UA78279C2 - Orally dispersible pharmaceutical perindopril composition - Google Patents
Orally dispersible pharmaceutical perindopril composition Download PDFInfo
- Publication number
- UA78279C2 UA78279C2 UA20040806966A UA20040806966A UA78279C2 UA 78279 C2 UA78279 C2 UA 78279C2 UA 20040806966 A UA20040806966 A UA 20040806966A UA 20040806966 A UA20040806966 A UA 20040806966A UA 78279 C2 UA78279 C2 UA 78279C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- perindopril
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical composition
- differs
- tablet
- Prior art date
Links
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 8
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical compound CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 description 7
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N Octadecyl fumarate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940071138 stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується твердої фармацевтичної форми, що диспергується у ротовій порожнині, для 2 застосування периндоприлу або його фармацевтично прийнятних солей шляхом приймання усередину, без одночасного запивання склянкою води і без проблеми проковтування.
Периндоприл є антигіпертензивною сполукою, яка, головним чином, чинить інгібуючий вплив на деякі ферменти, такі як карбоксиполіпептидази, енкефалінази або кініназа ІІ. Він інгібує, головним чином, перетворення декапептиду ангіотензину І на октапептид ангіотензин ІЇ (який у певних випадках є відповідальним 70 за артеріальну гіпертензію) шляхом дії на перетворюючий фермент.
Використання у терапії периндоприлу та його фармацевтично прийнятних солей робить можливим зменшення або навіть пригнічення активності таких ферментів, які є відповідальними за гіпертонічну хворобу або серцеву недостатність. Вплив на кініназу ІЇ призводить до підвищення рівня циркулюючого брадикініну і, отже, до зниження артеріального тиску. 19 У даний час трет-бутиламінну сіль периндоприлу застосовують шляхом приймання усередину в формі таблеток, які слід проковтнути з половиною склянки води. Зазначені таблетки периндоприлу є корисними у лікуванні артеріальної гіпертензії і застійної серцевої недостатності.
Дози трет-бутиламінної солі периндоприлу, які призначаються у даний час, знаходяться у діапазоні від мг до 8мг на добу, у формі таблеток з негайним вивільненням.
Багато людей, таких як діти і люди похилого віку, мають труднощі з проковтуванням традиційних таблеток, розмір яких часто є значним. Проблеми, пов'язані з прийманням усередину лікарських препаратів (ядуха; "потрапляння не в те горло"; асфіксія як результат закупорення глотки), часто є причиною поганого дотримання режиму дозування або, більше того, припинення лікування.
Фармацевтичні композиції за даним винаходом роблять можливим не лише вирішення відомих проблем с 22 таблетованої форми, яку слід проковтувати, але також пропонують краще медичне обслуговування, яке, Го) головним чином, дає змогу поліпшити якість життя пацієнтів.
Фармацевтична композиція периндоприлу, що диспергується у ротовій порожнині, має ту перевагу, що підвищені рівні активного інгредієнта в плазмі досягаються швидко.
Фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, відповідно до даного винаходу має ті о характерні особливості, що вона не потребує ні води, ні розжовування під час свого застосування. Вона дуже ча швидко роздрібнюється у роті, переважно, менше ніж за три хвилини, і ще більш переважно, менше ніж за одну хвилину. с
Багато швидкорозчинних лікарських форм описані у прототипі. Загалом, для раніше описаних технологій с загальним є те, що вони використовують роздрібнювальну речовину, таку як КоПдопФ Сі (зшитий полівінілпіролідон), ЕХРІ ОТАВЗ (карбоксиметилкрохмаль) і АС 0ІЗОЇ З (зшита натрій карбоксиметилцелюлоза). -
Ця роздрібнювальна речовина є необхідною для лікарської форми таблеток, що диспергуються у ротовій порожнині, і має бути застосована у поєднанні з наповнювачем осьового стиснення. Труднощі, з якими стикаються при виробництві таких таблеток, полягають у тому факті, що дуже складно одержати таблетки, які « дю мають фізичні характеристики, що є незмінними і відтворюваними і узгоджуються зі звичайними вимогами до -о поводження з таблетками. с Незважаючи на це, звичайно використовувані суміші дають у результаті таблетки дуже значної твердості, які :з» є зовсім непридатними для швидкого роздрібнення у ротовій порожнині.
Інші лікарські форми, що диспергуються у ротовій порожнині, можуть бути виготовлені шляхом використання ліофілізації що призводить до дуже пористих твердих лікарських форм, які називають "ліофілізатами для -1 395 приймання усередину". Такі форми вимагають використання високо специфічного і складного виробничого процесу, який є дуже тривалим у здійсненні і дає у результаті лікарську форму, що має високу собівартість. (ее) Крім того, процес виробництва шляхом ліофілізації вимагає стадії, на якій активний інгредієнт розчиняють у кю воді, яка може викликати розкладання активного інгредієнта.
Даний винахід уможливлює вирішення цих проблем. Він стосується твердої форми периндоприлу, що -і 50 диспергується у ротовій порожнині, яка включає єдиний наповнювач природного походження, який робить с можливим швидке роздрібнення, і який має нейтральний присмак та запах і прийнятну структуру. Зазначений наповнювач діє і як зв'язувальна речовина, і як роздрібнювальна речовина. Він дозволяє одержати просту лікарську форму периндоприлу, без використання води у процесі виробництва, яка має відмінну придатність для осьового стиснення, що дає в результаті таблетки з низькою крихкістю і твердістю, сумісні зі звичайними 99 способами поводження.
ГФ) Крім того, зазначений наповнювач дозволяє одержати таблетки дуже малого розміру, які можна давати 7 зовсім маленьким дітям. Вимогою до таблеток для дітей є те, що їхнє застосування має бути легшим, їхнє роздрібнення у роті є дуже швидким, для того щоб гарантувати, що дитина не виплюне таблетку знову, і що ці таблетки мають достатню твердість для легкого поводження з ними і упакування з використанням простих 60 засобів (блістерна упаковка, відповідний порційний дозатор).
Лікарські форми за даним винаходом, що диспергуються у ротовій порожнині, роблять можливим виробництво таблеток для дітей дуже малого розміру (діаметр Змм, товщина мм і більше, і маса 1Омг і більше), які легкі у поводженні, і які роздрібнюються у роті за декілька секунд.
Конкретніше, даний винахід стосується твердої фармацевтичної композиції периндоприлу, що диспергується бо у ротовій порожнині, яка відрізняється тим, що вона містить:
- периндоприл або його фармацевтично прийнятну сіль, - ї гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю.
Композиція відповідно до даного винаходу може також включати, з міркувань виробництва препарату, одну або більшу кількість мастильних речовин і домішку, що підвищує плинність, так само як смакові речовини, барвники і підсолоджувальні речовини, такі як традиційно застосовувані.
У фармацевтичних композиціях відповідно до даного винаходу периндоприл знаходиться переважно у формі трет-бутиламінової солі.
Винахід стосується також використання гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю, у 7/0 виробництві твердих фармацевтичних композицій периндоприлу, що диспергуються у ротовій порожнині.
Термін "композиція, що диспергується у ротовій порожнині" розуміють як такий, що відноситься до твердих фармацевтичних композицій, які роздрібнюються у ротовій порожнині менше ніж за три хвилини, переважно менше ніж за одну хвилину.
Зазначені гранули, представлені у твердих фармацевтичних композиціях відповідно до даного винаходу, 7/5 Відповідають композиціям, (описаним у патентній заявці ЕР 00/402159.81. Ці гранули характеризуються сферичною структурою і вигідною стисливістю і представлені на ринку під назвою 5ТАВІ АС,
Роздрібнювальні властивості зазначених гранул відомі для таблеток, поміщених у великі об'єми рідин, що перемішуються. Особливо несподіваним є те, що при їхньому використанні у виробництві лікарських форм, які диспергуються у ротовій порожнині, зазначені гранули повинні давати особливо задовільні результати. у показниках роздрібнення в роті, з двох причин.
Перша причина базується на встановленні факту, що найменш водорозчинні наповнювачі є найбільш придатними для розробки рецептури таблеток, що диспергуються у ротовій порожнині (розчинення, викликаючи підвищення в'язкості води, уповільнює її проникнення у таблетки), і незважаючи на це, зазначені гранули містять велику кількість високо водорозчинної лактози. Крім того, крохмаль, який міститься у зазначених Га гранулах, не є "надроздріблювальною" речовиною, як використовується і описано в лікарських формах, що диспергуються у ротовій порожнині, прототипу. і)
Друга причина базується на встановленні факту, що роздрібнювальні властивості наповнювача (використовуваного в таблетці) при визначенні у воді з використанням традиційних методів не можуть бути екстрапольовані на поведінку тієї ж самої таблетки іп мімо, у слині. Інтенсивність диспергування у воді Ге»! вимірюють (відповідно до Європейської Фармакопеї) у кількості води, яка є достатньо великою для того, щоб не досягнути рівня насичення у показниках розчинення, тоді як іп мімо, в силу невеликого об'єму слини, - наповнювачі знаходяться на рівні насичення. До того ж, перемішування, якому піддаються таблетки у Ге звичайному випробуванні, не відображає роздрібнення у роті. Заявник відповідно виявив, під час порівняльних випробувань, що певні наповнювачі, які відомі як добрі роздрібнювачі, не придатні для приготування лікарських со форм, що диспергуються у ротовій порожнині. Навпаки, деякі наповнювачі, що показують середнє диспергування /-/урч у воді, можуть виявляти вигідні властивості іп мімо.
Далі заявник несподівано виявив, що зазначені гранули робили таблетки вельми придатними для роздрібнення у роті, що мало місце у широкому діапазоні твердості таблеток, у той же час підтримуючи низький « рівень крихкості, який є особливо дивовижним. Більшість лікарських форм прототипу, що диспергуються у 70 ротовій порожнині, які швидко роздрібнюються у роті, є вельми крихкими, що відображається у необхідності - с використовувати особливу упаковку і ризику роздрібнення таблетки, як тільки її торкаються і виймають зі своєї ц упаковки. "» Особливо чудово, що вищезгадані критерії диспергованості у ротовій порожнині і низької крихкості підтримуються у широкому діапазоні твердості таблеток, тобто для таблеток, що мають твердість від 5 до 50
Нньютонів (переважно від 10 до 20 ньютонів). -І Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу переважно відрізняються тим, що вони містять, по відношенню до загальної маси таблетки: бо - від 0,195 до 1095, за масою, периндоприлу або його фармацевтично прийнятної солі, переважно, від 0,595 до ка боб, - 50 - від 8595 до 9995, за масою, ЗТАВІ АСУ,
Вони можуть необов'язково містити від 0,195 до 395, за масою, мастильних речовин, таких як натрію (Че) стеарилфумарат або магнію стеарат (переважно від 0,595 до 1,595), від 0,195 до 395, за масою, домішки, що підвищує плинність, такої як колоїдний кремнезем (переважно від 0,595 до 1,595), і від 0,195 до 195, за масою, підсолоджувальної речовини, такої як аспартам і/або ацесульфам К (переважно від 0,295 до 0,590).
Наступні приклади ілюструють даний винахід, жодним чином не обмежуючи його:
Таблетки периндоприлу, що диспергуються у ротовій порожнині
ІФ) Приклад 1 іме) Лікарська форма: Готова таблетка масою 100мг 60 Компоненти Кількість (мг)
Периндоприл трет-бутиламін А
ЗіапасУ 94
Натрію стеарилфумарат 1,5
Безводний колоїдний кремнезем 0,5 б5
Приклад 2
Лікарська форма: Готова таблетка масою 200мг
Компоненти Кількість (мг)
Периндоприл трет-бутиламін 8
ЗіапасУ 188
Натрію стеарилфумарат З
Безводний колоїдний кремнезем 1 70 Таблетки готують шляхом змішування компонентів, яке супроводжується осьовим стисненням. Твердість таблеток прикладів 1 і 2 становить приблизно 20 ньютонів.
Для того, щоб визначити час роздрібнення у роті, таблетки периндоприлу, що диспергуються у ротовій порожнині, описані у прикладах 1 і 2, були поміщені у рот. У цих випробуваннях було встановлено, що для кожної з досліджуваних лікарських форм час роздрібнення у ротовій порожнині був меншим ніж 1 хвилина.
Приклад З
Лікарська форма: Готова таблетка масою 10мг
Компоненти Кількість (мг)
Периндоприл трет-бутиламін 0,0625 віапас? 9,8375
Магнію стеарат МЕЗ 0,05
Безводний колоїдний кремнезем (Аегові!ї 200) 0,05
Таблетки мають твердість від 5 до 10 ньютонів.
Приклад 4. с
Лікарська форма: Готова таблетка масою 20мг о
Компоненти Кількість (мг)
Периндоприл трет-бутиламін 0,125 віапас? 19,675 Ф
Магнію стеарат МЕЗ 01 у
Безводний колоїдний кремнезем (Аегові!ї 200) 0,1 с
Таблетки мають твердість від 10 до 15 ньютонів. с
Приклад 5
Зо Лікарська форма: Готова таблетка масою 20мг -
Компоненти Кількість (мг)
Периндоприл трет-бутиламін 0,25 « віапас? 19,55 -
Магнію стеарат МЕЗ 0,1 с Безводний колоїдний кремнезем (Аегові!ї 200) 0,1 2» вищ
Таблетки мають твердість від 10 до 15 ньютонів.
Приклад 6
Лікарська форма: Готова таблетка масою 20мг -І со Компоненти Кількість (мг)
Периндоприл трет-бутиламін 1 де віапас? 18,8 -І 50 Магнію стеарат МЕЗ 0,1
Безводний колоїдний кремнезем (Аегові!ї 200) 0,1 3е)
Таблетки мають твердість від 10 до 15 ньютонів.
Приклад 7 22 Лікарська форма: Готова таблетка масою 2Омг (що містить підсолоджувачі) і) Компоненти Кількість (мг) ко Периндоприл трет-бутиламін 1
Віапас? 18,76 60 Ацесульфам К 0,02
Аспартам 0,02
Магнію стеарат МЕЗ 0,1
Безводний колоїдний кремнезем (Аегові!ї 200) 0,1 65 Таблетки мають твердість від 10 до 15 ньютонів.
Claims (1)
- Формула винаходу й ще й -1. Тверда фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, периндоприлу або його фармацевтично прийнятних солей, яка відрізняється тим, що вона містить: периндоприл або його фармацевтично прийнятну сіль, гранули, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю. 70 2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить, по відношенню до загальної маси композиції: від 0,195 до 1095, за масою, периндоприлу або його фармацевтично прийнятної солі, від 85905 до 9990, за масою, гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю.З. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що вона містить від 0,595 до бо, за масою, /5 Периндоприлу або його фармацевтично прийнятної солі.4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона також містить одну або більшу кількість мастильних речовин, домішку, що підвищує плинність, і, необов'язково, підсолоджувальну речовину.5. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона знаходиться у формі таблетки.6. Таблетка за п. 5, яка відрізняється тим, що її одержують шляхом осьового стиснення.7. Таблетка за п. 6, яка відрізняється тим, що її твердість становить від 5 до 50 ньютонів.8. Таблетка за п. 7, яка відрізняється тим, що її твердість становить від 10 до 20 ньютонів.9. Застосування гранул, що складаються з висушених разом лактози і крохмалю, у виробництві твердих композицій, що диспергуються у ротовій порожнині, периндоприлу або його фармацевтично прийнятних солей, які роздрібнюються у роті менше ніж за три хвилини, переважно менше ніж за одну хвилину. сч10. Тверда фармацевтична композиція, що диспергується у ротовій порожнині, периндоприлу або його фармацевтично прийнятної солі за п. 1 для застосування у лікуванні артеріальної гіпертензії і серцевої (о) недостатності. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних о зо мікросхем", 2007, М З, 15.03.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. о се (ее) -- . а - і (ее) ко - і (Че) ко бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200790A FR2834893B1 (fr) | 2002-01-23 | 2002-01-23 | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| PCT/FR2003/000200 WO2003061691A1 (fr) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78279C2 true UA78279C2 (en) | 2007-03-15 |
Family
ID=27589554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040806966A UA78279C2 (en) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Orally dispersible pharmaceutical perindopril composition |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20050106237A1 (uk) |
| EP (1) | EP1467750B1 (uk) |
| JP (1) | JP4090997B2 (uk) |
| KR (1) | KR100588224B1 (uk) |
| CN (1) | CN1658898B (uk) |
| AR (1) | AR038305A1 (uk) |
| AT (1) | ATE332690T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003215708B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI0307048B1 (uk) |
| CA (1) | CA2473205C (uk) |
| CY (1) | CY1105655T1 (uk) |
| DE (1) | DE60306747T2 (uk) |
| DK (1) | DK1467750T3 (uk) |
| EA (1) | EA007181B1 (uk) |
| ES (1) | ES2268372T3 (uk) |
| FR (1) | FR2834893B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20063821B (uk) |
| HK (1) | HK1076743A1 (uk) |
| MA (1) | MA27099A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA04007195A (uk) |
| NO (1) | NO333723B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ533821A (uk) |
| PL (1) | PL205473B1 (uk) |
| PT (1) | PT1467750E (uk) |
| UA (1) | UA78279C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003061691A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200405009B (uk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA011862B1 (ru) * | 2004-03-24 | 2009-06-30 | Актавис Груп Хф. | Композиции рамиприла |
| DE102004019845A1 (de) * | 2004-03-29 | 2005-10-20 | Krka Tovarna Zdravil D D | Verfahren zur Herstellung einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung |
| SK50252005A3 (sk) * | 2005-03-22 | 2006-10-05 | Vúlm, A.S. | Farmaceutický prípravok obsahujúci perindopril erbumín, spôsob jeho prípravy a stabilizácie |
| GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
| GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
| US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| EP2886108B2 (de) * | 2013-12-23 | 2022-11-02 | Dr. Falk Pharma Gmbh | Optimierte pharmazeutische Formulierung zur Behandlung von entzündlichen Veränderungen des Ösophagus |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| MX9603035A (es) * | 1994-01-31 | 1997-05-31 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Moldeos comprimidos que se disuelven intrabucalmente y proceso para su produccion. |
| AU741992B2 (en) * | 1998-03-06 | 2001-12-13 | Adare Pharmaceuticals S.R.L. | Fast disintegrating tablets |
| CA2374760A1 (en) * | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Quickly disintegrating solid preparations |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| ES2292414T3 (es) * | 2000-07-27 | 2008-03-16 | Roquette Freres | Granulos a base de almidon y de lactosa. |
| US6651768B2 (en) * | 2000-11-06 | 2003-11-25 | Bombardier Inc. | Snowmobile engine mount |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-23 FR FR0200790A patent/FR2834893B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 ES ES03731736T patent/ES2268372T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 JP JP2003561634A patent/JP4090997B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 UA UA20040806966A patent/UA78279C2/uk unknown
- 2003-01-22 PL PL370162A patent/PL205473B1/pl unknown
- 2003-01-22 PT PT03731736T patent/PT1467750E/pt unknown
- 2003-01-22 CN CN038025191A patent/CN1658898B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 AT AT03731736T patent/ATE332690T1/de active
- 2003-01-22 GE GE5628A patent/GEP20063821B/en unknown
- 2003-01-22 DE DE60306747T patent/DE60306747T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 AU AU2003215708A patent/AU2003215708B2/en not_active Ceased
- 2003-01-22 KR KR1020047011349A patent/KR100588224B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 WO PCT/FR2003/000200 patent/WO2003061691A1/fr active IP Right Grant
- 2003-01-22 NZ NZ533821A patent/NZ533821A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 MX MXPA04007195A patent/MXPA04007195A/es active IP Right Grant
- 2003-01-22 DK DK03731736T patent/DK1467750T3/da active
- 2003-01-22 US US10/502,479 patent/US20050106237A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-22 BR BRPI0307048-4A patent/BRPI0307048B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 EA EA200400884A patent/EA007181B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 EP EP03731736A patent/EP1467750B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 CA CA2473205A patent/CA2473205C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-23 AR ARP030100195A patent/AR038305A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-06-24 ZA ZA2004/05009A patent/ZA200405009B/en unknown
- 2004-07-06 MA MA27767A patent/MA27099A1/fr unknown
- 2004-08-20 NO NO20043473A patent/NO333723B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-10 HK HK05108936.5A patent/HK1076743A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-10-10 CY CY20061101450T patent/CY1105655T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-22 US US12/803,207 patent/US20100267799A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-12-05 US US13/311,498 patent/US20120076856A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20120076856A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| ES2393640T3 (es) | Comprimidos bucodisgregables | |
| US20100267693A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of ivabradine | |
| JP2008285434A (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
| JP2010241760A (ja) | 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法 | |
| AU2004258713B2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of an antithrombotic compound | |
| JPWO2003075919A1 (ja) | 塩酸ピルジカイニド含有錠剤（乾式） | |
| JP2006206465A (ja) | 持続性口腔内溶解用固形製剤 | |
| AU2003214326B2 (en) | Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition |