UA79587C2 - For topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer, and methods of use thereof - Google Patents
For topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer, and methods of use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA79587C2 UA79587C2 UA2003098465A UA2003098465A UA79587C2 UA 79587 C2 UA79587 C2 UA 79587C2 UA 2003098465 A UA2003098465 A UA 2003098465A UA 2003098465 A UA2003098465 A UA 2003098465A UA 79587 C2 UA79587 C2 UA 79587C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- water
- patch
- local use
- gel composition
- medicinal preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 title abstract 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 title abstract 3
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 title abstract 3
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 title abstract 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 39
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 36
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 claims description 32
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 claims description 32
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 27
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N Dinitrochlorobenzene Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 claims description 8
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 10
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 28
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 26
- 239000002585 base Substances 0.000 description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 12
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 8
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- -1 for example Substances 0.000 description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJRJRUMKQCMYDL-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,4,6-trinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HJRJRUMKQCMYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(F)=C1F PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- 241001466804 Carnivora Species 0.000 description 1
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 1
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 229920002334 Spandex Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 240000008866 Ziziphus nummularia Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048053 acrylate Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940015826 dihydroxyaluminum aminoacetate Drugs 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229940042402 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002726 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100001068 severe skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229940047670 sodium acrylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000004759 spandex Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/04—Nitro compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
- A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Згідно з 35 Зведенням законів США, параграф 119 (є), щодо цієї заявки заявлений пріоритет за датою подачі 2 попередньої заявки на |патент США МобО/275,213, поданої 12 березня 2001р.), інформація за якою включена до цієї заявки посиланням.
Цей винахід відноситься до агентів, що викликають алергічну реакцію уповільненого типу.
Чисельність хворих, уражених вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), в світовому масштабі в останні роки швидко зростає, і повідомляється, що вона становить приблизно 33 мільйони людей ІВООЗ, дані на кінець 70 1998р.ї. Швидке поширення захворювання спричиняє посилене прагнення до розробки вакцини проти ВІЛ.
Однак, в зв'язку, зокрема, з мутацією конфігурації вірусу після зараження, яка є характерною рисою ВІЛ, ефективну вакцину на сьогодні ще не вдалося одержати. Крім того, хоч розроблені численні терапевтичні засоби для лікування ВІЛ, жодний з них не забезпечує повного вилікування. Далі, сучасні лікарські засоби проти СНІД (інгібітори протеази, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, нуклеозидні інгібітори зворотної 79 транскриптази тощо) вимагають застосування складних схем лікування. Тривале вживання цих засобів спричиняє у пацієнтів виникнення стійких негативних побічних ефектів, наприклад, анемії, периферичного невриту, панкреатиту, нудоти і головних болів. Крім того, при тривалому застосуванні лікарських засобів не виключена можливість розвитку резистентності до них. Ще одним недоліком сучасних способів лікування є їх висока вартість, оскільки наявні терапевтичні засоби проти ВІЛ надзвичайно дорого коштують, і лікування одного хворого часто обходиться в 15000-20000 доларів на рік, що неминуче обмежує доступність лікування для пацієнтів.
Одним із типів лікарських засобів, що є ефективною альтернативою існуючим засобам лікування ВІЛ, є збудник алергічної реакції уповільненого типу (ОТН); цей тип лікарського агента, згідно з дослідженнями, є імуномодулятором, що стимулює імунологічну реакцію у хворих ВІЛ шляхом підвищення активності клітин імунної с системи організму. Збудниками алергічної реакції уповільненого типу є речовини, які при контакті з людською (3 шкірою викликають алергічну реакцію типу 4; до них відносяться тринітробензолсульфокислота, пікрилхлорид (РОС), 2,4-динітрофторбензол (ОМЕВ) і 1-хлор-2,4-динітробензол (ОМСВ). Серед цих речовин широке застосування при лікуванні ВІЛ і в імунологічних дослідженнях знаходить ОМСВ, і цей винахід у багатьох варіантах його здійснення, детально описаних нижче, зосереджений на застосуванні ОМСВ як збудника ОТН. -
ОМСВ був відкритий в Німеччині перед Другою світовою війною. Дослідження, проведені в США в 1950-іроки, соб показали, що ОМСВ не є канцерогеном. Пізніше, в 1970-х роках, безпека речовини була досліджена на різних видах тварин. ОМСВ є загальновідомим сильним подразником шкіри, що викликає алергічну реакцію о уповільненого типу у людей, і використовується, зокрема, при імунологічних тестах на шкірні захворювання. Ф
Дослідження терапії хворих на ВІЛ із застосуванням ОМСВ поступово розвивалися, починаючи із середини 1980-х років, а в першій половині 1990-х років було виконане дослідження щодо лікуванню хворих на ВІЛ із в застосуванням ОМСВ, виходячи з результатів якого було заявлено, що ОМСВ є ефективним засобом лікування
ВІЛ. Однак ця заява не була підтверджена. У другій половині 1990-х років, у міру розвитку технології аналізу методом полімеразної ланцюгової реакції (РСК), ефективність застосування ОМСВ для лікування ВІЛ почала « підтверджуватися. Крім того, ОМСВ був раніше досліджений як потенційний агент для лікування раку: З 50 проводилися випробування, при яких ЮОМОСВ застосовувався місцево для викликання алергічної реакції с уповільненого типу і використання таким чином його здатності до індукування імунітету. Ці дослідження, однак,
Із» не були доведені до практичного застосування. Крім того, ОМСВ застосовували, нарівні з іншими агентами, для лікування бородавок.
Спосіб застосування ОМСВ при лікуванні хворих на ВІЛ, який використовується в останні роки, включає розчинення ОМСВ в ацетоні, імпрегнування тканини типу марлі отриманим розчином і накладення цієї тканини на і шкіру. Потім цю лікарську форму для місцевого застосування висушують, покривають пов'язкою і залишають на (се) декілька годин (в типовому випадку на 8год). Цей тривалий період аплікації означає, що хворий на ВІЛ повинен бути обмежений в поведінці протягом принаймні год, що перешкоджає веденню способу життя, аналогічного і-й життю здорових людей. о 20 Тому значний інтерес викликає розробка композиції для місцевого застосування, що містить збудник ОТН, яка забезпечувала б ефективну доставку в організм хворого ефективної кількості агента, що викликає ОТН, протягом т короткого часу.
До робіт, що становлять інтерес, відносяться: |Стриккер і інші, "Дендритні клітини і динітрохлорбензол (ОМСВ): новий підхід до лікування СНІД" (Зігіекег еї аіІ. Оепагйіс сеїв апа аіпйгоспіогореплепе (ОМСВ): А 22 пем Неаітепі арргоасп о АІЮБ5. Іттипої. І ецеге 1991; 29:191-196); Стриккер і інші, "Пілотне дослідження
ГФ) місцевого застосування динітрохлорбензолу (ОМСВ) при інфекції вірусом імунодефіциту людини" (Зігіекег еї аї.
Рійої вішау ої (ЮОріса! аіпйгоспіогореплепе (ОМСВ) іп питап іттипо деїйсіепсу мігув іптесіоп. Іттипо). о Їецегз 1993; 36:1-6); Стриккер і інші, "Місцеве застосування динітрохлорбензолу при захворюванні ВІЛ" (бБібіеКег еї аїЇ. Торіса! аіпійгоспіогореплепе іп НІМ дізеазе. 39. Ат. Асай. Оегптай! 1993; 28:796-797); 60 Стриккер і інші, "Клінічна і імунологічна оцінка стану ВІЛ-інфікованих пацієнтів при місцевому лікуванні динітрохлорбензолом (ОМСВ)" (ЗііеКег еї аїЇ. Сіїпісаї апа іттипоіодіс емаІцайоп ої НТМ-іпіесіей райепі ігеаїей м/йй аіпйгоспіогореплепе (ОМСВ). У. Ат. Асай. ОегтаїйоІ. 1994; 31:462-466); Стриккер, Гольдберг,
Міллз, Епштейн, "Уточнені результати шкірної проби на алергічну реакцію уповільненого типу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів при лікуванні місцево застосовуваним динітрохлорбензолом (ОМСВ)" (бЗігіекег К.В., Соідрего В., МіїЇв бо |В. Ервівїп МУ. Ітргомей гевий5 ої деїауед-уре Пурегвзепзйімйу еКіп (евіпуд іп НіМ-іпесіед раїйепів їгеаїед м/йй ЮОріса! аіпйгоспіогореплепе (ОМСВ). 9. Ат. Асад. Оегтаїйо!Ї. 1995; 33:608-611); Стриккер і
Гольдберг, "Безпека місцевого застосування динітрохлорбензолу" (Зііекег 5 Соїдрегуд Заїейу ої (ЮОоріса! діпігоспіогореплепе. іапсеї 1995; 346:1293); Стриккер і інші, "Уточнені результати шкірної проби на алергічну реакцію уповільненого типу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів при лікуванні місцево застосовуваним динітрохлорбензолом" (ЗіієКег ей ам. Ітргомей гезцйв ої аеїіауед-уре Пурегзепзйімйу 8Кіп (евіпд іп
НіІМ-іптесівей райепів ігеаївд м/йй Оріса! аітігоспіогорепгепе. 3). Ат. Асад. ЮОегтай!. 1996; 35:491-493);
Стриккер і інші, "ЧПониження концентрації вірусу, пов'язане з місцевим лікуванням динітрохлорбензолом при захворюванні ВІЛ" (ЗігіеКег ей аі. ЮОесгеазе іп мігаї Май аззосіайвй м/йй (Ооріса! аітігоспіогорепгепе (ПпПегару 7/0 п НІМ аїзеазе. Кез. Мігої. 1997; 148:343-348); Трауб і інші, "Місцева імуномодуляція динітрохлорбензолом (ОМСВ) при захворюванні ВІЛ: контрольна проба із Бразілії" (Тгацб еї аЇ. Торісаї іттипе тоашіайоп мій дітігоспіогореплепе (ОМСВ) іп НІМ адівеазе: А сопігоПей гіа!ї їот Вгавзії. ЮОегптайіоду 1997; 195:369-373);
Стриккер і інші "Місцева імуномодуляція (ТІМ): новий підхід до імунотерапії системних захворювань" (Зігекег еї а). ТорісаЇ іттипе тоашіайоп (ТІМ): А поме! арргоасп о (Ше іттипоїпегару ої зувіетіс адізеавзе. Іттипої. 7/5 ецегв 1997; 59:145-150); Орасьон і інші, "Лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів ОМСВ призводить до позитивних імунологічний результатів, пониження концентрації вірусу і підвищення якості життя" (Огасіоп еї аі. ОМСВ іїгеайтепі ої НІМ-іпіесієейд райепів Ієадз юю бБепеїїсіаї іттипоіодіс оцісотев, гедисей міга! Іова, апа ітптргомейд теавзигез ої диаїйу-ої-|е. 9. Іпмеві. Оегптаїйо!. 1998; 110:476)|.
Пропонуються лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру, що містять збудник 2о алергічної реакції уповільненого типу, наприклад, 1-хлор-2,4-динітробензол (ОМСВ), і способи їх застосування.
Лікарські форми для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу виготовлені із клейкої гелевої композиції, нанесеної на носій, причому згадана клейка гелева композиція містить збудник алергічної реакції уповільненого типу, водорозчинний полімерний гель, воду і водоутримувальний агент. При застосуванні лікарських препаратів для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу, згадані пластири с ов накладають на поверхню шкіри пацієнта і утримують на місці накладення протягом часу, достатнього для введення в організм пацієнта ефективної кількості збудника алергічної реакції уповільненого типу, причому цей і) період утримання, як правило, не перевищує приблизно боОхв. Цей винахід знаходить застосування в різних випадках, коли бажано введення в організм збудника алергічної реакції уповільненого типу, і, зокрема, придатний для використання при лікуванні хворобливих станів, пов'язаних із ВІЛ, наприклад, СНІД. М зо На Фіг.1 зображений поперечний розріз лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу. со
На Фіг.2 і Фіг.3 схематично зображений процес виготовлення лікарських препаратів для місцевого ю застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу.
Пропонуються лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру, що містять збудник Ме алергічної реакції уповільненого типу, наприклад, 1-хлор-2,4-динітробензол (ОМСВ), і способи їхнього ї- застосування. Лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу виготовлені із клейкої гелевої композиції, нанесеної на носій, причому згадана клейка гелева композиція містить збудник алергічної реакції уповільненого типу, водорозчинний полімерний гель, воду і водоутримувальний агент. При застосуванні лікарських препаратів для місцевого застосування у вигляді « пластиру відповідно до винаходу, згадані пластири накладають на поверхню шкіри пацієнта і втримують на місці с накладення протягом часу, достатнього для введення в організм пацієнта ефективної кількості збудника . алергічної реакції уповільненого типу, причому цей період утримання, як правило, не перевищує приблизно бохв. и? Цей винахід знаходить застосування в різних випадках, коли бажано введення в організм збудника алергічної реакції уповільненого типу, і, зокрема, придатний для використання при лікуванні хворобливих станів, пов'язаних із ВІЛ, наприклад, СНІД. У нижченаведеному описі винаходу спочатку більш детально описані -І лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру, а потім наведений огляд типових випадків, в яких знаходять застосування лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до і, винаходу. с Перед докладним описом винаходу потрібно зазначити, що цей винахід не обмежений конкретними варіантами його здійснення, описаними нижче, оскільки в конкретні варіанти здійснення можливо внесення змін, со які не вийдуть за межі обсягу прикладених пунктів формули винаходу. Крім того, потрібно мати на увазі, що "М термінологія, використовувана для цілей опису конкретних варіантів здійснення винаходу, не має обмежувального характеру. Навпаки, обсяг домагань цього винаходу визначається прикладеними пунктами формули винаходу.
У цьому описі і прикладених пунктах формули винаходу терміни, вжиті в однині, охоплюють також множину, якщо з контексту однозначно не випливає інше. Якщо не обумовлене супротивне, всі технічні і наукові терміни,
Ф) вжиті в цьому документі, мають загальноприйняті значення, зрозумілі для фахівця в галузі, до якої відноситься ка винахід.
Лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру 60 Як стисло вказано вище, цей винахід відноситься до лікарських препаратів для місцевого застосування у вигляді пластиру, що містять збудники алергічної реакції уповільненого типу. Лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до цього винаходу відрізняються тим, що вони містять ефективну кількість збудників алергічної реакції уповільненого типу в клейкій гелевій основі. На Фіг.1 зображений описуваний лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до 65 Винаходу. Як видно з Фіг.1, типовий лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру 10 включає в себе клейку гелеву основу 12, нанесену на носій 14. Нижче більш детально описаний кожний із цих компонентів.
Клейка гелева основа, яка служить шаром, що втримує збудник алергічної реакції уповільненого типу, виготовлена зі збудника алергічної реакції уповільненого типу, що міститься в ній, наприклад, розчиненого або диспергованого, і клейкої гелевої основи. Термін "збудник алергічної реакції уповільненого типу (ОТН)" означає імуномодулятор, який стимулює імунологічну реакцію у пацієнта, наприклад, у ВІЛ-інфікованої особи, шляхом підвищення активності клітин імунної системи організму. Збудниками алергічної реакції уповільненого типу є речовини, які при контакті з людською шкірою викликають алергічну реакцію типу 4; до них відносяться тринітробензолсульфокислота, пікрилхлорид (РОС), 2,4-динітрофторбензол (ОМЕВ) і 1-хлор-2,4-динітробензол 7/0 «ОМеСВ) (але не тільки вказані сполуки). У багатьох варіантах здійснення винаходу збудником алергічної реакції уповільненого типу є ОМСВ.
Кількість збудника ЮТН, що міститься в клейкій гелевій основі, є достатньою для введення в організм пацієнта ефективної кількості згаданого агента при накладенні на шкіру пацієнта, як більш детально описано нижче. У багатьох варіантах здійснення винаходу кількість збудника ЮОТН, що міститься в клейкій гелевій основі, лежить в межах від приблизно 0,0195 (мас.) до 1095 (мас), іноді від приблизно 0,0595 (мас.) до 1095 (мас), звичайно від приблизно 0,195 (мас.) до 5,095 (мас), переважно від приблизно 0,295 (мас.) до 3,095 (мас).
Клейка гелева основа, що містить збудник ОТН, як описано вище, виготовлена з водорозчинної високомолекулярної речовини, води і водоутримувального агента. У певних варіантах клейка гелева основа може додатково містити співрозчинник, наприклад, органічний співрозчинник. Нижче більш детально описаний кожний із цих компонентів.
До водорозчинних високомолекулярних речовин, що становлять інтерес, відносяться водорозчинні полімери, з яких до тих, що становлять інтерес, відносяться: желатин, крохмаль, агар, маннан, альгінова кислота, поліакрилова кислота, поліакрилат, декстрин, метилцелюлоза, натрієва сіль метилцелюлози, гідроксипропілцелюлоза, натрієва сіль карбоксиметилцелюлози, целюлозна камедь, карбоксивіниловий полімер, с об Пполівініловий спирт, полівінілпіролідон, аравійська камедь, акацієва камедь, трагантова камедь, карайова камедь і співполімер крохмалю з акрилатом або інші прищеплені співполімери крохмалю з акрилатом натрію, але і) не тільки вищеперелічені матеріали. Інтерес становлять також солі таких матеріалів із металами, а також продукти їх зшивки за допомогою органічних або неорганічних зшивальних агентів. Ці водорозчинні полімери можуть бути застосовані для модифікування властивостей і характеристик інших вихідних матеріалів, М зо застосовуваних в складі клейкої гелевої композиції, їі можуть використовуватися на практиці окремо або в поєднаннях по два або більш. Кількість водорозчинної високомолекулярної речовини (речовин) в клейкій гелевій со основі, як правило, лежить в межах від приблизно 0,595 (мас.) до 2095 (мас), звичайно від приблизно 295 (мас.) ю до 2090 (мас).
Хоч як водний компонент може бути застосована вода будь-якої відповідної якості, інтерес становить (22)
З5 дистильована або демінералізована вода або вода подібної якості, яким і віддається перевага в багатьох ї- варіантах здійснення винаходу. Кількість води, присутньої у клейкій гелевій основі, достатня для надання згаданій клейкій гелевій основі бажаних фізичних властивостей і для сприяння набуханню ороговілого або кератинізованого шару шкіри і, таким чином, підвищення проникності її для збудника (збудників) ОТН; кількість води в складі гелю, як правило, лежить в межах від приблизно 1095 (мас.) до 8095 (мас), звичайно від приблизно «
ЗО7о (мас.) до 6095 (мас). шщ с Водоутримувальним агентом клейкої гелевої основи відповідно до винаходу є будь-який агент, здатний щонайменше знизити леткість води, що міститься в клейкій гелевій основі, так щоб вміст води в клейкій гелевій ;» основі підтримувався якщо не на постійному, то на практично постійному рівні протягом зберігання і застосування лікарської форми. У композиціях відповідно до винаходу можуть бути застосовані один або декілька водоутримувальних агентів, при цьому кількість водоутримувального агента в клейкій гелевій основі, -і як правило, лежить в межах від приблизно 195 (мас) до 7095 (мас), у варіанті, якому віддається більша перевага, від приблизно 1095 (мас.) до 6095 (мас). Необмежувальними прикладами водоутримувальних агентів є: один або і, декілька типів багатоатомних або багатоосновних цукрів чи багатоатомних або багатоосновних спиртів, с наприклад, гліцерин, сорбіт, пропіленгліколь, діетиленгліколь, 1,3-бутиленгліколь і етиленгліколь тощо.
Крім того, гелеві основи відповідно до винаходу можуть містити співрозчинник, причому він являє собою, як со правило, органічний співрозчинник. Необмежувальними прикладами співрозчинників ОМСВ, що становлять "М інтерес, є М-метил-2-піролідон, кротамітон, етиловий спирт, метиловий спирт, поліетиленгліколь (наприклад, низькомолекулярний поліетиленгліколь, такий як ПЕГ-60О або поліетиленгліколі більш низької молекулярної маси, наприклад, 500, 400, 300, 200, 100 і їхні суміші) і ацетон, причому особливий інтерес становлять
М-метил-2-піролідон, поліетиленгліколь і кротамітон. Співрозчинник може являти собою однокомпонентний матеріал або поєднання двох або більш компонентів. (Ф) Далі, в доповнення до вищезазначених інгредієнтів, до складу композиції можуть бути у разі необхідності ка введені різні домішки, застосовувані в звичайних водорозчинних лікарських препаратах для місцевого застосування у вигляді пластиру, в тому числі неорганічні речовини, наприклад, каолін, бентоніт і діоксид бо титану; консерванти, наприклад, парабен; аніоноактивні, катіоноактивні і неіоногенні поверхнево-активні речовини; зшивальні агенти на основі сполук алюмінію, наприклад, хлористий алюміній, висушений алюмогель і дигідроксіалюміній-аміноацетат; олії, наприклад, олія ююби і касторова олія; хелатоутворювальні агенти, наприклад, ЕДТА; регулювальники рН, наприклад, яблучна кислота, винна кислота і діззопропаноламін; спирти, наприклад, етанол; вологоутримувальні агенти, наприклад, гіалуронова кислота, екстракт алое і сечовини; а 65 також речовини для надання запаху і барвники.
Значення рН складу гелевої основи, як правило, лежить в межах фізіологічно прийнятного діапазону, при цьому рН становить від приблизно 4,0 до 7,0, в більш типових випадках від приблизно 4,0 до 6,0.
Як указано вище, клейка гелева композиція, що містить один або декілька активних інгредієнтів, як правило, знаходиться на носії або підшарі. Носій, як правило, виготовлений із гнучкого матеріалу, здатного повторювати зміни форми людського тіла при рухові; до таких матеріалів відносяться, наприклад, різні неткані і ткані текстильні матеріали, спандекс, фланель або ламінати цих матеріалів із поліетиленовою плівкою, поліетилентерефталатною плівкою, полівінілхлоридною плівкою, плівкою співполімеру етилену з вінілацетатом, поліуретановою плівкою тощо.
Крім згаданих клейкої гелевої композиції і шару носія, лікарські препарати для місцевого застосування у 7/0 Вигляді пластиру відповідно до винаходу можуть також містити на поверхні гелевого шару, протилежній носію, розділову плівку 16, яка забезпечує захист гелевого шару від впливу чинників навколишнього середовища. Ця розділова плівка може складатися з будь-якого придатного матеріалу, при цьому до типових прикладів таких матеріалів відносяться складні поліефіри, наприклад, РЕТ або РР, тощо.
У багатьох варіантах здійснення винаходу пластир знаходиться в герметичній упаковці. Як правило, ця 7/5 Герметична упаковка виготовлена з пакувального матеріалу, що включає шар, виготовлений із матеріалу, що запобігає проникненню вологи, кисню і інших агентів, тобто упаковка містить матеріал, що служить бар'єром для вологи і кисню. Для цієї мети можуть бути застосовані будь-які придатні бар'єрні матеріали, при цьому інтерес становлять металеві шари, наприклад, алюміній, причому в багатьох варіантах бар'єрним шаром є саме алюмінієвий шар. Цей бар'єрний шар має товщину, достатню для забезпечення бар'єрного ефекту, причому ця товщина, як правило, лежить в межах від приблизно 5мкм до 15мкм, звичайно від приблизно бмкм до 1Омкм. У багатьох варіантах здійснення винаходу упаковка виконана з ламінату бар'єрного шару в поєднанні з одним або декількома додатковими шарами, наприклад, полімерними, паперовими тощо. Типова упаковка, що містить алюміній, яка може бути застосована для лікарських препаратів у вигляді пластиру відповідно до винаходу, випускається у продаж фірмою "Дайніппон принтинг компані" (Оавіпірроп Ргіпііпд Со., Ца., Куою, дарап). сч
Лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру можуть бути виготовлені за будь-якій придатною для цього методикою. Один із процесів, придатних для виготовлення пластирів відповідно до і) винаходу, включає приготування клейкої гелевої пасти шляхом рівномірного змішування вищезазначених інгредієнтів і нанесення цієї пасти на носій, з подальшим розрізанням отриманого напівфабрикату на шматки заданих розмірів для отримання бажаного лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру. ї-
Зо Потім отримані лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру упаковують і герметизують гарячим способом, як правило, по декілька штук в упаковці, застосовуючи пакувальний матеріал, що містить со алюмінієвий шар, описаний вище, для отримання упакованих пластирів для місцевого застосування. Більш ю докладний опис методики виготовлення наведений у (патенті США Мо5,827,529), інформація з якого включена до цього опису посиланням. Ме
Згідно з типовою методикою виготовлення, основу, що використовується в цьому винаході, отримують ча шляхом застосування змішувача для рівномірного змішання вищезазначених інгредієнтів за будь-якою зручною для цього схемою для отримання пасти, яку потім наносять за допомогою намазувальної машини на основу або підшар. Як указано вище, матеріалом носія може бути, наприклад, папір або тканий або нетканий текстильний матеріал, виготовлений із РЕТ або РР або з певних інших складних поліефірних волокон. Потім поверхню « напівфабрикату покривають для захисту розділовою плівкою зі складного поліефіру, наприклад, РЕТ або РР. Ці сл») с стадії зображені на Фіг.2.
Потім отриманий напівфабрикат ріжуть на шматки заданого розміру для отримання бажаного лікарського ;» препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру. Форма пластиру може бути різною, до типових форм відносяться квадрат, прямокутник, овал, коло тощо. Розмір пластиру також може бути різним, при цьому в 75 багатьох варіантах здійснення винаходу ця величина лежить в межах від приблизно 1см2 до 200см, а в інших -| варіантах - від приблизно 10см? до 100см7, звичайно від приблизно 20см? до 50см7, наприклад, 25см?. Маса о основи в готових пластирах для місцевого застосування повинна бути від З00Ог/м 2 до 1500г/м?, у варіанті, якому віддається перевага, від б00Ог/м 2 до 1000г/м2. Ці водорозчинні лікарські препарати для місцевого о застосування потім упаковують в пакувальний матеріал, що включає алюмінієвий шар, і герметизують гарячим
Го! 20 способом для отримання готових виробів, як показано на Фіг.3.
Потрібно зазначити, що вищеописані методики виготовлення є лише типовими прикладами. Для "м виготовлення виробів відповідно до винаходу можна застосувати будь-яку методику, придатну для приготування відповідних лікарських препаратів для місцевого застосування у вигляді пластиру.
Способи застосування лікарських препаратів у вигляді пластиру
Лікарські препарати для місцевого застосування відповідно до винаходу знаходять застосування для
ГФ) місцевої доставки збудників ОТН, наприклад, ОМСВ, в організм пацієнта. Термін "місцева доставка" означає доставку лікарського засобу шляхом абсорбції через шкіру. При використанні лікарських препаратів для о місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу для місцевої доставки збудників ОТН в організм пацієнта, пластир накладають на поверхню шкіри і втримують на місці накладення на період часу, 60 достатній для введення бажаної кількості збудника ЮОТН в організм пацієнта. Згідно з багатьма варіантами здійснення винаходу, період часу, достатній для введення бажаної кількості збудника, є коротким і, як правило, не перевищує приблизно бОхв, звичайно не перевищує приблизно ЗОхв, а в багатьох випадках не перевищує приблизно 15хв. Однак період часу, протягом якого лікарський препарат утримують на місці накладення, в багатьох варіантах становить щонайменше їхв, звичайно щонайменше Зхв, переважно бо щонайменше 5хв.
Пластир можна накладати на будь-яке зручне місце тіла. Місця накладення, що становлять інтерес, включають руки, стегна, торс тощо, але не тільки ці частини тіла. Площа поверхні тіла, що покривається лікарським препаратом для місцевого застосування у вигляді пластиру, після його накладення повинна бути
Достатньою для забезпечення введення бажаної кількості активної речовини і в багатьох варіантах лежить в межах від приблизно 1см2 до 200см7, а в інших варіантах - від приблизно 10см2 до 100см?, звичайно від приблизно 20см2 до 5Осм7, наприклад, 25Бсм., При реалізації способів відповідно до винаходу пластир для місцевого застосування можна накладати однократно або декілька разів за певний період часу, наприклад, протягом існування хворобливого стану, що підлягає лікуванню, при цьому схема дозування при застосуванні 70 декількох пластирів протягом певного періоду часу може будуватися на добовій, тижневій, двотижневій, місячній основі тощо.
Корисність
Вищеописані пластири і способи знаходять застосування в будь-яких випадках, коли бажано введення в організм пацієнта збудника ОТН. Як правило, такими пацієнтами є "ссавці", причому цей термін вживається в 75 широкому значенні слова для позначення організмів, що відносяться до класу ссавців, що включає ряди м'ясоїдних (наприклад, собак і кішок), гризунів (наприклад, мишей, морських свинок і пацюків) і приматів (наприклад, людину, шимпанзе і інших мавп). Згідно з багатьма варіантами, пацієнтами є люди.
У багатьох варіантах способи відповідно до винаходу знаходять застосування при лікуванні хворобливих станів. Термін "лікування" означає щонайменше ослаблення симптомів, пов'язаних із патологічним станом, який зазнає пацієнт, причому термін "ослаблення" вживається в широкому значенні слова для позначення щонайменше зменшення величини параметра, наприклад, симптому, пов'язаного з патологічним станом, що піддається лікуванню, наприклад, концентрації вірусу або побічних ефектів, пов'язаних із нею. Поняття лікування охоплює також ситуації, коли згаданий патологічний стан, або щонайменше пов'язані з ним симптоми, повністю приглушені, наприклад, відвернене їхнє виникнення, або припинені, наприклад, купіровані, так що Ге! пацієнт більше не страждає від патологічного стану, або щонайменше від симптомів, характерних для цього о патологічного стану. Таким чином, поняття "лікування" охоплює як лікування, так і корекцію хворобливого стану.
У багатьох варіантах хворобливий стан, що піддається лікуванню способами відповідно до винаходу, є хронічним захворюванням. До хронічних захворювань, що становлять інтерес із точки зору винаходу, відносяться: синдром хронічної втоми, системний червоний вовчак, проказа, лейшманіоз, захворювання, - пов'язані із присутністю в організмі внутрішньоклітинних патогенних чинників (наприклад, вірусів, мікробів), наприклад, цитомегаловірусу, грибків роду Сапаїда, криптококів, Репитосузіїз сагіпії тощо. со
Особливий інтерес викликає застосування способів відповідно до винаходу при лікуванні хворобливих станів, М) пов'язаних із компрометацією імунної системи, і, зокрема, хворобливих станів, пов'язаних із ВІЛ, наприклад,
СНІД. Відносно захворювань, пов'язаних із ВІЛ, поняття лікування означає поліпшення якості життя, наприклад, Ф шляхом ослаблення одного або декількох симптомів, виявів випадкових інфекцій тощо. Що стосується кількісних ї- параметрів, пов'язаних із хворобливими станами, викликаними ВІЛ, цей винахід застосовується для зниження концентрації вірусу і/або збільшення кількості природних клітин-кілерів при одночасному варіюванні кількості щонайменше одного з типів клітин СО4 і СО8. Такі зміни кількісних параметрів досягаються при тривалості « аплікації, що не перевищує 15хв.
Комплекти - с Пропонуються також комплекти, причому комплекти відповідно до винаходу включають щонайменше одну а або декілька вищеописаних лікарських препаратів для місцевого застосування у вигляді пластиру, що містять "» збудник ОТН. Лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу можуть знаходитися в комплекті в упакованому вигляді, як описано вище. Пластири для місцевого застосування знаходяться в комплекті, як правило, в індивідуальних пакетах або аналогічних контейнерах для забезпечення -| незмінності складу пластирів до моменту вживання. Комплекти відповідно до винаходу, як правило, містять со також інструкції із застосування пластирів для доставки збудника ЮОТН в організм пацієнта, при цьому інструкції, як правило, включають інформацію про місце накладення пластирів, схеми дозування тощо. У певних 1 варіантах комплекти відповідно до винаходу включають вказівки по застосуванню пластирів при лікуванні бо 50 конкретного хворобливого стану із застосуванням збудника ОТН. Інструкції, як правило, записані на придатному носії інформації. Наприклад, інструкції можуть бути надруковані на носії, наприклад, на папері, пластиці що тощо. Інструкції можуть знаходитися в комплектах у вигляді вкладиша в упаковку, у вигляді частини маркування контейнера комплекту або його складових (тобто пов'язані із загальною упаковкою або упаковками компонентів) тощо. Згідно з іншими варіантами, згадані інструкції можуть бути подані у вигляді електронного файла даних, записаного на відповідному носії інформації і зчитуваного за допомогою комп'ютера, наприклад, на компакт-диску (СО-КОМ), гнучкому диску тощо. о Нижченаведені практичні і порівняльні приклади є ілюстративними і не мають обмежувального характеру. іме) Приклади
Нижче наведені практичний і порівняльний приклади, однак спосіб виготовлення не обмежений ними. 60 Ї. Виготовлення пластирів для місцевого застосування
Практичний приклад - лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру на основі водорозчинного полімеру, де ОМСВ міститься в кількості 2905. 2906 ОМСВ розчиняють в М-метил-2-піролідоні, після чого інгредієнти перемішують до досягнення однорідності і перетворюють у пасту, яку наносять на нетканий матеріал із РЕТ до маси 850г/м7; отриманий напівфабрикат ламінують плівкою РР, а потім розрізають на 65 квадрати зі стороною 5см. Нарешті, кожний індивідуальний пластир із ОМСВ герметизують гарячим способом в пакувальному матеріалі, що містить алюмінієву фольгу, для отримання готової продукції. Дивись Фіг.2 і Фіг.3.
Плацебо - лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру на основі водорозчинного полімеру, що містить воду замість ОМСВ, застосованого в практичному прикладі. Інгредієнти перемішують до досягнення однорідності і перетворюють у пасту, яку наносять на нетканий матеріал із РЕТ до маси 850г/м 2; отриманий напівфабрикат ламінують плівкою РР, а потім розрізають на квадрати зі стороною 5см. Нарешті, кожний індивідуальний пластир із плацебо герметизують гарячим способом у пакувальному матеріалі, що містить алюмінієву фольгу, для отримання готової продукції. Дивись Фіг.2 і Фіг.3. Склади практичної композиції і плацебо вказані в Таблиці 1. о б 0161 ів сч о ч
ІІ. Характеристики стабільності со
Дані зі стабільності вмісту ОМСВ у практичному прикладі. Експеримент проводили при 259С і відносній МУ вологості 6095. Результати в зіставленні з початковим значенням, прийнятим за 10095, подані в Таблиці 2. Ф зв м 7 початовийнорез 1 мояць Через з меяц|Чере» 5 місяцв | ер» з місяц,
І. Випробування на зміну кольору « 20 Вимірювався ступінь зміни кольору як показника стабільності водорозчинного лікарського препарату ОМСВ -в для місцевого застосування відповідно до практичного прикладу. Експеримент проводили при 252 і відносній с вологості 6095. Результати, виражені через ступінь зміни кольору в порівнянні з початковим станом, подані в з Таблиці 3.
Значна різниця: З
Помітна різниця: 2 -І Незначна різниця: ж
Відсутність змін: - се) сл 7 початовия оре 1 місяць | Через місяці Через 5 мсяце Через 9 місяц,
Фо (ступіньзміниюльогу, 1-11 1юк т ІМ. Проба на активність
Ми випробовували водорозчинний лікарський препарат ОМСВ для місцевого застосування у вигляді пластиру згідно із практичним прикладом на ВІЛ-інфікованих добровольцях із метою дослідження його ефективності у відношенні ВІЛ. Для порівняння застосовували водорозчинний лікарський препарат для місцевого застосування
ГФ) у вигляді пластиру із плацебо. кю Пластири накладали на верхні кінцівки 5 добровольців на год (1 пацієнт), 4год (1 пацієнт) і 15хв (3 пацієнти), і через тиждень відбирали і аналізували їхню кров. Концентрацію вірусу (МІ) вимірювали за допомогою надчутливого аналізу ДНК ВІЛ-1 методом РОК. 60 Результати подані нижче в Таблиці 4.
Час накладення | Подразнення шкіри до |Після до (Після До |Псля| До |Після бо Пацієнт 1 Вгод 4 110) 129 | 622) 632 60 32 | 45930 | 71676
Пецент обме | 00006000000206 вв зоз мово (виб вм то
М. Обговорення й й й й й й й
Згідно з даними Таблиці 2 і Таблиці З, ОМСВ у водорозчинному лікарському препараті для місцевого застосування у вигляді пластиру стабільний; зміна кольору була в межах допустимого діапазону, і практичне збереження було достатнім. Таблиця 4 свідчить, що у пацієнта 1, якому водорозчинний лікарський препарат
ОМСВ для місцевого застосування у вигляді пластиру був накладений на тривалий час (8год), виникло сильне подразнення шкіри; збільшилася кількість СО4 і СО8, однак кількість МК поменшала, а показник МІ. підвищився. У пацієнта 2 ступінь подразнення шкіри був меншим, ніж у пацієнта 1. Кількість МК дещо зросла, а істотних змін
МІ. не спостерігалося. У пацієнтів 3-5 час накладення був коротким (15хв), і подразнення шкіри не відбувалося.
Однак значення СО4 і СО8 змінилися, значення МК явно збільшилося, а значення МІ. різко знизилося, що ясно вказує на пониження концентрації ВІЛ у крові. Оскільки імунологічна активація за допомогою ЮОМСВ сприяє сч ре збільшенню кількості Т-клітин, вона сприяє також зниженню МІ. З цієї інформації випливає, що немає смислу накладати водорозчинний лікарський препарат ОМСВ для місцевого застосування у вигляді пластиру на (о) тривалий термін; саме накладення на шкіру на короткий час (приблизно 15хв) надзвичайно ефективне у відношенні ВІЛ і має явне практичне значення. Крім того, одночасно було проведене дослідження з накладення плацебо: подразнення шкіри було відсутнє, ніякого впливу на ВІЛ не спостерігалося. Цей факт підтверджує М 20 явний ефект ОМСВ. Далі, при застосуванні згаданих пластирів просте накладення їх на шкіру на короткий час дозволяє провести лікування СНІД без зміни стилю життя пацієнта, який завдяки цьому здатний вести точно (ее) такий саме спосіб життя, як здорова особа. Крім того, цілююм можливе застосування згаданих пластирів у ю поєднанні з іншими терапевтичними лікарськими засобами проти ВІЛ. Протягом певного часу проводилися дослідження побічних ефектів, пов'язаних із ОМСВ, і до даного моменту немає повідомлень про випадки Ге) негативних явищ, небезпечні для життя, наприклад, про канцерогенність. Крім того, водорозчинний лікарський м препарат ОМСВ для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до цього винаходу застосовують лише один раз на тиждень, таким чином, можливо лікування при витратах приблизно 300 доларів на рік на одного пацієнта, що значно дешевше за інші терапевтичні засоби проти ВІЛ і дозволяє застосовувати цей спосіб також в країнах, що розвиваються. « 20 З вищенаведених результатів і їхнього обговорення очевидно, що цей винахід має численні переваги -в відносно доставки збудників ОТН. Лікарські препарати для місцевого застосування відповідно до винаходу є с дійовими і ефективними засобами доставки для введення збудників ОТН в організм пацієнта, і для забезпечення :з» введення активної речовини їх потрібно лише накладати на короткий період часу. Крім того, лікарські препарати для місцевого застосування у вигляді пластиру відповідно до винаходу стійкі при зберіганні при 25 С. Лікарські препарати відповідно до винаходу забезпечують недорогий спосіб лікування багатьох хворобливих станів, в -І тому числі СНІД. Таким чином, цей винахід являє собою істотний внесок у відповідну галузь практики.
Всі публікації і патенти, цитовані в цьому документі, включені до його складу відповідними посиланнями, ре) як якби кожна окрема публікація або патент були конкретно і індивідуально вказані як включені до складу сл документа відповідним посиланням. Цитування будь-якої публікації відноситься до її розкриття до дати подачі 5р Заявки і не може розглядатися як підстава для припущення, що цей винахід не може бути запатентований (ее) внаслідок датування такої публікації більш раннім числом як попереднього винаходу. «М Хоч винахід описаний вище з певними подробицями і прикладом як ілюстрації з метою ясності розуміння його суті, фахівцеві у відповідній галузі легко зрозуміти на основі інформації про винахід, що в нього можуть бути внесені певні зміни і модифікації, що не виходять за межі обсягу або сутності прикладених пунктів формули ВИНахОДУ. о
Claims (36)
1. Лікарський препарат збудника алергічної реакції уповільненого типу для місцевого застосування у бо вигляді пластиру, що включає в себе: клейку гелеву композицію, що містить збудник алергічної реакції уповільненого типу, а також водорозчинний полімерний гель, воду і водоутримувальний агент; і носій.
б 2. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 1, який відрізняється тим, що збудником алергічної реакції уповільненого типу є 1-хлор-2,4-динітробензол (ОМСВ).
З. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 2, який відрізняється тим, що ОМСВ присутній в згаданій клейкій гелевій композиції в кількості від приблизно 0,0195 (мас.) до приблизно 1090 (мас.).
4. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 1, який відрізняється тим, що вода присутня в кількості від приблизно 1095 (мас.) до приблизно 8095 (мас.).
5. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 1, який відрізняється тим, що клейка гелева композиція має рН в межах від приблизно 4,0 до приблизно 7,0.
6. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 1, який відрізняється тим, що 7/0 клейка гелева композиція додатково містить органічний розчинник.
7. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 6, який відрізняється тим, що органічний розчинник вибраний із групи, що включає н-метил-2-піролідон, поліетиленгліколь і кротамітон і їхні комбінації.
8. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру, що включає в себе: (а) клейку гелеву композицію, що має рН в межах від приблизно 4,0 до приблизно 7,0 і містить: () ОМСВ в кількості від приблизно 0,0195 (мас.) до приблизно 1095 (мас.); (ії) водорозчинний полімерний гель; (ії) воду в кількості від приблизно 1095 (мас.) до приблизно 8095 (мас.); і (м) водоутримувальний агент; і (Б) носій.
9. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 8, який відрізняється тим, що ОМСВ присутній в кількості від приблизно 0,195 (мас.) до приблизно 5,095 (мас.).
10. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 9, який відрізняється тим, що ОМСВ присутній в кількості від приблизно 0,295 (мас.) до приблизно 3,095 (мас.). с
11. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 8, який відрізняється тим, що вода присутня в кількості від приблизно 2095 (мас.) до приблизно 7095 (мас.). і)
12. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 11, який відрізняється тим, що вода присутня в кількості від приблизно 3095 (мас.) до приблизно 6095 (мас.).
13. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 8, який відрізняється тим, що М зо значення рН лежить в межах від приблизно 4,0 до приблизно 6,0.
14. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 13, який відрізняється тим, со що згадана клейка гелева композиція додатково містить органічний розчинник. ю
15. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру за п. 14, який відрізняється тим, що органічний розчинник вибраний із групи, що включає н-метил-2-піролідон, поліетиленгліколь і кротамітон і ме) зв їхні комбінації. ча
16. Лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру, що включає в себе: (а) клейку гелеву композицію, що має рН в межах від приблизно 4,0 до приблизно 6,0 і містить: () ОМСВ в кількості від приблизно 0,295 (мас.) до приблизно 3,095 (мас.); (ії) водорозчинний полімерний гель; « (ії) воду в кількості від приблизно 3095 (мас.) до приблизно 6095 (мас.); шщ с (м) водоутримувальний агент; і . (м) органічний співрозчинник, вибраний із групи, що включає н-метил-2-піролідон, поліетиленгліколь і и?» кротамітон і їхні комбінації; і (в) основу.
17. Спосіб доставки збудника алергічної реакції уповільненого типу в організм пацієнта, що включає: -І (а) накладення лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру, що включає в себе: () клейку гелеву композицію, що містить згаданий збудник алергічної реакції уповільненого типу, а також і, водорозчинний полімерний гель, воду і водоутримувальний агент; і с (її) носій; на поверхню шкіри згаданого пацієнта; і со (Б) утримання згаданого лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру на поверхні "М шкіри протягом періоду часу, достатнього для доставки згаданого збудника алергічної реакції уповільненого типу в організм згаданого пацієнта.
18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що збудником алергічної реакції уповільненого типу є ОМСВ. 5Б
19. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що ЮОМСВ присутній в згаданій клейкій гелевій композиції в кількості від приблизно 0,0195 (мас.) до приблизно 1095 (мас.). (Ф)
20. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що згадана клейка гелева композиція додатково містить ка органічний розчинник.
21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що згаданий органічний розчинник вибраний із групи, що бо Включає в себе н-метил-2-піролідон, поліетиленгліколь і кротамітон і їхні комбінації.
22. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що він є способом лікування захворювання, що компрометує імунну систему.
23. Спосіб лікування пацієнта, що страждає на захворювання, що компрометує імунну систему, який включає: (а) накладення лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру, що включає в себе: 65 () клейку гелеву композицію, що містить ефективну кількість збудника алергічної реакції уповільненого типу, а також водорозчинний полімерний гель, воду і водоутримувальний агент; і
(її) носій; на поверхню шкіри згаданого пацієнта; і (Б) утримання згаданого лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру на згаданій поверхні шкіри протягом періоду часу, достатнього для доставки згаданої ефективної кількості збудника алергічної реакції уповільненого типу в організм згаданого пацієнта.
24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що збудником алергічної реакції уповільненого типу є ОМСВ.
25. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що ЮОМСВ присутній у згаданій клейкій гелевій композиції в кількості від приблизно 0,0195 (мас.) до приблизно 1095 (мас.). 70
26. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що клейка гелева композиція додатково містить органічний розчинник.
27. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що згаданий органічний розчинник вибраний із групи, що включає в себе н-метил-2-піролідон, поліетиленгліколь і кротамітон і їхні комбінації.
28. Спосіб за п. 23, де згаданим захворюванням, що компрометує імунну систему, є ВІЛ-інфекція.
29. Спосіб лікування пацієнта, що страждає на ВІЛ-інфекцією, який включає: (а) накладення лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру, що включає в себе: (ї) клейку гелеву композицію, що містить ефективну кількість ОМСВ, а також водорозчинний полімерний гель, воду і водоутримувальний агент; і (її) носій; на поверхню шкіри згаданого пацієнта; і (Б) втримання згаданого лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді пластиру на згаданій поверхні шкіри.
30. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що ОМСВ присутній в згаданій клейкій гелевій композиції в кількості від приблизно 0,0195 (мас.) до приблизно 1095 (мас.). с
31. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що клейка гелева композиція додатково містить органічний о розчинник.
32. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що органічний розчинник вибраний із групи, що включає в себе н-метил-2-піролідон, поліетиленгліколь і кротамітон і їхні комбінації.
33. Комплект для застосування при черезшкірній доставці збудника алергічної реакції уповільненого типу в М зо організм пацієнта, що потребує такого збудника, який включає в себе: (а) лікарський препарат для місцевого застосування у вигляді пластиру, що включає в себе: со () клейку гелеву композицію, що містить ефективну кількість збудника алергічної реакції уповільненого ю типу, а також водорозчинний полімерний гель, воду і водоутримувальний агент; і (її) носій; і ме) (в) інструкцію щодо застосування згаданого лікарського препарату. ї-
34. Комплект за п. 33, що включає в себе декілька згаданих лікарських препаратів для місцевого застосування у вигляді пластиру.
З5. Комплект за п. 34, де згадані декілька лікарських препаратів для місцевого застосування у вигляді пластиру знаходяться в окремих контейнерах. «
36. Комплект за п. 35, де згадані окремі контейнери є герметизованими пакетами. з с ;» -І се) 1 о 50 що Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27521301P | 2001-03-12 | 2001-03-12 | |
| PCT/US2002/005641 WO2002072081A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-02-22 | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79587C2 true UA79587C2 (en) | 2007-07-10 |
Family
ID=23051331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003098465A UA79587C2 (en) | 2001-03-12 | 2002-02-22 | For topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer, and methods of use thereof |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6761900B2 (uk) |
| EP (1) | EP1370251A1 (uk) |
| JP (2) | JP2004524327A (uk) |
| KR (2) | KR20090117839A (uk) |
| CN (1) | CN100594893C (uk) |
| AU (1) | AU2002247209C1 (uk) |
| BR (1) | BR0208005A (uk) |
| CA (1) | CA2440209A1 (uk) |
| CR (1) | CR7078A (uk) |
| EA (1) | EA006208B1 (uk) |
| HK (1) | HK1072364A1 (uk) |
| IL (2) | IL157795A0 (uk) |
| ME (1) | MEP9808A (uk) |
| MX (1) | MXPA03008206A (uk) |
| NO (1) | NO20033985L (uk) |
| NZ (1) | NZ528098A (uk) |
| PL (1) | PL363839A1 (uk) |
| RS (1) | RS50729B (uk) |
| TW (1) | TWI331521B (uk) |
| UA (1) | UA79587C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002072081A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200306997B (uk) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6761900B2 (en) * | 2001-03-12 | 2004-07-13 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same |
| US20030118632A1 (en) * | 2001-12-26 | 2003-06-26 | Larry Caldwell | Methods and compositions for treating carpal tunnel syndrome |
| US7645916B2 (en) * | 2003-01-23 | 2010-01-12 | Specialty Silicone Fabricators, Inc. | Elastically deformable fabric with gel coated surface |
| US20040147187A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Rasor Allen C. | Elastically deformable fabric with gel coated surface |
| ITMI20030414A1 (it) * | 2003-03-06 | 2004-09-07 | Biofarm S R L Ora Biofarmitalia S P A | Tampone con strato di gel con attivita' cosmetica o terapeutica. |
| US8080261B2 (en) * | 2004-09-30 | 2011-12-20 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | 1-chloro-2,4-dinitrobenzene non-aqueous gel compositions and methods for using the same |
| CN101005813B (zh) * | 2004-09-30 | 2010-11-03 | 帝国制药美国公司 | 1-氯-2,4-二硝基苯凝胶组合物及其使用方法 |
| US20060211766A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-09-21 | Kaplan Leonard L | Gelled immunomodulating topical compositions and a method of treating warts and other human papilloma virus skin infections |
| BRPI0519748A2 (pt) * | 2005-01-04 | 2009-03-10 | Teikoku Pharma Usa Inc | preparaÇço de curativo para resfriamento tàpico |
| BRPI0613067A2 (pt) * | 2005-10-24 | 2010-12-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | composições tópicas para alìvio da dor de n,2,3-trimetil-2-isopropilbutamida e métodos de uso das mesmas |
| JP5010829B2 (ja) * | 2005-12-28 | 2012-08-29 | 帝國製薬株式会社 | 貼付剤 |
| JP5010834B2 (ja) * | 2006-02-20 | 2012-08-29 | 帝國製薬株式会社 | 貼付剤 |
| WO2008124055A1 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Non-specific delayed-type hypersensitivity response to treat herpes simplex virus infection |
| WO2009005814A2 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Marchitto Kevin S | Drug-delivery patch comprising a dissolvable layer and uses thereof |
| EP2542058B1 (en) | 2010-03-02 | 2018-10-10 | RXi Pharmaceuticals Corporation | Effective sensitizing dose of a gelled immunomodulating topical composition |
| TW201609200A (zh) * | 2013-12-18 | 2016-03-16 | 丸石製藥股份有限公司 | 含水型貼劑 |
| US20160279083A1 (en) * | 2015-02-24 | 2016-09-29 | Moein Health, Inc. | Topical treatment for cervical intraepithelial neoplasia |
| US10588564B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-03-17 | Moein Health, LLC | Method and kit for diagnosing and treating neoplastic tissue |
| JP6760973B2 (ja) | 2015-02-26 | 2020-09-23 | スクエアエックス、 エルエルシー | 単純ヘルペスウイルス感染治療のための非特異的遅延型過敏反応 |
| KR101646181B1 (ko) | 2015-08-18 | 2016-08-05 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 이리노테칸 함유 이중역상 온도감응성 수용성 겔 조성물 |
| US10371610B2 (en) | 2016-02-23 | 2019-08-06 | Noul Co., Ltd. | Contact-type patch, staining method using the same, and manufacturing method thereof |
| KR20170099738A (ko) | 2016-02-23 | 2017-09-01 | 노을 주식회사 | 접촉식 염색 패치 및 그 제조 방법 |
| EP3899966A1 (en) * | 2018-12-18 | 2021-10-27 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Personalized topical application patch |
| CN112315661A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-02-05 | 广东泰宝医疗科技股份有限公司 | 一种持效期长的离子感应贴 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2375861A1 (fr) | 1976-12-31 | 1978-07-28 | Merieux Inst | Tampon adhesif pour tests epicutanes |
| US4129547A (en) * | 1977-06-30 | 1978-12-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | High solids coating compositions for flexible substrates containing urea-formaldehyde |
| US4129647A (en) | 1977-10-17 | 1978-12-12 | Edmund Klein | Treatment of acne |
| US4897260A (en) * | 1987-05-22 | 1990-01-30 | The Rockefeller University | Compositions that affect suppression of cutaneous delayed hypersensitivity and products including same |
| US5476664A (en) * | 1994-04-15 | 1995-12-19 | Leonard Bloom | Treatment of warts using anthralins and occlusion |
| KR100209469B1 (ko) * | 1994-10-05 | 1999-07-15 | 나까도미 히로다카 | N-치환-o-톨루이딘유도체로 이루어진 약용배합제 및 경피흡수형 제제 |
| AU5543196A (en) * | 1995-04-12 | 1996-10-30 | Robert B. Hopp | Skin patch for use in contact immunotherapy |
| JPH11171768A (ja) | 1997-10-15 | 1999-06-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 消炎鎮痛外用剤 |
| JP4774179B2 (ja) | 1999-12-27 | 2011-09-14 | 帝國製薬株式会社 | 外用貼付剤 |
| US6761900B2 (en) * | 2001-03-12 | 2004-07-13 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same |
-
2002
- 2002-02-21 US US10/080,526 patent/US6761900B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 KR KR1020097020935A patent/KR20090117839A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-22 RS YUP-707/03A patent/RS50729B/sr unknown
- 2002-02-22 JP JP2002571040A patent/JP2004524327A/ja active Pending
- 2002-02-22 MX MXPA03008206A patent/MXPA03008206A/es active IP Right Grant
- 2002-02-22 IL IL15779502A patent/IL157795A0/xx active IP Right Grant
- 2002-02-22 KR KR10-2003-7011955A patent/KR20030088457A/ko active Search and Examination
- 2002-02-22 EP EP02714984A patent/EP1370251A1/en not_active Withdrawn
- 2002-02-22 CA CA002440209A patent/CA2440209A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-22 PL PL02363839A patent/PL363839A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-02-22 UA UA2003098465A patent/UA79587C2/uk unknown
- 2002-02-22 NZ NZ528098A patent/NZ528098A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-22 BR BR0208005-2A patent/BR0208005A/pt active Search and Examination
- 2002-02-22 WO PCT/US2002/005641 patent/WO2002072081A1/en active Application Filing
- 2002-02-22 CN CN02809677A patent/CN100594893C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 EA EA200300995A patent/EA006208B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-22 ME MEP-98/08A patent/MEP9808A/xx unknown
- 2002-02-22 AU AU2002247209A patent/AU2002247209C1/en not_active Ceased
- 2002-03-11 TW TW091104442A patent/TWI331521B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-07 IL IL157795A patent/IL157795A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-08 ZA ZA200306997A patent/ZA200306997B/en unknown
- 2003-09-09 NO NO20033985A patent/NO20033985L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-09-18 CR CR7078A patent/CR7078A/es unknown
-
2004
- 2004-05-28 US US10/856,963 patent/US20040219199A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-28 US US10/857,773 patent/US20040219200A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-06-15 HK HK05105016.4A patent/HK1072364A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-09-10 JP JP2009209575A patent/JP2010013474A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU70703A (sh) | 2006-05-25 |
| MEP9808A (en) | 2010-06-10 |
| NO20033985D0 (no) | 2003-09-09 |
| US20040219199A1 (en) | 2004-11-04 |
| IL157795A (en) | 2007-08-19 |
| CA2440209A1 (en) | 2002-09-19 |
| KR20030088457A (ko) | 2003-11-19 |
| HK1072364A1 (en) | 2005-08-26 |
| EA200300995A1 (ru) | 2004-02-26 |
| US6761900B2 (en) | 2004-07-13 |
| PL363839A1 (en) | 2004-11-29 |
| RS50729B (sr) | 2010-08-31 |
| IL157795A0 (en) | 2004-03-28 |
| EA006208B1 (ru) | 2005-10-27 |
| AU2002247209C1 (en) | 2006-08-10 |
| EP1370251A1 (en) | 2003-12-17 |
| AU2002247209B2 (en) | 2005-11-17 |
| ZA200306997B (en) | 2004-09-08 |
| CR7078A (es) | 2004-03-10 |
| CN100594893C (zh) | 2010-03-24 |
| MXPA03008206A (es) | 2004-11-12 |
| NZ528098A (en) | 2004-04-30 |
| BR0208005A (pt) | 2004-03-02 |
| US20020176886A1 (en) | 2002-11-28 |
| KR20090117839A (ko) | 2009-11-12 |
| JP2004524327A (ja) | 2004-08-12 |
| WO2002072081A1 (en) | 2002-09-19 |
| CN1561202A (zh) | 2005-01-05 |
| NO20033985L (no) | 2003-11-03 |
| JP2010013474A (ja) | 2010-01-21 |
| TWI331521B (en) | 2010-10-11 |
| US20040219200A1 (en) | 2004-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA79587C2 (en) | For topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer, and methods of use thereof | |
| AU2002247209A1 (en) | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same | |
| US6316022B1 (en) | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures | |
| AU718096B2 (en) | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures | |
| RU2526186C2 (ru) | Средство и способ трансдермальной доставки эстрогена | |
| WO2007120868A2 (en) | Bioavailability enhancement of lipophilic drug by use solvent system | |
| KR20010101147A (ko) | 휘발성 액상 약물 전달을 위한 경피성 패취 | |
| MX2011002260A (es) | Composiciones transdermicas de suministro prolongado de donepezil y metodos de uso de las mismas. | |
| RU2432179C2 (ru) | Фармацевтический препарат абсорбционного типа для чрезкожного введения | |
| CN112689505B (zh) | 含水贴剂 | |
| JP2008273865A (ja) | 外用貼付剤 | |
| US20040109825A1 (en) | Topical patch preparation kit containing a delayed-type hypersensitivity inducer | |
| JPS61221121A (ja) | テ−プ製剤 | |
| US20060069167A1 (en) | 1-chloro-2,4-dinitrobenzene gel compositions and methods for using the same | |
| DE202022104940U1 (de) | Transdermales Reservoirpflaster für Vitamin E-Acetat und Efinaconazol in Pflastern zur Verbandarzneimittelabgabe | |
| JPH03112927A (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
| NZ626535B2 (en) | Transdermal delivery system comprising buprenorphine | |
| KR20140031639A (ko) | 피부 자극이 감소된 메만틴 경피전달 시스템 |