EA006555B1 - Применение эсциталопрама для лечения генерализованного тревожного расстройства - Google Patents
Применение эсциталопрама для лечения генерализованного тревожного расстройства Download PDFInfo
- Publication number
- EA006555B1 EA006555B1 EA200200137A EA200200137A EA006555B1 EA 006555 B1 EA006555 B1 EA 006555B1 EA 200200137 A EA200200137 A EA 200200137A EA 200200137 A EA200200137 A EA 200200137A EA 006555 B1 EA006555 B1 EA 006555B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- test
- escitalopram
- treatment
- anxiety disorder
- rats
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Предлагается применение эсциталопрама (S-(+)-энантиомера циталопрама) или его фармацевтически приемлемой соли в качестве единственного активного ингредиента для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения генерализованного тревожного расстройства.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к применению производного эсциталопрама (ΙΝΝ-название), представляющего собой 8-энантиомер хорошо известного антидепрессанта циталопрама, т.е. (8)-1-[3(диметиламино)пропил]-1-(4-фторфенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрил, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения генерализованного тревожного расстройства.
Предпосылки изобретения
Циталопрам представляет собой хорошо известный антидепрессант, который уже присутствует на рынке в течение ряда лет и имеет следующую структуру:
Это вещество представляет собой селективный ингибитор повторного поглощения серотонина (5гидрокситриптамина; 5-НТ), воздействующего на центральную нервную систему, и, соответственно, обладает антидепрессантной активностью. Антидепрессантная активность рассматриваемого соединения описана в нескольких публикациях, например в работе б.Ну!1е1, Ргод. №иго-Р8усйорйагшасо1. аиб ΒίοΙ. РкусЫаБ, 1982, 6, 277-295, а также А.Отауеш, Ас1а РкусЫаО·. 8сапб., 1987, 75, 478-486, и в настоящее время указанное соединение поступает на рынок для лечения нарушений, связанных с депрессией и паническими синдромами. В европейском патенте ЕР-А 474580 раскрыты другие характеристики указанного соединения, демонстрирующие его активность в лечении слабоумия и цереброваскулярных нарушений. Эсциталопрам и способ его получения раскрыты в патенте США № 4943590. В указанном патенте описываются также стереоселективность циталопрама, т.е. ингибирование в форме 8-энантиомера ингибитора повторного поглощения 5-НТ, и, соответственно, антидепрессантный эффект указанного энантиомера. В настоящее время развиваются исследования, направленные на использование 8-циталопрама в качестве антидепрессанта.
Проведенные исследования показали, что пациенты, страдающие невротическими нарушениями, включающими тревожные состояния, особенно генерализованное тревожное расстройство, а также приступы паники, в особенности, связанные с агорафобией, демонстрируют снижение качества жизни, сравнимое или большее, чем нетрудоспособность у пациентов, страдающих алкоголизмом, шизофренией или изменением личности. Кроме этого, современное лечение не всегда оказывается эффективным или вызывает нежелательные побочные эффекты.
Следовательно, существует потребность в создании альтернативных терапевтических методов, применимых в лечении невротических нарушений.
Было обнаружено, что эсциталопрам проявляет убедительные эффекты на моделях невротических нарушений, такие как седативное действие и выраженный эффект при лечении генерализованного тревожного расстройства.
Краткое изложение сущности изобретения
В соответствии с настоящим изобретением предусматривается новое применение эсциталопрама в качестве единственного активного ингредиента для приготовления лекарственных средств, используемых для лечения генерализованного тревожного расстройства.
Определение термина генерализованное тревожное расстройство соответствует приведенному в Ό8Μ IV.
Лечение генерализованного тревожного расстройства включает лечение или профилактику указанного заболевания или облегчение сопутствующих им симптомов.
Согласно настоящему изобретению эсциталопрам может использоваться в качестве основы лекарственного вещества или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты либо ангидрата или гидрата такой соли. Соли соединения, используемого в настоящем изобретении, представляют собой соли нетоксичных органических или неорганических кислот, в частности оксалат.
Было установлено, что эсциталопрам демонстрирует значительные эффекты, отличные от действия рацемата, в тесте на Ингибирование ультразвуковой вокализации взрослых крыс, вызванной шоковым воздействием на ступни лап, в Черном и белом тесте на мышах (Мюе В1аск апб \У1Ше ТеЦ) и в тесте на полидипсию. Указанные модели являются стандартными животными моделями для определения анксиолитического эффекта, а также влияния на генерализованное тревожное расстройство.
В соответствии с настоящим изобретением эсциталопрам или его фармацевтически приемлемая соль могут применяться любым подходящим способом, например перорально или парентерально, и могут использоваться в любой форме, подходящей для указанных применений, например в виде таблеток, капсул, порошков, сиропов либо растворов или дисперсий для инъекций. В соответствии с целью на
- 1 006555 стоящего изобретения предпочтительно, чтобы соединение изобретения вводилось в виде твердой фармацевтической единицы, лучше всего в виде таблетки или капсулы, либо в виде суспензии, раствора или дисперсии для инъекций.
Способы получения твердых фармацевтических препаратов хорошо известны в данной области. Таблетки могут быть получены смешиванием активных ингредиентов с обычными адъювантами и/или разбавителями с последующим прессованием смеси в подходящей таблетировочной машине. Примерами адъювантов или разбавителей могут служить: кукурузный крахмал, лактоза, тальк, стеарат магния, желатин, лактоза, смолы и т.п. Могут также использоваться любые другие адъюванты или добавки, например окрашивающие агенты, отдушки, консерванты и т.д., при условии, что они совместимы с активными ингредиентами.
Соединение настоящего изобретения удобнее всего применять перорально в такой стандартной дозированной форме, как таблетки или капсулы, содержащей активный ингредиент с дозой 1,0-50 мг/день, предпочтительно 5-40 мг/день, наиболее предпочтительно 10-20 мг/день.
Оксалат эсциталопрама может быть приготовлен по методике, описанной в патенте США № 4943590, и из него стандартными способами могут быть получены основные и другие фармацевтически приемлемые соли.
Так, например, согласно настоящему изобретению аддитивные соли кислот могут быть получены путем обработки эсциталопрама кислотой в среде инертного растворителя с последующим осаждением, выделением и необязательной перекристаллизацией, осуществляемыми известными способами, и, если желательно, с последующей микронизацией кристаллического продукта путем мокрого или сухого размалывания или другого подходящего способа, либо препарат в виде частиц готовят методом эмульгирования в растворе.
Фармакологические испытания
Эсциталопрам тестировали на хорошо известных и надежных испытательных моделях для изучения влияния на невротические нарушения. В целях сравнения тестирование проводили с использованием циталопрам-рацемата.
Тест на вокализацию взрослых крыс, индуцированную шоковым воздействием на ступни лап
Тест на вокализацию взрослых крыс, индуцированную шоковым воздействием на ступни лап (подробно описанный 8апе11сх С., в статье ЕГГес! оГ кегоЮпегщс бгидк оп Гообкоск-шбисеб иИтакошс νοοαίίζαΐίοη ίη абиИ та1е га!к. Векам. Ркагтасок 1993; 4:267-277), представляет собой испытание на анксиолитические и противопанические эффекты.
Методика эксперимента
На начальном этапе исследования использовали самцов крыс (УМаг УИ, Скаг1ек КУег, Германия) весом 150-175 г.
В эксперименте применяли испытательные клетки (22 см х 22 см х 22 см), изготовленные из серого Регкрех и снабженные металлическим решетчатым полом. Шоковые воздействия на ступни осуществляли с помощью двухполюсного шокера, причем в центре крышки испытательной клетки помещали микрофон, чувствительный к ультразвуку с частотой 20-30 кГц. Ультразвуковые колебания поступали из микрофона в предварительный усилитель и в выпрямителе сигналов превращались из сигналов АС в сигналы ОС. Регистрировали общее время, в течение которого напряжение выпрямленного сигнала превышало заранее определенное пороговое значение напряжения.
За 24 ч до первого теста животных подвергали первичному воздействию. Крысу помещали в каждую испытательную клетку и сразу после этого проводили четыре шоковых воздействия на ступни с силой тока 1,0 мА длительностью в 10 с каждое, с интершоковым интервалом в 5 с. После последнего шокового воздействия животных оставляли в испытательной клетке на 6 мин. В день испытания, за 30 мин до его начала, животные получали лекарство или физиологический раствор. Крысы получали по четыре неизбежных шоковых воздействия на ступни с силой тока 1,0 мА, длительностью в 10 с каждое. Интервал между шоковыми воздействиями составлял 5 с. Регистрацию ультразвуковой вокализации начинали через 1 мин после последнего шокового воздействия и продолжали в течение 5 мин. Регистрировали общее время вокализации. После периода вымывания лекарственного средства длительностью в 1 неделю крыс использовали в новом испытании. Общее время использования крыс составляло 7-8 недель. В каждой испытательной сессии из группы животных рандомизированно выбирали группы для обработки физиологическим раствором или испытательным лекарственным средством. Каждая испытательная группа состояла из 8 животных, причем в каждой сессии использовали 1 группу животных, получающую физиологический раствор, и 2-4 группы, получающих лекарство. Каждое лекарственное средство тестировали по крайней мере в двух отдельных экспериментах с перекрывающимися дозами.
Результаты
Проведенные эксперименты показали, что максимальный эффект ингибирования для циталопрамрацемата составляет 60-70%, тогда как эсциталопрам полностью ингибирует вокализацию.
Тест в черном и белом боксах
Рассматриваемый тест представляет собой испытание на анксиолитические эффекты. Указанная тестовая модель дополнительно описана 8аηскеζ, С. (1995) Ркагтасо1. Тохюо1. 77, 71-78.
- 2 006555
Методика испытания
Самцов мышей (линия БипбЬсек. Скаг1е8 Кзуег, Германия) весом 30-35 г содержали группами из 4 особей в макролоновых клетках типа II с обращенным 12-часовым циклом день/ночь (начало освещения в 7 часов пополудни). Адаптацию мышей к обращенному циклу свет/темнота проводили в течение по крайней мере 3 недель до испытания. Автоматически контролировали температуру помещения (21±2°С), относительную влажность (55±5%) и обмен воздушной среды (16 циклов в час). Животные имели свободный доступ к коммерческим пищевым гранулам и воде.
Испытательный бокс имел конструкцию, описанную ЗапсНех (1995) (см. выше) . Испытательный бокс (45 см х 27 см х 27 см) открывался сверху и с помощью перегородки был разделен на два отделения (в соотношении 2:3), причем указанная перегородка имела черный цвет со стороны черного отделения и белый цвет со стороны белого отделения. Меньшую камеру изготавливали из черного перспекса (регарех). Большую камеру изготавливали из белого перспекса, за исключением нижней части высотой в 7,5 см. Эта часть была изготовлена из прозрачного перспекса (внешние стенки) и черного перспекса (перегородка). Белое отделение было соединено с черным отделением с помощью отверстия в перегородке размером в 7,5 см х 7,5 см. Пол в белом отделении разделен на 9 участков, а пол в черном отделении - на 6 участков. Белое отделение освещалось электронной лампой 8с1ю11 КЬ 1500, испускающей холодный свет, с интенсивностью в 560 люксов. Система для испытания мышей была полностью автоматизирована с помощью 2 рядов из 11 источников инфракрасного света и фотоэлементов, расположенных по поперечнику, а также 1 ряда из 16 элементов в продольном направлении (нижний ряд). Нижний ряд фотоэлементов (расположенный на 2 см выше пола) детектировал горизонтальную двигательную активность (пересечения лучей, вхождения и время пребывания в каждом отделении), тогда как верхний ряд фотоэлементов (расположенный на расстоянии 5 см от пола клетки) детектировал активность в отношении подъема на задние лапы. Данные, собранные с интервалами в 1 мин, одновременно регистрировались от 4 испытательных боксов и хранились в базе данных Рагабох.
Испытательные боксы помещали в темное и тихое помещение. Мышей транспортировали в испытательное помещение в затемненном контейнере за 2 ч до испытания. Испытательное помещение делили на две части с помощью черного занавеса. Лекарственную обработку проводили в одной части помещения с использованием минимального красного света. После получения доз мышей до начала испытания по отдельности помещали в клетки из макролона типа II. Время предварительной обработки составляло 30 мин. Испытательные боксы располагали в другой части помещения. Тест начинали путем помещения мышей в центр ярко освещенного белого отделения, ориентируя животных в направлении отверстия, ведущего в темное помещение. Продолжительность теста составляла 5 мин, в течение которых регистрировали число подъемов на задние лапы и пересечение линий между квадратами, как в темном, так и белом отделениях, число заходов в черное отделение и время, проведенное в белом отделении.
Результаты
Эсциталопрам проявлял заметные эффекты на указанной модели.
Полидипсия, индуцированная режимом
Крысы, лишенные пищи, подвергнутые процедуре нерегулярного распределения пищевых ресурсов, будут потреблять большие количества воды, если им представляется такая возможность. Такое поведенческое явление называют полидипсией, индуцированной режимом, и оно может рассматриваться как чрезмерное проявление нормального поведения. Полидепсию, индуцированную режимом, рассматривают как модель навязчивого компульсивного расстройства (\Уооб5 е! а1., 1993).
Методика испытания
Самцов крыс XVМаг (Мо11едагб) размещали парами и выдерживали на ограниченном пищевом режиме (80% нормального веса тела) в течение 2 недель до начала испытания и в ходе его проведения. Для индуцирования полидипсии крыс помещали в испытательные камеры, куда с помощью дозатора гранул каждые 60 с подавали по одной пищевой грануле весом в 60 мг. Доступ к воде в испытательной камере был обеспечен в любое время. Крыс подвергали испытанию 4-5 раз в неделю и через 3-4 недели тренировок 70% крыс выпивали >10 мл в течение 30-минутного теста.
Лишь после того как крысы достигали устойчивого уровня потребления питья, может проводиться тестирование соединений. Циталопрам (40 мг/кг) или Ьи 26-054 (20 мг/кг) применяли перорально за 60 мин до испытания и в 1000 в день, свободный от тестирования. Потребление воды выражали в процентах от уровня предварительного дозирования (базовая линия).
Результаты
Эсциталопрам обеспечивал значительное снижение потребления воды, тогда как циталопрам не оказывал эффекта.
Результаты, полученные во всех проведенных исследованиях, показали, что эсциталопрам проявляет мощные антиневротические эффекты, в особенности анксиолитические эффекты, и оказывает влияние на генерализованное тревожное расстройство.
Claims (3)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение эсциталопрама или его фармацевтически приемлемой соли в качестве единственного активного ингредиента для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения генерализованного тревожного расстройства.
- 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство предназначено для введения в виде стандартной дозы.
- 3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что стандартная доза содержит активный ингредиент в количестве от 5 до 40 мг/день, наиболее предпочтительно от 10 до 20 мг/день.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA199900991 | 1999-07-08 | ||
PCT/DK2000/000377 WO2001003694A1 (en) | 1999-07-08 | 2000-07-07 | Treatment of neurotic disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200200137A1 EA200200137A1 (ru) | 2002-06-27 |
EA006555B1 true EA006555B1 (ru) | 2006-02-24 |
Family
ID=8099796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200200137A EA006555B1 (ru) | 1999-07-08 | 2000-07-07 | Применение эсциталопрама для лечения генерализованного тревожного расстройства |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7271194B2 (ru) |
EP (4) | EP1440690A3 (ru) |
JP (1) | JP4773011B2 (ru) |
KR (1) | KR100604176B1 (ru) |
CN (1) | CN1198610C (ru) |
AR (1) | AR021155A1 (ru) |
AT (1) | ATE339955T1 (ru) |
AU (6) | AU782514B2 (ru) |
BG (4) | BG110467A (ru) |
BR (1) | BR0011578A (ru) |
CA (4) | CA2687394A1 (ru) |
CL (3) | CL2008003938A1 (ru) |
CO (1) | CO5190674A1 (ru) |
CY (1) | CY1105806T1 (ru) |
CZ (1) | CZ200270A3 (ru) |
DE (1) | DE60030861T2 (ru) |
DK (1) | DK1200081T3 (ru) |
EA (1) | EA006555B1 (ru) |
ES (1) | ES2272298T3 (ru) |
HK (1) | HK1048069B (ru) |
HR (1) | HRP20010820A2 (ru) |
HU (1) | HUP0201791A3 (ru) |
IL (5) | IL146131A0 (ru) |
IS (1) | IS6137A (ru) |
ME (2) | ME00032B (ru) |
MX (1) | MXPA01011626A (ru) |
MY (1) | MY143278A (ru) |
NO (4) | NO329021B1 (ru) |
PL (1) | PL352030A1 (ru) |
PT (1) | PT1200081E (ru) |
SI (1) | SI1200081T1 (ru) |
SK (1) | SK82002A3 (ru) |
TR (4) | TR200200014T2 (ru) |
TW (1) | TWI232101B (ru) |
UA (1) | UA77645C2 (ru) |
WO (1) | WO2001003694A1 (ru) |
YU (1) | YU78701A (ru) |
ZA (1) | ZA200108856B (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR021155A1 (es) | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
PT1301502E (pt) * | 2000-07-21 | 2005-09-30 | Lundbeck & Co As H | Compostos e sua utilizacao como inibidores do transporte de glicina |
CZ20033267A3 (en) * | 2001-05-01 | 2004-06-16 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
DK1414435T3 (da) | 2001-07-31 | 2005-05-09 | Lundbeck & Co As H | Krystallinsk komposition indeholdende escitalopram |
WO2004004721A1 (en) * | 2002-07-08 | 2004-01-15 | University Of Florida | Use of ssri inhibitors to prevent or ameliorate trauma-related psychological disorders |
US20050137255A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-06-23 | H. Lundbeck A/S | Crystalline escitalopram hydrobromide and methods for preparing the same |
KR20050086933A (ko) * | 2002-12-23 | 2005-08-30 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 브롬화수소산에스시탈로프람 및 이의 제조방법 |
US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
US20090093461A1 (en) * | 2003-07-02 | 2009-04-09 | Astrazeneca Ab | Methods of Treating Anxiety and Mood Disorders |
EP2272514A1 (en) * | 2003-12-02 | 2011-01-12 | PharmaNeuroBoost N.V. | Use of low dose pipamperone and a second active compound in the treatment of neurodegenerative diseases |
US7884096B2 (en) * | 2003-12-02 | 2011-02-08 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
US7855195B2 (en) * | 2003-12-02 | 2010-12-21 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
EP1954257A4 (en) | 2005-10-14 | 2009-05-20 | Lundbeck & Co As H | METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM WITH A LOW-DOSED COMBINATION OF ESCITALOPRAM AND BUPROPION |
US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
FR2912057B1 (fr) * | 2007-02-07 | 2009-04-17 | Sanofi Aventis Sa | Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine |
TW200817003A (en) * | 2006-07-31 | 2008-04-16 | Sanofi Aventis | Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1143703A (ru) | 1965-03-18 | |||
GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
US4439545A (en) | 1981-11-19 | 1984-03-27 | Societe D "Expansion Scientifique "Expansia" | Acrylic copolymers of N-acryloylpolymethyleneimines or N-acryloyldialkylamides, N,N'-acryloyldiaminoalcanes and N-acryloylaminoacids (or esters) their preparation and use as cation exchangers |
GB8419963D0 (en) | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
GB8607313D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
US4902710A (en) | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
US4962128A (en) | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
DK213290D0 (da) * | 1990-09-06 | 1990-09-06 | Lundbeck & Co As H | Treatment of cerebrovascular disorders |
US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
US5708035A (en) | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
WO1992018005A1 (en) | 1991-04-16 | 1992-10-29 | National Institutes Of Health | Method of treating trichotillomania and onychophagia |
DK0612242T3 (da) | 1991-11-15 | 2003-10-20 | Sepracor Inc | Anvendelse af ren S(+)-isomer af fluoxetin til fremstilling af et medikament mod migræne |
EP0714663A3 (en) * | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
AU4918796A (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-27 | Eli Lilly And Company | Methods of treating or preventing psychiatric disorders |
US5554383A (en) | 1995-04-06 | 1996-09-10 | Trustees Of Tufts College | Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression |
SE9501567D0 (sv) | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
EP0759299B1 (en) | 1995-08-16 | 2000-04-26 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
US5912256A (en) * | 1996-06-20 | 1999-06-15 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
US5747494A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-05 | U C B S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders |
US5958429A (en) | 1996-08-16 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
ZA977967B (en) | 1996-09-23 | 1999-03-04 | Lilly Co Eli | Combination therapy for treatment of psychoses |
US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
US6069177A (en) | 1997-07-08 | 2000-05-30 | The Hong Kong University Of Science And Technology | 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors |
SE9703379D0 (sv) * | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | New compounds |
SE9703375D0 (sv) | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | A new combination |
CN1286687A (zh) * | 1997-11-11 | 2001-03-07 | H·隆德贝克有限公司 | 制备西酞普兰的方法 |
ATE228119T1 (de) * | 1998-04-15 | 2002-12-15 | Pfizer Prod Inc | Heterocyclische carboxamide |
EP1100501A4 (en) * | 1998-06-30 | 2002-12-04 | Lilly Co Eli | PYRROLIDINE AND PYRROLIDINE DERIVATIVES INFLUENTING THE SYSTEMS ASSOCIATED WITH SEROTONIN |
DE69935331T2 (de) | 1998-07-13 | 2007-10-31 | NPS Pharmaceuticals, Inc., Salt Lake City | Verfahren und verbindungen zur behandlung der depression |
JP2002520353A (ja) | 1998-07-16 | 2002-07-09 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ストレスの処置のための組成物 |
US6579899B1 (en) | 1998-07-16 | 2003-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition for treatment of stress |
US6150376A (en) * | 1998-08-05 | 2000-11-21 | Georgetown University | Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses |
SE9803157D0 (sv) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
SE9803158D0 (sv) * | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
DE69904853T2 (de) * | 1998-10-20 | 2003-09-04 | Lundbeck As Valby H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
AR021509A1 (es) * | 1998-12-08 | 2002-07-24 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzofurano, su preparacion y uso |
NZ514671A (en) * | 1999-04-14 | 2003-10-31 | H | Method for the preparation of citalopram |
AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
US6333357B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
UA77650C2 (en) | 1999-12-06 | 2007-01-15 | Lundbeck & Co As H | Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane |
GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
AU5565401A (en) | 2000-04-24 | 2001-11-07 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of depression |
JP2002361405A (ja) * | 2000-09-25 | 2002-12-18 | Showa Denko Kk | 熱交換器の製造方法 |
CZ20033267A3 (en) * | 2001-05-01 | 2004-06-16 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
-
2000
- 2000-07-06 AR ARP000103442A patent/AR021155A1/es unknown
- 2000-07-07 CA CA2687394A patent/CA2687394A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 AU AU58061/00A patent/AU782514B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 MX MXPA01011626A patent/MXPA01011626A/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 YU YU78701A patent/YU78701A/sh unknown
- 2000-07-07 HU HU0201791A patent/HUP0201791A3/hu unknown
- 2000-07-07 UA UA2001128286A patent/UA77645C2/uk unknown
- 2000-07-07 TR TR2002/00014T patent/TR200200014T2/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007521A patent/EP1440690A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 TR TR2004/02277T patent/TR200402277T2/xx unknown
- 2000-07-07 MY MYPI20003122A patent/MY143278A/en unknown
- 2000-07-07 EP EP04007522A patent/EP1440691A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 CO CO00051031A patent/CO5190674A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CA CA002373757A patent/CA2373757C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CA CA2687396A patent/CA2687396A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 ES ES00943692T patent/ES2272298T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SK SK8-2002A patent/SK82002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 KR KR1020017016006A patent/KR100604176B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 IL IL14613100A patent/IL146131A0/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007520A patent/EP1440689A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 EP EP00943692A patent/EP1200081B1/en not_active Revoked
- 2000-07-07 PT PT00943692T patent/PT1200081E/pt unknown
- 2000-07-07 ME MEP-2008-25A patent/ME00032B/me unknown
- 2000-07-07 TR TR2004/02275T patent/TR200402275T2/xx unknown
- 2000-07-07 ME MEP-25/08A patent/MEP2508A/xx unknown
- 2000-07-07 JP JP2001508974A patent/JP4773011B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT00943692T patent/ATE339955T1/de active
- 2000-07-07 PL PL00352030A patent/PL352030A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CA CA2687392A patent/CA2687392A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 TR TR2004/02276T patent/TR200402276T2/xx unknown
- 2000-07-07 DE DE60030861T patent/DE60030861T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CN CNB008100292A patent/CN1198610C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CZ CZ200270A patent/CZ200270A3/cs unknown
- 2000-07-07 WO PCT/DK2000/000377 patent/WO2001003694A1/en active Application Filing
- 2000-07-07 BR BR0011578-9A patent/BR0011578A/pt active Search and Examination
- 2000-07-07 DK DK00943692T patent/DK1200081T3/da active
- 2000-07-07 SI SI200030910T patent/SI1200081T1/sl unknown
- 2000-07-07 EA EA200200137A patent/EA006555B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-28 TW TW089115110A patent/TWI232101B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-23 IL IL146131A patent/IL146131A/en active IP Right Grant
- 2001-10-26 ZA ZA200108856A patent/ZA200108856B/xx unknown
- 2001-10-30 IS IS6137A patent/IS6137A/is unknown
- 2001-11-06 HR HR20010820A patent/HRP20010820A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-12-12 US US10/021,126 patent/US7271194B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-04 BG BG11046709A patent/BG110467A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG106279A patent/BG106279A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046809A patent/BG110468A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046609A patent/BG110466A/bg unknown
- 2002-01-07 NO NO20020062A patent/NO329021B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-09 HK HK03100231.6A patent/HK1048069B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-07 US US10/637,822 patent/US20040029958A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-07 US US10/637,820 patent/US7265151B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-07 US US10/637,821 patent/US20040029957A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,143 patent/US6960613B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-20 AU AU2005202686A patent/AU2005202686B2/en not_active Expired
- 2005-06-20 AU AU2005202684A patent/AU2005202684B2/en not_active Ceased
- 2005-06-20 AU AU2005202685A patent/AU2005202685B2/en not_active Ceased
- 2005-08-09 IL IL170192A patent/IL170192A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170194A patent/IL170194A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170193A patent/IL170193A/en unknown
-
2006
- 2006-11-27 CY CY20061101706T patent/CY1105806T1/el unknown
-
2007
- 2007-08-10 US US11/837,317 patent/US20070276035A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-24 AU AU2008264188A patent/AU2008264188A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-24 AU AU2008264182A patent/AU2008264182A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-30 CL CL2008003938A patent/CL2008003938A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003939A patent/CL2008003939A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003941A patent/CL2008003941A1/es unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO20100334A patent/NO20100334L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100333A patent/NO20100333L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100335A patent/NO20100335L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005202684B2 (en) | Treatment of Neurotic disorders | |
EA008372B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с социальной тревогой | |
EA008373B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с посттравматическим стрессом |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
MK4A | Patent expired |
Designated state(s): BY RU |