WO1998007423A1 - Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede - Google Patents

Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede Download PDF

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    • Y10S424/08—Systemic pesticides

Definitions

  • the present invention relates to an improvement of the methods for combating myiasis of large animals such as cattle and sheep. It also relates to compositions for the implementation of this process, and to the use of known parasiticides for the preparation of such compositions.
  • Myiasis which are an extremely common parasitic infection, comes from different species of flies which lay their eggs on the animal, usually in the area of a wound, after which the larvae from the hatching of the eggs propagate in subcutaneous or muscular tissues and cause deep lesions, which become infected, often requiring the slaughter of the infected animal.
  • Cattle and sheep especially those reared in extensive farming, where the parasite pressure, depending on the region, can be extreme, are subject to numerous wounds, serving as a gateway.
  • the parasites causing myiasis tend to systematically attack animals after interventions such as castration, dehorning and marking, which requires difficult and costly monitoring of these animals without preventing significant losses.
  • Certain endectocidal compounds, in particular the ectem, with a systemic action mode, are effective, but expensive.
  • treatment with certain insecticides, in particular organophosphates allows destruction of the larvae.
  • the healing of deep wounds extends over a long period, during which the animal tends to be reinfested at the level of the wound, which requires monitoring and new treatments of the animal.
  • the invention proposes to remedy these drawbacks and to provide an improved method for combating myiasis which is simple, inexpensive and highly effective for an extremely long period, perfectly compatible with the constraints of extensive breeding, including in regions subject to very high pest pressure.
  • Another objective of the invention is to provide an improved, inexpensive process which makes it possible to prevent myiasis under the conditions of extensive farming.
  • Another object of the invention is to provide a method of combating myiasis making it possible to treat the affected animal, including in the case of large wounds, and to ensure, in one go, the elimination of myiasis and sufficient wound healing to prevent re-infestation of the wound by flies, without requiring special monitoring or further intervention on the animal.
  • the active compound should be inexpensive and easy to administer to the animal. It should have a persistent action avoiding the addition of numerous treatment steps. It should also effectively prevent or suppress other parasites that can create entry points for myiasis-producing flies.
  • the subject of the invention is a method of combating myiasis of cattle and sheep, characterized in that a larvicidal dose of a compound of formula I is administered to the animal
  • R T is a halogen, CN or methyl atom
  • R 2 is S (0) n R 3 or haloalkyl
  • R 3 is alkyl or haloalkyl
  • R 5 and R 6 independently represent the hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, S (0) r CF 3 radical; where R 5 and R 6 can together form a divalent alkylene radical which can be interrupted by one or two divalent heteroatoms, such as oxygen or sulfur;
  • R 7 represents an alkyl or haloalkyl radical
  • R a represents an alkyl or haloalkyl radical or a hydrogen atom
  • R 9 represents an alkyl radical or a hydrogen atom
  • R 10 represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, or alkyl;
  • R ⁇ and R 12 represent, independently of one another, a hydrogen or halogen atom and optionally CN or NO 2 , but H or halogen being preferred;
  • R 13 represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (0) q CF 3 or SF 5 group ;
  • m, n, q, r represent, independently of one another, an integer equal to 0.1 or 2;
  • X represents a trivalent nitrogen atom or a CR 12 radical, the other three valences of the carbon atom being part of the aromatic ring; with the proviso that, when R., is methyl, then R 3 is haloalkyl, R 4 is NH 2 , R ⁇ is Cl, R 13 is CF 3 , and X is N;
  • the alkyl radicals of the definition of formula (I) generally contain from 1 to 6 carbon atoms.
  • the ring formed by the divalent alkylene radical representing R 5 and R 6 as well as the nitrogen atom to which R. and R 6 are attached, is generally a 5, 6 or 7-membered ring.
  • a preferred class of compounds of formula (I) comprises compounds such as R 1 is CN, and / or R 3 is haloalkyl, and / or R 4 is NH 2 , and / or R ⁇ and R 12 are independently one on the other a halogen atom, and / or R 13 is haloalkyl.
  • a compound of formula (I) very particularly preferred in the invention is l- [2,6-Cl 2 4-CF 3 phenyl] 3-CN 4- [SO-CF 3 ] 5-NH 2 pyrazole, hereinafter referred to as -after compound A and whose common name is Fipronil.
  • the subject of the invention is in particular such a preventive method or such a method of treating cattle against Oestridae, and in particular Dermatobia hominis, that is to say the half-mast, and possibly Hypoderma bovis and Hypoderma lineatum (varrons, in English cattle grubs), as well as against Calliphoridae, and in particular Cochliomyia hominivorax or Macellaria (lucilie bouchère, in English "screw worn”).
  • the method according to the invention is however also, and if necessary at the same time, effective against other myiasis of cattle.
  • the method according to the invention also applies, in sheep, to the fight against Calliphoridae, and in particular lucilies ("blo flies"), in particular Lucilia cuprina and Luc lia ser cata, as well as against Oestridae , and in particular Oestrus ovis.
  • blo flies lucilies
  • the administration to the animal under the conditions of extensive breeding takes place only once in the season or a small number of times and in particular, preferably, not more than four times, at distant intervals.
  • the frequency of administration is annual or at most equal to a monthly frequency during the myiasis season and, preferably, equal to a frequency significantly lower than a monthly frequency, in a variant of the method allowing prevention myiasis, including in areas subject to very high parasite pressure.
  • a method for treating myiasis already installed, including in the case of large wounds is advantageously characterized by a single administration of the above-mentioned compound.
  • the treatment is carried out by administering the compound in the form of a solution, suspension or emulsion to be poured onto the back of the animal (solution of the "for on” type) and it is remarkable to note that this treatment is extremely effective in animals in extensive farming as well as in castrated animals.
  • an administration of the controlled release type for example in oral form, in particular mtraruminal bolus, or in parenteral form, in particular nanoparticles or nanosphere- res or microparticles, in particular ospheres or microbeads, or even implants.
  • the compound according to the invention directly to the surface of the wound, in the form of a spray, a solid or liquid aerosol or more emulsion, cream or paste to coat.
  • the method according to the invention not only ensures the destruction of the larvae liable to cause myiasis, but also reduces the frequency of possible entry doors for the laying fly, thanks to its great effectiveness against ectoparasites capable of causing such wounds, and in particular ticks.
  • compositions for the implementation of this process compositions characterized in that they contain the above-mentioned compound of formula I and defined above in an effective larvicidal amount in a vehicle suitable for administration to the animal.
  • the composition can be formulated to allow a systemic distribution of said compound.
  • the dose delivered by the application of the composition is advantageously between 0.01 and
  • the preferred dose is between 0.25 to 2.5 mg / kg, for example 1 mg / kg.
  • a composition for administration The skin is produced in the form of a solution, suspension or emulsion to be poured onto the back of the animal, also called "pour on". Such solutions can be applied to the back of the animal, for example, using a dosing bottle or a metering gun ] and.
  • the aforementioned dose, for the animal, is advantageously contained in a vehicle with a volume of between 5 ml and 150 ml for the bovine.
  • the solution for skin deposition can in particular be administered at a rate of 5 to 20 ml per 100 kg, preferably of the order of 10 ml per 100 kg with a total volume of 10 to 50 ml per animal.
  • the dose is preferably contained in a volume to be spilled between 10 ml and 5 1 depending on the thickness of the fleece.
  • the concentrations of compounds of formula I by weight per volume are preferably between 0.1 and 10%.
  • These solutions for skin deposition generally comprise a diluent or vehicle and also a solvent (organic solvent) for the compound of formula (I) if the latter is not soluble in the diluent.
  • organic solvent which can be used in the invention, there may be mentioned in particular: acetyltributyl citrate, fatty acid esters such as dimethylester, diisobutyl adipate, acetone, acetonitrile, benzyl alcohol , butyldiglycol, dimethylaceta ide, dimethylformamide, n-butyl ether of dipropylene glycol, ethanol, 1 • isopropanol, methanol, ethylene glycol monoethyl ether, monomethylaceta ide, monoethyl ether of dipropylene glycol, polyoxyethylene glycols liquids, propylene glycol, 2-pyrrol ⁇ done, in particular N-methyl pyrrolidone, diethylene glycol monoethyl ether, 1 ethylene glycol, diethylphthalate, or a mixture of at least two of them.
  • acetyltributyl citrate fatty acid esters such as dimethylester, diis
  • vehicle or diluent there may be mentioned in particular: vegetable oils such as soybean, peanut, castor oil, corn, cotton, olive, grapeseed, sunflower, soybean, etc. ; mineral oils such as petrolatum, paraffin, silene, etc. ; aliphatic or cyclic hydrocarbons, or for example medium chain triglycerides (C8 to C12 in particular), absolute ethanol, isopropanol, methanol.
  • vegetable oils such as soybean, peanut, castor oil, corn, cotton, olive, grapeseed, sunflower, soybean, etc.
  • mineral oils such as petrolatum, paraffin, silene, etc.
  • aliphatic or cyclic hydrocarbons or for example medium chain triglycerides (C8 to C12 in particular), absolute ethanol, isopropanol, methanol.
  • an oll ent and / or spreading agent and / or fil ogene chosen in particular from:
  • polyvinylpyrrolidone polyvinyl alcohols, copolymers of vinyl acetate and vinylpyrrolidone, polyethylene glycols, benzyl alcohol, mannitol, glycerol, sorbitol, polyoxyethylene sorbitan esters; lecithin, sodium carboxymethylcellulose, silicone oils, such as a 45V2 oil,
  • alkaline stearates especially sodium, potassium or ammonium
  • calcium stearate, triethanolamine stearate calcium stearate, triethanolamine stearate
  • sodium abietate alkyl sulfates, especially sodium lauryl sulfate and sodium cetyl sulfate
  • sodium dodecylbenzenesulfonate sodium dioctylsulfosuccinate
  • fatty acids especially those derived from coconut oil
  • - cationic surfactants such as water-soluble quaternary ammonium salts of formula N * R 'R “R *” R “", Y " in which the radicals R are hydrocarbon radicals, optionally hydroxylated, and Y ⁇ is an anion d strong acid such as halo anions genure, sulfate and sulfonates; cetyltri-methylammonium bromide is one of the cationic surfactants which can be used,
  • non-ionic surfactants such as sorbitan esters, optionally polyoxyethylenated, in particular Polysorbate 80, polyoxyethylenated alkyl ethers; polyoxypropylated fatty alcohols such as polyoxypropylene-15-stearyl ether; polyethylene glycol stearate, polyoxyethylenated castor oil derivatives, polyglycerol esters, polyoxyethylenated fatty alcohols, polyoxyethylenated fatty acids, copolymers of ethylene oxide and propylene oxide,
  • sorbitan esters optionally polyoxyethylenated, in particular Polysorbate 80, polyoxyethylenated alkyl ethers; polyoxypropylated fatty alcohols such as polyoxypropylene-15-stearyl ether; polyethylene glycol stearate, polyoxyethylenated castor oil derivatives, polyglycerol esters, polyoxyethylenated fatty alcohols,
  • amphoteric surfactants such as substituted lauryl compounds of betaine; or a mixture of at least two of them.
  • the solvent will be used in proportion to the concentration of compound I and its solubility in this solvent.
  • the compound of formula I has a solubility of 4.3% w / v in 1 "acetyl tributyl citrate. We will try to have the lowest possible volume.
  • the vehicle is the 100% complement.
  • the emollient is preferably used at a rate of 0.1 to 10%, in particular 0.25 to 5% by volume, instead of a solution to be poured out, the compositions according to the invention can also, but much less preferably, be produced under bath form in which the animal is immersed or else in the form of a solution to be sprayed on the animal's body.
  • the composition according to the invention is in the form of a spray solution.
  • the dose to be delivered to the wound is between 0.01 and 100 mg of compound of formula I as defined above. More preferably it is between 0.1 and 50 mg.
  • the dose is between 5 and 15 mg to be applied once or twice to the wound.
  • the composition can thus be produced in the form of a spray composition or in the form of a liquid aerosol, or alternatively in the form of a powder for spraying or administration in the form of a solid aerosol, or also in the form of pastes or a basting solution.
  • a formulation to be sprayed provision may be made to combine the compound according to formula I with an alcoholic vehicle.
  • composition for this local treatment can also advantageously comprise gentian violet or another antiseptic with a dye or also an antibiotic with a dye.
  • the dose is included in a volume of 3 to 6 ml to be sprayed.
  • the invention also relates to compositions which can be administered by a route allowing good systemic distribution, preferably which can be administered in a single time or in a very small number of times for a duration of activity. at least one month and which can advantageously be two or three months or even six months.
  • Dose d e compounds of formula I defined above is pref erence between 0.01 and 100 mg and preferably 1 to 50 mg / kg body weight of the animal and in particular d e 1 to 10 mg / kg.
  • composition may optionally be prepared extemporaneously, for example by simple mixing of a preparation in powder or preferably in solution of a compound of formula (I), with food for one animal.
  • oral administration such as, for example, oral solution or suspension, emulsion, micro-emulsion, cream, lozenge, tablet, capsule or others.
  • composition allows controlled release into the rumen and we therefore clearly prefer a preparation in the form of an intraru bolus with poor progressive delivery or other rumen-resistant formulation.
  • composition can also be produced for parenteral administration, preferably subcutaneous or intramuscular, the compound of formula (I) then being contained in a liquid excipient biologically suitable for injection, in the form of a solution, suspension, emulsion or microemulsion. It can be carried out in particular in particulate form, in particular nanoparticles and nanocapsules, microparticles, microcapsules, liposomes or also in the form of an implant.
  • compositions according to the invention may also include, the if necessary, one or more other parasiticides.
  • a subject of the invention is also the use of the compounds of formula I, as defined above, for the preparation of compositions for combating myiasis in cattle or sheep, as described above.
  • Fipronil active substance i g polyoxypropylene emollient 5 g 15 stearyl ether acetyl solvent 30 g tributyl citrate soy oil diluent QSP 100 ml
  • Fipronil is dissolved in the solvent before being mixed with the other ingredients. A 1% solution of Fipronil is thus obtained.
  • the animals were subjected to natural outdoor infestation. Living nodules have been counted on each animal weekly or fortnightly.
  • this composition had an excellent curative activity in the fifteen days following the treatment as well as a very good residual activity for at least six weeks.
  • An endemic area test was carried out on two groups of 70 male cattle aged approximately 18 months, one of the groups being treated and the other serving as a control. Immediately after castration, the animals in the treated group received a dose of 1 ml per 10 kg of body weight of the solution to be discharged according to Example 1, the other group not being treated. The animals were examined every 1 or 2 days for 2 weeks for signs of C. hominivorax infestation, the main criterion being the presence of larvae for 4 consecutive days.
  • a solution of Fipronil at 3.3% by weight by volume is mixed in a mixture of organic solvent and vegetable oil for administration by subcutaneous route.
  • Microspheres of polylactic, polylactic-glycolic acid polymer PLA 100 DL with molecular weight of 100,000 to about 15% by weight by volume are prepared in water or in a vegetable oil or in a medium chain triglyceride with a content of 3 , 3% by weight by volume of Fipronil.

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Abstract

Composition pour utilisation topique ou parentérale pour la lutte contre les myiases des bovins et des ovins, d'une quantité efficacement larvicide d'un composé de formule (I), notamment le fipronil.

Description

Procédé de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procédé.
La présente invention a trait à un perfectionnement des procédés de lutte contre les myiases des gros animaux tels que bovins et ovins. Elle a également trait à des compositions pour la mise en oeuvre de ce procédé, et à l'utilisation de parasiticides connus pour la préparation de telles compositions.
Les myiases, qui sont des parasitoses extrêmement répandues, proviennent de différentes espèces de mouches qui pondent leurs oeufs sur l'animal, généra- le ent au niveau d'une plaie, après quoi les larves issues de l'éclosion des oeufs se propagent dans les tissus sous-cutanés ou musculaires et provoquent des lésions profondes, qui se surinfectent, nécessitant souvent l'abattage de l'animal infesté. Les bovins et ovins, notamment ceux élevés en élevage extensif, où la pression parasitaire, selon les régions, peut être extrême, sont sujets à de nombreuses plaies, servant de porte d'entrée. Par ailleurs, les parasites provoquant les myiases ont tendance à s'atta- quer systématiquement aux animaux après des interventions telles que castration, écornage et marquage, ce qui nécessite un suivi difficile et coûteux de ces animaux sans empêcher des pertes importantes.
La lutte directe contre les mouches adultes en traitant l'animal n'est guère envisageable, ces insectes passant généralement très peu de temps sur l'animal. La lutte contre les stades larvaires est également beaucoup plus difficile que la lutte contre les parasites externes ou ectoparasites habituels. On peut utiliser certains composés organo- phosporés à action systémique avec un succès relatif, ces composés n'étant cependant, en général, relativement actifs que sur certaines espèces de mouches, ce qui complique la lutte contre ces parasites.
Certains composés endectocides, notamment 1 ' îver ectme, à mode d'action systémique, sont efficaces, mais coûteux. Dans le cas de myiases installées, des traitement par certains insecticides, notamment des organophosphorés, permettent une destruction des larves. Cependant, la cicatrisation des plaies profondes s'étend sur une longue durée, pendant laquelle l'animal tend à être réinfesté au niveau de la plaie, ce qui nécessite un suivi et de nouveaux traitements de l'animal.
L'invention se propose de remédier à ces inconvénients et de fournir un procédé perfectionné de lutte contre les myiases qui soit simple, peu coûteux et d'une grande efficacité pendant une durée extrêmement longue, parfaitement compatible avec les contraintes de l'élevage extensif, y compris dans les régions soumises à de très fortes pressions parasitaires.
Un autre objectif de l'invention est de fournir un procédé perfectionné, peu coûteux, permettant de prévenir les myiases dans les conditions d'élevage extensif.
Une autre objectif de l'invention est de fournir un procédé de lutte contre les myiases permettant de traiter l'animal atteint, y compris dans le cas de plaies étendues, et d'assurer, en une seule fois, l'élimination de la myiase et la cicatrisation de la plaie suffisante pour empêcher la réinfestation de la plaie par des mouches, et ceci sans nécessiter une surveillance particulière ou une nouvelle intervention sur 1 ' animal .
Une nouvelle famille d'insecticides à base de 1-N-phénylpyrazoles a été décrite dans les brevets EP-A- 295217 et EP-A-352944. Ces composés, extrêmement actifs contre un certain nombre de parasites des plantes, ainsi que contre des parasites animaux tels que les puces, n'ont pas été décrits dans des applications pour la prévention ou le traitement des myiases, même si le cas des mouches provoquant les myiases a été évoqué. En fait, une lutte extrêmement efficace pour la prévention et le traitement des myiases pose de nombreuses exigences, parfois contradictoires, et qu'il est extrêmement difficile de satisfaire à la fois.
Ainsi, le composé actif devrait être peu coûteux et facile à administrer à l'animal. Il devrait avoir une action persistante évitant d'additionner de nombreuses étapes de traitement. Il devrait en outre prévenir ou supprimer efficacement les autre parasites susceptibles de créer des portes d'entrée pour les mouches générant les myiases.
L'invention a pour objet un procédé de lutte contre les myiases des bovins et des ovins, caractérisé en ce que l'on administre à l'animal une dose larvicide d'un composé de formule I
Figure imgf000005_0001
dans laquelle : RT est un atome d'halogène, CN ou méthyle ; R2 est S(0)nR3 ou haloalkyl;
R3 est alkyl ou haloalkyl ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7 ou C(0)OR7, alkyl, haloalkyl ou OR8 ou un radical N=C(Rg)(R10) ;
R5 et R6 représentent indépendamment l'atome d'hydrogène ou un radical alkyl, haloalkyl, C(0)alkyl, S(0)rCF3 ; où R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le souffre ;
R7 représente un radical alkyl ou haloalkyl ;
Ra représente un radical alkyl, haloalkyl ou un atome d'hydrogène ; R9 représente un radical alkyl ou un atome d'hydrogène ;
R10 représente un groupe phényle ou hétéro- aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, ou alkyl ;
R^ et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène et éventuellement CN ou N02, mais H ou halogène étant préférés; R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyl, haloalkoxy, S(0)qCF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque R., est méthyle, alors R3 est haloalkyl, R4 est NH2, RΉ est Cl, R13 est CF3, et X est N; Les radicaux alkyle de la définition de la formule (I) comprennent généralement de 1 à 6 atomes de carbone. Le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R. et R6 sont rattachés, est généralement un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons.
Une classe préférée de composés de formule (I) comprend les composés tels que R1 est CN, et/ou R3 est haloalkyl, et/ou R4 est NH2, et/ou R^ et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyl.
Un composé de formule (I) tout particulièrement préféré dans l'invention est le l-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl] 3-CN 4-[SO-CF3] 5-NH2 pyrazole, dénommé ci-après le composé A et dont la dénomination commune est Fipronil.
La préparation de composés de formule ( I ) peut être faite selon l'un ou l'autre des procédés décrits dans les demandes de brevets WO 87/3781, 93/6089, 94/21606 ou européenne 295117, ou tout autre procédé relevant de la compétence de l'homme du métier spécialiste de synthèse chimique. Pour la réalisation chimique des produits de l'invention, l'homme de l'art est considéré comme ayant à sa disposition, entre autres, tout le contenu des "Chemical Abstracts" et des documents qui y sont cités.
L'invention a notamment pour objet un tel procédé de prévention ou un tel procédé de traitement de bovins contre les Oestridae, et notamment Dermatobia hominis, c'est-à-dire la berne, et éventuellement Hypoderma bovis et Hypoderma lineatum (varrons, en anglais cattle grubs ) , ainsi que contre les Calliphori- dae, et notamment Cochliomyia hominivorax ou Macellaria ( lucilie bouchère, en anglais "screw worn").
Le procédé selon l'invention est cependant également, et si nécessaire en même temps, efficace contre les autres myiases des bovins.
Plus particulièrement, le procédé selon l'invention s'applique également, chez le mouton, à la lutte contre les Calliphoridae , et notamment les lucilies ("blo flies"), notamment Lucilia cuprina et Luc lia ser cata, ainsi que contre les Oestridae, et notamment Oestrus ovis.
Conformément à une caractéristique avantageuse de l'invention, l'administration à l'animal dans les conditions d'élevage extensif a lieu une seule fois dans la saison ou un petit nombre de fois et notamment, de préférence, pas plus de quatre fois, à des intervalles éloignés. En d'autres termes, la fréquence d'administration est annuelle ou au plus égale à une fréquence mensuelle pendant la saison des myiases et, de préférence, égale à une fréquence nettement inférieure à une fréquence mensuelle, dans une variante du procédé permettant la prévention des myiases, y compris dans les régions soumises à une très forte pression parasitaire. De même, un procédé de traitement de myiases dé à installés, y compris dans le cas de plaies importantes, se caractérise avantageusement par une administration unique du susdit composé.
De préférence, le traitement est réalisé par l'administration du composé sous forme d'une solution, suspension ou émulsion à déverser sur le dos de l'animal (solution de type "pour on") et il est remarquable de constater que ce traitement est extrêmement efficace chez l'animal en élevage extensif aussi bien que sur l'animal castré.
Dans le cas de traitements selon l'invention de très longue durée, on peut cependant préférer une administration du type à relargage contrôlé, par exemple sous forme orale, notamment bolus mtraruminal , ou sous forme parentérale, notamment nanoparticules ou nanosphè- res ou microparticules, notamment icrosphères ou microbilles, ou mêmes implants.
Cependant, pour le traitement local d'une plaie infestée par les larves causant les myiases, on préfère administrer le composé selon l'invention directement sur la surface de la plaie, sous forme de pulvérisation (spray), d'aérosol solide ou liquide ou encore d'émulsion, crème ou pâte à enduire.
Il est remarquable de constater que, sur l'animal en pâturage extensif, le procédé selon l'invention assure non seulement la destruction des larves susceptibles de provoquer la myiase, mais encore réduit la fréquence des portes d'entrée possibles pour la mouche pondeuse, grâce à une grande efficacité contre les ectoparasites susceptibles de provoquer de telles plaies, et notamment les tiques.
L'efficacité du traitement permet avantageusement d'arrêter toute application de 1 à 3 mois avant 1 ' abattage. L'invention a également pour objet des compositions pour la mise en oeuvre de ce procédé, compositions caractérisées en ce qu'elles contiennent le susdit composé de formule I et définis ci-dessus en quantité larvicide efficace dans un véhicule convenable pour l'administration à l'animal. De préférence, notamment pour la prévention, la composition peut être formulée pour permettre une distribution systémique dudit composé.
Pour une composition destinée à une adminis- tration cutanée la dose délivrée par l'application de la composition est avantageusement comprise entre 0,01 et
100 mg/kg et plus préférablement entre 0,1 et 10 mg/kg.
Pour le Fipronil, la dose préférée est comprise entre 0,25 à 2,5 mg/kg, par exemple 1 mg/kg. De préférence une composition à administra- tion cutanée est réalisée sous forme de solution, suspension ou émulsion à déverser sur le dos de l'animal, appelée également "pour on". De telles solutions peuvent être appliquées sur le dos de l'animal, par exemple, à l'aide d'un flacon doseur ou d'un pistolet doseur à ]et.
La dose précitée, pour l'animal, est avantageusement contenue dans un véhicule d'un volume compris entre 5 ml et 150 ml pour le bovin. La solution pour dépôt cutané peut notamment être administrée à raison de 5 à 20 ml par 100 kg, de préférence de l'ordre de 10 ml par 100 kg avec un volume total de 10 à 50 ml par animal. Chez les ovins la dose est de préférence contenue dans un volume à déverser compris entre 10 ml et 5 1 selon l'épaisseur de la toison. Dans de telles compositions à déverser, les concentration de composés de formule I en poids par volume sont de préférence comprises entre 0,1 et 10 %.
La concentration peut alors être de 0,05 à 25 % poids/volume. Ces solutions pour dépôt cutané comprennent en général un diluant ou véhicule et aussi un solvant (solvant organique) du composé de formule (I) si celui-ci n'est pas soluble dans le diluant.
Comme solvant organique utilisable dans l'invention on peut citer en particulier : 1 ' acétyltribu- tyl citrate, les esters d'acide gras tels que le diméthylester, le diisobutyl adipate, l'acétone, l'acéto- nitrile, l'alcool benzylique, le butyldiglycol, le diméthylacéta ide, le diméthylformamide, l'éther n- butylique du dipropylèneglycol, l'éthanol, 1 • isopropanol , le méthanol, 1 ' éthylèneglycol monoéthyléther, le mono- méthylacéta ide, le monoéthyléther de dipropylène glycol, les polyoxyéthylèneglycols liquides, le propylèneglycol, la 2-pyrrolιdone, notamment la N-méthyl pyrrolidone, le monoéthyléther de diéthylèneglycol, 1 ' éthylèneglycol, le diéthylphtalate, ou un mélange d'au moins deux d'entre eux.
Comme véhicule ou diluant, on peut citer en particulier : les huiles végétales telles que l'huile de soja, d'arachide, de ricin, de mais, de coton, d'olive, de pépins de raisin, de tournesol, de soja, etc. ; les huiles minérales telles que vaseline, paraffine, sil co- ne, etc. ; les hydrocarbures aliphatiques ou cycliques, ou encore par exemple les triglycérides à chaînes moyennes (C8 à C12 notamment), l'éthanol absolu, 1 ' îso- propanol, le méthanol.
On ajoutera de préférence un agent é oll ent et/ou d'étalement et/ou fil ogène, notamment choisi parmi :
- la polyvmylpyrrolidone, les alcools poly- vmyliques, les copolymères d'acétate de vmyle et de vinylpyrrolidone, les polyéthylèneglycols, l'alcool benzylique, le mannitol, le glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitane polyoxyéthylénés ; la lécithine, la carboxyméthylcellulose sodique, les huiles silicones, telles qu'une huile 45V2,
- les tensioactifs anioniques tels que les stéarates alcalins, notamment de sodium, de potassium ou d'ammonium ; le stéarate de calcium, le stéarate de triéthanolamine ; l'abiétate de sodium ; les sulfates d'alkyle, notamment le laurylsulfate de sodium et le cétylsulfate de sodium ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium ; le dioctylsulfosuccinate de sodium ; les acides gras, notamment ceux dérivés de l'huile de coprah,
- les tensioactifs cationiques tels que les sels d'ammonium quaternaires hydrosolubles de formule N*R' R"R* "R"" , Y" dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés, et Y~ est un anion d'un acide fort tel que les anions halo- génure, sulfate et sulfonates ; le bromure de cétyltri- méthylammonium fait partie des tensioactifs cationiques utilisables,
- les sels d'aminé de formule N*R'R"R'" dans laquelle les radicaux R sont des radicaux hydrocarbonés, éventuellement hydroxylés ; le chlorhydrate d'octadécyl- amine fait partie des tensioactifs cationiques utilisables,
- les tensioactifs non ioniques tels que les esters de sorbitane, éventuellement polyoxyéthylénés, en particulier Polysorbate 80, les éthers d'alkyle polyoxyéthylénés ; les alcools gras polyoxypropylés tels que polyoxypropylène-15-stéaryl éther ; le stéarate de poly- éthylèneglycol, les dérivés polyoxyéthylénés de l'huile de ricin, les esters de polyglycérol , les alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras polyoxyéthylénés, les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène,
- les tensioactifs amphotères tels que les composés lauryle substitués de la bétaïne ; ou un mélange d'au moins deux d'entre eux.
Le solvant sera utilisé en proportion de la concentration du composé I et de sa solubilité dans ce solvant.
Par exemple, le composé de formule I a une solubilité de 4,3 % m/V dans 1 " acétyl tributyl citrate. On cherchera à avoir le volume le plus faible possible. Le véhicule est le complément à 100 %. L'émollient est utilisé de préférence à raison de 0,1 à 10 %, notamment de 0,25 à 5 % en volume. Au lieu de solution à déverser, les compositions selon l'invention peuvent également, mais de façon nettement moins préférée, être réalisées sous forme de bain dans lequel on plonge l'animal ou encore sous forme de solution à pulvériser sur le corps de l'animal. Pour une composition curative destinée à être appliquée par voie externe sur une plaie de myiase déjà installée, on préfère que la composition selon l'invention se présente sous forme de solution à pulvériser.
La dose à délivrer sur la plaie est comprise entre 0,01 et 100 mg de composé de formule I tel que définie ci-dessus. De façon plus préférée elle est comprise entre 0,1 et 50 mg.
De façon particulièrement avantageuse la dose est comprise entre 5 et 15 mg pour être appliquée en une ou deux fois sur la plaie. La composition peut être ainsi réalisée sous forme de composition à pulvériser ou sous forme d'aérosol liquide, ou encore sous forme de poudre pour pulvérisation ou administration sous forme d'aérosol solide, ou encore de pâtes ou de solution à badigeonner. Pour une formulation à pulvériser on peut prévoir d'associer le composé selon la formule I à un véhicule alcoolisé.
La composition pour ce traitement local peut encore avantageusement comprendre du violet de gentiane ou un autre antiseptique avec un colorant ou encore un antibiotique avec un colorant.
Il est particulièrement remarquable de constater que le traitement de plaies, même très étendues, grâce à la composition selon l'invention, est d'une efficacité étonnante et ne nécessite même pas une vérification de l'efficacité après traitement, l'animal pouvant être immédiatement relâché.
De préférence la dose est comprise dans un volume de 3 à 6 ml à pulvériser. L'invention a également trait à des compositions susceptibles d'être administrées par une voie permettant une bonne distribution systémique, de préférence, susceptibles d'être administrées en une seule fois ou en très petit nombre de fois pour une durée d'activité d'au moins un mois et qui peut être avantageusement de deux ou trois mois ou même six mois.
L'administration de la dose peut être notamment faite par voie orale, parentérale ou par une formulation topique à effet transcutané. La dose de composés de formule I définie ci-dessus, est de préférence comprise entre 0,01 et 100 mg et de préférence 1 à 50 mg/kg de poids corporel de l'animal et notamment de 1 à 10 mg/kg.
La composition peut éventuellement être préparée de façon extemporanée , par exemple par simple mélange d'une préparation en poudre ou de préférence en solution d'un composé de formule (I), à la nourriture de 1 ' animal .
Elle peut cependant également être prévue sous tout autre forme convenable pour une administration orale, telle que, par exemple, solution ou suspension buvable, émulsion, micro-émulsion, crème, pastille, comprimé, gélule ou autres.
On préfère cependant particulièrement que la composition permette un relargage contrôlé dans le rumen et on préférera donc nettement une préparation sous forme de bolus intraru mal à délivrance progressive ou autre formulation rumen-résistante.
La composition peut également être réalisée pour une administration par voie parentérale, de préférence sous-cutanée ou intramusculaire, le composé de formule (I) étant alors contenu dans un excipient liquide biologiquement convenable pour l'injection, sous forme de solution, suspension, émulsion ou micro-émulsion. Elle peut être réalisée notamment sous forme particulaire, notamment nanoparticules et nanocapsules, microparticules, microcapsules, liposomes ou encore sous forme d'implant.
On comprend, par ailleurs, que les compos - tions selon l'invention peuvent également comporter, le cas échéant, un ou plusieurs autres parasiticides.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule I, telle que définie ci- dessus, pour la préparation de compositions de lutte contre les myiases chez les bovins ou les ovins, telle que décrite ci-dessus.
D'autres avantages et caractéristiques de 1 ' invention apparaîtront à la lecture de la description suivante, faite à titre d'exemple non limitatif. Exemple 1 : Préparation d'une solution à déverser pour bovin :
Ingrédient Fonction Quantité
Fipronil substance active i g polyoxypropylène émollient 5 g 15 stéaryl éther acétyl solvant 30 g tributyl citrate huile de soja diluant QSP 100 ml
Le Fipronil est dissous dans le solvant avant d'être mélangé aux autres ingrédients. On obtient ainsi une solution à 1 % de Fipronil.
Exemple 2 : Protection de bovins contre Dermatobia hominis :
Les deux essais suivants ont été effectués sur des bovins d'environ 2 ans dans deux zones endémiques. A chaque essai on a testé un groupe de 30 animaux et un groupe témoin également de 30 animaux. La dose déversée sur l'animal était de 1 ml par 10 kg de la composition selon l'exemple 1.
Les animaux étaient soumis à 1 ' infestation naturelle en plein air. Les nodules vivants ont été comptés sur chaque animal chaque semaine ou tous les quinze jours.
1er essai semaines 0( JO) 1 2 4 6 8 10 groupe 7* 8* 7* 10* 10* 10* 8* témoin groupe 12* 93% 100% 99% 98% 92% 75% traité
* nombre moyen de nodules vivants par animal % pourcentage d'efficacité
On voit que cette composition a eu une activité curative excellente dans les quinze jours suivant le traitement ainsi qu'une très bonne activité résiduelle pendant au moins six semaines.
Par comparaison des traitements à l'aide d Organo-phosphoré (Néguvon) ont révélé une activité immédiate curative réelle mais une chute rapide de l'activité résiduelle.
2ème essai
semaines 1 2 4 6 8 groupe 50* 50* 56* 63* 40* témoin groupe 99% 100% 98,7% 91,9% 35% traité
Ce deuxième essai a confirmé l'efficacité démontré dans le premier essai. Exemple 3 : Essai de protection contre Cochliomya hominivorax :
Un essai dans une zone endémique a été effectué sur deux groupes de 70 bovins mâles âgés d'environ 18 mois, l'un des groupes étant traité et l'autre servant de témoin. Immédiatement après castration les animaux du groupe traité ont reçu une dose de 1 ml par 10 kg de poids corporel de solution à déverser selon l'exemple 1, l'autre groupe n'étant pas traité. Les animaux ont été examinés tous les 1 ou 2 jours pendant 2 semaines pour rechercher des signes d ' infestation par C. hominivorax, le critère principal étant la présence de larves pendant 4 jours consécutifs.
A dix jours après le traitement 59 des animaux non traités étaient infestés de larves de 4 jours alors que seuls deux animaux étaient infestés dans le groupe traité. L'efficacité du Fipronil a pu être évaluée à 96,6 %.
Cet effet est obtenu malgré la présence d'oeufs sur les animaux, montrant que le traitement a été efficace au stade larvaire. Exemple 4 : Préparation d'une composition imectable :
On mélange une solution de Fipronil à 3,3 % en poids par volume dans un mélange de solvant organique et d'huile végétale pour une administration par vo e sous-cutanée.
Exemple 5 : Préparation d'une composition à administration parentérale à relarσaσe contrôlé :
On prépare des microsphères de polymère acide polylactique, polylactique-glycolique PLA 100 D.L. de poids moléculaire à 100 000 environ à 15 % en poids par volume dans l'eau ou dans une huile végétale ou dans un triglycéride a chaîne moyenne avec une teneur de 3,3 % en poids par volume de Fipronil.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition pour la lutte contre les myiases des bovins et des ovins, caractérisé en ce qu'elle comporte, dans un véhicule convenable pour l'administration à l'animal par une voie permettant une distribution systémique, une quantité efficacement larvicide d'un composé de formule I
Figure imgf000018_0001
dans laquelle :
R1 est un atome d'halogène, CN ou méthyle ; R2 est S(0)nR3 ou haloalkyl; R3 est alkyl ou haloalkyl ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NRSR6, S(0)mR7, C(0)R7 ou C(0)0R7, alkyl, haloalkyl ou 0R8 ou un radical N=C(R9)(R10) ;
R5 et R6 représentent indépendamment 1 ' atome d'hydrogène ou un radical alkyl, haloalkyl, C(0) alkyl, S(0)rCF3 ; où R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le souffre ; R7 représente un radical alkyl ou haloalkyl ; R8 représente un radical alkyl, haloalkyl ou un atome d'hydrogène ;
Rg représente un radical alkyl ou un atome d ' hydrogène ; R10 représente un groupe phényle ou hétéro- aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, ou alkyl ;
R^ et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène et éventuellement CN ou N02, mais H ou halogène étant préférés;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyl, haloalkoxy, S(O) CF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyl, R est NH2, RΉ est Cl, R13 est CF3, et X est N.
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle les radicaux alkyle de la formule (I) compren- nent de 1 à 6 atomes de carbone.
3. Composition selon 1 ' une des revendications
1 et 2 , dans laquelle le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et R6 sont rattachés, est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons.
4. Composition selon l'une des revendications
1 à 3, dans laquelle les composés sont tels que R1 est
CN, et/ou R3 est haloalkyl, et/ou R4 est NH2, et/ou R^ et
R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halo- gène, et/ou R13 est haloalkyl.
5. Composition selon la revendication 1 dans laquelle le composé est le l-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl] 3-CN 4-{SO-CF3] 5-NH2 pyrazole, et dont la dénomination commune est Fipronil. 6. Composition selon 1 ' une des revendications
1 à 5, contre les Oestridae, et notamment Dermatobia hominis, et éventuellement Hypoderma bovis et Hypoderma lineatum, et/ou contre les Calliphoridae, et notamment Cochliomyia hominivorax ou Macellaria, comprenant un véhicule convenable pour les bovins.
7. Composition selon 1 ' une des revendications 1 à 5, contre les Calliphoridae, et notamment les lucilies, notamment Lucilia cuprina et Lucilia sericata, ainsi que contre les Oestridae, et notamment Oestrus ovis, comprenant un véhicule convenable pour les ovins.
8. Composition pour la lutte contre les myiases des bovins et ovins, caractérisée en ce qu'elle comporte, dans un véhicule convenable pour une administration cutanée à l'animal, une quantité d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, comprise entre 0,01 et 100 mg/kg et plus préférablement entre 0,1 et 10 mg/kg. . Composit- . selon î revendicat - 8, caractérisée en ce que la dose est comprise entre 0,25 et 2,5 mg/kg, notamment 1 mg/kg.
10. Composition à administration cutanée selon l'une des revendications 8 et 9, caractérisée en ce qu'elle est réalisée sous forme de solution, suspen- sion ou émulsion à déverser sur le dos de l'animal, appelée également "pour on".
11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que la dose est contenue dans un véhicule d'un volume compris entre 5 ml et 150 ml pour le bovin.
12. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle est contenue dans un volume à déverser compris entre 10 ml et 5 1 pour les ovins.
13. Composition selon l'une des revendica- tions 10 à 12, caractérisée en ce que la concentration de composé de formule I en poids par volume est comprise entre 0,1 et 10 %.
14. Composition curative pour la lutte contre les myiases des bovins et ovins, destinée à être appliquée par voie externe sur une plaie de myiase déjà installée, caractérisée en ce qu'elle comporte, dans un véhicule convenable pour l'administration à l'animal, une quantité efficacement larvicide d'un composé de formule (I) tel que défini selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.
15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de solution à pulvériser ou sous forme d'aérosol liquide, ou encore sous forme de poudre pour pulvérisation ou administration sous forme d'aérosol solide, ou encore de pâte ou de solution à badigeonner.
16. Composition selon l'une des revendications 14 et 15, caractérisée en ce que la dose à ..-livrer sur _a plaie es o prise eu-. 0,01 et - mg de composé de formule I, notamment comprise entre 0,1 et 50 mg.
17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en que que la dose est comprise entre 5 et 15 mg pour être appliquée en une ou deux fois sur la plaie.
18. Composition selon l'une des revendications 14 à 17 caractérisée en ce qu'elle comprend du violet de gentiane ou un autre antiseptique avec un colorant ou encore un antibiotique avec un colorant. 19. Composition selon l'une des revendica- tions 14 à 18, caractérisée en ce que la dose est comprise dans un volume de 3 à 6 ml de véhicule à pulvériser.
20. Composition selon l'une des revendica- tions 1 à 7 pour une administration orale, sous forme de solution ou suspension buvable, émulsion, micro-émulsion, crème, patille, comprimé, gélule.
21. Composition selon l'une des revendications 1 à 7 pour une administration orale sous forme de bolus intraruminal à délivrance progressive ou autre formulation rumen-résistante.
22. Composition selon l'une des revendications 1 à 7 pour une administration par voie parentérale, caractérisé en ce que, le composé de formule (I) est contenu dans un excipient liquide biologiquement convenable pour l'injection, sous forme de solution, suspension, émulsion ou micro-émulsion.
23. Composition selon la revendication 22, caractérisée en ce qu'elle est réalisée sous forme particulaire, notamment nanoparticules et nanocapsules, microparticules, microcapsules, liposomes.
24. Composition selon l'une quelconque des revendications 20 à 23, caractérisée en ce que la dose de cor?.r é de formula I est compi _ .e entre 0,c: - 100 mg et de préférence 1 à 50 mg/kg de poids corporel de l'animal et notamment de 1 à 10 mg/kg.
25. Utilisation d'un composé de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 5, pour la fabrication d'une composition selon l'une des revendications 1 à 24 pour la lutte contre les myiases des bovins ou ovins.
26. Procédé de lutte contre les myiases des bovins et des ovins, caractérisé en ce que l'on administre à l'animal une dose efficacement larvicide d'un composé de formule I
Figure imgf000023_0001
dans laquelle :
R1 est un atome d'halogène, CN ou méthyle ; R2 est S(0)nR3 ou haloalkyl; R3 est alkyl ou haloalkyl ;
R4 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ou un radical NR5R6, S(0)mR7, C(0)R7 ou C(0)OR7, alkyl, haloalkyl ou OR8 ou un radical N=C ( Rg ) ( R10 ) ;
R5 et R6 représentent indépendamment 1 ' atome d'hydrogène ou un radical alkyl, haloalkyl, C(0)alkyl, S(0)rCF3 ; où R5 et R6 peuvent former ensemble un radical alkylène divalent qui peut être interrompu par un ou deux hétéroatomes divalents, tels que l'oxygène ou le souffre ; R7 représente un radical alkyl ou haloalkyl ;
R8 représente un radical alkyl, haloalkyl ou un atome d ' hydrogène ;
R9 représente un radical alkyl ou un atome d'hydrogène ; R10 représente un groupe phényle ou hétéro- aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes tels que OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano, ou alkyl ;
R^ et R12 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou d'halogène et éventuellement CN ou N02, mais H ou halogène étant préférés;
R13 représente un atome d'halogène ou un groupe haloalkyl, haloalkoxy, S(O) CF3 ou SF5 ; m, n, q, r représentent, indépendamment l'un de l'autre, un nombre entier égal à 0,1 ou 2 ;
X représente un atome d'azote trivalent ou un radical C-R12, les trois autres valences de l'atome de carbone faisant partie du cycle aromatique ; sous réserve que, lorsque R1 est méthyle, alors R3 est haloalkyl, R4 est NH2, R^ est Cl, R13 est CF3, et X est N.
27. Procédé selon la revendication 26, dans lequel les radicaux alkyle de la formule (I) comprennent de 1 à 6 atomes de carbone.
28. Procédé selon l'une des revendications 26 et 27, dans lequel le composé (I) est tel que le cycle formé par le radical alkylène divalent représentant R5 et R6 ainsi que l'atome d'azote auxquels R5 et R6 sont ratta- chés, est un cycle à 5, 6 ou 7 chaînons.
29. Procédé selon l'une des revendications 26 à 28, dans lequel les composés sont tels que R1 est CN, et/ou R3 est haloalkyl, et/ou R4 est NH2, et/ou R^ et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'halogène, et/ou R13 est haloalkyl.
30. Procédé selon la revendication 26 dans lequel le composé est le l-[2,6-Cl2 4-CF3 phényl] 3-CN 4-[SO-CF3] 5-NH2 pyrazole, et dont la dénomination commune est Fipronil. 31. Procédé selon l'une des revendications 26 à 30, caractérisé en ce que l'on administre ledit composé de formule (I) dans un véhicule convenable pour 1 ' administration à 1 ' animal par une voie permettant une distribution systémique. 32. Procédé selon l'une des revendications 26 à 31, caractérisé en ce que l'on administre ledit composé de formule (I) sous forme d'une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 24.
33. Procédé selon l'une des revendications 26 à 32, pour la lutte contre les Oestridae, et notamment
Dermatobia hominis, et éventuellement Hypoderma bovis et Hypoderma lineatum, et/ou contre les Calliphoridae, et notamment Cochliomyia hominivorax ou Macellaria.
34. Procédé selon l'une des revendications 26 à 32, pour la lutte contre les Calliphoridae, et notamment les lucilies, notamment Lucilia cuprina et Lucilia sericata, ainsi que contre les Oestridae, et notamment Oestrus ovis.
35. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 30, caractérisé en ce que l'on administre à l'animal ledit composé par voie cutanée.
36. Procédé selon la revendication 35, caractérisé en ce que l'on administre ledit composé sous forme d'une solution de type "pour on". 37. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 36 caractérisé en ce que l'on administre ledit composé par voie externe sur une plaie de myiase déjà installée.
38. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 34, caractérisé en ce que l'on administre ledit composé par voie orale.
39. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 34, caractérisé en ce que l'on administre ledit composé par voie parentérale. 40. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 39, caractérisé en ce que la fréquence d'administration est annuelle ou au plus égale à une fréquence mensuelle pendant la saison des myiases. 41. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 39, caractérisé en ce que la fréquence d'administration est nettement inférieure à une fréquence mensuelle pour la prévention des myiases.
PCT/FR1997/001504 1996-08-20 1997-08-19 Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede WO1998007423A1 (fr)

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