SK82002A3 - Use of the escitalopram and pharmaceutically acceptable salt thereof - Google Patents
Use of the escitalopram and pharmaceutically acceptable salt thereof Download PDFInfo
- Publication number
- SK82002A3 SK82002A3 SK8-2002A SK82002A SK82002A3 SK 82002 A3 SK82002 A3 SK 82002A3 SK 82002 A SK82002 A SK 82002A SK 82002 A3 SK82002 A3 SK 82002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- medicament
- treatment
- test
- use according
- escitalopram
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Predkladaný vynález sa týka použitia zlúčeniny escitalopramu (INN-meno), ktorým je S-enantiomér dobre známeho antidepresívneho liečiva citalopramu, t.j. (S)-1-[3-(dimetylamino)propyl]-1-(4-fluórfenyl)-1,3-dihydro-5-izobenzofuránkarbonitrilu, alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na výrobu lieku ria liečenie neurotických porúch, vrátane stavov úzkosti a záchvatov paniky.
Doterajší stav techniky
Citalopram je dobre známe antidepresívne liečivo, ktoré je na trhu už niekoľko rokov a má nasledujúcu štruktúru
d)
Citalopram je selektívny, centrálne pôsobiaci inhibítor reabsorpcie serotonínu (5-hydroxytryptamín; 5-HT) a preto má antidepresívne účinky. Antidepresívna účinnosť tejto látky sa opisuje vo viacerých publikáciách, napríklad v J. Hyttel, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., 1982, 6, 277 až 295 a A. Gravem, Acta Psychiatr. Scand., 1987, 75,478 až 486 a teraz je predávaný na liečenie depresie a panickej poruchy. Táto zlúčenina sa ďalej opisuje v EP-A 474 580 ako látka, ktorá je účinná na liečenie demencie a mozgovo-cievnych porúch.
Escitalopram a spôsob jeho prípravy sú opísané v US patente č. 4 943 590. Tam je tiež opísaná stereoselektivita citalopramu, t.j. 5-HT-reabsorpčná inhibícia
-2.pre S-enantiomér, a antidepresívny účinok uvedeného enantioméru. S-citalopram je teraz vo vývoji ako antidepresívum.
Štúdie ukázali, že pacienti, ktorí trpia neurotickými poruchami, vrátane poruchy úzkosti, najmä všeobecnej úzkosti a záchvatov paniky, najmä v spojení
I ’’ s agora-fóbiou, mali kvalitu· života zhoršenú porovnatéľne alebo viac ako pri nespôsobilosti pozorovanej u pacientov s alkoholizmom, schizofréniou alebo poruchami osobnosti. Okrem toh, súčasné terapie nie sú vždy efektívne alebo spôsobujú nežiadúce vedľajšie účinky.
V dôsledku toho, je tu potreba alternatívnych terapií vhodných na liečenie neurotických porúch.
Teraz bol nájdený escitalopram, aby sa prejavili silné účinky v modeloch neurotických porúch, ako je napríklad anxiolytický účinok a významný účinok pri liečení záchvatov paniky a obsedantno-kompulzívnych porúch.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použitie escitalopramu na výrobu lieku na liečenie neurotických porúch.
V tomto opise a patentových nárokoch, je termín neurotických porúch použitý na označenie skupiny mentálnych porúch, zahrnujúcich stavy úzkosti, najmä všeobecné poruchy úzkosti a sociálne poruchy úzkosti, posttraumatické stresové poruchy, obsedantno-kompulzívne poruchy a záchvaty paniky.
Termíny všeobecná porucha úzkosti, sociálna porucha úzkosti, posttraumatická stresová porucha a obsedantno-kompulzívna porucha sú definované v DSM IV.
Slovné spojenie „záchvaty paniky“ uvažuje o liečení niektorej choroby, ktorá je spojená so záchvatmi paniky vrátane panickej poruchy, špecifickej fóbie, sociálnej fóbie a agorafóbie, v ktorých sa záchvaty paniky vyskytnú. Tieto poruchy sú ďalej definované v DSM IV. Záchvat paniky je určité obdobie, v ktorom je náhly nápor intenzívneho strachu, bojazlivosti alebo hrôzy, často spojený s pocitmi blížiacej sa smrti. Počas záchvatu sú prítomné symptómy, ako je napríklad búšenie srdca, potenie, chvenie, zdanie skráteného dychu, pocit škrtenia, bolesť na hrudníku alebo zármutok, nevoľnosť, pocit závratu, pocity nereálnosti, strach zo straty kontroly alebo stávajúci šialený, strach z úmrtia, parestézia a triaška alebo návaly tepla.
Panické poruchy sú charakterizované striedavými neočakávanými záchvatmi paniky, kvôli ktorým je neustála obava. Agorafóbia je úzkosť z, alebo vyhýbanie sa, miestam alebo situáciám, z ktorých môže byť obtiažny únik alebo, v ktorých nemôže byť dosiahnutá pomoc v prípade záchvatu paniky. Špecifická fóbia a sociálna fóbia (kedysi spolu jednoduchá fóbia) sú charakterizované výrazným a trvalým strachom, ktorý je prehnaný alebo neprimeraný, podnietený prítomnosťou alebo očakávaním špecifickej veci alebo situácie (lietanie, výšky, zvieratá, videnie krvi atd’.) alebo sociálnej problémovej situácie.
Poruchy, v ktorých sa záchvaty paniky rozlišujú navzájom predpoveďou výskytu záchvatov, napríklad, v panickej poruche sú záchvaty nepredvídateľné a nie sú spojené s konkrétnou udalosťou, zatiaľ čo v špecifickej fóbii sa záchvaty spúšťajú konkrétnymi stimulmi.
Slovné spojenie „liečenie panickej poruchy“ znamená zmiernenie množstva alebo prevenciu záchvatov a/alebo uľahčenie vážnosti záchvatov. Podobne, liečenie všeobecnej poruchy úzkosti, sociálnej poruchy úzkosti, posttraumatickej stresovej poruchy a obsedantno-kompulzívnej poruchy zahrnujú liečenie alebo prevenciu týchto chorôb, alebo uľahčenie ich symptómov.
Podľa tohto vynálezu, môže byť escitalopram použitý ako báza zlúčeniny alebo ako jej farmaceutický prípustná adičná soľ s kyselinou alebo ako bezvodá soľ alebo hydrát tejto soli. Soli zlúčeniny použité v tomto vynáleze sú soli tvorené s netoxickými organickými alebo anorganickými kyselinami, výhodný je oxalát.
Bol nájdený escitalopram, ktorý má vynikajúce účinky, ktoré sú rozdielne od účinkov racemátu pomocou testu „Inhibícia ultrazvukovou vokalizáciou vyvolanou šokom do nohy u dospelých potkanov“, a „Test bielych a čiernych myší“ a pomocou polydipsia testu. Tieto modely sú štandardné zvieracie modely na zistenie anxiolytického účinku alebo účinku na záchvaty paniky a na obsedantnokompulzívne poruchy.
Podľa tohto vynálezu, escitalopram alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ môžu byť podávané akoukoľvek vhodnou cestou, napríklad orálne alebo parenterálne, a môžu byť poskytnuté v akejkoľvek forme na takého podávanie, ako
-hnapríklad vo forme tabliet, kapsúl, práškov, sirupov alebo roztokov alebo roztokov pre injekcie. Výhodne v súlade s predkladaným vynálezom sa zlúčenina podľa vynálezu podáva vo forme tuhej farmaceutickej entity, výhodne ako tableta alebo kapsula alebo vo forme suspenzie, roztoku alebo roztoku pre injekcie.
i Spôsoby výroby tuhých farmaceutických prípravkov sú v danej oblasti techniky dobre známe. Tablety sa môžu teda vyrobiť miešaním účinných zložiek s bežnými prísadami a/alebo riedidlami a následným lisovaním zmesi v bežnom tabletovacom zariadení. Príklady prísad alebo riedidiel zahŕňajú: kukuričný škrob, laktózu, mastenec, stearan horečnatý, želatínu, laktózu, gumy a podobne. Možno použiť ďalej akúkoľvek prísadu alebo pomocnú látku na farbenie, úpravu chuti, konzerváciu za predpokladu, že sú tieto látky zlučiteľné s účinnou zložkou.
Zlúčenina podľa toho vynálezu sa najvýhodnejšie podáva orálne v jednotkovej dávkovej forme, napríklad ako tablety alebo kapsuly, obsahujúce účinnú zložku v dávke od okolo 1,0 mg až 50 mg, výhodne 5 mg/deň až 40 mg/deň, najvýhodnejšie 10 mg/deň až 20 mg/deň.
Oxalát escitalopramu môže byť pripravený ako je opísané v US patente č. 4,943,590 a báza a ďalšie farmaceutický prijateľné soli môžu byť získané z neho štandardnými spôsobmi.
Teda adičné soli kyselín použité podľa vynálezu sa môžu získať spracovaním escitalopramu s kyselinou v inertnom rozpúšťadle, po čom nasleduje vyzrážanie, oddelenie a voliteľne znovu rekryštalizácia známymi spôsobmi a ak je požadované mikronizácia kryštalického produktu mokrým alebo suchým mletím alebo ďalším vhodným spôsobom, alebo príprava častíc z rozpúšťacieho emulzifikačného spôsobu.
Farmakologický test
Účinky escitalopramu na neurotické poruchy sa testovali na uznávaných a spoľahlivých testovacích modeloch. Racemát citalopramu bol zahrnutý na porovnávacie účely.
-5Vokalizačný test vyvolaný šokom do nohy u dospelých potkanov
Vokalizačný test vyvolaný šokom do nohy u dospelých potkanov (podrobnejšie opísaný v Sánchez C., Effect of serotonergic drugs on footshockinduced ultrasonic vocalization in adult malé rats. Behav. Pharmacol., 1993, 4, 267277) je test na anxiolytické a'antipanické účinky.
Experimentálny postup
Na začiatku štúdie sa použili samice potkanov (Wistar WU, Charles River, Nemecko), vážiace 150 až 175 g.
Boli použité testovacie klietky (22 cm x 22 cm x 22 cm) vyrobené zo sivého plexiskla a vybavené kovovým mriežkovaným dnom. Šoky do nohy sa dodali z dvojpólového prístroja na budenie elektrických šokov a mikrofón citlivý na ultrazvuky v rozsahu 20 až 30 kHz sa umiestnil v strede vrchnáku testovanej klietky. Ultrazvuky sa vysielali z mikrofónu na predzosilňovač a premenili sa z AC signálov na DC signály v usmerňovači signálov. Zaznamenal sa akumulovaný čas, v ktorom napätie usmerneného signálu bolo vyššie ako napätie predtým určenej prahovej úrovne.
Dvadsaťštyri hodín pred prvým testovacím obdobím boli zvieratá primárne imunizované. Do každej testovacej klietky sa umiestnil potkan, ktorý dostal okamžite potom štyri 1,0 mA šoky do nohy, každý v trvaní 10 sekúnd s 5 sekundovým intervalom medzi nimi. Zvieratá sa ponechali v testovacej klietke 6 minút po poslednom šoku. V testovacích dňoch, sa podal liek alebo fyziologický roztok 30 minút pred testom. Potkany dostali štyri 1,0 mA šoky do nohy, každý v trvaní 10 sekúnd. Interval medzi šokmi bol 5 sekúnd. Zaznamenanie ultrazvukovej vokalizácie sa začalo 1 minútu po poslednom šoku a pokračovalo 5 minút. Zaznamenal sa celkový čas použitý na vokálizáciu. Po vymývacej perióde jedného týždňa boli potkany použité v novom testovacom období. Potkany boli použité celkovo počas až 8 týždňov. V každom testovacom období, boli zvieracie skupiny náhodne rozdelené na liečenie s fyziologickým roztokom alebo testovaným liekom. Každá liečená skupina pozostávala z 8 zvierat, a v každom období bola jedna skupina liečená fyziologickým roztokom a 2 až 4 skupiny liečené liekom. Každý liek sa testoval aspoň v dvoch oddelených pokusoch s prekrývajúcimi sa dávkami.
-6Výsledky
Experimenty ukázali, že maximálny účinok bol 60 až 70% inhibícia pre citalopram-racemát zatiaľ čo escitalopram bol schopný inhibovať vokalizáciu úplne.
Test čierneho a bieleho boxu' '
To je test na anxiolytické účinky. Testovaný model je podrobne opísaný v Sánchez, C., 1995, Pharmacol. Toxicol., 77, 71 až 78.
Spôsob testovania
Samice myši (rasa Lundbeck, Charles River, Nemecko) vážiace 30 až 35 g sa umiestnili do skupín po 4 v makrolónových klietkach typu II za obráteného 12 h cyklu deň/noc (svetlá vypnuté o 17,00). Myši sa prispôsobovali obrátenému cyklu svetlo/tma aspoň 3 týždne pred testovaním. Teplota miestnosti (21 ± 2 °C), relatívna vlhkosť (55 ± 5 %) a výmena vzduchu (16 krát za hodinu) sa automaticky riadili. Zvieratá mali voľný prístup k bežným potravinovým peletám a vode.
Použitý testovací box sa označil ako je opísané v Sánchez (1995) (supra). V krátkosti, testovací box (45 cm x 27 cm x 27 cm) sa otváral z hora a bol rozdelený na dve oddelenia (pomer 2:3) priečkou, ktorá bola čierna na strane čierneho oddelenia a biela na strane bieleho oddelenia. Menšia komora bola zhotovená z čierneho plexiskla. Väčšia komora bola zhotovená z bieleho plexiskla až na najnižších 7,5 cm. Táto časť bola zhotovená z priesvitného plexiskla (vonkajšie steny) a čierneho plexiskla (priečka). Biele oddelenie bolo spojené s čiernym oddelením 7,5 cm x 7,5 cm otvorom v priečke. Dno bieleho oddelenia sa rozdelilo na 9 polí a dno čierneho sa rozdelilo na 6 polí. Biele oddelenie sa osvetlené prostriedkami Schott KL 1500 elektronickej lampy vyžarujúcej chladné svetlo zodpovedajúce svetelnej intenzite 560 Luxov. Myšací testovací systém bol plne automatizovaný 2 radmi po 11 infračervených svetelných zdrojov a fotóniek v priečnom smere a 1 radom po 16 v pozdĺžnom smere (nižší rad). Nižší rad fotóniek (2 cm nad dnom klietky) zisťoval horizontálnu pohybovú činnosť (prechod, vstupy a čas v každom oddelení), zatiaľ čo vyšší rad fotóniek (5 cm nad dnom klietky) zisťoval stavanie sa na zadné nohy. Nazbierané údaje pre 1 minútové intervaly sa zaznamenali zo 4 testovacích boxov súbežne a uložili v databáze Paradox.
7Testovacie boxy sa umiestnili v tmavej a tichej miestnosti. Myši sa prepravili do testovanej miestnosti v zatemnenom kontajneri asi 2 hodiny pred testom. Testovacia miestnosť sa rozdelila na dve časti pomocou čierneho závesu. Ošetrenie liekom sa uskutočnilo v jednej časti miestnosti použitím minima červeného svetla. Po podaní dávky, sa myši umiestnili jednotlivo v makrolónových klietkach typu II áž do testu. Čas predošetrenia bol 30 minút. Testovacie boxy sa umiestnili v ďalších častiach miestnosti. Test sa začal umiestnením myši do stredu jasne osvetleného bieleho oddelenia smerom k otvoru do čierneho oddelenia. Test trval 5 minút a stanovil sa počet stavaní sa na zadné nohy a počet priamych krížení medzi štvorcami v oboch oddeleniach čiernom a bielom, množstvo vstupov do čierneho oddelenia a čas strávený v bielom oddelení.
Výsledky
Escitalopram vykazoval významné účinky v tomto modeli.
Rozvrhom vyvolaná polydipsia
Potkany, ktorým bola odoprená potrava, a ktoré sa podrobili procedúre, v ktorej sa potrava dodávala prerušovane, budú piť veľké množstvo vody ak bude príležitosť tak urobiť. Tento fenomén správania sa nazýva rozvrhom stimulovaná polydipsia a môže byť považovaná ako prehnané vyjadrenie normálneho správania. Rozvrhom stimulovaná polydipsia sa považuje ako model obsedantno-kompulzívnej poruchy (Woods a ďalší 1993).
Spôsob testovania
Samice potkanov Wistar (Mollegárd) sa umiestnili v pároch a ponechali sa na potravou obmedzenej diéte (80 % normálnej telesnej hmotnosti) počas 2 týždňov pred začatím testovania a v priebehu trvania testovania. Aby sa vyvolala polydipsia potkany sa umiestnili v testovacích komorách, kde dávkovač pelet automaticky každých 60 sekúnd naplnil jednu 60 mg potravinovú peletu. Voda bola k dispozícii v každom čase v testovacej komore. Potkany sa testovali 4 až 5 krát za týždeň, po 3 až 4 týždňoch tréningu 70 % potkanov vypilo >10 ml za 30 minútové testovacie obdobie.
-8Len čo potkany dosiahli stabilnú úroveň pitia, zlúčeniny mohli byť testované. Citalopram (40 mg/kg) alebo Lu 26-054 (20 mg/kg) sa podali orálne 60 minút pred testovaním a o 10:00 v netestovacie dni. Odber vody bol vyjadrený ako percento predbežne dávkovacej (základnej) úrovne.
Výsledky
Escitalopram vyvolal významné zníženie v odbere vody, zatiaľ čo citalopram bol bez účinku.
Všetky tieto štúdie ukázali, že escitalopram má významné antineurotické účinky, najmä anxiolytické účinky a účinky na záchvaty paniky a obsedantnokompulzívne poruchy.
Claims (12)
1. Použitie escitalopramu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli na výrobu lieku na liečenie neurotických porúch.
. . ' ' ' '
2. Použitie podľa nároku 1, kde liek je podávaný ako jednotková dávka.
3. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde jednotková dávka obsahuje účinnú látku v množstve od 1,0 mg do 50 mg, výhodne 5 mg/deň až 40 mg/deň, najvýhodnejšie 10 mg/deň až 20 mg/deň.
4. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie všeobecnej poruchy úzkosti.
5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie sociálnej poruchy úzkosti.
6. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie posttraumatickej stresovej poruchy.
7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie obsedantno-kompulzívnych porúch.
8. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie záchvatov paniky.
9. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie panickej poruchy.
10. Použitie podľa ktoréhokoľvek v nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie špecifických fóbií.
-10'
11. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie sociálnej fóbie.
12. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, kde liek je na liečenie
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA199900991 | 1999-07-08 | ||
PCT/DK2000/000377 WO2001003694A1 (en) | 1999-07-08 | 2000-07-07 | Treatment of neurotic disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK82002A3 true SK82002A3 (en) | 2002-07-02 |
Family
ID=8099796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK8-2002A SK82002A3 (en) | 1999-07-08 | 2000-07-07 | Use of the escitalopram and pharmaceutically acceptable salt thereof |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7271194B2 (sk) |
EP (4) | EP1440689A3 (sk) |
JP (1) | JP4773011B2 (sk) |
KR (1) | KR100604176B1 (sk) |
CN (1) | CN1198610C (sk) |
AR (1) | AR021155A1 (sk) |
AT (1) | ATE339955T1 (sk) |
AU (6) | AU782514B2 (sk) |
BG (4) | BG110467A (sk) |
BR (1) | BR0011578A (sk) |
CA (4) | CA2687392A1 (sk) |
CL (3) | CL2008003939A1 (sk) |
CO (1) | CO5190674A1 (sk) |
CY (1) | CY1105806T1 (sk) |
CZ (1) | CZ200270A3 (sk) |
DE (1) | DE60030861T2 (sk) |
DK (1) | DK1200081T3 (sk) |
EA (1) | EA006555B1 (sk) |
ES (1) | ES2272298T3 (sk) |
HK (1) | HK1048069B (sk) |
HR (1) | HRP20010820A2 (sk) |
HU (1) | HUP0201791A3 (sk) |
IL (5) | IL146131A0 (sk) |
IS (1) | IS6137A (sk) |
ME (2) | ME00032B (sk) |
MX (1) | MXPA01011626A (sk) |
MY (1) | MY143278A (sk) |
NO (4) | NO329021B1 (sk) |
PL (1) | PL352030A1 (sk) |
PT (1) | PT1200081E (sk) |
SI (1) | SI1200081T1 (sk) |
SK (1) | SK82002A3 (sk) |
TR (4) | TR200402276T2 (sk) |
TW (1) | TWI232101B (sk) |
UA (1) | UA77645C2 (sk) |
WO (1) | WO2001003694A1 (sk) |
YU (1) | YU78701A (sk) |
ZA (1) | ZA200108856B (sk) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR021155A1 (es) | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
DE60110914T2 (de) * | 2000-07-21 | 2005-10-27 | H. Lundbeck A/S, Valby | Verbindungen und ihre verwendung als hemmer des glycintransports |
KR20040030609A (ko) * | 2001-05-01 | 2004-04-09 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
ES2280892T3 (es) | 2001-07-31 | 2007-09-16 | H. Lundbeck A/S | Composicion cristalina que contiene escitalopram. |
AU2003237524A1 (en) * | 2002-07-08 | 2004-01-23 | University Of Florida | Use of ssri inhibitors to prevent or ameliorate trauma-related psychological disorders |
RS51092B (sr) * | 2002-12-23 | 2010-10-31 | H. Lundbeck A/S. | Escitalopram bromhidrat i postupak za njegovo pripremanje |
US20050137255A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-06-23 | H. Lundbeck A/S | Crystalline escitalopram hydrobromide and methods for preparing the same |
US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
US20090093461A1 (en) * | 2003-07-02 | 2009-04-09 | Astrazeneca Ab | Methods of Treating Anxiety and Mood Disorders |
US7884096B2 (en) * | 2003-12-02 | 2011-02-08 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
PL1708790T3 (pl) * | 2003-12-02 | 2010-10-29 | Pharmaneuroboost N V | Zastosowanie pipamperonu oraz antagonisty receptora D2 lub antagonisty receptora serotoniny/dopaminy do leczenia zaburzeń psychotycznych |
US7855195B2 (en) * | 2003-12-02 | 2010-12-21 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
EP1954257A4 (en) | 2005-10-14 | 2009-05-20 | Lundbeck & Co As H | METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM WITH A LOW-DOSED COMBINATION OF ESCITALOPRAM AND BUPROPION |
US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
FR2912057B1 (fr) * | 2007-02-07 | 2009-04-17 | Sanofi Aventis Sa | Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine |
TW200817003A (en) * | 2006-07-31 | 2008-04-16 | Sanofi Aventis | Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1143702A (sk) | 1965-03-18 | |||
GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
US4439545A (en) | 1981-11-19 | 1984-03-27 | Societe D "Expansion Scientifique "Expansia" | Acrylic copolymers of N-acryloylpolymethyleneimines or N-acryloyldialkylamides, N,N'-acryloyldiaminoalcanes and N-acryloylaminoacids (or esters) their preparation and use as cation exchangers |
GB8419963D0 (en) | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
GB8607313D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
US4902710A (en) | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
US5114976A (en) | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
US4962128A (en) | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
DK213290D0 (da) * | 1990-09-06 | 1990-09-06 | Lundbeck & Co As H | Treatment of cerebrovascular disorders |
US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
US5708035A (en) | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
AU1919592A (en) | 1991-04-16 | 1992-11-17 | National Institutes Of Health | Method of treating trichotillomania and onychophagia |
DK0612242T3 (da) | 1991-11-15 | 2003-10-20 | Sepracor Inc | Anvendelse af ren S(+)-isomer af fluoxetin til fremstilling af et medikament mod migræne |
EP0714663A3 (en) | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
WO1996024353A1 (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-15 | Eli Lilly And Company | Methods of treating or preventing psychiatric disorders |
US5554383A (en) | 1995-04-06 | 1996-09-10 | Trustees Of Tufts College | Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression |
SE9501567D0 (sv) | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
EP0759299B1 (en) | 1995-08-16 | 2000-04-26 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
US5912256A (en) * | 1996-06-20 | 1999-06-15 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
US5747494A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-05 | U C B S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders |
US5958429A (en) | 1996-08-16 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
ZA977967B (en) | 1996-09-23 | 1999-03-04 | Lilly Co Eli | Combination therapy for treatment of psychoses |
US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
US6069177A (en) | 1997-07-08 | 2000-05-30 | The Hong Kong University Of Science And Technology | 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors |
SE9703379D0 (sv) * | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | New compounds |
SE9703375D0 (sv) | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | A new combination |
AU738359B2 (en) * | 1997-11-11 | 2001-09-13 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
PT957099E (pt) * | 1998-04-15 | 2003-02-28 | Pfizer Prod Inc | Carboxamidas heterociclicas |
CA2334897A1 (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-06 | Eli Lilly And Company | Pyrrolidine and pyrroline derivatives having effects on serotonin related systems |
DE69935331T2 (de) | 1998-07-13 | 2007-10-31 | NPS Pharmaceuticals, Inc., Salt Lake City | Verfahren und verbindungen zur behandlung der depression |
JP2002520353A (ja) | 1998-07-16 | 2002-07-09 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ストレスの処置のための組成物 |
US6579899B1 (en) | 1998-07-16 | 2003-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition for treatment of stress |
US6150376A (en) * | 1998-08-05 | 2000-11-21 | Georgetown University | Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses |
SE9803157D0 (sv) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
SE9803158D0 (sv) * | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
HU228576B1 (en) * | 1998-10-20 | 2013-04-29 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
AR021509A1 (es) * | 1998-12-08 | 2002-07-24 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzofurano, su preparacion y uso |
TR200102957T2 (tr) * | 1999-04-14 | 2004-12-21 | H. Lundbeck A/S | Sitalopram hazırlanması için metod. |
AR021155A1 (es) | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
US6333357B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
UA77650C2 (en) | 1999-12-06 | 2007-01-15 | Lundbeck & Co As H | Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane |
GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
AU2001255654B2 (en) | 2000-04-24 | 2005-09-22 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of depression |
JP2002361405A (ja) * | 2000-09-25 | 2002-12-18 | Showa Denko Kk | 熱交換器の製造方法 |
KR20040030609A (ko) * | 2001-05-01 | 2004-04-09 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 경상이성체성 순수 에스시탈로프람의 용도 |
-
2000
- 2000-07-06 AR ARP000103442A patent/AR021155A1/es unknown
- 2000-07-07 SK SK8-2002A patent/SK82002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 AT AT00943692T patent/ATE339955T1/de active
- 2000-07-07 MY MYPI20003122A patent/MY143278A/en unknown
- 2000-07-07 SI SI200030910T patent/SI1200081T1/sl unknown
- 2000-07-07 UA UA2001128286A patent/UA77645C2/uk unknown
- 2000-07-07 CZ CZ200270A patent/CZ200270A3/cs unknown
- 2000-07-07 DK DK00943692T patent/DK1200081T3/da active
- 2000-07-07 JP JP2001508974A patent/JP4773011B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CA CA2687392A patent/CA2687392A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 ME MEP-2008-25A patent/ME00032B/me unknown
- 2000-07-07 BR BR0011578-9A patent/BR0011578A/pt active Search and Examination
- 2000-07-07 TR TR2004/02276T patent/TR200402276T2/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007520A patent/EP1440689A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 IL IL14613100A patent/IL146131A0/xx unknown
- 2000-07-07 CA CA2687396A patent/CA2687396A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 AU AU58061/00A patent/AU782514B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 PL PL00352030A patent/PL352030A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CN CNB008100292A patent/CN1198610C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 PT PT00943692T patent/PT1200081E/pt unknown
- 2000-07-07 CA CA2687394A patent/CA2687394A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 EP EP00943692A patent/EP1200081B1/en not_active Revoked
- 2000-07-07 CO CO00051031A patent/CO5190674A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 WO PCT/DK2000/000377 patent/WO2001003694A1/en active Application Filing
- 2000-07-07 TR TR2002/00014T patent/TR200200014T2/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007522A patent/EP1440691A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 EP EP04007521A patent/EP1440690A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 TR TR2004/02277T patent/TR200402277T2/xx unknown
- 2000-07-07 HU HU0201791A patent/HUP0201791A3/hu unknown
- 2000-07-07 KR KR1020017016006A patent/KR100604176B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 MX MXPA01011626A patent/MXPA01011626A/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 DE DE60030861T patent/DE60030861T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 ME MEP-25/08A patent/MEP2508A/xx unknown
- 2000-07-07 CA CA002373757A patent/CA2373757C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 TR TR2004/02275T patent/TR200402275T2/xx unknown
- 2000-07-07 YU YU78701A patent/YU78701A/sh unknown
- 2000-07-07 ES ES00943692T patent/ES2272298T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 EA EA200200137A patent/EA006555B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-28 TW TW089115110A patent/TWI232101B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-23 IL IL146131A patent/IL146131A/en active IP Right Grant
- 2001-10-26 ZA ZA200108856A patent/ZA200108856B/xx unknown
- 2001-10-30 IS IS6137A patent/IS6137A/is unknown
- 2001-11-06 HR HR20010820A patent/HRP20010820A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-12-12 US US10/021,126 patent/US7271194B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-04 BG BG11046709A patent/BG110467A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046809A patent/BG110468A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046609A patent/BG110466A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG106279A patent/BG106279A/bg unknown
- 2002-01-07 NO NO20020062A patent/NO329021B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-09 HK HK03100231.6A patent/HK1048069B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-07 US US10/637,820 patent/US7265151B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-07 US US10/637,822 patent/US20040029958A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-07 US US10/637,821 patent/US20040029957A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,143 patent/US6960613B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-20 AU AU2005202685A patent/AU2005202685B2/en not_active Ceased
- 2005-06-20 AU AU2005202684A patent/AU2005202684B2/en not_active Ceased
- 2005-06-20 AU AU2005202686A patent/AU2005202686B2/en not_active Expired
- 2005-08-09 IL IL170193A patent/IL170193A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170192A patent/IL170192A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170194A patent/IL170194A/en unknown
-
2006
- 2006-11-27 CY CY20061101706T patent/CY1105806T1/el unknown
-
2007
- 2007-08-10 US US11/837,317 patent/US20070276035A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-24 AU AU2008264182A patent/AU2008264182A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-24 AU AU2008264188A patent/AU2008264188A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-30 CL CL2008003939A patent/CL2008003939A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003938A patent/CL2008003938A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003941A patent/CL2008003941A1/es unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO20100334A patent/NO20100334L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100333A patent/NO20100333L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100335A patent/NO20100335L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005202686B2 (en) | Treatment of Neurotic disorders | |
EA008373B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с посттравматическим стрессом | |
EA008372B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с социальной тревогой |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FC9A | Refused patent application |