UA76402C2 - Use of brivudine in acute herpes zoster infections and post-herpetic neuralgia - Google Patents
Use of brivudine in acute herpes zoster infections and post-herpetic neuralgia Download PDFInfo
- Publication number
- UA76402C2 UA76402C2 UA2001074658A UA2001074658A UA76402C2 UA 76402 C2 UA76402 C2 UA 76402C2 UA 2001074658 A UA2001074658 A UA 2001074658A UA 2001074658 A UA2001074658 A UA 2001074658A UA 76402 C2 UA76402 C2 UA 76402C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- brivudine
- treatment
- patients
- herpes zoster
- acyclovir
- Prior art date
Links
- 229960001169 brivudine Drugs 0.000 title abstract description 51
- ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N helpin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(\C=C\Br)=C1 ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N 0.000 title abstract description 51
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 title abstract description 21
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 title abstract description 9
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title abstract description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 27
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 4
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 241001516584 Andrya Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 238000005242 forging Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N promethazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
захворювань. Після його появи в 1982 році ацик- чення дослідів, показало значно нижчий прояв ловір широко застосовували перорально при ліку- РНМ після лікування бривудином у порівнянні з ванні гострого оперізуючого герпесу в імунокомпе- ацикловіром (5-Но(а-б-СІРНМ/007885). тентних пацієнтів. Однак, головний недолік терапії Тому бривудин несподівано виявляє можли- ацикловіром обумовлено його обмеженою біопри- вість лікування пацієнтів з оперізуючим герпесом датністю, потребою в частому прийомі великих прийомом одної таблетки масою 125мг на добу доз, що часто призводить до поганої відповідності замість лікування високими і частими дозами аци- вимогам. кловіру, валацикловіру чи фамцикловіру. Ліку-
Це вимагає розробки нових антивірусних за- вання прийомом одної таблетки масою 125 мг на собів (пенцикловір) та таких так званих проліків, як добу є ще дивовижнішим з огляду на попереднє валацикловір (проліки ацикловіру) та фамцикловір лікування 4-разовим прийомом по 125мг на добу, (проліки пенцикловіру). Для довідки, фамцикловір як встановлено в Німеччині в 1990 році для ліку- забезпечує найзручніше лікування гострого опері- вання інфекції МАМ та НЗУ-1 в імунокомпетентних зуючого герпесу в пацієнтів похилого віку в дозах пацієнтів. При цьому одноразовому добовому при- три таблетки чи капсули на добу в порівнянні з йомі досягають наступних дивовижних результа- п'ятьма таблетками на добу для ацикловіру та тів, як зменшення випадків постгерпетичної нев- шістьма таблетками на добу для валацикловіру. ралгії.
Фамцикловір полегшує гострі симптоми та прояви Для виявлення ефективності та безпечності оперізуючого герпесу, як і ацикловір, та забезпе- бривудину для імунокомпетентних дорослих паці- чує захист проти подовженого асоційованого з єнтів з оперізуючим герпесом нещодавно виконано оперізуючим герпесом болю чи РНМ. Внаслідок три великих кардинальних дослідження (5-Но-а, 5- меншої частоти та величини доз без зростання Но-р та 5-Но-с) згідно зі стандартом ОСР. Усі чо- ризику несприятливих випадків у порівнянні з аци- тири дослідження були перспективними подвійно- кловіром таке лікування є переважним та зручні- сліпими рандомізованими паралельними проек- шим, особливо для пацієнтів похилого віку. Реко- тами. мендовані добові дози знаходяться в межах 750- Пацієнтів спостерігали протягом щонайменше 1500мг (Оедгеї еї а., 1994, ІпКАпійтісгор. Адепів 4, 35 діб для оцінки розсмоктування сипу та припи- 241-246; Туппод ега., 1995, Апп.Іпіегп.Мед., 123, 89- нення болю в гострій фазі. Усі пацієнти були іму- 96; ОмогКіп еї а., 1995, Апіїмга Кев5., 26, 244. нокомпетентними. Реєстрували тільки пацієнтів
Омокіп єї а., 1996, Раїп 67, 241-251; Омжоїкіп еї а., віком 18 років і більше. 1998, Апіїміга Незеагсі. 33, 73-85). Первинним параметром для оцінки ефектив-
Бривудин, нуклеозидний аналог, є потужним ності був "час від початку лікування до останнього віростатичним засобом з селективною активністю висипання нових везикул" у всіх трьох досліджен- проти вірусу вітряної віспи (М2М) та вірусу герпесу нях. Цей параметр відповідає вірусній реплікації в типу 1 (НБМ-1) |Ое Сіегсд єї а., 1979, Ргос. Маї. шкірі, а тому відображає віростатичну потужність
Асад. сі. ОБА, 76, 2947-2951; Ое Сієгса еї а., ліків. Це відомо з літератури і прийнято як найдос- 1980, 9. Іптесі. Оів. , 141, 563-574). При тому, що товірнішу клінічну ознаку в плані інших шкіряних інгібується синтез вірусної ДНК, клітинні функції проявів. Наступними параметрами для оцінки роз- залишаються в основному незмінними. Подовжене смоктування сипу були "час від початку лікування протягом останніх років удосконалення бривудину до початку покривання кіркою" та "час від початку спрямоване на лікування МАМ в імунокомпетент- лікування до повної втрати корок". Оцінювали та- них пацієнтів. кож розповсюдження уражень шкіри та наявність
На базі результатів спрямованих та неспрямо- інших ускладнень. За літературними даними най- ваних досліджень бривудин у 1990 році зареєстру- частіше використовуваними вимірами для оцінки вали в Німеччині для лікування інфекції МАМ та користі антивірусної терапії при оперізуючому гер-
Н5БУ-1 в імунокомпетентних пацієнтів у дозах по песі є довжина часу наявності сипу на шкірі, а та- 125мг З чи 4 рази на добу (Ое Сіегса еї а., 1980, Вг. кож наявності і інтенсивність болю протягом гост-
Меа. ., 281, 1178; Тисоїд еї а. , 1986, 9. Мед. рої фази інфекції. Пізніше, однак, збільшеної
Мігоіоду., 18, 11-20; М/шлег еї а., 1995, У. Мед. важливості для оцінки користі антивірусної терапії
МігоІоду., 46, що надійшовши на ринок на території набула постгерпетична невралгія. Тому для оцінки
Німеччини в 1992 роції. можливої дії бривудину на зменшення випадків
Нещодавно велике багатонаціональне дослі- постгерпетичної невралгії способом попередження дження імунокомпетентних пацієнтів з оперізую- на залучених до дослідження пацієнтах віком 50 чим герпесом було несподівано статистично вияв- років чи більше були додатково проведені після- лено, що дозувальний режим у 125мг бривудину дослідні подвійно-сліпі спостереження. разом на добу є кращим значно в порівнянні зі В таблиці представлено проведені на імуно- пероральним лікуванням 80Омг ацикловіру 5 разів компетентних пацієнтах випробування. Проведені на добу з огляду на дерматологічні граничні показ- на імунокомпетентних пацієнтах неспрямовані ники (5-Но-б/00788С). Спостереження після дослі- дослідження, що забезпечують попередні свідчен- дження за пацієнтами віком 50 років чи більше, ня про можливу корисність бривудину, не обгово- яких досліджували і які почували РНМ після закін- рено.
ТХаблидх. Огняд клінічних зииробувань івібі
Ход нослі. Опис Засоби хікуванех та добова доза зо РОКІВ Ї б льше. джеяня (1-діб лікувнаня, якщо не сказано їн- Графічне відображення розрахованих за про- ме) ПИ П П П «но визиачення лози ривуянь тяг порційною моделлю ризиків Кокса співвідношення (фа) Бривувян 62,5 мех) ризиків для групи 125мг х1 бривудину у порівнянні прах з 800мг х 5 ацикловіру представлено на Фіг.2. зов Досліджевна відерітохвахо- Брквудня 125 мох Дослідження 5-Но-с: Зменшення часу ліку- вої ефективності (фаза ШУ гкаикаовір 800 ме ж З вання. Для оцінки ефективності лікування 125мМг 5-Во-е Дослідження лідкріслюваль- Брювудия 123 м х | протягом З діє: бривудину раз на добу протягом 3 діб пацієнтів з ної ефекеяжнюєті (фаза ТИ) адиквовір 800 мих Я оперізуючим герпесом провели інше велике дослі-
З-НоеЬ РМ Спосхореженяв ЕН після по- Бривудин 195 мі х 3 дження, використовуючи той же план досл ідження, елідження двяхаовів ВО МЕ КУ як дослідження 5-Но-б. Дію 125мг бривудину раз 5-На-ВНМ о 0 Спостереженка РАМ пісня до- Бривулнн 123 м х І протягом 3 діб на добу протягом 3 діб (а потім плацебо протягом сліляєвня Ацякловір ЩІ міх З 4 діб . . 800 5 . б діб) порівнювали з дією мг 5 разів на добу у, ацикловіру протягом 7 діб.
Ці клінічні випробування представлено нижче Оцінку провели на 1336 пацієнтах. Результати в хронологічному вн Оскі | свідчать, що цей дозувальний режим бривудину не 6 Дослідження 5-Но-а. Оскільки пе товм ово має недоліків стосовно лікування ацикловіром в ривудину в плазмі людини, що отримує 125мг раз стандартному дозуванні відносно параметру пер- на добу, у 10-50 разів перевищує ІКво для клінічних винної ефективності. Переваги, однак, не встанов- штамів вітряної віспи, а крім того, дані фармакокі- лено нетики людини свідчать, що концентрації бривуди- Ці дані разом зі зменшенням часу лікування ну в плазмі підтримуються вище ІЇКхо протягом 24 підтримують тому висновок, що бривудин дійсно бо. об разового прийому 125мг бривудину, ефективно лікує при прийомі раз на добу оперізу- уло пове бі розумне мана об, що застосу- ючий герпес у імунокомпетентних пацієнтів та під- вання мг оривудину раз на добу достатнє для тримують обгрунтованість отриманих в попередніх лікування оперізуючого герпесу. | дослідженнях результатів.
Проведене на 642 пацієнтах дослідження 5- Параметр первинної ефективності. Для пер-
Но-а (фаза І) дало тому оцінку прийому 125мг винного параметру можна було б встановити пе- бривудину раз на добу протягом 7 діб пацієнтами з ревагу групи бривудину у порівнянні з ациклові- гострим оперізуючим герпесом у порівнянні з ром. Спосіб підтверджуючого тестування мав 800мг х 5 ацикловіру протягом 7 діб з огляду на статистичну значущість 595. Оцінене співвідно- первинний параметр "час від початку лікування до шення ризику складало 1,14 (для популяції на про- останнього висипання нових везикул", а також з токол), що свідчить про дію, яка на 1495 краща для огляду на усі вторинні параметри, включаючи "час лікованих 125мг х1 бривудину пацієнтів (кінцеві від початку лікування до припинення болю (слабка результати отримано швидше) у порівнянні з ліко- інтенсивність чи відсутність)" як більш релевант- ваними ацикловіром пацієнтами. Відповідна де- ний вторинний параметр. Статистичний аналіз скриптивна величина для "часу від початку ліку- первинного параметру ефективності та больового вання до останнього висипання нових везикул параметру продемонстрував, що 125мг бривудину оперізуючого герпесу" була на 2595 меншою для раз на добу діють не гірше від ацикловіру. Для бривудину (значення: 13,5 годин) ніж для ацикло- параметру "час від початку лікування до повної віру (значення: 18 годин) втрати корок" переваги можна досягти у способі Отже, для параметру первинної ефективності дослідження. Графічне відображення КокБа спів лікування бривудином надійно продемонстровано них за пропорційною моделлю ризиків кокса спів- статистичну значущість переваги над лікуванням відношення ризиків для групи 125мг х1 бривудину ацикловіром. у порівнянні з 800мг х 5 ацикловіру представлено Параметри вторинної ефективності. Статисти- на Фіг.1. ще що | чні тести для усіх параметрів вторинної ефектив-
Бривудин має лінійне співвідношення доза-дія. ності, включаючи клінічно релевантні больові па-
Перевагу над плацебо продемонстровано у стати- раметри, показали еквівалентність 125мМг хі стично та клінічно значущому ступені на імуноком- бривудину у порівнянні з 800мг х 5 ацикловіру. петентних пацієнтах з гострим оперізуючим герпе- Розповсюдження уражень шкіри та інших сом. Лікування 125мг бривудину раз на добу ускладнень (бривудин: 0, ацикловір: б) відбувало- протягом 7 діб є щонайменше таким же ефектив- ся у менше 195 пацієнтів в обох групах. ним, як лікування 800мг х 5 ацикловіру протягом 7 Аналіз підгрупи пацієнтів віком 50 років та бі- діб з огляду на період існування везикул та гостро- льше дав подібні до отриманих для всієї популяції го болю. Ці результати разом з попередніми фар- результати з ефектом лікування на 1895 кращим макокінетичними міркуваннями приводять до ви- для параметру первинної ефективності лікування бору з альтернативи для лікування застосування пацієнтів бривудином у порівнянні з лікуванням 125мг бривудину раз на добу. ацикловіром.
Дослідження 5-Но-в. Дослідження 5-Но-о (фа- Перевагу бривудин над ацикловіром можна за Ії) провели на 1227 пацієнтах для забезпечення продемонструвати підтверджуючою статистикою надійної статистики для порівняння дії 125мг бри- для первинного параметру ефективності. Відсут- вудину раз на добу протягом 7 діб на імунокомпе- ність недоліків можна продемонструвати з рівнем тентних пацієнтів з оперізуючим герпесом у порів- значущості 595 для усіх параметрів вторинної ефе- нянні з 800мг х 5 ацикловіру протягом 7 діб. ктивності, включаючи больові параметри.
Окремо оцінювали також підгрупу пацієнтів віком Для підгрупи пацієнтів віком 50 років та більше стосовно первинного параметру ефективності ви- ловіром при лікуванні оперізуючого герпесу. явлено навіть більшу перевагу для бривудину у Наступне можна розглянути необмежуючими порівнянні з ацикловіром. прикладами представленого винаходу.
Спостереження постгерпетичної невралгії піс- Приклад 1: 1 Таблетки з негайним вивільнен- ля досліду. Для дослідження прояву постгерпети- ням 125мг бривудину. чної невралгії (РНМ) у пацієнтів віком 50 років та Мо Склад мг/таблетку більше провели в подвійно-сліпих умовах за стан- 1 Бривудин 125,0 дартом ОСР два ретроспективні спостереження 2 Мікрокристалічна целюлоза 74,0 після досліду: З Моногідрат лактози 37,0 1) вибрані з дослідів 5-Но-а та 5-Но-б (7 діб лі- 4 Повідон К-25 6,5 кування бривудином проти 7 діб лікування ацикло- 5 Стеарат магнію 2,5 віром) б Очищена вода 2) вибрані з досліду 5-Но-с (3 доби лікування 245,0 бривудином проти 7 діб лікування ацикловіром). Приклад 2
Пацієнтів, які при телефонному опитуванні Мо Склад мг/таблетку скаржилися на пов'язаний з оперізуючим герпесом 1 Бривудин 125,0 біль після закінчення дослідження, запрошували 2 Мікрокристалічна целюлоза 74,0 до центру та досліджували для підтвердження З Кукурудзяний крохмаль 37,0 прояву РНМ та відповіді на питання стосовно ха- 4 Повідон К-25 6,5 рактеру болю. РНМ визначали як біль у виклика- 5 Стеарат магнію 2,5 них оперізуючим герпесом дерматомах після за- б Очищена вода кінчення індивідуального дослідження (пацієнти 245,0 після закінчення досліджень 5-Но-а, 5-Но-Б та 5- Приклад З
Но-с, коли усі кірки відпали, або через 35 діб після Мо Склад мг/таблетку початку лікування, незважаючи на те, що відбува- 1 Бривудин 125,0 лося спершу). 2 Порошок целюлози 74,0
Дослідження проводили в сліпих умовах (паці- З Лактоза 37,0 єнт та дослідник обидва не знали про застосоване 4 Повідон К-25 6,5 протягом досліджень 5-Но-а, 5-Но-6 та 5-Но-с лі- 5 Стеарат магнію 2,5 кування), воно строго підтверджує вірність резуль- б Очищена вода татів цих досліджень. 245,0 1. Спостереження РНМ після лікування бриву- Приклад 4 дином протягом 7 діб Велике число пацієнтів, 608 Мо Склад мг/таблетку чоловіків та жінок віком 50 років і більше з дослі- 1 Бривудин 125,0 джень 5-Но-а та 5-Но-б знов ретроспективно дос- 2 Мікрокристалічна целюлоза 74,0 ліджували (через 8-17 місяців після лікування) для З Кукурудзяний крохмаль 37,0 оцінки корисності бривудину при попередженні 4 Коповідон МА 64 6,5 появи постгерпетичної невралгії. В групі пацієнтів, 5 Стеарат магнію 2,5 яких раніше лікували 125мг бривудину протягом 7 б Очищена вода діб, 32,79юо опитуваних страждали від постгерпети- 245,0 чної невралгії після закінчення дослідження, в той Приклад 5 час як в групі пацієнтів, яких лікували ацикловіром, Мо Склад мг/таблетку пропорція складала 43,595. Тому відносний ризик 1 Бривудин 125,0 появи постгерпетичної невралгії був на 2595 ниж- 2 Мікрокристалічна целюлоза 74,0 чим в групі із застосуванням 125мг бривудину у З Лактоза 37,0 порівнянні з групою із застосуванням ацикловіру. 4 Коповідон МА 64 6,5
Це було статистично значущим зменшенням і мо- 5 Колідон СІ. 5,0 же свідчити про клінічно релевантну корисність б Стеарат магнію 2,5 бривудину. 7 Очищена вода 2. Спостереження РНМ після лікування бриву- 250,0 дином протягом З діб Це дослідження включало Приклад 6 пацієнтів віком 50 років і більше, які проходили Мо Склад мг/таблетку курс лікування 125мг бривудину протягом З діб або 1 Бривудин 125,0 стандартного лікування за дозувальною програ- 2 Мікрокристалічна целюло- мою ацикловіру в дослідженні 5-Но-с. Пацієнтів за/(аеросил 98/2 122,5 опитували через 3-8 місяців після лікування. З Стеарат магнію 2,5
Результати свідчать, що поява постгерпетич- 4 Очищена вода ної невралгії у пацієнтів, які проходили курс ліку- 250,0 вання 125мг бривудину раз на добу протягом З Приклад 7 діб, є порівнянною з появою постгерпетичної нев- Мо Склад мг/таблетку ралгії у пацієнтів, які одержували ацикловір в ста- 1 Бривудин 125,0 ндартному дозуванні протягом 7 діб (41,6 та 2 Мікрокристалічна целюлоза 100,5 39,790, відповідно). З Колідон СІ. 22,0
Ці додаткові дані підтримують свідоцтво, що 4 Стеарат магнію 2,5 125мг бривудину при прийомі раз на добу протя- 5 Очищена вода гом З діб не мають недоліків у порівнянні з ацик- 250,0
Приклад 8 Капсула з негайним вивільненням 1 Бривудин 125,0
Мо Склад мг/таблетку 2 Мікрокристалічна целюлоза 74,0 1 Бривудин 125,0 З Моногідрат лактози 32,0 2 Мікрокристалічна целюлоза 122,5 4 Аеросил 5,0
З Стеарат магнію 2,5 5 Коповідон МА 64 6,5 4 Очищена вода б Стеарат магнію 2,5 250,0 7 Гідроксипропілметилцелюлоза 5,0
Приклад 9: Покриті таблетки з негайним виві- 8 Макрогол 6000 1,5 льненням 9 Діоксид титану 4,5
Мо Склад мг/таблетку 256,0
ЧВГЛ Сахманиунина рах сла хих вижеки зав іо 15 щі Й
Поріоквкицх 125 хе брхекокех 1 рхх хо вибух КО МУ яиКУхонцоУ З пів хо обу зх какязмокуконох інею хи та соуихумяКі вихй лоядУ ім пеока ЗД, секувімх ку хратоюой Хюлюкюних 31 чек БуаХеММІХ Ї раз зкх док 5 ВИЙ м хахаховум З разів ку У: аткоцех пуомніхх : ах ЖД пом соках | : : нини я Я , : і : | й : хо ЖД пМУтвх поукх : Я
У ЩН . Не - НИ НЕ УНН . рі
ЩІ ! . Я і ШЕ ЯИЕ х 2 жи
Ох Н ї : І ж ї ї Н КУ х вілла пава ліва вав пий внасванаая :
НЕ БЕН о В 8. єї НН
ГО А І РК х я НЕ : Н пт, покумх оукма мрях рук дини ї Я і ! мин Яні З ! іуороох око Й кох рео В | і і м о рен: ! ! ДМ ЗКУ Кая А А ня Ї Кіперкнкенй хиромонх кх ОО М М т Скіоюхоюокимх рихоїх іхархеохано хі рюцемхо Моця х жломощесеюмих М ОКЗУВМУЯСЯНККх ТОНКІ зммрхеукяцх зо лкщумхієкі Кум х жеміввімимохнвх киазеиамм. мохи мимових рилекіа, ях бххмаме а б, сккджнУю змо 0 ВМ» Хомут. КОН СИ УКХИМУ ях КУМ. КК! ан хе 2, СіДМятУ» рю рю
КОДУ ЗІМУВАЛМНУ ПУЛ ЦИМИ ВУ ХК ЛМБИУКК У ЗДИКУДЦЮМ і вуаму мяуваткку до бохуцаку у порікиких: З ЗанАМиВухуМ і Нижхо мехх хвкодінихє Зх, зюхуими» іогютх хише лі Я У Пак мкм мцохемайто ЗУ. дентин мое мих ан КО
ІКуКаУМНІс Юм ЕХх МАуУТМТЬ МоКонКіМ З вище ВІННІ ЕМОМХ ОЇ ку ікумехор) демитутвуУє віЗАУУТТ» окис о ким ап Блю РГруж
ВІ демавитруг мирояогу 22Л ще руки і ря» Бя добу ХОДИ СОМ КУ МЙдІ ДИКККТ поуренюку 125 ме прижууину і ух ва лох ук, ді яхиМм: 5 ЗІ му уднкУоку З диня ях Ж ХВ ОО ми хакер З ме жа лот,
Комп'ютерна верстка 0. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001MI000009A ITMI20010009A1 (it) | 2001-01-03 | 2001-01-03 | Composizioni farmaceutica contenente brivudina per la singola somministrazione giornaliera |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76402C2 true UA76402C2 (en) | 2006-08-15 |
Family
ID=11446384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001074658A UA76402C2 (en) | 2001-01-03 | 2001-07-04 | Use of brivudine in acute herpes zoster infections and post-herpetic neuralgia |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT6141U1 (uk) |
| BE (1) | BE1014522A5 (uk) |
| CH (1) | CH695662A5 (uk) |
| CZ (1) | CZ20012464A3 (uk) |
| DK (1) | DK177084B1 (uk) |
| ES (1) | ES2192456B1 (uk) |
| FI (1) | FI20011446A (uk) |
| FR (1) | FR2818907B1 (uk) |
| GB (1) | GB2370771A (uk) |
| GR (1) | GR1004012B (uk) |
| HR (1) | HRPK20010345B3 (uk) |
| HU (1) | HUP0102816A3 (uk) |
| IE (1) | IE20010413A1 (uk) |
| IT (1) | ITMI20010009A1 (uk) |
| NL (1) | NL1018431C2 (uk) |
| PL (1) | PL348480A1 (uk) |
| PT (1) | PT102642B (uk) |
| SE (1) | SE0102309L (uk) |
| SK (1) | SK287043B6 (uk) |
| UA (1) | UA76402C2 (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2239527B1 (es) * | 2004-03-01 | 2006-11-16 | M. Cruz Fernandez Gonzalez | Composicion farmacologica de uso topico para el tratamiento del herpes zoster. |
| CN113712928A (zh) * | 2021-09-29 | 2021-11-30 | 重庆市力扬医药开发有限公司 | 经口腔粘膜吸收的溴夫定药物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0104857A1 (en) * | 1982-09-28 | 1984-04-04 | Beecham Group Plc | Deoxyuridine compounds, methods for preparing them and their use in medicine |
| IT1170232B (it) * | 1983-10-31 | 1987-06-03 | Anna Gioia Stendardi | Composizioni terapeutiche ad attivita' antivirale |
| US5446031A (en) * | 1991-04-24 | 1995-08-29 | Yamasa Shuyu Kabushiki Kaisha | 1-β-D-arabinofuranosyl-(E)-5-(2-halogenovinyl)uracil derivatives |
| DK0874631T3 (da) * | 1996-01-19 | 2004-03-22 | Glaxo Group Ltd | Anvendelse af valaciclovir til fremstilling af et medikament til behandling af genital herpes ved en enkelt daglig anvendelse |
-
2001
- 2001-01-03 IT IT2001MI000009A patent/ITMI20010009A1/it unknown
- 2001-04-25 IE IE20010413A patent/IE20010413A1/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-01 GB GB0110682A patent/GB2370771A/en not_active Withdrawn
- 2001-05-11 HR HR20010345A patent/HRPK20010345B3/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-05-29 CH CH00987/01A patent/CH695662A5/de not_active IP Right Cessation
- 2001-06-28 SE SE0102309A patent/SE0102309L/ not_active Application Discontinuation
- 2001-06-29 FR FR0108596A patent/FR2818907B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-29 DK DKPA200101019A patent/DK177084B1/da not_active IP Right Cessation
- 2001-07-02 NL NL1018431A patent/NL1018431C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2001-07-03 FI FI20011446A patent/FI20011446A/fi not_active Application Discontinuation
- 2001-07-04 BE BE2001/0452A patent/BE1014522A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2001-07-04 SK SK957-2001A patent/SK287043B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-04 UA UA2001074658A patent/UA76402C2/uk unknown
- 2001-07-04 CZ CZ20012464A patent/CZ20012464A3/cs unknown
- 2001-07-05 ES ES200101566A patent/ES2192456B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-05 PT PT102642A patent/PT102642B/pt active IP Right Grant
- 2001-07-05 HU HU0102816A patent/HUP0102816A3/hu unknown
- 2001-07-05 GR GR20010100322A patent/GR1004012B/el unknown
- 2001-07-05 PL PL01348480A patent/PL348480A1/xx not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-07-03 AT AT0805702U patent/AT6141U1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE0102309D0 (sv) | 2001-06-28 |
| SK9572001A3 (en) | 2003-03-04 |
| BE1014522A5 (fr) | 2003-12-02 |
| HRPK20010345B3 (en) | 2005-02-28 |
| GR1004012B (el) | 2002-11-01 |
| ITMI20010009A0 (it) | 2001-01-03 |
| HU0102816D0 (en) | 2001-09-28 |
| GR20010100322A (el) | 2002-10-08 |
| GB0110682D0 (en) | 2001-06-20 |
| AT6141U1 (de) | 2003-05-26 |
| PT102642B (pt) | 2003-06-30 |
| SE0102309L (sv) | 2002-07-04 |
| GB2370771A (en) | 2002-07-10 |
| FI20011446A0 (fi) | 2001-07-03 |
| PL348480A1 (en) | 2002-07-15 |
| PT102642A (pt) | 2002-07-31 |
| CH695662A5 (de) | 2006-07-31 |
| IE20010413A1 (en) | 2003-04-16 |
| HUP0102816A2 (en) | 2002-10-28 |
| HRP20010345A2 (en) | 2003-08-31 |
| FI20011446A (fi) | 2002-07-04 |
| HUP0102816A3 (en) | 2005-01-28 |
| FR2818907A1 (fr) | 2002-07-05 |
| DK200101019A (da) | 2002-07-04 |
| SK287043B6 (sk) | 2009-10-07 |
| NL1018431C2 (nl) | 2002-07-05 |
| DK177084B1 (da) | 2011-07-11 |
| ES2192456A1 (es) | 2003-10-01 |
| ITMI20010009A1 (it) | 2002-07-03 |
| CZ20012464A3 (cs) | 2002-08-14 |
| FR2818907B1 (fr) | 2006-05-26 |
| ES2192456B1 (es) | 2005-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bean et al. | Acyclovir therapy for acute herpes zoster | |
| UA76402C2 (en) | Use of brivudine in acute herpes zoster infections and post-herpetic neuralgia | |
| ES2689042T3 (es) | Uso de 3-n-butil isoindolina cetona en la preparación de fármacos para prevenir y tratar el infarto cerebral | |
| Amsterdam et al. | Suppression of herpes simplex virus infections with oral lithium carbonate—a possible antiviral activity | |
| WO2019236395A1 (en) | Formulations of raltegravir | |
| ES2678122T3 (es) | Comprimidos bucales mucoadherentes para el tratamiento del herpes orofacial | |
| CN104144606B (zh) | 包含泛昔洛韦和塞来考昔的药物组合在制备治疗易感或患有功能性躯体综合征的受试者的药物中的用途 | |
| Feleder et al. | Single-Dose Bioequivalence of a New Fixed-Dose Combination Tablet Containin g Tenofovir Disoproxil Fumarate and Lamivudine | |
| Pistone et al. | Cutaneous adverse reactions to highly antiretroviral therapy in HIV-positive patients | |
| Berkower et al. | Silicone‐Acyclovir Controlled Release Devices Suppress Primary Herpes Simplex Virus‐2 and Varicella Zoster Virus Infections In Vitro | |
| Stepanova et al. | Phleboprotectors based on flavonoids: dosage forms, biopharmaceutical characteristics, technological features | |
| Whitley et al. | Herpes zoster: focus on treatment in older adults | |
| Gupta et al. | Emerging bioactive antiviral drugs in the light of epidemics | |
| Labialis | Famciclovir for cutaneous herpesvirus infections: an update and review of new single-day dosing indications | |
| CN114377018B (zh) | 硝呋莫司在制备抗流感病毒药物中的应用 | |
| Worrall | Topical acyclovir for recurrent herpes labialis in primary care: Critical appraisal | |
| US20210379089A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods of making on demand solid dosage formulations | |
| DE10130128A1 (de) | Brivudin enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung für die einmal tägliche Verabreichung | |
| CN105287618A (zh) | 一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用 | |
| Singroli et al. | FORMULATION DEVELOPMENT AND EVALUATION OF FAST DISSOLVING TABLETS OF AN ANTI-DEPRESSION DRUG | |
| TWI418347B (zh) | 治療疱疹病毒感染的方法 | |
| Chudasama et al. | Study of process of intervention to control leptospirosis through chemoprophylaxis | |
| RU52331U1 (ru) | Аптечка кардиологическая для оказания неотложной само- и взаимопомощи "трикард" | |
| Srilakshmi et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF MATRIX TABLETS OF METFORMIN HYDROCHLORIDE | |
| CN105748525A (zh) | 家燕窝在制备治疗带状疱疹药物中的应用 |