CZ20001172A3 - Deriváty amidokarboxylové kyseliny - Google Patents

Description

Oblast techniky

Předložený vynález se týká derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelných solí nebo jeho farmakologicky přijatelných esterů. Tyto sloučeniny mají některé vynikající účinky při snižování glukosy v krvi, snižování tuků, úpravě rezistence na inzulín, zmírnění zánětlivých onemocnění, imunoregulace, inhibování aldosreduktasy, inhibování 5-lipoxygenasy, potlačování generace peroxidů tuků, aktivace PPAR (aktivovaný receptor peroxysomového proliferátoru) a zmírnění osteoporózy.

Dále se předložený vynález týká prostředku, který jako účinnou složku obsahuje shora uvedené deriváty amidokarboxylové kyseliny, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery, pro léčení nebo prevencí následujících onemocnění. Tato onemocnění zahrnují onemocnění způsobená hlavně rezistencí na inzulín, jako je diabetes mellitus, hyperlipemie, obezita, zhoršená tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na inzulín (NGT), hypertenze, ztučnělá játra, diabetické komplikace (například retinopatii, nefropatii, neurózu, katarakta, onemocnění koronárních arterií atd.), arteriosklerózu, těhotenský diabetes mellitus (GDM), syndrom polycystických vaječníků (PCOS) a poškození buněk způsobeného aterosklerózou (například cerebrální poškození apoplexií apod.), zánětlivých onemocnění, jako je artrosteitida, bolest, pyrexie, reumatická artritida, zánětlivá enteritida, akné, sluneční spáleniny, psoriáza, ekzém, alergickgf onemocnění, astma, Gl vředy, rakovina, kachexie, autoimunní onemocnění a pankreatitida, osteoporóza, katarakta atd. Předložený vynález se týká použití těchto sloučenin, jejich solí a esterů pro výrobu léčiva pro prevenci nebo léčení těchto onemocnění nebo způsobu léčení nebo prevence těchto onemocnění podáváním farmakologicky účinných množství těchto sloučenin teplokrevným živočichům.

• · · · • ·

Dosavadní stav techniky

I když se inzulín a sulfonylmočovinové sloučeniny, jako je tolbutamid a Glipizid, konvenčně používají jako terapeutická činidla u diabetes mellitus a hyperglykemie, nedávno byly jako užitečná terapeutická činidla pro diabetes nezávislý na inzulínu popsány deriváty karboxylových kyselin. Tyto sloučeniny jsou popsány například v: (1-1) mezinárodním patentovém spisu č. WO 91/19702 (japonská PCT přihláška (Kokai) č. Hei 5-507920), (1-2) mezinárodním patentovém spisu WO 94/29285, (1-3) mezinárodním patentovém spisu WO 94/29302, (1-4) mezinárodním patentovém spisu WO 95/03288 a (1-5) mezinárodním patentovém spisu W0 96/04260.

Shora popsané sloučeniny jsou však jiné než dále popsané sloučeniny podle předloženého vynálezu v tom, že dřívější sloučeniny nemají znaky později uvedených sloučenin, které mají amidovou vazbu v postranním řetězci derivátu karboxylové kyseliny.

Sloučeniny, které mají amidové vazby v postranních řetězcích, jsou popsány například v:

(2-1) japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 6-172339, (2-2) mezinárodním patentovém spisu WO 92/07850 (= japonská PCT přihláška (Kokai) č. Hei 6-502144) a (2-3) USA patentu 5 330 998.

Tyto sloučeniny se však od dále popsaných sloučenin podle předloženého vynálezu odlišují v tom, že dříve popsané sloučeniny mají na konci molekuly thiazolidylové a podobné skupiny.

I když deriváty karboxylových kyselin s amidovými vazbami v postranních řetězcích jsou popsány, například v:

• · • · · · • · ······· ·· *·· (3-1) japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 5-155828 a (3-2) japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 5-279353, sloučenina z dokumentu (3-1) a sloučenina z dokumentu (3-2) se liší od předloženého vynálezu farmakologickou aktivitou a chemickou strukturou. Sloučenina (3-1) má vliv na inhibování agregace a v molekule sloučeniny (3-1) existuje aminoskupina nebo podobně v polohách 2 a 5 karboxylové kyseliny a heteracyklické skupiny nebo podobně na konci postranního řetězce. Sloučenina (3-2), která má inhibiční účinek poškození ischemické tkáně, je derivátem kyseliny octové.

Podstata vynálezu

Autoři předloženého vynálezu podnikli rozsáhlé studie derivátů amidokarboxylových kyselin a jejich farmakologicky přijatelných solí a jejich esterů, které mají silný vliv na snižování glukosy v krvi, snižování tuků, zlepšení rezistence na inzulín, zmírnění zánětlivých onemocnění, imunoregulaci, inhibování aldosreduktas, inhibování 5-lipoxygenas, potlačování generace tukových proxidů, aktivace PPAR (receptor aktivovaný peroxysomovým proliferátorem) a zmírnění osteoporózy, a došli tak k předloženému vynálezu.

Podrobně popsáno - předložený vynález poskytuje nové deriváty amidokarboxylových kyselin, jejich farmakologicky přijatelné soli a jejich farmakologicky přijatelné estery, které jsou užitečné jako terapeutická nebo preventivní činidla pro onemocnění způsobená hlavně rezistencí na inzulín, jako je diabetes mellitus, hyperlipemie, obezita, snížená tolerance na glukosu, no-IGT rezistentní na inzulín, hypertenze, ztučnělá játra, diabetické komplikace (např. retinopatie, nefropatie, neuróza, katarakta, onemocnění korononámích arterií atd.), arterioskleróza, těhotenský diabetes mellitus, syndrom polycystických vaječníků a poškození buněk způsobené aterosklerózou (například cerebrální poškození indukované apoplexií a podobně), zánětlivá onemocnění, jako je artrosteitida, bolest, pyrexie, revmatická artritida, zánětlivá enteritida, akné, sluneční spáleniny, psoriáza, ekzém, alergická onemocnění, astma, Gl vředy, rakovina, kachexie, autoimunní onemocnění (například systémová lupus erythematosus, juvenilní revmatická artritida, Sjorgenův syndrom, difuzní skleroderm, onemocnění smíšených pojivových tkání, dermatomyositida, Hashimotovo onemocnění, primární myxom, thyrotoxie, pemicózní anemie, ulcerativní kolitida, autoimunní atrofická gastritida, idopatické Addisonovo onemocnění, mužská sterilita, Goodpasturův syndrom, akutní progresivní glomerulonefritida, myastenie gravis, polymyositida, obeqbý pemfigus, bullózní pemfigoid, sympatická oftalmitida, skleróza multiplex, autoimunní hemolytická anemie, idiopatická trombocytopenní purpura, revmatická horečka, lupoidní hepatitida, primární žlučová cirhosa, Behcetova nemoc, syndrom CREST atd.) a pankreatitida, osteoporóza a katarakta.

Dále se předložený vynález týká léčiv, které jako účinnou složku obsahují nové deriváty amidokarboxylové kyseliny, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

Předložený vynález se týká derivátu amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I

X CO N—R³-Y—u

R³

(l), jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru.

V obecném vzorci I

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, • · · ·

R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku je stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) hydroxylovou skupinu nebo xi) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R⁴ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5-

• · · ·

až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xv) mono- nebo bicyklickou 5až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xvi) aminovou skupinu, xvii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina znamená stejnou nebo různou skupinu a každá má 1 až 4 atomy uhlíku, xix) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, xx) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xxi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo xxii) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- či bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená 1) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem 2) hydroxylovou skupinu, 3) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 4) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 5) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 6) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 7) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 8) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 9) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 10) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 11) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená aryíovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 12) mono- nebo bicyklickou 5až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, 13) mono- nebo bicyklickou 5až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, 14) mono- nebo bicyklickou 5až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo 15) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, nebo

X znamená aryíovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená 1) aminovou skupinu, 2) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 3) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 4) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s aryíovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, 5) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 6) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo 7) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a.

Shora uvedený substituent a znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným • · • ·

řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viíi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxiv) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až • · • · • · • ·

10-ólenných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteraarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry.

Shora uvedený substituent β znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylovou skupinu, iv) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atom halogenu, x) nitroskupinu, xi) kyanovou skupinu, xv) karboxylovou skupinu, xiii) aminovou skupinu, xiv) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylovou skupinu, v níž monoalkylaminová část má jendu ·

alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylovou skupinu, v níž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem, které mohou být stejné nebo různé a každá má 1 až 4 atomy uhlíku, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s až 4 atomy uhlíku, nebo xx) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu, v níž aralkylová část obsahuje 7 až 12 atomů uhlíku, a

Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (kde R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku).

V případě, že R¹, R³, R⁴, R⁵ nebo W znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylové skupiny patří například methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, isobutylová, sek.butylová, terč. butylová, pentylová, 1-methylbutylová, 2-methylbutylová, 3-methylbutylová, 1,1-dimethylpropylová, 1,2-dimethylpropylová, 2,2-dimethylpropylová, 1-ethylpropylová, hexylová, 1 -methylpentylová, 2-methylpentylová, 3-methylpentylová, 4-methylpentylová, 1,1-dimethylbutylová, 1,2-dimethylbutylová, 1,3-dimethylbutylová, 2,2-dimethylbutylová, 2,3-dimethylbutylová, 3,3-dimethylbutylová, 1-ethylbutylová, 2-ethylbutylová, 1,1,2-trimethylpropylová nebo 1,2,2-trimethylpropylová skupina, s výhodou každý z R¹, R³, R⁴ a R⁵ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a W znamená alkylovou skupinu se až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji R¹, R³, R⁴ a R⁵ znamená methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou nebo isobutylovou skupinu a W znamená ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou nebo pentylovou skupinu. Nejvýhodněji každý z R¹ a R⁵ znamená alkylovou skupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku (zvláště methylovou skupinu), • 444

4· ··· ·· ·· • 4 ♦ ·

4 · 4

4 · <

• 4 · · • 4 ··

R³ znamená methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu (zvláště methylovou nebo isopropylovou skupinu), R⁴ znamená alkylovou skupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku (zvláště methylovou skupinu) a W znamená propylovou, butylovou nebo pentylovou skupinu (zvláště propylovou nebo butylovou skupinu).

V případě, že R¹ znamená aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, aralkylová skupina znamená skupinu, v níž je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem substituována arylovou skupinu, a zahrnuje například benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou, 4-fenylbutylovou, 5-fenyibutytovou, 6-fenylhexylovou, 1-naftylmethylovou nebo 2-naftylmethylovou skupinu, s výhodou benzylovou, fenethylovou nebo 3-fenylpropylovou skupinu, výhodněji 3-fenylpropylovou skupinu.

V případě, že R² nebo Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylenovou skupinu patří například methylenová, ethylenová, methylethylenová, ethylethylenová, 1,1-dimethylethylenová, 1,2-dimethylethylenová, trimethylenová, 1-methyltrimethylenová, 1-ethyltrimethylenethylová , 2-methyltrimethylenová, 1,1-dimethyltrimethylenová, tetramethylenová, pentamethylenová nebo hexamethylenová skupina, s výhodou R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ještě výhodněji R² znamená ethylenovou, trimethylenovou nebo methylethylenovou skupinu a nejvýhodněji R² znamená ethylenovou skupinu. Z s výhodou znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem (například methylenovou, ethylenovou, methylethylenovou, ethylethylenovou, trimethylenovou, 1-methyltrimethylenovou nebo 2-methyltrimethylenovou skupinu), výhodněji alkylenovou skupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, nejvýhodněji methylenovou skupinu.

V případě, že R³ nebo W znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkoxyskupiny patří například methoxy·· • ·

9999 » 9999 ·

• 999 • 9 9 • · 9 9 • · · 9 • · · · • · · 9 ·· 99 skupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina, butoxyskupina, sek.butoxyskupina, terč. butoxyskupina nebo isobutoxyskupina, s výhodou R³ znamená alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku (zvláště methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropoxyskupinu), výhodněji alkoxyskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku (zvláště methoxyskupinu). W s výhodou znamená alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, výhodněji ethoxyskupinu.

V případě, že R³ nebo W znamená alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylthioskupiny patří například methylthioskupina, ethylthioskupina, propylthioskupina, isopropylthioskupina, butylthioskupina, sek.butylthioskupina, terc.butylthioskupina nebo isobutylthioskupina, s výhodou R³ znamená alkylthioskupinu s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, výhodněji methylthioskupinu. W s výhodou znamená alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku (například methylthioskupinu, ethylthioskupinu, propylthioskupinu nebo isopropylthioskupinu), výhodněji methylthioskupinu.

V případě, že R³ znamená atom halogenu, mezi atomy halogenu patří atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, výhodným je atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, výhodnějším atom fluoru nebo chloru.

V případě, že R³ nebo W znamená dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminová skupina zahrnuje například dimethylaminovou, diethylaminovou, dipropylaminovou, diisopropylaminovou, dibutylaminovou, N-methyl-N-ethylaminovou nebo N-ethyl-N-isopropylaminovou skupinu, s výhodou dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinu, výhodněji diethylaminovou skupinu.

V případě, že R³ nebo W znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituované arylové skupiny zahrnují například fenylovou nebo naftylovou, s výhodou fenylovou skupinu.

·· ♦* • · · » • * · · • · * · • * · · ·* ·♦

Substituovaná arylová skupina zahrnuje například methylfenylovou, ethylfenylovou, propylfenylovou, isopropylfenylovou, trifluormethylfenylovou, hydroxyfenylovou, acetylfenylovou, methoxyfenylovou, methylendioxyfenylovou, benzyloxyfenylovou, methylthiofenylovou, methansulfonylfenylovou, fluorfenylovou, difluorfenylovou, chlorfenylovou, dichlorfenylovou, nitrofenylovou, (dimethylamino)fenylovou, benzylfenylovou, bifenylylovou, fenoxyfenylovou, fenylthiofenylovou, fenylsulfonylfenylovou, (fenylsulfonylamino)fenylovou, pyridylfenylovou, pyrdidyloxyfenylovou, pyridylthiofenylovou, (pyridylsulfonylamino)fenylovou, methylnaftylovou, trifluomaftylovou, hydroxynaftylovou, methoxynaftylovou, fluomaftylovou, chlomaftylovou nebo pyridylnaftylovou skupinu, s výhodou arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže popsané substituenty a, výhodněji methylfenylovou, ethylfenylovou, isopropylfenylovou, methoxyfenylovou, methylthiofenylovou nebo chlorfenylovou skupinu.

V případě, že R³ nebo W znamená aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů, aralkylová skupina znamená skupinu, v níž je alkylová skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem substituována shora uvedenou arylovou skupinou, a zahrnuje například benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou, 4-fenylbutylovou, 5-fenylpentylovou, 6-fenylhexylovou, naftylmethylovou, methylbenzylovou, trifluormethylbenzylovou, methoxybenzylovou, methylendioxybenzylovou, methylthiobenzylovou, methansulfonylbenzylovou, fluorbenzylovou, chlorbenzylovou, 2-(methylfenyl)ethylovou, 2-(methoxyfenyl)ethylovou, 3-(methylfenyl)propylovou, 3-(methoxyfenyl)propylovou, 4-(methylfenyl)butylovou nebo 4-(methoxyfenyl)butylovou skupinu, s výhodou R³ znamená benzylovou nebo fenethylovou skupinu, nejvýhodněji benzylovou skupinu. W s výhodou znamená aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, výhodněji aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku (například benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu), nejvýhodněji 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu (zvláště 3-fenylpropylovou skupinu).

·· ··*« > · · ► · ··· ·· ·· • · · · • · ♦ · • · · · • · · · ·· ··

V případě, že R³ znamená alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, tato alifatická acylová skupina zahrnuje například fomnylovou, acetylovou, propionylovou, butyrylovou, isobutyrylovou, pentanoylovou nebo pivaloylovou skupinu, s výhodou formylovou, acetylovou nebo pivaloylovou skupinu, nejvýhodněji formylovou nebo acetylovou skupinu.

V případě, že W znamená aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituovaná aryloxyskupina zahrnuje například fenoxyskupinu nebo naftyloxyskupinu, s výhodou fenoxyskupinu. Mezi substituované aryloxyskupiny patří například methylfenoxyskupina, ethylfenoxyskupina, propylfenoxyskupina, isopropylfenoxyskupina, terc.butylfenoxyskupina, trifluormethylfenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfenoxyskupina, isopropoxyfenoxyskupina, trifluormethoxyfenoxyskupina, methylthiofenoxyskupina, ethylthiofenoxyskupina, kyanfenoxyskupina, formylfenoxyskupina, fluorfenoxyskupina, difluorfenoxyskupina, trifluorfenoxyskupina, pentafluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, dichlorfenoxyskupina, trichlorfenoxyskupina, pyridylfenoxyskupina, bifenylyloxyskupina, methansulfonylfenoxyskupina, methylnaftyloxyskupina, ethylnaftyloxyskupina, propylnaftyloxyskupina, isopropylnaftyloxyskupina, terc.butylnaftyloxyskupina, trifluormethylnaftyloxyskupina, methoxynaftyloxyskupina, ethoxynaftyloxyskupina, isopropoxynaftyloxyskupina, trifluormethoxynaftyloxyskupina, methylthionaftyloxyskupina, ethylthionaftyloxyskupina, kyannaftyloxyskupina, formylnaftyloxyskupina, fluomaftyloxyskupina, difluomaftyloxyskupina, trifluomaftyloxyskupina, pentafluornaftyloxyskupina, chlomaftyloxyskupina, dichlomaftyloxyskupina, trichlomaftyloxyskupina, pyridylnaftyloxyskupina, bifenylyloxyskupina nebo methansulfonylnaftyloxyskupina, výhodnou je aryloxyskupina se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, výhodněji fenoxyskupina, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a (zvláště fenoxyskupina, která může mít na fenylové části 1 níže uvedený substituent a), nejvýhodněji methylfenoxyskupina, ethylfenoxyskupina, isopropylfenoxyskupina, terč. butylfenoxyskupina, trifluormethylfenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfe-

»* ··»· ·* • · · · · · · • · · · ¥ · t · >

J· !····· * * · * » · · »· M· <* » »« noxyskupina, trifluormethoxyfenoxyskupina, kyanfenoxyskupina, formylfenoxyskupina, fluorfenoxyskupina, difluorfenoxyskupina, trifluorfenoxyskupina, pentafluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, dichlorfenoxyskupina, trichlorfenoxyskupina, pyridylfenoxyskupina nebo methansulfonylfenoxyskupina, ještě výhodněji methylfenoxyskupina, ethylfenoxyskupina, isopropylfenoxyskupina, terc.butylfenoxyskupina, trifluormethylfenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfenoxyskupina, trifluormethoxyfenoxyskupina, kyanfenoxyskupina, formylfenoxyskupina, fluorfenoxyskupina, difluorfenoxyskupina, trifluorfenoxyskupina, pentafluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, dichlorfenoxyskupina, trichlorfenoxyskupina nebo methansulfonylfenoxyskupina, nejvýhodněji 4-methylfenoxyskupina, 4-isopropylfenoxyskupina, 4-terc.butylfenoxyskupina, 4-methoxyfenoxyskupina, 4-trifluormethoxyfenoxyskupina, 4-fluorfenoxyskupina nebo 4-chlorfenoxyskupina.

V případě, že W znamená arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, mezi nesubstituované arylthioskupiny patří například fenylthioskupina nebo naftylthioskupina, s výhodou fenylthioskupina. Mezi substituované arylthioskupiny patří například methylfenylthioskupina, ethylfenylthioskupina, propylfenylthioskupina, isopropylfenylthioskupina, methoxyfenylthioskupina, ethoxyfenylthioskupina, methylthiofenylthioskupina, ethylthiofenylthioskupina, bifenylylthioskupina, 4-methansulfonylfenylthioskupina, methylnaftylthioskupina, ethylnaftylthioskupina, propylnaftylthioskupina, isopropylnaftylthioskupina, methoxynaftylthioskupina, ethoxynaftylthioskupina, methylthionaftylthioskupina, ethylthionaftylthioskupina nebo 4-methansulfonylnaftylthioskupina. Výhodnou arylthioskupinou je skupina se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, výhodnější je fenylthioskupina, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nejvýhodněji methylfenylthioskupina, isopropylfenylthioskupina nebo methoxyfenylthioskupina.

V případě, že W znamená aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituovaná aralkyloxyskupina znamená skupinu, v níž je alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku s

AA

A ·

AA • « • AA ···«

A·

AAAA • A • AAA • A A • A AAA

A

A

A

A

AA

AA

A •

A

A A přímým nebo větveným řetězcem substituována shora uvedenou arylovou skupinou, a zahrnuje například benzyloxyskupinu, fenethyloxyskupinu, 3-fenylpropoxyskupinu, 4-fenylbutyloxyskupinu, 1-naftylmethyloxyskupinu nebo 2-naftylmethyloxyskupinu, s výhodou aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, výhodněji benzyloxyskupinu nebo fenethyloxyskupinu (zvláště benzyloxyskupinu). Substituovaná aralkyloxyskupina zahrnuje například methylbenzyloxyskupinu, methoxybenzyloxyskupinu,

2- (methylfenyl)ethoxyskupinu, 2-(methoxyfenyl)ethoxyskupinu, 3-(methylfenyl)propoxyskupinu, 3-(methoxyfenyl)propoxyskupinu, 4-(methylfenyl)butoxyskupinu nebo 4-(methoxyfenyl)butoxyskupinu, s výhodou aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která má na aryiové části níže popsané 1 až 3 substituenty a, výhodněji methylbenzyloxyskupinu nebo 2-(methylfenyl)ethoxyskupinu.

V případě, že W znamená aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku v aryiové skupině, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nesubstituovaná aralkylthioskupina znamená skupinu, v níž je alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem substituována shora uvedenou arylovou skupinou, a zahrnuje například benzylthioskupinu, fenethylthioskupinu,

3- fenylpropylthioskupinu, 4-fenylbutylthioskupinu, 1-naftylmethylthioskupinu nebo 2-naftylmethylthioskupinu, s výhodou benzylthioskupinu nebo fenethylthioskupinu, výhodněji benzylthioskupinu. Substituovaná aralkylthioskupina zahrnuje například methylbenzylthioskupinu, methoxybenzylthioskupinu, 2-(methylfenyl)ethylthioskupinu, 2-(methoxyfenyl)ethylthioskupinu, 3-(methylfenyl)propylthioskupinu, 3-(methoxyfenyl)propylthioskupinu, 4-(methylfenyl)butylthioskupinu nebo 4-(methoxyfenyl)butylthioskupinu, s výhodou aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která má na aryiové části níže popsané 1 až 3 substituenty a, výhodněji methylbenzylthioskupinu nebo 2-(methylfenyl)ethylthioskupinu.

V případě, že W znamená aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na aryiové části 1 až 5 níže uvedených substituentů α a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi aryloxyalkylskupiny patří • · · · · ·

například fenoxymethylová, 2-fenoxyethylová, 3-fenoxypropylová, 4-fenoxybutylová, naftyloxymethylová, 2-naftyloxyethylová, 3-naftyloxypropylová nebo 4-naftyloxybutylová skupina, s výhodou aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová skupina znamená skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ještě výhodněji fenoxymethylovou, 2-fenoxyethylovou nebo fenoxybutylovou skupinu, nejvýhodněji 2-fenoxyethylovou nebo 3-fenoxypropylovou skupinu, zvláště pak 2-fenoxyethylovou skupinu.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi heteroarylové skupiny patří například furylová, thienylová, pyrrolylová, azepinylová, pyrazolylová, imidazolylová, oxazolylová, isoxazolylová, thiazolylová, isothiazolylová, 1,2,3-oxadiazolylová, triazolylová, tetrazolylová, thiadiazolylová, pyranylová, pyridylová, pyridazinylová, pyrimidinylová, pyrazinylová, chinolylová nebo benzoxazolylová skupina, s výhodou pyrrolylová, imidazolylová, furylová, thienylová nebo pyridylová skupina, výhodněji pyrrolylová nebo imidazolylová skupina.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi heteroaryloxyskupiny patří například furyloxyskupina, thienyloxyskupina, pyrrolyloxyskupina, azepinyloxyskupina, pyrazolyloxyskupina, imidazolyloxyskupina, oxazolyloxyskupina, isoxazolyloxyskupina, thiazolyloxyskupina, isothiazolyloxyskupina, 1,2,3-oxadiazolyloxyskupina, triazolyloxyskupina, tetrazolyloxyskupina, thiadiazolyloxyskupina, pyranyloxyskupina, pyridyloxyskupina, pyridazinyloxyskupina, pyrimidinyloxyskupina, pyrazinyloxyskupina nebo benzoxazolyloxyskupina skupina, s výhodou furyloxyskupina, thienyloxyskupina, • · • · • · · · · · • · ··· · pyrrolyloxyskupina, imidazolyloxyskupina, thiazolyloxyskupina nebo pyridyloxyskupina, výhodněji pyridyloxyskupina.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi heteroarylthioskupiny patří například furylthioskupina, thienylthioskupina, pyrrolylthioskupina, azepinylthioskupina, pyrazolylthioskupina, imidazolylthioskupina, oxazolylthioskupina, isoxazolylthioskupina, thiazolylthioskupina, isothiazolylthioskupina, 1,2,3-oxadiazolylthioskupina, triazolylthioskupina, tetrazolylthioskupina, thiadiazolylthioskupina, pyranylthioskupina, pyridylthioskupina, pyridazinylthioskupina, pyrimidinylthioskupina, pyrazinylthioskupina nebo benzoxazolylthioskupina, s výhodou furylthioskupina, thienylthioskupina, pyrrolylthioskupina, imidazolylthioskupina, thiazolylthioskupina, pyridylthioskupina nebo benzoxazolylthioskupina, výhodněji benzoxazolylthioskupina.

V případě, že W znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi nasycené heterocyklické skupiny patří například morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolidinylová, pyrrolinová, imidazolidinylová, imidazolinylová, pyrazolidinylová, pyrazolinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina, s výhodou morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolidinylová, imidazolinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina.

V případě, že W znamená monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová skupina znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, monoalkylaminová skupina zahrnuje například methylaminovou, ethylaminovou, propylaminovou, isopropylaminovou, butylaminovou, sek.butylaminovou, terc.butylaminovou nebo isobutylaminovou skupinu, s výhodou monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 3 atomy uhlíku, výhodněji propylaminovou skupinu.

V případě, že W znamená N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, která obsahuje alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít níže popsaný 1 až 5 substituentů a, mezi alkylovou část nesubstituované N-alkyl-N-arylaminové skupiny patří například methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, isobutylová, sek.butylová nebo terč. butylová skupina, s výhodou methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou nebo isobutylovou skupinu, výhodněji methylovou nebo ethylovou skupinu. Mezi arylové skupiny patří například fenylová nebo naftylová skupina, s výhodou fenylová skupina. Mezi specifické příklady nesubstituovaných N-alkyl-N-arylaminových skupin patří například N-methyl-N-fenylaminová, N-ethyl-N-fenylaminová, N-propyl-N-fenylaminová, N-isopropyl-N-fenylaminová, N-butyl-N-fenylaminová, N-isobutyl-N-fenylaminová nebo N-methyl-N-naftylaminová skupina, s výhodou N-methyl-N-fenylaminová nebo N-ethyl-N-fenylaminová skupina, výhodněji N-ethyl-N-fenylaminová skupina. Mezi substituované N-alkyl-N-arylaminové skupiny patří například N-methyl-N-(methylfenyl)aminová, N-ethyl-N-(methylfenyl)aminová, N-methyl-N-(methoxyfenyi)aminová nebo N-ethyl-N-(methoxyfenyl)aminová skupina, s výhodou N-methyl-N-(methylfenyi)aminová nebo N-ethyl-N-(methylfenylaminová skupina.

V případě, že W znamená arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části níže popsaný 1 až 5 substituentů a, mezi nesubstituované arylaminové skupiny patří například fenylaminová nebo naftylaminová skupina, s výhodou fenylaminová skupina. Mezi substituované arylaminové skupiny patří například (methylfenyl)aminová, (ethylfenyl)aminová, (propylfenyl)aminová, (isopropylfenyl)aminová, (methoxyfenyl)aminová, (ethoxyfenyl)aminová, (methylthiofenyQaminová, (ethylthiofenyl)aminová, bifenylylaminová nebo (methansulfonylfenyl)aminová skupina, s výhodou (methylfenyl)aminová, (isopropylfenyl)aminová nebo (methoxyfenyl)aminová skupina.

V případě, že W znamená aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže popsaných substituentů a, nesubsti• · · · • · tuovaná aralkylaminová skupina znamená skupinu, v níž je alkylaminová skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku substituována shora uvedenou arylovou skupinou a zahrnuje například benzylaminovou, fenethylaminovou, (3-fenylpropyl)aminovou, (4-fenylbutyl)aminovou, (l-naftylmethyl)aminovou nebo (2-naftylmethyl)aminovou skupinu, s výhodou benzylaminovou nebo fenethylaminovou skupinu, výhodněji benzylaminovou skupinu. Mezi substituované aralkylaminové skupiny patří například (methylbenzyl)aminová, (methoxybenzyl)aminová, [2-(methylfenyl)ethyl]aminová, [2-(methoxyfenyl)ethyl]aminová, [3-(methylfenyl)propyljaminová, [3-(methoxyfenyl)propyl]aminová, [4-(methoxyfenyl)butyl]aminová nebo [4-(methylfenyl)butyl]aminová skupina, výhodněji (methylbenzyl)aminová nebo [2-(methylfenyl)ethyl]aminová skupina.

V případě, že W znamená aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s alkylovou částí se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže popsaných substituentů a, tato skupina zahrnuje například benzyloxykarbonylovou skupinu.

V případě, že W znamená aminovou skupinu, monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a arylová skupina má 6 až 10 atomů uhlíku a může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové skupině, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku v arylové skupině, v níž arylová část může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, W s výhodou znamená aminovou skupinu, monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou částí s přímým nebo větveným řetězcem, • ···· · · · která má 1 až 4 atomy uhlíku, a arylová část má 6 až 10 atomů uhlíku a může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové skupině, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a.

V případě, že R⁵ znamená alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, mezi acylové skupiny patří například formylová, acetylová, propionylová, butyrylová, pentanoylová, hexanoylová, heptanoylová, otkanoylová, benzoylová nebo p-toluylová skupina, s výhodou alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji alifatickou acylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, nejvýhodněji acetylovou skupinu.

V případě, že X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, mezi nesubstituované arylové skupiny patří například fenylová nebo naftylová skupina, s výhodou fenylová skupina. V případě, že X znamená arylovou skupinu, která je substituována 1 až 3 níže uvedenými substituenty a, počet substituentů je s výhodou jeden nebo dva, výhodněji jeden.

V případě, že X znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nesubstituované heteroarylová skupina zahrnuje monocyklický systém nebo bicyklický systém. V případě bicyklického systému alespoň jeden kruh znamená heterocyklickou skupinu. V případě bicyklického systému jsou kondenzovány dva kruhy, při čemž jeden kruh znamená heterocyklický a druhý znamená uhlovodíkový kruh nebo oba kruhy znamenají heterocykly. Heterocyklus je 5- nebo 6-členný kruh a obsahuje 1 až 4 heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomu dusíku, atomu kyslíku a atomu síry. Uhlovodíkový kruh znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku. Monocyklický systém se nazývá monocyklická heteroarylová skupina a • · «« bicyklický systém se nazývá kondenzovaná heteroarylová skupina. V případě, že kruh má čtyři heteroatomy, všechny čtyři heteroatomy s výhodou znamenají atomy dusíku a počet heteroatomů vybraných ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a atomů síry znamená číslo nula. V případě, že kruh má tři heteroatomy, s výhodou tri, dva nebo jeden heteroatom znamená atom dusíku a jeden nebo dva heteroatomy jsou vybrány ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a atomů síry. V případě, že kruh má dva eteroatomy, s výhodou dva, jeden nebo žádný heteroatom znamená atom dusíku a žádný, jeden nebo dva heteroatomy jsou vybrány ze skupiny sestávající z atomů kyslíku a atomů síry. V případě, že X znamená heteroarylovou skupinu substituovanou 1 až 3 níže uvedenými substituenty a, počet substituentů je s výhodou jeden nebo dva, výhodněji jeden.

Mezi nesubstituované monocyklické heteroarylové skupiny patří například pyrrolylová skupina, jako je 2-pyrrolylová nebo 3-pyrrolylová skupina, furylová skupina, jako je 2-furylová nebo 3-furylová skupina, thienylová skupina, jako je 2-thienylová nebo 3-thienylová skupina, pyridylová skupina, jako je 2-pyridylová, 3-pyridylová nebo 4-pyridylová skupina, imidazolylová skupina, jako je

2- imidazolylová nebo 4-imidazolylová skupina, pyrazolylová skupina, jako je

3- pyrazolylová nebo 4-pyrazolylová skupina, oxazolylová skupina, jako je 2-oxazolylová, 4-oxazolylová nebo 5-oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, jako je

3- isoxazolylová, 4-isoxazolylová nebo 5-isoxazolylová skupina, thiazolylová skupina, jako je 2-thiazolylová, 4-thiazolylová nebo 5-thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, jako je 3-isothiazolylová, 4-isothiazolylová nebo 5-isothiazolylová skupina, triazolylová skupina, jako je 1,2,3-triazol-4-ylová nebo 1,2,4-triazol-3-ylová skupina, thiadiazolylová skupina, jako je 1,3,4-thiadiazol-2-ylová skupina, oxadiazolylová skupina, jako je 1,3,4-oxadiazol-2-ylová skupina, tetrazolylová skupina, jako je 5-tetrazolylová skupina, pyridazinylová skupina, jako je 3-pyridazinylová nebo

4- pyridazinylová skupina, pyrimidinylová skupina, jako je 2-pyrimidinylová,

4-pyrimidinylová nebo 5-pyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina, oxazinylová skupina, jako je 1,4-oxazin-2-ylová nebo 1,4-oxazin-3-ylová skupina, a thiazinylová skupina, jako je 1,4-thiazin-2-ylová nebo 1,4-thiazin-3-ylová skupina, a • ·· ·» · · · · · · · · • · · · ··· · · · · • · ····· · · · * • · · · · ······ • · · · · · · · · ······· · · · · · · · »· nesubstituovaná kondenzovaná heteroarylová skupina zahrnuje například indolylovou skupinu, jako je indol-2-ylová, indol-3-ylová, indol-4-ylová, indol-5-ylová, indol-6-ylová nebo indol-7-ylová skupina, indazolylová skupina, jako je indazol-2-ylová, indazol-3-ylová, indazol-4-ylová, indazol-5-ylová, indazol-6-ylová nebo indazol-7-ylová skupina, benzofuranylová skupina, jako je benzofuran-2-ylová, benzofuran-3-ylová, benzofuran-4-ylová, benzofuran-5-ylová, benzofuran-6-ylová nebo benzofuran-7-ylová skupina, benzothiofenylová skupina, jako je benzothiofen-2-ylová, benziothiofen-3-ylová, benzothiofen-4-ylová, benzothiofen-5-ylová, benziothiofen-6-ylová nebo benzothiofen-7-ylová skupina, benzimidazolylová skupina, jako je benzimidazol-2-ylová, benzimidazol-4-ylová, benzimidazol-5-ylová, benzimidazol-6-ylová nebo benzimídazol-7-ylová skupina, benzoxazolylová skupina, jako je benzoxazol-2-ylová, benzoxazol-4-ylová, benzoxazol-5-ylová, benzoxazol-6-ylová nebo benzoxazol-7-ylová skupina, benzothiazolylová skupina, jako je benzothiazol-2-ylová, benzothiazol-4-ylová, benzothiazol-5-ylová, benzothiazol-6-ylová nebo benzothiazol-7-ylová skupina, chinolylová skupina, jako je

2- chinolylová, 3-chinolylová, 4-chinolyiová, 5-chinolylová, 6-chinolylová, 7-chinolylová nebo 8-chinolylová skupina, isochinolylová skupina, jako je 1-isochinolylová,

3- isochinolylová, 4-isochinolylová nebo 8-isochinolylová skupina, benzoxainylová skupina, jako je 1,4-benzoxain-2-ylová nebo 1,4-benzoxazin-3-ylová skupina, benzothiazinylová skupina, jako je 1,4-benzothiazin-2-ylová nebo 1,4-benzothiazin-3-ylová skupina, pyrrolo[2,3-b]pyridylová skupina, jako je pyrrolo[2,3-b]pyrid-2-ylová nebo pyrrolo[2,3-b]pyrid-3-ylová skupina, furo[2,3-b]pyridylová skupina, jako je furo[2,3-b]pyrid-2-ylová nebo furo[2,3-bjpyrid-3-ylová skupina, thieno[2,3-bjpyridylová skupina, jako je thieno[2,3-b]pyrid-2-ylová nebo thieno[2,3-b]pyrid-3-ylová skupina, naftylidinylová skupina, jako je 1,8-naftylidin-2-ylová, 1,8-naftylidin-3-ylová, 1,5-naftylidin-2-ylová a 1,5-naftylidin-3-ylová skupina, imidazopyridylová skupina, jako je imidazo[4,5-b]pyrid-2-ylová nebo imidazo[4,5-b]pyrid-5-ylová skupina, oxazolopyridylová skupina, jako je oxazolo[4,5-b]pyrid-2-ylová nebo oxazolo[5,4-b]pyrid-2-ylová skupina, a thiazolopyridylová skupina, jako je thiazolo[4,5-b]pyrid-2-ylová nebo thiazolo[4,5-c]pyrid-2-ylová skupina.

Monocyklická heteroarylová skupina s výhodou znamená skupinu 5- nebo 6-členného kruhu s 1 až 3 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu dusíku, atomu kyslíku a atomu síry, a zahrnuje shora uvedené příklady pyrrolylové skupiny, furylOvé skupiny, thienylové skupiny, pyridylové skupiny, imidazolylové skupiny, pyrazolylové skupiny, oxazolylové skupiny, isoxazolylové skupiny, thiazolylové skupiny, triazolylové skupiny, thiadiazolylové skupiny, oxadiazolylové skupiny, pyridazinylové skupiny, pyrimidinylové skupiny nebo pyrazinylové skupiny. Kondenzovaná heteroarylová skupina s výhodou znamená kondenzovanou cyklickou skupinu benzenového kruhu s 5- nebo 6-Člennou monocyklickou heteroarylovou skupinou s 1 až 3 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu dusíku, atomu kyslíku a atomu síry a zahrnuje shora uvedené příklady indolylové skupiny, bezofuranylové skupiny, benzothiofenylové skupiny, benzimidazolylové skupiny, benzoxazolylové skupiny, benzothiazolylové skupiny, chinolylové skupiny nebo isocholinylové skupiny, výhodněji imidazolylové skupiny, oxazolylové skupiny, pyridylové skupiny, indolylové skupiny, chinolylové skupiny nebo isochinolylové skupiny, ještě výhodněji pyridylové skupiny, indolylové skupiny, chinolylové skupiny nebo isochinolylové skupiny, a nejvýhodněji pyridylyové skupiny, chinolylové skupiny nebo isochinolylové skupiny a zvláště nejvýhodněji pyridylové skupiny.

V případě, že shora uvedená skupina X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, arylová skupina a heteroarylová skupina mohou mít 1 až 5 shora uvedené substituenty a.

V případě, že substituent a znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atom halogenu nebo dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tyto skupiny mohou obsahovat ·>

stejné skupiny jak shora popsáno pro definici substituentu R³. Avšak v případě, že substituent a znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylové skupiny s výhodou patří methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová nebo terc.butylová, výhodněji methylová, isopropylová nebo terc.butylová skupina.

V případě, že substituent a znamená aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou částí se 7 až 12 atomy uhlíku, do této skupiny patří například benzyloxykarbonylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi halogenované alkylové skupiny patří například chlormethylová, brommethylová, fluormethylová, jodmethylová, difluormethylová, trifluormethylová, pentafluorethylová, 2,2,2-trifluorethylová, 2,2,2-trichlorethylová nebo trichlormethylová skupina, s výhodou fluormethylová skupina s 1 až 3 atomy fluoru, výhodněji trifluormethylová skupina.

V případě, že substituent a znamená alifatickou acyloxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi tyto acyloxyskupiny patří například formyloxyskupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, butyryloxyskupina, akroyloxyskupina, methakroyloxyskupina nebo krotonoyloxyskupina, s výhodou alkanoyloxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, výhodněji alkanoyloxyskupina s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, nejvýhodněji acetoxyskupina.

V případě, že substituent a znamená halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi halogenované alkoxyskupiny patří například chlormethoxyskupina, brommethoxyskupina, fluormethoxyskupina, jodmethoxyskupina, difluormethoxyskupina, trifluormethoxyskupina, pentafuorethoxyskupina, 2,2,2-trifluorethoxyskupina, 2,2,2-trichlorethoxyskupina, trichlormethoxyskupina nebo 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupina, s výhodou znamená halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji me♦ · • · · · • ·

thoxyskupinu s 1 až 3 atomy fluoru nebo 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupinu, nejvýhodněji trifluormethoxyskupinu nebo 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupinu (zvláště 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupinu).

V případě, že substituent a znamená alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi acylové skupiny patří například formylová, acetylová, propionylová, butyrylová, akroylová, methakroylová nebo krotonoylová skupina, s výhodou alifatická acylová skupina se 2 nebo 3 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji acetylová skupina.

V případě, že substituent a znamená alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylendioxyskupiny patří například methylendioxyskupina, ethylendioxyskupina, trimethylendioxyskupina, tetramethylendioxyskupina nebo propylendioxyskupina, s výhodou methylendioxyskupina nebo ethylendioxyskupina, výhodněji methylendioxyskupina.

V případě, že substituent a znamená aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže popsané substituenty β, mezi aralkyloxyskupiny patří například benzyloxyskupina, fenethyloxyskupina, 3-fenylpropoxyskupina, 4-fenylbutoxyskupina, 1-naftylmethoxyskupina nebo 2-naftylmethoxyskupina, s výhodou nesubstituovaná aralkyloxyskupina se 7 až 12 atomy uhlíku (například benzyloxyskupina, 2-fenethyloxyskupina, 1-naftylmethoxyskupina nebo 2-naftylmethoxyskupina), výhodněji benzyloxyskupina.

V případě, že substituent a znamená alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi alkylsulfonylové skupiny patří například methansulfonylová, ethansulfonylová, propansulfonylová, isopropansulfonylová, butansulfonylová, isobutansulfonylová, sek.butansulfonylová nebo terc.butansulfonylová skupina, s výhodou methansulfonylová, ethansulfonylová nebo isopropansulfonylová skupina, zvláště výhodně alkylsulfonylová skupina s jedním nebo dvěma atomy uhlíku (zvláště methansulfonylová skupina).

• · · · · • ·' · • · ♦ · • · « • ··· · · 4 · • · · · · · * • · · · · 9 ••i ι· · »

V případě, že substituent a znamená monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, mezi monoalkylaminovou skupinu patří například methylaminová, ethylaminová, propylaminová, isopropylaminová, butylaminová, isobutylaminová, sek.butylaminová nebo terc.butylaminová skupina, s výhodou methylaminová, ethylaminová, isopropylaminová nebo terc.butylaminová, výhodněji methylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, mezi alkoxykarbonylaminové skupiny patří například methoxykarbonylaminová, ethoxykarbonylaminová nebo terc.butoxykarbonylaminová skupina, s výhodou terc.butoxykarbonylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená aralkyiovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, mezi aralkylové skupiny patří například benzylová, fenethylová, 3-fenylpropylová,

4-fenylbutylová, 5-fenylpentylová nebo 5-fenylhexylová skupina, 1-naftylmethoxyskupina nebo 2-naftylmethoxyskupina, s výhodou benzylová skupina s 1 až 3 níže uvedenými substituenty β na fenylové části, výhodněji benzylová skupina.

V případě, že substituent a znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, které mohou být stejné nebo různé, mezi arylové skupiny patří například fenylová, naftylová, methylfenylová, (trifluormethyl)fenylová, hydroxyfenylová, methoxyfenylová, ethoxyfenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methylendioxyfenylová, (hydroxymethyl)fenylová, fluorfenylová, chlorfenylová, bromfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, kyanfenylová, karboxyfenylová, aminofenylová, (dimethylamino)fenylová, (aminomethyl)fenylová, (2-aminoethyl)fenylová, [(N,N-dimethylamino)methyl]fenylová, (terc.butoxykarbonylamino)fenylová, (benzyloxykarbonylamino)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová skupina, s výhodou fenylová skupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené • · · · · * · · · 9 · • · · · ·»· · · φ · • * 9 9 999 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9*9999

9 9 9 *9*99

99* *999 « ft ··· ·« ·· substituenty β (zvláště fenylová, methylfenylová, (trifluoimethyl)fenylová, hydroxyfenylová, methoxyfenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methylendioxyfenylová, (hydroxymethyl)fenylová, fluorfenylová, chiorfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, kyanfenylová, karboxyfenylová, dimethylaminofenylová, aminomethylfenylová, (N,N-dimethylaminomethyl)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová skupina, výhodněji fenylová, methylfenylová, (trifluormethyl)fenylová, hydroxyfenylová, methoxyfenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methylendioxyfenylová, (hydroxymethyl)fenylová, fluorfenylová, chiorfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, kyanfenylová, karboxyfenylová, (dimethylamino)fenylová, (aminomethyl)fenylová, (N,N-dimethylaminomethyl)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethoxyfenylová skupina, nejvýhodněji fenylová, (trifluormethyl)fenylová, methoxyfenylová, (hydroxymethyQfenylová, (trifluormethoxy)fenylová, fluorfenylová, chiorfenylová, nitrofenylová, formylfenylová, karboxyfenylová, dimethylaminofenylová, (N,N-dimethylaminomethyl)fenylová nebo 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová skupina, zvláště nejvýhodněji fenylová, (trifluormethoxy)fenylová, methoxyfenylová, fluorfenylová, chiorfenylová, formylfenylová, karboxyfenylová nebo (dimethylaminofenylová skupina.

V případě, že substituent a znamená aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, mezi aryloxyskupiny patří například fenoxyskupina, naftoxyskupina, methylfenoxyskupina, (trifluormethyl)fenoxyskupina, methoxyfenoxyskupina, ethoxyfenoxyskupina, fluorfenoxyskupina, chlorfenoxyskupina, bromfenoxyskupina nebo methylendioxyfenoxyskupina, s výhodou fenoxyskupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β (zvláště fenoxyskupina).

V případě, že substituent a znamená arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, mezi arylthioskupiny patří například fenylthioskupina, methylfenylthioskupina, (triffuormethyQfenylthioskupina, methoxyfenylthioskupina, ethoxyfenylthioskupina, chlorfenylthioskupina, bromfenylthioskupina, methylendioxyfenylthioskupina nebo naftylthioskupina, s výhodou fenylthioskupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β (zvláště fenylthioskupina).

V případě, že substituent a znamená arylsulfonylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, mezi arylsulfonylové skupiny patří například fenylsulfonylová skupina, methylfenylsulfonylová skupina, (trifluormethyl)fenylsulfonylová skupina, methoxyfenylsulfonylová skupina, ethoxyfenylsulfonylová skupina, chlorfenylsulfbnylová skupina, bromfenylsulfonylová skupina, methylendioxyfenylsulfonylová skupina nebo naftylsulfonylová skupina, s výhodou fenylsulfonylová skupina, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β.

V případě, že substituent a znamená arylsulfonylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku v arylové části, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β (atom dusíku aminové skupiny může být substituován alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), alkylová část substituentu na atomu dusíku může mít stejný význam jak shora uvedeno. Mezi arylsulfonylaminové skupiny patří například (fenylsulfonyl)aminová, (methylfenylsulfonyl)aminová, (trifluormethylfenylsulfonyl)aminová, (methoxyfenylsulfonyl)aminová, (ethoxyfenylsulfonyl)aminová, chlorfenylsulfonylaminová, bromfenylsulfonylaminová, methylendioxyfenylsulfonylaminová, N-methyl-fenylsulfonylaminová, (naftylsulfonyl)aminová nebo N-methyl-naftylaminosulfonová skupina, s výhodou (fenylsulfonyl)aminová skupina, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, nebo N-methyl-fenylsulfonylaminová (zvláště fenylsulfonylaminová nebo N-methyl-fenylsulfonylaminová) skupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β, mezi nesubstituované heteroarylové skupiny patří například furylová, thienylová, oxazolylová, isoxazolylová, thiazolylová, imidazolylová, chinolylová, ·· ·· ··«· ·· *· •·*4 4 4 4 * » « 4 • ♦ 44444 «444

4*44 4*4 44 4 •4 44 4 4444 •44 4444 ·· ··» «· ·· isochinolylová, indolylová nebo pyridylová skupina, s výhodou imidazolylová, chinolylová nebo pyridylová skupina, výhodněji pyridylová skupina. Mezi skupiny, které mají substituent, patří methylpyridylová, (trifluormethyl)pyridylová, hydroxypyridylová, methoxypyridylová, ethoxypyridylová, (trifluormethoxy)pyridylová, (hydroxymethyl)pyridylová, fluorpyridylová, chlorpyridylová, brampyridylová, nitropyridylová, formylpyridylová, kyanpyridylová, karboxypyridylová, aminopyridylová, (dimethylamino)pyridylová, 2-(aminomethyl)pyridylová, (aminoethyl)pyridylová, (N,N-dimethylaminomethyl)pyridylová, (terč. butoxykarbonylamino)pyridylová, nebo (benzyloxykarbonylamino)pyridylová skupina, s výhodou pyridylová skupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β (například methylpyridylová, (trifluormethyl)pyridylová, hydroxypyridylová, methoxypyridylová, (trifluormethoxy)pyridylová, fluorpyridylová, chlorpyridylová, nitropyridylová, formylpyridylová, kyanpyridylová, karboxypyridylová, aminopyridylová, dimethylaminopyridylová nebo (N,N-dimethylaminomethyl)pyridylová skupina), nebo imidazolylová skupina (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, zvláště N-methylimidazolylová skupina), výhodněji (trifluormethyl)pyridylová, methoxypyridylová, fluorpyridylová, chlorpyridylová, nitropyridylová, kyanpyridylová, aminopyridylová nebo dimethylaminopyridylová skupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β, mezi heteroaryloxyskupiny patří například furyloxyskupina, thienyloxyskupina, oxazolyloxyskupina, isoxazolyloxyskupina, thiazolyloxyskupina, imidazolyloxyskupina, chinolyloxyskupina, isochinolyloxyskupina, indolyloxyskupina nebo pyridyloxyskupina, s výhodou pyridyloxyskupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β, zvláště výhodně pyridyloxyskupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu

44 · 4 4

4 4

4* 4444

4 4 444

44

4 4 4

4 4 4

4 4 4

444 4444 44 ·4»

4 4 4

44 kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β, mezi heteroarylthioskupiny patří například furylthioskupina, thienylthioskupina, oxazolylthioskupina, isoxazolylthioskupina, thiazolylthioskupina, imidazolylthioskupina, chinolylthioskupina, isochinolylthioskupina, indolylthioskupina nebo pyridylthioskupina, s výhodou pyridylthioskupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β, zvláště výhodně pyridylthioskupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β, mezi heteroarylsulfonylové skupiny patří například furylsulfonylová skupina, thienylsulfonylová skupina, oxazolylsulfonylová skupina, isoxazolylsulfonylová skupina, thiazolylsulfonylová skupina, imidazolylsulfonylová skupina, chinolylsulfonylová skupina, isochinolylsulfonylová skupina, indolylsulfonylová skupina nebo pyridylsulfonylová skupina, s výhodou pyridylsulfonylová skupina, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty β, zvláště výhodně pyridylsulfonylová skupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylsulfonylaminovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít v heteroarylové části 1 až 3 dále uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), mezi heteroarylsulfonylaminové skupiny patří například furylsulfonylaminová skupina, thienylsulfonylaminová skupina, oxazolylsulfonylaminová skupina, isoxazolylsulfonylaminová skupina, thiazolylsulfonylaminová skupina, imidazolylsulfonylaminová skupina, N-methylimidazolylsulfonylaminová skupina, chinolylsulfonylamínová skupina, isochinolylsulfonylaminová skupina, indolylsulfonylaminová skupina, pyridylsulfonylaminová skupina nebo N-methylpyridylsulfonylaminová skupina, s výhodou pyridylsulfonylaminová skupina, která může mít na pyridylové části 1 až 3 dále uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být *· ··· • · · • · ·· ·· · · · • · « · • · « · • · · · ·« ♦· substituován alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), zvláště výhodně pyridinsulfonylaminová nebo N-methylpyridinsulfonylaminová skupina.

V případě, že substituent a znamená mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi tyto nasycené heteracyklické skupiny patří například morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolidinylová, pyrrolinylová, imidazolidinylová, imidazolinylová, pyrazolidinylová, pyrazolinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina, s výhodou morfolinylová, thiomorfolinylová, pyrrolidinylová, piperidylová nebo piperazinylová skupina (zvláště piperidylová skupina).

V případě, že substituent β znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atom halogenu nebo dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část může znamenat stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, tyto skupiny mohou obsahovat stejné skupiny jak je shora popsáno pro definici substituentu R³

V případě, že substituent β znamená halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, tyto skupiny mohou obsahovat stejné skupiny jak je shora popsáno v definici a.

·♦ ·♦·· • * ♦ · ··« ♦

• ·*>·· ·· ·· * » · · • · · · • · · · • * · · «« ♦·

V případě, že substituent β znamená hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, mezi hydroxyalkylové skupiny patří například hydroxymethylová, 2-hydroxyethylová, 3-hydroxypropylová nebo 4-hydroxybutylová skupina, s výhodou hydroxymethylová skupina.

V případě, že substituent β znamená aminoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi aminoalkylovou skupinu patří například aminomethylová, 2-aminoethylová, 3-aminopropylová nebo 4-aminobutylová skupina, s výhodou aminomethylová nebo aminoethylová skupina, výhodněji aminomethylová skupina.

V případě, že substituent β znamená monoalkylaminoalkylovou skupinu, v níž monoalkylaminová skupina má jednu alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi monoalkylaminoalkylovou skupinu patří například N-methylaminomethylová, N-ethylaminomethylová, N-methylaminoethylová, N-ethylaminoethylová, N-methylaminopropylová nebo N-methylaminobutylová skupina, s výhodou N-methylaminomethylová nebo N-methylaminoethylová skupina.

V případě, že substituent β znamená dialkylaminoalkylovou skupinu, v níž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, mezi dialkylaminoalkylové skupiny patří například Ν,Ν-dimethylaminomethylová, N,N-diethylaminomethylová, N,N-dimethylaminoethylová, Ν,Ν-diethylaminoethylová, N,N-dimethylaminopropylová nebo Ν,Ν-dimethylaminobutylová skupina, s výhodou N,N-dimethylaminomethylová nebo Ν,Ν-dimethylaminoethylová skupina, výhodněji N, N-dimethylaminomethylová skupina.

• · • ·· « ·· » * · · » * · »

V případě, že X znamená substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo substituovanou nebo nesubstituovanou mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, mezi specifické příklady těchto skupin s výhodou patří fenylová, 1-naftylová, 2-naftylová, m-tolylová, p-tolylová, 3-ethylfenylová, 4-ethylfenylová, 3-isopropylfenylová, 4-isopropylfenylová, 3-terc.butylfenylová, 4-terc.butylfenylová, 4-chlormethylfenylová, 4-brommethylfenylová, 4-fluormethylfenylová, 4-jodmethylfenylová, 3-difluomnethylfenylová, 4-trifluormethylfenylová, 4-pentafluorethylfenylová, 4-trichlormethylfenylová,

3-hydroxyfenylová, 4-hydroxyfenylová, 3-acetoxyfenylová, 4-acetoxyfenylová, 5-acetoxy-2-hydroxy-3,4,6-trimethylfenylová, 3-methoxyfenylová, 4-methoxyfenylová, 3-ethoxyfenylová, 4-ethoxyfenylová, 3-isopropoxyfenylová, 4-isopropoxyfenylová, 3,4-methylendioxyfenylová, benzyloxyfenylová, fenethyloxyfenylová, 1-naftylmethoxyfenylová, 3-methylthiofenylová, 4-methylthiofenylová, 3-ethylthiofenylová, 4-ethylthiofenylová, 3-isopropylthiofenylová, 4-isopropylthiofenylová, 3-methansulfonylfenylová, 4-methansulfonylfenylová, 3-ethansulfonylfenylová, 4-ethansulfonylfenylová, 3-isopropansulfonylfenylová, 4-isopropansulfonylfenylová, 3-fluorfenylová, 4-fluorfenylová, 3-chlorfenylová, 4-chlorfenylová, 3-bromfenylová, 4-bromfenylová, 4-nitrofenylová, 4-aminofenylová, 3-methylaminofenylová, 4-ethylaminofenylová, 3-propylaminofenylová, 4-butylaminofenylová, 3-dimethylaminofenylová, 4-diethylaminofenylová, 3-dipropylaminofenylová, 4-dibutylaminofenylová, 3-benzylfenylová, 4-benzylfenylová, 3-fenethylfenylová, 4-(1-naftylmethyl)fenylová, 3-bifenylylová, 4-bifenylylová,

3- (4-methylfenyl)fenylová, 4-(4-methylfenyl)fenylová, 3-(4-ethylfenyl)fenylová, 3-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy-3,5-dimethylfenyl)fenylová, 3-(4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-methoxyfenyl)fenylová, 3-(2,4-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,4-dimethoxyfenyl)fenylová, 3-(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová,

4- (3-fluorfenyl)fenylová, 4-(4-fluorfenyl)fenylová, 4-(3-chlorfenyl)fenylová, 4-(4-chlorfenyl)fenylová, 4-(3-bromfenyl)fenylová, 4-(4-bromfenyl)fenylová, 3-(3,4-methylendioxy·* ···· • · • ··♦ • ♦ ·« ·· • » · · • · · · • · · · • * · » ·♦ ·· fenyl)fenylová, 4-(3,4-methylendioxyfenyl)fenylová, 4-(2-formylfenyl)fenylová, 4-(3-formylfenyl)fenylová, 4-(4-formylfenyl)fenylová, 4-(3-karboxyfenyl)fenylová, 4-(4-karboxyfenyl)fenylová, 4-(3-N, N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4-(4-N, N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 3-benzylfenylová, 4-benzylfenylová, 3-fenoxyfenylová, 4-fenoxyfenylová, 3-fenylthiofenylová, 4-fenylthiofenylová, 3-fenylsulfonylfenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 3-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(fenylsulfonylamino)fenylová,

3- (N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 3-(imidazol-1 -yl)fenylová, 4-(imidazol-1 -yl)fenylová, 3-(1 -methylimidazol-4-yl)fenylová,

4- (1-methylimidazol-4-yl)fenylová, 3-(2-furyl)fenylová, 4-(2-furyl)fenylová, 3-(2-thienyl)fenylová, 4-(2-thienyl)fenylová, 3-(3-thienyl)fenylová, 4-(3-thienyl)fenylová, 3-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-trifluormethylpyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-methoxypyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-nitropyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-N, N-dimethylaminopyridin-5-yl)fenylová, 3-(3-pyridyl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, 3-(4-pyridyl)fenylová, 4-(4-pyridyl)fenylová, 4-(imidazol-1-ylthio)fenylová, 4-(2-furylthio)fenylová,

2- (2-thienylthio)fenylová, 4-(2-pyridylthio)fenylová, 4-(4-pyridylthio)fenylová, 3-(2-pyndylsulfonyl)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonyl)fenylová,

4- (3-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(oxazol-2-yl)fenylová, 4-(oxazol-2-yl)fenylová, 3-(oxazoM-yl)fenylová, 4-(oxazol-4-yl)fenylová, 3-(oxazol-5-yl)fenylová, 4-(oxazol-5-yl)fenylová,

3- (thiazol-2-yl)fenylová, 4-(thiazol-2-yl)fenylová, 3-(thiazol-4-yl)fenylová, 4-(thiazol-4-yl)fenylová, 3-(thiazol-5-yl)fenylová, 4-(thiazol-5-yl)fenylová, 4-(piperidin-1 -yl)fenylová, 1-methyl-2-pyrrolylová, 1-fenyl-2-pyrrolylová, 1-benzyl-2-pyrrolylová,

5- methyl-2-furylová, 5-fenyl-2-furylová, 5-methyl-2-thienylová, 5-fenyl-2-thienylová,

5-methyl-3-thienylová, 5-fenyl-3-thienylová, 1-methyl-3-pyrazolylová, 1-fenyl-3-pyrazolylová, 3-imidazolylová, 1-methyl-2-imidazolylová, 1-fenyl-2-imidazolylová, 1-methyl-4-imidazolylová, 1 -fenyl-4-imidazolylová, 1 -methyl-2-fenyl-4-imidazolylová,

1,5-dimethyl-2-fenyl-4-imidazolylová, 1,4-dimethyl-2-fenyl-5-imidazolylová, 4-oxazolylová, 5-oxazolylová, 2-methyl-4-oxazolylová, 2-fenyl-4-oxazolylová, 2-methyl··

• ♦ ···· *· · 9 • · * * » · • ··♦ · · » · * · * · » · « • · · · · · ·· ··· ·* ««

-5-oxazolylová, 2-fenyl-5-oxazolylová, 4-methyl-2-fenyl-5-oxazolylová, 5-methyl-2 -fenyl-4-oxazolylová, 4-thiazolylová, 5-thiazolylová, 2-methyl-4-thiazolylová, 2-fenyl-4-thiazolylové, 2-methyl-5-thiazolylová, 2-fenyl-5-thiazolylová, 4-methyl-2-fenyl-5-thiazolylové, 5-methyl-2-fenyl-4-thiazolylová, 1-methyl-3-pyrazolylová, 1-fenyl-3-pyrazolylové, 3-methyl-5-isoxazolylová, 3-fenyl-5-isoxazolylová, 2-pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 3-methyl-5-pyridylová, 3-ethyl-5-pyridylová, 3-fenyl-5-pyridylová, 2-methyl-5-pyridylová, 2-ethyl-5-pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5-pyridylová, 2-(4-flurofeny,)-5-pyridylová, 2-hydroxy-5-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2-isopropoxy-5-pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5-pyridylová,

2-ethylthio-5-pyridylová, 2-isopropylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5-pyridylová, 2-ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-isopropansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5-pyridylová, 2-fenoxy-5-pyridylová, 2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2-fenylsulfonylamino-5-pyridylová, 2-(N-methyl-fenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 3-methyl-6-pyridylová, 3-fenyl-6-pyridylová, 2-methyl-6-pyridylová, 2-fenyl-6-pyridylová, 2-methyl-4-pyrimidinylová, 2-fenyl-4-pyrimidinylová, 2-methoxy-4-pyrimidinylová, 2-ethoxy-4-pyrimidinylová, 2-isopropoxy-4-pyrimidinylová, 2-methylthio-4-pyrimidinylová, 2-ethylthio-4-pyrimidinylová, 2-isopropylthio-4-pyrimidinylová, 2-fenylthio-4-pyrimidinylová, 2~methansulfonyl-4-pyrimidinylová, 2-ethansulfonyM-pyrimidinylová, 2-isopropylsulfonyl-4-pyrimidinylová, 2-fenylsulfonyl-4-pyrimidinylová, 2-methyl-5-pyrimidinylová, 2-fenyl-5-pyrimidinylová, 2-methoxy-5-pyrimidinylová, 2-ethoxy-5-pyrimidinylová, 2-isopropoxy-5-pyrimidinylová, 2-methylthio-5-pyrimidinylová, 2-ethylthio-5-pyrimidinylová, 2-isopropylthio-5-pyrimidinylová, 2-fenylthio-5-pyrimidinylová, 2-methansulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-ethansulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-isopropylsulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyrimidinylová, 2-indolylová, 3-indolylová, 1-methyl-2-indolylová, 1-methyl-3-indolylová, 2-benzimidazolylová, 1-methyl-2-benzimidazolylová, 2-benzoxazolylová, 2-benzothiazolylová, 2-chinolylová, 3-chinolylová, 4-chinolylová, 1-isochinolylové, 3-isochinolylová, 4-isochinolylová nebo 8-isochinolylová skupina, s výhodou fenylová, 1-naftylová, 2-naftylová, m-tolylová, p-tolylová, 3-ethylfenylová, 4-ethylfenylová, 3-isopropylfenylová, 4-isopropylfenylová, 4-trifluormethyl·* ···« • * • ··* fenylová, 3-hydroxyfenylová, 4-hydroxyfenylová, 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová, 3-acetoxyfenylová, -4-acetoxyfenylová, S-acetoxy-ý-hydroxy-SAO-trimethylfenylová, 3-methoxyfenylová, 4-methoxyfenylová, 3-ethoxyfenylová, 4-ethoxyfenylová, 3-isopropoxyfenylová, 4-isopropxyfenylová, 3,4-methylendioxyfenylová, benzyloxyfenylová, 3-methylthiofenylová, 4-methylthiofenylová, 3-ethylthiofenylová, 4-ethylthiofenylová, 3-methansulfonylfenylová, 4-methansulfonylfenylová, 3-ethansulfonylfenylová, 4-ethansulfonylfenylová, 3-fluorfenylová, 4-fluorfenylová, 3-chlorfenylová, 4-chlorfenylová, 4-diethylaminofenylová, 3-benzylfenylová, 4-benzylfenylová, 3-bifenylylová, 4-bifenylylová, 3-(4-methylfenyl)fenylová, 4-(4-methylfenyl)fenylová, 3-(4-ethylfenyl)fenylová, 3-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy-3,5-dimethylfenyl)fenylová, 3-(4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-methoxyfenyl)fenylová, 3-(2,4-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,4-dimethoxyfenyl)fenylová, 3-(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(2,5-dimethoxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxymethylfenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(3-fluorfenyl)fenylová, 4-(4-fluorfenyl)fenylová, 4-(3-chlorfenyl)fenylová, 4-(4-chlorfenyl)fenylová, 3-(3,4-methylendioxyfenyl)fenylová, 4-(3,4-methylendioxyfenyl)fenylová, 2-formylfenylová, 3-formylfenylová, 4-formylfenylová, 3-karboxyfenylová, 4-karboxylová, 3-N,N-dimethylaminomethylfenylová, 4-N,N-dimethylaminomethylfenylová, 3-fenoxyfenylová, 4-fenoxyfenylová, 3-fenylthiofenylová, 4-fenylthiofenylová, 3-fenylsulfonylfenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 3-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(fenylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 3-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-trifluormethylpyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-methoxypyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-nitropyridin-5-yl)fenylová, 4-(2-N,N-dimethylaminopyridin-5-yl)fenylová, 3-(3-pyridyl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, 3-(4-pyridyl)fenylová, 4-(4-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyloxy)fenylová, 4-(4-pyridyloxy)fenylová, 4-(2-pyridylthio)fenylová, 4-(4-pyridylthio)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, • ·· AA AAAA A· AA

A A · A AAA AAAA

A A AAAAA AAAA • AAAA AAAAAA ·· A A · AAAA

A»A AAAA AA AAA ·* AA

3-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(N-methyl-3-pyridylsulfonylamino)fenylová, 4-(1 -piperidinyl)fenylová, 3-imidazolylová,

2- pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 3m-ethyl-5-pyridylová, 3-ethyl-5-pyridylová,

3- fenyl-5-pyridylová, 2-methyy-5-pyridylová, 2-ethyl-5-pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 2-hydrOxy-5-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2-isopropoxy-5-pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafIuorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5-pyridylová, 2-ethylthio-5-pyridylová, 2-isopropylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5-pyridylová, 2-ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-isopropansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5-pyridylová, 2~fenoxy-5-pyridylová, 2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2-fenylsulfonylamino-5-pyridylová, 2-(N-methyl-fenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5-pyridylová, 2-(4-fluorfenyl)-5-pyridylová, 3-methyl-6-pyridylová, 3-fenyl-6-pyridylová, 2-methyl-6-pyridylová, 2-fenyl-6-pyridylová, 2-chinolylová, 3-chionolylová, 1-isochinolylová, 3-isochinolylová,

4- isochinolylová nebo 8-isochinolylová skupina, výhodněji fenylová, m-tolylová, p-tolylová, 3-hydroxyfenylová, 4-hydroxyfenylová, 4-hydroxy-3,5-dimethylfenylová, 3-acetoxyfenylová, 4-acetoxyfenylová, 5-acetoxy-2-hydroxy-3,4,6-trimethylfenylová, 3-chlorfenylová, 4-chlorfenylová, 3-benzylfenylová, 4-benzylfenylová, 3-bifenylylová, 4-bifenylylová, 4-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy-3,5-dimethylfenyl)fenylová, 4-(4-fluorfenyl)fenylová, 4-(4-chlorfenyl)fenylová, 4-(2-formylfenyl)fenylová, 4-(3-formylfenyl)fenylová,

4-(4-formylfenyl)fenylová, 4-(3-karboxyfenyl)fenylová, 4-(4-karboxylfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4-(4-N, N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 3-fenoxyfenylová, 4-fenoxyfenylová, 3-fenylthiofenylová, 4-fenylthiofenylová, 3-fenylsulfonylfenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 3-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(fenylsulfonylamino)fenylová, 3-(N-methylfenylsulfonylamino)fenyiová, 4-(N-methylfenylsulfonylamino)fenylová, 3-(2-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-methoxypyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-nitropyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminopyridin-6-yl)fenylová, 3-(3-pyridyl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, * ·· ·· » · • · 9 · ·»«» * * · • ♦ ··♦ • · 9 9

9 ♦ · « · 9 9

999

3-(4-pyridyl)fenylová, 4-(4-pyridyl)fenylová, 4-(2-pyridyloxy)fenylová, 4-(4-pyridyloxy)fenylová, 4-(2-pyridylthio)fenylová, 4-(4-pyridylthio)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 4-(2-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(3-pyridylsulfonyt)fenylová, 4-(3-pyridylsulfonyl)fenylová, 3-(2-pyridylsulfonylamino)fenylová, 2-pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2-isopropoxy-5-pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5-pyridylová, 2-ethylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5-pyridylová, 2-ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5-pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5-pyridylová, 2-(4-fluorfenyl)-5-pyridylová, 3-fenyl-5-pyridylová, 2-fenyl-6-pyridylová, 3-fenyl-6-pyridylová, 2-fenoxy-5-pyridylová, 2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2-fenylsulfonylamino-5-pyrídylová, 2-(N-methylfenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 2-methyl-5-pyridylová, 3-chinolylová, 3-methyl-5-pyridylová, 3-chinolylová nebo 3-indolylová skupina, nejvýhodněji fenylové, p-tolylová, 4-fluorfenylová, 4-benzylfenylová, 3-bifenylylová, 4-(4-trifluormethylfenyl)fenylová, 4-(2-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxyfenyl)fenylová, 4-(2-methoxyfenyl)fenylová, 4-(3-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-methoxyfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxy-3,5-dimethylfenyl)fenylová, 4-(4-fluorfenyl)fenylová, 4-(4-chlorfenyl)fenylová, 4-(2-formylfenyl)fenylová, 4-(3-formylfenyl)fenylová, 4-(4-formylfenyl)fenylová, 4-(3-karboxyfenyl)fenylová, 4-(4-karboxylfenyl)fenylová, 4-(3-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(4-hydroxymethylfenyl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4-(4-N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylová, 4-fenoxyfenylová, 4-fenylthiofenylová, 4-fenylsulfonylfenylová, 4-(fenylsulfonylamino)fenylová, 4-(2-pyridyl)fenylová, 4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-methoxypyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-nitropyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-N,N-dimethylaminopyridin-6-yl)fenylová, 4-(3-pyridyl)fenylová, 4-(4-pyridyl)fenylová, 2-pyridylová, 3-pyridylová, 4-pyridylová, 2-methoxy-5-pyridylová, 2-ethoxy-5-pyridylová, 2-isopropoxy-5-pyridylová, 2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)-5-pyridylová, 2-benzyloxy-5-pyridylová, 2-methylthio-5-pyridylová, 2-ethylthio-5-pyridylová, 2-methansulfonyl-5-pyridylová, 2-ethansulfonyl-5-pyridylová, 2-benzyl-5-pyridylová, 2-fenyl-5-pyridylová, 3-fenyl-5-pyridylová, 3-fenyl-6-pyridylová, 2-(4-methoxyfenyl)-5-pyridylová, 2-(4-fluorfenyl)-5-pyridylová, 2-fenyl-6-pyridylová, 2-fenoxy-5-pyridylová, ·· ·· «··· ·· ·· ·· ··· ···· • · ♦ ··· · · · · • · · · ······ • · · ····· ···· ·· ··· ··

2-fenylthio-5-pyridylová, 2-fenylsulfonyl-5-pyridylová, 2-fenylsulfonylamino-5-pyridylová, 2-(N-methylfenylsulfonylamino)-5-pyridylová, 2-methyl-5-pyridylová nebo 3-methyl-5-pyridylová skupina.

V případě, že Y znamená skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem (alkylová skupina znamená jak je shora popsáno u definice R³) nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem (mezi alifatické acylové skupiny patří například alkanoylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku a alkenoylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku) nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku, mezi skupinu obecného vzorce >N-R⁵ patří například iminoskupina, methyliminoskupina, ethyliminoskupina, propyliminoskupina, isopropyliminoskupina, butyliminoskupina, isobutyliminoskupina, sek.butyliminoskupina, terc.butyliminoskupina, pentyliminoskupina, 1-methylbutyliminoskupina, 2-methylbutyliminoskupina, 3-methylbutyliminoskupina, 1,1 -dimethylpropyliminoskupina, 1,2-dimethylpropyliminoskupina, 2,2-dimethylpropyliminoskupina, 1 -ethylpropyliminoskupina, hexyliminoskupina, 1-methylpentyliminoskupina, 2-methylpentyliminoskupina, 3-methylpentyliminoskupina, 4-methylpentyliminoskupina, 1,1-dimethylbutyliminoskupina, 1,2-dimethylbutyliminoskupina, 1,3-dimethylbutyliminoskupina, 2,2-dimethylbutyliminoskupina, 2,3-dimethylbutyliminoskupina, 3,3-dimethylbutyliminoskupina, 1-ethylbutyliminoskupina, 1,1,2-trimethylpropyliminoskupina, 1,2,2-trimethylpropyliminoskupina, acetyliminoskupina, propionyliminoskupina, butyryliminoskupina, pentanoyliminoskupina, hexanoyliminoskupina, heptanoyliminoskupina, oktanoyliminoskupina, benzoyliminoskupina nebo toluoyliminoskupina, s výhodou iminoskupina, alkyliminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo acetyliminoskupina, nejvýhodněji iminoskupina, methyliminoskupina, ethyliminoskupina nebo acetyliminoskupina.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu mohou být převedeny na adiční soli s kyselinami konvenčními způsoby v tom případě, že mají bazickou skupinu. Mezi tyto soli patří soli halogenovodíkových

kyselin, jako je kyselina fluorovodíková, chlorovodíková, bromovodíková a jodovodíková, soli anorganických kyselin, jako je dusičnan, chloristan, síran a fosforečnan, soli nižších alkansulfonových kyselin, jako je methansulfonová kyselina, trifluormethansulfonová kyselina a ethansulfonová kyselina, soli arylsulfonových kyselin, jako je benzensulfonová kyselina a p-toluensulfonová kyselina, soli aminokyselin, jako je kyselina glutamová a kyselina aspartová, a soli karboxylových kyselin, jako je kyselina octová, fumarová, vinná, šťavelová, maleinová, jablečná, jantarová, benzoová, mandlová, askorbová, mléčná, glukonová a citrónová, s výhodou soli halogenvodíkových kyselin.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I mohou být převedeny na soli kovů konvenčními způsoby, protože mají karboxylovou skupinu. Mezi tyto soli patří soli alkalických kovů, jako je lithium, sodík a draslík, soli kovů alkalických zemin, jako je vápník, baryum a hořčík, a hlinité soli, s výhodou soli alkalických kovů.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu mohou být převedeny na farmakologicky přijatelné estery konvenčními způsoby. Farmakologicky přijatelný ester derivátu amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I není zvláště omezen, pokud může být lékařsky používán a pokud je farmakologicky přijatelný při srovnání s amidokarboxylovou kyselinou obecného vzorce I.

Mezi estery derivátů amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu patří alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, aralkylová skupina se 7 až 19 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována alkanoyloxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována alkyloxykarbonyloxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována cykloalkylkarbonyloxyskupinou s 5 až 7 atomy

• « uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována cykloalkyloxykarbonyloxyskupinou s 5 až 7 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována arylkarbonyloxyskupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, která je substituována aryloxykarbonyloxyskupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, nebo 2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethylová skupina, která má jako substituent v poloze 5 alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

Alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem zahrnuje methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou, isobutylovou, sek.butylovou, terč.butylovou, pentylovou, 1-methylbutylovou, 2-methylbutylovou, 3-methylbutylovou, 1,1-dimethylpropylovou, 1,2-dimethylpropylovou, 2,2-dimethylpropylovou, 1-ethylpropylovou, hexylovou, 1-methylpentylovou, 2-methylpentylovou, 3-methylpentylovou, 4-methylpentylovou, 1,1-dimethylbutylovou, 1,2-dimethylbutylovou, 1,3-dimethylbutylovou, 2,2-dimethylbutylovou, 2,3-dimethylbutylovou, 3,3-dimethylbutylovou, 1-ethylbutylovou, 2-ethylbutylovou, 1,1,2-trimethylpropylovou nebo 1,2,2-trimethylpropylovou skupinu, s výhodou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, výhodněji methylovou, ethylovou, propylovou, isopropylovou, butylovou nebo isobutylovou skupinu, nejvýhodněji methylovou nebo ethylovou skupinu.

Mezi aralkylovou skupinu se 7 až 19 atomy uhlíku patří benzylová, fenethylová, 3-fenylpropylová, 4-fenylbutylová, 1-naftylmethylová, 2-naftylmethylová nebo difenylmethylová skupina, s výhodou benzylová skupina.

Mezi cykloalkylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku patří cyklopentylová, cyklohexylová nebo cykloheptylová skupina, s výhodou cyklohexylová skupina.

• ·· ·· ···· • · · · · · · • · · · · · ·

Mezi arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku patří fenylová nebo naftylová skupina, s výhodou fenylová skupina.

Mezi specifické příklady výhodných esterových skupin patří methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, isobutylová, terc.butylová, benzylová, acetoxymethylová, 1-(acetoxy)ethylová, propionyloxymethylová, 1-(propionyloxy)ethylová, butyryloxymethylová, 1-(butyryloxy)ethylová, isobutyryloxymethylová, 1-(isobutyryloxy)ethylová, valeryloxymethylová, 1-(valeryloxy)ethylová, isovaleryloxymethylová, 1-(isovaleryloxy)ethylová, pivaloyloxymethylová, 1-(pivaloyloxy)ethylová, methoxykarbonyloxymethylová, 1 -(methoxykarbonyloxy)ethylová, ethoxykarbonyloxymethylová, 1-(ethoxykarbonyloxy)ethylová, propoxykarbonyloxymethylová, 1-(propoxykarbonyloxy)ethylová, isopropoxykarbonyloxymethylová, 1 -(isopropoxykarbonyloxy)ethylová, butoxykarbonyloxymethylová, 1-(butoxykarbonyloxy)ethylová, isobutoxykarbonyloxymethylová, 1 -(isobutoxykarbonyloxy)ethylová, terč. butoxykarbonyloxymethylová, 1-(terc.butoxykarbonyloxy)ethylová, cyklopentankarbonyloxymethylová, 1-(cyklopentankarbonyloxy)ethylová, cyklohexankarbonyloxymethylová, 1 -(cyklohexankarbonyloxy)ethylová, cyklopentyloxykarbonyloxymethylová, 1 -(cyklopentyloxykarbonyloxy)ethylová, cyklohexylkarbonyloxymethylová, 1 -(cyklohexylkarbonyloxy)ethylová, benzyloxymethylová, 1-(benzyloxy)ethylová, fenoxykarbonyloxymethylová, 1-(fenoxykarbonyloxy)methylová nebo 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethylová skupina.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné estery mohou existovat jako různé isomery. Například existuje optický isomer odvozený od asymetrického atomu uhlíku v α-poloze karboxylové kyseliny. V obecném vzorci I jsou všechny stereoisomery existující na základě existence asymetrických atomů uhlíku a ekvivaletní a neekvivalentní směsi těchto isomerů uvedeny jediným vzorcem. Předložený vynález tedy zahrnuje všechny tyto isomery a směsi těchto isomerů.

Navíc v předloženém vynálezu v případě, že derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jeho farmakologicky přijatelné soli a farmakologicky • · · · · · · · · ·· · · • · · · ··· ···· • · ····· ··»· ·· · · · ···· ··· ···· ·· ··· ·· ·· přijatelné estery tvoří solváty (například hydráty), předložený vynález zahrnuje všechny tyto solváty.

Dále pak předložený vynález zahrnuje všechny sloučeniny, které jsou metabolizovány v živých tělech a jsou konvertovány na deriváty amidokarboxylových kyselin obecného vzorce I nebo jejich soli, například tak zvaná proléčiva, jako jsou amidové deriváty.

Mezi deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I s výhodou patří

1) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

2) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

3) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

4) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R¹ znamená atom vodíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

5) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

6) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

7) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená ethylenovou skupinu, trimethylenovou skupinu nebo methylethylenovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

8) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R² znamená ethylenovou skupinu, jejích farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

9) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

10) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

11) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R³ znamená atom vodíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

12) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery, • · · · · · · · · ·· · · «· * · · . · · · · · · • · · · · · · · · · · • · ·· · · · · · ··· ···· ·· ··· »· ··

13) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

14) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

15) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená atom vodíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

16) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž R⁴ znamená methylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

17) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

18) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Z znamená alkylenovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

19) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Z znamená methylenovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

20) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 ··· ···· ·· ··· ·· ·· níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹ a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β', x) alkylthioskupin s 1 až atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových

skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části

44 4444 4· 44 <4 444 4 4 · ·

44444 444»

může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo xx) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

9 99999

99

9 9 9 ·

9999999 9 9 9 99

21) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné »9 · 9· · ·· ··

9 * · · · » ♦ 9 9 · 9 9 · · » · 9 9 9·· ·· 99· ·· 99 nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xiv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², a xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo x) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

22) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4

• · <·	• ·	• · · ·	··	··
·· ·	♦	•	*	•	•	•	•	*
	•	•	•	···	•	•	•	•
								•
• ·		•	•	•	•	•	•	•
• · · · · «	•		• ♦	• · ·	• ·		• ·

atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkyiovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

23) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, iv) fenylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, v) aralkyiovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená skupinu se 6 až 10

ΦΦ ····»· ·· ·· • · · · · · · « · • · φφφφ · ·· # φφ φφφ atomy uhlíku a alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a⁴ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin nebo ix) pyridylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

24) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin nebo ix) pyridylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery, • · ·«· · • · · • · · · · »·«···· ·« ··· ·· 99 • Λ · · • · · · • · · · · · · ·· ··

25) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů fluoru a atomů chloru, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

26) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž W znamená fenoxyskupinu, methylfenoxyskupinu, ethylfenoxyskupinu, isopropylfenoxyskupinu, terc.butylfenoxyskupinu, trifluormethylfenoxyskupinu, methoxyfenoxyskupinu, trifluormethoxyfenoxyskupinu, fluorfenoxyskupinu nebo chlorfenoxyskupinu, jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné estery,

27) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá • ·« ·· · >

9 • 99 9999

9999

9 9

9 999

9 9

9 9

999

99

9 9 9

9 9 · • · · · • * · · ·· «· alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xviii) fenylsulonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin, xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxviii) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β³ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) * · · ’>« ·»· * *» ·« ·· · > · · · · · · « * · · · ··* · · · » • · · · · ··«··· • ♦ · · · · · · » ··* «·«· H »·· ·· «· dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

28) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená aryíovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, nebo mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xiii) furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4

t ··		····		··
	•	•	•	•	•	• «
« ·	•	•	···	•	•	• ·
« ·	•	•	•	0	•	9 9
··· ·««·	• A		*··	• 0		0·

heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) aikylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných aikylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xv) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

29) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, nebo mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty • · · · ··· ·«·· • · ····· · · · · • · · · · · « · · ··· ···· ·· ··· ·· ·· β⁵, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁵ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

30) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou, naftylovou, imidazolylovou, oxazolylovou, pyridylovou, indolylovou, chinolylovou nebo isochinolylovou skupinu, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a¹⁰, substituent a¹⁰ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁶, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁶, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β^θ, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin • ···

jednoho nebo dvou kruhů s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁶ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné estery,

31) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou, indolylovou, pyridylovou nebo chinolylovou skupinu, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a¹¹, substituent a¹¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, • · • ·

substituent β⁷ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

32) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou skupinu, které může mít 1 dále uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo ••99 999 9 · 9 9

9 99999 9 9 9 *» • 9999 999 99 9 ·· 99 9 9999 • 99 99 9 9 99 9»9 99 99

X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a , substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo diethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

33) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a N,N-dimethylaminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery, • · · · ·

• ·

34) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo diethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

35) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená 2,2,3,3-tetrafluorpropoxypyridylovou skupinu nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru, nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

36) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu (každá fenylová část může být substituována 1 substituentem, které mohou být stejné nebo různé, a zahrnují methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyi, karboxyl, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substituentem, mezi který patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina nebo trifluormethoxyskupina, atom fluoru, atom chloru nebo nitroskupina nebo dimethylaminová nebo diethylaminová skupina) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, mezi který patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina nebo isopropoxyskupina, atom

fluoru, atom chloru, nitroskupina nebo dimethylaminová skupina), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

37) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu, (methylfenyl)fenylovou, (trifluormethylfenyljfenylovou, (hydroxyfenyl)fenylovou, (methoxyfenyl)fenylovou, (hydroxymethylfenyl)fenylovou, (fluorfenyl)fenylovou, (chlorfenyl)fenylovou, (formylfenyl)fenylovou, (karboxyfenyl)fenylovou, (nitrofenyl)fenylovou, (dimethylaminofenyl)fenylovou nebo (N,N-dimethylaminomethylfenyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

38) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu, (methylfenyl)fenylovou, (trifluormethylfenyl)fenylovou, (methoxyfenylXenylovou, (fluorfenyl)fenylovou nebo (chlorfenyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

39) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená bifenylylovou skupinu, (fluorfenyl)fenylovou nebo (chlorfenyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

40) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může mít jeden methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropoxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinu), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

41) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená pyridylfenylovou, (methylpyridyl)fenylovou, (methoxypyridyl)fenylovou nebo (dimethylaminopyridyl)fenylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery, • ·

42) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylpyridylovou skupinu (fenylová skupina může mít jeden methyl, ethyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo isopropoxyskupinu, atom fluoru, atom chloru nebo dimethylaminovou skupinu), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

43) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž X znamená fenylpyridylovou, (methoxyfenyl)pyridylovou nebo (fluorfenyl)pyridylovou skupinu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

44) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

45) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky pňjatelné estery,

46) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

Dále pak jsou výhodnými ty sloučeniny, v nichž R¹ je vybrán ze skupiny ad 1) až ad 4), R² je vybrán ze skupiny ad 5) až ad 8), R³ je vybrán ze skupiny ad 9) až ad 11), R⁴ je vybrán ze skupiny ad 12) až ad 16), Z je vybrán ze skupiny ad 17) až ad 19), W je vybrán ze skupiny ad 20) až ad 26), X je vybrán ze skupiny ad 27) až ad 43) a Y je vybrán ze skupiny ad 44) až ad 46) při kombinaci s dalšími.

Například fenylalkylkarboxylová kyselina obecného vzorce I zahrnuje:

• · ♦ · · · « · • · · · · • · · ···

47) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny • · •· ·♦·· 0 · • ··· sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené

• · · · · · • · · • · · · · • · · · • » 9 · • · · · ♦ · » · • · · · ·♦ ·· substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) • · ♦ · »»·· • ·

999

99

9 9 4 • 9 9 I • * · 1 • · · 4

99 formylových skupin, kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, a xx) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ substituent a⁷ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 •

4444

44 4 ♦ 4 4

4 4

4 4 •4 4 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xviii) fenylsulonylových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin, xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxviii) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mononebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β³ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým • · • ···· ♦ · · · t · ♦ · • ··· ·« ·♦ • * * · • · · · • · · · · • · · · ·· ·· nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

48) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která ·· *·»· ·· ·· • · · · · · · • · ··« « 9 · · • · · t · ··· ·· ·« může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená aryíovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, íi) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xiv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, ·

« · ♦ • * ·«· ♦ · ·· • · · · • » · · • · · # · • · · · ·· ♦* atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B² xviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B², a xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) aikylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných aikylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a x) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová skupina znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) aikylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných aikylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s •· 9 99 9 • · · • * ··<

·« ♦ · · · • 9 9 9 • · · ** ·· » přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xii) fenylthioskupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xiii) furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolylových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery, kli #«

Φ· «ν·· • · · • · ··· • · · · * · · ·* ·ιι ·· ·· • · t « • * · ♦ ♦ » · · · c · · · ·· tk

49) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, • ·« ·· · · • · • · • · ··· ··« · «·* ·* ···♦ « · • ··· ♦ · · • · • e* *· ·· • · · · · · ♦ • · · · • · · * vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) nitroskupin a ix) pyridylových skupin,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁵ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky pňjatelné soli nebo jejich farmakologicky pňjatelné estery,

50) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku,

R² znamená ethylenovou skupinu,

R³ znamená atom vodíku,

R⁴ znamená atom vodíku,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená fenoxyskupinu, která může mít jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s pnmým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin,

X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a N,N-dimethylaminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxy• ·*♦ skupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo

X znamená pyridylovou skupinu, která může mít jeden níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin, a

Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery,

51) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku,

R² znamená ethylenovou skupinu,

R³ znamená atom vodíku,

R⁴ znamená atom vodíku,

Z znamená methylenovou skupinu,

W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů fluoru a atomů chloru,

X znamená bifenylylovou skupinu (substituenty každé fenylové části mohou být stejné nebo různé a jedna z nich může být substituována substituentem, který

zahrnuje methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyl, karboxyl, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substituentem vybraným ze skupiny, do které patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina a trifluormethoxyskupina, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupina a dimethylaminová a diethylaminová skupina) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán ze skupiny, do které patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina a isopropoxyskupina, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupina a dimethylaminová skupina), a

Y znamená atom kyslíku, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

Výhodná je taková sloučenina, která má následující kombinaci:

52) deriváty amidokarboxylové kyseliny, v nichž

R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku může být stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

• 9

Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

W znamená ethyl, propyl, butyl, pentyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, isopropoxyskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, propylthioskupinu, isoprapylthioskupinu, fenoxyskupinu, 4-methylfenoxyskupinu, 4-ethylfenoxyskupinu, 4-isopropylfenoxyskupinu, 4-methoxyfenoxyskupinu, 4-chlorfenoxyskupinu, fenylthioskupinu nebo benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu,

X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, substituent a zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, viii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, x) atomů halogenu, xi) nitroskupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, xiv) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným • · · « řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xvi) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xvii) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xviii) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry a xxiii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu

• · 9 · • · · · • · · · • · · · ·· 99 kyslíku, atomu dusíku a atomu síry (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a

Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku), jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery.

Příklady sloučenin amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jejich farmakologicky přijatelných solí nebo jejich farmakologicky přijatelných esterů podle předloženého vynálezu jsou ilustrovány v následujících tabulkách.

Následující zkratky se používají v tabulce 1 až tabulce 155. Slouč. č. znamená sloučenina číslo.

Ac znamená acetyl, Bu znamená butyl, tBu znamená terc.butyl, Bimid znamená benzimidazolyl, Boxa znamená benzoxazolyl, Bthiz znamená benzothiazolyl, Bz znamená benzyl, Dea znamená diethylamino, Dma znamená dimethylamino, Dmam znamená dimethylaminomethyl, Et znamená ethyl, Fur znamená furyl, Hex znamená hexyl, Imid znamená imidazolyl, Ind znamená indolyl, Isox znamená isoxazolyl, MdO znamená methylendioxy, Me znamená methyl, Mor znamená morfolino, Np znamená naftyl, Oxa znamená ozaxolyl, Pen znamená pentyl, Ph znamená fenyl, Pip znamená piperidinyl, PPr znamená 3-fenylpropyl, Pr znamená propyl, iPr znamená isopropyl, Pym znamená pyrimidinyl, Pyr znamená pyridyl, Pyrd znamená pyrrolidinyl, Pyrr znamená pyrrolyl, Pyza znamená pyrazolyl, Quin znamená chinolyl, iQuin znamená isochinolyl, Tfp znamená 2,2,3,3-tetrafluorprapyl, Thi znamená thienyl, Thiz znamená thiazolyl.

Je třeba poznamenat, že sloučeniny z tabulek 1 až 145 znamenají sloučeniny obecného vzorce la a sloučeniny z tabulek 146 až 155 znamenají sloučeniny obecného vzorce Ib.

X- CO-N—R²-Y I-

R⁴ i

Z-C-COOH

I w

(Ia)

W (Ib) ♦ ··♦

Tady následuje tabulka 1 až tabulka 155 na stranách 84 - 386.

Text pokračuje jako filé 13230cp9.doc.

> ·♦·· • · • ···

Tabulka 1

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
1-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	Ph	0
1-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	1-Np	0
1-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Np	0
1-4	H	(CH2)2	H	• H	ch2	EtO	4-Me-Ph	0
1-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Et-Ph	0
1-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPr-Ph	O
1-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iPr-Ph	0
1-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-tBu-Ph	0
1-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-tBu-Ph	0
1-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-F-Ph	0
1-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-F-Ph	0
1-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Cl-Ph	0
1-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Br-Ph	0
1-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-Ph	0
1-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	O
1-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-BzO-Ph	o
1-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Bz-Ph	o
1-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-PhO-Ph	o
1-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-PhO-Ph	o
1-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-PhS-Ph	0
1-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-PhS-Ph	0
1-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-PhSO2-Ph	o
1-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-PhSO2-Ph	o
1-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Imid-l)-Ph	0
1-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Imid-l)-Ph	0
1-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Imid-4)-Ph	0

• ··* ·· »··* *.♦*·.. ·

1-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Imid-4)-Ph	O
1-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Fur-2)-Ph	O
1-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Fur-2)-Ph	O
1-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thi-2)-Ph	0
1-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thi-2)-Ph	0
1-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thi-3)-Ph	O
1-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thi-3)-Ph	0
1-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Pyr-2)-Ph	O
1-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	O
1-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Pyr-3)-Ph	O
1-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	O
1-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Pyr-4)-Ph	O
1-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	O
1-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Oxa-2)-Ph	O
1-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Oxa-2)-Ph	O
1-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Oxa-4)-Ph	O
1-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Oxa-4)-Ph	0
1-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Oxa-5)-Ph	O
1-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Oxa-5)-Ph	O
1-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thiz-2)-Ph	O
1-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thiz-2)-Ph	O
1-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thiz-4)-Ph	O
1-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thiz-4)-Ph	O
1-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(Thiz-5)-Ph	O
1-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Thiz-5)-Ph	O
1-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-Pyrr	O
1-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-2-Pyrr	O
1-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Bz-2-Pyrr	o
1-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Fur	0

··♦·

--. · · · · « ·. · • · ····· . :; ;

: .· · · · · · · ♦ ϊ ϊ

·..··..·

1-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Ph-2-Fur	0
1-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Thi	O
1-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Ph-2-Thi	0
1-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-3-Thi	0
1-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Ph-3-Thi	0
1-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-3-Pyza	O
1-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-3-Pyza	O
1-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-lmid	0
1-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-2-Imíd	0
1-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-4-Imid	0
1-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-4-Imid	O
1-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Oxa	O
1-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-0xa	O
1-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Oxa	O
1-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Oxa	O
1-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Oxa	O
1-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Oxa	0
1-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	O
1-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	O
1-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Thiz	O
1-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Thiz	O
1-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Thiz	O
1-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Thiz	O
1-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Thiz	O
1-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Thiz	O
1-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Me-2-Ph-5-Thiz	O
1-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	5-Me-2-Ph-4-Thiz	O
1-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	1 -Me-4-Pyza	o
1-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Ph-4-Pyza	0

• ·· ·· *··· • · · · · · · • · · · ··· • · ♦ · · « • · · · · ··· ··«· ·· e·· »·

1-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Isox	O
1-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Isox	O
1-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	O
1-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	O
1-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	O
1-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Me-5-Pyr	O
1-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Et-5-Pyr	O
1-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-5-Pyr	O
1-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	O
1-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-BzO-5-Pyr	O
1-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	O
1-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	O
1-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	O
1-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	O
1-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	O
1-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	O
1-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2NH-5-Pyr	O
1-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeSO2-5-Pyr	O
1-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtSO2-5-Pyr	O
1-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2NMe-5-Pyr	O
1-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Bz-5-Pyr	O
1-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhO-5-Pyr	O
1-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhS-5-Pyr	O
1-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2-5-Pyr	O
1-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Me-6-Pyr	O
1-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	O
1-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-6-Pyr	O
1-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-6-Pyr	O
1-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-4-Pym	o

♦· **·· • · • 999 • · » • · 9 • · *

9 9 • 9

1-114	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-4-Pym
1-115	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-4-Pym
1-116	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-4-Pym
1-117	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-4-Pym
1-118	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-4-Pym
1-119	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-4-Pym
1-120	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrS-4-Pym
1-121	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	6-MeS-4-Pym
1-122	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	6-EtS-4-Pym
1-123	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	6-iPrS-4-Pym
1-124	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhS-4-Pym
1-125	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeSO2-4-Pym
1-126	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtSO2-4-Pym
1-127	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrSO2-4-Pym
1-128	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2-4-Pym
1-129	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pym
1-130	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pym
1-131	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pym
1-132	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pym
1-133	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pym
1-134	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pym
1-135	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pym
1-136	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrS-5-Pym
1-137	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhS-5-Pym
1-138	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeSO2-5-Pym
1-139	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtSO2-5-Pym
1-140	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrSO2-5-Pym
1-141	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-PhSO2-5-Pym
1-142	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-lnd

O o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

• ·« • 4 4 4 « 4

444 4444 • 4 44·· • 4 • 444

4* • 4 4

4 4

4 « • 4 4 *4 •

44

1-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ind	O
1-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-Ind	0
1-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-3-Ind	0
1-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Bimid	0
1-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Boxa	0
1-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Bthiz	0
1-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Quin	0
1-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Quin	O
1-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Quin	0
1-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	1-iQuin	O
1-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iQuin	0
1-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iQuin	O
1-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-MeO-Ph	0
1-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-MeO-Ph	0
1-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-EtO-Ph	O
1-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-EtO-Ph	0
1-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPrO-Ph	0
1-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iPrO-Ph	0
1-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-MeS-Ph	0
1-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-MeS-Ph	O
1-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-EtS-Ph	O
1-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-EtS-Ph	O
1-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPrS-Ph	0
1-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iPrS-Ph	o
1-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-MeSO2-Ph	o
1-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-MeSO2-Ph	o
1-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-EtSO2-Ph	o
1-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-EtSO2-Ph	o
1-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-iPrSO2-Ph	o

1-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-iPrSO2-Ph	0
1-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	O
1-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
1-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l-Me-2-Ph-4-lmid	0
1-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	O
1-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
1-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3,4-MdO-Ph	O
1-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	O
1-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
1-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	0
1-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	Ó
1-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(PhSO2NH)-Ph	0
1-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-3)SO2NH]- Ph	O
1-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	O
1-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	O
1-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	O
1-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	O
1-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
1-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
1-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	O
1-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	0
1-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-HO-5-Pyr	O
1-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-BzO-5-Pyr	O
1-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O

• 0 • · • · · ·

1-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Eto	4-[(Pyr-4)O]-Ph	O
1-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
1-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Eto	3-HO-Ph	O
1-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Eto	4-HO-Ph	O
1-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Eto	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	O
1-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-HO-3,5-di-Me-Ph	O
1-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-AcO-Ph	O
1-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-AcO-Ph	O
1-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
1-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	O
1-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
1-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	O
1-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	O
1-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O
1-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	O
1-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	O
1-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
1-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
1-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-OHC-Pli)-Ph	O
1-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	O
1-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	O
1-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	O
1-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	O
1-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	O
1-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(2-HO-Ph)-Ph	O
1-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
1-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	o
1-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0

·· * · · · · · • · · · ·

	91
1-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
1-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
1-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
1-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
1-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
1-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pip-Ph	0
1-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Dea-Ph	0
1-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
1-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	O
1-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
1-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
1-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	O
1-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	O
1-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(4-Ac0-Ph)-Ph	0
1-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-F-Ph)-Ph	O
1-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
1-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Me-Ph)-Ph	O
1-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
1-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
1-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	O
1-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	O
1-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	O
1-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	O
1-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	0
1-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-CI-Ph)-5-Pyr	O
1-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-MeO-Pli)-5-Pyr	O
1-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
1-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-(3-iPrO-Ph)-5- Pyr	0

• ·

1-252	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	EtO	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
1-253	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	EtO	2-(3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
1-254	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	EtO	2-(3-Dma-Ph )-5-Pyr	0

• · • · · · · · · · · • · · · · · ₉ • · ····· φ

Tabulka 2

slouč. př. v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
2-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	Ph	0
2-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1-Np	0
2-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Np	O
2-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Me-Ph	0
2-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Et-Ph	0
2-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iPr-Ph	0
2-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iPr-Ph	0
2-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-tBu-Ph	0
2-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-tBu-Ph	0
2-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-F-Ph	0
2-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-F-Ph	0
2-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-CI-Ph	0
2-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Br-Ph	0
2-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Ph-Ph	0
2-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Ph-Ph	0
2-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-BzO-Ph	O
2-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Bz-Ph	0
2-18	H	(ch2)2	H	H	ch2	MeO	3-PhO-Ph	0
2-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-PhO-Ph	O
2-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-PhS-Ph	O
2-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-PhS-Ph	O
2-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-PhSO2-Ph	O
2-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-PhSO2-Ph	0
2-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Imid-l)-Ph	0

·· ···· ·« ·· • · · · « · · • · ··· « · · · • · · · · ·· · • · · · · · · ·· · ·· · · · a

2-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Imid-l)-Ph	0
2-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Imid-4)-Ph	0
2-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Imid-4)-Ph	0
2-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Fur-2)-Ph	0
2-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Fur-2)-Ph	O
2-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thi-2)-Ph	O
2-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thi-2)-Ph	0
2-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thi-3)-Ph	O
2-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thi-3)-Ph	O
2-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Pyr-2)-Ph	0
2-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Pyr-2)-Ph	0
2-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Pyr-3)-Ph	0
2-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Pyr-3)-Ph	0
2-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Pyr-4)-Ph	O
2-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Pyr-4)-Ph	0
2-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Oxa-2)-Ph	0
2-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Oxa-2)-Ph	O
2-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Oxa-4)-Ph	0
2-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Oxa-4)-Ph	0
2-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Oxa-5)-Ph	0
2-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Oxa-5)-Ph	O
2-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thiz-2)-Ph	0
2-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thiz-2)-Ph	O
2-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thiz-4)-Ph	O
2-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thiz-4)-Ph	0
2-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(Thiz-5)-Ph	0
2-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(Thiz-5)-Ph	o

• · • ··· • · · · • · · t • * · · ····· ······ ·· ··· · · · ·

2-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1 -Me-2-Pyrr	O
2-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-2-Pyrr	O
2-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Bz-2-Pyrr	O
2-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Fur	O
2-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Ph-2-Fur	0
2-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Thi	0
2-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Ph-2-Thi	O
2-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-3-Thi	0
2-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Ph-3-Thi	O
2-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1 -Me-3-Pyza	O
2-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-3-Pyza	O
2-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-2-lmid	O
2-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-2-Imid	0
2-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-4-Imid	O
2-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Ph-4-Imid	O
2-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Oxa	O
2-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Oxa	O
2-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-Oxa	O
2-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Oxa	O
2-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Oxa	O
2-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Oxa	O
2-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	O
2-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	O
2-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Thiz	0
2-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Thiz	0
2-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-Thiz	0
2-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Thiz	O

• · · ·

2-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Thiz	O
2-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Thiz	O
2-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Me-2-Ph-5-Thiz	O
2-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	5-Me-2-Ph-4-Thiz	O
2-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1 -Me-4-Pyza	O
2-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1 -Ph-4-Pyza	O
2-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-Isox	O
2-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Isox	O
2-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Pyr	O
2-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Pyr	O
2-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Pyr	O
2-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Me-5-Pyr	O
2-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Et-5-Pyr	O
2-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Ph-5-Pyr	O
2-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Pyr	O
2-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-BzO-5-Pyr	O
2-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Pyr	O
2-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeO-5-Pyr	O
2-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtO-5-Pyr	O
2-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrO-5-Pyr	O
2-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeS-5-Pyr	O
2-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtS-5-Pyr	O
2-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2NH-5-Pyr	O
2-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeSO2-5-Pyr	O
2-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtSO2-5-Pyr	O
2-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2NMe-5-Pyr	O
2-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Bz-5-Pyr	O

• · • · • · ♦ ·

2-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhO-5-Pyr	O
2-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhS-5-Pyr	O
2-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2-5-Pyr	O
2-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Me-6-Pyr	O
2-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Ph-6-Pyr	O
2-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-6-Pyr	O
2-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-6-Pyr	O
2-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-4-Pym	O
2-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-4-Pym	O
2-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeO-4-Pym	O
2-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtO-4-Pym	O
2-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-ÍPrO-4-Pym	O
2-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeS-4-Pym	O
2-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtS-4-Pym	O
2-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrS-4-Pym	O
2-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	6-MeS-4-Pym	O
2-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	6-EtS-4-Pym	O
2-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	6-iPrS-4-Pym	O
2-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhS-4-Pym	O
2-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeSO2-4-Pym	O
2-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtSO2-4-Pym	O
2-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrSO2-4-Pym	O
2-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2-4-Pym	O
2-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Me-5-Pym	O
2-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ph-5-Pym	O
2-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeO-5-Pym	O
2-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtO-5-Pym	O

• » · · · · • ♦ • ··· • · · · • · · · • · · · • · · · ·· · · 98

2-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrO-5-Pym	O
2-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeS-5-Pym	0
2-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtS-5-Pym	O
2-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrS-5-Pym	0
2-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhS-5-Pym	0
2-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-MeSO2-5-Pym	0
2-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-EtSO2-5-Pym	O
2-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-iPrSO2-5-Pym	0
2-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-PhSO2-5-Pym	O
2-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Ind	0
2-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Ind	0
2-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-2-lnd	0
2-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-3-Ind	O
2-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Bimid	O
2-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Boxa	O
2-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Bthiz	O
2-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-Quin	O
2-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-Quin	O
2-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-Quin	0
2-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	1-iQuin	0
2-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iQuin	O
2-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iQuin	O
2-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-MeO-Ph	O
2-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-MeO-Ph	O
2-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-EtO-Ph	O
2-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-EtO-Ph	0
2-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iPrO-Ph	o

»· ···· » · · > · ··· ·· ·· » · · «

I · · « » · · « > · · ·

2-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iPrO-Ph	O
2-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-MeS-Ph	0
2-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-MeS-Ph	0
2-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-EtS-Ph	O
2-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-EtS-Ph	0
2-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iPrS-Ph	0
2-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iPrS-Ph	0
2-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-MeSO2-Ph	O
2-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-MeSO2-Ph	O
2-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-EtSO2-Ph	0
2-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-EtSO2-Ph	0
2-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-iPrSO2-Ph	O
2-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-iPrSO2-Ph	0
2-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	O
2-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
2-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l-Me-2-Ph-4-Imid	O
2-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	O
2-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
2-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3,4-MdO-Ph	0
2-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
2-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	O
2-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	O
2-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	O
2-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(PhSO2NH)-Ph	O
2-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-3)SO2NH]-Ph	o

• ·

100 • · 9«9· • « * 999 • 99 • 9 9 9

9 9 9

9 9 9 • 9 9 9

99

2-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	O
2-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	O
2-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	O
2-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	O
2-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
2-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
2-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	O
2-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	O
2-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-HO-5-Pyr	O
2-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-BzO-5-Pyr	O
2-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O
2-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-4)O]-Ph	O
2-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
2-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-HO-Ph	O
2-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-HO-Ph	O
2-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	O
2-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-HO-3,5-di-Me-Ph	O
2-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	3-AcO-Ph	O
2-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeO	4-AcO-Ph	O

·« ····

101

Tabulka 3

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
3-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	Ph	0
3-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	1-Np	0
3-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Np	O
3-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Me-Ph	0
3-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Et-Ph	O
3-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iPr-Ph	0
3-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iPr-Ph	0
3-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-tBu-Ph	o
3-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-tBu-Ph	0
3-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-F-Ph	0
3-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-F-Ph	0
3-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Cl-Ph	0
3-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Br-Ph	0
3-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-Ph	0
3-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
3-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-BzO-Ph	0
3-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Bz-Ph	0
3-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-PhO-Ph	0
3-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-PhO-Ph	o
3-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-PhS-Ph	o
3-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-PhS-Ph	0
3-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-PhSO2-Ph	o
3-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-PhSO2-Ph	o
3-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Imid-l)-Ph	o
3-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(lmid-l)-Ph	0
3-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Imid-4)-Ph	o

102 * ·* ·♦ · » • · • · • · ··· ···· ·· «·* · • <

♦ a · · • · «· ·· «» • · a · • · · a • · ♦ · • · · a ·· ♦«

3-27	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Imid-4)-Ph	0
3-28	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Fur-2)-Ph	O
3-29	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Fur-2)-Ph	0
3-30	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thi-2)-Ph	0
3-31	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thi-2)-Ph	0
3-32	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thi-3)-Ph	0
3-33	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thi-3)-Ph	0
3-34	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Pyr-2)-Ph	0
3-35	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
3-36	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Pyr-3)-Ph	0
3-37	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
3-38	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Pyr-4)-Ph	0
3-39	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
3-40	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Oxa-2)-Ph	0
3-41	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Oxa-2)-Ph	0
3-42	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Oxa-4)-Ph	0
3-43	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Oxa-4)-Ph	0
3-44	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Oxa-5)-Ph	O
3-45	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Oxa-5)-Ph	0
3-46	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thiz-2)-Ph	O
3-47	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thiz-2)-Ph	0
3-48	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thiz-4)-Ph	0
3-49	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thiz-4)-Ph	0
3-50	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-(Thiz-5)-Ph	0
3-51	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Thiz-5)-Ph	0
3-52	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-Pyrr	0
3-53	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-2-Pyrr	0
3-54	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Bz-2-Pyrr	0
3-55	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Fur	0

103

3-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Ph-2-Fur	O
3-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Thi	O
3-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Ph-2-Thi	0
3-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-3-Thi	O
3-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Ph-3-Thi	O
3-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-3-Pyza	0
3-62	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-3-Pyza	O
3-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-lmid	0
3-64	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-2-Imid	O
3-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-4-Imid	O
3-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Ph-4-Imid	O
3-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Oxa	0
3-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Oxa	O
3-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Oxa	O
3-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Oxa	O
3-71	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Oxa	O
3-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Oxa	O
3-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Me-2-Ph-5-Oxa	O
3-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Ph-4-Oxa	O
3-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Thiz	O
3-76	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	5-Thiz	O
3-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Thiz	O
3-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Thiz	O
3-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Thiz	O
3-80	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Thiz	O
3-81	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	4-Me-2-Ph-5-Thiz	O
3-82	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	5-Me-2-Ph-4-Thiz	o
3-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	1 -Me-4-Pyza	o
3-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	1-Ph-4-Pyza	o

104 • ·* · · • · · · · • ♦ · • ···

3-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Isox	0
3-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Isox	0
3-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	0
3-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	0
3-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
3-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Me-5-Pyr	0
3-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Et-5-Pyr	0
3-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-5-Pyr	0
3-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
3-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-BzO-5-Pyr	0
3-95	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	O
3-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
3-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
3-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	O
3-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	O
3-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	O
3-101	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
3-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeSO2-5-Pyr	0
3-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtSO2-5-Pyr	0
3-104	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2NMe-5-Pyr	O
3-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Bz-5-Pyr	O
3-106	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhO-5-Pyr	O
3-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhS-5-Pyr	O
3-108	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2-5-Pyr	O
3-109	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	3-Me-6-Pyr	O
3-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0
3-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-6-Pyr	o
3-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-6-Pyr	o
3-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-4-Pym	o

• · • ·

105 • · ···· ·· • · · · · · · • · · · · · · · · • · · · · · · • · · · O ·· ··

3-114	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-4-Pym
3-115	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-4-Pym
3-116	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-4-Pym
3-117	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-4-Pym
3-118	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-4-Pym
3-119	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-4-Pym
3-120	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrS-4-Pym
3-121	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	6-MeS-4-Pym
3-122	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	6-EtS-4-Pym
3-123	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	6-iPrS-4-Pym
3-124	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhS-4-Pym
3-125	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeSO2-4-Pym
3-126	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtSO2-4-Pym
3-127	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrSO2-4-Pym
3-128	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2-4-Pym
3-129	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pym
3-130	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pym
3-131	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pym
3-132	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pym
3-133	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pym
3-134	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pym
3-135	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pym
3-136	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrS-5-Pym
3-137	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhS-5-Pym
3-138	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeSO2-5-Pym
3-139	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtSO2-5-Pym
3-140	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrSO2-5-Pym
3-141	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-PhSO2-5-Pym
3-142	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ind

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

3-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ind	0
3-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-Ind	0
3-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-3-Ind	0
3-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Bimid	0
3-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Boxa	0
3-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Bthiz	0
3-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Quin	0
3-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Quin	0
3-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Quin	0
3-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	1-iQuin	0
3-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iQuin	0
3-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iQuin	0
3-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-MeO-Ph	0
3-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-MeO-Ph	0
3-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-EtO-Ph	0
3-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-EtO-Ph	0
3-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iPrO-Ph	0
3-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iPrO-Ph	0
3-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-MeS-Ph	0
3-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-MeS-Ph	O
3-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-EtS-Ph	0
3-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-EtS-Ph	0
3-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iPrS-Ph	0
3-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iPrS-Ph	0
3-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-MeSO2-Ph	0
3-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-MeSO2-Ph	0
3-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-EtSO2-Ph	0
3-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-EtSO2-Ph	0
3-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-iPrSO2-Ph	0

107

---- -- * · ·· ··· · « · · • · ···· · · · ·

3-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-iPrSO2-Ph	0
3-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
3-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-( 1 -Me-lmid-4)-Ph	0
3-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l-Me-2-Ph-4-Imid	0
3-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	O
3-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	l,5-dí-Me-2-Ph-4- Imid	0
3-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3,4-MdO-Ph	O
3-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
3-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
3-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[PhSO2]N(Me)]-Ph	O
3-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	0
3-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(PhSO2NH)-Ph	0
3-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-3)SO2NH]- Ph	0
3-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	O
3-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
3-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	O
3-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	0
3-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
3-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-F-Ph)-Ph	0
3-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
3-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	O
3-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-HO-5-Pyr	0
3-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-BzO-5-Pyr	O
3-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O

• · • 9 9 · · · · 9 · ·· • · · · 9 · 9 · · · « • · · 9 999 999*

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · * · ·«·«· «·· ···» ·· ·*· ·«

3-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-4)O]-Ph	0
3-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-[(Pyr-4)S]-Ph	0
3-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-HO-Ph	0
3-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-HO-Ph	0
3-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	0
3-201	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	4-HO-3,5-di-Me-Ph	0
3-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-AcO-Ph	0
3-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-AcO-Ph	O
3-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
3-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
3-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
3-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
3-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	0
3-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O
3-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	O
3-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	O
3-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
3-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
3-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-OHC-Ph)-Ph	O
3-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	O
3-216	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	O
3-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	O
3-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	O
3-219	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	4-(2-MeO-Ph)-Ph	O
3-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(2-HO-Ph)-Ph	o
3-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(2-OHC-Ph)-Ph	o
3-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	o
3-223	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	o

• ·

109

3-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-iPrO-Pyr-ó)- Ph	0
3-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pvr-6)-Ph	0
3-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dea-Pvr-6)-Ph	O
3-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
3-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
3-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pip-Ph	0
3-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Dea-Ph	0
3-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
3-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	O
3-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
3-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
3-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	0
3-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
3-237	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	4-(4-AcO-Ph)-Ph	0
3-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-F-Ph)-Ph	0
3-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
3-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
3-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
3-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
3-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
3-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	O
3-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
3-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	0
3-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	o
3-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-Cl-Ph)-5-Pyr	o
3-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	o
3-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
3-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-(3-iPrO-Pli)-5-Pyr	o

• · · 9

110

3-252	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Pr	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
3-253	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Pr	2-(3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
3-254	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Pr	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	0

• · · ·

111 • · · · « · 4 • · ··· 9 9 9 Λ • · · · · · · · • » · · · · · *· · ·· · Λ 9 »

Tabulka 4

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
4-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	Ph	0
4-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	1-Np	0
4-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Np	0
4-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Me-Ph	0
4-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Et-Ph	0
4-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iPr-Ph	0
4-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iPr-Ph	0
4-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-tBu-Ph	O
4-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-tBu-Ph	O
4-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-F-Ph	O
4-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-F-Ph	O
4-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Cl-Ph	0
4-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Br-Ph	0
4-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-Ph	O
4-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
4-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-BzO-Ph	0
4-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Bz-Ph	0
4-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-PhO-Ph	0
4-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-PhO-Ph	O
4-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-PhS-Ph	0
4-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-PhS-Ph	0
4-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-PhSO2-Ph	0
4-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-PhSO2-Ph	0
4-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Imid-l)-Ph	0
4-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Imid-l)-Ph	O
4-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Imid-4)-Ph	0

112 ♦ · 9 * · « • * « » « » • ·

4-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Imid-4)-Ph	0
4-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Fur-2)-Ph	O
4-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Fur-2)-Ph	0
4-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thi-2)-Ph	0
4-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thi-2)-Ph	0
4-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thi-3)-Ph	0
4-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thi-3)-Ph	0
4-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Pyr-2)-Ph	0
4-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
4-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Pyr-3)-Ph	O
4-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
4-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Pyr-4)-Ph	0
4-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
4-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Oxa-2)-Ph	0
4-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Oxa-2)-Ph	O
4-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Oxa-4)-Ph	0
4-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Oxa-4)-Ph	0
4-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Oxa-5)-Ph	0
4-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Oxa-5)-Ph	0
4-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thiz-2)-Ph	o
4-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thiz-2)-Ph	o
4-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thiz-4)-Ph	o
4-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thiz-4)-Ph	0
4-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-(Thiz-5)-Ph	0
4-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Thiz-5)-Ph	0
4-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	1 -Me-2-Pyrr	0
4-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Ph-2-Pyrr	0
4-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Bz-2-Pyrr	o
4-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Fur	0

• · · · *

4-56	Η	(CH2)2	113	Bu	5-Ph-2-Fur	* · 0
H	H	ch2
4-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Thi	0
4-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Ph-2-Thi	0
4-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Me-3-Thi	0
4-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Ph-3-Thi	0
4-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-3-Pyza	0
4-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Ph-3-Pyza	0
4-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-2-Imid	0
4-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Ph-2-Imid	0
4-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-4-Imid	o
4-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l -Ph-4-lmid	o
4-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Oxa	0
4-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Oxa	0
4-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Oxa	0
4-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Oxa	0
4-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Oxa	o
4-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Oxa	0
4-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Me-2-Ph-5-Oxa	o
4-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
4-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Thiz	o
4-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Thiz	0
4-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Thiz	0
4-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Thiz	o
4-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Thiz	0
4-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Thiz	o
4-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
4-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	5-Me-2-Ph-4-Thiz	0
4-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-4-Pyza	0
4-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	1 -Ph-4-Pyza	0

114

4-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Isox	0
4-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Isox	0
4-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	O
4-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	0
4-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	0
4-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Me-5-Pyr	O
4-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Et-5-Pyr	0
4-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-5-Pyr	0
4-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
4-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-BzO-5-Pyr	0
4-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
4-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
4-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
4-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
4-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	0
4-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	O
4-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
4-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeSO2-5-Pyr	0
4-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtSO2-5-Pyr	0
4-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0
4-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Bz-5-Pyr	0
4-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhO-5-Pyr	0
4-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhS-5-Pyr	0
4-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2-5-Pyr	O
4-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Me-6-Pyr	0
4-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0
4-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-6-Pyr	O
4-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-6-Pyr	o
4-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-4-Pym	o

115 * * · ·» «·«· · · · · ·#«· · • » · · · · · « » « « • · » * · «·'··· • · · » « · · « · ··· ···· *· ♦»» ♦« ··

4-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-4-Pym
4-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-4-Pym
4-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-4-Pym
4-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-4-Pym
4-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-4-Pym
4-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-4-Pym
4-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrS-4-Pym
4-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	6-MeS-4-Pym
4-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	6-EtS-4-Pym
4-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	6-iPrS-4-Pym
4-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhS-4-Pym
4-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeSO2-4-Pym
4-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtSO2-4-Pym
4-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrSO2-4-Pym
4-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2-4-Pym
4-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pym
4-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pym
4-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pym
4-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pym
4-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pym
4-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pym
4-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pym
4-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrS-5-Pym
4-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhS-5-Pym
4-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeSO2-5-Pym
4-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtSO2-5-Pym
4-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrSO2-5-Pym
4-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-PhSO2-5-Pym
4-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ind

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

·

4-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ind	0
4-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-2-Ind	0
4-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-3-Ind	0
4-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Bimid	0
4-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Boxa	0
4-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Bthiz	0
4-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Quin	0
4-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Quin	0
4-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Quin	0
4-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	1-iQuin	0
4-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iQuin	0
4-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iQuin	0
4-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-MeO-Ph	O
4-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-MeO-Ph	0
4-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-EtO-Ph	O
4-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-EtO-Ph	0
4-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iPrO-Ph	0
4-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iPrO-Ph	0
4-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-MeS-Ph	0
4-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-MeS-Ph	0
4-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-EtS-Ph	0
4-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-EtS-Ph	0
4-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iPrS-Ph	0
4-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iPrS-Ph	0
4-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-MeSO2-Ph	0
4-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-MeSO2-Ph	0
4-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-EtSO2-Ph	0
4-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-EtSO2-Ph	0
4-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-iPrSO2-Ph	0

117 « O ·♦«·»» ·· «0 «0*0 0 00 »«00 • 0 0090· *00« » 0 0 0 000 0 0 0 • 0 · · 0 0000 000 0000 «0 0*0 0« 00

4-172	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-iPrSO2-Ph	0
4-173	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
4-174	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
4-175	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l-Me-2-Ph-4-Imid	0
4-176	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
4-177	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
4-178	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3,4-MdO-Ph	0
4-179	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
4-180	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
4-181	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	0
4-182	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	0
4-183	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(PhSO2NH)-Ph	0
4-184	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-3)SO2NH]- Ph	0
4-185	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	0
4-186	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
4-187	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	0
4-188	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	O
4-189	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
4-190	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	0
4-191	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-CF3-Ph)-Ph	O
4-192	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	0
4-193	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-HO-5-Pyr	O
4-194	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-BzO-5-Pyr	0
4-195	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	0

118

9 9· • 9 9 ♦ · -9 »4 9 ♦ » 9 * 9

9

4-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-4)O]-Ph	0
4-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
4-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-HO-Ph	0
4-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-HO-Ph	0
4-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	O
4-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-HO-3,5-di-Me-Ph	0
4-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-AcO-Ph	O
4-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-AcO-Ph	O
4-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
4-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	O
4-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
4-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph)-Ph	O
4-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	O
4-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O
4-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	O
4-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	O
4-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
4-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
4-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-OHC-Ph)-Ph	O
4-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	O
4-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph)-Ph	O
4-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	O
4-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	O
4-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph)-Ph	O
4-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph	O
4-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-OHC-Ph)-Ph	O
4-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
4-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0

« · »·♦· ·♦· ♦ ♦ · « • * ·<»·· · · · · • · * · · · · » » φ * • » · * » · · » 4 ·»« ··«· ·« ·** ♦« *·

4-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
4-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
4-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dea-Pyr-ó)-Ph	0
4-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
4-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O
4-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pip-Ph	0
4-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Dea-Ph	0
4-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
4-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	O
4-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
4-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
4-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	O
4-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
4-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-AcO-Ph)-Ph	O
4-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-F-Ph)-Ph	O
4-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-CI-Ph)-Ph	0
4-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
4-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
4-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
4-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
4-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	0
4-245	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
4-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	0
4-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	O
4-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-CI-Ph)-5-Pyr	O
4-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	0
4-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
4-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	o

A •

A A

A A

A A

120

A A A A » · A ·

A A «

AAAA

A · A (··· AA AAA • AA

A A

A

A

A A

A A

A A

4-252	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
4-253	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
4-254	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(3 -Dma-Ph)-5-Pyr	O

• 9 *

121 ♦ 9 ♦· '···· · * · · » · · ··· • · 9 · ·♦·· 9 9 99 ·

Tabulka 5

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
5-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	Ph	0
5-2	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	1-Np	0
5-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Np	0
5-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Me-Ph	0
5-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Et-Ph	0
5-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iPr-Ph	0
5-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iPr-Ph	0
5-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-tBu-Ph	O
5-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-tBu-Ph	O
5-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-F-Ph	0
5-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-F-Ph	0
5-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Cl-Ph	0
5-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Br-Ph	0
5-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-Ph	O
5-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	O
5-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-BzO-Ph	O
5-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Bz-Ph	0
5-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-PhO-Ph	0
5-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-PhO-Ph	0
5-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-PhS-Ph	0
5-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-PhS-Ph	0
5-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-PhSO2-Ph	0
5-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-PhSO2-Ph	0
5-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Imid-l)-Ph	0

122

A ** ·» ·*♦· • A A · · · A • A A · ΑΑ· • AAAA A

A A AAA

AAA AAAA AA AAA

A A A A

A A A A

A A A A

A A A A

A A A ·

5-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Imid-l)-Ph	O
5-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Imid-4)-Ph	O
5-27	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Imid-4)-Ph	O
5-28	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Fur-2)-Ph	O
5-29	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Fur-2)-Ph	0
5-30	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thi-2)-Ph	0
5-31	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thi-2)-Ph	O
5-32	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thi-3)-Ph	O
5-33	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thi-3)-Ph	O
5-34	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Pyr-2)-Ph	O
5-35	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	O
5-36	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Pyr-3)-Ph	O
5-37	H	(CH2)2	H	H	CH2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
5-38	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Pyr-4)-Ph	O
5-39	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	O
5-40	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Oxa-2)-Ph	O
5-41	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Oxa-2)-Ph	O
5-42	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Oxa-4)-Ph	0
5-43	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Oxa-4)-Ph	0
5-44	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Oxa-5)-Ph	O
5-45	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Oxa-5)-Ph	O
5-46	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thiz-2)-Ph	0
5-47	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thiz-2)-Ph	O
5-48	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thiz-4)-Ph	0
5-49	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thiz-4)-Ph	O
5-50	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(Thiz-5)-Ph	0
5-51	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Thiz-5)-Ph	o

• ·

5-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-2-Pyrr	0
5-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-2-Pyrr	O
5-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Bz-2-Pyrr	0
5-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Fur	0
5-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Ph-2-Fur	O
5-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Thi	0
5-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Ph-2-Thi	0
5-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-3-Thi	O
5-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Ph-3-Thi	O
5-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-3-Pyza	0
5-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-3-Pyza	0
5-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-2-Imid	0
5-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-2-lmid	0
5-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-4-imid	0
5-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Ph-4-Imid	0
5-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Oxa	0
5-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Oxa	O
5-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Oxa	0
5-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-Oxa	0
5-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Oxa	0
5-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Oxa	0
5-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
5-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Ph-4-Oxa	O
5-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Thiz	O
5-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Thiz	O
5-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Thiz	0
5-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-Thiz	0

124 ·· ·«*'· ·· ·· * -» · < · · • ··· · · · * • · · · ♦ · « • · · · · · · ♦ • · · · ♦ · · · »· · ·

5-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Thiz	0
5-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Thiz	0
5-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
5-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	5-Me-2-Ph-4-Thiz	0
5-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-4-Pyza	0
5-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	1 -Ph-4-Pyza	0
5-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Isox	O
5-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-Isox	O
5-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	O
5-88	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
5-89	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	0
5-90	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	3-Me-5-Pyr	0
5-91	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	3-Et-5-Pyr	0
5-92	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-5-Pyr	0
5-93	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
5-94	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-BzO-5-Pyr	0
5-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
5-96	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	0
5-97	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
5-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	O
5-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
5-100	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	0
5-101	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
5-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeSO2-5-Pyr	0
5-103	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtSO2-5-Pyr	0
5-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0
5-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Bz-5-Pyr	o

·· ·*»·

5-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhO-5-Pyr	O
5-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhS-5-Pyr	0
5-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2-5-Pyr	0
5-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Me-6-Pyr	0
5-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0
5-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-6-Pyr	0
5-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-6-Pyr	0
5-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-4-Pym	O
5-114	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-4-Pym	O
5-115	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-4-Pym	O
5-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-4-Pym	O
5-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-4-Pym	O
5-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-4-Pym	O
5-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-4-Pym	O
5-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrS-4-Pym	O
5-121	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	6-MeS-4-Pym	O
5-122	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	6-EtS-4-Pym	O
5-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	6-iPrS-4-Pym	O
5-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhS-4-Pym	O
5-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeSO2-4-Pym	O
5-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtSO2-4-Pym	o
5-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrSO2-4-Pym	0
5-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2-4-Pym	0
5-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pym	o
5-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pym	0
5-131	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pym	0
5-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pym	0

» 9

126 ·» ·♦·· • * « »·· • ** « ft · · • * • * • ♦ * * • · · * • · · · · ♦ ·

9 · » · · ♦· 9 9 99

5-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pym	O
5-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pym	0
5-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pym	0
5-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrS-5-Pym	0
5-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhS-5-Pym	0
5-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeSO2-5-Pym	0
5-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtSO2-5-Pym	0
5-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrSO2-5-Pym	0
5-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-PhSO2-5-Pym	O
5-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-lnd	0
5-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ind	0
5-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-2-Ind	0
5-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-3-lnd	0
5-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Bimid	0
5-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Boxa	0
5-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Bthiz	0
5-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Quin	0
5-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Quin	0
5-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Quin	0
5-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	1-iQuin	O
5-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iQuin	0
5-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iQuin	0
5-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-MeO-Ph	O
5-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-MeO-Ph	0
5-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-EtO-Ph	0
5-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-EtO-Ph	0
5-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iPrO-Ph	0

·

127

4 44	• ·	····	44
4 · 4	• 4	4	4 4	4
• 4	• ·	4 44	4 4	4
• 4	• 4	•	• 4	•
«4 ·· · ·	• 4	• 4«	4 4

5-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iPrO-Ph	0
5-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-MeS-Ph	0
5-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-MeS-Ph	0
5-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-EtS-Ph	0
5-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-EtS-Ph	0
5-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iPrS-Ph	0
5-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iPrS-Ph	0
5-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-MeSO2-Ph	0
5-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-MeSO2-Ph	O
5-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-EtSO2-Ph	O
5-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-EtSO2-Ph	O
5-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-iPrSO2-Ph	0
5-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-iPrSO2-Ph	0
5-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-(l-Me-Imid-4)-Ph	0
5-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(l -Me-lmid-4)-Ph	0
5-175	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	l-Me-2-Ph-4-Imid	O
5-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
5-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	O
5-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3,4-MdO-Ph	0
5-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
5-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	O
5-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	O
5-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	O
5-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(PhSO2NH)-Ph	O
5-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-3)SO2NH]-Ph	o

128 • · ····· · · * · • · · · · ««·««· • r · · · » · » « «·· ··♦· ·♦ ··· ·· ***

5-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	O
5-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
5-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	O
5-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	0
5-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
5-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(4-F-Ph)-Ph	O
5-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
5-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	0
5-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-HO-5-Pyr	O
5-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-BzO-5-Pyr	O
5-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O
5-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-4)O]-Ph	O
5-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
5-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-HO-Ph	O
5-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-HO-Ph	O
5-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	O
5-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-HO-3,5-di-Me-Ph	O
5-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-AcO-Ph	O
5-203	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	4-AcO-Ph	O

129 ·· ···· ·· ···· • · · • · ··· • · · · · · ·♦ ··· ·· ·· • · · · • · · · • · · · • 9 9 9

99

Tabulka 6 slouč. Rl r2 r3 r4 Z W X Y

pr. č.
6-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	Ph	O
6-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	1-Np	O
6-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Np	0
6-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Me-Ph	0
6-5	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-Et-Ph	0
6-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPr-Ph	O
6-7	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPr-Ph	O
6-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-tBu-Ph	0
6-9	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-tBu-Ph	O
6-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-F-Ph	O
6-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-F-Ph	0
6-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Cl-Ph	0
6-13	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-Br-Ph	O
6-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-Ph	O
6-15	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
6-16	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-BzO-Ph	0
6-17	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-Bz-Ph	0
6-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-PhO-Ph	0
6-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-PhO-Ph	0
6-20	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	3-PhS-Ph	O
6-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-PhS-Ph	0
6-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-PhSO2-Ph	O
6-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-PhSO2-Ph	O
6-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Imid-l)-Ph	O
6-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Imid-l)-Ph	O
6-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(lmid-4)-Ph	0

130

6-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Imid-4)-Ph	0
6-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Fur-2)-Ph	0
6-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Fur-2)-Ph	O
6-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thi-2)-Ph	0
6-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thi-2)-Ph	0
6-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thi-3)-Ph	0
6-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thi-3)-Ph	o
6-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Pyr-2)-Ph	0
6-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
6-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Pyr-3)-Ph	0
6-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	o
6-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Pyr-4)-Ph	o
6-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
6-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Oxa-2)-Ph	0
6-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Oxa-2)-Ph	o
6-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Oxa-4)-Ph	o
6-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Oxa-4)-Ph	0
6-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Oxa-5)-Ph	0
6-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Oxa-5)-Ph	0
6-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thiz-2)-Ph	o
6-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thiz-2)-Ph	o
6-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thiz-4)-Ph	0
6-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thiz-4)-Ph	0
6-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-(Thiz-5)-Ph	o
6-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Thiz-5)-Ph	o
6-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	1 -Me-2-Pyrr	0
6-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-2-Pyrr	0
6-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Bz-2-Pyrr	o
6-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Fur	o

Σ »·· ···· • · · · ·«« φ * ? ........ :: :

······· *··*·,«* *··**».*

131

6-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Ph-2-Fur	0
6-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Thi	0
6-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Ph-2-Thi	0
6-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-3-Thi	0
6-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Ph-3-Thi	0
6-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-3-Pyza	0
6-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-3-Pyza	0
6-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-2-Imid	0
6-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-2-lmid	0
6-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-4-lmid	O
6-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-4-lmid	O
6-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Oxa	O
6-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Oxa	0
6-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Oxa	0
6-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Oxa	O
6-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Oxa	0
6-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Oxa	0
6-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
6-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
6-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Thiz	O
6-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Thiz	O
6-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Thiz	0
6-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Thiz	0
6-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Thiz	O
6-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Thiz	0
6-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Me-2-Ph-5-Thiz	0
6-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	5-Me-2-Ph-4-Thiz	0
6-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	1 -Me-4-Pyza	0
6-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Ph-4-Pyza	o

132

6-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Isox	O
6-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Isox	O
6-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	O
6-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	O
6-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	O
6-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Me-5-Pyr	O
6-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Et-5-Pyr	O
6-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-5-Pyr	O
6-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	O
6-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-BzO-5-Pyr	O
6-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	O
6-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	O
6-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	O
6-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	O
6-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	O
6-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	O
6-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2NH-5-Pyr	O
6-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeSO2-5-Pyr	O
6-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtSO2-5-Pyr	O
6-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2NMe-5-Pyr	O
6-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Bz-5-Pyr	O
6-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhO-5-Pyr	O
6-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhS-5-Pyr	o
6-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2-5-Pyr	o
6-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Me-6-Pyr	o
6-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	o
6-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-6-Pyr	0
6-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-6-Pyr	o
6-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-4-Pym	o

133

6-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-4-Pym	0
6-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-4-Pym	0
6-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-4-Pym	0
6-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-4-Pym	O
6-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-4-Pym	0
6-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-4-Pym	0
6-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrS-4-Pym	0
6-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	6-MeS-4-Pym	0
6-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	6-EtS-4-Pym	O
6-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	6-iPrS-4-Pym	O
6-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhS-4-Pym	O
6-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeSO2-4-Pym	O
6-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtSO2-4-Pym	0
6-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrSO2-4-Pym	O
6-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2-4-Pym	O
6-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pym	0
6-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pym	0
6-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pym	0
6-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pym	0
6-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pym	O
6-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pym	O
6-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pym	0
6-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrS-5-Pym	O
6-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhS-5-Pym	O
6-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeSO2-5-Pym	O
6-139	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtSO2-5-Pym	0
6-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrSO2-5-Pym	o
6-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-PhSO2-5-Pym	O
6-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-lnd	o

134

6-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ind	0
6-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-2-Ind	O
6-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-3-Ind	O
6-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Bimid	0
6-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Boxa	O
6-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Bthiz	O
6-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Quin	O
6-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Quin	O
6-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Quin	0
6-152	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	1-iQuin	0
6-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iQuin	O
6-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iQuin	O
6-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-MeO-Ph	0
6-156	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-MeO-Ph	O
6-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-EtO-Ph	0
6-158	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-EtO-Ph	0
6-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPrO-Ph	0
6-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPrO-Ph	0
6-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-MeS-Ph	0
6-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-MeS-Ph	O
6-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-EtS-Ph	O
6-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-EtS-Ph	O
6-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPrS-Ph	O
6-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPrS-Ph	O
6-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-MeSO2-Ph	O
6-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-MeSO2-Ph	o
6-169	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	3-EtSO2-Ph	0
6-170	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-EtSO2-Ph	o
6-171	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	3-iPrSO2-Ph	o

·« ··· ·

6-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-iPrSO2-Ph	O
6-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	0
6-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-( 1 -Me-Imid-4)-Ph	O
6-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l-Me-2-Ph-4-Imid	0
6-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l,4-di-Me-2-Ph-5- Imid	0
6-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	l,5-di-Me-2-Ph-4- Imid	0
6-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3,4-MdO-Ph	0
6-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
6-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	0
6-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[PhSO2N(Me)]-Ph	0
6-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-3)SO2N (Me)]-Ph	0
6-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(PhSO2NH)-Ph	0
6-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-3)SO2NH]- Ph	0
6-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-2)SO2]-Ph	0
6-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-3)SO2]-Ph	0
6-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-2)SO2N (Me)]-Ph	0
6-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-2)SO2NH]- Ph	O
6-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
6-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
6-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
6-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-[PhSO2N(Me)]-5- Pyr	O
6-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-HO-5-Pyr	O
6-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-BzO-5-Pyr	0
6-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-4)SO2]-Ph	O

136

6-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-4)O]-Ph	O
6-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
6-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-HO-Ph	O
6-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-HO-Ph	0
6-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-HO-3,4,6-tri-Me- Ph	o
6-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-HO-3,5-di-Me-Ph	0
6-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-AcO-Ph	0
6-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-AcO-Ph	0
6-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	o
6-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
6-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	o
6-207	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
6-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	0
6-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
6-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	0
6-211	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	0
6-212	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	o
6-213	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
6-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
6-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3 -Dmam-Ph)-Ph	o
6-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
6-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	0
6-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	0
6-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	o
6-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
6-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
6-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
6-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	o

137 ·· ·»·· • ♦ ♦ ·· ·

6-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	0
6-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
6-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
6-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
6-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O
6-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pip-Ph	0
6-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Dea-Ph	0
6-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
6-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	O
6-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
6-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	O
6-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	O
6-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
6-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	O
6-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	o
6-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-CI-Ph)-Ph	o
6-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	o
6-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
6-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	o
6-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	o
6-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	0
6-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
6-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	o
6-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	0
6-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-CI-Ph)-5-Pyr	o
6-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	0
6-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
6-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0

·· ····

138

6-252	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	PhO	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
6-253	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	PhO	2-(3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
6-254	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	O

139

9* • 9 ·

9 • · 9 · • 9 9

9999 99 *· «9·9 • ·

99 9

9 « ·· 9 •9 9 « 9 9

Tabulka 7

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
7-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
7-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1-Np	0
7-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Np	0
7-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Me-Ph	0
7-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Et-Ph	0
7-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPr-Ph	0
7-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPr-Ph	0
7-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-tBu-Ph	0
7-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-tBu-Ph	0
7-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-F-Ph	0
7-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-F-Ph	0
7-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Cl-Ph	0
7-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Br-Ph	0
7-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-Ph	0
7-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
7-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-BzO-Ph	0
7-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Bz-Ph	O
7-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-PhO-Ph	0
7-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-PhO-Ph	0
7-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-PhS-Ph	0
7-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-PhS-Ph	0
7-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-PhSO2-Ph	0
7-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-PhSO2-Ph	0
7-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Imid-l)-Ph	0
7-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Imid-l)-Ph	0
7-26	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Imid-4)-Ph	0

140 »· »··» * · φ • φ • Φ · φ »«· φ · φ • · φφφ • · <· • φ · φφ φφ» »· ·· φ φ » φ • φ φ φ * · » · » φ · φ φ φφ φφ

7-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Imid-4)-Ph	O
7-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Fur-2)-Ph	O
7-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Fur-2)-Ph	O
7-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thi-2)-Ph	0
7-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thi-2)-Ph	O
7-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thi-3)-Ph	0
7-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thi-3)-Ph	0
7-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Pyr-2)-Ph	0
7-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
7-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Pyr-3)-Ph	0
7-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
7-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Pyr-4)-Ph	0
7-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
7-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Oxa-2)-Ph	O
7-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Oxa-2)-Ph	O
7-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Oxa-4)-Ph	O
7-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Oxa-4)-Ph	0
7-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Oxa-5)-Ph	0
7-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Oxa-5)-Ph	0
7-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thiz-2)-Ph	0
7-47	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thiz-2)-Ph	0
7-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thiz-4)-Ph	0
7-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thiz-4)-Ph	o
7-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(Thiz-5)-Ph	0
7-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Thiz-5)-Ph	o
7-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1 -Me-2-Pyrr	o
7-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-2-Pyrr	0
7-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1 -Bz-2-Pyrr	0
7-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Fur	0

141

0* 00 ·0·0 00 00 0000 000 0000

7-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Ph-2-Fur	0
7-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Thi	O
7-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Ph-2-Thi	O
7-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-3-Thi	O
7-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Ph-3-Thi	O
7-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-3-Pyza	0
7-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-3-Pyza	0
7-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-2-Imid	0
7-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-2-Imid	0
7-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-4-Imid	0
7-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Ph-4-lmid	o
7-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Oxa	o
7-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Oxa	0
7-69	Η	(CH2)2	H	H	CH2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Oxa	o
7-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Oxa	o
7-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Oxa	o
7-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Oxa	0
7-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Me-2-Ph-5- Oxa	o
7-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Ph-4- Oxa	o
7-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Thiz	0
7-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Thiz	o
7-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Thiz	o
7-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Thiz	0
7-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Thiz	0
7-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Thiz	0
7-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Me-2-Ph-5- Thiz	o
7-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	5-Me-2-Ph-4-	0

Thiz

142 * · · ·♦···· ·· ·· • · · · · · · · · · · • · · · · ···· ··· ···· ·· ··· ·· ··

7-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1 -Me-4-Pyza	0
7-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1-Ph-4-Pyza	O
7-85	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Isox	O
7-86	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Isox	0
7-87	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
7-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
7-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	O
7-90	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Me-5-Pyr	O
7-91	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Et-5-Pyr	O
7-92	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-5-Pyr	O
7-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	O
7-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-BzO-5-Pyr	O
7-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	O
7-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	O
7-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	O
7-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	O
7-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	O
7-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	O
7-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2NH-5- Pyr	O
7-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeSO2-5-Pyr	O
7-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtSO2-5-Pyr	O
7-104	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2NMe-5- Pyr	O
7-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Bz-5-Pyr	O
7-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhO-5-Pyr	O
7-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhS-5-Pyr	O
7-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2-5-Pyr	O
7-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Me-6-Pyr	O
7-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

143 • * · · · · · · · · · ·· • · · · ··« ···· • · ····· · · · · • · «· · ···· ··· ···· ·· ··« ·· ··

7-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-6-Pyr	0
7-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-6-Pyr	O
7-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-4-Pym	0
7-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-4-Pym	0
7-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-4-Pym	0
7-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-4-Pym	0
7-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-4-Pym	0
7-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-4-Pym	0
7-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-4-Pym	0
7-120	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrS-4-Pym	0
7-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	6-MeS-4-Pym	0
7-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	6-EtS-4-Pym	0
7-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	6-iPrS-4-Pym	0
7-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhS-4-Pym	O
7-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeSO2-4-Pym	0
7-126	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtSO2-4-Pym	0
7-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrSO2-4- Pym	0
7-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2-4-Pym	0
7-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pym	O
7-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pym	0
7-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pym	0
7-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pym	0
7-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pym	0
7-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pym	0
7-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pym	0
7-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrS-5-Pym	0
7-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhS-5-Pym	0
7-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeSO2-5-Pym	o
7-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtSO2-5-Pym	0

• ·« ·· ··· · ·· • · · · · · A · * · · • · · · · · · · A A · • · · · · · · · · • •A AAAA ·Α Α·Α AA AA

144

7-140	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrSO2-5- Pym	O
7-141	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-PhSO2-5-Pym	0
7-142	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ind	0
7-143	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-lnd	O
7-144	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-2-Ind	O
7-145	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l-Me-3-Ind	0
7-146	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Bimid	0
7-147	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Boxa	O
7-148	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Bthiz	O
7-149	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Quin	0
7-150	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Quin	0
7-151	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Quin	0
7-152	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	1-iQuin	O
7-153	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iQuin	0
7-154	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iQuin	O
7-155	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-MeO-Ph	O
7-156	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-MeO-Ph	O
7-157	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-EtO-Ph	O
7-158	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-EtO-Ph	O
7-159	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPrO-Ph	0
7-160	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPrO-Ph	0
7-161	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-MeS-Ph	O
7-162	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-MeS-Ph	O
7-163	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-EtS-Ph	o
7-164	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-EtS-Ph	o
7-165	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPrS-Ph	o
7-166	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPrS-Ph	0
7-167	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-MeSO2-Ph	o
7-168	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-MeSO2-Ph	0

• ·

145 • ♦ ··

7-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-EtSO2-Ph	0
7-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-EtSO2-Ph	0
7-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-iPrSO2-Ph	0
7-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-iPrSO2-Ph	0
7-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-(l-Me-Imid- 4)-Ph	0
7-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(l-Me-Imid- 4)-Ph	0
7-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Me-2-Ph-4- Imid	0
7-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l,4-di-Me-2- Ph-5-Imid	0
7-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	l,5-di-Me-2- Ph-4-Imid	0
7-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3,4-MdO-Ph	0
7-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-MeO-Ph)- Ph	O
7-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3,4-MdO- Ph)-Ph	0
7-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[PhSO2N (Me)]-Ph	0
7-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-3)- SO2N(Me)]-Ph	0
7-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(PhSO2NH)- Ph	0
7-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-3)- SO2NH]-Ph	0
7-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-2) SO2]-Ph	O
7-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-3)	0

SO₂]-Ph • · • 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · 9 9 9 · ► 9 · · ♦ • » * · · ····«· ·· 9 9 9 9 9 9 9

999 99 99 99 999 99 99

146

7-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-2)- SO2N(Me)]-Ph	0
7-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-2)- SO2NH]-Ph	0
7-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Me-Ph)- Ph	0
7-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
7-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-CF3-Ph)- Ph	0
7-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-[PhSO2N (Me)]-5-Pyr	0
7-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-HO-5-Pyr	0
7-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-BzO-5-Pyr	0
7-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-4) SO2]-Ph	0
7-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-4)O]- Ph	0
7-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-[(Pyr-4)S]- Ph	0
7-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-HO-Ph	0
7-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-HO-Ph	0
7-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	HO-3,4,6-tri- Me-Ph	0
7-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-HO-3,5-di- Me-Ph	0
7-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-AcO-Ph	0
7-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-AcO-Ph	0
7-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-C1-Ph)- Ph	0
7-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-3,5- di-Me-Ph)-Ph	0
7-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-Ph)-	0

147 • · * ·· · · · » · · ·» ♦ · » · ·»· ·*·· • · * * · ·» · » · » • · · · » · · • · · * · · · *·

Ph

7-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-OHC-Ph)- Ph	O
7-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Dmam-Ph) -Ph	O
7-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Dma-Ph)- Ph	0
7-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HOOC-Ph) -Ph	O
7-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HOH2C- Ph)-Ph	0
7-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Ph)- Ph	0
7-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HO-Ph)- Ph	0
7-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-OHC-Ph)- Ph	O
7-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dmam-Ph) -Ph	O
7-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Ph)- Ph	O
7-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HOOC-Ph) -Ph	O
7-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HOH2C- Ph)-Ph	O
7-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-MeO-Ph)- Ph	O
7-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-HO-Ph)- Ph	O
7-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-OHC-Ph)- Ph	O
7-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
7-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-EtO-Pyr-	O

148 • ·· ·* ···· ·· ·· «· · · ··· · · · · • · ····· · · · · • · * · · ····«· • · · · * ···· ··· ···· ·· ··· ·· ··

							6)-Ph
7-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-iPrO-Pyr -6)-Ph	O
7-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
7-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dea-Pyr- 6)-Ph	0
7-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F3C-Pyr- 6)-Ph	0
7-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	O
7-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pip-Ph	O
7-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Dea-Ph	0
7-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
7-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-CI-Ph)-5 -Pyr	0
7-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
7-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-EtO-Ph)- 5-Pyr	0
7-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-iPrO-Ph) -5-Pyr	0
7-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
7-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-AcO-Ph)- Ph	o
7-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
7-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Cl-Ph)- Ph	o
7-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Ph)- Ph	0
7-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-AcO-Ph)- Ph	0

149 ·«·· ·· ·» * ♦ * « · »«· * « f 9 • ·· · · ··

7-242	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Pyr- 6)-Ph	0
7-243	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Et-Pyr- 6)-Ph	0
7-244	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Me-Ph)-5 -Pyr	0
7-245	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-CF3-Ph)- 5-Pyr	0
7-246	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-{4-Dma-Pli)- 5-Pyr	0
7-247	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
7-248	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5 -Pyr	o
7-249	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
7-250	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-EtO-Ph)- 5-Pyr	0
7-251	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-iPrO-Ph) -5-Pyr	0
7-252	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Me-Ph)-5 -Pyr	0
7-253	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-CF3-Ph)- 5-Pyr	0
7-254	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Dma-Ph)-	0

5-Pyr

150 • 9

9 · • · 9

9 9

Tabulka 8

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
8-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	0
8-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1-Np	0
8-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Np	0
8-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Me-Ph	0
8-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Et-Ph	O
8-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPr-Ph	O
8-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPr-Ph	0
8-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-tBu-Ph	0
8-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-tBu-Ph	0
8-10	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-F-Ph	0
8-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-F-Ph	O
8-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Cl-Ph	0
8-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Br-Ph	0
8-14	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-Ph	0
8-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
8-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-BzO-Ph	O
8-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Bz-Ph	0
8-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-PhO-Ph	0
8-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-PhO-Ph	0
8-20	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-PhS-Ph	0
8-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-PhS-Ph	0
8-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-PhSO2-Ph	0
8-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-PhSO2-Ph	0
8-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(lmid-l)-Ph	0
8-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Imid-l)-Ph	0
8-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Imid-4)-Ph	0

151 • «« *· ··♦· ·· ·· <·*« · · ♦ * · « « • · · · · · · · · · · ♦ · * » 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 ··

8-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Imid-4)-Ph	O
8-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Fur-2)-Ph	O
8-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Fur-2)-Ph	0
8-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thi-2)-Ph	0
8-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thi-2)-Ph	0
8-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thi-3)-Ph	0
8-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thi-3)-Ph	O
8-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Pyr-2)-Ph	0
8-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
8-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Pyr-3)-Ph	O
8-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
8-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Pyr-4)-Ph	0
8-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
8-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Oxa-2)-Ph	0
8-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Oxa-2)-Ph	O
8-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Oxa-4)-Ph	O
8-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Oxa-4)-Ph	0
8-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Oxa-5)-Ph	0
8-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Oxa-5)-Ph	0
8-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thiz-2)-Ph	0
8-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thiz-2)-Ph	0
8-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thiz-4)-Ph	0
8-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thiz-4)-Ph	0
8-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(Thiz-5)-Ph	0
8-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Thiz-5)-Ph	O
8-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1 -Me-2-Pyrr	0
8-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-2-Pyrr	O
8-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1 -Bz-2-Pyrr	o
8-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Fur	0

152 • »* ·· ·999 99 99 * 9 · ♦ · # · » * » · • · * · ··» * « · * • ···· »«··«· 9 9 99 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 99

8-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Ph-2-Fur	O
8-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Thi	0
8-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Ph-2-Thi	0
8-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-3-Thi	0
8-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Ph-3-Thi	0
8-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-3-Pyza	0
8-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-3-Pyza	0
8-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-2-lmid	0
8-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-2-Imid	0
8-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-4-Imid	0
8-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Ph-4-lmid	0
8-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Oxa	0
8-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Oxa	0
8-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-4-Oxa	O
8-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-4-Oxa	0
8-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Oxa	0
8-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Oxa	0
8-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
8-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
8-75	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Thiz	0
8-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Thiz	0
8-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-4-Thiz	0
8-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-4-Thiz	0
8-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Thiz	0
8-80	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Thiz	0
8-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Me-2-Ph-5-Thiz	0
8-82	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	5-Me-2-Ph-4- Thiz	0
8-83	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l-Me-4-Pyza	0
8-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1 -Ph-4-Pyza	0

··»· ·· 00 <00· 0*0 · » 0 0 • » 0 · ··· « « · 0 ♦ · ♦ · · 0 * 0 0 0 0 4 CO * ♦ · · · · · t · lOG ·····*· ·· 0·· ·0 00

8-85 8-86 8-87 8-88 8-89 8-90 8-91 8-92	H H H H H H H H	(CH2)2 (CH2)2 (CH2)2 (ch2)2 (CH2)2 (CH2)2 (ch2)2 (CH2)2	H H H H H H H H	H H H H H H H H	ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 ch2	4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO	2-Me-4-lsox 2-Ph-4-Isox 2- Pyr 3- Pyr 4- Pyr 3-Me-5-Pyr 3-Et-5-Pyr 3-Ph-5-Pyr	0 0 0 0 0 0 0 0
8-93	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
8-94	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-BzO-5-Pyr	o
8-95	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	o
8-96	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
8-97	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	o
8-98	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	o
8-99	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
8-100	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
8-101	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
8-102	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeSO2-5-Pyr	0
8-103	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtSO2-5-Pyr	0
8-104	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2NMe-5- Pyr	0
8-105	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Bz-5-Pyr	o
8-106	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhO-5-Pyr	0
8-107	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhS-5-Pyr	0
8-108	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2-5-Pyr	0
8-109	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Me-6-Pyr	0
8-110	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
8-111	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-6-Pyr	0
8-112	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-6-Pyr	0
8-113	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-4-Pym	0

····

154 •9 · 9 9 9 9 9 9 9 9 • » · · 999 « » * 9 · ♦ 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 99

8-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-4-Pym
8-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-4-Pym
8-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-4-Pym
8-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-4-Pym
8-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-4-Pym
8-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-4-Pym
8-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrS-4-Pym
8-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	6-MeS-4-Pym
8-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	6-EtS-4-Pym
8-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	6-iPrS-4-Pym
8-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhS-4-Pym
8-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeSO2-4-Pym
8-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtSO2-4-Pym
8-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrSO2-4-Pym
8-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2-4-Pym
8-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pym
8-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pym
8-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pym
8-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pym
8-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pym
8-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pym
8-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pym
8-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrS-5-Pym
8-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhS-5-Pym
8-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeSO2-5-Pym
8-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtSO2-5-Pym
8-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrSO2-5-Pym
8-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-PhSO2-5-Pym
8-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ind

Ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

155 • 9 9 ·«* 9 9» 9 9 9 99 «9·· 9 9 · 9«·· • 9 · · 999 9 · 9 * • · · · 9 9 · · · 9 9 • 9 ·· 9 9999

999 9999 99 999 99 99

8-143 8-144 8-145 8-146	Η Η Η Η	(CH2)2 (CH2)2 (CH2)2 (CH2)2	H H H H	H H H H	CH2 4-MeO-PhO CH2 4-MeO-PhO CH2 4-MeO-PhO	3-lnd 1 -Me-2-lnd 1- Me-3-Ind 2- Bimid	O O 0 0
CH2	4-MeO-PhO
8-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Boxa	0
8-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Bthiz	0
8-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Quin	O
8-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Quin	0
8-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Quin	0
8-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1-iQuin	0
8-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iQuin	O
8-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iQuin	0
8-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-MeO-Ph	0
8-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-MeO-Ph	O
8-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-EtO-Ph	0
8-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-EtO-Ph	0
8-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPrO-Ph	0
8-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPrO-Ph	0
8-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-MeS-Ph	0
8-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-MeS-Ph	O
8-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-EtS-Ph	0
8-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-EtS-Ph	O
8-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPrS-Ph	0
8-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPrS-Ph	o
8-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-MeSO2-Ph	0
8-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-MeSO2-Ph	0
8-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-EtSO2-Ph	0
8-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-EtSO2-Ph	0
8-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-iPrSO2-Ph	0

• * • · * ·

156 • · ·»·· · » · ♦··· • · · · ··· · · · · 9 9 · · · ······ • · ·· ····· ··♦ ···· #· ··· 99 99

8-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-iPrSO2-Ph	O
8-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-(l-Me-lmid-4) -Ph	0
8-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(l-Me-Imid-4) -Ph	O
8-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Me-2-Ph-4-Imid	0
8-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	1,4-di-Me-2-Ph- 5-Imid	0
8-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	l,5-di-Me-2-Ph- 4-Imid	0
8-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3,4-MdO-Ph	O
8-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
8-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3,4-MdO-Ph)- Ph	0
8-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[PhSO2N(Me)]- Ph	O
8-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-3)- SO2N(Me)]-Ph	0
8-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(PhSO2NH)-Ph	0
8-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-3)- SO2NH]-Ph	0
8-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-2)SO2]- Ph	0
8-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-3)SO2]- Ph	0
8-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-2)- SO2N(Me)]-Ph	0
8-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-2)- SO2NH]-Ph	0
8-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
8-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
8-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0

157 • · · *· φ φφ * ·* *· • · · · · · φ · · φ φ • φ φ φ φ φφ φφφφ φ φφφφ φ φ φ φ φ φ φφ φ φ φ φφφφ • ΦΦ ··»· ·· ··· ·Φ ♦·

8-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-[PhSO2N(Me)]- 5-Pyr	O
8-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-HO-5-Pyr	0
8-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-BzO-5-Pyr	0
8-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-4)SO2]- Ph	0
8-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-4)O]-Ph	0
8-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-[(Pyr-4)S]-Ph	0
8-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-HO-Ph	0
8-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-HO-Ph	O
8-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	HO-3,4,6-tri-Me -Ph	0
8-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-HO-3,5-di-Me- Ph	O
8-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-AcO-Ph	0
8-203	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-AcO-Ph	O
8-204	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
8-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-3,5-di- Me-Ph)-Ph	0
8-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
8-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	O
8-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Dmam-Ph)- Ph	O
8-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	O
8-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HOOC-Ph)- Ph	O
8-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HOH2C-Ph)- Ph	O
8-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
8-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
8-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	O

158 ·9 ·9 999» 99 ·9 • · · · 9 9 9 9 9 9 9 • 9 · 9 999 « 9 9 9 • 9999 99999 9

99 9 9999

999 9999 99 999 99 99

8-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dmam-Ph)- Ph	0
8-216	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	O
8-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HOOC-Ph)- Ph	0
8-218	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HOH2C-Ph)- Ph	0
8-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
8-220	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
8-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
8-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6) -Ph	0
8-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6) -Ph	0
8-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph	0
8-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6) -Ph	O
8-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6) -Ph	0
8-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6) -Ph	0
8-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6) -Ph	0
8-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pip-Ph	O
8-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Dea-Ph	0
8-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
8-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
8-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
8-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0

159 • ·· «· ·*·· ·· ·· ·· · · · 9 · 9 · 9 · • 9 9 · »99 · · · · • »999 9 9 9 9 9 * • · 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 »·· 99 »9

8-235	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5 -Pyr	0
8-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
8-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	0
8-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
8-239	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
8-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
8-241	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
8-242	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)- Ph	0
8-243	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)- Ph	0
8-244	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
8-245	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	O
8-246	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
8-247	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
8-248	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Cl-Pii)-5- Pyr	O
8-249	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5- Pyr	0
8-250	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5- Pyr	0
8-251	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5 -Pyr	0
8-252	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	0
8-253	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5- Pyr	0
8-254	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	O

160

• ♦·	*·			··
«· · ·	•	•	•	•	>	•	•
9 ·	•	•	J»t·	•	•	•	•
							•
• ·	•	•	•	•	•	•	r
·· « ·«*·			»··		··

Tabulka 9

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
9-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
9-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	1-Np	0
9-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Np	0
9-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Me-Ph	0
9-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Et-Ph	0
9-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPr-Ph	O
9-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPr-Ph	0
9-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-tBu-Ph	O
9-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-tBu-Ph	0
9-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-F-Ph	0
9-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-F-Ph	0
9-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Cl-Ph	0
9-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Br-Ph	0
9-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-Ph	0
9-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
9-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-BzO-Ph	0
9-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Bz-Ph	0
9-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-PhO-Ph	O
9-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-PhO-Ph	0
9-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-PhS-Ph	0
9-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-PhS-Ph	0
9-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-PhSO2-Ph	o
9-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-PhSO2-Ph	0
9-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Imid-l)-Ph	0

• ·· ·*> ·»·· ·· *· ···· ··· ···«!

• · · · ··· C · · · • ···· ·♦···· ·· · · ····· ······· 99 999 Λ9 99

161

9-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Imid-l)-Ph	O
9-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Imid-4)-Ph	O
9-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Imid-4)-Ph	0
9-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Fur-2)-Ph	0
9-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Fur-2)-Ph	0
9-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thi-2)-Ph	O
9-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thi-2)-Ph	0
9-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thi-3)-Ph	0
9-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thi-3)-Ph	O
9-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Pyr-2)-Ph	O
9-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
9-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Pyr-3)-Ph	0
9-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
9-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Pyr-4)-Ph	0
9-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
9-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Oxa-2)-Ph	0
9-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Oxa-2)-Ph	0
9-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Oxa-4)-Ph	0
9-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Oxa-4)-Ph	0
9-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Oxa-5)-Ph	O
9-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Oxa-5)-Ph	O
9-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thiz-2)-Ph	O
9-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thiz-2)-Ph	0
9-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thiz-4)-Ph	0
9-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thiz-4)-Ph	0
9-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(Thiz-5)-Ph	0
9-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Thiz-5)-Ph	0

• · • · · ·

162

9-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-Pyrr	0
9-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-2-Pyrr	O
9-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	1 -Bz-2-Pyrr	0
9-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Fur	0
9-56	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Ph-2-Fur	0
9-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Thi	0
9-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Ph-2-Thi	O
9-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-3-Thi	0
9-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Ph-3-Thi	0
9-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-3-Pyza	0
9-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	1-Ph-3-Pyza	0
9-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-lmid	O
9-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-2-Imid	0
9-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-4-lmid	0
9-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-4-lmid	0
9-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Oxa	0
9-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Oxa	0
9-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-4-Oxa	0
9-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Oxa	0
9-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Oxa	0
9-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Oxa	0
9-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Me-2-Ph-5-Oxa	0
9-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Ph-4-Oxa	0
9-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Thiz	0
9-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Thiz	0
9-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-4-Thiz	O
9-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Thiz	0

• · ·

163

9-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Thiz	O
9-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Thiz	0
9-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Me-2-Ph-5- Thiz	0
9-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	5-Me-2-Ph-4- Thiz	0
9-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-4-Pyza	0
9-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Ph-4-Pyza	0
9-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-4-Isox	0
9-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Isox	0
9-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
9-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
9-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
9-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Me-5-Pyr	0
9-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Et-5-Pyr	0
9-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-5-Pyr	0
9-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
9-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-BzO-5-Pyr	0
9-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
9-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	O
9-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	0
9-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	O
9-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
9-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
9-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2NH-5-Pyr	0
9-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeSO2-5-Pyr	0
9-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtSO2-5-Pyr	0
9-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2NMe-5-Pyr	0

164

···· ·· ··

9-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Bz-5-Pyr	0
9-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhO-5-Pyr	0
9-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhS-5-Pyr	0
9-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2-5-Pyr	0
9-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Me-6-Pyr	0
9-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	O
9-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-6-Pyr	0
9-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-6-Pyr	0
9-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-4-Pym	O
9-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-4-Pym	0
9-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-4-Pym	0
9-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-4-Pym	0
9-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-4-Pym	O
9-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-4-Pym	0
9-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-4-Pym	0
9-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrS-4-Pym	0
9-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	6-MeS-4-Pym	0
9-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	6-EtS-4-Pym	0
9-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	6-iPrS-4-Pym	0
9-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhS-4-Pym	0
9-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeSO2-4-Pym	O
9-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtSO2-4-Pym	0
9-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrSO2-4-Pym	0
9-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2-4-Pym	0
9-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pym	0
9-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pym	O
9-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pym	O

• ·

165

9-132	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pym
9-133	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pym
9-134	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pym
9-135	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pym
9-136	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrS-5-Pym
9-137	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhS-5-Pym
9-138	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeSO2-5-Pym
9-139	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtSO2-5-Pym
9-140	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrSO2-5-Pym
9-141	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-PhSO2-5-Pym
9-142	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ind
9-143	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ind
9-144	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-Ind
9-145	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-3-Ind
9-146	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Bimid
9-147	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Boxa
9-148	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Bthiz
9-149	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Quin
9-150	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Quin
9-151	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Quin
9-152	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	1-iQuin
9-153	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iQuin
9-154	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iQuin
9-155	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-MeO-Ph
9-156	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-MeO-Ph
9-157	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-EtO-Ph
9-158	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-EtO-Ph

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o • · · · · ·

166

9-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPrO-Ph	O
9-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPrO-Ph	O
9-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-MeS-Ph	O
9-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-MeS-Ph	0
9-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-EtS-Ph	0
9-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-EtS-Ph	0
9-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPrS-Ph	O
9-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPrS-Ph	O
9-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-MeSO2-Ph	O
9-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-MeSO2-Ph	0
9-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-EtSO2-Ph	0
9-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-EtSO2-Ph	O
9-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-iPrSO2-Ph	0
9-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-iPrSO2-Ph	0
9-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-(l-Me-Imid-4) -Ph	0
9-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(l-Me-Imid-4) -Ph	0
9-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l-Me-2-Ph-4- Imid	0
9-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l,4-di-Me-2-Ph- 5-Imid	O
9-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	l,5-di-Me-2-Ph- 4-Imid	O
9-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3,4-MdO-Ph	0
9-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
9-180	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(3,4-MdO-Ph)- Ph	0
9-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[PhSO2N(Me)]-	0

Ph • ·

167

9-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-3)	O
							SO2N(Me)]-Ph
9-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(PhSO2NH)-Ph	0
9-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-3)	0
							SO2NH]-Ph
9-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-2)SO2]-	0
							Ph
9-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-3)SO2]-	O
							Ph
9-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-2)	0
							SO2N(Me)]-Ph
9-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-2)	O
							SO2NH]-Ph
9-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
9-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-F-Ph)-Ph	0
9-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
9-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-[PhSO2N(Me)]-	0
							5-Pyr
9-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-HO-5-Pyr	0
9-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-BzO-5-Pyr	0
9-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-4)SO2]-	O
							Ph
9-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-4)O]-Ph	O
9-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-[(Pyr-4)S]-Ph	O
9-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-HO-Ph	O
9-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-HO-Ph	O
9-200	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-HO-3,4,6-tri-Me	O
							-Ph
9-201	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-HO-3,5-di-Me-Ph	O
9-202	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-AcO-Ph	O

·· AAAA

168 ·· ·· * · A <

> A · 4 » A A « > A · « • · A ·

9-203 H (CH₂)₂ Η H CH₂ Ph(CH₂)₃ 4-AcO-Ph • · · · • ·

169

Tabulka 10

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
10-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	Ph	O
10-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	1-Np	O
10-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Np	0
10-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Me-Ph	0
10-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Et-Ph	O
10-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPr-Ph	O
10-7	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPr-Ph	O
10-8	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-tBu-Ph	O
10-9	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-tBu-Ph	O
10-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-F-Ph	O
10-11	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-F-Ph	0
10-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Cl-Ph	o
10-13	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Br-Ph	o
10-14	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Ph-Ph	o
10-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Ph-Ph	o
10-16	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-BzO-Ph	0
10-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Bz-Ph	o
10-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-PhO-Ph	o
10-19	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-PhO-Ph	o
10-20	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-PhS-Ph	o
10-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-PhS-Ph	o
10-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-PhSO2-Ph	o
10-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-PhSO2-Ph	0
10-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Imid-1 )-Ph	0

170 • ·· ·» ·*«· «, ,, ···· ··· · · , , • · ♦ · ··· , ,, , • · ·· · , ·, , ······· «· ··« ,, ,,

10-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Imid-l)-Ph	0
10-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Imid-4)-Ph	0
10-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Imid-4)-Ph	0
10-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Fur-2)-Ph	0
10-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Fur-2)-Ph	0
10-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thi-2)-Ph	0
10-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thi-2)-Ph	0
10-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thi-3)-Ph	0
10-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thi-3)-Ph	0
10-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Pyr-2)-Ph	0
10-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Pyr-2)-Ph	0
10-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Pyr-3)-Ph	0
10-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Pyr-3)-Ph	0
10-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Pyr-4)-Ph	0
10-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Pyr-4)-Ph	0
10-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Oxa-2)-Ph	0
10-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Oxa-2)-Ph	0
10-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Oxa-4)-Ph	0
10-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Oxa-4)-Ph	0
10-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Oxa-5)-Ph	0
10-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Oxa-5)-Ph	0
10-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thiz-2)-Ph	0
10-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thiz-2)-Ph	O
10-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thiz-4)-Ph	0
10-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thiz-4)-Ph	0
10-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(Thiz-5)-Ph	0
10-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(Thiz-5)-Ph	0

171 ··· · 9 · * · · «

10-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-2-Pyrr	0
10-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	1 -Ph-2-Pyrr	O
10-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Bz-2-Pyrr	0
10-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-2-Fur	0
10-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Ph-2-Fur	0
10-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-2-Thi	O
10-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Ph-2-Thi	0
10-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-3-Thi	0
10-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Ph-3-Thi	O
10-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-3-Pyza	O
10-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-3-Pyza	O
10-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-2-Imid	O
10-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-2-Imid	O
10-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-4-Imid	O
10-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Ph-4-lmid	O
10-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Oxa	O
10-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Oxa	O
10-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Oxa	O
10-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Oxa	O
10-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Oxa	O
10-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Oxa	O
10-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Me-2-Ph-5- Oxa	O
10-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Me-2-Ph-4- Oxa	O
10-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Thiz	0
10-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	5-Thiz	0
10-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Thiz	0

172 • · · ** ···· · * ·· ·· · · · · · ».♦, • · · « «·· , « · · • · · · · ····«· • · · · · · · · · ··· ···· ·· ··· \ ·

10-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Thiz	0
10-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Thiz	O
10-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Thiz	O
10-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	Me-2-Ph-5-Thiz	0
10-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	Me-2-Ph-4-Thiz	0
10-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	1 -Me-4-Pyza	O
10-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	1 -Ph-4-Pyza	0
10-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Isox	O
10-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Isox	O
10-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Pyr	O
10-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Pyr	O
10-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Pyr	O
10-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Me-5-Pyr	O
10-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Et-5-Pyr	O
10-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Ph-5-Pyr	O
10-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Pyr	O
10-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-BzO-5-Pyr	O
10-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Pyr	O
10-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeO-5-Pyr	O
10-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtO-5-Pyr	O
10-98	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrO-5-Pyr	O
10-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeS-5-Pyr	O
10-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtS-5-Pyr	O
10-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2NH-5- Pyr	O
10-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeSO2-5-Pyr	O
10-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtSO2-5-Pyr	0

φφ φφφφ φ φ • φφφ • φ φ φ φ φφ φφφ

173

ΦΦΦΦ

10-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2NMe-5- Pyr	O
10-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Bz-5-Pyr	0
10-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhO-5-Pyr	0
10-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhS-5-Pyr	0
10-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2-5-Pyr	O
10-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Me-6-Pyr	O
10-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Ph-6-Pyr	0
10-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-6-Pyr	0
10-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-6-Pyr	0
10-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-4-Pym	0
10-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-4-Pym	0
10-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeO-4-Pym	O
10-116	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtO-4-Pym	0
10-117	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrO-4-Pym	O
10-118	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeS-4-Pym	O
10-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtS-4-Pym	O
10-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrS-4-Pym	O
10-121	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	6-MeS-4-Pym	O
10-122	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	6-EtS-4-Pym	O
10-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	6-iPrS-4-Pym	O
10-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhS-4-Pym	O
10-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeSO2-4-Pym	O
10-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtSO2-4-Pym	O
10-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrSO2-4-Pym	O
10-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2-4-Pym	O
10-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Me-5-Pym	O

174 • ···« « · • *·♦ • * • · · *« ·«4 »« ·· * · » · • · « « • · · · · • · · « *♦ ·<

10-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ph-5-Pym	O
10-131	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeO-5-Pym	0
10-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtO-5-Pym	0
10-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrO-5-Pym	0
10-134	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeS-5-Pym	0
10-135	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtS-5-Pym	O
10-136	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrS-5-Pym	0
10-137	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhS-5-Pym	0
10-138	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-MeSO2-5-Pym	O
10-139	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-EtSO2-5-Pym	0
10-140	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-iPrSO2-5-Pym	0
10-141	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-PhSO2-5-Pym	O
10-142	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Ind	O
10-143	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-lnd	O
10-144	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-2-Ind	O
10-145	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-3-lnd	O
10-146	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Bimid	O
10-147	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Boxa	O
10-148	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Bthiz	O
10-149	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-Quin	O
10-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-Quin	O
10-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-Quin	O
10-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	1-iQuin	O
10-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iQuin	O
10-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iQuin	O
10-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-MeO-Ph	O
10-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-MeO-Ph	o

• · • · · ·

• ·

10-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-EtO-Ph	0
10-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-EtO-Ph	0
10-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPrO-Ph	0
10-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPrO-Ph	0
10-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-MeS-Ph	0
10-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-MeS-Ph	O
10-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-EtS-Ph	O
10-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-EtS-Ph	O
10-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPrS-Ph	0
10-166	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPrS-Ph	O
10-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-MeSO2-Ph	0
10-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-MeSO2-Ph	0
10-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-EtSO2-Ph	0
10-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-EtSO2-Ph	0
10-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-iPrSO2-Ph	0
10-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-iPrSO2-Ph	0
10-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-(l-Me-lmid- 4)-Ph	0
10-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(l-Me-Imid- 4)-Ph	o
10-175	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l-Me-2-Ph-4- Imíd	0
10-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l,4-di-Me-2-Ph -5-Imid	0
10-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	l,5-di-Me-2-Ph -4-Imid	0
10-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3,4-MdO-Ph	0
10-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(4-MeO-Ph)- Ph	o
10-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(3,4-MdO-Ph)-Ph	o

• · • · · ·

176 ·· ·· 999 99 99

10-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[PhSO2N(Me)] -Ph	0
10-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-3) SO2N(Me)]-Ph	0
10-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(PhSO2NH)-Ph	O
10-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-3) SO2NH]-Ph	O
10-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-2)SO2] -Ph	0
10-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-3)SO2] -Ph	O
10-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-2) SO2N(Me)]-Ph	O
10-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-2) SO2NH]-Ph	O
10-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
10-190	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(4-F-Ph)-Ph	O
10-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-(4-CF3-Ph)- Ph	O
10-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-[PhSO2N(Me)] -5-Pyr	O
10-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-HO-5-Pyr	O
10-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	2-BzO-5-Pyr	O
10-195	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-4)SO2] -Ph	O
10-196	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-4)O]- Ph	O
10-197	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-[(Pyr-4)S]- Ph	O
10-198	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	3-HO-Ph	O
10-199	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)4	4-HO-Ph	O

• · · ·

10-200	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	2-HO-3,4,6-tri -Me-Ph	O
10-201	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	4-HO-3,5-di-Me -Ph	0
10-202	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	3-AcO-Ph	0
10-203	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	Ph(CH2)4	4-AcO-Ph	0

178

Tabulka 11 • 9 9 · 9999 99

999 »«99 • 9 9999 9 99 »

99 9 9999

9999 99 999 9· 99

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X
Π-l	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	Ph
11-2	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-Me-Ph
11-3	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-F-Ph
11-4	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-Bz-Ph
11-5	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-Ph-Ph
11-6	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhO-Ph
11-7	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Et	4-PhS-Ph
11-8	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhSO2-Ph
11-9	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhSO2NH-Ph
11-10	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-PhSO2NMe-Ph
11-11	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)-Ph
11-12	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-3)-Ph
11-13	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)-Ph
11-14	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)O-Ph
11-15	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)O-Ph
11-16	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)S-Ph
11-17	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)S-Ph
11-18	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)SO2-Ph
11-19	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)SO2-Ph
11-20	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)SO2NH-Ph
11-21	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph
11-22	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph
11-23	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph
11-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Pyr

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο • · • · • ·

179 *·«···· · ·

11-25	Η	(CH2)2	H	H	CH2	Et	3-Pyr	O
11-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	4-Pyr	0
11-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Me-5-Pyr	0
11-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Me-3-Pyr	0
11-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-MeO-5-Pyr	0
11-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-EtO-5-Pyr	0
11-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-iPrO-5-Pyr	0
11-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-MeS-5-Pyr	0
11-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-EtS-5-Pyr	O
11-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-MeSO2-5-Pyr	O
11-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-EtSO2-5-Pyr	0
11-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Bz-5-Pyr	0
11-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-Ph-5-Pyr	0
11-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	3-Ph-6-Pyr	0
11-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-PhO-5-Pyr	O
11-40	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Et	2-PhS-5-Pyr	0
11-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et	2-PhSO2-5-Pyr	O

180

Tabulka 12 • 9 9 99 ·9·9 99 • 999 9 · 9 9*99 • · ····· 9 · 9 9

999 9 999 99 9

99 9 · 9 9 9

999 999 9 99 9 ·9 9 9 99

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
12-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	Ph	0
12-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Me-Ph	0
12-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-F-Ph	0
12-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Bz-Ph	0
12-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
12-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhO-Ph	O
12-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhS-Ph	0
12-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhSO2-Ph	O
12-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhSO2NH-Ph	0
12-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-PhSO2NMe-Ph	0
12-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
12-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	O
12-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
12-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)O-Ph	O
12-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)O-Ph	O
12-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)S-Ph	0
12-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)S-Ph	O
12-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
12-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
12-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)SO2NH-Ph	0
12-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph	0
12-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph	0
12-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0
12-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	0

• *

181

12-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	0
12-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	0
12-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
12-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
12-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	0
12-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	O
12-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
12-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
12-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	O
12-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeSO2-5-Pyr	0
12-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtSO2-5-Pyr	0
12-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Bz-5-Pyr	0
12-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
12-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0
12-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-PhO-5-Pyr	0
12-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-PhS-5-Pyr	0
12-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-PhSO2-5-Pyr	0

Tabulka 13

182 • · · ·· · · · · · · · · «« · · ·«« · ♦ · · • · · · ·«· » « · « • · · ♦ · ···♦·· • φ ·· · ···« ·Φ· ···· ·· ··· «· ··

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
13-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	Ph	0
13-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-Me-Ph	0
13-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-F-Ph	0
13-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-Bz-Ph	0
13-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-Ph-Ph	0
13-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhO-Ph	0
13-7	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhS-Ph	0
13-8	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhSO2-Ph	0
13-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhSO2NH-Ph	o
13-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-PhSO2NMe-Ph	o
13-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)-Ph	0
13-12	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-3)-Ph	0
13-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)-Ph	0
13-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)O-Ph	o
13-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)O-Ph	0
13-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)S-Ph	0
13-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)S-Ph	0
13-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
13-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
13-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-2)SO2NH-Ph	0
13-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph	o
13-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Py r-2)SO2N Me-Ph	0
13-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0
13-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Pyr	0
13-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	3-Pyr	0
13-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	4-Pyr	o

183 • · » ·» · · · · · * · · «· · · ··· ···>

• · · · · · · · · · · • · · · · · · · · ··· ···· ·· ··· ·· ··

13-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Me-5-Pyr	O
13-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Me-3-Pyr	O
13-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-MeO-5-Pyr	0
13-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-EtO-5-Pyr	0
13-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-iPrO-5-Pyr	0
13-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-MeS-5-Pyr	0
13-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-EtS-5-Pyr	O
13-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-MeSO2-5-Pyr	0
13-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-EtSO2-5-Pyr	0
13-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Bz-5-Pyr	O
13-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-Ph-5-Pyr	0
13-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	3-Ph-6-Pyr	0
13-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-PhO-5-Pyr	O
13-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-PhS-5-Pyr	0
13-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtS	2-PhSO2-5-Pyr	0

184

Tabulka 14

a · ·	• ·	a a a a	a a	a a
aa · ·	a a	a	a	a	a	a
• ·	a a	a a a	a	a	a	a
						<
• a	• a	a	a	a	a	a
• a · ····	• ·	a a a	a a		a a

slouč. pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
14-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	Ph	0
14-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Me-Ph	0
14-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-F-Ph	o
14-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Bz-Ph	0
14-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	o
14-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhO-Ph	o
14-7	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhS-Ph	0
14-8	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhSO2-Ph	o
14-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhSO2NH-Ph	o
14-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-PhSO2NMe-Ph	o
14-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	o
14-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	o
14-13	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	o
14-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)O-Ph	o
14-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)O-Ph	o
14-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)S-Ph	0
14-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)S-Ph	o
14-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)SO2-Ph	o
14-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)SO2-Ph	o
14-20	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)SO2NH- Ph	0
14-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)SO2NH- Ph	0
14-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)SO2NMe -Ph	0
14-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0

« 4 « · • 4

185 • · · · ·· · · t 4 · 9 4 ·

444· 4 44 4

4 · 4 4 4 4

4 · 4 4 4

4·4 44 44

14-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Pyr	0
14-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	3-Pyr	0
14-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Pyr	0
14-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Me-5-Pyr	O
14-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Me-3-Pyr	0
14-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
14-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
14-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
14-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
14-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
14-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-MeSO2-5-Pyr	0
14-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-EtSO2-5-Pyr	0
14-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Bz-5-Pyr	0
14-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
14-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	3-Ph-6-Pyr	O
14-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-PhO-5-Pyr	0
14-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-PhS-5-Pyr	0
14-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-PhSO2-5-Pyr	O
14-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
14-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
14-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
14-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
14-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HO-3,5-di- Me-Ph)-Ph	0
14-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
14-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
14-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
14-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-Dmam-Ph)- Ph	0
14-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

186 • ·

0 •

0000

0* ·♦♦« • 0 • ···

00

0 0 0

0 0 0

0 0 · • 0 0 0

00

14-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HOOC-Ph)- Ph	0
14-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	O
14-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
14-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
14-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
14-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dmain-Ph)- Ph	0
14-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
14-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-HOOC-Ph)- Ph	0
14-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-HOH2C-Ph)- Ph	O
14-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	O
14-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
14-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
14-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6) -Ph	0
14-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6) -Ph	0
14-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph	0
14-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dnia-Pyr-6) -Ph	0
14-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6) -Ph	0
14-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6) -Ph	0
14-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-O2N-Pyr-3)-Ph	0
14-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Pip-Ph	0
14-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-Dea-Ph	0
14-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5-	0

·· ····

187

Pyr

14-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
14-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
14-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5- Pyr	0
14-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5 -Pyr	O
14-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
14-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(4-AcO-Pli)-Ph	0
14-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
14-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-CI-Ph)-Ph	O
14-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
14-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
14-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)- Ph	O
14-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)- Ph	0
14-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	O
14-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	0
14-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
14-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
14-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5- Pyr	0
14-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5- Pyr	O
14-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5- Pyr	0
14-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Me-PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0

188 ·· *· · · ·· ·· ·· • · · * · ♦ · · · · · · · · · · · » «··· ··»··♦

9 · · ♦ · · · « ···· ·# ··· ·· ·*

14-94	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	4-Me-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	O
14-95	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	4-Me-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5- Pyr	0
14-96	Η	(CH2)2	Η	Η	ch2	4-Me-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-	0

Pyr

189

Tabulka 15

A A AAA AAAA

A · AAAA

A A A

A AAAA

A A A

A A A

AA AAA

AA A*

A A A A

A A A A

A · A *

A A A A • A AA

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
15-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	Ph	0
15-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Me-Ph	0
15-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-F-Ph	O
15-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Bz-Ph	0
15-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Ph-Ph	0
15-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhO-Ph	0
15-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhS-Ph	O
15-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhSO2-Ph	O
15-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhSO2NH-Ph	O
15-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-PhSO2NMe-Ph	O
15-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)-Ph	0
15-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-3)-Ph	0
15-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)-Ph	O
15-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)O-Ph	0
15-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)O-Ph	0
15-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)S-Ph	0
15-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)S-Ph	0
15-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
15-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)SO2-Ph	O
15-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)SO2NH- Ph	0
15-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)SO2NH- Ph	0
15-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-2)SO2Nme -Ph	O
15-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-(Pyr-4)SO2Nme-Ph	0

190

9999 ·

• · ♦ 9 9

999

9 9 9

9 9 9

9 9 9

9 9 9

9 9 9

9 99

15-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Pyr	O
15-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	3-Pyr	O
15-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	4-Pyr	0
15-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Me-5-Pyr	0
15-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Me-3-Pyr	O
15-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-MeO-5-Pyr	0
15-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-EtO-5-Pyr	0
15-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-iPrO-5-Pyr	0
15-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-MeS-5-Pyr	0
15-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-EtS-5-Pyr	O
15-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-MeSO2-5-Pyr	0
15-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-EtSO2-5-Pyr	0
15-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Bz-5-Pyr	O
15-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-Ph-5-Pyr	0
15-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	3-Ph-6-Pyr	O
15-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-PhO-5-Pyr	O
15-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-PhS-5-Pyr	0
15-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-Ph	2-PhSO2-5-Pyr	O
15-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
15-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
15-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
15-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
15-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-HO-3,5-di- Me-Ph)-Ph	0
15-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
15-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
15-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	O
15-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-Dmam-Ph)- Ph	O
15-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

191 ·· ·««· • · * • · · · · » · *

9 9

999

99

9 9 9

9 9 9

9 ·9 9

9 9 9

99

15-52	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-53	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-54	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-55	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-56	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-57	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-58	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-59	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-60	H	(ch2)2	H	H	ch2
15-61	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-62	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-63	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-64	H	(ch2)2	H	H	ch2
15-65	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-66	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-67	H	(ch2)2	H	H	ch2
15-68	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-69	H	(ch2)2	H	H	ch2
15-70	H	(CH2)2	H	H	ch2
15-71	H	(CH2)2	H	H	ch2

4-Et-PhO 4-(4-HOOC-Ph)- O

Ph

4-Et-PhO 4-(4-HOH₂C-Ph)- O

Ph

4-Et-PhO 4-(3-MeO-Ph)-Ph O

4-Et-PhO 4-(3-HO-Ph)-Ph O

4-Et-PhO 4-(3-OHC-Ph)-Ph O

4-Et-PhO 4-(3-Dmam-Ph)- O

Ph

4-Et-PhO 4-(3-Dma-Ph)-Ph O

4-Et-PhO 4-(3-HOOC-Ph)- O

Ph

4-Et-PhO 4-(3-HOH₂C-Ph)- O

Ph

4-Et-PhO 4-(2-MeO-Ph)-Ph O

4-Et-PhO 4-(2-HO-Ph)-Ph O

4-Et-PhO 4-(2-OHC-Ph)-Ph O

4-Et-PhO 4-(3-MeO-Pyr-6) O

-Ph

4-Et-PhO 4-(3-EtO-Pyr-6) O

-Ph

4-Et-PhO 4-(3-iPrO-Pyr- O

6)-Ph

4-Et-PhO 4-(3-Dnia-Pyr-6) O

-Ph

4-Et-PhO 4-(3-Dea-Pyr-6) O

-Ph

4-Et-PhO 4-(3-F₃C-Pvr-6) O

-Ph

4-Et-PhO 4-(3-O₂N-Pyr-6) O

-Ph

4-Et-PhO 4-Pip-Ph • 9

192

9 »··· tt ·«·« « 9 9 9 9 ·

9 9

9 9 · 9

9 9

9

999

15-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-Dea-Ph	0
15-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
15-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	O
15-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
15-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5- Pyr	0
15-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5 -Pyr	o
15-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-TfpO-5-Pyr	o
15-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	o
15-80	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
15-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	o
15-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
15-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-El-PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	0
15-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)- Ph	o
15-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)- Ph	0
15-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-Me-Plí)-5- Pyr	o
15-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	o
15-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	o
15-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
15-90	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-CI-Ph)-5- Pyr	o
15-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Et-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	o

193 #· • * ··· ···« ·· ···· 9 9 9 999 9 9 ·

···

99 • 9 9

9 9 · · • 9 9 • 9 99

15-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2
15-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2
15-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2
15-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2
15-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2

4-Et-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5- Pyr	0
4-Et-PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5 -Pyr	0
4-Et-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	0
4-Et-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5- Pyr	0
4-Et-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5- Pyr	0

• ·

194

Tabulka 16

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
16-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	Ph	O
16-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Me-Ph	0
16-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-F-Ph	0
16-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Bz-Ph	0
16-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Ph-Ph	0
16-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhO-Ph	o
16-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhS-Ph	o
16-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhSO2-Ph	0
16-9	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhSO2NH-Ph	0
16-10	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-PhSO2NMe-Ph	0
16-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)-Ph	o
16-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-3)-Ph	0
16-13	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)-Ph	o
16-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)O-Ph	0
16-15	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)O-Ph	o
16-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)S-Ph	0
16-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)S-Ph	0
16-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)SO2-Ph	o
16-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)SO2-Ph	o
16-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)SO2NH- Ph	0
16-21	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)SO2NH- Ph	0
16-22	H	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-2)SO2NMe	o

-Ph

195

• ·

16-23	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-(Pyr-4)SO2NMe -Ph	0
16-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Pyr	0
16-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	3-Pyr	O
16-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	4-Pyr	0
16-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Me-5-Pyr	O
16-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Me-3-Pyr	0
16-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-MeO-5-Pyr	O
16-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-EtO-5-Pyr	0
16-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-iPrO-5-Pyr	0
16-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-MeS-5-Pyr	0
16-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-EtS-5-Pyr	O
16-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-MeSO2-5-Pyr	O
16-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-EtSO2-5-Pyr	0
16-36	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Bz-5-Pyr	0
16-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-Ph-5-Pyr	0
16-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	3-Ph-6-Pyr	0
16-39	Η	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-PhO-5-Pyr	O
16-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-PhS-5-Pyr	0
16-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)2	2-PhSO2-5-Pyr	O

• *

9

9 9 9 • ·

196

Tabulka 17

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
17-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	Ph	0
17-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Me-Ph	0
17-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-F-Ph	0
17-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Bz-Ph	0
17-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
17-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhO-Ph	0
17-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhS-Ph	0
17-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhSO2-Ph	0
17-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhSO2NH-Ph	0
17-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-PhSO2NMe-Ph	0
17-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
17-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	O
17-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
17-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)O-Ph	0
17-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)O-Ph	0
17-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)S-Ph	0
17-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)S-Ph	0
17-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)SO2-Ph	0
17-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)SO2-Ph	0
17-20	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)SO2NH-Ph	0
17-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)SO2NH-Ph	0
17-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)SO2NMe-Ph	0
17-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)SO2NMe-Ph	0
17-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	0
17-25	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	0
17-26	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	o

• 9 • ·

197

17-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	0
17-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	0
17-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
17-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
17-31	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	O
17-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
17-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
17-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeSO2-5-Pyr	0
17-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtSO2-5-Pyr	0
17-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Bz-5-Pyr	O
17-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
17-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0
17-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-PhO-5-Pyr	0
17-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-PhS-5-Pyr	0
17-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-PhSO2-5-Pyr	0
17-42	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
17-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
17-44	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-F-Ph)-Ph	0
17-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-CI-Ph)-Ph	O
17-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
17-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-MeO-Ph)-Ph	O
17-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
17-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
17-50	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-Dmam-Ph)-Ph	0
17-51	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
17-52	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-HOOC-Ph)-Ph	o
17-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(4-HOH2C-Ph)-Ph	0
17-54	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
17-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-HO-Ph)-Ph	0

• · • · · ·

17-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-OHC-Ph)-Ph	0
17-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dmam-Ph)-Ph	O
17-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
17-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-HOOC-Ph)-Ph	0
17-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-HOH2C-Ph)-Ph	O
17-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
17-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
17-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(2-OHC-Ph)-Ph	0
17-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
17-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
17-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph	O
17-67	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
17-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	O
17-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
17-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(3-O2N-Pyi-6)-Ph	0
17-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Pip-Ph	O
17-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Dea-Ph	0
17-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
17-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
17-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
17-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	O
17-77	Η	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr	0
17-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-TfpO-5-Pyr	0

199

Tabulka 18

slouč. v pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
18-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	Ph	0
18-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
18-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	O
18-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	O
18-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
18-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	O
18-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	O
18-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	O
18-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	O
18-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	O
18-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	O
18-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	O
18-13	Me	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	O
18-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	O
18-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	O
18-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
18-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	O

Doc: FP-9826sp2.doc

P80829/FP-9826(PCT)/tsa-ig/Eng. Translation (Tables 1-33)/23.02.2000

200

Tabulka 19 ·· ··· · • · · · • · · · · ·

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
19-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	Ph	0
19-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
19-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
19-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
19-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
19-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	O
19-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	O
19-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
19-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
19-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	0
19-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	O
19-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
19-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	0
19-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
19-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	O
19-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
19-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0

201

Tabulka 20 • · · · * « • 9 9 • 9 99 9

999 999 9

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
20-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	Ph	O
20-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
20-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
20-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
20-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	O
20-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	O
20-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	O
20-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	O
20-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	O
20-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	O
20-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	O
20-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	O
20-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	O
20-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	O
20-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	o
20-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
20-17	Me	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	o
20-18	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
20-19	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	o
20-20	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	o
20-21	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
20-22	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	o
20-23	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
20-24	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	o
20-25	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0

202

20-26	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
20-27	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph)-Ph	O
20-28	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph)-Ph	O
20-29	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph	O
20-30	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
20-31	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
20-32	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	O
20-33	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-34	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	O
20-35	Me	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	O
20-36	Me	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O
20-37	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
20-38	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-CI-Ph)-5-Pyr	O
20-39	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-40	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	O
20-41	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	O
20-42	Me	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O
20-43	Et	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
20-44	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
20-45	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	O
20-46	Et	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	O
20-47	Et	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3 -MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-48	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-49	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
20-50	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-51	Et	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
20-52	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	o

• ·* ·«·*·« ·· ·· ·· * · · · « ···· • · · · ··· · · · · • · · · ····· ·«····· ·· ··« ·· ··

203

20-53	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
20-54	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
20-55	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
20-56	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-57	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
20-58	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
20-59	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
20-60	Bu	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
20-61	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
20-62	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
20-63	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
20-64	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
20-65	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
20-66	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
20-67	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
20-68	Bz	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-69	Bz	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
20-70	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
20-71	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
20-72	Ppr	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
20-73	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	O
20-74	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-75	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-( 3 -Dma-Pyr-6)-Ph	O
20-76	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	O
20-77	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-78	Ppr	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
20-79	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0

204 • · • · • · ·· · * · · • φ · · · · · · · • · · ·· ··· ·* ·· »φ • » · · • · · v * · · » • · · · • · ♦·

20-80	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
20-81	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
20-82	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
20-83	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	O
20-84	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
20-85	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
20-86	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
20-87	Me	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O

205

Tabulka 21 a* aa · · • a • · · • · • »··· *· ···· • · · • · ··· a a a • a · ♦ * ·*· ·· aa * a a a • « · a * · a a a a a a a »e aa

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
21-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	Ph	O
21-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	O
21-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
21-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
21-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
21-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	0
21-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
21-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	0
21-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
21-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	0
21-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	O
21-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
21-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	0
21-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
21-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	O
21-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
21-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	O

206

Tabulka 22

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
22-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	Ph	O
22-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
22-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
22-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
22-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
22-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	O
22-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	O
22-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	O
22-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
22-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
22-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	O
22-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	O
22-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
22-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	O
22-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
22-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
22-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

207

Tabulka 23

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
23-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	Ph	0
23-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
23-3	Me	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
23-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	O
23-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
23-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	O
23-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	O
23-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	O
23-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	O
23-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	O
23-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	O
23-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	O
23-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
23-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
23-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	O
23-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
23-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0

208

Tabulka 24

• ·

slouč. př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
24-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
24-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
24-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
24-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
24-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
24-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	O
24-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
24-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
24-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
24-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	0
24-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
24-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
24-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	O
24-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
24-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	O
24-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
24-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

209

Tabulka 25

• · ·· · · · · · ··· ···· ·· ··· ·· ··

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
25-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	0
25-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
25-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
25-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
25-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
25-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
25-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
25-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
25-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
25-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
25-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
25-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
25-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
25-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
25-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
25-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
25-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

210

Tabulka 26

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
26-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	Ph	0
26-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	O
26-3	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
26-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	O
26-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
26-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	0
26-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	0
26-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	O
26-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	O
26-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	O
26-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	O
26-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	O
26-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
26-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
26-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
26-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
26-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

211

Tabulka 27 ·· ···· · · ·· • · · ♦ * » ···· · · · · • · · · · · ·· · · · ·» ··

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
27-1	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
27-2	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	O
27-3	Me	(ch2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
27-4	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
27-5	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
27-6	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
27-7	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	O
27-8	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
27-9	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	O
27-10	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	0
27-11	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
27-12	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	O
27-13	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	O
27-14	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
27-15	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	O
27-16	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
27-17	Me	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

212

Tabulka 28

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
28-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	Ph	0
28-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
28-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
28-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
28-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	o
28-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Pyr	o
28-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	3-Pyr	0
28-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-Pyr	o
28-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	o
28-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	0
28-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	0
28-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	0
28-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	0
28-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	0
28-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	0
28-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
28-17	H	(ch2)2	H	Me	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	o
28-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-Me-Ph)-Ph	o
28-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
28-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-CI-Ph)-Ph	0
28-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
28-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	o
28-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
28-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
28-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

213 ·· 00 ···· ·· ·· «0 · · 0 0000

0 0000 0 00 *

0 00 · 0000 •00 0000 0· 00· ·· ··

28-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	O
28-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-HO-Ph)-Ph	O
28-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pli)-Ph	0
28-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
28-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
28-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-Me0-Pyr-6)-Ph	0
28-32	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
28-33	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
28-34	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
28-35	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
28-36	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
28-37	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
28-38	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
28-39	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
28-40	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
28-41	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
28-42	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
28-43	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0

214

Tabulka 29

• · · · ······· ·· ···· ·· ·· • · · · · φφφ φ φ φ * φ φ φ φ φ φ • · φ φ φ φ · φ φ · φ ·

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
29-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	Ph	0
29-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
29-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
29-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	O
29-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
29-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Pyr	0
29-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	3-Pyr	0
29-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-Pyr	0
29-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
29-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	O
29-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
29-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
29-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	O
29-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
29-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	O
29-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
29-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0
29-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
29-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-F-Ph)-Ph	O
29-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-CI-Ph)-Ph	0
29-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
29-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
29-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
29-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
29-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

215 »9 *« 9999 »9 9 9 9 9 9

999 999

99

999 999

9 99

29-26	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-MeO-Ph)-Ph
29-27	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-HO-Ph)-Ph
29-28	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-Dma-Ph)-Ph
29-29	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(2-MeO-Ph)-Ph
29-30	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(2-HO-Ph)-Ph
29-31	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph
29-32	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph
29-33	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph
29-34	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph
29-35	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph
29-36	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-F3C-Pvr-6)-Ph
29-37	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph
29-38	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5-Pyr
29-39	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-CI-Ph)-5-Pyr
29-40	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr
29-41	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr
29-42	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr
29-43	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr

O o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o

216

Tabulka 30

*« ··»· ·· ··

9 9 9 9 9 9

9 999 9 9 9 · • · · · · · · 99 99 9 9 9 9 9

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
30-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	Ph	0
30-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
30-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
30-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
30-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
30-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Pyr	0
30-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	3-Pyr	0
30-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-Pyr	0
30-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
30-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	0
30-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
30-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
30-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
30-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	0
30-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	0
30-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
30-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0
30-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
30-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	0
30-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-CI-Ph)-Ph	0
30-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-HO-3.5-di-Me- Ph)-Ph	0
30-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
30-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
30-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
30-25	H	(CH2)2	H	Me	CH-7	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

217 • ·· ··»· ·* •« · · · · · · · « · * · ····· · · » « • · · · · ······ • · « · ····· ··· ···· ·· ··· ·· ·*

30-26	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph
30-27	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph)-Ph
30-28	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph)-Ph
30-29	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph)-Ph
30-30	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph
30-31	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph
30-32	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph
30-33	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph
30-34	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph
30-35	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph
30-36	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph
30-37	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph
30-38	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr
30-39	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr
30-40	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr
30-41	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr
30-42	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr
30-43	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o

218

Tabulka 31 a a· ·· ·«·· a* · · · · * • a · · a a · • a · · a · • · · · · • a ·· • · · a • · · · • · a · • · · a • a ·»

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
31-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	Ph	0
31-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
31-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
31-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
31-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
31-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Pyr	O
31-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	3-Pyr	O
31-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-Pyr	O
31-9	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
31-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	0
31-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	O
31-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	O
31-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	O
31-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	O
31-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	O
31-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
31-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0

219

Tabulka 32 * a · ♦· ♦»#* ·* * · ·· · « · · · a a · 9 a « » · ♦ «* · · · · • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 99

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
32-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	Ph	O
32-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
32-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
32-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
32-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
32-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Pyr	0
32-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	3-Pyr	O
32-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-Pyr	0
32-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
32-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
32-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	0
32-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	O
32-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
32-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	O
32-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
32-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
32-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

220

Tabulka 33 fc ·». 99 9999 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 ·* 999 99 99

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
33-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	Ph	0
33-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
33-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
33-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
33-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
33-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Pyr	O
33-7	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhO	3-Pyr	0
33-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-Pyr	O
33-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	0
33-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	0
33-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
33-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	0
33-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
33-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
33-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	0
33-16	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
33-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0
33-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
33-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
33-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-CI-Ph)-Ph	0
33-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
33-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
33-23	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
33-24	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
33-25	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0

• 999

221

33-26	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
33-27	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
33-28	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
33-29	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
33-30	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
33-31	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
33-32	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
33-33	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-íPr0-Pyr-6)-Ph	0
33-34	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
33-35	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
33-36	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	O
33-37	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
33-38	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
33-39	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	O
33-40	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	O
33-41	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	O
33-42	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-íPrO-Ph)-5-Pyr	0
33-43	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
33-44	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(4-AcO-Ph)-Ph	O
33-45	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	O
33-46	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-CI-Ph)-Ph	O
33-47	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
33-48	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-AcO-Ph)-Ph	O
33-49	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	O
33-50	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
33-51	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-Me-Ph)-5-Pyr	0
33-52	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
33-53	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(4-Dma-Ph)-5-Pyr	o
33-54	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-F-Ph)-5-Pyr	0

222 • · · ·

33-55	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-Cl-Ph)-5-Pyr	0
33-56	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-MeO-Ph)-5-Pyr	0
33-57	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0
33-58	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
33-59	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-Me-Ph)-5-Pyr	0
33-60	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-CF3-Ph)-5-Pyr	0
33-61	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-(3-Dma-Ph)-5-Pyr	O

• ·

223

Tabulka 34

slouč. př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
34-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
34-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
34-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
34-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
34-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
34-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
34-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
34-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
34-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
34-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	0
34-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
34-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
34-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
34-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
34-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
34-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
34-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
34-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
34-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
34-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
34-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-3,5-di -Me-Ph)-Ph	0
34-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-MeO-Ph)- Ph	0

224

34-23	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
34-24	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-OHC-Ph)- Ph	0
34-25	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Dma-Ph)- Ph	0
34-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Ph)- Ph	0
34-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
34-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Ph)- Ph	0
34-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-MeO-Ph)- Ph	0
34-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
34-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
34-32	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-EtO-Pyr- 6)-Ph	0
34-33	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-iPrO-Pvr- 6)-Ph
34-34	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
34-35	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dea-Pyr- 6)-Ph	0
34-36	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F3C-Pyr- 6)-Ph	0
34-37	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	0
34-38	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
34-39	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0

• · · · • ·

225

34-40	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
34-41	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5 -Pyr	0
34-42	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-iPrO-Ph)- 5-Pyr	0
34-43	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
34-44	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-AcO-Ph)- Ph	0
34-45	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	o
34-46	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
34-47	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
34-48	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-AcO-Ph)- Ph	0
34-49	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Me-Pyr-6) -Ph	0
34-50	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Et-Pyr-6) -Ph	0
34-51	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	o
34-52	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5	0

-Pyr

34-53	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5 -Pyr	0
34-54	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
34-55	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5- Pyr	O
34-56	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5	0

-Pyr • · · · • ·

226

34-57	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5 -Pyr	0
34-58	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-iPrO-Ph)- 5-Pyr	O
34-59	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	0
34-60	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5 -Pyr	0
34-61	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5 -Pyr	0

227 • ΑΑ·

AA AA • A A A

A A A A

A A A A

Tabulka 35

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
35-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	Ph	0
35-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
35-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
35-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
35-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
35-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
35-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	O
35-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
35-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	0
35-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
35-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
35-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
35-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
35-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
35-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
35-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
35-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
35-18	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
35-19	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
35-20	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
35-21	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-3,5-di -Me-Ph)-Ph	0
35-22	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-MeO-Ph)- Ph	0

228 ♦ · ···· ·· ·· • · · · · · • ··· · · · · • · · · · · · • · · · · · • · · · · ·· · ·

35-23	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
35-24	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-OHC-Ph)- Ph	0
35-25	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Dma-Ph)- Ph	0
35-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Ph)- Ph	0
35-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
35-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Ph)- Ph	0
35-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-MeO-Ph)- Ph	0
35-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
35-31	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
35-32	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
35-33	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-iPrO-Pyr- 6)-Ph	0
35-34	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
35-35	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dea-Pyr- 6)-Ph	o
35-36	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F3C-Pyr- 6)-Ph	0
35-37	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	0
35-38	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
35-39	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-	0

Pyr

• ·♦	99	9 99 9	9 9
• · 9 9	9		9	9	9 9	•	9
• ·	9		9	999	9 9	•	9
							9
♦ ·	9		9	9	9 9	•	9
·· · 9999		9 9		9 99	• ·	• 9

35-40	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
35-41	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5 -Pyr	0
35-42	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-iPrO-Ph)- 5-Pyr	0
35-43	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
35-44	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-AcO-Ph)- Ph	0
35-45	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F-Ph)-Ph	0
35-46	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Cl-Ph)-Ph	0
35-47	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Me-Ph)-Ph	0
35-48	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-AcO-Ph)- Ph	0
35-49	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Me-Pyr-6) -Ph	0
35-50	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Et-Pyr-6) -Ph	0
35-51	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
35-52	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5 -Pyr	0
35-53	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5 -Pyr	0
35-54	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-F-Ph)-5- Pyr	0
35-55	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Cl-Ph)-5- Pyr	0
35-56	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
35-57	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-EtO-Ph)-5-Pyr	0

230 • · ··· · • · • ···

35-58	Η	(CH2)2	Η	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-iPrO-Ph)- 5-Pyr	0
35-59	Η	(CH2)2	Η	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Me-Ph)-5- Pyr	O
35-60	Η	(CH2)2	Η	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-CF3-Ph)-5 -Pyr	0
35-61	Η	(CH2)2	Η	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-(3-Dma-Ph)-5 -Pyr	0

231

Tabulka 36 • ·· ·· ··· · ·« *· • · · · «·· · · · · • · · · ··· · · · « • · · · · ······ • · · · « · · · · ··· ···· ·« ·»» ·· »·

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
36-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	Ph	0
36-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
36-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
36-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
36-5	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
36-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Pyr	0
36-7	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhS	3-Pyr	0
36-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-Pyr	0
36-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	0
36-10	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	0
36-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
36-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
36-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
36-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	0
36-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
36-16	H	(ch2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
36-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

232

Tabulka 37 • » » ·# 99 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · · · t · * I · ·

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 *·

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
37-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
37-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	O
37-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
37-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	O
37-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
37-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
37-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
37-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
37-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	O
37-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	0
37-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
37-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	0
37-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
37-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
37-15	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
37-16	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
37-17	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	O

Tabulka 38 * »· φφ φφφφ φφ φφ φφ · φ φ φ φ Φφφφ • · φ * ··· * φ φ φ φ φ · φ φ «φφφφ· φφ φφ φφφφφ

Φ·Φ Φ·ΦΦ Φ· φφ» φφ φφ

233

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
38-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	Ph	0
38-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
38-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
38-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
38-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4_(Pyr-4)_Ph	0
38-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	0
38-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	0
38-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	0
38-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	0
38-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	0
38-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	0
38-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	0
38-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	0
38-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	0
38-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	0
38-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
38-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0
38-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
38-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
38-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
38-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
38-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
38-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

234 • ·· ·· · · · · 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 · 0 0 0 0 • · 0 0 0 0 0 0 0 0 « • 0 0 · 0 0 0 0 * 0 0 ·· 00 0 0000

000 0000 00 000 0· 0·

38-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
38-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
38-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
38-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
38-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
38-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
38-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
38-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
38-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
38-33	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-( 3 -iPrO-Pyr-6)-Ph	0
38-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3 -Dma-Pyr-6)-Ph	0
38-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-Dea-Pvr-6)-Ph	0
38-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
38-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
38-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
38-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
38-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
38-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
38-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
38-43	Η	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0

235

Tabulka 39

slouč. př. č.	Rl	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
39-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	Ph	0
39-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	O
39-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
39-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
39-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
39-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	0
39-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	0
39-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
39-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
39-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	0
39-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
39-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
39-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	0
39-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
39-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	0
39-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
39-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0
39-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
39-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-F-Ph)-Ph	0
39-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
39-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
39-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
39-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

• * ·· · · · · ··· ···· ·· ··· ·· ··

236

39-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
39-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
39-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
39-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
39-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
39-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
39-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
39-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
39-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
39-33	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
39-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
39-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
39-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
39-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O
39-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
39-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
39-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
39-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
39-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
39-43	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0

237

Tabulka 40

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
40-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	Ph	0
40-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
40-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
40-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	O
40-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
40-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	0
40-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	0
40-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	0
40-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
40-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	0
40-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
40-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	0
40-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
40-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	O
40-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	O
40-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	O
40-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	O
40-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-Me-Ph)-Ph	O
40-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-F-Ph)-Ph	0
40-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-Cl-Ph)-Ph	o
40-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	o
40-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
40-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

238 • · · ·· ···· * · · · · · · • · · 9 · · ·

40-24	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-OHC-Ph)-Ph	0
40-25	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
40-26	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Ph)-Ph	0
40-27	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-HO-Ph)-Ph	0
40-28	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Ph)-Ph	0
40-29	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(2-MeO-Ph)-Ph	0
40-30	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(2-HO-Ph)-Ph	0
40-31	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
40-32	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
40-33	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph	0
40-34	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
40-35	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph	0
40-36	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph	0
40-37	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
40-38	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
40-39	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr	0
40-40	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
40-41	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr	0
40-42	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr	0
40-43	Η	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0

239

Tabulka 41

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
41-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	Ph	0
41-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	O
41-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
41-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
41-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(pyr-4).ph	0
41-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	0
41-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
41-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	0
41-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
41-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	0
41-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	0
41-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
41-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	0
41-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	0
41-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	0
41-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
41-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	O

240

Tabulka 42

slouč. v pr. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
42-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	Ph	0
42-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
42-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	0
42-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
42-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4).ph	0
42-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	0
42-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	0
42-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	O
42-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
42-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
42-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	O
42-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	0
42-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	0
42-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
42-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
42-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
42-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	O

241

Tabulka 43 • ···· ·· ··· · • « · • · · · · • · 9 9

9 9

999

slouč. př. č.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
43-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	Ph	0
43-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
43-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
43-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
43-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(pyr-4)_Ph	0
43-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	0
43-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	o
43-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	0
43-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	0
43-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	o
43-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
43-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	0
43-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
43-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
43-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	0
43-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
43-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0
43-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
43-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
43-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
43-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
43-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
43-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

242 • · · · · • · · · ♦ ·· ···· ·· ♦ · ♦·» · • · • ··· ·· ·· • ♦ · · • · · · • · · · • · « ·

43-24	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph
43-25	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph
43-26	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph
43-27	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph
43-28	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph
43-29	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph
43-30	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph
43-31	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph
43-32	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph
43-33	H	(ch2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-iPrO-Pyr-6)-Ph
43-34	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3 -Dma-Pyr-6)-Ph
43-35	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph
43-36	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph
43-37	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph
43-38	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr
43-39	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr
43-40	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr
43-41	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr
43-42	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5-Pyr
43-43	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o

243

Tabulka 44 *· ·· ···· • ♦ · · · * · · # · · • · · · · • · · 9 ··♦· ·· ···

99

9 9 9 • ♦ · · • · · 9 • 9 9 9 • 9 99

slouč. v př· č.	R1	R2	R3	R	Z	w	X	Y
44-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
44-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
44-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
44-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
44-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
44-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
44-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
44-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
44-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
44-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	0
44-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
44-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
44-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
44-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
44-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
44-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
44-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
44-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
44-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
44-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	o
44-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-3,5-di- Me-Ph)-Ph	0
44-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
44-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	o

244

44-24	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph
44-25	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph
44-26	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Ph)-Ph
44-27	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-HO-Ph)-Ph
44-28	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph
44-29	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph
44-30	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph
44-31	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph
44-32	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph
44-33	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-iPrO-Pyr-6)- Ph
44-34	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pvr-6)-Ph
44-35	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dea-Pyr-6)-Ph
44-36	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph
44-37	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph
44-38	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr
44-39	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr
44-40	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr
44-41	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr
44-42	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr
44-43	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

O

245

Tabulka 45

0 0

000·

0000 ♦ 0 0 000

0· 00

0 ·

0 0

0 0

0 0

00

slouč. Př· v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
45-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	O
45-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
45-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
45-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
45-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
45-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	0
45-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
45-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	0
45-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	O
45-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
45-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
45-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
45-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
45-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	O
45-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	O
45-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
45-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0
45-18	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
45-19	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
45-20	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
45-21	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-3,5-di-Me- Ph)-Ph	0
45-22	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
45-23	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	o

·· 9999 • 9

246

9999

45-24 45-25 45-26 45-27	H H H H	(CH2)3 (CH2)3 (CH2)3 (CH2)3	H H H H	H H H H	ch2 ch2 ch2 ch2	4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO 4-MeO-PhO	4-(4-OHC-Ph)-Ph 4-(4-Dma-Ph)-Ph 4-(3-MeO-Ph)-Ph 4-(3-HO-Ph)-Ph
45-28	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Ph)-Ph
45-29	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-MeO-Ph)-Ph
45-30	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(2-HO-Ph)-Ph
45-31	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph
45-32	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph
45-33	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-ÍPrO-Pyr-6)- Ph
45-34	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph
45-35	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dea-Pvr-6)-Ph
45-36	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-F3C-Pyr-6)-Ph
45-37	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph
45-38	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr
45-39	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5-Pyr
45-40	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr
45-41	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-EtO-Ph)-5-Pyr
45-42	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-iPrO-Ph)-5- Pyr
45-43	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr

O o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o

247

Tabulka 46 *··· ·· ···· ·« • * · · * · * • * ♦ ·* « · · · • · · · · · · ** ··· ·· ··

slouč. v pr. č.	R1	R2	RJ	R4	Z	w	X	Y
46-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	Ph	0
46-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
46-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
46-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
46-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
46-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	0
46-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	0
46-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	o
46-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	o
46-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	0
46-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
46-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
46-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	0
46-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	o
46-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	0
46-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
46-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

248

Tabulka 47 • * ··· ·»·· ·· »*«· • · · • ♦ · · · • · · »· ··· • * · · • · · · • · · · • · ♦ v

slouč. př. č.	R1	R2	RJ	R4	Z	w	X	Y
47-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
47-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
47-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
47-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
47-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
47-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	O
47-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
47-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
47-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
47-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	0
47-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
47-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	0
47-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
47-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
47-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
47-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
47-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	O

249

Tabulka 48

* ·♦	··	·»· ·	··	• »
·· · »	•	•	•	♦ *	• *
• ·	•	fc	• · ·	• ·	• »
9 ·	•	4»	•	• ·	• ·
• · · ····	• 9		·»·	··	9 9

slouč. v pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
48-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	Ph	0
48-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
48-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
48-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
48-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
48-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	0
48-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	0
48-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	0
48-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	0
48-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	0
48-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	0
48-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	0
48-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	0
48-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	0
48-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	0
48-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
48-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0

250

Tabulka 49 • ·· <· · · • · • · * • · ♦ ·· ···· e* ···* • · · • · ··* · « * · · t* *«· • · · · • · · 9 • · 4 · · « · · · ·· *·

slouč. př. č.	R1	R2	RJ	R4	Z	w	X	Y
49-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	Ph	0
49-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
49-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
49-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
49-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
49-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	0
49-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	0
49-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	0
49-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	0
49-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	0
49-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	0
49-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	0
49-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	0
49-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	0
49-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	0
49-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
49-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0

251

Tabulka 50 ·· · · · · · · ·· ·· ·· · · · · · · · • · ···· · ·· ·

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
50-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	Ph	0
50-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
50-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
50-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	0
50-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
50-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	0
50-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	0
50-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	0
50-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	0
50-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	0
50-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	0
50-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	O
50-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	0
50-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	0
50-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	0
50-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
50-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0

252

Tabulka 51 aa aaaa ► · a • a · a a · , a a « , a a « aa aa

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
51-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	Ph	0
51-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	0
51-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
51-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
51-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	0
51-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	0
51-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	0
51-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	0
51-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	0
51-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	0
51-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	O
51-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	0
51-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	O
51-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	O
51-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	0
51-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	0
51-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	0

253

Tabulka 52 • ·

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
52-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	Ph	0
52-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
52-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	O
52-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
52-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
52-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	0
52-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	0
52-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	0
52-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	0
52-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	0
52-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	0
52-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	0
52-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	O
52-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	0
52-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	0
52-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
52-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

254

Tabulka 53

• · · · · ···· ··· ···· ·· ··· ·· ··

slouč. Př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
53-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	Ph	O
53-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
53-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
53-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
53-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
53-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	0
53-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	0
53-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	0
53-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	0
53-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	0
53-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	0
53-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	0
53-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
53-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	0
53-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	0
53-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	0
53-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	0

255

Tabulka 54 • * · ·· · · · · • · · · · · · φ φ · φφφφ φ φ · · · φφφφφφφ φφ φφφ

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
54-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	0
54-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
54-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
54-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
54-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
54-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	0
54-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	0
54-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	0
54-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	0
54-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	0
54-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	0
54-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	0
54-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	0
54-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
54-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
54-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
54-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

256

Tabulka 55

9 9 • » · ·

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
55-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	O
55-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
55-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
55-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
55-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
55-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	O
55-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	0
55-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	O
55-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	O
55-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	0
55-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	O
55-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	O
55-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	O
55-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	0
55-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	0
55-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	O
55-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

257

Tabulka 56 a· a a · a · » · · a a a · ♦ * ♦ • a··· · · * 4 • a a a a a · ·· · ·· a · ··

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
56-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	Ph	0
56-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
56-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
56-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
56-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
56-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	0
56-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	O
56-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	0
56-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	O
56-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	O
56-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	0
56-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	0
56-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	O
56-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	O
56-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	O
56-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
56-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	O

258

Tabulka 57 • ·

• · · ·

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
57-1	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	0
57-2	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
57-3	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	o
57-4	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
57-5	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
57-6	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	0
57-7	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	0
57-8	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	0
57-9	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	0
57-10	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	0
57-11	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	0
57-12	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	0
57-13	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	0
57-14	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	0
57-15	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	0
57-16	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
57-17	H	CHMeCH2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

259

Tabulka 58

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
58-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	Ph	-
58-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
58-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
58-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
58-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
58-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	-
58-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	-
58-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	-
58-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	-
58-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	-
58-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	-
58-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	-
58-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	-
58-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	-
58-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	-
58-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
58-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

• » ·· ··

260

Tabulka 59

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
59-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	Ph	-
59-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
59-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
59-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
59-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
59-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	-
59-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	-
59-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	-
59-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	-
59-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	-
59-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	-
59-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	-
59-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	-
59-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	-
59-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	-
59-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
59-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

261

Tabulka 60 • · · · · · 9 9 9

9 9 99

9 9

9 99 9

99

9 9 ·

9 9 9

9 9 9

9 9 9

99

slouč. př. č.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
60-1	H	(CH2)2	H	H	CH2	Bu	Ph	-
60-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	-
60-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	-
60-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
60-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
60-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	-
60-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	-
60-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	-
60-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	-
60-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	-
60-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	-
60-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	-
60-13	H	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	-
60-14	H	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	-
60-15	H	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	-
60-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
60-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

262

Tabulka 61 • · · »· · ·· · · ♦ ·· • · · · ♦ · · · · · » • · · · ··· ···· • ···· ······ • · ♦ * · · t ♦ « ··· ···· 9t »·· ·· ·»

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
61-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	Ph	-
61-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
61-3	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
61-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
61-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
61-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	-
61-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	-
61-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	-
61-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	-
61-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	-
61-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	-
61-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	-
61-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	-
61-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	-
61-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	-
61-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
61-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

263

Tabulka 62 • ·· ·* ··*· ·· ·· • * » · · · · » » · · • · · · ··· · « · · • ·♦·♦ ·····« • · · · · « · · · ·«· ··♦* »· ··· ·· ··

slouč. Př. č.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
62-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	Ph	-
62-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	-
62-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	-
62-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	-
62-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	-
62-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	-
62-7	H	(ch2)2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	-
62-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	-
62-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	-
62-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	-
62-11	H	(ch2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	-
62-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	-
62-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	-
62-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	-
62-15	H	(ch2)2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	-
62-16	H	(ch2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	-
62-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

264

Tabulka 63 *« « · • ···· • « ··· · * « • · · ·

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
63-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	Ph	-
63-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
63-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
63-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
63-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
63-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	-
63-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	-
63-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	-
63-9	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	-
63-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	-
63-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	-
63-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	-
63-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
63-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	-
63-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	-
63-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
63-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

265

Tabulka 64 • ·« »·*··· ·« ·« ·» · · « · c · * « · • · · · · · · ·««· • · · · ····· ··· ···· ·· ··· ·« ··

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
64-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	-
64-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
64-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
64-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
64-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
64-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	-
64-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	-
64-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	-
64-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	-
64-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	-
64-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
64-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
64-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
64-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr
64-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
64-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
64-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

266

Tabulka 65

• ··	* ·	··»·	··	··
• · * ·	•	•	•	•	•	v	•
• ·	•	•	• · ·	•	•	•	•
							1
• ·	•	•	•	•	•	•	«
·· » ····		«< ·	• to*		* ·	♦ »

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
65-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	-
65-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
65-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
65-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
65-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
65-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	-
65-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	-
65-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	-
65-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	-
65-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	-
65-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
65-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
65-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
65-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	-
65-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
65-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
65-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

267

Tabulka 66

• 99	4«	····	«·	4*
«4 4 4	• ·	*	•	• 4 9
• 4	• ·	9 99	•	9 9 9
• 4 »4 4 4444	* · 99	9 • 99	• »4	9 9 9 « 4

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
66-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	Ph	-
66-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
66-3	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
66-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
66-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
66-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	-
66-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	-
66-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	-
66-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	-
66-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	-
66-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	-
66-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	-
66-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	-
66-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	-
66-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	-
66-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
66-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

268

Tabulka 67

slouč. Př- č.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
67-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	-
67-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
67-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	-
67-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
67-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
67-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	-
67-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	-
67-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	-
67-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	-
67-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	-
67-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	-
67-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	-
67-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	-
67-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	-
67-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	-
67-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
67-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

269

·· · · ····· ··· ···· ·· ··· ·· ··

Tabulka 68

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
68-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	Ph	- -
68-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
68-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
68-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
68-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
68-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	-
68-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	-
68-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	-
68-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	-
68-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	-
68-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	-
68-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	-
68-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	-
68-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	-
68-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	-
68-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
68-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

270 • · · ·· · ··· ·· ···· ··· ··· • · ····· ··· • · ·· ···· ······· ·· · ·· · ·

Tabulka 69

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
69-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	Ph	-
69-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
69-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
69-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
69-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
69-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	-
69-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	-
69-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	-
69-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	-
69-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	-
69-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	-
69-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	-
69-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	-
69-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	-
69-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	-
69-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
69-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

271

Tabulka 70

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
70-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	Ph	-
70-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	-
70-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	-
70-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
70-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
70-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	-
70-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	-
70-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	-
70-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	-
70-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	-
70-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	-
70-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	-
70-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	-
70-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	-
70-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	-
70-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
70-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

272

Tabulka 71

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
71-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	Ph	-
71-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
71-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
71-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
71-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
71-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	-
71-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	-
71-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	-
71-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	-
71-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	-
71-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	-
71-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	-
71-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	-
71-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	-
71-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	-
71-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
71-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

273

Tabulka 72

slouč. v pr· v c.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
72-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	Ph	-
72-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	-
72-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	-
72-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	-
72-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	-
72-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	-
72-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	-
72-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	-
72-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	-
72-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	-
72-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	-
72-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	-
72-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	-
72-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	-
72-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	-
72-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	-
72-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

274

Tabulka 73

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
73-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	Ph	-
73-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
73-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
73-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
73-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
73-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	-
73-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	-
73-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	-
73-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	-
73-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	-
73-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	-
73-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	-
73-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
73-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	-
73-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	-
73-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
73-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

275

Tabulka 74

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
74-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	-
74-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
74-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
74-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
74-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
74-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	-
74-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	-
74-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	-
74-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	-
74-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	-
74-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
74-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
74-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
74-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	-
74-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
74-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
74-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

9

999

27Q

Tabulka 75

slouč. v pr. č.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
75-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	-
75-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
75-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
75-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
75-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
75-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	-
75-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	-
75-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	-
75-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	-
75-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	-
75-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
75-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
75-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
75-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	-
75-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
75-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
75-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

·· ♦ ·· • · · • · ··· • · • · · · ·

277

Tabulka 76

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
76-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	Ph	-
76-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
76-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
76-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
76-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
76-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	-
76-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	-
76-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	-
76-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	-
76-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	-
76-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	-
76-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	-
76-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	-
76-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	-
76-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	-
76-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
76-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

278 *· aa aaaa a a a a a a a aaaa a a a a a a a a a a aa

Tabulka 77

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
77-1	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	-
77-2	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
77-3	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	-
77-4	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
77-5	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
77-6	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	-
77-7	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	-
77-8	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	-
77-9	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	-
77-10	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	-
77-11	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	-
77-12	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	-
77-13	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	-
77-14	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	-
77-15	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	-
77-16	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
77-17	H	(CH2)3	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

·* »»<· • ♦ • ··· ·· ·· • ♦ · · • ♦ · · • · « « • · · · • · ♦♦

279 • ·· • · » · · ··· ·*·* ·· ·«»

Tabulka 78

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
78-1	H	ch2	H	H	ch2	EtO	Ph	-
78-2	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
78-3	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
78-4	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
78-5	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
78-6	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Pyr	-
78-7	H	ch2	H	H	ch2	EtO	3-Pyr	-
78-8	H	ch2	H	H	ch2	EtO	4-Pyr	-
78-9	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Me-5-Pyr	-
78-10	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Me-3-Pyr	-
78-11	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-MeO-5-Pyr	-
78-12	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-EtO-5-Pyr	-
78-13	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-iPrO-5-Pyr	-
78-14	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-MeS-5-Pyr	-
78-15	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-EtS-5-Pyr	-
78-16	H	ch2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
78-17	H	ch2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr

♦0 ···· • · • ··» *· *· « « · 0 • 0 · « • * t · • · · 0 ·· Η

280 • · ··

Tabulka 79

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
79-1	H	ch2	H	H	ch2	Pr	Ph	-
79-2	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
79-3	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
79-4	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
79-5	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
79-6	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Pyr	-
79-7	H	ch2	H	H	ch2	Pr	3-Pyr	-
79-8	H	ch2	H	H	ch2	Pr	4-Pyr	-
79-9	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Me-5-Pyr	-
79-10	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Me-3-Pyr	-
79-11	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-MeO-5-Pyr	-
79-12	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-EtO-5-Pyr	-
79-13	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-iPrO-5-Pyr	-
79-14	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-MeS-5-Pyr	-
79-15	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-EtS-5-Pyr	-
79-16	H	ch2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
79-17	H	ch2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

• · · · · · • » · • · · · · • · · · • · · « • · · ·

281 ···· ·» ·«·

Tabulka 80

slouč. Př- č.	R.1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
80-1	H	ch2	H	H	ch2	Bu	Ph	-
80-2	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	-
80-3	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	-
80-4	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
80-5	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
80-6	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Pyr	-
80-7	H	ch2	H	H	ch2	Bu	3-Pyr	-
80-8	H	ch2	H	H	ch2	Bu	4-Pyr	-
80-9	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Me-5-Pyr	-
80-10	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Me-3-Pyr	-
80-11	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-MeO-5-Pyr	-
80-12	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-EtO-5-Pyr	-
80-13	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-iPrO-5-Pyr	-
80-14	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-MeS-5-Pyr	-
80-15	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-EtS-5-Pyr	-
80-16	H	ch2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
80-17	H	ch2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

«I ·

282

·· · · · · · ♦ • · · · · • · · · · · ·

Tabulka 81

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
81-1	H	ch2	H	H	ch2	Pen	Ph	-
81-2	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
81-3	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
81-4	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
81-5	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
81-6	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Pyr	-
81-7	H	ch2	H	H	ch2	Pen	3-Pyr	-
81-8	H	ch2	H	H	ch2	Pen	4-Pyr	-
81-9	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Me-5-Pyr	-
81-10	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Me-3-Pyr	-
81-11	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-MeO-5-Pyr	-
81-12	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-EtO-5-Pyr	-
81-13	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-iPrO-5-Pyr	-
81-14	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-MeS-5-Pyr	-
81-15	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-EtS-5-Pyr	-
81-16	H	ch2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
81-17	H	ch2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

• · · · • ·

283

Tabulka 82

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
82-1	H	ch2	H	H	ch2	MeS	Ph	-
82-2	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	-
82-3	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	-
82-4	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	-
82-5	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	-
82-6	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Pyr	-
82-7	H	ch2	H	H	ch2	MeS	3-Pyr	-
82-8	H	ch2	H	H	ch2	MeS	4-Pyr	-
82-9	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Me-5-Pyr	-
82-10	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Me-3-Pyr	-
82-11	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-MeO-5-Pyr	-
82-12	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-EtO-5-Pyr	-
82-13	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-iPrO-5-Pyr	-
82-14	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-MeS-5-Pyr	-
82-15	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-EtS-5-Pyr	-
82-16	H	ch2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	-
82-17	H	ch2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

• « « « • · • · · ·

284

Tabulka 83

slouč. v pr. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
83-1	H	ch2	H	H	ch2	PhO	Ph	-
83-2	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
83-3	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
83-4	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
83-5	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
83-6	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Pyr	-
83-7	H	ch2	H	H	ch2	PhO	3-Pyr	-
83-8	H	ch2	H	H	ch2	PhO	4-Pyr	-
83-9	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Me-5-Pyr	-
83-10	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Me-3-Pyr	-
83-11	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-MeO-5-Pyr	-
83-12	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-EtO-5-Pyr	-
83-13	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
83-14	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-MeS-5-Pyr	-
83-15	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-EtS-5-Pyr	-
83-16	H	ch2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
83-17	H	ch2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

« ·· · • ·

285 • ··· · · · · • · · · · · · · · · ·· · · · · ·· · • · « · · · · • ·· ··· · · ··

Tabulka 84

slouč. v pr. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
84-1	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	Ph	-
84-2	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
84-3	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
84-4	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
84-5	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
84-6	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Pyr	-
84-7	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Pyr	-
84-8	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Pyr	-
84-9	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-5-Pyr	-
84-10	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Me-3-Pyr	-
84-11	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
84-12	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
84-13	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
84-14	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-MeS-5-Pyr	-
84-15	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
84-16	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
84-17	H	ch2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

286 • ·· ·· ···· 44 ··

4 4 4 · 4 · · 4 · • 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 • 44* 4 444 44 4

4 4 · · · · · · • 44 4444 ·· ·44 44 44

Tabulka 85

slouč. Př. č.	Rl	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
85-1	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	Ph	-
85-2	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
85-3	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
85-4	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
85-5	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
85-6	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Pyr	-
85-7	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Pyr	-
85-8	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Pyr	-
85-9	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-5-Pyr	-
85-10	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Me-3-Pyr	-
85-11	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeO-5-Pyr	-
85-12	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtO-5-Pyr	-
85-13	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-iPrO-5-Pyr	-
85-14	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-MeS-5-Pyr	-
85-15	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-EtS-5-Pyr	-
85-16	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
85-17	H	ch2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

287

• a ·	a a		aaaa		a a	a a
• a · a	a	a	a	a	a	a	a
• *	•	a	a a a	a	a	a	a
							a
• a • a · aaaa	a • a	a	a a a a	a	a ·♦	a aa	a

Tabulka 86

slouč. př. č.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
86-1	H	ch2	H	H	ch2	PhS	Ph	-
86-2	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
86-3	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
86-4	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
86-5	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
86-6	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Pyr	-
86-7	H	ch2	H	H	ch2	PhS	3-Pyr	-
86-8	H	ch2	H	H	ch2	PhS	4-Pyr	-
86-9	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Me-5-Pyr	-
86-10	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Me-3-Pyr	-
86-11	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-MeO-5-Pyr	-
86-12	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-EtO-5-Pyr	-
86-13	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-iPrO-5-Pyr	-
86-14	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-MeS-5-Pyr	-
86-15	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-EtS-5-Pyr	-
86-16	H	ch2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
86-17	H	ch2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

« « « · · ·

288

0 9 9 ♦ ♦···<

9 9 · · · · 4 • · 9 9 9 99 999 9 9 <·

Tabulka 87

slouč. v pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
87-1	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	Ph	-
87-2	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
87-3	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	-
87-4	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
87-5	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
87-6	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Pyr	-
87-7	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Pyr	-
87-8	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Pyr	-
87-9	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-5-Pyr	-
87-10	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Me-3-Pyr	-
87-11	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeO-5-Pyr	-
87-12	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtO-5-Pyr	-
87-13	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-iPrO-5-Pyr	-
87-14	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-MeS-5-Pyr	-
87-15	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-EtS-5-Pyr	-
87-16	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
87-17	H	ch2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

289 • «» * * ···· · · ·· • 9 · 9 « # φ « · « « • · · · · · · · · · « • ···· ······ * » » · & »»»» ··· ···< ·· ·♦· ·· «·

Tabulka 88

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
88-1	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
88-2	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
88-3	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
88-4	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
88-5	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
88-6	H	ch2	H	Me	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 89

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
89-1	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
89-2	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
89-3	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
89-4	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
89-5	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
89-6	H	ch2	H	Me	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

Α» AAA*

A A • A A »

A AAA* A

290

Tabulka 90

slouč. v	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
pr. č.
90-1	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-Ph-Ph	-
90-2	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	-
90-3	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
90-4	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
90-5	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
90-6	H	ch2	H	Me	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 91

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
91-1	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
91-2	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
91-3	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
91-4	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
91-5	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
91-6	H	ch2	H	Me	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

«· · ♦ <♦·* ·* ·· · 9 9 * • * · · · » 9 9 9 9 « « » » *·««·« « 9 9 9 · 9 9 9 9

9999999 9 9 9 99 99 99

291

Tabulka 92

slouč. v pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
92-1	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4-Ph-Ph	-
92-2	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	-
92-3	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	-
92-4	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	-
92-5	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	-
92-6	H	ch2	H	Me	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 93

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
93-1	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
93-2	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
93-3	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
93-4	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
93-5	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
93-6	H	ch2	H	Me	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

• · · · 0 0 • »0 • 0 0 0 0 • a

292 • 0

0 0·0«

0 00 • 0 0 0 • 0 0 «

0· · • 0 0 0 • « 0»

Tabulka 94

slouč. př. č.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
94-1	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
94-2	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
94-3	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
94-4	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
94-5	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
94-6	H	ch2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 95

slouč. Př- č.	Rl	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
95-1	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
95-2	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
95-3	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
95-4	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
95-5	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
95-6	H	ch2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

* · • · · « ·· ·· « · · · • · · · • 9 9 · • · · · • · 99

293

Tabulka 96

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
96-1	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
96-2	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
96-3	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
96-4	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
96-5	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
96-6	H	ch2	H	Me	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 97

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
97-1	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
97-2	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	-
97-3	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
97-4	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
97-5	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
97-6	H	ch2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr

9· ·· · ··«* ·# · «*· • * * ♦ 9 »·

294

Tabulka 98

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
98-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-Ph-Ph	-
98-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	-
98-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	-
98-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	-
98-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	-
98-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 99

slouč. př- č.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
99-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pr	4-Ph-Ph	-
99-2	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	-
99-3	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	-
99-4	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	-
99-5	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	-
99-6	H	(ch2)2	H	Me	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	-

♦ * ·«»· * * • *«·

295

• · * • * · *· ·♦· ·· ·· * * · · * « · « • · · · · » * · · ··

Tabulka 100

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
100-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-Ph-Ph	-
100-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	-
100-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	-
100-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	-
100-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	-
100-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 101

douč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
101-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-Ph-Ph	-
101-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	-
101-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	-
101-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	-
101-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	-
101-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	-

·· φφ φ

φ φ

φ • φ φφφφ

Φ φ

φφφφ

296 φ φ « φ φ φ φφ φφφ φ φ φ φ φ φ φ φ · φ φ φ φ · φφ

Tabulka 102

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
102-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-Ph-Ph	-
102-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	-
102-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	-
102-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	-
102-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	-
102-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 103

slouč. Př- č.	R1	r2	R3	R4	Z	w	X	Y
103-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-Ph-Ph	-
103-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
103-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
103-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
103-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	-
103-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	-

• * ···♦

9 9

9 9 9 9

9 9

9 9

9· 999 ·♦

297

9 9 «

9 9 9

9 9 9

9* 9·

Tabulka 104

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
104-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	-
104-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
104-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
104-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
104-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
104-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 105

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
105-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	-
105-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	-
105-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	-
105-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	-
105-5	H	(ch2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	-
105-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	-

aa

298 ♦ ♦ aa · » · • · · • a a · • · · aaa aaaa • aa · ♦ a • a a a • · • a aaa a a • a • a • a aa

Tabulka 106

slouč. př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
106-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-Ph-Ph	-
106-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	-
106-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	-
106-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	-
106-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	-
106-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	-

Tabulka 107

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
107-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	-
107-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	-
107-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	-
107-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	-
107-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	-
107-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	-

9 9 9··9 9

9 9

9 999

9 9

9 9

999 » ** ·· » « • · • · • · ·«··«*<

299

Tabulka 108

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
108-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	S
108-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	s
108-3	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	s
108-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	s
108-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	s
108-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 109

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
109-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	S
109-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	s
109-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	s
109-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	s
109-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	s
109-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	s

0* 0000

0·

0 0 0«

0» «0

0 · »0 000

300 •

• 0 0 · 0 0 0 0 0 0 »00 0000 »· 00

0 0 «

0 0 ·

0 0 0

0 0 0

0 0 0

Tabulka 110

Jouč. př. v c.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
110-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	S
110-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	S
110-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	S
110-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	S
110-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	S
110-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	S

Tabulka 111

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
111-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	S
111-2	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	s
111-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	s
111-4	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	s
111-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	s
111-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 112

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
112-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	S
112-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	S
112-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	S
112-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	s
112-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	s
112-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 113

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
113-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	s
113-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	s
113-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	s
113-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	s
113-5	H	<ch2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	s
113-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	s

302 « ·· ·· » · • * • · • · *·· »···

Φ· ··»· ♦ * · • ♦ · · · • · · • · * ·· ··· ·· ··

9 9 * • · 9 · • · « 9

9 9 9

Tabulka 114

slouč. př- v c.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
114-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	S
114-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	s
114-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	s
114-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	s
114-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	s
114-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 115

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
115-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	S
115-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	S
115-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	s
115-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	s
115-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	s
115-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	s

303

AA • A • • A

AAAA

A

A

A

A

AA

AAAA • A AAAA A A

A A

A*A

A A · <

A A A A • « » >

A A

AA

Tabulka 116

slouč. př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
116-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	S
116-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	S
116-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	S
116-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	s
116-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	s
116-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	s

Tabulka 117

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
117-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	S
117-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	s
117-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	s
117-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	s
117-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	s
117-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	s

·· ··

304 • ·* ···· ·· · · · · · φ · · · ··· • · » · · · • · · · · ··· ···· ·· ··· »♦ • · · • · · • · · ··

Tabulka 118

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
118-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	NMe
118-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
118-3	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
118-4	H	(ch2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
118-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	NMe
118-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 119

slouč. Př- č.	RÍ	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
119-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	NMe
119-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
119-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
119-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4_(pyr-4)-Ph	NMe
119-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	NMe
119-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	NMe

» · · · · · • · • · · ·

305

Tabulka 120

slouč. Př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
120-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	NMe
120-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
120-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
120-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
120-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	NMe
120-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 121

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
121-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	NMe
121-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
121-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
121-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
121-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	NMe
121-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	NMe

306

Tabulka 122

slouč. Př- č.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
122-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	NMe
122-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
122-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
122-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
122-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	NMe
122-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 123

slouč. Př. č.	Rl	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
123-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	NMe
123-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
123-3	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
123-4	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
123-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	NMe
123-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	NMe

307

Tabulka 124

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
124-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	NMe
124-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
124-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
124-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
124-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	NMe
124-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 125

slouč. př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
125-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	NMe
125-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
125-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
125-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
125-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	NMe
125-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	NMe

·* 0000 · · · « • ·

308

Tabulka 126

slouč. v pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
126-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	NMe
126-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
126-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
126-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
126-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	NMe
126-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	NMe

Tabulka 127
slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
127-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	NMe
127-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	NMe
127-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	NMe
127-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	NMe
127-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	NMe
127-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	Nme

• · • · • · • ·

309

Tabulka 128

slouč. Př č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
128-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Eto	4-Ph-Ph	NAc
128-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
128-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
128-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
128-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	NAc
128-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 129

slouč. př. č.	R1	R2	R2	R4	Z	w	X	Y
129-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	NAc
129-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
129-3	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
129-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
129-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	NAc
129-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	NAc

aa ·♦ * a a · • · a a

310

Tabulka 130

slouč. Př. č.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
130-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	NAc
130-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
130-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
130-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
130-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	NAc
130-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 131

slouč. Př- č.	R1	R2	r3	R4	Z	w	X	Y
131-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	NAc
131-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
131-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
131-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
131-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	NAc
131-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	NAc

• 9

311 >9 99··

9 • 9 9 9 • ····

Tabulka 132

slouč. v pr- č.	R1	R2	R3	R4	Z	W	X	Y
132-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	NAc
132-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
132-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
132-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
132-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	NAc
132-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 133

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
133-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	NAc
133-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
133-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
133-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
133-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	NAc
133-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	NAc

9999 > ♦ ·

312

Tabulka 134

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
134-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	NAc
134-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
134-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
134-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
134-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	NAc
134-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 135

slouč. př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
135-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	NAc
135-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
135-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
135-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
135-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	NAc
135-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	NAc

·· ···· • · · • · ··· • · · • · · • · · · · ·······

313 ·* ·« • · · ♦ • · · · • · · · · • · · · ·· ·♦

Tabulka 136

Slouč. v pr. č.	R*	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
136-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	NAc
136-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
136-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
136-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
136-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	NAc
136-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	NAc

Tabulka 137

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
137-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	NAc
137-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	NAc
137-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	NAc
137-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	NAc
137-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	NAc
137-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	NAc

·· ··· · « · • ···

314

Tabulka 138

slouč. Př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
138-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhOCH2	4-(Pyr-2)-Ph	O
138-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO(CH2)2	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
138-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-7	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-8	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-9	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	o
138-15	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-17	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-18	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
138-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	o
138-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0

315 ••4 4

4

4

4 • 4 4 4 444

4444 4 4

444 •4 44 • 4 4 4

4 4 4

4 4 Β

4 4 4

4 · 4

138-24	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph
138-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-3)-Ph
138-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-4)-Ph
138-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph
138-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3 -Dma-Pyr-6 )-Ph
138-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph
138-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph
138-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-Ph-5-Pyr
138-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr
138-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr
138-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TípO-5-Pyr
138-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-Ph-Ph
138-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph
138-37	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph
138-38	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph
138-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph
138-40	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(Pyr-2)-Ph
138-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(Pyr-3)-Ph
138-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(Pyr-4)-Ph

Ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο

316

138-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
138-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O- PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
138-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
138-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
138-57	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-61	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	O
138-62	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	O

·· ···· ·» ·· • · · · · · ·

3Ť7**** • » · · · · · ·· ··· ·· · 0

138-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
138-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
138-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-71	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-72	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-73	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-74	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
138-75	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-76	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-77	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-78	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-79	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-80	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-81	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-82	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-83	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
138-84	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-85	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-86	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
138-87	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0

• · · · · · · · ·· · · • · · · · » · · ·

9 9 999 · · · ·

318 • · · · ···· ···· ·· ··· · · · «

138-88	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-89	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-90	Η	(ch2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4_(Pyr-4)-Ph	0
138-91	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-92	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-93	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-94	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-95	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-96	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	o
138-97	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-98	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	o
138-99	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-Ph-Ph	0
138-100	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-101	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	o
138-102	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-103	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-104	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-105	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-106	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-107	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-108	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-109	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-110	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-111	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-112	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-113	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0

0 0 0 0 0 0 0 ·· · · • · 0 0 0 · * · · • · · 000 0 0 0 · • 00 « 000 00 0 «0 0 0000

319

138-114	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-CN-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-115	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-Ph-Ph	0
138-116	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-117	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-118	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-119	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-120	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-121	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-122	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
138-123	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-124	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-125	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-126	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-127	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-128	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
138-129	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-130	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeS-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-131	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-Ph-Ph	0
138-132	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-133	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-134	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeSO2- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-135	Η	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeSO2-	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0

PhO • · a a aaaa a a a a a a aaa · · · · • · · ··· · a a a

320

138-136	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeSO2-	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-137	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-138	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-139	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-140	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-141	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	o
138-142	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-143	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	2-Ph-5-Pyr	0
138-144	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
138-145	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-146	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 4-MeSO2-	2-TfpO-5-Pyr	o
138-147	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 3,4-di-F-	4-Ph-Ph	0
138-148	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 3,4-di-F-	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-149	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO 3,4-di-F-	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0

PhO • · ···· ·· ·9 • · · · · · * • · ··· · · · ·

32’Γ·

138-150	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-151	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-152	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
138-153	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-154	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-155	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-156	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-157	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-158	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-159	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-160	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-161	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-162	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4-di-F- PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-163	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-Ph-Ph	0
138-164	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

» · · ···· · · ·· • 9 9 9 9 ₉ 9 9

9 9999 9 99 9

322

138-165	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	O
138-166	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-167	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
138-168	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
138-169	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-170	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-171	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-172	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-173	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)-Ph	0
138-174	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-175	Η	(ch2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	O
138-176	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-177	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-178	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,5-di-F- PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-179	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-Ph-Ph	0

·« ··#· ·· · · • · ♦ » · · · • ··«* · · · ·

323—· • · · · · «· · ·

138-180	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-181	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-182	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-183	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-184	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	o
138-185	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-186	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	o
138-187	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)-Ph	0
138-188	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)-Ph	0
138-189	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-CF3-Pyr-ó)-Ph	0
138-190	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)-Ph	0
138-191	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-192	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-(4-F-Ph)-5-Pyr	0
138-193	Η	(CH2)2	H	H	ch2.	3,4,5-tri-F- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5-Pyr	0
138-194	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3,4,5-tri-F- PhO	2-TípO-5-Pyr	o

• a » aaaa a a aaaa > a aaaa

324

138-195	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-Ph-Ph	O
138-196	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
138-197	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	O
138-198	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
138-199	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
138-200	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
138-201	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	O
138-202	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
138-203	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	O
138-204	H	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	O

• « • ·* ·««»«· ·· ♦ · · * φφφ ·«» • · φ · · · · · · ·

138-205	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	O
138-206	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	4-(3-O2N-Pvr-6)- Ph	O
138-207	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	2-Ph-5-Pyr	O
138-208	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6 -penta-F- PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
138-209	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	O
138-210	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2,3,4,5,6- penta-F- PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
138-211	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-Ph-Ph	O
138-212	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-HO-Ph)-Ph	O
138-213	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	O
138-214	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-F-Ph)-Ph	O
138-215	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	O
138-216	Η	(ch2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-2)-Ph	O
138-217	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-3)-Ph	O
138-218	Η	(ch2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(Pyr-4)-Ph	O
138-219	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	O
138-220	Η	(ch2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	O

• · 0 ·4 0 · « « « · * · · 0 000 * « 9 · • t 0 0 000 0 0 0 «

138-221	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	O
138-222	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	4-(3-O2N-Pvr-6)- Ph	0
138-223	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-Ph-5-Pyr	0
138-224	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-225	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
138-226	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-PyrO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-227	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-Ph-Ph	0
138-228	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-229	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-230	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-231	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-232	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(Pyr-2)-Ph	o
138-233	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-234	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-235	Η	(ch2)2	H	H	ch2	BzO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	o
138-236	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(3-Dma-Pyr-6)Ph	0
138-237	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	0
138-238	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	4-(3-O2N-Pyr-6)- Ph	o
138-239	Η	(ch2)2	H	H	ch2	BzO	2-Ph-5-Pyr	0
138-240	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	2-(4-F-Ph)-5-	0

Pyr « »

9 9 9 9 9 9 9 ff · ·

9 9 9 999 9 9 9 ♦

138-241	H	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
138-242	H	(CH2)2	H	H	ch2	BzO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-243	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-Ph-Ph	0
138-244	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-HO-Ph)-Ph	0
138-245	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-MeO-Ph)-Ph	O
138-246	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-247	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-248	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-249	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-250	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-251	H	(ch2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	0
138-252	H	(ch2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3-Dma-Pyr-6)- Ph	O
138-253	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3-CF3-Pvr-6)- Ph	O
138-254	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	4-(3 -O2N-Pyr-6)- Ph	0
138-255	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-Ph-5-Pyr	0
138-256	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-257	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	o
138-258	H	(CH2)2	H	H	ch2	2-BoxaS	2-TfpO-5-Pyr	o
138-259	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-Ph-Ph	0
138-260	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)-	4-(4-HO-Ph)-Ph	0

PhO

138-261	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-MeO-Ph)-Ph	0
138-262	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-F-Ph)-Ph	0
138-263	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-Cl-Ph)-Ph	0
138-264	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
138-265	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
138-266	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
138-267	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph	0
138-268	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3 -Dma-Pyr-6)- Ph	0
138-269	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-CF3-Pyr-6)- Ph	0
138-270	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-O2N-Pyr-6)- Ph	0
138-271	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
138-272	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
138-273	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2) -PhO	2-(4-MeO-Ph)-5- Pyr	0
138-274	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
138-275	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-276	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	o
138-277	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0

« * • a aa «««a • a · a fata a a a aaa a aa «

138-278	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
138-279	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
138-280	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-EtO-Pvr-6)- Ph	0
138-281	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-282	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	0
138-283	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
138-284	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
138-285	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-286	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-287	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
138-288	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	0
138-289	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
138-290	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
138-291	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-292	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
138-293	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
138-294	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
138-295	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-296	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	o
138-297	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	o
138-298	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	o
138-299	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	o

AA AAAA

A A

AAAA

-áso¹··

A A

A A A

AA AAA

138-300	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph 0
138-301	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-302	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5- Pyr	0
138-303	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	O
138-304	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pvr	0
138-305	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-306	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-307	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
138-308	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Me-Pvr-6)-Ph	0
138-309	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	0
138-310	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O
138-311	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	O
138-312	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
138-313	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
138-314	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
138-315	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-316	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-317	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	O
138-318	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	O
138-319	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	O
138-320	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	O

• · « ·· ······ ··

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 ·

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 ·♦· ·» ··

331

138-321	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pyr	0
138-322	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
138-323	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- Pyr	0
138-324	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Dma-Ph)-5- Pyr	0
138-325	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-Me-Ph)-Ph	0
138-326	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-Dma-Ph)-Ph	0
138-327	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(4-CF3-Ph)-Ph	0
138-328	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Me-Pyr-6)-Ph	o
138-329	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Et-Pyr-6)-Ph	o
138-330	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-EtO-Pyr-6)-Ph	0
138-331	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-Me-Ph)-5- Pvr	0
138-332	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-CF3-Ph)-5-Pyr	0
138-333	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-Cl-Ph)-5- r	0
138-334	Η	(CH2)2	H	H	ch2	3-F-PhO	1 VI 2-(4-Dma-Ph)-5-	0

Pyr

··» ** ··>· « · · • · ·♦· • » φ ·· ··· • « · ·♦

Tabulka 139

slouč. př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
139-1	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Ph(OCH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	O
139-2	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	O
139-3	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-4	H	(ch2)2	Cl	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-5	H	(ch2)2	Cl	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-6	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-7	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-8	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-9	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
139-10	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-11	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-12	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-13	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-14	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-15	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
139-16	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
139-17	H	(CH2)2	Cl	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0

Doc: FP9826sp3.doc

P80829/FP-9826(PCT)/tsa-gad-ig/Eng. Translation (Tables 34-155+preferred cmpds.)/24.02.00

139-18	H	(CH2)2	Cl	H
139-19	H	(CH2)2	Cl	H
139-20	H	(CH2)2	Cl	H
139-21	H	(CH2)2	Cl	H
139-22	H	(CH2)2	Cl	H
139-23	H	(ch2)2	Cl	H
139-24	H	(CH2)2	Cl	H
139-25	H	(CH2)2	Cl	H
139-26	H	(CH2)2	Cl	H
139-27	H	(CH2)2	Cl	H
139-28	H	(CH2)2	Cl	H
139-29	H	(CH2)2	Cl	H
139-30	H	(CH2)2	Cl	H
139-31	H	(CH2)2	Cl	H
139-32	H	(CH2)2	Cl	H
139-33	H	(CH2)2	Cl	H
139-34	H	(CH2)2	Cl	H
139-35	H	(CH2)2	Cl	H
139-36	H	(CH2)2	Cl	H

• aa aa aaaa aaaa a a a • · a a aaa a a aaa	• a · a a a a · a a a a • a a a aa ··
’33	£·· ·. ·»·
ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-6)- Ph
ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph
ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr
ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr
ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr
ch2	PhO	4-Ph-Ph
ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph
ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph
ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph
ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr
ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr
ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr
ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph
ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph
ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph
ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph
ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr
ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr
ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

• 44

4 4 • 4

4 4

4 444

4 4

4*4

4·

4 4 4

4 4 4

4 4 4

4 4 ·

-44 4·

139-37	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
139-38	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-39	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-40	Η	(ch2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-41	Η	(ch2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-42	Η	(ch2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-43	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-44	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	o
139-45	Η	(ch2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-46	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-47	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-48	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-49	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-50	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-51	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
139-52	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-53	Η	(ch2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-54	Η	(ch2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-55	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5-	o

Pyr • ·· ·# *··* ·* ·· ♦ » · · · · · · « · · • · · · ··· · · * · • ♦ · · · ·>*··· • · ·· · · · · · ·· · 99

139-56 139-57 139-58 139-59 139-60	Η Η Η Η Η	(CH2)2 (CH2)2 (CH2)2 (CH2)2 (CH2)2	Cl Cl Cl Cl Cl	H H H H H	CH2 4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr 2-TfpO-5-Pyr 4-Ph-Ph 4-(Pyr-2)-Ph 4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0 0 0 0 0
CH2 ch2 ch2 ch2	4-tBu-PhO 4-CF3-PhO 4-CF3-PhO 4-CF3-PhO
139-61	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-62	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-63	Η	(ch2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)-5 -Pyr	0
139-64	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	o
139-65	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF30-PhO	4-Ph-Ph	0
139-66	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-67	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-68	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	o
139-69	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-70	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
139-71	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-72	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
139-73	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-74	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0

•v ······ ·· « » « · · · ♦ · • · · · · · · · ·

336 • · 1 ·· ···

139-75	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-76	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-77	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
139-78	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-79	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
139-80	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-81	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-82	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	o
139-83	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
139-84	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
139-85	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
139-86	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
139-87	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
139-88	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
139-89	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
139-90	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	o
139-91	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
139-92	Η	(CH2)2	Cl	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

• ·

Tabulka 140

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
140-1	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-2	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-3	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	O
140-4	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-5	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr -6)-Ph	O
140-6	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-7	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-8	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-9	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-10	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	O
140-11	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-12	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-13	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-14	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-15	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-16	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	O
140-17	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
140-18	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O

• ·«		• »w·	*·	··
»· · ·	• ·	•	•		•	•	•
« ·	• ·	··»	•		•	•	•
							•
* ·	• ·	•	♦		•	•	«
··· ·«··	··	···		• ·		«·

338

140-19	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-20	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-21	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-22	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-23	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	O
140-24	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
140-25	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-26	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-27	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
140-28	Η	(ch2)2	MeO	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
140-29	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
140-30	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
140-31	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
140-32	Η	(ch2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
140-33	Η	(ch2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
140-34	Η	(ch2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	o
140-35	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
140-36	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

• ·· «· ···· ·· ·· ·· 9 « · · · · · · · • · · · ···> · · · · • ···· ······ ·· · · ····· • »· ··· ·· ··

140-37	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	O
140-38	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-39	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-40	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-41	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-42	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-43	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-44	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	O
140-45	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-46	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-47	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Draa-Pyr- 6)-Ph	O
140-48	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-49	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-50	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-51	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	O
140-52	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-53	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-54	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-55	H	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5-	O

Pyr • ·

340

140-56	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-57	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-58	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	O
140-59	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
140-60	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
140-61	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
140-62	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
140-63	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
140-64	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
140-65	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
140-66	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
140-67	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
140-68	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
140-69	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
140-70	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
140-71	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
140-72	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
140-73	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
140-74	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
140-75	Η	(ch2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0

341

140-76	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-77	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-78	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-79	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	O
140-80	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
140-81	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
140-82	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
140-83	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
140-84	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
140-85	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O
140-86	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
140-87	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
140-88	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
140-89	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
140-90	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
140-91	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
140-92	Η	(CH2)2	MeO	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

> ···· • · • · · ·

342

Tabulka 141

slouč. v Pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
141-1	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
141-2	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-3	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-4	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-5	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-6	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-7	H	(CH2)2	Br	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	o
141-8	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
141-9	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-10	H	(ch2)2	Br	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-11	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-12	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-13	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-14	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
141-15	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
141-16	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-17	H	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-	0

6)-Ph

343

141-18	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-19	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-20	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-21	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
141-22	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
141-23	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-24	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-25	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-26	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-27	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-28	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-29	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
141-30	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-31	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-32	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-33	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-34	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-35	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-36	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
141-37	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0

·· ···· ·· ·* • · · · · • · · · · · · · ··· ·· · · · · · · ·

344

141-38	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-39	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-40	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-41	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-42	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-43	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
141-44	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-45	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-46	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-47	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-48	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-49	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-50	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
141-51	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-52	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
141-53	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-54	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-55	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)5-Pyr	0
141-56	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

345

141-57	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
141-58	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-59	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-60	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-61	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	o
141-62	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-63	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-64	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
141-65	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-66	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-67	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-I)ma-Pyr- 6)-Ph	o
141-68	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	o
141-69	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-70	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	o
141-71	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	o
141-72	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-73	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-74	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dtna-Pyr- 6)-Ph	o
141-75	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0

• ·· ·· ···· ·· ·· • · · · · · · · · · « • · · · ♦·· ♦ · · ·

346 • · · · · ···· ··· ···· ·· ··· ·· ··

141-76	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
141-77	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-78	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
141-79	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
141-80	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-81	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
141-82	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-83	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-84	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
141-85	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	o
141-86	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	o
141-87	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
141-88	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	o
141-89	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
141-90	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
141-91	Η	(CH2)2	Br	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

• ·Φ φ φ Φ· · · ·· φ· ♦ · φ φ · · φ · · φ ·

347 φφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

Tabulka 142

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
142-1	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
142-2	H	(CH2)2	NO?	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-3	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-4	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-5	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-6	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-7	H	(CH2)2	no2	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-8	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
142-9	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-10	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-11	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-12	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-13	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-14	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
142-15	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
142-16	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	o
142-17	H	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0

• φφ φφ ΦΦΦ· φφ φφ • · · · φ · φ φφφφ φ φφφ φφφ φ φ φ φ

348 *« « · * « φφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

142-18	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-19	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-20	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-21	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
142-22	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
142-23	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-24	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	o
142-25	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-26	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-27	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-28	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-29	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	0
142-30	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-31	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-32	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-33	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-34	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-35	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-36	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
142-37	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0

• * • ·· ·* ···· ··

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 9

	349	• · • « 9 99 9 9	• · · 9 9 9 9
99 999 99	··
142-38	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-39	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-40	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-41	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-42	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-MeO-PhO	2-TípO-5-Pyr	0
142-43	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
142-44	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-45	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-46	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-47	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-48	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-49	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-50	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
142-51	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-52	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-53	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-54	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	o
142-55	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-56	Η	(CH2)2	no2	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0

350 • ·· ·· ···· · A A A

AA · A · A · · · · · • · AAAAA A A A »

A Α·ΑΑ AAAAAA • A AA AAAAA

AAA AAAA A« AA* AA AA

142-57	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-58	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-59	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-60	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-61	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-62	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-63	H	(ch2)2	no2	H	ch2
142-64	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-65	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-66	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-67	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-68	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-69	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-70	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-71	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-72	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-73	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-74	H	(CH2)2	no2	H	ch2
142-75	H	(CH2)2	no2	H	ch2

4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pvr- 6)-Ph	0
4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	o
4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0

351 • ·· ·»*· r· ··«· ··· ···« • · ·«··« · · t · • ♦ c · · ···»»« • · » · a ···· ··· ···« a· 999 ·♦ a·

142-76	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-77	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-78	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
142-79	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-80	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-81	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-82	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-83	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-84	H	(CH2)2	no2	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
142-85	H	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
142-86	H	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
142-87	H	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
142-88	H	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
142-89	H	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
142-90	H	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
142-91	H	(CH2)2	no2	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O

• · · « • · • · · ·

352

Tabulka 143

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
143-1	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
143-2	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-3	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-4	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-5	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-6	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-7	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	EtO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-8	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
143-9	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-10	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-11	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-12	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-13	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-14	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Pr	2-TfpO-5-Pyr	0
143-15	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	0
143-16	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-17	H	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-(3-MeO-Pyr-	0

6)-Ph ·

·99· • 999 999 9·9 • >99 999 · ·9

9 9 9 9 9

9999999 99 999 99

353

143-18	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	4-(3-Dma-Pvr- 6)-Ph	0
143-19	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-20	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	O
143-21	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	Bu	2-TfpO-5-Pyr	0
143-22	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	0
143-23	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-24	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	O
143-25	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-26	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	O
143-27	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-28	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-29	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	O
143-30	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-31	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-32	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	O
143-33	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-34	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-35	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-iPr-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-36	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0

• ·

143-37	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-38	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-39	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-40	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-41	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-42	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-43	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-44	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-45	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-46	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-47	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-48	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-49	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-50	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-51	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-52	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-53	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-54	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2
143-55	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2

354

•	• · · · · • · · · · · • · · ·	• · • · • ·
•	····· · · ···	• ·
4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-MeO-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	o
4-MeO-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
4-MeO-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
4-MeO-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
4-MeO-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
4-Me-PhO	4-Ph-Ph	0
4-Me-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-Me-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
4-Me-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
4-Me-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
4-Me-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	o
4-Me-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-tBu-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	o
4-tBu-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	o
4-tBu-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0

355

143-56	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-57	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
143-58	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-59	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-60	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-61	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-62	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-63	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-64	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
143-65	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-66	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-67	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-68	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-69	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-70	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-71	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
143-72	Η	(CH2)2	Ac	H	CH2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-73	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-74	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr-	0

6)-Ph

143-75	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-76	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-77	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-78	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
143-79	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-80	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-81	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-82	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-83	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-84	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5-Pyr	0
143-85	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
143-86	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
143-87	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO-Pyr- 6)-Ph	0
143-88	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma-Pyr- 6)-Ph	0
143-89	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)-5- Pyr	0
143-90	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO-Ph)- 5-Pyr	0
143-91	Η	(CH2)2	Ac	H	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5-Pyr	O

• · · 9 • · · ·

9 9 ·

357

Tabulka 144

slouč. př. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
144-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	Ph	0
144-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-Ph-Ph	0
144-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EťNH	Ph	0
144-7	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-Ph-Ph	0
144-8	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-9	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-10	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-11	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	Ph	0
144-12	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-Ph-Ph	0
144-13	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-14	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-15	H	(CH2)2	H	H	ch2	PrNH	4-(Pyr-4)-Ph	O
144-16	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	Ph	0
144-17	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-Ph-Ph	0
144-18	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-19	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-20	H	(CH2)2	H	H	ch2	BuNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-21	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	Ph	0
144-22	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-Ph-Ph	0
144-23	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-24	H	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-(Pyr-3)-Ph	0

» · · · · • · • · · ·

358

144-25	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Me2N	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-26	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	Ph	0
144-27	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-Ph-Ph	0
144-28	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-29	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-30	Η	(CH2)2	H	H	ch2	Et2N	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-31	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	Ph	0
144-32	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-Ph-Ph	0
144-33	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-34	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-35	Η	(CH2)2	H	H	ch2	EtPhN	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-36	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	Ph	0
144-37	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-Ph-Ph	0
144-38	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-39	Η	(CH2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-40	Η	(ch2)2	H	H	ch2	1-Pyrr	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-41	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	Ph	0
144-42	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	4-Ph-Ph	0
144-43	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-44	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-45	Η	(CH2)2	H	H	ch2	2-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-46	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2)- PhNH	Ph	0
144-47	Η	(CH2)2	H	H	ch2	4-(PhSO2)-	4-Ph-Ph	0

144-48	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-49	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-50	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-51	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-52	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-53	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-54	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-55	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-56	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-57	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-58	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-59	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-60	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-61	Η	(CH2)2	H	H	ch2
144-62	Η	(CH2)2	H	H	ch2

359

• ·	• · · · · • · · · · · • · · ·	* · • · • ·
·· · PhNH	···· ·· ···	• ·
4-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-(PhSO2)- PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
4-(PhSO2)- PhNH 1	4-(Pyr-4)-Ph	0
2-(PhSO2NH)- PhNH	Ph	0
2-(PhSO2NH)- PhNH	4-Ph-Ph	0
2-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
2-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
2-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
4-(PhSO2NH)- PhNH	Ph	0
4-(PhSO2NH)- PhNH	4-Ph-Ph	0
4-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	0
4-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
4-(PhSO2NH)- PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0
BzCO2NH	Ph	0
BzCO2NH	4-Ph-Ph	o

• * 0 0 0«

					360	•	0 0 0 0» «0 0 « «	0 0 00
144-63	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzCO2NH	4-(Pyr-2)-Ph	0
144-64	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzCO2NH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-65	Η	(CH2)2	H	H	ch2	BzCO2NH	4-(Pyr-4)-Ph	0
144-66	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	Ph	0
144-67	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	4-Ph-Ph	0
144-68	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	4-(Pyr-2)-Ph	o
144-69	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	4-(Pyr-3)-Ph	0
144-70	Η	(CH2)2	H	H	ch2	PhNH	4-(Pyr-4)-Ph	0

·♦ ····

361 • · · · · · ·· ··· ·· ··

Tabulka 145

slouč. př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
145-1	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-Ph-Ph	0
145-2	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-3	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-4	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	O
145-5	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-6	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-7	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-8	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-9	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-10	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-11	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	O
145-12	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-13	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-Ph-5-Pyr	O
145-14	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

»* »·>· « * • · · ·

362

145-15	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	O
145-16	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-17	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-Ph-Ph	0
145-18	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-19	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-20	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	o
145-21	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-22	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-23	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-24	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-25	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-26	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-27	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-28	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-29	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-30	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

363 «» ♦ « Μ»· ·· ·· • aaa aaa aaaa • aaa »«» a a a * « aaaa a a a a a a a a a a · aaaa aaa aaaa aa aaa aa aa

145-31	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-32	H	(ch2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-33	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-Ph-Ph	0
145-34	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-35	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-36	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-37	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-38	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-39	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-40	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-41	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-42	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PI1O	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-43	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-44	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-45	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-46	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

364 « »» φφ φφφφ ·* φφ φφφφ φφφ « · · · • φ &> Φ ··· · · · * • φφφφ φφφ φφφ φφ φφ · φφφφ • ΦΦ φφφφ »φ φ»φ Φ· ·♦

145-47	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-48	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-49	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-50	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-51	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-52	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	o
145-53	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-54	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	o
145-55	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-56	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	o
145-57	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-58	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-59	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-60	Η'	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-61	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-62	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

365

145-63	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-64	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-65	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-Ph-Ph	0
145-66	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	o
145-67	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-68	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	o
145-69	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-70	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	o
145-71	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-72	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	o
145-73	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-74	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-75	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	o
145-76	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-77	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-78	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	o

366

145-79	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-80	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-81	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-82	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-83	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	o
145-84	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4_(4_F-Ph)- Ph	0
145-85	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-86	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-87	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-88	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-89	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-90	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-91	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-92	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-93	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-94	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

367 • · ·· · * · · · · · · ·· ··· ··· • · · · · · · φ ·

145-95	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-96	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-97	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-Ph-Ph	0
145-98	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-99	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-100	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-101	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-102	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-103	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-104	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-105	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-106	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-107	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-108	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-109	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-110	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-111	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CN-PhO	2-(4-MeO-	0

Ph)-5-Pyr

145-112	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-113	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-114	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-115	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-116	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-117	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-118	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-119	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-120	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-121	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-122	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-123	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-124	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-125	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-126	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-127	Η	(CH2)2	H	Me	ch2

368

•	• · · · · • · · · · · • · · ·	• ♦ • · • ·
•	• · · · · ·· ···	• ·
4-CN-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
4-MeS-PhO	4-Ph-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
4-MeS-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
4-MeS-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
4-MeS-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
4-MeS-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0

369 • ·· · · ···· ·· »· • · · · ·«« · « · · • · · · · · · · · · · • «··· ······ • · ·· · · · · · ··· ···· ·· ··· ·· ··

145-128	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeS-PhO	2-TípO-5- Pyr	0
145-129	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-Ph-Ph	0
145-130	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-131	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-132	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-133	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-134	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-135	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-136	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-137	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-138	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-139	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-140	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	4-(3-O2N-Pyr- 6)-Ph	0
145-141	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-142	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-143	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0

• · · ♦ · · · · · ·· ·· • · · · · ♦ · · « · * • · · · · · · ···· • · ·· · ···· ··· ··*· »· ··· ·· «·

370

145-144	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-MeSO2-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-145	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-146	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-147	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-145	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-149	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-150	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-151	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-152	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-153	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-dí-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-154	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-155	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-156	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-157	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-158	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-159	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-(4-MeO-	0

Ph)-5-Pyr

9 9 9 9 · 9 · · φ « • 9 9 9 999 9 9 9 · • · 9 9 9 999 99 9 • 9 99 9 9999

999 9999 99 999 99 99

371

145-160	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4-di-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-161	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-162	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-163	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-164	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-165	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-166	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-167	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(Pyr-3)- Ph	0
145-168	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-169	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-170	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-171	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-172	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-173	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-174	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0
145-175	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,5-di-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0

372

145-176	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-177	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-178	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-179	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-180	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-181	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-182	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-183	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-184	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-185	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-186	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-187	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-188	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-189	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-190	H	(CH2)2	H	Me	ch2
145-191	H	(CH2)2	H	Me	ch2

•a aa aaaa aa a a a · a a a • a a aaa a a a a a aaa a aaaa aa aaa aa

3,5-di-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
3,4,5-tri-F-	4-Ph-Ph	0
PhO
3,4,5-tri-F-	4-(4-HO-Ph)	O
PhO	-Ph
3,4,5-tri-F-	4-(4-MeO-	o
PhO	Ph)-Ph
3,4,5-tri-F-	4-(4-F-Ph)-	0
PhO	Ph
3,4,5-tri-F-	4-(4-Cl-Ph)	0
PhO	-Ph
3,4,5-tri-F-	4-(Pyr-2)-	o
PhO	Ph
3,4,5-tri-F-	4-(Pyr-3)-	o
PhO	Ph
3,4,5-tri-F-	4-(Pyr-4)-	0
PhO	Ph
3,4,5-tri-F-	4-(3-MeO-	0
PhO	Pvr-6)-Ph
3,4,5-tri-F-	4-(3-Dma-	0
PhO	Pyr-6)-Ph
3,4,5-tri-F-	4-(3-CF3-	0
PhO	Pyr-6)-Ph
3,4,5-tri-F-	4-(3-O2N-	o
PhO	Pyr-6)-Ph
3,4,5-tri-F-	2-Ph-5-Pyr	o
PhO
3,4,5-tri-F-	2-(4-F-Ph)-	0
PhO	5-Pyr
3,4,5-tri-F-	2-(4-MeO-	o
PhO	Ph)-5-Pyr

• · * 99 9 99 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 9

						• 9 99	• · · · • · 9 · · * · · ·	• · · ·· 9
					373
145-192	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	3,4,5-tri-F-	2-TfpO-5-	O
						PhO	Pyr
145-193	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6- penta-F-PhO	4-Ph-Ph	0
145-194	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(4-HO-Ph)	0
						penta-F-PhO	-Ph
145-195	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(4-MeO-	o
						penta-F-PhO	Ph)-Ph
145-196	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(4-F-Ph)-	o
						penta-F-PhO	Ph
145-197	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(4-Cl-Ph)	o
						penta-F-PhO	-Ph
145-198	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(Pyr-2)-	0
						penta-F-PhO	Ph
145-199	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(Pyr-3)-	0
						penta-F-PhO	Ph
145-200	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(Pyr-4)-	0
						penta-F-PhO	Ph
145-201	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(3-MeO-	0
						penta-F-PhO	Pyr-6)-Ph
145-202	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(3-Dma-	0
						penta-F-PhO	Pyr-6)-Ph
145-203	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(3-CF3-	o
						penta-F-PhO	Pyr-6)-Ph
145-204	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	4-(3-O2N-	o
						penta-F-PhO	Pyr-6)-Ph
145-205	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6- penta-F-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-206	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	2,3,4,5,6-	2-(4-F-Ph)-	0
						penta-F-PhO	5-Pyr

• · * * · ·♦·· ·· *· • · · · ♦ < · * · » · • · ····· · · · · • · · · · ·»»»·· • » · « ·<*··· ··· ···· ·· ··· ·· ··

374

145-207	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 2,3,4,5,6- penta-F-PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-208	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 2,3,4,5,6- penta-F-PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-209	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-Ph-Ph	0
145-210	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-211	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-212	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-213	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-214	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-215	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(Pyr-3)- Ph	O
145-216	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(Pyr-4)- Ph	O
145-217	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(3-MeO- Pvr-6)-Ph	0
145-218	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-219	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-220	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-221	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	2-Ph-5-Pyr	0
145-222	Η	(CH2)2	H	Me	CH2 3-PyrO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

AA ·· AAAA ·· ··

A A AAA A A A A • A AAAA A AA A

AAAA A · A A A A • AA A AAAA

AAAA AA AAA AA AA

375

145-223	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-224	H	(CH2)2	H	Me	ch2	3-PyrO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-225	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-Ph-Ph	0
145-226	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-227	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-228	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-229	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
145-230	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-231	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(Pyr-3)- Ph	o
145-232	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(Pyr-4)- Ph	0
145-233	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-234	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	o
145-235	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-236	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
145-237	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	2-Ph-5-Pyr	0
145-238	H	(CH2)2	H	Me	ch2	BzO	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

376

145-239	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-240	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-241	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-242	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-243	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-244	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-245	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-246	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-247	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-248	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-249	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-250	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-251	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-252	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-253	Η	(CH2)2	H	Me	ch2
145-254	Η	(CH2)2	H	Me	ch2

♦ 9 9 9» 9 99 9 «9 99 • 999 999 9»9

999 999 9 99

99 9 999

999 9999 9· 999 9· ··

BzO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
BzO	2-TfpO-5- Pyr	0
2-BoxaS	4-Ph-Ph	0
2-BoxaS	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
2-BoxaS	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
2-BoxaS	4-(4-F-Ph)- Ph	0
2-BoxaS	4-(4-Cl-Ph) -Ph	0
2-BoxaS	4-(Pyr-2)- Ph	0
2-BoxaS	4-(Pyr-3)- Ph	0
2-BoxaS	4-(Pyr-4)- Ph	0
2-BoxaS	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
2-BoxaS	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
2-BoxaS	4-(3-CF3- Pvr-6)-Ph	0
2-BoxaS	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	0
2-BoxaS	2-Ph-5-Pyr	0
2-BoxaS	2-(4-F-Ph)- 5-Pyr	0

• »» *» · **· ·» ·· « · · · 0 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 ·· 999 99 99

377

145-255	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-256	H	(CH2)2	H	Me	ch2	2-BoxaS	2-TípO-5- Pyr	0
145-257	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-Ph-Ph	0
145-258	H	(ch2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-HO-Ph) -Ph	0
145-259	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-MeO- Ph)-Ph	0
145-260	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-F-Ph)- Ph	0
145-261	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(4-Cl-Ph) -Ph	O
145-262	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-2)- Ph	0
145-263	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-3)- Ph	O
145-264	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(Pyr-4)- Ph	O
145-265	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-MeO- Pyr-6)-Ph	0
145-266	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-Dma- Pyr-6)-Ph	0
145-267	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-CF3- Pyr-6)-Ph	0
145-268	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	4-(3-O2N- Pyr-6)-Ph	O
145-269	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-Ph-5-Pyr	0
145-270	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)-	2-(4-F-Ph)-	O

PhO 5-Pyr

378 • »· 444444 *4 44

4444 4 4 4 · 4 4 4

4 4 4 44· 4 4 4 ·

444 4 444 44 4

44 4 4444

444 4444 4· 444 44 44

145-271	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-(4-MeO- Ph)-5-Pyr	0
145-272	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-(Pyr-2)- PhO	2-TfpO-5- Pyr	0
145-273	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-274	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-275	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(4-CF3- Ph)-Ph	0
145-276	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	0
145-277	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-Et-Pyr -6)-Ph	0
145-278	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	0
145-279	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-280	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	0
145-281	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-282	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-tBu-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0
145-283	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	O
145-284	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-285	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(4-CF3- Ph)-Ph	O

• ·» »»·»·· ·* »· «··· · · · · · ♦ · • · · · · · * · t · · • · · · · ······ • · · · · ···· ·«· ···· ··* ·· ··

379

145-286	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	0
145-287	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-Et-Pyr -6)-Ph	O
145-288	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	0
145-289	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-290	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	o
145-291	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-292	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pvr	0
145-293	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-294	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-295	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(4-CF3- Ph)-Ph	0
145-296	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	0
145-297	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-Et-Pyr -6)-Ph	0
145-298	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	o
145-299	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-300	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-CF3-	o

Ph)-5-Pyr

• φφ	φφ	φφφφ	φ *	φ φ
φφφ φ	φ		φ	φ	φ φ	φ	4
φ φ	•		φ	φφφ	φ φ	•	C
							4
φ φ	φ		φ	•	• ·	φ	4
• φ * φφφφ		φφ		φφφ	φφ		Φ Φ

380

145-301	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-302	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-CF3O-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0
145-303	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	0
145-304	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-305	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(4-CF3- Ph)-Ph	0
145-306	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	0
145-307	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(5-Et-Pyr -6)-Ph	0
145-308	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	O
145-309	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-310	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	0
145-311	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-312	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-F-PhO	2-(4-Dma- Ph)-5-Pyr	0
145-313	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Me-Ph) -Ph	O
145-314	Η	(ch2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-Dma- Ph)-Ph	0
145-315	Η	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(4-CF3- Ph)-Ph	O

• ·· ·· ···· ·* • · « C ··· · « · 9 • · · · ··· · * · · • * · · · 9 9 · 9 9 9 ·· * · · · · · · ··· *c·· r· »*· *· M

381

145-316	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Me-Pyr -6)-Ph	O
145-317	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-Et-Pyr -6)-Ph	0
145-318	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	4-(3-EtO- Pyr-6)-Ph	0
145-319	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Me-Ph) -5-Pyr	0
145-320	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-CF3- Ph)-5-Pyr	0
145-322	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Cl-Ph) -5-Pyr	0
145-323	H	(CH2)2	H	Me	ch2	4-Cl-PhO	2-(4-Dma-	0

Ph)-5-Pyr • · • · · · ···· • · · · · ·«·» • · · · · · · · · · • ·· · · · · ·· ·

Tabulka 146	382	• · · · · ······· · · · · ·	• · · 9 9 9 9 9
slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
146-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-Ph-Ph	0
146-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-2)-Ph	0
146-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-3)-Ph	0
146-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	4-(Pyr-4)-Ph	0
146-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	2-Ph-5-Pyr	0
146-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	EtO	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 147

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
147-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-Ph-Ph	0
147-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-2)-Ph	0
147-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-3)-Ph	0
147-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	4-(Pyr-4)-Ph	0
147-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	2-Ph-5-Pyr	0
147-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pr	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 148

383

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
148-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-Ph-Ph	O
148-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-2)-Ph	O
148-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-3)-Ph	O
148-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	4-(Pyr-4)-Ph	0
148-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	2-Ph-5-Pyr	0
148-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Bu	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 149

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
149-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-Ph-Ph	O
149-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-2)-Ph	0
149-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-3)-Ph	0
149-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	4-(Pyr-4)-Ph	O
149-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	2-Ph-5-Pyr	O
149-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Pen	3-Ph-6-Pyr	O

Tabulka 150 • · ··· · ·· • · · · · · • · · · · · · ·

384

slouč. Př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
150-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-Ph-Ph	0
150-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-2)-Ph	O
150-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-3)-Ph	0
150-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	4-(Pyr-4)-Ph	0
150-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	2-Ph-5-Pyr	0
150-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	MeS	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 151

slouč. Př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
151-1	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-Ph-Ph	O
151-2	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-2)-Ph	O
151-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-3)-Ph	O
151-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	4-(Pyr-4)-Ph	O
151-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	2-Ph-5-Pyr	O
151-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhO	3-Ph-6-Pyr	O

• · · · • »

Tabulka 152 • · · · ··· · · · • · · · · · · · · ·

385 • · 9 9 · ··· ······· · 9 9· 9 · ·

slouč. př. č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
152-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-Ph-Ph	O
152-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
152-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
152-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
152-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
152-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-iPr-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 153

slouč. Př- č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
153-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-Ph-Ph	0
153-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-2)-Ph	0
153-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-3)-Ph	0
153-4	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	4-(Pyr-4)-Ph	0
153-5	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	2-Ph-5-Pyr	0
153-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	4-MeO-PhO	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 154

386

slouč. v pr. č.	R1	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
154-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-Ph-Ph	0
154-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-2)-Ph	0
154-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-3)-Ph	0
154-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	4-(Pyr-4)-Ph	0
154-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	PhS	2-Ph-5-Pyr	0
154-6	H	(ch2)2	H	H	ch2	PhS	3-Ph-6-Pyr	0

Tabulka 155

slouč. Př- č.	Rl	R2	R3	R4	Z	w	X	Y
155-1	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-Ph-Ph	0
155-2	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-2)-Ph	0
155-3	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-3)-Ph	0
155-4	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	4-(Pyr-4)-Ph	0
155-5	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	2-Ph-5-Pyr	0
155-6	H	(CH2)2	H	H	ch2	Ph(CH2)3	3-Ph-6-Pyr	0

• · · · · ···· · · · · ···· 9 9 9 9 9 9 9 • · 9 9 999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 99

387

Ve shora uvedených tabulkách jsou výhodné následující sloučeniny č.:

1-15, 1-16,1-17, 1-19, 1-21, 1-35, 1-37, 1-39,1-90, 1-92, 1-93,1-94,1-95, 1-96,

1-97, 1-98,1-99, 1-100, 1-101,1-102,1-103,1-104, 1-105,1-106, 1-107, 1-108,

1-109,1-110,1-111,1-112,1-143,1-150,1-179,1-189,1-190,1-191,1-204, 1-205,

1-206, 1-207, 1-208, 1-209, 1-210, 1-211, 1-212, 1-213, 1-214, 1-215, 1-216, 1-217,

1-218, 1-219,1-220, 1-221,1-222,1-223, 1-224,1-225,1-226,1-227, 1-228, 1-229,

1-230,1-231,1-232,1-233,1-234, 1-235, 1-236,1-242,1-243,1-244,1-246,

3-15,3-16,3-17, 3-19, 3-21,3-35,3-37,3-39, 3-90,3-92,3-93,3-94,3-95,3-96, 3-97,

3-98, 3-99, 3-100,3-101, 3-102, 3-103, 3-104, 3-105, 3-106, 3-107, 3-108,3-109,

3-110, 3-111, 3-112,3-143,3-150, 3-179, 3-189, 3-190,3-191, 3-204, 3-205,3-206,

3-207, 3-208,3-209, 3-210,3-211,3-212,3-213, 3-214,3-215,3-216,3-217, 3-218, 3-219, 3-220, 3-221, 3-222, 3-223, 3-224,3-225, 3-226,3-227,3-228, 3-229, 3-230,

3- 231, 3-232,3-233, 3-234,3-235, 3-236, 3-242, 3-243, 3-244,3-246,

4- 15,4-16,4-17,4-19,4-21,4-35,4-37,4-39,4-90,4-92,4-93,4-94,4-95,4-96, 4-97,

4-98,4-99,4-100,4-101,4-102,4-103,4-104,4-105,4-106,4-107,4-108,4-109,

4-110,4-111,4-112, 4-143, 4-150,4-179,4-189, 4-190,4-191, 4-193, 4-204, 4-205,

4-206,4-207,4-208,4-209, 4-210,4-211,4-212,4-213,4-214,4-215,4-216,4-217, 4-218,4-219,4-220,4-221,4-222,4-223,4-224, 4-225,4-226,4-227,4-228, 4-229,

4- 230, 4-231, 4-232, 4-233, 4-234,4-235,4-236, 4-242,4-243, 4-244,4-246,

5- 15, 5-16, 5-17, 5-19, 5-21, 5-35, 5-37, 5-39, 5-90, 5-92, 5-93, 5-94, 5-95, 5-96, 5-97,

5-98, 5-99, 5-100, 5-101, 5-102, 5-103, 5-104, 5-105, 5-106, 5-107, 5-108, 5-109,

5- 110, 5-111,5-112,

6- 15, 6-16, 6-17, 6-19, 6-21,6-35, 6-37, 6-39, 6-90, 6-92,6-93, 6-94, 6-95, 6-96, 6-97,

6-98, 6-99, 6-100,6-101, 6-102,6-103,6-104, 6-105,6-106,6-107, 6-108,6-109,

6-110,6-111,6-112,6-143,6-150,6-179,6-189,6-190,6-191,6-204,6-205,6-206,

6-207, 6-208,6-209, 6-210, 6-211, 6-212, 6-213, 6-214, 6-215, 6-216, 6-217, 6-218,

6-219, 6-220,6-221,6-222, 6-223,6-224,6-225, 6-226,6-227, 6-228,6-229,6-230,

6- 231,6-232,6-233, 6-234, 6-235,6-236,6-242, 6-243, 6-244, 6-246,

7- 15, 7-16, 7-17,7-19, 7-21, 7-35, 7-37, 7-39, 7-90, 7-92, 7-93, 7-94, 7-95, 7-96, 7-97,

7-98, 7-99, 7-100, 7-101, 7-102, 7-103, 7-104, 7-105, 7-106, 7-107, 7-108, 7-109,

7-110, 7-111, 7-112, 7-143, 7-150, 7-179, 7-189, 7-190, 7-191, 7-204, 7-205, 7-206, • · ··· · a ·· a aa a • · a a a a a aaaa • aaaa a a a a a a ·· ·· aaaa· aaa aaaa aa aaa aa «a

388

7-207, 7-208, 7-209, 7-210, 7-211, 7-212, 7-213, 7-214, 7-215, 7-216, 7-217, 7-218,

7-219, 7-220, 7-221, 7-222, 7-223, 7-224, 7-225, 7-226, 7-227, 7-228, 7-229, 7-230,

7- 231, 7-232, 7-233, 7-234, 7-235, 7-236, 7-242, 7-243, 7-244, 7-246,

8- 15, 8-16, 8-17, 8-19, 8-21, 8-35, 8-37, 8-39, 8-90, 8-92, 8-93, 8-94, 8-95, 8-96, 8-97,

8-98, 8-99, 8-100, 8-101, 8-102, 8-103, 8-104, 8-105, 8-106, 8-107, 8-1088-109, 8-110,

8-111, 8-112, 8-143,8-150,8-179, 8-189,8-190, 8-191, 8-204, 8-205, 8-206, 8-207,

8-208, 8-209, 8-210, 8-211, 8-212, 8-213, 8-214, 8-215, 8-216, 8-217, 8-218, 8-219,

8-220, 8-221, 8-222, 8-223, 8-224, 8-225, 8-226, 8-227, 8-228, 8-229, 8-230, 8-231,

8- 232, 8-233, 8-234, 8-235, 8-236, 8-242, 8-243, 8-244, 8-246,

9- 15,9-16,9-17,9-19, 9-21,9-35,9-37,9-39,9-90,9-92,9-93,9-94,9-95,9-96,9-97,

9-98, 9-99, 9-100, 9-101, 9-102, 9-103, 9-104,9-105,9-106, 9-107, 9-108,9-109,

9- 110, 9-111,9-112,

10- 11,10-15,10-16, 10-17,10-19,10-21,10-35,10-37,10-39,10-90, 10-92, 10-93,

10-94,10-95,10-96,10-97,10-98,10-99,10-100,10-101,10-102,10-103,10-104,

10- 105,10-106,10-107,10-108,10-109,10-110,10-111,10-112,

11- 5,11-11, 11-12, 11-13, 11-37,

12- 5, 12-11, 12-12, 12-13, 12-37,

13- 5,13-11,13-12,13-13,13-37,

14- 5, 14-11, 14-12,14-13, 14-37, 14-42, 14-43, 14-44, 14-45, 14-46, 14-47, 14-48, 14-49, 14-50, 14-51, 14-52, 14-53, 14-54, 14-55, 14-61,14-62, 14-64, 14-65, 14-66, 14-67, 14-68, 14-69, 14-70, 14-73, 14-74,14-75, 14-76,14-77, 14-78, 14-84, 14-85,

14- 86,14-88,

15- 5, 15-11, 15-12,15-13, 15-37, 15-42,15-43,15-44, 15-45, 15-46,15-47,15-48, 15-49,15-50,15-51,15-52, 15-53, 15-54,15-55, 15-61,15-62,15-64, 15-65, 15-66, 15-67,15-68,15-69,15-70,15-73,15-74,15-75,15-76, 15-77,15-78, 15-84, 15-85,

15- 86,15-88,

16- 5,16-11,16-12,16-13,16-37,

17- 5,17-11,17-12,17-13,17-37,

18- 2,18-3,18-4,18-5,18-16,

19- 2,19-3, 19-4,19-5,19-16,

20- 2, 20-3,20-4,20-5, 20-16,20-30,20-33,20-37,20-39, 20-42,20-52, 20-53, 20-70, 20-71,20-79, 20-80, ♦ · ··· ·

389

23- 2, 23-3,23-4,23-5, 23-16,

24- 2, 24-3, 24-4, 24-5, 24-16,

25- 2,25-3,25-4, 25-5, 25-16,

28-2,28-3,28-4,28-5, 28-16,28-17,28-18,28-19,28-20,28-21,28-22,28-23,28-24,

28-25, 28-31,28-32,28-33,28-34, 28-35,28-36,28-37,28-38,28-39,28-40, 28-41,

28- 42,28-43,

29- 2,29-3,29-4,29-5,29-16, 29-17,29-18,29-19,29-20,29-21,29-22, 29-23,29-24,

29-25,29-31,29-32,29-33,29-34, 29-35,29-36,29-37,29-38,29-39,29-40, 29-41,

29- 42,29-43,

30- 2, 30-3, 30-4, 30-5, 30-16, 30-17, 30-18, 30-19, 30-20, 30-21, 30-22, 30-23, 30-24,

30-25, 30-31, 30-32, 30-33, 30-34,30-35, 30-36, 30-37, 30-38,30-39, 30-40, 30-41,

30- 42, 30-43,

31- 2, 31-3,31-4, 31-5, 31-16, 31-17, 32-2, 32-3, 32-4, 32-5,32-16, 32-17,

33-2, 33-3, 33-4,33-5, 33-16, 33-17, 33-18, 33-19, 33-20,33-21,33-22, 33-23, 33-24,

33-25, 33-31, 33-32, 33-33, 33-34, 33-35, 33-36, 33-37, 33-38,33-39, 33-40, 33-41,

33- 42, 33-43, 33-49, 33-50, 33-51, 33-53,

34- 2, 34-3, 34-4, 34-5, 34-16, 34-17, 34-18, 34-19, 34-20, 34-21, 34-22, 34-23, 34-24,

34-25, 34-31, 34-32, 34-33,34-34, 34-35, 34-36, 34-37, 34-38, 34-39, 34-40, 34-41,

34- 42, 34-43, 34-49, 34-50, 34-51, 34-53,

35- 2, 35-3,35-4, 35-5, 35-16, 35-17,35-18, 35-19, 35-20, 35-21,35-22, 35-23, 35-24,

35-25, 35-31,35-32,35-33, 35-34, 35-35,35-36, 35-37,35-38, 35-39,35-40, 35-41,

35- 42, 35-43, 35-49, 35-50, 35-51, 35-53,

36- 2, 36-3, 36-4, 36-5,36-16,36-17,

37- 2, 37-3, 37-4, 37-5, 37-16,37-17,

38- 2, 38-3,38-4, 38-5, 38-31,38-34,38-38,38-40, 38-43,

39- 2,39-3, 39-4,39-5,39-31, 39-34, 39-38, 39-40, 39-43,

40- 2,40-3,40-4,40-5,40-31, 40-34,40-38,40-40,40-43,

43- 2,43-3,43-4,43-5,43-31,43-34,43-38,43-40,43-43,

44- 2,44-3,44-4,44-5,44-31,44-34,44-38,44-40,44-43,

45- 2,45-3,45-4,45-5,45-31,45-34,45-38,45-40,45-43,

58- 2, 58-3, 58-4, 58-5, 58-16,58-17,

59- 2, 59-3, 59-4, 59-5, 59-16,59-17, • · ·· ··· · ·· ··

9 9 9 9 9

999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

9 999 9 9 9 9

390

60-2, 60-3, 60-4, 60-5, 60-16, 60-17,

63- 2, 63-3, 63-4, 63-5, 63-16, 63-17,

64- 2, 64-3, 64-4, 64-5, 64-16, 64-17,

65- 2, 65-3, 65-4, 65-5, 65-16, 65-17,

77- 2, 77-3, 77-4, 77-5,

78- 2, 78-3, 78-4, 78-5, 78-16, 78-17,

79- 2, 79-3, 79-4, 79-5, 79-16, 79-17,

80- 2, 80-3, 80-4, 80-5, 80-16, 80-17,

83- 2, 83-3, 83-4, 83-5, 83-16, 83-17,

84- 2, 84-3, 84-4, 84-5, 84-16, 84-17,

85- 2, 85-3, 85-4, 85-5, 85-16, 85-17,

88- 1, 88-2, 88-3, 88-4, 88-5, 88-6,

89- 1, 89-2, 89-3, 89-4, 89-5, 89-6,

90- 1, 90-2, 90-3, 90-4, 90-5, 90-6,

93- 1, 93-2, 93-3, 93-4, 93-5, 93-6,

94- 1, 94-2, 94-3, 94-4, 94-5, 94-6,

95- 1, 95-2, 95-3, 95-4, 95-5, 95-6,

98-1, 98-2, 98-3, 98-4, 98-5,98-6,

103- 1, 103-2, 103-3, 103-4, 103-5, 103-6,

104- 1, 104-2, 104-3, 104-4, 104-5, 104-6,

105- 1,105-2, 105-3,105-4,105-5, 105-6,

138-2,138-3,138-4,138-5,138-6,138-7,138-8,138-9,138-10,138-11, 138-12,

138-13,138-14,138-15,138-16,138-17,138-18, 138-19,138-20, 138-21,138-22, 138-23,138-24,138-25,138-26,138-27,138-28, 138-29,138-30,138-31, 138-32, 138-33, 138-34,138-35,138-36,138-37,138-38, 138-39,138-40, 138-41,138-42, 138-43,138-44,138-45, 138-46,138-47, 138-48, 138-49,138-50,138-51, 138-52, 138-53,138-54,138-55,138-56, 138-57,138-58,138-59,138-60,138-61, 138-62, 138-63,138-64,138-65, 138-66,138-67,138-68, 138-69, 138-70, 138-71,138-72, 138-73,138-74,138-75, 138-76, 138-77,138-78, 138-79,138-80,138-81,138-82, 138-83,138-84,138-85, 138-86,138-87,138-88,138-89,138-90, 138-91,138-92, 138-93,138-94,138-95,138-96,138-97,138-98, 138-99,138-104, 138-105,138-106, 138-107,138-108, 138-111, 138-112, 138-113, 138-114,138-115, 138-120, 138-121,

aa aaaa • a a a a a aaa a a a aaa a a a a aa aaa

391

138-122, 138-123, 138-124,138-127, 138-128, 138-129, 138-130, 138-131, 138-136, 138-137, 138-138, 138-139, 138-140, 138-143, 138-144, 138-145, 138-146, 138-147, 138-152, 138-153, 138-154,138-155,138-156, 138-159, 138-160, 138-161, 138-162, 138-163, 138-168, 138-169,138-170,138-171,138-172, 138-175,138-176, 138-177, 138-178, 138-179,138-184,138-185,138-186, 138-187, 138-188,138-191, 138-192, 138-193, 138-194, 138-195,138-200,138-201,138-202,138-203, 138-204, 138-207, 138-208,138-209, 138-210,138-211,138-216, 138-217, 138-218, 138-219, 138-220, 138-223, 138-224, 138-225, 138-226,138-227,138-232,138-233, 138-234,138-235, 138-236,138-239,138-240,138-241,138-242, 138-243, 138-248, 138-249,138-250, 138-251,138-252,138-255,138-256,138-257,138-258,138-259,138-264,138-265, 138-266, 138-267,138-268, 138-271,138-272,138-273,138-274,138-275, 138-285,

138- 295,138-305, 138-315,138-325,

139- 24,139-31,

140- 2, 140-31,

141- 23,141-30,

142- 23,142-30,

143- 23,143-30,

144- 8, 144-13,144-18, 144-28, 144-33,144-63,

145- 1, 145-6, 145-7,145-8,145-9, 145-10,145-13, 145-14,145-15, 145-16, 145-17, 145-22, 145-23, 145-24, 145-25, 145-26, 145-29,145-30, 145-31, 145-32, 145-33, 145-38, 145-39, 145-40, 145-41, 145-42, 145-45, 145-46, 145-47, 145-48, 145-49, 145-54,145-55, 145-56,145-57, 145-58,145-61,145-62, 145-63,145-64,145-65, 145-70,145-71, 145-72, 145-73, 145-74, 145-77,145-78, 145-79,145-80,145-81, 145-86, 145-87, 145-88, 145-89, 145-90, 145-93, 145-94, 145-95, 145-96, 145-97, 145-102,145-111,145-112,145-118,145-127, 145-128,145-134, 145-143,145-144, 145-150,145-159,145-160,145-166, 145-175,145-176,145-182,145-191,145-192, 145-198,145-207,145-208,145-214,145-223, 145-224,145-230,145-239,145-240, 145-246,145-255, 145-256, 145-262,145-271, 145-272,145-273,145-283, 145-293, 145-303 a 145-313.

»· ···« • ·« • · · · · · · • · 9 9999

9 9 9 9

9 9 9

9999999 99 999

99

9 9 9

9 9 9 • 9 9 9 9

9 9 9

9 9 9

392

Výhodnější jsou následující sloučeniny č.:

1-15, 1-35, 1-37, 1-39,1-95,1-110, 1-179,1-189,1-190,1-191, 1-204, 1-205,1-206,

1-207,1-208,1-209, 1-210, 1-212, 1-213, 1-219, 1-222,1-223,1-224,1-225, 1-226,

1-227,1-228,1-229, 1-230,1-231,1-232, 1-233,1-234,1-235,1-236,1-242, 1-243,

1-244,

3-15, 3-35, 3-37,3-39,3-95,3-110,3-179,3-189, 3-190, 3-191, 3-204, 3-205,3-206, 3-207, 3-208, 3-209, 3-210, 3-212, 3-213, 3-219, 3-222,3-223,3-224,3-225, 3-226, 3-227, 3-228, 3-229, 3-230, 3-231, 3-232, 3-233,3-234, 3-235, 3-236, 3-242, 3-243,

3- 244,

4- 15,4-35,4-37, 4-39,4-95,4-96,4-98,4-106,4-110,4-143,4-150,4-179, 4-189, 4-190,4-191, 4-193,4-204,4-205,4-206,4-207,4-208,4-209,4-210,4-211, 4-212, 4-213,4-214,4-215,4-216,4-217,4-218,4-219,4-220,4-221, 4-222, 4-223, 4-224, 4-225,4-226,4-227, 4-228,4-229,4-230,4-231,4-232,4-233,4-234,4-235, 4-236,

4- 242,4-243,4-244,

5- 15,5-35,5-37, 5-39,5-95,5-110,

6- 15, 6-35,6-37, 6-39, 6-95, 6-96,6-110, 6-179, 6-189, 6-190, 6-191,6-204, 6-205,

6-206, 6-207, 6-208, 6-209, 6-210,6-212, 6-213, 6-219,6-222, 6-223, 6-224,6-225,

6-226,6-227,6-228,6-229,6-230,6-231,6-232,6-233,6-234, 6-235, 6-236,6-242,

6- 243,6-244,

7- 15, 7-35, 7-37, 7-39, 7-95, 7-110, 7-179, 7-189, 7-190, 7-191, 7-204, 7-205, 7-206,

7-207,7-208, 7-209,7-210, 7-212,7-213, 7-219, 7-222,7-223, 7-224,7-225,7-226,

7-227, 7-228, 7-229, 7-230, 7-231, 7-232, 7-233, 7-234, 7-235, 7-236, 7-242, 7-243,

7- 244,

8- 15, 8-35,8-37, 8-39, 8-95, 8-110, 8-179, 8-189, 8-190, 8-191, 8-204, 8-205, 8-206,

8-207, 8-208, 8-209, 8-210, 8-212, 8-213, 8-219, 8-222, 8-223, 8-224, 8-225, 8-226,

8-227, 8-228, 8-229, 8-230, 8-231, 8-232,8-233,8-234, 8-235, 8-236, 8-242,8-243,

8- 244,

9- 15, 9-35, 9-37, 9-39, 9-95,9-110,

14-5,14-11,14-12,14-13, 14-37, 14-44,14-45, 14-47,14-64,14-67,14-73,14-75,

14- 78,14-84,14-85,14-86,

15- 5,15-11,15-12,15-13,15-37,15-44,15-45,15-47, 15-64,15-67,15-73, 15-75, 15-78,15-84, 15-85, 15-86, »· ·» * · ·* »· • ♦ · · • · · · • · · · ·

393

17-11,

20-53, 20-71,20-80,

28-2,28-3,28-4, 28-5, 28-16, 28-17,28-19,28-22,28-31,28-34,28-38, 28-40,28-43, 30-3,

33-2, 33-3, 33-4, 33-5, 33-16, 33-17,33-19, 33-22, 33-31,33-34,33-38, 33-40, 33-43,

33- 49,33-50,33-51,

34- 2, 34-3, 34-4, 34-5, 34-16, 34-1734-19, 34-22,34-31, 34-34, 34-38, 34-40,34-43,

35- 49, 35-50, 35-51,35-2, 35-3, 35-4, 35-5, 35-16, 35-17, 35-19,35-22, 35-31, 35-34, 35-38, 35-40, 35-43,35-49, 35-50, 35-51,

37- 3,

38- 2, 38-3,38-4, 38-5,

39- 2, 39-3, 39-4, 39-5,

40- 2,40-3,40-4,40-5,

43- 2,43-3,43-4,43-5,

44- 2,44-3,44-4,44-5,

45- 2, 45-3, 45-4, 45-5,

77-3,

138-2, 138-3, 138-8,138-9,138-10,138-11, 138-12,138-15, 138-16, 138-17,138-18, 138-19, 138-24, 138-25, 138-26,138-27,138-28,138-31, 138-32, 138-33,138-34, 138-35, 138-40, 138-41, 138-42,138-43, 138-44,138-47, 138-48,138-49,138-50, 138-51, 138-56, 138-57, 138-58, 138-59, 138-60, 138-63, 138-64, 138-65, 138-66, 138-67, 138-72, 138-73, 138-74, 138-75, 138-76,138-79, 138-80,138-81,138-82, 138-83, 138-88,138-89, 138-90,138-91, 138-92,138-95, 138-96,138-97, 138-98, 138-104,138-120,138-136,138-152,138-168, 138-184,138-200,138-216,138-232,

138- 248,138-264,138-275,138-285, 138-295,138-305,138-315,138-325,

139- 24,139-31,

140- 2,140-31,

141- 23,141-30,

142- 23,142-30,

143- 23,143-30,

144- 13, 144-63,

145- 6, 145-15, 145-16, 145-22, 145-31, 145-32, 145-47, 145-48, 145-54, 145-63,

Doc: FP9826sp3.doc

P80829/FP-9826(PCT)/tsa-gad-ig/Eng. Translation (Tables 34-155+preferred cmpds.)/24.02.00

0* 0«·« « 0

0 0 0 · 0

0 « «0« »0 • 0 ·»

0« *

0 • 0 0 0

0 0 0 0 0 0

0«

394

145-64, 145-70, 145-79, 145-80, 145-86, 145-95, 145-96, 145-102, 145-118, 145-134, 145-150, 145-166, 145-182, 145-198, 145-214, 145-230, 145-246, 145-262, 145-283, 145-293, 145-303 a 145-313.

Mnohem výhodnější sloučeniny jsou sloučeniny vybrané ze skupiny následujících sloučenin:

1) 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

2) 3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionové kyseliny,

3) 2-butyl-3~[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

4) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny,

5) 2-butyl-3-{4-[2-(4'-formylbifenyl-4karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny,

6) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

7) 2-butyl-3-{4-[2-(4^,-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

8) 2-butyl-3-{4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny,

9) 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

10) 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny,

11) 2-butyl-3-[4-{2-(4'-hydroxy-3,5-dimethyibifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny,

12) 2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

13) 2-butyl-3-[4-[2-(4-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

14) 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionové kyseliny,

15) 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

16) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

17) 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

18) 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamíno)ethoxyJfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

19) 3-[4-[2-(4'-trifluonmethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny, • «9 *9 «999 «9 99

W 9 9·· « 9 V 9 • 9 9 9 999 9 9 9 9 • 9999 99999 9

99 9 9999

999 9999 99 999 99 99

395

20) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

21) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)prapionové kyseliny,

22) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy}fenyl]propionové kyseliny,

23) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

24) 3-[4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-(4~isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

25) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonyIamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

26) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3-trifluromethylpyridin-5-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny,

27) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-{2--[4~(3-nilropyridin-6-yl)benzoylarriino)ethoxylfenyl]propionové kyseliny,

28) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

29) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3~dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny,

30) 2~(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-{4-(4-pyridyl-2-ylbenzoylannino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

31) 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

32) 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl3propionové kyseliny,

33) 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2~(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

34) 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, • · · « • · · • · · • 9 9

396

35) 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

36) 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny,

37) 2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny,

38) 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy}fenyl]propionové kyseliny,

39) 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-{4-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

40) 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]piOpionové kyseliny,

41) 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

42) 2-(2,3,4,5,6-pentafluorfenoxy)-3-[442-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

43) 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-{2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

44) 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

45) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-methylpropionové kyseliny a

46) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenylj-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny a jejich farmaceuticky přijatelných solí a jejich esterů.

Nejvýhodnější jsou sloučeniny vybrané ze skupiny sestávající z následujících sloučenin:

1) 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

2) 3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]-2-propyipropionové kyseliny,

3) 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, • · · ·· ···· ·· ···· ··· ··· • · ····· · · · « · · · · · · · ··· ···· ·· ··· ··

397

4) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylannino)ethoxy]fenyl]-2-bu{ylpropionové kyseliny,

5) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

6) 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny,

7) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

8) 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

9) 3-[4-{2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyIfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny,

10) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

11) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

12) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

13) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny,

14) 3-{4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)piOpionové kyseliny,

15) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny,

16) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy}fenyl]propionové kyseliny,

17) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-{2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny,

18) 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-{2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylannino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

19) 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyndyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

20) 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy}fenyl]propionové kyseliny, • a • a a a · · a a a • · · a aaa · · · · a a a a a a · a * a a a aaaa aaa aaa aa aa a «aaa aaa aaaa aa aaa aa aa

398

21) 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

22) 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

23) 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

24) 2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy}fenyl]propionové kyseliny,

25) 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

26) 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-{4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

27) 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

28) 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-{4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny,

29) 2-(44sopropylfenoxy)-3-[4-{2-{2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5--karbonylamino)eíhoxy}fenyl]-2-methylpropionové kyseliny a

30) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny a jejich farmaceuticky přijatelných solí a jejich esterů.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery se snadno vyrábějí podle následujícího způsobu A:

• · • · · · ·

399

Způsob A

Z-C-COOM stupeň A1 ->

w¹ (II) acylace

(III) stupeň A2 -->

deesterifikace

kde R¹, R², R³, R⁴, W, X, Y a Z znamenají jak shora uvedeno, W¹ znamená amiovou skupinu chráněnou konvenční chránící skupinou, jako je terc.butoxykarbonylová skupina v případě, že W znamená primární nebo sekundární aminoskupinu, a W¹ znamená stejně jako W v tom případě, že W¹ znamená jiné skupiny. V případě, že amidokarboxylové kyselina obecného vzorce I tvoří ester, M znamená esterový zbytek.

Stupeň A1: Stupeň A1 je výroba sloučeniny obecného vzorce III. Tato sloučenina se vyrábí acylací sloučeniny obecného vzorce II.

Předložená reakce je reakce vzniku amidové vazby, která je dobře známa v organické syntetické chemii a s výhodou se provádí v přítomnosti rozpouštědla.

Používané rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud nemá nepříznivý účinek na reakci, a zahrnuje například inertní rozpouštědlo, s výhodou halogenované

400 uhlovodíky, jako je dichlormethan a chloroform, estery, jako je ethylacetát, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, a amidy, jako je Ν,Ν-dimethylacetamid a N,N-dimethylformamid.

Reakce se provádí působením kondenzačního činidla.

Mezi kondenzační činidla zde používaná patří karbodiimidy, jako je N,N-dicyklohexylkarbodiimid a hydrochlorid 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu, fosforylové sloučeniny, jako je difenylfosforylázid a diethylfosforylkyanid, karbonyldiimidazol a trifenylfosfin-diethylazodikarbonát, s výhodou karbonyldiimidazol a karbodiimidy. V případě, že se používají fosforylové sloučeniny, se reakce s výhodou provádí v přítomnosti terciárního aminu, jako je triethylamin a N-methylmorfolin.

Předložená reakce se provádí také tak, že se nechá zreagovat karboxylová kyselina použitá v předložené reakci nebo její sůl s nižším alkylesterem chlormravenčí kyseliny, jako je ethylchlormravenčan a isobutylchlormravenčan, v přítomnosti terciárního aminu, jako je triethylamin a N-methylmorfolin, za vzniku směsného anhydridu, nebo se nechá zreagovat karboxylová kyselina použitá v předložené reakci nebo její sůl s N-hydroxysukcinimidem, N-hydroxybenzotriazolem nebo p-nitrofenolem v přítomnosti karbodiimidů, jako je N,N-dicyklohexylkarbodiimid za vzniku odpovídajícího aktivovaného esteru, načež se tyto sloučeniny zkondenzují s aminy.

Reakce se s výhodou provádí v přítomnsoti rozpouštědla. Použité rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud nemá nepříznivý vliv na reakcí, a zahrnuje například inertní rozpouštědlo, s výhodou halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan a chloroform, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, a aromatické uhlovodíky, jako je benzen a toluen.

Jako další možnost se tato sloučenina získá také tak, že se nechá zreagovat karboxylová kyselina použitá v předložené reakci nebo její sůl s halogenačním činidlem, s výhodou chloridem fosforečným, oxalylchloridem nebo thionylchloridem, čímž poskytne

401

odpovídající acylhalogenid, a následující reakcí acylhalogeidu s aminy podobným způsobem jak je shora popsáno.

Tato reakce se s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Použité rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci, a zahrnuje například inertní rozpouštědlo, s výhodou halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, a aromatické uhlovodíky, jako je benzen a toluen.

Reakce se provádí při -20 až 100 °C, s výhodou pň -5 až 50 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

Stupeň A2: Stupněm A2 je výroba derivátu fenylalkylkarboxylové kyseliny obecného vzorce I. Provádí se odstraněním esterového zbytku ze sloučeniny obecného vzorce III.

Uvedený stupeň se provádí hydrolýzou bází v přítomnosti rozpouštědla.

V této reakci není použité rozpouštědlo nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě předloženou reakci. S výhodou zahrnuje například ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a methoxyethanol, vodu a směsi těchto rozpouštědel.

Mezi báze používané v této rekaci patří například hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid lithný, hydroxid sodný a hydroxid draselný, a uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan lithný, uhličitan sodný a uhličitan draselný, s výhodou hydroxidy alkalických kovů.

• * · ·· ···· ·· ♦ · « · ·«· ·«·· • · 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 ««· ·· 9 9

402

Reakční teplota je různá, závisí na použitém rozpouštědle a na použité bázi, ale obvykle je 0 až 140 °C, s výhodou 10 až 120 °C.

I když reakční doba závisí na použitém rozpouštědle, bázi a reakční teplotě, obvykle je 10 minut až 24 hodin, s výhodou 30 minut až 16 hodin.

V případě, že esterový zbytek znamená terc.butylovou skupinu, difenylmethylovou skupinu nebo p-methoxybenzylovou skupinu, uvedený stupeň se provádí tak, že se nechá zreagovat ester s organickou kyselinou, jako je kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina trifluoroctová, kyselina methansulfonová, kyselina benzensulfonová, kyselina p-toluensulfonová a kyselina trifluormethansulfonová, nebo s minerální kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková a kyselina sírová, s výhodou s kyselinou trifluoroctvou nebo kyselinou chlorovodíkovou, v přítomnosti rozpouštědla nebo bez rozpouštědla.

V případě, že se v předložené reakci používá rozpouštědlo, toto rozpouštědlo není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid a tetrachlormethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol a ethanol, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, estery, jako je methylacetát a ethylacetát, vodu nebo směs těchto rozpouštědel, s výhodou ethery.

I když reakční teplota závisí na použité kyselině, obvykle je od -10 do 120 °C, s výhodou od 0 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na použité kyselině a na reakční teplotě, obvykle je 10 minut až 24 hodin, s výhodou 30 minut až 16 hodin.

Jako další možnost se uvedený stupeň provádí katalytickou hydrogenací sloučeniny obecného vzorce III v tom případě, že esterový zbytek znamená aralkylovou · · 4 · 4444 ·4 44

4 · 4 444 4 · · 4

4 4 4 ··* · 4 4 · «444 4 4 4 4 4 4

44 4 · 4 · 4

444 4444 44 444 44 44

403 skupinu, jako je benzylová skupina nebo difenylmethylová skupina. Mezi zde používané katalyzátory patří například paladium na uhlí, paladiová čerň, oxid piatičitý a platinová čem, s výhodou paladium na uhlí.

Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Rozpouštědlo, které se zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid a tetrachlormethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a isoprapanol, amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, karboxylové kyseliny, jako je kyselina mravenčí a kyselina octová, nebo směs těchto rozpouštědel, s výhodou alkoholy.

Reakční teplota je od 10 do 140 °C, s výhodou od 20 do 120 °C.

Reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle a obvykle je 30 minut až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Jako další alternativa, v případě, že W¹ znamená primární nebo sekundární aminovou skupinu chráněnou konvenční chránící skupinou, jako je terc.butoxykarbonylová skupina, může se po shora uvedené reakci odstranění chránící skupiny provést známým způsobem, například rekací chráněné aminové skupiny s kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková, za teploty místnosti po dobu 30 minut až 2 hodin.

V obecném vzorci II způsobu A se sloučenina obecného vzorce Ha, v němž R¹ znamená atom vodíku, může vyrábět také podle způsobu B nebo způsobu C.

a · ··»<

• a a a aaaa a· aa a · a a a a a a

404

Způsob B

P—O-R²—U + H\ > R⁴

Z-C-COOM stupeň B1 (IV) (V)

P-O—r2-Y <> R⁴

W¹ stupeň B2

Z-C-COOM (VI)

R'

HO—p⁴

Z-C-COOM ' ,1 stupeň B3 (Vil)

R |1_n2_v ( r-»4

U'-R^Y \ R st upeň B4 (Vlil.

Z-C-COOM

R^d

Nš-fú-yO. f⁴

Z-C-COOM stupeň B5

W¹ (IX)

R^:

H₂N-r2-Y-<\ R⁴

Z-C-COOM (lla)

X » ··· · ·

• · · ·

405 v nichž R², R³, R⁴, Y, Z, W¹a M znamenají jak shora uvedeno.

P znamená konvenční chránící skupinu hydroxylové skupiny, jako je 2-tetrahydropyranylová skupina nebo methoxymethylová skupina, U znamená hydroxylovou skupinu, atom halogenu (s výhodou atom chloru, bromu nebo jodu) nebo skupinu obecného vzorce -O-SO₂-R⁶ (v němž R® znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je methylová nebo ethylová skupina, halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je trifluormethylová skupina, nebo arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít jako substituent alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo atom halogenu, jako je fenylová, p-tolylová, p-nitrofenylová nwebo p-bromfenylová skupina). U¹ znamená atom halogenu nebo skupinu obecného vzorce -O-SO2-R⁶ (v němž R® znamená jak shora uvedeno pro U).

Stupeň B1: Stupeň B1 ve způsobu B je výroba sloučeniny obecného vzorce VI. Tato sloučenina se vyrábí zreagováním sloučeniny obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V.

V případě, že U znamená hydroxylovou skupinu, se reakce provádí konvenční Mitsunobeho reakcí [O. Mitsunobu: Synthesis 1981,1.].

Reakce se s výhodou provádí uvedením azosloučenin do kontaktu s fosfiny v přítomnosti rozpouštědla. Jako azosloučenina se používají alkyl-azodikarboxyláty s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je diethylazodikarboxylát, a azodikarboxamidy, jako je 1,1'-(azodikarbonyl)dipiperidin. Jako fosfiny se používají triarylfosfoiny, jako je trifenylfosfin, a trialkyl(s 1 až 4 atomy uhlíku)fosfiny, jako je tributylfosfm.

Reakce se s výhodou používá v přítomnosti rozpouštědla. Rozpouštědlo, které se zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-di» * ♦ · • * • * ·· »»«

406 methylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo směsi těchto rozpouštědel, s výhodou uhlovodíky, halogenované uhlovodíky nebo ethery. Reakční teplota je od 10 do 100 °C, s výhodou od 20 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodina až 3 dny, s výhodou 5 hodin až 2 dny.

V případě, že U znamená atom halogenu nebo skupinu obecného vzorce -O-SO₂-R⁶ (v němž R⁶ znamená jak shora uvedeno), se reakce provádí v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze.

Mezi používané báze s výhodou patří uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydridy alkalických kovů, jako je hydrid sodný, hydrid draselný a hydrid lithný, alkoxidy alkalických kovů, jako je methoxid sodným, ethoxid sodný, terc.butoxid draselný a methoxid lithný, alkyllithium, jako je butyllithium a methyllithium, lithiumamidy, jako je lithiumdiethylamid, lithiumdiisopropylamid a lithiumbis(trimethylsilyl)amid, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličtan draselný, a terciární organické aminy, jako je 1,5-diazabícyklo[4.3.0]non-5-en, 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en a N,N-diisopropylethylamin, výhodněji uhličitany alkalických kovů, hydridy alkalických kovů nebo alkoxidy alkalických kovů.

Inertní rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivé reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen a toluen, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a terč. butanol, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, ketony, jako je aceton a 2-butanon, nitrily, jako je acetonitril, sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, nebo jejich směsi, s výhodou ethery, amidy, ketony nebo sulfoxidy.

V případě, že se uvedená reakce provádí v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, jako je benzyltriethylamoniumjodid a tetrabutylamoniumjodid, jako báze se ► · ·· · ♦ · * * · ·

407 používají hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný, a reakce se provádí v takovém rozpouštědle, které je systémem dvou vrstev vody a halogenovaného uhlovodíku, jako je methylenchlorid a chloroform.

Reakční teplota je od -10 do 120 °C, s výhodou od 10 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na použitém reakčním činidle a na reakční teplotě, obvykle je 30 minut až 48 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

Stupeň B: Stupeň B představuje výrobu sloučeniny obecného vzorce VII a provádí se odstraněním chránící skupiny hydroxylové skupiny, jako je 2-tetrahydropyranolová skupina, ze sloučeniny obecného vzorce VI.

Uvedená reakce se provádí podobným způsobem jako je způsob odstranění chránících skupin použitím kyseliny, jak je popsáno ve stupni A2 způsobu A.

Stupeň B3: Stupeň B3 představuje výrobu sloučeniny obecného vzorce Vlil a provádí se tak, že se hydroxylová skupina sloučeniny obecného vzorce VII převede na atom halogenu nabo na skupinu obecného vzorce -O-SO₂-R⁶ (v němž R⁶ znamená jak shora uvedeno).

Halogenace se provádí reakcí sloučeniny obecného vzorce VII halogenovodíkovou kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková a kyselina bromovodíková, halogenidy anorganických kyselin, jako je thionylchlorid, thionylbromid, chlorid fosforitý, bromid fosforitý, chlorid fosforečný a oxychlorid fosforečný, Vilsmeierovým reakčním činidlem, jako je Ν,Ν-dimethylchlorforminium a Ν,Ν-dimethylbromforrninium, nebo halogenačními reakčními činidly, která obsahují atom fosforu, jako je trifenylfosfin a tetrachlormethan nebo tetrabrommethan, a trifenylfosfindichlorid a triethylfosfindibromid, v inertním rozpouštědle nebo bez rozpouštědla.

99 .

» 9 9 I » 9 · ’

9999

9 ·

9 9 99

408

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, a jejich směsi, s výhodou uhlovodíky, halogenované uhlovodíky nebo ethery.

Reakční teplota je od -50 do 150 °C, s výhodou od 0 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Sulfonační reakce se provádí reakcí sloučeniny obecného vzorce VII s reakčním činidlem obecného vzorce R⁶-SO2U² nebo (R⁶-SO2)₂ (kde R⁶ znamená jak shora uvedeno a U² znamená atom halogenu (s výhodou atom chloru) v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, aromatické sloučeniny obsahující atom dusíku, jako je pyridin a kolidin, nebo jejich směsi, s výhodou halogenované uhlovodíky nebo aromatické sloučeniny obsahující atom dusíku.

Mezi zde používané báze patří uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličtan draselný, nebo terciární organické aminy, jako je triethylamin, N-methylmorfolin, N,N-diisopropylethylamin, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en a 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en, s výhodou terciární organické aminy.

• * • ♦ ·♦

409

Reakční teplota je od -70 do 100 °C, s výhodou od 0 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 48 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

Stupeň B4: Stupeň B4 je výroba sloučeniny obecného vzorce IX a provádí se převedením atomu halogenu nebo skupiny obecného vzorce -O-SO2-R⁶ (v němž R⁶ znamená jak shora uvedeno), sloučeniny obecného vzorce Vlil na azidovou skupinu.

Tato reakce se provádí zregovánínm azidu kovu, jako je azid sodný, nebo organického azidu, jako je tetrabutylamoniumazid, v inertním rozpouštědle.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform, methylenchlorid, tetrachlormethan a 1,2-dichlorethan, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo jejich směsi, s výhodou ethery nebo amidy.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Stupeň B5; Stupeň B5 je výroba sloučeniny obecného vzorce lla. Provádí se převedením azidové skupiny sloučeniny obecného vzorce IX na aminovou skupinu.

Tato reakce se provádí katalytickou redukcí použitím paladia na uhlí, Raneyova niklu, Lindlarova katalyzátoru atd., jako katalyzátoru, nebo redukcí použitím trifenylfosfinu atd., v inertním rozpouštědle.

410

• · ·	*»	9999	··	99
• · · ·	• ·	•	•	•	9	9
• ·	9 9		9	•	9	9 9
• ·	9 9	•	•	•	9	9
··· ····	99	···		*·	99

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, alkoholy, jako je methanol a ethanol, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, a jejich směsi, s výhodou alkoholy nebo ethery.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C.I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Způsob C

R⁷\ _r8/

N— R²— U + HY-

stupeň C1 x^RJ _A \\ Á

Z-C-COOM (X) (V)

R⁷\ _r8/

RN-FÁ-Y-O ^r4

Z-C-COOM stupeň C2

W¹ (XI)

H₂N—R^-γ

X w Á β⁴ Z-C-COOM (lla) v nichž R², R³, R⁴, U, X, Y, W¹ a M znamenají jak shora uvedeno, R⁷ znamená atom vodíku, R⁸ znamená chránící skupinu aminové skupiny nebo R⁷ i R⁸ znamená chránící

999 9999

9999

9 9

9 9 9 9 ·* 99

9· «

9 9 9

9 9 9

9 9 9

9 9*

411 skupinu aminové skupiny nebo R⁷ společně s R⁸ znamenají chránící skupinu aminové skupiny.

Chránící skupina aminové skupiny R⁷ nebo R⁸ znamená chránící skupinu dobře známou v organické syntetické chemii a zahrnuje například aralkylovou skupinu se 7 až 14 atomy uhlíku, jako je benzylová, difenylmethylová a tritylová skupina, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která může být substituována atomem fluoru, jako je formylová a trifluroacetylová skupina, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je terc.butoxykarbonylová skupina, benzyloxykarbonylovou skupinu, která může být substituována methoxyskupinou nebo nitroskupinou, jako je benzyloxykarbonylová, p-methoxybeznyloxykarbonylová nebo p-nitrobenzyloxykarbonylová skupina. V případě, že R⁷ společně s R⁸ znamená chránící skupinu aminové skupiny, mezi tyto chránící skupiny patří například ftaloylová skupina atd., s výhodou terc.butoxykarbonylovou, benzyloxykarbonylovou nebo ftaloylovou skupinu.

Stupeň C1: Stupeň C1 je výroba sloučeniny obecného vzorce XI. Provádí se tak, že se nechá zreagovat sloučenina obecného vzorce X se sloučeninou obecného vzorce V.

Tento stupeň se provádí podobným způsobem, jak je popsáno ve stupni B1 způsobu B.

Stupeň C2: Stupeň C2 je výroba sloučeniny obecného vzorce Ha. Provádí se odstraněním chránící skupiny aminové skupiny ze sloučeniny obecného vzorce XI.

V případě, že chránící skupina R⁷ nebo R⁸ znamená takovou skupinu, kterou lze odstranit katalytickou redukcí, jako je aralkylová skupina a aralkyloxykarbonylová skupina, nebo skupinu, kterou lze odstranit pomocí kyseliny, jako je tritylová skupina a terc.butoxykarbonylová skupina; reakce, pň níž se odstraní chránění, se provede podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni A2 způsobu A.

9 9 · • 9 9 9

9 9 9

9 9 9

99 •» *· v···

9 9 9

9 9999

9 9 9 9

9 9 9

999 99 999

412

V případě, že chránící skupina R⁷ nebo R⁸ znamená alifatickou acylovou skupinu, jako je formylová a trifluoracetylová skupina, chránící skupina se odstraní za bazických podmínek.

Mezi zde používané báze patří hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný a hydroxid lithný, a uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, s výhodou hydroxidy alkalických kovů.

Uvedená reakce se s výhodou provádí v inertním rozpouštědle, například alkoholech, jako je methanol a ethanol, vodě, etherech, jako je tetrahydrofuran a dioxan, a jejich směsích, výhodněji v alkoholech.

Reakční teplota je od 0 do 100 °C, s výhodou od 10 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

V případě, že R⁷ společně s R⁸ znamená chránící skupinu aminové skupiny a že touto skupinou je ftaloylová skupina, chránící skupinu lze odstranit reakcí s hydraziny nebo primárními aminy.

Mezi zde používané hydraziny patří například hydrazin, methylhydrazin a fenylhydrazin, s výhodou hydrazin. Mezi zde používané primární aminy patří methylamin, ethylamin, propylamin, butylamin, isobutylamin, pentylamin a hexylamin, s výhodou propylamin nebo butylamin.

V této reakci se s výhodou používá inertní rozpouštědlo, například alkoholy, jako je methanol a ethanol, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, halogenované uhlovodíky, jako je methylenchlorid a chloroform, a jejich směsi. Výhodněji se používají alkoholy.

• »» ♦ » »··* . t t · · · · · · · ·

- a *··** · · · · i ..· · ··· ·· · ; . · · »···· ti· ···· ·· ·»» ·* ··

413

Reakční teplota je od 0 do 100 °C, s výhodou od 10 do 80 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

V obecném vzorci II ve způsobu A sloučenina, v níž R¹ znamená alkylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, se může vyrábět také podle způsobu D nebo podle způsobu E.

Způsob D

R³

U¹—R²-’ (Vlil)

_r4

Z-Ó-COOM

I i

W¹ stupeň D1

R¹'¹— NH₂ (Xll) r3

R¹'¹— HN— rMT r⁴ ^Z-Ó-COOM w¹ (lib) v nichž R², R³, R⁴, U¹, Y, W¹ a M znamenají jak shora uvedeno. R¹'¹ znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku.

Stupeň D1; Stupeň D1 je výroba sloučeniny obecného vzorce lib. Provádí se zreagováním sloučeniny obecného vzorce Vlil s aminem obecného vzorce XII.

« »·« · • · • · · « • ·

9

9

Reakce se provádí v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze nebo bez báze.

Rozpouštědlo, které zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě tuto reakci, a zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, hexan a heptan, alkoholy, jako je methanol a ethanol, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo jejich směsi, s výhodou ethery nebo amidy.

Mezi zde používané báze s výhodou patří uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný, hydrogenuhličiatny alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný a hydrogenuhličtan draselný, a terciární organické aminy, jako je triethylamin, N-methylmorfolin, Ν,Ν-diisopropylethylamin, 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en a 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en, s výhodou uhličitany alkalických kovů nebo terciární organické aminy.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

Způsob E (Ha) stupeň E1

o (XIH) *· ·· ···· • · • ·*· ·

• · ··· ·· ·

• ···· β· «· « · • · • · • ·

415 r3

R¹‘¹-HN—R²-Y-Q>

Z-C-COOM

W¹ (lib) v nichž R¹'¹, R², R³, R⁴, Y, Z, W¹ a M znamenají jak shora uvedeno.

R⁹ znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku a R¹⁰ znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku nebo atom vodíku.

Stupeň E1: Stupeň E1 je výroba sloučeniny obecného vzorce lib. Provádí se reakcí sloučeniny obecného vzorce Ha s karbonylovou sloučeninou obecného vzorce XIII.

Tato reakce se provádí v inertním rozpouštědle za redukčních podmínek použitím hydridu kovu, jako je hydridoboritan sodný a kyanhydridoboritan sodný, nebo za podmínek katalytické redukce použitím paladia na uhlí nebo Raneyova niklu jako katalyzátoru.

Rozpouštědlo, které se zde používá, není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen a heptan, akoholy, jako je methanol a ethanol, ethery, jako je diethylether, tetrahydrofuran a dioxan, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, nebo jejich směsi, s výhodou alkoholy nebo amidy.

Reakční teplota je od 0 do 150 °C, s výhodou od 20 do 100 °C.

416

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, na reakční teplotě a na rozpouštědle, obvykle je 1 hodinu až 3 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

V obecném vzorci III ve způsobu A se sloučenina obecného vzorce lila, v němž W znamená aryloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, arylthioskupinu nebo heteroarylthioskupinu, může vyrábět podle způsobu F.

Způsob F

v nichž R¹, R², R³, R⁴, U, X, Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno. W² znamená aryloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, arylthioskupinu nebo heteroarylthioskupinu shora popsané pro W.

Stupeň F1: Stupeň F1 ve způsobu F znamená výrobu sloučeniny obecného vzorce lila. Tato sloučenina se vyrábí reakcí sloučeniny obecného vzorce XIV se sloučeninou obecného vzorce XV.

Uvedený stupeň se provádí podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni B1 způsobu B.

417

V obecném vzorci XI ve způsobu C se sloučenina obecného vzorce Xla, v němž W znamená aryloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, arylthioskupinu nebo heteroarylthioskupinu, může vyrábět také podle způsobu G.

Způsob G

R⁷\ r8/ fAyX _Λ

Z-C-COOM u stupeň G1 w²-h (XV)

v nichž R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, U, W², Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno.

Stupeň G: Stupeň G1 ve způsobu G znamená výrobu sloučeniny obecného vzoce Xla. Tato sloučenina se vyrábí zreagováním sloučeniny obecného vzorce XVI se sloučeninou obecného vzorce XV.

Tento stupeň se provádí podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni B1 způsobu B.

V obecném vzorci I ve způsobu A se sloučenina obecného vzorce ia, v němž R⁴ znamená atom vodíku, vyrábí také podle způsobu H.

418

Způsob Η

• ·

COOM stupeň H1 + HC-COOM ¹ 1 W¹ (XVIII) stupeň H2

COOM -►

C-COOM

I Λ

v nichž R¹, R², R³, U¹, W, W¹, Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno.

Stupeň H1: Stupeň H1 ve způsobu H znamená výrobu sloučeniny obecného vzoce XIX. Tato sloučenina se vyrábí zreagováním sloučeniny obecného vzorce XVII se sloučeninou obecného vzorce XVIII.

Tato reakce se provádí tak, že se sloučeniny nechají reagovat v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze.

Mezi zde používané báze s výhodou patří hydridy alkalických kovů, jako je hydrid sodný, hydrid draselný a hydrid lithný, alkoxidy alkalických kovů, jako je methoxid sodný, ethoxid sodný, terc.butoxid draselný a methoxid lithný, alkyllithium, jako je butyllithium a • · · · · · · · · ·· · · ···· ·«· ···· • · ····· · · · · • · · · · · · • · · · · · · ··

419 methyllithium, lithiumamidy, jako je lithiumdiethylamid, lithiumdiisopropylamid a lithimbis(trimethylsilyl)amid, nebo terciární organické aminy, jako je 1,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-en a 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en, výhodněji hydridy alkalických kovů, alkoxidy alkalických kovů nebo lithiumamidy.

Inertní rozpouštědlo používané v této reakci není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen a toluen, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je methanol, ethanol a terc.butanol, amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a N-methylpyrrolidinon, ketony, jako je aceton a 2-butanon, nitrily, jako je acetonitril, sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid, a jejich směsi, s výhodou ethery, amidy, ketony nebo sulfoxidy.

V případě, že se uvedená reakce provádí v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, jako je benzyltriethylamoniumjodid a tetrabutylamoniumjodid, reakce se provádí v takovém rozpouštědle, které je systémem rozpouštědel dvou vrstev, vody a halogenovaného uhlovodíku, jako je methylenchlorid a chloroform, a jako báze se používá hydroxid alkalického kovu, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný.

Reakční teplota je od -10 do 120 °C, s výhodou od 10 do 100 °C.

I když reakční doba závisí na použitém reakčním činidle a na reakční teplotě, obvykle je 30 minut až 48 hodin, s výhodou 1 hodinu až 16 hodin.

Stupeň H2: Stupeň H2 znamená výrobu derivátu fenylalkylkarboxylové kyseliny obecného vzorce la. Provádí se tak, že se odstraní esterové zbytky derivátu diesteru kyseliny malonové obecného vzorce XIX a potom následuje dekarboxylace.

Odstranění esterového zbytku v uvedeném stupni se provádí podobným způsobem, jako je popsáno ve stupni A2 způsobu A.

• · • ·

420

Stupeň dekarboxylace se provádí zahříváním derivátu ky-seliny malonové vyrobeného odstraněním esterových zbytků ze sloučeniny obecného vzorce XIX v přítomnosti rozpouštědla.

Rozpouštědlo používané v uvedeném stupni není nijak zvlášť omezeno, pokud neovlivňuje nepříznivě uvedenou reakci. Zahrnuje například uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen a heptan, halogenované uhlovodíky, jako je chloroform a tetrachlormethan, ethery, jako je tetrahydrofuran a dioxan, alkoholy, jako je ethanol, propanol, methoxyethanol a ethylenglykol, amidy, jako je N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid a hexamethylfosfortriamid, a jejich směsi, s výhodou uhlovodíky nebo alkoholy.

Reakční teplota je od 60 do 180 °C, s výhodou od 80 do 150 °C.

I když reakční doba závisí na reakčním činidle, reakční teplotě a rozpouštědle, obvykle je 30 minut až 2 dny, s výhodou 1 hodinu až 24 hodin.

V obecném vzorci I způsobu A se sloučenina obecného vzorce Ib, v němž W znamená alkalylaminovou skupinu, dialkylaminovou skupinu nebo aralkylaminovou skupinu, může vyrábět podle způsobu I.

Způsob I

X-CO-NR¹

Z-C-COOM

NH₂ stupeň 11 ---->

(IHb) alkylace nebo aralkylace • ·

421

(Nic) j^4

2’Č-COOM

W³ stupeň 12 deesterifikace

f^4

Z-C-COOH

W³ (Ib) v nichž R¹, R², R³, R⁴, X, Y, Z a M znamenají jak shora uvedeno. W³ znamená monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku.

Stupeň 11: Stupeň 11 znamená výrobu sloučeniny obecného vzorce lile. Provádí se alkylací nebo aralkylací sloučeniny obecného vzorce lllb.

Tato reakce se provádí podobným způsobem, jako je způsob popsaný ve stupni B1 způsobu B v případě, jestliže se jako alkylační reakční činidlo použije alkylhalogenid, aralkylhalogenid, alkylsulfonát nebo aralkylsulfonát.

V případě, že se alkylace provádí reduktivně použitím karbonylové sloučeniny, provádí se podobným způsobem, jako je způsob popsaný ve stupni E1 způsobu E.

Stupeň I2: Stupeň I2 znamená výrobu sloučeniny obecného vzorce Ib. Provádí tak, že se ze sloučeniny obecného vzorce lile odstraní esterový zbytek.

• · · ·» φφφφ · · ·· • · · · · · ♦ ···· • φ φ · φ φ φ φ · φ · φφ ·· · · φ φ φ φφφ φφφφ φφ ··· φφ φφ

422

Tento stupeň se provádí podobným způsobem, jako je způsob, který je popsán ve stupni A2 způsobu A.

Žádaná sloučenina získaná každým shora popsaným stupněm se může vyčistit, jestliže je to nutné, konvenčními způsoby, například chromatografií na sloupci, rekrystalizací a přesrážením po reakci. Například se reakční směs vhodným způsobem zneutralizuje, k reakční směsi se přidá rozpouštědlo, kterým se směs extrahuje, a rozpouštědlo se od extraktu oddestiluje. Takto získaný zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu. Získá se tak vyčištěný produkt žádané sloučeniny.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery mají některé vynikající účinky týkající se snižování glukosy v krvi, snižování tuků, úpravy rezistence na inzulín, zmírnění zánětlivých onemocnění, imunoregulace, inhibování aldosreduktasy, inhibování 5-lipoxygenasy, potlačování generace peroxidů tuků, aktivace PPAR a zmírnění osteoporózy a používají se jako preventivní a/nebo léčivá činidla (zvláště jako léčivá činidla) pro onemocnění způsobená rezistencí na inzulín, jako je diabetes mellitus, hyperlipemie, obezita, zhoršená tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na inzulín, hypertenze, ztučnělá játra, diabetické komplikace (například retinopatii, nefropatii, neurózu, katarakta, onemocnění koronární arterie atd.), arteriosklerózu, těhotenský diabetes mellitus (GDM), syndrom polycystických vaječníků, poškození buněk vyvolané aterosklerózou a ischemickými onemocněními srdce (například poškození mozku způsobené apoplexií), zánětlivých onemocnění, jako je artroosteitida, bolest, pyrexie, revmatická artritida, zánětlivá enteritida, akné, sluneční spáleniny, psoriáza, ekzém, alergická onemocnění, astma, Gl vředy, rakovina, kachexie, autoimunní onemocnění a pankreatitida, osteoporózy, katarakt atd.

Deriváty amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu, jejich farmakologicky přijatelné soli nebo jejich farmakologicky přijatelné estery se podávají v různých formách. Forma podávání není nijak zvlášť omezena a závisí na různých druzích forem farmaceutického přípravku, na věku, pohlaví a dalších stavech, * * · • · · · ♦ · · • · • · · ·

423 na stupni onemocnění pacienta atd. Například se sloučenina může podávat orálně, ve formě tablet, pilulek, prášků, granulí, sirupů, roztoků, suspenzí, emulzí, granulí a tobolek.

V případě injekcí se intravenózně podává samostatně nebo ve směsi s obvyklým roztokem adjuvans, jako je glukosa, aminokyselina atd. Navíc, jestliže je to nutné, může se podávat jednotlivě intramuskulámě, intrakutánně, subkutánně nebo intraperitoneálně.

V případě čípků se podává intrarektálně. Výhodné je orální podávání. Různé druhy těchto farmaceutických přípravků se mohou vyrábět pomocí známých adjuvans obvykle používaných v oblasti známých farmaceutických přípravků, jako jsou excipiens, pojivová činidla, dezintegrační činidla, mazadla, solubilizační činidla, korekční činidla a potahová činidla pro základní činidlo podle konvenčích způsobů.

Jestliže se předložená složka připravuje ve formě tablet, mohou se používat nosiče známé odborníkovi z oblasti techniky. Patří mezi ně excipiens, jako je laktosa, sacharosa, chlorid sodný, glukosa, močovina, škrob, uhličitan vápenatý, kaolin, krystalická celulosa a kyselina křemičitá, pojivová činidla, jako je voda, ethanol, propanol, sirup, roztok glukosy, roztok škrobu, roztok želatiny, karboxymethylcelulosa, šelak, methylcelulosa, fosforečnan draselný a polyvinylpyrrolidon, dezintegrační činidla, jako je suchý škrob, alginát sodný, práškovaný agar, laminámí prášek, hydrogenuhličtan sodný, uhličitan vápenatý, polyoxyethylensorbitanový ester alifatické kyseliny, laurylsulfát sodný, monoglycerid kyseliny stearové, škrob a laktosa, činidla inhibující dezintegraci, jako je sacharosa, kyselina stearová, kakaové máslo a hydrogenovaný olej, činidla urychlující absorpci, jako je kvartemí amoniová báze a laurylsulfát sodný, zvlhčovači činidla, jako je glycerin a škrob, adsorpční činidla, jako je škrob, laktosa, kaolin, bentonit a koloidní kyselina křemičitá, a mazadla, jako je vyčištěný talek, stearát, práškovaná kyselina boritá a polyethylenglykol. Tablety se mohou vyrábět, jestliže je to nutné, jako tablety, na které se aplikuje potahový film, například tableta potažená cukrem, tableta potažená želatinou, enterická potahovaná tableta, tableta potažená filmem, tableta s dvojitou vrstvou nebo vícevrstvá tableta.

Jestliže se předložená sloučenina tvaruje na formu pilulek, mohou se používat nosiče známé odborníkovi z oblasti techniky. Patří mezi ně excipiens, jako je glukosa,

9 9 » · 9999 99 99 • 999 9 · 9 9 99 9

9 9 9 999 9 9 9 ·

999 9 999 99 9

99 9 9999

999 9999 99 999 9· 99

424 laktosa, škrob, kakaové máslo, hydrogenovaný rostlinný olej, kaolin a talek, pojivová činidla, jako je prášek arabské gumy, tragantový prášek, želatina a ethanol, a dezintegrační činidla, jako je laminámí agar. Jestliže se předložená sloučenina tvaruje na formu čípků, mohou se používat nosiče známé odborníkovi z oblasti techniky. Patří mezi ně například polyethylenglykol, kakaové máslo, vyšší alkoholy, estery vyšších alkoholů, želatina a semisyntetický glycerid.

V případě, že se předložená sloučenina připravuje ve formě injekce, je výhodné, aby rozpouštědla a suspendační činidla byla sterilována a aby byla isotonická vůči krvi. Jestliže se předložená sloučenina připravuje ve formě těchto roztoků, emulzí a suspenzí, mohou se používat všechna ředidla konvenčně používaná v této oblasti. Patří mezi ně například voda, ethylalkohol, propylenglykol, ethoxylovaný stearylalkohol, polyoxylovaný isostearylalkohol a polyoxyethylensorbitanový ester alifatické kyseliny. V tomto případě může být ve farmaceutických přípravcích obsaženo dostatečné množství chloridu sodného, glukosy nebo glycerinu, aby se vyrobil isotonický roztok. Mohou se k němu přidávat také konvenční činidla zlepšující rozpustnost, pufry a uklidňující činidla.

V přípravcích mohou být dále obsažena barviva, ochranná činidla, ochucovací činidla, sladidla a další farmaceutická činidla, jestliže je to nutné.

Množství účinné složky obsažené ve shora uvedených farmaceutických přípravcích není nijak zvlášť omezeno a vhodně se vybere ze širokého rozmezí. Je výhodné, aby obsah účinné složky byl obvykle od 1 do 70 % hmotn. ve všech prostředcích, výhodněji od 1 do 30 % hmotn.

I když dávka bude záviset na příznacích, věku, tělesné hmotnosti, způsobech podávání a formě farmaceutických přípravků, obvykle se dospělému podává množství 0,001 mg (s výhodou 0,01 mg, výhodněji 0,1 mg) jako nižší limit a 2000 mg (s výhodou 200 mg, výhodněji 20 mg) jako vyšší limit od jednou do několikrát denně.

V následující části spisu jsou popsány nejlepší způsoby provedení vynálezu.

• ·· ·· ««*· ·· ·· • · · · · · · 9··· * · ♦ ♦ ··· « ♦ · · • · · · · »·«··· ·· · · · ···· ··· ···· ·· ··· ·» ·*

425

Následující příklady, referenční příklady, testovací příklady a příklady přípravků jsou zamýšleny jako další ilustrace předloženého vynálezu. V žádném případě nejsou zamýšleny jako omezení rozsahu tohoto vynálezu.

Všechna ¹H NMR spektra byla stanovena v uvedených rozpouštědlech. Chemické posuny jsou uvedeny v jednotkách δ od tetramethylsilanu (TMS) jako vnitřního standardu. Interakční konstanty mezi protony jsou uváděny v jednotkách Hz.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Ethylester 2-ethoxy-3-{4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 1 -35)

Hydrazinhydrát (80% (hmotn.), 0,125 ml) se přidá k roztoku ethylesteru

2-ethoxy-3-[4-(2-ftaloyliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (760 mg), který je produktem referenčního příkladu 1, v methanolu (5 ml). Směs se nechá stát 1,5 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu a vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem sodným a zahustí se odpařením ve vakuu. Získá se tak aminoderivát.

Odděleně se karbonyldiimidazol (400 mg) přidá k suspenzi 4-pyridin-2-ylbenzoové kyseliny (400 mg) v bezvodém dichlormethnau (10 ml). Směs se míchá 1,5 hodina za teploty místnosti. Získá se čirý roztok. K tomuto čirému roztoku se přidá roztok aminoderivátu, který se vyrobí jak shora uvedeno, v dichlormethanu (5 ml) a směs se míchá 30 minut za teploty místnosti. K této reakční směsi se přidá 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (200 mg) a karbonyldiimidazol (170 mg). Směs se nechá stát přes noc a reakční směs se odpařením ve vakuu zahustí. Zbytek se roztřepe mezí ·· ·»··

• · ·· · • · · ·· · · · ·· ·· • · * · ♦ ♦ · · • · · · • · · · ·· *·

426 ethylacetát a vodu a vrstvy se oddělí. Organická vrstva se vysuší nad bezvodým síranem horečnatým a za sníženého tlaku se odpaří. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethan/methanol (20:1). Získá se tak titulní sloučenina (135 mg) jako guma. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,08 až 1,29 (6H, m), 2,95 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,35 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,60 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,83 až 4,30 (7H, m), 6,72 (1H, t, J = 4,5 Hz), 6,86 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,40 (1H, m), 7,72 až 8,01 (4H, m), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,80 (1H, m).

Příklad 2

Sodná sůl 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 1-35)

K roztoku ethylesteru 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (135 mg), který je produktem z příkladu 1, v methanolu (2 ml) se přidá vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 0,55 ml). Tato směs se míchá 2 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se methanol za sníženého tlaku odpaří a ke zbytku se přidá vodný roztok chlorovodíku (1N, 0,55 ml) a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí a vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým. Potom se zahustí za sníženého tlaku. Získá se tak žádaná sloučenina (121 mg) jako guma.

K roztoku žádané sloučeniny v methanolu (3 ml) se přidá vodný 1N roztok hydroxidu sodného (0,28 ml) a směs se ve vakuu zahustí. Získá se tak titulní sloučenina (128 mg) jako amorfní pevná látka. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,00 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,66 (2H, dd, J = 9,0 a 14,0 Hz), 2,88 (2H, dd, J = 3,5 a 14,0 Hz), 3,42 až 3,70 (5H, m), 4,05 až 4,13 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,32 až 7,41 (1H, m), 7,85 až 8,09 (4H, m), 8,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,69 (1H, d, J = 4,0 Hz), 8,80 (1H, t, J = 5,5 Hz).

• · · tt · · • * · · · · · « · · « • · « · ··· · · · · • ···· ······ • · ·· · · · · · ··· ···· ·* ··· »· 99

427

Příklad 3

Ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 9-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 1, se provede reakce ethylesteru 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-(2-ftaloyliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (1,50 g), který je produktem referenčního příkladu 2, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (285 mg) a karbonyldiimidazolem (255 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (984 mg) jako guma. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,47 až 1,73 (4H, m), 2,50 až 2,70 (4H, m), 2,80 až 2,92 (1H, m), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,0 Hz), 4,04 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (3H, m), 7,20 až 7,31 (3H, m), 7,73 až 7,79 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 4

2-(3-Fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 9-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (767 mg), který je produktem z příkladu 3, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,86 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se překrystaluje ze směsi diisopropyletheru s ethylacetátem. Získá se tak titulní sloučenina (361 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 114 až 116 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,50 až 1,79 (4H, m), 2,57 až 2,75 (4H, m), 2,80 až 2,94 (1H, m), 3,85 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,13 až 4,20 (2H, m), 6,69 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (3H, m), 7,22 až 7,32 (3H, m), 7,70 až 7,84 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,67 až 8,71 (1H, m).

9

428

Příklad 5

Ethylester 2-(3-fenoxyethyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-2)

K suspenzi 4-pyridin-2-ylbenzoové kyseliny (279 mg) v dichlormethanu (8 ml) se přidá karbonyldiimidazol (272 mg). Tato směs se míchá za teploty místnosti 30 minut. Získá se čirý roztok. K tomuto roztoku se přidá roztok ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny (476 mg), která je produktem z referenčního příkladu 3, v methylenchloridu (5 ml). Tato směs se míchá 30 minut za teploty místnosti. Potom se nechá stát přes noc. Na konci této doby se reakční směs zahustí a zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chramatogrfaií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethan/ethylacetát (1:1). Získá se tak titulní sloučenina (374 mg) jako guma. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,21 (2H, m), 2,76 až 3,10 (3H, m), 3,87 až 4,19 (8H, m), 6,65 až 6,69 (1H, m), 6,82 až 6,89 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,32 (3H, m), 7,76 až 7,83 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 až 8,75 (1H, m).

Příklad 6

2-(2-Fenoxyethyl)-3-[4~[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-2)

Vodný roztok hydroxidu draselného (85% (hmotn.), 0,13 g) se přidá k roztoku

2-(2-fenoxyethyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (350 mg) v ethanolu (8 ml). Tato směs se míchá 3 hodiny při 80 °C. Na konci této doby se za sníženého tlaku odpaří ethanol. Ke zbytku se přidá vodný roztok chlorovodíku (1N, 2,0 ml) a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem a aa aa aaa a aa aa aaaa aaa aaaa a a aaaaa aaaa a aaaa aaa aaa aa aa aaaaa aaa aaaa aa aaa aa aa

429 hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Získá se tak titulní sloučenina (260 mg) jako pěnová hmota. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,93 až 2,22 (2H, m), 2,78 až 3,02 (3H, m), 3,86 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,00 až 4,08 (2H, m), 4,16 až 4,21 (2H, m), 6,65 až 6,69 (1H, m), 6,82 až 6,97 (5H, m), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,34 (3H, m), 7,72 až 7,85 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,68 až 8,71 (1H, m).

K roztoku pěnové hmoty v ethanolu (3 ml) byl podán vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 0,51 ml). Tato směs zahuštěním poskytla pevnou látku, která byla promyta diethyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (203 mg) jako amorfní pevná látka.

Poklad 7

Ethylester 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v pokladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (660 mg), která je produktem referenčního příkladu 4, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (428 mg) a karbonyldiimidazolem (418 mg). Zpracováním této reakce se získá titulní sloučenina (367 mg) jako bílý prášek, tt. 118,5 až 120 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 až 3,22 (2H, m), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,0 Hz), 4,13 až 4,22 (4H, m), 4,74 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,63 až 6,69 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,30 (5H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

··«·

9 • 999

99

9 9 9

9 9 · • 9 9 9

9 9 9

99

430

Příklad 8

2-Fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 6-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 6, se ethylester 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (327 mg), který je produktem z příkladu 7, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (85% (hmotn.), 200 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (280 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 149 až 151 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 3,21 (2H, d, J = 7,0 Hz), 3,87 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,14 až 4,18 (2H, m), 4,73 (1H, t, J = 7,0 Hz), 6,84 až 6,94 (6H, m), 7,19 až 7,31 (5H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 9

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propíonové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (13,52 g), který je produktem referenčního příkladu 5, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (7,97 g) a karbonyldiimidazolem (6,49 g). Reakční směs se zpracuje. Zbytek překrystalováním z diisopropyletheru poskytl titulní sloučeninu (8,38 g) jako bezbarvé krystaly, tt 77 až 79 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,14 až 1,25 (9H, m), 2,72 až 2,90 (1H, m), 3,12 až 3,19 (2H, m), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,11 až 4,22 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,31 (3H, m), 7,76 až 7,81 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,69 až 8,75 (1H, m).

9« 99 9999 99 99 «9 999 999«

9 9 9 99» 9 9 9 9

9999 « 9 9 9 9 9

99 9 «999

999 9999 99 999 «· *9

431

Příklad 10

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (8,38 g), který je produktem z příkladu 9, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 30,32 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (7,95 g) jako bílý prášek. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,16 (6H, J = 7,0 Hz), 2,70 až 2,88 (1H, m), 3,19 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,80 až 3,89 (2H, m), 4,11 až 4,18 (2H, m), 4,77 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,77 až 6,88 (5H, m), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,35 (1H, m), 7,70 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,75 až 7,80 (3H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,86 (3H, m).

Přikladli

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (1,49 g), který je produktem referenčního příkladu 6, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (996 mg) a karbonyldiimidazolem (810 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,04 g) jako bílý prášek, tt 112 až 115 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm); 0,86 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,39 až 1,68 (2H, m), 2,35 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,66 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,31 (1H, m), 7,77 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5Hz).

• ·

432

Příklad 12

2-Butyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (0,92 g), který je produktem z příkladu 11, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 3,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,06 g) jako bílý prášek, t.t. 137 až 139 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,42 (4H, m), 1,45 až 1,70 (2H, m), 2,57 až 2,80 (1H, m), 2,70 (1H, dd, J = 5,0 a

13,5 Hz), 2,87 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 3,86 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,77 (1H, široký s), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,38 (1H, m), 7,72 až 7,75 (2H, m), 7,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5Hz).

Příklad 13

Ethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 37-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (796 mg), který je produktem referenčního příkladu 7, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (438 mg) a karbonyldiimidazolem (428 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (285 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃₎ δ, ppm): 1,05 (3H, s), 1,24 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,80 (4H, m), 2,56 až 2,65 (3H, m), 2,94 (1H, d, J = 13,0 Hz), 3,89 (1H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,07 až 4,18 (4H, m), 6,65 (1H, široký s), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,30 (6H, m), 7,75 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

• · • · · · • ·

433 • · · ······· · ·

Příklad 14

Sodná sůl 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-|4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 37-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (0,131 mg), který je produktem z příkladu 13, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (85% (hmotn.), 0,24 g). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se chromatogrfauje na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (20:1). Získá se tak žádaná sloučenina. K této žádané sloučenině se přidá vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 0,37 ml) a směs se zahustí na pevnou látku. Pevná látka se promyje diisopropyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (177 mg) jako bílý prášek, t.t. 108 až 111 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,01 (3H, s), 1,15 až 1,85 (4H, m), 2,55 až 2,78 (3H, m), 3,03 (1H, d, J = 13,0 Hz), 3,71 až 3,93 (2H, m), 4,13 až 4,38 (2H, m), 6,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,69 (8H, m), 8,08 až 8,45 (6H, m), 8,86 až 8,98 (1H, m), 9,09 až 9,15 (1H, m).

Příklad 15

Ethylester 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 33-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (760 mg), který je produktem referenčního příkladu 8, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (460 mg) a karbonyldiimidazolem (440 mg). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (930 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, m), 3,11 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,29 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,89 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,10 až 4,25 (2H, m), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,71 (1H, široký s), • · • ·

434

6,75 až 6,86 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,13 až 7,33 (5H, m), 7,74 až 7,84 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 16

2-Methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 33-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (930 mg), který je produktem z příkladu 15, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 3,60 ml) při 70 °C. Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (545 mg) jako bílý prášek, tt. 76 až 79 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃), δ, ppm): 1,44 (3H, s), 3,15 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,28 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,87 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,75 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,15 až 7,34 (5H, m), 7,70 až 7,88 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 4,0 Hz).

Příklad 17

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 34-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (510 mg), který je produktem referenčního příkladu 9, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (279 mg) a karbonyldiimidazolem (272 mg). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (487 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,90 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,69 (1H, široký t, J = 5,0 Hz), 6,75 • ·

435 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,32 (1H, m), 7,76 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,71 až 8,73 (1H, m).

Příklad 18

2-(lsopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylannino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 34-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 6, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (486 mg), který je produktem z příkladu 17, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (85 % (hmotn.), 0,17 g). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se promyje diisopropyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (335 mg) jako bílý prášek, t.t. 141 až 143 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,43 (3H, s), 2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,15 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,25 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,83 až 3,93 (2H, m), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,70 (1H, široký t, J = 6,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,33 (1H, m), 7,72 až 7,80 (2H, m), 7,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 19

Ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 30-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny (2,42 g), který je produktem referenčního příkladu 10, se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (1,27 g) a karbonyldiimidazolem (1,69 g). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (970 mg) jako bílý prášek. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89

• · · · · · • · · • · · · ·

·»

436 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,12 až 1,46 (8H, m), 1,60 až 1,77 (1H, m), 2,63 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,97 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,86 až 3,93 (2H, m), 4,07 až 4,18 (4H, m), 6,68 (1H, široký t, J = 5,0 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,31 (1H, m), 7,76 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz) 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 až 8,73 (1H, m).

Příklad 20

2-Butyl-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 30-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 6, se ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (350 mg), který je produktem z příkladu 19, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml) a vodným roztokem hydroxidu draselného (85% (hmotn.), 0,1 g). Tato reakční směs se zpracuje. Zbytek se chromatografuje na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (19:1). Získá se pevná látka, která se promyje směsí diisopropyletheru s hexanem. Získá se tak titulní sloučenina (133 mg) jako bílý prášek, t.t. 105,5 až 107,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,09 (3H, s), 1,20 až 1,48 (5H, m), 1,66 až 1,78 (1H, m), 2,64 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,00 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,83 až 3,93 (2H, m), 4,09 až 4,18 (2H, m), 6,79 až 6,83 (1H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,32 (1H, m), 7,73 až 7,83 (2H, m), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

• · · »

437

Příklad 21

Ethylester 3-(4-(2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-butylpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (666 mg), který je produktem referenčního příkladu 6, s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (450 mg) a karbonyldiimidazolem (442 mg). Zpracováním reakční směsi se získá titulní sloučenina (705 mg) jako žlutý prášek, t.t. 89 až 90 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,69 (2H, m), 2,53 až 2,63 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,07 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,63 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,37 až 7,50 (3H, m), 7,60 až 7,68 (4H, m), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 22

3- [4-(2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionová kyselina (sloučenina č.

4- 15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-(4-(2--(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyO-2-butylpropionové kyseliny (450 mg), který je produktem z příkladu 21, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 3,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (388 mg) jako bílý prášek, tt. 130 až 131 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,25 až 1,43 (4H, m), 1,46 až 1,73 (2H, m), 2,58 až 2,66 (1H, m), 2,72 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,89 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,71 (1H, d, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 až 7,49 (3H, m), 7,58 až 7,70 (4H, m), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• · · · · · » · * » · · · ·

438

Příklad 23

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (540 mg), který je produktem referenčního příkladu 6, se 4'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (420 mg) a karbonyldiimidazolem (370 mg). Zpracováním reakční směs se získá titulní sloučenina (486 mg) jako bílý prášek, t.t. 121 až 123 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,38 (4H, m), 1,42 až 1,70 (2H, m), 2,51 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,92 (1H, m), 3,86 (3H, s), 3,87 až 3,92 (2H, m), 4,07 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,62 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 24

2-Butyl-3-(4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (400 mg), který je produktem z příkladu 23, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 4,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (350 mg) jako bleděoranžový prášek, t.t. 166,5 až 168 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm); 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 až 1,40 (4H, m), 1,43 až 1,71 (2H, m), 2,57 až 2,78 (2H, m), 2,85 až 2,97 (1H, m), 3,86 (3H, s), 3,82 až 3,90 (2H, m), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,69 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz).

439

Příklad 25

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxybifeny!-4-kafoonylamino)ethoxy}fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-206)

Hydrochlorid 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (359 mg) a monohydrát 1-hydroxybenzotriazolu (287 mg) se přidají k suspenzi 4'-hydroxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (383 mg) v dichlormethanu (10 ml) za teploty místnosti. Tato směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. K reakční směsi se potom přidá roztok ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionátu (500 mg), což je produkt z referenčního příkladu 6, v dichlormethanu (10 ml). Směs se míchá za teploty místnosti 2 hodiny, nechá se stát přes noc a na konci této doby se zahustí odpařením. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se promyje vodným roztokem chlorovodíkové kyseliny (0,5N), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličiatnu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 5:1. Získá se tak titulní sloučenina (270 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,55 až 2,64 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J =

6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,36 (1H, široký s), 6,65 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,49 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,5 Hz).

·· • · * • · · • · · ·

440 ·· · ···· ·· · ·«

Příklad 26

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-206)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (260 mg), který je produktem z příkladu 25, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (230 mg) jako bílý prášek, t.t. 182 až 184 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, 5, ppm): 0,79 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,15 až 1,30 (4H, m), 1,34 až 1,53 (2H, m), 2,40 až 2,50 (1H, m), 2,57 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 2,71 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,59 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,05 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,53 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,63 (1H, t, J = 5,5 Hz), 9,61 (1H, s).

Příklad 27

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-207)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,88 g), který je produktem z příkladu 11, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 6,80 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak 2-butyl-3-[4~[2~ -(4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (1,78 g) jako světlehnědá pevná látka.

K roztoku této sloučeniny (521 mg) v acetonu (15 ml) se za teploty místnosti přidá voda (0,17 ml) a potom amberlyst 15 (100 mg). Směs se nechá stát 40 minut. Amberlyst 15 se odfiltruje a filtrát se zahustí. Zbytek se vyčistí na chromatografii na sloupci • · 9

9 9

9 9

9 9

441 silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 20:1. Získá se tak titulní sloučenina (336 mg) jako bílá pevná látka, t.t. 122 až 124 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, Ó, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,59 (1H, m), 1,61 až 1,71 (1H, m), 2,58 až 2,69 (1H, m), 2,72 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,71 (1H široký triplet), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 10,08 (1H, s).

Příklad 28

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy}fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-211)

K roztoku 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (366 mg) v ethanolu (10 ml) se za teploty místnosti přidá tetrahydridoboritan sodný (95% (hmotn.), 34 mg). Směs se míchá 1,5 hodiny. Na konci této doby se k reakční směsi přidá 50% (hmotn.) kyselina octová. Směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí a promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se přidá diisopropylether. Získá se tak titulní sloučenina (331 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 111 až 113 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,65 (2H, m), 2,52 až 2,61 (1H, m), 2,67 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,0 a 13,5 Hz), 3,80 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,68 (2H, s), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,46 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• · • · ·« · ·· · ·· • φ · • ΦΦΦ · φ φφφ φ · · φ φ φφφ· φ· φφ· ·· ··

442

Příklad 29

2-Butyl-3-[4-[2-[4'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-208)

K triethylaminu (0,56 ml), hydrochloridu dimethylaminu (167 mg) a isopropoxidu titaničitému (0,59 ml) se přidá suspenze 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (474 mg) v ethanolu (20 ml) za teploty místnosti. Získá se čirý roztok. K tomuto roztoku se přidá tetrahydridoboritan sodný (60 mg) a směs se míchá v atmosféře dusíku 18 hodin. Na konci této doby se k reakční směsi přidá 50% (hmotn.) kyselina octová. Tato směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se přidá diisopropylether. Získá se tak titulní sloučenina (135 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 125 až 127 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,22 až 1,38 (4H, m), 1,41 až 1,62 (2H, m), 2,50 až 2,59 (1H, m), 2,66 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 2,82 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 2,86 (6H, s), 3,78 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,33 (2H, s), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 30

2-Butyl-3-[4-[2-(4'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-210)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxykarbonylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (243 mg), který je produktem z příkladu 12, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,83 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (163 mg) jako bílý prášek, t.t. 199 až 201 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný

444 *

4 4

4

4 ♦ • 4 4 • 4 4 • 4 4

4

443 dimethylsulfoxid, δ, ppm): 0,83 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,18 až 1,31 (4H, m), 1,37 až 1,52 (2H, m), 2,40 až 2,50 (1H, m), 2,61 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 2,74 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,66 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,78 (1H, d, J = 5,5 Hz).

Příklad 31

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-(4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (620 mg), který je produktem z příkladu 6, nechá zreagovat se 3’-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (456 mg) a karbonyldiimidazolem (389 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (740 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,31 (4H, m), 1,41 až 1,68 (2H, m), 2,53 až 2,64 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,87 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,62 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 až 6,95 (1H, m), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 až

7,14 (1H, m), 7,18 až 7,21 (1H, m), 7,38 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 32

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (730 mg), který je produktem z příkladu 31, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného ·· Φ·Φ • ·

Φ ··· • 9 • · · φ · ·· ΦΦ • · Φ Φ • · Φ · • Φ · Φ e · · · φ· φφ

444 (1Ν, 4,50 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (520 mg) jako bílý prášek, t.t. 107 až 109 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,38 (4H, m), 1,45 až 1,71 (2H, m), 2,58 až 2,67 (1H, m), 2,71 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,83 až 3,90 (5H, m), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,71 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, dd, J = 2,5 a 8,0 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 2,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,37 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 33

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-213)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (678 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, 3'-hydroxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (450 mg), která je produktem z referenčního příkladu 13, hydrochloridu 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (443 mg) a monohydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (354 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (291 mg) jako bílý prášek, t.t. 76 až

77,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,36 (4H, m), 1,40 až 1,69 (2H, m), 2,52 až 2,65 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,10 (1H, s), 6,70 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 až 6,91 (1H, m), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 až 7,16 (2H, m), 7,31 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,5 Hz).

«►· · ·· · • * • ··· ♦ · • · ·« ·· ···

445

Příklad 34

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-213)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (350 mg), který je produktem z příkladu 33, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,85 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (290 mg) jako bílý prášek, t.t. 98 až 100 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,84 až 0,89 (3H, m), 1,21 až 1,40 (4H, m), 1,45 až 1,68 (2H, m), 2,51 až 2,90 (3H, m), 3,80 až 3,88 (2H, m), 4,12 až 4,20 (2H, m), 6,82 až 6,92 (3H, m), 7,04 až 7,15 (4H, m), 7,27 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,55 až 7,70 (3H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,91 až 9,08 (1H, široký s).

Příklad 35

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-214)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 27, se ethylester 2-butyl-3-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,46 g), který je produktem z příkladu 14, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,40 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (1,39 mg) jako sirup. Tato sloučenina (365 mg) se nechá zreagovat podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 27. Získá se tak titulní sloučenina (335 mg) jako žlutavá hnědá pevná látka. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,18 až 1,38 (4H, m), 1,40 až 1,78 (2H, m), 2,61 až 2,68 (1H, m), 2,73 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,92 (1H, dd, J = 8,0 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,69 (1H, široký t), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,64 (1H, t, J = 8,0 • · · * * · ·« · ·· ·· ··«· · » · · · · * • · · · · · · ···♦ • · · · · ♦ ♦···· • « · ♦ * · · · · ··· ··♦· ·· ··* ·· ··

446

Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 až 7,91 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (1H, s),

10,10 (1H,s).

Příklad 36

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-218)

Dioxanový roztok kyseliny chlorovodíkové (4N, 1,2 ml) se přidá k suspenzi sodné soli 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (238 mg), která je produktem z referenčního příkladu 15, v ethanolu (20 ml) za teploty místnosti. Směs se nechá stát přes noc. Na konci této doby se reakční směs zahustí za sníženého tlaku. Zbytek se roztřepe mezi ethylacteát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (20:1 až 10:1). Získá se tak volná kyselina. Titulní sloučenina (140 mg) se získá reakcí volné kyseliny s hydroxidenm sodným jako žlutavěhnědá pevná látka, t.t. 124 až 126 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,18 až 1,39 (4H, m), 1,44 až 1,63 (2H, m), 2,32 až 2,47 (1H, m), 2,51 (1H, dd, J = 7,0 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 3,76 (2H, t, J = 5,5 Hz),

4,14 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,68 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,44 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,66 (1H, s), 7,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz).

» » ···· » ♦ • ··· • · · · • · · * • · · · • · · · ·· ·· • » • · ·*

447

Příklad 37

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy}fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-214)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (683 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 3'-formylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (635 mg) a karbonyldiimidazolem (500 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (506 mg) jako světlehnědý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,39 (4H, m), 1,41 až 1,73 (2H, m), 2,53 až 2,66 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a

13,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,64 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,64 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 až 7,92 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (1H, s),

10,10 (1H, s).

Příklad 38

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-215)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 29, se provede reakce ethylesteru 2-butyl-3-[4-[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy)fenyl]propionové kyseliny (415 mg), který je produktem z příkladu 37, triethylaminu (0,23 ml), hydrochloridu dimethylaminu (139 mg), isopropoxidu titaničitého (0,49 ml) a tetrahydridoboritanu sodného (56 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (263 mg) jako bezbarvý sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,39 až 1,75 (4H, m), 1,39 až 1,75 (2H, m), 2,23 (6H, s), 2,55 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,52 (2H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), *· ·999

9

448

4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,63 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,42 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,52 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,58 (1H, s), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 39

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-215)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (263 mg), který je produktem z příkladu 38, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (121 mg) jako bílý prášek, t.t. 95 až 97 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methaňol, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,14 až 1,34 (4H, m), 1,35 až 1,61 (2H, m), 2,46 až 2,57 (1H, m), 2,62 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,77 (6H, s), 2,81 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,76 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,25 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,49 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,57 (1H, t, J =

7,5 Hz), 7,74 až 7,79 (1H, m), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (1H, s), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 40

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-215)

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (24 mg) a voda (0,3 ml) se přidají k roztoku ethylesteru 2-butyl-3-[4-[2-(3'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (390 mg), který je produktem z příkladu 37, v acetonitrilu (6 ml). Ke směsi v ledové lázni se přidá vodný roztok peroxidu vodíku (30% (hmotn.), 0,12 ml) a vodný roztok (0,3 ml) chloridu sodného (104 mg). Směs se míchá 1 hodinu v ledové • »« 99 9999 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 99

449 lázni, potom se míchá 2,5 hodiny za teploty místnosti, reakce se pak zastaví thiosíranem sodným a reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem horečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se pňdá diisopropylether. Získá se tak titulní sloučenina (217 mg) jako bílá pevná látka. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,51 (1H, m), 1,53 až 1,68 (1H, m), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,83 až 3,95 (2H, m), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,12 až 4,20 (2H, m), 6,70 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,53 až 7,61 (1H, m), 7,63 až 7,77 (2H, m), 7,79 až 7,94 (3H, m), 8,08 až 8,19 (1H, m), 8,36 (1H, s).

Příklad 41

2-Butyl-3-[4-[2-(3'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-217)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (273 mg), který je produktem z příkladu 40, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,10 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (196 mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 142 až 143 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,44 (4H, m), 1,44 až 1,65 (2H, m), 2,49 až 2,60 (1H, m), 2,66 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 2,82 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,77 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,90 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,30 (1H, s), 8,72 (1H, široký t).

• · • ··♦ • · « • * ··· »

450 ·

• » · » · » · · • * ft · · · » » ·· * · t « • · · · • · · · • 9 9 9

99

Příklad 42

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (643 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s 2'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (500 mg) a karbonyldiimidazolem (426 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (750 mg) jako světlý žlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,28 až 1,40 (4H, m), 1,45 až 1,73 (2H, m), 2,59 až 2,79 (2H, m), 2,85 až 2,97 (1H, t), 3,86 (3H, s), 3,93 (2H, q, J = 5,0 Hz),

4,10 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,18 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,06 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 až 7,44 (2H, m), 7,65 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 43

2-Butyl-3-[4-[2-(2^,“methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina (sloučenina č. 4-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (750 mg), který je produktem z příkladu 42, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (625 mg) jako světleoranžový prášek, tt. 190 až 192 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,38 (4H, m), 1,43 až 1,71 (2H, m), 2,58 až 2,78 (1H, m), 2,85 až 2,97 (1H, m), 3,80 (3H, s), 3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 až 7,06 (2H, m), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,38 (2H, m), 7,59 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• o

9 •

• ·*· »

451 ·· ···· • 9 9 • · ··· • « 9

9 9 ·· *·· ·· ·« • 9 9 · • · · · » · 9 9 9

9 9 9

99

Příklad 44

Ethylester 2-butyl-3-[4-{2-(2'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-220)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se provede reakce ethylesteru 2-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-1-butylpropionové kyseliny (249 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, 2'-hydroxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (200 mg), která je produktem z referečního příkladu 16, hydrochloridu 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (195 mg) a monohydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (138 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (386 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃₎ δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,69 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a

13,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,01 až 4,18 (4H, m), 5,27 (1H, s), 6,61 až 6,69 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 až 7,11 (4H, m), 7,21 až 7,28 (2H, m), 7,58 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 45

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2(2'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-220)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (345 mg), který je produktem z příkladu 44, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,82 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se surová volná kyselina, která se chromatografuje na tenké vrstvě silikagelu, eluce směsí dichlormethnau s methanolem v poměru 10:1. Produkt se převede na sodnou sůl. Získá se tak titulní sloučenina (200 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 153 až 156 °C. ¹H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,25 až 1,37 (4H, m), 1,44 až 1,71 (2H, m), 2,55 až 2,78 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,83 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 (2H, t, J = • · · ·

452 ·· ·· » · · 4 t · · 4

5,0 Hz), 6,69 až 6,79 (1H, m), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 až 7,10 (4H, m), 7,22 až 7,30 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 46

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-221)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (414 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s 2'-formylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg) a karbonyldiimidazolem (296 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (314 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,19 až 1,33 (4H, m), 1,41 až 1,68 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,87 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,91 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,01 až 4,20 (4H, m), 6,65 až 6,72 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,42 až 7,59 (4H, m), 7,63 až 7,70 (1H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, d, J =

7,5 Hz), 9,96 (1H,s).

Příklad 47

2-Butyl-3-[4-[2-(2'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-221)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (314 mg), který je produktem z příkladu 46, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,50 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se surová kyselina, která se chromatografuje na desce s tenkou vrstvou silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 10:1. Získá se tak titulní sloučenina (152 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,40 (4H, m), 1,42 • · · · · · · · · · • ·· · · · · ·· · • ·· · · · · · ··· «· ··· · · ··

453 až 1,70 (2H, m), 2,55 až 2,78 (2H, m), 2,88 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,83 až 3,93 (2H, m), 4,07 až 4,18 (2H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,95 až 7,06 (1H, m), 7,09 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,38 až 7,46 (3H, m), 7,48 až 7,56 (1H, m), 7,61 až 7,69 (1H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,02 (1H, d, J = 7,5 Hz), 9,92 (1H, s.

Příklad 48

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3', 5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny (sloučenina č. 4-205)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 36, se 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (1,00 g), která je produktem z referenčního příkladu 17, nechá zreagovat s dioxanovým roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N, 0,69 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (528 mg) jako bleděhnědá pevná látka, t.t. 137 až 139 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, směs CDCI₃ a deuterovaného methanolu (10:3), δ, ppm): 0,85 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,40 (5H, m), 1,43 až 1,60 (1H, m), 2,27 (6H, s), 2,34 až 2,47 (1H, m), 2,52 (1H, dd, J = 7,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 7,5 a 13,5 Hz), 3,74 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 49

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-hydroxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-193)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (843 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-hydroxynikotinovou kyselinou (400 mg), hydrochloridem 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimidu (660 mg) a monohydrátem 1-hydroxybenzotriazolu (528 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak

454

titulní sloučenina (636 mg) jako bílý prášek, t.t. 102 až 104 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,176 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,91 (1H, m), 3,81 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,02 až 4,12 (4H, m), 6,42 až 6,52 (1H, m), 6,56 (1H, d, J = 9,5 Hz), 6,81 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 2,5 a 9,5 Hz), 8,00 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 50

2-Butyl-3-[4-[2-(2-hydroxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy}fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-193)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-hydroxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (300 mg), který je produktem z příkladu 49, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 3,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (240 mg) jako světležlutý prášek, t.t. 69 až 71 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,30 až 1,45 (4H, m), 1,50 až 1,79 (2H, m), 2,57 až 2,68 (1H, m), 2,77 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,68 až 3,77 (2H, m), 4,00 až 4,09 (2H, m), 6,42 (1H, d, J = 10,0 Hz), 6,71 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (1H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m).

Příklad 51

Ethylester 2-butyl-3-(4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-96)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-(4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (766 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-methoxynikotinovou kyselinou (400 mg) a karbonyldiimidazolem (508 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (783 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 129 až 130 °C. ¹H NMR spektrum (270 • · · · · · > · · • · · · • « · · • · · ·

455

MHz, CDCIs, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,33 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,85 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,00 (3H, s), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,46 až 6,55 (1H, m), 6,78 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,99 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,59 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 52

2-Butyl-3-[4-(2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy}fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-96)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 51, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 4,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (293 mg) jako bílý prášek, t.t. 144 až 145 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,24 až 1,40 (4H, m), 1,47 až 1,75 (2H, m), 2,62 až 2,90 (3H, m), 3,71 až 3,97 (2H, m), 3,98 (3H, s), 4,11 až 4,26 (2H, m), 6,48 až 6,60 (1H, m), 6,78 (1H, d, J =

8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz),

8,31 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 53

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-isopropoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-98)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-(4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (156 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-isopropoxynikotinovou kyselinou (106 mg), která je produktem z referenčního příkladu 18, a karbonyldiimidazolem (112 mg). Tato

456 reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (170 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm); 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,40 (1 OH, m), 1,41 až 1,71 (2H, m), 2,61 až 2,73 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J=

8,5 a 13,5 Hz), 3,83 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,35 (2H, septet, J = 6,0 Hz), 6,56 až 6,62 (1H, m), 6,69 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,58 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 54

2-Butyl-3-[4-[2-(2-isopropoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-98)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-isopropoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (170 mg), který je produktem z příkladu 53, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,75 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (137 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 117 až 118 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,40 (9H, m), 1,46 až 1,80 (3H, m), 2,59 až 2,82 (2H, m), 2,85 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 3,73 až 3,96 (2H, m), 4,10 až 4,22 (2H, m),

5,31 (2H, septet, J = 6,0 Hz), 6,48 až 6,57 (1H, m), 6,70 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 55

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-fenoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-106)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (158 mg), který je produktem z re457 • · · ·· · · · · 9 9 9 9 • · · 9 · 9 · · ♦ 9 · • 9 · · · · 9 · * 9 ·

999 9 999 99 9 ·9 9 9999

999 99 99 «9 9*9 99 99 ferenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 6-fenoxynikotinovou kyselinou (125 mg) a karbonyldiimidazolem (112 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (225 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,36 (4H, m), 1,41 až 1,70 (2H, m), 2,52 až 2,72 (2H, m), 2,85 (1H, dd, J= 8,5 a 13,5 Hz), 3,78 až 3,89 (2H, m), 4,01 až 4,15 (4H, m), 6,65 až 6,82 (3H, m), 6,92 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,26 (1H, m), 7,38 až 7,45 (2H, m), 8,12 (1H, dd, J = 2,5 a

8,5 Hz), 8,58 (1H, d, J=2,5 Hz).

Příklad 56

2-Butyl-3-[4-[2-(2-fenoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-106)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(2-fenoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (215 mg), který je produktem z příkladu 55, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N,

1,32 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se surová volná kyselina, která se chromatografuje na desce s tenkou vrstvou silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (10:1). Získá se tak titulní sloučenina (137 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 124 až 125 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,85 až 0,95 (3H, m), 1,25 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,71 (2H, m), 2,53 až 2,88 (3H, m), 3,70 až 3,97 (2H, m), 4,08 až 4,28 (2H, m), 6,58 až 6,68 (1H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,29 (1H, m), 7,39 až 7,48 (2H, m), 8,15 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 8,29 (1H, s).

* ·

458

Příklad 57

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(chinolin-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-150)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (529 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s chinolin-3-karboxylovou kyselinou (312 mg) a karbonyldiimidazolem (350 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (760 mg) jako žlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,55 až 2,63 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,95 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,19 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 až 6,82 (1H, m), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,63 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,78 až 7,85 (1H, m), 7,92 (1H, t, J = 8,0 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,60 (1H, d, J = 2,5 Hz), 9,28 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 58

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(chinolin-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 4-150)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(chinolin-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (760 mg), který je produktem z příkladu 57, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 6,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (386 mg) jako bílý prášek, t.t. 245 až 248 °C. ¹H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,28 až 1,48 (4H, m), 1,50 až 1,80 (2H, m), 2,58 až 2,90 (3H, m), 3,80 až 4,07 (2H, m), 4,20 až 4,39 (2H, m), 6,68 až 6,84 (1H, m), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,81 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,91 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,13 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (1H, s), 8,81 (1H, s).

459 ·* · ♦ » · ·· ·· • » · ♦ t ♦ • · · · · » · · • ······ • * · · · · • · ··· · · ··

Příklad 59

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(indol-3-karbonylamino)ethoxy]fenyi]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-143)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se provede reakce ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenylj-2-butylpropionové kyseliny (546 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, indol-3-karboxylové kyseliny (300 mg), hydrochloridu 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethyikarbodiimidu (428 mg) a monohydrátu 1-hydroxybenzotriazolu (342 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (650 mg) jako žlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,68 (2H, m), 2,55 až 2,64 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,91 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,44 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,29 (2H, m), 7,41 až 7,45 (1H, m), 7,74 (1H, d, J = 3,0 Hz), 7,95 až 7,99 (1H, m), 8,59 až 8,70 (1H, m).

Příklad 60

2-Butyl-3-[4-[2-(indol-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-143)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-{4-[2-(indol-3-karbonylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (650 mg), který je produktem z příkladu 59, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (500 mg) jako bílý prášek, t.t. 171 až 173 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,68 (2H, m), 2,40 až 2,62 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,73 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5

460 • ·« · · ··· β» · · · ♦ · • * · · ·«♦ ·· ·· • ♦ 9 · • 9 9 9

9 9 9

9 99 • · 9 ·

9999999 9 9 · ·♦

Hz), 7,17 až 7,24 (2H, m), 7,42 až 7,47 (1H, m), 7,78 (1H, d, J = 3,0 Hz), 8,00 až 8,05 (1H, m).

Příklad 61

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-N, N-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-230)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (455 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4-N,N-diethylaminobenzoovou kyselinou (300 mg) a karbonyidiimidazolem (302 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (346 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,13 až 1,20 (9H, m), 1,24 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,53 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a

13,5 Hz), 3,39 (4H, q, J = 7,0 Hz), 3,83 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,01 až 4,14 (4H, m), 6,40 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,63 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 62

2-Butyl-3-[4-[2-(4-N,N-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-230)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-N,N-diethylaminobenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (340 mg), který je produktem z příkladu 61, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (257 mg) jako bílý prášek, t.t. 76 až 78 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,17 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,11 až 1,21 (4H, m), 1,45 až 1,70 (2H, m), 2,57 až 2,65 (1H, m), 2,70 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,90 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,38 (4H, q, J • · 4 ♦ 4 • · « · 4 4

461 = 7,0 Hz), 3,80 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,08 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,48 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 63

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-piperidin-1 -ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 4-229)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (428 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4-piperidin-1-ylbenzoovou kyselinou (300 mg) a karbonyldiimidazolem (284 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (420 mg) jako bílý prášek, t.t. 87 až 89 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (4H, m), 1,40 až 1,73 (8H, m), 2,52 až 2,61 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 3,26 až 3,33 (4H, m), 3,83 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,01 až 4,16 (4H, m), 6,48 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,07 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 9,0 Hz).

Příklad 64

2-Butyl-3-[4-[2-(4-piperidin-1 -ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 4-229)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4-pipepridin-1-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (370 mg), který je produktem z příkladu 63, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,30 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (324 mg) jako bílý prášek, t.t. 112,5 až 114 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 6,0 Hz), 1,28 až 1,44 (4H, m), 1,48 až 1,77 (8H, m), 2,61 až 2,69 (1H, m), 2,73 (1H, ► · • · • ·

462 dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,92 (1H, dd, J = 8,0 a 13,5 Hz), 3,27 až 3,33 (4H, m), 3,84 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,54 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz),

6,89 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,12 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 9,0 Hz).

Příklad 65

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(N-(3-fenylpropyl)-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 20-71)

K roztoku ethylesteru 2-butyl-3-[4-[2-(3-fenylpropylamino)ethoxy)fenyl]propionové kyseliny (460 mg), který je produktem z příkladu 19, a hydrochloridu 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (341 mg) v dichlormethanu (10 ml) se za teploty místnosti přidá triethylmin (0,37 ml). Reakční směs se míchá 5 hodin za teploty místnosti, rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje, zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 19:1. Získá se tak titulní sloučenina (275 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,12 až 2,05 (11H, m), 2,42 až 2,91 (5H, m), 3,35 až 4,30 (8H, m), 6,70 až 6,88 (2H, m), 7,00 až 7,60 (10H, m), 7,73 až 7,85 (2H, m), 7,99 až 8,06 (2H, m), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 66

Hydrochlorid 2-butyl-3-[4-[2-(N-(3-fenylpropyl)-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny (sloučenina č. 20-71)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(N-(3-fenylpropyl)-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (275 mg), který je produktem z příkladu 65, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Zpracovánímm produktu s

463 ♦ » ··♦· ·· *· • · » ♦ 5 » « ♦ · · ·« · · · · « · ··♦*·· • · · · · · * «· · · * a· *· dioxanovým roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N) se získá titulní sloučenina (230 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,92 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,30 až 1,45 (4H, m), 1,50 až 2,10 (4H, m), 2,55 až 2,82 (5H, m), 3,48 až 3,83 (4H, m), 4,00 až 4,36 (2H, m), 6,57 až 6,86 (2H, m), 7,02 až 7,39 (10H, m), 7,68 až 7,89 (4H,m), 8,69 (1H, d, J = 5,0Hz).

Příklad 67

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-[N-butyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 20-53)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 65, se ethylester 2-butyl-3-[4-(2-(butylamino)ethoxy)fenyl]propionové kyseliny (390 mg), který je produktem z referenčního příkladu 20, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (340 mg) a triethylaminem (0,37 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (165 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,78 až 1,71 (19H, m), 2,55 až 2,77 (2H, m), 2,82 až 2,91 (1H, m), 3,43 až 3,47 (1H, m), 3,65 až 3,80 (3H, m), 3,83 až 3,94 (1H, m), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,23 až 4,32 (1H, m), 6,68 až 6,91 (2H, m), 7,01 až 7,15 (2H, m), 7,23 až 7,30 (1H, m), 7,43 až 7,81 (4H, m), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (0,6H, d, J = 5,0 Hz), 8,90 (0,4H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 68

Hydrochlorid 2-butyl-3-[4-[2-(N-butyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 20-53)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[442-(N-butyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (165 mg), který je produktem z příkladu 67, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Zpracováním dioxanovým ·· ·· > · · · » · · · r » · φ • · · « * · • · ··

464 roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N) se získá titulní sloučenina (110 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,80 až 1,01 (6H, m), 1,10 až 1,85 (10H, m), 2,60 až 2,85 (3H, m), 3,30 až 3,90 (4H, m), 4,11 až 4,38 (2H, m), 6,58 až

6.90 (2H, m), 7,02 až 7,14 (2H, m), 7,28 až 7,40 (3H, m), 7,68 až 7,90 (4H, m), 8,69 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 69

Ethylester 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 40-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(3-aminopropoxy)fenylj-2-butylpropionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 21, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (340 mg) a karbonyldiimidazolem (333 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (178 mg) jako bílý prášek, tt. 110 až 112 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3i δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,33 (4H, m), 1,42 až 1,70 (2H, m), 2,14 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,53 až 2,73 (2H, m), 2,80 až

2.91 (1H, m), 3,71 (2H, q, J = 6,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,76 až 6,80 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,32 (1H, m), 7,61 až 7,81 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 70

2-Butyl-3-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 40-3)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionové kyseliny (161 mg), který je produktem z příkladu 69, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N,

465 ♦ ·· • φ φ φ • φ • φ • · φφφ φφφφ • φ φφφφ φφ φφ φφφ · φ φ φ • φ φφφ φ φ φ · φφ φ φ φ φ φ φ φ » φ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

1,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (117 mg) jako bílý prášek, tt. 151 až 152 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCi₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,28 až 1,44 (4H, m), 1,51 až 1,64 (1H, m), 1,65 až 1,78 (1H, m), 2,15 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,58 až 2,92 (3H, m), 3,60 až 3,80 (2H, m), 4,15 až 4,21 (2H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 až 6,95 (1H, m), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,35 (1H, m), 7,74 až 7,90 (6H, m), 8,69 (1H, d, J = 5,5 Hz).

Příklad 71

Ethylester 2-butyl-3-[4-[3-[N-methyl-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propoxyJfenyl]propio nové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 20-80)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 65, se ethylester 2-butyl-3-[4-(3-methylaminopropoxy)fenyl]propionové kyseliny (380 mg), který je produktem z referenčního příkladu 22, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (360 mg) a triethylaminem (0,40 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (259 mg) jako bílý prášek, t.t. 58 až 60 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,38 (4H,

m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 1,96 až 2,23 (2H, m), 2,52 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,91 (1H,

m), 3,00 až 3,19 (3H, m), 3,49 až 3,60 (1H, m), 3,71 až 3,89 (2H, m), 4,00 až 4,12 (3H,

m), 6,61 až 6,70 (1H, m), 6,79 až 6,89 (1H, m), 6,99 až 7,10 (2H, m), 7,23 až 7,28 (1H,

m), 7,41 až 7,55 (2H, m), 7,70 až 7,81 (2H, m), 7,91 až 8,06 (2H, m), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 72

2-Butyl-3-[4-[3-[N-methyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino]propoxy]fenyljpropionová kyselina (sloučenina č. 20-80)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[3-[N-methyl-(4-pyridin-2-ylbenzoyl)amino]propoxy]fenyl]propionové kyseliny (200 mg), ♦ · * · * • · · · *·♦ ♦ · • ··♦ ·· ·♦ • 9 9 ·

9 9 9

9 9 9

9 9 9

99

466 který je produktem z příkladu 71, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,20 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (127 mg) jako bílý prášek, tt 110 až 112 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,41 (4H, m), 1,48 až 1,61 (1H, m), 1,64 až 1,83 (1H, m), 1,93 až 2,23 (2H, m), 2,58 až 2,83 (3H, m), 3,00 až 3,17 (3H, m), 3,37 až 3,60 (1H, m), 3,68 až 4,26 (3H, m), 6,66 až 7,01 (2H, m), 7,10 až 7,30 (2H, m), 7,33 až 7,60 (3H, m), 7,70 až 8,20 (4H, m), 8,76 až 9,05 (1H, m).

Příklad 73

Ethylester 2-propyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 3-35)

Roztok ethylesteru 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny (2,20 g) v dioxanu, který obsahuje kyselinu chlorovodíkovou (4N, 30 ml), se nechá stát 40 minut za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs za sníženého tlaku zahustí a kyselina chlorovodíková se azeotropicky oddestiluje s toluenem. Získá se zbytek (hydrochlorid ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny), ke kterému se přidá roztok diethyl-kyanfosfonátu (0,97 ml) v N,N-dimethylformamidu (4,0 ml), 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (1,21 g) a triethylamin (1,80 ml) v N,N-dimethylformamidu (8,0 ml) v ledové lázni. Tato směs se míchá 1 hodinu v ledové lázni a 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetát se oddělí, promyje se nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně siliakgelu, eluce směsí dichlormethanu s ethylacetátem v poměru 7:3. Získá se tak titulní sloučenina (2,20 g) jako světležlutý prášek, t.t. 90,5 až 92,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,71 (4H, m), 2,50 až 2,72 (2H, m), 2,80 až 2,92 (1H, m), 3,81 až 3,95 (2H, m), 3,00 až 4,21 (4H, m), 6,60 až 6,71 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,31 (1H, m), 7,70 «♦ *♦ · • * · • · · • · • » • ♦· ·* · · • · • · · • · ··· ···«► • * • · · · * · ·

9 9

9 9

9 9

467 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 74

2-Propyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 3-53)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-propyl-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propÍonové kyseliny (2,10 g), který je produktem z příkladu 73, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 15,0 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,96 g) jako bílý prášek, t.t. 81 až 82,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,71 (4H, m), 2,55 až 2,75 (2H, m), 2,75 až 2,92 (1H, m), 3,74 až 3,90 (2H, m), 4,03 až 4,21 (2H, m), 6,71 až 6,89 (3H, m), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,31 (1H, m), 7,66 až 7,83 (4H, m), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 75

Ethylester 3-[4-(2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (666 mg), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (400 mg) a s karbonyldiimidazolem (393 mg). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (280 mg) jako bílý prášek, t.t. 103 až 104,5 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,15 až 3,22 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 až 4,22 (4H, m), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 6,62 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,87 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,19 až 7,25 (4H, m), 7,35 až 7,50 (3H, m), 7,57 až 7,63 (2H, m), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

A AAAA

468 ♦ A A A A A

AAAA A AA A

A AAA A A A

A A A AAAA

AAAAA AA AA

Příklad 76

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenylJ-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (270 mg), který je produktem z příkladu 75, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (250 mg) jako bílý prášek, t.t. 171 až 173 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,82 až 3,90 (2H, m), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,71 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,86 (4H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,01 až 7,12 (1H, m), 7,18 až 7,27 (4H, m), 7,35 až 7,50 (3H, m), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz) 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 77

Ethylester 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v pokladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (1,63 g), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat se 4'-fluorbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (1,20 g) a karbonyldiimidazolem (1,08 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (915 mg) jako bílý prášek, t.t. 99 až 101 °C. NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,25 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,22 až 3,26 (2H, m), 3,94 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,67 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 až 6,93 (4H, m), 6,96 až 7,01 (1H, m), 7,19 (2H, t, J = 8,5 Hz),

7,28 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,59 až 7,68 (4H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz).

* 0

0 *

469

0 ««00

0« 0*0»

0 ·

0 000

0 0 «

0 0

000 ► »0 » 0 0

V 0 0 ► 0 0 »0 00

Příklad 78

3-[4-[2-(4'-Fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (915 mg), který je produktem z příkladu 77, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (866 mg) jako bílý prášek, t.t. 195 až 196 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,08 až 3,17 (2H, m), 3,63 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J =

5,5 Hz), 4,83 až 4,89 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 až 6,95 (3H, m), 7,23 až 7,39 (6H, m), 7,73 až 7,84 (4H, m), 7,95 (2H, d, J = 8,0 Hz), 9,75 (1H, t, J = 5,5 Hz).

Příklad 79

Ethylester 3-[4-{2-(4'-Chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy}fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-204)

K roztoku ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (1,50 g), 4'-chlorbifenyl-4-karboxylové kyseliny (1,17 g) a triethylaminu (0,70 ml) v tetrahydrofuranu (20 ml) v ledové lázni se přidá diethyl-kyanfosfonát (0,76 ml) v tetrahydrofuranu (0,70 ml). Směs se míchá jednu hodinu v ledové lázni a 4 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlorethanu s ethylacetátem v poměru 19:1. Získá se tak titulní sloučenina (0,90 g) jako světležlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,12 až 3,21 (2H, m), 3,79 až 3,90 (2H, m), 4,05 až 4,21 (4H, m), 4,69 až 4,79 (1H, m), 6,68 až 6,78 (1H, m), 6,80 až 6,89 (4H, m), 6,90 až 6,96 * ·· • · · ·

9999 ii 9999 9 9 9 999 9 9

99

9 9 9

9 9 · • · · 9

9 9 9

9 99

470 (1H, m), 7,16 až 7,27 (4H, m), 7,41 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,51 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 80

3-[4-[2-(4'-Chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-204)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (900 mg), který je produktem z příkladu 79, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (638 mg) jako bílý prášek, t.t. 194,5 až 197 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,05 až 3,15 (2H, m), 3,58 až 3,67 (2H, m), 4,01 až 4,12 (2H, m), 4,80 až 4,89 (1H, m), 6,78 až 6,95 (5H, m), 7,18 až 7,28 (4H, m), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,71 až 7,81 (4H, m), 7,96 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,71 až 8,79 (1H, m).

Příklad 81

Ethylester 3-[4-[2-(4'-trifluormethylbifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (sloučenina č. 6-191)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (1,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat se 4'-trifluormethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (1,30 g) a karbonyldiimidazolem (0,95 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,10 g) jako světležlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,25 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 až 3,25 (2H, m), 3,95 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,70 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 až 6,98 (5H, m), 7,20 až 7,32 (4H, m), 7,65 až 7,76 (6H, m), 7,93 (2H, d, J =

8,5 Hz).

9»

471

Příklad 82 « · 9 t · · • · ·

9 9

3-[4-[2-(4'-Trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-191)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4'-trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (1,10 g), který je produktem z příkladu 81, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (850 mg) jako bílý prášek, t.t. 217 až 218,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,06 až 3,16 (2H, m), 3,66 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,85 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,80 až 6,96 (5H, m), 7,20 až

7,28 (4H, m), 7,85 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,94 až 8,02 (4H, m), 8,80 (1H, t, J = 5,5 Hz).

Příklad 83

Sodná sůl 3-[4-(2-(4^,-hydroxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (sloučenina č. 6-205)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 36, se 3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (330 mg), která je produktem z referenčního příkladu 24, nechá zreagovat s vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (4N, 3,30 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (257 mg) jako bílý prášek, tt. 134 až 135 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 2,23 (6H, s), 2,90 (1H, dd, J = 9,5 a 14,5 Hz), 3,05 (1H, dd, J = 1,5 a 14,5 Hz), 3,61 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,07 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,32 (1H, dd, J = 1,5 a 9,5 Hz), 6,74 (2H, d, J = 7,5 Hz), 6,78 (1H, d, J = 7,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 (2H,

s) , 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,54 (1H, široký s), 8,68 (1H, široký

t) 472 φφ φφφφ • * ♦ ··· • Φ Φ· « » · φ

Φ Φ · 4 • · Φ Φ Φ Φ • · · · · *· ΦΦ

Příklad 84

Ethylester 3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5~karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 6-96)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (753 mg), který je produktem z referenčního příkladu 4, nechá zreagovat se 6-methoxynikotinovou kyselinou (350 mg) a karbonyldiimidazolem (445 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (355 mg) jako bílý prášek, tt. 114 až 116 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 až 3,20 (2H, m), 3,85 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,98 (3H, s), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,48 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,77 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 až 6,86 (4H, m), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,28 (4H, m), 7,98 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,59 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 85

3-[4-[2-(2-Methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 6-96)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (330 mg), který je produktem z příkladu 84, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,50 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (260 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 145 až 146,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,18 až 3,23 (2H, m), 3,81 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,97 (3H, s), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,71 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,76 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,02 až 7,11 (1H, m), 7,17 až 7,27 (4H, m), 8,02 (1H, dd, J = 2,6 a 8,5 Hz), 8,60 (1H, d, J = 2,5 Hz).

·· • ·

473 »· ·««· ·· *· • « · · · <

• ·♦· · · · » β » · · · < t • · · · · « · «· ··· ·· ··

Příklad 86

Ethylester 3-[4-(2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy}fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (303 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (630 mg) jako žlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,64 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,35 až 7,51 (3H, m), 7,59 až 7,63 (2H, m), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 87

3-[4-(2-Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-15)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-(4-(2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (630 mg), který je produktem z příkladu 86, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (510 mg) jako bílý prášek, t.t. 172 až 173 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,21 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,86 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,12 (2H, t, J - 5,0 Hz), 4,78 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,68 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 ·«

9* ···· · • · · • ··· · • · · · • · · »» *·· » • 9 • · • e • · « • · ♦ • 9

474

Hz), 7,35 až 7,49 (3H, m), 7,57 až 7,62 (2H, m), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J =

8,5 Hz).

Příklad 88

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 4'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (600 mg) jako bílý prášek, t.t. 116 až 117 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,15 až 3,21 (2H, m), 3,86 (3H, s), 3,86 až 3,91 (2H, m), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,62 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 89

2-(4-lsoprolylfenoxy)-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-179)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (580 mg), který je produktem z příkladu 88, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (450 mg) jako bílý prášek, t.t. 159 až 160 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 6,5 Hz), 2,77 až 2,80 (1H, m), 3,18 až 3,27 (2H, m), 3,80 • t • · • ···* ·· ···· • 9 9

9 999

9 9

9 9

999

99

9 9 · • · 9 · • · · · • 9 9 9

99

475 až 3,90 (5H, m), 4,10 až 4,18 (2H, m), 4,76 až 4,82 (1H, m), 6,67 až 6,70 (1H, m), 6,78 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,59 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 90

Ethylester 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 4'-fluorbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (331 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (460 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,12 až 3,18 (2H, m), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,63 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 až

7,29 (6H, m), 7,53 až 7,60 (2H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 91

3-[4-[2-(4'-Fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-190)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-(4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenylJ2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (450 mg), který je produktem z příkladu 90, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (380 mg) jako bílý prášek, t.t. 192 až 193 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, • · ···· ·· ·· • · · · · · ·

476

CDCI₃, δ, ppm): 1,17 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,84 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,66 (1H, t, J = 6,0 Hz), 4,66 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,19 (2H, m), 7,22 až 7,33 (3H, m), 7,55 až 7,62 (4H, m), 7,90 (2H, d, J =

8,5 Hz).

Příklad 92

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3^,-methoxybifeyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 3'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (700 mg) jako světležlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,24 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0), 3,18 až 3,25 (2H, m), 3,91 (3H, s), 3,92 až 3,99 (2H, m), 4,12 až 4,28 (4H, m), 4,73 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,62 až 6,70 (1H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 (1H, dd, J = 2,5 a 8,0 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,20 až 7,30 (3H, m), 7,41 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 93

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-212)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (700 mg), který je produktem z příkladu 92, nechá zreagovat s vodným roztokem • ·· ·· ···· ·· ·· ···· ··· · · · « • · ·*··· ···· • · · · · ······ • · · · ····· ··· ···· ·· ··· ·· ··

477 hydroxidu sodného (1N, 3,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (310 mg) jako bílý prášek, t.t. 138 až 139 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, 5, ppm): 1,24 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,89 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,27 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,93 (3H, s), 3,84 až 3,96 (2H, m), 4,18 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,85 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,74 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (1H, dd, J = 2,5 a 8,0 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,27 (2H, m), 7,29 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,44 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,0 Hz).

Příklad 94

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2'-methoxybifeyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy]fenyl]-2-(4-isopropyffenoxy)propionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat s 2'-methoxybifenyl-4-karboxylovou kyselinou (350 mg), diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (710 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,81 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 až 4,72 (1H, m), 6,62 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 až 7,10 (4H, m), 7,21 až 7,38 (4H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,0 Hz).

• · · · ·

478

Příklad 95

Sodná sůl 2-(44sopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 7-219)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (700 mg), který je produktem z příkladu 94, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 3,60 ml). Tato reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (528 mg) jako bílý prášek, t.t. 205 až 208 °C. ¹H NMR spektrum volné kyseliny (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 (3H, s), 3,86 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,78 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 až 7,07 (2H, m), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,37 (2H, m), 7,59 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 96

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-95)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (743 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat se 6-fenylnikotinovou kyselinou (438 mg) a karbonyldiimidazolem (357 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (196 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 113 až 114 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,10 až 1,23 (9H, m), 2,72 až 2,88 (1H, m), 3,12 až 3,19 (2H, m), 3,82 až 3,93 (2H, m), 4,10 až 4,23 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,61 až 6,69 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,41 až 7,53 (3H, m), 7,81 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 až 8,08 (2H, m), 8,12 až β,20 (1H, m), 9,01 až 9,39 (1H, m).

479

Příklad 97

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy}fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-95)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (169 mg), který je produktem z příkladu 96, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (126 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 174 až 176 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,79 až 2,90 (1H, m), 3,27 (2H, d, J = 5,5 Hz), 3,71 až 3,88 (1H, m), 3,88 až 4,01 (1H, m), 4,28 až 4,40 (2H, m), 4,94 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,50 až 6,59 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,42 až 7,49 (3H, m), 7,75 až 7,81 (1H, m), 7,85 až 7,92 (2H, m), 8,25 až 8,31 (2H, m).

Příklad 98

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-(4-methoxyfenyl)-pyridin-5-karbonylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-233)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (743 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat se 6-(4-methoxyfenyi)nikotinovou kyselinou (504 mg), která je produktem z referenčního příkladu 26, a karbonyldiimidazolem (357 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (182 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 100 až 101 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,13 až 1,23 (9H, m), 2,74 až 2,89 (1H, m), 3,12 až 3,19 (2H, m), 3,88 (3H, s), 3,86 až 3,93 (2H, m), 4,11 až 4,23 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,59 až 6,65 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, • · · · • ·

480 d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,01 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 99

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-233)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (170 mg), který je produktem z příkladu 98, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,58 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (153 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 166 až 167 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,78 až 2,90 (1H, m), 3,27 (2H, d, J =

5,5 Hz), 3,86 (3H, m), 3,70 až 4,01 (2H, m), 4,29 až 4,39 (2H, m), 4,95 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,43 až 6,51 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 až 7,00 (4H, m), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,73 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,80 až 7,88 (2H, m), 8,19 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,27 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz).

Příklad 100

Ethylester 3-[4-[2-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxyjfenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-231)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (718 mg), který je produktem z referenčního příkladu 25, nechá zreagovat se 6-(4-fluorfenyl)nikotinovou kyselinou (330 mg), která je produktem z referenčního příkladu 27, diethylkyanfosfonátem (0,25 ml) a triethylaminem (0,47 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (560 mg) jako bílý prášek, t.t. 117 až 118 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz),

481

2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 až 4,22 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,25 (4H, m), 7,76 (1H, d, J =

8,5 Hz), 8,00 až 8,07 (2H, m), 8,16 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,03 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 101

3-[4-[2-[2-(4-Fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyiJ2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenylJ-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (540 mg), který je produktem z příkladu 100, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 3,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (495 mg) jako bílý prášek, t.t. 199 až 200 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,20 až 3,23 (2H, m), 3,86 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,21 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,70 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 až 7,30 (4H, m), 7,79 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,92 (1H, t, J = 5,5 Hz), 8,03 až 8,09 (2H, m), 8,25 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,12 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 102

Ethylester 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-236)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat se 6-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)nikotinovou kyselinou (375 mg), která je produktem z referenčního příkladu 28, a karbonyidiimidazolem (240 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní

482 sloučenina (137 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,11 až 1,28 (9H, m), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 až 3,20 (2H, m), 3,83 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,08 až 4,25 (4H, m), 4,68 až 4,87 (3H, m), 5,99 (1H, tt, J = 4,5 a 53 Hz), 6,63 až 6,89 (6H, m), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,58 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 103

Sodná sůl 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (sloučenina č. 7-236)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (73 mg), který je produktem z příkladu 102, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,13 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (51 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 204 až 207 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 1,11 až 1,21 (6H, m), 2,77 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 2,99 až 3,17 (2H, m), 3,73 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,78 až 4,90 (3H, m), 6,30 (1H, tt, J = 5,0 a 53 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 104 (S)-2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (opticky aktivní sloučenina sloučeniny č. 7-35)

Tetrahydrofuranový roztok tetrabutylamoniumfluoridu (1M, 2,25 ml) se přidá k roztoku 2-trimethylsilylethylesteru (S)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (562 mg), který je produktem referenčního příkladu 29, v tetrahydrofuranu (4,0 ml) za tpeloty místnosti. Směs se míchá 1 hodinu,

483 reakční směs se za sníženého tlaku zahustí, zbytek se roztřepe mezi ethylacteát a vodu, ethylacetátová vrstva se promyje vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (0,5N) a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí.

Zbytek se vyčistí chromatografií na desce s tenkou vrstvou, eluce směsí dichlormethanu s methanolem (5:1). Produkt byl krystalován z diisopropyletheru. Získá se tak titulní sloučenina (278 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 100 až 101 °C, [a]²⁵D: + 13,9° (c 0,9, chloroforom). ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,11 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,74 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,02 až 3,16 (2H, m), 3,73 až 3,82 (2H, m), 3,98 až 4,07 (2H, m), 4,63 až 4,74 (1H, m), 6,69 až 6,80 (4H, m), 6,95 až 7,01 (3H, m), 7,11 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,25 až 7,31 (1H, m), 7,68 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,72 až 7,85 (3H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,69 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 105 (R)-2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (opticky aktivní sloučenina sloučeniny č. 7-35)

Podobným zppsobem, jako je popsáno v příkladu 104, se zreaguje 2-trimethylsilylethylester (R)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny (270 mg), který je produktem z referenčního příkladu 30, a tetrabutylamoniumfluorid v tetrahydrofuranu (1M, 1,08 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (117 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 95 až 96 °C, [a]²⁵D: 10,5° (c 1,5, chloroforom). ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,11 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,73 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,02 až 3,16 (2H, m), 3,73 až 3,82 (2H, m), 3,98 až 4,07 (2H, m), 4,63 až 4,74 (1H, m), 6,69 až 6,80 (4H, m), 6,95 až 7,01 (3H, m), 7,12 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,25 až 7,31 (1H, m), 7,65 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,72 až 7,83 (3H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz).

• · · · ·

484

Příklad 106

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluormethylpyridfn-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-227)

K roztoku 3-trifluormethylpyridin-6-ylbenzoové kyseliny (546 mg) v toluenu (28,0 ml) se za teploty místnosti přidá jedna kapka Ν,Ν-dimethylformamidu a thionylchlorid (0,75 ml). Reakční směs se míchá 4 hodiny při 85 °C, rozpouštědlo se oddestiluje a thionylchlorid se azeotropicky odpaří s toluenem za sníženého tlaku dosucha. K roztoku shora získaného zbytku se přidá triethylamin (1,23 ml) a ethylester 3-[4-(2-aminethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (201 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, v dichlormethanu (10 ml) v ledové lázni. Směs se míchá 30 minut, reakční směs se zahustí, zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným chloridem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku odpaří. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem (3:2 až 1:1). Získá se tak titulní sloučenina (570 mg) jako žlutá pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,81 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, t, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,67 (1H, široký t), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5Hz), 8,99 (1H,s).

Příklad 107

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-{4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl3propionová kyselina (sloučenina č. 7-227)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluormethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propio* · A

A A A

A A A • · A A •A AA

AAA

• ·

485 nové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 106, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (383 mg) jako bílý prášek, tt. 212 až 214 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,13 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,78 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,09 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,64 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,77 (1H, dd, J = 5,0 a 7,0 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,27 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,30 až 8,36 (2H, m), 8,84 (1H, široký triplet), 9,08 (1H, s).

Příklad 108

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-228)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 79, se ethylester 3-(4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (290 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat s 3-nitropyridin-6-ylbenzoovou kyselinou (277 mg), která je produktem z referenčního příkladu 32, diethylkyanfosfonátem (0,18 ml) a triethylaminem (0,29 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (379 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,17 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,18 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,06 až 4,39 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,68 (1H, široký t), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,51 (1H, d, J = 2,0Hz).

·· ··««

9 9

9 9

9 9

9 9 • *· ·· · · * · · • 9 9 9 ··« • · · · 9

9 9 9

999 9999 »* ·«»

4Q6

Příklad 109

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridÍn-6-yl)benzoylamino])ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-228)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (397 mg), který je produktem z příkladu 108, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,30 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (216 mg) jako bílý prášek, t.t. 198 až 199 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,13 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,79 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,09 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,65 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,78 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,31 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,36 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 8,86 (1H, široký t), 9,47 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 110

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-222)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 106, se ethylester 3-[4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (301 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat s 3-methoxypyridin-6-ylbenzoovou kyselinou (195 mg), která je produktem z referenčního příkladu 33, thionylchloridem (0,31 ml) a triethylaminem (0,36 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (199 mg) jako bílý prášek, t.t. 118 až 119 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3i δ, ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,18 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,92 (3H, s), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,63 ·· ··«' • · • ·· · • · • « • · · ·

999 · · • · ·

487 (1H, široký t), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 (1H, dd, J = 3,0 8,5 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,41 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Příklad 111

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 7-222)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (210 mg), který je produktem z příkladu 110, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,72 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (185 mg) jako bílý prášek, tt. 145 až 146 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,22 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,91 (3H, s), 4,20 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,82 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,32 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,67 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,41 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Příklad 112

Ethylester 3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 7-225)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 106, se ethylester 3-(4-(2aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (370 mg), který je produktem z referenčního příkladu 5, nechá zreagovat s 3-dimethylaminopyridin-6-ylbenzoovou kyselinou (221 mg), která je produktem z referenčního příkladu 34, thionylchloridem (0,34 ml) a triethylaminem (0,51 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (456 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, • 0 »000 • · • 00»

0 0

0

000 • ·

• 0 • 0 0 0

0 0 0

00

488 ppm): 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,04 (6H, s), 3,16 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (1H, dd, J = 2,5 a 9,0 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,45 (1H, široký t), 7,64 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,83 (2H, d, J =

8.5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,23 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Příklad 113

3-[4-[2-[4-(3-Dimethylaminopyridin-2-yl)benzoylamino)ethoxy]fenyl]2-(4-lsopropylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 7-225)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-(4-(2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (429 mg), který je produktem z příkladu 112, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,44 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (219 mg) jako bílý prášek, tt. 150 až 151 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh/deuterovaný methanol v poměru 1:5, δ, ppm): 1,15 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,77 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,04 (6H, s), 3,10 (1H, dd, J = 8,5 a 14,5 Hz), 3,15 (1H, dd, J =

4.5 a 14,5 Hz), 3,76 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,58 (1H, dd, J = 4,5 a

8.5 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,72 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,85 až 7,95 (4H,m), 8,11 (1H, d, J = 3,0Hz).

Příklad 114

Ethylester 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-(2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 14-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny (798 mg),

9 9 «

• · 9

9 9 • 9

489 který je produktem z referenčního příkladu 35, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (365 mg), diethylkyanfosfonátem (0,28 ml) a triethylaminem (0,46 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (680 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,28 (3H, s), 3,14 až 3,22 (2H, m), 3,88 až 3,96 (2H, m), 4,11 až 4,27 (4H, m), 4,73 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,62 až 6,71 (1H, m), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,33 (3H, m), 7,78 až 7,83 (2H, m), 7,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 až 8,78 (1H, m).

Příklad 115

2-(4-Methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 14-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-methylfenoxy)-3-(4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (680 mg), který je produktem z příkladu 114, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (570 mg) jako bílý prášek, t.t. 129 až 131 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 2,25 (3H, s), 3,21 (2H, dd, J = 6,0 Hz), 3,81 až 3,90 (2H, m), 4,15 až 4,21 (2H, m), 4,80 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,68 až 6,75 (1H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,29 až 7,36 (1H, m), 7,70 až 7,88 (4H, m), 7,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,69 až 8,73 (1H, m).

Příklad 116

Ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-(2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-8)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-terc.butylfenoxy)propionové kyseliny (530

99 * « · 4 » 9 · 4 ► 9 · « ► · · « ·» ·♦ * · ** 919· • · « · · » • · ··«

490 mg), který je produktem z referenčního příkladu 36, nechá zreagovat se 4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (227 mg), diethylkyanfosfonátem (0,18 ml) a triethylaminem (0,33 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (370 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,25 (9H, s), 3,15 až 3,20 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 až 4,22 (4H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a

7,5 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,30 (5H, m), 7,74 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5Hz).

Příklad 117

2-(4-terc.Butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-yIbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-8)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-6-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (360 mg), který je produktem z příkladu 116, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (315 mg) jako bílý prášek, t.t. 94 až 96 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,24 (9H, s), 3,20 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,80 až 3,90 (2H, m), 4,13 až 4,20 (2H, m), 4,79 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,76 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,28 až 7,35 (1H, m), 7,70 až 7,90 (4H, m), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 118

Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-56)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 65, se ethylester 3-(4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (2,10 g), který je produktem z

491 referenčního příkladu 37, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (1,90 g) a triethylaminem (2,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,50 g) jako bílý prášek, t.t. 116 až 118 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 až 3,91 (2H, m), 4,08 až 4,21 (4H, m), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,62 až 6,70 (1H, m), 6,70 až 6,80 (2H, m), 6,80 až 6,92 (4H, m), 7,20 až 7,30 (3H, m), 7,71 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 119

2-(4-Fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-56)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (2,45 g), který je produktem z příkladu 118, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 15,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,30 g) jako bílý prášek, tt. 139 až 140,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 až 3,91 (2H, m), 4,16 až 4,22 (2H, m), 4,74 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,69 až 6,77 (1H, m), 6,77 až 6,92 (6H, m), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,37 (1H, m), 7,69 až 7,80 (3H, m), 7,80 až 7,90 (3H, m), 8,71 (1H, d, J = 4,0 Hz).

Příklad 120

Ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-72)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny (1,23 g), který je produktem z referenčního příkladu 38, nechá zreagovat se 4-pyridin• · · · ·

492

-2-ylbenzoovou kyselinou (539 mg), diethylkyanfosfonátem (0,41 ml) a triethylaminem (0,68 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (977 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 134 až 135 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, q, J = 6,5 Hz), 3,83 až 3,92 (2H, m), 4,08 až 4,21 (4H, m), 4,69 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,60 až 6,68 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,12 až 7,30 (5H, m), 7,72 až 7,79 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,73 (1H, m).

Příklad 121

2-(4-Chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-72)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (950 mg), který je produktem z příkladu 120, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 3,49 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (834 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 155 až 156 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,21 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,80 až 3,90 (2H, m), 4,12 až 4,22 (2H, m), 4,76 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,70 až 6,88 (5H, m), 7,15 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,30 až 7,38 (1H, m), 7,79 až 7,90 (6H, m), 8,70 až 8,74 (1H, m).

Příklad 122

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethylfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-24)

Roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,52 ml) v toluenu (3,0 ml) se přikape k roztoku ethylesteru 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (332 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, 4-trifluormethylfenolu (186 mg) a trifenylfosfinu • ·

493 (300 mg) v toluenu (10 ml) za teploty místnosti. Směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti, potom se k reakční směsi přidá trifenylfosfin (100 mg) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,19 ml). Směs se míchá 18 hodin. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlomnethanu s ethylacetátem v poměru 3:2. Získá se tak titulní sloučenina (283 mg, obsahující něco znečištěnin) jako bílý prášek. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, d, J - 7,0 Hz), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,77 (1H, t, J =

6.5 Hz), 6,66 (1H, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,34 (1H, m), 7,49 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,75 až 7,83 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 123

3-[4-(2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethylfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 138-24)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-(4-(2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethylfenoxy)propionové kyseliny (269 mg), který je produktem z příkladu 122, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,55 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (138 mg) jako bílý prášek, tt. 154 až 155 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,02 (1H, dd, J = 5,0 a 13,5 Hz), 3,16 (1H, dd, J = 2,0 a 13,5 Hz), 3,63 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,64 (1H, dd, J = 2,0 a 5,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 až 7,97 (1H, m), 7,98 (2H, d, J =

8.5 Hz), 8,05 (1H, d, J = 7,5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (1H, d, J = 3,5 Hz), 8,78 (1H, široký t).

• · • · • · · · · ·

494 • ·

Příklad 124

Ethylester 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 8-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (433 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat se 4-methoxyfenolem (247 mg), trifenylfosfinem (523 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (320 mg) jako žlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, q, J = 6,5 Hz), 3,72 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 až 4,21 (4H, m), 4,63 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,30 (1H, m), 7,40 až 7,70 (4H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 125

2-(4-Methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 8-35)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny (310 mg), který je produktem z příkladu 124, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (150 mg) jako bílý prášek, t.t. 67,5 až 70 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,73 (3H, s), 3,82 až 3,92 (2H, m), 4,16 až 4,25 (2H, m), 4,74 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 až 6,90 (7H, m), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,37 (1H, m), 7,70 až 7,89 (4H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

495 • · · · · · • ·

»· ·

Příklad 126

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-40)

Ehylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (2,11 g), který je produktem z referenčního příkladu 40, se rozpustí v dioxanovém roztoku kyseliny chlorovodíkové (4N, 30 ml). Tato směs se nechá stát 40 minut za teploty místnosti. Potom se reakční směs za sníženého tlaku zahustí a kyselina chlorovodíková se azeotropicky oddestiluje s toluenem. Zbytek, hydrochlorid ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy]fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny a hydrochlorid 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (1,25 g) se suspendují v dichlormethanu (70 ml). K této suspenzi v ledové lázni se přidá triethylamin (2,28 g) a směs se míchá 1 hodinu za stejné teploty. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu, ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně siiikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:3. Získá se tak titulní sloučenina (1,75 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 87 až 88 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,17 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 až 4,25 (4H, m), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,31 (1H, m), 7,23 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,72 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5Hz).

• · · · · » · · · 9 9 ·

• · · · ·

496

Příklad 127

3- [4-[2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-trifluonnethoxyfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 138-40)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenylj-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (1,65 g), který je produktem z příkladu 126, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,54 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,33 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 180 až 181 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 3,16 (1H, dd, J = 8,0 a 14,5 Hz), 3,22 (1H, dd, J =

4.5 a 14,5 Hz), 3,78 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,83 (1H, dd, J = 4,5 a 8,0 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36 až 7,45 (1H, m), 7,88 až 7,99 (2H, m), 7,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,77 (1H, široký t).

Příklad 128

Ethylester 2-(4-kyanfenoxy)-3-[4-(2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-104)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykart)onylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny (237 mg), který je produktem z referenčního příkladu 41, nechá zreagovat s hydrochloridem

4- pyridin-2-ylbenzoylchloridu (131 mg) a triethylaminem (0,29 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (244 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3i δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,31 (1H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,70 až 7,84 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J =

8.5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

» »· ·

497 • · · ♦ · • · · · · · · • · · · · · • · · · · ··· ··

Příklad 129

2-(4-Kyanfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-104)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-kyanfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (244 mg), který je produktem z příkladu 128, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,92 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (180 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 92 až 93 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 3,24 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,86 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,15 až 4,25 (2H, m), 4,85 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,76 (1H, široký t), 6,85 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 5,0 a 6,0 Hz), 7,48 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,73 (3H, d, J = 8,0 Hz), 7,84 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,87 (1H, dd, J = 6,0 a 8,0 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 130

Methylester 2-(4-methylthiofenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-120)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylthiofenoxy)propionové kyseliny (265 mg), který je produktem z referenčního příkladu 42, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (175 mg) a triethylaminem (0,32 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (164 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 94 až 95 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 2,41 (3H, s), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,71 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,72 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,66 (1H, široký t), 6,77 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = • * · · · · • · · • « ♦ • · · • · ·

• · · • ♦ ♦·♦ « · 9 • · * • · · · ·

498

8.5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,23 až 7,70 (1H, m), 7,73 až 7,84 (2H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 131

2-(4-Methylthiofenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-120)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-(4-methylthiofenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (203 mg), který je produktem z příkladu 130, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,74 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (153 mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 168 až 169 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 2,40 (3H, s), 3,22 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,80 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,72 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,34 (1H, dd, J = 5,0 a 7,0 Hz), 7,74 (1H, dd, J = 7,0 a 7,5 Hz), 7,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,83 (1H, d, J =

7.5 Hz), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 132

Methylester 2-(4-methansulfonylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-136)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methansulfonylfenoxy)propionové kyseliny (387 mg), který je produktem z referenčního příkladu 43, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (219 mg) a triethylaminem (0,44 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (278 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 80 až 81 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 2,99 (3H, s), 3,23 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,74 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,85 • · · ·

499 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,38 (1H, m), 7,74 až 7,82 (2H, m), 7,82 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 133

2-(4-Methansulfonylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-136)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-(4-methansulfonylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (263 mg), který je produktem z příkladu 132, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,94 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (195 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 231 až 233 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,03 až 3,24 (2H, m), 3,13 (3H, s), 3,64 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 5,10 (1H, dd, J = 4,5 a 7,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 7,78 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,78 (1H, t, J = 5,5 Hz).

Příklad 134

Ethylester 2-(4-pyridin-2-ylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-264)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (370 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat se 4-(pyridin-2-yl)fenolem (292 mg), trifenylfosfinem (447 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,56 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (500 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃₎ δ, ppm):

* · • ·

500

1,20 (3H, d, J = 7,0 Hz), 3,22 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,82 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,30 (3H, m), 7,45 až 7,80 (5H, m), 7,89 (4H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 135

2-(4-Pyriin-2-ylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-264)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-pyridin-2-ylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 134, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (390 mg) jako bílý prášek, t.t. 98 až 101 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,08 až 3,22 (2H, m), 3,60 až 3,70 (2H, m), 4,05 až 4,15 (2H, m), 4,90 až 5,00 (1H, m), 6,92 (2H, d, J - 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 (3H, d, J = 7,5 Hz), 7,40 (1H, t, J = 6,0 Hz), 7,50 až 7,70 (1H, m), 7,77 až 8,10 (7H, m), 8,18 (2H, d, J = 7,5 Hz), 8,60 (1H, d, J = 4,0 Hz), 8,70 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,75 až 8,82 (1H,m).

Příklad 136

Ethylester 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-88)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3-fluorfenolem (258 mg), trifenylfosfinem (604 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) > 0 ···· • 0

0 0 0 • 0

501 roztok v toluenu, 0,75 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (524 mg) jako bílý prášek, t.t. 133 až 134,5 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,81 až 3,92 (2H, m), 4,10 až 4,22 (4H, m), 4,72 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,51 až 6,70 (4H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 až 7,30 (4H, m), 7,71 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 137

2-(3-Fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-88)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z příkladu 136, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (410 mg) jako bílý prášek, t.t. 136,5 až 138 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,00 až 3,20 (2H, m), 3,56 až 3,70 (2H, m), 4,01 až 4,12 (2H, m), 4,90 až 5,00 (1H, m), 6,62 až 6,80 (3H, m), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 až 7,31 (3H, m), 7,37 až 7,43 (1H, m), 7,85 až 8,08 (4H, m), 8,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 5,0Hz), 8,71 až 8,82 (1H, m).

Příklad 138

Ethylester 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-168)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (400 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3,5-difluorfenolem (240 mg), tifenylfosfinem (483 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% • · A ♦ A A •AAA A · · ·

A AAA A A A

AA AA AAAAA

AAA AAAA AA AAA ·· AA

502 (hmotn.) roztok v toluenu, 0,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (460 mg) jako bílý prášek, t.t. 146 až 147 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,89 (2H, d, J = 5,0 Hz),

4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,68 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,31 až 6,45 (3H, m), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,31 (1H, m), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 139

2-(3,5-Difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-168)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (410 mg), který je produktem z příkladu 138, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (350 mg) jako bílý prášek, t.t. 149,5 až 151 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,05 až 3,25 (2H, m), 3,65 (2H, d, J = 5,5 Hz), 4,11 (2H, t, J =

5,5 Hz), 5,08 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,65 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,70 až 6,83 (1H, m), 6,91 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,38 až 7,45 (1H, m), 7,90 až 8,10 (4H, m), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 8,79 (1H, t, J = 5,0 Hz).

Příklad 140

Ethylester 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-152)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (312 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3,4-difluorfenolem • · · · · ·· ΦΦΦ« • · ΦΦΦ • · · ΦΦ· • · Φ » « • · · « • ···· ·· ΦΦΦ

503 (187 mg), tifenylfosfinem (377 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (213 mg) jako bílý prášek, t.t. 133 až 134 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz),

4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,64 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,48 až 6,60 (1H,m), 6,62 až 6,84 (2H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (1H, q, J = 9,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,31 (1H, m), 7,72 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 141

2-(3,4-Difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-152)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (281 mg), který je produktem z příkladu 140, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,02 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (246 mg) jako bílý prášek, t.t. 135 až 136 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,20 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,80 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,23 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,73 (1H, t, J =

6,5 Hz), 6,56 až 6,66 (1H, m), 6,67 až 6,77 (2H, m), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (1H, q, J = 9,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,36 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 7,74 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 až 7,87 (1H, m), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 4,5 Hz).

• »

504

9999 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 99

Příklad 142

Ethylester 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-184)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (385 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s 3,4,5-trifluorfenolem (262 mg), tifenylfosfinem (465 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 0,58 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (415 mg) jako bílý prášek, tt. 150 až 152 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz),

4.16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,62 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,41 až 6,50 (2H, m), 6,66 (1H, t, J = 5,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,30 (1H, m), 7,73 až 7,81 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 143

2-(3,4,5-T rifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoyIamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-184)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (380 mg), který je produktem z příkladu 142, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (320 mg) jako bílý prášek, t.t. 144 až 146 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 3,16 až 3,23 (2H, m), 3,80 až 3,90 (2H, m), 4,17 až 4,25 (2H, m), 4,66 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,41 až 6,58 (2H, m), 6,75 až 6,82 (1H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz),

7.17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, t, J = 6,0 Hz), 7,70 až 7,90 (6H, m), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

505 « «· ·· ···· ·· ·· ···· · · · · * · · • » * · ··· · · · * • · · · · ·«··«· • « » · ····· ··· ···· ·· ··* ·· ·*

Příklad 144

Ethylester 2-pentafluorfenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 138-200)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 39, nechá zreagovat s pentafluorfenolem (424 mg), tifenylfosfinem (604 mg) a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny (40% (hmotn.) roztok v toluenu, 1,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (918 mg, která obsahuje něco znečištěniny) jako bílý prášek. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,12 až 3,33 (2H, m), 3,82 až 3,94 (2H, m), 4,10 až 4,27 (4H, m), 4,91 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 6,62 až 6,72 (1H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 až 7,30 (3H, m), 7,70 až 7,80 (2H, m), 7,90 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 145

2-Pentafluorfenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyi]propionová kyselina (sloučenina č. 138-200)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-pentafluorfenoxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (910 mg), který je produktem z příkladu 144, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 2,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (240 mg) jako bílý prášek, t.t. 145 až 146 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,19 až 3,41 (2H, m), 3,75 až 4,10 (2H, m), 4,21 až 4,32 (2H, m), 5,04 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,70 až 6,85 (1H, m), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 až 7,46 (1H, m), 7,68 až 7,81 (3H, m), 7,81 až 7,98 (3H, m), 8,77 (1H, d, J = 4,5 Hz).

• 9

506 •9 9999

9»

9 9

9

9

9

999 9999 ·9

9 9 9 9 9 *99« » 9« 9

9 9 9 9 9 9

9 9 * 9 9 9 • 9 999 99 99

Příklad 146

Methylester 3-(4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-51)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se methylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (314 mg), který je produktem z referenčního příkladu 44, nechá zreagovat s bifenyl-4-karboxylovou kyselinou (158 mg), diethylkyanfosfonátem (0,12 ml) a triethylaminem (0,30 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (276 mg) jako bílý prášek, t.t. 105 až 106 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCfe, δ, ppm): 3,17 (2H, d, J =

6.5 Hz), 3,72 (3H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,68 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,63 (1H, široký s), 6,76 (2H, dd, J = 4,0 a 9,0 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,41 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,44 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,61 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 147

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionová kyselina (sloučenina č. 138-51)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3-(4-(2-(bifenyl~4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (266 mg), který je produktem z příkladu 146, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,04 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (241 g) jako bezbarvé krystaly, tt. 162 až 163 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCIs/deuterovaný methanol v poměru 10:1, δ, ppm): 3,19 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,20 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,87 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,66 (1H, dd, J = 5,0 a

7.5 Hz), 6,78 (2H, dd, J = 4,5 a 9,0 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, t, J = 9,0 Hz),

507

9 · • · » · · • · »·· ·#·· ···· • ♦ ♦ • · ··· • · « • · · »· ·»· »· »· • · * « • « 1 · • · · · • · · * ♦ · ··

7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,43 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,46 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,60 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,65 (2H, d, J = 7,0 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Příklad 148

Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[6-(4-methoxyfenyl)pyridin-3-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 34-40)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-[2-(terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (400 mg), který je produktem z referenčního příkladu 45, nechá zreagovat se 6-(4-methoxyfenyl)nikotinovou kyselinou (208 mg), která je produktem z referenčního příkladu 26, diethylkyanfosfonátem (0,14 ml) a triethylaminem (0,23 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (355 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 92 až 94 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3> δ, ppm): 1,01 až 1,28 (9H, m), 1,36 (3H, s), 2,76 až 2,91 (1H, m), 3,10 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,26 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,87 (3H, s), 3,81 až 3,94 (2H, m), 4,10 až 4,27 (4H, m), 6,60 až 6,68 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,74 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,01 (1H, d, J=2,0 Hz).

Příklad 149

2-(4-lsopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-methylpropionová kyselina (sloučenina č. 34-40)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyjfenyl]-2-methylpropionové kyseliny (341 mg), který je produktem z příkladu 148, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,14 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (144 mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 194 až 196 °C. ¹H NMR

508 spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 1,15 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,27 (3H, m), 2,72 až 2,89 (1H, m), 3,06 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,61 až 3,70 (2H, m), 3,83 (3H, s), 4,08 až 4,16 (2H, m), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,01 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,24 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 8,86 až 8,94 (1H, m), 9,05 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Příklad 150

Ethylester 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 34-43)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (600 mg), který je produktem z referenčního příkladu 45, nechá zreagovat se 6-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)nikotinovou kyselinou (344 mg), která je produktem z referenčního příkladu 28, diethylkyanfosfonátem (0,21 ml) a triethylaminem (0,38 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (260 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,16 až 1,28 (9H, m), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,83 až 3,89 (2H, m), 4,10 až 4,18 (2H, m), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,75 (2H, t, J = 12,5 Hz), 6,00 (1H, tt, J = 4,5 a 53 Hz), 6,53 až 6,60 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 až 6,90 (3H, m), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,59 (1H, s).

509

Příklad 151

3-(4-(2-(2-(2,2,3,3-Tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionová kyselina (sloučenina č. 34-43)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-(4-(2-(2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (210 mg), který je produktem z příkladu 150, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,51 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (140 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 173 až 175 °C. ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCIVdeuterovaný methanol v poměru 20:1, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, m), 2,84 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,13 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,26 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,80 až 3,89 (2H, m), 4,14 až 4,20 (2H, m), 4,78 (2H, t, J =

12,5 Hz), 6,00 (1H, tt, J = 4,5 a 53 Hz), 6,80 až 6,92 (5H, m), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,55 (1H, m).

Příklad 152

Methylester 2-fenylthio-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 17-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenylthiopropionové kyseliny (209 mg), který je produktem z referenčního příkladu 46, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (135 mg) a triethylaminem (0,27 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (146 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 102 až 104 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,00 (1H, dd, J = 6,0 a 13,5 Hz), 3,14 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 3,58 (3H, s), 3,86 (1H, dd, J = 6,0 a 9,0 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,65 (1H, široký t), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 až 7,37 (4H, m), 7,38 až 7,48 (2H, m), 7,71 až 7,81 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

• · • · • · · · • · · · ♦ · · ·

510

Příklad 153

2-Fenylthio-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 17-11)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-fenylthio-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (150 mg), který je produktem z příkladu 152, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,58 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (138 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 75 až 77 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,00 (1H, dd, J = 5,0 a 13,5 Hz), 3,11 (1H, dd, J = 10,5 a 13,5 Hz), 3,82 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,87 (1H, dd, J = 5,0 a 10,5 Hz), 4,24 (1H, dd, J = 5,0 a 9,5 Hz), 4,33 (1H, dd, J = 5,0 a 9,5 Hz), 6,53 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,38 (4H, m), 7,51 až 7,54 (2H, m), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,82 až 7,89 (1H, m), 7,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,63 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 154

Methylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-216)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (345 mg), který je produktem z referenčního příkladu 47, nechá zreagovat s hydrochloridem

4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (261 mg) a triethylaminem (0,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (271 mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 101 až 103 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,22 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,73 (3H, s), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,78 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,66 (1H, široký t), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 až 7,18 (2H, m), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,33 (1H, m), 7,73 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,16 až 8,26 (2H, m), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

511 • · ···· ·· ··

Příklad 155

Methylester 3-[4-[2-(4-pyridín-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (sloučenina č. 138-216)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny (248 mg), který je produktem z příkladu 154, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (212 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 194 až 196 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,10 (1H, dd, J = 8,5 a 14,5 Hz), 3,18 (1H, dd, J = 4,0 a 14,5 Hz), 3,64 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 5,04 (1H, dd, J = 4,0 a 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 (2H, dd, J = 6,5 a 8,0 Hz), 7,27 (1H, d, J = 6,5 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 4,5 a 8,0 Hz), 7,92 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,14 (1H, s), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 8,79 (1H, široký t).

Příklad 156

Methylester 2-(benzoxazol-2-ylthio)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 138-248)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 2-(benzoxazol-2-ylthio)-3-{4-[2-(terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (665 mg), který je produktem z referenčního příkladu 48, nechá zreagovat s hydrochloridem 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (444 mg) a triethylaminem (0,81 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (582 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,30 (1H, dd, J = 7,5 a 15,0 Hz), 3,35 (1H, dd, J =

7,5 a 15,0 Hz), 3,71 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,77 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,68 (1H, široký t), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až

512

7,38 (3H, m), 7,42 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,60 (1H, d, J = 6,0 Hz), 7,75 až 7,82 (2H, m), 7,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 157

2-(Benzoxazol-2-ylthio)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 138-248)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methyiester 2-(benzoxazol-2-ylthio)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (361 mg), který je produktem z příkladu 156, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,30 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (248 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 66 až 67 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methaňol, δ, ppm): 3,20 až 3,36 (2H, m), 3,75 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,10 (1H, t, J = 5,5 Hz), 4,19 (1H, t, J = 5,5 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 (1H, t, J = 4,5 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 4,5 a 5,0 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 4,0 a 5,0 Hz), 7,54 (1H, dd, J = 4,0 a 5,0 Hz), 7,92 (2H, d, J = 4,0 Hz), 7,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 158

Methyiester 2-benzyloxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methyiester sloučeniny č. 138-232)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methyiester 2-benzyloxy-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (195 mg), který je produktem z referenčního příkladu 49, nechá zreagovat s hydrochloridem

4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (127 mg) a triethylaminem (0,25 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (106 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 122 až 123 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,00 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,01 (1H, d, J • · · ·

513 = 5,5 Hz), 3,71 (3H, s), 3,91 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,10 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,17 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,37 (1H, d, J = 12,0 Hz), 4,66 (1H, d, J = 12,0 Hz), 6,68 (1H, široký t), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 až 7,37 (4H, m), 7,76 až 7,83 (2H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 159

2-Benzyloxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 138-232)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2-benzyloxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (94 mg), který je produktem z příkladu 158, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,36 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (86 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 138 až 139 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,01 (1H, dd, J = 7,0 a 14,5 Hz), 3,12 (1H, dd, J = 5,0 a 14,5 Hz), 3,90 (2H, q, J =

5,5 Hz), 4,18 (1H, dd, J = 5,0 a 7,0 Hz), 4,20 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,48 (1H, d, J = 11,5 Hz), 4,67 (1H, d, J = 11,5 Hz), 6,69 (1H, široký t), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,43 (6H, m), 7,75 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,79 (1H, dd, J = 8,0 a 9,0 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 160

2-(3-Fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 77-3)

Paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,12 g) se přidá k roztoku dibenzylesteru 2-(3-fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)piOpyl]benzyl]malonové kyseliny (0,65 g), který je produktem z referenčního příkladu 50, v ethanolu (20 ml). Směs se míchá v atmosféře vodíku 5 hodin při 60 °C. Po odstranění katalyzátoru odfiltrováním se

* · · · · ·

514 • · « • * ♦ · • · · 9 9 · • · · · · filtrát zahustí. Zbytek se rozpustí ve 2-methoxyethanolu (10 ml). Roztok se míchá 4 hodiny při 150 °C, potom se zahustí a zbytek se vyčistí chromatografií na koloně sílikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 9:1. Získá se tak titulní sloučenina (330 mg) jako krystaly, tt. 118 až 119 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm): 1,75 až 1,82 (4H, m), 1,99 (2H, kvintet, J = 7,5 Hz), 2,58 až 2,77 (6H, m), 2,96 (1H, dd, J = 11,0 a 15,0 Hz), 3,51 (2H, dt, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,16 (1H, široký t, J =

5,5 Hz), 7,12 až 7,18 (6H, m), 7,23 až 7,33 (4H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 1,0 a 8,0 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 2,0 a 8,0 Hz), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,65 až 8,67 (1H,m).

Příklad 161

Ethylester 3-[3-chlor-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 139-24)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-(4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-chlorfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (738 mg), který je produktem z referenčního příkladu 51, nechá zreagovat s hydrochloridem

4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (445 mg) a triethylaminem (0,89 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (677 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,93 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,22 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,24 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,26 až 7,33 (1H, m), 7,35 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,77 až 7,85 (2H, m), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5Hz).

0 0 0 ·

0 ·· 0 · · »000 • 0 0 · 0 · 0 00 0 ·· «· 0 0000 »00···· ♦ · ··· 0· 00

515

Příklad 162

3-[3-Chlor-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (sloučenina č. 139-24)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[3-chloM-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (540 mg), který je produktem z příkladu 161, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 1,98 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (404 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 59 až 61 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,19 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,83 až 3,98 (2H, m), 4,23 (2H, široký t), 4,79 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,87 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,12 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,23 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 4,5 a 7,5 Hz), 7,36 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,84 (1H, dd, J =

7.5 a 8,0 Hz), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 163

Ethylester 3-[3-brom-4-[2-(4-pyridin-2-ylbeňzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 141 -23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester

3- 3-brom-4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenylJ-2-fenoxypropionové kyseliny (466 mg), který je produktem z referenčního příkladu 52, nechá zreagovat s hydrochloridem

4- pyridin-2-ylbenzoylchloridu (254 mg) a triethylaminem (0,51 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (498 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,94 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,22 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 6,82 až 6,98 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 (1H, d, J =

8.5 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,21 až 7,32 (1H, m), 7,24 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), • · · · · « • « · • · · · · i

516 « · · ·

7,25 (2H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,76 až 7,80 (2H, m), 7,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 164

3- [3-Brom-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenylJ-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 141-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[3-brom-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (237 mg), který je produktem z příkladu 163, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (174 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 83 až 84 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 3,12 (1H, dd, J = 7,5 a 14,0 Hz), 3,20 (1H, dd, J = 5,0 a 14,0 Hz), 3,81 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,24 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,86 (1H, dd, J = 5,0 a

7,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,26 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 4,5 a 8,0 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,93 (1H, t, J = 4,5 Hz), 7,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 165

Ethylester 3-[3-nitro-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 142-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se methylester 3-[3-nitro-4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (723 mg), který je produktem z referenčního příkladu 53, nechá zreagovat s hydrochloridem

4- pyridin-2-ylbenzoylchloridu (465 mg) a triethylaminem (0,85 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (843 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,24 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,96 (2H, q, J = * · · » • ♦ · ·

517

5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,31 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,76 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,05 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (1H, široký triplet), 7,22 až 7,30 (1H, m), 7,24 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 7,75 až 7,80 (2H, m), 7,88 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 166

3-[3-Nitro-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina (sloučenina č. 142-23)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 3-[3-nitro-4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (233 mg), který je produktem z příkladu 165, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (137 mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 178 až 161 °C. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCUdeuterovaný methanol v poměru 9:1, δ, ppm): 3,22 (1H, dd, J = 8,0 a 14,5 Hz), 3,26 (1H, dd, J = 5,0 a 14,5 Hz), 3,84 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,36 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,83 (1H, dd, J = 5,0 a 8,0 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,92 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,23 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,24 (1H, d, J = 6,5 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 4,5 a 6,5 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,84 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,91 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,92 (2H, d, J = 4,5 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,65 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 167

Methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 144-63)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 73, se methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny (368 mg), který je produktem z referenčního příkladu 54, nechá zreagovat se

518 • · * »« ·»·» ·· · · ··♦· · » ♦ • · · · ♦ · » · t · · • * » · * ·*«··· • » · · · · · · · ··· ·«·· ·· «*· ·· ··

4-pyridin-2-ylbenzoovou kyselinou (175 mg), diethylkyanfosfonátem (0,13 ml) a triethylaminem (0,22 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (300 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 150 až 151 °C. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 2,90 až 3,12 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,82 až 3,94 (2H, m), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,55 až 4,69 (1H, m), 5,09 (2H, ABq, J = 12,5 Hz, δ = 0,03 ppm), 5,21 (1H, d, J = 8,0 Hz), 6,61 až 6,72 (1H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,41 (6H, m), 7,72 až 7,82 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 168 (S)-2-Benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (sloučenina č. 144-63)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (200 mg), který je produktem z příkladu 167, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,72 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (144 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 3,08 (2H, d, J = 5,0 Hz), 3,68 až 4,00 (2H, m), 4,08 až 4,30 (2H, m), 4,55 až 4,69 (1H, m), 5,11 (2H, s), 5,37 (1H, d, J = 8,0 Hz), 6,70 až 6,90 (3H, m), 6,99 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,20 až 7,41 (6H, m), 7,70 až 7,93 (6H, m), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz).

Příklad 169

Methylester (S)-2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (methylester sloučeniny č. 144-13)

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,53 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 150 « · ♦ · · ·« MM ·· ·· • * « · ♦ * » * · ··· · · · · • · · ♦ · · · · » • · · ♦ « « ♦ ·* ··♦ ·· «·

519 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak methylester (S)-2-amino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,14 g). K roztoku shora získaného aminového derivátu (1,12 g) v Ν,Ν-dimethylformamidu (10 ml) se přidá propylbromid (0,24 ml) a uhličitan draselný (387 mg). Směs se míchá 16 hodin při 70 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodou. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 19:1. Získá se tak titulní sloučenina (196 mg) jako bezbarvé krystaly, tt 86 až 87 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, 5, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,39 až 1,59 (2H, m), 2,39 až 2,60 (2H, m), 2,90 (2H, d, J = 7,0 Hz), 3,48 (1H, t, J = 7,0 Hz), 3,64 (3H, s), 3,87 až 3,95 (2H, m), 4,10 až 4,20 (2H, m), 6,60 až 6,71 (1H, m), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,30 (1H, m), 7,78 až 7,80 (2H, m), 7,89 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Příklad 170 (S)-2-Propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-13)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester (S)-2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (169 mg), který je produktem z příkladu 169, nechá zreagovat s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 0,73 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (144 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 242 až 244 °C. ¹H NMR spektrum sodné soli (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 0,76 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,15 až 1,35 (2H, m), 1,60 až 1,72 (1H, m), 2,04 až 2,21 (1H, m), 2,31 až 2,50 (1H, m), 2,70 až 2,81 (2H, m), 3,30 až 3,41 (1H, m), 3,58 až 3,72 (2H, m), 4,00 až 4,12 (2H, m), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,37 až 7,45 (1H, m), 7,88 až 8,11 (4H, m), 8,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4,5 Hz), 8,80 až 8,88 (1H, m).

520 • · A * A AAAA ·· ·· • AAA AAA A « Α*

A · AAAAA AAAA • A · A A A · A AA A

AA «Α · AAAA • AA AAAA AA AAA AA AA

Příklad 171

Ethylester 2-fenylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-68)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 55b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se tak titulní sloučenina.

Příklad 172

2-Fenylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-68)

Ethylester 2-fenylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 173

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-67)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyM-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 55b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

φφ

521 • · · ·· ···· ·· • φφφ φφφ φφφφ • · · · φ φ φ φφφφ φ φ · φ φ φ · φ φ φ φ φφ φφ φφφφφ «φφ ···· ·Φ ··· ·· φφ

Příklad 174

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenylaminoprOpionové kyseliny (sloučenina č. 144-67)

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]-2-fenylaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladem 173, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 175

Hydrochlorid ethylesteru 2-ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridín-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-8)

a) Ethylester 2-(N-terc. butoxykarbonyl)ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N-terc. butoxykarbonyl)ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 59b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 2-ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-8)

Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

522

99

9 9 9 *9 9

9 9 9

9 9 9

99

Příklad 176

2-Ethylamino~3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-8)

Hydrochlorid ethylesteru 2-ethylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 175b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 177

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]-2-ethylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-7)

a) Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-terc. butoxykarbonyl)ethylaminopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 59b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-ethylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-7)

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-terc.butoxykarbonyl)ethylaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 177a, se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

523

Příklad 178

3-[4-[2-(Bifenyl~4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-ethylaminopropionová kyselina (sloučenina č. 144-7)

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamíno)ethoxy]fenyl]-2-ethyiaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladem 177b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 179

Ethylester 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-33)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 56b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se tak titulní sloučenina.

Příklad 180

2-(N-Ethyl-N-fenylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy}fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-33)

Ethylester 2-(N-ethyl-N-fenyiamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyljpropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 179, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

524 ·· ···« ·· ·· · 9 9 9 9 9 ♦ ··· · 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9

999 99 99

Příklad 181

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-32)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 56b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 182

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionová kyselina (sloučenina č. 144-32)

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny, který je produktem z příkladem 181, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 183

Hydrochlorid ethylesteru 2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-13)

a) Ethylester 2-(N-terc. butoxykarbonyl)propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové ky» · · · · • · • ··*

525 seliny, který je produktem z referenčního příkladu 60b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-13)

Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino- 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 183a, se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

Příklad 184

2-Propylamino-3-[4-[2-(4-pyridín-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-13)

Hydrochlorid ethylesteru 2-propylamino-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 183b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 185

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-12)

a) Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N-terc, butoxykarbonyl)-propylaminopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu * ·» ·«·*·· ♦· ·· ···* ··· · · » · • · ♦ ♦ ··* · · · · • · ♦ · · ·»»·*> • · ·· · · · · · ··· »♦·· ·· ♦ »· ·· 99

526

60b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

b) Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyI]-2-propylaminopropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-12)

Ethylester 2-(N-terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-[4-[2-(4-fenylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 185a, se nechá zreagovat s roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4N). Získá se titulní sloučenina.

Příklad 186

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylaminopropionové kyseliny (sloučenina č. 144-12)

Hydrochlorid ethylesteru 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenylJ-2-propylaminopropionové kyseliny, který je produktem z příkladem 185b, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 187

Ethylester 2-(N,N-diethylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-28)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 2-(N,N-diethylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 58, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se tak titulní sloučenina.

527 • ·· ·· ···· 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 99 99

Příklad 188

2-(N,N-Diethylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina (sloučenina č. 144-28)

Ethylester 2-(N, N-diethylamino)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny, který je produktem z příkladu 187, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 189

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N,N-diethylamino)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-27)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat

2- (bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 2-(N,N-diethylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 58, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 190

3- [4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(N,N-diethylamino)propionové kyseliny (sloučenina č. 144-27)

Ethylester 2-(N,N-diethylamino)-3-[4-[2-(4-fenylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny, který je produktem z příklad 189, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

528

• ··	• «	99 99	··	99
·· · ·	•	9	•	4	9	9
• ·	t	•	·»»	•	9	9	4
							a
• *	4	•	»	9	4	•	•
1«» 444·	• 9		··♦		··	♦ ·

Příklad 191

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-1 -yQpropionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-38)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol, který je produktem z referenčního příkladu 61, s ethylesterem 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(pyrrol-1-yl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 57b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 192

3-(4-[2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-(2-pyrrol-1-yl)propionová kyselina (sloučenina č. 144-38)

Ethylester 3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-1-yl)propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 191, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Příklad 193

Ethylester 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-1 -yl)propionové kyseliny (ethylester sloučeniny č. 144-37)

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat 2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethanol s ethylesterem 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(pynOl-1-yl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 57b, trifenylfosfinem a diethylesterem azodikarboxylové kyseliny. Získá se titulní sloučenina.

• ·· ·· ···· ·· ·· ·· · · · · · · · · « • · · · ··· · · · · • · · · · ······ ·· ·· ····· ··· ···* ·· ··* ·· ··

529

Příklad 194

3-[4-[2-(Bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-1 -yl)propionová kyselina (sloučenina č. 144-37)

Ethylester 3-[4-[2-(4-fenylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-(pyrrol-1-yl)propionové kyseliny, který je produktem z příkladu 193, se hydrolyzuje hydroxidem sodným v methanolu. Získá se titulní sloučenina.

Referenční příklad 1

Ethylester 2-ethoxy-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

a) N-[2-(Methansulfonyloxy)ethyl]ftalimid

K roztoku N-(2-hydroxyethyl)ftalimidu (19,1 g) v bezvodém dichlormethanu (200 ml) se přidá methansulfonylchlorid (12,7 g). Potom se ke směsi v ledové lázni přikape triethylamin (20 ml). Tato směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. Potom se reakční směs zahustí za sníženého tlaku. Zbylá pevná látka se promyje ethylacetátem a vodou a překrystaluje se z ethylacetátu. Získá se žádaná sloučenina (18,2 g), t.t. 138 až 139 °C.

¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, 6, ppm): 3,02 (3H, s), 4,05 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,49 (2H, t, J = 5,5 Hz), 7,70 až 7,80 (2H, m), 7,83 až 7,93 (2H, m).

b) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)mléčné kyseliny (22,4 g) v dimethylformamidu (220 ml) se přidá benzylbromid (21,9 g) a uhličitan draselný (35,3 g). Směs se míchá 2 hodiny při 50 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí

530

hexanu s ethylacetátem v poměru 7:3. Získá se tak žádaná sloučenina (31,0 g) jako světležiutý olej.

c) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-ethoxypropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (10,30 g), který je produktem z referenčního příkladu 1b, ve směsi N, N-dimethylacetamidu (50 ml) a toluenu (50 ml), se přidá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 1,65 g). Směs se míchá 30 minut při 40 °C. K reakční směsi se přidá ethyljodid (3,3 ml) a toluen (5 ml). Směs se míchá dvě hodiny při 40 °C. Potom se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 5:1. Získá se tak žádaná sloučenina (5,50 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃₎ δ, ppm): 1,11 až 1,26 (6H, m), 2,95 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,36 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,60 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,97 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,15 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,05 (2H, s), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,48 (5H,m).

d) Ethylester 2-ethoxy-3-hydroxyfenylpropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-ethoxypropiponové kyseliny (5,50 g), který je produktem z referenčního příkladu 1c, v ethanolu (60 ml) se přidá paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,70 g). Směs se míchá v atmosféře vodíku 2 hodiny při 40 °C. Potom se katalyzátor odfiltrováním odstraní a filtrát se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Vrstvy se oddělí, ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Získá se tak žádaný produkt (3,80 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,12 až 1,28 (6H, m), 2,95 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,37 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,60 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,99 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,38 (1H, s), 6,73 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• ♦ • 0 • · · · · · · » • « 0 000 0 · · 9

531

e) Ethylester 2-ethoxy-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 2-ethoxy-3-hydroxyfenylpropionové kyseliny (1,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 1d, ve směsi dimethylacetamidu (10 ml) a toluenu (10 ml) se pňdá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 200 mg). Směs se míchá 20 minut za teploty místnosti. K reakční směsi se přidá N-[2-(methansulfonyloxy)ethyl]ftalimid (1,50 g), který je produktem z referenčního příkladu 1a, a směs se míchá 2,5 hodiny pň 70 °C a 24 hodin pň 60 °C. Potom se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se odpaří. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí benzenu s ethylacetátem v poměru 8:1. Získá se titulní sloučenina (0,31 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,09 až 1,28 (6H, m), 2,92 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,37 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,58 (1H, kvintet, J = 7,0 Hz), 3,93 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,06 až 4,25 (6H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,68 až 7,91 (4H, m).

Referenční poklad 2

Ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny

K roztoku diethylesteru 2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny (2,78 g) ve směsi N,N-dimethylacetamidu (10 ml) a toluenu (20 ml) se pňdá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 0,48 g). Směs se míchá 30 minut za teploty místnosti. K reakční směsi se pňdá 4-benzyloxybenzylchlorid (2,45 g). Směs se pak míchá 30 minut za teploty místnosti a 30 minut pň 60 °C. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí se. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1. Získá se tak žádaná sloučenina (3,91 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,21 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,57 až

532

1,66 (2H, m), 1,76 až 1,85 (2H, m), 2,61 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,14 (2H, s), 4,15 (4H, dq, J = 1,5 a 7,0 Hz), 5,01 (2H, s), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,44 (10H, m).

b) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny

K roztoku diethylesteru 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny (3,91 g) ve směsi 2-methoxyethanolu (30 ml) a vody (3 ml) se přidá hydroxid draselný (2,00 g). Směs se míchá 1,5 hodiny při 130 °C v olejové lázni. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu a okyselí se vodným roztokem (6N) kyseliny chlorovodíkové. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a zahustí se. Roztok zbylého sirupu v xylenu (20 ml) se míchá 1 hodinu a potom se zahustí. K roztoku sirupovitého zbytku 2-(4-benzyloxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny v ethanolu (40 ml) se přidá koncentrovaná kyselina sírová (1 ml). Směs se míchá 3 hodiny při 80 °C, potom se nechá stát 16 hodin za teploty místnosti, reakční směs se pak zahustí a zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a zahustí se dosucha. Získá se tak žádaná sloučenina (3,32 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 1,80 (4H, m), 2,53 až 2,71 (4H, m), 2,82 až 2,90 (1H, m), 4,04 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,04 (2H, s), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,44 (10H, m).

c) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny (3,32 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Získá se žádaná sloučenina (2,56 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 1,75 (4H, m), 2,53 až 2,71 (4H, m), 2,78 až 2,87 (1H, m), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 až 7,29 (5H, m).

533

d) Ethylester 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-(2-ftaliminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1e, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-5-fenylvalerové kyseliny (1,42 g), který je produktem z referenčního příkladu 2c, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 228 mg) a N-[2-(methansulfonyloxy)ethylJftalimid (1,25 g), který je produktem z referenčního příkladu 1a. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,34 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,12 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,46 až 1,70 (4H, m), 2,50 až 2,70 (4H, m), 2,76 až 2,89 (1H, m), 4,02 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,19 (2H, t, J = 5,5 Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (3H, m), 7,21 až 7,29 (2H, m), 7,69 až 7,76 (2H, m), 7,82 až 7,89 (2H, m).

Referenční příklad 3

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-methoxybenzyliden)malonové kyseliny

K roztoku 4-methoxymethoxybenzaldehydu (16,2 g) v ethanolu (160 ml) se přidá piperidin (1,5 ml) a diethylester kyseliny malonové (14,9 ml). Směs se vaří 7 hodin pod zpětným chladičem. Potom se k reakční směsi přidá ethylacetát. Ethylacetát se promyje vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (0,8N), nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným chloridem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1 až 3:1. Získá se žádaná sloučenina (5,00 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,33 (6H, t, J = 7,0 Hz), 3,48 (3H, s), 4,29 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,36 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,20 (2H, s), 7,03 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,42 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,67 (1H, m).

534

b) Diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyliden)malonové kyseliny (4,98 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,50 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (5,00 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,24 (6H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 8,0 Hz), 3,49 (3H, s), 3,62 (1H, t, J = 8,0 Hz), 4,18 (4H, q, J = 7,0 Hz), 5,17 (2H, s), 6,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)-2-(2~fenoxyethyl)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)malonové kyseliny (1,58 g), který je produktem z referenčního příkladu 3b, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 0,24 g) a 2-fenoxyethylbromid (1,23 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,72 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (6H, t, J = 7,5 Hz), 2,30 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,30 (2H, s), 3,47 (3H, s), 4,08 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,19 (4H, q, J = 7,5 Hz), 5,14 (2H, s), 6,84 až 6,96 (5H, m), 7,05 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,16 až 7,30 (2H, m).

d) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-4-fenoxymáselné kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-methoxymethoxybenzyl)-2-(2-fenoxyethyl)malonové kyseliny (1,71 g) a hydroxid draselný. Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (1,25 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,20 (2H, m), 2,74 až 2,98 (3H, m), 3,90 až 4,14 (4H, m), 4,71 (1H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,30 (2H,m).

·· · · ·

535

e) Ethylester 2-(2-fenoxyethyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yl-oxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

2-(2-Bromethoxy)tetrahydropyran (1,24 g) a uhličitan draselný (1,09 g) se podají k roztoku ethylesteru 2-(4-hydroxybenzyl)-4-fenoxymáselné kyseliny (620 mg), který je produktem z referenčního příkladu 3d, ve 2-butanonu (8 ml). Směs se míchá 5 hodin ph 100 °C. K reakční směsi se přidá dimethylacetamid (10 ml) a směs se míchá 1,5 hodiny při 100 °C. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (738 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 2,10 (8H, m), 2,73 až 2,98 (3H, m), 3,48 až 3,58 (1H, m), 3,77 až 4,17 (9H, m), 4,71 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,82 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,29 (2H, m).

f) Ethylester 3-[4-[2-(hydroxyethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 2-(2-fenoxyethyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (738 mg), který je produktem z referečního příkůadu 3e, v ethanolu (10 ml) se přidá monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,40). Směs se míchá za teploty místnosti dvě hodiny. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikaglu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 7:3 až 3:2. Získá se tak žádaná sloučenina (503 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,10 (3H, m), 2,75 až 3,00 (3H, m), 3,92 až 4,11 (8H, m), 6,82 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,29 (2H, m).

536 • · · · · · ·« ·· • ♦ · · · · · • · · · · · ·· ·

g) Ethylester 3-[4-[2-(methansulfonyloxyethoxy)fenyl]2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-[4-[2-(hydroxyethoxy)fenyl]2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny (503 mg), který je produktem z referenčního příkladu 3f, v bezvodém dichlormethanu (10 ml) se přidá triethylamin (0,29 ml) a methansulfonylchlorid (0,12 ml). Reakční směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Potom se reakční směs zahustí, zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:1 až 3:2. Získá se tak žádaná sloučenina (632 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm):

1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,20 (2H, m), 2,75 až 3,00 (3H, m), 3,09 (3H, s), 3,89 až 4,02 (2H, m), 4,07 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,20 až 4,23 (2H, m), 4,54 až 4,58 (2H, m), 6,80 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,30 (2H, m).

h) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-[4-[2-(methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 3g, v dimethylformamidu (8 ml) se přidá azid sodný (0,29 g). Směs se míchá 2 hodiny při 70 °C. Potom se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se zahustí. Získá se tak žádaná sloučenina (546 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,90 až 2,20 (2H, m), 2,75 až 3,00 (3H, m), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,89 až 4,14 (6H, m), 6,81 až 6,87 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 až 7,30 (2H, m).

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(fenoxyethyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(2-fenoxyethyl)propionové kyseliny (538 mg) a

» · ♦ • · · • · · • · · ·· ··

537 paladium na uhlí (5% (hmotn.), 500 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (476 mg) jako sirup. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,66 (2H, široký s), 1,90 až 2,21 (2H, m), 2,75 až 3,07 (3H, m), 3,08 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,90 až 4,12 (6H, m), 6,82 až 6,88 (4H, m), 6,93 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,30 (2H, m).

Referenční příklad 4

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Diethylester2-(4-benzyloxybenzyl)-2-fenoxymalonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-fenoxymalonové kyseliny (2,81 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (2,59 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 530 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,10 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,12 (6H, t, J = 7,0 Hz), 3,57 (2H, s), 4,15 (4H, q, J = 7,0 Hz), 5,02 (2H, s), 6,84 až 7,14 (8H, m), 7,22 až 7,41 (8H, m).

b) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-fenoxymalonové kyseliny (3,10 g) a hydroxid draselný (2,10 g). Reakční směs se zpracuje přes sirup 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny. Získá se tak žádaná sloučenina (2,10 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,11 až 3,20 (2H, m), 4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 5,5 a 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 až 6,97 (1H, m), 7,05 až 7,09 (1H, m), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,43 (6H, m).

• ·· φ φ φφφφ · φ ··

Φ··· φφφ φφφφ φ φ φφφφφ φφφφ φ φφφφ φφφ φφφ φφ φφ φ φφφφ φφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

538

c) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (2,10 g), který je produktem z referenčního příkladu 4b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,32 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,01 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,10 až 3,24 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 5,00 (1H, s), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,26 (2H, m).

d) Ethylester 2-fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (3,33 g), který je produktem z referenčního příkladu 4c, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (7,27 g) a uhličitan draselný (6,41 g) v dimethylacetamídu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,53 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,50 až 1,88 (6H, m), 3,16 až 3,20 (2H, m), 3,48 až 3,56 (1H, m), 3,76 až 3,93 (2H, m), 4,00 až 4,21 (5H, m), 4,69 až 4,76 (2H, m), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,18 až 7,26 (4H, m).

e) Ethylester 3-[4-[2-(hydroxyethoxy)Jfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (4,53 g), který je produktem z referenčnho příkladu 4d, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (2,70 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,28 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,98 až 2,02 (1H, široký s), 3,14 až 3,20 (2H, m), 3,90 až 4,00 (2H, m), 4,06 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 6,82 až 6,88 (4H, m), 6,95 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,21 až 7,26 (4H, m).

• 9 • 9

9999 » 9 9 » 9 9 9 9

539

f) Ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-[2-(hydroxyethoxy)]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (3,27 g), který je produktem z referenčního příkladu 4e, triethylamin (2,07 g) a methansulfonylchlorid (0,84 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,20

g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,07 (3H, s), 3,19 (2H, d, J = 7,0 Hz), 4,14 až 4,25 (4H, m), 4,56 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,74 (1H, t, J = 7,0 Hz), 6,84 (4H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (1H, t, J = 7,0 Hz), 7,20 až 7,29 (4H, m).

g) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (4,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 4f, a azid sodný (1,93 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,40 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,14 až 3,22 (2H, m), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,5 Hz), 6,82 až 6,97 (5H, m), 7,21 až 7,29 (4H, m).

h) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (3,40 g), který je produktem z referenčního příkladu 4g, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 300 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (3,10 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,07 (2H, t, J = 5,0 Hz),

3,14 až 3,20 (2H, m), 3,90 až 4,15 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,84 (4H, d, J =8,5 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,19 až 7,30 (4H, m).

540 *· ♦ ··· ·· ··

A ··· · · · · • · · · · · · ·· * » · · · · ······ • · · * · · · · · ··· ···· ·· ··· *· ··

Referenční příklad 5

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl}-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

a) Diethylester2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny

K roztoku 4-isopropylfenolu (15,0 g) ve směsi dimethylformamidu (63 ml) a toluenu (75 ml) se přidá hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 5,22 g). Směs se míchá 1 hodinu za teploty místnosti. K reakční směsi se přidá diethylester kyseliny 2-chlormalonové (18,5 g). Směs se míchá 2,5 hodiny při 60 °C. Na konci této doby se k reakční směsi přidá ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí se. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (21,5 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,81 až 2,95 (1H, m), 3,85 (6H, s), 5,21 (1H, s), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny (21,5 g), který je produktem z referenčního 5a, 4-benzyloxybenzylchlorid (19,7 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 3,53 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (32,3 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 6,5 Hz), 2,79 až 2,92 (1H, m), 3,55 (2H, s), 3,68 (6H, s), 5,02 (2H, s), 6,86 (4H, d, J =

8,5 Hz), 7,09 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,43 (5H, m).

c) Diethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny (32,3 g), φ· • ·

541 ·ΦΦ·

9t ΦΦΦΦ *· ·· φ Φ Φ · · · · • ΦΦΦΦ · · · 9 • · φ»φ··· φ · Φ ΦΦΦΦ ·· ΦΦΦ Φ· ·· který je produktem z referenčního příkladu 5b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 2,00 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (25,2 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,75 až 2,95 (1H, m), 3,54 (2H, s), 3,68 (6H, s), 4,93 (1H, široký s), 6,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)malonové kyseliny (25,2 g), který je produktem z referenčního příkladu 5c, s hydroxidem draselným (20,0 g). Reakční směs se zpracuje přes krystaly 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny na žádanou sloučeninu (19,8 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,13 až 1,22 (9H, m), 2,75 až 2,88 (1H, m), 3,11 až 3,18 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,77 (1H, široký s), 6,76 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (14,8 g), který je produktem z referenčního příkladu 5d, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (28,2 g) a uhličitan draselný (24,9 g) v dimethylfomnamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (20,6 g) jako sirup.

f) Ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (20,6 g), který je produktem z referenčního příkladu 5e, a •Φ ··»· * » ·

9 999

9 9 9

9 9

999

99

9 9 9

9 9 9

9 9 9 * • 9 ♦ ·

9 9 9 * «· ·· * ·

9 • 9 ·

• ·· ···*

542 monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (7,85 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (16,2 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm):

1,15 až 1,22 (9H, m), 2,75 až 3,00 (1H, m), 3,12 až 3,20 (2H, m), 3,90 až 3,99 (2H, m), 4,06 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (16,2 g), který je produktem z referenčního příkladu 5f, s triethylaminem (12,1 ml) a methansulfonylchloridem (5,05 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (19,6 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,16 až 1,23 (9H, m), 2,72 až 2,90 (1H, m), 3,07 (3H, s), 3,12 až 3,19 (2H, m), 4,10 až 4,23 (4H, m), 4,51 až 4,58 (2H, m), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz).

h) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]propionové kyseliny (19,6 g), který je produktem z referenčního příkladu 5g, a azid sodný (7,06 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (15,8 g) jako sirup.

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (15,8 g), • ·

543 který je produktem z referenčního příkladu 5h, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 1,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (13,5 g) jako sirup.

Referenční příklad 6

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-butylmalonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-butylmalonové kyseliny (2,16 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (2,44 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 480 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,67 g) jako krystaly, t.t. 73 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,91 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,24 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,38 (4H, m), 1,74 až 1,80 (2H, m), 3,18 (2H, s), 4,11 až 4,23 (4H, m), 5,02 (2H, s), 6,86 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,44 (5H, m).

b) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)kapronové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-butylmalonové kyseliny (3,60 g), který se produktem z referenčního příkladu 6a, a hydroxid draselný (2,00 g). Reakční směs se zpracuje. Přes krystaly 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-kapronové kyseliny se získá žádaná sloučenina (2,71 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,70 (6H, m), 2,51 až 2,72 (2H, m), 2,85 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,03 (2H, s), 6,88 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,45 (5H, m).

• · • ·

544

c) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)kapronové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)kapronové kyseliny (2,71 g), který je produktem z referenčního příkladu 6b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,90 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,35 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,84 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7 Hz), 4,93 (1H, s), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-hydroxyfenyl)kapronové kyseliny (2,40 g), který je produktem z referenčního příkladu 6c, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (1,63 g) a uhličitan draselný (3,23 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,47 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,36 (4H, m), 1,38 až 1,90 (8H, m), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,67 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,48 až 3,56 (1H, m), 3,72 až 3,94 (3H, m), 3,96 až 4,16 (4H, m), 4,70 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (2,47 g), který je produktem z referenčního příkladu 6d, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (1,24 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,44 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,37 (3H, m), 1,39 až 1,70 (3H, m), 2,08 (1H, široký s), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a

0··

0 « »000 ··

545

13,5 Hz), 3,89 až 4,00 (2H, m), 4,02 až 4,11 (4H, m), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-(4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny (1,44 g), který je produktem z referenčního příkladu 6e, triethylamin (2,04 ml) a methansulfonylchlorid (0,76 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,65

g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,52 až 2,61 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,09 (3H, s), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,21 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,55 (2H, t, J = 4,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(methansulfonyloxyethoxy)]fenyl]propionové kyseliny (1,65 g), který je produktem z referenčního příkladu 6f, a azid sodný (0,95 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,62 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,39 (3H, m), 1,40 až 1,70 (3H, m), 2,53 až 2,64 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,06 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,82 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz).

h) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (1,62 g), který je • · · · ·· ♦· • · « · · · • · · ··« • · · · • · · • · · · ·· ··*

546 produktem z referenčního příkladu 6g, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 243 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,49 g) jako sirup.

Referenční příklad 7

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

a) Diethylester2-methyl-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester 2-methylmalonové kyseliny (3,48 g), 3-fenylpropylbromid (3,98 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 0,96 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,63 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,34 (3H, s), 1,50 až 1,63 (2H, m), 1,88 až 1,94 (2H, m), 2,62 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,16 (4H, q, J = 7,0 Hz), 7,15 až 7,30 (5H, m).

b) Ehylester2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)malonové kyseliny (4,63 g) s hydroxidem draselným (3,55 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,18 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,14 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,24 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 až 1,54 (1H, m), 1,55 až 1,87 (3H, m), 2,37 až 2,44 (1H, m), 2,61 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,12 (2H, q, J = 7,0 Hz), 7,10 až 7,35 (5H, m).

c) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny

Roztok butyllithia v hexanu (1,65 M, 19,4 ml) se přikape během 20 minut při - 60 °C k roztoku diisopropylaminu (3,23 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (60 ml). Směs se míchá 30 minut při 0 °C. K této směsi se během 20 minut při - 70 °C přikape roztok 2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny (7,05 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (30 ml). Směs • · • · ···· ·· ·· • · · · ·· ··

547 se míchá 40 minut při - 70 °C. K této reakční směsi se při - 70 °C přikape roztok

4-benzyloxybenzylchloridu (9,68 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (80 ml). Směs se míchá tři hodiny při - 70 °C. Na konci této doby se reakční směs roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 15:1. Získá se tak žádaná sloučenina (1,88 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,87 (4H, m), 2,51 až 2,61 (2H, m), 2,62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,93 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,08 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,01 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,49 (10H, m).

d) Ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1 d, se zpracuje ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny (1,88 g), který je produktem z referenčního příkladu 7c, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,28 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,58 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,35 až 1,85 (4H, m), 2,56 až 2,68 (2H, m), 2,60 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,92 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,09 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,18 (1H, široký s), 6,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,36 (5H, m).

e) Ethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-hydroxyfenyl)-2-methyl-5-fenylvalerové kyseliny (1,58 g), který je produktem z referenčního příkladu 7d, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (0,94 g) a uhličitan draselný (1,86 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,64 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm):

* · ··· · • · ·

9 99 9

9 9 9 9

9 9 · · · ·

548

1,05 (3H, s), 1,21 (3H, t, J = 7,10 Hz), 1,35 až 1,90 (10H, m), 2,50 až 2,64 (2H, m), 2,62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,93 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,45 až 3,56 (1H, m), 3,67 až 4,15 (7H, m), 4,71 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 až 7,31 (5H, m).

f) Ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-methyl-2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (1,64 g), který je produktem z referenčního příkladu 7e, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,68 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,95 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,82 (4H, m), 2,04 (1H, široký s), 2,56 až 2,65 (3H, m), 2,94 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,87 až 3,97 (2H, m), 3,99 až 4,14 (4H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,31 (5H, m).

g) Ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)Jfenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (0,95 g), který je produktem z referenčního příkladu 7f, triethylamin (1,07 g) a methansulfonylchlorid (0,40 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,16 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,05 (3H, s),

1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,82 (4H, m), 2,59 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,62 (1H, d, J =

13.5 Hz), 2,94 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,08 (3H, s), 4,09 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,21 (2H, t, J =

4.5 Hz), 4,56 (2H, t, J = 4,5 Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,31 (5H, m).

• · · ·

549

h) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (1,16 g), který je produktem z referenčního příkladu 7g, a azid sodný (0,50 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,86 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,06 (3H, s), 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,38 až 1,82 (4H, m), 2,56 až 2,65 (3H, m), 2,94 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,05 až 4,14 (4H, m), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,31 (5H, m).

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-(3-fenylpropyl)propionové kyseliny (0,86 g), který je produktem z referenčního příkladu 7h, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 129 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (0,80 g) jako sirup.

Referenční příklad 8

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxy-propionové kyseliny

a) Ehylester 3-(4-benzyloxybenzyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 7c, se nechá zreagovat ethylester 2-fenoxypropionové kyseliny (6,15 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (9,62 g) a dicyklohexylamin (5,78 g) místo diisopropylaminu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,97 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,11 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,28 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,04 (2H, s), 6,75 až 7,02 (5H, m), 7,11 až 7,47 (9H, m).

• · ♦ · • 9

550

99·· • · 9

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-(4-benzyloxybenzyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (4,97 g), který je produktem z referenčního příkladu 8a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,75 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,85 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,10 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,24 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,13 (1H, široký s), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, dd, J = 7,5 a 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl3propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (1,55 g), který je produktem z referenčního příkladu 8b, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (1,08 g) a uhličitan draselný (2,14 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,60 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm):

1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,39 (3H, s), 1,45 až 1,90 (6H, m), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,27 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,49 až 3,56 (1H, m), 3,75 až 4,15 (5H, m), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,71 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,78 až 6,90 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,11 až 7,25 (4H, m).

d) Ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny (1,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 8c, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,70 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak ··*· • · , · · « > · · ¹ ·· »·

551 žádaná sloučenina (1,10 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm):

1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 2,09 (1H, široký s), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,28 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,91 až 4,00 (2H, m), 4,07 (2H, t, J = 4,5 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,81 až 6,90 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,13 až 7,28 (4H, m).

e) Ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (1,10 g), který je produktem z referenčního příkladu 8d, s triethylaminem (0,49 ml) a methansulfonylchloridem (0,25 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,42 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,07 (31H, s), 3,11 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,29 (1H, d, J = 14,0 Hz), 4,17 až 4,25 (4H, m), 4,56 (2H, t, J = 4,5 Hz), 6,81 až 6,93 (4H, m), 6,98 (1H, t, J =

7,5 Hz), 7,17 až 7,26 (4H,m).

f) Ethylester 3-[4-(2-azídoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (1,42 g), který je produktem z referenčního příkladu 8e, a azid sodný (0,66 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,82 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,22 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,40 (3H, s), 3,12 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,29 (1H, d, J = 14,0 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,13 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,82 až 6,89 (4H, m), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,17 až 7,27 (4H, m).

i) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenylj-2-methyl-2-fenoxypropionové kyseliny (0,82 g), *· ···· • · ♦ • · · · * • · ♦ • · · • · · · · • · ·· ·· » · » ’ » » · ’ * · · * ‘

·· ··

552 který je produktem z referenčního příkladu 8f, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 123 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (0,76 g) jako sirup.

Referenční příklad 9

3-[4-(2-Aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 7c, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (4,72 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (6,00 g) a dicyklohexylamin (3,62 g) místo diisopropylaminu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (6,16 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,21 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,38 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,05 (2H, s), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,45 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-(4-benzyloxybenzyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (6,16 g), který je produktem z referenčního příkladu 9a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 1,00 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (4,18 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,22 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,38 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,24 (1H, d, J =

13.5 Hz), 4,20 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,81 (1H, s), 6,75 (4H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5Hz).

• · • · • ♦ · · ♦ * ♦ ·♦··

553

c) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (1,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 9b, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (1,84 g) a uhličitan draselný (1,62 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,06 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,20 (3H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,36 (3H, s), 1,48 až 1,90 (6H, m), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J =

13,5 Hz), 3,48 až 3,57 (1H, m), 3,78 až 3,96 (2H, m), 4,01 až 4,25 (5H, m), 4,70 až 4,73 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny (1,06 g), který je produktem z referenčního příkladu 9c, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (0,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,66 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 2,01 (1H, t, J = 6,0 Hz), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,93 až 4,00 (2H, m), 4,05 až 4,10 (2H, m), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz).

» · · ¹

4· ·· ··«►·

I 4 · » 4 4 4«

554

e) Ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (0,66 g), který je produktem z referenčního příkladu 9d, s triethylaminem (0,36 ml) a methansulfonylchloridem (0,15 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,64 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,09 (3H, s), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,22 až 4,26 (2H, m), 4,55 až 4,59 (2H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-(4-isopropylfenoxy)-3-{4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (0,64 g), který je produktem z referenčního příkladu 9e, a azid sodný (0,27 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,56 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,11 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,26 (1H, d, J =

13,5 Hz), 3,59 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kysel iny • · · · ♦

555 (0,56 g), který je produktem z referenčního příkladu 9f, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 60 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (0,51 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,37 (3H, s), 1,63 (2H, široký s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,08 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,92 až 4,13 (2H, m), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5Hz).

Referenční příklad 10

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny

a) Ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-methylkapronové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 7c, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)kapronové kyseliny (2,04 g), methyljodid (1,12 ml), místo 4-benzyloxybenzylchloridu, a cykoohexylisopropylamin (1,48 ml), místo diisopropylaminu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,80 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,45 (8H, m), 1,63 až 1,79 (1H, m), 2,63 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,10 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,03 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 až 7,46 (5H, m).

b) Ethylester 2-butyl-3-(4-hydroxyfenyl)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-methylkapronové kyseliny (3,95 g), který je produktem z referenčního příkladu 10a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,95 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,45

99

9 ·

9 ·

9 ·

9 *

99 ♦ 9 9999

999 9999

556 (8H, m), 1,62 až 1,79 (1H, m), 2,61 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,95 (1H, d, J = 13,5 Hz), 4,10 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,80 (1H, široký s), 6,71 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-(4~hydroxyfenyl)-2-methylpropíonové kyseliny (2,95 g), který je produktem z referenčního příkladu 10b, 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyran (4,66

g) a uhličitan draselný (4,62 g) v dimethylacetamidu. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,18 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,05 (3H, s), 1,11 až 1,43 (8H, m), 1,47 až 1,90 (7H, m),

2.62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,95 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,48 až 3,57 (1H, m), 3,64 až 4,18 (7H, m), 4,67 až 4,72 (1H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-hydroxyethoxy)]fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-2-methyl-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (4,18 g), který je produktem z referenčního příkladu 10c, a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (2,61 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,73 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,47 (8H, m), 1,65 až 1,78 (1H, m), 2,04 (1H, šiorký s),

2.63 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,91 až 3,98 (2H, m), 4,04 až 4,17 (4H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 2-butyl-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g, se nechá zreagovat ethylester 2-butyl-3-[4-(2-hydroxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny ·» ···· • · • ···

557 (2,73 g), který je produktem z referenčního příkladu 10d, s triethylaminem (1,85 ml) a methansulfonylchloridem (0,75 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,17 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,44 (8H, m), 1,66 až 1,80 (1H, m), 2,62 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,97 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,08 (3H, m), 4,11 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,20 až 4,23 (2H, m), 4,54 až 4,58 (2H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) Ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]-2-methylpropionové kyseliny (3,17 g), který je produktem z referenčního příkladu 10e, a azid sodný (1,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,80 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCIs, δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,44 (8H, m), 1,66 až 1,78 (1H, m), 2,63 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,58 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,11 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se zpracuje ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenylj-2-butyl-2-methylpropionové kyseliny (2,73 g), který je produktem z referenčního příkladu 10f, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 270 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,42 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,06 (3H, s), 1,10 až 1,43 (9H, m), 1,71 (2H, široký s), 2,66 (1H, d, J = 13,5 Hz), 2,96 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,07 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,91 až 4,10 (2H, m), 4,11 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz).

»9 9999 • 9

9

9

9 ·· 9 ·

999 9999

558

999

Referenční příklad 11

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethoxymethylbifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

a) Methylester 4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Methylester kyseliny orthomravenčí (4,55 ml) a amberlyst 15 (200 mg) se přidají k roztoku methylesteru 4'-formylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (2,00 g) v methanolu (20 ml). Směs se nechá stát 14 hodin za teploty místnosti. Amberlyst se odfiltruje a filtrát se za sníženého tlaku zahustí. Nadbytek methylesteru kyseliny orthomravenčí se azeotropicky odpaří s toluenem. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak žádaná sloučenina (2,33 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 76 až 77 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,37 (6H, s), 3,94 (3H, s), 5,45 (1H, s), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,67 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) 4'-Dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 4'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (1,89 g), který je produktem z referenčního příkladu 11a, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (1N, 9,90 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,80 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 164 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,28 (6H, s), 5,45 (1H, s), 7,51 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethoxymethylbifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (1,81 g), který je produktem z referen• · ···· • φ φφφφ ίφφ φφφφ

559 čního příkladu 6, nechá zreagovat se 4'-dimethoxymethylbifenyM-karboxylovou kyselinou (1,68 g), která je produktem z referenčního příkladu 11b, a karbonyldiimidazolem (1,20 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,77 g) jako světlehnědá pevná látka. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,36 (4H, m), 1,38 až 1,49 (1H, m), 1,51 až 1,71 (1H, m), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,36 (6H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,45 (1H, s), 6,65 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 12

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxykarbonylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (375 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4'-methoxymethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (328 mg) a karbonyldiimidazolem (225 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (257 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 93 až 95 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,86 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,36 (4H, m), 1,40 až 1,67 (2H, m), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,88 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,89 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,95 (3H, s), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 6,63 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• Φ ···· • φ φ · φ φ φ ·

560

Referenční příklad 13

3'-Hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina

Roztok bromidu boritého v dichlormethanu (1N, 24,8 ml) se přidá k roztoku methylesteru 3'-methoxybifenyl-4-karboxylové kyseliny (2,00 g) v bezvodém dichlormethanu (10 ml) při - 70 °C. Směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. K reakční směsi v ledové lázni se přidá led a voda a směs se pak míchá 30 minut. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu a vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se překrystaluje ze směsi hexanu s diisopropyletherem. Získá se tak titulní sloučenina (1,82 g) jako bleděžluté krystaly, tt. 250 až 253 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃₎ δ, ppm): 6,89 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,13 (1H, s), 7,28 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 14

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

a) Methylester 3'-formylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

K roztoku 3-formylfenylborité kyseliny (3,00 g) a methylesteru 4-brombenzoové kyseliny (4,30 g) ve směsi toluenu (30 ml), ethanolu (50 ml) a nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného (30 ml) se za teploty místnosti přidá roztok tetrakis(trifenylfosfin)paladia (297 mg). Směs se zahřívá 2 hodiny na 100 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak titulní sloučenina (3,37 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 95

99 tt ···* • · t 999 *

Ib · • * ··

9 9 9 · • · • ···· ·· ···

561 až 97 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,96 (3H, s), 7,65 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,70 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,88 až 7,93 (2H, m), 8,14 (1H, s), 8,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 10,11 (1H, s).

b) Methylester 3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 11a, se methylester 3'-formylbifenyM-karboxylové kyseliny (1,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 14a, nechá zreagovat s methylesterem kyseliny orthomravenčí (3,64 ml) a amberlystem 15 (160 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,91 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,37 (6H, s), 3,94 (3H, s), 5,46 (1H, s), 7,47 (1H, d, J = 4,5 Hz), 7,49 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,57 až 7,64 (1H, m), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,72 (1H, s), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) 3'-Dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (1,91 g), který je produktem z referenčního příkladu 14b, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (1N, 10,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,55 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 130 až 131 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,38 (6H, s), 5,48 (1H, s), 7,49 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,49 (1H, d, J = 3,5 Hz), 7,59 až 7,66 (1H, m), 7,73 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,75 (1H, s), 8,19 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-(4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (1,55 g), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 3'-dimethoxymethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (1,44 g), která je produktem z referenčního příkladu 14c, a karbonyldiimidazolem •e ·#·· • · · • · ··· • · * e ···· • · · ·

562 (1,03 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,72 g) jako sirup. ’H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,35 (4H, m), 1,39 až 1,56 (1H, m), 1,58 až 1,67 (1H, m), 2,53 až 2,65 (1H, m), 2,69 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,37 (6H, s), 3,89 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,45 (1H, s), 6,64 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,46 (1H, d, J = 5,0 Hz), 7,47 (1H, d, J = 3,0 Hz), 7,54 až 7,61 (1H, m), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,71 (1H, s), 7,85 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 15

Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxylfenyljpropionové kyseliny

a) Methylester 3'-hydroxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

K roztoku methylesteru 3'-formylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (720 mg), který je produktem z referenčního příkladu 14a, v ethanolu (50 ml) se za teploty místnosti přidá hydridoboritan sodný (132 mg). Směs se míchá 50 minut v atmosféře dusíku. Reakční směs se zředí 50% (hmotn.) kyselinou octovou a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak žádaná sloučenina (522 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 88 až 89 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,95 (3H, s), 4,79 (2H, s), 7,40 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,64 (1H, s), 7,67 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5Hz).

563

b) Methylester 3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Chlormethylmethylether (0,24 ml) a diisopropylethylamin (0,74 ml) se přidají k roztoku methylesteru 3'-hydroxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (504 mg), který je produktem z referenčního příkladu 15a, v bezvodém dichlormethanu (10 ml) při 0 °C. Směs se míchá jednu hodinu při 0 °C. Potom se nechá stát 14 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasycneým vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:1. Získá se tak žádaná sloučenina (467 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 54 až 55 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,44 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,67 (2H, s), 4,75 (2H, s), 7,39 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,46 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,63 (1H, s), 7,67 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) 3'-Methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (445 mg), který je produktem z referenčního příkladu 15b, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (1N, 3,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (342 mg) jako bezbarvé krystaly, tt 126 až 127 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,45 (3H, s), 4,68 (2H, s), 4,76 (2H, s), 7,41 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,47 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,58 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,64 (1H, s), 7,71 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,17 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-(4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (358 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karboxylovou • · · · 0 0 0 ···· • · 0···· 0000 • «00 0 000 »»» *· 00 0 000» •000000 00 000 00 00

564 kyselinou (333 mg), která je produktem z referenčního příkladu 15c, a karbonyldiimidazolem (238 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (573 mg) jako hnědý sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,51 (1H, m), 1,54 až 1,67 (1H, m), 2,53 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,44 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,67 (2H, s), 4,74 (2H, s), 6,69 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,45 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,54 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,60 (1H, s), 7,66 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Sodná sůl 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxymethoxymethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (573 mg), který je produktem z referenčního příkladu 15d, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (1N, 2,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (472 mg) jako bílý prášek, t.t. 216 až 218 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 0,85 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,17 až 1,40 (4H, m), 1,46 až 1,60 (2H, m), 2,36 až 2,46 (1H, m), 2,52 (1H, dd, J = 7,0 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J =

7,5 a 13,5 Hz), 3,41 (3H, s), 3,77 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,66 (2H, s), 4,73 (2H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,38 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,45 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,60 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,66 (1H, s), 7,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,91 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 16

2'-Hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 2'-hydroxybifenyM-karboxylové kyseliny (498 mg) nechá zreagovat s vodným hydroxidem

• · ···· ·· • · · · · * « • · ··· · ·· ·

565 sodným (1N, 4,81 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (434 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 176 až 178 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol/CDCI₃ v poměru 20:1, δ, ppm): 6,92 až 7,05 (2H, m), 7,21 až 7,32 (2H, m), 7,64 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 17

2-Butyl-3-[4-[2-(4^,-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina

a) Methyiester 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny

Roztok 5-brom-2-methoxymethoxy-1,3-dimethylbenzenu (3,35 g) v tetrahydrofuranu (7,0 ml) se přikape během 15 minut k suspenzi hořčíku (327 mg) v tetrahydrofuranu (45 ml) při 65 °C. Směs se míchá jednu hodinu při 80 °C, aby se vyrobilo Grignardovo činidlo. Tento roztok se přikape k roztoku trimethylborátu (2,00 ml) v bezvodém diethyletheru (20 ml) při -50 °C během 30 minut. Směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Potom se ke směsi přidá hydrogensíran draselný a směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak 4'-methoxymethoxy-3’,5'-dimethylfenyl-borát (1,04 g) jako bezbarvé krystaly. Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 14a, se nechá zregovat shora připravený 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylfenyl-borát (1,04 g), methyiester

4-brombenzoové kyseliny (1,06 g) a tetrakis(trifenylfosfin)paladium (96 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,36 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 100 až 101 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 2,37 (6H, s), 3,64 (3H, s), 3,93 (3H, s), 5,01 (2H, s), 7,28 (2H, s), 7,61 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

566

b) 4'-Methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se methylester 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylové kyseliny (1,24 g) nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (1N, 8,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,99 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 153 až 154 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 2,38 (6H, s), 3,64 (3H, s), 5,02 (2H, s), 7,30 (2H, s), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,14 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3^,,5^,-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 5, se ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (880 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat se 4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylovou kyselinou (859 mg), která je produktem z referenčního příkladu 17b, a karbonyldiimidazolem (577 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,18 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 70 až 71 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,40 (4H, m), 1,41 až 1,77 (2H, m), 2,36 (6H, s), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,63 (3H, s), 3,88 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,00 (2H, s), 6,62 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) 2-Butyl-3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(4^,-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (1,01 g), který je produktem z referenčního příkladu 17c, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (1N, 3,60 ml). Reakční směs se zpracuje.

• ·

567

Získá se tak titulní sloučenina (1,00 g) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,39 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,35 (6H, s), 2,56 až 2,65 (1H, m), 2,71 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,89 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,63 (3H, s), 3,86 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,00 (2H, s), 6,73 (1H, široký t), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,58 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,81 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 18

6-lsopropoxynikotinová kyselina

a) Isopropylester 6-isopropoxynikotinové kyseliny

K roztoku 6-chlomikotinylchloridu (1,56 g) v isopropanolu (20 ml) se přidá uhličitan česný Í7,94 g). Směs se vaří pod zpětným chladičem 3 hodiny. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (143 mg) jako bezbarvá kapalina. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,36 (12H, d, J =

6,5 Hz), 5,24 (1H, septet, J = 6,5 Hz), 5,39 (1H, septet, J = 6,5 Hz), 6,68 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,81 (1H, d, J = 2,5 Hz).

b) 6-lsopropoxynikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se isopropylester 6-isopropoxynikotinové kyseliny (130 mg), který je produktem z referenčního příkladu 18a, nechá zreagovat s vodným hydroxidem sodným (1N, 0,87 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (106 mg) jako krystaly. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,38 (6H, d, J = 6,0 Hz), 5,42 (1H, septet, J = 6,0 Hz), 6,73 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,18 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 8,92 (1H, d, J = 2,5 Hz).

• ·· · * · · · · 19 99 • · · 0 ··· · φ 9 «

0 00000 0000

000 0000 0« 000 00 00

568

Referenční příklad 19

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-(3-fenylpropylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, v ethanolu (10 ml), se přidá 3-fenylpropionaldehyd (0,23 ml), kyanhydridoboritan sodný (117 mg) a jedna kapka kyseliny octové. Směs se míchá 18 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografii na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 19:1. Získá se tak žádaná sloučenina (460 mg) jako světležlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 až 1,32 (4H, m), 1,40 až 1,95 (4H, m), 2,52 až 3,00 (9H, m), 3,99 až 4,09 (4H, m), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,31 (5H, m).

Referenční příklad 20

Ethylester 2-butyl-3-[4-[2-butylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 19, se ethylester 3-[4-[2-aminoethoxy]fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 6, nechá zreagovat s butylaldehydem (0,15 ml), kyanhydridoboritanem sodným (107 mg) a kyselinou octovou (1 kapka). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (390 mg) jako žlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 0,94 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,17 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,73 (10H, m), 2,52 až 3,00 (5H, m), 3,20 až 3,28 (2H, m), 3,99 až 4,20 (4H, m), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• · · · · · · · · · · • * · · ♦ ·* · ♦ · t • · · · · ······ • · · · · ···· ··· ···· ·· ··· ·· ··

569

Referenční příklad 21

Ethylester 3-[4-(3-aminopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

a) 2-Butyl-3-[4-(3-tetrahydropyran-2-yloxy)propoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3e, se zpracuje ethylester 2-(4-hydroxybenzyl)kapronové kyseliny (3,02 g), 2-(3-brompropoxy)tetrahydropyran (3,23 g) a uhličitan draselný (5,00 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,42 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,35 (4H, m), 1,47 až 1,88 (8H, m), 2,06 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,52 až 2,63 (1H, m), 2,67 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,46 až 3,61 (2H, m), 3,80 až 3,97 (2H, m), 4,01 až 4,10 (4H, m), 4,60 (1H, t, J = 3,5 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Ethylester 2-butyl-3-[4-(3-hydroxypropoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3f, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-[3-(tetrahydropyran-2-yloxy)propoxy}fenyl]propionové kyseliny (4,42 g) a monohydrát p-toluensulfonové kyseliny (2,57 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,02 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,35 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 1,77 (1H, t, J = 5,5 Hz), 2,03 (2H, kvintet, J = 5,5 Hz), 2,53 až 2,65 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,86 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,02 až 4,17 (4H, m), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-butyl-3-[4-(3-methansulfonyloxypropoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3g, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-(3-hydroxyproxy)fenyl]propionové kyseliny (3,02 g), triethylamin (2,05 g) a methansulfonylchlorid (0,83 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná • · · · ·· · ·

A A · A · · · · » » · • · AAAAA AAAA

A AAAA A·· AAA

AA AA A A · A A • AA AAAA ·· ··· A· AA

570 sloučenina (3,49 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,34 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,21 (2H, kvintet, J = 6,0 Hz), 2,52 až 2,64 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 2,98 (3H, s), 4,02 až 4,11 (4H, m), 4,44 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 3-[4-(3-azidopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 3h, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-[3-methansulfonyloxypropoxy)fenyl]propionové kyseliny (2,98 g) a azid sodný (1,50 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,45 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,34 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 2,03 (2H, kvintet, J = 6,5 Hz), 2,51 až 2,63 (1H, m), 2,67 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, dd, J = 8,5 a 13,5 Hz), 3,51 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,02 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

e) Ethylester 3-[4-(3-aminopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 1d, se zpracuje ethylester 2-butyl-3-[4-(3-azidopropoxy)fenyl]-2-butylpropionové kyseliny (2,45 g) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 250 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,62 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J =

6,5 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,34 (4H, m), 1,40 až 1,70 (2H, m), 1,80 až 2,10 (2H, m), 2,52 až 2,94 (6H, m), 4,00 až 4,11 (4H, m), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz).

·» ···· · · ·* • ♦ · · » ♦ · • · · · · · * · φ • · · · · ♦ · * • · · · · · · ·· · · · 4 · · ·

571

Referenční příklad 22

Ethylester 2-butyl-3-[4-(3-methylaminopropoxy)fenyl]propionové kyseliny

Roztok methylaminu v methanolu (40%, 5,0 ml) se přidá k roztoku ethylesteru 2-butyl-3-[4-(3-methansulfonyloxypropoxy)fenyl]propionové kyseliny (500 mg), který je produktem z referenčního příkladu 21c, v toluenu (10 ml). Směs se míchá 2 dny při 90 °C. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí dichlormethanu s methanolem v poměru 5:1. Získá se tak titulní sloučenina (389 mg) jako bleděžlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 0,87 (3H, t, J = 6,5 Hz), 1,15 (1,5H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (1,5H, t, J = 7,0 Hz), 1,22 až 1,35 (4H, m), 1,42 až 1,70 (2H, m), 1,92 až 2,02 (1H, m), 2,17 až 2,27 (1H, m), 2,52 až 3,09 (8H, m), 3,92 až 4,10 (4H, m), 6,73 až 6,81 (2H, m), 7,00 až 7,09 (2H, m).

Referenční příklad 23

Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny

a) Diethylester 2-(4-benzyloxybenzyl)-2-propylmalonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat diethylester kyseliny 2-propylmalonové (5,00 g), 4-benzyloxybenzylchlorid (6,32 g) a hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 1,13 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (9,80 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 0,92 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 (6H, t, J = 7,0 Hz), 1,23 až 1,38 (2H, m), 1,71 až 1,80 (2H, m), 3,18 (2H, s), 4,08 až 4,21 (4H, m), 5,02 (2H, s), 6,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,99 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,48 (5H, m).

• ♦» « » · · · · · ·

572

b) 3-(4-Benzyloxyfenyl)-2-propylpropionová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2b, se nechá zreagovat diethylester2-(4-benzyloxybenzyl)-2-propylmalonové kyseliny (9,85 g), který je produktem z referečního příkladu 23a, s hydroxidem draselným (5,25 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,96 g) jako hnědé krystaly, tt. 83 až 85 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3i δ, ppm): 0,90 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,24 až 1,70 (4H, m), 2,95 až 3,00 (3H, m), 5,03 (2H, s), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 až 7,48 (5H, m).

c) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny

1,8-Diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (2,34 ml) a ethyljodid (1,57 ml) se přidají k roztoku 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny (3,90 g), který je produtkem z referenčního příkladu 23b, v Ν,Ν-dimethylformamidu (40 ml). Reakční směs se míchá 4 hodiny při 60 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodou a vrstvy se oddělí. Ethylacetátová vrstva se vysuší nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 5:1 až 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (4,00 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,14 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,70 (4H, m), 2,56 až 2,62 (1H, m), 2,68 (1H, dd, J = 6,0 a 13,0 Hz), 2,86 (1H, dd, J = 8,0 a 13,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,03 (2H, s), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,47 (5H, m).

d) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny (4,00 g) s paladiem na uhlí (5% (hmotn.), 0,40 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,10 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,21 až 1,70 (4H, m), 2,53 až 2,72 (2H, m), 2,84 (1H, • · 9 · · · • 9

9 9

9 9

9 9

9 9

573 dd, J = 8,5 a 13,0 Hz), 4,05 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,75 až 4,82 (1H, m), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-propylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylpropionové kyseliny (1,65 g), který je produktem z referenčního příkladu 23d, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (5,63 g), trifenylfosfin (9,16 g) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (6,14 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,22 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,88 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,20 až 1,70 (4H, m), 1,45 (9H, s), 2,55 až 2,71 (2H, m), 2,86 (1H, dd, J = 8,0 a 13,0 Hz), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,90 až 4,15 (4H, m), 4,93 až 5,03 (1H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J =

8,5 Hz).

Referenční příklad 24

3-[4-[2-(4'-Methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyM-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3', 5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 5, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (2,07 g), který je produktem z referenčního příkladu 4, 4^,-methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karboxylová kyselina (1,50 g), která je produktem z referenčního příkladu 17b, a karbonyldiimidazol (1,10 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (720 mg) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,36 (6H, s), 3,18 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,19 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,64 (3H, s),

4*44 *4 • 4 444

4 4

4 4

4* 44 4

44 • 4 4 4

4 4 4

4 4 4

4 4 4

44 • 4

4

444 4444

574

3,88 (2Η, q, J = 5,0 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,74 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 5,00 (2H, s), 6,61 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,87 (2H, d, J =

8.5 Hz), 6,94 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 až 7,30 (6H, m), 7,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) 3-[4-[2-(4'-Methoxymethoxy-3',5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-[2-(4'-methoxymethoxy-3\5'-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny (720 mg), který je produktem z referenčního příkladu 24a, s vodným hydroxidem draselným (1N, 2,40 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (520 mg) jako bílý prášek, t.t. 142 až 143 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol, δ, ppm): 2,35 (6H, s), 3,14 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,16 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,60 (3H, s), 3,77 (2H, q, J = 5,5 Hz), 4,16 (2H, t, J =

5.5 Hz), 4,86 (1H, dd, J = 4,5 a 7,5 Hz), 5,00 (2H, s), 6,83 (2H, d, J = 7,5 Hz), 6,86 až 6,93 (1H, m), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7,65 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,68 (1H, široký t).

Referenční příklad 25

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (18,2 g), který je produktem z referenčního příkladu 5d, ve směsi N,N-dimethylformamidu (200 ml) a toluenu (100 ml) se za teploty místnosti přidá uhličitan draselný (23,5 g). K této suspenzi se při 70 °C přikape roztok terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamátu (12,2 g) v toluenu (40 ml). Směs se míchá za stejné teploty dvě hodiny. K této reakční směsi se dále přidá roztok terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamátu (12,2 g) ve směsi N,N-dimethylformamidu (10 ml) a toluenu (40 ml) a >9 9 »·9 ·

9999 9 9 9 9 9 · 9

9 9 9 999 9 9 9 9 • 999 9 999 99 9

99 9 9999 • 99 9999 99 999 99 9·

575 směs se míchá přes noc při 70 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí toluenu s ethylacetátem v poměru 20:1 až hexanu s ethylacetátem v poměru 3:1. Získá se tak žádaná sloučenina (18,7 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, m), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,18 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 4,97 (1H, široký t), 6,76 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 26

6-(4-Methoxyfenyl)nikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 6-(4-methoxyfenyl)nikotinové kyseliny (3,95 g) a vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 32,5 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,63 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 252 až 253 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,84 (3H, s), 7,08 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,14 (2H, d, J = 9,0 Hz), 8,27 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 9,09 (1H, d, J = 2,5 Hz).

Referenční příklad 27

6-(4-Fluorfenyl)nikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 6-(4-fluorfenyl)nikotinové kyseliny (390 mg) a vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 5,00 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (345 mg) jako světležlutá pevná látka. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, • ·· ·· »»·· ·· ··

9 9 · * · · · · · · • · · · ··· · 9 · · · · · · 9 9 9 9 9 9

9 9 · 9 9 9 9 9

999 9999 99 999 ·· 99

576 ppm): 7,35 (2Η, t, J = 8,5 Hz), 8,11 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,15 až 8,19 (2H, m), 8,32 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 9,13 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Referenční příklad 28

6-(2,2,3,3-Tetrafluorpropoxy)nikotinová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1c, se nechá zreagovat 2,2,3,3-tetrafluorpropanol (5,23 ml), hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 1,91 g) a methylester 6-chlomikotinové kyseliny (5,00 g). Zpracováním se získá surový methylester 6-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)nikotinové kyseliny (5,42 g) jako bezbarvý olej. Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se nechá zreagovat shora popsaný surový produkt (2,70 g) a vodný roztok hydroxidu sodného (2N, 15 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak surová titulní sloučenina (1,60 g). Tento produkt se použije v příkladu 102 a v příkladu 150 bez dalšího čištění.

Referenční příklad 29

2-Trimethylsilylethylester (S)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionová kyselina

a) (S)-4-Benzyl-3-[(4-isopropylfenoxy)acetyl]oxazolidin-2-on

K roztoku 4-isopropylfenoxyoctové kyseliny (15,0 g) v dichlormethanu (75 ml) se za teploty místnosti přikape chlorid kyseliny šťavelové (16,8 ml) a Ν,Ν-dimethylformamid (tři kapky). Reakční směs se míchá 1,5 hodiny. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbývající reakční činidla se azeotropicky odpaří s toluenem. Zbytek se za sníženého tlaku vysuší.

K roztoku (S)-4-benzyloxazolidin-2-onu (12,4 g) v tetrahydrofuranu (150 ml) se při -78 °C přikape roztok butyllithia v hexanu (1,61 N, 48,0 ml). Směs se míchá 30 minut za ·· ·· • · · • · · ·· ·*·· • · ♦ · · ·

577 stejné teploty. K tomuto roztoku se při -78 °C přidá roztok 4-isopropylfenoxyacetylchloridu v tetrahydrofuranu (100 ml). Směs se míchá jednu hodinu při 0 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se (1N) vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje ze směsi hexanu s ethylacetátem v poměru 6:1. Získá se tak žádaná sloučenina (20,9 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 104,5 až 105 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,23 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,79 až 2,92 (2H, m), 3,36 (1H, dd, J = 3,0 a 13,5 Hz), 4,24 až 4,37 (2H, m), 4,68 až 4,78 (1H, m), 5,22 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 až 7,38 (7H, m).

b) (S)-4-Benzyl-3-[(2S,3R)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

K roztoku (S)-4-benzyl-3-[(4-isopropylfenoxy)acetyl]oxazolidin-2-onu (20,0 g) v dichlormethanu (150 ml) se při 0 °C přidá roztok dibutylbor-triflátu v dichlormethanu (1M, 67,9 ml) a triethylamin (10,2 ml). Směs se míchá 1 hodinu za stejné teploty. K reakční směsi se při -78 °C přikape roztok 4-benzyloxybenzaldehydu (13,2 g) v dichlormethanu (20 ml) a směs se míchá 40 minut za stejné teploty. Reakční směs se dál míchá 1 hodinu při 0 °C. Na konci této doby se k reakční směsi přidá směs nasyceného vodného chloridu sodného/methanolu v poměru 1:1 (50 ml) a vodného roztoku peroxidu vodíku (31% (hmotn.)/methanolu v poměru 2:1 (150 ml). Směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se (1N) vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 3:1 až 1:1. Získá se tak žádaná sloučenina (25,7 g) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,73 (1H, dd, J = 9,5 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 3,0 a 13,5 Hz), 3,58 (1H, t, J = 8,5 Hz), 3,97 (1H, d, • Φ φφφφ φ φ · φ φφφ φφφφ φ φ φφφφφ φφφφ φ φφφφ φφφ φφφ φφ φφ ΦΦΦ·· φφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

578

J = 9,0 Ηζ), 4,23 až 4,29 (1 Η, m), 5,04 (2Η, s), 5,09 (1 Η, d, J = 5,5 Hz), 6,18 (1 Η, d, J =

5.5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,10 (2H, m), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,44 (10H, m).

c) (S)-4-Benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat (S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on (25,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 29b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 2,50 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (19,1 g) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,76 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 3,0 a 13,5 Hz), 3,17 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,73 (1H, t, J = 8,5 Hz), 4,04 (1H, d, J = 8,5 Hz), 4,25 až 4,35 (1H, m), 5,07 (1H, t, J = 5,0 Hz), 5,52 (1H, s), 6,18 (1H, d, J = 5,5 Hz), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 až 7,12 (2H, m), 7,14 (2H, d, J =

8.5 Hz), 7,22 až 7,29 (3H, m), 7,32 (2H, d, J = 8,5 Hz).

d) (S)-4-Benzyl-3-[(S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

K roztoku (S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-onu (18,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 29c, v kyselině trifluoroctové (150 ml) se za teploty místnosti přidá triethylsilan (30,2 ml). Směs se míchá 18 hodin. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, (1N) vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 3:1. Získá se tak žádaná sloučenina (10,7 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 142 až 143 °C. ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,75 až 2,88 (2H, m), 3,10 • *» ♦ · · ♦ • · « · »

9¾ ·»·· • · · • 9 ··· » · · • · · «* ·99 • · ♦ · • » · · • « · 9 • 9 9 · • * t 9 ·· 9»

579 až 3,21 (3H, m), 4,03 (1H, t, J = 8,0 Hz), 4,17 (1H, d, J = 9,0 Hz), 4,48 až 4,55 (1H, m), 4,89 (1H, s), 6,08 (1H, dd, J = 5,5 a 8,0 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,16 (4H, m), 7,21 až 7,35 (5H, m).

e) 2-T rimethylsilylethylester (S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

K suspenzi (S)-4-benzyl-3-[(S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-onu (10,6 g), který je produktem z referenčního příkladu 29d, ve směsi methanolu (140 ml) a tetrahydrofuranu (15 ml) se přikape vodný roztok hydroxidu lithného (1N, 57,0 ml) a vodný roztok peroxidu vodíku (31% (hmotn.), 6,34 ml). Směs se míchá 6 hodin za teploty místnosti. Potom se k reakční směsi přidá roztok dithioničitanu sodného (10,1 g) ve vodě (50 ml) a směs se míchá jednu hodinu. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Ke zbytku se přidá tolik vodného roztoku hydroxidu sodného (1N), aby zbytek byl bazický. Tento roztok se promyje dichlormethanem a roztřepe se mezi vodný roztok kyseliny chlorovodíkové a ethylacetát. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek překrystalováním z hexanu poskytl (S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionovou kyselinu (6,00 g) jako bílý prášek. K suspenzi této karboxylové kyseliny (4,43 g) v dichlormethanu (100 ml) se za teploty místnosti přidá chlorid kyseliny šťavelové (5,50 ml) a N,N-dimethylformamid (5 kapek). Tato směs se míchá jednu hodinu. Na konci této doby se reakční směs za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se azeotropicky oddestiluje s toluenem, aby se odstranil nadbytek reakčního činidla. K roztoku zbytku v dichlormethanu (50 ml) se přidá 2-trimethylsilylethanol (9,06 ml). Tato směs se míchá 15 hodin za teploty místnosti. Ke směsi se přidá trtiethylamin (4,40 ml) a 4-N,N-dimethylaminopyridin (155 mg). Tato směs se míchá 2 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 5:1 až 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina ·· ·« <rfc ««·· · · • · ··· • · · » · * • · • ···· ««» • « '♦ ♦ « · • · · ·· »·

580 (5,30 g) jako bleděžlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,92 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,81 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 až

3.17 (2H, m), 4,19 (2H, t, J = 8,5 Hz), 4,66 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,73 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) 2-Trimethylsilylethylester (S)-3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat 2-trimethylsi lylethylester (S)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (4,80 g), který je produktem z referenčního příkladu 29e, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (7,17 g) a uhličitan draselný (8,28 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (5,94 g) jako bezbarvý olej, [a]o25: -6,0 o (c 0,9, chloroform). ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCI3, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,91 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,17 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 2,81 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,08 až

3.18 (2H, m), 3,45 až 3,54 (2H, m), 3,93 až 4,00 (2H, m), 4,10 až 4,25 (2H, m), 4,65 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,93 až 5,00 (1H, m), 6,74 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) 2-Trimethylsilylethylester (S)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 73, se nechá zreagovat 2-trimethylsilylethylester S)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (0,95 g), 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (382 mg), diethylkyanfosfonát (0,29 ml) a triethylamin (0,53 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (0,62 g) jako bezbarvý olej, [ajo²⁵: -3,0⁰ (c 0,7, chloroform). ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,05 (9H, s), 0,97 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,15 až 1,23 (6H, m), 2,86 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,14 až 3,23 (2H, m), 3,85 až 3,95 (2H, m), 4,15 až 4,27 (4H, m), 4,70 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,64 až 6,74 (1H, m), 6,79 (2H, d, J

581 = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 až 7,34 (3H, m), 7,76 až 7,84 (2H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,76 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Referenční příklad 30

2-Trimethylsilylethylester (R)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyljpropionové kyseliny

a) (R)-4-Benzyl-3-[(4-isopropylfenoxy)acetyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29a, se zpracuje 4-isopropylfenoxyoctová kyselina (14,1 g), chlorid kyseliny šťavelové (15,8 ml), (R)-4-benzyloxazolidin-2-on (11,7 g) a roztok butyllithia v hexanu (1.61N, 45,0 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (18,6 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 104,5 až 105,5 °C. ¹H NMR spektrum (400 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,23 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,80 až 2,91 (2H, m), 3,36 (1H, dd, J = 3,0 a 13,5 Hz), 4,28 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 4,33 (1H, dd, J = 8,0 a 9,0 Hz), 4,68 až 4,78 (1H, m), 5,22 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,38 (7H,m).

b) (R)~4-Benzyl-3-[(2R,3R)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29b, se zpracuje (R)-4-benzyl-3-[(4-isopropylfenoxy)acetyljoxazolidin-2-on (10,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 30a, roztok dibutylbortriflátu v dichlormethanu (1M, 34,0 ml), triethylamin (5,11 ml) a 4-benzyloxybenzaldehyd (6,60 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (12,1 g) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,73 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,02 až 3,12 (1H, m), 3,53 až 3,63 (1H, m), 3,93 až 4,01 (1H, m), 4,21 až 4,32 (1H, m), 5,02 až 5,12 (3H, m), 6,18 (1H, d, J = 6,0 Hz), 6,88 až 7,46 (18H, m).

• 0

582

c) (R)-4-Benzyl-3-[(2R,3S)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyljoxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat (R)-4-benzyl-3-[(2R,3S)-3-(4-benzyloxyfenyl)-3-hydroxy-2-(4-isopropylfenoxy)~ propionyl]oxazolidin-2-on (9,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 30b, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 1,80 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (7,48 g) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,21 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,75 (1H, dd, J = 9,0 a 13,5 Hz), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,05 až 3,14 (2H, m), 3,70 až 3,79 (1H, m), 4,01 až 4,09 (1H, m), 4,26 až 4,35 (1H, m), 5,04 až 5,12 (1H, m), 5,34 (1H, široký s), 6,18 (1H, d, J = 6,0 Hz), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,04 až 7,37 (9H, m).

d) (R)-4-Benzyl-3-[(R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29d, se nechá zreagovat (R)-4-benzyl-3-[(2R,3S)-3-hydroxy-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on (7,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 30c, a triethylsilan (18,8 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,89 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 147 až 148 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,71 až 2,88 (2H, m), 3,09 až 3,22 (3H, m), 3,97 až 4,07 (1H, m), 4,15 (1H, dd, J = 2,5 a 7,0 Hz), 4,45 až 4,57 (1H, m), 4,88 (1H, s), 6,08 (1H, d, J = 5,5 a 8,0 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,05 až 7,30 (9H, m).

e) Trimethylsilylethylester (R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29e, se nechá zreagovat (R)-4-benzyl-3-[(R)~3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionyl]oxazolidin-2-on (3,78 g), který je produktem z referenčního příkladu 30d, vodný roztok hydroxidu lithného (1N, 20,6 ml) a vodný roztok peroxidu vodíku (31% (hmotn.), 2,26 ml).

• · ·	•	•	• ·	• ·		• ·
• · ·	•	•	•		•		•	*
• ·	•	•	• ·	•	•		•	•
• ·	•	•		•	•		•	•
• · · · · ·	•	•	• ·	•		9 ·

583

Reakční směs se zpracuje. Získá se tak (R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina (2,18 g) jako bílý prášek. Tato kyselina (1,95 g) se nechá zreagovat s chloridem kyseliny šťavelové (2,73 ml) a 2-trimethylsilylethanolem (4,66 ml). Reakční směs se zpracuje podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 29e. Získá se tak žádaná sloučenina (2,26 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,92 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,18 (6H, d, J = 7,0 Hz), 2,81 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,07 až 3,18 (2H, m), 4,11 až 4,25 (2H, m), 4,70 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 5,75 (1H, s), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) 2-Trimethylsilylethylester (R)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat 2-trimethylsilylethylester (R)-3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (221 mg), který je produktem z referenčního příkladu 30e, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (330 mg) a uhličitan draselný (381 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (264 mg) jako bezbarvý olej, [a]_D ²⁵: +6,8 ⁰ (c 0,9, chloroform). ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,00 (9H, s), 0,93 (2H, t, J = 8,5 Hz), 1,19 (6H, d, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 2,82 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 až 3,20 (2H, m), 3,43 až 3,54 (2H, m), 3,98 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,11 až 4,25 (2H, m), 4,66 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,91 až 5,01 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz).

g) 2-Trimethylsilylethylester (R)-2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 73, se nechá zreagovat 2-trimethylsilylethylester (R)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionové kyseliny (356 mg), 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (143 mg), diethylkyanfosfonát (0,11 ml) a triethylamin (0,10 ml). Reakční směs se

584 zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (307 mg) jako bezbarvý olej, [a]_D ²⁵: +2,8⁰ (c 2,1, chloroform). NMR spektrum (400 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,05 (9H, s), 0,97 (2H, t, J =

8,5 Hz), 1,18 až 1,22 (6H, m), 2,85 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,15 až 3,23 (2H, m), 3,92 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,15 až 4,30 (4H, m), 4,71 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 6,64 až 6,74 (1H, m), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 až 7,34 (3H, m), 7,78 až 7,83 (2H, m), 7,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,75 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Referenční příklad 31

3-T rifluormethylpyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylester 3-trifluormethylpyridin-6-ylbenzoové kyseliny

K suspenzi bisbenzonitrildichlorpaladia (119 mg) a 1,4-bisdifenylfosfinobutanu (131 mg) v toluenu (10 ml) se za teploty místnosti přidá 4-methoxykarbonylfenylboritá kyselina (541 mg) a 2-chlor-5-trifluorpyridin (718 mg), potom se ke směsi přidá ethanol (5 ml) a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného (5 ml). Tato směs se zahřívá 5 hodin na 100 °C pod zpětným chladičem. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Ke zbytku se přidá diisopropylether. Získá se tak žádaná sloučenina (841 mg) jako bílý prášek, který obsahuje něco nečistoty. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,96 (3H, s), 7,91 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,18 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,98 (1H, s).

b) 3“Trifluormethylpyridin-6-ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 3-trifluormethylpyridin-6-ylbenzoové kyseliny (791 mg) s vodným roztokem hydroxidu sodného (1N, 5,60 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak

585 titulní sloučenina (546 mg), která obsahuje něco nečistoty a která byla použita v příkladu 106 bez dalšího čištění. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 8,05 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,29 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,35 (1H, d, J = 8,5 Hz), 9,10 (1H,s).

Referenční příklad 32

3-Nitropyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylester 3-nitropyridin-6-ylbenzoové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 14a, se nechá zreagovat 4-metoxykarbonylfenylboritá kyselina (3,24 g), 2-brom-5-nitropyridin (4,75 g) a tetrakis(trifenylfosfin)paladium (1,04 g). Zpracováním se získá žádaná sloučenina (3,67 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 197 až 199 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3l δ, ppm): 3,97 (3H, s), 7,98 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,19 (4H, s), 8,58 (1H, dd, J = 2,5 a 8,5 Hz), 9,53 (1H, d, J = 2,5Hz).

b) 3-Nitropyridin-6-ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 3-nitropyridin-6-ylbenzoové kyseliny (545 mg), která je produktem z referenčního příkladu 32a, a vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 3,16 ml) při 90 °C. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (370 mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 262 až 264 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsufoxid, δ, ppm): 8,11 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,33 (2H, d, J = 8,0 Hz), 8,36 (1H, d, J = 8,0 Hz), 8,71 (1H, dd, J = 2,0 a 8,0 Hz), 9,48 (1H, d, J = 2,0 Hz).

·· 0 0 0 0 0 0 0 · 0 0 • 0 0 0 0 · « ♦ • · · · · · 0 «0 0

0 0 0 ·β«·0·

00 0 0000 00» 00 00* 00 00

586

Referenční příklad 33

3-Methoxypyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylestwer 3-aminopyridin-2-ylbenzoové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat methylester 3-nitropyridin-6-ylbenzoové kyseliny (1,13 g), který je produktem z referenčního příkladu 32a, a paladium na uhlí (221 mg). Zpracováním se získá žádaná sloučenina (738 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 188 až 189 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 3,83 (2H, široký s), 3,93 (3H, s), 7,06 (1H, dd, J = 3,0 a 8,5 Hz), 7,61 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,98 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,20 (1H, d, J = 3,0 Hz).

b) Methylester 3-methoxypyridin-6-ylbenzoové kyseliny

K suspenzi methylesteru 3-aminopyridin-6-ylbenzoové kyseliny (425 mg) a bromidu sodného (383 mg) ve vodě se při 0 °C (10 ml) přidá koncentrovaná kyselina sírová (0,14 ml). Potom se ke směsi při 80 °C přikape roztok dusitanu sodného (295 mg) ve vodě (1,5 ml). Tato směs se míchá za stejné teploty 15 minut. Na konci této doby se k reakční směsi přidá roztok amidosírové kyseliny a koncentrované kyseliny sírové (0,21 ml) ve vodě (1,60 ml). Tato směs se míchá 1,5 hodiny při 80 °C a jednu hodinu za teploty místnosti. Potom se nechá stát 14 hodin. Hodnota pH reakční směsi se vodným roztokem hydroxidu sodného (1N) upraví na 8. Po přidání anhydridu kyseliny octové (2,00 ml) k tomuto roztoku se směs míchá 30 minut za teploty místnosti. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým. Ethylacetát se za sníženého tlaku oddestiluje. Získá se směs (457 mg) methylesteru 5-acetoxypyridin-2-ylbenzoové kyseliny a methylesteru 5-hydroxypyridin-2-ylbenzoové kyseliny. Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat shora získaná směs a vodný roztok hydroxidu sodného • A A A

A A • A A A

587 (1N, 2,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak 5-hydroxypyridin-2-ylbenzoová kyselina jako bílý prášek. Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1c, se nechá zreagovat shora získaná 5-hydroxypyridin-2-ylbenzoová kyselina, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 174 mg) a methyljodid (0,35 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (429 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 130 až 132 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃,6, ppm): 3,93 (3H, s), 3,94 (3H, s), 7,30 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,74 (1H, d, J = 9,0 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8,5 Hz), 8,12 (2H, d, J =

8,5 Hz), 8,43 (1H, d, J = 3,0 Hz).

c) 3-Methoxypyridin-6-ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 3-methoxypyridin-6-ylbenzoové kyseliny (249 mg), který je produktem z referenčního příkladu 33b, a vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 1,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (20Θ mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 221 až 223 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný methanol/CDCI₃ v poměru 1:3, δ, ppm): 3,94 (3H, s), 7,35 (1H, dd, J = 3,0 a 8,5 Hz), 7,75 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,96 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,38 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Referenční příklad 34

3-Dimethylaminopyridin-6-ylbenzoová kyselina

a) Methylester 3-dimethylaminopyridin-6-yl-benzoové kyseliny

K suspenzi methylesteru 3-nitropyridin-6-ylbenzoátu (519 mg) ve směsi ethanolu (25 ml) a 2-methoxyethanolu (5 ml) se přidá vodný roztok formaldehydu (35% (hmotn.), 3,20 ml) a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 640 mg). Směs se míchá 3 dny ph 50 °C v atmosféře vodíku. Katalyzátor se odstraní odfiltrováním a filtrát se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným » · · · »

588 vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z diisopropyletheru. Získá se tak žádaný produkt (288 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 161 až 163 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 3,05 (6H, s), 3,93 (3H, s), 7,05 (1H, dd, J = 3,0 a 8,5 Hz), 7,66 (1H, d, J =

8,5 Hz), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,24 (1H, d, J = 3,0 Hz).

b) 3-Dimethylaminopyridin-6ylbenzoová kyselina

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 2, se nechá zreagovat methylester 3-dimethylaminopyridin-6-ylbenzoové kyseliny (277 mg), který je produktem z referenčního příkladu 34a, a vodný roztok hydroxidu sodného (1N, 2,20 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (237 mg) jako bezbarvé krystaly, tt. 234 až 236 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, deuterovaný dimethylsulfoxid, δ, ppm): 3,01 (6H, s), 7,18 (1H, dd, J = 3,0 a 9,0 Hz), 7,87 (1H, d, J = 9,0 Hz), 7,97 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,23 (1H, d, J = 3,0 Hz).

Referenční příklad 35

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methnasulfonyloxypropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (3,32 g), který je produktem z referenčního příkladu 1b, v bezvodém dichlormethanu (30 ml) se přidá methansulfonylchlorid (0,94 ml). K této směsi v ledové lázni se přidá triethylamin (2,47 ml). Směs se míchá 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se překrystaluje z hexanu. Získá se tak žádaný produkt (3,60 g) jako bezbarvé krystaly, tt. 81 až 83 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,27 (3H, t, J = 7,0 Hz),

9 9 9 9 9 9 99 · ♦ · * · • 9 9 9999 • · · · · · • 9 9 9 9

999999 99 99 9

589

2,80 (3H, m), 3,02 až 3,29 (2H, m), 4,24 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,05 (2H, s), 5,05 až 5,14 (1H, m), 6,93 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,45 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (11,1 g), který je produtkem z referenčního příkladu 35a, a p-kresolu (2,85 g) v Ν,Ν-dimethylformamidu (110 ml) se přidá uhličitan draselný (8,09 g). Tato směs se míchá 16 hodin pň 70 °C. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1. Získá se tak žádaná sloučenina (2,84 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,30 (3H, m), 3,15 až 3,28 (2H, m), 4,15 až 4,25 (2H, m), 4,70 až 4,79 (1H, m), 5,08 (2H, s), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,26 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,32 až 7,60 (5H, m).

c) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny (2,84 g), který je produktem z referenčního příkladu 35b, s paladiem na uhlí (284 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (2,27 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,25 (3H, s), 3,09 až 3,18 (2H, m),

4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,64 až 4,72 (1H, m), 4,76 (1H, široký s), 6,65 až 6,79 (4H, m), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• φ · φ · φφφφ φ φ φφ φφφφ φφφ * * · » • φ φφφ·· φφφ· φ φ φ · · φφφ φφ · • · · · φ φ · · φ φφφ φφφφ ·· φφφ φφ φφ

590

d) Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylfenoxy)propionové ksyeliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)~2-(4-methylfenoxy)propionové kyseliny (300 mg), který je produktem z referenčního příkladu 35c, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (598 mg) a uhličitan sodný (691 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (261 mg) jako bezbarvý olej. M NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 2,25 (3H, s), 3,12 až 3,18 (2H, m), 3,45 až 3,55 (2H, m), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,96 (1H, široký s), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 36

Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-terc. buty,fenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (5,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 1b, 4-terc.butylfenol (2,50 g), trifenylfosfin (5,24 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 8,80 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (3,00 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,26 (9H, s), 3,12 až 3,21 (2H, m), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 až 7,26 (4H, m), 7,31 až 7,45 (5H, m).

b) Ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-terc.butylfenoxy)propionové kyseliny • ·

9 9 9 99 »· »« • · · ♦ « ♦ · 9 · 9 9 9 · · · · 9 9 9 • · 9 9 9 9

9· 999 · · *·

591 (3,00 g), který je produktem z referenčního příkladu 36a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 300 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,37 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,26 (9H, s), 3,13 až 3,20 (2H, m), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,81 (1H, široký s), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-terc. butylfenoxy)propionové ksyeliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-terc.butylfenoxy)-2-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (2,37 g), který je produktem z referenčního příkladu 36b, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (3,60 g) a uhličitan draselný (4,78 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (3,13 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,26 (9H, s), 1,45 (9H, s), 3,13 až 3,19 (2H, m), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 až 4,72 (1H, m), 4,90 až 5,02 (1H, m), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,24 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 37

Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (10,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 1b, 4-fluorfenol (4,15 g), trifenylfosfin (10,6 g) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (6,40 mi). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (7,00 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm):

♦4 ·<·* • · • ···

592

1,18 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 (1H, t, J =

6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,72 až 6,80 (2H, m), 6,89 až 6,97 (4H, m), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,48 (5H, m).

b) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-(4-hdyroxyfenyl)propionové kyseliny

Roztok ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny (7,00 g), který je produktem referenčního příkladu 37a, v roztoku kyseliny bromovodíkové v kyselině octové (25% (hmotn.), 70 ml) se míchá 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. K roztoku zbytku v ethanolu (70 ml) se přidá uhličitan draselný (6,90 g). Tato směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bevzodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 9:1 až 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (2,75 g) jako bílý prášek, t.t. 80 až 81 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,15 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,65 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,76 (1H, s), 6,71 až 6,80 (4H, m), 6,87 až 6,95 (2H, m),

7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxyjfenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3e, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (2,75 g), který je produktem z referenčního příkladu 37b, nechá zreagovat s 2-(2-bromethoxy)tetrahydropyranem (2,08 g) a uhličitanem draselným (3,75 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,75 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,48 až 1,90 (6H, m), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,49 až 3,57 (1H, m), 3,77 až 3,95 (2H, m), 4,00 až 4,21 (5H, m), 4,60 až 4,73 (2H, m), 6,74 až 6,79 (2H, m), 6,84 až 6,95 (4H, m), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• · · · • · • · • ·

593

d) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-hydroxyethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3f, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny (3,75 g), který je produktem z referenčního příkladu 37c, nechá zreagovat s monohydrátem p-toleunsulfonové kysleiny (2,15 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,68 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,25 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,06 (1H, t, J = 6,5 Hz), 3,20 až 3,23 (2H, m), 3,98 až 4,02 (2H, m), 4,10 až 4,13 (2H, m), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,71 (1H, dd, J = 6,0 a 7,0 Hz), 6,80 až 7,00 (6H, m), 7,25 až 7,28 (2H, m).

e) Ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-methansulfonyloxyethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3g se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(hydroxyethoxy]fenyl]propionové kyseliny (2,68 g), který je produktem z referenčního příkladu 37d, nechá zreagovat s triethylaminem (1,61 ml) a methansulfonylchloridem (0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,17 g) jako světležlutý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,08 (3H, s), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,20 až 4,24 (2H, m), 4,54 až 4,58 (2H, m), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,74 až 6,96 (6H, m), 7,23 (2H, d, J = 8,5 Hz).

f) Ethylester 3-[4-[2-(azidoethoxy]fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 3H, se ethylester 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-(2-methansulfonyloxyethoxy)fenyl]propionové kyseliny (3,16 g), který je produktem z referenčního příkladu 37e, nechá zreagovat s azidem sodným (1,45

g) . Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,67 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 φφ • φ φφφφ • φφφφ φ φ φ φ φφφφ φ φ φ φ φ φ φφ φφφ φ φ φ · φ φ φ φ • φ φ · φ φ φ φ φφ φφ

594

Ηζ), 3,58 (2Η, t, J = 5,0 Hz), 4,08 až 4,23 (4Η, m), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,74 až 6,96 (6H, m), 7,20 až 7,25 (2H, m).

g) Ethylester 3-[4-(2-aminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-azidoethoxy)fenyl]-2-(4-fIuorfenoxy)propionové kyseliny (2,60 g), který je produktem z referenčního příkladu 37f, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 250 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (2,30 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,99 až 3,15 (2H, m), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,97 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,66 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,72 až 6,96 (6H, m), 7,1 až 7,27 (2H, m).

Referenční příklad 38

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-chlorfneoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 35b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (8,82 g), který je produktem z referenčního příkladu 35a, 4-chlorfenol (3,00 g) a uhličitan draselný (6,44 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (5,99 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 63 až 64 °C. M NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,18 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,16 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, t, J = 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,75 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 až 7,23 (4H, m), 7,25 až 7,55 (5H, m).

•k ·««· • · * · • · · · • · · · 4 • · · ·

99 • · · ···

595

b) Ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 37b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny (5,99 g), který je produktem z referenčního příkladu 38a, roztok kyseliny bromovodíkové v kyselině octové (25% (hmotn.), 60 ml) a uhličitan draselný (4,68 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (3,85 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 90 až 93 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,95 (1H, široký s), 6,76 (4H, d, J =

8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,5 Hz).

c) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-chlorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-chlorfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (1,01 g), který je produktem z referenčního příkladu 38b, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (1,27 g), trifenylfosfin (2,06 g) a diethylester azodikarboxylové kyseliny (1,37 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (1,14 g) jako bezbarvý olej.¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,17 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,43 až 3,57 (2H, m), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,69 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,96 (1H, široký s), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 až 7,20 (4H, m).

♦ * ···· • · · • · · · · • · · • · 9

99

0 9

9 9

9 9

9 9

596

Referenční příklad 39

Ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

a) Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 4-hydroxyfenylmléčné kyseliny (244 mg), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (638 mg) a uhličitan draselný (737 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (205 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,29 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 2,72 (1H, d, J = 6,0 Hz), 2,91 (1H, dd, J = 6,5 a 14,0 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 4,5 a 14,0 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,39 (1H, ddd, J = 4,5, 6,0 a 6,5 Hz), 4,98 (1H, široký t), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz).

b) Ethylester 2-hydroxy-3-[4-[2-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 126, se nechá zreagovat ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (168 mg), hydrochlorid 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (126 mg) a triethylamin (0,28 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (188 mg) jako bezbarvé krystaly, t.t. 97 až 99 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,29 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,92 (1H, d, J = 6,5 a 14,0 Hz), 3,07 (1H, dd, J = 4,5 a 14,0 Hz), 3,90 (2H, q, J = 5,0 Hz),

4,16 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,22 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,39 (1H, dd, J = 4,5 a 6,5 Hz), 6,66 (1H, široký t), 6,87 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,27 až 7,32 (1H, m), 7,73 až 7,84 (2H, m), 7,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,07 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,73 (1H, d, J = 5,0 Hz).

• ·· ·* · · • · • · • · ·· · ···· • · ·

9 9 99

9 9

9 9

999

99

9 9 9

9 9 9

9 9 9

9 9 9

597

Referenční příklad 40

Ethylester 3-{4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (4,50 g), který je produktem z referenčního příkladu 1b, 4-trifluormethoxyfenol (2,33 ml), trifenylfosfin (4,71 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 8,15 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (4,19 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 34 až 36 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,29 až 7,46 (5H,m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 37b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (4,08 g), který je produktem z referenčního příkladu 40a, roztok kyseliny bromovodíkové v kyselině octové (25% (hmotn.), 40 ml) a uhličitan draselný (1,68 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina (2,98 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,50 (1H, široký s), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,76 (2H, d, J =

8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,5 Hz).

• 444

44 • 4 44 » 4 4 4 > 4 * <

• 4

598

c) Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-trifluormethoxyfenoxy)propionové kyseliny (2,93 g), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (4,73 g) a uhličitan draselný (5,46 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (2,28 g) jako bezbarvý olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,44 (9H, s), 3,18 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,70 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,97 (1H, široký t), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 41

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)mléčné kyseliny (1,01 g), který je produktem z referenčního příkladu 1b, 4-kyanfenol (481 mg), trifenylfosfin (1,06 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,73 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (619 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,17 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, t, J = 6,5 Hz), 5,04 (2H, s), 6,88 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,91 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,48 (5H, m), 7,54 (2H, d, J = 8,5 Hz).

AA AA

A A A A

A A A «

A A * A

A A A A

AA AA

A A

V

AA •

♦

AA • A AAAA • A

A AAA A A

A A A

A A AAA

599

b) Ethylester 2-(4-kyanfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 1d, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny (376 mg), který je produktem z referenčního příkladu 41a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 65 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (293 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,19 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,78 (1H, t, J = 6,5 Hz), 6,76 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,62 (2H, d, J = 9,0 Hz).

c) Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-kyanfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 2-(4-kyanfenoxy)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (293 mg), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (560 mg) a uhličitan draselný (520 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (245 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,79 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,97 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,88 (2H, d, J =

8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,55 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 42

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methylthiofenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-l4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (389 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a, 4-methylthiofenol (241 mg), trifenylfosfin (463 mg) a roztok diethylestero azodikar• Φ « · • ·

ΦΦ· *· ·* • » φ φ • φ · φ • · · φ φ · · * φφ ·«

600 boxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,31 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (265 mg) jako bezbarvý olej, který obsahoval něco nečistot. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI_3i δ, ppm): 1,45 (9H, s), 2,43 (3H, s), 3,17 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,72 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,72 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,98 (1H, široký t), 6,78 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,20 (4H, d, J =

8,5 Hz).

Referenční příklad 43

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-methansulfonyIfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (518 mg), který se získá podobným psotupem jako v referenčním příkladu 39a, 4-methansulfonylfenol (394 mg), tributylfosfin (0,57 ml) místo trifenylfosfinu a 1,1'-(azodikarbonyl)dipiperidin (578 mg) místo diethylesteru azodikarboxylové kyseliny. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (441 mg) jako pěna. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,44 (9H, s), 3,00 (3H, s), 3,22 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,74 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,84 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,97 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,19 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (2H, d, J = 9,0 Hz).

Referenční příklad 44

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-fluorfenoxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (420 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a,

601

4-fluorfenol (284 mg), trifenylfosfin (666 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 1,10 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (314 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,45 (9H, s), 3,16 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,72 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,67 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,96 (1H, široký t), 6,76 (2H, dd, J = 4,0 a 9,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,92 (2H, dd, J = 8,0 a 9,0 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 45

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionové kyseliny (4,85 g), který je produktem z referenčního příkladu 9b, terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (8,47 g) a uhličitan draselný (9,78 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (6,23 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,15 až 1,28 (9H, m), 1,37 (3H, s), 1,45 (9H, s), 2,83 (1H, septet, J = 7,0 Hz), 3,10 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,25 (1H, d, J = 13,5 Hz), 3,46 až 3,58 (2H, m), 4,00 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,95 až 5,05 (1H, m), 6,75 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 46

Methylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenylthiopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (366 mg), který se získá podobným postupem jako je popsáno v referenčním příkladu 39a, thiofenol (0,17 ml), trifenylfosfin (438 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové

602 kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,29 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (209 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,45 (9H, s), 3,00 (1H, dd, J = 6,5 a 13,5 Hz), 3,13 (1H, dd, J = 9,5 a 13,5 Hz), 3,52 (2H, t, J = 5,0 Hz), 3,58 (3H, s), 3,86 (1H, dd, J = 6,5 a 9,5 Hz), 3,98 (2H, t, J = 5,0 Hz), 5,00 (1H, široký t), 6,80 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 až 7,40 (3H, m), 7,41 až 7,56 (2H, m).

Referenční příklad 47

Methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenylj-2-(pyridin-3-yloxy)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (404 mg), který se získá podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 39a, 3-hydroxypyridin (227 mg), trifenylfosfin (938 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,65 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (345 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,49 (9H, s), 3,21 (2H, d, J = 6,5 Hz), 3,52 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,74 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,78 (1H, t, J = 6,5 Hz), 4,96 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 5,0 8,5 Hz), 7,20 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,23 (1H, d, J = 5,0 Hz), 8,24 (1H, s).

Referenční příklad 48

Methylester 2-(benzoxazol-2-ylthio)-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (415 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a,

603

2-merkaptobenzoxazol (277 mg), tributylfosfin (0,46 ml) místo trifenylfosfinu a 1,1’-(azodikarbonyl)dipiperidin (460 mg) místo diethylesteru azodikarboxylové kyseliny. Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (665 mg) jako bezbarvý olej, který obsahuje něco nečistot. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,46 (9H, s), 3,26 (1H, dd, J = 7,0 a 14,0 Hz), 3,35 (1H, dd, J = 7,5 a 14,0 Hz), 3,51 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,71 (3H, s), 3,96 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,76 (1H, dd, J = 7,0 a 7,5 Hz), 4,89 (1H, široký t), 6,81 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,17 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,22 až 7,29 (2H, m), 7,43 (1H, d, J =

7,5 Hz), 7,60 (1H, d, J = 6,0 Hz).

Referenční příklad 49

Methylester 2-benzyloxy-3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 1c, se nechá zreagovat methylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-hydroxypropionové kyseliny (398 mg), který se získá podobným postupem jako v referenčním příkladu 39a, benzylbromid (0,28 ml), hydrid (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 168 mg) a tetrabutylamioniumjodid (43 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (133 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,46 (9H, s), 2,99 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,00 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,53 (2H, q, J = 5,0 Hz), 3,71 (3H, s), 4,00 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,09 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 4,37 (1H, d, J = 12,0 Hz), 4,65 (1H, d, J = 12,0 Hz), 5,00 (1H, široký t), 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 až 7,22 (2H, m), 7,25 až 7,31 (3H, m).

604

Referenční příklad 50

Dibenzylester 2-(3-fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzyl]malonové kyseliny

a) 4-(3-BenzyJoxykarbonylaminopropyl)benzylalkohol

Roztok methylesteru 4-(2-kyanethyl)benzoové kyseliny (10,0 g) v tetrahydrofuranu (80 ml) se přikape k suspenzi tetrahydridohlinitanu lithného (4,00 g) v tetrahydrofuranu (180 ml) v ledové lázni. Tato směs se míchá 1 hodinu za teploty místnosti a 3 hodiny při 60 °C. K reakční směsi se postupně přidá voda (4 ml), vodný roztok hydroxidu sodného (15% (hmotn.), 4 ml) a voda (12 ml). Směs se míchá jednu hodinu. Nerozpustný materiál v reakční směsi se odstraní odfiltrováním a promytím tetrahydrofuranem. Ke směsi filtrátu tetrahydrofuranového roztoku se přidá N-benzyloxykarbonyl-5-norbomen-2,3-dikarboximid (16,5 g) a tato směs se míchá 3 hodiny za teploty místnosti. Reakční směs se zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se nad síranem hořečnatým a zahustí se. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacteátem v poměru 1:1. Získá se tak žádaná sloučenina (5,67 g) jako krystaly. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,82 (2H, kvintet, J =

7,5 Hz), 2,64 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,22 (2H, dt, J = 6,5 a 7,5 Hz), 4,65 (2H, s), 4,75 (1H, široký s), 5,09 (2H, s), 7,16 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,26 až 7,36 (7H, m).

b) 4-[3-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]alkohol

K roztoku 4-(3-benzyloxykarbonylaminopropyl)benzylalkoholu (1,0 g), který je produktem z referenčního příkladu 50a, v ethanolu (20 ml), se přidá paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,15 g). Směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti v atmosféře vodíku. Katalyzátor se odstraní odfiltrováním a filtrát se zahustí. Získá se tak 4-(3-aminopropyl)benzylalkohol jako guma. Podobným způsobem, jako je popsáno v

605 příkladu 5, se nechá zreagovat 4-(3-aminoproyl)benzylalkohol, 4-pyridin-2-ylbenzoová kyselina (668 mg) a karbonyldiimidazol (650 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (0,74 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 118 až 120 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 2,00 (2H, kvintet, J = 7,5 Hz), 2,75 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,53 (2H, dt, J = 6,5 a 7,5 Hz), 4,65 (2H, s), 6,10 (1H, široký s), 7,20 až 7,31 (5H, m), 7,72 až 7,80 (4H, m), 8,02 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

c) 4-[3-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzylch!orid

K roztoku 4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]alkoholu (0,74 g) v dichlormethanu (20 ml) se postupně přidá methansulfonylchlorid (294 mg) a triethylamin (0,37 ml). Tato směs se nechá stát 16 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad síranem hořečnatým a zahustí se. Získají se tak krystaly, které se promyjí malým množstvím diisopropyletheru. Získá se tak žádaná sloučenina (0,68 g), t.t. 115 až 117 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,92 (2H, kvintet, J = 7,5 Hz), 2,75 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,53 (2H, dt, J = 6,5 a 7,5 Hz), 6,15 (1H, široký s), 7,21 až 7,34 (5H, m), 7,76 až 7,82 (4H, m), 8,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,70 až 8,73 (1H, m).

d) Dibenzylester 2-(3-fenylpropyl)-2-[4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzyljmalonové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 2a, se nechá zreagovat 4-[3-(4-pyridin-2-ylbenzoylamino)propyl]benzylchlorid (488 mg), který je produktem z referenčního příkladu 50c, hydrid sodný (55% (hmotn.) suspenze v oleji, 64 mg) a benzylester (3-fenylpropyl)malonové kyseliny (540 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (0,65 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCh, δ, ppm): 1,44 až 1,58 (2H, m), 1,78 až 1,87 (2H, m), 1,92 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,52 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,65 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,19 (2H, s), 3,49 (2H, dt, J = 6,0 a 7,5 Hz), 5,05 (1H, d, J = 12,0 Hz), 5,09 (1H, d, J = 12,0 Hz), 6,16 (1H, široký t, J = 6,0 Hz), 6,78 • · · ·

606 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,05 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,17 až 7,35 (14H, m), 7,76 až 7,82 (4H, m), 8,06 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,71 (1H, d, J = 5,0 Hz).

Referenční příklad 51

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-chlorfenylJ-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(3-chlorfenyl-4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

Roztok sulfurylchloridu (0,71 ml) v diethyletheru (5 ml) se přikape k roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (1,43 g) v diethyletheru (20 ml) za teploty místnosti. Směs se míchá 8 hodin a pak se nechá stát přes noc. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 10:3. Získá se tak žádaná sloučenina (1,09 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCb, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,15 (1H, d, J = 5,0 Hz), 3,16 (1H, d, J = 7,5 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,5 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,0 a 7,5 Hz), 5,49 (1H, s), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,94 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,12 (1H, dd, J - 2,0 a 8,5 Hz), 7,22 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,28 (1H, d, J = 2,0 Hz).

b) Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)-3-chlorfenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(3-chlor-4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (761 mg), který je produktem z referenčního příkladu 51a, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (0,96 g), trifenylfosfin (1,55 g) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% • « ·· ···· · · ·· • ··· ·*·» • 9 9 9 9 9 · 9 · * • β · Φ 9 · φ ΦΦ ·

9 9 · · » · · · « 9 9 9 9 9 · · · ·

607 (hmotn.), 2,69 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (1,03 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,15 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,16 (1H, d, J = 7,5 Hz), 3,56 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,05 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,73 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 5,06 (1H, široký t), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,15 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,25 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,33 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Referenční příklad 52

Ethylester 3-[3-brom-4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(3-brom-4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (1,43 g), který je produktem z referenčního příkladu 4c, v chloroformu (20 ml) se za teploty místnosti přidá N-bromsukcinimid (1,12 g). Směs se míchá 4 hodiny při 70 °C. Potom se za sníženého tlaku zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (1,41 g) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,148 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,153 (1H, d, J = 7,0 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,72 (1H, dd, J = 5,5 a 7,0 Hz), 5,45 (1H, široký s), 6,84 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,94 (1H, d, J = 8,5 Hz), 6,96 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,16 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,25 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,42 (1H, d, J = 2,0 Hz).

• · · · » · ♦ · • · · « • · · » ·

608

b) Ethylester 3-[3-brom-4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)fenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(3-brom-4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (374 mg), který je produktem z referenčního příkladu 52a, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (403 mg), trifenylfosfin (672 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 1,16 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (466 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,21 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,45 (9H, s), 3,15 (1H, d, J = 5,5 Hz), 3,16 (1H, d, J = 7,0 Hz), 3,56 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,04 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,19 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,72 (1H, dd, J = 5,5 a 7,5 Hz), 5,08 (1H, široký t), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,0 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,20 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,25 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,50 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Referenční příklad 53

Ethylester 3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)-3-nitrofenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-hydroxy-3-nitrofenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-hydroxyfenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (297 mg), který je produktem z referenčního příkladu 4c, ve směsi dichlormethanu (4,0 ml) s diethyletherem (8,0 ml) se za teploty místnosti přidá voda (2,5 ml), koncentrovaný vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,17 ml) a dusičnan sodný (297 mg). Směs se míchá 2,5 hodiny za stejné teploty a pak se nechá stát 14 hodin. Reakční směs se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 4:1. Získá se tak žádaná sloučenina (935 mg) jako bezbarvý • · · * ·

609 olej. *H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,23 (2H, d, J = 6,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,76 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,11 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,56 (2H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2,0 Hz).

b) Ethylester 3-[4-(2-terc. butoxykarbonylaminoethoxy)-3-nitrofenyl]-2-fenoxypropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 122, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxy-3-nitrofenyl)-2-fenoxypropionové kyseliny (270 mg), který je produktem z referenčního příkladu 53a, terc.butyl-2-hydroxyethylkarbamát (322 mg), trifenylfosfin (535 mg) a roztok diethylesteru azodikarboxylové kyseliny v toluenu (40% (hmotn.), 0,93 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (349 mg) jako bezbarvý olej. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,23 (3H, t, J = 7,0 Hz), 1,44 (9H, s), 3,23 (2H, d, J = 6,0 Hz), 3,57 (2H, q, J = 5,0 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,21 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,76 (1H, t, J = 6,0 Hz), 5,14 (1H, široký t), 6,83 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,97 (1H, t, J = 7,5 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (2H, dd, J = 7,5 a 8,0 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 2,0 a 8,5 Hz), 7,85 (1H, d, J = 2,0 Hz).

Referenční příklad 54

Methylester (S)-2-benzyloxykarbonylamino-3-[4-(2-terc.butoxykarbonylaminoethoxy)fenyljpropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 25, se nechá zreagovat methylester N-benzyloxykarbonyl-L-tyrosinu (4,94 g), terc.butyl-2-methansulfonyloxyethylkarbamát (8,97 g) a uhličitan draselný (10,4 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak titulní sloučenina (3,32 g) jako bezbarvé krystaly, t.t. 89 až 91 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,62 (9H, s), 3,00 až 3,10 (2H, m), 3,48 až 3,56 (2H, m), 3,72 (3H, s), 3,98 (2H, t, J = 5,0 Hz), 4,56 až 4,68 (1H, m), 4,99 (1H, široký • · · φ ·

9 9 99 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

9999 9 99 ·

Φ · * · · φ φ « 9 9 9 9 9 9

99 9 9 9 99

610

s), 5,10 (2Η, ABq, J = 12,5 Hz, δ = 0,03 ppm), 5,15 až 5,24 (1 Η, m), 6,79 (2Η, d, J = 8,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 až 7,41 (5H, m).

Referenční příklad 55

Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny

Směs ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (4,00 g) a anilinu (5 ml) se míchá 24 hodin při 110 °C. Reakční směs se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí ethylacetátu s hexanem v poměru 1:4. Získá se tak žádaná sloučenina (3,94 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,17 (3H, t, J = 7 Hz), 3,00 až 3,14 (2H, m), 4,12 (2H, dq, J = 1,5 a 7 Hz), 4,30 (1H, t, J = 6 Hz), 5,04 (2H, s), 6,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,73 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,89 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,16 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 až 7,44 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(fenylamino)propionové kyseliny (3,94 g), který je produktem z referenčního příkladu 55a, ve směsi ethanolu (40 ml) a tetrahydrofuranu (20 ml) se přidá paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,80 g). Směs se míchá 6 hodin při 50 °C. Katalyzátor se odstraní odfiltrováním a filtrát se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí ethylacetátu s hexanem v poměru 2:1. Získá se tak titulní sloučenina (2,95 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7 Hz), 3,00 až 3,13 (2H, m), 4,13 (2H, dq, J = 1 a 7 Hz), 4,30 (1H, široký t, J = 6 Hz), 4,88 (1H, široký s), 6,60 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,71 až 6,76 (3H, m), 7,03 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,14 až 7,20 (2H, m).

• · • ·«·« • ·

611 # * ·«♦* 9 9

9 9

9 9 9 9

9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

999 99

Referenční příklad 56

Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(N-ethyl-N-fenylamino)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 55a, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-methansulfonyloxypropionové kyseliny (4,50 g) a N-ethylanilin (5,6 ml). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina a N-ethylanilin (6,30 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,07 (3H, t, J = 7 Hz), 1,14 (3H, t, J = 7 Hz), 3,01 až 3,45 (4H, m), 4,09 (2H, q, J = 7 Hz), 4,39 (1H, t, J = 7,5 Hz), 5,02 (2H, s), 6,66 až 6,75 (3H, m), 6,87 (2H, d, J = 8 Hz), 7,10 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,15 až 7,25 (2H, m), 7,31 až 7,44 (5H, m).

b) Ethylester 2-(N-ethyl-N-fenylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 55b, se nechá zreagovat směs (6,30 g), která je produktem z referenčního příkladu 56a. Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (2,37 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,07 (3H, t, J = 7 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7 Hz), 3,05 (1H, dd, J = 8 a 14 Hz), 3,36 (1H, dd, J = 7,5 a 14 Hz), 3,30 až 3,46 (2H, m), 4,10 (2H, q, J = 7 Hz), 4,38 (1H, t, J = 8 Hz), 4,75 (1H, široký s), 6,67 až 6,79 (5H, m), 7,05 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 až 7,26 (2H, m).

612 • ·· ·9 · * · · 99 · · ·· φ · Φ * · · » < · • · · · » · · Φ φ Φ ·

9 9·· Φ · · · Φ Φ φ Φ Φ Φ Φ φ φ φ Φ • ΦΦ ΦΦΦΦ ·· ·♦· 99 99

Referenční příklad 57

Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(pyrrol-1-yl)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(pyiTol-1-yl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-aminopropionové kyseliny (3,30 g) v dichlormethanu (80 ml) se přidá 1,4-dichlor-1,4-dimethoxybutan (3,30 g). K této směsi se pak přidá amberlyst A-21 (20 g). Směs se míchá 18 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se zfiltruje, filtrát se zahustí a zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí ethylacetátu s hexanem v poměru 1:5. Získá se tak žádaná sloučenina (1,00 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,19 (3H, t, J = 7 Hz), 3,19 (1H, dd, J = 8,5 a 14 Hz), 3,34 (1H, dd, J = 7 a 14 Hz), 4,14 (2H, q, J = 7 Hz), 4,68 (1H, dd, J = 7 a 8,5 Hz), 5,01 (2H, s), 6,15 (2H, t, J = 2 Hz), 6,73 (2H, t, J = 2 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,94 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,28 až 7,43 (5H, m).

b) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-(pyrrol-1-yl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v referenčním příkladu 55b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-benzyloxyfenyl)-2-(pyrrol-1-yl)propionové kyseliny (1,00 g), který byl získán v referenčním příkladu 57a, a paladium na uhlí (5% (hmotn.), 0,12 g). Reakční směs se zpracuje. Získá se titulní sloučenina (0,71 g) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,20 (3H, t, J = 7 Hz), 3,18 (1H, dd, J = 8,5 a 14 Hz), 3,33 (1H, dd, J = 7 a 14 Hz), 4,15 (2H, q, J = 7 Hz), 4,67 (1H, dd, J = 7 a 8,5 Hz), 4,80 (1H, s), 6,14 (2H, t, J = 2 Hz), 6,71 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,72 (2H, d, J = 2 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,5 Hz).

9 9

9 9 »* φφφφ • · · • φ · · φ

613 • ·· ♦ · · · * · • * φ · ··· φφφφ φ· ···

Referenční příklad 58

Ethylester 2-(N, N-diethylamino)-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

K roztoku hydrochloridu ethylesteru DL-tyrosinu (491 mg) v methanolu (5 ml) se přidá kyselina octová (0,3 ml) a acetaldehyd (0,5 ml). K této směsi se přidá kyanhydridoboritan sodný (126 mg) a směs se míchá dvě hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na sloupci silikagelu, eluce směsí methanolu s dichlormethanem v poměru 1:20. Získá se tak žádaná sloučenina (420 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,02 (6H, t, J = 7 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7 Hz), 2,53 (2H, sextet, J = 7 Hz), 2,79 (2H, sextet, J = 7 Hz), 2,81 (1H, dd, J = 6 a 13,5 Hz), 2,99 (1H, dd, J = 9 a 13,5 Hz), 3,55 (1H, dd, J = 6 a 9 Hz), 4,02 až 4,11 (2H, m), 6,72 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,5 Hz).

Referenční příklad 59

Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

a) Ethylester 2-ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 9, se nechá zreagovat hydrochlorid ethylesteru DL-tyrosinu (983 mg), acetaldehyd (0,26 ml) a kyanhydridoboritan sodný (100 mg). Reakční směs se zpracuje. Získá se tak žádaná sloučenina (515 mg) jako sirup, která stáním poskytne krystaly, t.t. 87 až 89 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 1,08 (3H, t, J = 7 Hz), 1,18 (3H, t, J = 7 Hz), 2,48 až 2,72 (2H, m), 2,82 až 2,96 (2H, m), 3,50 (1H, t, J = 7 Hz), 4,11 (2H, q, J = 7 Hz), 6,82 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,5 Hz).

* · • «« 911 * « · ····

919

1 • 11 1119

1· 111

614

b) Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

K roztoku ethylesteru 2-ethylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny (569 mg), který je produktem z referenčního příkladu 59a, se přidá triethylamin (1 ml) a di-terc.butylkarbonát (785 mg) v dichlormethanu (10 ml) v ledové lázni. Směs se míchá 4 hodiny za teploty místnosti. Na konci této doby se reakční směs zahustí. Zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a za sníženého tlaku se zahustí. Zbytek se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu, eluce směsí hexanu s ethylacetátem v poměru 2:1. Získá se tak titulní sloučenina (663 mg) jako sirup. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 0,90 (3H, široký t, J = 7 Hz), 1,21 až 1,31 (3H, m), 1,45 (9H, s), 3,15 až 3,37 (1H, m), 3,08 (1H, dd, J = 10 a 14 Hz), 3,15 až 3,37 (1H, m), 3,24 (1H, dd, J = 5 a 14 Hz), 3,85 až 4,30 (3H, m), 6,76 (2H, široký d, J = 8,5 Hz), 7,00 až 7,11 (2H, m).

Referenční příklad 60

Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

a) Ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylaminopropionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 59a, se nechá zreagovat hydrochlorid ethylesteru DL-tyrosinu, propionaldehyd a kyanhydridoboritan sodný. Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina.

b) Ethylester 2-N-(terc.butoxykarbonyl)propylamino-3-(4-hydroxyfenyl)propionové kyseliny

Podobným způsobem, jako je popsáno v příkladu 59b, se nechá zreagovat ethylester 3-(4-hydroxyfenyl)-2-propylaminopropionové kyseliny, který je produktem z referenčního příkladu 60a, a terč. buty Id i karbonát. Reakční směs se zpracuje. Získá se žádaná sloučenina.

* 4 *· 4444 • 4

615

4» · 4 • · ·· 4 44 4 4

4 444

4

444

4 4 4

4 4 4

44

Referenční příklad 61

2-(4-Pyridin-2-ylbenzoylamino)ethanol

K suspenzi hydrochloridu 4-pyridin-2-ylbenzoylchloridu (254 mg) v dichlormethanu (2 ml) se přidá triethylamin (0,14 ml). Ktéto směsi se přidá roztok ethanolaminu (0,060 ml) v dichlomnethanu (3 ml). Směs se míchá 30 minut. Na konci této doby se reakční směs zahustí a zbytek se roztřepe mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahuštěním se získají krystaly. Krystaly se promyjí isopropyletherem. Získá se titulní sloučenina (111 mg), t.t. 86 až 88 °C. ¹H NMR spektrum (270 MHz, CDCI₃, δ, ppm): 2,52 (1H, t, J = 4,5 Hz), 3,68 (2H, dt, J = 5,0 a 5,5 Hz), 3,88 (2H, dt, J = 4,5 a 5,5 Hz), 6,68 (1H, široký s), 7,24 až 7,33 (1H, m), 7,77 až 7,82 (1H, m), 7,90 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,09 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,72 (1H, d, J = 5 Hz).

Testovací příklad

Účinek při snižování glukosy v krvi (způsob 1)

Každá sloučenina, smíchaná s práškovaným krmivém F-2 (Funabashi Farm), byla podávána hyperglykemickým myším samcům KK, každý o tělesné hmotnosti 40 nebo více g, v dávce 0,01 % (kolem 10 mg/kg/den). Myši z kontrolní skupiny byly krmeny pouze práškovaným krmivém. Potom byl od každé myši bez anesteze odebrán vzorek krve z kaudální žíly. Krevní glukosa v takto získané plasmě byla stanovena přístrojem Glucolader F (výrobekfirmy A & T Co., Ltd.).

Snížení množství krevní glukosy bylo vyhodnoceno z následující rovnice:

Množství snížení krevní glukosy (%) = [(krevní glukosa u kontrolní skupiny = krevní glukosa u skupiny, které byla podána testovaná sloučenina)/krevní glukosa u kontrolní skupiny]. 100 • ·« 00 0000 00 ·· • 0 0 · 0 0 0 0000 * 0 0 0 000 0 0 0 · • 0 00 0 000* 000 0000 ·« ··· ·· ··

616

Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce 156.

Tabulka 156

testovaná sloučenina	hypoglykemická účinnost
sloučenina z příkladu 2	43
sloučenina z příkladu 4	15
sloučenina z příkladu 8	22
sloučenina z příkladu 10	64
sloučenina z příkladu 12	42
sloučenina z příkladu 16	64
sloučenina z příkladu 18	68
sloučenina z příkladu 22	17
sloučenina z příkladu 27	35
sloučenina z příkladu 29	20
sloučenina z příkladu 30	18
sloučenina z příkladu 32	21
sloučenina z příkladu 34	22
sloučenina z příkladu 43	20
sloučenina z příkladu 48	37
sloučenina z příkladu 52	20
sloučenina z příkladu 62	16
sloučenina z příkladu 70	23
sloučenina z příkladu 74	60
sloučenina z příkladu 76	50
sloučenina z příkladu 78	53
sloučenina z příkladu 80	50
sloučenina z příkladu 82	32
sloučenina z příkladu 97	66

• » ··«· • · • ··· «V • ··*· • · · · • » · ·· ·«« <« • « · • · · • · · • · ·

9

61Ί

sloučenina z příkladu 99	57
sloučenina z příkladu 101	51
sloučenina z příkladu 103	48
sloučenina z příkladu 104	73
sloučenina z příkladu 107	38
sloučenina z příkladu 109	38
sloučenina z příkladu 111	70
sloučenina z příkladu 113	64
sloučenina z příkladu 115	66
sloučenina z příkladu 117	70
sloučenina z příkladu 119	49
sloučenina z příkladu 121	60
sloučenina z příkladu 123	43
sloučenina z příkladu 125	54
sloučenina z příkladu 127	56
sloučenina z příkladu 137	49
sloučenina z příkladu 139	23
sloučenina z příkladu 141	27
sloučenina z příkladu 143	43
sloučenina z příkladu 145	28
sloučenina z příkladu 152	58

Tato data ukazují, že sloučeniny podle předloženého vynálezu vykazují vynikající hypoglykemickou aktivitu.

• «« • · · 9 • · • · ♦ • *

999 9999

9999

9 9

9 9·9

9 9

9 9 • 9 999

99

9 9 9 • · · ♦ • · 9 9 9

9 9 9

9 9 9

618

Formulační příklad
1) Tobolka
sloučenina z příkladu 2	10 mg
laktosa	110 mg
kukuřičný škrob	58 mg
stearát horečnatý	2 mg

180 mg

Prášky každé ze shora uvedených složek se smíchají a nechají se projít sítem o velikosti ok 0,250 mm (standardní síto podle Tylera). Smíchaným práškem (180 mg) se naplní želatinová tobolka (č. 3). Získá se tak tobolka.

2) Tableta

sloučenina z příkladu 2	10 mg
laktosa	85 mg
kukuřičný škrob	34 mg
jemně krystalovaná celulosa	20 mg
stearát hořečnatý	1 mg

150 mg

Prášky každé ze shora uvedených složek se smíchají a lisováním vytlačováním se vyrobí tableta (150 mg). Jestliže je to nutné, tableta se může potáhnout cukrem nebo filmem.

619 • ·· • · « 4 • · • · · • · *99 ···· *· ·*·· • · · • · ··· · · • · 4

4· ··>

• 4 44 • 4 4 » » · • 9 · • · ·

3) Granule

sloučenina z příkladu 2	10 mg
laktosa	839 mg
kukuřičný škrob	150 mg
hydroxypropylcelulosa	1 mg

1000 mg

Prášky každé ze shora uvedených složek se smíchají, zvlhčí se čistou vodou, granulují se použitím granulátoru košíkového typu a vysuší se. Získá se tak granule.

Průmyslová aplikovatelnost

Deriváty amidokarboxylové kyseliny, její farmakologicky přijatelné soli a její farmakologicky přijatelné estery podle předloženého vynálezu jsou užitečné jako preventivní činidlo a/nebo terapeutické činidlo pro diabetes mellitus, hyperlipemii, obezitu, zhoršenou toleranci na glukosu, ne-IGT rezistentní na inzulín, hypertenzi, diabetické komplikace, arteriosklerózu, těhotenský diabetes mellitus, syndrom polycystických vaječníků, poškození buněk způsobeného aterosklerózou, artrosteitidu, reumatickou artritidu, alergická onemocnění, astma, rakovinu, autoimunní onemocnění, pankreatitidu, osteoporózu, katarakta atd.

Claims (46)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I (I), v němž

   R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku,

   R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku je stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) hydroxylovou skupinu nebo xi) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R⁴ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ·· ·· ···· ······· · · ··· · ·

   621

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xvi) aminovou skupinu, xvii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina znamená stejnou nebo různou skupinu a má 1 až 4 atomy uhlíku, xix) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy • ·

   622 uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, xx) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, xxi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo xxii) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a,

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- či bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená 1) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem 2) hydroxylovou skupinu, 3) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 4) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 5) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 6) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 7) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 8) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 9) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 10) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 11) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů a, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, 12) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, 13) mono- nebo bicyklickou 5- až

   10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, 14) mono- nebo

   623 bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo 15) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, nebo

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, jestliže W znamená 1) aminovou skupinu, 2) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 3) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, 4) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů a, 5) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, 6) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, nebo 7) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkyiovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů a, substituent a zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy

   624 uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxiv) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestá• · · ·

   625 vající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty B (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, shora uvedený substituent B znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylovou skupinu, iv) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atom halogenu, x) nitroskupinu, xi) kyanovou skupinu, xv) karboxylovou skupinu, xiii) aminovou skupinu, xiv) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylovou skupinu, v níž monoalkylaminová část má alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu, v níž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem, které mohou být stejné, a každá má 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s

   626

   1 až 4 atomy uhlíku, ixi) alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo xx) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu, v níž aralkylová část obsahuje 7 až 12 atomů uhlíku, a

   Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (kde R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku), jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester.

   2. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku.

   3. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

   4. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku.

   5. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž • 4 •4 4444

   4 4 4

   4 4 4 4 4

   627

   R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

   6. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R² znamená ethylenovou skupinu.

   7. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

   8. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, jeho farmakologicky pňjatelné soli nebo jeho farmakologicky pňjatelné estery, v nichž

   R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu.

   9. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky pňjatelné estery, v nichž

   R³ znamená atom vodíku.

   10. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž • ·♦ 99 ···· ·· ·· ·· · · · · 9 · · · · • · 9 9 999 9 9 9 9

   9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

   9 9 9 9 · · · · · ··· ···· ·· ··· ·· ··

   628

   R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

   11. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R⁴ znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu.

   12. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R⁴ znamená atom vodíku.

   13. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

   14. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   Z znamená methylenovou alkylenovou skupinu.

   15. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 ·· ··· · > « · » · · »· «···«·· ·· ···

   629 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ví) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové částí 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹ a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ví) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže φ φφ φφ φφφφ φφ φφ • ΦΦΦ φφφ φφφφ φ φ φφφφφ φφφφ φ φφφφ φφφ φφφ φφ φφ φφφφφ φφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

   630 uvedené substituenty β', χ) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené

   9 99 99 · »·· 9 9 9 9 • 9 9 9 9 · 9 9*99 • · 9 9 9 99 · 9 9 9

   9 9999 9*999 9

   99 99 9 9999

   999 999· *9 *99 9* 99

   631 substituenty β¹, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 1O-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 1O-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy • *· ···· 00 0· 0 0 · 0 · 0 0 0 * • · » · »00 0 <0 ·

   0 ♦ » · 0 »··*«« ·· 0 4 · 0 · « ·

   10» ··*· »0 0»0 <0 0«

   632 uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xx) aralkoxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku.

   16. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,

   633 substituent a² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xiv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvi) mononebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvii) mononebo bicyklických 5- až 10-členných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β^2, a xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   634 ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a x) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

   17. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,

   635 substituent a³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin.

   18. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, iv) fenylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku a alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou

   5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a⁴ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s •» ···· · · • · · · · • · · · · · ·

   636 přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin.

   19. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin nebo ix) pyridylových skupin.

   20. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů fluoru a atomů chloru.

   637

   21. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xviii) fenylsulonylových skupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6

   0 · · 0 0 0 0 0 00·· ·· ··» 00 00

   638 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin, xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxviíi) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β³ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

   • · • * · ·

   639

   22. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xii) fenylthioskupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xiii) furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, » 4 4·· 44 · · • · 4 · 9 · •••4 · · · «

   640 substituent β⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

   23. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které •··· ·· ·· • · « · · · • · · · · 1 · ·

   641 mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁵ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

   24.

   Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   X znamená fenylovou, indolylovou, pyridylovou nebo chinolylovou skupinu, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a¹¹, substituent a¹¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které • » • « • ·

   642 mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁷ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

   25. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendio·♦ ··♦ · • · » • « · · · ······· ♦· · ·· • 9 9 · t 9 · · • · · · • · ♦ 9 ♦ * · ·

   643 xyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo

   X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo diethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin.

   26. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   X znamená bifenylylovou skupinu (každá fenylová část může být substituována 1 substituentem, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyl, karboxyl, nitroskupinu nebo • Φ Φ·Φ· ·· φφ • · » φ φ φ φ • · φφφ « φ « φ • φ φφφ φ φ φ φ φ φ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

   644 dimethylaminovou nebo Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substítuentem, mezi který patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina nebo trifluormethoxyskupina, atom fluoru, atom chloru nebo nitroskupina nebo dimethylaminová nebo diethylaminová skupina) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, mezi který patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina nebo isopropoxyskupina, atom fluoru, atom chloru, nitroskupina nebo dimethylaminová skupina).

   27. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku.

   28. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   Y znamená atom kyslíku.

   29. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

   R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, • ·· ·· · · · · « • · · ♦ ···

   645

   R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   • AA AA AAAA AA A A A A A A A A A A A * A A A A A AAA A A A A A A A A A A A A A A AAA AAAA A A AAA A A A A

   646 ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ví) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonyiových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných φ» φφφφ • φ • » · • φ φ · φ φ φ φ φφφ φφφφ φ φ φφφ φ φ « φφ φφφ

   647 heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných arylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β¹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávajcí z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo • ·· »» «·«· ·· · 9 9 9 9

   9 9 9 9 999

   9 9 9 9 9

   999 9999 99 999

   99 99

   9 9 9 9

   9 9 9 ·

   9 9 9 9

   9 9 9 9

   99 99

   648 větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová Část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, a xx) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku,

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým

   • 4» 9999 4 4 44 * · 4 4 • 9 9 4 4 9 4 • 4 • 9 9 99 4 • 4 4 » 4 9 • 9 • 4 4 4 4 99 9 99 9 9 99 4 4 44

   649 nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xviii) fenylsulonylových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin, xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxviii) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β³ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s «φ ···· • · · • · ··· • ·« ·· « · * · ·· 9 9 φ · · · · *·· ···· ·· ··* ♦< *·

   650

   1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkyiové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

   Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku.

   30. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

   R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

   R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   Z znamená methylenovou skupinu,

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3

   651 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xiv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které

   652 mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvi) mononebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvii) mononebo bicyklických 5- až 10-členných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², a xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a x) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová skupina znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku,

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty, a⁸ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸,

   653 • · · · · substituent a⁸ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ví) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty, xii) fenylthioskupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xiii) furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolylových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xv) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových

   654 skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku,

   Y znamená atom kyslíku.

   31. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

   R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

   R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   Z znamená methylenovou skupinu,

   W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5- až • »· · · ···· • · · · · · · • · · · · · · • · · · · ····«·· 0 · 0 0 0

   655

   10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z

   i) aikylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných aikylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) nitroskupin a ix) pyridylových skupin,

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty B⁵, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent B⁵ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) aikylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo ···· ··· · · · · • · ····· · · · · ·· · · · · · · 1 ··· ···· «· ·*· ·· β·

   656 větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, i v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a

   Y znamená atom kyslíku.

   32. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku,

   R² znamená ethylenovou skupinu,

   R³ znamená atom vodíku,

   R⁴ znamená atom vodíku,

   Z znamená methylenovou skupinu,

   W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 ato- • · · · « ·

   657 my uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin,

   X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a zahrnují methyl, ethyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo

   X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou • ·· ·· *·«· • · · · · * · * • · ····· · » · · » · 4·· • » · · · « ······» · · · ·»

   658 skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin, a

   Y znamená atom kyslíku.

   33. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky pňjatelné soli nebo jeho farmakologicky pňjatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku,

   R² znamená ethylenovou skupinu,

   R³ znamená atom vodíku,

   R⁴ znamená atom vodíku,

   Z znamená methylenovou skupinu,

   W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent α^θ, substituent a⁶ zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů fluoru a atomů chloru,

   X znamená bifenylylovou skupinu (každá fenylová část může znamenat substituenty, které mohou být stejné nebo různé, a každý může být substituován substituenty, které zahrnují methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyl, karboxyl, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo N,N-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substituentem, vybraným ze skupiny, do které patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina a trifluormethoxyskupina, atomy fluoru, atomy chloru a nitroskupina a dimethylaminová nebo diethylaminová skupina) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán ze skupiny, mezi kterou patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina nebo isopropoxyskupina, atom fluoru, atom chloru nebo nitroskupina nebo dimethylaminová skupina), a

   Y znamená atom kyslíku.

   659 • ♦ *··· · · · · • · · · ♦ ♦ · · • · · · · · · « · *

   9 · · · »··» • · · · · ··· · » » ·

   34. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

   R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku může být stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

   R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

   W znamená ethyl, propyl, butyl, pentyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, isopropoxyskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, propylthioskupinu, isoprapylthioskupinu, fenoxyskupinu, 4-methylfenoxyskupinu, 4-ethylfenoxyskupinu, 4-isopropylfenoxyskupinu, 4-methoxyfenoxyskupinu, 4-chlorfenoxyskupinu, fenylthioskupinu nebo benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu,

   X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

   660 • · · · · «·····« * · · · · substituent a zde znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, viii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, x) atomů halogenu, xi) nitroskupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, xiv) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xvi) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xvii) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou

   661 * ·· · · ··«· • 9 9 9 9 9 9

   9 · · 9 9 99

   9 9 9 9 9 • 99 9999 99 9·· skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xviii) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry a xxiii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a

   Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku).

   « · • · · * • φ φφφφ

   662

   35. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli a jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou vybrány z následující skupiny sloučenin:

   1) 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
2. 2) 3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionová kyselina,
3. 3) 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionová kyselina,
4. 4) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-butylpropionová kyselina,
5. 5) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
6. 6) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethylaminomethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina,
7. 7) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
8. 8) 2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
9. 9) 2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
10. 10) 2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionová kyselina,
11. 11) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyI-4-karbonylamino)ethoxyjfenyljpropionová kyselina,
12. 12) 2-butyl-3-[4-[2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionová kyselina,
13. 13) 2-butyl-3-[4-[2-(4-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
14. 14) 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionová kyselina, ♦ » · « · · • »*♦

    663
15. 15) 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
16. 16) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenylJ-2-fenoxypropionová kyselina,
17. 17) 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,
18. 18) 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy}fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,
19. 19) 3-[4-[2-(4'-trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,
20. 20) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
21. 21) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,
22. 22) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylannino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,
23. 23) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyjfenyljpropionová kyselina,
24. 24) 3-[4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenylJ-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,
25. 25) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyJfenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,
26. 26) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluromethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
27. 27) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyljpropionová kyselina,
28. 28) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxyjfenyl]propionová kyselina,
29. 29) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina, « » « · · · • ··» » · · » • « · ♦ « · · • · · ····· ··· ·· *·· ** *♦

    664
30. 30) 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-[4-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
31. 31) 2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
32. 32) 2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
33. 33) 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,
34. 34) 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
35. 35) 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
36. 36) 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
37. 37) 2-(4-trifluorTnethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
38. 38) 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
39. 39) 2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,
40. 40) 2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propíonová kyselina,
41. 41) 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,
42. 42) 2-(2,3,4,5,6-pentafluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,
43. 43) 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,
44. 44) 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina, « φφ φ φ φ • · φ φ 9 9

    9 9 9 • ΦΦ φφ » φ φ φφφ· φ · · • ΦΦΦ · • φφφ • · · · φ * φφφ

    36.

    665
45. 45) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyJfenyl]-2-methylpropionová kyselina a
46. 46) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-propionová kyselina.

    Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli a jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou vybrány z následující skupiny sloučenin:

    1) 2-ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2) 3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionová kyselina,

    3) 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    4) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    5) 2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina,

    6) 2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    7) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    8) 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    9) 3-[4-[2-(4'-chlorbifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    10) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    11) 3-[4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    12) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    9 9 9 9

    9 9 9

    9 9 9

    9 9 9

    9 9 9 9

    99 99 « 9

    9 · · 9

    9 9

    999 • · · ·«» ····

    6β6

    13) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyjfenyl]propionová kyselina,

    14) 3-[4-[2-4-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylannino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    15) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    16) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    17) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yI)benzoylamÍno]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    18) 2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    19) 2-(4-methylfenoxy)-3-(4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    20) 2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    21) 2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    22) 2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    23) 2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    24) 2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    25) 2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    26) 2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    27) 2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-yibenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    Φ · · Φ φ » φφφφ φ φ φ φ φφφφ φ φ · φ· ·Μ

    Φ Φ Φ ΦΦ

    Φ

    Φ

    Φ

    Φ

    66Ί

    28) 2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    29) 2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylaminojethoxy]fenyl]-2-methylpropionová kyselina a

    30) 3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafIuorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionová kyselina.

    37. Činidlo pro snížení glukosy v krvi, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho famnakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    38. Činidlo pro snížení tuků, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    39. Činidlo pro zlepšení rezistence vůči inzulínu, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    40. Protizánětlivé činidlo, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    41. Imunoregulační činidlo, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    ·· ·· ···· ·· • · ♦ * · 9 · · · ·9· ··· 9 4 9 9 • •9 9 ·····» • 99 · 9 9 9 4 ·· · · · · 9·· * · 9«

    668

    42. Činidlo pro inhibování reduktasy aldosy, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    43. Činidlo pro inhibování 5-lipoxygenasy, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    44. činidlo pro potlačení generace peroxidu tuků, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    45. Činidlo pro aktivování PPAR, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    46. Činidlo pro zmírnění osteoporózy, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    47. Prostředek pro léčení nebo prevenci dibabetes mellitus, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    ♦ ♦ • ··· • *

    669

    48. Prostředek pro léčení nebo prevenci hyperlipemie, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    49. Prostředek pro léčení nebo prevenci obezity, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    50. Prostředek pro léčení nebo prevenci zhoršené tolerance glukosy, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    51. Prostředek pro léčení nebo prevenci ne-IGT rezistentní vůči inzulínu, vy z n a č u j í c í se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    52. Prostředek pro léčení nebo prevenci ztučnělých jater, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    53. Prostředek pro léčení nebo prevenci diabetických komplikací, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    k φ * Φ • Φ ♦ ΦΦΦ

    ΦΦ ··

    Φ Φ · Φ • » · Φ φ Φ Φ · ♦

    Φ Φ Φ <

    • Φ Φ·

    670

    54. Prostředek pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    55. Prostředek pro léčení nebo prevenci těhotenského diabetes meflitus, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    56. Prostředek pro léčení nebo prevenci syndromu polycystických vaječníků, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    57. Prostředek pro léčení nebo prevenci aterosklerózy, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    58. Prostředek pro léčení nebo prevenci artroosteitidy, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    59. Prostředek pro léčení nebo prevenci revmatické artritidy, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    19 1111

    1 ·

    1 111

    6Ί1

    60. Prostředek pro léčení nebo prevenci alergických onemocnění, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    61. Prostředek pro léčení nebo prevenci astma, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    62. Prostředek pro léčení nebo prevenci rakoviny, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    63. Prostředek pro léčení nebo prevenci autoimunních onemocnění, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    64. Prostředek pro léčení nebo prevenci pankreatitidy, vyznačující se t í m, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    65. Prostředek pro léčení nebo prevenci katarakt, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje amidokarboxylovou kyselinu, její farmakologicky přijatelnou sůl nebo její farmakologicky přijatelný ester, jak jsou uvedeny v kterémkoliv z nároků 1 až 36.

    Zastupuje:

    00 0000

    0 ·

    0 000

    672 • ··

    00 0 ·

    0 0 0 · • 0

    000 0000

    0 0 * 0 • 0 00» • 0 »

    0 0 0

    0 0 0 ·

    0 *0

    0 0

    Anotace

    Název vynálezu: Derivát amidokarboxylové kyseliny a činidla a prostředky ho obsahující

    Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I, v němž R¹ znamená atom vodíku atd., R² znamená alkylenovou skupinu, R³ znamená atom vodíku atd., R⁴ znamená alkylovou skupinu, X znamená substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinu atd., Y znamená atom kyslíku atd., Z znamená alkylenovou skupinu atd. a W znamená alkylovou skupinu atd., jeho farmakologicky přijatelné soli a jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou užitečné jako terapeutické činidlo a/nebo činidlo pro prevenci diabetes mellitus, hyperlipemie, arteriosklerózy, hypertenze a dalších onemocnění.

    673

    Vzorec I pro anotaci • ·· ·· · · • · • · · • · ··· ···· ·· ···· • · • ··· • · • · *· ··· •e • · · • · · • · · · • · · ·· ··

    X

    W • · · · ·

    .... ΐΛΜ -///2····· ·· · ··

    620

    PATENTOVÉ NÁROKY

    1. Derivát amidokarboxylové kyseliny obecného vzorce I x-co-n-r²-yR¹ z>

    Z-C-COOH

    I w

    (i).

    v němž

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku,

    R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku je stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, x) hydroxylovou skupinu nebo xi) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R⁴ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    621

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xvi) aminovou skupinu, xvii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina znamená stejnou nebo různou skupinu a má 1 až 4 atomy uhlíku, xix) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy

    9 ·

    622 uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů alfa, xx) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, xxi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, nebo xxii) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkylovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa, nebo mono- či bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa, jestliže W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4

    623 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, nebo

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa, jestliže W znamená i) aminovou skupinu, ii) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, iii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, iv) N-alkyl-N-arylaminovou skupinu s alkylovou skupinou s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a s arylovou skupinou se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 5 substituentů alfa, v) arylaminovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, vi) aralkylaminovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, nebo vii) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu s aralkyiovou skupinou se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 5 níže uvedených substituentů alfa, shora uvedený substituent alfa znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které « ·

    624 mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxiv) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže • 4 · • 4» 4» ·· • 4 · 4 4 4 · • 4 4 4 4 4 • · 4 4 4 • · 4 4 ··· 4444 44 ·>

    625 uvedené substituenty β, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonyiaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, shora uvedený substituent β znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovanou alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylovou skupinu, iv) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atom halogenu, x) nitroskupinu, xi) kyanovou skupinu, xv) karboxylovou skupinu, xiii) aminovou skupinu, xiv) monoalkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylovou skupinu, v níž monoalkylaminová část má alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminovou skupinu, v níž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo

    4 4

    4 4

    4 4

    4 4 4 <

    4 4 4

    44 444

    626 větveným řetězcem, které mohou být stejné, a každá má 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, ixi) alkoxykarbonylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo xx) aralkyloxykarbonylaminovou skupinu, v níž aralkylová část obsahuje 7 až 12 atomů uhlíku, a

    Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (kde R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku), jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester.

    2. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku.

    3. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

    4. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku.

    φφ ·»· • φ φφφφ • φ • φφφ · φφ φφ φ φ φ φ φ φ φ *

    Φ Φ Φ Φ Φ » 9

    Φ Φ Φ ΦΦΦΦ φφ φ«φ ΦΦ ΦΦ

    627

    5. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

    6. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R² znamená ethylenovou skupinu.

    7. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

    8. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu.

    9. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R³ znamená atom vodíku.

    • · • · • · · *· ···· ·· • · · · · · · · • · · · ··· · • · · · · · · · ··· ···· ·· ··· ·· ·β

    628

    10. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

    11. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R⁴ znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu.

    12. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R⁴ znamená atom vodíku.

    13. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem.

    14. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    Z znamená methylenovou alkylenovou skupinu.

    15. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    629

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na aryiové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa¹ a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mononebo bicykl ickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent alfa¹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) ♦ · · · ·

    630 alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mají 1 až 3 níže uvedené substituenty β', x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) nitroskupin, xiv) kyanových skupin, xv) aminových skupin, xvi) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvii) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) aralkyloxykarbonylaminových skupin, v nichž aralkylová část znamená skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, xix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xx) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxi) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, které mohou být stejné nebo různé, xxii) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiii) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxiv) arylsulfonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxv) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxvi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxvii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z • · ···· ·· 9 · • · · · · · ···· 9 · · 9 • · · · · ······· ·· ···

    631 atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹, xxx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít na heteroarylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β¹ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β¹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ví) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) aminových skupin, xiv) monoalkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xvi) aminoalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, xvii) monoalkylaminoalkylových skupin, v nichž monoalkylaminová část má jednu alkylovou

    9 · 9

    632 skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xviii) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, xix) alkoxykarbonylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkoxylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xx) aralkoxykarbonylaminových skupin, v nichž arylová část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku a alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku.

    16. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa², ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa², x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty alfa², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy • · · · · · · · · · · · · * · · · · · · ···· • · ····· ···« • · « · · ··· · · « ·· · · ····· ··· ···· ·· ··· ·· ··

    633 vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) atomů halogenu, x) nitroskupin, xi) kyanových skupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé a které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xiv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xv) arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvi) mononebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xvii) mononebo bicyklických 5- až 10-členných aryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β², xviii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β^2, a xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 • · · • 4 · 4 · · · • · 4 · · 44 • · 4« • «4 4

    4 4 4 «

    634 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atomů halogenů, vi) nitroskupin, vii) formylových skupin, viii) karboxylových skupin, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a x) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

    17. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se

    6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se

    7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5- až • ·· · · 9 ·9 · 9 9 ·» ••99 9 9 · 999« • 9 9 9 999 9 « 9 9 • 9·· 9 999 99 9 ·· ·· 9 9999

    999 9999 99 9·9 ·· ««

    635

    10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin.

    18. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, iv) fenylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁴, v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vi) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku a alkylová část znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou

    5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mononebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, •9 ·««· • · · * * *·· • · · * • · · · • · · · • · · ·

    636 substituent a⁴ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin a ix) pyridylových skupin.

    19. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkylthioskupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylsulfonylových skupin s 1 nebo 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) atomů halogenu, viii) kyanových skupin nebo ix) pyridylových skupin.

    20. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶,

    00 00 • ·· «0 000« 0 0 0 0 0 0 0 • ·»0 »00

    000 0000

    637 substituent α^θ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, ethylových, isopropylových, terc.butylových, trifluormethylových, methoxy- a trifluormethoxyskupin, atomů fluoru a atomů chloru.

    21. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alifatických acylových skupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, x) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xi) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) atomů halogenu, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová skupina může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiv) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xv) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xvii) fenylthioskupin, které mohou mít 1 až • ·· • · · · • · • · φ · • Φ φ Φ Φ Φ Φ

    ΦΦ •'•ΦΦ Φ Φ Φ * · ΦΦΦ

    Φ Φ Φ

    638

    3 níže uvedené substituenty β³, xviii) fenylsulonylových skupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xix) fenylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na fenylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xx) furylových skupin, xxi) thienylových skupin, xxii) oxazolylových skupin, xxiii) isoxazolylových skupin, xxiv) thiazolylových skupin, xxv) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvi) pyridyloxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxvii) pyridylthioskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxviii) pyridylsulfonylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β³, xxix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xxx) pyridylsulfonylaminových skupin, které mohou mít na pyridylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β³ (atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), a xxxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β³ znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) aikylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných aikylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkyl• φφ φφ φφφφ φφ φφ ♦ · · ♦ φφφ φφφφ

    Φ φ V Φ ΦΦΦ Φ Φ φ Φ φ ··· · φφφ φ φ φ ·· φφ φ φφφφ φφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ

    639 aminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

    22. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenu, ix) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, x) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xii) fenylthioskupin, které mohou mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xíii) furylových skupin, xiv) thienylových skupin, xv) oxazolylových skupin, xvi) isoxazolových skupin, xvii) thiazolylových skupin, xviii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁴, xix) imidazolylových skupin (atom dusíku kruhu může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo

    • *· ·« ···· ♦♦ • · · ··· «·· • · · · ·*· | · · • · · · · ♦ i · ······ ·· ··· ··

    640 větveným řetězcem) a xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁴ zde znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) atomů halogenů, ix) nitroskupin, x) formylových skupin, xi) kyanových skupin, xii) karboxylových skupin, xiii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xiv) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

    23. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s

    φ · · ···· 99 99 ·· · · • 9 • • · 9 9 • · • • • ·· 9 9 • · • · • • • 9 9 • · ·· · ♦··· • · 9 99 9 9 ··

    641 přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁵, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁵ znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkyiové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

    24. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    X znamená fenylovou, indolylovou, pyridylovou nebo chinolylovou skupinu, která může mít 1 až 3 dále uvedené substituenty a¹¹, substituent a¹¹ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) hydroxylových skupin, ii) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) halogenovaných alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) dialkylaminových skupin s přímým nebo • 4

    4444 4 4 4 4 44

    4 4444

    44 44

    4 4 4 4

    4 4 4 4

    4 4 4 4

    4 4 4 4

    44 44

    642 větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, v) fenylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vi) fenoxyskupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, vii) pyridylových skupin, které mohou mít 1 až 3 níže uvedené substituenty β⁷, a viii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných nasycených heterocyklických skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent β⁷ znamená skupinu, která je vybrána ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) hydroxyalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) atomů halogenů, vii) nitroskupin, viii) formylových skupin, ix) karboxylových skupin, x) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž alkylová část může být stejná nebo různá a každá znamená skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a xi) dialkylaminoalkylových skupin, v nichž dialkylaminová část má dvě alkylové skupiny s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být stejné nebo různé, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku.

    25. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových, isopropylových a hydroxylových skupin, atomů fluoru, atomů chloru, diethylaminových a benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována 1 až 3 substituenty, které mohou být stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující methyl, ethyl, trifluormethyl, • * ·

    99 9 9 • ·

    99 9999

    9 9 9 9 99 • · 999 9999

    9 9

    99 999

    9 9 9 9

    9 9 9 · • · · 9

    9 9 9 9

    99 99

    643 hydroxyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropoxyskupinu, trifluormethoxyskupinu, methylendioxyskupinu a hydroxymethylovou skupinu, atomy fluoru, atomy chloru, nitroskupinu, formyl, kyanovou skupinu, karboxyl, dimethylaminovou, diethylaminovou a Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových, N-methylfenylsulfonylaminových a pyridylových skupin (pyridylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, isopropoxyskupinou nebo trifluormethoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo dimethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), pyridyloxyskupin, pyridylthioskupin a pyridylsulfonových a piperidylových skupin, nebo

    X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z methylových a isopropylových skupin, methoxyskupin, ethoxyskupin, isopropoxyskupin, 2,2,3,3-tetrafluorpropoxyskupin a benzyloxyskupin, alkylthioskupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, alkylsulfonylových skupin s jedním nebo dvěma atomy uhlíku, benzylových skupin, fenylových skupin (fenylová část může být substituována methylem, ethylem, trifluormethylem, methoxyskupinou, ethoxyskupinou nebo isopropoxyskupinou, atomem fluoru, atomem chloru nebo nitroskupinou nebo diethylaminovou nebo diethylaminovou skupinou), fenoxyskupin, fenylthioskupin, fenylsulfonylových, fenylsulfonylaminových a N-methylfenylsulfonylaminových skupin.

    26. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    X znamená bifenylylovou skupinu (každá fenylová část může být substituována 1 substituentem, které mohou být stejné nebo různé a jsou vybrány ze skupiny zahrnující methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu

    AA AA

    A A A A

    A A A A

    A A A A

    A A A A

    AA AA

    AA AAAA

    A AA • A A A A A A

    A AAA AAA

    A A A A

    A A A A A A A · A AAA

    644 nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, formyl, karboxyl, nitroskupinu a dimethylaminovou a Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán z methylu, ethylu, trifluormethylu, methoxyskupiny, ethoxyskupiny, isopropoxyskupiny a trifluormethoxyskupíny, atomu fluoru, atomu chloru a nitroskupiny a dimethylaminové a diethylaminové skupiny) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán z methylu, ethylu, trifluormethylu, methoxyskupiny, ethoxyskupiny, isopropoxyskupiny, atomu fluoru, atomu chloru, nitroskupiny a dimethylaminové skupiny).

    27. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku.

    28. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle kteréhokoliv z nároků 1 až 26, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    Y znamená atom kyslíku.

    29. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

    R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, • »· ·» · · · · ·· ·· · · · » · ··«· • · · ♦ · · · ···· • «··· ·*···· * · · » « · « « « ·*» 1111 11 119 11 91

    645 alkylthioskupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, atom halogenu, nitroskupinu, hydroxylovou skupinu nebo alifatickou acylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, x) aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a¹, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xiv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xv) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou nasycenou heterocyklickou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, * »* ** ···* «· »·»· · · · ···· • · · · ·Α» · · · · • · · · i ·«···· ·· 9 9 9 · · · 9 ·»· ·»*♦ «· 999 99 99

    646 substituent a¹ znamená jak uvedeno v nároku 15,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁷, substituent a⁷ znamená jak uvedeno v nároku 21 a

    Y znamená jednoduchou vazbu nebo atom kyslíku.

    30. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

    R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená methylenovou skupinu,

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) hydroxylovou skupinu, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vi) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², vii) arylthioskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², viii) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a, ix) aralkyloxyskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², x)

    9 ·· 99 9999 99 99

    99 9 9 9 9 9 9 9 9 9

    9 9 9 9 999 9 9 9 9

    9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

    9 9 9 9 9 9 9 9 9

    999 9999 99 999 99 99

    647 aralkylthioskupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a², xi) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a², a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, xii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo xiii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a² znamená jak uvedeno v nároku 16,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty, a⁸ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁸, substituent a⁸ znamená jak uvedeno v nároku 22 a

    Y znamená atom kyslíku.

    31. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem nebo aralkylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku,

    R² znamená alkylenovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nitroskupinu,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená methylenovou skupinu,

    648

    W znamená i) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) aryloxyskupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, iv) arylthioskupinu se

    6 až 10 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³ v) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vi) aralkyloxyskupinu se

    7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, vii) aryloxyalkylovou skupinu, v níž arylová část znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a³, a alkylová část znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, viii) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroaryloxyskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry nebo ix) mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylthioskupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, substituent a³ znamená jak uvedeno v nároku 17,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹ nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a⁹, substituent a⁹ znamená jak uvedeno v nároku 23, a

    Y znamená atom kyslíku.

    32. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku,

    R² znamená ethylenovou skupinu,

    R³ znamená atom vodíku,

    R⁴ znamená atom vodíku, ·· ·· ···· ·· ·· ··· ··· • · ···· · · · «

    649

    Z znamená methylenovou skupinu,

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁵, substituent a⁵ znamená jak uvedeno v nároku 19,

    X znamená fenylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹², substituent a¹² znamená jak uvedeno v nároku 25, nebo

    X znamená pyridylovou skupinu, která může mít 1 níže uvedený substituent a¹³, substituent a¹³ znamená jak uvedeno v nároku 25, a Y znamená atom kyslíku.

    33. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku,

    R² znamená ethylenovou skupinu,

    R³ znamená atom vodíku,

    R⁴ znamená atom vodíku,

    Z znamená methylenovou skupinu,

    W znamená fenoxyskupinu, která může mít na fenylové části jeden níže uvedený substituent a⁶, substituent a⁶ znamená jak uvedeno v nároku 20,

    X znamená bifenylylovou skupinu (substituenty každé fenylové části mohou být stejné nebo různé, a každý může znamenat substituenty, které zahrnují methyl, trifluormethyl, hydroxyl, methoxyskupinu nebo hydroxymethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo formyl, karboxyl, nitroskupinu nebo dimethylaminovou nebo Ν,Ν-dimethylaminomethylovou skupinu), pyridylfenylovou skupinu (pyridylová část může být substituována jedním substituentem, vybraným ze skupiny, do které patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, isopropoxyskupina a trifluormethoxyskupina,

    650 atomy fluoru, atomy chloru a nitroskupina a dimethylaminová nebo diethylaminová skupina) nebo fenylpyridylovou skupinu (fenylová část může být substituována jedním substituentem, který je vybrán ze skupiny, mezi kterou patří methyl, ethyl, trifluormethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina nebo isopropoxyskupina, atom fluoru, atom chloru nebo nitroskupina nebo dimethylaminová skupina), a

    Y znamená atom kyslíku.

    34. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelné estery, v nichž

    R¹ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R² znamená alkylenovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    R³ znamená i) atom vodíku, ii) alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iv) alkylthioskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) atom halogenu, vi) nitroskupinu, vii) dialkylaminovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, v níž každá alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku může být stejná nebo jiná, viii) arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo ix) aralkylovou skupinu se 7 až 12 atomy uhlíku, která může mít na arylové části 1 až 3 níže uvedené substituenty a,

    R⁴ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    Z znamená alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem,

    W znamená ethyl, propyl, butyl, pentyl, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, isopropoxyskupinu, methylthioskupinu, ethylthioskupinu, propylthioskupinu, isopropylthioskupinu, fenoxyskupinu, 4-methylfenoxyskupinu, 4-ethylfenoxyskupinu, 4-isopropylfenoxyskupinu, 4-methoxyfenoxy• · · · · · ·

    651 skupinu, 4-chlorfenoxyskupinu, fenylthioskupinu nebo benzylovou, fenethylovou, 3-fenylpropylovou nebo 4-fenylbutylovou skupinu,

    X znamená arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, nebo mono- nebo bicyklickou 5- až 10-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, která může mít 1 až 3 níže uvedené substituenty a, substituent a znamená skupinu vybranou ze skupiny sestávající z i) alkylových skupin s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ii) halogenovaných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, iii) hydroxylových skupin, iv) alifatických acyloxyskupin s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, v) alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vi) alkylendioxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, vii) aralkyloxyskupin se 7 až 12 atomy uhlíku, viii) alkylthioskupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, ix) alkylsulfonylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, x) atomů halogenu, xi) nitroskupin, xii) dialkylaminových skupin s přímým nebo větveným řetězcem, v nichž každá alkylová část znamená stejnou nebo různou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, xiii) aralkylových skupin se 7 až 12 atomy uhlíku, xiv) arylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xv) aryloxyskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xvi) • · • 4 · · · ·

    4 · · · • 4 · ·

    652 arylthioskupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xvii) arylsulonylových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xviii) arylsulfonylaminových skupin se 6 až 10 atomy uhlíku (arylová část může být substituována alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, halogenovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, atomem halogenu nebo alkylendioxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem a atom dusíku aminové části může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem), xix) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xx) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroaryloxyskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxi) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylthioskupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, xxii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry a xxiii) mono- nebo bicyklických 5- až 10-členných heteroarylsulfonylaminových skupin s 1 až 4 heteroatomy vybranými ze skupiny sestávající z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry (atom dusíku aminové části • · · · ·

    0 0 0 00 0 ·· ·· • 0 · 0 0 0 0

    0 0000 0 00 0

    0 0 000 00 0

    0 0 0 0 0 0 0

    00 000 00 00

    653 může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem) a

    Y znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu obecného vzorce >N-R⁵ (v němž R⁵ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo větveným řetězcem, alifatickou acylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo aromatickou acylovou skupinu se 7 až 11 atomy uhlíku).

    35. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli a jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou vybrány z náledující skupiny sloučenin:

    2- ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionová kyselina,

    2- butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-butylpropionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(4'-dimethylaminomethy,bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyljpropionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(4'-karboxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(3'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(3'-hydroxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyljpropionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(2'-methoxybifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]proionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-(2-(2-methoxypyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    9 9 9 9 • 9 9 9 • ·· 9· 9999 • 99 9 9 9 ·

    9 9 99999

    9 9 9 9 9

    9999999 99 999

    654

    2-butyl-3-[4-[2-(4-diethylaminobenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[3-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)propoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyM-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy}fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    3-[4-[2-(4’-trifluormethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyňdyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino3ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyJfenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-trifluromethylpyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxyjfenyljpropionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-nitropyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyljpropionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxyjfenyljpropionová kyselina, ···· ·· ·· • » · 9 9 9 9 • » *«· « 9 9 9

    9 9 9 9 9 9 9 9

    9 9 9 9 9 9 9

    9 9 999 9 9 9 9

    655

    2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-[4-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(3-fenylpropyl)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoyiamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(3,5-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(3,4-difluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)eíhoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(2,3,4,5,6-pentafluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl3propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina,

    44 4··· • 4

    4 · 4

    4 4 4 4 4 4 4

    4 444 444

    4 4 4 4 4 ·

    4 4 4 4 4

    4444444 44 444

    4 4 4 4

    4· 44

    656

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy}fenyl]-2-methylpropionová kyselina a

    3- [4-[2-[2-(2₁2₁3,3-tetrafluorpropoxy)pyridín-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl3-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-propionová kyselina.

    36. Derivát amidokarboxylové kyseliny podle nároku 1, jeho farmakologicky přijatelné soli a jeho farmakologicky přijatelné estery, které jsou vybrány z následující skupiny sloučenin:

    2- ethoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-{2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]-2-propylpropionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina, 2-butyl-3-[4-[2-(4'-formylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxyjfenyl]propionová kyselina,

    2-butyl-3-[4-[2-(4'-hydroxy-3,5-dimethylbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina, 3-[4-[2-(4'-fluorbifenyl~4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    3-[4-[2-(4'-chlorbifenyl-4-karbonylamino)ethoxy]fenyl]-2-fenoxypropionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina,

    3- [4-[2-(bifenyl-4-karbonylamino)ethoxyJfenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-(2-fenylpyridin-5-karbonylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2- (4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyjfenyljpropionová kyselina,

    3- [4-[2^4-(4-fluorfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina, «9 ΦΦ·· ·· ΦΦ • Φ Φ ΦΦΦΦ φ Φ φφφ φ Φ Φ Φ

    Φ Φ ΦΦΦ ΦΦ Φ φ · Φ ΦΦΦΦ •Φ ΦΦΦ ·· ΦΦ

    657

    3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-kart)onylamino]ethoxy]fenyl]-2-(4-isopropylfenoxy)propionová kyselina,

    2-(4-isopropyifenoxy)-3-[4-[2-4-(3-methoxypyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[4-(3-dimethylaminopyridin-6-yl)benzoylamino]ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-methoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoyiamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-methylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    2-(4-terc.butylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyJfenyl]propionová kyselina,

    2-(4-fIuorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-chlorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxyjfenyl]propionová kyselina,

    2-(4-trifluormethylfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-trifluormethoxyfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(3-fluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(3,4,5-trifluorfenoxy)-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-methyl-2-fenoxy-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyl]propionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-2-methyl-3-[4-[2-(4-pyridyl-2-ylbenzoylamino)ethoxy]fenyljpropionová kyselina,

    2-(4-isopropylfenoxy)-3-[4-[2-[2-(4-methoxyfenyl)pyridin-5-karbonylamino]ethoxy]fenylJ-2-methylpropionová kyselina a • ΦΦ Φ· Φ··Φ ΦΦ ΦΦ φφ φ φ φφφ φ · φ · • · · · φφφ · φ · · • · · · · φ φ φ φ φ φ

    ΦΦ ΦΦ φφφφφ «ΦΦ ΦΦΦΦ ΦΦ φφφ ·· ··

    658

    3-[4-[2-[2-(2,2,3,3-tetrafluorpropoxy)pyridin-5-karbonylamino]ethoxyjfenyl3-2-(4-isopropylfenoxy)-2-methylpropionová kyselina.

    37. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro použití jako léčivo.

    38. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro použití při farmakologické aplikaci u teplokrevných živočichů, vybrané ze skupiny sestávající ze snižování krevní glukosy uvedeného živočicha, snižování hladin tuků u uvedeného žuivočicha, úpravy rezistence na inzulín u uvedeného živočicha, zmírnění zánětlivých onemocnění u uvedeného živočicha, dosažení imunoregulace u uvedeného živočicha, inhibování aldosreduktosy u uvedeného živočicha, inhibování 5-lipoxygenasy u uvedeného živočicha, potlačování vzniku tukových peroxidů u uvedeného živočicha, aktivace peroxysomovým proliferátorem aktivovaného receptoru (PPAR) u uvedeného živočicha a zmírnění osteoporózy u uvedeného živočicha.

    39. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro použití při snižování krevní glukosy u teplokrevného živočicha.

    40. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro použití při léčení neb profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, obezity, zhoršené tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na inzulín (NGT), ztučnělých jater, diabetických komplikací, arteriosklerózy, těhotenského • φφ «φφφφφ φφ φφ φφφφ φφφ φ e · φ • φφφ φ·· · φ φ φ φ φφφφ φφφ φφφ φφ φφ φφφφφ φφφφφφφ φ» φφφ *· φφ

    659 diabetes mellitus, artroosteitidy, reumatické artritidy, alergických onemocnění, astma, rakoviny, autoimunních onemocnění, pankreatitidy a katarakt.

    41. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro použití při léčení nebo profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, zhoršené tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na inzulín (NGT) a těhotenského diabtes mellitus.

    42. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro použití při léčení nebo profylaxi diabetes mellitus.

    43. Derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelná sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro použití při léčení nebo profylaxi hyperlipemie.

    44. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro výrobu léčiva pro použití při farmakologické aplikaci u teplokrevných živočichů, vybrané ze skupiny sestávající ze snižování krevní glukosy uvedeného žuvočicha, snižování hladin tuků u uvedeného živočicha, úpravy rezistence na inzulín u uvedeného živočicha, zmírnění zánětlivých onemocnění u uvedeného živočicha, dosažení imunoregulace u uvedeného živočicha, inhibování aldosreduktosy u uvedeného žuvočicha, inhibování

    5-lipoxygenasy u uvedeného živočicha, potlačování vzniku tukových peroxidů u uvedeného živočicha, aktivace peroxysomovým proliferátorem aktivovaného receptoru (PPAR) u uvedeného živočicha a zmírnění osteoporózy u uvedeného živočicha.

    φ ·· ·««· »« 00 ·· « « · · ♦ · 0 0 • 0 00000 000· « ·»0 0 ·»<·«· ·· 0« · 0 · 0 0 • 00000· «0 00* ·· 00

    660

    45. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro výrobu léčiva pro použití při snižování krevní glukosy u teplorevného žibočicha.

    46. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro výrobu lůéčiva pro léčení neb profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, obezity, zhoršené tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na inzulín (NGT), ztučnělých jater, diabetických komplikací, arteriosklerózy, těhotenského diabetes mellitus, artroosteitidy, reumatické artritidy, alergických onemocnění, astma, rakoviny, autoimunních onemocnění, pankreatitidy a katarakt.

    47. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro výrobu léčiva pro léčení nebo profylaxi onemocnění u teplokrevného živočicha, vybraných ze skupiny sestávající z diabetes mellitus, hyperlipemie, zhoršené tolerance na glukosu (IGT), ne-IGT rezistentní na inzulín (NGT) a těhotenského diabtes mellitus.

    48. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro výrobu léčiva pro použití při léčení nebo profylaxi diabetes mellitus.

    49. Použití derivátu amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky přijatelné soli nebo jeho farmakologicky přijatelného esteru podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36 pro výrobu léčiva pro léčení nebo profylaxi hyperlipemie.

    50. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje derivát amidokarboxylové kyseliny, jeho farmakologicky ··

    W I * φ • ···« ·· ···· • · · • · ·«* • · « • · · ·♦ ·»* ·· ·· • · · · • · · · • · · · · • · · e ·· ··

    661 přijatelnou sůl nebo jeho farmakologicky přijatelný ester podle kteréhokoliv v nároků 1 až 36.