HRP20010820A2 - Treatment of neurotic disorders - Google Patents
Treatment of neurotic disorders Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20010820A2 HRP20010820A2 HR20010820A HRP20010820A HRP20010820A2 HR P20010820 A2 HRP20010820 A2 HR P20010820A2 HR 20010820 A HR20010820 A HR 20010820A HR P20010820 A HRP20010820 A HR P20010820A HR P20010820 A2 HRP20010820 A2 HR P20010820A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- treatment
- drug
- use according
- day
- disorder
- Prior art date
Links
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 title description 8
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims description 14
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 claims description 14
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229920005439 Perspex® Polymers 0.000 description 5
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 5
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 5
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 5
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N (1s)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 KTGRHKOEFSJQNS-BDQAORGHSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010012422 Derealisation Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010066392 Fear of death Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 229920004011 Macrolon® Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 229960005086 escitalopram oxalate Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000003762 serotonin receptor affecting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Područje izuma
Ovaj se izum odnosi na primjenu spoja escitalopram (INN ime), koji predstavlja S-enantiomer poznatog antidepresivnog lijeka citaloprama, tj. (S)-1-[3-dimetil-amino)propil]-1-(4-fluorofenil)-1,3-dihidro-5-izobenzofurankarbonitrila, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, u pripremi lijekova za liječenje neurotskih poremećaja, među kojima su i anksiozna stanja i napadi panike.
Pozadina izuma
Citalopram je poznati antidepresiv koji je već nekoliko godina na tržištu i koji ima sljedeću strukturu:
[image]
To je selektivni inhibitor reapsorpcije serotonina (5-hidroksitriptamin; 5-HT) s centralnim djelovanjem, koji u skladu s time ima antidepresivne učinke. Antidepresivni učinak ovog spoja objavljen je u nekoliko publikacija, kao što su J. Hyttel, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., 1982, 6, 277-295 i A. Gravem, Acta Psschiatr. Scand., 1987, 75, 478-486, a sada je na tržištu kao lijek protiv depresije i poremećaja panike. Pokazalo se da ovaj spoj ima učinka u liječenju demencije i cerebrovaskularnih poremećaja, EP-A 474580.
Escitalopram i način njegovog pripravljanja opisuje US Patent No. 4,943,590. Opisana je i stereo selektivnost citaloprama, tj. inhibicija reapsorpcije 5-HT kod S-enantiomera te, prema tome, i antidepresivni učinak navedenog enantiomera. Sada je S-citalopram u postupku razvoja kao antidepresiv.
Istraživanja su pokazala da bolesnici koji boluju od neurotskih poremećaja, među kojima su i anksiozni poremećaji, osobito opća tjeskoba i napadi panike, posebno u spoju s agorafobijom, imaju jednaku ili još lošiju kvalitetu života poput one koja se javlja kod bolesnika od alkoholizma, shizofrenije ili poremećaja identiteta. Osim toga, postojeći načini liječenja nisu uvijek uspješni ili uzrokuju neželjene nuspojave.
Prema tome, javlja se potrebna za drugim terapijama korisnima u liječenju neurotskih poremećaja.
Pokazalo se da kod uzoraka neurotskih poremećaja escitalopram ima snažan učinak kao anksiolitik te značajan učinak u liječenju napadaja panike i opsesivno kompulzivnog poremećaja.
Opis izuma
Prema ovom izumu, priskrbljuje se nova primjena escitaloprama, i to za pripravu lijeka korisnog u liječenju neurotskih poremećaja.
U ovom opisu patenta i patentnim zahtjevima izraz neurotski poremećaji upotrebljava se kao oznaka za skupinu mentalnih poremećaja, uključujući anksiozna stanja, osobito poremećaj opće tjeskobe i poremećaj socijalne tjeskobe, PTSP, opsesivno kompulzivni poremećaj i napade panike.
Izrazi poremećaj opće tjeskobe, poremećaj socijalne tjeskobe, PTSP i opsesivno kompulzivni poremećaj definirani su u DSM IV.
Idiom "napadi panike" razmatra liječenje bilo koje bolesti povezane s napadima panike, što uključuje poremećaj panike, specifične fobije, socijalnu fobiju i agorafobiju, kod kojih dolazi do napadaja panike. Ovi se poremećaji šire definiraju u DSM IV. Napad panike je zaseban vremenski odsjek u kojem se javlja iznenadni strah, plašljivost ili užas, često povezan s neumitnom propašću. Za vrijeme napada javljaju se simptomi poput lupanja srca, znojenja, drhtavice, osjećaja nedostatka zraka, osjećaja gušenja, boli ili nelagode u prsima, mučnine, vrtoglavice, osjećaja nestvarnosti, straha od gubitka kontrole ili gubitka razuma, straha od smrti, parestezija i navala hladnoće ili vrućine.
Za poremećaje panike karakteristični su ponovni neočekivani napadi panike zbog kojih postoji stalna zabrinutost. Agorafobija je strah od, te izbjegavanje, mjesta i situacija iz kojih bi se moglo biti teško izvući ili kod kojih ne bi bilo pomoći u slučaju napada panike. Specifičnu fobiju i socijalnu fobiju (zajedno nekoć obična fobija) karakterizira izraziti i stalni strah koji je pretjeran i nerazuman, a koji izaziva nazočnost ili predviđanje specifičnog objekta ili situacije (letenje, visina, životinje, pogled na krv itd.) ili obavljanje društvenih dužnosti.
Poremećaji kod kojih dolazi do napada panike razlikuju se jedni od drugih prema predvidivosti napada, na primjer kod poremećaja panike napadi su nepredvidivi i nisu povezani ni sa kakvim posebnim događajem, dok kod specifičnih fobija napade izazivaju specifični stimulansi.
Idiom "liječenje poremećaja panike" znači smanjenje broja ili prevenciju napada i/ili olakšanje žestine napada. Slično tome, liječenje poremećaja opće tjeskobe, poremećaja socijalne tjeskobe, PTSP i opsesivno kompulzivni poremećaj uključuju liječenje ili prevenciju ovih bolesti, odnosno olakšanje njihovih simptoma.
Prema ovom izumu, escitalopram se može upotrebljavati kao temeljni spoj ili kao njegova farmaceutski prihvatljiva kiselinska sol ili kao anhidrat ili hidrat takve soli. Soli tog spoja upotrebljene u ovom izumu su soli stvorene pomoću neotrovnih organskih ili anorganskih kiselina, napose oksalata.
U testu "Inhibicija nadzvučne vokalizacije kod odraslih štakora izazvane nožnim šokovima", u programu "Crno/bijeli test s miševima" i u testu s polidipsijom pokazalo se da escitalopram ima poseban učinak različit od učinka racemata. Navedeni uzorci predstavljaju standardne testove na životinjama radi ispitivanja anksiolitskog djelovanja i utjecaja na napade panike odnosno na opsesivno kompulzivni poremećaj.
Prema ovom izumu, escitalopram ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol može se davati na bilo koji prikladan način, tj. oralno ili parenteralno, te za takvu primjenu mogu biti izvedeni u bilo kojem prikladnom obliku, tj. u obliku tableta, kapsula, prašaka, sirupa ili otopina ili disperzija za ubrizgavanje. Najbolje je, i u skladu sa svrhom ovog izuma, da se spoj prema ovom izumu daje u obliku krutog farmaceutskog entiteta, prikladno kao tableta ili kapsula ili u obliku suspenzije, otopine ili disperzije za ubrizgavanje.
Načini dobivanja krutih farmaceutskih pripravaka struci su dobro poznati. Tako se tablete mogu pripravljati miješanjem aktivnih sastojaka s običnim pomagalima i/ili razrjeđivačima te naknadnim komprimiranjem mješavine u odgovarajućem stroju za tabletiranje. Primjeri pomagala ili razrjeđivača su: kukuruzni škrob, laktoza, talk, magnezijev stearat, želatina, laktoza, biljne smole i slično. Mogu se upotrijebiti i bilo koja druga pomagala ili razrjeđivači za bojenje, poboljšanje okusa, konzerviranje itd., pod uvjetom da su kompatibilni s aktivnim sastojcima.
Spoj prema ovom izumu najprikladnije se primjenjuje oralno u obliku jediničnih doza kao što su tablete ili kapsule koje sadrže aktivni sastojak u dozi od oko 1,0 mg do 50 mg, poželjno 5 mg/dan do 40 mg/dan, najpoželjnije 10 mg/dan do 20 mg/dan.
Oksalat escitaloprama može se pripraviti prema opisu koji daje US Patent No. 4,943,590, a baza i ostale farmaceutski prihvatljive soli mogu se iz njega dobiti standardnim postupkom.
Tako se kiselinske soli upotrijebljene prema ovom izumu mogu dobiti tretiranjem escitaloprama kiselinom u inertnom otapalu, a zatim precipitacijom, izolacijom i po volji rekristalizacijom prema poznatim metodama te po želji mikronizacijom proizvoda u kristalnom obliku mokrim ili suhim mljevenjem ili nekim drugim prikladnim postupkom ili pripravom mrvica iz postupka emulzifikacije otapala.
Farmakološka ispitivanja
Escitalopram je ispitivan kroz vrlo cijenjene i pouzdane standardne testove utjecaja na neurotske poremećaje. U svrhu usporedbe korišten je citalopram-racemat.
Vokalizacija izazvana nožnim šokovima kod odraslih štakora
Test vokalizacije izazvane nožnim šokovima kod odraslih štakora (detaljno opisan u Sánchez C., Effect of serotonergic drugs on footshock-induced ultrasonic vocalization in adult male rats, Behav. Pharmacol. 1993; 4:267-277) je test za ispitivanje anksiolitičnih i protupaničnih učinaka.
Postupak ispitivanja
Na početku ispitivanja upotrijebljeni su mužjaci štakora (Wistar WU, Charles River, Njemačka), teški od 150 do 175 g.
Korišteni su pokusni kavezi (22 cm x 22 cm x 22 cm) izrađeni od sivog Perspexa, s metalnim rešetkastim podom. Nožni šokovi davani su iz dvopolnog izvora struje, a na sredinu poklopca kaveza postavljen je mikrofon osjetljiv na ultrazvuke jačine od 20-30 kHz. Ultrazvuci su s mikrofona odašiljani u pretpojačalo i u ispravljaču pretvarani iz signala izmjenične struje u signale istosmjerne struje. Bilježeno je akumulirano vrijeme u kojem je voltaža ispravljenog signala bila veća od voltaže ranije utvrđenog stupnja praga.
Dvadeset četiri sata prije prvog pokusa životinje su pripremljene. U svaki pokusni kavez je stavljen štakor, koji je odmah primio četiri neizbježna nožna šoka od 1,0 mA, svaki u trajanju od 10 sec, u vremenskim razmacima od 5 sec. Nakon posljednjeg šoka životinje su ostavljene 6 min u kavezima. U danima testiranja dobivale su 30 min prije pokusa lijek ili fiziološku otopinu. Štakori su primali po četiri neizbježna nožna šoka od 1,0 mA u trajanju od po 10 sec. Razmak između svakog šoka bio je 5 sec. Snimanje nadzvučne vokalizacije započelo je 1 min nakon posljednjeg šoka i trajalo je 5 min. Zabilježeno je ukupno vrijeme vokalizacije. Nakon jednotjednog odmora na štakorima je obavljen novi pokus. Pokusi su trajali ukupno 7-8 tjedana. Za svaki pokus skupine životinja su nasumično odabirane s obzirom na dobivanje fiziološke otopine ili ispitivanog lijeka. Svaka ispitivana skupina sastojala se od 8 životinja, a u svakom je pokusu bila jedna skupina koja je dobila fiziološku otopinu i 2-4 skupine koje su dobile lijek. Svaki je lijek ispitan u najmanje dva posebna pokusa s preklapajućim se dozama.
Rezultati
Pokusi su pokazali da je maksimalni učinak kod citalopram-racemata bio 60-70% inhibicije, dok je escitalopram bio u stanju potpuno inhibirati vokalizaciju.
Test crno/bijele kutije
To je test za ispitivanje anksiolitičkog djelovanja. Standardni test opširnije opisuje Sánchez, C. (1995), pharmacol. Toxicol. 77, 71-78.
Postupak
Mužjaci miševa (Lundbeck, Charles River, Njemačka) teški 30-35 g smješteni su u skupinama od po četiri jedinke u makrolonske kaveze tipa II u obrnutom 12-satnom ciklusu dan/noć (gašenje svjetla u 19 h). Najmanje 3 tjedna prije ispitivanja miševi su privikavani na obrnuti ciklus svjetlo/mrak. Temperatura prostorije (21±2ºC), relativna vlaga (55±5%), izmjena zraka (16 puta na sat) kontrolirani su automatski. Životinje su imale slobodan pristup kuglicama komercijalne hrane i vodi.
Upotrijebljena pokusna kutija imala je oblik prema opisu Sáncheza (1995) (vidi gore). Ukratko, pokusna kutija (45 cm x 27 cm x 27 cm) bila je na gornjoj strani otvorena i podijeljena u dva odjeljka (odnos 2:3) pomoću pregrade koja je na strani crnog odjeljka bila crne boje, a bijele na strani bijelog odjeljka. Manji odjeljak bio je od crnog perspexa. Veći odjeljak bio je od bijelog perspexa, osim donjih 7,5 cm. Taj je dio bio od prozirnog perspexa (vanjski zidovi) i crnog perspexa (pregrada). Bijeli odjeljak bio je povezan s crnim pomoću otvora u pregradi veličine 7,5 cm x 7,5 cm. Pod bijelog odjeljka bio je podijeljen u 9 polja, a pod crnog odjeljka u 6 polja. Bijeli odjeljak osvjetljavala je elektronska svjetiljka Schott KL 1500 koja je emitirala hladno svjetlo koje odgovara jačini od 560 Luxa. Sustav testiranja miševa bio je u potpunosti automatiziran pomoću 2 reda 11 infracrvenih izvora svjetlosti i fotoćelija u dijagonalnom smjeru te 1 reda 16 infracrvenih izvora svjetlosti i fotoćelija u uzdužnom smjeru (donji red). Donji red fotoćelija (2 cm iznad poda kaveza) detektirao je vodoravnu lokomotornu aktivnost (prolaženje, ulaske i vrijeme zadržavanja u svakom odjeljku), dok je gornji red fotoćelija (5 cm iznad poda) detektirao aktivnost propinjanja. Bilježeni su akumulirani podaci za intervale od 1 min istovremeno za 4 pokusne kutije, a zatim su pohranjeni u bazu podataka Paradox.
Pokusne su kutije stavljene u tamnu i mirnu prostoriju. Oko 2 sata prije pokusa miševi su u zamračenoj kutiji doneseni u pokusnu prostoriju. Pokusna prostorija je crnim zastorom razdijeljena u dva dijela. Davanje lijeka odvijalo se u jednom dijelu prostorije uz minimalnu primjenu crvenog svjetla. Nakon primanja doze miševi su do pokusa pojedinačno stavljeni u makrolonske kaveze tipa II. Vrijeme do tretiranja iznosilo je 30 min. Pokusne kutije postavljene su u drugi dio prostorije. Pokus je započeo stavljanjem miša u sredinu jarko osvijetljenog bijelog odjeljka tako da bude okrenut prema otvoru u crni odjeljak. Trajanje pokusa bilo je 5 min, a mjerio se broj propinjanja i prelazaka crta između kvadrata i u crnom i u bijelom odjeljku, broj ulazaka u crni odjeljak i vrijeme provedeno u bijelom odjeljku.
Rezultati
Na ovom uzorku escitalopram je pokazao izvanredni učinak.
Polidipsija izazvana prekidima
Izgladnjeli štakori izloženi postupku u kojem se hrana dijeli na mahove pit će veće količine vode, ako za to imaju prilike. Ova bihevioralna pojava zove se polidipsija izazvana prekidima i može se smatrati pretjeranim izražavanjem normalnog ponašanja. Prekidima izazvana polidipsija smatra se uzorkom opsesivno kompulzivnog poremećaja (Woods i sur., 1993).
Postupak
Mužjaci wistar štakora (Møllegård) smješteni su po dvojica i dobivali manje hrane (80% normalne tjelesne težine) tijekom 2 tjedna prije početka ispitivanja i za vrijeme samog ispitivanja. Radi izazivanja polidipsije štakori su smješteni u pokusne komore u kojima je dozator svakih 60 sekundi automatski izbacivao po jednu kuglicu hrane od 60 mg. U pokusnim komorama je voda stalno bila na raspolaganju. Pokusi na štakorima obavljani su 4-5 puta na tjedan, a nakon 3-4 tjedna 70% štakora pilo je >10 ml vode tijekom 30 minuta pokusa.
Kad su štakori postigli stalnu količinu pijenja mogli su se ispitati spojevi. Citalopram (40 mg/kg) ili Lu 26-054 (20 mg/kg) davani su oralno 60 min prije ispitivanja i u 10 sati na dane kad nije bilo ispitivanja. Unos vode predstavljen je kao postotak pred-dozirajuće (osnovne) razine.
Rezultati
Escitalopram je uzrokovao značajno smanjenje unosa vode, dok citalopram nije imao nikakvog učinka.
Sva ta ispitivanja pokazuju da escitalopram ima snažno djelovanje protiv neurotskih bolesti, posebno anksiolitičko djelovanje i djelovanje na napade panike i opsesivno kompulzivni poremećaj.
Claims (12)
1. Upotreba escitaloprama ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, naznačena time, za pripravu lijeka korisnog u liječenju neurotskih bolesti.
2. Upotreba prema Zahtjevu 1, naznačena time da lijek služi za primjenu kao jedinična doza.
3. Upotreba prema Zahtjevu 1 ili 2, naznačena time da jedinična doza sadrži aktivni sastojak u količini od 1,0 mg do 50 mg, poželjno 5 mg/dan do 40 mg/dan, najpoželjnije 10 mg/dan do 20 mg/dan.
4. Upotreba prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 3, naznačena time da lijek služi za liječenje poremećaja opće tjeskobe.
5. Upotreba prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 3, naznačena time da lijek služi za liječenje poremećaja socijalne tjeskobe.
6. Upotreba prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 3, naznačena time da lijek služi za liječenje PTSP-a.
7. Upotreba prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 3, naznačena time da lijek služi za liječenje opsesivno kompulzivnog poremećaja.
8. Upotreba prema bilo kojem od Zahtjeva 1 do 3, naznačena time da lijek služi za liječenje napadaja panike.
9. Upotreba prema bilo kojeg od Zahtjeva 8, naznačena time da lijek služi za liječenje poremećaja panike.
10. Upotreba prema bilo kojem od Zahtjeva 8, naznačena time da lijek služi za liječenje specifičnih fobija.
11. Upotreba prema bilo kojem od zahtjeva 8, naznačena time da lijek služi za liječenje socijalnih fobija.
12. Upotreba prema bilo kojem od Zahtjeva 8, naznačena time da lijek služi za liječenje agorafobije.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199900991 | 1999-07-08 | ||
| PCT/DK2000/000377 WO2001003694A1 (en) | 1999-07-08 | 2000-07-07 | Treatment of neurotic disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20010820A2 true HRP20010820A2 (en) | 2003-08-31 |
Family
ID=8099796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20010820A HRP20010820A2 (en) | 1999-07-08 | 2001-11-06 | Treatment of neurotic disorders |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US7271194B2 (hr) |
| EP (4) | EP1440690A3 (hr) |
| JP (1) | JP4773011B2 (hr) |
| KR (1) | KR100604176B1 (hr) |
| CN (1) | CN1198610C (hr) |
| AR (1) | AR021155A1 (hr) |
| AT (1) | ATE339955T1 (hr) |
| AU (6) | AU782514B2 (hr) |
| BG (4) | BG110467A (hr) |
| BR (1) | BR0011578A (hr) |
| CA (4) | CA2687394A1 (hr) |
| CL (3) | CL2008003938A1 (hr) |
| CO (1) | CO5190674A1 (hr) |
| CY (1) | CY1105806T1 (hr) |
| CZ (1) | CZ200270A3 (hr) |
| DE (1) | DE60030861T2 (hr) |
| DK (1) | DK1200081T3 (hr) |
| EA (1) | EA006555B1 (hr) |
| ES (1) | ES2272298T3 (hr) |
| HK (1) | HK1048069B (hr) |
| HR (1) | HRP20010820A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0201791A3 (hr) |
| IL (5) | IL146131A0 (hr) |
| IS (1) | IS6137A (hr) |
| ME (2) | ME00032B (hr) |
| MX (1) | MXPA01011626A (hr) |
| MY (1) | MY143278A (hr) |
| NO (4) | NO329021B1 (hr) |
| PL (1) | PL352030A1 (hr) |
| PT (1) | PT1200081E (hr) |
| SI (1) | SI1200081T1 (hr) |
| SK (1) | SK82002A3 (hr) |
| TR (4) | TR200200014T2 (hr) |
| TW (1) | TWI232101B (hr) |
| UA (1) | UA77645C2 (hr) |
| WO (1) | WO2001003694A1 (hr) |
| YU (1) | YU78701A (hr) |
| ZA (1) | ZA200108856B (hr) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR021155A1 (es) | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| PT1301502E (pt) * | 2000-07-21 | 2005-09-30 | Lundbeck & Co As H | Compostos e sua utilizacao como inibidores do transporte de glicina |
| CZ20033267A3 (en) * | 2001-05-01 | 2004-06-16 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
| DK1414435T3 (da) | 2001-07-31 | 2005-05-09 | Lundbeck & Co As H | Krystallinsk komposition indeholdende escitalopram |
| WO2004004721A1 (en) * | 2002-07-08 | 2004-01-15 | University Of Florida | Use of ssri inhibitors to prevent or ameliorate trauma-related psychological disorders |
| US20050137255A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-06-23 | H. Lundbeck A/S | Crystalline escitalopram hydrobromide and methods for preparing the same |
| KR20050086933A (ko) * | 2002-12-23 | 2005-08-30 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 브롬화수소산에스시탈로프람 및 이의 제조방법 |
| US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| US20090093461A1 (en) * | 2003-07-02 | 2009-04-09 | Astrazeneca Ab | Methods of Treating Anxiety and Mood Disorders |
| EP2272514A1 (en) * | 2003-12-02 | 2011-01-12 | PharmaNeuroBoost N.V. | Use of low dose pipamperone and a second active compound in the treatment of neurodegenerative diseases |
| US7884096B2 (en) * | 2003-12-02 | 2011-02-08 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using of D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
| US7855195B2 (en) * | 2003-12-02 | 2010-12-21 | Pharmaneuroboost N.V. | Method of treating mental disorders using D4 and 5-HT2A antagonists, inverse agonists or partial agonists |
| EP1954257A4 (en) | 2005-10-14 | 2009-05-20 | Lundbeck & Co As H | METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM WITH A LOW-DOSED COMBINATION OF ESCITALOPRAM AND BUPROPION |
| US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
| FR2912057B1 (fr) * | 2007-02-07 | 2009-04-17 | Sanofi Aventis Sa | Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine |
| TW200817003A (en) * | 2006-07-31 | 2008-04-16 | Sanofi Aventis | Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143703A (hr) | 1965-03-18 | |||
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| US4439545A (en) | 1981-11-19 | 1984-03-27 | Societe D "Expansion Scientifique "Expansia" | Acrylic copolymers of N-acryloylpolymethyleneimines or N-acryloyldialkylamides, N,N'-acryloyldiaminoalcanes and N-acryloylaminoacids (or esters) their preparation and use as cation exchangers |
| GB8419963D0 (en) | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8607313D0 (en) * | 1986-03-25 | 1986-04-30 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
| GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| US4902710A (en) | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
| US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
| US4962128A (en) | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
| DK213290D0 (da) * | 1990-09-06 | 1990-09-06 | Lundbeck & Co As H | Treatment of cerebrovascular disorders |
| US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| US5708035A (en) | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
| WO1992018005A1 (en) | 1991-04-16 | 1992-10-29 | National Institutes Of Health | Method of treating trichotillomania and onychophagia |
| DK0612242T3 (da) | 1991-11-15 | 2003-10-20 | Sepracor Inc | Anvendelse af ren S(+)-isomer af fluoxetin til fremstilling af et medikament mod migræne |
| EP0714663A3 (en) * | 1994-11-28 | 1997-01-15 | Lilly Co Eli | Potentiation of drug responses by serotonin 1A receptor antagonists |
| US5627196A (en) * | 1995-01-17 | 1997-05-06 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| AU4918796A (en) * | 1995-02-10 | 1996-08-27 | Eli Lilly And Company | Methods of treating or preventing psychiatric disorders |
| US5554383A (en) | 1995-04-06 | 1996-09-10 | Trustees Of Tufts College | Veterinary method for clinically modifying the behavior of dogs exhibiting canine affective aggression |
| SE9501567D0 (sv) | 1995-04-27 | 1995-04-27 | Astra Ab | A new combination |
| EP0759299B1 (en) | 1995-08-16 | 2000-04-26 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
| US5846982A (en) * | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Eli Lilly And Company | Inhibition of serotonin reuptake |
| US5912256A (en) * | 1996-06-20 | 1999-06-15 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5747494A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-05 | U C B S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders |
| US5958429A (en) | 1996-08-16 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Potentiation of serotonin response |
| ZA977967B (en) | 1996-09-23 | 1999-03-04 | Lilly Co Eli | Combination therapy for treatment of psychoses |
| US5776969A (en) * | 1997-02-27 | 1998-07-07 | Eli Lilly And Company | Treatment of sleep disorders |
| US6069177A (en) | 1997-07-08 | 2000-05-30 | The Hong Kong University Of Science And Technology | 3-Hydroxy-propanamine derived neuronal reuptake inhibitors |
| SE9703379D0 (sv) * | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | New compounds |
| SE9703375D0 (sv) | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | A new combination |
| CN1286687A (zh) * | 1997-11-11 | 2001-03-07 | H·隆德贝克有限公司 | 制备西酞普兰的方法 |
| ATE228119T1 (de) * | 1998-04-15 | 2002-12-15 | Pfizer Prod Inc | Heterocyclische carboxamide |
| EP1100501A4 (en) * | 1998-06-30 | 2002-12-04 | Lilly Co Eli | PYRROLIDINE AND PYRROLIDINE DERIVATIVES INFLUENTING THE SYSTEMS ASSOCIATED WITH SEROTONIN |
| DE69935331T2 (de) | 1998-07-13 | 2007-10-31 | NPS Pharmaceuticals, Inc., Salt Lake City | Verfahren und verbindungen zur behandlung der depression |
| JP2002520353A (ja) | 1998-07-16 | 2002-07-09 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ストレスの処置のための組成物 |
| US6579899B1 (en) | 1998-07-16 | 2003-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Composition for treatment of stress |
| US6150376A (en) * | 1998-08-05 | 2000-11-21 | Georgetown University | Bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses |
| SE9803157D0 (sv) | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
| SE9803158D0 (sv) * | 1998-09-16 | 1998-09-16 | Astra Ab | A new composition |
| DE69904853T2 (de) * | 1998-10-20 | 2003-09-04 | Lundbeck As Valby H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| AR021509A1 (es) * | 1998-12-08 | 2002-07-24 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzofurano, su preparacion y uso |
| NZ514671A (en) * | 1999-04-14 | 2003-10-31 | H | Method for the preparation of citalopram |
| AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
| US6333357B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
| UA77650C2 (en) | 1999-12-06 | 2007-01-15 | Lundbeck & Co As H | Use of serotonin reuptake inhibitor in combination with deramcyclane |
| GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| AU5565401A (en) | 2000-04-24 | 2001-11-07 | Aryx Therapeutics | Materials and methods for the treatment of depression |
| JP2002361405A (ja) * | 2000-09-25 | 2002-12-18 | Showa Denko Kk | 熱交換器の製造方法 |
| CZ20033267A3 (en) * | 2001-05-01 | 2004-06-16 | H. Lundbeck A/S | The use of enantiomeric pure escitalopram |
-
2000
- 2000-07-06 AR ARP000103442A patent/AR021155A1/es unknown
- 2000-07-07 CA CA2687394A patent/CA2687394A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 AU AU58061/00A patent/AU782514B2/en not_active Expired
- 2000-07-07 MX MXPA01011626A patent/MXPA01011626A/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 YU YU78701A patent/YU78701A/sh unknown
- 2000-07-07 HU HU0201791A patent/HUP0201791A3/hu unknown
- 2000-07-07 UA UA2001128286A patent/UA77645C2/uk unknown
- 2000-07-07 TR TR2002/00014T patent/TR200200014T2/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007521A patent/EP1440690A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 TR TR2004/02277T patent/TR200402277T2/xx unknown
- 2000-07-07 MY MYPI20003122A patent/MY143278A/en unknown
- 2000-07-07 EP EP04007522A patent/EP1440691A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 CO CO00051031A patent/CO5190674A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CA CA002373757A patent/CA2373757C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CA CA2687396A patent/CA2687396A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 ES ES00943692T patent/ES2272298T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 SK SK8-2002A patent/SK82002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 KR KR1020017016006A patent/KR100604176B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-07-07 IL IL14613100A patent/IL146131A0/xx unknown
- 2000-07-07 EP EP04007520A patent/EP1440689A3/en not_active Withdrawn
- 2000-07-07 EP EP00943692A patent/EP1200081B1/en not_active Revoked
- 2000-07-07 PT PT00943692T patent/PT1200081E/pt unknown
- 2000-07-07 ME MEP-2008-25A patent/ME00032B/me unknown
- 2000-07-07 TR TR2004/02275T patent/TR200402275T2/xx unknown
- 2000-07-07 ME MEP-25/08A patent/MEP2508A/xx unknown
- 2000-07-07 JP JP2001508974A patent/JP4773011B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 AT AT00943692T patent/ATE339955T1/de active
- 2000-07-07 PL PL00352030A patent/PL352030A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-07-07 CA CA2687392A patent/CA2687392A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-07 TR TR2004/02276T patent/TR200402276T2/xx unknown
- 2000-07-07 DE DE60030861T patent/DE60030861T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CN CNB008100292A patent/CN1198610C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-07 CZ CZ200270A patent/CZ200270A3/cs unknown
- 2000-07-07 WO PCT/DK2000/000377 patent/WO2001003694A1/en active Application Filing
- 2000-07-07 BR BR0011578-9A patent/BR0011578A/pt active Search and Examination
- 2000-07-07 DK DK00943692T patent/DK1200081T3/da active
- 2000-07-07 SI SI200030910T patent/SI1200081T1/sl unknown
- 2000-07-07 EA EA200200137A patent/EA006555B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-28 TW TW089115110A patent/TWI232101B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-23 IL IL146131A patent/IL146131A/en active IP Right Grant
- 2001-10-26 ZA ZA200108856A patent/ZA200108856B/xx unknown
- 2001-10-30 IS IS6137A patent/IS6137A/is unknown
- 2001-11-06 HR HR20010820A patent/HRP20010820A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-12-12 US US10/021,126 patent/US7271194B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-04 BG BG11046709A patent/BG110467A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG106279A patent/BG106279A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046809A patent/BG110468A/bg unknown
- 2002-01-04 BG BG11046609A patent/BG110466A/bg unknown
- 2002-01-07 NO NO20020062A patent/NO329021B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-09 HK HK03100231.6A patent/HK1048069B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-07 US US10/637,822 patent/US20040029958A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-07 US US10/637,820 patent/US7265151B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-07 US US10/637,821 patent/US20040029957A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-20 US US10/644,143 patent/US6960613B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-20 AU AU2005202686A patent/AU2005202686B2/en not_active Expired
- 2005-06-20 AU AU2005202684A patent/AU2005202684B2/en not_active Ceased
- 2005-06-20 AU AU2005202685A patent/AU2005202685B2/en not_active Ceased
- 2005-08-09 IL IL170192A patent/IL170192A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170194A patent/IL170194A/en unknown
- 2005-08-09 IL IL170193A patent/IL170193A/en unknown
-
2006
- 2006-11-27 CY CY20061101706T patent/CY1105806T1/el unknown
-
2007
- 2007-08-10 US US11/837,317 patent/US20070276035A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-24 AU AU2008264188A patent/AU2008264188A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-24 AU AU2008264182A patent/AU2008264182A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-30 CL CL2008003938A patent/CL2008003938A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003939A patent/CL2008003939A1/es unknown
- 2008-12-30 CL CL2008003941A patent/CL2008003941A1/es unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO20100334A patent/NO20100334L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100333A patent/NO20100333L/no not_active Application Discontinuation
- 2010-03-10 NO NO20100335A patent/NO20100335L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005202685B2 (en) | Treatment of Neurotic disorders | |
| EA008372B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с социальной тревогой | |
| EA008373B1 (ru) | Применение эсциталопрама для лечения расстройства, связанного с посттравматическим стрессом |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20090706 Year of fee payment: 10 |
|
| ODBI | Application refused |