JP2002520353A - ストレスの処置のための組成物 - Google Patents
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
(57)【要約】
症状に関係するストレスを示す患者のストレスの処置方法が開示されている。ここでは、セロトニン様薬物の有効量を患者に投与することを含む方法である。薬物のこのクラスの具体例が、例として、それらの中にはリチウム、クロルイミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、セルトラリン、ＭＫ−２１２、Ｒｏ ６０−０３３２／ＯＲＧ ３５０３５、Ｒｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０、ｄ，１−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、又はそれらの塩の使用が開示されている。
Description
【０００１】 発明の背景
【０００２】 発明の分野
【０００３】 本発明はストレスの少なくとも一つの症状を患う対象におけるストレスの新規
処置方法に関する。より具体的には、本発明はかかる対象におけるストレスを処
置するための、フェンフルラミンのごときセロトニン媒介の神経伝達を増強する
薬物の使用に関する。
処置方法に関する。より具体的には、本発明はかかる対象におけるストレスを処
置するための、フェンフルラミンのごときセロトニン媒介の神経伝達を増強する
薬物の使用に関する。
【０００４】 関連技術の詳細な説明
【０００５】 現在、抗不安薬のごとき薬物を含有する薬学的組成物を、ときにベータ遮断薬
と共に使用することにより、ストレスに関連する障害を患う患者をストレスの症
状に関して処置する。しばしば用いられる抗不安薬には、具体例としてはベンゾ
ジアゼピン、ジアゼパムなどが挙げられる。かかる患者を処置するために用いる
ベータ遮断薬にはプロプラノロールなどがある。かかる処置のためにこれらのク
ラスの薬物を使用することはＡｌｆｒｅｄ Ｇ．Ｇｉｌｍａｎら編、Ｇｏｏｄｍ
ａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉ
ｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第７版、１９２−２０１頁（１９８５）
に記載されており、出展明示により本明細書の一部とする。
と共に使用することにより、ストレスに関連する障害を患う患者をストレスの症
状に関して処置する。しばしば用いられる抗不安薬には、具体例としてはベンゾ
ジアゼピン、ジアゼパムなどが挙げられる。かかる患者を処置するために用いる
ベータ遮断薬にはプロプラノロールなどがある。かかる処置のためにこれらのク
ラスの薬物を使用することはＡｌｆｒｅｄ Ｇ．Ｇｉｌｍａｎら編、Ｇｏｏｄｍ
ａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉ
ｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第７版、１９２−２０１頁（１９８５）
に記載されており、出展明示により本明細書の一部とする。
【０００６】 ストレスはその特性において慣例的に急性または慢性のいずれかに分類される
。ストレス関連障害を患う患者は種々の型の症状を呈しうる。これらの症状には
不安、抑うつおよび過食等がある。ストレス関連障害を患う患者の慣例的な処置
はベンゾジアゼピンのごとき薬物の使用によるか、またはプロプラノロールのご
ときベータ遮断薬の使用による。本明細書に開示するのは、ストレスの処置に有
用であることがこれまでは知られていなかった薬物を使用する、患者におけるス
トレスのための新規処置方法である。本明細書に開示する新規の方法はストレス
を患い、少なくとも一つのその症状を呈する患者を処置するための有用な方法を
提供する。本明細書の具体的な態様では該方法はとりわけ過食障害をも患うか、
または経験するストレスに反応し過食する対象により感じられるストレスの処置
にとりわけ有用であることが解っている。
。ストレス関連障害を患う患者は種々の型の症状を呈しうる。これらの症状には
不安、抑うつおよび過食等がある。ストレス関連障害を患う患者の慣例的な処置
はベンゾジアゼピンのごとき薬物の使用によるか、またはプロプラノロールのご
ときベータ遮断薬の使用による。本明細書に開示するのは、ストレスの処置に有
用であることがこれまでは知られていなかった薬物を使用する、患者におけるス
トレスのための新規処置方法である。本明細書に開示する新規の方法はストレス
を患い、少なくとも一つのその症状を呈する患者を処置するための有用な方法を
提供する。本明細書の具体的な態様では該方法はとりわけ過食障害をも患うか、
または経験するストレスに反応し過食する対象により感じられるストレスの処置
にとりわけ有用であることが解っている。
【０００７】 過食するすべての患者がストレスを緩和する処置に効果的であったわけではな
いことにここで注目すべきである。過食するヒトには摂食を減少させ、摂食行動
を増加させないことによりストレスに応答するヒトもいる。患者におけるストレ
スの影響を減じる薬物は全ての肥満患者に必ずしも有用であるとは限らない。本
発明において最も有用であると判明しているストレス低減薬物は過食がストレス
と関係している患者において摂食行動を減少させる応答を引き出す薬物である。
従って、過食するストレスのあるヒト全てが本発明のセロトニン媒介神経伝達を
増強する薬物で処置するための候補となるわけではない。
いことにここで注目すべきである。過食するヒトには摂食を減少させ、摂食行動
を増加させないことによりストレスに応答するヒトもいる。患者におけるストレ
スの影響を減じる薬物は全ての肥満患者に必ずしも有用であるとは限らない。本
発明において最も有用であると判明しているストレス低減薬物は過食がストレス
と関係している患者において摂食行動を減少させる応答を引き出す薬物である。
従って、過食するストレスのあるヒト全てが本発明のセロトニン媒介神経伝達を
増強する薬物で処置するための候補となるわけではない。
【０００８】 多くの化合物がセロトニン媒介神経伝達を刺激または増強することは公知であ
り、しばしばセロトニン作動性薬物と称される。これらの化合物には以下のもの
が含まれる：ｄ，ｌ−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、トリプトフ
ァン、リチウム、クロルイミプラミン、シアンイミプラミン、フルオキセチン、
パロオキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、フェモキシチン、シアノプラ
ミン、セルトラリン、シブトラミン、ベンラファキシン、ＯＲＧ６５８２、ＲＵ
２５５９１、ＬＭ５００８、ＤＵ２４５６５、インダルピン、ＣＧＰ６０８５／
Ａ、ＷＹ２５０９３、アラプロシエート、ジメリジン、トラゾドン、アミトリプ
チリン、イミプラミン、トリミプラミン、ドクセピン、プロトリプチリン、ノル
トリプチリン、ジベンゾキシアゼピン、デプレニル、イソカルボキシアジド、フ
ェネルジン、トラニルシプロミン、フラゾリドン、プロカルバジン、モクロベミ
ド、ブロファロミン、ネファゾドン、ブプロピオン、ＭＫ−２１２、ＤＯＩ、ｍ
−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲ
Ｇ３５０３５、Ｒｏ６０−０１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０３３２、
α―メチル−５−ＨＴ、ＴＦＭＰＰ、ブフォテニン、Ｒｕ２４９６９、キパジン
、５−カルボキシアミドトリプタミン、スマトリプタン、ＣＧＳ１２０６６、８
−ＯＨ−ＤＰＡＴ、（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール−１−イ
ル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、（Ｓ）−２−（４，４，
７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−ｂ）ピロール−１−イ
ル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、ＳＢ２０６５５３および
薬学的に許容されるその塩。適当な塩は前記の化合物から例えば以下の酸：ヒド
ロハル酸、硫酸、リン酸、または酢酸、マレイン酸、吉草酸、カプロン酸、安息
香酸またはニコチン酸のごとき有機酸を用いる添加塩として形成できる。
り、しばしばセロトニン作動性薬物と称される。これらの化合物には以下のもの
が含まれる：ｄ，ｌ−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、トリプトフ
ァン、リチウム、クロルイミプラミン、シアンイミプラミン、フルオキセチン、
パロオキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、フェモキシチン、シアノプラ
ミン、セルトラリン、シブトラミン、ベンラファキシン、ＯＲＧ６５８２、ＲＵ
２５５９１、ＬＭ５００８、ＤＵ２４５６５、インダルピン、ＣＧＰ６０８５／
Ａ、ＷＹ２５０９３、アラプロシエート、ジメリジン、トラゾドン、アミトリプ
チリン、イミプラミン、トリミプラミン、ドクセピン、プロトリプチリン、ノル
トリプチリン、ジベンゾキシアゼピン、デプレニル、イソカルボキシアジド、フ
ェネルジン、トラニルシプロミン、フラゾリドン、プロカルバジン、モクロベミ
ド、ブロファロミン、ネファゾドン、ブプロピオン、ＭＫ−２１２、ＤＯＩ、ｍ
−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲ
Ｇ３５０３５、Ｒｏ６０−０１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０３３２、
α―メチル−５−ＨＴ、ＴＦＭＰＰ、ブフォテニン、Ｒｕ２４９６９、キパジン
、５−カルボキシアミドトリプタミン、スマトリプタン、ＣＧＳ１２０６６、８
−ＯＨ−ＤＰＡＴ、（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール−１−イ
ル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、（Ｓ）−２−（４，４，
７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−ｂ）ピロール−１−イ
ル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、ＳＢ２０６５５３および
薬学的に許容されるその塩。適当な塩は前記の化合物から例えば以下の酸：ヒド
ロハル酸、硫酸、リン酸、または酢酸、マレイン酸、吉草酸、カプロン酸、安息
香酸またはニコチン酸のごとき有機酸を用いる添加塩として形成できる。
【０００９】 本明細書で用いる「フェンフルラミン」という用語はＮ−エチル−α−メチル
−３−（トリフルオロ−メチル）ベンゼンエタンアミンとも称されるｄ，ｌ−フ
ェンフルラミン；デクスフェンフルラミンおよびｄ−フェンフルラミンとしても
公知の右旋性異性体；またはこれらの化合物の薬学的に許容できる塩のラセミ混
合物を意味する。適当な塩はデクスフェンフルラミンまたはｄ，ｌ−フェンフル
ラミンから例えば以下の酸：ヒドロハル酸、硫酸、リン酸、または酢酸、マレイ
ン酸、吉草酸、カプロン酸、安息香酸またはニコチン酸のごとき有機酸を用いる
添加塩として形成できる。
−３−（トリフルオロ−メチル）ベンゼンエタンアミンとも称されるｄ，ｌ−フ
ェンフルラミン；デクスフェンフルラミンおよびｄ−フェンフルラミンとしても
公知の右旋性異性体；またはこれらの化合物の薬学的に許容できる塩のラセミ混
合物を意味する。適当な塩はデクスフェンフルラミンまたはｄ，ｌ−フェンフル
ラミンから例えば以下の酸：ヒドロハル酸、硫酸、リン酸、または酢酸、マレイ
ン酸、吉草酸、カプロン酸、安息香酸またはニコチン酸のごとき有機酸を用いる
添加塩として形成できる。
【００１０】 本発明を実施するために、活性なセロトニン媒介神経伝達刺激化合物を、活性
な化合物を一つまたはそれ以上の賦形剤などの薬学的に許容される担体と混合し
て含んでなる薬学的組成物として患者に投与することができる。例えば、フェン
フルラミンを、デクスフェンフルラミンまたはｄ，ｌ−フェンフルラミンのいず
れかを一つまたはそれ以上の賦形剤などの薬学的に許容される担体と混合して含
んでなる薬学的組成物として患者に投与できる。
な化合物を一つまたはそれ以上の賦形剤などの薬学的に許容される担体と混合し
て含んでなる薬学的組成物として患者に投与することができる。例えば、フェン
フルラミンを、デクスフェンフルラミンまたはｄ，ｌ−フェンフルラミンのいず
れかを一つまたはそれ以上の賦形剤などの薬学的に許容される担体と混合して含
んでなる薬学的組成物として患者に投与できる。
【００１１】 セロトニン作動性薬物ＭＫ−２１２、ＤＯＩ、ｍ−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７
５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０
１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０３３２、（Ｓ）−２−（クロロ−５−
フルオロ−インドール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４、（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（
１，２−ｂ）ピロール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４およびＳＢ２０６５５３はシナプス後受容体を活性化する薬物のクラスに分
類される。これらはシナプス後細胞のセロトニン受容体に衝突し、シナプス後細
胞のセロトニン受容体と反応する多量のセロトニンの効果を擬似するアゴニスト
薬である。
５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０
１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０３３２、（Ｓ）−２−（クロロ−５−
フルオロ−インドール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４、（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（
１，２−ｂ）ピロール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４およびＳＢ２０６５５３はシナプス後受容体を活性化する薬物のクラスに分
類される。これらはシナプス後細胞のセロトニン受容体に衝突し、シナプス後細
胞のセロトニン受容体と反応する多量のセロトニンの効果を擬似するアゴニスト
薬である。
【００１２】 本開示の目的のための「対象」および「患者」という用語はストレスの少なく
とも一つの症状を呈するヒトを称するために互換的に用いることができる。
とも一つの症状を呈するヒトを称するために互換的に用いることができる。
【００１３】 本発明に従って用いられる処方に利用される薬学的に許容される担体および／
または賦形剤は対象に投与する様式に応じて選択する。本発明の組成物は非経口
、口腔内、舌下または直腸投与に適している。得られる薬学的組成物は例えば錠
剤、被覆錠剤、カプセル、軟質ゼラチンカプセル、飲用乳剤、経口投与用もしく
は注射用懸濁液もしくは溶液、舌下錠または坐薬などである。またこれらを徐放
形態にも処方できる。これらの目的のために用いることができる種々賦形剤には
タルク、リン酸マグネシウム、ラクトースまたはシリカ等がある。固体の形態に
はエチルセルロース、ジヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、微結晶性セルロース、アラビアゴム、トラガントゴムまたはゼラチンの
ごとき充填剤、希釈剤、結合剤を加えることができる。本発明の組成物はまた着
香、着色またはワックスもしくは可塑剤でコーティングしてもよい。医薬品を処
方する当業者が本発明の精神および教示から逸脱することなく本明細書および添
付する請求の範囲の範囲内で種々処方を作ることができることは理解されよう。
かかる処方はすべて本発明に包含されると考える。
または賦形剤は対象に投与する様式に応じて選択する。本発明の組成物は非経口
、口腔内、舌下または直腸投与に適している。得られる薬学的組成物は例えば錠
剤、被覆錠剤、カプセル、軟質ゼラチンカプセル、飲用乳剤、経口投与用もしく
は注射用懸濁液もしくは溶液、舌下錠または坐薬などである。またこれらを徐放
形態にも処方できる。これらの目的のために用いることができる種々賦形剤には
タルク、リン酸マグネシウム、ラクトースまたはシリカ等がある。固体の形態に
はエチルセルロース、ジヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、微結晶性セルロース、アラビアゴム、トラガントゴムまたはゼラチンの
ごとき充填剤、希釈剤、結合剤を加えることができる。本発明の組成物はまた着
香、着色またはワックスもしくは可塑剤でコーティングしてもよい。医薬品を処
方する当業者が本発明の精神および教示から逸脱することなく本明細書および添
付する請求の範囲の範囲内で種々処方を作ることができることは理解されよう。
かかる処方はすべて本発明に包含されると考える。
【００１４】 本発明の教示により、セロトニン媒介の神経伝達を刺激する化合物例えばフェ
ンフルラミンを１回投与量単位として１日１回またはそれ以上、または多数回投
与量単位として１日１回またはそれ以上、本発明の教示から逸脱することなく対
象に投与することにより本発明を実施できることは理解されよう。
ンフルラミンを１回投与量単位として１日１回またはそれ以上、または多数回投
与量単位として１日１回またはそれ以上、本発明の教示から逸脱することなく対
象に投与することにより本発明を実施できることは理解されよう。
【００１５】 その他の薬物、好ましくはハロゲン化アンフェタミンもまた本発明のフェンフ
ルラミン処置により軽減される種類のストレスを患う対象におけるストレスの処
置に有用である。かかるその他の有用な薬物にはハロゲン化アンフェタミン以外
に具体的には、エフェクソール、ネファゾドン、ブプロピオン、パロキセチン、
フルオキセチン、およびセルトラリン等があるが、これらに限定するものではな
い。
ルラミン処置により軽減される種類のストレスを患う対象におけるストレスの処
置に有用である。かかるその他の有用な薬物にはハロゲン化アンフェタミン以外
に具体的には、エフェクソール、ネファゾドン、ブプロピオン、パロキセチン、
フルオキセチン、およびセルトラリン等があるが、これらに限定するものではな
い。
【００１６】 デクスフェンフルラミンおよびｄ，ｌ−フェンフルラミンは米国特許番号３１
９８８３４に開示されるように食欲抑制薬として公知である。しかしながら、本
発明より以前には一般にセロトニン作動性薬物もデクスフェンフルラミンもｄ，
ｌ−フェンフルラミンも患者におけるストレスの処置に有効であることが知られ
ていなかった。
９８８３４に開示されるように食欲抑制薬として公知である。しかしながら、本
発明より以前には一般にセロトニン作動性薬物もデクスフェンフルラミンもｄ，
ｌ−フェンフルラミンも患者におけるストレスの処置に有効であることが知られ
ていなかった。
【００１７】 フェンフルラミンは肥満の処置用として有効な薬物であることは公知である。
ラセミ混合物であるｄ，ｌ−フェンフルラミンはブルトマン・アンド・ブルトマ
ンに付与された米国特許番号４４５２８１５に開示されおり、特定のヒトを非常
に悩ませ、肥満に関係する糖質に対する異常な渇望を阻止する効果がある。デク
スフェンフルラミンを摂食習慣または食欲を調節できない患者の処置に使用する
ことも指示されている。この目的でデクスフェンフルラミン使用することは米国
特許番号４３０９４４５に開示されている。これらの両方の特許ではフェンフル
ラミンを患者の食欲またはある種の食物の渇望の処置に使用することが提示され
ている。これらの特許において、患者が患うストレスの処置に関してフェンフル
ラミンの使用が示唆されているものはない。
ラセミ混合物であるｄ，ｌ−フェンフルラミンはブルトマン・アンド・ブルトマ
ンに付与された米国特許番号４４５２８１５に開示されおり、特定のヒトを非常
に悩ませ、肥満に関係する糖質に対する異常な渇望を阻止する効果がある。デク
スフェンフルラミンを摂食習慣または食欲を調節できない患者の処置に使用する
ことも指示されている。この目的でデクスフェンフルラミン使用することは米国
特許番号４３０９４４５に開示されている。これらの両方の特許ではフェンフル
ラミンを患者の食欲またはある種の食物の渇望の処置に使用することが提示され
ている。これらの特許において、患者が患うストレスの処置に関してフェンフル
ラミンの使用が示唆されているものはない。
【００１８】 フェンフルラミンがある種の食物の食欲を抑制するように作用する理論的メカ
ニズムがブルトマン・アンド・ブルトマンによる「脳セロトニン、糖質渇望、肥
満および抑うつ」、Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、３（補４）４７７Ｓ−
４８０Ｓ（１９９５年１１月４日）に記載されており、出展明示により本明細書
の一部とする。デクスフェンフルラミンが特定のヒトのストレスに対する応答に
関連する過食の処置に有効であることが提示されてきた。しかしながら、ヒトは
種々の理由から過食する。特定のヒトにとって過食はストレスの多い状況に対す
る応答であるようである。デクスフェンフルラミンはかかるヒトが患う肥満の処
置に有用であることが文献に記載されているが、デクスフェンフルラミンがスト
レスそのものの処置に有用であることは教示されていない。
ニズムがブルトマン・アンド・ブルトマンによる「脳セロトニン、糖質渇望、肥
満および抑うつ」、Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、３（補４）４７７Ｓ−
４８０Ｓ（１９９５年１１月４日）に記載されており、出展明示により本明細書
の一部とする。デクスフェンフルラミンが特定のヒトのストレスに対する応答に
関連する過食の処置に有効であることが提示されてきた。しかしながら、ヒトは
種々の理由から過食する。特定のヒトにとって過食はストレスの多い状況に対す
る応答であるようである。デクスフェンフルラミンはかかるヒトが患う肥満の処
置に有用であることが文献に記載されているが、デクスフェンフルラミンがスト
レスそのものの処置に有用であることは教示されていない。
【００１９】 フェンフルラミンは特定のヒトにおいてカロリーバランスをプラスに導き結果
的に肥満に至る高糖質食物に対する異常な渇望を阻止するセロトニン作動性薬物
である。全てではないが特定のヒトにはある食物に対する渇望を阻止することに
よりデクスフェンフルラミンの投与が恩恵をもたらす。上記で引用した文献は肥
満患者におけるストレスそのものを処置するためのデクスフェンフルラミンまた
はｄ，ｌ−フェンフルラミンのいかなる使用をも開示もしくは教示しておらず、
またはこれらのフェンフルラミンがストレスそのものの処置として有効でありう
ることをなんら示唆していない。文献では３つの方法でセロトニン作動性フェン
フルラミンが対象における体重減少を促進するように作用すると記載している：
「これは満腹感の発現を早め、基礎代謝率を１日あたり約１００カロリー高める
。これはまた体重超過であるかまたは体重超過になりつつある多くのヒトにより
明らかにされている『糖質渇望』を阻止し、この不適当な摂食行動が実際に脳に
よる『セロトニン渇望』からなると考えられている理由があり、この場合セロト
ニン作動性薬物を投与することが肥満を引き起こす病因学的過程に特異的な治療
となる。」
的に肥満に至る高糖質食物に対する異常な渇望を阻止するセロトニン作動性薬物
である。全てではないが特定のヒトにはある食物に対する渇望を阻止することに
よりデクスフェンフルラミンの投与が恩恵をもたらす。上記で引用した文献は肥
満患者におけるストレスそのものを処置するためのデクスフェンフルラミンまた
はｄ，ｌ−フェンフルラミンのいかなる使用をも開示もしくは教示しておらず、
またはこれらのフェンフルラミンがストレスそのものの処置として有効でありう
ることをなんら示唆していない。文献では３つの方法でセロトニン作動性フェン
フルラミンが対象における体重減少を促進するように作用すると記載している：
「これは満腹感の発現を早め、基礎代謝率を１日あたり約１００カロリー高める
。これはまた体重超過であるかまたは体重超過になりつつある多くのヒトにより
明らかにされている『糖質渇望』を阻止し、この不適当な摂食行動が実際に脳に
よる『セロトニン渇望』からなると考えられている理由があり、この場合セロト
ニン作動性薬物を投与することが肥満を引き起こす病因学的過程に特異的な治療
となる。」
【００２０】 フェンフルラミンの公知の機能についてさらにブルトマン・アンド・ブルトマ
ン、脳セロトニン、糖質渇望、肥満および抑うつ−トリプトファン研究における
最近の進歩、Ｇ．Ａ．Ｆｉｌｉｐｐｉｎｉら編、プレナム・プレス、ニューヨー
ク、３５−４１頁（１９９６）に記載されており、出展明示により本明細書の一
部とする。
ン、脳セロトニン、糖質渇望、肥満および抑うつ−トリプトファン研究における
最近の進歩、Ｇ．Ａ．Ｆｉｌｉｐｐｉｎｉら編、プレナム・プレス、ニューヨー
ク、３５−４１頁（１９９６）に記載されており、出展明示により本明細書の一
部とする。
【００２１】 周期的な痛みを与えられている動物の処置のためのデクスフェンフルラミンの
使用についてデクスフェンフルラミン：種々動物モデルにおける食物摂取に及ぼ
す影響、Ｎｅｉｌ Ｅ．ＲｏｗｌａｎｄおよびＪａｎｉｓ Ｃａｒｌｔｏｎ、Ｃ
ｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１１（補１）：Ｓ３３
−Ｓ５０に記載されており、出展明示により本明細書の一部とする。この文献は
その要約において「ストレスに誘起される摂食および食物に動議付けされる応答
（走行）は共にデクスフェンフルラミンによる阻止にとりわけ反応する」と示し
ている。
使用についてデクスフェンフルラミン：種々動物モデルにおける食物摂取に及ぼ
す影響、Ｎｅｉｌ Ｅ．ＲｏｗｌａｎｄおよびＪａｎｉｓ Ｃａｒｌｔｏｎ、Ｃ
ｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１１（補１）：Ｓ３３
−Ｓ５０に記載されており、出展明示により本明細書の一部とする。この文献は
その要約において「ストレスに誘起される摂食および食物に動議付けされる応答
（走行）は共にデクスフェンフルラミンによる阻止にとりわけ反応する」と示し
ている。
【００２２】 この文献では尾のピンチングに応答して摂食行動の増加を示すラットへのデク
スフェンフルラミンの投与について開示している。実験プロトコルの一部として
ラットの尾をピンチングしたが、これはラットに、尾をピンチングしなかったラ
ットより多量の食物摂取を引き起こすことが明らかとなった。デクスフェンフル
ラミン（ＤＦ）は尾をピンチングしたラットの摂食行動を低下させることが明ら
かとなった。しかしながらＷｕｒｔｍａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９８：１１７
８−１１８０（１９９７年１２月）に記載されるようにＲｏｗｌａｎｄらの文献
以前にデクスフェンフルラミンは摂食活動を抑制することが公知であり、これは
出展明示により本明細書の一部とする。
スフェンフルラミンの投与について開示している。実験プロトコルの一部として
ラットの尾をピンチングしたが、これはラットに、尾をピンチングしなかったラ
ットより多量の食物摂取を引き起こすことが明らかとなった。デクスフェンフル
ラミン（ＤＦ）は尾をピンチングしたラットの摂食行動を低下させることが明ら
かとなった。しかしながらＷｕｒｔｍａｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９８：１１７
８−１１８０（１９９７年１２月）に記載されるようにＲｏｗｌａｎｄらの文献
以前にデクスフェンフルラミンは摂食活動を抑制することが公知であり、これは
出展明示により本明細書の一部とする。
【００２３】 著者はストレスに誘起される摂食に関する実験の意味についてＳ３７頁に以下
のように記載している（ＤＦはデクスフェンフルラミンを示す）： 「穏やかな尾の圧迫によりラットにおける摂食および齧りを誘起し、これはヒト
におけるストレス誘起による摂食のモデルになり得る。ＧａｒａｔｔｉｎｉはＤ
Ｆは尾の圧迫に誘起される摂食を強力に阻止し、ＤＩ５００．６ｍｇ／ｋｇはこ
れまでに研究されたその他の実例における有効量の約２分の１である。フェンフ
ルラミンのラセミ体が尾圧迫に誘起される摂食および齧り、移動運動および発声
のごとき随伴する行動を阻止することが以前に報告されている。ＤＦの研究では
すべての口の動き（ｏｒａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ）よりむしろ摂食量のみが報告
されている。これらのデータからＤＦがとりわけストレス関連の摂食の強力なイ
ンヒビターでありうることが示唆されている。ＤＦがその他の口の動きに及ぼす
影響および食欲抑制作用を伴う『抗ストレス』効果を有するかどうかを明らかに
するためにはさらなる研究が必要である。」
のように記載している（ＤＦはデクスフェンフルラミンを示す）： 「穏やかな尾の圧迫によりラットにおける摂食および齧りを誘起し、これはヒト
におけるストレス誘起による摂食のモデルになり得る。ＧａｒａｔｔｉｎｉはＤ
Ｆは尾の圧迫に誘起される摂食を強力に阻止し、ＤＩ５００．６ｍｇ／ｋｇはこ
れまでに研究されたその他の実例における有効量の約２分の１である。フェンフ
ルラミンのラセミ体が尾圧迫に誘起される摂食および齧り、移動運動および発声
のごとき随伴する行動を阻止することが以前に報告されている。ＤＦの研究では
すべての口の動き（ｏｒａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ）よりむしろ摂食量のみが報告
されている。これらのデータからＤＦがとりわけストレス関連の摂食の強力なイ
ンヒビターでありうることが示唆されている。ＤＦがその他の口の動きに及ぼす
影響および食欲抑制作用を伴う『抗ストレス』効果を有するかどうかを明らかに
するためにはさらなる研究が必要である。」
【００２４】 このように、本発明まではデクスフェンフルラミンが尾をピンチングしたラッ
トの摂食を阻止することのみが知られていた。セロトニン作動性薬物、例えばデ
クスフェンフルラミンまたはｄ，ｌ−フェンフルラミンがストレスの有効な処置
であるかもしれないことは以前は知られていなかった。この文献の著者はフェン
フルラミンが尾のピンチングで誘起した摂食および尾のピンチングプロトコルか
ら生じるその他の行動を阻止することのみを示している。フェンフルラミンをス
トレスそのものを軽減する処置として使用することについては開示していない。
従ってＲｏｗｌａｎｄらはデクスフェンフルラミンがストレスを緩和する作用そ
のものを呈するという考えを持っていなかった。実際、尾のピンチングおよび尾
のピンチングにより誘起された結果として起きるラットの行動が意味のあるもの
であり、ヒトが経験するストレスの型の単独で信頼性のあるモデルであるとする
には疑問がある。
トの摂食を阻止することのみが知られていた。セロトニン作動性薬物、例えばデ
クスフェンフルラミンまたはｄ，ｌ−フェンフルラミンがストレスの有効な処置
であるかもしれないことは以前は知られていなかった。この文献の著者はフェン
フルラミンが尾のピンチングで誘起した摂食および尾のピンチングプロトコルか
ら生じるその他の行動を阻止することのみを示している。フェンフルラミンをス
トレスそのものを軽減する処置として使用することについては開示していない。
従ってＲｏｗｌａｎｄらはデクスフェンフルラミンがストレスを緩和する作用そ
のものを呈するという考えを持っていなかった。実際、尾のピンチングおよび尾
のピンチングにより誘起された結果として起きるラットの行動が意味のあるもの
であり、ヒトが経験するストレスの型の単独で信頼性のあるモデルであるとする
には疑問がある。
【００２５】 出願人の実験により、一般にセロトニン作動性薬物、とりわけフェンフルラミ
ンによりかかる抗ストレス効果を達成できることがここで明らかにされた。
ンによりかかる抗ストレス効果を達成できることがここで明らかにされた。
【００２６】 ＲｏｗｌａｎｄのＳ３７頁では尾をピンチングしたラットが「ヒトにおけるス
トレス誘起の摂食のモデルになり得る」が、ラットの機構が実際にヒトにおける
ストレス誘起の摂食の許容されるモデルであるという指摘はそこではされていな
い。ラットの機構がヒトの行動に関する妥当なモデルではないので、当業者はラ
ットを用いたＲｏｗｌａｎｄの結果によりストレスを患うヒトをデクスフェンフ
ルラミンで処置するには至っていない。
トレス誘起の摂食のモデルになり得る」が、ラットの機構が実際にヒトにおける
ストレス誘起の摂食の許容されるモデルであるという指摘はそこではされていな
い。ラットの機構がヒトの行動に関する妥当なモデルではないので、当業者はラ
ットを用いたＲｏｗｌａｎｄの結果によりストレスを患うヒトをデクスフェンフ
ルラミンで処置するには至っていない。
【００２７】 発明の要旨
【００２８】 簡単には本発明は対象におけるストレスおよびストレスの症状の新規処置であ
る。出願人は７頁１８行のものを投与することを見出した。概してセロトニン作
動性薬物、とりわけフェンフルラミンを患者に投与することにより患者が感じる
ストレスを軽減させ、患者が明らかにするストレスの症状を軽減することができ
る。患者のストレスおよびストレスに関連する症状をこれらの化合物で処置する
ことは以前には報告されていない。
る。出願人は７頁１８行のものを投与することを見出した。概してセロトニン作
動性薬物、とりわけフェンフルラミンを患者に投与することにより患者が感じる
ストレスを軽減させ、患者が明らかにするストレスの症状を軽減することができ
る。患者のストレスおよびストレスに関連する症状をこれらの化合物で処置する
ことは以前には報告されていない。
【００２９】 本発明はヒト患者、とりわけストレスに誘起される過食を患う患者における適
当なストレスの処置を提供する。本発明はセロトニン作動性薬物、例えばｄ，ｌ
−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミンまたはその塩のごときフェンフル
ラミンを有効量または適当な投与量で投与した場合、患者のストレスの症状を軽
減できるという知見に基づいている。
当なストレスの処置を提供する。本発明はセロトニン作動性薬物、例えばｄ，ｌ
−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミンまたはその塩のごときフェンフル
ラミンを有効量または適当な投与量で投与した場合、患者のストレスの症状を軽
減できるという知見に基づいている。
【００３０】 従って、本発明はストレスの一つまたはそれ以上の症状を呈するヒト対象を処
置する方法であって、対象にセロトニン媒介の神経伝達を増強する化合物、例え
ば有効量のｄ，ｌ−フェンフルラミンもしくはデクスフェンフルラミンまたは薬
学的に許容されるその塩を投与することからなる方法を指示する。本発明の具体
的な態様では、フェンフルラミンがｄ，ｌ−フェンフルラミンまたは薬学的に許
容されるその塩である場合、有効な投与量は約１５ないし約１５０ｍｇ／日、好
ましくは約４０ないし約８０ｍｇ／日の範囲である。フェンフルラミンがデクス
フェンフルラミンまたは薬学的に許容されるその塩である場合、有効な投与量は
約５ないし約１５０ｍｇ／日、好ましくは約１５ないし約４５ｍｇ／日の範囲で
ある．
置する方法であって、対象にセロトニン媒介の神経伝達を増強する化合物、例え
ば有効量のｄ，ｌ−フェンフルラミンもしくはデクスフェンフルラミンまたは薬
学的に許容されるその塩を投与することからなる方法を指示する。本発明の具体
的な態様では、フェンフルラミンがｄ，ｌ−フェンフルラミンまたは薬学的に許
容されるその塩である場合、有効な投与量は約１５ないし約１５０ｍｇ／日、好
ましくは約４０ないし約８０ｍｇ／日の範囲である。フェンフルラミンがデクス
フェンフルラミンまたは薬学的に許容されるその塩である場合、有効な投与量は
約５ないし約１５０ｍｇ／日、好ましくは約１５ないし約４５ｍｇ／日の範囲で
ある．
【００３１】 本発明により感情的またはその他の種類のストレスを経験している患者のスト
レスレベルの低下を招く処置を提供する。
レスレベルの低下を招く処置を提供する。
【００３２】 従って、ストレスに誘起される過食の患者に認められるストレスの処置を提供
するのが本発明の目的である。
するのが本発明の目的である。
【００３３】 本発明の別の目的はストレスに誘起される過食の患者における食物摂取の調節
にも有用であるストレスの処置を提供することである。
にも有用であるストレスの処置を提供することである。
【００３４】 本発明の別の目的は患者の摂食に無関係のストレスの症状の処置を提供するこ
とである。
とである。
【００３５】 本発明の別の目的は抗不安薬またはベータ遮断薬以外の薬物で処置する、患者
のストレスの処置を提供することである。
のストレスの処置を提供することである。
【００３６】 その他の目的は以下の本発明の記載から明らかであろう。
【００３７】 発明の詳細な説明
【００３８】 我々はフェンフルラミンのごときセロトニン媒介の神経伝達の刺激物質をスト
レスに関連する症状を有する患者に投与することからなる新規のストレス処置方
法を見出した。一つの好ましい態様では、その方法は有効量のｄ，ｌ−フェンフ
ルラミン、デクスフェンフルラミンまたはその塩のいずれかを投与することから
なる。別の好ましい態様ではセロトニン媒介の神経伝達を増強する別の化合物を
詳細に開示する。
レスに関連する症状を有する患者に投与することからなる新規のストレス処置方
法を見出した。一つの好ましい態様では、その方法は有効量のｄ，ｌ−フェンフ
ルラミン、デクスフェンフルラミンまたはその塩のいずれかを投与することから
なる。別の好ましい態様ではセロトニン媒介の神経伝達を増強する別の化合物を
詳細に開示する。
【００３９】 多くの化合物がセロトニン媒介の神経伝達を増強し、そしてストレスの一つま
たはそれ以上の症状を有するヒトの処置に有用である。これらの化合物には以下
のものがある：ｄ，ｌ−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、トリプト
ファン、リチウム、クロルイミプラミン、シアンイミプラミン、フルオキセチン
、パロオキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、フェモキシチン、シアノプ
ラミン、セルトラリン、シブトラミン、ベンラファキシン、ＯＲＧ６５８２、Ｒ
Ｕ２５５９１、ＬＭ５００８、ＤＵ２４５６５、インダルピン、ＣＧＰ６０８５
／Ａ、ＷＹ２５０９３、アラプロシエート、ジメリジン、トラゾドン、アミトリ
プチリン、イミプラミン、トリミプラミン、ドクセピン、プロトリプチリン、ノ
ルトリプチリン、ジベンゾキシアゼピン、デプレニル、イソカルボキシアジド、
フェネルジン、トラニルシプロミン、フラゾリドン、プロカルバジン、モクロベ
ミド、ブロファロミン、ネファゾドン、ブプロピオン、ＭＫ−２１２、ＤＯＩ、
ｍ−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０、およびＲｏ６０−０３３
２／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０
３３２、α―メチル−５−ＨＴ、ＴＦＭＰＰ、ブフォテニン、Ｒｕ２４９６９、
キパジン、５−カルボキシアミドトリプタミン、スマトリプタン、ＣＧＳ１２０
６６、８−ＯＨ−ＤＰＡＴ、（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール
−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、（Ｓ）−２−（
４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−ｂ）ピロール
−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、ＳＢ２０６５５
３および薬学的に許容されるその塩。
たはそれ以上の症状を有するヒトの処置に有用である。これらの化合物には以下
のものがある：ｄ，ｌ−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、トリプト
ファン、リチウム、クロルイミプラミン、シアンイミプラミン、フルオキセチン
、パロオキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、フェモキシチン、シアノプ
ラミン、セルトラリン、シブトラミン、ベンラファキシン、ＯＲＧ６５８２、Ｒ
Ｕ２５５９１、ＬＭ５００８、ＤＵ２４５６５、インダルピン、ＣＧＰ６０８５
／Ａ、ＷＹ２５０９３、アラプロシエート、ジメリジン、トラゾドン、アミトリ
プチリン、イミプラミン、トリミプラミン、ドクセピン、プロトリプチリン、ノ
ルトリプチリン、ジベンゾキシアゼピン、デプレニル、イソカルボキシアジド、
フェネルジン、トラニルシプロミン、フラゾリドン、プロカルバジン、モクロベ
ミド、ブロファロミン、ネファゾドン、ブプロピオン、ＭＫ−２１２、ＤＯＩ、
ｍ−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０、およびＲｏ６０−０３３
２／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０
３３２、α―メチル−５−ＨＴ、ＴＦＭＰＰ、ブフォテニン、Ｒｕ２４９６９、
キパジン、５−カルボキシアミドトリプタミン、スマトリプタン、ＣＧＳ１２０
６６、８−ＯＨ−ＤＰＡＴ、（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール
−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、（Ｓ）−２−（
４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−ｂ）ピロール
−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、ＳＢ２０６５５
３および薬学的に許容されるその塩。
【００４０】 セロトニン作動性薬物ＭＫ−２１２、ＤＯＩ、ｍ−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７
５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０
１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０３３２、（Ｓ）−２−（クロロ−５−
フルオロ−インドール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４、（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（
１，２−ｂ）ピロール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４、ＳＢ２０６５５３はシナプス後受容体を活性化する薬物のクラスに分類さ
れる。これらはシナプス後細胞のセロトニン受容体に衝突してシナプス後細胞の
セロトニン受容体と反応する多量のセロトニンの効果を擬似するアゴニスト薬で
ある。これらの薬物のうちの３つの薬物の使用に関する例については化学名およ
び入手源と共に例１３ないし１５に記載している。
５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０
１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０３３２、（Ｓ）−２−（クロロ−５−
フルオロ−インドール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４、（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（
１，２−ｂ）ピロール−１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４
Ｏ４、ＳＢ２０６５５３はシナプス後受容体を活性化する薬物のクラスに分類さ
れる。これらはシナプス後細胞のセロトニン受容体に衝突してシナプス後細胞の
セロトニン受容体と反応する多量のセロトニンの効果を擬似するアゴニスト薬で
ある。これらの薬物のうちの３つの薬物の使用に関する例については化学名およ
び入手源と共に例１３ないし１５に記載している。
【００４１】 ６−クロロ−２−（１−ピペラジニル）ピラジン（ＭＫ−２１２）はメルク・
アンド・カンパニー・インコーポレーティッド、ホワイトハウス・ステーション
、ニュージャージー州より入手する。（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−
１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−Ｂ）ピロール−１−イル−１−メチルエ
チルアミン（Ｒｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０）はエフ・ホフマン・ラロッ
シュ・リミテッド、バーゼル、スイスより入手する。（Ｓ）−２−（クロロ−５
−フルオロ−インドール−１−イル）−１−メチルエチルアミン（Ｒｏ６０−０
３３２／ＯＲＧ３５０３５）はエフ・ホフマン・ラロッシュ・リミテッド、バー
ゼル、スイスより入手する。１−（２，５−ジメトキシー４−インドフェニル）
−２−アミノプロパン（ＤＯＩ）はリサーチ・バイオケミカル・インターナショ
ナル、ナティック、メリーランド州より入手する。
アンド・カンパニー・インコーポレーティッド、ホワイトハウス・ステーション
、ニュージャージー州より入手する。（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−
１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−Ｂ）ピロール−１−イル−１−メチルエ
チルアミン（Ｒｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０）はエフ・ホフマン・ラロッ
シュ・リミテッド、バーゼル、スイスより入手する。（Ｓ）−２−（クロロ−５
−フルオロ−インドール−１−イル）−１−メチルエチルアミン（Ｒｏ６０−０
３３２／ＯＲＧ３５０３５）はエフ・ホフマン・ラロッシュ・リミテッド、バー
ゼル、スイスより入手する。１−（２，５−ジメトキシー４−インドフェニル）
−２−アミノプロパン（ＤＯＩ）はリサーチ・バイオケミカル・インターナショ
ナル、ナティック、メリーランド州より入手する。
【００４２】 本明細書に開示するように、本発明はデクスフェンフルラミンまたはｄ，ｌ−
フェンフルラミンを薬学的に許容される不活性成分と混合する工程からなるスト
レスを処置するための医薬品の製造方法をも包含する。
フェンフルラミンを薬学的に許容される不活性成分と混合する工程からなるスト
レスを処置するための医薬品の製造方法をも包含する。
【００４３】 ここで本発明を例により説明する。例は発明の範囲を限定することを意図する
ものではなく、添付の請求の範囲によってのみ限定される。
ものではなく、添付の請求の範囲によってのみ限定される。
【００４４】 摂食調節ができないと記載し、体重を減少させる食事療法の試みを続けている
が、そのときに感情的な抑うつを経験している肥満の個体からなるサブグループ
を同定する。デクスフェンフルラミン３０ｍｇ／日を投与し、低カロリーの食事
計画を固守させることを含む減量プログラムに参加させることにより４か月間こ
れらの患者を処置する。デクスフェンフルラミンを使用することによりストレス
を受けた過食者の減量能力が増大することが見出された。
が、そのときに感情的な抑うつを経験している肥満の個体からなるサブグループ
を同定する。デクスフェンフルラミン３０ｍｇ／日を投与し、低カロリーの食事
計画を固守させることを含む減量プログラムに参加させることにより４か月間こ
れらの患者を処置する。デクスフェンフルラミンを使用することによりストレス
を受けた過食者の減量能力が増大することが見出された。
【００４５】 体重インデックス（Ｂｏｄｙ Ｍａｓｓ Ｉｎｄｅｘ：ＢＭＩ）は対象の体重
（ｋｇ）を対象の身長（ｍ）の２乗で割ったものと定義する。
（ｋｇ）を対象の身長（ｍ）の２乗で割ったものと定義する。
【００４６】 出願人は減量法を実施しない正常体重の女性１８９人（体重インデックス＜２
５、平均体重インデックス２２．５±０．３６）、および肥満女性２２１１人（
体重インデックス＞２５、平均体重インデックス３８．１±０．３９）で調査を
行った。これらの肥満女性のうち５０人には減量プログラムを実施する。調査に
返答した肥満女性のほとんどが感情的な苦痛または別の型のストレスによりスナ
ックの摂取および甘味およびデンプン質の食物に対する渇望が著明に増大したと
報告している。また、ストレスは明らかに食物摂取を調節する能力および減量法
を固守する能力を低下させる。対照的に、調査に返答した正常体重の女性の大部
分が感情的な苦痛またはその他のストレスを経験したときに摂食行動に変化がな
かったと報告している。最も肥満した返答者は不安、抑うつ、疲労、倦怠、怒り
、緊張および欲求不満が食物摂取を調節できなくさせ得るストレス誘起の感情ま
たは症状であると同定される。患者が示す種類のストレスはとりわけ家族および
仕事の問題、倦怠、解決できない感情的な葛藤ならびに悪い知らせなどのこれら
の感情または症状を生み出す。
５、平均体重インデックス２２．５±０．３６）、および肥満女性２２１１人（
体重インデックス＞２５、平均体重インデックス３８．１±０．３９）で調査を
行った。これらの肥満女性のうち５０人には減量プログラムを実施する。調査に
返答した肥満女性のほとんどが感情的な苦痛または別の型のストレスによりスナ
ックの摂取および甘味およびデンプン質の食物に対する渇望が著明に増大したと
報告している。また、ストレスは明らかに食物摂取を調節する能力および減量法
を固守する能力を低下させる。対照的に、調査に返答した正常体重の女性の大部
分が感情的な苦痛またはその他のストレスを経験したときに摂食行動に変化がな
かったと報告している。最も肥満した返答者は不安、抑うつ、疲労、倦怠、怒り
、緊張および欲求不満が食物摂取を調節できなくさせ得るストレス誘起の感情ま
たは症状であると同定される。患者が示す種類のストレスはとりわけ家族および
仕事の問題、倦怠、解決できない感情的な葛藤ならびに悪い知らせなどのこれら
の感情または症状を生み出す。
【００４７】 感情的苦痛の現在のレベルを測定するＣＥＳ−Ｄ（環境研究センター・抑うつ
形態：Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｓｔｕｄｉｅｓ
Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｆｏｒｍ）試験（ＲａｄｌｏｆｆおよびＬｅｎｏｒｅ、
Ｔｈｅ ＣＥＳ−Ｄ Ｓｃａｌｅ：Ａ Ｓｅｌｆ Ｒｅｐｏｒｔ Ｄｅｐｒｅｓ
ｓｉｏｎ Ｓｃａｌｅ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒ
ａｌ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ、１：３８５−４０１（１９７７））；および緊張、抑
うつ、怒りおよび錯乱を評価するＰＯＭＳ（気分状態プロフィール：Ｐｒｏｆｉ
ｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ）試験（ＭｃＮａｉｒ，Ｄ．，Ｌｏｒｒ，
Ｍ．およびＤｒｏｐｐｅｌｍａｎ，Ｌ、Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔ
ａｔｅｓ Ｍａｎｕａｌ；サン・ディエゴ：エデュケーショナル・アンド・イン
ダストリアル・テスティング・サービス（１９７１））を用いて数人の患者にお
いて感情的な苦痛の客観的な測定を実施し；これらは共に出展明示により本明細
書の一部とする。これらの試験はまた処置期間中毎月実施する。同時に患者はま
た患者の食欲および空腹の率、および種々の感情的およびストレスの多い誘因に
応答して摂食する傾向の率をも尋ねる質問書をも完成する。患者はまた毎月体重
測定する。
形態：Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｓｔｕｄｉｅｓ
Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｆｏｒｍ）試験（ＲａｄｌｏｆｆおよびＬｅｎｏｒｅ、
Ｔｈｅ ＣＥＳ−Ｄ Ｓｃａｌｅ：Ａ Ｓｅｌｆ Ｒｅｐｏｒｔ Ｄｅｐｒｅｓ
ｓｉｏｎ Ｓｃａｌｅ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒ
ａｌ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ、１：３８５−４０１（１９７７））；および緊張、抑
うつ、怒りおよび錯乱を評価するＰＯＭＳ（気分状態プロフィール：Ｐｒｏｆｉ
ｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔａｔｅｓ）試験（ＭｃＮａｉｒ，Ｄ．，Ｌｏｒｒ，
Ｍ．およびＤｒｏｐｐｅｌｍａｎ，Ｌ、Ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ Ｍｏｏｄ Ｓｔ
ａｔｅｓ Ｍａｎｕａｌ；サン・ディエゴ：エデュケーショナル・アンド・イン
ダストリアル・テスティング・サービス（１９７１））を用いて数人の患者にお
いて感情的な苦痛の客観的な測定を実施し；これらは共に出展明示により本明細
書の一部とする。これらの試験はまた処置期間中毎月実施する。同時に患者はま
た患者の食欲および空腹の率、および種々の感情的およびストレスの多い誘因に
応答して摂食する傾向の率をも尋ねる質問書をも完成する。患者はまた毎月体重
測定する。
【００４８】 デクスフェンフルラミンの投与を受けた肥満のストレスの有る患者は４か月の
試験期間に１２±１．８ポンド（５．４５±０．８２ｋｇ）の体重減少を示した
。試験開始時にＣＥＳ−Ｄスコアが正常よりも高かったデクスフェンフルラミン
の投与を受けた６人の女性もまたＣＥＳ−Ｄスコアの低下を示した。これらの６
人の女性のスコアは各々３４から７、３７から８、２２から９、１９から５、１
５から７および１５から３に低下した。群のスコアの平均値は試験開始時には９
．４、処置期間中には７から８の間を変動した。
試験期間に１２±１．８ポンド（５．４５±０．８２ｋｇ）の体重減少を示した
。試験開始時にＣＥＳ−Ｄスコアが正常よりも高かったデクスフェンフルラミン
の投与を受けた６人の女性もまたＣＥＳ−Ｄスコアの低下を示した。これらの６
人の女性のスコアは各々３４から７、３７から８、２２から９、１９から５、１
５から７および１５から３に低下した。群のスコアの平均値は試験開始時には９
．４、処置期間中には７から８の間を変動した。
【００４９】 食欲およびストレス誘起の過食規模に関するスコアでもまた基底値に比較して
低下する。食欲および空腹に関する最初のスコアは１０．５であり、処置期間中
に５．０にまで低下した。ＰＯＭＳ試験における緊張、抑うつ、怒りおよび錯乱
のスコアの合計は基底値で２４である。この数字は試験期間中に１６．８にまで
低下した。さらに、過食に対する感情的誘因に関するスコアは２３．４±９．８
から処置期間の終わりまでに８．６±８．５まで低下した（標準偏差）。
低下する。食欲および空腹に関する最初のスコアは１０．５であり、処置期間中
に５．０にまで低下した。ＰＯＭＳ試験における緊張、抑うつ、怒りおよび錯乱
のスコアの合計は基底値で２４である。この数字は試験期間中に１６．８にまで
低下した。さらに、過食に対する感情的誘因に関するスコアは２３．４±９．８
から処置期間の終わりまでに８．６±８．５まで低下した（標準偏差）。
【００５０】 従って、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミンを用いる処置は食物摂取
を調節する能力およびストレス誘起の過食のなかで減量する能力を特異的に促進
する。さらに驚くべきことに、これらの患者では処置によりストレスの指標が低
減したことである。
を調節する能力およびストレス誘起の過食のなかで減量する能力を特異的に促進
する。さらに驚くべきことに、これらの患者では処置によりストレスの指標が低
減したことである。
【００５１】 セロトニン媒介の神経伝達を増強する薬物およびストレスの症状および結果、
すなわち過食および肥満の改善との関係を確認するために、前記プロトコルを用
いる患者の体重超過に関して多くのセロトニン作動性薬物を試験する。
すなわち過食および肥満の改善との関係を確認するために、前記プロトコルを用
いる患者の体重超過に関して多くのセロトニン作動性薬物を試験する。
【００５２】 セロトニン媒介による神経伝達を増強する薬物で得られた結果の具体例をここ
で提供する。以下の例は単に説明を意図するものであって、本発明をこれに限定
するものではない。
で提供する。以下の例は単に説明を意図するものであって、本発明をこれに限定
するものではない。
【００５３】 例１
【００５４】 例１ではｄ，ｌ−フェンフルラミン３０ｍｇ／日で処置した。好ましい投与量
は約５ｍｇ／日ないし約１５０ｍｇ／日である。
は約５ｍｇ／日ないし約１５０ｍｇ／日である。
【００５５】 Ｃ．Ｂ．は４８歳の白人独身女性である。彼女はスクリーニング・フォームに
おいて、動揺したときまたはストレスを感じるとき、チョコレート、ポップコー
ン、クラッカー、プリッツェルおよびキャンディーを食すると述べている。彼女
は欲求不満、圧倒されている、および孤独を感じているときに過食することに気
付いており、動揺またはストレスを感じるときに食事療法に耐えるのが困難であ
るかどうかについての質問に対する回答を記載している：「正式なプログラムに
参加していなかった過去には、私の脳はどういうわけかストレスを感じるときに
私の感情をなだめるために私には食事をする免許が与えられていると考えている
。私は私自身の「家」の規則を全て破り好きなものを何でも食べる傾向がある。
」
おいて、動揺したときまたはストレスを感じるとき、チョコレート、ポップコー
ン、クラッカー、プリッツェルおよびキャンディーを食すると述べている。彼女
は欲求不満、圧倒されている、および孤独を感じているときに過食することに気
付いており、動揺またはストレスを感じるときに食事療法に耐えるのが困難であ
るかどうかについての質問に対する回答を記載している：「正式なプログラムに
参加していなかった過去には、私の脳はどういうわけかストレスを感じるときに
私の感情をなだめるために私には食事をする免許が与えられていると考えている
。私は私自身の「家」の規則を全て破り好きなものを何でも食べる傾向がある。
」
【００５６】 得られた結果を表１に示す。彼女の開始時の体重は２１６ポンド（９８．２ｋ
ｇ）であり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後には２０５．５ポンド（９
３．４ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に５か
ら１に低下し、彼女の感情的誘因は基底の２３から４か月後には４の値まで低下
した。従って、処置はまた彼女の感情的な苦痛をも大きく軽減した。
ｇ）であり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後には２０５．５ポンド（９
３．４ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に５か
ら１に低下し、彼女の感情的誘因は基底の２３から４か月後には４の値まで低下
した。従って、処置はまた彼女の感情的な苦痛をも大きく軽減した。
【００５７】
【表１】
【００５８】 例２
【００５９】 例２では塩酸デクスフェンフルラミン３０ｍｇ／日で処置した。好ましい投与
量範囲は約１５ｍｇ／日ないし約４５ｍｇ／日である。
量範囲は約１５ｍｇ／日ないし約４５ｍｇ／日である。
【００６０】 Ｃ．Ｍ．は４６歳の白人既婚医師で、２児の母である。彼女は最初のスクリー
ニング・リポートにおいてストレスを感じるとき、チョコレート、キャンディー
、チップス、クッキー、ケーキ／パイおよびポップコーンを食すると報告してい
る。彼女は「私は体重監視役であり、休日でさえそうであった。しかし全スケジ
ュールを処理しなければならない年度始めにはプログラムを維持するのが困難に
なる。そしてクリスマス休暇が迫っているとき、私はオフィスで非常に忙しく働
いていた。私の体重は増え始め、私は食べるのを止められなかった。私の食欲は
３倍になり、私にはダメと言うのが困難である。」と書いている。
ニング・リポートにおいてストレスを感じるとき、チョコレート、キャンディー
、チップス、クッキー、ケーキ／パイおよびポップコーンを食すると報告してい
る。彼女は「私は体重監視役であり、休日でさえそうであった。しかし全スケジ
ュールを処理しなければならない年度始めにはプログラムを維持するのが困難に
なる。そしてクリスマス休暇が迫っているとき、私はオフィスで非常に忙しく働
いていた。私の体重は増え始め、私は食べるのを止められなかった。私の食欲は
３倍になり、私にはダメと言うのが困難である。」と書いている。
【００６１】 得られた結果を表２に示す。彼女の開始時の体重は１９８ポンド（９０．０ｋ
ｇ）であり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後には１８１．７ポンド（８
２．６ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に１９
か４に低下し、彼女の感情的誘因は基底の３０から４か月後には７の値まで低下
した。従って、処置によりこの患者のストレスレスもまた大きく軽減した。
ｇ）であり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後には１８１．７ポンド（８
２．６ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に１９
か４に低下し、彼女の感情的誘因は基底の３０から４か月後には７の値まで低下
した。従って、処置によりこの患者のストレスレスもまた大きく軽減した。
【００６２】
【表２】
【００６３】 例３
【００６４】 例３では５７歳の既婚女性を４ヶ月間炭酸リチウム９００ｍｇ／日で処置した
。好ましい投与量は約６００ｍｇ／日ないし約１５００ｍｇ／日である。
。好ましい投与量は約６００ｍｇ／日ないし約１５００ｍｇ／日である。
【００６５】 Ｄ．Ｒ．はスクリーニング・フォームにおいて彼女は動揺したときまたはスト
レスを感じるとき、ビールとカニ、およびポテトチップスとピーナッツのごとき
スナック食品を過食すると述べている。これは彼女が政府弁護士として雇用され
たことからのストレスまたは欲求不満を感じるときに生じる。
レスを感じるとき、ビールとカニ、およびポテトチップスとピーナッツのごとき
スナック食品を過食すると述べている。これは彼女が政府弁護士として雇用され
たことからのストレスまたは欲求不満を感じるときに生じる。
【００６６】 得られた結果を表３に示す。彼女の開始時の体重は２４６ポンド（１１１．８
ｋｇ）であり、リチウム処置の４か月後には２２５ポンド（１０２．３ｋｇ）に
低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に４から２に低下し、
彼女の感情的誘因は基底の１５から４か月後には７の値まで低下した。従って、
処置により彼女の感情的な苦痛およびストレスもまた大きく軽減した。
ｋｇ）であり、リチウム処置の４か月後には２２５ポンド（１０２．３ｋｇ）に
低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に４から２に低下し、
彼女の感情的誘因は基底の１５から４か月後には７の値まで低下した。従って、
処置により彼女の感情的な苦痛およびストレスもまた大きく軽減した。
【００６７】
【表３】
【００６８】 例４
【００６９】 例４では３５歳の独身白人女性を塩酸フルオキセチン２０ｍｇ／日で最初の２
週間、４０ｍｇ／日で次ぎの２週間、６０ｍｇ／日でさらに次ぎの２週間、そし
て８０ｍｇ／日で４ヶ月間の試験期間の最後まで処置した。好ましい投与量は約
１０ｍｇ／日ないし約１６０ｍｇ／日である。
週間、４０ｍｇ／日で次ぎの２週間、６０ｍｇ／日でさらに次ぎの２週間、そし
て８０ｍｇ／日で４ヶ月間の試験期間の最後まで処置した。好ましい投与量は約
１０ｍｇ／日ないし約１６０ｍｇ／日である。
【００７０】 得られた結果を表４に示す。Ｔ．Ｍ．は最初のスクリーニング・リポートにお
いてストレスを感じるとき、慢性的に食事で過食するが、食間および食後は何も
食べないと報告している。彼女の過食はノン・ストップ・イーティングの形態を
とり、１回の食事でパン１塊、バター１本を食する。彼女の開始時の体重は１８
３ポンド（８３．２ｋｇ）であり、塩酸フルオキセチン処置の４か月後には１７
２ポンド（７８．２ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置
期間中に１５から７に低下し、彼女の感情的誘因は基底の３１から４か月後には
１２の値まで低下した。従って、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大
きく軽減した。
いてストレスを感じるとき、慢性的に食事で過食するが、食間および食後は何も
食べないと報告している。彼女の過食はノン・ストップ・イーティングの形態を
とり、１回の食事でパン１塊、バター１本を食する。彼女の開始時の体重は１８
３ポンド（８３．２ｋｇ）であり、塩酸フルオキセチン処置の４か月後には１７
２ポンド（７８．２ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置
期間中に１５から７に低下し、彼女の感情的誘因は基底の３１から４か月後には
１２の値まで低下した。従って、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大
きく軽減した。
【００７１】
【表４】
【００７２】 例５
【００７３】 例５では７６歳の独身白人女性をマレイン酸フルボキサミンで第１週は５０ｍ
ｇ／日から、第２週は１００ｍｇ／日で、４ヶ月間の試験期間の最後までは１５
０ｍｇ／日で処置した。好ましい投与量は約２５ｍｇ／日ないし約３００ｍｇ／
日である。
ｇ／日から、第２週は１００ｍｇ／日で、４ヶ月間の試験期間の最後までは１５
０ｍｇ／日で処置した。好ましい投与量は約２５ｍｇ／日ないし約３００ｍｇ／
日である。
【００７４】 Ｊ．Ｂ．は彼女が生活をしている退職者用居住地域の社会活動に関連してスト
レスを感じると不平を言う。明らかに体重超過しているが、体重に不平を言わず
、見たところ彼女の状況を認識していない。
レスを感じると不平を言う。明らかに体重超過しているが、体重に不平を言わず
、見たところ彼女の状況を認識していない。
【００７５】 得られた結果を表５に示す。彼女の開始時の体重は３０２ポンド（１３７．３
ｋｇ）であり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後には２８６ポンド（１３
０ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２３から
１７に低下し、彼女の感情的誘因は基底の３４から４か月後には２４の値まで低
下した。処置により彼女の社会的なストレスは軽減し、適度な体重減少というさ
らなる利を得た。
ｋｇ）であり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後には２８６ポンド（１３
０ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２３から
１７に低下し、彼女の感情的誘因は基底の３４から４か月後には２４の値まで低
下した。処置により彼女の社会的なストレスは軽減し、適度な体重減少というさ
らなる利を得た。
【００７６】
【表５】
【００７７】 例６
【００７８】 例６では４２歳の既婚白人女性を塩酸ステラリンで第１週は５０ｍｇ／日から
、第２週は１００ｍｇ／日で、４ヶ月間の試験期間の最後までは２００ｍｇ／日
で処置した。好ましい投与量は約２５ｍｇ／日ないし約４００ｍｇ／日である。
、第２週は１００ｍｇ／日で、４ヶ月間の試験期間の最後までは２００ｍｇ／日
で処置した。好ましい投与量は約２５ｍｇ／日ないし約４００ｍｇ／日である。
【００７９】 Ｐ．Ｑ．は会計士として勤め、２人の幼少の子供がいて、納税時期にストレス
を経験する。彼女は食間に食し、夜に不安で目覚めアイスクリームを食すること
により安心すると報告している。
を経験する。彼女は食間に食し、夜に不安で目覚めアイスクリームを食すること
により安心すると報告している。
【００８０】 得られた結果を表６に示す。彼女の開始時の体重は１７３ポンド（７８．６ｋ
ｇ）であり、ステラリン処置の４か月後には１６０ポンド（７２．７ｋｇ）に低
下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２０から１２に低下し
、彼女の感情的誘因は基底の２２から４か月後には３の値まで低下した。従って
、処置によりストレスレベルおよび体重超過の両方が軽減した。
ｇ）であり、ステラリン処置の４か月後には１６０ポンド（７２．７ｋｇ）に低
下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２０から１２に低下し
、彼女の感情的誘因は基底の２２から４か月後には３の値まで低下した。従って
、処置によりストレスレベルおよび体重超過の両方が軽減した。
【００８１】
【表６】
【００８２】 例７
【００８３】 例７では３８歳の独身白人女性を塩酸ベンラファキシンで第１週は７５ｍｇ／
日から、第２週は１００ｍｇ／日で、４ヶ月間の試験期間の最後までは１５０ｍ
ｇ／日で処置した。好ましい投与量は約５０ｍｇ／日ないし約３００ｍｇ／日で
ある。
日から、第２週は１００ｍｇ／日で、４ヶ月間の試験期間の最後までは１５０ｍ
ｇ／日で処置した。好ましい投与量は約５０ｍｇ／日ないし約３００ｍｇ／日で
ある。
【００８４】 Ｌ．Ｚ．は４人の子供をもつシングルマザーであり、家でデイケアセンターの
仕事をし、絶えないストレスに不平を言う。彼女は子供達が帰宅するかまたは就
寝した後、夜に焼き物料理を過剰に食する。
仕事をし、絶えないストレスに不平を言う。彼女は子供達が帰宅するかまたは就
寝した後、夜に焼き物料理を過剰に食する。
【００８５】 得られた結果を表７に示す。彼女の開始時の体重は１８４ポンド（８３．６ｋ
ｇ）であり、デクスフェンフルラミン処理の４か月後には１６９ポンド（７６．
８ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に８から２
に低下し、彼女の感情的誘因は基底の１４から４か月後には２の値まで低下した
。従って、処置により彼女の感情的な苦痛もまた大きく軽減した。
ｇ）であり、デクスフェンフルラミン処理の４か月後には１６９ポンド（７６．
８ｋｇ）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に８から２
に低下し、彼女の感情的誘因は基底の１４から４か月後には２の値まで低下した
。従って、処置により彼女の感情的な苦痛もまた大きく軽減した。
【００８６】
【表７】
【００８７】 例８
【００８８】 例８では４４歳の独身白人女性を塩酸アミトリプチリンで第１週は７５ｍｇ／
日から、４ヶ月間の試験期間の最後までは１００ｍｇ／日で処置した。好ましい
投与量は約５０ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日である。
日から、４ヶ月間の試験期間の最後までは１００ｍｇ／日で処置した。好ましい
投与量は約５０ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日である。
【００８９】 Ｅ．Ｅ．はトラック輸送会社の発送係りとして雇用されていることからのスト
レスを報告している。彼女は揚げ物とりわけフライドポテトを食することにより
不快感から開放される。
レスを報告している。彼女は揚げ物とりわけフライドポテトを食することにより
不快感から開放される。
【００９０】 得られた結果を表８に示す。彼女の開始時の体重はポンド（９０．０ｋｇ）で
あり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後にはポンド（８２．６ｋｇ）に低
下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２９から１８に低下し
、彼女の感情的誘因は基底の２５から４か月後には３の値まで低下した。従って
、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大きく軽減した。
あり、デクスフェンフルラミン処置の４か月後にはポンド（８２．６ｋｇ）に低
下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２９から１８に低下し
、彼女の感情的誘因は基底の２５から４か月後には３の値まで低下した。従って
、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大きく軽減した。
【００９１】
【表８】
【００９２】 例９
【００９３】 例９では３０歳の既婚白人女性を塩酸トラゾドンで４ヶ月間の試験期間の最後
まで１００ｍｇ／日を各々５０ｍｇに分けて処置した。好ましい投与量は約５０
ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日である。
まで１００ｍｇ／日を各々５０ｍｇに分けて処置した。好ましい投与量は約５０
ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日である。
【００９４】 Ｎ．Ｊ．は３人の幼少の子供をもち、干渉的な姑および無能な夫がいる不幸で
ストレスの多い生活を報告している。彼女のストレスは軽い夜食に甘味食物を食
することにより開放されるようである。
ストレスの多い生活を報告している。彼女のストレスは軽い夜食に甘味食物を食
することにより開放されるようである。
【００９５】 得られた結果を表９に示す。彼女の開始時の体重は２０３ポンド（９２．３ｋ
ｇ）であり、セルトラリン処置の４か月後には１６０ポンド（７２．７ｋｇ）に
低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に９から１に低下し、
彼女の感情的誘因は基底の１２から４か月後には３の値まで低下した。従って、
処置によりストレスレベルおよび体重超過の両方が軽減した。
ｇ）であり、セルトラリン処置の４か月後には１６０ポンド（７２．７ｋｇ）に
低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に９から１に低下し、
彼女の感情的誘因は基底の１２から４か月後には３の値まで低下した。従って、
処置によりストレスレベルおよび体重超過の両方が軽減した。
【００９６】
【表９】
【００９７】 例１０
【００９８】 例１０では３１歳の既婚白人女性を塩酸イミプラミンで４ヶ月間の試験期間の
最後まで７５ｍｇ／日の筋肉内注射で処置した。好ましい投与量は約５０ｍｇ／
日ないし約１５０ｍｇ／日である。
最後まで７５ｍｇ／日の筋肉内注射で処置した。好ましい投与量は約５０ｍｇ／
日ないし約１５０ｍｇ／日である。
【００９９】 Ａ．Ｒ．は技術コンサルタント会社で雇用されており、夜間はロースクールに
通っている。彼女の厳格に管理されたスケジュールおよび運動不足は彼女にスト
レスを感じさせ、過食を引き起こした。
通っている。彼女の厳格に管理されたスケジュールおよび運動不足は彼女にスト
レスを感じさせ、過食を引き起こした。
【０１００】 得られた結果を表１０に示す。彼女の開始時の体重は１６３ポンド（７４．１
ｋｇ）であり、イミプラミン処置の４か月後には１５５ポンド（７０．４ｋｇ）
に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に３６から２０に低
下し、彼女の感情的誘因は基底の２２から４か月後には８の値まで低下した。従
って、処置により彼女の感情的苦痛もまた大きく軽減した。
ｋｇ）であり、イミプラミン処置の４か月後には１５５ポンド（７０．４ｋｇ）
に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に３６から２０に低
下し、彼女の感情的誘因は基底の２２から４か月後には８の値まで低下した。従
って、処置により彼女の感情的苦痛もまた大きく軽減した。
【０１０１】
【表１０】
【０１０２】 例１１
【０１０３】 例１１では４２歳の既婚白人女性をマレイン酸トリミプラミンで第１週は７５
ｍｇ／日、４ヶ月間の試験期間の最後まで１００ｍｇ／日で処置した。好ましい
投与量は約５０ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日である。
ｍｇ／日、４ヶ月間の試験期間の最後まで１００ｍｇ／日で処置した。好ましい
投与量は約５０ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日である。
【０１０４】 Ａ．Ｂ．は都市圏の学校の教師であり、彼女はストレスを仕事および概して不
幸である家庭生活のせいであると報告している。彼女はにアイスクリームおよび
ケーキを偶発的大食いするのを調節できない。
幸である家庭生活のせいであると報告している。彼女はにアイスクリームおよび
ケーキを偶発的大食いするのを調節できない。
【０１０５】 得られた結果を表１１に示す。彼女の開始時の体重は１８０ポンド（８１．８
ｋｇ）であり、トリミプラミン処置の４か月後には１５８ポンド（７１．８ｋｇ
）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２５から１３に
低下し、彼女の感情的誘因は基底の１４から４か月後には３の値まで低下した。
従って、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大きく軽減した。
ｋｇ）であり、トリミプラミン処置の４か月後には１５８ポンド（７１．８ｋｇ
）に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２５から１３に
低下し、彼女の感情的誘因は基底の１４から４か月後には３の値まで低下した。
従って、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大きく軽減した。
【０１０６】
【表１１】
【０１０７】 例１２
【０１０８】 例１２では５０歳の独身白人女性を硫酸フェネルジンで第１週は４５ｍｇ／日
、４ヶ月間の試験期間の最後まで６０ｍｇ／日で処置し、各々１日用量を３回に
分けて投与した。好ましい投与量は約１５ｍｇ／日ないし約１２０ｍｇ／日であ
る。
、４ヶ月間の試験期間の最後まで６０ｍｇ／日で処置し、各々１日用量を３回に
分けて投与した。好ましい投与量は約１５ｍｇ／日ないし約１２０ｍｇ／日であ
る。
【０１０９】 Ｄ．Ｃ．は郊外のバスの運転手であり、往来の運転にストレスが多いと感じる
。彼女は継続的に食餌療法を行っているが、減量に成功できない。
。彼女は継続的に食餌療法を行っているが、減量に成功できない。
【０１１０】 得られた結果を表１２に示す。彼女の開始時の体重は１８４ポンド（８３．６
ｋｇ）であり、フェネルジン処置の４か月後には１７４ポンド（７９．１ｋｇ）
に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２０から１４に低
下し、彼女の感情的誘因は基底の２０から４か月後には７の値まで低下した。従
って、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大きく軽減した。
ｋｇ）であり、フェネルジン処置の４か月後には１７４ポンド（７９．１ｋｇ）
に低下した。彼女の基底ＣＥＳ−Ｄ気分スコアは処置期間中に２０から１４に低
下し、彼女の感情的誘因は基底の２０から４か月後には７の値まで低下した。従
って、処置によりこの患者のストレスレベルもまた大きく軽減した。
【０１１１】
【表１２】
【０１１２】 例１３
【０１１３】 動物におけるストレスに関係する摂食に及ぼす６−クロロ−２−（１−ピペラ
ジニル）ピラジン（ＭＫ−２１２、メルク・アンド・カンパニー・インコーポレ
ーティッド、ホワイトハウス・ステーション、ニュージャージ州より入手）の影
響を成熟スプレーグ・ダウレイ・ラットにおけるストレス関連の摂食に及ぼす試
験化合物の影響を観察することにより測定する。これらのラットはヒトにおける
セロトニン作動性薬物の効果を予測するのに有用であると認識されている動物モ
デルとして広く用いられている。
ジニル）ピラジン（ＭＫ−２１２、メルク・アンド・カンパニー・インコーポレ
ーティッド、ホワイトハウス・ステーション、ニュージャージ州より入手）の影
響を成熟スプレーグ・ダウレイ・ラットにおけるストレス関連の摂食に及ぼす試
験化合物の影響を観察することにより測定する。これらのラットはヒトにおける
セロトニン作動性薬物の効果を予測するのに有用であると認識されている動物モ
デルとして広く用いられている。
【０１１４】 これらの実験では体重各々２００から２５０ｇの５匹の成熟雌および５匹の成
熟雄スプレーグ・ダウレイ・ラットからなる１群を対照動物として用いる。これ
らの動物の尾にクランプをゆるくつける。ゆるくつけたクランプはストレスのな
い状況を提供する。各々の動物を個々のケージに入れ、自由に摂食できるように
しておく。試験開始の２、４および８時間後に摂食量を測定する。同様の群のラ
ットの尾のクランプをきつく締める。このストレス群のラットによる摂食量を０
ｍｇ／ｋｇの欄に示す。同様の３群のストレスラットに試験開始の１時間前にＭ
Ｋ−２１２を１，２，５または１０ｍｇ／ｋｇ体重注射する。
熟雄スプレーグ・ダウレイ・ラットからなる１群を対照動物として用いる。これ
らの動物の尾にクランプをゆるくつける。ゆるくつけたクランプはストレスのな
い状況を提供する。各々の動物を個々のケージに入れ、自由に摂食できるように
しておく。試験開始の２、４および８時間後に摂食量を測定する。同様の群のラ
ットの尾のクランプをきつく締める。このストレス群のラットによる摂食量を０
ｍｇ／ｋｇの欄に示す。同様の３群のストレスラットに試験開始の１時間前にＭ
Ｋ−２１２を１，２，５または１０ｍｇ／ｋｇ体重注射する。
【０１１５】 得られた結果を表１３に示す。試験開始８時間後のラットあたりの平均摂食量
（ｍｇ）を以下の表に示す。ＭＫ−２１２の投与量が０ｍｇ／ｋｇのストレス摂
食の相対摂食量を１００％としてこれもストレス摂食の段に示す。ＭＫ−２１２
の好ましい１日投与量は約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
（ｍｇ）を以下の表に示す。ＭＫ−２１２の投与量が０ｍｇ／ｋｇのストレス摂
食の相対摂食量を１００％としてこれもストレス摂食の段に示す。ＭＫ−２１２
の好ましい１日投与量は約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０１１６】 表１３はＭＫ−２１２がストレス関連の摂食を低減し、これはＭＫ−２１２が
ストレスを低減することを示す。
ストレスを低減することを示す。
【０１１７】
【表１３】
【０１１８】 例１４
【０１１９】 例１４はエフ・ホフマン・ラロッシュ・リミテッド、バーゼル、スイスから入
手した（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インドール
（１，２−Ｂ）ピロール−１−イル−１−メチルエチルアミン（Ｒｏ６０−１７
５／ＯＲＧ３５０３０）のストレス誘起の摂食に及ぼす影響を示す。ＭＫ−２１
２の代りにＲｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０を用いる以外は例１３および表
１３のとおりに実験を行う。Ｒｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０の好ましい１
日投与量は約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
手した（Ｓ）−２−（４，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インドール
（１，２−Ｂ）ピロール−１−イル−１−メチルエチルアミン（Ｒｏ６０−１７
５／ＯＲＧ３５０３０）のストレス誘起の摂食に及ぼす影響を示す。ＭＫ−２１
２の代りにＲｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０を用いる以外は例１３および表
１３のとおりに実験を行う。Ｒｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０の好ましい１
日投与量は約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０１２０】 表１４はＲｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０がストレス関連の摂食を低減し
、これはＲｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０がストレスを低減することを示す
。
、これはＲｏ６０−１７５／ＯＲＧ３５０３０がストレスを低減することを示す
。
【０１２１】
【表１４】
【０１２２】 例１５
【０１２３】 例１５はエフ・ホフマン・ラロッシュ・リミテッド、バーゼル、スイスから入
手した（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール−１−イル）−１−メ
チルエチルアミン（Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５）のストレスラット
の摂食に及ぼす影響を、ＭＫ−２１２ではなくＲｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５
０３５を用いる以外は例１３および表１３のとおりに測定する。Ｒｏ６０−０３
３２／ＯＲＧ３５０３５の好ましい１日投与量は約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし１０
ｍｇ／ｋｇ体重である。
手した（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール−１−イル）−１−メ
チルエチルアミン（Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５）のストレスラット
の摂食に及ぼす影響を、ＭＫ−２１２ではなくＲｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５
０３５を用いる以外は例１３および表１３のとおりに測定する。Ｒｏ６０−０３
３２／ＯＲＧ３５０３５の好ましい１日投与量は約１ｍｇ／ｋｇ体重ないし１０
ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０１２４】 表１５はＲｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５がストレス関連の摂食を低減
し、これはＲｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５がストレスを低減することを
示す。
し、これはＲｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５がストレスを低減することを
示す。
【０１２５】
【表１５】
【０１２６】 本明細書にて具体的および好ましい態様に関して本発明を記載したが、本発明
の精神および発明の範囲から逸脱することなく変更、修飾、置換および削除をす
ることができ、本発明は添付の請求の範囲によってのみ限定されることは理解さ
れよう。
の精神および発明の範囲から逸脱することなく変更、修飾、置換および削除をす
ることができ、本発明は添付の請求の範囲によってのみ限定されることは理解さ
れよう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｐ 43/00 (72)発明者 ウルトマン，リチャード ジェイ アメリカ合衆国 02116 マサチューセッ ツ州 ボストン， ＃1205， ボイルスト ン ストリート 300 Ｆターム(参考） 4C084 AA17 NA14 ZA022 ZA052 ZA122 ZA702 ZC142 4C086 AA01 AA02 BC05 BC13 BC36 BC50 MA01 MA02 MA03 MA04 NA14 ZA02 ZA05 ZA12 ZA70 ZC14 4C206 AA01 AA02 FA08 MA01 MA02 MA03 MA04 NA14 ZA02 ZA05 ZA12 ZA70 ZC14
Claims (39)
- 【請求項１】 セロトニン媒介の神経伝達を増強する化合物または薬学的に
許容されるその塩の有効量をヒト対象に投与することからなる、ストレスの一つ
またはそれ以上の症状を呈する該ヒト対象の処置方法。 - 【請求項２】 セロトニン媒介の神経伝達を増強する化合物または薬学的に
許容されるその塩を約５ｍｇ／日ないし約１５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与す
る請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 ｄ，ｌ−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、トリ
プトファン、リチウム、クロルイミプラミン、シアンイミプラミン、フルオキセ
チン、パロオキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、フェモキシチン、シア
ノプラミン、セルトラリン、シブトラミン、ベンラファキシン、ＯＲＧ６５８２
、ＲＵ２５５９１、ＬＭ５００８、ＤＵ２４５６５、インダルピン、ＣＧＰ６０
８５／Ａ、ＷＹ２５０９３、アラプロシエート、ジメリジン、トラゾドン、アミ
トリプチリン、イミプラミン、トリミプラミン、ドクセピン、プロトリプチリン
、ノルトリプチリン、ジベンゾキシアゼピン、デプレニル、イソカルボキシアジ
ド、フェネルジン、トラニルシプロミン、フラゾリドン、プロカルバジン、モク
ロベミド、ブロファロミン、ネファゾドン、ブプロピオン、ＭＫ−２１２、ＤＯ
Ｉ、ｍ−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６０−０３３２
／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒｏ６０−０３
３２、α―メチル−５−ＨＴ、ＴＦＭＰＰ、ブフォテニン、Ｒｕ２４９６９、キ
パジン、５−カルボキシアミドトリプタミン、スマトリプタン、ＣＧＳ１２０６
６、８−ＯＨ−ＤＰＡＴ、（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール−
１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、（Ｓ）−２−（４
，４，７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−ｂ）ピロール−
１−イル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、ＳＢ２０６５５３
および薬学的に許容されるその塩からなる化合物の群から選択する化合物の有効
量を該対象に投与することからなる、ストレスの一つまたはそれ以上の症状を呈
するヒト対象の処置方法。 - 【請求項４】 セロトニン媒介の神経伝達を増強する化合物または薬学的に
許容されるその塩を約５ｍｇ／日ないし約１５００ｍｇ／日の範囲の用量で投与
する請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】 有効量のｄ，ｌ−フェンフルラミン、デクスフェンフルラミ
ンまたは薬学的に許容されるその塩を該対象に投与することからなるストレスの
一つまたはそれ以上の症状を呈するヒト対象の処置方法。 - 【請求項６】 有効量のｄ，ｌ−フェンフルラミンまたは薬学的に許容され
るその塩を投与することからなる請求項５に記載の方法。 - 【請求項７】 該ｄ，ｌ−フェンフルラミンまたは薬学的に許容されるその
塩を約１５ｍｇ／日ないし約１５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項６に
記載の方法。 - 【請求項８】 該ｄ，ｌ−フェンフルラミンまたは薬学的に許容されるその
塩を約４０ｍｇ／日ないし約８０ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項６に記
載の方法。 - 【請求項９】 有効量のデクスフェンフルラミンまたは薬学的に許容される
その塩を投与することからなる請求項５に記載の方法。 - 【請求項１０】 該デクスフェンフルラミンまたは薬学的に許容されるその
塩を約５ｍｇ／日ないし約１５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項９に記
載の方法。 - 【請求項１１】 該デクスフェンフルラミンまたは薬学的に許容されるその
塩を約１５ｍｇ／日ないし約４５ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項９に記
載の方法。 - 【請求項１２】 有効量のリチウムまたは薬学的に許容されるその塩を投与
することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項１３】 該リチウムまたは薬学的に許容されるその塩を約６００ｍ
ｇ／日ないし約１５００ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項１２に記載の方
法。 - 【請求項１４】 有効量のフルオキセチンまたは薬学的に許容されるその塩
を投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項１５】 該フルオキセチンまたは薬学的に許容されるその塩を約１
０ｍｇ／日ないし約１６０ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項１４に記載の
方法。 - 【請求項１６】 有効量のフルボキサミンまたは薬学的に許容されるその塩
を投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項１７】 該フルボキサミンまたは薬学的に許容されるその塩を約２
５ｍｇ／日ないし約３００ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項１６に記載の
方法。 - 【請求項１８】 有効量のセルトラリンまたは薬学的に許容されるその塩を
投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項１９】 該セルトラリンまたは薬学的に許容されるその塩を約２５
ｍｇ／日ないし約４００ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項１８に記載の方
法。 - 【請求項２０】 有効量のベランファキシンまたは薬学的に許容されるその
塩を投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項２１】 該ベランファキシンまたは薬学的に許容されるその塩を約
５０ｍｇ／日ないし約３００ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項２０に記載
の方法。 - 【請求項２２】 有効量のアミトリプチリンまたは薬学的に許容されるその
塩を投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項２３】 該アミトリプチリンまたは薬学的に許容されるその塩を約
５０ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項２２に記載
の方法。 - 【請求項２４】 有効量のトラゾドンまたは薬学的に許容されるその塩を投
与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項２５】 該トラゾドンまたは薬学的に許容されるその塩を約５０ｍ
ｇ／日ないし約２００ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項２４に記載の方法
。 - 【請求項２６】 有効量のイミプラミンまたは薬学的に許容されるその塩を
投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項２７】 該イミプラミンまたは薬学的に許容されるその塩を約５０
ｍｇ／日ないし約１５０ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項２６に記載の方
法。 - 【請求項２８】 有効量のチミプラミンまたは薬学的に許容されるその塩を
投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項２９】 該チミプラミンまたは薬学的に許容されるその塩を約５０
ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項２８に記載の方
法。 - 【請求項３０】 有効量のフェネルジンまたは薬学的に許容されるその塩を
投与することからなる請求項３に記載の方法。 - 【請求項３１】 該フェネルジンまたは薬学的に許容されるその塩を約１５
ｍｇ／日ないし約１２０ｍｇ／日の範囲の用量で投与する請求項３０に記載の方
法。 - 【請求項３２】 セロトニン媒介の神経伝達を増強する化合物がシナプス後
セロトニン受容体を活性化する化合物である請求項１に記載の方法。 - 【請求項３３】 シナプス後セロトニン受容体を活性化する化合物をＭＫ−
２１２、ＤＯＩ、ｍ−ＣＰＰ、Ｒｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０、Ｒｏ６
０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５、Ｒｏ６０−０１７５、Ｏｒｇ１２９６２、Ｒ
ｏ６０−０３３２、（Ｓ）−２−（クロロ−５−フルオロ−インドール−１−イ
ル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、（Ｓ）−２−（４，４，
７−トリメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ（１，２−ｂ）ピロール−１−イ
ル）−１−メチルエチルアミン１：１ Ｃ４Ｈ４Ｏ４、およびＳＢ２０６５５３
からなる化合物の群から選択する請求項３２に記載の方法。 - 【請求項３４】 有効量のＭＫ−２１２または薬学的に許容されるその塩を
投与することからなる請求項３３に記載の方法。 - 【請求項３５】 該ＭＫ−２１２または薬学的に許容されるその塩を約０．
１ｍｇ／ｋｇ体重ないし約１０．０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量で投与する
請求項３４に記載の方法。 - 【請求項３６】 有効量のＲｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０または薬
学的に許容されるその塩を投与することからなる請求項３３に記載の方法。 - 【請求項３７】 該Ｒｏ６０−０１７５／ＯＲＧ３５０３０または薬学的に
許容されるその塩を約０．１ｍｇ／ｋｇ体重ないし約１０．０ｍｇ／ｋｇ体重の
範囲の１日用量で投与する請求項３６に記載の方法。 - 【請求項３８】 有効量のＲｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５または薬
学的に許容されるその塩を投与することからなる請求項３３に記載の方法。 - 【請求項３９】 該Ｒｏ６０−０３３２／ＯＲＧ３５０３５または薬学的に
許容されるその塩を約０．１ｍｇ／ｋｇ体重ないし約１０．０ｍｇ／ｋｇ体重の
範囲の１日用量で投与する請求項３８に記載の方法。
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|---|---|---|---|
| US9301398P | 1998-07-16 | 1998-07-16 | |
| US60/093,013 | 1998-07-16 | ||
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|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000559836A Pending JP2002520353A (ja) | 1998-07-16 | 1999-07-16 | ストレスの処置のための組成物 |
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| JP (1) | JP2002520353A (ja) |
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