；骨粗鬆症； 白内障等：の予防剤および/または治療剤 （特に治療剤） と して有用である。 本発明の前記一般式 （ I ) を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許 容される塩またはそのエステルは、 種々の形態で投与される。 その投与形態と しては特に限定はなく、 各種製剤形態、 患者の年齢、 性別その他の条件、 疾患 の程度等に応じて決定される。 例えば錠剤、 丸剤、 散剤、 顆粒剤、 シロップ剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。 ま た注射剤の場合には単独であるいはぶどう糖、 ァミノ酸等の通常の補液と混合 して静脈内投与され、 更には必要に応じて単独で筋肉內、 皮内、 皮下もしくは 腹腔内投与される。 坐剤の場合には直腸内投与される。 好適には経口投与であ る。 これらの各種製剤は、 常法に従って主薬に賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 潤 沢剤、 溶解剤、 矯味矯臭、 コーティング剤等既知の医薬製剤分野において通常 使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
錠剤の形態に成形するに際しては、 担体としてこの分野で従来公知のものを 広く使用でき、 例えば乳糖、 白糖、 塩化ナトリウム、 ぶどう糖、 尿素、 澱粉、 炭酸カルシウム、 カオリン、 結晶セルロース、 ケィ酸等の賦形剤、 水、 ェタノ —ル、 プロパノール、 単シロップ、 ぶどう糖液、 澱粉液、 ゼラチン溶液、 カル ボキシメチゾレセノレロース、 セラック、 メチノレセノレロース、 リン酸カリウム、 ポ リビュルピロリ ドン糖の結合剤、 乾燥澱粉、 アルギン酸ナトリウム、 カンテン 末、 ラミナラン末、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸カルシウム、 ポリオキシェチレ ンソルビタン脂肪酸エステル類、 ラウリル硫酸ナトリウム、 ステアリン酸モノ グリセリ ド、 澱粉、 乳糖等の崩壊剤、 白糖、 ステアリン、 カカオバター、 水素 添加油等の崩壊抑制剤、 第 4級アンモニゥム塩基、 ラウリル硫酸ナトリウム等 の吸収促進剤、 グリセリン、 澱粉等の保湿剤、 澱粉、 乳糖、 カオリン、 ベント ナイ ト、 コロイ ド状ケィ酸等の吸着剤、 精製タルク、 ステアリン酸塩、 硼酸末、 ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。 更に錠剤は必要に応じ通 常の剤皮を施した錠剤、 例えば糖衣錠、 ゼラチン被包錠、 腸溶被錠、 フィルム コーティング錠あるいは二重錠、 多層錠とすることができる。
丸剤の形態に成形するに際しては、 担体としてこの分野で従来公知のものを 広く使用でき、 例えばぶどう糖、 乳糖、 澱粉、 カカオ脂、 硬化植物油、 力オリ ン、 タルク等の賦形剤、 アラビアゴム末、 トラガント末、 ゼラチン、 エタノー ル等の結合剤、 ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる： 坐剤の形態 に成形するに際しては、 担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、 例えばポリエチレングリコール、 カカオ脂、 高級アルコール、 高級アルコール のエステル類、 ゼラチン、 半合成グリセライ ド等を挙げることができる。
注射剤として調製される場合には、 液剤および懸濁剤は殺菌され、 且つ血液 と等張であるのが好ましく、 これら液剤、 乳剤および懸濁剤の形態に成形する に際しては、 希釈剤としてこの分野において慣用されているものを全て使用で き、 例えば水、 エチルアルコール、 ブコピレングリ コール、 二 トキシ化イソス テアリルアルコール、 ポリオキシ化イソステアリルアルコール、 ポリオキシェ チレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。 なお、 この場合、 等張性の溶液を調製するに十分な量の食塩、 ぶどう糖、 あるいはグリセリンを 医薬製剤中に含有せしめてもよく、 また通常の溶解補助剤、 緩衝剤、 無痛化剤 等を添加してもよレ、：
更に必要に応じて着色剤、 保存剤、 香料、 風味剤、 甘味剤等や他の医薬品を 含有せしめてもよい。
上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、 特に限定されず広範囲に 適宜選択されるが、通常全組成物中 1〜 70重量。 /o、好ましくは 1〜 3 0重量％ 含まれる量とするのが適当である。
その投与量は、 症状、 年令、 体重、 投与方法および剤型等によって異なる力 通常は成人に対して 1 、 下限として 0. O O l mg (好ましくは 0. 0 1 mg、 更に好ましくは 0. l mg) であり、 上限として 2、 00 Omg (好ま しくは 200mg、 更に好ましくは 2 Omg) を 1回ないし数回投与すること ができる: [発明を実施するための最良の形態]
次に実施例、 参考例、 試験例およひ'製剤例をあげて本発明を更に詳細に説明 する力 本発明はこれらに限定されるものではない =
実施例 1 2—エトキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 1― 35のェチノレエステゾレ）
参考例 1で得られた 2—エトキシ一 3— [4— (2—フタロイルイミノニト キシ） フエ-ル] ブロピオン酸ェチル 760 m gをメタノール 5171 1 に;容 解し、 80%ヒ ドラジン一水和物 0. 1 25 m 1を加え、 室温で 1. 5時間 放置した。 反応終了後、 反応液を濃縮し、 得られた残留物に酢酸二テルと水を 加えた。 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧下で濃縮 すると、 ァミノ体が得られた。
一方、 4—ピリジン _ 2—ィル安息香酸 400 m gを無水ジクコロメタン 10m lに懸濁し、 この懸濁液にカルボ二ルジィミダゾ一ル 400 m gを加 え、 室温で 1. 5時間撹拌し、 均一の溶液とした。 この溶液に、 上記のァミノ 体を塩化メチレン 5m lに溶解した溶液を加え、 室温で 30分間撹拌した。 この反応溶液中に 4—ピリジン一 2—ィル安息香酸 20 Omgとカルボニル ジイミダゾ一ル 1 7 Omgを追加し、 一晚放置した。 反応終了後、 反応液を 濃縮し、 得られた残留物に酢酸ェチルと水を加えた。 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、 减圧下で濃縮した。 得られた残留物をシリカ ゲルカラムク口マトグラフィ一 （ジクロロメタン： メタノール = 20 : 1) に 付して精製すると、 ガム状の目的化合物 1 35mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中， 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通りである。 1.08-1.29 (6H, m), 2.95 (2H, d, J=6.5 Hz) ,
3.35 (1H, quintuplet, J=7.0 Hz)， 3.60 (1H, quintuplet, J=7.0 Hz) , 3.83-4.30 (7H, m) , 6.72 (1H, t, J=4.5 Hz) , 6.86 (1H, t, J=8.5 Hz)， 7.17 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.25-7.40 (1H, m) , 7.72-8.01 (4H, m)，
8.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.70—8.80 (1H, m) 。
実施例 2 2—エトキシ一 3— [4— 「2— (4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 'ナトリウム塩 (例示化合 物番号 1—3 5)
実施例 1で得られた 2—エトキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2— ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 1 3 5m gおよびメタノール 2m 1の溶液に 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 5 5 m 1を加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応終了後、 反応混合物よりメタノール を減圧下で留去した後、 1 N塩酸 0. 5 5 m 1および酢酸ェチルを加えた。 酢酸二チル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 减圧下で濃縮すると ガム状の目的化合物 1 2 1 mgが得られた。
得られた目的化合物をメタノール 3 m lに溶解し、 1 N水酸化ナトリウム 水溶液 0. 28m lを加え、 濃縮すると、 無定形固形の目的化合物のナトリ ゥム塩 1 28mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 7 OMH z) は次の通り である。
1.00 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.66 (2H， dd, J=9.0, 14.0 Hz),
2.88 (2H, dd, J=3.5, 14.0 Hz), 3.42-3.70 (5H， m) ,
4.05-4.13 (1H, m), 6.83 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.32-41 (1H, m)， 7.85-8.09 (4H, m) , 8.17 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
8.69 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.80 (1H, t, J=5.5 Hz)0
実施例 3 2- (3—フエニルプロピル) —3— [4— [2— （4—ピリジン 一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル （例 示化合物番号 9— 3 5のェチルエステル）
参考例 2で得られた 2— (3—フエニルプロピル） 一 3— 「4— (2—フタ O 99/1
440 ルイミノエトキシ） フエニル] ブロピオン酸ェチル し 50 g、 4一ピリジ ン— 2—ィル安息香酸 28 5 m gおよびカルボ二ルジィミダゾ一ル 2 5 5 mgを用い、 実施例 1に準じて反応および後処理を行なうと、 ガム状の目的化 合物 984mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中， 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.14 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.47-1.73 (4H, tn) , 2.50-2.70 (4H, m) , 2.80-2.92 (1H, m)， 3.89 (2H， dt， J=5.0, 5.0 Hz),
4.04 (2H, q， J=7.0 Hz), 4.15 (2H， t, J=5.0 Hz),
6.67 (1H， t, J=5.0 Hz), 6.84 (2H， d, J=8.5 Hz),
7.07 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.10-7.20 (3H， m) , 7.20-7.31 (3H, m) ,
7.73-7.79 (2H， m), 7.90 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.71 (1H, d, J=5.0 Hz)。
実施例 4 J_- (3—フエ二ルブロピル） 一 3— [4— [2— (4—ピリジン 一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合 物番号 9一 3 5)
実施例 3で得られた 2— (3—フエニルプロピル） — 3— [4— [ 2 - (4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ-ル] プコピオン酸 ニチル 7 6 7 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 86m lを用レヽ、 実施例 2に準じて反応および後処理を行ない、 ジィソプロピルエーテルと酢酸 二チルの混合溶媒で結晶化すると、 無色結晶の目的化合物 3 6 1 m gが得ら れた。
1 ) 融点 1 1 4— 1 1 6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中， 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （270MH z) は次の通りである。 1.50-1.79 (4H, m), 2.57—2.75 (4H, m) , 2.80-2.94 (1H, tn) , 3.85 (2H， q, J=5.5 Hz), 4.13-4.20 (2H, m)， 6.69 (1H， t, J=5.5 Hz) ,
6.83 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.10-7.20 (3H, m) ,
7.22-7.32 (3H, m) , 7.70-7.84 (4H, m)， 7.97 (2H， d， J=8.5 Hz) , 8.67-8.71 (1H, m) 0
実施例 5 2 - (2—フヱノキシェチル） 一 3— [4 - [ 2— （ 4—ピリジン — 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル プロ _ オン^ニチル （例 示化合物番号 1 3 8— 2のェチルエステル）
4一ピリジン一 2—ィル安息香酸 2 7 9 mgを無水ジクロコメタンン 8 m 1に懸濁し、 この懸濁液にカルボ二ルジィミダゾ一ル 272 m gを加え、 室温で 3 0分間撹拌し、 均一の溶液とした。 この溶液に、 参考例 3で得られた 3— [4 - (2—アミノエ 卜キシ） フエニル] 一 2— (2—フニノキシェチル） プロピオン酸ェチル 4 76 m gを塩化メチレン 5m lに溶解した溶液を加 え、 室温で 3 0分間撹拌し、 ー晚放置した。 反応終了後、 反応液を濃縮し、 得 られた残留物に酢酸ェチルと水を加えた。 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥し、 减圧下で濃縮した。 得られた残留物をシリカゲル力ラム クロマトグラフィー （ジクロロメタン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) に付して精製す ると、 ガム状の目的化合物 3 74 mgが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 7 0MH z) は次の通りである。 1.14 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.90-2.21 (2H， m) , 2.76-3.10 (3H, m) , 3.87-4.19 (8H, m)， 6.65—6.69 (1H, m) , 6.82-6.89 (4H, m) ,
6.93 (1H, t, J=7. δ Hz) , 7.12 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.23-7.32 (3H, m)，
7.76-7.83 (2H, m) , 7.90 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.09 (2H, d, J=8.5 Hz),
8.72-8.75 (1H, m) 。
実施例 6 2 - (2—フエノキシェチル） 一 3一 _[ 4— {_2- ( 4一ピリジン 一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合 物番号 1 3 8— 2) 実施例 5で得られた 2— (2—フエノキシェチル） 一 3— [4— [2 - (4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸 ェチル 3 50 mgをエタノール 8 m 1 に溶解し、 この溶液に 8 5%水酸化 カリウム 0. 1 3 gを加え、 80でで 3時間撹拌した。 反応終了後、 反応混 合物よりエタノールを減圧留去した後、 1 N塩酸 2. Om lおよび酢酸ェチ ルを加えた。 酢酸二チル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下 で濃縮すると泡状の目的化合物 26 Omgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中， 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.93-2.22 (2H, m)， 2.78-3.02 (3H, m) , 3.86 (2H, dt, J=5.0， 5.5 Hz), 4.00-4.08 (2H, m), 4.16-4.21 (2H, m) , 6.65-6.69 (1H, m) ,
6.82—6.97 (5H, m) , 7.12 (2H， d, J=8.5 Hz)， 7.22-7.34 (3H, m) , 7.72-7.85 (4H, m) , 7.97 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.68—8.71 (1H, m)。
得られた目的化合物をエタノール 3 m lに溶解し、 1 N水酸化ナトリウム 水溶液 0. 5 1 m iを加え、 濃縮し、 得られた固体をジェチルェ一テルで洗 浄すると無定形固形の目的化合物のナトリウム塩 20 3 mgが得られた。 実施例 7 2—フニノキシ一 3— [ 4二「 2— (4 -ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フエニル 1 プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 6- 3 5のニチルエステノレ）
参考例 4で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—フ エノキシプコピオン酸ェチル 6 60 mg、 4—ピリジン一 2—ィル安息香酸 4 28 m gおよひ'カルボ二ルジィミダゾ一ル 4 1 8 m gを用い、 実施例 5 に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 3 6 7 m g力 S 得られた。
1 ) 融点 1 1 8. 5 - 1 20 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z ) は次の通りである。 1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.17-3.22 (2H, m) ,
3.89 (2H, dt, J=5.0, 5.5 Hz), 4.13-4.22 (4H, m) ,
4.74 (1H， dd, J=5.5, 7.0 Hz), 6.63-6.69 (1H, m)，
6.84 (2H, d， J=9.0 Hz), 6.87 (2H， d, J=9.0 Hz),
6.94 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.20-7.30 (5H, m) , 7.75-7.80 (2H, m) ,
7.90 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.07 (2H， d， J=8.5 Hz) ,
8.72 (1H, d, J=4.5 Hz)。
実施例 8 2—フエノキシ一 3— [4 - 「2— (4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン^ (例示化合物番号 6— 3 5) 実施例 7で得られた 2 _フエノキシ一 3 _ [4— [2- (4—ピリジン
— 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸ェチル 3 2 7m gおよび 8 5%水酸化カリウム 200mgを用レ、、 実施例 6に準じて 反応および後処理を行ない、 次いでジィソプロピルエーテルとへキサンの混合 溶媒で結晶化すると、 無色結晶の目的化合物 280 m gが得られた。
1 ) 融点 1 4 9— 1 5 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スべク トル （270MH z) は次の通りである。 3.21 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.87 (2H, dt, J=5.0， 5.5 Hz),
4.14-4.18 (2H, m) , 4.73 (1H, t, J=7.0 Hz) , 6.84-6.94 (6H, m), 7.19-7.31 (5H, m) , 7.75-7.80 (2H, m) , 7.88 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.05 (2H, d, J=8.5 Hz),
8.71 (1H, d, J=4.5 Hz) 0
実施例 9 2 - (4—イソプロピルフエノキシ) —3— [4 - [ 2 -_ ( 4 リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ 1 フエニル， プロピオン酸ェチ （例示化合物番号 7— 3 5のヱチルエステル）
参考例 5で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2— （4 一イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 1 3. 5 2 g、 4一ピリジ ン— 2—ィル安息香酸 7. 9 7 gおよびカルボ二ルジィ ミダゾ一ル 6. 4 9 gを用レ、、 実施例 5に準じて反応および後処理を行ない、 次いでジイソプロ ピルエーテルで結晶化すると、 無色結晶の目的化合物 8. 3 8 gが得られた。
1 ) 融点 77— 7 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.14-1.25 (9H, m), 2.72-2.90 (1H, m) , 3.12-3.19 (2H, m)，
3.89 (2H, dt, J¾.0, 5.5 Hz), 4.11—4.22 (4H, m) ,
4.69 (1H， dd, J=5.5, 7.5 Hz), 6.65 (1H, brt) ,
6.75 (2H, d, J=8.5 Hz)， 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.20-7.31 (3H, m) , 7.76-7.81 (2H， m)， 7.88 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.07 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.69-8.75 (1H, m)0 実施例 1 0 2— (4—イソプロピルフエノキシ) — 3— [4— [2— （4— ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 （例 示化合物番号 7— 3 5 )
実施例 9で得られた 2— (4—イソプロピルフヱノキシ） ー 3— [4一 [2 - (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸ェチル 8. 3 8 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3 0. 3 2m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化 合物
7. 9 5 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.16 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.70-2.88 (1H, m) , 3.19 (2H, d， J=6.0 Hz), 3.80—3.89 (2H, m) , 4.11—4.18 (2H， m) , 4.77 (1H, t, J=6.0 Hz), 、 6.77-6.88 (5H, m) , 7.07 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.21 (2H， d, J=8.5 Hz),
7.25-7.3δ (1H, m) , 7.70 (1H, d, J=8.5 Hz) , 7.75-7.86 (3H, m) , 7.89 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.70-8.77 (1H, m)。
実施例 1 1 2—ブチルー 3— [ 4一 [2- (4一ピリジン一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 4一 3 5のェチノレエステノレ）
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 1. 4 9 g、 4一ピリジン一 2—ィル安息香酸 9 9 6 m gおよびカルボ二ルジィミダゾ一ル 8 1 0 m gを用レ、、 実施例 5に準 じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 1. ◦ 4 gが得ら れた。
1 ) 融点 1 1 2— 1 1 5 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=6. δ Hz) , 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.20-1.37 (4H, m) , 1.39 - 1.68 (2Η, m) , 2.35—2.63 (1Η， m) ,
2.68 (1Η， dd, J=6.5, 13. δ Hz), 2.86 (ΙΗ' dd， J=8.5, 13.5 Hz),
3.89 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.06 (2H， q, J=7.0 Hz),
4.15 (2H， t, J=5.0 Hz) , 6.66 (1H, brs) , 6.84 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
7.08 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.21-7.31 (1H， m) , 7.77-7.79 (2H， m) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz)，
8.72 (1H, d, J=4.5 Hz)。
実施例 1 2 2—ブチルー 3 - 「4— [2— ( 4—ピリジン一 2—^ fルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4— 3 5) 実施例 1 1で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2- (4—ピリジン一 2— ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 0. 9 2 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 8 Om 1を用い、 実施例 2に準じ て反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 1. 0 6 gが得られ た。
1 ) 融点 1 3 7— 1 3 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りであるつ
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.42 (4Η, m) , 1.45-1.70 (2Η, m)， 2.57-2.80 (1H， m)， 2.70 (1H, dd， J=5.0, 13.5 Hz),
2.87 (1H, dd, J=9.0, 13.5 Hz), 3.86 (2H, t, J=5.0 Hz) ,
4.17 (2H， t， J=5.0 Hz), 6.77 (1H, brs) , 6.83 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.23-7.38 (1H, tn) , 7.72-7.75 (2H, m) ,
7.79 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.98 (2H, d, J=8.5 Hz),
8.70 (1H, d, J=4. δ Hz)つ
実施例 1 3 2—メチルー 2 - (3—フエニルプロピル） 一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸ェチル （例示化合物番号 3 7— 3のェチルエステル）
参考例 7で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—メ チノレー 2— （3—フエニルプロピル） プロピオン酸ェチル 7 96 mg、 4一 ピリジン一 2—ィル安息香酸 4 3 8 m gおよび力ルポニルジイミダゾ一ル 4 28 m gを用い、 実施例 5に準じて反応および後処理を行なうと、 無色油状 の目的化合物 2 8 5 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.05 (3H, s), 1.24 (3H， t, J=7.0 Hz)， 1.38-1.80 (4H, m) ,
2.56-2.65 (3H, m)， 2.94 (1H, d, J=13.0 Hz),
3.89 (2H, dt， J=5.0, 5. δ Hz), 4.07—4.18 (4H, m) , 6.65 (1H, brs),
6.80 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.99 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.14—7.30 (6H, m) , 7.75-7.79 (2H, m) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz),
8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。
実施例 1 4 2—メチル一 2— （3—フエニルプロピル） 一3— [4— [2一 (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸 ·ナトリゥム塩 (例示化合物番号 3 7— 3)
実施例 1 3で得られた 2—メチルー 2— （ 3—フエニルプロピル） 一 3— [ 4 - [2- (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシコ フエニル] プロピオン酸ェチル 1 3 1 mgおよび 8 5%水酸化カリウム 0. 24 gを 用い、 実施例 6に準じて反応および後処理を行なった。 得られた残留物を更に シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン ： メタノ一ル = 20 ： 1 ) に付した後、 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 3 7m lを加え、 濃縮し、 得られた固体をジィソプロピルエーテルで洗浄すると、 白色粉末の目的化合物 のナトリウム塩 1 1 7mgが得られた。
1 ) 融点 1 08— 1 1 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通り である。
1.01 (3H， s), 1.1δ-1.8δ (4Η, m) , 2.55-2.78 (3H, m) ,
3.03 (1H， d， J=13.0 Hz), 3.71 - 3.93 (2H, m) , 4.13—4.38 (2H， m) , 6.97 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.21-7.69 (8H, m) , 8.08-8.45 (6H, m) , 8.86-8.98 (1H, m), 9.09-9.15 (1H, m) 3
実施例 1 5 2—メチル一 2—フエノキシ一 3 - [4— [2 - (4—ピリジン — 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル （例 示化合物番号 3 3— 3のェチルエステル）
参考例 8で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] 一 2—メ チルー 2—フエノキシプロピオン酸ェチル 760mg、 4一ピリジン一 2— ィル安息香酸 4 60 m gおよびカルボエルジイミダゾール 440 m gを用 い、 実施例 5に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 9 3 0 m gが得られた。
1 ) 〖 H—核磁気共鳴スべク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.22 (3H, t, J=7.0 Hz), 1. 0 (3H, s) , 3.11 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.29 (1H， d, J=14.0 Hz), 3.89 (2H, dt, J=5.0, 5.5 Hz),
4.10-4.25 (2H， m) , 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz) , 6.71 (1H, brs)，
6.75-6.86 (4H, m) , 6.97 (1H, t, J=7.0 Hz)， 7.13-7.33 (5H， m) ,
7.74-7.84 (2H, m) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.07 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.71 (1H, d, J=5.0 Hz)。
実施例 1 6 2—メチル一 2—フェノキシ一 3— [4— [2— （4—ピリジン — 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合 物番号 3 3— 3)
実施例 1 5で得られた 2—メチル一 2—フエノキシ一 3— [4— [2 - (4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 ェチル 9 3 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 6 Om lを用レヽ、 実施例 2に準じて 70 °Cで反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合 物 54 5 mgが得られた。
1 ) 融点 76— 7 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.44 (3H, s)， 3.15 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.28 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.87 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz) , 6.75 (1H, brs), 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.92 (2H, d, J=8. δ Hz),
6.97 (1H, t, J=7.0 Hz) , 7.15—7.34 (5H, m) , 7.70-7.88 (4H， m) , 7.97 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.73 (1H, d, J=4.0 Hz) 。 実施例 1 7 2— （4 (ソプロピルフエノキシ） 一 2—メチル一 3— [4— _[2— （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プ 口ピオン酸ェチル (例示化合物番号 3 4 - 3のェチルエステル）
参考例 9で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2— (4 —イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸ェチル 5 1 0mg、 4—ピリジン— 2—ィル安息香酸 2 7 9 m gおよびカルボ二ルジィミダゾ一 ル 272mgを用い、 実施例 5に準じて反応および後処理を行なうと、 無色 油状の目的化合物 4 8 7 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.19 (6H, d， J=7.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H， s) , 2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.10 (1H， d， J=13.5 Hz ),
3.26 ひ H, d, J=13.5 Hz), 3.90 (2H, dt, J=5.0, 5.0Hz)，
4.17 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz),
6.69 (1H, brt, J=5.0 Hz), 6.75 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.86 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.19 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.25-7.32 (1H, m) , 7.76-7.79 (2H, m) , 7.89 (2H, d， J=8. δ Hz), 8.07 (2H, d， J=8.5 Hz), 8.71—8.73 (1H, m)。 実施例 1 8 2 - (4—イソプロピルフエノキシ) 一 2—メチル一 3— [4—
[ 2 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プ 口ピオン酸 (例示化合物番号 34— 3)
実施例 1 7で得られた 2— (4—イソプロピルフエノキシ） — 2—メチルー 3 - [4— [2— （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フ ェニル] プロピオン酸ェチル 4 8 6mgおよび 8 5%水酸化カリウム 0. 1 7 gを用い、 実施例 6に準じて反応および後処理を行ない、 次いでジイソプ 口ピルエーテルで洗浄すると、 白色粉末の目的化合物 3 3 5 m gが得られた。 1 ) 融点 1 4 1— 1 4 3 °C .
450
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スベタ トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d, J=7.0 Hz) , 1.43 (3Η， s)， 2.84 (1Η， septet, J=7.0 Hz), 3.15 (1H, d, J=14.0 Hz ), 3.25 (1H, d, J=14.0 Hz),
3.83-3.93 (2H, m)， 4.17 (2H, t, J=5.0 Hz)，
6.70 (1H, brt, J=6.0 Hz) , 6.85 (2H， d， J=8.5 Hz) ,
6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.21 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.27-7.33 (1H, m) , 7.72-7.80 (2H, m)，
7.83 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.00 (2H, d, J=8. δ Hz),
8.72 (1H, d, J=4.5 Hz)0
実施例 1 9 2—ブチル一 2—メチルー 3— [4— [2 - (4—ピリジンー2 —ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化 合物番号 3 0— 3のェチルニステル）
参考例 1 0で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フヱニル] — 2— ブチル— 2—メチルブロピオン酸ェチル 2. 4 2 g、 4 _ピリジン— 2—ィ ル安息香酸 1. 7 2 gおよびカルボ二ルジィミダゾ一ル 1. 6 9 gを用い、 実施例 5に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 9 7 0 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.06 (3H, s) , 1.12-1.46 (8H， m) ,
1.60-1.77 (1H， m), 2.63 (1H， d, J=13. δ Hz),
2.97 (1H， d, J=13.5 Hz), 3.86-3.93 (2H, m), 4.07-4.18 (4H, m),
6.68 (1H, brt, J=5.0 Hz), 6.82 (2H， d, J=8.5 Hz),
7.03 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.24-7.31 (1H， m) , 7.76—7.80 (2H, m) ,
7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.71-8.73 (1H, m) 。 実施例 20 2—ブチルー 2—メチル— 3― [ 4— [2— (4—ピリジン一 2 —ィルベンゾィルァミノ） エトキシ 1 フエニル 1 プロピオン酸 (例示化合物番 号 3 0— 3)
実施例 1 9で得られた 2—ブチル一 2—メチル一 3— [4— [2— （4—ピ リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチ ル 3 50 m g、 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 2. 00 m 1および 8 5 %水 酸化カリウム 0. 1 0 gを用い、 実施例 6に準じて反応および後処理を行な つた。 得られた残留物を更に更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジク ロロメタン： メタノール = 1 9 ： 1 ) に付した後、 ジイソプロピルエーテル一 へキサンの混合溶液で洗浄すると、 白色粉末の目的化合物 1 3 3 m gが得ら れた。
1 ) 融点 1 0 5. 5 - 1 0 7. 5°C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.91 (3H, t, ]=7.0 Hz), 1.09 (3H, s) , 1.20-1.48 (5Η, m) ,
1.66-1.78 (1Η， m), 2.64 (1Η, d, J=13.5 Hz),
3.00 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.83-3.93 (2H, m)， 4.09-4.18 (2H, m) ,
6.79-6.83 (1H, m) , 6.81 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.07 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
7.25-7.32 (1H, m) , 7.73-7.83 (2H, m) , 7.87 (2H, d， J=8.5 Hz),
8.03 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.71 (1H, d， J=5.0 Hz)0
実施例 2 1 3 - [4— [2— (ビフエニル一 4—カルボニルァミノ） ェトキ シ] フニニル] — 2—ブチルプロピオン酸ェチル (例示化合物番号 4— 1 5の ェチノレエステノレ)
参考例 6で得られた 3— [4 - (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 666 mg、 ビフエニル— 4—カルボン酸 4 50 m gおよびカルボ二ルジィミダゾール 44 2 m gを用いて、 実施例 5に準じ て反応および後処理を行い、 黄色粉末の目的化合物 70 5 mgが得られた。 1 ) 融点 8 9— 90 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： ό p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.22—1.32 (4H, m) , 1.40-1.69 (2H， m), 2.53—2.63 (1H, m) , 2.69 (1H, dd, J=6.5, 13. δ Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13. δ Hz), 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz) ,
4.07 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.63 (1H, t， J=5.0 Hz) ,
6.85 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.09 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.37-7.50 (3H， m) ,
7.60-7.68 (4H， m) , 7.86 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 2 2 3— [4 - [ 2— (ビブニニルー 4一力ルポニルァミノ） 二トキ シ] フニニル] ― 2—ブチルプロピオン酸 (例示化合物番号 4— 1 5)
実施例 2 1で得られた 3— [4— [2— (ビフエニル一 4—カルボニルアミ ノ） エトキシ] フエニル] — 2—ブチルプロピオン酸ェチル 4 50mgおよ び 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 0 Om 1を用い、 実施例 2に準じて反応 および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 3 8 8 mgが得られた。
1 ) 融点 1 3 0— 1 3 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.25-1. 3 (4Η, m) , 1.46-1.73 (2Η, m) , 2.58-2.66 (1Η, m) , 2.72 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz),
2.89 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.87 (2H， q, J=5.0 Hz) ,
4.13 (2H, t， J=5.0 Hz) , 6.71 (1H, t, J=5.0 Hz), 6.84 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.10 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.35-7.49 (3H, m)， 7.58-7.70 (4H， m), 7.85 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 2 3 2—ブチルー 3— [4— [2— （4'—メ トキシビフエ二ルー 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フヱニル] _プロピオン酸ェチル （例示化合物番 号 4一 1 7 9のェチルエステル）
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フヱニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 540mg、 4'—メ トキシビフエニル一 4—カルボ ン酸 4 2 Omgおよびカルボニルジイミダゾール 3 70mgを用いて、 実 施例 5に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 4 8 6 mg が得られた。
1 ) 融点 1 2 1— 1 23 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.21—1.38 (4H, m)， 1. 2-1.70 (2H, m)， 2.51-2.72 (2H, m) , 2.80-2.92 (1H， m) ,
3.86 (3H, s)， 3.87-3.92 (2H, m) , 4.07 (2H, q, J=7.0 Hz) ,
4.14 (2H, t, J=5.0 Hz) , 6.62 (1H, t， J=5.5 Hz) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.00 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.55 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.62 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.83 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 24 2—ブチルー 3— [4— [2 - (_4 '—メ トキシビフエニル一 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸 （例示化合物番号 4— 1 7 9)
実施例 2 3で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2- (4'—メ トキシビフエ ニル— 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 4 0 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 4. 00 m 1を用レ、、 実施例 2 に準じて反応および後処理を行うと、 淡橙色粉末の目的化合物 3 5 Omg力 S 得られた。
1 ) 融点 1 6 6. 5 - 1 68 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.23-1. 0 (4H, m) , 1.43—1.71 (2H, m) ,
2.57-2.78 (2H, m) , 2.85—2.97 (1H, m) , 3.86 (3H, s) ,
3.82-3.90 (2H， m) , 4.13 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.69 (1H, t, J=5. δ Hz) , 6.83 (2H， d, J=8. δ Hz) , 6.98 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.10 (2H, d， J=8. δ Hz) , 7.55 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.60 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.81 (2H, d， J=8.5 Hz)0 実施例 2 5 2—ブチルー 3— [4一 [2— (4，ーヒ ドロキシビフエ二ルー 4 一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物 番号 4 - 20 6のェチルエステル）
4'—ヒ ドロキシビフエニル一 4—力ノレボン酸 3 8 3 m gをジクロロメタン 1 0 m 1 に懸濁し、 室温にて、 1一 （ 3—ジメチルアミノブ口ピル） 一 3—ェ チルカルポジィミ ド ·塩酸塩 3 5 9 m gおよび 1ーヒ ドロキシベンズトリァ ゾ一ル ·一水和物 2 8 7 m gを加え、 4時間攪拌した。 この反応液に参考例 6で得られた 3— [4— （2—アミノニトキシ） フエニル] — 2—ブチルプロ ピオン酸ェチル 50 Omgを溶解したジクロロメタン溶液 1 0m lを加え、 室温にて 2時間攪拌後、 一晩放置した。 反応終了後、 反応液を濃縮し、 得られ た残留物に酢酸ェチルと水を加えた。 酢酸ェチル層を分離し、 0. 5 N塩酸、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥し、 减圧下で濃縮した。 得られた残留物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一 （ジクロロメタン：酢酸ェチル = 5 ： 1) に付して精製すると、 無色油状の目的化合物 2 7 Omgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.21-1.37 (4H， m) , 1.40-1.70 (2H, m), 2.55-2.64 (1H， m)， 2.68 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H， dd, J=8.5, 13. δ Hz), 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz),
4.05 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.14 (2H， t, J=5.0 Hz), 6.36 (1H, brs) , 6.65 (1H, t， J=5.0 Hz) , 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.93 (2H, d， J=8.5 Hz)， 7.08 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.60 (2H， d， 8.5 Hz),
7.82 (2H， d, J=8.5 Hz)。
実施例 26 ^^ブチル一 3— [4— 「2— ( 4 '―ヒ ドロキシビフニニル一 4 —カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4 - 20 6)
実施例 25で得られた 2—プチルー 3— [4一 [2 - (4'—ヒ ドロキシビブ ニニルー 4—カルボニルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチノレ 2 6 0 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 20 m lを用い、 実施例 2 に準じて反応および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 23 0 mgが得 られた。
1 ) 融点 1 8 2— 1 84。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使 用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70iMH z) は次の通りで あ Οο
0.79 (3H， t, J=6.5 Hz), 1.15 1.30 (4H, m) , 1.34-1.53 (2H, m) , 2.40-2.50 (1H， m)， 2.57 (1H, dd， J=6.0, 13. δ Hz),
2.71 (1H, dd, J=8. δ, 13.5 Hz), 3.59 (2H, q, J=5.5 Hz),
4.05 (2H， t, J=5.5 Hz), 6.83 (4H, d， J=8.5 Hz) , 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.53 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.63 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.87 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.63 (1H, t, J-5.5 Hz), 9.61 (1H, s)。
実施例 2 7 _—ブチル— 3— 「4— 「2— (4'—ホルミルビブ-二ル一 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4— 20 7)
参考例 1 1で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2- (4'—ジメ トキシメチ ルビフヱニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸ェ チル 1. 8 8 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 6. 8 Om lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 薄褐色固体の 2—ブチル— 3 一 [4 - [ 2 - (4'ージメ トキシメチノレビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 1. 78 gが得られた。 本化合物 5 2 1 mgをァセトン 1 5m lに溶解し、 水 0. 1 7m lを加えた 2 室温にて、 ァ ンバ一リス ト 1 5 1 0 Omgをこの溶液に加え、 40分間放置した： アンバ —リス ト 1 5を濾去後、 反応液を濃縮し、 得られた残留物をシリカゲルカラム クロマトグラフィ一 （ジクロロメタン： メタノール = 20 : 1) にて精製する と、 白色固体の目的物 3 3 6 mgが得られた。
1 ) 融点 1 2 2— 1 24 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.37 (4H, m)， 1. 0-1.59 (1H, m) , 1.61-1.71 (1H, m)， 2.58-2.69 (1H， m) , 2.72 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.90 (1H， dd, J=8. , 13. δ Hz), 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz),
4.15 (2H， t, J=5.0 Hz), 6.71 (1H, brt) , 6.84 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.11 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.69 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.76 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.97 (2H, d, J=8.5 Hz), 10.08 (1H, s)。
実施例 28 2—ブチル一 3— [4— [ 2— (4'—ヒ ドロキシメチルビフエ二 ルー 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物 番号 4一 2 1 1)
実施例 2 7で得られた 2—ブチル一 3— [4— [ 2 - (4'—ホノレミルビフエ 二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 3 6 6 m gをエタノール 1 Om 1に溶解した。 この溶液に、 室温にて、 9 5%水素化ホ ゥ素ナトリウム 34mgを加え、 1時間 3 0分間攪拌した。 反応終了後、 5 0%酢酸を反応液に加えた後、 反応溶液を减圧濃縮した。 得られた残留物に酢 酸ェチルおよび水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を飽和食塩 水で洗净、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 得られた残留物に ジイソプコピルエーテルを加えると、 無色結晶の目的物 3 3 l mgが得られた。 1 ) 融点 1 1 1— 1 1 3 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.88 (3H, t, 】=7.0 Hz), 1.22-1.39 (4H, m) , 1.40-1.65 (2Η, m)， 2.52-2.61 (1H, m)， 2.67 (1H, dd， J=6.5, 13. δ Hz),
2.86 (1H, dd, J=8.0, 13.5 Hz), 3.80 (2H, t, J=5.5 Hz) ,
4.16 (2H， t， J=5.5 Hz) , 4.68 (2H, s) , 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.10 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.46 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.63 (2H( d， J=8.5 Hz) ' 7.70 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.90 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 2 9 2—ブチルー 3— [4 - [ 2 - ( 4'ージメチルアミノメチルビフ ェニルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸 (例示化 合物番号 4 - 208)
実施例 2 7で得られた 2—ブチル— 3— [4— [2 - ( 4'—ホルミルビフエ ニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 4 74m gをエタノール 2 Om 1に懸濁した。 この懸濁液に、 室温にて、 トリェチルァ ミン 0. 56 m 1、 ジメチルァミン .塩酸塩 1 6 7mg、 チタンテトライ ソプロボキシド 0. 5 9m lを加え均一の溶液とした。 この溶液に水素化ホ ゥ素ナトリウム 60mgを加え、 窒素雰囲気下、 1 8時間攪拌した。 反応終 了後、 50%酢酸を反応液に加えた後、 反応溶液を减圧濃縮した。 得られた残 留物に酢酸ェチルおよび水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 得られた 残留物にジイソプロピルエーテルを加えると、 無色結晶の目的物 1 3 5mg力 得られた。
1) 融点 1 2 5— 1 27°C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （4 00MH z ) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=6.5 Hz), 1.22-1.38 (4H， m) , 1.41-1.62 (2H， m)， 2.50-2.59 (1H, m) , 2.66 (1H, dd, J=6.0, 13.5 Hz),
2.82 (1H， dd, J=8.5， 13.5 Hz), 2.86 (6H， s)， 3.78 (2H， t, J=5.5 Hz) , 4.15 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.33 (2H, s) , 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.60 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.76 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.81 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.93 (2H, d, J=8. δ Hz)。
実施例 3 0 2—ブチル— 3— 「4— 「2二 ( 4 '―カルボキシビフエ二ルー 4 一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4 一 2 1 0)
参考例 1 2で得られた 2—ブチルー 3— [4— [2— (4'—メ トキシカルボ ニノレビフエ二ルー 4—カノレボニルァミノ） エ トキシ] フエ二ノレ] プロピオン酸 ェチル 24 3 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 8 3 m lを用レヽ、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 1 6 3 mgが得られた。
1 ) 融点 1 9 9— 20 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使 用して測定した i f —核磁気共鳴スベタ トル （2 70MH z) は次の通りで める。
0.83 (3H, t, J=6. δ Hz), 1.18-1.31 (4H, m) , 1.37-1.52 (2H， m)， 2.40-2.50 (1H, m), 2.61 (1H， dd, J=6.0, 13. δ Hz),
2.74 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.66 (2H, t， J=5. δ Hz) ,
4.10 (2H， t, J=5.5 Hz) , 6.87 (2H, d， J=8.5 Hz)， 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.85 (2H, d, J=8.0 Hz)， 7.87 (2H, d， J=8.0 Hz) , 7.99 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.05 (2H, dd, J=2.5, 8.5 Hz), 8.78 (1H, d， J=5.5 Hz)0
実施例 3 1 2—ブチル— 3— [4— [2— (3'-メ ト_キシビフエ二ルー 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番 号 4一 2 1 2のェチルエステノレ） 参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプコピオン酸ェチル 6 20 mg、 3'—メ トキシビフエ二ルー 4—カルボ ン酸 4 56 mgおよびカルボ二ルジィミダゾール 3 8 9 mgを用いて、 実 施例 5に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 740mg が得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クコ πホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 丄！^ー核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.31 (4H, m) , 1.41-1.68 (2H, m), 2.53-2.64 (1H, m)， 2.69 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5， 13.5 Hz), 3.87 (3H, s)， 3.88 (2H， q, J=5.0 Hz) , 4.05 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.62 (1H, t, J=5.0 Hz), 6.84 (2H， d, J=8. δ Hz) , 6.92-6.95 (1H, m)， 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.11-7.14 (1H, m)， 7.18-7.21 (1H, m)， 7.38 (1H, t, J=8.0 Hz) , 7.65 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.85 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 3 2 2—ブチル一 3— [4— [2— ( 3'—メ トキシビフニニル一 4一 カルボニルァミノ） エトキシ] フニニル Ί プロピオン酸 (例示化合物番号 4一
2 1 2)
実施例 3 1で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— (3 '—メ トキシビフエ ニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 7 3 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 4. 50m lを用い、 実施例 2 に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 5 20 m g力 S 得られた。
1 ) 融点 1 0 7— 1 0 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.21—1.38 (4Η， m) , 1.45-1.71 (2Η, m), 2,58-2.67 (1H, m) , 2.71 (1H, del, J=6.5, 13.5 Hz),
2.90 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.83-3.90 (5H, m)，
4.13 (2H， t, J=5.0 Hz) , 6.71 (1H, t, J=5.0 Hz) , 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.93 (1H, dd, J=2. δ, 8.0 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.12 (1H, d, J=2.5 Hz) 7.18 (2H, d, J=8.0 Hz) , 7.37 (1H, t, J=8.0 Hz) ,
7.64 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.85 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 3 3 2—ブチル一 3— [4 - [2— （ 3 '―ヒ ドロキシビフニエル一 4 一力ルポニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物 番号 4 - 2 1 3のェチルエステノレ）
参考例 6で得られた 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フニニル： — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 6 78 m g、 参考例 1 3で得られた 3 '—ヒ ドロキシ ビフエ二ルー 4—カルボン酸 4 50 mg、 1— (3—ジメチルァミノプロピ ル） ― 3—ェチルカルボジィミ ド ·塩酸塩 44 3 m gおよび 1―ヒ ドロキシ ベンズトリアゾ一ル '一水和物 3 54 mgを用いて、 実施例 2 5に準じて反 応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 2 9 1 mgが得られた。
1 ) 融点 76— 7 7. 5 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz), 1.21-1.36 (4H, m) , 1.40-1.69 (2H, m), 2.52-2.65 (1H, m) , 2.68 (1H， dd, J=6.5, 13. δ Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.89 (2H， q, J=5.0 Hz)，
4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.14 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.10 (1H, s) , 6.70 (1H, t, J=5.0 Hz) , 6.83 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.83-6.91 (1H, m) , 7.08 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.09-7.16 (2H， m) , 7.31 (1H, t， J=8.0 Hz) , 7.58 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.83 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 34 2—ブチルー 3— 「4— [2— （3，ーヒ ドロキシビフニニル一 4 一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 （例示化合物番号 4 - 2 1 3)
実施例 3 3で得られた 2—プチルー 3— [4 - [2 - ( 3 '—ヒ ドロキシビフ ェニル— 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 50 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 8 5m lを用レ、、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 2 90mg が得られた。
1 ) 融点 9 8— 1 00 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： 5 p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.84-0.89 (3H, m) , 1.21-1. 0 (4H, m) , 1.45-1.68 (2H, m) ,
2.51-2.90 (3Η, m) , 3.80-3.88 (2Η, m)， 4.12-4.20 (2H， m) ,
6.82—6.92 (3H, m) , 7.04-7.15 (4H, m) , 7.27 (1H， t, J=8.0 Hz), 7.55-7.70 (3H, m) , 7.90 (2H, d, J=8.0 Hz) , 8.91-9.08 (1H, brs)。 実施例 3 5 2—ブチル— 3 - 「4一 [ 2 - ( 3'—ホルミルビフエ二ル一 4 - カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4— 2 1 4)
参考例 1 4で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— ( 3'—ジメ トキシメチ ノレビフエニノレー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエ二/レ] プロピオン酸ェ チル 1. 4 6 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. 4 Om lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の 2—プチルー 3 ― [4— [ 2 - (3'—ジメ トキシメチルビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 1. 3 9 gが得られた。 本化合物 3 6 5mgを用い、 実施例 2 7に準じて反応および後処理を行なうと、 黄褐色固体 の目的化合物 3 3 5 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.88 (3H, t, J=6.5 Hz) , 1.18—1.38 (4H, m) , 1.40-1.78 (2H, m) ,
2.61-2.68 (1H, m) , 2.73 (1H, dd， J=6.5, 13.5 Hz),
2.92 (1H, dd, J=8.0, 13.5 Hz), 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz) ,
4.15 (2H， t, J=5.0 Hz), 6.69 (1H, brt) , 6.85 (2H， d, J=8.5 Hz)，
7.11 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.64 (1H, t, J=8.0 Hz) , 7.69 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.86-7.91 (2H, m) , 7.89 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.12 (1H, s) ,
10.10 (1H, s)。
実施例 3 6 2—ブチルー 3— 「4一 [2— (3'—ヒ ドロキシメチルビフエ二 ル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ 1 フエニル] プロピオン酸 'ナトリウム 皇 （例示化合物番号 4一 2 1 8)
参考例 1 5で得られた 2—ブチル _ 3— [4— [2- (3'—メ トキシメ トキ シメチルビフエニル一 4—カルボ二/レアミノ） エトキシ] フニニル] プロピオ ン酸 'ナトリウム塩 23 8 mgをエタノール 2 Om 1に懸濁した。 この懸濁 液に、 室温にて、 4 N塩化水素 ·ジォキサン溶液 1. 2m lを加え、 1晚放 置した。 反応終了後、 反応溶液を減圧濃縮し、 得られた残留物に酢酸ェチルお よび水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィ— （ジクロコメタン ： メタノ一ノレ = 20 ： 1〜 1 0 ：
1 ) にて精製後ナトリウム塩とすると、 黄褐色固体の目的物 1 40mgが得 られた。
1 ) 融点 1 24— 1 26。C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.18-1.39 (4Η, m) , 1.44—1.63 (2Η, ra) , 2.32-2.47 (1Η, m) , 2.51 (1H, dd, J=7.0， 13.5 Hz),
2.85 (1H, dd, J=6.0, 13.5 Hz), 3.76 (2H， t, J=5.5 Hz),
4.14 (2H, t, J=5.5 Hz) , 4.68 (2H, s) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.12 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.36 (1H, d, J=7. δ Hz) , 7.44 (1H, t, J=7.5 Hz)，
7.56 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.66 (1H, s) , 7.72 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.90 (2H, d， J=8.5 Hz)。
実施例 3 7 2—ブチル— 3— [4— 「2— ( 3'—ホルミルビフヱニル一 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番 号 4— 2 1 4のェチノレエステノレ）
参考例 6で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプ Π2ピオン酸ェチル 6 83 mg、 3'—ホルミルビフエ二ル— 4—カルボ ン酸 6 3 5 m gおよびカルボ二ルジィ ミダゾ一ル 5 00 m gを用いて、 実 施例 5に準じて反応および後処理を行い、 薄茶色油状の目的化合物 5 0 6 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スべク トル ： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η， t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.39 (4H, m) , 1.41-1.73 (2H, m), 2.53-2.66 (1H, m)， 2.69 (1H, dd， J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd， J=8.5, 13.5 Hz), 3.90 (2H, q, J=5.0 Hz),
4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.16 (2H， t, J=5.0 Hz), 6.64 (1H, brt) , 6.84 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.64 (1H， t, 7.5 Hz) , 7.70 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.86-7.92 (2H， m) , 7.90 (2H, d, J=8.5 Hz)， 8.12 (1H, s), 10.10 (1H， s
実施例 3 8 2—ブチルー 3 - [4— [2— ( 3 '―ジメチルァミノメチルビフ ェニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル （例 示化合物番号 4— 2 1 5のェチルエステル）
実施例 3 7で得られた 2—ブチル— 3— [4— [2— （ 3'—ホルミルビフエ ニル— 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 4 1 5mg、 トリェチルァミン 0. 23 m 1 、 ジメチルァミン '塩酸塩 1 3 9mg、 チタンテトライソプロボキシド 0. 4 9 m 1および水素化ホウ素ナ トリウム 5 6 mgを用レ、、 実施例 2 9に準じて反応および後処理を行なうと、 無色シロッブ状の目的化合物 26 3 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η， t, J=7.0 Hz) , 1.20-1.37 (4H, m) , 1.39-1.75 (2H, m)， 2.23 (6H, s) , 2.55-2.63 (1H, m) ,
2.68 (1H, dd, J=6.5， 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.52 (2H， s), 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.15 (2H， t, J=5.0 Hz), 6.63 (1H, brt) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.34 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.42 (1H, t， J=7.5 Hz) , 7.52 (1H, d, J=7.5 Hz) , 7.58 (1H, s)， 7.68 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.84 (2H, d， J=8.5 Hz)0
実施例 3 9 2—ブチル一 3— [4— [2 - (3'—ジメチルアミノメチルビフ ェニル一 4—カルボニルァミノ） エ トキシ フエニル] プロピオン酸 (例示化 合物番号 4 - 2 1 5)
実施例 3 8で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2 - (3'—ジメチルァミノ メチノレビフエ二ノレ一 4—カノレボニノレアミノ） エ トキシ] フニ二ノレ] プロピオン 酸ェチル 26 3 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 00 m 1を用 い、実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 1 2 1 mgが得られた。
1 ) 融点 9 5— 9 7 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.86 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.14-1.34 (4H， m) , 1.35—1.61 (2H, m) , 2.46-2.57 (1H, m) , 2.62 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.77 (6H, s)， 2.81 (1H, dd, J=8. δ, 13.5 Hz), 3.76 (2H, t, J=5.5 Hz)， 4.15 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.25 (2H, s) , 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.49 (1H, d, J=7. δ Hz),
7.57 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.74-7.79 (1H, m) , 7.75 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.82 (1H, s), 7.91 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 40 2—ブチル一 3— [4一 [ 2 - ( 3 '―カルボキシビフニニル一 4 —カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物 番号 4一 2 1 7のェチルエステル）
実施例 3 7で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— （3'—ホルミルビフヱ ニル— 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 90mgをァセトニトリル 6 m lに溶解した。 この溶液に水 0. 3 m 1お よびリン酸二水素ナトリウム ·二水和物 24mgを加えた。 この溶液に氷冷 下 30%過酸化水素水 0. 1 2mし 水 0. 3 m 1に溶解した亜塩素酸ナ トリウム 1 04 m gを加え、 同温にて 1時間、 室温にて 2時間 30分攪拌し た。 反応溶液にチォ硫酸ナトリウムを添加し反応を停止した後に、 酢酸ェチル および水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 减圧濃縮した。 得られた残留物にジイソプロ ピルェ一テルを加えると、 白色固体の目的物 2 1 7 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである- 0.86 (3H, t, J=6. δ Hz) , 1.15 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.39 (4H, m) , 1. 0-1.51 (1H, m), 1.53-1.68 (1H， m) , 2.51-2.63 (1H, m)，
2.68 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.83-3.95 (2H, m) , 4.05 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.12-4.20 (2H, m) , 6.70 (1H， brt), 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 7,08 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.53-7.61 (1H, m) , 7.63-7.77 (2H, m) , 7.79-7.94 (3H, m) ,
8.08-8.19 (1H, m)， 8.36 (1H, s)。
実施例 4 1 2—ブチルー 3—丄 4— [ 2— _(3'— _カルボキシビフエ二ルー / 96
466
4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル Ί プロピオン酸 (例示化合物番号 4 - 2 1 7)
実施例 40で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— (3'- カルボキシビ フエ二/レー 4—力ルポニノレアミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸ェチノレ 2 73 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 1 0m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 I 9 6mg が得られた。
1 ) 融点 1 4 2— 1 4 3。C
2) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20—1.44 (4H, m)., 1.44—1.65 (2H, m)，
2.49-2.60 (1H， m)， 2.66 (1H， dd, J=6.0, 13.5 Hz),
2.82 (1H, dd, J=8.5， 13.5 Hz), 3.77 (2H， q, J=5.5 Hz) ,
4.15 (2H, t, J=5.5 Hz), 6.87 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.09 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
7.58 (1H, t, J=7. δ Hz), 7.75 (2H, d， J=8. δ Hz) , 7.90 (1H, d， J=7.5 Hz) , 7.93 (2H， d, J=8. δ Hz), 8.04 (1H, d, J=7. δ Hz), 8.30 (1H, s) ,
8.72 (1H, brt)0
実施例 4 2 2—ブチル— 3 - [4— 「2_ (2，ーメ トキシビフエニル一 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチノレ (例示化合物番 号 4一 2 1 9のェチルエステル）
参考例 6で得られた 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フニニル] 一 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 64 3 mg、 2'—メ トキシビフエ二ルー 4—カルボ ン酸 500 m gおよびカルボ二ルジィミダゾ一ル 4 26 m gを用いて、 実 施例 5に準じて反応および後処理を行い、 淡黄色油状の目的化合物 750m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.91 (3H, t， J=6.5 Hz) , 1.20 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.28-1.40 (4H， m) , 1.45-1.73 (2H， m) , 2.59—2.79 (2H, m) , 2.85—2.97 (1H， ）， 3.86 (3H, s) , 3.93 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.10 (2H， q， J=7.0 Hz) , 4.18 (2H, t， J=5.0 Hz) ,
6.67 (1H， t, J=5.0 Hz), 6.86 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.06 (2H， t, J=8.0 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.35-7.44 (2H, m) , 7.65 (2H, d， J=8.0 Hz) ,
7.86 (2H, d, J=8.0 Hz)。
実施例 4 3 2—ブチルー 3— [4— [ 2 - (2'—メ トキシビフエニル一 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フニニル 1 プロピオン酸 （例示化合物番号 4— 2 1 9)
実施例 4 2で得られた 2—プチルー 3— [4— [2— (2'—メ トキシビフエ ニル一 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 7 50 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. 00m lを用レ、、 実施例 2 に準じて反応および後処理を行うと、 淡橙色粉末の目的化合物 6 2 5 m gが 得られた：
1 ) 融点 1 90— 1 9 2 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.38 (4Η, m) , 1.43—1.71 (2Η, m) , 2.58-2.78 (2Η, m) , 2.85-2.97 (1H, m) , 3.80 (3H, s) ,
3.87 (2H， q, J=5.0 Hz) , 4.13 (2H, t， J=5.0 Hz) , 6.67 (1H, t, J=5.0 Hz) ,
6.83 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.98-7.06 (2H, m) , 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.28-7.38 (2H, m) , 7.59 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.81 (2H, d, J=8.5 Hz)。 実施例 44 2ーブチルー 3— [4— C 2 - (2'—ヒ ドロキシビフエニル一 4 —カルボニルァミノ) ェトキシ 1 フヱニル] プロピオン酸ェチル （例示化合物 番号 4 - 2 20のェチルエステル）
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—プ チルプコピオン酸ェチル 24 9 mg、 参考例 1 6で得られた 2'—ヒ ドロキシ ビフエ二ル一 4—カルボン酸 200 mg、 1— (3—ジメチルァミノプロピ ル） ― 3—ェチルカルボジィミ ド ·塩酸塩 1 9 5 m gおよび 1—ヒ ドロキシ ベンズトリァゾ一ル ·一水和物 1 3 8 mgを用いて、 実施例 2 5に準じて反 応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 3 8 6 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=6.5 Hz) , 1.16 (3Η， t, ]=7.0 Hz), 1.21-1.32 (4Η, m) , 1.40-1.69 (2H, m)， 2.53-2.72 (2H, m)， 2.86 (1H, dd, J=8.5， 13.5 Hz), 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.01-4.18 (4H, m) , 5.27 (1H, s) ,
6.61-6.69 (1H， m) , 6.83 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.95-7.11 (4H, m) ,
7.21-7.28 (2H, m) , 7.58 (2H， d, J=8.0 Hz), 7.88 (2H, d, J=8.0 Hz) 0 実施例 4 5 2—プチ—ル一 3— [4— 「2— (2'—ヒ ドロキシビフニ二ルー 4 —カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 'ナトリウム塩 (例 示化合物番号 4一 220)
実施例 44で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— （2'—ヒ ドコキシビフ ニニルー 4—カルボニルァミノ） エ トキシ] フエニル] ブロピオン酸ェチル 3 4 5 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 8 2m lを用い、 実施例 2 に準じて反応および後処理、 分取薄層クロマトグラフィー （展開溶液 ジクロ ロメタン： メタノール = 1 0 : 1 ) を行った後ナトリゥム塩とし、 無色結晶の 目的化合物 200mgが得られた。
1 ) 融点 1 5 3— 1 56 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
2—ブチルー 3— [4— [2— ( 2'—ヒ ドロキシビフエニル一 4一力ノレボニ ルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸として重クロ口ホルム中、 内 部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定した i H—核磁気共 鳴スペク トル （2 7 OMH z) は次の通りである。 0.88 (3H, ι, ]=7.0 Hz), 1.25—1.37 (4H, m) , 1.44—1.71 (2H, m)， 2.55-2.78 (2H, m) , 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz),
3.83 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.10 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.69-6.79 (1H, m) , 6.80 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.95-7.10 (4H, m) , 7.22-7.30 (2H, m) , 7.55 (2H, d， J=8.0 Hz), 7.80 (2H， d, J=8.5 Hz)。
実施例 4 6 2—ブチル— 3— [4— [2— (2'—ホルミルビフヱ二ルー 4— カルボニルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番 号 4 - 2 2 1のェチノレエステル）
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 4 1 4mg、 2'—ホルミルビフエ二ルー 4一力ルポ ン酸 3 50 mgおよびカルボニルジイミダゾ一ル 2 96mgを用いて、 実 施例 5に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 3 1 4mg が得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t， 7.0 Ηζ) , 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.19—1.33 (4H, m)， 1.41-1.68 (2H, m), 2.53—2.72 (2H， m) , 2.87 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.91 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.01—4.20 (4H， m) , 6.65-6.72 (1H, m) ,
6.84 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.42-7.59 (4H, m)， 7.63-7.70 (1H， m) , 7.89 (2H, d， J=8.0 Hz) , 8.04 (1H, d, J=7.5 Hz)， 9.96 (1H, s)。
実施例 4 7 2—ブチル— 3— 「4— [_2 - ( 2'—ホルミルビフエ二ル— 4一 カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 （例示化合物番号 4— 22 1)
実施例 4 6で得られた 2—ブチル— 3— [4— [2— (2'—ホルミルビフエ ニル一 4—カルボニルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチノレ 3 1 4mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 50m lを用い、 実施例 2 に準じて反応および後処理、 分取薄層クロマトグラフィー （展開溶液 ジクロ ロメタン： メタノ一ル== 1 0 : 1 ) を行なうと、 フォーム状の目的化合物 1 5 2 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TVIS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0MH z ) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.22—1.40 (4Η, m) , 1.42—1.70 (2Η, m) , 2.55-2.78 (2Η， m) , 2.88 (1Η， dd， J=8. δ, 13.5 Hz), 3.83-3.93 (2Η, m) , 4.07-4.18 (2Η, m) , 6.81 (2Η, d, J=8.0 Hz) , 6.95—7.06 (1H, m) , 7.09 (2H， d, J=8.5 Hz)， 7.38-7.46 (3H， m) , 7.48-7.56 (1H, m) , 7.61-7.69 (1H, m) , 7.89 (2H, d， J=8.0 Hz), 8.02 (1H, d， J=7. δ Hz), 9.92 (1H, s)0
実施例 4 8 2Tプチル— 3二 [4一 [ 2— (4_ '—ヒ ドロキシ一 3 '， 5'—ジ メチノレビフエ二ノレ一 4—カノレボニルァミノ） _エトキシ] フエ二ノレ] プロピオン 酸 ·ナトリム塩 (例示化合物番号 4 - 2 0 5)
参考例 1 7で得られた 2—ブチル一 3 _ [4— [ 2 - (4'—メ トキシメ トキ シー 3'， 5'—ジメチルビフエニル _ 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエ二 ル] プロピオン酸 1. 0 0 gおよび 4 N塩化水素 'ジォキサン溶液 0. 6 9 m 1を用い、 実施例 3 6に準じて反応および後処理を行なうと、 薄茶色固体 の目的化合物 5 2 8 m gが得られた。
1 ) 融点 1 3 7— 1 3 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム一重メタノール d o ： 3 ) の混合溶液中、 内部標準に TM S (テトラメチルシラン） を使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル
(2 70MH z ) は次の通りである。
0.85 (3H, t， J=7.0 Hz) , 1.20-1.40 (5Η， m) , 1.43-1.60 (1Η, m)，
2.27 (6Η, s)， 2.34-2.47 (1Η, m) , 2.52 (1H， dd， J=7.5， 13.5 Hz), 2.85 (1H， dd, J=7. δ, 13.5 Hz), 3.74 (2H, t, J=5. δ Hz), 4.13 (2H， t, J=5. δ Hz) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.62 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.84 (2H， d， J=8.5 Hz)。
実施例 4 9 2—ブチル— 3— [ 4— [2— (2—ヒ ドロキシピリジン一 5— カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番 号 4— 1 9 3のェチノレエステ/レ）
参考例 6で得られた 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フニニル] — 2—ブ チノレプロピオン酸ェチノレ 84 3 m g、 6—ヒ ドロキシニコチン酸 40 0 m g、 1— (3—ジメチルァミノプロピル） 一 3—ェチルカルポジイミ ド '塩 酸塩 6 6 Omgおよび 1—ヒ ドロキシベンズトリアゾール '一水和物 5 2 8 m gを用いて、 実施例 2 5に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目 的化合物 6 3 6 m gが得られた。
1 ) 融点 1 0 2— 1 04 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.17 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.32 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H, m), 2.53-2.72 (2H, m) , 2.80-2.91 (1H， m) ,
3.81 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.02—4.12 (4H， m)， 6.42—6.52 (1H, m)， 6.56 (1H, d, J=9.5 Hz) , 6.81 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.80 (1H, dd, J=2.5, 9.5 Hz), 8.00 (1H, d， J=2.5 Hz)0
実施例 50 2—ブチルー 3 - [ 4 - [2- (2—ヒ ドロキシピリジン一 5— カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4— 1 9 3)
実施例 4 9で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— （2—ヒ ドロキシピリ ジン一 5—カルボニルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 0 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 00m lを用い、 実施例 2 に準じて反応および後処理を行なうと、 淡黄色粉末の目的化合物 24 Omg が得られた。 1 ) 融点 6 9— 7 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.90 (3H, t, ]=7.0 Hz), 1.30-1.45 (4H， m) , 1.50-1.79 (2H, m) , 2.57-2.68 (1H, m) , 2.77 (1H, d, J=7.5 Hz) , 3.68—3.77 (2H, m) , 4.00-4.09 (2H, m), 6.42 (1H, d, J=10.0 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.05 (2H， d， J-8.5 Hz) , 7.10-7.20 (1H, m) , 7.75-7.80 (2H, m) 3 実施例 5 1 2—ブチル一3— [4— [2— (2—メ トキシピリジン一 5—力 ルポニルァミノ） エ トキシ】 フヱニル] プロピオン酸ェチ^： (例示化合物番号 4— 9 6のェチノレエステノレ）
参考例 6で得られた 3— [4 - (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 7 6 6 m g、 6—メ トキシニコチン酸 4 00 mg およびカルボ二ルジィミダゾ一ル 5 0 8 m gを用いて、 実施例 5に準じて反 応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 78 3 mgが得られた。
1 ) 融点 1 2 9— 1 30 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.22—1.33 (4H, m)， 1.40-1.70 (2H， m), 2.52-2.63 (1H， m)， 2.68 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.85 (2H， q, J=5.0 Hz) , 4.00 (3H, s) ,
4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.46—6.55 (1H, m)， 6.78 (1H, d, J=8.5 Hz) , 6.82 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.99 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz) , 8.59 (1H, d, J=2.5 Hz)。
実施例 5 2 2—ブチルー 3— [4— [2- (2—メ トキシピリジン一 5—力 ルボニルァミノ） ェトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4— 9 6) 実施例 5 1で得られた 2―プチルー 3— [4 - [2 - ( 2—メ トキシピリジ ン一 5—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸ェチル 5 0 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 4. 00 m 1を用い、 実施例 2に 準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 2 9 3 mgが得 られた。
1 ) 融点 1 44— 1 4 5。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである： 0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.24-1.40 (4H, m) , 1. 7-1.75 (2H, m) , 2.62-2.90 (3H, m) , 3.71-3.97 (2H, m) , 3.98 (3H, s) ,
4.11-4.26 (2H, m) , 6.48-6.60 (1H, m) , 6.78 (1H, d, J=8.5 Hz) , 6.85 (2H， d, J=8.5 Hz)， 7.11 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
8.03 (1H, dd, J=2.5, 8. δ Hz), 8.31 (1H, d, J=2. δ Hz)0
実施例 5 3 2—ブチル— — [4 - [ 2 - (2—ィソプロポキシピリジン一 5—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸ェチル (例示化合 物番号 4 - 9 8のェチルエステル）
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 1 5 6mg、 参考例 1 8で得られた 6—イソプロボ キシニコチン酸 1 0 6 m gおよびカルボニルジイミダゾール 1 1 2m gを 用いて、実施例 5に準じて反応および後処理を行い、無色油状の目的化合物 1 7 Omgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.40 (10H, m) , 1.41-1.71 (2H, m)， 2.61-2.73 (2H, m)， 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.83 (2H， q, J=5.0 Hz) , 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.11 (2H, t, J=5.0 Hz) , 5.35 (2H, septet, J=6.0 Hz) , 6.56-6.62 (1H， m) , 6.69 (1H， d， J=8.5 Hz)， 6.81 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz)，
7.97 (1H, dd， J=2.5, 8.5 Hz)， 8.58 (1H， d， J=2.5 Hz；)。
実施例 5 4 2—ブチル一 3— [4— [2- (2—イソプロポキシピリジン一 5—力ルポニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4 - 9 8)
実施例 5 3で得られた 2—ブチルー 3— [4一 [2— （2—イソプロポキシ ピリジン一 5—カルボニルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 1 7 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 7 5m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 3 7m g が得られた。
1 ) 融点 1 1 7— 1 1 8 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.89 (3H, t， J=7.0 Hz) , 1.22-1.40 (9Η, m) , 1.46-1.80 (3Η, m) , 2.59-2.82 (2Η， m) , .2.85 (1Η, dd, J=9.0, 13.5 Hz), 3.73-3.96 (2H, m) , 4.10-4.22 (2H， m) , 5.31 (2H, septet, J=6.0 Hz) , 6.48-6.57 (1H, m) ,
6.70 (1H, d, J=8.5 Hz) , 6.84 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.11 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.00 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz), 8.35 (1H, d, J=2.5 Hz)。
実施例 5 5 2ーブチル— 3一 「4— 「2— （2—フエノキシピリジン一 5 - カルボニルァミノ） エトキシ 1 フエニル] プロピオン酸ェチ （例示化合物番 号 4— 1 06のェチノレエステノレ）
参考例 6で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルブロピオン酸ェチル 1 5 8 mg、 6—フエノキシニコチン酸 1 2 5m gおよびカルボニルジイミダゾ一ル 1 1 2mgを用いて、 実施例 5に準じて 反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 2 2 5 mgが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： S p p m ： 重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0 Hz)， 1.20-1.36 (4H, m) , 1.41-1.70 (2H, m), 2.52-2.72 (2H， m) , 2.85 (1H， dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.78-3.89 (2H, m) , 4.01-4.15 (4H, m) , 6.65-6.82 (3H, m)，
6.92 (1H, d, J=8.5 Hz) , 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.13 (2H, d, 1=7.5 Hz) ,
7.20-7.26 (1H, m) , 7.38-7.45 (2H, m)， 8.12 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz),
8.58 (1H, d, J=2.5 Hz：)。
実施例 5 6 2—ブチル— 3— [ 4― [2 - (2-フエノキシピリジン一 5 - カルボニルァミノ） エトキシ] フヱ-ル] ブロピオン酸 （例示化合物番号 4— 1 0 6)
実施例 5 5で得られた 2—ブチル一 3 _ [4— [2— （2—フエノキシピリ ジン一 5—カルボニルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチノレ 2 1 5 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 3 2m 1を用レ、、 実施例 2 に準じて反応および後処理、 分取薄層クコマトグラフィ一 （展開溶液 ジクロ ロメタン： メタノ一ル= 1 0 : 1) を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 3 7mgが得られた。
1 ) 融点 1 24— 1 2 5 :C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 內部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.85 - 0.95 (3H, m) , 1.2δ-1.39 (4H， m) , 1.40-1.71 (2H， m) ,
2.53-2.88 (3H, m) , 3.70-3.97 (2H, m)， 4.08-4.28 (2H， m)，
6.58-6.68 (1H, m), 6.81 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.13 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.20-7.29 (1H, m), 7.39-7.48 (2H, m) , 8.15 (1H, dd, J=8.5 Hz) , 8.29 (1H, s)。
実施例 5 7 2—ブチル— 3— [4— [2 - (キノリン一 3—カルボニルアミ ノ） エトキシ 1 フヱニル] プロピオン酸ェチル （例示化合物番号 4— 1 50の ェチ/レエステノレ)
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フニニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 5 2 9 m g、 キノリン一 3—カルボン酸 3 1 2m gおよびカルボエルジイミダゾ一ル 3 50 m gを用いて、 実施例 5に準じて 反応および後処理を行い、 黄色油状の目的化合物 76 0 mgが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=6.5 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.22—1.37 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H, m), 2.55-2.63 (1H， m) , 2.69 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H， dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.95 (2H, q, J=5.0 Hz),
4.06 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.19 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.76-6.82 (1H, m) , 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.09 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.63 (1H, t, J=8.0 Hz) , 7.78-7.85 (1H, m) , 7.92 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.16 (1H, d, J=8.0 Hz) , 8.60 (1H， d, J-2.5 Hz), 9.28 (1H， d， J=2.5 Hz)。
実施例 58 2—ブチルー 3 - [4— [2— (キノリン一 3—カルボニルァミ ノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 'ナトリウム塩 (例示化合物番号 4— 1 50)
実施例 5 7で得られた 2—ブチル一 3— [4 - [ 2— (キノリン— 3—カル ボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 760mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 6. 0 Om 1を用い、 実施例 2に準じて反応お よび後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 3 86mgが得られた。
1 ) 融点 24 5— 248 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
2—ブチルー 3— [4— [2— （キノリン一 3—カルボニルァミノ） エト キシ] フヱニル] プロピオン酸として重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン）を使用して測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル（2 70MH z) は次の通りである。 0.90 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.28-1.48 (4H， m)， 1.50-1.80 (2H， m)， 2.58-2.90 (3H, m) , 3.80—4.07 (2H, m) , 4.20-4.39 (2H, m) ,
6.68-6.84 (1H, m) , 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.62 (1H, t, J=8.0 Hz) , 7.81 (1H, t， J=8.0 Hz) , 7.91 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.13 (1H, d, J=8.0 Hz) , 8.70 (1H, s)， 8.81 (1H， s)0
実施例 5 9 2—ブチル— 3— [4一 [2— (インドール一 3—カルボニルァ ミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 4一 1 43 のェチノレエステノレ)
参考例 6で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルブ πピオン酸ェチル 5 4 6 m g、 イ ン ド一ノレ一 3—力ルボン酸 3 00 mg、 1 — (3—ジメチルァミノプロピル） 一 3—ェチルカルボジイミ ド ·塩 酸塩 4 2 8 mgおよび 1ーヒ ドロキシベンズトリアゾ一ル ·一水和物 3 4 2m gを用いて、 実施例 2 5に準じて反応および後処理を行い、 黄色油状の目 的化合物 6 50 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クコロホルム中、 内部標準に TVIS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.22—1.32 (4H, m) , 1.40-1.68 (2H, m), 2.55-2.64 (1H, m)， 2.69 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (【H， dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.91 (2H, q, J=5.0 Hz) ,
4.05 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.17 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.44 (1H, t, J=5.0 Hz) , 6.86 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.08 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.24-7.29 (2H, m)，
7.41-7.45 (1H, m) , 7.74 (1H， d, J=3.0 Hz), 7.95—7.99 (1H, m) ,
8.59-8.70 (1H, m)。
実施例 60 2—ブチルー 3 - [4 - 「2— (ィン ドール— 3—カルボニルァ ミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4 - 1 4 3) 実施例 5 9で得られた 2—ブチルー 3— [4 - [2— (インドール— 3—力 ルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 6 5 0 mgおよ び 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. 00 m 1 を用い、 実施例 2に準じて反応 および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 500 m gが得られた。
1 ) 融点 1 7 1— 1 73 C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.22-1.37 (4Η， m) , 1.40-1.68 (2Η, m) , 2.40-2.62 (1H, m) , 2.68 (ΙΗ' dd， J=6.5， 13.5 Hz),
2.90 (1Η， dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz) ,
4.17 (2H, t， J=5.0 Hz), 6.73 (1H, t, J=5.0 Hz) , 6.85 (2H, d， J-8.5 Hz), 7.11 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.17-7.24 (2H, m) , 7.42-7.47 (1H， m) , 7.78 (1H, d, J=3.0 Hz), 8.00-8.05 (1H, m)0
実施例 6 1 2—ブチル— 3— [4― [ 2—— ( 4 -N, N—ジェチルァミノべ ンゾィルァミノ） エトキシ 1 フヱニル] ブロピオン酸ェチル （例示化合物番号 4— 23 0のェチノレエステノレ）
参考例 6で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フヱニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 4 5 5mg、 4 -N, N—ジェチルァミノ安息香酸 3 00 m gおよびカルボ二ルジィミダゾ一ル 3 0 2 m gを用いて、 実施例 5 に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 3 46 mgが得ら れた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m：
重グロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.13-1.20 (9H， m) , 1.24-1.37 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H, m), 2.53-2.63 (1H， m)， 2.68 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, 8.5, 13.5 Hz), 3.39 (4H, q， J=7.0 Hz),
3.83 (2H, q, J=5.5 Hz), 4.01-4. L4 (4H, m) , 6.40 (1H, t, J=5. δ Hz), 6.63 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.07 (2H, d， J=8.5 Hz) , JP98/04396
479
7.66 (2H, d, J=8.5 Hz)。
実施例 6 2 2—ブチル一 3— [4 - [2— (4 - , N—ジェチルァミノべ ンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4一 2 30)
実施例 6 1で得られた 2—ブチルー 3— [4 - [2— (4 -N, N—ジェチ ルァミノべンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 4 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 20m 1を用い、 実施例 2に 準じて反応および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 25 7mgが得ら れた。
1 ) 融点 76— 7 8 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に T\ S (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.17 (6H, t， J=7.0 Hz) , 1.11-1.21 (4H, m)， 1.45—1.70 (2H， m), 2.57-2.65 (1H, m)， 2.70 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.90 (1H， dd, J=8.0, 13.5 Hz), 3.38 (4H, q, J=7.0 Hz),
3.80 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.08 (2H, t, J=5.0 Hz) , 6.48 (1H， t, J=5.0 Hz),
6.62 (2H, d, J=8. δ Hz) , 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.09 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
7.65 (2H, d， J=8. δ Hz)。
実施例 6 3 2—ブチル— 3一 [4 - [2— (4ーピペリジン一 1ーィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プ口ピオン酸ェチル (例示化合物番号 4 - 2 2 9のェチルエステル）
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 4 2 8 m g、 4—ピぺリジン— 1—ィル安息香酸 300 m gおよびカルボエルジイミダゾール 284 m gを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 4 20mgが得 られた。
1 ) 融点 8 7 _ 8 9 °C 2 ) 1 H_核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.37 (4H, m) , 1.40-1.73 (8H, m), 2.52-2.61 (1H, m) , 2.68 (1H, dd, J=6.5, 13. δ Hz), 2.86 (1H, dd, j=8.5, 13.5 Hz), 3.26-3.33 (4H, m) ,
3.83 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.01-4.16 (4H, m), 6.48 (1H, t, J=5.0 Hz),
6.82 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.87 (2H, d， J=9.0 Hz) , 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.67 (2H, d, J=9.0 Hz)。
実施例 64 2—ブチルー 3 - [4— [2— (4—ピペリジン— 1ーィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 4— 22 9)
実施例 6 3で得られた 2—ブチル _ 3— [4— [2— （4—ピぺリジン一 1 —ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 70 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 3 Om 1 を用い、 実施例 2に準 じて反応および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 3 24mgが得られ た。
1 ) 融点 1 1 2. 5 - 1 1 4 =C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z ) は次の通りである。 0.90 (3H, t, J=6.5 Hz) , 1.28-1.44 (4Η, m) , 1.48-1.77 (8Η, m) , 2.61-2.69 (1H, m)， 2.73 (ΙΗ' dd, J=6, 5， 13.5 Hz),
2.92 (1H, dd, J=8.0， 13.5 Hz), 3.27—3.33 (4H, m) ,
3.84 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.11 (2H， t， J=5.0 Hz) ,
6.54 (1H， t, J=5.0 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.89 (2H， d, J=9.0 Hz) , 7.12 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.70 (2H， d, J=9.0 Hz)。
実施例 6 5 2—ブチル _ 3— [4— [2— [N— ( 3—フエニルプロピル . ― (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸ェチノレ (例示化合物番号 20 - 7 1のェチルエステル）
参考例 1 9で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— (3—フエニルプロピ ルァミノ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸ェチル 460mgおよび 4— ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 3 4 1 m gをジク口ロメ タン 1 0 m 1 に懸濁後、 室温にてトリエチルァミン 0. 3 7m lを滴下 した。 同温にて 5時間攪拌後、 溶媒を減圧留去した。 得られた残留物に酢酸ェ チルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減 圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロ ロメタン：メタノ一ル = 1 9 : 1) にて精製すると、 無色油状の目的化合物 2 7 5 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.12-2.05 (11H, m)， 2.42—2.91 (5H, m) , 3.35-4.30 (8H, m) , 6.70-6.88 (2H, m) , 7.00—7.60 (10H, m) ,
7.73-7.85 (2H, m) , 7.99-8.06 (2H, m) , 8.72 (ΙΗ' d, J=5.0 Hz)0 実施例 6 6 2ーブチル— 3— 「4一 「2— [N— (3—フエニルプロピル） - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィル) ァミノ]エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸 ·塩酸塩 (例示化合物番号 20— 7 1)
実施例 6 5で得られた 2—プチルー 3— [4— [2— [N— (3—フエニル プロピル） 一 （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]エトキシ] フエ ニル] プロピオン酸ェチル 2 7 5 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 00m lを用レ、、 実施例 2に準じて反応および後処理を行った後、 4 N塩 化水素 ·ジォキサン溶液を用い塩酸塩とし、 泡状の目的化合物 230mgが 得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
2—ブチル— 3— [4— [ 2 -CN- (3—フエニルプロピル） — （4一 ピリジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]エ トキシ] フエエル] プロピオン 酸として、 重クコロホルム中、 内部標準に T\ S (テトラメチルシラン） を使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70MH z) は次の 通りである。
0.92 (3H, t, ]=7.0 Hz) , 1.30-1.45 (4H， m) , 1.50-2.10 (4Η, m) , 2.55-2.82 (5Η, m) , 3.48-3.83 (4Η, m) , 4.00-4.36 (2Η, m) ,
6.57-6.86 (2Η, m) , 7.02-7.39 (10Η, m) , 7.68-7.89 (4H, m) ,
8.69 (1H， d, J=5.0 Hz)。
実施例 6 7 2—ブチル _ 3— [4— [2—〔N—プチル— （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]二トキシ， フエニル] プロピオン酸ニチル (例 示化合物番号 20 - 5 3のェチルエステル）
参考例 20で得られた 2―プチル— 3— [4 - [2 - (プチルァミノ） エト キシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 9 0 mg、 4一ピリジン一 2—ィル ベンゾイルク口ライ ド .塩酸塩 3 4 0 m gおよびトリェチルァミン 0. 3 7m lを用いて、 実施例 6 5に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目 的化合物 1 6 5 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.78-1.71 (19H, m) , 2.55-2.77 (2H, m) , 2.82—2.91 (1H, m) ,
3.34-3.47 (1H, m)， 3.65—3.80 (3H， m) , 3.83-3.94 (1H， m) ,
4.06 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.23—4.32 (1H, m) , 6.68-6.91 (2H, m)，
7.01-7.15 (2H, m), 7.23-7.30 (1H, m) , 7.43—7.81 (4H, m) ,
8.02 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.70 (0.6H， d, J=5.0 Hz) ,
8.90 (0.4H, d, J=5.0 Hz)0
実施例 6 8 2 -プチルー 3— 「 4— [ 2二 [ N—ブチ 一 (4ーピリジン— 2—ィルベンゾィル） ァミノ]エトキシ] フヱニル] プロピオン酸 '塩酸塩 (例 示化合物番号 20 - 5 3) 実施例 6 7で得られた 2—ブチルー 3— [4一 [ 2— [N—ブチル— （4— ピリジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]エ トキシ] フエニル] プロピオン酸 ェチル 1 6 5mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 00m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行った後、 4 N塩化水素 ·ジォキサン溶 液を用い塩酸塩とし、 泡状の目的化合物 1 1 Omgが得られた- 1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
2—ブチル一 3— [4— [2—[N—プチノレ一 （4—ピリジン一 2—ィノレ ベンゾィル） ァミノ]エトキシ] フニニル] プロピオン酸として、 重クロ口 ホルム中、内部標準に TMS (テトラメチルシラン）を使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである：
0.80-1.01 (6H, m)， 1.10—1.85 (10H, m)， 2.60-2.85 (3H， m) ,
3.30-3.90 (4Η， m) , 4.11-4.38 (2Η， m) , 6.58-6.90 (2Η, m) ,
7.02-7.14 (2Η, m) , 7.28-7.40 (3Η, m) , 7.68-7.90 (4Η, m) ,
Figure imgf000485_0001
実施例 6 9 2—ブチル一 3— [4— [3— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） プロボキシ] フエニル] プコピオン酸ェチル (例示化合物番号 4 0— 3のェチノレエステノレ）
参考例 2 1で得られた 3— [4— (3—ァミノプコポキシ） フニニル] — 2 —ブチルプロピオン酸ェチル 5 00 m g、 4—ピリジン— 2—ィル安息香酸 34 Omgおよびカルボ二ルジィミダゾール 3 3 3 m gを用いて、 実施例 5 に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 1 78mgが得ら れた。
1 ) 融点 1 1 0— 1 1 2 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.21-1.33 (4H, m) , L.42-1.70 (2H, m) , 2.14 (2H, quintuplet, J=6.0Hz)， 2.53-2.73 (2H, m) , 2.80-2.91 (1H， m), 3.71 (2H, q, J=6.0 Hz), 4.06 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.13 (2H， t, J=6.0 Hz), 6.76—6.80 (1H， m)， 6.83 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.10 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.25-7.32 (1H, m) , 7.76-7.81 (2H, m) , 7.89 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz)， 8.73 (1H, d, J=5.0 Hz) c 実施例 70 2—ブチル一 3— [4— [3 - (4一ピリジン— 2—ィルベンゾ ィルァミノ） プロポキシ] フヱニル] プコピオン酸 (例示化合物番号 40— 3) 実施例 6 9で得られた 2—ブチル— 3 _ [4— [3— (4—ピリジン— 2— ィルベンゾィルァミノ） プロボキシ] フエニル] ブロピオン酸ェチル 1 6 1 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 20 m 1を用い、 実施例 2に準 じて反応および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 1 1 7mgが得られ —
1 ) 融点 1 5 1— 1 5 2 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.90 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.28-1. 4 (4H, m) , 1.51-1.64 (1H， m) , 1.65-1.78 (1H, m), 2.1δ (2H, quintuplet, J=6.0 Hz), 2.58_2.92 (3H, m)， 3.60-3.80 (2H, m) , 4.15-4.21 (2H, m)， 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.87-6.95 (1H， m) , 7.16 (2H, d, 8. δ Hz) , 7.30-7.35 (1H, m) ,
7.74-7.90 (6H, m) , 8.69 (1H, d, J=5.5 Hz)。
実施例 7 1 2—ブチルー 3 - 「4— [3— [N—メチルー (4— リジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]プロポキシ] _フヱニル] プロピオン酸ェチル （例 示化合物番号 20 - 80のェチルエステル）
参考例 2 2で得られた 2—ブチル一 3— [4— (3—メチルァミノプロポキ シ） フエニル] ブロピオン酸ェチル 3 8 0 mg、 4—ピリジン一 2—ィルべ ンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 3 6 0 mgおよびトリェチルァミン 0. 4 0 m 1を用いて、 実施例 6 5に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的 化合物 2 5 9 m gが得られた。 1 ) 融点 5 8— 60 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.86 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.20-1.38 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H， m), 1.96-2.23 (2H， m) , 2.52-2.72 (2H， m) , 2.80—2.91 (1H, m), 3.00-3.19 (3H, m ) , 3.49—3.60 (1H， m) , 3.71—3.89 (2H, m) , 4.00-4.12 (3H, m ), 6.61-6.70 (1H, m) , 6.79-6.89 (1H， m)，
6.99-7.10 (2H, m) , 7.23-7.28 (1H, m) , 7.41-7.55 (2H, m) ,
7.70-7.81 (2H, m) , 7.91-8.06 (2H, m) , 8.71 (1H, d， J=5.0 Hz)0 実施例 Ί 2 _2_ -プチル— 3 - 「 4 - [ 3— [N -メチル— （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]プコポキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化 合物番号 20 - 8 0)
実施例 7 1で得られた 2—ブチル一 3— [4— [3— [N—メチル— （4一 ピリジン一 2—ィルベンゾィル） ァミノ]プロポキシ] フニニル] プロピオン 酸ェチル
20 Omgおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 1. 20m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 1 2 7mg力； 得られた。
1 ) 融点 1 1 0— 1 1 2 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.91 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.21-1.41 (4H, m) , 1.48-1.61 (1H， m)， 1.64-1.83 (1H, m), 1.93-2.23 (2H, m) , 2.58-2.83 (3H， m) ,
3.00—3.17 (3H, m)， 3.37-3.60 (1H， m) , 3.68-4.26 (3H, m) ,
6.66-7.01 (2H， m) , 7.10-7.30 (2H, m) , 7.33—7.60 (3H， m) ,
7.70-8.20 (4H, m) , 8.76-9.05 (1H, m)。 実施例 73 2—プロピル— 3— [4— [ 2— (4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 3 —3 5のェチレエステノレ）
参考例 23で得られた 3— [4— (2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フヱニル] — 2—プロピルブロピオン酸ェチル 2. 20 gを4 N塩化 水素 ·ジォキサン溶液 3 0m lに溶解し、 室温にて 40分間放置した。 反応 液を減圧濃縮後、 過剰の塩酸をトルエンにて共沸除去した。 この様にして得ら れた 3— [4 - (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—プロピルプロピオン 酸ェチル .塩酸塩、 4一ピリジン— 2—ィル安息香酸 1. 2 1 gおよびトリ 二チルァミン 1. 8 0m l を N， N—ジメチルホルムアミ ド 8. 0m l に 溶解し、 氷冷下、 シアノリン酸ジェチル 0. 9 7m〖を溶解した N, N—ジ メチルホルムアミ ド溶液 4. 0m 1を滴下し、 同温にて 1時間、 室温にて 3 時間攪拌した。 反応液に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和 炭酸水素ナトリゥム水溶液にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧 濃縮した。 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロ口 メタン：酢酸ェチル = 7 : 3) にて精製すると、 淡黄色粉末の目的化合物 2. 20 gが得られた。
1 ) 融点 90. 5 - 9 23C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.71 (4H, m) , 2.50-2.72 (2H， m) , 2.80-2.92 (1H, m) , 3.81-3.95 (2H, m) ,
4.00-421 (4H, m), 6.60—6.71 (1H, m)， 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.20-7.31 (1H, m), 7.70-7.80 (2H, m) , 7.88 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.72 (1H， d, J=5.0 Hz)0 実施例 74 2—プロピル一 3— [4— [ 2 - (4—ピリジン— 2—ィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フヱニル] _プロピオン酸 （例示化合物番号 3— 3 5) 実施例 Ί 3で得られた 2—プロピル一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2 —ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 2. 1 0 gおよび 1 Ν水酸化ナトリウム水溶液 1 5. 0m 1 を用い、 実施例 2に準 じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 1. 9 6 gが得ら れた。
1 ) 融点 8 1— 8 2. 5°C
2) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.90 (3H， t， J=7.0 Hz), 1.20-1.71 (4H, m) , 2.55-2.75 (2H, m) , 2.75-2.92 (1H, m) , 3.74-3.90 (2H, m) , 4.03-421 (2H, m) ,
6.71-6.89 (3H, m)， 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.21—7.31 (1H, m) , 7.66-7.83 (4H, m) , 7.97 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.71 (1H, d， J=4. δ Hz)0 実施例 7 5 3— 「4— [2— (ビフエニル一 4一カルボニルァミノ） ェトキ シ] フヱニル] — 2—フエノキシプロピオン酸ェチル (例示化合物番号 6— 1 5のェチルエステル）
参考例 4で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フヱニル] — 2—フ エノキシプコピオン酸ェチル 6 6 6 m g、 ビフエニル一 4一力ルボン酸 4 00m gおよびカルボ二ルジィミダゾ一ル 3 9 3 m gを用いて、 実施例 5に 準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 280mgが得られ た。
1 ) 融点 1 03— 1 04. 5 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.15—3.22 (2H, m)， 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.13-4.22 (4H， m)， 4.74 (1H, dd， J=6.0, 7.5 Hz),
6.62 (1H， t, J=5.0 Hz) , 6.84 (2H, d， J=9.0 Hz) , 6.87 (2H, d, J=9.0 Hz) , 6.94 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.19-7.25 (4H, m) , 7.35-7.50 (3H, m),
7.57-7.63 (2H, m) , 7.65 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.85 (2H, d, J=8.5 Hz)。 実施例 76 3 - [4— 「2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） _エト^ シ] フエニル] - 2—フエノキシプロピオン酸 (例示化合物番号 6— 1 5) 実施例 75で得られた 3— [4— [2— （ビフヱニル— 4—カルボニルアミ ノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸ェチル 2 70 mg および 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 0 Om 1を用い、 実施例 2に準じて 反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 2 50mgが得られた。
1 ) 融点 1 7 1— 1 73 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.20 (2H, d， J=6.5 Hz), 3.82—3.90 (2H, m) , 4.15 (2H， t, J=5.0 Hz) ,
4.71 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.86 (4H, d， J=8.0 Hz) , 6.91 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.01-7.12 (1H, m), 7.18-7.27 (4H, m) , 7.35-7.50 (3H， m)，
7.61 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.65 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.88 (2H, d, J=8.0 Hz)0 実施例 7 7 3— [4— [2— ( 4 '—フルォロビフヱニルー 4—カルボニルァ ミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン_酸ェ ル （例示化合 物番号 6 - 1 90のェチルエステノレ）
参考例 4で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—フ エノキシプロピオン酸ェチノレ 1. 6 3 g、 4 '―フルォロビフエニル一 4—力 ルボン酸 1. 20 gおよびカルボエルジイミダゾ一ル 1. 0 8 gを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 9 1 5m gが得られた。
1 ) 融点 9 9一 1 0 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m :
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テ卜ラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。 1.25 (3H， t, J=7.0 Hz), 3.22-3.26 (2H, m) , 3.94 (2H， q, J=5.0 Hz),
4.20 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.22 (2H， q, J=7.0 Hz),
4.79 (LH， dd, J=5.5, 7.5 Hz), 6.67 (1H, t, J=5.0 Hz),
6.86-6.93 (4H, m) , 6.96-7.01 (1H, m)， 7.19 (2H, t, J=8.5 Hz) ,
7.28 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.59-7.68 (4H, m) , 7.89 (2H, d， J=8.5 Hz)。 実施例 78 3— 「 4一 [2— ( 4 '―フルォロビフエ二ルー 4—カルボニルァ ミノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸 (例示化合物番号 6— 1 90)
実施例 7 7で得られた 3— [4— [2— (4 '—フルォロビフニニル— 4—力 ルポニルァミノ） エトキシ] フニニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸ェチル 9 1 5 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. 00 m 1を用い、 実施 例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 8 6 6m gが得られた。
1 ) 融点 1 9 5— 1 96 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通り である：
3.08-3.17 (2H, m) , 3.63 (2H, q, J=5. δ Hz) , 4.10 (2Η, t, J=5.5 Hz) , 4.83-4.89 (1H, in), 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.88-6.95 (3H, m) ,
7.23-7.39 (6H， m) , 7.73-7.84 (4H， m) , 7.95 (2H, d, J=8.0 Hz) ,
8.75 (1H, t, J=5.5 Hz)0
実施例 7 9 3— [4— 「2— （4 '—クロロビフエ二ルー 4—カルボニルアミ. ノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸ェチル (例示化合物 番号 6— 204のェチルエステル）
参考例 4で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フヱニル] 一 2—フ エノキシプロピオン酸ェチル 1. 50 g、 4'一クロロビフエ二ルー 4—カル ボン酸 1. 1 7 gおよびトリェチルァミン 0. 70m l をテトラヒ ドロフ ラン 20m lに溶解し、 氷冷下、 シァノ リン酸ジェチル 0. 76 m 1を溶 解したテトラヒ ドロフラン溶液 1 0 m 1 を滴下した。 同温にて 1時間、 室温 にてさらに 4時間攪拌後、 溶媒を减圧留去した。 得られた残留物に酢酸ェチル と水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄 後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 减圧濃縮した。 得られた残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン ：酢酸ニチル = 1 9 : 1) に て精製すると、 淡黄色油状の目的化合物 0. 90 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0MH z) は次の通りである： 1.19 (3H, t, 7.0 Hz), 3.12-3.21 (2H， ra)， 3.79-3.90 (2H， m) , 4.05-4.21 (4H， m) , 4.69—4.79 (1H， m) , 6.68-6.78 (1H, m)，
6.80-6.89 (4H, m)， 6.90—6.96 (1H, m) , 7.16-7.27 (4H, m) ,
7.41 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.51 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.58 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.84 (2H， d, 1=8.5 Hz)つ
実施例 80 3 - 「4— [2— (4，一クロ口ビフエ二ルー 4一カルボニルァミ ノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸 (例示化合物番号 6 - 204)
実施例 79で得られた 3— [4— [2— （4，一クロ口ビブヱニル— 4—カル ボニルァミノ） ェトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸ェチル 9 00 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. O Om iを用レ、、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 638 mg が得られた。
1 ) 融点 1 94. 5 - 1 97 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通り である。 3.05-3.1δ (2H, m) , 3.58-3.67 (2H, m) , 4.01-4.12 (2H， m) ,
4.80-4.89 (1H, m) , 6.78-6.95 (5ト I， m) , 7.18-7.28 (4H, m) ,
7.55 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.71-7.81 (4H, m) , 7.96 (2H, d， J=8.0 Hz) ,
8.71-8.79 (1H， m)Q
実施例 8 1 3— [ 4— [2— (4'—トリフルォロメチルビフエ二ルー 4—力 ルボニルァミノ） エトキシ] フエニル 1 一 2—フヱノキシプロピオン酸ェチル (例示化合物番号 6— 1 9 1のェチルエステル）
参考例 4で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—フ エノキシプロピオン酸ェチル 1. 60 g、 4'—トリフルォロメチルビフエ二 ルー 4—カルボン酸 1. 3 0 gおよびカルボ二ルジィミダゾール 0. 9 5 gを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 淡黄色油状の目的化 合物 1. 1 0 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.18-3.25 (2H, m) , 3.95 (2H, q, J=5.0 Hz) ,
4.20 (2H, t， J=5.0 Hz), 4.22 (2H， q, J=7.0 Hz),
4.79 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz), 6.70 (1H， t, J=5.0 Hz) ,
6.82-6.98 (5H, m) , 7.20-7.32 (4H， m) , 7.65-7.76 (6H, m) ,
7.93 (2H, d， J=8.5 Hz)0
実施例 8 2 3— 「4— [2— (4'— トリフルォロメチルビフエ二ルー 4一力 ルボニルァミノ） ェトキ、 ] フェニル 1 — 2—フェノ ^ンプロピオン酸 (例示 化合物番号 6— 1 9 1)
実施例 8 1で 3— [4— [ 2 - ( 4'— トリフルォロメチルビフエ二ルー 4一 カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸ェチ ル 1. 1 0 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. 00 m lを用い、 実 施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 8 50 m gが得られた。 1 ) 融点 21 7— 21 8. 53C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通り である。
3.06-3.16 (2H, m) , 3.66 (2H， q, J=5. δ Hz), 4.11 (2H, t, J=5.5 Hz) , 4.85 (1H, dd， J=5.0, 7.5 Hz), 6.80-6.96 (5H, m) , 7.20—7.28 (4H, m)， 7.85 (4H, d， J=8.5 Hz) , 7.94-8.02 (4H， m)， 8.80 (1H, t, J=5.5 Hz)0 実施例 8 3 3— [4— [2 - (4'—ヒ ドロキシ一 3', 5 '―ジメチルビフエ ニル一 4 _カルボニノレアミノ） 二 トキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピ. オン酸 'ナトリゥム塩 (例示化合物番号 6— 20 5)
参考例 24で得られた 3— [4— [2— （4'—メ トキシメ トキシ一 3', 5' —ジメチルビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] 一 2— フエノキシプロピオン酸 3 30 m gおよび 4 N塩化水素 · ジォキサン溶液 3. 3 Om lを用い、 実施例 3 6に準じて反応および後処理を行ない、 ナトリ ゥム塩として白色粉末の目的化合物 257mgが得られた。
1 ) 融点 1 34— 1 35 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スべク トル： 0 p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通 りである。
2.23 (6H, s), 2.90 (1H, dd, J=9. δ, 14.5 Hz),
3.05 (1H, dd, J=l.5, 14.5 Hz)， 3.61 (2H， q, J=5. δ Hz) ,
4.07 (2H, t, J=5.5 Hz) , 4.32 (1H， dd, J=l.5, 9.5 Hz),
6.74 (2H， d, J=7.5 Hz) , 6.78 (1H, d， J=7.5 Hz) , 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.13 (2H, d, J=7.5 Hz), 7.19 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.31 (2H, . s),
7.66 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.89 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.54 (1H, brs) ,
8.68 (1H, brt)0 実施例 84 3— [4— [2— (2—メ トキシピリジン一 5—カルボニルアミ ノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フヱノキシプロピオン酸ェチル (例示化合物 番号 6— 96のェチルエステル）
参考例 4で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フヱニル] — 2—フ エノキシプロピオン酸ェチル 7 5 3 m g、 6—メ トキシニコチン酸 3 50 m gおよびカルボ二ルジィミダゾール 4 4 5 m gを用いて、 実施例 5に準じ て反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 3 5 5 mgが得られた。
1 ) 融点 1 1 4一 1 1 6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.17-3.20 (2Η, m) , 3.85 (2Η, q, J=5.0 Hz) , 3.98 (3H， s), 4.12 (2H, i, J=5.0 Hz), 4.18 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.73 (1H, dd, 6.0, 7.0 Hz), 6.48 (1H， t, J=5.0 Hz),
6.77 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.82-6.86 (4H, m) , 6.94 (1H, t, J=7.5 Hz),
7.20-7.28 (4H, m)， 7.98 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz),
8.59 (1H, d, J=2.5 Hz)0
実施例 8 5 3— [4— [2 - (2—メ トキシピリジン一 5—カルボニルアミ ノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプコピオン酸 (例示化合物番号 Θ 一 9 6)
実施例 84で得られた 3— [4— [2— (2—メ トキシピリジン一 5—カル ボニルァミノ） エトキシ] フエニル]― 2—フエノキシプロピオン酸ェチル 3 3 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 5 O m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 2 60 mg が得られた。
1 ) 融点 1 4 5— 1 4 6. 5°C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スべク トル （ 2 70MH z) は次の通りであるつ 3.18-3.23 (2H, m) , 3.81 (2H, q, J=5.0 Hz), 3.97 (3H, s) ,
4.14 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.71 (1H, dd, J=5.5， 7.0 Hz),
6.76 (1H, d， J=8. δ Hz) , 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.86 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.93 (1H， t, J=8.0 Hz), 7.02—7.11 (1H, m) ,
7.17-7.27 (4H, m) , 8.02 (1H， dd, J=2.5， 8.5 Hz),
8.60 (1H, d， J=2. δ Hz)0
実施例 8 6 3 - [4一 C 2 - (ビフエニル一 4—カルボニルァミノ） ェトキ /1 フエニル] — 2— （4ーィソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル (例 示化合物番号 7— 1 5のェチルエステル）
参考例 2 5で得られた 3— [4— （2— t—ブトキシカルボニルアミノニト キシ）フエニル]一 2—（4ーィソプロピルフエノキシ）プロピオン酸ェチル 7 2 3 mg、 ビフエニル一 4一力ルボン酸 3 0 3 mg、 シァノリン酸ジェチ ル 0. 2 5m 1およびトリェチルァミン 0. 4 7 m 1を用いて、 実施例 7 3に準じて反応および後処理を行い、 黄色油状の目的化合物 6 30 mgが得 られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.21 (3H， t, J=7.0 Hz),
2.82 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3.15-3.20 (2H， ra) , 3.89 (2H， q, J=5.0 Hz) ,
4.15 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.20 (2H， q, J=7.0 Hz),
4.69 (1H， dd, J=5.5, 7.5 Hz), 6.64 (1H, t, J=5.0 Hz),
6.76 (2H, d， J=8.5 Hz)， 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.08 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.24 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.35-7.51 (3H, m)， 7.59-7.63 (2H, m) , 7.66 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.86 (2H, d， J=8.5 Hz)。
実施例 8 7 3— [4一 [ 2— (ビフエニル一 4— _力ルボニルァミノ） ェトキ シ 1 フヱニル] — 2— —(4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸 （例示化 合物番号 7— 1 5)
実施例 8 6で得られた 3— [4— [ 2— (ビフエニル— 4一カルボニルアミ ノ） エトキシ] フエニル] — 2— (4—イ ソプロピルフエノキシ） プロピオン ■ 酸ェチル 6 3 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 2. 0 0 m 1 を用 レ、、実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 5 1 Omgが得られた。
1 ) 融点 1 7 2— 1 7 3 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.82 (1H， septet, J=7.0 Hz) ,
3.21 (2H, d, J=6.0 Hz) , 3.86 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.12 (2H, t， J='5.0 Hz) ,
4.78 (1H, t, J=6.0 Hz) , 6.68 (1H, z, J=5.0 Hz) , 6.79 (2H， d， J=8.5 Hz) , 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.10 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.23 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.35-7.49 (3H, m) , 7.57—7.62 (2H， m)， 7.65 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.85 (2H, d, J=8.5 Hz)0
実施例 8 8 2— (4—イソプロピルフヱノキシ） — 3— [4— [ 2— (4'- _メ トキシビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル」 プロピオ ン酸ェチル (例示化合物番号 7— 1 7 9のェチルエステル）
参考例 2 5で得られた 3— [4 - ( 2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ）フエニル] - 2 - (4 f ソプロピルフエノキシ）プロピオン酸ェチル Ί 2 3 m g , 4 '―メ トキシビフエニル一 4—カルボン酸 3 50mg、 シアノ リ ン酸ジェチル 0. 2 5m 1およびトリェチルァミン 0. 4 7m lを用いて、 実施例 73に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 600 mgが得られた。
1 ) 融点 1 1 6— 1 1 7 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d， J=7.0 Hz) , 1.20 (3Η， t, J=7.0 Hz)，
2.82 (1H, septet, ]=7.0 Hz), 3.15-3.21 (2H, m) , 3.86 (3H, s) ,
3.86-3.91 (2H, m) , 4.14 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.69 (1H, dd, J=6.0, 7.0 Hz), 6.62 (1H, t, J=5.0 Hz),
6.76 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.99 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.23 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.55 (2H, d, J=8.5 Hz)，
7.61 (2H, d， J=8.0 Hz)， 7.83 (2H， d， J=8.0 Hz)。
実施例 8 9 2— （4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2 - (4'— トキシビフエニル— 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸 (例示化合物番号 7— 1 79 )
実施例 8 8で得られた 2— （4 Tソプロピルフ nノキシ） 一 3— [4— [2 - (4'—メ トキシビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニグレ] プロピオン酸ェチル 5 8 O m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 0 Om lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目 的化合物 4 50 m gが得られた。
1 ) 融点 1 5 9— 1 60。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （270MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d， J=6.5 Hz) , 2.77-2.80 (1Η, m) , 3.18-3.27 (2H, m) , 3.80-3.90 (5H， m) , 4.10-4.18 (2H, m)， 4.76-4.82 (1H, m) ,
6.67-6.70 (1H, m)， 6.78 (2H, d, J=8.0 Hz), 6.84 (2H, d, J=8.0 Hz),
6.98 (2H, d, J=8.0 Hz)， 7.09 (2H， d, J=8.0 Hz) , 7.22 (2H， d, J=8.0 Hz) ,
7.54 (2H, d, J=8.0 Hz) , 7.59 (2H, d, J=8.0 Hz) , 7.81 (2H, d, J=8.0 Hz)。 実施例 90 3— [4— [2— ( 4'一フルォロビフエ二ルー 4—カルボニルァ ノエトキシ） フエニル， 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン 酸ェチル （例示化合物番号 7— 1 90のェチルエステル） 参考例 2 5で得られた 3 _ [4— （2— t—ブトキシカルボニ ァミノエト キシ）フエニル]— 2— (4—イソプロピルフエノキシ）プロピオン酸ェチル 7 23 mg、 4 '―フルォロビフエニル一 4—カルボン酸 3 3 1 mg、 シァノ リン酸ジェチル 0. 2 5m 1およびトリェチルァミン 0. 4 7m lを用い て、 実施例 73に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 4 60 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d， J=7.0 Hz), 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.82 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3.12 - 3.18 (2H， m) , 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz),
4.13 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.18 (2H， q, J=7.0 Hz) ,
4.69 (1H, dd, J=6.0， 7.0 Hz), 6.63 (1H, t， J=5.0 Hz) ,
6.75 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.00-7.29 (6H, m) ,
7.53-7.60 (2H, m) , 7.60 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.84 (2H， d, J=8. δ Hz)0 実施例 9 1 3 - [4一 [2— (4 '—フルォロビフエニル一 4一カルボニルァ _ミノエトキシ） フエニル， — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン 璧 （例示化合物番号 7— 1 90)
実施例 90で得られた 3— [4一 [2— （ 4'—フルォロビフニ二ルー 4一力 ルボニルァミノ） エトキシ] フエ二ノレ] 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 4 50 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 0 0m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目 的化合物 3 80 mgが得られた。
1 ) 融点 1 9 2— 1 9 3 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スぺク トル （ 2 70MH z) は次の通りである。 1.17 (6H, d， J=7.0 Hz) , 2.84 (1Η， septet, J=7.0 Hz), 3.18 (2H, d， J=6.0 Hz), 3.84 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.66 (IH, t, J=6.0 Hz) , 6.77 (2H, d, J=8. δ Hz), 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.10-7.19 (2H, m)， 7.22-7.33 (3H, m) , 7.55-7.62 (4H, m) , 7.90 (2H, d, J=8.5 Hz)0
実施例 9 2 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2- (3'— メ トキシビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸ェチル (例示化合物番号 7— 2 1 2のェチルエステル）
参考例 2 5で得られた 3— [4— (2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ）フエニル]— 2— (4—ィソプロピルフエノキシ）プロピオン酸ェチル 7 23 mg、 3'—メ トキシビフエ二ルー 4—カルボン酸 3 50 mg、 シァノ リン酸ジェチル 0. 2 5 m 1およびトリェチルァミン 0. 4 7m lを用い て、実施例 7 3に準じて反応および後処理を行い、淡黄色油状の目的化合物 7 0 Omgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.22 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.85 (1H， septet, J=7.0 Hz) , 3.18-3.2δ (2H, m)， 3.91 (3H, s) , 3.92-3.99 (2H， m) , 4.12-4.28 (4H, m) , 4.73 (1H, dd, J=6.0, 7.0 Hz), 6.62-6.70 (1H, m) , 6.79 (2H， d, J=8. δ Hz) , 6.90 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.97 (1H, dd, J=2.5， 8.0 Hz), 7.12 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.17 (1H, d， J=2.5 Hz) , 7.20-7.30 (3H, m) , 7.41 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.88 (2H， d, J=8.5 Hz)0
実施例 9 3 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2 - (3'— メ トキシビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸 (例示化合物番号 7— 2 1 2)
実施例 9 2で得られた 2— (4—ィソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2 一 （3'—メ トキシビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] 4396
499 プロピオン酸ェチル 700 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 0 O m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目 的化合物 3 1 0 m gが得られた。
1 ) 融点 1 3 8— 1 3 9。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.24 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.89 (1H, septet, J=7.0 Hz),
3.27 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.93 (3H, s) , 3.84-3.96 (2H， m) ,
4.18 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.85 (1H, t， J=6.0 Hz) , 6.74 (1H， t, J=5.0 Hz) , 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.91 (2H， d, J=8.5 Hz),
6.99 (1H, dd, J=2.5, 8.0 Hz), 7.16 (2H, d, J=8. δ Hz),
7.20-7.27 (2H, m) , 7.29 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.44 (1H, t, J=8.0 Hz) , 7.70 (2H, d, J=8.0 Hz) , 7.90 (2H， d, J=8.0 Hz)c 実施例 94 2_ ( 4—ィソプロピルフエノキシ) - 3 - [ 4 - [ 2 - ( 2'— ^トキシビフエニル— 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸ヱチル (例示化合物番号 7— 2 1 9のェチルエステル）
参考例 2 5で得られた 3— [4一 （ 2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ）フエニル]— 2— (4—ィソブロピルフエノキシ）プロピオン酸ェチル 7 23 mg、 2 '―メ トキシビフエ二ルー 4 _カルボン酸 3 50mg、 シアノリ ン酸ジェチル 0. 2 5 m Iおよびトリェチルァミン 0. 4 7m lを用いて、 実施例 7 3に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 7 1 0 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) ,
2.82 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3.15-3.20 (2H, m) , 3.81 (3H, s) , 、 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz)， 4.14 (2H， t, J=5.0 Hz) , 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz)， 4.66-4.72 (1H, m) , 6.62 (1H, t, J=5.0 Hz), 6.76 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz) , 6.98-7.10 (4H, m)， 7.21—7.38 (4H， m) , 7.60 (2H， d， J=8.0 Hz), 7.81 (2H， d， J=8.0 Hz)。
実施例 9 5 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (2 '— メ トキシビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸 .ナトリウム塩 (例示化合物番号 7— 2 1 9)
実施例 94で得られた 2— (4—ィソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2 - (2'—メ トキシビフエ二ノレ一 4—カノレボニルァミノ） 二トキシ] フエ二ノレ] ブコピオン酸ェチル 700 m gおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 3. 6 Om 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行ない、 ナトリウム塩と して白色粉末の目的化合物 5 2 8 mgが得られた。
1 ) 融点 20 5— 20 8 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
2— (4—イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (2'—メ トキ シビフエ二ノレ一 4 _カノレボニノレアミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン 酸として重クロ口ホルム中、 内部標準に TVIS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 7 OMH z) は次の 通りである。
1.18 (6H, d， J=7.0 Hz), 2.82 (1H， septet, J=7.0 Hz),
3.21 (2H, d, J=6.5 Hz), 3.80 (3H， s), 3.86 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.78 (1H, t， J=6.5 Hz) , 6.66 (1H, t, J=5.0 Hz) , 6.78 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.97-7.07 (2H, m) , 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.22 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.28-7.37 (2H, m) , 7.59 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.80 (2H， d， J=8.5 Hz)。
実施例 9 6 2 - (4—ィソプロピノレフエノキシ) — 3— [4— [2— _(2— フエニルピリジン一 5—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロ オン 酸ェチル （例示化合物番号 7— 9 5のェチルエステル） 参考例 5で得られた 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2— (4 —イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 74 3 m g、 6—フエニル ニコチン酸 4 3 8 m gおよびカルボ二ルジィ ミダゾール 3 5 7 m gを用レヽ て実施例 5に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 9 6 mgが得られた。
1 ) 融点 1 1 3— 1 1 4 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.10-1.23 (9H, m), 2.72-2.88 (1H, m) , 3.12-3.19 (2H, m) ,
3.82-3.93 (2Η, m) , 4.10-4.23 (4Η, m) , 4.69 (1Η, dd, J=5.5, 7.5 Hz) , 6.61-6.69 (1H, m)， 6.75 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.41—7.53 (3H, m) , 7.81 (1H, d, J=8.5 Hz) , 8.00—8.08 (2H, m) , 8.12-8.20 (1H, m ), 9.01-9.39 (1H, m)0
実施例 9 7 2— (4一^ Γソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (2— ェニルピリジン一 5—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン (例示化合物番号 7— 9 5)
実施例 9 6で得られた 2— （4—イソプロピルフヱノキシ） 一3— [4— [2 一 （ 2—フエ二ルビリジン一 5—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プ ロピオン酸ェチル 1 6 9 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 60 m 1 を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的 化合物 1 26 mgが得られた。
1 ) 融点 1 74— 1 76 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TX S (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.19 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.79-2.90 (1H, m) , 3.27 (2H, d, J=5.5 Hz) , 3.71-3.88 (1H, m) , 3.88-4.01 (1H, m) , 4.28-4.40 (2H, m) ,
4.94 (1H， t， J=5.5 Hz) , 6.50-6.59 (1H, m) , 6.84 (2H， d， J=8.5 Hz) ,
6.95 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.11 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.30 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.42-7.49 (3H, m)， 7.75-7.81 (1H, m) , 7.85-7.92 (2H, m ),
8.25-8.31 (2H, m)。
実施例 9 8 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [2— _(4—メ トキシフエ二ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フニ ニル] プコピオン酸ェチル (例示化合物番号 7— 2 3 3のェチルエステル） 参考例 5で得られた 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フニニル] — 2— (4 —イソプロピルフヱノキシ） プコピオン酸ェチル 74 3 mg、 参考例 2 6で 得られた 6 _ (4—メ トキシフエニル） ニコチン酸 5 04 mgおよびカルボ 二ルジィミダゾ一ル 3 5 7 m gを用いて実施例 5に準じて反応および後処理 を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 8 2mgが得られた。
1 ) 融点 100— 101 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.13 - 1.23 (9H, m)， 2.74-2.89 (1H, m) , 3.12-3.19 (2H， m) ,
3.88 (3H, s), 3.86-3.93 (2H, m) , 4.11-4.23 (4H， m) ,
4.69 (1H， dd, J=5.5， 7.5 Hz), 6.59-6.65 (1H, m) ,
6.75 (2H， d, J=8. δ Hz) , 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.01 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.74 (1H， d, J=8. δ Hz),
8.00 (2H， d， J=8.5 Hz), 8.13 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz),
9.01 (1H, d, J=2.0 Hz)。
実施例 9 9 2- (4—イソプロピルフエノキシ) — 3— [4— [2 -[2 - (4ーメ トキシフエ二ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ 1 フエ ニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 7— 2 3 3)
実施例 9 8で得られた 2— （4—ィソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2 一 [2— (4—メ トキシフエ二ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 1 7 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶 液 0. 5 8m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無 · 色結晶の目的化合物 1 53 m gが得られた。
1 ) 融点 1 66— 1 6 7 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.78-2.90 (1H, m) , 3.27 (2H, d, J=5. δ Hz) , 3.86 (3H, s), 3.70-4.01 (2H, m) , 4.29-4.39 (2H， m) ,
4.95 (1H, t, j=5.5 Hz) , 6.43—6.51 (1H, m) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.90-7.00 (4H, m), 7.12 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.30 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
7.73 (1H, d, J=8.5 Hz) , 7.80-7.88 (2H, m) , 8.19 (1H, d, J= 2. δ Hz) ,
8.27 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz)
実施例 1 00 3— [4— [2— [2 - (4—フルオロフェニル） ピリジン一
5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] 一 2— (4—ィソプロピルフエ ノキシ） プロピオン酸ェチル （例示化合物番号 7— 23 1のェチルエステル） 参考例 2 5で得られた 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ）フエニル]— 2— (4—イソプロピルフエノキシ）プロピオン酸ェチル 7 1 8mg、 参考例 27で得られた 6— (4—フルオロフェニル） ニコチン酸 3
30 m g、 シアノリン酸ジェチル 0. 2 5 m 1およびトリェチルァミン 0.
4 7m lを用いて、 実施例 73に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の 目的化合物 5 60 m gが得られた。
1 ) 融点 1 1 7— 1 1 8 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （270MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d， J=7.0 Hz) , 1.21 (3Η, t, J=7.0 Hz), 2.82 (1H, septet, 1=7.0 Hz), 3.15—3.20 (2H, m) , 3.90 (2H, q, J=5.0 Hz),
4.13- 422 (4H, m) , 4.69 (1H， dd， J=5.5, 7.0 Hz), 6.66 (1H, t, J:5.0 Hz)， 6.75 (2H, d， J=8.5 Hz) , 6.86 (2H， d， J=8.5 Hz)， 7.08 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
7.14- 7.25 (4H, m)， 7.76 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.00-8.07 (2H, m) , 8.16 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz) , 9.03 (1H, d, J=2.0 Hz)0
実施例 1 0 1 3— [4— [2-[2 - ( 4 _フルオロフェニル） ピリジン一 5一カルボニルァミノ]ェトキシ] フエニル] 一 2— (4—イソプロピゾレフェ ノキシ） プロピオン酸 (例示化合物番号 7— 23 1)
実施例 1 0 0で得られた 3— [4— [ 2 -[2 - (4一フルォロフ-ニル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]二 トキシ] フエニル] — 2— (4—イソプ コピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 540 m gおよび 1 N水酸化ナトリ クム水溶液 3. 0 O m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行な うと、 白色粉末の目的化合物 4 9 5 mgが得られた。
1 ) 融点 1 9 9— 200 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した H—核磁気共鳴スベタ トル （270MH z) は次の通りである。 1.20 (6H， d, J=7.0 Hz), 2.84 (1H, septet, J=7.0 Hz),
3.20-3.23 (2H, m) , 3.86 (2H， q, J=5.5 Hz), 4.21 (2H， t, J=5.5 Hz〉 ,
4.70 (1H， dd, J=5.5, 7.0 Hz), 6.80 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
6.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.13-7.30 (4H， m)， 7.79 (1H， d， J=8.5 Hz) , 7.92 (1H， t, J=5.5 Hz) , 8.03-8.09 (2H, m) , 8.25 (1H, dd, J=2.0, 8. δ Hz), 9.12 (1H, d, J=2.0 Hz) 0
実施例 1 0 2 3 - [4 - [2— [2— (2, 2， 3, 3—テトラフ/レオロブ ロポキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]ェトキシ] フエニル] 一 2— (4 一イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 7— 23 6 のェチズレエステノレ）
参考例 5で得られた 3— 「4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2— (4 —イソプロピルフヱノキシ） プロピオン酸ェチル 50 0mg、 参考咧 2 8で 得られた 6— (2， 2, 3, 3—テトラフルォロプコポキシ） ニコチン酸 3 7 5 m gおよび力ルポ二ルジィミダゾ一ル 24 0 m gを用いて、 実施例 5に 準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 1 3 7mgが得られ た。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.11-1.28 (9H, m), 2.82 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.10-3.20 (2H， m) , 3.83 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.08—4.25 (4H, m)， 4.68-4.87 (3H, m) , 5.99 (1H, tt, J=4.5, 53 Hz), 6.63-6.89 (6H, m)， 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.22 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.05 (1H， dd， J=2.5, 8.5 Hz),
8.58 (1H, d， J=2. δ Hz)。
実施例 1 0 3 3— [4一 C 2 -「2— (2， 2 , 3， 3—テトラフルォロプ ロポキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ 1 フエニル] — 2— (4 —イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸 'ナトリウム塩 (例示化合物番号 7 - 23 6)
実施例 1 0 2で得られた 3— [4— [ 2— [2— (2， 2 , 3 , 3—テトラ フルォコプロポキシ） ピリジン一 5 _カルボニルァミノ]エトキシ] フニニル] — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 7 3 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 1 3 m iを用い、 実施例 2に準じて反応お よび後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 5 1 m gが得られた。
1 ) 融点 204— 20 7 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m ：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.11-1.21 (6H, m)， 2.77 (1H, septet, J=7.0 Hz), 2.99-3.17 (2H， m)， 3.73 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.12 (2H， t, J=5.5 Hz), 4.78-4.90 (3H, m) , 98/0439
506
6.30 (1H, tt, 5.0, 53 Hz), 6.74 (2H, d, J=8.5 Hz),
6.85 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.93 (1H, d， J=8.5 Hz) , 7.01 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.25 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.13 (1H, dd， J=2.5, 8.5 Hz),
8.64 (1H, d, J=2.5 Hz；)。
実施例 1 04 (5) — 2— (4—イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4 - [2 一 (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フ_ェニル] ロピ オン酸 (例示化合物番号 7— 3 5の光学活性体）
参考例 2 9で得られた （S) — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ二 ル] プロピオン酸 2— トリメチルシリルェチル 5 6 2 m gをテトラヒ ドロフ ラン 4. 0 m lに溶解した 3 この溶液に、 室温にて 1 Mテトラプチルアン モニゥムフルオライ ド .テトラヒ ドロフラン溶液 2. 2 5m l を加え、 1時 間攪拌した。 反応液を濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層 を 0. 5 N塩酸および飽和食塩水にて洗浄した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥し、 减圧濃縮した。 得られた残留物を分取薄層クロマトグラフ ィ一 （展開溶液 ジクロロメタン ： メタノール = 5 ： 1) にて精製、 ジイソプ 口ピルエーテルから結晶化すると、 無色結晶の目的化合物 278mgが得ら れた。
1 ) 融点 1 0 ◦— 1 0 12c
2) [a]D 25 + 1 3. 9° ( c = 0. 9、 クロ口ホルム）
3) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に T IS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （400MH z) は次の通りである。 1.11 (6H, d, J=7.0 Hz) , 2.74 (1Η, septet, J=7.0 Hz) ,
3.02-3.16 (2H, m) , 3.73-3.82 (2H， m)， 3.98-4.07 (2H, m)，
4.63-4.74 (1H, m) , 6.69-6.80 (4H, m) , 6.95-7.01 (3H, m) ,
7.11 (2H， d, J=8.0 Hz) , 7.25-7.31 (1H, m) , 7.68 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.72-7.85 (3H, m) , 7.93 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.69 (1H， d, J=4.5 Hz)。 実施例 1 0 5 (R) ― 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4：ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プコピ オン酸 (例示化合物番号 7— 3 5の光学活性体）
参考例 3 0で得られた ( — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4 - [2 - (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ二 ル] プロピオン酸 2— トリメチルシリルェチル 2 70 m gおよび 1 Mテトラ ブチルァンモニゥムフルオラィ ド 'テトラヒ ドロフラン溶液 1. 0 8 m ίを 用いて、 実施例 1 0 4に準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的化 合物 1 1 7 m gが得られた。
1 ) 融点 9 5— 9 6 °C
2) [a]D 25 - 1 0. 9° (c = 1. 5、 クロ口ホルム）
3 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （4 0 0MH z ) は次の通りである。 1.11 (6H, d, 1=7.0 Hz), 2.73 (1H, septet, J=7.0 Hz),
3.02-3. 16 (2H, m) , 3.73-3.82 (2H， m) , 3.98-4.07 (2H， m) ,
4.63-4.74 (1H， m)， 6.69-6.80 (4H， m) , 6.95-7.02 (3H, m)，
7.12 (2H, d， J=8.0 Hz), 7.25-7.31 (1H, m)， 7.65 (1H, d, J二 8.0 Hz) , 7.72-7.83 (3H， m) , 7.88 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.70 (1H, d, J=4.5 Hz)。 実施例 1 0 6 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2— [4 ― (3— トリフルォロメチルピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]ェト_キ シ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 7— 2 2 7のェチルエス テル）
参考例 3 1で得られた 3—トリフルォロメチルピリジン— 6—ィル安息香酸 5 4 6 m gをトルエン 2 8. 0 m 1に溶解し、 室温にて、 この溶液に N， N —ジメチルホルムアミ ド 1滴およびチォニルクロライ ド 0. 7 5 m lを加え、 8 5°Cにて 4時間攪拌後、 溶媒を減圧留去した。 トルエンを用い過剰のチォニ ルクロライ ドを共沸除去後、 減圧下乾燥した。 得られた残留物および参考例 5 で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2— (4—イソプ 口ピルフエノキシ） ブロピオン酸ニチル 20 1 m gをジクロロメタン 1 0 m 1に溶解し、 氷冷下、 この溶液にトリェチルァミン 1. 23 m lを加えた。 同温にて 3 0分攪拌後、 反応液を濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢 酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 减圧濃縮した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢 酸ェチル =3 ： 2〜 1 ： 1 ) にて精製すると、 フォーム状黄色固体の目的化合 物 5 70 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.21 (3H, t, J=7.0 Hz) ,
2.81 (1H， septet, J=7.0 Hz) , 3.17 (2H, d, J=6.5 Hz) ,
3.90 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.14 (2H, t, J=5.0 Hz),
4.18 (2H, t, J= 7.0 Hz), 4.70 (1H, t, J=6. δ Hz) , 6.67 (1H, brt),
6.75 (2H, d， J=8. δ Hz) , 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.07 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
7.24 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.88 (1H， d， J=8.5 Hz) , 7.91 (2H, d, J-8.5 Hz) , 8.01 (1H， d， J=8.5 Hz), 8.12 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.99 (1H, s)。
実施例 1 0 7 2 - (4—イソプコピルフエノキシ) 一 3— 「4— [2— [4 - (3—トリフルォロメチルピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エト シ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 7— 2 2 7)
実施例 1 0 6で得られた 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [4— (3— トリフルォロメチルピリジン一 6—ィル） ベンゾィルアミ ノ]エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 50 Omgおよび 1 N水酸化 ナトリウム水溶液 1. 6 O m 1 を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理 を行なうと、 白色粉末の目的化合物 3 8 3 mgが得られた。
1 ) 融点 2 1 2— 2 1 4。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ： TJP98/04396
509 重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通 りである。
1.13 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.78 (1H, septet, J=7.0 Hz),
3.07 (1H, d， J=7.0 Hz) , 3.09 (1H, d， J=5.0 Hz) , 3.64 (2H, q, J=5. δ Hz) ,
4.11 (2H, t， J=5.5 Hz) , 4.77 (1H, dd, J=5.0, 7.0 Hz),
6.74 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.90 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.09 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
7.23 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.02 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.27 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.30-8.36 (2H, m) , 8.84 (1H, brt)， 9.08 (1H, s)0
実施例 1 08 2— (4—ィソプロピルフエノキシ） 一3— [4 - [2— [4
- (3—ニトロピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フエニル Ί プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 7— 228のェチルエステル）
参考例 3 2で得られた 3—ニトロピリジン一 6—ィル安息香酸 2 7 7 m g、 参考例 5で得られた 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2— （4 —イソプロピルフエノキシ） 一プロピオン酸ェチル 2 90mg、 シアノリン 酸ジェチル 0. 1 8 m 1およびトリェチルァミン 0. 2 9m lを用い、 実 施例 7 9に準じて反応および後処理を行うと、 シロップ状の目的化合物 3 7 9 m gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.18 (6H, d, J=7.0 Hz) , 1.21 (3Η， t, J=7.0 Hz),
2.82 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3.17 (1H, d, J=5.0 Hz),
3.18 (1H, d, J=7.5 Hz), 3.90 (2H, q， J=5.0 Hz), 4.06-4.39 (4H, m) , 4.69 (1H, dd, J=5.0, 7.5 Hz), 6.68 (1H， brt), 6.75 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.13 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.24 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.93 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.95 (1H, d, J=8.5 Hz) , 8.17 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.56 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 9.51 (1H, d, J=2.0 Hz)。 ' 実施例 1 09 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一3— [4 - [2— [4 - (3—ニトロピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フエニル Ί プロピオン酸 (例示化合物番号 7— 228)
実施例 108で得られた 2— （4一イソプロピルフエノキシ） 一3— 〔4— [2— [4— (3—ニトロピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 79 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶 液 1. 3 Om 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白 色粉末の目的化合物 21 6mgが得られた。
1 ) 融点 1 98— 1 99 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通 りである。
1.13 (6H, d, J=7.0 Hz) , 2.79 (1Η， septet, J=7.0 Hz),
3.07 (IH, d, J=7.5 Hz), 3.09 (1H， d, J=5.5 Hz) , 3.65 (2H, q, J=5.5 Hz),
4.11 (2H, t, J=5.5 Hz) , 4.78 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz),
6.74 (2H, d, J=8.5 Hz)， 6.90 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.23 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.04 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.31 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.36 (1H, d, J=8.5 Hz) , 8.70 (1H， dd, J=2.0, 8.5 Hz), 8.86 (IH, brt)， 9.47 (IH, d, J=2.0 Hz)0
実施例 1 10 2— (4—ィソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [4 - (3—メ トキシピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フエ二 ル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 7— 222のェチルエステル） 参考例 33で得られた 3—メ トキシピリジン一 6—ィル安息香酸 1 95m g、 チォユルク口ライド 0. 3 1 mし 参考例 5で得られた 3— [4- (2 —アミノエトキシ） フエニル] —2— （4—イソプロピルフエノキシ） 一プロ ピオン酸ェチル 301 mgおよびトリェチルァミン 0. 36m lを用い、 実施例 1 06に準じて反応および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 1 9 9m gが得られた。
1 ) 融点 1 1 8— 1 1 92C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.18 (6H, d, 7.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.82 (1H， septet, J=7.0 Hz), 3.16 (1H， d， J=5.0 Hz),
3.18 (1H， d, J=7.5 Hz), 3.89 (2H， q, J=5.0 Hz), 3.92 (3H, s) , 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz),
4.69 (1H, dd, J=5.0, 7.5 Hz) , 6.63 (1H, brt) , 6.76 (2H, d, J=8. δ Hz) , 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.23 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.28 (1H, dd, J=3.0， 8.5 Hz), 7.71 (1H, d, 8.5 Hz),
7.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.01 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.41 (1H, d, J=3.0 Hz)。 実施例 1 1 1 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [4 - ( 3—メ トキシピリジン一 6 _ィル） ベンゾィルァミノ 1ェトキシ] フエ二 ル] プロピオン酸 (例示化合物番号 7— 2 2 2)
実施例 1 1 0で得られた 2 _ (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [4— （3—メ トキシピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]ェトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 2 1 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶 液 0. 7 2m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白 色粉末の目的化合物 1 8 5 m gが得られた。
1 ) 融点 1 4 5— 1 46 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.19 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz),
3.22 (2H， d, J=6.0 Hz) , 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz) , 3.91 (3H, s)，
4.20 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.82 (1H, t, J=6.0 Hz), 6.65 (1H, brt), 、 T/JP98/04396
512
6.83 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.11 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.21 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.32 (1H， dd, J=3.0, 9.0 Hz),
7.67 (1H, d， J=9.0 Hz) , 7.75 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.88 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.41 (1H, d, J=3.0 Hz)。
実施例 1 1 2 3— [4— [2— [4— (3—ジメチルァミノピリジン一 6— ゴル) _ベンゾィルァミノ]エトキシ Ί フエ ル] — 2— (4ーィソプロピルフ ニノキシ） ブロピオン酸ェチル (例示化合物番号 7— 2 2 5のェチルエステル） 参考例 3 4で得られた 3—ジメチルァミノピリジン一 6—ィル安息香酸 2 2 1 m g、 チォニルク口ライ ド 0. 3 4m l、 参考例 5で得られた 3— [ 4 - (2—アミノエトキシ） フエニル] 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 3 7 Omgおよびトリェチルァミン 0. 5 1 m 1 を用 い、 実施例 1 0 6に準じて反応および後処理を行うと、 フォーム状固体の目的 化合物 4 5 6 m gが得られた.：
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.18 (6H, d， J=7.0 Hz), 1.20 (3H， t, J=7.0 Hz),
2.82 (1H， septet, J=7.0 Hz), 3.04 (6H, s), 3.16 (1H， d, J=5.0 Hz),
3.17 (1H, d, J=7.5 Hz) , 3.88 (2H, q， J=5.0 Hz) , 4.14 (2H, t, J=5.0 Hz) ,
4.18 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.69 (1H, dd, J=5.0, 7.5 Hz),
6.76 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
7.06 (1H, dd, J=2.5, 9.0 Hz), 7.08 (2H， d, J=8.5 Hz),
7.23 (2H, d, J-8.5 Hz) , 7.45 (1H, brt) , 7.64 (1H, d， J=9.0 Hz) ,
7.83 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.00 (2H， d, J=8. δ Hz) , 8.23 (1H, d, J=2.5 Hz)0 実施例 1 1 3 「4一 [2— [4— (3 -ジメチルァミノピリジン一 6 - ィル） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フエニル] — 2— (4—イソプロピルフ エノキシ） プロピオン酸 (例示化合物番号 7— 2 2 5 )
実施例 1 1 2で得られた 3— [4— [ 2— [4— (3—ジメチルァミノピリ ジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エ トキシ] フエニル] — 2— (4—イソ プロピルフヱノキシ） プロピオン酸ェチル 4 2 9 m gおよび 1 N水酸化ナト リウム水溶液 1. 4 4 m 1 を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を 行なうと、 白色粉末の目的化合物 2 1 9 m gが得られた。
1 ) 融点 1 5 0— 1 5 1。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム ：重メタノール （ 1 ： 5) の混合溶液中、 内部標準に TM S (テトラメチルシラン） を使用して測定した 核磁気共鳴スぺク ト ル （2 7 0MH z ) は次の通りである。
1. 15 (6H, d， J=7.0 Hz), 2.77 (1H， septet, J=7.0 Hz), 3.04 (6H， s) , 3.10 (1H, dd, J=8.5, 14.5 Hz), 3. 15 (1H, dd, J=4.5, 14.5 Hz),
3.76 (2H， t, J=5.5 Hz) , 4.14 (2H, t， J=5.5 Hz) ,
4.58 (1H, dd, J=4.5, 8.5 Hz), 6.74 (2H, d， J=8.5 Hz),
6.87 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.02 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.22 (1H, dd, J=3.0, 9.0 Hz), 7.23 (2H, d， J=8.5 Hz),
7.72 (1H, d, J=9.0 Hz) , 7.85-7.95 (4H, m) , 8.11 (1H, d, J=3.0 Hz)0 実施例 1 1 4 2T ( 4_—メチ フェ キシ） - 3 - [4一 [2— （4一ピリ ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチノレ (例示化合物番号 1 4一 1 1のヱチルエステル）
参考例 3 5で得られた 3— [4 - ( 2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] 一 2— (4—メチノレフエノキシ） プロピオン酸ェチノレ 7 9 8 m g、 4一ピリジン一 2—ィル安息香酸 3 6 5 m g、 シアノリン酸ジェチ ル 0. 2 8 m 1およびトリエチルァミン 0. 4 6 m lを用いて、 実施例 7 3に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 6 8 0 m gが 得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 7 0MH z ) は次の通りである。 1.23 (3H, t， J=7.0 Hz), 2.28 (3H, s) , 3.14-3.22 (2H, m) ,
3.88-3.96 (2H, m) , 4.11-4.27 (4H, m) , 4.73 (1H, t, J=6.0 Hz),
6.62-6.71 (1H, m) , 6.76 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.90 (2H， d， J=8.5 Hz),
7.05 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.22-7.33 (3H， m) , 7.78-7.83 (2H, m) , 7.92 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.11 (2H， d, J=8. δ Hz), 8.71-8.78 (1H, m)。 実施例 1 1 5 2 - (4ーメチルフニノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリ ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） 二トキシ] フエニル] プロ ^オ^^ (例示 化合物番号 1 4 - 1 1)
実施例 1 1 4で得られた 2— (4—メチルフヱノキシ） 一 3— [4 - [2— (4 _ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フニニル] プコピオ ン酸ェチ/レ 6 8 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリ ウム水溶液 2. 6 Om l を 用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 5 70 m gが得られた。
1 ) 融点 1 2 9— 1 3 13C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 2.25 (3H, s)， 3.21 (2H, d, J=6.0 Hz)， 3.81-3.90 (2H, m) ,
4.15-4.21 (2H, m) , 4.80 (1H, t, J=6.0 Hz), 6.68-6.75 (1H， m) ,
6.79 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.03 (2H, d， J=8. δ Hz) ,
7.21 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.29-7.36 (1H, m) , 7.70-7.88 (4H, m) , 7.92 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.69-8.73 (1H， m)0
実施例 1 1 6 2— (4 - t -ブチルフエノキシ） ― 3— [4一 [2— (4— ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸工 テル （例示化合物番号 1 3 8— 8のェチルエステル）
参考例 3 6で得られた 3— [4一 （2— t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] — 2— (4— t—ブチルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 5 3 0mg、 4—ピリジン— 2—ィル安息香酸 2 2 7mg、 シァノ リン酸ジェ チル 0. 1 8 m 1およびトリェチルァミン 0. 3 3 m lを用いて、 実施例 73に準じて反応および後処理を行い、 フォーム状の目的化合物 3 70 mg が得られた
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （270MH z) は次の通りである。 1.21 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.25 (9Η, s) , 3.15—3.20 (2Η, ra) ,
3.89 (2Η， q, J=5.0 Hz) , 4.10-422 (4H, m) , 4.69 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz) , 6.66 (1H, t, J=5.0 Hz) , 6.76 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.86 (2H, d， J=8. δ Hz) , 7.23-7.30 (5H, m) , 7.74-7.80 (2H, m) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.07 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.72 (1H， d, J=4.5 Hz)D
実施例 1 1 7 2— （ 4— t一ブチルフエノキシ） _ 3— [4一 [ 2— (4— リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ Ίフエニル] プロピオン酸 (例 示化合物番号 1 3 8— 8 )
実施例 1 1 6で得られた 2— (4 - t -ブチルフヱノキシ） 一 3— [4— [2 - (4 _ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） 二 トキシ] フエニル] プ πピ オン酸ニチル 3 60 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 00 m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合 物 3 1 5 mgが得られた。
1 ) 融点 94— 96 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.24 (9H, s), 3.20 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.80-3.90 (2H, m) ,
4.13—420 (2H, m) , 4.79 (1H, ι, J=6.0 Hz), 6.76 (1H， t, J=5.0 Hz) ,
6.82 (2H, d, J=8.0 Hz), 6.85 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.0 Hz),
7.25 (2H, d， J=8.0 Hz) , 7.28-7.35 (1H, m) , 7.70-7.90 (4H, m) , 、 7.91 (2H, d， J=8.5 Hz), 8.73 (1H， d， J=4. δ Hz)0 実施例 1 1 8 2 - (4—フルオロフエノキシ） - 3 - [ 4一 [ 2— （ 4ーピ リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ 1 フエニル] プロピオン酸ェチ （例示化合物番号 1 3 8— 56のェチルエステル）
参考例 3 7で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2— (4—フノレオロフエノキシ） プロピオン酸ェチル 2. 1 0 g、 4—ピリジン 一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 1. 90 gおよびトリェチルアミ ン 2. 2 Om 1を用いて、 実施例 6 5に準じて反応および後処理を行い、 白 色粉末の目的化合物 2. 50 gが得られた。
1 ) 融点 1 1 6— 1 1 8。C
2) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.17 (2Η， d, J=6. δ Hz) , 3.80-3.91 (2Η, m) , 4.08—4.21 (4Η, m) , 4.66 (1Η, t, J=6.5 Hz) , 6.62-6.70 (1H, m) ,
6.70-6.80 (2H, m)， 6.80—6.92 (4H， m) , 7.20-7.30 (3H, m) ,
7.71-7.80 (2H， m) , 7.88 (2H, d， J=8.5 Hz), 8.07 (2H, d， J=8.5 Hz),
8.71 (1H, d, J=5.0 Hz)3
実施例 1 1 9 2 - (4—フルォコフニノキシ） 一 3— [ 4一 [ 2— （ 4ーピ リジン一 2 -ィルべンノ、 'ゴノヒアミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸 (例 示化合物番号 1 3 8— 5 6)
実施例 1 1 8で得られた 2— (4—フルオロフ ノキシ） 一 3— [4— [2 ― (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸ェチル 2. 4 5 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1 5. O m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行うと、 白色粉末の目的化合物 2. 30 gが得られた。
1 ) 融点 1 3 9— 1 4 0. 5。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スべク 卜ル （2 70MH z) は次の通りである。 3.20 (2H, d, J=6.5 Hz), 3.80-3.91 (2H, m) , 4.16-4.22 (2H, m) , 4.74 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.69-6.77 (1H( m) , 6.77-6.92 (6H, m) ,
7.19 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.30-7.37 (1H, m) , 7.69-7.80 (3H, m) , 7.80-7.90 (3H, m) , 8.71 (1H, d, J=4.0 Hz)。
実施例 1 20 2- (4—クロロフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4一ピリ 二ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル， プロピオン酸ェチノレ (例示化合物番号 1 3 8— 7 2のェチルエステル）
参考例 3 8で得られた 3— [4 - ( 2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] — 2— (4—クコロフエノキシ） プロピオン酸ニチル 1.
2 3 g、 4—ピリジン— 2—ィル安息香酸 5 3 9 mg、 シァノリン酸ジェチ ノレ 0. 4 1 m 1およびト リ二チルァミン 0. 6 8 m lを用いて、 実施例
7 3に準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 9 7 7 mgが 得られた。
1 ) 融点 1 34— 1 3 5。C
2) 1 H—核磁気共鳴スべク トノレ ： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スベタ トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.17 (2H, d, J=6.5 Hz) , 3.83-3.92 (2H, m) , 4.08-4.21 (4H, m) , 4.69 (1H， t, J=6.5 Hz) , 6.60-6.68 (1H, m) ,
6.75 (2H， d， J=8.5 Hz), 6.87 (2H, d， J=8. δ Hz), 7.13-7.30 (5H， m) ,
7.72-7.79 (2H， m) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz),
8.70-8.73 (1H, m)。
実施例 1 2 1 2— （4—クロ口フエノキシ） ― 3— 「 4— [2— （4—ピリ ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸 （例示 化合物番号 1 3 8— 7 2)
実施例 1 2 0で得られた 2— （4—クロロブヱノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸ニチル 9 5 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 4 9 m l を 用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶 目的化合物 8 34 mgが得られた。
1 ) 融点 1 5 5— 1 5.6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スベタ トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.21 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.80-3.90 (2H， m)， 4.12-4.22 (2H， m) ,
4.76 (1H, t, J=6.0 Hz), 6.70—6.88 (5H, m) , 7.15 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
7.20 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.30-7.38 (1H， m) , 7.79-7.90 (6H, m) ,
8.70-8.74 (1H, m)。
実施例 1 2 2 3 - [4 - [ 2― (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フニニル， — 2— (4— トリフルォロメチルフエノキシ） プロピオ ン酸ェチル (例示化合物番号 1 3 8— 24のェチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ニチル 3 3
2mg、 4一 トリフルォロメチルフニノール 1 8 6 m gおよび'、リフエニル ホスフィン 3 0 Omgをトルエン 1 0 m iに溶解し、 室温下、 40。/。ジニ チルァゾジカルボキシレート ' トルェン溶液 0. 5 2m l を溶解したトルェ ン溶液 3. O m lを滴下した。 室温にて 2時間攪拌後、 反応液にトリフエ二 ルホスフィン 1 0 O mgおよび 4 0 %ジェチルァゾジカルボキシレート · ト ルェン溶液 0. 1 9m lを追加し、 さらに 1 8時間攪拌した。 反応液を减圧 濃縮後、 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメ タン ：酢酸ェチル =3 ： 2) にて精製すると、 白色粉末の目的化合物 （若干の 不純物を含む） 28 3 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (3H, t， J=7.0 Hz) , 3.21 (2H, d, J=6.5 Hz) , 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.77 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.66 (1H， brt), 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.23 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.26-7.34 (1H, m) , 7.49 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.75-7.83 (2H, m) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.07 (2H, d, J=8. δ Hz),
8.72 (1H, d, 5.0 Hz)。
実施例 1 2 3 3 - [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル Ί — 2— (4— トリフルォロメチルフエノキシ） プロピオ ン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 24 )
実施例 1 2 2で得られた 3— [4— [ 2 - (4—ピリジン— 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2— (4— トリフルォロメチルフエノキ シ） プロピオン酸ェチル 2 6 9 m gおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 0. 5 5 m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の 目的化合物 1 3 8 m gが得られた。
1 ) 融点 1 54— 1 5 5 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70MH z) は次の通 りである。
3.02 (1H, dd, J=5.0, 13.5 Hz), 3.16 (1H, dd， J=2.0, 13.5 Hz),
3.63 (2H, q, J=5.5 Hz), 4.10 (2H, t, J=5.5 Hz),
4.64 (1H, dd, J=2.0, 5.0 Hz), 6.88 (2H, d， J=8.5 Hz),
6.95 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.23 (2H， d, J=8.0 Hz),
7.41 (1H, dd, J=6.0, 7.5 Hz), 7.54 (2H， d， J=8.5 Hz),
7.88-7.97 (1H, m) , 7.98 (2H, d， J=8.5 Hz), 8.05 (1H, d, J=7.5 Hz), 8.18 (2H, d, J=8.0 Hz) , 8.70 (1H, d, J=3.5 Hz) , 8.78 (1H, brt)。 実施例 1 24 _2— (4—メ トキシフエノキシ) - 3 - [4一 [2— (4—ピ _リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ， フエニル] プロピオン酸ェチ （例示化合物番号 8— 3 5のヱチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシ一 3— [4— [2 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 4 3 3mg、 4—メ トキシフエノール 24 7mg、 トリフエニルホスフィン 5 2 3 m gをおよび 40 %ジェチルァゾジカルボキシレ一ト · トルエン溶液 0 · 6 5 m lを用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 黄色油状 の目的化合物 3 20 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.17 (2H, d， J=6.5 Hz), 3.72 (3H, s) , 3.89 (2H, q, J=5.5 Hz) , 4.10—4.21 (4H, m) , 4.63 (1H, t， J=6.5 Hz), 6.66 (1H, t, J=5.5 Hz) , 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.23 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.23-7.30 (1H, m) , 7.40-7.70 (4H, m) , 7.75-7.80 (2H, m) ,
7.88 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.08 (2H, d, J=8. δ Hz), 8.72 (1H, d， J=4.5 Hz)。 実施例 1 2 5 2 - (4—メ トキシフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピ ')■ ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエ _二ル， プロピオン酸 (例 示化合物番号 8— 3 5)
実施例 1 24で得られた 2— （4ーメ トキシフエノキシ） 一 3 _ [4— [2 ― (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸ェチル 3 1 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 00m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合 物 1 5 Omgが得られた。
1 ) 融点 6 7. 5 - 70 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りであ、る。 3.20 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.73 (3H, s) , 3.82-3.92 (2H, m) , 4.16-4.25 (2H， m) , 4.74 (1H, t, J=6. δ Hz) , 6.65-6.90 (7H, m) ,
7.21 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.27-7.37 (1H, m) , 7.70-7.89 (4H, m) ,
7.93 (2H, d， J=8.5 Hz), 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。
実施例 1 26 3 - [4 - [2- (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェトキシ] フエニル] — 2— (4— トリフルォロメ トキシフニノキシ） プロピ オン酸ェチル (例示化合物番号 1 3 8— 4 0のェチルエステル）
参考例 4 0で得られた 3— [4— ( 2 _t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] — 2— (4 '— トリフルォロメ トキシフエノキシ） プロピオン 酸ェチル 2. 1 1 gを 4 N塩化水素 ·ジォキサン溶液 3 0m lに溶解し、 室温にて 4 0分間放置した。 反応液を減圧濃縮後、 過剰の塩酸をトルエンにて 共沸除去した。 この様にして得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエ ニル] 一 2— (4— トリフルォロメ トキシフエノキシ） プロピオン酸ェチル - 塩酸塩および 4—ピリジン— 2—ィルベンゾイルク口ライ ド，塩酸塩 1. 2 5 gをジクロロメタン 70 m 1に懸濁し、 氷冷下、 トリェチルァミン 2. 28 m lを加え、 同温にて 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残留物に酢 酸ェチルと水を加え、 齚酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （へキサン ：酢酸ニチル = 2 ： 3) にて精製すると、 無色 結晶の目的化合物 1. 7 5 gが得られた。
1 ) 融点 87— 88 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.17 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.18 (2Η, d， J=6.5 Hz) , 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.10-4.25 (4H, m) , 4.70 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.65 (1H， brt)'„
6.81 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.88 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.14-7.31 (1H， m), 7.23 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.72-7.82 (2H, m) , 7.89 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.72 (1H, d, J=4.5 Hz)c 実施例 1 2 7 3— [4一 「 2— ( 4 ：^!リジン一 2ーィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル 1 - 2 - (4— トリフルォロメ トキシフエノキシ） プ ピ オン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 4 0)
実施例 1 2 6で得られた 3— [4 - [ 2— ( 4 _ピリジン _ 2—ィルベンゾ イノレアミノ） エトキシ] フエニル] — 2— (4— トリフルォロメ トキシフエノ キシ）プロピオン酸ェチル 1. 6 5 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. 54 m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の 目的化合物
1. 3 3 gが得られた。
1 ) 融点 1 80— 1 81 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.16 (1H, dd, J=8.0, 14.5 Hz), 3.22 (1H, dd， J=4.5, 14.5 Hz),
3.78 (2H, q, J=5.5 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.5 Hz),
4.83 (1H, dd, J=4.5, 8.0 Hz), 6.89 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
6.91 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.24 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
7.36-7.45 (1H， m) , 7.88—7.99 (2H， m) , 7.94 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.05 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.64 (1H, d, J=5.0 Hz) , 8.77 (1H, brt)。
実施例 1 28 2— （4—シァノフエノキシ） 一 3— [4一 [2- (4—ピリ ジン一 2ーィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 1 3 8— 1 04のェチルエステル）
参考例 4 1で得られた 3— [4— （ 2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] — 2— (4—シァノフエノキシ） プロピオン酸ェチル 2 3
7m g、 4一ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 1 3 1 mg およびトリェチルァミン 0. 2 9 m 1 を用いて、 実施例 1 2 6に準じて反応 および後処理を行い、 シロップ状の目的化合物 244 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m : 重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.21 (2H, d, J=6. δ Hz) , 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.16 (2H, t, 5.0 Hz), 4.19 (2H, q， J=7.0 Hz), 4.79 (1H， t, J=6. δ Hz) , 6.65 (1H, brt), 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.24-7.31 (1H， m)， 7.54 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.70-7.84 (2H， m) , 7.88 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.07 (2H, d， J=8.5 Hz)， 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。 実施例 1 2 9 2— （4ーシァノフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリ ジン一 2—ノルべンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示 化合物番号 1 3 8— 1 04)
実施例 1 2 8で得られた 2— (4—シァノフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオ ン酸ニチル 244 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 9 2m lを 用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 84 m gが等られた。
1 ) 融点 9 2— 9 3 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した —核磁気共鳴スべク トル （ 2 70MH z) は次の通りである； > 3.24 (2H, d, J=6.0 Hz) , 3.86 (2Η, q, J=5. δ Hz) , 4.15—4.25 (2H, m) , 4.85 (1H, t, J=6.0 Hz) , 6.76 (1H, brt), 6.85 (2H, d, J=8.0 Hz) , 6.91 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.20 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.37 (1H, dd， J=5.0, 6.0 Hz), 7. 8 (2H, d， J=7. δ Hz),
7.73 (3H, d, J=8.0 Hz), 7.84 (2H, d, J=7.5 Hz),
7.87 (1H, dd, J=6.0， 8.0 Hz), 8.71 (1H, d, J=5.0 Hz)0
実施例 1 3 0 2— (4—メチルチオフエノキシ) — 3— [4一 [2— (4— ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸メ チル （例示化合物番号 1 3 8— 1 20のメチルエステル） 参考例 4 2で得られた 3— [4— (2— t一ブトキシカルボ-ルァミノエ ト キシ） フニニル] — 2— (4—メチルチオフエノキシ） プロピオン酸メチル 2 6 5 mg、 4—ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 1 7 5 m gおよびトリェチルァミン ◦ . 3 2 m 1を用いて、 実施例 1 26に準じて反 応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 I 64 mgが得られた。
1 ) 融点 94— 9 5 SC
2) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （270MH z) は次の通りである。 2.41 (3H, s), 3.17 (2H, d, J=6. δ Hz), 3.71 (3H, s) ,
3.89 (2H， q, J=5.0 Hz) , 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.72 (1H, z, J=6.5 Hz) , 6.66 (1H, brt), 6.77 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.18 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.21 (2H, d, J=8.0 Hz) , 7.23-7.30 (1H， m)，
7.73-7.84 (2H， m) , 7.88 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.07 (2H, d， J=8.5 Hz),
8.72 (1H, d， J=4. δ Hz)3
実施例 1 3 1 2 - (4ーメチルチオフヱノキシ） 一 3— [4— [2- (4— ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ-ル] プロピオン酸 (例 示化合物番号 1 3 8— 1 20)
実施例 1 3 0で得られた 2— （4ーメチルチオフニノキシ） 一 3— [4 - [2 ― (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ-ル] プロピ オン酸メチル 20 3 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 74m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合 物 1 5 3 mgが得られた。
1 ) 融点 1 6 8— 1 6 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 2.40 (3H, s), 3.22 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.87 (2H， q, J=5.0 Hz), 4.21 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.80 (1H, t, 6.0 Hz), 6,72 (1H, brt) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.20 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.34 (1H， dd, J=5.0, 7.0 Hz)，
7.74 (1H， dd, J=7.0, 7.5 Hz), 7.75 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.83 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.90 (2H, d, J=8. δ Hz) , 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。 実施例 1 3 2 2 - (4一メタンスルホニルフエノキシ） 一3— [4— [2— (4ーピリジン— 2—ィルベンゾィルァミノ ) ェ トキシ] フエニル] プロピオ ン酸メチル (例示化合物番号 1 3 8— 1 3 6のメチルエステル）
参考例 4 3で得られた 3— [4 - (2—t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] — 2— （4—メタンスルホエルフエノキシ） プロピオン酸メ チル 3 8 7 mg、 4一ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド'塩酸塩 2 1 9 mgおよびトリェチルァミン 0. 44 m 1 を用いて、 実施例 1 2 6に準 じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 2 78 mgが得られた。
1 ) 融点 80— 8 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した ェ 一核磁気共鳴スべク トル （2 70λ Η ζ) は次の通りである。 2.99 (3Η, s), 3.23 (2Η, d, J=6.5 Hz), 3.74 (3H, s) ,
3.89 (2H, q, J二 5.0 Hz)， 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.85 (1H， t， J=6. δ Hz) , 6.65 (1H, brt), 6.88 (2H, d, J=8. δ Hz), 6.94 (2H， d， J=9.0 Hz) , 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.23—7.38 (1H, m) , 7.74-7.82 (2H, m)，
7.82 (2H, d， J=9.0 Hz) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.08 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
8.73 (1H， d, J=4.5 Hz)。
実施例 1 3 3 2— (4—メタンスルホニルフエノキシ) - 3 - [4— [ 2— ( 4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 1 3 6)
実施例 1 3 2で得られた 2 _ (4—メタンスルホニルフヱノキシ） 一 3— [4 一 [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ 1 フエニル] プロピオン酸メチル 2 6 3 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 9 4 m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目 的化合物 1 9 5 m gが得られた。
1 ) 融点 23 1— 2 3 3。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通 りであるつ
3.03-3.24 (2H, m) , 313 (3H, s) , 3.64 (2H, q, J=5.5 Hz) .
4.10 (2H， t， J=5.5 Hz), 5.10 (1H, dd， J=4.5， 7.5 Hz),
6.90 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.07 (2H, d, J=9.0 Hz) , 7.25 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.40 (1H, dd, J=5.0, 7.5 Hz), 7.78 (2H， d, J=9.0 Hz),
7.92 (1H, dd, J=7.5, 8.0 Hz), 7.98 (2H， d， J=8. δ Hz),
8.05 (1H, d, J=8.0 Hz) , 8.18 (2H, d， J=8.5 Hz), 8.70 (1H, d, J=5.0 Hz) , 8.78 (1H， t, J=5.5 Hz)。
実施例 1 3 4 2—（4—ピリジン一 2—ィルフエノキシ） 一 3— [4— [2 一（ 4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェト^ン] フエニル] プロピ オン酸ェチル（例示化合物番号 1 3 8— 2 6 4のェチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシー 3— [4 - [ 2— （ 4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ニチル 3 7 Omg、 4— (ピリジン一 2—ィル） フエノール 2 9 2mg、 トリフエニル ホスフィン 44 7 mgおよび 4 0 %ジェチルァゾジカルボキシレート · トル ェン溶液 0. 5 6m l を用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を 行い、 無色油状の目的化合物 500 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重ク コホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スべク トル （ 2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz)， 3.22 (2H， d, J=6.0 Hz) , 3.89 (2H, q, J=5.0 Hz) , /04396
527
4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.82 (1H, t, J=6.0 Hz) ,
6.66 (1H, t， J=5.0 Hz) , 6.88 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.93 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.10-7.30 (3H， m), 7.45-7.80 (5H， m) , 7.89 (4H, d, J=8. δ Hz) ,
8.07 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.63 (1H， d， J=4.5 Hz) , 8.71 (1H, d, J=4. δ Hz) 0 実施例 1 3 5 2 - (4—ピリジン一 2—ィルフヱノキシ） 一 3— [4— [2 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピ オン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 2 64)
実施例 1 3 4で得られた 2— (4—ピリジン一 2—ィルフヱノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ二 ル] プロピオン酸ェチル 5◦ Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. O O m lを用い、 実施例 2に準じて反応おょぴ後処理を行なうと、 白色粉末の 目的化合物 3 9 Omgが得られた。
1 ) 融点 9 8— 1 0 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通 りである。
3.08-3.22 (2H， m) , 3.60—3.70 (2H， m) , 4.05—4.15 (2Η, m) ,
4.90-5.00 (ΙΗ' m), 6.92 (2Η, d, J=7.5 Hz) , 6.95 (2H， d， J=8.5 Hz),
7.27 (3H， d, J=7. δ Hz), 7.40 (1H, t， J=6.0 Hz), 7.50-7.70 (1H， m) ,
7.77-8.10 (7H, m) , 8.18 (2H, d, J=7.5 Hz) , 8.60 (1H， d, J=4.0 Hz) ,
8.70 (1H, d, J=5.0 Hz) , 8.75-8.82 (1H, m)。
実施例 1 3 6 2— （3—フルォロフェノキシ） ― 3 - [4一 [2 - (4—ピ リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチ (例示化合物番号 1 3 8— 8 8のェチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシ一 3— [4一 [2- (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 50 Omg, 3—フルオロフエノーノレ 2 5 8 mg、 トリフエニルホスフィン 6 04mgおよび 4 0 %ジェチルァゾジカルボキシレ一ト · トルニン溶液 ◦. 7 5m l を用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末 の目的化合物 5 24 mgが得られた。
1 ) 融点 1 3 3— 1 34. 5CC
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TVIS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.18 (2H, d， J=6.5 Hz), 3.81-3.92 (2H， m) , 4.10-422 (4H, m) , 4.72 (1H, t, J=6.5 Hz)， 6.51—6.70 (4H, m)，
6.88 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.11-7.30 (4H, m) , 7.71-7.82 (2H, m) ,
7.89 (2H, d, J=8. δ Hz) , 8.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。 実施例 1 3 7 2— （3—フルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピ リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸 (例 示化合物番号 1 3 8— 88)
実施例 1 3 6で得られた 2 _ (3—フルオロフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 一 （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピ オン酸ェチル 5 00 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 00 m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合 物 4 1 0 mgが得られた。
1 ) 融点 1 3 6. 5 - 1 3 8 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通 りである。
3.00-3.20 (2H, m), 3.56-3.70 (2H, m) , 4.01-4.12 (2H, m) ,
4.90-5.00 (1Η, m), 6.62-6.80 (3H, m) , 6.91 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.16-7.31 (3H， m) , 7.37-7.43 (1H, m) , 7.85—8.08 (4H， m) ,
8.19 (2H, d, J=8. δ Hz) , 8.70 (1H, d, J=5.0 Hz) , 8.71-8.82 (1H, m)。 実施例 1 3 8 2 - ( 3, 5—ジフルォロフヱノキシ） 一 3— [4— [2— （4 —ピリジン一 2—ィノレべンゾィルァミノ） エ トキシ Ί フエ-ル] プロピオン酸 ニチル (例示化合物番号 1 3 8— 1 6 8のェチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシー 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 40 0mg、 3， 5—ジフノレオロフエノ一ゾレ 240mg、 トリフエ二ノレホスフィ ン 4 8 3 m gおよび 40。/。ジェチルァゾジカルボキシレート ' トルエン溶 液 0. 6 0m 1を用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 460mgが得られた。
1 ) 融点 1 4 6— 1 4 7 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スべク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.21 (3H, t, 】=7.0 Hz), 3.18 (2H, d, J=6.5 Hz), 3.89 (2H， d, J=5.0 Hz) , 4.16 (2H， t, J=5.0 Hz) , 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.68 (1H, t, J=6.5 Hz) ,
6.31-6.45 (3H， m) , 6.66 (1H， t, J=5.0 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.21 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.26-7.31 (1H, m) , 7.75-7.80 (2H, m) ,
7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.07 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz); 実施例 1 3 9 2 - (3, 5—ジフルオロフニノキシ） 一 3— [4— [2— (4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ 1 フニニル 1 プロピオン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 1 6 8)
実施例 1 3 8で得られた 2— (3， 5—ジフルオロフエノキシ） 一 3— [4 一 [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 4 1 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 0 Om iを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目 的化合物 3 50 m gが得られた。
1 ) 融点 1 4 9. 5— 1 5 1。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ： 重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H_核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z ) は次の通 りである。
3.05-3.25 (2H, m) , 3.65 (2H, d, J=5.5 Hz), 4.11 (2H, t, J=5.5 Hz),
5.08 (1H, t, J=5.5 Hz), 6.65 (2H， d, J=9.0 Hz) , 6.70-6.83 (1H, m) , 6.91 (2H, d, J=7. δ Hz), 7.23 (2H， d, J=7.5 Hz), 7.38-7.45 (1H， m) ,
7.90-8.10 (4H, m), 8.18 (2H， d， J=8.5 Hz), 8.70 (1H， d, J=4. δ Hz) ,
8.79 (1H， t, J-5.0 Hz)。
実施例 1 40 2— （3， 4—ジフルオロフヱノキシ） ー 3— [4— [2 - (4 二ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フ ニル] ブコピ才ン酸 ェチル (例示化合物番号 1 3 8— 1 5 2のェチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシ一 3— [4— [2— （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] ブコピオン酸ェチル 3 1 2mg、 3， 4—ジフノレオロフェノール 1 8 7mg、 ト リフエニルホスフィ ン 3 7 7 mgおよび 40 %ジェチルァゾジカルボキシレ一ト · トルエン溶 液 0. 6 5m 1を用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 2 1 3 mgが得られた。
1 ) 融点 1 3 3— 1 3 4
2) 1 H—核磁気共鳴スべク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.21 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.17 (2Η, d, J=6. δ Hz) , 3.90 (2H， q, J=5.0 Hz)， 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.64 (1H, t, J=6. δ Hz) ,
6.48-6.60 (1H, m) , 6.62-6.84 (2H, m) , 6.88 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.00 (1H, q, J=9.5 Hz) , 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.26-7.31 (1H, m)，
7.72-7.82 (2H, m) , 7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.07 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.72 (1H， d, J=5.0 Hz)。
実施例 1 4 1 2— (3 , 4—ジフルオロフニノキシ） 一—3— [ 4— [ 2 - (4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） _ェトキシ] フエニル Ί プコピオン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 1 5 2)
実施例 1 4 0で得られた 2— (3， 4—ジブルォコフヱノキシ） 一 3— 〔4 - [2 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 2 8 1 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 0 2m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目 的化合物 24 6 m gが得られた。
1 ) 融点 1 3 5— 1 3 6
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に T\ S (テ トラメチルシラン) を使用して 測定した Η—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.20 (2H, d, J=6.5 Hz), 3.80 (2H， q, J=5.5 Hz) , 4.23 (2H, t, J=5.5 Hz),
4.73 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.56-6.66 (1H， m) , 6.68-6.77 (2H, m) ,
6.86 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.00 (1H， q, J=9. δ Hz), 7.19 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.36 (1H, dd， J=5.5， 7.5 Hz) 7.74 (1H, d, J=7. δ Hz) ,
7.74 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.84-7.87 (1H， m) , 7.88 (2H, d， J=8.5 Hz)， 8.71 (1H, d， J=4.5 Hz)3
実施例 1 4 2 2— (3 , 4, 5—トリフルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2 一 （4一ピリジン一 2—ィルべンゾィルァミノ） ェトキシ—] フエニル] プロピ オン酸ェチル (例示化合物番号 1 3 8— 1 84のェチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 3 8 5mg、 3， 4， 5—トリフルオロフエノ一ノレ 2 6 2 mg、 トリフエニノレホ スフイン 4 6 5 mgおよび 40 %ジェチルァゾジカルボキシレート · トルェ ン溶液 0. 5 8m lを用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行 い、 白色粉末の目的化合物 4 l 5 mgが得られた。
1 ) 融点 1 50 _ 1 5 23C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m： 重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H_核磁気共鳴スペク トル （ 2 70MH z) は次の通りである。 1.22 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.16 (2Η, d, J=6.5 Hz) , 3.90 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.16 (2H， t， J=5.0 Hz) , 4.19 (2H， q, J=7.0 Hz) , 4.62 (1H, t, J=6. δ Hz) ,
6.41-6.50 (2H, m) , 6.66 (1H, t, J=5.0 Hz), 6.88 (2H, d, j=8. δ Hz) ,
7.20 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.25-7.30 (1H, m) , 7.73-7.81 (2H, m) ,
7.89 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。 実施例 1 4 3 2 - (3， 4, 5—トリフルオロフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 ― (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシっ フエ二ル= プロピ オン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 1 84)
実施例 1 4 2で得られた 2— (3, 4， 5—トリフルォコフニノキシ） 一 3 一 [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） 二：、キシ] フエ ニル] プロピオン酸ェチル 3 8 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 00 m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色 粉末の目的化合物 3 20 mgが得られた。
1 ) 融点 1 44一 1 4 6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クココホルム中、 内部標準に (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.16-3.23 (2H, m) , 3.80—3.90 (2H, m) , 4.17-4.25 (2H, m) ,
4.66 (1Η, t, J=6.0 Hz), 6.41-6.58 (2H， m) , 6.75-6.82 (1H, m) , 6.84 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.17 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.38 (1H, t, J=6.0 Hz) , 7.70-7.90 (6H， m) , 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz) .コ
実施例 1 44 2—ペンタフルオロフエノキシ一 3— [4— [ 2 - (4—ピリ 二ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェトキ：^] フエニノ^ プロピオン酸ェチル (例示化合物番号 1 3 8— 200のェチルエステル）
参考例 3 9で得られた 2—ヒ ドロキシ一 3— [4 - [2- ( 4—ピリジン一 2 rルベンゾィルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸ニチル 50 0 m g、ベンタフノレオロフエノ一ル 4 24 mg、 トリフエ二ノレホスフィン 6 04 m gおよび 4 0 %ジェチルァゾジカルボキシレート ' トルェン溶液 1. 1 0m l を用いて、 実施例 1 22に準じて反応および後処理を行い、 白色粉末 の目的化合物 （若干の不純物を含む） 9 1 8mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スべク トル （2 70ΜΗ ζ) は次の通りである。 1.22 (3Η, t, J二 7.0 Hz), 3.12-3.33 (2H, m) , 3.82—3.94 (2Η, m) , 4.10-427 (4Η， m)， 4.91 (1Η, dd, J=5.0, 7.5 Hz) , 6.62-6.72 (1H, m)， 6.88 (2H, d, J-8. δ Hz), 7.18-7.30 (3H, m) , 7.70-7.80 (2H, m) , 7.90 (2H, d, J=8. δ Hz) , 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。 実施例 1 4 5 2—ペンタフルオロフエノキシ一 3— [4 - [2— (4—ピリ ジン一 2 -ィルべン ィルァミノ） エトキ_シ] フェモル] プロピオン酸 (例示 化合物番号 1 3 8— 200)
実施例 1 4 4で得られた 2一^ ΐンタフルォロフヱノキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオ ン酸ェチル 9 1 Omgおよび 1 Ν水酸化ナトリウム水溶液 2. 0 0m lを 用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 240 m gが得られた。
1 ) 融点 1 4 5— 1 4 6。C
2) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.19-3.41 (2H, m) , 3.75-4.10 (2H， m) , 4.21—432 (2Η， m),
5.04 (1Η， t, J=6.0 Hz) , 6.70—6.85 (1H, m) , 6.90 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.26 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.38—7.46 (1H, m) , 7.68—7.81 (3H, m) , 7.81-7.98 (3H, m)， 8.77 (1H, d, J=4.5 Hz)。
実施例 1 4 6 3— f 4 - [2— (ビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エト キシ] フエニル 1 — 2— (4—フルオロフエノキシ） プロピオン酸メチル (例 示化合物番号 1 3 8— 5 1のメチルエステル）
参考例 44で得られた 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] — 2— (4—フルオロフエノキシ） プロピオン酸メチル 3 1 4mg、 ビフエ二ル一 4 -カルボン酸 1 5 8 mg、 シアノ リン酸ジェチル 0 · 1 2 m 1およびトリェチルァミン 0. 3 0 m 1 を用いて、 実施例 7 3に 準じて反応および後処理を行い、 白色粉末の目的化合物 2 7 6mgが得られ た。
1 ) 融点 1 0 5— 1 0 6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.17 (2H, d, J=6.5 Hz) , 3.72 (3Η, s), 3.89 (2Η, q, J=5.0 Hz) , 4.16 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.68 (1H, t， J=6. δ Hz), 6.63 (1H, brt) , 6.76 (2H, dd, J=4.0， 9.0 Hz), 6.88 (2H， d, J=8.5 Hz),
6.91 (2H, t, J=9.0 Hz) , 7.22 (2H， d, J=8. δ Hz), 7.41 (1H, t, J=7.0 Hz) , 7.44 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.47 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.61 (2H, d, J=7.0 Hz)， 7.66 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.85 (2H, d, J二 8.5 Hz)。
実施例 1 4 7 3— [4 - [2— （ビフエ二ルー 4一力ルポニルァミノ） エト キシ] フエニル] — 2— （4—フルオロフエノキシ） プロピオン酸 (例示化合 物番号 1 3 8— 5 1 )
実施例 1 4 6で得られた 3— [4 - [ 2— (ビフヱニル _ 4—カルボニルァ ミノ） エ トキシ] フエニル] — 2— (4—フルオロフエノキシ） プロピオン酸 メチル 266mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1. 04m lを用レ、、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 24 1 m gが得られた。
1 ) 融点 1 6 2— 1 6 32C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ： δ p p m： 重クロ口ホルム ： 重メタノール （ 1 0 ： 1 ) の混合溶液中、 內部標準に T MS (テトラメチルシラン） を使用して測定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.19 (1H, d, 7.5 Ηζ) , 3.20 (1H, d， J=5.0 Hz) , 3.87 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.14 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.66 (1H, dd， J=5.0, 7.5 Hz),
6.78 (2H, dd, J=4.5， 9.0 Hz), 6.87 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
6.91 (2H, t, J=9.0 Hz) , 7.24 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.38 (1H， t, J=7.0 Hz),
7.43 (1H, t, 』=7.0 Hz), 7.46 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.60 (2H, d, J=7.0 Hz) ,
7.65 (2H, d, J=7.0 Hz), 7.85 (2H， d, J=8.5 Hz):
実施例 1 4 8 _2JT ( 4一イソプコピルフエノキシ） 一 3— ：4— [2— [6 ― (4—メ トキシフエニル） ピリジン一 3—カルボニルァミノ]エトキシ] フ ェニル] _ 2—メチルプロピオン酸ェチル （例示化合物番号 3 4— 40のェチ ゾレエステノレ）
参考例 4 5で得られた 3— [4 - ( 2— t—ブトキシカルボニルァミノエ ト キシ） フエニル] — 2— （4—イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチルプロピ オン酸ェチル 4 00 mg、 参考例 2 6で得られた 6— (4—メ トキシフエ二 ル） ニコチン酸 20 8 mg、 シアノ リン酸ジェチル 0. 1 4m l およびト リニチルァミン 0. 2 3 m 1 を用いて、 実施例 73に準じて反応および後処 理を行い、 無色結晶の目的化合物 3 5 5 mgが得られた。
1 ) 融点 9 2— 94 C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m ：
重クココホルム中、 内部標準に TV1S (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70V1H Z) は次の通りである。 1.01-1.28 (9H, m), 1.36 (3H， s) , 2.76-2.91 (1Η， m) ,
3.10 (1Η, d, J=14.0 Hz), 3.26 (ΙΗ' d, J=14.0 Hz), 3.87 (3H, s) , 3.81-3.94 (2H, m) , 4.10-4.27 (4H, m) , 6.60-6.68 (1H, m) ,
6.75 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.85 (2H, d, 8.5 Hz), 7.01 (2H， d， J=9.0 Hz) , 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.19 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.74 (1H, d， J=8.5 Hz) , 8.01 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.13 (1H， dd, J=2.0， 8.5 Hz),
9.01 (1H, d, J=2.0 Hz)。
実施例 1 4 9 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2—[2 一 （4—メ トキシフエニル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フ 二ニル 1 一 2— _メチルプロピオン酸 (例示化合物番号 34 -40)
実施例 1 4 8で得られた 2— (4—イソプロピルフニノキシ） ー 3— [4— [ 2 -[ 2 - (4—メ トキシフエ二 Λ^) ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エト キシ] フニニル] — 2—メチルプロピオン酸ェチル 3 4 11118ぉょび11^水 酸化ナトリゥム水溶液 1. 1 4m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後 処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 44 m gが得られた。
1 ) 融点 1 94— 1 9 6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ··
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通 りである。
1.15 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.27 (3H， s) , 2.72-2.89 (1H, m) ,
3.06 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.17 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.61—3.70 (2H, ra) , 3.83 (3H， s), 4.08-4.16 (2H， m) , 6.74 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
6.91 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.07 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.12 (2H, d， J=8. δ Hz) , 7.17 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.01 (1H, d， J=8. δ Hz) , 8.12 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.24 (1H, dd, J=2.0, 8. δ Hz), 8.86—8.94 (1H， m) ,
9.05 (1H, d， J=2.0 Hz)。
実施例 1 5 0 3 - [4 - [2— [2一 (2, 2, 3, 3—テトラフルォロプ ロボキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]ェトキシ] フエニル 1 - 2- (4 一 (ソプコピルフエノキシ) 一 2—メチルプ ピオン酸ェチレ （例示化合物番 号 34— 4 3のェチルエステル）
参考例 4 5で得られた 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチルプロピ オン酸ェチル 6 00 m g、 参考例 2 8で得られた 6— （2, 2, 3, 3—テ トラフルォロプロボキシ） ニコチン酸 3 4 4 m g、 シアノ リン酸ジェチル 0. 2 1 m 1およびトリェチルァミン 0. 3 8m 1 を用いて、 実施例 73に準じ て反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 260mgが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （40 0MH z) は次の通りである。 1.16-1.28 (9H, m), 1.37 (3H, s) , 2.83 (1H， septet, J=7.0 Hz) , 3.11 (1H, d， J=13.5 Hz), 3.26 (1H， d, J=13. δ Hz), 3.83—3.89 (2H， m)， 4.10-4.18 (2H， m), 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.75 (2H, t, J=12.5 Hz), 6.00 (1H, ii, J=4.5, 53 Hz), 6.53-6.60 (1H, m) , 6.75 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.81-6.90 (3H， m)， 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.19 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.07 (1H, d， J=8.5 Hz), 8.59 (1H, s)0
実施例 1 5 1 3— [4— [ 2 -[2 - (2, 2, 3， 3—テトラフルォロブ ロポキシ) ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エ トキシ， フエニル] — 2— (4 —イソプロピルフニノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸 (例示化合物番号 3 4 -4 3)
実施例 1 5 0で得られた 3— [4 - [ 2— [ 2 _ (2, 2, 3 , 3—テトラ フルォロプロポキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] - 2 - (4—イソブコピルフヱノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸ェチル 2 1 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 5 1 m 1を用レ、、 実施例 2 に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 4 Omgが 得られた。
1 ) 融点 1 73— 1 75 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム一重メタノール （20 ： 1 ) の混合溶液中、 内部標準に T MS (テトラメチルシラン） を使用して測定した1 H—核磁気共鳴スぺク トル （40 0MH z) は次の通りである。 1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.40 (3H， s) , 2.84 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.13 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.26 (1H, d， J=14.0 Hz), 3.80-3.89 (2H， m) , 4.14-4.20 (2H, m) , 4.78 (2H, t, J=12.5 Hz),
6.00 (1H, tt, J=4. δ, 53 Hz), 6.80-6.92 (5H, m) , 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.22 (2H, d, J=8. δ Hz), 8.09 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.55 (1H, s)。
実施例 1 5 2 2—フエ二ルチオ一 3— [4— C 2 - (4—ピリジン一 2—ィ ルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸メチル （例示化合物 番号 1 7 _ 1 ：
参考例 4 6で得られた 3— [4— （2— t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フニニル] 一 2—フニ二ルチオプロピオン酸メチル 20 9 mg、 4— ピリジン— 2—ィルベンゾイルク口ライ ド .塩酸塩 1 3 5 mgおよびトリェ チルァミン 0. 2 7 m 1 を用いて、 実施例 1 2 6に準じて反応および後処理 を行い、 無色結晶の目的化合物 1 4 6 mgが得られた。
1 ) 融点 1 0 2— 1 04 CC
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70ΜΗ ζ) は次の通りである。 3.00 (1H, dd, J=6.0, 13. δ Hz), 3.14 (1H, dd. J=9.0, 13.5 Hz), 3.58 (3H， s)， 3.86 (1H, dd, J=6.0, 9.0 Hz), 3.90 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.65 (1H， brt) , 6.85 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.12 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.16-7.37 (4H， m) , 7.38-7.48 (2H, m) ,
7.71-7.81 (2H， m) , 7.89 (2H， d， J=8.5 Hz), 8.05 (2H， d, J=8.5 Hz),
8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。
実施例 1 5 3 2—フエ二ルチオ一 3— [4— [2 - (4—ピリジン一 2—ィ ルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 1 7 - 1 1 )
実施例 1 5 2で得られた 2—フエ二ルチオ一 3— [4 - [ 2 - ( 4一ピリジ ンー 2—ィルベンゾィルァミノ） ェトキシ] フエニル] プロピオン酸メチノレ 1 50 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 5 8m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 3 8mg が得られた。
1 ) 融点 75— 7 7 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （270MH z) は次の通りである。 3.00 (1H, dd, J=5,0， 13.5 Hz), 3.11 (1H, dd， J=10.5, 13.5 Hz),
3.82 (2H， t, J=5.0 Hz), 3.87 (1H, dd, J=5.0, 10.5 Hz),
4.24 (1H， dd, J=5.0, 9.5 Hz), 4.33 (1H, dd, J=5.0, 9.5 Hz),
6.53 (1H, brt), 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.27-7.38 (4H, m) , 7.51-7.54 (2H, m) , 7.61 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
7.71 (1H, d, J=8.0 Hz) , 7.82-7.89 (1H, m) , 7.87 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.63 (1H, d, J=5.0 Hz)0
実施例 1 54 3— [4一 [2 - (4一ピリジン一 2—ィ ンゾィルァミノ） ェトキシ] フエニル] 一 2— (ピ ンー _ 一ィ ォキシ） プロピオン酸メチ （例示化合物番号 1 3 8— 2 1 6のメチルエステル）
参考 ί列 4 7で得られた 3— [ 4— ( 2— t—ブトキシカルボニルァミノエ ト キシ） フニニル] 一 2— (ピリジン一 3—ィルォキシ） プ πピオン酸メチル 3 4 5 mg、 4—ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 2 6 1 m gおよびトリェチルァミン 0. 6 0 m I を用いて、 実施例 1 2 6に準じて反 応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 2 7 1 m gが得られた。
1 ) 融点 1 0 1— 1 0 3。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。 3.22 (2H, d， J=6.5 Hz), 3.73 (3H， s) , 3.90 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.78 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.66 (1H， brt), 6.88 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.09-7. 18 (2H, m) , 7.22 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.26-7.33 (1H, m) , 7.73-7.82 (2H, m) , 7.89 (2H， d， J=8.5 Hz) , 8.07 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8. 16-8.26 (2H, m) , 8.72 (1H， d, J=5.0 Hz)。 実施例 1 55 3 - [4— [ 2 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フヱニル] — 2— (ピリジン一 fルォキシ） プロピオン酸 (例 示化合物番号 1 38— 21 6)
実施例 1 54で得られた 3— [4 - [ 2 - ( 4一ピリジン一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ〕 フエニル] 一 2— (ピリジン一 3—ィルォキシ） プロ ピオン酸メチル 248 m gおよび 1 N水酸化ナトリ ウム水溶液 1. 00m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色洁晶の目的化 合物 2 1 2 mgが得られた。
1 ) 融点 1 94— 1 96。C
2) 1 H—核磁気共鳴スベタ トル ： δ p p m：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テ トラメチ'ンシラン） を 使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通 りである。
3.10 (1H, dd, J=8.5, 14.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=4.0, 14.5 Hz),
3.64 (2H， q, J=5.5 Hz), 4.10 (2H, t， J=5.5 Hz),
5.04 (1H, dd, J=4.0, 8. δ Hz), 6.91 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
7.25 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.26 (1H, dd. J=6.5, 8.0 Hz)，
7.27 (1H, d， J=6.5 Hz) , 7.40 (1H， dd, J=4.5, 8.0 Hz),
7.92 (1H, t, J=8.0 Hz) , 7.98 (2H, d， J=8.5 Hz)， 8.05 (1H, d, J=8.0 Hz) , 8.14 (1H, s), 8.18 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.18 (1H， d, J=8.0 Hz),
8.70 (1H, d， J=4.5 Hz) , 8.79 (1H, brt)。
実施例 1 56 2— (ベンズォキサゾ一ル— 2—ィルチオ） —3— [4— [2 - (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸メチル (例示化合物番号 1 38— 248のメチルエステル）
参考例 48で得られた 2 _ (ベンズォキサゾ一ル一 2—ィルチオ） —3— [4 - ( 2— t —ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] プロピオン酸メ チル 6 6 5 m g、 4—ピリジン— 2—ィルベンゾイルク口ライ ド'塩酸塩 4 4 4 m gおよびトリェチルァミン 0. 8 1 m 1 を用いて、 実施例 1 2 6に準 じて反応および後処理を行い、 フォーム状固体の目的化合物 5 8 2 m gが得 られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スべク トル （ 2 7 0MH z ) は次の通りである。 3.30 (1H, dd, J=7.5, 15.0 Hz), 3.35 (1H， dd， J=7. δ, 15.0 Hz),
3.71 (3H， s), 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.13 (2H, t, J=5.0 Hz),
4.77 (1H, t, 1=7.5 Hz) , 6.68 (1H, brt) , 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
7.18 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.24-7.38 (3H, m)， 7.42 (1H, d, J=7.5 Hz) , 7.60 (1H, d， J=6.0 Hz) , 7.75-7.82 (2H, m) , 7.89 (2H， d, J=8.5 Hz)， 8.08 (2H， d, J=S.5 Hz), 8.72 (1H， d, J:5.0 Hz)。
実施例 1 5 7 2— （ベンズォキサゾ一ルー 2—ィルチオ） — 3— [4— [ 2 ― (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ二ノレ] プ ピ オン酸 (例示化合物番号 1 3 8— 2 4 8)
実施例 1 5 6で得られた 2一 （ベンズォキサゾ一ルー 2—ィルチオ） 一 3 — [4— [ 2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フニ二 ル] プロピオン酸メチル 3 6 1 m gおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 1. 3 O m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の 目的化合物 2 4 8 m gが得られた。
1 ) 融点 6 6— 6 7 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z ) は次の通りである。 3.20-3.36 (2H, m) , 3.75 (2H， t, J=5. δ Hz) , 4.10 (1H, t, J=5.5 Hz) ,
4.19 (1H， t, 1=5.5 Hz), 6.85 (1H, d, J=8. δ Hz) , 6.89 (1H, d, J=8.5 Hz) , 7.15 (1H, d, J=8.5 Hz) , 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.28 (1H， t， J=4.5 Hz) , 7. 0 (1H, dd, J=4.5, 8.5 Hz), 7.48 (1H, dd， J=4.0, 5.0 Hz),
7.54 (1H, dd, J=4.0, 5.0 Hz), 7.92 (2H, d, J=4.0 Hz),
7.95 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.06 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.64 (1H, d, J=4. δ Hz) 0 実施例 1 58 2—ベンジルォキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2— ゴルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸メチル (例示化合 物番号 1 3 8 _ 2 3 2のメチルエステル）
参考例 4 9で得られた 2—ベンジルォキシ一 3 _ [4— (2— t—ブトキシ カルボニルアミノエ トキシ） フエニル] プロピオン酸メチル 1 9 5 mg、 4 —ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド ·塩酸塩 1 2 7mgおよびトリ ェチルァミン 0. 2 5m 1を用いて、 実施例 1 26に準じて反応および後処 理を行い、 無色結晶の目的化合物 1 0 6 mgが得られた。
1 ) 融点 1 2 2— 1 23 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.00 (1H, d， J=7.5 Hz) , 3.01 (1Η, d， J=5.5 Hz) , 3.71 (3H， s) , 3.91 (2H, q， J=5.0 Hz), 4.10 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz),
4.17 (2H, t， J=5.0 Hz), 4.37 (1H, d, J=12.0 Hz)，
4.66 (1H, d， 12.0 Hz), 6.68 (1H, brt) , 6.86 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.15 (2H， d， J=8. δ Hz) , 7.19 (2H， d， J=8.0 Hz) , 7.22-7.37 (4H, m) ,
7.76-7.83 (2H, m)， 7.90 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.08 (2H, d， J=8.5 Hz),
8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)つ
実施例 1 5 9 2—ベンジルォキシ一 3— [4— [ 2— ( 4 ピリジン一 2— ィルベンゾィルァミノ） エトキシ Ί フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 1 3 8 - 2 3 2)
実施例 1 5 8で得られた 2—ベンジルォキシ一 3— [4一 [2— （4一ピリ ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸メチル 9 4 m gおよび 1 N水酸化ナ卜リゥム水溶液 0. 3 6 m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 8 6 mgが 得られた。
1 ) 融点 1 3 8— 1 3 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.01 (1H, dd, J=7.0, 14.5 Hz) , 3.12 (1Η， dd, J=5.0, 14.5 Hz), 3.90 (2H, q, J=5.5 Hz) , 4.18 (1H, dd, J=5.0， 7.0 Hz),
4.20 (2H， t, J=5.5 Hz), 4.48 (1H， d， J=ll.5 Hz),
4.67 (1H, d, J=ll.5 Hz), 6.69 (1H， brt) , 6.85 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.22-7.43 (6H, m)， 7.75 (1H, d， J=8.0 Hz), 7.79 (1H, dd, J=8.0, 9.0 Hz), 7.81 (2H, d， J=8. δ Hz),
8.00 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.72 (1H, d， J=4.5 Hz)。
実施例 1 6 0 2— (3—フエニル ロ^) - 2 - [4— [3— （4—ピリ 二ジン— 2—ィルベンゾィルァミノ） プロピル] フヱニル 1プコピオン酸 （例示 化合物番号 7 7- 3)
参考例 50で得られた 2— ( 3—フヱ二ルプコピル） 一 2— [4一 [3— （4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） プロピル] ベンジル]マロン酸ジべ ンジル 0. 6 5 gをエタノール 2 O m lに溶解し、 5%パラジウム一炭素 0. 1 2 gを加え、 水素雰囲気下、 6 0°Cで 5時間攪拌した。 触媒を濾去し、 濾液を濃縮した後、 残留物を 2—メ トキシエタノール 1 0m lに溶かし、 溶 液を 1 5 0°Cで 4時間攪拌した。 反応液を濃縮し， 残留物をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （ジクロロメタン ： メタノール = 9 ： 1) に付して精製す ると、 結晶性の目的化合物 3 3 0 m gが得られた。
1 ) 融点 1 1 8— 1 1 9。C
2) 'Η—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.75-1.82 (4H, m) , 1.99 (2H, quintuplet, J=7.5 Hz) , 2.58—2.77 (6H, m) , 2.96 (1H, dd， J-ll.0, 15.0 Hz), 3.51 (2H, dt, J=5.5, 7.5 Hz),
6.16 (1H, brt, J=5.5 Hz) , 7.12-7.18 (6H， m)， 7.23-7.33 (4H, m)， 7.60 (2H, d， J=8.0 Hz) , 7.71 (1H, dd, J=l.0, 8.0 Hz),
7.80 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 7.93 (2H, d, J=8.5 Hz),
8.65-8.67 (1H, m)。
実施例 1 6 1 _3— 「 3—クロコ—一 4 - [ 2 - (4—ピリジン一 2—ィルベン ィル Tミ /) エトキシ] フエ-ノヒ] 一 2了フモノキシプロピオン酸ェチノレ (例 示化合物番号 1 3 9 _ 24のニチルエステル）
参考例 5 1で得られた 3— [ 4— （ 2— t—ブトキシカルボニルァミノエ ト キシ） 一 3—クロ口フエ-ル] 一 2—フエノキシプロピオン酸メチル 73 8 mg、 4—ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 4 4 5 mgお よびトリェチルァミン 0. 8 9m 1 を用いて、 実施例 1 2 6に準じて反応お よび後処理を行い、 フォーム状固体の目的化合物 6 7 7mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70 MH z ) は次の通りである。 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.16 (1Η, d, J=5.5 Hz), 3.17 (1H, d, J=7.0 Hz)， 3.93 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.22 (2H， t, J=5.0 Hz) , 4.73 (1H， dd, J=5.5, 7.0 Hz), 6.83 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
6.91 (1H, d, J=8.5 Hz) , 6.95 (1H, t, J=8.0 Hz) ,
7.18 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.24 (2H, t, J=8.0 Hz),
7.26-7.33 (1H, m) , 7.35 (1H, d, J=2.0 Hz) , 7.77-7.85 (2H, m) , 7.85 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.08 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.72 (1H, d, J=4.5 Hz) c 実施例 1 6 2 3 - 「3—クロ口一 4— 「2— (4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） 二トキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸 (例示化 合物番号 1 3 9 - 24) 実施例 1 6 1で得られた 3— [ 3—クロロー 4— [2 - ( 4一ピリジン一 2 fルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン 酸ェチル 54 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 1. 9 8 m 1を用 レ、、実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、無色結晶の目的化合物 4 04 mgが得られた。
1 ) 融点 5 9— 6 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.19 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.83—3.98 (2H, m) , 4.23 (2H, brt) ,
4.79 (1H, t, J=6.0 Hz) , 6.86 (2H, d, J=8.0 Hz) , 6.87 (1H, d, J=8.5 Hz) , 6.93 (1H， t, J=8.0 Hz) , 7.12 (1H， dd, J=2.0, 8.5 Hz),
7.23 (2H， t， J=8.0 Hz), 7.33 (1H, dd, J=4.5, 7. δ Hz),
7.36 (1H， d, J=2.0 Hz) , 7.72 (1H, d, J=8.0 Hz) , 7.80 (2H, d, J=8.5 Hz)，
7.84 (1H, dd, J=7.5, 8.0 Hz), 7.91 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.72 (1H， d， J=4.5 Hz)。
実施例 1 6 3 3— [3—ブロモー 4一 [ 2— (4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） ニトキ ] フニニル] — 2—フエノ_^シブロピオン酸ェチル (例 示化合物番号 1 4 1— 2 3のェチルエステル）
参考例 5 2で得られた 3— [3—ブロモ一4— (2— t—ブトキシカルボ二 ルアミノエトキシ） フエニル] — 2—フエノキシブロピオン酸メチル 4 6 6 mg、 4—ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド ·塩酸塩 2 54 mgお よびトリェチルァミン 0. 5 1 m 1 を用いて、 実施例 1 2 6に準じて反応お よび後処理を行い、 フォーム状固体の目的化合物 4 9 8mgが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りで る。
1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.16 (1H, d, J=5.5 Hz)， 3.17 (1H， d, J=7.0 Hz) , 3.94 (2H, q, J=5.0 Hz)， 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.22 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.73 (1H, del, J=5. δ, 7.0 Hz), 6.82-6.98 (1H, m) ,
6.83 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.88 (1H, d， J=8.5 Hz) , 6.95 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.21-7.32 (1H, m)， 7.24 (2H， dd, J=7. δ, 8.0 Hz),
7.25 (1H， dd, ]=2.0, 8. δ Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0 Hz),
7.76-7.80 (2H， m) , 7.95 (2H， d， J=8.5 Hz), 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.72 (1H, d, J=4.5 Hz)。
実施例 1 64 3_- [ 3一ブコモ一4一 [2— (4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ トキシ] フエュル] 一 2—フエノキシプロピオン酸 (例示化 合物番号 1 4 1一 23)
実施例 1 6 3で得られた 3_ [3—ブロモ一 4— [2— (4—ピリジン一 2 ーィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプコピオン 酸ェチル 23 7 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 80 m 1を用 レ、、実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、無色結晶の目的化合物 1 74 m gが得られた。
1 ) 融点 83— 84 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スべク トル： δ p p m：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.12 (1H, dd, J=7.5, 14.0 Hz), 3.20 (1H， dd, J=5.0, 14.0 Hz), 3.81 (2H， t， J=5.5 Hz), 4.24 (2H， t, J=5.5 Hz),
4.86 (1H, dd, J=5.0, 7.5 Hz) , 6.84 (2H, d, J=8.0 Hz) ,
6.91 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.5 Hz)， 7.17 (1H, d, J=8.0 Hz) ,
7.22 (2H, dd, J=7.5, 8.0 Hz), 7.26 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz) ,
7.40 (1H, dd, J=4.5, 8.0 Hz), 7.52 (1H, d, J=2.0 Hz),
7.93 (1H, t, J=4.5 Hz) , 7.95 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.05 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.64 (1H, d， J=4.5 Hz：)。 、 実施例 1 6 5 3— —「3—ニトロ一 4— _[ 2— （4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フェニル 1 一 2—フェノキシプロピオン酸ェチル (例 示化合物番号 1 4 2— 2 3のェチルエステル）
参考例 5 3で得られた 3— [3—ニトロ一 4一 （2— t—ブトキシカルボ二 ルアミノエ トキシ） フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸メチル 7 2 3 m g、 4—ピリジン一 2—^ f ルベンゾイルク口ライ ド '塩酸塩 4 6 5 mgお ょぴトリエチルァミン 0. 8 5 m 1 を用いて、 実施例 1 2 6に準じて反応お よび後処理を行い、 フォーム状固体の目的化合物 84 3 mgが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した —核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.22 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.24 (2Η， d, J=6.0 Hz) , 3.96 (2H, q, J=5.0 Hz) , 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.31 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.76 (1H， t, J=6.0 Hz) , 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.96 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.05 (1H， d, J=8. δ Hz) , 7.09 (1H, brt), 7.22-7.30 (1H, m) , 7.24 (2H, dd, J=7.5, 8.0 Hz), 7.53 (1H, dd, J=2.5， 8.5 Hz), 7.75-7.80 (2H, m) ,
7.88 (1H, d， J=2.5 Hz) , 7.97 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.09 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
8.72 (1H, d， J=4.5 Hz)3
実施例 1 6 6 3— [ 3 _ニトロ一 4—一 し 2— （ 4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸 (例示化 合物番号 1 4 2— 23)
実施例 1 6 5で得られた 3— [ 3—ニトロ— 4— [ 2— （ 4一ピリジン一 2 —ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン 酸ェチル 223 m gおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 0. 8 0 m 1 を用 レ、、実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、無色結晶の目的化合物 1 3 7mgが得られた。
1 ) 融点 1 78— 1 7 9 C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム ：重メタノール （ 1 : 9) の混合溶液中、 內部標準に TM S (テトラメチルシラン） を使用して測定した i H—核磁気共鳴スぺク ト ル （2 70MH z) は次の通りである。
3.22 (1H, dd， 8.0, 14.5 Hz), 3.26 (1H, dd, J=5.0, 14.5 Hz),
3.84 (2H， q, J=5.0 Hz), 4.36 (2H， t, J=5.0 Hz),
4.83 (1H, dd, J=5.0， 8.0 Hz), 6.85 (2H, d, J=8.0 Hz),
6.92 (1H， t, 1=7.5 Hz), 7.23 (2H, dd, J=7. δ, 8.0 Hz),
7.24 (1H, d， J=6.5 Hz), 7.40 (1H, dd, J=4.5, 6.5 Hz),
7.58 (1H， dd, J=2.0, 8. δ Hz), 7.84 (1H, d, J=2.0 Hz),
7.91 (1H, t， J=8. δ Hz) , 7.92 (1H, t, J=4.5 Hz) ,
7.96 (2H， d， J=8. δ Hz) , 8.03 (2H, d, 8.5 Hz) , 8.65 (1H, d, J=4.5 Hz)0 実施例 1 6 7 (5) - 2—ベンジルォキシカルボニルァミノ - 3 - [4一 [2 一 （4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピ オン酸メチル (例示化合物番号 1 44— 6 3のメチルエステル）
参考例 54で得られた （ 一 2—ベンジルォキシカルボニルァミノ一 3— [4— ( 2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル〕 プロピオン 酸メチル 3 6 8 mg、 4—ピリジン一 2—ィル安息香酸 I 7 5 mg、 シァ ノリン酸ジェチル 0. 1 3 m 1およびトリェチルァミン 0. 2 2m l を用 いて、実施例 73に準じて反応および後処理を行い、無色結晶の目的化合物 3 00 mgが得られた。
1 ) 融点 1 50— 1 5 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した 丄？!一核磁気共鳴スぺク トル （2 7 OiMH z) は次の通りである。 2.90-3.12 (2H, m)， 3.72 (3H, s) , 3.82-3.94 (2H, m) ,
4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.55-4.69 (1H, m) ,
5.09 (2H, ABq, J=12. δ Hz, =0.03 ppm) , δ.21 (1H, d， J=8.0 Hz),
6.61-6.72 (1H， m) , 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.22-7.41 (6H, m) , 7.72-7.82 (2H， m) , 7.89 (2H， d， J=8.5 Hz), 8.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。
実施例 1 6 8 (5) — 2—ベンジルォキシカルボニルァミノ一 3— [4 - [ 2 ― (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェトキシ] フエニル] プロピ オン酸 (例示化合物番号 1 44— 6 3)
実施例 1 6 7で得られた （5) — 2—ベンジルォキシカルポニルァミノ一 3 - [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ ニル] プロピオン酸メチル 2 0 0 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 7 2m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 フォー ム状の目的化合物 1 44mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スベタ トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.08 (2H, d, J=5.0 Hz) , 3.68-4.00 (2Η， m) , 4.08-4.30 (2Η, m) ,
4.55-4.69 (1Η， m) , 5.11 (2Η, s) , 5.37 (1Η, d, J=8.0 Hz),
6.70-6.90 (3Η， m) , 6.99 (2Η, d, J=8.5 Hz), 7.20-7.41 (6H， m) ,
7.70-7.93 (6H, m)， 8.70 (1H, d， J=4. δ Hz)0
実施例 1 6 9 (5) — 2 _プロピルァミノ一 3 - [ 4一 [ 2— ( 4 _ピリジ ンー 2—ィルべンゾィルアミノ） エトキシ Ί フエニル， ブコピオン酸メチル (例 示化合物番号 1 44— 1 3のメチ /レエステル）
実施例 1 6 7で得られた （5) ― 2—ベンジルォキシカルボニルァミノ一 3 - [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ ニル] プロピオン酸メチル 1. 5 3 gおよび 5 %パラジウム—炭素 1 50 mgを用いて、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の （5) — 2—ァミノ一 3— [4— [2 - (4—ピリジン一 2—^ fルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸メチル 1. 1 4 gが得られた。 このよう にして得られたァミン 1. 1 2g を N, N—ジメチルホルムアミ ド 1 0mlに 溶解し、 臭化プロピル 0. 24 m 1および炭酸カリウム 3 8 7 mgを加え、 70°Cにて 1 6時間攪拌した。 反応液に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層 T/JP98/04396
550 を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 减圧濃縮した。 得られた残留物を シリ力ゲルカラムクロマ 卜グラフィ一 （ジクロロメタン ： メタノ一ル= 1 9 ： 1 ) にて精製し、 無色結晶の目的化合物 1 9 6mgが得られた。
1) 融点 86— 8 7°C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して 測定した i H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.86 (3H, t, J=7.5 Hz) , 1.39—1.59 (2Η, m) , 2.39-2.60 (2Η, m) ,
2.90 (2Η, d, J=7.0 Hz) , 3.48 (1H， t, J=7.0 Hz), 3.64 (3H, s) ,
3.87-3.95 (2H, m) , 4.10-4.20 (2H, m) , 6.60-6.71 (1H, m) ,
6.86 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.11 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.25-7.30 (1H, m)，
7.78—7.80 (2H， m) , 7.89 (2H, d, J=8. δ Hz) , 8.09 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
8.72 (1H, d, J=5.0 Hz)。
実施例 1 Ί 0 (5) - 2—プロピルァミノ一 3— [4— [2- (4—ピリジ ン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェトキシ Ί フヱニル] プロピオン酸 (例示化 合物番号 1 44— 1 3)
実施例 1 6 9で得られた （ 一 2—プロピルァミノ一 3— [4一 [2— (4 —ピリジン _ 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 メチル 1 6 9mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 73 m lを用レ、、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 4 4 m gが得られた。
1 ) 融点 24 2— 244。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
(5) — 2—プロピルァミノ一 3— [4— [2 - (4—ピリジン一 2—ィ ルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 'ナトリウム塩 として重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラ ン） を使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は 次の通りである- 0.76 (3H, t, J=7.5 Hz) , 1.15—1.35 (2H， m) , 1.60-1.72 (1H, m) ,
2.04-2.21 (1H, m)， 2.31-2.50 (1H， m) , 2.70-2.81 (2H, m) ,
3.30-3.41 (1H, m), 3.58-3.72 (2H, m) , 4.00-4.12 (2H, m) ,
6.80 (2H， d， J=8.5 Hz), 7.12 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.37-7.45 (1H, m) , 7.88-8.11 (4H, m)， 8.19 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.70 (1H, d, J=4.5 Hz)， 8.80-8.88 (1H, m)。
実施例 1 7 1 2—フエニルァミノー 3— [4 - [ 2— （4—ピリジン一 2— ゴルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル (例示化合 物番号 1 4 4— 6 8のェチルエステル）
参考例 6 1で得られた 2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ タノ一ルと参考例 5 5 ( b ) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） — 2 - (フニニルァミノ） プロピオン酸ェチルとを実施例 1 2 2と同様にトリフエ ニルホスフィンとァゾジカルボン酸ジェチルを用いて縮合反応させ、 目的化合 物を得る。
実施例 1 7 2 2—フエニルァミノ一 3— [4— [2— （4—ピリジン一 2— ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 1 4 4 - 6 8)
実施例 1 7 1で得られる 2—フエニルァミノ一 3— [4 - [ 2 - ( 4一ピリ ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル をメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得る。
実施例 1 Ί 3 3— [4— [ 2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） ェトキ シ] フニニル] 一 2—フヱニルアミノ ロ^!オン _酸ェチル （例示化合物番号 1 4 4 - 6 7のェチノレエステノレ）
2— （ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エタノールと参考例 5 5 (b ) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (フエニルァミノ） プロピ オン酸ェチルを実施例 1 2 2と同様にトリフエニルホスフィンとァゾジカルボ ン酸ジ二チルを用いて縮合反応させ、 目的化合物を得る。
実施例 1 7 4 3— [4一「2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） ェトキ シ] フエニル] — 2—フエニルアミノープロピオン酸 (例示化合物番号 1 44 - 6 7)
実施例 1 Ί 3で得られる 3—[4—[2— (ビフヱニル一 4一カルボニルァミ ノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フニニルアミノブ口ピオン酸ェチルをメタノ ール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得る。
実施例 1 7 5 2—ェチルアミノー 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィ ルベンゾィルァミノ） ェ トキシ] フニニル] プロピオン酸ェチル '塩酸塩 (例 示化合物番号 1 44一 8のェチルエステル）
(a) —丄 N— r—ブトキシカルボニル） ェチルァミノ一 3— 「4— 「2— _ 4—ピリジン一 2—ィルベンゾイノレアミノ） エ トキシ Ί フエニル] プロピオ ン酸ェチル
参考例 6 1で得られた 2— （4—ピリジン— 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ タノ一ルと参考例 5 9 ( b ) で得られた 2— （N— r—ブトキシカルボニル） ェチルアミノー 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） プロピオン酸ェチルとを実施 例 1 2 2と同様にトリフエニルホスフィンとァゾジカルボン酸ジニチルを用い て縮合反応させ、 目的化合物を得る。
( b ) 2—二チルァミノ一 3— [ 4——「 2— _ ( 4—ピリジン一 2—ィルベンゾ ノルァミノ） エ トキシ] フニニル] プコピオン酸ェチ レ '塩酸塩 (例示化合物 番号 1 44一 8のェチルエステル）
実施例 1 7 5 (a) で得られる 2— (N— ί—ブトキシカルボニル） ェチル アミノー 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ ト キシ] フエニル] プロピオン酸ェチルを 4 Ν塩化水素 · ジォキサン溶液で処理 して目的化合物の塩酸塩を得る。
実施例 1 Ί 6 2—ェチルアミノー 3— [4— [ 2 - ( 4—ピリジン一 2—ィ ルべンゾィルァミノ） エトキシ] フエ二ノレ] プロピオン酸 （例示化合物番号 1 44 -8)
実施例 1 7 5 (b) で得られる 2—ェチルァミノ一 3— [4— [2 - (4一 ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プコピオン酸ェ チル ·塩酸塩をメタノ一ル中、 水酸化ナトリ ゥムで加水分解して目的化合物を 得る。
実施例 1 77 3 - [4 - [ 2 - (ビフエニノ ー 4一カルボニルァミノ） エト キシ] フエニル] — 2—ェチルアミノープロピオン酸ェチル '塩酸塩 (例示化 合物番号 144一 7のェチルエステル）
(a) 3— [4 - 「2— (ビフニニル一 4—カルボニルァミノ） エ トキシ] フ ェニル Ί — 2— (N— ί—ブトキシカノレポニル） ェチノレアミノプコピオン酸ェ チル
2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エタノールと参考例 59 (b) で得られた 2— （N— ί—ブトキシカルボニル） ェチルアミノー 3— (4—ヒ ドロキシフヱニル） プロピオン酸ェチルとを実施例 1 22と同様にトリフエ二 ルホスフィンとァゾジカルボン酸ジェチルを用いて縮合反応させ、 目的化合物 を得る。
( b ) 3— [4一 [ 2 - (ビフエ二ルー 4一カルボニ^ミノ ) エトキシ] フ ェニル] 一 2—ェチルァミノプロピオン酸ェチル ·塩酸塩 (例示化合物番号 1 44-7のェチノレエステノレ）
実施例 1 77 (a) で得られる 3— [4— [2— (ビフヱ二ルー 4 _カルボ ニルァミノ） エトキシ] フエニル] 一 2— (N— r—ブトキシカルボニル） ェ チルアミノブ口ピオン酸ェチルを 4 N塩化水素 . ジォキサン溶液で処理して目 的化合物の塩酸塩を得る。
実施例 1 78 _3 - [4一 [2— (ビフエニル一 4一カルボニルァミノ） エ ト キシ] フニニル] —2—ェチルアミノブロピオン酸 (例示化合物番号 144— 7)
実施例 1 77 (b) で得られる 3— [4— [2— (ビブヱニル一 4一カルボ ニルァミノ） エトキシ] フエニル] 一 2—ェチルァミノプロピオン酸ェチル ' 塩酸塩をメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得る。 実施例 1 79 2 - (N—ェチル フエニルァミノ）一3— [4— 「2— (4 一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸 P98/04396
554 ェチル (例示化合物番号 1 44一 3 3のェチルエステル）
参考例 6 1で得られた 2 _ (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ タノ一ルと参考例 5 6 (b) で得られた 2 _ (N—ェチル一N—フニニルァミノ） 一 3— (4—ヒ ドロキシフヱニル） プロピオン酸ェチルとを実施例 1 22と同 様にトリフエニルホスフィンとァゾジカルボン酸ジェチルを用いて縮合反応さ せ、 目的化合物を得る。
実施例 1 80 2— (N—ェチル— フ工二,'レアミノ） 一 3— [ 4— [ 2— (4 一ピリジン一 2—ィノレべンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] ブコピオン酸 (例示化合物番号 1 44一 3 3)
実施例 1 7 9で得られる 2— （N—ェチルー N—フエニルァミノ） 一 3— [4 一 [ 2 - (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチルをメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化 合物を得る。
実施例 1 8 1 3—「4— [2— (ビフエニル一 4—カルボニルァミノ） ェトキ ニン] フエ二ノレ， 一 2— (Ν'—ェチノレ一 N—フエニノレアミノ） プロピオン酸ェチノレ (例示化合物番号 1 44— 3 2のェチルエステル）
2 - (ビフエ二/レー 4一カルボニルァミノ） エタノールと参考例 5 6 ( b ) で得られた 2— （N—ェチル一N—フエニルァミノ） 一 3— (4—ヒ ドロキシフ ヱニル） プロピオン酸ェチルとを実施例 1 2 2と同様にトリフエニルホスフィ ンとァゾジカルボン酸ジェチルを用いて縮合反応させ、 目的化合物を得る。
実施例 1 8 2 3 -[4 -[2 - (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） _エト _キ シ] フエニル] — 2— —ェチルー N—フニニルァミノ） プロピオン酸 （例示 化合物番号 1 44— 3 2)
実施例 1 8 1で得られる 3—[4—[2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミ ノ） エトキシ] フエニル] — 2— （N—ェチルー N—フエニルァミノ） プロピオ ン酸ェチルをメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得 実施例 1 8 3 2—プロピルァミノ一 3—_[4— [ 2——(4—ピリジン一 2— ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル '塩酸塩 (例 示化合物番号 1 4 4一 1 3のェチルエステル）
( a ) Z (N— f —ブトキシカルボニル） プロピルァミノ一 3— [4— [ 2 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸ェチル
参考例 6 1で得られた 2— （4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ タノ一ルと参考例 6 0 ( b) で得られた 2— (N— ί—ブトキシカルボニル） プコピルアミノー 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） プロピオン酸ェチルとを実 施例 1 22と同様にトリフニニルホスフィンとァゾジカルボン酸ジェチルを用 いて縮合反応させ、 目的化合物を得る。
(b ) tプロピルァ_ミノ一 3— [4— [2— (4—ピリジン一 2—ィルベン ゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル '塩酸塩 (例示化合 物番号 1 4 4— 1 3のェチルエステル）
実施例 1 8 3 ( a ) で得られる 2— (N— r—ブトキシカルボニル） プロピ ルァミノー 3— [4— [ 2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ トキシ] フヱニル] プロピオン酸ェチルを 4 N塩化水素，ジォキサン溶液で処 理して目的化合物の塩酸塩を得る。
実施例 1 84 2—プロピルァミノ一 3一 [4― [ 2二 (4—ピリジン一 2— ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 (例示化合物番号 1 4 4 - 1 3)
実施例 1 8 3 (b) で得られる 2—プロピルアミノー 3— [4— [ 2— （4 —ピリジン一 4—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 ェチル ·塩酸塩をメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物 を得る。
実施例 1 8 5 3— [4—「 2— (ビフエ二ルー 4 -カルボニルァミノ） ェトキ シ] フ: ニル] — 2—プロピルアミノブロピオン酸ェチル '塩酸塩 (例示化合 物番号 1 44— 1 2のェチルエステル）
( a ) 3——「4_ 「2— (ビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ， フ ニニル] — 2— (N- r—ブトキシカルボニル） プロピルァミノプコピオン酸 ェチル
2— (ビフエニル _ 4一カルボニルァミノ） エタノールと参考 1列 60 ( b ) で得られた 2— (N— r—ブトキシカルボニル） プロピルァミノ— 3— (4— ヒ ドロキシフヱニル） プロピオン酸ェチルとを実施例 1 22と同様にトリフエ ニルホスフィンとァゾジカルボン酸ジェチルを用いて縮合反応させ、 目的化合 物を得る-
( b ) 3 - 「4一 [2— (ビフエニル一 4一カルボニルァミノ） 二トキシ] フ ニニル] — 2—プロピルアミノブ口ピオン酸ェチル ·塩酸塩 (^示化合物番号 1 44- 1 2のニチノレエステル）
実施例 1 8 5 (a) で得られる 2— (N— r—ブトキシカルポニル） プ ピ ルァミノ一 3— [4 - [2— (4—フエニルベンゾィルァミノ） 二トキシ] フ ェニル] プロピオン酸ェチルを 4 N塩化水素 · ジォキサン溶液で処理して目的 化合物の塩酸塩を得る。
実施例 1 86 3— [ 4 - [ 2 -_ (ビフニニル一 4一力ルポニルァミノ） ェトキ シ] フヱニル] —2—プロピルァミノプロピオン酸 (例示化合物番号 144一 1 2)
実施例 1 85 (b) で得られる 3— [4—[2— (ビフニニル— 4—カルボ二 ルァミノ） エ トキシ] フエニル] — 2—プコピルアミノプコピオン酸ェチル ' 塩酸塩をメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得る： 実施例 1 87 2 - (N, N—ジェチルァミノ） 一 3— 「 4— " 2一 （ 4—ピ リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ上キシ] フエニル] プコピオン酸ェチ （例示化合物番号 144一 28のェチルエステル）
参考例 61で得られた 2— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ タノ一ルと参考例 58で得られた 2— (N, N—ジェチルァミノ） 一3— (4 —ヒ ドロキシフエニル） プロピオン酸ェチルとを実施例 1 22と同様にトリフ ニニルホスフィンとァゾジカルボン酸ジニチルを用いて縮合反応させ、 目的化 合物を得る。 実施例 1 88 2 - (N, N—ジェチルァミノ） 一3— [4 - [2— (4—ピ リジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸 (例 示化合物番号 144— 28)
実施例 1 87で得られる 2― (N， -ジェチルァミノ） 一 3— [4— [2— (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸ェチルをメタノール中、 水酸化ナ卜リゥムで加水分解して目的化合物を得 実施例 1 8 9 3— [4— [2— （ビフエニル一 4一カルボニルァミノ） ェトキ シ] フエニル] 一 2— （N，N—ジェチルァミノ） プロピオン酸ェチル (例示化 合物番号 144一 27のェチルエステル）
2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エタノールと参考例 58で得ら れた 2— (Ν', N—ジェチルァミノ） 一3— （ 4—ヒ ドロキシフエニル） プロピ オン酸ェチルとを実施例 1 22と同様にトリフエニルホスフィンとァゾジカル ボン酸ジェチルを用いて縮合反応させ、 目的化合物を得る。
実施例 1 90 3 -[4一 [2— (ビフエ ^ - 4—カルボニルァミノ） ェトキ シ] フエニル] — 2— ， N—ジェチルァミノ） プロピオン酸 (例示化合物番 号 144一 27)
実施例 1 8 9で得られる 2— （N， N—ジェチルァミノ） 一3 -[4—[2— (4—フエニグレベンゾイ^ "ァミノ） エトキシ] フエ二ノレ] プロビオン酸ェチノレ をメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得る。
実施例 1 9 1 3— [4— [ 2 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2— （ピロル一 1一ィル） プロピオン酸ェチル （例示 化合物番号 144— 38のェチルエステル）
参考例 61で得られた 2— (4—ピリジン一 4—ィルベンゾィルァミノ） ェ タノールと参考例 57 (b) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2 ― (ピコルー 1一ィル） プロピオン酸ェチルとを実施例 1 22と同様にトリフ ェニルホスフィンとァゾジカルボン酸ジェチルを用いて縮合反応させ、 目的化 合物を得る。 実施例 1 9 2 3— [4— [ 2 - ( 4一ピリジン一 2 ― エトキシ] フエニル] — 2— （ピロル 1—ィル） プロピオン酸 (例示化合物番 号 1 44— 3 8 )
実施例 1 9 1で得られる 3— [4一 [2- (4—ピリジン一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エ トキシ] フエニル] — 2— (ピロルー 1—ィル） プコピオン酸 ェチルをメタノール中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得る。 実施例 1 9 3 3 -[4 -[2 - (ビフェニル一 4一力ルポニルァミノ） ェ トキ シ] フニニル] — 2— （ピロル— 1 —ィル） プロピオン酸ェチル (例示化合物 番号 1 44— 3 7のェチルエステル）
2— （ビフエ-ルー 4一カルボニルァミノ） エタノールと参考例 5 7 (b) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— （ピロルー 1—ィル） プロ ピオン酸ェチルとを実施例 1 2 2と同様にトリフエニルホスフィンとァゾジ力 ルボン酸ジェチルを用いて縮合反応させ、 目的化合物を得る。
実施例 1 9 4 3— [4— [2— (ビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） ェトキ シ] フヱニル] — 2— (ピロル— 1—ィル） プロピオン酸 (例示化合物番号 1 44 - 3 7)
実施例 1 9 3で得られる 3—[4—[2— （4—フヱニルベンゾィルアミノ） ェ 卜キシ] フエ二/レ] 一 2— （ピコリル一 1一ィル） プロピオン酸ェチルをメ タノ—ル中、 水酸化ナトリゥムで加水分解して目的化合物を得る。
参考例 1 2—エトキシ一 3— [4— ( 2—フタルイミノエトキシ） フエニル] プロ ピオン酸ェチル
( a ) N- [ 2— _ (メタンスルホニルォキシ) ェチル] フタルイミ ド
N- (2—ヒ ドロキシェチル） フタルイミ ド 1 9. l gを無水ジクロロメタン 20 Om 1に溶解し、 この溶液にメタンスルホニルクロライ ド 1 2. 7 gを加えた 後、 氷冷下でトリェチルァミン 20m lを滴下した。 反応液を室温で 4時間撹拌後、 反応液を減圧下で濃縮し、 得られた固体を酢酸ェチルおよび水で洗浄した。 次いで、 酢酸ェチルで再結晶すると、 目的化合物 1 8. 2 gが得られた。
1 ) 融点 1 38— 1 39 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スべク トル （27 OMz) は次の通りである。
3.02 (3H, s), 4.05 (2H, t, J=5. δ Hz) , 4.49 (2H, t, J=5. δ Hz) ,
7.70-7.80 (2H, m) , 7.83—7.93 (2H, m)。
(b ) 3 - (4—ベンジルォキシフヱニル） 乳酸ェチル
3 - (4—ヒ ドロキシフエ-ル） 乳酸ェチル 22. 4 gをジメチルホルムアミ ド 220 m lに溶解した溶液に、 ベンジルブ口マイ ド 21. 9 gおよび炭酸力リゥ ム 35. 3 gを加え、 50°Cで 2時間攪拌した。 この反応液に酢酸ェチルと水を加 え攪拌し、 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 减圧下で濃縮し た。 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 7 : 3) に付して精製すると、 淡黄色油状の目的化合物 3 1. O gが得られた。
(c) 3 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—エトキシプロピオン酸ェチル 参 考例 1 (b) で得られた 3— （4—ベンジルォキシフヱニル） 乳酸ェチル
10. 30 gを N、 N—ジメチルァセ トアミ ド 50m lおよびトルエン 50m l の混合溶媒に溶解し、室温で 55。/。油状水素化ナトリウム 1. 65 gを加え、 40°C で 30分間撹拌した。 この反応溶液にヨウ化工チル 3. 3m 1およびトルエン 5 m lを滴下し、 40 Cで更に 2時間撹拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸ェチルと水 を加え、 酢酸ェチル層を分離後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 酢酸ェチルを減 /04396
560 圧下で留去後、 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン： 酢酸ェチル = 5 ： 1 ) に付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 5. 50 gが 得られた-
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.11- 1.26 (6H, m), 2.95 (2H, d， J=6.5 Hz) ,
3.36 (ίΗ, quintuplet, J=7.0 Hz), 3.60 (1H, quintuplet, J=7.0 Hz),
3.97 (1H, t, J=6.5 Hz) , 4.15 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.05 (2H, s) ,
6.89 (2H, d， J=8. δ Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.30-7.48 (5H, m) 0
( d ) 2—エトキシー 3—ヒ ドロキシフエニルプロピオン酸ェチル
参考例 1 (c) で得られた 3— (4—べンジルォキシフエニル） 一 2—エトキシプ コピオン酸ェチル 5. 50 gをェタノ一ル 60m l に溶解し、 この溶液に 50/。パ ラジウム一炭素 0. 70 gを加え、 水素雰囲気下で 40°Cで 2時間攪拌した。 反応 終了後、 触媒をろ過し、 反応液を減圧下で濃縮した。 得られた残留物を酢酸ェチルと 水に溶解後、 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 酢酸ェチル を減圧下で濃縮すると、 シロップ状の目的化合物 3. 8 O gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.12- 1.28 (6H, m), 2.95 (2H, d， J=6.5 Hz),
3.37 (1H, quintuplet, J=7.0 Hz), 3.60 (1H, quintuplet, J=7.0 Hz) ,
3.99 (1H, t， J=6.5 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.38 (1H, s),
6.73 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) 。
( e ) 2—ェトキシ一 3— 「4— (2—フタルイミノエトキシ) フエニル] プロピオ 酸ェチル
参考例 1 (d) で得られた 2—エトキシ一 3—ヒ ドロキシフエニルプロピオン酸ェ チル 1. 00 gをジメチルァセ トアミ ド 1 0m l と トルエン 1 0m lの混合溶 液に溶解し、 この溶液に 55 %油状水素化ナトリウム 200 m gを加え、 室温で 2 0分間攪拌した。 この反応溶液中に参考例 1 (a) で得られた N— [2— （メタンス ルホニルォキシ） ェチル] フタルイミ ド 1. 50 gを加え、 70°Cで 2. 5B寺間、' 60°Cで 24時間撹拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチ ル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 酢酸ェチルを減圧下で留去後、 得 られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ベンゼン：酢酸ェチル = 8 ： 1) に付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 0. 3 l gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （270λ ζ) は次の通りである 3
1.09-1.28 (6H, m), 2.92 (2H, d， J=6. δ Hz),
3.37 (1Η, quintuplet, 7.0 Hz), 3.58 (1H, quintuplet, J=7.0 Hz),
3.93 (1H, t， J=6.5 Hz) , 4.06-4.25 (6H, m) , 6.79 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.11 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.68—7.91 (4H, m)。
参考例 2 2 - (3—フエニルプロピル） 一3— [4— (2—フタルイミノエトキシ) フエニル] プロピオン酸ェチノレ
(a) 2— (4—ベンジルォキシベンジル） 一2— （ 3—フエニルプロヒ。ル）—マロ 酸ジェチル
2 - (3—フエニルプロピル） マロン酸ジェチノレ 2. 78 gをトルニン 20m 1および N、 N—ジメチルァセトアミ ド 1 0m lの混合溶液に溶解し、 この溶液に 55。/。油性水素化ナトリウム 0. 48 gを加え、 室温で 30分間攪拌した。 次いで、 これに 4—ベンジルォキシベンジルクロライ ド 2. 45 gを加え、 室温で 30分間、 次いで 60¾で 30分間攪拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸ェチルと水を加え、 次 いで酢酸二チル層を分離した。 酢酸ェチルを無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮し た。 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =9 ： 1) に付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 3. 9 l gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りであるつ 1.21 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.57-1.66 (2H, m) , 1.76-1.85 (2H， m) ,
2.61 (2H, t, J=6.5 Hz) , 3.14 (2H, s)， 4.15 (4H, dq, J=l.5, 7.0 Hz), δ.01 (2H, s)， 6.79 (2H, d， J=8.5 Hz) , 6.89 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.15-7.44 (I OH, m)。
( b ) 2— (4 _ベンジルォキシベンジル） - 5—フエ二ル吉草酸ェチル
参考例 2 (a) で得られた 2— (4—べンジルォキシベンジル） —2— (3—フヱ ニルプロピル） マロン酸ジェチノレ 3. 9 1 gを 2—メ トキシエタノール 30m l および水 3 m 1の混合溶液に溶解し、 この溶液に水酸化カリウム
2. 00 gを加え、 1 30 の油浴上で1. 5時間攪拌した。 反応終了後、 反応液を 濃縮し、 濃縮液に水と酢酸ェチルを加え、 次いで 6 N塩酸を加えて酸性にした。 次い で酢酸ェチル層を分離し、 食塩水で洗浄後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮した。 得られた残留シロップをキシレン 20m lに溶解し 1時間攪拌した後、 濃縮した。 得られたシロップ状の 2 _ (4—ベンジルォキシベンジル） 一 5—フヱニル吉草酸を エタノール 40m lに溶解し、 濃硫酸 1 m 1を加え、 80 °Cで 3時間攪拌した後、 室温で 1 6時間放置した。 反応終了後、 反応液を濃縮し、 得られた残留物を酢酸ェチ ルと水に溶解し、 次いで酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチルを無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 濃縮するとシロップ状の目的化合物 3. 32 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に T 1S (テトラメチルシラン） を使用して測定し た L H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.13 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.50-1.80 (4H, m) , 2.53-2.71 (4H, m)，
2.82-2.90 (1H, m)， 4.04 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.04 (2H, s) ,
6.87 (2H, d， J=8.5 Hz)， 7.05 (2H， d， J=8.5 Hz)，
7.10-7.44 (1 OH, m)。
( c ) 2— (4—ヒ ドロキシベンジル） 一 5—フ 二ル吉草酸ェチル
参考例 2 (b ) で得られた 2— (4—ベンジルォキシベンジル） —5—フエニノレ吉 草酸ェチル 3. 32 gと 5。/。パラジウム一炭素 0. 40 §を用ぃ、 参考例1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物
2. 5 6 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スべク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.14 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.50-1.75 (4Η, m) , 2.53-2.71 (4Η, m) ,
2.78-2.87 (1H, m) , 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.70 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
6.98 (2H， d， J=8. δ Hz) , 7.12—7.29 (5H, m)2
( d ) 2 - (3 -フェニル—プロピル） ― 3― [4 - ( 2―フタルイミノエトキシ） フ 工ニノレ] プロピ才ン酸ェチノレ
参考例 2 (c ) で得られた 2— （4—ヒ ドロキシベンジル） ー5—フエ二ル吉草酸 ェチル 1. 4 2 g、 5 5%油状水素化ナトリウム 2 28：11 §ぉょび参考例1 (a) で得られた N— [2— （メタンスルホニルォキシ） ェチル] フタルイミ ド 1. 2 5 gを用い、 参考例 1 (e) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的 化合物 1. 34 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スべク トノレ ： δ p pm ：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.12 (3H, t, J=7.0 Hz), 1. 6-1.70 (4H, m) , 2.50—2.70 (4H， m) ,
2.76-2.89 (1H, m)， 4.02 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.10 (2H, t, J=5.5 Hz),
4.19 (2H, t, J=5.5 Hz), 6.77 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.00 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.10-7.20 (3H, m) , 7.21-7.29 (2H， m) ,
7.69-7.76 (2H， m) , 7.82-7.89 (2H, m) 。
参考例 3 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フエニル] ― 2— (2—フエノキシェ チル） プロピオン酸ェチル
(a) 2 - (4ーメ トキシメ トキシベンジリデン) マロン酸ジェチル
4—メ トキシメ トキシベンズアルデヒ ド 1 6. 2 gをエタノール 1 6 Om l に 溶解し、 この溶液中にピべリジン 1. 5 m 1およびマロン酸ジェチル 1 4. 9 m 1を加え、 還流下で 7時間撹拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸二チルを加え、 次い で酢酸ェチル層を、 0. 8 N塩酸、 飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗 浄した。 酢酸二チル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮し、 得られた残留物を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 9 ： 1〜3 ： 1) に 付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 5. 00 gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.48 (3H, s) , 4.29 (2H, q, J=7.0 Hz),
4.36 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.20 (2H, s) , 7.03 (2H, d, J=9.0 Hz),
7.42 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.67 (1H, s) 。 .
( b ) 2 - (4—メ トキシメ トキシベンジル） マロン酸ジェチル
参考例 3 (a) で得られた 2— （4—メ トキシメ トキシベンジリデン） マロン酸ジ ェチル 4. 9 8 gと 5 %パラジウム一炭素 0. 5 0 gを用い、 参考例 1 (d) に 準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 5. 00 gが得られ た。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである- 1.24 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.18 (2H, d， J=8.0 Hz) , 3.49 (3H, s) ,
3.62 (1H, t， J=8.0 Hz) , 4.18 (4H, q, J=7.0 Hz) , 5.17 (2H， s),
6.97 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (2H， d, J=8.5 Hz) 。
(c) 2— （4—メ トキシメ トキシベンジル） 一 2— （2—フエノキシェチル） マロ ン酸ジェチル
参考例 3 (b) で得られた 2— (4—メ トキシメ トキシベンジル） マロン酸ジェチ ル 1. 5 8 g、 5 5%油状水素化ナトリウム 0. 24 gおよび 2—フエノキシェ チルブロマイド し 23 gを用い、 参考例 2 (a) に準じて反応および後処理を行 なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 7 2 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク 卜ル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
i.22 (6H, t, J=7.5 Hz) , 2.30 (2Η, t, J=6.5 Hz) , 3.30 (2H, s) ,
3.47 (3H, s)， 4.08 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.19 (4H, q， J=7.5 Hz),
5.14 (2H, s), 6.84-6.96 (5H， m) , 7.05 (2H, d, J=9.0 Hz),
7.16-7.30 (2H, m) 。
(d) 2— (4—ヒ ドロキシベンジル） 一4—フエノキシブチル酸ェチル
参考例 3 (c) で得られた 2— (4—メ トキシメ トキシベンジル） 一 2— (2—フ ニノキシニチル） マロン酸ジェチル 1. 7 1 gおよび水酸化カリウム
1. 3 l gを用レ、、 参考例 2 (b) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ 状の目的化合物 1. 2 5 gが得られた
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.13 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.90—2.20 (2Η, m) , 2.74-2.98 (3Η， m) ,
3.90-4.14 (4Η， m)， 4.71 (1H, s) , 6.74 (2Η, d, J=8.5 Hz) ,
6.85 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.93 (1H, t, J=7.5 Hz),
7.05 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.22-7.30 (2H， m)。
( e ) 2 - ( 2 -フェノキシェチル) — 3— 4一 [ 2— (テトラヒ ドロピラン一 2 —ノノレオキシ） エ トキシ] フエ二ル"！ プロピオン酸ェチノレ
参考例 3 (d) で得られた 2— (4—ヒ ドロキシベンジル） 一4—フエノキシブチ ル酸ェチル 6 20 mgを 2—ブタノン 8 m lに溶解し、 この溶液中に 2— (2— ブコモエトキシ） テトラヒ ドロピラン 24 gおよび炭酸カリウム 1 · 0 9 gを 加え、 1 003Cで 5時間撹拌した。 この反応溶液中にジメチルァセトアミ ド 1 0m ίを加え、 更に 1 00°Cで 1. 5時間撹拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸ェチルと 水を加え、 次いで酢酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水で洗浄した。 酢酸ェチル層を無 水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮し、 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1 ) に付して精製すると、 シロップ状の目 的化合物 73 8 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.13 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.50-2.10 (8H, m) , 2.73-2.98 (3H， m) ,
3.48-3.58 (1H, m) , 3.77-4.17 (9H, m) , 4.71 (1H, t, J=3.5 Hz) ,
6.82-6.87 (4H, m)， 6.93 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.09 (2H， d, J=8. δ Hz) ,
7.23-7.29 (2H, m) 。
( f ) 3— 「 4一 （ 2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] — 2— (2—フニノキシェ チル） プロピオン酸ェチル
参考例 3 (e) で得られた 2— (2—フ ノキシェチル） 一 3— [4— [2— （テ トラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 7 3 8 mgをエタノール 1 0m l に溶解し、 この溶液中に p—トルエンスルホン酸一 水和物 0. 4 0 gを加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応終了後、 反応液を濃縮し、 得られた残留物に酢酸ェチルと飽和炭酸水素ナトリゥム水を加え、 次いで酢酸ェチル 層を分離した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮し、 得られた残 留物をシリ力ゲルカラムクコマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 7 ： 3〜3 ：
2) に付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 5 0 3 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スべク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.13 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.90-2.10 (3H, m) , 2.75-3.00 (3H, m) ,
3.92-4.11 (8H， m) , 6.82-6.87 (4H, m) , 6.93 (1H, t, J=7.5 Hz) ,
7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.23-7.29 (2H， m)。
(g) 3— 「4— (2—メタンスルホ-ルォキシエトキシ） フエニル] _ 2— （2— フエノキシェチノレ） プロピオン酸ェチル
参考例 3 ( f ) で得られた 3— [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フヱニル] — 2 一 （2—フエノキシェチル） プロピオン酸ェチル 5 0 3 m gを無水ジクロロメタン 1 0m lに溶解し、 この溶液中にトリェチルァミン 0. 2 9mしとメタンスルホ ニルクロライ ド 0. 1 2m lを加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応終了後、 反応液 を濃縮し、 得られた残留物に酢酸ェチルと水を加え、 次いで酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮し、 得られた得られた残留物を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン ：酢酸ェチル = 2 ： 1〜3 ： 2) に 付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 6 3 2 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.13 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.90-2.20 (2Η, m) , 2.75-3.00 (3Η， m) ,
3.09 (3Η, s), 3.89-4.02 (2Η， m) , 4.07 (2Η, q, J=7. Ο Ηζ),
4.20-4.23 (2Η, m) , 4.54—4.58 (2Η, m) , 6.80-6.87 (4Η, m)，
6.93 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.11 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.23-7.30 (2H, m) 。
( h ) 3— [4— (2 -ァジ ェトキシ _フェニル] 一 2 - (2—フエノキシェチル) プロピオン酸ェチノレ
参考例 3 (g) で得られた 3— [4— (2—メタンスルホニルォキシヱトキシ） フ ニニル] — 2— (2—フエノキシェチル） プロピオン酸ェチノレ 6 1 3 mgをジメチ ルホルムァミ ド 8m lに溶解し、 この溶液中にアジ化ナトリウム
0. 27 gを加え、 70°Cで 2時間撹拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸ェチルと水 を加え、 次いで酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシウムで乾 燥後、 濃縮すると、 シロッブ状の目的化合物 54 6 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： ό p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.13 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.90-2.20 (2H, m) , 2.75-3.00 (3H, m) ,
3.58 (2H， t, J=5.0 Hz), 3.89-4.14 (6H, m) , 6.81-6.87 (4H, m) , 、
6.93 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.11 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.22-7.30 (2H， m) Q
( i ) 3— [4 - (2—アミノエ 卜キシ） フエニル] — 2— (2—フエノキシェチル） プロピ才ン酸ェチノレ
参考例 3 (h) で得られた 3— [4— (2—アジドエトキシ） フニニル] — 2— (2 —フエノキシェチル） プロピオン酸ェチル 5 3 8 m gと 5 %パラジウム一炭素 5 O mgを用い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の 目的化合物 4 76mgが得られたつ
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 7 0MH z) は次の通りである。
1.13 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.66 (2H, brs) , 1.90-2.21 (2H, m) ,
2.75-3.07 (3H， m) , 3.08 (2H， t, J=5.0 Hz), 3.90-4.12 (6H, m) ,
6.82-6.88 (4H, m) , 6.93 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.10 (2H， d， J=8.5 Hz) ,
7.23-7.30 (2H, m) 。
参考例 4 3— [4— (2—アミノニトキシ） フエニル] - 2—フニノキシプロピオ ン酸ェチル
(a) _2j7 (4—ベンジルォキシベンジル） 一 2—フエノキシマロン酸ジェチノレ 2 —フエノキシマロン酸ジェチノレ 2. 8 l g、 4—ペンジノレオキシベンジノレクロライ ド 2. 5 9 gおよび 5 5%油性水素化ナトリウム 5 3 0 mgを用レヽ、 参考例 2
(a) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 3. 1 0 g が得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.12 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.57 (2H， s) , 4.15 (4H, q, J=7.0 Hz) ,
5.02 (2H, s), 6.84—7.14 (6H, m) , 7.22-7.41 (8H, m)。
(b) _3 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 2—フエノキシプロピオン酸ェチル 参考例 4 (a) で得られた 2— （4—ベンジルォキシベンジル） — 2—フエノキシ 96
569 マコン酸ジェチル 3. 1 0 gおよび水酸化カリウム 2. I 0 gを用い、 参考例 2 (b) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の 3— （4—ベンジルォキ シフエニル） 一 2—フエノキシプロピオン酸を経て、 シロップ状の目的化合物 2. 1 0 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ··
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである：
1.18 (3H, t， J=7.0 Hz) , 3.11—3.20 (2Η, m) , 4.16 (2Η， q, J=7.0 Hz), 4.74 (1H， dd， J=5.5, 6.5 Hz), 5.04 (2H, s) , 6.84 (2H, d, J=8.0 Hz), 6.91 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.92-6.97 (1H, m) , 7.05-7.09 (1H, m) ,
7.22 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.20-7.43 (6H, m)。
( c ) 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2—フニノキシプロピオン酸ェチノレ 参考例 4 (b) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフエニル） — 2—フエノキシ プコピオン酸ェチル 2. 1 0 gと 5%パラジウム一炭素 0. 3 2 gを用い、 参考 例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 0 1 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである：
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.10—3.24 (2H, m) , 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.74 (1H， dd, J=6.0, 7.0 Hz), 5.00 (1H, s) , 6.74 (2H, d, J=8.5 Hz),
6.84 (2H, d, J=8.0 Hz), 6.95 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.16 (2H, d, J=8. δ Hz),
7.21-7.26 (2H, m)0
( d ) 2—フエノキシ一 3—丄 4一 [2- しテトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） 三 _上キシ Ί フエニル] プロピオン酸ェチノレ
参考例 4 ( c ) で得られた 2—フニノキシ _ 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） プロ ピオン酸ェチル 3. 3 3 g、 2— (2—ブロモエトキシ） テトラヒ ドロピラン 7. 2 7 gおよび炭酸カリウム 6. 4 1 gを用レ、、 参考例 3 (e) に準じてジメチルァ セトアミ ド中での反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 4. 5 3 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.50—1.88 (6Η, m) , 3.16—3.20 (2Η, m) ,
3.48-3.56 (1Η, m) , 3.76-3.93 (2H, m) , 4.00-4.21 (5H, m) ,
4.69-4.76 (2H, m) , 6.83 (2H， d, J=8. δ Hz), 6.86 (2H, d, J-8.5 Hz) , 6.94 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.18—7.26 (4H, m)。
( e ) 3— [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] 一 2—フエノキシプロピオ ン酸ェチル
参考例 4 (d) で得られた 2 _フエノキシ一 3— [4 - [2 - (テトラヒ ドロビラ ン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 4. 5 3 gおよび p— トルエンスルホン酸一水和物 2. 70 gを用い、 参考例 3 ( f ) に準じて反応 および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 3. 28 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.19 (3H, t, 7.0 Hz), 1.98-2.02 (1H, brs)， 3.14-3.20 (2H, m)，
3.90-4.00 (2H, m), 4.06 (2H, t, J=4.5 Hz) , 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.74 (1H, dd， J=6.0, 7.5 Hz), 6.82-6.88 (4H, m)， 6.95 (1H， t, J=7.0 Hz) , 7.21-7.26 (4H, m)c
( f ) 3— 「4— (2—メタンスルホニルォキシエトキシ） フエニル] — 2—フエノ_ シプロピオン酸ェチル
参考例 4 (e) で得られた 3— [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] 一 2 一フエノキシプロピオン酸ェチル 3. 2 7 g、 トリェチルァミン 2. 0 7m iお よびメタンスルホニルクロライ ド 0. 84m lを用レ、、 参考例 3 (g) に準じて反 応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 4. 20 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.07 (3H, s) , 3.19 (2H, d, J=7.0 Hz),
4.14-4.25 (4H, m) , 4.56 (2H, t, J=4.5 Hz) , 4.74 (1H, t， J=7.0 Hz) ,
6.84 (4H, d. J=8.5 Hz), 6.95 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.20—7.29 (4H, m) 。
(g) 3 - [4— (2—アジドエトキシ） フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸 ェチル ' 参考例 4 ( f ) で得られた 3— [4— （2—メタンスルホニルォキシエトキシ） フ ニニル ] _ 2—フヱノキシプロピオン酸ェチル 4. 00 gおよびアジ化ナトリウム
1. 9 3 gを用い、 参考例 3 (h) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロッ プ状の目的化合物 3. 4 O gが得られたつ
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.14-3.22 (2H, ra)， 3.58 (2H, t, J=5.0 Hz),
4.13 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.18 (2H， q, J=7.0 Hz) ,
4.74 (1H， dd. J=6.0, 7.5 Hz), 6.82-6.97 (5H, m) , 7.21-7.29 (4H, m) 。
(h) 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸 ェチル
参考例 4 (g) で得られた 3— [4— (2—アジドエトキシ） フエニル] — 2—フ エノキシプロピオン酸ェチル 3. 40 gと 5 %パラジウム一炭素 3 50 mgを用 い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物
3. 1 0 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.19 (3H, t, 1=7.0 Hz), 3.07 (2H, t， J=5.0 Hz), 3.14-3.20 (2H, m) , 3.90-4.15 (2H, m) , 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.74 (1H, dd. J=6.0, 7.0 Hz), 6.84 (4H， d, J=8.5 Hz) , 6.94 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.19-7.30 (4H, m)0 参考例 5 3— 「4— (2—ァミノ二トキシ） フエニル] — 2— (4ーィソプコピル フエノキシ） プロピオン酸ェチル
( a ) 2 - ( 4—ィ プロピルフエノキシ） マロン酸ジメチル
4一イソプロピルフエノーノレ 1 5. 0 gをジメチルホルムアミ ド 6 3m l と ト ルェン 7 5 m l混合溶液に溶解し、 この溶液に 5 5 %油性水素化ナトリウム 5.
2 2 gを加え、 室温で 1時間撹拌した。 この反応溶液に 2—クロロマロン酸ジメチル 1 8. 5 gを加え、 60°Cで 2. 5時間撹拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸ェチ ルを加え、 次いで酢酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水で洗浄した。 酢酸二チル層を無 水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 濃縮し、 得られた残留物をシリ力ゲル力ラムクロマト グラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1 ) に付して精製すると、 シロップ状の目 的化合物 2 1. 5 gが得られた 3
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.21 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.81—2.95 (1H, m) , 3.85 (6H， s) ,
5.21 (1H, s), 6.88 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.15 (2H, d, J=8. δ Hz)0
( b ) 2— （4—ベンジルォキシベンジル） 一 2— （4一イソプロピルフエノキシ） コン酸ジメチル
参考例 5 (a) で得られた 2— (4—^ f ソプロピルフエノキシ） マロン酸ジメチル 2 1. 5 g、 4—ベンジルォキシベンジルクロライド 1 9. 7 gおよび 5 5%油 性水素化ナトリウム 3. 5 3 gを用レ、、 参考例 2 (a) に準じて反応および後処理 を行なうと、 シロップ状の目的化合物 3 2. 3 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.21 (6H, d, J=6.5 Hz) , 2.79-2.92 (1Η, m) , 3.55 (2H, s) , 3.68 (6H, s)， 5.02 (2H, s) , 6.86 (4H, d， J=8.5 Hz),
7.09 (4H, d， J=8. δ Hz), 7.30-7.43 (5H, m)3
(c) 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— （4一イソプロピルフニノキシ） ン酸：
参考例 5 (b) で得られた 2— (4—ベンジルォキシベンジル） — 2— (4—イソ ブコピルフニノキシ） マロン酸ジメチル 3 2. 3 gと 5 %パラジウム一炭素 2. 00 gを用い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の 目的化合物 2 5. 2 gが得られた c
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 7 OMH z ) は次の通りである。
1.21 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.75-2.95 (ΙΗ' m)， 3.54 (2H， s) ,
3.68 (6H, s)， 4.93 (1H, brs) , 6.69 (2H, d, J=8.5 Hz),
6.87 (2H, d, 8.5 Hz), 7.04 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d， J=8.5 Hz；)。 (d) 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— （4—イソプロピルフエノキシ） プロ ピ才ン酸ェチル
参考例 5 ( c ) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4—イソプロ ピ' 'レフエノキシ） マロン酸ジメチル 2 5. 2 gおよび水酸化カリウム 20. 0 g を用い、 参考例 2 (b) に準じて反応および後処理を行なうと、 結晶状の 3 _ (4— ヒ 'ドロキシフエニル） 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸を経て、 シコップ状の目的化合物 1 9. 8 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.13-1.22 (9H, m), 2.75-2.88 (1H, m) , 3.11—3.18 (2H， m) ,
4.17 (2H, q, J=7.5 Hz), 4.69 (1H, del, J=5.5, 7.5 Hz), 4.77 (1H， brs), 6.76 (4H, d， J=8. δ Hz), 7.08 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.17 (2H, d， J=8.5 ）。 ( e ) _2—— (4—ィソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2— (テトラヒ ドロビラ 一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル
参考例 5 (d) で得られた 3— （4ーヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4—イソプロ ピノレフエノキシ） プロピオン酸ェチノレ 1 4. 8 g、 2— （2—ブロモエトキシ） テ トラヒ ドロピラン 28. 2 gおよび炭酸カリウム 24. 9 gを用い、参考例 3 (e) に準じてジメチルホルムアミ ド中での反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目 的化合物 20. 6 gが得られた。
( f ) 3— [4— ( 2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] - 2 - (4—ィソプロピル フエノキシ） プロピオン酸ェチノレ
参考例 5 ( e ) で得られた 2— （4一イソプコピルフエノキシ） 一 3— [4 - [2 - (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸ェチ ル 20. 6 gおよび p—トルエンスルホン酸一水和物 7. 8 5 gを用い、 参考例 3 ( f ) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1 6. 2 gが得られた：
1 ) 1 H—核磁気共鳴スべク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.15-1.22 (9H, m)， 2.75—3.00 (1H， m) , 3.12—3.20 (2Η, m) ,
3.90-3.99 (2Η, m) , 4.06 (2Η, t， J=4.5 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.5 Hz),
4.69 (1H, dd， J=5.5, 7.5 Hz), 6.76 (2H, d, J=8.5 Hz),
6.84 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.22 (2H, d, J=8. δ Hz)。 (g) 2— (4—イソプロピルフエノキシ) — 3— [ 4 - ( 2—メタンスルホニルォ シエトキシ） フヱニル] プロピオン酸ェチル
参考例 5 ( f ) で得られた 3— [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フヱニル] — 2 一 （4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 1 6. 2 g、 トリエチノレア ミン 1 2. 1 m 1およびメタンスルホユルク口ライ ド 5. 0 5m lを用い、 参考 例 3 (g) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1 9. 6 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ： 重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70iMH z) は次の通りである。
1.16-1.23 (9H, m), 2.72-2.90 (1H, m) , 3.07 (3H, s) , 3.12-3.19 (2Η, m) , 4.10-4.23 (4Η, m) , 4.51-4.58 (2Η, m) , 4.69 (1Η， dd, J=5.5, 7.5 Hz),
6.76 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.83 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.09 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
7.23 (2H, d, J=8. δ Hz)。
(h) 3_- [4— 2—ア^ ;ドエトキシ-) フエニル] —2— (4—イソプロピルフエ ノキシ） プロピ;^酸ェチル
参考例 5 (g) で得られた 2— (4—イソプロピルフヱノキシ） ー3— [4一 （2 —メタンスルホニルォキシエ トキシ） フエ-ル] プコピオン酸ェチノレ
1 9. 6 gおよびアジ化ナトリウム 7. 06 gを用い、 参考例 3 (h) に準じて反 応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1 5. 8 gが得られた。
( i ) 3— [4一 ( 2—ァミノエトキシ フエニル] -2- (4—イソプロピノレフェ シプロピオン酸ェチル
参考例 5 (h) で得られた 3— [4— (2—アジドエトキシ） フエニル] — 2— (4 一イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 1 5. 8 gと 5%パラジウム一炭 素 1. 60 gを用レ、、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロ ップ状の目的化合物 1 3. 5 gが得られた。
参考例 6 3— [4— （2—ァミノエトキシ） フエニル] - 2—ブチルプロピオン酸 ェチル
(a) _2_ - (4—ベンジルォキシベンジノレ） 一 2—ブチルマロン酸ジェチノレ
2—ブチルマロン酸ジェチノレ 2. 1 6 g、 4—ベンジルォキシベンジルクロライ ド 2. 44 gおよび 55%油性水素化ナトリウム 48 Omgを用レヽ、 参考例 2
(a) に準じて反応および後処理を行なうと、 結晶性の目的化合物
3. 6 7 gが得られた。
1 ) 融点 7 3 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p pm：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.91 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.24 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.38 (4H， m) , 1.74-1.80 (2H, m), 3.18 (2H, s), 4.11-4.23 (4H, m) , 5.02 (2H, s) , 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.99 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.31-7.44 (5H, m) 。
(b) 2 - (4一べンジルォキシベンジレ） カブヨン酸ェチノヒ
参考例 6 (a) で得られた 2— (4—ベンジルォキシベンジル） — 2—ブチルマロ ン酸ジェチル 3. 60 gおよび水酸化カリウム · 2. 00 gを用い、 参考例 2 (b) に準じて反応および後処理を行なうと、 結晶性の 2— (4—べンジルォキシベンジル） カブロン酸を経て、 シロップ状の目的化合物 2. 7 l gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, ]=7.0 Hz), 1.14 (3H， t, 1=7.0 Hz) , 1.20-1.70 (6H, m) , 2.51-2.72 (2H, m)， 2.85 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz),
4.05 (2H, q, ]=7.0 Hz), 5.03 (2H, s) , 6.88 (2H, d, J=8. 5Hz),
7.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.31-7.45 (5H, m) 。
( c ) 2 - (4ーヒ ドロキシベンジル） カブコン酸ェチル
参考例 6 (b) で得られた 2— (4—ベンジルォキシベンジル） カブロン酸ェチル 2. 7 1 gおよび 5%パラジウム一炭素 0. 40 gを用い、 参考例 1 (d) に準 じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 90 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.20-1.35 (4H， m) , 1.40-1.70 (2H, m)， 2.53-2.72 (2H， m)， 2.84 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz),
4.06 (2H, q, J=7 Hz), 4.93 (1H, s) , 6.72 (2H， d， J=8. δ Hz) ,
7.02 (2H, d, J=8.5 Hz)0
(d) 2—ブチルー 3— [4一 「2— (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） ェト キシ] フエニル] プロピオン酸ェチル
参考例 6 ( c ) で得られた 2 _ (4—ヒ ドロキシベンジル） カブ ン酸ェチル 2. 40 g、 2— （2—プロモェトキシ） テトラヒ ドロピラン 1. 6 3 gおよび炭酸力 リウム 3. 23 gを用レ、、 参考例 3 (e ) に準じてジメチルァセトアミ ド中での反 応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 2. 4 7 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t， 1=7.0 Hz), 1.21-1.36 (4H, m) ,
1.38— 1.90 (8H, m), 2.51-2.63 (1H, m) , 2.67 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz),
2.85 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.48-3.56 (1H， m) , 3.72-3.94 (3H, m)，
3.96-4.16 (4H, m) , 4.70 (1H, t, J=3.5 Hz) , 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.06 (2H, d， J=8.5 Hz)。
( e ) 2—ブチルー 3 - [4 - ( 2—ヒ ドコキシエトキシ） フエニル] プロピオン酸 ニチル
参考例 6 (d) で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸ェチル 2. 4 78ぉょび 一 トルエンスルホン酸一水和物 し 24 gを用い、 参考例 3 ( f ) に準じて反応およ び後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 44 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.37 (3H, m) ,
1.39- 1.70 (3H, m), 2.08 (1H, brs) , 2.51—2.63 (1H, m)，
2.68 (1H， dd, J=6.5， 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz),
3.89-4.00 (2H, m)， 4.02-4.11 (4H, m) , 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
7.08 (2H， d, J=8.5 Hz)。
( f ) 2—ブチル一 3— 「4一 —メタンスルホニルォキシエトキシ） フエニル] プロピオン酸ェチル
参考例 6 (e) で得られた 2—プチルー 3— [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フ ェニル] プロピオン酸ェチル 1. 44 g、 トリェチルァミン 2. 04m lおよび メタンスルホニルクロライ ド 0. 76 m l を用い、 参考例 3 (g) に準じて反応お よび後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 6 5 gが得られた- 1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H， t， J=7.0 Hz), 1.22—1.39 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H， m), 2.52-2.61 (1H, m) , 2.69 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5， 13. δ Hz), 3.09 (3H, s)， 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.21 (2H, t, J=4.5 Hz), 4.55 (2H, t, J=4.5 Hz)， 6.81 (2H, d， J=8. δ Hz), 7.09 (2H, d， J=8.5 Hz) 。
(g) 3 - 「4— (2—アジドエヒキシ） フエニル] — 2—ブチルプロピオン酸ェチ ル
参考例 6 ( f ) で得られた 2—ブチルー 3— [4一 （2—メタンスルホニルォキシ エトキシ） フエニル] プロピオン酸ェチル 1. 6 5 gおよびアジ化ナトリウム 0.
9 5 gを用い、 参考例 3 (h) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の 目的化合物 1. 6 2 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η， t， J=7.0 Hz), 1.20-1.39 (3H， m) , 1.40-1.70 (3H, m), 2.53-2.64 (1H, m) , 2.68 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.58 (2H, t, J=5.0 Hz),
4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.12 (2H， t， J=5.0 Hz), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H， d, J=8.5 Hz) 。
(h) 3 - [4 - (2—アミノエトキシ）—フエニル 1 一 2—ブチルプロピオン酸ェチ 参考例 6 (g) で得られた 3— [4— (2—アジドエ卜キシ） フニ-ル] — 2—ブ チルプロピオン酸ェチル 1. 6 2 gおよび 5。/。パラジウム一炭素 243 mgを用 い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物
1. 4 9 gが得られた。
参考例 7 3— [4— (2—アミノエトキシ) ェ-ノレ]— - 2—メチルー 2— (3— フエ二/レブ口ピノレ） プロピオン酸ェチル
(a) 2—メチノレー 2— ( 3—フエ二ノレプロピノレ） マロン酸ジェチノレ
2—メチルマ口ン酸ジェチル 3. 4 8 g、 5 5 %油性水素化ナトリウム
0. 9 6 gおよび 3—フエニルプロピルブロマイ ド 3. 9 8 gを用い、参考例 2 (a) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物
4. 6 3 gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ πホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.22 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.34 (3H， s)， 1.50-1.63 (2H, m) ,
1.88-1.94 (2H, m) , 2.62 (2H, t, J=7. δ Hz), 4.16 (4H, q， J=7.0 Hz), 7.15-7.30 (5H, m) 。
( b ) ^一メチル一 5—フエ二ル吉草酸ェチル
参考例 7 (a) で得られた 2—メチルー 2— (3—フエニルプロピル） マロン酸ジ ェチル 4. 6 3 gおよび水酸化カリウム 3. 5 5 gを用い、 参考例 2 (b) に準 じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 3. 1 8 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.14 (3H, d， J=7.0 Hz), 1.24 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37-1.54 (1H， m) , 1.55-1.87 (3H, m) , 2.37-2.44 (1H, m) , 2.61 (2H, t， J=7.5 Hz),
4.12 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.10—7.35 (5H, m)0 (c ) 2— （4—ベンジルォキシベンジル) ― 2—メチル一 5—フエ二ル吉草酸ェチ ル
ジイソプロピルアミン 3. 2 3 gを無水テトラヒ ドロフラン 60m lに溶解し、 この溶液に一 60でで 1. 6 5 Mの n—ブチルリチウムへキサン溶液 1 9. 4m l を 20分間かけて滴下し、 0°Cで 3 0分間撹拌した。 再び一 70°Cに冷却し、 参考例 7 (b) で得られた 2—メチルー 5—フエ二ル吉草酸ェチル
7. 0 5 gを溶解した無水テトラヒ ドロフラン 3 0m 1を 20分間かけて滴下し、 - 70°Cで 40分間撹拌した。 同温で 4—ベンジルォキシベンジルクロライ ド 9. 6 8 gを溶解した無水テトラヒ ドロフラン 8 0m lを滴下し、 一 70 で 3時間撹 拌した。 反応終了後、 反応液に酢酸ェチルと水を加え撹拌し、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧下で濃縮で濃縮した。 得 られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル = 1 5 ： 1 ) に付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 1. 8 8 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.06 (3H, s)， 1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.38-1.87 (4H, m) ,
2.51-2.61 (2H, m) , 2.62 (1H, d, J=13.5 Hz)， 2.93 (1H, d， J=13. δ Hz) , 4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.01 (2H， s) , 6.84 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
6.97 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.14-7.49 (10H, m) 。
(d) 2 - (4—ヒ ドロキシベンジル） 一 2—メチル一 5一フヱニル吉草酸ェチル 参考例 7 ( c ) で得られた 2— (4—ベンジルォキシベンジル） — 2—メチル一 5 —フエ二ル吉草酸ェチル 1. 8 8 gおよび 5%パラジウム一炭素 0. 2 8 gを用 レ、、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 58 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.06 (3H, s), 1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), L.35-1.85 (4H, m) ,
2.56-2.68 (2H, m) , 2.60 (1H, d, J=13.5 Hz), 2.92 (1H, d, J=13.5 Hz), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz) , 5.18 (1H, brs) , 6.68 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.91 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.05-7.36 (5H, m)0
( e ) 2—メチル一 2— ( 3—フエニルプロピル） 一 3— [4— [2— (テトラヒ ド 口ピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ， フエニル] プロピオン酸ェチル
参考例 7 (d) で得られた 2— (4—ヒ ドロキシベンジル） 一 2—メチルー 5—フ ェニル吉草酸ェチル 1. 5 8 g、 2— （2—ブロモエトキシ） テトラヒ ドロピラン 0. 94 gおよび炭酸カリウム 1. 8 6 gを用レ、、 参考例 3 (e) に準じてジメ チルァセトアミ ド中での反応および後処理を行なうと、シロップ状の目的化合物 1. 64 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.05 (3H, s), 1.21 (3H， t, J=7.10 Hz), 1.35-1.90 (10H， m) ,
2.50-2.64 (2H, m) , 2.62 (1H, d, J=13.5 Hz), 2.93 (1H, d, J=13. δ Hz), 3.45-3.56 (1H, m)， 3.67-4.15 (7H， m) , 4.71 (1H, t, J=3. δ Hz) ,
6.80 (2H， d, J=8. δ Hz) , 6.96 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.11-7.31 (5H, m)。
( I ) 3— [4一 ( 2—ヒ 口キシェトキシ） フエニル] — 2—メチル一 2— (3 - フニ二ノレプロピノレ） プ ピオン酸ェチル
参考例 7 (e ) で得られた 2—メチル一 2— (3—フエニルプロピル） — 3— [4 一 [2— (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロピオン 酸ェチル 1. 64 gおよび p—トルエンスルホン酸一水和物 0. 6 8 gを用レ、、 参考例 3 ( f ) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 0. 9 5 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z ) は次の通りである。 1.06 (3H, s)， 1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.38-1.82 (4H, m) ,
2.04 (1H, brs), 2.56-2.65 (3H, m) , 2.94 (1H, d, J=13.5 Hz),
3.87-3.97 (2H， m)， 3.99-4.14 (4H, m) , 6.79 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.98 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.10-7.31 (5H, m)。
(g) 3 - Γ4— (2—メタンスルホニルォキシエトキシ） フエニル] ― 2—メチル 一 2— (3—フエニルブ πピル） プロピオン酸ェチノレ
参考例 7 ( f ) で得られた 3— [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] 一 2 —メチノレ一 2— (3—フエ二ノレプロピル） プロピオン酸ェチノレ 0. 95 g、 ト リエ チルァミン 1. 07m 1およびメタンスルホユルク口ライ ド 0. 4 Om lを用レヽ、 参考例 3 (g) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 1 6 gが得られた 2
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ ρ p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。
1.05 (3H, s), 1.21 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.38-1.82 (4Η, m) ,
2.59 (2Η, t, J=7.0 Hz), 2.62 (1H， d, J=13.5 Hz),
2.94 (1H， d, J=13.5 Hz), 3.08 (3H, s) , 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz),
4.21 (2H， t， J=4.5 Hz), 4.56 (2H, t, J=4.5 Hz), 6.77 (2H, d， J=8. δ Hz),
6.99 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.15-7.31 (5H, m) 。
(h) 3_7 「4— (2—アジドエトキシ) フエニル] - 2—メチル一 2— (3—フエ ニルプロピル） プコピオン酸ェチル
参考例 7 (g) で得られた 3— [4— (2—メタンスルホニルォキシエトキシ） フ ェニル] — 2—メチル一2— (3—フエニルプロピル） プロピオン酸ェチル 1. 1 6 gおよびアジ化ナトリウム 0. 50 gを用い、 参考例 3 (h) に準じて反応およ び後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 0. 86 gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通りである。 1.06 (3H， s), 1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.38-1.82 (4H, m) , 2.56-2.65 (3H, m)， 2.94 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.58 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.05-4.14 (4H, m) , 6.78 (2H, d， J=8.5 Hz), 6.99 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.15-7.31 (5H, m) 。
( i ) 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] _ 2—メチルー 2— （3—フエ ニルプロピル） プロピオン酸ェチル
参考例 7 (h) で得られた 3— [4— (2—アジドエトキシ） フニニル] —2—メ チル— 2— （3—フエニルプロピル） プロピオン酸ェチル 0. 86 gおよび 5%パ ラジウム—炭素 1 29mgを用い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行 なうと、 シロップ状の目的化合物 0. 80 gが得られた。
参考例 8 3 - [4 - ( 2——アミノエヒキシ） ニル 1 - 2—メチル一 2—フエノ キシブコピオン酸ェチノレ
(a) 3— (4—ベンジルォキシフニニル） 一 2—メチル一 2—フニノキシプロピオ ン酸ェチル
2—フヱノキシプロピオン酸ェチル 6. 1 5 g、 4—ベンジルォキシベンジ /レク 口ライ ド 9. 62 g、 そしてジイソプロピルァミンの代わりにジシクロへキシルァ ミン 5. 78 gを用レ、、 参考例 7 (c) に準じて反応および後処理を行なうと、 シ コップ状の目的化合物 4. 97 gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （270MHz) は次の通りである。
1.20 (3H, t, ]=7.0 Hz), 1. 0 (3H, s) , 3.11 (ΙΗ' d, J=14.0 Hz),
3.28 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.04 (2H, s)，
6.75-7.02 (5H, m) , 7.11-7.47 (9H, m) 。
(b) 3 - (4—ヒ ドロキシフエニル) - 2—メチル一 2—フエノキシプロピオン酸 ェチル
参考例 8 (a) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフヱニル） — 2—メチルー 2 —フエノキシプロピオン酸ェチル 4. 97 gおよび 5 %パラジウム一炭素 0. 75 gを用い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的 化合物 3. 8 5 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p pm：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.40 (3H， s)， 3.10 (1H, d， J=14.0 Hz),
3.24 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.20 (2H, q, J=7.0 Hz) , 6.13 (1H， brs) ,
6.74 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.83 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.96 (1H, t, J=7. δ Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (2H, dd， J=7.5, 8.5 Hz)。
(c) 2—メチル一 2—フエノキシ一 3— [4— [2— (テトラヒ ドコピラン一 2— ィルォキシ) エトキシ] フエニル， プロピオン酸ェチル
参考例 8 (b) で得られた 3— （4—ヒ ドロキシフヱニル） 一 2—メチルー 2—フ ニノキシプロピオン酸ェチル 1. 5 5 g、 2— （2—ブロモエトキシ） テトラヒ ド 口ピラン 1. 0 8 gおよび炭酸カリウム 2. 1 4 gを用い、 参考例 3 (e) に準 じてジメチルァセトアミ ド中での反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化 合物 1. 60 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し † 1 H—核磁気共鳴スべク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.39 (3H, s) , 1.45-1.90 (6H， m) ,
3.11 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.27 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.49-3.56 (1H， m)， 3.75-4.15 (5H, m) , 4.20 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.71 (1H, t, J =3.5 Hz) , 6.78-6.90 (4H, m) , 6.97 (1H， t， J=7. δ Hz), 7.11-7.25 (4H, m)。
(d) _3 - 「4— (2—ヒ ドロキシェトキシ） フエニル] — 2—メチルー 2—フエ キシプロピオン酸ェチノレ
参考例 8 ( c ) で得られた 2—メチル一 2—フヱノキシ一 3— [4 - [2— (テト ラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 1. 60 gおよび p— トルエンスルホン酸一水和物 0. 70 gを用い、 参考例 3 ( f ) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物
1. 1 0 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.22 (3H, I, J=7.0 Hz), 1.40 (3H, s) , 2.09 (1H, brs) ,
3.11 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.28 (1H, d， J=13.5 Hz), 3.91-4.00 (2H, m) , 4.07 (2H， t, J=4.5 Hz) , 4.21 (2H， q, J=7.0 Hz) , 6.81—6.90 (4H, m)， 6.97 (1H， t, J=7.5 Hz), 7.13-7.28 (4H, m)。
( e ) 3— —4— （ 2—メタンスルホ二/レオキシエトキシ） フエニル Ί — 2—メチノレ ― 2—フエノキシプロピオン酸ェチル
参考例 8 (d) で得られた 3 _ [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] — 2 —メチノレ一 2—フエノキシプロピオン酸ェチノレ 1. 1 0 g、 トリェチルァミン 0. 4 9 m 1およびメタンスルホニルクロライ ド 0. 2 5m l を用い、 参考例 3 (g) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 4 2 gが得ら れた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スべク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.22 (3H, I, J=7.0 Hz), 1.40 (3H, s)， 3.07 (3H， s) ,
3.11 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.29 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.17-4.25 (4H, m) , 4.56 (2H, t, J=4.5 Hz) , 6.81-6.93 (4H, m) , 6.98 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.17-7.26 (4H， m) 。
( f ) 3 - [4 - (2—アジドエトキシ) フエニル] — 2—メチル一 2—フエノキシ プロピオン酸ェチル
参考例 8 (e) で得られた 3— [4一 （2—メタンスルホニルォキシエトキシ） フ ェニル] — 2—メチル一 2—フエノキシブロピオン酸ェチル 1. 4 2 gおよびアジ 化ナトリウム 0. 6 6 gを用レ、、 参考例 3 (h) に準じて反応および後処理を行な うと、 シロップ状の目的化合物 0. 82 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （270MH z) は次の通りである- 1.22 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.40 (3H, s) , 3.12 (1H, d, J=14.0 Hz),
3.29 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.58 (2H， t, J=5.0 Hz),
4.13 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.20 (2H, q, J=7.0 Hz) , 6.82-6.89 (4H, m) , 6.97 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.17-7.27 (4H, m)0
(g) 3— 「4— (2—アミノエトキシ） フエニル] 一 2—メチル一 2—フエノキシ プロピオン酸ェチル
参考例 8 ( f ) で得られた 3— [4— (2—アジドエトキシ） フニニル] —2—メ チル一 2—フニノキシプロピオン酸ェチル 0. 82 gおよび 5 %パラジウム一炭素
1 23mgを用レ、、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロッ プ状の目的化合物 0. 76 gが得られた。
参考例 9 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] —2— (4—イソプロピノレ フエノキシ） - 2 -メチルプロピオン酸ェ
(a) 3— （4一べンジルォキシフエニル） 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） - 2—メチルプロピオン酸ェチル
2— （4 f ソプロピルフエノキシ） ブロピオン酸ェチル 4. 72 gと 4—ベン ジルォキシベンジルクロライ ド 6. 00 g、 およびジイソプロピルァミンの代わり にジシクロへキシルァミン 3. 62 gを用い、 参考例 7 (c) に準じて反応および 後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 6. 1 6 gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p pm：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.21 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.38 (3H, s) ,
2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.11 (1H, d, J=13.5 Hz),
3.25 (1H, d， J=13.5 Hz), 4.20 (2H, q, J=7.5 Hz), 5.05 (2H， s) , 6.75 (2H， d， J=8.5 Hz), 6.91 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J-8. δ Hz),
7.18 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.30-7.45 (5H， m)。
(b) 3— (4—ヒ ドロキシフエ二 レ） 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 2 -メチゾレプロピオン酸ェチノレ
参考例 9 (a) で得られた 3— （4一べンジルォキシフエニル） — 2— (4—イソ プロピルフヱノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸ェチル 6. 1 6 gおよび 5%パラ ジゥム一炭素 1. 00 gを用い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行な うと、 シロップ状の目的化合物 4. 1 8 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d， J=7.0 Hz), 1.22 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.38 (3H, s) ,
2.83 (1H, septet, ]=7.0 Hz) , 3.10 (1H, d, J=13.5 Hz),
3.24 (1H, d, J=13.5 Hz), 4.20 (2H， q, j=7.5 Hz), 4.81 (1H, s) ,
6.75 (4H, d, J=8.5 Hz) , 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.13 (2H, d, J=8. δ Hz)0 ( c ) 2 - (4ーィソプロピルフエノキシ） 一 2—メチル一 3— 〔4— [2 - (テ トラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 参考例 9 ( b ) で得られた 3— （4ーヒ ドロキシフニニル） 一 2— （4一イソプロ ピルフエノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸ェチル 1. 00 g、 2— （2—ブロモ エトキシ） テトラヒ ドロピラン 1. 84 gおよび炭酸カリウム 1. 6 2 gを用レヽ、 参考例 3 (e) に準じてジメチルァセトアミ ド中での反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 1. 0 6 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.36 (3H， s)，
1.48-1.90 (6H, m), 2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.10 (1H, d, J=13. δ Hz),
3.25 (LH, d, J=13. δ Hz), 3.48-3.57 (1H， m) , 3.78—3.96 (2H, m) , 4.01-4.25 (5H, m)， 4.70-4.73 (1H， m) , 6.75 (2H, d, J=8.5 Hz)，
6.86 (2H, d， J=8. δ Hz), 7.06 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.5 Hz) 。 (d) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— 「_4— ( 2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] 一 2—メチルプロピオン酸ェチノレ
参考例 9 (c) で得られた 2— （4—イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチルー 3 - [4— [ 2 - (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸ェチル 1. 0 6 gおよび p—トルエンスルホン酸一水和物 0. 60 gを 用い、 参考例 3 ( f ) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合 物 0. 6 6 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H, s) ,
2.01 (1H, t, J=6.0 Hz), 2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz),
3.11 (1H, d， J=13. δ Hz), 3.26 (1H， d, J=13.5 Hz), 3.93—4.00 (2H, m) , 4.05-4.10 (2H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.75 (2H, d, j=8.5 Hz) , 6.85 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.19 (2H, d， J=8.5 Hz)0 ( e ) 2 - (4—イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4— (2—メタンスルホニルォ キシェトキシ) フヱニル"] — 2—メチルプロピオン酸ェチル
参考例 9 (d) で得られた 2— (4—イソプロピルフユノキシ） 一 3— [4— (2 —ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] 一 2—メチルプロピオン酸ェチル ◦. 66 g、 トリェチルァミン 0. 3 6m 1およびメタンスルホユルク口ライ ド 0. 1 5 m l を用い、 参考例 3 (g) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化 合物 0. 64 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d， J=7.0 Hz), L.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H, s)， 2.83 (1H， septet, J=7.0 Hz) , 3.09 (3H, s) , 3.11 (1H, d, J=13.5 Hz),
3.26 (1H, d, J=13. δ Hz), 4.21 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.22-4.26 (2H, m) ,
4.55-4.59 (2H, ra) , 6.75 (2H, d, J=8. δ Hz), 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.20 (2H, d， J=8.5 Hz) 。
( f ) 3— 「4— (2—アジドエトキシ） フエニル] — 2— (4—イソプロピルフエ ノキシ） — 2—メチルプコピオン酸ェチル
参考 ί列 9 (e) で得られた 2— (4—イソプロピルフヱノキシ） 一 3— [4— (2 —メタンスルホニルォキシエトキシ） フエ二ノレ] — 2—メチルプロピオン酸ェチノレ 0. 64 gおよびアジ化ナトリウム 0. 2 7 gを用いて、 参考例 3 (h) に準じて 反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 0. 5 6 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.23 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.37 (3H, s)，
2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.11 (1H, d, J=13.5 Hz),
3.26 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.59 (2H, t, 5.0 Hz), 4.14 (2H， t, J=5.0 Hz),
4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.75 (2H, d， J=8.5 Hz), 6.85 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H， d, J=8. δ Hz), 7.19 (2H, d, J=8.5 Hz) 。
( ) 3— [4 - ( 2 -アミ エトキシ） —フェニル] 一 2— （4一イソプロピノレフェ ノキシ） _ 2—メチルプコピオン酸ェチノレ
参考例 9 ( f ) で得られた 3— [4— (2—アジドエトキシ） フニニル] 一 2— （4 f ソプロピルフ-ノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸ェチル 0. 56 gと 5%ノ、。 ラジウム—炭素 60mgを用い、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行な うと、 シロップ状の目的化合物 0. 5 l gが得られた。
1) 1 H 核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ πホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.37 (3H, s) , 1.63 (2H， brs), 2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.08 (2H, t, J=5.0 Hz) , 3.10 (1H, d， J=13.5 Hz), 3.25 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.92-4.13 (2H， m) , 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.75 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.84 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.18 (2H, d， J=8.5 Hz)0
参考例 1。 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブチル一 2—メチ ノレプロピオン酸ェチル
( a ) 2— (4—ベンジルォキシベンジル） 一 2—メチルカプロン酸ェチル
参考例 6 ( b) で得られた 2— （4—ベンジルォキシベンジル） カブロン酸ェチル 2. 0 4 gと 4—ベンジルォキシベンジルクロライ ドの代わりにヨウ化メチル 1.
1 2 mし およびジィソプロピルァミンの代わりにシク口へキシルイソプロピルァミ ン 1. 4 8 m〖を用い、 参考例 7 ( c ) に準じて反応および後処理を行なうと、 シ ロップ状の目的化合物 1. 8 O gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0MH z ) は次の通りである。
0.89 (3H, て， J=7.0 Hz) , 1.06 (3Η, s)， 1.10-1.45 (8H， m) ,
1.63-1.79 (1H, m), 2.63 (1H, d, J=13.5 Hz), 2.96 (1H, d, J=13.5 Hz), 4, 10 (2H, q, J=7.0 Hz), δ.03 (2H， s) , 6.86 (2H, d， J=8.5 Hz),
7.02 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.25-7.46 (5H, m) 3
(b ) 2—ブチル— 3 - (4—ヒ ドロキシフェニ^) 一 2—メチルブ口ピオン酸ェチ ル
参考例 1 0 ( a) で得られた 2— (4—ベンジルォキシベンジル） 一 2—メチルカ ブロン酸ェチル 3. 9 5 gおよび 5 %パラジウム—炭素 0. 4 0 gを用レ、、 参考 例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 2. 9 5 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （ 2 7 0MH z) は次の通りである。 0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.06 (3H， s)， 1.10-1.45 (8H, m) , 1.62-1.79 (1H, m), 2.61 (1H, d, J=13.5 Hz), 2.95 (1H, d, J=13. δ Hz), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.80 (1H, brs) , 6.71 (2H, d, J=8.5 Hz),
6.96 (2H, d, J=8.5 Hz)。
(c ) 2 -ブチル一 2:メチルー 3 - [4— [2— （テトラヒ ドコピラン一 2—ィ レオキシ） 二トキシ 1 フエニル] プロ オン酸ェチル
参考例 1 0 (b) で得られた 2—ブチル一 3— （4ーヒ ドロキシフニニル） 一 2— メチルプロピオン酸ェチル 2. 9 5 g、 2 - (2—ブロモエトキシ） テトラヒ ドロ ピラン 4. 6 6 gおよび炭酸カリウム 4. 6 2 gを用レ、、 参考例 3 (e) に準じ てジメチ /レアセトアミ ド中での反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合 物 4. 1 8 gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.89 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.05 (3Η, s) , 1.11— 1.43 (8Η, m) ,
1.47- 1.90 (7Η, m), 2.62 (1Η, d, J=13.5 Hz), 2.95 (1H, d, J=13.5 Hz),
3.48- 3.57 (1H, m) , 3.64-4.18 (7H, m) , 4.67-4.72 (1H, m) ,
6.81 (2H, d， J=8.5 Hz)， 7.00 (2H, d, J=8.5 Hz) 。
( d ) 2—ブチル一 3— 「4— ( 2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル Ί 一 2— _メチノレ プロピオン酸ェチノレ
参考例 1 0 (c) で得られた 2—ブチル一 2—メチルー 3— [4— [2- (テトラ ヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 4. 1 8 gおよび p— トルエンスルホン酸一水和物 2. 6 1 gを用いて、 参考例 3 ( f ) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 2. 73 gが得ら れた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TVIS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.90 (3H, t, J-7.0 Hz), 1.06 (3H, s)， 1.10-1. 7 (8H, m) ,
1.65- 1.78 (1H, m)， 2.04 (1H, brs)， 2.63 (1H， d, J=13.5 Hz),
2.96 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.91-3.98 (2H, m) , 4.04-4.17 (4H, m) ,
6.81 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.02 (2H， d, J=8.5 Hz) 。
( e ) 2—ブチルー 3— [4— ( 2—メタンスルホニルォキシエトキシ） フエニル] — 2—メチルプロピオン酸ェチル
参考例 1 0 (d) で得られた 2—ブチルー 3— [4— (2—ヒ ドロキシエトキシ） フエニル] — 2—メチルプロピオン酸ェチル 2. 73 g、 トリェチルァミン 1. 8 5 m 1およひ'メタンスルホニルクロライ ド 0. 7 5m lを用い、 参考例 3 (g) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物
3. 1 7 gが得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.06 (3H, s) , 1.10-1.44 (8H， m) ,
1.66- 1.80 (1H, m), 2.62 (1H, d, J=13. δ Hz), 2.97 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.08 (3H， s), 4.11 (2H, q, J=7.5 Hz), 4.20—4.23 (2H, m) ,
4.54-4.58 (2H, m) , 6.79 (2H， d, J=8. δ Hz),
7.03 (2H, d, J=8.5 Hz)。
( f ) 3 - r4— (2—アジドエトキシ） フエニル] 一 2—プチル一 2—メチルプロ ピオン酸ェチノレ
参考例 1 0 (e) で得られた 2—ブチル一 3— [4— (2—メタンスルホ二ルォキ シエトキシ） フエニル] 一 2—メチルプロピオン酸ェチル 3. 1 7 gおよびアジ化 ナトリウム 1. 60 gを用レ、、 参考例 3 (h) に準じて反応および後処理を行なう と、 シコップ状の目的化合物 2. 80 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。 0.90 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.06 (3H, s)， 1.10-1.44 (8H, m) , 1.66-1.78 (1H, m), 2.63 (1H, d, J=13.5 Hz), 2.96 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.58 (2H, t， J=5.0 Hz), 4.11 (2H, q， J=7.5 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.81 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.03 (2H， d, J=8.5 Hz)0
(g) 3 - [4— (2—アミノエトキシ】 フエニル， 一 2—ブチルー 2—メチルプロ ピオン酸ェチル
参考例 1 0 ( f ) で得られた 3一 [4— (2—アジドエトキシ） フエ-ル] 一 2— ブチルー 2—メチルプロピオン酸ェチル 2. 7 3 gおよび 5%パラジウム一炭素 2 70 mgを用レ、、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ 状の目的化合物 2. 4 2 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル：. δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に T IS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.89 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.06 (3Η, s) , 1.10-1.43 (9Η, m)，
1.71 (2H, brs), 2.62 (1H, d， J=13.5 Hz), 2.96 (1H, d， J=13.5 Hz), 3.07 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.91-4.10 (2H, m)， 4.11 (2H, q, J=7.0 Hz) , 6.80 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5 Hz) 。
参考例 1 1 2—ブチルー 3一 [4― [2— （4'—ジメ トキシメチルビフエニル一 4 —刀ルポニノレアミノ） エトキシ] フエニル プロピオン酸ェチル
) _4'--^_ トキ _シメチルビフエ二ノレ _— 4二カル ン酸 チノ上
4 '―ホルミルビフエニル一 4—カルボン酸メチル 2. 00 gをメタノール 2 0 m 1に溶解し、 室温にてオルトギ酸メチル 4. 5 5m 1およびアンバーリスト 1 5 200 m gを加え、 室温にて 1 4時間放置した。 樹脂を濾去後、 濾液を減圧濃縮 し、 過剰の試薬をトルエンを用いて共沸留去した。 ジイソプロピルエーテルから結晶 化することによって、 無色結晶の目的化合物 2. 2 3 gが得られた。
1 ) 融点 76— 77 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： ό p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.37 (6H, s), 3.94 (3H, s) , 5.45 (1H, s) , 7.55 (2H, d, J= 8. δ Hz) , 7.64 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.67 (2H， d, J= 8.5 Hz), 8.11 (2H， d, J=8.5 Hz)。 ( b ) 4 'ージメ トキシメチルビフニニル一 4 - 参考例 1 1 (a) で得られた 4 'ージメ トキシメチルビフエニル一 4—カルボン酸 メチル 1. 8 9 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 9. 90m iを用い、 実施 例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1. 80 gが得 られた。
1 ) 融点 1 64 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m ：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用 して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.28 (6H, s), 5.4δ (1H, s) , 7.51 (2H, d, J= 8.5 Hz) ,
7.76 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.81 (2H， d, J= 8.5 Hz), 8.02 (2H， d, J=8.5 Hz)。 (c) 2—ブチルー 3— [4— [2 - (4'—ジメ トキシメチルビフエニル一 4—力 ボニルァミノ） エトキシっ フエニル 1 プロピオン酸ェチル
参考例 6で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブチルプ ロピオン酸ェチル 1. 8 1 g、 参考例 1 1 (b) で得られた 4'—ジメ トキシメチル ビフエ二ルー 4一力ルボン酸 1. 6 8 gおよびカルボエルジイミダゾ一ル 1. 2 O gを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 薄褐色固体状の目的化合 物 2. 7 7 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.86 (3H, t， J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.22-1.36 (4H, m)，
1.38-1. 9 (1H, m), 1.51-1.71 (1H, m) , 2.52—2.63 (1H, m)，
2.68 (LH, dd, J=6.5, 13. δ Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz),
3.36 (6H, s)， 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.14 (2H, t, J^5.0 Hz), 5.45 (1H, s)， 6.65 (1H, brt),
6.83 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.08 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.54 (2H, d， J=8. δ Hz), 7.62 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.85 (2H, d, J=8.5 Hz)。 参考例 1 2 2—ブチル一 3— [4— [2— (4'—メ トキシカルボ二ルビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸ェチル
参考例 6で得られた 3— [4一 （2—アミノエトキシ） フエニル _ 2—プチルプ 口ピオン酸ニチノレ 3 7 5 mg 、 4'ーメ トキシカノレポニノレビフエニノレー 4—カノレボ ン酸 3 28 m gおよびカルボエルジイミダゾール 2 5 5 m gを用いて、 実施例 5 に準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 2 5 7 mgが得られた。
1 ) 融点 93— 9 5 C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 270MH z) は次の通りである。
0.86 (3H, t, J=6.5 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.36 (4H, m) , 1.40-1.67 (2H， m), 2.52-2.63 (1H， m) , 2.68 (1H, dd, J=6. δ, 13. δ Hz), 2.88 (1H, dd, J=8.5， 13.5 Hz), 3.89 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.95 (3H, s)， 4.05 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.15 (2H， t, J=5.0 Hz) , 6.63 (1H， brs)，
6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H， d, J=8. δ Hz), 丁.68 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.69 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.88 (2H， d， J=8.5 Hz), 8.12 (2H， d, J=8.5 Hz)。 参考例 1 3 3'—ヒ ドロキシビフエニル一 4一力ルボン酸
3'—メ トキシビフエニル一 4—カルボン酸メチル 2. 00 gを無水ジクロロメ タン 1 0m lに溶解した。 この溶液に、 一 703Cにて 1 N三臭化ホウ素 ·ジクロ口 メタン溶液 24. 8m 1を加えた。 室温にて 4時間攪拌後、 氷冷下氷水を加え、 3 0分間攪拌した。 この反応液を减圧濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェ チル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 减圧濃縮した。 へキサンージイソ プロピルエーテルの混合溶液から結晶化を行なうと、 淡黄色結晶の目的化合物 1. 8 2 gが得られた。
1 ) 融点 2 50— 2 5 3 °C 2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通りである。
6.89 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.11 (1H, d， J=8.0 Hz) , 7.13 (1H, s) ,
7.28 (1H, t, J=8.0 Hz) , 7.64 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.12 (2H, d, J=8.5 Hz)。 参考例 14 2—ブチル— 3— [4—丄 2— (3'—ジメ トキシメチルビフエ二ルー 4 一カルボニルァミノ） エトキシ フエニル] プロピオン酸ェチル
( a ) 3 '—ホルミルビフエ二ル一 4一力ルボン酸メチル
3—ホルミルフニニルホウ酸 3. 00 gおよび 4一ブロモ安息香酸メチル 4. 30 gをトルエン 30mし エタノール 50 m 1および飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液 30m lの混合溶液に溶解し、 室温下、 テトラキストリフニニルホスフィン パラジウム 297 mgを加え、 100°Cにて 2時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェ チルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 減圧濃縮した。 ジイソプロピルエーテルにて結晶化することによって、 無色結晶の目的化合物 3. 37 gが得られた。
1 ) 融点 95— 97 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した i H—核磁気共鳴スべク トル （270MHz) は次の通りである。
3.96 (3H, s), 7.65 (1H, d, J=7.5 Hz)， 7.70 (2H, d， J= 8.5 Hz),
7.88-7.93 (2H, m) , 8, 14 (1H, s)， 8.15 (2H, d， J=8.5 Hz) , 10.11 (1H, s)。 ( b ) 3'—ジメ トキシメチルビフエ二ルー 4一力ルボン酸メチグレ
参考例 14 (a) で得られた 3'—ホルミルビフエ二ルー 4一力ルボン酸メチル 1 60 g、 オルトギ酸メチル 3. 64 m Iおよびアンバーリス ト 1 5 160mgを 用い、 参考例 1 1 (a) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化 合物 1. 9 1 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TVIS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 70MH z) は次の通りである。 ' 3.37 (6H, s), 3.94 (3H, s) , 5.46 (1H, s) , 7.47 (1H, d， J= 4.5 Hz) , 7.49 (1H, d, J= 2.5 Hz), 7.57-7.64 (1H, m) , 7.68 (2H, d， J= 8.5 Hz), 7.72 (1H, s), 8.11 (2H， d， J=8. δ Hz)つ
( c ) 3'—ジメ トキシメチルビフエ二ルー 4一力ルボン酸
参考例 1 4 (b) で得られた 3 '―ジメ トキシメチルビフエニル— 4—カルボン酸 メチル 1. 9 1 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 1 0. 0m lを用い、 実施 例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1. 5 5 gが得 られた。
1 ) 融点 1 3 0— 1 3 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ πホルム中、 内部標準に T\ S (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 70MH z) は次の通りである。
3.38 (6H, s), 5.48 (1H, s) , 7. 9 (1H, d, J= 5.0 Hz),
7.49 (1H, d, J= 3.5 Hz), 7.59-7.66 (1H, m) , 7.73 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.75 (1H， s), 8.19 (2H, d, J=8.5 Hz)。
( d ) 2—ブチノレー 3— [4— [ 2 - (3，ージメ トキシメチルビフエ二ルー 4一力 ルボニルァミノ） エ トキシ Ί フニニル， ブコピオン酸ニチル
参考例 6で得られた 3— [4 - (2—アミノニトキシ） フニニル] — 2—ブチルプ ロピオン酸ェチル 1. 5 5 g、 参考例 1 4 (c) で得られた 3'—ジメ トキシメチル ビフエ二ルー 4—カルボン酸 1. 44 gおよびカルボニルジイミダゾ一ル 1. 0 3 gを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 シロップ状の目的化合物 2. 7 2 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.21-1.35 (4H, m) , 1.39-1.56 (1H， m), 1.58-1.67 (1H, m) , 2.53-2.65 (1H, m)， 2.69 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.5， 13. δ Hz), 3.37 (6H, s) ,
3.89 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.15 (2H, t, J=5.0 Hz), δ.45 (1H, s), 6.64(1H, brt) , 6.84 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.08 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.46 (1H， d, J=5.0 Hz), 7.47 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.54-7.61 (1H， m) ,
7.68 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.71 (1H, s) , 7.85 (2H, d, J=8.5 Hz)a
参考例 1 5 2—ブチル一 3— [4— [2— (3'—メ トキシメ トキシメチルビフエ二 ルー 4—力/ ボニル Zミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 'ナトリウム塩
(a) 3'—ヒ ドロキシメチルビフエ二ルー 4—カルボン酸メチル
参考例 1 4 (a) で得られた 3 '—ホルミルビフエ二ルー 4—カルボン酸メチル 7 20 mgをエタノール 5 Om 1に溶解し、 室温にて水素化ホウ素ナトリム 1 3 2 m gを加え、 窒素雰囲気下 50分間攪拌した。 反応液に 50 %酢酸を加え過剰の試薬 を分解後、 反応液を減圧濃縮した。 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を 分離し、 飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮した。 ジ イソプロピルエーテルにて結晶化することによって、 無色結晶の目的化合物 5 2 2 mgが得られた。
1 ) 融点 8 8— 8 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スベタ トル： δ p p m ：
重ク コホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.95 (3H, s), 4.79 (2H, s)， 7.40 (1H, d, J=7.5 Hz) , 7.47 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.56 (1H, d, J=7. δ Hz), 7.64 (1H， s), 7.67 (2H, d， J=8.5 Hz),
8.11 (2H, d, J=8.5 Hz)。
(b) 3'—メ トキシメ トキシメチルビフエニル一 4—カルボン酸メチル
参考例 1 5 (a) で得られた 3'—ヒ ドロキシメチルビフエニル一 4—カルボン酸メ チル 504mgを無水ジクロロメタン 1 0m lに溶解し、 0°Cにてクロロメチル メチルエーテル 0. 24 m 1およびジイソプロピルェチルァミン 0. 74m lを 加え、 同温にて 1時間攪拌後、 室温にて 1 4時間放置した。 反応液を减圧濃縮し、 残 留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水 にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 减圧濃縮した。 残留物をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1 ) にて精製すると、 無色結 晶の目的化合物 4 6 7 mgが得られた。
1 ) 融点 54— 5 5 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.44 (3H, si, 3.94 (3H, s)， 4.67 (2H, s)， 4.75 (2H, s)，
7.39 (1H, d, J=7.5 Hz), 7. 6 (1H, t, J= 7.5 Hz), 7.56 (1H, d, J=7. δ Hz), 7.63 (1H, s), 7.67 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.11 (2H, d, J=8.5 Hz)0
( c ) 3'—メ トキシメ トキシメチルビフエ二ルー 4 - 参考例 1 5 (b) で得られた 3 '—メ トキシメ トキシメチルビフニニル一 4一カル ボン酸メチル 44 5mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 1 0m lを用レヽ、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 3 4 2 m g が得られた。
1 ) 融点 1 26— 1 2 7 C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.45 (3H, s), 4.68 (2H, s)， 4.76 (2H, s) , 7.41 (1H， d, J二 7.5 Hz), 7.47 (1H, t, J= 7.5 Hz) , 7.58 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.64 (1H, s) ,
7.71 (2H, d, J=8. δ Hz) , 8.17 (2H, d, J=8.5 Hz)0
(d) 2—ブチルー 3— [4— [2— (3'—メ トキシメ トキシメチルビフエ二ルー 4一カルボニルァミノ） 子トキシ] フエニル] ロピオン ェチル.
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—プチルプ ロピオン酸ニチル 3 5 8 mg、 参考例 1 5 (c) で得られた 3 '—メ トキシメ トキシ メチルビフヱニル一 4一力ルボン酸 3 3 3 m gおよびカルボニルジイミダゾール 23 8mgを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 茶色シロップ状の 目的化合物 5 73 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.22-1.39 (4H, ra) , 1.40-1.51 (1H， m), 1.54—1.67 (1H, m) , 2.53-2.63 (1H, m) ,
2.68 (1H， dd, J=6. δ, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8. δ, 13. δ Hz)，
3.44 (3H, s)， 3.88 (2H， q, J=5.0 Hz) , 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz),
4.14 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.67 (2H, s)， 4.74 (2H， s) , 6.69 (1H, brt) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.38 (1H， d, J=7.5 Hz), 7.45 (1H, t, J=7.5 Hz)， 7.54 (2H, d, J=7.5 Hz) , 7.60 (1H, s) ,
7.66 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.86 (2H, d, J=8.5 Hz)。
(e) ブチル— 3— [4— 「2— (3'—メ トキシメ トキシメチルビフエニル一
4—カルボニルアミノ) エトキシ 1 フ_ェ二 ] プロピオン酸 'ナトリウム塩
参考例 1 5 (d) で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2— (3'—メ トキシメ トキ シメチルビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェ チル 5 73 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. O Om lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 4 72mgが得ら れた。
1 ) 融点 2 1 6— 2 1 8。C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.85 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.17-1.40 (4Η, m)， 1.46-1.60 (2H， m) ,
2.36-2.46 (ΙΗ' m) , 2.52 (1Η, dd, J=7.0, 13.5 Hz),
2.86 (1H, dd, J=7.5, 13.5 Hz), 3. 1 (3H, s) , 3.77 (2H, t, J=5.5 Hz) ,
4.14 (2H, t, J=5.5 Hz) , 4.66 (2H， s)， 4.73 (2H, s) , 6.84 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
7.13 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.38 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.45 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.60 (1H, d， J=7.5 Hz) , 7.66 (1H, s)， 7.72 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
7.91 (2H, d, J=8.5 Hz；)。
参考例 1 6 2'—ヒ ドロキシビフエ-ルー 4一力ルボン酸
2'—ヒ ドロキシビフエ二ルー 4—カルボン酸メチル 4 98mgおよび 1 N水酸 化ナトリウム水溶液 4. 84m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行 なうと、 無色結晶の目的化合物 4 3 4 m gが得られた。
1 ) 融点 1 76— 1 78 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム一重メタノール （20 ： 1 ) の混合溶液中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル
(2 70MH z) は次の通りである。
6.92-7.05 (2H, m) , 7.21-7.32 (2H, πι) , 7.64 (2Η, d, J=8.5 Hz) ,
8.15 (2H, d， J=8. δ Hz) 0
参考例 1 7 2—ブチルー 3— [4— [2— （4'—メ トキシメ トキシ一 3'， 5'—ジ ^チルビフエニル一 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ才ン酸
(a) 4'—メ トキシメ トキシ一 3', 5'—ジメチルビフエ二ルー 4一力ルボン酸 メチル
マグネシウム 3 27 mgを無水テ トラヒ ドロフラン 4 5m l に懸濁し、 この懸 濁液に 6 5。Cにて 5—ブロモ一 2—メ トキシメ トキシー 1， 3—ジメチルベンゼン 3. 3 5 gを溶解したテトラヒ ドロフラン溶液 7. 0m 1を 1 5分間かけて滴下し、 802Cにて 1時間攪拌して、 グリニアル化合物を調製した。 この反応液をホウ酸トリ メチル 2. 00m l を溶解した無水ジェチルェ一テル溶液 20 m 1 に、 一 50°C にて 3 0分間かけて滴下した。 室温で 2時間攪拌後、 反応液に硫酸水素カリウム水溶 液を加え反応を停止させ、 酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェ チル層を飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮した。 残 留物をジイソプロピルエーテルにて結晶化させることによって、 無色結晶の 4'ーメ ト キシメ トキシ一 3'， 5'—ジメチルフエニルホウ酸 1. 04 gが得られた。 得られ た 4'—メ トキシメ トキシ一 3'， 5 '—ジメチルフエ-ルホウ酸 1. 04 g、 4ーブ ロモ安息香酸メチル 1. 0 6 gおよびテ トラキス トリフエニルホスフィンパラジゥ ム 9 6mgを用い、 参考例 1 4 (a) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色 結晶の目的化合物 1. 3 6 gが得られた。
1 ) 融点 1 00— 1 0 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
2.37 (6H, s), 3.64 (3H, s)， 3.93 (3H, s) , 5.01 (2H， s) , 7.28 (2H, s) , 7.61 (2H, d， J= 8.5 Hz), 8.07 (2H, d, J=8. δ Hz)。
( b ) 4'ーメ トキシメ -トキシー 3 '，—5 '—ジメチルビフエニル一 4—カルボン酸 参考例 1 7 (a) で得られた 4'ーメ トキシメ トキシ一 3 '， 5，一ジメチルビフエ二 ル—4—カルボン酸メチル 1. 24 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 8. 2 0m lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合 物 0. 9 9 gが得られた。
1 ) 融点 1 53— 1 54 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70λ Η ζ) は次の通りである。
2.38 (6Η, s), 3.64 (3Η, s) , δ.02 (2H， s) , 7.30 (2H, s) ,
7.65 (2H, d， J= 8.5 Hz), 8.14 (2H, d, J=8.5 Hz)0
(c) 2—ブチル一 3— [4 - [2— (4'—メ トキシメ トキシ一 3'. 5'—ジメチ ノレビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチノレ 参考例 6で得られた 3— [4— （2—アミノエトキシ） フエニル〕 — 2—ブチルプ ロピオン酸ェチル 8 80mg、 参考例 1 7 (b) で得られた 4'—メ トキシメ トキシ 一 3', 5'—ジメチルビフエニル一 4—カルボン酸 8 5 9 m gおよびカルボニルジ ィミダゾール 5 77 m gを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 無 色結晶の目的化合物 1. 1 8 gが得られた。
1 ) 融点 70— 7 1 °C 2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： ό p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz), 1.22-1.40 (4H, m) , 1.41-1.77 (2H, m), 2.36 (6H, s) , 2.52—2.63 (1H, m) ,
2.68 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=8.0, 13. δ Hz),
3.63 (3H, s), 3.88 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.05 (2H， q, J=7.0 Hz),
4.14 (2H, t, J=5.0 Hz), 5.00 (2H, s) , 6.62 (1H, brt)，
6.83 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.60 (2H， d, J=8. δ Hz), 7.82 (2H， d, J=8. δ Hz)。
(d) 2—ブチル— 3― 「4— [ 2 - (4'ーメ トキシメ トキシ一 3'， 5'—ジメチ ルビフヱニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
参考例 1 7 (c) で得られた 2—ブチル一 3— [4— [2- (4 '—メ トキシメ トキ シー 3', 5'—ジメチルビフエニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 1. 0 1 gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 3. 60m l を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 フォーム状粉末の目的化合 物 1. 00 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.21-1.39 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H, m) ,
2.35 (6H, s), 2.56-2.65 (1H, m) , 2.71 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz),
2.89 (1H, dd, J=8.5, 13. δ Hz), 3.63 (3H, s) , 3.86 (2H， q, J=5.0 Hz), 4.12 (2H, t， J=5.0 Hz), 5.00 (2H, s) , 6.73 (1H, brt),
6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.81 (2H， d, J=8.5 Hz)0
参考例 1 8 6—ィソプロポキシニコチン酸
(a) 6—イソプロポキシニコチン酸イソプロピル 6—クロ口ニコチノイノレクロライ ド 1. 5 6 gをイソプロパノール 2 Om lに 溶解した。 この溶液に、 炭酸セシウム 7. 94 gを加え、 3時間加熱還流した。 こ の反応液を減圧濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 無 水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残留物をシリカゲル力ラムクロマトグ ラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1) にて精製を行なうと、 無色液体の目的化 合物 1 4 3 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.36 (12H, d， J=6.5 Hz), 5.24 (1H, septet, J=6.5 Hz),
5.39 (1H， septet, J=6.5 Hz) , 6.68 (1H， d, J=8.5 Hz)，
8.12 (1H， dd, J=2.5， 8. δ Hz), 8.81 (1H, d, J-2.5 Hz)0
( b ) 6—ィソプロポキシニコチン酸
参考例 1 8 (a) で得られた 6—イソプロポキシニコチン酸イソプロピル 1 30 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 0. 8 7m 1を用い、 実施例 2に準じて反 応および後処理を行なうと、 結晶性の目的化合物 1 06 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スべク トノレ： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.38 (6H, d, J=6.0 Hz) , 5.42 (1Η, septet, J=6.0 Hz) , 6.73 (1H, d, J=8.5 Hz) ,
8.18 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz), 8.92 (1H, d， J=2.5 Hz)0
参考例 1 9 2—ブチル一 3— [4— [ 2 - ( 3—フエニルプロピルァミノ） ェトキ シ] フエ二/レ] プロピオン酸ェチノレ
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブチルプ ロピオン酸ェチル 500mgをエタノール 1 0m lに溶解し、 この溶液に、 室温 にて、 3—フエニルプロピオンアルデヒ ド 0. 23 mし 水素化シァノホウ素ナト リウム 1 1 7 mgおよび酢酸 1滴を加えた。 室温にて、 1 8時間攪拌後、 反応液を 減圧濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグ T/JP98/04396
605 ネシゥムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（ジ クコロメタン： メタノール == i 9 ： 1 ) に付して精製すると， 淡黄色油状の目的化合 物 4 60mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.15 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.23-1.32 (4H, m)， 1.40-1.95 (4H, m), 2.52-3.00 (9H, m)， 3.99-4.09 (4H, m)，
6.80 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H， d， J=8. δ Hz) , 7.15-7.31 (5H, m)。
参考例 2 0 2—ブチル一 3— [4 - [2— (ブチルァミノ） エトキシ] フエニル] プコピオン酸ェチル
参考例 6で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—ブチルプ ロピオン酸ェチル 5 0 Omg、 ブチルアルデヒ ド 0. 1 5mし 水素化シァノホ ゥ素ナトリウム 1 0 7mgおよび酢酸 1滴を用レ、、 参考例 1 9に準じて反応および 後処理を行なうと、 黄色油状の目的化合物 3 9 Omgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, I, J=7.0 Hz), 0.94 (3H， t, J=7.5 Hz), 1.17 (3H， t， J=7.0 Hz)， 1.22-1.73 (10H, m)， 2.52-3.00 (5H, m) , 3.20-3, 28 (2H， m) ,
3.99-4.20 (4H, m) , 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.07 (2H, d， J=8.5 Hz)0 参考例 2 1 3 - [4一 （3—ァミノプロボキシ） フエニル] — 2—ブチルプロピオ ン酸ェチル
(a) 2—ブチルー 3— 「4一 「3— (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） プロ ポキシ] ヱニル] プロピオン酸ェチル
参考例 6 ( c ) で得られた 2— (4—ヒ ドロキシベンジル） カプロン酸ェチル 3. 0 2 g、 2— (3—ブロモプロボキシ） テトラヒ ドロピラン 3. 23 gおよび炭酸 カリウム 5. O O gを用いて、 参考例 3 (e) に準じて反応および後処理を行なう /
606 と、 無色油状の目的化合物 4. 4 2 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.1δ (3Η， t， J=7.0 Hz)， 1.22-1.35 (4Η, m) , 1.47-1.88 (8H， m) , 2.06 (2H, quintuplet, J=6.0 Hz) , 2.52-2.63 (1H, m) , 2.67 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.85 (1H， dd, J=8.5, 13.5 Hz),
3.46-3.61 (2H, m) , 3.80-3.97 (2H, m) , 4.01-4.10 (4H, m) ,
4.60 (1H, t, J=3.5 Hz), 6.80 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz)。 ( b ) 2—ブチル一 3— [4— (3—ヒ ドコキシプロ キシ） フエニル] プコピオン 酸ェチ
参考例 2 1 (a) で得られた 2—プチルー 3— [4— [3— (テトラヒ ドロピラン — 2—ィルォキシ） プロボキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル 4. 4 2 gおよび p— トルエンスルホン酸一水和物 2. 5 7 gを用いて、 参考例 3 ( f ) に準じて反 応および後処理を行なうと、 無色油状の目的化合物 3. 0 2 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.22-1.35 (4H, ra)， 1.40-1.70 (2H, m), 1.77 (1H, t, J=5.5 Hz), 2.03 (2H， quintuplet, J=5. δ Hz) , 2.53-2.65 (1H, m) , 2.68 (1H, dd, J=6.5, 13. δ Hz),
2.86 (1H, dd, J=8.5, 13.5 Hz), 3.86 (2H， q, J=5.5 Hz) , 4.02-4.17 (4H, m) , 6.81 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz) 。
( c ) 2—ブチルー 3— [4— (3—メタンスルホニルォキシプロポキシ） フエニル] プコピオン酸ェチノレ
参考例 2 1 (b) で得られた 2—プチルー 3— [4— （3—ヒ ドロキシプロボキシ） フエニル] プロピオン酸ェチル 3. 0 2 g、 トリェチルァミン 2. 0 5 m lお よびメタンスルホユルク口ライド 0. 8 3 m 1を用いて、 参考例 3 (g) に準じて 98/04396
607 反応および後処理を行なうと、 無色油状の目的化合物 3. 4 9 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.22-1.34 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H, m), 2.21 (2H, quintuplet, J=6.0 Hz) , 2.52-2.64 (1H, m) , 2.68 (1H, dd, J=6. δ, 13. δ Hz), 2.86 (1H， dd, J=8.5, 13.5 Hz),
2.98 (3H, s), 4.02-4.11 (4H, m) , 4.44 (2H， t, J=6.0 Hz) ,
6.80 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.07 (2H， d, J=8.5 Hz)。
(d) 3 - "4 - (3—アジドプロボキシ） フエニル] 一 2—ブチルブコピオン酸ェ チル
参考例 2 1 ( c ) で得られた 2—ブチルー 3— [4一 （3 _メタンスルホ二ルォキ シプロボキシ） フヱニル] プロピオン酸ェチル 2. 98 gおよびアジ化ナトリウム 1. 50 gを用いて、 参考例 3 (h) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色油 状の目的化合物 2. 4 5 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t， J=7.0 Hz), 1.16 (3H, t， J=7. O Hz), 1.20—1.34 (4H, m) , 1.40-1.70 (2H, m)， 2.03 (2H, quintuplet, J=6.5 Hz) , 2.51-2.63 (1H, ra) , 2.67 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 2.85 (1H, dd, J=8.5, 13. δ Hz),
3.51 (2H, t, J=6. δ Hz), 4.02 (2H, t， J=6. δ Hz)， 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.80 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.06 (2H， d, J=8.5 Hz) c
(e) 3 - [4 - (3—ァミノプロボキシ） フエニル] 一 2—ブチルプロピオン酸ェ チル
参考例 2 1 (d) で得られた 3— [4— (3—アジドプロボキシ） フヱニル] 一 2 —ブチルプコピオン酸ェチル 2. 4 5 gと 5 <½パラジウム一炭素 2 50 mgを用 レ、、参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、無色油状の目的化合物 1 6 2 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, ΐ, J=6.5 Hz) , 1.16 (3Η, t, J=7.0 Hz) , 1.22-1.34 (4H, m) ,
1.40-1.70 (2H, m), 1.80-2.10 (2H, m)， 2.52-2.94 (6H, m) , 4.00—4.11 (4H, m) , 6.80 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d， J=8.5 Hz)0
参考例 2 2 2—ブチル一 3— 「 4 _ (3_-メチルァミノプロボキシ） フエニル] プ 口ピオン酸ェチ. /レ
参考例 2 1 ( c ) で得られた 2—ブチル _ 3— [4— (3—メタンスルホ二ルォキ シプロボキシ） フエニル] プロピオン酸ェチル 500 mgをトルエン 1 0 m l に溶解し、 この溶液に 4 0 %メチルァミン 'メタノ一ル溶液 5 · 0 m 1加え、 90 °C にて 2日間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェ チル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残留物をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （ジクロロメタン： メタノール = 5 ： 1) に付して精製 すると， 淡黄色油状の目的化合物 3 8 9 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.87 (3H, t, 6.5 Ηζ) , 1.15 (1.5H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (1.5H, t, J=7.0 Hz) , 1.22-1.35 (4H, m) , 1.42-1.70 (2H, m)， 1.92-2.02 (1H， m) , 2.17-2.27 (1H, m) , 2.52-3.09 (8H， m) , 3.92-4.10 (4H, m) , 6.73—6.81 (2H, m) , 7.00—7.09 (2H, m)c 参考例 2 3 3_- [4 - ( 2 - t—ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエ二ノレ] 一 2—プロピルプロピオン酸ェチル
(a) 2— (4—ベンジルォキシベンジル） 一 2—プロピノレマロン酸ジェチル
2—プロピルマロン酸ジェチル 5. 00 g、 4—ベンジルォキシベンジルクロラ イ ド 6. 3 2 gおよび 5 5 °/o油性水素化ナトリウム 1. 1 3 gを用い、 参考例 2 (a) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色油状の目的化合物 9. 80 gが T/JP98/04396
609 得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.92 (3H, t， J=7. O-Hz), 1.23 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.23—1.38 (2H, m) , 1.71-1.80 (2H, ra), 3.18 (2H, s)， 4.08—4.21 (4H, m) , 5.02 (2H, s) , 6.86 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.99 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.30-7.48 (5H， m)。
(b) _3 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2一プロピルプロピオン酸
参考例 2 3 (a) で得られた 2— （4—ベンジルォキシベンジル） — 2—プロピル マコン酸ジェチル 9. 8 5 gおよび水酸化カリウム 5. 2 5 gを用いて、 参考例
2 (b) に準じて反応および後処理を行なうと、 茶色結晶の目的化合物 3. 9 6 g が得られた。
1 ) 融点 8 3— 8 5 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ πホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.90 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.24-1.70 (4H, m) , 2.59-3.00 (3H, m) , 5.03 (2H, s)， 6.90 (2H， d, J=8. 5Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.21-7.48 (5H， m)。
( c ) 3— （4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—プロピルプロピオン酸ェチル 参考例 2 3 (b) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—プロピル プコピオン酸 3. 90 gをN, N—ジメチルホルムアミ ド 4 Om lに溶解し、 こ の溶液に 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]ゥンデ力一 7—ェン 2. 34m lお よびョゥ化工チル 1. 5 7m 1を加え、 60°Cで 4時間攪拌した。 反応液に酢酸ェ チルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮 した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 5 ： 1〜4 ： 1 ) に付して精製すると， 無色油状の目的化合物 4. 00 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.89 (3H， t， J=7.0 Hz), 1.14 (3H， t, J=7.0 Hz), 1.20-1.70 (4H, m) , 2.56-2.62 (1H, m) , 2.68 (1H, dd, J=6.0, 13.0 Hz),
2.86 (1H, dd, J=8.0, 13.0 Hz), 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.03 (2H, s)， 6.88 (2H, d, J=8. 5Hz)， 7.07 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.28-7.47 (5H, m)。
(d) 3 - (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2—プロピルプロピオン酸ェチル
参考例 23 (c) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフエニル） — 2—プロピル プコピオン酸ェチル 4. 00 gおよび 5%パラジウム—炭素 0. 40 gを用い、 参考例 1 (d) に準じて反応おょぴ後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 3. 1 0 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.89 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.15 (3Η, t， J=7.0 Hz) , 1.21-1.70 (4H， m) , 2.53-2.72 (2H, m) , 2.84 (1H, dd, J=8.5， 13.0 Hz), 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.75-4.82 (1H, m) , 6.72 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.02 (2H， d, J=8.5 Hz)。
( e ) 3 - [4 - ( 2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] — 2— ブコピルプロピオン酸ェチ /レ
参考例 2 3 (d) で得られた 3— （4ーヒ ドロキシフヱニル） — 2—プロピルプロ ピオン酸ェチル 1. 6 5 g、 2—ヒ ドロキシェチノレカノレバミン酸一 t—ブチノレエス テル 5. 6 3 g、 トリフエニルホスフィン 9. 1 6 gをおよびジェチルァゾジカ ルボキシレート 6. 1 4m lを用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を 行い、 無色油状の目的化合物 2. 2 2 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 70Mz) は次の通りである。
0.88 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.16 (3Η， t, J=7.0 Hz), 1.20-1.70 (4H， m)， 1.45 (9H, s), 2.55-2.71 (2H, m) , 2.86 (1H, dd, J=8.0, 13.0 Hz), 8/04396
611
3.51 (2H, q, J=5.0 Hz), 3.90-4.15 (4H, m) , 4.93—5.03 (1H, m) ,
6.79 (2H， d， J=8.5 Hz), 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz)。
参考例 24 3— [4— 「 2— (4 '—メ トキシメ トキシ一 3'， 5'—ジメチルビフエ' ニル一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸
(a) _3— [4 - [2— (4'—メ トキシメ トキシ一 3'， 5 '―ジメチルビフエ二ルー カルボニルァミノ） エトキシ] フニニル， 一 2—フエノキシブロピオン酸ェチル 参考例 4で得られた 3— [4— (2—アミノエトキシ） フエニル] — 2—フエノキ シプロピオン酸ェチル 2. 0 7 g、 参考例 1 7 (b) で得られた 4'—メ トキシメ ト キシ _ 3'， 5'—ジメチルビフエニル— 4—カルボン酸 1. 5 O gおよびカルボ二 ルジィミダゾール 1. 1 0 gを用いて、 実施例 5に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 720mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (3H, X, ]=7.0 Hz), 2.36 (6H， s)， 3.18 (1H， d， J=5.5 Hz) ,
3.19 (1H, d, J=7.5 Hz) , 3.64 (3H， s)， 3.88 (2H， q, J=5.0 Hz),
4.15 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.18 (2H, q， J=7.0 Hz), 4.74 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz), 5.00 (2H, s), 6.61 (1H, brt) , 6.83 (2H， d, J=8.5 Hz) ,
6.87 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.94 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.20-7.30 (6H, m) ,
7.60 (2H, d, J=8.5 Hz)， 7.82 (2H, d， J=8.5 Hz)。
(b) 3 - [4— C 2 - (4'ーメ トキシメ トキシ一 3'， 5'—ジメチルビフエ二/レ 一 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル - 2—フエノキシプロピオン酸
参考例 24 (a) で得られた 3— [4— [2 - ( 4 '—メ トキシメ トキシ一 3 ', 5' 一ジメチルビフエニル一 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノ キシプロピオン酸ェチル 72 Omgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 40 m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物
5 20 m gが得られた。
1 ) 融点 1 4 2— 1 4 3 °C 2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ ρ ρ m：
重メタノール中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
2.35 (6H, s), 3.14 (1H, d, J=7.5 Hz) , 3.16 ひ Η, d, J=4.5 Hz), 3.60 (3H, s),
3.77 (2H, q, J=5.5 Hz) , 4.16 (2H， t, 5.5 Hz), 4.86 (1H, dd, J=4.5, 7.5 Hz) , 5.00 (2H, s), 6.83 (2H, d, J=7.5 Hz), 6.86-6.93 (1H, m) ,
6.90 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.19 (2H, d, 1=7.5 Hz), 7.24 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.33 (2H, s), 7.65 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.86 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.68 (1H, brt)t 参考例 2 5 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエニル] — 2— (4—ノソプロピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル
参考例 5 (d) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4—イソプロ ピルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 1 8. 2 gを N， N—ジメチルホルムアミ ド 200 m 1 と トルエン 1 00m l の混合溶液に溶解し、 室温にて炭酸力リウム 2 3. 5 gを加えた。 この懸濁液に、 70°Cにて、 2—メタンスルホニルォキシェチル 力ルバミン酸— t—ブチル 1 2. 2 gを溶解したトルエン溶液 40m lを滴下し、 同温にて 2時間攪拌した後、 さらに反応溶液に 2—メタンスルホニルォキシェチルカ ルバミン酸— t—ブチル 1 2. 2 gを溶解した N， N—ジメチルホルムアミ ド 1 0 m 1 と トルニン 4 0 m lの混合溶液を追加し、 70°Cにて一晚攪拌した。 反応液 に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 减圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ― (トルエン ：酢酸ニチル = 20 ： 1→へキサン：酢酸ェチル == 3 ： 1 ) にて精製す ると、 無色油状の目的化合物 1 8. 7 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： S p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.19 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.45 (9H， s) , 2.82 (1H, septet, J=7.0 Hz)，
3.16 (1H， d， J=5.0 Hz), 3.18 (1H, d, J=7.5 Hz), 3.52 (2H, q, J=5.0 Hz), 3.99 (2H， t, J=5.0 Hz) , 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.69 (1H, dd, J=5.0, 7.5 Hz) , 03
613
4.97 (1H, brt), 6.76 (2H, d, J=8. δ Hz), 6.81 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.21 (2H， d, J=8.5 Hz)。
参考例 26 6— （4ーメ トキシフエニル） ニコチン酸
6— (4—メ トキシフエニル） ニコチン酸メチル 3. 9 5 gおよび 1 N水酸化ナ トリゥム水溶液 3 2. 5m 1を用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 2. 6 3 gが得られた。
1 ) 融点 2 5 2— 2 5 3 =C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである c
3.84 (3H, s), 7.08 (2H, d， J=9.0 Hz), 8.04 (1H， d, J=8. δ Hz),
8.14 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.27 (1H， dd， J=2.5， 8.5 Hz), 9.09 (1H, d， J=2.5 Hz), 参考例 2 7 6 - (4—フルオロフェニル) ニコチン酸
6— （4—フルオロフヱニル） ニコチン酸メチル 3 9 Omgおよび 1 N水酸化ナ トリゥム水溶液 5. O Om lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なう と、 淡黄色固体の目的化合物 3 4 5 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に T-MS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
7.35 (2H， t, J=8.5 Hz), 8.11 (1H, d, J=8.5 Hz) , 8.15—8.29 (2H, m)，
8.32 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 9.13 (1H, d, J=2.0 Hz)。
参考例 28 6 - (2, 2， 3, 3—テトラフルォロプロポキシ） ニコチン酸
2， 2， 3， 3—テトラフルォロプロパノール 5. 23 m l , 5 5%油状水素化 ナトリウム 1. 9 1 gおよび 6—クロ口ニコチン酸メチル 5. O O gを用レヽ、 参 考例 1 (c) に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の 6— （2, 2, 3, 3— テトラフルォコプロボキシ） ニコチン酸メチルを含む混合物 5. 4 2 gが得られた。 この混合物 2. 70 gおよび 2 N水酸化ナトリウム水溶液 1 5. Om lを用い、 実施例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物を含む混合物 CT/JP98/04396
614
1 . 6 O gが得られた。 この混合物をさらに精製することなく、 実施例 1 0 2および 1 5 0の反応に用いた。
参考例 2 9 ( 5) - 2 - (4—イソプロピルフニノキシ） 一 3 — [4— [ 2— (4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェトキ ] フエニル] プロピオン酸 2— ト リメチノレシリノレェチル
( a ) ( 5) — 4—ベンジル一 3 —「 （4 f ソプロピルフエノキシ） ァセチル]ォキ サゾリジン一 2—オン
4—イソプロピルフエノキシ酢酸 1 5. O gをジクロロメタン 7 5 m i に溶解 し、 室温にてォキザリルクロライ ド 1 6. 8 m lおよび N， N—ジメチルホルムァ ミ ド 3滴を加え、 1 . 5時間攪拌した。 反応液を减圧濃縮し、 得られた残留物にトル ェンを加え、 過剰の試薬を共沸留去し、 减圧下 1時間乾燥した。
( S) — 4—ベンジルォキサゾリジン一 2—オン 1 2. 4 gをテトラヒ ドコフラ ン 1 5 0 m 1に溶解し、 一 7 8°Cにて 1 . 6 1 N n—ブチルリチウム 'へキサン 溶液 4 8. 0 m 1を滴下し、 同温にてさらに 3 0分間攪拌した。 この反応溶液に、 一 7 8°Cにて、 先に調製した 4—ィソプロピルフエノキシァセチルク口ライドを溶解 したテトラヒ ドロフラン溶液 1 0 0 m 1を加え、 0 °Cにて 1時間攪拌した。 反応液 に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を 1 N塩酸、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 および飽和食塩水にて洗浄した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減 圧濃縮した。 得られた残留物をへキサン一酢酸ェチル （6 : 1 ) の混合溶液から結晶 化すると、 無色結晶の目的化合物 2 0. 9 gが得られた。
1 ) 融点 1 0 4. 5 - 1 0 5 °C
2 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0 M Z ) は次の通りである。
1.23 (6H, d, J=7.0 Hz) , 2.79-2.92 (2Η, m)， 3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5 Hz), 4.24-4.37 (2H, m) , 4.68—4.78 (1H, m) , 5.22 (2H, s) , 6.91 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7. 13-7.38 (7H, m)。
( b )_( 5) _— 4—ベンジルー 3— [ ( 2 S, 3 R) - 3 - (4—ベンジルォキシフエ ニル） 一 3—ヒ ドロキシ一 2 _ (4—イソプロピルフエノキシ） プコピオニル]ォキ サゾリジン一 2—オン
参考例 2 9 ( a) で得られた （S) — 4—ベンジル一 3— [ (4—イソプロピルフ ニノキシ） ァセチル]ォキサゾリジン一 2—オン 2 0. O gをジクロロメタン 1 5 0 m l に溶解し、 0 °Cにて 1 Mジブチルポロントリフレート · ジクコ口メタン溶液 6 7. 9 m 1およびトリェチルァミン 1 0. 2 m 1を加え、 同温にて 1時間攪拌し た 3 反応液を— 7 8。Cに冷却後、 4一べンジルォキシベンズアルデヒ ド 1 3. 2 g を溶解したジクロロメタン溶液 2 0 m lを滴下し、同温にて 4 0分間攪拌した。 0 °C にてさらに 1時間攪拌後、反応液に飽和食塩水ーメタノール （ 1 ： 1 ) の混合溶液 5 0 m 1、 次いで 3 1 %過酸化水素水ーメタノ一ル （2 : 1 ) の混合溶液 1 5 0 m l を加え、 さらに 1時間攪拌した。 反応液を减圧濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加 え、 酢酸ェチル層を分離し、 1 N塩酸、 飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食 塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮した： 残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （へキサン ：酢酸ェチル = 3 ： 1〜 1 ： 1 ) にて精製を行 なうと、 フォーム状の目的化合物 2 5. 7 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （4 0 0M z ) は次の通りである。
1.20 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.73 (1H， dd， J=9.5， 13.5 Hz),
2.85 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3.07 (1H， dd, J=3.0, 13.5 Hz),
3.58 (1H, t, J=8.5 Hz) , 3.97 (1H, d, J=9.0 Hz), 4.23-4.29 (1H, m)， δ.04 (2H, s)， 5.09 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.18 (1H， d， J=5.5 Hz),
6.91 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.94 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.05 - 7.10 (2H, m) , 7.14 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.23-7.44 (10H, m)。
(c ) ( S) 一 4—ベンジル一 3— [ (2 5. 3 R) — 3—ヒ ドロキシ一 3— （4—ヒ ドコキシフエニル） 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プコピオニル]ォキサゾ リジン一 2—オン
参考例 2 9 ( b) で得られた （S) — 4—ベンジル一 3— [ (2 S, 3 R) — 3— ( 4一べンジルォキシフエニル） — 3—ヒ ドロキシー 2— (4—イソプコピノレフエノ キシ） プロピオニル]ォキサゾリジン一 2—オン 2 5. O gと 5 %パラジウム一炭 素 2. 5 0 gを用いて、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行うと、 フォ —ム状の目的化合物 1 9. l gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0M z ) は次の通りである。
1.21 (6H, d, J=7.0 Hz) , 2.76 (1Η, dd, J=9.0, 13.5 Hz),
2.85 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3.07 (1H, dd, J=3.0, 13.5 Hz),
3. 17 (1H, d， J=4.5 Hz), 3.73 (1H， t, J=8.5 Hz), 4.04 (1H, d， J=8.5 Hz), 4.25-4.35 (1H, m)， 5.07 (1H, t, J=5.0 Hz), 5.52 (1H， s) ,
6.18 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.78 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.92 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.02-7.12 (2H， m) , 7. 14 (2H， d， J=8.5 Hz), 7.22-7.29 (3H, m),
7.32 (2H, d, J=8.5 Hz)0
( d ) (5) — 4—ベンジルー 3—「 （S) — 3— (4ーヒ ド nキシフエニル） 一 2— (4一^ (ソブコピルフエノキシ） プロピオニル]ォキサゾリジン一 2—オン
参考例 2 9 ( c ) で得られた （S) — 4—べンジルー 3— [ (2 5， 3 R) — 3— ヒ ドロキシ一 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— （4—イソプコピルフエノキシ） ブコピオニル]ォキサゾリジン一 2—オン 1 8. O gをトリフルォロ酢酸 1 5 0 m 1に溶解し、 室温にて卜リェチルシラン 3 0. 2 m 1を加え、 1 8時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液、 1 N塩酸および飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥し、 减圧濃縮した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキ サン ：酢酸ニチル = 3 ： 1 ) にて精製を行なうと、 無色結晶の目的化合物 1 0. 7 gが得られた：
1 ) 融点 1 4 2— 1 4 3 C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に T MS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （4 0 0M z ) は次の通りである。
1. 19 (6H, d， J=7.0 Hz), 2.75-2.88 (2H, m)， 3.10—3.21 (3H， m) ,
4.03 (1H, t， J=8.0 Hz) , 4. 17 (1H, d, J=9.0 Hz), 4.48-4.55 (1H, m) , 4.89 (1H, s), 6.08 (1H, dd， J=5. δ, 8.0 Hz), 6.74 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.83 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.05-7.16 (4H, m) , 7.21-7.36 (5H， m)0
(e ) ( S) 一 3— (4—ヒ ドロキシフエニル) ， 2— (4—イソプロピルフエノキ ン） プロピオン酸 2—トリメチルシリルェチル
参考例 2 9 (d) で得られた （5) — 4—ベンジルー 3 _[ (5) — 3— (4—ヒ ドロキシフヱニル） 一 2— (4 ソプロピルフエノキシ） プロピオニル]ォキサゾ リジン一 2—オン 1 0. 6 gをメタノール 1 4 0 m 1およびテトラヒ ドロフラン 1 5 m 1の混合溶液に懸濁し、 0°Cにて 1 N水酸化リチウム水溶液 5 7. O m lお よび 3 1 %過酸化水素水 6. 3 4 m l の混合溶液を滴下した。 室温にて 6時間攪拌 後、 亜ジチオン酸ナトリウム 1 0. 1 gを溶解した水 5 0 m Iを反応液に加え、 さらに 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残留物に 1 N水酸化ナトリゥムを加え、 水層をアルカリ性とし、 ジクロロメタンで洗浄した。 水層を 1 N塩酸で酸性とし、 酢 酸ェチルを加え、 酢酸ェチル層を分離後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮 した。 へキサンより結晶化することによって、 白色粉末の （S) — 3— (4—ヒ ドロ キシフエニル） 一 2— (4—イソプロピルフニノキシ） プコピオン酸 6. 0 0 gが 得られた。 このカルボン酸 4. 4 3 gをジクロロメタン 1 0 0 m lに懸濁し、 室温にてォキザリルクロライ ド 5. 5 O m lおよび N， N—ジメチルホルムアミ ド 5滴を加え、 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 トルエンにて過剰の試薬を共 沸留去した。 この残留物をジクロロメタン 5 O m lに溶解し、 この溶液に 2—トリ メチルシリルエタノール 9. 0 6 m Iを加え、 室温にて 1 5時間攪拌した。 この反 応液にトリェチルァミン 4. 40 m lおよび 4— N， N—ジメチルァミノピリジン 1 5 5 mgを加え、 室温にて 2時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残留物に酢酸ェ チルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥し、 减圧濃縮した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサ ン：酢酸ェチル = 5 : 1 -4 : 1 ) にて精製を行なうと、 淡黄色油状の目的化合物 5 3 0 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70Mz) は次の通りである。
0.00 (9H, s), 0.92 (2H, t， J-8.5 Hz)， 1.18 (6H, d, J=7.0 Hz),
2.81 (ΙΗ' septet, J=7.0 Hz), 3.10-3.17 (2H, m) , 4.19 (2H, t， J=8.5 Hz) , 4.66 (1H， dd， J=6.0, 7.0 Hz), 6.73 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.74 (2H， d， J=8.5 Hz) , 7.07 (2H， d, J=8. δ Hz), 7.15 (2H, d， J=8. δ Hz)。
( f ) (5) - 3 - [4— (2 - t一ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエニル] - 2 - (4—イソプロピルフヱノキシ） ブロピオン酸 2— トリメチルシリルェチル 参考例 2 9 (e ) で得られた （S) — 3— (4—ヒ ドロキシフヱニル） 一 2— （4 一イソプロピルフヱノキシ） プロピオン酸 2— トリメチルシリルェチル 4. 80 g、 2—メタンスルホ二ルォキシェチルカルバミン酸一 t一ブチル 7. 1 7 gおよび炭 酸カリウム 8. 28 gを用いて、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 5. 94 gが得られた。
1 ) [a]D 25 —6. 0。 （c = 0. 9、 クロ口ホルム）
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （400Mz) は次の通りである。
0.00 (9H, s)， 0.91 (2H, t, J=8.5 Hz) , 1.17 (6H, d, J=7.0 Hz) , 1.45 (9H， s) , 2.81 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.08-3.18 (2H, m) , 3.45-3.54 (2H, m) ,
3.93-4.00 (2H, m) , 4.10-4.25 (2H, m) , 4.65 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz) , 4.93—5.00 (1H, m), 6.74 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.80 (2H， d， J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.20 (2H, d， J=8.5 Hz)。
(g) (5) — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4- [2— （4—ピリ ジン一 _2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ 1 フエニル] _プロピオン酸 2—_トリメチ 参考例 29 ( f ) で得られた （S) — 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルァ ミノエ トキシ） フエニル] — 2— (4—イ ソプロピルフエノキシ） プコピオン酸 2— トリメチルシリルェチル 0. 9 5 g、 4一ピリジン— 2—ィル安息香酸 3 8 2 m g、 シアノリン酸ジェチル 0. 2 9 m 1およびトリェチルァミン 0. 5 3 m lを 用いて、 実施例 7 3に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 0. 6 2 gが得られた。
1 ) [α]0 25 — 3. 0 ° ( c = 0. 7、 クロ口ホルム）
2 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （4 0 0 MH z ) は次の通りである。
0, 05 (9H, s)， 0.97 (2H, t, J=8.5 Hz) , 1.15-1.23 (6H, m)，
2.86 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3. 14—3.23 (2H， m) , 3.85-3.95 (2H, m)， 4. 15-4.27 (4H, m) , 4.70 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz), 6.64-6.74 (1H, m) ,
6.79 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.90 (2H, d, J=8.5 Hz), 7. 12 (2H， d, J=8.5 Hz)，
7.24-7.34 (3H, m) , 7.76-7.84 (2H， m) , 7.93 (2H, d， J=8.5 Hz)，
8. 11 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.76 (1H, d， J=5.0 Hz)3
参考例 3 0 (^) - 2 - (4—イソプ口ピルフエノキシ） 一 3 — [ 4 — [ 2 - (4 —ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェ トキシ] フエニル] プコピオン酸 2— ト リメチルシリルェチル
( a ) (R) — 4 —ベンジル一 3 — [ (4—イソプロピルフエノキシ） ァセチル]ォキ サゾリジン一 2——オン
4一イソプロピルフエノキシ酢酸 1 4. 1 g、 ォキザリルクロライ ド 1 5. 8 m i、 (R) — 4—ベンジルォキサゾリジン一 2—オン 1 1 . 7 §ぉょび1 . 6 1 N n—ブチルリチウム 'へキサン溶液 4 5. 0 m 1を用いて、 参考例 2 9 ( a ) に準じて反応および後処理を行うと、 無色結晶の目的化合物 1 8. 6 gが得られた。
1 ) 融点 1 0 4. 5 - 1 0 5. 5°C
2 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （4 0 0M z ) は次の通りである。 1.23 (6H, d, J=7.0 Hz) , 2.80-2.91 (2H, m) , 3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5 Hz), 4.28 (1H, dd, J=3.0, 9.0 Hz), 4.33 (1H， dd, J=8.0, 9.0 Hz)'
4.68-4.78 (1H, m) , 5.22 (2H, s) , 6.91 (2H, d, J=8. δ Hz) , 7.14-7.38 (7H, m), (b) (R) —4—ベンジルー 3—「 、2 R, 3 5) — 3— (4—ベンジルォキシフエ ニル） 一 3—ヒ ドロキシ一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオニル]ォキ サゾリジン一 2—オン
参考例 3 0 ( a ) で得られた — 4一ベンジル一 3— [ (4—イソプコピルフ ヱノキシ） ァセチノレ]ォキサゾリジン一 2—オン 1 0. 0 g、 1 \ジブチルボロン トリフレート ' ジクロロメタン溶液 3 4. O m l 、 トリェチルァミン 5. 1 1 m 1および 4一べンジルォキシベンズアルデヒ ド 6. 6 0 gをを用いて、 参考例 2 9 (b ) に準じて反応および後処理を行うと、 フォーム状の目的化合物 1 2. l gが 得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0VI Z ) は次の通りである。
1.21 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.73 (1H, dd, J=9.0, 13.5 Hz),
2.85 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.02-3. 12 (1H, m) , 3.53-3.63 (:H, m)，
3.93-4.01 (1H, m)， 4.21—4.32 (1H， m)， 5.02-5.12 (3H, m) ,
6.18 (1H, d, J=6.0 Hz) , 6.88-7.46 (18H, m)。
(c ) (R) — 4—ベンジル一 3 -[ (2 R, 3 5) — 3—ヒ ドロキシ一 3— (4—ヒ ド πキシフエニル) — 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオ二ル] サゾ リジン一 2—オン
参考例 3 0 (b ) で得られた 、 一 4一ベンジル一 3— [ (2 R, 3 5) — 3— (4一べンジルォキシフエニル） 一 3—ヒ ドロキシ一 2— (4—イソプロピルフエノ キシ） プロピオニル]ォキサゾリジン一 2—オン 9. 0 0 gと 5 %パラジウム一炭 素 1. 8 0 gを用いて、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行うと、 フォ —ム状の目的化合物 7. 4 8 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： S p p m : 重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0M z ) は次の通りである。
1.21 (6H, d， J=7.0 Hz) , 2.75 (1Η, dd, J=9.0, 13.5 Hz),
2.85 (1H, septet, J=7.0 Hz), 3.05-3. 14 (2H， m) , 3.70-3.79 (1H, m) ,
4.01-4.09 (1H, m), 4.26 - 4.35 (1H, m) , 5.04-5. 12 (1H, m) , 5.34 (1H， brs) ,
6.18 (1H, d, J=6.0 Hz), 6.80 (2H, d, J=8. δ Hz), 6.92 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.04-7.37 (9H, m)。
( d ) (R) 一 4一ベンジル一 3— [ (R) 一 3— (4—ヒ ドロキシフヱニル） 一 2二 _(4—ィソプコピルフエノキシ） プロピオニル]ォキサゾリジン一 2—オン
参考例 3 0 ( c ) で得られた （i?) — 4一ベンジル一 3— [ 2 R, 3 5) — 3— ヒ ドロキシ一 3— (4—ヒ ドロキシフエ二ノレ） 一 2— (4—イソプロピ フエノキシ） プロピオニル]ォキサゾリジン一 2—オン 7. 0 0 gおよびトリェチルシラン 1 8. 8 m lを用いて、 参考例 2 9 (d ) に準じて反応および後処理を行うと、 無色結 晶の目的化合物 4. 8 9 gが得られた。
1 ) 融点 1 4 7— 1 4 8 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 7 0M z ) は次の通りである c
1.19 (6H， d， J=7.0 Hz), 2.71-2.88 (2H, m)， 3.09-3.22 (3H， m) ,
3.97-4.07 (1H, m) , 4.15 (1H, dd, J=2.5, 7.0 Hz), 4.47-4.57 (1H, m) , 4.88 (1H， s), 6.08 (1H, d, J=5.5, 8.0 Hz), 6.75 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.05-7.30 (9H, m)。
(e ) (R) — 3— (4—ヒ ドロキシフヱニル) — 2— (4一^ f ソプロピルフエノキ シ） プロピオン酸 2 -トリメチルシリルェチ^:
参考例 3 0 (d) で得られた 一4一べンジルー 3— [ (R) — 3— (4—ヒ ドロキシフニニル） 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ） プロピオニル]ォキサゾ リジン— 2—オン 3. 7 8 g、 I N水酸化リチウム水溶液 2 0. 6 m lおよび 3 1 %過酸化水素水 2. 2 6 m lを用いて、 参考例 2 9 ( e ) に準じて反応および後 処理を行うと、 白色粉末の — 3 — (4 —ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4—ィ ソプロピルフエノキシ） プロピオン酸 2. 1 8 gが得られた。 このカルボン酸 1 . 9 5 g、 ォキザリルクロライ ド 2. 7 3 m 1および 2—トリメチルシリルエタノー ル 4. 6 6 m 1を用いて、 参考例 2 9 ( e ) に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 2. 2 6 gが得られた：
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した —核磁気共鳴スぺク トル （2 7 0 iM z ) は次の通りである。
0.00 (9H, s)， 0.92 (2H， t, J=8.5 Hz) , 1. 18 (6H, d, J=7.0 Hz) ,
2.81 (1H， septet, J=7.0 Hz) , 3.07-3. 18 (2H, m) , 4. 11-4.25 (2H， m) , 4.70 (1H, dd, J=5.5, 7.0 Hz) , 5.75 (1H, s) , 6.72 (2H, d， J=8.5 Hz),
6.75 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.07 (2H， d, J=8.5 Hz), 7. 12 (2H, d， J=8.5 Hz)。 ( f ) (R) 一 3 — [ 4 — ( 2— t—ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエニル] 一 2— (4—イソプロピルフエノキシ) プロピオン酸 2— トリメチルシリルェチル 参考例 3 0 ( e ) で得られた — 3 — (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4 ーィソプロピルフヱノキシ） プロピオン酸 2— トリメチ シリノレエチノレ 2 2 1 m g、 2—メタンスルホ二ルォキシェチルカルバミン酸— t 一ブチル 3 3 O m gおよび炭 酸カリウム 3 8 1 m gを用いて、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 2 6 4 m gが得られた。
1 ) [α]0 25 + 6. 8 ° ( c = 0. 9、 クロ口ホルム）
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0M z ) は次の通りである。
0.00 (9H, s), 0.93 (2H, t, J=8.5 Hz) , 1. 19 (6Η， d, J=7.0 Hz) , 1. 5 (9H, s) ,
2.82 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3. 10-3.20 (2H, m)， 3.43-3.54 (2H, m) ,
3.98 (2H， t, J=5.0 Hz) , 4. 11-4.25 (2H, m) , 4.66 (1H, dd, J=5.5, 7.0 Hz), 4.91-5.01 (IH, m), 6.75 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.22 (2H, d, J=8.5 Hz)つ (g) ( ?) - 2 - (4一イソプロピルフエノキシ) — 3— [4— [2— (4—ピリ ジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フェ -ル] プコピオン酸 2— トリメチ ルシリルェチル
参考例 3 0 ( f ) で得られた （i?) — 3— [4 - ( 2— tーブトキシカルボニルァ ミノエトキシ） フエニル] — 2— （4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸 2— トリメチルシリルェチル 3 5 6 mg、 4—ピリジン一 2—ィ /レ安息香酸 1 4 3m g、 シァノ リン酸ジェチル 0. 1 1 m 1 およびトリェチルァミン 0. 1 0 m 1を 用いて、 実施例 73に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 3 0 7 m gが得られた。
1 ) [a]D 25 + 2. 8° (c = 2. 1、 クロ口ホルム）
2) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に T MS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （400MH z) は次の通りである。
0.05 (9H, s), 0.97 (2H, t， J=8.5 Hz), 1.18-1.22 (6H, m) ,
2.85 (1H, septet, J=7.0 Hz) , 3.15-3.23 (2H, m)， 3.92 (2H， q， J=5.0Hz) , 4.15-4.30 (4H, m) , 4.71 (1H， dd, J-5.5, 7.5 Hz) , 6.64-6.74 (1H, m) , 6.79 (2H， d， J=8.5 Hz) , 6.89 (2H, d, J-8. δ Hz) , 7.11 (2H， d, 8.5 Hz) , 7.26-7.34 (3H， m) , 7.78-7.83 (2H, m) , 7.93 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
8.10 (2H， d, J=8.5 Hz), 8.75 (1H, d, J=5.0 Hz)。
参考例 3 1 3—トリフルォロメチルピリジン— 6—ィル安息香酸
( a ) 3—トリフルォロメチルピリジンー 6—ィル安息香酸メチル
ビスべンゾニトリルジクロロパラジウム 1 1 9 ^1 §ぉょび1， 4一ビスジフエ二 ルホスフイノブタン 1 3 1 mgをトルエン 1 0 m 1に懸濁後、 室温にて、 4ーメ トキシカルボニルフエニルホウ酸 54 1 m gおよび 2—クロロ一 5—トリフゾレオ口 ピリジン 7 1 8mgを加え、 さらにエタノール 5m 1および飽和炭酸水素ナトリ ゥム水溶液 5 m 1を加え、 1 00 にて 5時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル と水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウム で乾燥し、 減圧濃縮した。 残留物にジイソプロピルェ一テルを加えると、 白色粉末の 目的化合物 （若干の不純物を含む） 84 1 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クコロホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.96 (3H, s), 7.91 (1H, d， J= 8. δ Hz), 8.04 (1H, d, J= 8.5 Hz),
8.12 (2H, d, J= 8.5 Hz) , 8.18 (2H, d， J= 8.5 Hz) , 8.98 (1H, s)0
(b) 3— トリフルォロメチルピリジン一 6—ィル安息香酸
参考例 3 1 (a) で得られた 3—トリフルォロメチルピリジン— 6—ィル安息香酸 メチル 79 1 mgおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 5. 6 Om lを用レ、、 実施 例 2に準じて反応および後処理を行なうと、 白色粉末の目的化合物 （若干の不純物を 含む） 54 6mgが得られた。 さらに精製することなく実施例 1 0 6に供した。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用 して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MHz) は次の通りである。 8.05 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.10 (2H, d, J= 8. δ Hz) , 8.29 (2H, d, J= 8.5 Hz) , 8.35 (1H， d, ]= 8.5 Hz), 9.10 (LH, s)。
参考例 3 2 3— -トロピリジン— 6—ィル安息香酸
(a) 3—二トロピリジン一 6—ィル安息香酸メチル
4—メ トキシカルボニルフエニルホウ酸 3. 24 g、 2—ブロモ一 5 ニトロピ リジン 4. 7 5 gおよびテトラキストリフエニルホスフィンパラジウム 1. 0 4 gを用い、 参考例 1 4 (a) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的 化合物 3. 6 7 gが得られた。
1 ) 融点 1 9 7— 1 9 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70VIH Z) は次の通りである。
3.97 (3H, s), 7.98 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.19 (4H， s) ,
8.58 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz), 9.53 (1H, d， J=2.5 Hz)。 (b) 3—ニトロピリジン— 6—ィル安息香酸
参考例 3 2 (a) で得られた 3—二トロメチルピリジン一 6—ィル安息香酸メチル 54 5 mgおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 3. 1 6m lを用い、 実施例 2に準 じ 90 °Cにて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 3 70 m gが得 られた。
1 ) 融点 26 2— 2 64 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重ジメチルスルホキシド中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用 して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 8.11 (2H, d, J= 8.0 Hz), 8.33 (2H, d, J= 8.0 Hz), 8.36 (1H, d, J= 8.0 Hz) , 8.71 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 9.48 (1H, d, J=2.0 Hz)0
参考例 3 3 3—メ トキシピリジン一 6 -
(a) 3—アミノビリジン一 6—ィル安息香酸メチル
参考例 3 2 (a ) で得られた 3—二トロピリジン一 6—^ Tル安息香酸メチル 1. 1 3 gおよび 5%パラジウム一炭素 2 2 1 mgを用い、 参考例 1 (d) に準じて反 応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 7 3 8 m gが得られた。
1 ) 融点 1 8 8— 1 8 9。C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。
3.83 (2H, brs), 3.93 (3H, s) , 7.06 (1H, dd, J=3.0, 8.5 Hz),
7.61 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.98 (2H, d， J= 8.5 Hz) , 8.09 (2H, d, J= 8. δ Hz) ,
8.20 (1H, d, J=3.0 Hz)0
(b) 3—メ トキシピリジン一 6—ィル安息香酸メチル
参考例 3 3 (a) で得られた 3—アミノビリジン一 6—ィル安息香酸メチル 4 2 5 mgおよび臭化ナトリウム 3 8 3 mgを水 1 0 m 1に懸濁した。 この懸濁液に、 0 にて濃硫酸 0. 1 4m lを加え、 8 (TCにて亜硝酸ナトリウム 2 9 5 mgを 溶解した水 1. 5 m lを滴下した。 同温にて 1 5分間攪拌後、 アミ ド硫酸および濃 硫酸 0. 2 1 m 1 を含む水 1. 60m l を加え、 さらに 1. 5時間攪拌した。 室 温にて 1時間攪拌後、 14時間放置した。 反応液に 1 N水酸化ナトリゥムを加え p H 8とし、 無水酢酸 2. 00m lを加え、 室温にて 30分間攪拌後、 反応液に酢酸ェ チルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 酢酸ェチル層を飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮し、 5—ァセトキシピリジン一 2—ィル安 息香酸メチルおよび 5—ヒ ドロキシピリジン一 2—ィル安息香酸メチルの混合物が 4 75mgが得られた。 得られた混合物および 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 2. 10 m 1を用い、 実施例 2に準じ反応および後処理を行ない、 白色粉末の 5—ヒ ドロキシ ピリジン一 2—ィル安息香酸が得られた。 得られた 5—ヒ ドロキシピリジン— 2—ィ ル安息香酸、 55%油状水素化ナトリウム 1 74mgおよびヨウ化メチル 0. 3 5m iを用い、 参考例 1 (c) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目 的化合物 429 m gが得られた。
1 ) 融点 1 30— 1 32 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ： δ p pm :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通りである。
3.93 (3H, s), 3.94 (3H, s) , 7.30 (1H, dd, J=3.0, 9.0 Hz),
7.74 (1H， d, J= 9.0 Hz), 8.02 (2H， d, J= 8.5 Hz) '
8.12 (2H, d， J= 8. δ Hz), 8.43 (1H, d, J=3.0 Hz)。
(c) 3—メ トキシピリジン一 6—ィル安息香酸
参考例 33 (b) で得られた 3—メ トキシピリジン一 6—ィル安息香酸メチル 2 49 m gおよび 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 1. 20m lを用い、 実施例 2に準じ て反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 206 m gが得られた。
1 ) 融点 221— 223 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ pm :
重クロ口ホルム ：重メタノール-' 3 ： 1の混合溶液中、 内部標準に TMS (テト ラメチルシラン） を使用して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。 3.94 (3H, s), 7.35 (1H， dd, J=3.0, 8.5 Hz), 7.7δ (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.96 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.13 (2H, d， J= 8.5 Hz), 8.38 (1H, d, J=3.0 Hz)。 参考例 34 3—ジメチルァミノピリジン一 6—ィル安息香酸
(a) 3—ジメチルァミノピリジン一 6—ィル安息香酸メチル
参考例 3 2 (a) で得られた 3—ニトロピリジン一 6—ィル安息香酸メチル 5 1 9 mgをメタノール 2 5m 1および 2—メ トキシエタノール 5 m 1の混合溶液に 懸濁し、 室温にて、 3 5 %ホルムァルデヒ ド水溶液 3. 20 m 1および 5 %パラジ ゥム—炭素 64 Omgを加え、 水素雰囲気下、 50°Cにて 3日間攪拌した。 触媒を 濾去後、 濾液を減圧濃縮し、 得られた残留物に酢酸二チルと水を加え、 酢酸ェチル層 を分離した。 酢酸ュチル層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水にて洗 浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮した。 ジイソプロピルェ一テルから 結晶化することによって、 無色結晶の目的化合物 28 8 mgが得られた。
1 ) 融点 1 6 1— 1 6 3。C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
3.05 (6H, s), 3.93 (3H， s) , 7.05 (1Η, dd, J=3.0, 8.5 Hz),
7.66 (1H, d, J= 8.5 Hz),
8.00 (2H, d, J= 8.5 Hz) , 8.09 (2H, d, J= 8. δ Hz), 8.24 (1H, d， J=3.0 Hz)Q
(b) 3—ジメチルァミノピリジン一 6—ィル安息香酸
参考例 34 (a) で得られた 3—ジメチルァミノピリジン一 6—ィル安息香酸メチ ル 2 77 m gおよび 1 N水酸化ナトリウム水溶液 2. 20 m 1を用レ、、 実施例 2 に準じて反応および後処理を行なうと、 無色結晶の目的化合物 23 7m gが得られ た。
1 ) 融点 234— 23 6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m :
重ジメチルスルホキシド中、 內部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用 して測定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 3.01 (6H, s), 7.18 (1H， dd, J=3.0, 9.0 Hz), 7.87 (1H, d, J= 9.0 Hz) , 7.97 (2H， d, J= 8.5 Hz) , 8.10 (2H， d, J= 8.5 Hz) , 8.23 (1H, d, J=3.0 Hz)0 参考例 3 5 _3 - [4— (2 - t—ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエニル]
— 2二 （4 ルフヱノキシ） プロピオン酸エチ^^
(a) 3— (4—べンジルォキシフエニル） 一 2—メタンスルホニルォキシプロピオ ン酸ェチル
参考例 1 (b) で得られた 3— （4一べンジルォキシフエニル） 乳酸ェチル 3. 3 2 gを無水ジクロロメタン 3 Om l に溶解し、 この溶液にメタンスルホニルクロ ライ ド 0. 94m 1を加えた後、 氷冷下トリエチルァミン 2. 4 7m lを滴下し 卞 反応液を室温で 3時間撹拌後、 反応液を減圧濃縮した。 残留物に酢酸ェチルと水 を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 へ キサンにて結晶化することによって、 無色結晶の目的化合物
3. 60 gが得られた。
1 ) 融点 8 1 - 8 3 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した i H—核磁気共鳴スぺク トル （2 70Mz) は次の通りである：
1.27 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.80 (3H, s) , 3.02-3.29 (2H, m) ,
4.24 (2H, q, J=7.0 Hz)， 5.05 (2H, s) , 5.05—5.14 (1H, m) ,
6.93 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.17 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.28-7.45 (5H, m)Q
(b) 3 - (4一べンジルォキシフエニル) — 2— (4—メチルフニノキシ） プロピ オン酸ュチル
参考例 3 5 (a) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—メタンス ルホニルォキシプロピオン酸ェチル 1 1. i gおよび ークレゾール 2. 8 5 g を N， N—ジメチルホルムアミ ド 1 1 0m lに溶解した。 この溶液に炭酸カリゥム 8. 0 9 gを加え、 70°Cにて 1 6時間攪拌した。 この反応液に酢酸ェチルと水を加 え、 酢酸ェチル層を分離し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残留物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン ：酢酸ェチル = 9 ： 1 ) に付して 精製すると， 無色油状の目的化合物 2. 84 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m： ·
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである：
1.23 (3H, ΐ, J=7.0 Hz), 2.30 (3H, s) , 3.15-3.28 (2H, m) , 4.15-4.2δ (2Η, m) , 4.70-4.79 (1Η， m) , 5.08 (2Η， s) , 6.78 (2Η， d， J=8.5 Hz) ,
6.95 (2Η, d, J=8.5 Hz) , 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.26 (2H， d， J=8.5 Hz) ,
7.32-7.60 (5H， m)0
( c ) 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） ー 2— (4一メチルフヱノキシ） プロピオン 酸ェチル
参考例 3 5 ( b ) で得られた 3— (4—べンジルォキシフエニル） 一 2— （4—メ チルフエノキシ） プロピオン酸ェチル 2. 84 gと 5 %パラジウム一炭素 284 mgを用いて、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行うと、 シロップ状の目 的化合物 2. 2 7 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 內部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70M Z ) は次の通りである。
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.25 (3H, s)， 3.09—3.18 (2H, m) ,
4.16 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.64-4.72 (1H, m) , 4.76 (1H, brs) ,
6.65-6.79 (4H, m) , 7.02 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5 Hz)。
(d) 3 - [4— (2— t一ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] — 2— ^^一メチルフエノキシ） プロピオン酸ェチル.
参考例 3 5 (c) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4—メチル フエノキシ） プロピオン酸ェチル 300mg、 2—メタンスルホニルォキシェチル 力ルバミン酸— t—ブチル 5 9 8mgおよび炭酸カリウム 6 9 1 mgを用いて、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 2 6 1 m g が得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m： 重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テ卜ラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.4δ (9Η, s), 2.25 (3Η, s) , 3.12-3.18 (2H, m) , 3.45-3.55 (2H， m) , 3.99 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.69 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz), 4.96 (1H, brs) , 6.72 (2H, d, J=8. δ Hz) , 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.02 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz)。 参考例 3 6 3 - [4 - ( 2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル]
— 2— (4— t—ブチルフエノキシ） プロピオン酸ェチル
( a ) 3 - (4—ペンジノレオキシフエニル） 一 2— (4一 t—ブチルフエノキシ） ブ コピオン酸ェチル
参考例 1 (b) で得られた 3— （4—ベンジルォキシフエニル） 乳酸ェチル 5. 〇 0 g、 4— t—ブチノレフエノ一ノレ 2. 5 0 g、 トリフエニルホスフィン 5. 2 4 gをおよび 40。/。ジェチルァゾジカルボキシレート · トルエン溶液 8. 80m l を用いて、実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、無色油状の目的化合物 3 00 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70λ ζ) は次の通りである。
1.19 (3Η, t, J=7.0 Hz), 1.26 (9H, s)， 3.12-3.21 (2H, m)，
4.17 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.70 (1H， dd, J=5.5, 7.5 Hz), 5.04 (2H, s)， 6.76 (2H, d, J=8.5 Hz) , 6.90 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.20—7.26 (4H, m) , 7.31—7.45 (5H, m)。
(b) 2 - (4— t—ブチルフエノキシ) — _3— (4_^ "ヒ ドロキシフエニル） プロピ オン酸ェチル
参考例 3 6 (a) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフエニル） — 2— (4 - t 一ブチルフヱノキシ） プロピオン酸ェチル 3. 0 0 gと 5 %パラジウム一炭素 3 O Omgを用いて、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の 目的化合物 2. 3 7 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.20 (3H, t， J=7.0 Hz) , 1.26 (9Η， s) , 3.13—3.20 (2Η, m) ,
4.18 (2Η, q, ]=7.0 Hz), 4.69 (ΙΗ' dd, J-5.5, 7.5 Hz), 4.81 (1H, brs) '
6.75 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.76 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.17 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
7.24 (2H, d， J=8. δ Hz)。
( c ) 3— [4 - ( 2 - t―ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] 一 2— (4一 t—ブチルフニノキシ） ブロピオン酸ェチル
参考例 3 6 (b) で得られた 2— （4一 t一プチルフエノキシ） 一 3— (4—ヒ ド ロキシフエニル） プコピオン酸ェチル 2. 3 7 g、 2—メタンスルホ二/レオキシェ チルカルバミン酸— t一ブチル 3. 6 O gおよび炭酸カリウム 4. 78 gを用い て、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 3. 1 3 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TVIS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (9H, s) , 1.45 (9H, s) , 3.13-3.19 (2H, ra) ,
3.51 (2H, q, J=5.0 Hz), 3.99 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz) ,
4.66-4.72 (1H， m) , 4.90-5.02 (1H， m) , 6.76 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.82 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.5 Hz)。 参考例 3 7 3— [4一 (2 -アミノエ トキ ) フエ レ] - 2 - (4—フルォロフ 三ノキシ） プロピオン酸ェチル
(a) 3 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2— (4—フルオロフエノキシ） プロ ピオン酸ェチル
参考例 1 (b) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフ-ニル） 乳酸ェチル 1 0. 0 g、 4—フルオロフエノ一ル 4. 1 5 g、 トリフエニルホスフィン 1 0. 6 g をおよびジェチルァゾジカルボキシレート 6. 40m lを用いて、 実施例 1 2 2に 準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 7. 00 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Μζ) は次の通りである。
1.18 (3H, t， J=7.0 Hz), 3.16 (2H， d, J=6. δ Hz) , 4.16 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.66 (1H, t, J=6.5 Hz) , 5.04 (2H, s) , 6.72-6.80 (2H, m)， 6.89—6.97 (4H, m) , 7,21 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.31-7.48 (5H, m)0
( b) 2— (4—フルオロフエノキシ） 一 3— (4ーヒ ドロキシフエニル） プロピオ ン酸ェチノレ
参考例 3 7 (a) で得られた 3— （4—ベンジルォキシフエニル） ー 2— （4ーフ ルオロフエノキシ） プコピオン酸ヱチル 7. ◦ 0 gを 2 5 %臭化水素'酢酸溶液 7 O m lに溶解し、 室温にて 3時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残留物を エタノール 70m lに溶解し、 この溶液に炭酸カリウム 6. 90 gを加え、 室温 にて 4時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し， 得られた残 留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 9 ： 1〜4 ： 1 ) にて精製すると、 白色粉末の目的化合物 2. 7 5 gが得られた。
1 ) 融点 80— 8 1 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 70Mz) は次の通りである。
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.1δ (2Η, d， J=6. δ Hz) , 4.17 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.65 (1H, t, J=6. δ Hz) , 4.76 (1H， s)， 6.71-6.80 (4H， m) , 6.87-6.95 (2H, m) , 7.16 (2H, d, J=8.5 Hz)Q
(c) 2 - (4一フルオロフエノキシ） 一 3— 〔4— [2— （テトラヒ ドロピラン一 2—イノレオキシ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸ェチノレ
参考例 3 7 (b) で得られた 2— （4—フルオロフエノキシ） 一3— (4—ヒ ドロ キシフエニル） プロピオン酸ェチル 2. 7 5 g、 2 - (2—ブロモエトキシ） テト ラヒ ドロピラン 2. 08 gおよび炭酸カリウム 3. 7 5 gを用いて、参考冽 3 (e) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色油状の目的化合物 3. 7 5 gが得られ
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである：
1.20 (3H, I, J=7.0 Hz) , 1.48-1.90 (6Η, m)， 3.16 (2H, d, J=6. δ Hz) , 3.49-3.57 (1H, m) , 3.77-3.95 (2H, m) , 4.00-4.21 (5H, m)， 4.60-4.73 (2H， m) , 6.74—6.79 (2H， m) , 6.84-6.95 (4H, m) , 7.20 (2H， d, J=8.5 Hz)c
(d) 2 - (4—フルオロフエノキシ) — 3— [4— (2—ヒ ドロキシェトキシ） フ ェニル] プコピオン酸ェチル
参考例 3 7 (c ) で得られた 2— （4 _フルオロフエノキシ） 一3— [4— [2— (テトラヒ ドコピラン一 2—ィルォキシ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸ェチル
3. 75 gおよび p—トルエンスルホン酸一水和物 2. 1 5 gを用いて、 参考例 3 ( f ) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色油状の目的化合物 2. 6 8 gが 得られた.。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （270MH z) は次の通りである。
1.25 (3H, t, J=7.0 Hz) , 2.06 (1Η, t， J=6.5 Hz), 3.20-3.23 (2H, m) , 3.98-4.02 (2H, m) , 4.10-4.13 (2H， m)， 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz) ,
4.71 (1H, dd, J=6.0, 7.0 Hz), 6,80—7.00 (6H， m) , 7.25-7.28 (2H, m)0
(e) 2— (4—フルオロフエノキシ） 一3— [4— （2—メタンスルホニルォキシ 三トキシ） フニニル] プロピオン酸ェチル
参考例 3 7 (d) で得られた 2— (4—フルオロフエノキシ） 一 3— [4— (2— ヒ ドロキシニ トキシ） フエニル] プロピオン酸ェチル 2. 6 8 g、 トリェチルアミ ン 1. 6 1 m 1およびメタンスルホニルクロライ ド 0. 6 5m lを用いて、 参考 例 3 (g) に準じて反応および後処理を行なうと、 薄黄色油状の目的化合物 3. 1 7 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.08 (3Η, s) , 3.17 (2Η, d, J=6.5 Hz) ,
4.18 (2H, q, J=7.0 Hz)， 4.20-4.24 (2H, m) , 4.54-4.58 (2H, m)，
4.66 (1H, t， J=6.5 Hz) , 6.74-6.96 (6H, m) , 7.23 (2H, d， J=8.5 Hz)0 ( f ) 3— 「4一 （2—アジドエトキシ） フエニル 1 一 2— （4—フルオロフエノキ シ） プロピオン酸ェチノレ
参考例 3 7 (e) で得られた 2— （4一フルオロフ-ノキシ） 一 3— [4— (2— メタンスルホニルォキシエトキシ） フエ二ノレ] ブロピオン酸ェチル 3. 1 6 gおよ びアジ化ナトリウム 1. 4 5 gを用いて、 参考例 3 (h) に準じて反応および後処 理を行なうと、 無色油状の目的化合物 2. 6 7 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.20 (3H, t， J=7.0 Hz), 3.17 (2H, d, J=6. δ Hz) , 3.58 (2H, t, 5.0 Hz), 4.08-4.23 (4H, m) , 4.66 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.74-6.96 (6H, m) ,
7.20-7.25 (2H， m)。
(g) 3— 「4— (2—アミノエトキシ） フエニル Ί - 2 - (4—フルオロフエノキ シ） プロピオン酸ェチノレ
参考例 3 7 ( f ) で得られた 3— [4一 （2—アジドエトキシ） フヱニル] — 2— (4—フルオロフエノキシ） プロピオン酸ェチル 2. 60 gと 5%パラジウム一炭 素 2 50mgを用レ、、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行なうと、 無色 油状の目的化合物 2. 3 O gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。 1.20 (3H， t, J=7.0 Hz), 2.99-3.15 (2H， m) , 3.16 (2H, d, J=6.5 Hz), 3.97 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz)， 4.66 (1H, t, J=6.5 Hz), 6.72-6.96 (6H， m) , 7.1-7.27 (2H, m)。
参考例 3 8 3— - ( 2— t— 'トキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル]
— 2— (4—クロロフエノキシ） プロピオン酸ェチル
(a) 3 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2— (4—クロコフ-ノキシ） プロピ オン酵ェチノヒ
参考例 3 5 (a) で得られた 3— （4—ベンジルォキシフニニル） 一 2—メタンス ルホニルォキシプロピオン酸ェチル 8. 8 2 gおよび 4—クロ口フニノール 3. 00 gおよび炭酸カリウム 6. 44 gを用いて、 参考例 3 5 (b) に準じて反応 および後処理を行うと、 無色結晶の目的化合物 5. 9 9 gが得られた。
1 ) 融点 6 3— 64 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70Mz ) は次の通りである。
1.18 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.17 (2Η, d, J=6.5 Hz) , 4.16 (2H， q, J=7.0 Hz), 4.69 (1H， t， J=6.5 Hz) , 5.04 (2H， s)， 6.75 (2H, d， J-9.0 Hz),
6.91 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.13—7.23 (4H, m) , 7.25-7.55 (5H, m)。
( b ) 2— （4—クロロフニノキシ） 一 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） プロピオン 酸ェチノレ
参考例 3 8 (a) で得られた 3— （4—ベンジルォキシフエニル） 一 2— (4—ク ロコフエノキシ） プロピオン酸ェチル 5. 9 9 g、 2 5%臭化水素酢酸溶液 60 m lおよび炭酸カリウム 4. 6 8 gを用いて、 参考例 3 7 (b) に準じて反応およ び後処理を行うと、 無色結晶の目的化合物 3. 8 5 gが得られた。
1 ) 融点 90— 93 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スベタ トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。 1.19 (3H, t, 7.0 Hz), 3.16 (2H, d, J=6.5 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.69 (LH， t, J=6. δ Hz), 4.95 (IH， brs)， 6.76 (4H, d， J=8.5 Hz),
7.15 (2H, d, J=8. δ Hz), 7.18 (2H, d， J=8.5 Hz)0
( c ) 3 - [4 - (2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フニニル] —2— (4—クロロフエノキシ） プロピオン酸ェチノレ
参考例 38 (b) で得られた 2— （4—クロコフエノキシ） 一3— (4—ヒ ドロキ シフエ二ル） プロピオン酸ェチル 1. 0 1 g、 2—ヒ ドロキシェチルカルバミン酸 一 t—ブチルエステノレ 1. 27 g、 トリフエニルホスフィン 2. 06 gをおよひ' ジェチルァゾジカルボキシレート 1. 3 7 gを用いて、 実施例 1 22に準じて反応 および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 1. 14 gが得られた- 1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.45 (9Η, s)， 3.17 (2Η, t， J=6.5 Hz) ,
3.43-3.57 (2H, m) , 3.99 (2H, t， J=5.0 Hz), 4.17 (2H, q， J=7.0 Hz),
4.69 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.96 (1H, brs), 6.76 (2H, d， J=8.5 Hz),
6.82 (2H， d, J=8. δ Hz) , 7.10-7.20 (4H, m)。
参考例 3 9 2—ヒ ドロキシ一 3— [4 - [2— (4—ピリジン一 2—ノルべンゾィ ルァミノ） 二トキシ] フェ二 /レ] プコピオン酸ェチル
(a) 3— 「4— ( 2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] — 2— ヒ ドロキシブコピオン酸ェチル
4ーヒ ドコキシフエニル乳酸ェチル 224 mg、 2—メタンスルホニノレオキシェ チルカルバミン酸— t—ブチル 638 m gおよび炭酸カリウム 737m gを用い て、 参考例 25に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 205 m gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。 1.29 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.45 (9H， s) , 2.72 (1H, d, J=6.0 Hz),
2.91 (1H， dd, J=6.5, 14.0 Hz), 3.07 (1H， dd, J=4.5， 14.0 Hz),
3.52 (2H, q, J=5.0 Hz), 3.99 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz),
4.39 (1H， ddd， J=4.5, 6.0, 6.5 Hz) , 4.98 (1H, brt) , 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.13 (2H,, d, J=8.5 Hz)0
(b) 2—ヒ ドロキシ一 3— [4— 「2— ( 4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァ ミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸ェチル
参考例 3 9 (a) で得られた 3— [4一 （2— t—ブトキシカルボニルァミノエト キシ） フエニル] 一 2—ヒ ドコキシプロピオン酸ェチノレ 1 6 8mg、 4一ピリジン - 2 ルベンゾイルク口ライ ド'塩酸塩 1 26 mgおよび卜リエチルァミン 0. 2 8 m lを用いて、 実施例 1 2 6に準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的 化合物 I 8 8 mgが得られた c
1 ) 融点 9 7— 9 9 eC
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.29 (3H, t, J=7.0 Hz) , 2.92 (1Η, d， J=6.5, 14.0 Hz),
3.07 (1H， dd, J=4.5, 14.0 Hz), 3.90 (2H, q, J=5.0 Hz),
4.16 (2H, t, J=5.0 Hz) , 4.22 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.39 (1H, dd, J=4.5, 6.5 Hz), 6.66 (1H, brt), 6.87 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.27-7.32 (1H, m) , 7.73-7.84 (2H, m) , 7.89 (2H, d， J=8.5 Hz),
8.07 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.73 (1H, d, J=5.0 Hz)つ
参考例 40 3— [4— (2— t—ブトキシ力ルボニルァミノェトキシ） フエニル] 二 2— （4—トリ ブノレオロメ トキシフエノキシ） プロピオン酸ェチノレ
(a) 3 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2— （4— トリフルォロメ トキシフエ ノキシ） プロピォン酸モチル
参考例 1 (b) で得られた 3— （4一べンジルォキシフエニル） 乳酸ェチル 4. 50 g、 4— トリフルォロメ トキシフヱノール 2. 3 3 m l 、 トリフエニルホスフ イン 4. 7 1 gをおよび 40 %ジェチルァゾジカルボキシレート · トルエン溶液 8 1 5m lを用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的 化合物 4. 1 9 gが得られた。
1 ) 融点 34— 3 6 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70M Z ) は次の通りである。
1.19 (3H, t, 1=7.0 Hz) , 3.18 (2Η, d, J=6.5 Hz) , 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.70 (1H, t, J=6.5 Hz), 5.04 (2H, s), 6.82 (2H, d, J=8. δ Hz),
6.91 (2H， d， J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.29-7.46 (5H, m)。
( b ) 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4— トリフルォロメ トキシフヱノキ ニン） プロピオン酸ェチノレ
参考例 40 (a) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフエニル） — 2— （4ート リフルォロメ トキシフエノキシ） プロピオン酸ェチル 4. 0 8 g、 2 5%臭化水素 ' 酢酸溶液 4 Om 1および炭酸カリウム 1. 6 8 gを用いて、 参考例 3 7 (b) に 準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 2. 98 gが得られた。 1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.17 (2H, d， J=6.5 Hz), 3.50 (1H, brs) ,
4.18 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.70 (1H， t, J=6.5 Hz), 6.76 (2H, d， J=8.5 Hz), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.5 Hz)。 (c) 3— [4一 (2 - t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] — 2— J —トリフルォロメ トキシフヱノキシ） プロピオン酸ェチル
参考例 40 (b) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— （4— トリフ ルォロメ トキシフエノキシ） プロピオン酸ェチル 2. 9 3 g、 2—メタンスルホ二 ルォキシェチルカルバミン酸一 t—ブチル 4. 73 gおよび炭酸カリウム 5. 4 6 gを用いて、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合 物 2. 28 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した —核磁気共鳴スベタ トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz), 1. 4 (9H， s) , 3.18 (2H， d, J=6.5 Hz),
3.51 (2H, q， J=5.0 Hz), 3.99 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.70 (1H, t， J=6.5 Hz) , 4.97 (1H, brt) , 6.81 (2H, d, J=8.5 Hz) ,
6.83 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.21 (2H, d, J=8. δ Hz)。 参考例 4 1 3— 「4一 ( 2— t—ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フニニル]
— 2— (4—シァノフエノキシ） プコピオン きェチル
(a) 3— (4—べンジルォキシフエニル） — 2— (4ーシァノフエノキシ） プロピ オン酸ェチノレ
参考例 1 (b) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフヱニル） 乳酸ェチル 1. 0 1 g、 4一シァノフエノール 4 8 1 mg、 トリフエニルホスフィン 1. 06 g をおよび 40%ジェチルァゾジカルボキシレート ' トルエン溶液 0. 73 m lを用 いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 6 1 9 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.21 (2Η, d， J=6.5 Hz) , 4.17 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.79 (1H, t, J=6.5 Hz) , 5.04 (2H， s)， 6.88 (2H, d, J=8. δ Hz) ,
6.91 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.19 (2H, d， J=8.5 Hz) , 7.28-7.48 (5H， m) , 7.54 (2H, d, J=8.5 Hz)。
(b) _2_7 (4—シァノフヱノキシ） 一 3— (4—ヒ ドコキシフエニル） プロピオン 酸ェチル
参考例 4 1 (a) で得られた 3— （4—ベンジルォキシフエニル） — 2— (4—シ ァノフヱノキシ） プロピオン酸ェチル 3 7 6 m gと 5 %パラジウム一炭素 6 5 m gを用いて、 参考例 1 (d) に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化 合物 2 9 3 m gが得られた：
1 ) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0M z ) は次の通りである。
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.19 (2Η, d, J=6.5 Hz) , 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz) , 4.78 (1H, t, J=6.5 Hz) , 6.76 (2H， d, J=8.5 Hz) , 6.88 (2H， d, J=9.0 Hz) , 7.14 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.62 (2H, d, J=9.0 Hz)0
( c ) 3 - [4 - ( 2— t —ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フニニル] — 2— (4ーシァノフエノキシ） プロピオン酸ェチル
参考例 4 1 (b) で得られた 2— (4—シァノフエノキシ） ー 3— （4ーヒ ドロキ シフニニル） プロピオン酸ェチル 2 9 3 m g、 2—メタンスルホ二ルォキシェチノレ 力ルバミン酸 _ t 一ブチル 5 6 0 m gおよび炭酸カリウム 5 20 m gを用いて、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化合物 2 4 5 m g が得られた。
1 ) 融点 9 7— 9 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0M z) は次の通りであるつ
1.20 (3H, t, 7.0 Hz), 1.45 (9H， s) , 3.21 (2Η， d, J=6.5 Hz),
3.52 (2H, q, J=5.0 Hz), 3.99 (2H， t, J=5.0 Hz), 4.19 (2H， q, J=7.0 Hz) ,
4.79 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.97 (1H， brt)， 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz),
6.88 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.55 (2H, d, J=8. δ Hz)。 参考例 4 2 3— [4— (2 - t -ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル]
— 2— （4—メチルチオフエノキシ) プロピオン酸メチル
参考例 3 9 ( a ) と同様にして得られた 3— [4— （2— t —ブトキシカルボニル アミノエトキシ） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシプロピオン酸メチル 3 8 9 mg、 4 —メチルチオフエノ一ノレ 24 1 m g、 トリフエ二/レホスフィン 4 6 3111 ぉょび 40 °/。ジェチルァゾジカルボキシレート . トルエン溶液 0. 3 1 m l を用いて、 実 施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 （若干の不純物 を含む） 2 6 5 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1. 5 (9H, s)， 2.43 (3H, s)， 3.17 (2H， d, J=6.5 Hz) , 3.52 (2H, q, J=5.0 Hz) , 3.72 (3H, s), 3.99 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.72 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.98 (1H, brt) , 6.78 (2H， d, J=8.5 Hz), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (4H， d, J=8.5 Hz)。 参考例 4 3 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] - 2 - (4—メタンスルホユルフェノキシ） ブロピオン酸メチル
参考例 3 9 (a ) と同様にして得られた 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニル アミノエトキシ） フニニル ] 一 2—ヒ ドロキシプロピオン酸メチル 5 l 8mg、 4 —メタンスノレホニノレフニノール 3 94 mg、 トリフエニノレホスフノンの代わりにト リブチルホスフィン 0. 5 7 m 1、 およびジェチルァゾジカルボキシレートの代わ りに 1， 1 '一 （ァゾジカルボニル） ジピベリジン 5 78 mgを用いて、 実施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 フォーム状固体の目的化合物 44 l mgが 得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 2 70Mz) は次の通りである- 1.44 (9H, s)， 3.00 (3H, s) , 3.22 (2H， d， J=6. δ Hz) , 3.51 (2H, q, J=5.0 Hz) , 3.74 (3H, s), 3.99 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.84 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.97 (1H, brt), 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.94 (2H, d， J=9.0 Hz), 7.19 (2H, d， J=8.5 Hz), . 7.82 (2H, d， J=9.0 Hz)。
参考例 44 3 - J 4 - (2 - t一ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエニル]
— 2—」 4ーフノレオロフエノキシ） プロピオン酸メチル PC冒 98/04396
642 参考例 3 9 (a) と同様にして得られた 3— [4 - ( 2— t—ブトキシカルボニル アミノエトキシ） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシプロピオン酸メチル 4 20 mg、 4 —フノレオロフエノ一ノレ 284mg、 ト リフエニルホスフィン 66 6 mgおよび 40 %ジェチルァゾジカルボキシレート . トルエン溶液 1. 1 Om iを用いて、 実 施例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 3 1 4mgが 得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70Mz) は次の通りである。
L.45 (9H, s), 3.16 (2H, d, J=6. δ Hz), 3.52 (2H, q, J=5.0 Hz) , 3.72 (3H, s) , 3.99 (2H, i, J=5.0 Hz) , 4.67 (1H, t, J=6.5 Hz) , 4.96 (1H, brt) ,
6.76 (2H, dd， J=4.0, 9.0 Hz), 6.83 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
6.92 (2H, dd, J=8.0, 9.0 Hz), 7.20 (2H, d， J=8.5 Hz)0
参考例 4 5 3— [4一 ( 2 - tーブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエニル]
- 2 - (4 -ィソプピノレフエノキシ) — 2一メチルプロピオン酸ェチル
参考例 9 (b) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (4—イソプロ ピノレフエノキシ） 一 2—メチノレプロピオン酸ェチノレ 4. 8 5 g、 2—メタンスノレホ 二ルォキシェチルカルバミン酸一 t—ブチル 8. 4 7 gおよび炭酸カリウム 9.
7 8 gを用いて、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色油状の目的化 合物 6. 23 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.15 - 1.28 (9H, m), 1.37 (3H, s)， 1.45 (9H， s)， 2.83 (1H, septet, J=7.0 Hz)， 3.10 (LH, d， J=13.5 Hz), 3.25 (1H， d, J=13. δ Hz), 3.46—3.58 (2H, m) , 4.00 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.95-5.05 (1H, m) , 6.75 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.81 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.5 Hz)。 参考例 46 3— [4— ( 2一 tーブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエニル] - 2—フエ二ルチオプロピオン酸メチル
参考例 39 (a) と同様にして得られた 3— [4— （2— t—ブトキシカルボニル アミノエトキシ） フエニル] — 2—ヒ ドロキシプロピオン酸メチル 366mg、 チ 才フエノーノレ 0. 17m l、 トリフエ二ノレホスフィン 438mgおよび 40% ジェチルァゾジカルボキシレート . トルエン溶液 0. 29 m 1を用いて、 実施例 1 22に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 209mgが得られ た。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。
1.45 (9H, s), 3.00 (1H, dd, J=6.5, 13.5 Hz), 3.13 (1H, dd, J=9.5, 13.5 Hz), 3.52 (2H, t, J=5.0 Hz) , 3.58 (3H, s), 3.86 (1H, dd, J=6.5, 9.5 Hz)，
3.98 (2H, t, J=5.0 Hz) , 5.00 (1H， brt) , 6.80 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
7.10 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.30-7.40 (3H, m) , 7.41—7.56 (2H, m)。
参考例 47 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） フエ-ル] —2— （ピリジン一 3—ィルォキシ) プロピオン酸メチル
参考例 39 (a) と同様にして得られた 3— [4— (2— t—ブトキシカルボ-ル アミノエトキシ） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシプロピオン酸メチル 404mg、 3 ーヒ ドロキシピリジン 227mg、 トリフエニルホスフィン 938 mgおよび 40%ジェチルァゾジカルボキシレート · トルエン溶液 0. 65m lを用いて、 実 施例 1 22に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 345m gが 得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。
1.44 (9H, s), 3.21 (2H, d, J=6.5 Hz) , 3.52 (2Η, q, J=5.0 Hz) , 3.74 (3H, s),
3.99 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.78 (1H， t, J=6.5 Hz) , 4.96 (1H， brt), 6.84 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.11 (1H, d, J=8.5 Hz) , 7.18 (1H, dd， J=5.0, 8.5 Hz) , 7.20 (2H, d, J=8.5 Hz) , 8.23 (1H, d, 】=5.0 Hz), 8.24 (1H, s)。
参考例 48 2— (ベンズォキサゾ一ル— 2—ィルチオ） —3— [4— (2— t—プ トキシカルボニルアミノエトキシ） フエニル] プロピオン酸メチル
参考例 39 (a) と同様にして得られた 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニル アミノエトキシ） フエニル] 一 2—ヒ ドロキシプロピオン酸メチル 41 5mg、 2 —メルカプトベンズォキサゾ一ル 277mg、 トリフエニルホスフィンの代わりに トリブチルホスフイン 0. 46m l、 およびジェチルァゾジカルボキシレートの代 わりに 1， 1'一 （ァゾジカルボニル） ジピペリジン 460mgを用いて、 実施例 1 22に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 (若干の不純物を含 む） 665mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MZ) は次の通りである。
1.46 (9H, s), 3.26 (1H, dd, J=7.0, 14.0 Hz), 3.35 (1H， dd, J=7.5, 14.0 Hz) , 3.51 (2H, q, J=5.0 Hz)， 3.71 (3H, s)， 3.96 (2H, t, J=5.0 Hz) ,
4.76 (1H, dd, J=7.0, 7.5 Hz), 4.89 (1H, brt) , 6.81 (2H， d, J=8.0 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.0 Hz) , 7.22-7.29 (2H, m)， 7.43 (1H, d, J=7.5 Hz) , 7.60 (1H, d, J=6.0 Hz)0
参考例 49 2一べンジルォキシー 3— [ 4 - ( 2一 t—ブトキシカルボニルァミノ ェトキシ） フヱニル] プロピオン酸メチル
参考例 39 (a) と同様にして得られた 3— [4- (2— t—ブトキシカルボニル アミノエトキシ） フエニル] — 2—ヒ ドロキシプロピオン酸メチル 398mg、 ベ ンジルプロミド 0. 28m l、 55%油状水素化 168m gおよびよう化テトラブ チルアンモニゥム 43 mgを用いて、 参考例 1 (c) に準じて反応および後処理を 行い、 無色油状の目的化合物 1 33 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MZ) は次の通りである。
1.46 (9H, s), 2.99 (1H, d, J=7.5 Hz) , 3.00 (1Η, d, J=5.5 Hz) ,
3.53 (2H, q, J=5.0 Hz) , 3.71 (3H, s)， 4.00 (2H， t, J=5.0 Hz) ,
4.09 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz), 4.37 (1H， d, J=12.0 Hz),
4.65 (1H, d, J=12.0 Hz), 5.00 (1H, brt) , 6.81 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.13 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.17-7.22 (2H, m) , 7.25-7.31 (3H， m)。
参考例 50 2一 ( 3—フエニルプロピル） 一 2 - [4— [3 - (4一ピリジン一 2 ニイルベンゾィルァミノ） プロピル] ベンジル 1マ口ン酸ジベンジル
(a) _4 - ( 3—ベンジルォキシカルボニルァミノプロピル） ベンジルアルコ一ノレ 水素化リチウムアルミニウム 4. 00 gをテトラヒ ドロフラン 1 80m lに懸 濁し、 氷冷下、 4— (2—シァノエチル） 安息香酸メチル 1 0. O gを溶解したテ トラヒ ドロフラン溶液 80m lを滴下した後、 混合液を室温で 1時間、 60 で 3時間攪拌した。反応液に水 4 mし 1 5 %水酸化ナトリウム水溶液 4 m 1、水 1 2m lを順次加え、 1 時間攪拌後、 不溶物を濾去し、 濾取物をテトラヒ ドロフランで 洗浄した。 濾液と洗浄液を合せ、 N—ベンジルォキシカルボニル— 5—ノルボルネン —2， 3—ジカルボキシイミ ド 1 6. 5 gを加え、 室温で 3時間攪拌した。 反応液 を濃縮し、 残留物を酢酸ェチルと水に溶かした後、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和食塩 水、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 抽 出液を濃縮し、 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチ ル =1 ： 1) に付して精製すると、 結晶性の目的化合物 5. 67 gが得られた。 1 ) 核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MHz) は次の通りである。
1.82 (2H, quintuplet, J=7.5 Hz) , 2.64 (2Η, t, J=7.5 Hz) ,
3.22 (2H, dt, J=6.5, 7.5 Hz), 4.65 (2H, s), 4.75 (1H， brs), 5.09 (2H, s), 7.16 (2H, d, J=8.0 Hz) , 7.26—7.36 (7H, m)。
(b) 4— [3 - (4一ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） プロピル， アルコー ル 参考例 50 (a) で得られた 4— (3—べンジルォキシカルボニルアミノブコピル） ベンジルアルコール 1. 00 gのエタノール 20 m 1溶液に 5%パラジウム一炭 素 0. 1 5 gを加え、 水素雰囲気中、 室温で 2時間攪拌した。 触媒を濾去し、 濾液 を濃縮してガム状の 4— (3—アミノブ口ピル） ベンジルアルコールを得た。 得られ た 4— (3—ァミノプロピル） ベンジルアルコール、 4—ピリジン— 2—ィル安息香 酸 668 m gおよびカルボ二ルジィミダゾール 650 m gを用いて、 実施例 5に 準じて反応および後処理を行い、 無色結晶の目的化合物 0. 74 gが得られた。
1 ) 融点 1 1 8— 1 20 °C
2) ]H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MH z) は次の通りである。
2.00 (2H， quintuplet, J=7. δ Hz) , 2.75 (2Η, t, J=7.5 Hz) ,
3.53 (2H, dt, J=6.5, 7.5 Hz), 4.65 (2H, s) , 6.10 (1H brs),
7.20-7.31 (5H, m) , 7.72—7.80 (4H, m) , 8.02 (2H, d， J=8.5 Hz) ,
8.71 (1H, d, J=5.0 Hz)。
( c ) 4— [3— （4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） プロピル 1 ベンジル クロライ ド'
参考例 50 (b) で得られた 4一 [3— (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルアミ ノ） プコピル] アルコール 0. 74 gのジクロロメタン 2 Om l溶液にメタンス ルホユルク口ライ ド 294mgおよびトリェチルァミン 0. 37m lを順次加え、 室温で 1 6時間放置した。 反応液を濃縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加えた後、 酢 酸ェチル層を分離し、 飽和食塩水で洗浄した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 抽出液を濃縮すると結晶性の残留物が得られた。 これをで少量のジィソプロピルエー テルで洗浄して目的化合物 0. 68 gが得られた。
1 ) 融点 1 1 5— 1 1 7。C
2) 1H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した1 H—核磁気共鳴スぺク トル （270MH z) は次の通りである。 1.99 (2H, quintuplet, J=7.5 Hz), 2.75 (2H, t, J=7.5 Hz) ,
3.53 (2H， dt, J=6.5， 7.5 Hz) , 6. 15 (1H, brs) , 7.21-7.34 (5H, m) ,
7.76-7.82 (4H, m) , 8.06 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.70-8.73 (1H m)3
( d ) 2— ( 3—フヱニルプロピル） 一 2— 「4— [ 3— (4—ピリジン一 2—ィ ルべンゾィルァミノ） プロピル ベンジル]マ口ン酸ジベンジル
参考例 5 0 ( c ) で得られた 4— [3— （4—ピリジン— 2—ィルベンゾィルアミ ノ） プロピル] ベンジルク口ライ ド 4 8 8 m g、 5 5 %油性水素化ナトリウム 6 4 m gおよび （ 3—フニニルプロピル） マロン酸ジベンジル 54 0 mgを用レ、、 参考例 2 (a ) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 0. 6 5 gが得られた。
1 ) 核磁気共鳴スペク トル： 5 p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定 した1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0MH z ) は次の通りである。
1.44-1.58 (2H, m) , 1.78-1.87 (2H, m) , 1.92 (2H, t, J=7.5 Hz) ,
2.52 (2H, t， 1=7.5 Hz) , 2.65 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.19 (2H, s),
3.49 (2H, dt, J=6.0, 7.5 Hz), 5.05 (1H, d, J=12.0 Hz),
5.09 (1H， d, J=12.0 Hz), 6.16 (1H, brt, J=6.0 Hz), 6.78 (2H, d， J=8.0 Hz) ,
6.96 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.05 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.17-7.35 (14H, m) ,
7.76-7.82 (4H， m) , 8.06 (2H， d, J=8.5 Hz) , 8.71 (1H, d, J=5.0 Hz)0 参考例 5 1 3— [4一 （2— t—ブトキシカルボ二ルァミノエトキシ） 一 3—クロ 口フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸ェチノレ
( a) 3 - (3—クロ口— 4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2—フエノキシプロピオン酸 ェチル
参考例 4 (c ) で得られた 3— （4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2—フヱノキシプロ ピオン酸ェチル 1. 4 3 gをジェチルエーテル 2 0 m l に溶解し、 室温下スルフ リルクロライ ド 0. 7 1 m 1を溶解したジェチルェ一テル溶液 5. O m lを滴下 し、 8時間攪拌後、 一晩放置した。 反応液に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を 分離し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥し、 减圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ フノー （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 3) にて精製し、 無色油状の目的化合物 1. 09 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スベク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （ 270MZ) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.15 (1Η, d, J=5.0 Hz) , 3.16 (1H, d, J=7.5 Hz) , 4.19 (2H, q, ]=7.0 Hz), 4.73 (1H, dd, J=5.0， 7.5 Hz), 5.49 (1H, s) , 6.84 (2H, d， J=8.0 Hz), 6.94 (1H, d， J=8.5 Hz) , 6.96 (1H, t, J=8.0 Hz), :.12 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.25 (2H, t， J=8.0 Hz) , 7.28 (1H, d, J=2.0 Hz)0
( b ) 3 - 「4— ( 2— t—ブトキシカノレボニルアミノエトキシ） 一 3—クロ口フエ 二ノレ Ί — 2—フエノキシプロピオン酸ェチ ノ
参考例 5 1 (a) で得られた 3— (3—クロ口一 4ーヒ ドロキシフニニル） 一 2— フニノキシプコピオン酸ェチル 76 l mg、 2—ヒ ドロキシェチルカルバミン酸一 t—ブチルエステル 0. 96 g、 トリフエニルホスフィン 1. 55 gおよび 40% ジニチルァゾジカルボキシレート . トルエン溶液 2. 69m 1を用いて、 実施例 1 22に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 1. 03 gが得られ
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270MZ) は次の通りである。
1.21 (3H, t, J=7.0 Hz) , 1.45 (9Η, s) , 3.15 (1Η, d， J=5.5 Hz) ,
3.16 (1H, d, J=7.5 Hz), 3.56 (2H, q， J=5.0 Hz), 4.05 (2H, t, J=5.0 Hz), -i.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.73 (1H, dd, J=5.5, 7.5 Hz) , 5.06 (1H, brt) , 6.84 (2H, d, J=8.0 Hz), 6.85 (1H, d， J=8.5 Hz) , 6.96 (1H， t, J=8.0 Hz) , 7.1δ (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.25 (2H, t， J=8.0 Hz) , 7.33 (1H, d, J=2.0 Hz)c 参考例 52 _3 - [3—ブョモ—4— ( 2 - t—ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フニニル] — 2—フエノキシプロピオン酸ェチル (a) 3— ( 3—ブロモ一 4—ヒ ドロキシフニニル） - 2—フエノキシプロピオン酸 ェチル
参考例 4 (c) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2—フエノキシプロ ピオン酸ェチル 1. 4 3 gをクロ口ホルム 20 m iに溶解し、 室温下、 N—ブロ モこはく酸イミ ド 1. 1 2 gを加え、 70でにて 4時間攪拌した。 反応液を減圧濃 縮し、 残留物に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸二チル層を分離し、 飽和食塩水にて洗浄 後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 减圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) にて精製し、 無色油状の 目的化合物 1. 4 1 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MZ) は次の通りである。
1.20 (3H, t, J=7.0 Hz) , 3.148 (1H, d， J=5.5 Hz)， 3.153 (1H， d, J=7.0 Hz) , 4.18 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.72 (1H, dd， J=5.5, 7.0 Hz), 5.45 (1H, brs), 6.84 (2H, d, J=8.0 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.96 (1H， ΐ, J=8.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.25 (2H， t， J=8.0 Hz) , 7.42 (1H， d, ]=2.0 Hz)
(b) 3 - 「3—ブロモ一4— ( 2— t—ブトキシカルボニルァミノエトキシ） フエ ニル， 一 2 _フエノキシプロピオン酸ェチル
参考例 5 2 (a) で得られた 3 _ (3—ブロモ一 4—ヒ ドロキシフニニル） 一 2— フエノキシプコピオン酸ェチル 3 74mg、 2—ヒ ドロキシェチルカルバミン酸一 t—ブチルエステル 4 0 3mg、 トリフエエルホスフィン 6 72mgをおよび 4 0 °/0ジェチルァゾジカルボキシレート . トルエン溶液 1. 1 6m lを用いて、 実施 例 1 22に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 4 6 6 mgが 得られた。
1) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クココホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.21 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.45 (9H， s)， 3.15 (1H, d, J=5.5 Hz), 3.16 (1H, d, J=7.0 Hz), 3.56 (2H, q， J=5.0 Hz), 4.04 (2H, t, J=5.0 Hz),
4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.72 (1H, dd, J=5.5, 7.0 Hz), 5.08 (1H, brt) ,
6.82 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.85 (2H, d， J=8.0 Hz), 6.96 (1H, t, J=7. δ Hz),
7.20 (1H， dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.25 (2H, dd, J=7.5, 8.0 Hz),
7.50 (1H, d, J=2.0 Hz)。
参考例 5 3 3— [4— (2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） 一 3—二ト 口フエニル， 一 2 _フエノキシプロピオン酸ェチノレ
(a) 3— (4—ヒ ドロキシ一 3 _ニトロフニニル） 一 2一フエノキシプロピオン酸 ェチル
参考例 4 ( c ) で得られた 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） _ 2—フエノキシプロ ピオン酸ェチル 1. 00 gをジクロロメタン 4. Om lおよびジェチルエーテル 8. Omlの混合溶液に溶解し、 室温下、 水 2. 5 ml、 濃塩酸 1. 1 7mlおよび 硝酸ナトリウム 2 9 7mgを加え、 室温にて 2. 5時間攪拌後、 1 4時間放置した。 反応液に酢酸ェチルと水を加え、 酢酸ェチル層を分離し、 飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液および飽和食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 4 ： 1 ) にて精製し、 無色油状の目的化合物 9 3 5mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.23 (2H, d， J=6. O Hz), 4.21 (2H, q, 】=7.0 Hz), 4.76 (1H, t, J=6.0 Hz), 6.83 (2H, d， J=8.0 Hz), 6.97 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.11 (1H， d， J=8.5 Hz), 7.25 (2H， dd, J=7.5, 8.0 Hz),
7.56 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 8.08 (1H， d, J=2.0 Hz)0
(b) 3 - [4 - (2— t—ブトキシカルボニルアミノエトキシ） 一3—ニトロフエ ニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸ェチル
参考例 5 3 (a) で得られた 3— （4—ヒ ドロキシ一 3—二トロフヱニル） 一 2— フエノキシプロピオン酸ェチル 2 70 mg、 2—ヒ ドロキシェチルカルバミン酸一 t—ブチノレエステノレ 3 2 2mg、 ト リ フエニグレホスフィ ン 5 3 5mgをおよび 4 0 %ジェチルァゾジカルボキシレ一卜 . トルエン溶液 0. 9 3 m lを用いて、 実施 例 1 2 2に準じて反応および後処理を行い、 無色油状の目的化合物 34 9 mgが 得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル ： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スベク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.23 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.44 (9H， s) , 3.23 (2H, d， J=6.0 Hz),
3.57 (2H, q, J=5.0 Hz), 4.14 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.21 (2H， q, "7.0 Hz),
4.76 (1H, t, J=6.0 Hz) , 5.14 (1H， brt) , 6.83 (2H, d, J=8.0 Hz),
6.97 (1H, t, J=7.5 Hz) , 7.00 (1H, d, J=8.5 Hz) , 7.25 (2H, dd, J=7.5, 8.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J=2.0， 8.5 Hz), 7.85 (1H, d, J=2.0 Hz)0
参考例 54 - 2—ベンジルォキシカルボニルァミノ一 3— [4— (2 - t - ブトキシカルボニルァミノモトキシ） フエニル] プロピオン酸メチル
N—ベンジルォキシカ ンボニル一し一チロシンメチノレエステノレ 4. 94 g、 2—メ タンスルホ二ルォキシェチルカルバミン酸一 t—ブチル 8. 9 7 gおよび炭酸力リ ゥム 1 0. 4 gを用いて、 参考例 2 5に準じて反応および後処理を行うと、 無色結 晶の目的化合物 3. 3 2 gが得られた。
1 ) 融点 8 9— 9 1 =C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測 定した 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.62 (9H, s), 3.00-3.10 (2H, m) , 3.48-3.56 (2H, m) , 3.72 (3H, s) ,
3.98 (2Η, t, J=5.0 Hz) , 4.56-4.68 (1H, m) , 4.99 (1H, brs) ,
5.10 (2H， ABq, J=12.5 Hz, z1=0.03 ppm), 5.15-5.24 (1H, m) ,
6.79 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.00 (2H， d, J=8.5 Hz) , 7.23-7.41 (5H， m)0 参考例 5 5 3 - (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— (フエニルァミノ） プロピオン 酸ェチル (a) 3 - (4—ベンジルォキシフエ-ル） 一 2— (フエニルァミノ） プロピオン酸 ニチル
3 - (4—ベンジルォキシフヱニル） 一 2—メタンスルホニルォキシプロピオン酸 ニチル 4. 00 gとァニリン 5 m 1混合物を 1 1 0。Cで 24時間撹拌後、 反応物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル：へキサン = 1 : 4) に付して 精製すると、 シロップ状の目的化合物 3. 94 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.17 (3H, t, J=7 Hz), 3.00-3.14 (2H， m) , 4.12 (2H, d, q, J=l.5, 7 Hz), 4.30 (1H, t, J=6 Hz), 5.04 (2H, s) , 6.60 (2H， d， J=8.5 Hz)，
6.73 (1H, t, J=7.5 Hz), 6.89 (2H， d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.5 Hz) , 7.31-7.44 (5H, m)。
(b) 3 - (4—ヒ ドロキシフヱニル） 一 2— (フエニルァミノ） プロピオン酸ェチ ノレ
参考例 5 5 (a) で得られた 3— (4—ベンジルォキシフヱニル） 一 2— （フエ二 ルァミノ） プ ピオン酸ェチル 3 · 94 g、 エタノール 40m lおよびテトラヒ ドロフラン 20m lの混合溶液に、 5%パラジウム一炭素 0. 80 gを加え、 水 素圧常圧で 503Cで 6時間撹拌した： 反応混合物より触媒を濾去した後、 溶剤を留去 し、 得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル：へキサン = 1 : 2) に付すと、 シロップ状の目的化合物 2. 9 5 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70Mz) は次の通りである。
1.19 (3H, t, J=7 Hz), 3.00-3.13 (2H, m) , 4.13 (2H, d， q, J=l, 7 Hz), 4.30 (1H， brt, J=6 Hz), 4.88 (1H, brs) , 6.60 (2H, d, J=8 Hz),
6.71-6.76 (3H, m)， 7.03 (2H, d, J=8 Hz), 7.14-7.20 (2H, m)。
参考例 5 6 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2— （N—ェチル一N—フエニルァ ミノ） プロピオン酸ェチル
(a) 3— （4一べンジルォキシフエニル） 一 2— (N—ェチルー N—フエニノレアミ ノ） プロピオン酸ェチゾレ
3— （4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—メタンスルホニルォキシプロピオン酸 ェチル 4. 50 gと N—二チルァ二リン 5. 6m 1を用レヽ、 参考例 55 (a) に 準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物と N—ェチルァニリン の混合物 6. 3 O gが得られた：
上リ 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 內部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。
1.07 (3H, t， 3H, J=7 Hz), 1.14 (3H, t, J=7 Hz), 3.01-3.45 (4H， m) ,
4.09 (2H， q, J= 7 Hz), 4.39 (1H， t, J=7.5 Hz), 5.02 (2H, s)，
6.66-6.75 (3H, m) , 6.87 (2H, d, J=8 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.15-7.25 (2H， m) , 7.31—7.44 (5H， m) 。
( b ) 2— （N—ェチル一N—フニニルァミノ） 一3— (4—ヒ ドロキシフエニル） プコピオン酸ェチル
参考例 56 (a) で得られた 3 _ (4—べンジルォキシフエニル） 一2— (N—ェ チノレ一 N—フエニルァミノ）プロピオン酸ニチルと N—ェチルァニリンの混合物 6.
30 gを用い、 参考例 55 (b) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状 の目的化合物 2. 37 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p m :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。
1.07 (3H, t, J=7 Hz), 1.15 (3H， t, J=7 Hz), 3.05 (1H, d, d, J=8, 14 Hz), 3.26 (1H， d， d, ]=7.5, 14 Hz), 3.30—3.46 (2H, m) , 4.10 (2H， q, J=7 Hz), 4.38 (1H, t, J=8 Hz), 4.75 (1H, br. s) , 6.67-6.79 (5H, m) ,
7.05 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.18-7.26 (2H， m)。
参考例 57 3— (4—ヒ ドロキシフヱニル） 一2— （ピロル一 1—ィ プロピオ ン酸ェチル
(a) _3- (4—ベンジルォキシフエニル） 一2— (ピロルー 1—ィル） プロピオン 酸ェチル
3— (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—ァミノプロピオン酸ェチル 3. 30 gのジクロロメタン 80m l溶液に 1， 4—ジクロロー 1， 4ージメ トキシブタン 3. 30 gを加え、 更にアンバーリス ト A— 21 20 gを加え室温で 18時間撹拌 した。 反応終了後、 反応液をろ過した。 ろ液を濃縮し、 得られた残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 5) に付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 1. 00 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。
1.19 (3H, t， 1=7 Hz), 3.19 (1H, d, d, J=8.5, 14 Hz),
3.34 (1H, d， d, J=7, 14 Hz), 4.14 (2H, q, J=7 Hz),
4.68 (1H， d, d, J=7, 8.5 Hz), 5.01 (2H， s)， 6.15 (2H， t, J=2 Hz),
6.73 (2H, t, J=2 Hz) , 6.84 (2H, d， J=8.5 Hz) , 6.94 (2H, d, J=8.5 Hz)，
7.28-7.43 (5H, m)。
( b ) 3— （4ーヒ ドロキシフエニル） 一 2— （ピロル一 1—ィル） プロピ才ン酸ェ チル
参考例 57 (a) で得られた 3— （4—ベンジルォキシフエニル） ー2— （ピロル — 1—ィル） プロピオン酸ェチル 1. 00 gと 5%パラジウム一炭素 0. 1 2 g を用い、 参考例 55 (b) に準じて反応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的 化合物 0. 71 gが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p pm :
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （270Mz) は次の通りである。
1.20 (3H, t, 1=7 Hz), 3.18 (1H， d, d, J=8.5, 14 Hz),
3.33 (1H, d， d, J=7, 14 Hz), 4.15 (2H， q, J=7 H¾) , ' T/JP98/04396.
655
4.67 (1H, d, d， J=7, 8.5 Hz), 4.80 (1H， s) , 6.14 (2H, t, J=2 Hz),
6.71 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.72 (2H, d, J=2 Hz), 6.88 (2H, d， J=8.5 Hz)0 参考例 58 2 - (N、 N—ジェチルァミノ） — 3— (4—ヒ ドロキシフエニル） プ 口ピオン酸ェチノレ
D L—チロシンェチルエステル塩酸塩 4 9 1 mgのメタノール 5 m 1溶液に酢 酸 0. 3 m 1およびァセトアルデヒ ド 0. 5 m 1を加え、 氷冷下でシァノ水素化 硼素ナトリウム 1 26mgを加え、 2時間室温で撹拌した。 反応終了後、 反応液を 濃縮し、 得られた残留物を酢酸ェチルおよび水に溶解し、 次いで酢酸二チル層を分離 した。 抽出液を重曹水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濃縮し、 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （メタノール： ジクロコメタン = 1 ： 20) に付して精製すると、 シロップ状の目的化合物 4 20mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70 Viz) は次の通りである。
1.02 (6H, t, J=7 Hz), 1.16 (3H， t, J=7 Hz), 2.53 (2H, sextet, J=7 Hz), 2.79 (2H, sextet, J=7 Hz) , 2.81 (1H, d， d， J=6, 13. δ Hz),
2.99 (1H, d, d, J=9, 13. δ Hz), 3.55 (1H, d, d， J=6, 9 Hz),
4.02-4.11 (2H， m)， 6.72 (2H, d， J=8.5 Hz), 7.02 (2H， d, J=8. δ Hz)。
参考例 5 9 2 - - ( r—ブトキシカルボ二 ） ェチルァミノ一 3— ( 4—ヒ ドロ キシフエニル） プロピオン酸ェチノレ
(a) 2—ェチルァミノ一 3— （4—ヒ ドロキシフエニル） プロピオン酸ェチレ DL—チロシンェチルエステル塩酸塩 9 8 3 mg、 ァセトアルデヒ ド 0. 26 m 1およびシァノ水素化硼素ナトリウム l O Omgを用い、 参考例 9に準じて、 反 応および後処理を行なうと、 シロップ状の目的化合物 5 1 5mgが得られた。 これ は放置すると結晶化した。
1 ) 融点 8 7— 8 9 °C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m ：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
1.08 (3H, t, J=7 Hz), 1.18 (3H， t, J=7 Hz), 2.48-2.72 (2H, m) ,
2.82-2.96 (2H, m) , 3.50 (1H， t， J=7 Hz), 4.11 (2H, q, J=7 Hz),
6.68 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5 Hz) 。
(b) 2 -N- ( r—ブトキシカルボニル） ェチルァミノ一3— （4—ヒ ドコキシフ 二ニル） プロピオン酸ェチル
参考例 5 9 (a) で得られる 2 _ェチルアミノー 3 _ (4—ヒ ドロキシフエニル） ブコピオン酸ェチル 5 6 9 m g、 ジー r—ブチルジカーボネート 7 8 5mgおよ びジクロロメタン 1 0 m 1の溶液に、 氷冷下でトリァェチルァミン 1 m lを滴下 した後、 室温で 4時間攪拌した。 反応終了後、 反応液を濃縮し、 得られた残留物を酢 酸ヱチルと水に溶解し、 次いで酢酸ヱチル層を分離した。 得られた抽出溶液を無水硫 酸マグネシゥムで乾燥した後、 減圧濃縮した。 得られた残留物をシリカゲルカラムク 口マトグラフィ一 （酢酸ェチル—へキサン = 1 ： 2) に付すと、 シロップ状の目的化 合物 66 3 mgが得られた。
1 ) 1 H—核磁気共鳴スぺク トノレ ： δ p p m ：
重クロコホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 70MH z) は次の通りである。
0.90 (3H, br t, J=7 Hz), 1.21-1.31 (3H, m)， 1.45 (9H, s) ,
3.15-3.37 (1H， m) , 3.08 (1H, d, d， J=10, 14 Hz), 3.15-3.37 (1H, m) ,
3.24 (1H, d, d, J=5, 14 Hz), 3.85—4.30 (3H, m) ,
6.76 (2H， br d, J=8.5 Hz), 7.00—7.11 (2H, m) 。
参考例 60 2 -N- ( t—ブトキシカルボニル） プロピルアミノー 3— (4—ヒ ド 口キシフヱ二ノレ） プロピオン酸ェチノレ
(a) 3 - (4—ヒ ドロキシフエニル） — 2—プロピルァミノプロピオン酸ェチル DL—チロシンェチルエステル塩酸塩、 プロピオンアルデヒ ドおよびシァノ水素化 硼素ナトリウムを用い、 参考例 5 9 (a) に準じて、 反応および後処理を行なうと、 目的化合物が得られる。
(b) 2 -N- ( r—ブトキシカルボニル） プロピルァミノ一 3— (4—ヒ ドロキシ T/JP98/04396
657 フエニル） プロピオン酸ェチノレ
参考例 6 0 ( a ) で得られた 3— （4—ヒ ドロキシフヱニル） 一 2—プロピルアミ ノブ口ピオン酸ェチルと ί一プチルジカーボネートを用い、 参考例 5 9 (b) に準じ て、 反応および後処理を行なうと、 目的化合物が得られる。
参考例 6 1 - (4—ピリジン一 2—ィルベンゾィルァミノ） ェタノール
4—ピリジン一 2—ィルベンゾイルク口ライ ド塩酸塩 2 5 4 m gのジクロロメタ ン 2 m 1懸濁液にトリェチルァミン 0. 1 4 m 1を加え、 これに氷冷下、 攪拌し ながらエタノールァミン 0. 0 6 0 m 1 のジクロロメタン 3 m l溶液を滴下した。 混合液を 3 0分攪拌した後、 反応液を濃縮し、 残留物を酢酸ェチルと水に溶かし、 酢 酸ェチル層を分離した。 抽出液を食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮して得られる結晶性残留物をィソプロピルエーテルで洗浄して目的化合物 1 1 1 m gが ί等られた。
1 ) 融点 8 6 _ 8 8 C
2) 1 H—核磁気共鳴スペク トル： δ p p m：
重クロ口ホルム中、 内部標準に TMS (テトラメチルシラン） を使用して測定し た 1 H—核磁気共鳴スペク トル （2 7 0MH z ) は次の通りである。
2.52 (1H, t, J=4.5 Hz) , 3.68 (2Η, dt， J=5.0, 5.5 Hz),
3.88 (2H, dt, J=4.5, 5.5 Hz), 6.68 (1H, br s) , 7.24-7.33 (1H, m) ,
7.77-7.82 (1H, m) , 7.90 (2H, d， J=8. δ Hz) , 8.09 (2H, d， J=8.5 Hz) , 8.72 (1H， d, J=5 Hz)。
[試験例] 血糖降下作用 （方法 1 )
体重 4 0 g以上で高血糖状態を示す雄性 KKマウスに、 各化合物 0. 0 1 % (約 1 O m g/k gZd a y) の割合で粉末飼料 F— 2 (船橋農場） に混ぜて 3日間投与し た。 別に、 粉末飼料のみを与えたマウスを対照群とした。 次いで無麻酔下で尾静脈よ り採血し、 遠心分離により得られた血漿中の血糖値をダルコローダ一 F (A&T社製） にて測定した c
血糖降下率は次の式より求めた。
血糖降下率 （。/Q) = [ (対照群血糖値一化合物投与群血糖値） Z対照群血糖値] X 100 得られた結果を表 1 5 6に示す。
[表 1 5 6 ]
試験化合物 血糖降下率 （％) 実施例 2 の化合物 4 3
実施例 4 の化合物 1 5
実施例 8 の化合物 2 2
実施例 1 0の化合物 6 4
実施例 1 2の化合物 4 2
実施例 1 6の化合物 6 4
実施例 1 8の化合物 6 8
実施例 2 2の化合物 1 7
実施例 2 7の化合物 3 5
実施例 2 9の化合物 2 0
実施例 3 0の化合物 1 8
実施例 3 2の化合物 2 1
実施例 3 4の化合物 2 2
実施例 4 3の化合物 2 0
実施例 4 8の化合物 3 7
実施例 5 2の化合物 2 0
実施例 6 2の化合物 1 6
実施例 7 0の化合物 2 3
実施例 7 4の化合物 6 0
実施例 7 6の化合物 5 0
実施例 7 8の化合物 5 3
実施例 8 0の化合物 5 0
実施例 8 2の化合物 3 2 実施例 7の化合物 6 6 実施歹 I 9の化合物 5 7
実施伊 0 1の化合物 5 1
実施伊 0 3の化合物 4 8
実施伊. 0 4の化合物 7 3
実施伊. 0 7の化合物 3 8
実施伊 0 9の化合物 3 8
実施伊 1 1の化合物 7 0
実施伊 1 1 3の化合物 6 4
実施伊 1 5の化合物 6 6
実施伊 1 7の化合物 7 0
実施 1 9の化合物 4 9
実施伊 2 1の化合物 6 0
実施伊 2 3の化合物 4 3
実施伊 2 5の化合物 5 4
実施伊 2 7の化合物 5 6
実施伊 3 7の化合物 4 9
実施伊 3 9の化合物 2 3
実施 ί歹 I. 4 1の化合物 2 7
実施伊 4 3の化合物 4 3
実施伊. 4 5の化合物 2 8
実施例 5 2の化合物 5 8 表 1 5 6から、 本発明の化合物は優れた血糖降下作用を示した。
[製剤例]
( 1 ) カプセル剤
実施例 2の化合物 1 0 m g ラク トース 1 1 0 m g
コーン ' スターチ 58 m g
ステアリン酸マ 2 mg
1 80 m g
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、 60 メッシュの篩 （メッシュの基準 は Ty i e r基準による） を通す。 得られる粉末 1 80mgをはかり分け、 ゼラチ ンカプセル （No. 3) に充填し、 カプセル剤を調製する。
(2)
実施例 2の化合物 1 0 m g
ラク トース 85 mg
コーン · スターチ 34 m g
微結晶セルコース 20 mg
ステアリン酸マグネシウム 1 mg
1 50 m g
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、 各 1 5 Omg重量の錠剤に圧縮成型 する。 必要ならば、 これらの錠剤は糖またはフィルムで被覆してもよい。
(3) 墜纏
実施例 2の化合物 10 mg
ラク ト一ス 839 m g
コーン · スターチ 1 50 m g
ヒ ドコキシプロピノレセノレロース 1 m g
1 000 m g
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、 純水で湿らし、 バスケッ ト式顆粒化機 で顆粒化し、 乾燥して顆粒剤を得る。 [産業上の利用可能性]
本発明のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容 されるエステルは、 糖尿病、 高脂血症、 肥満症、 耐糖能不全症、 インスリン抵抗性非 耐糖能不全症、 高血圧症、 糖尿病合併症、 動脈硬化症、 妊娠糖尿病、 多嚢胞卵巣症候 群、 ァテロ一ム性動脈硬化症により惹起される細胞損傷、 骨関節炎、 リウマチ性関節 炎、 アレルギー性疾患、 喘息疾患'、 癌疾患、 自己免疫疾患、 膝炎、 骨粗鬆症、 白内障 等；の予防剤および/または治療剤として有用である。

Claims

請求の範囲
1. -般式
Figure imgf000664_0001
[式中、
R1 は水素原子、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基を示し、
R2 は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 を示し、
R3 は （ i ) 水素原子、 （ i i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルキル基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) ハロゲン原子、 （v i ) ニトロ基、
( V i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎮状のジアルキルアミノ基、 （v i i i ) 1ないし 5個の後 述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 10個を有するァリール基、
( i χ ) ァリール部分に 1ないし 5偶の後述する置換分ひを有していてもよい 炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （X ) ヒ ドロキシ基または （X i ) 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル基を 示し、
R4 は水素原子または炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基を示し、
Zは炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を 示し、 Wは （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ 1 i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （〖 v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 5個の後述する置換分 α を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基、 （v i ) ァリ —ル部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ない し 1 0個を有するァリールォキシ基、 （V i i ) ァリール部分に 1ないし 5個 の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一 ルチオ基、 （v i i i ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有 していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （ i X ) ァリー ル部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 5個の後 述する置換分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル チォ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 5個の後述する置換分ひを有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルでありアルキル部分が直鎖状 もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリールォキ シアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基、 （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる 群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5な いし 1 0員複素芳香環ォキシ基、 （X i V ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原 子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ基、 （X V ) 酸素原子、 窒素原子および 硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環も しくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環基、 （x v i ) アミノ基、 （x v i i ) アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノァ ルキルアミノ基、 （X v i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 （X i 6fi'1 x ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび 1 ないし 5個の置換分 αを有していてもょレ、炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ ールを有する Ν—アルキル— Ν—ァリールアミノ基、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を 有するァリールアミノ基、 （X X i ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する 置換分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルアミノ 基または （X X i i ) ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有し ていてもよい炭素数 7ないし 1 2個のァラルキルを有するァラルキルォキシ力 ルポニルァミノ基を示し、
Xは、 Wが①炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 ②ヒ ドロキシ基、 ③炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルコキシ基、 ④炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキルチオ基、 ⑤ 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素 数 6ないし 1 0個を有するァリール基、 ⑥ァリール部分に 1ないし 5個の後述 する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルォキ シ基、 ⑦ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分ひを有していてもよい 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールチオ基、 ⑧ァリール部分に 1ないし 5 個の後述する置換分 aを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラ ルキル基、 ⑨ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していても よい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 ⑩ァリール部分に 1 ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有 するァラルキルチオ基、 ⑪ァリール部分が 1ないし 5個の後述する置換分 αを 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ —ルォキシアルキル基、 ⑫酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基、 ⑬酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選、択 されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員 複素芳香環ォキシ基、 ⑭酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選 択されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0 員複素芳香環チォ基または⑮酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群か ら選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環基を示すときは、 1ないし 3個の後述する置換分 αを有して いてもよい炭素数 6ないし 1◦個を有するァリール基または 1ないし 3個の後 述する置換分 αを有していてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員複素芳香環基を示し、 あるいは、
Xは、 Wが①ァミノ基、 ②アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖 状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ基、 ③同一もしくは異なって各アル キルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミ ノ基、 ④炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよ び 1ないし 5個の置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1◦個を有する ァリ一ルを有する Ν—アルキル— Ν—ァリールアミノ基、 ⑤ァリール部分に 1 ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリールアミノ基、 ⑥ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを 有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルァミノ基または⑦ ァリール部分に 1ないし 5個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個のァラルキルを有するァラルキルォキシカルボニルァミノ基を示 すときは、 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ない し 1 0個を有するァリール基を示し、
上記置換分 αは （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （v i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキ シ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換分 ;3を有していてもよい炭素数 7な いし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X 〖） 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、 （X i i i ) ニトロ、 （x i v) シァノ、 （X V ) ァミノ、 （x v i ) アルキル部分 が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、
(x v i i ) アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 技鎖状のアルコキシカルボニルァミノ、 （X i i i ) ァラルキル部分が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノ、 （X i X ) 同一 もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する 置換分 /3を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル、 （X X i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後述する置換分 を有していてもよ い炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール、 （X X i i ) ァリール部分に 1な いし 3個の後述する置換分 /3を有していてもょレ、炭素数 6ないし 1 0個を有す るァリールォキシ、 （X X i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置 换分 ]3を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルチオ、 （X X i V) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 ]3を有していてもよい 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニル、 （X X V) ァリール部分 に 1ないし 3個の後述する置換分 /3を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個 を有するァリールスルホニルァミノ （該アミノ部分の窒素原子は炭素数 1ない し 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよ レ、。；)、 (x X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /3を有していてもよい酸素 原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ない し 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環、 （X X V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子 および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ、 （X X V i i i ) 1な いし 3個の後述する置換分 /3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫 黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もし くは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ、 （x x i x) 1ないし 3個の後述 する置換分 3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる 群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5な いし 1 0員複素芳香環スルホニル、 （X X X ) 複素芳香環部分に 1ないし 3個 の後述する置換分 ί3を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子か らなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環 の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭 素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されてい てもよい。） および （X X X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる 群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5な いし 1 0員飽和複素環からなる群から選択されるものを示し、
上記置換分 ]3は （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル 基、 （ i X ) ハロゲン原子、 （X ) ニトロ、 （X i ) シァノ、 （X i i ) カルボキ シル、 （x i i i ) ァミノ、 （x i v) アルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、 （X V ) 同一もしくは異 なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の、ジ アルキルァミノ、 （X V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアミノアルキル、 （X V i ί ) モノアルキルアミノ部分が炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを 1個有しアルキル部分が 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるモノァ ルキルアミノアルキル、 （x v i i i ) ジアルキルアミノ部分が同一または異な つて炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを 2個有 しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キルであるジアルキルアミノアルキル、 （X i X ) アルコキシ部分が炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノま たは （X X ) ァラルキル部分が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキ シカルボニルァミノを示し、
Yは単結合、 酸素原子、 硫黄原子または式 〉N— R5 を有する基
(式中、 R5 は水素原子、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル基または炭素数 1ないし 8個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の 脂肪族ァシル基または炭素数 7ないし 1 1個を有する芳香族ァシル基を示 す。） を示す J
を有するアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上 許容されるエステル。
2 . 請求の範囲第 1項において、
R 1 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基、 または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であるアミ ドカル ボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
3 . 請求の範囲第 1項において、
R 1 が水素原子、 または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩また はその薬理上許容されるエステル。
4 . 請求の範囲第 1項において、
R 1 が水素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 たはその薬理上許容されるエステル。
5 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 4項より選択される 1項において、 R 2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許 容されるエステル。
6 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 4項より選択される 1項において、 R2 がエチレン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステル：
7 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 6項より選択される 1項において、 R3 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基、 炭素数 1もしくは 2個を有するアルコキシ基、 炭素数 1もしくは 2 個を有するアルキルチオ基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 ヒ ドロキシ基、 または 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル基である アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ。
8 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 6項より選択される 1項において、 R3 が水素原子、 ハロゲン原子またはニトロ基であるアミ ドカルボン酸誘導 体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル 3
9 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 6項より選択される 1項において、 R3 が水素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩ま たはその薬理上許容されるエステル
1 0 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 9項より選択される 1項におい て、
R4 が水素原子、 または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩また はその薬理上許容されるエステル。
1 1 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 9項より選択される 1項におい て、
R4 が水素原子、 またはメチル基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理 上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル 3
1 2 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 9項より選択される 1項におい て、
R 4 が水素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩ま たはその薬理上許容されるエステル。
1 3 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 2項より選択される 1項にお いて、
Zが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基で あるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容 されるエステル 0
1 4 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 2項より選択される 1項にお いて、 '
Zがメチレン基であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩ま たはその薬理上許容されるエステル。
1 5 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 4項より選択される 1項にお いて、
Wが、 （门 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 ヒ ：、"口キシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i v ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 α '· を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基、 （v i ) ァリ ール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 ct 1を有していてもよい炭素数 6な いし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （V i i ) ァリ一ル部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァ リールチオ基、 （V i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1 を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （ i X ) ァ リール部分に 1ないし 3個の後述する置換分ひ 1を有していてもよい炭素 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァ ラルキルチオ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ ールォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員環複素芳香環基、 （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原 子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1澴もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基、 （X i V ) 酸素原子、 窒素原子 および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基、 （X V ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環基を示し、
ここに置換分 α 1は、 ( i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i 〖 i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換基分 ]31を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハコゲン原子、
(x i i i ) ニトロ、 （x i v) シァノ、 （x v) ァミノ、 （x v i ) アルキル 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァ ミノ、 （x v i i ) アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分技鎖状のアルコキシカルボニルァミノ、 （X V i i i ) ァラルキル部分 が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノ、 （X i X ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 3個の 後述する置換基分 ]3 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラ ルキル、 （X X i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後述する置換基分 ]3 1を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール、 （X X i i ) ァリ ール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 |3 1を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリールォキシ、 （x x i i i ) ァリール部分に 1ない し 3個の後述する置換基分 /3 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリ一ルチオ、 （X X i v ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換 基分 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールスルホニ ル、 （X X V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 ]3 1を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールスルホニルァミノ （該ァミノ 部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キルで置換されていてもよい。）、 ( χ X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ；3 1を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選 択されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0 員複素芳香環、 （X X V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 β 1を有していて もよレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキ シ、 （X X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 1を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ、 （X X i x ) 1ないし 3個の後述する置換分 0 1を有していてもよい酸素原子、 窒素 原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有 する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニル、 （X X X ) 素芳香環部分に 1ないし 3個の後述する置換分 0 1を有していてもよい酸素原 子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニルァミノ (該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキルで置換されていてもよい。） および （X X X i ) 酸素原子、 窒 素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含 有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環からなる群から選択さ れるものを示し、
ここに置換分 は、 U ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 ( V i i i ) ハロゲン原子、 （ i x ) ニトロ、 （X ) ホルミル、 （X i ) シァノ、 ( x i i ) カルボキシル、 （x i i i ) ァミノ、 （x i v) アルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、 （X v) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアミノアルキル、 （X V i i ) モノアルキルアミノ 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを 1個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキルであるモノアルキルアミノアルキル、 （X V i i i ) ジアルキル部分が 同一または異なって炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしく は分技鎖状であるジアルキルアミノアルキル、 （X i X ) アルコキシ部分が炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニ ァ ミノまたは （X X ) ァリール部分が炭素数 6ないし 1 0個を有しアルキル部分 が炭素数 1ないし 4個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノからなる群 から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステル：
1 6. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 4項より選択される 1項にお レヽて、
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分ひ 2 を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ル基、 （ V i ) ァリ ール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 c 2を有していてもよい炭素数 6な いし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （v i i ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分ひ 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァ リールチオ基、 （v i i 〖） ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2 を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （ i X ) ァ リ一ル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァ ラルキルチオ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ ールォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基または （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子お よび硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1 環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基を示し、
ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分、枝 鎖状のアルキル、 （ i 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホ ニル、 （ i X ) ハロゲン原子、 （X ) ニトロ、 （X i ) シァノ、 （X i i ) 同一も しくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のジァ, 'レキルァミノ、 （X i i i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後 述する置換基分/ T2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリー ル、 （X i V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 2を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ、 （X V ) ァリール部 分に 1ないし 3個の後述する置換基分 |3 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールチオ、 （X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 0 2を 有していてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択され るへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素 芳香環、 （x v i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 |3 2を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテコ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ、 （X i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ]3 2を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォまたは （X i X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1 ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環からなる 群から選択されるものを示し、
ここに置換分 は、 ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i 门 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V ) ハロゲン原子、 （V i ) ニトロ、 （V i i ) ホルミル、 （V i i i ) カルボキシル、 （ i X ) 同一もしくは異なって各 アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキル ァミノまたは （X ) ジアルキル部分が同一または異なって炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしぐは分枝鎖状であるジアルキルアミノアル キルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理 上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
1 7. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 4項より選択される 1項にお いて、
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ キシ基、 （ i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有して いてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （ i v) ァリ一 ル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 6ない し 1 0個を有するァリ一ルチオ基、 （V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述 する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル 基、 （v i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 を有していても よい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （V i i ) ァリール 部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素 数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリールォキシアルキル基、 （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子 を 1ないし 4個含有する 1澴もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環ォキ シ基または （ i X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択さ れるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員、環 複素芳香環チォ基であり、 ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （V i i ) ハロゲン原子、 （V i i i ) シァノおよび （ i x) ピリジルからなる群から選択されるものである アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステ/レ2
1 8. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 4項より選択される 1項にお いて、
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ キシ基、 （ i i i ) フエニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 4を有して いてもよいフヱノキシ基， （ i v) フエニル部分に 1ないし 3個の後述する置 換分 α 4を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するフ 二ルチオ基、 ( ) 炭素数 7ないし 1 0個を有するァラルキル基、 （V i ) 炭素数 7ないし 1 0個を有するァラルキルォキシ基、 （V i i ) ァリール部分が炭素数 6ない し 1 0個を有しアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状であり炭素数 1ないし 4個を有するァリールォキシアルキル基、 （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子お よび硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1 環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香澴ォキシ基または （ i X ) 酸素原 子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基であり、 ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 门 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分核鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i 门 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1もしくは 2個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （v i ) 炭素数 1もしくは 2個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル （V i i ) ハロゲン原子、 (v i i i ) シァノまたは （ i x) ピリジルからなる群から選択されるもので あるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容 されるエステノレ。
1 9. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 4項より選択される 1項にお いて、
Wがフエニル部分に 1個の後述する置換分 α 5を有していてもよいフエノキ シ基であり、
ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1もしくは 2個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （v i ) 炭素数 1もしくは 2個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル （V 〖 i ) ハロゲン原子、
(v i i i ) シァノまたは （ i x) ピリジルからなる群から選択されるもので あるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容 されるエステノレ。
20. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 1 4項より選択される 1項にお いて、
Wがフエニル部分に 1個の後述する置換分ひ 6を有していてもよいフヱノキ シ基であり、
ここに置換分 α 6は、 メチル、 ェチル、 イソプロピル、 t—ブチル、 トリフ ルォロメチル、 メ トキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子または塩素原子 からなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許 容される塩またはその薬理上許容されるエステル：
2 1. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 20項より選択される 1項にお いて、
Xが 1ないし 3個の後述する置換分ひ 7を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 Ω 'を有して いてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ 口原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分 は、 （ 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （V i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハコゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、
(x i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X i V ) 1ないし 3個の後述 する置換分 |33を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル、
( X V ) 1ないし 3個の後述する置換分 03を有していてもよいフヱニル、 （X
V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 33を有していてもよいフエノキシ、 （X i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいフヱニルチオ、 ( X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 33を有していてもよいフエ、二 ルスルホニル、 （X i X ) フヱニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 /33を 有していてもよいフエニルスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素 数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていて もよレ、。）、 （X X) フリル、 （X X i ) チェニル、 （x x i i ) ォキサゾソル、 （X X i i i ) イソォキサゾリル、 （ X X i V ) チアゾリル、 （ x x v ) 1ないし 3 個の後述する置換分 ]33を有していてもよいピリジル、 （X X V i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 3を有していてもよいピリジルォキシ、 （X X V i i ) 1 ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいピリジルチオ、 （X X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいピリジルスルホ ニル、 （X X i x ) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい：）、 ( x X x ) ピリジル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 3を有していてもよいピリジ ルスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。） および （X X X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 10員飽和複素澴から なる群から選択され、
ここに置換分 /33は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキル、 （ 〖 i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 ( V i i i ) ハロゲン原子、 （ i x) ニトロ、 （X) ホルミル、 （X i ) シァノ、 (x i i ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノおよび (x i v ) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルァミノアルキルからなる 群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される 塩またはその薬理上許容されるニステル。
22. 請求の範囲第 1項なレ、し請求の範囲第 20項より選択される 1項にお いて、
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 8を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 8を有して いてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ コ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分 は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) ハロゲン原子、 （ I X ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X ) 1ない し 3個の後述する置換分 /34を有していてもよいフニニル、 （x i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 /34を有していてもよいフエノキシ、 （X i i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 /34を有していてもよいフエ二ルチオ、 （X i i i ) フリル、
( x i v ) チェニル、 （x v ) ォキサゾリル、 （X V i ) イソォキサゾリル、 （X V i i ) チアゾリル、 （x v i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 ι34を有し ていてもよいピリジル、 （X i X ) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1な いし 6傾を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよ い。） および （X X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択 されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員 飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 4は、 Π ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （v i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドヨキシアルキル、 ( V i i i ) ハロゲン原子、 （ i X ) 二 卜口、 （X ) ホルミル、 （X i ) シァノ、 ( x i ί ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のジアルキルァミノおよび ( X i v) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルァミノアルキルからなる 群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される 塩またはその薬理上許容されるエステル。
2 3. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 2 0項より選択される 1項にお いて、
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 9を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 9を有して いてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ π原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分 は、 （ i ) ヒ ドロキシ、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （ i v ) 同一もしくは 異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ジアルキルァミノ、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 35を有していてもよ いフエニル、 （v i ) 1ないし 3値の後述する置換分 を有して'.、てもよぃフ ニノキシ、 （V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有して てもよいピ リジルおよび （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 5は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドコキシアルキル、 （V i ) ハコゲン原子、 ( V i i ) ニ トロ、 （V i i i ) ホルミノレ、 （ i x) カノレボキシル、 ( x ) 同一 もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のジアルキルァミノおよび （X i ) ジアルキルアミノ部分に同一もしく は異なって炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジァ ルキルァミノアルキルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸 誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるニステル：
24. 請求の範固第 1項ないし請求の範囲第 2 0項より選択される 1項にお いて、
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 11を有していてもよいフヱニル基、 ィ ンドリル基、 ピリジル基またはキノリル基であり、
ここに置換分 α 11は、 （ i ) ヒ ド πキシ、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （ i v) 同一もしくは 異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ジアルキルァミノ、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 7を有していてもよ ぃフヱニル、 （v i ) 1ないし 3個の後述する置換分 j37を有していてもよいフ ヱノキシ、 （V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 7を有していてもよいピ リジルおよび （v i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 ]3 7は、 （门 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i ) ハロゲン原子、
( v i i ) 二 トコ、 （v i i i ) ホルミル、 （ i x ) カノレボキシルヽ （X ) 同一 もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 技鎖状のジアルキルァミノおよび （X i ) ジアルキルアミノ部分に同一もしく は異なって炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジァ ルキルァミノアルキルからなる群から選択されるものであるアミ ドカルボン酸 誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるェステル。
2 5 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 2 0項より選択される 1項にお いて、
Xが 1個の後述する置換分 α 1 2を有していてもよいフエニル基であり、 ここに置換分 α 1 2は、 メチル、 イソプロピル、 ヒ ドロキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ジニチルァミノ、 ベンジル、 フエニル （該フヱニル部分は同一または 異なって、 メチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 二 トキシ、 イソプコポキシ、 トリフルォロメ トキシ、 メチレンジォキシ、 ヒ ドロ キシメチル、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ホルミル、 シァノ、 カルボキシ ル、 ジメチルァミノ、 ジェチルァミノ、 もしくは Ν， Ν—ジメチルアミノメチ ルで 1ないし 3個置換されていてもよレ、。）、 フエノキシ、 フエ二ルチオ、 フエ ニルスルホニル、 フエニルス/レホニルァミノ、 Ν—メチルフエニルスルホニル ァミノ、 ピリジル （該ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 二トキシ、 イソプロボキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノまたはジェチルァミノで置換されていても よい。）、 ピリジルォキシ、 ピリジルチオ、 ピリジルスルホニルおよびピベリジ ルからなる群から選択されるものである、
あるいは、
Xが 1個の後述する置換分 α 1 3を有していてもよいピリジル基であり、 ここに置換分ひ 1 3は、 メチル、 イソプロピル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプ ロポキシ、 2 , 2， 3 , 3 —テ トラフルォロプロボキシ、 ベンジルォキシ、 炭 素数 1もしくは 2個を有するアルキルチオ、 炭素数 1 もしくは 2個を有するァ ルキルスルホニル、 ベンジル、 フエ-ル （該フエニル部分は、 メチル、 二チル、 トリフルォコメチル、 メ トキシ、 二 トキシ、 イソプコポキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ニ トロ、 ジメチルァミノもしくはジェチルァミノで置換されていても ょレヽ。)、 フエノキシ、 フエ-ルチオ、 フエニノレスルホニノレ、 フエニルス/レホニ ルァミノおよび Ν—メチルフエニルスルホニルァミノからなる群から選択され るものであるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬 理上許容されるエステル：
2 6 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 2 0項より選択される 1項にお いて、
Xがビフニ二リル基 （該フエニル部分は同一または異なって、 メチル、 トリ フルォロメチル、 ヒ ド キシ、 メ 卜キシ、 ヒ ドロキシメチル、 フッ素原子、 塩 素原子、 ホルミル、 カルボキシル、 ニ トロ、 ジメチルァミノまたは Ν , Ν—ジ メチルアミノメチルで 1個置換されていてもよい。）、 ピリジルフエニル基 （該 ピリジル部分はメチル、 二チル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジ メチルアミノまたはジェチルァミノで 1個置換されていてもよい。） またはフ ェニルピリジル基 （該フヱニル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 ィソプロボキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニ トロ、 もし くはジメチルァミノで 1個置換されていてもよい：） であるアミ ドカルボン酸 誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステル。
2 7 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 2 6項より選択される 1項にお いて、
Yが単結合または酸素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容 される塩またはその薬理上許容されるエステル
2 8 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 2 6項より選択される 1項にお いて、
γが酸素原子であるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩また はその薬理上許容されるエステル。
2 9 . 請求の範囲第 1項において、
R 1 が水素原子、 炭素数 1ないし 4 (HIを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であり ；
R 2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R3 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基、 炭素数 1もしくは 2個を有するアルコキシ基、 炭素数 1もしくは 2 個を有するアルキルチオ基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 ヒ ドロキシ基、 または 炭素数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル基であ り ；
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
Zが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基で あり ；
Wが、 （ 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分技鎖状のアルキルチオ基、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 α 1 を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基、 （V i ) リ ール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 6な いし 1 0個を有するァリ一ルォキシ基、 （v i i ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァ リ一ルチオ基、 （v i i ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分ひ 1 を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （〖 x) ァ リール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァ ラルキルチオ基、 （x i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α· 1を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ ールォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員環複素芳香環基、 （X i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原 子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基、 （X i v ) 酸素原子、 窒素原子 および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する
1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基、 （X V ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環基を示し、
ここに置換分ひ 1は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i 〖） 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （V i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x ) 1ないし 3個の後述する置換基分 31を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 ( X ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハコゲン原子、
( X i i i ) 二トコ、 （X i v ) シァノ、 （X V) ァミノ、 （X V i ) アルキル 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァ ミノ、 （x v i i ) アルコキシ部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァミノ、 （X V i i i ) ァラルキル部分 が炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノ、 （X i X ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X X ) ァリール部分に 1ないし 3個の 後述する置換基分 iS 1を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラ ルキル、 （X X i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後述する置換基分 β 1を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール、 （X X i i ) ァリ ール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 /3 1を有していてもよい炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリ一ルォキシ、 （x x i i i ) ァリール部分に 1ない し 3個の後述する置換基分 /3 1を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリールチオ、 （X X i V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換 基分 3 1を有して'.、てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニ ル、 （X X V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 /3 1を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホニルァミノ （該ァミノ 部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル キルで置換されていてもよい。）、 (x X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 β 'を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選 択されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0 員複素芳香澴、 （X X V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 |3 1を有していて もよレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキ シ、 （X X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /3 1を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環チォ、 （X X i X ) 1ないし 3個の後述する置換分 (31を有していてもよい酸素原子、 窒素 原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有 する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニル、 （X X X ) 複 素芳香環部分に 1ないし 3個の後述する置換分 ]31を有していてもよい酸素原 子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし
4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニルァミノ (該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分技 鎖状のアルキルで置換されていてもよい：） および （X X X i ) 酸素原子、 窒 素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含 有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環飽和複素環からなる群から選択さ れるものを示し、
ここに置換分 31は、 ( i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分技鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ド πキシアルキル、 (V i i i ) ハロゲン原子、 （ i X ) ニトロ、 （X ) ホルミル、 （X i ) シァノ、 (x i i ) カルボキシル、 （x i i i ) ァミノ、 （x i v) アルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルァミノ、 （X V) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアミノアルキル、 （x v i i ) モノアルキルアミノ 部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを 1個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ (x v i i i ) ジアルキル部分が 同一または異なって炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしく は分枝鎖状であるジアルキルアミノアルキル、 （X i x ) アルコキシ部分が炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルァ ミノまたは （X X ) ァリール部分が炭素数 6ないし 1 0個を有しアルキル部分 が炭素数 1ないし 4個を有するァラルキルォキシカルボニルァミノからなる群 から選択されるものであり ；
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 7を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 7を有して いてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ コ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分ひ 7は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシル、 （V 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （v i i ) 炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォ キシ、 （ i x ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ、 （X ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （X i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （X i i ) ハロゲン原子、
(x i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ、 （X i V ) 1ないし 3個の後述 する置換分 i33を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル、 ( x v ) 1ないし 3個の後述する置換分 03を有していてもよいフヱニル、 （X
V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 3を有していてもよいフエノキシ、 （X
V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 )33を有していてもよいフエ二ルチオ、 ( X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 |33を有していてもよいフエ二 ルスルホニル、 （X i X ) フヱニル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 ]33を 有していてもよいフエニルスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素 数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルキルで置換されていて もよい。）、 （X X ) フリル、 （X X i ) チェニル、 （X X i i ) ォキサゾリル、 （X X i i i ) ィソォキサゾリル、 （ X X i V ) チアゾリル、 （X X V ) 1ないし 3 個の後述する置換分 β 3を有していてもよいピリジル、 （ X X V i ) 1ないし 3 個の後述する置換分 33を有していてもよいピリジルォキシ、 （X X V i i ) 1 ないし 3個の後述する置換分 3を有していてもよいピリジルチオ、 （X X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /33を有していてもよいピリジルスルホ ニル、 （X X i x ) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、 （X X X ) ピリジル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 03を有していてもよいピリジ ルスルホニルァミノ （該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。） および （X X X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 10員飽和複素環から なる群から選択され、
ここに置換分 jS3は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 (v i i i ) ハロゲン原子、 （ i x ) ニトロ、 （ x ) ホルミル、 （ x i ) シァノ、 (x i i ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノおよび ( X i V ) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルアミノアルキルからなる 群から選択されるものであり ：
Yが単結合または酸素原子である ：
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ：
3 0. 請求の範囲第 1項において、
R1 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であり ；
R2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R3 が水素原子、 ハロゲン原子またはニトロ基であり ；
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ：
Zがメチレン基であり ；
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルコキシ基、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V) 1ないし 3個の後述する置換分 α 2 を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基、 （v i ) ァリ —ル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 6な いし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （v i i ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァ リールチオ基、 （v i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2 を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基、 （ i x) ァ リール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 7 ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （X ) ァリール部分に 1ないし 3 個の後述する置換分 α 2を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァ ラルキルチオ基、 （X i ) ァリール部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 2を 有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分 が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリ ールォキシアルキル基、 （X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からな る群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5 ないし 1 0員環複素芳香環ォキシ基または （X i 1 i ) 酸素原子、 窒素原子お よび硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1 環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環チォ基を示し、
ここに置換分ひ 2は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i 门 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハコゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホ ニル、 （ i X ) ハロゲン原子、 （X ) ニトロ、 （X i ) シァノ、 （X i i ) 同一も しくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のジアルキルァミノ、 （X i i i ) 同一または異なって 1ないし 3個の後 述する置換基分 2を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一 ル、 （X i V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換基分 /32を有してい てもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ、 （X V ) ァリール部 分に 1ないし 3個の後述する置換基分 /32を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールチオ、 （X V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 02を 有していてもよ 、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択され るへテコ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素 芳香環、 （x v i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 3 2を有していてもよい酸 素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1な いし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ、 （X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /3 2を有していてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香澴チォまたは （X i X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテコ原子を 1 ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員澴飽和複素環からなる 群から選択されるものを示し、
ここに置換分 は、 （门 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分技鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V ) ハロゲン原子、 （V i ) ニトロ、 （V i i ) ホルミル、 （V i i i ) カルボキシル、 （ i X ) 同一もしくは異なって各 アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキル ァミノまたは （X ) ジアルキル部分が同一または異なって炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素 数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状であるジアルキルァミノアル キルからなる群から選択されるものであり ；
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 8を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分ひ 8を有して いてもょレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ コ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分 α 3は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 拔のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 5個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ、 （V ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V i ) 炭素数 1ない し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i i i ) ハコゲン原子、 （ i x ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のジアルキルァミノ、 （X ) 1ない し 3個の後述する置換分 4を有していてもよいフニニル、 （x i ) 1ないし 3 ; の後述する置換分 011を有していてもよいフヱノキシ、 （X i i ) 1ないし 3 ί!ϋの後述する置換分 4を有していてもよいフヱニルチオ、 （X i i フリル、 (x i v ) チェニル、 （ X V ) ォキサゾリル、 （ X V i ) ィソォキサゾリル、 （ X V i i ) チアゾリル、 （ X V i i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 β 4を有し ていてもよいピリジル、 （X i X ) イミダゾリル （環の窒素原子は炭素数 1な いし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよ い J および （X X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択 されるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員 飽和複素環からなる群から選択され、
ここに置換分 4は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （〖 i ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V i ) 炭素数 1な いし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシ、 （V i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 ( V i i i ) ハロゲン原子、 （ i X ) ニ トロ、 ( x ) ホルミル、 （X i ) シァノ、 (x i i ) カルボキシル、 （X i i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭 素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノおよび ( x i v ) ジアルキルアミノ部分に同一もしくは異なって炭素数 1ないし 4個 の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個有しアルキル部分が炭素数 1な いし 4個の直鎖状もしくは分技鎖状であるジアルキルァミノアルキルからなる 群から選択されるものであり ；
Yが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステル：
3 1 . 請求の範囲第 1項において、
R 1 が水素原子、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキル基または炭素数 7ないし 9個を有するァラルキル基であり ：
R 2 が炭素数 2ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R 3 が水素原子、 ハロゲン原子またはニトロ基であり ：
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
Zがメチンン基であり ；
Wが、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ル基、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ キシ基、 （ i i i ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有して いてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールォキシ基、 （ i v ) ァリー ル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 6ない し 1 0個を有するァリ一ルチオ基、 （V ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述 する置換分 a 3を有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル 基、 （v i ) ァリ一ル部分に 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有していても よい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、 （V i i ) ァリール 部分が 1ないし 3個の後述する置換分 α 3を有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素 数 1ないし 4個を有するアルキルであるァリールォキシアルキル基、 （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子 を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環複素芳香環ォキ シ基または （〖 X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択さ れるヘテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環 複素芳香環チォ基であり、
ここに置換分 α 3は、 （门 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハコゲン化アルキル、 （〖 i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分技鎖状のアルコキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直 鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V i ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル、 （V i i ) ハロゲン原子、 （V i i i ) シァノおよび （ i x) ピリジルからなる群から選択されるものであり ； Xが 1ないし 3個の後述する置換分 α 9を有していてもよい炭素数 6ないし
1 0個を有するァリ一ル基または 1ないし 3個の後述する置換分 α 9を有して いてもよい酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテ 口原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員環の複素芳 香環基であり、
ここに置換分 α 9は、 （ i ) ヒ ドロキシ、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有す る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （ i v) 同一もしくは 異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の ジアルキルァミノ、 （V ) 1ないし 3個の後述する置換分 β 5を有していてもよ ぃフヱニル、 （V i ) 1ないし 3個の後述する置換分 /35を有していてもよいフ エノキシ、 （V i i ) 1ないし 3個の後述する置換分 j33を有していてもよいピ リジルおよび （V i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員飽和複素環からなる群から選択され、 ここに置換分 05は、 ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) ヒ ドロキシ、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個 を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 （V ) 炭素数 1ないし 4個を 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のヒ ドロキシアルキル、 （V i ) ハロゲン原子、 ( v i i ) ニトロ、 （v i i i ) ホルミル、 （ i x) カルボキシル、 （x) 同一 もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のジアルキルァミノおよび （X i ) ジアルキルアミノ部分に同一もしく は異なって炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を 2個 有しアルキル部分が炭素数 1ないし 4個の直鎖状もしくは分枝鎖状であるジァ /レキルァミノアルキルからなる群から選択されるものであり ；
Yが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステル.：
32. 請求の範囲第 1項において、
R1 が水素原子であり ；
R2 がエチレン基であり ；
R3 が水素原子であり
R4 が水素原子であり
Zがメチレン基であり
Wが、 フヱニル部分に 1個の後述する置換分 α 5を有していてもよいフエノ キシ基であり、
ここに置換分 α5は、 （ i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のハロゲン化アルキル、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 （ i v) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ、 （V ) 炭素数 1もしくは 2個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ、 （V 〖） 炭素数 1もしくは 2個を有 する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル （V i i ) ハロゲン原子、
( v i i i ) シァノまたは （ i x ) ピリジルからなる群から選択されるもので あり ；
Xが 1個の後述する置換分ひ 1 2を有していてもよいフエニル基であり、 ここに置換分ひ '' 2は、 メチル、 イソプロピル、 ヒ ドロキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ジェチルァミノ、 ベンジル、 フニニル （該フエニル部分は同一または 異なって、 メチル、 ェチル、 トリフルォロメテル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 ェ トキシ、 イソプロボキシ、 トリフルォコメ トキシ、 メチレンジォキシ、 ヒ ドロ キシメチル、 フッ素原子、 塩素原子、 二トコ、 ホルミル、 シァノ、 カルボキシ ル、 ジメチルァミノ、 ジェチルァミ ノ、 もしくは N， N—ジメチルアミノメチ ルで 1ないし 3個置換されていてもよい- )、 フエノキシ、 フニ二ルチオ、 フエ ニルスルホニノレ、 フエニルス/レホニルァミノ、 N—メチ /レフェ二/レスノレホニノレ ァミノ、 ピリジル （該ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 二トキシ、 イソプロポキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノまたはジェチルァミノで置換されていても よし、。）、 ピリジルォキシ、 ピリジルチオ、 ピリジルスルホニルおよびピベリジ ルからなる群から選択されるものである、
あるいは、
Xが 1個の後述する置換分 α 1 3を有していてもよいピリジル基であり、 ここに置換分 α 1 3は、 メチル、 イソプロピル、 メ トキシ、 二トキシ、 イソプロ ポキシ、 2， 2， 3 , 3 —テトラフルォコブ口ポキシ、 ベンジルォキシ、 炭素 数 1もしくは 2個を有するアルキルチオ、 炭素数 1もしく； 2個を有するアル キルスルホニル、 ベンジル、 フエニル （言亥フエニル部分は、 メチル、 ェチ トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩 素原子、 ニトロ、 ジメチルァミノもしくはジェチルァミノで置換されていても ょレ、 s )、 フエノキシ、 フエ二ノレチォ、 フエニノレス レホニル、 フエ-ノレスノレホニ ルァミノおよび N—メチルフエニルスルホニルァミノからなる群から選択され るものであり ； 00
Υが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステグレ：
3 3 . 請求の範囲第 1項において、
R 1 が水素原子であり ；
R2 がエチレン基であり ；
R3 が水素原子であり ；
R4 が水素原子であり ；
Ζがメチンン基であり ；
Wが、 フニニル部分に 1個の後述する置換分 α 3を有していてもよいフヱノ キシ基であり、
ここに置換分 α 6は、 メチル、 ェチル、 イソプロピル、 tーブチル、 トリフ ルォロメチル、 メ トキシ、 トリフルォコメ 卜キシ、 フッ素原子または塩素原子 からなる群から選択されるものであり ；
Xがビブニニリル基 （該フエニル部分は同一または異なって、 メチル、 トリ フルォロメチル、 ヒ ドロキシ、 メ トキシ、 ヒ ドロキシメチル、 フッ素原子、 塩 素原子、 ホルミル、 カルボキシル、 二トコ、 ジメチルァミノまたは N， N—ジ メチルアミノメチルで 1個置換されていてもよい。）、 ピリジルフニニル基 （該 ピリジル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 エトキシ、 イソプロボキシ、 トリフルォロメ トキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 ジ メチルァミノまたはジェチルァミノで 1個置換されていてもよい J またはフ ニニルビリジル基 （該フエニル部分はメチル、 ェチル、 トリフルォロメチル、 メ トキシ、 二トキシ、 イソプロボキシ、 フッ素原子、 塩素原子、 ニトロ、 もし くはジメチルァミノで 1個置換されていてもよい。） であり ；
Yが酸素原子である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ：
3 4 . 請求の範囲第 1項において、 R 1 が水素原子または炭素数 1な 、し 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
R2 が炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基 であり ；
R3 力 ( i ) 水素原子、 （ i i ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルキル基、 （ i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖 状もしくは分技鎖状のアルコキシ基、 （ i V ) 炭素数 1ないし 4個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 （V ) ハロゲン原子、 （v i ) ニ トロ基、 （V i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4 個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルァミノ基、 （ V i i i ) 1 ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有 するァリール基または （ i x ) ァリール部分に 1ないし 3個の後述する置換 分ひを有していてもよい炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキル基であり ；
R4 が水素原子または炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル基であり ；
Zが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基で あり ：
Wが、 ェチル基、 プロピル基、 ブチル基、 ペンチル基、 メ トキシ基、 二トキ シ基、 プロポキシ基、 イソプロボキシ基、 メチルチオ基、 ェチルチオ基、 プロ ピルチオ基、 イソプロピルチオ基、 フヱノキシ基、 4一メチルフエノキシ基、 4—ェチルフエノキシ基、 4一イソプコピルフエノキシ基、 4—メ トキシフエ ノキシ基、 4—クロロフエノキシ基、 フエ二ルチオ基、 ベンジル基、 フエネチ ル基、 3—フエニルプロピル基または 4—フエニルブチル基であり ；
Xが 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していてもよい炭素数 6ないし 1 0個を有するァリール基または 1ないし 3個の後述する置換分 αを有していて もよレ、酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環華で あり、 ここに置換分 αは ) 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル基、 （ i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分 枝鎖状のハロゲン化アルキル基、 （ i i i ) ヒ ドロキシ基、 （ i V ) 炭素 数 1ないし 5個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族ァシルォキシ基、 ( V ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、
( v i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン ジォキシ基、 （V i i ) 炭素数 7ないし 1 2個を有するァラルキルォキシ基、
( v i i i ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ ルチオ基、 （ i X ) 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキルスルホニル基、 （X ) ハロゲン原子、 （X i ) ニトロ基、 （X i i ) 同一もしくは異なって各アルキルが炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状 もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 （X i i i ) 炭素数 7ないし 1 2 個を有するァラルキル基、 （X i V ) 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一 ル基 （該ァリ一ル部分は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン 化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ シ、 ハロゲンまたは炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のァ ルキレンジォキシで置換されていてもよい。）、 （X V ) 炭素数 6ないし 1 0 個を有するァリールォキシ基 （該ァリール部分は炭素数 1ないし 6個を有する 直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もし くは分枝鎖状のアルコキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1ないし 4個を有する直鎖 状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシで置換されていてもよい。）、 ( x V i ) 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリ一ルチオ基 （該ァリール部分は炭素 数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分技鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1 ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシで置換され ていてもよレ、。）、 ( x V i i ) 炭素数 6ないし 1 0個を有するァリールスル ホニル基 （該ァリ一ル部分は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロ ゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル コキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1ないし 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のアルキレンジォキシで置換されていてもよい。）、 ( x V i i i ) 炭素数 6 ないし 1 0個を有するァリ一ルスルホ -ルァミノ基 （該ァリール部分は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、 炭素数 1ないし 4 個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、 炭素数 1ないし 4 涸を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、 ハロゲンまたは炭素数 1な し 4個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジォキシで置換されて 'ハてもよい。 該ァミノ部分の窒素原子は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状も しくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい J、 （X i X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環基、 （X X ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個 含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香環ォキシ基、 （X X i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1 ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香漯チォ基、
( X X i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるへ テロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2環の 5ないし 1 0員複素芳香 環スルホニル基、 および （x x i i i ) 酸素原子、 窒素原子および硫黄原子 からなる群から選択されるへテロ原子を 1ないし 4個含有する 1環もしくは 2 環の 5ないし 1 0員複素芳香環スルホニルァミノ基 （該ァミノ部分の窒素原子 は炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換され ていてもよい J からなる群から選択されるものであり ：
Yが単結合、 酸素原子、 硫黄原子または式 > N— R 5 を有する基
(式中、 R5 は水素原子、 炭素数 1ないし 6個を有する直鎖状もしくは分枝 鎖状のアルキル基または炭素数 1ないし 8個を有する直鎖状もしく 分枝鎖状 の脂肪族ァシル基または炭素数 7ないし 1 1個を有する芳香族ァシル基を示 す。） である ；
アミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容され るエステノレ =
3 5. 請求の範囲第 1項において、
1 ) 2—エトキシ一 3— [4 - [2— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィ ルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸
2) 3— [4— [2— （4—ピリジノン一 2—ィルベンゾィルァミノ） エト キシ] フニニル] — 2—プコピノレブ口ピオン酸
3) 2—ブチノレ一 3— [4— [2— （4一ピリジ /レー 2—ィルベンゾィノレ ァミノ） ： トキシ] フヱ二/レ] プロピオン酸
4) 3— [4— [2— （ビフヱ二/レー 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—ブチルプロビ才ン酸
5) 2—ブチル— 3— [4— [2— （4 '—ホルミルビフエニル— 4一カル ポニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
6) 2—ブチルー 3— [4 - [2— (4'—ジメチルアミノメチルビフエ二 ルー 4一カルボニルァミノ） 二 ：、キシ] フエニル] プロピオン酸
7) 2_ブチル一 3— [4— [2— （ 4'一カルボキシビフエ-ル一 4—力 ルボニルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸
8) 2—ブチルー 3— [4 - [2— (3'—メ トキシビフエニル _ 4—力ノレ ボニルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸
9) 2—ブチル一 3— [4— [2— (3'—ヒ ドロキシビフエニル一 4—力 ルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
1 0) 2—ブチルー 3— [4— [ 2— ( 2'—メ トキシビフエニル一 4—カル ボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
1 1 ) 2—ブチルー 3— [4— [ 2— (4'—ヒ ドロキシ一 3， 5—ジメチノレ ビフエ二ルー 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸
1 2) 2—ブチルー 3— [4— [2— (2—メ トキシピリジン一 5—カルボ ニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
1 3) 2—ブチルー 3— [4— [2— (4—ジェチルァミノベンゾィルアミ ノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
1 4) 2—ブチノレ一 3— [4 - [3— (4—ピリジノレ一 2—ィルベンゾィノレ ァミノ） プロポキシ] フエエル] プロピオン酸
1 5) 2—フエノキシ一 3— [4 - [ 2 - (4—ピリジル一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フニニル] プロピオン酸
1 6) 3— [4— [2— (ビフニ二ルー 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フニ二ノレ] 一 2—フエノキシプロピオン酸
1 7) 3— [4— [ 2 - (4'—フルォロビフエニル一 4—力ルポニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸
1 8) 3 - [4— [2— （4 '—クロロビフエニル一 4一カルボニルァミノ） ェ トキシ] フ -ル] — 2—フニノキシプロピオン酸
1 9) 3— [4— [2— （ 4'—トリフルォロメチルビフエニル一 4—カノレボニ ルァミノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸 20) 2 - (4一イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4一 [2— （4—ピリ ジル一 2—ィルべゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸 2 1) 3 - [4 - [ 2 - (ビフエ-ルー 4—カルボ二ルァミノ） エトキシ] フニニル] 一 2— （4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸 2 2) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4 - [2— （2—フエ 二ルビリジン _ 5—カルボ-ルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸
2 3) 2— (4 Tソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [2— （4— メ トキシフエ二ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエ ニル] プロピオン酸 、
24) 3— [4— [2— [2— (4—フルオロフェニル） ピリジン一 5—カル ?06 ボニルァミノ]エ トキシ] フエニル] — 2— （4—イソプコピルフエノ キシ） プコピオン酸
5) 3 _ [4— [2— [2— (2, 2, 3， 3—テトラフルォロブロボキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] — 2— (4 - イソプロピルフエノキシ） プロピオン酸
6) 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 -[4 - (3— トリフルォロメチルピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]ェ トキ シ] フエ二ノレ] プロピオン酸
7) 2 - (4—イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4— [ 2— [4— (3— 二トコピリジン一 6—ィ /レ） ベンゾィルァミノ]エトキシ] フ； rニル] プロピオン酸
8) 2— （4—イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4— [ 2— [4— (3— メ トキシピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]ェトキシ] フエ-ル] プロピオン酸
9) 2 - (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4 - [ 2— [4— （3— ジメチルァミノピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]二トキシ] フ ェニル] プロピオン酸
0) 2 - (4—メ トキシフ -ノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジル — 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プコピオン酸1) 2— (3—フエニルプロピル） 一 3— [4一 [2— （4—ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸 2) 2 - (4一メチルフヱノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4—ピリジルー
2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 3) 2 - (4— t —ブチルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジ ノレ一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] ブロピオン酸 4) 2— (4—フルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2— ( 4—ピリジノレ
_ 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸5) 2 - (4—クロロフエノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4一ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] ブロピオン酸 3 6) 2— (4— トリフルォコメチルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4 —ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロ ピオン酸
3 7) 2— (4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） 一 3— [4— [2— （4 一ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロ ピ才ン酉 ¾
3 8) 2 - (3—フルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2— ( 4—ピリジル _ 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
3 9) 2— （3 , 5—ジフルォコフニノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4—ピ リジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオ ン酸
40) 2— （3， 4—ジフルオロフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピ リジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸
4 1 ) 2— (3， 4, 5— トリフルォロフヱノキシ） 一 3— [4 - [2— (4
一ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロ ピオン酸
4 2) 2— (2, 3 , 4， 5， 6—ベンタフルオロフエノキシ） 一 3— [4 一 [2— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フ ェニノレ] プロピ才ン酸
4 3) 2—メチ /レー 2—フエノキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジル一 2 —イスレべンゾイノレアミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸
44) 2— （4一イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチル一 3— [4— [2 一 （4—ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フヱニル] プロピオン酸
4 5) 2 - (4一イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [2— (4— メ トキシフエ二ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエ 二ノレ] 一 2—メチルプロピオン酸
4 6) 3— [4 - [ 2 -[ 2 - (2， 2， 3， 3—テトラフルォロプロポキシ） ピリジン _ 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] — 2— (4— イソプロピルフエノキシ） 一 2—メチルブロピオン酸
からなる群から選択されるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステル。
3 6. 請求の範囲第 1項において、
1 ) 2—エトキシ一 3— [4 - [ 2 - (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィ ルァミノ） エトキシ] フ-ニル] プロピオン酸
2) 3— [4一 [2— （4一ピリジノレ一 2—ィルベンゾィルァミノ） エト キシ] フエニル] 一 2—プロピルプロピオン酸
3) 2—ブチルー 3— [4— [2— (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィル ァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
4) 2—ブチル—3— [4一 [2— (4 '—ホルミルビフエ-ルー 4—カル ボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
5) 2—ブチル一 3— [4— [2— (4'—ヒ ドロキシー 3, 5—ジメチル ビフエニル一 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオ ン酸
6) 2—フエノキシ一 3— [4— [ 2 - (4一ピリジル一 2—ィルベンゾ ィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
7) 3— [4— [2— （ビフエ二ルー 4一カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシブロピオン酸
8) 3 - [4 - [2— (4'—フルォロビフエ-ルー 4一カルボニノレアミノ） エトキシ] フエニル] 一 2—フエノキシプロピオン酸
9) 3— [4— [2— ( 4'—クロロビフエ二ルー 4—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] — 2—フエノキシプロピオン酸
1 0) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリ ジル一 2—ィルべゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 1 1 ) 3 - [4 - [ 2 - (ビフエ-ルー 4一カルボニルァミノ） 二トキシ] フニ-ル] — 2— （4—イソプロピルフエノキシ） プロピオン
1 2 2— （4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4一 [2— (2—フエ 二ルビリジン一 5—カルボニルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピ オン酸
1 3) 2 - (4—イソプロピルフニノキシ） 一 3— [4— [2 -[ 2 - (4一 メ トキシフエ-ル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエ ニル] プロピオン酸
1 4) 3 - [4— [2— [2— （ 4ーフノレオロフ工ニノレ） ピリジン一 5—力ノレ ボニルァミノ]エ トキシ] フニニル] — 2— (4—イソプコピ /レフニノ キシ） プコピオン酸
5) 3— [4一 [2— [2— （2， 2, 3， 3—テトラフルォコプコボキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエニル] 一 2 _ (4— イソプロピルフエノキシ） ブコピオン酸
1 6) 2— (4—イソプロピルフヱノキシ） 一 3— [4 - [2— [4— (3— メ トキシピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]エ トキシ] フエニル] プロピオン酸
1 7) 2— (4—イソプロピルフエノキシ） 一 3— [4— [2— [4— (3— ジメチルァミノピリジン一 6—ィル） ベンゾィルァミノ]二トキシ] フ ニニ/レ] プロピオン酉变
1 8) 2— (4—メ トキシフエノキシ） 一 3— [4 - [2— （4—ピリジル 一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 1 9) 2— （4—メチルフエノキシ） 一 3— [4一 [2— (4—ピリジル一
2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸
20) 2— (4— t—ブチルフヱノキシ） 一 3— [4— [2— （4一ピリジ ルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸 2 1 ) 2 _ (4 -フルォロフヱノキシ） 一 3— [4— [2— (4—ピリジル — 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエ-ル 1 プロピオン酸 2 2) 2 - (4—クロロフヱノキシ） 一 3— [4— [ 2 - (4—ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロピオン酸
23) 2— （4— トリフルォロメチルフエノキシ） 一 3— [4 - [ 2 - (4 —ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] プロ ピオン酸
24) 2— (4— トリフルォロメ トキシフエノキシ） 一 3— [4一 [2— (4 —ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フニニル] プロ ピ才ン酸
2 5) 2— （3—フルォコフエノキシ） 一 3— [4— [2— ( 4—ピリジル — 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フエニル] ブコピオン酸
2 6) 2— (3, 4， 5— トリフルオロフヱノキシ） 一 3— [4 - [2— (4 一ピリジルー 2—ィルベンゾィルァミノ） エ トキシ] フニニル] プロ ピオン酸
2 7) 2 _メチル一 2—フエノキシ一 3— [4— [2— (4—ピリジルー 2 —ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエニル] プロピオン酸
28) 2— (4—イソブコピルフエノキシ） 一 2—メチルー 3— [4 - [2 一 （4 _ピリジル一 2—ィルベンゾィルァミノ） エトキシ] フエ-ル] プロピオン酸
2 9) 2— （4—イソプコピルフニノキシ） 一 3— [4 - [2— [2— (4— メ トキシフニニル） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エトキシ] フエ ニノレ] _ 2—メチノレプロピオン酸
3 0) 3 - [4 - [2— [2— (2， 2, 3， 3—テトラフルォロプロポキシ） ピリジン一 5—カルボニルァミノ]エ トキシ] フエニル] 一 2— （4— イソプロピルフヱノキシ） 一 2—メチルプロピオン酸
からなる群から選択されるアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩 またはその薬理上許容されるエステル。
3 7. 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する血糖降下作用剤。
3 8 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する脂質低下作用剤。
3 9 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有するインスリン抵抗性改善作用剤。
4 0 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する抗炎症作用剤。
4 1 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する免疫調節作用剤。
4 2 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有するアルド一ス還元酵素阻害作用剤。
4 3 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する 5—リポキシゲナ一ゼ阻害作用剤。
4 4 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する過酸化脂質生成抑制作用剤。
4 5 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する P P A R活性化作用剤。
4 6 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する抗骨粗鬆症作用剤。 '
4 7 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する糖尿病の治療剤または予防剤のための 組成物。
4 8 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する高脂血症の治療剤または予防剤のため の組成物。
4 9 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する肥満症の治療剤または予防剤のための 組成物。
5 0 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する耐糖能不全症の治療剤または予防剤の ための組成物。
5 1 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有するインスリン抵抗性非耐糖能不全症の治 療剤または予防剤のための組成物。
5 2 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する脂肪肝の治療剤または予防剤のための 組成物。
5 3 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する糖尿病合併症の治療剤または予防剤の ための組成物。
5 4 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する動脈硬化症の治療剤または予防剤のた めの組成物-
5 5 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する妊娠糖尿病の治療剤または予防剤のた めの組成物。
5 6 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する多嚢胞卵巣症候群の治療剤または予防 剤のための組成物のための組成物 =
5 7 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有するァテローム性動脈硬化症の治療剤また は予防剤のための組成物のための組成物。
5 8 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステ/レを有効成分として含有する骨関節炎の治療剤または予防剤のため の組成物のための組成物。
5 9 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有するリゥマチ性関節炎の治療剤または予防 剤のための組成物。
6 0 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有するアレルギー性疾患の治療剤または予防 剤のための組成物。
6 1 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する喘息疾患の治療剤または予防剤のため の組成物。
6 2 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する癌疾患の治療剤または予防剤のための 組成物。
6 3 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する自己免疫疾患の治療剤または予防剤の ための組成物。
6 4 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する膝炎の治療剤または予防剤のための組 成物。
6 5 . 請求の範囲第 1項ないし請求の範囲第 3 6項から選択される 1項に記載 のアミ ドカルボン酸誘導体、 その薬理上許容される塩またはその薬理上許容さ れるエステルを有効成分として含有する白内障の治療剤または予防剤のための 組成物-
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