UA77645C2 - Use of escitalopram in treatment of generalised anxiety disorder - Google Patents
Use of escitalopram in treatment of generalised anxiety disorder Download PDFInfo
- Publication number
- UA77645C2 UA77645C2 UA2001128286A UA2001128286A UA77645C2 UA 77645 C2 UA77645 C2 UA 77645C2 UA 2001128286 A UA2001128286 A UA 2001128286A UA 2001128286 A UA2001128286 A UA 2001128286A UA 77645 C2 UA77645 C2 UA 77645C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- escitalopram
- test
- treatment
- anxiety disorder
- rats
- Prior art date
Links
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 title abstract description 10
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 title abstract description 10
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 abstract description 5
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 abstract description 4
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 abstract 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 abstract 1
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 25
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 238000011160 research Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920005439 Perspex® Polymers 0.000 description 4
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 229920004011 Macrolon® Polymers 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N (1s)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002426 anti-panic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 229960005086 escitalopram oxalate Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі, або ангідрату або гідрату такої солі. Солі сполуки, які використовуються в цьому винаході, являють собою солі нетоксичних органічних або неорганічних кислот, зокрема, оксалат.
Було встановлено, що есциталопрам демонструє значні ефекти, відмінні від дії рацемату, у тесті на "Інгібування ультразвукової вокалізації дорослих пацюків, викликаної шоковим впливом на ступні лап", у "Чорному і білому тесті на мишах" (Місе ВіасК апа М/пне Теві) і в тесті на полідипсію. Зазначені моделі є стандартними тваринними моделями для визначення анксіолітичного ефекту, а також впливу на панічні приступи і обсесивно-компульсивний розлад, відповідно.
Згідно з цим винаходом есциталопрам або його фармацевтично прийнятна сіль може вводитися будь- яким підхожим шляхом, наприклад, перорально або парентерально, і може використовуватися у будь-якій підхожій для такого введення формі, наприклад, у формі таблеток, капсул, порошків, сиропів або розчинів або дисперсій для ін'єкцій. Переважно, і у відповідності з призначенням цього винаходу, сполуки цього винаходу вводяться у формі твердого фармацевтичного продукту, зручно у вигляді таблетки або капсули, або у формі суспензії, розчину або дисперсії для ін'єкцій.
Способи виготовлення твердих фармацевтичних препаратів добре відомі в цій галузі. Таким чином, таблетки можна виготовити за допомогою змішування активних інгредієнтів зі звичайними ад'ювантами та/або розріджувачами і наступного пресування суміші в звичайній таблетувальній машині. Прикладами ад'ювантів або розріджувачів можуть служити: кукурудзяний крохмаль, лактоза, тальк, стеарат магнію, желатин, смоли і т.п. Може також використовуватися будь-який інший ад'ювант або добавка, такі як барвники, ароматизатори, консерванти і т. ін., за умови, що вони сумісні з активними інгредієнтами.
Сполуку винаходу найбільш зручно вводити перорально в стандартних дозованих формах у вигляді таблеток або капсул, що містять активний інгредієнт в кількості від приблизно 1,0мг до 5О0мг, переважно від до 40мг/день, найбільш переважно від 10 до 20мг/день.
Оксалат есциталопраму може бути приготовлений як описано в патенті США Ме4943590, а основа та інші фармацевтично прийнятні солі можуть бути одержані з нього за допомогою стандартних процедур.
Таким чином, кислотно-адитивні солі, що застосовуються згідно з винаходом, можуть бути одержані за допомогою обробки есциталопраму кислотою в інертному розчинникові з наступним осадженням, виділенням і необов'язковою перекристалізацією за допомогою відомих способів і, за бажанням, мікронізацією кристалічного продукту за допомогою вологого або сухого подрібнювання або іншого зручного способу, або отримання часток за допомогою способу емульгування розчинника.
Фармакологічні тести
Есциталопрам тестували на добре відомих і надійних тест-моделях впливу на невротичні розлади. З метою порівняння, тестування проводили з використанням рацемату циталопраму.
Тест на вокалізацію дорослих пацюків, індуковану шоковим впливом на ступні лап
Тест на вокалізацію дорослих пацюків, індуковану шоковим впливом на ступні лап (докладно описаний
Запспе? С., у статті ЕПесі ої зегоїопегдіс дгид5 оп тої5Ппоск-іпаисеа ийгазопіс мосаїїгайоп іп адиїї таїе гаїв,
Вепнам. Рпапгтасої!. 1993; 4:267-277|, являє собою випробовування на анксіолітичний і протипанічний ефекти.
Методика експерименту
На початковому етапі дослідження використовували самців пацюків (ММієїаг УМО, Спапевз Кімег,
Німеччина) вагою 150-175г.
В експерименті застосовували клітки для досліджень (22смх22смх22см), виготовлені із сірого Рег5рех і постачені металевою гратчастою підлогою. Шокові впливи на ступні здійснювали за допомогою двополюсного шокера, причому в центрі кришки клітки для досліджень поміщали мікрофон, чуттєвий до ультразвуку з частотою 20-30кГц. Ультразвукові коливання надходили з мікрофона в попередній підсилювач і у випрямлячі сигналів перетворювалися із сигналів змінного струму (АС) у сигнали постійного струму (ОС). Реєстрували загальний час, протягом якого напруга випрямленого сигналу перевищувала заздалегідь визначене її граничне значення.
За двадцять чотири години до першого тесту тварин піддавали первинному діянню. Пацюка розташовували в кожній клітці для досліджень і відразу після цього проводили чотири неминучих шокових діяння на ступні із силою струму 1,0мА тривалістю 10 секунд кожне, з інтервалом між шоками 5 секунд.
Після останнього шокового діяння тварин залишали в клітці для досліджень на 6 хвилин. Удень тестування, за ЗО хвилин до його початку, тварини одержували ліки або фізіологічний розчин. Пацюки одержували чотири неминучих шокових діяння на ступні із силою струму 1,0мА тривалістю 10 секунд кожний. Інтервал між шоковими діяннями складав 5 секунд. Реєстрацію ультразвукової вокалізації починали через 1 хвилину після останнього шокового діяння і продовжували протягом 5 хвилин. Реєстрували загальний час вокалізації. Після періоду вимивання лікарського засобу тривалістю в один тиждень, пацюків використовували в новому тесті. Загальний час використання пацюків складав 7-3 тижнів. У кожній сесії досліджень з групи тварин випадковим чином вибирали групи для обробки фізіологічним розчином або лікарським засобом, що випробовується. Кожна дослідна група складалася з 8 тварин, причому в кожній сесії використовували одну групу тварин, що одержувала фізіологічний розчин, і 2-4 групи, що одержували ліки. Кожен лікарський засіб тестували, принаймні, у двох окремих експериментах з дозами, що перекривалися.
Результати
Проведені експерименти показали, що максимальний ефект інгібування для рацемату циталопраму складає 60-70905, тоді як есциталопрам цілковито інгібує вокалізацію.
Тест у чорному і білому боксах
Розглянутий тест являє собою дослідження на анксіолітичні ефекти. Зазначена тестова модель додатково описана |Запспе?, С. (1995) Рпагптасої. Тохісо!. 77, 71-78).
Методика експерименту
Самців мишей (лінія І ипабреск, Спагієз Кімег, Німеччина) вагою 30-35г розміщували групами з 4 тварин у макролонових клітках типу ІІ зі зверненим 12-годинним циклом день/ніч (початок освітлювання о 7 годині пополудні). Адаптацію мишей до зверненого циклу світло/темрява проводили протягом, принаймні, З тижнів до тестування. Автоматично контролювали температуру приміщення (2122"С), відносну вологість (5525965) і заміну повітряного середовища (16 циклів за годину). Тварини мали вільний доступ до комерційних харчових гранул і води.
Бокс для досліджень мав конструкцію, описану Запспе7 (1995) (див. вище). Бокс для досліджень (45смх27смх27см) відкривався зверху і за допомогою перегородки був розділений на два відділення (у співвідношенні 2:3), причому зазначена перегородка мала чорний колір з боку чорного відділення і білий колір з боку білого відділення. Меншу камеру виготовляли з чорного перспексу (регзрех). Більшу камеру виготовляли з білого перспексу, за винятком нижньої частини висотою 7,5см. Ця частина була виготовлена з прозорого перспексу (зовнішні стінки) і чорного перспексу (перегородка). Біле відділення було з'єднано з чорним відділенням за допомогою отвору в перегородці розміром 7,5смх7,5см. Підлога в білому відділенні була розділена на 9 ділянок, а підлога в чорному відділенні - на 6 ділянок. Біле відділення освітлювалося електронною лампою Зспойї КІ. 1500, що випромінює холодне світло з інтенсивністю 5бОлк. Система для тестування мишей була цілком автоматизована за допомогою 2 рядів з 11 джерел інфрачервоного світла і фотоелементів, розташованих по поперечнику, а також 1 ряду з 16 елементів у подовжньому напрямку (нижній ряд). Нижній ряд фотоелементів (розташований на 2см вище підлоги) детектував горизонтальну рухову активність (перетинання променів, входження у відділення і час перебування в кожному відділенні), тоді як верхній ряд фотоелементів (розташований на відстані 5см від підлоги клітки) детектував активність у відношенні підйому на задні лапи. Дані, зібрані з інтервалами у 1 хвилину, одночасно реєструвалися від 4 боксів для досліджень і зберігалися в базі даних Рагадох.
Бокси для досліджень поміщали в темне і тихе приміщення. Мишей транспортували в приміщення для досліджень в затемненому контейнері за 2 години до тестування. Приміщення для досліджень поділяли на дві частини за допомогою чорної завіси. Лікарську обробку проводили в одній частині приміщення з використанням мінімального червоного світла. Після одержання доз, мишей, до початку тестування, по- окремості розміщували в клітках з макролону типу Ії. Час попередньої обробки складав 30 хвилин. Бокси для досліджень розташовували в іншій частині приміщення. Тест починали шляхом розміщення мишей у центрі яскраво освітленого білого відділення, орієнтуючи тварин у напрямку отвору, що веде в темне приміщення. Тривалість тесту складала 5 хвилин, протягом яких реєстрували кількість підйомів на задні лапи і перетинання ліній між квадратами як у темному, так і у білому відділеннях, кількість заходів у чорне відділення і час, проведений в білому відділенні.
Результати
Есциталопрам демонстрував помітні ефекти на цій моделі.
Полідипсія, індукована режимом
Позбавлені їжі пацюки, яких піддали процедурі нерегулярного харчування, споживають велику кількість води, якщо їм надана така можливість. Таке поведінкове явище називають полідипсією, індукованою режимом, і воно може розглядатися як надмірний прояв нормальної поведінки. Полідипсію, індуковану режимом, розглядають як модель обсесивно-компульсивного розладу |Мооаз еї аї., 1993).
Методика експерименту
Самців пацюків м/ізіаг (МоПедага) розміщували парами і витримували на обмеженому харчовому режимі (8095 нормальної ваги тіла) протягом 2 тижнів до початку тестування та у ході його проведення. Для індукування полідипсії пацюків розміщували в камерах для досліджень, куди за допомогою дозатора гранул кожні 60 секунд подавали по одній харчовій гранулі вагою в бОмг. Доступ до води в камері для досліджень був забезпечений у будь-який час. Пацюків випробовували 4-5 разів на тиждень, і через 3-4 тижні тренувань 7095 пацюків випивали більше 10мл протягом 30-хвилинного тесту.
Лише після того, як пацюки досягали стійкого рівня споживання питва, може проводитися тестування сполук. Циталопрам (40мг/кг) або и 26-054 (20мг/кг) вводили перорально за 60 хвилин до тестування та у 10:00 в день, вільний від тестування. Споживання води виражали у відсотках від рівня попереднього дозування (базова лінія).
Результати
Есциталопрам забезпечував значне зниження споживання води, тоді як циталопрам не мав ефекту.
Результати, отримані в цих дослідженнях, показали, що есциталопрам демонструє сильні антиневротичні ефекти, зокрема анксіолітичні ефекти і впливає на панічні приступи та обсесивно- компульсивний розлад.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA199900991 | 1999-07-08 | ||
PCT/DK2000/000377 WO2001003694A1 (en) | 1999-07-08 | 2000-07-07 | Treatment of neurotic disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA77645C2 true UA77645C2 (en) | 2007-01-15 |
Family
ID=8099796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA2001128286A UA77645C2 (en) | 1999-07-08 | 2000-07-07 | Use of escitalopram in treatment of generalised anxiety disorder |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7271194B2 (uk) |
EP (4) | EP1440690A3 (uk) |
JP (1) | JP4773011B2 (uk) |
KR (1) | KR100604176B1 (uk) |
CN (1) | CN1198610C (uk) |
AR (1) | AR021155A1 (uk) |
AT (1) | ATE339955T1 (uk) |
AU (6) | AU782514B2 (uk) |
BG (4) | BG110467A (uk) |
BR (1) | BR0011578A (uk) |
CA (4) | CA2687394A1 (uk) |
CL (3) | CL2008003938A1 (uk) |
CO (1) | CO5190674A1 (uk) |
CY (1) | CY1105806T1 (uk) |
CZ (1) | CZ200270A3 (uk) |
DE (1) | DE60030861T2 (uk) |
DK (1) | DK1200081T3 (uk) |
EA (1) | EA006555B1 (uk) |
ES (1) | ES2272298T3 (uk) |
HK (1) | HK1048069B (uk) |
HR (1) | HRP20010820A2 (uk) |
HU (1) | HUP0201791A3 (uk) |
IL (5) | IL146131A0 (uk) |
IS (1) | IS6137A (uk) |
ME (2) | ME00032B (uk) |
MX (1) | MXPA01011626A (uk) |
MY (1) | MY143278A (uk) |
NO (4) | NO329021B1 (uk) |
PL (1) | PL352030A1 (uk) |
PT (1) | PT1200081E (uk) |
SI (1) | SI1200081T1 (uk) |
SK (1) | SK82002A3 (uk) |
TR (4) | TR200200014T2 (uk) |
TW (1) | TWI232101B (uk) |
UA (1) | UA77645C2 (uk) |
WO (1) | WO2001003694A1 (uk) |
YU (1) | YU78701A (uk) |
ZA (1) | ZA200108856B (uk) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR021155A1 (es) | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
PT1301502E (pt) * | 2000-07-21 | 2005-09-30 | Lundbeck & Co As H | Compostos e sua utilizacao como inibidores do transporte de glicina |
CZ20033267A3 (en) * | 2001-05-01 | 2004-06-16 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
DK1414435T3 (da) | 2001-07-31 | 2005-05-09 | Lundbeck & Co As H | Krystallinsk komposition indeholdende escitalopram |
WO2004004721A1 (en) * | 2002-07-08 | 2004-01-15 | University Of Florida | Use of ssri inhibitors to prevent or ameliorate trauma-related psychological disorders |
US20050137255A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-06-23 | H. Lundbeck A/S | Crystalline escitalopram hydrobromide and methods for preparing the same |
KR20050086933A (ko) * | 2002-12-23 | 2005-08-30 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 브롬화수소산에스시탈로프람 및 이의 제조방법 |
US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
US20090093461A1 (en) * | 2003-07-02 | 2009-04-09 | Astrazeneca Ab | Methods of Treating Anxiety and Mood Disorders |
EP2272514A1 (en) * | 2003-12-02 | 2011-01-12 | PharmaNeuroBoost N.V. | Use of low dose pipamperone and a second active compound in the treatment of neurodegenerative diseases |
US7884096B2 (en) * | 2003-12-02 | 2011-02-08 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
US7855195B2 (en) * | 2003-12-02 | 2010-12-21 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
EP1954257A4 (en) | 2005-10-14 | 2009-05-20 | Lundbeck & Co As H | METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM WITH A LOW-DOSED COMBINATION OF ESCITALOPRAM AND BUPROPION |
US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
FR2912057B1 (fr) * | 2007-02-07 | 2009-04-17 | Sanofi Aventis Sa | Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine |
TW200817003A (en) * | 2006-07-31 | 2008-04-16 | Sanofi Aventis | Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1143703A (uk) | 1965-03-18 | |||
GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
US4439545A (en) | 1981-11-19 | 1984-03-27 | Societe D "Expansion Scientifique "Expansia" | Acrylic copolymers of N-acryloylpolymethyleneimines or N-acryloyldialkylamides, N,N'-acryloyldiaminoalcanes and N-acryloylaminoacids (or esters) their preparation and use as cation exchangers |
GB8419963D0 (en) | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
GB8607313D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
US4902710A (en) | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
US4962128A (en) | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
DK213290D0 (da) * | 1990-09-06 | 1990-09-06 | Lundbeck & Co As H | Treatment of cerebrovascular disorders |
US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
US5708035A (en) | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
WO1992018005A1 (en) | 1991-04-16 | 1992-10-29 | National Institutes Of Health | Method of treating trichotillomania and onychophagia |
DK0612242T3 (da) | 1991-11-15 | 2003-10-20 | Sepracor Inc | Anvendelse af ren S(+)-isomer af fluoxetin til fremstilling af et medikament mod migræne |
EP0714663A3 (en) * | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
AU4918796A (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-27 | Eli Lilly And Company | Methods of treating or preventing psychiatric disorders |
US5554383A (en) | 1995-04-06 | 1996-09-10 | Trustees Of Tufts College | Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression |
SE9501567D0 (sv) | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
EP0759299B1 (en) | 1995-08-16 | 2000-04-26 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
US5912256A (en) * | 1996-06-20 | 1999-06-15 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
US5747494A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-05 | U C B S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders |
US5958429A (en) | 1996-08-16 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
ZA977967B (en) | 1996-09-23 | 1999-03-04 | Lilly Co Eli | Combination therapy for treatment of psychoses |
US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
US6069177A (en) | 1997-07-08 | 2000-05-30 | The Hong Kong University Of Science And Technology | 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors |
SE9703379D0 (sv) * | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | New compounds |
SE9703375D0 (sv) | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | A new combination |
CN1286687A (zh) * | 1997-11-11 | 2001-03-07 | H·隆德贝克有限公司 | 制备西酞普兰的方法 |
ATE228119T1 (de) * | 1998-04-15 | 2002-12-15 | Pfizer Prod Inc | Heterocyclische carboxamide |
EP1100501A4 (en) * | 1998-06-30 | 2002-12-04 | Lilly Co Eli | PYRROLIDINE AND PYRROLIDINE DERIVATIVES INFLUENTING THE SYSTEMS ASSOCIATED WITH SEROTONIN |
DE69935331T2 (de) | 1998-07-13 | 2007-10-31 | NPS Pharmaceuticals, Inc., Salt Lake City | Verfahren und verbindungen zur behandlung der depression |
JP2002520353A (ja) | 1998-07-16 | 2002-07-09 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ストレスの処置のための組成物 |
US6579899B1 (en) | 1998-07-16 | 2003-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition for treatment of stress |
US6150376A (en) * | 1998-08-05 | 2000-11-21 | Georgetown University | Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses |
SE9803157D0 (sv) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
SE9803158D0 (sv) * | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
DE69904853T2 (de) * | 1998-10-20 | 2003-09-04 | Lundbeck As Valby H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
AR021509A1 (es) * | 1998-12-08 | 2002-07-24 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzofurano, su preparacion y uso |
NZ514671A (en) * | 1999-04-14 | 2003-10-31 | H | Method for the preparation of citalopram |
AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
US6333357B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
UA77650C2 (en) | 1999-12-06 | 2007-01-15 | Lundbeck & Co As H | Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane |
GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
AU5565401A (en) | 2000-04-24 | 2001-11-07 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of depression |
JP2002361405A (ja) * | 2000-09-25 | 2002-12-18 | Showa Denko Kk | 熱交換器の製造方法 |
CZ20033267A3 (en) * | 2001-05-01 | 2004-06-16 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
-
2000
- 2000-07-06 AR ARP000103442A patent/AR021155A1/es unknown
- 2000-07-07 CA CA2687394A patent/CA2687394A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 AU AU58061/00A patent/AU782514B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 MX MXPA01011626A patent/MXPA01011626A/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 YU YU78701A patent/YU78701A/sh unknown
- 2000-07-07 HU HU0201791A patent/HUP0201791A3/hu unknown
- 2000-07-07 UA UA2001128286A patent/UA77645C2/uk unknown
- 2000-07-07 TR TR2002/00014T patent/TR200200014T2/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007521A patent/EP1440690A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 TR TR2004/02277T patent/TR200402277T2/xx unknown
- 2000-07-07 MY MYPI20003122A patent/MY143278A/en unknown
- 2000-07-07 EP EP04007522A patent/EP1440691A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 CO CO00051031A patent/CO5190674A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CA CA002373757A patent/CA2373757C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CA CA2687396A patent/CA2687396A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 ES ES00943692T patent/ES2272298T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SK SK8-2002A patent/SK82002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 KR KR1020017016006A patent/KR100604176B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 IL IL14613100A patent/IL146131A0/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007520A patent/EP1440689A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 EP EP00943692A patent/EP1200081B1/en not_active Revoked
- 2000-07-07 PT PT00943692T patent/PT1200081E/pt unknown
- 2000-07-07 ME MEP-2008-25A patent/ME00032B/me unknown
- 2000-07-07 TR TR2004/02275T patent/TR200402275T2/xx unknown
- 2000-07-07 ME MEP-25/08A patent/MEP2508A/xx unknown
- 2000-07-07 JP JP2001508974A patent/JP4773011B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT00943692T patent/ATE339955T1/de active
- 2000-07-07 PL PL00352030A patent/PL352030A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CA CA2687392A patent/CA2687392A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 TR TR2004/02276T patent/TR200402276T2/xx unknown
- 2000-07-07 DE DE60030861T patent/DE60030861T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CN CNB008100292A patent/CN1198610C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CZ CZ200270A patent/CZ200270A3/cs unknown
- 2000-07-07 WO PCT/DK2000/000377 patent/WO2001003694A1/en active Application Filing
- 2000-07-07 BR BR0011578-9A patent/BR0011578A/pt active Search and Examination
- 2000-07-07 DK DK00943692T patent/DK1200081T3/da active
- 2000-07-07 SI SI200030910T patent/SI1200081T1/sl unknown
- 2000-07-07 EA EA200200137A patent/EA006555B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-28 TW TW089115110A patent/TWI232101B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-23 IL IL146131A patent/IL146131A/en active IP Right Grant
- 2001-10-26 ZA ZA200108856A patent/ZA200108856B/xx unknown
- 2001-10-30 IS IS6137A patent/IS6137A/is unknown
- 2001-11-06 HR HR20010820A patent/HRP20010820A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-12-12 US US10/021,126 patent/US7271194B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-04 BG BG11046709A patent/BG110467A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG106279A patent/BG106279A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046809A patent/BG110468A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046609A patent/BG110466A/bg unknown
- 2002-01-07 NO NO20020062A patent/NO329021B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-09 HK HK03100231.6A patent/HK1048069B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-07 US US10/637,822 patent/US20040029958A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-07 US US10/637,820 patent/US7265151B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-07 US US10/637,821 patent/US20040029957A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,143 patent/US6960613B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-20 AU AU2005202686A patent/AU2005202686B2/en not_active Expired
- 2005-06-20 AU AU2005202684A patent/AU2005202684B2/en not_active Ceased
- 2005-06-20 AU AU2005202685A patent/AU2005202685B2/en not_active Ceased
- 2005-08-09 IL IL170192A patent/IL170192A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170194A patent/IL170194A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170193A patent/IL170193A/en unknown
-
2006
- 2006-11-27 CY CY20061101706T patent/CY1105806T1/el unknown
-
2007
- 2007-08-10 US US11/837,317 patent/US20070276035A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-24 AU AU2008264188A patent/AU2008264188A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-24 AU AU2008264182A patent/AU2008264182A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-30 CL CL2008003938A patent/CL2008003938A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003939A patent/CL2008003939A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003941A patent/CL2008003941A1/es unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO20100334A patent/NO20100334L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100333A patent/NO20100333L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100335A patent/NO20100335L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA77645C2 (en) | Use of escitalopram in treatment of generalised anxiety disorder | |
RU2338533C1 (ru) | СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b)ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ | |
KR101574817B1 (ko) | 스테비아 추출물 또는 스테비아 추출물 구성성분을 함유하는 신규한 기능식품 조성물 및 이의 용도 | |
US20100152225A1 (en) | Hydrogenated pyrido [4,3-b] indoles such as dimebon for treating canine cognitive dysfunction syndrome | |
CN105142623A (zh) | 用于改善认知功能的方法和组合物 | |
US20210161886A1 (en) | Methods of treating depressive disorders | |
Hatcher et al. | Sabcomeline (SB-202026), a functionally selective M1 receptor partial agonist, reverses delay-induced deficits in the T-maze | |
EA008372B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с социальной тревогой | |
EA008373B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с посттравматическим стрессом | |
CN117427083A (zh) | 阿洛酮糖在制备治疗阿尔兹海默病药物中的应用及药物 |