WO1999006006A1

WO1999006006A1 - Bouchon en caoutchouc pour equipement medical

Info

Publication number: WO1999006006A1
Application number: PCT/JP1998/003218
Authority: WO
Inventors: Kazuo Nishikawa; Tetsuya Okamoto
Original assignee: Eli Lilly Japan Kabushiki Kaisha
Priority date: 1997-07-29
Filing date: 1998-07-17
Publication date: 1999-02-11
Also published as: EP1004287A1; JPH1147234A; AU8243898A; CA2298741A1

Description

明細書

医療用ゴム栓

技術分野

この発明は、医療用容器、特に凍結乾燥製剤を保存するバイアルの開口部を密封または止栓する医療用ゴム栓に関する。

背景技術

従来、抗生物質等の製剤を保存するバイアルの開口部を密封または止栓する医療用ゴム栓は、図 2に示すとおり、バイアル 2 1口内に嵌入される脚部 2 2と、同バイアル 2 1口上縁面 2 3に接するフランジ部 2 4とを備えている。この医療用ゴム栓の笠部天面 2 5には、従来よりゴム栓の洗浄、滅菌および乾燥時にゴム栓とゴム栓との密着防止や、ゴム栓の上に卷締めされるアルミニウムキヤップとゴム栓の密着防止効果を持たせるための突起物 2 6を設けているのが一般的である。このゴム栓の笠部天面 2 5の突起物 2 6の形状や設ける位置については、特に限定されておらず、図 3に示す T字状突起物 2 7、図 4、図 5に示す蒲鋅状突起物 2 8、 2 9等種々の突起物が設けられている。

一方、抗生物質等の製剤の凍結真空乾燥は、バイアル内に所定量の薬液を充填し、薬液の水蒸気が通過し易いように脚部に開口を設けたゴム栓をバイアルの開口部内に半打栓伏態で装着し、これを凍結乾燥庫内の棚に収納し、凍結乾燥庫内を所定の温度と真空度に保持して凍結真空乾燥している。凍結乾燥庫内での凍結真空乾燥は、通常、温度— 3 0〜一 4 5 °Cにして薬液を凍結後、真空度 1〜0 . 0 3 Torrおよび温度— 2 0 °C+ 3 0 °Cに保持し、 1 2〜3 6時間の範囲内で一次乾燥を行う。さらに、温度を + 2 0 °C〜十 4 0 °Cに保持し、 1〜6時間の範囲内で二次乾燥することにより製剤の凍結真空乾燥が終了する。

次に凍結乾燥庫内を窒素で常圧（一 3 0 0謹 H ₂ O〜0 )に戻し、凍結乾燥庫棚のステンレス鋼製の押圧板によってゴム栓を押圧し、完全にバイアル口部に嵌入して施栓する。この時の施栓の条件は、バイアル 1個当たり押圧力 1〜5 kg、押圧時間 1〜 1 0分、押圧回数 1〜 2回程度が一般的である。ゴム栓の施栓が完了したバイアルは、凍結乾燥庫から取り出され、次工程に搬送してゴム栓にアルミニゥムキャップを巻締めて、止栓し製剤を得ている。

上記凍結真空乾燥用製剤は、密封保存中に外部からの水分および空気等の侵入を遮断し、あるいはバイアル内部の気密性を維持するために、ゴム栓の材料としてィソブチレン、イソプレン共重合体等のブチルゴムが一般に使用されている。し力しながら、ブチルゴムは、不飽和度が高く、架橋密度が低いため、弾性が劣つており、ゴム表面の粘着性が強い材料である。このため、ブチルゴムのゴム栓は、凍結真空乾燥完了後、凍結乾燥庫棚の押圧板によってゴム栓を押圧して施栓する際、ゴム栓天面が押圧板に密着し、押圧板を上昇させた際に押圧板に密着したゴム栓と一緒にバイアルが吊り上げられ、数秒後に落下した際、周辺のバイァルを転倒させることとなり、凍結乾燥庫内からのバイアルの取り出し、次工程への搬送を阻害することとなる。

このため、ブチルゴムのゴム栓天面には、凍結乾燥庫棚の押圧板への密着を少なくする目的でオイルまたは反応型のシリコーンをコーティングすることが行われている。また、凍結乾燥庫棚の押圧板への密着のないゴム栓としては、図 6、図 7に示すとおり、ゴム栓 5 1の天面 5 2、または天面 5 2と脚部 5 3を樹脂フイルムでラミネートする方法、すなわち、ゴム栓 5 1の天面 5 2と脚部 5 3の全部もしくは一部をフッ素系樹脂フィルム 5 4でラミネートしたゴム栓 (特許第 2 5 4 5 5 4 0号公報）、ゴム栓 5 1の天面 5 2または脚部 5 3あるいは全面を超高分子ポリエチレンフィルム 5 5のコロナ放電処理面とラミネートされてなるゴム栓（特開平 4一 2 2 3 6 2号公報)等が提案されている。

しかし、ゴム栓表面へのシリコーンのコーティングは、従来ゴム栓天面に粘着防止のために設けている突起物の形状、数量および位置が特に限定されていないため、ゴム栓とゴム栓の密着が防止できても、凍結乾燥庫棚の押圧板への密着が完全に防止できないのが現状である。このため、一般には、凍結乾燥庫棚の押圧板の表面にシリコーンを塗布しゴム栓天面の押圧板への密着を防止している。この方法は、凍結乾燥庫棚の押圧板の表面へのシリコーンの塗布作業の煩雑さ、凍結乾燥庫の汚染の心配がある。

また、ゴム栓天面に樹脂フィルムをラミネートする技術は、ゴム栓天面が凍結乾燥庫棚の押圧板に密着しなレ、という利点があるが、軟質ゴムに樹脂フィルムがラミネートされた二層構造となっており、ゴム栓の成形方法が煩雑で、しかも、フィルム破片の発生（コアリング)が避けられず、医療用ゴム栓としての品質を保持することは困難である。さらに、このゴム栓天面に樹脂フィルムをラミネートしたゴム栓は、樹脂フィルムが比較的高価であり、しかも、多数の工程を要することによって、安価にゴム栓を提供できないという欠点を有している。

この発明の目的は、上記従来技術の欠点を解消し、医療用ゴム栓として要求される低ガス透過性、低水分透過性、気密性、針刺性、耐熱性、耐老化性ならびに低コアリング性等の諸特性や、日本薬局方、輸液用ゴム栓試験規格を満たし、かつ、製剤をバイアル内で凍結真空乾燥後、凍結乾燥庫内でバイアル開口部に半打栓のまま保持されたゴム栓を、凍結乾燥庫棚の押圧板によりバイアル口内に完全に嵌入して施栓する際、ゴム栓天面が押圧板に密着しない医療用ゴム栓を提供することにある。

発明の開示

本発明者らは、上記目的を達成すべくゴム栓笠部天面の突起物の形状、数量および設ける位置について種々試験検討を重ねた。その結果、医療用バイアル口内に嵌入されるゴム栓の密着防止用突起物は、バイアル口内径の外側に位置する縁面の上部に位置させて配置することによって、凍結乾燥庫棚の押圧板へのゴム栓天面の密着を防止でき、しかも、従来の樹脂フィルムでラミネートした二重構造のゴム栓よりも製造工程が簡単で、安価に提供できることを知見し、この発明に到達した。

この発明の請求項 1の医療用ゴム栓は、バイアル口内に嵌入される脚部と、同バイアル口上縁面に接するフランジ部とを備えた医療用ゴム栓であって、該ゴム栓の笠部天面の密着防止用の突起物を円弧状とすると共に、バイアル口内径より外側の縁面上部に位置させて配置している。このように、ゴム栓の笠部天面の密着防止用の突起物を円弧状とすると共に、バイアル口内径より外側の縁面上部に配置させたことによって、ゴム栓笠部天面の円弧状突起物下部がバイアル口外側の縁面に当接することとなり、縁面が土台となって円弧状突起物の圧縮変形が抑制されてゴム栓天面全体が押圧面に密着せず、押圧面とゴム栓天面の間に空間が生じて密着が防止される。

また、この発明の請求項 2の医療用ゴム栓は、ゴム栓の笠部天面の密着防止用の円弧状突起物が 6個〜 1 2個としている。このように、ゴム栓の笠部天面の密着防止用の円弧状突起物を 6個〜 1 2個とすることによって、凍結乾燥庫棚の押圧面とゴム栓天面との密着が防止できると共に、ゴム栓フランジ部とアルミニゥムキャップとの卷締性が良好となり、針を刺突する際、バイアル内へのゴム栓脱落を防止することができる。

図面の簡単な説明

図 1は、この発明の医療用ゴム栓を示すもので、（a)図は平面図、（b)図はゴム栓をバイアル口内に完全に嵌入した状態の縦断面図である。

図 2は、従来の医療用ゴム栓を示すもので、（a)図は平面図、（b)図はゴム栓をバイアル口内に完全に嵌入した状態の縦断面図である。

図 3は、従来の天面に T字状突起物を設けた医療用ゴム栓の平面図である。図 4は、従来の天面に蒲鉢状突起物を設けた医療用ゴム栓の平面図である。図 5は、従来の天面に他の蒲鋅状突起物を設けた医療用ゴム栓の平面図である。図 6は、従来の天面および脚部にフッ素系樹脂フィルムをラミネ一トした医療用ゴム栓の縦断面図である。

図 7は、従来の天面に超高分子ポリエチレンフィルムをラミネ一トした医療用ゴム栓の縦断面図である。

発明を実施するための最良の形態

この発明に係る医療用ゴム栓は、従来のゴム栓と同様にバイアル口内に嵌入される脚部と、同バイアル口上縁面に接するフランジ部とを備え、その大きさや形状は特に変わらない。しかし、この発明のゴム栓の笠部天面に設ける突起物は、円弧状であると共に、バイアル口内径の外側縁面上部に位置させて配置している点が従来のゴム栓と異なる。このため、この発明に係る円弧状突起物は、バイァル口内径の外側緣面上部に位置させて従来のゴム栓に付加しても、何ら作用効果が異なることはない。また、ゴム栓の材料としては、ガス透過性や水蒸気透過性の低レ、従来から一般的に用いられているブチルゴムを使用する。

この発明に係る医療用ゴム栓の笠部天面に設ける円弧状の突起物の大きさは、医療用ゴム栓の大きさによって決定されるもので、特に限定されないが、例えば、底辺力 S 1 . 0〜 2 . 0圆、高さが 0 . 4 〜 0 . 8 mmの範囲が適当である。また、円弧状の突起物の数は、 6個〜 1 2個の範囲で同一円周上に等間隔で設けるのが好ましい。円弧状の突起物の数が 6個未満の場合は、ゴム栓天面とアルミニウムキヤップとの密着を防止できるが、凍結乾燥庫棚の押圧面とゴム栓天面との密着を完全に防止することができず、また、 1 2個を超えると凍結乾燥庫棚の押圧面とゴム栓天面との密着を完全に防止できるが、ゴム栓フランジ部とアルミニウムキヤップとの巻締性が不良となり、針を刺突する際、ノくィアル内へのゴム栓を脱落し易くなる。

この発明に係る医療用ゴム栓の使用方法は、従来の医療用ゴム栓と同様であつて、バイアル内に所定量の薬液を充填し、バイアルの開口部にゴム栓を半打栓状に嵌入したのち、凍結乾燥庫内の各棚に多数本整列して入れ、所定の条件（温度、真空度、時間）で凍結真空乾燥したのち、所定温度で所定時間乾燥し、凍結乾燥庫棚の押圧板にてゴム栓を押圧し、バイアルの口部にゴム栓を完全に嵌入させて施栓する。

実施例 1

以下にこの発明の医療用ゴム栓の詳細を実施の一例を示す図 1に基づいて説明する。図 1 (a)はこの発明の医療用ゴム栓の平面図、図 1 (b)はこの発明の医療用ゴム栓をバイアル口内に完全に嵌入した状態の縦断面図である。

図 1において、 1はバイアル、 2はバイアル 1の口内に嵌入される開口 3を設けた脚部 4と、同バイアル 1口上縁部 5に接するフランジ部 6とを備えたゴム栓で、ゴム栓 2のフランジ部 6の天面 7には、バイアル 1の口上縁部 5の上部に位置する円弧状突起物 8が設けられている。円弧状突起物 8の中心間の距離 Dは、バイアル 1の口の内径 dより大きく、ゴム栓 2の外径と前記内径 dとの差 a部の円周上に等間隔で 6 〜 1 2個、図 1では 8個の円弧状突起物 8が設けられ、ゴム栓 2の洗浄、滅菌および乾燥時にゴム栓 2とゴム栓 2との密着や、ゴム栓 2の上に巻締められる図示しないアルミニウムキャップとゴム栓 2の密着、あるいは薬液の凍結真空乾燥後の凍結乾燥庫棚の押圧面とゴム栓の天面 7と密着を防止するよう構成されている。

上記したとおり構成したことによって、バイアル 1の口内にゴム栓 2を半打栓状態で装着し、薬液を凍結真空乾燥したのち、図示しない凍結乾燥庫棚の押圧板によりゴム栓 2の天面 7を押圧し、ゴム栓 2をバイアル 1の口内に完全に嵌入する際、ゴム栓 2のフランジ部 6の下面がバイアル 1口上縁面 5に当接するため、上縁面 5が土台となって天面の円弧状突起物 8が強く支えられ、ゴム栓 2の天面 7全体の押圧板への接面が防止され、押圧面へのゴム栓 2の天面 7の密着が皆無となる。また、ゴム栓 2の洗浄、滅菌および乾燥時のゴム栓 2とゴム栓 2との密着や、ゴム栓 2の上に巻締められる図示しないアルミニウムキャップとゴム栓 2 の卷締性が良好に保持されることは勿論である。

実施例 2

容量 1 O ml用の口内径 1 2 . 5 mm、口部縁面の外径 2 0 mm、高さ 5 0瞧のガラス製バイアルに、バイアル口内径より外側に位置する縁面の上部に位置する天面に底辺 1 . 5 mm、高さ 0 . 6訓、突起物中心間の距離 D 1 5 . 5 mmの円弧状突起物 4〜 1 4個を対称配置し、天面に 3 0〜5 O mgZ個のシリコーンコーティングを施した本発明例のゴム栓と、比較のため、バイアル口内径より内側または縁面との境界部の上部に位置する天面に底辺 1 . 5瞧、高さ 6議、突起物中心間の距離 D 1 0 . 5 mm、 1 2 . 5画の円弧状突起物 8、 1 2個の対称配置し、天面に 3 0 〜 5 O mg/個のシリコーンコ一ティングを施した比較例のゴム栓を、バイアル口内に半打栓状態で嵌入したのち、ステンレス鋼製の押圧板で、ゴム栓 1個当たりの押圧力 5 kg、押圧板の押圧時間 1 0分間押圧し、押圧面とゴム栓天面の密着度を、押圧板を上昇時の状況をビデオ撮影して測定した。測定は、検体各 5 0個について行い、押圧板に密着した時間を求めた。また、ゴム栓フランジ部とアルミニゥムキャップの卷締性も合わせて調査した。その結果を表 1に示す。なお、巻締性の評価方法は、ゴム栓の針刺部に先端を直径 5 mmに力ットしたブラスチック針で加圧し、バイアル内に 5 kg以下で脱落するゴム栓を計数した。【表 1】

表 1に示すとおり、本発明例のゴム栓は、円弧状突起物 6 ~1 2個の場合、いずれも押圧板とゴム栓天面の密着が皆無で、また、ゴム栓フランジ部とアルミ二ゥムキヤップの卷締性も良好な結果が得られたが、円弧状突起物 4個の場合は、押圧板とゴム栓天面の密着が若干認められ、また、円弧状突起物 1 4個の場合は、ゴム栓フランジ部とアルミニウムキヤップの巻締性が不良となり、 1"刺突によるゴム栓の脱落が認められた。一方、比較例のゴム栓は、いずれも全て押圧板とゴム栓フランジ部の密着が認められた。

実施例 3

実施例 2の本発明例 3のゴム栓と同一の本発明例 6のゴム栓、樹脂フィルムをラミネ一トした二層構造の従来例 1のゴム栓、底辺の幅 1. 2 mm、長さ 3. 0 mm、高さ 4 ramの突起物 3個を突起物中心間の距離 1 1. 5 mmで同一円周上に等間隔で放射状に配置し、天面に 30〜5 OmgZ個のシリコーンコーティングを施した従来例 2のゴム栓、底辺の幅 1. 0瞧、長さ 2. 5讓、高さ 0. 4 mmの突起物 4個を突起物中心間の距離 1 2. 5 mmで同一円周上に等間隔で放射状に配置し、天面に³ 0〜 5 O mgZ個のシリコーンコーティングを施した従来例 3のゴム栓、幅 1 . 2瞧、高さ 0. 6議、長さが各 4 . O mmの前記図 3に示す T字状突起物 4個を突起物中心間の距離 1 3. O mmで同一円周上にて等間隔で放射状に配置し、天面に ₃ 0〜 5 O mgZ個のシリコ一ンコーティングを施した従来例 4のゴム栓のそれぞれについて、実施例 2と同一条件で押圧板とゴム栓天面の密着度を、押圧板を上昇時の状況をビデオ撮影して測定した。測定は、検体各 5 0個について行い、押圧板に密着した時間を求めた。また、ゴム栓フランジ部とアルミニウムキャップの巻締性も合わせて調査した。その結果を表 2に示す。なお、巻締性の評価方法は、実施例 2の評価方法に準じて実施した。

【表 2】本発明例 6 従来例 1 従来例 2 従来例 3 従来例 4 突起物の個数 (個） 8 0 3 4 4 突起物間の距離 (mm) 15.5 11.5 12.5 13.0

密着時間 0秒 50本 50本

密着時間ぐ 0.5秒

密着時間ぐ 1.0秒 2本 10本密着時間ぐ 2.0秒 3本 15本 19本密着時間ぐ 3.0秒 6本 14本 13本密着時間ぐ 4.0秒 24本 13本 8本密着時間≥4秒 17本 6本

キャップとの巻締性 0/50 0/50 0/50 0/50 0/50 表 2に示すとおり、本発明例 6のゴム栓と樹脂フィルムをラミネートした二層構造の従来例 1のゴム栓は、いずれも押圧板とゴム栓天面の密着が皆無で、ゴム栓フランジ部とアルミニウムキヤップの卷締性も良好であつたが、他の従来例 2 〜 4のゴム栓は、ゴム栓フランジ部とアルミニウムキヤップの卷締性が良好であつたが、いずれも押圧板とゴム栓天面の密着が認められた。

この発明の請求項 1の医療用ゴム栓は、ゴム栓のフランジ部天面の密着防止用の突起物を円弧状とすると共に、バイアル口内径より外側の緣面上部に配置させたことによって、ゴム栓フランジ部天面の円弧状突起物下部がバイアル口外側の縁面に当接することとなり、縁面が土台となって円弧状突起物の圧縮変形が抑制されてフランジ部天面全体が押圧面に密着せず、押圧面とフランジ部天面の間に空間が生じて密着を防止することができる。

また、この発明の請求項 2の医療用ゴム栓は、ゴム栓のフランジ部天面の密着防止用の円弧状突起物を 6個〜 1 2個とすることによって、凍結乾燥庫棚の押圧面とゴム栓天面との密着が完全に防止できると共に、ゴム栓フランジ部とアルミニゥムキャップとの卷締性を良好に保持することができる。

Claims

請求の範囲

1 . バイアル口内に嵌入される脚部と、同バイアル口上縁面に接するフランジ部とを備えた医療用ゴム栓であって、該ゴム栓の笠部天面の密着防止用の突起物を円弧状とすると共に、ノくィアル口内径より外側の緣面上部に位置させて配置したことを特徴とする医療用ゴム栓。

2 . ゴム栓の笠部天面の密着防止用の円弧状突起が 6個〜 1 2個であることを特徴とする請求項 1記載の医療用ゴム栓。