WO1998004509A1 - Derives du 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzene et leurs procedes de preparation - Google Patents

Derives du 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzene et leurs procedes de preparation Download PDF

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Isamu Kasahara
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    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen

Definitions

  • the present invention provides 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzaldehyde useful as an intermediate for agricultural and horticultural fungicides, a method for producing the same, and 2.3-dihalogeno-6- from the compound. This is related to the production method of trifluoreme tilbenzamide doxime.
  • alkyllithium such as n-butyllithium and N, N-dimethylformamide (DMF) are N-phenyl-N-methylformamide.
  • a method of reacting amide and a method of reacting alkyllithium with a formate such as methyl formate.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 3-54436 describes a compound represented by the general formula (la) including the compound of the present invention.
  • the present invention relates to 2,3—dihalogeno 6—trifluoromethylbenzaldehydes and an industrially excellent production method thereof, and to provide 2,2,3-dihalogeno-6—trifluoro.
  • An object of the present invention is to provide an industrially excellent production method of 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide doximes using romethylbenzaldehyde as a starting material. That is, the present invention
  • X 1 and X 2 are the same or different and each represents a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom.
  • the production method (2) of the compound of the present invention is as follows.
  • an alkylated lithium such as n-butyllithium and formate ester are allowed to act on 3,4-dihalogenobenzotrifluorides in a solvent at a temperature of 130 to 170 ° C. under cooling.
  • the solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it is inert.
  • ethers such as tetrahydrofuran (THF), dioxane, and dimethyl ether, toluene, Aromatic hydrocarbons such as xylene, hexane, pentane, etc. And the like. These solvents can be used alone or as a mixture.
  • Examples of the formate used include methyl formate, ethyl formate, propyl formate, isopropyl formate, butyl formate, t-butyl formate, phenyl formate, and benzyl formate.
  • Use of methyl formate or ethyl formate is particularly preferred in terms of handling properties and production costs.
  • Examples of the 2,3-dihaguchigeno 6 trifluormethylbenzaldehydes of the present invention include the following.
  • the oxidization reaction of the compound of the general formula (I) to the compound of the general formula UII), which is the first step of the present invention, is a reaction in which hydroxylamine is reacted in an inert solvent. May be in the form of hydrochloride or sulfate.
  • the solvent used for the reaction is not particularly limited as long as it is an inert solvent. For example, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, water, and acetonitril can be exemplified.
  • the reaction proceeds smoothly from room temperature to the boiling point of the solvent used.
  • the amide doximation reaction from the compound of the general formula (111) to the compound of the general formula (IV) is carried out by reacting an imidoyl halide (V) with a halogenating agent in an inert solvent. After that, ammonia is allowed to act.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it is inert.
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, crotamine form, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, etc. are mentioned.
  • amide oximation step methanol is used. Alcohols such as ethanol, ethanol, phenol and isopropanol, water, and acetonitrile.
  • logenizing agent examples include N-chlorosuccinic acid imide, N-bromosuccinic acid imide, chlorine, bromine, sulfuryl chloride, hypochlorite and the like.
  • Ammonia can also be used in the form of ammonia gas or an alcohol solution such as methanol or ethanol, or ammonia water. The reaction proceeds smoothly in the temperature range from ⁇ 10 ° C. to the boiling point of the solvent used.
  • 3,4-Dichlorobenzotrifluoride 54 g, 0.25 mol was dissolved in anhydrous THF (500 ml), and cooled to -70 ° C with dry ice noaceton. -190 ml (0.3 mol) of a hexane solution of BuLi was added dropwise over 45 minutes while maintaining the temperature at 170 ° C. After the reaction solution was aged at 0 ° C. for 1 hour, 30 g (0.5 mol) of methyl formate was added dropwise over 30 minutes while maintaining the temperature at 170 ° C. The reaction solution was aged at 170 ° C. for 1 hour and then returned to room temperature. The reaction solution was poured into ice water and extracted with ether.
  • 2,3-Difluoro-6-trifluorometylbenzaldehyde You can be guided to The reaction is usually carried out in an inert solvent such as sulfolane, N, N-dimethylsulfoxide, DMF or the like, using a fluoride such as sodium fluoride, calcium fluoride, cesium fluoride, or the like.
  • a fluoride such as sodium fluoride, calcium fluoride, cesium fluoride, or the like.
  • phosphonium salts such as crown ether, tetraphenylphosphonium bromide, tetrabutylphosphonium bromide, tetramethylammonium chloride, tetraethylammonium chloride may be used.
  • the reaction is performed in the temperature range from room temperature to the reflux temperature of the solvent used in the presence of a catalyst such as ammonium chloride such as chloride, tetrabutylammonium amide, and benzyltriplyammonium chloride.
  • a catalyst such as ammonium chloride such as chloride, tetrabutylammonium amide, and benzyltriplyammonium chloride.
  • 2,3—Difluoro-6 Trifluoromethylbenzaldehyde hydroxyximine 2.
  • 1.59 g (12 mm 01) of imid was added, the reaction solution was returned to room temperature, and stirred for 2 hours.
  • low-boiling substances were distilled off under reduced pressure, and ether was added to the residue.
  • the precipitated crystals were separated by filtration, and the filtrate was added dropwise to a solution of 0.5 g (30 mmo 1) of ammonia in 1 O ml of ethanol and stirred for 30 minutes as it was.
  • 2,3-Difluoro-6-trifluoromethylbenzaldoxydoxime (3.0 g, 13.3 mmol) was dissolved in 12 ml of acetic anhydride, and the mixture was heated under reflux for 4 hours. Excess acetic anhydride was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, and the solution was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by distillation to obtain 2.33 g of the desired product. Yield 84.4%. 98 to 100 CZ 25 mm Hg.
  • the present invention relates to a novel 2,3-dihalogeno 6-trifluoromethylbenzene derivative, and the compound of the present invention is used as an intermediate for agricultural chemicals, pharmaceuticals, and especially for agricultural and horticultural fungicides. Useful.
  • 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzaldehydes and 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide doximes are used. Simple, high yield and high selectivity can be obtained.

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Description

明 細 書
2 , 3 —ジハロゲノ — 6 — ト リ フルォロメチルベンゼン誘導体および製造方法 技術分野 ：
本発明は、 農園芸用殺菌剤中間体と して有用な 2 , 3 — ジハロゲノ ー 6 — ト リ フルォロ メチルベンズアルデヒ ドおよびその製造法、 並びに該化合物からの 2 . 3 — ジハロゲノ ー 6 -- 卜 リ フルォロメ チルベンズァ ミ ドォキシ厶の製造法に関す る。
背景技術 ：
従来、 芳香環にホルミ ル基を導入する方法と しては、 n —ブチルリ チウムなど のアルキルリ チウムと N , N — ジメ チルホルムア ミ ド （ D M F ) 乂は N— フ エ二 ル— N — メ チルホル厶ア ミ ドを作用させる方法、 アルキルリ チウムとギ酸メ チル などのギ酸エステル類を作用させる方法等が知られている。
例えば、 ヨーロッパ特許出願公開明細書第 1 2 5 8 0 3号や同明細書 1 7 4 1 3 1 号には、 2 , 5 —ジフルォロベンゾ ト リ フルオライ ド類に、 n—プチルリ チ ゥムと N —フヱニルー N —メチルホルムァ ミ ドを作用させる方法が記載されてい る。 しかしながら、 このホルミ ル化反応は、 一般に 2種類の反応生成物を与え、 選択的とはいえない。
また、 3 . 4 - ジク ロロベンゾト リ フルオラィ ドに、 n - ブチルリ チウムと I〕 M Fを作用させたホルミ ル化反応の場合では、 後述するように 2 , 3 —ジクロ口 _ 5 — ト リ フルォロメチルベンズアルデヒ ドが主生成物となる。
一方、 特開平 3 - 5 4 3 6号公報には、 本発明化合物を包含する一般式 （l a) で表される化合物が記載されている。
( l a )
Figure imgf000003_0001
従来、 2 , 3 — ジハロゲノ — 6 — ト リ フルォロメチルベンズア ミ ドォキシム類 は、 2 , 3 — ジハロゲノ ー 6 — ト リ フルォロメ チルベンゾニ ト リ ルを経由 して製 造されていた （W 0 Z 1 9 4 4 2号公報参照） 。 しかし、 この方法では収率が低 く 、 また反応工程が長い等の問題があった。
発明の開示 ：
本発明は、 2 , 3 —ジハロゲノ ー 6 — 卜 リ フルォロメチルベンズアルデヒ ド類. およびその工業的に優れた製造法を提供すること、 および 2 , 3 - ジハロゲノ - 6 — ト リ フルォロメチルベンズアルデヒ ドを出発原料とする、 2 , 3 — ジハロゲ ノ -- 6 — ト リ フルォロメチルベンズァ ミ ドォキシム類の工業的に優れた製造法を 提供することを目的とする。 すなわち、 本発明は、
一（ 1 ) 一般式 （ I )
Figure imgf000004_0001
(式中、 X 1および X 2は同一または相異なって、 フ ッ素原子、 塩素原子または 臭素原子を表す。 ） で表される化合物、
( 2 ) 一般式 （ I I )
Figure imgf000004_0002
(式中、 X 'および X 2は前記と同じ意味を示す。 ） で表される化合物に η -ブ チルリ チウムとギ酸エステルを作用させることを特徴とする、 一般式 （ I ) X
Figure imgf000005_0001
(式中、 X 'および x は前記と同じ意味を示す。 ） で表される化合物の製造法 及び、
( 3 ) 前記一般式 （ I ) で表される化合物をォキシ厶化して、 一般式 （111)
X
Figure imgf000005_0002
(式中、 X 1および X 2は前記と同じ意味を表す。 ） で表される化合物と し、 次 いで、 ア ミ ドォキシム化することを特徴とする一般式 （ I V)
X 1
Figure imgf000005_0003
(式中、 X 1および X2は前記と同じ意味を表す。 ） で表される 2 , 3 —ジハロ ゲノ ー 6 — ト リ フルォロメチルベンズア ミ ドォキシムの製造法である。
本発明化合物の製造法 （ 2 ) は、 次の通りである。
すなわち、 3 , 4 — ジハロゲノベンゾ ト リ フルオラィ ド類に、 溶媒中、 一 3 0 〜 一 7 0 °Cに冷却下、 n—ブチルリチウムなどのアルキル化リチウムとギ酸エス テルを作用させるものである。
反応に使用される溶媒と しては、 不活性なものであれば特に限定はないが、 例 えば、 テ トラ ヒ ドロフラ ン （ T H F ) 、 ジォキサン、 ジェチルエーテルなどのェ —テル類、 トルエン、 キシレ ン等の芳香族炭化水素類、 へキサン、 ペンタ ンなど の飽和炭化水素類等を挙げることができる。 これらの溶媒は単独あるいは混合し て用いることができる。
また、 用いられるギ酸エステル類と しては、 ギ酸メチル、 ギ酸ェチル、 ギ酸プ 口ピル、 ギ酸イ ソプロ ピル、 ギ酸ブチル、 ギ酸 t プチル、 ギ酸フ エニル、 ギ酸 ベンジルなどを例示することができるが、 取扱い性や製造コス ト等の面からギ酸 メ チルやギ酸ェチルの使用が特に好ま しい。
本発明の 2 , 3 - ジハ口ゲノ 6 ト リ フルォロ メ チルベンズアルデヒ ド類と しては、 次のものが挙げられる。
1 ： 2 , 3 — ジク ロロ一 6 — ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド
'H - NMR (C D C 1 " p p m f r om TMS ) ：
7. 6 4 ( 1 H， d , J - 8. 5 H z ) . 7. 7 4 ( 1 H . d , .J = 8. 5 H z ) , 1 0. 4 4 ( 1 H, s )
2 ： 2. 3— ジフルオロ ー 6 ト リ フルォロ メ チルベンズアルデヒ ド
1 M - NMR (C D C 1 3, (5 p p m f r o m TM S ) ：
7. 4 9 ( 1 H, q , J = 9. 0 H z ) , 7. 6 1 ( I II, d d , J = 9. 0 H z, J - 4. 8 H z ) , 1 0. 3 9 ( 1 H, s )
3 ： 2 , 3 ジブ口モー 6 — ト リ フルォロ メ チルベンズアルデヒ ド
4 ： 2 ク ロロー 3 フルォロ— 6 ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド 1 H - - N M R ( C D C 1 " p p m f r o m TMS ) ：
7. 4 2 ( 1 H, t , J二 8. 7 H z ) , 7. 7 2 ( 1 H , d d , J = 8. 7 H z , J = 4. 8 H z ) ， 1 0. 4 5 ( 1 H, s )
5 ： 3 ク ロロー 2 —フルオロー 6 ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド 'H - NMR (C D C 1 " p m f r o m TMS ) ：
7. 7 4 ( 1 H , t , J = 8. 0 H z ) , 7. 5 7 ( 1 H , d , J = 8. O H z ) , 1 0. 4 0 ( 1 H, s )
6 ： 2 ブロモ一 3 ク ロ口 一 6 — 卜 リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド
7 ： 2—プロモー 3 フルオロー 6— ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド
8 ： 3—ブロモ— 2 ク ロ口一 6— ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド
9 ： 3 —ブロモ一 2 —フルオロー 6 ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド 本発明の前記べンズアルデヒ ド類からの 2 , 3 - ジハロゲノ — 6 — ト リ フルォ 口メチルベンズァ ミ ドォキシムの製造法 （ 3 ) は次のとおりである。
本発明の第 1 工程である一般式 （ I ) の化合物から一般式 U I I )の化合物への ォキシ厶化反応は、 不活性溶媒中、 ヒ ドロキシルア ミ ンを反応させるものである < ヒ ドロキシルア ミ ンは塩酸塩あるいは硫酸塩の形であってもよい。 反応に使用さ れる溶媒は不活性溶媒であれば特に制限はない。 例えば、 メ タ ノール、 エタ ノー ル、 プロパノ一ル、 ィ ソプロパノ一ル等のアルコール類、 水、 ァセ トニ ト リル等 を例示することができる。 反応は、 室温から用いる溶媒の沸点温度の範囲内で円 滑に進行する。
第 2工程の一般式 （1 1 1 )の化合物から一般式 （ I V ) の化合物へのァ ミ ドォキ シム化反応は、 不活性溶媒中、 ハロゲン化剤を作用させてィ ミ ドイルハライ ド ( V ) と したのち、 アンモニアを作用させるものである。
反応溶媒は不活性なものであれば特に制限はない。 例えば、 ハロゲン化の工程 では、 ジクロロメ タ ン、 ク ロ口ホルム、 四塩化炭素、 1 , 2 — ジクロロェ夕 ンな どのハロゲン化炭化水素等が挙げられ、 ア ミ ドキシム化の工程では、 メ タ ノール、 エタ ノール、 プ ノール、 イ ソプロパノール等のアルコール類、 水、 ァセ トニ 卜 リル等を挙げることができる。
ロゲン化剤と しては、 N —クロロコハク酸イ ミ ド、 N —プロモコハク酸イ ミ ド、 塩素、 臭素、 塩化スルフ リル、 次亜塩素酸塩等を例示することができる。 ま た、 アンモニアはアンモニアガスやアンモニアのメ タノール、 エタノール等のァ ルコール溶液のほか、 アンモニア水の形で使用すること もできる。 反応は、 — 1 0 °C〜用いられる溶媒の沸点までの温度範囲で円滑に進行する。
本発明の製造工程を示すと、 次式の通りである。
Figure imgf000007_0001
( I ) ( I I I )
Figure imgf000008_0001
( V ) ( I V ) なお、 一般式 （HI)の化合物は、 無水酢酸を作用させることにより、 一般式 (V I )
Figure imgf000008_0002
(III) (V I )
(式中、 X 1および X2は前記と同じ意味を示す。 ） で表されるベンゾニ 卜 リル に誘導することができる。 反応は、 通常、 一般式 （Π 1)で表される化合物を無水 酢酸中、 加熱還流することにより行われる。 本化合物も農薬中間体と して有用で ある。 いずれの場合も反応終了後は通常の後処理を行う ことにより 目的物を得るこ ができる。 本発明化合物の構造は、 I R, NM R, MA S S等から決定した。 発明の実施のための最良の形態：
次に実施例を挙げ、 本発明を更に詳し く 説明するが、 本発明はこれにより何ら 限定される ものでない。
実施例 1
2. 3 —ジクロロ ー 6— ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ドの合成
Figure imgf000009_0001
3 ， 4 —ジク ロロベンゾ 卜 リ フルオライ ド 5 4 g ( 0. 2 5モル） を無水 T H F 5 0 0 m 1 に溶解後、 ドライアイスノアセ ト ンにて- 7 0 °Cに冷却し、 n - B u L i のへキサン溶液 1 9 0 m l ( 0. 3モル） を一 7 0 °Cに保ちながら、 4 5分 かけて滴下した。 反応液を - 了 0 で 1 時間熟成した後、 ギ酸メチル 3 0 g ( 0. 5モル） を一 7 0 °Cに保ちながら 3 0分かけて滴下した。 反応液を一 7 0 °Cで 1 時間熟成した後、 室温に戻した。 反応液を氷水に注加してエーテル抽出し、 有機 層を水洗、 次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、 蒸留し て油状物 4 7. 3 gを得た。 収率 7 7 % (純度 9 5 % ) 、 8 4 〜 9 4 °C Z 3 m m H g o 実施例 2
反応を一 4 5 °Cで行つた以外は実施例 1 と同様にして行つた。 収量 4 2 . 0 g (収率 6 8. 9 %'、 純度 9 3 % ) 。 実施例 3
2 , 3 ージフルォロ— 6 - ト リ フルォロメチルベンズアルデヒ ドの合成
Figure imgf000009_0002
3 , 4 — ジフルォロベンゾ 卜 リ フルオライ ド 2 . 7 3 g ( 0. 0 1 5 モル） を無 水 T H F 2 7 m 1 に溶解後、 ドライアイスノアセ ト ンにて一 7 0 °Cに冷却し、 1 .
6 Mの n — B u L i のへキサン溶液 9 . 4 m l ( 0. 0 1 5モル） を一 7 0 °Cから 一 4 5 °Cに保ちながらゆつ く り と滴下した。 反応液を一 4 5 Cで 2時間熟成した 後、 ギ酸メチル 8 g ( 0. 0 3 モル） を— 4 5 °Cに保ちながら、 3 0分かけて 滴下した。 反応液を一 4 5 °Cで 1 時間熟成した後、 室温に戻した。 反応液を氷水 に注加してエーテル抽出し、 有機層を水洗し、 次いで無水硫酸マグネシゥムで乾 燥した。 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ 力ゲル力ラムク ロマ 卜 グラフィ 一にて精 製し、 目的物 2 . 7 gを得た。 収率 8 5 %、 n D (20) 1. 4 3 5 7。 また、 実施例 1 及び 2で得られた 2 , 3 — ジク ロ口一 β — 卜 り フルォロ メ チル ベンズァルデヒ ドを出発原料と して、 H o u b e n - W e y 1 , M e t h o d e n d e r o r . C h e m i e , E 3巻、 3 5 0 ページ等に記載の方法等に 従って、 2 フルォロ— 3 ― ク ロロ ー 6 ー 卜 リ フルォロメ チルベンズァルデヒ ド . 2 , 3 — ジフルオロー 6 — ト リ フルォロ メ チルベンズアルデヒ ドに誘導する こ と ができる。 反応は、 通常、 スルホラ ン、 N , N — ジメ チルスルホキシ ド、 D M F 等の不活性溶媒中、 フ ッ化ナ ト リ ウム、 フ ツイ匕カ リ ウム、 フ ッ化セシウム等のフ ッ素化物を使用 して、 所望により ク ラ ウ ンェ一テル、 テ ト ラ フ ヱニルホスホニゥ 厶ブロマイ ド、 テ ト ラ ブチルホスホニゥ厶ブロマイ ド等のホスホニゥム塩、 テ 卜 ラ メ チルアンモニゥムク ロラ イ ド、 テ 卜 ラエチルア ンモニゥムク ロライ ド、 テ ト ラブチルア ンモニゥムョ一ダイ ド、 ベンジル 卜 リ プチルア ンモニゥムク ロライ ド 等のァンモニゥム塩等の触媒の存在下に、 室温から使用する溶媒の還流温度の温 度範囲で行われる。
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000010_0002
C F 比較例 1
2 , 3 —ジク ロロ ー 5 — 卜 リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ドの合成
Figure imgf000011_0001
3 , 4 ー ジク ロ口ベンゾ 卜 リ フルオライ ド 5 7. 3 gを、 窒素雰囲気下、 乾燥 テ ト ラ ヒ ドロフラ ン 5 0 0 m 1 に溶解し、 — 7 8 °Cに冷却して、 ] . 6 Mの n ブチルリ チウムへキサン溶液 2 0 0 m 1 を滴下した。 同温度にて約 1 . 5時間攪 拌後、 反応液に D M F 3 8. 9 gを滴下した。 滴下終了後、 反応の進行状況を確 認しながら、 反応系の温度を徐々に室温まで戻した。 反応液に氷水を加え、 これ をエーテル抽出 し、 次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し て、 得られた油状組成物を減圧蒸留するこ と により、 油伏物 4 5. 3 gを得た ( b . 7 0 - 8 5 °C / 2 m m H g ) 。 このものをガスク ロマ ト グラフィ ーによ り純度を分析したところ、 2 , 3 — ジクロロ ー 5 — 卜 リ フルォロメチルベンズァ ルデヒ ド ： 2 , 3 - ジク ロロ ー 6 — ト リ フルォロ メ チルベンズアルデヒ ド = 7 ： 1 であった。
2 , 3 —ジク ロロ ー 5 — 卜 リ フルォロメチルベンズアルデヒ ドの N M Rデ一夕 は以下の通りである。
1 H - NMR ( C D C 1 3 , <5 p p m f r o m T M S ) ： 7. 9 7 ( 1 H, d ) , 8. 1 1 ( 1 H, d ) ， 1 0. 5 0 ( 1 H, s ) 実施例 4
( 2 , 3 — ジク ロロ ー 6 — ト リ フルォロ メ チルベンズアルデヒ ドォキシムの合 成）
Figure imgf000012_0001
2 , 3 — ジク ロロー 6 — ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド 4. 8 6 g (0. 0 2 m 0 1 ) をエタ ノ ール 3 0 m 1 に溶解し、 塩酸ヒ ドロキシルァ ミ ン 2. 7 8 g (0. 0 4 m o 1 ) を添加して 1 時間加熱還流した。 反応液を冷却後、 氷水に注加 し、 酢酸ェチルで抽出、 有機層を水洗し、 無水硫酸マグネ シ ウムで乾燥した。 溶 媒を減圧留去し、 目的物 5. 0 gを得た。 収率 9 7 %。 m p . 1 0 2〜 1 0 4 °C( 実施例 5
( 2， 3 — ジフルオロー 6 — 卜 リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ドォキシムの 合成）
F F
Figure imgf000012_0002
2 , 3 — ジフルオロ ー 6 — 卜 リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ド 9. 0 g ( 4 2 8 mm 0 1 ) をエタ ノ ール 5 O m l に溶解し、 塩酸ヒ ドロキシルア ミ ン 3. 3 9 g ( 8 5. 6 mm o 1 ) を添加して 1 時間加熱還流した。 反応液を冷却後、 氷水に 注加し、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した, 溶媒を減圧留去し、 目的物 9. 4 を得た。 収率 9 7. 6 %。 m p . 1 1 1 〜 1 1 2 °C。 実施例 6
( 2 , 3 — ジフルオロー 6 — ト リ フルォロメ チルベンズア ミ ドォキシムの合 成） F
Figure imgf000013_0001
2 , 3 — ジフルオロー 6 — ト リ フルォロメチルベンズアルデヒ ドォキシム 2. 2 5 g ( 】 0 m m o 1 ) をク ロ口ホルム 2 0 m 1 に溶解し、 氷水で冷却しながら N 一ク ロロコハク酸ィ ミ ド 1 . 5 9 g ( 1 2 mm 0 1 ) を添加し、 反応液を室温に 戻し、 2時間攪拌した。 次いで、 低沸点物を減圧留去した後、 残渣にエーテルを 加えた。 析出結晶をろ別し、 ろ液をアンモニア 0. 5 g ( 3 0 mm o 1 ) のエタ ノール 1 O m l 溶液中に滴下し、 そのまま 3 0分間攪拌した。 溶媒を減圧留去し 殘渣を酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して目的物 1 . 9 gを得た。 収率 7 9. 2 %。 m p . 1 0 5 - 1 0 7。 (：。
実施例 7
( 2 , 3 — ジフルオロー 6 — 卜 リ フルォロメチルベンズア ミ ドォキシムの合 成）
Figure imgf000013_0002
C F
Figure imgf000014_0001
2 , 3 — ジフルオロー 6 — ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ドォキシム 3. 5 g ( 1 5 m m o 1 ) をク ロ口ホルム 2 0 m 1 に溶解し、 氷水で冷却しながら塩 素 2 g ( 3 0 mm o 1 ) を 3 0分かけて吹き込んだ。 反応液を室温に戻し、 さ ら に 2時間攪拌した。 次いで、 反応液より低沸点物を'減圧留去して得られた残渣を 2 8 %ア ンモニア水 4. 6 gとエタ ノ ール 2 0 m 1 の混合液中に滴下し、 そのま ま 3 0分間攪拌した。 反応液を減圧濃縮して、 残渣を酢酸ェチルで抽出し、 有機 層を水洗、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して目的物 2 · 7 2 gを得た。 収率 7 2. 9 %。 参考例 1
( 2 , 3— ジク ロロ ー 6— ト リ フルォロメ チルベンゾニ ト リ ルの合成）
Figure imgf000014_0002
2 , 3 — ジク ロロ ー 6 — ト リ フルォロメ チルベンズアルデヒ ドォキシム 5. 0 g ( 1 9. 3 mm o 1 ) を無水酢酸 2 0 m l に溶解して 4時間加熱還流した。 反 応液より過剰の無水酢酸を減圧留去し、 残渣を酢酸ェチルで溶解し、 酢酸ェチル 溶液を、 水洗、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を'减圧留去し、 蒸留によ り精製して目的物 4. 2 gを得た。 収率 9 0. 3 %。 m p. 5 3〜 5 4 °C。 参考例 2 ( 2 , 3 —ジフルオロー 6 — 卜 り フルォロメチルベンゾニ 卜 リ ルの合成）
Figure imgf000015_0001
2， 3 —ジフルオロー 6 — ト リ フルォロメチルベンズアルデヒ ドォキシム 3. 0 g ( 1 3. 3 m m o 1 ) を無水酢酸 1 2 m 1 に溶解し、 4 時間加熱還流した。 反応液より過剰の無水酢酸を減圧留去し、 残渣を酢酸ェチルで溶解し、 該溶液を 水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を'减圧留去したのち、 蒸留によ り精製して目的物 2 . 3 3 gを得た。 収率 8 4 . 4 %。 9 8〜 1 0 0 CZ 2 5 m m H g。
産業上の利用可能性 ：
以上説明したように、 本発明は、 新規な 2 , 3 —ジハロゲノ ー 6 - ト リ フルォ ロメチルベンゼン誘導体に関するものであり、 本発明化合物は農薬、 医薬、 特に 農園芸用殺菌剤の中間体と して有用である。 また、 本発明の方法によれば、 2 , 3 —ジハロゲノ — 6 — ト リ フルォロメチルベンズアルデヒ ド類および 2 , 3 — ジ ハロゲノ ー 6 — ト リ フルォロメチルベンズァ ミ ドォキシム類を簡便、 高収率かつ 高選択的に得ることができる。

Claims

i 求 の 範 囲
1 . 一般式 （ I )
X
Figure imgf000016_0001
(式中、 X 'および X 2は同一または相異なって、 フ ッ素原子、 塩素原子または 臭素原子を表す。 ） で表される化合物。
2 . 一般式 （ I I )
X
Figure imgf000016_0002
(式中、 X 'および X 2は前記と同じ意味を表す。 ） で表される化合物に、 アル キルリ チウムとギ酸エステルを作用させることを特徴とする、 一般式 （ I )
X
Figure imgf000016_0003
(式中、 X 'および X 2は前記と同じ意味を表す。 ） で表される 2 ， 3 — ジハロ ゲノ ー 6 — ト リ フルォ口メチルベンズアルデヒ ドの製造法。
3 . 一般式 （ I )
Figure imgf000016_0004
(式中、 X 'および X 2は前記と同じ意味を表す。 ） で表される化合物をォキシ ム化して、 一般式 （III)
X
Figure imgf000017_0001
(式中、 X 1および X 2は前記と同じ意味を示す。 ） で表される化合物と し、 次 いで、 ア ミ ドォキシム化することを特徴とする一般式 （ I V)
X
Figure imgf000017_0002
(式中、 X 1および X2は前記と同じ意味を示す。 ） で表される 2 , 3 — ジハロ ゲノ - - 6 — ト リ フルォロメチルベンズァ ミ ドォキシムの製造法。
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