WO1995032968A1 - Verfahren zur gewinnung von alkaloiden, insbesondere von lupanin, aus alkaloidhaltigen pflanzen - Google Patents

Verfahren zur gewinnung von alkaloiden, insbesondere von lupanin, aus alkaloidhaltigen pflanzen Download PDF

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lupanine
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Klaus Rieblinger
Michael Wink
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings

Definitions

  • the invention relates to a process for the production of alkaloids according to the preamble of claim 1.
  • aqueous alkaloid extracts in particular for the debittering of bitter lupins.
  • Such aqueous alkaloid extracts can be obtained in various ways.
  • An example of obtaining such an aqueous alkaloid extract is disclosed in EP 00 84 547. According to this publication, lupine seeds are ground to a flour of a certain grain size and then this flour is mixed with water in various operations and separated again.
  • the process according to the invention is based on the surprising finding that it is possible to isolate lupanine in pure form with ethers in a liquid / liquid extraction from an aqueous alkaloid extract.
  • an alkaloid extract if it is not yet present as an aqueous solution, is dissolved in water.
  • the aqueous alkaloid extract is adjusted to an alkaline pH. If the alkaloids extract has already been digested in another way, a resulting fraction of such an alkaloids extract can also be used.
  • said liquid / liquid extraction is carried out with an ether and the organic phase is separated from the aqueous phase.
  • the alkaloid lupanine is now almost completely in the organic phase, while the aqueous phase contains further alkaloids present in the starting extract.
  • the lupanine can be obtained from the organic phase now present, while the aqueous phase can be used to obtain at least one further alkaloid other than lupanine.
  • a particularly high yield of lupanine or a particularly good separation of the lupanine from the aqueous phase is possible at pH values in the range from 10 to 13.5 during the extraction. Very good results were achieved in particular in the range of pH values between 10.5 and 11.5.
  • the Process control in alkaline also has the advantage that no acid-resistant materials have to be used in the devices.
  • tert-butyl methyl ether is used as ether.
  • tMBE tert-butyl methyl ether
  • the particular advantage of the tMBE over conventional diethyl ethers is that this ether does not tend to form peroxides and is therefore harmless in industrial applications. This makes the implementation of the method easier and therefore also more cost-effective.
  • the organic phase containing lupanine is at least partially, e.g. in a vacuum extractor, evaporated so that the organic extract is at least concentrated.
  • the lupanine in a particularly pure form, can be obtained from the organic phase by cooling it, or preferably the concentrated organic extract, until the lupanine crystallizes out.
  • this process has the advantage that, apart from water and the ether, no other solvents are used for the isolation of lupanine.
  • the fact that lupanine in crystalline, molecular form can be obtained directly from the extractant without further process measures represents a further surprising and new finding compared to the prior art. To accelerate the lupanine crystallization, the addition of crystallization nuclei is also recommended.
  • the already astonishingly high degree of purity of the lupanine obtained in this way can be further increased by recrystallizing the crystals obtained, preferably again in tBME.
  • the lupanine obtained in this way has a purity of> 98%.
  • the aqueous phase remaining in the liquid / liquid extraction carried out according to the invention can also be processed in order to obtain at least one further lupine alkaloid.
  • the alkaloids spartein, 13-hydroxylupanine, 3-hydroxylupanine, 17-0xolupanine, n-methylibine, angustifoline, tetrahydrorhombifolin, lupine and multiflorin are particularly suitable here.
  • the aqueous phase from the liquid / liquid extraction according to the invention is now adjusted to a pH greater than 12.5. Particularly good results were achieved in the pH interval between 13 and 13.5.
  • Liquid / liquid extraction with an organic solvent is now carried out again. Chlorinated hydrocarbons and in particular dichloromethane or chloroform have proven to be particularly suitable for use as solvents, but diethyl ether or ethyl acetate are also suitable for this purpose.
  • alkaloids can be separated, for example by chromatography, a previous concentration e.g. is recommended in a vacuum.
  • chromatography a previous concentration e.g. is recommended in a vacuum.
  • flash chromatography should be mentioned in particular, the use of which in this context was not yet known.
  • Lupinus albus, Lupinus angustifolius and Lupinus mutabilis contain a high proportion of lupanine.
  • Lupinus luteus also has a large divisional content.
  • Different alkaloids are contained in different compositions in all lupins, especially the so-called bitter lupins.
  • the so-called sweet lupins also contain a residual alkaloid content, which, however, should as a rule be less than 0.05 percent by weight.
  • a lupanine-rich extract as a starting extract for the process according to the invention can be produced via a supercritical CO 2 extraction from plants, in particular from a plant seed meal, which can be further processed as described by liquid / liquid extraction.
  • an aqueous alkaloid extract obtained in accordance with EP 00 84 547 cited in the prior art or else the extract given above by CO2 extraction can be used.
  • the starting extract can also be obtained via the flour extraction described below.
  • the flour from Lupinus albus or Lupinus angustifolius is mixed with water and stirred for a long time. This creates an equilibrium concentration of the alkaloids in the flour and liquid.
  • initial quantities of 10 kg of flour and 90 kg of water after phase separation (for example by means of a decanter or filtration), approx. 75 kg of aqueous extract with an alkaloid content of approximately 2.5 g / 1 can be obtained.
  • this extract In order to obtain a clear solution from this, this extract must still be purified. This is done by centrifugation or separation and subsequent filtration. The resulting losses of extract solution or by separating off solids are between 15 and 25%.
  • About 60 kg of extract with an alkaloid content of 2.5 g / l are available for liquid / liquid extraction.
  • the extract contains a total of 150 g alkaloids.
  • This aqueous extract is adjusted to a pH of about 11 with sodium hydroxide solution and extracted with tert-butyl methyl ether (tMBE) in a ratio of 1: 1 (v / v).
  • tMBE tert-butyl methyl ether
  • lupanine passes almost completely into the organic phase.
  • a pH control is necessary for a constant pH value during the extraction, since the pH value falls with increasing extraction and thereby leaves the optimal range for the extraction of lupanine.
  • 105 g of lupanine and a further 14 to 15 g of other alkaloids can thus be extracted into the organic phase.
  • the organic extract contains about 120 g of alkaloids with a lupanine content of 88 to 90%.
  • the aqueous extract after the extraction still contains about 30 g of alkaloids with a 13-hydroxylupanine content of over 50%.
  • the crystals obtained, for example, by decanting off the solvent contain approximately 93% lupanine (94.5 g) and approximately 7% impurities (approximately 7 g).
  • the organic supernatant contains about 10% of the total lupanine as well as residual alkaloids and other impurities (dyes).
  • the separated crystals are dissolved with about 3 to 5 times their weight with tBME and cooled again. After renewed crystallization, separation of the ether phase and determination of the purity of lupanine, it has a purity of> 98%.
  • the total amount of separable lupanine is approximately 85 g, which corresponds to a yield of approximately 80%.
  • the aqueous extract after the complete lupanine extraction serves for the isolation of 13-hydroxylupanine (contains approx. 15 g of 13-hydroxylupanine).
  • the pH value is> 12.5 adjusted and extracted with dichloromethane in a ratio of 1: 1.
  • the other lupine alkaloids can be isolated accordingly, whereby flash chromatography has proven to be particularly suitable.

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Abstract

Es wird ein Verfahren vorgeschlagen, mit dem es möglich ist, einfach, kostengünstig und in großer Reinheit Alkaloide aus Pflanzen zu gewinnen. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren wird ein Alkaloidextrakt oder eine Fraktion eines solchen, sofern er noch nicht als wäßrige Lösung vorliegt, in Wasser gelöst. Der wäßrige Alkaloidextrakt wird auf einen alkalischen pH-Wert eingestellt. Anschließend wird eine Flüssig/Flüssig-Extraktion mit einem Ether durchgeführt und die organische Phase von der wäßrigen Phase abgetrennt. In der organischen Phase befindet sich nun nahezu vollständig das Alkaloid-Lupanin, während in der wäßrigen Phase weitere, in dem Ausgangsextrakt vorhandene Alkaloide vorhanden sind.

Description

VERFAHREN ZUR GEWINNUNG VON ALKALOIDEN, INSBESONDERE VON LUPANIN, AUS ALKALOIDHALTIGEN PFLANZEN
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewinnung von Alkaloiden nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
Aus dem Stand der Technik ist es bisher bekannt, Alkaloide durch Extraktion eines, beispielsweise aus Pflanzensamen gewonnenen Mehls mit einem organischen Lösungsmittel zu gewinnen. In der Literatur werden dabei als Extraktionsmittel Diethylether oder chlorierte Kohlenwasserstoffe, z.B. Chloroform oder Dichlormethan, vorgeschlagen. Ein derartiges Verfahren ist in Planta Medica 1984, Seite 420 ff von Kokou Yovo et. al. beschrieben.
Nachteilig ist, daß die Ethylether zur Peroxidbildung neigen, so daß ein großer verfahrenstechnischer und apparativer Aufwand nötig ist. Um solche explosiven Peroxide zu verhindern, werden Etherstabilisatoren zugesetzt. Diese verunreinigen aber die Extrakte, was als nachteilig angesehen wird. Die Reinheit der erhaltenen Alkaloide ist deshalb nicht befriedigend.
Es ist weiter bekannt, insbesondere zur Entbitterung von Bitterlupinen, sogenannte wässrige Alkaloidextrakte herzustellen. Derartige wässrige Alkaloidextrakte können auf verschiedene Art gewonnen werden. Ein Beispiel zur Gewinnung eines solchen wässrigen Alkaloidextraktes ist in der EP 00 84 547 offenbart. Gemäß dieser Druckschrift werden Lupinensamen zu einem Mehl einer bestimmten Korngröße vermählen und anschließend wird dieses Mehl in verschiedenen Arbeitsgängen mit Wasser vermischt und wieder abgetrennt.
Ausgehend von dem genannten Stand der Technik ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren vorzuschlagen, mit dem es möglich ist, einfach, kostengünstig und in großer Reinheit Alkaloide aus Pflanzen zu gewinnen.
Diese Aufgabe wird durch die kennzeichnenden Merkmale des Anspruchs 1 gelöst. Durch die in den Unteransprüchen aufgeführten Maßnahmen ergeben sich vorteilhafte Ausführungen und Weiterbildungen der Erfindung.
Dem erfindungsgemäßen Verfahren liegt die überraschende Erkenntnis zugrunde, daß es möglich ist, Lupanin in reiner Form mit Ethern in einer Flüssig/Flüssig-Extraktion aus einem wässrigen Alkaloidextrakt zu isolieren.
Darum wird erfindungsgemäß ein Alkaloidextrakt, sofern er noch nicht als wässrige Lösung vorliegt, in Wasser gelöst. Der wässrige Alkaloidextrakt wird auf einen alkalischen pH- Wert eingestellt. Falls der Alkaloidextrakt zuvor bereits auf andere Weise aufgeschlossen wurde, kann auch eine daraus hervorgehende Fraktion eines solchen Alkaloidextrakts verwendet werden. Anschließend wird die genannte Flüssig/Flüssig-Extraktion mit einem Ether durchgeführt und die organische Phase von der wässrigen Phase abgetrennt. In der organischen Phase befindet sich nun nahezu vollständig das Alkaloid Lupanin, während in der wässrigen Phase weitere, in dem Ausgangsextrakt vorhandene Alkaloide enthalten sind.
Aus der nun vorliegenden organischen Phase kann dementsprechend das Lupanin gewonnen werden, während die wässrige Phase zur Gewinnung wenigstens eines weiteren, von Lupanin verschiedenen Alkaloids verwendet werden kann.
Eine besonders große Ausbeute an Lupanin bzw. eine besonders gute Abtrennung des Lupanins von der wässrigen Phase ist bei pH-Werten im Bereich von 10 bis 13,5 während der Extraktion möglich. Insbesondere im Bereich von pH-Werten zwischen 10,5 und 11,5 wurden sehr gute Ergebnisse erzielt. Die Verfahrensführung im Alkalischen bietet zudem den Vorteil, daß keine säurebeständigen Materialien bei den Geräten verwendet werden müssen.
Vorzugsweise wird als Ether tert.-Butylmethylether (tMBE) verwendet. Der besondere Vorzug des tMBE gegenüber herkömmlichen Diethylethern besteht darin, daß dieser Ether nicht zur Peroxydbildung neigt und dadurch in der technischen Anwendung unbedenklich ist. Dadurch wird die Durchführung des Verfahrens einfacher und somit auch kostengünstiger.
Vorteilhafterweise wird zur Gewinnung des Lupanins die Lupanin enthaltende organische Phase wenigstens teilweise, z.B. in einem Vakuumextraktor, verdampft, so daß der organische Extrakt zumindest eingeengt wird.
In besonders reiner Form kann das Lupanin aus der organischen Phase gewonnen werden, in dem diese oder vorzugweise der eingeengte organische Extrakt so weit abgekühlt wird, bis das Lupanin auskristallisiert. Außer der beschriebenen hohen Reinheit bietet dieses Verfahren den Vorteil, daß außer Wasser und dem Ether als Extraktionsmittel keine weiteren Lösemittel für die Isolierung von Lupanin verwendet werden. Die Tatsache, daß Lupanin in kristalliner, molekularer Form ohne weitere Verfahrensmaßnahmen direkt aus dem Extraktionsmittel gewonnen werden kann, stellt eine weitere überraschende und neue Erkenntnis gegenüber dem bisherigen Stand der Technik dar. Zur Beschleunigung der Lupaninkristallisation empfiehlt sich zudem die Zugabe von Kristallisationskeimen.
Der bereits erstaunlich hohe Reinheitsgrad des so gewonnenen Lupanins läßt sich nochmals steigern, indem man die gewonnenen Kristalle, bevorzugt wiederum in tBME, umkristallisiert. Das so gewonnene Lupanin weist eine Reinheit von > 98 % auf. Wie bereits erwähnt, kann die bei der erfindungsgemäß durchgeführten Flüssig/Flüssig-Extraktion zurückgebliebene wässrige Phase ebenfalls verarbeitet werden, um wenigstens ein weiteres Lupinenalkaloid zu gewinnen. In Frage kommen hier insbesondere die Alkaloide Spartein, 13-Hydroxylupanin, 3-Hydroxylupanin, 17-0xolupanin, n-Methylaibin, Angustifolin, Tetrahydrorhombifolin, Lupinin, Multiflorin. Albin, Ammodendrin und Esteralkaloide, die sich von 13- und 3- Hydroxylupanin ableiten.
Zur weiteren Isolation solcher Alkaloide wird nun die wässrige Phase aus der erfindungsgemäßen Flüssig/Flüssig- Extraktion auf einen pH-Wert größer 12,5 eingestellt. Besonders gute Ergebnisse wurden im pH-Wert-Intervall zwischen 13 und 13,5 erreicht. Nun wird wiederum eine Flüssig/Flüssig-Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel durchgeführt. Zur Verwendung als Lösungsmittel haben sich hier als besonders geeignet chlorierte Kohlenwasserstoffe und insbesondere Dichlormethan oder Chloroform erwiesen, aber auch Diethylether oder Ethylacetat sind dazu beispielsweise geeignet.
Aus der sich hieraus ergebenden organischen Phase können weitere Alkaloide beispielsweise durch Chromatographie aufgetrennt werden, wobei eine vorherige Einengung z.B. im Vakuum zu empfehlen ist. Zur Auftrennung ist insbesondere die Anwendung der sogenannten Flash-Chromatographie zu erwähnen, deren Anwendung in diesem Zusammenhang bislang noch nicht bekannt war.
Die Gewinnung eines von Lupanin verschiedenen Alkaloids kann auch über eine Destillation erfolgen. Dieses Verfahren kann insbesondere unmittelbar auf die wässrige Phase angewandt werden. Vor allem das Alkaloid Spartein läßt sich über Destillation gut isolieren. Als Ausgangsmaterial für das vorliegende Verfahren sind sämtliche alkaloidhaltigen Pflanzen, vor allem solche mit Chinolizidinalkaloiden und insbesondere deren Samen geeignet. Überwiegend finden sich derartige Pflanzen im Bereich der Schmetterlingsblütler, von denen wiederum die Lupinen, z.B. Lupinus albus, Lupinus luteus, Lupinus utabilis, Lupinus angustifolius, Lupinus polyphyllus, Lupinus varius, Lupinus micrantus oder Lupinus cosentinii, hervorzuheben sind. Einen hohen Anteil an Lupanin enthalten hierbei Lupinus albus, Lupinus angustifolius sowie Lupinus mutabilis. Weiterhin ist bei Lupinus luteus der große Sparteingehalt zu erwähnen. Weitere Alkaloide sind in unterschiedlichen Zusammensetzungen in sämtlichen Lupinen, vor allem den sogenannten Bitterlupinen, enthalten. Auch in den sogenannten Süßlupinen ist ein Restalkaloidgehalt, der jedoch in der Regel unter 0,05 Gewichtsprozenten liegen sollte, enthalten.
Ein lupaninreicher Extrakt als Ausgangsextrakt für das erfindungsgemäße Verfahren kann über eine überkritische Cθ2~ Extraktion aus Pflanzen, insbesondere aus einem Pflanzensamenmehl, hergestellt werden, der wie beschrieben durch Flüssig/Flüssig-Extraktion weiterzuverarbeiten ist.
Ein Ausführungsbeispiel der Erfindung wird anhand der nachstehenden Beschreibung näher erläutert.
Als Ausgangspunkt kann ein gemäß der im Stand der Technik zitierten EP 00 84 547 erhaltener wässriger Alkaloidextrakt oder auch der oben angegebene durch CO2-Extraktion erhaltene Extrakt verwendet werden. Der Ausgangsextrakt kann jedoch auch über die im folgenden beschriebene Mehlextraktion erhalten werden. Mehlextraktion:
Das Mehl von Lupinus albus oder Lupinus angustifolius wird mit Wasser versetzt und längere Zeit gerührt. Dabei stellt sich eine Gleichgewichtskonzentration der Alkaloide im Mehl und Flüssigkeit ein. Bei Ausgangsmengen von 10 kg Mehl und 90 kg Wasser können nach Phasenabtrennung (beispielsweise mittels Dekanter oder Filtration) ca. 75 kg wässriger Extrakt mit einem Alkaloidgehalt von etwa 2,5 g/1 gewonnen werden. Um daraus eine klare Lösung zu erhalten, muß dieser Extrakt noch aufgereinigt werden. Dies geschieht durch Zentrifugieren oder Separation und anschließender Filtration. Die dabei auftretenden Verluste an Extraktlösung bzw. durch Abtrennen an Feststoffen betragen zwischen 15 und 25 %. Für die Flüssig/Flüssig-Extraktion stehen etwa 60 kg Extrakt zur Verfügung mit einem Alkaloidgehalt von 2,5 g/1. Im Extrakt sind insgesamt 150 g Alkaloide enthalten.
Lupanin-Isolierung
Flüssig/Flüssig-Extraktion
Dieser wässrige Extrakt wird mit Natronlauge auf einen pH- Wert von etwa 11 eingestellt und mit tert.-Butylmethylether (tMBE) im Verhältnis 1:1 (v/v) extrahiert. Bei mehrstufiger Extraktion geht Lupanin fast vollständig in die organische Phase über. Für einen konstanten pH-Wert während der Extraktion ist eine pH-Steuerung notwendig, da mit zunehmender Extraktion der pH-Wert fällt und dabei den für die Extraktion von Lupanin optimalen Bereich verläßt. Somit können 105 g Lupanin und noch weitere 14 bis 15 g andere Alkaloide in die organische Phase extrahiert werden. Der organische Extrakt enthält etwa 120 g Alkaloide mit einem Lupaninanteil von 88 bis 90 %. Der wässrige Extrakt nach der Extraktion enthält noch etwa 30 g Alkaloide mit einem 13- Hydroxylupaninanteil von über 50 %. Organischer Extrakt
Die organische Phase wird auf ca. 1/100 ihres Ausgangsvolumens eingeengt (z. B. am Rotationsverdampfer unter Vakuum, ca. 100 mbar, T = ca. 40 ° C) und das so erhaltene Konzentrat (enthält ca. 90 % Lupanin und 10 % Restalkaloide und sonstige Verunreinigungen) wird auf ca. - 12 ° C gekühlt. Während dieser Zeit fallen bereits weiße Lupaninkristalle aus der Lösung aus. Der Vorgang läßt sich durch Animpfen der gekühlten Lösung mit einem Lupaninkristall beschleunigen.
Die beispielsweise noch durch Abdekantieren des Lösemittels gewonnenen Kristalle enthalten ca. 93 % Lupanin (94,5 g) und ca. 7 % Verunreinigungen (ca. 7 g) . Im organischen Überstand befinden sich ca. 10 % des Gesamt-Lupanins sowie Restalkaloide und andere Verunreinigungen (Farbstoffe) .
Umkristallisation
Die abgetrennten Kristalle werden mit der ca. 3- bis 5-fachen Menge ihres Gewichts mit tBME gelöst und wieder abgekühlt. Nach erneuter Kristallisation, Abtrennung der Etherphase und Reinheitsbestimmung von Lupanin weist dieses eine Reinheit von > 98 % auf. Die Gesamtmenge an abtrennbarem Lupanin beträgt ca. 85 g, was einer Ausbeute von ca. 80 % entspricht.
Durch Wiederholen dieser Prozedur lassen sich Reinheiten von über 99 % erzielen. Beim Umkristallisieren bzw. Waschen der Kristalle betragen die Lupaninverluste ca. 20 %.
13-Hγdroxylupanin-Isolierung
Der wässrige Extrakt nach der vollständigen Lupaninextraktion dient für die Isolierung von 13-Hydroxylupanin (enthält ca. 15 g 13-Hydroxylupanin) . Hierzu wird der pH-Wert auf > 12,5 eingestellt und mit Dichlormethan im Verhältnis 1:1 extrahiert.
Nach ausreichender Extraktion wird die organische Phase abgezogen und das organische Lösemittel schonend abgezogen. Das verbleibende ölige Konzentrat wird auf eine Silica-Gel- Säule aufgegeben.
Durch Variation des Elutionsmittels mit steigender Polarität (Toluol -> tBME -> CHC13 -> CH2C12 -> CH2Cl2/MeOH) werden nacheinander die Verunreinigungen und Farbstoffe von der Säule gewaschen, so daß schließlich mit einem
CH C1 /Methanol-Gemisch eine relativ saubere Fraktion von 13- Hydroxylupanin gewonnen werden kann.
Nach Abtrennen des Lösungsmittels kann auf diese Weise ca. 10 g 13-Hydroxyl-Lupanin als ölige Flüssigkeit (Reinheit > 80 %) isoliert werden.
Die übrigen Lupinenalkaloide können entsprechend isoliert werden, wobei sich eine Flash-Chromatographie als besonders geeignet erwiesen hat.

Claims

Ansprüche :
1. Verfahren zur Gewinnung von Alkaloiden aus einem bei der Verarbeitung von alkaloidhaltigen Pflanzen, wie Lupinen oder dergleichen, und insbesondere von Pflanzensamen erhältlichen Alkaloidextrakt, dadurch gekennzeichnet, daß
a) der Alkaloidextrakt oder eine Fraktion eines solchens in wässriger Lösung auf einen alkalischen pH- Wert im Alkalischen eingestellt wird,
b) eine Flüssig/Flüssig-Extraktion mit einem Ether durchgeführt wird und
c) die organische Phase von der wässrigen Phase abgetrennt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Lupanin aus der organischen Phase und/oder wenigstens ein von Lupanin verschiedenes weiteres Alkaloid aus der wässrigen Phase gewonnen wird.
3. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert des Verfahrensschritts a) im Bereich von 10 bis 13,5 liegt.
4. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert des Verfahrensschrittes a) im Bereich von 10,5 bis 11,5 liegt.
5. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der Ether des Verfahrensschrittes b) tertiär-Butylmethylether (tBME) ist.
6. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die organische Phase wenigstens teilweise verdampft wird.
7. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die organische Phase wenigstens so weit abgekühlt wird, bis Lupanin auskristallisiert.
8. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Kristallisationskeime für die Lupaninkristallisation zugesetzt werden.
9. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das erhaltene Lupanin durch Umkristallisieren gereinigt wird.
10. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die wässrige Phase im Alkalischen anschließend einer weiteren Flüssig/Flüssig-Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel unterzogen wird, um wenigstens ein weiteres Alkaloid aus der hieraus resultierenden organischen Phase zu gewinnen.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert bei der Extraktion größer als 12,5 ist.
12. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert zwischen 13 und 13,5 liegt.
13. Verfahren nach Anspruch 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet, daß das organische Lösungsmittel ein chlorierter Kohlenwasserstoff ist.
14. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das organische Lösungsmittel Dichlormethan oder Chloroform ist.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens ein Alkaloid durch Chromatographie aufgetrennt wird.
16. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß bei der Weiterverarbeitung des wässrigen Extrakts nach Verfahrensschritt c) eine Destillation durchgeführt wird.
17. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Ausgangsextrakt durch eine überkritische C02-Extraktion erhalten wird.
PCT/DE1995/000687 1994-05-27 1995-05-25 Verfahren zur gewinnung von alkaloiden, insbesondere von lupanin, aus alkaloidhaltigen pflanzen WO1995032968A1 (de)

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EP95920728A EP0760817A1 (de) 1994-05-27 1995-05-25 Verfahren zur gewinnung von alkaloiden, insbesondere von lupanin, aus alkaloidhaltigen pflanzen
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DEP4418618.5 1994-05-27
DE19944418618 DE4418618C1 (de) 1994-05-27 1994-05-27 Verfahren zur Gewinnung der Lupinen-Alkaloide

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2808326A1 (de) * 2013-05-28 2014-12-03 Studiengesellschaft Kohle mbH Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem Lupanin und Spartein

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB288637A (en) * 1927-04-14 1928-11-01 Eberhard Von Ammon Process for the extraction of lupanine

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1983000419A1 (en) * 1981-08-06 1983-02-17 Hussmann, Peter Method and device for extracting bitter substances from bitter lupins

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB288637A (en) * 1927-04-14 1928-11-01 Eberhard Von Ammon Process for the extraction of lupanine

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 104, no. 23, 9 June 1986, Columbus, Ohio, US; abstract no. 205634x, IBANEZ, RENE SOTO: "Extraction of total alkaloids from Lupinus mutabilis." *
REV. BOLIV. QUIM., vol. 5, no. 1, pages 44 - 50 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2808326A1 (de) * 2013-05-28 2014-12-03 Studiengesellschaft Kohle mbH Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem Lupanin und Spartein

Also Published As

Publication number Publication date
RU2157809C2 (ru) 2000-10-20
DE4418618C1 (de) 1995-08-24
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