CN100594893C - 含有一种延时类型过敏诱导剂的局部贴剂及其使用方法 - Google Patents
含有一种延时类型过敏诱导剂的局部贴剂及其使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100594893C CN100594893C CN02809677A CN02809677A CN100594893C CN 100594893 C CN100594893 C CN 100594893C CN 02809677 A CN02809677 A CN 02809677A CN 02809677 A CN02809677 A CN 02809677A CN 100594893 C CN100594893 C CN 100594893C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- topical patch
- water
- viscogel
- compositions
- purposes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 77
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 title abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 20
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 title abstract description 7
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 title abstract description 7
- 239000000411 inducer Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 46
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N Dinitrochlorobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 47
- 229940035658 visco-gel Drugs 0.000 claims description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 8
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- HJRJRUMKQCMYDL-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2,4,6-trinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HJRJRUMKQCMYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 10
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 28
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- -1 carboxy-propyl Chemical group 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000010408 film Substances 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 4
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 4
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 241000197194 Bulla Species 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005030 aluminium foil Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124321 AIDS medicine Drugs 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229940033330 HIV vaccine Drugs 0.000 description 1
- 206010018873 Haemoconcentration Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 229920002334 Spandex Polymers 0.000 description 1
- 241000906946 Sphingomonas carri Species 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- HTAWSOSQCJAPJB-UHFFFAOYSA-H [Al+3].NCC(=O)[O-].O[Al+]O.NCC(=O)[O-].NCC(=O)[O-].NCC(=O)[O-] Chemical compound [Al+3].NCC(=O)[O-].O[Al+]O.NCC(=O)[O-].NCC(=O)[O-].NCC(=O)[O-] HTAWSOSQCJAPJB-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 206010006514 bruxism Diseases 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000003712 decolorant Substances 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013047 polymeric layer Substances 0.000 description 1
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 244000062645 predators Species 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004759 spandex Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/04—Nitro compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
- A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供含有延时类型过敏诱导剂，如1-氯-2，4-二硝基苯(DNCB)的局部贴剂和使用此贴剂的方法。本发明的局部贴剂由存在于载体上的粘性凝胶组合物组成，其中该粘性凝胶组合物包括延时类型过敏诱导剂、水溶性聚合物凝胶、水和水保持剂。在使用本发明局部贴剂的过程中，将该局部贴剂应用于受试者皮肤表面，并在应用部位保持充足的时间以将有效量的延时类型过敏诱导剂施用于受试者，其中这种保持时间一般不超过大约60分钟。本发明用于多种用途，其中延时类型过敏诱导剂的给药是期望的，且本发明特别适用于治疗与HIV有关的病症如AIDS。
Description
相关申请的交叉参考
根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求2001年3月12日申请的美国临专利申请序列号60/275,213的申请日的优先权；本文引用该专利的公开内容作为参考。
引言
发明领域
本发明的领域为延时类型过敏诱导剂。
发明背景
全世界人免疫缺陷病毒(HIV)患者的数量在近几年快速增长，据说为大约3千万(WHO；1998年末)。针对此背景，急需研制HIV疫苗。但是，由于感染后病毒构型的突变，HIV的一个特征，仍未发现准确的疫苗。此外，虽然已研制许多HIV治疗药物，但仍未完全治愈HIV。而且目前的AIDS药物(蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录抑制剂、非核苷逆转录抑制剂等)采用复杂的技术。长期施用这些试剂导致患者经受持久的不良事件，如贫血、外周神经炎、胰腺炎、反胃和头痛。而且，长期给药的可能性使药物耐受性不可能被排除。然而目前的治疗方案的另一个缺点是成本高，其原因是目前HIV的治疗药物非常昂贵，一般平均每人每年为$15,000至$20,000，从而有必要限制患者的获取。
代表目前HIV治疗方案的一种有效的选择的一种类型的试剂是延时类型过敏(DTH)诱导剂，该类型的试剂已被研究作为一种通过增加体内免疫系统细胞的活性而引起HIV患者的免疫反应的免疫调节剂。延时类型过敏诱导剂是这样的物质：它们在与人皮肤发生接触时引起IV型过敏反应，且它们包括三硝基苯磺酸、苦基氯(PC)、2，4-二硝基氟苯(DNFB)和1-氯-2，4-二硝基苯(DNCB)。其中，DNCB已广泛地用于治疗HIV和免疫学研究，而本发明关注DNCB作为一种许多实施方案中的DTH诱导剂，如以下详述。
DNCB是在第二次世界大战之前在德国发现的。20世纪50年代在美国进行的研究表明DNCB不具有致癌性。后来在20世纪70年代，在多种类型的动物上进行安全性研究。DNCB一般已知是一种强大的人类延时过敏诱导皮肤刺激物，并除其他用途外，用于皮肤病的免疫学试验。
关于HIV患者的DNCB治疗的研究缓慢地起步于20世纪80年代中叶，而关于HIV患者的DNCB治疗的研究在20世纪的前半叶进行，从那时起主张DNCB有效地治疗HIV。但是，这种主张没有被证明。在20世纪90年代后半叶，PCR分析技术的发展开始证明DNCB对HIV患者的效力。此外，DNCB先前也被研究作为一种可能的癌症治疗剂：已进行试验，其中局部应用DNCB以诱导延时变态反应，借此利用其免疫诱导能力。但是，这些发现尚未付诸实践。而且，DNCB已被用于疣的治疗，除其他用途外。
一种在最近几年已被应用的在HIV患者中使用DNCB的方法是将DNCB溶于丙酮溶剂，用所得的产物浸渍纱布状织物，并将此织物应用于皮肤。然后将此局部制剂干燥，加盖并保持静置数小时(通常至少8小时)。此长期应用时间意味着HIV患者限于至少8小时，相当长的时间，它使该人不能渡过如同健康人一样的生活方式。
因此，研制一种可以在短时间内将有效量的DTH诱导剂有效地递送至宿主的局部DTH诱导剂组合物是相当感兴趣的。
相关文献
有用的参考资料包括：Stricker等人，Dendritic cells anddinitrochlorobenzene(DNCB)：A new treatment approach to AIDS.Immunol Letters 1991；29：191-196；Stricker等人，Pilot studyof topical dinitrochlorobenzene(DNCB)in human immunodeficiency virus infection.Immunol Letters 1993；36：1-6；Stricker等人，Topical dinitrochlorobenzene in HIV disease.JAm Acad Dermatol 1993；28：796-797；Stricker等人，Clinicaland immunologic evaluation of HIV-infected patients treatedwith dinitrochlorobenzene(DNCB).JAm Acad Dermatol 1994；31：462-466；Stricker RB，Goldberg B，Mills LB，Epstein WL.Improved results of delayed-type hypersensitivity skintesting in HIV-infected patients treated with topicaldinitrochlorobenzene(DNCB).J Am Acad Dermatol 1995；33：608-611；Stricker & Goldberg.Safety of topicaldinitrochlorobenzene.Lancet 1995；346：1293；Stricker等人，Improved results of delayed-type hypersensitivity skintesting in HIV-infected patients treated with topicaldinitrochlorobenzene.J Am Acad Dermatol 1996；35：491-493；Stricker等人，Decrease in viral load associated with topicaldinitrochlorobenzene therapy in HIV disease.Res Virol 1997；148：343-348；Traub等人，Topical immune modulation withdinitrochlorobenzene(DNCB)in HIV disease：A controlled trialfrom Brazil.Dermatology 1997；195：369-373；Stricker等人，Topical immune modulation(TIM)：A novel approach to theimmunotherapy of systemic disease.Immunol Letters 1997；59：145-150；Oracion等人，DNCB treatment of HIV-infected patientsleads to beneficial immunologic outcomes，reduced viral load，and improved measures of quality-of-life.J Invest Dermatol1998；110：476。
发明概述
本发明提供含有延时类型过敏诱导剂，如1-氯-2，4-二硝基苯(DNCB)的局部贴剂及其使用方法。本发明的局部贴剂由存在于载体上的粘性凝胶组合物组成，其中该粘性凝胶组合物包含延时类型过敏诱导剂、水溶性聚合物凝胶、水和水保持剂。在使用本发明的局部贴剂的过程中，将局部贴剂应用于受试者的皮肤表面，并在应用部位保持一段充足的时间以将有效量的延时类型过敏诱导剂施用于受试者，其中该保持时间一般不超过大约60分钟。本发明用于多种用途，其中延时类型过敏诱导剂的给药是期望的，且本发明特别适用于治疗与HIV有关的病症如AIDS。
附图的简要说明
图1提供本发明局部贴剂的横截面视图。
图2和3提供本发明局部贴剂的制备方法的示意图。
具体实施方案的描述
本发明提供了一种含有延时类型过敏诱导剂如1-氯-2，4-二硝基苯(DNCB)的局部贴剂及其使用方法。本发明的局部贴剂由存在于载体上的粘性凝胶组合物组成，其中该粘性凝胶组合物包含延时类型过敏诱导剂、水溶性聚合物凝胶、水和水保持剂。在使用本发明的局部贴剂的过程中，将局部贴剂应用于受试者的皮肤表面，并在应用部位保持一段充足的时间，以给受试者施用有效量的延时类型过敏诱导剂，其中这种保持时间一般不超过大约60分钟。本发明用于多种用途，其中延时类型过敏诱导剂的给药是期望的，且本发明特别适用于治疗与HIV有关的病症如AIDS。在本发明的进一步描述中，首先更为详细地描述该局部贴剂，然后综述本发明的代表性应用，其中使用本发明的局部贴剂。
在进一步描述本发明之前，还应理解本发明不限于下述的本发明的特定实施方案，因为特定实施方案的改型是可以进行的，且它们仍落在所附的权利要求书的范围之内。还可以理解所用的术语用于描述特定实施方案的目的，且不意于进行限定。实际上，通过所附的权利要求书将确定本发明的范围。
在此说明书和所附的权利要求书中，除非上下文清楚地表明其它意思，否则单数引用包括复数。除非另外定义，本文所用的所有的技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
局部贴剂
如以上总结，本发明涉及一种延时类型过敏诱导剂的局部贴剂。本发明的局部贴剂的特征是含有存在于凝胶粘性基质中的有效量的延时类型的过敏诱导剂。图1提供根据本发明所述的局部贴剂的代表。由图1可以看出，这种代表性局部贴剂10包含存在于载体14上的凝胶粘性基质12。现在更为详细地描述这些组分中的每一种。
用作延时类型过敏诱导剂保持层的凝胶粘性基质由存在例如溶解或分散在粘性凝胶基质中的延时类型过敏诱导剂和粘性凝胶基质组成。“延时类型过敏(DTH)诱导剂”意指通过增加体内免疫系统细胞的活性而引起受试者如HIV患者的免疫反应的免疫调节剂。延时类型过敏诱导剂是在与人皮肤发生接触时诱导IV型过过敏反应的物质，且它们包括但不限于：三硝基苯磺酸、苦基氯(PC)、2，4二硝基氟苯(DNFB)和1-氯-2，4-二硝基苯(DNCB)。在许多实施方案中，延时类型过敏诱导剂为DNCB。
粘性凝胶基质中存在的DTH诱导剂的数量是在应用于受试者皮肤表面时足以给受试者施用有效量的试剂的数量，如以下更为详细地描述。在许多实施方案中，粘性凝胶基质中存在的DTH诱导剂的数量为大约0.01-10.0％(w/w)，有时为大约0.05-10.0％(w/w)，通常大约为0.1-5.0％(w/w)，更通常为大约0.2-3.0％(w/w)。
如上述，包含DTH诱导剂的粘性凝胶基质由水溶性高分子量物质、水和水保持剂组成。在某些实施方案中，粘性凝胶基质还可以包含共溶剂，如有机共溶剂。现在更为详细地分别描述这些组分中的每一种。
有用的水溶性高分子量物质包含水溶性聚合物，其中有用的聚合物包括但不限于：明胶、淀粉、琼脂、甘露聚糖、海藻酸、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、糊精、甲基纤维素、甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、纤维素树脂、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯树脂、阿拉伯胶、黄芪胶、刺梧桐树胶和丙烯酸淀粉共聚物或其它淀粉丙烯酸钠接枝共聚物。这些物质的金属盐以及它们通过有机或无机交联剂形成的交联产物也是有用的。这些水溶性聚合物可以用于赋予粘性凝胶组合物中所用的其它原料的性能和特征，并在实际中可以单独使用或进行2或更多种的组合使用。粘性凝胶基质中存在的水溶性高分子量物质的数量范围一般为大约0.5-20，通常为大约2-20％(w/w)。
虽然任何方便的水可以用作水组分，有用的水为蒸馏水或离子交换水等，它是本发明许多实施方案中优选的。凝胶粘合剂中存在的水量足以赋予凝胶粘合剂所需的物理性能，并改善皮肤角质或角质化层的膨胀，从而改善DTH诱导剂的渗透性或穿透性，其中凝胶组合物中存在的水的数量范围一般为大约10-80％，通常为大约30-60％(w/w)。
本发明的粘性凝胶组合物的水保持剂或水保留剂是任何能够至少减少粘性凝胶基质中所含的水挥发从而使粘性凝胶基质中的水含量在制剂的储存和使用期间保持至少基本恒定(如果不是恒定的话)水平的试剂。在本发明组合物中，可以使用一种或多种水保持剂，其中粘性凝胶基质中存在的水保持剂的数量范围一般为大约1-70wt％，更优选10-60wt％。适宜的水保持剂或水保留剂的实例包括但不限于：一种或多种类型的多价或多羟基或糖或醇，如甘油、山梨醇、丙二醇、二甘醇、1，3-丁二醇和乙二醇等。
此外，本发明凝胶基质组合物还可以包括共溶剂，其中该共溶剂一般为有机共溶剂。有用的DNCB共溶剂的实例包括但不限于正甲基-2-吡咯烷酮、克罗他米通、乙醇，甲醇，聚乙二醇(如低分子量聚乙二醇，如PEG 600或更低如500、400、300、200、100等)和它们的混合物；和丙酮，其中正甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和克罗他米通特别有用。共溶剂可以由简单的组分组成或两种或更多种组分组合而成。
而且，除了上述成分之外，还可以在需要的时候适当地复合多种用于常规局部水溶性贴剂的添加剂，包括无机物质如高岭土、皂土和二氧化钛；防腐剂如尼泊金酯；阴离子、阳离子和非离子表面活性剂；金属铝交联剂如氯化铝、无水氢氧化铝凝胶和氨基乙酸二羟基铝；油如加州希蒙得木油和蓖麻油；螯合剂如EDTA；pH调节剂如苹果酸、酒石酸和二异丙醇胺；醇如乙醇；保湿剂如透明质酸、芦荟萃取物和尿素；以及其它芳香剂和着色剂。
凝胶基质组合物的pH一般是在生理学可接受的范围内的那些，其中pH的范围一般为大约4.0-7.0，更一般为大约4.0-6.0。
如上述，含有一种或多种活性成分的粘性凝胶组合物一般存在于载体或衬垫上。该载体一般由能够配合人体活动的柔软的材料组成，且包括例如多种无纺布、机织布、斯潘德克斯弹性纤维、法兰绒或这些材料与聚乙烯薄膜的层制品、聚乙二醇对苯二酸酯薄膜、聚氯乙烯薄膜、乙烯-乙酸乙烯基酯共聚物薄膜、聚氨酯薄膜等。
除了粘性凝胶组合物和载体层之外，本发明局部贴剂还可以包括在与衬垫相对的凝胶层的表面上的释放薄膜16，它保护凝胶层不受环境影响。释放薄膜可以是任何方便的材料，其中代表性的释放薄膜包括聚酯，如PET或PP等。
在许多实施方案中，贴剂存在于密封包装中。一般地，密封包装由一种包装材料制成，所述包装材料包括由能够防湿气、氧通过的材料和其它试剂制成的层，即该包装包括湿/氧屏障材料。可以使用任何适宜的屏障材料，其中有用的屏障材料包括金属层如铝，其中在许多实施方案中，阻挡层是铝层。这种阻挡层的厚度足以提供阻挡功能，其中厚度范围一般为大约5-15，通常为大约6-10μm。在许多实施方案中，包装为与一种或多种附加层组合的阻挡层的层制品，如聚合物层、纸层等。可以与本发明贴剂一起使用的代表性的含铝包装由Dainippon Printing Co.，Ltd.(Kyoto，日本)销售。
局部贴剂可以用任何常规方法制成。一种用于制备本发明贴剂的常规方法包括通过以下步骤制备凝胶粘性糊：均匀地混合上述的成分，然后将此糊涂布在载体上，随后将所得的产物切成特定的尺寸以获得目标局部贴剂。如上述，然后将所得的局部贴剂热密封，一般将数片进行保装，使用含有铝层的包装材料得到密封的局部贴剂。关于制备方法的更为详述的描述，参见美国专利5,827,529；本文引用其公开内容作为参考。
在代表性的制备方法中，通过以下方法生产用于本发明的基质：使用混合器均匀地混合上述成分，通过任何常规方法将上述成分混合成糊，然后通过扩散器将它扩散在衬垫或载体材料上。如上述，所述载体材料可以是例如由PET或PP或某些其它聚酯纤维制成的纸或机纺布或无纺布。为进行保护，随后用聚酯如PET或PP的释放层覆盖它的表面。这些步骤如图2所示。
然后将所得的产物切成特定的尺寸以得到目标局部贴剂组合物。这些贴的形状可以改变，其中代表性的形状包括方形、三角形、卵形、圆形等。贴剂的尺寸也可以改变，其中在许多实施方案中，尺寸范围为大约1-200cm2，而在许多实施方案中为大约10-100cm2，通常为大约20-50cm2，如25cm2。最终的局部贴剂中的基质的重量应该为300-1500g/m2，优选为600-1000g/m2。
如图3所示，然后通过热密封于包括铝层的包装材料来包装这种水溶性局部贴剂以得到最终的产物。
应该注意到上述的制备方法仅是代表性的。如上述，可以使用任何能够生产本发明局部贴剂的方便的方法。
使用贴剂的方法
本发明贴剂用于给宿主局部递送DTH诱导剂如DNCB。“局部递送”意指通过皮肤吸收的递送。在使用本发明的局部贴剂以给宿主局部施用DTH诱导剂的过程中，将局部制剂应用于皮肤表面，并在应用部位保持一段充足的时间以将目标数量的DTH诱导剂递送至宿主。在许多实施方案中，递送目标数量的试剂所需的时间是短暂的，一般不超过大60分钟，通常不超过大约30分钟，且在许多实施方案中不超过大约15分钟。但是在许多实施方案中，制剂在应用部位保持的时间至少为大约1分钟，通常至少为大约3分钟，更常见为至少大约5分钟。
可以将贴剂施用于任何方便的局部部位。有用的局部部位包括但不限于：手臂、腿、躯干等。施用后被局部贴剂覆盖的表面积必须足以提供目标数量的给药试剂，且在许多实施方案中其范围为大约1-200cm2，而在许多实施方案中为大约10-100cm2，通常为大约20-50cm2，如25cm2。在实施本发明的方法的过程中，可以在既定的时间期间内，如在病症的治疗期间将局部贴剂进行一次或多次应用，其中当在既定时间内施用多次贴剂时，给药方案可以是每日、每周、每两周、每月等进行。
实用性
上述的贴剂和方法用于任何应用，其中给宿主施用DTH诱导剂是期望的。通常这些宿主为“哺乳动物(mammals或mammalian)”，其中这些术语广义上用于描述属于哺乳动物类的生物体，包括食肉动物目(如狗和猫)、啮齿类目(如小鼠、几尼猪和大鼠)和灵长类目(如人、黑猩猩和猴子)。在许多实施方案中，宿主为人。
在许多实施方案中，本发明的方法用于治疗病症。治疗意指至少改善与影响宿主的病症有关的症状，其中改善是在广义上使用的，它指至少减少参数如与治疗的病症有关的症状，如相关的病毒载量或与其相关的副作用的数量。因此，治疗还包括以下情况：其中病症或至少与其相关症状完全被抑制，例如防止发生或停止，例如终止，从而使宿主不再患有病症或至少表征该病症的症状。因此治疗包括治愈和控制病症。
在许多实施方案中，根据本发明的方法治疗的病症是慢性病症。所关心的慢性病包括但不限于慢性疲劳综合征、系统性红斑狼疮、麻疯病、利什曼病、与细胞内致病剂(如病毒、细菌)，如细胞巨化病毒、念珠菌、隐球菌、卡氏肺孢子虫等的存在有关的疾病。
特别有用的是将本发明的方法用于治疗，例如控制免疫妥协病症，特别是HIV相关病症如AIDS。HIV相关疾病的范围内的治疗意指改善生活质量，如通过减少一种或多种症状、机会感染的发生等。根据与HIV病症有关的可量化的参数，本发明用于减少病毒载量和/或增加天然杀伤细胞的群体，同时改变至少一种CD4细胞和CD8细胞的群体。这些可量化的参数的变化可以长度不超过15分钟的应用时间来获得。
试剂盒
如上述，本发明还提供试剂盒，其中本发明的试剂盒至少包括一种或多种DTH诱导剂局部贴剂。如上述，试剂盒中的本发明局部贴剂可以包装存在。试剂盒中的局部贴片一般存在于单独的小袋(pouch)或类似的容器中，以保持贴片的组成直至使用。本发明的试剂盒一般还包括关于在给宿主递送DTH诱导剂的过程中如何使用贴剂的说明，其中这种说明一般包括关于应用贴剂的地方、给药方案等信息。在某些实施方案中，本发明的试剂盒包括关于如何使用DTH诱导剂贴剂治疗特定的病症的说明。这些说明一般记录在适宜的记录介质上。例如，这些说明可以打印在基质，如纸或塑料等上。因此，这些说明可以作为包装插入物存在于试剂盒中，存在于试剂盒的容器的标记或其组分中(即与包装或分包装有关)。在其它实施方案中，这些说明作为存在于适宜的计算机可读储存介质，如CD-ROM、磁盘等上的电子储存数据文件出现。
通过例示而不是限定的方式提供以下的实际实施例和比较实施例。
实施例
以下提供实际实施例和比较实施例，但制备方法不受其限定。
I.局部贴剂的制备
实际实施例-一种水溶性聚合物局部贴剂，其中DNCB已以2％的数量复合。将2％DNCB溶于正甲基-2-吡咯烷酮，然后将成分混合均匀并调成糊，然后将其涂布在PET无纺布上至重量为850g/m2；然后用PP薄膜将所得的产物层压，随后切成5平方厘米。最后，将每个单独的DNCB贴剂热密封在含有铝箔的包装材料中以获得成品。参见图2和3。
安慰剂-一种水溶性聚合物局部贴剂，其中用水代替实际实施例中的DNCB。将成分混合均匀并调成糊，然后将其涂敷在PET无纺布上直至重量为850g/m2；然后用PP薄膜层压所得的产物，随后切成5平方厘米。最后，将各单独的安慰剂贴剂热密封在含有铝箔的包装材料中以得到最终产物。参见图2和3。表1总结了实际组合物和安慰剂组合物的含量。
表1
| 原料 | 实际实施例 | 安慰剂 |
| DNCB | 2.0 | - |
| 水 | 49.525 | 51.525 |
| EDTA | 0.1 | 0.1 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.15 | 0.15 |
| 酒石酸 | 0.7 | 0.7 |
| 聚丙烯酸钠 | 5.0 | 5.0 |
| 聚丙烯酸 | 4.0 | 4.0 |
| 正甲基-2-吡咯烷酮 | 2.0 | 2.0 |
| 蓖麻油 | 2.0 | 2.0 |
| 氢氧化铝 | 0.025 | 0.025 |
| 纤维素树脂 | 4.0 | 4.0 |
| 甘油 | 20.0 | 20.0 |
| 山梨醇 | 10.0 | 10.0 |
| 高岭土 | 0.5 | 0.5 |
| 总量 | 100.000 | 100.000 |
| PH | 4.5-5.0 | 4.5-5.0 |
*，所有的值以％(w/w)表示。
II.稳定性数据
关于实际实施例中DNCB内容物的稳定性数据。在25℃和60％湿度的环境中进行实验。将结果与看作100％的最初的值作比较，并在表2中给出。
表2
| 最初 | 1个月后 | 3个月后 | 6个月后 | 9个月后 | |
| DNCB含量 | 100％ | 99.5％ | 99.2％ | 99.0％ | 99.1％ |
III.脱色试验
我们测定了关于实际实施例中的DNCB水溶性局部制剂的稳定性的脱色程度。在25℃和60％湿度的环境中进行实验。结果由相对于最初值的脱色程度表示，并在表3中给出。
相当大的差别：3+
可见差别：2+
细微差别：+
没有变化：-
表3
| 最初 | 1个月后 | 3个月后 | 6个月后 | 9个月后 | |
| 脱色程度 | - | + | + | + | + |
IV.活性分析
我们将实际实施例的DNCB水溶性局部贴剂应用于HIV患病志愿者以研究其对HIV的效力。我们使用安慰剂水溶性局部贴剂作比较。
我们应用贴剂的上限为5名志愿者持续8小时(1名患者)、4小时(1名患者)和15分钟(3名患者)，并在1周后收集和分析它们的血液。通过超灵敏HIV-1 RNA PCR分析测定病毒载量(VL)。
结果如下表4所示。
表4
*1：CD4 & CD8；T细胞子集：NK，天然杀伤细胞：VL：病毒载量(RNA PCR)
*2：皮肤反应等级
等级4(G4)：红斑，起泡和大疱形成
等级3(G3)：红斑，起泡；无大疱
等级2(G2)：红斑覆盖全部贴剂区域；没有起泡
等级1(G1)：轻微红斑覆盖小于整个贴剂区域
等级0(G0)：在贴剂部位最小或没有反应
V.讨论
根据表2和3，水溶性贴剂中的DNCB是稳定的；脱色在可使用的范围之内，且在实用性是充分的。表4表明，在长期(8小时)使用DNCB水溶性贴剂时患者1出现显著的皮肤刺激；CD4和CD8计数增加，但NK减少，而VL增加。患者2的皮肤刺激程度小于患者1。NK计数有一定增加，但在VL中没有看到显著变化。对于患者3-5，应用的时间是短暂的(15分钟)，且不存在皮肤刺激。但是，CD4和CD8计数呈现改变，NK计数明显增加，而VL显著减少，这清楚地表明HIV血液浓度的抑制作用。由于DNCB免疫活化有助于增加NK细胞，因而它还有助于减少VL。根据此信息，将DNCB水溶性贴剂进行长时间应用是没有意义的；在短时间内(大约15分钟)简单地将其应用于皮肤对于HIV特别有效，并且显然是实际的。此外，我们同时完成了一个应用安慰剂的研究：没有皮肤刺激，并对HIV绝对没有效果。这再次证明DNCB的明显效果。而且，当使用贴剂时，在短时间内进行简单的皮肤应用允许对AIDS进行治疗并不改变患者的生活方式，因而患者能够过着与健康人完全相同的生活方式。此外，与其它HIV治疗药物相伴使用也是完全可能的。已对DNCB的不良事件进行一定时间的研究，仍未有任何关于危及生命的不良事件如致癌的报道。而且，本发明的DNCB水溶性局部贴剂仅每周应用一次，因此这种治疗的可能成本大约为$300每人每年，从而使它比其它HIV治疗药物更为廉价，并也能够将其用于发展中国家。
根据以上的结果和讨论明显看出，本发明提供了许多递送DTH诱导剂的优点。本发明的局部制剂是用于将DTH诱导剂施用于患者的高效和有效的递送赋形剂，且仅需要在短时间内应用以进行试剂给药。而且，本发明的局部贴剂在25℃下储存是稳定的。本发明的制剂代表一种治疗许多病症，包括AIDS的低成本方法。因此，本发明代表对现有技术的一个显著贡献。
在本说明书中引述的所有的出版物和专利在此引入本文作为参考，如同各个单独的出版物或专利具体和独立地被指示引入作为参考那样。引述的任何出版物是申请日前公开的其内容，且不应被理解为承认由于在先的发明而使本发明不能领先于这些出版物。
虽然已较详细地通过例示和实施例描述了前述的发明以使理解清晰，但本领域技术人员在本发明的教导下容易地看到可以在不背离所附的权利要求书的构思或范围的情况下对本发明作一定的改变和修改。
Claims (40)
1.一种延时类型过敏诱导剂的局部贴剂，所述制剂包含：
一种含有延时类型过敏诱导剂的交联的粘性凝胶组合物；和
一种载体；
其中所述延时类型过敏诱导剂是选自三硝基苯磺酸、苦基氯、2，4-二硝基氟苯和1-氯-2，4-硝基苯的DTH诱导剂。
2.根据权利要求1的局部贴剂，其中该延时类型过敏诱导剂为1-氯-2，4-二硝基苯(DNCB)。
3.根据权利要求2的局部贴剂，其中该粘性凝胶组合物中存在的该DNCB的数量范围为0.01-10.0％(w/w)。
4.权利要求1的局部贴剂，其中该粘性凝胶组合物包含：
一种水溶性聚合物凝胶；
水；和
一种水保持剂。
5.根据权利要求4的局部贴剂，其中存在的水量范围为10-80％(w/w)。
6.根据权利要求1的局部贴剂，其中该粘性凝胶组合物的pH范围为4.0-7.0。
7.根据权利要求1的局部贴剂，其中该粘性凝胶组合物还包含一种有机溶剂。
8.根据权利要求7的局部贴剂，其中该有机溶剂选自：正甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和克罗他米通以及它们的组合。
9.一种局部贴剂，所述局部贴剂包含：
(a)一种pH范围为4.0-7.0的粘性凝胶组合物，所述粘性凝胶组合物包含：
(i)数量范围为0.01-10.0％(w/w)的DNCB；
(ii)一种水溶性聚合物凝胶；
(iii)数量范围为10-80％(w/w)的水；
(iv)一种交联剂；和
(v)一种水保持剂；和
(b)一种载体。
10.根据权利要求9的局部贴剂，其中该DNCB存在的数量范围为0.1-5.0％(w/w)。
11.根据权利要求10的局部贴剂，其中该DNCB存在的数量范围为0.2-3.0％(w/w)。
12.根据权利要求9的局部贴剂，其中该水存在的数量范围为20-70％(w/w)。
13.根据权利要求12的局部贴剂，其中该水存在的数量范围为30-60％(w/w)。
14.根据权利要求9的局部贴剂，其中该pH范围为4.0-6.0。
15.根据权利要求14的局部贴剂，其中该粘性凝胶组合物还包含一种有机溶剂。
16.根据权利要求15的局部贴剂，其中该有机溶剂选自正甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和克罗他米通以及它们的组合。
17.一种局部贴剂，所述局部贴剂包含：
(a)一种pH范围为4.0-6.0且包含以下成分的粘性凝胶组合物：
(i)数量范围为0.2-3.0％(w/w)的DNCB；
(ii)一种水溶性聚合物凝胶；
(iii)数量范围为30-60％(w/w)的水；
(iv)一种水保持剂；
(v)一种选自以下的有机共溶剂：正甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和克罗他米通以及它们的组合；和
(vi)一种交联剂；和
(b)一种载体。
18.权利要求1的延时类型过敏诱导剂的局部贴剂在制备用于将延时类型过敏诱导剂递送给受试者的药物方面的用途。
19.根据权利要求18的用途，其中该延时类型过敏诱导剂为DNCB。
20.根据权利要求19的用途，其中该粘性凝胶组合物中存在的该DNCB的数量范围为0.01-10.0％(w/w)。
21.根据权利要求18的用途，其中该粘性凝胶组合物包含：
一种水溶性聚合物凝胶；
水；和
一种水保持剂。
22.根据权利要求21的用途，其中该粘性凝胶组合物还包含一种有机溶剂。
23.根据权利要求22的用途，其中该有机溶剂选自正甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和克罗他米通以及它们的组合。
24.根据权利要求18的用途，其中所述的药物用于治疗免疫妥协疾病。
25.权利要求1的延时类型过敏诱导剂的局部贴剂在制备用于治疗患有免疫妥协疾病的宿主的药物方面的用途。
26.根据权利要求25的用途，其中该延时类型过敏诱导剂为DNCB。
27.根据权利要求26的用途，其中该粘性凝胶组合物中存在的该DNCB的数量范围为0.01-10.0％(w/w)。
28.根据权利要求25的用途，其中该粘性凝胶组合物包含：
一种水溶性聚合物凝胶；
水；和
一种水保持剂。
29.根据权利要求28的用途，其中该粘性凝胶组合物还包含一种有机溶剂。
30.根据权利要求29的用途，其中该有机溶剂选自正甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和克罗他米通以及它们的组合。
31.根据权利要求25的用途，其中该免疫妥协疾病为HIV感染。
32.一种局部贴剂在制备用于治疗患有HIV感染的宿主的药物方面的用途，其中所述的局部贴剂包含：
(i)一种包含有效量的DNCB的交联的粘性凝胶组合物；和
(ii)一种载体。
33.根据权利要求32的用途，其中该粘性凝胶组合物中存在的该DNCB的数量范围为0.01-10.0％(w/w)。
34.根据权利要求32的用途，其中该粘性凝胶组合物包含：
一种水溶性聚合物凝胶；
水；和
一种水保持剂。
35.根据权利要求34用途，其中该粘性凝胶组合物还包含一种有机溶剂。
36.根据权利要求35的用途，其中该有机溶剂选自正甲基-2-吡咯烷酮、聚乙二醇和克罗他米通以及它们的组合。
37.一种用于将延时类型过敏诱导剂经皮递送至有此需要的受试者的试剂盒，该试剂盒包含：
(a)一种局部贴剂，所述局部贴剂包含：
(i)一种包含有效量的延时类型过敏诱导剂的交联的粘性凝胶组合物；和
(ii)一种载体；和
(b)关于使用该制剂的说明；
其中所述延时类型过敏诱导剂是选自三硝基苯磺酸、苦基氯、2，4-二硝基氟苯和1-氯-2，4-硝基苯的DTH诱导剂。
38.根据权利要求37的试剂盒，其中该试剂盒包含一种或多种该局部贴剂。
39.根据权利要求38的试剂盒，其中该一种或多种局部贴剂存在于单独的容器中。
40.根据权利要求39的试剂盒，其中该单独的容器为密封的小袋。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27521301P | 2001-03-12 | 2001-03-12 | |
| US60/275,213 | 2001-03-12 | ||
| PCT/US2002/005641 WO2002072081A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-02-22 | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1561202A CN1561202A (zh) | 2005-01-05 |
| CN100594893C true CN100594893C (zh) | 2010-03-24 |
Family
ID=23051331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN02809677A Expired - Fee Related CN100594893C (zh) | 2001-03-12 | 2002-02-22 | 含有一种延时类型过敏诱导剂的局部贴剂及其使用方法 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6761900B2 (zh) |
| EP (1) | EP1370251A1 (zh) |
| JP (2) | JP2004524327A (zh) |
| KR (2) | KR20090117839A (zh) |
| CN (1) | CN100594893C (zh) |
| AU (1) | AU2002247209C1 (zh) |
| BR (1) | BR0208005A (zh) |
| CA (1) | CA2440209A1 (zh) |
| CR (1) | CR7078A (zh) |
| EA (1) | EA006208B1 (zh) |
| HK (1) | HK1072364A1 (zh) |
| IL (2) | IL157795A0 (zh) |
| ME (1) | MEP9808A (zh) |
| MX (1) | MXPA03008206A (zh) |
| NO (1) | NO20033985L (zh) |
| NZ (1) | NZ528098A (zh) |
| PL (1) | PL363839A1 (zh) |
| RS (1) | RS50729B (zh) |
| TW (1) | TWI331521B (zh) |
| UA (1) | UA79587C2 (zh) |
| WO (1) | WO2002072081A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA200306997B (zh) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6761900B2 (en) * | 2001-03-12 | 2004-07-13 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same |
| US20030118632A1 (en) * | 2001-12-26 | 2003-06-26 | Larry Caldwell | Methods and compositions for treating carpal tunnel syndrome |
| US7645916B2 (en) * | 2003-01-23 | 2010-01-12 | Specialty Silicone Fabricators, Inc. | Elastically deformable fabric with gel coated surface |
| US20040147187A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Rasor Allen C. | Elastically deformable fabric with gel coated surface |
| ITMI20030414A1 (it) * | 2003-03-06 | 2004-09-07 | Biofarm S R L Ora Biofarmitalia S P A | Tampone con strato di gel con attivita' cosmetica o terapeutica. |
| US8080261B2 (en) * | 2004-09-30 | 2011-12-20 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | 1-chloro-2,4-dinitrobenzene non-aqueous gel compositions and methods for using the same |
| CN101005813B (zh) * | 2004-09-30 | 2010-11-03 | 帝国制药美国公司 | 1-氯-2,4-二硝基苯凝胶组合物及其使用方法 |
| US20060211766A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-09-21 | Kaplan Leonard L | Gelled immunomodulating topical compositions and a method of treating warts and other human papilloma virus skin infections |
| BRPI0519748A2 (pt) * | 2005-01-04 | 2009-03-10 | Teikoku Pharma Usa Inc | preparaÇço de curativo para resfriamento tàpico |
| BRPI0613067A2 (pt) * | 2005-10-24 | 2010-12-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | composições tópicas para alìvio da dor de n,2,3-trimetil-2-isopropilbutamida e métodos de uso das mesmas |
| JP5010829B2 (ja) * | 2005-12-28 | 2012-08-29 | 帝國製薬株式会社 | 貼付剤 |
| JP5010834B2 (ja) * | 2006-02-20 | 2012-08-29 | 帝國製薬株式会社 | 貼付剤 |
| WO2008124055A1 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Non-specific delayed-type hypersensitivity response to treat herpes simplex virus infection |
| WO2009005814A2 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Marchitto Kevin S | Drug-delivery patch comprising a dissolvable layer and uses thereof |
| EP2542058B1 (en) | 2010-03-02 | 2018-10-10 | RXi Pharmaceuticals Corporation | Effective sensitizing dose of a gelled immunomodulating topical composition |
| TW201609200A (zh) * | 2013-12-18 | 2016-03-16 | 丸石製藥股份有限公司 | 含水型貼劑 |
| US20160279083A1 (en) * | 2015-02-24 | 2016-09-29 | Moein Health, Inc. | Topical treatment for cervical intraepithelial neoplasia |
| US10588564B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-03-17 | Moein Health, LLC | Method and kit for diagnosing and treating neoplastic tissue |
| JP6760973B2 (ja) | 2015-02-26 | 2020-09-23 | スクエアエックス、 エルエルシー | 単純ヘルペスウイルス感染治療のための非特異的遅延型過敏反応 |
| KR101646181B1 (ko) | 2015-08-18 | 2016-08-05 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 이리노테칸 함유 이중역상 온도감응성 수용성 겔 조성물 |
| US10371610B2 (en) | 2016-02-23 | 2019-08-06 | Noul Co., Ltd. | Contact-type patch, staining method using the same, and manufacturing method thereof |
| KR20170099738A (ko) | 2016-02-23 | 2017-09-01 | 노을 주식회사 | 접촉식 염색 패치 및 그 제조 방법 |
| EP3899966A1 (en) * | 2018-12-18 | 2021-10-27 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Personalized topical application patch |
| CN112315661A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-02-05 | 广东泰宝医疗科技股份有限公司 | 一种持效期长的离子感应贴 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2375861A1 (fr) | 1976-12-31 | 1978-07-28 | Merieux Inst | Tampon adhesif pour tests epicutanes |
| US4129547A (en) * | 1977-06-30 | 1978-12-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | High solids coating compositions for flexible substrates containing urea-formaldehyde |
| US4129647A (en) | 1977-10-17 | 1978-12-12 | Edmund Klein | Treatment of acne |
| US4897260A (en) * | 1987-05-22 | 1990-01-30 | The Rockefeller University | Compositions that affect suppression of cutaneous delayed hypersensitivity and products including same |
| US5476664A (en) * | 1994-04-15 | 1995-12-19 | Leonard Bloom | Treatment of warts using anthralins and occlusion |
| KR100209469B1 (ko) * | 1994-10-05 | 1999-07-15 | 나까도미 히로다카 | N-치환-o-톨루이딘유도체로 이루어진 약용배합제 및 경피흡수형 제제 |
| AU5543196A (en) * | 1995-04-12 | 1996-10-30 | Robert B. Hopp | Skin patch for use in contact immunotherapy |
| JPH11171768A (ja) | 1997-10-15 | 1999-06-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 消炎鎮痛外用剤 |
| JP4774179B2 (ja) | 1999-12-27 | 2011-09-14 | 帝國製薬株式会社 | 外用貼付剤 |
| US6761900B2 (en) * | 2001-03-12 | 2004-07-13 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same |
-
2002
- 2002-02-21 US US10/080,526 patent/US6761900B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 KR KR1020097020935A patent/KR20090117839A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-22 RS YUP-707/03A patent/RS50729B/sr unknown
- 2002-02-22 JP JP2002571040A patent/JP2004524327A/ja active Pending
- 2002-02-22 MX MXPA03008206A patent/MXPA03008206A/es active IP Right Grant
- 2002-02-22 IL IL15779502A patent/IL157795A0/xx active IP Right Grant
- 2002-02-22 KR KR10-2003-7011955A patent/KR20030088457A/ko active Search and Examination
- 2002-02-22 EP EP02714984A patent/EP1370251A1/en not_active Withdrawn
- 2002-02-22 CA CA002440209A patent/CA2440209A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-22 PL PL02363839A patent/PL363839A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-02-22 UA UA2003098465A patent/UA79587C2/uk unknown
- 2002-02-22 NZ NZ528098A patent/NZ528098A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-22 BR BR0208005-2A patent/BR0208005A/pt active Search and Examination
- 2002-02-22 WO PCT/US2002/005641 patent/WO2002072081A1/en active Application Filing
- 2002-02-22 CN CN02809677A patent/CN100594893C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 EA EA200300995A patent/EA006208B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-22 ME MEP-98/08A patent/MEP9808A/xx unknown
- 2002-02-22 AU AU2002247209A patent/AU2002247209C1/en not_active Ceased
- 2002-03-11 TW TW091104442A patent/TWI331521B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-07 IL IL157795A patent/IL157795A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-08 ZA ZA200306997A patent/ZA200306997B/en unknown
- 2003-09-09 NO NO20033985A patent/NO20033985L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-09-18 CR CR7078A patent/CR7078A/es unknown
-
2004
- 2004-05-28 US US10/856,963 patent/US20040219199A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-28 US US10/857,773 patent/US20040219200A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-06-15 HK HK05105016.4A patent/HK1072364A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-09-10 JP JP2009209575A patent/JP2010013474A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU70703A (sh) | 2006-05-25 |
| MEP9808A (en) | 2010-06-10 |
| NO20033985D0 (no) | 2003-09-09 |
| US20040219199A1 (en) | 2004-11-04 |
| IL157795A (en) | 2007-08-19 |
| CA2440209A1 (en) | 2002-09-19 |
| KR20030088457A (ko) | 2003-11-19 |
| HK1072364A1 (en) | 2005-08-26 |
| EA200300995A1 (ru) | 2004-02-26 |
| US6761900B2 (en) | 2004-07-13 |
| UA79587C2 (en) | 2007-07-10 |
| PL363839A1 (en) | 2004-11-29 |
| RS50729B (sr) | 2010-08-31 |
| IL157795A0 (en) | 2004-03-28 |
| EA006208B1 (ru) | 2005-10-27 |
| AU2002247209C1 (en) | 2006-08-10 |
| EP1370251A1 (en) | 2003-12-17 |
| AU2002247209B2 (en) | 2005-11-17 |
| ZA200306997B (en) | 2004-09-08 |
| CR7078A (es) | 2004-03-10 |
| MXPA03008206A (es) | 2004-11-12 |
| NZ528098A (en) | 2004-04-30 |
| BR0208005A (pt) | 2004-03-02 |
| US20020176886A1 (en) | 2002-11-28 |
| KR20090117839A (ko) | 2009-11-12 |
| JP2004524327A (ja) | 2004-08-12 |
| WO2002072081A1 (en) | 2002-09-19 |
| CN1561202A (zh) | 2005-01-05 |
| NO20033985L (no) | 2003-11-03 |
| JP2010013474A (ja) | 2010-01-21 |
| TWI331521B (en) | 2010-10-11 |
| US20040219200A1 (en) | 2004-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100594893C (zh) | 含有一种延时类型过敏诱导剂的局部贴剂及其使用方法 | |
| US6280764B1 (en) | Device for topical treatment of acne and its method of manufacture | |
| AU760588B2 (en) | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis | |
| CN102630160B (zh) | 透皮递送系统、其制备方法以及使用所述系统的透皮递送方法 | |
| RU2375049C2 (ru) | Охлаждающий пластырь для местного применения | |
| AU2002247209A1 (en) | Topical patch preparation containing a delayed-type hypersensitivity inducer and methods for using the same | |
| US7888422B2 (en) | Long-wearing removable pressure sensitive adhesive | |
| WO2009048841A1 (en) | Antifungal treatment of nails | |
| CA2607206A1 (en) | Transdermal administration of phycotoxins | |
| KR20080108050A (ko) | 매트릭스형 경피투여제 및 이의 제조방법 | |
| AU732330B2 (en) | Device for topical treatment of acne and its method of manufacture | |
| EP0188538A1 (en) | TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF AZATADINE. | |
| US20060069167A1 (en) | 1-chloro-2,4-dinitrobenzene gel compositions and methods for using the same | |
| Buribayeva et al. | Transdermal study of hydrogel ointments and bandages with antituberculosis activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1072364 Country of ref document: HK |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: GR Ref document number: 1072364 Country of ref document: HK |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100324 Termination date: 20150222 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |