WO1999013869A1 - Feuchtigkeitsstabile und magensaftresistente arzneiformen für tiere - Google Patents

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WO1999013869A1
WO1999013869A1 PCT/DE1998/002762 DE9802762W WO9913869A1 WO 1999013869 A1 WO1999013869 A1 WO 1999013869A1 DE 9802762 W DE9802762 W DE 9802762W WO 9913869 A1 WO9913869 A1 WO 9913869A1
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water
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pellets
tablets
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PCT/DE1998/002762
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Gerold Lukowski
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Gerold Lukowski
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
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    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Definitions

  • the present invention relates to the development of a moisture-stable and at the same time gastric juice-resistant oral dosage form for animals.
  • the oral application proves to be usable for mass vaccinations of animals of any size and especially for young animals.
  • the daily feeding schedule does not have to be changed so that the application is not associated with stress for the animals [Kolb,
  • the object of the invention was to achieve immunization or the administration of an active ingredient by oral administration and to develop new, inexpensive substances which overcome the disadvantages of the already known substances.
  • new substances are provided which are granules, pellets, powders or tablets for the treatment of animals which have at least one water-stable acid-labile or water-stable retarding coating as the outer layer and additionally an acid-stable, at neutral or basic pH, however, contain soluble or swelling or retarding core or the core is coated with an acid-stable, but soluble or swelling or retarding material at neutral or basic pH.
  • the outer layer preferably dissolves or swells at a pH value of less than 5.
  • the basis of the new substance is a powder mixture, which preferably consists of potato starch and lactose. However, powder mixtures from other substances such as starches or from feed bases are also possible.
  • a solid active ingredient e.g.
  • antibiotic or serum lyophilisate is added to this powder mixture. Should this be unfavorable, it is possible to add or dissolve the active ingredient or the serum in the binder. In addition, the serum can also be added directly to the powder and then solidified by the binder. When processing vaccines, a stabilizer can advantageously also be added to increase their effectiveness.
  • the compounds known in food chemistry and pharmaceutical technology such as. B. PVP or gelatin available.
  • the binder thus solidifies the powder mixture, the particle size being controlled by the choice of the amount of liquid binder. Particles between 0J and 10 mm are particularly favorable. The particle size can be changed so that it comes closest to the animal's diet depending on age and size.
  • the production is advantageously carried out by granulators such as, for example, a fluidized bed granulator or a screen press granulator.
  • the outer shell is insoluble in the neutral and basic range, but swelling and acid-labile.
  • the inner shell is acid-stable, but soluble in the neutral and basic area (see Figure 1).
  • the inner shell is advantageously coated as an aqueous dispersion.
  • copolymer with a cationic character based on dimethylaminoethyl methacrylate and neutral methacrylic acid esters e.g. copolymer with anionic in character based on methacrylic acid and methacrylic acid methyl ester, copolymers of acrylic acid and methacrylic acid methyl ester with a low content of ammonium groups.
  • Isopropanol is the solvent. Acetone and methylene chloride preferred, or aqueous dispersions used.
  • the following materials can be used for the inner shell:
  • cellulose derivatives e.g. hydroxyethyl cellulose, cellulose acetate phthalate. cellulose acetate succinate
  • methacrylic acid derivatives e.g. polymers with anionic character based on
  • Methacrylic acid and methyl methacrylate anionic copolymers based on methacrylic acid and ethyl acrylate, copolymers based on methacrylic acid and ethyl acrylate, copolymers of methacrylic acid and methyl methacrylate and methyl acrylate). These dispersions are in aqueous form and can be used for solvent-sensitive substances. d) copolymers of acrylic acid
  • Isopropanol is the solvent. Acetone and methylene chloride or mixtures of these are preferred.
  • the outer shell (see Fig. 2) is retarding in the neutral and basic area (delayed release) but swelling (see material under 1.).
  • the inner shell is acid-stable, but soluble in the neutral and basic area (material see 2.).
  • the outer shell (see Fig. 3) is insoluble in the neutral and basic area, but swelling. Inside there is a matrix that ensures a delay or protection against the acid.
  • Macromolecular substances such as starch, carboxymethyl starch, cellulose ether, alginates, galactomanan are used as the matrix material.
  • starch carboxymethyl starch
  • cellulose ether carboxymethyl starch
  • alginates alginates
  • galactomanan a substance that influences the rate of a cell
  • the outer shell is insoluble in the neutral and basic range, but swelling. Inside, in addition to the powder mixture and the active ingredient, there is a basic ion exchanger (resinate), which prevents premature release in an acidic environment (Fig.
  • the following substances are available as basic ion exchangers: Pemutit ESB, Varion Ad, Anionit AW17, Dowexl, Nalcite SBW, Duolite A42, Amberlite IR400 or CG50, Lewatit MN, Permutit E or CCG, Lewatit MIH, Amberlite IR45, Duolite A6 , A7.
  • the essence of the invention consists in a combination of known and new elements, which as a whole result in a synergistic effect.
  • the principles presented prove to be particularly advantageous for the encapsulation of gastric juice-sensitive or acid-labile drugs and vaccines. Since protection against moisture or water is guaranteed first, there is no premature release, as is the case with pure feed-vaccine mixtures. It also prevents live vaccines, such as those from the direct admixture of vaccines, from being able to get into the feed and thus into the environment.
  • live vaccines such as those from the direct admixture of vaccines, from being able to get into the feed and thus into the environment.
  • the production of the new oral dosage form is easily possible on an industrial scale. The fabrics are readily available. The substances can also be easily used in factory farming.
  • the water or liquid-applicable pharmaceutical form (granules, pellets, powder or tablets) for oral treatment new pharmaceutical form can be added to the water like feed, but does not dissolve immediately.
  • the composition can ensure that the substance can be fed according to the habits of the animals, for example it is easily possible for animals that eat their food from the water surface (e.g. trout) to produce substances floating in water. Substances that sediment in water are also easy to produce for animals that eat their food from the bottom.
  • the thickness of the water-insoluble layer on the pharmaceutical form can be adapted to the necessary length of stay in the water. The animals eat the particles that get into the stomach.
  • the enteric coating, the matrix or the ion exchanger provides protection against the acid.
  • the oral dosage form gets into the intestine.
  • the layer dissolves, the active ingredients or the vaccine are released.
  • the present invention opens up a wide range of possibilities for the administration of a wide variety of pharmaceuticals, in particular vaccines, high-quality feedingstuffs such as e.g. Vitamins and minerals to a wide variety of animals. It is particularly suitable for use on fish, poultry, shellfish, pigs, rabbits and cattle.
  • the substances according to the invention are particularly suitable for animals as bait, for all types of feed admixtures or substances to be fed which are exposed to high humidity or are fed in a moistened or suspended state. If the substance is exposed as bait in the forest, for example, there is no loss of active ingredient in rain or moisture.
  • the pharmaceutical form is eaten by the animal and, after passing through the stomach, reaches the intestine without loss of active ingredient or titer (live vaccine), where it releases the active ingredient at a neutral pH.
  • Example 1 Granules for oral application of viral hemorrhagic septicemia (VHS) vaccine
  • a first powder mixture is made from 175 g potato starch and 75 g lactose by trituration in a mortar. 35 g of polyvinylpyrrolidone (Kollidon, BASF) and 700 mg of a 2% VHS serum are dissolved in 35 g of distilled water. According to the
  • the virus titer in the VHS oral vaccine is 10 KIDso / g.
  • the granulation is carried out with an AR 400 perforated disc granulator from Erweka
  • the coating amount is 200 ml.
  • the coating time is 60 minutes.
  • the supply air temperature is 22 C in order not to kill the viruses.
  • the dosing pump works with an average of 0.8 ml / min.
  • Size B is used as a perforated disc in the granulator in order to achieve optimal swirling.
  • a mixture of 30 g Eudragit S on 200 g isopropanol / acetone (ratio 1: 1) is used for the outer coating.
  • the coating time is 100 min.
  • the supply and exhaust air temperature is also 22 ° C here.
  • the Dosie ⁇ umpe works with an average of 0.8-2 ml / min. The color of the granules is blue to clearly distinguish them from the fish's excrement.
  • a first powder mixture of 350 g potato starch and 150 g lactose is made by trituration in a mortar. 15 g of polyvinylpyrrolidone (Kollidon, BASF) and 25 g of OTC are incorporated into 75 ml of distilled water. The granulation is carried out with a perforated disc granulator from Erweka. The granules are air dried. The granulate is then coated. The cover comes with Using the fluidized bed process (Wurster attachment). For this purpose, a Uni-Glatt fluidized bed granulator from Glatt is used.
  • a mixture of 20 g triacetin, 0.5 g Tween 80 and 3 parts defoamer is stirred into 200 ml water as the inner coating.
  • the above suspension is stirred into 500 g of Eudragit RS30 D.
  • the coating time is 60 min.
  • the supply air temperature is 45 C in order to achieve the fastest possible drying.
  • the dosing pump works with an average of 0.8 ml / min.
  • a mixture of 60 g of Eudragit S on 400 g of isoprop./acetone (ratio 1: 1) is used for the outer coating.
  • the coating time is 100 min.
  • the supply and exhaust air temperature is 45 ° C.
  • the dosing pump works with an average of 0.8-2 ml / min.
  • Size B is used as a perforated disc in order to achieve optimal swirling.
  • the granules are eaten by both fish and mammals and the active ingredient reaches the intestine via the stomach (without early release). The active ingredient is released there.
  • Example 3 Granules for the oral application of chloramphenicol
  • a first powder mixture of 350 g potato starch and 150 g lactose is made by trituration in a mortar. 15 g of polyvinylpyrrolidone (Kollidon, BASF) and 25 g of chloramphenicol are incorporated into 75 ml of distilled water. The granulation is carried out with a perforated disc granulator from Erweka AR 400 (Frankfurt / M. BRD). The granules are air dried. The granulate is then coated. The coating is carried out using the fluidized bed process (Wurster attachment). A Uni-Glatt fluidized bed granulator from Glatt (Weimar, Germany) is used for this.
  • a mixture of 20 g triacetin, 0.5 g Tween 80 and 3 parts defoamer is stirred into 200 ml water as the inner coating.
  • the above suspension is stirred into 500 g of Eudragit RS30 D (Röhm Pharma, Darmstadt, Germany).
  • the coating time is 60 minutes.
  • the supply air temperature is 45 ° C in order to achieve the fastest possible drying.
  • the dosing pump works on average at 0.8 ml / min.
  • a mixture of 60 g of Eudragit S on 400 g of isoprop./acetone (ratio 1: 1) is used for the outer coating.
  • the coating time is 100 min.
  • the supply and exhaust air temperature is 45 ° C.
  • the dosing pump works with an average of 0.8-2 ml / min.
  • the size B used to achieve optimal swirling.
  • the granules are eaten by both fish and mammals and the active ingredient reaches the intestine via the stomach (without early release). The active ingredient is released there.
  • a first powder mixture is made from 175 g potato starch and 75 g lactose by trituration in a mortar.
  • 45 g of polyvinylpyrrolidone (Kollidon, BASF) and 700 mg of a 2% TGE virus suspension are dissolved in 45 g of distilled water.
  • the effectiveness of the virus titer in the TGE oral vaccine is 10 -10 (KID 50).
  • the granulation is carried out with a perforated disc granulator from Erweka AR 400.
  • the granulate is air-dried.
  • the granulate is then coated.
  • the coating is carried out using the fluidized bed method (Wurster attachment) using a fluidized bed granulator from Glatt.
  • a copolymer of acrylates is used as the inner coating (preparation 4110 D, Röhm Pharma, Darmstadt). It is an aqueous dispersion so that there is no destruction of the live vaccine.
  • the coating amount is 200 ml.
  • the coating time is 60 minutes.
  • the supply air temperature is 22 ° C so as not to kill the viruses.
  • the dosing pump works with an average of 0.8 ml / min.
  • Size B is used as a perforated disc in order to achieve optimal swirling.
  • the coating time is 100 min.
  • the supply and exhaust air temperature is 22 C.
  • the dosing pump works with an average of 0.8-2 ml / min.
  • Size B is used as a perforated disc in order to achieve optimal swirling. The granules are put into the water of pigs. These take up the vaccine while drinking.

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Abstract

Gegenstand der Erfindung sind wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Arzneiformen, die als Fütterungsarzneimittel, arzneihaltiger Köder oder verfütterbare Impfstoffzubereitung für Tiere appliziert werden können. Wesentliche Bestandteile dieser Arzneiformen sind ein Wirkstoff und eine Kombination aus mindestens einem säurestabilen und einem wasserstabilen säurelabilen oder wasserstabilen retardierenden Material.

Description

Feuchtigkeitsstabile und magensaftresistente Arzneiformen für Tiere
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft die Entwicklung einer feuchtigkeitsstabilen und gleichzeitig magensaftresistenten oralen Arzneiform für Tiere.
Die Herstellung feuchtigkeitsstabiler und gleichzeitig magensaftresistener oraler Arzneiformen ist in der Herstellung von Tierarzneimitteln von großer Bedeutung. Ein Beispiel für die Notwendigkeit derartiger Arzneiformen ist die Bekämpfung viraler und bakterieller Erkrankungen an Fischen in der Teichwirtschaft, Seen- und Flußfischerei. Die Entwicklung von Formulierungen von Vakzinen gegen virale Erkrankungen erweist sich jedoch bisher als problematisch. Aufgrund des hohen Aufwandes und der kurzen Schutzwirkung ist eine passive Fischimmunisierung praktisch aussichtslos [Dresenkamp, Dissertation Berlin 1992]. Als aussichtsreich gilt nur die aktive Immunisierung mit inaktivierten oder lebenden Vakzinen. In der Literatur werden folgende Möglichkeiten beschreiben:
• Schäperclaus ( Fischkrankheiten, Akademie-Verlag, (1990)) und Smith (Vaccination against vibrosis in fish vaccination (Ellis, A..Hrsg., Academic press, London, 67-84, (1988)) berichten über Immunisierungsverfahren mit Hilfe von intrapertonealen Injektionen. Die zu vakzinierenden Fische werden in eine Betäubungsmittellösung getaucht, nach
Wirkungsbeginn auf einen Tisch gelegt und mit Dosierspritzen geimpft. Eine solche Applikationsmethode ist jedoch in der intensiven Massenfischhaltung unpraktikabel und mit sehr hohen Kosten verbunden. Hinzu kommt der hohe Streß, der mit der Impfung für die Fische verbunden ist. Außerdem werden große Antigenmengen benötigt. Die genannten Gründe tragen dazu bei, daß sich trotz guter Schutzwirkung die Impfung zur
Fischimmunisierung nur sehr begrenzt durchsetzen konnte.
• Die Badimpfung wurde mit inaktivierten bakteriellen Impfstoffen erfolgversprechend getestet (Kölbl, Tierärztliche Umschau 45, 624-629, 1990). Dazu wird der Impfstoff in den Fischbehälter gegeben und die Wasserzufuhr- und menge vorher gedrosselt. Technische Probleme (z. B. Flußhaltung) und Streßfaktoren begrenzen jedoch diesen Einsatz.
• Bei einem ebenfalls bekannten Sprayverfahren werden die Fische aus dem Netz genommen und mit einem entsprechenden Druck besprüht (Gould et al. in Fish Pathol. 13, 63-68 (1978)). Die Methode stellt eine hohe Streßbelastung für die Fische dar. Ferner hat sie zur Folge, daß die Fische unterschiedliche Mengen an Vakzine erhalten und damit nicht immer hinreichend immunisiert werden.
• Die orale Applikation erweist sich für Massenimpfungen von Tieren jeglicher Größe und besonders für junge Tiere als gut verwendbar. Der tägliche Fütterungsablauf muß nicht verändert werden, so daß die Applikation nicht mit Streß für die Tiere verbunden ist [Kolb,
Dissertation, Gießen. 1994]. Der Versuch mit magensaftunlöslichen Überzügen eine
Arzneiform zu entwickeln, die eine Immunisierung ermöglicht, erwies sich jedoch nicht als ausreichend, da sich die magensaftresistente Schicht bereits nach kurzer Zeit im Wasser auflöste und somit eine effektive Immunisierung verhindert wurde (Assmus und Schubert, Dissertation Halle, 1980).
Gegenwärtig gibt es zwei Möglichkeiten den Wirk- oder Impfstoff oral zu applizieren: a) Es wird versucht, den Wirkstoff in die Futterzubereitung zu geben. Probleme bereiten jedoch der hohe Antigengehalt, der 100 mal größer sein muß als bei parenteraler Applikation, da es bereits im Vorfeld durch mechanische Barrieren, Abgabe oder Zerstörung der Antigens im Wasser oder im Magen zu Wirkverlusten kommt (Horsch, Immunprophylaxe bei Nutztieren, Fischer Verlag, Jena, 1977). b) Als wichtigste Alternative steht gegenwärtig die von Stampniok (Dissertation, Halle 1985) entwickelte Lipidperle zur Verfügung. Damit gelang es eine akzeptable Immunisierung zu erreichen. Der Nachteil dieser Arzneiform ergibt sich durch die hohen Kosten der Herstellung. Die bisher bekannten Substanzen und Verfahren waren bislang durch hohe Kosten, eine ungenügende Möglichkeit zur Überführung in die Großproduktion, hohe Streßbelastung der Tiere, eingeschränkte Einsatzmöglichkeiten in der Massentierhaltung und unzureichenden Schutz der Arzneiform in Wasser gekennzeichnet.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, durch orale Applikation eine Immunisierung bzw. eine Wirkstoffgabe zu erreichen und neue, kostengünstige Substanzen zu entwickeln, die die Nachteile der bereits bekannten Substanzen überwindet.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß neue Substanzen bereitgestellt werden, bei denen es sich um Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur Behandlung von Tieren handelt, die als äußere Schicht mindestens einen wasserstabilen säurelabilen oder wasserstabilen retardierenden Überzug aufweisen und zusätzlich einen säurestabilen, bei neutralem oder basischem pH jedoch löslichen oder quellenden oder retardierenden Kern enthalten oder der Kern mit einem säurestabilen, bei neutralem oder basischem pH- Wert jedoch löslichen oder quellenden oder retardierenden Material überzogen ist. Bevorzugt löst die äußere Schicht bei einem pH- Wert kleiner als 5 auf oder quillt. Grundlage der neuen Substanz ist eine Pulvermischung, die bevorzugt aus Kartoffelstärke und Lactose besteht. Es sind jedoch auch Pulvermischungen, aus anderen Substanzen wie Stärken oder aus Futtergrundlagen möglich. Zu dieser Pulvermischungen wird ein fester Wirkstoff (z. B. Antibiotikum oder Lyophilisat des Serums) hinzugefügt. Sollte dies ungünstig sein, so besteht die Möglichkeit, den Wirkstoff oder das Serum in das Bindemittel zu geben bzw. aufzulösen. Außerdem kann das Serum auch direkt in das Pulver gegeben werden und anschließend durch das Bindemittel verfestigt werden. Bei der Verarbeitung von Vakzinen kann zur Erhöhung ihrer Effektivität zusätzlich vorteilhafterweise ein Stabilisator zugegeben werden. Als Bindemittel stehen die in der Lebensmittelchemie und pharmazeutischen Technologie bekannten Verbindungen wie z. B. PVP oder Gelatine zur Verfügung. Mit Hilfe des Bindemittels kommt es somit zu einer Verfestigung des Pulvergemisches, wobei die Teilchengröße durch Wahl der flüssigen Bindemittelmenge gesteuert werden. Besonders günstig sind Teilchen zwischen 0J und 10 mm. Die Teilchengröße kann so verändert werden, daß sie der Nahrung der Tiere in Abhängigkeit von Alter und Größe am nächsten kommt. Die Herstellung erfolgt vorteilhafterweise durch Granulatoren wie z.B. durch einen Wirbelschichtgranulator oder durch einen Siebpreßgranulator.
Zur Realisierung der Feuchtigkeits- und Wasserstabilität sowie der Säurestabilität stehen erfindungsgemäß verschiedene Prinzipien zur Verfügung:
1. Die äußere Hülle ist im neutralen und basischen Bereich unlöslich, jedoch quellend und säurelabil. Die innere Hülle ist säurestabil, aber im neutralen und basischen Bereich löslich (siehe Abbildung 1). Bei lösungsmittelempfϊndlichen Wirkstoffen oder Lebendimpfstoffen wird die innere Hülle vorteilhafterweise als wäßrige Dispersion überzogen. Für die äußere Hülle kommen folgende Stoffe in Frage: Copolymerisate der Acrylsäure
(z. B. Copolymerisat mit kationischem Charakter auf Basis von Dimethylaminoethylmethacrylat und neutralen Metharcylsäureestern, Copolymerisat mit anionischem Charakter auf Basis von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester, Copolymerisate aus Acrylsäure und Methacrylsäuremethylestern mit einem geringen Gehalt an Ammoniumgruppen).
Als Lösungsmittel werden Isopropanol. Aceton und Methylenchlorid bevorzugt, oder wäßrige Dispersionen verwendet.
Für die innere Hülle können folgende Stoffe zur Anwendung kommen:
a) Schellack Als Lösungsmittel wird Alkohol verwendet.
b) Cellulosederivate (z. B. Hydroxyethylcellulose, Celluloseacetatphtalat. Celluloseacetatsuccinat)
Als Lösungsmittel dienen Isopropanol, Aceton und Methylenchlorid. c) Methacrylsäurederivate (z. B. Polymerisate mit anionischem Charakter auf Basis von
Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester, anionische Copolymerisate auf Basis von Methacrylsäure und Acrylsäureethylester, Copolymerisate auf Basis von Methacrylsäure und Ethylacrylat, Copolymerisate aus Methacrylsäure und Methylmethacrylat und Methylacrylat). Diese Dispersionen liegen in wäßriger Form vor und können für lösungsmittelempfindliche Stoffe verwendet werden. d) Copolymerisate der Acrylsäure
(z. B. Copolymerisat mit kationischem Charakter auf Basis von
Dimethylaminoethylmethacrylat und neutralen Metharcylsäureestern, Copolymerisat mit anionischem Charakter auf Basis von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester). Als Lösungsmittel werden Isopropanol. Aceton und Methylenchlorid bzw. Gemische dieser bevorzugt.
2. Die äußere Hülle (Siehe Abb. 2)ist im neutralen und basischen Bereich retardierend (verzögerte Freigabe) jedoch quellend (siehe Material unter 1.). Die innere Hülle ist säurestabil, aber im neutralen und basischen Bereich löslich (Material siehe 2.) .
Als Material für die äußere Hülle werden folgende Stoffe verwendet: a) Copolymerisate der Acrylsäure
(z. B. Copolymerisate aus Acrylsäure und Methacrylsäuremethylestern mit einem geringen
Gehalt an Ammoniumgruppen). Als Lösungsmittel dienen Isopropanol, Aceton und
Methylenchlorid.
3. Die äußere Hülle (siehe Abb. 3) ist im neutralen und basischen Bereich unlöslich, jedoch quellend. Im Inneren befindet sich eine Matrix, die eine Verzögerung bzw. einen Schutz vor der Säure gewährleistet.
Als Matrix-Material werden makromolekulare Substanzen verwendet, wie beispielsweise Stärke, Carboxymethylstärke, Celluloseether, Alginate, Galaktomanan. Außerdem besteht die
Möglichkeit Acrylsäurederivate (siehe 2. a und b) als Gerüstbildner einzuarbeiten.
4. Die äußere Hülle ist im neutralen und basischen Bereich unlöslich, jedoch quellend. Im Inneren befindet sich neben der Pulvermischung und dem Wirkstoff ein basischer Ionenaustauscher (Resinate), der eine vorzeitige Freigabe im sauren Milieu verhindert (Abb.
4).
Als basische Ionenaustauscher stehen beispielsweise folgende Stoffe zur Verfügung: Pemutit ESB, Varion Ad, Anionit AW17, Dowexl, Nalcite SBW, Duolite A42, Amberlite IR400 bzw. CG50, Lewatit MN, Permutit E bzw. CCG, Lewatit MIH, Amberlite IR45,Duolite A6, A7.
Es besteht die Möglichkeit, die äußere Schutzhülle nach Wunsch einzufärben. Dadurch gelingt es, die Farbe dem für die Tiere üblichen Futter anzupassen. Außerdem können auch Aromastoffe zusätzlich auf die Schutzhülle gegeben werden, so daß die Tierart nicht zwischen Arzneiform und Futtergabe unterscheiden kann. Das Wesen der Erfindung besteht in einer Kombination bekannter und neuer Elemente, die in ihrer Gesamtheit einen synergistischen Effekt ergeben.
Die vorgestellten Prinzipien erweisen sich als besonders vorteilhaft zur Verkapselung magensaftempfindlicher oder säurelabiler Arzneistoffe und Impfstoffe. Da zunächst ein Schutz vor Feuchtigkeit bzw. Wasser gewährleistet wird, kommt es nicht zur vorzeitigen Freigabe wie beispielsweise bei den reinen Futter-Impfstoff-Mischungen. Außerdem wird verhindert, daß Lebendimpfstoffe wie beispielsweise bei der direkten Untermischung der Vaccine, ins Futter und somit in die Umwelt unmittelbar gelangen können. Die Herstellung der neuen oralen Arzneiform ist großtechnisch leicht möglich. Die Stoffe sind gut verfügbar. Die Anwendung der Substanzen ist auch in der Massentierhaltung leicht möglich.
Die wasser- oder flüssigkeitsapplizierbaren Arzneiform (Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten) zur oralen Behandlung neue Arzneiform kann wie Futter ins Wasser gegeben werden, löst sich darin jedoch nicht sofort auf. Durch die Zusammensetzung kann sichergestellt werden, daß die Substanz sich entsprechend der Gewohnheiten der Tiere verfüttern läßt, so ist es beispielsweise leicht möglich für Tiere die ihre Nahrung von der Wasseroberfläche fressen (z.B. Forellen), in Wasser flotierende Substanzen herzustellen. Ebenso sind für Tiere, die ihre Nahrung vom Grund fressen, in Wasser sedimentierende Substanzen leicht herzustellen. Die Dicke der wasserunlöslichen Schicht auf der Arzneiform kann der notwendigen Verweildauer im Wasser angepaßt werden. Die Tiere fressen die Teilchen, die somit in den Magen gelangen. Der magensaftresistente Überzug, die Matrix oder der Ionenaustauscher bewirkt einen Schutz vor der Säure. Die orale Arzneiform gelangt in den Darm. Bei einem neutralen pH-Wert löst sich die Schicht auf, die Wirkstoffe oder der Impfstoff werden freigesetzt. Die vorliegende Erfindung eröffnet vielfältige Möglichkeiten zur Verabreichung unterschiedlichster Arzneimittel wie auch insbesondere Impfstoffen, hochwertigen Fütterungsmitteln wie z.B. Vitamine und Mineralien an unterschiedlichste Tierarten. Besonders geeignet ist sie für den Einsatz an Fischen, Geflügel, Schalentieren, Schweinen, Kaninchen und Rindern. Besonders geeignet sind die erfindungsgemäßen Substanzen für Tiere als Köder, für alle Arten von Futtermittelbeimischungen oder zu verfütternde Substanzen, die einer hohen Feuchtigkeit ausgesetzt sind oder in angefeuchteten oder suspendierten Zustand verfüttert werden. Wird die Substanz als Köder beispielsweise im Wald ausgesetzt, kommt es bei Regen oder Feuchtigkeit zu keinerlei Wirkstoffverlust. Die Arzneiform wird von dem Tier gefressen und gelangt nach Passieren des Magens ohne Wirkstoff- oder Titerverlust (Lebendimpfstoff) in den Darm wo sie bei neutralem pH- Wert den Wirkstoff freisetzt.
Die Erfindung soll anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert werden, ohne auf diese Beispiele beschränkt zu sein.
Ausfuhrungsbeispiele
Beispiel 1 : Granulat zur oralen Applikation von Viraler Hämorrhagischer Septikämie (VHS)-Vaccine
Es wird eine erste Pulvermischung aus 175 g Kartoffelstärke und 75 g Laktose durch Verreibung in einem Mörser hergestellt. In 35 g destilliertes Wasser werden 35 g Polyvinylpyrrolidon (Kollidon, BASF) und 700 mg eines 2%igen VHS-Serums gelöst. Entsprechend den
4 Untersuchungen zur Wirksamkeit beträgt der Virustiter in der VHS-Oralvaccine 10 KIDso/g.
Die Granulierung erfolgt mit einem Lochscheibengranulator AR 400 der Firma Erweka
(Frankfurt/M). Das Granulat wird an der Luft getrocknet. Anschließend wird das Granulat überzogen. Der Überzug wird mit Hilfe des Wirbelschichtverfahrens (Wurster- Aufsatz) durchgeführt Hierzu wir ein Wirbelschichtgranulator Uni-Glatt der Firma Glatt Ingenieurtechnik GmbH (Weimar) genutzt. Als innerer Überzug wird ein Copolymer aus Acrylaten verwendet (Präparat 4110 D,
Röhm Pharma, Darmstadt). Es handelt sich hierbei um eine wäßrige Dispersion, damit keine
Zerstörung des Lebendimpfstoffes erfolgt. Die Überzugsmenge beträgt 200 ml. Die Überzugszeit liegt bei 60 min. Die Zulufttemperatur liegt bei 22 C, um die Viren nicht abzutöten. Die Dosierpumpe arbeitet mit durchschnittlich mit 0.8 ml/min. Als Lochscheibe beim Granulator wird die Größe B verwendet, um eine optimale Verwirbelung zu erreichen. Für den äußeren Überzug wird ein Gemisch aus 30 g Eudragit S auf 200 g Isopropanol/ Aceton(Verhältnis 1 :1) verwendet. Die Überzugszeit beträgt 100 min. Auch hier liegt die Zu- und Ablufttemperatur bei 22°C. Die Dosieφumpe arbeitet mit durchschnittlich 0.8- 2 ml/min. Die Farbe des Granulates ist blau, um eine deutliche Unterscheidung von den Exkrementen der Fische zu erreichen. Die Granulatkörner werden im Becken von 20 cm großen Forellen gefressen und der Impfstoff gelangt über den Magen (ohne vorzeitige Freigabe) in den Darm. Dort kommt es zur Freigabe des Impfstoffes. Beispiel 2 (Granulat zur oralen Applikation von Oxytetracyclin (OTC))
Es wird eine erste Pulvermischung aus 350 g Kartoffelstärke und 150 g Laktose durch Verreibung in einem Mörser hergestellt. In 75 ml destilliertes Wasser werden 15 g Polyvinylpyrrolidon (Kollidon, BASF) und 25 g OTC eingearbeitet. Die Granulierung erfolgt mit einem Lochscheibengranulator der Firma Erweka. Das Granulat wird an der Luft getrocknet. Anschließend wird das Granulat überzogen. Der Überzug wird mit Hilfe des Wirbelschichtverfahrens (Wurster-Aufsatz) durchgeführt. Hierzu wir ein Wirbelschichtgranulator Uni-Glatt der Firma Glatt verwendet. Als innerer Überzug wird ein Mischung aus 20 g Triacetin, 0, 5 g Tween 80 und 3 Anteilen Entschäumer in 200 ml Wasser eingerührt. Oben genannte Suspension wird in 500 g Eudragit RS30 D eingerührt Die Überzugszeit liegt bei 60 min. Die Zulufttemperatur liegt bei 45 C, um eine möglichst schnelle Trocknung zu erreichen. Die Dosieφumpe arbeitet mit durchschnittlich mit 0.8 ml/min. Für den äußeren Überzug wird ein Gemisch aus 60 g Eudragit S auf 400 g Isoprop./Aceton ( Verhältnis 1 :1) verwendet. Die Überzugszeit beträgt 100 min. Auch hier liegt die Zu- und Ablufttemperatur bei 45°C. Die Dosieφumpe arbeitet mit durchschnittlich 0.8-2 ml/min. Als Lochscheibe wird die Größe B verwendet, um eine optimale Verwirbelung zu erreichen. Die Granulatkörner werden sowohl von Fischen als auch von Säugetieren gefressen und der Wirkstoff gelangt über den Magen (ohne vorzeitige Freigabe) in den Darm. Dort kommt es zur Freigabe des Wirkstoffes.
Beispiel 3 : Granulat zur oralen Applikation von Chloramphenicol
Es wird eine erste Pulvermischung aus 350 g Kartoffelstärke und 150 g Laktose durch Verreibung in einem Mörser hergestellt. In 75 ml destilliertes Wasser werden 15 g Polyvinylpyrrolidon (Kollidon, BASF) und 25 g Chloramphenicol eingearbeitet. Die Granulierung erfolgt mit einem Lochscheibengranulator der Firma Erweka AR 400 (Frankfurt/M. BRD). Das Granulat wird an der Luft getrocknet. Anschließend wird das Granulat überzogen. Der Überzug wird mit Hilfe des Wirbelschichtverfahrens (Wurster-Aufsatz) durchgeführt. Hierzu wir ein Wirbelschichtgranulator Uni-Glatt der Firma Glatt(Weimar, BRD) verwendet. Als innerer Überzug wird ein Mischung aus 20 g Triacetin, 0, 5 g Tween 80 und 3 Anteilen Entschäumer in 200 ml Wasser eingerührt. Oben genannte Suspension wird in 500 g Eudragit RS30 D (Röhm Pharma, Darmstadt. BRD) eingerührt Die Überzugszeit liegt bei 60 min. Die Zulufttemperatur liegt bei 45°C, um eine möglichst schnelle Trocknung zu erreichen. Die Dosieφumpe arbeitet durchschnittlich mit 0.8 ml/min. Für den äußeren Überzug wird ein Gemisch aus 60 g Eudragit S auf 400 g Isoprop./Aceton (Verhältnis 1 :1) verwendet. Die Überzugszeit beträgt 100 min. Auch hier liegt die Zu- und Ablufttemperatur bei 45°C. Die Dosieφumpe arbeitet mit durchschnittlich 0.8-2 ml/min. Als Lochscheibe wird die Größe B verwendet, um eine optimale Verwirbelung zu erreichen. Die Granulatkörner werden sowohl von Fischen als auch von Säugetieren gefressen und der Wirkstoff gelangt über den Magen (ohne vorzeitige Freigabe) in den Darm. Dort kommt es zur Freigabe des Wirkstoffes.
Beispiel 4 :
Granulat zur oralen Applikation von gegen Transmissible Gastroenteritis (TGE)-Vakzine
Es wird eine erste Pulvermischung aus 175 g Kartoffelstärke und 75 g Laktose durch Verreibung in einem Mörser hergestellt. In 45 g destilliertes Wasser werden 45 g Polyvinylpyrrolidon (Kollidon, BASF) und 700 mg eines 2%igen TGE-Virussuspension gelöst. Entsprechend den
Untersuchungen zur Wirksamkeit beträgt der Virustiter in der TGE-Oralvaccine 10 -10 (KID 50). Die Granulierung erfolgt mit einem Lochscheibengranulator der Firma Erweka AR 400. Das Granulat wird an der Luft getrocknet. Anschließend wird das Granulat überzogen. Der Überzug wird mit Hilfe des Wirbelschichtverfahrens(Wurster-Aufsatz) durchgeführt .Hierzu wird ein Wirbelschichtgranulator der Firma Glatt verwendet. Als innerer Überzug wird ein Copolymer aus Acrylaten verwendet (Präparat 4110 D, Röhm Pharma, Darmstadt). Es handelt sich hierbei um eine wäßrige Dispersion, damit keine Zerstörung des Lebendimpfstoffes erfolgt. Die Überzugsmenge beträgt 200 ml. Die Überzugszeit liegt bei 60 min. Die Zulufttemperatur liegt bei 22°C, um die Viren nicht abzutöten. Die Dosieφumpe arbeitet mit durchschnittlich mit 0.8 ml/min. Als Lochscheibe wird die Größe B verwendet, um eine optimale Verwirbelung zu erreichen. Für den äußeren Überzug wird ein Gemisch aus 60 g Eudragit S auf 200 g
Isoprop./Aceton (Verhältnis 1 : 1 ) verwendet. Die Überzugszeit beträgt 100 min. Auch hier liegt die Zu- und Ablufttemperatur bei 22 C. Die Dosieφumpe arbeitet mit durchschnittlich 0.8-2 ml/min. Als Lochscheibe wird die Größe B verwendet, um eine optimale Verwirbelung zu erreichen. Die Granulatkörner werden ins Wasser von Schweinen gegeben. Diese nehmen den Impfstoff beim Saufen auf.

Claims

Patentansprüche
1. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren, dadurch gekennzeichnet, daß sie als äußere Schicht mindestens einen wasserunlöslichen säurelabilen oder retardierenden Überzug aufweisen und zusätzlich einen säurestabilen, bei neutralem oder basischem pH jedoch löslichen oder quellenden oder retardierenden Kern enthalten oder der Kern mit einem säurestabilen, bei neutralem oder basischem pH- Wert- Wert jedoch löslichen oder quellenden oder retardierenden Material überzogen ist.
2. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sich das äußere Polymer bei einem pH- Wert 5 oder kleiner pH- Wert 5 löst bzw. quillt. 3. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß den Ansprüchen 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem säurelabilen Material um Verbindungen aus den Substanzklassen der Copolymerisate der Acrylsäure handelt. 4. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen
Behandlung von Tieren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Copolymerisate der Acrylsäure Copolymerisate mit kationischem Charakter auf Basis von Dimethylaminoethylmethacrylat und neutralen Metharcylsäureestern und/oder Copolymerisate mit anionischem Charakter auf Basis von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester und/oder Copolymerisate aus Acrylsäure und Methacrylsäuremethylestern mit einem geringen
Gehalt an Ammoniumgruppen verwendet werden.
5. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem säurestabilen oder quellenden oder retardierenden Material um Verbindungen aus den
Substanzklassen der Polymerisate und Copolymerisate der Methacrylsäure handelt.
6. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als Polymerisate und Copolymerisate der Methacrylsäure Polymerisate mit anionischem Charakter auf Basis von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester, anionische Copolymerisisate auf Basis von Methacrylsäure und Acrylsäureethylester, Copolymerisate auf Basis von Methacrylsäure und Ethylacrylat, Copolymerisate mit kationischem Charakter auf Basis von Dimethylaminoethylmethacrylat und neutralen Metharcylsäureestern, Copolymerisat mit anionischem Charakter auf Basis von Methacrylsäure und Methacrylsäuremethylester,
Copolymerisate aus Methacrylsäure und Methylmethacrylat und Methylacrylat verwendet werden.
7. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als säurestabiles oder quellendes oder retardierendes Material Schellack oder Cellulosederivate verwendet werden.
8. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als Cellulosederivate Hydroxyethylcellulose, Celluloseacetatphtalat oder Celluloseacetatsuccinat verwendet werden.
9. Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als retardierendes Material ein Ionenaustauscher verwendet wird. 1 O.Wasser- oder flüssigkeitsapplizierbare Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß als Matrixbildner für den Kern Stärke, Carboxymethylstärke, Celluloseether, Alginate, Galktomanan, oder Polymerisate der Acrylsäure verwendet werden. 11.Wässrige Suspensionen feuchtigkeitsstabiler und magensaftresistenter Granulate, Pellets, Pulver oder Tabletten zur oralen Behandlung von Tieren gemäß den Ansprüchen 1 bis 10.
12Nerwendung von oralen Arzneiformen nach den Ansprüchen 1 bis 11 als Fütterungsarzneimittel oder arzneihaltige Köder für Tiere.
13.Verwendung von oralen Arzneiformen nach den Ansprüchen 1 bis 11 als
Fütterungsarzneimittel für Fische, Geflügel, Schalentiere, Schweine, Kaninchen und Rinder.
14Nerwendung von oralen Arzneiformen nach den Ansprüchen 1 bis 11 als verfütterbare Impfstoffzubereitung für Tiere.
15.Verwendung von oralen Arzneiformen nach den Ansprüchen 1 bis 11 als verfütterbare Impfstoffzubereitung für Fische, Geflügel, Schalentiere, Schweine, Kaninchen und Rinder. lό.Verwendung von oralen Darreichungsformen nach den Ansprüchen 1 bis 11 zur Verwendung für Νahrungsergänzungsstoffe; Mineralien und Vitamine.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6541001B1 (en) 1999-08-24 2003-04-01 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Vaccine composition and method of using the same
US6592869B2 (en) 1999-08-24 2003-07-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Vaccine composition and method of using the same
WO2014130801A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 Intercontinental Great Brands Llc Enteric delivery of functional ingredients for animals
US9968564B2 (en) 2009-06-05 2018-05-15 Intercontinental Great Brands Llc Delivery of functional compounds

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001051008A2 (en) * 2000-01-07 2001-07-19 University Of Cincinnati Selective activation of a th1 or th2 lymphocyte regulated immune response
DE10013029A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Roehm Gmbh Mehrschichtige Arzneiform für die Colonfreigabe

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1440214A (en) * 1972-08-30 1976-06-23 Univ Illinois Vaccines in solid particulate form
US4152413A (en) * 1978-08-18 1979-05-01 Chromalloy American Corporation Oral vaccine for swine dysentery and method of use
EP0351760A2 (de) * 1988-07-19 1990-01-24 Mitsubishi Kasei Corporation Futterzusatzmittel für Wiederkäuer
US4999189A (en) * 1988-11-14 1991-03-12 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
US5614222A (en) * 1994-10-25 1997-03-25 Kaplan; Milton R. Stable aqueous drug suspensions and methods for preparation thereof
WO1997013531A1 (en) * 1995-10-13 1997-04-17 Zynaxis, Inc. Solid, orally administrable viral vaccines and methods of preparation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2246037B2 (de) * 1972-09-20 1975-02-27 Taeschner & Co, 8831 Kipfenberg Peroral anwendbares Arzneimittel mit verzögerter Resorbierbarkeit in Suspensionsform
DE3678641D1 (de) * 1985-08-16 1991-05-16 Procter & Gamble Partikel mit konstanter wirkstofffreisetzung.
CA2085342A1 (en) * 1990-06-14 1991-12-15 Milton R. Kaplan Stable aqueous drug suspensions
US5286495A (en) * 1992-05-11 1994-02-15 University Of Florida Process for microencapsulating cells
US5656290A (en) * 1993-02-26 1997-08-12 The Procter & Gamble Company Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
US5871751A (en) * 1994-10-12 1999-02-16 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Renibacterium salmoninarum vaccine and method for its preparation

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1440214A (en) * 1972-08-30 1976-06-23 Univ Illinois Vaccines in solid particulate form
US4152413A (en) * 1978-08-18 1979-05-01 Chromalloy American Corporation Oral vaccine for swine dysentery and method of use
EP0351760A2 (de) * 1988-07-19 1990-01-24 Mitsubishi Kasei Corporation Futterzusatzmittel für Wiederkäuer
US4999189A (en) * 1988-11-14 1991-03-12 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
US5614222A (en) * 1994-10-25 1997-03-25 Kaplan; Milton R. Stable aqueous drug suspensions and methods for preparation thereof
WO1997013531A1 (en) * 1995-10-13 1997-04-17 Zynaxis, Inc. Solid, orally administrable viral vaccines and methods of preparation

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6541001B1 (en) 1999-08-24 2003-04-01 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Vaccine composition and method of using the same
US6592869B2 (en) 1999-08-24 2003-07-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Vaccine composition and method of using the same
US7192588B2 (en) 1999-08-24 2007-03-20 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Vaccine composition and method of using the same
US9968564B2 (en) 2009-06-05 2018-05-15 Intercontinental Great Brands Llc Delivery of functional compounds
US10716765B2 (en) 2009-06-05 2020-07-21 Intercontinental Great Brands Llc Delivery of functional compounds
WO2014130801A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 Intercontinental Great Brands Llc Enteric delivery of functional ingredients for animals

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DE19741114A1 (de) 1999-03-18
AU1142999A (en) 1999-04-05

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