WO1999009193A1 - Hüllprotein-modifizierter baculovirus-vektor für die gentherapie - Google Patents

Hüllprotein-modifizierter baculovirus-vektor für die gentherapie Download PDF

Info

Publication number
WO1999009193A1
WO1999009193A1 PCT/DE1998/002255 DE9802255W WO9909193A1 WO 1999009193 A1 WO1999009193 A1 WO 1999009193A1 DE 9802255 W DE9802255 W DE 9802255W WO 9909193 A1 WO9909193 A1 WO 9909193A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
vector
vector according
virus
sequence
baculovirus
Prior art date
Application number
PCT/DE1998/002255
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Christian Hofmann
Michael Strauss
Original Assignee
Hepavec Ag Für Gentherapie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hepavec Ag Für Gentherapie filed Critical Hepavec Ag Für Gentherapie
Priority to JP2000509856A priority Critical patent/JP2003530064A/ja
Priority to EP98947386A priority patent/EP1003896A1/de
Priority to CA002300362A priority patent/CA2300362A1/en
Publication of WO1999009193A1 publication Critical patent/WO1999009193A1/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/14011—Baculoviridae
    • C12N2710/14111—Nucleopolyhedrovirus, e.g. autographa californica nucleopolyhedrovirus
    • C12N2710/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Definitions

  • the invention relates to a coat protein-modified baculovirus vector for gene therapy; Areas of application are medicine, biotechnology and genetic engineering.
  • baculovirus vector that can transfer therapeutic genes highly specifically and effectively into liver cells.
  • Baculoviruses belong to a family of large DNA viruses, the host spectrum of which is naturally restricted to arthropods. Your genome (80kbp-200kpb) is packaged in flexible nucleocapsids that allow the insertion of large amounts of foreign DNA.
  • the decisive prerequisite for bacuioviral gene transfer in mammalian cells is the insertion of an expression cassette that is functional in mammalian cells. This created an important prerequisite for the therapy of genetic diseases of the liver.
  • the aim of this invention is the construction of a Baculoviru ⁇ vector which, by modifying the virus envelope, escapes inactivation by serum components and transfers therapeutic genes highly specifically and effectively in liver cells in vivo.
  • the therapeutic DNA sequence for the vector according to the invention is the cDNA of a gene which is defective in the disease to be treated, i.e. missing or changed by mutation. It is also possible to use part of a genomic sequence which spans a mutation in the target gene and can homologously recombine with it.
  • the first line serves as strong viral promoters, preferably the very early promoter of the Cyto arcadeieviru ⁇ (CMV). Cell-specific protorotors are also suitable.
  • the establishment sequence has the task of stabilizing the vector in the cell without integration into the genome. It is used particularly in cases where long-term expression is required.
  • Preferred establishment sequences according to the invention are viral core establishment sequences, such as the Ep ⁇ tein-Barr virus, or autonomous replication sequences from the mammalian genome.
  • the new vectors are produced in the following essential steps:
  • a novel vector for gene transfer is created which offers considerable advantages over the virus vectors developed so far (retroviruses, adenoviruses and unmodified baculoviruses). These include the stability in blood and serum, the liver specificity or free variation of the cell targeting, the almost unlimited possibility of incorporating foreign DNA, the infection of cells that are unable to divide, the lack of cytotoxicity and the simple generation of high-titre recombinant viruses.
  • the envelope protein-modified Baculoviru ⁇ vectors enable a desired gene to be introduced into the affected organ of a patient and to optimally design his way to the functional site.
  • the application of the vector can be local or systematic. A essential prerequisite for successful therapy of genetic and malignant diseases of humans is thereby created. The invention will be explained in more detail below by means of exemplary embodiments.
  • Insect cells manufactured. 10 ul of the viruses were with 90 ul
  • a sequence for an N-terminally modified baculovirus envelope protein (gp64) is cloned in a known manner in a recombination vector under the control of a baculoviral promoter.
  • the modification is achieved by inserting the DNA sequence for amino acids 1-320 of the complement protection protein "decay accelerating factor (DAF)" between the signal sequence and the sequence of the baculovirus protein gp64 at the DNA level.
  • DAF decay accelerating factor
  • This construct is either cloned into the recombination vector, which contains the therapeutic DNA sequences together with the promoter, or is stably integrated into the virus packaging cell.
  • the modified coat protein is inserted into the envelope of the baculovirus vector and thereby mediates:

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft einen Hüllprotein-modifizierten Baculovirus-Vektor für die Gentherapie; Anwendungsgebiete sind die Medizin, die Biotechnologie und die Gentechnik. Ziel der Erfindung ist die Konstruktion eines Baculovirus-Vektors, der durch Veränderung der Virushülle eine hohe Stabilität in Blut besitzt und therapeutische Gene unabhängig von ihrer Größe hochspezifisch und effektiv in Säugerzellen transferieren und etablieren kann. Der Vektor soll für die Gentherapie beim Menschen einsetzbar sein. Der erfindungsgemäße Vektor besteht aus einem Insektenvirus, vorzugsweise einem Vertreter der Baculoviren oder einem nuklearen Polyhedrosis-Virus, welches die Komponenten: modifizierte Virus-Hüllproteine, eine therapeutische DNA-Sequenz, einen für die Genexpression geeigneten Promoter und ggf. eine Etablierungssequenz enthält.

Description

Hüllprotein-modifizierter Bac lovirus-Vektor für die
Gentherapie
Beschreibung
Die Erfindung betrifft einen Hüllprotein-modifizierten Baculovirus-Vektor für die Gentherapie; Anwendungsgebiete sind die Medizin, die Biotechnologie und die Gentechnik.
In den vergangenen Jahren sind zahlreiche Methoden und Vektoren für die Gentherapie entwickelt worden (Übersicht in Mulligan/1993/Science 260, 926). Dabei werden viele Vektoren, vor allem solche, die von Retroviren oder Adenoviren abgeleitet sind, favorisiert. Beide Virus-Vektortypen sind relativ breit anwendbar, wobei retrovirale Vektoren nur bei teilungsfähigen Zellen effektiv sind und Adenoviren auch bei ruhenden Zellen funktionieren. Beide Vektortypen sind zwar für die Genübertragung in Leberzellen (Hepatozyten) in vitro geeignet, können aber für eine in vivo Anwendung zur Gentherapie beim Menschen kaum in Betracht gezogen werden. Während für die Anwendung retroviraler Vektoren eine Leberteilresektion zur Stimulierung von Zellteilung (Regeneration) erforderlich wird, ist der adenovirale Gentransfer nicht sehr stabil (keine Integration in das Genom) .
Alternative Vektoren mit potentieller Anwendbarkeit für den Lebergentransfer basieren auf Liposomen oder auch auf Multikomponenten-Partikeln mit Proteindomänen, die spezifisch an bestimmte Rezeptoren der Leber (z.B. Asialoglykoprotein- Rezeptor) binden und durch deren Internalisierung in die Zelle aufgenommen werden können (Übersicht in: Versland et al/1992/ Seminars in Liver Diseaεe 12, 332). Ein wesentlicher Nachteil dieser Vektoren besteht in der Aufnahme über den endozytotisehen Weg der zu einer Degradation eines großen Teils der Vektoren und ihrer DNA in den Endosomen führt, so daß nur wenig funktionsfähige DNA den Zellkern erreichen kann.
Eine Lösung für dieses Problem wurde zwar für die in vitro Anwendung gefunden; diese ist aber nicht auf die Situation in vivo (am Patienten) anwendbar. Sie basiert auf der gleichzeitigen Infektion der Zielzellen mit Adenovirus, was zur Auflösung der Endosomen und Freisetzung von Vektor (DNA) führt (Curiel, D.T., Agrawal, S., Wagner, E. und Cotten, M./1991, PNAS 88, 8850-8854).
In DE 44 07 859 wurde ein Baculovirus-Vektor vorgeschlagen, der therapeutische Gene hochspezi isch und effektiv in Leberzellen transferieren kann. Baculoviren gehören zu einer Familie großer DNA-Viren, deren Wirtsspektrum natürlicherweise ausschließlich auf Arthropoden beschränkt ist. Ihr Genom ( 80kbp-200kpb) ist in flexible Nukleokapside verpackt, die die Insertion großer Mengen Fremd-DNA ermöglicht. Die entscheidende Voraussetzung für den bacuioviralen Gentranεfer in Säugerzellen ist die Insertion einer in Säugerzellen funktions ähigen Expressionskassette. Damit wurde eine wichtige Voraussetzung für eine Therapie genetischer Erkrankungen der Leber geschaffen.
Die Effektivität des Gentransfers in Hepatozyten durch Baculovirus-Vektoren wird allerdings durch Serumkomponenten reduziert (Sandig et al . , 1996; Hum. Gen. Ther. 7:1937-1945). Diese Reduktion des Gentransfers ist vermutlich auf die Inaktivierung des Bacuioviruε-Vektors durch das Komplement- system zurückzuführen und schrankt seinen therapeutischen Einsatz in vivo erheblich ein.
Ziel dieser Erfindung ist die Konstruktion eines Baculoviruε- Vektorε, der durch Modifikation der Virushülle der Inaktivierung durch Serumkomponenten entkommt und therapeutiεche Gene hochspezifiεch und effektiv in Leberzellen in vivo transferiert.
Die Erfindung wird gemäJ3 den Anεprüchen 1 und 12 realiεiert, die Unteranεprüche εind Vorzugεvarianten.
Die dieser Erfindung zugrunde liegenden Technologien zur Generation Hüllprotein-modifizierter Baculoviruε-Vektoren resultieren in einem breiten Spektrum neuartiger Vektoren, die durch Mutation und Selektion oder gezielte Modifizierung der Baculovirushülle (Insertion von Rezeptorliganden) auch eine Veränderung des Wirtsspektru ε zum spezifischen "Targeting" von Nicht-Leberzellen ermöglichen. Daε geεamte Spektrum an Baculovirus-Vektoren, daε im Rahmen dieser Erfindung generiert wurde, soll eine Lösung für die Vielfalt von Ansprüchen an einen Vektor für die Gentherapie darsteilen und für entsprechende Anwendungen am Menschen einsetzbar sein.
Alε therapeutische DNA-Sequenz für den erfindungεgemäßen Vektor wird die cDNA eines Gens verwendet, das bei der zu behandelnden Krankheit defekt iεt, d.h. fehlt oder durch Mutation verändert iεt. Man kann auch einen Teil einer genomiεchen Sequenz einsetzen, die eine Mutation im Zielgen überspannt und mit dieεer homolog rekombinieren kann. Alε Promotorεn dienen in erεter Linie εtarke virale Promotoren, vorzugεweiεe der εehr frühe Promoter deε Cyto egalieviruε (CMV). Ebenfalls in Betracht kommen zelityp- εpezifiεche Proraotoren.
Die Etablierungεεequenz hat die Aufgabe, für eine Stabilisierung deε Vektors in der Zelle ohne Integration in daε Genom zu εorgen. Sie wird beεonderε in den Fällen verwendet, wenn eine Langzeitexpresεion erforderlich iεt. Bevorzugte Etablierungεεequenzen gemäß der Erfindung sind virale Kernetablierungssequenzen, wie die deε Epεtein-Barr- Virus, oder autonome Replikationεεequenzen aus dem Säugergenom.
Die Herstellung der neuen Vektoren erfolgt in den folgenden weεentlichen Schritten:
I. Methode durch Mutageneεe und Selektion (Anεpruch 2, Auεführungεbeispiel 1):
- Mutageniεierung von Baculoviren durch Bromdesoxyuridin
- Inkubation der mutageniεierten Viren mit Serum
Iεolierung einzelner Viruεklone durch Plaque-aεsay auf Inεektenzellen
- Screening auf Serumrεεiεtenz und Infektionεεpektrum
II. Methode durch Inεertion modifizierter Hüllproteine (Anεpruch 3-6, Ausführungεbeiεpiel 2): Klonierung der Sequenz eineε N-terminal modifizierten Baculovirus-Hüllproteinε (gp64) unter Kontrolle eines baculoviralen Promoters in einem Rekombinationεvektor a)
- Integration deε Konεtrukts in den Rekombinationεvektor, der die therapeutischen DNA-Sequenz zusammen mit dem Promoter enthält
- ggf. Einfügung einer Etablierungεεequenz vor oder nach der Klonierung
- Tranεfektion deε erhaltenen Konεtruktε gemeinεam mit der DNA eineε Inεektenvirus in Inεektenzellen und
- Gewinnung deε in den Insektenzellen verpackten Vektorε auε dem Überstand der Insektenzellkultur . b)
Stabile Integration des Konεtruktε in die Viruεverpackungεzelle
- Gewinnung des Hüllprotein-modifizierten Baculovirus-Vektorε durch Vermehrung eineε unmodifizierten Vektorε mit therapeutiεcher Expreεεionεkaεεette in Inεektenzellen
Durch dieεe Erfindung wird ein neuartiger Vektor für den Gentranεfer geschaffen, der gegenüber den bisher entwickelten Virusvektoren (Retroviren, Adenoviren und unmodifizierte Baculoviren) erhebliche Vorteile bietet. Dazu gehören die Stabilität in Blut und Serum, die Leberεpezifität bzw. freie Variierung deε Zelltargetingε, die faεt unbegrenzte Möglichkeit, Fremd-DNA einzubauen, die Infektion nicht teilungεfähiger Zellen, die fehlende Cytotoxität und die einfache Generierung hochtitriger rekombinanter Viren. Die Hüllprotein-modifizierten Baculoviruε-Vektoren ermöglichen je nach Modifikation, ein gewünεchteε Gen in daε betroffene Organ eineε Patienten einzuführen und εeinen Weg zum Funktionεort optimal zu geεtalten. Die Applikation deε Vektors kann dabei lokal oder εyεtemisch erfolgen. Dadurch wird eine weεentliche Vorauεεetzung für eine erfolgreiche Therapie genetiεcher und maligner Erkrankungen deε Menεchen geεchaffen. Die Erfindung soll nachfolgend durch Ausführungsbeispiele näher erläutert werden.
Ausführungεbeispiel 1:
I. Methode durch Mutagenese und Selektion
Der Gentransfer durch Baculoviren wird durch Serum reduziert
(Stand der Technik).
Neue BaculoviruΞ-Vektoren wurden durch Mutagenisierung von
Baculoviren (10s pfu) durch Bromdesoxyuridin (50 μg/ml ) in
Insektenzellen hergestellt. 10 μl der Viren wurden mit 90 μl
Serum 30 min bei 37°C inkubiert. Einzelne Viruεklone wurden durch Plaque-assay auf Insektenzellen in bekannter Weise isoliert. Einzelene Virusplaques wurden bzgl . ihrer
Infektionsfähigkeit in Leberzellen nach erneuter
Serumbehandlung getestet. Das effektivste Virus erhielt den
Namen Baculo-Ser . Viren mit verändertem Wirtsspektrum wurden ebenfalls isoliert.
Stand der Technik
keine Inaktivierung
Inaktivierung
Figure imgf000007_0001
Plaque-assay auf Insektenzellen
Neue Baculovirus-Vektoren
mutagenisierte Baculoviren
+ Serum-rεsistente Baculoviren
Figure imgf000007_0002
Isolierung von Serum-resistenten und Zelltyp-spezifisch Baculovirus-Vektoren Ausführungεbeispiel 2:
Es wird eine Sequenz für ein N-terminal modifizierteε Baculoviruε-Hüllproteinε (gp64) unter Kontrolle eineε baculoviralen Promoterε in einem Rekombinationsvektor in bekannter Weise kloniert. Die Modifizierung wird durch Insertion der DNA-Sequenz für A inoεäuren 1-320 deε Komplement-Schutzproteinε "decay accelerating factor (DAF)" zwiεchen die Signalεequenz und die Sequenz des Baculoviruε- Hüllproteins gp64 auf DNA-ebene erreicht. Dieses Konstrukt wird entweder in den Rekombinationsvektor, der die therapeutischen DNA-Sequenzen zusammen mit dem Promoter enthält, kloniert oder stabil in die Virusverpackungεzelle integriert. Bei der Virusproduktion wird daε modifizierte Hüllprotein in die Külle deε Baculoviruε-Vektorε inseriert und vermittelt dadurch:
Serum-reεiεtenz durch Inεertion von Komplement- Schutzproteinen oder Glykoεyltranεferasen laut Anεpruch 3 und 5.
Zelltyp-spezifische Infektion außerhalb der bereitε nachgewiesenen Leberzellεpezifität durch Inεertion spezifischer Rezeptorliganden laut Anspruch 4.
Genetische Modifizierung des Baculovirus-Hüllproteins gp 64
Baculovirus Modifizierter Baculovirus odifikation s Hüllproteins
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0002
Serums chutz-
Serum-sensitiv Serum-resistent proteine
Neue Rezeptor^ Verändertes Leberzellspezifität liganden Zelltargeting

Claims

Patentansprüche
1. Vektor für die Gentherapie, bestehend aus -einem Baculovirus, welches die Komponenten
- modifizierte Viruε-Hüllproteine
- eine therapeutiεche DNA-Sequenz,
- einen Promoter für die Expreεεion in Säugerzellen,
- und ggf. eine Etablierungεεequenz enthält.
2. Vektor nach Anεpruch 1 dadurch gekennzeichnet, daJ3 die Modifizierung der Virus-Hüllproteine durch Mutation und Selektion auf Serumresiεtenz bzw. veränderteε Wirtεspektrum erfolgt.
3. Vektor nach Anεpruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Modifizierung der Viruε-Hüllproteine durch εpezifiεche Inεertion von Komplement-Schutzproteinen, vorzugsweiεe DAF (decay-accelerating factor, CD55), MCP (membrane cofactor protein, CD46), CD 59 (protectin) oder aus Kombinationen dieser, erfolgt.
4. Vektor nach Anεpruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Modifizierung der Hüllproteine durch einen εpezifiεchen Rezeptorliganden, vorzugsweiεe Heregulin, Steel Faktor, CD4 oder Transferrin erfolgt.
5. Vektor nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Modifizierung der Virus-Hüllproteine durch Veränderung des Glykosylierungεmuεterε erfolgt, vorzugεweiεe vermittelt durch Gykoεyltransferaεen.
6. Vektor nach Anspruch 1-5 dadurch gekennzeichnet, daJ3 die Modifizierung der Virus-Hüllproteine durch entεprechend eingebrachte DNA-Sequenzen in daε Viruεgenom vermittelt wird oder durch εtabileε Einbringen der notwendigen DNA-Sequenzen in die virusverpackende Zellinie erreicht wird.
7. Vektor nach Anspruch 1-6 dadurch gekennzeichnet, daß alε therapeutiεche DNA-Sequenz die cDNA des/der Gens/Gene verwendet werden, die bei der zu behandelten Krankheit defekt sind.
8. Vektor nach Anspruch 1-6 dadurch gekennzeichnet, daß alε therapeutische DNA-Sequenz die genomische DNA-Sequenz des/der Gens/Gene verwendet werden, die bei der zu behandelten Krankheit defekt sind.
9. Vektor nach Anspruch 1-6 dadurch gekennzeichnet, daj alε therapeutiεche DNA-Sequenz ein Teil einer genomischen Sequenz verwendet wird, die eine Mutation im Zielgen überεpannt und eine Korrektur des Gendefekts mittels homologer Rekombination bewirkt.
10. Vektor nach Anspruch 1-9 dadurch gekennzeichnet, daß alε Promoter für die Expression in Säugerzellen ein starker viraler oder ein zelltyp-spezifischer Promoter verwendet wird.
11. Vektor nach Anεpruch 1-10 dadurch gekennzeichnet, daß alε Etablierungεεequenz eine virale Kernetablierungεεequenz , wie die deε Epstein-Barr Virus, oder eine autonome Replikationssequenz verwendet wird.
12. Verfahren zur Herstellung des Vektors nach Anspruch 1-11, dadurch gekennzeichnet, daß die Hüllproteine von Baculovirus durch a) Mutation und Selektion auf Serumreεistenz bzw. verändertes Wirtsspektrum oder durch Insertion der für die Modifikation notwendigen DNA-Sequenzen in b) das Baculoviruε- Genom oder c) in die Vektor-produzierenden Inεektenzelle, verändert werden, die therapeutiεche DNA-Sequenz zusammen mit dem Promoter und ggf. einer Etablierungssequenz ebenfalls in daε Baculoviruεgenom inseriert und der Vektor aus dem Überεtand der Insektenzellkultur gewonnen wird.
13. Verfahren zur Anwendung des Vektors nach Anspruch 1 bis
12, dadurch gekennzeichnet, daß der Vektor konfektioniert und einem Patienten systemisch oder lokal zur Therapie der genetisch bedingten Erkrankung verabreicht wird.
PCT/DE1998/002255 1997-08-15 1998-08-05 Hüllprotein-modifizierter baculovirus-vektor für die gentherapie WO1999009193A1 (de)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000509856A JP2003530064A (ja) 1997-08-15 1998-08-05 遺伝子治療用のコートタンパク質改変バキュロウイルス−ベクター
EP98947386A EP1003896A1 (de) 1997-08-15 1998-08-05 Hüllprotein-modifizierter baculovirus-vektor für die gentherapie
CA002300362A CA2300362A1 (en) 1997-08-15 1998-08-05 Coat-protein-modified baculovirus vector for gene therapy

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997135593 DE19735593C2 (de) 1997-08-15 1997-08-15 Hüllprotein-modifizierter Baculovirus-Vektor für die Gentherapie
DE19735593.5 1997-08-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1999009193A1 true WO1999009193A1 (de) 1999-02-25

Family

ID=7839201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/DE1998/002255 WO1999009193A1 (de) 1997-08-15 1998-08-05 Hüllprotein-modifizierter baculovirus-vektor für die gentherapie

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP1003896A1 (de)
JP (1) JP2003530064A (de)
CA (1) CA2300362A1 (de)
DE (1) DE19735593C2 (de)
ES (1) ES2150894T1 (de)
WO (1) WO1999009193A1 (de)

Cited By (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002014527A2 (en) * 2000-08-11 2002-02-21 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Gp64-null baculoviruses pseudotyped with heterologous envelope proteins
WO2002072853A1 (en) * 2001-03-12 2002-09-19 Ark Therapeutics Limited Avidin-pseudotyped viral vectors and their use
US6863884B2 (en) 2002-05-01 2005-03-08 Cell Genesys, Inc. Pseudotyped retroviral vectors
WO2006069246A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Ambrx, Inc. Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides
WO2008030558A2 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses
US7416890B2 (en) 2002-09-25 2008-08-26 Osaka Industrial Promotion Organization Baculovirus vector, method of producing thereof and method of gene transfer
WO2009067636A2 (en) 2007-11-20 2009-05-28 Ambrx, Inc. Modified insulin polypeptides and their uses
WO2010011735A2 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Ambrx, Inc. Modified bovine g-csf polypeptides and their uses
WO2010037062A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Ambrx, Inc. Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines
US7736872B2 (en) 2004-12-22 2010-06-15 Ambrx, Inc. Compositions of aminoacyl-TRNA synthetase and uses thereof
US7816320B2 (en) 2004-12-22 2010-10-19 Ambrx, Inc. Formulations of human growth hormone comprising a non-naturally encoded amino acid at position 35
EP2284191A2 (de) 2004-12-22 2011-02-16 Ambrx, Inc. Prozess zur Herstellung von hGH
US7947473B2 (en) 2004-12-22 2011-05-24 Ambrx, Inc. Methods for expression and purification of pegylated recombinant human growth hormone containing a non-naturally encoded keto amino acid
EP2327724A2 (de) 2004-02-02 2011-06-01 Ambrx, Inc. Modifizierte humane Wachstumshormon-Polypeptide und deren Verwendungen
US8012931B2 (en) 2007-03-30 2011-09-06 Ambrx, Inc. Modified FGF-21 polypeptides and their uses
US8093356B2 (en) 2005-06-03 2012-01-10 Ambrx, Inc. Pegylated human interferon polypeptides
US8114630B2 (en) 2007-05-02 2012-02-14 Ambrx, Inc. Modified interferon beta polypeptides and their uses
WO2012024452A2 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Ambrx, Inc. Modified relaxin polypeptides and their uses
US8278418B2 (en) 2008-09-26 2012-10-02 Ambrx, Inc. Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses
EP2805965A1 (de) 2009-12-21 2014-11-26 Ambrx, Inc. Modifizierte Schweine-Somatotropin-Polypeptide und deren Verwendungen
EP2805964A1 (de) 2009-12-21 2014-11-26 Ambrx, Inc. Modifizierte Rinder-Somatotropinpolypeptide und deren Verwendungen
US9023365B2 (en) 2006-02-09 2015-05-05 Educational Foundation Jichi Medical University Recombinant baculovirus vaccine
US9133495B2 (en) 2006-09-08 2015-09-15 Ambrx, Inc. Hybrid suppressor tRNA for vertebrate cells
US9175083B2 (en) 2004-06-18 2015-11-03 Ambrx, Inc. Antigen-binding polypeptides and their uses
US9327018B2 (en) 2006-02-09 2016-05-03 Educational Foundation Jichi Medical University Recombinant baculovirus vaccine
US9434778B2 (en) 2014-10-24 2016-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Modified FGF-21 polypeptides comprising an internal deletion and uses thereof
US9488660B2 (en) 2005-11-16 2016-11-08 Ambrx, Inc. Methods and compositions comprising non-natural amino acids
EP3103880A1 (de) 2008-02-08 2016-12-14 Ambrx, Inc. Modifizierte leptinpolypeptide und deren verwendungen
US9567386B2 (en) 2010-08-17 2017-02-14 Ambrx, Inc. Therapeutic uses of modified relaxin polypeptides
US10266578B2 (en) 2017-02-08 2019-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Modified relaxin polypeptides comprising a pharmacokinetic enhancer and uses thereof
US11273202B2 (en) 2010-09-23 2022-03-15 Elanco Us Inc. Formulations for bovine granulocyte colony stimulating factor and variants thereof

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6183993B1 (en) * 1996-09-11 2001-02-06 The General Hospital Corporation Complement-resistant non-mammalian DNA viruses and uses thereof
GB0012997D0 (en) * 2000-05-26 2000-07-19 Eurogene Limited Gene delivery
WO2002096469A2 (en) * 2001-05-29 2002-12-05 Ark Therapeutics Ltd. Gene delivery via a baculovirus vector
GB0119852D0 (en) 2001-08-15 2001-10-10 Univ York Baculovirus
JP4431039B2 (ja) * 2002-09-25 2010-03-10 財団法人大阪産業振興機構 バキュロウイルスベクター、バキュロウイルスベクター製造方法及び遺伝子導入方法
GB0425739D0 (en) * 2004-11-23 2004-12-22 Procure Therapeutics Ltd Humanised baculovirus 2
JPWO2016059911A1 (ja) * 2014-10-17 2017-07-27 国立大学法人金沢大学 マラリアワクチン

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4407859C1 (de) * 1994-03-04 1995-03-02 Max Planck Gesellschaft Vektor für die leberspezifische Gentherapie
WO1996009074A1 (en) * 1994-09-23 1996-03-28 The General Hospital Corporation Use of a non-mammalian dna virus to express an exogenous gene in a mammalian cell
WO1997043403A1 (en) * 1996-05-14 1997-11-20 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Baculovirus cloning system

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4407859C1 (de) * 1994-03-04 1995-03-02 Max Planck Gesellschaft Vektor für die leberspezifische Gentherapie
WO1996009074A1 (en) * 1994-09-23 1996-03-28 The General Hospital Corporation Use of a non-mammalian dna virus to express an exogenous gene in a mammalian cell
WO1997043403A1 (en) * 1996-05-14 1997-11-20 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Baculovirus cloning system

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BARSOUM J ET AL: "Efficient transduction of mammalian cells by a recombinant baculovirus having the vesicular stomatitis virus G glycoprotein", HUMAN GENE THERAPY, vol. 8, no. 17, 20 November 1997 (1997-11-20), pages 2011 - 2018, XP002089846 *
SANDIG V ET AL: "GENE TRANSFER INTO HEPATOCYTES AND HUMAN TISSUE BY BACULOVIRUS VECTORS", HUMAN GENE THERAPY, vol. 7, no. 16, 20 October 1996 (1996-10-20), pages 1937 - 1945, XP000674903 *

Cited By (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002014527A3 (en) * 2000-08-11 2003-04-24 Thompson Boyce Plant Res Gp64-null baculoviruses pseudotyped with heterologous envelope proteins
US6607912B2 (en) 2000-08-11 2003-08-19 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. GP64-null baculoviruses pseudotyped with heterologous envelope proteins
US6858205B2 (en) 2000-08-11 2005-02-22 Boyce Thompson Institute For Plant Research GP64-null baculoviruses pseudotyped with heterologous envelope proteins for gene therapy
WO2002014527A2 (en) * 2000-08-11 2002-02-21 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Gp64-null baculoviruses pseudotyped with heterologous envelope proteins
US7393677B2 (en) 2001-03-12 2008-07-01 Ark Therapeutics, Ltd. Avidin-pseudotyped viral vectors and their use
WO2002072853A1 (en) * 2001-03-12 2002-09-19 Ark Therapeutics Limited Avidin-pseudotyped viral vectors and their use
US6863884B2 (en) 2002-05-01 2005-03-08 Cell Genesys, Inc. Pseudotyped retroviral vectors
US7416890B2 (en) 2002-09-25 2008-08-26 Osaka Industrial Promotion Organization Baculovirus vector, method of producing thereof and method of gene transfer
US9260472B2 (en) 2004-02-02 2016-02-16 Ambrx, Inc. Modified human four helical bundle polypeptides and their uses
US8907064B2 (en) 2004-02-02 2014-12-09 Ambrx, Inc. Modified human four helical bundle polypeptides and their uses
US8906676B2 (en) 2004-02-02 2014-12-09 Ambrx, Inc. Modified human four helical bundle polypeptides and their uses
US8232371B2 (en) 2004-02-02 2012-07-31 Ambrx, Inc. Modified human interferon polypeptides and their uses
US8097702B2 (en) 2004-02-02 2012-01-17 Ambrx, Inc. Modified human interferon polypeptides with at least one non-naturally encoded amino acid and their uses
EP2327724A2 (de) 2004-02-02 2011-06-01 Ambrx, Inc. Modifizierte humane Wachstumshormon-Polypeptide und deren Verwendungen
US9175083B2 (en) 2004-06-18 2015-11-03 Ambrx, Inc. Antigen-binding polypeptides and their uses
US7939496B2 (en) 2004-12-22 2011-05-10 Ambrx, Inc. Modified human growth horomone polypeptides and their uses
EP2399893A2 (de) 2004-12-22 2011-12-28 Ambrx, Inc. Zusammensetzungen und Verfahren mit sowie Verwendungen von nichtnatürlichen Aminosäuren und Polypeptiden
US7846689B2 (en) 2004-12-22 2010-12-07 Ambrx, Inc. Compositions of aminoacyl-tRNA synthetase and uses thereof
US7858344B2 (en) 2004-12-22 2010-12-28 Ambrx, Inc. Compositions of aminoacyl-tRNA synthetase and uses thereof
US7883866B2 (en) 2004-12-22 2011-02-08 Ambrx, Inc. Compositions of aminoacyl-tRNA synthetase and uses thereof
EP2284191A2 (de) 2004-12-22 2011-02-16 Ambrx, Inc. Prozess zur Herstellung von hGH
WO2006069246A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Ambrx, Inc. Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acids and polypeptides
US7829310B2 (en) 2004-12-22 2010-11-09 Ambrx, Inc. Compositions of aminoacyl-tRNA synthetase and uses thereof
US7947473B2 (en) 2004-12-22 2011-05-24 Ambrx, Inc. Methods for expression and purification of pegylated recombinant human growth hormone containing a non-naturally encoded keto amino acid
US7816320B2 (en) 2004-12-22 2010-10-19 Ambrx, Inc. Formulations of human growth hormone comprising a non-naturally encoded amino acid at position 35
US7959926B2 (en) 2004-12-22 2011-06-14 Ambrx, Inc. Methods for expression and purification of recombinant human growth hormone mutants
US7838265B2 (en) 2004-12-22 2010-11-23 Ambrx, Inc. Compositions of aminoacyl-tRNA synthetase and uses thereof
US8178494B2 (en) 2004-12-22 2012-05-15 Ambrx, Inc. Modified human growth hormone formulations with an increased serum half-life
US8178108B2 (en) 2004-12-22 2012-05-15 Ambrx, Inc. Methods for expression and purification of recombinant human growth hormone
US8080391B2 (en) 2004-12-22 2011-12-20 Ambrx, Inc. Process of producing non-naturally encoded amino acid containing high conjugated to a water soluble polymer
US8163695B2 (en) 2004-12-22 2012-04-24 Ambrx Formulations of human growth hormone comprising a non-naturally encoded amino acid
US8143216B2 (en) 2004-12-22 2012-03-27 Ambrx, Inc. Modified human growth hormone
US7736872B2 (en) 2004-12-22 2010-06-15 Ambrx, Inc. Compositions of aminoacyl-TRNA synthetase and uses thereof
US8093356B2 (en) 2005-06-03 2012-01-10 Ambrx, Inc. Pegylated human interferon polypeptides
US9488660B2 (en) 2005-11-16 2016-11-08 Ambrx, Inc. Methods and compositions comprising non-natural amino acids
US9023365B2 (en) 2006-02-09 2015-05-05 Educational Foundation Jichi Medical University Recombinant baculovirus vaccine
US9327018B2 (en) 2006-02-09 2016-05-03 Educational Foundation Jichi Medical University Recombinant baculovirus vaccine
US9333249B2 (en) 2006-02-09 2016-05-10 Educational Foundation Jichi Medical University Recombinant baculovirus vaccine
WO2008030558A2 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses
US9133495B2 (en) 2006-09-08 2015-09-15 Ambrx, Inc. Hybrid suppressor tRNA for vertebrate cells
US8053560B2 (en) 2006-09-08 2011-11-08 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or Fc scaffolds and their uses
US8022186B2 (en) 2006-09-08 2011-09-20 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or Fc scaffolds and their uses
US7919591B2 (en) 2006-09-08 2011-04-05 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or Fc scaffolds and their uses
US8618257B2 (en) 2006-09-08 2013-12-31 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or Fc scaffolds and their uses
US11993637B2 (en) 2007-03-30 2024-05-28 Ambrx, Inc. Modified FGF-21 polypeptides with non-naturally encoded amino acids
US9517273B2 (en) 2007-03-30 2016-12-13 Ambrx, Inc. Methods of treatment using modified FGF-21 polypeptides comprising non-naturally occurring amino acids
US9975936B2 (en) 2007-03-30 2018-05-22 Ambrx, Inc. Nucleic acids encoding modified FGF-21 polypeptides comprising non-naturally occurring amino acids
US8383365B2 (en) 2007-03-30 2013-02-26 Ambrx, Inc. Methods of making FGF-21 mutants comprising non-naturally encoded phenylalanine derivatives
US10377805B2 (en) 2007-03-30 2019-08-13 Ambrx, Inc. Modified FGF-21 polypeptides comprising non-naturally encoding amino acids and their uses
US10961291B2 (en) 2007-03-30 2021-03-30 Ambrx, Inc. Modified FGF-21 polypeptides and their uses
US9079971B2 (en) 2007-03-30 2015-07-14 Ambrx, Inc. Modified FGF-21 polypeptides comprising non-naturally occurring amino acids
US8012931B2 (en) 2007-03-30 2011-09-06 Ambrx, Inc. Modified FGF-21 polypeptides and their uses
US8114630B2 (en) 2007-05-02 2012-02-14 Ambrx, Inc. Modified interferon beta polypeptides and their uses
EP2930182A1 (de) 2007-11-20 2015-10-14 Ambrx, Inc. Modifizierte insulinpolypeptide und deren verwendungen
WO2009067636A2 (en) 2007-11-20 2009-05-28 Ambrx, Inc. Modified insulin polypeptides and their uses
US8946148B2 (en) 2007-11-20 2015-02-03 Ambrx, Inc. Modified insulin polypeptides and their uses
US9938333B2 (en) 2008-02-08 2018-04-10 Ambrx, Inc. Modified leptin polypeptides and their uses
EP3103880A1 (de) 2008-02-08 2016-12-14 Ambrx, Inc. Modifizierte leptinpolypeptide und deren verwendungen
US10138283B2 (en) 2008-07-23 2018-11-27 Ambrx, Inc. Modified bovine G-CSF polypeptides and their uses
WO2010011735A2 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Ambrx, Inc. Modified bovine g-csf polypeptides and their uses
EP3225248A1 (de) 2008-07-23 2017-10-04 Ambrx, Inc. Modifizierte bovine g-csf-polypeptide und ihre verwendung
WO2010037062A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Ambrx, Inc. Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines
US10428333B2 (en) 2008-09-26 2019-10-01 Ambrx Inc. Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines
US9121024B2 (en) 2008-09-26 2015-09-01 Ambrx, Inc. Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines
US8278418B2 (en) 2008-09-26 2012-10-02 Ambrx, Inc. Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses
US9156899B2 (en) 2008-09-26 2015-10-13 Eli Lilly And Company Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses
US9644014B2 (en) 2008-09-26 2017-05-09 Ambrx, Inc. Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses
EP3216800A1 (de) 2008-09-26 2017-09-13 Ambrx, Inc. Modifizierte tierische erythropoietin-polypeptide und deren verwendungen
US9121025B2 (en) 2008-09-26 2015-09-01 Ambrx, Inc. Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines
EP2805964A1 (de) 2009-12-21 2014-11-26 Ambrx, Inc. Modifizierte Rinder-Somatotropinpolypeptide und deren Verwendungen
EP2805965A1 (de) 2009-12-21 2014-11-26 Ambrx, Inc. Modifizierte Schweine-Somatotropin-Polypeptide und deren Verwendungen
US8735539B2 (en) 2010-08-17 2014-05-27 Ambrx, Inc. Relaxin polypeptides comprising non-naturally encoded amino acids
WO2012024452A2 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Ambrx, Inc. Modified relaxin polypeptides and their uses
EP4302783A2 (de) 2010-08-17 2024-01-10 Ambrx, Inc. Modifizierte relaxinpolypeptide und deren verwendungen
US10253083B2 (en) 2010-08-17 2019-04-09 Ambrx, Inc. Therapeutic uses of modified relaxin polypeptides
US11786578B2 (en) 2010-08-17 2023-10-17 Ambrx, Inc. Modified relaxin polypeptides and their uses
US9567386B2 (en) 2010-08-17 2017-02-14 Ambrx, Inc. Therapeutic uses of modified relaxin polypeptides
US11439710B2 (en) 2010-08-17 2022-09-13 Ambrx, Inc. Nucleic acids encoding modified relaxin polypeptides
US9452222B2 (en) 2010-08-17 2016-09-27 Ambrx, Inc. Nucleic acids encoding modified relaxin polypeptides
US10702588B2 (en) 2010-08-17 2020-07-07 Ambrx, Inc. Modified relaxin polypeptides comprising a non-naturally encoded amino acid in the A chain
US10751391B2 (en) 2010-08-17 2020-08-25 Ambrx, Inc. Methods of treatment using modified relaxin polypeptides comprising a non-naturally encoded amino acid
US9962450B2 (en) 2010-08-17 2018-05-08 Ambrx, Inc. Method of treating heart failure with modified relaxin polypeptides
US11311605B2 (en) 2010-08-17 2022-04-26 Ambrx, Inc. Methods of treating heart failure and fibrotic disorders using modified relaxin polypeptides
US11273202B2 (en) 2010-09-23 2022-03-15 Elanco Us Inc. Formulations for bovine granulocyte colony stimulating factor and variants thereof
US9434778B2 (en) 2014-10-24 2016-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Modified FGF-21 polypeptides comprising an internal deletion and uses thereof
US11248031B2 (en) 2014-10-24 2022-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating diseases associated with fibrosis using modified FGF-21 polypeptides
US10377806B2 (en) 2014-10-24 2019-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating diseases associated with fibrosis using modified FGF-21 polypeptides and uses thereof
US10189883B2 (en) 2014-10-24 2019-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Therapeutic uses of modified FGF-21 polypeptides
US9631004B2 (en) 2014-10-24 2017-04-25 Bristol-Myers Squibb Company Modified FGF-21 polypeptides comprising an internal deletion and uses thereof
US11185570B2 (en) 2017-02-08 2021-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating cardiovascular disease and heart failure with modified relaxin polypeptides
US11364281B2 (en) 2017-02-08 2022-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Modified relaxin polypeptides comprising a pharmacokinetic enhancer and pharmaceutical compositions thereof
US10266578B2 (en) 2017-02-08 2019-04-23 Bristol-Myers Squibb Company Modified relaxin polypeptides comprising a pharmacokinetic enhancer and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003530064A (ja) 2003-10-14
DE19735593A1 (de) 1999-02-18
ES2150894T1 (es) 2000-12-16
EP1003896A1 (de) 2000-05-31
CA2300362A1 (en) 1999-02-25
DE19735593C2 (de) 1999-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19735593C2 (de) Hüllprotein-modifizierter Baculovirus-Vektor für die Gentherapie
DE69829471T2 (de) Auf lentivirus basierende gentransfer-vektoren
DE69333471T2 (de) Erzielbare vektorenpartikel
DE69518910T3 (de) Verfahren zur herstellung von viralen vektoren von mindestens 20kb durch intermolekulare homologe rekombination in einer prokaryotischen zelle
DE60034478T2 (de) Vektoren und transgene mit regulatorischen elementen zur genverabreichung in leber
DE69635172T2 (de) Rekombinanter MVA Virus und seine Verwendung
DE69634300T2 (de) Gentherapie mit hilfe von schaf-adenoviralen vektoren
DE60023600T2 (de) Replizierende retrovirale Konstrukte, ihre Herstellung und Verwendungen für den Gentransfer
WO1995029993A1 (en) Gene delivery vector using plasmid dna packaged into an adenovirus and a packaging cell line
EP0961830A1 (de) Expressionvektoren und methoden zur in vivo expression von therapeutischen polypeptiden
MX9709549A (es) Adenovirus recombinantes, su uso para preparar aav, linea celular complementaria y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CA2224114A1 (en) Synthetic mammalian chromosome and methods for construction
WO1995009654A1 (en) Gene therapy of the nervous system
KR100484883B1 (ko) 바이러스성입자를생산하는캡슐화세포
SK156397A3 (en) Novel variants of apolipoprotein a-i and a pharmaceutical composition containing same
DE69725882T2 (de) Adenovirus e4 proteine für induktion von zelltod
DE4407859C1 (de) Vektor für die leberspezifische Gentherapie
DE69627644T2 (de) Vektoren, die therapeutische gene fuer antimikrobielle peptide enthalten, zur verwendung in der gentherapie
EP0839205A1 (de) Leberspezifischer adenovirus-expressionsvektor
WO1995006745A1 (de) Vektor für leber-gentherapie
DE19807265C2 (de) Adenoviraler Transfervektor für den Gentransport einer DNA-Sequenz
EP1544305A1 (de) Adapter zum Ankoppeln einer an einer Zelloberfläche anzukoppelnden Substanz
DE10045687B4 (de) Expressionskassetten und Adenovirusvektoren
EP1000167B2 (de) Herstellung humaner mutierter proteine in humanen zellen mittels homologer rekombination
WO1996003517A1 (de) Verfahren zur herstellung von viren und viralen vektoren

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CA JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1998947386

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2300362

Country of ref document: CA

Ref country code: CA

Ref document number: 2300362

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1998947386

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1998947386

Country of ref document: EP