PL205473B1 - Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca perindopril - Google Patents
Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca perindoprilInfo
- Publication number
- PL205473B1 PL205473B1 PL370162A PL37016203A PL205473B1 PL 205473 B1 PL205473 B1 PL 205473B1 PL 370162 A PL370162 A PL 370162A PL 37016203 A PL37016203 A PL 37016203A PL 205473 B1 PL205473 B1 PL 205473B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- perindopril
- tablet
- pharmaceutical composition
- orodispersible
- composition according
- Prior art date
Links
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 239000012628 flowing agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical class CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) postać leku do podawania drogą doustną perindoprilu lub jego dopuszczalnych farmaceutycznie soli, bez jednoczesnego przyjmowania szklanki wody i nie stwarzająca problemów z przełykaniem.
Perindopril jest związkiem o działaniu przeciwnadciśnieniowym, który wywiera zwłaszcza działanie hamujące na pewne enzymy, jak karboksypolipeptydazy, enkefalinaza lub kinaza II. Hamuje on zwłaszcza przekształcenie dekapeptydu angiotensyna I do oktapeptydu angiotensyna II, odpowiedzialnego w pewnych przypadkach za nadciśnienie tętnicze, przez działanie na enzym konwertujący.
Stosowanie perindoprilu i jego dopuszczalnych farmaceutycznie soli w terapii pozwala na obniżenie lub nawet stłumienie aktywności tych enzymów, odpowiedzialnych za chorobę nadciśnieniową czy za niewydolność serca. Skutkiem działania na kinazę II jest zwiększenie poziomu krążącej bradykininy i również obniżenie tą drogą ciśnienia tętniczego.
Obecnie sól tert-butyloaminy perindoprilu jest podawana drogą doustną w formie tabletek, które należy popijać pół szklanki wody. Te tabletki perindoprilu są stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i zastoinowej niewydolności serca.
Obecnie przepisywane dawki soli tert-butyloaminy perindoprilu wynoszą od 1 do 8 mg dziennie w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.
Wiele osób, jak na przykład dzieci i osoby starsze, ma trudności z połykaniem zwykłych tabletek, które często mają sporą wielkość. Często problemy z przełykaniem leków (zakrztuszenie, nieprawidłowa droga czy uduszenie przez zatkanie gardła) są przyczyną nieprzestrzegania zaleceń co do przyjmowania, albo nawet zaprzestania leczenia.
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku pozwalają nie tylko przezwyciężyć znane niedogodności formy tabletkowej do połykania, ale również oferują doskonałą usługę medyczną, która pozwala zwłaszcza na poprawienie jakości życia pacjentów.
Zaletą rozpadającej się w jamie ustnej (orodyspergowalnej) kompozycji farmaceutycznej według wynalazku jest bardzo szybkie uzyskiwanie podwyższonych poziomów składnika czynnego w osoczu krwi.
Szczególną cechą rozpadającej się w jamie ustnej (orodyspergowalnej) kompozycji perindoprilu jest to, że nie wymaga ona podczas podawania ani wody ani żucia. Rozpada się ona w jamie ustnej bardzo szybko, korzystnie przez mniej niż trzy minuty, a jeszcze bardziej korzystnie przez mniej niż jedną minutę.
Postaci leku o bardzo szybkim uwalnianiu są opisane w stanie techniki. Generalnie w poprzednio pisanych technologiach powszechnie stosuje się środek rozsadzający, taki jak Kollidon®CL (usieciowany poliwinylopirolidon), EXPLOTAB® (karboksymetyloskrobia) i AC DISOL® (usieciowana karboksymetyloceluloza).
Środek rozsadzający jest niezbędny w postaci leku tabletek rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) i musi być stosowany w połączeniu z nośnikiem do tabletkowania bezpośredniego. Trudności napotykane przy wytwarzaniu takich tabletek polegają na tym, że bardzo trudno jest otrzymać tabletki mające stałą i powtarzalną charakterystykę fizyczną, zgodną ze zwykłymi wymaganiami przy manipulowaniu tabletkami.
Jednakże zwykle stosowane mieszaniny dają tabletki o znacznej twardości, całkowicie nieodpowiedniej dla szybkiego rozpadu w jamie ustnej.
Inne orodyspergowalne postacie leku można wytworzyć za pomocą liofilizacji, otrzymując postacie stałe o bardzo wysokiej porowatości, nazywane „liofilizatami doustnymi. Te postaci leków wymagają stosowania bardzo specjalnego procesu przemysłowego, skomplikowanego i długotrwałego, co prowadzi do podwyższenia ceny leku. Ponadto, sposób wytwarzania przez liofilizację wymaga etapu rozpuszczania składnika czynnego w wodzie, co może prowadzić do jego rozkładu.
Niniejszy wynalazek pozwala na przezwyciężenie tych niedogodności. Przedmiotem wynalazku jest stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) postać leku perindoprilu, zawierająca prosty składnik pomocniczy pochodzenia naturalnego, pozwalający na szybkie rozsadzenie, posiadający obojętny smak i przyjemną teksturę. Ten składnik pomocniczy pełni rolę środka wiążącego i jednocześnie środka rozsadzającego. Umożliwia on otrzymanie w prosty sposób preparatu perindoprilu, bez stosowania w procesie wytwarzania wody, mającego doskonałą zdolność do prasowania bezpośredniego, prowadzącego do tabletek o niskiej kruchości i trwałości porównywalnej z klasycznymi technikami manipulacji.
PL 205 473 B1
Ponadto, ten składnik pomocniczy umożliwia otrzymanie tabletek o bardzo małej wielkości, które mogą być podawane bardzo małym dzieciom. W przypadku tabletek pediatrycznych konieczne jest, aby ich przyjmowanie było łatwe, aby rozpad w jamie ustnej był szybki na tyle, aby uniknąć wyrzucenia przez dziecko preparatu oraz aby tabletki miały trwałość wystarczającą dla łatwego manipulowania nimi i prostego konfekcjonowania (blistry, dystrybutor jednostkowy).
Preparaty orodyspergowalne według wynalazku pozwalają na otrzymanie tabletek pediatrycznych o bardzo małej wielkości (średnica 3 mm, grubość od 1 mm i waga od 10 mg), łatwych do manipulowania nimi i ulegających rozpadowi w jamie ustnej w ciągu kilku sekund.
W szczególności, wynalazek dotyczy stałej, rozpadającej się w jamie ustnej (orodyspergowalnej) kompozycji farmaceutycznej perindoprilu, charakteryzującej się tym, że zawiera:
- perindopril lub jego dopuszczalną farmaceutycznie sól,
- oraz granulat skł adający się z laktozy i skrobi suszonych razem.
Kompozycja według wynalazku może również zawierać jeden lub więcej środków smarnych i środek poprawiający sypkość, oraz typowo stosowane środki smakowo-zapachowe, barwniki i środki słodzące.
W kompozycji farmaceutycznej wedł ug wynalazku perindopril jest korzystnie w formie soli z tertbutyloaminą.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie granulatu, składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem, do wytwarzania stał ych, rozpadają cych się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) kompozycji farmaceutycznych perindoprilu.
Przez określenie „rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) rozumie się stałe kompozycje farmaceutyczne, które rozpadają się w jamie ustnej w ciągu mniej niż 3 minut, korzystnie w cią gu mniej niż 1 minuty.
Stały granulat obecny w stałych kompozycjach farmaceutycznych według wynalazku odpowiada kompozycjom opisanym w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP 00/402159.8. Granulat ten charakteryzuje się strukturą sferyczną i korzystną prasowalnością i jest sprzedawany pod nazwą STARLAC©.
Właściwości rozsadzające wspomnianego granulatu są znane dla tabletek umieszczanych w duż ych obję toś ciach mieszanych cieczy. Jest szczególnie zaskakują ce, ż e granulat ten, kiedy jest stosowany do wytwarzania rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) postaci leku, powinien dawać szczególnie zadowalające wyniki jeśli chodzi o rozpad w jamie ustnej, a to z dwóch powodów.
Pierwszy powód jest oparty na stwierdzeniu, że najmniej rozpuszczalne w wodzie nośniki są najbardziej odpowiednie do formulacji tabletek rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) (rozpuszczanie, powodując wzrost lepkości wody, spowalnia jej przenikanie do tabletek), a wspomniany granulat zawiera du żą ilość rozpuszczalnej w wodzie laktozy. Ponadto, skrobia zawarta we wspomnianym granulacie nie jest środkiem „super-rozsadzającym, takim jak znany i stosowany w formach rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) ze stanu techniki.
Drugi jest oparty na stwierdzeniu, że właściwości rozsadzające składnika pomocniczego (stosowanego w tabletce) badane w wodzie typowymi metodami nie są ekstrapolowalne na zachowanie tej samej tabletki in vivo, w ślinie. Szybkości rozsadzania w wodzie mierzy się (według Farmakopei Europejskiej) w ilości wody wystarczająco dużej do tego aby nie uzyskać wysycenia pod względem rozpuszczenia, podczas kiedy in vivo, ze względu na małą objętość śliny, składniki pomocnicze są w stanie nasycenia. Ponadto, mieszanie, któremu poddawane są tabletki w trakcie typowego testu, nie odzwierciedla rozsadzania w jamie ustnej. Zgłaszający stwierdził również w testach porównawczych, że niektóre z substancji pomocniczych znanych jako dobre środki rozsadzające, nie nadają się do wytwarzania form rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych). Przeciwnie, niektóre z substancji pomocniczych ulegające rozpadowi w wodzie z przeciętną szybkością, mogą posiadać doskonałe właściwości in vivo.
Zgłaszający stwierdził zatem, że wspomniany granulat nieoczekiwanie nadaje tabletkom bardzo dobrą podatność na rozpad w jamie ustnej, i to dla bardzo dużego zakresu twardości tabletek, przy zachowaniu niskiej kruchości, co jest szczególnie istotne. Większość preparatów rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) ze stanu techniki, które szybko rozpadają się w jamie ustnej, jest bardzo kruchych, co przekłada się na konieczność stosowania specjalnego konfekcjonowania i ryzyko deagregacji tabletek podczas manipulacji nimi i ich odpakowywania.
PL 205 473 B1
Szczególnie istotne jest, że wyżej wymienione kryteria dyspergowalności w jamie ustnej i niskiej kruchości będą zachowane w szerokim zakresie twardości tabletek, to jest dla tabletek posiadających trwałość zawartą między 5 a 50 Newtonów (korzystnie między 10 a 20 Newtonów).
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku korzystnie charakteryzują się tym, że zawierają, w stosunku do całkowitej wagi tabletki:
- od 0,1% do 10% wagowych perindoprilu lub jednej z jego dopuszczalnych farmaceutycznie soli, a korzystnie 0,5% do 6%,
- od 85% do 99% wagowych STARLAC©.
Mogą one ewentualnie zawierać od 0,1% do 3% wagowych środka smarnego, jak stearylofumaran sodu lub stearynian magnezu (korzystnie od 0,5% do 1,5%), od 0,1% do 3% wagowych środka poprawiającego sypkość, jak krzemionka koloidalna (korzystnie od 0,5% do 1,5%) i od 0,1% do 1% wagowych środka słodzącego, takiego jak aspartam i/lub acesulfam K (korzystnie od 0,2% do 0,5%).
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek bez ograniczania go.
Rozpadające się w jamie ustnej tabletki perindoprilu
P r z y k ł a d 1
Preparat: gotowa tabletka ά 100 mg
| Składniki | Ilość (mg) |
| Perindopril tert-butyloamina | 4 |
| Starlac© | 94 |
| Stearylofumaran sodu | 1,5 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 0,5 |
P r z y k ł a d 2
Preparat: gotowa tabletka ά 200 mg
| Składniki | Ilość (mg) |
| Perindopril tert-butyloamina | 8 |
| Starlac© | 188 |
| Stearylofumaran sodowy | 3 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 1 |
Tabletki wytwarza się przez mieszanie składników, po czym tabletkowanie bezpośrednie. Twardość tabletek z przykładów 1 i 2 wynosi około 20 newtonów.
W celu oznaczenia czasu rozpadu w jamie ustnej, orodyspergowalne tabletki perindoprilu opisane w przykładach 1 i 2 umieszczono w jamie ustnej. W teście tym stwierdzono, że dla każdego z testowanych preparatów czas rozpadu jest krótszy niż 1 minuta.
P r z y k ł a d 3
Preparat: tabletka ά 10 mg
| Składniki | Ilość (mg) |
| Perindopril tert-butyloamina | 0,0625 |
| Starlac© | 9,8375 |
| Stearynian magnezu MF3 | 0,05 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna (Aerosil 200) | 0,05 |
Tabletka o twardości 5 do 10 Newtonów.
P r z y k ł a d 4
Preparat: gotowa tabletka ά 20 mg
PL 205 473 B1
| Składniki | Ilość (mg) |
| Perindopril tert-butyloamina | 0,125 |
| Starlac© | 19,675 |
| Stearynian magnezu MF3 | 0,1 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna (Aerosil 200) | 0,1 |
| Tabletka o twardości 10 do 15 Newtonów. P r z y k ł a d 5 Preparat: gotowa tabletka ά 20 mg | |
| Składniki | Ilość (mg) |
| Perindopril tert-butyloamina | 0,25 |
| Starlac© | 19,55 |
| Stearynian magnezu MF3 | 0,1 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna (Aerosil 200) | 0,1 |
| Tabletka o twardości 10 do 15 Newtonów. P r z y k ł a d 6 Preparat: gotowa tabletka ά 20 mg | |
| Składniki | Ilość (mg) |
| Perindopril tert-butyloamina | 1 |
| Starlac© | 18,8 |
| Stearynian magnezu MF3 | 0,1 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna (Aerosil 200) | 0,1 |
Tabletka o twardości 10 do 15 Newtonów.
P r z y k ł a d 7
Preparat: gotowa tabletka ά 20 mg (ze środkami słodzącymi)
| Składniki | Ilość (mg) |
| Perindopril tert-butyloamina | 1 |
| Starlac© | 18,76 |
| Acesulfam K | 0,02 |
| Aspartam | 0,02 |
| Stearynian magnezu MF3 | 0,1 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna (Aerosil 200) | 0,1 |
Tabletka o twardości 10 do 15 Newtonów.
Claims (10)
1. Stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna perindoprilu lub jego soli dopuszczalnych farmaceutycznie, znamienna tym, że zawiera:
- perindopril lub jego dopuszczalną farmaceutycznie sól,
- granulat składający się z laktozy i skrobi suszonych razem.
PL 205 473 B1
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera, w stosunku do całkowitej wagi tabletki:
- od 0,1% do 10% wagowych perindoprilu lub jednej z jego dopuszczalnych farmaceutycznie soli,
- od 85% do 99% wagowych granulatu składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem.
3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 0,5% do 6% perindoprilu lub jednej z jego dopuszczalnych farmaceutycznie soli.
4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera również jeden lub więcej środków smarnych, środków poprawiających sypkość i środek słodzący.
5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że ma postać tabletek.
6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że tabletka jest otrzymana przez prasowanie bezpośrednie.
7. Kompozycja według zastrz. 6, znamienna tym, że tabletka ma twardość 5 do 50 Newtonów.
8. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że tabletka ma twardość od 10 do 20
Newtonów.
9. Zastosowanie granulatu składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem do wytwarzania stałych kompozycji rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) perindoprilu lub jego dopuszczalnych farmaceutycznie soli, rozpadających się w jamie ustnej w ciągu mniej niż 3 minut, a korzystnie w cią gu mniej niż jednej minuty.
10. Stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna perindoprilu lub jego dopuszczalnej farmaceutycznie soli, jak określono w zastrz. 1, do stosowania w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności sercowej.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200790A FR2834893B1 (fr) | 2002-01-23 | 2002-01-23 | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL370162A1 PL370162A1 (pl) | 2005-05-16 |
| PL205473B1 true PL205473B1 (pl) | 2010-04-30 |
Family
ID=27589554
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL370162A PL205473B1 (pl) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca perindopril |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20050106237A1 (pl) |
| EP (1) | EP1467750B1 (pl) |
| JP (1) | JP4090997B2 (pl) |
| KR (1) | KR100588224B1 (pl) |
| CN (1) | CN1658898B (pl) |
| AR (1) | AR038305A1 (pl) |
| AT (1) | ATE332690T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003215708B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0307048B1 (pl) |
| CA (1) | CA2473205C (pl) |
| CY (1) | CY1105655T1 (pl) |
| DE (1) | DE60306747T2 (pl) |
| DK (1) | DK1467750T3 (pl) |
| EA (1) | EA007181B1 (pl) |
| ES (1) | ES2268372T3 (pl) |
| FR (1) | FR2834893B1 (pl) |
| GE (1) | GEP20063821B (pl) |
| MA (1) | MA27099A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA04007195A (pl) |
| NO (1) | NO333723B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ533821A (pl) |
| PL (1) | PL205473B1 (pl) |
| PT (1) | PT1467750E (pl) |
| UA (1) | UA78279C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003061691A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200405009B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080234353A1 (en) * | 2004-03-24 | 2008-09-25 | Reynir Eyjolfsson | Formulations of Ramipril |
| DE102004019845A1 (de) * | 2004-03-29 | 2005-10-20 | Krka Tovarna Zdravil D D | Verfahren zur Herstellung einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung |
| SK50252005A3 (sk) * | 2005-03-22 | 2006-10-05 | Vúlm, A.S. | Farmaceutický prípravok obsahujúci perindopril erbumín, spôsob jeho prípravy a stabilizácie |
| GB0518129D0 (en) * | 2005-09-06 | 2005-10-12 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulation |
| US20070098782A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Selamine Limited | Ramipril Formulation |
| GB2431579A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-02 | Arrow Int Ltd | Ramipril formulations |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| HUE042009T2 (hu) * | 2013-12-23 | 2019-06-28 | Dr Falk Pharma Gmbh | Optimalizált gyógyszerkiszerelés a nyelõcsõ gyulladásos elváltozásainak kezelésére |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| NZ278678A (en) * | 1994-01-31 | 1998-03-25 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Compressed moulded tablet with quick disintegration/dissolution in the mouth, mixture of low and high moldable saccharides as carriers |
| CA2322315C (en) * | 1998-03-06 | 2008-09-16 | Eurand International S.P.A. | Fast disintegrating tablets |
| EP1203580A4 (en) * | 1999-06-18 | 2004-06-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | QUICKLY DISINTERABLE SOLID PREPARATIONS |
| FR2811318B1 (fr) * | 2000-07-06 | 2002-08-23 | Adir | Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| ATE371439T1 (de) * | 2000-07-27 | 2007-09-15 | Roquette Freres | Granulat bestehend aus stärke und laktose |
| US6651768B2 (en) * | 2000-11-06 | 2003-11-25 | Bombardier Inc. | Snowmobile engine mount |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-23 FR FR0200790A patent/FR2834893B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 WO PCT/FR2003/000200 patent/WO2003061691A1/fr not_active Ceased
- 2003-01-22 PL PL370162A patent/PL205473B1/pl unknown
- 2003-01-22 BR BRPI0307048-4A patent/BRPI0307048B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 CN CN038025191A patent/CN1658898B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 PT PT03731736T patent/PT1467750E/pt unknown
- 2003-01-22 DK DK03731736T patent/DK1467750T3/da active
- 2003-01-22 GE GE5628A patent/GEP20063821B/en unknown
- 2003-01-22 ES ES03731736T patent/ES2268372T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 US US10/502,479 patent/US20050106237A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-22 UA UA20040806966A patent/UA78279C2/uk unknown
- 2003-01-22 KR KR1020047011349A patent/KR100588224B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 CA CA2473205A patent/CA2473205C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 DE DE60306747T patent/DE60306747T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 NZ NZ533821A patent/NZ533821A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 JP JP2003561634A patent/JP4090997B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 EP EP03731736A patent/EP1467750B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 MX MXPA04007195A patent/MXPA04007195A/es active IP Right Grant
- 2003-01-22 AT AT03731736T patent/ATE332690T1/de active
- 2003-01-22 EA EA200400884A patent/EA007181B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 AU AU2003215708A patent/AU2003215708B2/en not_active Ceased
- 2003-01-23 AR ARP030100195A patent/AR038305A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-06-24 ZA ZA2004/05009A patent/ZA200405009B/en unknown
- 2004-07-06 MA MA27767A patent/MA27099A1/fr unknown
- 2004-08-20 NO NO20043473A patent/NO333723B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-10-10 CY CY20061101450T patent/CY1105655T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-22 US US12/803,207 patent/US20100267799A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-12-05 US US13/311,498 patent/US20120076856A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100267799A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| PL204937B1 (pl) | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca agomelatynę | |
| US20100267693A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of ivabradine | |
| CZ235996A3 (en) | Quickly disintegrating medicinal form of tramadol or tramadol salt | |
| PL200858B1 (pl) | Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę | |
| KR100762598B1 (ko) | 항혈전성 화합물을 포함하는 구강분산성 약제 조성물 | |
| PL204939B1 (pl) | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna pirybedilu | |
| HK1076743B (en) | Orodispersible pharmaceutical composition comprising perindopril | |
| HK1094152B (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of an antithrombotic compound |