WO1998042341A1

WO1998042341A1 - Agent anti-vif

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Publication number: WO1998042341A1
Application number: PCT/JP1998/001256
Authority: WO
Inventors: Hiroto Kashiwase; Takashi Nishigaki; Tetsushi Katsube
Original assignee: Sankyo Company, Limited; Ube Industries, Ltd.
Priority date: 1997-03-25
Filing date: 1998-03-24
Publication date: 1998-10-01
Also published as: AU6421898A

Description

明細書

抗 F I V斉 lj [技術分野]

本発明 ίま、ネコ免疫不全ウイノレス [Feline immunodeficiency virus (Feline T lymphotropic lentivirus とも呼ば、れる）以下、 F I Vとレヽう。 ] の増殖を阻害する活性を有するキノロンカルボン酸誘導体、その塩若しくはそのエステルを有効成分として含有する F I V感染症（ネコエイズ）の予防若しくは治療のための組成物、 F I V感染症（ネコエイズ）の予防若しくは治療のための医薬を製造するための該キノロンカルボン酸誘導体、その塩若しくはそのエステルの使用、又は、該キノロンカルボン酸誘導体、その塩若しくはそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する F I V感染症（ネコェィズ）の予防方法若しくは治療方法に関する。

[背景技術]

ネコ免疫不全ウィルス（F I V) は、ヒトの後天性免疫不全症候群（以下、ヒトエイズという）に似た症状を示すネコから分離されたレトロウイルスであり [Pedersen, N.C. et al . , Science 235, 790-793 (1987)参照]、ヒトエイズの原因ウィルスであるヒト免疫不全ウィルス（以下、 H I Vという

) と同じレンチウィルス亜科に属する。

F I Vは、ネコに感染することにより F I V感染症（ネコエイズ）を惹起する。血清疫学調査によれば、 F I Vは、世界各地のネコにおいてその感染が確認されており、その感染率は、調査方法によって異なるが、健康なネコでは 1 乃至 1 5%、何らかの病気に患っているネコでは 3乃至 44%であり、高率で F I V感染個体が存在することが明らかとなっている [Miyazawa, T. and Mikami, T. J. Vet. Med. Sci . 55, 519-526 (1993)参照] 。

このような背景から、 F I V感染症及びそれに起因するネコエイズに対する予防剤及 Χ^'治療薬並びに F I Vに対するワクチンの開発が急がれている。

F I Vのウィルス学的性状が、 H I Vのそれとよく似ていることから、 H I V感染症に有効である逆転写酵素阻害剤やプロテア一ゼ阻害剤を、 F I V感染症の予防剤又は治療剤として適用しょうとする試みがなされている [Hates, K. A. et al . , J. Acquir . Immune . Defic. Syndr . 6, 12フ- 134 (1993) , Meers J. et al . , Arch. Virol . 132, 67-81 (1993) , Smyth, N. R. et al . , Res . Vet. Sci . 57, 220-224 (1994) , Hayes, K . A. et al . , J . Acquir . Immune . Defic . Syndr .

Hum. Retrovirol . 9, 114-122 (1995) , Hart, S . and Nolte, ェ.， Zentralbl . Veterinormed. A 42, 397-409 (1995) , lodawer, A. et al., Nature Struct . Biol . 2, 480-487 (1995) 参照] 。

しかし、これらの阻害剤は、（1 ) H I Vに対する増殖阻害活性に比し、 F I Vに対する増殖阻害活性が低い、（2) in vivo における抗 F I V活性が非常に弱い等の問題点が多く、新たな薬剤の開発が切望されている。

—方、ある種のキノロンカルボン酸誘導体が、 H I Vの増殖を抑制し、また、 H I Vによる細胞変成効果を抑制する活性を有することが見出されている [E P 572, 259号公開公報、 E P 773， 21 4号公開公報等] 。

また、 EP 584, 798号公開公報には、下記のキノロンカルボン酸化合物が抗ウィルス活性を示すことが報告されている。

[発明の開示]

本発明者等は、ネコエイズ治療剤及び予防剤として有用な薬剤を見いだすべく、鋭意検討した結果、特定のキノロンカルボン酸誘導体が F I V持続感染細胞において優れた F I V増殖抑制活性を有し、かつ、経口吸収性のよいことを見い出し、該キノロンカルボン酸誘導体が F I V感染症（ネコエイズ）の治療若しくは予防のための組成物の有効成分として有用であることを見出し、-本発明を完成した。

本発明は、特定のキノロンカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩若しくはそのエステルを有効成分として含有する F I V感染症（ネコエイズ）の治療若しくは予防のための組成物、 F I V感染症（ネコエイズ）の予防若しくは治療のための医薬を製造するための該キノロンカルボン酸誘導 (本、その薬理上許容される塩若しくはそのエステルの使用、又は、該キノロンカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩若しくはそのエステルの薬理的な有効量を温血動物に投与する F I V感染症（ネコエイズ）の予防方法若しくは治療方法を提供する。

本発明の有効成分であるキノロンカルボン酸誘導体は、下記一般式（ I a ) 、 ( l b ) 又は（ I c ) を有する。

( I c )

上記の一般式（ I a) （ I b) 又は（ I c) において、

Xは水素原子又はハロゲン原子を示し、

Yは水素原子、ハロゲン原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基、アミノ基、又は、炭素数 1乃至 4個のアルキル及び炭素数 7乃至 14個のァラルキルからなる群から選択される 1乃至 2個の置換基で置換されたモノ若しくはジ置換ァミノ基を示し、 -

Zは保護されていてもよいカルボキシ基又は 5—テトラゾリル基を示し、

Qは窒素原子又は式（d) -R2 (d )

[式（d) 中、 R²は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲンで置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基又はハロゲンで置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基を示す] で示される基を示し、

Wは酸素原子又は硫黄原子を示し、

Tは炭素数 1乃至 8個のアルキレン基又は炭素数 2乃至 8個のァルケ-レン基を示し、

R¹は水素原子；置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基 [該アルキル基の置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、炭素数 1乃至 4 個のアルコキシ、炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル、炭素数 2乃至 5個のァルカノィルォキシ、式（e)

(e

ヽ R10

(式（e) 中、 R⁹及び R^1Qは、同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示すか、あるいは、 R⁹と R¹⁰とが一緒になつてそれらが結合する窒素原子と共に、場合によってはさらに N O及び Sから選ばれるテロ原子を 1乃至 2個含む 3乃至 7員の複素飽和単環を形成してもよい）で示される基、後述する R°基で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリ一ル基、後述する R。基で置換されていてもよい N、〇及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は後述する R。基で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基である] ；ハロゲンで置換されていてもよい炭素数 2乃至 5個のアルケニル基；炭素数 2乃至 4個のアルキニル基；ァミノ基； 1乃至 2個の、炭素数 1乃至 4個のアルキルで置換されたモノ若しくはジアルキル置換ァミノ基；ハロゲンで置換されていてもよい炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基；炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基；後述する R。基で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基；後述する R°基で置換されていてもよい N、〇及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基；又は、後述する R°基で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示すか、

R¹と、 Qにおける式（d) の R²とが一緒になって式（f )

^G-(CH2)p" 、A (f )

[式（f ) 中、 Aは水素原子又はハロゲン、ヒドロキシ若しくは炭素数 1乃至 4個のアルコキシで置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し、 Gは窒素原子又は式（g)

-CH^/ (g ) で表わされる基を示し、 G¹はメチレン基、カルボニル基、酸素原子、硫黄原子又は— N (R¹¹) 一基（式中、 R¹¹は水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示す）を示し、 pは 0又は 1を示す] で示される基を示し、

Rは、式（h) 又は式（ i )

[式（h) 及び式（ i ) 中、 R³及び R⁶は R° (R⁰はハロゲン、ニトロ、ヒド口キシ、炭素数 1乃至 4個のアルキル、弗素で置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル、炭素数 1乃至 4個のアルコキシ、炭素数 1乃至 4個のアルキルチオ、ァミノ及び 1乃至 2個の炭素数 1乃至 4個のアルキルで置換されたモノ若しくはジアルキル置換ァミノから選択される基を示す）で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基、 R。で置換されていてもよい N、 O及び S力ら選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は R 。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し； R⁴、 R⁵及び R⁷は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し； R ⁸は水素原子、水酸基、炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基を示し； nは 1又は 2 を示し； mは 0又は 1を示し； n' は 1又は 2を示し； n" は 1乃至 4を示す ] で表わされる基を示す。すなわち、一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) で示される化合物には、一般式（ I a— 1 ) 、（ I b— 1 ) 及び（ I c一 1 ) 並びに一般式（ I a— 2 ) 、（ I b— 2) 及び（ I c一 2) で示される下記化合物

(各一般式において、 X、 Y、 Z、 W、 Q、 T、 R¹及び R³乃至 R⁸並びに m、 n、 n ' 及び n" は前述と同意義である）が包含される。

さらに、一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) で示される化合物のうち、好適な化合物として一般式（ l a— 3) 、（l b— 3) 及び（I c— 3) 、一般式（ I a— 4 ) 、 ( I b -4) 及び（ I c— 4 ) 、一般式（ I a— 5 ) 、 ( I b - 5) 及び（ I c一 5 ) 並びに一般式（ I a— 6 ) 及び（I a— 7 ) で示される下記化合物

(各一般式において、 A、 X、 Y、 Ζ、 W、 R、 Τ及び R¹は前述と同意義であり、また、 —OR¹²は、ハロゲン（特に弗素）で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基（特にジフルォロメトキシ基）を示し、 R¹³は水素原子、ハロゲン原子又はハロゲン（特に弗素）で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基（特にトリフルォロメチル基）を示し、さらに、 A ' は水素原子又はハロゲン（特に弗素）で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示す）が包含される。本発明では、一般式（ I a _ 3) 、（ l b— 3) 、（ I c— 3) 、（ l a— 4) 及び（ I a— 6) で示される化合物が好適であり、さらに好適には、一般式（ I a _3) 、（ l a— 4) 及び A' が弗素で置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル基である一般式（ I a— 6) で示される化合物であり、より好適には、一般式（ I a— 3) 及び（ I a— 4) で示される化合物である。一般式（I a) 及び（ I b) で表わされる化合物において、 R¹が水素原子である化合物には、下記に示すように互変異性体（ I I a) 及び（ I I b) が存在するが、本発明の有効成分にはこれらの互変異性体も包含される。

( l a) R^H (Ha)

( l b) R^H (lib) 前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) における Xのハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素又は沃素原子を挙げることができ、好適には、弗素及び塩素原子であり、さらに好適には、弗素原子である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（I c) における Xとしては、好適には、水素、弗素及び塩素原子であり、さらに好適には、弗素及び塩素原子であり、より好適には、弗素原子である。前記一般式（ I a ) 、（ I b ) 及び（ I c ) における Yとしては、水素原子；弗素、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル基のような炭素数 1乃至 4個のアルキル基；ァミノ基；メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、ブチルァミノ、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジイソプロピルァミノ、ジブチルァミノ、ベンジルァミノ、フエ-ルェチ^/ァミノ、ジベンシルァミノ、ジ（フエニルェチル）ァミノ基のような炭素数 1乃至 4個のアルキル及び炭素数 7乃至 1 4個のァラルキルからなる群から選択される 1乃至 2個の置換基で置換されたモノ若しくはジ置換アミノ基を挙げることができ、好適には、水素原子、弗素、アミノ基、メチル基及びェチル基であり、さらに好適には、水素原子又はアミノ基であり、最も好適には水素原子である。前記一般式（ I a ) 及び（I c ) における Zの「保護されていてもよいカルボキシ基」のカルボキシ基の保護基としては、有機合成化学において通常用いられるカルボキシ基の保護基又は医薬品化学においてプロドラッグとして通常用いられるエステル残基であれば特に制限されることはなく、例えばメチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ィソブチル基のような炭素数 1乃至 4個のアルキル基；ベンジル、 1一フエニルェチル、 1—ナフチルメチル基のような炭素数 7乃至 1 4個のァラルキル基；ァセトキシメチル、ビバロイルォキシメチル基のような 1— ( C ₂— C ₈アルカノィルォキシ） — C ₄ァルキル基； 1— (エトキシカルボニルォキシ）ェチル、 1— (イソプロポキシカルボニルォキシ）ェチル基のような 1— ( C ₁一 C ₄アルコキシカルボニルォキシ ) C i— C ₄アルキル基； N， N—ジメチルァミノカルボニルメチル基のような N, N—ジじ₁一 C ₄アルキル置換アミノカルボ二ルじ一 C ₄アルキル基； 2— (N, N—ジメチルァミノ）ェチル基のような N , Ν t— C アルキル置換ァミノ — C ₄アルキル基； 2—モルホリノエチル、 2—ピペリジノエチル、 2— （4ーメチルビペリジノ）ェチル基のような N、 O及び Sから選ばれる 1 乃至 2個のへテ口原子を含む 5乃至 6員の複素飽和単環基置換 Cェ— C ₄ァルキル基；又は（5—メチルー 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル）メチル、（5—フエ-ルー 2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4—ィル）メチル基のような 5位が炭素数 1乃至 4個のアルキル基若しくはフエニル基で置換された（2—ォキソ一 1， 3—ジォキソレン一 4一ィル）丄一 C₄アルキル基が挙げられる。

前記一般式（ I a) 及び（ I c) における Zとしては、好適には、保護されていてもよいカルボキシ基であり、さらに好適には、カルボキシ基である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) における Qが式（d) で示される場合の R²のハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素又は沃素原子が挙げられ、好適には、弗素及び塩素原子である。

前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（I c) における Qが式（d) で示される場合の R ²のハロゲンで置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基としては、例えばメチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基のようなアルキル基；フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、 2—フルォロェチル、 3—フルォロプロピル、 4一フルォロブチル基のような弗素置換アルキル基；クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、 2

—クロロェチル、 3 _クロ口プロピル、 4一クロロブチル基のような塩素置換アルキル基を挙げることができ、好適には、無置換のアルキル基又は弗素置換アルキル基であり、さらに好適には、メチル、フルォロメチル、ジフルォロメチル及びトリフルォロメチル基であり、より好適にはトリフルォロメチル基である。

前記一般式（ I a；) 、 (l b) 及び（ I c) における Qが式（d) で示される場合の R ²のハロゲンで置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロボキシ、ブトキシ基のようなアルコキシ基；フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ、 2—フルォロエトキシ、 2—フルォロプロポキシ、 3— フルォロプロボキシ、 4—フルォロブトキシ基のような弗素置換アルコキシ基 ; 2—クロ口エトキシ、 2—クロ口プロポキシ、 3—クロ口プロポキシ、 4— クロロブトキシ基のような塩素置換アルコキシ基が挙げられ、好適には、無置換アルコキシ基及び弗素置換アルコキシ基（特にメトキシ、エトキシ、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ及び 2—フルォロェトキシ基）であり、さらに好適には、メトキシ、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ及びトリフルォロメトキシ基であり、より好適には、メトキシ及びジフルォロメトキシ基であり、最も好適には、ジフルォロメトキシ基である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) における Qが式（d) で示される場合の R²としては、好適には、水素原子；ハロゲン原子；弗素原子で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基；弗素で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基であり、さらに好適には、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、メトキシ、フノレオロメトキシ、ジフルォロメトキシ及びトリフルォロメトキシ基であり、より好適には、メトキシ、ジフルォロメトキシ及びトリフルォロメチル基であり、最も好適には、ジフルォロメトキシ及びトリフルォロメチル基である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（I c) における Qとしては、好適には、式（d) の R ²がジフルォロメトキシ及びトリフルォロメチル基である式（d ) である。前記一般式（ I b) における Wとしては、好適には、硫黄原子である。前記一般式（ I c) における Tとしては、例えばメチレン、ェチリデン〔一 CH (CH₃) 一〕、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ブチレン、ペンチレン、へキシレン、ォクチレン基のような炭素数 1乃至 8個のアルキレン基；一 CH=CH―、一 C (CH₃) =CH―、一 C (C₂H₅) =CH—、 — C (C₄H₉) =CH—基のような炭素数 2乃至 8個のアルケニレン基が挙げられ、好適には、ェチリデン、 — CH = CH—及び _C (CH₃) CH—基であり、さらに好適には、ェチリデン基である。前記一般式（I a) 及び（ I b) における R¹の置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基の「炭素数 1乃至 4個のアルキル基」としては、例えばメチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 s—ブチル、 t—ブチル基のようなアルキル基が挙げられ、好適には、メチル、ェチノレ、プロピル及びイソプロピル基であり、さらに好適には、メチル、ェチル及びイソプロピル基であり、最も好適にはメチル基である。

前記一般式（I a) 及び（ I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基であるハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素又は沃素原子が挙げられ、好適には、弗素及び塩素原子であり、さらに好適には、弗素原子である。前記一般式（ I a) 及び（ I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ基等が挙げられ、好適には、メトキシ及びエトキシ基であり、さらに好適には、メトキシ基である。前記一般式（I a) 及び（ I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロへキシル基が挙げられ、好適には、シクロプロピル基である。前記一般式（I a) 及び（I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である炭素数 2乃至 5個のアル力ノィルォキシ基としては、例えばァセトキシ、プロピオニルォキシ又はブリチルォキシ基があげられ、好適には、ァセトキシ基である。前記一般式（ I a) 及び（I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である前記式（e) における R⁹及び R^{1 Q}の炭素数 1 乃至 4個のアルキル基としては、前記の R¹の炭素数 1乃至 4個のアルキル基として述べたものと同様なものが挙げられ、好適には、メチル及びェチル基である。前記一般式（ I a) 及び（I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である前記式（e) における、 R⁹と R^{1 Q}とが一緒になってそれらが結合する窒素原子と共に、場合によっては、さらに、 N， O及び Sから選ばれるヘテロ原子を含む 3乃至 7員の複素飽和単環としては、例えばアジリジノ、ァゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ又はピペラジノ基が挙げられ、好適には、ピペリジノ及びモルホリノ基である。前記一般式（ I a) 及び（I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である前記式（e) としては、好適には、ァミノ、メチルァミノ、ジメチルァミノ、ピペリジノ及びモルホリノ基であり、さらに好適には、ジメチルァミノ基である。

前記一般式（ I a) 及び（I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である、「R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基」の「炭素数 6乃至 1 0個のァリール基」部分としては、フエニル、 1—ナフチル、 2—ナフチル基等が挙げられ、好適にはフエニル基である。前記一般式（ I a) 及び（I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である、「R。で置換されていてもよい N、 O及び S から選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基」及び「R。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基」の「複素芳香単環基」部分及び「複素芳香縮合環基」部分（以下、複素芳香単環基と複素芳香縮合環基とを併せて複素芳香環基ともいう）としては、例えば、 2—チェニル、 2 _フリル、 2—ォキサゾリル、 2— チアゾリル、 2—イミダゾリル、 2—ピリジル、 3—ピリジル、 4—ピリジル、 2—ピリミジニル、 4—ピリミジニル、 5—ピリミジニル、 2—ピラジニル、 3—ピリダジ -ル、 2—ベンゾォキサゾリル、 2—べンゾチアゾリル、 2—ベンゾィミダゾリル、 3—ベンゾィソォキサゾリル、 3—ベンゾィソチアゾリノレ基等が挙げられ、好適には、 2—チェニル、 2—フリル、 2—ピリジル及び 2 一ピリミジニル基であり、さらに好適には、 2—ピリジル基である。前記一般式（ I a ) 及び（ I b ) における R ¹の置換された炭素数 1乃至 4 個のアルキル基の置換基である、後記 R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基並びに複素芳香環基の R ^Qとしては、例えば、弗素、塩素、臭素、沃素原子のようなハロゲン原子；ニトロ基；ヒドロキシ基；メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、 s—ブチル、イソプチノレ、 t—ブチル基のような炭素数 1乃至 4個のアルキル基；フルォロメチル、ジフルォロメチノレ、トリフルォロメチル、 2—フルォロェチル、 2—フルォロプロピル、 3—フルォロプロピル、 2—フルォロブチノレ、 3—フノレオロブチル、 4一フルォロブチル基のような弗素原子で置換された炭素数丄乃至 4個のアルキル基；メトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ基のような炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基；メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基のような炭素数 1乃至 4個のアルキルチオ基；ァミノ基；メチルアミノ、ェチルアミノ、プロピルアミノ、ィソプロピルアミノ、ブチルァミノ、イソブチルァミノ、 s—ブチルァミノ、 t _ブチルァミノ基のような炭素数 1乃至 4個のアルキル基で置換されたモノアルキル置換ァミノ基

；ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルァミノ、ジイソプチルァミノ、ェチル（メチル）アミノ基のような炭素数 1乃至 4個のアルキル基で置換されたジアルキル置換アミノ基が挙げられ、好適にはハロゲン原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基であり、特に好適には、弗素原子、塩素原子、メチル基又はメトキシ基である。前記一般式（ I a ) 及び（ I b ) における R ¹の置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基全体としては、好適には、メチル、ェチル、プロピル、ィソプロピル、ブチル、 s—ブチル、 t—ブチル； 2—ヒドロキシェチル、 2—ヒドロキシプロピル、 3—ヒドロキシプロピル；カルボキシメチノレ、 - 1 - カノレボキシェチル、 2—カノレボキシェチノレ；フノレオロメチノレ、クロロメチノレ、 2 —フノレオロニチノレ、 2—クロロェチノレ、 2—ブロモェチノレ、 2—ョ一ドエチノレ、 3 —フノレオ口プロピノレ、 3—クロ口プロピノレ、 3—ブロモプロピノレ、 4— フノレオロブチル、ジフノレオロメチノレ、トリブノレオロメチノレ、 2， 2， 2—トリフルォロェチル；シクロプロピルメチル； 2—ァセトキシェチノレ、 2—ァセトキシプロピル、 3 —ァセトキシプロピル； 2—アミノエチル、 2—メチルアミノエチル、 2—ジメチルアミノエチル、 2 _モルホリノエチル、 2—ピペリジノエチル； 2—メトキシェチル；フエニノレメチル、 1 一フエニルェチル、 2— フエニノレエチノレ、ナフチノレメチノレ、 2—フノレオロフェニノレメチノレ、 3—フノレオ口フエニノレメチル、 4ーフノレオロフェニノレメチル、 2 , 4—ジフルオロフェニルメチル、 3 ， 4—ジフルオロフェニルメチノレ、 2， 6—ジフルオロフェニルメチル、 2—メチルフエニノレメチル、 3—メチノレフエニノレメチノレ、 4—メチノレフエニノレメチル、 2—クロ口フエニノレメチノレ、 3 —クロ口フエニノレメチノレ、 4 —クロ口フエニルメチル、 2—メトキシフエ二ルメチノレ、 3—メトキシフエ- ノレメチ^ 4—メトキシフエ二メチノレ、 2—チェニノレメチノレ、 2—フリノレメチル、 2—ピリジルメチル及び 2—ピリミジニルメチル基であり、

さらに好適には、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、 2—ヒドロキシェチノレ、カルボキシメチノレ、 2 —フノレオロェチノレ、 2—クロロェチノレ、 2， 2， 2—トリフルォロェチル、 2—ァセトキシェチル、フエニルメチル、 2 - フエニルェチル、 2—ピリジルメチル、 2—ジメチルアミノエチル及び 2—モルホリノエチル基であり、

より好適には、メチル、ェチル、イソプロピル、 2—ヒドロキシェチル及び 2—フルォロェチル基である。最も好適には、メチル基である。前記一般式（l a ) 及び（ l b ) における R ¹のハロゲンで置換されていてもよい炭素数 2乃至 5個のアルケニル基としては、例えばビエル、 2 _プロぺニル、 1—ブテニル、 2—ブテニル、 3—ブテエル、 3 , 3—ジメチルー 2— プロぺニル、 2—フルォロビニル、 2— （ 2—フノレオ口）プロぺニノレ、 3， 3 ージフルオロー 2—プロぺニル、 3， 3—ジクロ口— 2—プロぺニル等が挙げられ、好適には、ビニル、 2—プロぺニル、 3 , 3—ジメチル— 2—プロぺニル及び 3， 3—ジクロロ一 2 _プロぺニルであり、さらに好適には、ビュル及び 2—プロぺニル基である。

前記一般式（I a ) 及び（ I b ) における R ¹の炭素数 2乃至 4個のアルキニル基としては、例えばェチュル、 1—プロピニル、 2—プロピエル、 2—ブチニル基のような炭素数 2乃至 4個のアルキニル基が挙げられ、好適には、ェチニル及び 2—プロピエル基であり、さらに好適には、 2—プロピニル基である。

前記一般式（I a ) 及び（I b ) における R ¹の 1乃至 2個の炭素数 1乃至 4個のアルキル基で置換されたモノ若しくはジアルキル置換アミノ基としては、例えばメチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、ブチルァミノ基のようなモノアルキル置換アミノ基；ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジイソプロピルァミノ、ジブチルァミノ基のようなジアルキル置換アミノ基が挙げられ、好適には、メチルァミノ、ェチルァミノ及びジメチルァミノ基であり、さらに好適には、メチルァミノ基である。前記一般式（I a ) 及び（I b ) における R ¹のハロゲンで置換されていてもよい炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロプチノレ、シクロペンチノレ、シクロへキシノレ、 2—フノレォロシクロプロピノレ、 2—クロロシクロプロピノレ、 2—ブロモシクロプロピノレ、 2， 2—ジフノレォロシクロプロピノレ、 2—クロ口 _ 2—フノレォロシクロプロピノレ、 2—フノレオロシクロブチノレ、 2—フノレオロシクロペンチノレ、 2—フスレオロシクロへキシノレ基等が挙げられ、好適には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及び 2—フルォロシクロプロピル基であり、さらに好適には、シクロプロピル基である。前記一般式（I a ) 及び（I b ) における R ¹の炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ基のようなアルコキシ基が挙げられ、好適には、メトキシ、エトキシ及びプロポキシ基であり、さらに好適には、メトキシ及びエトキシ基である。前記一般式（ I a ) 及び（ I b ) における R ¹の「R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基」の「炭素数 6乃至 1 0個のァリール基」部分並びに「R °で置換されていてもよい N、 O及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基」及び「R °で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基」の「複素芳香単環基」部分及び「複素芳香縮合澴基」部分としては、前述の R ¹の置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル基の置換基として挙げたものと同様のものがあげられ、好適には、フエニル、ナフチル、 2—チアゾリル、 2— ォキサゾリル、 2—ピリジル、 3—ピリジル、 4一ピリジル、 2—ピリミジェノレ、 4—ピリミジニル、 5—ピリミジニル、 2—べンゾォキサゾリル及び 2― ベンゾチアゾリル基であり、さらに好適には、フエ-ル及び 2—ピリジル基である。前記一般式（ I a ) 及び（I b ) における R ¹の「R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基」、「R。で置換されていてもよい N、〇及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単澴基」及び「R。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基」の R。としては、前述の前記一般式（ l a ) 及び ( l b ) における R ¹の置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル基の置換基である「R。で置換されていてもよい複素芳香環基」の R。と同様のものが挙げられ、好適には、ハロゲン原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基であり、特に好適には、弗素原子、塩素原子、メチル基又はメトキシ基である。前記一般式（ I a ) 及び（ I b ) における R ¹は、好適には、水素原子；置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基（該置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、弗素、塩素、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、ァセトキシ、ァミノ、メチルァミノ、ジメチルァミノ、ピペリジノ、モルホリノ、あるいは、弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよいフエニル、チェニル、フリル、ピリジル又はピリミジニルである）；ビニル、 2—プロぺニル、 3， 3—ジメチル一 2 _プロぺニル、 3 , 3—ジクロロ一 2—プロぺニル；ェチュル、 2—プロピエル；アミノ基；モノ若しくはジ（メチル若しくはェチル ) 置換アミノ基；弗素で置換されていてもよい炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基；炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい N、〇及び Sから選ばれるへテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基；又は弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基であり、

更に好適には水素原子メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 s—プチル、 tーブチノレ 2—ヒドロキシェチノレ、 2—ヒドロキシプロピノレ、 3—ヒドロキシプロピルカノレポキシメチノレ、 1—カノレボキシェチノレ、 2—力ノレボキシェチノレ；フノレオロメチノレ、 2—フゾレオロェチノレ、 2—クロロェチノレ、 3—フルォロプロピル、 3—クロ口プロピル、ジフルォロメチル、トリフノレオロメチル、 2， 2， 2—トリフルォロェチル；シクロプロピルメチル； 2—ァセトキシェチル、 2—ァセトキシプロピル、 3—ァセトキシプロピル； 2—ァミノェチノレ、 2—メチルアミノエチル、 2—ジメチルアミノエチル、 2—モノレホリノエチル、 2—ピペリジノエチル； 2—メトキシェチル；フエ-ルメチル、 1 _フエニルェチル、 2 _フエニルェチル、ナフチルメチル、 2—フルオロフェニルメチノレ、 3 —フルオロフェニノレメチノレ- 4 —フノレオロフェニノレメチノレ、 2， 4—ジフルオロフェニノレメチル、 3， 4—ジフルオロフェニノレメチノレ、 2 ， 6—ジフルオロフェニルメチル、 2—メチルフエ-ノレメチル、 3—メチノレフェニノレメチノレ、 4ーメチノレフエニノレメチノレ、 2—クロ口フエニノレメチノレ、 3— クロ口フエニノレメチノレ、 4一クロ口フエニノレメチノレ、 2—メトキシフエニノレメチル、 3—メトキシフエニルメチル、 4—メトキシフエ二ルメチノレ； 2—チェニルメチル、 2—フリルメチル、 2—ピリジルメチノレ、 2—ピリミジニノレメチル；ビュル、 2—プロぺニル、 3， 3—ジメチル一 2—プロぺニル、 3， 3— ジクロー 2—プロぺニル；ェチニル、 2—プロピニノレ；ァミノ；メチルァミノ、ェチルァミノ、ジメチルァミノ；メトキシ、ェトキシ、プロポキシ；シクロプロピノレ、シクロブチノレ、シクロペンチノレ、 2—フノレォロシクロプロピノレ；フエニル、ナフチル、 2—フノレオロフェニノレ、 3—フルオロフェニル、 4—フルォ口フエ二ノレ、 2—クロ口フエ二ノレ、 3—クロ口フエ二ノレ、 4—クロ口フエ二ノレ、 2， 4—ジフルオロフェニノレ、 3， 4—ジフルオロフェニノレ、 2， 6—ジフノレオロフェ-ノレ、 2—メチノレフエ二ノレ、 3—メチノレフエ二ノレ、 4—メチノレフエ二ル； 2—チアゾリル、 2—ォキサゾリル、 2—ピリジル、 3—ピリジル、 4— ピリジル、 2—ピリミジニル、 4一ピリミジニル、 5—ピリミジニル； 2—べンゾォキサゾリル、 2—ベンゾチアゾリル基であり、

より更に好適には、水素原子；メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル； 2—ヒドロキシェチル；カルボキシメチル； 2—フルォロェチル、 2—クロ口ェチル、 2， 2 , 2—トリフルォロェチノレ； 2—ァセトキシェチル；フエニルメチノレ、 2—フエニノレエチノレ；ビニノレ、 2—プロぺニノレ； 2—プロピニノレ； 2 一ピリジルメチル； 2—ジメチルァミノエチル、 2—モルホリノェチル；ァミノ；メチルァミノ；メトキシ；シクロプロピル、シクロプチル、シクロペンチノレ、 2—フノレォロシクロプロピノレ；フエニノレ、 2—フノレオロフェニノレ、 3—フノレオロフェニノレ、 4—フノレオロフェニノレ、 2， 4—ジフノレオロフェニノレ基であり、

特に好適には、水素原子、メチル、ェチル、 2—ヒドロキシェチル、 2—フルォロェチル、シクロプロピル及びィソプロピル基であり、

最も好適には、メチル基である。前記一般式（ I a) 及び（ I b) における、 R¹と R²とが一緒になつて式（ f ) で示される結合が形成されている場合の、式（f ) における Aの「ハロゲン原子、ヒドロキシ基若しくは炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基」としては、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基のようなアルキル基；フルォロメチル、クロ口メチル、ジフノレオロメチノレ、トリフノレオロメチノレ、 2—フノレオロェチノレ、 2— クロロェチル、 2—ブロモェチル、 2—フゾレオ口プロピノレ、 3—フノレオ口プロピル、 2—フノレオロブチノレ、 3—フノレオロブチノレ、 4一フルォロブチノレ基のようなハロゲノ置換アルキル基；ヒドロキシメチル、 2—ヒドロキシェチル、 3 ーヒドロキシプロピル、 4ーヒドロキシブチル基のようなヒドロキシ置換アルキル基；メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシェチル、メトキシプロピル、メトキシブチル基のようなアルコキシ置換アルキル基が挙げられ、好適には、メチル、フルォロメチル及びヒドロキシメチル基である。前記一般式（ I a) 及び（ I b) における、 R¹と R²とが一緒になつて式（ f ) で示される結合が形成されている場合の、式（f ) における Aとしては、好適には、水素原子、メチル、フルォロメチル及びヒドロキシメチル基である。前記一般式（ I a) 及び（I b) における、 R¹と R²とが一緒になつて式（ f ) で示される結合が形成されている場合の、式（f ) における Gとしては、好適には、式（g) で示される基であり、また、式（f ) の G¹の一 N (R¹¹ ) —の R¹¹の炭素数 1乃至 4個のアルキル基としては、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等が挙げられ、好適にはメチル及びェチル基であり、式（f ) の G¹としては、好適には、酸素原子及び硫黄原子であり、さらに好適には酸素原子である。前記一般式（ I a) 及び（ I b) における、 R¹と R²とが一緒になつて式（ f ) で示される結合が形成されている場合の、式（ f ) における pは、好適には 1である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) における Rの式（h) 及び（ i ) における R³及び R⁶の前記のァリール基及び複素芳香環基上の置換基 R。としては、前述の前記一般式（I a) 及び（ I b) における R¹の置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル基の置換基である、後記 R。で置換されていてもよぃ複素芳香環基の R。と同様のものが挙げられ、好適には、弗素、塩素原子；ニトロ；ヒドロキシ；メチル、ェチル；トリフルォロメチル；メトキシ、エトキシ；メチルチオ、ェチルチオ；ァミノ、メチルァミノ、ジメチルァミノ基であり、さらに好適には、弗素原子、塩素原子、メチル、トリフルォロメチル、メトキシ又はメチルチオ基である。

前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) における Rの式（h) 及び（ i ) における R³及び R^sの炭素数 6乃至 1 0個のァリール基としては、フエニル、 1一ナフチル、 2 _ナフチル基等が挙げられ、好適にはフエニル基である。前記一般式（ I a) 、（I b) 及び（ I c) における Rの式（h) 及び（ i ) における R³及び R⁶の複素芳香環基としては、例えば、 2—チェニル、 2— フリル、 2—ォキサゾリル、 2—チアゾリル、 2 ミダゾリル、 2—ピリジル、 3—ピリジル、 4—ピリジル、 2—ピリミジニル、 4 _ピリミジニル、 5 一ピリミジニル、 2—ピラジニル、 3—ピリダジニル、 2—ベンゾォキサゾリノレ、 2—ベンゾチアゾリル、 2—ベンゾィミダゾリル、 3—べンゾィソォキサゾリル、 3—ベンゾイソチアゾリル基が挙げられ、好適には、 2 _チアゾリル、 4—ピリミジニル、 2—ピラジニル、 3—ベンゾイソチアゾリル、 2—ピリジノレ、 2—ピリミジニル、 2—ベンゾチアゾリル及び 2—べンゾォキサゾリル基であり、さらに好適には、 2—チアゾリル、 2—ピリミジニル、 2—ピリジル、 2—べンゾチアゾリル及び 2—ベンゾォキサゾリル基である。前記一般式（I a；) 、 ( l b) 及び（ I c) における Rの式（h) 及び（ i ) における R ³及び R ⁶としては、好適には、置換されていてもよいフエニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジェル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル及びべンゾォキサゾリル基（該置換基は、弗素、塩素、ニト口、ヒドロキシ、メチノレ、ェチル、トリフルォロメチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、ェチルチオ、ァミノ、メチルァミノ又はジメチルァミノ基である ) である。また、さらに具体的に言えば、前記一般式（ I a ) 、 ( I b ) 及び（ I c ) における Rの式（h ) 及び（ i ) における R ³及び R ⁶としては、好適には、フェニル； 2 _ピリジル； 2—ビラジニル； 2—ピリミジニル、 4—ピリミジニノレ；ジメトキシ一 2—ピリミジニル； 2—チアゾリノレ； 2—ベンゾォキサゾリノレ； 2 —べンゾチアゾリル； 3 —べンゾイソチアゾリル； 2—、 3 —若しくは 4—位に弗素、塩素、メトキシ、ニトロ、トリフルォロメチル、アミノ又はジメチルァミノが置換したフエニル；メトキシ、ァミノ又は二トロが置換した 2 —ピリジル；塩素、メチル又はェチルが置換した 2—ピリミジニル；塩素、メチル又はェチルが置換した 4一ピリミジニル；塩素、メチル又はメトキシが置換した 2—ベンゾチアゾリル；あるいは、塩素、メチル又はメトキシが置換した 2—ベンゾォキサゾリル基であり、

さらに好適には、フエニル； 2—ピリジル； 2—ピラジニル； 2—ピリミジニル、 4—ピリミジニル； 2—チアゾリノレ； 2 —べンゾォキサゾリル； 2—ベンゾチアゾリル； 2—、 3—若しくは 4—位に弗素、塩素、メトキシ、ニトロ、トリフルォロメチル、ァミノ又はジメチルァミノが置換したフエニル；メトキシ又は二トロが置換した 2—ピリジル；塩素、メチル又はェチルが置換した 2 —ピリミジニル；塩素、メチル又はェチルが置換した 4一ピリミジ-ル；メトキシが置換した 2 —べンゾチアゾリル；メトキシが置換した 2—ベンゾォキサゾリル基であり、

より更に好適には、フエニル、 4—フルオロフェニル、 2—メトキシフエ二 ) 2—ピリジル、 2—ピリミジエル、 2 _チアゾリル、 2—ベンゾチアゾリル、 2—ベンゾォキサゾリル、 6—メトキシベンゾチアゾリル又は 6—メトキシベンゾォキサゾリル基であり、

最も好適には、フエニル、 4ーフノレオロフェニノレ、 2—ピリジル、 2—チアゾリル、 2—ピリミジニル、 2—べンゾチアゾリル又は 2—べンゾォキサゾリル基である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) における Rの式（h) 及び（ i ) における R⁴、 R⁵及び R⁷の炭素数 1乃至 4個のアルキル基としては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピノレ、ブチノレ、イソプチノレ、 s—ブチル及び t一ブチル基等の炭素数 1乃至 4個のアルキル基を挙げることができ、好適にはメチル、ェチル、プロピル及びィソプロピル基であり、特に好適にはメチル及びェチル基である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（I c) における Rの式（h) 及び（ i ) における R⁴、 R⁵及び R⁷としては、好適には水素原子、メチル、ェチル、プロピル及びイソプロピル基であり、さらに好適には、水素原子、メチル及びェチル基（特に水素原子）である。

前記一般式（I a) 、（I b) 及び（I c) における Rの式（ i ) における R⁸の炭素数 1乃至 4個のアルキル基としては、例えばメチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 t—ブチル基のようなアルキル基が挙げられ、好適には、メチル、ェチル、プロピル及びイソプロピル基であり、さらに好適には、メチル及びェチル基である。前記一般式（I a) 、（I b) 及び（ I c) における Rの式（ i ) における R⁸の炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ基のようなアルコキシ基が挙げられ、好適にはメトキシ、エトキシ及びプロポキシ基である。前記一般式（I a) 、 ( l b) 及び（ I c) における Rの式（ i ) における R⁸としては、好適には水素原子、水酸基、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ及びプロポキシ基であり、さらに好適には、水素原子、水酸基、メチル、ェチル、メトキシ及びエトキシ基（特に水素原子）である。前記一般式（ I a) 、（I b) 及び（ I c) における Rにおいて、式（h) において、 nは 1が好適であり、式）において、 n' と n" との合計が、 3、 4又は 5であるものが好適であり、特に、 3又は 4であるものが好適であり、また、 mは 0が好適である。前記一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) における Rは、好適には式（h ) で表わされる基（式中、 R³、 R⁴及び R⁵は前述と同意義である）であり、更に好適には式（h) で表わされる基 [式中、 R³は R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基、 R。で置換されていてもよい N、〇及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は R。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、 R⁴及び R⁵は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し、 nは 1を示す] であり、

より更に好適には式（h) で表わされる基 [式中、 R³は置換されていてもよいフエニル、ピリジル、ビラジル、ピリミジェル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル又はべンゾォキサゾリル基（該置換基は、弗素、塩素、ニトロ、ヒドロキシ、メチル、ェチル、トリフルォロメチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、ェチルチオ、ァミノ、メチルァミノ又はジメチルアミノ基である）を示し、 R⁴及び R⁵は同一又は異なって水素原子又はメチル基を示し、 nは 1を示す] であり、

特に好適には 4— (フエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4一（4—フルォロフエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—メトキシフエエル）ピぺラジン — 1—ィル、 4一（2—チアゾリル）ピぺラジン— 1—ィル、 4_ (2—ピリミジニル）ピぺラジン一 1一ィル、 4— (2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン _ 1一ィル、 4一（ 2—ベンゾォキサゾリノレ）ピぺラジン一 1—ィノレ、 4— ( 6—メトキシ一 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (6— メトキシー 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル及び 4— (2—ピリジル）ピぺラジン一 1—ィル基であり、

最も好適には、 4— (フヱニル）ピぺラジン— 1—ィル、 4一（4—フルォ口フエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—チアゾリル）ピペラジン一 1 —ィル、 4一（2—ピリミジェル）ピぺラジン一 1—ィル、 4一（2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—ベンゾォキサゾリル）ピペラジン— 1—ィル及び 4— (2—ピリジル）ピぺラジン一 1—ィル基である。前記の一般式（ I a) 、（ I b) 又は（ I c) 力 S、分子内にカルボキシ基を有する場合、それらの力ルポキシ基は保護基で保護されてエステルとなっていてもよく、そのような保護基としては、前述の Zの「保護されていてもよい力ルボキシ基」について挙げられたものと同様のものがあげられる。前記の一般式（ I a) 、（ I b) 及び（ I c) で示される化合物は、必要に応じて薬理上許容される塩であることができる。

そのような塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩のような鉱酸の酸付加塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩、シユウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クユン酸塩のような有機酸の酸付加塩；又はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、鉄塩、アルミニウム塩のようなカルボン酸の金属塩が挙げられる。なお、本発明の化合物（ I a) 、 .（ I b) 及び（ I c) は、水和物としても存在することができる。本発明の有効成分である式（I a) 、（ I b) 及び（I c) の化合物のうち好適なものとしては、例えば以下の化合物を挙げることができる。

1) 式（ l a) で表わされる化合物、 2) Xが、弗素又は塩素原子である化合物、

3) Xが、弗素原子である化合物、

4) Yが、水素原子、弗素原子、アミノ基、メチル基又はェチル基である化合物、

5) Yが、水素原子又はアミノ基である化合物、

6) Yが、水素原子である化合物、 -·

7) 式（ I a) 又は（ I c) において、 Z力保護されていてもよいカルボキシ基である化合物、

8) 式（ I a) 又は（ I c) において、 Z力カルボキシ基である化合物、

9) Qが、式（d) であり、かつ、式（d) の R²が、水素原子、ハロゲン原子、弗素原子で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は弗素で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基である化合物、

1 0) Qが、式（d) であり、かつ、式（d) の R²が、フルォロメチル、ジフルォロメチル、トリフルォロメチル、メトキシ、フルォロメトキシ、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメトキシ基である化合物、

1 1) Qが、式（d) であり、かつ、式（d) の R²が、メトキシ、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメチル基である化合物、

1 2) Qが、式（d) であり、かつ、式（d) の R²が、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメチル基である化合物、

1 3) 式（ l b) において、 Wが、硫黄原子である化合物、

14) 式（I c) において、 Tが、ェチリデン、一CH=CH—又は C (CH ₃) =CH—基である化合物、

1 5) 式（ I c) において、 Tが、ェチリデン基である化合物、

1 6) 式（ I a) 又は（ I b) において、 R¹が、水素原子；置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基（該置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、弗素、塩素、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、ァセトキシ、ァミノ、メチルァミノ、ジメチルァミノ、ピペリジノ、モルホリノ、あるいは、弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよいフエニル、チェニル、フリル、ピリジル又はピリミジェルである）；ビュル、 2—プロぺニル、 3， 3 一ジメチノレ一 2 _プロぺニノレ、 3 ， 3—ジクロ口一 2—プロぺニノレ；ェチニノレ、 2 _プロピニル；ァミノ基；モノ若しくはジ（メチル若しくはェチル）置換ァミノ基；弗素で置換されていてもよい炭素数 3乃至 6個のシグロアルキル基；炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい N、 O及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基；又は、弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基である化合物、

1 7 ) 式（ l a ) 又は（ l b ) において、 R ¹が、水素原子、メチル、ェチル、プロピノレ、イソプロピノレ、ブチノレ、 s—ブチノレ、 tーブチノレ、 2—ヒドロキシェチゾレ、 2—ヒドロキシプロピノレ、 3—ヒドロキシプロピノレ、カノレボキシメチノレ、 1—カルボキシェチル、 2—カルボキシェチル、フルォロメチル、 2—フノレォロェチル、 2—クロロェチル、 3 —フルォロプロピノレ、 3—クロ口プロピノレ、ジフルォロメチル、トリフノレオロメチル、 2 , 2， 2—トリフノレオロェチル、シクロプロピルメチル、 2—ァセトキシェチル、 2—ァセトキシプロピル、 3—ァセトキシプロピル、 2 _アミノエチル、 2—メチルアミノエチル、 2— ジメチルアミノエチル、 2—モルホリノエチル、 2—ピペリジノエチル、 2— メトキシェチル、フエニノレメチル、 1—フエニルェチル、 2—フエニルェチル、ナフチルメチル、 2—フルオロフェニルメチル、 3 _フルオロフェニルメチノレ、 4—フノレオロフェニノレメチノレ、 2， 4—ジフノレオロフェニノレメチノレ、 3 , 4 - ジフルオロフェニルメチル、 2， 6—ジフルオロフェニノレメチル、 2—メチルフエニノレメチノレ、 3—メチノレフエニノレメチノレ、 4—メチノレフエニノレメチノレ、 2 —クロ口フエニノレメチノレ、 3—クロ口フエニノレメチノレ、 4 _クロ口フエニノレメチル、 2—メトキシフエ二ルメチル、 3 —メトキシフエニノレメチノレ、 4—メトキシフエニルメチル、 2—チェニルメチル、 2—フリルメチル、 2—ピリジノレメチル、 2 _ピリミジニルメチル、ビュル、 2—プロぺニル、 3 ， 3 —ジメチノレ一 2—プロぺニル、 3 ， 3 —ジクロ一 2 —プロぺニノレ、ェチェル、 2—プロピエル、ァミノ、メチルァミノ、ェチルァミノ、ジメチルァミノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピノレ、シクロプチノレ、シクロペンチノレ、 2 —フノレォロシクロプロピノレ、フエ二ノレ、ナフチゾレ、 2—フノレオロフェニノレ、 3 —フノレ才口フエ二ノレ、 4—フノレ才口フエ二ノレ、 2 _クロ口フエ二ノレ、 3—クロ口フエ-ノレ、 4 一クロ口フエ二ノレ、 2， 4 —ジフノレオロフェニノレ、 3 , 4—ジフノレオロフェニノレ、 2， 6—ジフノレオロフェニノレ、 2—メチノレフエ二ノレ、 3 - メチルフエニル、 4—メチルフエニル、 2—チアゾリノレ、 2—ォキサゾリ-ノレ、 2—ピリジル、 3 —ピリジル、 4 —ピリジル、 2—ピリミジニル、 4 —ピリミジニル、 5—ピリミジニル、 2—ベンゾォキサゾリル又は 2—ベンゾチアゾリル基である化合物、

1 8 ) 式（ I a ) 又は（ I b ) において、 R ¹が、水素原子、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、 2—ヒドロキシェチル、カノレポキシメチル、 2—フノレォロ工チル、 2—クロロェチノレ、 2， 2， 2— トリフノレオロェチノレ、 2—ァセトキシェチル、フエニルメチル、 2—フエエルェチル、 2—ピリジルメチル、 2 _ジメチノレアミノエチル、 2—モノレホリノェチノレ、ビニノレ、 2—プロぺニノレ、 2—プロピニル、ァミノ、メチルァミノ、メトキシ、シクロプロピル、シクロブチノレ、シクロペンチノレ、 2—フノレォロシクロプロピノレ、フエ二ノレ、 2—フノレオロフェニノレ、 3 —フノレオロフェニノレ、 4ーフノレオロフェニノレ又は 2， 4—ジフルオロフヱニル基である化合物、

1 9 ) 式（ I a ) 又は（ l b ) において、 R ¹が、水素原子、メチル、ェチル、 2—ヒドロキシェチル、 2—フルォロェチル、シクロプロピル又はイソプロピル基である化合物、

2 0 ) 式（ I a ) 又は（ I b ) において、 R ¹が、メチル基である化合物、

2 1 ) Rが、式（h ) で表わされる基である化合物、

2 2 ) が、式（h ) で表わされる基 [式中、 R ³は R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基、 R °で置換されていてもよい N、 O及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は R。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、 R ⁴及び R ⁵は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し、 nは 1を示す] である化合物、 23) Rが、式（h) で表わされる基 [式中、 R³は置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル又はべンゾォキサゾリル基（該置換基は、弗素、塩素、ニトロ、ヒドロキシ、メチノレ、ェチノレ、トリフノレオロメチノレ、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、ェチルチオ、ァミノ、メチルァミノ又はジメチルァミノ基である）を示し、 R⁴及び R⁵は同一又は異なって水素原子又はメチル基を示し、 nは 1を示す] である化合物、

24) Rが、 4_ (フエ-ル）ピぺラジン一 1—ィル、 4一（4一フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—メトキシフエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—チアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—ピリミジニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4_ (2—べンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1一ィル、 4— ( 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4一（6 —メトキシ一 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (6—メトキシ— 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル又は 4— (2—ピリジル）ピぺラジン— 1—ィル基である化合物、

25) が、 4— (フエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (4—フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—チアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—ピリミジニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4_ (2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2 _ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン — 1—ィル又は 4_ (2—ピリジル）ピぺラジン一 1—ィル基である化合物。上記の好適な化合物における置換基を適宜組み合わせて得られる化合物はさらに好適であり、例えば以下の化合物を挙げることができる。

26) 式（ I a) で表わされる化合物（式中、 Xが弗素又は塩素原子であり、 Yが水素原子、弗素原子、アミノ基、メチル基又はェチル基であり、 Zが保護されていてもよいカルボキシ基であり、 Qが式（d) であり、式（d) の R² が水素原子、ハロゲン原子、弗素原子で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4 個のアルキル基又は弗素で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基であり、 R¹が水素原子；置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基（該置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、弗素、塩素、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、ァセトキシ、ァミノ、メチルァミノ、ジメチルァミノ、ピペリジノ、モルホリノ、あるいは、弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよいフエニル、チェニル、フリル、ピリジル又はピリミジニルである）；ビニル、 2—プロぺニル、 3 ， 3 —ジメチルー 2—プロぺニル、 3 ， 3 —ジクロロ一 2—プロぺニル；ェチュル、 2—プロピニノレ；アミノ基； · モノ若しくはジ（メチル若しくはェチル）置換アミノ基；弗素で置換されていてもよい炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基；炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい炭素数 6 乃至 1 0個のァリール基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい N、 O及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基；又は、弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基であり、 Rが式（h ) で表わされる基 [式中、 R ³は R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基、 R。で置換されていてもよい N、 O及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は R。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、 R ⁴及び R ⁵は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し、 nは 1を示す] である } である化合物、 2 7 ) 式（ I a ) で表わされる化合物（式中、 Xが弗素原子であり、 Yが水素原子、弗素原子、アミノ基、メチル基又はェチル基であり、 Zが保護されていてもよいカルボキシ基であり、 Qが式（d ) であり、式（d ) の R ²がメトキシ、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメチル基であり、 R ¹が水素原子、メチノレ、ェチル、 2—ヒドロキシェチル、 2—フルォロェチノレ、シクロプロピル又はイソプロピル基であり、 Rが式（h ) で表わされる基 [式中、 R ³は置換されていてもよい、フエニル、ピリジル、ビラジル、ピリミジェル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾィソチアゾリル又はべンゾォキサゾリル基（該置換基は、弗素、塩素、ニトロ、ヒドロキシ、メチル、ェチル、トリフルォロメチノレ、メトキシ、エトキシ、メチノレチォ、ェチノレチォ、ァミノ、メチノレアミノ又はジメチルァミノ基である）を示し、 R⁴及び R⁵は同一又は異なって水素原子又はメチル基を示し、 nは 1を示す] である厂である化合物。

28) 式（ I a) で表わされる化合物（式中、 Xが弗素原子であり、 Yが水素原子であり、 Zがカルボキシ基であり、 Qが式（d) であり、式（d) の R² がジフルォロメトキシ又はトリフルォロメチル基であり、 R¹がメチル基であり、 Rが 4— (フエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (4—フルオロフ-ェニノレ）ピぺラジン一 1一ィル、 4_ (2—メトキシフエニル）ピぺラジン一 1一ィル、 4一（2—チアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— (2—ピリミジニノレ）ピぺラジン一 1—ィノレ、 4 - ( 2—べンゾチアゾリノレ）ピぺラジン一 1一ィル、 4— ( 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィノレ、 4— (6—メトキシ一 2—ベンゾォキサゾリノレ）ピぺラジン一 1—ィノレ、 4— (6—メトキシ一 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル又は 4— (2—ピリジル）ピぺラジン一 1ーィル基である } である化合物。本発明の有効成分である前記一般式（I a) 、（ I b) 又は（ I c) で示される化合物は、表 1乃至 40に例示することができる。

34

1 ]

R ³

フニル 2-ォキサゾリル

-フルォ口フニル 2 -チアゾリル

- 2-ィミダゾリル

- 2-ピリジル

-クロロフェニル 6-メトキシ一 2-ピリジル

3- 3-二ト口一 2-ピリジル

4 - 3-ァミノ一 2 -ピリジル

2-メトキシフヱニル 3-メチルァミノ一 2-ピリジル

3- 3-ェチルァミノ一2- 'ピリジル

4- 3-フルオロー 2-ピリジル

2-二卜ロフヱニル 3 -ビリジル

3- 4- "

4- 2-ベンゾォキサゾリル

2-アミノフニル 5-クロ口一 2-ベル 3- 2-ベンゾチアゾリル

4 5 -メチルー 2-ベンゾチアゾリル 2 -ジメチルァミノフニル 2-ベンゾィミダゾリル

3- 2-ピリミジニル

4- 5-クロ 2-ピリミジニル

2- 卜リフルォロメチルフヱニル 4-メトキシ一 2-ピリジニル

3- 〃

4. 6-ジメトキシ一 2- ビリミジニル 4- 4-ピリミジニル

2. 4-ジフルオロフニル 5-ク口口一6-メチルー 4-ピリミジニル -メトキシー 2-ベンゾォキサゾリル 3-ピリダジニル

-メトキシー 2-ベンゾ才キサゾリル 6-クロロー 3-ピリダジニル

2-ビラジニル

-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル 3- -メトキシ一 2-ベンゾチアゾリル 3-ベンゾィソチアゾリル 35

[表 2 ]

R

フニル 2-ォキサゾリル

2- 'フルオロフニル 2-チァゾリル

3 - 2-ィミダゾリル

4- 2-ピリジル

2-クロ αフェニソレ 6-メトキシ一 2 -ピリジル

3- 3-二トロ一 2-ピリジル

4- 〃 3-アミノ一 2-ピリジル

2 メトキシフエ二ル 3-メチルァミノ

3- 〃一2-ピリジル

3-ェチルァミノー 2-ピリジル

4 - 3-フルォロ.一 2-ピリジル

2 -ニト口フニル 3-ピリジル

3 - ノ / 4- 4 2- 'ぺ -ンソォキサゾリル

2- -ァミノフニル 5-クロ口一 2-ベンゾォキサゾリル

3- " 2-ベンゾチアゾリル +

4- " 5-メチル一 2-ベンゾチアゾリル

2-ジメチルァミノフェニル 2- 'ベンゾィミダゾリル

3- " 2-ビリミジニル

4- " 5- '.クロロ一 2-ピリミジニル

2-トリフルォロメチルフヱニル 4- 'メトキシ一 2-ピリミジニル

3- " 4. 6-ジメ卜キシー 2-ピリミジニル

4- 'ピリミジニル

2. 4-ジフルオロフニル 5- 'クロロー 6-メチル— 4-ピリミジニル

6 -メトキシ一 2-ベンゾォキサゾリル 3- -ピリダジニル

5-メ卜キシ一 2-ベンゾォキサゾリル 6- -クロロ一 3-ピリダジニル

2- 'ビラジニル

6-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル 3- 5-メトキシ一 2-ベンゾチアゾリル

リル 36

[表 3 ]

フヱニル 2-ォキサゾリル

2-フルオロフヱニル 2-チアゾリル

3 - 2-イミダゾリノレ

4- 2-ピリジル

2-クロロフェニル S-メトキシ一 2 -ピリジル

3- 3-二トロー 2-ピリジル

4-- 〃

3 -ァミノ一 2-ピリジル

2--メトキシフヱニル

一〃 3-メチルァミノ一2-ピリジル

3- 3-ェチルァミノ一2-ピリジル

4- 3-フルオロー 2-ピリジル

2--ニトロフ J ニル 3-ピリジル

3-- 〃

4一- 〃

2 -べンゾォキサゾリル

2 -ァミノフエニル 5-ク□ロー2-ベンゾォキサゾリル 3- 2-ベンゾチアゾリル

4- 5-メチルー 2-ベンゾチアゾリル 2-ジメチルァミノフェニル 2-ベンゾィミダゾリル

3- ノ / 2-ピリミジニル

4- 〃

5-クロロ一 2-ピリミジニル

2- トリフルォロメチルフエニル 4-メトキシ一 2-ピリミジニル

3- 〃

〃 4. 6-ジメトキシ— 2-ピリミジニル 4- 4-ビリミジニル

2. 4-ジフルオロフ α:ニル · 5-クロ口一 6-メチル一 4-ピリミジニル

6-メトキシ— 2-ベンゾォキサゾリル 3 -ピリダジニル

6-クロロー 3-ピリダジニル

5-メトキシ一 2-ベンゾォキサゾリル 2-ビラジニル

6-メトキシ _2-ベンゾチアゾリル

3-ベンゾィソォキサゾリル

5 メトキシー 2-ベンゾチアゾリル 3-ベンゾィソチアゾリル 37

[表 4

R ;

フェニル 2- ル

2- 'フルオロフニニル 2-チァゾリル

3- " 2-ィミダゾリル

4 - . " 2-ピリジル

2-クロ口フニニル 6 -メ卜キシー 2-ピリジル

3- " 3-ニトロ— 2-ピリジル

4- 〃 6- 〃

2-メトキシフニル 3-ァミノ一2-ピリジル

3- " 3-メチルァミノ一 2-ピリジル

4- " 3-ェチルァミノ—2-ピリジル

2 -ェトキシフエニル 3-フルオロー 2-ピリジル

2 -ニトロフ Xニル 3-ピリジル

3 4- 4 2-ヘンソォキサゾリル

2 'ァミノフニル 5-クロロ

3- " 一 2-ベンゾォキサゾリル

2-ベンゾチァゾリル

4- " 5-メチル一 2-ベンゾチアゾリル

2-ジメチルァミノフェニル 2-ベンゾィミダゾリル

3- " 2- 'ピリミジニル

4- " 5- 'ク口 α— 2—ピリミジニル

2-トリフルォロメチルフエニル 4-メトキシー 2-ピリミジニル

3- 4,

- // 6-ジメトキシ一 2-ピリミジニル

4- 'ピリミジニル

2. 4-ジフルオロフェニル 6- 'ェチルー 4-ピリミソニル

2 メチルフヱニル 6- 'クロ口

3- " 一 4-ビリミジニル

5- 'クロロ一 6-メチル

3-ヒドロキシフヱニル一4-ピリジニル

3- 'ピリダジニル

6-メトキシー 2-ベンゾォキサゾリル 6- 'グロロー 3-ピリダジニル

2- -ビラジニル

5-メ卜キシー 2-ベンゾ才キサゾリル

3-

6-メ卜キシー 2-ベンゾチアゾリル

3-ベンゾイソチアゾリル

5-メトキシー 2-ペンゾチアゾリル 5

O H

R ³

フェニル 2 -ォキサゾリル

2 - 'フルオロフニル 2-チアゾリル

3- " 2-イミダゾリル

4一 2-ピリジル

2-クロロフニル 6—メトキシー 2—ピリジル

3- " 3 -二トロー 2-ピリジル

3-ァミノー 2-ピリジル

2 メトキシフェニル 3-メチルァミノ一2-ピリジル

3 〃

3-ェチルァミノ一 2 -ピリジル

4 ノ/

-フルオロー 2-ピリジル

2 ニトロフエニル -ピリジル

3 〃

4 ベンゾォキサゾリル

2 ァミノフエニルク口□—2-ベンゾォキサゾ Uル

3- " ベンゾチァゾリル

4- " 5-メチル一 2-ベンゾチアゾリル

2-ジメチルァミノフニル 2-ベンゾィミダゾリル

3- " 2-ピリミジニル

4- " 5-クロ□— 2-ピリミジニル

2-トリフルォ.ロメチルフヱ二ル 4-メ卜キシ一 2-ピリミジニル

3 - "

d- 〃 4· 6-ジメトキシ一 2-ピリミジニノレ

4-ピリミジニル

2, 4-ジフルオロフヱニル 5-クロ□— 6-メチルー 4-ピリミジニル -メトキシ一 2-ベンゾォキサゾリル 3-ピリダジニル

6-ク口口一 3-ピリダジニル

-メトキシ一 2-ベンゾォキサゾリル 2-ビラジニル

-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル

3-ベンゾィソ才キサゾリル

-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル

3-ベンゾィソチアゾリル 39

6 ]

R ³

フ Λニル 2-ォキサゾリル

-フルオロフニル 2-チアゾリル

- 2-ィミダゾリル

- 2-ピリジル

2-クロロフニル 6-メトキシー 2-ピリジル

3- 3-二卜口— 2-ビリジル

4- 3-ァミノ一 2-ピリジル

2-メトキシフエ二ル 3-メチルァミノ一 2-ピリジル

3- 3-ェチルァミノ—2-ピリジル

4- 3-フルオロー 2-ピリジル

-二卜□フェニノレ 3-ピリジル

3- - 4- 2-ベンゾォキサゾリル

2-アミノフニル 5-クロロ一 2-ベンゾォキサゾリル 3- 2-ベンゾチアゾリル

4- 5-メチルー 2-ベンゾチアゾリル 2-ジメチルァミノフエ二ル 2-ベンゾィミダゾリル

3- 2-ピリミジニル

4- 5-クロロ一 2-ビリミジニル

2-トリフルォロメチルフニニル 4-メトキシ一 2-ピリミジニル

3- 4, 6-ジメトキシ一 2-ピリミジニル 4- 4-ピリミジニル

2. 4-ジフルオロフニル 5-クロ口一 6-メチルー 4 -ピミジニル 4-メチルフニリレ 3-ピリダジニル

4-ヒドロキシフエニル 6-クロ口一 3-ピリダジニル

6-メトキシー 2-ベンゾォキサゾリル 2-ビラジニル

5-メトキシ— 2-ベンゾ才キサゾリル

6-メトキシ一 2-ペンゾチアゾリル 3-ベ

5-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル：表 7 ]

R ¹ R ^: R :

メチルメトキシ 3-クロロフェニル -フルオロフ工ニル 4-二トロフヱニル 2. 4-ジフルオロフニル 4- チルァミノフルメチルジフルォロメトキシ 2-メチルフエニル

2-メトキシフニル

3- "

4 - "

2 -ヒドロキシフヱニル 4-クロ口フエ二ノレ 4-フノレオロフェニノレ 2-ピリジル

2-ピリミジニルイソプロピル 2-メ卜キシフニル

〃 2 -ピリミジニル

4-フルオロフヱニル 2-ァミノフエニル

2. 4-ジフルオロフヱニル 2-トリフルチルフ !■ニルシクロブチル 2-ピリミジニルシク口へプチル

シクロへキシル

メトキシ

2-フル； taシク αブ αビル

ェチルエトキシ' 2-メトキシフニル

Η ジフルォロメ卜キシ

2-ヒドロキシェチル

2-ァセトキシェチル

カルボキシメチル

2-ジメチルァミノエチル

2-モルホリノエチル

2-ビリジルメチル

メチルァミノ

2-ヒドロキシェチル 2-ピリミジニルメチルァミノ

ビニル

2-ブロぺニル

ェチニノレ

2-プロビニル

シク口プロビルメチル

2. 4-ジフルオロフェニル 4 1

[表 8

R² R1

ベンジルジフルォロメトキシ 2—ベンゾチアゾリル

メチル /ノ !1

ゾノ

ズノ 6—クロル一 2—ベンゾチアゾリル υ jj 6—メトキシー 2—べンゾチアゾリル

2—ヒドロキシェチル /ノ 2—べンゾチアゾリル

2—メトキシェチル /ノ 2—ピリミジニル

H u 2—ベンゾチアゾリル

シクロブ口ビルジフル才ロメチル 2—ピリミジニル

メチルァミンジフル才ロメトキシ 2一べンゾォキサゾリル

42

：表 9 ]

X R R ^: R ³

F ェチルメ卜キシ 2, 4-ジクロロフヱニル

C I 3, 4- "

1 -ナフチル

2- "

F 2-フルォ口ェチル 2. 4-ジクロロフニル

C 1 3, 4- "

1-ナフチル

2 - "

F シクロプロピル 2, 4-ジクロロフヱニル

C i 3, 4- "

エトキシ 1 -ナフチル

プロポキシ 2- "

ェチルジフルォロメトキシ 2, 4-ジフルォ口フェニル

2, 4-ジクロロフエニソレ

3. 4-ジクロロフヱニルフルォロメトキシ 1-ナフチル

トリフルォロメ卜キシ 2- "

2-フルォロェチルジフルォロメトキシ 2, 4-ジフルオロフェニル

2, 4-ジク□ロフヱニリし

3, 4-ジクロロフエニルフルォロメトキシ 1-ナフチル

トリフルォロメトキシ 2- "

F シクロ 7口ビルジフルォロメトキシ 2, 4-ジクロロフェニル

C i 3, 4-ジクロロフエニルフノレオロメトキシ 1-ナフチル

トリフルォロメトキシ 2- "

F フルォロメトキシ 2-ォキサゾリル

ジフルォロメトキシ 2-ピリジル

イソプロビル〃 2-メトキシフエ二ル

/ノシクロブ口ピルジフルォロメトキシ 2 - [表 1 0 ]

R n R ' ェチルメトキシ 2-ピリジル H

2-フルォロェチル H シクロプロピル

ェチル 2-ピリミジニル

2-フルォロェチル

シクロプロピル

ェチル

メチル

2-フルォロェチル

シクロプロビル

ェチル 2-ピリジル

2-フルォロェチル

シクロプロピル

ェチルジフルォロメトキシ H

2-フルォロェチル

シクロプロビル

ェチル 2-ピリミジニル

2-フルォ口ェチル

シク口プロピル

ェチル

メチル

2-フルォロェチル

シグロプロビル

ェチル 2-ピリジル

2-フルォ□ェチル

シクロプロビル

メチル 2-ピリミジニルメチルェチル

シクロプロビル

メチル卜リフルォロメチルノノ 2一ベンゾ才キ H

卜ゾリル [表 1 1

R ¹ R ^; シクロプロピル H 2-メトキシフニニルェチル

2-フルオロフェニル 3-メトキシフニニル

4-フルォ口フ Λニル 4-トリフルォロメチルフニニル 2. 4-ジフルオロフニル 3-ァミノフエニル

シクロプロピル 2-ピリジル

ェチル

2-フルォロェチル

4-フルオロフェニル

シクロプロピル F 2-メトキシフニニルメチル 2-フルォ口フニルェチル 2-メトキシフエ二ル

2-フルォロェチルノ /

2-ピリジル

シクロプロビル

4-フルオロフェニル 4-メトキシフユ二ル

2. 4-ジフルオロフニル 4-ァミノフヱニル

メチル C 1 3-フルォ口フニニル

4-フルォ口フニル 2-二トロフニニノレ

2, 4-ジフルオロフェニル 2-ジメチルァミノフ . 二ノレメチル B r 4-フルオロフニル

メチル 2-クロ口フエニル

4-フルオロフ Λニル 3-二トロフ Λ二ノレ

2. 4-ジフルオロフニル 3-ジメチルァミノフ . ,ニルェチルフルォロメチル 2-ピリミジニル

シクロプロピル H

t-ブチル

2. 4-ジフルオロフヱニル

2-フルォロェチル F

2-ヒドロキシェチル〃

ェチル C I

メチル

フォ o メ 4-^/ 45

[表 1 2 ]

R ^:

フエ二ノレ 2-ォキサゾリル

-フルオロフニニル 2-チアゾリル

- " 2-ィミタ'ゾリル

- " 2-ピリジル

-クロロフヱニル 6-メトキシー 2-ピリジル

- " 3 -二卜ロー 2-ピリジル

- " 4-ァミノ一 2-ピリジル

2-メトキシフヱニル 3-メチルァミノ一 2-ピリジル

3- " 3-ェチルァミノ一 2-ピリジル

4 - "

3-フルオロー 2-ピリジル

2-二トロフヱニル 3-ピリジル

3- " 4- 〃

4- " 2-ベンゾォキサゾリル

2-ァミノフエニル 5-クロロ一 2-ベンゾォキサゾリル

3- " 2-ベンゾチアゾリル

4- ノ /

5-メチルー 2-ベンゾチアゾリル

2-ジメチルァミノフ； cニル 2-ベンゾィミダゾリル

3- " 2-ピリミジニル

4- " 5-クロロー 2-ピリミジニル

2-トリフルォロメチルフニル 4-メトキシー 2-ピリミジニル

3- " 4. 6-ジメトキシー 2-ピリミジニル

4 - " 4-ピリミジニル

2, 4-ジフルオロフニル 5-クロロー 6-メチルー 4-ピリミジニル

3-ピリダジニル

6-クロ口一 3-ピリダジニル

2-ビラジニル 46

[表 1 3]

R

X Y n R³ R⁴

C I H 1 2, 4-ジクロロフニル H.

3, - "

アミノ' 1-ナフチル

2- "

F H 2 2-ピリジル

2-ピリミジニル

1 2-ピリジルメチル

2-ピリミジニル

[表 1 4 ]

G A G A

2-フルオロフェニル C H C H ; 2-ォキサゾリル

3- " C H C H ;

4 - " 2-チアゾリル

2-ィミダゾリル

2-クロ口フニニル 2-ピリジル

3- " 6-メトキシ一 2-ピリジル

4- " 3-二トロ一 2-ピリジル

2-メ卜キシフエニル 3-ァミノ一 2-ピリジル

3- " 3 チル了ミノ- 2-ビリジル

4- " 3 -ェチル 7ミノ- 2-ピリジル

2-二トロフェニル 3~フルォ□— 2-ピリジル

3- " 3-ピリジル

4- " 4- "

2-ァミノフニル 2-ベンゾォキサゾリル

3- "

4 - " 5-クロ D-2 -ベン'/ォキサ '/リル C

2-ベンゾチアゾリル HH

2-ジ； W フエニル 5 チル -2-ペン'/チ 7ゾル

3 - "

4- " 2-ベンゾィミダゾリル

2 -ピリミジニル

2- Mフルォロメチルフエニル 5-ク αο-2-ピリミジニル

3-

4 - " 4 トキシ -2-ビ')ミジニル

4. 6 - トキシ -2-ビリミジニル

2. 4-ジフルォ 07ェニル 4-ピリミジニル

2-ピリミジニル CH₂Cl 5-ク αο-6 チル - 4-ビ')ミジニル

CH₂QH 3-ビリダジニル

CH₂0CH₃ 6-ク αα-3-ビ' jダジニル

2-ビラジニル

2-ビリミジニル

N 48

[表 1 5]

R³ G G¹ A P

2-ピリミジニル CH. S H 1

CH₃

CH₂F

NH CHa

NCH₃

CH₂ H

CH₃

CH₂F

H 0.

CH₃

N 1

CH CO

49

[表 1 6]

R

X Y n R³ R⁴

H 1 2, 4-ジクロロフ： r .ニル H

3, - "

7ミ J 1-ナフチル

2 - "

F H 2 2-ピリジル

2-ピリミジニル

1 2-ピリジルメチル

2-ピリミジニル

[表 1 7]

R¹ R³ シクロプロビル 2-ピリジルェチル

2 -フルォ口ェチル

4-フルオロフ工ニル 2-メトキシフエ二ルェチル

〃 2-ピリミジニル

2.4-ジフルオロフヱニル

5 1

1 8 ]

X Y Ζ R

H Η カルボキンェチルジフルォ Wトキ'ン 2-ビ')ミジニル

F 5-テトラゾリル

F カルボキシシク αプ αビル F

Η . ェトキシカルポニルェチルジフルトキシ

2-モル木リトキシカルポニル

2-ビベリジトキシカルル

2- (4 チルビやト） Iトキシかレル

2-モルホ |リエトキ 'ンカルポニルメチル 2-iトキシフエ二ルメチルカルボキシェチル H

メチルァミノジフルォ 0メトキシ 2-ピリミジニ J ジ ίチル 7ミノ

ペンジルアミ/

フェニノレ

Η 7セシ /トキシカルポニル 2-ビリミジニル

52

[表 1 9]

53

[表 2 0]

R² R³ T

H 2-ピリミジニル

CH₃ メトキシ〃

ジフルォロメトキシ〃〃

〃〃

\ /

〃

\—— /

〃〃

CH₃

[表 2 1

R¹ R² R³ W ェチルジフルォロメトキシ 2-ピリミジニル S メトキシ

ジフルォロメトキシ 0 メトキシ

ジフルォロメトキシ 2-ビリジル S メトキシ

：表 2 2 ]

しし i"?

フエニル 2—ォキサゾリル

2一フルオロフェニル 2—チアゾリル

3一ノノ 2 —イミダゾリル

4一ノノ 2—ピリジル

2―クロ口フエニル S—メトキシ一 2—ピリジル

3― )1 3—フルオロー 2—ピリジル

4― 11 3—ピリジル

2一メトキシフエ二ル 4一 )>

3一 2—ベンゾォキサゾリル

4一 11 5—クロ口— 2—ベンゾォキサゾリル

2 - -エトキシフヱニル 2—べンゾチアゾリル

2 - -トリフルォロメチルフエニル 5—メチルー 2—べンゾチアゾリル

3 - - ノノ 2—べンゾイミダゾリル

4 - - 11 2—ピリミジニル

2 , 4ージフルオロフヱニル 5—クロロー 2—ビリミジニル

2 - -メチルフニル 4ーメトキシー 2—ピリミジニル

3 - - ノノ 4 . S—ジメトキシ一 2—ピリミジニル

2 - -メチルチオフヱニル 4一ビリミジニル

3 - - ノノ 6ーェチルー 4一ピリミジニル

4 - - ノノ 6—クロ口一 4一ピリミジニル

2 - -ェチルチオフエニル ■5—クロロー 6—メチルー 4ービリミジニル

3 -一ノノ 3—ピリダジニル

4 -一ノノ 6—クロロー 3—ピリダジニル

2—ビラジニル

3 - -ベンゾィソォキサゾリル 3—べンゾイソチアゾリル

S-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル S-メトキシー 2-ペンゾォキサゾリル i

5-メトキシー 2-ベンゾチアゾりル 5-メトキシー 2-ベンゾォキサゾリル ]

[表 2 4

R³ _R3

つニ jレ v 2一才キサゾリル

つ—つノ）し寸 ~ 二 1し 2―チアゾリル

つ一ゾ〃ノ 2 -イミダゾリル

A一一 U 2 -ビリジル

ム ―ノ u \_J ノェ—ノレ 6-メトキシー 2—ピリジル

3-フル才ロ— 2—ピリジル

4― ノノ 3- -ビリジル

— 卜ヤソノエ一レ 4- - I)

一〃 2- -ベンゾ才キサゾリル

— - 〃 5- -クロ口'一 2—べンゾ才キサゾリル厶ャノノエ ~- Jレ 2 -

2—トリフルォロメチルフエニル 5- -メチルー 2—べンゾチアゾリル

3- " 2- -ベンゾイミダゾリル

4一 " 2- -ビリミジニル

2, 4—ジフルオロフェニル 5- -クロロ一 2—ピリミジニル

2—メチルフエニル 4- -メトキシ— 2—ビリミジニル

3 - a 4. 6—ジメトキシ一 2—ピリミジニル

2—メチルチオフエニル 4 - -ビリミジニル

3 - )) 6 - -ェチル— 4—ピリミジニル

4一 1) 6- —クロロー 4一ピリミジニル

2ーェチルチオフエニル 5- -クロ口— 6—メチル—4一ピリミジニル

3 - a 3- -ビリダジニル

4- " 6- -クロロー 3—ビリダジニル

6-メトキシー 2-ベンゾォキサゾリリレ 2- -ビラジニル

5-メトキシー 2-ベンゾ才キサゾリル 3 -べンゾィソォキサゾリル

6-メトキシー 2_ベンゾチアゾリル 3-ベンゾィソチアゾリル

5-メトキシー 2~ ;ンゾチアゾリル [表 2 5

R R³ R ¹

プロビルノェ：ニルイソブロビルフェニル

ノノ 2 —クロ口フエニルノノ 2一クロロフヱニルノノ 3 'ソノ ' ノノ 3一ノノ

〃 4 1) ノノ 4 ― 〃

〃 2 —フルオロフヱニル 2一フルオロフェニルノノ 3 1) ノノ 3 ― ガノノ 4 11 ノノ 4 ― ノノノノ 2ーメトキシフエ二ルノノつ

Δ —メ卜キシフエニゾレノ / 3 1) 3 一 }) ノノ 4 1) ノノ 4 ― )}

ノノ 2 トリフル才ロノノ 2一トリフルォロノノ 3 'メチルフエニルノノ 3 ― f メチルフ.ェニルノノ 4 ガ 4

/ 2 -ビリジル〃 2一ピリジル

ノノ 3 )) ノ / 3一 li

ノノ 4 II ノ/ 4 ― )1

ノノ 2一ビリミジニル〃 2一ピリミジニルノノ 4 !1 ノノ 4

ノノ 2ーメチルチオフユニルノノ 2 —メチルチオフエニルノノ 3 11 ノノ 3 ― ノノノノ 4 11 ノノ 4 ― 1) ノノ 2ーェチルチオフヱニルノノ 2ーェチルチオフヱニルノノ 3 II ノ / 3 ― ！)

// 4 . ノノ〃 4 ― 11

3—ァミノ 2 —ピリミジニル

プロビル 59

[表 2 6 ]

R' R³ Κ

'プチルつノェニニルイソブチルフエニル

ノノ Δ o一クロロフヱニル〃 2—クロ口フエニルノノ 3 〃 3— !>

；; 4 υ 〃 4— )1 ノノ 2 —フル才ロフエニルノ / 2—フル才ロフニルノノ 3 )) 3— »

» 4 ノノガ 4一 ))

ノノ 2ーメトキシフヱニル〃 2—メトキシフヱニル

JJ 3 〃 3 - "

)) 4 ノノ 4一 //

- JJ 2 一卜リフル.ォロ〃 2 - Λ トリフルォロ

JJ 3 メチルフエニル〃 3一メチルフエニル

}} 4

ノ / 4 - J

ノノ 2 —ピリジル〃 2—ピリジル

ノノ 3 〃〃 3 - a

ノノ 4 JJ ノノ 4一 "

ノノ 2一ピリミジニル〃 2—ピリミジニル

〃 4 ノノ〃 4一ノ/

〃 2 —メチルチオフヱニルノノ 2ーメチルチオフエニル

/ノ 3 ノノノノ 3 - JJ ノノ 4 ノノノノ 4 - "

" 2ーェチルチオフユニルノノ 2—ェチルチオフヱニルノノ 3 ガ 3 - "

ノノ 4 // ノ / 4一 it 2 7 ]

R¹ R ¹ R ³

フェニルシクロブチルフニニル

ノノ 2 —クロ αフヱニル 2一クロロフヱニル

/ノ 3一ノノ〃 3 ― ガ

) 4一〃 // 4 ― ノノ

n 2 —フルオロフェニルノノ 2一フルオロフヱニルノノ 3 ― ノノノノ 3 ― ガノノ 4 ― ノノ // 4 ― ノノ

〃 2 —メトキシフエ二ル〃 2ーメトキシフ'ェニルノノ 3 ― 〃〃 3 ― 〃

ノノ 4 ― ノノ〃 4 ― ノノ

2一ピリジルノノ 2一ピリジル n 3 ― II 〃 3 ― ノノ

n 4一〃ノノ 4一ノノ

/ノ 2一ピリミジニルノ / 2 —ピリミジニル

)) 4 〃 4 ― ノノノノ 2 —メチルチオフエニル〃 2 —メチルチオフエニルノノ 3 ― " 〃 3一 ))

〃 4 ― II 〃 4 ― "

2ーェチルチオフエニル 2 —ェチルチオフエニル υ 3 ― ノノ〃 3 ― )) ノノ 4 ― ノノ〃 4 ― " 2 8]

R R R3

乂 )レアミノフェニル 2-匕ド ti nフエニル

2—クロロフ.ェニル 2—クロ口フニニル

3- a 3— //

/ 4一 a )) 4 - n

II 2—フルオロフェニル ί d u

" 3— " 3- 11

11 4一 JJ 4一 !1

11 2—メトキシフエ二ル 2—メトキシフエニル

3— " 3 - >

II 4一 υ 4- a

2—ピリジル 2—ビリジル

3— » 3— "

4一 JJ 4

11 2—ビリミジニル JJ 2 ビリミジニル

4— it 4一 Ji

1) 2ーメチルチオフニル 2—メチルチ才フェニル

II 3- a 3— ))

4 4 - "

)1 2—ェチルチオフニニル 2—ェチルチオフエニル

11 3— II 3- "

4- // 4- " 2 9 ]

R' R R¹ R³ —フルォ口ェチノレ 2—ク口口ェチルフェニル

2—ク α口フニル 2·2,Ζ-トリフルォ σェチル

3 - ' " 2—ク ασェチル一クロ口フ二ノノ 4 - ノノ · 2.2.2-トリフルォ口ェチん

υ 2—フん'オロフ；!二/し 2—クココェチル 4—フルオロフェニル

3— " 2.2.2-トリフルォロヱチル

4- " 2—クロ口ェチル 2—メトキシフヱニル

2—メトキシフエエル 2.2.2-hリフ Jレオ口ェチル

3 - » 2—クロ口ェチル 2—ピリジル

2.2.2-トリフルォ dェチル

ートリフォロメチ Jレフ；ニル 2—ク α口ェチル 2—ビリミジニル

3 2.2.2-トリフん才口ェチル

4 - "

2—ビリジル

3— "

4— n

2—ビリミジニル

4―

ーメチルチオフユニル

3— "

4 - "

2—ェチルチオフェニル

3-

4— 63

[表 3 0 ]

R' R3 R牛メチル 2 - -ビリジルメチル

)1 2 - -ピリミジニルノノ

II 2 - -メトキシフヱニルノノノノ 2 - -クロロフェニル 11 ェチル 2 - -ピリジルノノ

)) 2 - -ピリミジニルノノ

11 2 - -メトキシフエ二ルノノ

1) 2 - -クロロフェニルガィソブロビル 2 - -ビリジルノノ

！) 2 -一ピリミジニルノノ

1) 2ーメトキシフエ二ルノノ

〃 2一クロロフヱニルノノシクロブ口ピル 2一ピリジルノノノノ 2一ピリミジニルノノ 2 —メ卜キシフエニル 1) ノノ 2一クロ口フエニルノノ

2—フルォロェチル 2 -ビリジル "

1) 2 —ピリミジニルノノ

11 2 —メトキシフエニルノノノノ 2一クロロフヱニル )) [表 3 1

R R³

メチル 2-ピリジル

ノノ 2一ピリミジニル

)) 2―メトキシフニニルノノ 2-クロロフヱニルェチル 2 -ビリジル

ノノ 2 -ビリミジニル

11 2 -メトキシフエニル

〃 2 - -ク ΠΠフエニリレィソブロピル 2- -ビリジル

2 - -ピリミジニル

)) 2- -メトキシフエニル

)1 2 - -クロロフェニルシクロブ口ビル 2― -ビリジル

II 2 - -ビリミジニル

1) 2- -メトキシフエ二ル

1) 2- —ク ΠΠフヱニ ^レ

2—フル才ロェチル 2 - -ピリジル

11 2 - -ピリミジニルノノ 2 -ーメトキシフエニル

2ーク anフエニリレ [表 3 2 ]

R R . プロピル 3 —ベンゾイソォキサゾリル

3—ベンゾイソチアゾリル 6—メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

5—メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

6 —メトキシ一 2 —べンゾチアゾリル

5—メトキシー 2 —べンゾチアゾリル

2 —ベンゾチアゾリル

2—べンゾォキサゾリルイソブロビル 3—ベンゾイソォキサゾリル

3—ベンゾイソチアゾリル

6 —メトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

5—メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

6—メトキシー 2 —ベンゾチアゾリル 5—メトキシー 2 —ベンゾチアゾリル

2一べンゾチアゾリル

2 —ベンゾォキサゾリル [表 3 3

R R ブチル 3 —ベンゾイソォキサゾリル

3—ベンゾイソチアゾリル 6 —メトキシ一 2 —ベンゾォキサゾリル

5 ーメトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

6—メトキシ一 2 —ベンゾチアゾリル

5 —メトキシー 2 —べンゾチアゾリル

2 —ベンゾチアゾリル

2—ベンゾォキサゾリルィソブチル 3—べンゾイソォキサゾリル

3—べンゾイソチアゾリル

6 —メトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

5—メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

6 —メトキシ一 2 —べンゾチアゾリル 5 —メトキシ一 2 —ベンゾチアゾリル

2—ベンゾチアゾリル

2—ベンゾォキサゾリル 41

67

]

R R 水素原子 3—べンゾイソォキサゾリル

3—べンゾイソチアゾリゾレ 6 —メトキシ一 2 —ベンゾォキサゾリル

5 —メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

6 —メトキシ一 2 —べンゾチアゾリル

5ーメトキシー 2—ベンゾチアゾリル

2—ベンゾチアゾリル

2—べンゾォキサゾリルシクロブチル 3—べンゾイソォキサゾリル

3一べンゾイソチアゾリル

6 —メトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

5—メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

6—メトキシー 2—べンゾチアゾリル 5 —メトキシ一 2 —べンゾチアゾリル

2—ベンゾチアゾリル

2 —ベンゾォキサゾリル [表 3 5 ]

R R シクロペンチル 3—べンゾイソォキサゾリル

3—ベンゾイソチアゾリル . 6 —メトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

5—メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

6 —メトキシ一 2 —ベンゾチアゾリル

5—メトキシ一 2 —ベンゾチアゾリル

2一べンゾチアゾリル

2—べンゾォキサゾリルメチルアミノ 3—べンゾイソォキサゾリル

3一べンゾイソチアゾリル

6—メトキシ一 2 —ベンゾォキサゾリル

5 —メトキシ一 2 —ベンゾォキサゾリル

6 —メトキシ— 2 —べンゾチアゾリル 5 —メトキシ一 2 —ベンゾチアゾリル

2—ベンゾチアゾリル

2—ベンゾォキサゾリル [表 3 6 ]

R R

2 一フルォロェチル 3 —ベンゾイソォキサゾリル

3一べンゾイソチアゾリル 6 —メトキシ一 2 —べンゾォキサゾリル

5—メトキシー 2 —ベンゾォキサゾリル

6—メトキシ一 2 —べンゾチアゾリル

5—メ卜キシ一 2 —べンゾチアゾリル

≤ —ベンゾチアゾリル

2 —べンゾォキサゾリル

2—ヒドロキシェチル 3 —べンゾイソォキサゾリル

3—ベンゾイソチアゾリル

6 —メトキシ一 2 —ベンゾォキサゾリル 5 ·—メトキシ一 2 —ベンゾォキサゾリル 6—メトキシ一 2 —ベンゾチアゾリル

5 —メトキシー 2 —べンゾチアゾリル 2 —ベンゾチアゾリル

2—ベンゾォキサゾリルほ 3 7 ]

R R R メチル 3—ベンゾイソォキサゾリルメチル

3—べンゾイソチアゾリソレメチル 6 —メトキシー 2—べンゾォキサゾリルメチル

5 —メトキシ一 2—べンゾォキサゾリルメチル

6 —メトキシ一 2—ベンゾチアゾリルメチル

5—メトキシ一 2—ベンゾ^ ^ァゾリルメチル

2 —ベンゾォキサゾリルメチルェチル 3—べンゾイソォキサゾリルメチル

3—べンゾイソチアゾリルメチル

6—メトキシー 2—ベンゾォキサゾリルメチル

5—メトキシー 2—ベンゾォキサゾリルメチル

6 —メトキシ一 2—ベンゾチアゾリルメチル 5 —メトキシー 2—ベンゾチアゾリルメチル

2—べンゾチアゾリルメチル

2—べンゾォキサゾリルメチル [表 3 8

R R メチル 3—ベンゾイソォキサゾリル

3—ベンゾイソチアゾリル 6 —メトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

5 —メトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

6 —メトキシ一 2 —ベンゾチアゾリル

5 —メトキシー 2 —べンゾチアゾリル

2—ベンゾチアゾリル

2—ベンゾォキサゾリルェチル 3—べンゾイソォキサゾリル

3—べンゾイソチアゾリル

6 —メトキシー 2 —べンゾォキサゾリル

5 —メトキシ一 2 —べンゾォキサゾリル

6 —メトキシ一 2 —べンゾチアゾリル 5 —メトキシ一 2 —べンゾチアゾリル

2—べンゾチアゾリル

2—ベンゾォキサゾリル 72

[表 3 9 ]

Ό 3 Κ

フエ一ノレ Ζ - λ 十 " ノリノレ

2- 9 マ、 /■ 1 ||

フノレ才ロノエーノレ -ナ / ノリゾレ

0' 〃 α~ Λ ； y ノリノレ

ヮ乙—一！し ~·リ 1 - 5ノしレ

2 -クロ口フエニル 6-メトキシー 2-ピリジル

3- 〃 3-二トロー 2-ピリジル

4- " 5- "

2-メトキシフ二ル 3 -ァミノ一 2-ピリジル

3- " 3-メ千 Jレアミノ一 2-ピリジル

4- 〃 3-ェチルァミノ— 2-ピリジル

2-ェトキシフェニル 3 -フルオロー 2-ピリジル

2-二ト口フヱニル 3 -ピリジル

3- ' " 4 - "

4- · " 2-ベンゾォキサゾリル

2-ァミノフエニル 5-クロロ一 2-ベンゾォキサゾリル

3 - " 2-ベンゾチアゾリル

4- " 5-メチルー 2-ベンゾチアゾリル

2-ジメチルァミノフェニル 2-ベンゾイミダゾリル

3 - " 2-ピリミジニル

4- " 5-クロ口一 2-ピリミジニル

3- " 4, 6 -ジメトキシー 2 -ピリミジニル

4 - " 4-ピリミジニル

2, 4-ジフルオロフヱニル 6-ェチルー 4-ピリミジニル

2-メチルフヱニル 6-クロロー 4-ピリミジニル

3 - " 5-クロ口— 6-メチルー 4-ピリミジニル

3-ヒドロキシフエニル 3-ピリダジニル

6 -メトキシ— 2-ベンゾ才キサゾリル 6-グロロー 3-ピリダジニル

2-ビラジニル

5-メトキシ一 2-ベンゾ才キサゾリル 3-ベンゾイソォキサゾリル

S-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル 3-ベンゾイソチアゾリル

5-メトキシー 2-ベンゾチァゾリル [表 4 0 ]

R 3

"ノ7 ノ —寸" せ、ノ/ uソ Iしレ

ノノレノ a-. - 9— マ、ノ T \ノ\ノ 11レ,

9 π 、 ¾々クヽノ 1リ 1ノ 1しレ

A Ή ― ノノ ¹ノノノレ

つ厶 ―ノ π π Liつノニ^ ノ Iしレ G b — にレ · 】 ϊ ·ΐ it ,

ン— 厶一巳リソゾレ

ノ o―ノソレロ一 —ヒリソ J

4— ノノ 3—ヒリンリレ

2—メトキソフニール 4一ノノ

o 1 ,

― ノノ 2 -X- i . \ * ϊ ι

一へノソ'オヤサゾリリレ

4ーノノ 5 クロ口一 2 へノゾォ "Tサゾリレ

Ζ ~ 卜ャソノエ一 Jし 2 —へノゾチアゾリル

フ— 卜 1 1フリレ才ロチ Jレっ _τ„二一-"リレ ς メ^^し一フ Jヽ r マヽ f 1 1 jし u**

3 - " 2一ベン *イミダゾリル

4— a 2 ビリミジニル

2 , 4 ジフルオロフヱニル 5 クロロー 2 ビリミジニル

2 メチルフヱニル 4ーメトキシー 2 ピリミジニル

3 - 1) 4 . S—ジメトキシー 2 ピリミジニル

2—メチルチオフエニル 4一ピリミジニル

3 it 6—ェチルー 4一ピリミジニル

4一 a S—クロロー 4—ピリミジニル

2—ェチルチオフエニル • 5 クロ口 S メチル一 4ービリミジニル

3— " 3—ピリダジニル

4一 a 6—クロロー 3—ビリダジニル

2—ビラジニル

3一べンゾィソォキサゾリル 3—べンゾイソチアゾリル

6-メトキシー 2-ベンゾチアゾリル 6 -メトキシー 2-ベンゾ才キサゾリル

5-メトキシ一2-ベンゾチアゾリル 5-メトキシ— 2-ベンゾ才キサゾリル本発明の有効成分である前記一般式（ I a) 、（ I b) 又は（ I c) で示される、好適な化合物としては、

6—フノレオ口 _ 1， 4ージヒドロー 1一イソプロピノレー 7— 〔4— (2—ピリジル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8— トリフルォロメチルー 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸、

6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 1—メチノレ一 7— (4—フエニノレピペラジン一 1—ィル）一 8— トリフルォロメチノレー 4一ォキソキノリン一 3—力ノレボン酸、

6—フルオロー 7— 〔4— (4—フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィノレ ] - 1 , 4—ジヒドロ _ 1ーメチノレ一 8— トリフノレオロメチノレ一 4—ォキソキノリンー 3—力ルボン酸、

6—フルオロー 1， 4—ジヒドロー 1—メチノレ _ 7— 〔4— (2—チアゾリル）ピぺラジン一 1一ィル〕一 8—トリフルォロメチルー 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

7 - 〔4— (2—べンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一6—フノレオロー 1， 4ージヒドロ一 1—メチル一 8— トリフノレオ口メチノレ一 4ーォキソキノリン一 3—カルボン酸、

7— 〔4— (2—べンゾォキサゾリル）ピペラジン一 1—ィル〕一6—フルォロ一 1， 4—ジヒドロ一 1—メチル一 8— トリフノレオ口メチルー 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸、

7— 〔4— (2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一8—ジフノレォロメトキシー 1—ェチノレー 6—フノレオ口一 1， 4—ジヒドロ一 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

7— 〔4— (2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一8—ジフルォロメトキシ一 6—フノレオ口一 1， 4ージヒドロ一 1ーメチノレー 4—ォキソキノリンー 3—カルボン酸、

7— 〔4— (2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一8—ジフノレォロメトキシ一 6—フルォロ一 1， 4—ジヒドロ一 4一ォキソキノリン _ 3—

酸、 6—フルォロ一 1， 4—ジヒドロー 1ーメチルー 7— 〔4— ( 2—ピリジノレ ) ピペラジン一 1—ィル〕一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸、

7 - 〔4— ( 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—ジフノレォロメトキシ一 6—フルォロ一 1， 4—ジヒドロ一 1一（ 2—ヒドロキシェチノレ） — 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸、 -

8—ジフノレオロメトキシ一 6—フノレオ口 _ 7— 〔4— ( 4—フノレオ口フエ二ル）ピぺラジン一 1一ィル〕一 1， 4ージヒドロ一 1—メチル一 4ーォキソキノリンー 3—カルボン酸、及び、

6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 7— 〔4一（2—メトキシフエニル）ピペラジン一 1—ィル〕一 1—メチルー 8—トリフノレオ口メチル一 4ーォキソキノリン一 3—カルボン酸

を挙げることができ、さらに好適には、

6—フルォロ一 1 , 4ージヒドロー 1—メチノレ一 7 _ 〔4—フエ-ノレピペラジン一 1一ィル〕一 8—トリフルォロメチル一 4一ォキソキノリン一 3—力ノレボン酸、

6—フルオロー 7— 〔4— ( 4一フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィノレ〕 _ 1， 4—ジヒドロ一 1 —メチル一 8—トリフノレオロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸、

6—フルオロー 1 , 4ージヒドロ一 1—メチル一 7— 〔4一（2—チアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—トリフルォロメチル一 4一ォキソキノリン ― 3—力ノレボン酸、

7— 〔4— ( 2—べンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 6—フルォロ _ 1， 4—ジヒドロー 1—メチルー 8—トリフノレオ口メチルー 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

7— 〔4一（2—べンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—ジフルォロメトキシ一 6—フルォロ一 1， 4—ジヒドロ一 1—メチル一 4ーォキソキノリン一 3—カルボン酸、及び、

6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 1—メチルー 7— 〔4— ( 2—ピリジノレ ) ピぺラジン一 1—ィル〕一8—トリフルォロメチル一 4一ォキソキノリン一 3—力ルボン酸である。本発明の有効成分である前記一般式（ I a ) 、（ I b ) 及び（ I c ) で示される化合物は公知化合物であるか、公知の方法、即ち、 E P 5 7 2 , 2 5 9号公開公報及び/又は E P 7 7 3 , 2 1 4号公開公報に記載された方法及びこれらに準じた方法により製造される。

[産業上の利用可能性]

本発明の有効成分であるキノロンカルボン酸誘導体は、ネコ免疫不全ウィルス（F I V) の増殖を低濃度で顕著に抑制し、低い細胞毒性を示し、また、良好な経口吸収性を示す。従って、該キノロンカルボン酸誘導体を有効成分として含有する組成物は、 F I V感染症（ネコエイズ）の治療剤若しくは予防剤として有用である。本発明のネコエイズ治療剤又は予防剤の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投与を挙げることができ、これらの製剤は、賦形剤 (例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、 α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セル口一スのようなセル口ース誘導体；ァラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蠟のようなヮックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリゥムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム； D Lロイ脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシゥムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、ポリビニノレピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセノレ口一ス、カノレボキシメチゾレセノレ口一スカノレシゥム、内部架橋カノレボキシメチノレセル口一スナトリゥムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスタ一チ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン ·セルロース類を挙げることができる。）、安定剤 (メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラォキシ安息香酸エステル類；クロロブタノ一ノレ、ベンジノレアノレコ一ノレ、フエニノレエチノレアノレコーノレのようなアルコール類；塩化ベンザルコユウム；フヱノール、クレゾ一ルのようなフェノール類；チメ口サール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

本発明のネコエイズ治療剤又は予防剤の投与量は、個々の薬剤の活性、患畜の症状、年齢、体重等の種々の条件により大幅に変化し得るが、通常、 1 日当たり下限として 0 . l m g (好適には、 5 m g ) 、上限として 1 0 0 O m g ( 好適には、 5 0 O m g ) であり得る。

[発明を実施するための最良の態様]

以下に、実施例をあげて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

(試験例 1 )

化合物の抗 F I V活性の検討

本発明の有効成分であるキノロンカルボン酸誘導体の抗 F I V活性の測定は、以下のように行った。 ( 1 ) 細胞培養

ネ： π肾糸田月包株 CRFK (American Type Culture Collection No. CCL 94 ) に FIV Petaluma 株を感染させることにより作製した FIV 持続感染細胞株 P- CRFKを、 DMEM (ギブコ BRL 社製）に 10%牛胎児血清を添加した培地（以下、血清培地という）を用いて、 10%炭酸ガス存在下、 37°Cで、培養した。培養に用いたフラスコに付着している細胞をリン酸緩衝生理食塩水—（ 2.9 グラム Zリットルのリン酸水素ニナトリウム 12水和物を含み、 8 グラム /リットルの塩化ナトリウムを含み、 0.2 グラム/リットルのリン酸二水素力リウムを含み、 0.2グラムノリットルのリン酸カリウムを含む。以下、 PBS という）を用いて、 3乃至 4回洗浄した後、トリプシン ' EDTA液（ギブコ BRL 社製）により細胞を剥離し、少量の血清培地を加え、遠心分離により細胞を回収した。回収した細胞を 1 X 1 0⁵ 個/ミリリツトルになるように血清培地に懸濁した。

(2) 活性の高い化合物のラフスクリーニング

血清培地であらかじめ 20、 2あるいは 0.2マイクログラムに段階希釈した化合物を、組織培養用の 96穴マイクロプレートの各穴に 100 マイクロリツトルずつ添加し、さらに先の P- CRFK細胞懸濁液を各穴に 100 マイクロリツトルずつ添加した後、 10%炭酸ガス存在下、 37°Cで 48時間培養した（化合物の最終濃度は 1 0、 1あるいは 0. 1マイクログラム/ミリリットルとなる）。培養終了後、 100 マイクロリットルの培養上清を各穴から回収し、本培養上清中の FIV キヤプシド抗原（以下 p24 という）量を、酵素免疫固相定量法（以下、 ELISA という）により定量した。

(3) FIV p24 ELISA

抗 FIV p24 マウスモノクローナル抗体 F2710 を 0.1M 炭酸緩衝液 (pH9.6)で 2 マイクログラム/ ミリリットルに希釈し、これを 100 マイクロリットルずつ 96穴の ELISA用プレート（マキシソープ、ヌンク社製）の各穴に分注し、 4 °Cに一晩放置して抗原をプレート穴底面に吸着させた。プレートを PBS で 3 回洗浄した後、 1 （w/v) 牛血清アルブミンを含む 0.1M炭酸緩衝液（pH9.6) を 200 マイクロリツトルずつ各穴に添加し、 37°Cで 1 時間保温した。

その後、 0.05% (v/v)のトウイーン 20 (登録商標）を含む PBS (以下、 PBSTとレ、う）で各穴を 4回洗浄し、これに (v/v) のトライトン X- 100 (登録商標）を含む PBS で適当に希釈した培養上清を 100 マイクロリツトル/穴ずつ分注し、 37°Cで 2 時間保温した。

その後 PBSTで各穴を 4 回洗浄し、 0.05% (v/v)のトウィーン 20 (登録商標）を含むスーパ一ブロック 'ブロッキングバッファ一（ピアース社製）で 2 マイクログラム/ ミリリットルの濃度に希釈したゥサギ抗 p24 ポリクロ一ナル抗体を 100 マイクロリツトル/穴ずつ分注し、 37°Cで 1 時間反応させた。さらに PBSTで各穴を 4 回洗浄し、ペルォキシダ一ゼ標識ャギ抗ゥサギ IgG (バイオラッド社製）を 0.05% (v/v)のトウイーン 20 (登録商標）を含むスーパ一ブロック 'ブロッキングバッファ一（ピア一ス社製）で 2000倍に希釈したものを 100 マイクロリツトル/穴ずつ分注し、 37°Cで 1 時間保温した。

PBSTで 4 回洗浄後、基質液 [1 ミリグラム/ ミリリットルの 2， 2 ' —ァジノ一ビス（3—ェチルベンツチアゾリンー 6—スルホニックァシッド · ジァンモニゥム塩）、 1 マイクロリットル/ ミリリットルの 30%過酸化水素水を含むマッキルバイン緩衝液（pH4.0 、 0.1Mクェン酸溶液と 0.2Mリン酸水素 2 ナトリゥム溶液を混合して pH4.0 に調整したもの） ] を 100 マイクロリツトル/穴ずつ添加し、 25°Cで 20分間保温した後、 1 N硫酸を 50マイクロリットル/穴ずつ分注し、反応を停止させてから、 3550型マイクロプレートリーダ一（バイオラッド社製）で 405 ナノメータ一における吸光度を測定した。参照波長として 492 ナノメータ一を使用した。

培養上清試料と同時に、精製リコンビナント FIVp24標準試料を 0、 200、 400、 600、 800、 1000 ピコグラム/ミリリットルに希釈したものを測定した。標準試料濃度を縦軸に、吸光度を横軸にそれぞれとり、標準試料によって得られた結果をグラフ上にプロットした後、回帰直線を作製し、その直線の式を得た。得られた回帰直線から、各試料中の。 24 抗原量を算出した。すなわち、回帰直線が式

( p24標準試料濃度，ピコグラム/ミリリツ

= a X ( 405nmにおける吸光度） + b

(式中、 aは回帰直線の傾き、 bは縦軸切片を示す）である時、試料中の p24 抗原量は式

(試料中の p24 抗原量，ピコグラム/ミリリツトル）

= { a X ( 405nm における吸光度） + b } x (試料の希釈度）で算出される。

算出した試料中の抗原量より、試験化合物存在下におけるウィルス産生率を次式より算出した。

(化合物存在下における p24抗原量）

ウィルス産生率） = X 1 0 0

(化合物非存在下における p24抗原量の平均）化合物濃度が 1マイクログラム Zミリリツトルの時のウィルス産生率が、 2 0 %程度ないしはそれ以下のものを陽性化合物とした。

( 4 ) ウイノレス産生阻害濃度 (50 % inhibitory concentration) の算出ラフスクリーユングにおいて陽性化合物として選択されたものについて、さらに細かく化合物濃度を振ってウィルス産生阻害の程度を調べた。

血清培地であらかじめ段階希釈した化合物を用い、上記（1 ) 乃至（3 ) の方法に従って、各化合物濃度におけるウィルス産生率を調べた。

各化合物について、段階希釈した化合物濃度を横軸に、上記の式より算出されたウィルス産生率を縦軸にとってグラフにプロットし、グラフ上から 50 %のウィルス産生率を示す化合物濃度（ナノグラム zミリリットル）を読み取り、その濃度をウイノレス産生阻害の指標 (50% inhibitory concentration, 以下 I C₅₀という）とした。

(試験例 2 )

化合物の細胞毒性の検討

培養上清を採取した後に残った細胞に、 WST- 1 試薬（Cell Counting Kit, (株）同仁化学研究所製） 10マイクロリットルを各穴に添加し、さらに 4時間培養した。培養後、培地の 450 ナノメータ一における吸光度を、 3550 型マイクロプレートリーダー（バイオラッド社製）を用いて測定した。参照波長に 655 ナノメータ一を使用した。得られた吸光度より、試験化合物存在下における細胞生存率を以下の式より算出した。

(化合物存在下における吸光度）

細胞生存率（％) = x l 0 0

(化合物非存在下における吸光度の平均）各化合物について、段階希釈した化合物濃度を横軸に、上記の式より算出された細胞生存率を縦軸にとってグラフにプロットし、グラフ上から 50%の細胞生存率を示す化合物濃度（ナノグラム/ミリリットル）を読み取り、その濃度を細胞毒十生の指標 (50% cytotoxic concentration, 以下 CC₅₀とレヽう ) とした。本発明の有効成分である化合物は、優れた抗 F I V活性及び低い細胞毒性を示した。試験した化合物のうち製造例 4、 5及び 9の化合物の抗 F I V活性（ I C₅₀値）及び細胞毒性（CC₅。値）を表 4 1に示す。ほ 4 1 ] 試験化合物 I c₅₀ C C

(n g / m 1 ( n g /m 1 ) 製造例 4の化合物 8.9 土フ.2 2000 土 300 製造例 5の化合物 15 ± 5.6 2600 土 750 製造例 9の化合物 5.9 土 3.8 250 土 93

(試験例 3 )

化合物の経口吸収性の検討

ネコにおける化合物の経口吸収性についての検討を行つた。被検化合物を瑪瑙製の乳鉢を用いて粉砕した後、 20〜30グラムの餌料（実験用飼料ネコ用（オリエンタル酵母社製））に混ぜ、アメリカンショートヘア一種のネコ（雄、

0.5〜5歳）に食べさせることにより投与を行った。投与後、経時的に橈側皮静脈より少量の採血を行い、遠心分離により血漿を得た。分離した血漿 1容に氷冷したメタノールを 3容加え、数分間氷上に放置した後、遠心分離し上清を得た。得られた上清中に含まれる化合物量を、高速液体クロマトグラフィーにより定量した。高速液体クロマトグラフィーカラムは、 Inertsil ODS-2 ( GL Science社製、粒子径 5マイクロメートノレ、 4.6X150 ミリメーター）を用いた。移動相は、分析する化合物にあわせて適宜選んだ。正常ネコ血漿に既知量の化合物添加した試料を用いて上記の分析を行い、化合物由来のピークのェリァ面積から検量線を作成した。薬剤投与ネコ由来の試料を用いたときの化合物ピークのェリァ面積から、先の検量線を用いて化合物の血中濃度を算出した。

本発明の有効成分である化合物のうち製造例 4、 5および 9の化合物は高い血中濃度を示し、優れた経口吸収性を有することが示された。 (製剤例 1 )

カプセル剤

製造例 1の化合物 5 0 m g

乳糖 2 8 m g

トウモロコシデンプン 7 0 m g

ステアリン酸マグネシゥム 2 m g

2 5 0 m g

上記処方の粉末を混合し、 6 0メッシュのふるいを通した後、この粉末を 2 5 0 m gの 3号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。

(製剤例 2 )

錠剤

製造例 1の化合物 o 0 m g

乳糖 1 2 6 m g

トゥモロコシデンプン 2 3 m g

ステアリン酸マグネシウム 1 m g

2 0 0 m g

上記処方の粉末を混合し、トウモロコ糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、 1錠 2 0 0 m gの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。

(製造例 1 )

1ーシク口プロピル一 8—ジフノレオ口メトキシ一 6—フノレオ口一 4ージヒド、 P— 7 - _[ 4 - —メトキシフエ二ノレ）ピぺラジン一 1一ィル丄 - 4 ォキソキノリン— 3—力ルボン酸 ·塩酸塩の合成

1—シクロプロピル一 8—ジフルォロメトキシー 6， 7—ジフルオロー 1， 4—ジヒドロー 4一ォキソキノリン一 3—力ノレボン酸 1. 66g(0. 005モル）と 1— (2—メトキシフエニル）ピぺラジン 2. 4g( 0. 0 1 25モル）をピリジン 20 mlに溶解し、 1 05乃至 1 1 0 °Cで 3時間撹拌後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム —メタノールの 9. 5 : 0. 5混合液）に付し、目的化合物のフリー体 1. 3 3 g を得た。次いでこのフリ一体 1. 3 3 g をクロロホノレムとメタノ一 ^の 4 ： 1混合液 1◦ 0 mlに溶解し、濃塩酸 2mlを加えて減圧濃縮し、残渣をメタノールとエタノールの 4 ： 1混合液で洗浄し、乾燥して標記の目的化合物 1. 08g を白色粉末として得た。

融点： 223〜225°C

腿 Rスぺクトノレ（DMSO— d_s, δ ) ： 1.0 〜1.07 (2H、ra) , 1.16〜

1.17 (2H,m) , 3.30 (4H,br.s) , 3.47 (4H,br.s) , 3.86(3H,s) , 4.09 ~4.12 (lH,m) , 6.90 ~ 7.27 (5H,m) , 7.95 〜7.98 ( 1H, d,

J=12.1Hz) , 8.79 (1H, s)

MSスぺクトル（C I ) ： m/e 504 (M++ 1 )

(製造例 2)

一ジフルォロメトキシ一 1ーェチルー 6 _フルォロ一 1， 4ージヒドロ一 7_ [4— （2—メトキシフエ二ル）ピぺラジン一 1—ィル] —4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

8—ジフルォロメトキシ一 1一ェチル一 6， 7—ジフルオロー 1， 4—ジヒドロー 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸 5. 0 g (0. 0 1 6モル）と、メチルイソブチルケトン 20mlとの懸濁液に三フッ化ホウ素ジェチルェ一テル錯体 4. 54 g (0. 03 2モル）を加え、加熱還流下 6時間攪拌した。反応液を放冷後、析出した結晶を濾取し、ェ一テルとクロ口ホルムで洗浄し、 8— ジフノレオロメトキシ一 1ーェチノレー 6， 7—ジフノレオ口一 1， 4—ジヒドローォキソキノリン— 3—力ルボン酸 ' BF₂ キレート化合物 3 2 gを淡挑色結晶として得た。

このようにして得られたキレート化合物 0. 5 g (0. 001 36モル）と、 1一（2—メトキシフエニル）ピぺラジン 1. 3g(0. 0068モル）とトリェチルァミン 2mlをジメチルスルホキシド 5 mlに加え、室温で 5時間撹拌後一夜放置した。反応混合物に水を加え、析出する黄色結晶を濾取、水で洗浄した。この結晶をトリエチルァミン 2. 5mlを含む 80 %メタノール 1 00ml に溶解し、 1 2時間加熱還流後、溶媒を減圧留去し、残渣をエタノールと水の混合溶媒で洗浄し、乾燥後標記の目的化合物 0. 5g を淡赤色粉末として得た。融点： 21 9〜222°C

NMR (DMS0-d₆, δ ) ： 1.28 (3Η, t, J=7. OHz) , 3.11 (4H,br.s) , 3.47 (4H,Br.s) , 3.81 (3H, s) , 4.74 (2H, q, J=7. OHz) , 6.92~

7.32 (5H,m) , 8.01 〜8.04 ( 1H, d, J-12.1Hz) , 8.96 (1H, s)

MSスぺクトル（C I ) ： m/e 492 (M + + 1 )

(製造例 3 )

1ーシクロプロピノレ一 6—フノレオロー 1， 4ージヒドロー 7— 〔4 (2— ピリミジニル）ピぺラジン一 1—ィル] ― 8— トリフルォロメチル一 4ーォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

1—シクロプロピル一 6 7—ジフルオロー 1 4—ジヒドロー 8—トリフルォロメチル一 4一ォキソキノリン一 3—力ルボン酸 1. O g (0. 0 0 3モル）と 1— (2—ピリミジ -ル）ピぺラジン 1. 2 3 g (0. 00 7 5モノレ）をピリジン 20 mlに溶解し、 1 0 5 °Cで 3時間撹拌後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶離液；クロ口ホルム：メタノ一ル = 9. 5 : 0. 5混合液）に付し、標記の目的化合物 0. 6 8 gを黄色粉末として得た。

融点： 28 5 28 7°C

NMR (DMSO-dg, δ ) : 0.91 (2Η, m) , 1.17 ~1.18 (2H, m) , 3.49 (4H, br.s) , 3.94 (4H, br.s) , 4.07 (1H, m) , 6.69 6.71 ( 1H, t,

J=9.3Hz) , 8.06 8.09 (1H, d, J=11.7Hz) , 8 · 42 8.43 (2H, d, J- .4Hz) , 8.85 (1H, s) , 14.58 (1H, s) .

MSスぺクトノレ（CI) m/e 478 (M⁺+l)

(製造例 4)

6一フルォロ一 7 〔4一（4—フノレオロフェニノレ）ピペラジン一 1ーィノレ

3 - 1 4ージヒドロ一 1ーメチルー 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリンー 3—カルボン酸の合成

6， 7—ジフルォロ一 1， 4ージヒドロ一 1 一メチル一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸及び 1 — ( 4—フルオロフェニル ) ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 6 5 . 9 %)

融点（°C) ： 2 69-270 (明橙色粉末）

(製造例 5 )

6—フノレオロー 1 ， 4 ドロー 1ーメチノレ一 7— 〔4— ( 2— ル）ピ '― 1—ィル Ί 一 8— トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン

- 3一力ルボン酸の合成

6， 7—ジフノレオ口一 1， 4ージヒドロー 1—メチノレ一 8—トリフノレオロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸及び 1— ( 2—チアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 5 8 . 0 % 融点 (。C) 266-2 67 (黄色粉末）

(製造例 6 )

7 - 〔4— ( 2 ：ンゾチアゾリル）ピぺラ ■ィル〕 8—ジフノレォロメトキシ- -ェチルー 6—フルオロー 1 ， —4—ジヒドロー 4ーォキソキノリンー 3—カルボン酸の合成

8—ジフルォロメトキシー 1—ェチル一 6， 7—ジフルオロー 1， 4ージヒドロー 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸及び 1― (2—ベンゾチアゾリル ) ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 1 4 . 0 %)

融点（°C) ： 246-247 (黄土色粉末）

(製造例 Ί )

7— 〔4— (2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 1 シク口プロピル一 6—フルオロー 1，— 4—ジヒドロ一 8—メトキシ一 4ーォリン一 3—力ルボン酸の合成

1—シクロプロピル一 6， 7—ジフルォロ一 1， 4—ジヒドロ一 8—メトキシ一 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸及び 1一（2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 2と同様に目的化合物を合成した。（収率 3 1. 6%)

融点（°C) ： 248.5-249.5 (白色粉末）

(製造例 8)

7— 〔4— (2—べンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 1—ゾルー 8—ジフノレオ口メトキシー 6—フルオロー 1， 4一ジヒ—ドロ一 4ーォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

8—ジフルォロメトキシ一 6， 7—ジフルオロー 1 ， 4—ジヒドロー 4 ォキソキノリン一 3—力ルボン酸及び 1― ( 2—ベンゾチアゾリル）ピぺ用いて、製造例 2と同様に目的化合物を合成した。（収率 6 4 . 2 %)

融点 (°C) 283-285 (白色粉末)

(製造例 9 )

7 - [ 4 - ( 2—ベンゾチアゾリル) ピぺラジン一 1 一イノヒ〕 - 8—ジフノレォロメトキシー 6—フノレオ口一 1 ， 4ージヒドロー：！ーメチノレ一 4ーォキソキノリンー 3—力ルボン酸の合成

8—ジフルォロメトキシ一 6 , 7—ジフノレオロー 1， 4ージヒドロ一 1—メチルー 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸及び 1 - ( 2 _ベンゾチアゾリル ) ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 4 2 . 7 %)

融点（°C) ： 251-253 (微黄色粉末） (製造例 1 0 )

7— 〔4— ( 6—クロ口一 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル] ― 8ージフルォロメトキシ一 6—フルォロ一 1 ， 4—ジヒドロ一 1—メチル一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

8—ジフノレオロメトキシ一 6， 7—ジフルオロー 1 ， 4ージヒドロー 1ーメチノレ一 4—ォキソキノリン一 3—力ノレボン酸及び 1 一（ 6—クロ口一 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。 (収率 1 7 . 0 %)

融点（°C) ： 300 以上（黄色結晶、 3 / 2H₂〇） (製造例 1 1 )

8—ジフノレオロメトキシ一 6—フノレオ口一 1， 4—ジヒドロ一 7— 「4一（ _6—メトキシ一 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル"] — 1—メチノレ - 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

8—ジフノレオロメトキシ一 6， 7—ジフノレオロー 1， 4—ジヒドロー 1—メチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸及び 1 _ ( 6—メトキシ一 2—べンゾチアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 7 . 7 %) 融点（°C) ： 244-245 (黄色結晶、 1/2H₂0)

(製造例 1 2)

5—アミノー 7— 〔4一（2—- ピペラジン' .ィル〕

― 1ーシク口プロピノレ一 8—ジフノレオ口メトキシ一 6—フノレオ口一 1. 4ージヒドロ一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成 .

5ーァミノ一 1ーシク口プロピノレ一 8—ジフノレオ口メトキシー 6， 7—ジフルォロ _ 1， 4—ジヒドロー 4一ォキソキノリン一 3—力ルボン酸及び 1— ( 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 3 2. 2%)

融点（°C) ： 300 以上（黄色粉末）

(製造例 1 3 )

7 - [4 - (2—ベンゾチアゾリル）ピぺ 7ジン一 1一ィル〕一 8—ジ: ^ オロ^ _トキシ一 6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 1— (2—ヒドロキシェチル）一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

8—ジフルォロメトキシ一 6， 7—ジフルオロー 1， 4—ジヒドロ一 1— ( 2—ヒドロキシェチル）一 4一ォキソキノリン一 3—力ルボン酸及び 1— (2 —ベンゾチアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 2と同様に目的化合物を合成した。（収率 23. 9%)

融点（°C) ： 254.5-256.5 (黄色粉末）

(製造例 14 )

7 - [4 - (2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—ジフルォロメトキシ— 6—フルォロ— 1， 4—ジヒド口 — 1二 ( 2—メトキシェチル ) — 4一ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

7— 〔4一（2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィノレ〕一 8—ジフノレォロメトキシ一 6—フルオロー 1， 4—ジヒドロー 1— (2—ヒドロキシェチル） — 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸 1. O g (1. 9ミリモル）を D MF 25m lに溶解し、ヨウ化メチル 0. 64 g (4..5ミリモル）と 60% 水素化ナトリウム 0. 1 6 g (4. 1 ミリモル）を加え室温で 5時間攪拌した c 反応液に 1 N HC 1水溶液 4. 1 m 1を加え減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルムーメタノールの 9 ： 1混合液）に付し、 7— 〔4— (2—べンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1一ィル〕一 8—ジフノレオロメトキシ一 6—フグレオ口一 1， 4ージヒドロ一 1一（2—メトキシェチル） — 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸メチノレエステノレ 0. 3 5 gを得た。

次いで、この化合物 0. 3 5 gをァセトニトリルとエチルアルコールの 1 ： 1混合液 20m lに溶解し、 1 N N a O H水溶液 3. 1 m 1を加え、 50 °C で 1. 5時間攪拌した。室温まで冷却後、 1 N HC 1水溶液 3. 1 m 1を加え、減圧濃縮し、残渣を水とエタノールで洗浄し、乾燥して標記の目的化合物 0. 3 gを白色粉末として得た。融点： 229.5^-231.0 。C

NMR (DMSO-d₆, δ ) ： 3.15(3H,s) , 3.47 (4H,m) , 3.62 (4H,m) , 3.75 (2H,m) , 4.94 (2H,m) , 7.10 (1H, t, J=7〜8Hz) , 7.16(lH,t, J=72.5Hz) , 7.31 (1H, t, J=7〜8Hz) , 7.80 (1H, d, J=7Hz) ,

8.04 (1H, d, J=12.5Hz) , 8.91 (1H, s) , 14.69 (1H, s) .

(製造例 1 5 )

7— 〔 4— (2—ベンゾチアゾピペラ '― 1—ィル〕一 8

ォロメトキシー 6—フルォロ一 1， 4—ジヒド口—一 4一才キソキノリン一 3 カルボン酸の合成

7 - [4 - (2—べンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1一ィル〕一 1—ベンジノレ一 8—ジフノレオロメトキシ一 6—フノレオロー 1 , 4ージヒドロー 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸 2. 0 g (3. 4ミリモル）をクロ口ホルムとメタノ一ルの 9 ： 1混合液 1 70m lに溶解後、 1 0 %パラジウム一カーボン 4. 0 gを加え、水素雰囲気下室温で 1 2時間攪拌した。反応後パラジウム一力一ボンを濾過で除き、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルムーメタノールの 9 ： 1混合液）に付し、標記の目的化合物 0. 3 1 gを黄土色粉末として得た。融点： 269〜270 。C

NMR (DMSO-dg, δ ) ： 3.45 (4H,m) , 3.76 (4H,m) , 7.10 (1H, t, J=7Hz) , 7.28 (1H, t, J=72〜73Hz) , 7.30 (1H, t, J=6〜8Hz) , 7.50 (lH,d, J=7.3Hz) , 7.80 (1H, d, J=6.6Hz) , 7.92 (1H, d, J=12.5Hz) , 8.59 (1H, s) , 13.03 (1H, s) , 15.00 (1H, s) . (製造例 1 6)

7— 〔 4— ( 2—ベンゾォキサゾリル）ピペラジンー 1—ィル〕一 1—シク口プロピゾレー 6—フルオロー 1， 4—ジヒドロー 8—メトキシ一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成 --

1ーシクロプロピル一 6， 7—ジフルオロー 1， 4—ジヒドロ一 8—メトキシー 4 _ォキソキノリン一 3—力ルボン酸及び 1一（2—ベンゾォキサゾリル ) ピぺラジンを用いて、製造例 2と同様に目的化合物を合成した。（収率 4 6 . 0%)

融点（°C) ： 246-248 (微黄褐色粉末） (製造例 1 7)

1ーシクロプロヒ。ノレ一 8—ジフルォロメチル一 6—フルォロ一 1， 4—ジヒド — 7— 〔4— (2—ピミジェル）ピぺラジン一 1一ィル〕一4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

シクロプロピル一 8—ジフルォロメチルー 6， 7—ジフノレオ口一 1， 4 ージヒドロ一 4—ォキソキノリンー 3—カルボン酸及び 1 ― ( 2—ピリミジェルべ）ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 7 7. 2%)

融点（°C) ： 264-265 (黄色結晶）

(製造例 1 8 )

7— 〔4一 ( 2 -ベンゾォキサゾリノレ）ピペラジン一 1 8—ジフノレオロメトキシー 6—フルオロー 1，—4—ジヒドロ一 1ーメチノレア ^ /— 4 ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

1— (N—ァセチル一メチルァミノ）一 8—ジフルォロメトキシ一 6, 7— ジフルオロー 1， 4ージヒドロ一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸 1. 4 5 g (4ミリモル）と 1 — (2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン 4. 0 g ( 2 0ミリモル）とホウ酸トリー n—ブチル 0. 3 8 m 1 にァセトニトリノレ 3 0 m 1を加えた溶液を 1 0時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾取し、シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム一メタノ一ルの 9 ： 1混合液）に付し、 1一（N—ァセチルーメチルァミノ）一 Ί— 〔4— ( 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1 —ィル〕一 8—ジフルォロメトキシ一 6一フルォロ一 1 , 4—ジヒドロ一 4一ォキソキノリン一 3—力ノレボン酸 0 • 5 8 gを淡黄色粉末として得た。

次いで、この化合物 0. 5 8 gにァセトニトリル 2 0 m 1 と 1 N N a OH 水溶液 3. 1 8 m 1を加えた混合液を 5時間加熱還流した。放冷後、 I N H C 1水溶液 3. 1 8 m lを加え、析出した結晶を濾取した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロ口ホルム一メタノールの ₉ ： 1混合液）に付し、標記の目的化合物 0. 2 1 gを微黄白色粉末として得た。

融点： 227-229 °C

丽 R(DMSO-d₆, δ ) ： 2.77 (3H,d, J=5.9Hz) , 3.47 (4H,m) ,

3.78 (4H,m) , 6.83〜フ.45 ( 6Η, m) , 8.02 (1H, d, J=9.7Hz) ,

8.93 (1H, s) , 14.86 (1H, s) .

(製造例 1 9 )

1 0— 〔4一（2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1 —ィル〕一 9—フルォロ一—3―フルォ口チル一 2. 3—ジヒドロ一 7ーォキソ一 7 H—ピリヒ _[ 1 , 2, 3 - d e ] Γ 1 , 4] ベンゾォキサジン一 6—カルボン酸の合成

9， 1 0—ジフルオロー 3—フルォロメチル一 2， 3—ジヒドロ一 7—ォキソー 7 H—ピリド [1， 2， 3— d e] [ 1， 4 ] ベンゾォキサジン一 6—力ルボン酸及び 1一（2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 2と同様に目的化合物を合成した。（収率 1 6. 1 %)

融点（°C) ： 280-282 (黄色粉末）

(製造例 20 )

6—フルオロー 1， ^_—ジヒ 1—メチルー 7— 〔4— (2—ピラジュル）ピぺラジン一 1—ィル〕 — 8ニト JJフルォロメチルー 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸の合成

6, 7—ジフルオロー 1， 4—ジヒドロー 1一メチル一 8— トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸及び 1 — (2—ピラジニル）ピぺラジンを用いて、製造例 2と同様に目的化合物を合成した。（収率 3 4. 8%

)

融点（°C) 285-287 (黄色粉末）

(製造例 2 1 )

7- 〔4— (3 リル）ピ' 1一ィル〕一 6—フルォロ一 1， 4ージヒドロー 1—メチル一 8 _トリフノレオ口メチル一 4—ォキソキノリンー 3—カルボン酸の合成

6， 7—ジフノレオ口一 1， 4—ジヒドロー 1ーメチノレ一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸及び 1― (3—ベンゾィソチアゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 2と同様に目的化合物を合成した。（収率 6 9. 3 %)

融点（°C) ： 296-298 (黄色粉末）

(製造例 2 2)

1— (3—ァミノプロピル）一 6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 7— 「4 - (2—ピリミジニル）—ピぺラジン一 1—ィル] 一 8— トリフルォロメチル一 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸の合成

H2

2 2 - 1 )

1一（ 3— t e r t—ブトキシカルボニノレアミノプロピル）一 6， 7—ジフルォロ一 1， 4—ジヒドロ一 8— トリフノレオ口メチル一 4—ォキソキノリン一 3—カスレボン酸ェチノレエステノレ 7. 5 6 g (0. 0 1 5 8モノレ）と 1一（2— ピリミジ -ル）ピぺラジン 9. 1 g (0. 0 5 5 4モル）と N—ェチルジイソプロピルアミン 1 2. 3 g (0. 0 9 5モル）をァセトニトリノレ 5 0 m 1 に溶解し、加熱還流下、 4 8時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸ェチル：トルエン = 7 ： 3の混合溶液）に付し、 1— ( 3— t e r t—ブトキシカルボニルァミノプロピル） — 6—フルォロ一 1， 4—ジヒドロ一 7— [4— (2—ピリミジェル）ピペラジン一 1—ィル] — 8—トリフルォロメチノレ一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸ェチルエステル 2. 2 gを黄色粉末として得た。

融点 C) 1 8 8〜 1 9 0

2 2 - 2)

1 — (3 _ t e r t—プトキシカルボニノレアミノプロピル）一 6—フルォロ — 1， 4ージヒドロ一 7— [4— (2—ピリミジニル）ピぺラジン一 1—ィル ] 一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸ェチノレエステル 2. 2 g (0. 0 0 3 5モル）にァセトニトリル 5 0 m 1を加えた溶液へ、 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 2 1. 2 m lを加え、加熱還流下、 1時間攪拌した。反応終了後、反応液を放冷後、 1 N塩酸水溶液 2 1. 2 m lを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶離液；クロ口ホルム：メタノ一ル = 9 ： 1の混合溶液）に付し、 1一（ 3— t e r t—ブトキシカルボニルァミノプロピノレ）一 6—フルオロー 1， 4—ジヒド口一 7— [4— (2—ピリミジ -ル）ピぺラジン一 1—ィノレ] 一 8— トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸 2. 04 gを黄色粉末として得た。

融点（°C) ： 24 6〜 24 8

2 2 - 3)

1— ( 3— t e r t—ブトキシカルボニルァミノプロピル）一 6—フノレオ口 — 1， 4ージヒドロー 7— [4— (2—ピリミジェル）ピぺラジン一 1— ^ fル ] 一 8— トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸 2. 04 g (0. 0 0 3 4モル）を塩化メチレン 50 m I に溶解した溶液に、トリフルォロ酢酸 2 1. 5 m lを加え、室温で 1時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で p H 7. 5に調整し、析出結晶を濾取し、それを水で洗浄し、標記の目的化合物 1. 3 6 gを微黄色粉末として得た。

融点（°C) ： 24 3〜 24 5

(製造例 23 )

7 - 〔4一 (2 ベンゾォキサゾ 3—メチノレピペラジン一 1ーィノレ〕一 6—フルォロ 4—ジヒドロ一 1ーメチル一 8— トリフノレオ口メチノレ一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸の合成

6 , 7—ジフルオロー 1， 4—ジヒドロ一 1—メチル一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸及び 2—メチルー 1 _ ( 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジンを用いて、製造例 3と同様に目的化合物を合成した。（収率 62. 8 %)

融点（°C) ： 300 以上（淡黄色粉末）

(参考例 1 )

1一ブロモ一 3—ジフルォロメチル一 2， 4， 5—トリフルォロベンゼン合成

3 Cに冷却した 1 _ブロモ一 2, 4， 5— トリフルォロベンズアルデヒド 2 . 3 9 g (0. 0 1モル）にジェチルァミノ硫黄トリフルオリド 1. 6 1 g ( 0. 0 1モル）を加え、同温度で 30分間攪拌後、発熱が始まる温度まで注意しながら昇温した。

発熱がおさまったところで 80 °Cに昇温し、その温度で 30分間攪拌を続けた。室温まで冷却した後、クロ口ホルムを加え水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液

； n—へキサン）に付し、 1一ブロモ一 3—ジフルォロメチル一 2, 4, 5— トリフルォロベンゼン 1. 47 gを無色液体として得た。

H Sスペクトル（C I ) ： m/e 260 (M+ + 1 )

(参考例 2)

3—ジフルォロメチルー 2， 4， 5—トリフルォロ安息香酸の合成

1—ブロモ _ 3—ジフルォロメチル一 2， 4， 5—トリフルォロベンゼン 4 2. 72 g (0. 1 64モル）を無水ジェチルェ一テル 500mlに溶解した後、 — 70°Cに冷却した。この溶液に 1 · 63M n—ブチルリチウム n キサン溶液 108ml (0. 1 77モル）を 30分かけて滴下後、同温度で 5分間攪拌した。

無水ジェチルエーテル 500 mlにドライアイス 1 kgを加えた溶液に上記の反応液を一度に加え室温になるまで攪拌を続けた。次いで 1 N塩酸 569mlを加え、エーテル層を分液した。エーテル層を 0. 5 N水酸化ナトリウム水溶液 2 1 2mlで 2回抽出した後、水層を 6 N塩酸で p H 1にした。析出したオイルをジェチルェ一テル 500 mlで 2回抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧留去し、 3—ジフルォロメチル一 2， 4， 5_トリフルォロ安息香酸 3 4. 0 gを白色結晶として得た。

融点： 9 5〜 9 7 °C

MSスぺクトル（C I ) ： m/ e 2 2 7 (M+ + 1 )

(参考例 3 )

1—シクロプロピル一 8—ジフルォロメチルー 6， 7—ジフルオロー 1， 4 —ジヒドロ一 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸の合成

3—ジフルォロメチル一 2， 4， 5—トリフノレオ口安息香酸 1 0. 0 g (0 . 0 4 4 2モル）にベンゼン 3 7. 7ml、塩化チォニル 2 1. 8ml及び N， N—ジメチルホルムアミド数滴を加えて 3時間加熱還流した。反応後ベンゼン及び過剰の塩化チォエルを減圧留去し、 3—ジフルォロメチル— 2， 4， 5— トリフルォロ安息香酸ク口リドを得た。

3—ジメチルアミノアクリル酸ェチル 6. 9 5 g (0. 0 4 8 6モノレ）を無水テトラヒドロフラン 3 8 mlに溶解した後、トリェチルァミン 5. 3 7 g (0 . 0 5 3 0モル）を加え、室温で上記の酸クロリドを無水テトラヒドロフラン 8 mlに溶解した液を徐々に滴下した。滴下終了後 5 0 で 3時間加熱し、室温まで冷却した後濾過した。濾液にシク口プロピルァミン塩酸塩 6. 2 g ( 0. ◦ 6 6 3モル）を加え、 4 0°Cで 2 0分間攪拌した。室温まで冷却した後、濾過し、濾液を减圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸ェチル：トルエン = 1 ： 4混合液）に付し、 3—シクロプロピルアミノー 2— ( 3—ジフルォロメチル一 2， 4 , 5—トリフルォロベンゾィ/レ）ァクリル酸ェチル 1 4. 2 7 gを淡黄色固体として得た。これを無水ジェチルエーテル 2 0 0mlに溶解し、氷冷下 6 0. 0 %水素化ナトリウム—ミネラルォィル 2. 3 6 g (0. 0 5 9モル）を徐々に加えた後、室温で 1時間攪拌した。反応混合液に 1 N塩酸 5 9 mlを加え、激しく攪拌して反応液全体を酸性とし、析出する結晶を濾取し、水洗し、次いで、ジェチルェ一テルで洗浄し、 1—シクロプロピル一 8—ジフノレオロメチルー 6, 7—ジフルオロー 1， 4一ジヒドロー 4一ォキソキノリンー 3—カルボン酸ェチルエステル 1 1. 4 0 gを白色粉末として得た。

融点： 2 0 8〜 2 1 0 °C MSスぺクトノレ（C I) ： m/e 344 (M⁺ + 1 )

次いで、このエステル体 2. 0 g (0. 0058モノレ）を酢酸 1 3. lml, 水 7. 8 ml及び濃硫酸 0. 78 mlの混合液に懸濁し、攪拌下、 2時間加熱還流した。室温まで冷却した後、水を加えて不溶物を濾取し、濾集物を水洗した後、乾燥して、標記の目的化合物 1. 72 gを白色針状結晶として得た。

融点： 1 90. 5〜1 92. 5°C

MSスペクトル（C I ) ： m/e 3 1 5 (M+ + 1 )

(参考例 4)

1 - ( 3— t e r t—ブトキシカルボニルァミノプロピル）一 6， 7—ジフノレォロ一 1， 4ージヒドロ一 8— トリフノレオ口メチノレー 4ーォキソキノリン一 3一力ルボン酸ェチルエステルの合成

3—ジフルォロメチルー 2， 4, 5—トリフルォロ安息香酸の代わりに、 2 ， 4， 5— トリフルオロー 3—トリフルォロメチル安息香酸を用い、シクロプ口ピルァミンの代わりに N— t e r t一ブトキシカルボニルプロピレンジアミンを用いて参考例 1と同様の方法で、標記の目的化合物を白色粉末として得た。融点（°C) ： 1 3 1〜 1 33

Claims

請求の範囲

1. 一般式（ I a) 、（ I b) 又は（ I c)

\

(上記式（ I a) 、（ I b) 又は（ I c) 中、

Xは水素原子又はハロゲン原子を示し、

Yは水素原子、ハロゲン原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基、アミノ基、又は、炭素数 1乃至 4個のアルキル及び炭素数 7乃至 14個のァラルキルからなる群から選択される 1乃至 2個の置換基で置換されたモノ若しくはジ置換ァミノ基を示し、

Zは保護されていてもよいカルボキシ基又は 5—テトラゾリル基を示し、 Qは窒素原子又は式（d)

C-R² (d

Wは酸素原子又は硫黄原子を示し、

Tは炭素数 1乃至 8個のアルキレン基又は炭素数 2乃至 8個のアルケニレン基を示し、

R ¹は水素原子；置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基 [該アルキル基の置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、炭素数 1乃至 4 個のアルコキシ、炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル、炭素数 2乃至 5個のァ

'ォキシ、式（e )

( e )

、R 10

(式（e ) 中、 R ⁹及び R ^{1 Q}は、同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示すか、あるいは、 R ⁹と R ^{1 0}とが一緒になつてそれらが結合する窒素原子と共に、場合によってはさらに N、 O及び Sから選ばれるへテロ原子を 1乃至 2個含む 3乃至 7員の複素飽和単環を形成してもよい）で示される基、後述する R。基で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基、後述する R。基で置換されていてもよい N、 O及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は後述する R ° 基で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基である] ；ハロゲンで置換されていてもよい炭素数 2乃至 5個のアルケニル基；炭素数 2乃至 4個のアルキニル基；ァミノ基； 1乃至 2個の、炭素数 1乃至 4個のアルキルで置換されたモノ若しくはジアルキル置換ァミノ基；ハロゲンで置換されていてもよい炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基；炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基；後述する R。基で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリ一ル基；後述する R。基で置換されていてもよい N、〇及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基；又は、後述する R。基で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示すか、 R¹と、 Qにおける式（d) の R²とが一緒になつて式（f )

G¹、 (CHW 、A (f )

[式（ f ) 中、 Aは水素原子又はハロゲン、ヒドロキシ若しくは炭素数 1乃至 4個のアルコキシで置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し、 Gは窒素原子又は式（g)

-CH (g ) で表わされる基を示し、 G¹はメチレン基、カルボニル基、酸素原子、硫黄原子又は一 N (R¹¹) 一基（式中、 R¹¹は水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示す）を示し、 pは 0又は 1を示す] で示される基を示し、

Rは、式（h) 又は式（ i )

[式（h) 及び式（ i ) 中、 R³及び R⁶は R° (R⁰はハロゲン、ニトロ、ヒド口キシ、炭素数 1乃至 4個のアルキル、弗素で置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル、炭素数 1乃至 4個のアルコキシ、炭素数 1乃至 4個のアルキルチオ、ァミノ及び 1乃至 2個の炭素数 1乃至 4個のアルキルで置換されたモノ若しくはジアルキル置換ァミノから選択される基を示す）で置換されていてもよい炭素数 6乃至 10個のァリール基、 R°で置換されていてもよい N、 O及び S力ら選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は R 。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し； R ⁴、 R ⁵及び R ⁷は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し； R ⁸は水素原子、水酸基、炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基を示し； nは 1又は 2 を示し； mは 0又は 1を示し； n ' は 1又は 2を示し； n " は 1乃至 4を示す ] で表わされる基を示す。 }

で表されるキノロンカルボン酸誘導体、その塩又はそのエステルを有効成分として含有するネコ免疫不全ウィルス感染症（ネコユイズ）の治療若しくは予防のための組成物。

2 . 請求の範囲第 1項において、式（ I a ) (式中、 Xが弗素又は塩素原子であり、 Yが水素原子、弗素原子、アミノ基、メチル基又はェチル基であり、 z が保護されていてもよいカルボキシ基であり、 Qが式（d ) であり、式（d ) の R ²が水素原子、ハロゲン原子、弗素原子で置換されていてもよい炭素数 1 乃至 4個のアルキル基又は弗素で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のァルコキシ基であり、 R ¹が水素原子；置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のアルキル基（該置換基は、ヒドロキシ、カルボキシ、弗素、塩素、メトキシ、エトキシ、シクロプロピル、ァセトキシ、ァミノ、メチルァミノ、ジメチルァミノ、ピペリジノ、モルホリノ、あるいは、弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよいフエニル、チェニル、フリル、ピリジル又はピリミジニルである）；ビュル、 2—プロぺニル、 3， 3 —ジメチルー 2—プロぺニル、 3， 3 —ジクロロ一 2—プロぺニノレ；ェチェル、 2—プロピニル；アミノ基；モノ若しくはジ（メチル若しくはェチル）置換アミノ基；弗素で置換されていてもよい炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基；炭素数 1乃至 4個のァルコキシ基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基；弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで置換されていてもよい N、〇及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基；又は、弗素、塩素、メチル若しくはメトキシで i されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基であり、 Rが式（h ) で表わされる基 [式中、 R ³は R。で置換されていてもよい炭素数 6乃至 1 0個のァリール基、 R。で置換されていてもよい N、 O及び Sから選ばれるヘテロ原子を 1乃至 2個含む 5乃至 6員の複素芳香単環基、又は R。で置換されていてもよいこれらの複素芳香単環とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、 R ⁴及び R ⁵は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1乃至 4個のアルキル基を示し、 nは 1を示す] である）で表されるキノロンカルボン酸誘導体、その塩又はそのエステルを有効成分として含有するネコ免疫不全ウィルス感染症（ネコエイズ）の治療若しくは予防のための組成物。

3 . 請求の範囲第 1項において、式（ I a ) (式中、 Xが弗素原子であり、 Y が水素原子、弗素原子、アミノ基、メチル基又はェチル基であり、 Zが保護されていてもよいカルボキシ基であり、 Qが式（d ) であり、式（d ) の R ²がメトキシ、ジフルォロメトキシ又はトリフルォロメチル基であり、 R ¹が水素原子、メチノレ、ェチノレ、 2—ヒドロキシェチノレ、 2 —フノレオロェチノレ、シクロプロピル又はイソプロピル基であり、 Rが式（h ) で表わされる基 [式中、 R ³は置換されていてもよい、フエニル、ピリジル、ビラジル、ピリミジニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾィソチアゾリル又はべンゾォキサゾリル基（該置換基は、弗素、塩素、ニトロ、ヒドロキシ、メチル、ェチル、トリフルォロメチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、ェチルチオ、ァミノ、メチルァミノ又はジメチルァミノ基である）を示し、 R ⁴及び R ⁵は同一又は異なつて水素原子又はメチル基を示し、 nは 1を示す] である } で表されるキノ口ンカルボン酸誘導体、その塩又はそのエステルを有効成分として含有するネコ免疫不全ウィルス感染症（ネコエイズ）の治療若しくは予防のための組成物。

4 . 請求の範囲第 1項において、式（ I a ) (式中、 Xが弗素原子であり、 Y が水素原子であり、 Zがカルボキシ基であり、 Qが式（d ) であり、式（d ) の R ²がジフルォロメドキシ又はトリフルォロメチル基であり、 R ¹がメチル基であり、 Rが 4— (フエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— ( 4—フノレオロフェ -ル）ピぺラジン一 1—ィル、 4一（2—メトキシフエニル）ピぺラジン一 1—ィル、 4一（2—チアゾリル）ピペラジン一 1—ィル、 4— ( 2—ピリミジニル）ピぺラジン一丄一ィル、 4— ( 2 —べンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1 fル、 4— ( 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— ( 6 ーメトキシー 2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィル、 4— ( 6 ·—メトキシ一 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1 —ィル又は 4— ( 2—ピリジル）ピぺラジン一 1一/ Γル基である）で表されるキノロンカルボン酸誘導体、その塩又はそのエステルを有効成分として含有するネコ免疫不全ウィルス感染症（ネコエイズ）の治療若しくは予防のための組成物。

5 . 請求の範囲第 1項において、

6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 1 一イソプロピル一 7— 〔4— ( 2—ピリジル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—トリフルォロメチル一 4一ォキソキノリン一 3—力ルボン酸、

6—フノレオ口一 1 ， 4ージヒドロ一 1 —メチノレ一 7— ( 4—フエ-ノレピペラジン一 1—ィル）一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

6—フノレオロー 7— 〔4— ( 4—フノレオロフェニノレ）ピぺラジン一 1—ィノレ〕一 1， 4—ジヒドロー 1 —メチノレ一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

6—フルオロー 1 ， 4—ジヒドロ一 1—メチノレ一 7— 〔4— ( 2—チアゾリル）ピぺラジン一 1一ィル〕一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン - 3一力ルボン酸、

7 - 〔4— ( 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1 一ィル〕一 6—フルォ口一 1 ， 4—ジヒドロー 1—メチル一 8—トリフルォロメチルー 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

7— 〔4一（2—ベンゾォキサゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕 _ 6—フルォロ一 1 ， 4—ジヒドロー 1—メチノレー 8—トリフノレオ口メチノレー 4—ォキソキノリン一 3—力ルボン酸、

7— 〔 4一（2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一8—ジフノレォロメトキシ一 1 ーェチル一 6 —フノレオ口一 1， 4—ジヒドロ一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

7 - 〔 4— ( 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—ジフルォロメトキシー 6—フノレオ口一 1， 4—ジヒドロ一 1ーメチノレ一 4一ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

7 - 〔4— ( 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—ジフルォロメトキシ一 6—フルォロ一 1 , 4—ジヒドロ一 4—ォキソキノリン一 3— カルボン酸、

6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 1—メチノレー 7— 〔 4 一（ 2—ピリジノレ ) ピぺラジン一 1—ィル〕一 8—トリフルォロメチル一 4 _ォキソキノリン一 3—力ノレボン酸、

7 - [ 4 - ( 2—ベンゾチアゾリル）ピぺラジン一 1一ィル〕一 8—ジフノレォロメトキシ一 6 —フノレオ口一 1， 4—ジヒドロ一 1一（2—ヒドロキシェチル） — 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸、

8—ジフノレオロメトキシ一 6—フノレオロー 7— 〔4— ( 4—フルオロフェニル）ピぺラジン一 1—ィル〕一 1 ， 4ージヒドロー 1一メチル一4—ォキソキノリン— 3—カルボン酸、及び、

6—フルオロー 1， 4—ジヒドロ一 7— 〔 4一（ 2—メトキシフエ二ノレ）ピペラジン一 1—ィル〕一 1ーメチル一 8—トリフルォロメチル一 4—ォキソキノリン一 3—カルボン酸

からなる群から選択されるキノロンカルボン酸誘導体、その塩又はそのエステルを有効成分として含有するネコ免疫不全ウィルス感染症（ネコエイズ）の治療若しくは予防のための組成物。