BG110467A - Treatment of neurotic disorders - Google Patents

Treatment of neurotic disorders Download PDF

Info

Publication number
BG110467A
BG110467A BG11046709A BG11046709A BG110467A BG 110467 A BG110467 A BG 110467A BG 11046709 A BG11046709 A BG 11046709A BG 11046709 A BG11046709 A BG 11046709A BG 110467 A BG110467 A BG 110467A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
test
treatment
disorder
day
disorders
Prior art date
Application number
BG11046709A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8099796&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG110467(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed filed Critical
Publication of BG110467A publication Critical patent/BG110467A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Област на приложение
Настоящото изобретение се отнася до използването на съединението есциталопрам (INN-име), което е S-енантиомера на известния антидепресивен лекарствен препарат циталопрам, т.е., (S)-1 - [3 -(диметил-амино)пропил] -1 -(4-флуоро-фенил)-1,3дихидро-5-изобензофуранкарбонитрил, или на негова фармацевтично приемлива сол за получаването на медикаменти за лечението на невротични разстройства, включващи тревожни състояния и панически атаки.
Предшестващо състояние на техниката
Циталопрамът е известно антидепресивно лекарствено средство, което е в търговската мрежа от няколко години и има
следната структура:
Г о т сна ж сн3
Формула I
Той е селективен, централно действащ инхибитор на
повторното поемане на серотонин (5-хидрокситриптамин; 5-НТ) • · ·
2’ · А ”····· ” ’ · ...... ..· ..· : : ··;
• · · · и съответно притежаващ антидепресивни активности. За антидепресивната активност на съединението се съобщава в няколко публикации, например J. Hyttel, Prog. NeuroPsychopharmacol. & Biol. Psychiat., 1982, 6, 277-295 и A. Gravem, Acta Psychiatr. Scand., 1987, 75, 478-486 и сега се предлага на пазара за лечение на депресия и панически разстройства. Допълнително беше разкрито, че съединението проявява ефекти при лечението на деменция и мозъчно-съдови разстройства, ЕР-А 474580.
Есциталопрам и метод за неговото получаване са разкрити в патент на САЩ № 4,943,590. Описани са също и стереоселективността на циталопрама, т.е., инхибирането на 5-НТповторното поемане в S-енантиомера и, в съответствие с това, антидепресивния ефект на споменатия енантиомер. Понастоящем S-циталопрамът е в стадий на разработка като антидепресант.
Изследванията са показали, че пациенти, страдащи от невротични разстройства, включващи тревожни разстройства, по-специално генерализирано тревожно разстройство и панически атаки, по-специално заедно с агорафобия, са с влошено качеството на живот, сравнимо или по-лошо от това на пациенти, страдащи от алкохолизъм, шизофрения или личностни разстройства. Освен това съвременните лечения не винаги са ефективни или предизвикват неприемливи странични ефекти.
Следователно съществува необходимост от алтернативни терапии, полезни при лечението на невротични разстройства.
Сега беше установено, че есциталопрамът показва мощни ефекти в модели на невротични разстройства, като анхиолитичен ефект и забележителен ефект при лечението на панически атаки и обсесивно компулсивно разстройство.
• · ί* • · · I *· • _ · · ·· ···..· • · · ·
Техническа същност на изобретението
Съгласно настоящото изобретение се предоставя ново приложение на есциталопрам, а именно за получаване на медикамент, който е полезен за лечение на невротични разстройства.
Навсякъде в описанието и претенциите терминът невротични разстройства се използва за обозначаване на група ментални разстройства, включващи състояния на тревожност, поспециално генерализирано тревожно разстройство и социално тревожно разстройство, пост-травматично стресово разстройство, обсесивно компулсивно разстройство и панически атаки.
Термините генерализирано тревожно разстройство и социално тревожно разстройство, пост-травматично стресово разстройство и обсесивно компулсивно разстройство са дефинирани в DSM IV.
Изразът панически атаки предполага лечението на всяко заболяване, което е свързано с панически атаки, включително паническо разстройство, специфични фобии, социална фобия и агорафобия, при които настъпват панически атаки. Тези разстройства са допълнително дефинирани в DSM IV. Паническата атака е дискретен период, в който става внезапна поява на силна тревога, страх или ужас, често свързани с чувство за надвиснала опасност. По време на атака се появяват симптоми като учестено сърцебиене, изпотянате, треперене, усещане за недостиг на въздух, чувство на задушаване, болка в гърдите или дискомфорт, гадене, чувство на обърканост, чувство за нереалност, страх от загуба на контрол или полудяване, страх от смърт, парестезии и студени тръпки или горещи вълни.
Паническите разстройства се характеризират с рекурентни внезапни панически атаки, за които е на лице непрекъснат интерес. Агорафобията е страх от или избягване на места или ситуации, от които може трудно да излезеш, или при които не може да намериш помощ в случай на паническа атака. Специфичната фобия и социалната фобия (заедно наричани порано просто фобия) се характеризират със значителен и непрекъснат страх, който е екстремен или безпричинен, загатнат от присъствието или в очакване на специфичен обект или ситуация (летене, височини, животни, виждане на кръв и др.) или на социални прояви.
Разстройствата, при които настъпват панически атаки, се различават помежду си по предсказуемостта на появата на атаките, например, при паническото разстройство атаките са непредсказуеми и не са свързани с каквото и да е определено събитие, докато при специфичната фобия атаките се предизвикват от специфични стимули.
Изразът лечение на паническо разстройство означава намаляване броя или предотвратяване на атаките и/или облекчаване тежестта на атаките. Подобно на това, лечението на генерализирано тревожно разстройство, на социално тревожно разстройство, на пост-травматично стресово разстройство и на обсесивно компулсивно разстройство включва лечението или превенцията на тези болести или отстраняване на техните симптоми.
Съгласно изобретението есциталопрамът може да бъде използван под формата на основното съединение, или като негова фармацевтично приемлива киселинно присъединителна сол, или като анхидрид или хидрат на такава сол. Солите на ·· ·
съединението, използвани в изобретението са соли, получени с нетоксични органични или неорганични киселини, по-специално оксалата.
Беше установено, че есциталопрамът показва значителни ефекти, различни от ефектите па рацемата, при теста “Провокиране на вокализация чрез удар с електрически ток по стъпалото на възрастни плъхове”, при “Тестване на мишки в черно-бял опитен модел” и тестване за полидипсия. Тези модели са стандартни модели на животни за анхиолитичен ефект и еефект върху панически атаки и върху обсесивно компулсивно разстройство, респективно.
Съгласно изобретението, есциталопрамът или неговата фармацевтично приемлива сол могат да бъдат въвеждани по всеки подходящ начин, например перорално или парентерално, и могат да бъдат представени във всяка подходяща за такова въвеждане форма, например под формата на таблетки, капсули, прахове, сиропи или разтвори или дисперсии за инжектиране. За предпочитане и в съответствие с целите на настоящото изобретение съединенията от изобретението се прилагат под формата на твърда фармацевтична единица, съответно като таблетка или капсула или под формата на суспензия, разтвор или дисперсия за инжектиране.
Методите за получаване на твърди фармацевтични препарати са известни в тази област. Таблетките могат да бъдат получени чрез смесване на активните ингредиенти с обичайните адюванти и/или разредители и впоследствие компресиране на сместа на подходяща таблетираща машина. Примерите за адюванти и разредители включват: царевично нишесте, лактоза, талк, магнезиев стеарат, желатин, смоли и други подобни. Могат ·· · да бъдат използвани също и всякакви други адюванти и добавки като оцветители, променящи вкуса средства, консерванти и др., при условие, че са съвместими с активните ингредиенти.
Съединенията от изобретението най-често се прилагат орално в единични дозирани форми като таблетки или капсули, съдържащи активния ингредиент в дозировка от около 1.0 mg до 5 0 mg, за предпочитане 5 mg/ден до 40 mg/ден, най-добре 10 mg/ден до 20 mg/ден.
Оксалатът на есциталопрама може да бъде получен както е описано в патент на САЩ № 4,943,590 и по стандартни методи от него могат да бъдат получени базата му и другите фармацевтично приемливи соли.
И така, използваните съгласно изобретението киселинно присъединителни соли могат да бъдат получени чрез третиране на есциталопрам с киселината в инертен разтворител, последвано от утаяване, изолиране и евентуална прекристализация по известните методи и, при желание, микронизация на кристалния продукт чрез мокро или сухо смилане или по друг конвенционален метод или получаване на частици по метода на емулсификация на разтвор.
Фармакологични тестове
Есциталопрам е изпитан в познатите и достъпни опитни модели за ефекти върху невротични разстройства. За сравнение е включен рацемат на циталопрама.
Тест на провокиране на вокализация чрез удар с електрически ток по лапата на възрастни плъхове.
Тестът с провокиране на вокализация чрез удар с електрически ток по лапата на зъзрастни плъхове (описан ·· ·
подробно в Hanchez С., Effect of serotonergic drugs on footshockinduced ultrasonic vocalization in adult male rats. Behav. Pharmacol. 267-277) е тест за анксиолитичните и антипанически ефекти.
Експериментална процедура
Използвани са мъжки плъхове (Wistar WU, Charles River, Germany) c тегло при започване на експеримента 150-175 g.
Накратко, използвани са клетки (22 cm х 22 cm х 22 cm), изработени от сив Perspex, снабдени с метален решетъчен под. Ударите с електрически ток по стъпалата се получават от двуполюсно шоково устройство, а в центъра на капака на опитната клетка е позициониран микрофон, чувствителен на ултразвук в диапазона 20-30 kHz. От микрофона ултразвуците се изпращат към предусилвател и се превръщат от АС в DC сигнали в сигнален токоизправител. Записва се акумулираното време, през което напрежението на изправения сигнал е по-голямо от напрежението на предварително определеното прагово ниво.
Двадесет и четири часа преди първия опитен сеанс животните са нахранени обилно. Във всяка тестова клетка е поставен плъх и веднага след това плъхът получава четири 1.0 mA неизбежни удара по ходилото, всеки с времетраене 10 секунди и с интервал между ударите 5 секунди. След последния удар животните се оставят в продължение на 6 минути в тестовата клетка. В опитните дни 30 минути преди теста на животните се дава лекарство или физиологичен разтвор. Плъховете получават четири 1.0 mA неизбежни удара по ходилото, всеки с времетраене 10 секунди. Интервалът между ударите е 5 секунди. Записът на ултразвуковата вокализация започва 1 минута след последния удар и е с времетраене 5 минути. Записва се общото време на вокализация.
·· ·
« : : ··: · ·
След едноседмичен период за елиминиране на лекарството от тялото, животните се използват в нов опитен сеанс. Плъховете се използват общо 7-8 седмици. При всеки опитен сеанс групите от животни са произволно разпределени за третиране с физиологичен разтвор или с тестваното лекарство. Всяка третирана група се състои от 8 животни, като във всеки сеанс участват една третирана с физиологичен разтвор и 2-4 третирани с лекарство групи. Всяко лекарство се тества най-малко в два отделни експеримента с припокриващи се дози.
Резултати
Експериментите показват, че максималният ефект е 60-70% за рацемата на циталопрам, докато есциталопрамът е в състояние да инхибира изцяло вокализацията.
Тест с черна и бяла кутия
Това е тест за анксиолитични ефекти. Опитният модел е допълнително описан в Sanchez, С. (1995) Pharmacol. Toxicol. 77, 71-78.
Опитна процедура с
Мъжки мишки (щам на Lundbeck, Charles River, Germany) c тегло 30-35 g се поставят на групи по 4 в клетки от макролон, тип II при повтарящ се цикъл 12 часа ден/нощ (изключване на осветлението в 19 часа). Мишките се оставят да се адаптират към повтарящия се цикъл светло/тъмно поне три седмици преди тестването. Стайната температура (21 ± 2°С), относителна влажност (55 ± 5%) и въздушният обмен (16 пъти на час) се контролират автоматично. Животните имат свободен достъп до гранули готова храна и вода.
Използваната опитна кутия е конструирана както е описано от Sanchez (1995) (supra). Накратко, опитната кутия (45 cm х 27 cm х 27 cm) е отворена отгоре и е разделена на две отделения (съотношение 2:3) с преграда, която е черна от страната с лице към черното отделение и бяла от страната с лице към бялото отделение. От черен плексиглас е направена по-малка камера. По-голямата камера е изработена от бял плексиглас с изключение на най-долните 7.5 cm. Тази част е направена от прозрачен плексиглас (външните стени) и черен плексиглас (преградата). Бялото отделение е свързано с черното отделение с отвор в преградата 7.5 cm х 7.5. Подът на бялото отделение е разделен на 9 полета, а подът на черното е разделен на 6 полета. Бялото отделение е осветено посредством електронна лампа Schott KL 1500, която излъчва студена светлина, съответстваща на светлинен интензитет 560 Lux. Системата за тестване на мишките е напълно автоматизирана с 2 редици от 11 източника на инфрачервена светлина и фотоклетки в напречната посока и 1 редица от 16 в надлъжната посока (по-ниската редица). Пониската редица от фотоклетки (2 cm над пода на клетката) отчита хоризонталната локомоторна активност (пресичане, влизания и време на престой във всяко отделение), докато по-горната редица от фотоклетки (5 cm над пода на клетката) отчита активността на изправяне. На едноминутни интервали се записват едновременно акумулираните данни от 4 опитни кутии и се съхраняват в база данни Paradox.
Опитните кутии се поставят в тъмна и тиха стая. Мишките се транспортират до опитната стая в затъмнен контейнер около 2 часа преди теста. Опитната стая е разделена на две части с черна завеса. Третирането с лекарство се прави в едната част на стаята, като се използва възможно най-слаба червена светлина. След даването на дозата мишките се поставят ‘iiop’Tftejyi®, ь.клетва от макролон тип II до' провеждането н*£*Теста*·.’В^ем^го: *нр. предварително третиране е 30 минути. Опитните кутии се поставят в другата част на стаята. Тестът започва чрез поставяне на мишката в центъра на ярко осветеното бяло отделение с лице към отвора към черното помещение. Опитното време е 5 минути, като се определя броят на изправянията и пресичанията на линията между квадратите както в черното, така и в бялото отделение, броят на Близанията в черното отделение и времето, прекарано в бялото отделение.
Резултати
Есциталопрамът показва забележими ефекти при този модел.
Провокирана по схема полидипсия
Лишени от храна плъхове, подложени на процедура, при която храната се подава периодично, изпиват големи количества вода, ако съществува такава възможност. Този поведенчески феномен се нарича провокирана по схема полидипсия и може да се счита за абнормена експресия на нормалното поведение. Провокираната по схема полидипсия се разглежда като модел на обсесивно компулсивно разстройство (Woods et al. 1993).
Опитна процедура:
Мъжки плъхове Wistar (Mollegard), поставени по двойки и държани на диета с огранечина храна (80% от нормалното телесно тегло) в продължение на 2 седмици преди началото и по време на изследването. За провокиране на полидипсия плъховете се поставят в опитни камери, където диспенсер за гранули автоматично освобождава една хранителна гранула от 6.0 mg на всеки 6.0 секунди. През цялото време в опитната камера има вода на разположение. Плъховете се тестват 4-5 пъти седмично и след 3-4 седмици подготовка 70% от плъховете изпиват > 10 ml за 30 минути опитен сеанс.
Щом като изпитата от плъховете вода достигне постоянно ниво, могат да бъдат тествани съединенията. Циталопрам (40 mg/kg) или Lu 26-054 (20 mg/kg) се въвежда орално 60 минути преди тестването и в 10:00 часа в дните, в които не се извършва тестване. Приемът на вода се представя като процент от предварителното дозираното количество (базовата линия).
Резултати:
Есциталопрамът предизвиква значително намаление на приема на вода, докато при циталопрама няма ефект.
Всичките тези изследвания показват, че есциталопрамът притежава мощно действие върху невротичните заболявания, поспециално анксиолитични ефекти и ефекти върху панически атаки и обсесивно компулсивно разстройство.

Claims (5)

  1. Патентни претенции
    1. Използване на есциталопрам или на негова фармацевтично приемлива сол като единствен активен ингредиент за получаването на медикамент, полезен при лечението на социално тревожно разстройство.
  2. 2. Използване съгласно претенция 1, при което медикаментът е предназначен за приемане под формата на единична доза.
    ©
  3. 3. Използване съгласно претенция 1 или 2, при което единичната доза съдържа активния ингредиент в количество от 5 mg/ден до 40 mg/ден, най-добре 10 mg/ден до 20 mg/ден.
  4. 4. Използване съгласно претенция 3, при което единичната доза съдържа активния ингредиент в количество 10 mg/ден.
  5. 5. Използване съгласно претенция 3, при което единичната доза съдържа активния ингредиент в количество 5 mg/ден.
BG11046709A 1999-07-08 2002-01-04 Treatment of neurotic disorders BG110467A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA199900991 1999-07-08
PCT/DK2000/000377 WO2001003694A1 (en) 1999-07-08 2000-07-07 Treatment of neurotic disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG110467A true BG110467A (en) 2010-01-29

Family

ID=8099796

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG11046809A BG110468A (en) 1999-07-08 2002-01-04 Treatment of neurotic disorders
BG106279A BG106279A (bg) 1999-07-08 2002-01-04 Лечение на нервни разстройства
BG11046609A BG110466A (en) 1999-07-08 2002-01-04 Treatment of neurotic disorders
BG11046709A BG110467A (en) 1999-07-08 2002-01-04 Treatment of neurotic disorders

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG11046809A BG110468A (en) 1999-07-08 2002-01-04 Treatment of neurotic disorders
BG106279A BG106279A (bg) 1999-07-08 2002-01-04 Лечение на нервни разстройства
BG11046609A BG110466A (en) 1999-07-08 2002-01-04 Treatment of neurotic disorders

Country Status (38)

Country Link
US (6) US7271194B2 (bg)
EP (4) EP1440691A3 (bg)
JP (1) JP4773011B2 (bg)
KR (1) KR100604176B1 (bg)
CN (1) CN1198610C (bg)
AR (1) AR021155A1 (bg)
AT (1) ATE339955T1 (bg)
AU (6) AU782514B2 (bg)
BG (4) BG110468A (bg)
BR (1) BR0011578A (bg)
CA (4) CA2687394A1 (bg)
CL (3) CL2008003939A1 (bg)
CO (1) CO5190674A1 (bg)
CY (1) CY1105806T1 (bg)
CZ (1) CZ200270A3 (bg)
DE (1) DE60030861T2 (bg)
DK (1) DK1200081T3 (bg)
EA (1) EA006555B1 (bg)
ES (1) ES2272298T3 (bg)
HK (1) HK1048069B (bg)
HR (1) HRP20010820A2 (bg)
HU (1) HUP0201791A3 (bg)
IL (5) IL146131A0 (bg)
IS (1) IS6137A (bg)
ME (2) ME00032B (bg)
MX (1) MXPA01011626A (bg)
MY (1) MY143278A (bg)
NO (4) NO329021B1 (bg)
PL (1) PL352030A1 (bg)
PT (1) PT1200081E (bg)
SI (1) SI1200081T1 (bg)
SK (1) SK82002A3 (bg)
TR (4) TR200200014T2 (bg)
TW (1) TWI232101B (bg)
UA (1) UA77645C2 (bg)
WO (1) WO2001003694A1 (bg)
YU (1) YU78701A (bg)
ZA (1) ZA200108856B (bg)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR021155A1 (es) * 1999-07-08 2002-06-12 Lundbeck & Co As H Tratamiento de desordenes neuroticos
GB0005477D0 (en) 2000-03-07 2000-04-26 Resolution Chemicals Limited Process for the preparation of citalopram
MXPA03000642A (es) 2000-07-21 2003-06-06 Lundbeck & Co As H Nuevos compuestos y su uso como inhibidores de transportes de glicina.
EA200301195A1 (ru) * 2001-05-01 2004-04-29 Х. Лундбекк А/С Применение энантиомерно чистого эсциталопрама
DK1522539T3 (da) 2001-07-31 2007-05-07 Lundbeck & Co As H Krystallinsk komposition indeholdende excitalopram
WO2004004721A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-15 University Of Florida Use of ssri inhibitors to prevent or ameliorate trauma-related psychological disorders
US20050137255A1 (en) * 2002-12-23 2005-06-23 H. Lundbeck A/S Crystalline escitalopram hydrobromide and methods for preparing the same
CA2511142A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 H. Lundbeck A/S Escitalopram hydrobromide and a method for the preparation thereof
TR200504022T1 (tr) * 2003-03-24 2006-08-21 Hetero Drugs Limited (S)-sitalopram oksalatın yeni sıvı kristal formları.
US20090093461A1 (en) * 2003-07-02 2009-04-09 Astrazeneca Ab Methods of Treating Anxiety and Mood Disorders
US7884096B2 (en) * 2003-12-02 2011-02-08 Pharmaneuroboost N.V. Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists
US8304431B2 (en) * 2003-12-02 2012-11-06 Pharmaneuroboost N.V. Use of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists
US7855195B2 (en) * 2003-12-02 2010-12-21 Pharmaneuroboost N.V. Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists
WO2007053796A2 (en) 2005-10-14 2007-05-10 Forest Laboratories, Inc. Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion
US20070134322A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-14 Forest Laboratories, Inc. Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram
FR2912057B1 (fr) * 2007-02-07 2009-04-17 Sanofi Aventis Sa Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine
TW200817003A (en) * 2006-07-31 2008-04-16 Sanofi Aventis Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1143702A (bg) * 1965-03-18
GB1526331A (en) * 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
US4436874A (en) 1981-11-19 1984-03-13 Societe D'expansion Scientifique "Expansia" Acrylic copolymers and their use in solid phase peptide synthesis
GB8419963D0 (en) * 1984-08-06 1984-09-12 Lundbeck & Co As H Intermediate compound and method
GB8607313D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Pharmaceutical compositions
GB8814057D0 (en) 1988-06-14 1988-07-20 Lundbeck & Co As H New enantiomers & their isolation
US4902710A (en) * 1988-12-14 1990-02-20 Eli Lilly And Company Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
US5114976A (en) * 1989-01-06 1992-05-19 Norden Michael J Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms
US4962128A (en) * 1989-11-02 1990-10-09 Pfizer Inc. Method of treating anxiety-related disorders using sertraline
US5296507A (en) * 1990-09-06 1994-03-22 H.Lundbeck A/S Treatment of cerbrovascular disorders
DK213290D0 (da) * 1990-09-06 1990-09-06 Lundbeck & Co As H Treatment of cerebrovascular disorders
US5708035A (en) * 1991-02-04 1998-01-13 Sepracor Inc. Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine
AU1919592A (en) 1991-04-16 1992-11-17 National Institutes Of Health Method of treating trichotillomania and onychophagia
WO1993009769A1 (en) 1991-11-15 1993-05-27 Sepracor, Inc. Methods and compositions utilizing pure s(+) isomer fluoxetine
EP0714663A3 (en) * 1994-11-28 1997-01-15 Lilly Co Eli Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists
US5627196A (en) * 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
WO1996024353A1 (en) * 1995-02-10 1996-08-15 Eli Lilly And Company Methods of treating or preventing psychiatric disorders
US5554383A (en) * 1995-04-06 1996-09-10 Trustees Of Tufts College Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression
SE9501567D0 (sv) * 1995-04-27 1995-04-27 Astra Ab A new combination
DE69607904T2 (de) 1995-08-16 2000-10-05 Eli Lilly And Co., Indianapolis Potenzierung von Serotonin-Wirkstoffresponz
US5846982A (en) * 1996-06-14 1998-12-08 Eli Lilly And Company Inhibition of serotonin reuptake
US5912256A (en) * 1996-06-20 1999-06-15 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5747494A (en) * 1996-06-28 1998-05-05 U C B S.A. Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
US5958429A (en) * 1996-08-16 1999-09-28 Eli Lilly And Company Potentiation of serotonin response
ZA977967B (en) * 1996-09-23 1999-03-04 Lilly Co Eli Combination therapy for treatment of psychoses
US5776969A (en) * 1997-02-27 1998-07-07 Eli Lilly And Company Treatment of sleep disorders
US6069177A (en) * 1997-07-08 2000-05-30 The Hong Kong University Of Science And Technology 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors
SE9703375D0 (sv) * 1997-09-18 1997-09-18 Astra Ab A new combination
SE9703379D0 (sv) * 1997-09-18 1997-09-18 Astra Ab New compounds
JP3813820B2 (ja) * 1997-11-11 2006-08-23 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット シタロプラムの製造方法
DK0957099T3 (da) * 1998-04-15 2003-03-17 Pfizer Prod Inc Heterocykliske carboxamider
AU4850199A (en) * 1998-06-30 2000-01-17 Eli Lilly And Company Pyrrolidine and pyrroline derivatives having effects on serotonin related systems
CA2336962A1 (en) 1998-07-13 2000-01-20 Alan Mueller Methods and compounds for treating depression and other disorders
EP1096927A4 (en) 1998-07-16 2002-09-04 Massachusetts Inst Technology STRESS TREATMENT COMPOSITION
US6579899B1 (en) 1998-07-16 2003-06-17 Massachusetts Institute Of Technology Composition for treatment of stress
US6150376A (en) * 1998-08-05 2000-11-21 Georgetown University Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses
SE9803158D0 (sv) * 1998-09-16 1998-09-16 Astra Ab A new composition
SE9803157D0 (sv) 1998-09-16 1998-09-16 Astra Ab A new composition
EP1123284B1 (en) * 1998-10-20 2003-01-08 H. Lundbeck A/S Method for the preparation of citalopram
AR021509A1 (es) * 1998-12-08 2002-07-24 Lundbeck & Co As H Derivados de benzofurano, su preparacion y uso
ES2195554T5 (es) * 1999-04-14 2010-02-02 H. Lundbeck A/S Metodo para la preparacion de citalopram.
AR021155A1 (es) * 1999-07-08 2002-06-12 Lundbeck & Co As H Tratamiento de desordenes neuroticos
US6333357B1 (en) * 1999-11-05 2001-12-25 Be Able, Llc Behavior chemotherapy
UA77650C2 (en) * 1999-12-06 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane
GB2357762B (en) * 2000-03-13 2002-01-30 Lundbeck & Co As H Crystalline base of citalopram
CA2405025A1 (en) * 2000-04-24 2001-11-01 Aryx Therapeutics (2-aminoethyl) oxime derivatives for the treatment of depression
JP2002361405A (ja) * 2000-09-25 2002-12-18 Showa Denko Kk 熱交換器の製造方法
EA200301195A1 (ru) * 2001-05-01 2004-04-29 Х. Лундбекк А/С Применение энантиомерно чистого эсциталопрама

Also Published As

Publication number Publication date
AU5806100A (en) 2001-01-30
KR20020015346A (ko) 2002-02-27
NO20100335L (no) 2002-01-07
SI1200081T1 (sl) 2007-02-28
CO5190674A1 (es) 2002-08-29
ATE339955T1 (de) 2006-10-15
EA200200137A1 (ru) 2002-06-27
NO20020062L (no) 2002-01-07
ZA200108856B (en) 2002-12-24
DE60030861T2 (de) 2007-05-03
BG110468A (en) 2010-01-29
SK82002A3 (en) 2002-07-02
TR200402275T2 (tr) 2005-03-21
MXPA01011626A (es) 2002-06-04
IS6137A (is) 2001-10-30
US20040029956A1 (en) 2004-02-12
EP1440690A2 (en) 2004-07-28
US20040029958A1 (en) 2004-02-12
AU2005202686B2 (en) 2009-01-15
AR021155A1 (es) 2002-06-12
CA2687396A1 (en) 2001-01-18
HUP0201791A2 (en) 2002-10-28
BG106279A (bg) 2002-08-30
AU2008264188A1 (en) 2009-05-07
JP4773011B2 (ja) 2011-09-14
EP1440691A3 (en) 2004-08-25
UA77645C2 (en) 2007-01-15
NO20100334L (no) 2002-01-07
WO2001003694A1 (en) 2001-01-18
US6960613B2 (en) 2005-11-01
AU2005202684A1 (en) 2005-07-14
HK1048069A1 (en) 2003-03-21
CL2008003938A1 (es) 2009-05-22
IL170194A (en) 2010-05-31
ES2272298T3 (es) 2007-05-01
PL352030A1 (en) 2003-07-28
EP1200081A1 (en) 2002-05-02
BR0011578A (pt) 2002-03-26
TR200402277T2 (tr) 2005-01-24
IL170192A (en) 2010-04-29
EP1440691A2 (en) 2004-07-28
CA2687394A1 (en) 2001-01-18
IL146131A0 (en) 2002-07-25
IL146131A (en) 2007-02-11
EP1440689A3 (en) 2004-08-25
IL170193A (en) 2010-04-29
US20070276035A1 (en) 2007-11-29
TR200402276T2 (tr) 2005-01-24
US7265151B2 (en) 2007-09-04
NO20020062D0 (no) 2002-01-07
TWI232101B (en) 2005-05-11
HK1048069B (zh) 2005-12-16
KR100604176B1 (ko) 2006-07-25
YU78701A (sh) 2004-03-12
CA2373757C (en) 2010-01-05
US20050101665A1 (en) 2005-05-12
MEP2508A (xx) 2010-02-10
AU2005202685A1 (en) 2005-07-14
US20020086899A1 (en) 2002-07-04
AU2008264182A1 (en) 2009-01-29
CA2687392A1 (en) 2001-01-18
CL2008003941A1 (es) 2009-05-22
NO20100333L (no) 2002-01-07
CA2373757A1 (en) 2001-01-18
CZ200270A3 (cs) 2002-04-17
US7271194B2 (en) 2007-09-18
CL2008003939A1 (es) 2009-06-05
EP1200081B1 (en) 2006-09-20
DK1200081T3 (da) 2006-12-27
HRP20010820A2 (en) 2003-08-31
EP1440689A2 (en) 2004-07-28
EP1440690A3 (en) 2004-08-18
MY143278A (en) 2011-04-15
EA006555B1 (ru) 2006-02-24
AU2005202684B2 (en) 2009-01-15
ME00032B (me) 2010-02-10
DE60030861D1 (de) 2006-11-02
HUP0201791A3 (en) 2005-02-28
JP2003504332A (ja) 2003-02-04
BG110466A (en) 2010-01-29
TR200200014T2 (tr) 2002-05-21
CN1360501A (zh) 2002-07-24
US20040029957A1 (en) 2004-02-12
AU2005202686A1 (en) 2005-07-14
AU782514B2 (en) 2005-08-04
NO329021B1 (no) 2010-07-26
CN1198610C (zh) 2005-04-27
CY1105806T1 (el) 2011-02-02
AU2005202685B2 (en) 2009-01-15
PT1200081E (pt) 2007-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2005202685B2 (en) Treatment of Neurotic disorders
EA008373B1 (ru) Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с посттравматическим стрессом
EA008372B1 (ru) Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с социальной тревогой