UA78183C2 - Composition for in vitro fertilization - Google Patents
Composition for in vitro fertilization Download PDFInfo
- Publication number
- UA78183C2 UA78183C2 UA2002032077A UA2002032077A UA78183C2 UA 78183 C2 UA78183 C2 UA 78183C2 UA 2002032077 A UA2002032077 A UA 2002032077A UA 2002032077 A UA2002032077 A UA 2002032077A UA 78183 C2 UA78183 C2 UA 78183C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- less
- composition according
- composition
- better
- cholest
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 46
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 title description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title 1
- 230000021121 meiosis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 8
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 6
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 23
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- -1 for example Proteins 0.000 description 3
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 101000979190 Homo sapiens Transcription factor MafB Proteins 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 102100023234 Transcription factor MafB Human genes 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 210000004508 polar body Anatomy 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002342 ribonucleoside Substances 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/81—Packaged device or kit
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується сухого продукту, який може бути використаний для запліднення іп міїго. 2 Було знайдено декілька речовин, що активують мейоз (теїовзіз асіїмайпо зирзвіапсевз) (далі по тексту МА5).
Коли МА5З знаходяться в середовищі, що містить ооцити, вони стають більш схильними до запліднення. Однак, основна проблема, пов'язана з застосуванням МАБ, полягає у тому, що вони зазвичай мають дуже низьку розчинність.
Одною з цілей даного винаходу є розробка композиції, що містить МАБЗ або їх похідні, які можуть розчинятися у водному середовищі.
Іншою ціллю винаходу є розробка композиції, що містить МА5 або їх похідні, які можуть розчинятися у водному середовищі без будь-якого фізичного впливу, такого як нагрівання, перемішування або обробка ультразвуком.
Розчинність кращих МАБ, тобто ЕЕ-МАБ, у воді є дуже низькою, приблизно 2Опг/мл (що відповідає то 2х10мкг/мл), а у етанолі розчинність є суттєво вищою, тобто приблизно 4мг/мл. Відповідно до наших попередніх досліджень, найвища розчинність ЕЕ-МАЗ у суміші етанолу і води (1:2,5) становить приблизно
О,4мг/мл. Декілька інших МА5 мають подібну низьку розчинність у воді.
Несподівано було встановлено, що суха композиція, яка містить МАЗ і добавку, має добру розчинність у воді. Добавки являють собою компоненти, додавання яких до МА5, приводить до утворення такої композиції, яка може бути використана для приготування водного розчину, що містить МА5.
Прикладами добавок є водорозчинні білки, такі як сироватковий альбумін, наприклад сироватковий альбумін людини (далі по тексту НБЗА), необов'язково у рекомбінантній формі, ферменти і фосфогліцериди, такі як, наприклад, фосфатидилетаноламін, фосфатидилхолін, фосфатидилсерин, фосфатидилнозітол. сч
Переважно, коли композиції відповідно до даного винаходу мають вміст води менше 1095, краще менше 5905, найкраще менше 195 (мас/мас). о
Переважно, коли композиції відповідно до даного винаходу мають вміст органічного розчинника менше 10905, краще менше 595, найкраще менше 195 (мас/мас).
Переважно, коли композиції відповідно до даного винаходу мають вміст МА5 менше 195, краще менше 0,190, со зо найкраще менше 0,0595 (мас/мас).
Переважно, коли композиції відповідно до даного винаходу мають вміст добавки більше, ніж 9995, найкраще г) більше ніж 99,995. «-
Кращими композиціями відповідно до даного винаходу є такі що можуть бути оброблені водним середовищем, що не містить органічного розчинника або містить його тільки у низьких концентраціях, що г) приводить до розчину, який містить МА5. Бажано, коли водне середовище містить менше ніж 195, краще менше чн ніж 0,595, найкраще менше ніж 0,195 органічного розчинника (мас/мас).
Вчинені раніше спроби приготувати композиції, які б задовольняли даним вимогам, виявилися невдалими.
У даному тексті термін "речовини, що активують мейоз" (МА5), означає сполуки, які опосередковано викликають мейоз ооцитів. Точніше кажучи, МА5 являють собою сполуки, при досліджені яких у наведеному « 40. Нижче Прикладі 1, розпад зародкового пухирця (в даному тексті ЗМУВ), виражений у відсотках, був значно вищий, ш-в ніж розпад у контролі. Кращими МАБЗ є такі сполуки, які сприяють СМВ, що становить щонайменше 50905, с найкраще щонайменше 8095. Прикладами кращих МАЗ є 4,4-диметил-5о-холеста-8,14,24-триєн-З р-ол (далі по :з» тексту ЕБ-МАБ); гемісукцинат 4,4-диметил-бо-холест-8,14,24-триєн-3 р-олу; бо-холест-8,14-дієн-3 р-ол; гемісукцинат бо-холест-8,14-дієн-3 р-олу; (205)-холест-5-ен-3р,20-діол; М-(метіонін)амід Зр-гідрокси-4,4-диметил-5о-хола-8,14-дієн-24-ової кислоти та холест-5-ен-16р-ол. Інші приклади МАЗ наведені -І ГУ УМО 96/00235, 96/27658, 97/00884, 98/28323, 98/54965 і 98/554981, більш точно у п.1 Формул винаходу.
Один зі способів приготування композицій відповідно до даного винаходу полягає у тому, що змішують
Со розчин МАЗ у органічному розчиннику, такому як, наприклад, етанол, з водним розчином добавки і після цього - залишають суміш до тих пір, поки розчинник не випариться. Випаровування може бути прискорене 5о застосуванням засобу постійного обдування над продуктом, за допомогою вакууму або будь-яких інших со прийнятних способів видалення розчинника. Комерційний продукт може являти собою систему доставки, що має сю одне або більше заглиблення або порожнину. Далі по тексту, заглиблення і порожнини є взаємно позначеними як порожнини. Щонайменше одна з таких порожнин містить композицію відповідно до даного винаходу.
Прийнятний спосіб розміщення сухої композиції МА5 в порожнину включає спочатку внесення розчину, що
Містить МА5 і добавку, у порожнину з подальшим випаровуванням розчину. У цьому способі залишок після випаровування, тобто композиція відповідно до даного винаходу, розміщується безпосередньо в порожнині о зазначеного пристрою (системи доставки). Оскільки композицію відповідно до даного винаходу передбачається ко застосовувати для обробки ооцитів, важливим фактором є те, щоб композиція не містила складових частин, які негативно впливають на ооцити. 60 Один зі способів застосування композиції даного винаходу полягає в розчиненні композиції у водному середовищі, наприклад, у воді, і потім, якщо бажано, додаванні інших складових компонентів, які можуть сприятливо впливати на дозрівання ооцитів. Інший спосіб застосування композиції даного винаходу полягає в її розчиненні у середовищі, що звичайно використовують для дозрівання іп міїго.
Даний винахід ілюструється наступними прикладами які, однак, не повинні розглядатися як такі, що 65 обмежують обсяг захисту винаходу. Властивості, розкриті в описі винаходу та послідуючих прикладах, в будь-якій їх комбінації, можуть бути використані для здійснення даного винаходу у різноманітних видах.
Приклад 1
Спосіб визначення чи сполука являє собою МАФБ, чи ні.
Ооцити були отримані від нестатевозрілих мишей жіночої статі (С57ВІ /50ХОВА/29Е1, Вотпоюдзазага, Данія) вагою 13-16 грам, що утримувались при контрольованій температурі (20-222С), освітленні (освітлення з 06.00 до 18.00) і відносній вологості (50-7090). Мишам робили внутрішньочеревну ін'єкцію О,2мл гонадотропінів (Сопаї!-Е, Зегопо), що містить 20М.0. міжнародних одиниць (І) фолікулостимулюючого гормону (ЕЗН), і через 48 годин тварин вбивали шляхом цервікальної дислокації. Яєчники відтинали і осоцити ізолювали у Нх-середовище (див. нижче) під стереомікроскопом шляхом мануального відриву фолікул, з використанням пари голок розміру 70.27. Сферичні ооцити, що мали інтактний зародковий пухирець (далі по тексту СМ), були розділені на ооцити, оточені яйценосним пухирцем (далі по тексту СЕО), та оголені ооцити (далі по тексту МО) і розміщені у а-мінімальному основному середовищі 50-МЕМ (о-тіпітит еззепііаІ! тедіит) без рибонуклеозидів, (сірсо ВК,
Са Мо.22561) з додаванням Змг/мл сироваткового альбуміну великої рогатої худоби (В5А, бідта Саї
Мо.А-7030), мг/мл сироваткового альбуміну людини (НА, Зіаїе бЗегит Іпзійше, Данія), 0.23мММ пірувату 75 (Зідта, Саї. Мо.5-8636), 2мММ глютаміну (Ріож/ Саї. Мо.16-801), 10010/мл пеніциліну ії ї0Омкг/мл стрептоміцину (Ріож,, Саї Мо.16-700). До цього середовища додали ЗмМ гіпоксантину (Зідта Саї. Мо.Н-9377), і позначили як
Нх-середовище.
Ооцити промивалися тричі у Нх-середовищі та однорідні за розмірами ооцити розділяли на групи СЕО і МО.
СЕО і МО культивували в 4-лункових планшетах (Мипсіоп, Юептагк), у яких кожна лунка містила О4мл Нх-середовища і тестову сполуку з концентрацією 1ОмкМ. Одну контрольну лунку (тобто, 35-45 ооцитів культивували в ідентичному середовищі без додавання тестової сполуки) завжди культивували одночасно з З дослідними лунками (35-45 ооцитів на лунку з додаванням тестової сполуки). Ооцити культивували у зволоженій атмосфері повітря з 595 вмістом СО», протягом 24 годин при температурі 3720. В кінці періоду культивування кількість ооцитів з (ЗМ, МВ і полярними тільцями (далі по тексту РВ), відповідно, були підраховані з с використанням стереомікроскопу (УМдЕ Іеіїса М2 12). Відсоток ЗМВ, визначений як відсоток ооцитів, що о піддалися СМВ, до загальної кількості ооцитів у лунці, був підрахований таким чином: 95 ЗУВ- (кількість СМВя кількість РВ)/ загальну кількість ооцитів) Х 100.
Приклад 2
Спосіб визначення того, чи можна застосовувати сполуку як добавку в композиціях відповідно до даного о винаходу, чи ні. со
Добавки для композицій, що містять ЕЕ-МА5, характеризуються тим, що: покращують розчинності ЕЕ-МАЗ у суміші етанол/вода (1:2,506./о6.) «-- сприяють тому, що розчин ЕЕ-МА5 залишається прозорим після відтворення композиції у середовищі 0-МЕМ. со
Одержаний у результаті досліджень рівень ЗУВ становив, принаймні 5095, переважно 8095, при дослідженні
Зо сполук на ооцитах, отриманих від нестатевозрілих мишей жіночої статі. в.
Одержували насичений розчин ЕЕ-МАЗ в етанолі. Змішували з водним розчином добавки у співвідношенні 1:2,5. Шляхом візуального огляду контролювали, щоб розчин містив надлишок ЕЕ-МА5. Перемішувати розчин протягом 24 годин при кімнатній температурі. Фільтрувати розчин через фільтр з розміром пор 0,22мкм, « визначали вміст ЕЕ-МАБ за допомогою НРІС і розраховували розчинність. Переносили З5Омкл розчину у 4-лунковий планшет і залишали випарюватись до сухого залишку при кімнатній температурі. Додавали о) с БО0Омкл 90-МЕМ середовища (сірсобра!). Якщо протягом півгодини утворювався чистий розчин, то композицію
Із» тестували на ооцитах, отриманих від нестатевозрілих мишей жіночої статі. Отриманий в результаті досліджень рівень СМВ становив, принаймні 5095, краще 8095, див. Приклад 1.
Приклад З
Композиція, що містить сироватковий альбумін людини (НБ5БА). це. У даному прикладі були одержані З продукти. Як видно з таблиці, наведеній нижче, основний розчин ЕЕ-МА5,
Ге | використовували для продукту 1, 2, і З, що містив 50, 500 і З33З3Омкг/мл відповідно. Для кожного з продуктів основний розчин НЗА містив 2095 Н5БА. Кількість зазначених основних розчинів, що використовувалися, вказана - у таблиці. Наприклад, для продукту 1 основний розчин ЕЕ-МАБЗ у кількості 400мкл змішували з 100Омкл о 20 основного розчину НЗА. Після змішування зазначених основних розчинів розчини були прозорими, і у них не спостерігалось випадання осаду. Після перемішування кількість розчину, вказану у таблиці, переносили у с» 4-лункові планшети (Мисіоп, Оептагк). Наприклад, для продукту 1 суміш у кількості ЗбОмкл переносили у планшет. Нарешті, розчини випаровували до сухого залишку при кімнатній температурі. Після випаровування деякі продукти утворювали опалесцюючу прозору плівку в планшетах, інші були невидимі для людського ока. 29 Найвища концентрація ЕЕ-МА5, розчиненого у даному прикладі становила 0,95мг/мл.
ГФ) Перед використанням додавали 50Омкл середовища о-МЕМ (бСірсора!), і отримували прозорий розчин т ЕБЕ-МАЗ Її НЗА протягом півгодини при кімнатній температурі. 0 Депунюовия пленцек кол|улункювий планшет Ко /слунювий планшет мо
І
Розчин РЕ-МА5З у етанолі, 50Омкг/мл - АбОмкл -
Розчин ЕРЕ-МА5 у етанолі, З,ЗЗмг/мл - - АбБОмкл
Розчин НЗА у воді, 2095 100Омкл 100Омкл 1125мкл вв
Приклад 4
Композиції, що містить сироватковий альбумін людини (НБ5БА).
Аналогічно описаному у попередньому прикладі способу розчини ЕЕ-МАЗ у суміші вода/етанол, що містять
Н5БА, були одержані у вказаних нижче концентраціях шляхом змішування при кімнатній температурі. Після виготовлення розчини були прозорими і без залишку. Розчини перенесли у 4-лункові планшети (Мисіоп,
Оептагк). Нарешті, розчини випарювали до сухого залишку при кімнатній температурі.
Перед використанням додавали 500мкл середовища 9о-МЕМ (бірсобаї), і протягом півгодини при кімнатній 70 температурі отримували прозорий розчин ЕЕ-МАЗ і НЗА.
Композиції досліджували на ооцитах, отриманих від нестатевозрілих мишей жіночої статі. Рівні СМВ (905) для відповідних композицій наведені у таблиці нижче. 70020200 Телунювих планшет мол рслуковий планшет Моз лунковий планшет мо
Розчин РЕ-МА5 у етанолі, 26,1мкг/мл - 100Омкл -
Розчин РЕ-МА5З у етанолі, 261імг/мл - - 100Омкл
Розчин НЗА у воді, 2095 25Омкл 25Омкл 25Омкл
Приклад 5
Композиції, що містить сироватковий альбумін людини (НБ5БА).
Аналогічно описаному у попередньому прикладі способу розчини ЕЕ-МАЗ у суміші вода/етанол, що містять с
Н5БА, були одержані у вказаних нижче концентраціях шляхом змішування при кімнатній температурі. Після виготовлення розчини були прозорими і без залишку. Розчини перенесли у 4-лункові планшети (Мисіоп, (8)
Оептагк). Нарешті, розчини випарювали до сухого залишку при кімнатній температурі.
Перед використанням додавали 500мкл середовища о-МЕМ (бірсобаї), і протягом півгодини при кімнатній температурі отримували прозорий розчин ЕЕ-МАЗ і НЗА. с зо Композиції досліджували на ооцитах, отриманих від нестатевозрілих мишей жіночої статі.
Рівні ОСМВ (905) для відповідних композицій наведені у таблиці нижче. со -
В ШИ
Мо.1 Мо.2 Мо.З Мо.4 Мо.5 (ее)
Розчин РЕ-МА5 у етанолі, 100Омкл
Дн ПОН ПО ПО ПО ПО НН шення Гог 11 7 ,8Змкг/мл п ПОН ПНЯ ПО ПО НО НА 5,22мг/мл тож 10 2,Бмкг/мл що 01 :з» О,Бмкг/мл а" на лунку со ІВідсотювий склад СУВО111131ва1781в201во - бо 20
Claims (7)
1. Суха композиція, що включає речовину, яка активує мейоз (МА5), і добавку, у якій МА5 вибрана з групи, що включає 4,4-диметил-5 "й -холеста-8,14,24-триєн-3 в -ол, гемісукцинат 4,4-диметил-5 є -холеста-8,14,24-триєн-3 В -олу, 5 їй -холест-8,14-дієн-3 в -ол, о гемісукцинат 5 є -холест-8,14-дієн-3 в -олу, (205)-холест-5-ен -3 В ,20-діол, З в -гідрокси-4,4-диметил-5 с -хола-8,14-дієн-24-ової кислоти -М-(метіонін)амід, і холест-5-ен-16 дол, а 60 добавка являє собою сироватковий альбумін людини, необов'язково у рекомбінантній формі, причому вміст МА5 становить менше 5095, краще - менше 2095, ще краще - менше 1095, найкраще - менше 595 (мас./мас.).
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст добавки у композиції становить принаймні 9990 (мас./мас.) 65
3. Композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що її застосовують для приготування водного розчину.
4. Композиція за п. З, яка відрізняється тим, що її застосовують для приготування водного розчину, у якому вміст МА5 становить принаймні 0,001 мкг/мл, краще - принаймні 0,01 мкг/мл, ще краще - принаймні 0,1 мкг/мл, найкраще - принаймні 0,5 мкг/мл.
5. Композиція за будь-яким з пп. 3-4, яка відрізняється тим, що її застосовують для приготування водного Возчину, у якому вміст МА5 становить не більше 0,1 г/мл, краще - не більше ніж 0,01 г/мл.
6. Композиція за будь-яким з пп. З - 5, яка відрізняється тим, що додатково містить органічний розчинник у кількості менше ніж 0,195, краще - менше ніж 0,0595, найкраще - менше ніж 0,0195.
7. Пристрій, що має порожнину, яка містить композицію за будь-яким з пп. 1-6, для її доставки. 70 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М З, 15.03.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) со с «-
с м. -
с . и? -І (ее) - о 50 сю» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199901308 | 1999-09-16 | ||
| PCT/DK2000/000500 WO2001019354A2 (en) | 1999-09-16 | 2000-09-11 | Composition for ivf |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78183C2 true UA78183C2 (en) | 2007-03-15 |
Family
ID=8103409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032077A UA78183C2 (en) | 1999-09-16 | 2000-11-09 | Composition for in vitro fertilization |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6844313B1 (uk) |
| EP (1) | EP1216059B1 (uk) |
| JP (1) | JP2003509365A (uk) |
| KR (1) | KR100757909B1 (uk) |
| CN (1) | CN1222319C (uk) |
| AT (1) | ATE306942T1 (uk) |
| AU (1) | AU781994B2 (uk) |
| BR (1) | BR0014058A (uk) |
| CA (1) | CA2382908A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ2002591A3 (uk) |
| DE (1) | DE60023324T2 (uk) |
| ES (1) | ES2252048T3 (uk) |
| HU (1) | HUP0202630A3 (uk) |
| IL (1) | IL148234A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02002439A (uk) |
| NO (1) | NO323694B1 (uk) |
| PL (1) | PL202224B1 (uk) |
| RU (1) | RU2263516C2 (uk) |
| UA (1) | UA78183C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001019354A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200201383B (uk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL144529A0 (en) * | 1999-02-26 | 2002-05-23 | Novo Nordisk As | Meiosis activating sterol augments implantation rate |
| KR100757909B1 (ko) | 1999-09-16 | 2007-09-11 | 노보 노르디스크 에이/에스 | Ｉｖｆ를 위한 조성물 |
| MXPA02007818A (es) * | 2000-02-25 | 2002-10-23 | Schering Ag | Tasa de implantacion mejorada utilizando ff-mas. |
| US6988613B2 (en) | 2001-02-06 | 2006-01-24 | Novo Nordisk A/S | Composition for IVF |
| EP1245572A1 (en) | 2001-03-26 | 2002-10-02 | Schering Aktiengesellschaft | Aminosterol compounds, their use in the preparation of meiosis-regulating medicaments and method for their preparation |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4175074A (en) | 1976-08-23 | 1979-11-20 | Deshmukh Arvind D | Serum-soluble cholesterol compounds and method for their preparation |
| US4751219A (en) | 1985-02-05 | 1988-06-14 | Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuur-Wetenschappelijk Onderzoek | Synthetic glycolipides, a process for the preparation thereof and several uses for these synthetic glycolipides |
| AU4312489A (en) * | 1988-09-23 | 1990-04-18 | Cetus Corporation | Lipid microemulsions for culture media |
| DE4221880A1 (de) | 1992-07-03 | 1994-01-05 | Alfatec Pharma Gmbh | Feste und flüssige Lösungen von schwer wasserlöslichen Arzneistoffen |
| WO1994012158A1 (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-09 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Controlled release growth hormone containing microspheres |
| US5716777A (en) * | 1994-06-23 | 1998-02-10 | Novo Nordisk A/S | Regulation of meiosis using sterols |
| US6281015B1 (en) * | 1994-12-16 | 2001-08-28 | Children's Medical Center Corp. | Localized delivery of factors enhancing survival of transplanted cells |
| CZ279797A3 (cs) | 1995-03-06 | 1998-01-14 | Novo Nordisk A/S | Způsob stimulace miózy zárodečné buňky a použití sloučeniny, která způsobuje akumulaci látky aktivující endogenní miózu |
| CN1191543A (zh) | 1995-06-23 | 1998-08-26 | 诺沃挪第克公司 | 减数分裂调控化合物 |
| GB9625175D0 (en) * | 1996-12-04 | 1997-01-22 | Medi Cult As | Serum-free cell culture media |
| EP0946584B1 (en) * | 1996-12-20 | 2003-04-23 | Novo Nordisk A/S | Meiosis regulating compounds |
| EP0988312B1 (en) | 1997-06-04 | 2002-04-03 | Akzo Nobel N.V. | 17beta-allyloxy(thio)alkyl-androstane derivatives for the modulation of meiosis |
| HUP9701554D0 (en) | 1997-09-18 | 1997-11-28 | Human Oltoanyagtermeloe Gyogys | Pharmaceutical composition containing plazma proteins |
| KR20010043828A (ko) | 1998-05-26 | 2001-05-25 | 에바-마리아 시마-메이어, 얼설라 멜져, 마거, 하르트만 | ｃＡＭＰ-증강 화합물 단독 또는 감수분열-자극 화합물하나 이상과의 조합에 의한 불임 치료 방법 |
| IL144529A0 (en) * | 1999-02-26 | 2002-05-23 | Novo Nordisk As | Meiosis activating sterol augments implantation rate |
| KR100757909B1 (ko) | 1999-09-16 | 2007-09-11 | 노보 노르디스크 에이/에스 | Ｉｖｆ를 위한 조성물 |
-
2000
- 2000-09-11 KR KR1020027003526A patent/KR100757909B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-11 HU HU0202630A patent/HUP0202630A3/hu unknown
- 2000-09-11 CA CA002382908A patent/CA2382908A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-11 BR BR0014058-9A patent/BR0014058A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-11 RU RU2002109794/15A patent/RU2263516C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-11 CN CNB008128820A patent/CN1222319C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-11 WO PCT/DK2000/000500 patent/WO2001019354A2/en active IP Right Grant
- 2000-09-11 AT AT00958274T patent/ATE306942T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-09-11 EP EP00958274A patent/EP1216059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-11 ES ES00958274T patent/ES2252048T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-11 CZ CZ2002591A patent/CZ2002591A3/cs unknown
- 2000-09-11 AU AU69850/00A patent/AU781994B2/en not_active Ceased
- 2000-09-11 IL IL14823400A patent/IL148234A0/xx unknown
- 2000-09-11 JP JP2001522989A patent/JP2003509365A/ja active Pending
- 2000-09-11 DE DE60023324T patent/DE60023324T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-11 MX MXPA02002439A patent/MXPA02002439A/es active IP Right Grant
- 2000-09-11 PL PL353968A patent/PL202224B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-14 US US09/661,696 patent/US6844313B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-09 UA UA2002032077A patent/UA78183C2/uk unknown
-
2002
- 2002-02-19 ZA ZA200201383A patent/ZA200201383B/en unknown
- 2002-03-15 NO NO20021309A patent/NO323694B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20021309L (no) | 2002-03-15 |
| DE60023324D1 (de) | 2005-11-24 |
| PL353968A1 (en) | 2003-12-15 |
| KR20020032593A (ko) | 2002-05-03 |
| RU2263516C2 (ru) | 2005-11-10 |
| ES2252048T3 (es) | 2006-05-16 |
| NO323694B1 (no) | 2007-06-25 |
| IL148234A0 (en) | 2002-09-12 |
| BR0014058A (pt) | 2004-03-30 |
| AU6985000A (en) | 2001-04-17 |
| US6844313B1 (en) | 2005-01-18 |
| CN1373675A (zh) | 2002-10-09 |
| HUP0202630A3 (en) | 2004-06-28 |
| CA2382908A1 (en) | 2001-03-22 |
| DE60023324T2 (de) | 2006-07-20 |
| MXPA02002439A (es) | 2002-07-30 |
| JP2003509365A (ja) | 2003-03-11 |
| CN1222319C (zh) | 2005-10-12 |
| AU781994B2 (en) | 2005-06-23 |
| ATE306942T1 (de) | 2005-11-15 |
| NO20021309D0 (no) | 2002-03-15 |
| EP1216059A2 (en) | 2002-06-26 |
| PL202224B1 (pl) | 2009-06-30 |
| WO2001019354A3 (en) | 2001-06-14 |
| KR100757909B1 (ko) | 2007-09-11 |
| WO2001019354A2 (en) | 2001-03-22 |
| CZ2002591A3 (cs) | 2002-08-14 |
| EP1216059B1 (en) | 2005-10-19 |
| ZA200201383B (en) | 2002-11-27 |
| HUP0202630A2 (hu) | 2002-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0509761A1 (en) | Transdermal composition containing selegiline | |
| BG61267B1 (en) | Growth hormone crystals and method for production thereof | |
| UA78183C2 (en) | Composition for in vitro fertilization | |
| KR101263963B1 (ko) | 항바이러스 및 면역자극 해산 어류 오일 조성물 | |
| US20110015169A1 (en) | Methods for in vitro maturation of ovarian follicles | |
| JP7364560B2 (ja) | 生殖補助医療用培地 | |
| Fritz et al. | Evaluation of the teratogenic potential of chemicals in the rat | |
| CS240957B2 (en) | Production method of stabile solution containing iron and selenium | |
| US6988613B2 (en) | Composition for IVF | |
| JPH03206040A (ja) | 注射用溶液及びその調製方法 | |
| Liu et al. | Fibronectin protected bovine preantral follicles from the deleterious effects of kisspeptin | |
| ES2301627T3 (es) | Envase con bajo contenido de oxigeno que contiene ff-mas. | |
| CN104352456A (zh) | 盐酸洛美沙星粉针剂及其制备方法 | |
| JP2004269534A (ja) | 駆虫性レジネートおよびその調製法 | |
| Hinkley Jr et al. | Effects of the volatile anesthetic halothane on fertilization and early development in the sea urchin Lytechinus variegatus: Evidence that abnormal development is due to polyspermy | |
| JPS59110655A (ja) | ｐ−ブトキシフェニルアセチルヒドロキサム酸の製造方法 | |
| EP1931768A1 (en) | Use of a cellular extract for a mitotic remodeling of chromosomes | |
| JPH04267851A (ja) | 農業用家畜の成長および飼育効率を改善し、および筋／脂肪比を高める方法、およびこれに用いる有効物質 | |
| Suzuki | In vitro cultivation of rabbit ova following in vitro fertilization in tubal fluid | |
| CN115735946A (zh) | 一种高分配系数高抑菌效果复合碘溶液及其制备工艺 | |
| Yu et al. | Regulation of a uterine 250 kDa protein by estradiol and antiestrogens | |
| Richter | A STUDY OF THE REGULATION OF MAMMALIAN OOCYTE MATURATION. | |
| Smith | Effects of interactions of gamete aging | |
| Palmieri | Platelet-derived growth factor in early mouse embryogenesis | |
| JPS6030282B2 (ja) | 殺カビおよび殺ダニ調合物 |